Analgesici. Analgesici (Analgesici) Come funzionano gli analgesici

Uno dei rimedi essenziali sono gli antidolorifici, perché il dolore può manifestarsi all'improvviso e segnalare diversi disturbi nel nostro corpo.

Mal di testa, mal di denti, mal di schiena, dolore sintomatico in varie malattie: tutto ciò richiede una risposta immediata, il che significa che deve essere disponibile un rimedio efficace ed adeguato.

La cosa principale nell'articolo

Molti analgesici vengono venduti senza prescrizione medica e al momento dell'acquisto è importante considerare il loro principio di azione, la forma di dosaggio più adatta, le indicazioni, le controindicazioni e altri fattori.

Gli antidolorifici sono farmaci che alleviano le sindromi dolorose di diversa localizzazione e appartengono al gruppo degli oppioidi, dei non oppioidi o dei farmaci combinati.

Idealmente, una persona sana non dovrebbe provare dolore, quindi la sua comparsa non può essere ignorata, ma non vale nemmeno la pena soffocarlo in modo incontrollabile con analgesici.

È importante ricordare una cosa: un antidolorifico, per quanto moderno e sicuro possa essere, non è in grado di eliminare la causa della sindrome del dolore, ma elimina solo temporaneamente il disagio.

Se il dolore appare all'improvviso, è costante e non ti consente di svolgere liberamente le attività quotidiane, dovresti cercare aiuto medico e assumere analgesici solo come prescritto dal medico e dopo un esame approfondito volto a stabilire una diagnosi.

Gli antidolorifici, a seconda della loro composizione e forma di dosaggio, possono avere sia un effetto analgesico locale che un effetto sistemico sul sistema nervoso centrale e sul cervello.

Oggi gli antidolorifici sono rappresentati da molti gruppi, ognuno dei quali è progettato per alleviare una persona da un certo tipo di sindrome del dolore. Come comprendere la varietà di prodotti antidolorifici? Come scegliere quelli più sicuri? Proviamo a rispondere a queste domande.

Classificazione e tipi di antidolorifici

La risposta alla domanda su quale mezzo aiuterà più efficacemente ad alleviare il dolore e quale prendere per un particolare tipo di dolore può essere data solo da un medico, in base ai sintomi e.

Ma oggi tutti gli analgesici sono divisi in due grandi gruppi farmacologici:

• narcotico;
• non narcotico.

Il meccanismo d'azione degli antidolorifici narcotici si basa sull'inibizione del sistema nervoso centrale. I principi attivi di questi farmaci possono modificare la natura del dolore grazie ad un effetto diretto sul cervello umano. Di conseguenza, non solo il dolore diminuisce, ma si verifica anche una sensazione di euforia.

Tuttavia, gli analgesici narcotici comportano un certo pericolo: causano dipendenza dalla droga, quindi possono essere acquistati solo con prescrizione medica e assunti solo sotto la supervisione di un medico.

Tali farmaci vengono utilizzati per l'infarto del miocardio, ustioni e fratture gravi, cancro e altre condizioni gravi. Questo gruppo comprende farmaci a base di morfina, codeina, fentanil, nonché farmaci moderni come Nurofen Plus e Sedalgin Neo.

Gli antidolorifici non narcotici non influenzano il sistema nervoso centrale e quindi non presentano gli svantaggi inerenti agli stupefacenti. Non creano dipendenza nel paziente, non causano sonnolenza o altri effetti collaterali derivanti dall'uso.

Tuttavia, oltre all'effetto analgesico, hanno anche proprietà antinfiammatorie dovute alla soppressione della produzione degli inibitori della risposta infiammatoria: le prostaglandine. molto efficace e quindi incluso in un regime di trattamento completo per molte malattie.

A seconda del principio di azione e composizione, tutti gli analgesici non narcotici sono suddivisi in diversi sottogruppi:

• semplici o tradizionali - pirozoloni e preparati a base di loro derivati ​​(Spazgan, Spazmolgon, Analgin, Tempalgin, Baralgin, ecc.);
• combinato: include diversi componenti attivi che hanno un effetto analgesico; di norma, si tratta di una combinazione di paracetamolo con qualche sostanza sintetica, che fornisce non solo effetti analgesici, ma anche antipiretici e antispasmodici (Pentalgin, Ibuklin, Vicks Active Symptomax, Caffetin, Trigan, ecc.);
• farmaci per attacchi di emicrania - di norma, l'emicrania non può essere alleviata con gli analgesici convenzionali, quindi in questo caso vengono utilizzati farmaci che hanno inoltre proprietà antispasmodiche e vasodilatatrici (Sumatriptan, Frovatriptan, Relpax, ecc.);
• farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) - efficaci nell'alleviare il dolore, la febbre e l'infiammazione; utilizzato per mal di testa, mal di denti, malattie delle articolazioni e della colonna vertebrale, osteocondrosi, artrosi, reumatismi e altre patologie accompagnate da infiammazione e dolore (Nurofen, Ibuprofen, Nalgesin, Ketorol, Ketanov, Dolomin, Naproxen, ecc.);
• Inibitori della COX-2 (coxib) - appartengono al gruppo dei FANS, ma sono separati in un sottogruppo separato di farmaci che proteggono la mucosa gastrica e non hanno un effetto negativo sul tratto gastrointestinale; usato per alleviare il dolore da gastrite e ulcere, nonché malattie articolari (Parecoxib, Etoricoxib, Celecoxib, Omeprazolo);
• antispastici - antidolorifici che rilassano la muscolatura liscia e dilatano i vasi sanguigni, che forniscono analgesia (Drotaverina cloridrato, No-shpa, Nomigren).

Come puoi vedere, l'elenco dei farmaci analgesici è piuttosto ampio e può essere difficile per una persona senza un'istruzione speciale capirlo.

Gli analgesici più comuni: effetti collaterali e interazioni pericolose

Per molti anni, i leader tra tutti gli antidolorifici sono stati quattro farmaci: analgin, paracetamolo, ibuprofene e acido acetilsalicilico, meglio noto come aspirina.

Nonostante differiscano tutti nei loro effetti antipiretici e antinfiammatori, alleviano ugualmente bene il dolore.

Il fatto che tutti i farmaci di cui sopra siano disponibili a chiunque senza prescrizione medica crea una falsa illusione sulla loro sicurezza.

Analgin, paracetamolo, ibuprofene e aspirina hanno un elenco impressionante di controindicazioni ed effetti collaterali, quindi dovrebbero essere presi con grande cautela.

Possono anche interagire con farmaci di altri gruppi farmacologici, potenziando gli effetti indesiderati o creando pericolose combinazioni di farmaci. Anche il tè e il succo acido possono modificare le proprietà di questi prodotti.

Tabella 1. Effetti collaterali degli analgesici più comuni

Organi e sistemi; tipi di reazioni	Effetti collaterali
	Ibuprofene	Acido acetilsalicilico	Paracetamolo	Metamizolo sodico
Tratto gastrointestinale	Nausea, vomito, bruciore di stomaco, diarrea, stitichezza, flatulenza, dolore addominale, lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale	Nausea, bruciore di stomaco, vomito, diarrea, dolore addominale, perdita di appetito, aumento dei livelli di transaminasi epatiche, lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale, sindrome di Reye	Nausea, diarrea, dolore epigastrico, aumento dei livelli delle transaminasi epatiche
Sistema nervoso centrale	Mal di testa, vertigini, insonnia, labilità emotiva, depressione	Vertigini, diminuzione dell'acuità uditiva, ronzio nelle orecchie	Vertigini, agitazione psicomotoria, disorientamento nel tempo e nello spazio (quando si assumono dosi elevate)
Reazioni allergiche		Eruzione cutanea, prurito, orticaria, edema di Quincke, rinite, gonfiore della mucosa nasale, broncospasmo, anafilassi		Eruzione cutanea, orticaria, angioedema, anafilassi, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell
Cuore e vasi sanguigni	Insufficienza cardiaca, tachicardia, diminuzione o aumento della pressione sanguigna			Pressione sanguigna bassa
Reni	Cistite, ematuria, disfunzione renale, sindrome nefrosica (edema)			Oliguria, anuria, proteinuria, nefrite interstiziale, colore delle urine giallo scuro o rosso +
Sangue	Anemia, trombocitopenia, agranulocitosi, neutropenia	Disturbi emorragici	Disturbi della coagulazione, anemia, trombocitopenia, agranulocitosi, leucopenia, neutropenia, metaemoglobinemia	Agranulocitosi, leucopenia, trombocitopenia
Altro	Mancanza di respiro, broncospasmo		Ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico	Broncospasmo

Tavolo 2. Interazione di analgesici con farmaci di altri gruppi

Droghe	Ibuprofene	Acido acetilsalicilico	Paracetamolo	Metamizolo sodico
Farmaci antipertensivi		↓ Effetto antipertensivo
Aminoglicosidi e cefalosporine	Rischio di sviluppare nefrotossicità
Antistaminici		Rischio di reazioni avverse		Azione del metamizolo
Contraccettivi orali	↓ Effetto contraccettivo
Agenti ipoglicemizzanti orali	Effetto ipoglicemizzante
Sonniferi e sedativi		Letargia		Effetto analgesico del metamizolo
Furosemide	Effetto diuretico della furosemide

Rischi derivanti dall'assunzione contemporanea di farmaci, alcol e altre bevande

Analgesici sotto forma di unguenti per uso esterno

Una persona moderna svolge ogni giorno molte attività diverse, la maggior parte delle quali può causare dolore in diverse parti del corpo. Gli unguenti anestetici per uso esterno sono progettati per ridurlo.

Esistono pomate per dolori muscolari e articolari, persino pomate con anestetico per ridurre la sensibilità durante l'applicazione di tatuaggi o procedure di depilazione. Alcuni di essi possono essere utilizzati dalle donne durante la gravidanza. Questo prodotto può essere facilmente acquistato in qualsiasi farmacia di qualsiasi città.

Principio operativo

La particolarità dell'utilizzo degli unguenti per uso esterno è che vengono applicati direttamente sul punto dolente.

Le pomate anestetiche per uso esterno contengono componenti specifici, suddivisi in 2 categorie:

• bloccando la trasmissione degli impulsi dal recettore al cervello;
• bloccando la sensazione di dolore nel luogo in cui si manifesta attraverso la soppressione della sintesi degli inibitori del dolore e dell'infiammazione: le prostaglandine.

Gli unguenti antidolorifici contengono componenti speciali che penetrano negli strati profondi dell'epidermide, fino all'epicentro del dolore. Molto spesso, tali farmaci vengono utilizzati per lesioni articolari. Raffreddano la zona lesa, ma non riducono la temperatura corporea.

C'è solo una leggera sensazione di freschezza, fornita dal mentolo o dall'estratto di menta contenuti nel preparato. Anche un analgesico, un anticoagulante, un olio speciale o additivi alcolici specifici possono fornire raffreddamento.

Ciascuno degli unguenti antidolorifici ha il proprio nome commerciale, ma le persone sono spesso confuse, non capiscono quale unguento sia l'unguento antidolorifico. Pertanto, l'uso di tali unguenti senza consultare uno specialista e la sua prescrizione è indesiderabile.

Il medico ti informerà sulle proprietà del farmaco, sul metodo di applicazione, sullo strato, sulle condizioni di utilizzo per varie lesioni e patologie.

Inoltre, qualsiasi unguento, come qualsiasi farmaco, presenta una serie di controindicazioni. Questi includono disturbi della funzionalità renale ed epatica, malattie degli occhi, intolleranza individuale ai componenti, gravidanza e allattamento al seno.

Gli unguenti antidolorifici per la nevralgia sono molto efficaci. Sono prescritti come parte di una terapia complessa e possono alleviare il paziente da sintomi spiacevoli e avere un effetto benefico sulle sue condizioni generali.

Gli effetti dell'uso di anestetici locali sotto forma di gel o unguento:

• accelerazione del flusso sanguigno nell'area danneggiata;
• normalizzazione del metabolismo;
• alleviare la tensione muscolare;
• rafforzare i legamenti, ripristinandone l'elasticità;
• riscaldare l'area interessata;
• riduzione del dolore e del disagio.

Qualsiasi unguento antidolorifico accelererà il recupero. Alcuni unguenti sono usati come distrazione: contengono un componente come la capsaicina o l'estratto di peperoncino, che provoca una sensazione di bruciore, facendo sì che una persona dimentichi temporaneamente il dolore.

Si può capire che il farmaco ha iniziato la sua azione dalla comparsa di una sensazione di calore nella zona lesa.

Medicinali

I più popolari per uso esterno oggi sono:

1. Ketonal Gel è un farmaco sotto forma di gel a base di ketoprofene, prescritto per lesioni e distorsioni, radicolite, artrite reumatoide, mialgia e altre malattie dell'apparato muscolo-scheletrico; Si consiglia di utilizzare un corso di non più di 14 giorni;
2. Viprosal - un unguento a base di veleno di vipera e una composizione di oli essenziali; subito dopo l'applicazione si avverte una specifica sensazione di formicolio, poi il dolore scompare;
3. Finalgon è un prodotto popolare basato sul componente sintetico nonivamide, che ha le stesse proprietà della capsaicina e dell'estere dell'acido nicotinico; riscalda il punto dolente, allevia il dolore, stimola la circolazione sanguigna; spesso usato per la nevralgia; utilizzo consigliato 3 volte al giorno per un ciclo di non più di 10 giorni;
4. Apizartron - un unguento per contusioni a base di veleno d'api, salicilato di metile, isotiocianato di allile; influenza localmente il dolore e lo allevia completamente; normalizza il metabolismo cellulare, accelera il flusso sanguigno, aiuta a saturare l'area contusa con l'ossigeno e ha un effetto riscaldante;
5. Myoton - considerato uno degli unguenti più efficaci per alleviare il dolore; allevia la tensione muscolare, stimola il flusso sanguigno, riscalda, allevia efficacemente il dolore;
6. Voltaren Emulgel è un unguento a base di diclofenac, che presenta numerose controindicazioni ed effetti collaterali; Si consiglia l'uso secondo prescrizione medica e per un ciclo non superiore a 2 settimane;
7. Fastum Gel è un altro prodotto a base di ketoprofene; usato come unguento antidolorifico per le articolazioni; Si consiglia un ciclo di utilizzo della durata non superiore a 2 settimane;
8. Deep Relief Gel è un farmaco a base di ibuprofene e levomentolo; riduce efficacemente il dolore e il gonfiore, allevia l'infiammazione; si consiglia un ciclo di trattamento di almeno 10 giorni;
9. Dolgit è un unguento il cui principio attivo è l'ibuprofene; allevia bene il dolore e il gonfiore, consente di aumentare la mobilità articolare, aiuta a ridurre la probabilità di rigidità articolare mattutina dopo il sonno; Il corso del trattamento è lungo - almeno 1 mese.
10. Emla è uno degli antidolorifici più costosi sotto forma di unguento a base di lidocaina, spesso utilizzato per ridurre il dolore durante la depilazione; La particolarità dell'applicazione è che non è necessario strofinare il prodotto: è sufficiente applicarlo in uno strato sottile.

La lidocaina è anche il principale ingrediente attivo dell'unguento per alleviare il dolore dopo l'applicazione e la rimozione dei tatuaggi.

Unguenti alle erbe

Oggi le persone preferiscono maggiormente i preparati esterni a base di componenti vegetali naturali: provocano meno reazioni allergiche e sono molto più economici dei preparati a base di principi attivi sintetici.

Si tratta di vari unguenti a base di veleno di serpente e d'api, a base di estratti di piante medicinali (menta, mirtillo rosso, salvia, abete, tiglio, camomilla, rosmarino, ecc.). Il rappresentante più popolare di questa famiglia di unguenti antidolorifici è un farmaco chiamato "Collagen Ultra", che qualsiasi paziente può utilizzare senza paura.

Controindicazioni

Come ogni farmaco, l'unguento anestetico per uso esterno presenta una serie di controindicazioni. Quasi tutti i rimedi sopra menzionati sono destinati solo a una piccola categoria di pazienti.

Innanzitutto sono per le donne che allattano, persone che soffrono di malattie della pelle, che possono solo peggiorare a contatto con il gel o l'unguento. NON dimenticare l'intolleranza individuale.

Prima di prescrivere qualsiasi unguento, il medico deve assicurarsi che il paziente abbia reni, fegato, cuore, vasi sanguigni, stomaco e intestino sani. Una severa controindicazione all'uso dell'uno o dell'altro unguento anestetico è la presenza di diabete mellito nel paziente.

Tali farmaci sono controindicati per le persone di età inferiore a 14 anni e superiore a 65 anni. Sono prescritti a persone che soffrono di asma bronchiale con estrema cautela, poiché molti componenti a base di erbe possono provocare un attacco di soffocamento. Naturalmente, vale la pena ricordare che prima di utilizzare qualsiasi farmaco esterno è necessario consultare uno specialista.

Analgesici in compresse

Il dolore non trattato è un forte stress non solo per la salute fisica di una persona, ma anche per il suo stato mentale.

Fortunatamente, la medicina moderna ha imparato ad affrontarlo: oggi i medici hanno dozzine di analgesici, tra i quali vengono spesso utilizzate le compresse.

Per il mal di testa

Per curare le cosiddette cefalee da tensione causate da stress, superlavoro, mancanza di sonno o infezioni virali si utilizzano antidolorifici semplici ed economici. Per gli attacchi di emicrania vengono prescritti farmaci più forti, molto spesso dal gruppo dei triptani.

Alcuni semplici farmaci per il mal di testa includono:

1. Analgin (Tempalgin, Baralgin) è un antidolorifico economico del gruppo di analgesici non narcotici a base di metamizolo sodico; è stato dimostrato che il farmaco ha la capacità, in rari casi, di causare una condizione come l'agranulocitosi e ha anche proprietà allergiche, quindi oggi stanno cercando di sostituirlo con analoghi più moderni e sicuri; controindicato per malattie del sangue, gravidanza, disfunzioni renali ed epatiche;
2. Citramon è un farmaco combinato a base di paracetamolo, acido acetilsalicilico e caffeina; dilata i vasi sanguigni, allevia gli spasmi, ha un effetto antinfiammatorio; utilizzato per dolori di origine sconosciuta, controindicato per disturbi della coagulazione del sangue, della funzionalità epatica e renale, gotta, gastrite e ulcere gastriche;
3. Il sumatriptan è un farmaco prescritto per gli attacchi di emicrania; Viene assunto sotto la supervisione di un medico, poiché presenta molte controindicazioni ed effetti collaterali a livello cardiovascolare, nervoso, digestivo e respiratorio.

Pentalgin e Solpadeina sono anche usati per alleviare il mal di testa. Per il dolore causato dallo spasmo, No-shpa e Spazgan aiuteranno. Spazmalgon, Buscopan, che sono spesso usati anche come antidolorifici durante le mestruazioni nelle donne.

Per i processi infiammatori nel corpo, accompagnati da mal di testa, dovresti assumere aspirina e ibuprofene. Nurofen, Ibuklin, Ketoprofene, Diclofenac.

Per il mal di denti

Il mal di denti porta a una persona molta sofferenza fisica e mentale, quindi deve essere fermato il prima possibile. Gli antidolorifici per il mal di denti eliminano il sintomo spiacevole, ma non possono sostituire le cure dentistiche, quindi è meglio non ritardare il contatto con un medico.

I farmaci più comunemente usati per il mal di denti sono:

1. Nise (Nimesil) è un potente farmaco antinfiammatorio non steroideo a base di nimesulide; indicato per pulpiti, parodontiti e altre malattie infiammatorie dei denti e del cavo orale; controindicato in caso di ulcere gastriche e duodenali, malattie renali ed epatiche, gravidanza e allattamento;
2. Ketorol (Ketorolac, Ketanov) è un potente antidolorifico che allevia efficacemente il mal di denti e altri tipi di dolore; vantaggi - effetto duraturo (fino a 8 ore); è tossico, ha molte controindicazioni, quindi l'automedicazione con esso è estremamente indesiderabile;
3. Nurofen è un farmaco del gruppo FANS che allevia efficacemente non solo i denti, ma anche il mal di testa, le articolazioni e altri tipi di dolore; Dovrebbe essere assunto in un breve corso, osservando rigorosamente il dosaggio e informando il medico su eventuali cambiamenti di benessere durante l'uso.

Puoi anche usare Analgin, Spazgan, Spazmalgon, No-shpu, Pentalgin e altri farmaci simili per alleviare il mal di denti.

Per dolori articolari e muscolari

Il dolore articolare può verificarsi a seguito di lesioni, processi infiammatori e cambiamenti degenerativi. Pertanto, si consiglia di selezionare un anestetico tenendo conto della natura e della causa del sintomo spiacevole.

Per l'artrosi e l'artrite, di norma, la scelta ricade sui farmaci del gruppo FANS a base di ibuprofene, diclofenac e indometacina.

Nei casi più gravi, per il dolore articolare possono essere prescritti analgesici narcotici - Tramadol, Tramal, Promedol, ecc.

I farmaci più spesso prescritti dai medici per i dolori articolari e muscolari sono:

1. Texamen è un potente analgesico del gruppo dei farmaci antinfiammatori non steroidei; allevia rapidamente l'infiammazione ed elimina la fonte del dolore, come tutti i farmaci di questa famiglia, ha molte controindicazioni ed effetti collaterali che non possono essere ignorati al momento della prescrizione;
2. Diclofenac: le forme in compresse di questo farmaco economico sono consigliate per dolori muscolari e articolari; allevia l'infiammazione, riduce il gonfiore, migliora la mobilità articolare; Rispetto ad altri farmaci, non ha molte controindicazioni: tra queste figurano l'infanzia, le malattie del sangue, l'ulcera peptica, la funzionalità renale ed epatica compromessa, la gravidanza e l'allattamento.

Per alleviare il dolore alle articolazioni e ai muscoli, il medico curante può prescrivere una dose (Meloxicam, Piroxicam), che sono efficaci e hanno un numero relativamente piccolo di effetti collaterali.

Nella pratica ortopedica e traumatologica, i farmaci nimesulide e celecoxib sono ampiamente utilizzati, nonché potenti compresse ad azione prolungata (Ketorol, Ketanov), che alleviano il dolore e l'infiammazione. Nei casi difficili vengono utilizzati analgesici narcotici.

Per il mal di schiena

Il mal di schiena è un compagno frequente di malattie come l'osteocondrosi, la spondilosi, l'artrosi, l'artrite, la sciatica, la sciatica e altre. Molto spesso, per il mal di schiena vengono prescritti farmaci del gruppo di farmaci antinfiammatori non steroidei e analgesici non narcotici. Per il dolore grave, possono essere utilizzati antidolorifici del gruppo farmacologico.

Rimedi popolari per alleviare il mal di schiena:

• Il naprossene è un FANS a base di acido naftilpropionico estremamente efficace nell'alleviare il dolore, il gonfiore e la febbre; indicato per nevralgie, mialgie e altre patologie dell'apparato muscolo-scheletrico; in generale, il farmaco è ben tollerato, presentando molti meno effetti collaterali su vari organi e sistemi rispetto ad altri farmaci di questo gruppo;
• L'indometacina è una nota compressa che possiede effetti analgesici, antiedematosi, antipiretici e antinfiammatori; indicato per infiammazioni articolari e muscolari, per malattie della colonna vertebrale; preso con cautela, poiché presenta un ampio elenco di controindicazioni ed effetti collaterali.

Per le emorroidi

Le emorroidi sono vene varicose che formano nodi attorno al retto. Con lo sviluppo di questa malattia, il dolore è inevitabile e se all'inizio viene osservato solo quando si va in bagno, dopo un po 'diventa un compagno costante di una persona. Gli antidolorifici per le emorroidi sono prescritti solo da un proctologo.

Le compresse più comuni per questa condizione sono:

• Detralex è un venotonic a base di diosmina e flavonoidi, allevia il dolore entro un'ora dalla somministrazione; aumenta il tono delle vene, riduce la permeabilità vascolare, previene il sanguinamento; ben tollerato, non ha quasi controindicazioni (solo il periodo dell'allattamento al seno e rara intolleranza individuale ai componenti del farmaco);
• Phlebodia è un venotonic di fabbricazione francese che allevia efficacemente il dolore e il gonfiore, stimola la circolazione sanguigna e linfatica ed elimina la congestione; uno dei rimedi più efficaci contro le emorroidi, che combatte non solo il dolore, ma anche la causa della sua insorgenza; l'effetto dura almeno 5 ore.

Puoi anche prendere Ibuklin, Pentalgin, Nise, Asklezan e altri farmaci prescritti dal medico per alleviare il dolore.

Gli analgesici più potenti sotto forma di compresse

Gli antidolorifici più potenti includono analgesici a base di oppioidi: Promedol, Tramal, Tramadol, Fentanyl, Morfina, Codeina. Il fentanil fa parte di un analgesico così moderno come un cerotto anestetico cutaneo, che viene spesso prescritto a pazienti con tumori maligni.

Alleviano efficacemente il dolore e danno una sensazione di euforia, ma questo vantaggio non copre uno svantaggio come la formazione della tossicodipendenza. I farmaci non sono prescritti ai bambini (ad eccezione dei casi di sindrome del dolore intrattabile dovuta al cancro), così come alle donne incinte e che allattano.

In ogni caso gli analgesici narcotici non vengono utilizzati se non in caso di assoluta necessità ed è impossibile acquistarli in farmacia senza prescrizione medica.

Tra i farmaci antinfiammatori non steroidei, i più efficaci sono Ketonal, Meloxam, Solpadeine, Nalgesin, Spazgan, Nalgesin, Sedalgin, Celebrex.

Prima di assumere qualsiasi farmaco per alleviare il dolore, è necessario consultare uno specialista: sarà in grado di determinare la causa e prescrivere un trattamento adeguato per dimenticare il disagio il prima possibile.

Analgesici sotto forma di iniezione

Come accennato in precedenza, il dolore ha cause diverse: appare come risultato di lesioni, spasmi, esacerbazione di una malattia cronica o altri motivi. In alcuni casi, il dolore può essere così grave da provocare uno shock doloroso, che è essenzialmente una condizione pericolosa.

Quindi sono le iniezioni antidolorifiche che possono salvare la vita di una persona. Quali farmaci vengono utilizzati per loro?

Di norma, gli analgesici iniettabili vengono prescritti ai pazienti nel periodo postoperatorio con lesioni gravi e ustioni. Oggi ci sono molti analgesici nelle iniezioni che possono ridurre la sofferenza umana.

Vale la pena notare che tali prodotti hanno nomi diversi e sono destinati a situazioni diverse. Le iniezioni antidolorifiche vengono spesso prescritte per il mal di schiena, il dolore dentale, il dolore mestruale o il dolore causato da lesioni o malattie croniche.

Per il mal di denti

I dentisti utilizzano farmaci che bloccano la trasmissione degli impulsi nervosi solo in una determinata area per alleviare il mal di denti. La maggior parte di essi sono prodotti a base di lidocaina, articaina e mepivocaina.

Questi includono:

1. Mepivastezina;
2. settodonte;
3. ultracaina;
4. Septonest;
5. Ubestesin.

Per le emorroidi

Se il dolore causato dalle emorroidi infiammate è insopportabile, al paziente viene prescritto un blocco di novocaina, un'iniezione anestetica nel tessuto situato vicino all'ano. Per le ragadi anali vengono prescritti farmaci iniettabili come, ad esempio, Baralgin o Spazmolgon.

"Ketorol": indicazioni e azione

"Ketorol" è un farmaco del gruppo FANS a base di ketorolac, che allevia efficacemente il dolore e riduce la temperatura corporea. Blocca la sintesi dei modulatori dell'infiammazione - prostaglandine, nonché l'attività dell'enzima ciclossigenasi, ottenendo così un effetto antinfiammatorio. L'effetto analgesico si manifesta circa mezz'ora dopo la somministrazione del farmaco.

Indicazioni per l'uso del farmaco "Ketorol":

• dolore alla schiena, alle articolazioni e ai muscoli;
• osteocondrosi di qualsiasi parte della colonna vertebrale;
• radicolite;
• nevralgia;
• lesioni articolari e legamentose;
• fratture;
• lussazioni, distorsioni e contusioni;
• mal di denti, estrazione del dente;
• mal di testa;
• dolore periodico nelle donne;
• periodo postoperatorio;
• ustioni;
• tumore maligno.

"Ketonal": indicazioni e controindicazioni

Il principio attivo del farmaco iniettabile "Ketonal" è il ketoprofene. Questo componente fornisce effetti antinfiammatori, analgesici e antipiretici.

Indicazioni per l'uso di questo farmaco:

• lesioni agli arti;
• periodo postoperatorio;
• dolore mestruale e dolore durante l'algodismenorrea;
• artrite;
• borsite;
• gotta;
• hendenite

"Ketonal", nonostante la sua efficacia, ha molte controindicazioni che devono essere prese in considerazione.

Questi includono:

• dispepsia non ulcerosa;
• asma bronchiale;
• insufficienza renale ed epatica;
• storia di sanguinamento;
• età da bambini (fino a 14 anni);
• parto e allattamento;
• intolleranza individuale ai componenti del farmaco.

"Diclofenac": indicazioni e controindicazioni

"Diclofenac" è un farmaco del gruppo FANS, un derivato dell'acido fenilacetico. Questo farmaco allevia perfettamente il dolore, il gonfiore, l'infiammazione e ha anche un effetto antipiretico.

È utilizzato per:

• lesioni del sistema muscolo-scheletrico;
• nevralgia;
• borsite;
• radicolite;
• tendinite;
• Non mentire;
• artrosi e spondiloartrosi;
• lombaggine;
• artrite reumatoide;
• reumatismi;
• La malattia di Bekhterev;
• dismenorrea primaria;
• periodo postoperatorio.

Controindicazioni alle iniezioni del farmaco "Diclofenac" sono:

1. rinite acuta;
2. asma bronchiale;
3. orticaria;
4. emorragia interna;
5. funzionalità renale ed epatica compromessa;
6. ulcera peptica dello stomaco e del duodeno;
7. terzo trimestre di gravidanza;
8. periodo di lezione;
9. età da bambini (fino a 7 anni);
10. intolleranza individuale.

Analgesici iniettabili utilizzati durante il travaglio

Durante il parto la prescrizione di analgesici dovrebbe essere affrontata con grande responsabilità e gli antidolorifici dovrebbero essere somministrati solo se assolutamente necessari. In questo caso, il dolore può essere così forte da interferire con la normale dilatazione della cervice e in genere incidere negativamente sul travaglio.

Pertanto, è importante scegliere un farmaco che non solo allevierà la sofferenza della donna, ma non danneggerà anche il feto. Di norma vengono utilizzate iniezioni di farmaci come Promedol, Fentanyl, Dolantin, Petedin, Meperidine.

Questi sono rimedi molto efficaci, il cui effetto si manifesta in pochi minuti e la loro concentrazione è bassa, quindi non ci saranno danni alla salute della madre e del bambino. L'introduzione viene effettuata quando la cervice è dilatata di almeno 5 cm e solo con il consenso della futura mamma.

Per ridurre in tal modo il dolore del travaglio, è possibile utilizzare iniezioni di antispastici. I più famosi tra loro sono "Papaverina" e "Drotaverina cloridrato" ("No-shpa").

Altri antidolorifici sotto forma di iniezioni

Gli antidolorifici più potenti vengono utilizzati negli stadi terminali del cancro, quando il dolore diventa insopportabile. Di norma, in questo caso viene prescritto il farmaco narcotico Morfina cloridrato.

Per la pancreatite, uno dei cui sintomi è anche un forte dolore, vengono prescritti i farmaci Odeston, Dicetel e Mebeverine.

Gli analgesici (Analgetica; dal prefisso negativo greco an- e algos - dolore) sono sostanze neurotropiche ad azione centrale, il cui effetto principale è quello di sopprimere selettivamente la sensibilità al dolore senza inibire la sensibilità di altri tipi, senza perdita di coscienza. L'effetto analgesico degli analgesici è indipendente dall'effetto ipnotico insito in alcuni di essi. In base al tipo di azione, gli analgesici si dividono in due gruppi.
1. Gli analgesici narcotici (gruppo della morfina) includono: derivati ​​del fenantrene - morfina (vedi), tecodina (vedi), idrocodone (vedi), eroina (non utilizzata in URSS a causa della tossicità e dell'elevata capacità di causare dipendenza). Ciò include anche l'oppio e i suoi farmaci, il cui principale ingrediente attivo è la morfina; derivati ​​della fenilpiperidina - promedolo (vedi), isopromedolo, lidolo (non utilizzato in URSS, poiché è stato sostituito dal promedolo, che ha un'azione simile e presenta vantaggi); derivato dell'eptanone - fenadone.

2. Gli analgesici non narcotici (analgesici e antipiretici) comprendono derivati ​​pirazolici: amidopirina (vedi), analgin (vedi), antipirina (vedi), butadiene (vedi); derivato dell'anilina - fenacetina (vedi); derivati ​​dell'acido salicilico (salicilati) - salicilato di sodio, acido acetilsalicilico; cinchofen, simile nell'azione ai salicilati.

Gli analgesici del gruppo della morfina sono gli antidolorifici più potenti. In dosi adeguate, sono in grado di sopprimere o ridurre drasticamente il dolore di quasi ogni intensità e di qualsiasi origine, compreso il dolore associato a malattie degli organi interni, che li distingue dagli analgesici non narcotici. Il fenadone ha la massima attività analgesica, essendo molte volte superiore alla morfina e ad altri farmaci a questo riguardo. L'effetto analgesico degli analgesici del gruppo della morfina è associato al loro effetto inibitorio sui sistemi afferenti del cervello. Il ruolo principale è giocato dalla disfunzione dei sistemi di proiezione talamocorticale, che coinvolgono i nuclei associativi e non specifici del talamo, e le loro connessioni con la corteccia cerebrale. C'è un blocco di parte delle vie afferenti nelle parti sottostanti del cervello. Insieme alle sensazioni dolorose, gli analgesici del gruppo della morfina sopprimono anche altre sensazioni ed emozioni negative causate da motivi fisici (affaticamento, fame, caldo, ecc.) o mentali (paura, ansia, depressione), creando uno stato peculiare di euforia - una sensazione di benessere fisico e mentale, benessere. Questa proprietà degli analgesici del gruppo della morfina crea il pericolo di sviluppare una dolorosa dipendenza da essi: la tossicodipendenza. Le droghe in questo gruppo influenzano chiaramente la sfera intellettuale di una persona. Con dosi moderate si può verificare una ripresa della fantasia e delle percezioni, rendendo più semplice eseguire un semplice lavoro mentale. Allo stesso tempo, la tensione del pensiero e la concentrazione dell’attenzione diventano difficili e l’autocontrollo si indebolisce. A grandi dosi si sviluppa la depressione dell'attività nervosa superiore. Tutti i farmaci analgesici del gruppo della morfina hanno un effetto ipnotico in un modo o nell'altro, il che dà motivo di designare questo gruppo di sostanze anche con il termine analgesici narcotici.

Gli analgesici del gruppo della morfina hanno un effetto inibitorio diretto sul centro respiratorio, che si esprime principalmente in una diminuzione della respirazione. La profondità della respirazione con dosi moderate di analgesici solitamente non diminuisce o aumenta solo leggermente, per cui la ventilazione polmonare non subisce variazioni significative. Con l'aumento delle dosi, nonché come risultato della somministrazione endovenosa, si verifica una diminuzione del volume minuto della respirazione a causa di una diminuzione della sua profondità e di una forte diminuzione. Questa proprietà è più pronunciata nella morfina e nel fenadone, il che rende il loro uso indesiderabile nei pazienti con minaccia di insufficienza respiratoria e per alleviare il dolore durante il parto a causa del rischio di asfissia fetale. In questi casi, è preferibile prescrivere altri analgesici di questo gruppo: promedolo, tecodina. Gli analgesici del gruppo della morfina riducono l'eccitabilità del centro della tosse. In caso di esposizione a queste sostanze può verificarsi bradicardia, associata ad un aumento del tono dei nervi vaghi. Questo effetto collaterale può essere trattato con atropina. Un effetto centrale abbastanza costante è la costrizione delle pupille, che ha valore diagnostico nell'avvelenamento acuto e cronico. Un altro effetto collaterale centrale che viene spesso osservato è la nausea e il vomito.

Tutti gli analgesici del gruppo della morfina hanno un effetto pronunciato, sebbene disuguale, sulla muscolatura liscia. I derivati ​​​​del fenantrene migliorano le contrazioni dei muscoli delle vie biliari, dei bronchi, dell'utero, degli sfinteri della vescica e del tratto gastrointestinale. Quest'ultimo, combinato con l'inibizione della secrezione delle ghiandole digestive e l'indebolimento della motilità intestinale, porta alla stitichezza. L'effetto diretto dei derivati ​​​​della fenilpiperidina sulla muscolatura liscia è quello di indebolire le sue contrazioni, che è particolarmente pronunciato sullo sfondo degli spasmi (effetto antispasmodico). Promedol rilassa i muscoli della cervice durante il parto, provocando un'accelerazione di questo atto. L'effetto rilassante diretto del fenadone sulla muscolatura liscia intestinale è solitamente mascherato da un effetto centrogenico: la stimolazione del centro dei nervi vaghi porta ad un aumento della peristalsi.

In condizioni di uso ripetuto di analgesici narcotici, il fenomeno della dipendenza è chiaramente pronunciato, consistente nello sviluppo di resistenza (tolleranza) del corpo all'azione di queste sostanze. Gli effetti analgesici e ipnotici della dose utilizzata, così come la depressione dei centri respiratori e della tosse, diminuiscono particolarmente rapidamente. Il raggiungimento dell’effetto iniziale richiede un aumento progressivo della dose. Si osserva il fenomeno della dipendenza crociata: l'emergere di tolleranza non solo al farmaco utilizzato, ma anche ad altri farmaci dello stesso gruppo.

Le indicazioni per l'uso degli analgesici del gruppo della morfina sono principalmente dolore di varia origine: traumatico, associato a interventi chirurgici, neoplasie maligne, malattie accompagnate da spasmo della muscolatura liscia (colica intestinale, renale, epatica), sindrome del dolore durante infarto miocardico, grave nevralgia. I farmaci di questo gruppo sono ampiamente utilizzati per alleviare il dolore durante il parto e come farmaci prenarcotici. Fanno parte dei cosiddetti cocktail litici. L'uso di analgesici narcotici prima dell'intervento chirurgico riduce lo stress mentale, l'ansia dei pazienti e la paura di aspettarsi dolore. Questi farmaci vengono utilizzati relativamente raramente per eliminare la mancanza di respiro associata ad un'eccitabilità eccessivamente aumentata del centro respiratorio (asma cardiaco, edema polmonare) e solo in casi eccezionali come agente antitosse. Per le malattie intestinali (peritonite, danni alla parete intestinale, qualche diarrea), gli analgesici del gruppo della morfina - principalmente preparati a base di oppio - vengono utilizzati per ridurre la motilità intestinale. Quando si scelgono gli analgesici narcotici, si dovrebbe procedere dalle caratteristiche individuali dei singoli rappresentanti di questo gruppo, dalla loro relativa attività analgesica e dalla presenza di effetti collaterali, espressi in misura diversa nei diversi farmaci (vedere articoli sui singoli farmaci). Uno dei principali fattori che influenzano l'uso pratico degli analgesici in questo gruppo nel suo insieme è la loro capacità intrinseca di causare dipendenza. A questo proposito, tutti gli analgesici narcotici sono pericolosi e maggiore è l'attività analgesica del farmaco, maggiore è il pericolo. La prevenzione della tossicodipendenza richiede che il medico segua determinate regole quando prescrive analgesici narcotici. Si dovrebbe ricorrere a questi rimedi solo nei casi in cui tutte le altre misure per eliminare il dolore non sono sufficientemente efficaci. È necessario evitare la regolarità della somministrazione dei farmaci (alle stesse ore), cercando gli intervalli più ampi possibili. Si consiglia di non informare il paziente su quale farmaco sta assumendo. È necessario seguire rigorosamente le istruzioni speciali per la conservazione, il trasporto e la dispensazione degli analgesici narcotici. Controindicazioni generali all'uso degli analgesici del gruppo della morfina sono: vecchiaia, stato di esaurimento generale, insufficienza respiratoria. Questi farmaci non sono prescritti ai bambini di età inferiore ai due anni.

L'avvelenamento acuto con analgesici narcotici è caratterizzato dallo sviluppo di coma, collasso e improvvisa depressione respiratoria, costrizione delle pupille, seguita dalla loro dilatazione durante l'asfissia. Il trattamento consiste nella lavanda gastrica (preferibilmente con l'aggiunta di permanganato di potassio, carbone attivo), somministrazione di lassativi salini e prescrizione di analettici (corazolo, cordiamina, caffeina, canfora). Di particolare valore è la nalorfina (vedi), un antagonista fisiologico degli analgesici narcotici, simile nella struttura chimica alla morfina. Molto efficaci sono l’ossigenoterapia e la respirazione artificiale. Si consiglia di riscaldare il paziente, cambiare la posizione del corpo e cateterizzare la vescica.

Avvelenamento cronico con analgesici - vedi Dipendenza dalla droga.

Gli analgesici non narcotici hanno un'attività analgesica relativamente debole (rispetto ai farmaci del gruppo della morfina). Inoltre, sono efficaci principalmente per muscoli, articolazioni, mal di testa, nevralgie, ecc. E sono inefficaci per il dolore associato a lesioni significative e malattie degli organi interni. L'azione delle sostanze di questo gruppo è apparentemente diretta ai centri della sensibilità al dolore nel talamo visivo. Gli analgesici non narcotici non hanno effetto ipnotico, non influenzano la sfera intellettuale ed emotiva e quindi non hanno un effetto euforizzante. Inoltre mancano di tutti gli altri effetti centrali caratteristici degli analgesici narcotici e non influiscono sulla muscolatura liscia. Gli analgesici non narcotici agiscono sui centri di termoregolazione, con conseguente aumento del trasferimento di calore e diminuzione della temperatura corporea. Questo effetto, se utilizzato a dosi terapeutiche, si osserva solo in condizioni di febbre.

L'applicazione pratica più utilizzata è l'effetto analgesico degli analgesici non narcotici. Per ottenere un effetto migliore, vengono spesso utilizzati farmaci combinati, comprese diverse sostanze di questo gruppo, talvolta in combinazione con barbiturici e caffeina. L'uso di questi analgesici come antipiretici è limitato; Ridurre la temperatura con il loro aiuto è considerato consigliabile solo nei casi in cui i fenomeni febbrili acquisiscono un'intensità eccessiva, pericolosa per l'organismo. I salicilati e i derivati ​​pirazolici hanno proprietà antireumatiche e antinfiammatorie e sono ampiamente utilizzati per il trattamento dei reumatismi articolari acuti. Questi farmaci, soprattutto il butadione, sono efficaci anche nel trattamento dell’artrite infettiva e gottosa.

Con l'uso a lungo termine di analgesici non narcotici, specialmente a dosi elevate, possono verificarsi vari effetti collaterali: reazioni allergiche cutanee, sintomi dispeptici, dolore allo stomaco, emorragie (quando si usano salicilati, butadione), perdita dell'udito, tinnito, allucinazioni ( dai salicilati), metaemoglobinemia (da fenacetina). L'effetto tossico più pericoloso - granulocitopenia e agranulocitosi dovute a danno al midollo osseo - viene talvolta osservato con l'uso di derivati ​​del pirazolo.

Quando si tratta con questi farmaci, sono necessari controllo medico ed esami del sangue (quando si utilizza butadione - ogni 5-7 giorni).

Questi farmaci riducono e sopprimono selettivamente la sensibilità al dolore senza influenzare in modo significativo altri tipi di sensibilità e senza disturbare la coscienza (analgesia - perdita di sensibilità al dolore; an - negazione, algos - dolore). Per molto tempo, i medici hanno cercato di alleviare il paziente dal dolore. Ippocrate 400 a.C e. ha scritto: "...rimuovere il dolore è opera divina." Sulla base della farmacodinamica dei farmaci corrispondenti, i moderni antidolorifici sono divisi in 2 grandi gruppi:

I - analgesici narcotici o gruppo morfina. Questo gruppo di fondi è caratterizzato dai seguenti punti (condizioni):

1) hanno una forte attività analgesica, che consente loro di essere utilizzati come antidolorifici altamente efficaci;

2) questi farmaci possono causare tossicodipendenza, cioè dipendenza, dipendenza dalla droga associata al loro effetto speciale sul sistema nervoso centrale, nonché lo sviluppo di uno stato doloroso (astinenza) in persone con dipendenza sviluppata;

3) in caso di sovradosaggio, il paziente sviluppa un sonno profondo, che successivamente si trasforma in anestesia, coma e, infine, termina con la cessazione dell'attività del centro respiratorio. Ecco perché hanno preso il loro nome: analgesici narcotici.

Il secondo gruppo di farmaci sono analgesici non narcotici, i cui rappresentanti classici sono: aspirina o acido acetilsalicilico. Ci sono molti farmaci qui, ma non tutti creano dipendenza, perché hanno meccanismi d'azione diversi.

Diamo un'occhiata al primo gruppo di farmaci, vale a dire i farmaci del gruppo della morfina o degli analgesici narcotici.

Gli analgesici narcotici hanno un pronunciato effetto inibitorio sul sistema nervoso centrale. A differenza dei farmaci che deprimono indiscriminatamente il sistema nervoso centrale, si manifesta come un effetto analgesico, moderatamente ipnotico, antitosse che deprime i centri respiratori. Inoltre, la maggior parte degli analgesici narcotici causa dipendenza dal farmaco (mentale e fisica).

Il rappresentante più importante di questo gruppo di farmaci, da cui questo gruppo prende il nome, è la MORFINA.

Morphini cloridrato (tabella 0,01; amp. 1% - 1 ml). L'alcaloide morfina viene isolato dall'oppio (greco - opos - succo), che è il succo congelato ed essiccato dei baccelli acerbi del papavero sonnifero (Papaver somniferum). La patria del papavero è l'Asia Minore, la Cina, l'India, l'Egitto. La morfina prende il nome dall'antico dio greco dei sogni Morfeo, che, secondo la leggenda, è il figlio del dio del sonno Hypnos.

L'oppio contiene il 10-11% di morfina, che rappresenta quasi la metà della quota di tutti gli alcaloidi presenti in esso (20 alcaloidi). Sono utilizzati in medicina da molto tempo (5000 anni fa come analgesico e antidiarroico). Nonostante la sintesi della morfina da parte dei chimici nel 1952, essa si ottiene ancora dall'oppio, che è più economico e più facile.

Secondo la struttura chimica, tutti gli alcaloidi dell'oppio farmacologicamente attivi appartengono ai derivati ​​del FENANTHRENE o ai derivati ​​dell'ISOCHINOLINA. Gli alcaloidi del fenantrene comprendono: morfina, codeina, tebaina, ecc. Sono gli alcaloidi del fenantrene che sono caratterizzati da un pronunciato effetto inibitorio sul sistema nervoso centrale (analgesico, antitosse, ipnotico, ecc.).

I derivati ​​​​dell'isochinolina hanno un effetto antispasmodico diretto sulla muscolatura liscia. Un tipico derivato dell'isochinolina è la papaverina, che non ha alcun effetto sul sistema nervoso centrale, ma agisce sulla muscolatura liscia, soprattutto in stato di spasmo. La papaverina agisce in questo caso come antispasmodico.

PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE DELLA MORFINA

1. Effetto della morfina sul sistema nervoso centrale

1) La morfina ha principalmente un effetto analgesico o analgesico e l'effetto analgesico viene esercitato a dosi che non alterano significativamente la funzione del sistema nervoso centrale.

L'analgesia causata dalla morfina non è accompagnata da linguaggio offuscato, compromissione della coordinazione dei movimenti e il senso del tatto, la sensibilità alle vibrazioni e l'udito non sono indeboliti. L'effetto analgesico è quello principale della morfina. Nella medicina moderna è uno degli antidolorifici più potenti. L'effetto inizia pochi minuti dopo l'iniezione. La morfina viene spesso somministrata per via intramuscolare o sottocutanea, ma può anche essere somministrata per via endovenosa. L'azione dura 4-6 ore.

Come sai, il dolore è costituito da 2 componenti:

a) percezione del dolore, a seconda della soglia di sensibilità al dolore di una persona;

b) reazione mentale ed emotiva al dolore.

A questo proposito, è importante che la morfina inibisca bruscamente entrambe le componenti del dolore. Aumenta, in primo luogo, la soglia di sensibilità al dolore, riducendo così la percezione del dolore. L'effetto analgesico della morfina è accompagnato da una sensazione di benessere (euforia).

In secondo luogo, la morfina altera la risposta emotiva al dolore. A dosi terapeutiche può anche non eliminare completamente la sensazione di dolore, ma i pazienti lo percepiscono come qualcosa di estraneo.

Come e in che modo la morfina raggiunge questi effetti?

MECCANISMO D'AZIONE DEGLI ANALGESICI NARCOTICI.

Nel 1975, Hughes e Kosterlitz scoprirono specifici recettori “oppiacei” di diversi tipi nel sistema nervoso degli esseri umani e degli animali, con i quali interagiscono gli analgesici narcotici.

Attualmente esistono 5 tipi di questi recettori degli oppiacei: mu, delta, kappa, sigma, epsilon.

È con questi recettori degli oppiacei che normalmente interagiscono vari peptidi endogeni (prodotti nel corpo stesso) che hanno un'elevata attività analgesica. I peptidi endogeni hanno un'affinità (affinità) molto elevata per questi recettori degli oppiacei. Questi ultimi, come è noto, sono localizzati e funzionano in varie parti del sistema nervoso centrale e nei tessuti periferici. Poiché i peptidi endogeni hanno un'elevata affinità, in letteratura vengono anche chiamati LIGANDI in relazione ai recettori degli oppiacei, cioè (dal latino - ligo - lego) che si legano direttamente ai recettori.

Esistono diversi ligandi endogeni; sono tutti oligopeptidi contenenti diverse quantità di aminoacidi e vengono collettivamente chiamati “ENDORFINE” (cioè morfine endogene). I peptidi contenenti cinque aminoacidi sono chiamati encefaline (metionina-encefalina, lisina-encefalina). Attualmente si tratta di un'intera classe di 10-15 sostanze contenenti da 5 a 31 aminoacidi nelle loro molecole.

L'encefalina, secondo Hughes, Kosterlitz, è "una sostanza nella testa".

Effetti farmacologici delle encefaline:

Rilascio di ormoni ipofisari;

Cambiamento di memoria;

Regolazione della respirazione;

Modulazione della risposta immunitaria;

Anestesia;

Stato simil-catatonico;

Convulsioni convulsive;

Regolazione della temperatura corporea;

Controllo dell'appetito;

Funzioni di riproduzione;

Comportamento sessuale;

Reazioni allo stress;

Diminuzione della pressione sanguigna.

PRINCIPALI EFFETTI BIOLOGICI DEGLI OPPIACEI ENDOGENI

L’effetto principale, il ruolo e la funzione biologica delle endorfine è l’inibizione del rilascio di “neurotrasmettitori del dolore” dalle terminazioni centrali delle fibre C afferenti non mielinizzate (incluse norepinefrina, acetilcolina, dopamina).

Come è noto, questi mediatori del dolore possono essere, innanzitutto, la sostanza P (un peptide di aminoacidi), la colecistochinina, la somatostatina, la bradichinina, la serotonina, l'istamina, la prostaglandina. Gli impulsi del dolore viaggiano lungo le fibre C e A (fibre A-delta) ed entrano nelle corna dorsali del midollo spinale.

Quando si verifica il dolore, viene normalmente stimolato uno speciale sistema di neuroni encefalinergici, il cosiddetto sistema antinocicettivo (antidolore), vengono rilasciati neuropeptidi che hanno un effetto inibitorio sui neuroni del sistema doloroso (nocicettivi). Il risultato finale dell'azione dei peptidi endogeni sui recettori degli oppiacei è un aumento della soglia della sensibilità al dolore.

I peptidi endogeni sono molto attivi, sono centinaia di volte più attivi della morfina. Attualmente vengono isolati in forma pura, ma in quantità molto piccole, sono molto costosi e finora vengono utilizzati principalmente negli esperimenti. Ma i risultati nella pratica ci sono già. Ad esempio, è stato sintetizzato il peptide domestico DALARGIN. I primi risultati sono stati ricevuti e già in clinica.

In caso di insufficienza del sistema antinocecettivo (antidolore encefalinergico), e ciò avviene con effetti dannosi eccessivamente pronunciati o prolungati, il dolore deve essere soppresso con l'aiuto di antidolorifici - analgesici. Si è scoperto che il sito d'azione sia dei peptidi endogeni che dei farmaci esogeni sono le stesse strutture, vale a dire i recettori oppiacei del sistema nocicettivo (dolore). A questo proposito, la morfina e i suoi analoghi sono agonisti dei recettori degli oppiacei. Le singole morfine endo ed esogene agiscono su diversi recettori degli oppiacei.

In particolare, la morfina agisce prevalentemente sui recettori mu, le encefaline sui recettori delta, ecc. (“responsabili” del sollievo dal dolore, della depressione respiratoria, della riduzione della frequenza degli eventi cardiovascolari, dell'immobilità).

Pertanto, gli analgesici narcotici, in particolare la morfina, svolgendo il ruolo di peptidi oppiacei endogeni, essendo essenzialmente imitatori dell'azione dei ligandi endogeni (endorfine ed encefaline), aumentano l'attività del sistema antinocicettivo e potenziano il suo effetto inibitorio sul sistema del dolore.

Oltre alle endorfine, in questo sistema antinocicettivo funzionano la serotonina e la glicina, che sono sinergici della morfina. Agendo prevalentemente sui recettori mu, la morfina e altri farmaci di questo gruppo sopprimono prevalentemente il dolore doloroso e fastidioso associato alla somma degli impulsi nocicettivi provenienti dal midollo spinale lungo un percorso non specifico verso i nuclei non specifici del talamo, interrompendone la diffusione alla parte frontale superiore , giri parietali della corteccia cerebrale (cioè la percezione del dolore), così come alle sue altre parti, in particolare all'ipotalamo, al complesso dell'amigdala, in cui si formano le reazioni autonomiche, ormonali ed emotive al dolore.

Sopprimendo questo dolore, i farmaci inibiscono la reazione emotiva ad esso, per cui gli analgesici narcotici prevengono la disfunzione del sistema cardiovascolare, l'insorgenza di paura e la sofferenza associata al dolore. Gli analgesici forti (fentanil) possono sopprimere la conduzione dell'eccitazione lungo una specifica via nocicettiva.

Stimolando i recettori dell'encefalina (oppioidi) in altre strutture del cervello, le endorfine e gli analgesici narcotici influenzano il sonno, la veglia, le emozioni, il comportamento sessuale, le reazioni convulsive ed epilettiche e le funzioni autonome. Si è scoperto che quasi tutti i sistemi di neurotrasmettitori conosciuti sono coinvolti nell'implementazione degli effetti delle endorfine e dei farmaci simili alla morfina.

Da qui vari altri effetti farmacologici della morfina e dei suoi farmaci. Quindi, il secondo effetto della morfina è un effetto sedativo e ipnotico. L'effetto sedativo della morfina è espresso molto chiaramente. Morfeo è il figlio del dio del sonno. L'effetto sedativo della morfina è lo sviluppo di sonnolenza, un certo oscuramento della coscienza e una compromissione del pensiero logico. I pazienti vengono facilmente risvegliati dal sonno indotto dalla morfina. La combinazione di morfina con ipnotici o altri sedativi rende più pronunciata la depressione del sistema nervoso centrale.

Il terzo effetto è l'effetto della morfina sull'umore. L’influenza qui è duplice. Alcuni pazienti, e più spesso individui sani, dopo una singola iniezione di morfina sperimentano una sensazione di disforia, ansia, emozioni negative, assenza di piacere e peggioramento dell'umore. Di norma, ciò si verifica in individui sani che non hanno indicazione all'uso della morfina.

Con la somministrazione ripetuta di morfina, soprattutto se ci sono indicazioni per l'uso della morfina, di solito si sviluppa il fenomeno dell'euforia: si verifica un aumento dell'umore con una sensazione di beatitudine, leggerezza, emozioni positive e piacevolezza in tutto il corpo. Sullo sfondo di sonnolenza, diminuzione dell'attività fisica, difficoltà di concentrazione e una sensazione di indifferenza verso il mondo che ci circonda.

I pensieri e i giudizi di una persona perdono la loro coerenza logica, l’immaginazione diventa fantastica, nascono immagini e visioni luminose e colorate (mondo dei sogni, “alto”). Si perde la capacità di impegnarsi nell’arte, nella scienza e nella creatività.

Il verificarsi di questi effetti psicotropi è dovuto al fatto che la morfina, come altri analgesici di questo gruppo, interagisce direttamente con i recettori degli oppiacei localizzati nella corteccia cerebrale, nell'ipotalamo, nell'ippocampo e nel complesso dell'amigdala.

Il desiderio di sperimentare nuovamente questo stato è la causa della dipendenza mentale di una persona dal farmaco. Pertanto, è l'euforia ad essere responsabile dello sviluppo della tossicodipendenza. L'euforia può verificarsi anche dopo una sola iniezione.

Il quarto effetto farmacologico della morfina è associato al suo effetto sull'ipotalamo. La morfina inibisce il centro di termoregolazione, che può portare ad un forte calo della temperatura corporea durante l'avvelenamento da morfina. Inoltre, l'effetto della morfina sull'ipotalamo è anche legato al fatto che, come tutti gli analgesici narcotici, stimola il rilascio dell'ormone antidiuretico, che porta alla ritenzione urinaria. Inoltre, stimola il rilascio di prolattina e somatotropina, ma ritarda il rilascio dell'ormone luteinizzante. Sotto l'influenza della morfina, l'appetito diminuisce.

5o effetto: la morfina, come tutti gli altri farmaci di questo gruppo, ha un effetto pronunciato sui centri del midollo allungato. Questa azione è ambigua poiché eccita un certo numero di centri e ne deprime altri.

La depressione del centro respiratorio si verifica più facilmente nei bambini. L'inibizione del centro respiratorio è associata ad una diminuzione della sua sensibilità all'anidride carbonica.

La morfina inibisce le componenti centrali del riflesso della tosse e ha una pronunciata attività antitosse.

Gli analgesici narcotici, come la morfina, possono stimolare i neuroni della zona trigger dei chemocettori del fondo del quarto ventricolo, provocando nausea e vomito. La morfina ad alte dosi deprime il centro del vomito stesso, quindi la somministrazione ripetuta di morfina non provoca vomito. A questo proposito l'uso di emetici per l'avvelenamento da morfina è inutile.

Il sesto effetto è l'effetto della morfina e dei suoi farmaci sui vasi sanguigni. Le dosi terapeutiche hanno scarso effetto sulla pressione sanguigna e sul cuore; le dosi tossiche possono causare ipotensione. Ma la morfina provoca la dilatazione dei vasi sanguigni periferici, soprattutto dei capillari, in parte per azione diretta e in parte per liberazione di istamina. Pertanto, può causare arrossamento della pelle, aumento della temperatura, gonfiore, prurito e sudorazione.

INFLUENZA DELLA MORFINA SUL TRATTO GASTROINTESTINALE E SU ALTRI ORGANI MUSCOLARI LISCI

L'effetto degli analgesici narcotici (morfina) sul tratto gastrointestinale è attribuito principalmente al loro aumento dell'attività dei neuroni nel centro n. vago e, in misura minore, a causa di un effetto diretto sugli elementi nervosi della parete del tratto gastrointestinale. A questo proposito, la morfina provoca un forte spasmo della muscolatura liscia dell'intestino, degli sfinteri imocecale e anale e allo stesso tempo riduce l'attività motoria, riducendo la peristalsi (tratto gastrointestinale). L'effetto spasmogenico della morfina è più pronunciato nel duodeno e nell'intestino crasso. Diminuisce la secrezione di saliva, acido cloridrico del succo gastrico e l'attività secretoria della mucosa intestinale. Il passaggio delle feci rallenta, aumenta l'assorbimento di acqua da esse, il che porta alla stitichezza (stitichezza da morfina - aumento del tono di tutti e 3 i gruppi muscolari). La morfina e i suoi analoghi aumentano il tono della cistifellea e contribuiscono allo sviluppo dello spasmo dello sfintere di Oddi. Pertanto, sebbene l'effetto analgesico allevia le condizioni del paziente con colica biliare, il decorso del processo patologico stesso viene aggravato.

EFFETTO DELLA MORFINA SU ALTRE FORME MUSCOLARI LISCE

La morfina aumenta il tono dell’utero, della vescica e degli ureteri, il che è accompagnato da “fretta urinaria”. Allo stesso tempo, lo sfintere viscerale si contrae, il che, se la risposta allo stimolo della vescica non è sufficiente, porta alla ritenzione urinaria.

La morfina aumenta il tono dei bronchi e dei bronchioli.

INDICAZIONI PER L'USO DELLA MORFINA

1) Dolore acuto che minaccia lo sviluppo di shock doloroso. Esempi: traumi gravi (fratture ossee tubolari, ustioni), sollievo del periodo postoperatorio. In questo caso, la morfina viene utilizzata come agente analgesico e antishock. Per lo stesso scopo, la morfina viene utilizzata per l'infarto del miocardio, l'embolia polmonare, la pericardite acuta e il pneumotorace spontaneo. Per alleviare il dolore improvviso, la morfina viene somministrata per via endovenosa, il che riduce rapidamente il rischio di shock.

Inoltre, la morfina come analgesico viene utilizzata per le coliche, ad esempio, intestinali, renali, epatiche, ecc. Va però ricordato chiaramente che in questo caso la morfina viene somministrata insieme all'antispasmodico atropina e solo quando il medico è assolutamente sicuro della diagnosi corretta.

2) Dolore cronico in pazienti morenti senza speranza con uno scopo umano (esempio: hospice - ospedali per malati di cancro senza speranza; appuntamenti a ore). Infatti il ​​dolore cronico è una controindicazione all’uso della morfina. Solo nei portatori di tumore senza speranza, morenti, condannati, la somministrazione di morfina è obbligatoria.

3) Come mezzo di premedicazione durante l'anestesia, prima dell'anestesia, cioè in anestesia.

4) Come antitosse per la tosse che mette a rischio la vita del paziente. Per questa indicazione viene prescritta la morfina, ad esempio, in caso di operazioni importanti e lesioni al torace.

5) Nell'insufficienza ventricolare sinistra acuta, cioè nell'asma cardiaco. In questo caso, l'effetto è dovuto ad una diminuzione dell'eccitabilità del sistema nervoso centrale e alla mancanza di respiro patologico. Provoca la dilatazione dei vasi periferici, a seguito della quale il sangue viene ridistribuito dal sistema arterioso polmonare nei vasi periferici dilatati. Ciò è accompagnato da una diminuzione del flusso sanguigno e da una diminuzione della pressione nell'arteria polmonare e nella pressione venosa centrale. Ciò riduce il lavoro del cuore.

6) Per edema polmonare acuto.

EFFETTI COLLATERALI DELLA MORFINA

L'ampiezza degli effetti farmacologici della morfina determina anche le sue numerose reazioni avverse. Si tratta, prima di tutto, disforia, stitichezza, secchezza delle fauci, pensiero annebbiato, vertigini, nausea e vomito, depressione respiratoria, mal di testa, affaticamento, parestesia, bradicardia. A volte l'intolleranza si presenta sotto forma di tremori e delirio, nonché reazioni allergiche.

CONTROINDICAZIONI ALL'USO DELLA MORFINA

Non ce ne sono di assolute, ma esiste un intero gruppo di controindicazioni relative:

1) prima infanzia (fino a 3 anni) - rischio di depressione respiratoria;

2) nelle donne in gravidanza (soprattutto alla fine della gravidanza, durante il parto);

3) per varie tipologie di insufficienza respiratoria (enfisema, asma bronchiale, cifoscoliosi, obesità);

4) con gravi lesioni alla testa (aumento della pressione intracranica; in questo caso la morfina, aumentando ulteriormente la pressione intracranica, provoca vomito; il vomito, a sua volta, aumenta la pressione intracranica e si forma così un circolo vizioso).

Nel nostro paese sulla base della morfina è stato creato un analgesico molto potente con azione a lungo termine: MORPHYLONG. È un nuovo farmaco contenente morfina cloridrato e polivinilpirrolidone strettamente frazionato. Morphilong acquisisce di conseguenza una maggiore durata d'azione (22-24 ore il suo effetto analgesico) ed una maggiore intensità dell'effetto. Gli effetti collaterali sono meno pronunciati. Questo è il suo vantaggio rispetto alla morfina (la durata è 4-6 volte più lunga della durata d'azione della morfina). Utilizzato come antidolorifico a lunga durata:

1) nel periodo postoperatorio;

2) con sindrome del dolore pronunciata.

OMNOPON (Omnoponum in fiala 1 ml - soluzione 1% e 2%). Omnopon è un nuovo preparato galenico di oppio sotto forma di miscela di 5 alcaloidi dell'oppio. Contiene il 48-50% di morfina e il 32-35% di altri alcaloidi sia della serie fenantrene che isochinolina (papaverina). A questo proposito, l'omnopon ha un effetto meno spasmogeno. In linea di principio, la farmacodinamica di omnopon è simile a quella della morfina. Tuttavia, l’omnopon è ancora utilizzato insieme all’atropina. Le indicazioni per l'uso sono quasi le stesse.

Oltre alla morfina e all'omnopon, nella pratica medica vengono utilizzati molti farmaci sintetici e semisintetici. Questi farmaci sono stati creati per 2 scopi:

1) eliminare le piantagioni di papavero;

2) in modo che i pazienti non sviluppino una dipendenza. Ma questo obiettivo non ha avuto successo, poiché tutti gli analgesici narcotici hanno meccanismi d’azione comuni (tramite i recettori degli oppiacei).

Di notevole interesse è il PROMEDOL, che è un farmaco sintetico derivato dalla piperidina.

Promedolo (tabella - 0,025; fiala 1 ml - soluzione all'1% e al 2%). In termini di attività analgesica è 2-4 volte inferiore alla morfina. La durata dell'azione è di 3-4 ore. Meno comunemente provoca nausea e vomito e deprime il centro respiratorio in misura minore. A differenza della morfina, il promedolo riduce il tono degli ureteri e dei bronchi, rilassa la cervice e aumenta leggermente le contrazioni della parete uterina. A questo proposito, il promedolo è preferito per le coliche. Inoltre, può essere utilizzato durante il parto (secondo le indicazioni, poiché deprime la respirazione fetale in misura minore rispetto alla morfina e rilassa anche la cervice).

Nel 1978 apparve un analgesico sintetico: MORADOL, che nella sua struttura chimica è un derivato del fenantrene. Un farmaco sintetico simile è TRAMAL. MORADOL (butorfanolo tartrato) con somministrazione intramuscolare ed endovenosa fornisce un alto grado di efficacia analgesica e l'analgesia avviene più velocemente rispetto alla somministrazione di morfina (dopo 30-60 minuti, morfina - dopo 60 minuti). L'azione dura 3-4 ore. Allo stesso tempo, ha significativamente meno effetti collaterali e, soprattutto, un rischio molto basso di sviluppare dipendenza fisica anche con l'uso a lungo termine, poiché il moradol raramente provoca euforia (agisce principalmente su altri recettori delta degli oppiacei). Inoltre, ha un effetto depressivo respiratorio limitato, anche a dosi elevate. Uso: per le stesse indicazioni della morfina, ma in caso di necessità d'uso a lungo termine. A dosi terapeutiche non deprime il centro respiratorio ed è sicuro per la madre e il feto.

Un altro rappresentante sintetico dei derivati ​​piperidina-fenantrene è FENTANYL. Il fentanil ha un'attività analgesica molto elevata, superiore all'attività della morfina (100-400 volte). Una caratteristica distintiva del fentanil è la breve durata del sollievo dal dolore che provoca (20-30 minuti). L'effetto si sviluppa entro 1-3 minuti. Pertanto, il fentanil viene utilizzato per la neuroleptanalgesia insieme all'antipsicotico droperidolo (talomonal).

Questo tipo di analgesia viene utilizzato quando il paziente deve essere cosciente, ad esempio durante un infarto miocardico. La forma stessa dell'anestesia è molto comoda, poiché il paziente non reagisce alla stimolazione dolorosa (effetto analgesico) ed è completamente indifferente a tutto ciò che accade (effetto neurolettico, costituito da un effetto supersedativo e un forte effetto tranquillante).

Si distingue l'alcaloide dell'oppio CODEINE (Codeinum nella tabella 0,015). Come analgesico è molto più debole della morfina. Ha un'affinità più debole per i recettori degli oppiacei. L'effetto antitosse della codeina è più debole di quello della morfina, ma abbastanza sufficiente per la pratica.

Vantaggi della codeina:

1) a differenza della morfina, è ben assorbita se assunta per via orale;

2) la codeina deprime meno la respirazione;

3) provoca meno sonnolenza;

4) ha un'attività meno spasmogenica;

5) la dipendenza dalla codeina si sviluppa più lentamente.

INDICAZIONI PER L'USO DELLA CODEINA:

1) con tosse secca, cruda, improduttiva;

2) la seconda fase della lotta al dolore cronico in un malato di cancro (OMS), secondo uno schema in tre fasi. Codeina (50-150 mg ogni 5 ore) più un analgesico non narcotico, più agenti ausiliari (glucocorticoidi, antidepressivi, anticonvulsivanti, psicotropi, ecc.).

AVVELENAMENTO ACUTO DA MORFINA E FARMACI MORFINO-SIMILI

L'avvelenamento acuto da morfina può verificarsi con un sovradosaggio del farmaco, nonché con l'ingestione accidentale di grandi dosi in pazienti con dipendenza. Inoltre, la morfina può essere utilizzata per scopi suicidi. Per gli adulti la dose letale è di 250 mg.

Nell'avvelenamento acuto da morfina, il quadro clinico è caratteristico. Le condizioni del paziente sono molto gravi. Innanzitutto si sviluppa il sonno, passando allo stadio di anestesia, quindi al coma, che porta alla paralisi del centro respiratorio.

Il quadro clinico è costituito principalmente da depressione e rallentamento respiratorio. La pelle è pallida, fredda, cianotica. C'è una diminuzione della temperatura corporea e della minzione e alla fine dell'avvelenamento c'è una diminuzione della pressione sanguigna. Si sviluppa bradicardia, una forte costrizione della pupilla (dimensione spot della pupilla) e alla fine la pupilla si dilata a causa dell'ipossia. La morte avviene per depressione respiratoria o shock, edema polmonare e infezione secondaria.

IL TRATTAMENTO dei pazienti con avvelenamento acuto da morfina si basa sugli stessi principi del trattamento dell'intossicazione acuta con barbiturici. Le misure di aiuto si dividono in specifiche e non specifiche.

MISURE SPECIFICHE DI ASSISTENZA sono associate alla somministrazione di specifici antagonisti della morfina. Il miglior antagonista è il NALOXONE (Narcan). Nel nostro Paese non esiste praticamente il naloxone e quindi viene utilizzato più spesso un antagonista parziale, la NALORPHINA.

Il naloxone e la nalorfina eliminano l'effetto della morfina e dei suoi farmaci sui recettori degli oppiacei e ripristinano la normale funzione del sistema nervoso centrale.

La nalorfina, un antagonista parziale della morfina, nella sua forma pura (monomedicina) agisce come la morfina (provoca un effetto analgesico, ma più debole, deprime la respirazione, provoca bradicardia, restringe le pupille). Ma sullo sfondo della morfina somministrata, la nalorfina si manifesta come il suo antagonista. La nalorfina viene solitamente utilizzata per via endovenosa in una dose da 3 a 5 mg, ripetendo l'iniezione dopo 30 minuti se necessario. Il suo effetto appare letteralmente sulla "punta dell'ago" - entro il primo minuto dalla somministrazione. In caso di sovradosaggio di questi farmaci, una persona avvelenata dalla morfina può sviluppare rapidamente la sindrome da astinenza.

LE MISURE DI AIUTO NON SPECIFICHE sono associate alla rimozione del veleno non assorbito. Inoltre la lavanda gastrica deve essere effettuata anche con somministrazione parenterale di morfina, poiché questa viene parzialmente rilasciata dalla mucosa gastrointestinale nel lume intestinale. È necessario riscaldare il paziente; se si verificano convulsioni, vengono utilizzati anticonvulsivanti.

In caso di depressione respiratoria profonda, viene eseguita la ventilazione artificiale dei polmoni.

L'AVVELENAMENTO CRONICO DA MORFINA è solitamente associato allo sviluppo di dipendenza da essa. Lo sviluppo della dipendenza e della tossicodipendenza è naturalmente accompagnato dalla somministrazione ripetuta di analgesici narcotici. Ci sono dipendenza fisica e mentale.

Una manifestazione di DIPENDENZA FISICA accertata dagli analgesici narcotici è il verificarsi di sindrome da astinenza o da astinenza quando viene interrotta la somministrazione ripetuta di morfina. La sindrome da astinenza è costituita da una serie di sintomi caratteristici: 6-10-12 ore dopo l'ultima iniezione di morfina, il consumatore di morfina avverte rinorrea, lacrimazione, terribili sbadigli, brividi, pelle d'oca, iperventilazione, ipertermia, midriasi, dolori muscolari, vomito, diarrea, tachicardia, debolezza, sudorazione, disturbi del sonno, allucinazioni, ansia, irrequietezza, aggressività. Questi sintomi si protraggono per 2-3 giorni. Per prevenire o eliminare questi fenomeni il tossicodipendente è pronto a tutto, anche a commettere un reato. Uso costante del farmaco porta una persona al degrado fisico e mentale.

Il meccanismo per lo sviluppo dell'astinenza è associato al fatto che gli analgesici narcotici, attivando i recettori degli oppiacei secondo il principio del feedback (come in endocrinologia), inibiscono il rilascio, e forse la sintesi, dei peptidi oppiacei endogeni, sostituendo gradualmente la loro attività. Come risultato della sospensione degli analgesici, si verifica una carenza sia dell'analgesico precedentemente somministrato che del peptide endogeno. Si sviluppa la sindrome da astinenza.

La dipendenza mentale si sviluppa prima della dipendenza fisica. La base per l'emergere della dipendenza mentale è l'euforia, la sedazione e un atteggiamento indifferente verso le influenze disturbanti dell'ambiente esterno. Inoltre, la somministrazione ripetuta di morfina provoca al morfinomane sensazioni molto piacevoli nella cavità addominale, sensazioni di calore insolito nella regione epigastrica e nel basso ventre, che ricordano quelle durante un orgasmo intenso.

Oltre alla dipendenza mentale e fisica, esiste un terzo segno di tossicodipendenza: lo sviluppo di tolleranza, stabilità, dipendenza. A questo proposito, il tossicodipendente è costantemente costretto ad aumentare la dose dell'analgesico.

Il trattamento della dipendenza dalla morfina non è fondamentalmente diverso dal trattamento della dipendenza dall'alcol o dai barbiturici. Il trattamento dei tossicodipendenti viene effettuato in istituti speciali, ma i risultati non sono ancora incoraggianti (una piccola percentuale). Sono comuni lo sviluppo della sindrome da deprivazione (astinenza) e le ricadute di dipendenza.

Non esiste un unico rimedio speciale. Usano vitamine rinforzanti generali. È più facile prevenire la dipendenza dalla droga che curarla. Il pericolo di sviluppare la tossicodipendenza è la ragione principale per limitare l'uso di questi farmaci in medicina. Escono dalle farmacie solo con prescrizioni particolari; i farmaci sono conservati secondo l'elenco “A”.

Gli ANALGESICI NON NARCOTICI sono antidolorifici e analgesici che non hanno un effetto significativo sul sistema nervoso centrale e non causano dipendenza da farmaci o anestesia. In altre parole, a differenza degli analgesici narcotici, non hanno effetto sedativo e ipnotico; euforia, dipendenza e dipendenza dalla droga non si verificano con il loro uso.

Attualmente è stato sintetizzato un ampio gruppo di farmaci, tra cui i cosiddetti:

1) analgesici non narcotici vecchi o classici

2) farmaci nuovi, più moderni e più antinfiammatori - i cosiddetti farmaci antinfiammatori non steroidei - FANS.

In base alla loro struttura chimica, gli analgesici non narcotici vecchi o classici si dividono in 3 gruppi principali:

1) derivati ​​dell'acido salicilico (acido orto-idrossibenzoico) - salicilati:

a) Acido acetilsalicilico - (aspirina, Acidum acetilsalicilico);

b) salicilato di sodio (Natrii salicylas).

Altri farmaci in questo gruppo: salicilamide, metil salicilato, nonché diflunisal, benortan, tosiben.

2) derivati ​​del pirazolone:

a) amidopirina (Amidopyrinum, nella tabella 0.25) - interrotta come farmaco singolo, utilizzata in prodotti combinati;

b) analgin (Analginum, nella tabella 0,5; amp. 1; 2 ml - soluzione al 25% e al 50%);

c) butadione (Butadionum, nella tabella 0,15);

3) derivati ​​dell'anilina:

a) fenacetina (fenacetina - in compresse combinate);

b) paracetamolo (Paracetamolum, nelle tabelle 0, 2).

Gli analgesici non narcotici hanno 3 principali effetti farmacologici.

1) Effetto analgesico o analgesico. L'attività analgesica degli analgesici non narcotici si manifesta in alcuni tipi di dolore: principalmente nei dolori nevralgici, muscolari, articolari, nonché nel mal di testa e nel mal di denti.

Per il dolore grave associato a lesioni, interventi chirurgici addominali e tumori maligni, sono praticamente inefficaci.

2) Effetto antipiretico o antipiretico, manifestato in condizioni febbrili.

3) Antinfiammatorio, effetto espresso in misura diversa nei diversi composti di questo gruppo.

Cominciamo con i salicilati. Il farmaco principale di questo gruppo è l'acido acetilsalicilico o ASPIRINA (Acidum acetylsalicylicum nelle tabelle 0, 1 - bambini; 0, 25; 0, 5) (AA).

I salicilati sono conosciuti da molto tempo, hanno più di 130 anni, sono stati i primi farmaci ad avere un effetto antinfiammatorio specifico, che si ritiene abbia un effetto analgesico e antipiretico. La sintesi completa dell'acido acetilsalicilico fu effettuata nel 1869. Da allora i salicilati si sono diffusi ampiamente nella pratica medica.

I salicilati, compreso l'AA (aspirina), hanno 3 principali effetti farmaceutici.

1) Effetto analgesico o analgesico. Questo effetto è un po’ meno pronunciato, soprattutto nel dolore viscerale, rispetto alla morfina. L'acido AA risulta essere un farmaco efficace per i seguenti tipi di dolore: mal di testa; mal di denti; dolore proveniente dal tessuto muscolare e nervoso (mialgia, nevralgia), con dolori articolari (artralgia), nonché con dolore proveniente dal bacino.

L'effetto analgesico degli analgesici non narcotici, in particolare dei salicilati, è particolarmente pronunciato durante l'infiammazione.

2) Il secondo effetto dell'AA è antipiretico (antipiretico). Questo effetto consiste nel ridurre la temperatura corporea febbrile, ma non normale. Tipicamente, i salicilati sono indicati come farmaci antipiretici a partire da una temperatura di 38,5-39 gradi, cioè a una temperatura che sconvolge le condizioni generali del paziente. Questa disposizione si applica soprattutto ai bambini.

A temperature corporee più basse, i salicilati non sono raccomandati come antipiretici, poiché la febbre è una delle manifestazioni della reazione protettiva del corpo alle infezioni.

3) Il terzo effetto dei salicilati, e quindi degli AA, è antinfiammatorio. L'effetto antinfiammatorio si manifesta in presenza di infiammazioni del tessuto connettivo, cioè in diverse malattie sistemiche tissutali disseminate o collagenosi (reumatismi, artrite reumatoide, spondilite anchilosante, artralgie, lupus eritematoso sistemico).

L'effetto antinfiammatorio dell'AA inizia quando viene raggiunto un livello costante di salicilati nei tessuti e ciò avviene dopo 1-2 giorni. L'intensità della risposta al dolore del paziente diminuisce, i fenomeni essudativi diminuiscono, che si manifesta clinicamente con una diminuzione del gonfiore e del gonfiore. Di solito l'effetto persiste durante il periodo di utilizzo del farmaco. La riduzione dei fenomeni infiammatori associati alla limitazione (inibizione) delle fasi essudativa e proliferativa dell'infiammazione da parte dei salicilati è l'elemento causativo dell'effetto analgesico, ovvero l'effetto antinfiammatorio dei salicilati ne potenzia anche l'effetto analgesico.

Va detto che per i salicilati tutti e 3 gli effetti farmacologici elencati hanno approssimativamente la stessa gravità.

Oltre agli effetti elencati, i salicilati sono anche caratterizzati da un effetto antiaggregante sulle piastrine del sangue e, con l'uso a lungo termine, i salicilati hanno anche un effetto desensibilizzante.

MECCANISMO D'AZIONE DEI SALICILATI

L'azione dei salicilati è associata all'inibizione (inibizione) della sintesi delle prostaglandine di varie classi. Questi composti altamente attivi furono scoperti nel 1930 da scienziati svedesi. Le prostaglandine sono normalmente presenti in tracce nei tessuti, ma anche con esposizioni minori (sostanze tossiche, alcuni ormoni), la loro concentrazione nei tessuti aumenta notevolmente. Le prostaglandine sono fondamentalmente acidi grassi ciclici con 20 atomi di carbonio nella catena. Derivano da acidi grassi liberi, principalmente dall'acido arachidonico, che entrano nell'organismo con il cibo. Sono formati anche da acidi linoleico e linolenico dopo la loro conversione in acido arachidonico. Questi acidi insaturi fanno parte dei fosfolipidi. Vengono rilasciati dai fosfolipidi sotto l'azione della fosfolipasi 2 o della fosfolipasi A, dopo di che diventano un substrato per la biosintesi delle prostaglandine. Gli ioni calcio prendono parte all'attivazione della sintesi delle prostaglandine.

Le prostaglandine sono ormoni cellulari e locali.

Il primo passo nella biosintesi delle prostaglandine (PG) è l'ossidazione dell'acido arachidonico, effettuata dal complesso PG-ciclogenasi-perossidasi associato alle membrane microsomiali. Appare una struttura circolare di PGG-2 che, sotto l'azione della perossidasi, si trasforma in PGH-2. Dai prodotti risultanti - endoperossidi ciclici - sotto l'influenza dell'isomerasi PG si formano le prostaglandine "classiche" - PGD-2 e PGE-2 (i due nell'indice indicano la presenza di due doppi legami nella catena; le lettere indicano il tipo e posizione dei radicali laterali dell'anello ciclopentano).

Sotto l'influenza della PG reduttasi, si forma PGF-2.

Sono stati scoperti enzimi che catalizzano la sintesi di altri PG; aventi proprietà biologiche speciali: PG-I-isomerasi, -ossociclasi, che catalizza la formazione di prostaciclina (PG I-2) e PG-trombossano-A-isomerasi, che catalizza la sintesi di trombossano A-2 (TxA-2).

La riduzione e la soppressione della sintesi delle prostaglandine sotto l'influenza dei salicilati è associata principalmente all'inibizione degli enzimi di sintesi delle PG, vale a dire all'inibizione delle ciclossigenasi (COX). Quest'ultimo porta ad una diminuzione della sintesi delle prostaglandine proinfiammatorie (in particolare PGE-2) dall'acido arachidonico, che potenziano l'attività dei mediatori dell'infiammazione: istamina, serotonina, bradichinina. È noto che le prostaglandine causano iperalgesia, cioè aumentano la sensibilità dei recettori del dolore agli stimoli chimici e meccanici.

Pertanto, i salicilati, inibendo la sintesi delle prostaglandine (PGE-2, PGF-2, PGI-2), prevengono lo sviluppo dell'iperalgesia. La soglia di sensibilità agli stimoli dolorosi aumenta. L'effetto analgesico è più pronunciato durante l'infiammazione. In queste condizioni, le prostaglandine e altri “mediatori dell’infiammazione” vengono rilasciati e interagiscono nel sito dell’infiammazione. Le prostaglandine causano la dilatazione delle arteriole nel sito di infiammazione e iperemia, PGF-2 e TxA-2 - restringimento delle venule - stasi, entrambe le prostaglandine aumentano la permeabilità della parete vascolare, favorendo l'essudazione di liquidi e di elementi bianchi del sangue e migliorano la effetto di altri mediatori dell’infiammazione sulla parete vascolare. TxA-2 promuove la formazione di coaguli di sangue piastrinico, gli endoperossidi avviano reazioni dei radicali liberi che danneggiano i tessuti. Pertanto, le Pg contribuiscono alla realizzazione di tutte le fasi dell'infiammazione: alterazione, essudazione, proliferazione.

La soppressione del coinvolgimento dei mediatori dell'infiammazione nello sviluppo del processo patologico da parte degli analgesici non narcotici, in particolare dei salicilati, porta all'utilizzo dell'acido arachidonico attraverso la via della lipossigenasi e all'aumento della formazione di leucotrieni (LTD-4, LTS-4). , compresa la sostanza anafilattica a reazione lenta, che causa vasocostrizione e limita l'essudazione. L'inibizione della sintesi delle prostaglandine da parte dei salicilati spiega la loro capacità di sopprimere il dolore, ridurre la risposta infiammatoria e la temperatura corporea febbrile. L'effetto antipiretico dei salicilati è quello di ridurre la temperatura corporea febbrile, ma non quella normale. La febbre è una delle manifestazioni di reazione protettiva del corpo alle infezioni.La febbre è una conseguenza di un aumento della concentrazione di PgE-2 nel liquido cerebrale, che si manifesta con un aumento della produzione di calore e una diminuzione del trasferimento di calore.I salicilati, inibiscono la formazione di PGE-2 , ripristinano la normale attività dei neuroni nel centro di termoregolazione. Di conseguenza, il trasferimento di calore aumenta irradiando calore dalla superficie della pelle ed evaporando abbondanti quantità di sudore. La formazione di calore durante questo processo praticamente non cambia. L'effetto ipotermico dei salicilati è abbastanza distinti solo se utilizzati in condizioni di febbre: nella normotermia praticamente non modificano la temperatura corporea.

INDICAZIONI PER L'USO dei salicilati e dell'acido acetilsalicilico (Aspirina)

1) L'AA è usato come analgesico per nevralgie, mialgie, artralgie (dolori articolari). Tipicamente, l'acido acetilsalicilico viene utilizzato per il trattamento sintomatico del dolore doloroso e cronico. Il farmaco è efficace per molti tipi di dolore (per il dolore postoperatorio e postpartum superficiale, di moderata intensità, nonché per il dolore causato da lesioni dei tessuti molli, per la tromboflebite delle vene superficiali, per il mal di testa, per la dismenorrea, l'algomenorrea).

2) Come antipiretico per la febbre, ad esempio, di eziologia reumatica, per la febbre di origine infettivo-infiammatoria. La prescrizione di salicilati per ridurre la temperatura corporea è consigliabile solo a temperature molto elevate, che influiscono negativamente sulle condizioni del paziente (39 gradi o più); cioè durante la febbre febbrile.

3) Come agente antinfiammatorio per il trattamento di pazienti con processi infiammatori, in particolare con artrite e miosite, viene utilizzato principalmente l'acido acetilsalicilico. Riduce la risposta infiammatoria, ma non la interrompe.

4) Come agente antireumatico per la collagenosi (reumatismi, artrite reumatoide, LES, ecc.), cioè per malattie sistemiche diffuse del tessuto connettivo. In questo caso vengono utilizzati tutti gli effetti, compreso l'effetto desensibilizzante.

Se utilizzati a dosi elevate, i salicilati per un periodo di 24-48 ore riducono drasticamente i segni di infiammazione. Il dolore, il gonfiore, l'immobilità, l'aumento della temperatura locale e il rossore dell'articolazione si riducono.

5) Come agente antiaggregante per prevenire la formazione di trombi di fibrina lamellare. A questo scopo si utilizza l'aspirina a piccole dosi, circa 150-300 mg/die. L'assunzione giornaliera di tali dosi del farmaco si è rivelata efficace nella prevenzione e nel trattamento della coagulazione intravascolare e nella prevenzione dell'infarto del miocardio.

6) Piccole dosi di ASA (600-900 mg) - se usate a scopo profilattico, prevengono i sintomi di intolleranza alimentare. Inoltre, l'AA è efficace contro la diarrea e contro le malattie da radiazioni.

EFFETTI COLLATERALI

1) La complicanza più comune quando si utilizza ASA è l'irritazione della mucosa gastrica (una conseguenza della soppressione della sintesi delle prostaglandine citoprotettive, in particolare della prostaciclina PGI-2), lo sviluppo di erosioni, talvolta con sanguinamento. La duplice natura di questa complicanza: l'AA è un acido, il che significa che irrita la mucosa; il secondo fattore che contribuisce è l'inibizione della sintesi delle prostaglandine nella mucosa, la prostaciclina.

Nei pazienti, i salicilati causano dispepsia, nausea, vomito e con un uso prolungato possono avere un effetto ulcerogeno.

2) Una complicazione frequente durante l'assunzione di salicilati sono le emorragie (emorragie e sanguinamento), che sono una conseguenza dell'inibizione dell'aggregazione piastrinica e dell'antagonismo della vitamina K da parte dei salicilati, necessaria per l'attivazione della protrombina, proconvertina, fattori della coagulazione del sangue IX e X , nonché per il mantenimento della normale struttura delle pareti vascolari. Pertanto, quando si utilizzano i salicilati, non solo viene interrotta la coagulazione del sangue, ma aumenta anche la fragilità dei vasi sanguigni. Per prevenire o eliminare questa complicazione, vengono utilizzati preparati di vitamina K. Molto spesso, vikasol, ma è meglio prescrivere il fitomenadione, un analogo della vitamina K, che viene assorbito più velocemente, più efficace e meno tossico.

3) A dosi elevate, l'AA provoca sintomi cerebrali, manifestati da acufeni, ronzii nelle orecchie, diminuzione dell'udito, ansia e, nei casi più gravi, allucinazioni, perdita di coscienza, convulsioni e insufficienza respiratoria.

4) Nelle persone che soffrono di asma bronchiale o bronchite ostruttiva, i salicilati possono causare un aumento degli attacchi di broncospasmo (che è una conseguenza della soppressione della sintesi delle prostaglandine antispasmodiche e della formazione predominante di leucotrieni, inclusa la sostanza anafilattica a reazione lenta dai loro precursore comune - acido arachidonico).

5) Alcuni pazienti possono avere condizioni ipoglicemiche - una conseguenza della soppressione della sintesi di PGE-2 e quindi dell'eliminazione del suo effetto inibitorio sul rilascio di insulina dalle cellule beta del tessuto delle isole del pancreas.

6) Quando si utilizza AA alla fine della gravidanza, il travaglio può essere ritardato di 3-10 giorni. I neonati le cui madri hanno assunto salicilati (SA) alla fine della gravidanza secondo le indicazioni possono sviluppare gravi malattie vascolari polmonari. Inoltre, i salicilati (AA) assunti durante la gravidanza possono interrompere il corso della normale organogenesi, in particolare portare alla pervietà del dotto botalico (a causa dell'inibizione della sintesi delle prostaglandine necessarie per la normale organogenesi).

7) Raramente (1:500), ma si verificano reazioni allergiche ai salicilati. L'intolleranza può manifestarsi con eruzioni cutanee, orticaria, prurito, angioedema, porpora trombocitopenica.

L'acido salicilico è un ingrediente di molte sostanze, inclusa la frutta (mele, uva, arance, pesche, prugne) e si trova in alcuni saponi, profumi e bevande (soprattutto linfa di betulla).

Dei salicilati, oltre all'AA, viene utilizzato il SALICILATO DI SODIO: questo farmaco dà un effetto analgesico che è solo il 60% di quello dell'aspirina; I suoi effetti analgesici e antinfiammatori sono ancora più deboli, quindi viene usato relativamente raramente. Sono utilizzati principalmente per malattie sistemiche dei tessuti diffusi, collagenosi (AR, reumatismi). Un farmaco simile è il metil salicilato.

Il secondo gruppo di analgesici non narcotici sono derivati ​​del pirazolone. Questo gruppo di farmaci comprende l'AMIDOPIRINA, il BUTADIONE e l'ANALGIN.

AMIDOPIRINA (PIRAMIDONE) (polvere di amidopirina; tabella 0, 25). Pyros: fuoco. È un potente analgesico e antipiretico.

Il farmaco viene assorbito completamente e rapidamente dall'intestino e viene metabolizzato quasi completamente nel corpo. Tuttavia, a causa della sua elevata tossicità, in particolare del suo pronunciato effetto inibitorio sull'ematopoiesi, l'amidopirina non viene praticamente utilizzata in clinica; escluso dall'uso come rimedio indipendente ed è incluso solo in alcune combinazioni di farmaci.

ANALGIN (Analginum; polvere; in tabelle da 0,5; in fiale da 1 e 2 ml - soluzione al 25% e al 50%). Analgin è chimicamente e farmacologicamente simile all'amidopirina. Analgin è altamente solubile in acqua, quindi può essere somministrato anche per via parenterale. Proprio come l'amidopirina, questo farmaco ha un effetto analgesico più pronunciato di quello antipiretico e soprattutto antinfiammatorio.

Analgin viene utilizzato per ottenere effetti analgesici e antipiretici a breve termine per nevralgie, miosite, mal di testa e mal di denti. In questo caso, di norma, viene utilizzato il modulo tablet. Nei casi più gravi, quando è necessario produrre rapidamente un effetto, vengono utilizzate iniezioni di analgin. In questo caso, analgin riduce rapidamente la temperatura corporea elevata. Analgin è prescritto come antipiretico solo in caso di febbre febbrile, quando il farmaco è il rimedio di primo soccorso. Somministrato per via intramuscolare. È bene ricordare che non si può somministrare 1 ml o più, in quanto potrebbe verificarsi un abbassamento litico della temperatura, che porterà al crollo termico. Al bambino vengono somministrati 0,3-0,4 ml Di norma, in questo caso, viene aggiunto dimed alla soluzione di analgin

rotolo. Il trattamento con analgin è associato al rischio di complicanze (principalmente dal sangue) e quindi il suo uso come analgesico e antipiretico non è giustificato, quando i salicilati o altri agenti sono ugualmente efficaci.

BARALGIN (Baralginum) - sviluppato in Germania. Un farmaco molto vicino all'analgin. In compresse viene dalla Bulgaria come SPAZMOLGON. Baralgin è costituito da analgin, a cui sono state aggiunte altre 2 sostanze sintetiche (una delle quali ha un effetto simile alla papaverina, la seconda un debole effetto di blocco dei gangli). Da ciò è chiaro che Baralgin è indicato principalmente per le coliche renali, epatiche e intestinali. Viene utilizzato anche per gli spasmi vascolari cerebrali, il mal di testa e l'emicrania. Sono prodotti sia in compresse che in forma iniettabile.

Attualmente, un'intera serie di farmaci combinati contenenti analgin (Maxigan, Spazmalgin, Spazgan, Veralgan, ecc.) Sta entrando nel mercato farmaceutico russo.

BUTADIONE (Butadionum; nella tabella 0, 15). Si ritiene che il butadione sia approssimativamente uguale all'analgin nell'attività analgesica e che l'attività antinfiammatoria sia significativamente superiore ad esso. Viene quindi utilizzato come farmaco antinfiammatorio. Secondo questa indicazione il butadione viene prescritto per le lesioni dei tessuti extra-articolari (borsiti, tendiniti, sinoviti) di origine reumatica e non reumatica. Indicato per la spondilite anchilosante, l'artrite reumatoide, l'artrosi.

La concentrazione massima del butadione nel sangue, così come degli altri derivati ​​del pirazolone, viene raggiunta dopo circa 2 ore. Il farmaco si lega attivamente alle proteine ​​plasmatiche (98%). Il trattamento a lungo termine con butadione porta alla stimolazione degli enzimi microsomiali epatici. Per questo motivo, il butadione viene talvolta utilizzato a piccole dosi (0,005 g/kg al giorno) nei bambini con iperbilirubinemia. Il butadione riduce il riassorbimento dell'urato nei tubuli terminali, favorendo l'escrezione di questi sali dal corpo. A questo proposito, è usato per la gotta.

Il farmaco è tossico, da qui gli effetti collaterali:

1) come tutti i derivati ​​del pirazolone, l'uso a lungo termine può causare anoressia, pesantezza all'epigastrio, bruciore di stomaco, nausea, vomito, diarrea e formazione di ulcere peptiche. Può causare epatite, quindi viene prescritto solo per 5-7 giorni;

2) come tutti i farmaci pirazolonici, il butadione inibisce l'emopoiesi (leucopenia, anemia, trombocitopenia) fino all'agranulodite;

3) in caso di trattamento con butadione può svilupparsi gonfiore, poiché trattiene nell'organismo gli ioni sodio, e quindi l'acqua (riduce la natriuresi); questo può portare a insufficienza cardiaca congestizia o addirittura a edema polmonare.

REOPYRIN (Rheopyrinum) è un farmaco che è una combinazione di amidopirina e butadione, ha una pronunciata attività antinfiammatoria e analgesica. Viene utilizzato solo come antinfiammatorio per artriti, lesioni reumatiche, lombalgie, annessiti, parametriti, nevralgie. Inoltre, è prescritto per la gotta favorendo l'eliminazione dei sali di urato dal corpo. Disponibile sia in compresse che in forme di dosaggio iniettabili (Gedeon Rihter).

Recentemente è stato sintetizzato un gruppo di nuovi analgesici, chiamati farmaci antinfiammatori non steroidei - FANS.

DERIVATI DELL'ANILINA (o più precisamente para-amminofenolo).

Due farmaci dovrebbero essere menzionati qui: fenacetina e paracetamolo.

Il paracetamolo come sostanza attiva analgesica e antipiretica fu scoperto nel 1893 da von Mehring. Nel 1995, fu suggerito che il paracetamolo fosse un metabolita della fenacetina e nel 1948 Brody e Axelrod dimostrarono il ruolo del paracetamolo come principale metabolita della fenacetina. Al giorno d'oggi, il paracetamolo si è diffuso come agente antipiretico e analgesico nella fase di assistenza farmacologica pre-medica per un paziente. A questo proposito, il paracetamolo è uno dei farmaci caratteristici del mercato OTC (OTC - jver the counter), cioè i farmaci venduti senza prescrizione medica. Una delle prime aziende farmaceutiche a presentare ufficialmente i farmaci da banco, e in particolare il paracetamolo (Panadol in varie forme di dosaggio), è l'azienda Sterling Health. Nonostante il fatto che il farmaco paracetamolo sia attualmente prodotto da molte aziende farmaceutiche con nomi diversi (Acetaminophen, Watsou, USA; Dolipran, USA-Francia; Miralgan, Jugoslavia; Calpol, Wellcome England; Dofalgan, Francia, ecc.), alcune condizioni sono necessario per ottenere un prodotto puro. Altrimenti, il medicinale conterrà fenacetina e 4-p-amminofenolo. Sono stati questi componenti tossici che per lungo tempo non hanno permesso al paracetamolo di prendere il posto che gli spetta nell'arsenale medicinale dei medici. Le aziende occidentali, in particolare la Sterling Health, producono il paracetamolo (Panadol) in condizioni GMP e contengono un principio attivo altamente purificato.

MECCANISMO D'AZIONE DEL PARACETAMOLO.

È stato stabilito che il paracetamolo è un debole inibitore della biosintesi delle prostaglandine e il suo effetto bloccante sulla sintesi delle prostaglandine - mediatori del dolore e della reazione termica - si verifica in misura maggiore nel sistema nervoso centrale che in quello periferico. Ciò spiega la presenza di un pronunciato effetto analgesico e antipiretico del paracetamolo e di un effetto antinfiammatorio molto debole. Il paracetamolo praticamente non si lega alle proteine ​​plasmatiche, penetra facilmente nella barriera ematoencefalica ed è distribuito quasi uniformemente nel cervello. Il farmaco inizia ad avere un rapido effetto antipiretico e analgesico dopo circa 20-30 minuti e continua ad agire per 4 ore. Il periodo di completa eliminazione del farmaco è in media di 4,5 ore.

Il farmaco viene escreto principalmente dai reni (98%), la maggior parte della dose somministrata viene biotrasformata nel fegato. Ciò è dovuto al fatto che il paracetamolo non ha praticamente alcun effetto sulla mucosa gastrica, cioè non provoca un effetto ulcerogeno. Ciò spiega anche l'assenza di broncospasmo durante l'uso del paracetamolo, anche nelle persone affette da asma bronchiale. Il farmaco non influisce, a differenza dell'aspirina, sul sistema emopoietico e sul sistema di coagulazione del sangue.

Questi vantaggi, così come l’ampia gamma di effetti terapeutici del paracetamolo, gli hanno ora permesso di prendere il posto che merita tra gli altri analgesici non narcotici. I preparati contenenti paracetamolo sono utilizzati per le seguenti indicazioni:

1) Sindrome dolorosa di bassa e media intensità di varia origine (mal di testa, mal di denti, nevralgie, mialgie, dolori da ferite, ustioni).

2) Febbre febbrile nelle malattie infettive e infiammatorie. È meglio utilizzato come antipiretico nella pratica pediatrica.

Talvolta i derivati ​​dell'anilina (ad esempio la fenacetina) vengono combinati in una compressa con altri analgesici non narcotici, ottenendo così agenti combinati. Molto spesso, la fenacetina è combinata con AA e codeina. Sono noti i seguenti farmaci combinati: asphen, sedalgin, citramon, pirkofen, panadeine, solpadeine.

Gli effetti collaterali sono pochi e sono dovuti più alla somministrazione di fenacetina che di paracetamolo. Segnalazioni di reazioni avverse gravi al paracetamolo sono rare e sono solitamente associate a un sovradosaggio del farmaco (più di 4,0 al giorno) o ad un uso prolungato (più di 4 giorni). Sono stati descritti solo pochi casi di trombocitopenia e anemia emolitica associati all'assunzione del farmaco. Lo sviluppo di metaemoglobinemia riportato più frequentemente con l'uso di fenacetina, così come l'effetto epatotossico.

Di norma, i moderni analgesici non narcotici hanno principalmente un effetto antinfiammatorio pronunciato, motivo per cui sono spesso chiamati FANS.

Questi sono composti chimici di vari gruppi, principalmente sali di vari acidi:

a) derivati ​​dell'acido acetico: indometacina, sulindac, ibufenac, sofenac, pranoprofene;

b) derivati ​​dell'acido propionico: ibuprofene, naprossene, ketoprofene, surgam, ecc.;

c) derivati ​​dell'acido antranilico: acido flufenamico, acido mefenanoico, voltaren;

d) derivati ​​dell'acido nicotinico: acido niflumico, clonixina;

e) oxicam (acidi enolici): piroxicam, isoxicam, sudoxicam.

L'indometacina (Indometacinum; capsule e confetti 0,025; supposte - 0,05) è un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS), che è un derivato dell'acido indolacetico (indolo). Ha attività antinfiammatoria, analgesica e antipiretica. Questo è uno dei FANS più potenti ed è il FANS standard. I FANS, a differenza dei salicilati, causano l’inibizione reversibile della prostaglandina sintetasi (COX).

Il suo effetto antinfiammatorio viene utilizzato nelle forme essudative di infiammazioni, reumatismi, malattie diffuse (sistemiche) del tessuto connettivo (LES, sclerodermia, periartrite nodosa, dermatomiosite). Il farmaco è più efficace nel processo infiammatorio accompagnato da alterazioni degenerative delle articolazioni della colonna vertebrale, osteoartrite deformante e artropatia psoriasica. Utilizzato per la glomerulonefrite cronica. Molto efficace negli attacchi acuti di gotta, l'effetto analgesico dura 2 ore.

Nei neonati prematuri viene utilizzato (1-2 volte) per chiudere il dotto arterioso funzionante.

È tossico, quindi nel 25-50% dei casi si verificano effetti collaterali pronunciati (cerebrali: mal di testa, vertigini, ronzio nelle orecchie, confusione, percezioni visive offuscate, depressione; dal tratto gastrointestinale: ulcere, nausea, vomito, dispepsia ; pelle: eruzioni cutanee; sangue: discrasia; ritenzione di ioni sodio; epatotossico). I bambini sotto i 14 anni non sono raccomandati.

Il successivo FANS - IBUPROFENE (ibuprofene; nelle tabelle 0, 2) - è stato sintetizzato nel 1976 in Inghilterra. L'ibuprofene è un derivato dell'acido fenilpropionico. In termini di attività antinfiammatoria, effetto analgesico e antipiretico, è vicino ai salicilati e ancora più attivo. Ben assorbito dal tratto gastrointestinale. Meglio tollerato dai pazienti rispetto all'AA. Se assunto per via orale, la frequenza delle reazioni avverse è inferiore. Tuttavia irrita anche il tratto gastrointestinale (fino all’ulcerazione). Inoltre, se si è allergici alla penicillina, i pazienti saranno sensibili anche al brufen (ibuprofene), in particolare i pazienti affetti da LES.

92-99% legato alle proteine ​​plasmatiche. Penetra lentamente nella cavità articolare, ma indugia nel tessuto sinoviale, creando in esso concentrazioni più elevate rispetto al plasma sanguigno e scomparendo lentamente da esso dopo la rimozione. Viene rapidamente eliminato dall'organismo (T 1/2 = 2-2,5 ore), pertanto è necessaria una somministrazione frequente del farmaco (3-4 volte al giorno - la prima dose prima dei pasti e il resto dopo i pasti per prolungare la durata del pasto). effetto).

Indicato per: trattamento di pazienti affetti da artrite reumatoide, osteoartrosi deformante, spondilite anchilosante e reumatismi. Ha l'effetto maggiore nella fase iniziale della malattia. Inoltre, l'ibuprofene è usato come forte antipiretico.

Un farmaco vicino al brufen è NAPROXEN (naprosyn; tabella 0,25) - un derivato dell'acido naftilpropionico. Rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale, la concentrazione massima nel sangue avviene dopo 2 ore. Il 97-98% si lega alle proteine ​​plasmatiche. Penetra bene nei tessuti e nel liquido sinoviale. Ha un buon effetto analgesico. L'effetto antinfiammatorio è approssimativamente lo stesso del butadione (anche superiore). L'effetto antipiretico è superiore a quello dell'aspirina e del butadione. Ha un effetto a lunga durata, quindi viene prescritto solo 2 volte al giorno. Ben tollerato dai pazienti.

Applicalo:

1) come antipiretico; a questo proposito è più efficace dell'aspirina;

2) come agente antinfiammatorio e analgesico per l'artrite reumatoide, le malattie reumatiche croniche e la miosite.

Le reazioni avverse sono rare e si manifestano sotto forma di sintomi dispeptici (bruciore di stomaco, dolore addominale), mal di testa, sudorazione e reazioni allergiche.

Il prossimo FANS moderno è SURGAM o acido tioprofenico (tabelle 0, 1 e 0, 3) - un derivato dell'acido propionico. Ha effetti analgesici e antinfiammatori. È stato notato anche l'effetto antipiretico del farmaco. Le indicazioni e gli effetti collaterali sono gli stessi.

DICLOFENAC-SODIUM (voltaren, ortofen) è un derivato dell'acido fenilacetico. Questo è uno dei farmaci antinfiammatori più attivi oggi; la sua potenza è approssimativamente uguale all'indometacina. Inoltre, ha un pronunciato effetto analgesico e antipiretico. In termini di effetto antinfiammatorio e analgesico, è più attivo dell'aspirina, del butadione e dell'ibuprofene.

È ben assorbito dal tratto gastrointestinale; se assunto per via orale, la concentrazione massima nel sangue si verifica dopo 2-4 ore. È intensamente sottoposto ad eliminazione presistemica e solo il 60% della dose assunta entra nel sistema circolatorio. Legato al 99% alle proteine ​​plasmatiche. Penetra rapidamente nel liquido sinoviale.

Ha una bassa tossicità, ma una significativa ampiezza di azione terapeutica. È ben tollerato e talvolta causa solo reazioni dispeptiche e allergiche.

Indicato per infiammazioni di qualsiasi sede ed eziologia, ma viene utilizzato principalmente per reumatismi, artrite reumatoide e altre malattie del tessuto connettivo (spondilite anchilosante).

PIROXICAM (isoxicam, sudoxicam) è un nuovo farmaco antinfiammatorio non steroideo, diverso dagli altri FANS, derivato dell'oxicam.

Assorbito in modo soddisfacente dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel sangue si verifica dopo 2-3 ore. Se assunto per via orale, è ben assorbito, la sua emivita è di circa 38-45 ore (questo è per uso a breve termine e per uso a lungo termine - fino a 70 ore), quindi può essere utilizzato una volta al giorno.

EFFETTI COLLATERALI: dispepsia, occasionalmente emorragie.

Piroxicam inibisce la formazione di interleuchina-1, che stimola la proliferazione delle cellule sinoviali e la loro produzione di enzimi proteolitici neutri (collagenasi, elastasi) e prostaglandina E. IL-1 attiva la proliferazione di linfociti T, fibroblasti e cellule sinoviali.

Nel plasma sanguigno è legato per il 99% alle proteine. Nei pazienti con artrite reumatoide penetra bene nel liquido sinoviale. Dosi da 10 a 20 mg (1 o 2 compresse) causano effetti analgesici (30 minuti dopo la somministrazione) e antipiretici, mentre dosi più elevate (20-40 mg) causano effetti antinfiammatori (entro la fine di 1 settimana di uso continuo). A differenza dell’aspirina, è meno irritante per il tratto gastrointestinale.

Il farmaco viene utilizzato per l'artrite reumatoide, la spondilite anchilosante, l'osteoartrosi e l'esacerbazione della gotta.

Tutti i suddetti agenti, ad eccezione dei salicilati, hanno un effetto antinfiammatorio più pronunciato rispetto ad altri agenti.

Sopprimono bene l'infiammazione essudativa e la sindrome dolorosa che l'accompagna e hanno un effetto significativamente meno attivo sulle fasi alterativa e proliferativa.

Questi farmaci sono meglio tollerati dai pazienti rispetto all'aspirina e ai salicilati, all'indometacina e al butadione. Questo è il motivo per cui questi farmaci iniziarono ad essere utilizzati principalmente come farmaci antinfiammatori. Da qui il nome: FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei). Tuttavia, oltre a questi nuovi FANS, i PVS non steroidei includono in gran parte anche vecchi farmaci: analgesici non narcotici.

Tutti i nuovi FANS sono meno tossici dei salicilati e dell’indometacina.

I FANS non solo non hanno un effetto inibitorio sui processi distruttivi nella cartilagine e nel tessuto osseo, ma in alcuni casi possono addirittura provocarli. Interrompono la capacità dei condrociti di sintetizzare gli inibitori della proteasi (collagenasi, elastasi) e quindi aumentano il danno alla cartilagine e alle ossa. Inibendo la sintesi delle prostaglandine, i FANS inibiscono la sintesi delle glicoproteine, dei glicosaminoglicani, del collagene e di altre proteine ​​necessarie per la rigenerazione della cartilagine. Fortunatamente, solo in alcuni pazienti si osserva un peggioramento; nella maggior parte dei casi, la limitazione dell'infiammazione può impedire l'ulteriore sviluppo del processo patologico.

Analgesici (analgetica; prefisso negativo greco a- + algos)

Tradizionalmente si distingue tra A. narcotici e non narcotici. Narcotico A. s. caratterizzati da un'elevata attività analgesica - sono efficaci per il dolore molto intenso; hanno un impatto sulla sfera emotiva: provocano euforia, benessere generale e riducono l'atteggiamento critico nei confronti dell'ambiente. Con l'uso prolungato può svilupparsi dipendenza dal farmaco (dipendenza dal farmaco). Alcuni farmaci di questo gruppo possono causare disforia. La maggior parte di essi (specialmente ad alte dosi) sono deprimenti.

Non narcotico A. s. la gravità dell'effetto analgesico è inferiore a quella narcotica; sono meno efficaci per il dolore intenso (ad esempio, per il dolore associato a infarto miocardico e neoplasie maligne, traumi, dolore postoperatorio). Il loro effetto analgesico si manifesta principalmente nel dolore associato a processi infiammatori, soprattutto nelle articolazioni, nei muscoli e nei tronchi nervosi. Non narcotico A. s. non provocano euforia, dipendenza da farmaci e non deprimono la respirazione.

Analgesici narcotici comprendono la morfina e i farmaci correlati (oppiacei) e i composti sintetici con proprietà simili agli oppiacei (oppioidi). Nella letteratura medica, sia gli oppiacei che i composti simili agli oppiacei vengono spesso definiti analgesici oppioidi. Gli effetti farmacologici degli analgesici narcotici sono dovuti all'interazione con i recettori degli oppiacei nel sistema nervoso centrale. e tessuti periferici. Morfina, trimeperidina (Promedol), fentanil, sufentanil, alfentanil, piritramide, tilidina, diidrocodeina costituiscono un gruppo di agonisti completi dei recettori degli oppiacei, mostrando la maggiore affinità per i recettori mu. Legandosi ai recettori degli oppiacei, questi farmaci provocano effetti fisiologici caratteristici dei ligandi endogeni (encefaline, endorfine). Butorfanolo, nalbufina, pentazocina appartengono al gruppo degli agonisti-antagonisti dei recettori degli oppiacei (quindi pentazocina e nalbufina presentano proprietà antagoniste verso i recettori mu, proprietà agoniste verso i recettori kappa). La buprenorfina è un agonista parziale dei recettori degli oppiacei che interagisce con i recettori mu e kappa. Il tramadolo è un analgesico narcotico a meccanismo d'azione misto; è un agonista puro dei recettori mu, delta e kappa degli oppiacei con maggiore affinità per i recettori mu. Inoltre, l’effetto analgesico di questo farmaco è associato all’inibizione della ricaptazione della norepinefrina nei neuroni e al potenziamento della risposta serotoninergica. I diversi effetti degli analgesici narcotici sono associati alla stimolazione di diversi sottotipi di recettori degli oppiacei.

La morfina è uno degli alcaloidi dell'oppio, un succo lattiginoso essiccato all'aria rilasciato dai tagli nei baccelli acerbi del papavero sonnifero. L'effetto principale della morfina è un effetto analgesico che si sviluppa mantenendo la coscienza. può essere accompagnato da cambiamenti mentali: diminuzione dell'autocontrollo, aumento dell'immaginazione, in alcuni casi euforia, a volte sonnolenza.

L'effetto analgesico della morfina è dovuto alla sua influenza sulla trasmissione interneuronale degli impulsi a diversi livelli del sistema nervoso centrale. Interagendo con i recettori degli oppiacei situati sulla membrana presinaptica delle sottili afferenze primarie del midollo spinale, la morfina riduce i mediatori dei segnali nocicettivi (sostanza P, ecc.). Come risultato dell'eccitazione dei recettori degli oppiacei della membrana postsinaptica, l'attività dei neuroni del corno dorsale coinvolti nella conduzione degli impulsi del dolore avviene per ultima. Inoltre, la morfina potenzia gli effetti inibitori discendenti di numerose strutture e del midollo allungato (ad esempio, la materia grigia periacqueduttale, i nuclei del rafe, ecc.) sul midollo spinale. I cambiamenti nella sfera emotiva causati dalla morfina possono causare una diminuzione della connotazione emotivamente negativa del dolore.

La morfina deprime la respirazione in proporzione alla dose somministrata. A dosi terapeutiche provoca una leggera diminuzione del volume minuto della ventilazione polmonare, dovuta principalmente ad una diminuzione della frequenza respiratoria, senza avere un effetto apprezzabile sul volume inspiratorio. In caso di esposizione a dosi tossiche di morfina, il volume della ventilazione polmonare viene drasticamente ridotto. diventa molto raro e superficiale, può svilupparsi una respirazione periodica di tipo Cheyne-Stokes. La morfina inibisce anche il centro della tosse, fornendo così un effetto antitosse. Causa a causa della stimolazione dei centri dei nervi oculomotori. La forte costrizione delle pupille è un segno diagnostico differenziale della morfina acuta. Tuttavia, con l'ipossia profonda, la miosi è sostituita dalla midriasi.

In alcuni casi la morfina, stimolando i chemocettori della zona trigger del centro del vomito, può provocare nausea e vomito. In questo caso la morfina ha un effetto inibitorio diretto sui neuroni del centro del vomito. Esiste una notevole variazione nella sensibilità individuale agli effetti emetici della morfina. Nel meccanismo della nausea e del vomito durante la somministrazione di morfina, sembra che gli influssi vestibolari giochino un certo ruolo. Per questo motivo la morfina provoca nausea e vomito molto più frequentemente nei pazienti ambulatoriali che in quelli allettati.

Sotto l'influenza della morfina, la muscolatura liscia degli organi interni aumenta, a causa dell'interazione della sostanza con i recettori oppiacei della muscolatura liscia. Promuove la contrazione degli sfinteri del tratto gastrointestinale, aumentando il tono dei muscoli intestinali, fino a spasmi periodici, accompagnati da ridotta peristalsi. Ciò porta ad un forte rallentamento del movimento del contenuto attraverso il tratto gastrointestinale e, di conseguenza, ad un assorbimento più completo dell'acqua nell'intestino. Inoltre, la morfina riduce la secrezione dei succhi gastrici e pancreatici, nonché della bile. Cioè, il volume del contenuto intestinale diminuisce e aumenta, il che indebolisce ulteriormente la motilità intestinale. Di conseguenza, si sviluppa, il che è facilitato anche dalla soppressione della normale voglia di defecare dovuta all'azione centrale della morfina.

L'avvelenamento acuto da morfina è caratterizzato da perdita di coscienza, depressione respiratoria, forte costrizione delle pupille (con asfissia, le pupille si dilatano) e diminuzione della temperatura corporea. L'avvelenamento grave può provocare la morte a seguito di arresto respiratorio (vedi Avvelenamento). Il naloxone o la nalorfina sono usati come antagonisti dell'avvelenamento da morfina (vedi Antagonisti degli analgesici narcotici).

Omnopon contiene una miscela di 5 alcaloidi dell'oppio: morfina, narcotina, codeina, papaverina e tebaina. A causa dell'elevato contenuto di morfina (48-50%), l'omnopon possiede tutte le proprietà caratteristiche di questo alcaloide e viene utilizzato per le stesse indicazioni della morfina. Gli effetti collaterali dell'omnopon, i segni di avvelenamento e l'uso sono simili a quelli della morfina. la morfina omnopon differisce in quanto ha un effetto minore sulla muscolatura liscia degli organi interni, perché contiene alcaloidi papaverina e narcotina, che hanno un effetto antispasmodico. A questo proposito, per il dolore associato a spasmi della muscolatura liscia, ad esempio con colica renale o epatica, l'omnopon presenta qualche vantaggio rispetto alla morfina.

Tra i preparati a base di codeina, la diidrocodeina viene utilizzata principalmente come anestetico. Il suo effetto analgesico è più debole della morfina, ma più forte della codeina. Se somministrato per via orale, la durata dell'analgesia è 4-5 H. Ha anche un effetto antitosse. Viene utilizzato per il dolore da moderato a grave, anche nel periodo postoperatorio, per lesioni e nella pratica oncologica. Effetti collaterali: nausea, vomito, sonnolenza. Con l'uso a lungo termine, sono possibili sintomi simili a quelli che si verificano durante l'assunzione di codeina. Non raccomandato per bambini sotto i 12 anni di età.

La trimeperidina, un derivato sintetico della fenilpiperidina, è simile alla morfina nel suo effetto analgesico e ha un effetto meno pronunciato sui tessuti lisci degli organi interni. per l'uso sono gli stessi della morfina. Viene utilizzato anche per alleviare il dolore durante il parto. Gli effetti collaterali (lieve nausea) sono rari. Controindicazione all'uso: depressione respiratoria, fino a 2 anni.

L'acido acetilsalicilico distrugge l'aggregazione piastrinica e, di conseguenza, previene la formazione di trombi (vedi Agenti antipiastrinici). Il ketorolac è un FANS con un pronunciato effetto analgesico, inibisce l'aggregazione piastrinica e può aumentarla. Utilizzato come A. s. per il dolore nel periodo postoperatorio, per lesioni, dolore acuto alla schiena e ai muscoli. Il butadione è superiore all'analgin e all'amidopirina nelle proprietà analgesiche e, soprattutto, antinfiammatorie. Inoltre, il butadione è efficace contro la gotta (vedi Farmaci antigottosi).

Effetti collaterali di A. s. non narcotico. si manifesta diversamente. Per i salicilati e i derivati ​​​​del pirazolone sono tipici gli effetti collaterali del tratto gastrointestinale (nausea, vomito, dolore addominale). Sono possibili anche sanguinamento gastrointestinale e la comparsa di ulcere allo stomaco e al duodeno, che sono principalmente associati all'effetto inibitorio dei farmaci di questi gruppi sulla sintesi delle prostaglandine nella parete dello stomaco e dell'intestino. Per prevenire queste complicazioni, i salicilati e i derivati ​​del pirazolone devono essere assunti dopo i pasti, le compresse devono essere frantumate e lavate con latte o acqua minerale alcalina. Con l'uso prolungato di salicilati e l'intossicazione da essi, si verifica e diminuisce.

I derivati ​​​​del pirazolone inibiscono, che si manifesta principalmente con leucopenia e, nei casi più gravi, con agranulocitosi. Durante il trattamento con questi farmaci è necessario esaminare periodicamente la composizione cellulare del sangue. Il butadione e l'amidopirina possono contribuire alla ritenzione idrica nell'organismo e allo sviluppo di edema dovuto alla diminuzione della diuresi. Gli effetti collaterali della fenacetina si manifestano principalmente con metaemoglobinemia, anemia e danno renale, mentre gli effetti collaterali del paracetamolo sono compromissione della funzionalità renale ed epatica. L'assunzione di ketorolac può portare a dispepsia, in rari casi si verificano gastrite, lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale, disfunzione epatica, mal di testa, disturbi del sonno, edema, ecc.. Tutti gli A. p. può causare reazioni allergiche (eruzioni cutanee, ecc.). In caso di sensibilità particolarmente elevata del paziente a determinati farmaci, può svilupparsi uno shock anafilattico. L’acido acetilsalicilico può causare la cosiddetta asma da aspirina. Se si verificano reazioni allergiche, il farmaco che le ha causate verrà sospeso e verranno prescritti antistaminici o altri. Va tenuto presente che spesso ad A. s. ha un legame incrociato, ad esempio, con tutti i farmaci derivati ​​dal pirazolone o dall'acido salicilico. Nei pazienti affetti da asma bronchiale, i salicilati e i derivati ​​del pirazolone possono peggiorare il decorso della malattia.

Non narcotico A. s. Controindicato in caso di ipersensibilità ad essi. Inoltre, l'amidopirina e l'analgin non sono prescritti per i disturbi ematopoietici e l'analgin non è prescritto per il broncospasmo. I salicilati sono controindicati per l'ulcera peptica, diminuzione della coagulazione del sangue; butadione - per ulcera peptica, insufficienza cardiaca, disturbi del ritmo cardiaco, malattie del fegato, dei reni e degli organi ematopoietici; paracetamolo - per gravi disfunzioni epatiche e renali, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, malattie del sangue; ketorolac - per polipi nasali, angioedema, broncospasmo, asma bronchiale, ulcera peptica, grave disfunzione epatica, alto rischio di sanguinamento, compromissione dell'emopoiesi.

Di seguito vengono descritte le forme di rilascio e di utilizzo dei principali analgesici non narcotici.

Ketorolac(ketanov, ketorol, nato, toradol, torolac, ecc.) - 10 compresse mg; Soluzione iniettabile al 3% in fiale da 1 e 3 ml (30 mg in 1 ml). Utilizzare per via intramuscolare, endovenosa e orale. Una singola dose per gli adulti con somministrazione parenterale è in media 10-30 mg, massimo giornaliero - 90 mg. Se assunta per via orale, una singola dose è 10 mg, massimo giornaliero - 40 mg. Il farmaco viene somministrato ogni 6-8 H. La durata di utilizzo non è superiore a 5 giorni. Agli anziani vengono prescritte dosi più piccole, la dose massima giornaliera per la somministrazione parenterale è 60 mg. La dose viene ridotta anche in caso di compromissione della funzionalità renale. Ai bambini viene somministrata solo per via parenterale, una singola dose per la somministrazione intramuscolare è 1 mg/kg, con endovenoso - 0,5-1 mg/kg. La durata dell'uso nei bambini non è superiore a 2 giorni.

Metamizolo sodico(analgin, baralgin M, nebagin, spazdolzin, ecc.) - polvere; compresse 50; 100; 150 e 500 mg; gocce per somministrazione orale in flaconi da 20 e 50 ml(in 1 ml 500 mg); Soluzioni iniettabili al 25% e al 50% in fiale da 1 e 2 ml(250 e 500 mg in 1 ml); supposte rettali 100 ciascuna; 200 e 250 mg(per bambini); 650 mg(per adulti). Prescritto per via orale, rettale, intramuscolare, endovenosa. Si consigliano dosi orali o rettali per gli adulti: 250-500 mg 2-3 volte al giorno, per i reumatismi - fino a 1 G 3 volte al giorno. Ai bambini di età inferiore a 1 anno vengono solitamente prescritte 5 dosi per via orale e rettale. mg/kg 3-4 volte al giorno, nell'arco di 1 anno - 25-50 mg per 1 anno di vita al giorno. Gli adulti vengono somministrati per via parenterale 1-2 ml Soluzione al 25% o al 50% 2-3 volte al giorno, bambini sotto 1 anno - al ritmo di 0,01 mg Soluzione al 50% per 1 kg peso corporeo, oltre 1 anno - 0,01 ml Soluzione al 50% per 1 anno di vita 1 volta al giorno (non più di 1 ml). Le dosi singole più elevate per gli adulti per uso orale e rettale sono 1 g, le dosi giornaliere sono 3 g; con somministrazione parenterale - rispettivamente 1 G e 2 G.

Il metamizolo sodico fa parte di molti farmaci combinati contenenti, insieme ad esso (spasmoanalgesici), caffeina, fenobarbital, ecc. Pertanto, baralgin (maxigan, nebalgan, piafen, spazgan, trigan), prodotto sotto forma di compresse, soluzione in fiale da 5 ml, supposte rettali, contiene analgin, l'antispasmodico pitofenone e il bloccante gangliare fenpiverina. Dosi degli ingredienti rilevanti: compresse - 500 mg; 5 mg e 0,1 mg; soluzione (5 ml) - 2,5 g; 10 mg e 0,1 mg; nelle candele - 1 G; 10 mg e 0,1 mg. Viene utilizzato come analgesico e antispastico, soprattutto nelle coliche renali, epatiche e intestinali, nell'algomenorrea. Prescritto per via orale (per adulti) 1-2 compresse 2-3 volte al giorno; per via intramuscolare o endovenosa - 5 ciascuno ml con somministrazione ripetuta (se necessario) dopo 6-8 H.

Le compresse di Andipal includono analgin (250 mg), dibazolo, papaverina cloridrato e fenobarbital 20 ciascuno mg. Hanno effetti antispastici, vasodilatatori e analgesici. Assumere principalmente per gli spasmi vascolari, 1-2 compresse 2-3 volte al giorno.

Le compresse di Pentalgin contengono analgin e amidopyrine 300 ciascuna mg, codeina (10 mg), caffeina benzoato di sodio (50 mg) e fenobarbital (10 mg). Sono disponibili anche compresse che sostituiscono l'amidopirina con il paracetamolo. Assumere per via orale come analgesico e antispasmodico, 1 compressa 1-3 volte al giorno.

Paracetamolo(aminadolo, paracetamolo, bindard, dolomol, ifimol, calpol, mexalen, pamol, panadol per bambini, pirimolo, prodol, sanidol, febricet, efferalgan, ecc.) - polvere; compresse, incl. solubile (effervescente) 80; 200; 325 e 500 mg; Compresse masticabili per bambini 80 cad mg; capsule e capsule 500 ciascuna mg; , miscela, elisir, sospensione e soluzione per somministrazione orale in flaconi (120; 125; 150; 160 e 200 mg alle 5 ml); supposte rettali 80 ciascuna; 125; 150; 250; 300; 500; 600 mg e 1 G. Prescritto per via orale per gli adulti, solitamente 200-400 mg per ricevimento 2-3 volte al giorno. La dose singola massima è di 1 g, la dose giornaliera è di 4 g La frequenza di somministrazione è fino a 4 volte al giorno. La durata massima del trattamento è di 5-7 giorni. Per via rettale, agli adulti vengono solitamente somministrati 600 mg(fino a 1 G) 1-3 volte al giorno.

Le dosi singole del farmaco per i bambini se assunte per via orale sono in media all'età di 3 mesi - 1 anno - 25-50 mg, 1 anno - 6 anni - 100-150 mg, 6-12 anni - 150-250 mg. La frequenza di somministrazione è solitamente 2-3 volte al giorno (fino a 4 volte). La durata del trattamento non è superiore a 3 giorni. Per i bambini sotto i 7 anni, il farmaco viene somministrato per via rettale e orale, sotto forma di polvere sciolta in acqua o forme di dosaggio liquide. Per la somministrazione rettale ai bambini di età inferiore a 1 anno, utilizzare supposte contenenti 80 mg paracetamolo, bambini 1 anno - 3 anni - 80-125 mg, 3 anni - 12 anni - 150-300 mg.

Vengono prodotti numerosi farmaci combinati che contengono, oltre al paracetamolo, codeina, caffeina, analgin e altri, ad esempio panadol, proxasan, solpadeina, fervex. Panadol extra - compresse (normali e solubili), include paracetamolo (500 mg) e caffeina (65 mg). Agli adulti vengono prescritte 1-2 compresse 4 volte al giorno, la dose massima giornaliera è di 8 compresse. L'intervallo tra le dosi è di almeno 4 H. Utilizzato per mal di testa, emicrania, mialgia, nevralgia, algomenorrea, ARVI, ecc. Controindicato nei bambini di età inferiore a 12 anni.

Proxasan (co-proxamol) - compresse contenenti paracetamolo (325 mg) e l'analgesico non narcotico destropropossifene (32.5 mg). Prescritto agli adulti per il dolore di intensità da lieve a moderata, 2-3 compresse per via orale 3-4 volte al giorno, fino a 8 compresse al giorno.

Solpadeine - compresse solubili contenenti paracetamolo (500 mg), codeina (8 mg) e caffeina (30 mg). Utilizzato per mal di testa, emicranie, nevralgie, algomenorrea, ecc. Agli adulti viene prescritta 1 compressa, ai bambini di età compresa tra 7 e 12 anni - 1/2 compressa per dose. La dose massima giornaliera per gli adulti è di 8 compresse, per i bambini - 4 compresse.

Fervex granulato in bustine (con zucchero, senza, per bambini), per la preparazione di una soluzione orale contenente paracetamolo, acido ascorbico e feniramina, un antistaminico. Dosi degli ingredienti in bustine per adulti - 0,5, rispettivamente G; 0,2 G e 0,025 G, in sacchetti per bambini - 0,28 G; 0,1 G e 0,01 G. È usato come rimedio sintomatico per le infezioni virali respiratorie acute e la rinite allergica. Il contenuto della bustina va sciolto in acqua prima dell'uso. Dosaggio per adulti - 1 bustina 2-3 volte al giorno. Ai bambini viene prescritta 1 bustina per bambini per appuntamento, all'età di 6-10 anni 2 volte al giorno, 10-12 anni - 3 volte, oltre 12 anni - 4 volte. L'intervallo tra le dosi è di almeno 4 H.

Sedalgin- una preparazione combinata in compresse contenente codeina fosfato, caffeina, fenacetina, acido acetilsalicilico e fenobarbital, rispettivamente, 0,01 g - (dal greco analgetos indolore) (analgesici, antidolorifici srva, antidolorifici srva), lek. in va, indebolendo o eliminando la sensazione di dolore. Narcotico COME. agire sul talamico. e altri centri del cervello, collegati al cosiddetto. oppiacei... ... Enciclopedia chimica

ANALGESICI- (Analgetica), sostanze medicinali che sopprimono selettivamente la sensibilità al dolore a seguito di un effetto diretto sul sistema nervoso centrale di A. s. ridurre la capacità sommativa del sistema nervoso centrale in relazione a... ... Dizionario enciclopedico veterinario

Lek. in VA per l'anestesia generale nell'uomo. A seconda della modalità di utilizzo si distingue tra inalazione e non inalazione S. d.n. I primi includono una serie di liquidi e gas volatili (facilmente evaporabili). La maggior parte dei liquidi Senso… … Enciclopedia Chimica - I I medicinali sono composti chimici di origine naturale o sintetica e loro combinazioni utilizzati per il trattamento, la prevenzione e la diagnosi delle malattie umane e animali. Tra i medicinali rientrano anche i farmaci per... ... Enciclopedia medica

Principio attivo ›› Propofol* (Propofol*) Nome latino Recofol ATX: ›› N01AX10 Propofol Gruppo farmacologico: Anestetici Composizione e forma di rilascio Emulsione per somministrazione endovenosa 1 mlpropofol 10 mg 20 mg ausiliario... ... Dizionario dei medicinali

N. sistematica generale... Wikipedia

- (gr.; vedi analgia) analgesici, antidolorifici: narcotici (morfina, promedolo, ecc.) e non narcotici (antipiretici, ad esempio analgin, amidopirina, ecc.). Nuovo dizionario di parole straniere. di EdwART, 2009.… … Dizionario delle parole straniere della lingua russa

anestesia- ▲ sollievo dal dolore, sollievo dal dolore, sollievo dal dolore durante l'intervento chirurgico. intorpidire. anestesia. anestetizzare. L'anestesia è un sonno profondo indotto artificialmente con perdita di sensibilità al dolore, utilizzato per alleviare il dolore durante gli interventi medici.… … Dizionario ideografico della lingua russa

DOLORE ALL'ARTO INFERIORE ED INFERIORE- In base alla prevalenza si distinguono lombalgia (dolore alla regione lombare o lombosacrale) e lomboischialgia (dolore alla schiena che si irradia alle gambe). Per il dolore acuto e intenso nella parte bassa della schiena si usa anche il termine “lombalgia” (lombalgia).... ... Dizionario enciclopedico di psicologia e pedagogia

Un'operazione precedente, un attacco di emicrania, un tumore maligno o una frattura: i dolori insopportabili possono verificarsi per vari motivi. In una situazione del genere, non ci saranno abbastanza analgesici e rimedi popolari per far scomparire la sindrome del dolore, è necessario selezionare gli antidolorifici più potenti.

Le pillole aiuteranno con il dolore forte

Vantaggi della forma in compresse

Il vantaggio degli analgesici in compresse rispetto ad altre forme di dosaggio è la loro facilità d'uso.

Un altro vantaggio è l'assenza di reazioni locali: arrossamento, bruciore, prurito o eruzione cutanea.

Le compresse sono più economiche: il costo dei farmaci sotto forma di compresse è leggermente più alto, ciò è compensato dall'assenza della necessità di acquistare siringhe, soluzioni iniettabili e pagare i servizi di un'infermiera.

Quando vengono prescritti gli antidolorifici?

Gli antidolorifici vengono prescritti alle persone che soffrono di forti dolori. Il medico effettua prima un esame e i risultati del test aiutano a determinare la causa del dolore.

Gli analgesici possono essere prescritti senza esame o test in caso di qualsiasi intervento chirurgico, sia esso un'appendicectomia, la riduzione di una lussazione o la semplice estrazione di un dente.

Il dolore che richiede analgesici può verificarsi per i seguenti motivi:

• nel periodo successivo all'intervento chirurgico;
• per dolori muscolari, mal di schiena;
• – sia nelle braccia che nelle gambe;
• per fratture, contusioni e distorsioni gravi;
• per oncologia;
• per nevralgia;
• (dismenorrea).

Per le mestruazioni dolorose vengono prescritti antispastici e derivati ​​dell'ibuprofene e negli stadi avanzati del cancro aiutano solo gli antidolorifici oppioidi.

Gli analgesici vengono utilizzati per combattere il dolore muscolare

Classificazione degli antidolorifici

Tutti i tipi esistenti di analgesici sono divisi in 2 grandi gruppi: narcotici e non narcotici. La prima direzione, che comprende 7 tipologie diverse, è diventata più diffusa.

Pirazoloni e loro combinazioni

Gli "analgesici semplici" includono farmaci a base di pirazoloni, tra cui il noto Analgin. Il secondo nome del gruppo è giustificato: i pirazoloni sono davvero semplici e molto comuni sul mercato, ma non sempre aiutano a liberarsi dal dolore.

Analgin è l'analgesico più famoso

Analgesici combinati

Gli antidolorifici combinati combinano le proprietà di diversi gruppi di analgesici. La base dei farmaci è il paracetamolo, combinato con altri principi attivi. Le proprietà di un analgesico combinato sono determinate dai gruppi che combina: azione analgesica, antinfiammatoria o antispasmodica.

La base degli analgesici combinati è il paracetamolo

Farmaci antiemicrania

I FANS sono utilizzati nel trattamento dell'osteocondrosi

Inibitori della COX-2

I farmaci di questo gruppo comprendono i FANS, ma con un'importante caratteristica distintiva: non danneggiano il tratto gastrointestinale e, al contrario, proteggono anche la mucosa gastrica. Gli inibitori vengono prescritti a persone con ulcera peptica, erosione gastrica e altre malattie in cui l'uso dei farmaci antinfiammatori non steroidei convenzionali è impossibile per motivi medici.

Gli inibitori sono prescritti per le ulcere allo stomaco

Antispastici

Il gruppo di antidolorifici antispastici aiuta ad alleviare il dolore dilatando i vasi sanguigni e rilassando la muscolatura liscia. Le medicine aiutano con il dolore spasmodico di qualsiasi natura: durante le mestruazioni, l'emicrania o.

Gli antispastici aiutano ad alleviare il dolore durante le mestruazioni

Analgesici narcotici

Gli analgesici oppioidi o narcotici sono farmaci potenti, il cui uso è giustificato solo in caso di dolore acuto e insopportabile. I medicinali sopprimono la trasmissione dell'impulso doloroso e il cervello umano smette di percepire la sindrome del dolore, riempiendosi di euforia e conforto. Poiché gli analgesici narcotici creano dipendenza, vengono venduti esclusivamente su prescrizione e vengono prescritti solo se gli antidolorifici di altri gruppi sono inefficaci.

Elenco di pillole efficaci per alleviare il dolore

Il principio di funzionamento della maggior parte dei farmaci dello stesso gruppo è simile, ma possono avere effetti completamente diversi sull'organismo.

Nell'elenco presentato degli antidolorifici puoi trovare farmaci sia costosi che molto economici. La maggior parte di questi prodotti possono essere acquistati senza prescrizione medica presso la farmacia locale.

Per il dolore infiammatorio

Elimina mal di testa, mal di denti e forti dolori ai muscoli, alle ossa e alle articolazioni. Sono efficaci anche per il dolore dopo infortuni e interventi chirurgici. Le sindromi dolorose di questa natura vengono trattate al meglio con farmaci antinfiammatori non steroidei e con analgesici del gruppo combinato.

Un farmaco del gruppo FANS, creato sulla base dell'ibuprofene. Nurofen è il farmaco più popolare tra tutti i farmaci antinfiammatori non steroidei, il cui meccanismo d'azione è bloccare la sintesi delle prostaglandine, mediatori del dolore che supportano la risposta infiammatoria nel corpo. Nurofen aiuta con qualsiasi dolore di natura infiammatoria, nonché con emicrania, dismenorrea e nevralgia.

Nurofen affronta il dolore infiammatorio

Controindicazioni: età inferiore a 6 anni, 3° trimestre di gravidanza, grave insufficienza cardiaca, sanguinamento gastrointestinale, insufficienza renale, ulcere ed erosione gastrica.

Prezzo: 90-130 rubli.

Compresse blu del gruppo FANS, utilizzate per malattie dell'apparato muscolo-scheletrico, nevralgia e mialgia, denti e tonsilliti, otite e febbre. Come altri farmaci non steroidei, Nalgesin allevia il dolore bloccando la sintesi delle prostaglandine.

Nalgesin è un efficace antidolorifico

Controindicazioni: erosione o ulcera gastrica, infiammazione dell'intestino, insufficienza renale o epatica, sanguinamento gastrointestinale, ipersensibilità al farmaco, gravidanza e allattamento al seno, età inferiore a 12 anni.

Prezzo: 180-275 rubli.

Farmaco combinato a base di paracetamolo e ibuprofene, viene utilizzato per mal di testa e mal di denti, annessiti, borsiti, lesioni e artriti e febbre. Durante l'assunzione di Ibuklin, il dolore e la febbre scompaiono a causa dell'inibizione della ciclossigenasi e della diminuzione della quantità di prostaglandine.

Ibuklin è un farmaco combinato

Controindicazioni: ipersensibilità ai componenti, ulcere allo stomaco, sanguinamento gastrico, età inferiore a 12 anni, gravidanza e allattamento.

Prezzo: 100-140 rubli.

Un nuovo farmaco del gruppo FANS, approvato per l'uso a lungo termine. Come i rimedi precedenti, allevia la febbre, il dolore e l’infiammazione riducendo la quantità di prostaglandine nel corpo. Viene utilizzato per vari tipi di dolore infiammatorio, nonché per nevralgie ed emicranie.

Movalis allevia il dolore e l'infiammazione

Controindicazioni: età inferiore a 16 anni, gravidanza, allattamento, ulcera gastrica, coliche epatiche e renali.

Prezzo: 550-750 rubli.

Per il dolore spasmodico

Il dolore spasmodico può verificarsi per vari motivi: tra questi figurano l'emicrania, le malattie del tratto gastrointestinale, l'algodismenorrea e alcune altre condizioni. Con tale sindrome del dolore, antispastici e antidolorifici complessi con azione antispasmodica aiuteranno.

Compresse economiche ed efficaci del gruppo degli antispastici, un efficace analogo russo di No-shpa. L'effetto della loro assunzione si ottiene espandendo la muscolatura liscia dei vasi sanguigni e degli organi interni. Viene utilizzato per gastroduodenite, ulcere, colecistite, coliche epatiche e renali, discinesia biliare, colite e proctite, coliche intestinali e flatulenza, dismenorrea e durante le doglie gravi.

La drotaverina appartiene al gruppo degli antispastici

Controindicazioni: ipersensibilità al principio attivo, grave insufficienza cardiaca, età inferiore a 12 anni, ipotensione arteriosa.

Prezzo: 40-80 rubli.

Un antispasmodico utilizzato per il dolore durante le mestruazioni, l'emicrania, nonché per gli spasmi del tratto gastrointestinale, coliche intestinali e biliari. Approvato per l'uso a lungo termine e non ha praticamente controindicazioni. Questo rimedio allevia il dolore rilasciando calcio ionizzato nelle cellule muscolari lisce, che espande la muscolatura liscia e ferma gli spasmi.

Sparex è approvato per l'uso a lungo termine

Controindicazioni: età inferiore a 12 anni, ipersensibilità.

Prezzo: 300-370 rubli.

Un analgesico complesso costituito da un FANS, un antispasmodico e una sostanza potenziante. L'effetto analgesico si ottiene inibendo le prostaglandine e riducendo il rilascio di calcio nelle cellule muscolari lisce. Elimina il dolore spasmodico nel più breve tempo possibile, utilizzato per le malattie del tratto gastrointestinale, algodismenorrea e pielonefrite.

Spazmalgon è un farmaco complesso

Controindicazioni: insufficienza renale ed epatica, adenoma prostatico, glaucoma e tachiaritmia, anemia, leucopenia.

Prezzo: 190-255 rubli.

Per l'oncologia

Nelle fasi successive dello sviluppo di una neoplasia maligna, il dolore può diventare insopportabile. Solo gli antidolorifici più potenti, che non possono essere acquistati senza prescrizione medica, possono aiutare a liberarsene.

Compresse verdi lisce appartenenti alla classe dei FANS. Ketanov è l'analgesico più potente tra i farmaci antinfiammatori non steroidei, il cui effetto si ottiene grazie a una forte diminuzione della quantità di prostaglandine nel corpo ed è paragonabile agli antidolorifici narcotici. Il farmaco viene utilizzato per il dolore postoperatorio, postpartum e dentale, l'artrosi, l'oncologia e le lesioni.

Ketanov è un forte analgesico

Controindicazioni: età inferiore a 16 anni, ulcere gastriche e intestinali, sanguinamento gastrointestinale, asma bronchiale, malattie renali, uso concomitante con altri FANS.

Costo: 80-145 rubli.

Promedol

Antidolorifico narcotico ad azione centrale. Interrompe la trasmissione degli impulsi del dolore e modifica anche la percezione del dolore nel cervello. Viene utilizzato attivamente non solo per le malattie oncologiche, ma anche dopo l'intervento chirurgico, per ulcera peptica e pancreatite cronica, infarto miocardico e polmonare, prostatite, colica renale ed epatica, neurite, ustioni e lesioni.

Caratteristiche del farmaco Promedol

Controindicazioni: età inferiore a 2 anni, aritmia, ipertiroidismo, ipersensibilità ai componenti, alcolismo, convulsioni, asma.

Prezzo: 180-220 rubli.

Farmaco di tipo analgesico oppioide. Un farmaco potente e ad azione rapida che allevia il dolore in pochi minuti. L'effetto analgesico di Tramal è associato al blocco della conduzione degli impulsi dolorosi e alla distorsione della percezione emotiva del dolore. Viene utilizzato per lesioni, dopo operazioni e altre procedure mediche dolorose, per il dolore durante l'infarto miocardico e per l'oncologia.

Tramal è un antidolorifico oppioide.

Controindicazioni: età inferiore a 16 anni, gravidanza, allattamento, insufficienza renale, epilessia.

Costo: 350-420 rubli.

Antidolorifici durante la gravidanza

Durante la gravidanza e l'allattamento è necessario selezionare attentamente l'analgesico in modo che l'effetto negativo del farmaco non influisca sul feto. Sono pochi gli antidolorifici approvati per l’uso durante la gravidanza e l’allattamento a causa dell’ampio elenco di effetti collaterali.

Esistono 2 principi attivi sicuri che possono essere utilizzati per alleviare il dolore durante questo periodo:

1. Paracetamolo e farmaci moderni creati sulla sua base. È consentito l'uso di tre compresse al giorno, la durata massima di utilizzo è di 3 giorni.
2. Drotaverina e No-shpa. Non puoi assumere più di 1 compressa al giorno e non più di 3 giorni consecutivi.

No-shpa può essere assunto durante la gravidanza

Compresse antidolorifiche per bambini

Il corpo dei bambini è molto sensibile agli effetti collaterali dei farmaci, quindi dovresti prestare particolare attenzione quando scegli gli analgesici per i bambini. Non esistono antidolorifici assolutamente innocui, ma esistono analgesici buoni ed efficaci che possono essere assunti in giovane età.

Elenco degli antidolorifici approvati per i bambini:

1. Paracetamolo e suoi derivati. Preferibilmente sotto forma di compresse effervescenti solubili.
2. Preparati a base di ibuprofene: Nurofen, Ibufen, MIG e altri. Solo se il bambino non ha malattie gastrointestinali croniche.
3. Antispastici e farmaci combinati a base di ibuprofene e drotaverina. Non più di una compressa al giorno.
4. Preparati a base di nimesulide, come Nimesil, Nimulid e Nimegesic, se il bambino ha più di dodici anni.

Gli antidolorifici aiutano a combattere la sindrome, ma non sono in grado di distruggerne la causa principale. Per eliminare il dolore per sempre, è necessario capire perché si verifica e sottoporsi al corso di trattamento necessario. Gli antidolorifici sono ottimi aiutanti nel trattamento del dolore, ma non puoi fare affidamento solo su di loro.