L'amiloidosi è una malattia caratterizzata da una lesione sistemica degli organi parenchimali (ghiandola tiroidea, polmoni e reni, milza, fegato). Il risultato della formazione impropria e dell'eccessivo accumulo nello spazio intercellulare di una proteina complessa a basso peso molecolare, insolubile, o il cosiddetto complesso proteina-polisaccaride, è la sclerosi e l'atrofia dei tessuti e, di conseguenza, porta al fallimento dell'organo.
Questa patologia è relativamente giovane ed è stata identificata dallo scienziato tedesco Schleiden M.Ya. nel 1983, che dimostrò la partecipazione delle proteine grossolane alla formazione dell'amiloide.
Eziologia
La causa dell'amiloidosi del sottotipo AA (dove A è amiloide; A è proteina mieloide) sono malattie a lungo termine in fase cronica: bronchiectasie, tubercolosi, artrite reumatoide, spondilite anchilosante, osteomielite. Le persone di età superiore ai 40 anni rientrano nel gruppo a rischio, ma la diagnosi durante l'infanzia non fa eccezione.
Diagnostica e localizzazione
IMPORTANTE La diagnosi tempestiva dell'amiloidosi è difficile. La diagnosi è confermata solo dal prelievo di materiale bioptico e dai risultati dell'esame istologico. Pertanto, è importante prestare attenzione ai dettagli dell'anamnesi, nonché descrivere in dettaglio il corso e la sequenza delle manifestazioni.
Una localizzazione caratteristica dell'amiloidosi è nei reni e nell'85% del fegato, un segno del quale può essere un aumento delle dimensioni della milza e del fegato, senza sviluppo di cirrosi in quest'ultimo.
Decorso clinico e sue principali manifestazioni
Ci sono quattro fasi nello sviluppo dell’amiloidosi secondaria:
- decorso latente: la malattia non è praticamente riconosciuta. Piccoli cambiamenti nei test delle urine si manifestano sotto forma di un aumento del numero di leucociti e una diminuzione della sua densità.
- stadio proteinurico: la durata di questa fase va da 2 a 8 anni. È caratterizzata da un aumento delle proteine nelle urine fino a 2-4 g/l. Frequenza di insorgenza nel 70% dei casi.
- stadio nefrotico: la durata della formazione va da 1 anno a 3-5 anni. Cominciano a svilupparsi cambiamenti irreversibili. Il quadro clinico si riflette nella comparsa di edema, aumento dei disturbi del metabolismo proteico, ipercolesterolemia.
- stadio terminale - e di conseguenza, grave insufficienza renale con un possibile esito fatale.
Trattamento e prognosi per la vita
Sfortunatamente, attualmente non esiste un metodo di trattamento veramente efficace. La prognosi per la vita rimane dubbia, perché. la mortalità e la disabilità dovute all’amiloidosi sono elevate.
La terapia conservativa si basa su tre postulati principali:
- soppressione del fattore primario, che rallenta significativamente il progressivo sviluppo della malattia.
- inibizione della sintesi proteica grossolana. Il farmaco più provato è la colchicina.
- terapia sintomatica.
ATTENZIONE: non automedicare e autodiagnosticarsi. Il trattamento tempestivo e il rispetto delle raccomandazioni degli specialisti consentono di diagnosticare la patologia in tempo, riducendo il rischio di disabilità e morte.
Video utile: amiloidosi, perché è pericolosa e come affrontarla
L'amiloidosi è una malattia basata su disturbi del metabolismo delle proteine. Con questa malattia, l'amiloide, una sostanza proteica formata durante la degenerazione delle cellule adipose, inizia a depositarsi nella struttura dei tessuti degli organi interni o in tutto il corpo.
Secondo i dati statistici, gli uomini di mezza età e gli anziani hanno maggiori probabilità di soffrire di amiloidosi. L'amiloidosi renale viene rilevata in circa 1-2 pazienti ogni 100.000 abitanti.
Cos'è?
L'amiloidosi è una malattia sistemica caratterizzata dalla deposizione extracellulare di varie proteine insolubili. Queste proteine possono accumularsi localmente, causando sintomi, oppure possono essere diffuse, includendo molti organi e tessuti, causando disturbi e danni sistemici significativi.
Cause
Le ragioni del danno predominante su alcuni organi (reni, intestino, pelle) sono sconosciute.
I segni e il decorso della malattia sono vari e dipendono dalla localizzazione dei depositi di amiloide, dal grado della loro prevalenza negli organi, dalla durata della malattia e dalla presenza di complicanze.
Più spesso si osserva un complesso di sintomi associati al danno a diversi organi.
Classificazione
Esistono sei tipi di amiloidosi:
- L'amiloidosi AH appare a causa dell'emodialisi, quando una certa immunoglobulina non viene filtrata, ma si accumula nei tessuti corporei;
- L'amiloidosi AE si verifica nei tumori della tiroide;
- L’amiloidosi di tipo finlandese è una mutazione genetica rara.
- L'amiloidosi AL primaria è una conseguenza dell'accumulo nel sangue di catene anomale di immunoglobuline (la proteina si deposita nel cuore, nei polmoni, nella pelle, nell'intestino, nel fegato, nei reni, nei vasi sanguigni e nella tiroide);
- Amiloidosi secondaria (tipo AA). Tipo più comune. Si verifica principalmente a causa di lesioni infiammatorie di organi, malattie croniche distruttive. L'amiloidosi secondaria dei reni può essere il risultato di malattie intestinali croniche (colite ulcerosa), nonché il risultato della crescita del tumore. L'amiloide di tipo AA si forma dalla proteina alfa-globulina sintetizzata dal fegato in caso di processo infiammatorio prolungato. Una rottura genetica nella struttura della proteina alfa-globulina porta semplicemente al fatto che invece della solita proteina solubile viene prodotta l'amiloide insolubile.
- L'amiloidosi ereditaria della FA (febbre mediterranea) ha un meccanismo di trasmissione autosomica recessiva e si manifesta prevalentemente in alcuni gruppi etnici (deposizione di proteine nel cuore, nei vasi sanguigni, nei reni e nei nervi).
Molto spesso sono colpiti i reni, meno spesso la milza, l'intestino e lo stomaco. La malattia è principalmente di natura complessa con danni a diversi organi. La gravità della malattia è caratterizzata dalla sua durata, dalla presenza di complicanze e dalla localizzazione.
Sintomi
Il quadro clinico dell'amiloidosi è vario: i sintomi sono determinati dalla durata della malattia, dalla localizzazione dei depositi di amiloide e dalla loro intensità, dal grado di disfunzione dell'organo e dalla particolarità della struttura biochimica dell'amiloide.
Nella fase iniziale (latente) dell’amiloidosi non ci sono sintomi. Rilevare la presenza di depositi di amiloide è possibile solo con l'aiuto della microscopia. In futuro, con l'aumento dei depositi della glicoproteina patologica, si manifesta e progredisce l'insufficienza funzionale dell'organo interessato, che determina le caratteristiche del quadro clinico della malattia.
Con l'amiloidosi renale, si osserva a lungo una moderata proteinuria. Quindi si sviluppa la sindrome nefrosica. I principali sintomi dell'amiloidosi renale sono:
- la presenza di proteine nelle urine;
- arterioso;
- rigonfiamento;
- fallimento renale cronico.
Con l'amiloidosi del tratto gastrointestinale è degno di nota un aumento della lingua (macroglossia), che è associato alla deposizione di amiloide nello spessore dei suoi tessuti. Altre manifestazioni:
- nausea;
- bruciore di stomaco;
- stitichezza, seguita da diarrea;
- malassorbimento dei nutrienti dall'intestino tenue (sindrome da malassorbimento);
- sanguinamento gastrointestinale.
L’amiloidosi cardiaca è caratterizzata da una triade di sintomi:
- violazione del ritmo cardiaco;
- cardiomegalia;
- insufficienza cardiaca cronica progressiva.
Nelle fasi successive della malattia, anche uno sforzo fisico minore porta a grave debolezza e mancanza di respiro. Sullo sfondo dell'insufficienza cardiaca, la polisierosite può svilupparsi:
- pericardite da versamento;
- pleurite da versamento;
La lesione amiloide del pancreas di solito si presenta sotto le spoglie di pancreatite cronica. Il deposito di amiloide nel fegato causa ipertensione portale, colestasi ed epatomegalia.
Con l'amiloidosi della pelle del collo, del viso e delle pieghe naturali compaiono noduli cerosi. Spesso, l'amiloidosi della pelle nel suo decorso ricorda il lichen planus, la neurodermite o la sclerodermia.
L'amiloidosi del sistema nervoso è grave ed è caratterizzata da:
- mal di testa persistente;
- vertigini;
- collassi ortostatici;
- paralisi o paresi degli arti inferiori;
- polineuropatia.
Con l'amiloidosi del sistema muscolo-scheletrico, il paziente sviluppa:
- miopatia;
- sindrome del tunnel carpale;
- poliartrite che colpisce le articolazioni simmetriche.
Amiloidosi renale
Lo sviluppo di questa malattia può verificarsi sullo sfondo di malattie croniche già esistenti nel corpo. Ma può anche svilupparsi da solo. È questo tipo di patologia che i medici considerano la più pericolosa. In quasi tutti i casi clinici, i pazienti necessitano di emodialisi o trapianto di organi. Purtroppo, negli ultimi anni, la malattia è progredita.
È possibile anche l'amiloidosi renale secondaria. Quest'ultimo si verifica sullo sfondo di processi infiammatori acuti, malattie croniche e infezioni acute. Molto spesso, l'amiloidosi renale si verifica se il paziente ha la tubercolosi polmonare.
Amiloidosi renale
Amiloidosi epatica
Questa malattia non si manifesta quasi mai da sola. Molto spesso si sviluppa insieme alle stesse lesioni amiloidi di altri organi: milza, reni, ghiandole surrenali o intestino.
Molto probabilmente, la sua causa sono disturbi immunologici o gravi malattie infettive e infiammatorie purulente. Il segno più eclatante nella manifestazione di questa malattia sarà un aumento del fegato e della milza. Molto raramente è accompagnato da sintomi dolorosi o ittero. Questa malattia è caratterizzata da una clinica cancellata e da una progressione lenta. Nelle ultime fasi della malattia possono svilupparsi numerose manifestazioni di sindrome emorragica. In questi pazienti la funzione protettiva del sistema immunitario diminuirà molto rapidamente e diventeranno indifesi contro qualsiasi tipo di infezione.
Anche la pelle subisce cambiamenti caratteristici dell'amiloidosi epatica: diventa pallida e secca. Possono verificarsi manifestazioni di ipertensione portale e successive: l'amiloidosi uccide gradualmente gli epatociti e vengono sostituiti dal tessuto connettivo.
La complicazione più pericolosa per tali pazienti sarà lo sviluppo di insufficienza epatica e di encefalopatia epatica.
Amiloidosi epatica
Diagnostica
L'amiloidosi non è facile da individuare e ciò richiederà numerosi studi. La forma secondaria della malattia è più facile da individuare rispetto a quella primaria, perché ha una malattia che precede la sua comparsa.
Lo studio standard per questa malattia consiste in campioni di urina amiloide, utilizzando blu di metilene e congorot. Queste sostanze chimiche normalmente cambiano il colore delle urine, ma i pazienti con amiloidosi no.
- Nell'amiloidosi epatica viene utilizzata una biopsia, esaminando il punto al microscopio, il diagnostico vede le cellule colpite dall'amiloide, determina il grado e lo stadio di sviluppo della malattia.
- Con l'amiloidosi renale, viene utilizzato il metodo Kakovsky-Adissa, che consente di rilevare proteine ed eritrociti nel sedimento urinario nelle prime fasi della malattia; con lo sviluppo della nefropatia, nelle urine si trovano proteine - albumina, cilindri e molti leucociti.
- Secondo lo studio dell'ECG, si può rilevare l'amiloidosi del cuore, caratterizzata da una bassa tensione dei denti, durante un esame ecografico, l'ecogenicità del cuore cambia, viene visualizzato l'ispessimento atriale. I dati di questi studi strumentali permettono di diagnosticare l'amiloidosi nel 50-90% dei casi.
L'amiloidosi primaria è estremamente difficile da diagnosticare, poiché le sue manifestazioni vengono raramente rilevate dai test di laboratorio, molto spesso non si osservano cambiamenti specifici nelle urine e nel sangue. Con la gravità del processo, la VES, il numero di piastrine può aumentare in modo significativo e il contenuto di emoglobina può diminuire.
Trattamento dell'amiloidosi
La mancanza di completezza delle conoscenze sull'eziologia e sulla patogenesi dell'amiloidosi causa difficoltà legate al suo trattamento. Nell’amiloidosi secondaria è importante la terapia attiva della malattia di base.
Le raccomandazioni nutrizionali suggeriscono di limitare l’assunzione di sale e proteine, incluso il fegato crudo nella dieta. La terapia sintomatica per l'amiloidosi dipende dalla presenza e dalla gravità di alcune manifestazioni cliniche.
Come terapia patogenetica possono essere prescritti farmaci della serie 4-aminochinolina (clorochina), dimetilsolfossido, unitiolo, colchicina. Per il trattamento dell'amiloidosi primaria vengono utilizzati regimi terapeutici con citostatici e ormoni (melfolan + prednisolone, vincristina + doxorubicina + desametasone). Con lo sviluppo di insufficienza renale cronica, è indicata l'emodialisi o la dialisi peritoneale. In alcuni casi viene sollevata la questione del trapianto di rene o di fegato.
Previsione
La prognosi dipende dal tipo di amiloidosi e dai sistemi di organi coinvolti. L'amiloidosi AL con mieloma multiplo ha la prognosi peggiore, di solito con esito letale entro un anno. Anche l’amiloidosi ATTR non trattata è fatale dopo 10-15 anni. Per altre forme di amiloidosi familiare, la prognosi è diversa. In generale, il danno renale e cardiaco nei pazienti affetti da qualsiasi tipo di amiloidosi è una patologia molto grave.
La prognosi dell'amiloidosi AA dipende dal successo del trattamento della malattia di base, sebbene sia raro che i pazienti sperimentino una regressione spontanea dei depositi di amiloide senza tale trattamento.
L'amiloidosi è una malattia sistemica in cui l'amiloide (una sostanza proteica-polisaccaridica (glicoproteina)) si deposita negli organi e nei tessuti, causando una violazione delle loro funzioni.
L'amiloide è composta da proteine globulari e fibrillari strettamente intrecciate con i polisaccaridi. Una leggera deposizione di amiloide nei tessuti ghiandolari, nello stroma degli organi parenchimali, nelle pareti dei vasi sanguigni non provoca alcun sintomo clinico. Ma con significativi depositi di amiloide negli organi, si verificano cambiamenti macroscopici pronunciati. Il volume dell'organo interessato aumenta, i suoi tessuti diventano cerosi o grassi. In futuro, l'atrofia dell'organo si sviluppa con la formazione di insufficienza funzionale.
L’incidenza dell’amiloidosi è di 1 su 50.000 persone. La malattia è più comune nelle persone anziane.
La deposizione di amiloide è un segno di amiloidosi
Cause e fattori di rischio
L'amiloidosi di solito si sviluppa sullo sfondo di malattie infiammatorie purulente a lungo termine (endocardite batterica, bronchiectasie, osteomielite) o malattie infettive croniche (malaria, actinomicosi, tubercolosi). Un po' meno spesso, l'amiloidosi si sviluppa in pazienti con patologia oncologica:
- cancro ai polmoni;
- cancro al rene;
- leucemia;
- linfogranulomatosi.
L'amiloidosi può colpire vari organi e il quadro clinico della malattia è vario.
Inoltre, le seguenti malattie possono portare all’amiloidosi:
- sarcoidosi;
- la malattia di Whipple;
- Morbo di Crohn;
- colite ulcerosa non specifica;
- psoriasi;
- spondilite anchilosante;
- artrite reumatoide;
- aterosclerosi.
Non esistono solo forme acquisite, ma anche ereditarie di amiloidosi. Questi includono:
- febbre mediterranea;
- Amiloidosi neuropatica portoghese;
- amiloidosi finlandese;
- Amiloidosi danese.
Fattori che causano l’amiloidosi:
- predisposizione genetica;
- violazioni dell'immunità cellulare;
- iperglobulinemia.
Forme della malattia
A seconda delle cause che l’hanno provocata, l’amiloidosi si divide in diverse forme cliniche:
- senile (senile);
- ereditario (genetico, familiare);
- secondario (acquisito, reattivo);
- idiopatico (primario).
A seconda dell'organo in cui sono prevalentemente depositati i depositi di amiloide si distinguono:
- amiloidosi dei reni (forma nefrotica);
- amiloidosi del cuore (forma cardiopatica);
- amiloidosi del sistema nervoso (forma neuropatica);
- amiloidosi epatica (forma epatopatica);
- amiloidosi surrenale (forma epinefropatica);
- APUD-amiloidosi (amiloidosi degli organi del sistema neuroendocrino);
- amiloidosi mista.
Inoltre, l’amiloidosi può essere locale e sistemica. Con l'amiloidosi locale, c'è una lesione predominante di un organo, con quella sistemica: due o più.
Sintomi
Il quadro clinico dell'amiloidosi è vario: i sintomi sono determinati dalla durata della malattia, dalla localizzazione dei depositi di amiloide e dalla loro intensità, dal grado di disfunzione dell'organo e dalla particolarità della struttura biochimica dell'amiloide.
Nella fase iniziale (latente) dell’amiloidosi non ci sono sintomi. Rilevare la presenza di depositi di amiloide è possibile solo con l'aiuto della microscopia. In futuro, con l'aumento dei depositi della glicoproteina patologica, si manifesta e progredisce l'insufficienza funzionale dell'organo interessato, che determina le caratteristiche del quadro clinico della malattia.
Fattori di insorgenza dell'amiloidosi: predisposizione genetica, disturbi dell'immunità cellulare, iperglobulinemia.
Con l'amiloidosi renale, si osserva a lungo una moderata proteinuria. Quindi si sviluppa la sindrome nefrosica. I principali sintomi dell'amiloidosi renale sono:
- la presenza di proteine nelle urine;
- ipertensione arteriosa;
- rigonfiamento;
- fallimento renale cronico.
L’amiloidosi cardiaca è caratterizzata da una triade di sintomi:
- violazione del ritmo cardiaco;
- cardiomegalia;
- insufficienza cardiaca cronica progressiva.
Nelle fasi successive della malattia, anche uno sforzo fisico minore porta a grave debolezza e mancanza di respiro. Sullo sfondo dell'insufficienza cardiaca, la polisierosite può svilupparsi:
- pericardite da versamento;
- pleurite da versamento;
- ascite
Con l'amiloidosi del tratto gastrointestinale è degno di nota un aumento della lingua (macroglossia), che è associato alla deposizione di amiloide nello spessore dei suoi tessuti. Altre manifestazioni:
- nausea;
- bruciore di stomaco;
- stitichezza, seguita da diarrea;
- malassorbimento dei nutrienti dall'intestino tenue (sindrome da malassorbimento);
- sanguinamento gastrointestinale.
La lesione amiloide del pancreas di solito si presenta sotto le spoglie di pancreatite cronica. Il deposito di amiloide nel fegato causa ipertensione portale, colestasi ed epatomegalia.
Con l'amiloidosi della pelle del collo, del viso e delle pieghe naturali compaiono noduli cerosi. Spesso, l'amiloidosi della pelle nel suo decorso ricorda il lichen planus, la neurodermite o la sclerodermia.
Con l'amiloidosi del sistema muscolo-scheletrico, il paziente sviluppa:
- miopatia;
- periartrite omeroscapolare;
- sindrome del tunnel carpale;
- poliartrite che colpisce le articolazioni simmetriche.
L'amiloidosi del sistema nervoso è grave ed è caratterizzata da:
- mal di testa persistente;
- vertigini;
- demenza;
- aumento della sudorazione;
- collassi ortostatici;
- paralisi o paresi degli arti inferiori;
- polineuropatia.
Diagnostica
Tenendo conto del fatto che l'amiloidosi può colpire vari organi e che il quadro clinico della malattia è vario, la sua diagnosi presenta alcune difficoltà. Per valutare lo stato funzionale degli organi interni è possibile:
- ecocardiografia;
- radiografia;
- gastroscopia (EGDS);
- sigmoidoscopia.
L’incidenza dell’amiloidosi è di 1 su 50.000 persone. La malattia è più comune nelle persone anziane.
L'amiloidosi può essere sospettata se nei risultati degli esami di laboratorio si riscontrano i seguenti cambiamenti:
- anemia;
- trombocitopenia;
- ipocalcemia;
- iponatriemia;
- iperlipidemia;
- ipoproteinemia;
- cilindriruria;
- leucocituria.
Per la diagnosi definitiva è necessario eseguire una biopsia puntura dei tessuti interessati (la mucosa del retto, dello stomaco, dei linfonodi, delle gengive, dei reni) seguita da un esame istologico del materiale ottenuto. Il rilevamento di fibrille amiloidi nel campione in esame confermerà la diagnosi.
Trattamento
Nel trattamento dell'amiloidosi primaria vengono utilizzati ormoni glucocorticoidi e farmaci citostatici.
Nell’amiloidosi secondaria, il trattamento è diretto principalmente alla malattia di base. Vengono prescritti anche medicinali della serie 4-aminochinolina. Si consiglia una dieta a basso contenuto proteico e povera di sale.
Lo sviluppo di insufficienza renale cronica allo stadio terminale è un'indicazione all'emodialisi.
Possibili complicazioni e conseguenze
L'amiloidosi può essere complicata dalle seguenti patologie:
- diabete;
- insufficienza epatica;
- sanguinamento gastrointestinale;
- insufficienza renale;
- ulcere amiloidi dello stomaco e dell'esofago;
- insufficienza cardiaca.
Previsione
L’amiloidosi è una malattia cronica progressiva. Nell'amiloidosi secondaria, la prognosi è in gran parte determinata dalla possibilità di trattare la malattia di base.
Con lo sviluppo di complicanze, la prognosi peggiora. Dopo la comparsa dei sintomi dell’insufficienza cardiaca, l’aspettativa di vita di solito non supera i pochi mesi. L’aspettativa di vita dei pazienti con insufficienza renale cronica è in media di 12 mesi. Questo periodo è leggermente prolungato in caso di emodialisi.
Prevenzione
Non esiste una profilassi per l’amiloidosi primaria (idiopatica) perché la causa è sconosciuta.
Per la prevenzione dell'amiloidosi secondaria è importante individuare e trattare tempestivamente le malattie infettive, oncologiche e infiammatorie purulente.
La prevenzione delle forme genetiche di amiloidosi consiste nella consulenza genetica medica delle coppie nella fase di pianificazione della gravidanza.
Video da YouTube sull'argomento dell'articolo:
L'amiloidosi sistemica (nota anche come "degenerazione amiloide") è una patologia grave accompagnata da una violazione del metabolismo proteico. La conseguenza di ciò è la formazione e la deposizione in alcuni tessuti e organi di uno speciale complesso proteina-polisaccaride. Infatti “amiloidosi” è un termine che unisce un intero gruppo di patologie che si manifestano in modi diversi, ma che hanno un'importante caratteristica comune. Sono caratterizzati dalla presenza di depositi extracellulari di proteine fibrillari insolubili. Nota: è stato stabilito che non solo le persone sono affette da questa malattia. In particolare, viene spesso diagnosticata l'amiloidosi renale nei gatti.
Classificazione dell'amiloidosi
L'amiloidosi primaria (AL) è causata dalla comparsa nel plasma e dalla successiva deposizione in vari tessuti del corpo di catene immunoglobuliniche patologiche (leggere). Queste proteine sono sintetizzate dalle plasmacellule maligne. Le plasmacellule alterate si infiltrano nei tessuti (in particolare nell'osso). L'infiltrazione delle vertebre e delle ossa piatte porta spesso a frequenti fratture. L'amiloidosi secondaria (sottotipo AA) è causata dalla risposta del fegato all'infiammazione cronica di qualsiasi localizzazione. Il fegato inizia a produrre una quantità eccessiva di alfa-globulina, cioè "proteina della fase acuta". Il tipo secondario può accompagnare patologie come:- bronchiectasie;
- tubercolosi;
- lebbra (lebbra);
- artrite reumatoide;
- osteomielite cronica;
- spondilite anchilosante.
Cause e fattori di insorgenza
Le ragioni dello sviluppo dell’amiloidosi non sono state ancora completamente chiarite. L'eziologia è associata alla presenza nel corpo di infiammazione cronica (ad esempio in malattie come la tubercolosi o la sifilide) o focolai di suppurazione. Sullo sfondo delle patologie menzionate si sviluppa un processo secondario. Attualmente i casi di amiloidosi nell’artrite reumatoide e in alcune malattie tumorali sono diventati più frequenti. Esistono anche amiloidosi primaria, che è caratterizzata dall'assenza di una "malattia causativa", così come forme tumorali, ereditarie e senili. La patogenesi della malattia è direttamente correlata al fallimento del sistema reticoloendoteliale. La violazione della funzione proteico-sintetica del sistema porta alla comparsa e all'accumulo di proteine anormali nel plasma sanguigno. Questi composti proteici agiscono come antigeni e il corpo risponde producendo anticorpi. AG e AT iniziano tra loro, provocando la precipitazione delle proteine grossolane, che sono la sostanza principale per la formazione dell'amiloide.Amiloidosi: sintomi
La natura delle manifestazioni e la gravità dei sintomi della malattia dipendono dalla localizzazione predominante del processo e dalla prevalenza dei depositi nei tessuti. La durata del decorso della malattia e la natura delle complicanze dipendono dalla velocità con cui aumenta il volume dei depositi di amiloide. I reni sono più comunemente colpiti. Spesso vengono colpiti anche organi come lo stomaco, l’esofago e la milza.Sintomi della forma renale dell'amiloidosi
Questa forma della malattia è caratterizzata da un "periodo di latenza" piuttosto lungo ed è quasi asintomatica. Il paziente può riferire solo qualche debolezza e una generale diminuzione dell'attività. La durata della fase latente della malattia può essere di circa due settimane. Quindi inizia a svilupparsi l'edema dei reni, che porta a una violazione della loro attività funzionale. La disfunzione degli organi escretori è accompagnata da proteinuria. Sullo sfondo del danno renale, possono svilupparsi insufficienza cardiaca e ipertensione. La perdita prolungata e accelerata di proteine da parte dei reni provoca lo sviluppo di ipoalbuminemia, che si manifesta con la sindrome edematosa.Amiloidosi dello stomaco: sintomi
I sintomi caratteristici di una malattia di questa localizzazione sono una sensazione di pesantezza nella regione epigastrica, un indebolimento della peristalsi dello stomaco dopo aver mangiato.Amiloidosi intestinale: sintomi
Con i depositi di amiloide sulla parete intestinale, il paziente avverte pesantezza e sensazioni di dolore sordo di natura spastica, localizzate nella regione addominale. Spesso con danno intestinale si sviluppa la diarrea.
Una forma isolata simile a un tumore spesso procede sotto la maschera di un tumore. È accompagnato da dolore e sviluppo di ostruzione intestinale. La malattia viene solitamente rilevata solo durante l'intervento chirurgico. L'insufficienza cardiaca è caratterizzata da dispnea e aritmie. Se compaiono questi sintomi, dovresti consultare immediatamente un medico. Questa malattia non scompare da sola e non viene curata con metodi "popolari". Va notato che le forme localizzate possono essere completamente asintomatiche. Tra le forme di patologia che potrebbero non manifestarsi in alcun modo vi sono le lesioni della pelle, della vescica e l'amiloidosi dell'età senile. Quest'ultima varietà è caratterizzata da depositi di una sostanza patologica nel cervello o nel pancreas, che durante la vita non causano preoccupazione e vengono rilevati accidentalmente solo nel corso di un esame patologico. Complicazioni della malattia, che la malattia è pericolosa
La prognosi è sfavorevole. Il composto patologico amiloide è pericoloso perché, depositandosi nei tessuti degli organi, sposta i propri elementi specializzati. Di conseguenza, l'insufficienza funzionale dell'organo si sviluppa gradualmente e nel tempo è possibile anche la sua morte. In particolare, con l'amiloidosi intestinale, si sviluppa una grave ipoproteinemia a causa di processi di assorbimento alterati nell'intestino, così come sono possibili poliipovitaminosi, stenosi intestinale, ulcere amiloidi, sanguinamento intestinale e perforazione. L’insufficienza renale o cardiaca può essere fatale.Amiloidosi: diagnosi della malattia
La diagnosi viene effettuata sulla base dei dati dell'anamnesi, dei risultati di studi oggettivi e dei dati di laboratorio. Per la diagnosi di amiloidosi renale è necessario produrre l'urina; la proteinuria si sviluppa in tutte le forme della malattia con questa localizzazione, ma la più caratteristica è la presenza di proteine e cellule del sangue nelle urine per un processo patologico secondario. Nel corso degli studi di laboratorio viene rilevato un aumento della VES, nonché un cambiamento nei campioni proteici sedimentari. Un segno frequente di amiloidosi è anche l'iperlipidemia (il livello di trigliceridi, colesterolo e lipoproteine nel sangue aumenta in modo significativo). Pertanto, i principali segni clinici e di laboratorio di un processo con una lesione predominante del tessuto renale sono la proteinuria massiccia, l'ipoproteinemia, l'ipercolesterolemia e l'edema che compongono la nota sindrome nefrosica "classica". La diagnosi a vita dell'amiloidosi secondaria si basa anche sull'analisi del cosiddetto. biopsia incisionale (campioni di tessuto) della mucosa orale o biopsia ottenuta dalla mucosa rettale. Nello studio delle micropreparazioni colorate con “Rosso Congo”, si può considerare una massa eosinofila amorfa. Questa è l'amiloide, che si colora selettivamente di rosso.Amiloidosi: anatomia patologica
Per l'organo interessato dal processo patologico si riscontra un notevole aumento delle dimensioni, un peculiare aspetto ceroso o grasso, nonché un'elevata densità “legnosa”.Trattamento
Il trattamento dell’amiloidosi presenta attualmente notevoli difficoltà, poiché non esistono idee chiare sull’eziologia e sulla patogenesi della malattia.Medicinali
Si ritiene che l’amiloidosi secondaria non possa essere curata in modo permanente. Nel trattamento di questa forma della malattia è indicato l'uso della colchicina, che può ridurre il livello di formazione di amiloide. Per il trattamento di altre forme vengono utilizzati farmaci del gruppo degli immunosoppressori (per sopprimere le reazioni immunobiologiche con la formazione di anticorpi). L’amiloidosi epatica richiede l’uso di numerosi farmaci epatici. Per aumentare la sopravvivenza dei pazienti vengono utilizzati farmaci come il prednisolone e il melfalan. Nelle fasi iniziali dello sviluppo dell'amiloidosi, è consigliabile assumere farmaci della serie 4-aminochinolina (in particolare delagil). Il trattamento a lungo termine deve essere effettuato sotto il controllo del quadro del sangue periferico e delle condizioni degli occhi. Vengono utilizzati anche farmaci come l'unitiolo, il dimetilsolfossidoMetodi aggiuntivi
Molte persone affette da amiloidosi hanno dimostrato di avere una purificazione del sangue, cioè emodialisi.Chirurgia
Il metodo di trattamento più radicale è la sostituzione dell'organo bruciato, ad es. trapianto di rene o di cuore. Delagil può provocare lo sviluppo di leucopenia e depositarsi come derivati negli organi della vista. Quando si assumono altri farmaci, non sono escluse reazioni allergiche e disturbi dispeptici. Prevenzione Per prevenire lo sviluppo dell'amiloidosi, si può raccomandare la sanificazione tempestiva dei focolai purulenti e il trattamento dei processi infiammatori cronici.Dieta, nutrizione
Le raccomandazioni per un regime generale, così come una dieta per l'amiloidosi, sono le stesse dei pazienti affetti da nefrite cronica. Ai pazienti si consiglia un consumo abbastanza lungo (per 8-10 mesi) di manzo crudo o fegato di vitello. La quantità ottimale è di 100-120 g/giorno.Caratteristiche nei bambini
La malattia è particolarmente grave durante l'infanzia. L’amiloidosi renale deve essere presa in considerazione nei pazienti giovani con sindrome nefrosica o presenza di proteine nelle urine associata ad artrite reumatoide o ad altre malattie croniche. L'affidabilità della diagnosi è confermata da una biopsia del tessuto renale. Le biopsie della mucosa delle gengive e dell'intestino crasso sono meno informative. La CRF si sviluppa più tardi se il trattamento con colchicina viene iniziato tempestivamente. Se la causa dello sviluppo della patologia era una neoplasia, dopo la sua rimozione è possibile lo sviluppo inverso dell'amiloidosi, ad es. c’è la prospettiva di una piena ripresa.Caratteristiche nelle donne in gravidanza
Per le donne affette da amiloidosi, la gravidanza è controindicata. Altrimenti, la malattia può progredire notevolmente.- una malattia generale e sistemica del corpo, in cui vi è una deposizione di una glicoproteina specifica (amiloide) negli organi e nei tessuti con funzionalità compromessa di quest'ultimo. Con l'amiloidosi possono essere colpiti i reni (sindrome nefrosica, sindrome edematosa), il cuore (insufficienza cardiaca, aritmie), il tratto gastrointestinale, il sistema muscolo-scheletrico e la pelle. Forse lo sviluppo di polisierosite, sindrome emorragica, disturbi mentali. La diagnosi affidabile dell'amiloidosi è facilitata dal rilevamento dell'amiloide nei campioni bioptici dei tessuti interessati. Per il trattamento dell'amiloidosi viene effettuata una terapia immunosoppressiva e sintomatica; secondo le indicazioni: dialisi peritoneale, trapianto di rene e fegato.
ICD-10
E85
informazioni generali
L'amiloidosi è una malattia del gruppo delle disproteinosi sistemiche che si verifica con la formazione e l'accumulo nei tessuti di un complesso composto proteico-polisaccaridico: l'amiloide. La prevalenza dell'amiloidosi nel mondo è in gran parte determinata geograficamente: ad esempio, la malattia periodica è più comune nei paesi del bacino del Mediterraneo; polineuropatia amiloide - in Giappone, Italia, Svezia, Portogallo, ecc. La frequenza media dell'amiloidosi nella popolazione è di 1 caso ogni 50mila abitanti. La malattia di solito si sviluppa in persone di età superiore ai 50-60 anni. Dato che quasi tutti i sistemi di organi sono colpiti dall'amiloidosi, la malattia è studiata da varie discipline mediche: reumatologia, urologia, cardiologia, gastroenterologia, neurologia, ecc.
Cause dell'amiloidosi
L’eziologia dell’amiloidosi primaria non è completamente compresa. Allo stesso tempo, è noto che l'amiloidosi secondaria è solitamente associata a malattie infettive croniche (tubercolosi, sifilide, actinomicosi) e infiammatorie purulente (osteomielite, bronchiectasie, endocardite batterica, ecc.), meno spesso con processi tumorali (linfogranulomatosi, leucemia , cancro viscerale). organi). L'amiloidosi reattiva può svilupparsi in pazienti con aterosclerosi, psoriasi, reumatologia (artrite reumatoide, spondilite anchilosante), infiammazione cronica (colite ulcerosa, morbo di Crohn), lesioni multisistemiche (morbo di Whipple, sarcoidosi). Tra i fattori che contribuiscono allo sviluppo dell'amiloidosi, l'iperglobulinemia, il funzionamento compromesso dell'immunità cellulare, la predisposizione genetica, ecc. sono di fondamentale importanza.
Patogenesi
Tra le numerose versioni dell'amiloidogenesi, la teoria della disproteinosi, della genesi cellulare locale, delle teorie immunologiche e mutazionali hanno il maggior numero di sostenitori. La teoria della genesi cellulare locale considera solo i processi che avvengono a livello cellulare (la formazione di precursori fibrillare dell'amiloide da parte del sistema macrofagico), mentre la formazione e l'accumulo dell'amiloide avviene all'esterno della cellula. Pertanto, la teoria della genesi cellulare locale non può essere considerata esaustiva.
Secondo la teoria della disproteinosi, l'amiloide è un prodotto del metabolismo proteico anormale. I principali collegamenti nella patogenesi dell'amiloidosi - disproteinemia e iperfibrinogenemia contribuiscono all'accumulo di proteine grossolane e frazioni paraproteiche nel plasma. La teoria immunologica dell'origine dell'amiloidosi associa la formazione dell'amiloide ad una reazione antigene-anticorpo, in cui proteine estranee o prodotti di decadimento dei propri tessuti agiscono come antigeni. In questo caso, la deposizione di amiloide avviene principalmente nei luoghi di formazione degli anticorpi e in eccesso di antigeni. La più universale è la teoria della mutazione dell’amiloidosi, che tiene conto dell’enorme varietà di fattori mutageni che possono causare una sintesi proteica anomala.
L'amiloide è una glicoproteina complessa costituita da proteine fibrillare e globulari strettamente associate ai polisaccaridi. I depositi di amiloide si accumulano nell'intima e nell'avventizia dei vasi sanguigni, nello stroma degli organi parenchimali, nelle strutture ghiandolari, ecc. Con lievi depositi di amiloide, i cambiamenti vengono rilevati solo a livello microscopico e non portano a disturbi funzionali. Un marcato accumulo di amiloide è accompagnato da cambiamenti macroscopici nell'organo interessato (aumento di volume, aspetto grasso o ceroso). Come risultato dell'amiloidosi, della sclerosi stromale e dell'atrofia del parenchima degli organi, si sviluppa il loro deficit funzionale clinicamente significativo.
Classificazione
In base alle cause, si distinguono l'amiloidosi primaria (idiopatica), secondaria (reattiva, acquisita), ereditaria (familiare, genetica) e senile. Esistono varie forme di amiloidosi ereditaria: febbre mediterranea, o malattia periodica (attacchi di calore, dolori addominali, stitichezza, diarrea, pleurite, artrite, eruzioni cutanee), amiloidosi neuropatica portoghese (polineuropatia periferica, impotenza, disturbi della conduzione cardiaca), tipo finlandese ( atrofia corneale, neuropatia cranica), variante danese (amiloidosi cardiopatica) e molte altre. altri
A seconda del danno predominante agli organi e ai sistemi, nefropatico (amiloidosi dei reni), cardiopatico (amiloidosi del cuore), neuropatico (amiloidosi del sistema nervoso), epatopatico (amiloidosi del fegato), epinefropatico (amiloidosi delle ghiandole surrenali ), si distinguono l'amiloidosi APUD, l'amiloidosi della pelle e un tipo misto di malattia. Inoltre, nella pratica internazionale è consuetudine distinguere tra amiloidosi locale e generalizzata (sistemica). Le forme localizzate, che di solito si sviluppano negli anziani, comprendono l'amiloidosi nel morbo di Alzheimer, il diabete mellito di tipo 2, i tumori endocrini, i tumori della pelle, della vescica, ecc. A seconda della composizione biochimica delle fibrille amiloidi, si distinguono le seguenti forme sistemiche di amiloidosi :
- AL- come parte delle fibrille, catene leggere Ig (nella malattia di Waldenström, mieloma multiplo, linfomi maligni);
- aa- come parte delle fibrille, α-globulina sierica di fase acuta, simile nelle sue caratteristiche alla proteina C-reattiva (per malattie tumorali e reumatiche, malattie periodiche, ecc.);
- Aβ2M- come parte delle fibrille β2-microglobulina (nell'insufficienza renale cronica in pazienti in emodialisi);
- ATTR- nella composizione delle fibrille, la proteina di trasporto transtiretina (nelle forme familiari ereditarie e senili di amiloidosi).
Sintomi dell'amiloidosi
Le manifestazioni cliniche dell'amiloidosi sono diverse e dipendono dalla gravità e dalla localizzazione dei depositi di amiloide, dalla composizione biochimica dell'amiloide, dall'esperienza della malattia e dal grado di disfunzione d'organo. Nello stadio latente dell’amiloidosi, quando i depositi di amiloide possono essere rilevati solo microscopicamente, non si manifestano sintomi. Man mano che l'insufficienza funzionale dell'uno o dell'altro organo si sviluppa e progredisce, i segni clinici della malattia aumentano.
Con l'amiloidosi renale, lo stadio attuale a lungo termine di proteinuria moderata viene sostituito dallo sviluppo della sindrome nefrosica. Il passaggio allo stadio avanzato può essere associato a un'infezione intercorrente, vaccinazione, ipotermia, esacerbazione della malattia di base. L'edema aumenta gradualmente (prima sulle gambe e poi su tutto il corpo), si sviluppano ipertensione arteriosa nefrogenica e insufficienza renale. Può verificarsi trombosi della vena renale. La massiccia perdita di proteine è accompagnata da ipoproteinemia, iperfibrinogenemia, iperlipidemia e azotemia. Nelle urine si riscontrano micro-, talvolta macroematuria, leucocituria. In generale, durante l'amiloidosi renale si distingue uno stadio precoce non edematoso, uno stadio edematoso e uno stadio uremico (cachettico).
L'amiloidosi del cuore procede secondo il tipo di cardiomiopatia restrittiva con segni clinici tipici: cardiomegalia, aritmia, insufficienza cardiaca progressiva. I pazienti lamentano mancanza di respiro, gonfiore, debolezza che si verifica con uno sforzo fisico minore. Meno spesso, con l'amiloidosi del cuore, si sviluppa polisierosite (ascite, pleurite essudativa e pericardite).
La sconfitta del tratto gastrointestinale nell'amiloidosi è caratterizzata da infiltrazione di amiloide nella lingua (macroglassia), nell'esofago (rigidità e peristalsi compromessa), nello stomaco (bruciore di stomaco, nausea), nell'intestino (stitichezza, diarrea, sindrome da malassorbimento, ostruzione intestinale). Il sanguinamento gastrointestinale può verificarsi a vari livelli. Con l'infiltrazione di amiloide nel fegato si sviluppano epatomegalia, colestasi e ipertensione portale. Il coinvolgimento pancreatico nell'amiloidosi solitamente si maschera da pancreatite cronica.
L'amiloidosi della pelle si verifica con la comparsa di molteplici placche cerose (papule, noduli) sul viso, sul collo e sulle pieghe naturali della pelle. Esternamente, le lesioni cutanee possono assomigliare alla sclerodermia, alla neurodermite o al lichen planus. Per le lesioni amiloidi del sistema muscolo-scheletrico è tipico lo sviluppo di poliartrite simmetrica, sindrome del tunnel carpale, periartrite omeroscapolare e miopatia. Forme separate di amiloidosi, che si verificano con il coinvolgimento del sistema nervoso, possono essere accompagnate da polineuropatia, paralisi degli arti inferiori, mal di testa, vertigini, ipotensione ortostatica, sudorazione, demenza, ecc.
Diagnostica
), studi endoscopici (EGDS, sigmoidoscopia). L'amiloidosi deve essere presa in considerazione quando si associano proteinuria, leucocituria, cilindridruria con ipoproteinemia, iperlipidemia (aumento dei livelli ematici di colesterolo, lipoproteine, trigliceridi), iponatremia e ipocalcemia, anemia e diminuzione della conta piastrinica. L'elettroforesi del siero del sangue e delle urine consente di determinare la presenza di paraproteine.La diagnosi definitiva di amiloidosi è possibile dopo il rilevamento di fibrille amiloidi nei tessuti colpiti. A tale scopo può essere eseguita una biopsia del rene, dei linfonodi, delle gengive, della mucosa gastrica, del retto. Stabilire la natura ereditaria dell'amiloidosi contribuisce ad un'analisi genetica medica approfondita del pedigree.
Trattamento dell'amiloidosi
La mancanza di completezza delle conoscenze sull'eziologia e sulla patogenesi della malattia causa difficoltà associate al trattamento dell'amiloidosi. Nell’amiloidosi secondaria è importante la terapia attiva della malattia di base. Le raccomandazioni nutrizionali suggeriscono di limitare l’assunzione di sale e proteine, incluso il fegato crudo nella dieta. La terapia sintomatica per l'amiloidosi dipende dalla presenza e dalla gravità di alcune manifestazioni cliniche. Come terapia patogenetica possono essere prescritti farmaci della serie 4-aminochinolina (clorochina), dimetilsolfossido, unitiolo, colchicina. Per il trattamento dell'amiloidosi primaria vengono utilizzati regimi terapeutici con citostatici e ormoni (melfolan + prednisolone, vincristina + doxorubicina + desametasone). Con lo sviluppo di insufficienza renale cronica, è indicata l'emodialisi o la dialisi peritoneale. In alcuni casi viene sollevata la questione del trapianto di rene o di fegato.
Previsione
Il decorso dell'amiloidosi è progressivo, quasi irreversibile. La malattia può essere aggravata da ulcere amiloidi dell'esofago e dello stomaco, sanguinamento, insufficienza epatica, diabete mellito, ecc. Con lo sviluppo dell'insufficienza renale cronica, l'aspettativa di vita media dei pazienti è di circa 1 anno; con lo sviluppo di insufficienza cardiaca - circa 4 mesi. La prognosi dell'amiloidosi secondaria è determinata dalla possibilità di trattare la malattia di base. Un decorso più grave dell'amiloidosi si osserva nei pazienti anziani.
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