الداء النشواني هو مرض جهازي يتميز بترسب الأميلويد (مركب معقد من البروتين والسكريات) في الأنسجة.

يؤدي الداء النشواني إلى ضمور وتصلب وفشل الأعضاء المختلفة.

معدل تكرار حدوثه لا يقل عن 1:50000 (يحدث غالبًا بعد 60 عامًا).

تصنيف

1. يحدث الداء النشواني الأولي بسبب تغيرات الخلايا في المايلوما، وفرط غاما غلوبولين الدم وحيد النسيلة، وغلوبولين الدم الكبير في والدنستروم.

يتكون الأميلويد من سلاسل خفيفة من الغلوبولين المناعي، ويزداد تخليقها بشكل حاد في هذه الأمراض.

2. يحدث الداء النشواني الثانوي بسبب الأمراض الالتهابية المزمنة (على سبيل المثال، التهاب المفاصل الروماتويدي، التهاب العظم والنقي، توسع القصبات، الملاريا، السل، الجذام).

يتكون الأميلويد من بروتين الأميلويد الليفي ومنتجات تحلله - بروتين الأميلويد في المصل.

3. الداء النشواني العائلي (مجهول السبب). عادة ما يكون هناك خلل إنزيمي خلقي. هناك عدة أشكال من الداء النشواني الخلقي، على سبيل المثال في حمى البحر الأبيض المتوسط ​​(التهاب المصليات الانتيابي العائلي - مرض مجهول السبب، يتجلى في آلام البطن ونوبات الحمى وذات الجنب والتهاب المفاصل والطفح الجلدي).

4. الداء النشواني الشيخوخي.

5. يتطور الداء النشواني أثناء غسيل الكلى أثناء غسيل الكلى.

الأسباب

أسباب الضرر السائد لبعض الأعضاء (الكلى والأمعاء والجلد) غير معروفة.

تتنوع علامات المرض ومساره وتعتمد على موقع رواسب الأميلويد ودرجة انتشارها في الأعضاء ومدة المرض ووجود المضاعفات.

في كثير من الأحيان هناك مجموعة معقدة من الأعراض المرتبطة بأضرار في العديد من الأعضاء.

مظاهر الداء النشواني:

*الجهاز الهضمي

• زيادة حجم اللسان
• اضطراب البلع
• رواسب الأميلويد الشبيهة بالورم في المعدة أو الأمعاء (غير شائعة)

عادة ما يصاحب الداء النشواني في المريء تلف في أجزاء أخرى من الجهاز الهضمي. من الأعراض المميزة صعوبة البلع عند بلع الأطعمة الكثيفة والجافة والتجشؤ.

عادة ما يتم دمج الداء النشواني في المعدة مع الداء النشواني في الأمعاء والأعضاء الأخرى. المظاهر: الشعور بثقل في منطقة شرسوفي بعد تناول الطعام، وحرقة، والتجشؤ، والغثيان.

يحدث الداء النشواني المعوي بشكل متكرر ويتجلى في الشعور بعدم الراحة والثقل، وبشكل أقل شيوعًا، آلام البطن المعتدلة واضطرابات البراز (الإمساك أو الإسهال المستمر). يحدث الداء النشواني المعوي الشبيه بالورم المعزول تحت ستار الورم (ألم، انسداد معوي)، وعادة ما يتم اكتشافه أثناء الجراحة.

لوحظ الداء النشواني في الكبد في كثير من الأحيان ؛ تضخم وتصلب الكبد هو سمة مميزة ؛ غالبًا ما تظهر متلازمة ارتفاع ضغط الدم البابي ؛ يحدث الألم في المراق الأيمن والغثيان والتجشؤ واليرقان والنزيف.

عادة ما يحدث الداء النشواني البنكرياسي تحت ستار التهاب البنكرياس المزمن. يتميز بألم خفيف في المراق الأيسر والتجشؤ والغثيان والقيء.

*قلوب

• قصور القلب الاحتقاني المقاوم للعلاج
• اضطرابات الإيقاع والتوصيل
• آفات عضلة القلب البؤرية (احتشاء كاذب).

*الجهاز العصبي

• اعتلال الأعصاب المحيطية (حرقان، إحساس بالوخز، "دبابيس وإبر" في الأطراف، ضعف الحساسية)
• اضطرابات الجهاز العصبي اللاإرادي (الصداع، والدوخة، والتعرق)
• هبوط ضغط الدم الانتصابى
• ضعف جنسى
• اضطرابات العضلة العاصرة (سلس البول والبراز).

* الأوتار والغضاريف

• متلازمة النفق الرسغي (خدر، وخز، وألم خفقان في الأصابع)
• التهاب المفاصل المتناظر، التهاب حوائط المفصل الحقاني العضدي، وذمة حول المفصل الكثيفة.

* الأقمشة

• تضخم الطحال.

* أعضاء الجهاز التنفسي

• بحة في الصوت
• التهاب شعبي
• الداء النشواني الرئوي الشبيه بالورم.

الآفات الجلدية - حطاطات، لويحات، عقد، نزيف حول العينين ("أعراض النظارات").

• تورط الغدة الدرقية مع انخفاض وظيفتها.
• تورط الغدد الكظرية مع قصورها.
• الداء النشواني الكلوي هو نموذجي لجميع أشكال الداء النشواني.

التشخيص

• في الدم هناك فقر الدم، زيادة عدد الكريات البيضاء، زيادة ESR، في ما يقرب من 80٪ من الحالات في بداية المرض هناك انخفاض في كمية البروتينات، فرط غلوبولين الدم، انخفاض في مستوى الصفائح الدموية والصوديوم والكالسيوم.
• في حالة تلف الكبد – زيادة مستويات الكوليسترول، وفي بعض الحالات – البيليروبين، زيادة نشاط الفوسفاتيز القلوي
• تقييم وظيفة الغدة الدرقية - احتمال انخفاض وظيفة الغدة الدرقية
• تقييم وظائف الكلى - في ما يقرب من 50٪ من الحالات، يبدأ الداء النشواني بالفشل الكلوي. عند فحص البول، بالإضافة إلى البروتين، توجد قوالب وخلايا الدم الحمراء والكريات البيض في الرواسب
• في الداء النشواني الأولي، تم الكشف عن زيادة في محتوى الأميلويد في بلازما الدم و/أو البول
• في حالة الداء النشواني الثانوي، ينبغي إيلاء الاهتمام للعلامات المختبرية للأمراض الالتهابية المزمنة
• يحتوي البراز على كميات كبيرة من الدهون والنشا والألياف العضلية

التدابير التشخيصية

• تخطيط صدى القلب (في حالة الاشتباه في تلف القلب)
• فحص الأشعة السينية
• الاختبارات السريرية الوظيفية مع أحمر الكونغو وأزرق الميثيلين (الاختفاء السريع للأصباغ عند إعطائها عن طريق الوريد من مصل الدم بسبب وجودها).
• تثبيت الأميلويد وانخفاض كبير في إفرازها عن طريق الكلى). في الداء النشواني الأولي، لا تكون هذه الاختبارات مفيدة دائمًا
• خزعة الأعضاء هي الطريقة الأكثر إفادة.

علاج الداء النشواني

المبادئ العامة للعلاج

النظام المنزلي، باستثناء الحالات الشديدة (قصور القلب الحاد، الفشل الكلوي المزمن)

للداء النشواني الأولي في المراحل الأولى من العملية - الكلوروكين 0.25 جم مرة واحدة في اليوم. على المدى الطويل، مزيج من الملفلان والبريدنيزولون، والملفلان والبريدنيزولون والكولشيسين أو الكولشيسين وحده

في حالة الداء النشواني الثانوي، يتم علاج المرض الأساسي (السل، التهاب العظم والنقي، الدبيلة الجنبية، وما إلى ذلك)، وبعد العلاج غالبًا ما تختفي مظاهر الداء النشواني

تحويل مريض مصاب بالداء النشواني غسيل الكلى إلى غسيل الكلى البريتوني

بالنسبة للداء النشواني المعوي، الذي يحدث مع الإسهال المستمر، يتم استخدام الأدوية القابضة (فرعية البزموت، والممتزات)

في حالة الداء النشواني الثانوي - علاج محدد للمرض الأساسي

للداء النشواني العائلي - الكولشيسين (0.6 ملغ 2-3 مرات في اليوم)

علاج الأعراض: الفيتامينات، مدرات البول، أدوية خفض ضغط الدم، نقل البلازما، إلخ.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الداء النشواني، يوصى بتناول الكبد الخام على المدى الطويل (1.5-2 سنة) (100-120 جم / يوم).

الحد من تناول البروتين والملح لدى مرضى الفشل الكلوي المزمن

تقييد الملح للمرضى الذين يعانون من قصور القلب

العلاج الجراحي للداء النشواني

قد تؤدي إزالة الطحال إلى تحسين الحالة عن طريق تقليل كمية الأميلويد المنتجة في الجسم.

تنبؤ بالمناخ

يتم تحديد تشخيص الداء النشواني من خلال المرض الأساسي. متوسط ​​البقاء على قيد الحياة هو 12-14 شهرا. غالبا ما تعيش النساء لفترة أطول. ويكون المرض أكثر خطورة عند كبار السن.

الداء النشواني (الداء النشواني; الأميلون اليوناني - النشا، إيدوس - النوع + -ōsis)، ضمور الأميلويد هو اضطراب في استقلاب البروتين، يتم التعبير عنه في ترسب وتراكم المواد البروتينية ذات الخصائص الفيزيائية والكيميائية المميزة في الأنسجة. من الناحية المسببة والمرضية، فهو يجمع بين العمليات المختلفة التي تؤدي إلى تكوين بروتين سكري معقد - الأميلويد - في الأنسجة.

تم تسهيل دراسة الداء النشواني من خلال وصف "المرض الدهني" الذي قدمه روكيتانسكي (س. روكيتانسكي، 1844) والأميلويد الذي قدمه فيرشو (ر. فيرشو، 1853)، بالإضافة إلى إنشاء نموذج تجريبي للداء النشواني بواسطة ن.ب. كرافكوف و إم إن كوتشينسكي. يتم الحصول على نموذج الكازين الأكثر شيوعًا للداء النشواني عن طريق حقن الفئران أو الأرانب تحت الجلد بمعلق أو محلول كازينات الصوديوم بنسبة 5-10٪. ومع ذلك، يمكن أيضًا أن يحدث الداء النشواني التجريبي باستخدام مزرعة المكورات العنقودية الذهبية، والزائفة الزنجارية، وعصيات الخناق، والمكورات البنية، وضمة الكوليرا، وزيت التربنتين، والإنزيمات المحللة للبروتين، والمحاليل الغروية من الكبريت والسيلينيوم، وأكثر من ذلك.

يختلف توزيع الداء النشواني من بلد إلى آخر. يبلغ تواترها في إسبانيا 1.9٪ من عمليات التشريح، وفي البرتغال - 1.4٪، وإسرائيل - 0.55٪، وفي اليابان - 0.1٪ فقط، وهو ما يميل بعض المؤلفين إلى تفسيره بالخصائص الغذائية للسكان.

التوطين الأكثر شيوعًا للداء النشواني هو الكلى، حيث يوجد، وفقًا لـ A. A. Demin (1970)، في 1.4٪ من الحالات، وفقًا لـ G. P. Shultsev (1970)، الذي يغطي الملاحظات المقطعية في الستينيات والسبعينيات، - في 1.9٪ من الحالات.

الأميلويد وخصائصه

الأميلويد له بنية معقدة. مكونه الرئيسي هو البروتينات، من بينها البروتينات الليفية (الأنسجة) مثل بروتينات الكولاجين والبلازما - الجلوبيولين α و γ، الفيبرينوجين. يتم تمثيل عديد السكاريد الأميلويد بواسطة أحماض شوندروتن الكبريتيك والهيالورونيك والهيبارين وحمض النيورامينيك، مع هيمنة كبريتات الشوندرويتين. الأميلويد له خصائص مستضدية. وهو مقاوم لعمل العديد من الإنزيمات والأحماض والقلويات بسبب قوة الروابط بين مكونات البروتين والسكاريد.

التركيب الكيميائي للأميلويد ليس هو نفسه في أشكال وأنواع مختلفة من الداء النشواني، وهو ما يفسر علاقته المختلفة بالأصباغ (الكونغو الأحمر، الميثيل أو البنفسجي الجنطيانا، اليود واليود غرون) والكثافة المختلفة للتفاعل المتبدل اللون المميز؛ في بعض الحالات يكون هذا التفاعل غائبًا (أميلويد لالوني، أو أميلويد أميلويد، نظير أميلويد). التلألؤ الأكثر تحديدًا للأميلويد هو التلألؤ باستخدام الثيوفلافين S أو T.

الأميلويد لديه بنية ليفية بلورية. في هذا الصدد، لديها ثنائية اللون وتباين (انظر)؛ يتم التعبير عن هذا الأخير بشكل أكثر وضوحًا عند صبغه باللون الأحمر الكونغو (الشكل 1). يقع طيف الانكسار المزدوج الإيجابي للأميلويد في نطاق 540-560 نانومتر. تتيح خصائص الاستقطاب الضوئي للأميلويد تمييزه عن الكولاجين والريتيكولين والإيلاستين.

يبلغ قطر ألياف الأميلويد، التي يتم اكتشافها بواسطة المجهر الإلكتروني، 7.5 نانومتر ويصل طولها إلى 800 نانومتر؛ أنها تفتقر إلى التصدعات المستعرضة. يتكون كل ليف من اثنين من اللييفات الفرعية (خيوط) قطرها 2.5 نانومتر، والتي تقع بالتوازي على مسافة 2.5 نانومتر عن بعضها البعض. تم إنشاء تكوين ألياف ليفية الأميلويد داخل الخلايا، بالإضافة إلى مشاركة الخلايا الوسيطة - الخلايا الشبكية، والخلايا الليفية - في تكوين الليف (الشكل 2)، مما جعل من الممكن اعتبار الأميلويد بروتينًا ليفيًا غير طبيعي.

على عكس الكولاجين، فإن البروتينات الهيكلية لألياف الأميلويد غنية بالتريبتوفان ولا تحتوي على هيدروكسي برولين، وترتبط بكمية صغيرة من السكريات المحايدة وحمض السياليك.

تحدد الخصائص الهيكلية والكيميائية للألياف تلطيخ الأميلويد المحدد باللون الأحمر الكونغو، حيث يتم تثبيت جزيئاته بقوة بين خيوط الألياف بواسطة روابط هيدروجينية لمجموعات السلفو من الصبغة مع المجموعات الرئيسية للبروتين.

بالإضافة إلى الألياف، يحتوي الأميلويد على هياكل محددة على شكل قضيب ("قضبان دورية"، أو مكون P) بقطر 10 نانومتر وطول يصل إلى 400 نانومتر. وهي تتكون من تشكيلات خماسية فردية يبلغ قطرها 9-10 نانومتر، وتقع على مسافة 4 نانومتر عن بعضها البعض. يتم تمثيل كل تشكيل من هذا القبيل بخمسة مكونات مثلثة يصل قطرها إلى 2.5 نانومتر. تنتمي الهياكل على شكل قضيب إلى البروتينات السكرية ذات الأصل المصلي، حيث يكون محتوى السكريات المحايدة وحمض السياليك أعلى بكثير مقارنةً بألياف الأميلويد. أنها تحدد الخصائص المستضدية للأميلويد.

المسببات والتسبب في المرض

المسببات والتسبب في الداء النشواني ليست واضحة تماما. تمت مناقشة ثلاث نظريات رئيسية حول التسبب في الداء النشواني.

تشرح نظرية I. Teilum للتكوين الخلوي المحلي (G. Teilum، 1954) تكوين النشواني فقط على المستوى الخلوي. في هذه الحالة، نحن نتحدث عن تخليق الخلية الشبكية البطانية وليس الأميلويد - وهي مادة معقدة غير متجانسة تتكون من هياكل ليفية وغير ليفية، ولكن فقط من سلائفها الليفية. يتشكل الأميلويد خارج الخلية على اتصال وثيق بالهياكل الليفية للنسيج الضام. وفقًا لهذه النظرية، يمكن التمييز بين مرحلتين في تكوين الأميلويد: مرحلة ما قبل الأميلويد والأميلويد نفسه. قبل ظهور الأميلويد في الجهاز الشبكي البطاني، لوحظ الانتشار والتحول البلازمي مع تكوين خلايا البيرونينوفيلية الغنية بالحمض النووي الريبي (RNA). في مرحلة الأميلويد نفسها، يتم قمع تكاثر الخلايا الشبكية البطانية، ويتم استنفاد الخلايا البيرونينية، وتظهر الخلايا الغنية بالسكاريد (خلايا PAS)، والتي "تبني" مادة الأميلويد. تشرح نظرية "تكوين الخلية المحلية" عددًا من الحقائق المعروفة من الملاحظات السريرية والتجريبية. من وجهة نظر هذه النظرية، من الممكن تفسير، على وجه الخصوص، انتقائية الأضرار التي لحقت بعناصر الجهاز الشبكي البطاني في المرحلة الثانوية أ، وفي المقام الأول المناطق الأكثر نشاطًا وظيفيًا: المناطق الهامشية لبصيلات الطحال، والجيوب الأنفية في الكبد. الحجة المهمة لصالح نظرية نشأة الخلية المحلية هي العمل الذي يُظهر بشكل مقنع تكوين الأميلويد في زراعة الأنسجة. ومع ذلك، فإن الدليل على تكوين ألياف أميلويد داخل الخلايا بواسطة الخلايا الشبكية البطانية (خلايا PAS) لا يحل المشكلة لصالح الاعتراف بنظرية "نشأة الخلية المحلية" باعتبارها نظرية عالمية.

ثانيا. وفقًا للنظرية المناعية لـ Leschke-Letterer (N. Loeschke, E. Letterer, 1927)، يعتبر تكوين الأميلويد نتيجة لتفاعل الجسم المضاد مع المستضد، حيث يكون المستضد نتاج انهيار الأنسجة أو بروتين غريب والأميلويد هو راسب بروتيني، يترسب بشكل أساسي في مواقع تكوين الأجسام المضادة. يحدث الأميلويد عندما يكون هناك ضعف في إنتاج الأجسام المضادة وزيادة في المستضد. ويدعم النظرية المناعية فرط غاما غلوبولين الدم في مرحلة ما قبل الأميلويد، وانخفاض الجلوبيولين المناعي خلال فترة تكوين الأميلويد، وطبيعة التغيرات المورفولوجية في الأعضاء، وما إلى ذلك. ومع ذلك، فإن هذه النظرية لا تفسر حالات الداء النشواني لدى الأفراد الذين يعانون من نقص ونقص غاما غلوبولين الدم. تتطلب مشاركة الآليات المناعية في تطور الداء النشواني مزيدًا من الدراسة.

ثالثا. تعتبر نظرية خلل البروتين، أو داء البروتين العضوي الذي وضعه كاجلي (V. Cagli، 1961)، أن الأميلويد هو نتاج استقلاب البروتين المنحرف. من وجهة نظر هذه النظرية، فإن الرابط الرئيسي في التسبب في الداء النشواني هو خلل بروتينات الدم مع تراكم أجزاء البروتين الخشنة والبروتينات غير الطبيعية في البلازما. قد يكون فرط فيبرينوجين الدم أيضًا شرطًا لتكوين الأميلويد.

التشريح المرضي

عادة ما تكون رواسب الأميلويد موضعية في جدران الدم والشعيرات الدموية والأوعية اللمفاوية، في الطبقة الداخلية أو البرانية. في سدى الأعضاء على طول الألياف الشبكية أو الكولاجينية. في قشرتها الخاصة من الهياكل الغدية.

اعتمادًا على علاقة الأميلويد بالخلايا المختلفة (الخلية الشبكية، الخلايا الليفية) أو ألياف الأنسجة الضامة المختلفة (الشبكي، الكولاجين)، والتي يسقط منها الأميلويد، يتم تمييز الداء النشواني المحيط بالشبكية وحول الكولاجين.

يتميز الداء النشواني المحيط بالشبكة، حيث يتساقط الأميلويد على طول أغشية الأوعية والغدد المحتوية على الشبكية، وكذلك السدى الشبكي للأعضاء المتني، بالضرر السائد في الطحال والكبد والكلى (انظر الشكل الملون 1-3). والغدد الكظرية والأمعاء والبطانة الداخلية للأوعية الصغيرة والمتوسطة (ما يسمى بالداء النشواني المتني النموذجي). يتميز الداء النشواني المحيط بالكولاجين، حيث يتساقط الأميلويد على طول ألياف الكولاجين، بالضرر السائد الذي يصيب الأوعية ذات العيار المتوسط ​​والكبير، وعضلة القلب، والعضلات المخططة والملساء، والأعصاب، والجلد (ما يسمى بالداء النشواني الجهازي واللحمة المتوسطة ).

لا تؤدي الرواسب الصغيرة من الأميلويد، التي يتم الكشف عنها فقط عن طريق الفحص المجهري، إلى ضعف وظيفي (المرحلة الكامنة سريريًا من الداء النشواني) ولا تغير مظهر الأعضاء.

يؤدي الداء النشواني التدريجي، كقاعدة عامة، إلى فشل وظيفي في العضو، والذي يرتبط بضمور عناصره المتني والتصلب. يزداد حجم العضو، ويصبح كثيفًا وهشًا، وله مظهر شمعي أو دهني غريب عند قطعه ("الطحال الدهني"، "الكبد الشمعي"). وأخيرًا، على سبيل المثال، يتطور انكماش الأميلويد في العضو. انكماش الأميلويد الكلوي (الشكل 3). وهكذا فإن تنوع أسباب الداء النشواني وآليات تكوين الأميلويد يجعل البحث عن نظرية موحدة لتكوين النشواني غير مبرر. من الواضح أنه لا يوجد داء نشواني واحد كمفهوم سريري ومورفولوجي. تشرح النظريات المتنافسة حول الداء النشواني الأجزاء الفردية فقط من التسبب في المرض (الخلطية، والأنسجة، والخلوية).

ومع ذلك، هناك عدد من السمات المشتركة بين جميع أشكال الداء النشواني. وتشمل هذه: خلل بروتينات الدم، وهو تعبير عن ضعف استقلاب البروتين وعملية تجديد بروتينات الجسم. تحول خلايا الجهاز الشبكي البطاني مع ظهور هيكل أميلويد ليفي. التغيرات دون المجهرية النموذجية التي تسبق ظهور الأميلويد؛ هيكل واحد تحت المجهر من الأميلويد.

لا يوجد تصنيف مقبول بشكل عام للداء النشواني. حدد Lubarsch (O. Lubarsch، 1929) و Reimann (N. A. Reimann، 1935) الداء النشواني الأولي (مجهول السبب) والثانوي. يميز بريجز (G. W. Briggs، 1961) الأنواع التالية من الداء النشواني: 1. الابتدائي: أ) معمم. ب) الأسرة؛ ج) الجهاز التنفسي - يشبه الورم (عقدي) ومنتشر. 2. الثانوية. 3. خرف القلب. 4. الداء النشواني في المايلوما المتعددة. 5. الداء النشواني الموضعي الشبيه بالورم (باستثناء الجهاز التنفسي).

وفقا لهلر (ن. هيلر، 1966)، هناك ثلاث مجموعات من الداء النشواني، ولكل منها عدد من الأشكال:

I. الداء النشواني الوراثي (الوراثي): 1) حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية (مرض دوري)؛ 2) الداء النشواني العائلي المصحوب بالحمى والشرى والصمم (شكل ماكل-ويلز)؛ 3) الاعتلال العصبي مع الأضرار السائدة في الأطراف السفلية أو العلوية. 4) أمراض القلب.

ثانيا. الداء النشواني المكتسب: 1) كمضاعفات للالتهابات المزمنة (توسع القصبات والسل والتهاب العظم والنقي)، وأمراض الكولاجين (التهاب المفاصل الروماتويدي وغيرها)، والأورام الخبيثة. 2) كمظهر من مظاهر المايلوما المتعددة.

ثالثا. الداء النشواني مجهول السبب: 1) الابتدائي الكلاسيكي. 2) اعتلال الكلية. 3) الاعتلال العصبي. 4) أمراض القلب. 5) موضعية.

مع اختلاف الأشكال في كل مجموعة، قد يكون نوع ترسب الأميلويد (حول الشبكة أو حول الكولاجين) مختلفًا.

تصنيف هيلر أكثر تقدمية من تصنيف بريجز. إنه يحدد بشكل أكثر دقة مجموعة الداء النشواني مجهول السبب، بما في ذلك، بالإضافة إلى الشكل المعمم للداء النشواني الأولي، ومتغيراته السريرية المختلفة مع الضرر السائد للكلى والجهاز العصبي والقلب. من المبرر فصل الداء النشواني الوراثي إلى مجموعة منفصلة، ​​يرتبط أصلها باعتلال التخمر الوراثي، الذي يحدد وجود خلل في تخليق البروتينات الليفية في الجسم. من بين أشكال الداء النشواني الوراثي، الأكثر شيوعا هو الداء النشواني الناجم عن مرض دوري (حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية)، وخاصة في كثير من الأحيان وصفها في الأرمن واليهود والعرب ورثت بطريقة جسدية متنحية. في هذه الحالة، قد يكون الداء النشواني هو المظهر الوحيد لهذه المعاناة المحددة وراثيا (النمط الظاهري II) أو يتطور بعد فترة من الحمى ونوبات الألم (النمط الظاهري I)، مما يؤدي في كلتا الحالتين إلى الفشل الكلوي. يتم تحديد الأخدود أيضًا بهذا الشكل. الداء النشواني البرتغالي، الذي يحدث مع اعتلال الأعصاب المحيطية السائد وينتقل عن طريق النوع السائد، والداء النشواني مع تلف سائد في القلب (اعتلال القلب)، وينتهي بالوفاة بسبب قصور القلب.

Gafni (J. Gafni، 1964) يقلل من تنوع الداء النشواني الوراثي إلى ثلاثة أنواع (أشكال) سريرية ومورفولوجية: 1) اعتلال الكلية، الذي يتجلى في بروتينية، ومتلازمة الكلوية وتبولن الدم في المراحل النهائية من المرض. 2) الاعتلال العصبي، الذي يتميز بالتهاب الأعصاب التدريجي مع ضمور العضلات، والعجز الجنسي، واضطرابات الأمعاء والدنف. 3) أمراض القلب والتي تتميز بزيادة قصور القلب.

السبب الشائع للداء النشواني المكتسب (الثانوي) هو الالتهابات النوعية المزمنة (السل، الزهري)، وخاصة التقيح المزمن (التهاب العظم والنقي، توسع القصبات)، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والتهاب القولون التقرحي بشكل أقل شيوعًا، والورم الحبيبي اللمفي، والأورام ("الداء النشواني السرطاني").

تشمل مجموعة الداء النشواني الثانوي أيضًا رواسب بيريكولاجين، ما يسمى نظير الأميلويد في المايلوما والغلوبولين الضخم في الدم في والدنستروم، المرتبط بالتوليف المنحرف للجلوبيولين بواسطة الخلايا السرطانية.

لقد ثبت أن التفاعلات المناعية (المناعة الذاتية) تلعب دورًا مهمًا في تطور الداء النشواني الثانوي، الذي يؤدي إلى تعقيد الالتهابات المزمنة وأمراض الكولاجين والتهاب كبيبات الكلى المزمن. تتلخص آلية تكوين نظير الأميلويد في ترسب بروتين نظير البروتين في الأنسجة، والذي يدخل في تفاعل بروتين بروتين أو بروتين عديد السكاريد، مما يؤدي إلى ترسيب نظير أميلويد غير قابل للذوبان.

الداء النشواني الموضعي (المحلي)، والذي يُصنف على أنه أولي، له بعض الميزات. يتساقط الأميلويد في الغشاء المخاطي للأنف والبلعوم والحبال الصوتية والقصبة الهوائية والشعب الهوائية، وفي جدار المثانة والحالب، وفي أنسجة الجفون واللسان، وكذلك في الجلد، ويشكل هياكل تشبه الورم (مثل الورم أ).

ينبغي استكمال تصنيف هيلر بالداء النشواني الشيخوخي (مجموعة الداء النشواني المكتسب). عند كبار السن، يكون الداء النشواني في الدماغ والقلب وجزر لانجرهانز هو الأكثر شيوعًا، والذي، وفقًا لشوارتز (ب. شوارتز، 1970)، يشكل ثالوثًا مرضيًا مميزًا يسبب التدهور العقلي والجسدي للشيخوخة. تعتبر رواسب الأميلويد في الأعضاء والأنسجة الأخرى لدى كبار السن أقل شيوعًا. يعتبر شوارتز الداء النشواني الشيخوخي مرضًا في السن ويعتقد أنه لدى كبار السن هناك علاقة لا شك فيها بين A. وتصلب الشرايين والسكري، والتي تجمع بين الاضطرابات الأيضية الشائعة.

الصورة السريرية

الصورة السريرية للداء النشواني متنوعة وتعتمد على موقع وشدة رواسب الأميلويد في الأعضاء، ومدة المرض، ووجود المضاعفات. يصبح الأمر واضحًا بشكل خاص عند تلف الكلى والقلب والجهاز العصبي والأمعاء.

الداء النشواني الكلوي

غالبا ما تتأثر الكلى في كل من الداء النشواني الثانوي والابتدائي. يؤدي الانتشار التدريجي لرواسب الأميلويد التي تشمل جدار الأوعية الدموية إلى زيادة بروتينية مع تطور المتلازمة الكلوية، وانخفاض تدفق الدم الكلوي، والترشيح الكبيبي، وتطور ارتفاع ضغط الدم الكلوي وآزوتيميا. في هذه الحالة، يمكن ملاحظة مظاهر المرض الأساسي الذي أدى إلى الداء النشواني - التهاب المفاصل الروماتويدي، والأمراض الدورية، والورم الحبيبي اللمفي وغيرها - وفي بعض الأحيان تسود، مما يجعل من الصعب التعرف على الداء النشواني.

يشكو المرضى الذين يعانون من الداء النشواني الكلوي من الضعف العام، وفقدان الشهية، والتورم، وغالبًا ما يظهر لأول مرة في الساقين. وبعد ذلك تنتشر في جميع أنحاء الجسم، مما يجعل التنفس والهضم والتبول صعبًا. هناك آلام في منطقة أسفل الظهر، وخاصة حادة وحادة، مع تجلط الأوردة الكلوية. ارتفاع ضغط الدم الشرياني والفشل الكلوي يتطور.

في الداء النشواني، يمكن استبدال قلة البول خلال فترة الوذمة الكبيرة ببولوريا في مرحلة الفشل الكلوي المزمن، ولكن غالبا ما تستمر قلة البول مع الوذمة في الفترة النهائية للمرض. في بعض الأحيان يحدث الإسهال. مع حدوث تلف كبير في الأنابيب البعيدة، قد يحدث إفراز زائد للصوديوم والماء في البول، كما هو الحال مع الداء النشواني الكظري (المتلازمة الكاذبة الكلوية)، والحماض الاستقلابي الأنبوبي.

يتميز الداء النشواني الكلوي بالبيلة البروتينية (انظر)، والتي تتطور في جميع أشكال المرض، ولكنها تكون أكثر وضوحًا في الداء النشواني الثانوي. في هذه الحالة، يتم إطلاق ما بين 2 إلى 20 وحتى 40 جرامًا من البروتين يوميًا، وخاصة الألبومين وبكميات أقل - الجلوبيولين والبروتينات السكرية، وخاصة البروتينات السكرية α1، وما إلى ذلك. وتستمر البيلة البروتينية الكبيرة مع تطور الفشل الكلوي المزمن وحتى النهائي. .

يؤدي فقدان البروتين لفترة طويلة عن طريق الكلى، والذي غالبًا ما يكون مصحوبًا بكمية أقل من الطعام، وانخفاض الامتصاص، وأحيانًا زيادة الإخراج عبر الجهاز الهضمي، بالإضافة إلى زيادة تقويض البروتين، إلى نقص بروتينات الدم والوذمة.

وكقاعدة عامة، تتطور الوذمة في وقت مبكر جدًا وتصبح واسعة الانتشار ومستمرة. هناك انخفاض مستمر بشكل خاص في مستوى الألبومين في الدم وزيادة في الجلوبيولين α2 و γ - خلل بروتينات الدم، الذي يتفاقم بسبب المرض الأساسي (السل النشط، وتفاقم التهاب المفاصل الروماتويدي).

هناك زيادة في محتوى البروتينات السكرية والبروتينات الدهنية، على التوالي، في الكسور α1 و β مع انخفاض متزامن في البروتينات السكرية في الألبومين، ويتغير محتوى الجلوبيولين المناعي في المصل ويتناقص عيار المكمل. غالبًا ما يتسارع العائد على حقوق المساهمين بشكل حاد وتتغير عينات الرواسب. يتميز بفرط شحميات الدم مع ارتفاع مستويات الكوليسترول وغلبة كبيرة للبروتينات الدهنية في الدم. عادة ما يستمر فرط كوليستيرول الدم في المرضى الضعفاء (على سبيل المثال، المصابين بالسل الكهفي)، وكذلك في كثير من الأحيان في مرحلة اليوريمي، إلى جانب بيلة بروتينية واضحة وذمة.

يشكل الجمع بين البيلة البروتينية الضخمة ونقص بروتينات الدم وخلل بروتينات الدم وفرط كوليستيرول الدم والوذمة المتلازمة الكلوية الكلاسيكية، وهي سمة مميزة جدًا للداء النشواني الكلوي، والتي يتم ملاحظتها في المتوسط ​​في 60٪ من المرضى بعد مرحلة كامنة طويلة جدًا في كثير من الأحيان من البيلة البروتينية المعتدلة. يمكن أن يحدث ظهور المتلازمة الكلوية الكاملة بسبب العدوى المتداخلة، أو التبريد، أو الصدمة، أو التطعيم، أو التعرض للأدوية، أو تفاقم المرض الأساسي.

مع الداء النشواني، يحدث أيضًا فرط فيبرينوجين الدم، وفرط تخثر الدم مع تطور تخثر الوريد الكلوي، وأكثر من ذلك. من الممكن أيضًا اكتشاف زيادة عدد الكريات البيضاء في الدم وفقر الدم وداء بلازما الدم في نخاع العظم ومتلازمة السكري الكلوية.

في كثير من الأحيان نسبيا، يتم الكشف عن بيلة دموية دقيقة مستمرة، وأحيانا بيلة دموية كبيرة، وكذلك بيلة الكريات البيضاء، دون ما يصاحب ذلك من التهاب الحويضة والكلية. يتم اكتشاف البيلة الشحمية أيضًا بوجود بلورات ثنائية الانكسار في رواسب البول.

وفقا لعدد من الأطباء، فإن الأكثر شيوعا للداء النشواني الكلوي هو الانتقال من فترة مبكرة غير ذمية مع بروتينية طفيفة إلى مرحلة ذمي، ثم إلى فترة مخبأة أو يوريمي. يتبع الداء النشواني الكلوي بشكل عام تطور مرض برايت الكلاسيكي.

الداء النشواني في الجهاز الهضمي

المعلومات حول تواتر تورط الجهاز الهضمي في الداء النشواني متناقضة. من الصعب تحديد تواتر الأضرار التي لحقت بالجهاز الهضمي في الداء النشواني، لأن بعض الأعراض لا ترتبط بالداء النشواني نفسه، ولكن بالأمراض التي تطورت على أساسها.

قد تحدث بالفعل اضطرابات في الجهاز الهضمي (الانتفاخ، انخفاض الشهية، ضعف الأمعاء) في المرحلة الأولى من الداء النشواني. مؤشر تلف الشعيرات الدموية المعوية هو زيادة إفراز الألبومين المسمى I 131 من الدم، إسهال دهني.

غالبًا ما يتم وصف متلازمة سوء الامتصاص في الداء النشواني وترتبط بترسب الأميلويد في البطانة الداخلية للأمعاء (انظر متلازمة سوء الامتصاص). الإسهال الناتج عن دسباقتريوز الأمعاء، فضلا عن الوذمة الكلوية في الغشاء المخاطي المعوي والتغيرات البولينية فيه، يؤدي إلى تفاقم حالة المرضى بشكل كبير، لأنها تؤدي إلى مزيد من الانخفاض في التغذية، والتغيرات في توازن الماء والكهارل. يرتبط الإمساك الذي يتم ملاحظته في كثير من الأحيان بتطور الداء النشواني في جدار الأمعاء، مما يؤدي إلى سماكته وفقدان الوظيفة الحركية.

لا توفر بيانات التنظير السيني صورة محددة؛ يعد الفحص النسيجي للخزعة المخاطية ووجود الأميلويد من المؤشرات التشخيصية الأكثر قيمة. تصف الأدبيات عددًا من الحالات التي تظهر عليها أعراض واضحة لتلف الجهاز الهضمي. وتشمل هذه ضخامة اللسان، يرافقه عسر التلفظ (انظر)، عسر البلع (انظر)، صعوبة في عملية المضغ. تم وصف حالات الداء النشواني بعلامات إصابة المريء والمعدة، مع اضطرابات شديدة في حركتهما، مع ألم في منطقة شرسوفي، وغثيان، وفقدان الشهية، والقيء. يمكن أن تؤدي الرواسب الضخمة من الأميلويد إلى انسداد تجويف الأوعية الدموية واحتشاءات موضعية وتقرحات مع النزيف. ومن المعروف أنه من حيث تكرار الضرر، فإن الكبد هو العضو الثالث (بعد الطحال والكلى) في الداء النشواني. لا يوجد اختلاف كبير في طبيعة التصوير المرضي للأميلويد في الكبد وفي المظاهر السريرية لأنواع مختلفة من الداء النشواني. يعتبر تضخم الكبد أحد الأعراض المرضية. وكقاعدة عامة، يكون الكبد كثيفًا ذو حافة مدببة وغير مؤلم عند الجس.

قد يرتبط تضخم الكبد والطحال أيضًا بمسار الأمراض التي تطور فيها الداء النشواني (على سبيل المثال، التهاب المفاصل الروماتويدي، التهاب الشغاف الإنتاني، قصور القلب). عادة لا يصاحب الداء النشواني الكبدي اضطرابات وظيفية: اليرقان وارتفاع ضغط الدم البابي نادران بالصدفة. لا يتغير نشاط الإنزيمات (بما في ذلك الترانساميناسات)، ولا يتغير اختبار البرومسولفالين والمسح الضوئي. مع التطور العكسي للداء النشواني، قد يتقلص الكبد إلى الحجم الطبيعي. تتمتع خزعة ثقب الكبد بمزايا تشخيصية مقارنة بالطرق الأخرى.

الداء النشواني البنكرياسيالغدة مرئية قليلاً. في بعض الأحيان في مثل هؤلاء المرضى يمكن اكتشاف جلوكوز بسيط عابر وتغيرات في نشاط بعض الإنزيمات - التربسين وغيرها.

تلف الجهاز العصبي بسبب الداء النشواني

الأعراض العصبية الشديدة هي سمة من أشكال معينة من الداء النشواني المحدد وراثيا، عندما تشبه الصورة السريرية الأعراض الشديدة لمرض التصلب المتعدد وتشمل الفقدان المبكر للحساسية لدرجة الحرارة، واضطرابات المسالك البولية، والعجز الجنسي، والشلل التدريجي في الأطراف السفلية، واضطرابات التغذية المنتشرة. في الداء النشواني الثانوي، يحدث تلف الجهاز العصبي عادةً في المرحلة النهائية (اليوريمية) من المرض.

تم التعرف على الداء النشواني الوراثي فقط في السنوات الأخيرة، وحتى الآن لا يوجد فهم كامل للصورة السريرية للمرض. هناك محاولات لتوحيد الأشكال الوراثية في مجموعات (انظر أعلاه).

الداء النشواني الأولي للأعضاء البولي التناسلي

بالإضافة إلى الأضرار الجهازية، الداء النشواني الكلوي ثانوي (بسبب بعض العمليات المرضية المزمنة)، هناك الداء النشواني الأولي للأعضاء البولي التناسلي - مجهول السبب، موضعي، وفقا لتصنيف هيلر (ن. هيلر، 1966).

تم تقديم الأوصاف الأولى له في نهاية القرن التاسع عشر من قبل علماء الأمراض. كان تشوالا (R. Chwalla، 1932) أول من اعترف بالابتدائية سريريًا

الداء النشواني في المثانة والإحليل البروستاتا.

بحلول عام 1976، تم وصف حوالي 180 ملاحظة للداء النشواني الأولي في الجهاز البولي التناسلي في الأدبيات الطبية. تم العثور عليه في الحوض الكلوي والحالب والمثانة والإحليل والحويصلات المنوية وغدة البروستاتا والخصية والقضيب. غالبًا ما تتأثر المثانة والحويصلات المنوية. يتجاوز عمر معظم المرضى 60 عامًا؛ يمرض الرجال في كثير من الأحيان.

مسببات الداء النشواني الأولي الموضعي غير معروفة إلى حد كبير. ويؤكد بعض الباحثين على أهمية عامل الشيخوخة، حيث أن تكرار هذا المرض يزداد بشكل ملحوظ مع التقدم في السن؛ لاحظ مؤلفون آخرون وجود مزيج متكرر من الورم والداء النشواني. (V. V. Serov، A. Yu. Gritsman، 1975).

يعتمد التشخيص على اختبارات الأصباغ (أحمر الكونغو، أزرق الميثيلين، وما إلى ذلك)، على الرغم من أن نتائج هذه الاختبارات غير متناسقة، وكذلك على الخزعة.

لا يوجد علاج محافظ للداء النشواني الأولي في الأعضاء البولي التناسلي. تعتمد طبيعة التدخل الجراحي على توطين العملية.

عادة ما يكون التشخيص بعد الجراحة مواتيا.

الداء النشواني الأولي في الحوض الكلوي أمر نادر الحدوث. سريريا، فإنه يتجلى في بيوريا وبيلة ​​دموية. تضعف وظائف الكلى، ومع تلف الجانبين قد يتطور الفشل الكلوي. في الصور الشعاعية، وفقًا لموقع الكلى، يتم اكتشاف الظلال المشبوهة لوجود حصوات (بسبب تكلس رواسب الأميلويد) وعيوب الحشو. يتم التشخيص غالبًا بعد استئصال الكلية (انظر) أو عند تشريح الجثة. في الحوض، تم العثور على ضغط وسماكة الجدار المبطن بالرواسب المتفتتة. بالإضافة إلى استئصال الكلية، يمكن أيضًا إجراء جراحة الحفاظ على الأعضاء - إزالة تركيز الأميلويد المتكلس من الحوض وفغر الكلية (انظر)، كما أفاد جي دي تشيشولم وآخرون. (1967).

الداء النشواني الحالبي الأولي نادر أيضًا. يمكن أن يتطور المرض في أي عمر، وفي كثير من الأحيان عند النساء، ويؤثر بشكل حصري على الحالب في الحوض.

العلامات التشخيصية: ألم في منطقة أسفل الظهر وبيلة ​​دموية. الأشعة السينية - يتم تحديد عيب الحشو أو تضيق الحالب، والذي يوجد فوقه توسع في الحالب والحوض. يكشف تنظير المثانة عن صورة التهاب المثانة النزفي وتورم الغشاء المخاطي للمثانة حول فم الحالب المصاب. يجب إجراء التشخيص التفريقي مع الورم وبطانة الرحم وسل الحالب. أثناء العملية، تم العثور على ضغط حاد وسماكة للجزء المصاب من الحالب. يتكون التدخل من استئصال الحالب وتطبيق مفاغرة الحالب - مباشرة أو وفقًا لطريقة Boari (انظر عملية Boari، فغر كيس الحالب).

تم وصف الداء النشواني الأولي للمثانة لأول مرة بواسطة سولومين (ب. سولومين، 1897)، الذي اكتشف "ورمًا" في المثانة أثناء تشريح الجثة، والذي تبين بعد فحص الهستول أنه أميلويد.

في الأدبيات المحلية، تم وصف هذا المرض من قبل C. A. Sinkevichus وL. Yutkus (1966). تم نشر أكثر من 80 ملاحظة في الأدب العالمي. يترسب الأميلويد بشكل رئيسي في الطبقة تحت المخاطية للمثانة وفي جدران الأوعية الدموية وبين ألياف العضلات. مجهريا - تكوين درني مع تقرح في الغشاء المخاطي، يشبه إلى حد كبير ورم خبيث.

أكثر الأعراض شيوعًا هو البيلة الدموية، الناتجة عن ترسب الأميلويد في جدران الأوعية الدموية التي تفقد قدرتها على الانقباض. عسر البول والألم الخفيف في منطقة أسفل الظهر أقل شيوعًا. يكشف تنظير المثانة عن تكوينات متكتلة تشبه الورم الأصفر، وتكتسب تدريجيًا لونًا أحمر داكنًا وتخضع لتغيرات نخرية في المركز مع وجود منطقة نزفية حول المحيط. يُظهر التصوير الشعاعي وجود عيب ملء مميز للورم.

يتم تشخيص معظم المرضى عن طريق الخطأ بسرطان المثانة، وفي كثير من الأحيان التهاب المثانة، بطانة الرحم، الطلاوة، السل، ورم وعائي.

يتم لعب الدور الرئيسي في التعرف على المرض عن طريق الخزعة (بما في ذلك بطانة المثانة) وأثناء الجراحة - الهستول وفحص جدار المثانة.

العلاج الجراحي: الاستئصال القطعي للمثانة. في بعض الأحيان - في حالة تلف المثانة بالكامل بسبب الداء النشواني - يتم إجراء استئصال المثانة (انظر).

الداء النشواني الأولي في مجرى البول. يترسب الأميلويد تحت ظهارة القسم الأمامي على شكل عقد صغيرة تشبه الورم، مما يؤدي إلى تضييق تجويف مجرى البول. تشبه أعراض المرض، وكذلك التغيرات في مخطط الإحليل، أعراض ورم الإحليل. في بعض الحالات، يتم الخلط بين المرض والسرطان ولا توضح التشخيص سوى الخزعة. الطريقة الأكثر فعالية للعلاج هي الكشط [Tripathi, Desautels (V. N. Tripathi, R. E. Desautels), 1969).

كان الداء النشواني في البروستاتا يعتبر في السابق نتيجة مرضية عرضية، ولكنه يحدث أيضًا في الأوتاد والممارسة. إن ما يسمى بأجسام أميلويد البروستاتا (corpora amylacea prostatae) لا علاقة لها بالداء النشواني ولا ينبغي أخذها في الاعتبار عند التشخيص. يترسب الأميلويد في ظهارة قنوات البروستاتا أو في الأوعية الدموية. يمكن أن يؤدي تلف الأوعية الدموية لدى المرضى الأكبر سنًا إلى حدوث نزيف حاد أثناء جراحة البروستاتا.

الطريقة الرئيسية لتشخيص المرض هي أخذ خزعة، والطريقة الأنسب للعلاج هي استئصال الغدة عبر الإحليل (انظر ورم البروستاتا الحميد).

الداء النشواني المحلي الأولي للحويصلات المنوية. عادة ما يكون ترسب الأميلويد كبيرًا ويكتسب طابعًا شبيهًا بالورم. غالبًا ما يكون المرض بدون أعراض، ولكن ظهور نقص النطاف في سن الشيخوخة (في غياب أسباب أخرى) يمكن تفسيره بالداء النشواني في الحويصلات المنوية.

من الضروري التمييز بين الداء النشواني والورم والسل وعملية التهابية غير محددة في الحويصلات المنوية. العلاج هو أعراض. نادرا ما يلاحظ الانحدار التلقائي للتغيرات المرضية.

الداء النشواني الخصوي الأولي أمر نادر الحدوث. من الضروري تمييزه عن الورم، ويتم ذلك باستخدام خزعة الخصية.

الداء النشواني الأولي للقضيب هو مرض نادر للغاية (تم وصف ملاحظة واحدة فقط مع توطين العملية على رأس القضيب).

تم تقديم هذا المفهوم في التشريح المرضي للدماغ بواسطة ب. ديفري في عام 1942.

كانت المرحلة الأكثر أهمية في دراسة ضمور الدماغ الشيخوخي هي اكتشافه في عام 1892. Blok (P. Blocq) و G. Marinescu عقيدات صغيرة أو أجسام مستديرة يبلغ قطرها حوالي 60 ميكرون منتشرة حول أوعية القشرة الدماغية. يطلق عليهم لويحات الشيخوخة. تم اكتشاف ودراسة الطبيعة الأميلويدية لويحات الشيخوخة وغيرها من مظاهر الداء النشواني في الدماغ بواسطة ديفري. وأظهر أن لويحات الشيخوخة تحتوي على جميع الخصائص الفيزيائية والكيميائية للأميلويد وترتبط بجدار الأوعية الصغيرة. تم التعرف على الداء النشواني الشيخوخي السحائي الوعائي والدماغي الوعائي، وكذلك الداء النشواني الشيخوخي في البطانة العصبية البطينية والضفائر المشيمية.

كشف الفحص المجهري الإلكتروني لمواد الخزعة المأخوذة من الدماغ بإبرة عن وجود ألياف أميلويد في الأوعية الدموية ولويحات الشيخوخة في المراحل الأولى من تطورها، على غرار تلك الموجودة في الداء النشواني الثانوي والابتدائي والتجريبي.

تم العثور على كتل من ألياف ليفية الأميلويد في وسط اللويحات خارج الخلية وفي الخلايا الدبقية الصغيرة المجاورة، مما يشير إلى تورطها في إنتاج بروتين لييفات الأميلويد. يتم تمثيل البنية التحتية للتشابكات الليفية العصبية لمرض الزهايمر بما يسمى بالأنابيب الملتوية. لا يزال أصل هذه التكوينات غير واضح (تغيرات في الأنابيب الدقيقة، وتكوين بروتين جديد)، ولكن تم رفض علاقتها بالداء النشواني.

لا يصنف شوارتز (P. Schwartz) الداء النشواني الدماغي الخرف على أنه ثانوي أو أولي، معتبراً أنه شكل مستقل مع تلف سائد في الدماغ والقلب والأوعية الدموية والبنكرياس (ما يسمى بثالوث شوارتز).

يتميز الداء النشواني الشيخوخي الدماغي بضمور القشرة الدماغية والاستسقاء. يتم تقليل وزن الدماغ بشكل ملحوظ. يؤدي الاستسقاء إلى شفافية القمع. ويلاحظ دنف شديد. تكشف بقع المسح (الهيماتوكسيلين يوزين ونيسل) عن بقع وردية وزرقاء نادرة من اللويحات. تم الكشف عن الأميلويد باستخدام أحمر الكونغو في محلول قلوي، متبوعًا بدراسة المستحضرات في الضوء المستقطب؛ الطريقة الانتقائية للكشف عن الأميلويد هي الطلاء الفلوروكرومي للمقاطع التي تحتوي على الثيوفلافين S أو الثيوفلافين T والثيازين الأحمر وفقًا لـ Heitinger وGeyser. تم الكشف بوضوح عن ارتباط لويحات الشيخوخة بالشعيرات الدموية من خلال تشريب المقاطع وفقًا لـ Snesarev.

تنبؤ بالمناخ

يعتمد التشخيص على طبيعة المرض الذي تطور فيه الداء النشواني، والمضاعفات المرتبطة بكل من المرض الأساسي والداء النشواني نفسه أو بالعلاج (استخدام الكورتيكوستيرويدات). إن وجود ورم حبيبي لمفي منتشر أو ورم غير صالح للعمل أو المايلوما يحدد الورم الخبيث في الدورة والنتيجة المميتة للداء النشواني في المستقبل القريب بعد ظهور البيلة البروتينية.

تشخبص

يعتمد تشخيص الداء النشواني الوراثي الجهازي الأولي على تحليل جيني شامل. إن وجود المرض في أفراد الأسرة الآخرين أو في عدة أجيال يحل المشكلة لصالح الطبيعة الوراثية للمرض. الداء النشواني الشيخوخي له مظاهر سريرية متعددة الأشكال اعتمادًا على موقع رواسب الأميلويد واختلال وظائف الأعضاء.

ظهور وتطور البيلة البروتينية، أو ظهور المتلازمة الكلوية أو الفشل الكلوي، عندما يظل جوهر اعتلال الكلية غير واضح أو عندما يكون هناك قصور شديد في القلب ومستمر، والاعتلال العصبي، غير المبرر بأسباب أخرى، يجعل المرء يفكر في المقام الأول في الداء النشواني.

تزداد احتمالية تشخيص الداء النشواني مع اكتشاف تضخم الكبد والطحال.

تعتبر الطريقة الأكثر موثوقية لتشخيص الداء النشواني هي خزعة من الأعضاء (الكلى والغشاء المخاطي للمستقيم واللثة والغدد الليمفاوية والكبد)، مما يساعد على التعرف على المرض الأساسي الذي تطور فيه الداء النشواني (السل، الورم الخبيث). تمكنت خزعة الكلى من اكتشاف الأميلويد في الطبقة النخاعية قبل عدة سنوات من ظهور البيلة البروتينية، مما جعل من الممكن تحديد الفترة قبل السريرية للمرض وإثارة مسألة الوقاية من الداء النشواني في الوقت المناسب.

علاج

علاج الداء النشواني هو في أغلب الأحيان علاج أمراض الكلى المكتشفة في مرحلة المتلازمة الكلوية. إذا كانت وظيفة إخراج النيتروجين في الكلى كافية، يتم وصف نظام غذائي كامل مع كمية محدودة من الملح، ويتم تنظيم التوازن المضطرب للكهارل، ويتم استخدام مدرات البول والأدوية الخافضة للضغط بعناية. خلال فترة الفشل الكلوي، يتم استخدام ترسانة كاملة من الأدوية المستخدمة في تبولن الدم. في مرحلة الفشل الكلوي في المرحلة النهائية، يشار إلى العلاج بغسيل الكلى. يتم فتح آفاق أخرى لعلاج الداء النشواني باستخدام زراعة الكلى.

البيانات المتاحة عن التسبب في الداء النشواني تسمح لنا بتحديد خيارات العلاج الرئيسية التالية: 1) القضاء على العوامل التي تساهم في تكوين الأميلويد. 2) تثبيط إنتاج الأميلويد. 3) التأثيرات المؤدية إلى ارتشاف الأميلويد.

ينبغي التأكيد على أهمية العلاج الفعال للمرض الأساسي الذي تطور فيه الداء النشواني. يشير هذا إلى الداء النشواني الثانوي في الالتهابات المزمنة والعمليات القيحية.

إزالة تركيز التقيح المزمن، واستخدام جرعات كبيرة من المضادات الحيوية والسلفوناميدات يؤدي في بعض الأحيان إلى تحسين حالة المريض ومؤشرات وظائف الكلى لدرجة أنه يمكننا التحدث عن التطور العكسي للداء النشواني. على سبيل المثال، أدت إزالة ورم خبيث في الكلى إلى انخفاض حجم الكبد النشواني خلال 20 شهرًا (تم تأكيد التشخيص تشريحيًا). تسبب العلاج الفعال لالتهاب الشغاف الإنتاني لفترة طويلة في ارتشاف الأميلويد في أنسجة الكبد، وهو ما تم التأكد منه من خلال الخزعات المتكررة.

من الممكن أن تكون الطريقة المسببة للأمراض للتأثير على تطور الداء النشواني هي الاستخدام طويل الأمد للكبد الخام وأدوية سلسلة 4-am1xoquinoline. نحن نتحدث عن الإدخال الإضافي لبعض الأحماض الأمينية والإنزيمات والأدوية الاصطناعية المضادة للملاريا، مثل الهينغامين (ديلاجيل)، الذي يؤثر على وظيفة الشبكة البطانية، ويساعد على منع تكوين وربما ارتشاف الأميلويد الذي سقط بالفعل .

لا يُنصح باستخدام الكورتيكوستيرويدات وتثبيط الخلايا والمصل المضاد للخلايا اللمفاوية في حالة الداء النشواني.

الداء النشواني في الجلد

الداء النشواني الجلدي هو ترسب كتل الأميلويد في طبقات مختلفة من الجلد. يتم تمييز الداء النشواني الجلدي بين موضعي وجهازي، وابتدائي وثانوي.

يحتوي الداء النشواني الجلدي الموضعي الأولي (يتأثر الجلد فقط) على الأنواع التالية:

1. الحزاز النشواني - الحزاز النشواني (Freudenthal) أو الداء النشواني الجلدي الموضعي العقدي وآخرون (غوتمان) - عقيدات عديدة أو صغيرة أو متقاربة ولكن غير مندمجة أو كثيفة أو لامعة جزئيًا أو شبه شفافة أو مخروطية أو مسطحة ذات لون جلد طبيعي أو مزرق-بنفسجي. وهي موضعية على السطح الباسط للأطراف، وخاصة في منطقة الساقين (tsvetn. الشكل 5). ويصاحب المرض حكة مؤلمة. نتيجة للخدش المستمر، يحدث تحزز واضح وضمور ندبي في كثير من الأحيان للجلد المصاب ("الحكة الخزعية").

2. الداء النشواني المرقط للجلد - الداء النشواني البقعي (باليتز، بيك) - بقع مفردة أو متعددة، مستديرة أو خطية، مرتفعة قليلاً ذات لون بني وردي صغيرة الحجم، غالبًا ما تكون موضعية على جلد الأطراف. الحكة ليست ثابتة.

3. الداء النشواني الجلدي الشبيه بالورم - تشكيلات تشبه الورم بأحجام مختلفة، مفردة أو متعددة، تقع في الأدمة وتحت الجلد، وغالبًا ما تكون في منطقة الوجه والصدر والأعضاء التناسلية. الجلد فوقها ضامر وسهل الطي ويشبه المناديل الورقية. قد تتشكل عليها فقاعات ذات بطانة رخوة ومحتويات شفافة.

الداء النشواني الجلدي الموضعي الأولي أكثر شيوعًا عند الرجال الأكبر سنًا، ومن المعروف أن حالات المرض تمتد لعدة أجيال.

الداء النشواني الموضعي الثانوي للجلد هو ترسب الأميلويد في الجلد المصاب سابقًا بأمراض جلدية أخرى (الثآليل الدهنية، التقرن، القرح الغذائية والتقيحية الجلدية، مرض بوين وغيرها).

الأميلويد الجهازي الأساسي للجلد - الداء النشواني الجلدي الأيضي (Königstein) - ترسب الأميلويد في الجلد أثناء الداء النشواني العام مع تلف الأعضاء الداخلية (انظر أعلاه). يتميز بظهور طفح جلدي مختلف على الجلد الشاحب الشبيه بالخزف: أ) حطاطات صغيرة شمعية ناعمة، بلون الجلد أو صفراء، على الوجه، خاصة في تجاويف العين والرقبة والأعضاء التناسلية (الشكل الملون)، في كثير من الأحيان مع مكون نزفي. ب) لويحات صفراء ناعمة كثيفة بأحجام مختلفة، غالبا ما تكون على جلد الأطراف؛ ج) العقد والتكوينات الشبيهة بالورم ذات الموقع السائد على الجسم؛ د) فرفرية (نمشات، كدمات)، عادة على الوجه والرقبة والأغشية المخاطية. بالإضافة إلى ذلك، يمكن ملاحظة الثعلبة، التي تكون عامة عادةً؛ ضمور الأظافر (تصبح صفائح الظفر باهتة وهشة ومن الممكن أن تفقد الأظافر) ؛ الشواك الأبيض (Sorro) - نمو ثؤلولي وسماكة في الجلد في طيات، على غرار الشواك الأسود (انظر)، ولكن ناقص اللون. حمامي الجلد ذات اللون الأحمر المصفر ["الرجل البرتقالي" (Gougerot، Grupper)]، ضخامة اللسان، ضخامة اللسان، جفاف الفم. عادة لا توجد حكة. الجهازية الثانوية A. للجلد نادرة للغاية.

التشريح المرضي. يمكن أن تترسب كتل الأميلويد في الطبقة الحليمية من الأدمة، مباشرة تحت البشرة (الحزاز النشواني، الداء النشواني غير المكتمل في الجلد) أو تنتشر في الأدمة وتحت الجلد، حول الغدد الدهنية وبصيلات الشعر، مما يؤثر على الأوعية العميقة في الجلد. الأدمة حسب نوع بيريكولاجين (انظر أعلاه الداء النشواني الجهازي الأولي للجلد).

لتأكيد تشخيص الداء النشواني الجلدي، يتم استخدام اختبار أحمر الكونغو (Marchionini-Johna)، حيث يتم حقن محلول أحمر الكونغو بنسبة 1.5٪ في الجلد المصاب (1 مل تحت الجلد أو 0.1 مل داخل الأدمة). تظهر المناطق التي تحتوي على رواسب الأميلويد باللون الأحمر بشكل واضح ومستمر بعد 24-48 ساعة، بينما يكون الجلد المحيط ملطخًا بشكل خفيف جدًا.

مسار الداء النشواني الجلدي مزمن. إن تشخيص الأشكال الموضعية مناسب للداء النشواني الجلدي الجهازي، ويعتمد على درجة الضرر الذي يلحق بالأعضاء الداخلية. ينبغي التمييز بين الداء النشواني الجلدي والتهاب الجلد العصبي والحزاز المسطح وتصلب الجلد.

الداء النشواني عند الأطفال

نادرًا ما يعاني الأطفال من الداء النشواني العام، ولا يحدث أبدًا عند الأطفال حديثي الولادة. في الأطفال في سن ما قبل المدرسة وفي سن المدرسة، يتطور الداء النشواني كمضاعفات (الداء النشواني الثانوي) وفي كثير من الأحيان دون ارتباط بأي مرض (الابتدائي).

اليوروبيلين وبيلة ​​بروتينية طفيفة موجودة في البول. فقر الدم، نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات. زيادة الألدولاز والترانساميناز وتغيير عينات الرواسب. نقص بوتاسيوم الدم، فرط غاما غلوبولين الدم. تأخر إفراز البروم سلفالين. لا تظهر خزعة الكبد بالإبرة أي ترسب للأميلويد

يحدث الداء النشواني عند الأطفال في كثير من الأحيان مع التهاب المفاصل الروماتويدي، وفي كثير من الأحيان أقل بكثير مع التهاب العظم والنقي، والسل، والذئبة الحمامية الجهازية، والأورام الخبيثة، ورم حبيبي لمفي، والأمراض الدورية.

تتراوح نسبة الإصابة بالداء النشواني عند الأطفال المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي من 2.7 إلى 15.6%، بمتوسط ​​5%.

وفقا ل B. M. Kavaliv، بين الأطفال المصابين بالسل العظمي المفصلي، لوحظ تليف الكلية الأميلويد 10 مرات أقل من البالغين (حوالي 0.2٪).

الداء النشواني عند الأطفال شديد ويتطور بشكل أسرع منه عند البالغين. في المرضى الذين يعانون من أقصر مدة للمرض الأساسي، لوحظ تلف معزول في الكلى أو الطحال أو الكبد.

عند الأطفال، تتأثر الكلى بشكل رئيسي. تظهر البيلة البروتينية بدون وجود عناصر مرضية في الرواسب. في البداية يكون غير مستقر وغير مهم، ولكن مع التهاب كبيبات الكلى فهو مستمر. في وقت لاحق، تميل البيلة البروتينية إلى الزيادة، وتكون رواسب البول ضئيلة، مع بيلة دموية دقيقة، وبيلة ​​دموية دقيقة، وقوالب زجاجية وحبيبية مفردة. يزداد شحوب الجلد تدريجيًا، وتظهر تضخم الكبد وتضخم الطحال، ويستمر العائد على السهم المتسارع وكثرة الصفيحات. لوحظ استمرار خلل بروتينات الدم بسبب زيادة الجلوبيولين ألفا 2. مع تقدم الداء النشواني، تزداد الوذمة، والبيلة البروتينية، والبوال، والتبول أثناء الليل، ونقص التبول. يزداد مستوى غلوبيولين الدم ألفا، وبدرجة أقل غلوبولين الدم بيتا. زيادة نقص بروتينات الدم ونقص ألبومين الدم. يعاني معظم الأطفال من فرط شحميات الدم، وفي كثير من الأحيان فرط كوليستيرول الدم. في الدم، تسارع العائد على حقوق المساهمين، كثرة الكريات البيضاء العدلة، وفقر الدم. في وقت لاحق، يزيد آزوتيميا، وتظهر متلازمة النزفية، ويتطور بولينا.

في التهاب المفاصل الروماتويدي، مع تقدم الداء النشواني وزيادة المؤشرات الخلطية لنشاط العملية، تهدأ الظواهر النضحية في المفاصل. مع المرض الدوري، ارتفاع ضغط الدم شائع ومتلازمة الكبد أقل شيوعا. في أمراض الكولاجين الأخرى، عادة لا يصاحب الداء النشواني متلازمة كلوية أو يكون خفيفًا.

للتشخيص المبكر للداء النشواني، تعتبر الدراسة الكهربية لبروتينات المصل وخزعة الأعضاء ذات أهمية كبيرة. اختبار الكونغو الأحمر ليس حساسًا جدًا، لكن يجب استخدامه للتشخيص التفريقي.

التشخيص التفريقي للداء النشواني عند الأطفال - انظر الجدول.

التشخيص التفريقي للداء النشواني وغيره من الأمراض المشابهة سريريا لدى الأطفال

مرض	عمر	سوابق المريض	الاعراض المتلازمة	تدفق	بيانات المختبر
الداء النشواني مع المتلازمة الكلوية	مرحلة ما قبل المدرسة، المدرسة	العمليات القيحية المزمنة، والالتهابات المزمنة، على سبيل المثال. السل، والتهاب المفاصل الروماتويدي - مرض ستيل، وما إلى ذلك.	تظهر العلامات الأولى للداء النشواني بعد سنة إلى ثلاث سنوات من ظهور المرض الأساسي. التطور التدريجي للوذمة. تضخم الكبد والطحال - ناعم وكثيف. في نهاية المرض، متلازمة النزفية	طويل الأمد، تقدمي	في بداية المرض هناك بروتينية عابرة، ثم ضخمة؛ α 2 -جلوبيولين الدم، نقص ألبومين الدم، نادرا فرط كوليسترول الدم. تسارع العائد على حقوق الملكية، زيادة عدد الكريات البيضاء، كثرة الصفيحات. ضعف مبكر في قدرة الكلى على التركيز. اختبار إيجابي مع أحمر الكونغو. ويلاحظ ترسب الأميلويد خلال خزعة ثقب الكلى
الكلية الدهنية الخلقية	الأشهر الأولى من الحياة أو 1-2 سنوات	إشارة إلى الطبيعة العائلية للمرض. مرض الكلى عند الأم	التطور التدريجي للوذمة	تيار يشبه الموجة	بيلة بروتينية ضخمة. فرط كوليسترول الدم. غياب العلامات البيوكيميائية والمخبرية لنشاط العملية. خلال خزعة ثقب الكلى، لوحظت التغيرات الكيسية الدقيقة في أنسجة الكلى
التهاب كبيبات الكلى المنتشر (الشكل الكلوي)	في كثير من الأحيان في مرحلة ما قبل المدرسة	يتطور بعد 1-3 أسابيع من التهاب الحلق وتفاقم التهاب اللوزتين والحمى القرمزية وأمراض الجهاز التنفسي الحادة	التطور السريع للوذمة المحيطية والتجويفية، بعد 1-3 أسابيع من الإصابة، وتضخم الكبد	حادة أو متموجة	بيلة بروتينية شديدة، نقص بروتينات الدم، ألفا جلوبيولين الدم، فرط كوليسترول الدم
تليف الكبد	أي عمر	يتطور في كثير من الأحيان بعد مرض بوتكين	جفاف الجلد، والخدش، والحثل. الكبد صخري الكثافة، الحافة غير مستوية، الطحال غالبا ما يتضخم. شبكة وريدية واضحة على البطن. في البداية يظهر الاستسقاء، ثم تورم في النصف العلوي من الجسم	بطيء	العائد على حقوق المساهمين المتسارع. أظهرت خزعة الكلية وجود دليل على التهاب الكلية التكاثري الغشائي والغشائي

عندما يتم علاج الداء النشواني، يتم علاج العملية المرضية الأساسية الكامنة وراء تطوره. العلاج المبكر والقضاء على المرض الأساسي يمكن أن يؤدي إلى التطور العكسي للداء النشواني.

عندما تتطور المتلازمة الكلوية، يتم استخدام العلاج وفقا للأعراض السريرية.

في الآونة الأخيرة، تم استخدام أدوية 4-أمينوكوينولين (كلوروكين، ريسوكوين، ديلاجيل، وما إلى ذلك) لعلاج الداء النشواني. لا يزال استخدام الهرمونات الستيرويدية مثيرًا للجدل. وفقًا لمعظم المؤلفين، فإن أدوية الكورتيكوستيرويد ليست فعالة جدًا في علاج الداء النشواني.

فهرس

Andreeva N. E. and Alekseev G. A. الداء النشواني في المايلوما المتعددة (داء نظير النشواني)، Probl. الهيماتول. و فيض، الدم، المجلد 13، رقم 3، ص. 16 نوفمبر 1968؛ فينوغرادوفا O. M. وآخرون. الداء النشواني العائلي الأولي، تير. ارك، المجلد 41، رقم 2، ص. 105، 1969، ببليوجر. دافيدوفسكي الرابع. جرح طلق ناري بشري، المجلد 2، ص. 351، م، 1954؛ Rukosuev V. S. التحديد المناعي للفيبرين في كتل الأميلويد، Arkh. باثول، ر 27، رقم 9، ص. 32 سبتمبر 1965؛ Serov V.V. بعض القضايا المثيرة للجدل حول تصنيف الداء النشواني، المرجع نفسه، المجلد 32، رقم 6، ص. 8، 1970، ببليوجر. Tareev E. M. وآخرون حول مشكلة المتلازمة الكلوية، تير. الآرك، ج35، رقم 11، ص. 9، 1963، ببليوجر. أندرادي إس. يا. الداء النشواني الوراثي، آرثر. و الرُّوم.، ضد. 13، ص. 902، 1970، ببليوجر،؛ بريجز جي دبليو الداء النشواني، آن. المتدرب الطب، v.55، ص. 943، 1961، ببليوجر. كاثكارت إي إس، سكينر إم أ. كوهين إيه. إس. مناعة الأميلويد، علم المناعة، ضد. 20، ص. 945، 1971، ببليوجر. كوهين أ.س. Calkins L. E. الملاحظات المجهرية الإلكترونية على مكون ليفي في الأميلويد من أصول متنوعة، Nature (Lond.)، v. 183، ص. 1202، 1959؛ كوهين أ.س.، جروس إي.أ. Shirahama T. العرض التوضيحي للتصوير الشعاعي الذاتي بالمجهر الضوئي والإلكترون لتكوين الأميلويد المحلي في المستأصلات الطحالية، عامر. J. المسار، ضد. 47، ص. 1079، 1965، ببليوجر. درويت آر إل أ. Janigan D. T. معدلات الحث واستنزاف الخلايا الليمفاوية وضمور الغدة الصعترية، المرجع نفسه، v. 49، ص. 911، 1966، ببليوجر. جافني ج.، سونار إ. أ. هيلر هـ. الأميلويدات الموروثة، Lancet، v. 1، ص. 71، 1964؛ جلينر جي جي أ. س. اميلويد، J. هيستوتشيم. الكيمياء الحيوية.، ق. 16، ص. 633، 1968، ببليوجر. هيلر هـ.، صحار إ. أ. Gafni J. تصنيف الداء النشواني مع إيلاء اهتمام خاص للأنواع الوراثية. المسار، والميكروبيول. (بازل)، ق. 27، ص. 833، 1964، ببليوجر. هيلر هـ. س. الداء النشواني، J. المسار. باكت.، ضد. 88، ص. 15 سبتمبر 1964، ببليوجر. كيلباتريك تي آر، هوراك إتش إم أ. مور سي. بي. متلازمة "القلب القاسي"، الطب. كلينيك. ن. عامر، ق. 51، ص. 959، 1967، ببليوجر. شميتز-مورمان ب. زور الكيمياء الحيوية للأميلويد، قوس فيرشوز. طريق. عنات، دينار بحريني 339، س 45، 1965؛ شوارتز دكتوراه. الداء النشواني، سبرينغفيلد، 1970، ببليوجر. سين إتش آي يو. أ. Zur klinischen Diagnose der Amyloidose، Schweiz. ميد. Wschr.، S. 1363، 1966، Bibliogr.؛ شيراهاما ت. كوهين A. S. تحليل مجهري إلكتروني عالي الدقة لليف الأميلويد، خلية J. بيول، ضد. 33، ص. 679، 1967، ببليوجر. ستيلر دو. Katenkanp D. Zur Pathogenese dcr senilen Amyloidose، Virchows Arch. طريق. عنات.، دينار بحريني 352، س 209، 1971؛ فاسكويز ج. أ. Dixon F. J. التحليل المناعي الكيميائي للأميلويد بواسطة تقنية التألق، J. exp. ميد، ضد. 104، ص. 727، 1956.

أ- الجلد

رافعة U. F. التشريح المرضي للجلد، عبر. من الإنجليزية، ص. 291، م.، 1958؛ فانرجي في.ن.أ. دوتا أ.ك. الحزاز النشواني، كثافة العمليات. ج. ديرم، ضد. 9، ص. 290، 1970، ببليوجر. براونشتاين إم إتش أ. Helwig E. V. الداء النشواني الجلدي، Arch. ديرم، ضد. 102، ص. 8، 1970، ببليوجر. بوتر بي إس أ. جونسون دبليو سي. الداء النشواني الجلدي الموضعي الأولي، المرجع نفسه، ضد. 103، ص. 448، 1971، ببليوجر.

أ- عند الأطفال

Dumnova A. G. في عيادة الداء النشواني الكلوي في التهاب المفاصل المعدي غير المحدد (الروماتويدي) عند الأطفال، طب الأطفال، رقم 8، ص. 47، 1968، ببليوجر. Matveev M.P. حول المتلازمة الكلوية في الداء النشواني عند الأطفال، أورول. و نفرول، رقم 5، ص. 23 نوفمبر 1971؛ Shcherba M. L. General amyloids، L.، 1957، bibliogr.؛ Yakovleva A. A. و Bryazgunov I. P. Amyloids عند الأطفال، طب الأطفال، رقم 6، ص. 81، 1971، ببليوجر. أنسيل في إم أ. Wuwaters E. G. L. التهاب المفاصل الروماتويدي (مرض ستيل)، Pediat. N. Amer.، v. 10، p. 921، 1963، bibliogr.؛ v. 74، p. 272، 1969، bibliogr. Pytel A. Ya. and Shabad A. L. حول الداء النشواني الأولي للأعضاء التناسلية البولية والذكورية، Urol-i nephrol.، no. 1976، Serov V. and Gritsman أ. الداء النشواني، خلل بروتيني في الأنسجة أو ورم؟ الطب، رقم 7، 1975، ببليوجر.، أورول ونيفرول، رقم 5، 1966، ببليوجر.، المجلد 1، ص 736، 1967 ; Gre n e L. F. a. الداء النشواني في المثانة البولية، بريت. 1971، bibliogr.; Tripathi V. N. a. Desaute 1 s. E. الداء النشواني الأولي للجهاز البولي التناسلي، J. Urol.، 96، 1969.

الداء النشواني الشيخوخي الدماغي

سيروف في. وشاموف آي.أ. الداء النشواني، م.، 1977، المراجع. ديفريP. من طبيعة تكوينات الضفيرة المشيمية الأرجنتوفية، Acta neurol. بلجيكا.، ر. 55، ص. 282، 1955؛ شوارتز دكتوراه. الداء النشواني، سبب ومظاهر تدهور الشيخوخة، سبرينج فيلد، 1970، ببليوجر.

V. V. Serov (خصائص الأميلويد، etiol.، pat.، pat.an.)؛ E. M. Tareev، N. A. Mukhin (cl.، prognr.، treatment)؛ S. S. Kryazheva (derm.)، E. I. Shcherbatova (ped.). أ. بيتل، أ. إل. شاباد، أ. آي. أويفا.

مرشح العلوم الطبية ف.ن. كوشيجوروف

الداء النشواني للأعضاء الداخلية

في السنوات الأخيرة، تغيرت العديد من الأفكار حول الداء النشواني وطرق علاجه. مستحق "الداء النشواني"يجمع بين مجموعة من الأمراض، السمة المميزة لها هي ترسب بروتين سكري خاص في الأنسجة يتكون من بروتينات ليفية أو كروية ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالسكريات، مع تعطيل بنية ووظيفة الأعضاء المصابة.

تم تقديم مصطلح "الأميلويد" في عام 1854 من قبل ر. فيرشو، الذي درس بالتفصيل المادة المترسبة في الأنسجة خلال ما يسمى بالمرض الدهني لدى الأشخاص الذين يعانون من مرض السل والزهري وداء الشعيات، واعتبره مشابهًا للنشا بسبب خصائصه رد فعل مع اليود. وبعد 100 عام فقط، حدد كوهين، باستخدام المجهر الإلكتروني، طبيعته البروتينية.

الداء النشواني هو مرض شائع إلى حد ما، خاصة بالنظر إلى وجود أشكاله المحلية، والتي يزيد تواترها بشكل ملحوظ مع تقدم العمر.

إن تنوع أشكال ومتغيرات الداء النشواني لا يجعل من الممكن تنظيم المعلومات حول المسببات والتسبب في المرض.

التصنيف الحديثيعتمد الداء النشواني على مبدأ خصوصية البروتين الرئيسي الذي يشكل الأميلويد. وفقا لتصنيف منظمة الصحة العالمية (1993)، يتم أولا تحديد نوع الأميلويد، ثم يشار إلى بروتين السلائف، وعندها فقط الأشكال السريرية للمرض مع قائمة بالأعضاء المستهدفة السائدة. في جميع أسماء أنواع الأميلويد، الحرف الأول هو "A"، ويعني "أميلويد"، متبوعًا باختصار البروتين الليفي المحدد الذي يتكون منه:

أأ الداء النشواني. أما الحرف "A" الثاني فهو تسمية بروتين الطور الحاد (SSA--globulin)، الذي يتم إنتاجه استجابةً للالتهاب أو وجود ورم (بروتين الطور الحاد)؛

ال- الداء النشواني."L" يرمز إلى السلاسل الخفيفة من الغلوبولين المناعي.

ATTR- الداء النشواني."TTR" هو ترانسثيريتين، وهو بروتين ناقل للريتينول والثيروكسين.

أ 2 الداء النشواني M." 2 M" هو  2 - ميكروجلوبيولين (الداء النشواني لغسيل الكلى).

أأ الداء النشواني. يتكون الأميلويد AA من بروتين الطور الحاد في المصل، وهو الجلوبيولين ألفا، والذي يتم تصنيعه بواسطة خلايا الكبد والعدلات والخلايا الليفية. وتزداد كميته عدة مرات أثناء الالتهاب أو وجود الأورام. ومع ذلك، فإن أجزاء معينة فقط من الأميلويد تشارك في تكوين الأميلويد، لذلك يتطور الداء النشواني فقط عند بعض المرضى الذين يعانون من أمراض التهابية أو ورمية. المرحلة الأخيرة من تكوين الأميلويد - بلمرة السلائف القابلة للذوبان إلى ألياف - ليست مفهومة تمامًا. ويعتقد أن هذه العملية تحدث على سطح البلاعم بمشاركة إنزيمات الغشاء وعوامل الأنسجة، مما يحدد تلف الأعضاء.

يجمع الداء النشواني AA بين 3 أشكال:

الداء النشواني التفاعلي الثانوي في الأمراض الالتهابية والأورام.هذا هو الشكل الأكثر شيوعا. في السنوات الأخيرة، من بين أسباب الداء النشواني الثانوي، التهاب المفاصل الروماتويدي، التهاب الفقار المقسط، التهاب المفاصل الصدفي والأورام، بما في ذلك. أنظمة الدم (سرطان الغدد الليمفاوية، ورم حبيبي لمفي)، وكذلك التهاب القولون التقرحي غير النوعي ومرض كرون. في الوقت نفسه، تتراجع أمراض الانسداد الرئوي القيحي المزمن إلى الخلفية، وكذلك السل والتهاب العظم والنقي.

الأمراض الدورية (حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية)مع شكل جسمي متنحي من الميراث. هناك استعداد عرقي لها بين العرب والأرمن واليهود والغجر. هناك 4 أشكال لهذا المرض: الحموي، المفصلي، الصدري والبطني. في العقد الأول أو الثاني من الحياة، يعاني المرضى من حمى غير محفزة أو مظاهر التهاب المفاصل. بداية المرض ممكنة مع ظهور صورة سريرية للجنب الجاف أو صورة للبطن "الحادة". علاوة على ذلك، فإن هذه النوبات عادة ما تكون قصيرة الأمد، وتستمر من 7 إلى 10 أيام، وهي نمطية في مظاهرها ولا تسبب مضاعفات لفترة طويلة (تشوهات وتشوهات في المفاصل، التصاقات أو إرساء الطبقات الجنبية، مرض لاصق في المفاصل. تجويف البطن). ومع ذلك، فإن 40% من المرضى يصابون بالداء النشواني الكلوي التدريجي في العقد الثاني أو الثالث من العمر.

متلازمة ماكل-ويلز أو اعتلال الكلية العائلي المصحوب بالشرى والصمم.موروثة بطريقة جسمية سائدة. في السنوات الأولى من الحياة، يعاني المرضى بشكل دوري من الطفح الجلدي التحسسي، في أغلب الأحيان في شكل شرى أو وذمة كوينك، مصحوبة بالحمى، وتضخم العقد اللمفية، وألم المفاصل والعضلات، وآلام في البطن، وارتشاح اليوزيني في الرئتين. تختفي هذه الأعراض تلقائيًا بعد 2-7 أيام، تليها فترة هدأة. بالتوازي، يحدث فقدان السمع ويتقدم، ويحدث الداء النشواني الكلوي في العقد الثاني أو الثالث من العمر. هذا هو النوع الأكثر شيوعًا من الداء النشواني الوراثي.

الأجهزة المستهدفةغالبًا ما يؤثر الداء النشواني AA على الكلى، وكذلك الكبد والطحال والأمعاء والغدد الكظرية.

أ ل - الداء النشواني . يتكون الأميلويد من سلاسل خفيفة من الغلوبولين المناعي الذي يتغير فيه تسلسل الأحماض الأمينية، مما يتسبب في زعزعة استقرار هذه الجزيئات وتعزيز تكوين ألياف أميلويد. تتضمن هذه العملية عوامل محلية تحدد خصائصها الضرر الذي يلحق بأعضاء معينة. يتم تصنيع الغلوبولين المناعي عن طريق استنساخ غير طبيعي للبلازما أو الخلايا البائية في نخاع العظم، ويبدو أنه ناتج عن الطفرات أو نقص المناعة Tوانخفاض في وظيفة التحكم في هذا الأخير.

يشمل الداء النشواني AL شكلين:

1) الداء النشواني الأولي مجهول السبب، حيث لا يوجد مرض سابق؛

2) الداء النشواني في المايلوما المتعددة وأورام الخلايا البائية(مرض فالدنستروم، مرض فرانكلين، وما إلى ذلك). يعتبر الداء النشواني AL الآن ضمن إطار خلل التنسج اللمفاوي B المفرد.

إلى الرئيسي الأجهزة المستهدفةمع الداء النشواني AL، تشمل هذه القلب والجهاز الهضمي، وكذلك الكلى والجهاز العصبي والجلد. يعتبر نقص عامل التخثر X في الداء النشواني AL هو سبب تطور المتلازمة النزفية مع نزيف مميز حول العينين ("عيون الراكون").

في التشخيص التفريقي للداء النشواني الجهازي، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن نوع AA أصغر سنًا، ومتوسط ​​عمر المرضى أقل من 40 عامًا، وفي الداء النشواني AL هو 65 عامًا، وفي كلا النوعين هناك غلبة الرجال (1.8-1).

ATTR - الداء النشواني يتضمن خيارين:

الاعتلال العصبي العائلي (اعتلال القلب والكلية بشكل أقل شيوعًا)مع نوع وراثي جسمي سائد من الميراث. في هذه الحالة، يتم تشكيل الأميلويد ATTR من Transthyretin المتحولة التي يتم تصنيعها بواسطة خلايا الكبد.البروتينات الطافرة غير مستقرة، وفي ظل ظروف معينة، تترسب في الهياكل الليفية، وتشكل الأميلويد.

الداء النشواني الشيخوخي الجهازي، يتطور حصريًا عند كبار السن (أكثر من 70 عامًا). وهو يعتمد على الترانسثيريتين، وهو طبيعي في تكوين الأحماض الأمينية (أي غير متحول)، ولكن مع خصائص فيزيائية وكيميائية متغيرة. ترتبط بالتغيرات الأيضية المرتبطة بالعمر في الجسم وتتسبب في تكوين الهياكل الليفية.

لهذا الخيار تتميز بالهزيمةالجهاز العصبي، وفي كثير من الأحيان الكلى والقلب.

أ  2 الداء النشواني M هو شكل جديد نسبيًا من الداء النشواني الجهازي، والذي ظهر فيما يتعلق بإدخال غسيل الكلى المزمن في الممارسة العملية. البروتين الأولي هو 2-ميكروغلوبولين، الذي لا يتم ترشيحه من خلال معظم الأغشية أثناء غسيل الكلى ويتم الاحتفاظ به في الجسم. يزيد مستواه 20-70 مرة، وهو بمثابة الأساس لتطور الداء النشواني بمعدل 7 سنوات من بداية غسيل الكلى.

رئيسي الأجهزة المستهدفةهي العظام والأنسجة المحيطة بالمفصل. قد تحدث كسور العظام المرضية. في 20٪ من الحالات، يتم ملاحظة متلازمة النفق الرسغي (خدر وألم في الأصابع الثلاثة الأولى من اليد، ينتشر إلى الساعد مع تطور لاحق لضمور العضلات الرانفية بسبب ضغط العصب المتوسط ​​بواسطة رواسب كتل الأميلويد في الرسغ منطقة الرباط).

بالإضافة إلى الأشكال النظامية، هناك الداء النشواني المحلي , والذي يحدث في أي عمر، ولكن في كثير من الأحيان عند كبار السن، ويؤثر على أي نسيج أو عضو. ذات أهمية عملية هو أ داء نخاع جزيرة البنكرياس لدى كبار السن(AAIAPP-أميلويد). تراكمت الآن أدلة كافية تشير إلى أن جميع حالات مرض السكري من النوع 2 تقريبًا لدى كبار السن ترتبط من الناحية المرضية بالداء النشواني في الجهاز الجزيري للبنكرياس، والذي يتكون من متعدد ببتيد خلايا بيتا.

الداء النشواني الدماغي(AB اميلويد) يعتبر أساس الخرف الدماغي لمرض الزهايمر. في هذه الحالة، يترسب بروتين المصل في لويحات الشيخوخة والليفات العصبية الدماغية والأوعية الدموية والأغشية.

من بين جميع أنواع الداء النشواني، فإن أشكال AA وAL من الداء النشواني الجهازي لها أهمية قصوى.

الداء النشواني في الكلى.العضو الأكثر إصابة في الداء النشواني الجهازي هو الكلى. . أولاً، يتم ترسيب الأميلويد في الميزانجيوم، ثم على طول الغشاء القاعدي للكبيبات، ويخترقه ويفتح المساحة تحت الظهارية وغرفة شومليانسكي-بومان. يتم بعد ذلك ترسيب الأميلويد في جدران الأوعية الدموية وسدى الأهرامات وكبسولة الكلى.

أول مظهر سريري للداء النشواني الكلوي هو بروتينية، والذي لا يعتمد كثيرًا على حجم رواسب الأميلويد، بل على تدمير خلايا الخلايا الرجلية وأرجلها. في البداية يكون عابرًا بطبيعته، ويقترن أحيانًا ببيلة دموية و/أو بيلة كريات الدم البيضاء. هذا المرحلة الكامنةالبديل الكلوي من الداء النشواني. من لحظة استقرار البيلة البروتينية، تبدأ الثانية - مرحلة بروتينية.مع زيادة البيلة البروتينية وتشكل نقص بروتينات الدم مع تطور الألدوستيرونية الثانوية وحدوث الوذمة الكلوية، تبدأ المرحلة الثالثة - المرحلة الكلوية. مع انخفاض وظائف الكلى وظهور آزوتيمية يحدث الرابع - المرحلة الآزوتيةتلف الكلى.

في الحالات "الكلاسيكية"، يتطور المرضى الذين يعانون من الداء النشواني الكلوي متلازمة الكلوية(NS) مع فترة الوذمة، ووقت تطور NS فردي. من المهم أن نلاحظ ذلك ارتفاع ضغط الدم الشرياني ليس سمة مميزة، حيث أن JGA يتضرر مع انخفاض إنتاج الرينين، ويمكن أن يحدث فقط في 10-20٪ من المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن المتقدم.

يشار إلى أنه في حالة الداء النشواني يظل حجم الكلى دون تغيير أو حتى يزداد ( "براعم دهنية كبيرة")، على الرغم من الزيادة في الدونية الوظيفية. يعد اكتشاف هذا العرض باستخدام الفحص بالموجات فوق الصوتية والأشعة السينية معيارًا تشخيصيًا مهمًا لتلف الكلى الأميلويد.

قلبمع الداء النشواني غالبا ما يتأثر، وخاصة مع البديل AL. نتيجة لترسب الأميلويد في عضلة القلب، تزداد صلابة جدار القلب، وتتأثر وظيفة الاسترخاء الانبساطي.

سريريا هذا يتجلى تضخم القلب(حتى تطور "قلب الثور")، صمم النغمات، قصور القلب التدريجي المقاوم للعلاجوالذي يتسبب في وفاة 40% من المرضى. يصاب بعض المرضى باحتشاء عضلة القلب بسبب ترسبات الأميلويد في الأوعية التاجية، مما يؤدي إلى تضيق تجويفها. من الممكن تورط صمامات القلب في تطور عيب أو آخر في القلب وتلف التامور، مما يذكرنا بالتهاب التامور التضيقي.

يُظهر مخطط كهربية القلب انخفاضًا في جهد الموجات، ويُظهر تخطيط صدى القلب سماكة متناظرة لجدران البطينين مع علامات الخلل الانبساطي. اعتمادًا على موقع رواسب الأميلويد في عضلة القلب، يمكن ملاحظة متلازمة الجيوب الأنفية المريضة، وكتلة AV، وعدم انتظام ضربات القلب المختلفة، وأحيانًا آفات بؤرية مع صورة تشبه الاحتشاء على مخطط كهربية القلب.

الجهاز الهضميمع الداء النشواني، فإنه يتأثر طوال الوقت. ضخامة اللسان,يحدث في 22% من مرضى الداء النشواني أعراض مرضية. وفي نفس الوقت يتطور عسر البلع، عسر التلفظ، التهاب اللسان، التهاب الفموفي الليل لا يتم استبعاد الاختناق بسبب تراجع اللسان وانسداد الجهاز التنفسي.

ترسب الأميلويد في المريءيصاحبه اضطرابات في وظائفه، وقد نجده في بعض الأحيان تكوينات تشبه الورم في المعدة والأمعاء. غالبا ما تتأثر الطبقة العضلية من الأمعاء والضفائر العصبية، مما يؤدي إلى ضعف حركة الجهاز الهضمي، وصولا إلى حدوث العلوص. يؤدي ترسب الأميلويد في الأمعاء الدقيقة إلى متلازمات سوء الامتصاص وسوء الهضم. بسبب تلف الأوعية الدموية، وتشكيل تقرحات معويةمع تطور النزيف الذي يحاكي صورة الأورام أو التهاب القولون التقرحي.

ترسيب الأميلويد في البنكرياسيؤدي إلى قصورها الخارجي وداخل الإفراز.

تشارك في العملية بتواتر كبير الكبد(50% من المرضى الذين يعانون من الداء النشواني AA و 80% من المرضى الذين يعانون من الداء النشواني AL). تتميز بالحفاظ على وظائف الكبد على المدى الطويل غياب متلازمات التحلل الخلوي والركود الصفراوي. في المرحلة المتقدمة تظهر علامات ارتفاع ضغط الدم البابيمع نزيف من الدوالي. عادي اليرقانبسبب ضغط الشعيرات الدموية الصفراوية. في كثير من الأحيان تحديد تضخم الطحال مع أعراض فرط الطحال، و تضخم الغدد الليمفاوية المحيطية.

الجهاز التنفسيغالبًا ما يشارك في عملية الداء النشواني AL (50٪ من المرضى)، وفي كثير من الأحيان مع الداء النشواني AA (10-14٪).

تشمل العلامات المبكرة بحة في الصوتالمرتبطة بترسب الأميلويد في الحبال الصوتية. ثم يحدث تلف في القصبات الهوائية والحواجز السنخية والأوعية الدموية. تنشأ الانخماص والارتشاح الرئوي، تغييرات منتشرةحسب نوع التهاب الأسناخ الليفي مع فشل الجهاز التنفسي وارتفاع ضغط الدم الرئوي، مما يعزز التكوين مرض القلب الرئوي المزمن. من الممكن حدوث نزيف رئوي أو تطور الداء النشواني الرئوي المحلي، مما يحاكي صورة سرطان الرئة.

المشاركة الجهاز العصبي المحيطي والمستقللوحظ في الداء النشواني الجهازي بأنواعه المختلفة، ولكن بدرجة أكبر في أنواع AL وATTR. قد يهيمن على الصورة السريرية الاعتلال العصبي الحسي المحيطي، وأحيانًا الاعتلال العصبي الحركي (عادةً ما يكون متناظرًا، يبدأ من الأجزاء البعيدة من الأطراف وينتشر إلى الأجزاء القريبة)، مما يخلق صعوبات تشخيصية. يمكن التعبير بشكل كبير عن اضطرابات الجهاز العصبي اللاإرادي وتتجلى كأعراض لانخفاض ضغط الدم الانتصابي والعجز الجنسي واضطرابات العضلة العاصرة.

الجهاز العصبي المركزيفي الداء النشواني نادرا ما يتأثر.

ومن بين آفات الأعضاء الأخرى، تجدر الإشارة إلى إمكانية حدوث ضرر الغدد الكظرية والغدة الدرقيةمع تطور أعراض نقصها.

رواسب الأميلويد في جلدقد يكون لها مظهر حطاطات، العقد، لويحات، تسلل منتشر مع التغيرات الغذائية، والمهق الكلي المكتسب.

المشاركة في هذه العملية المفاصل والأنسجة حول المفصل، كما ذكرنا سابقًا، يرتبط بالداء النشواني لغسيل الكلى.

هزيمة العضلات الهيكليةعادة ما يقلل بشكل حاد من نوعية حياة المرضى. أولاً، يُلاحظ تضخم كاذب للعضلات، يليه ضمورها، مما يؤدي إلى عدم حركة المريض.

يتغير المعلمات المختبريةمع الداء النشواني غير النوعي: زيادة سرعة ترسيب كريات الدم الحمراء، فرط غلوبولين الدم، كثرة الصفيحات، والتي تعتبر دليلا على ذلك، إلى جانب صغر حجم الصفائح الدموية وظهور خلايا الدم الحمراء مع أجسام جولي. فرط الطحال.

التشخيصيجب تأكيد الداء النشواني المشتبه به من خلال العلامات السريرية عن طريق الكشف عن الركيزة المرضية، وهي الأميلويد.

لهذا الغرض يمكنك استخدام عينات ملونة. وفي أحد التعديلات يتم حقن المريض عن طريق الوريد بصبغة ( إيفانز الأزرق والكونغو الأحمر) والتي يمكن التقاطها بواسطة كتل الأميلويد مما يؤدي إلى انخفاض تركيزها في الدم.

وفي نسخة أخرى من الدراسة، يتم حقن 1 سم 3 من محلول طازج بنسبة 1٪ تحت الجلد في المنطقة تحت الكتف. أزرق الميثيلينومن ثم مراقبة التغير في لون البول. إذا التقطت الكتل النشوانية الصبغة، فإن لون البول لا يتغير، وتعتبر العينة إيجابية، مما يؤكد تشخيص الداء النشواني. إذا كانت نتيجة الاختبار سلبية (تغير لون البول)، فهذا لا ينفي وجود الداء النشواني.

طريقة تشخيصية أخرى هي خزعة.إذا تم إجراء خزعة من العضو المصاب (الكلى والكبد وما إلى ذلك)، فإن تكرار النتائج الإيجابية يصل إلى 90-100٪. كلما ارتفعت درجة تسلل الأميلويد إلى الأعضاء المستهدفة، زادت إمكانية اكتشافه. عادة، يبدأ تشخيص الأميلويد بأخذ عينات من الغشاء المخاطي للفم مع الطبقة تحت المخاطية في منطقة اللثة حوالي 3-4 أضراس أو في المستقيم. بالنسبة للداء النشواني AL، يوصى أولاً بإجراء خزعة نخاع العظم أو خزعة شفط للدهون الموجودة تحت الجلد في جدار البطن الأمامي (الحساسية حوالي 50٪). في حالة الداء النشواني غسيل الكلى، فمن المستحسن أخذ خزعة من الأنسجة حول المفصل.

في السنوات الأخيرة تم استخدامه بشكل متزايد التصوير الومضانيمع مكون P المصلي المسمى I123 لتقييم توزيع الأميلويد في الجسم الحي. هذه الطريقة مفيدة بشكل خاص لرصد ديناميات رواسب الأنسجة أثناء العلاج. من المهم ليس فقط اكتشاف الأميلويد في الأنسجة، ولكن أيضًا كتابته باستخدام طرق الحبر، أو بشكل أكثر دقة، استخدام الأمصال المضادة (الأجسام المضادة متعددة النسيلة) للبروتينات الرئيسية لألياف الأميلويد.

علاج الداء النشوانيينبغي أن تهدف إلى الحد من تخليق وتوصيل البروتينات السليفة التي يتم بناء الأميلويد منها.

أثناء العلاج أأ الداء النشواني ، البديل الثانوي، الشرط الضروري هو علاج المرض الذي أدى إلى تطور الداء النشواني بكل الطرق المتاحة (المضادات الحيوية، العلاج الكيميائي، الجراحة).

الأدوية المفضلة هي 4- مشتقات الأمينوكينولين(ديلاجيل، بلاكينيل، ريزوكوين، هينجامين، وما إلى ذلك). إنها تمنع تخليق ألياف الأميلويد في المراحل المبكرة من تكوين الأميلويد عن طريق تثبيط عدد من الإنزيمات. يوصف Delagil بجرعة 0.25 جرام لفترة طويلة (لسنوات).

تحتوي ألياف البروتين التي تشكل الأميلويد على عدد كبير من مجموعات السلفهيدريل الحرة (SH)، والتي تشارك بنشاط في تجميع البروتينات في هياكل مستقرة. لمنعهم يستخدمون com.unithiol 3-5 مل من محلول 5٪ عضلياً يومياً مع زيادة الجرعة تدريجياً إلى 10 مل يومياً لمدة 30-40 يوماً وتكرر الدورات 2-3 مرات في السنة.

لا يزال يُنصح بتناول الأطعمة النيئة أو المطبوخة. الكبد 100-150 جرام يوميا لمدة 6-12 شهرا. تمنع بروتينات الكبد ومضادات الأكسدة تطور الداء النشواني. يمكن أن تستخدم أيضا يتحلل الكبد، بخاصة com.sirepar(2 مل من sirepar يقابل 40 جم من الكبد)، ويتم العلاج عن طريق تناول الكبد الخام بالتناوب لمدة 1-2 أشهر مع 2-3 أشهر من استخدام sirepar (في العضل 5 مل مرتين في الأسبوع).

يتقدم المعدلات المناعية:ليفاميزول (ديكاريس) 150 ملغ مرة واحدة كل 3 أيام (2-3 أسابيع)، الثيمالين 10-20 ملغ في العضل مرة واحدة في اليوم (5 أيام)، تي-أكتيفين 100 ميكروغرام في العضل مرة واحدة في اليوم (5 أيام).

يتم التعرف على الآثار الإيجابية ديميكسيدوالتي لها تأثير قابل للامتصاص المباشر. يتم إعطاؤه عن طريق الفم على شكل محلول 10-20٪ بجرعة يومية لا تقل عن 10 جم لمدة 6 أشهر.

للأمراض الدورية هو مبين الكولشيسين، والذي له تأثير مضاد للجراثيم. الدواء يبطئ تكوين الأميلويد. إدارتها المبكرة يمكن أن تمنع حدوث الداء النشواني الكلوي، وهو الأكثر خطورة في هذا المرض. يوصف على المدى الطويل (مدى الحياة) بجرعة 1.8-2 ملغ يوميا (قرص 2 ملغ).

العلاج أ ل - الداء النشواني . وبما أن هذا النوع من الداء النشواني يعتبر ضمن إطار تكاثر الخلايا وحيدة النسيلة في البلازما أو الخلايا البائية، فإنه يتم استخدام أنظمة علاجية مختلفة العلاج الكيميائيمن أجل تقليل إنتاج السلائف - السلاسل الخفيفة من الغلوبولين المناعي. النظام الأكثر استخدامًا هو تثبيط الخلايا ملفولان + بريدنيزولون(الملفولان بجرعة 0.15 مجم/كجم، والبريدنيزولون بجرعة 0.8 مجم/كجم لمدة 7 أيام كل 4-6 أسابيع لمدة 2-3 سنوات). في الوقت الحاضر يتم استخدام أنظمة أكثر عدوانية، بما في ذلك فينكريستين، ودوكسوروبيسين، وسيكلوفوسفاميد.

هناك رأي حول مدى استصواب استخدام الليفاميزول أو غيره من أدوات تعديل المناعة لزيادة وظيفة مثبطات T.

في علاج أت ر - الداء النشواني الأكثر فعالية عملية زرع الكبد.

لتلقي العلاج أ  2 م- أو الداء النشواني غسيل الكلى يتقدم غسيل الكلى عالي التدفق مع ترشيح الدم والامتصاص المناعي.ونتيجة لذلك، ينخفض ​​مستوى 2-ميكروغلوبولين. إذا لزم الأمر، وإنتاج زرع الكلى.

تجدر الإشارة إلى أن العلاج المناسب غالبا ما يكون مستحيلا بسبب التأخر في التعرف على المرض الذي يشمل العديد من الأعضاء في العملية المرضية. ولذلك، فإن التشخيص المبكر بناءً على معرفة المظاهر المختلفة للداء النشواني أمر بالغ الأهمية.

وقاية.الوقاية الرئيسية من الداء النشواني الثانوي هي العلاج الناجح للأمراض الالتهابية القيحية والجهازية والأورام. في حالات الداء النشواني مجهول السبب، يجب حل مشكلة الوقاية عن طريق جمع سجل الأمراض الوراثية العائلية بعناية والاستشارة الوراثية الطبية.

مرض الزهايمر: التشخيص والعلاج والرعاية أركادي كالمانوفيتش إيزلر

الداء النشواني - لعنة طي البروتين

يحدث أو يظهر الأميلويد ليس فقط في المرضى الذين يعانون من الربو، بل يتشكل أيضًا نتيجة لبناء البروتين بشكل غير مناسب، مما قد يسبب العديد من الأمراض التي تسمى الداء النشواني. على سبيل المثال، تسبب رواسب الأميلويد مرض السكري، وكذلك أمراض الطحال والكبد والكلى والقلب.

A. Furtmeier-Schu، الذي تم اقتباسه عدة مرات، يعطي مثال المريضة آنا ريختر. مدام ريختر، عادة ما تكون امرأة مفعمة بالحيوية للغاية، والتي لم تكن مريضة بشكل خطير لمدة أربعة عقود من حياتها، شعرت فجأة بالإعياء. اكتشف الطبيب وجود بروتين في بولها وقام بتشخيص الداء النشواني، وهو مرض غامض يؤدي دائمًا إلى الوفاة. وبعد ستة أسابيع توفيت آنا ريختر.

تتراكم الأميلويدات بصمت في أعضاء مختلفة لدى العديد من الأشخاص طوال حياتهم. لقد ظل الأطباء يراقبون بشدة، مثل الألواح، ولكن في الوقت نفسه، رواسب تشبه الشحوم والشبيهة بالزجاج في الطحال والكبد والكلى والغدد الكظرية لمدة قرنين من الزمن. في الكبد، على سبيل المثال، يتم تشكيل القطع في بعض الأحيان يصل وزنها إلى 5 كجم. لا يمكن أن تتأثر بعض الأعضاء - الكبد أو القلب أو الكلى - إلا في مرحلة متقدمة جدًا من المرض. لذلك، تنشأ الشكاوى فقط في المرحلة الأخيرة، عندما يكون حجم الودائع كبيرًا بالفعل. نادرًا ما تحدث مثل هذه الأشكال الشديدة من الداء النشواني؛ ويواجهها علماء الأمراض عند تشريح الجثة بتردد يبلغ حوالي 1٪. ومع ذلك، فإن رواسب الأميلويد غير المكتشفة أكثر شيوعًا من السرطان، على سبيل المثال. ومن الواضح أنه لا يموت الجميع من هذا. يشتبه مطور الأميلويد الشهير لينك في أن رواسب الأميلويد في الأعضاء قد تكون غالبًا سببًا لمجموعة واسعة من الأمراض المرتبطة بالعمر. ويوضح العالم كذلك: “على سبيل المثال، يرتبط حدوث مرض السكري الشيخوخي بالداء النشواني”.

وكما أظهرت التجارب في السويد، فإن الأميلويد يقلل من إنتاج الأنسولين في البنكرياس. بالإضافة إلى ذلك، يحدث في كثير من الحالات ما يسمى بعدم انتظام ضربات القلب بسبب ترسب الأميلويد في عضلة القلب، مما يؤدي إلى إضعافها بشكل كبير. ومن هذا المرض توفي جورج جلينر، نجم علم الأحياء الدقيقة الأمريكي الذي سبق ذكره.

أربعون بالمائة من كبار السن لديهم رواسب الأميلويد في أعضائهم، والتي يتم تعزيز تكوينها بواسطة مركبات البروتين المختلفة. تشترك هذه البروتينات المختلفة في شيء واحد - فهي تحتوي على نفس المناطق الهيكلية، والتي تحت تأثيرها تشكل جزيئات البروتين، بدلاً من طيها على شكل كرة، أليافًا مانعة. يقول بيروثر، المتخصص في مجال الكيمياء الحيوية: "الداء النشواني هو لعنة طي البروتين".

تضمن البروتينات استقرارها في الدم والسوائل الأخرى في الجسم بسبب قدرتها على طي سلاسلها الجزيئية على شكل كرات. يسمي علماء الكيمياء الحيوية هذه الخاصية بالتكديس التوافقي. بعد أن أثبتت أنها مفيدة أثناء التطور التطوري، فإنها تحمل في نفس الوقت خطرًا غريبًا: إذا كانت العلاقات الفسيولوجية غير مواتية، فبدلاً من الهياكل أو الهياكل الكروية، تم بناء سلاسل جزيئية مفتوحة وممدودة.

عند الكثافات الجزيئية العالية، لا تتمكن جزيئات البروتين الفردية من تكوين شكل كروي - تمامًا كما لا يمكن لليد المفتوحة أن تشكل قبضة، ولكنها تظل مفتوحة وتلتصق بـ "اليد المفتوحة" الأخرى للجزيء التالي. العديد من هذه الجزيئات المرتبطة ببعضها البعض "يدا بيد" تشكل نوعا من الحزمة الملفوفة. هذه التكوينات، التي يتم ترتيبها خلال نوع من عملية التبلور في ألياف، لا تذوب ولا يمكن تدميرها وتتطلب مساحة أكبر من الجزيئات الكروية المستديرة. إنها تدمر الخلايا أو الأوعية الدموية الرقيقة والحساسة التي تترسب عليها، مما يؤدي إلى قمع الخلايا السليمة بواسطة الهياكل البلورية المشكلة حديثًا.

إن غزو مساحة الدماغ، ونتيجة لذلك، إزاحة وقمع الهياكل الخلوية الطبيعية والصحية، غالبًا ما يكون السبب وراء تفسير حدوث مرض الزهايمر والأمراض الأخرى المرتبطة في المقام الأول بتدمير شخصية الإنسان. في المرحلة المتقدمة من الربو لدى معظم الضحايا، تتراكم رواسب الأميلويد أيضًا في الأوعية الدموية في الدماغ.

لماذا لم تعد البروتينات تؤدي وظائفها الطبيعية في الخلايا العصبية، ولكنها تغير بنيتها ثلاثية الأبعاد نحو تكوين مجاميع بلورية، هو السؤال الرئيسي لمختلف التكهنات الحديثة.

باستخدام الطرق الكيميائية والأجسام المضادة المحددة، من الممكن تحليل تكوين مجاميع هذه الرواسب في أمراض مختلفة. على سبيل المثال، في مرض كروتزفيلد جاكوب (CJD)، تتكون التجمعات بشكل أساسي من بروتينات البريون، والتي لم تُعرف وظائفها في الخلية بعد؛ في مرض الزهايمر، تتشكل المجاميع وتقع بين الخلايا العصبية وتتكون من 90٪ بروتين نشواني بيتا؛ تم العثور على جزيئات ليوي في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون داخل الخلايا وتتكون من بروتين يسمى β-synuclein.

إن غزو مساحة الدماغ، ونتيجة لذلك، إزاحة وقمع الهياكل الخلوية الطبيعية والصحية، غالبًا ما يكون السبب وراء تفسير حدوث مرض الزهايمر والأمراض الأخرى المرتبطة في المقام الأول بتدمير شخصية الإنسان.

ولا تزال الوظائف التي يؤديها هذا البروتين في الخلية في الحالة الطبيعية غير معروفة، ولكن من المعروف أنه يشارك في نقل الإشارة العصبية عبر المشابك العصبية إلى خلية مجاورة. على سبيل المثال، عندما تتعلم الطيور المغردة الغناء، فإنها تنتج بروتينًا يشبه إلى حد كبير β-synuclein. وهو، مثل أي بروتين، مبني من سلاسل من الأحماض الأمينية، والتي يتم تحديد خصائصها الكيميائية من خلال بنيتها المكانية ثلاثية الأبعاد. أثناء عملية التبلور، تتشكل الألياف البروتينية بشكل عشوائي، وهي عبارة عن بنية رقيقة جدًا، تذكرنا بشكل مدهش ببنية الترسبات لدى مرضى باركنسون. وهكذا، نشأ الافتراض بأن تبلور β-synuclein يلعب دورا حاسما في تكوين الرواسب. ويمكن محاكاة هذه العملية في ظل ظروف مختلفة. على سبيل المثال، مع زيادة درجات الحموضة والإجهاد التأكسدي، يزداد الميل إلى التبلور.

جنبا إلى جنب مع β-synuclein، تم اكتشاف واحد آخر، مماثل في البنية، β-synuclein، في الدماغ. وهو موجود في المشابك العصبية، في نفس مكان β-synuclein، ولكن لديه ميل أقل بكثير للتبلور. الفرق هو أن α-synuclein يحتوي على قطعة كارهة للماء للغاية (عرضة لطارد الماء) في جزيئه (الأحماض الأمينية من 60 إلى 95)، في حين أن γ-synuclein لا يحتوي على قطعة مقابلة. تميل امتدادات الجزيئات المقاومة للماء إلى الارتباط لأنها محاطة بجزيئات ماء "معادية".

تحتوي رواسب البروتين المقاومة للتدمير على طارد للماء، أي الأحماض الأمينية الكارهة للماء. ونتيجة لذلك، يصبح البروتين غير قابل للذوبان ويستقر. على العكس من ذلك، يتم طي جزيئات البروتين "الصحية" القابلة للذوبان بطريقة تجعل العناصر المحبة للماء، أي العناصر "المحبة للماء" للأحماض الأمينية، مكدسة في الخارج، والعناصر الكارهة للماء - داخل الحزمة الجزيئية .

يشير رينولد لينكه من معهد بلانك للكيمياء الحيوية في ميونيخ إلى أن "درجة الذوبان في الماء هي العامل الحاسم المسؤول عن ما إذا كان بروتين الأميلويد يتم الحصول عليه من بروتين "صحي من الناحية الفسيولوجية". وهذا ما يفسر سبب تشكل الأميلويد من مجموعة واسعة من البروتينات. بعد الالتهاب المزمن، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي، يتشكل الأميلويد بشكل زائد من أجزاء بروتين CAA أو من البروتين لتشكيل جسيمات مضادة وقائية. على العكس من ذلك، يتشكل الأميلويد α-A4 في دماغ المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر من بروتين موجود في أغشية خلايا الدماغ. في ظل ظروف غير مواتية، يتم تشكيل بروتين الأميلويد A4 من جزيء السلائف الأميلويد، الذي يتم تصنيعه بواسطة جميع الخلايا العصبية. يتراكم داخل الخلايا مع بروتين تاو، وهو جزء من الهيكل العظمي للخلية، مما يؤدي إلى تكوين حزم اللييفات العصبية. تنقطع الاتصالات بين نهايات الخلايا العصبية - المشابك العصبية - وينتهي الأمر بفروع الخلايا العصبية في رواسب تحتوي على الأميلويد.

كان من المهم للعلماء إثبات أن جزيئات مرضى ليوي باركنسون لا تتكون فقط من ألفا سينوكلين، ولكن أيضًا لويحات العديد من مرضى الزهايمر تحتوي على ما يقرب من 10٪ من منتجات تحلل بيتا سينوكلين، والتي تتكون حصريًا من مناطق كارهة للماء. على وجه التحديد الجزء المسؤول عن تكوين الركام.

كما وجدت مجموعة من العلماء من غراتس (النمسا) بقيادة مانفريد وينديش، بالتعاون مع مجموعة من العلماء من سان دييغو، فإن ميل β-synuclein إلى التبلور ينخفض ​​بشكل كبير عندما يكون هناك ما يكفي من β-synuclein.

تترسب مجاميع البروتين الضخمة في أدمغة الفئران المعدلة وراثيا التي تنتج أجسامها كميات كبيرة من السينوكلين، وتظهر على الحيوانات أعراض مشابهة لمرض باركنسون. إذا تم تصنيع الكثير من β-synuclein في نفس الوقت في هذه الحيوانات، فقد انخفض عدد وحجم الرواسب الإجمالية بشكل ملحوظ، واختفت الأعراض السريرية جنبًا إلى جنب مع هذا.

توصل العلماء إلى نتائج مماثلة في التجارب المعملية على البروتين المنقى. وفي هذه الحالة، تمت ملاحظة تجمعات الرواسب ليس باستخدام التحليلات المجهرية الإلكترونية المعقدة، ولكن من خلال تجربة الفصل الكهربائي. يقوم البروتين بتجميع "السفر" في الجين الموجود في مجال كهربائي بشكل أبطأ بكثير من بروتينات α-synuclein الفردية. ولعل توازن نوعي السينوكلينات يحسم مسألة الميل إلى التبلور.

يمكن تغيير منطقة البروتين المسؤولة عن تثبيط عمليات التبلور بسبب تعديلها الوراثي، عندما لا يتم استخدام كل α-synuclein، ولكن فقط بداية سلسلته - أول 35 حمضًا أمينيًا. هذه الفترة القصيرة كافية بالفعل لانخفاض أعراض المرض بشكل حاد لدى الفئران التي تنتج كميات كبيرة من السينوكلين. وفي تجارب أخرى، تمكن العلماء من تضييق نطاق المنطقة المسؤولة عن التبلور بشكل أكبر: فقط قطعة واحدة قصيرة من البروتين، تتكون من 14 حمضًا أمينيًا والمعروفة باسم الببتيد، تكفي لإنتاج التأثير المطلوب.

ويحاول العلماء من غراتس الآن تطوير الأدوية المناسبة باستخدام النتائج التي تم تحقيقها. لسوء الحظ، الببتيد، الذي يمكن إنتاجه صناعيا، لا يمكن استخدامه مباشرة للعلاج، لأنه يتم تدميره بسرعة في الجسم. يجب تعزيز مقاومة الببتيدات للإنزيمات المدمرة في الجسم من خلال التعديل الكيميائي للأحماض الأمينية.

في السابق، كان من المستحيل حتى تخيل إمكانية نقل الببتيدات عبر الدم عبر حواجز كارهة للماء للغاية إلى الدماغ. الآن هناك أدلة متزايدة على أنه يمكن تحقيق ذلك من خلال الببتيدات المعدلة القصيرة. يقول مانفريد وينديش: "من الأفضل عدم استخدام الببتيد نفسه، بل فقط المركبات التي تم تصنيعها من خلال الكيمياء العضوية والتي لها تأثير مشابه للببتيدات". - يتم تدمير العديد من المركبات العضوية ببطء شديد بواسطة جسم الإنسان. وبالإضافة إلى ذلك، فإن منتجات التخليق العضوي عادة ما تكون أرخص بكثير.

في مرض الزهايمر، يتحول بروتين الأميلويد إلى بنية تشبه الحجر ويشكل جوهر اللويحة العصبية. ولكن حتى بدون مرض الزهايمر، يوجد في دماغ كل شخص تقريبًا عند حاجز العقد التاسع رواسب من بروتين الأميلويد.

بالنسبة للأطباء في النصف الثاني من القرن العشرين، تم تقديم الأميلويد كتكوين خبث، وهو منتج استقلابي. فقط مع استخدام التكنولوجيا البيوكيميائية والمناعية الحديثة أصبح من الممكن دراسة الأميلويد.

يلاحظ الدكتور لينكه: «من الصعب جدًا إدراك أن جسمنا ينتج مادة لم يعد بإمكانه التخلص منها ولا يستطيع إفرازها أو تدميرها». - ومزيد من ذلك: "ربما تحدث أخطاء في العمليات الدورية المستمرة للتدمير والترميم التي تحدث في أجسامنا كل عامين وتؤدي إلى التجديد".

على سبيل المثال، إذا كان أي إنزيم (إنزيم البروتين) يعمل "بشكل ضعيف"، فإن جسمنا يعوض هذا النقص عن طريق زيادة إنتاج الإنزيم المفقود عدة مرات. مثل هذا الإفراط في إنتاج كتلة البروتين لفترة طويلة يتجاوز احتياجات الجسم. يجب تدمير البروتينات المتكونة أثناء عملية التمثيل الغذائي وإزالتها من الجسم. يحدث الإفراط في إنتاج كتل البروتين أيضًا أثناء العمليات الالتهابية المعدية أو المزمنة. على سبيل المثال، عندما يصاب الكبد بالعدوى، تطلق خلايا الكبد جزيئات واقية تسمى CAA بكميات أعلى 1000 مرة من المعتاد.

في حالة مرض السكري على سبيل المثال، فإن وجود الأميلويد يحدث بسبب هرمون البنكرياس المكتشف حديثًا نسبيًا، وهو أحد مشتقات الكالسيوم.

يولد العديد من الأشخاص بالفعل ببروتين يميل إلى أن يصبح أميلويد.

لم تترك الطبيعة الخلايا وآليات التفاعل بينها بلا دفاع. في نظام العمليات الدفاعية، يلعب التطبيق الذي ذكرناه بالفعل دورًا مهمًا للغاية.

APP هو بروتين إصلاحي، وبالتالي يتم إنتاجه بكميات كبيرة في الخلايا العصبية. يجب إزالة الأضرار التي تلحق بالخلية، على سبيل المثال بسبب جذور الأكسجين، بمساعدة APP. وبالتالي، هناك حاجة متزايدة لعمليات الترميم، مما يؤدي إلى زيادة تكوين APP. عندما يتم تدمير الاتصالات الخلوية العصبية في سن الشيخوخة، تنشأ الحاجة إلى عمليات الترميم أيضًا، وبالتالي تزداد الحاجة إلى APP عدة مرات. يعتقد الخبراء أن الإفراط في إنتاج APP هو نفس العملية التي تؤدي إلى مرض الزهايمر.

بروتين الأميلويد نفسه هو مجرد علامة ومؤشر، وهو علامة مبكرة لمرض الزهايمر تشير إلى هذه العملية. كلما زاد عدد APP، كلما تم استئصال المزيد من البروتين الأميلويد. علامة بروتين الأميلويد موجودة في السائل النخاعي أو سائل الدماغ. لدى الأشخاص في المراحل المبكرة أو المتوسطة من مرض الزهايمر زيادة كبيرة في مستويات البروتين الأميلويد في سائل الدماغ مقارنة بالأشخاص الأصحاء.

في المرحلة المتأخرة من المرض، على العكس من ذلك، يتناقص محتوى البروتين الأميلويدو في سائل الدماغ بسبب حقيقة أنه في هذه المرحلة يتم إنفاقه إلى حد كبير على لصق اللوحات وتكوينات اللييفات العصبية. كبار السن الذين لا يعانون بعد من أي شكل من أشكال الخرف يظهرون أيضًا وجود البروتين الأميلويدو في سائل الدماغ في ظل ظروف معينة.

تم اكتشاف ذلك من قبل علماء ألمان وسويديين شملوا 34 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 43 و88 عامًا. ومع ذلك، فإن بعض المشاركين الذين يعانون من مشاكل بسيطة في الذاكرة أو الاكتئاب لديهم مستويات أعلى من الأميلويد في سائل الدماغ لديهم مقارنة بمرضى الزهايمر.

وبالتالي، فقد ثبت بوضوح أنه في الأشخاص الذين يعانون من الاكتئاب طويل الأمد، وكذلك في الأفراد الذين يعانون من ضعف خفيف في الذاكرة، يزداد الميل إلى تكوين بروتينات الأميلويد بشكل ملحوظ.

من كتاب العلاج بالكلية: ملاحظات المحاضرة المؤلف يو. كوزنتسوفا

10. الداء النشواني الكلوي في معظم الحالات هو مرض جهازي. تتميز بالتغيرات التي تؤدي إلى ترسب الأميلويد خارج الخلية (مركب معقد من البروتين والسكاريد) في الأنسجة، مما يؤدي لاحقًا إلى خلل وظيفي

من كتاب الأمراض الجلدية مؤلف المؤلف غير معروف

الداء النشواني في الجلد أسباب المرض. ويعتقد أن المرض ناجم عن انتهاك تحول البروتينات في جسم المريض. ونتيجة لذلك، يترسب البروتين المرضي، الأميلويد، في أعضاء وأنسجة مختلفة في الجسم. في

من كتاب المعالجة المثلية للممارسين العامين المؤلف أ.أ.كريلوف

الداء النشواني الكلوي لا يملك طب الكلى الحديث الوسائل اللازمة لعلاج هذا المرض بشكل فعال. في المعالجة المثلية للداء النشواني، السيليسيا، الألومينا، الكلسية الفلورية، ألبوم الزرنيخ، ميركوريوس سولوبيليس، الكبريت، كاليوم إيوداتوم، كاليوم الزرنيخوسوم و

من كتاب الدليل الطبي للمنزل الحديث. الوقاية والعلاج والرعاية في حالات الطوارئ مؤلف فيكتور بوريسوفيتش زايتسيف

الداء النشواني الداء النشواني هو مرض جهازي يتميز بضعف استقلاب البروتين ويصاحبه ترسب خارج الخلية لمركب معقد من البروتين متعدد السكاريد في الأعضاء والأنسجة، ويتم التمييز بين عدة أشكال من هذا المرض: –

من كتاب الأمراض الجلدية والحساسية بواسطة لولي فيلما

من كتاب نور الروح بواسطة لولي فيلما

لعنة القرن - الحساسية الحساسية، أو فرط الحساسية، هي علامة على أن الجسم لا يستطيع تحمل شيء ما من الطعام؟ آسف، ولكن كيف يمكن للجسم أن لا يتحمل الطعام؟ المواد الحافظة، عوامل الحماية، الحمضيات - هذه هي العلاجات الحقيقية

من كتاب علاج أمراض الجهاز البولي التناسلي مؤلف سفيتلانا أناتوليفنا ميروشنيشنكو

الداء النشواني في الكلى الداء النشواني (كلاء الأميلويد، الحثل الكلوي الأميلويد) هو مظهر خاص لمرض عام، يعتمد على التغيرات الأيضية المعقدة التي تؤدي إلى ترسب بروتين خاص (أميلويد) في الأعضاء والأنسجة، بما في ذلك الكلى. هذا

من كتاب الكتاب الرئيسي للصحة بواسطة لولي فيلما

لعنة القرن - الحساسية تخيل جهازك الهضمي. تجول فيه عقليًا قسمًا تلو الآخر وتخلص من ضغوطك. خلاف ذلك، سيأتي الحد في يوم من الأيام، وسوف ينسكب كل شيء - سوف يطلب الغشاء المخاطي المساعدة

من كتاب 1777 مؤامرات جديدة لمعالج سيبيري مؤلف ناتاليا إيفانوفنا ستيبانوفا

كيفية رفع لعنة الوالدين من رسالة: “شكرًا جزيلاً لك على هذا العمل اللاإنساني وعلى ما تفعله من أجلنا نحن الخطاة! أشكرك على دفئك وتعاطفك الذي لا يقاس والصلوات التي تقرأها لنا! ناتاليا إيفانوفنا، مساعدة، من أجل المسيح! ليس جيدا

من كتاب الأطباء الذين غيروا العالم مؤلف كيريل سوخوملينوف

من كتاب الشفاء بخل التفاح مؤلف نيكولاي إيلاريونوفيتش دانيكوف

الداء النشواني من الضروري زيادة محتوى البروتين في النظام الغذائي. ينصح بتناول الكبدة الخام وشرب نصف كوب من ماء الطين بخل التفاح 6 مرات في اليوم (تذوب ملعقة صغيرة من الطين الأزرق المنقى ومسحوقه وملعقة كبيرة من خل التفاح في كوب ماء).

من كتاب دليل التشخيص الطبي الكامل بقلم ب. فياتكين

- مرض جهازي عام في الجسم يترسب فيه بروتين سكري محدد (أميلويد) في الأعضاء والأنسجة مع اختلال وظيفة هذا الأخير. يمكن أن يؤثر الداء النشواني على الكلى (المتلازمة الكلوية، ومتلازمة الوذمة)، والقلب (فشل القلب، وعدم انتظام ضربات القلب)، والجهاز الهضمي، والجهاز العضلي الهيكلي، والجلد. من الممكن تطور التهاب المصليات والمتلازمة النزفية والاضطرابات العقلية. يتم تسهيل التشخيص الموثوق للداء النشواني من خلال اكتشاف الأميلويد في عينات الخزعة من الأنسجة المصابة. لعلاج الداء النشواني، يتم إجراء العلاج المثبط للمناعة والأعراض. حسب المؤشرات - غسيل الكلى البريتوني وزرع الكلى والكبد.

التصنيف الدولي للأمراض-10

إي85

معلومات عامة

الداء النشواني هو مرض من مجموعة خلل البروتين الجهازي الذي يحدث مع تكوين وتراكم مركب البروتين السكاريد المعقد في الأنسجة - الأميلويد. يتم تحديد مدى انتشار الداء النشواني في العالم جغرافيًا إلى حد كبير: على سبيل المثال، المرض الدوري أكثر شيوعًا في دول حوض البحر الأبيض المتوسط؛ اعتلال الأعصاب الأميلويد - في اليابان وإيطاليا والسويد والبرتغال وغيرها. يبلغ متوسط ​​​​تواتر الداء النشواني بين السكان حالة واحدة لكل 50 ألف نسمة. يتطور المرض عادة لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50-60 عامًا. نظرًا لحقيقة أن الداء النشواني يؤثر على جميع أجهزة الأعضاء تقريبًا، تتم دراسة المرض في مختلف التخصصات الطبية: أمراض الروماتيزم، جراحة المسالك البولية، أمراض القلب، أمراض الجهاز الهضمي، أمراض الأعصاب، إلخ.

أسباب الداء النشواني

لم تتم دراسة مسببات الداء النشواني الأولي بشكل كامل. ومع ذلك، فمن المعروف أن الداء النشواني الثانوي يرتبط عادة بالعدوى المزمنة (السل، الزهري، داء الشعيات) والأمراض الالتهابية القيحية (التهاب العظم والنقي، توسع القصبات، التهاب الشغاف البكتيري، وما إلى ذلك)، وفي كثير من الأحيان - عمليات الورم (الورم الحبيبي اللمفي، سرطان الدم، السرطان الحشوي) الأعضاء). يمكن أن يتطور الداء النشواني التفاعلي عند المرضى الذين يعانون من تصلب الشرايين، والصدفية، وأمراض الروماتويد (التهاب المفاصل الروماتويدي، والتهاب الفقار اللاصق)، والالتهاب المزمن (التهاب القولون التقرحي، ومرض كرون)، والآفات المتعددة الأجهزة (مرض ويبل، والساركويد). من بين العوامل التي تساهم في تطور الداء النشواني، فإن فرط غلوبولين الدم، وضعف عمل المناعة الخلوية، والاستعداد الوراثي، وما إلى ذلك، له أهمية قصوى.

طريقة تطور المرض

من بين الإصدارات العديدة لتكوين النشواني، تحظى نظرية خلل البروتين، والنشوء الخلوي المحلي، والنظريات المناعية والطفرية بأكبر عدد من المؤيدين. نظرية التكوين الخلوي المحلي تأخذ في الاعتبار فقط العمليات التي تحدث على المستوى الخلوي (تكوين سلائف الأميلويد الليفي بواسطة نظام البلاعم)، بينما يحدث تكوين وتراكم الأميلويد خارج الخلية. ولذلك، لا يمكن اعتبار نظرية نشأة الخلية المحلية شاملة.

وفقا لنظرية خلل البروتين، الأميلويد هو نتاج استقلاب البروتين غير الطبيعي. الروابط الرئيسية في التسبب في الداء النشواني - خلل بروتينات الدم وفرط فيبرينوجين الدم - تساهم في تراكم الأجزاء الخشنة من البروتين والبروتينات شبه البروتينية في البلازما. تربط النظرية المناعية لأصل الداء النشواني تكوين الأميلويد بتفاعل المستضد والجسم المضاد، حيث تكون المستضدات عبارة عن بروتينات غريبة أو منتجات تحلل أنسجة الشخص. في هذه الحالة، يحدث ترسب الأميلويد في الغالب في مناطق تكوين الأجسام المضادة والمستضدات الزائدة. الأكثر عالمية هي نظرية طفرة الداء النشواني، والتي تأخذ في الاعتبار مجموعة كبيرة ومتنوعة من العوامل المطفرة التي يمكن أن تسبب تخليق البروتين غير الطبيعي.

الأميلويد هو بروتين سكري معقد يتكون من بروتينات ليفية وكروية ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالسكريات. تتراكم رواسب الأميلويد في الطبقة الداخلية والغطاء من الأوعية الدموية، وسدى الأعضاء المتني، والهياكل الغدية، وما إلى ذلك. مع رواسب الأميلويد البسيطة، يتم اكتشاف التغييرات فقط على المستوى المجهري ولا تؤدي إلى اضطرابات وظيفية. يصاحب تراكم الأميلويد الشديد تغيرات مجهرية في العضو المصاب (زيادة الحجم أو المظهر الدهني أو الشمعي). نتيجة للداء النشواني، يتطور التصلب اللحمي وضمور حمة الأعضاء وفشلهم الوظيفي المهم سريريًا.

تصنيف

وفقا للأسباب، يتم تمييز الداء النشواني الأولي (مجهول السبب)، والثانوي (رد الفعل، والمكتسب)، والوراثي (العائلي، الوراثي) والداء النشواني الشيخوخي. هناك أشكال مختلفة من الداء النشواني الوراثي: حمى البحر الأبيض المتوسط، أو المرض الدوري (نوبات الحمى، آلام البطن، الإمساك، الإسهال، ذات الجنب، التهاب المفاصل، الطفح الجلدي)، الداء النشواني العصبي البرتغالي (اعتلال الأعصاب المحيطي، العجز الجنسي، اضطرابات التوصيل القلبي)، النوع الفنلندي ( ضمور القرنية، والاعتلال العصبي القحفي)، والنوع الدنماركي (الداء النشواني القلبي) وغيرها الكثير. إلخ.

اعتمادًا على الضرر السائد للأعضاء والأنظمة، اعتلال الكلية (الداء النشواني في الكلى)، اعتلال القلب (الداء النشواني في القلب)، الاعتلال العصبي (الداء النشواني في الجهاز العصبي)، الاعتلال الكبدي (الداء النشواني في الكبد)، اعتلال الإبينفروباثي (الداء النشواني في الغدد الكظرية). ) ، يتميز الداء النشواني ARUD والداء النشواني الجلدي ونوع مختلط من المرض . بالإضافة إلى ذلك، من المعتاد في الممارسة الدولية التمييز بين الداء النشواني المحلي والمعمم (الجهازي). تشمل الأشكال الموضعية، التي تتطور عادةً عند كبار السن، الداء النشواني في مرض الزهايمر، ومرض السكري من النوع 2، وأورام الغدد الصماء، وأورام الجلد، والمثانة، وما إلى ذلك. اعتمادًا على التركيب الكيميائي الحيوي لألياف الأميلويد، يتم تمييز الأشكال الجهازية التالية من الداء النشواني: أنواع:

• ال- في تكوين السلاسل الخفيفة من الألياف Ig (في مرض فالدنستروم، المايلوما المتعددة، الأورام اللمفاوية الخبيثة)؛
• أ.أ.– تحتوي الألياف على الجلوبيولين ألفا المصلي في المرحلة الحادة، والذي يشبه في خصائصه بروتين سي التفاعلي (لعلاج الأورام والأمراض الروماتيزمية، والأمراض الدورية، وما إلى ذلك)؛
• Aβ2M- يحتوي على ألياف ليفية β2-microglobulin (لعلاج الفشل الكلوي المزمن لدى مرضى غسيل الكلى).
• ATTR- تحتوي الألياف على بروتين النقل ترانسثيريتين (في الأشكال الوراثية والشيخوخة من الداء النشواني).

أعراض الداء النشواني

تتنوع المظاهر السريرية للداء النشواني وتعتمد على شدة وتوضع رواسب الأميلويد، والتركيب الكيميائي الحيوي للأميلويد، ومدة المرض، ودرجة الخلل الوظيفي في الأعضاء. في المرحلة الكامنة من الداء النشواني، عندما لا يمكن اكتشاف رواسب الأميلويد إلا تحت المجهر، لا توجد أعراض. ومع تطور وتفاقم القصور الوظيفي في عضو معين، تزداد العلامات السريرية للمرض.

في الداء النشواني الكلوي، يتم استبدال المرحلة الطويلة من البيلة البروتينية المعتدلة بتطور المتلازمة الكلوية. قد يرتبط الانتقال إلى المرحلة المتقدمة بالعدوى المتداخلة أو التطعيم أو انخفاض حرارة الجسم أو تفاقم المرض الأساسي. يزداد التورم تدريجياً (أولاً في الساقين ثم في جميع أنحاء الجسم)، ويتطور ارتفاع ضغط الدم الشرياني الكلوي والفشل الكلوي. قد يحدث تخثر الوريد الكلوي. يصاحب فقدان البروتين الضخم نقص بروتينات الدم، فرط فيبرينوجين الدم، فرط شحميات الدم، وآزوتيمية. يتم اكتشاف بيلة دموية صغيرة وأحيانًا كبيرة وبيلة ​​​​كريات الدم البيضاء في البول. بشكل عام، خلال الداء النشواني الكلوي، يتم تمييز مرحلة مبكرة غير ذمية، ومرحلة ذمية، ومرحلة يوريمي (كاخية).

يحدث الداء النشواني القلبي كاعتلال عضلة القلب المقيد مع علامات سريرية نموذجية - تضخم القلب، وعدم انتظام ضربات القلب، وفشل القلب التدريجي. يشكو المرضى من ضيق في التنفس، وتورم، وضعف يحدث مع مجهود بدني بسيط. أقل شيوعا، مع الداء النشواني القلبي، يتطور التهاب المصليات (الاستسقاء، ذات الجنب النضحي والتهاب التامور).

يتميز تلف الجهاز الهضمي في الداء النشواني بتسلل الأميلويد في اللسان (الزجاج الكبير) والمريء (الصلابة وضعف التمعج) والمعدة (حرقة المعدة والغثيان) والأمعاء (الإمساك والإسهال ومتلازمة سوء الامتصاص وانسداد الأمعاء). قد يحدث نزيف الجهاز الهضمي على مستويات مختلفة. مع تسلل الأميلويد في الكبد ، يتطور تضخم الكبد والركود الصفراوي وارتفاع ضغط الدم البابي. عادةً ما يتنكر تلف البنكرياس الناتج عن الداء النشواني على أنه التهاب البنكرياس المزمن.

يحدث الداء النشواني الجلدي مع ظهور لويحات شمعية متعددة (حطاطات وعقيدات) في الوجه والرقبة وطيات الجلد الطبيعية. من خلال العلامات الخارجية، قد تشبه الآفات الجلدية تصلب الجلد أو التهاب الجلد العصبي أو الحزاز المسطح. بالنسبة للآفات الأميلويدية في الجهاز العضلي الهيكلي، فإن تطور التهاب المفاصل المتعدد المتماثل، ومتلازمة النفق الرسغي، والتهاب حوائط المفصل الحقاني العضدي، والاعتلال العضلي هو أمر نموذجي. قد تكون بعض أشكال الداء النشواني التي تشمل الجهاز العصبي مصحوبة باعتلال الأعصاب، وشلل الأطراف السفلية، والصداع، والدوخة، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي، والتعرق، والخرف، وما إلى ذلك.

التشخيص

) ، الفحوصات بالمنظار (EGD، التنظير السيني). يجب التفكير في الداء النشواني عندما يتم الجمع بين البيلة البروتينية، بيلة الكريات البيضاء، البيلة الأسطوانية مع نقص بروتينات الدم، فرط شحميات الدم (زيادة نسبة الكوليسترول في الدم، البروتينات الدهنية، الدهون الثلاثية)، نقص صوديوم الدم ونقص كلس الدم، فقر الدم، وانخفاض عدد الصفائح الدموية. يسمح لك الرحلان الكهربائي لمصل الدم والبول بتحديد وجود البروتينات.

يمكن إجراء تشخيص نهائي للداء النشواني بعد اكتشاف ألياف أميلويد في الأنسجة المصابة. ولهذا الغرض يمكن إجراء خزعة من الكلى والغدد الليمفاوية واللثة والغشاء المخاطي في المعدة والمستقيم. يتم تسهيل تحديد الطبيعة الوراثية للداء النشواني من خلال التحليل الطبي الوراثي الشامل للنسب.

علاج الداء النشواني

إن الافتقار إلى المعرفة الكاملة حول مسببات المرض وإمراضه يسبب صعوبات مرتبطة بعلاج الداء النشواني. في حالة الداء النشواني الثانوي، من المهم العلاج الفعال للمرض الأساسي. تقترح التوصيات الغذائية الحد من تناول ملح الطعام والبروتين، وإدراج الكبد الخام في النظام الغذائي. يعتمد علاج أعراض الداء النشواني على وجود وشدة بعض المظاهر السريرية. كعلاج إمراضي، يمكن وصف أدوية سلسلة 4-أمينوكوينولين (الكلوروكين)، ثنائي ميثيل سلفوكسيد، يونيثيول، الكولشيسين. لعلاج الداء النشواني الأولي، يتم استخدام نظم العلاج مع تثبيط الخلايا والهرمونات (ملفولان + بريدنيزولون، فينكريستين + دوكسوروبيسين + ديكساميثازون). مع تطور الفشل الكلوي المزمن، يشار إلى غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني. في بعض الحالات، يتم طرح مسألة زراعة الكلى أو الكبد.

تنبؤ بالمناخ

مسار الداء النشواني تقدمي، ولا رجعة فيه تقريبًا. يمكن أن يتفاقم المرض بسبب قرحة الأميلويد في المريء والمعدة، والنزيف، وفشل الكبد، ومرض السكري، وما إلى ذلك. مع تطور الفشل الكلوي المزمن، يبلغ متوسط ​​\u200b\u200bالعمر المتوقع للمرضى حوالي عام واحد؛ مع تطور قصور القلب - حوالي 4 أشهر. يتم تحديد تشخيص الداء النشواني الثانوي من خلال إمكانية علاج المرض الأساسي. ويلاحظ وجود مسار أكثر شدة من الداء النشواني في المرضى الأكبر سنا.

• المجموع:0
• في تواصل مع 0
• جوجل+ 0
• نعم 0
• فيسبوك 0