Cos'è un antidoto? Veleni e antidoti. Veleni e antidoti Antidoto universale dal gruppo dei preparati vitaminici

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Nella tossicologia clinica, come in altre aree della medicina pratica, come agenti terapeutici vengono utilizzate terapie sintomatiche, patogenetiche ed etiotropiche (Tabella 1). La ragione per l'introduzione dei farmaci etiotropici è la conoscenza della causa diretta dell'avvelenamento, le caratteristiche della tossicocinetica del veleno. Vengono prescritte sostanze sintomatiche e patogenetiche, concentrandosi sulle manifestazioni di intossicazione, mentre lo stesso farmaco può talvolta essere somministrato a persone avvelenate da sostanze tossiche completamente diverse.

Tabella 1. ALCUNI MECCANISMI D'AZIONE DEI FARMACI UTILIZZATI NELLE INTOSSICAZIONI ACUTE

STRUTTURE	ALCUNI MECCANISMI D'AZIONE
Etiotropico	A. Antagonismo chimico Neutralizzazione della sostanza tossica B. Antagonismo biochimico Spostamento della sostanza tossica dalla sua associazione con il biosubstrato; Altri modi per compensare la quantità e la qualità del biosubstrato disturbato dalla sostanza tossica B, Antagonismo fisiologico Normalizzazione dello stato funzionale dei biosistemi subcellulari (sinapsi, mitocondri, nuclei cellulari, ecc.) D. Modificazione del metabolismo delle sostanze tossiche
Patogenetico	Modulazione dell'attività dei processi di regolazione nervosa e umorale; Eliminazione dell'ipossia; prevenzione delle conseguenze dannose delle violazioni della bioenergia; Normalizzazione del metabolismo idrico-elettrolitico e dello stato acido-base; Normalizzazione della permeabilità delle barriere istoematiche; Interruzione delle cascate patochimiche che portano alla morte cellulare, ecc.
Sintomatico	eliminazione agitazione psicomotoria Normalizzazione della respirazione Normalizzazione dell'emodinamica, ecc.

La specificità dei farmaci in relazione alle sostanze tossiche attive diminuisce nel seguente ordine: rimedio etiotropico - patogenetico - sintomatico. Nella stessa sequenza, l'efficacia dei mezzi utilizzati diminuisce. I farmaci etiotropi, somministrati in tempo e nella giusta dose, talvolta eliminano quasi completamente le manifestazioni di intossicazione. I rimedi sintomatici eliminano solo le manifestazioni individuali di avvelenamento, ne facilitano il decorso (Tabella 2).

Tabella 2. Differenze negli effetti attesi dall'uso della terapia etiotropica, patogenetica e sintomatica dell'intossicazione acuta

Strutture	Effetto atteso	Esempi
Etiotropico	Indebolimento o eliminazione di tutte le manifestazioni di intossicazione	Eliminazione (o completa prevenzione dello sviluppo) dei segni di avvelenamento da cianuro con la somministrazione tempestiva di formatori di metaemoglobina (nitrito di sodio, dimetilamminofenolo)
Patogenetico	Indebolimento o eliminazione delle manifestazioni di intossicazione, che si basano su questo fenomeno patogenetico	Miglioramento temporaneo della condizione (parziale eliminazione dei segni di ipossia cerebrale) colpita da sostanze asfissianti (cloro) durante l'inalazione di ossigeno
Sintomatico	Indebolimento o eliminazione di una manifestazione separata di intossicazione	Sollievo dalle convulsioni organofosforiche con alte dosi di diazepam

In tossicologia, il termine agente etiotropico della terapia è identico al termine antidoto (antidoto).

Un antidoto (da Antidotum, "dato contro") è un farmaco utilizzato nel trattamento dell'avvelenamento e aiuta a neutralizzare il veleno o a prevenire ed eliminare l'effetto tossico che provoca (VM Karasik, 1961).

1. Cronologia delle domande.

Nella medicina antica, molte malattie erano considerate avvelenamenti e quindi i farmaci efficaci contro di esse erano chiamati antidoti. Il veleno era solitamente inteso come tutto ciò che causa malattie, comprese le infezioni sconosciute a quel tempo. Anche le idee sui meccanismi d'azione dei veleni fino alla fine del XVIII secolo differivano da quelle moderne. L'avvelenamento era considerato il risultato di un danno meccanico agli organi causato da particelle invisibili di veleno. L'idea che esistano sostanze dotate di un'affilatura invisibile in grado di ferire un corpo vivente è stata successivamente “rafforzata” dal fatto che durante la microscopia di vari sali sono stati trovati cristalli a forma di spade, lance, ecc. Tali idee hanno portato all'uso di sostanze come antidoti che potrebbero attenuare l'asprezza del veleno. Ecco perché i medici prescrivevano così spesso emollienti: grassi e muco per l'avvelenamento, ad esempio con l'arsenico. A tali antidoti è stata attribuita la capacità di avere non solo un effetto locale, ma anche favorevole durante il riassorbimento.

Un'altra visione comune dell'avvelenamento era basata sulla teoria umorale della patologia. Nella classificazione dei veleni proposta da Galeno si distinguevano gruppi di veleni rinfrescanti, riscaldanti, putrefattivi e gli antidoti contro di essi erano considerati sostanze che, secondo le opinioni della teoria umoralistica, potevano ripristinare l'equilibrio delle qualità disturbate nel corpo: caldo contro il freddo (flusso del castoro - un rimedio caldo - contro l'oppio - agente freddo).

C'era l'idea che l'antidoto dovesse espellere il veleno dal corpo, poiché il disturbo della salute è causato dalla rimozione di alcune sostanze che producono malattie. Questa idea è associata all'uso diffuso di farmaci che provocano vomito, sudorazione, salivazione. Il salasso è stato per molti secoli la misura terapeutica più importante.

Vanno menzionati gli antidoti, ai quali da secoli vengono attribuiti poteri favolosi. Questi erano considerati i famosi teriaci, antidoti del Medioevo e del Rinascimento. La teriaca conteneva numerosi componenti (fino a 200) della natura più incredibile. Il metodo della loro preparazione era tenuto segreto e richiedeva molto tempo, poiché la pozione doveva essere “infusa”.

La storia moderna degli antidoti inizia nel XIX secolo, quando, con lo sviluppo della chimica e l'introduzione della sperimentazione nella pratica della ricerca medica, lo sviluppo di questi farmaci assunse una base scientifica.

2. Caratteristiche degli antidoti moderni

In effetti, qualsiasi antidoto è una sostanza chimica destinata ad essere somministrata prima, nel momento o dopo che la sostanza tossica entra nel corpo, cioè un coergista, la cui proprietà obbligatoria dovrebbe essere l'antagonismo con il veleno. L'antagonismo non è mai assoluto e la sua gravità dipende essenzialmente dalla sequenza di somministrazione delle sostanze, dalle loro dosi e dal tempo tra le iniezioni. Molto spesso, l'antagonismo è di natura unilaterale: uno dei composti indebolisce l'effetto dell'altro sul corpo, ma non viceversa. Pertanto, gli inibitori reversibili della colinesterasi, se somministrati a scopo profilattico, indeboliscono l'azione delle sostanze organofosforiche, ma le sostanze organofosforiche non sono antagonisti degli inibitori reversibili. A questo proposito, gli antidoti vengono introdotti nella pratica dopo un'attenta selezione dei tempi e delle dosi di somministrazione ottimali sulla base di uno studio approfondito della tossicocinetica dei veleni e dei meccanismi della loro azione tossica.

Attualmente sono stati sviluppati antidoti solo per un gruppo limitato di sostanze tossiche. A seconda del tipo di antagonismo con la sostanza tossica, possono essere classificati in diversi gruppi (Tabella 3).

Tabella 3. Antidoti utilizzati nella pratica clinica

Tipo di antagonismo	Antidoti	tossico
1.Chimico	EDTA, unitiolo, ecc. Co-EDTA, ecc. acido nitroso Na nitrito di amile dietilamminofenolo anticorpi e Fab- frammenti	metalli pesanti cianuri, solfuri glicosidi paraquat
2.Biochimico	ossigeno Riattivatori di ChE reversibile. inibizione LUI piridossina blu di metilene	idrazina formatori di metaemoglobina
3.Fisiologico	atropina ecc. aminostigmina, ecc. sibazon, ecc. flumazenil naloxone	FOS, carbammati colinolitici, TAD, neurolettici Litici del GABA benzodiazepine
4. Modifica metabolismo	Na tiosolfato acetilcisteina 4-metilpirazolo	acetaminofene metanolo, glicole etilenico

2.1. Breve descrizione dei meccanismi di azione dell'antidoto

Di solito si distinguono i seguenti meccanismi di relazione antagonista di due sostanze chimiche:

1. Chimico;

2. Biochimico;

3. Fisiologico;

4. Basato sulla modificazione dei processi del metabolismo degli xenobiotici.

Antidoti con antagonismo chimico legarsi direttamente alle sostanze tossiche. In questo caso, il veleno che circola liberamente viene neutralizzato.

Antagonisti biochimici rimuovere la sostanza tossica dalla sua associazione con biomolecole bersaglio e ripristinare il normale corso dei processi biochimici nel corpo.

antidoti fisiologici, di norma normalizzano la conduzione degli impulsi nervosi nelle sinapsi attaccate da sostanze tossiche.

Modificatori del metabolismo prevenire la trasformazione dello xenobiotico in metaboliti altamente tossici o accelerare la biodetossificazione della sostanza.

2.1.1. Antidoti che legano la sostanza tossica (antagonisti chimici)

Nel 19° secolo si credeva che la portata dell'azione degli antidoti basata sulla capacità di interagire chimicamente con una sostanza tossica fosse limitata. Si credeva che gli antidoti potessero essere utili solo nei casi in cui il veleno è ancora nel canale intestinale, ma se riesce a penetrare nel sistema circolatorio, tutti i mezzi di questo tipo sono inutili. Solo nel 1945 Thompson e colleghi riuscirono a creare un farmaco che neutralizza la sostanza tossica nell'ambiente interno del corpo e confutano l'ipotesi sbagliata. Il farmaco creato era il 2,3-dimercaptopropanolo - British Antilewisite (BAL).

Attualmente, gli antidoti con antagonismo chimico sono ampiamente utilizzati nella pratica di aiutare gli avvelenati.

2.1.1.1. Interazione chimica diretta

Gli antidoti di questo gruppo sono direttamente associati alle sostanze tossiche. In questo caso è possibile:

Neutralizzazione chimica di una sostanza tossica liberamente circolante;

Formazione di un complesso poco tossico;

Liberazione della struttura recettoriale dalla sua associazione con la sostanza tossica;

Rimozione accelerata della sostanza tossica dal corpo a causa del suo "dilavamento" dal deposito.

Questi antidoti includono il gluconato di calcio, utilizzato per l'avvelenamento da fluoro, gli agenti chelanti utilizzati per le intossicazioni da metalli pesanti e gli antidoti al cianuro di Co-EDTA e idrossicobalamina. Tra i mezzi del gruppo in esame ci sono anche anticorpi monoclonali che legano i glicosidi cardiaci (digossina), FOS (soman), tossine (tossina botulinica).

Agenti chelanti - complessanti(immagine 1) .

Figura 1. Struttura di alcuni agenti complessanti

Questi farmaci comprendono un ampio gruppo di sostanze che mobilitano e accelerano l'eliminazione dei metalli dal corpo formando con essi complessi idrosolubili a bassa tossicità, che vengono facilmente escreti attraverso i reni (Figura 2).



Figura 2. Il meccanismo dell'azione antidoto dell'agente complessante (BAL) in caso di avvelenamento da metallo (Me)

In base alla loro struttura chimica, gli agenti complessanti sono classificati nei seguenti gruppi:

1. Derivati ​​degli acidi poliamminopolicarbossilici (EDTA, pentaacido, ecc.);

2. Ditioli (BAL, unithiolo, 2,3-dimercaptosuccinato);

3. Monotioli (d-penicilammina, N-acetilpenicilammina);

4. Varie (desferrioxamina, blu di Prussia, ecc.).

I derivati ​​​​degli acidi poliamminopolicarbossilici legano attivamente piombo, zinco, cadmio, nichel, cromo, rame, manganese, cobalto. Gli agenti complessanti del ditiolo vengono utilizzati per rimuovere arsenico, mercurio, antimonio, cobalto, zinco, cromo e nichel dal corpo (Tabella 4).

Tabella 4. Affinità primaria degli agenti complessanti per alcuni metalli

I composti monotiolici formano complessi meno stabili con i metalli rispetto ai composti ditiolici, ma a differenza di questi ultimi vengono assorbiti nel tratto gastrointestinale e quindi possono essere somministrati per via orale. La desferrioxamina lega selettivamente il ferro e il blu di Prussia (ferrocianato di potassio) lega selettivamente il tallio.

Preparati contenenti cobalto.È noto che il cobalto forma forti legami con lo ione ciano. Ciò ha dato motivo di testare i sali metallici (cloruro di cobalto) come antidoto per l'avvelenamento da cianuro. C'è stato un effetto positivo. Tuttavia, i composti inorganici del cobalto sono altamente tossici e quindi hanno un basso intervallo terapeutico, il che rende discutibile il loro utilizzo nella pratica clinica. La situazione è cambiata dopo che gli esperimenti sugli animali hanno dimostrato l'efficacia dell'idrossicobalamina nel trattamento dell'avvelenamento da cianuro di potassio. Il farmaco è molto efficace, leggermente tossico, ma costoso, il che ha richiesto la ricerca di altri composti. Tra gli agenti testati c'erano: acetato, gluconato, glutammato, istidinato di cobalto e EDTA di cobalto. Il meno tossico ed efficace è stato l’ultimo farmaco (Paulet, 1952), utilizzato in alcuni paesi nella pratica clinica (Figura 3).



Figura 3. Interazione del Co-EDTA con lo ione ciano

Anticorpi contro le sostanze tossiche. Per la maggior parte delle sostanze tossiche non sono stati trovati antidoti efficaci e ben tollerati. A questo proposito, è nata l'idea di creare un approccio universale al problema dello sviluppo di antidoti che legano gli xenobiotici basati sull'ottenimento di anticorpi contro di essi. Teoricamente, questo approccio può essere utilizzato per l'intossicazione con qualsiasi sostanza tossica, sulla base della quale è possibile sintetizzare un antigene complesso (vedere la sezione "Immunotossicità"). Tuttavia, in pratica esistono limitazioni significative alla possibilità di utilizzare anticorpi (compresi quelli monoclonali) per il trattamento e la prevenzione dell'intossicazione. Questo è dovuto a:

La complessità (a volte insormontabile) di ottenere sieri immunitari ad alta affinità con un alto titolo di anticorpi contro la sostanza tossica;

La difficoltà tecnica di isolare IgG altamente purificate o i loro frammenti Fab (parte della molecola proteica dell'immunoglobulina direttamente coinvolta nell'interazione con l'antigene);

- "mol per mol" - l'interazione di un agente tossico e un anticorpo (con moderata tossicità di uno xenobiotico, in caso di grave intossicazione, sarà necessaria una grande quantità di anticorpi per neutralizzarlo);

L'effetto non sempre benefico degli anticorpi sulla tossicocinetica di uno xenobiotico;

Modi limitati di introdurre anticorpi;

L'immunogenicità degli anticorpi e la capacità di provocare reazioni allergiche acute.

Allo stato attuale, l'esperimento ha dimostrato la possibilità di creare antidoti sulla base di questo principio in relazione ad alcuni composti organofosforici (soman, malathion, fosfacolo), glicosidi (digossina), dipiridili (paraquat), ecc. Tuttavia, nella pratica clinica, vengono utilizzati farmaci sviluppati su questo principio, principalmente in caso di avvelenamento con tossine di natura proteica (tossine batteriche, veleni di serpente, ecc.).

2.1.1.2. Neutralizzazione chimica indiretta.

Alcune sostanze non entrano in interazione chimica con la sostanza tossica quando introdotte nel corpo, ma espandono significativamente la gamma dei recettori "silenziosi" del veleno.

Questi antidoti includono i formatori di metaemoglobina - antidoti di cianuri e solfuri, in particolare: nitrito di sodio, nitrito di amile, 4-metilamminofenolo, 4-etilamminofenolo (anticiano), ecc. Come altri formatori di metaemoglobina, queste sostanze ossidano il ferro bivalente dell'emoglobina in uno trivalente stato.

Come è noto, il principale meccanismo dell'effetto tossico dei cianuri e dei solfuri che sono entrati nel sangue è la penetrazione nei tessuti e l'interazione con il ferro ferrico della citocromo ossidasi, che in questo caso perde la sua attività fisiologica (vedere la sezione "Meccanismo d'azione "). Con il ferro, che si trova in uno stato bivalente (emoglobina), queste sostanze tossiche non reagiscono. Se una persona avvelenata viene rapidamente iniettata con un formatore di metaemoglobina nella quantità richiesta, la metaemoglobina risultante (ferro ferrico) entrerà in interazione chimica con i veleni, legandoli e impedendo loro di entrare nei tessuti. Inoltre, la concentrazione di sostanze tossiche libere nel plasma sanguigno diminuirà e si creeranno le condizioni per la distruzione del legame reversibile dello ione solfuro e / o ciano con la citocromo ossidasi (Figura 4).



Figura 4. Il meccanismo dell'azione antidoto dei formatori di metaemoglobina (NaNO 2) in caso di avvelenamento da cianuro

2.1.2. Antagonismo biochimico

Il processo tossico si sviluppa come risultato dell'interazione della sostanza tossica con molecole (o complessi molecolari) - bersagli. Questa interazione porta ad una violazione delle proprietà delle molecole e alla perdita della loro specifica attività fisiologica. Come antidoti possono essere utilizzate sostanze chimiche che distruggono il legame "bersaglio-tossico" e quindi ripristinano l'attività fisiologica di molecole biologicamente significative (complessi molecolari) o impediscono la formazione di tale legame.

Questo tipo di antagonismo è alla base dell'attività antidoto dell'ossigeno in caso di avvelenamento da monossido di carbonio, dei riattivatori della colinesterasi e degli inibitori reversibili della colinesterasi in caso di avvelenamento da FOS, del piridossal fosfato in caso di avvelenamento da idrazina e suoi derivati.

Ossigeno utilizzato per l'intossicazione da varie sostanze, ma è un antidoto specifico per il monossido di carbonio. Il monossido di carbonio (monossido di carbonio) ha un'elevata affinità per il ferro ferroso dell'emoglobina, con il quale forma un complesso forte, sebbene reversibile, la carbossiemoglobina. La carbossiemoglobina non è in grado di svolgere funzioni di trasporto dell'ossigeno. L'ossigeno compete con il monossido di carbonio per legarsi all'emoglobina e la sposta ad alta pressione parziale:

La relazione tra il contenuto di carbossiemoglobina nel sangue e la pressione parziale di O 2 e CO è espressa dall'equazione di Holden:

COHb / O 2 Hb \u003d (m) pCO / pO 2

A causa dell'elevata affinità dell'emoglobina con la CO (240 volte superiore rispetto all'O 2), è necessario un elevato contenuto di ossigeno nell'aria inalata per ridurre rapidamente il contenuto di carbossiemoglobina nel sangue. Un effetto pronunciato può essere ottenuto con l'ossigenoterapia iperbarica:

21% O 2 nell'aria inalata = 0,3 ml O 2 / 100 ml di sangue

100% O 2 nell'aria inalata = 2 ml O 2 / 100 ml di sangue

2 ATM O 2 nell'aria inalata \u003d 4,3 ml O 2 / 100 ml di sangue

Poiché il CO si lega non solo all'emoglobina, ma anche alla mioglobina del muscolo cardiaco, ai citocromi tissutali, si ritiene che l'effetto Holden sia valido anche per questi recettori del CO.

Riattivatori della colinesterasi. I composti organofosforici, che includono alcuni agenti di guerra chimica, insetticidi e farmaci, sono inibitori competitivi delle colinesterasi. Con lieve intossicazione da queste sostanze, l'attività degli enzimi viene inibita di oltre il 50% e con grave intossicazione di oltre il 90%. L'inattivazione delle colinesterasi porta all'accumulo di acetilcolina avvelenata nel sangue e nei tessuti che, agendo sui recettori colinergici, interrompe la normale conduzione degli impulsi nervosi nelle sinapsi colinergiche. L'interazione del FOS con il sito attivo dell'enzima avviene in due fasi. Nella prima fase (che dura da alcuni minuti a ore per diversi FOS), il complesso risultante è reversibile. Nella seconda si trasforma in un forte complesso irreversibile ("senescenza" della colinesterasi fosforilata). Esistono sostanze, in particolare, che contengono nella molecola un gruppo ossima (Figura 5), ​​capace di distruggere il complesso reversibile FOS-enzima (il primo stadio dell'interazione), cioè defosforilato colinesterasi. Le ossime utilizzate con successo nella pratica clinica per aiutare i FOS avvelenati: pralidossima (2PAM), dipirossima (TMB-4), toxogonina (LuH6), ecc., sono chiamate riattivatori della colinesterasi. Questi farmaci sono inefficaci nell'intossicazione con sostanze che causano un rapido "invecchiamento" dell'enzima inibito (soman) e sono praticamente inefficaci nell'avvelenamento con carbammati - inibitori reversibili della colinesterasi.



Figura 5. La struttura di alcuni riattivatori della colinesterasi (A) e lo schema del meccanismo della loro azione antidoto (B). E - colinesterasi

Secondo alcuni dati, le ossime sono in grado di entrare in una reazione chimica con gli OP che circolano liberamente nel sangue, e quindi agiscono come antagonisti chimici delle sostanze tossiche.

Inibitori reversibili della colinesterasi. Per prevenire l'avvelenamento da FOS, che alla fine si lega in modo irreversibile alla colinesterasi (vedi sopra), viene utilizzato un altro gruppo di inibitori enzimatici che formano un complesso reversibile con il suo centro attivo. Queste sostanze, appartenenti alla classe dei carbammati (Figura 6), sono anche composti altamente tossici. Ma se utilizzati a scopo profilattico alle dosi raccomandate (inibizione dell'attività della colinesterasi del 50-60%) insieme agli anticolinergici (vedi sotto), aumentano significativamente la resistenza dell'organismo ai FOS. L'effetto protettivo dei carbammati si basa sulla capacità di "proteggere" il centro attivo della colinesterasi (dall'inibitore reversibile stesso e da una quantità in eccesso del substrato - acetilcolina, che si accumula nella fessura sinaptica) dall'interazione irreversibile con FOS. Come componenti di formulazioni protettive possono essere utilizzate sostanze come fisostigmina, galantamina, piridostigmina, aminostigmina, ecc .. Le sostanze in grado di penetrare la barriera ematoencefalica hanno la maggiore attività.



Figura 6. Struttura degli inibitori reversibili della colinesterasi

priridossina. Nell'avvelenamento acuto grave con idrazina e suoi derivati, il contenuto di piridossal fosfato nei tessuti diminuisce drasticamente. L'effetto si basa sulla capacità dell'idrazina di interagire con il gruppo aldeidico del piridossale per formare piridossalgilrazone (Figura 7).



Figura 7. Schema dell'interazione del piridossale con l'idrazina

Il piridossalidrazone è un inibitore competitivo della piridossalchinasi, un enzima che attiva il processo di fosforilazione del piridossale. Il piridossal fosfato è un cofattore di più di 20 enzimi, la cui attività, se intossicata con idrazina, è anche significativamente ridotta. Tra questi ci sono le transaminasi, le decarbossilasi degli aminoacidi, le amminoossidasi, ecc. Lo scambio di GABA, il neurotrasmettitore inibitorio del sistema nervoso centrale, è particolarmente interessato. La piridossina è un antagonista dell'idrazina in azione sul corpo. Quando una sostanza avvelenata viene introdotta nel corpo per scopi terapeutici, questa sostanza, trasformandosi in piridossale, può spostare il piridossalidrazone dalla sua connessione con la piridossalchinasi, ripristinandone l'attività. Di conseguenza, il contenuto di piridossal fosfato nei tessuti viene normalizzato, molti degli effetti avversi dell'idrazina vengono eliminati, in particolare la sindrome convulsiva.

blu di metilene. Un altro esempio di antagonista biochimico è il blu di metilene, utilizzato nelle intossicazioni da metaemoglobina. Questo farmaco, se somministrato per via endovenosa sotto forma di soluzione all'1%, aumenta l'attività della metaemoglobina reduttasi NADH-dipendente e, quindi, aiuta ad abbassare il livello di metaemoglobina nel sangue delle persone avvelenate. Va ricordato che, se somministrato in eccesso, lo stesso blu di metilene può causare la formazione di metaemoglobina.

2.1.3. antagonismo fisiologico.

Il meccanismo d'azione di molte sostanze tossiche è associato alla capacità di interrompere la conduzione degli impulsi nervosi nelle sinapsi centrali e periferiche (vedere sezioni "Meccanismo d'azione", "Neurotossicità"). In definitiva, nonostante le peculiarità dell'azione, ciò si manifesta con sovraeccitazione o blocco dei recettori postsinaptici, iperpolarizzazione persistente o depolarizzazione delle membrane postsinaptiche, percezione aumentata o soppressa del segnale regolatore da parte delle strutture innervate. Le sostanze che hanno un effetto opposto sulle sinapsi, la cui funzione è disturbata da una sostanza tossica, possono essere classificate come antidoti con antagonismo fisiologico. Questi farmaci non entrano in interazione chimica con il veleno, non lo spostano dalla sua connessione con gli enzimi. L'effetto antidoto si basa su: un effetto diretto sui recettori postsinaptici o un cambiamento nel tasso di turnover di un neurotrasmettitore nella sinapsi (acetilcolina, GABA, serotonina, ecc.).

Per la prima volta, la possibilità di utilizzare antidoti con un tale meccanismo d'azione fu stabilita da Schmiedeberg e Koppe (1869), che isolarono la muscarina dall'agarico muscario e dimostrarono che gli effetti dell'alcaloide sono opposti a quelli causati dall'atropina nel corpo e che l'atropina previene ed elimina i sintomi dell'avvelenamento muscarinico. Successivamente si è saputo che l'atropina indebolisce gli effetti tossici causati anche dalla pilocarpina e dalla fisostigmina, e quest'ultima, a sua volta, può indebolire gli effetti causati da dosi tossiche di atropina. Queste scoperte costituirono la base per la formazione della dottrina dell '"antagonismo fisiologico dei veleni" e degli "antidoti fisiologici". È chiaro che la specificità degli antidoti fisiologici è inferiore a quella delle sostanze con antagonismo chimico e biochimico. Quasi tutti i composti che eccitano la conduzione di un impulso nervoso nella sinapsi saranno efficaci in un modo o nell'altro in caso di intossicazione con sostanze che inibiscono la conduzione dell'impulso e viceversa. Pertanto, gli anticolinergici sono abbastanza efficaci in caso di avvelenamento da parte della maggior parte dei colinomimetici e i colinomimetici, a loro volta, possono essere utilizzati in caso di avvelenamento con sostanze tossiche anticolinergiche. Allo stesso tempo, è fermamente stabilito che la gravità dell'antagonismo osservato di una particolare coppia di sostanza tossica e "antidoto" varia ampiamente, da molto significativa a minima. L’antagonismo non è mai completo. Questo è dovuto a:

L'eterogeneità dei recettori sinaptici, che sono influenzati dalla sostanza tossica e dall'antidoto;

Affinità disuguale e attività interna delle sostanze in relazione a vari recettori della sottopopolazione;

Differenze nella disponibilità delle sinapsi (centrali e periferiche) per sostanze tossiche e antidoti;

Caratteristiche tossico- e farmacocinetiche delle sostanze.

Quanto più l’azione del tossico e dell’antidoto sui biosistemi coincide nello spazio e nel tempo, tanto più pronunciato è l’antagonismo tra loro.

Attualmente utilizzati come antidoti fisiologici (Figura 8):

Atropina e altri anticolinergici in caso di avvelenamento con composti organofosforici (clorofos, diclorvos, fosfacolo, sarin, soman, ecc.) e carbammati (prozerin, baygon, dioxacarb, ecc.);

Galantamina, priridostigmina, aminostigmina (inibitori reversibili di ChE) per avvelenamento da atropina, scopolamina, BZ, ditran e altre sostanze con attività anticolinergica (compresi antidepressivi triciclici e alcuni antipsicotici);

Benzodiazepine, barbiturici per intossicazione da GABA-litici (bicucullina, norbornano, biciclofosfati, picrotossina, ecc.);

Flumazenil (antagonista del recettore GABA A delle benzodiazepine) per l'intossicazione da benzodiazepine;

Il naloxone (un antagonista competitivo dei recettori μ degli oppioidi) è un antidoto agli analgesici narcotici.

I meccanismi d'azione degli antidoti fisiologici sono determinati dalla loro attività farmacologica (vedere le sezioni pertinenti delle linee guida di farmacologia). Tuttavia, le dosi e gli schemi per l'uso di sostanze come antidoti talvolta differiscono in modo significativo da quelli raccomandati per l'uso in altri tipi di patologie. Pertanto, la dose massima giornaliera di atropina per un adulto è di 1 mg. Nelle intossicazioni gravi da OP, il farmaco talvolta deve essere somministrato per lungo tempo, per via endovenosa, in una dose totale superiore a 100 mg al giorno.



Figura 8. Struttura di alcuni antidoti

2.1.4. Antidoti che modificano il metabolismo degli xenobiotici.

Come è noto, molti xenobiotici subiscono trasformazioni metaboliche nell'organismo. Di norma, ciò è associato alla formazione di prodotti che differiscono significativamente in termini di tossicità dalle sostanze di partenza, sia nella direzione della sua diminuzione, sia, talvolta, nella direzione dell'aumento. L'accelerazione del metabolismo degli xenobiotici disintossicabili e l'inibizione della trasformazione delle sostanze sottoposte a bioattivazione è uno dei possibili approcci allo sviluppo di antidoti. Come mezzo per modificare il metabolismo, possono essere utilizzati farmaci che modificano l'attività degli enzimi della prima e della seconda fase del metabolismo: induttori e inibitori degli enzimi microsomiali, attivatori dei processi di coniugazione, nonché sostanze che modificano l'attività di enzimi piuttosto specifici , e quindi sono attivi solo con l'intossicazione da sostanze molto specifiche.

I farmaci utilizzati nella pratica di aiutare gli avvelenati possono essere assegnati a uno dei seguenti gruppi:

A. Accelerare la disintossicazione.

Tiosolfato di sodio - utilizzato per l'avvelenamento da cianuro;

Il benzanale e altri induttori degli enzimi microsomiali possono essere raccomandati come mezzo per prevenire i danni causati dalle sostanze velenose organofosforiche;

L'acetilcisteina e altri precursori del glutatione sono usati come antidoti terapeutici per l'avvelenamento da dicloroetano, alcuni altri idrocarburi clorurati e paracetamolo.

B. Inibitori del metabolismo.

Alcool etilico, 4-metilpirazolo - antidoti di metanolo, glicole etilenico.

tiosolfato di sodio. Installato. Quello dei percorsi per la trasformazione dei cianuri nel corpo è la formazione di composti di rodano quando interagiscono con sostanze endogene contenenti zolfo. I tiocianati risultanti escreti dal corpo con l'urina sono circa 300 volte meno tossici dei cianuri.



Figura 9. Meccanismi proposti per la formazione di composti di rodanide nel corpo delle persone avvelenate dai cianuri

Il vero meccanismo per la formazione dei composti del rodanide non è stato completamente stabilito (Figura 9), ma è stato dimostrato che con l'introduzione del tiosolfato di sodio, la velocità del processo aumenta di 15-30 volte, il che giustifica l'opportunità di utilizzare la sostanza come antidoto aggiuntivo (oltre ai farmaci discussi sopra) in caso di avvelenamento da cianuro.



Acetilcisteina

Acetilcisteina.È noto che alcune sostanze vengono metabolizzate con formazione di intermedi reattivi, la cui interazione con le biomolecole è responsabile del loro effetto tossico. Uno di questi farmaci è il paracetamolo. Il processo tossico si manifesta con la necrosi centrolobulare delle cellule epatiche, seguita dallo sviluppo della fibrosi. È stato stabilito che uno dei meccanismi di legame degli intermedi attivi della sostanza è l'interazione con il glutatione e altre molecole contenenti zolfo (Figura 10). A questo proposito, per prevenire danni al fegato in caso di avvelenamento da paracetamolo, si consiglia di prescrivere precursori del glutatione e alcuni tioli, come L-cisteina, cisteamina e acetilcisteina.



Figura 10. Diagramma del metabolismo del paracetamolo

Etanolo. 4-metilpirazolo. Nel corpo umano, gli alcoli e, in particolare, il glicole metilico ed etilenico, sotto l'influenza degli enzimi alcol deidrogenasi e aldeide deidrogenasi, vengono convertiti nelle corrispondenti aldeidi e quindi negli acidi. Questi prodotti metabolici hanno una tossicità relativamente elevata. È al loro accumulo nel corpo degli avvelenati che sono associati gli effetti dannosi dell'intossicazione da metanolo e glicole etilenico (Figura 11)



Figura 11. Schema del metabolismo dell'alcol metilico con la partecipazione dell'alcol deidrogenasi (ADH) e dell'aldeide deidrogenasi (AlDH)

Al fine di prevenire la formazione di prodotti tossici del metabolismo dell'alcol negli organi e nei tessuti, si consiglia di utilizzare inibitori dell'ADH (4-metilpirazolo) o alcol etilico, che ha una maggiore affinità per gli enzimi rispetto agli alcoli tossici e forma prodotti assorbiti dai tessuti durante la biotrasformazione (ione acetato).

2.2. Applicazione degli antidoti

Poiché qualsiasi antidoto è la stessa sostanza chimica della sostanza tossica contro la quale viene utilizzato, di norma non ha un antagonismo completo con la sostanza tossica, la somministrazione prematura, la dose errata dell'antidoto e il regime errato possono influire negativamente sulla condizione. della vittima. I tentativi di correggere le modalità raccomandate di utilizzo degli antidoti, concentrandosi sulle condizioni della vittima al suo capezzale, sono consentiti solo da uno specialista altamente qualificato che abbia una vasta esperienza nell'uso di un particolare antidoto. L'errore più comune associato all'uso degli antidoti è dovuto al tentativo di aumentarne l'efficacia aumentando la dose somministrata. Questo approccio è possibile solo con l’uso di alcuni antagonisti fisiologici, ma esistono gravi limitazioni, limitate dalla tollerabilità del farmaco. In condizioni reali, come per molti altri farmaci etiotropici, il regime per l'uso degli antidoti viene preliminarmente elaborato nell'esperimento e solo successivamente viene raccomandato alla pratica sanitaria pubblica. Lo sviluppo del regime corretto per l'uso del farmaco è un elemento essenziale nello sviluppo e nella selezione di un antidoto efficace. Poiché alcuni tipi di intossicazione sono rari, a volte occorre molto tempo prima che la clinica riesca finalmente a elaborare la strategia ottimale per l'utilizzo del farmaco.

Le forme di dosaggio e gli schemi per l'uso dei principali antidoti sono presentati nella tabella 5.

Tabella 5. Forme di dosaggio e regimi per l'uso di alcuni antidoti

ANTIDOTI	FORMA FARMACEUTICA. MODALITÀ DI APPLICAZIONE
nitrito di amile, nitrito di propile	Fiale da 0,5 ml per inalazione. Avvelenamento da cianuro
antician	fiale da 1,0 ml di una soluzione al 20%; per via endovenosa, 0,75 ml per via intramuscolare. Avvelenamento da cianuro
atropina solfato	fiale da 1,0 ml di soluzione allo 0,1%; per via endovenosa, intramuscolare. Con l'intossicazione da FOS, la dose iniziale è di 2-8 mg, quindi 2 mg ogni 15 minuti fino al fenomeno della riatropinizzazione. Avvelenamento con FOS, carbammati
desferrioxamina (desferal)	polvere 500 mg in un flaconcino per soluzione iniettabile. Nell'avvelenamento grave con sali di ferro, vengono somministrati per via endovenosa 15 mg / kg / h
anticorpi FAB specifici per la digossina	polvere in flaconcini. Il contenuto di una fiala lega 0,6 mg di digossina.
dipirossima	fiale da 1,0 ml di una soluzione al 15%, per via intramuscolare, endovenosa. È possibile ripetere l'introduzione ogni 3-4 ore, oppure fornire un'infusione endovenosa costante di 250-400 mg/h. Avvelenamento da FOS
sale EDTA dicobolt	fiale da 20 ml di una soluzione all'1,5% per via endovenosa, gocciolare lentamente. Avvelenamento da cianuro
dimercaprolo (BAL)	fiale da 3 ml di una soluzione al 10%. Iniettare 3-5 mg/kg ogni 4 ore per via intramuscolare per 2 giorni, quindi 2-3 mg/kg ogni 6 ore per 7 giorni. Avvelenamento da arsenico, piombo, mercurio
blu di metilene	fiale da 20 ml o flaconi da 50 - 100 ml di una soluzione all'1% in una soluzione di glucosio al 25% ("cromosmone"). In caso di avvelenamento con cianuri, formatori di metaemoglobina (anilina, nitriti, nitrobenzene, ecc.)
naloxone	fiale da 1,0 ml di una soluzione allo 0,1%. La dose iniziale di 1 - 2 mg per via endovenosa, intramuscolare, sottocutanea. Rinominare in caso di recidiva di manifestazioni di avvelenamento con analgesici narcotici
nitrato di sodio	fiale da 10 - 20 ml di soluzione al 2%, per via endovenosa, flebo. Avvelenamento da cianuro
tiosolfato di sodio	fiale da 10 - 20 ml di una soluzione al 30%, per via endovenosa. Avvelenamento con cianuri, composti di mercurio, arsenico, formatori di metaemoglobina
penicillamina	a capsule da 125 - 250 mg, compresse da 250 mg. Immettere 1 g al giorno, suddiviso in 4 dosi. Dentro prima dei pasti. intossicazione da piombo e arsenico
piridossina cloridrato	fiale da 3 - 5 ml di soluzione al 5%, per via intramuscolare, endovenosa con intossicazione da idrazina
pralidossima (2-PAM)	infusione endovenosa continua 250 - 400 mg/h. Intossicazione da FOS
tetacina-calcio (DTPA)	fiale da 20 ml di soluzione al 10%, flebo endovenosa in soluzione di glucosio al 5%. Mercurio, arsenico, avvelenamento da piombo
	fiale da 5 ml di una soluzione al 5%, per via intramuscolare, 1 ml ogni 10 kg di peso corporeo ogni 4 ore per i primi 2 giorni, ogni 6 ore per i successivi 7 giorni. Avvelenamento con arsenico, mercurio, lewisite
fisostigmina	Soluzione da 1 mg/ml per iniezione intramuscolare o endovenosa. Dose iniziale 1 mg. Riassegnare in caso di recidiva di manifestazioni di avvelenamento con farmaci M-colinolitici
flumazenil	fiale da 500 mcg in 5 ml. La dose iniziale è di 0,2 mg per via endovenosa. La dose viene ripetuta fino al ripristino della coscienza (la dose totale massima è 3 mg). Avvelenamento da benzodiazepine. Non somministrare a pazienti con sindrome convulsiva e sovradosaggio di antidepressivi triciclici!
	la dose iniziale è calcolata per raggiungere un livello di etanolo nel sangue di almeno 100 mg / 100 ml (42 g / 70 kg) - sotto forma di una soluzione al 30% all'interno, 50 - 100 ml; come soluzione al 5% per via endovenosa. Avvelenamento da metanolo e glicole etilenico
	inserire 50 - 75 mg / kg / die per via intramuscolare o endovenosa per 3 - 6 dosi per 5 giorni; dopo una pausa, ripetere il corso. Avvelenamento da piombo, altri metalli

3. Sviluppo di nuovi antidoti.

La ragione per creare un antidoto efficace è o una scoperta accidentale del fatto dell'antagonismo delle sostanze, o uno studio mirato e approfondito dei meccanismi d'azione di una sostanza tossica, le caratteristiche della sua tossicocinetica e, su questa base, l'istituzione della possibilità di modificazione chimica della tossicità. In ogni caso, finché non viene trovato un antagonista relativamente attivo, il processo di sviluppo degli antidoti è difficile.

Dopo aver identificato l'antagonista, pianificato e condotto studi mirati, a volte lunghi, iniziano a selezionare tra un gran numero di analoghi della sostanza originale gli agenti che meglio soddisfano i requisiti:

Alta efficienza,

buona tolleranza,

Economicità.

Un esempio di questo approccio è lo sviluppo di antidoti per l'arsenico e i composti organici dell'arsenico. Il primo di una serie di farmaci di questo gruppo era il dimercaptopropanolo (BAL - antilewisite britannica), una sostanza sviluppata dal gruppo Thompson durante la seconda guerra mondiale in Gran Bretagna. La sostanza è un ditiolo chelante liposolubile, piuttosto tossico, ma che lega attivamente l'arsenico, che fa parte della struttura della sostanza velenosa lewisite. Anche il 2,3-dimercaptosuccinato e l'acido dimercaptopropansolfonico, introdotti in pratica successivamente, contengono gruppi disolfuro nella molecola, ma sono composti più solubili in acqua (quindi più convenienti da usare) e meno tossici. L'idea stessa di utilizzare i ditioli come antidoti per le sostanze contenenti arsenico è nata da idee sui meccanismi d'azione della lewisite, vale a dire la sua capacità di interagire con i gruppi disolfuro di molecole biologiche.

3.1. Marchio di efficienza.

La valutazione dell'efficacia dei farmaci considerati potenziali antidoti può essere effettuata mediante esperimenti. in vitro E in vivo.

3.1.1. Esperienze in vitro

È possibile valutare alcune proprietà degli antidoti in vitro. Ciò è particolarmente vero per i farmaci la cui azione si basa sull'antagonismo chimico e biochimico.

Pertanto, negli esperimenti con semplici oggetti biologici (protozoi, crostacei primitivi, colture cellulari, ecc.), è possibile vagliare l'efficacia degli agenti chelanti rispetto ad alcuni metalli. A prima vista, l'attività antidoto di questi farmaci può essere prevista anche sulla base di idee teoriche sulla formazione del corrispondente legame di coordinazione, analisi dei valori delle costanti di stabilità del complesso chelante-metallo. Tuttavia, come sottolineano Jokel e Kostenbauder, l'efficacia dell'agente complessante è determinata, oltre che dalla sua affinità per il metallo, anche dalla sua solubilità in acqua, dalla lipofilicità e dalla capacità di accumularsi nei siti cellulari dove si accumulano i metalli, e da alcuni altri fattori. caratteristiche dell'interazione dell'agente complessante con i biosistemi. A questo proposito, gli esperimenti con semplici oggetti biologici possono essere un elemento importante della valutazione preliminare dei preparativi prima di un esame dettagliato. in vivo.

L'attività di alcuni antidoti è associata ad un effetto inibitorio sugli enzimi. A questo proposito diventa possibile effettuare lo screening delle sostanze analizzandone le proprietà inibitorie. Pertanto, è possibile, in particolare, valutare l'efficacia degli inibitori reversibili della colinesterasi (ChE) come potenziali componenti di formulazioni di antidoti profilattici per lesioni OPC o antidoti terapeutici per avvelenamento da anticolinergici. Si possono fare ricerche utili in vitro valutare l’efficacia dei riattivatori della colinesterasi. In tali esperimenti viene studiata la cinetica di ripristino dell'attività degli enzimi inibiti da vari OP. È stato in tali esperimenti che è stato possibile stabilire il fenomeno dell'azione in due fasi degli OP sull'enzima, determinare le caratteristiche della velocità di "invecchiamento" e della riattivazione spontanea (spontanea) di ChE e scegliere preparati efficaci per uso clinico. Il vantaggio di tali studi non è solo la facilità di ottenere una grande quantità di dati importanti, ma anche la capacità di lavorare con l'acetilcolinesterasi umana, che semplifica il processo di estrapolazione dei dati sperimentali alla pratica clinica.

Per caratterizzare gli antidoti con antagonismo fisiologico, esperimenti in vitro non sempre informativo. Tuttavia, in numerosi casi, efficaci antagonisti tossici possono essere trovati in esperimenti con organi isolati contenenti recettori per determinati neurotrasmettitori. Esperimenti di questo tipo sono stati ampiamente condotti per valutare gli anticolinergici come potenziali antidoti per le sostanze velenose organofosforiche.

Si possono ottenere dati importanti nella caratterizzazione degli antidoti che competono con le sostanze tossiche per l'interazione con i biorecettori in vitro utilizzando metodi di ricerca sui radioligandi.

Tuttavia, esperimenti in vitro non può fornire informazioni complete sulla potenziale attività degli agenti studiati. Pertanto, è noto che gli agenti che formano metaemoglobina provocano un effetto sia agendo direttamente sull'emoglobina (fenilidrossilammina, 4-amminofenolo, 4-dimetilamminofenolo, ecc.), Sia dopo corrispondenti trasformazioni metaboliche nel corpo (anilina). A questo proposito, un semplice confronto della cinetica in vitro la formazione di metaemoglobina causata, ad esempio, dal 4-dimetilamminofenolo e da una sostanza come l'anilina non fornirà informazioni oggettive sul rapporto tra l'efficacia di questi composti come antidoti per l'avvelenamento da cianuro.

I limiti del metodo sono particolarmente evidenti quando si cerca di confrontare l’efficacia di agenti con diversi meccanismi d’azione.

3.1.2. Esperienze in vivo.

Prima di introdurre un antidoto nella pratica clinica, è necessario dimostrarne l'efficacia negli esperimenti. in vivo. È negli esperimenti su animali da laboratorio che si possono determinare chiaramente le condizioni per l'interazione tra una sostanza tossica e un antiveleno, scegliere le dosi ottimali, tenere conto delle caratteristiche temporali dello sviluppo dell'intossicazione e, quindi, ottenere caratteristiche quantitative dell'antidoto atteso effetto. La ricerca sull'efficienza è un tipico esperimento scientifico che deve essere pianificato in modo tale da ottenere la massima quantità di informazioni necessarie con il minimo costo. I dati devono essere affidabili e, per questo, sufficiente il numero di animali nei gruppi. La scelta degli animali dovrebbe essere attentamente ponderata tenendo conto della conoscenza delle caratteristiche della specie dell'oggetto biologico. È necessario che gli effetti della sostanza tossica e i meccanismi d'azione dell'antidoto siano gli stessi nell'animale da esperimento e nell'uomo. Si dovrebbe cercare di garantire che la sequenza di ingresso della sostanza tossica e dell'antidoto nell'organismo imiti la situazione prevista nelle condizioni reali di utilizzo dell'antidoto nella pratica. Un tipico protocollo per studiare l'efficacia degli antidoti è presentato nella tabella 6.

Tabella 6. Protocollo sperimentale tipico per studiare l'efficacia di un antidoto

Animali	vista, linea, pavimento controlli
tossico	Metodo di somministrazione Concentrazione Stabilità
	Metodo di somministrazione Solvente, diluente, emulsionante Concentrazione Stabilità
Fattore tempo	Sequenza di somministrazione del veleno - antidoto Tempo tra le iniezioni Schema di introduzione
Tasso di attività	Segni biochimici di un processo tossico Segni ematologici di un processo tossico Reazioni fisiologiche Risposte comportamentali Neurotossicità Cambiamenti patologici

tossico. Un fattore importante che influenza la progettazione dell'esperimento è la dose della sostanza tossica e le condizioni per la sua somministrazione. È possibile testare l'efficacia dell'antidoto in condizioni di somministrazione di una dose fissa di veleno, oppure determinando le caratteristiche del rapporto dose-effetto (ad esempio, LD 50) in animali intatti e trattati con antidoto, seguiti da una confronto dei valori​​(ad esempio calcolo del fattore di protezione). Il vantaggio del secondo approccio è che il risultato ottenuto si basa su un ampio campione di dati ed è inequivocabile. Lo svantaggio del metodo è la necessità di utilizzare un gran numero di animali nell'esperimento. Pertanto, gli esperimenti vengono solitamente condotti su piccoli roditori. Al contrario, gli esperimenti a dose fissa vengono eseguiti su un numero limitato di animali di grandi dimensioni altamente organizzati.

La metodologia per determinare i parametri della dipendenza "dose-effetto" non differisce da quella descritta nella sezione "Tossimetria". Possono sorgere difficoltà nell’interpretazione dei risultati ottenuti. Una di queste difficoltà è legata alla pendenza disuguale delle linee sperimentali di tossicità nelle coordinate "logaritmo della dose - letalità probit" degli animali intatti e protetti con antidoto (Figura 12).



Figura 12. Opzioni per spostare la curva dose-risposta di una sostanza tossica (A) quando viene somministrata ad animali trattati con un antidoto (B).

In questo caso va ricordato che il coefficiente di protezione, definito come il rapporto LD 50*/LD 50 (dove LD 50* è la dose letale media negli animali protetti da un antidoto), caratterizza l'efficacia dell'antidoto solo ad un certo punto (LD 50). Poiché il ricercatore è interessato anche all'efficacia del farmaco ad altre dosi efficaci della sostanza tossica, il fattore di protezione può diventare una fonte di dati sovrastimati o sottostimati, a seconda della direzione della divergenza delle curve dose-risposta e delle condizioni di intossicazione (grandi o piccole dosi di esposizione).

Un modo semplice per aggirare il problema è trovare un’altra misura dell’efficacia di un antidoto in termini di rapporto tra i valori LD 10 */LD 90 (LD 10 * è il valore determinato negli animali protetti). Se questo rapporto è maggiore di 1, l'efficacia dell'antidoto è considerata soddisfacente (sono possibili altri approcci).

Come già accennato, negli esperimenti su animali di grandi dimensioni solitamente il fattore di protezione non viene determinato. In tali casi, viene utilizzato un metodo in cui una dose fissa della sostanza tossica viene somministrata sia agli animali intatti che a quelli protetti dall'antidoto. Solitamente la dose viene scelta tenendo conto della conoscenza del valore LD 50 (1, 2, 3 o più LD) e dell'efficacia attesa dell'antidoto. La principale difficoltà dell'esperimento è scegliere una dose tale della sostanza tossica che provocherebbe la massima letalità possibile nel gruppo di animali di controllo, ma allo stesso tempo l'effetto protettivo dell'antidoto (se presente) sarebbe chiaramente rivelato. Per la verifica scientifica dei risultati ottenuti sono stati sviluppati metodi parametrici e non parametrici di analisi statistica dei dati. Un approccio simile è ampiamente utilizzato in tossicologia, soprattutto nelle fasi finali della valutazione dell'efficacia dell'agente sviluppato.

Antidoto. La scelta della dose dell'antidoto sviluppato viene effettuata, di regola, empiricamente. Nelle prime fasi dello studio, la sua efficacia viene valutata quando somministrato agli animali in più dosi. In questi esperimenti vengono sviluppati schemi ottimali, che vengono ulteriormente corretti dai risultati degli studi sulla tollerabilità dei farmaci. Nelle fasi finali, viene valutata l'efficacia del regime raccomandato (dose). Il metodo di somministrazione dell'antiveleno nel suo studio sperimentale dovrebbe corrispondere al metodo di applicazione nella pratica clinica.

Una caratteristica importante dei farmaci è la stabilità delle loro forme di dosaggio. I preparati instabili durante la conservazione, nonostante la loro efficienza talvolta elevata, non possono essere ampiamente utilizzati nella pratica. Per questo motivo, il riattivatore della colinesterasi HI-6, altamente efficace, non è stato ampiamente utilizzato.

Fattore tempo. Un fattore importante che influenza l'efficacia degli antidoti è l'intervallo di tempo tra l'inizio della sua somministrazione e il momento dell'azione della sostanza tossica (vedere i concetti di "combinazione", "successione"; sezione "Coergismo"). Ciò è particolarmente importante in caso di intossicazione con sostanze ad azione rapida come cianuri, composti organofosforici, ecc. Pertanto, quando si testa l'antidoto sviluppato, è necessario somministrarlo tenendo conto del fattore tempo. Durante i test, gli antiveleni possono essere somministrati prima della somministrazione della sostanza tossica, qualche tempo dopo la sostanza tossica o ai primi segni di intossicazione.

Gli antidoti somministrati prima del contatto con una sostanza tossica sono chiamati profilattici. Tali fondi hanno trovato applicazione nella medicina militare. In particolare, sono stati sviluppati antidoti preventivi per il FOV (vedi sopra). Il loro utilizzo per scopi medici è inaccettabile. Gli antidoti utilizzati dopo l'esposizione a una sostanza tossica sono chiamati curativi. La stragrande maggioranza degli antidoti esistenti sono terapeutici. Le condizioni per testare l’efficacia dell’antidoto dovrebbero essere quelle per le quali è destinato ad essere utilizzato in un ambiente reale.

Indicatore di attività. Nella maggior parte degli studi, l'efficacia di un antidoto viene valutata in base al suo effetto sulla sopravvivenza degli animali da esperimento avvelenati con una sostanza tossica (vedi sopra).

Un altro criterio di efficacia è spesso la durata della vita di un animale da laboratorio avvelenato. Un aumento significativo dell'indicatore testimonia a favore dell'efficacia dei fondi testati.

È abbastanza accettabile utilizzare un intero arsenale di altre tecniche metodologiche (metodi di ricerca biochimica, fisiologica, morfologica) per valutare l'efficacia dell'antidoto. Va tenuto presente che in caso di avvelenamento con molte sostanze non è possibile creare antidoti che proteggano dalle dosi letali, tuttavia è del tutto possibile sviluppare antidoti che facilitino significativamente il decorso del danno non fatale, riducano la durata del ricovero, ridurre la probabilità di complicanze e disabilità della persona avvelenata, aumentare significativamente l'efficacia di altri mezzi e metodi di terapia. In questi casi è assolutamente necessario l'uso di metodi di precisione per valutare lo stato funzionale degli animali da esperimento. Quando si scelgono metodi biochimici e fisiologici, si dovrebbe tenere conto del meccanismo dell'azione tossica del veleno, delle caratteristiche della patogenesi dell'intossicazione, perché in questo caso i risultati ottenuti saranno di particolare interesse. Pertanto, il livello di metaemoglobina in caso di avvelenamento con agenti che formano metaemoglobina, acidosi in caso di avvelenamento da metanolo, attività della colinesterasi in caso di avvelenamento da carbammato e FOS, numero di globuli rossi nel sangue in caso di avvelenamento emolitico, ecc. , consentirà di trarre una conclusione ragionevole sull'efficacia degli antidoti delle sostanze corrispondenti. Spesso, allo scopo di valutare l'efficacia degli antidoti, vengono utilizzati metodi classici di ricerca strumentale: pressione sanguigna, ECG, EEG, miografia, velocità dell'impulso nervoso lungo la fibra nervosa, frequenza respiratoria, ecc.

Se una sostanza tossica provoca specifici cambiamenti morfologici negli organi e nei tessuti, è possibile ottenere informazioni preziose utilizzando metodi di ricerca macroscopici e microscopici.

Un altro approccio per valutare lo strumento sviluppato può essere quello di studiare il comportamento degli animali da laboratorio. Questo approccio è particolarmente utile nello sviluppo di antidoti che prevengano lo sviluppo di effetti psicodislettici delle sostanze tossiche o progettati per prevenire gli effetti avversi dell'intossicazione associati a funzioni del sistema nervoso centrale compromesse.

Quando si valutano gli antidoti che entrano in interazione chimica con sostanze tossiche (ad esempio nuovi agenti complessanti) o influenzano il loro metabolismo (ad esempio induttori di enzimi microsomiali), gli indicatori della tossicocinetica del veleno possono diventare indicatori oggettivi della loro attività: emivita , autorizzazione, volume di distribuzione, contenuto di metaboliti in sangue, urina. I dati che indicano l'accelerazione dell'eliminazione delle sostanze o l'inibizione della formazione di metaboliti tossici testimoniano l'efficacia degli antidoti sviluppati.

3.2. Creazione di formulazioni complesse di antidoti

In alcuni casi, agli antidoti sviluppati vengono imposti requisiti particolarmente severi. Pertanto, gli antidoti per gli agenti di guerra chimica non dovrebbero solo essere altamente efficaci, ma anche ottimamente tollerati, poiché i farmaci vengono distribuiti ai soldati ed è molto difficile organizzare un controllo chiaro sul loro corretto utilizzo. Uno dei modi per risolvere questo problema è la creazione di formulazioni di antidoti. Tali formulazioni includono farmaci che antagonizzano l'azione di una sostanza tossica su diversi sottotipi di strutture bersaglio, sostanze con diversi meccanismi di antagonismo e talvolta anche mezzi per correggere gli effetti avversi degli antagonisti. Grazie a ciò, è possibile ridurre significativamente le dosi dei farmaci inclusi nella formulazione, aumentando l'ampiezza terapeutica (tolleranza) dell'antidoto. Secondo questo principio si stanno sviluppando antidoti FOV. Pertanto, la composizione delle formulazioni preventive comprende sostanze con antagonismo biochimico e fisiologico: inibitori reversibili della colinesterasi e anticolinergici; nella composizione dell'antidoto di autoaiuto e mutua assistenza vengono introdotti numerosi anticolinergici, "coprendo" vari tipi di recettori colinergici e riattivatori della colinesterasi.

Durante lo sviluppo delle ricette, si incontrano ulteriori difficoltà. I farmaci inclusi nella formulazione devono essere chimicamente compatibili e avere caratteristiche tossicocinetiche simili (emivita, ecc.).

3.3. Introduzione di nuovi antidoti nella pratica

Prima di introdurre nuovi farmaci nella pratica clinica, questi dovrebbero essere confrontati in dettaglio con quelli esistenti. Gli indicatori di confronto sono: efficacia, tollerabilità, facilità d'uso, durata di conservazione, costo. Solo i vantaggi significativi del nuovo strumento rispetto a quello esistente sono la ragione per introdurlo in produzione.

La procedura per condurre studi sulla tolleranza, organizzare e condurre studi clinici su nuovi antidoti viene eseguita secondo le regole generali, in base alle quali vengono valutati tutti i farmaci sviluppati.

3.4. prospettive

Ad oggi sono state studiate le caratteristiche tossicometriche, tossicocinetiche e tossicodinamiche di decine di migliaia di xenobiotici. I tossicologi "monitorano" costantemente il ruolo delle sostanze chimiche come cause di intossicazione acuta tra la popolazione. I dati accumulati ci consentono di formulare una previsione riguardo alle prospettive di sviluppo di nuovi antidoti.

1. Antidoti può essere sviluppato solo per un numero limitato di xenobiotici.

In primo luogo, è improbabile lo sviluppo di antidoti terapeutici contro sostanze tossiche, il cui meccanismo d'azione si basa sull'alterazione dei sistemi biologici (ad esempio, denaturazione delle macromolecole, distruzione delle membrane biologiche) e sulla formazione di forti legami covalenti con biomolecole (ad esempio , l'azione degli agenti alchilanti su proteine ​​e acidi nucleici). I periodi durante i quali gli antagonisti di tali sostanze sono efficaci sono estremamente brevi e limitati al tempo necessario all'interazione dell'agente tossico con le molecole bersaglio (minuti).

In secondo luogo, gli antidoti contro le sostanze tossiche a bassa tossicità (ma a volte molto pericolose) sono raramente sufficientemente efficaci. È stato stabilito che meno una sostanza è tossica, meno specifica è la sua azione, maggiori sono i meccanismi attraverso i quali avvia lo sviluppo di un processo tossico. Poiché l'antagonismo delle sostanze non è mai assoluto (vedi sopra) e, di regola, si sviluppa secondo un meccanismo molto specifico, gli antidoti alle sostanze poco tossiche nella maggior parte dei casi sono in grado di "coprire" solo uno dei numerosi meccanismi d'azione delle sostanze il veleno e quindi non forniscono un'adeguata protezione del corpo. La stragrande maggioranza delle sostanze chimiche è classificata come poco tossica.

2. Antidoti Dovrebbe svilupparsi solo per un numero limitato di xenobiotici e per condizioni di assistenza molto specifiche.

Si conoscono più di 10 milioni di composti chimici, la maggior parte dei quali teoricamente può causare avvelenamento acuto. Il solo numero di potenziali sostanze tossiche dimostra quanto sia irrealistico fissare il compito di sviluppare antidoti per qualcuno di essi. In effetti, un simile problema non è corretto né dal punto di vista teorico né da quello pratico.

Allo stesso tempo, un antidoto è sempre necessario quando è necessario prestare aiuto rapidamente e a un gran numero di vittime, quando non è possibile farlo in una clinica specializzata e ben attrezzata. I criteri per determinare le sostanze, lo sviluppo di antidoti per i quali ha senso nelle condizioni moderne, possono essere:

Potenziale uso della sostanza tossica per scopi militari e di polizia;

Produzione su larga scala e alta probabilità di formazione di lesioni di massa di persone in incidenti e disastri;

Elevata tossicità degli xenobiotici, combinata con reversibilità dell'azione sui sistemi bersaglio;

Meccanismi accertati di azione tossica, che suggeriscono la possibilità di sviluppare un antidoto;

Disponibilità di dati sull'esistenza di sostanze antagoniste.

Oggi è abbastanza difficile capire cosa fosse vero nelle storie di avvelenamento arrivate fino ai nostri giorni attraverso i secoli, cosa fosse finzione. In effetti, a quel tempo non c'erano test ed esami forensi, ma c'erano più che sufficienti storie su veleni misteriosi. Nella nostra recensione parliamo dei veleni più leggendari, la cui esistenza non è stata ancora dimostrata.

N. 1. Yad Gu

Gu è un antico veleno cinese dalle proprietà magiche. Secondo la leggenda, questo veleno venne creato mettendo in un vaso animali velenosi: serpenti, lucertole, scorpioni, millepiedi e insetti vari. Queste creature velenose si divorarono a vicenda finché ne rimase solo una, che era saturata dalle tossine di tutti i suoi fratelli digeriti.

Quindi da questa creatura veniva estratto il veleno, che veniva usato per uccidere, causare malattie o indurre incantesimi d'amore. Le vittime di avvelenamento da gu sono morte per aver vomitato sangue. Si diceva che Gu potesse uccidere anche a distanza.

N. 2. Veleno sul coltello di Parysatis

Parisatis, madre del re persiano Artaserse II (435 o 445 a.C. - 358 a.C.). non andava d'accordo con la nuora Stateira. Parysatis era semplicemente gelosa, le sembrava che Stateira "occupasse tutti i pensieri di suo figlio e lui cominciasse ad amare meno sua madre", quindi capì come sbarazzarsi di lei. Semplicemente non poteva avvelenare sua nuora, perché entrambe le donne si trattavano con diffidenza e avevano paura di essere avvelenate. Pertanto, hanno mangiato gli stessi piatti dagli stessi piatti.

Ma Parysatis fece la seguente mossa: spalmò un lato del coltello con un veleno sconosciuto, quindi tagliò per sé un pezzo di pollo (con il lato pulito) e consegnò il coltello a sua nuora. Di conseguenza, morì di una morte dolorosa, ma la vittoria di Parysatis si rivelò essere di Pirro. Mentre era sul letto di morte, Stateira convinse il marito che sua madre era responsabile dell'omicidio. Artaserse esiliò Parysatis a Babilonia e non si videro mai più.

N. 3. Yad Eitr

Nella mitologia scandinava, l'eitr liquido era sia la fonte della vita che della morte. Quando i frammenti di ghiaccio provenienti da Niflheim (regno primordiale del ghiaccio nel nord) incontrarono le scintille di Muspelheim (regno originario del fuoco nel sud) a Ginnungagap (caos primordiale, abisso mondiale), il ghiaccio si sciolse. Questo liquido era l'eitr, la sostanza primordiale da cui nacque l'essere primordiale, il gigante Ymir.

Gli dei crearono la Terra dalla carne di Ymir, gli oceani dal suo sangue, le montagne dalle sue ossa, gli alberi dai suoi capelli, le nuvole dal suo cervello. Midgard, il regno delle persone, è stato creato dalle sopracciglia di Ymir. Entrambi erano quindi responsabili del mondo intero e di tutta la vita in esso, ma erano anche un veleno mortale abbastanza forte da uccidere gli dei. Secondo la mitologia scandinava, nella grande battaglia finale del Ragnarok, il grande serpente Ermungandr, che circonda Midgard, emergerà dall'oceano per avvelenare il cielo.

Thor ucciderà Ermungandr, ma poiché il suo sangue è composto da eitra, Thor morirà di veleno dopo aver percorso solo nove passi. Nel folklore scandinavo, il leggendario fluido della vita e della morte è diventato sinonimo di tossine mortali. Nell'antico norvegese la parola "eytr" significava "veleno", e nell'islandese moderno la parola "eytur" ha lo stesso significato.

N. 4. Polvere bianca Borgia

La famiglia Borgia è oggi indissolubilmente legata al veleno. Tutto iniziò con Cem, fratellastro del sultano ottomano Bayezid II. Dopo la morte del padre, Sultan Mehmed II, i fratelli litigarono e iniziarono a litigare tra loro. Di conseguenza, Cem fuggì a Rodi, dove trovò rifugio presso il Maestro dell'Ordine di Malta, Pierre d'Aubusson. Ma Bayezid promise ai cavalieri un'enorme somma annuale in cambio dell'allontanamento di suo fratello dall'Impero Ottomano in modo che non rivendicasse il trono.

Di conseguenza, i maltesi trasferirono Cem a Roma presso papa Innocenzo VIII. Dopo la morte di Innocenzo nel 1492, Alessandro VI (1431-1503), il famigerato Rodrigo Borgia, divenne il suo successore. Bayazid continuò a pagare ogni anno la metà delle entrate dell'Impero Ottomano per il mantenimento di suo fratello a Roma. La mangiatoia terminò nel settembre del 1494, quando Carlo VIII invase l'Italia per impadronirsi del Regno di Napoli, che intendeva utilizzare come trampolino di lancio per una nuova crociata (il cui obiettivo era la riconquista di Gerusalemme).

Quando Carlo VIII raggiunse Roma, fece un patto con il papa, secondo il quale interromperà l'ulteriore conquista dell'Italia, ma riceverà "la gallina dalle uova d'oro" - Gemma. Ma quando i francesi presero Jem da Roma il 28 gennaio 1495, sulla strada per Napoli, morì improvvisamente il 25 febbraio. Quasi subito iniziarono le voci secondo cui Cem era stato avvelenato da Papa Borgia. Voci popolari affermavano che a Jem fosse stata data una misteriosa polvere bianca di composizione sconosciuta, che presumibilmente può uccidere poche settimane dopo l'ingestione.

La misteriosa polvere bianca si trasformò presto in un veleno leggendario. Una dose di veleno potrebbe uccidere all'istante, nel giro di giorni o mesi. Era una sostanza bianca come la neve dal gusto gradevole, che poteva essere facilmente e impercettibilmente mescolata a qualsiasi cibo o bevanda. Presumibilmente potrebbe anche essere versato negli stivali o aggiunto alle candele, che rendevano il loro fumo mortale. Iniziarono così le leggende sui famosi avvelenatori dei Borgia.

N. 5. Acqua tofana

A detta di tutti, l'invenzione della siciliana Tofana, vissuta nel XVII secolo, era un liquido incolore e trasparente, insapore e insospettabile. Si presumeva che il veleno fosse composto da arsenico, mosca spagnola, argenteria e/o bocca di leone. Si diceva che potesse uccidere con eccezionale precisione: la dose poteva essere calcolata in modo da uccidere immediatamente, in una settimana, in un mese o in un anno. Alcune storie affermano che le vittime persero gradualmente tutti i capelli e i denti e si fecero piccole fino alla morte in agonia.

Altri insistono sul fatto che non si sono verificati sintomi così acuti, ma solo che la vittima ha iniziato ad avere un'incomprensibile debolezza che non è mai andata via e l'ha portata alla morte. Il veleno veniva solitamente aggiunto al cibo, ma a volte veniva applicato sulla guancia per infettare la vittima quando veniva baciata.

N. 6. Eredità della polvere

Poudre de succession o "polvere di successione" prende il nome dal suo utilizzo nell'eliminazione degli eredi problematici. Si ritiene che sia stata l'invenzione di una delle avvelenatrici più famose di Francia, Marie Madeleine Dreux d'Aubrey, marchesa de Brainvilliers (1630-1676). Varie fonti affermano che la polvere era composta da vetro smerigliato, "zucchero al piombo", una versione in polvere dell'aqua tofan e arsenico. Il veleno era presumibilmente così mortale che semplicemente inalando questa polvere veniva ucciso all'istante.

La carriera di avvelenatrice di Marie Madeleine Dreux d'Aubray iniziò quando suo padre, Antoine Dreux d'Aubray, imprigionò l'amante di Marie, il capitano Godin de Sainte-Croix, alla Bastiglia. Il compagno di cella di Sainte-Croix era un italiano di nome Exili, che aveva una vasta conoscenza dei veleni, che condivideva generosamente con il suo nuovo amico. Dopo il suo rilascio, Sainte-Croix parlò dei veleni alla marchesa, che iniziò a sperimentarne varie formulazioni distribuendo pane avvelenato agli ignari poveri nelle corsie ospedaliere.

La prima vittima deliberata di Marie fu suo padre. Successivamente, ha ucciso i suoi fratelli Antoine e Fran per poter ottenere l'intera eredità. Nel 1672 Sainte-Croix morì in circostanze misteriose, forse per aver inalato il suo stesso prodotto. Di conseguenza, Marie è stata arrestata e sottoposta alla tortura dell'acqua. Fu poi decapitata e bruciata.

Antidoto universale

Si dice che il sovrano del regno del Ponto, Mitridate VI Eupatore (134-63 a.C.), fosse paranoico. Tuttavia, era completamente giustificato. Sua madre avvelenò il marito quando Mitridate era ancora un bambino e governò il regno come reggente fino alla maggiore età. Fin da bambino, Mitridate sospettava che sua madre stesse complottando per avvelenare anche lui per mettere suo fratello sul trono. Quando il giovane erede si trovò a stare sempre peggio, fuggì nel deserto, dove per anni cercò di sviluppare l'immunità a qualsiasi veleno.

Ha funzionato. Già in età adulta, Mitridate era conosciuto come "inebriante". Presumibilmente ha creato un antidoto universale in grado di resistere a qualsiasi veleno. Questo antidoto, i cui componenti principali (secondo i registri di Pompeo Magno) erano noci secche, fichi, ruta, foglie e un pizzico di sale, fu considerato un antidoto universale per i successivi 1800 anni.

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Gli antidoti sono sostanze in grado di neutralizzare o sospendere l'azione del veleno nel corpo umano. L'efficacia degli antidoti dipende dalla precisione con cui è stato determinato il veleno / tossina entrato nel corpo e dalla rapidità con cui è stata fornita assistenza medica alla vittima.

Tipi di antidoti

Esistono diversi tipi di sostanze in esame: sono tutte utilizzate per diversi tipi di avvelenamento, ma ci sono anche quelle che appartengono alla categoria di quelle universali.

Antidoti universali:



Molto spesso, i seguenti antidoti vengono utilizzati per l'avvelenamento acuto:

1. Unitiolo . Appartiene al tipo universale di antidoti (antidoti), non ha un'elevata tossicità. Viene utilizzato per l'avvelenamento con sali di metalli pesanti (piombo e così via), in caso di sovradosaggio di glicosidi cardiaci, in caso di avvelenamento con idrocarburi clorurati.

   Unithiol viene somministrato per via intramuscolare ogni 6-8 ore il primo giorno dopo avvelenamento o sovradosaggio, il secondo giorno l'antidoto viene somministrato ogni 12 ore, nei giorni successivi - 1 (massimo due) volte al giorno.

2. EDTA (tetacina calcio) . È usato solo per avvelenare con sali di metalli pesanti (piombo e altri). L'antidoto è in grado di formare complessi con i metalli, caratterizzati da facile solubilità e basso peso molecolare. È questa capacità che consente di garantire la rimozione rapida e completa dei composti di sali di metalli pesanti dal corpo attraverso il sistema urinario.

   L'EDTA viene somministrato contemporaneamente al glucosio per via endovenosa. La dose media giornaliera per un adulto è di 50 mg/kg.

3. Ossime (dipirossima e/o allossima) . Questi antidoti sono riattivatori della colinesterasi. La sostanza viene utilizzata per l'avvelenamento con veleni anticolinesterasici, è più efficace se utilizzata nelle prime 24 ore.
4. Nalorfin . È usato per l'avvelenamento con farmaci del gruppo della morfina. Quando si utilizza la nalorfina, viene successivamente notata una sindrome da astinenza da farmaci: il paziente è preoccupato.

   L'antidoto in questione viene somministrato per via intramuscolare o endovenosa ogni 30 minuti. La dose totale del farmaco somministrato non deve superare 0,05 g.

5. Acido lipoico . Viene spesso utilizzato come antidoto per l'avvelenamento da tossine del fungo velenoso pallido. L'effetto quando si utilizza l'acido lipoico nell'avvelenamento da funghi è possibile solo con l'introduzione di un antidoto nelle prime ore dopo l'avvelenamento.

   Questo antidoto viene somministrato solo per i sintomi di grave danno epatico alla dose di 0,3 grammi al giorno per un massimo di 14 giorni.

6. . Il farmaco è un antidoto per l'avvelenamento da glicosidi cardiaci, nicotina, dicloroetano, potassio ed ergot.

   Viene somministrato durante il primo giorno dopo l'avvelenamento nella quantità di 0,7 grammi.

7. blu di metilene . Viene utilizzato per l'avvelenamento con idrogeno solforato, cianuri, sulfamidici, nitrati, naftalene.

   Viene somministrato per via endovenosa in combinazione con glucosio. Se viene utilizzata una soluzione di antidoto all'1%, il dosaggio sarà di 50-100 ml, nel caso di una soluzione al 25% - 50 ml.

8. gluconato di calcio . Questa sostanza è ben nota a tutti ed è spesso percepita come il farmaco più semplice e innocuo. Ma in realtà, è il gluconato di calcio che viene spesso utilizzato come antidoto contro gli insetti pungenti. Se questo antidoto viene inavvertitamente iniettato oltre una vena, può svilupparsi una necrosi dello strato di grasso sottocutaneo.

   Il gluconato di calcio viene somministrato per via endovenosa in una quantità di 5-10 ml, se parliamo di una soluzione al 10% del farmaco. Si consiglia di ripetere la procedura dopo la prima iniezione dopo 8-12 ore.

9. Etanolo . Antidoto per l'avvelenamento con alcol metilico e glicole etilenico. Come effetto collaterale durante l'uso si verifica un deterioramento dell'attività miocardica (la sua contrattilità diminuisce).

   Applicare all'interno 100 ml di una soluzione di alcol etilico al 30% ogni 2-4 ore. Se viene diagnosticato il metanolo nel sangue, viene somministrata per via endovenosa una soluzione di alcol etilico in combinazione con glucosio o cloruro di sodio.

10. Cloruro di potassio . È più efficace come antidoto per l'avvelenamento da glicosidi cardiaci. Come effetto collaterale si notano irritazione della mucosa gastrica e iperkaliemia.

    Questo antidoto viene somministrato per via endovenosa in combinazione con glucosio, è possibile ingerire 50 ml di una soluzione al 10% di cloruro di potassio.

11. Tiosolfato di sodio . Un antidoto utilizzato per l'avvelenamento da piombo, arsenico, acido cianidrico e mercurio. Gli effetti collaterali dell'uso del tiosolfato di sodio saranno nausea, eruzioni cutanee di diversa natura e trombocitopenia.

    Una soluzione al 30% dell'antidoto presentato viene iniettata, 30-50 ml per via endovenosa, e 20 minuti dopo l'iniezione iniziale, la procedura viene ripetuta, ma già a metà della dose indicata.

Antidoti nella medicina popolare

La medicina tradizionale prevede l'uso di piante medicinali per intossicazioni alimentari o composti chimici. I seguenti agenti vengono utilizzati attivamente come antidoti:



Inoltre, la medicina tradizionale utilizza attivamente il bicarbonato di sodio e il sale da cucina per l'avvelenamento.

Nota:in nessun caso ci si può fidare dei mezzi della categoria della medicina tradizionale, perché anche le piante medicinali più efficaci nella maggior parte dei casi non possono avere l'effetto desiderato. Solo dopo aver consultato un medico è consentito utilizzare alcuni rimedi popolari.

Qualsiasi uso di antidoti deve essere concordato con i medici: l'autouso può portare a un deterioramento della salute della vittima. Inoltre, una dose di antiveleno somministrata in modo errato o un ciclo di trattamento errato possono aggravare la situazione, portando alla morte. Non dimenticare che alcuni antidoti possono provocare lo sviluppo di effetti collaterali - influiscono negativamente anche sulla salute del paziente.

Tsygankova Yana Alexandrovna, osservatrice medica, terapista della più alta categoria di qualificazione

Tossine e veleni	Antidoti e antidoti	Descrizione dell'applicazione
Anilina	blu di metilene	1-2 ml di soluzione all'1% insieme a soluzione di glucosio al 5% per via endovenosa, ripetutamente.
Bario	Solfato di magnesio o sodio	Lavanda gastrica con soluzione all'1% di solfato di magnesio.
Benzene	Tiosolfato di sodio	Per via endovenosa fino a 200 ml, flebo.
Fosforo bianco	Rame solfato	Assegnato internamente, 0,3-0,5 grammi sciolti in mezzo bicchiere d'acqua. Lavanda gastrica con una soluzione allo 0,2%.
Bicromato di potassio	"Unitiolo"	10 ml di una soluzione al 5% vengono iniettati per via endovenosa.
DDT	cloruro di calcio, gluconato di calcio	Questi antidoti vengono somministrati per via endovenosa in 10 ml di una soluzione al 10%. Parallelamente vengono effettuate la lavanda gastrica e la diuresi artificiale.
	"Acetilcisteina"	50 mg per chilogrammo di peso corporeo, al giorno.
dimetilmercurio	"Unitiolo"	"Unithiol" viene somministrato per via intramuscolare o endovenosa, 5 ml ciascuno.
	Atropina, Atene, diazepam	Di solito - 1 ml di una soluzione allo 0,1% di atropina, per via endovenosa o intramuscolare.
zoocumarina	"Dicinon", "Vikasol"	I farmaci vengono somministrati per via intramuscolare.
Così uomo	Atropina, Atene, diazepam	Atropina 1 ml soluzione allo 0,1%, per via endovenosa o intramuscolare. Il diazepam viene somministrato secondo lo schema standard per alleviare l'ansia emotiva.
Gas mostarda	Non esiste un antidoto	In caso di contatto con la pelle trattarla con un pacchetto anti-chimico individuale.
Iodio	Tiosolfato di sodio	Questo antidoto viene utilizzato per flebo endovenoso, fino a 300 ml di una soluzione al 30%.
Permanganato di potassio (permanganato di potassio)	blu di metilene	50 ml di una soluzione all'1% di blu di metilene vengono iniettati per via endovenosa.
Lewisita	"Unithiol", dimercaptopropanolo	"Unithiol" viene utilizzato per via endovenosa o intramuscolare. Il dimercaptopropanolo è utilizzato nelle soluzioni oleose.
Alcool metilico	Etanolo	100 ml di una soluzione di etanolo al 30% - all'interno, 50 ml - ogni due ore. In totale - fino a cinque volte. In stato di incoscienza - una soluzione al 5% di alcol etilico, per via endovenosa al ritmo di 1 ml di alcol per chilogrammo di peso corporeo al giorno.
vetriolo blu	"Unitiolo"	10 ml di una soluzione al 5%, quindi, dopo tre ore, 5 ml.
Morfina	"Naloxone"	Il "Naloxone" viene somministrato per via intramuscolare, endovenosa o intranasale.
Arsenico, sali di piombo	Tiosolfato di sodio	L'antidoto viene somministrato per via endovenosa, 5-10 ml. La concentrazione del farmaco è del 30%.
Nitrato d'argento (lapis, nitrato d'argento)	Cloruro di sodio	Per la lavanda gastrica massiva viene utilizzata una soluzione di cloruro di sodio al 2%.
Ossicloruro di fosforo	Atropina, isonitrosina	L'atropina viene somministrata in 1 ml di una soluzione all'1%. L'isonitrosina viene somministrata per via endovenosa o intramuscolare.
Ossidi e altri composti di piombo	Sale di calcio dell'acido etilendiamminotetraacetico	Applicare per via orale, capsula due volte al giorno secondo lo schema standard.
Vapore di mercurio	"Unitiolo" o "Dimercaptopropanolo"	"Unithiol" viene somministrato per via endovenosa o intramuscolare in 5 ml. Il "Dimercaptopropanolo" viene anche somministrato per via sottocutanea o endovenosa.
idrogeno solforato	Nitrito di amile, blu di metilene	La respirazione artificiale, l'inalazione di vapori di nitrito di amile, 50-100 ml di una soluzione all'1% di blu di metilene vengono iniettati per via endovenosa.
Sali di rame, piombo	"Penicillamina"	La penicillamina viene somministrata per via orale, una compressa una volta al giorno.
Acido cianidrico	"Tiosolfato di sodio"	Somministrazione endovenosa di tiosolfato di sodio, induzione artificiale del vomito. Dare da bere al paziente carbone attivo.
Composti del cromo	"Unithiol", tiosolfato di sodio	Il tiosolfato di sodio viene somministrato per via endovenosa, flebo sotto forma di una soluzione al 10% di 10-20 ml. "Unithiol" al 5% viene iniettato una volta 10 ml, poi di nuovo 5 cm3 dopo tre ore.
Tossina del tetano	Tossoide tetanico	Viene iniettato per via sottocutanea, in profondità. Dose singola - 0,5 mg.
	Non ha antidoto	Lavanda gastrica con sospensione di carbone attivo. In presenza di convulsioni - per via endovenosa 20 mg di diazepam.
Sublimato corrosivo	La composizione di Strzhizhevskij (soluzione di cloruro di sodio, bicarbonato di sodio, soda caustica in una soluzione sovrasatura di idrogeno solforato)	La soluzione di Strizhevskij viene iniettata nello stomaco dopo il lavaggio in una quantità di 80-100 ml. Se è impossibile deglutire la soluzione, viene somministrata attraverso una sonda. Al paziente deve essere dato da bere anche latte caldo.
Tallio	blu di Prussia	Il farmaco viene somministrato per via orale.
Piombo tetraetile	"Antidoto di Strzhizhovsky"	Lo stomaco viene lavato con la soluzione di Strzhizhovsky e anche questa soluzione viene somministrata per via orale. Anche glucosio, vitamine del gruppo B, solfato di magnesio vengono prescritti per via endovenosa. Nel collasso, rimedi cardiaci.
Fenolo	Tiosolfato di sodio	Per via endovenosa, flebo: 100 ml di una soluzione al 30%.
Formaldeide (formalina)	cloruro d'ammonio	Lavanda gastrica con soluzione di cloruro di ammonio. All'interno è prescritto anche il solfato di sodio.
Fosgene	Non esiste un antidoto	Non esiste un trattamento specifico.
Acido fluoridrico (acido fluoridrico)	Non esiste un antidoto specifico	Aria fresca, inalazioni di soda calda; all'interno codeina, dionina (0,015 g ciascuno), preparati di calcio, Dimedrol. Agenti calmanti. Nei casi più gravi, cloruro di calcio per via endovenosa (10 ml di una soluzione al 10%). Rimedi per il cuore.
Cianuro di potassio	Formatori di metaemoglobina (ossidi di azoto, nitroglicerina, nitrito di amile, blu di metilene), nitrito di amile, nitrito di sodio	Il nitrito di amile viene gocciolato su un batuffolo di cotone e lasciato annusare ogni 2 minuti. Il nitrito di sodio viene somministrato per via endovenosa sotto forma di una soluzione al 2%. Soluzione di blu di metilene all'1% in soluzione di glucosio al 25% per via endovenosa.
Cloro	Ossigeno, morfina, atropina	La vittima deve prima essere rimossa dall'area interessata per pulire l'aria. Sotto la pelle: viene iniettata una soluzione di atropina (1 ml di una soluzione allo 0,1%), 1 ml di una soluzione al 5% di efedrina, 1 ml di morfina all'1%.
Clorofos, tiofos	"Dipiroxim"	All'inizio dell'avvelenamento, 1 ml di una soluzione al 15% viene iniettato per via intramuscolare. Nei casi più gravi, la stessa dose viene somministrata a distanza di 1 o 2 ore l'una dall'altra. In casi particolarmente gravi, la dose aumenta a 3-4 ml.
Cloruro di etilmercurio	"Unitiolo"	Il farmaco viene assunto allo stesso modo dell'avvelenamento con altri composti del mercurio.
alcol etilico	Atropina, caffeina	1 ml di una soluzione allo 0,1% di atropina per via sottocutanea. Caffeina - 2 ml di soluzione al 20%.
glicole etilenico	Gluconato o cloruro di calcio, etanolo	Una soluzione al 10% di questi composti viene somministrata per via endovenosa in dosi di 10–20 ml. All'interno: 30 ml di soluzione di etanolo al 30%.

Antidoti per l'avvelenamento da farmaci

Medicinale	Antidoti e antidoti	Descrizione dell'applicazione
"Anestesina"	blu di metilene	Introdotto 1-2 cm 3 per chilogrammo di soluzione all'1% in peso, per via endovenosa, con soluzione di glucosio al 10%.
	Pilocarpina	In assenza di eccitazione - 1 cu. cm soluzione all'1%, per via sottocutanea.
Barbiturici	Bemegrid	Bemegrid è un antagonista dei barbiturici. Si consiglia di utilizzare per via endovenosa fino a 10 cm 3 di soluzione allo 0,5%. In caso di disturbi respiratori viene utilizzata la ventilazione artificiale dei polmoni.
Eparina	Solfato di protamina	Fino a 5 ml di una soluzione all'1% di protamina solfato vengono somministrati per via endovenosa.
"diazepam"	Anexat (flumazenil)	Il flumazenil è un antagonista delle benzodiazepine. Viene somministrato per via endovenosa a 0,2 mg. La dose totale è di 3-5 mg.
Isoniazide	Piridossina cloridrato (vitamina B6)	Viene somministrato per via intramuscolare fino a 20 mg per chilogrammo di peso corporeo.
Insulina	Adrenalina, ormoni dello stress	In coma - 1 ml di una soluzione allo 0,1% di adrenalina.
	Non esiste un antidoto specifico
Pilocarpina	Atropina	Soluzione allo 0,1% di 2-3 cm 3 iniettata per via sottocutanea o endovenosa di atropina.
"Teturam"	Acido ascorbico, bicarbonato di sodio	Soluzione di glucosio al 40%, 10 cc di soluzione di acido ascorbico al 5%, 200 ml di soluzione di bicarbonato di sodio al 4% vengono somministrati per via endovenosa, flebo.

Antidoti delle tossine e degli alcaloidi vegetali

Tossine e alcaloidi	Antidoti e antidoti	Descrizione dell'applicazione
cicuta	Una miscela di glucosio, novocaina
Glicosidi cardiaci	"Digibinding"	Viene somministrato per via endovenosa, flebo. La quantità del farmaco viene calcolata in base alla quantità di glicosidi consumati.
cannabinolo	"Aminazina", "Aloperidolo"	"Aminazin" - soluzione al 2,5% 4-5 ml per via intramuscolare. "Aloperidolo" - soluzione allo 0,5% 2-3 ml per via intramuscolare.
mughetto	Atropina	1 ml di soluzione allo 0,1% per via sottocutanea.
Nicotina	Una miscela di glucosio, novocaina	Una miscela di 0,5 l di soluzione di glucosio al 5%, 20-50 ml di soluzione di novocaina all'1% viene somministrata per via endovenosa, flebo.
Chinino	Tannino	Lavanda gastrica con soluzione di tannino, uso di carbone attivo, lassativi.

Antidoti per l'avvelenamento da funghi

Funghi e tossine	Antidoti e antidoti	Descrizione dell'applicazione
Tossine anticolinergiche	Fisostigmina	Per via endovenosa, 0,5-1 milligrammo.
Berretto della morte	Atropina	Per via sottocutanea: soluzione allo 0,1% 1 ml ogni ora fino alla scomparsa dei sintomi di avvelenamento. Soluzione fisiologica - fino a 1 litro al giorno, flebo.
tossine allucinogene	Diazepam	Per via endovenosa, 5-10 milligrammi.
Giromitrina (contenuto in righe)	Piridossina (vitamina B6)	Viene somministrato per via endovenosa alla velocità di 25 mg per chilogrammo di peso corporeo.
Muscarina (un alcaloide presente nei funghi)	Atropina	1 cm 3 di atropina allo 0,1% viene iniettata per via sottocutanea o intramuscolare.
agarico volante	Atropina	Per via sottocutanea: soluzione allo 0,1% 1 ml ogni ora fino alla scomparsa dei sintomi di avvelenamento.
Orellanina (trovata nella ragnatela amara)	Atropina	Introduzione di 1 cm 3 0,1% di atropina sotto la pelle o per via intramuscolare.

Antidoti per tossine animali e batteriche

Tossine e veleni	Antidoti e antidoti	Descrizione dell'applicazione
Tossina botulinica	Non esiste un antidoto
morsi di serpente	Eparina, antiveleno	Eparina: per via endovenosa, 10.000 UI. Antiveleno: da 20 a 150 ml per via endovenosa, a seconda della gravità dell'avvelenamento.
Tossine di api o vespe	Adrenalina, Prednisolone, Metasone	L'adrenalina viene iniettata per via sottocutanea. È anche necessario iniettare una soluzione di adrenalina. La soluzione di metazone viene somministrata mediante flebo per via endovenosa. L'adrenalina può essere sostituita con l'efedrina.
Tossina Karakurt	Solfato di magnesio, cloruro di calcio, antiveleno.	Immettere per via endovenosa una nuova soluzione di cloruro di magnesio (25%) e cloruro di calcio (10%). Antiveleno - 2,5 cm 3 per via endovenosa o intramuscolare.
tossina dello scorpione	Atropina, ergotamina	Soluzione di atropina da 0,5-1 cm 3 allo 0,1% iniettata per via sottocutanea o soluzione di ergotamina da 0,5-1 cm 3 allo 0,05%.




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