Фармакологическое действие

Противовирусное средство группы аналогов нуклеозидов. Валацикловир представляет собой L-валиновый эфир ацикловира, являясь, таким образом, пролекарством.

После всасывания в кровь валацикловир почти полностью превращается в ацикловир под влиянием печеночного фермента валацикловир-гидролазы. Образовавшийся из валацикловира ацикловир, в свою очередь, проникает в пораженные вирусом клетки, где под влиянием вирусного фермента тимидинкиназы превращается в монофосфат, затем, под влиянием клеточных киназ - в дифосфат и активный трифосфат. Трифосфат ацикловира угнетает ДНК-полимеразу и, таким образом, нарушает репликацию ДНК вируса. Кроме того, нарушение репликации вирусной ДНК может быть результатом встраивания ацикловира в ее структуру. Таким образом, высокая избирательность валацикловира в отношении тканей, пораженных вирусом, объясняется тем, что I этап цепи реакций фосфорилирования опосредуется ферментом, вырабатываемым самим вирусом.

Активен в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, вируса герпеса человека 6.

Фармакокинетика

После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин под действием фермента валацикловиргидролазы.

После однократного приема 0.25-2 г валацикловира Cmax ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль (2.2-8.3 мкг/мл) и достигается через 1-2 ч.

Биодоступность ацикловира при приеме от 1 г валацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи.

Cmax валацикловира в плазме составляет всего 4% от уровня ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приема препарата; через 3 ч уровень Cmax остается прежним или снижается.

Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое - 15%.

У пациентов с нормальной функцией почек T1/2 ацикловира составляет около 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% препарата.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности T1/2 ацикловира составляет примерно 14 ч.

На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 г/сут.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 г 4 раза/сут, Cmax ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающую такую же дозу валацикловира, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

Дозировка

При приеме внутрь разовая доза для взрослых составляет 0.25-2 г. Частота приема и длительность лечения зависят от показаний.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования.

Лекарственное взаимодействие

Клинически значимого взаимодействия препарата валацикловира с другими лекарственными средствами не установлено.

Ацикловир в неизмененном виде поступает в мочу в результате активной канальцевой секреции. Любые препараты, которые назначаются с ним одновременно и конкурируют за этот механизм элиминации, могут вызвать повышение концентрации валацикловира в плазме. Циметидин и препараты, блокирующие канальцевую секрецию, при назначении после приема валацикловира в дозе 1 г, повышают для ацикловира показатель AUC и уменьшают его почечный клиренс.

При одновременном приеме ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации) наблюдалось увеличение AUC ацикловира и микофенолата мофетила.

При одновременном применении валацикловира с препаратами, нарушающими функцию почек (в т.ч. циклоспорин, такролимус), возможно ухудшение функции почек.

Беременность и лактация

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения валацикловира при беременности и в период лактации не проведено. Применение у этой категории пациентов возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Известно, что ацикловир, являющийся метаболитом валацикловира, выделяется с грудным молоком в концентрациях, в 0.6-4.1 раза превышающих его концентрации в плазме. T1/2 ацикловира из грудного молока составляет 2.8 ч, что сопоставимо с T1/2 из плазмы крови.

В экспериментальных исследованиях валацикловир не оказывал тератогенного воздействия у крыс и кроликов. При пероральном приеме валацикловир не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, чувство дискомфорта, боли в животе, рвота, диарея, анорексия; редко - транзиторное повышение показателей печеночных проб.

Со стороны ЦНС: головная боль, усталость, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации; редко - нарушения сознания; в отдельных случаях - кома (обычно у пациентов с нарушением функции почек или другими предрасполагающими факторами).

Аллергические реакции: редко - сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, анафилаксия.

Прочие: редко - тромбоцитопения, одышка, нарушения функции почек, фотосенсибилизация.

Показания

Лечение и профилактика инфекционных заболеваний, вызванных Herpes zoster.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции, развивающейся при трансплантации органов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру.

Особые указания

Клинический опыт применения у детей отсутствует.

При нарушениях функции почек

Пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических осложнений при приеме валацикловира.

При нарушениях функции печени

С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями печени.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста в период лечения необходимо увеличить объем потребляемой жидкости.

Средство группы аналогов нуклеозидов. Валацикловир представляет собой L-валиновый эфир ацикловира, являясь, таким образом, пролекарством.

После всасывания в кровь валацикловир почти полностью превращается в ацикловир под влиянием печеночного фермента валацикловир-гидролазы. Образовавшийся из валацикловира ацикловир, в свою очередь, проникает в пораженные вирусом клетки, где под влиянием вирусного фермента тимидинкиназы превращается в монофосфат, затем, под влиянием клеточных киназ - в дифосфат и активный трифосфат. Трифосфат ацикловира угнетает ДНК-полимеразу и, таким образом, нарушает репликацию ДНК вируса. Кроме того, нарушение репликации вирусной ДНК может быть результатом встраивания ацикловира в ее структуру. Таким образом, высокая избирательность валацикловира в отношении тканей, пораженных вирусом, объясняется тем, что I этап цепи реакций фосфорилирования опосредуется ферментом, вырабатываемым самим вирусом.

Активен в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, вируса герпеса человека 6.

Фармакокинетика

После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин под действием фермента валацикловиргидролазы.

После однократного приема 0.25-2 г валацикловира C max ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль (2.2-8.3 мкг/мл) и достигается через 1-2 ч.

Биодоступность ацикловира при приеме от 1 г валацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи.

C max валацикловира в плазме составляет всего 4% от уровня ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приема препарата; через 3 ч уровень C max остается прежним или снижается.

Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое - 15%.

У пациентов с нормальной функцией почек T 1/2 ацикловира составляет около 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% препарата.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности T 1/2 ацикловира составляет примерно 14 ч.

На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 г/сут.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 г 4 раза/сут, C max ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающую такую же дозу валацикловира, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

Показания

Лечение и профилактика инфекционных заболеваний, вызванных Herpes zoster.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции, развивающейся при трансплантации органов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру.

Дозировка

При приеме внутрь разовая доза для взрослых составляет 0.25-2 г. Частота приема и длительность лечения зависят от показаний.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, чувство дискомфорта, боли в животе, рвота, диарея, анорексия; редко - транзиторное повышение показателей печеночных проб.

Со стороны ЦНС: головная боль, усталость, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации; редко - нарушения сознания; в отдельных случаях - кома (обычно у пациентов с нарушением функции почек или другими предрасполагающими факторами).

Аллергические реакции: редко - сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, анафилаксия.

Прочие: редко - тромбоцитопения, одышка, нарушения функции почек, фотосенсибилизация.

Лекарственное взаимодействие

Ацикловир в неизмененном виде поступает в мочу в результате активной канальцевой секреции. Любые препараты, которые назначаются с ним одновременно и конкурируют за этот механизм элиминации, способны вызвать повышение концентрации валацикловира в плазме. Циметидин и препараты, блокирующие канальцевую секрецию, при назначении после приема валацикловира в дозе 1 г, повышают для ацикловира показатель AUC и уменьшают его почечный клиренс.

При одновременном приеме ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессанта , применяемого при трансплантации) наблюдалось увеличение AUC ацикловира и микофенолата мофетила.

При одновременном применении валацикловира с препаратами, нарушающими функцию почек (в т.ч. циклоспорин , такролимус), возможно ухудшение функции почек.

Особые указания

Пациентам пожилого возраста в период лечения необходимо увеличить объем потребляемой жидкости.

Пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических осложнений при приеме валацикловира.

С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями печени.

Клинический опыт применения у детей отсутствует.

Беременность и лактация

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения валацикловира при беременности и в период лактации не проведено. Применение у этой категории пациентов возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Известно, что ацикловир, являющийся метаболитом валацикловира, выделяется с грудным молоком в концентрациях, в 0.6-4.1 раза превышающих его концентрации в плазме. T 1/2 ацикловира из грудного молока составляет 2.8 ч, что сопоставимо с T 1/2 из плазмы крови.

В экспериментальных исследованиях валацикловир не оказывал тератогенного воздействия у крыс и кроликов. При пероральном приеме валацикловир не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс.

Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: vаlасiclovir;

1 таблетка содержит валацикловира гидрохлорида 556 мг в пересчёте на валацикловир 100 % безводное вещество 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (101), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат; состав оболочки: Sepifilm 050 (метилгидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, ацетилированные (или ацетаты сложных эфиров) моно- и диглицериды), кандурин.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Валацикловир - L-валиновый эфир ацикловира, который является аналогом пуринового (гуанин) нуклеозида. В печени с помощью валацикловиргидролазы валацикловир превращается в ацикловир и валин. Ацикловир - специфический ингибитор вирусов герпеса с активностью invitro против вирусов простого герпеса I и II типа, вируса Varicellazoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барра и вируса герпеса человека VI типа. Активной формой ацикловира является ацикловира трифосфат, который образуется путём фосфорилирования с участием клеточных киназ (вирусная тимидинкиназа (ТК)). Активация ацикловира специфичным вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и инкорпорируется в вирусную ДНК.

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы-вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной ТК или ДНК-полимеразы.

У больных с нормальным иммунитетом вирус со сниженной чувствительностью к ацикловиру встречается исключительно редко и иногда выявляется только у больных с тяжёлым нарушением иммунитета.

Фармакокинетика. Валацикловир хорошо всасывается, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин.

Биодоступность ацикловира при приёме 1 г валацикловира составляет 54 % независимо от приёма пищи. Средняя пиковая концентрация ацикловира составляет 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг/мл) после применения одноразовой дозы 250-2000 мг через 1-2 часа после применения. Пиковая концентрация валацикловира в плазме составляет 4 % от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 минут, а через 3 часа уменьшается до ниже измеряемых количеств. Фармакокинетические параметры валацикловира и ацикловира после разового и повторного введения подобны. Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое - 15 %.

Период полувыведения ацикловира составляет около 3 часов, у больных с терминальной стадией приблизительно - 14 часов. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80 % дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.

У реципиентов трансплантантов органов, которые получали валацикловир в дозе 2 000 мг 4 раза в сутки, максимальная концентрация ацикловира равнялась или превышала такую у здоровых добровольцев, которые получали такую же дозу препарата, а суточные показатели площади под кривой «концентрация-время» были значительно большими.
Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской, покрытые плёночной перламутровой оболочкой, почти белого цвета.

Показания к применению:

Способ применения и дозы:

Лечение опоясывающего герпеса: 1000 мг (2 таблетки) Валавира 3 раза в день на протяжении 7 дней.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: 500 мг (1 таблетка) Валавира 2 раза в день. Курс лечения рецидивных случаев - 3 или 5 дней. При первичном течении заболевания, которое может быть тяжёлым, лечение нужно продлить с 5 до 10 дней. Лечение следует начинать как можно раньше. При рецидивах инфекции желательно применять препарат в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов. Валавир может предупредить развитие поражений при рецидивах инфекции, если лечение начато сразу же после появления первых симптомов заболевания.

Альтернативно для лечения лабиального герпеса эффективной дозой Валавира является 2000 мг (4 таблетки) 2 раза в день в течение 1 дня. Вторую дозу следует принять приблизительно через 12 часов (не ранее чем через 6 часов) после приёма первой дозы. При таком режиме дозирования длительность лечения должна быть не более 1 дня, поскольку более длительное применение не увеличивает клиническую эффективность лечения. Лечение следует начинать при появлении первых ранних симптомов лабиального герпеса (ощущение пощипывания, зуд или жжение в области губ).

Супрессия рецидивов инфекции, вызванных вирусом простого герпеса:
больным с нормальным иммунитетом назначают 500 мг (1 таблетка) Валавира 1 раз в день;
больным с иммунодефицитом назначают 500 мг (1 таблетка) 2 раза в день.

Уменьшение передачи вируса генитального герпеса. Взрослым гетеросексуалам с нормальным иммунитетом, у которых до 9 обострений в год, Валавир назначают в дозе 500 мг 1 раз в день.

Данных об уменьшении передачи вируса генитального герпеса в других популяциях больных нет.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции. Взрослым и подросткам старше 12 лет Валавир назначают в дозе 2000 мг (4 таблетки) 4 раза в день как можно раньше после трансплантации. При почечной недостаточности дозу уменьшают. Длительность лечения составляет обычно 90 дней, но может быть увеличена для пациентов с высокой степенью риска.

Дозирование при нарушениях функций почек. Необходимо осторожно назначать валацикловир больным с нарушениями функций почек. Обязательно следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Режим дозирования зависит от клиренса креатинина и показаний.

Лечение и профилактика инфекций, вызванных вирусом Herpes zoster и вирусом простого герпеса

Терапевтические показания Клиренс креатинина, мл/мин Доза Валавира
Herpes zoster 15-30 1000 мг 2 раза в день
Меньше 15 1000 мг 1 раз в день
Herpes simplex (лечение) Меньше 15 500 мг 1 раз в день
Herpes labialis (лечение) 31-49 1000 мг 2 раза в течение 1 дня
15-30 500 мг 2 раза в течение 1 дня
Меньше 15 500 мг однократно
Herpes simplex (профилактика)

Нормальный иммунитет Меньше 15 250 мг* 1 раз в день
- иммунодефицит Меньше 15 500 мг 1 раз в день

Уменьшение передачи вируса

Herpes genitalis Меньше 15 250 мг* 1 раз в день

* Применяют препарат в соответствующей дозировке.

Пациентам, которые находятся на гемодиализе, рекомендуется применять те же дозы Валавира, что и пациентам с клиренсом креатинина меньше 15 мл/мин. Доза должна быть назначена после проведения гемодиализа.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции

Клиренс креатинина, мл/мин Доза Валавира

75 и больше 2000 мг 4 раза в день
От 50 до 75 1500 мг 4 раза в день
От 25 до 50 1500 мг 3 раза в день
От 10 до 25 1500 мг 2 раза в день
Меньше 10 или диализ 1500 мг 1 раз в день

Пациентам, которые находятся на гемодиализе, Валавир назначают после проведения сеанса гемодиализа. Клиренс креатинина должен постоянно контролироваться, особенно в периоды, когда функция почек может быстро меняться, например, сразу после трансплантации. Соответственно следует менять дозу Валавира.

Дозирование при нарушениях функций печени. Менять дозу больным с лёгкой или умеренной степенью цирроза нет необходимости (синтезирующая функция печени сохранена). Клинический опыт применения препарата при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портального блока) ограничен, но показатели фармакокинетики свидетельствуют об отсутствии необходимости менять дозу. Данных о применении более высоких доз (4000 мг и более в день) нет.

Больные пожилого возраста. Доза Валавира требует коррекции, чтобы избежать возможных нарушений функции почек. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Особенности применения:

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение Валавира в период беременности или кормления грудью возможно если потенциальная польза от лечения превышает потенциальный риск для плода или ребёнка.
Дети.

Опыта применения препарата детям нет, поэтому не стоит назначать препарат этой возрастной категории пациентов. Для профилактики препарат назначают детям старше 12 лет.

Гидратация. Следует поддерживать адекватный уровень жидкости, которая вводится, у больных с повышенным риском , особенно у больных пожилого возраста.

Применение при нарушениях функций почек и больным пожилого возраста. Валацикловир выводится почками, поэтому дозу валацикловира следует уменьшить больным с нарушениями функций почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). У больных пожилого возраста снижена функция почек, поэтому им необходима коррекция дозы. У пациентов с нарушениями функций почек и у больных пожилого возраста повышается риск развития неврологических осложнений, поэтому они подлежат тщательному медицинскому наблюдению.

Вышеуказанные реакции, в большинстве случаев после прекращения лечения, являются обратимыми.

Данных относительно применения более высоких доз (4 мг и более в сутки) Валавира при печёночной недостаточности и нет. Поэтому необходимо с осторожностью назначать более высокие дозы Валавира таким больным. Было установлено, что профилактика с помощью высоких доз валацикловира уменьшает частоту инфицирования и заболеваний, вызванных цитомегаловирусом.

Уменьшение передачи вируса . Супрессивная терапия валацикловиром уменьшает риск передачи . Она не излечивает герпетическую инфекцию, а также полностью не исключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии Валавиром рекомендуется соблюдение больными правил безопасного секса.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.энцефалопатия крапивница

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Каких-либо клинически значимых форм взаимодействия выявлено не было.

Валацикловир выводится с мочой за счёт активной канальцевой секреции, поэтому другие лекарственные средства, которые конкурируют за этот механизм выведения, способны повышать концентрацию, приводить к увеличению уровня в плазме одного или обоих препаратов и их метаболитов.

Циметидин, пробенецид несколько снижают почечный клиренс ацикловира, тем не менее нет необходимости в коррекции дозы препарата.

При одновременном применении с микофенолата мофетилом (иммуносупрессивным препаратом, применяющимся после пересадки органов) повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила в плазме.

Следует быть осторожными также при одновременном назначении высоких доз Валавира (4 г и более) и других препаратов, влияющих на функцию почек (например циклоспорина, такролимуса).

По рецепту

Упаковка:

По 6 таблеток в блистере, по 7 блистеров, вложенных в пачку.

По 10 таблеток в блистере, вложенном в пачку.

Валавир (Valavir)

международное и химическое названия: vаlасiclоvиг; L-валин-2-[(2-амино-1, 6-дигидро-6-оксо-9Н-пурин-9-ил)метокси] этиловый эфир, гидрохлорид;

Основные физико-химические характеристики : таблетки удлиненной формы с обоевыпуклой поверхностью, с насечкой, покрытые плёночной перламутровою оболочкой, почти белого цвета;

Состав. 1 таблетка содержит валацикловира гидрохлорида (в перерасчете на валацикловир 100 % безводное вещество) 500 мг;

другие составляющие: микрокристаллическая целлюлоза 101, поливинилпиролидон низкомолекулярный медицинский, аэросил, кросповидон, магния стеарат, Sерifi1m 050, кандурин.

Форма выпуска лекарства. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного использования. Валацикловир. Код АТС J05А В11.

Действие лекарства . Фармакодинамика . Противовирусный препарат. Валавир - cелективный ингибитор вирусной ДНК-полимеразы. В организме человека превращается на ацикловир и валд. Взаимодействуя с вирусною ДНК-полимеразой, блокирует размножение и репликацию вирусов. Эффективен против вирусов Негреs simрlех І и II типа, Vагисеllа zоstег, Эпштейна-Барр, цитомегаловируса, вируса герпеса человека VI типа.

Выборочная противогерпетическая активность обусловлена сродством с тимидинкиназой Негреs simрlех, Vагисеllа zоstег, Эпштейна-Барр, которая является только в клетках, инфицированных вирусом. Вследствие фосфорилирования ацикловир превращается в активный трифосфат ацикловира, который конкурентно ингибирует синтез вирусной ДНК.

Устойчивость к препарату встречается очень редко, и в основном у пациентов с иммунодефицитом (при инфицировании ВИЧ, у больных, которые получают химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, после трансплантации костного мозга).

Фармакокинетика. Быстро всасывается из пищеварительного тракта после перорального приема и почти полностью гидролизируется (образуя ацикловир и валин). Биодоступность – 54 %, не зависит от приема еды. Максимальная концентрация валацикловира в плазме крови наблюдается в среднем через 30- 60 минут после приема. С белками плазмы связывается 15 % препарата. Период полувыведения – 2, 5 - 3, 3 час. Выводится с мочой 45 % (в виде ацикловира и его метаболиты 9-карбокси-метокситилгуанина), с фекалиями – 47 %. Почечный клиренс – около 255 мл/минут.

Показания для использования. Опоясывающий герпес (острая и постгерпетична невралгия включительно); инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса (впервые обнаружен и рецидивирующий генитальный герпес включительно); профилактика рецидива простого герпеса (генитального герпеса включительно); профилактика цитомегаловирусной инфекции на фоне иммунодефицита (при ВИЧ-инфекции, трансплантации органов и костного мозга, химиотерапии онкологических заболеваний).

Способ использования и дозы. Внутренне, независимо от приема еды. Для лечения опоясывающего герпеса Валавир взрослым назначают по 1 000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней (наибольшее эффективность отмечается, если лечения было начато в течение 48 час после появления первых высыпаний).

При простом герпесе, включая генитальный герпес, в т. ч. при рецидивах, по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней, при первом эпизоды с тяжелым ходом длительность терапии можно продолжить до 10 дней. Профилактика рецидивов инфекций, обусловленных вирусом простого герпеса: больным с нормальным иммунным статусом назначают 500 мг 1 раз в сутки. Пациентам с иммунодефицитом - 500 мг 2 раза в сутки.

Для профилактики цитомегаловирусной инфекции взрослым и подросткам старше 12 лет назначают в дозе 2 г 4 раза в сутки как можно раньше после трансплантации.

Пациентам с почечной недостаточностью дозы препарата снижают:

Больным на опоясывающий герпес при клиренсе креатинина 15-30 мл/минут назначают по 1 000 мг 2 раза в сутки, при клиренсе креатинина менее 15 мл/минут - по 1 000 мг в сутки;

герпес

Побочное действие.

крапивница

почечной недостаточностью.

анемии и тромбоцитопении.

Противопоказания.

Передозировка.

Особенности использования.

употребления жидкости.

гемодиализа.

ацикловира в крови.

коррекции дозы препарата.

Условия и сроки хранения

Больным на простой (включая генитальный) герпес при клиренсе креатинина менее 15 мл/минут назначают по 500 мг 1 раз в сутки; с целью профилактики рецидивов простого герпеса при клиренсе креатинина менее 15 мл/минут или гемодиализе - по 250 мг 1 раз в сутки;

С целью профилактики цитомегаловирусной инфекции при клиренсе креатинина 50 - 75 мл/минут дозу уменьшают до 1, 5 г 4 раза в сутки, при клиренсе креатинина 25 - 50 мл/минут - 1, 5 г 3 раза в сутки, при клиренсе креатинина 10-25 мл/минут - 1, 5 г 2 раза в сутки, при клиренсе креатинина менее 10 мл/минут или диализе - 1, 5 г 1 раз в сутки.

Побочное действие.

Пищеварительный тракт - тошнота, диарея, повышение показателей печеночных тестов.

Система крови - редко тромбоцитопения.

Аллергические реакции - высыпание, крапивница , зуд, фотосенсибилизация, редко –ангионевротический отек, одышка, анафилаксия.

Лёгкие - редко ухудшение функции.

Нервная система - головокружение, галлюцинации, очень редко – кома, в основном у больных с

почечной недостаточностью.

Другие - Появляются сообщения касающиеся возникновения почечной недостаточности, микроангиопатии, гемолитической

анемии и тромбоцитопении.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к валацикловиру или ацикловиру, остальных компонентов препарата. Дети до 12 лет.

Передозировка. При передозировке растет риск возникновения побочных эффектов. В случае передозировки – симптоматическая и поддерживающая терапия, гемодиализ ускоряет выведение препарата.

Особенности использования. Пациентам пожилого возраста в период лечения необходимо увеличить

употребления жидкости.

У больных с патологией почек в анамнезе повышается риск развития неврологических

осложнений. Пациентам, которые находятся на гемодиализе, Валавир следует принимать после процедуры

гемодиализа.

У больных с циррозом печени легкой или средней тяжести нет необходимости в коррекции дозы.

Данные касающиеся использования препарата у детей отсутствуют.

Беременность и лактация. Опыт использования препрату для лечения беременных и женщин, которые кормят грудью, ограничен, назначать следует с осторожностью (особенно в первом триместре беременности), только тогда, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск для плода. Ацикловир в экспериментальных условиях вызывает смены в тимусе и функциональный иммунодефицит. Валавир попадает в грудное молоко, поэтому препарат с осторожностью назначают в период лактации.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Валавир не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Признаков клинически значимых взаимодействий лекарств не выявлено.

Ацикловир выводится с мочой за счет активной канальцевой секреции, поэтому другие лекарственные

средства, которые конкурируют за этот механизм выведение, способны повышать концентрацию

ацикловира в крови.

Циметедин, пробенецид несколько снижают почечный клиренс ацикловира, однако нет необходимости в

коррекции дозы препарата.

В комбинации с нефротоксическими препаратами повышается риск развития почечной

недостаточности и нарушений центральной нервной системы.

Условия и сроки хранения . Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Срок годности - 2 года,

Catad_pgroup Противовирусные при герпесе

Валвир - официальная инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Регистрационный номер : ЛП-001723

Торговое название препарата : ВАЛВИР

Международное непатентованное название (МНН) : валацикловир

Лекарственная форма : таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: валацикловира гидрохлорида гидрат 611,70 мг или 1223,40 мг, соответствующий 500 мг или 1000 мг валацикловира;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 59,60/119,20 мг, повидон-К30 24,50/49,00 мг, магния стеарат 4,20/8,40 мг;
пленочное покрытие: Опадрай белый Y-5-7068 (гипромеллоза ЗсР 7,35/14,7 мг, гипролоза 6,3/12,6 мг, титана диоксид 4,2/8,4 мг, макрогол/ПЭГ 400 2,1/4,2 мг, гипромеллоза 50сР 1,05/2,1 мг) - 21/42 мг.

Описание
Таблетки 500 мг: овальные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с маркировкой VC2 с одной стороны.
Таблетки 1000 мг: овальные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с маркировкой VC3 с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа : противовирусное средство

Код АТХ : J05AB11

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Противовирусный препарат. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир и L-валин под воздействием валацикловиргидролазы. Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барра, цитомегаловируса (ЦМВ) и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барра таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у ЦМВ и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.
У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (менее 0.1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
Фармакокинетика
Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.
Всасывание
После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин. Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенной из печени человека.
После однократного приема 0.25-2 г валацикловира максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль/л (2.2-8.3 мкг/мл), а медиана времени достижения этой концентрации 1 -2 ч.
При приеме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи.
Сmax валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приема препарата; через 3 ч уровень Сmax остается прежним или снижается.
Распределение
Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая - около 15%. Ацикловир быстро распределяется по тканям организма особенно в печень, почки, мышцы, легкие. Он также проникает в секрет влагалища, цереброспинальную жидкость и жидкость герпетических пузырьков.
Выведение
У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения (Т1/2) ацикловира после разовой дозы и повторного применения составляет примерно 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% препарата.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности Т1/2 ацикловира составляет примерно 14 ч.
Фармакокинетика ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster, а также у пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек Сmax ацикловира приблизительно в два раза больше по сравнению со здоровыми пациентами и Т1/2 ацикловира увеличивается в 5 раз.Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется с грудным молоком. После назначения валацикловира внутрь в дозе 500 мг Сmax ацикловира в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие его концентрации в плазме матери. Отношение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) ацикловира, находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира в плазме матери составляло 1,4-2,6 (в среднем 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке - 2,24 мкг/мл. При назначении матери валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/день. Т1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определяется в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка.
На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 г в сутки. При беременности фармакокинетические характеристики валацикловира не меняются.
Прием валацикловира в дозе 1 г и 2 г не нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.
У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 г 4 раза в сутки, Сmax ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

Показания к применению

• лечение опоясывающего герпеса;
• лечение и профилактика рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса (включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес);
• лечение лабиального герпеса;
• снижение инфицирования генитальным герпесом здорового партнера, если его принимать в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом;
• профилактика цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов (уменьшает выраженность реакции острого отторжения трансплантата у пациентов с трансплантатами почек, развитие оппортунистических инфекций и другихвирусных инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster) у взрослых и детей старше 12 лет.

Противопоказания
Гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и другим компонентам препарата, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции при содержании С04+-лимфоцитов менее 100/мкл, трансплантация костного мозга, трансплантация почки, детский возраст (до 12 лет при ЦМВ, до 18 лет - по остальным показаниям).
С осторожностью: печеночная недостаточность (высокие дозы препарата), почечная недостаточность, беременность, период лактации.

Применение при беременности и лактации
Применение при беременности возможно в том случае, если ожидаемый эффект терапии для матери превышает потенциальный риск для плода (сведений о применении при беременности недостаточно).
Ацикловир - основной метаболит валацикловира, выводится с грудным молоком.
При терапии валацикловиром кормление грудью возможно, если ожидаемый эффект терапии для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способ применения и дозы
Внутрь. Взрослые.
Опоясывающий герпес - по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Простой герпес - по 500 мг 2 раза в сутки. В случае рецидивов курс должен составлять 3 или 5 дней. При первом эпизоде с тяжелым течением длительность лечения может быть увеличена до 10 дней (при рецидивах идеально назначать Валвир в продромальном периоде или при появлении первых симптомов заболевания, т.е. пощипывании, зуде, жжении).
Для терапии лабиального герпеса эффективно назначение препарата в дозе 2 г 2 раза в течение 1 дня: вторая доза должна быть принята примерно через 12 ч (но не раньше, чем через 6 ч) после первой дозы (не применять данный режим дозирования более 1 дня, поскольку, как показано, это не дает дополнительных клинических преимуществ).
Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: у пациентов с сохраненным иммунитетом - по 500 мг 1 раз в сутки; с очень частыми рецидивами (10 и более в год) - по 250 мг 2 раза в сутки; для взрослых пациентов с иммунодефицитом - 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность курса - 4-12 мес.
Профилактика инфицирования генитальным герпесом здорового партнера: инфицированным гетеросексуальным взрослым с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год - по 500 мг 1 раз в день в течение 1 года и более, каждый день при регулярной половой жизни, при нерегулярных половых контактах прием Валвира необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта (данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют). Профилактика цитомегаловирусной инфекции: взрослым и подросткам старше 12 лет - по 2 г 4 раза в сутки (как можно раньше, после трансплантации). Продолжительность курса - 90 дней, но у больных с высоким риском лечение может быть более длительным. Дозу Валвира рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек (см. таблицу).

Таблица
Режимы дозирования Валвира при различных терапевтических показаниях в зависимости от клиренса креатинина

Терапевтические показания		Клиренс креатинина (КК), мл/мин	Режим дозирования
Опоясывающий лишай		15-30	1 г 2 раза в сутки
		менее 15	1 г 1 раз в сутки
Простой герпес		менее 15	500 мг 1 раз в сутки
Лабиальный герпес		31-49	1 г 2 раза в течение 1 дня
		15-30	500 мг 2 раза в течение 1 дня
		менее 15	500 мг 1 раз в день
Простой герпес	пациенты с сохраненным иммунитетом	менее 15	250 мг 1 раз в сутки
	пациенты со сниженным иммунитетом	менее 15	500 мг 1 раз в сутки
Снижение инфицирования генитальным герпесом		менее 15	250 мг 1 раз в сутки
цитомегаловирусная инфекция		75 и более	2 г 4 раза в сутки
		50-74	1,5 г 4 раза в сутки
		25-49	1,5 г 3 раза в сутки
		10-24	1,5 г 2 раза в сутки
		менее 10 или гемодиализ	1,5 г 1 раз в сутки

• Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять Валвир сразу после окончания сеанса гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с КК менее 15 мл/мин.
• Пациентам, находящимся на диализе, следует назначать Валвир после окончания сеанса гемодиализа.
• Необходимо часто определять КК, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например сразу после трансплантации или приживления трансплантата. При этом доза Валвира корректируется в соответствии с показателями КК.
• Нарушение функции печени: при слабо и умеренно выраженном циррозе печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы препарата не требуется. Фармакокинетические данные у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы Валвира, однако опыт его клинического применения при данной патологии ограничен.
• У лиц пожилого возраста коррекция дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Побочное действие
Наиболее часто возникающие побочные реакции при применении валацикловира: головная боль и тошнота, более серьезные побочные реакции: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитико-уремический синдром, острая почечная недостаточность и неврологические нарушения.
Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствие с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения: очень часто - ≥1/10; часто - ≥1/100 или <1/10; иногда - ≥1/1000 или <1/100; редко - 1/10000 или <1/1000; очень редко - <1/10000.Со стороны органов ЖКТ: часто - тошнота; редко - дискомфорт в животе, в том числе боль в животе; рвота, диарея; очень редко - обратимые нарушения функциональных печеночных тестов, которые иногда расцениваются как проявления гепатита.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения (в основном у пациентов со сниженным иммунитетом), тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилаксия.
Психические нарушения и нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; иногда - ажитация, включая агрессивное поведение; редко - головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей; очень редко - возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия; психотические симптомы, включая манию; депрессия, судороги, энцефалопатия, кома. Перечисленные симптомы обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других заболеваний. У больных с трансплантированным органом, получающих высокие дозы валацикловира (8 г/день) для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.
Со стороны органов дыхания и средостения: иногда - диспноэ.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда - высыпания, включая проявления фоточувствительности; редко - зуд.
Аллергические реакции: очень редко - крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны мочевыделителъной системы: редко - нарушение функции почек; очень Редко - острая почечная недостаточность, почечная колика (может быть связана с нарушением функции почек).
Прочие: у больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у пациентов с далеко зашедшей стадией синдрома приобретённого иммунного дефицита, получающих высокие дозы валацикловира (8 г/день) в течение длительного времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.
Установить частоту проявления некоторых побочных реакций по имеющимся данным не представляется возможным.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения, апластическая анемия, лейкопластический васкулит, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны кожных покровов: многоформная эритема.
Лабораторные показатели: снижение гемоглобина, гиперкреатининемия.
Прочие: дисменорея, артралгия, назофарингит, инфекции дыхательных путей, отек лица, повышение артериального давления, тахикардия, утомляемость; дополнительно у детей - лихорадка, дегидратация, ринорея.

Передозировка
В настоящее время данных по передозировке валацикловиром недостаточно.
Симптомы: Однократный прием сверхдозы ацикловира до 20 г, которая частично абсорбировалась из ЖКТ, не сопровождался токсическим действием препарата. При приеме внутрь в течение нескольких дней сверхвысоких доз ацикловира развивались тошнота, рвота, головная боль, спутанность сознания; при в/в введении - повышение концентрации сывороточного креатинина, развитие почечной недостаточности, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги, кома.
Лечение: больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой валацикловиром.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Клинически значимых взаимодействий не установлено.
Циметидин и пробенецид после приема 1 г валацикловира повышают AUC ацикловира, снижая его почечный клиренс (однако коррекции дозы валацикловира не требуется из-за широкого терапевтического индекса ацикловира).
Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в высоких дозах (4 г/сут) и лекарственных средств, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации (последний элиминируется с мочой в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции), поскольку существует потенциальная угроза повышения в плазме уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов.
При одновременном применении ацикловира с микофенолатом мофетила было отмечено повышение AUC первого и неактивного метаболита второго.
Необходимо также соблюдать осторожность при сочетании валацикловира в высоких дозах (4 г/сут и выше) с препаратами, влияющими на функции почек (например циклоспорин, такролимус).

Особые указания
Прием препарата в высоких дозах в течение длительного времени при состояниях, сопровождающихся выраженным иммунодефицитом (трансплантация костного мозга, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции, трансплантация почки), приводили к развитию тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремическому синдрому, вплоть до летального исхода. При возникновении побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (в т.ч. ажитации, галлюцинаций, спутанности сознания, бреда, судорог и энцефалопатии) препарат отменяют.
Пациентам с риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения препаратом Валвир необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма. У пациентов с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития неврологических осложнений.
При нарушениях функции печени у пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы препарата Валвир не требуется. При исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения препарата Валвир у этой категории пациентов органичен. Нет данных о применении препарата Валвир в высоких дозах (4 г/сут и более) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в высоких дозах этой категории пациентов.
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется, за исключением случаев значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Специальных исследований по изучению действия препарата Валвир у пациентов при пересадке печени не проводилось. Однако было показано, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует цитомегаловирусную инфекцию. Супрессивная терапия препаратом Валвир снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Во время терапии препаратом Валвир пациент должен принять меры для обеспечения безопасности партнера при половых контактах.
Использование в педиатрии
Опыт клинического применения препарата у детей отсутствует.

Влияние на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами
Следует соблюдать осторожность в случае развития побочных реакций, влияющих на скорость психомоторных реакций.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг и 1000 мг.
Таблетки 500 мг: по 10 или 14 таблеток в блистеры из ПВХ/Алюминиевая фольга. По 1 блистеру (по 10 таблеток) или по 3 блистера (по 14 таблеток) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Таблетки 1000 мг: по 7 таблеток в блистеры из ПВХ/Алюминиевая фольга. По 1 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения
При температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности
18 месяцев.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска
Отпускается по рецепту.

Производитель
АО «АКТАВИС», Рейкьявикурвегур 78, ИС-220 Хафнарфьердур, Исландия.

Претензии потребителей направлять по адресу
ООО «Актавис»
127018, г. Москва, ул. Сущевский Вал, д. 18