Iperandrogenismo, quali esami? Iperandrogenismo nelle donne: cause, sintomi, trattamento

L'iperandrogenismo è una designazione generale per una serie di patologie endocrine di diverse eziologie, caratterizzate da un'eccessiva produzione di ormoni maschili - androgeni nel corpo di una donna o da una maggiore suscettibilità agli steroidi da parte dei tessuti bersaglio. Molto spesso, l'iperandrogenismo nelle donne viene diagnosticato per la prima volta in età riproduttiva, dai 25 ai 45 anni; meno spesso – nelle ragazze in adolescenza.

Fonte: klinika-bioss.ru

Per prevenire condizioni iperandrogeniche, alle donne e alle ragazze adolescenti si raccomandano esami preventivi da parte di un ginecologo e test di screening per monitorare lo stato degli androgeni.

Cause

L’iperandrogenismo è una manifestazione di una vasta gamma di sindromi. Gli esperti nominano le tre cause più probabili di iperandrogenismo:

• aumento dei livelli di androgeni nel siero del sangue;
• conversione degli androgeni in forme metabolicamente attive;
• utilizzo attivo degli androgeni nei tessuti bersaglio a causa della sensibilità anormale dei recettori degli androgeni.

La sintesi eccessiva degli ormoni sessuali maschili è solitamente associata a disfunzione ovarica. La più comune è la sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) - la formazione di più piccole cisti sullo sfondo di un complesso di disturbi endocrini, comprese patologie della tiroide e del pancreas, dell'ipofisi, dell'ipotalamo e delle ghiandole surrenali. L'incidenza della PCOS tra le donne in età fertile raggiunge il 5-10%.

L'ipersecrezione di androgeni si osserva anche nelle seguenti endocrinopatie:

• sindrome adrenogenitale;
• iperplasia surrenalica congenita;
• sindrome galattorrea-amenorrea;
• tecomatosi e ipertecosi stromali;
• tumori virilizzanti delle ovaie e delle ghiandole surrenali che producono ormoni maschili.

L'iperandrogenismo dovuto alla trasformazione degli steroidi sessuali in forme metabolicamente attive è spesso causato da vari disturbi del metabolismo dei lipidi e dei carboidrati, accompagnati da insulino-resistenza e obesità. Molto spesso, il testosterone prodotto dalle ovaie viene trasformato in diidrotestosterone (DHT), un ormone steroideo che stimola la produzione di sebo e la crescita dei peli del corpo e, in rari casi, la caduta dei capelli del cuoio capelluto.

L’iperproduzione compensatoria di insulina stimola la produzione di cellule ovariche che producono androgeni. L'iperandrogenismo dei trasporti si osserva con una mancanza di globulina che lega la frazione libera del testosterone, tipica della sindrome di Itsenko-Cushing, della dislipoproteinemia e dell'ipotiroidismo. Con un'alta densità di cellule recettoriali degli androgeni nei tessuti delle ovaie, della pelle, dei follicoli piliferi, delle ghiandole sebacee e sudoripare, si possono osservare sintomi di iperandrogenismo con livelli normali di steroidi sessuali nel sangue.

La gravità dei sintomi dipende dalla causa e dalla forma dell'endocrinopatia, dalle malattie concomitanti e dalle caratteristiche individuali.

La probabilità di manifestazione di condizioni patologiche associate al complesso dei sintomi dell'iperandrogenismo dipende da una serie di fattori:

• predisposizione ereditaria e costituzionale;
• malattie infiammatorie croniche delle ovaie e delle appendici;
• aborti e aborti, soprattutto nella prima giovinezza;
• disturbi metabolici;
• eccesso di peso corporeo;
• cattive abitudini: fumo, alcol e abuso di droghe;
• angoscia;
• uso a lungo termine di farmaci contenenti ormoni steroidei.

L'iperandrogenismo idiopatico è congenito o si manifesta durante l'infanzia o la pubertà senza una ragione apparente.

Tipi

Nella pratica ginecologica esistono diversi tipi di condizioni iperandrogeniche, che differiscono l'una dall'altra per eziologia, decorso e sintomi. La patologia endocrina può essere congenita o acquisita. L'iperandrogenismo primario, non associato ad altre malattie e disturbi funzionali, è causato da disturbi della regolazione ipofisaria; secondario è una conseguenza di patologie concomitanti.

Sulla base delle specificità della manifestazione, si distinguono i tipi assoluti e relativi di iperandrogenismo. La forma assoluta è caratterizzata da un aumento del livello degli ormoni maschili nel siero del sangue di una donna e, a seconda della fonte dell'ipersecrezione di androgeni, è divisa in tre categorie:

• ovarico o ovarico;
• ghiandola surrenale o surrenale;
• misto - sono presenti contemporaneamente segni della forma ovarica e surrenale.

L'iperandrogenismo relativo si verifica sullo sfondo di livelli normali di ormoni maschili con eccessiva sensibilità dei tessuti bersaglio agli steroidi sessuali o maggiore trasformazione di questi ultimi in forme metabolicamente attive. Una categoria separata comprende condizioni iperandrogeniche iatrogene che si sviluppano a seguito dell'uso prolungato di farmaci ormonali.

Il rapido sviluppo di segni di virilizzazione in una donna adulta dà motivo di sospettare un tumore dell'ovaio o della ghiandola surrenale che produce androgeni.

Sintomi di iperandrogenismo

Il quadro clinico delle condizioni iperandrogeniche è caratterizzato da un'ampia varietà di manifestazioni che rientrano in un insieme standard di sintomi:

• disfunzione mestruale;
• disturbi metabolici;
• dermopatia androgena;
• infertilità e aborto spontaneo.

La gravità dei sintomi dipende dalla causa e dalla forma dell'endocrinopatia, dalle malattie concomitanti e dalle caratteristiche individuali. Ad esempio, la dismenorrea si manifesta in modo particolarmente evidente con iperandrogenismo di origine ovarica, che è accompagnato da anomalie nello sviluppo dei follicoli, iperplasia ed esfoliazione irregolare dell'endometrio e alterazioni cistiche nelle ovaie. I pazienti lamentano mestruazioni scarse e dolorose, cicli irregolari o anovulatori, sanguinamento uterino e sindrome premestruale. Nella sindrome galattorrea-amenorrea si verifica una carenza di progesterone.

Gravi disturbi metabolici - dislipoproteinemia, resistenza all'insulina e ipotiroidismo sono caratteristici delle forme primarie di iperandrogenismo ipofisario e surrenale. In circa il 40% dei casi i pazienti presentano un'obesità addominale di tipo maschile o con distribuzione uniforme del tessuto adiposo. Con la sindrome adrenogenitale si osserva una struttura intermedia dei genitali e, nei casi più gravi, pseudoermafroditismo. Le caratteristiche sessuali secondarie sono debolmente espresse: nelle donne adulte si osserva sottosviluppo del seno, diminuzione del timbro della voce, aumento della massa muscolare e dei peli del corpo; Per le ragazze è tipico il menarca tardivo. Il rapido sviluppo di segni di virilizzazione in una donna adulta dà motivo di sospettare un tumore dell'ovaio o della ghiandola surrenale che produce androgeni.

La dermopatia androgenica è solitamente associata ad un aumento dell'attività del diidrotestosterone. L'effetto di un ormone che stimola l'attività secretoria delle ghiandole cutanee modifica le proprietà fisico-chimiche del sebo, causando il blocco dei dotti escretori e l'infiammazione delle ghiandole sebacee. Di conseguenza, il 70-85% dei pazienti con iperandrogenismo presenta segni di acne: acne, pori della pelle dilatati e comedoni.

Le condizioni iperandrogeniche sono una delle cause più comuni di infertilità e aborto femminile.

Meno comuni sono altre manifestazioni di dermatopatia androgena: seborrea e irsutismo. A differenza dell'ipertricosi, in cui vi è un'eccessiva crescita di peli in tutto il corpo, l'irsutismo è caratterizzato dalla trasformazione dei peli vellus in peli terminali grossolani nelle aree sensibili agli androgeni - sopra il labbro superiore, sul collo e sul mento, sulla schiena e sul petto intorno il capezzolo, sugli avambracci, sulla parte inferiore delle gambe e sul lato interno della coscia. Nelle donne in postmenopausa si osserva occasionalmente alopecia bitemporale e parietale - perdita di capelli rispettivamente sulle tempie e nella zona della corona.

Fonte: woman-mag.ru

Caratteristiche dell'iperandrogenismo nei bambini

Nel periodo pre-puberale, le ragazze possono sviluppare forme congenite di iperandrogenismo causate da anomalie genetiche o dall'esposizione del feto agli androgeni durante la gravidanza. L'iperandrogenismo ipofisario e l'iperplasia surrenale congenita sono riconosciuti dalla virilizzazione pronunciata della ragazza e dalle anomalie nella struttura dei genitali. Con la sindrome adrenogenitale possono essere presenti segni di falso ermafroditismo: ipertrofia del clitoride, fusione delle grandi labbra e dell'apertura vaginale, spostamento dell'uretra sul clitoride e seno uretrogenitale. Contestualmente si segnala quanto segue:

• crescita eccessiva precoce delle fontanelle e delle fessure epifisarie nell'infanzia;
• crescita prematura dei peli del corpo;
• rapida crescita somatica;
• pubertà ritardata;
• menarca tardivo o assenza di mestruazioni.

L'iperplasia surrenale congenita è accompagnata da disturbi dell'equilibrio salino, iperpigmentazione cutanea, ipotensione e disturbi autonomici. A partire dalla seconda settimana di vita, con iperplasia surrenalica congenita e grave sindrome adrenogenitale, è possibile lo sviluppo della crisi surrenalica: insufficienza surrenalica acuta associata a una minaccia per la vita. I genitori dovrebbero prestare attenzione a un forte calo della pressione sanguigna a un livello critico, vomito, diarrea e tachicardia nel bambino. Nell'adolescenza, una crisi surrenale può essere scatenata da shock nervosi.

L'iperandrogenismo moderato nell'adolescenza, associato a un forte scatto di crescita, dovrebbe essere differenziato dalla sindrome dell'ovaio policistico congenito. L'esordio della PCOS avviene spesso nella fase di formazione della funzione mestruale.

L'iperandrogenismo congenito di origine surrenale nei bambini e nelle adolescenti può essere improvvisamente complicato da una crisi surrenalica.

Diagnostica

L'iperandrogenismo in una donna può essere sospettato da cambiamenti caratteristici nell'aspetto e sulla base dell'anamnesi. Per confermare la diagnosi, determinare la forma e identificare la causa della condizione iperandrogenica, viene eseguito un esame del sangue per gli androgeni: testosterone totale, libero e biologicamente disponibile, diidrotestosterone, deidroepiandrosterone solfato (DHEA solfato), nonché globulina legante gli ormoni sessuali ( SHBG).

Nelle condizioni iperandrogeniche di eziologia surrenale, ipofisaria e di trasporto, la donna viene indirizzata a una risonanza magnetica o TC dell'ipofisi e delle ghiandole surrenali. Se indicato, vengono eseguiti esami del sangue per il 17-idrossiprogesterone e esami delle urine per il cortisolo e i 17-chetosteroidi. Gli esami di laboratorio vengono utilizzati per diagnosticare le patologie metaboliche:

• test con desametasone e gonadotropina corionica umana;
• determinazione dei livelli di colesterolo e lipoproteine;
• esami del sangue per zucchero e glicogeno, test di tolleranza al glucosio;
• test con ormone adrenocorticotropo.

Per migliorare la visualizzazione del tessuto ghiandolare, se si sospetta una neoplasia, è indicata la RM o la TC con l'utilizzo di mezzi di contrasto.

Trattamento dell'iperandrogenismo

La correzione dell'iperandrogenismo dà risultati duraturi solo come parte del trattamento di malattie di base, come la PCOS o la sindrome di Itsenko-Cushing, e patologie associate - ipotiroidismo, resistenza all'insulina, iperprolattinemia, ecc.

Le condizioni iperandrogeniche di origine ovarica vengono corrette con l'aiuto di contraccettivi orali estro-progestinici, che sopprimono la secrezione degli ormoni ovarici e bloccano i recettori degli androgeni. Per la dermopatia androgena grave, viene eseguito il blocco periferico dei recettori nella pelle, nelle ghiandole sebacee e nei follicoli piliferi.

In caso di iperandrogenismo surrenale si utilizzano i corticosteroidi; con lo sviluppo della sindrome metabolica, i sintetizzatori di insulina vengono inoltre prescritti in combinazione con una dieta ipocalorica e attività fisica dosata. Le neoplasie secernenti androgeni, di regola, sono di natura benigna e non si ripresentano dopo la rimozione chirurgica.

Per le donne che pianificano una gravidanza, il trattamento dell’iperandrogenismo è un prerequisito per ripristinare la funzione riproduttiva.

Prevenzione

Per prevenire condizioni iperandrogeniche, alle donne e alle ragazze adolescenti si raccomandano esami preventivi da parte di un ginecologo e test di screening per monitorare lo stato degli androgeni. La diagnosi precoce e il trattamento delle malattie ginecologiche, la correzione tempestiva dei livelli ormonali e la selezione competente dei contraccettivi prevengono con successo l'iperandrogenismo e aiutano a mantenere la funzione riproduttiva.

Se hai una tendenza all'iperandrogenismo e all'adrenopatia congenita, è importante aderire a uno stile di vita sano e un regime delicato di lavoro e riposo, abbandonare le cattive abitudini, limitare l'influenza dello stress, condurre una vita sessuale ordinata, evitare aborti e cure di emergenza contraccezione; L'uso incontrollato di farmaci ormonali e anabolizzanti è severamente vietato. Il controllo del peso corporeo non ha poca importanza; È preferibile un’attività fisica moderata senza sforzo fisico intenso.

Molto spesso, l'iperandrogenismo nelle donne viene diagnosticato per la prima volta in età riproduttiva, dai 25 ai 45 anni; meno spesso – nelle ragazze in adolescenza.

Conseguenze e complicazioni

Le condizioni iperandrogeniche sono una delle cause più comuni di infertilità e aborto femminile. L'iperandrogenismo a lungo termine aumenta il rischio di sviluppare la sindrome metabolica e il diabete mellito di tipo II, l'aterosclerosi, l'ipertensione arteriosa e la malattia coronarica. Secondo alcuni dati, un'elevata attività degli androgeni è correlata all'incidenza di alcune forme di cancro al seno e al collo dell'utero nelle donne infette da papillomavirus oncogeni. Inoltre, il disagio estetico associato alla dermopatia androgena ha un forte effetto psicotraumatico sui pazienti.

L'iperandrogenismo congenito di origine surrenale nei bambini e nelle adolescenti può essere improvvisamente complicato da una crisi surrenalica. A causa della possibilità di morte, ai primi segni di insufficienza surrenalica acuta, il bambino deve essere immediatamente portato in ospedale.

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L'iperandrogenismo è una condizione associata ad un'eccessiva secrezione di androgeni e/o al loro maggiore effetto sull'organismo, che nelle donne si manifesta più spesso come virilizzazione (comparsa di caratteristiche maschili), negli uomini ginecomastia (ghiandole mammarie ingrossate) e impotenza.

Gli androgeni sono il nome di un gruppo di ormoni steroidei prodotti principalmente dai testicoli negli uomini e dalle ovaie nelle donne, nonché dalla corteccia surrenale. Gli androgeni includono, ad esempio: testosterone, 17-OH-progesterone (ossiprogesterone), DHEA solfato, ecc.

Tra tutte le malattie endocrine nella pratica ginecologica, la patologia più comune della tiroide e dell'iperandrogenismo, che stiamo considerando. Per comprendere questo problema è necessario descrivere un po’ lo schema della sintesi degli androgeni, semplificandolo il più possibile:

L'intero processo è controllato dagli ormoni ipofisari: ACTH (ormone adenocorticotropo) e LH (ormone luteinizzante).

La sintesi di tutti gli ormoni steroidei inizia con la conversione del colesterolo in pregnenolone. È importante comprendere quanto segue: questa fase si verifica in tutti i tessuti che producono steroidi!

Anche i restanti processi si verificano in un modo o nell'altro in tutti gli organi correlati alla steroidogenesi, tuttavia, in uscita, sia gli stessi che diversi ormoni steroidei vengono prodotti in diversi organi. Puoi descriverlo in questo diagramma semplificato:

Questo diagramma è semplificato il più possibile. La maggior parte degli steroidi prodotti da questi organi non sono rappresentati qui. Vengono annotati solo i prodotti più importanti e finali.

Inoltre bisogna aggiungere che la produzione di ormoni steroidei può avvenire non solo in questi organi, ma anche nella periferia. In particolare, per le donne, il tessuto adiposo sottocutaneo svolge un ruolo importante nella produzione di steroidi.

Sintomi di iperandrogenismo

Tra tutti i sintomi dell'iperandrogenismo predominano i seguenti:

Cause dell'iperandrogenismo

Condizioni accompagnate da iperandrogenismo:

Sindrome delle ovaie policistiche(Sindrome di Stein-Leventhal) - una combinazione di amenorrea e cisti ovariche multiple bilaterali. Le cause più comuni sono irregolarità mestruali, infertilità, irsutismo e obesità. La diagnosi viene posta dalla presenza di iperandrogenismo e anovulazione cronica. Il rischio di resistenza all'insulina e iperinsulinemia aumenta, il diabete mellito è osservato nel 20% dei pazienti.

Ecografia per PCOS

sindrome di Cushing– una condizione caratterizzata da un’eccessiva produzione di glucocorticoidi da parte delle ghiandole surrenali. La maggior parte dei pazienti sperimenta un aumento di peso con depositi di grasso sul viso (faccia a luna), sul collo e sul busto. Caratteristico: irsutismo; disfunzione mestruale, infertilità; atrofia muscolare degli arti, osteoporosi; diminuzione dell'immunoresistenza; ridotta tolleranza al glucosio; depressione e psicosi; negli uomini – possibile ginecomastia e impotenza.
Esistono le seguenti varianti della sindrome:
A. Sindrome dipendente dall'ACTH (ormone adenocorticotropo prodotto dalla ghiandola pituitaria):
Pituitaria – molto spesso una lesione tumorale della ghiandola pituitaria
Ectopico – secrezione di ACTH (o corticoliberina) da parte di un tumore di qualsiasi localizzazione
B. Sindrome ACTH indipendente:
Surrenale: cancro, adenoma o iperplasia della corteccia surrenale
Esogeno - automedicazione con farmaci glucocorticoidi o trattamento di altre patologie, con assunzione forzata di questi farmaci

Iperplasia surrenalica congenita– malattia genetica ereditaria. Sono importanti le seguenti forme:

• Carenza di 21-idrossilasi (90-95% dei casi): una causa comune è la carenza di aldosterone. Caratterizzato da: acidosi (uno spostamento dell'equilibrio acido-base nel corpo verso un aumento dell'acidità); patologia dello sviluppo dei genitali esterni.
• Insufficienza di 11β-idrossilasi – una violazione della formazione di cortisolo. Caratterizzato da: forma classica - virilizzazione, ipertensione arteriosa, ipertrofia miocardica, retinopatia, patologia dello sviluppo dei genitali esterni; forma non classica: irsutismo, acne, irregolarità mestruali.
• Deficit di 3 β-idrossisteroide deidrogenasi: può essere sospettato quando i livelli di deidroepiandrosterone e deidroepiandrosterone solfato sono elevati con livelli normali o leggermente elevati di testosterone e androstenedione.

Tumori secernenti androgeni delle ovaie e delle ghiandole surrenali– molto spesso questa patologia è caratteristica delle persone con virilizzazione grave o con la sua comparsa improvvisa e rapida progressione. Allo stesso tempo, un aumento dei livelli di testosterone è più tipico per i tumori ovarici e un aumento del livello di deidroepiandrosterone solfato è più tipico per i tumori surrenalici. Molto spesso si verifica con:

Tumore a cellule della granulosa delle ovaie,
Tekome Yainika,
Androblastoma dell'ovaio,
Tumori a cellule steroidee delle ovaie (luteoma della gravidanza, leydigoma),
Adeoma surrenale – 90% di tutti i tumori ovarici, caratterizzati dalla produzione di soli androgeni.

Iperplasia e ipertecosi stromale ovarica– osservato più spesso dopo 60-80 anni. Il rapporto tra i livelli di estradiolo ed estrone è aumentato.
Caratterizzato da: iperandrogenismo, obesità, ipertensione arteriosa, ridotta tolleranza al glucosio e cancro uterino.

Le patologie sopra presentate sono spesso accompagnate da iperandrogenismo, ma questo elenco può essere notevolmente ampliato. Considerando l'impossibilità di descrivere tutto in un articolo, abbiamo ritenuto ragionevole presentare solo la patologia principale.

Diagnosi di iperandrogenismo

Il primo e principale metodo per diagnosticare le condizioni iperandrogeniche è un esame del sangue di laboratorio per il livello degli ormoni steroidei. Facendo un passo indietro, ecco i valori normali degli ormoni steroidei nel sangue:

Standard per le donne:

Testosterone – 0,2-1,0 ng/ml o 0,45 - 3,75 nmol/l
Estradiolo - 0,17±0,1 nmol/l - fase follicolare, 1,2±0,13 nmol/l-ovulazione, 0,57±0,01 nmol/l - fase luteale.
Progesterone - 1,59±0,3 nmol/l – fase follicolare, 4,77±0,8 nmol/l – ovulazione, 29,6±5,8 nmol/l – fase luteale
Cortisolo - 190-750 nmol/l
Aldosterone - 4-15 ng/ml

Inoltre, è necessario conoscere le norme degli ormoni che influenzano la produzione di steroidi:
LH - fase follicolare – 1,1 – 11,6 mIU/l, ovulazione 17 – 77 mIU/l, fase luteinica 0 -14,7 mIU/l
ACTH – 0 – 46 pg/ml
FSH - fase follicolare - 2,8-11,3 mIU/l, ovulazione - 5,8 - 21 mIU/l, fase luteinica - 1,2 - 9,0 mIU/l

La varietà di malattie accompagnate da condizioni iperandrogeniche predispone a considerare i metodi diagnostici (così come il trattamento) separatamente per ciascuna malattia. Consideriamo i metodi per diagnosticare le patologie sopra descritte:

Sindrome dell'ovaio policistico (PCOS):

Anamnesi e dati degli esami (vedi sopra)
Esame del sangue per gli ormoni: di solito c'è un pareggio del rapporto tra testosterone e LH; possibile cambiamento nei livelli di FSH; nel 25% dei casi iperprolattinemia; aumento dei livelli di glucosio
Ultrasuoni: ovaie ingrossate e cisti multiple bilaterali
Laparoscopia: utilizzata raramente, di solito per dolori di origine sconosciuta, quando per qualche motivo non è possibile eseguire un'ecografia

Sindrome di Cushing:

Nell'analisi del sangue generale - leucocitosi; linfopenia ed eosinopenia.
Esame del sangue per gli ormoni: eccesso simultaneo di ormoni sessuali sintetizzati dalle ghiandole surrenali.
L'esame ecografico è possibile per diagnosticare la forma ectopica (rilevamento di tumori localizzati all'esterno delle ghiandole surrenali) e la forma surrenale (per la diagnosi di grandi tumori delle ghiandole surrenali).
MRI (risonanza magnetica) – se si sospetta il cancro, se l’ecografia non è informativa.
La craniografia è un esame radiografico del cranio in 2 proiezioni per diagnosticare patologie dell'ipofisi (deformazione della sella turcica - la posizione della ghiandola pituitaria nell'osso sfenoide del cranio).

Aumento del livello sierico di 17-idrossiprogesterone con deficit di 21-idrossilasi (superiore a 800 ng%); È possibile eseguire un test ACTH. È importante notare che questa condizione può essere rilevata nei feti anche prima della nascita e il trattamento può iniziare nel grembo materno: la diagnosi ad alto rischio di questa patologia consiste nell'esame del liquido amniotico per il livello di progesterone e androstenedione.
Vengono eseguiti anche i test dell'ACTH per diagnosticare il deficit di 11β-idrossilasi e 3β-idrossisteroide deidrogenasi.

Tumori secernenti androgeni:

Esame del sangue per gli ormoni - aumento del livello di androgeni - testosterone per tumori ovarici; deidroepiandrosterone – per i tumori surrenalici
Ecografia pelvica – per tumori ovarici.
TC (tomografia computerizzata) e risonanza magnetica – principalmente per i tumori surrenalici.
Il cateterismo della vena surrenale con determinazione dei livelli di testosterone è un metodo controverso a causa dell'elevato numero di complicanze.
Scintigrafia della cavità addominale e della pelvi con I-colesterolo.

Esame del sangue per gli ormoni: i livelli di androgeni ovarici sono generalmente uguali alla norma maschile.
Il livello degli ormoni gonadotropici è solitamente normale: diagnosi differenziale dalla PCOS

Trattamento dell'iperandrogenismo

PCOS:

Trattamento farmacologico
A. Medrossiprogesterone – efficace contro l’irsutismo. 20-40 mg/die somministrati o 150 mg per via intramuscolare una volta ogni 6-12 settimane.
B. Contraccettivi orali combinati: riducono la secrezione di ormoni steroidei, riducono la crescita dei capelli nel 70% dei pazienti con irsutismo, curano l'acne ed eliminano il sanguinamento uterino disfunzionale. Sono preferiti i PC con deboli effetti androgenici: desogestrel, gestodene e norgestimato.
B. Glucocorticoidi – desametosone – 0,25 mg/giorno (non più di 0,5 mg/giorno).
D. Ketoconazolo – 200 mg/giorno – sopprime la steroidogenesi.
D. Spironalattone 200 mg/giorno per 6 mesi. – miglioramento nel 70-80% dei pazienti – con irsutismo; Possibili irregolarità mestruali

Trattamento chirurgico – se il trattamento farmacologico è inefficace:
R. Un tempo la resezione a cuneo era popolare, ma ora questo metodo non viene più utilizzato così spesso negli ospedali
B. Elettrocoagulazione laparoscopica delle ovaie: coagulare (cauterizzare) l'ovaio in 4-8 punti con un elettrodo

Sindrome di Cushing:

Dipendente dall'ACTH
A. Trattamento farmacologico: purtroppo in molti casi la diagnosi viene fatta piuttosto tardi. Il trattamento farmacologico è più spesso considerato come una preparazione all'intervento chirurgico piuttosto che come un metodo di trattamento indipendente. Vengono utilizzati gli inibitori della steroidogenesi, il più delle volte ketoconazolo - 600-800 mg/die
B. Trattamento chirurgico: viene eseguita l'adenomectomia, che, per i microadenomi (dimensioni del tumore inferiori a 1 cm), si notano risultati positivi nell'80% dei pazienti; con macroadenomi – nel 50%.
B. Radioterapia - solitamente per patologia della ghiandola pituitaria. Risultati positivi negli adulti nel 15-25% dei casi.

ACTH indipendente: molto spesso l'unico metodo di trattamento radiale per i tumori surrenalici è l'intervento chirurgico seguito dalla somministrazione di glucocorticoidi nel periodo postoperatorio e di mitotano per prevenire le recidive.

Iperplasia surrenale congenita:

Desametosone: per sopprimere la secrezione di ACTH, alla dose di 0,25 - 0,5 mg / die per via orale. Il trattamento viene effettuato sotto il controllo del cortisolo (se il suo livello è almeno del 2 mcg%, il trattamento è efficace senza successive complicazioni a carico del sistema ipotalamo-ipofisi).
È stato menzionato sopra che l'individuazione della patologia e il suo trattamento sono possibili nell'utero (in caso di deficit di 21-idrossilasi). Il desametosone viene utilizzato alla dose di 20 mcg/kg/die in 3 dosi. Se esiste un alto rischio di sviluppare patologie nel bambino, il trattamento inizia dal momento in cui viene rilevata la gravidanza. Se il feto risulta essere maschio, il trattamento viene interrotto; se è femmina, il trattamento viene continuato. Se il trattamento viene iniziato prima della 9a settimana di gravidanza e prima del parto, il rischio di patologie nella formazione degli organi genitali è molto inferiore. Questo regime terapeutico è oggetto di controversia tra gli esperti, i quali sottolineano che sono possibili un gran numero di complicazioni per la madre a causa dell'efficacia piuttosto bassa del trattamento stesso.

Tumori secernenti androgeni delle ovaie e delle ghiandole surrenali

Trattamento solo in un ospedale oncologico, molto spesso intervento chirurgico in combinazione con chemioterapia, radioterapia o terapia ormonale. La prognosi del trattamento dipende dal momento della diagnosi e dalla natura del tumore stesso.

Iperplasia stromale ovarica e ipertecosi:

Nei casi lievi, la resezione a cuneo delle ovaie è efficace. È possibile utilizzare analoghi del GnRH. In caso di patologia grave, è possibile l'amputazione bilaterale delle ovaie al fine di normalizzare la pressione sanguigna e correggere la ridotta tolleranza al glucosio.

Quando compaiono i sintomi dell'iperandrogenismo, è imperativo consultare un medico. Molto spesso: un endocrinologo o un ginecologo, spesso un terapista. È imperativo comprendere in dettaglio le cause dell'irsutismo e di altri sintomi e, se necessario, indirizzarli a un ospedale specializzato.

Qualsiasi automedicazione è completamente e categoricamente controindicata! È consentita solo la depilazione con prodotti cosmetici.

Prevenzione dell'iperandrogenismo

L’iperandrogenismo non ha misure preventive specifiche. I principali includono il rispetto di una dieta e di uno stile di vita adeguati. Ogni donna deve ricordare che un'eccessiva perdita di peso contribuisce agli squilibri ormonali e può portare sia alla condizione descritta che a molte altre. Inoltre, non dovresti dedicarti allo sport, che anche (soprattutto quando si assumono farmaci steroidei) può portare all'iperandrogenismo.

La riabilitazione è necessaria per i pazienti con iperandrogenismo di origine tumorale che sono stati sottoposti a trattamento chirurgico e chemioterapico. Inoltre, la consultazione con uno psicologo è obbligatoria, soprattutto per le ragazze con grave irsutismo e problemi ginecologici.

Complicanze dell'iperandrogenismo

La gamma di possibili complicanze per tutte le malattie sopra descritte è estremamente ampia. Si possono citare solo alcuni dei più importanti:

• Con la patologia congenita sono possibili anomalie dello sviluppo, le più comuni delle quali sono anomalie nello sviluppo degli organi genitali.
• La metastasi dei tumori maligni è una complicazione più tipica dei tumori surrenalici.
• Complicazioni di altri sistemi di organi che sono influenzati negativamente dai cambiamenti dei livelli ormonali dovuti a patologie delle ghiandole surrenali, dell'ipofisi e delle ovaie: insufficienza renale cronica, patologia della tiroide, ecc.

Con questa semplice enumerazione l'elenco è lungi dall'essere completo, il che depone a favore di una consultazione tempestiva con un medico per anticiparne la comparsa. Solo una diagnosi tempestiva e un trattamento qualificato contribuiscono al raggiungimento di risultati positivi.

Ginecologo-endocrinologo Kupatadze D.D.

Manifestazioni iperandrogeniche si osservano in pazienti con patologie del fegato e delle vie biliari, con carenza di vitamine, minerali e oligoelementi, porfiria e dermatomiosite, con malattie croniche dei reni e del sistema respiratorio, anche sullo sfondo dell'intossicazione da tubercolosi.

L'effetto degli androgeni sui capelli dipende dal tipo e dalla posizione. La crescita dei peli nelle zone ascellare e pubica è stimolata anche da piccole quantità di androgeni, quindi inizia nelle prime fasi della pubertà (adrenarca), quando i livelli di androgeni sono bassi e vengono secreti dalle ghiandole surrenali. I peli sul petto, sull'addome e sul viso compaiono in presenza di quantità molto maggiori di androgeni, che normalmente vengono secreti solo dai testicoli. La crescita dei capelli sul cuoio capelluto viene soppressa quando i livelli di androgeni sono elevati, causando zone calve sopra la fronte. Gli androgeni non influenzano la crescita dei capelli vellus, delle ciglia e delle sopracciglia.

La crescita dei capelli avviene in cicli. Si distinguono la fase di crescita dei capelli (anagen), la fase di transizione (catagen) e la fase di riposo (telogen). Durante quest'ultimo, i capelli non crescono e cadono. La durata di queste fasi dipende dalla posizione dei capelli. Peli diversi si trovano sempre in stadi di crescita diversi. I cambiamenti nella durata delle fasi di crescita dei capelli portano all’alopecia.

Nell’organismo femminile le principali strutture capaci di sintetizzare gli ormoni steroidei sono le ghiandole surrenali e le ovaie. Nella catena di trasformazione dei proormoni in androgeni e loro metaboliti, ci sono 4 frazioni consecutive con attività androgenica crescente: deidroepiandrosterone (DHEA), androstenedione (A), testosterone (T) e diidrotestosterone (DHT).

Le ghiandole surrenali sono la struttura principale che sintetizza il DHEA (70%) e il suo metabolita meno attivo - deidroepiandrosterone solfato (85%). Il contributo delle ghiandole surrenali alla sintesi A si avvicina al 40-45%. È importante notare che le ghiandole surrenali sintetizzano solo il 15-25% del pool totale di T. Nella zona reticolare della corteccia surrenale sono presenti gli enzimi 17, 20-liasi e 17?-idrossilasi, capaci di convertire sequenzialmente il colesterolo contenuto nelle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL-C) o formate localmente dall'acetato, attraverso il 17-idrossipregnenolone (17-OH-pregnenolone) fino al DEA.
Inoltre, le cellule della zona reticolare, con l'aiuto dell'enzima 3?-idrossisteroide deidrogenasi (3?-HSD), hanno la capacità di convertire il 17-OH-pregnenolone in 17-idrossiprogesterone (17-OH-progesterone) e già esso e DHEA in A.

Le cellule a forma di fuso (cellule della teca) della membrana cellulare interna (teca interna), i follicoli e le cellule interstiziali dello stroma ovarico hanno la capacità di sintetizzare il 25% del T. Il prodotto principale della biosintesi degli steroidi androgeni nelle ovaie è A (50%). Il contributo delle ovaie alla sintesi del DHEA è limitato al 15%. L'aromatizzazione di A e T in estrone (E1) ed estradiolo (E2) avviene nelle cellule della granulosa del follicolo dominante in via di sviluppo.

La sintesi degli steroidi androgeni è controllata dall'ormone luteinizzante (LH), i cui recettori sono presenti sulla superficie sia delle cellule della teca che delle cellule della granulosa del follicolo. La conversione degli androgeni in estrogeni è regolata dall'ormone follicolo-stimolante (FSH), per il quale solo le cellule della granulosa hanno recettori.

I dati presentati indicano che la principale fonte di produzione di T (60%) nelle donne è esterna alle ovaie e alle ghiandole surrenali. Queste fonti sono il fegato, lo stroma del grasso sottocutaneo e i follicoli piliferi. Con l'aiuto dell'enzima 17?-idrossisteroide deidrogenasi (17?-HSD), l'androstenedione (A) viene convertito in testosterone (T) nello stroma del tessuto adiposo e nei follicoli piliferi. Inoltre, le cellule del follicolo pilifero secernono 3?-NSD, aromatasi e 5?-reduttasi, che consente loro di sintetizzare DHEA (15%), A (5%) e la frazione androgenica più attiva DHT.

Androstenedione e testosterone, convertiti sotto l'influenza dell'aromatasi in E1 ed E2, rispettivamente, aumentano il numero di recettori per estrogeni e androgeni nelle cellule dei follicoli piliferi, DEA e DEA solfato stimolano l'attività delle ghiandole sebacee del follicolo pilifero, e il DHT accelera la crescita e lo sviluppo dei capelli.

Si possono distinguere i seguenti meccanismi per lo sviluppo dell'iperandrogenismo e dell'irsutismo nella sindrome dell'ovaio policistico e nella malattia dell'ovaio policistico:
1. L'effetto dell'iperandrogenismo a livello dei tessuti bersaglio - i follicoli piliferi - è associato ad un aumento della sintesi di testosterone nelle cellule della teca e nello stroma della PCOS sotto l'influenza di maggiori concentrazioni di LH.
2. Poiché la resistenza all’insulina spesso accompagna la PCOS, l’insulina aumenta la sintesi del testosterone nelle ovaie.
3. Nei pazienti obesi, la produzione di testosterone nel tessuto adiposo aumenta.
4. Un aumento della concentrazione di testosterone e insulina sopprime la sintesi delle globuline leganti gli steroidi sessuali nel fegato, il che porta ad un aumento del contenuto di frazioni androgeniche libere e più biologicamente attive nel sangue.

Le difficoltà nella diagnosi delle manifestazioni iperandrogeniche possono essere associate a:

con una stretta relazione tra le funzioni delle ovaie, delle ghiandole surrenali, dell'ipotalamo e dell'ipofisi;
sviluppo inferiore delle parti centrali e periferiche del sistema riproduttivo;
mutazioni genetiche che compaiono durante la pubertà;
crescita progressiva delle cellule produttrici di ormoni delle ovaie, delle ghiandole surrenali, dell'ipofisi e delle strutture ipotalamiche;
aumento della sensibilità dei follicoli piliferi agli androgeni e ai loro metaboliti attivi;
interruzione dei meccanismi che assicurano il legame di E2 e T ai composti proteici (PSG);
assunzione di farmaci ormonali e antiormonali con proprietà androgene (danazol, gestrinone, noretisterone, norethinodrel, allilestrenolo e, in misura minore, norgestrel, levonorgestrel e medrossiprogesterone);
carenza costante di cortisolo, che stimola la secrezione dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH), che è la causa dell'iperplasia surrenalica congenita.

L’adrenarca prematuro è spesso il primo indicatore di una serie di disturbi metabolici che portano allo sviluppo della sindrome metabolica o “sindrome X” nelle donne sessualmente mature. Le componenti principali di questa sindrome nelle ragazze in pubertà e nelle donne adulte sono l'iperinsulinismo e la resistenza all'insulina, la dislipidemia, l'iperandrogenismo e l'ipertensione.
La sindrome virile grave nelle pazienti con ipertecosi ovarica è associata a disfunzione mestruale grave come oligo- o amenorrea (primaria o secondaria), con processi iperplastici endometriali e ipertensione arteriosa.

La combinazione della tecomatosi stromale (ST) con la distrofia pigmentaria papillare della pelle, che di solito è un segno dermatologico di iperinsulinemia cronica, conferma solo che la resistenza all'insulina geneticamente determinata è il principale fattore eziologico nello sviluppo di questa condizione.

La comparsa o il peggioramento dell'irsutismo, soprattutto nelle pazienti con oligomenorrea e amenorrea, può essere dovuta all'iperprolattinemia. L'aumento della secrezione di prolattina stimola direttamente la steroidogenesi nelle ghiandole surrenali, pertanto, nei pazienti con adenomi ipofisari, di regola, il contenuto di DHEA e DHEA solfato è significativamente aumentato rispetto al livello di testosterone.

L'iperandrogenismo nei pazienti con disfunzione tiroidea si basa su una significativa diminuzione della produzione di SHBG. A causa della diminuzione del livello di GSPC, aumenta il tasso di conversione di A in T. Inoltre, poiché l'ipotiroidismo è accompagnato da cambiamenti nel metabolismo di numerosi sistemi enzimatici, la sintesi degli estrogeni devia verso l'accumulo di estriolo (E3). piuttosto che E2. L'accumulo di E2 non si verifica e i pazienti sviluppano un quadro clinico caratterizzato dall'effetto biologico predominante del T. Secondo S. Yen e R. Jaffe, i pazienti con ipotiroidismo possono sviluppare la sindrome dell'ovaio policistico secondario.

Un posto speciale nella struttura delle cause dell'aumento della crescita dei peli corporei nelle ragazze è occupato dall'eccessiva conversione del T nel suo metabolita attivo - DHT.
Solo conoscendo la fonte dell'iperandrogenismo il medico può scegliere la tattica ottimale per la gestione del paziente (Tabella 1).

Considerando la varietà dei fattori che causano l'androgenismo e la scelta degli effetti terapeutici, è possibile distribuire l'iperandrogenismo in forme: centrale, ovarica, surrenale, mista, periferica. Eliminazione dell'iperandrogenismo
Analoghi del GnRH
Glucocorticoidi
CUCINARE
Medrossiprogesterone

Uso di inibitori della steroidogenesi - Ketoconazolo
Nella forma periferica di iperandrogenismo, per ridurre l'attività della 5?-reduttasi e inibire le manifestazioni periferiche, si può utilizzare per un mese il fitoterapia permixon (80 mg al giorno), seguito dalla somministrazione di spironolattone (veroshpiron) a una dose di 50-100 mg al giorno sotto controllo dell'attività dell'enzima 5?-reduttasi.

Lo spironolattone è un antagonista dell'aldosterone che si lega in modo reversibile ai suoi recettori nei tubuli distali. Lo spironolattone è un diuretico risparmiatore di potassio ed era originariamente usato per trattare l’ipertensione. Tuttavia, questo farmaco ha una serie di altre proprietà, grazie alle quali è ampiamente utilizzato per l'irsutismo:

1. Blocco del recettore intracellulare del diidrotestosterone.
2. Soppressione della sintesi del testosterone.
3. Accelerazione del metabolismo degli androgeni (stimolazione della conversione del testosterone in estradiolo nei tessuti periferici).
4. Soppressione dell'attività 5? – reduttasi cutanee.

Lo spironolattone riduce in modo statisticamente significativo i livelli sierici di testosterone totale e libero nella sindrome dell'ovaio policistico. Il livello della globulina legante gli ormoni sessuali non cambia.
Tra gli antiandrogeni va notato il ciproterone: è un progestinico, un derivato del 17-idrossiprogesterone, che ha un potente effetto antiandrogeno. Il ciproterone si lega in modo reversibile ai recettori del testosterone e del dinidrotestosterone. Induce anche gli enzimi microsomiali epatici, accelerando così il metabolismo degli androgeni. Il ciproterone ha una debole attività glucocorticoide e può ridurre i livelli sierici di deidroepiandrosterone solfato. L'esperimento ha dimostrato che il ciproterone può causare tumori al fegato, quindi la FDA non ne ha approvato l'uso negli Stati Uniti.

La flutamide è un antiandrogeno non steroideo utilizzato per il cancro alla prostata. Si lega più debolmente ai recettori degli androgeni rispetto allo spironolattone e al ciproterone. La somministrazione in dosi elevate (250 mg per via orale 2-3 volte al giorno) può aumentarne l'efficacia. La flutamide inibisce anche in una certa misura la sintesi del testosterone. Se i contraccettivi orali combinati sono inefficaci, l’aggiunta di flutamide porta ad una diminuzione statisticamente significativa della crescita dei capelli e ad una diminuzione dei livelli di androstenedione e diidrotestosterone. LH e FSH.
Nei pazienti con meccanismi centrali, il più efficace è l'uso di farmaci che hanno un effetto regolatore e correttivo sulla funzione dell'asse HPA.

Il trattamento dovrebbe iniziare con l'eliminazione dei disturbi metabolici. Sono necessarie misure preventive volte a creare uno stile di vita sano. È possibile prescrivere farmaci con effetti neurotrasmettitori e nootropici, complessi vitaminici e minerali, nonché esposizione a fattori fisici volti a normalizzare la funzione delle strutture sottocorticali.

Nei pazienti con predisposizione all'insulino-resistenza, i farmaci che possono aumentare la sensibilità dei tessuti all'insulina hanno un effetto clinico positivo. L'uso delle biguanidi (metformina, buformina, ecc.) a questo scopo migliora significativamente la sensibilità dei tessuti a questo ormone. Grandi speranze sono riposte in un gruppo relativamente nuovo di farmaci appartenenti alla classe dei tiazolidine-dioni: troglitazone, niglitazone, pioglitazone, englitazone.

Quando l'ipotiroidismo primario viene identificato come causa dell'iperandrogenismo, è patogeneticamente giustificato prescrivere una terapia sostitutiva con ormone tiroideo. Viene utilizzata la L-tiroxina, la cui dose viene selezionata tenendo conto dei dati clinici e di laboratorio.
Quando viene rilevata iperprolattinemia in ragazze con ritmi mestruali irregolari e irsutismo, è indicato l'uso di dopaminomimetici (bromocriptina) con la selezione della dose individuale tenendo conto dei livelli di prolattina.
Per le ragazze con iperandrogenismo surrenale, la prescrizione della terapia sostitutiva con glucocorticoidi è patogeneticamente giustificata, a seconda del grado di deficit di 21-idrossilasi.
Nelle pazienti con forma ovarica di androgenismo, è possibile ottenere una diminuzione della concentrazione di androgeni nel sangue mediante l'uso parallelo di tocoferolo acetato (vitamina E) e clomifene.

In base alla patogenesi della malattia, l'uso di contraccettivi orali combinati (COC) è più giustificato. L'etinilestradiolo in combinazione con un progestinico aumenta la sintesi di GSPS nelle cellule epatiche, riduce la secrezione di T e A da parte delle ovaie e la secrezione di DHEA e A da parte delle ghiandole surrenali.
Pertanto, si possono distinguere i seguenti meccanismi per gli effetti benefici dei COC:
1. Il progestinico contenuto nei COC sopprime la secrezione di LH, contribuendo così a ridurre la sintesi degli androgeni nelle ovaie.
2. Gli estrogeni, che fanno parte del COC, stimolano la sintesi della globulina legante gli ormoni sessuali, che aiuta a ridurre il livello di testosterone libero nel siero.
3. La componente estrogenica inibisce la 5?-reduttasi cutanea, interrompendo così la conversione del testosterone in diidrotestosterone.
4. I COC riducono la secrezione di androgeni da parte della corteccia surrenale.

Il desogestrel ha proprietà androgene minime, ma una pronunciata attività antiandrogena. Desogestrel è un derivato del 19-nortestosterone, contenente un gruppo metilico in posizione C11, a causa della cui presenza viene bloccato il legame dell'ormone ai recettori degli androgeni. La capacità del desogestrel di bloccare selettivamente solo i recettori del progesterone (elevata selettività) e, quindi, di lasciare liberi i recettori degli estrogeni, ha portato ad un miglioramento degli effetti estrogenici dell’etinilestradiolo sugli organi bersaglio. In combinazione con l'etinilestradiolo (anche alla dose di 20 mcg), il desogestrel mantiene l'effetto biologico causato dagli estrogeni.
È importante notare che i COC contenenti desogestrel devono essere prescritti come regime contraccettivo per almeno 6-9 mesi. Le manifestazioni di segni di androgenismo come l'acne e la seborrea diminuiscono dopo 2-3 mesi di assunzione del COC Regulon di ultima generazione e la gravità dell'irsutismo diminuisce dopo 12 mesi
I vantaggi dei COC a basso e micro dosaggio (Regulon e Novinet) sono:

nel ridurre il rischio di effetti collaterali estrogeno-dipendenti (nausea, ritenzione di liquidi, ingorgo mammario, mal di testa),
in assenza di un effetto clinicamente significativo sulla coagulazione del sangue,
poterli utilizzare in conformità con i criteri di ammissibilità dell’OMS a partire dal menarca.

Iperandrogenismo di origine ovarica

1. Sindrome dell'ovaio policistico (sindrome di Stein-Leventhal)

UN. Informazioni generali. Questa sindrome si riscontra nel 3-6% delle donne in età fertile. Le cause della sindrome sono varie, ma in tutti i casi il principale collegamento nella patogenesi è una disregolazione primaria o secondaria del sistema ipotalamo-ipofisi, che porta ad un aumento della secrezione di LH o ad un aumento del rapporto LH/FSH. Un eccesso relativo o assoluto di LH provoca iperplasia della membrana esterna e dello strato granulare dei follicoli e iperplasia dello stroma ovarico. Di conseguenza, la secrezione di androgeni ovarici aumenta e compaiono sintomi di virilizzazione. A causa della relativa carenza di FSH, la maturazione follicolare è compromessa, portando all'anovulazione.

B. Eziologia

1) È stato suggerito che un eccesso relativo o assoluto di LH possa essere dovuto a una malattia primaria dell'ipotalamo o dell'adenoipofisi, ma non esiste una chiara evidenza per questa ipotesi.

2) Il fattore scatenante della patogenesi può essere un eccesso di androgeni surrenalici durante il periodo dell'adrenarca. Nei tessuti periferici, gli androgeni surrenalici vengono convertiti in estrone, che stimola la secrezione di LH (feedback positivo) e sopprime la secrezione di FSH (feedback negativo). L'LH provoca un'ipersecrezione di androgeni nelle ovaie, gli androgeni ovarici in eccesso vengono convertiti in estrone nei tessuti periferici e il circolo vizioso si chiude. Successivamente, gli androgeni surrenalici non svolgono più un ruolo significativo nello stimolare la secrezione di LH.

5) L'eccesso di androgeni può essere dovuto a una ridotta steroidogenesi nelle ovaie. Pertanto, in alcuni pazienti l'attività della 17alfa-idrossilasi è aumentata. Questo enzima converte il 17-idrossipregnenolone in deidroepiandrosterone e il 17-idrossiprogesterone in androstenedione. Un'altra causa della malattia è la carenza di 17beta-idrossisteroide deidrogenasi, che converte l'androstenedione in testosterone e l'estrone in estradiolo.

6) La sindrome dell'ovaio policistico si sviluppa spesso con ipotiroidismo primario. Una diminuzione dei livelli di T4 aumenta la secrezione dell’ormone di rilascio della tireotropina. La tiroliberina stimola la sintesi non solo del TSH, ma anche delle subunità alfa di LH e FSH (la struttura delle subunità alfa di TSH, LH e FSH è identica). Un aumento della concentrazione delle subunità alfa nelle cellule gonadotropiche dell'adenoipofisi stimola la sintesi delle corrispondenti subunità beta. Di conseguenza, il livello di LH ormonalmente attivo aumenta.

3. Esame

UN. Anamnesi ed esame fisico. Sono escluse le malattie accompagnate da iperandrogenismo: ipotiroidismo, iperprolattinemia, sindrome di Cushing ipofisaria, acromegalia, malattie epatiche, disturbi della differenziazione sessuale, tumori surrenali secernenti androgeni.

B. Diagnostica di laboratorio

1) Livelli ormonali basali. Viene determinato il contenuto di testosterone totale e libero, androstenedione, deidroepiandrosterone solfato, LH, FSH e prolattina nel siero. Il sangue viene prelevato a stomaco vuoto. Poiché i livelli ormonali sono variabili (soprattutto nelle pazienti con insufficienza ovarica), vengono prelevati 3 campioni a intervalli di 30 minuti e miscelati. Viene inoltre determinato il contenuto di 17-chetosteroidi nelle urine.

I livelli di androstenedione e testosterone sono generalmente elevati. Il rapporto LH/FSH è > 3. Il livello di deidroepiandrosterone solfato (un androgeno secreto principalmente dalle ghiandole surrenali) è normale. Anche il contenuto di 17-chetosteroidi nelle urine rientra nei limiti normali. Se il livello di testosterone totale è > 200 ng%, si deve sospettare un tumore secernente androgeni delle ovaie o delle ghiandole surrenali. Livelli di deidroepiandrosterone solfato superiori a 800 mcg% indicano un tumore surrenale secernente androgeni.

2) Si effettua un test con hCG (vedi Capitolo 19, paragrafo II.A.6) qualora, in presenza di sintomi di iperandrogenismo, non sia stato possibile rilevare un aumento dei livelli basali di androgeni. Con l'iperandrogenismo di origine ovarica, la risposta secretoria delle ovaie all'hCG è migliorata.

V. Ricerca strumentale. La TC e la RM vengono utilizzate per visualizzare i tumori surrenalici e gli ultrasuoni, preferibilmente con un sensore vaginale, vengono utilizzati per rilevare i tumori ovarici. Se il tumore non può essere localizzato con questi metodi, viene eseguito il cateterismo percutaneo delle vene surrenali e ovariche e viene prelevato il sangue per determinare gli ormoni.

B. Se il ripristino della fertilità non rientra nel piano di trattamento, viene prescritto qualsiasi contraccettivo orale combinato contenente non più di 0,05 mg di etinilestradiolo. Se l'iperandrogenismo è causato da un eccesso di LH, dopo 1-2 mesi di assunzione di contraccettivi orali combinati, i livelli di testosterone e androstenedione si normalizzano. Le controindicazioni all'uso dei contraccettivi orali sono comuni.

V. Se i contraccettivi orali combinati sono controindicati, prescrivere spironolattone, 100 mg/die per via orale fino al 1° giorno del ciclo mestruale successivo, quindi fare una pausa e riprendere l'assunzione del farmaco l'8° giorno del ciclo mestruale. Il trattamento viene effettuato per 3-6 mesi. Se necessario, la dose di spironolattone viene gradualmente aumentata fino a 400 mg/die.

B. Iperandrogenismo di origine mista (ovarica e surrenale).

1. Eziologia e patogenesi. L'iperandrogenismo di origine mista può essere causato da un difetto genetico della 3beta-idrossisteroide deidrogenasi (vedi Fig. 21.4, nonché Capitolo 15, paragrafo III.B). Questo complesso enzimatico si trova nelle ovaie, nelle ghiandole surrenali e nei tessuti periferici e converte il deidroepiandrosterone in androstenedione, il pregnenolone in progesterone e il 17-idrossipregnenolone in 17-idrossiprogesterone. Le manifestazioni cliniche del deficit di 3beta-idrossisteroide deidrogenasi sono causate dall'accumulo di deidroepiandrosterone, un androgeno debole. Il moderato aumento dei livelli sierici di testosterone è dovuto alla sua formazione nei tessuti periferici (il difetto della 3beta-idrossisteroide deidrogenasi non è evidente in questi tessuti).

2. Diagnostica di laboratorio. Aumento dei livelli di pregnenolone, 17-idrossipregnenolone e deidroepiandrosterone solfato, ovvero precursori rispettivamente di mineralcorticoidi, glucocorticoidi e androgeni. L'efficacia del trattamento è valutata dal livello di deidroepiandrosterone solfato.

3. Trattamento

UN. L'obiettivo del trattamento è ridurre i livelli sierici di deidroepiandrosterone solfato alla normalità (100-200 mcg%). Se una donna vuole avere figli, vengono prescritte piccole dosi di desametasone. Inibisce la sintesi del deidroepiandrosterone e del deidroepiandrosterone solfato nelle ghiandole surrenali. La dose iniziale di desametasone è di 0,25 mg al giorno durante la notte. In genere, i livelli di deidroepiandrosterone solfato ritornano alla normalità entro un mese.

B. Durante il trattamento, i livelli sierici di cortisolo devono essere pari al 3-5 mcg% (non superiori). Alcuni pazienti, anche con basse dosi di desametasone, sviluppano rapidamente la sindrome di Cushing, quindi la dose viene selezionata individualmente e vengono effettuati esami mensili. Alcuni endocrinologi prescrivono dosi molto basse di desametasone, come 0,125 mg 3 volte a settimana durante la notte.

V. Dopo un anno, il desametasone viene sospeso e il paziente viene esaminato. Il fallimento del trattamento con desametasone suggerisce che quantità significative di androgeni vengono secrete dalle ovaie piuttosto che dalle ghiandole surrenali. In questi casi, i contraccettivi orali combinati vengono prescritti a piccole dosi.

B. Iperandrogenismo surrenale primario e ovarico secondario

1. Eziologia e patogenesi. L'androgenismo surrenale primario si osserva nelle forme non classiche di iperplasia surrenalica congenita, in particolare con deficit di 21-idrossilasi o 11beta-idrossilasi. Le ghiandole surrenali secernono quantità significative di androstenedione, che viene convertito in estrone. L'estrone stimola la secrezione di LH secondo il principio del feedback positivo. Di conseguenza, si sviluppa la sindrome dell'ovaio policistico.

2. Diagnostica di laboratorio. I livelli sierici di testosterone e androstenedione sono aumentati. Per confermare la diagnosi, viene eseguito un breve test ACTH. L'analogo sintetico dell'ACTH tetracosactide viene somministrato per via endovenosa o intramuscolare alla dose di 0,25 mg. Dopo 30 e 60 minuti vengono misurati i livelli sierici di 11-desossicortisolo e 17-idrossiprogesterone. I risultati vengono confrontati con gli indicatori ottenuti esaminando pazienti con forme classiche e non classiche di deficit di 21-idrossilasi o 11beta-idrossilasi. Nelle forme classiche di deficit di 21-idrossilasi e 11beta-idrossilasi, di solito si verifica un aumento significativo della concentrazione di 17-idrossiprogesterone o 11-desossicortisolo, rispettivamente. Nelle forme non classiche, i livelli di questi metaboliti aumentano in misura minore.

3. Trattamento. Il desametasone viene prescritto alla dose di 0,25 mg/die durante la notte (vedere Capitolo 21, paragrafo III.B.3.a).

D. Iperandrogenismo surrenale e insufficienza ovarica

1. Eziologia e patogenesi. L'iperandrogenismo in combinazione con l'insufficienza ovarica secondaria si osserva con iperprolattinemia. Una causa comune di iperprolattinemia è l’adenoma ipofisario. Le cause dell'iperprolattinemia sono elencate nella tabella. 6.6. La prolattina stimola la secrezione di androgeni nelle ghiandole surrenali e allo stesso tempo sopprime la secrezione degli ormoni gonadotropici.

2. Diagnostica. Con l’iperprolattinemia, i livelli di testosterone e diidrotestosterone si riducono. Il livello di deidroepiandrosterone solfato è aumentato.

3. Il trattamento dell'iperprolattinemia elimina l'iperandrogenismo e normalizza la funzione ovarica.

Farmaci antiandrogeni: terapia moderna per l'acne nelle donne

Gli androgeni nella fisiologia del corpo femminile
Nonostante venga prestata meno attenzione al ruolo degli androgeni nella fisiologia del corpo femminile rispetto agli estrogeni e al progesterone, la loro influenza sul funzionamento di quasi tutti i sistemi corporei e la partecipazione allo sviluppo di molte condizioni patologiche è molto significativa e diversificata .
Legandosi ai recettori del sistema limbico del cervello, gli androgeni formano la libido, l'iniziativa nelle azioni e l'aggressività nel comportamento. Sotto l'influenza degli androgeni, si verifica la crescita lineare e la chiusura delle epifisi nelle ossa tubolari. Nel midollo osseo, gli androgeni stimolano l'attività mitotica delle cellule staminali, nei reni - la produzione di eritropoietina, nel fegato - proteine ​​del sangue. L’aumento della massa muscolare, la crescita dei capelli e il funzionamento delle ghiandole apocrine e sebacee sono processi dipendenti dagli androgeni.

La sintesi degli steroidi sessuali nel corpo di una donna può essere rappresentata come segue. In risposta alla stimolazione dell'ormone luteinizzante (LH) della ghiandola pituitaria ovarica, nelle cellule della teca si formano androgeni dal colesterolo - androstenedione (il principale androgeno delle ovaie) e testosterone, che sotto l'influenza dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) subiscono aromatizzazione in estrogeni - estrone ed estradiolo nelle cellule della granulosa ovarica. Una quantità crescente di estradiolo, attraverso un meccanismo di feedback negativo, porta ad una diminuzione del rilascio di FSH e, attraverso un meccanismo di feedback positivo, ad un aumento della produzione di LH. Quest'ultimo stimola la produzione di androgeni da parte delle cellule della teca, la maggior parte del testosterone sotto l'azione dell'enzima 5a-reduttasi di tipo I viene convertito nel metabolita più attivo - diidrotestosterone (Fig. 1, a), che non aromatizza in estrogeno e provoca l'ovulazione con successiva formazione del corpo luteo, producendo progesterone.

La corteccia surrenale fornisce un certo contributo alla sintesi degli androgeni nel corpo femminile. Nella sua zona reticolare viene sintetizzato il principale precursore degli androgeni, il deidroepiandrosterone, che, dopo isomerizzazione in androstenedione, viene ridotto a testosterone. Gli steroidi sessuali surrenalici sono un intermedio nella sintesi dei glucocorticoidi e dei mineralcorticoidi. Le ghiandole surrenali producono anche fino al 90% di deidroepiandrostenedione e il 100% di deidroepiandrostenedione solfato, che sono precursori del testosterone. La produzione di androgeni nelle ghiandole surrenali aumenta notevolmente se la biosintesi dei glucocorticoidi viene interrotta a causa della carenza di una delle idrossilasi (sindrome adrenogenitale). L'iperandrogenismo di origine gonadica è possibile in caso di eccessiva stimolazione delle gonadi da parte dell'LH, in caso di degenerazione tumorale delle cellule della teca o in caso di deficit dell'enzima 17-OH-deidrogenasi, che catalizza la transizione del testosterone in estradiolo.

Le ovaie, le ghiandole surrenali e i tessuti periferici (principalmente pelle e tessuto adiposo) contribuiscono alla produzione di androgeni nel corpo femminile. Circa il 25% della quantità giornaliera di testosterone viene prodotto nelle ovaie, il 25% nelle ghiandole surrenali e il 50% mediante conversione dall'androstenedione nei tessuti periferici. Le ovaie e le ghiandole surrenali contribuiscono in modo quasi uguale alla produzione giornaliera di androstenedione. Nella prima fase del ciclo mestruale, la produzione di androgeni da parte delle ghiandole surrenali supera quella delle ovaie. Man mano che il follicolo matura, le ovaie diventano l'organo principale per la produzione di androgeni.
La maggior parte del testosterone circolante nel sangue (circa l'80%) è legata alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), circa il 19% è legato all'albumina e solo l'1% circola allo stato libero. Biologicamente attivo è il testosterone libero e legato all'albumina.

Iperandrogenismo

L’iperandrogenismo è una delle cause più comuni di anovulazione cronica (35%) e, di conseguenza, di infertilità. In dermatologia l’iperandrogenismo costituisce il collegamento eziologico nella patogenesi dell’acne, della seborrea e dell’irsutismo. Nella patogenesi dell'acne, quattro fattori svolgono un ruolo di primo piano. Il collegamento iniziale è l'iperandrogenismo causato ereditariamente. Questa condizione può manifestarsi come un aumento assoluto della quantità di ormoni (iperandrogenismo assoluto) o come una maggiore sensibilità dei recettori a quantità normali o ridotte di androgeni nel corpo (iperandrogenismo relativo).
Le condizioni patologiche che portano all'iperandrogenismo assoluto includono:
1. Sindrome dell'ovaio policistico (origine centrale o ovarica).
2. Ipertecosi ovarica (aumento del numero o dell'attività delle cellule della teca).
3. Tumori delle ovaie o delle ghiandole surrenali che producono androgeni.
4. Sindrome adrenogenitale (iperplasia congenita della corteccia surrenale).
5. Malattia o sindrome di Cushing.
6. Violazione del metabolismo dei grassi.
7. Diabete mellito di tipo 2.
8. Iperprolattinemia.
9. Iper- o ipotiroidismo.
10. Assunzione di farmaci che hanno attività androgenica.

Le condizioni più comuni sono l’iperandrogenismo relativo. Nelle cellule delle ghiandole sebacee - sebociti - il testosterone, sotto l'azione dell'enzima 5a-reduttasi di tipo I, si trasforma nel metabolita più attivo - diidrotestosterone, che è uno stimolatore diretto della crescita e della maturazione dei sebociti, della formazione di sebo . Le principali cause di iperandrogenismo relativo sono:
1. Aumento dell'attività dell'enzima 5a-reduttasi di tipo I.
2. Aumento della densità dei recettori nucleari del diidrotestosterone.
3. Aumento della frazione libera di testosterone nel sangue a seguito di una diminuzione della sintesi di SHSH nel fegato.
Pertanto, nella patogenesi dell'acne, il ruolo principale appartiene al fattore ormonale, che porta all'ipertrofia e all'aumento del funzionamento delle ghiandole sebacee, all'ipercheratosi follicolare nel dotto del follicolo pilosebaceo, all'attivazione di microrganismi con conseguente infiammazione.
La maggior parte delle donne nota un'esacerbazione dell'acne nella seconda metà del ciclo mestruale. Ciò è spiegato dall'effetto antagonista degli estrogeni e del progesterone sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, che porta alla ritenzione di sodio e acqua nel corpo. Nella pelle, l'edema perifollicolare contribuisce al restringimento del dotto follicolare pilosebaceo e all'esacerbazione dell'acne.

Farmaci con attività antiandrogena

Sulla base delle basi dell'eziopatogenesi dell'acne, per il trattamento di questa malattia nelle donne, le sostanze che hanno un effetto soppressivo sullo stato di iperandrogenismo, cioè, dovrebbero essere adeguate e patogeneticamente comprovate. antiandrogeni.
Tra i farmaci che influenzano la gravità dell’androgenizzazione, i più utilizzati sono i contraccettivi orali combinati (COC). Tutti i COC sono costituiti da etinilestradiolo e un componente progestinico. In base alla quantità di etinilestradiolo, tutti i COC sono suddivisi in dosaggio elevato (50 mcg/giorno), dosaggio basso (30–35 mcg/giorno) e microdose (15–20 mcg/giorno). I gestageni sintetici (progestinici, progestinici) inclusi nei COC sono derivati:
1. Testosterone (19-norsteroidi):
a) contenente un gruppo etinile (I, II, III generazioni);
b) non contenente un gruppo etinile (dienogest).
2. Progesterone (ciproterone acetato, ecc.).
3. Spironolattone (drospirenone).

L'effetto più importante dei COC è il contraccettivo sotto forma di soppressione dell'ovulazione attraverso un meccanismo di feedback negativo (bloccando il rilascio degli ormoni di rilascio dell'ipotalamo e degli ormoni gonadotropici della ghiandola pituitaria anteriore - FSH e LH). Poiché l’etinilestradiolo e il progestinico somministrati per via esogena sopprimono la produzione di ormoni endogeni, i loro effetti biologici sulle strutture ormono-dipendenti dovrebbero essere il più vicino possibile agli effetti degli estrogeni e del progesterone endogeni. Tuttavia, se le caratteristiche farmacodinamiche dell'etinilestradiolo sono il più vicine possibile all'estradiolo, i gestageni (a seconda della struttura) mostrano sia le proprietà del progesterone che altri effetti farmacologici.
Gli effetti desiderati dell'etinilestradiolo comprendono: antigonadotropico (potenziamento dell'azione dei gestageni), proliferazione endometriale e stimolazione della sintesi proteica nel fegato (molecole di trasporto, in particolare SHSG, fattori della coagulazione del sangue, apoproteine ​​lipoproteiche ad alta densità). Gli effetti collaterali includono l'attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone con conseguente ritenzione di sodio e acqua nell'organismo.

L'effetto principale dei gestageni sintetici è la loro attività gestagena, che consiste in un effetto antigonadotropico, nella trasformazione secretoria dell'endometrio e nel mantenimento della gravidanza. L'effetto antiestrogenico è quello di ridurre il numero di recettori degli estrogeni negli organi bersaglio.
L'effetto collaterale più sfavorevole dei gestageni, derivati ​​​​dei 19-norsteroidi contenenti un gruppo etinile, è l'attività androgenica residua, che si manifesta nella comparsa di acne, aumento dell'aterogenicità del plasma sanguigno, deterioramento della tolleranza al glucosio e un effetto anabolico.

I meccanismi dell'attività androgenica residua dei gestageni includono:
1. Stimolazione dei recettori degli androgeni a causa della somiglianza strutturale con il diidrotestosterone.
2. Spostamento del testosterone dalla connessione con l'SGSG, poiché i gestageni sintetici hanno una maggiore affinità per questa proteina di trasporto rispetto al testosterone (aumento del livello di testosterone libero).
3. Inibizione della sintesi di SHG nel fegato (aumento dei livelli di testosterone libero).
Tenendo conto dell'effetto antiacne nella pratica dermatologica, tra i COC viene data preferenza ai farmaci monofasici a basso dosaggio contenenti un gestageno con attività antiandrogena. Questi requisiti sono soddisfatti dai farmaci “Diane-35” (0,035 mg di etinilestradiolo e 2 mg di ciproterone acetato), “Zhanin” (0,03 mg di etinilestradiolo e 2 mg di dienogest) e “Yarina” (0,03 mg di etinilestradiolo e 3 mg di drospirenone ), prodotto dalla società “Schering” (Germania) e registrato in Russia.

Il primo COC con effetto antiandrogeno fu il farmaco "Diane-50", creato sulla base del ciproterone acetato sintetizzato da F. Newman nel 1961. Nel 1985, la società Schering (Germania) creò Diane-35 e il farmaco Androkur (10 o 50 mg di ciproterone acetato). Grazie alle proprietà uniche del ciproterone acetato, Diane-35 ha un effetto antiandrogeno multilivello (vedi Fig. 2). Insieme all'etinilestradiolo, il ciproterone acetato, bloccando il rilascio di LH da parte dell'ipofisi, sopprime la produzione di androgeni nelle ovaie. Nel sangue, il ciproterone acetato si lega all'albumina e non sposta il testosterone dalla sua connessione con SHSG. Inoltre, il ciproterone acetato potenzia l'effetto dell'etinilestradiolo, volto a stimolare la sintesi di SHSH da parte del fegato (diminuendo il livello di testosterone libero nel plasma sanguigno). La proprietà più importante del ciproterone acetato è il suo effetto antiandrogeno diretto dovuto al blocco dei recettori degli androgeni periferici e alla prevenzione del legame del diidrotestosterone con essi. Negli organi bersaglio, il ciproterone acetato inibisce l'attività dell'enzima 5a-reduttasi di tipo I (blocco della formazione di diidrotestosterone dal testosterone). Grazie alla sua azione periferica, Diane-35 sopprime l'attività non solo degli androgeni sintetizzati nelle ovaie, ma anche quelli formati nelle ghiandole surrenali, nel tessuto adiposo e nella pelle.
Le indicazioni per la prescrizione di "Diane-35" per l'acne sono condizioni di iperandrogenismo sia relativo che assoluto (sindrome dell'ovaio policistico, iperplasia surrenale congenita, sindrome e malattia di Cushing).
Il trattamento dell'irsutismo, a differenza dell'acne, è un processo più lungo e richiede dai 6 ai 24 mesi. Per aumentare l'efficacia del trattamento, si raccomanda una combinazione di "Diane-35" con il farmaco "Androkur": "Diane-35" viene iniziato il 1 ° giorno del ciclo mestruale per 21 giorni con una pausa di 7 giorni. Inoltre, per 15 giorni della prima fase del ciclo, Androcur viene prescritto alla dose giornaliera di 10-50 mg fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico ("regime ciclico inverso"), quindi si passa alla monoterapia Diane-35.

Nel 1995 è apparso un nuovo COC che, oltre a 0,03 mg di etinilestradiolo, contiene 2 mg di dienogest, che ha le proprietà del gruppo dei 19-norsteroidi (attività gestagenica) e derivati ​​del progesterone (attività antiandrogena). In Russia il farmaco è registrato con il nome “Zhanin”. Le proprietà farmacologiche del dienogest sono per molti versi simili all'azione del progesterone naturale (elevata selettività nel legame ai recettori del progesterone, nessun effetto negativo sul metabolismo). L'attività gestagena del dienogest si manifesta prevalentemente come effetto periferico (forte effetto sull'endometrio e sulle ovaie con moderata attività antigonadotropa). A differenza dei gestageni - derivati ​​​​dei 19-norsteroidi contenenti un gruppo etinile in posizione C17, il dienogest non influenza l'attività del citocromo P-450 e non interferisce con il metabolismo nel fegato.

Il principale effetto antiandrogeno del farmaco “Zhanine” è la soppressione della sintesi degli androgeni nelle ovaie e l’inattivazione dell’enzima 5a-reduttasi di tipo I nella pelle. Nel sangue, il dienogest si lega all'albumina e non sposta il testosterone dalla sua connessione con SHSG. Inoltre, il dienogest potenzia l'effetto dell'etinilestradiolo, volto a stimolare la sintesi di FSHG da parte del fegato (diminuendo il livello di testosterone libero nel plasma). Tuttavia il dienogest non ha praticamente alcun effetto sulla secrezione delle gonadotropine.

Alla fine degli anni '90 del XX secolo fu sintetizzato il gestageno drospirenone, che è un derivato dello spironolattone. Lo spironolattone (in Russia – veroshpiron, “Gedeon Richter”, Ungheria), essendo un farmaco con azione antimineralcorticoide, ha un effetto antiandrogeno dovuto al blocco dei recettori periferici degli androgeni (la capacità del drospirenone di bloccare i recettori degli androgeni è leggermente inferiore a quella del ciproterone acetato). All'estero lo spironolattone è registrato come farmaco antiandrogeno alla dose giornaliera di 200 mg nelle donne di età superiore ai 30 anni. Tuttavia, lo spironolattone causa irregolarità mestruali, il che ne impone l'uso in combinazione con i COC per l'acne.

Creato sulla base di 0,03 mg di etinilestradiolo e 3 mg di drospirenone, il COC “Yarina” (in Europa – “Yasmin”, Schering, Germania) ha permesso di ottenere un effetto contraccettivo e antiacne ed evitare lo sviluppo di effetti collaterali che si osservano quando si utilizzano farmaci a base di spironolattone. L'attività antiacne di "Yarin" è dovuta alla sua azione diretta (blocco dei recettori degli androgeni da parte del drospirenone) e indiretta (attività antigonadotropa, stimolazione della sintesi di FSHG da parte del fegato con etinilestradiolo e drospirenone, assenza di spostamento del testosterone da la connessione con FSHG, poiché il drospirenone viene trasportato nel sangue legato all'albumina) effetto antiandrogeno , nonché un effetto soppressivo sul sistema renina-angiotensina-aldosterone - blocco dei recettori dell'aldosterone da parte del drospirenone (Fig. 1, c). L'ultima proprietà del farmaco "Yarina" è molto importante, soprattutto nelle donne che notano un'esacerbazione dell'acne nella seconda metà del ciclo (esacerbazione dell'acne dovuta a edema perifollicolare) e un aumento del peso corporeo dovuto alla ritenzione di liquidi (vedi Figura 2). Inoltre, le indicazioni per l'uso del farmaco sono manifestazioni della sindrome premestruale (sintomi psicologici, comportamentali e fisiologici che si verificano ciclicamente, associati anche alla ritenzione di sodio e acqua nel corpo). La ritenzione di sodio e acqua nella seconda metà del ciclo è dovuta all'attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone da parte dell'estradiolo, del progesterone e dell'etinilestradiolo, che fa parte del COC.

Studi randomizzati in doppio cieco condotti all’estero per determinare l’efficacia e la sicurezza di Yasmin rispetto ad altri COC hanno dimostrato che oltre ad un effetto contraccettivo affidabile, Yasmin ha un effetto antiacne e favorisce la perdita di peso (grazie all’effetto antimineralcorticoide) una media di 1 -2 kg per 6 mesi di trattamento. Nei gruppi di donne che hanno ricevuto il COC di confronto si è verificato un leggero aumento del peso corporeo.
Lo scopo del nostro lavoro era valutare l'efficacia antiacne e la tollerabilità dei COC con attività antiandrogena nelle donne con diversa gravità dell'acne e, di conseguenza, sviluppare criteri per la scelta di un metodo di trattamento in base alla gravità delle lesioni cutanee.

materiale e metodi
Abbiamo studiato l’effetto antiacne dei COC “Diane-35”, “Zhanin” e “Yarina” in 86 donne con acne di gravità II-III, di età compresa tra 16 e 37 anni.
La classificazione proposta dall'American Academy of Dermatology (nella nostra modifica) è stata presa come base per valutare la gravità dell'acne:
Il I grado è caratterizzato dalla presenza di comedoni (aperti e chiusi) e fino a 10 papule;
II grado – comedoni, papule, fino a 5 pustole;
III grado – comedoni, esantema papulopustoloso, fino a 5 nodi;
IV grado è caratterizzato da una pronunciata reazione infiammatoria negli strati profondi del derma con la formazione di molteplici nodi e cisti dolorosi.

Il primo gruppo di osservazione (poi suddiviso in 2 sottogruppi) era composto da 68 donne di età compresa tra 16 e 37 anni con acne di II o III gravità e localizzazione del processo sul viso e sul tronco, che hanno ricevuto terapia antiacne con COC per 6 mesi. Ciascun sottogruppo comprendeva 22 donne con acne III e 12 donne con II gravità dell'acne. Il primo sottogruppo di donne ha ricevuto la terapia “Diane-35”, il secondo sottogruppo ha ricevuto “Zhanine”.

Il secondo gruppo di osservazione era composto da 18 donne di età compresa tra 19 e 34 anni con acne di gravità II-III, che hanno notato un'esacerbazione dell'acne nella seconda metà del ciclo. Per 6 mesi i pazienti hanno ricevuto una terapia antiacne con il farmaco “Yarina”.
Ciascuno dei tre farmaci è stato prescritto per 6 mesi secondo uno schema standard: tutte le donne, prima di iniziare ad assumere i COC il 1° giorno del ciclo mestruale, hanno effettuato un test dell'HCG (gonadotropina corionica umana) con l'urina del mattino e, se il risultato era negativo, ha preso la prima compressa del farmaco. Nei successivi 20 giorni, il farmaco è stato assunto all’incirca alla stessa ora del giorno. Ciascuna confezione successiva è stata iniziata dopo una pausa di 7 giorni, durante la quale è stata osservata un'emorragia da sospensione simile a quella mestruale.

La dinamica del numero di comedoni aperti e chiusi, papule e pustole è stata valutata prima dell'inizio della terapia, dopo 3 e 6 mesi. All'ora specificata, insieme al calcolo degli elementi dell'acne, è stata eseguita una procedura per determinare il livello di secrezione di sebo (USS) utilizzando il dispositivo Sebumeter SM 810 (Courage+Khazaka Electronic GmbH, Germania). Il principio di funzionamento del dispositivo si basa sulla determinazione quantitativa del sebo mediante fotometria. L'USC normale è 60–90′10-6 g/cm2.
Prima del trattamento, in tutte le donne è stata analizzata l'anamnesi ginecologica (età al menarca, numero di parti, aborti), è stata valutata la funzione mestruale negli ultimi 6 mesi (episodi di amenorrea, dismenorrea, secrezione interciclica), ed è stata esaminata la ghiandola mammaria e i genitali. . Al termine della terapia è stata ripetuta la visita ginecologica.

Prima di iniziare la terapia e dopo la sua conclusione, tutte le donne sono state sottoposte ad un esame citologico dell'epitelio della parte vaginale della cervice per escludere segni morfologici che caratterizzano i processi displastici (striscio di Papanicolaou). I risultati sono stati valutati su una scala a 5 punti: 1 – normale, 2 – displasia lieve, 3 – displasia moderata, 4 – displasia grave, 5 – cancro in situ

I criteri di esclusione per l'assunzione di COC erano: trombosi attuale o pregressa; diabete mellito con complicanze vascolari; grave danno epatico di varia origine (compresi i tumori); malattie maligne ormono-dipendenti degli organi genitali e delle ghiandole mammarie o sospetto di esse; endometriosi di varie localizzazioni; sanguinamento vaginale di origine sconosciuta; gravidanza e allattamento; ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco; età superiore a 35 anni (per fumatori più di 10 sigarette al giorno – 30 anni); nessun effetto sull'acne di eventuali COC precedentemente assunti a scopo contraccettivo o terapeutico.

L'iperandrogenismo si riferisce a una certa condizione patologica che è accompagnata dall'interruzione del funzionamento del sistema endocrino. Può svilupparsi quando c'è una produzione eccessiva da parte delle ghiandole surrenali o delle ovaie.

L'iperandrogenismo nelle donne è accompagnato da molteplici sintomi spiacevoli di vario tipo. Il trattamento di questa patologia viene effettuato tenendo conto delle ragioni che hanno portato alla sua comparsa.

Classificazione dell'iperandrogenismo

L'iperandrogenismo nelle donne può essere di natura diversa, determinata dalle ragioni della sua insorgenza. Questa malattia è divisa in patologia ovarica, surrenale e di origine mista. Inoltre, l'iperandrogenismo può essere primario o secondario. In quest'ultimo caso, si osservano più spesso disturbi associati al funzionamento della ghiandola pituitaria.

L'iperandrogenismo può anche essere assoluto o relativo. Nel primo caso, gli esami del sangue per gli ormoni rivelano un aumento della quantità di androgeni e nel secondo non si osservano tali cambiamenti. Con un relativo iperandrogenismo gli organi bersaglio sono più sensibili a queste sostanze, il che spiega la comparsa di tutti i sintomi spiacevoli.

Cause dell'iperandrogenismo

Le cause dell'iperandrogenismo includono le seguenti condizioni patologiche:

• sindrome delle ovaie policistiche. Si manifesta con infertilità e comparsa di cisti multiple su entrambe le ovaie. Questa condizione è molto spesso accompagnata da un aumento della crescita dei peli in tutto il corpo, dall'obesità e da un ciclo mestruale instabile. Questo iperandrogenismo ovarico è combinato con l'anovulazione cronica. Inoltre, a molte donne con questa diagnosi viene diagnosticato il diabete mellito e altre patologie gravi;
• Sindrome di Cushing. Questo iperandrogenismo surrenale è accompagnato da un'eccessiva produzione di glucocorticoidi. Ciò porta alla comparsa di sintomi caratteristici: depositi di grasso sul viso, collo e busto, irsutismo e irregolarità mestruali. L'iperandrogenismo di origine surrenale è accompagnato anche da atrofia muscolare, diminuzione dell'immunità, osteoporosi, disturbi mentali, ecc.;
• tumori secernenti androgeni. Possono essere trovati sia nelle ghiandole surrenali che nelle ovaie. Questa patologia è caratterizzata da rapida insorgenza e rapida progressione;
• iperplasia della corteccia surrenale. Questa malattia è congenita e può manifestarsi in diverse forme;
• iperplasia stromale ovarica. Questa patologia viene solitamente diagnosticata nelle donne mature di età compresa tra 60 e 80 anni. Tale iperandrogenismo di origine ovarica è spesso accompagnato da obesità, aumento della pressione sanguigna, cancro uterino e diabete.

Segni esterni dello sviluppo dell'iperadrenogenismo

L'iperandrogenismo ovarico o surrenale è accompagnato da molteplici sintomi che possono essere determinati visivamente. Anche senza ulteriori procedure diagnostiche, questa patologia può essere sospettata sulla base di esse. Questi sintomi includono:

• irsutismo. Il segno più evidente di iperandrogenismo. È caratterizzato da ciò che più spesso si verifica nel tipo maschile. Quando puoi trovare peli densi al centro dell'addome, sul viso e sul petto. Inoltre, le ragazze o le donne anziane sviluppano chiazze calve sulla testa, dovute all'aumento della produzione di androgeni. A volte capita che la natura dell'irsutismo sia diversa e non sia associata all'iperandrogenismo (caratteristiche del corpo di una donna, determinate dalla razza, dalla porfiria, ecc.);
• acne. Questo è un problema dermatologico o estetico. L'acne è accompagnata da un processo infiammatorio nelle ghiandole sebacee, che porta a dolorose eruzioni cutanee;
• obesità. L'eccesso di peso corporeo si riscontra solitamente in tutte le donne con iperandrogenismo;
• atrofia delle fibre muscolari. Questa patologia porta all'osteoporosi, all'assottigliamento della pelle, ecc. Molto spesso questi disturbi si sviluppano in presenza della sindrome di Cushing;
• formazione di organi genitali di tipo intermedio. Questo sintomo di iperandrogenismo nelle ragazze è associato a iperplasia congenita della corteccia surrenale.

Altri sintomi di iperandrogenismo

L'iperandrogenismo si manifesta con una varietà di sintomi, che includono anche quanto segue:

• irregolarità mestruali. Possono manifestarsi in diversi modi. Spesso viene diagnosticata l'opso-oligomenorrea, che è accompagnata da un cambiamento nella durata del ciclo mestruale verso l'alto o verso il basso. Talvolta si osserva amenorrea. È accompagnato da una completa assenza di mestruazioni per un lungo periodo di tempo. Tutte queste condizioni portano all’infertilità, che è piuttosto difficile da trattare;
• diminuzione dell'immunità. Una donna malata è molto suscettibile a varie infezioni e virus a causa dello squilibrio ormonale;
• ridotta tolleranza al glucosio. L'iperandrogenismo surrenale è una causa comune di questa patologia, sebbene possa verificarsi a causa di un funzionamento improprio delle ovaie;
• ipertensione arteriosa e altri disturbi del sistema cardiovascolare;
• retinopatia. Questa malattia è accompagnata da danni alla retina, che portano al deterioramento o alla completa perdita della vista;
• grave stato psico-emotivo. In presenza di iperandrogenismo, le donne si sentono depresse, prive di forza e sono suscettibili alla depressione.

Iperandrogenismo nelle donne in gravidanza

L'iperandrogenismo durante la gravidanza diventa una delle cause più comuni di aborto spontaneo, che molto spesso si verifica nelle fasi iniziali. Se questa malattia viene rilevata dopo il concepimento e la gravidanza, è abbastanza difficile determinare esattamente quando si è verificata. In questo caso, i medici sono poco interessati alle ragioni dello sviluppo dell'iperandrogenismo, poiché è necessario adottare tutte le misure per mantenere la gravidanza.

I segni di patologia nelle donne in gravidanza non sono diversi dai sintomi osservati in qualsiasi altro momento. L'aborto spontaneo nella maggior parte dei casi è dovuto al fatto che l'ovulo fecondato non è in grado di attaccarsi bene alla parete dell'utero a causa dello squilibrio ormonale nel corpo. Di conseguenza, anche con lievi influenze esterne negative, si verifica un aborto spontaneo. È quasi sempre accompagnato da perdite vaginali sanguinolente e dolore fastidioso nella parte inferiore dell'addome. Inoltre, una tale gravidanza è caratterizzata da una tossicosi meno grave, presente nella maggior parte delle donne nel primo trimestre.

Se i medici riescono a salvare il bambino in una fase iniziale, molto spesso il rischio di un aborto spontaneo in futuro viene ridotto più volte. Ciò è dovuto al fatto che dopo la 14a settimana di gravidanza la placenta inizia a produrre attivamente ormoni femminili. Questo copre la carenza esistente che era precedentemente presente nel corpo della donna.

Anche durante la gravidanza con iperandrogenismo c'è un altro periodo critico: 20 settimane. In questo momento, le ghiandole surrenali fetali iniziano a produrre deidroepiandrosterone, che porta ad un aumento di tutte le manifestazioni patologiche. Una donna sperimenta un'insufficienza istmico-cervicale, che spesso causa un parto prematuro. Questo pericolo continua fino alla fine della gravidanza.

Diagnosi di iperandrogenismo

Nonostante le ovvie ragioni dei sintomi dell'iperandrogenismo nelle donne, il trattamento per questa patologia non viene prescritto senza una diagnosi completa delle condizioni del corpo. È obbligatorio studiare la storia medica, esaminare la pelle e, se necessario, i genitali. I medici raccomandano inoltre di sottoporsi ai seguenti studi:

• esame del sangue di laboratorio per il contenuto di ormoni steroidei. Inoltre, vengono spesso prescritte ulteriori ricerche per determinare il livello delle sostanze coinvolte nei loro prodotti;
• un esame del sangue generale, dove, in base ai parametri modificati, si possono giudicare cambiamenti negativi nel corpo;
• esame ecografico degli organi. Ad esempio, con la sindrome dell'ovaio policistico, si nota la comparsa di più cisti. Vengono esaminate anche le ghiandole surrenali, dove si possono individuare anche formazioni patologiche;
• Risonanza magnetica. Prescritto quando l'ecografia non è informativa, se si sospetta la natura oncologica della malattia;
• Craniografia. Questo è un tipo speciale di esame radiografico, a seguito del quale è possibile ottenere proiezioni del cranio, che consentono di determinare la presenza di patologie della ghiandola pituitaria.

Trattamento

Il trattamento dell'iperandrogenismo avviene in base alle ragioni che hanno portato allo sviluppo di questa patologia. La scelta della tattica terapeutica dipende anche in modo significativo dai risultati dei test, dal grado di cambiamento dei livelli ormonali e da molti altri fattori. Pertanto, il regime di trattamento viene selezionato individualmente per ciascun paziente.

Quando si diagnostica l'iperandrogenismo, che viene provocato, viene spesso utilizzato il trattamento conservativo con farmaci ormonali. In questo caso, i farmaci più popolari sono:

• Medrossiprogesterone. Un forte farmaco ormonale che dovrebbe essere prescritto solo da un medico e utilizzato rigorosamente secondo il regime stabilito;
• contraccettivi orali combinati. Permette di ridurre la produzione di androgeni e alleviare molti sintomi dell'iperandrogenismo;
• glucocorticoidi e altri farmaci.

Se il trattamento farmacologico è inefficace, ai pazienti viene prescritto un intervento chirurgico. L'intervento chirurgico consente di eliminare i tessuti che producono in grandi quantità. Molto spesso, l'operazione è indicata per le donne che vogliono rimanere incinte. La probabilità di un concepimento riuscito rimane per un anno dopo l'intervento.

Per sbarazzarsi dell'iperandrogenismo provocato, molto spesso ricorrono all'intervento chirurgico. Un risultato positivo si osserva in molti pazienti sottoposti a intervento chirurgico. Per stabilizzare le condizioni di una donna dopo tale intervento, vengono prescritti glucocorticoidi. Il mitotano è spesso usato per prevenire le ricadute.

Se la sindrome di Cushing è causata da patologie dell'ipofisi, viene prescritta la radioterapia. Permette di ottenere un risultato positivo nel 25% dei casi.

Iperplasia surrenalica congenita

Se questa patologia è stata identificata nell'utero, inizia il trattamento. Quanto prima viene eseguito l'intervento appropriato, maggiore è la probabilità di un normale sviluppo fetale. Per il trattamento viene utilizzato il desametosone. Viene utilizzato durante tutta la gravidanza se il bambino in via di sviluppo è di sesso femminile. Se viene stabilito che la futura mamma avrà un maschio, il trattamento viene interrotto. Questo regime è efficace, ma esiste il rischio di sviluppare molte complicazioni in una donna incinta.

Quando successivamente viene rilevata l'iperplasia, il trattamento viene effettuato utilizzando lo stesso desametosone, ma sotto il controllo del cortisolo. Se il suo livello è almeno del 2 mcg%, il farmaco aiuterà e non porterà a conseguenze negative per il corpo.

Tumori secernenti adrogeni

Se viene rilevato un tumore secernente androgeni nelle ovaie o nelle ghiandole surrenali, viene rimosso chirurgicamente. Successivamente, al paziente deve essere prescritta radioterapia, terapia ormonale e chemioterapia. Le caratteristiche del trattamento e la probabilità di un esito positivo dipendono dalle dimensioni del tumore, dalla sua posizione e da molti altri fattori.

Iperplasia stromale ovarica

Se si osserva una forma lieve della malattia, viene eseguita una resezione a forma di cuneo e, in caso di patologia grave, viene eseguita la rimozione completa delle ovaie. Questo è l'unico modo per normalizzare la condizione di una donna e salvarla da molte conseguenze indesiderabili. Inoltre, in alcuni casi vengono prescritti analoghi del GnRH.

Tenendo conto di tutte le caratteristiche del decorso e del trattamento dell'iperandrogenismo, si può capire che si tratta di una patologia grave che indica un grave malfunzionamento nel corpo di una donna. Pertanto, se compaiono i sintomi di questa malattia, è necessario consultare immediatamente un medico.

L’iperandrogenismo è una patologia in cui il background ormonale di una donna subisce cambiamenti significativi. Viene prodotta una quantità eccessiva dell'ormone androgeno, considerato maschile. Nel corpo di una donna, questo ormone svolge molte funzioni necessarie, ma la sua quantità eccessiva porta a conseguenze spiacevoli, il cui trattamento è obbligatorio.

Gli androgeni sono prodotti nelle donne dagli adipociti, dalle ghiandole surrenali e dalle ovaie. Questi ormoni sessuali influenzano direttamente il processo della pubertà nelle donne, l'aspetto dei peli nella zona genitale e nelle ascelle. Gli androgeni regolano il funzionamento del fegato, dei reni e influenzano anche la crescita muscolare e il sistema riproduttivo. Sono necessari per le donne mature perché sintetizzano gli estrogeni, mantengono un livello sufficiente di libido e rafforzano il tessuto osseo.

Cos'è?

L'iperandrogenismo nelle donne è un termine collettivo che comprende una serie di sindromi e malattie accompagnate da un aumento assoluto o relativo della concentrazione degli ormoni sessuali maschili nel sangue di una donna.

Cause

Si possono identificare le seguenti cause principali di questa sindrome:

• presenza di tumori surrenalici;
• produzione impropria di un enzima speciale che sintetizza gli androgeni, con conseguente loro eccessivo accumulo nel corpo;
• patologie della tiroide (ipotiroidismo), tumori dell'ipofisi;
• malattie e malfunzionamenti delle ovaie, che provocano un'eccessiva produzione di androgeni;
• obesità nell'infanzia;
• uso a lungo termine di steroidi durante gli sport di forza professionistici;
• predisposizione genetica.

Se ci sono disturbi nel funzionamento delle ovaie, ingrossamento della corteccia surrenale, ipersensibilità delle cellule della pelle agli effetti del testosterone, tumori delle ghiandole riproduttive e della tiroide, la patologia può svilupparsi durante l'infanzia.

L'iperandrogenismo congenito a volte rende impossibile determinare con precisione il sesso di un bambino nato. Una ragazza può avere grandi labbra e un clitoride ingrandito fino alle dimensioni di un pene. L'aspetto degli organi genitali interni è normale.

Una delle varietà della sindrome adrenogenitale è la forma con perdita di sale. La malattia è ereditaria e viene solitamente rilevata nei primi mesi di vita del bambino. A causa del funzionamento insoddisfacente delle ghiandole surrenali, le ragazze sperimentano vomito, diarrea e convulsioni.

In età avanzata, l'iperandrogenismo provoca un'eccessiva crescita di peli in tutto il corpo, una formazione ritardata delle ghiandole mammarie e la comparsa delle prime mestruazioni.

Classificazione

A seconda del livello degli ormoni sessuali maschili nel sangue, si distingue l'iperandrogenismo:

• assoluto (la loro concentrazione supera i valori normali);
• relativo (il livello di androgeni rientra nei limiti normali, ma vengono intensamente metabolizzati in forme più attive, oppure la sensibilità degli organi bersaglio nei loro confronti è significativamente aumentata).

Nella maggior parte dei casi, la causa dell’iperandrogenismo è la sindrome dell’ovaio policistico. Si verifica anche quando:

• sindrome adrenogenitale;
• sindrome galattorrea-amenorrea;
• neoplasie delle ghiandole surrenali o delle ovaie;
• ipofunzione della tiroide;
• Sindrome di Itsenko-Cushing e alcune altre condizioni patologiche.
• una donna che assume steroidi anabolizzanti, ormoni sessuali maschili e ciclosporina.

A seconda dell'origine, esistono 3 forme di questa patologia:

• ovarico (ovarico);
• surrenale;
• misto.

Se la radice del problema è localizzata in questi organi (ovaie o corteccia surrenale), l'iperandrogenismo si chiama primario. In caso di patologia dell'ipofisi, che causa disturbi nella regolazione della sintesi degli androgeni, è considerata secondaria. Inoltre, questa condizione può essere ereditata o svilupparsi nel corso della vita di una donna (cioè acquisita).

Sintomi di iperandrogenismo

Tra tutti i sintomi dell'iperandrogenismo nelle donne, predominano i seguenti:

1. Irsutismo: la crescita eccessiva dei capelli nelle donne, la cosiddetta crescita dei capelli di tipo maschile, è il segno più comune di iperandrogenismo. Possiamo parlarne quando compaiono peli sulla pancia lungo la linea mediana, sul viso e sul petto. Allo stesso tempo sono possibili zone calve sulla testa.
2. Questo sintomo dovrebbe essere distinto dall'ipertricosi: crescita eccessiva dei peli, indipendente dagli androgeni, che può essere congenita o acquisita (in varie malattie, ad esempio la porfiria). È anche necessario prestare attenzione alla razza del paziente: ad esempio, gli eschimesi e le donne dei paesi dell'Asia centrale hanno una crescita dei capelli maggiore rispetto alle donne in Europa o Nord America.
3. Eruzione cutanea sul viso, acne, segni di desquamazione. Spesso tali difetti sul viso si verificano durante l'adolescenza a causa di cambiamenti ormonali nel corpo. Con l'iperandrogenismo nelle donne, i difetti estetici sul viso durano molto più a lungo e né lozioni né creme possono salvarti da questo problema.
4. Opso-oligomenorrea (accorciata e separata da un lungo intervallo), amenorrea (assenza di mestruazioni) e infertilità - molto spesso questo sintomo si verifica nella sindrome dell'ovaio policistico, accompagnato da iperandrogenismo.
5. Sovrappeso. L'eccesso di peso nelle donne diventa una causa comune di squilibrio ormonale, che interrompe il ciclo mestruale.
6. Atrofia dei muscoli degli arti, muscoli addominali, osteoparosi, atrofia cutanea - la più caratteristica della sindrome di Cushing (o Itsenko-Cushing nella letteratura in lingua russa).
7. Aumento del rischio di infezione. A causa dello squilibrio ormonale, il funzionamento di molti organi e sistemi viene interrotto, il che ha un effetto devastante sul sistema immunitario, aumentando il rischio di contrarre e sviluppare infezioni.
8. Tolleranza al glucosio compromessa - principalmente con danni alle ghiandole surrenali, spesso anche con patologia delle ovaie.
9. Formazione dei genitali esterni di tipo intermedio (ipertrofia del clitoride, seno urogenitale, fusione parziale delle grandi labbra) - rilevata immediatamente dopo la nascita o nella prima infanzia; più spesso con iperplasia surrenalica congenita.
10. Ipertensione arteriosa, ipertrofia miocardica, retinopatia (danno non infiammatorio alla retina).
11. Depressione, sonnolenza, aumento della stanchezza sono, tra le altre cose, dovuti al fatto che la secrezione di glucocorticoidi dalle ghiandole surrenali viene interrotta.

La sindrome da iperandrogenismo può essere associata a determinate condizioni mediche. Quindi, tra le ragioni dell’aumento dei livelli di androgeni ci sono:

1. La sindrome da iperandrogenismo può essere associata alla sindrome di Cushing. La ragione dello sviluppo di questa patologia risiede nelle ghiandole surrenali a causa dell'eccessiva produzione di glucocorticoidi. I sintomi di questa malattia includono: viso arrotondato, collo allargato e depositi di grasso nella zona addominale. Possono verificarsi irregolarità mestruali, infertilità, disturbi emotivi, diabete mellito e osteoporosi.
2. Sindrome di Stein-Leventhal. Con questa sindrome si formano cisti nelle ovaie, ma non quelle che richiedono un intervento chirurgico immediato, ma temporanee. Un fenomeno caratteristico della sindrome dell'ovaio policistico è l'ingrossamento dell'ovaio prima delle mestruazioni e una diminuzione delle dimensioni dopo la fine delle mestruazioni. Con questa sindrome si verifica una mancanza di ovulazione, infertilità, aumento della crescita dei capelli ed eccesso di peso. Si verifica un'interruzione nella produzione di insulina, a seguito della quale i pazienti possono sviluppare diabete mellito.
3. Iperplasia ovarica legata all'età. Si osserva in età abbastanza matura nelle donne a causa di uno squilibrio tra estradiolo ed estrone. Si manifesta sotto forma di ipertensione, diabete, sovrappeso e cancro all'utero.

Con l'iperandrogenismo è quasi impossibile rimanere incinta a causa della mancanza di ovulazione. Tuttavia, a volte una donna riesce a concepire un bambino, ma sfortunatamente diventa impossibile sopportarlo. Una donna con iperandrogenismo sperimenta un aborto spontaneo o il feto si blocca nel grembo materno.

Iperandrogenismo nelle donne in gravidanza

L'iperandrogenismo durante la gravidanza diventa una delle cause più comuni di aborto spontaneo, che molto spesso si verifica nelle fasi iniziali. Se questa malattia viene rilevata dopo il concepimento e la gravidanza, è abbastanza difficile determinare esattamente quando si è verificata. In questo caso, i medici sono poco interessati alle ragioni dello sviluppo dell'iperandrogenismo, poiché è necessario adottare tutte le misure per mantenere la gravidanza.

I segni di patologia nelle donne in gravidanza non sono diversi dai sintomi osservati in qualsiasi altro momento. L'aborto spontaneo nella maggior parte dei casi è dovuto al fatto che l'ovulo fecondato non è in grado di attaccarsi bene alla parete dell'utero a causa dello squilibrio ormonale nel corpo. Di conseguenza, anche con lievi influenze esterne negative, si verifica un aborto spontaneo. È quasi sempre accompagnato da perdite vaginali sanguinolente e dolore fastidioso nella parte inferiore dell'addome. Inoltre, una tale gravidanza è caratterizzata da una tossicosi meno grave, presente nella maggior parte delle donne nel primo trimestre.

Complicazioni

La gamma di possibili complicanze per tutte le malattie sopra descritte è estremamente ampia. Si possono citare solo alcuni dei più importanti:

1. La metastasi dei tumori maligni è una complicazione più tipica dei tumori surrenalici.
2. Con la patologia congenita sono possibili anomalie dello sviluppo, le più comuni delle quali sono anomalie nello sviluppo degli organi genitali.
3. Complicazioni di altri sistemi di organi che sono influenzati negativamente dai cambiamenti dei livelli ormonali dovuti a patologie delle ghiandole surrenali, dell'ipofisi e delle ovaie: insufficienza renale cronica, patologia della tiroide, ecc.

Con questa semplice enumerazione l'elenco è lungi dall'essere completo, il che depone a favore di una consultazione tempestiva con un medico per anticiparne la comparsa. Solo una diagnosi tempestiva e un trattamento qualificato contribuiscono al raggiungimento di risultati positivi.

Irsutismo

Diagnostica

Diagnosi di iperandrogenismo nelle donne in un laboratorio clinico:

1. Viene determinata la quantità di chetosteroidi-17 nelle urine;
2. Determinazione dei livelli ormonali di base. Scopri qual è la quantità di prolattina, testosterone libero e totale, deidroepiandrosterone solfato, androstenedione e il livello di FSH nel plasma sanguigno. Il materiale viene raccolto al mattino, a stomaco vuoto. A causa dei costanti cambiamenti nei livelli ormonali, per i pazienti con iperandrogenismo, il test viene eseguito tre volte, con intervalli di 30 minuti tra le procedure, quindi tutte e tre le porzioni di sangue vengono miscelate. Il deidroepiandrosterone solfato, in una quantità superiore a 800 mcg%, indica la presenza di un tumore surrenale secernente androgeni;
3. Viene prelevato un marcatore per determinare l'hCG (nel caso in cui vi siano segni di iperandrogenismo, ma il livello base di androgeni rimane normale).

Esame strumentale: una paziente con sospetto iperandrogenismo viene sottoposta a RM, TC, ecografia intravaginale (per visualizzare formazioni tumorali).

Trattamento dell'iperandrogenismo

La scelta del trattamento per l'iperandrogenismo dipende in gran parte dalla malattia di base che ha causato lo sviluppo di questa condizione patologica, nonché dalla gravità della malattia e dalla gravità dei segni di laboratorio di iperandrogenismo.

A questo proposito, la gestione del paziente e la determinazione delle tattiche terapeutiche dovrebbero essere principalmente individuali, tenendo conto di tutte le caratteristiche di ciascun paziente specifico. In molte situazioni, il trattamento dell'iperandrogenismo comporta tutta una serie di misure terapeutiche, sia conservative che chirurgiche.

• normalizzazione del peso corporeo;
• esercizio fisico regolare (camminare, correre, aerobica e nuoto sono buone opzioni);
• una dieta ipocalorica speciale (la quantità di calorie bruciate dovrebbe essere maggiore di quelle acquisite).

Terapia farmacologica:

• agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (riducendo la produzione di androgeni ed estrogeni da parte delle ovaie);
• farmaci estrogeni-gestageni (stimolazione della formazione di ormoni femminili);
• antiandrogeni (soppressione dell'eccessiva secrezione di androgeni sia da parte delle ghiandole surrenali che delle ovaie);
• farmaci con un alto contenuto di ormone ovarico (progesterone).

Trattamento delle patologie associate:

• malattie della tiroide e del fegato;
• PCOS (sindrome dell'ovaio policistico), quando un'eccessiva produzione di ormoni sessuali maschili è accompagnata da una mancanza di ovulazione;
• AGS (sindrome adrenogenitale).

Intervento chirurgico:

• rimozione dei tumori che producono ormoni.

Tipi di correzione cosmetologica:

• decolorazione dei peli superflui;
• a casa: spiumatura e rasatura;
• in un salone di bellezza: depilazione, elettrolisi, depilazione con cera o laser.

La sindrome dell'ovaio policistico, che è la causa più comune di iperandrogenismo ovarico, in molti casi risponde bene al trattamento conservativo utilizzando tutta una serie di farmaci ormonali.

Per la sindrome di Cushing con segni di iperandrogenismo in pazienti affetti da patologie oncologiche delle ghiandole surrenali, l'unico metodo di trattamento efficace è l'intervento chirurgico.

Il trattamento dell'iperplasia surrenalica congenita dovrebbe iniziare nella fase di sviluppo intrauterino del bambino, poiché questa patologia porta allo sviluppo di un grave iperandrogenismo.

In una situazione in cui l'iperandrogenismo in una paziente è un sintomo di un tumore ovarico secernente androgeni, l'unica opzione terapeutica efficace è una combinazione di chirurgia, radioterapia e terapia chemioprofilattica.

Il trattamento delle donne che soffrono di iperandrogenismo nel periodo postmenopausale consiste nel prescrivere Climen secondo il regime generalmente accettato, che ha un pronunciato effetto antiandrogeno.

Misure di prevenzione

La prevenzione è la seguente:

• visite regolari (2-3 volte l'anno) dal ginecologo;
• minimizzare l'aumento dello stress (sia psico-emotivo che fisico);
• abbandonare le cattive abitudini (fumo, abuso di alcol);
• dieta equilibrata e razionale: privilegiare cibi ricchi di fibre ed evitare cibi fritti e piccanti, nonché cibi in scatola;
• trattamento tempestivo delle malattie del fegato, della tiroide e delle ghiandole surrenali.

È possibile concepire e dare alla luce un bambino sano con questa diagnosi? Sì, è abbastanza. Ma dato l’aumento del rischio di aborto spontaneo, questo non è facile da fare. Se hai appreso del problema nella fase di pianificazione della gravidanza, dovresti prima normalizzare i tuoi livelli ormonali. Nel caso in cui la diagnosi sia già stata fatta “dopo il fatto”, la tattica dell'ulteriore terapia (che, notiamo, non è sempre necessaria) sarà determinata dal medico curante, e dovrai solo seguire incondizionatamente tutte le sue raccomandazioni.