ANATOMIA PATOLOGICA
CORSO GENERALE
Distrofia
informazioni generali
La distrofia (dal greco dis - violazione e trofe - nutrire) è un processo patologico complesso, che si basa su una violazione del metabolismo tissutale (cellulare), che porta a cambiamenti strutturali. Pertanto, le distrofie sono considerate uno dei tipi di danno.
Per trofismo si intende un insieme di meccanismi che determinano il metabolismo e l'organizzazione strutturale dei tessuti (cellule), necessari per la gestione di una funzione specializzata. Tra questi meccanismi ci sono cellulari ed extracellulari. I meccanismi cellulari sono forniti dall'organizzazione strutturale della cellula e dalla sua autoregolazione. Ciò significa che il trofismo cellulare è in gran parte una proprietà della cellula stessa in quanto complesso sistema autoregolante. L'attività vitale della cellula è fornita dall '"ambiente" ed è regolata da numerosi sistemi corporei. Pertanto, i meccanismi trofici extracellulari hanno sistemi di trasporto (sangue, linfa, microvascolarizzazione) e integrativi (neuroendocrini, neuroumorali) della sua regolazione. Da quanto sopra ne consegue che la causa immediata dello sviluppo delle distrofie può essere una violazione dei meccanismi sia cellulari che extracellulari che forniscono il trofismo.
1. I disturbi dell'autoregolazione cellulare possono essere causati da diversi fattori (iperfunzione, sostanze tossiche, radiazioni, deficit ereditario o assenza dell'enzima, ecc.). Un ruolo importante è dato al sesso dei geni - recettori che effettuano una "inibizione coordinata" delle funzioni di varie ultrastrutture. La violazione dell'autoregolazione cellulare porta al suo deficit energetico e all'interruzione dei processi enzimatici nella cellula. L'enzimopatia, o enzimopatia (acquisita o ereditaria), diventa il principale collegamento patogenetico ed espressione della distrofia in violazione dei meccanismi cellulari del trofismo.
2. I disturbi nella funzione dei sistemi di trasporto che garantiscono il metabolismo e l'integrità strutturale dei tessuti (cellule) causano l'ipossia, che è la principale patogenesi delle distrofie discircolatorie.
3. Con disturbi della regolazione endocrina del trofismo (tireotossicosi, diabete, iperparatiroidismo, ecc.), possiamo parlare di endocrino e con una violazione della regolazione nervosa del trofismo (innervazione compromessa, tumore al cervello, ecc.) - di nervoso o distrofie cerebrali.
Le caratteristiche della patogenesi delle distrofie intrauterine sono determinate dalla loro connessione diretta con le malattie materne. Di conseguenza, con la morte di una parte del rudimento di un organo o tessuto, può svilupparsi una malformazione irreversibile.
Con le distrofie, nella cellula si accumulano vari prodotti metabolici (proteine, grassi, carboidrati, minerali, acqua) e (o) sostanza intercellulare, che sono caratterizzati da cambiamenti quantitativi o qualitativi a seguito di violazioni dei processi enzimatici.
Morfogenesi.
Tra i meccanismi che portano allo sviluppo dei cambiamenti caratteristici delle distrofie ci sono l'infiltrazione, la decomposizione (fanerosi), la sintesi perversa e la trasformazione.
Infiltrazione: penetrazione eccessiva di prodotti metabolici dal sangue e dalla linfa nelle cellule o nella sostanza intercellulare con conseguente accumulo a causa dell'insufficienza dei sistemi enzimatici che metabolizzano questi prodotti. Tali, ad esempio, sono l'infiltrazione dell'epitelio dei tubuli prossimali dei reni con proteine grossolane nella sindrome nefrosica, l'infiltrazione di colesterolo e lipoproteine nell'intima dell'aorta e nelle grandi arterie nell'aterosclerosi.
La decomposizione (fanerosi) è la disintegrazione delle ultrastrutture cellulari e della sostanza intercellulare, che porta all'interruzione del metabolismo dei tessuti (cellulari) e all'accumulo di prodotti del metabolismo compromesso nel tessuto (cellula). Tali sono la degenerazione grassa dei cardiomiociti nell'intossicazione da difterite, il gonfiore fibrinoide del tessuto connettivo nelle malattie reumatiche.
La sintesi perversa è la sintesi nelle cellule o nei tessuti di sostanze che normalmente non si trovano in essi. Questi includono: la sintesi della proteina amiloide anormale nella cellula e dei complessi anormali proteina amiloide-polisaccaride nella sostanza intercellulare; sintesi proteica della ialina alcolica da parte degli epatociti; sintesi del glicogeno nell'epitelio del segmento stretto del nefrone nel diabete mellito.
La trasformazione è la formazione di prodotti di un tipo di metabolismo da prodotti iniziali comuni utilizzati per costruire proteine, grassi e carboidrati. Tale, ad esempio, è la trasformazione dei componenti di grassi e carboidrati in proteine, la polimerizzazione potenziata del glucosio in glicogeno, ecc.
L'infiltrazione e la decomposizione, i principali meccanismi morfogenetici delle distrofie, sono spesso fasi successive del loro sviluppo. Tuttavia, in alcuni organi e tessuti, per le loro caratteristiche strutturali e funzionali, prevale uno qualsiasi dei meccanismi morfogenetici (infiltrazione - nell'epitelio dei tubuli renali, decomposizione - nelle cellule del miocardio), il che ci permette di parlare di ortologia (dal greco orthos - dritto, tipico) distrofia.
Specificità morfologica.
Quando si studiano le distrofie a diversi livelli - ultrastrutturali, cellulari, tissutali, organici - la specificità morfologica si manifesta in modo ambiguo. La morfologia ultrastrutturale delle distrofie di solito non ha alcuna specificità. Riflette non solo il danno agli organelli, ma anche la loro riparazione (rigenerazione intracellulare). Allo stesso tempo, la possibilità di rilevare una serie di prodotti metabolici negli organelli (lipidi, glicogeno, ferritina) ci consente di parlare di cambiamenti ultrastrutturali caratteristici di un particolare tipo di distrofia.
La morfologia caratteristica delle distrofie viene rilevata, di regola, a livello tissutale e cellulare e per dimostrare la connessione tra distrofia e disturbi dell'uno o dell'altro tipo di metabolismo, è necessario l'uso di metodi istochimici. Senza stabilire la qualità del prodotto del metabolismo disturbato, è impossibile verificare la distrofia tissutale, cioè attribuirla a proteine, grassi, carboidrati o altre distrofie. I cambiamenti nell'organo durante la distrofia (dimensione, colore, consistenza, struttura sul taglio) in alcuni casi sono estremamente evidenti, in altri sono assenti e solo l'esame microscopico può rivelare la loro specificità. In alcuni casi, possiamo parlare della natura sistemica dei cambiamenti nella distrofia (emosiderosi sistemica, amiloidosi mesenchimale sistemica, lipoidosi sistemica).
Nella classificazione delle distrofie vengono seguiti diversi principi. Assegnare distrofie:
1. A seconda della predominanza dei cambiamenti morfologici negli elementi specializzati del parenchima o dello stroma e dei vasi:
parenchimale;
Stromale-vascolare;
Misto.
2. In base alla predominanza delle violazioni dell'uno o dell'altro tipo di scambio:
Proteina;
Grasso;
carboidrato;
Minerale.
3. A seconda dell'influenza dei fattori genetici:
Acquisita;
Ereditario.
4. A seconda della prevalenza del processo:
Locale.
Distrofie parenchimali
Le distrofie parenchimali sono manifestazioni di disturbi metabolici in cellule funzionalmente altamente specializzate. Pertanto, nelle distrofie parenchimali predominano le violazioni dei meccanismi cellulari del trofismo. Vari tipi di distrofie parenchimali riflettono l'insufficienza di un certo meccanismo fisiologico (enzimatico) che serve a svolgere una funzione specializzata della cellula (epatocita, nefrocita, cardiomiocita, ecc.). A questo proposito, in diversi organi (fegato, reni, cuore, ecc.), Vari meccanismi patogenetici e morfogenetici sono coinvolti nello sviluppo dello stesso tipo di distrofia. Ne consegue che è esclusa la transizione da un tipo di distrofia parenchimale a un altro tipo, è possibile solo una combinazione di diversi tipi di questa distrofia.
A seconda delle violazioni di un particolare tipo di metabolismo, le distrofie parenchimali sono suddivise in proteine (disproteinosi), grassi (lipidosi) e carboidrati.
Distrofia proteica parenchimale (disproteinosi)
La maggior parte delle proteine citoplasmatiche (semplici e complesse) si combinano con i lipidi, formando complessi lipoproteici. Questi complessi costituiscono la base delle membrane mitocondriali, del reticolo endoplasmatico, del complesso lamellare e di altre strutture. Il citoplasma contiene, oltre alle proteine legate, anche quelle libere. Molti di questi ultimi hanno la funzione di enzimi.
L'essenza delle disproteinosi parenchimali è quella di modificare le proprietà fisico-chimiche e morfologiche delle proteine cellulari: subiscono denaturazione e coagulazione o, al contrario, colliquazione, che porta all'idratazione del citoplasma; in quei casi in cui i legami delle proteine con i lipidi si rompono, si verifica la distruzione delle strutture della membrana della cellula. Come risultato di questi disturbi, può svilupparsi necrosi coagulativa (secca) o coagulativa (umida) (Schema 1).
Le disproteinosi parenchimali comprendono la distrofia della goccia ialina, quella idropica e quella delle corna.
Sin dai tempi di R. Virchow, molti patologi hanno attribuito alle distrofie proteiche parenchimali la cosiddetta distrofia granulare, in cui compaiono granuli proteici nelle cellule degli organi parenchimali. Gli organi stessi aumentano di dimensioni, diventano flaccidi e opachi al taglio, motivo per cui la distrofia granulare viene chiamata anche gonfiore opaco (torbido). Tuttavia, uno studio al microscopio elettronico e chimico-istoenzimatico della “distrofia granulare” ha dimostrato che essa si basa non sull’accumulo di proteine” nel citoplasma, ma sull’iperplasia delle ultrastrutture delle cellule degli organi parenchimali come espressione della stress funzionale di questi organi in risposta a vari influssi; le ultrastrutture cellulari iperplastiche vengono rilevate durante lo studio ottico-luce come granuli proteici.
Distrofia delle gocce ialine
Nella distrofia delle gocce ialine, nel citoplasma compaiono grandi gocce proteiche di tipo ialino, che si fondono tra loro e riempiono il corpo cellulare; in questo caso si verifica la distruzione degli elementi ultrastrutturali della cellula. In alcuni casi, la distrofia a goccia ialina termina con la necrosi focale delle cellule della coagulazione.
Questo tipo di disproteinosi si riscontra spesso nei reni, raramente nel fegato e molto raramente nel miocardio.
Nei reni, all'esame microscopico, si riscontra l'accumulo di gocce ialine nei nefrociti. In questo caso si osserva la distruzione dei mitocondri, del reticolo endoplasmatico e dell'orletto a spazzola. La base della distrofia a goccia ialina dei nefrociti è l'insufficienza dell'apparato vacuolare-lisosomiale dell'epitelio dei tubuli prossimali, che normalmente riassorbe le proteine. Pertanto, questo tipo di distrofia nefrocitaria è molto comune nella sindrome nefrosica. Questa sindrome è una delle manifestazioni di numerose malattie renali, in cui è colpito principalmente il filtro glomerulare (glomerulonefrite, amiloidosi renale, nefropatia paraproteinemica, ecc.).
L'aspetto dei reni con questa distrofia non ha alcun tratto caratteristico, è determinato principalmente dalle caratteristiche della malattia di base (glomerulonefrite, amiloidosi).
Nel fegato, all'esame microscopico, si trovano corpi ialini (corpi di Mallory) negli epatociti, che consistono in fibrille di una proteina speciale: la ialina alcolica. La formazione di questa proteina e dei corpi di Mallory è una manifestazione della funzione proteica-sintetica perversa dell'epatocita, che si verifica costantemente nell'epatite alcolica ed è relativamente rara nella cirrosi biliare primaria e infantile indiana, nella distrofia epatocerebrale (malattia di Wilson-Konovalov).
L'aspetto del fegato è diverso; i cambiamenti sono caratteristici di quelle malattie in cui si verifica la distrofia delle gocce ialine.
L'esito della distrofia a goccia ialina è sfavorevole: termina con un processo irreversibile che porta alla necrosi cellulare.
Il significato funzionale di questa distrofia è molto alto. Con la distrofia a goccia ialina dell'epitelio dei tubuli renali, sono associati la comparsa di proteine nelle urine (proteinuria) e nei cilindri (cilindruria), la perdita di proteine plasmatiche (ipoproteinemia) e una violazione del suo equilibrio elettrolitico. La degenerazione delle goccioline ialine degli epatociti è spesso la base morfologica delle violazioni di molte funzioni epatiche.
distrofia idropica
La distrofia idropica, o idropisia, è caratterizzata dalla comparsa nella cellula di vacuoli pieni di fluido citoplasmatico. Si osserva più spesso nell'epitelio della pelle e nei tubuli renali, negli epatociti, nelle cellule muscolari e nervose, nonché nelle cellule della corteccia surrenale.
Immagine microscopica: le cellule del parenchima sono ingrandite di volume, il loro citoplasma è pieno di vacuoli contenenti un liquido limpido. Il nucleo è spostato verso la periferia, talvolta vacuolizzato o rugoso. La progressione di questi cambiamenti porta alla disintegrazione delle ultrastrutture cellulari e al traboccamento di acqua nella cellula. La cellula si trasforma in palloncini pieni di liquido o in un enorme vacuolo in cui galleggia un nucleo simile a una bolla. Tali cambiamenti nella cellula, che sono essenzialmente espressione di necrosi focale coliquazionale, sono chiamati distrofia a palloncino.
L'aspetto degli organi e dei tessuti cambia poco con la distrofia idropica, di solito viene rilevato al microscopio.
Il meccanismo di sviluppo della distrofia idropica è complesso e riflette disturbi nel metabolismo degli elettroliti e delle proteine, che portano a cambiamenti nella pressione colloido-osmotica nella cellula. La violazione della permeabilità delle membrane cellulari, accompagnata dalla loro disintegrazione, gioca un ruolo importante. Ciò porta all'acidificazione del citoplasma, all'attivazione degli enzimi idrolitici dei lisosomi, che rompono i legami intramolecolari con l'aggiunta di acqua.
Le ragioni per lo sviluppo della distrofia idropica in diversi organi sono ambigue. Nei reni - si tratta di un danno al filtro glomerulare (glomerulonefrite, amiloidosi, diabete mellito), che porta all'iperfiltrazione e all'insufficienza del sistema enzimatico del labirinto basale dei nefrociti, che normalmente fornisce il riassorbimento dell'acqua; pertanto, la degenerazione idropica dei nefrociti è così caratteristica della sindrome nefrosica. Nel fegato, la distrofia idropica si manifesta con epatite virale e tossica (Fig. 28) ed è spesso causa di insufficienza epatica. La causa della distrofia idropica dell'epidermide può essere un'infezione (vaiolo), gonfiore della pelle con un meccanismo diverso. La vacuolizzazione del citoplasma può essere una manifestazione dell'attività fisiologica della cellula, che si nota, ad esempio, nelle cellule gangliari del sistema nervoso centrale e periferico.
L'esito della distrofia idropica è solitamente sfavorevole; termina con la necrosi cellulare focale o totale. Pertanto, la funzione degli organi e dei tessuti nella distrofia idropica soffre drammaticamente.
Distrofia cornea
La degenerazione cornea, o cheratinizzazione patologica, è caratterizzata da un'eccessiva formazione di sostanza cornea nell'epitelio cheratinizzante (ipercheratosi, ittiosi) o dalla formazione di sostanza cornea dove normalmente non esiste (cheratinizzazione patologica delle mucose, o leucoplachia; formazione di "perle di cancro" nel carcinoma a cellule squamose). Il processo può essere locale o diffuso.
Le cause della distrofia cornea sono diverse: alterazione dello sviluppo della pelle, infiammazione cronica, infezioni virali, beriberi, ecc.
L'esito può essere duplice: l'eliminazione della causa causante all'inizio del processo può portare alla riparazione dei tessuti, ma nei casi avanzati si verifica la morte cellulare.
Il valore della distrofia cornea è determinato dal suo grado, prevalenza e durata. Una cheratinizzazione patologica a lungo termine della mucosa (leucoplachia) può essere una fonte di sviluppo di un tumore canceroso. L'ittiosi congenita di grado acuto, di regola, è incompatibile con la vita.
Un certo numero di distrofie confinano con il gruppo delle disproteinosi parenchimali, che si basano su violazioni del metabolismo intracellulare di un certo numero di aminoacidi a causa di una carenza ereditaria degli enzimi che li metabolizzano, cioè a causa della fermentopatia ereditaria. Queste distrofie appartengono alle cosiddette malattie da accumulo.
Gli esempi più eclatanti di distrofie ereditarie associate ad alterato metabolismo intracellulare degli aminoacidi sono la cistinosi, la tirosinosi, l'oligofrenia fenilpiruvica (fenilchetonuria).
Degenerazioni grasse parenchimali (dislipidosi)
Il citoplasma delle cellule contiene principalmente lipidi, che formano complessi complessi grasso-proteici labili con proteine - lipoproteine. Questi complessi costituiscono la base delle membrane cellulari. I lipidi, insieme alle proteine, sono parte integrante delle ultrastrutture cellulari. Nel citoplasma, oltre alle lipoproteine, si trovano anche i grassi neutri, esteri del glicerolo e degli acidi grassi.
Per identificare i grassi vengono utilizzate sezioni di tessuti congelati non fissati o fissati in formalina. Dal punto di vista istochimico, i grassi vengono rilevati utilizzando diversi metodi: Sudan III e sharlach li colorano di rosso, Sudan IV e acido osmico di nero, il solfato blu del Nilo colora gli acidi grassi di blu scuro e i grassi neutri di rosso.
Utilizzando un microscopio polarizzatore è possibile distinguere tra lipidi isotropi e anisotropi, questi ultimi conferiscono una caratteristica birifrangenza.
I disturbi del metabolismo dei lipidi citoplasmatici possono manifestarsi con un aumento del loro contenuto nelle cellule dove si trovano normalmente, con la comparsa di lipidi dove solitamente non si trovano e con la formazione di grassi di composizione chimica insolita. Normalmente, le cellule accumulano grassi neutri.
La degenerazione grassa parenchimale si verifica più spesso nello stesso luogo delle proteine: nel miocardio, nel fegato, nei reni.
Nel miocardio, la degenerazione grassa è caratterizzata dalla comparsa di minuscole goccioline di grasso nelle cellule muscolari (obesità polverizzata). Con l'aumento dei cambiamenti, queste gocce (obesità a piccole gocce) sostituiscono completamente il citoplasma. La maggior parte dei mitocondri si disintegra e la striatura trasversale delle fibre scompare. Il processo ha un carattere focale e si osserva in gruppi di cellule muscolari situate lungo il ginocchio venoso dei capillari e delle piccole vene.
L'aspetto del cuore dipende dal grado di degenerazione grassa. Se il processo è debolmente espresso può essere riconosciuto solo al microscopio, utilizzando coloranti speciali per i lipidi; se è fortemente pronunciato, il cuore appare ingrossato, le sue camere sono distese, è di consistenza flaccida, il miocardio al taglio è opaco, giallo argilla. Dal lato dell'endocardio sono visibili striature giallo-bianche, particolarmente ben espresse nei muscoli papillari e nelle trabecole dei ventricoli del cuore (“cuore di tigre”). Questa striatura del miocardio è associata alla natura focale della distrofia, la lesione predominante delle cellule muscolari attorno alle venule e alle vene. La degenerazione grassa del miocardio è considerata l'equivalente morfologico del suo scompenso.
Lo sviluppo della degenerazione grassa del miocardio è associato a tre meccanismi: aumento dell'assunzione di acidi grassi nei cardiomiociti, alterazione del metabolismo dei grassi in queste cellule e rottura dei complessi lipoproteici delle strutture intracellulari. Molto spesso, questi meccanismi si realizzano attraverso l'infiltrazione e la decomposizione (fanerosi) nel deficit energetico del miocardio associato a ipossia e intossicazione (difterite). Allo stesso tempo, il significato principale della decomposizione non è nel rilascio di lipidi dai complessi lipoproteici delle membrane cellulari, ma nella distruzione dei mitocondri, che porta a una violazione dell'ossidazione degli acidi grassi nella cellula.
Nel fegato, la degenerazione grassa (obesità) si manifesta con un forte aumento del contenuto di grassi negli epatociti e un cambiamento nella loro composizione. Nelle cellule del fegato compaiono dapprima i granuli lipidici (obesità polverizzata), poi le loro piccole gocce (obesità a piccole gocce), che successivamente si fondono in grandi gocce (obesità a grandi gocce) o in un vacuolo grasso, che riempie l'intero citoplasma e spinge il nucleo alla periferia. Modificate in questo modo, le cellule del fegato assomigliano al grasso. Più spesso la deposizione dei grassi nel fegato inizia alla periferia, meno spesso al centro dei lobuli; con distrofia significativamente pronunciata, l'obesità delle cellule epatiche ha un carattere diffuso.
L'aspetto del fegato è abbastanza caratteristico: è ingrossato, flaccido, di colore giallo ocra o giallo-marrone. Durante il taglio è visibile uno strato di grasso sulla lama del coltello e sulla superficie del taglio.
Tra i meccanismi per lo sviluppo della degenerazione grassa del fegato ci sono: l'eccessivo apporto di acidi grassi negli epatociti o la loro aumentata sintesi da parte di queste cellule; esposizione a sostanze tossiche che bloccano l'ossidazione degli acidi grassi e la sintesi delle lipoproteine negli epatociti; apporto insufficiente di aminoacidi necessari per la sintesi di fosfolipidi e lipoproteine nelle cellule del fegato. Da ciò ne consegue che la degenerazione grassa del fegato si sviluppa con lipoproteinemia (alcolismo, diabete mellito, obesità generale, disturbi ormonali), intossicazioni epatotrope (etanolo, fosforo, cloroformio, ecc.), Malnutrizione (mancanza di proteine negli alimenti - degenerazione grassa alipotropica del fegato, beriberi, malattie dell'apparato digerente).
Nei reni con degenerazione grassa, i grassi compaiono nell'epitelio dei tubuli prossimali e distali. Di solito si tratta di grassi neutri, fosfolipidi o colesterolo, che si trovano non solo nell'epitelio dei tubuli, ma anche nello stroma. I grassi neutri nell'epitelio del segmento stretto e nei dotti collettori si verificano come fenomeno fisiologico.
L'aspetto dei reni: sono ingrossati, flaccidi (densi se associati ad amiloidosi), la corteccia è gonfia, grigia con macchioline gialle, visibili sulla superficie e sull'incisione.
Il meccanismo di sviluppo della degenerazione grassa dei reni è associato all'infiltrazione dell'epitelio dei tubuli renali con grasso durante la lipemia e l'ipercolesterolemia (sindrome nefrosica), che porta alla morte dei nefrociti.
Le cause della degenerazione grassa sono varie. Molto spesso, è associato alla carenza di ossigeno (ipossia tissutale), quindi la degenerazione grassa è così comune nelle malattie del sistema cardiovascolare, nelle malattie polmonari croniche, nell'anemia, nell'alcolismo cronico, ecc. In condizioni di ipossia, i dipartimenti dell'organo che sono nello stress funzionale. Il secondo motivo sono le infezioni (difterite, tubercolosi, sepsi) e l'intossicazione (fosforo, arsenico, cloroformio), che portano a disturbi metabolici (disproteinosi, ipoproteinemia, ipercolesterolemia), il terzo è il beriberi e la nutrizione unilaterale (con proteine insufficienti), accompagnata da una carenza di enzimi e fattori lipotropi necessari per il normale metabolismo dei grassi cellulari.
L'esito della degenerazione grassa dipende dal suo grado. Se non è accompagnato da una grave disgregazione delle strutture cellulari, di norma risulta reversibile. Una profonda interruzione del metabolismo dei lipidi cellulari nella maggior parte dei casi porta alla morte cellulare, mentre la funzione degli organi è fortemente disturbata e in alcuni casi addirittura scompare.
Il gruppo delle lipidosi ereditarie è costituito dalle cosiddette lipidosi sistemiche, derivanti da un deficit ereditario di enzimi coinvolti nel metabolismo di alcuni lipidi. Pertanto le lipidosi sistemiche vengono classificate come fermentopatie ereditarie (malattie da accumulo), poiché la carenza enzimatica determina l'accumulo del substrato, cioè dei lipidi, nelle cellule.
A seconda del tipo di lipidi che si accumulano nelle cellule, si distinguono: lipidosi cerebroside, o lipidosi glucosilceramide (malattia di Gaucher), lipidosi sfingomielinica (malattia di Niemann-Pick), lipidosi gangliosidica (malattia di Tay-Sachs, o idiozia amaurotica), gangliosidosi generalizzata (malattia normanna). -Malattia dell'atterraggio), ecc. Molto spesso, i lipidi si accumulano nel fegato, nella milza, nel midollo osseo, nel sistema nervoso centrale (SNC) e nei plessi nervosi. Allo stesso tempo compaiono cellule caratteristiche dell'uno o dell'altro tipo di lipidosi (cellule di Gaucher, cellule di Pick), che sono di importanza diagnostica nello studio dei campioni bioptici (Tabella 2).
Molti enzimi, la cui carenza determina lo sviluppo di lipidosi sistemica, lo sono, come si può vedere dalla tabella. 2, a lisosomiale. Su questa base, numerose lipidosi sono considerate malattie lisosomiali.
Distrofie parenchimali dei carboidrati
I carboidrati, che sono determinati nelle cellule e nei tessuti e possono essere identificati istochimicamente, sono suddivisi in polisaccaridi, di cui nei tessuti animali vengono rilevati solo glicogeno, glicosaminoglicani (mucopolisaccaridi) e glicoproteine. Tra i glicosaminoglicani si distinguono quelli neutri, fortemente associati alle proteine, e acidi, che comprendono gli acidi ialuronico, condroitinsolforico ed eparina. I glicosaminoglicani acidi come i biopolimeri sono in grado di entrare in composti instabili con un numero di metaboliti e trasportarli. I principali rappresentanti delle glicoproteine sono mucine e mucoidi. Le mucine costituiscono la base del muco prodotto dall'epitelio delle mucose e delle ghiandole; i mucoidi fanno parte di molti tessuti.
Polisaccaridi, glicosaminoglicani e glicoproteine vengono rilevati dalla reazione PAS o dalla reazione Hotchkiss-McMaius. L'essenza della reazione è che dopo l'ossidazione con acido iodico (o reazione con periodato), le aldeidi risultanti danno un colore rosso con la fucsina di Schiff. Per rilevare il glicogeno, la reazione PAS è integrata dal controllo enzimatico: il trattamento delle sezioni con amilasi. Il glicogeno è colorato di rosso dal carminio di Best. I glicosaminoglicani e le glicoproteine vengono determinati utilizzando diversi metodi, di cui i coloranti più comunemente utilizzati sono il blu di toluidina o il blu di metilene. Queste colorazioni permettono di identificare le sostanze cromotropiche che danno la reazione della metacromasia. Il trattamento di sezioni di tessuto con ialuronidasi (batteriche, testicolari) seguito dalla colorazione con gli stessi coloranti consente di differenziare diversi glicosaminoglicani.
La degenerazione dei carboidrati parenchimali può essere associata a un alterato metabolismo del glicogeno o delle glicoproteine.
Distrofie dei carboidrati associate ad alterato metabolismo del glicogeno
Le principali riserve di glicogeno si trovano nel fegato e nei muscoli scheletrici. Il glicogeno nel fegato e nei muscoli viene consumato a seconda delle esigenze dell'organismo (glicogeno labile). Il glicogeno delle cellule nervose, del sistema di conduzione del cuore, dell'aorta, dell'endotelio, del tegumento epiteliale, della mucosa uterina, del tessuto connettivo, dei tessuti embrionali, della cartilagine e dei leucociti è un componente necessario delle cellule e il suo contenuto non subisce fluttuazioni evidenti (glicogeno stabile) . Tuttavia, la divisione del glicogeno in labile e stabile è condizionata.
La regolazione del metabolismo dei carboidrati viene effettuata dalla via neuroendocrina. Il ruolo principale spetta alla regione ipotalamica, alla ghiandola pituitaria (ACTH, ormoni somatotropici stimolanti la tiroide), alle 5 cellule (cellule B) del pancreas (insulina), alle ghiandole surrenali (glucocorticoidi, adrenalina) e alla tiroide .
Nel diabete mellito, il cui sviluppo è associato alla patologia delle cellule β delle isole pancreatiche, si verifica un uso insufficiente del glucosio da parte dei tessuti, un aumento del suo contenuto nel sangue (iperglicemia) e l'escrezione nelle urine (glucosuria). Le riserve di glicogeno nei tessuti vengono drasticamente ridotte. Ciò riguarda principalmente il fegato, in cui la sintesi del glicogeno viene interrotta, il che porta alla sua infiltrazione con grassi: si sviluppa una degenerazione grassa del fegato; allo stesso tempo, nei nuclei degli epatociti compaiono inclusioni di glicogeno, che diventano nuclei leggeri (“perforati”, “vuoti”).
Le caratteristiche alterazioni renali del diabete sono associate alla glicosuria. Sono espressi nell'infiltrazione di glicogeno nell'epitelio dei tubuli, principalmente nei segmenti stretti e distali. L'epitelio diventa alto, con citoplasma leggero e schiumoso; nel lume dei tubuli sono visibili anche granuli di glicogeno. Questi cambiamenti riflettono lo stato della sintesi del glicogeno (polimerizzazione del glucosio) nell'epitelio tubulare durante il riassorbimento dell'ultrafiltrato plasmatico ricco di glucosio.
Nel diabete non soffrono solo i tubuli renali, ma anche i glomeruli, le loro anse capillari, la cui membrana basale diventa molto più permeabile agli zuccheri e alle proteine plasmatiche. Esiste una delle manifestazioni della microangiopatia diabetica: la glomerulosclerosi intercapillare (diabetica).
Le distrofie ereditarie dei carboidrati, che si basano su disturbi del metabolismo del glicogeno, sono chiamate glicogenosi. Le glicogenosi sono causate dall'assenza o dall'insufficienza di un enzima coinvolto nella degradazione del glicogeno immagazzinato, e appartengono quindi alle fermentopatie ereditarie, o malattie da accumulo. Attualmente sono ben studiati 6 tipi di glicogenosi, causati dalla carenza ereditaria di 6 diversi enzimi. Queste sono le malattie di Gierke (tipo I), Pompe (tipo II), McArdle (tipo V) e Gers (tipo VI), in cui la struttura del glicogeno accumulato nei tessuti non è disturbata, e la malattia di Forbes-Corey (tipo III) e Andersen (IV tipo), in cui viene drasticamente modificato (Tabella 3).
La diagnosi morfologica della glicogenosi di un tipo o dell'altro è possibile con una biopsia utilizzando metodi istoenzimatici.
Distrofie dei carboidrati associate ad alterato metabolismo delle glicoproteine
Quando il metabolismo delle glicoproteine nelle cellule o nella sostanza intercellulare è disturbato, si accumulano mucine e mucoidi, chiamati anche sostanze mucose o simili al muco. A questo proposito, in violazione del metabolismo delle glicoproteine, si parla di distrofia mucosa.
Esame microscopico. Consente di identificare non solo l'aumento della formazione di muco, ma anche i cambiamenti nelle proprietà fisico-chimiche del muco. Molte cellule secernenti muoiono e desquamano, i dotti escretori delle ghiandole si ostruiscono con il muco, il che porta allo sviluppo di cisti. Abbastanza spesso in questi casi si unisce l'infiammazione. Il muco può chiudere le lacune dei bronchi, provocando la comparsa di atelettasia e focolai di polmonite.
A volte nelle strutture ghiandolari si accumulano non vero muco, ma sostanze simili al muco (pseudomucine). Queste sostanze possono condensarsi e assumere il carattere di un colloide. Poi parlano della distrofia colloidale, che si osserva, ad esempio, nel gozzo colloidale.
Le cause della degenerazione della mucosa sono varie, ma il più delle volte si tratta di un'infiammazione delle mucose a seguito dell'azione di vari agenti irritanti patogeni (vedi Catarro).
La degenerazione della mucosa è alla base di una malattia sistemica ereditaria chiamata fibrosi cistica, caratterizzata da un cambiamento nella qualità del muco secreto dall'epitelio delle ghiandole mucose: il muco diventa denso e viscoso, viene scarsamente escreto, il che porta allo sviluppo di ritenzione cisti e sclerosi (fibrosi cistica). Sono interessati l'apparato esocrino del pancreas, le ghiandole dell'albero bronchiale, il tratto digerente e urinario, le vie biliari, le ghiandole sudoripare e lacrimali (per maggiori dettagli vedere Patologia prenatale).
Il risultato è in gran parte determinato dal grado e dalla durata dell’aumento della formazione di muco. In alcuni casi, la rigenerazione dell'epitelio porta al completo ripristino della mucosa, in altri si atrofizza, subisce la sclerosi, che influisce naturalmente sulla funzione dell'organo.
Distrofie vascolari stromali
Le distrofie stromali-vascolari (mesenchimali) si sviluppano a causa di disordini metabolici nel tessuto connettivo e vengono rilevate nello stroma degli organi e nelle pareti dei vasi. Si sviluppano sul territorio della histion, che, come è noto, è formata da un segmento del sistema microvascolare circondato da elementi di tessuto connettivo (sostanza fondamentale, strutture fibrose, cellule) e fibre nervose. In relazione a ciò, la predominanza tra i meccanismi di sviluppo delle distrofie stromali-vascolari delle violazioni dei sistemi di trasporto trofico, la comunanza della morfogenesi, la possibilità non solo di combinare diversi tipi di distrofia, ma anche la transizione da un tipo a un altro diventano chiaro.
In caso di disturbi metabolici nel tessuto connettivo, soprattutto nella sua sostanza intercellulare, si accumulano prodotti metabolici che possono essere portati con sangue e linfa, essere il risultato di una sintesi perversa o apparire come risultato di una disorganizzazione della sostanza di base e del tessuto connettivo fibre.
A seconda del tipo di metabolismo compromesso, le distrofie mesenchimali sono suddivise in proteine (disproteinosi), grassi (lipidosi) e carboidrati.
Distrofie proteiche stroma-vascolari
Tra le proteine del tessuto connettivo, di primaria importanza è il collagene, dalle macromolecole di cui sono costituite le fibre collagene e reticolari. Il collagene è parte integrante delle membrane basali (endotelio, epitelio) e delle fibre elastiche, che, oltre al collagene, includono l'elastina. Il collagene è sintetizzato dalle cellule del tessuto connettivo, tra le quali i fibroblasti svolgono il ruolo principale. Oltre al collagene, queste cellule sintetizzano i glicosaminoglicani della sostanza principale del tessuto connettivo, che contiene anche proteine e polisaccaridi del plasma sanguigno.
Le fibre del tessuto connettivo hanno un'ultrastruttura caratteristica. Sono ben identificati utilizzando una serie di metodi istologici: collageno - mediante colorazione con una miscela di picrofuchina (secondo van Gieson), elastico - mediante colorazione con fuchselina o orceina, reticolare - mediante impregnazione con sali d'argento (le fibre reticolari sono argirofile).
Nel tessuto connettivo, oltre alle sue cellule che sintetizzano collagene e glicosaminoglicani (fibroblasti, cellule reticolari), nonché una serie di sostanze biologicamente attive (labrociti o mastociti), sono presenti cellule di origine ematogena che effettuano la fagocitosi ( leucociti polimorfonucleati, istiociti, macrofagi) e reazioni immunitarie (plasmoblasti e plasmociti, linfociti, macrofagi).
Le disproteinosi stroma-vascolari comprendono gonfiore del muco, gonfiore dei fibrinoidi (fibrinoide), ialinosi, amiloidosi.
Spesso, il gonfiore mucoide, il gonfiore fibrinoide e la ialinosi sono stadi successivi di disorganizzazione del tessuto connettivo; Questo processo si basa sull'accumulo di prodotti del plasma sanguigno nella sostanza fondamentale a seguito dell'aumento della permeabilità vascolare dei tessuti (plasmorragia), della distruzione degli elementi del tessuto connettivo e della formazione di complessi proteici (proteina-polisaccaride). L'amiloidosi differisce da questi processi in quanto i complessi proteina-polisaccaride risultanti includono una proteina fibrillare che di solito non si trova e che viene sintetizzata dalle cellule amiloidoblastiche.
Gonfiore mucoide
Il rigonfiamento della mucosa è una disorganizzazione superficiale e reversibile del tessuto connettivo. In questo caso, l'accumulo e la ridistribuzione dei glicosaminoglicani avvengono nella sostanza principale a causa dell'aumento del contenuto, principalmente di acido ialuronico. I glicosaminoglicani hanno proprietà idrofile, il loro accumulo porta ad un aumento della permeabilità tissutale e vascolare. Di conseguenza, le proteine plasmatiche (principalmente globuline) e le glicoproteine si mescolano con i glicosaminoglicani. Si sviluppano idratazione e gonfiore della principale sostanza intermedia.
Esame microscopico. La sostanza principale è basofila, se colorata con blu di toluidina - lilla o rosso. Sorge il fenomeno della metacromasia, che si basa su un cambiamento nello stato della principale sostanza intermedia con l'accumulo di sostanze cromotropiche. Le fibre di collagene solitamente mantengono una struttura a fascio, ma si gonfiano e vanno incontro a defibrillazione fibrillare. Diventano meno resistenti alla collagenasi e appaiono di colore giallo-arancio invece che rosso mattone quando colorati con picrofucsina. I cambiamenti nella sostanza fondamentale e nelle fibre di collagene durante il gonfiore del mucoide possono essere accompagnati da reazioni cellulari - comparsa di infiltrati linfocitici, plasmacellulari e istiocitici.
Il rigonfiamento mucoide si verifica in vari organi e tessuti, ma più spesso nelle pareti delle arterie, delle valvole cardiache, dell'endocardio e dell'epicardio, cioè dove si trovano in condizioni normali le sostanze cromotropiche; allo stesso tempo, la quantità di sostanze cromotropiche aumenta notevolmente. Molto spesso si osserva nelle malattie infettive e allergiche, nelle malattie reumatiche, nell'aterosclerosi, nelle endocrinopatie, ecc.
Aspetto. Con il gonfiore mucoide, il tessuto o l'organo viene preservato, i cambiamenti caratteristici vengono stabiliti mediante reazioni istochimiche durante l'esame microscopico.
Cause. Di grande importanza nel suo sviluppo sono l'ipossia, l'infezione, in particolare le reazioni streptococciche e immunopatologiche (reazioni di ipersensibilità).
Il risultato può essere duplice: completa riparazione dei tessuti o transizione al rigonfiamento fibrinoide. In questo caso, la funzione dell'organo ne risente (ad esempio, disfunzione del cuore dovuta allo sviluppo di endocardite reumatica - valvulite).
Gonfiore fibrinoide (fibrinoide)
Il gonfiore fibrinoide è una disorganizzazione profonda e irreversibile del tessuto connettivo, che si basa sulla distruzione della sua sostanza principale e delle fibre, accompagnata da un forte aumento della permeabilità vascolare e dalla formazione di fibrinoidi.
Il fibrinoide è una sostanza complessa, che comprende proteine e polisaccaridi delle fibre di collagene in decomposizione, la sostanza principale e il plasma sanguigno, nonché le nucleoproteine cellulari. Istochimicamente, in varie malattie, il fibrinoide è diverso, ma la fibrina è un componente obbligatorio (Fig. 31) (da qui i termini "gonfiore fibrinoide", "fibrinoide").
immagine microscopica. Con il rigonfiamento fibrinoide, i fasci di fibre di collagene impregnati di proteine plasmatiche diventano omogenei, formando composti forti insolubili con la fibrina; sono eosinofili, si colorano di giallo con pirofucsina, fortemente PAS-positivi e pironinofili nel test di Brachet, e argirofili nel caso di impregnazione con sali d'argento. La metacromasia del tessuto connettivo non è espressa o espressa debolmente, il che si spiega con la depolimerizzazione dei glicosaminoglicani della sostanza principale.
Come risultato del rigonfiamento fibrinoide, talvolta si sviluppa la necrosi fibrinoide, caratterizzata dalla completa distruzione del tessuto connettivo. Intorno ai fuochi della necrosi, di solito si esprime la reazione dei macrofagi.
Aspetto. Vari organi e tessuti in cui si verifica il gonfiore dei fibrinoidi, cambiano leggermente verso l'esterno, i cambiamenti caratteristici si riscontrano solitamente solo durante l'esame microscopico.
Cause. Molto spesso, si tratta di una manifestazione di allergie infettive (ad esempio vasi fibrinoidi nella tubercolosi con reazioni iperergiche), allergiche e autoimmuni (alterazioni fibrinoidi nel tessuto connettivo nelle malattie reumatiche, capillari glomerulari renali nella glomerulonefrite) e angioedema (arteriole fibrinoidi nell'ipertensione). e ipertensione arteriosa). In questi casi, il gonfiore fibrinoide ha un carattere comune (sistemico). Il gonfiore fibrinoide locale può verificarsi con l'infiammazione, soprattutto cronica (fibrinoide nell'appendice nell'appendicite, nel fondo di un'ulcera allo stomaco cronica, ulcere cutanee trofiche, ecc.).
L'esito dei cambiamenti fibrinoidi è caratterizzato dallo sviluppo di necrosi, dalla sostituzione del centro di distruzione con tessuto connettivo (sclerosi) o ialinosi. Il gonfiore fibrinoide porta all'interruzione e spesso alla cessazione della funzione d'organo (ad esempio, insufficienza renale acuta nell'ipertensione maligna, caratterizzata da necrosi fibrinoide e alterazioni delle arteriole glomerulari).
Ialinosi
Con la ialinosi (dal greco hyalos - trasparente, vetroso) o distrofia ialina, nel tessuto connettivo si formano masse dense omogenee traslucide (ialina) che ricordano la cartilagine ialina. Il tessuto si ispessisce, quindi anche la ialinosi è considerata un tipo di sclerosi.
La ialina è una proteina fibrillare. In uno studio immunoistochimico, rileva non solo proteine plasmatiche, fibrina, ma anche componenti di complessi immunitari (immunoglobuline, frazioni del complemento), nonché lipidi. Le masse ialine sono resistenti agli acidi, agli alcali, agli enzimi, ai PAS-positivi, ben accettano i coloranti acidi (eosina, fucsina acida), le macchie di picrofucsina gialle o rosse.
Il meccanismo della ialinosi è complesso. A guidare il suo sviluppo sono la distruzione delle strutture fibrose e un aumento della permeabilità tissutale-vascolare (plasmorragia) a causa di angioedema (discircolatorio), processi metabolici e immunopatologici. La plasmarragia è associata all'impregnazione dei tessuti con proteine plasmatiche e al loro adsorbimento su strutture fibrose alterate, seguito dalla precipitazione e dalla formazione di una proteina, la ialina. Le cellule muscolari lisce prendono parte alla formazione della ialina vascolare. La ialinosi può svilupparsi a seguito di vari processi: impregnazione del plasma, gonfiore del fibrinoide (fibrinoide), infiammazione, necrosi, sclerosi.
Classificazione. Esistono ialinosi dei vasi e ialinosi del tessuto connettivo vero e proprio. Ciascuno di essi può essere diffuso (sistemico) e locale.
Ialinosi dei vasi.
La ialinosi colpisce prevalentemente le piccole arterie e le arteriole. È preceduto da un danno all'endotelio, alla sua membrana e alle cellule muscolari lisce della parete e alla sua impregnazione con plasma sanguigno.
Esame microscopico. La ialina si trova nello spazio subendoteliale, spinge verso l'esterno e distrugge la lamina elastica, la membrana media diventa più sottile e infine le arteriole si trasformano in tubuli vitrei ispessiti con un lume nettamente ristretto o completamente chiuso.
La ialinosi delle piccole arterie e delle arteriole è sistemica, ma è più pronunciata nei reni, nel cervello, nella retina, nel pancreas e nella pelle. È particolarmente caratteristico dell'ipertensione e delle condizioni ipertensive (malattia arteriologica ipertensiva), della microangiopatia diabetica (malattia arteriologica diabetica) e delle malattie con compromissione dell'immunità. Come fenomeno fisiologico, la ialinosi arteriosa locale si osserva nella milza degli adulti e degli anziani, riflettendo le caratteristiche funzionali e morfologiche della milza come organo di conservazione del sangue.
La ialina vascolare è una sostanza di natura prevalentemente ematogena. Nella sua formazione giocano un ruolo non solo i meccanismi emodinamici e metabolici, ma anche quelli immunitari. Guidati dalle peculiarità della patogenesi della ialinosi vascolare, si distinguono 3 tipi di ialino vascolare:
1. semplice, derivante dall'assorbimento di componenti del plasma sanguigno immodificati o leggermente modificati (più comune nell'ipertensione benigna, nell'aterosclerosi e nelle persone sane);
2. lipogialina contenente lipidi e p-lipoproteine (presente più spesso nel diabete mellito);
3. complesso ialino, costituito da immunocomplessi, fibrina e strutture collassanti della parete vascolare (tipiche delle malattie con disturbi immunopatologici, come le malattie reumatiche).
Ialinosi del tessuto connettivo stesso.
Di solito si sviluppa a causa del rigonfiamento dei fibrinoidi, che porta alla distruzione del collagene e all'impregnazione del tessuto con proteine plasmatiche e polisaccaridi.
Esame microscopico. Trova il rigonfiamento dei fasci di tessuto connettivo, perdono la fibrillazione e si fondono in una massa omogenea densa simile alla cartilagine; gli elementi cellulari vengono compressi e vanno incontro ad atrofia. Questo meccanismo di sviluppo della ialinosi sistemica del tessuto connettivo è particolarmente comune nelle malattie con disturbi immunitari (malattie reumatiche). La ialinosi può completare alterazioni fibrinoidi nella parte inferiore di un'ulcera allo stomaco cronica, nell'appendice nell'appendicite; è simile al meccanismo della ialinosi locale nel focolaio dell'infiammazione cronica.
Anche la ialinosi come conseguenza della sclerosi è principalmente di natura locale: si sviluppa in cicatrici, aderenze fibrose di cavità sierose, parete vascolare nell'aterosclerosi, sclerosi involutiva delle arterie, nell'organizzazione di un coagulo di sangue, in capsule, stroma tumorale, ecc. La ialinosi si basa in questi casi su disturbi del metabolismo del tessuto connettivo. Un meccanismo simile ha la ialinosi dei tessuti necrotici e degli strati fibrinosi.
informazioni generali
Distrofia(dal greco. dis- violazione e trofeo- nutrire) - un processo patologico complesso, che si basa su una violazione del metabolismo tissutale (cellulare), che porta a cambiamenti strutturali. Pertanto, le distrofie sono considerate uno dei tipi di danno.
Per trofismo si intende un insieme di meccanismi che determinano il metabolismo e l'organizzazione strutturale dei tessuti (cellule) necessari per la gestione di una funzione specializzata. Tra questi meccanismi ci sono cellulare E extracellulare (Fig. 26). I meccanismi cellulari sono forniti dall'organizzazione strutturale della cellula e dalla sua autoregolazione. Ciò significa che il trofismo cellulare è in gran parte
Riso. 26. Meccanismi di regolazione trofica (secondo M.G. Balsh)
è proprietà della cellula stessa come complesso sistema autoregolante. L'attività vitale della cellula è fornita dall '"ambiente" ed è regolata da numerosi sistemi corporei. Pertanto, i meccanismi trofici extracellulari hanno sistemi di trasporto (sangue, linfa, microvascolarizzazione) e integrativi (neuro-endocrini, neuroumorali) della sua regolazione. Da quanto detto ne consegue che causa diretta lo sviluppo delle distrofie può servire come violazione dei meccanismi sia cellulari che extracellulari che forniscono il trofismo.
1. I disturbi dell'autoregolazione cellulare possono essere causati da diversi fattori (iperfunzione, sostanze tossiche, radiazioni, deficit ereditario o assenza dell'enzima, ecc.). Un ruolo importante è dato al sesso dei geni, i recettori che effettuano una "inibizione coordinata" delle funzioni di varie ultrastrutture. La violazione dell'autoregolazione cellulare porta a la sua carenza energetica e l'interruzione dei processi enzimatici in una gabbia. fermentopatia, o enzimopatia (acquisita o ereditaria), diventa il principale collegamento patogenetico ed espressione della distrofia in violazione dei meccanismi cellulari del trofismo.
2. Causano violazioni della funzione dei sistemi di trasporto che garantiscono il metabolismo e l'integrità strutturale dei tessuti (cellule). ipossia, che è protagonista nella patogenesi distrofie discircolatorie.
3. Con disturbi della regolazione endocrina del trofismo (tireotossicosi, diabete, iperparatiroidismo, ecc.), possiamo parlare di endocrino, e in caso di violazione della regolazione nervosa del trofismo (innervazione compromessa, tumore al cervello, ecc.) - circa nervoso O distrofie cerebrali.
Caratteristiche della patogenesi distrofie intrauterine sono determinati dalla loro connessione diretta con le malattie della madre. Di conseguenza, con la morte di una parte del rudimento di un organo o tessuto, può svilupparsi una malformazione irreversibile.
Con le distrofie, nella cellula si accumulano vari prodotti metabolici (proteine, grassi, carboidrati, minerali, acqua) e (o) sostanza intercellulare, che sono caratterizzati da cambiamenti quantitativi o qualitativi a seguito di violazioni dei processi enzimatici.
Morfogenesi. Tra i meccanismi che portano allo sviluppo dei cambiamenti caratteristici delle distrofie ci sono l'infiltrazione, la decomposizione (fanerosi), la sintesi perversa e la trasformazione.
Infiltrazione- penetrazione eccessiva di prodotti metabolici dal sangue e dalla linfa nelle cellule o nella sostanza intercellulare con conseguente accumulo a causa dell'insufficienza dei sistemi enzimatici che metabolizzano questi prodotti. Tali, ad esempio, sono l'infiltrazione dell'epitelio dei tubuli prossimali dei reni con proteine grossolane nella sindrome nefrosica, l'infiltrazione di colesterolo e lipoproteine nell'intima dell'aorta e nelle grandi arterie nell'aterosclerosi.
Decomposizione (fanerosi)- disintegrazione delle ultrastrutture cellulari e della sostanza intercellulare, con conseguente interruzione del metabolismo dei tessuti (cellulari) e accumulo di prodotti del metabolismo disturbato nel tessuto (cellula). Tali sono i
distrofia dei cardiomiociti nell'intossicazione da difterite, gonfiore fibrinoide del tessuto connettivo nelle malattie reumatiche.
Sintesi perversa- si tratta della sintesi nelle cellule o nei tessuti di sostanze che normalmente non si trovano in essi. Questi includono: la sintesi della proteina amiloide anormale nella cellula e dei complessi anormali proteina amiloide-polisaccaride nella sostanza intercellulare; sintesi proteica della ialina alcolica da parte degli epatociti; sintesi del glicogeno nell'epitelio del segmento stretto del nefrone nel diabete mellito.
Trasformazione- la formazione di prodotti di un tipo di metabolismo da prodotti di fonte comune utilizzati per costruire proteine, grassi e carboidrati. Tale, ad esempio, è la trasformazione dei componenti di grassi e carboidrati in proteine, la polimerizzazione potenziata del glucosio in glicogeno, ecc.
L'infiltrazione e la decomposizione, i principali meccanismi morfogenetici delle distrofie, sono spesso fasi successive del loro sviluppo. Tuttavia, in alcuni organi e tessuti, a causa delle loro caratteristiche strutturali e funzionali, prevale uno qualsiasi dei meccanismi morfogenetici (infiltrazione - nell'epitelio dei tubuli renali, decomposizione - nelle cellule del miocardio), il che ci permette di parlare di ortologia(dal greco. orto- dirette, tipiche) distrofie.
Specificità morfologica. Quando si studiano le distrofie a diversi livelli - ultrastrutturali, cellulari, tissutali, organici - la specificità morfologica si manifesta in modo ambiguo. Morfologia ultrastrutturale delle distrofie di solito non ha alcuna specificità. Riflette non solo il danno agli organelli, ma anche la loro riparazione (rigenerazione intracellulare). Allo stesso tempo, la possibilità di rilevare una serie di prodotti metabolici negli organelli (lipidi, glicogeno, ferritina) ci consente di parlare di cambiamenti ultrastrutturali caratteristici di un particolare tipo di distrofia.
La morfologia caratteristica delle distrofie viene solitamente rilevata livelli tissutali e cellulari inoltre, per dimostrare la connessione della distrofia con disturbi dell'uno o dell'altro tipo di metabolismo, è richiesto l'uso di metodi istochimici. Senza stabilire la qualità del prodotto del metabolismo disturbato, è impossibile verificare la distrofia tissutale, ad es. attribuirlo a proteine, grassi, carboidrati o altre distrofie. Cambiamenti del corpo nella distrofia (dimensione, colore, consistenza, struttura del taglio) in alcuni casi si presentano in modo eccezionalmente brillante, in altri sono assenti e solo l'esame microscopico può rivelare la loro specificità. In alcuni casi si può parlare di sistemico cambiamenti nella distrofia (emosiderosi sistemica, amiloidosi mesenchimale sistemica, lipoidosi sistemica).
Nella classificazione delle distrofie vengono seguiti diversi principi. Assegnare distrofie.
I. A seconda della predominanza dei cambiamenti morfologici negli elementi specializzati del parenchima o dello stroma e dei vasi: 1) parenchimale; 2) stroma-vascolare; 3) misto.
II. Secondo la predominanza delle violazioni dell'uno o dell'altro tipo di metabolismo: 1) proteine; 2) grasso; 3) carboidrati; 4) minerale.
III. A seconda dell'influenza dei fattori genetici: 1) acquisiti; 2) ereditario.
IV. Per prevalenza del processo: 1) generale; 2) locale.
Distrofie parenchimali
Distrofie parenchimali- manifestazioni di disordini metabolici in cellule funzionalmente altamente specializzate. Pertanto, nelle distrofie parenchimali predominano le violazioni dei meccanismi cellulari del trofismo. Vari tipi di distrofie parenchimali riflettono l'insufficienza di un certo meccanismo fisiologico (enzimatico) che serve a svolgere una funzione specializzata della cellula (epatocita, nefrocita, cardiomiocita, ecc.). A questo proposito, in diversi organi (fegato, reni, cuore, ecc.) Durante lo sviluppo dello stesso tipo di distrofia, sono coinvolti vari meccanismi patogenetici e morfogenetici. Ne consegue che è esclusa la transizione da un tipo di distrofia parenchimale a un altro tipo, è possibile solo una combinazione di diversi tipi di questa distrofia.
A seconda delle violazioni di un particolare tipo di metabolismo, le distrofie parenchimali sono suddivise in proteine (disproteinosi), grassi (lipidosi) e carboidrati.
Distrofia proteica parenchimale (disproteinosi)
La maggior parte delle proteine citoplasmatiche (semplici e complesse) si combinano con i lipidi, formando complessi lipoproteici. Questi complessi costituiscono la base delle membrane mitocondriali, del reticolo endoplasmatico, del complesso lamellare e di altre strutture. Il citoplasma contiene, oltre alle proteine legate, anche quelle libere. Molti di questi ultimi hanno la funzione di enzimi.
L'essenza delle disproteinosi parenchimali è quella di modificare le proprietà fisico-chimiche e morfologiche delle proteine cellulari: subiscono denaturazione e coagulazione o, al contrario, colliquazione, che porta all'idratazione del citoplasma; in quei casi in cui i legami delle proteine con i lipidi si rompono, si verifica la distruzione delle strutture della membrana della cellula. Questi disturbi possono provocare coagulazione(secco) o colliquativo(Bagnato) necrosi(schema I).
Le disproteinosi parenchimali includono goccia ialina, idropica E distrofia cornea.
Sin dai tempi di R. Virchow, il cosiddetto distrofia granulare, in cui i grani proteici compaiono nelle cellule degli organi parenchimali. Gli organi stessi aumentano di dimensioni, diventano flaccidi e opachi al taglio, motivo per cui viene chiamata anche distrofia granulare gonfiore opaco (torbido). Tuttavia, microscopico elettronico e istoenzimatico
Schema I Morfogenesi delle disproteinosi parenchimali
uno studio chimico sulla "distrofia granulare" ha dimostrato che essa non si basa sull'accumulo di proteine nel citoplasma, ma sull'iperplasia delle ultrastrutture delle cellule degli organi parenchimali come espressione dello stress funzionale di questi organi in risposta a varie influenze ; le ultrastrutture cellulari iperplastiche vengono rilevate mediante esame ottico-luce come granuli proteici.
Distrofia delle gocce ialine
A distrofia della goccia ialina nel citoplasma compaiono grandi gocce proteiche di tipo ialino, che si fondono tra loro e riempiono il corpo cellulare; in questo caso si verifica la distruzione degli elementi ultrastrutturali della cellula. In alcuni casi, la distrofia a goccia ialina termina necrosi coagulativa focale della cellula.
Questo tipo di disproteinosi si riscontra spesso nei reni, raramente nel fegato e molto raramente nel miocardio.
IN reni A l'accumulo di gocce ialine si trova nei nefrociti. In questo caso si osserva la distruzione dei mitocondri, del reticolo endoplasmatico e dell'orletto a spazzola (Fig. 27). La base della distrofia a goccia ialina dei nefrociti è l'insufficienza dell'apparato vacuolare-lisosomiale dell'epitelio dei tubuli prossimali, che normalmente riassorbe le proteine. Pertanto, questo tipo di distrofia nefrocitaria è molto comune nella sindrome nefrosica. Questa sindrome è una delle manifestazioni di numerose malattie renali, in cui è colpito principalmente il filtro glomerulare (glomerulonefrite, amiloidosi renale, nefropatia paraproteinemica, ecc.).
Aspetto i reni con questa distrofia non hanno alcun segno caratteristico, è determinata principalmente dalle caratteristiche della malattia di base (glomerulonefrite, amiloidosi).
IN fegato A esame microscopico corpi ialini (corpi di Mallory) si trovano negli epatociti, che sono costituiti da fibrille
Riso. 27. Distrofia a goccia ialina dell'epitelio dei tubuli renali:
a - grandi gocce proteiche nel citoplasma dell'epitelio (immagine microscopica); b - nel citoplasma della cellula ci sono molte formazioni proteiche (ialine) (GO) di forma ovale e vacuoli (C); Si notano desquamazione dei microvilli (MV) dell'orletto a spazzola e uscita nel lume (Pr) del tubulo di vacuoli e formazioni proteiche. elettronogramma. x18 000
una proteina speciale - ialina alcolica (vedi Fig. 22). La formazione di questa proteina e dei corpi di Mallory è una manifestazione della funzione proteico-sintetica perversa dell'epatocita, che si verifica costantemente nell'epatite alcolica e relativamente raramente nella cirrosi biliare primaria e infantile indiana, nella distrofia epatocerebrale (malattia di Wilson-Konovalov).
Aspetto il fegato è diverso; i cambiamenti sono caratteristici di quelle malattie in cui si verifica la distrofia delle gocce ialine.
Esodo La distrofia a goccia ialina è sfavorevole: termina con un processo irreversibile che porta alla necrosi cellulare.
Valore funzionale questa distrofia è molto grande. Con la distrofia delle goccioline ialine dell'epitelio dei tubuli renali, sono associati la comparsa di proteine (proteinuria) e cilindri (cilindruria), la perdita di proteine plasmatiche (ipoproteinemia) e una violazione del suo equilibrio elettrolitico. La degenerazione delle goccioline ialine degli epatociti è spesso la base morfologica delle violazioni di molte funzioni epatiche.
distrofia idropica
idropico, O idropisia, distrofia caratterizzato dalla comparsa nella cellula di vacuoli pieni di fluido citoplasmatico. Si osserva più spesso nell'epitelio della pelle e nei tubuli renali, nell'epatico
tociti, cellule muscolari e nervose, nonché nelle cellule della corteccia surrenale.
Immagine microscopica: le cellule parenchimali sono ingrandite, il loro citoplasma è pieno di vacuoli contenenti un liquido limpido. Il nucleo è spostato verso la periferia, talvolta vacuolizzato o rugoso. La progressione di questi cambiamenti porta alla disintegrazione delle ultrastrutture cellulari e al traboccamento di acqua nella cellula. La cellula si trasforma in palloncini pieni di liquido o in un enorme vacuolo in cui galleggia un nucleo simile a una bolla. Tali cambiamenti nella cellula, che sono essenzialmente l'espressione necrosi colliquazionale focale chiamato distrofia del palloncino.
Aspetto organi e tessuti cambiano poco nella distrofia idropica, di solito viene rilevata al microscopio.
Meccanismo di sviluppo La distrofia idropica è complessa e riflette disturbi nel metabolismo dell'acqua, degli elettroliti e delle proteine, portando a cambiamenti nella pressione colloido-osmotica nella cellula. La violazione della permeabilità delle membrane cellulari, accompagnata dalla loro disintegrazione, gioca un ruolo importante. Ciò porta all'acidificazione del citoplasma, all'attivazione degli enzimi idrolitici dei lisosomi, che rompono i legami intramolecolari con l'aggiunta di acqua.
Cause lo sviluppo della distrofia idropica in diversi organi è ambiguo. IN reni - si tratta di un danno al filtro glomerulare (glomerulonefrite, amiloidosi, diabete mellito), che porta all'iperfiltrazione e all'insufficienza del sistema enzimatico del labirinto basale dei nefrociti, che normalmente provvede al riassorbimento dell'acqua; pertanto, la degenerazione idropica dei nefrociti è così caratteristica della sindrome nefrosica. IN fegato la distrofia idropica si manifesta con l'epatite virale e tossica (Fig. 28) ed è spesso causa di insufficienza epatica. Causa della distrofia idropica epidermide potrebbe esserci un'infezione (vaiolo), gonfiore della pelle con un meccanismo diverso. La vacuolizzazione citoplasmatica può essere una manifestazione attività fisiologica della cellula che si nota, ad esempio, nelle cellule gangliari del sistema nervoso centrale e periferico.
Esodo la distrofia idropica è solitamente sfavorevole; termina con la necrosi cellulare focale o totale. Pertanto, la funzione degli organi e dei tessuti nella distrofia idropica soffre drammaticamente.
Distrofia cornea
Distrofia cornea, O cheratinizzazione patologica, caratterizzato da un'eccessiva formazione di sostanza corneo nell'epitelio cheratinizzante (ipercheratosi, ittiosi) o la formazione di sostanza cornea dove normalmente non esiste (cheratinizzazione patologica delle mucose, oppure leucoplachia; formazione di "perle di cancro" nel carcinoma a cellule squamose). Il processo può essere locale o diffuso.
Riso. 28. Degenerazione idropica del fegato (biopsia):
a - immagine microscopica; vacuolizzazione degli epatociti; b - elettronogramma: espansione dei tubuli del reticolo endoplasmatico e formazione di vacuoli (C) pieni di contenuto flocculante. Le membrane che limitano i vacuoli sono quasi completamente prive di ribosomi. I vacuoli comprimono i mitocondri (M) situati tra loro, alcuni dei quali subiscono la distruzione; Sono il nucleo di un epatocita. x18 000
Cause distrofia cornea sono diversi: sviluppo cutaneo compromesso, infiammazione cronica, infezioni virali, beriberi, ecc.
Esodo può essere duplice: l'eliminazione della causa causante all'inizio del processo può portare alla riparazione dei tessuti, ma nei casi avanzati si verifica la morte cellulare.
Senso la distrofia cornea è determinata dal suo grado, prevalenza e durata. Una cheratinizzazione patologica a lungo termine della mucosa (leucoplachia) può essere una fonte di sviluppo di un tumore canceroso. L'ittiosi congenita di grado acuto, di regola, è incompatibile con la vita.
Al gruppo delle disproteinosi parenchimali si aggiungono numerose distrofie, che si basano su disturbi nel metabolismo intracellulare di un certo numero di aminoacidi a causa della carenza ereditaria degli enzimi che li metabolizzano, ad es. di conseguenza fermentopatia ereditaria. Queste distrofie appartengono ai cosiddetti malattie da conservazione.
Gli esempi più eclatanti di distrofie ereditarie associate ad un alterato metabolismo intracellulare degli aminoacidi sono cistinosi, tirosinosi, oligofrenia fenilpiruvica (fenilchetonuria). Le loro caratteristiche sono presentate nella tabella. 1.
Tabella 1. Distrofie ereditarie associate ad alterato metabolismo degli aminoacidi
Degenerazioni grasse parenchimali (lipidosi)
Il citoplasma delle cellule contiene principalmente lipidi, che formano complessi grassi-proteine labili con proteine - lipoproteine. Questi complessi costituiscono la base delle membrane cellulari. I lipidi, insieme alle proteine, sono parte integrante delle ultrastrutture cellulari. Oltre alle lipoproteine, sono presenti anche nel citoplasma grassi neutri, che sono esteri del glicerolo e degli acidi grassi.
Per identificare i grassi vengono utilizzate sezioni di tessuti congelati non fissati o fissati in formalina. Dal punto di vista istochimico, i grassi vengono rilevati utilizzando diversi metodi: Sudan III e sharlach li colorano di rosso, Sudan IV e acido osmico di nero, il solfato blu del Nilo colora gli acidi grassi di blu scuro e i grassi neutri di rosso.
Utilizzando un microscopio polarizzatore è possibile distinguere tra lipidi isotropi e anisotropi, questi ultimi conferiscono una caratteristica birifrangenza.
I disturbi del metabolismo dei lipidi citoplasmatici possono manifestarsi con un aumento del loro contenuto nelle cellule dove si trovano normalmente, con la comparsa di lipidi dove solitamente non si trovano e con la formazione di grassi di composizione chimica insolita. Normalmente, le cellule accumulano grassi neutri.
La degenerazione grassa parenchimale si verifica più spesso nello stesso luogo delle proteine: nel miocardio, nel fegato, nei reni.
IN miocardio la degenerazione grassa è caratterizzata dalla comparsa di minuscole goccioline di grasso nelle cellule muscolari (obesità polverizzata). Man mano che i cambiamenti aumentano, questi diminuiscono (obesità minore) sostituire completamente il citoplasma (Fig. 29). La maggior parte dei mitocondri si disintegra e la striatura trasversale delle fibre scompare. Il processo ha un carattere focale e si osserva in gruppi di cellule muscolari situate lungo il ginocchio venoso dei capillari e delle piccole vene.
Riso. 29. Degenerazione grassa del miocardio:
a - gocce di grasso (nere nella figura) nel citoplasma delle fibre muscolari (immagine microscopica); b - inclusioni lipidiche (L), che presentano una striatura caratteristica; MF - miofibrille. elettronogramma. x21 000
Aspetto cuore dipende dal grado di degenerazione grassa. Se il processo è debolmente espresso può essere riconosciuto solo al microscopio, utilizzando coloranti speciali per i lipidi; se è fortemente pronunciato, il cuore appare ingrossato, le sue camere sono distese, è di consistenza flaccida, il miocardio al taglio è opaco, giallo argilla. Dal lato dell'endocardio sono visibili striature giallo-bianche, particolarmente ben espresse nei muscoli papillari e nelle trabecole dei ventricoli del cuore (“cuore di tigre”). Questa striatura del miocardio è associata alla natura focale della distrofia, la lesione predominante delle cellule muscolari attorno alle venule e alle vene. La degenerazione grassa del miocardio è considerata l'equivalente morfologico del suo scompenso.
Lo sviluppo della degenerazione grassa del miocardio è associato a tre meccanismi: aumento dell'assunzione di acidi grassi nei cardiomiociti, alterazione del metabolismo dei grassi in queste cellule e rottura dei complessi lipoproteici delle strutture intracellulari. Molto spesso, questi meccanismi si realizzano attraverso l'infiltrazione e la decomposizione (fanerosi) nel deficit energetico del miocardio associato a ipossia e intossicazione (difterite). Allo stesso tempo, il significato principale della decomposizione non è nel rilascio di lipidi dai complessi lipoproteici delle membrane cellulari, ma nella distruzione dei mitocondri, che porta a una violazione dell'ossidazione degli acidi grassi nella cellula.
IN fegato la degenerazione grassa (obesità) si manifesta con un forte aumento del contenuto di grassi negli epatociti e un cambiamento nella loro composizione. I granuli lipidici compaiono per primi nelle cellule del fegato (obesità polverizzata), poi piccole gocce di loro (obesità a piccole gocce), che in futuro
confluire in grandi gocce (obesità da gocce grandi) o in un vacuolo grasso, che riempie l'intero citoplasma e spinge il nucleo verso la periferia. Modificate in questo modo, le cellule del fegato assomigliano al grasso. Più spesso la deposizione dei grassi nel fegato inizia alla periferia, meno spesso al centro dei lobuli; con distrofia significativamente pronunciata, l'obesità delle cellule epatiche ha un carattere diffuso.
Aspetto Il fegato è piuttosto caratteristico: è ingrossato, flaccido, di colore giallo ocra o giallo-marrone. Durante il taglio è visibile uno strato di grasso sulla lama del coltello e sulla superficie del taglio.
Tra meccanismi di sviluppo si distingue la degenerazione grassa del fegato: assunzione eccessiva di acidi grassi negli epatociti o loro aumentata sintesi da parte di queste cellule; esposizione a sostanze tossiche che bloccano l'ossidazione degli acidi grassi e la sintesi delle lipoproteine negli epatociti; apporto insufficiente di aminoacidi necessari per la sintesi di fosfolipidi e lipoproteine nelle cellule del fegato. Da ciò ne consegue che la degenerazione grassa del fegato si sviluppa con lipoproteinemia (alcolismo, diabete mellito, obesità generale, disturbi ormonali), intossicazioni epatotrope (etanolo, fosforo, cloroformio, ecc.), Malnutrizione (mancanza di proteine negli alimenti - degenerazione grassa alipotropica del fegato, beriberi, malattie dell'apparato digerente).
IN reni nella degenerazione grassa, i grassi compaiono nell'epitelio dei tubuli prossimali e distali. Di solito si tratta di grassi neutri, fosfolipidi o colesterolo, che si trovano non solo nell'epitelio dei tubuli, ma anche nello stroma. I grassi neutri nell'epitelio del segmento stretto e nei dotti collettori si verificano come fenomeno fisiologico.
Aspetto reni: sono ingrossati, flaccidi (densi se associati ad amiloidosi), la corteccia è gonfia, grigia con macchie gialle, visibili sulla superficie e sull'incisione.
Meccanismo di sviluppo la degenerazione grassa dei reni è associata all'infiltrazione dell'epitelio dei tubuli renali con grasso nella lipemia e nell'ipercolesterolemia (sindrome nefrosica), che porta alla morte dei nefrociti.
Cause la degenerazione grassa è varia. Molto spesso, è associato alla carenza di ossigeno (ipossia tissutale), motivo per cui la degenerazione grassa è così comune nelle malattie del sistema cardiovascolare, nelle malattie polmonari croniche, nell'anemia, nell'alcolismo cronico, ecc. In condizioni di ipossia, soffrono prima di tutto i dipartimenti dell'organo che sono in tensione funzionale. Il secondo motivo sono le infezioni (difterite, tubercolosi, sepsi) e l'intossicazione (fosforo, arsenico, cloroformio), che portano a disturbi metabolici (disproteinosi, ipoproteinemia, ipercolesterolemia), il terzo è il beriberi e l'alimentazione unilaterale (con proteine insufficienti), accompagnata da una dieta carenza di enzimi e fattori lipotropici necessari per il normale metabolismo dei grassi cellulari.
Esodo la degenerazione grassa dipende dal suo grado. Se non è accompagnato da una grave disgregazione delle strutture cellulari, di norma risulta reversibile. Profonda compromissione del metabolismo lipidico cellulare
nella maggior parte dei casi termina con la morte cellulare, la funzione degli organi è fortemente disturbata e in alcuni casi si interrompe.
Il gruppo della lipidosi ereditaria è costituito dal cosiddetto lipidosi sistemica, derivante da una carenza ereditaria di enzimi coinvolti nel metabolismo di alcuni lipidi. Pertanto, la lipidosi sistemica è classificata come fermentopatia ereditaria(malattie da accumulo), poiché la carenza enzimatica determina l’accumulo del substrato, cioè lipidi nelle cellule.
A seconda del tipo di lipidi accumulati nelle cellule, si distinguono: lipidosi cerebroside, O lipidosi da glucosilceramide(malattia di Gaucher) lipidosi della sfingomielina(Malattia di Niemann-Pick) lipidosi gangliosidica(malattia di Tay-Sachs o idiozia amaurotica), gangliosidosi generalizzata(Malattia di Norman-Landing), ecc. Molto spesso, i lipidi si accumulano nel fegato, nella milza, nel midollo osseo, nel sistema nervoso centrale (SNC) e nei plessi nervosi. Allo stesso tempo compaiono cellule caratteristiche dell'uno o dell'altro tipo di lipidosi (cellule di Gaucher, cellule di Pick), che sono di importanza diagnostica nello studio dei campioni bioptici (Tabella 2).
Nome | carenza di enzimi | Localizzazione degli accumuli lipidici | Criteri diagnostici per la biopsia |
Malattia di Gaucher: lipidosi cerebroside o lipidosi glucosideceramide | Glucocerebrosidasi | Fegato, milza, midollo osseo, sistema nervoso centrale (nei bambini) | Cellule di Gaucher |
Malattia di Niemann-Pick - sfingomielinlipidosi | Sfingomielinasi | Fegato, milza, midollo osseo, sistema nervoso centrale | Celle di picco |
Idiozia amavrotica, malattia di Tay-Sachs - lipidosi gangliosidica | Esosaminidasi | Sistema nervoso centrale, retina, plessi nervosi, milza, fegato | Alterazioni del plesso Meissner (rettobiopsia) |
Malattia di Norman-Landing - gangliosidosi generalizzata | β-galattosidasi | Sistema nervoso centrale, plessi nervosi, fegato, milza, midollo osseo, reni, ecc. | Assente |
Molti enzimi, la cui carenza determina lo sviluppo di lipidosi sistemica, lo sono, come si può vedere dalla tabella. 2, a lisosomiale. Su questa base, numerose lipidosi sono considerate malattie lisosomiali.
Distrofie parenchimali dei carboidrati
I carboidrati, che sono determinati nelle cellule e nei tessuti e possono essere identificati istochimicamente, sono suddivisi in polisaccaridi, di cui solo il glicogeno viene rilevato nei tessuti animali, glicosaminoglicani(mu-
copolisaccaridi) e glicoproteine. Tra i glicosaminoglicani si distinguono quelli neutri, fortemente associati alle proteine, e acidi, che comprendono gli acidi ialuronico, condroitinsolforico ed eparina. I glicosaminoglicani acidi come i biopolimeri sono in grado di entrare in composti instabili con un numero di metaboliti e trasportarli. I principali rappresentanti delle glicoproteine sono mucine e mucoidi. Le mucine costituiscono la base del muco prodotto dall'epitelio delle mucose e delle ghiandole; i mucoidi fanno parte di molti tessuti.
Polisaccaridi, glicosaminoglicani e glicoproteine vengono rilevati dalla reazione CHIC o dalla reazione Hotchkiss-McManus. L'essenza della reazione è che dopo l'ossidazione con acido iodico (o reazione con periodato), le aldeidi risultanti danno un colore rosso con la fucsina di Schiff. Per rilevare il glicogeno, la reazione PAS è integrata dal controllo enzimatico: il trattamento delle sezioni con amilasi. Il glicogeno è colorato di rosso dal carminio di Best. I glicosaminoglicani e le glicoproteine vengono determinati utilizzando diversi metodi, di cui i coloranti più comunemente utilizzati sono il blu di toluidina o il blu di metilene. Queste colorazioni permettono di identificare le sostanze cromotropiche che danno la reazione della metacromasia. Il trattamento di sezioni di tessuto con ialuronidasi (batteriche, testicolari) seguito dalla colorazione con gli stessi coloranti consente di differenziare diversi glicosaminoglicani.
La degenerazione dei carboidrati parenchimali può essere associata a disturbi metabolici glicogeno O glicoproteine.
Distrofie dei carboidrati associate ad alterato metabolismo del glicogeno
Le principali riserve di glicogeno si trovano nel fegato e nei muscoli scheletrici. Il glicogeno nel fegato e nei muscoli viene consumato a seconda delle esigenze del corpo (glicogeno labile). Il glicogeno delle cellule nervose, del sistema di conduzione del cuore, dell'aorta, dell'endotelio, del tegumento epiteliale, della mucosa uterina, del tessuto connettivo, dei tessuti embrionali, della cartilagine e dei leucociti è un componente necessario delle cellule e il suo contenuto non è soggetto a fluttuazioni evidenti (glicogeno stabile). Tuttavia, la divisione del glicogeno in labile e stabile è condizionata.
La regolazione del metabolismo dei carboidrati viene effettuata dalla via neuroendocrina. Il ruolo principale spetta alla regione ipotalamica, alla ghiandola pituitaria (ACTH, ormoni somatotropici stimolanti la tiroide), alle cellule β (cellule B) del pancreas (insulina), alle ghiandole surrenali (glucocorticoidi, adrenalina) e alla tiroide .
Violazioni dei contenuti il glicogeno si manifesta con una diminuzione o un aumento della sua quantità nei tessuti e con un aspetto in cui solitamente non viene rilevato. Questi disturbi sono più pronunciati nel diabete mellito e nelle distrofie ereditarie dei carboidrati - glicogenosi.
A diabete, il cui sviluppo è associato alla patologia delle cellule β delle isole pancreatiche, si verifica un uso insufficiente del glucosio da parte dei tessuti, un aumento del suo contenuto nel sangue (iperglicemia) e l'escrezione nelle urine (glucosuria). Le riserve di glicogeno nei tessuti vengono drasticamente ridotte. Ciò riguarda principalmente il fegato,
in cui la sintesi del glicogeno è disturbata, il che porta alla sua infiltrazione con grassi - si sviluppa una degenerazione grassa del fegato; allo stesso tempo, nei nuclei degli epatociti compaiono inclusioni di glicogeno, che diventano nuclei leggeri (“perforati”, “vuoti”).
Le caratteristiche alterazioni renali del diabete sono associate alla glicosuria. Sono espressi in infiltrazione di glicogeno nell'epitelio tubulare, segmenti principalmente stretti e distali. L'epitelio diventa alto, con citoplasma leggero e schiumoso; nel lume dei tubuli sono visibili anche granuli di glicogeno. Questi cambiamenti riflettono lo stato della sintesi del glicogeno (polimerizzazione del glucosio) nell'epitelio tubulare durante il riassorbimento dell'ultrafiltrato plasmatico ricco di glucosio.
Nel diabete non soffrono solo i tubuli renali, ma anche i glomeruli, le loro anse capillari, la cui membrana basale diventa molto più permeabile agli zuccheri e alle proteine plasmatiche. C'è una delle manifestazioni della microangiopatia diabetica - Glomerulosclerosi intercapillare (diabetica).
Distrofie ereditarie dei carboidrati, che si basano su disturbi del metabolismo del glicogeno, vengono chiamati glicogenosi. Le glicogenosi sono causate dall'assenza o dall'insufficienza di un enzima coinvolto nella degradazione del glicogeno immagazzinato, e quindi appartengono alla fermentopatia ereditaria, O malattie da conservazione. Attualmente sono ben studiati 6 tipi di glicogenosi, causati dalla carenza ereditaria di 6 diversi enzimi. Queste sono le malattie di Gierke (tipo I), Pompe (tipo II), McArdle (tipo V) e Gers (tipo VI), in cui la struttura del glicogeno accumulato nei tessuti non è disturbata, e la malattia di Forbes-Corey (tipo III) e Andersen (IV tipo), in cui viene drasticamente modificato (Tabella 3).
Nome della malattia | carenza di enzimi | Localizzazione degli accumuli di glicogeno |
Senza disturbare la struttura del glicogeno |
||
Girke (scrivo) | Glucosio-6-fosfatasi | Fegato, reni |
Pompa (II tipo) | α-glucosidasi acida | Muscoli lisci e scheletrici, miocardio |
McArdle (tipo V) | Sistema della fosforilasi muscolare | Muscoli scheletrici |
Gersa (Tipo VI) | Fosforrilasi epatica | Fegato |
Con una violazione della struttura del glicogeno |
||
Forbes-Corey, destrinosi limite (tipo III) | Amilo-1,6-glucosidasi | Fegato, muscoli, cuore |
Andersen, amilopectinosi (tipo IV) | Amilo-(1,4-1,6)-transglucosidasi | Fegato, milza, linfonodi |
La diagnosi morfologica della glicogenosi di un tipo o dell'altro è possibile con una biopsia utilizzando metodi istoenzimatici.
Distrofie dei carboidrati associate ad alterato metabolismo delle glicoproteine
Quando il metabolismo delle glicoproteine nelle cellule o nella sostanza intercellulare è disturbato, si accumulano mucine e mucoidi, chiamati anche sostanze mucose o simili al muco. A questo proposito, si parla di violazione del metabolismo delle glicoproteine distrofia mucosa.
Consente di identificare non solo l'aumento della formazione di muco, ma anche i cambiamenti nelle proprietà fisico-chimiche del muco. Molte cellule secernenti muoiono e desquamano, i dotti escretori delle ghiandole si ostruiscono con il muco, il che porta allo sviluppo di cisti. Abbastanza spesso in questi casi si unisce l'infiammazione. Il muco può chiudere le lacune dei bronchi, provocando la comparsa di atelettasia e focolai di polmonite.
A volte nelle strutture ghiandolari si accumulano non vero muco, ma sostanze simili al muco (pseudomucine). Queste sostanze possono condensarsi e assumere il carattere di un colloide. Poi ne parlano distrofia colloide, che si osserva, ad esempio, nel gozzo colloidale.
Cause la distrofia delle mucose è diversa, ma il più delle volte si tratta di un'infiammazione delle mucose a seguito dell'azione di vari stimoli patogeni (vedi. Catarro).
La degenerazione della mucosa è alla base di una malattia sistemica ereditaria chiamata fibrosi cistica che è caratterizzato da un cambiamento nella qualità del muco secreto dall'epitelio delle ghiandole mucose: il muco diventa denso e viscoso, viene scarsamente espulso, il che porta allo sviluppo di cisti da ritenzione e sclerosi (fibrosi cistica). Sono interessati l'apparato esocrino del pancreas, le ghiandole dell'albero bronchiale, il tratto digerente e urinario, le vie biliari, le ghiandole sudoripare e lacrimali (per maggiori dettagli vedere sotto). patologia prenatale).
Esodo in gran parte determinato dal grado e dalla durata dell'aumento della formazione di muco. In alcuni casi, la rigenerazione dell'epitelio porta al completo ripristino della mucosa, in altri si atrofizza, subisce la sclerosi, che influisce naturalmente sulla funzione dell'organo.
Distrofie vascolari stromali
Distrofie stroma-vascolari (mesenchimali). si sviluppano a causa di disordini metabolici nel tessuto connettivo e vengono rilevati nello stroma degli organi e nelle pareti dei vasi. Si sviluppano in storia, che, come sapete, è formato da un segmento del sistema microvascolare con elementi circostanti di tessuto connettivo (sostanza fondamentale, strutture fibrose, cellule) e fibre nervose. In relazione a ciò, la predominanza tra i meccanismi di sviluppo delle distrofie stromali-vascolari delle violazioni dei sistemi di trasporto trofico, la comunanza della morfogenesi, la possibilità non solo di combinare diversi tipi di distrofia, ma anche la transizione da un tipo a un altro diventano chiaro.
In caso di disturbi metabolici nel tessuto connettivo, soprattutto nella sua sostanza intercellulare, si accumulano prodotti metabolici che possono essere portati con sangue e linfa, essere il risultato di una sintesi perversa o apparire come risultato di una disorganizzazione della sostanza di base e del tessuto connettivo fibre.
A seconda del tipo di metabolismo compromesso, le distrofie mesenchimali sono suddivise in proteine (disproteinosi), grassi (lipidosi) e carboidrati.
Distrofie proteiche stromali-vascolari (disproteinosi)
Tra le proteine del tessuto connettivo, collagene, macromolecole di cui sono costituite le fibre collagene e reticolari. Il collagene è parte integrante delle membrane basali (endotelio, epitelio) e delle fibre elastiche, che, oltre al collagene, includono l'elastina. Il collagene è sintetizzato dalle cellule del tessuto connettivo, tra le quali gioca il ruolo principale fibroblasti. Oltre al collagene, queste cellule sintetizzano glicosaminoglicani la sostanza principale del tessuto connettivo, che contiene anche proteine e polisaccaridi del plasma sanguigno.
Le fibre del tessuto connettivo hanno un'ultrastruttura caratteristica. Sono ben rilevati utilizzando una serie di metodi istologici: collageno - mediante colorazione con una miscela di picrofuchina (secondo van Gieson), elastico - mediante colorazione con fuchselina o orceina, reticolare - mediante impregnazione con sali d'argento (le fibre reticolari sono argirofile).
Nel tessuto connettivo, oltre alle sue cellule che sintetizzano collagene e glicosaminoglicani (fibroblasti, cellule reticolari), nonché una serie di sostanze biologicamente attive (labrociti o mastociti), sono presenti cellule di origine ematogena che effettuano la fagocitosi ( leucociti polimorfonucleati, istiociti, macrofagi) e reazioni immunitarie (plasmoblasti e plasmociti, linfociti, macrofagi).
Le disproteinosi vascolari stromali includono gonfiore mucoide, gonfiore fibrinoide (fibrinoide), ialinosi, amiloidosi.
Spesso, il gonfiore mucoide, il gonfiore fibrinoide e la ialinosi sono fasi successive. disorganizzazione del tessuto connettivo; questo processo si basa sull'accumulo di prodotti del plasma sanguigno nella sostanza fondamentale a seguito di un aumento della permeabilità vascolare dei tessuti (plasmorragia), della distruzione degli elementi del tessuto connettivo e della formazione di complessi proteici (proteina-polisaccaride). L'amiloidosi differisce da questi processi in quanto la composizione dei complessi proteina-polisaccaride risultanti include una proteina fibrillare che di solito non si trova, sintetizzata dalle cellule - amiloidoblasti (Schema II).
Schema II. Morfogenesi delle disproteinosi stroma-vascolari
Gonfiore mucoide
Gonfiore mucoide- disorganizzazione superficiale e reversibile del tessuto connettivo. In questo caso, l'accumulo e la ridistribuzione dei glicosaminoglicani avvengono nella sostanza principale a causa dell'aumento del contenuto, principalmente di acido ialuronico. I glicosaminoglicani hanno proprietà idrofile, il loro accumulo porta ad un aumento della permeabilità tissutale e vascolare. Di conseguenza, le proteine plasmatiche (principalmente globuline) e le glicoproteine si mescolano con i glicosaminoglicani. Si sviluppano idratazione e gonfiore della principale sostanza intermedia.
Esame microscopico. La sostanza principale è basofila, quando colorata con blu di toluidina - lilla o rosso (Fig. 30, vedi colore inc.). Sorge fenomeno della metacromasia, che si basa su un cambiamento di stato della principale sostanza intermedia con accumulo di sostanze cromotropiche. Le fibre di collagene solitamente mantengono una struttura a fascio, ma si gonfiano e vanno incontro a defibrillazione fibrillare. Diventano meno resistenti alla collagenasi e appaiono di colore giallo-arancio invece che rosso mattone quando colorati con picrofucsina. I cambiamenti nella sostanza fondamentale e nelle fibre di collagene durante il gonfiore del mucoide possono essere accompagnati da reazioni cellulari - comparsa di infiltrati linfocitici, plasmacellulari e istiocitici.
Il gonfiore della mucosa si verifica in vari organi e tessuti, ma più spesso nelle pareti delle arterie, nelle valvole cardiache, nell'endocardio e nell'epicardio, ad es. dove le sostanze cromotropiche sono presenti e sono normali; allo stesso tempo, la quantità di sostanze cromotropiche aumenta notevolmente. Molto spesso si osserva nelle malattie infettive e allergiche, nelle malattie reumatiche, nell'aterosclerosi, nelle endocrinopatie, ecc.
Aspetto. Con il gonfiore mucoide, il tessuto o l'organo viene preservato, i cambiamenti caratteristici vengono stabiliti mediante reazioni istochimiche durante l'esame microscopico.
Cause. Di grande importanza nel suo sviluppo sono l'ipossia, l'infezione, in particolare le reazioni streptococciche e immunopatologiche (reazioni di ipersensibilità).
Esodo può essere duplice: completa riparazione dei tessuti o transizione al rigonfiamento fibrinoide. In questo caso, la funzione dell'organo ne risente (ad esempio, disfunzione del cuore dovuta allo sviluppo di endocardite reumatica - valvulite).
Gonfiore fibrinoide (fibrinoide)
gonfiore fibrinoide- disorganizzazione profonda e irreversibile del tessuto connettivo, su cui si basa distruzione la sua sostanza principale e le fibre, accompagnate da un forte aumento della permeabilità vascolare e dalla formazione di fibrinoidi.
fibrinoideè una sostanza complessa, che comprende proteine e polisaccaridi delle fibre di collagene in decomposizione, la sostanza principale e il plasma sanguigno, nonché le nucleoproteine cellulari. Dal punto di vista istochimico, in varie malattie, il fibrinoide è diverso, ma lo è la sua componente essenziale fibrina(Fig. 31) (da qui i termini “rigonfiamento fibrinoide”, “fibrinoide”).
Riso. 31. gonfiore fibrinoide:
a - rigonfiamento fibrinoide e necrosi fibrinoide dei capillari dei glomeruli renali (lupus eritematoso sistemico); b - nel fibrinoide tra le fibre di collagene rigonfie che hanno perso la striatura trasversale (CLF), masse di fibrina (F). elettronogramma. x35.000 (secondo Gieseking)
immagine microscopica. Con il rigonfiamento fibrinoide, i fasci di fibre di collagene impregnati di proteine plasmatiche diventano omogenei, formando composti forti insolubili con la fibrina; sono eosinofili, si colorano di giallo con pirofucsina, nettamente PAS-positivi e pironinofili nella reazione di Brachet e argirofili quando impregnati con sali d'argento. La metacromasia del tessuto connettivo non è espressa o espressa debolmente, il che si spiega con la depolimerizzazione dei glicosaminoglicani della sostanza principale.
In conseguenza del gonfiore fibrinoide, a volte si sviluppa necrosi fibrinoide, caratterizzato dalla completa distruzione del tessuto connettivo. Intorno ai fuochi della necrosi, di solito si esprime la reazione dei macrofagi.
Aspetto. Vari organi e tessuti in cui si verifica il gonfiore dei fibrinoidi, cambiano leggermente verso l'esterno, i cambiamenti caratteristici si riscontrano solitamente solo durante l'esame microscopico.
Cause. Molto spesso, si tratta di una manifestazione di allergie infettive (ad esempio fibrinoide vascolare nella tubercolosi con reazioni iperergiche), allergiche e autoimmuni (alterazioni fibrinoidi nel tessuto connettivo nelle malattie reumatiche, capillari glomerulari renali nella glomerulonefrite) e angioedema (arteriole fibrinoidi nell'ipertensione e ipertensione arteriosa) reazioni . In questi casi, si ha gonfiore fibrinoide comune carattere (sistemico). localmente Il gonfiore del fibrinoide può verificarsi con l'infiammazione, soprattutto cronica (fibrinoide nell'appendice nell'appendicite, nel fondo di un'ulcera allo stomaco cronica, ulcere cutanee trofiche, ecc.).
Esodo i cambiamenti fibrinoidi sono caratterizzati dallo sviluppo di necrosi, sostituzione del centro di distruzione con tessuto connettivo (sclerosi) o ialinosi. Il gonfiore fibrinoide porta all'interruzione e spesso alla cessazione della funzione d'organo (ad esempio, insufficienza renale acuta nell'ipertensione maligna, caratterizzata da necrosi fibrinoide e alterazioni delle arteriole glomerulari).
Ialinosi
A ialinosi(dal greco. hyalos- trasparente, vitreo), o distrofia ialina, Nel tessuto connettivo si formano masse dense omogenee traslucide (ialine) simili alla cartilagine ialina. Il tessuto si ispessisce, quindi anche la ialinosi è considerata un tipo di sclerosi.
La ialina è una proteina fibrillare. L'esame immunoistochimico rivela non solo proteine plasmatiche, fibrina, ma anche componenti di complessi immunitari (immunoglobuline, frazioni del complemento) e lipidi. Le masse ialine sono resistenti agli acidi, agli alcali, agli enzimi, ai PAS-positivi, ben accettano i coloranti acidi (eosina, fucsina acida), le macchie di picrofucsina gialle o rosse.
Meccanismo la ialinosi è difficile. A guidare il suo sviluppo sono la distruzione delle strutture fibrose e un aumento della permeabilità tissutale-vascolare (plasmorragia) a causa di angioedema (discircolatorio), processi metabolici e immunopatologici. Associata alla plasmorragia è l'impregnazione dei tessuti con proteine plasmatiche e il loro adsorbimento su strutture fibrose alterate, seguito dalla precipitazione e dalla formazione di una proteina, la ialina. Le cellule muscolari lisce prendono parte alla formazione della ialina vascolare. La ialinosi può svilupparsi a seguito di vari processi: impregnazione del plasma, gonfiore del fibrinoide (fibrinoide), infiammazione, necrosi, sclerosi.
Classificazione. Esistono ialinosi dei vasi e ialinosi del tessuto connettivo stesso. Ciascuno di essi può essere diffuso (sistemico) e locale.
Ialinosi dei vasi. La ialinosi colpisce prevalentemente le piccole arterie e le arteriole. È preceduto da un danno all'endotelio, alla sua membrana e alle cellule muscolari lisce della parete e alla sua impregnazione con plasma sanguigno.
Esame microscopico. La ialina si trova nello spazio subendoteliale, spinge verso l'esterno e distrugge la lamina elastica, la membrana media diventa più sottile e infine le arteriole si trasformano in tubuli vitrei ispessiti con un lume nettamente ristretto o completamente chiuso (Fig. 32).
La ialinosi delle piccole arterie e delle arteriole è sistemica, ma è più pronunciata nei reni, nel cervello, nella retina, nel pancreas e nella pelle. È particolarmente caratteristico dell'ipertensione e delle condizioni ipertensive (malattia arteriologica ipertensiva), della microangiopatia diabetica (malattia arteriologica diabetica) e delle malattie con compromissione dell'immunità. Come fenomeno fisiologico, la ialinosi arteriosa locale si osserva nella milza degli adulti e degli anziani, riflettendo le caratteristiche funzionali e morfologiche della milza come organo di deposizione del sangue.
La ialina vascolare è una sostanza di natura prevalentemente ematogena. Nella sua formazione giocano un ruolo non solo i meccanismi emodinamici e metabolici, ma anche quelli immunitari. Guidati dalle peculiarità della patogenesi della ialinosi vascolare, si distinguono 3 tipi di ialino vascolare: 1) semplice, derivante dall'assorbimento di componenti del plasma sanguigno immodificati o leggermente modificati (più comune nell'ipertensione benigna, nell'aterosclerosi e nelle persone sane); 2) lipogialina, contenente lipidi e β-lipoproteine (presenti più spesso nel diabete mellito); 3) complesso ialino, costituito da immunocomplessi, fibrina e strutture collassanti della parete vascolare (vedi Fig. 32) (tipici delle malattie con disturbi immunopatologici, come le malattie reumatiche).
Riso. 32. Ialinosi dei vasi della milza:
a - la parete dell'arteria centrale del follicolo splenico è rappresentata da masse omogenee di natura ialina; b - fibrina tra masse ialine quando colorata secondo il metodo Weigert; c - fissazione degli immunocomplessi IgG in ialino (microscopia a fluorescenza); d - masse di ialino (G) nella parete dell'arteriola; En - endotelio; Pr - lume dell'arteriola. elettronogramma.
x15 000
Ialinosi del tessuto connettivo stesso. Di solito si sviluppa a causa del rigonfiamento dei fibrinoidi, che porta alla distruzione del collagene e all'impregnazione del tessuto con proteine plasmatiche e polisaccaridi.
Esame microscopico. Trova il rigonfiamento dei fasci di tessuto connettivo, perdono la fibrillazione e si fondono in una massa omogenea densa simile alla cartilagine; gli elementi cellulari vengono compressi e vanno incontro ad atrofia. Questo meccanismo di sviluppo della ialinosi sistemica del tessuto connettivo è particolarmente comune nelle malattie con disturbi immunitari (malattie reumatiche). La ialinosi può completare i cambiamenti fibrinoidi nel fondo di un'ulcera gastrica cronica, in
appendice con appendicite; è simile al meccanismo della ialinosi locale nel focolaio dell'infiammazione cronica.
Anche la ialinosi come conseguenza della sclerosi è principalmente di natura locale: si sviluppa in cicatrici, aderenze fibrose di cavità sierose, parete vascolare nell'aterosclerosi, sclerosi involutiva delle arterie, nell'organizzazione di un coagulo di sangue, in capsule, stroma tumorale, eccetera. Al centro della ialinosi in questi casi ci sono i disturbi metabolici del tessuto connettivo. Un meccanismo simile ha la ialinosi dei tessuti necrotici e degli strati fibrinosi.
Aspetto. Con una grave ialinosi, l'aspetto degli organi cambia. La ialinosi delle piccole arterie e delle arteriole porta all'atrofia, alla deformazione e all'increspamento dell'organo (ad esempio, allo sviluppo della nefrocirrosi arteriolosclerotica).
Con la ialinosi del tessuto connettivo stesso, diventa denso, biancastro, traslucido (ad esempio, ialinosi delle valvole cardiache nelle malattie reumatiche).
Esodo. Nella maggior parte dei casi è possibile anche un riassorbimento sfavorevole ma delle masse ialine. Quindi, la parte ialina nelle cicatrici - i cosiddetti cheloidi - può essere allentata e riassorbita. Invertiamo la ialinosi della ghiandola mammaria e il riassorbimento delle masse ialine avviene in condizioni di iperfunzione delle ghiandole. A volte il tessuto ialinizzato diventa mucillaginoso.
valore funzionale. Varia a seconda della sede, del grado e della prevalenza della ialinosi. Una ialinosi diffusa delle arteriole può portare all'insufficienza funzionale dell'organo (insufficienza renale nella nefrocirrosi arteriolosclerotica). Anche la ialinosi locale (ad esempio le valvole cardiache con il relativo difetto) può essere la causa dell'insufficienza funzionale degli organi. Ma nelle cicatrici, potrebbe non causare molto disagio.
Amiloidosi
Amiloidosi(dal lat. amylum- amido), o degenerazione amiloide,- disproteinosi stroma-vascolare, accompagnata da una profonda violazione del metabolismo proteico, dalla comparsa di una proteina fibrillare anormale e dalla formazione di una sostanza complessa nel tessuto interstiziale e nelle pareti dei vasi - amiloide.
Nel 1844, il patologo viennese K. Rokitansky descrisse peculiari cambiamenti negli organi parenchimali che, oltre ad una forte compattazione, acquisirono un aspetto ceroso e grasso. La malattia in cui si verificavano tali cambiamenti negli organi, la chiamò "malattia sebacea". Alcuni anni dopo, R. Virchow dimostrò che questi cambiamenti sono associati alla comparsa di una sostanza speciale negli organi, che diventa blu sotto l'azione dello iodio e dell'acido solforico. Pertanto, la chiamò amiloide e "malattia sebacea" - amiloidosi. La natura proteica dell'amiloide fu stabilita da M.M. Rudnev insieme a Kuehne nel 1865.
Composizione chimica e proprietà fisiche dell'amiloide. L'amiloide è una glicoproteina, il cui componente principale è proteine fibrillare(componente F). Formano fibrille dalla caratteristica struttura ultramicroscopica (Fig. 33). Le proteine amiloidi fibrillari sono eterogenee. Esistono 4 tipi di queste proteine che sono caratteristiche di alcune forme di amiloidosi: 1) proteina AA (non associata alle immunoglobuline), che è formata dalla sua controparte sierica - proteina SAA; 2) proteina AL (associata alle immunoglobuline), il suo precursore sono le catene L (catene leggere) delle immunoglobuline; 3) Proteina AF, nella cui formazione è principalmente coinvolta la prealbumina; 4) Proteina ASC^, il cui precursore è anche la prealbumina.
Le proteine della fibrilla amiloide possono essere identificate utilizzando sieri specifici negli studi immunoistochimici, nonché tramite una serie di reazioni chimiche (reazioni con permanganato di potassio, guanidina alcalina) e fisiche (autoclavaggio).
Proteine amiloidi fibrillari prodotte dalle cellule - amiloidoblasti, entri in composti complessi con glucoproteine di plasma sanguigno. Questo componente del plasma La (componente P) dell'amiloide è rappresentata da strutture a forma di bastoncino (“bastoncelli periodici” - vedere Fig. 33). Le componenti fibrillare e plasmatica dell'amiloide hanno proprietà antigeniche. Le fibrille amiloidi e la componente plasmatica entrano in combinazione con i condroitin solfati tissutali e i cosiddetti additivi ematogeni si uniscono al complesso risultante, tra i quali sono di primaria importanza la fibrina e gli immunocomplessi. I legami delle proteine e dei polisaccaridi nella sostanza amiloide sono estremamente forti, il che spiega la mancanza di effetto quando vari enzimi corporei agiscono sull'amiloide.
Riso. 33. Ultrastruttura dell'amiloide:
a - fibrille amiloidi (Am), x35.000; b - formazioni bastoncellari costituite da strutture pentagonali (PSt), x300.000 (secondo Glenner et al.)
Caratteristica dell'amiloide è la colorazione rossa di rosso Congo, viola di metile (o genziana); è caratteristica una luminescenza specifica con le tioflavine S o T. L'amiloide viene rilevata anche utilizzando un microscopio polarizzatore. È caratterizzato da dicroismo e anisotropia (lo spettro di birifrangenza è compreso tra 540 e 560 nm). Queste proprietà permettono di distinguere l'amiloide da altre proteine fibrillari. Per la diagnosi macroscopica dell'amiloidosi si utilizza l'effetto sul tessuto con una soluzione di Lugol, e poi con una soluzione al 10% di acido solforico; l'amiloide diventa blu-viola o verde sporco.
Le reazioni colorate dell'amiloide associate alle peculiarità della sua composizione chimica possono essere diverse a seconda della forma, del tipo e del tipo di amiloidosi. In alcuni casi sono assenti, quindi si parla di amiloide acromatica, o acroamiloide.
Classificazione l'amiloidosi tiene conto delle seguenti caratteristiche: 1) possibile causa; 2) la specificità della proteina della fibrilla amiloide; 3) prevalenza dell'amiloidosi; 4) l'originalità delle manifestazioni cliniche dovuta alla lesione predominante di alcuni organi e sistemi.
1. Guidato la ragione assegnare l'amiloidosi primaria (idiopatica), ereditaria (genetica, familiare), secondaria (acquisita) e senile. Le amiloidosi primitive, ereditarie, senili sono considerate forme nosologiche. L’amiloidosi secondaria, che si verifica in alcune malattie, è una complicazione di queste malattie, una “seconda malattia”.
Per amiloidosi primaria (idiopatica). caratteristica: assenza di una malattia "causale" precedente o concomitante; sconfitta dei tessuti prevalentemente mesodermici - sistema cardiovascolare, muscoli striati e lisci, nervi e pelle (amiloidosi generalizzata); tendenza a formare depositi nodulari, incostanza delle reazioni colorate della sostanza amiloide (i risultati negativi sono frequenti quando si colora con rosso Congo).
Amiloidosi ereditaria (genetica, familiare). Il significato dei fattori genetici nello sviluppo dell'amiloidosi è confermato dalla particolarità della sua patologia geografica e dalla particolare predisposizione ad essa di alcuni gruppi etnici della popolazione. Il tipo più comune di amiloidosi ereditaria con una lesione renale predominante è caratteristico di una malattia periodica (febbre mediterranea familiare), che è più spesso osservata nei rappresentanti dei popoli antichi (ebrei, armeni, arabi).
Esistono altri tipi di amiloidosi ereditaria. Quindi, è nota l'amiloidosi nefropatica familiare, che si manifesta con febbre, orticaria e sordità, descritta nelle famiglie inglesi (la forma di Mackle e Wells). L'amiloidosi nefropatica ereditaria presenta diverse varianti. La neuropatia ereditaria di tipo I (amiloidosi portoghese) è caratterizzata da danni ai nervi periferici delle gambe e la neuropatia di tipo II, che si verifica nelle famiglie americane, da danni ai nervi periferici delle mani. Nella neuropatia di tipo III, descritta anche negli americani, esiste una combinazione di essa con non-
fropatia, e con la neuropatia di tipo IV descritta nelle famiglie finlandesi, esiste una combinazione non solo con la nefropatia, ma anche con la distrofia corneale reticolare. L'amiloidosi cardiopatica ereditaria riscontrata nei danesi non è molto diversa dall'amiloidosi primaria generalizzata.
Amiloidosi secondaria (acquisita). a differenza di altre forme, si sviluppa come complicazione di una serie di malattie (“seconda malattia”). Si tratta di infezioni croniche (soprattutto tubercolosi), malattie caratterizzate da processi purulento-distruttivi (malattie infiammatorie croniche aspecifiche dei polmoni, osteomieliti, suppurazioni di ferite), neoplasie maligne (leucemia paraproteinemica, linfogranulomatosi, cancro), malattie reumatiche (soprattutto reumatoidi artrite). L'amiloidosi secondaria, nella quale di norma sono colpiti molti organi e tessuti (amiloidosi generalizzata), si verifica più frequentemente rispetto ad altre forme di amiloidosi.
A amiloidosi senile tipiche sono le lesioni del cuore, delle arterie, del cervello e delle isole pancreatiche. Questi cambiamenti, come l'aterosclerosi, causano il degrado fisico e mentale senile. Negli anziani esiste un'indubbia connessione tra amiloidosi, aterosclerosi e diabete, a cui si associano disturbi metabolici legati all'età. Nell'amiloidosi senile, le forme locali sono più comuni (amiloidosi degli atri, del cervello, dell'aorta, delle isole pancreatiche), sebbene esista anche un'amiloidosi senile generalizzata con una lesione predominante del cuore e dei vasi sanguigni, che clinicamente differisce poco dall'amiloidosi primaria generalizzata.
2. Specificità della proteina della fibrilla amiloide consente di evidenziare l'amiloidosi AL-, AA-, AF- e ASC 1.
amiloidosi AL comprende l'amiloidosi primaria (idiopatica) e l'amiloidosi con "discrasia plasmacellulare", che combina leucemie paraproteinemiche (mieloma, malattia di Waldenström, malattia delle catene pesanti di Franklin), linfomi maligni, ecc. L'amiloidosi AL è sempre generalizzata con danni al cuore, ai polmoni e vasi sanguigni. Amiloidosi AA copre l'amiloidosi secondaria e due forme di malattia ereditaria: la malattia periodica e la malattia di McCle e Wells. Anche questa è amiloidosi generalizzata, ma con una lesione primaria dei reni. Amiloidosi AF- ereditaria, rappresentata dalla Neuropatia Amiloide Familiare (FAP); sono colpiti principalmente i nervi periferici. Amiloidosi ASC- senile generalizzata o sistemica (SSA) con una lesione primaria del cuore e dei vasi sanguigni.
3. Considerando prevalenza dell’amiloidosi distinguere tra forme generalizzate e locali. A generalizzato le amiloidosi, come si evince da quanto già detto, comprendono l'amiloidosi primaria e l'amiloidosi con “discrasia plasmacellulare” (forme di amiloidosi AL), l'amiloidosi secondaria ed alcuni tipi di ereditarie (forme di amiloidosi AA), nonché le amiloidosi amiloidosi sistemica senile (amiloidosi ASC). Amiloidosi locale
combina una serie di forme di amiloidosi ereditaria e senile, nonché di amiloidosi locale simile a un tumore (“tumore amiloide”).
4. La particolarità delle manifestazioni cliniche a causa del danno predominante agli organi e ai sistemi consentirà di assegnare amiloidosi cardiopatica, nefropatica, neuropatica, epatopatica, epinefropatica, mista e amiloidosi APUD. Il tipo cardiopatico, come accennato in precedenza, è più comune nell'amiloidosi sistemica primaria e senile, il tipo nefropatico nell'amiloidosi secondaria, nella malattia periodica e nella malattia di McCle e Wells; i tipi misti sono anche caratteristici dell'amiloidosi secondaria (combinazione di danni ai reni, al fegato, alle ghiandole surrenali, al tratto gastrointestinale). L’amiloidosi neuropatica è solitamente ereditaria. L'amiloide APUD si sviluppa negli organi del sistema APUD con lo sviluppo di tumori (apudomi) in essi, così come nelle isole pancreatiche nell'amiloidosi senile.
Morfo- e patogenesi dell'amiloidosi. Funzione amiloidoblasti, fibrille di amiloide che producono proteine (Fig. 34), in varie forme di amiloidosi, si esibiscono diverse cellule. Nelle forme generalizzate di amiloidosi si tratta principalmente di macrofagi, plasmacellule e cellule di mieloma; non è tuttavia escluso il ruolo dei fibroblasti, delle cellule reticolari e degli endoteliociti. Nelle forme locali, i cardiomiociti (amiloidosi del cuore), le cellule muscolari lisce (amiloidosi dell'aorta), i cheratinociti (amiloidosi della pelle), le cellule B delle isole pancreatiche (amiloidosi insulare), le cellule C della tiroide e altre cellule epiteliali sistemi APUD.
Riso. 34. Amiloidoblasto. Fibrille amiloidi (Am) negli invaginati del plasmolemma dei reticoloendoteliociti stellati con iperplasia del reticolo endoplasmatico granulare (ER), indicando la sua elevata attività sintetica. x30 000
Lo spiega la comparsa di un clone di amiloidoblasti teoria della mutazione amiloidosi (Serov V.V., Shamov I.A., 1977). Nell'amiloidosi secondaria (esclusa l'amiloidosi nella "discrasia plasmacellulare"), le mutazioni e la comparsa di amiloidoblasti possono essere associate ad una stimolazione antigenica prolungata. Le mutazioni cellulari nella "discrasia plasmacellulare" e nell'amiloidosi tumorale, e possibilmente nell'amiloidosi locale simil-tumorale, sono causate da mutageni tumorali. Con l'amiloidosi genetica (familiare) si parla di una mutazione genetica che può verificarsi in diversi loci, che determina le differenze nella composizione della proteina amiloide in diverse persone e animali. Nell'amiloidosi senile, molto probabilmente, si verificano meccanismi simili, poiché questo tipo di amiloidosi è considerata una fenocopia genetica. Poiché gli antigeni proteici delle fibrille amiloidi sono immunogeni estremamente deboli, le cellule mutanti non vengono riconosciute dal sistema immunocompetente e non vengono eliminate. Si sviluppa una tolleranza immunologica alle proteine amiloidi, che causa la progressione dell'amiloidosi, un riassorbimento estremamente raro dell'amiloide - amiloidoclasia- con l'aiuto dei macrofagi (cellule giganti di corpi estranei).
La formazione della proteina amiloide può essere associata a fibre reticolari (amiloidosi perireticolare) o collageniche (amiloidosi pericollagenica). Per amiloidosi perireticolare, in cui l'amiloide cade lungo le membrane dei vasi sanguigni e delle ghiandole, nonché nello stroma reticolare degli organi parenchimali, una lesione predominante della milza, del fegato, dei reni, delle ghiandole surrenali, dell'intestino, dell'intima dei vasi di piccole e medie dimensioni (parenchimale amiloidosi) è caratteristico. Per amiloidosi del pericollagene, in cui l'amiloide cade lungo il decorso delle fibre di collagene, sono colpite prevalentemente l'avventizia dei vasi di medio e grosso calibro, il miocardio, la muscolatura striata e liscia, i nervi e la pelle (amiloidosi mesenchimale). Pertanto, i depositi di amiloide hanno una localizzazione abbastanza tipica: nelle pareti dei capillari sanguigni e linfatici e nei vasi dell'intima o dell'avventizia; nello stroma degli organi lungo le fibre reticolari e collagene; nel proprio guscio di strutture ghiandolari. Le masse amiloidi spostano e sostituiscono gli elementi parenchimali degli organi, il che porta allo sviluppo del loro fallimento funzionale cronico.
Patogenesi l'amiloidosi è complessa e ambigua nelle sue varie forme e tipologie. La patogenesi dell'amiloidosi AA e AL è stata studiata meglio di altre forme.
A Amiloidosi AA le fibrille amiloidi si formano dal precursore plasmatico della proteina fibrillare amiloide che entra nel macrofago - amiloidoblasto - scoiattolo SAA, che viene sintetizzato intensamente nel fegato (schema III). La sintesi potenziata di SAA da parte degli epatociti stimola il mediatore dei macrofagi interleuchina-1, che porta ad un forte aumento del contenuto di SAA nel sangue (stadio pre-amiloide). In queste condizioni, i macrofagi non sono in grado di effettuare la completa degradazione della SAA, e da
Schema III. Patogenesi dell'amiloidosi AA
i suoi frammenti negli invaginati della membrana plasmatica dell'amiloidoblasto sono assemblati con fibrille amiloidi (vedi Fig. 34). Stimola questo assemblaggio fattore stimolante l’amiloide(PSA), che si trova nei tessuti (milza, fegato) allo stadio pre-amiloide. Pertanto, il sistema dei macrofagi svolge un ruolo di primo piano nella patogenesi dell'amiloidosi AA: stimola l'aumento della sintesi della proteina precursore SAA da parte del fegato ed è anche coinvolto nella formazione di fibrille amiloidi da frammenti degradanti di questa proteina.
A amiloidosi AL il precursore sierico della proteina fibrilla amiloide è la catena L delle immunoglobuline. Si ritiene che esistano due possibili meccanismi per la formazione delle fibrille AL-amiloide: 1) alterata degradazione delle catene leggere monoclonali con formazione di frammenti capaci di aggregarsi in fibrille amiloidi; 2) la comparsa di catene L con speciali strutture secondarie e terziarie durante le sostituzioni di aminoacidi. La sintesi delle fibrille amiloidi dalle catene L delle immunoglobuline può avvenire non solo nei macrofagi, ma anche nelle cellule del plasma e del mieloma che sintetizzano paraproteine (Schema IV). Pertanto, il sistema linfoide è principalmente coinvolto nella patogenesi dell’amiloidosi AL; la comparsa di catene leggere “amiloidogeniche” delle immunoglobuline, precursori delle fibrille amiloidi, è associata alla sua funzione perversa. Il ruolo del sistema macrofagico è secondario, subordinato.
Caratteristiche macro e microscopiche dell'amiloidosi. L'aspetto degli organi nell'amiloidosi dipende dal grado del processo. Se i depositi di amiloide sono piccoli, l'aspetto dell'organo cambia poco e si sviluppa amiloidosi
Schema IV. Patogenesi dell'amiloidosi AL
riscontrabile solo all'esame microscopico. Nell'amiloidosi grave, l'organo aumenta di volume, diventa molto denso e fragile e sul taglio assume un peculiare aspetto ceroso o grasso.
IN milza l'amiloide si deposita nei follicoli linfatici (Fig. 35) o in modo uniforme in tutta la polpa. Nel primo caso, i follicoli modificati dall'amiloide di una milza ingrossata e densa sul taglio sembrano grani traslucidi che ricordano i grani di sago. (milza di sago). Nel secondo caso, la milza è ingrossata, densa, bruno-rossa, liscia, presenta una lucentezza untuosa sul taglio. (milza sebacea). Il sago e la milza sebacea rappresentano fasi successive del processo.
IN reni l'amiloide si deposita nella parete vascolare, nelle anse capillari e nel mesangio glomerulare, nelle membrane basali dei tubuli e nello stroma. I reni diventano densi, grandi e "unti". Man mano che il processo aumenta, i glomeruli e le piramidi vengono completamente sostituiti dall'amiloide (vedi Fig. 35), il tessuto connettivo cresce e si sviluppa l'increspatura amiloide dei reni.
IN fegato si osserva deposizione di amiloide tra i reticoloendoteliociti stellati dei sinusoidi, lungo lo stroma reticolare dei lobuli, nelle pareti dei vasi sanguigni, nei dotti e nel tessuto connettivo dei tratti portali. Quando l’amiloide si accumula, le cellule del fegato si atrofizzano e muoiono. Allo stesso tempo, il fegato è ingrossato, denso, sembra "untuoso".
IN intestini l'amiloide cade lungo lo stroma reticolare della mucosa, così come nelle pareti dei vasi sia della mucosa che dello strato sottomucoso. Con un'amiloidosi pronunciata, l'apparato ghiandolare dell'intestino si atrofizza.
Amiloidosi surrenale, solitamente bilaterale, la deposizione di amiloide avviene nella corteccia lungo i vasi e i capillari.
Riso. 35. Amiloidosi:
a - amiloide nei follicoli della milza (sago milza); b - amiloide nei glomeruli vascolari dei reni; c - amiloide tra le fibre muscolari del cuore; d - amiloide nelle pareti dei vasi polmonari
IN cuore l'amiloide si trova sotto l'endocardio, nello stroma e nei vasi del miocardio (vedi Fig. 35), nonché nell'epicardio lungo le vene. La deposizione di amiloide nel cuore porta al suo forte aumento (cardiomegalia amiloide). Diventa molto denso, il miocardio diventa grasso.
IN muscoli scheletrici, come nel miocardio, l'amiloide cade lungo il tessuto connettivo intermuscolare, nelle pareti dei vasi sanguigni e nei nervi.
A livello perivascolare e perineurale si formano spesso massicci depositi di sostanza amiloide. I muscoli diventano densi, traslucidi.
IN polmoni i depositi di amiloide compaiono dapprima nelle pareti dei rami dell'arteria e della vena polmonare (vedi Fig. 35), nonché nel tessuto connettivo peribronchiale. Successivamente, l'amiloide appare nei setti interalveolari.
IN cervello nell'amiloidosi senile, l'amiloide si trova nelle placche senili della corteccia, dei vasi e delle membrane.
Amiloidosi pelle caratterizzato da una diffusa deposizione di amiloide nelle papille della pelle e nel suo strato reticolare, nelle pareti dei vasi sanguigni e lungo la periferia delle ghiandole sebacee e sudoripare, che è accompagnata dalla distruzione delle fibre elastiche e da una forte atrofia dell'epidermide.
Amiloidosi pancreas ha una certa unicità. Oltre alle arterie della ghiandola, c'è anche l'amiloidosi delle isole, che si osserva in età avanzata.
Amiloidosi ghiandola tiroidea anche idiosincratico. I depositi di amiloide nello stroma e nei vasi della ghiandola possono essere una manifestazione non solo di amiloidosi generalizzata, ma anche di cancro midollare della ghiandola (cancro midollare della tiroide con amiloidosi stromale). L'amiloidosi dello stroma è comune in tumori degli organi endocrini e sistemi APUD (cancro midollare della tiroide, insuloma, carcinoide, feocromocitoma, tumori dei corpi carotidei, adenoma ipofisario cromofobo, cancro ipernefroide) ed è stata dimostrata la partecipazione delle cellule tumorali epiteliali alla formazione dell'amiloide APUD.
Esodo. Avverso. Amiloidoclasia- un evento estremamente raro nelle forme locali di amiloidosi.
Valore funzionale determinato dal grado di sviluppo dell'amiloidosi. L'amiloidosi grave porta all'atrofia del parenchima e alla sclerosi degli organi, al loro fallimento funzionale. Con l'amiloidosi grave, è possibile l'insufficienza cronica renale, epatica, cardiaca, polmonare, surrenale, intestinale (sindrome da malassorbimento).
Degenerazioni grasse vascolari stromali (lipidosi)
Degenerazioni grasse vascolari stromali si verificano in violazione dello scambio di grassi neutri o colesterolo e suoi esteri.
Disturbi metabolici dei grassi neutri
I disturbi del metabolismo dei grassi neutri si manifestano con un aumento delle loro riserve nel tessuto adiposo, che può essere di natura generale o locale.
I grassi neutri sono grassi labili che forniscono all’organismo riserve energetiche. Sono concentrati nei depositi di grasso (tessuto sottocutaneo, mesentere, omento, epicardio, midollo osseo). Il tessuto adiposo svolge non solo una funzione di scambio, ma anche una funzione meccanica di sostegno, quindi è in grado di sostituire i tessuti atrofizzati.
Obesità, O obesità,- un aumento della quantità di grassi neutri nei depositi di grasso, che è di carattere generale. Si esprime nell'abbondante deposizione di grasso nel tessuto sottocutaneo, omento, mesentere, mediastino, epicardio. Il tessuto adiposo compare anche dove solitamente è assente o presente solo in piccole quantità, ad esempio nello stroma miocardico, nel pancreas (Fig. 36, a). Grande significato clinico
Riso. 36. Obesità:
a - proliferazione del tessuto adiposo nello stroma del pancreas (diabete mellito); b - obesità del cuore, sotto l'epicardio uno spesso strato di grasso
valore ha obesità del cuore con l'obesità. Il tessuto adiposo, crescendo sotto l'epicardio, avvolge il cuore come una guaina (Fig. 36, b). Sviluppa lo stroma miocardico, soprattutto nelle sezioni subepicardiche, che porta all'atrofia delle cellule muscolari. L’obesità è solitamente più pronunciata nella metà destra del cuore. A volte l'intero spessore del miocardio del ventricolo destro viene sostituito dal tessuto adiposo, in relazione al quale può verificarsi una rottura cardiaca.
Classificazione. Si basa su vari principi e tiene conto della causa, delle manifestazioni esterne (tipi di obesità), del grado di eccesso del peso corporeo "ideale", dei cambiamenti morfologici del tessuto adiposo (opzioni di obesità).
Di principio eziologico distinguere forme primarie e secondarie di obesità. Causa obesità primaria sconosciuta, per questo è detta anche idiopatica. Obesità secondaria rappresentato dalle seguenti tipologie: 1) alimentare, la cui causa è una dieta squilibrata e l'inattività fisica; 2) cerebrale, che si sviluppa con traumi, tumori cerebrali, una serie di infezioni neurotropiche; 3) endocrino, rappresentato da una serie di sindromi (sindromi di Frohlich e Itsenko-Cushing, distrofia adiposogenitale, ipogonadismo, ipotiroidismo); 4) ereditario sotto forma di sindrome di Laurence-Moon-Biedl e malattia di Gierke.
Di manifestazioni esterne Esistono tipi di obesità simmetrica (universale), superiore, media e inferiore. Con tipo simmetrico
i grassi si depositano in modo relativamente uniforme nelle diverse parti del corpo. Il tipo superiore è caratterizzato dall'accumulo di grasso principalmente nel tessuto sottocutaneo del viso, del collo, del collo, della cintura scapolare superiore e delle ghiandole mammarie. Con il tipo medio, il grasso si deposita nel tessuto sottocutaneo dell'addome sotto forma di grembiule, con il tipo inferiore - nelle cosce e nelle gambe.
Di eccesso il peso del corpo del paziente distingue diversi gradi di obesità. Con I grado di obesità, l'eccesso di peso corporeo è del 20-29%, con II - 30-49%, con III - 50-99% e con IV - fino al 100% o più.
Quando si caratterizza cambiamenti morfologici Il tessuto adiposo nell’obesità tiene conto del numero di adipociti e della loro dimensione. Su questa base si distinguono le varianti ipertrofiche e iperplastiche dell'obesità generale. A variante ipertrofica le cellule adipose sono ingrandite e contengono molte volte più trigliceridi del normale; mentre il numero degli adipociti non cambia. Gli adipociti sono insensibili all'insulina, ma altamente sensibili agli ormoni lipolitici; il decorso della malattia è maligno. A variante iperplastica il numero degli adipociti risulta aumentato (è noto che il numero delle cellule adipose raggiunge il massimo nel periodo della pubertà e non varia ulteriormente). Tuttavia la funzione degli adipociti non è compromessa, non si verificano alterazioni metaboliche; il decorso della malattia è benigno.
Cause e meccanismi dello sviluppo. Tra le cause dell'obesità generale, come già accennato, di grande importanza sono l'alimentazione squilibrata e l'inattività fisica, l'alterata regolazione nervosa (SNC) ed endocrina del metabolismo dei grassi, i fattori ereditari (familiari-costituzionali). Il meccanismo immediato dell'obesità risiede nello squilibrio tra lipogenesi e lipolisi nelle cellule adipose a favore della lipogenesi (Schema V). Come si può vedere dallo Schema V, un aumento della lipogenesi, così come una diminuzione della lipolisi,
Schema V Lipogenesi e lipolisi nella cellula adiposa
associato non solo all'attivazione della lipoproteina lipasi e all'inibizione della lipasi lipolitica, ma anche a una violazione della regolazione ormonale a favore degli ormoni anti-lipolitici, allo stato del metabolismo dei grassi nell'intestino e nel fegato.
Senso. Essendo una manifestazione di una serie di malattie, l'obesità generale determina lo sviluppo di gravi complicanze. Il sovrappeso, ad esempio, è uno dei fattori di rischio per la malattia coronarica.
Esodo l'obesità generale è raramente favorevole.
L'antipodo dell'obesità generale è esaurimento, che si basa sull'atrofia. L'esaurimento si osserva anche nella fase terminale cachessia(dal greco. kakos- Cattivo, esa- stato).
Con un aumento della quantità di tessuto adiposo, che ha carattere locale, parlare di lipomatosi. Tra questi, il più interessante è la malattia di Derkum. (lipomatosi dolorosa), in cui compaiono depositi nodulari dolorosi di grasso, simili a lipomi, nel tessuto sottocutaneo degli arti e del tronco. La malattia si basa sull'endocrinopatia polighiandolare. Un aumento locale della quantità di tessuto adiposo è spesso un'espressione obesità vacante(sostituzione del grasso) con atrofia di un tessuto o di un organo (ad esempio, sostituzione del grasso del rene o della ghiandola del timo con la loro atrofia).
L'antipodo della lipomatosi è lipodistrofia regionale, la cui essenza è la distruzione focale del tessuto adiposo e la disgregazione dei grassi, spesso con reazione infiammatoria e formazione di lipogranulomi (ad esempio lipogranulomatosi con pannicolite ricorrente non suppurante o malattia di Weber-Christian).
Disturbi metabolici del colesterolo e dei suoi esteri
I disturbi nel metabolismo del colesterolo e dei suoi esteri sono alla base di una grave malattia - aterosclerosi. Allo stesso tempo, non solo il colesterolo e i suoi esteri, ma anche le lipoproteine β a bassa densità e le proteine del plasma sanguigno si accumulano nell'intima delle arterie, il che è facilitato dall'aumento della permeabilità vascolare. L'accumulo di sostanze macromolecolari porta alla distruzione dell'intima, si disintegra e saponifica. Di conseguenza, nell'intima si formano detriti grasso-proteici. (Là- massa molle), il tessuto connettivo cresce (sclerosi- compattazione) e si forma una placca fibrosa, che spesso restringe il lume del vaso (vedi Fig. Aterosclerosi).
La distrofia ereditaria, che si sviluppa in connessione con una violazione del metabolismo del colesterolo, lo è Xantomatosi ipercolesterolemica familiare.È classificata come malattia da accumulo, sebbene la natura della fermentopatia non sia stata stabilita. Il colesterolo si deposita nella pelle, nelle pareti dei grandi vasi (si sviluppa l'aterosclerosi), nelle valvole cardiache e in altri organi.
Distrofie carboidratiche stromali-vascolari può essere associato ad uno squilibrio di glicoproteine e glicosaminoglicani. Distrofia vascolare stromale associata ad alterato metabolismo delle glicoproteine
ID, chiamato desquamazione dei tessuti. La sua essenza sta nel fatto che le sostanze cromotropiche vengono rilasciate dai legami con le proteine e si accumulano principalmente nella sostanza interstiziale. A differenza del gonfiore mucoide, in questo caso le fibre di collagene vengono sostituite da una massa simile al muco. Il tessuto connettivo stesso, lo stroma degli organi, il tessuto adiposo, la cartilagine diventano gonfi, traslucidi, simili a muco e le loro cellule diventano un processo stellato o bizzarro.
Causa. Il dimagrimento dei tessuti si verifica più spesso a causa di disfunzione delle ghiandole endocrine, esaurimento (ad esempio, edema mucoso o mixedema, con insufficienza tiroidea; formazioni di muco del tessuto connettivo con cachessia di qualsiasi genesi).
Esodo. Il processo può essere reversibile, ma la sua progressione porta alla colliquazione e alla necrosi dei tessuti con formazione di cavità piene di muco.
Valore funzionaleè determinato dalla gravità del processo, dalla sua durata e dalla natura del tessuto che ha subito la distrofia.
ereditario violazioni metabolismo dei glicosaminoglicani (mucopolisaccaridi) sono rappresentati da un ampio gruppo di malattie da accumulo - mucopolisaccaridosi. Tra questi, il principale significato clinico è gargoilismo, O Malattia di Pfaundler-Hurler che è caratterizzato da crescita sproporzionata, deformazione del cranio ("cranio massiccio"), di altre ossa dello scheletro, presenza di difetti cardiaci, ernie inguinali e ombelicali, opacità della cornea, epato- e splenomegalia. Si ritiene che alla base delle mucopolisaccaridosi sia la mancanza di un fattore specifico che determina il metabolismo dei glicosaminoglicani.
Distrofie miste
DI distrofie miste dicono in quei casi in cui le manifestazioni morfologiche del metabolismo alterato si rilevano sia nel parenchima che nello stroma, la parete dei vasi di organi e tessuti. Si verificano nei disturbi metabolici proteine complesse - cromoproteine, nucleoproteine e lipoproteine 1, nonché minerali.
Disturbi metabolici delle cromoproteine (pigmentazione endogena) 2
Cromoproteine- proteine colorate, o pigmenti endogeni, svolgono un ruolo importante nella vita dell’organismo. Con l'aiuto delle cromoproteine, la respirazione (emoglobina, citocromi), la produzione di segreti (bile) e di ormoni (serotonina), la protezione del corpo dagli effetti dell'energia delle radiazioni (melanina), il rifornimento delle riserve di ferro (ferritina), l'equilibrio di vitamine (lipocromi), ecc. Lo scambio di pigmenti è regolato dal sistema nervoso autonomo, dalle ghiandole endocrine, è strettamente correlato alla funzione degli organi ematopoietici e al sistema dei fagociti monocitici.
1 I disturbi del metabolismo dei lipoproteine sono riportati nelle sezioni sui pigmenti lipidici, sulle distrofie grasse e proteiche.
2 Oltre a quelle endogene, esistono pigmentazioni esogene (vedi. malattia professionale).
Classificazione. I pigmenti endogeni sono solitamente divisi in 3 gruppi: emoglobinogenico, che sono vari derivati dell'emoglobina, proteogenico, O tirosinogenico, associato al metabolismo della tirosina, e lipidogenico, O lipopigmenti, formati durante il metabolismo dei grassi.
Disordini metabolici dei pigmenti emoglobinogenici
Normalmente l'emoglobina subisce una serie di trasformazioni cicliche che ne assicurano la risintesi e la formazione dei prodotti necessari all'organismo. Queste trasformazioni sono associate all'invecchiamento e alla distruzione degli eritrociti (emolisi, eritrofagia), al costante rinnovamento della massa eritrocitaria. Come risultato della degradazione fisiologica degli eritrociti e dell'emoglobina, si formano i pigmenti ferritina, emosiderina E bilirubina. In condizioni patologiche, per molte ragioni, l'emolisi può essere notevolmente aumentata e verificarsi sia nel sangue circolante (intravascolare) che nei focolai di emorragia (extravascolare). In queste condizioni, oltre all'aumento dei pigmenti emoglobinogenici formati normalmente, possono comparire numerosi nuovi pigmenti: ematoidina, ematine E porfirina.
A causa dell'accumulo di pigmenti emoglobinogenici nei tessuti, possono verificarsi vari tipi di pigmentazione endogena, che diventano manifestazione di una serie di malattie e condizioni patologiche.
ferritina - proteine del ferro contenenti fino al 23% di ferro. Il ferro ferritina è legato a una proteina chiamata apoferritina. Normalmente, la ferritina ha un gruppo disolfuro. Questa è una forma inattiva (ossidata) di ferritina - SS-ferritina. Con carenza di ossigeno, la ferritina viene ripristinata nella sua forma attiva: ferritina SH, che ha proprietà vasoparalitiche e ipotensive. A seconda dell'origine si distingue la ferritina anabolica e catabolica. Ferritina anabolica formato dal ferro assorbito nell'intestino catabolico- dal ferro degli eritrociti emolizzati. La ferritina (apoferritina) ha proprietà antigeniche. La ferritina forma il blu di Prussia (ferrocianuro di ferro) sotto l'azione del cianuro di ferro e potassio e dell'acido cloridrico o cloridrico (reazione Pearls) e può essere identificata utilizzando un antisiero specifico in uno studio di immunofluorescenza. Una grande quantità di ferritina si trova nel fegato (deposito di ferritina), nella milza, nel midollo osseo e nei linfonodi, dove il suo scambio è associato alla sintesi di emosiderina, emoglobina e citocromi.
In condizioni patologia la quantità di ferritina può aumentare sia nei tessuti che nel sangue. Si osserva un aumento del contenuto di ferritina nei tessuti emosiderosi, poiché la polimerizzazione della ferritina porta alla formazione di emosiderina. ferritinemia spiegare l'irreversibilità dello shock accompagnato da collasso vascolare, poiché la ferritina SH agisce come un antagonista dell'adrenalina.
Emosiderina Si forma durante la scissione dell'eme ed è un polimero della ferritina. È un idrossido di ferro colloidale legato a proteine, glicosaminoglicani e lipidi cellulari. Vengono chiamate le cellule che producono emosiderina sideroblasti. Nel loro siderosomi c'è una sintesi di granuli di emosiderina (Fig. 37). I sideroblasti possono essere mesenchimali,
Riso. 37. Sideroblasto. Un grande nucleo (R), uno stretto bordo del citoplasma con un gran numero di siderosomi (Cc). elettronogramma. x 20.000
e natura epiteliale. L'emosiderina si trova costantemente nelle cellule reticolari ed endoteliali della milza, del fegato, del midollo osseo e dei linfonodi. Nella sostanza intercellulare subisce la fagocitosi siderofagi.
La presenza di ferro nell'emosiderina consente di rilevarlo mediante reazioni caratteristiche: formazione di blu di Prussia (reazione di Perls), blu di Turnbull (trattamento delle sezioni con solfuro di ammonio e quindi con ferricianuro di potassio e acido cloridrico). Le reazioni positive al ferro distinguono l'emosiderina dai pigmenti ad essa simili (emomelanina, lipofuscina, melanina).
In condizioni patologia si osserva una formazione eccessiva di emosiderina - emosiderosi. Può essere sia generale che locale.
Generale, O comune, emosiderosi osservato con distruzione intravascolare degli eritrociti (emolisi intravascolare) e si verifica nelle malattie del sistema ematopoietico (anemia, emoblastosi), intossicazione con veleni emolitici, alcune malattie infettive (febbre ricorrente, brucellosi, malaria, ecc.), trasfusioni di altri gruppi sanguigni, Conflitto Rhesus, ecc. d. Gli eritrociti distrutti, i loro frammenti, l'emoglobina vengono utilizzati per costruire l'emosiderina. Gli elementi reticolari, endoteliali e istiocitici della milza, del fegato, del midollo osseo, dei linfonodi, nonché delle cellule epiteliali del fegato, dei reni, dei polmoni, delle ghiandole sudoripare e salivari diventano sideroblasti. Appare un gran numero di siderofagi che non hanno il tempo di assorbire l'emosiderina, che carica la sostanza intercellulare. Di conseguenza, il collagene e le fibre elastiche sono impregnate di ferro. In questo caso, la milza, il fegato, il midollo osseo e i linfonodi diventano marrone ruggine.
Vicino all'emosiderosi generale, una specie di malattia - emocromatosi, che può essere primaria (emocromatosi ereditaria) o secondaria.
Emocromatosi primaria- una malattia indipendente dal gruppo delle malattie da accumulo. Si trasmette con modalità autosomica dominante ed è associata a un difetto ereditario degli enzimi dell'intestino tenue, che porta ad un aumento dell'assorbimento. ferro alimentare, che sotto forma di emosiderina si deposita in grandi quantità negli organi. Lo scambio di ferro negli eritrociti non è disturbato. La quantità di ferro nel corpo aumenta
decine di volte, raggiungendo i 50-60 g.Si sviluppa emosiderosi del fegato, del pancreas, degli organi endocrini, del cuore, delle ghiandole salivari e sudoripare, della mucosa intestinale, della retina e persino delle membrane sinoviali; allo stesso tempo aumenta il contenuto negli organi ferritina. Aumento del contenuto nella pelle e nella retina melanina, che è associato a danni al sistema endocrino e alla disregolazione della formazione di melanina. I principali sintomi della malattia sono colorazione bronzea della pelle, diabete mellito (diabete bronzeo) E cirrosi pigmentaria del fegato. Possibile sviluppo e cardiomiopatia pigmentaria con insufficienza cardiaca progressiva.
Emocromatosi secondaria- una malattia che si sviluppa con insufficienza acquisita dei sistemi enzimatici che assicurano lo scambio di ferro alimentare, che porta a emosiderosi diffusa. La ragione di questa carenza può essere l'assunzione eccessiva di ferro dal cibo (farmaci contenenti ferro), resezione gastrica, alcolismo cronico, trasfusioni di sangue ripetute, emoglobinopatie (ereditari, malattie basate su una violazione della sintesi dell'eme o della globina). Con l'emocromatosi secondaria, il contenuto di ferro aumenta non solo nei tessuti, ma anche nel siero del sangue. L'accumulo di emosiderina e ferritina, più pronunciato nel fegato, nel pancreas e nel cuore, porta alla cirrosi epatica, diabete mellito E cardiomiopatia.
Emosiderosi locale- una condizione che si sviluppa con la distruzione extravascolare dei globuli rossi (emolisi extravascolare), cioè nei focolai di emorragia. I globuli rossi che si trovano all'esterno dei vasi perdono emoglobina e si trasformano in corpi rotondi pallidi ("ombre" di eritrociti), l'emoglobina libera e frammenti di eritrociti vengono utilizzati per costruire il pigmento. Leucociti, istiociti, cellule reticolari, endotelio, epitelio diventano sideroblasti e siderofagi. I siderofagi possono persistere a lungo nel sito di una precedente emorragia, spesso vengono trasportati dal flusso linfatico ai linfonodi vicini, dove indugiano e i nodi diventano arrugginiti. Parte dei siderofagi viene distrutta, il pigmento viene rilasciato e successivamente sottoposto nuovamente a fagocitosi.
L'emosiderina si forma in tutte le emorragie, sia piccole che grandi. Nelle piccole emorragie, che più spesso sono diapedetiche, si trova solo emosiderina. Con grandi emorragie lungo la periferia, l'emosiderina si forma tra i tessuti viventi e al centro - emorragie, dove avviene l'autolisi senza accesso all'ossigeno e partecipazione cellulare, compaiono cristalli di ematoidina.
A seconda delle condizioni di sviluppo, l'emosiderosi locale può verificarsi non solo in un'area tissutale (ematoma), ma anche nell'intero organo. Tale è l'emosiderosi dei polmoni, osservata nella cardiopatia mitralica reumatica, nella cardiosclerosi, ecc. (Fig. 38). La congestione venosa cronica nei polmoni porta a emorragie diapedetiche multiple, e quindi nei setti interalveolari, negli alveoli,
Riso. 38. Emosiderosi dei polmoni. Il citoplasma degli istiociti e dell'epitelio alveolare (sideroblasti e siderofagi) è ricco di granuli di pigmento
un gran numero di cellule cariche di emosiderina compaiono nei vasi linfatici e nei linfonodi dei polmoni (vedi. congestione venosa).
Bilirubina - il pigmento biliare più importante. La sua formazione inizia nel sistema istiocitico-macrofagico quando l'emoglobina viene distrutta e l'eme viene separato da essa. L'eme perde ferro e si trasforma in biliverdina, la cui riduzione produce bilirubina in combinazione con proteine. Gli epatociti effettuano la cattura del pigmento, la sua coniugazione con l'acido glucuronico e l'escrezione nei capillari biliari. Con la bile, la bilirubina entra nell'intestino, dove una parte viene assorbita e nuovamente entra nel fegato, una parte viene escreta nelle feci sotto forma di stercobilina e nelle urine sotto forma di urobilina. Normalmente la bilirubina si trova allo stato disciolto nella bile e in piccole quantità nel plasma sanguigno.
La bilirubina è rappresentata da cristalli rosso-gialli. Non contiene ferro. Per identificarlo si utilizzano reazioni basate sulla capacità del pigmento di ossidarsi facilmente per formare prodotti diversamente colorati. Tale, ad esempio, è la reazione di Gmelin, in cui, sotto l'influenza dell'acido nitrico concentrato, la bilirubina dà prima un colore verde e poi blu o viola.
Disturbo dello scambio La bilirubina è associata a un disturbo della sua formazione ed escrezione. Ciò porta ad un aumento del contenuto di bilirubina nel plasma sanguigno e alla colorazione gialla della pelle, della sclera, delle mucose e delle sierose e degli organi interni - ittero.
Meccanismo di sviluppo l'ittero è diverso, il che ci permette di distinguerne tre tipi: sopraepatico (emolitico), epatico (parenchimale) e subepatico (meccanico).
Ittero preepatico (emolitico). caratterizzato da un aumento della produzione di bilirubina dovuto ad una maggiore degradazione dei globuli rossi. Il fegato in queste condizioni forma una quantità di pigmento maggiore del normale, tuttavia, a causa dell'insufficiente cattura della bilirubina da parte degli epatociti, il suo livello nel sangue rimane elevato. L'ittero emolitico si osserva con infezioni (sepsi, malaria, febbre ricorrente) e intossicazione (veleni emolitici), con conflitti isoimmuni (malattia emolitica del neonato, trasfusione di sangue incompatibile) e autoimmuni (emoblastosi, malattie sistemiche del tessuto connettivo). Può anche svilupparsi con massicce emorragie
yaniyah, attacchi cardiaci emorragici dovuti al flusso eccessivo di bilirubina nel sangue dal focolaio di decadimento degli eritrociti, dove il pigmento biliare viene rilevato sotto forma di cristalli. Con la formazione di bilirubina negli ematomi è associato un cambiamento nel loro colore.
L'ittero emolitico può essere dovuto a globuli rossi difettosi. Si tratta di fermentopatia ereditaria (microsferocitosi, ovalocitosi), emoglobinopatia o emoglobinosi (talassemia o emoglobinosi F; anemia falciforme o emoglobinosi S), emoglobinuria parossistica notturna, il cosiddetto ittero dello shunt (con carenza di vitamina B12, alcune anemia ipoplastica, ecc.).
Ittero epatico (parenchimale). si verifica quando gli epatociti sono danneggiati, a seguito del quale la loro cattura della bilirubina, la sua coniugazione con l'acido glucuronico e l'escrezione sono disturbate. Tale ittero si osserva nell'epatite acuta e cronica, nella cirrosi epatica, nelle lesioni indotte dai farmaci e nell'autointossicazione, ad esempio durante la gravidanza, che porta alla colestasi intraepatica. Un gruppo speciale è ittero epatico enzimatico, derivanti da epatosi pigmentarie ereditarie, in cui una delle fasi del metabolismo intraepatico della bilirubina è disturbata.
Ittero subepatico (meccanico). associato ad una violazione della pervietà dei dotti biliari, che rende difficile l'escrezione e determina il rigurgito della bile. Questo ittero si sviluppa quando ci sono ostruzioni al deflusso della bile dal fegato, all'interno o all'esterno dei dotti biliari, che si osserva nella colelitiasi, nel cancro delle vie biliari, nella testa pancreatica e nella papilla duodenale, nell'atresia (ipoplasia) delle vie biliari , metastasi tumorali ai linfonodi periportali e al fegato. Con il ristagno della bile nel fegato si verificano focolai di necrosi, seguiti dalla loro sostituzione con tessuto connettivo e dallo sviluppo della cirrosi. (cirrosi biliare secondaria). Il ristagno della bile porta all'espansione dei dotti biliari e alla rottura dei capillari biliari. Sviluppando colemia, che provoca non solo un'intensa colorazione della pelle, ma anche fenomeni di intossicazione generale, principalmente per l'effetto sull'organismo degli acidi biliari circolanti nel sangue (olalemia). In connessione con l'intossicazione, la capacità del sangue di coagulare diminuisce, compaiono emorragie multiple (sindrome emorragica). L'autointossicazione è associata a danno renale, allo sviluppo di insufficienza epatico-renale.
Ematoidina - pigmento privo di ferro, i cui cristalli sembrano placche o aghi rombici arancione brillante, meno spesso - grani. Si verifica durante la disgregazione degli eritrociti e dell'emoglobina a livello intracellulare, ma a differenza dell'emosiderina, non rimane nelle cellule e, quando muoiono, risulta giacere liberamente tra le masse necrotiche. Chimicamente è identico alla bilirubina.
Accumuli di ematoidina si trovano in vecchi ematomi, cicatrici infartuate e nelle aree centrali delle emorragie, lontane dai tessuti viventi.
Ematine sono la forma ossidata dell'eme e si formano durante l'idrolisi dell'ossiemoglobina. Sembrano cristalli o grani a forma di diamante marrone scuro o nero, danno birifrangenza alla luce polarizzata (anisotropa), contengono ferro, ma in uno stato legato.
Le ematine rilevate nei tessuti includono: emomelanina (pigmento malarico), ematina cloridrato (emina) e pigmento di formalina. Le proprietà istochimiche di questi pigmenti sono identiche.
Ematina cloridrato (emina) si trova nelle erosioni e nelle ulcere dello stomaco, dove si verifica sotto l'influenza degli enzimi dell'emoglobina del succo gastrico e dell'acido cloridrico. L'area del difetto nella mucosa gastrica acquisisce un colore marrone-nero.
pigmento di formalina sotto forma di aghi o granuli di colore marrone scuro, si presenta nei tessuti quando sono fissati in formalina acida (questo pigmento non si forma se la formalina ha un pH > 6,0). È considerato un derivato dell'ematina.
Porfirine - precursori della parte protesica dell'emoglobina, aventi, come l'eme, lo stesso anello tetrapirrolico, ma privi di ferro. Per natura chimica, le porfirine sono vicine alla bilirubina: sono solubili in cloroformio, etere, piridina. Il metodo per rilevare le porfirine si basa sulla capacità delle soluzioni di questi pigmenti di dare fluorescenza rossa o arancione alla luce ultravioletta (pigmenti fluorescenti). Normalmente, le porfirine si trovano nel sangue, nelle urine e nei tessuti. Hanno la capacità di aumentare la sensibilità dell'organismo, soprattutto della pelle, alla luce e sono quindi antagonisti della melanina.
A disturbi metabolici nascono le porfirine porfiria, che sono caratterizzati da un aumento del contenuto di pigmenti nel sangue (porfirinemia) e urina (porfirinuria), un forte aumento della sensibilità ai raggi ultravioletti (fotofobia, eritema, dermatite). Distinguere tra porfiria acquisita e congenita.
Porfiria acquisita osservato con intossicazione (piombo, sulfazolo, barbiturici), beriberi (pellagra), anemia perniciosa, alcune malattie del fegato. Ci sono disfunzioni del sistema nervoso, aumento della sensibilità alla luce, ittero, spesso si sviluppa pigmentazione della pelle e una grande quantità di porfirine si trova nelle urine.
porfiria congenita- una rara malattia ereditaria. In violazione della sintesi della porfirina negli eritroblasti (carenza di uroporfirinogeno III - cosintetasi), si sviluppa una forma eritropoietica,
e in violazione della sintesi della porfirina nelle cellule del fegato (carenza di uroporfirina III - cosintetasi) - la forma epatica della porfiria. A forma eritropoietica la porfiria sviluppa anemia emolitica, colpisce il sistema nervoso e il tratto gastrointestinale (vomito, diarrea). Le porfirine si accumulano nella milza, nelle ossa e nei denti, che diventano marroni; l'urina contenente una grande quantità di porfirine diventa giallo-rossa. A forma epatica porfiria, il fegato si ingrandisce, diventa grigio-marrone, negli epatociti obesi, oltre ai depositi di porfirine, si trova l'emosiderina.
Disturbi metabolici dei pigmenti proteinogenici (tirosinogeni).
A pigmenti proteinogenici (tirosinogeni). includono melanina, granuli di pigmento delle cellule enterocromaffini e adrenocromo. L'accumulo di questi pigmenti nei tessuti è una manifestazione di una serie di malattie.
Melanina (dal greco. melas- nero) - un pigmento marrone-nero diffuso, al quale negli esseri umani è associato il colore della pelle, dei capelli e degli occhi. Dà una reazione Argentaffine positiva, cioè ha la capacità di ripristinare la soluzione di ammoniaca di nitrato d'argento in argento metallico. Queste reazioni permettono di distinguerlo istochimicamente nei tessuti dagli altri pigmenti.
La sintesi della melanina proviene dalla tirosina nelle cellule del tessuto che produce melanina - melanociti, di origine neuroectodermica. I loro precursori sono i melanoblasti. Sotto l'azione della tirosinasi melanosomi melanociti (Fig. 39), la diidrossifenilalanina (DOPA), o promelanina, è formata dalla tirosina, che polimerizza in melanina. Vengono chiamate le cellule che fagocitano la melanina melanofagi.
Riso. 39. Pelle nella malattia di Addison:
a - accumuli di melanociti nello strato basale dell'epidermide; ci sono molti melanofagi nel derma; b - melanociti della pelle. Nel citoplasma sono presenti numerosi melanosomi. Io sono il nucleo. elettronogramma. x10 000
Melanociti e melanofagi si trovano nell'epidermide, nel derma, nell'iride e nella retina degli occhi e nella pia madre. Il contenuto di melanina nella pelle, nella retina e nell'iride dipende dalle caratteristiche individuali e razziali ed è soggetto a fluttuazioni nei diversi periodi della vita. Regolamento melanogenesi svolte dal sistema nervoso e dalle ghiandole endocrine. Stimolare la sintesi della melanina, ormone melanostimolante dell'ipofisi, ACTH, ormoni sessuali, mediatori del sistema nervoso simpatico, inibire - melatonina e mediatori del sistema nervoso parasimpatico. La formazione di melanina è stimolata dai raggi ultravioletti, il che spiega l'insorgenza delle scottature solari come reazione biologica protettiva adattativa.
Disturbi dello scambio la melanina si esprime nella sua maggiore formazione o scomparsa. Questi disturbi sono diffusi o di natura locale e possono essere acquisiti o congeniti.
Ipermelanosi acquisita comune (melasma) particolarmente frequente e pronunciato in morbo di Addison(vedi Fig. 39), causato da un danno alle ghiandole surrenali, più spesso di natura tubercolare o tumorale. L'iperpigmentazione cutanea in questa malattia è spiegata non tanto dal fatto che durante la distruzione delle ghiandole surrenali, la melanina viene sintetizzata da tirosina e DOPA invece che dall'adrenalina, ma da un aumento della produzione di ACTH in risposta ad una diminuzione dell'adrenalina nel sangue . L'ACTH stimola la sintesi della melanina, aumenta il numero di melanosomi nei melanociti. Il melasma si manifesta anche nei disturbi endocrini (ipogonadismo, ipopituitarismo), nel beriberi (pellagra, scorbuto), nella cachessia, nell'intossicazione da idrocarburi.
Comune ipermelanosi congenita (xeroderma pigmentosa)è associato ad una maggiore sensibilità della pelle ai raggi ultravioletti e si esprime nella pigmentazione a chiazze della pelle con fenomeni di ipercheratosi ed edema.
A melanosi acquisita locale includono melanosi del colon, che si verifica in persone che soffrono di stitichezza cronica, aree iperpigmentate della pelle (acantosi nera) con adenomi ipofisari, ipertiroidismo, diabete mellito. Si osserva una maggiore formazione focale di melanina nelle macchie senili (lentiggini, lentigo) e nei nevi pigmentati. I tumori maligni possono derivare da nevi pigmentati - melanoma.
ipomelanosi diffusa, O albinismo(dal lat. albus- bianco), associato a deficit ereditario di tirosinasi. L'albinismo si manifesta con l'assenza di melanina nei follicoli piliferi, nell'epidermide e nel derma, nella retina e nell'iride.
Ipomelanosi focale(leucoderma o vitiligine) si verifica quando vi è una violazione della regolazione neuroendocrina della melanogenesi (lebbra, iperparatiroidismo, diabete mellito), formazione di anticorpi contro la melanina (gozzo di Hashimoto), lesioni cutanee infiammatorie e necrotiche (sifilide).
Pigmento granulo enterocromaffine cellule sparse in varie parti del tratto gastrointestinale, è un derivato del triptofano. Può essere rilevato utilizzando una serie di reazioni istochimiche: argentaffin, reazione cromaffine di Falk, la formazione del pigmento è associata alla sintesi serotonina E melatonina.
accumulo di granuli, Le cellule enterocromaffini contenenti pigmenti si trovano costantemente nei tumori provenienti da queste cellule, chiamate carcinoidi.
adrenocromo - un prodotto dell'ossidazione dell'adrenalina - si presenta sotto forma di granuli nelle cellule della midollare surrenale. Dà una caratteristica reazione cromaffine, che si basa sulla capacità di colorare con acido cromico in un colore marrone scuro e ripristinare il dicromato. La natura del pigmento è stata poco studiata.
Patologia i disturbi metabolici dell'adrenocromo non sono stati studiati.
Disturbi metabolici dei pigmenti lipidogenici (lipopigmenti)
Questo gruppo comprende pigmenti grasso-proteici: lipofuscina, pigmento per carenza di vitamina E, ceroide e lipocromi. La lipofuscina, il pigmento da carenza di vitamina E e il ceroide hanno le stesse proprietà fisiche e chimiche (istochimiche), il che dà il diritto di considerarli varietà dello stesso pigmento - lipofuscina. Tuttavia, attualmente, la lipofuscina è considerata lipopigmentazione solo delle cellule parenchimali e nervose; Il pigmento da carenza di vitamina E è un tipo di lipofuscina. Ceroide chiamato lipopigmento delle cellule mesenchimali, principalmente macrofagi.
Patologia lo scambio di lipopigmenti è vario.
Lipofuscina è una glicolipoproteina. È rappresentato da grani di colore dorato o marrone, rivelati al microscopio elettronico sotto forma di granuli densi di elettroni (Fig. 40), circondati da una membrana a tre circuiti, che contiene strutture simili alla mielina.
La lipofuscina è formata da autofagia e attraversa diverse fasi. I granuli primari, o granuli di propigmentazione, compaiono perinuclearmente nella zona dei processi metabolici più attivi. Contengono enzimi dei mitocondri e ribosomi (flavoproteine metalliche, citocromi) associati alle lipoproteine delle loro membrane. I granuli di propigmentazione entrano nel complesso lamellare, dove avviene la sintesi dei granuli lipofuscina immatura, che è sudanofilo, PAS-positivo, contiene ferro, talvolta rame, ha un'autofluorescenza giallo chiaro alla luce ultravioletta. I granuli di pigmento immaturo si spostano nella zona periferica della cellula e lì vengono assorbiti dai lisosomi; appare lipofuscina matura, avendo un'elevata attività degli enzimi lisosomiali piuttosto che respiratori. I suoi granuli diventano marroni, sono persistentemente sudanofili, PAS-positivi, in essi non viene rilevato ferro, l'autofluorescenza diventa rosso-marrone. Accumulandosi nei lisosomi la lipofuscina si trasforma in corpi residui - telolisosomi.
In condizioni patologia il contenuto di lipofuscina nelle cellule può aumentare notevolmente. Questo disordine metabolico si chiama lipofuscinosi. Può essere secondario e primario (ereditario).
Riso. 40. Lipofuscina (Lf) nella cellula muscolare del cuore, strettamente associata ai mitocondri (M). MF - miofibrille. elettronogramma. x21 000
Lipofuscinosi secondaria si sviluppa in età avanzata, con malattie debilitanti che portano alla cachessia (atrofia bruna del miocardio, fegato), con aumento del carico funzionale (lipofuscinosi miocardica con malattie cardiache, fegato - con ulcera peptica dello stomaco e del duodeno), con l'abuso di alcuni farmaci (analgesici), con carenza di vitamina E (pigmento da carenza di vitamina E).
Lipofuscinosi primaria (ereditaria). caratterizzato dall'accumulo selettivo di pigmento nelle cellule di un particolare organo o sistema. Appare nel modulo epatite ereditaria, O iperbilirubinemia benigna(sindromi Dabin-Johnson, Gilbert, Krieger-Najjar) con lipofuscinosi selettiva degli epatociti, nonché lipofuscinosi neuronale(Sindrome di Bilshovsky-Jansky, Spielmeyer-Sjogren, Kaf), quando il pigmento si accumula nelle cellule nervose, che è accompagnato da una diminuzione dell'intelligenza, convulsioni, disturbi della vista.
Ceroide formato nei macrofagi mediante eterofagia durante il riassorbimento di lipidi o materiale contenente lipidi; il ceroide è basato su lipidi, ai quali le proteine sono secondariamente attaccate. L'endocitosi porta alla formazione di vacuoli eterofagici (lipofagosomi). I lipofagosomi vengono trasformati in lisosomi secondari (lipofagolisosomi). I lipidi non vengono digeriti dagli enzimi lisosomiali e rimangono nei lisosomi, compaiono corpi residui, ad es. telolisosomi.
In condizioni patologia la formazione di ceroidi si osserva più spesso durante la necrosi tissutale, soprattutto se l'ossidazione dei lipidi è aumentata dall'emorragia (pertanto, il ceroide era precedentemente chiamato emofuscina, che
pialialmente errato) o se i lipidi sono presenti in quantità tale che la loro autossidazione inizia prima della digestione.
Lipocromi sono rappresentati da lipidi in cui sono presenti carotenoidi, che sono la fonte della formazione della vitamina A. I lipocromi conferiscono un colore giallo al tessuto adiposo, alla corteccia surrenale, al siero sanguigno e al corpo luteo delle ovaie. La loro rilevazione si basa sulla rilevazione dei carotenoidi (reazioni cromatiche con acidi, fluorescenza verde alla luce ultravioletta).
In condizioni patologia si può osservare un eccessivo accumulo di lipocromi.
Ad esempio, nel diabete mellito, il pigmento si accumula non solo nel tessuto adiposo, ma anche nella pelle e nelle ossa, il che è associato a una forte violazione del metabolismo lipidico-vitaminico. Con una forte e rapida perdita di peso, i lipocromi si condensano nel tessuto adiposo, che diventa giallo ocra.
Disturbi del metabolismo nucleoproteico
Nucleoproteine costruito da proteine e acidi nucleici: desossiribonucleico (DNA) e ribonucleico (RNA). Il DNA viene rilevato utilizzando il metodo Feulgen, RNA - metodo di Brachet. La produzione endogena e l'assunzione di nucleoproteine con il cibo (metabolismo delle purine) sono bilanciate dalla loro degradazione ed escrezione principalmente da parte dei reni dei prodotti finali del metabolismo nucleico: l'acido urico e i suoi sali.
A disturbi metabolici nucleoproteine e formazione eccessiva di acido urico, i suoi sali possono cadere nei tessuti, cosa che si osserva nella gotta, nell'urolitiasi e nell'infarto dell'acido urico.
Gotta(dal greco. podos- gamba e agra- caccia) è caratterizzata da una perdita periodica di urato di sodio nelle articolazioni, accompagnata da un attacco doloroso. I pazienti presentano un aumento del contenuto di sali di acido urico nel sangue (iperuricemia) e nelle urine (iperuricuria). I sali si depositano solitamente nella sinovia e nella cartilagine delle piccole articolazioni delle gambe e delle braccia, nelle articolazioni della caviglia e del ginocchio, nei tendini e nelle borse articolari, nella cartilagine dei padiglioni auricolari. I tessuti in cui i sali precipitano sotto forma di cristalli o masse amorfe diventano necrotici. Intorno ai depositi salini, così come ai focolai di necrosi, si sviluppa una reazione granulomatosa infiammatoria con accumulo di cellule giganti (Fig. 41). Man mano che i depositi di sale aumentano e il tessuto connettivo cresce attorno ad essi, si formano protuberanze gottose. (tofiurici) le articolazioni sono deformate. I cambiamenti nei reni con la gotta sono accumuli di acido urico e sali di urato di sodio nei tubuli e nei dotti collettori con ostruzione dei loro lumi, sviluppo di cambiamenti infiammatori e atrofici secondari (reni gottosi).
Nella maggior parte dei casi, lo sviluppo della gotta è dovuto a disturbi metabolici congeniti. (gotta primaria) come evidenziato dal suo carattere familiare; allo stesso tempo grande è il ruolo delle caratteristiche nutrizionali, l'utilizzo di grandi quantità di proteine animali. Meno comunemente, lo è la gotta
Riso. 41. Gotta. Depositi di sali di acido urico con una pronunciata reazione infiammatoria delle cellule giganti attorno ad essi
complicazione di altre malattie, nefrocirrosi, malattie del sangue (gotta secondaria).
Malattia di urolitiasi, come la gotta, può essere associata principalmente a una violazione del metabolismo delle purine, ad es. essere una manifestazione del cosiddetto diatesi dell'acido urico. Allo stesso tempo, gli urati si formano principalmente o esclusivamente nei reni e nelle vie urinarie (vedi. malattia renale).
Attacco cardiaco da acido urico si manifesta nei neonati che hanno vissuto almeno 2 giorni e si manifesta con la precipitazione di masse amorfe di acido urico sodico e ammoniacale nei tubuli e nei dotti collettori dei reni. Depositi di sali di acido urico compaiono sul taglio del rene sotto forma di strisce giallo-rosse che convergono sulle papille del midollo renale. L'insorgenza di infarto da acido urico è associata a un metabolismo intenso nei primi giorni di vita di un neonato e riflette l'adattamento dei reni alle nuove condizioni di vita.
Disturbi del metabolismo minerale (distrofie minerali)
I minerali sono coinvolti nella costruzione di elementi strutturali di cellule e tessuti e fanno parte di enzimi, ormoni, vitamine, pigmenti, complessi proteici. Sono biocatalizzatori, partecipano a molti processi metabolici, svolgono un ruolo importante nel mantenimento dello stato acido-base e determinano in gran parte il normale funzionamento del corpo.
Le sostanze minerali nei tessuti vengono determinate mediante microcombustione in combinazione con l'istospettrografia. Con l'aiuto dell'autoradiografia è possibile studiare la localizzazione nei tessuti degli elementi introdotti nell'organismo sotto forma di isotopi. Inoltre, vengono utilizzati metodi istochimici convenzionali per identificare un numero di elementi rilasciati dai legami proteici e depositati nei tessuti.
Di grande importanza pratica sono i disordini metabolici di calcio, rame, potassio e ferro.
Disturbi del metabolismo del calcio
Calcio associato ai processi di permeabilità della membrana cellulare, eccitabilità dei dispositivi neuromuscolari, coagulazione del sangue, regolazione dello stato acido-base, formazione dello scheletro, ecc.
Calcio assorbito con il cibo sotto forma di fosfati nel segmento superiore dell'intestino tenue, il cui ambiente acido garantisce l'assorbimento. Di grande importanza per l'assorbimento del calcio nell'intestino è la vitamina D, che catalizza la formazione di sali fosfatici solubili del calcio. IN raccolta differenziata di grande importanza sono il calcio (sangue, tessuti), i colloidi proteici e il pH del sangue. Nella concentrazione rilasciata (0,25-0,3 mmol / l), il calcio viene trattenuto nel sangue e nel fluido tissutale. La maggior parte del calcio si trova nelle ossa (deposito calcio), dove i sali di calcio sono associati alla base organica del tessuto osseo. Nella sostanza compatta delle ossa, il calcio è relativamente stabile, mentre nella sostanza spugnosa delle epifisi e delle metafisi è labile. La dissoluzione ossea e il "washout" del calcio si manifestano in alcuni casi con un riassorbimento lacunare, in altri con il cosiddetto riassorbimento ascellare, o riassorbimento liscio. Riassorbimento lacunare le ossa vengono realizzate con l'aiuto di cellule - osteoclasti; A riassorbimento ascellare, come con riassorbimento regolare, c'è una dissoluzione dell'osso senza la partecipazione delle cellule, si forma un "osso liquido". Nei tessuti il calcio viene rilevato con il metodo Koss Silver. L'apporto di calcio dal cibo e dalle riserve è bilanciato dalla sua escrezione da parte dell'intestino crasso, dei reni, del fegato (con la bile) e di alcune ghiandole.
Regolamento il metabolismo del calcio viene effettuato per via neuroumorale. Le più importanti sono le ghiandole paratiroidi (ormone paratiroideo) e la ghiandola tiroidea (calcitonina). Con l'ipofunzione delle ghiandole paratiroidi (l'ormone paratiroideo stimola la lisciviazione del calcio dalle ossa), così come con l'iperproduzione di calcitonina (la calcitonina favorisce il trasferimento del calcio dal sangue al tessuto osseo), il contenuto di calcio nel sangue diminuisce; l'iperfunzione delle ghiandole paratiroidi, così come l'insufficiente produzione di calcitonina, al contrario, sono accompagnate dalla lisciviazione di calcio dalle ossa e dall'ipercalcemia.
Vengono chiamati disturbi del metabolismo del calcio calcificazione, degenerazione calcarea, O calcificazione. Si basa sulla precipitazione dei sali di calcio dallo stato disciolto e sulla loro deposizione in cellule o sostanza intercellulare. La matrice di calcificazione può essere costituita da mitocondri e lisosomi di cellule, glicosaminoglicani della sostanza principale, collagene o fibre elastiche. A questo proposito distinguere intracellulare E extracellulare calcificazione. Potrebbe esserci una calcificazione sistemico (comune) o Locale.
Meccanismo di sviluppo. A seconda della predominanza di fattori generali o locali nello sviluppo della calcificazione, si distinguono tre forme di calcificazione: metastatica, distrofica e metabolica.
Calcificazione metastatica (metastasi calcaree)è diffuso. Il motivo principale del suo verificarsi è ipercalcemia, associato ad un aumento del rilascio di sali di calcio dal deposito, ridotta escrezione dal corpo, alterata regolazione endocrina del metabolismo del calcio (iperproduzione dell'ormone paratiroideo, sotto-
stato della calcitonina). Pertanto, la presenza di metastasi calcaree si nota nella distruzione ossea (fratture multiple, mieloma multiplo, metastasi tumorali), nell'osteomalacia e nell'osteodistrofia iperparatiroidea, nelle lesioni del colon (avvelenamento da cloruro di mercurio, dissenteria cronica) e dei reni (nefrite policistica, cronica), nell'eccessiva somministrazione di vitamina D e altri
I sali di calcio durante la calcificazione metastatica precipitano in vari organi e tessuti, ma più spesso nei polmoni, nella mucosa gastrica, nei reni, nel miocardio e nella parete arteriosa. Ciò è dovuto al fatto che polmoni, stomaco e reni secernono prodotti acidi e i loro tessuti, a causa della loro maggiore alcalinità, sono meno capaci di trattenere i sali di calcio in soluzione rispetto ai tessuti di altri organi. Nel miocardio e nella parete delle arterie il calcare si deposita perché i loro tessuti sono lavati dal sangue arterioso e sono relativamente poveri di anidride carbonica.
L'aspetto degli organi e dei tessuti cambia poco, a volte sulla superficie tagliata sono visibili particelle dense e biancastre. Nelle metastasi calcaree, i sali di calcio incrostano sia le cellule che le fibre del parenchima e la sostanza principale del tessuto connettivo. Nel miocardio (Fig. 42) e nei reni si trovano depositi primari di calcare nei mitocondri e nei fagolisosomi, che hanno un'elevata attività della fosfatasi (formazione di fosfato di calcio). Nella parete delle arterie e nel tessuto connettivo la calce precipita prevalentemente lungo le membrane e le strutture fibrose. Si osserva una reazione infiammatoria attorno ai depositi di calcare, a volte si nota un accumulo di macrofagi, cellule giganti e la formazione di un granuloma.
A calcificazione distrofica, O pietrificazione, i depositi di sali di calcio sono di natura locale e si trovano solitamente nei tessuti
Riso. 42. Metastasi calcaree nel miocardio:
a - fibre muscolari calcificate (nere) (immagine microscopica); b - i sali di calcio (SC) sono fissati sulle creste mitocondriali (M). elettronogramma. x40 000
nyakh, morto o in uno stato di profonda distrofia; nessuna ipercalcemia. La causa principale della calcificazione distrofica sono i cambiamenti fisico-chimici nei tessuti che garantiscono l'assorbimento della calce dal sangue e dai tessuti fluidi. La massima importanza è attribuita all'alcalinizzazione del mezzo e all'aumentata attività delle fosfatasi rilasciate dai tessuti necrotici.
Meccanismo calcificazione metabolica (gotta calcarea, calcificazione interstiziale) non rilevato: sono assenti condizioni generali (ipercalcemia) e locali (distrofia, necrosi, sclerosi). Nello sviluppo della calcificazione metabolica, l'importanza principale è attribuita all'instabilità dei sistemi tampone (pH e colloidi proteici), in relazione alla quale il calcio non viene trattenuto nel sangue e nel fluido tissutale anche a bassa concentrazione, nonché a causa ereditaria ad una maggiore sensibilità dei tessuti al calcio - calcergia, O calcifilassi(Selye G., 1970).
Distinguere tra calcificazione interstiziale sistemica e limitata. A sistemica interstiziale (universale) calcificazione il calcare precipita nella pelle, nel tessuto sottocutaneo, lungo i tendini, la fascia e
Riso. 43. Calcificazione distrofica della parete arteriosa. Depositi di calcare sono visibili nello spessore della placca aterosclerotica.
aponeurosi, nei muscoli, nei nervi e nei vasi; a volte la localizzazione dei depositi di calcare è la stessa delle metastasi calcaree. Interstiziale limitato (Locale) calcificazione, o gotta da calce, caratterizzata dalla deposizione di calce sotto forma di placche nella pelle delle dita, meno spesso delle gambe.
Esodo. Sfavorevole: la calce precipitata solitamente non viene assorbita o viene assorbita con difficoltà.
Senso. La prevalenza, la localizzazione e la natura delle calcificazioni sono importanti. Pertanto, la deposizione di calcare nella parete del vaso porta a disturbi funzionali e può causare una serie di complicazioni (ad esempio trombosi). Insieme a questo, la deposizione di calce in un focolaio caseoso tubercolare indica la sua guarigione, ad es. è riparativo.
Disturbi del metabolismo del rame
Rame- un componente obbligatorio del citoplasma, dove partecipa alle reazioni enzimatiche.
Il rame si trova nei tessuti in quantità molto piccole, solo nel fegato di un neonato è relativamente abbondante. Per la rilevazione del rame il metodo Okamoto, basato sull'utilizzo dell'acido rubeanico (ditiooxamide), è il più accurato.
Disturbo dello scambio il rame è più pronunciato quando distrofia epatocerebrale (degenerazione epatolenticolare), O Malattia di Wilson-Konovalov. Con questa malattia ereditaria, il rame si deposita nel fegato, nel cervello, nei reni, nella cornea (patognomonico è l'anello Kaiser-Fleischer - un anello bruno-verdastro lungo la periferia della cornea), nel pancreas, nei testicoli e in altri organi. Nella regione dei nuclei lenticolari, del corpo caudato, del globo pallido e della corteccia si sviluppano cirrosi epatica e alterazioni distrofiche simmetriche nel tessuto cerebrale. Il contenuto di rame nel plasma sanguigno diminuisce e nelle urine aumenta. Esistono forme epatiche, lenticolari ed epatolenticolari della malattia. La deposizione di rame è dovuta alla ridotta formazione di ceruloplasmina nel fegato, che appartiene alle 2-globuline ed è in grado di legare il rame nel sangue. Di conseguenza, si libera dai fragili legami con le proteine plasmatiche e cade nei tessuti. È possibile che l'affinità di alcune proteine tissutali per il rame sia aumentata nella malattia di Wilson-Konovalov.
Disturbi del metabolismo del potassio
Potassio- l'elemento più importante che partecipa alla costruzione del citoplasma cellulare.
L'equilibrio del potassio garantisce il normale metabolismo proteico-lipidico, la regolazione neuroendocrina. Il potassio può essere rilevato utilizzando il metodo McCallum.
Aumento viene misurata la quantità di potassio nel sangue (iperkaliemia) e nei tessuti morbo di Addison ed è associato a danni alla corteccia surrenale
tagli i cui ormoni controllano l'equilibrio elettrolitico. scarso potassio e violazione del suo metabolismo spiegare l'emergenza paralisi periodica- una malattia ereditaria, manifestata da attacchi di debolezza e sviluppo di paralisi motoria.
Disturbi del metabolismo del ferro
Ferro principalmente contenuto nell'emoglobina e manifestazioni morfologiche di disturbi del suo metabolismo sono associati a pigmenti emoglobinogenici (vedi. Disturbi dello scambio dei pigmenti emoglobinogenici).
Formazione di pietre
pietre, O pietre(dal lat. concrementum- articolazione), sono formazioni molto dense, che giacciono liberamente negli organi della cavità o nei dotti escretori delle ghiandole.
Tipo di pietre(forma, dimensione, colore, struttura al taglio) varia a seconda della loro localizzazione in una particolare cavità, composizione chimica, meccanismo di formazione. Ci sono enormi pietre e microliti. La forma della pietra spesso ripete la cavità che riempie: pietre rotonde o ovali si trovano nelle vie urinarie e nella cistifellea, pietre processuali nella pelvi renale e nei calici, pietre cilindriche nei dotti delle ghiandole. Le pietre possono essere singole o multiple. In quest'ultimo caso, spesso hanno superfici sfaccettate rettificate tra loro. (pietre sfaccettate). La superficie delle pietre non è solo liscia, ma anche ruvida (gli ossalati, ad esempio, assomigliano ai gelsi), che feriscono la mucosa e provocano infiammazioni. Il colore delle pietre è diverso, determinato dalla loro diversa composizione chimica: bianco (fosfati), giallo (urati), marrone scuro o verde scuro (pigmentato). In alcuni casi, una volta segate, le pietre hanno una struttura radiale. (cristalloide), in altri - a strati (colloidale), nel terzo - radiante a strati (colloidale-cristalloide). Anche la composizione chimica delle pietre è diversa. calcoli biliari può essere colesterolo, pigmento, calcareo o colesterolo-pigmento-calce (complesso, O combinati, pietre). calcoli urinari possono essere costituiti da acido urico e suoi sali (urati), fosfato di calcio (fosfati), ossalato di calcio (ossalati), cistina e xantina. calcoli bronchiali di solito sono costituiti da melma incrostata di calce.
Molto spesso, i calcoli si formano nelle vie biliari e urinarie, causando lo sviluppo di calcoli biliari e urolitiasi. Si trovano anche in altre cavità e condotti: nei dotti escretori pancreas E ghiandole salivari, V bronchi E bronchiectasie (calcoli bronchiali) nelle cripte delle tonsille. Un tipo speciale di pietre sono le cosiddette calcoli venosi (fleboliti), che sono trombi pietrificati separati dalla parete, e calcoli intestinali (coproliti), derivanti dall'incrostazione del contenuto intestinale condensato.
Meccanismo di sviluppo. La patogenesi della formazione dei calcoli è complessa ed è determinata sia da fattori generali che locali. A fattori comuni che sono di primaria importanza per la formazione delle pietre disturbi metabolici acquisito o ereditario. Di particolare importanza sono i disordini metabolici dei grassi (colesterolo), delle nucleoproteine, di numerosi carboidrati e dei minerali. Ad esempio, è ben nota la connessione tra calcoli biliari e obesità generale e aterosclerosi, urolitiasi e gotta, ossaluria, ecc. Tra fattori locali il valore delle violazioni della secrezione, del ristagno della secrezione e dei processi infiammatori negli organi in cui si formano i calcoli è grande. disturbi della secrezione, Piace stasi segreta, portare ad un aumento della concentrazione delle sostanze da cui sono costruite le pietre e alla loro precipitazione dalla soluzione, facilitata da un maggiore riassorbimento e ispessimento del segreto. A infiammazione compaiono in segreto sostanze proteiche che creano una matrice organica (colloidale) in cui si depositano i sali e su cui è costruita la pietra. Successivamente calcolo E infiammazione spesso diventano fattori complementari che determinano la progressione della formazione dei calcoli.
Il meccanismo diretto di formazione dei calcoli consiste in due processi: formazione della matrice organica E cristallizzazione del sale, e ciascuno di questi processi in determinate situazioni può essere primario.
Il significato e le conseguenze della formazione delle pietre. Possono essere molto seri. A seguito della pressione dei calcoli sul tessuto, può verificarsi la sua necrosi (pelvi renale, ureteri, cistifellea e dotti biliari, appendice), che porta alla formazione di piaghe da decubito, perforazione, aderenze, fistole. I calcoli sono spesso causa di infiammazioni degli organi addominali (pielocistite, colecistite) e dei dotti (colangite, colangiolite). Violando la separazione del segreto, portano a gravi complicazioni di natura generale (ad esempio ittero con blocco del dotto biliare comune) o locale (ad esempio idronefrosi con ostruzione dell'uretere).
Distrofie - come base del danno.
(secondo V.V. Serov, M.A. Paltsev).
Distrofia- un processo patologico, su cui si basa violazioni del metabolismo dei tessuti (cellulari), che portano a cambiamenti strutturali. La distrofia è considerata uno dei tipi di danno (alterazione).
Meccanismi morfogenetici della distrofia:
1. Infiltrazione- penetrazione eccessiva di prodotti metabolici dal sangue e dalla linfa nelle cellule e nella sostanza intercellulare, il loro successivo accumulo è associato alla conseguente insufficienza dei sistemi enzimatici che metabolizzano questi prodotti.
2. Decomposizione (fanerosi ) — disintegrazione delle ultrastrutture cellulari e della sostanza intercellulare, con conseguente interruzione del metabolismo dei tessuti (cellulari) e accumulo di prodotti metabolici nei tessuti (cellule).
3. Sintesi perversa — sintesi nella cellula di sostanze che normalmente non si trovano in essa.
4. Trasformazione- la formazione di prodotti di un tipo di metabolismo da prodotti iniziali comuni utilizzati per costruire proteine, grassi e carboidrati.
Classificazione delle distrofie
1. A seconda della predominanza dei cambiamenti morfologici nelle cellule specializzate o nello stroma e nei vasi:
a) parenchimale;
b) stroma-vascolare;
c) misto.
2. A seconda del tipo di centrale disturbata:
a) proteine (disproteinosi);
b) grassi (lipidosi);
c) carboidrati;
d) minerali.
3. A seconda della prevalenza del processo:
un locale
b) sistemico.
4. A seconda dell'origine:
a) acquisito;
b) ereditario.
DISTROFIA PARENCHIMATA
(secondo V.V. Serov, M.A. Paltsev).
Nelle distrofie parenchimali, i disturbi metabolici si verificano in cellule altamente specializzate dal punto di vista funzionale degli organi parenchimali: cuore, reni e fegato. Lo sviluppo delle distrofie parenchimali si basa sulla fermentopatia acquisita o ereditaria.
1. Disproteinosi parenchimali
- Nel citoplasma compaiono inclusioni proteiche.
- La violazione del metabolismo proteico è spesso combinata con disturbi della pompa Na-K, che è accompagnata dall'accumulo di ioni sodio e dall'idratazione cellulare.
- Rappresentato morfologicamente Distrofia idropica e goccia ialina.
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Con distrofia a goccia ialina: |
Con distrofia idropica: |
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macroscopicamente gli organi non cambiano |
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Nel citoplasma della cellula compaiono gocce proteiche microscopicamente grandi di tipo ialino |
microscopicamente, nel citoplasma della cellula compaiono vacuoli di varie dimensioni, la cellula si gonfia, il suo citoplasma è illuminato |
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La distrofia delle goccioline ialine porta alla morte cellulare |
la distrofia idropica può provocare lo sviluppo della distrofia a palloncino (necrosi colliquativa focale) e la morte cellulare (necrosi colliquativa totale). |
IN reni:
- Si sviluppa la distrofia a goccia idropica e ialina con sindrome nefrosica(una combinazione di proteinuria massiccia con edema, ipo e disproteinemia, iperlipoproteinemia), complicando varie malattie renali (nefropatia membranosa, glomerulonefrite, amiloidosi, ecc.);
- Si verificano goccioline ialine e distrofia idropica dell'epitelio dei tubuli renali nella sindrome nefrosica in caso di danni a vari sistemi enzimatici di membrana responsabili del riassorbimento di proteine e acqua;
- Distrofia a goccia ialina dei nefrociti legato con meccanismi di infiltrazione(in condizioni di maggiore porosità del filtro glomerulare) e successiva decomposizione - una rottura dell'apparato vacuolare-lisosomiale del nefrocita, che fornisce il riassorbimento proteico;
- Degenerazione idropica dei nefrociti(secondo V.V. Serov, M.A. Paltsev) è collegato con meccanismi di infiltrazione e decomposizione un altro sistema di riassorbimento è il labirinto basale, che opera sulle ATPasi sodio-potassio-dipendenti e provvede al riassorbimento di sodio e acqua.
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Riso. 11-14. Distrofia idropica dell'epitelio dei tubuli di varia gravità e prevalenza (le cellule epiteliali sono significativamente gonfie, con illuminazione pronunciata del citoplasma, i nuclei delle cellule epiteliali sono spostati sulla membrana basale dei tubuli). Colorazione: ematossilina-eosina. Ingrandimento x250 e x400. |
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Riso. 15-18. Distrofia idropica dell'epitelio dei tubuli di varia gravità e prevalenza (le cellule epiteliali sono significativamente gonfie, con illuminazione pronunciata del citoplasma, i nuclei degli epiteliociti sono spostati sulla membrana basale dei tubuli). Colorazione: ematossilina-eosina. Ingrandimento x250 e x400. |
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Riso. 19-22. Distrofia idropica dell'epitelio dei tubuli di varia gravità e prevalenza (le cellule epiteliali sono significativamente gonfie, con illuminazione pronunciata del citoplasma, i nuclei degli epiteliociti sono spostati sulla membrana basale dei tubuli). Colorazione: ematossilina-eosina. Ingrandimento x250 e x400. |
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Il vacuolo, la distrofia idropica dell'epitelio dei tubuli renali nella maggior parte dei casi è distinguibile sullo sfondo di un'autolisi debole, moderata e persino pronunciata.
Nel fegato:
- Si verifica la degenerazione idropica con epatite virale E riflette la perversione della funzione proteico-sintetica dell'epatocita dovuta alla riproduzione del virus.
- Inclusioni di tipo ialino(se esaminati al microscopio ottico, assomigliano alla distrofia a goccia ialina, al microscopio elettronico sono rappresentati da proteine fibrillari) compaiono negli epatociti nell'epatite alcolica acuta (meno spesso nella cirrosi biliare primaria, nella colestasi e in alcune altre malattie del fegato) e sono chiamato alcool ialino, O Il corpo di Mallory.
2. Lipidosi parenchimale
- Violazione del metabolismo del grasso citoplasmatico.
- Manifestato dall'accumulo di gocce di lipidi neutri (trigliceridi) nel citoplasma delle cellule.
- Per il rilevamento dei lipidi, le colorazioni Sudan III vengono utilizzate su sezioni congelate; con i metodi di produzione convenzionali, nei preparati istologici, al posto delle gocce di grasso disciolto (il grasso si dissolve in alcoli, xilene, ecc.), sono visibili vacuoli bianchi arrotondati con contorni netti.
- Molto spesso, la degenerazione grassa si sviluppa nel fegato, nel miocardio e nei reni.
Degenerazione grassa del fegato(secondo V.V. Serov, M.A. Paltsev) .
- Caratterizzato dall'accumulo di lipidi neutri (trigliceridi) nella cellula epatica.
- È una conseguenza di uno squilibrio tra l'assunzione, l'utilizzo e l'escrezione dei lipidi da parte delle cellule epatiche.
- Associato ai seguenti meccanismi:
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apporto eccessivo di acidi grassi e trigliceridi nella cellula nell'iperlipidemia |
con alcolismo, diabete, obesità generale; |
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diminuzione dell'utilizzo - ossidazione degli acidi grassi sulle creste mitocondriali |
con ipossia, anemia, effetti tossici |
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diminuzione dell’escrezione di lipidi dalle cellule del fegato |
associato principalmente ad una diminuzione della produzione di apoproteina, necessaria per il trasporto dei lipidi sotto forma di lipoproteine |
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in caso di malnutrizione dovuta a carenza di proteine negli alimenti o malattie del tratto gastrointestinale |
Fegato grasso alipotropico |
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sotto l'influenza di sostanze tossiche |
etanolo, tetracloruro di carbonio, fosforo, ecc.) |
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difetti ereditari negli enzimi coinvolti nel metabolismo dei grassi |
- Molto spesso, la degenerazione grassa del fegato è accompagnata dalle seguenti malattie e condizioni: diabete mellito, alcolismo cronico, malnutrizione, fame, obesità, intossicazione(endogeno ed esogeno - tetracloruro di carbonio, fosforo, ecc.), anemia.
Immagine macroscopica:
- il fegato è ingrossato, flaccido, di colore giallo con un rivestimento di grasso (tipo "argilla").
Immagine microscopica:
- quando si dipinge ematossilina-eosina nel citoplasma degli epatociti sono visibili vacuoli (vuoti ottici) al posto delle goccioline di grasso disciolte durante la lavorazione; quando si dipinge SudanIII gocce di grasso dipinto in uniforme rosso-arancio, nero sudan - nero;
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Riso. 32-35. Degenerazione grassa degli epatociti, epatosi grassa con vacuolare focale, degenerazione idropica degli epatociti e infiammazione cronica. Colorazione: ematossilina-eosina. Ingrandimento x100, x250. |
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Esodo:
- la degenerazione grassa del fegato è reversibile;
- la funzionalità epatica nella degenerazione grassa rimane normale per lungo tempo;
- quando è attaccata la necrosi, la funzione è compromessa fino allo sviluppo di insufficienza epatica.
Degenerazione grassa del miocardio(secondo V.V. Serov, M.A. Paltsev) .
Ragioni per lo sviluppo della degenerazione grassa:
Il meccanismo di sviluppo della degenerazione grassa durante l'ipossia:
1) la mancanza di ossigeno porta ad una diminuzione della fosforilazione ossidativa nei cardiomiociti;
2) il passaggio alla glicolisi anaerobica è accompagnato da una forte diminuzione della sintesi di ATP;
3) danno ai mitocondri;
4) violazione della beta-ossidazione degli acidi grassi;
5) accumulo di lipidi sotto forma di piccole goccioline nel citoplasma (obesità polverizzata).
Immagine macroscopica: il miocardio è flaccido, di colore giallo pallido, le camere del cuore sono allungate, la dimensione del cuore è leggermente ingrandita; dal lato dell'endocardio, soprattutto nella regione dei muscoli papillari, è visibile una striatura giallo-bianca ("cuore di tigre"), che è spiegato dalla focalizzazione della lesione.
La contrattilità miocardica nella degenerazione grassa è ridotta.
Immagine al microscopio elettronico: inclusioni grasse, che presentano una caratteristica striatura, si formano nell'area di disintegrazione delle creste mitocondriali.
Immagine microscopica: la degenerazione grassa del miocardio ha spesso un carattere focale; i cardiomiociti contenenti grasso si trovano principalmente lungo il ginocchio venoso dei capillari e delle piccole vene, dove il fattore ipossico è più pronunciato.
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Riso. 36, 37. Le sezioni miocardiche sono rappresentate da una sezione trasversale di fibre muscolari, in questo contesto prevale l'ipertrofia moderatamente pronunciata dei cardiomiociti, nel citoplasma dei cardiomiociti sono visibili principalmente piccole gocce di grasso (degenerazione grassa a piccole gocce dei cardiomiociti), una piccola parte di gocce di grasso di media grandezza, grandi (frecce). Colorazione: ematossilina-eosina. Ingrandimento x250. |
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Riso. 38, 39. Cadavere di una donna, di 27 anni. Durante la sua vita, ha sofferto di alcolismo cronico, dipendenza dalla droga ed è stata infettata dall'HIV. Gruppi di cardiomiociti rigonfiati con perdita di striatura trasversale, nuclei picnotici o lisati, inclusioni rotondeggianti molto piccole, piccole e grandi nel loro citoplasma, vuoti ottici simili a gocce di grasso, che sostituiscono completamente il citoplasma dei cardiomiociti in alcune sezioni delle sezioni. I restanti cardiomiociti sono in uno stato di ipertrofia da lieve a moderata. Singoli piccoli focolai di infiltrazione leucocitaria dello stroma. Colorazione: ematossilina-eosina. Ingrandimento x250. |
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Degenerazione grassa dei reni (secondo V.V. Serov, M.A. Paltsev).
- Appaiono i lipidi nell'epitelio dei tubuli delle principali divisioni del nefrone(prossimale e distale) il più delle volte con sindrome nefrosica.
- La degenerazione grassa è associata allo sviluppo della sindrome nefrosica iperlipidemia e lipiduria.
- La degenerazione grassa dei nefrociti nella sindrome nefrosica si unisce alla goccia ialina e alla degenerazione idropica.
Immagine macroscopica: i reni sono ingrossati, flosci (densi se associati ad amiloidosi), la sostanza corticale è rigonfia, grigia con macchioline gialle, visibili sulla superficie e sull'incisione.
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Distrofie dei carboidrati
Distrofia (dal greco dis - violazione, trofeo - nutrizione) - cambiamenti qualitativi nella composizione chimica, proprietà fisico-chimiche e tipo morfologico di cellule e tessuti del corpo associati a disordini metabolici. I cambiamenti nel metabolismo e nella struttura cellulare, che riflettono la variabilità adattativa del corpo, non sono correlati ai processi distrofici.
Distrofie dei carboidrati
Le distrofie dei carboidrati sono chiamate cambiamenti nella composizione e nella quantità di carboidrati nei tessuti, a causa di violazioni del loro assorbimento, sintesi e decadimento.
La maggior parte dei carboidrati si trova in composti complessi di cellule e tessuti. Dal punto di vista istochimico, i polisaccaridi vengono isolati mediante reazione con acido di Schiff-iodio (reazione di Schiff o PAS McManus). Considerando che i carboidrati si dissolvono facilmente in acqua, per rilevarli vengono utilizzati fissativi alcolici (fissativo Shabad-sha, ecc.). Nella reazione PAS dopo Dall'ossidazione dei polisaccaridi con acido ioduro si liberano gruppi aldeidici che danno composti di colore rosso con la fucsina Schiff (fucsina acido solforoso). Secondo il metodo Best, il glicogeno diventa rosso. Nella patologia del metabolismo dei carboidrati si distingue una diminuzione o un aumento del glicogeno nelle cellule, così come patologico la sua sintesi e deposizione in organi e tessuti in cui normalmente non viene rilevata.
Cause: marcata diminuzione della quantità di glicogeno nel fegato, nei muscoli scheletrici e nel miocardio, osservata A fame acuta e cronica, ipossia, febbre, ipotermia, nonché intossicazioni e infezioni esogene ed endogene. La carenza di glicogeno si osserva spesso nella patologia delle ghiandole endocrine che ne regolano il metabolismo. Una diminuzione della quantità di glicogeno è stata riscontrata nella malattia di Graves a causa di un aumento dell'intensità del metabolismo basale. Sperimentalmente, nei ruminanti, questa viene riprodotta con iniezioni di ormone stimolante la tiroide proveniente dall'ipofisi e tiroxina con sviluppo di chetosi indotta.
Microscopicamente, negli animali, soprattutto nei ruminanti, la carenza di carboidrati con diminuzione o scomparsa del glicogeno di riserva dal fegato e dal tessuto muscolare è spesso associata a distrofia granulare, mobilizzazione dei grassi con aumentata formazione di corpi chetonici e infiltrazione di grasso negli organi parenchimali, soprattutto nel trattamento dei reni del miocardio (A.V. Zharov, 1975). Tuttavia, il glicogeno legato alle proteine non scompare completamente dalle cellule anche in caso di completa fame. Allo stesso tempo si nota la sintesi patologica del glicogeno e la sua deposizione nei reni, nell'epitelio del segmento stretto dell'ansa di Henle.
I disturbi del metabolismo dei carboidrati sono pronunciati nel diabete mellito (diabetus melitus). La sua essenza sta nella produzione insufficiente R- cellule insulari dell'insulina, ormone glicolitico di Langerhans, con sviluppo di degenerazione dei carboidrati, iperglicemia, glicosuria, poliuria e spesso complicazioni di chetosi e angiopatia. Il diabete mellito ha origine pancreatica (danno all'apparato insulare) ed extrapancreatica (danno al centro dei carboidrati, iperfunzione dell'ipofisi anteriore, ecc.). Si trova spesso negli esseri umani. I cani sono malati, meno spesso cavalli e bovini. Il diabete allossanico sperimentale (dopo la somministrazione di allossano o ureide di acido mesoossalico) può essere indotto in ratti, conigli, cani e scimmie.
Dal punto di vista istologico, nel diabete mellito, insieme ad un alterato metabolismo del glicogeno nel fegato e nei muscoli scheletrici, si riscontra l'infiltrazione di glicogeno nel tessuto vascolare (angiopatia diabetica), nell'epitelio dei tubuli renali (convoluti e anse di Henle), nello stroma e nei glomeruli vascolari con sviluppo di Si nota la sclerosi diabetica intercapillare dei glomeruli. In questo caso, a volte il glicogeno viene rilasciato nel lume dei tubuli.
Macroscopicamente, gli organi affetti da distrofia da carboidrati non presentano alterazioni caratteristiche.
Clinicamente si notano disturbi funzionali (depressione, debolezza cardiaca e mancanza di respiro) associati a carenza di energia. Inoltre, questi cambiamenti sono inizialmente reversibili. Tuttavia, a causa della distrofia dei carboidrati, il metabolismo delle proteine e dei grassi è spesso disturbato, si sviluppa distrofia proteica e dei grassi, che può essere accompagnata da necrosi cellulare e da un esito sfavorevole.
Viene chiamato un aumento della quantità di glicogeno nelle cellule del corpo e nei suoi depositi patologici glicogenoma.
Un contenuto eccessivo di glicogeno si osserva nell'anemia, nella leucemia, nei leucociti e nelle cellule del tessuto connettivo nei focolai infiammati, lungo la periferia degli attacchi cardiaci acuti o dei focolai tubercolari. Negli animali da ingrasso si accumula glicogeno, soprattutto in caso di ipofunzione della tiroide causata da tireostatici (perclorato di ammonio, ecc.) L'infiltrazione di glicogeno avviene negli elementi tissutali di alcuni tumori (miomi, sarcomi, carcinomi, neuromi, ecc.). Un'infiltrazione patologica particolarmente pronunciata di cellule e tessuti da parte del glicogeno si osserva in persone con malattie geneticamente determinate dalla carenza di enzimi glucosio-6-glicosidasi, ecc.
Istologicamente, in queste malattie si nota un eccessivo accumulo di glicogeno nel fegato (gli epatociti sono "imbottiti" di glicogeno), nel cuore, nei reni, nei muscoli scheletrici, nelle pareti vascolari, ecc.
La deposizione macroscopicamente eccessiva di glicogeno non ha caratteristiche caratteristiche.
Clinicamente, la glicogenosi è accompagnata da insufficienza cardiaca e respiratoria, da cui si verifica la morte. Negli animali, queste malattie non sono state studiate abbastanza.
Informazioni generali sulle distrofie.
Distrofiaè un processo patologico, che si basa su disordini metabolici, che portano a cambiamenti strutturali negli organi e nei tessuti.
Le distrofie, insieme alla necrosi, sono una manifestazione del processo di alterazione: danno a cellule, organi e tessuti in un organismo vivente.
La moderna classificazione delle distrofie aderisce ai seguenti principi:
IO. Secondo la localizzazione del processo patologico, ci sono:
1) parenchimale (intracellulare)
2) mesenchimale (stromale - vascolare)
3) misto
II. Per disturbo metabolico predominante:
1) Proteine (disproteinosi)
2) Grassi (lipidosi)
3) Carboidrati
4) Minerale
III. Secondo l'influenza del fattore genetico:
1) Ereditario
2) Acquistato
IV. Dalla prevalenza del processo:
1) locale
2) generale (sistemico)
Meccanismi morfogenetici di sviluppo delle distrofie:
1) Infiltrazione- impregnazione o accumulo di sostanze in cellule, organi e tessuti. Ad esempio, nell'aterosclerosi, proteine e lipidi si accumulano nelle pareti dei vasi sanguigni.
2) Sintesi perversaÈ una sintesi di sostanze patologiche e anormali che non si verificano normalmente. Ad esempio, la sintesi del pigmento emoglobinogenico patologico emomelanina, la proteina amiloide patologica.
3) Trasformazione- sintesi di sostanze di una classe dai prodotti iniziali comuni di sostanze di altre classi. Ad esempio, con un consumo eccessivo di carboidrati, viene migliorata la sintesi dei lipidi neutri.
4) Decomposizione (fanerosi)è la scomposizione di sostanze biochimiche complesse nei loro componenti costitutivi. Ad esempio, la scomposizione delle lipoproteine che compongono le membrane cellulari in lipidi e proteine.
Distrofie-distrofie parenchimali, in cui il processo patologico è localizzato nel parenchima degli organi, cioè all'interno delle cellule.
Questo tipo di distrofie si sviluppa principalmente negli organi parenchimali: fegato, reni, miocardio, polmoni, pancreas.
Il parenchima è una raccolta di cellule di organi e tessuti che svolgono la funzione principale.
Classificazione delle distrofie parenchimali:
1) Proteine (disproteinosi)
a) granulare
b) goccia ialina,
c) vacuolare (idropico o idropico),
d) corneo.
2) Grassi (lipidosi)
3) carboidrato
a) associato ad alterato metabolismo del glicogeno,
b) associato ad alterato metabolismo delle glicoproteine.
Disproteinosi parenchimali sono associati a una violazione del metabolismo prevalentemente proteico. Le ragioni per lo sviluppo di questo processo patologico sono malattie accompagnate da intossicazione e febbre. Ciò porta all'accelerazione dei processi metabolici, alla denaturazione e alla coagulazione delle proteine nel citoplasma delle cellule e alla disintegrazione delle membrane biologiche.
Distrofia granulare- caratterizzato dall'accumulo di proteine all'interno delle cellule sotto forma di granelli. Più comune nei reni, nel fegato, nel miocardio. La proteina, accumulandosi all'interno delle cellule, porta ad un aumento del volume delle cellule, cioè l'organo aumenta di dimensioni, al taglio il tessuto dell'organo diventa opaco (gonfiore torbido). Recentemente, molti patologi ritengono che con la distrofia granulare, nelle cellule si verificano iperplasia e ipertrofia degli organelli, che assomigliano a inclusioni proteiche granulari.
Risultati:
a) ripristino della struttura delle membrane e normalizzazione degli organi, poiché la distrofia granulare è caratterizzata da una denaturazione proteica superficiale e reversibile;
b) ulteriore progressione del processo patologico con lo sviluppo della distrofia della goccia ialina;
c) in alcuni casi, con gravi malattie infettive (miocardite difterica), è possibile la necrosi cellulare.
Distrofia da gocciolamento ialina- caratterizzato dall'accumulo di proteine all'interno delle cellule sotto forma di gocce di tipo ialino. Più spesso si sviluppa nei reni con glomerulonefrite, amiloidosi, sindrome nefrosica, nel fegato con epatite alcolica e virale, cirrosi.
L'immagine macroscopica esterna dell'organo è determinata dalla causa di questo processo patologico. Poiché la base della distrofia delle goccioline ialine è una denaturazione profonda e irreversibile della proteina, si sviluppa quindi una necrosi coagulativa focale (parziale) della cellula o si sviluppa una transizione alla distrofia vacuolare (idropica).
distrofia vacuolare- caratterizzato dall'accumulo di vacuoli pieni di liquido all'interno delle cellule. Si manifesta nelle cellule epiteliali della pelle nell'edema, nel vaiolo naturale, nell'epitelio dei tubuli contorti dei reni nella sindrome nefrosica, negli epatociti nell'epatite virale e alcolica, nelle cellule della corteccia surrenale nella sepsi, nelle cellule di alcuni tumori . Con la progressione del processo, i vacuoli aumentano di dimensioni, il che porta alla distruzione degli organelli e dei nuclei cellulari. Il grado estremo di distrofia vacuolare è la distrofia del palloncino, in cui le cellule si trasformano in "palloncini" pieni di liquido, mentre tutti gli organelli della cellula subiscono la disintegrazione. L'esito di questa forma di distrofie è sempre sfavorevole: necrosi cellulare umida e colliquativa.
Distrofia corneaè un processo patologico autonomo, caratterizzato da un eccessivo accumulo di sostanza cornea nei tessuti dove normalmente è sintetizzata (epitelio tegumentario), oppure dalla sintesi di sostanza cornea in quegli organi e tessuti dove normalmente è assente (epitelio squamoso stratificato epitelio cheratinizzato). Nell'epitelio tegumentario ciò può manifestarsi come ipercheratosi e ittiosi.
Ipercheratosi si tratta di un'eccessiva cheratinizzazione acquisita dell'epitelio tegumentario di varia eziologia (formazione di calli, ipercheratosi senile, ipercheratosi con ipoavitaminosi e varie malattie della pelle).
Ittiosi- una malattia ereditaria caratterizzata da una diffusa violazione della cheratinizzazione sotto forma di ipercheratosi (pelle sotto forma di squame di pesce), in alcune forme (ittiosi fetale), le manifestazioni cutanee della malattia sono combinate con molteplici malformazioni (deformità degli arti, contratture, malformazioni degli organi interni).
La sintesi della sostanza cornea può svilupparsi sulle mucose rivestite da epitelio squamoso stratificato non cheratinizzato (cavità orale, esofago, parte vaginale della cervice, cornea dell'occhio).
Macroscopicamente, i focolai di cornificazione hanno un colore biancastro, così viene chiamata questa patologia – leucoplachia. Con un esito favorevole, il processo termina con il ripristino dell'epitelio normale. Con focolai a lungo termine di leucoplachia, è possibile la malignità (malignità), con lo sviluppo del carcinoma a cellule squamose. A questo proposito, la leucoplachia è di grande importanza funzionale ed è considerata un tumore precanceroso facoltativo.
Degenerazioni grasse parenchimali - lipidosi- sono caratterizzati da una violazione predominante del metabolismo lipidico e dall'accumulo di grassi neutri nelle cellule degli organi parenchimali. Più spesso si sviluppano nei reni, nel fegato, nel miocardio.
Le ragioni per lo sviluppo della lipidosi parenchimale sono:
1) malattie e processi patologici, accompagnati da una diminuzione dell'attività dei processi redox o dell'ipossia tissutale. Questi includono l'alcolismo cronico, la tubercolosi, l'insufficienza polmonare cronica e l'insufficienza cardiaca.
2) gravi malattie infettive accompagnate da febbre, intossicazione prolungata, massiccia rottura dei complessi lipoproteici: difterite, tifo e febbre tifoide, sepsi e condizioni settiche, ecc.
3) avvelenamento cronico con alcune sostanze tossiche: fosforo, arsenico, cloroformio.
4) anemia di varia origine.
La degenerazione grassa del miocardio si sviluppa nella miocardite cronica e nelle malattie cardiache, accompagnate da insufficienza cardiovascolare cronica. Microscopicamente il processo è caratterizzato dall'accumulo di lipidi all'interno dei cardiomiociti sotto forma di minuscole goccioline (obesità polverizzata). L'accumulo di lipidi si osserva principalmente nei gruppi di cellule muscolari che si trovano lungo il letto venoso. L'aspetto macroscopico del cuore dipende dal grado di degenerazione grassa. Con una forma pronunciata: il cuore è ingrandito, di dimensioni, il miocardio di consistenza flaccida, opaco, giallo argilla in sezione, le cavità cardiache sono espanse. Dal lato dell'endocardio è visibile la striatura giallo-bianca (il cosiddetto "cuore della tigre"). Il risultato dipende dalla gravità del processo.
La degenerazione grassa del fegato si sviluppa con intossicazione cronica da veleni epatotropici. Microscopicamente i lipidi possono accumularsi all’interno degli epatociti sotto forma di piccoli granuli (obesità polverizzata), piccole goccioline, che successivamente si fondono in grandi (obesità da piccole-grandi goccioline). Più spesso, il processo inizia con la periferia dei lobuli. Macroscopicamente il fegato ha un aspetto caratteristico: è ingrossato, flaccido, il bordo è arrotondato. Il colore del fegato è giallo-marrone con sfumature argillose.
Degenerazione grassa dei reni - caratterizzata dall'accumulo di lipidi nelle cellule epiteliali dei tubuli contorti. Si sviluppa principalmente con nefrosi lipidica, con obesità generale del corpo. Accumulo microscopico di lipidi nelle parti basali dell'epitelio dei tubuli. Macroscopicamente i reni sono ingrossati, flaccidi. Alla sezione la sostanza corticale è rigonfia, grigia con macchie gialle.
Distrofie parenchimali dei carboidrati caratterizzato da alterato metabolismo del glicogeno e delle glicoproteine.
Le distrofie dei carboidrati associate ad un alterato metabolismo del glicogeno sono più pronunciate nel diabete mellito e nelle distrofie ereditarie dei carboidrati - glicogenosi. Il diabete mellito è una malattia associata alla patologia delle cellule β delle isole pancreatiche. Si manifesta con i seguenti sintomi clinici e morfologici: iperglicemia, glicosuria, riduzione e completa scomparsa dei granuli di glicogeno negli epatociti con sviluppo della degenerazione grassa del fegato. Nell'epitelio dei tubuli contorti si nota l'accumulo di glicogeno.
Il diabete mellito è caratterizzato da micro e macroangiopatia. La glomerulosclerosi diabetica si sviluppa nei reni. Le placche aterosclerotiche compaiono nelle arterie di tipo elastico e muscolo-elastico.
La glicogenosi è causata dalla carenza o dall'assenza di enzimi coinvolti nel metabolismo del glicogeno.
Le distrofie dei carboidrati associate ad un alterato metabolismo delle glicoproteine si manifestano con un eccessivo accumulo di mucine e mucoidi. A questo proposito, questo tipo di distrofia è chiamata "distrofia della mucosa".
La degenerazione della mucosa si sviluppa in una serie di malattie e processi patologici:
L'infiammazione catarrale è caratterizzata dall'accumulo di essudato catarrale, che comprende cellule di epitelio desquamato, microrganismi, leucociti e una grande quantità di muco. Iperfunzione microscopicamente osservata delle cellule caliciformi, manifestata dall'accumulo di quantità eccessive di muco nel citoplasma delle cellule, seguito dalla sua secrezione. Di grande importanza clinica è l'infiammazione catarrale delle mucose delle vie respiratorie (cavità nasale, trachea, bronchi), in particolare la bronchite mucopurulenta cronica ostruttiva.
Gozzo colloidale: si sviluppa con iperfunzione della ghiandola tiroidea. Si manifesta microscopicamente con l'accumulo di colloide nelle cellule dell'epitelio follicolare e nel lume dei follicoli.
Tumori colloidali (mucosi): in questo caso, le cellule tumorali sono in grado di sintetizzare il muco. Microscopicamente, la formazione del cosiddetto. cellule "a forma di anello", il cui citoplasma è pieno di muco e il nucleo viene spinto da parte verso la periferia. I tumori delle mucose si trovano spesso nei polmoni, nello stomaco e nell’intestino.
L'esito della degenerazione mucosa è determinato dalla causa della malattia.
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