Холинолитики – что это такое, список препаратов, механизм действия, показания и побочные эффекты. Что такое холинолитики, и как они используются в современной медицине

Антихолинергические препараты (холинолитики, ганглиоблокаторы, холиноблокаторы, миорелаксанты) – лекарственные препараты, блокируют рецепторы и ацетилхолин.

Антихолинергические препараты (лат. Praeparata antichohinergica и греч. Anti - против + cholinum + ergon - действие, влияние; синонимы: холинолитики, холиноблокаторы ) – лекарственные препараты, которые предотвращают, ослабляют или прекращают реагирование ацетилхолина с холинорецепторами. Блокируя холинорецепторы эти препараты оказывают действие, противоположное эффектам ацетилхолина.

Антихолинергические препараты классифицируются в зависимости от типа холинорецепторов, которые они блокируют:

• М-холиноблокаторы;
• Н-холиноблокаторы (миорелаксанты и ганглиоблокаторы);

М-холиноблокаторы – действие и препараты

М-холиноблокаторы (М-холинолитики) - препараты, которые обратно избирательно блокируют М-холинорецепторы, расположенные на мембранах клеток, тканей и внутренних органов у окончаний постганглионарных холинергических волокон. Блокируя М-холинорецепторы, холиноблокаторы предотвращают взаимодействия с ними ацетилхолина и других холиномиметикив и таким образом уменьшают или устраняют влияние парасимпатической системы на железы и внутренние органы.

Список антихолинергических препаратов

• атропин
• скополамин
• платифиллин
• гоматропин
• метацин
• пирензепин
• ипратропий бромид
• тропиуамид
• скополамина бромид
• пипекурония бромид
• тубокурарину хлорид
• диплацин
• векурония бромид

Типичным и наиболее изученным представителем группы антихолинергических препаратов является атропин . Поэтому М-холиноблокаторы называют еще атропиноподобными препаратами . Классифицируются по химическому строению на третичные (атропин, скополамин, платифиллин, гоматропин и др.) и четвертичные (метацин, пирензепин, ипратропий бромид и др.) Аммониевые соединения; по происхождению - растительного (атропин, гоматропин, скополамин, платифиллин) и синтетического (адифенин, метацин, пирензепин, ипратропий бромид, тропиуамид, бутил скополамина бромид) происхождения. Кроме того, многие лекарственные препараты в спектре фармакологических свойств имеют М-холиноблокирующее действие (антидепрессант амитриптилин, противопаркинсоническое средство тригексифенидил, анксиолитиков амизил, противоаритмический препарат хинидин и многие другие). В последние годы в связи с идентификацией подтипов М-холинорецепторов (М1-М5) начался поиск фармакологических препаратов, избирательно действующих на различные подтипы М-холинорецепторов

Ганглиоблокаторы – действие, препараты

Ганглиоблокаторы - препараты, блокирующие Н-холинорецепторы в ганглиях вегетативной нервной системы. Вследствие их действия ограничивается или устраняется влияние ЦНС на внутренние органы и одновременно тормозятся местные рефлексы, центром которых является ганглии. Действие ганглиоблокаторов приводит к «фармакологической денервацию органов». На М-холинорецепторы внутренних органов они не действуют.

Классифицируются ганглиоблокаторы по химическому строению:

• Четвертичные аммониевые соединения (гексаметонию бензосульфонат, азам атонии бромид, димеколину йодид, трепирию йодид)
• Такие, которые не содержат четвертичного атома азота (пемпидину тозилат, пахикарпин гидройодид).

Миорелаксанты – препараты, действие

Миорелаксанты (курареподобные препараты) – лекарственные препараты, блокирующие Н-холинорецепторы поперечно-полосатых мышц и вызывают их релаксацию. Родоначальником данной группы считают кураре - яд стрел южноамериканских индейцев, которая состоит из смеси экстрактов из ряда видов тропических растений (Strychnos, Chondodendron). Основным действующим веществом кураре - алкалоид тубокурарин, по принципу строения которого синтезированы курареподобные препараты.

По механизму действия миорелаксанты делятся на:

1. Антидеполяризующих (недеполяризующие, пахикураре) - пипекурония бромид, тубокурарину хлорид, меликтин, диплацин, векурония бромид. Препараты данной группы блокируют по типу конкурентного антагонизма с ацетилхолином Н-холинорецепторы в постсинаптической мембране нервно-мышечного синапса, в результате чего исключается деполяризация и блокируется передача нервного импульса;
2. Деполяризующие (лептокураре) - суксаметония йодид. Сходство в структуре фармакологических препаратов этой группы с ацетилхолином дает возможность вступать в естественную взаимодействие с Н-холинорецепторами, что вызывает длительную деполяризацию мембраны и таким образом нарушает проведение возбуждения от нерва к мышце;
3. Смешанного действия - диоксоний.

Список препаратов миорелаксантов в зависимости от продолжительности действия:

• короткого (5-10 мин) - суксаметония йодид;
• среднего (20-30 мин) - векурония бромид;
• длительного действия - тубокурарина хлорид.

Под влиянием миорелаксантов происходит тотальная релаксация скелетных мышц. Сначала расслабляются мышцы шеи и лица, затем мышцы конечностей, голосовых связок, туловища, позже - диафрагма и межреберные мышцы. Чувствительность и сознание не нарушаются. Смерть наступает вследствие гипоксии (механической асфиксии). В терапевтических дозах препараты не вызывают выраженной действия на ЦНС, сердечно-сосудистую систему и обмен веществ.

31. М-холинолитики

Препараты этой группы блокируют передачу возбуждения в м-холинорецепторах, делая их нечувствительными к медиатору ацетилхолину, в результате чего возникают эффекты, противоположные действию парасимпатической иннервации и м-холиномиметиков.

М-холиноблокаторы (препараты группы атропина) подавляют сек-рецию слюнных, потовых, бронхиальных, желудочных и кишечных желез. Выделение желудочного сока уменьшается, но продукция соляной кислоты, секреция желчи и ферментов поджелудочной железы снижаются незначительно. Они расширяют бронхи, снижают тонус и перистальтику кишечника, расслабляют желчевы-водящие пути, снижают тонус и вызывают расслабление мочеточников, особенно при их спазме. При действии м-холиноблокаторов на сердечно-сосудистую систему возникают тахикардия, усиление сердечных сокращений, увеличение минутного объема сердца, улучшение проводимости и автоматизма, незначительное повышение артериального давления. При внесении в полость конъюнктивы вызывают расширение зрачка (мидриаз), повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации и сухость роговицы. По химическому строению м-холи-ноблокаторы подразделяются на третичные и четвертичные аммониевые соединения. Четвертичные амины (матацин, хлорозил, пропантелин бромид, фубромеган, ипратропиум бромид, тровентол) плохо проникают через гематоэнцефалический барьер и проявляют только периферическое холинолитическое действие.

Атропина сульфат (Atropini sulfas).

Обладает м-холинолитической активностью. Блокирует м-холинореактивные системы организма.

Применение: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, спазмы сосудов внутренних органов, бронхиальная астма, в офтальмологии – для расширения зрачка.

Способ применения: назначают внутрь по 0,00025-0,001 г 2–3 раза вдень, п/к по 0,25-1 мл 0,1 %-ного раствора, в офтальмологии – 1–2 капли 1 %-ного раствора. В. Р. Д. – 0,001, В. С. Д. – 0,003.

Побочные действия: сухость во рту, тахикардия, нарушение зрения, атония кишечника, затруднение мочеиспускания.

Противопоказания: глаукома.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,1 %-ного раствора № 10, глазные капли (1 %-ный раствор) по 5 мл, порошок. Список А.

Метацин (Methacinum).

Синтетический м-холинолитик, по активности превосходит атропин.

Применение, побочные действия, противопоказания: те же, что и у атропина.

Способ применения: назначают внутрь по 0,002– 0,004 г 2–3 раза в день, парентерально по 0,5–2 мл 0,1 %-ного раствора.

Форма выпуска: таблетки по 0,002 № 10, ампулы по 1 мл 0,1 %-ного раствора № 10. Комбинированные препараты, содержащие м-холинолитики: беллатами-нал, белласпон, беллоид, бесалол, беллалгин. Назначают по 1 таблетке 2–3 раза в день при спазмах кишечника, повышенной кислотности желудочного сока и других; свечи (бетиол и анузол) применяют при геморрое и трещинах прямой кишки.

Из книги Фармакология: конспект лекций автора

6. Н-холинолитики Группа лекарственных средств, избирательно блокирующая н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, синокаротидной зоны и мозгового слоя надпочечников, называется ганглиоблокаторами, а группа, блокирующая н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов, –

Из книги Фармакология автора Валерия Николаевна Малеванная

31. М-холинолитики Препараты этой группы блокируют передачу возбуждения в м-холинорецепторах, делая их нечувствительными к медиатору ацетилхолину, в результате чего возникают эффекты, противоположные действию парасимпатической иннервации и

Из книги автора

32. Н-холинолитики Группа лекарственных средств, избирательно блокируящая н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, синокаротидной зоны и мозгового слоя надпочечников, называется ганглиоблокаторами, а группа, блокирующая н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов, –

Холиноблокирующие средства (холино [Рецепторы]+англ. to block преграждать, задерживать; синонимы: холиноблокаторы, )

лекарственные средства, устраняющие эффекты ацетилхолина и веществ с холиномиметическим действием вследствие блокады холинорецепторов. В зависимости преобладающего действия на м- или н-холинорецепторы (см. Рецепторы) Х. с. подразделяют на м-, н- и м+н-холинолитики. Это подразделение условно (большинство Х. с. способны блокировать оба типа рецепторов) и отражает лишь выбор преимущественных показаний к применению Х. с.

м-Холинолитики представляют собой (атропин, платифиллин, скополамин), содержащиеся в ряде растений (листья красавки, белены, дурмана, крестовника), либо полусинтетические (гоматропин) или синтетические препараты - апрофен, арпенал, ипратропиум бромид, метацин, пирензепин, пропентелин, спазмолитин, хлорозил и др., имеющие, как правило, структурное сходство с ацетилхолином. Одни из них хорошо проникают через (апрофен, арпенал, атропин, платифиллин, скополамин, спазмолитин) и оказывают центральное холинолитическое действие, другие практически не проникают в ц.н.с. (ипратропиум бромид, метацин, пирензепин), вызывая эффекты блокады только периферических рецепторов. Эти эффекты зависят от тропности препарата к определенным подтипам рецепторов (м 1 -, м 2 -, м 3 - и т.д.). Препараты, блокирующие все подтипы рецепторов (атропин, платифиллин, скополамин) вызывают эффекты м-холинергической, т.е. главным образом парасимпатической денервации исполнительных органов: , паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления, тахикардию, гипотонию и снижение сократимости гладких мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, матки, снижение секреции бронхиальных, пищеварительных и потовых желез. Пирензепин, блокирующий только м 1 -холинорецепторы желудка, вызывает лишь снижение желудочной секреции, почти не влияя на и другие функции. Такая же зависимость существует для холинолитического действия в ц.н.с. Скополамин оказывает противопаркинсоническое и преимущественно седативное действие в одних дозах, но в более высоких - возбуждающее, как атропин. При передозировке этих препаратов возможны психомоторное , спутанность сознания, кома и резко выраженные периферические холинолитические эффекты ( , сухость слизистых оболочек, мочевого пузыря и т.д.). Для ликвидации проявлений передозировки () применяют физостигмин и другие обратимого действия.

Показания к применению м-холинолитиков: острые отравления фосфорорганическими и другими антихолинэстеразными и холиномиметическими ядами; ; ваготоническая , нарушения внутрипредсердной и предсердно-желудочковой проводимости; желудка и 12-перстной кишки, спазмы гладкомышечных органов ( , кишечная и печеночная и др.); , иридоциклит и глаза (для расслабления глазных мышц); премидикация ( бронхо- и ларингоспазма, гиперсаливации); и некоторые другие болезни ц.н.с. (для ряда препаратов с центральным холинолитическим действием). В диагностических целях м-холинолитики используют при рентгенологическом исследовании желудочно-кишечного тракта, исследовании глазного дна (для расширения зрачка).

Красавки (белладонны) листья (в составе грудных сборов), и экстракты (густой и сухой) применяются главным образом при спазмах гладкомышечных органов, ваготонической брадикардии и других проявлениях вегетативной дисфункции, реже (в связи с появлением пирензепина) при гиперацидном гастрите и язвенной болезни. Настойку из листьев красавки (1:10 на 40% этиловом спирте) назначают взрослым по 10 капель на прием (детям по 1-5 капель в зависимости от возраста) 2-3 раза в день. Экстракты красавки используются главным образом в составе имеющих разное предназначение комбинированных лекарственных препаратов в таблетках или («Белласпон», «Беллатаминал», «Беллоид», «Бепасал», «Бесалол», «Теофедрин-Н» и др.) либо в свечах («Анузол», «Бетиол»).

Метацин - таблетки по 2 мг и 0,1% р-р в ампулах по 1 мл (для введения подкожно, внутримышечно, внутривенно). Бронхорасширяющее действие метацина и влияние на слюнные и бронхиальные железы выражены больше, чем у атропина, а мидриатическое меньше. Это создает предпочтение метацину для купирования бронхоспазма и в предоперационной премедикации (во время анестезии и операции за состоянием больного можно следить по зрачкам). Взрослым назначают внутрь до еды по 2-5 мг 2-3 раза в день; парентерально вводят по 0,5-2 мл 0,1% р-ра; высшая суточная доза внутрь 15 мг , парентерально 6 мг .

Пирензепин (гастрозепин, гастроцепин) - таблетки по 25 и 50 мг ; ампулы по 10 мг сухого вещества, растворяемого перед использованием прилагаемым растворителем. Блокируя м 1 -холинорецепторы, избирательно угнетает секрецию соляной кислоты и пепсиногена в желудке. При язвенной болезни и гиперацидном гастрите назначают взрослым по 50 мг 2 раза в сутки в течение 4-8 нед., внутримышечно и внутривенно (медленно) вводят по 10 мг каждые 8-12 ч , а при синдроме Золингера - Эллисона - по 20 мг .

Платифиллина гидротартарат - порошок; таблетки по 5 мг ; 0,2% р-р в ампулах по 1 мл для подкожного введения. Дополнительно обладает миотропным спазмолитическим действием. Назначают взрослым внутрь до еды по 2,5-5 мг , подкожно по 1-2 мл 0,2% р-ра (для купирования колики), а также в свечах (по 10 мг ); в офтальмологической практике используют 1%-2% р-ры (глазные капли). Высшие дозы: для взрослых разовая 10 мг , суточная 30 мг ; дозы для детей зависят от возраста (0,2-3 мг на прием).

Пропантелин бромид (Про-бантин) - таблетки по 15 мг . Дополнительно обладает миотропным спазмолитическим действием. Назначают по 15-30 мг 2-3 раза в сутки.

Скополамина гидробромид - порошок; 0,05% р-р в ампулах по 1 мл для подкожных инъекций. Показания - общие для м-холинолитиков. В связи с центральным холинолитическим действием используется для лечения паркинсонизма. При индивидуально высокой чувствительности к препарату его применение в обычных дозах может вызвать амнезию, психическое возбуждение, галлюцинации. Назначают взрослым подкожно по 0,5-1 мл 0,05% р-ра; для расширения зрачка используют 0,25% р-р (глазные капли) или 0,25% глазную мазь (при ирите, иридоциклите). В составе таблеток «Аэрон», содержащих камфорнокислые скополамин (по 0,1 мг ) и гиосциамин (по 0,4 мг ), используется как противорвотное и седативное средство при болезни Меньера (по 1 таблетке 2-3 раза в день), воздушной и морской болезни (1-2 таблетки на прием за 30-60 мин до отбытия или при первых признаках болезни). Высшая суточная доза для взрослых 4 таблетки.

Спазмолитин - порошок. Дополнительно обладает миотропным спазмолитическим и местным анестезирующим действием. Используется при спазмах гладкомышечных органов, а также при невралгиях, невритах, радикулитах, иногда при мигрени. Назначают взрослым внутрь по 0,05-0,1 г 2-4 раза в день. При передозировке возможны ощущение опьянения, головокружение, головная , снижение концентрации внимания.

Хлорозил - таблетки по 2 мг . По действию сходен с метацином. При лечении язвенной болезни назначают по 2-4 мг 2-3 раза в день в течение 3-4 нед.

н-Холинолитики подразделяют на две группы: блокирующие н-холинорецепторы ганглиев (см. Ганглиоблокирующие средства) и блокирующие н-холинорецепторы в нервно-мышечных синапсах скелетных мышц (см. Курареподобные средства).

м+н-Холинолитики включают часть препаратов, перечисленных по преобладающему действию в группе м-холинолитиков (апрофен, арпенал, спазмолитин и др.), препараты с примерно равным периферическим м- и н-холинолитическим действием (фубромеган) и препараты из группы так называемвх центральных холинолитиков, большая часть которых используется как Противопаркинсонические средства .

Фубромеган - порошок, таблетки по 0,03 г . Оказывает как м-, так и н-холинолитическое (ганглиоблокирующее) действие. Показан при холинергических кризах, при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, особенно в случаях ее сочетания с артериальной гипертензией. Реже используют при коликах. Назначают взрослым внутрь до еды по 30-90 мг (начинают с 30 мг ) 2-3 раза в день.

1. Малая медицинская энциклопедия. - М.: Медицинская энциклопедия. 1991-96 гг. 2. Первая медицинская помощь. - М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. - М.: Советская энциклопедия. - 1982-1984 гг .

Смотреть что такое "Холиноблокирующие средства" в других словарях:

I Спазмолитические средства (spasmolytica; греч. spasmos судорога, спазм + lytikos освобождающий, избавляющий) лекарственные средства, понижающие тонус и двигательную активность гладких мышц и применяемые для предупреждения или устранения спазмов … Медицинская энциклопедия - I Антацидные средства (antacida; греч. anti против + лат. acidum кислота) лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного содержимого путем нейтрализации или адсорбции соляной кислоты желудочного сока. Кислотность желудочного сока под… … Медицинская энциклопедия

I Лекарственные средства химические соединения природного или синтетического происхождения и их сочетания, применяемые для лечения, предупреждения и диагностики заболеваний человека и животных. К лекарственным относят также препараты для… … Медицинская энциклопедия

I Нейролептические средства (neuroleptica; греч. neuron нерв + lcptikos способный взять, воспринять; синонимы: нейролептики, нейроплегические средства, нейроплегики, антипсихотические средства, антишизофренические средства, большие… … Медицинская энциклопедия - I Желудок (ventriculus, gaster) полый орган пищеварительной системы, расположенный между пищеводом и двенадцатиперстной кишкой, в котором накапливается пища и происходит ее частичное переваривание и всасывание. Анатомия Ж. находится в эпигастрии … Медицинская энциклопедия

- (синонимы: бронходилататоры, бронхолитические средства, бронхолитики) лекарственные средства разных фармакологических классов, объединяемые в одну группу по общей для них способности устранять бронхоспазм, действуя на тонус бронхиальных мышц и… … Медицинская энциклопедия

I тягостное ощущение, отражающее психофизиологическое состояние человека, которое возникает под влиянием сверхсильных или разрушительных раздражителей. Биологическое и физиологическое значение боли состоит в том, что она сигнализирует о наличии… … Медицинская энциклопедия

– прием холинолитических средств (циклодола, димедрола, атропина, солутана) для достижения состояния эйфории. Обычно носит эпизодический или периодический характер, часто наблюдается при полинаркоманиях и политоксикоманиях. Реже встречается регулярное моно употребление. Препараты вызывают делириозные расстройства сознания с бредом, зрительными галлюцинациями, психомоторным возбуждением и нарушением ориентации в окружающей действительности. Возможно развитие психической и физической зависимости. При длительном злоупотреблении холинолитиками нарушаются функции сердца и легких, развивается органическое поражение ЦНС.

Холинолитики

Холинолитические средства – большая группа синтетических лекарственных средств и препаратов растительного происхождения, обладающая способностью блокировать ацетилхолиновые рецепторы. В данную группу относят некоторые медикаменты для лечения паркинсонизма (тригексифенидил), антигистаминные препараты (дифенгидрамин, прометазин) и тропановые алкалоиды (гиосциамин, скополамин и атропин), которые содержатся в дурмане, скополии, мандрагоре, белене, красавке и других растениях.

Холинолитики «присоединяются» к ацетилхолиновым рецепторам и не позволяют им взаимодействовать с ацетилхолином. В результате функции парасимпатической нервной системы в значительной степени блокируются, отмечается преобладание симпатических эффектов. Различные препараты из группы холинолитиков воздействуют на разные виды рецепторов. При приеме атропинсодержащих средств блокируются периферические рецепторы, при употреблении антигистаминных средств – центральные рецепторы, при приеме противопаркинсонических препаратов – как центральные, так и периферические рецепторы.

Злоупотребление холинолитиками обусловлено способностью препаратов вызывать психические нарушения при превышении терапевтической дозы. При одновременном употреблении 3-4 терапевтических доз тяжелые расстройства сознания обычно отсутствуют, отмечается подъем настроения, фрагментарные зрительные и слуховые галлюцинации. При дальнейшем увеличении дозы развивается делириозный синдром, включающий в себя бред, развернутые зрительные и слуховые галлюцинации, нарушение ориентировки в окружающем мире и психомоторное возбуждение. Ориентировка в собственной личности сохранена.

Самым распространенным холинолитиком, используемым в качестве наркотического препарата, является циклодол. Реже встречается злоупотребление димедролом, атропинсодержащими растениями (дурманом, беленой) и тареном (апрофеном) – лекарственным средством, используемым для стимуляции родовой деятельности, устранения спазмов при холецистите , спастическом колите , печеночной и почечной коликах , язвенной болезни и некоторых заболеваниях сосудов.

Злоупотребление дурманом, димедролом и тареном

Дурман – дикорастущее растение, в семенах которого содержится скополамин, атропин и другие алкалоиды. Для достижения эйфории семена употребляют внутрь. При приеме 10-15 семян возникает мышечное расслабление, ощущение тепла, головокружение и подъем настроения. Иногда опьянение напоминает эйфорию при гашишизме . Могут наблюдаться диспепсические явления , учащение сердцебиения, шум, чувство распирания или сдавливания в голове. Интоксикация сохраняется в течение нескольких часов, а затем сменяется головной болью, слабостью и разбитостью. Часто отмечаются нерезко выраженные нарушения координации движений.

При употреблении больших доз дурмана возможно развитие психоза по типу делирия. Наблюдаются «дурашливое» поведение, двигательное возбуждение и расстройства схемы тела, сопровождаемые покраснением лица, повышением температуры, тахикардией , колебаниями АД и расширением зрачков. Продолжительность психоза – до 1 суток. В последующие несколько дней может сохраняться тревожность, немотивированные страхи, суетливость и нарушения сна .

Изолированное злоупотребление холинолитиком димедролом встречается редко. Обычно препарат принимают одновременно с алкоголем для усиления и своеобразной модификации опьянения. Возможно сочетанное злоупотребление холинолитиком и опийным наркотиком (чаще всего героином) – в этом случае димедрол используют для продления наркотической эйфории. При передозировке препарата развиваются психозы, проявляющиеся галлюцинациями, бредовыми идеями, психомоторным возбуждением и расстройствами сознания .

Нелегальное использование тарена связано с его способностью вызывать галлюцинации. Препарат принимают в дозах, в несколько раз превышающих терапевтические. При употреблении возникает делириозное расстройство сознания в сочетании с яркими слуховыми, зрительными и тактильными галлюцинациями. После выхода из состояния опьянения пациенты сохраняют отрывочные воспоминания о собственных переживаниях. Психическая и физическая зависимость при приеме тарена отсутствует, привыкания не возникает.

Циклодол и развитие зависимости

Циклодол (паркан, паркопан, ромапаркин, артан) – противопаркинсонический препарат, входящий в список жизненно важных лекарственных средств. Используется для устранения побочных эффектов препаратов из группы нейролептиков. У пациентов, страдающих паркинсонизмом, циклодол уменьшает дрожание конечностей, гиперсаливацию и потоотделение. Оказывает влияние на брадикинезию и ригидность. В асоциальной подростковой среде рассматривается, как недорогое средство для достижения необычной эйфории.

Пациенты, страдающие циклодоловой наркоманией, принимают циклодол в таблетках. Для достижения состояния эйфории на начальном этапе обычно достаточно 2-4 таблеток, иногда наркотические эффекты возникают при употреблении терапевтической дозы. В группе риска злоупотребления холинолитиком находятся подростки с аддиктивным поведением, практикующие прием различных психоактивных веществ с целью получения необычных ощущений. Превалирует групповое эпизодическое или периодическое употребление, при этом большинство подростков выбирают циклодол целенаправленно, для получения галлюциногенных эффектов.

Реже причиной приема на начальных стадиях становится потребность «не отставать от других». В отдельных случаях наблюдается систематическое одиночное употребление. При приеме в одиночестве тяжелая зависимость развивается чаще, чем при потреблении в группах. Злоупотребление холинолитиком циклодолом нередко встречается при других токсикоманиях и при полинаркомании . Препарат принимают как средство для устранения симптомов абстиненции при отсутствии привычного наркотика или используют для усиления эффектов основного наркотического вещества.

Подростки, не имеющие опыта употребления других психоактивных веществ, обычно начинают с 4-6 таблеток. Более «опытные» пациенты, настроенные на получение галлюцинаторных эффектов, сразу принимают 8-10 таблеток. После первого употребления возможны неприятные ощущения: страх, тревога и тошнота. Если злоупотребление холинолитиком продолжается, эти ощущения исчезают после нескольких приемов. Подростки обычно собираются группой и принимают циклодол 1-2 раза в неделю. Спустя 1,5-2 месяца возникают постнаркотические эффекты, эйфория сменяется подавленностью и внутренним напряжением. Это свидетельствует о развитии психической зависимости.

При злоупотреблении холинолитиком постепенно увеличивается толерантность. Через некоторое время галлюцинации при приеме 8-10 таблеток исчезают, и больные постепенно увеличивают дозу до 20-30 таблеток. Через 1-1,5 года после начала употребления возникает физическая зависимость. Развивается абстинентный синдром, сопровождающийся внутренним напряжением, беспокойством и ощущением душевного неблагополучия. На фоне прогрессирующего снижения настроения возникают вегетативные и соматические симптомы: дрожание всего тела, скованность движений, выраженное повышение мышечного тонуса, подергивания мышц. Слабость, раздражительность и прогрессирующая дисфория в сочетании с патологической тягой к циклодолу подталкивают пациентов к дальнейшему злоупотреблению холинолитиком.

Симптомы зависимости от циклодола

В опьянении при злоупотреблении холинолитиком циклодолом различают 4 фазы. Первая фаза (эйфорическая) начинается спустя полчаса после употребления и сопровождается повышением настроения, оптимизмом, склонностью видеть все в розовых тонах. Все негативные переживания становятся незначимыми. Больные подвижны, общительны, рассеяны и непоследовательны, они болтают с другими членами группы, смеются, танцуют и поют.

Еще через полчаса наступает фаза суженного сознания. Пациенты «уходят в себя», перестают общаться и погружаются в собственные переживания. Возможна дереализация, деперсонализация, нарушения схемы тела (части тела кажутся чужими) и восприятия окружающих предметов (предметы меняют форму, соотношения между предметами нарушаются). Мышление замедлено, больным сложно контактировать с окружающими, следить за чужой мыслью и отвечать на вопросы, однако при необходимости (например, при контакте с родителями или полицейскими) они могут на короткое время сконцентрироваться и вернуться в реальность.

Через 2-3 часа фаза суженного сознания либо завершается, либо переходит в фазу галлюцинаций. Пациенты перестают ориентироваться во времени и месте. Окружающее кажется им искаженным, необычным. Вначале появляются фрагментарные галлюцинации: отдельные звуки, звонки или щелчки, круги или точки перед глазами. Через некоторое время возникают развернутые сценоподобные галлюцинации фантастического содержания. Галлюцинации могут быть как позитивными, так и ужасными, однако больные не чувствуют страха, даже видя сцены жестокости или отрубленные конечности.

При злоупотреблении холинолитиком настроение больных меняется в зависимости от содержания галлюцинаций. По окончании опьянения пациенты часто сравнивают виденные картины с мультфильмами. На фоне употребления циклодола часто возникают отрицательные галлюцинации. Больным кажется, что какие-то предметы (например, сигарета у них в руке) то появляются, то исчезают. При внешнем осмотре пациентов выявляются тахикардия, повышение артериального давления, ухудшение координации движений и расширение зрачков. Глаза мутные, кожа и слизистые оболочки сухие, бледные.

Злоупотребление холинолитиком может сопровождаться развитием острых психотических состояний. При передозировке возможен острый психоз, сопровождающийся нарушениями сознания. На начальном этапе возникают фрагментарные зрительные галлюцинации: мелкие животные, предметы, насекомые. Затем галлюцинации становятся развернутыми, сценоподобными, угрожающими. Присоединяются бредовые расстройства. Делириозные нарушения сознания дополняются психомоторным возбуждением.

Уже на начальных этапах злоупотребления холинолитиком нарушается деятельность центральной нервной системы. При регулярном приеме циклодола в течение полугода и более у пациентов выявляются замедление мышления, ухудшение когнитивных функций, затруднения при попытке сконцентрировать внимание и нарушения памяти. Наблюдаются характерные вегетативные и неврологические расстройства: мышечный тонус повышен, отмечаются подергивания отдельных мышц и дрожание пальцев. Лицо становится бледным, на фоне общей бледности на щеках хорошо виден «узор» в виде бабочки.

При злоупотреблении холинолитиком в течение 1-1,5 и более лет развивается абстинентный синдром. Первые проявления абстиненции становятся заметными спустя сутки после последнего приема циклодола. Пациенты чувствуют неудовлетворенность и внутреннее напряжение. Нарастает ощущение общего неблагополучия, увеличивается уровень беспокойства. На фоне прогрессирующего ухудшения настроения возникает разбитость и апатия. Трудоспособность снижается. Тонус мышц повышается, движения становятся скованными, лицо приобретает маскообразный вид, отмечается дрожание туловища и конечностей. Пациенты, страдающие от злоупотребления холинолитиком, жалуются на боли в спине. Симптомы абстиненции сохраняются в течение 1-2 недель, а затем сменяются выраженной астенией .

Лечение и прогноз при зависимости от циклодола

Прогноз при злоупотреблении холинолитиком зависит от уровня мотивации больного, тяжести и длительности заболевания. При грамотном комплексном лечении на начальных стадиях болезни многим пациентам удается окончательно избавиться от зависимости. Прогностически неблагоприятными являются случаи постоянного продолжительного злоупотребления, сопровождающиеся органическим поражением ЦНС, расстройствами мышления и снижением критики к своему состоянию. В тяжелых случаях исходом может стать органическая деменция , нарушения деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

М-холинолитические средства

Холинолитическими веществами называют такие соединения, которые обладают способностью предотвращать взаимодействие ацетилхолина с холинореактивными системами, несмотря на то, что сам ацетилхолин в присутствии холинолитических веществ продолжает в организме выделяться. Холинолитические вещества оказывают по сравнению с ацетил-холином противоположное влияние на функции организма. Зная, какие эффекты вызывает ацетилхолин, легко представить и запомнить действие холинолитических веществ.

Эта группа веществ отличается высокой избирательностью. Среди них различают вещества с преимущественным действием на м-холинореактивные (группа атропина) и н-холинореактивные системы. Последние в свою очередь делят на две группы: ганглиоблокирующие и курареподобные средства. Первые избирательно блокируют н-холинореактивные системы в ганглиях, вторые - в скелетной мускулатуре.

Ганглиоблокирующие и курареподобные средства будут рассматриваться в специальных разделах. Настоящий раздел посвящен изучению группы холинолитических веществ с преимущественным действием на м-холинореактивные системы.

Основным представителем этой группы веществ является атропин. По фармакологическим свойствам близко к атропину стоят алкалоиды: гиосциамин, гоматропин, платифиллпн, скополамин и некоторые синтетические вещества (метацин, бснзацин).

Механизм действия веществ этой группы, как уже упоминалось, заключается в том, что они устраняют эффекты ацетилхолина, блокируя м-х олинореактивные системы клеток. В этих условиях передача возбуждения с нерва на клетки органов не реализуется. Например, несмотря на наличие раздражрхтеля (свет), зрачок не сужается.

Подобное антагонистическое действие наблюдается по отношению как к естественному медиатору ацетилхолину, так и к введенному извне; кроме того, оно имеет место и при введении других холиномиметических и антихолинэстеразных веществ.

Алкалоид, содержащийся в различных растениях семейства пасленовых, в том числе в красавке (Atropa belladonna). Он представляет собой сложный эфир циклического аминоалкоголя - тропина и троповой кислоты:

Атропин является смесью право- и левовращающих изомеров. В растениях атропина как такового нет, а имеется его левовращающий изомер - гиосциамин, примерно вдвое более активный, чем атропин. В процессе выделения алкалоида происходит его рацемизация. Активность правого изомера очень невелика. Атропин обычно применяется в виде сульфата.

Соли атропина местным действием не обладают. При введении в организм атропин вызывает целый ряд характерных реакций: расширяет зрачок (паралич круговой мышцы радужки), повышает внутриглазное давление (утолщенная радужка сдавливает фонтановы пространства и шлеммов канал) и вызывает паралич аккомодации. Последний объясняется тем, что имеющая круговое расположение волокон, расслабляется цилиарная мышца, (мышца блокирована). Циннова связка, которая к ней прикрепляется, натягивается, хрусталик уплощается, и глаз видит дальние предметы, теряя способность видеть вблизи.

Таким образом, атропин обеспечивает функциональный покой глазу (внутренние мышцы глаза не сокращаются). Атропин в связи с его характерным действием на глаз применяют в глазной практике для расширения зрачка; с диагностическими целями, при необходимости осмотреть глазное дно. В сочетании с веществами, вызывающими сужение зрачка, его назначают в тех случаях, когда имеется опасность сращения радужки с хрусталиком. Действие атропина на глаз длительное (до 7 дней в зависимости от крепости применяемого раствора). Для ослабления действия атропина на глаз рекомендуется закапывание в конъюнктивальный мешок растворов фосфакола, армина и эзерина.

Атропин расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, и просвет бронхов расширяется. В связи с этим атропин применяют при бронхиальной астме (см. Спазмолитические средства). У человека атропин вызывает учащение сердечного ритма. Это объясняется тем, что у человека блуждающий нерв тонизирован. Так как он несет к сердцу тормозные влияния, то в норме сердечная деятельность в какой-то степени находится под влиянием этих сдерживающих импульсов. Атропин, блокируя м-холинореактивные системы сердца, освобождает его от тормозных влияний блуждающего нерва, и сердечный ритм ускоряется. Кровяное давление под влиянием атропина повышается. Секреция потовых, слюнных и желудочных желез уменьшается. С целью подавления секреции атропин назначают больным с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, которая часто сопровождается повышенной секрецией желудочных желез. Атропин понижает тонус и уменьшает перистальтику кишечника, в связи с чем применяется при желудочно-кишечных заболеваниях. Кроме того, этот препарат эффективен при спазмах гладкой мускулатуры других органов.

Большое практическое значение имеет атропин как антидот при отравлении холиномиметическими и антихолинэстеразными веществами. Атропин применяют также при отравлении морфином для возбуждения дыхания, так как он возбуждает дыхательный центр. В настоящее время с этой целью атропин стали применять реже, так как синтезирован более эффективный препарат - налорфин, стимулирующий дыхание не только при отравлении морфином, но и при угнетении дыхания, вызванном другими причинами.

Картина острого отравления атропином характеризуется следующими симптомами: возбуждение центральной нервной системы (спутанность сознания, двигательное возбуждение), частый пульс, сухость слизистых оболочек, хриплый голос и расширение зрачков с потерей реакции на свет.

Помощь при отравлении при наличии возбуждения основана на применении средств, успокаивающих центральную нервную систему. Введение холиномиметических средств малоэффективно. Последние (в частности, пилокарпин) применяют осторожно в малых дозах (до появления секреции).

Гиосциамин , являющийся, как указано, левовращающей компонентой атропина, обладает качественно тем же действием, что и атропин, но вдвое его активнее. Гиосциамин применяется реже, чем атропин, по тем же показаниям.

Гоматропин - синтетическое соединение, представляющее собой сложный эфир тропина и миндальной кислоты. Выпускается в виде бромистоводородной соли. Действие его сходно с действием атропина, но менее сильное и длительное. Гоматропин применяется вместо атропина для расширения зрачка при исследовании глазного дна и при определении рефракции сред глаза.

Представляет собой алкалоид, близкий по химическому строению к атропину и гиосциамину. Он является сложным эфиром аминоалкоголя скопина и троповой кислоты:

Скополамин содержится в растениях семейства пасленовых, в частности в Scopolia atropoides.

Периферическое действие скополамина на м-холинореактивные системы сходно с действием атропина. Скополамин расширяет зрачок, парализует аккомодацию, уменьшает секрецию потовых желез и пищеварительного тракта, снижает тонус гладкой мускулатуры, учащает ритм сердца. Отличие скополамина от атропина заключается в том, что он оказывает успокаивающее действие на центральную нервную систему, в то время как атропин возбуждает ее. Парализующее действие атропина проявляется лишь в условиях отравления большими дозами, когда стадия возбуждения при нарастании симптомов отравления сменяется стадией паралича.

Скополамин применяется в глазной практике в тех же случаях, что и атропин. Кроме того, его назначают в качестве успокаивающего средства при психических заболеваниях - при наличии возбуждения, при паркинсонизме (дрожательный паралич). Скополамин в комбинации с болеутоляющими средствами используют для подготовки больного к операции. Его применяют также как противорвотное и успокаивающее средство при морской и воздушной болезнях. Для последних целей успешно используется комбинация скополамина и гиосциамина (аэрон).

Индивидуальная чувствительность к скополамину резко колеблется, вследствие чего после его приема вместо успокоения иногда наблюдается возбуждение.

Алкалоид, выделенный из крестовника широколистного (Seuecio platyphyllus). По химическому строению он относится к производным пирролизидина и имеет следующую формулу:

Платифиллин применяется в виде кислой виннокислой соли. По влиянию на м-холинореактивные системы он близок к атропину, хотя и уступает ему по активности. Платифиллин оказывает успокаивающее влияние на центральную нервную систему, правда, значительно слабее выраженное, чем у скоиоламина.

Платифиллин применяют при спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов (колики), язвенной болезни, бронхиальной астме, стенокардии, гипертонии, а также в качестве средства, расширяющего зрачок. Действие платифиллина на зрачок менее длительное, чем атропина и гоматропина.

Йодметилат бета-диметиламиноэтилового эфира бензиловой кислоты:

Синтетический препарат, обладающий атропиноподобным действием т. е. блокирующий м-холинореактивные системы. По влиянию на бронхиальную мускулатуру и слюноотделение он активнее атропина, по действию на мускулатуру кишечника и на сердечную деятельность не отличается по активности от атропина, но на зрачок действует слабее и менее продолжительно. Метацин применяется в качестве спазмолитического средства при бронхиальной астме, почечных и печеночных коликах, спазмах кишечной мускулатуры. Метацин входит в состав литических смесей, применяемых при хирургическом наркозе, как средство, уменьшающее слюноотделение и секрецию бронхиальных желез, а также предупреждающее снижение кровяного давления и остановку сердца вследствие раздражения ветвей блуждающего нерва.

Хлоргидрат бета-диметиламиноэтилового эфира бензиловой кислоты синтетический препарат, обладающий действием, сходным с атропином, но значительно уступающий ему по активности. Применяется при кишечных, почечных и печеночных коликах, язвенной болезни. В качестве побочных явлений при введении бензацина может наблюдаться слабость, головокружение, сухость во рту, расширение зрачков, учащение пульса.

Некоторые холинолитические средства (экстракт из корней красавки, тропацин, динезин) оказывают преимущественное действие на холино-реактивные системы центральной нервной системы. Эти препараты особенно показаны при паркинсонизме (дрожательный паралич, являющийся последствием эпидемического энцефалита - воспаления мозга) и сходных с ним по клинической картине заболеваниях. При паркинсонизме отмечается или малоподвижность (скованность), или повышенный тонус мускулатуры, что затрудняет двигательные акты. Кроме того, наблюдается дрожание, преимущественно в пальцах рук, монотонная речь, слюнотечение, сальное лицо, потливость.

Тропацин - хлоргидрат тропинового эфира дифенилуксусной кислоты. Как по химическому строению, так и по фармакологическим свойствам он в значительной мере сходен с атропином; блокирует, но слабее последнегоТпериферические м-холинореактивные системы (снимает спазмы гладкой мускулатуры, уменьшает секрецию, расширяет зрачок). В отличие от атропина тропацин оказывает более сильное влияние на проведение возбуждения в центральной нервной системе, уменьшая возбудимость холинореактивных систем (центральное холинолитическое действие). Помимо этого, тропацину свойственно непосредственно спазмолитическое действие в отношении гладкой мускулатуры, a также ганглиоблокирующее действие (см. соответствующий раздел), т. е. тропацин блокирует проведение возбуждения в вегетативных ганглиях, уменьшая чувствительность н-холинореактивных систем вегетативных узлов к аце-тилхолину.

Динезин относится к производным фенотиазинового ряда и представляет собой хлоргидрат N-(2-диэтиламиноэтил)-фенотиазина. Отличительной особенностью динезина является его многостороннее фармакологическое действие. Наибольший интерес представляет его центральное никотино- и ареколинолитическое действие. Он обладает способностью ослаблять или полностью устранять повышенный тонус мышц (гиперкинез) и судороги, обусловленные введением никотина и ареколина (т. е. оказывает блокирующее влияние как на м-холинорецепторы, так и на н-холинорецепторы). Подобное действие динезина позволило использовать его, так же как и тропацин, для лечения экстрапирамидных и пирамидных поражений центральной нервной системы, особенно при синдроме паркинсонизма и центральных спастических параличах, одним из симптомов которых является повышенный тонус скелетной мускулатуры. Лечение проводится курсами. Под влиянием динезина уменьшается скованность, понижается секреция слюнных желез и тонус мускулатуры. Помимо центрального холинолитического действия, динезин оказывает противогистаминное действие, но более слабое по сравнению с другими противогистаминными средствами. Он тормозит проведение возбуждения в вегетативных ганглиях (ганглиоблокирующее действие). Иногда он применяется в литических смесях для потенцированного наркоза. Побочные явления при приеме динезина выражаются сонливостью, головокружением, общей слабостью; возможны кожные сыпи. Препарат не рекомендуется применять при заболеваниях печени, почек, при артериосклерозе и при нарушениях мозгового кровообращения.

Из других средств при синдроме паркинсонизма применяют сухой экстракт корня белладонны, выпущенный под названием корбелла. Благодаря наличию в корне белладонны алкалоидов препарат, так же как тропацин и динезин, оказывает центральное холинолитическое действие, вследствие чего наступает ослабление мышечного тонуса и уменьшение дрожания. Возможны побочные явления, обусловленные атропиноподобным действием препарата: сухость во рту вследствие уменьшения секреции, затуманивание зрения в результате паралича аккомодации и головокружение.

Препараты

Атропин сернокислый (Atropinum sulfuricum), ФVIII (А). Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Назначается внутрь и подкожно в дозах 0,0003-0,0005 г. Для инъекций готовят 0,1% раствор. В глазной практике применяют 0,1-1% растворы.

При отравлении холиномиметическими и антихолинэстеразными веществами в качестве антидота (при неотложных состояниях) атропин вводят внутривенно по 0,0005-0,001 г.

Скополамин бромистоводородный (Scopolaminum hydrobromicum), ФVIII (А). Бесцветные прозрачные кристаллы, растворимые в воде. Назначается внутрь или подкожно в дозах 0,0003-0,0005 г. В глазной практике применяют 0,25% растворы.

Высшие дозы: 0,0005 г (0,0015 г).

Аэрон (Aeronum), ФУШ (Б). Выпускается в таблетках, содержащих скополамин камфарнокислый по 0,0001 г и гиосциамин камфарнокислый по 0,0004 г. Назначают при морской и воздушной болезни 1-2 таблетки. Повторный прием допускается через 6 часов после первого приема препарата.

Высшие дозы: 2 таблетки (4 таблетки).

Гоматропин бромистоводородный (Homatropinum hydrobromicum), ФVIII (А). Белый кристаллический порошок, растворимый в воде. Назначается в глазных каплях (0,5-1 % растворы).

Высшие дозы: 0,001 г (0,003 г).

Настойка красавки (белладонны) (Tinctura Belladonnae), ФVIII (Б). Прозрачная жидкость зеленовато-бурого цвета. Содержит около 0,035% алкалоидов. Применяется по 5-10 капель на прием внутрь 2-3 раза в день.

Высшие дозы: 20 капель (60 капель).

Экстракт красавки (белладонны) сухой (Extractum Belladonnae siccum), ФVIII (Б). Порошок бурого цвета. Содержит около 1,5% алкалоидов. Назначается в порошках, пилюлях, микстурах и свечах по 0,01 - 0,02 г на прием 2-3 раза в день.

Высшие дозы: 0,05 г (0,15 г).

Экстракт красавки (белладонны) густой (Extractum Belladonnae spissum), ФVIII (Б). Густая масса бурого цвета. Применяется в тех же лекарственных формах, что и сухой экстракт белладонны.

Высшие дозы: 0,05 г (0,15 г).

Корбелла (Tabulettae Corbella) (Б). Сухой экстракт корня белладонны. Выпускается в таблетках, содержит смесь различных алкалоидов с атропиноподобным действием. По активности каждая таблетка соответствует 0,001 г атропина. Назначают в возрастающих дозах, начиная с одной таблетки.

Экстракт белены сухой (Extractum Hyoscyami siccum), ФVIII (Б). Готовят из листьев белены. Порошок бурого цвета, содержит 0,3% алкалоидов группы атропина. Применяется внутрь в дозах 0,02- 0,05 г.

Высшие дозы: 0,1 г (0,3 г).

Масло беленное (Oleum Hyoscyami), ФVIII. Прозрачная маслянистая жидкость. Готовят из листьев белены. Извлечение производят 95° спиртом и подсолнечным маслом с добавлением аммиака. В дальнейшем спирт и аммиак отгоняют. Применяют местно для растираний (болеутоляющее действие) в сочетании с другими лекарственными средствами.

Платифиллин виннокислый кислый (Platyphilliuum bitartaricum), ФVIII (Б). Белый кристаллический порошок, растворимый в воде. Назначают внутрь и подкожно в дозах 0,002-0,005 г. В глазной практике применяют 1-2% растворы.

Высшие дозы: 0,01 г (0,03 г).

(Methacinum) (А). Белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок, трудно растворимый в воде, температура плавления 193 -195°. На свету нестоек. Применяется внутрь в таблетках по 0,002-0,003 г 2-3 раза в день, подкожно и внутривенно по 0,5-1 мл 0,1% раствора.

(Benzacinum) (А). Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде, с температурой плавления 184-188° (в пределах 2°). Бензацин применяется внутрь в таблетках по 0,001-0,002 г 2-3 раза в день и подкожно по 0,5-1 мл 0,1% раствора.

Тропацин (Tropacinum) (А). Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса, растворимый в воде. Назначается внутрь в порошках и таблетках по 0,01-0,0125 г 2-3 раза в день. При хорошей переносимости доза может быть несколько увеличена.

Высшие дозы: 0,03 г (0,1 г).

Динезин (Dinezinum) (Б). Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Назначается внутрь в порошках или таблетках по 0,05-0,1 г 3-5 раз в день.