Cause e conseguenze della malattia genetica FKU. La fenilchetonuria è una malattia congenita trasmessa geneticamente

– un disturbo ereditario del metabolismo degli aminoacidi causato da una carenza di enzimi epatici coinvolti nel metabolismo della fenilalanina in tirosina. I primi segni di fenilchetonuria comprendono vomito, letargia o iperattività, odore di muffa delle urine e della pelle e ritardo dello sviluppo psicomotorio; i tipici segni tardivi includono ritardo mentale, ritardo nello sviluppo fisico, convulsioni, alterazioni cutanee eczematose, ecc. Lo screening dei neonati per la fenilchetonuria viene effettuato nell'ospedale di maternità; la diagnostica successiva comprende test genetici molecolari, determinazione della concentrazione di fenilalanina nel sangue, analisi biochimiche delle urine, EEG e MRI del cervello. Il trattamento della fenilchetonuria prevede il rispetto di una dieta speciale.

informazioni generali

La fenilchetonuria (malattia di Felling, oligofrenia fenilpiruvica) è una patologia congenita, geneticamente determinata, caratterizzata da alterata idrossilazione della fenilalanina, accumulo dell'aminoacido e dei suoi metaboliti nei fluidi e nei tessuti fisiologici, seguito da gravi danni al sistema nervoso centrale. La fenilchetonuria fu descritta per la prima volta da A. Felling nel 1934; si verifica con una frequenza di 1 caso ogni 10.000 nati. Nel periodo neonatale la fenilchetonuria non ha manifestazioni cliniche, tuttavia l'assunzione di fenilalanina tramite gli alimenti provoca la manifestazione della malattia già nella prima metà della vita, e successivamente porta a gravi disturbi dello sviluppo del bambino. Ecco perché il rilevamento presintomatico della fenilchetonuria nei neonati è il compito più importante della neonatologia, della pediatria e della genetica.

Cause della fenilchetonuria

La fenilchetonuria è una malattia a trasmissione autosomica recessiva. Ciò significa che per sviluppare i segni clinici della fenilchetonuria, un bambino deve ereditare una copia difettosa del gene da entrambi i genitori che sono portatori eterozigoti del gene mutante.

Molto spesso, lo sviluppo della fenilchetonuria è causato da una mutazione del gene che codifica per l'enzima fenilalanina-4-idrossilasi e localizzato sul braccio lungo del cromosoma 12 (locus 12q22-q24.1). Si tratta della cosiddetta fenilchetonuria classica di tipo I, che rappresenta il 98% di tutti i casi della malattia. L’iperfenilalaninemia può raggiungere il 30 mg% o più. Se non trattata, questa variante della fenilchetonuria è accompagnata da grave ritardo mentale.

Oltre alla forma classica, esistono varianti atipiche della fenilchetonuria, che si manifestano con gli stessi sintomi clinici, ma non possono essere corrette con la dietoterapia. Questi includono la fenilchetonuria di tipo II (deficit di deidropterina reduttasi), la fenilchetonuria di tipo III (deficit di tetraidrobiopterina) e altre varianti più rare.

La probabilità di avere un figlio affetto da fenilchetonuria aumenta con i matrimoni tra consanguinei.

Patogenesi della fenilchetonuria

La forma classica della fenilchetonuria si basa su una carenza dell'enzima fenilalanina-4-idrossilasi, che è coinvolto nella conversione della fenilalanina in tirosina nei mitocondri degli epatociti. A sua volta, il derivato della tirosina tiramina è il prodotto di partenza per la sintesi delle catecolamine (adrenalina e noradrenalina) e la diiodotirosina è il prodotto di partenza per la formazione della tiroxina. Inoltre, il risultato del metabolismo della fenilalanina è la formazione del pigmento melanina.

La carenza ereditaria dell'enzima fenilalanina-4-idrossilasi nella fenilchetonuria porta a un'alterata ossidazione della fenilalanina alimentare, a seguito della quale la sua concentrazione nel sangue (fenilalaninemia) e nel liquido cerebrospinale aumenta in modo significativo e il livello di tirosina diminuisce di conseguenza. La fenilalanina in eccesso viene eliminata mediante una maggiore escrezione urinaria dei suoi metaboliti: acidi fenilpiruvico, fenillattico e fenilacetico.

I disturbi del metabolismo degli aminoacidi sono accompagnati da una compromissione della mielinizzazione delle fibre nervose, da una diminuzione della formazione di neurotrasmettitori (dopamina, serotonina, ecc.), innescando meccanismi patogenetici di ritardo mentale e demenza progressiva.

Sintomi della fenilchetonuria

I neonati affetti da fenilchetonuria non presentano segni clinici della malattia. Di solito, la manifestazione della fenilchetonuria nei bambini si verifica all'età di 2-6 mesi. Con l'inizio dell'allattamento, la proteina del latte materno o dei suoi sostituti inizia a entrare nel corpo del bambino, il che porta allo sviluppo dei primi sintomi non specifici: letargia, a volte ansia e ipereccitabilità, rigurgito, distonia muscolare, sindrome convulsiva. Uno dei primi segni patognomonici della fenilchetonuria è il vomito persistente, che spesso viene erroneamente considerato una manifestazione della stenosi pilorica.

Entro la seconda metà dell'anno, il ritardo del bambino nello sviluppo psicomotorio diventa evidente. Il bambino diventa meno attivo, indifferente, smette di riconoscere i propri cari e non cerca di sedersi e alzarsi in piedi. La composizione anormale di urina e sudore provoca un caratteristico odore di “topo” (odore di muffa) emanato dal corpo. Si osservano spesso desquamazione della pelle, dermatiti, eczema, sclerodermia.

Nei bambini affetti da fenilchetonuria che non ricevono trattamento, vengono rilevati microcefalia, prognazia, dentizione tardiva (dopo 1,5 anni) e ipoplasia dello smalto. C'è un ritardo nello sviluppo del linguaggio e all'età di 3-4 anni vengono rivelati un profondo ritardo mentale (idiozia) e un'assenza quasi completa di linguaggio.

I bambini affetti da fenilchetonuria hanno un fisico displastico, spesso presentano difetti cardiaci congeniti, disfunzioni autonomiche (sudorazione, acrocianosi, ipotensione arteriosa) e soffrono di stitichezza. Le caratteristiche fenotipiche dei bambini affetti da fenilchetonuria comprendono pelle, occhi e capelli chiari. Un bambino affetto da fenilchetonuria è caratterizzato da una specifica posa da "sarto" (arti superiori e inferiori piegati alle articolazioni), tremori alle mani, un'andatura tremante e lenta e ipercinesi.

Le manifestazioni cliniche della fenilchetonuria di tipo II sono caratterizzate da grave ritardo mentale, aumento dell'eccitabilità, convulsioni, tetraparesi spastica e iperreflessia tendinea. La progressione della malattia può portare alla morte di un bambino di 2-3 anni.

Con la fenilchetonuria di tipo III si sviluppa una triade di sintomi: microcefalia, ritardo mentale, tetraparesi spastica.

Diagnosi di fenilchetonuria

Attualmente la diagnosi di fenilchetonuria (così come di galattosemia, ipotiroidismo congenito, sindrome adrenogenitale e fibrosi cistica) è inclusa nel programma di screening neonatale di tutti i neonati.

Il test di screening viene effettuato nei giorni 3-5 di vita di un bambino a termine e nel 7° giorno di vita di un bambino prematuro raccogliendo un campione di sangue capillare su un apposito modulo cartaceo. Se viene rilevata un'iperfenilalanemia superiore a 2,2 mg%, il bambino viene indirizzato a un genetista pediatrico per un riesame.

Per confermare la diagnosi di fenilchetonuria, viene controllata la concentrazione di fenilalanina e tirosina nel sangue, viene determinata l'attività degli enzimi epatici (fenilalanina idrossilasi), viene eseguito uno studio biochimico delle urine (determinazione degli acidi chetonici), metaboliti delle catecolamine nelle urine , ecc. Inoltre, vengono eseguiti un EEG e una risonanza magnetica del cervello e il bambino viene esaminato da un neurologo pediatrico.

Un difetto genetico nella fenilchetonuria può essere rilevato durante la gravidanza durante la diagnosi prenatale invasiva del feto (biopsia dei villi coriali, amniocentesi, cordocentesi).

La diagnosi differenziale della fenilchetonuria viene effettuata con traumi intracranici alla nascita dei neonati, infezioni intrauterine e altri disturbi del metabolismo degli aminoacidi.

Trattamento della fenilchetonuria

Il fattore fondamentale nel trattamento della fenilchetonuria è l'aderenza ad una dieta che limiti l'apporto di proteine ​​nell'organismo. Si consiglia di iniziare il trattamento con una concentrazione di fenilalanina > 6 mg%. Sono state sviluppate miscele speciali per i neonati: Aphenilac, Lophenilac; per bambini sopra 1 anno – Tetrafen, senza fenile; oltre 8 anni - Maxamum-HR, ecc. La dieta si basa su cibi a basso contenuto proteico: frutta, verdura, succhi, idrolizzati proteici e miscele di aminoacidi. L'espansione della dieta è possibile dopo i 18 anni a causa della crescente tolleranza alla fenilalanina. Secondo la legislazione russa, la fornitura di nutrizione terapeutica alle persone affette da fenilchetonuria dovrebbe essere gratuita.

Ai pazienti vengono prescritti composti minerali, vitamine del gruppo B, ecc.; secondo le indicazioni: farmaci nootropici, anticonvulsivanti. Nella complessa terapia della fenilchetonuria sono ampiamente utilizzati il ​​massaggio generale, la terapia fisica e l'agopuntura.

I bambini affetti da fenilchetonuria sono sotto la supervisione di un pediatra locale e di un neuropsichiatra; spesso hanno bisogno dell'aiuto di un logopedista e di un logopedista. Sono necessari un attento monitoraggio dello stato neuropsichico dei bambini, il controllo del livello di fenilalanina nel sangue e i parametri dell'elettroencefalogramma.

Le forme atipiche di fenilchetonuria che non possono essere trattate con la dieta richiedono la prescrizione di epatoprotettori, anticonvulsivanti e terapia sostitutiva con levodopa e 5-idrossitriptofano.

Previsione e prevenzione della fenilchetonuria

L'esecuzione di uno screening di massa per la fenilchetonuria nel periodo neonatale consente di organizzare una terapia dietetica precoce e di prevenire gravi danni cerebrali e disfunzioni epatiche. Con la somministrazione precoce di una dieta di eliminazione per la fenilchetonuria classica, la prognosi dello sviluppo dei bambini è buona. Se il trattamento viene iniziato tardi, la prognosi per lo sviluppo mentale è sfavorevole.

La prevenzione delle complicanze della fenilchetonuria prevede lo screening di massa dei neonati, la somministrazione precoce e l'aderenza a lungo termine alla nutrizione dietetica.

Per valutare il rischio di avere un figlio affetto da fenilchetonuria, le coppie sposate che hanno già un figlio malato, che sono sposate tra consanguinei e che hanno parenti affetti da questa malattia dovrebbero effettuare una consulenza genetica preliminare. Le donne con fenilchetonuria che pianificano una gravidanza devono seguire una dieta rigorosa prima del concepimento e durante la gravidanza per evitare un aumento dei livelli di fenilalanina e dei suoi metaboliti e l'interruzione dello sviluppo di un feto geneticamente sano. Il rischio di avere un bambino affetto da fenilchetonuria da genitori portatori del gene difettoso è 1:4.

La fenilchetonuria (PKU) è una malattia direttamente correlata a una violazione del metabolismo degli aminoacidi e porta a danni al sistema nervoso centrale. La fenilchetonuria si manifesta prevalentemente nelle ragazze. Spesso i bambini malati nascono da genitori sani (sono portatori eterozigoti del gene mutante).

I matrimoni tra consanguinei non fanno altro che aumentare il numero di bambini nati con questa diagnosi. La fenilchetonuria si osserva più spesso nell'Europa settentrionale - 1:10.000, in Russia con una frequenza di 1:8-10.000 e in Irlanda - 1:4560. La PKU non viene quasi mai riscontrata nei neri.

Che tipo di malattia è questa?

La fenilchetonuria è una malattia ereditaria di un gruppo di fermentopatie associate ad un alterato metabolismo degli aminoacidi, principalmente della fenilalanina. Se non si segue una dieta povera di proteine, si accompagna all'accumulo di fenilalanina e dei suoi prodotti tossici, che porta a gravi danni al sistema nervoso centrale, manifestati, in particolare, sotto forma di disturbi dello sviluppo mentale (oligofrenia fenilpiruvica). . Una delle poche malattie ereditarie che possono essere curate con successo.

Storia

La fenilchetonuria fu scoperta nel 1934 dal medico norvegese Ivar Asbjorn Felling. Un risultato positivo del trattamento è stato osservato per la prima volta nel Regno Unito (al Birmingham Hospital for Children) grazie agli sforzi di un team di medici guidato da Horst Bickel nella prima metà degli anni '50 del XX secolo. Tuttavia, un successo davvero grande nel trattamento di questa malattia fu notato nel 1958-1961, quando apparvero i primi metodi per analizzare il sangue dei neonati per il contenuto di alte concentrazioni di fenilalanina, indicando la presenza della malattia.

Si è scoperto che solo un gene, chiamato RAS (gene della fenilalanina idrossilasi), è responsabile dello sviluppo della malattia.

Grazie a questa scoperta, scienziati e medici di tutto il mondo hanno potuto identificare e descrivere più in dettaglio sia la malattia stessa che i suoi sintomi e le sue forme. Inoltre, sono stati scoperti e sviluppati metodi di cura completamente nuovi, altamente tecnologici e moderni, come la terapia genica, che oggi è un modello di lotta efficace contro le patologie genetiche umane.

Meccanismo di sviluppo e cause della malattia

La causa di questa malattia è dovuta al fatto che il fegato umano non produce un enzima speciale: la fenilalanina-4-idrossilasi. È responsabile della conversione della fenilalanina in tirosina. Quest'ultimo fa parte del pigmento della melanina, degli enzimi, degli ormoni ed è necessario per il normale funzionamento del corpo.

Nella PKU, la fenilalanina, a seguito di vie metaboliche laterali, viene convertita in sostanze che non dovrebbero essere presenti nell'organismo: acidi fenilpiruvico e fenillattico, feniletilamina e ortofenilacetato. Questi composti si accumulano nel sangue e hanno un effetto complesso:

• interrompere i processi del metabolismo dei grassi nel cervello;
• avere un effetto tossico, avvelenando il cervello;
• causare una carenza di neurotrasmettitori che trasmettono gli impulsi nervosi tra le cellule del sistema nervoso.

Ciò provoca un declino significativo e irreversibile dell’intelligenza. Il bambino sviluppa rapidamente un ritardo mentale: oligofrenia.

La malattia viene ereditata solo se entrambi i genitori hanno trasmesso la predisposizione alla malattia al figlio, ed è quindi piuttosto rara. Il 2% delle persone ha un gene alterato responsabile dello sviluppo della malattia. Allo stesso tempo, la persona rimane completamente sana. Ma quando un uomo e una donna, portatori del gene mutato, si sposano e decidono di avere figli, la probabilità che i bambini soffrano di fenilchetonuria è del 25%. E la possibilità che i bambini siano portatori del gene patologico della PKU, ma rimangano praticamente sani, è del 50%.

Sintomi della fenilchetonuria

La fenilchetonuria (vedi foto) compare nel primo anno di vita. I principali sintomi a questa età sono:

• letargia del bambino;
• rigurgito;
• violazioni del tono muscolare (di solito ipotensione muscolare);
• convulsioni;
• mancanza di interesse per l'ambiente;
• a volte aumento dell'irritabilità;
• ansia;
• appare un caratteristico odore di "topo" di urina.

La fenilchetonuria è caratterizzata dalle seguenti caratteristiche fenotipiche: ipopigmentazione della pelle, dei capelli e dell'iride. In alcuni pazienti, una delle manifestazioni della patologia può essere la sclerodermia.

In età avanzata, i pazienti con fenilchetonuria sono caratterizzati da uno sviluppo psico-linguistico ritardato e spesso si osserva microcefalia. Le crisi epilettiche si verificano in quasi la metà dei pazienti affetti da fenilchetonuria e in alcuni casi possono rappresentare il primo segno della malattia.

Diagnostica

È importante, come abbiamo già notato, diagnosticare precocemente la malattia, che eviterà il suo sviluppo e porterà a una serie di conseguenze irreversibili e gravi. Per questo motivo, negli ospedali per la maternità, a 4-5 giorni di vita (per i neonati a termine), viene prelevato il sangue per l'analisi. Nei neonati prematuri, il sangue viene prelevato per la fenilchetonuria (PKU) il 7° giorno.

La procedura prevede il prelievo di sangue capillare un'ora dopo il pasto, in particolare ne viene impregnata una forma speciale. Una concentrazione che indica più del 2,2% di fenilalanina nel sangue del bambino richiede l'invio di lui e dei suoi genitori ad un centro medico genetico per un esame. Lì vengono effettuati ulteriori esami e, di fatto, il chiarimento della diagnosi.

Che aspetto ha la fenilchetonuria: foto

La foto sotto mostra come la malattia si manifesta nei bambini e negli adulti.

Come trattare la fenilchetonuria

L'unico metodo efficace per trattare la fenilchetonuria è considerato una dieta appositamente studiata e organizzata fin dai primi giorni di vita, il cui principio è quello di limitare la fenilalanina contenuta nei prodotti alimentari, dai quali sono esclusi gli alimenti:

• cereali,
• legumi,
• uova,
• fiocchi di latte,
• prodotti da forno,
• noccioline,
• cioccolato,
• pesce, carne, ecc.

La dieta terapeutica dei pazienti con fenilchetonuria consiste in prodotti specializzati di produzione sia straniera che nazionale. Ai bambini del primo anno di vita vengono mostrati prodotti che hanno una composizione simile al latte materno, si tratta di miscele come "Lofenilak" e "Aphenilak". Per i bambini leggermente più grandi sono state sviluppate miscele come "Tetrafen", "Maxamum-HR", "Phenyl-Free". Si consiglia alle donne incinte e ai bambini più grandi (dopo i sei anni) affetti da fenilchetonuria di assumere la miscela Maxamum-HR. Oltre ai medicinali specializzati, la dieta del paziente comprende succhi, frutta e verdura.

L'inizio tempestivo della terapia dietetica consente molto spesso di evitare lo sviluppo delle manifestazioni cliniche caratteristiche della fenilchetonuria classica. Il trattamento è obbligatorio fino alla pubertà e talvolta più a lungo. A causa del fatto che una donna affetta da fenilchetonuria non è in grado di dare alla luce un feto sano, viene effettuato un trattamento speciale, che inizia prima del concepimento e continua fino alla nascita, volto a prevenire danni al feto da parte della fenilalanina da parte della madre malata.

I bambini sottoposti a trattamento devono essere sotto la costante supervisione di uno psiconeurologo e di un pediatra locale. All'inizio del trattamento per la fenilchetonuria, i livelli di fenilalanina vengono monitorati settimanalmente; quando gli indicatori si normalizzano, vengono passati a una volta al mese durante il primo anno di vita e una volta ogni due mesi nei bambini di età superiore a un anno.

Oltre alla terapia dietetica, i medici possono prescrivere quanto segue ai bambini affetti da fenilchetonuria:

• composti minerali;
• nootropi;
• vitamine del gruppo B;
• anticonvulsivanti.

La terapia complessa dovrebbe includere terapia fisica, agopuntura e massaggio.

Attenzione: per la forma atipica di fenilchetonuria, che non può essere corretta con la dietoterapia, i medici prescrivono epatoprotettori e anticonvulsivanti. Questo trattamento aiuterà ad alleviare le condizioni del bambino.

Fenilchetonuria e maternità

È molto importante che le donne incinte affette da PKU mantengano bassi i livelli di fenilalanina prima e durante la gravidanza per garantire un bambino sano. E sebbene il feto in via di sviluppo possa essere solo portatore del gene PKU, l'ambiente intrauterino può contenere livelli molto elevati di fenilalanina, che ha la capacità di penetrare nella placenta. Di conseguenza, il bambino può sviluppare un difetto cardiaco congenito, sono possibili ritardo dello sviluppo, microcefalia e ritardo mentale. Di norma, le donne con fenilchetonuria non presentano alcuna complicazione durante la gravidanza.

Nella maggior parte dei paesi, alle donne affette da PKU che stanno pianificando di avere figli si consiglia di ridurre i livelli di fenilalanina (di solito a 2-6 µmol/L) prima della gravidanza e di monitorarli durante tutta la gravidanza. Ciò si ottiene effettuando esami del sangue regolari, seguendo una dieta rigorosa e la supervisione costante da parte di un dietista. In molti casi, una volta che il fegato del feto inizia a produrre normalmente l'IPA, il livello di fenilalanina nel sangue della madre diminuisce e di conseguenza è “necessario” aumentarlo per mantenere un livello di sicurezza di 2-6 µmol/L.

Questo è il motivo per cui l'assunzione giornaliera di fenilalanina da parte della madre può raddoppiare o addirittura triplicare entro la fine della gravidanza. Se il livello di fenilalanina nel sangue della madre è inferiore a 2 µmol/l, a volte le donne possono sperimentare diverse complicazioni legate alla carenza di questo aminoacido, come mal di testa, nausea, perdita di capelli e malessere generale. Se i livelli bassi di fenilalanina nelle pazienti affette da PKU vengono mantenuti durante tutta la gravidanza, il rischio di dare alla luce un bambino affetto non è superiore a quello delle donne non affette da PKU.

Prevenzione

Poiché la fenilchetonuria è una malattia genetica, il suo sviluppo non può essere completamente prevenuto. Le misure preventive mirano a prevenire gravi disturbi irreversibili dello sviluppo cerebrale attraverso una diagnosi tempestiva e una terapia nutrizionale.

Si raccomanda alle famiglie in cui si sono già verificati casi di questa malattia di condurre un'analisi genetica in grado di prevedere il possibile sviluppo della fenilchetonuria in un bambino.

Conseguenze e prognosi di vita

L’effetto di quantità eccessive di fenilalanina sul sistema nervoso del bambino porta a disturbi psicologici persistenti. All'età di 4 anni, senza un trattamento adeguato, i bambini affetti da fenilchetonuria sono considerati membri della società con una mente debole e fisicamente sottosviluppati. Si uniscono alle fila dei bambini disabili e per loro i colori della vita sbiadiscono.

Anche la vita dei genitori di un bambino malato non brilla di felicità. Il bambino necessita di cure costanti e, con risorse finanziarie limitate, ciò si traduce in un generale deterioramento del benessere della famiglia. Il dolore vissuto da mamma e papà per l'incapacità di cambiare in meglio l'esistenza del bambino è deprimente e opprimente, ma non si può disperare. Aiuta te stesso, aiuta tuo figlio a superare queste prove con meno perdite in amore e misericordia.

La scienza ha fretta, sta facendo passi da gigante verso l'eliminazione della malattia dal rango di grave. La diagnosi di fenilchetonuria nell'utero è di grande importanza, ma tale metodo non è stato ancora inventato. “ancora” non significa “mai”, aspettiamo e crediamo

Fenilchetonuria - malattia genetica, in cui il metabolismo degli aminoacidi è gravemente compromesso.

La ragione di ciò sono i guasti nei meccanismi di produzione degli enzimi epatici, che hanno un ruolo chiave nella conversione della fenilalanina in tirosina.

Nei bambini, fenilchetonuria solitamente rilevato nei primi sei mesi di vita. La fenilalanina è inclusa nella struttura di tutti i composti proteici esistenti. Di conseguenza, con la fenilchetonuria, il processo di degradazione delle proteine ​​viene interrotto.

Informazioni di base sulla patologia

La maggior parte dei neonati viene sottoposta a diagnosi, il che consente escludere la fenilchetonuria e, se viene identificato, iniziare misure terapeutiche tempestive che eviteranno i cambiamenti patologici caratteristici di questa malattia.

Viene anche chiamata fenilchetonuria Oligofrenia fenilpiruvica, poiché i disturbi osservati con questa malattia influenzano negativamente le funzioni cognitive del bambino.

L'amminoacido non suddiviso si accumula nel corpo, causando gravi danni al sistema nervoso centrale.

È stata caratterizzata la fenilchetonuria Asbjörn Fölling, un medico norvegese, nel 1934, quindi la malattia ha un altro nome: morbo di Fölling.

Per ogni 10.000 bambini nati, ce n'è uno affetto da questa patologia, quindi può essere considerata una malattia genetica relativamente comune.

La malattia si verifica in Irlanda e Turchia molto più spesso che nel resto del mondo. Il numero più piccolo di casi si registra in Finlandia, Giappone e Corea.

La maggior parte delle malattie genetiche sono difficili da trattare. Di solito si tratta di eliminare o mitigare i sintomi principali. Tuttavia, la fenilchetonuria è una malattia che può essere curata con successo nella maggior parte dei casi se il trattamento viene iniziato in tempo.

Ragazze sono a rischio: la malattia si manifesta più spesso in loro che nei ragazzi.

Ragioni per l'apparenza

Questa patologia ha tipo di eredità autosomica recessiva: Affinché un bambino possa sviluppare una patologia, entrambi i suoi genitori devono essere portatori del gene della fenilchetonuria (questi sono quelli che hanno il gene patologico, ma potrebbero non soffrire di queste malattie) e lui deve ricevere una copia di questo gene da ciascuno.

L'ereditarietà della malattia di Völling è un processo del tutto spontaneo, quindi due portatori del gene possono avere un figlio sano.

La patologia più comune è associata con un difetto genetico, che codifica l'enzima che scompone la fenilalanina. Si trova nella regione del braccio lungo del cromosoma 12. Circa il 97-98% delle persone affette da fenilchetonuria hanno questo particolare gene mutante.

La probabilità che un bambino nasca con questa malattia aumenta con l'incesto (se i genitori sono persone strettamente imparentate).

Meccanismo di sviluppo della malattia

L'enzima che deve scomporre la fenilalanina è fenilanina 4-idrossilasi.È questo enzima (o in rari casi altri enzimi) che non viene prodotto dal fegato dei bambini affetti da questa malattia.

La malattia si sviluppa nel successivo sequenze:

Tipi

Esistono tre tipi di fenilchetonuria:

• Tipo I Il tipo più comune di patologia: osservato nel 98% delle persone affette da fenilchetonuria. Associato a ridotta produzione di fenilanina-4-idrossilasi;
• Tipo II Il corpo non produce un enzima chiamato diidropteridina reduttasi. Questo tipo di malattia si osserva nell'1-2% delle persone affette da fenilchetonuria e senza trattamento provoca spesso la morte in età precoce (1-3 anni);
• III tipo. I meccanismi per produrre la tetraidrobiopterina non funzionano. Il tipo più raro di malattia.

Esistono altri tipi di fenilchetonuria, ma sono estremamente rari.

Sintomi

Nelle prime settimane di vita la fenilchetonuria non si fa sentire ed i bambini non si differenziano dai loro coetanei. I primi segni del disturbo compaiono più tardi.

I primi sintomi di fenilchetonuria nei neonati:

1. Apatia. Il bambino è passivo, non si rianima quando le persone vicine si avvicinano, raramente esprime emozioni e non è interessato ai giocattoli.
2. Ansia, eccessivo . Il bambino spesso urla senza una ragione apparente, dorme male, si sveglia sistematicamente e il suo appetito può essere compromesso.
3. Rigurgito frequente. Il rigurgito periodico è normale per i bambini, ma se osservati regolarmente, ciò può indicare la presenza di varie anomalie nel funzionamento di organi e sistemi.
4. Crampi muscolari. Non si osservano in tutti i casi, ma di solito i genitori li notano rapidamente. può essere sia locale che generalizzato, coprendo l'intero corpo del bambino.
5. muscoli. I muscoli del bambino sono visivamente tesi ed è difficile raddrizzare gli arti.
6. . È osservato molto spesso. Gli esperti potrebbero erroneamente identificarlo come un sintomo caratteristico di malformazioni gastrointestinali.

Veri sintomi successivi della malattia:

Complicazioni

Se il bambino non riceve cure, svilupperà disturbi pericolosi che gli rovineranno la vita e lo renderanno malato profondamente disabile.

Prima inizia il trattamento, maggiore è la possibilità che il bambino non abbia conseguenze gravi.

Se il trattamento viene iniziato tardi (ad esempio, non alla nascita, ma diversi mesi dopo), il bambino potrebbe presentare disturbi residui associati morte delle cellule cerebrali, che può parzialmente ammorbidirsi con l'età.

Diagnostica

Tutti i neonati vengono sottoposti a test diagnostici per rilevare la fenilchetonuria. Quando il bambino ha 3-5 giorni, lui prelevare il sangue da un dito, che viene applicato al modulo.

Se si scopre che ha una quantità eccessiva di fenilalanina nel sangue (più di 2,2 mg), ulteriore ricerca:

• test genetici;
• identificare il grado di attività degli enzimi prodotti dal fegato;
• determinazione della concentrazione di acidi chetonici e prodotti di degradazione ormonale nelle urine;
• elettroencefalogramma;
• risonanza magnetica del cervello.

È possibile rilevare la fenilchetonuria in un bambino prima della nascita utilizzando i moderni metodi di diagnosi prenatale.

Se necessario, vengono effettuati ulteriori studi per consentirlo escludere altre patologie accompagnato da disturbi del metabolismo degli aminoacidi: lesioni traumatiche alla testa, infezioni.

Trattamento

La fenilchetonuria di tipo 1 si cura con la dietoterapia: dalla dieta del bambino gli alimenti contenenti grandi quantità di proteine ​​sono completamente esclusi.

Se a un bambino viene diagnosticata clinicamente la fenilchetonuria, allora lui consentito seguente cibo:

• pane e pasta a basso contenuto proteico;
• zucchero;
• oli vegetali;
• burro;
• verdure;
• sorbetto;
• Patata;
• cereali e miscele speciali per bambini con un contenuto proteico minimo;
• latte a basso contenuto proteico.

Al momento esiste una vastissima scelta di prodotti a basso contenuto proteico adatti ai bambini, basta leggere attentamente le informazioni sulla confezione: i produttori indicano sempre quante proteine, grassi e carboidrati contiene il prodotto.

Vietato prodotti:

• tutti gli alimenti di origine animale (carne, pesce, salsicce, uova, formaggio, latte, kefir, yogurt, porridge di latte, gelato);
• noccioline;
• tutta la famiglia delle leguminose (piselli, fagioli, lenticchie, soia);
• cioccolato;
• la maggior parte dei cereali;
• prodotti farinacei.

Anche il bambino riceve speciali miscele di aminoacidi e idrolizzati proteici, in modo che il suo corpo si sviluppi completamente e si complessi con le vitamine del gruppo B, che si trovano in quantità sufficienti solo negli alimenti ricchi di proteine.

I bambini traggono beneficio dal massaggio e dalla fisioterapia.

La fenilchetonuria, appartenente al secondo e terzo tipo, è più difficile da trattare, poiché È inutile modificare la dieta. Ai bambini vengono prescritti anticonvulsivanti (carbamazepina, fenitoina), farmaci che migliorano la funzionalità epatica (acetilcisteina, Essentiale), levodopa, ossitriptan.

Prevenzione

Di base metodi preventivi:

• esami di massa dei neonati;
• Per le donne affette da questa patologia, durante la gravidanza e poco prima della gravidanza, è importante seguire una dieta speciale per prevenire la comparsa di un eccesso di fenilalanina nell'organismo del feto: ciò può influire negativamente sulla sua salute.

Nel corso del tempo, quando l'effetto della fenilalanina sul sistema nervoso si indebolisce, è possibile abbandonare la dieta (esclusivamente dopo aver consultato il medico). Alcuni medici consigliano di seguire la dieta per tutta la vita.

Bambini il cui trattamento iniziato in tempo, si sviluppano allo stesso modo dei loro coetanei e non hanno problemi con lo sviluppo intellettuale.

Puoi scoprire cos'è la fenilchetonuria dal video:

Vi chiediamo gentilmente di non automedicare. Prendi un appuntamento con un medico!

La fenilchetonuria è una patologia congenita, considerata geneticamente determinata, caratterizzata da alterata idrossilazione della fenilalanina, accumulo dell'aminoacido e dei suoi metaboliti nei fluidi e nei tessuti fisiologici. Con un decorso prolungato e la completa assenza di trattamento, si verifica un danno al sistema nervoso centrale. Questa malattia si verifica abbastanza raramente: su 10.000 neonati, solo 1 bambino nasce con fenilchetonuria. È interessante notare che nei neonati la malattia non presenta manifestazioni evidenti, ma quando la fenilalanina entra nel corpo del bambino con il cibo, la patologia diventa manifesta. Ciò avviene solitamente nella prima metà della vita del bambino (proprio il momento in cui vengono introdotti gli alimenti complementari); successivamente, la fenilchetonuria porta a gravi disturbi nello sviluppo del bambino.

Cause della fenilchetonuria

Secondo la classificazione medica, la malattia in questione è autosomica recessiva, il che significa che per sviluppare i segni clinici della fenilchetonuria, il bambino deve ereditare una copia difettosa del gene da entrambi i genitori, che a loro volta sono portatori del mutante gene.

Molto spesso, lo sviluppo della malattia in questione è causato da una mutazione del gene che codifica per l'enzima fenilalanina-4-idrossilasi: questa sarà la classica fenilchetonuria di tipo 1, che rappresenta il 98% di tutti i casi di diagnosi della malattia. Se non esiste un trattamento, la patologia porta a un profondo ritardo mentale.

Oltre alla forma classica della malattia in questione, ce n'è anche una atipica: procede in modo quasi identico alla precedente, ma non è assolutamente correggibile nemmeno con la dietoterapia.

Nota:Il rischio di avere un figlio affetto da fenilchetonuria aumenta notevolmente in caso di matrimoni tra consanguinei.

Come si manifesta la fenilchetonuria?

I neonati affetti da questa malattia non presentano manifestazioni cliniche specifiche e solo all'età di 2-6 mesi il bambino inizia a manifestare la malattia. Non appena le proteine ​​del latte (latte materno o sostituti dell'alimentazione artificiale) entrano nel corpo del bambino, compaiono i primi segni aspecifici di fenilchetonuria: letargia, ansia immotivata, ipereccitabilità, dolore costante, distonia muscolare, sindrome convulsiva. Uno dei primi segni della malattia in questione è il vomito persistente, ma spesso viene percepito come una manifestazione clinica della stenosi pilorica.

All'età di sei mesi, il bambino mostra chiaramente un ritardo nello sviluppo psicomotorio - ad esempio, il bambino diventa meno attivo, ad un certo punto smette di riconoscere le persone intorno a lui (anche quelle più vicine) e non fa alcun tentativo di sedersi o stare in piedi. Durante questo periodo, la composizione dell'urina e del sudore diventa anormale, causando il caratteristico aroma di "topo" e di muffa. I genitori spesso notano la comparsa di peeling attivo sulla pelle del bambino e.

Se i bambini con diagnosi di fenilchetonuria non vengono sottoposti a trattamento, verrà loro diagnosticata la microcefalia, solo dopo un anno e mezzo i denti inizieranno a scoppiare, un ritardo nello sviluppo del linguaggio è chiaramente visibile e all'età di 3 anni, massimo 4, anni, si rivela un profondo ritardo mentale e una completa assenza di parola (l'eccezione è costituita solo da alcuni suoni indistinti).

I bambini affetti da fenilchetonuria hanno un fisico displastico; spesso presentano sintomi congeniti; possono avere disfunzione autonomica e stitichezza cronica. Per un bambino così malato, sarà caratteristico quanto segue:

• arti superiori;
• ipercinesia;
• posa “su misura” (gli arti inferiori e superiori sono fortemente piegati in corrispondenza delle articolazioni);
• andatura leziosa.

Tutte le manifestazioni cliniche della fenilchetonuria di cui sopra si riferiscono a forma classica della malattia. A forme atipiche La patologia in questione sarà caratterizzata da aumentata eccitabilità, iperreflessia tendinea e grave ritardo mentale. La malattia inevitabilmente progredisce e all'età di 2-3 anni il bambino muore.

Misure diagnostiche

La diagnosi di fenilchetonuria è inclusa nel programma di screening neonatale, che viene effettuato su tutti i neonati, senza eccezioni.. Questo test viene effettuato nei giorni 3-5 di vita del bambino e nel giorno 7 di vita se il bambino è nato prematuro. Lo studio viene effettuato mediante prelievo di sangue capillare; se viene rilevata un'iperfenilalanemia, il neonato viene inviato ad un genetista pediatrico per un riesame.

Per confermare la diagnosi di fenilchetonuria, i medici effettuano i seguenti studi:

• determinare l'attività degli enzimi epatici;
• determinare la concentrazione di tirosina e fenilalanina nel sangue del bambino;
• effettuare un'analisi biochimica delle urine;
• prescritto per il cervello;
• condurre un EEG.

Poiché le manifestazioni cliniche della malattia in questione non sono specifiche, i medici devono differenziare la fenilchetonuria dalle infezioni intrauterine, dai traumi intracranici alla nascita dei neonati e dai disturbi del metabolismo degli aminoacidi.

Nota:I medici possono diagnosticare un difetto genetico nella fenilchetonuria durante la gravidanza. Per fare ciò, viene eseguita la diagnostica prenatale invasiva: coriobiopsia, cordocentesi, amniocentesi.

Trattamento della fenilchetonuria

Purtroppo non esiste una cura specifica ed efficace per la malattia in questione. Il fattore fondamentale nella terapia è il rispetto di una dieta rigorosa, che limiti l’apporto di proteine ​​nell’organismo del paziente..

Sono state sviluppate formule di alimentazione speciali per i neonati; formule simili sono disponibili anche per i bambini più grandi. La base della dieta sono gli alimenti a basso contenuto proteico, che includono frutta, verdura e miscele di aminoacidi. L'espansione della dieta può essere consentita solo al raggiungimento dei diciotto anni: in questo periodo aumenta la tolleranza del corpo alla fenilalanina.

Oltre alla terapia dietetica, i medici possono prescrivere quanto segue ai bambini affetti da fenilchetonuria::

• composti minerali;
• anticonvulsivanti.

La terapia complessa dovrebbe includere terapia fisica, agopuntura e massaggio.

Nota:per una forma atipica di fenilchetonuria che non può essere corretta con la dietoterapia, i medici prescrivono epatoprotettori e anticonvulsivanti. Questo trattamento aiuterà ad alleviare le condizioni del bambino.

I bambini affetti dalla malattia in questione sono costantemente registrati presso un pediatra, avranno sicuramente bisogno dell'aiuto di un logopedista e di un logopedista. Gli specialisti devono condurre un monitoraggio costante dello stato neuropsichico, controllare il livello di fenilalanina nel sangue ed effettuare letture dell'elettroencefalogramma.

La possibilità di screening per la fenilchetonuria nel periodo neonatale consente una terapia dietetica precoce, che previene lo sviluppo di danni patologici cerebrali e disfunzioni epatiche. Se la terapia dietetica è stata prescritta in tempo e seguita pienamente, la prognosi per lo sviluppo del bambino è abbastanza favorevole. Se non viene eseguita la correzione nutrizionale, la prognosi della malattia è estremamente sfavorevole, compresa la morte nella prima infanzia.

La fenilchetonuria è una malattia piuttosto complessa che richiede un monitoraggio costante da parte di specialisti e la disponibilità dei genitori a monitorare la nutrizione e il trattamento del bambino.

La malattia di Fehling o fenilchetonuria è una patologia genetica del metabolismo degli aminoacidi. Si tratta di un fallimento dei processi di assimilazione della finilalanina, i cui prodotti tossici provocano un “avvelenamento” del sistema nervoso e del cervello, portando allo sviluppo di gravi disturbi e anomalie. Con una diagnosi precoce e il rispetto rigoroso di una dieta speciale, è possibile evitare le gravi conseguenze dello sviluppo di questa malattia rara.

Come si sviluppa la fenilchetonuria?

Una malattia ereditaria congenita causata da un disturbo del metabolismo degli aminoacidi è chiamata fenilchetonuria. Altri nomi per questa patologia sono malattia di Felling (dal nome del medico che per primo descrisse la malattia) o oligofrenia fenilpiruvica (le principali conseguenze della progressione della malattia sono gravi danni al sistema nervoso centrale e al cervello, che causano ritardi nello sviluppo e ritardo mentale).

In Russia, la fenilchetonuria è registrata con una frequenza di 1 caso ogni 5-10 mila neonati, in Turchia questa proporzione è 1:2500, in Giappone e in alcuni paesi europei - 1:100.000, nei paesi africani la malattia praticamente non si manifesta. Secondo le statistiche, le ragazze ereditano la patologia due volte più spesso dei ragazzi. Nel periodo neonatale non si verificano manifestazioni cliniche della malattia, ma a causa dell'assunzione di fenilalanina nell'organismo con il cibo, la manifestazione della fenilchetonuria si manifesta nei primi sei mesi di vita.

Nella malattia di Felling, la carenza dell'enzima epatico fenilalanina 4-idrossilasi provoca disturbi nel metabolismo della fenilalanina fornita con gli alimenti proteici. Si verificano i seguenti processi:

• Vengono attivate le vie laterali dell'ossidazione della fenilalanina, in cui i suoi derivati ​​tossici - acidi fenilacetico, fenillattico e fenilpiruvico - si accumulano nel corpo.
• C'è una carenza di tirosina (un amminoacido, un prodotto del normale metabolismo della fenilalanina), che è coinvolta nelle funzioni dell'ipofisi, delle ghiandole surrenali e della tiroide, nella produzione di melanina, che regola l'appetito e i processi di produzione dei grassi depositi.
• Si sviluppano disturbi nel metabolismo delle lipoproteine, delle glicoproteine ​​e delle proteine.
• C'è un disturbo nel trasporto degli aminoacidi.
• Lo scambio di catecolamine e serotonina viene interrotto.
• Si forma un eccesso di fenetilammina e ortofenilacetato, che provoca disturbi del metabolismo lipidico nel cervello.
• Distruzione del meccanismo di trasmissione degli impulsi tra le cellule del sistema nervoso a causa della conseguente carenza di neurotrasmettitori.

Cause

La sindrome da fenilchetonuria nei bambini nel 98% dei casi si sviluppa a causa di una mutazione localizzata sul braccio lungo del cromosoma 12 del gene che codifica la quantità di fenilalanina idrossilasi (che porta alla carenza di questo enzima). La patologia genetica è di natura autosomica recessiva, cioè per lo sviluppo della malattia, un neonato deve ereditare una copia del gene mutato difettoso sia dal padre che dalla madre, che ne sono i portatori eterozigoti. Ciò è dovuto alla bassa prevalenza della patologia.

Forme e tipologie

La fenilchetonuria classica di tipo 1, che si sviluppa a seguito dell'eredità di un gene mutato da entrambi i genitori, rappresenta il 98-99% di tutti i casi registrati. Altre forme atipiche della malattia, che non possono essere trattate con la dietoterapia, ma si manifestano con manifestazioni cliniche simili, sono:

• fenilchetonuria di tipo 2, che si sviluppa a causa del deficit di deidropterina reduttasi;
• fenilchetonuria di tipo 3, derivante da deficit di tetraidrobiopterina.

Sintomi della fenilchetonuria

Nel periodo neonatale (le prime settimane dopo la nascita), non si verificano sintomi di fenilchetonuria. I primi sintomi non specifici compaiono da due a sei mesi dopo che il bambino inizia ad allattare con il latte materno o i suoi sostituti, perché le proteine ​​vengono regolarmente fornite all'organismo con il cibo. Man mano che il bambino cresce, si osservano i seguenti segni clinici della malattia:

1. Età 6 mesi: debolezza, letargia, mancanza di emozioni e interesse per ciò che accade intorno. Il bambino non risponde ai genitori e al loro linguaggio, ai giocattoli dai colori vivaci, ed è caratterizzato dall'incapacità di focalizzare lo sguardo e da espressioni facciali inespressive. In alcuni casi - ansia, ipereccitabilità, disturbi del tono muscolare (ipotonia muscolare o distonia). Vomito, sindrome convulsiva, eczema cutaneo.
2. Età da 6 mesi a un anno: ritardo nello sviluppo psicomotorio - diminuzione dell'attività, mancanza di tentativi di imparare a sedersi e alzarsi. La presenza di prodotti di degradazione tossici della fenilalanina nelle urine e nel sudore porta alla comparsa di uno specifico odore di muffa dal corpo. I segni fisici sono lievi deviazioni dalla norma nella dimensione della testa; quando è in piedi, il bambino posiziona le gambe più larghe della distanza richiesta, quando cammina oscilla e quando è seduto tende a piegare le gambe sotto di sé.
3. Età superiore a 12 mesi: ritardo nella dentizione, microcefalia, ipoplasia dello smalto, ritardo nello sviluppo del linguaggio. In alcuni casi sono possibili crisi epilettiche. Con l'età si sviluppano ipotensione, dermatiti e tendenza alla stitichezza; tremore degli arti, disturbi della coordinazione, andatura lenta; Possibile cianosi delle estremità, dermografismo. A causa della carenza di tirosina, i bambini malati hanno un aspetto specifico: capelli biondi, bianchi, senza pigmentazione, pelle sensibile alle radiazioni ultraviolette, occhi chiari.
4. Età 3-4 anni: profondo ritardo mentale (idiozia), mancanza di parola.

Diagnosi di fenilchetonuria

La procedura per l'esame di un neonato per individuare la fenilchetonuria o altre gravi malattie ereditarie si chiama screening neonatale ed è obbligatoria nella Federazione Russa. La materia è regolamentata dall'Ordinanza del Ministero della Sanità n. 316 del 30 dicembre 1993. La procedura viene eseguita negli ospedali di maternità; Nei bambini a termine, il sangue dal tallone viene prelevato per l'analisi il 4 ° giorno di vita, nei bambini prematuri - il 7 ° giorno. Il materiale viene applicato su un modulo di prova, che viene inviato a un laboratorio dove viene effettuata la ricerca genetica.

In presenza di iperfenilalanemia (più di 900 μmol/l), il bambino viene inviato per test genetici. Per confermare la diagnosi di fenilchetonuria nei neonati, viene misurata la concentrazione di tirosina e fenilalanina nel sangue, viene controllata l'attività della fenilalanina idrossilasi (enzima epatico) e viene eseguito un test biochimico delle urine per determinare il livello dei metaboliti delle catecolamine e degli acidi chetonici . È possibile condurre un EEG (elettroencefalografia) e una risonanza magnetica (risonanza magnetica) del cervello, un esame da parte di un neurologo, un coprogramma e una diagnostica del DNA.

Trattamento

La malattia fenilchetonuria in Russia viene trattata attraverso la dietoterapia, limitando il consumo di alimenti proteici. Il mondo sta sviluppando farmaci che permetteranno di controllare i livelli di fenilalanina senza seguire una dieta rigorosa. Vengono prese in considerazione aree di ricerca promettenti:

• uso dell'enzima vegetale fenilalanina liasi;
• terapia genica mirata a correggere un gene mutato che causa disturbi nel metabolismo degli aminoacidi;
• tenta di introdurre il gene della fenilalanina idrossilasi nelle cellule epatiche colpite.

L'osservazione costante da parte dei medici (pediatra, neurologo), l'aderenza a una dieta che limiti l'apporto proteico dalla nascita alla pubertà è la condizione principale per il normale sviluppo di un bambino affetto dalla forma classica di fenilchetonuria. I livelli di fenilalanina vengono monitorati regolarmente: nei primi 3 mesi di vita - una volta alla settimana, da 3 mesi a un anno - almeno una volta al mese, da un anno a 3 anni - una volta ogni due mesi, poi - come consigliato dal medico (circa 4 volte l'anno). La quantità di proteine ​​consumate dal paziente viene regolata in base all'età e al carico.

Terapia dietetica

La dieta per la fenilchetonuria si basa sull’esclusione delle proteine ​​animali dalla dieta del paziente. Con la sua costante e rigorosa osservanza, è possibile prevenire lo sviluppo di disturbi cerebrali e disfunzione epatica se la malattia viene diagnosticata nelle prime settimane di vita. I prodotti severamente vietati includono:

• tutti i tipi di prodotti a base di carne, salsicce;
• tutti i tipi di pesce, frutti di mare;
• fiocchi di latte;
• uova;
• noccioline;
• prodotti da forno, dolciumi;
• prodotti di soia;
• cereali, fiocchi.

La dieta quotidiana del paziente dovrebbe contenere verdure, frutta, bacche ed erbe aromatiche; È consentito il consumo di miele e zucchero, amido, farina di riso e mais, burro e olio vegetale. Un certo numero di prodotti deve essere parzialmente limitato. Con il permesso del medico curante, puoi utilizzare una piccola quantità di:

• latticini;
• patate, cavolo bianco;
• verdure in scatola.

Gli aminoacidi necessari per lo sviluppo e la crescita del bambino contengono speciali miscele medicinali purificate dal lattosio, contenenti peptidi (proteine ​​del latte già scomposte dagli enzimi) e aminoacidi liberi (triptofano, tirosina, taurina, cistina, istidina). Sono prodotti sotto forma di polveri, che vengono diluite con acqua o latte materno spremuto (a condizione che la madre segua una dieta speciale). Tali miscele e prodotti speciali per bambini di diverse età sono:

• Afenilac;
• Mdmil-FKU-0;
• SP analogico;
• Aponti;
• Berlafen;
• Minafen;
• Lofenilac;
• Nofelano;
• tetrafene;
• Cymorgan.

Terapia farmacologica

Anche con l'assunzione regolare di idrolizzati proteici e miscele di aminoacidi, i pazienti con fenilchetonuria necessitano di un'ulteriore somministrazione di complessi vitaminici (ad esempio del gruppo B) e composti minerali (contenenti ferro, fosforo e altri oligoelementi). Il trattamento farmacologico sintomatico e patogenetico viene effettuato utilizzando.