Il vaiolo fu diagnosticato per la prima volta più di 3.000 anni fa nell'antica India e in Egitto. Per molto tempo, questa malattia è stata una delle più terribili e spietate. Numerose epidemie che hanno colpito interi continenti hanno causato la morte di centinaia di migliaia di persone. La storia dimostra che nel XVIII secolo l’Europa perdeva ogni anno il 25% della popolazione adulta e il 55% dei bambini. E solo alla fine del 20 ° secolo, l'Organizzazione Mondiale della Sanità ha riconosciuto ufficialmente la completa eradicazione del vaiolo nei paesi sviluppati del mondo.

L'invenzione del vaccino

La vittoria su questa, così come su una serie di altre malattie altrettanto mortali, è stata resa possibile grazie all'invenzione del metodo di vaccinazione. Il medico inglese Edward Jenner creò il primo vaccino. L'idea della vaccinazione contro l'agente eziologico del vaiolo bovino è venuta in mente al giovane medico al momento di una conversazione con una lattaia, le cui mani erano coperte da una caratteristica eruzione cutanea. Alla domanda se la contadina fosse malata, rispose negativamente, confermando che aveva già avuto il vaiolo bovino in precedenza. Poi Jenger si ricordò che tra i suoi pazienti, anche al culmine dell'epidemia, non c'erano persone di questa professione.

Per molti anni il medico ha raccolto informazioni che confermano le proprietà protettive del vaiolo bovino rispetto a quello naturale. Nel maggio 1796 Jenner decise di condurre un esperimento pratico. Ha instillato a James Phipps, di otto anni, la linfa di una pustola di vaiolo di una persona che aveva contratto il vaiolo bovino e, poco dopo, il contenuto della pustola di un altro paziente. Questa volta conteneva l'agente eziologico del vaiolo, ma il ragazzo non era infetto.

Dopo aver ripetuto più volte l'esperimento, nel 1798 Jenner pubblicò un rapporto scientifico sulla possibilità di prevenire lo sviluppo della malattia. La nuova tecnica ricevette il sostegno dei luminari della medicina e nello stesso anno fu effettuata la vaccinazione tra i soldati dell'esercito inglese e i marinai della flotta. Lo stesso Napoleone, nonostante l'opposizione delle corone inglese e francese a quei tempi, ordinò di realizzare una medaglia d'oro in onore della più grande scoperta, che successivamente salvò la vita di centinaia di migliaia di persone.

Importanza mondiale della scoperta di Jenner

La prima vaccinazione contro il vaiolo in Russia fu effettuata nel 1801. Nel 1805, la vaccinazione fu imposta in Francia. Grazie alla scoperta di Jenner è diventata possibile una prevenzione efficace dell'epatite B, della rosolia, del tetano, della pertosse, della difterite e della poliomielite. Nel 2007, negli Stati Uniti è stato sviluppato il primo vaccino contro il cancro, con l'aiuto del quale gli scienziati sono riusciti a far fronte al papillomavirus umano.

Del vaiolo, una terribile malattia che un tempo distruggeva interi villaggi e persino città, ora lo sappiamo solo dai libri. Al giorno d'oggi, non vaccinano nemmeno contro il vaiolo e il suo virus, come un pericoloso criminale, è tenuto sotto protezione affidabile solo in due posti sull'intero pianeta in laboratori appositamente attrezzati in Russia e negli Stati Uniti. Ed è del tutto possibile che nel 2014 verrà distrutto per sempre. Ma dopo tutto, non molto tempo fa, sopravvivere a un’epidemia di vaiolo equivaleva a un miracolo, e coloro che avevano contratto la malattia e sopravvivevano potevano sempre essere riconosciuti dai brutti segni sui loro volti e sui loro corpi. Oggi il vaiolo è stato sconfitto, ma la storia della lotta contro di esso e altre malattie mortali è simile alle cronache militari: numerose perdite, rischi terribili, eroi coraggiosi e vittorie difficili...

Paziente di vaiolo.

L. Bolly. Vaccinazione. 1827

Le marce mortali del vaiolo, un’infezione virale altamente contagiosa, sono note all’umanità fin dall’antichità. I documenti scritti sopravvissuti dell'antica India e dell'Egitto descrivono il decorso della malattia: prima la temperatura aumenta, i pazienti lamentano dolori alle ossa, vomito, mal di testa e poi compaiono numerose vesciche che coprono rapidamente l'intera pelle del paziente. Erano queste bolle che in ogni momento erano come la terribile frase finale. Si sono deteriorati, sono scoppiati, sono apparse croste sul sito delle ferite, poi cicatrici profonde, ma non tutti sono sopravvissuti fino a questo stadio (la mortalità tra i malati ha superato il 40%). Il vaiolo era pericoloso con numerose gravi complicazioni: polmonite, meningite, sepsi. Coloro il cui corpo vinse la dura lotta contro la malattia rimasero sfigurati dopo la guarigione: le cicatrici del vaiolo non si rimarginarono mai. A proposito, ecco perché in Russia c'erano molte persone con i nomi Ryabov e Ryabtsev, le tracce di vaiolo erano popolarmente chiamate cenere di montagna. Una cosa era buona: una persona già malata non aveva più paura del vaiolo, si era sviluppata una forte immunità per tutta la vita.

Secondo recenti studi genetici, il virus della variola umana (Variola vera) è praticamente un “parente” del virus del vaiolo del cammello; si ritiene che il virus del cammello ad un certo punto sia mutato e sia passato all'uomo. Apparso in un punto del globo, il vaiolo iniziò a viaggiare di continente in continente insieme agli scopritori e ai guerrieri. Nell'VIII secolo, dopo la conquista della Spagna da parte degli arabi, la malattia arrivò in Europa. Infine, il suo dominio europeo fu "rafforzato" dai crociati di ritorno dalle campagne; la loro preda non erano solo i santuari cristiani, ma anche malattie nuove per l'Europa. Il viaggio di Colombo scoprì il vaiolo in Sud America, un virus portato sulle navi spagnole causò terribili epidemie, distrussero completamente alcune tribù aborigene. Il virus non risparmiò né cittadini né monarchi: Guglielmo II d'Orange, imperatore del Sacro Romano Impero Giuseppe I, nipote di 14 anni ed erede di Pietro I Pietro II morì di vaiolo... Sembrava che il corteo omicida del vaiolo potesse non essere fermato dalle forze umane.

In quei paesi in cui il vaiolo era conosciuto da molto tempo, le persone cercavano modi, se non per sconfiggere la malattia, almeno per indebolirla. Basandosi sulle osservazioni di coloro che erano stati malati, che forse non avevano più paura del vaiolo, cercarono di "domare" il virus.

Ospedale del Kansas, USA, durante la pandemia di influenza spagnola nel 1918-1919.

Per fare questo, una persona che non era ancora malata è stata infettata artificialmente dal vaiolo, sperando che il virus entrato nel corpo in questo modo causasse una forma più debole della malattia e allo stesso tempo aiutasse nello sviluppo dell'immunità. In Cina, anche prima della nostra era, i guaritori prendevano le croste dalle ulcere essiccate del vaiolo, le asciugavano, le frantumavano e la polvere risultante veniva soffiata nelle narici delle persone sane. In India, la stessa polvere veniva strofinata su una ferita appositamente realizzata sulla pelle. In Turchia è stata effettuata un'iniezione con un ago inumidito con il pus di un'ulcera di vaiolo. Tutte queste procedure furono successivamente riunite sotto il nome di “variolazione” ed erano come giocare alla roulette: a volte una persona sana si ammalava davvero di vaiolo in forma lieve e guariva con successo, ma c'erano anche casi gravi di malattia che finivano con la morte.

La variazione apparve in Europa all'inizio del XVIII secolo. Grazie alla moglie dell'ambasciatore britannico in Turchia, Mary Montague. Questa donna eccezionale in gioventù era stata lei stessa malata di vaiolo; più tardi, quando lei e suo marito vennero a Istanbul e conobbero le usanze locali, attirò l'attenzione sulla pratica dell'infezione preventiva con il virus del vaiolo. Durante un'altra epidemia nel Regno Unito, Mary Montague promosse attivamente la variolazione; per convincere i suoi connazionali dell'efficacia e della sicurezza del metodo, iniziò con l'instillare la sua piccola figlia. L’esperimento fu un successo: tutti i casi di variolazione ebbero successo, le persone infette sopravvissero all’epidemia e la variolazione divenne permanente, prima nel Regno Unito e poi nel resto d’Europa.

Ma nonostante il successo della variolazione, i rischi associati all’uso del virus del vaiolo umano non sono diminuiti.

Il medico inglese Edward Jenner aveva un piccolo studio medico nel Gloucestershire. Dalle persone coinvolte nell'agricoltura, ha imparato un'antica credenza: si credeva che i lattai e gli allevatori, essendo stati infettati dal virus del vaiolo bovino delle mucche, non si ammalassero di vaiolo umano.

C. Jervas. Ritratto di Lady Mary Montagu. Intorno al 1716

La malattia della mucca non è pericolosa per l'uomo, procede in forma lieve. Jenner fece osservazioni per più di un quarto di secolo e solo nel 1796 condusse un esperimento: prese del liquido da una fiala sulla mano di una lattaia affetta da vaiolo bovino e lo mise in un graffio sulla mano di una bambina di otto anni -il vecchio James Phipps. Successivamente il ragazzo non si sentì bene per diversi giorni, ma poi si riprese completamente. Ora era necessario dimostrare che il vaiolo bovino provocava un'immunità duratura, ma per questo era necessario correre il terribile rischio di infettare intenzionalmente un bambino con il vaiolo umano. Un mese e mezzo dopo la prima vaccinazione, Jenner inoculò a James il vaiolo umano. Il ragazzo è rimasto sano. Pochi mesi dopo, il secondo tentativo. Poi il terzo. Il ragazzo non era infetto. Così Edward Jenner inventò una manipolazione medica, alla quale diede il nome di vaccinazione (lat. vacca "mucca").

Il successo di Jenner è dovuto al fatto che in natura esistono due virus correlati, Variola vera e Variola vaccina. Pertanto, inizialmente, la vaccinazione aveva un campo di applicazione ristretto e salvava solo una malattia. Il grande microbiologo e chimico Louis Pasteur ha ampliato i confini della vaccinazione.

Nel 1881 Pasteur studiò l'antrace e il colera dei polli. Nel tentativo di trovare salvezza dalle epidemie che morirono centinaia e migliaia di animali, seguì prima un percorso simile alla variolazione: infettò polli sani con bacilli del colera. Gli uccelli morirono uno dopo l'altro. Ma un giorno gli uccelli non si infettarono; si è scoperto che gli era stato iniettato un estratto di batteri, che era stato conservato per lungo tempo in una stanza calda e aveva perso il suo potere mortale.

R. vol. Edward Jenner vaccina James Phipps con il vaiolo.

T. Lawrence. Ritratto di Edward Jenner. Fine del XVIII secolo

Pasteur ebbe un'intuizione: e se i batteri indeboliti avessero avuto lo stesso effetto del virus vaccinico nell'esperimento di Jenner? L'ipotesi si è rivelata geniale: i polli vaccinati con batteri indeboliti sono rimasti sani dopo essere stati nuovamente infettati vivi. Così Pasteur scoprì i principi di base della vaccinazione di massa, che furono successivamente formulati dal biologo russo Ilya Ilyich Mechnikov: “Per prima cosa, devi ottenere un cablaggio di questo batterio; in secondo luogo, trovare un modo per indebolirlo sufficientemente e, in terzo luogo, stabilire il grado di forza delle colture indebolite necessario per proteggerle dalle infezioni.

Nello stesso anno, 1881, Pasteur condusse con successo un esperimento vaccinando mucche con bacilli di antrace indeboliti. L'obiettivo successivo dello scienziato francese era il virus della rabbia, una malattia causata dal morso di un animale malato. Nel 19 ° secolo la rabbia era incurabile. Insieme al batteriologo Emile Roux, Pasteur realizzò un vaccino; è stato testato sui cani per molto tempo e tutti i cani vaccinati sono sopravvissuti. I primi esperimenti sull’uomo con il vaccino non hanno avuto successo: un paziente è scomparso dopo la prima iniezione, un altro è stato morso troppo e la malattia era già andata troppo oltre. Aiutò, come spesso accade nella storia della medicina, un incidente: nel 1885, un bambino di nove anni morso da un cane pazzo fu portato all'istituto da Pasteur. Pasteur decise di somministrargli il vaccino, dato che comunque il bambino era condannato. Sono state effettuate 14 iniezioni e la malattia non si è sviluppata.

A. Edelfelt. Louis Pasteur in laboratorio. 1885

Pasteur successivamente vacciniò 19 contadini russi che erano stati morsi da un lupo rabbioso. Tre sono morti perché le loro ferite erano troppo vicine al cervello, ma tutti gli altri sono sopravvissuti dopo la somministrazione intensiva del vaccino.

L'eliminazione di malattie terribili come il vaiolo, la rabbia e l'antrace ha aperto la strada allo sviluppo di altri vaccini. Furono inventati i vaccini contro il tetano, la difterite, la poliomielite, la rosolia, il morbillo. La vaccinazione di massa è stata introdotta in vari modi, dalla persuasione alla coercizione. Naturalmente la vaccinazione, come ogni intervento medico, ha avuto subito i suoi sostenitori e i suoi oppositori. Ora il movimento anti-vaccinazione unisce coloro che sono convinti che i vaccini facciano più male che bene. Ci sono molte persone che condividono queste convinzioni e, come i loro oppositori, hanno un sistema di argomentazione coerente. Bisogna ammettere che molti vaccini presentano un innegabile svantaggio di effetti collaterali. Soprattutto molti problemi sollevano i vaccini combinati contro diversi tipi di malattie (ad esempio, il vaccino DTP contro la difterite, il tetano e la pertosse) e i vaccini vivi, che contengono un virus o un batterio indebolito ma vivo (l'opposto di tali vaccini sono preparati inattivati, che si basano su un microrganismo ucciso). Pertanto, alcuni ricercatori considerano il vaccino DPT la causa dell'autismo nella prima infanzia. In generale, l’elenco delle complicanze post-vaccinazione è piuttosto ampio. Va ricordato che qualsiasi vaccinazione è un intervento in uno dei sistemi più misteriosi e sottili del corpo: il sistema immunitario, pertanto le vaccinazioni possono essere eseguite solo dopo aver consultato un terapista esperto e dovrebbero essere utilizzati solo vaccini comprovati.

Nel 1980 l’Organizzazione Mondiale della Sanità annunciò la completa eradicazione del virus del vaiolo dal nostro pianeta. Ma con la scomparsa di un pericolo ne nasce inevitabilmente uno nuovo. Molte persone chiamano l’infezione da HIV la piaga del 20° secolo, tracciando parallelismi con la letalità e la persistenza della peste (questa malattia infettiva, nonostante la disponibilità di vaccini, non può essere sconfitta). Molti scienziati parlano seriamente della natura infettiva di alcuni tumori. Forse un giorno l’umanità riceverà un vaccino contro queste terribili malattie, che ormai ci sembrano invincibili.

La vaccinazione contro il tifo nella scuola americana. 1943

Ogni paese ha il proprio programma di vaccinazione. In Russia, prima di tutto, vengono vaccinati contro l'epatite virale B (nelle prime 24 ore di vita del bambino) e contro la tubercolosi (al terzo settimo giorno di vita). Nel nostro Paese la vaccinazione può essere rifiutata (è necessario il rifiuto scritto del genitore); secondo la legge, ciò non dovrebbe violare i diritti del bambino, deve essere ammesso all'asilo e alla scuola.

Vaccino(dal lat. vacca- mucca) - un farmaco medico o veterinario progettato per creare l'immunità alle malattie infettive. Il vaccino è costituito da microrganismi indeboliti o uccisi, dai loro prodotti metabolici o dai loro antigeni ottenuti mediante ingegneria genetica o mezzi chimici.

Il primo vaccino ha preso il nome dalla parola vaccinico(vaccinia) è una malattia virale dei bovini. Il medico inglese Edward Jenner utilizzò per primo il vaccino contro il vaiolo sul ragazzo James Phipps, ottenuto dalle vescicole sulla mano di un paziente affetto da vaiolo bovino, nel 1796. Solo dopo quasi 100 anni (1876-1881) Louis Pasteur formulò il principio fondamentale della vaccinazione - l'uso di preparazioni indebolite di microrganismi per la formazione dell'immunità contro tensioni virulente.

Alcuni vaccini vivi furono creati da scienziati sovietici, ad esempio P. F. Zdrodovsky creò un vaccino contro il tifo nel 1957-59. Il vaccino antinfluenzale è stato creato da un gruppo di scienziati: A. A. Smorodintsev, V. D. Solovyov, V. M. Zhdanov nel 1960. P. A. Vershilova nel 1947-51 creò un vaccino vivo contro la brucellosi.

Il movimento anti-vaccinazione sorse poco dopo lo sviluppo del primo vaccino contro il vaiolo da parte di Edward Jenner. Con la crescita della pratica della vaccinazione, è cresciuto anche il movimento degli antivaccinatori.

Secondo gli esperti dell’OMS, la maggior parte delle argomentazioni degli antivaccinatori non sono supportate da dati scientifici.

La vaccinazione stimola una risposta immunitaria adattativa generando cellule di memoria specifiche nel corpo, quindi la successiva infezione con lo stesso agente suscita una risposta immunitaria sostenuta e più rapida. Per ottenere vaccini vengono utilizzati ceppi di agenti patogeni, uccisi o indeboliti, i loro frammenti subcellulari o tossoidi.

Esistono monovaccini - vaccini preparati da un agente patogeno e vaccini antipolio - vaccini preparati da diversi agenti patogeni e che consentono lo sviluppo di resistenza a diverse malattie.

Esistono vaccini vivi, corpuscolari (uccisi), chimici e ricombinanti.

I vaccini vivi vengono prodotti sulla base di ceppi attenuati del microrganismo con avirulenza saldamente fissata (innocuità). Il ceppo vaccinale dopo l'introduzione si moltiplica nel corpo del vaccinato e provoca un processo infettivo vaccinale. Nella maggior parte dei vaccinati, l'infezione da vaccino procede senza sintomi clinici pronunciati e porta alla formazione, di regola, di un'immunità stabile. Esempi di vaccini vivi sono i vaccini per la prevenzione della rosolia, del morbillo, della poliomielite, della tubercolosi, della parotite.

Vaccini corpuscolari

I vaccini corpuscolari contengono componenti virionici indeboliti o uccisi (virioni). Per l'abbattimento vengono solitamente utilizzati trattamenti termici o sostanze chimiche (fenolo, formalina, acetone).

Sono creati da componenti antigenici estratti da una cellula microbica. Assegna quegli antigeni che determinano le caratteristiche immunogeniche del microrganismo. I vaccini chimici hanno una bassa reattogenicità, un alto grado di sicurezza specifica e una sufficiente attività immunogenica. Il lisato virale utilizzato per preparare tali vaccini viene solitamente ottenuto con l'aiuto di un detergente; per purificare il materiale vengono utilizzati vari metodi: ultrafiltrazione, centrifugazione in gradiente di concentrazione di saccarosio, filtrazione su gel, cromatografia su scambiatori ionici e cromatografia di affinità. Si ottiene un elevato grado di purificazione del vaccino (fino al 95% e oltre). L’idrossido di alluminio (0,5 mg/dose) viene utilizzato come assorbente e il mertiolato (50 µg/dose) viene utilizzato come conservante. I vaccini chimici sono costituiti da antigeni ottenuti da microrganismi con vari metodi, principalmente chimici. Il principio di base per ottenere vaccini chimici è isolare gli antigeni protettivi che garantiscono la creazione di un'immunità affidabile e purificare questi antigeni dalle sostanze di zavorra.

Vaccini ricombinanti

Per produrre questi vaccini vengono utilizzati metodi di ingegneria genetica, incorporando il materiale genetico del microrganismo nelle cellule di lievito che producono l’antigene. Dopo aver coltivato il lievito, da esso viene isolato l'antigene desiderato, purificato e preparato un vaccino. Un esempio di tali vaccini è il vaccino contro l’epatite B, nonché il vaccino contro il papillomavirus umano (HPV).

La storia della vaccinazione: chi ha creato i vaccini

La storia della vaccinazione è relativamente giovane per gli standard odierni e, sebbene le leggende sulla prevenzione delle malattie infettive attraverso prototipi di vaccini siano note fin dall'antica Cina, i primi dati ufficialmente documentati sull'immunizzazione risalgono all'inizio del XVIII secolo. Cosa è noto alla medicina moderna sulla storia delle vaccinazioni, sui loro creatori e sull'ulteriore sviluppo della vaccinazione?

Storia della vaccinazione: la scoperta del vaccino contro il vaiolo

Qualunque cosa dicano gli oppositori, la storia non è cambiata e la storia delle vaccinazioni ne è la prova. Le descrizioni delle epidemie di malattie contagiose ci sono note fin dai tempi antichi. Ad esempio, nell'epopea babilonese di Gilgamesh (2000 a.C.) e in diversi capitoli dell'Antico Testamento.

Lo storico greco antico, nel descrivere l'epidemia di peste avvenuta ad Atene nel 430 a.C. e. Ha detto al mondo che le persone che sono state malate e sono sopravvissute alla peste non ne verranno mai più infettate.

Anche un altro storico dell'epoca dell'imperatore romano Giustiniano, descrivendo l'epidemia di peste bubbonica a Roma, attirò l'attenzione sull'immunità delle persone che si erano ammalate di reinfezione e chiamò questo fenomeno con il termine latino immunitas.

Nell'XI secolo. Avicenna ha avanzato la sua teoria dell'immunità acquisita. Successivamente, questa teoria fu sviluppata dal medico italiano Girolamo Fracastoro. Avicenna e Fracastoro credevano che tutte le malattie fossero causate da piccoli "semi". E l'immunità al vaiolo negli adulti è spiegata dal fatto che, essendo stato malato durante l'infanzia, il corpo ha già espulso il substrato su cui possono svilupparsi i “semi di vaiolo”.

Secondo la leggenda, la prevenzione della malattia del vaiolo esisteva nell'antica Cina. Là veniva fatto così: ai bambini sani veniva soffiata nel naso attraverso un tubo d'argento una polvere ottenuta da croste secche frantumate di piaghe di vaiolo di persone affette da vaiolo. Inoltre, i ragazzi venivano soffiati attraverso la narice sinistra e le ragazze - attraverso quella destra.

Una pratica simile ha avuto luogo nella medicina popolare in molti paesi dell'Asia e dell'Africa. Dalla storia della vaccinazione contro il vaiolo, è noto che dall'inizio del XVIII secolo. la pratica della vaccinazione contro il vaiolo arrivò in Europa. Questa procedura era chiamata variolazione (dal latino variola - vaiolo). Secondo i documenti sopravvissuti, a Costantinopoli iniziarono a instillare il vaiolo nel 1701. Le vaccinazioni non sempre finivano bene, nel 2-3% dei casi le persone morivano a causa delle vaccinazioni contro il vaiolo.

Ma in caso di un'epidemia selvaggia, il tasso di mortalità arrivava fino al 15-20%. Inoltre, i sopravvissuti al vaiolo presentavano brutte ferite sulla pelle, compreso il viso. Pertanto, i sostenitori delle vaccinazioni hanno convinto le persone a deciderle, anche solo per il bene della bellezza del volto delle loro figlie (come, ad esempio, nei Quaderni filosofici di Voltaire e nel romanzo La nuova Eloise di Jean Jacques Rousseau).

Da Costantinopoli all'Inghilterra, l'idea e il materiale per l'inoculazione del vaiolo furono portati da Lady Mary Montagu. Ha variolato suo figlio e sua figlia e ha convinto la principessa del Galles a vaccinare i bambini. Ma prima di mettere a rischio i figli della famiglia reale, sei prigionieri sono stati vaccinati, promettendo il loro rilascio se avessero resistito bene alla variolazione. I prigionieri non si ammalarono e nel 1722 il principe e la principessa del Galles vaccinarono le loro due figlie contro il vaiolo, dando l'esempio reale al popolo inglese.

Dal 1756 in Russia si diffuse la pratica della variolazione, anch'essa volontaria. Come sapete, il vaiolo fu instillato da Caterina la Grande.

Pertanto, in funzione della protezione del corpo dalle malattie infettive, l'immunità è nota alle persone fin dall'antichità.

Bene, una persona ha avuto l'opportunità di studiare gli agenti patogeni solo con l'avvento e lo sviluppo dei metodi di microscopia.

Chi ha creato il vaccino contro il vaiolo secondo fonti ufficiali? La storia dell'inoculazione del vaiolo nell'immunologia moderna inizia ad essere tracciata con il lavoro del medico inglese Edward Jenner, che nel 1798 pubblicò un articolo in cui descriveva i suoi esperimenti sulla vaccinazione contro il vaiolo bovino, prima a un bambino di 8 anni e poi a altre 23 persone. 6 settimane dopo la vaccinazione, Jenner si è avventurato a inoculare i soggetti del test con il vaiolo umano naturale: le persone non si sono ammalate.

Jenner era un medico, ma non ha ideato il metodo che ha testato. Rivolse l'attenzione professionale alle pratiche dei singoli agricoltori inglesi. Nei documenti è rimasto il nome del contadino Benjamin Jesty, che nel 1774 cercò di graffiare il contenuto delle pustole di vaiolo bovino con un ferro da calza alla moglie e al figlio per proteggerli dal vaiolo.

Jenner sviluppò una tecnica medica per la vaccinazione contro il vaiolo, che chiamò vaccinazione (vaccina - mucca in latino). Questo termine dalla storia delle prime vaccinazioni contro il vaiolo "è sopravvissuto" fino ad oggi e ha ricevuto da tempo un'interpretazione ampliata: la vaccinazione è chiamata qualsiasi immunizzazione artificiale per proteggersi dalla malattia.

La storia della vaccinazione: Louis Pasteur e altri inventori di vaccini

E che dire della storia della scoperta di altri vaccini, che hanno creato vaccinazioni contro malattie infettive come la tubercolosi, il colera, la peste e così via? Nel 1870-1890. grazie allo sviluppo di metodi di microscopia e metodi di coltivazione di microrganismi, Louis Pasteur (staphylococcus aureus), Robert Koch (bacillo della tubercolosi, vibrio cholerae) e altri ricercatori, medici (A. Neisser, F. Leffler, G. Hansen, E. Klebs , T. Escherich e altri .) hanno scoperto gli agenti patogeni di oltre 35 malattie infettive.

I nomi degli scopritori rimasero nei nomi dei microbi: Neisseria, bacillo di Leffler, Klebsiella, Escherichia, ecc.

Il nome di Louis Pasteur è associato alla storia della vaccinazione nel modo più diretto. Ha dimostrato che le malattie possono essere indotte sperimentalmente introducendo determinati microbi in organismi sani. È passato alla storia come l'ideatore dei vaccini contro il colera dei polli, l'antrace e la rabbia e come l'autore di un metodo per indebolire l'infettività dei microbi attraverso trattamenti artificiali in laboratorio.

Secondo la leggenda, L. Pasteur scoprì questo metodo per caso. Lui (o l'assistente di laboratorio) ha dimenticato la provetta con la coltura di Vibrio cholerae nel termostato, la coltura era surriscaldata. Lei, tuttavia, è stata presentata ai polli sperimentali, ma non hanno contratto il colera.

I polli che avevano partecipato all'esperimento non furono scartati per ragioni di economia, ma dopo qualche tempo furono nuovamente utilizzati negli esperimenti sull'infezione, ma non più rovinati, ma con una nuova coltura di Vibrio cholerae. Tuttavia, questi polli non si sono ammalati di nuovo. L. Pasteur ha attirato l'attenzione su questo, confermandolo in altri esperimenti.

Insieme a Emil Roux, L. Pasteur ha studiato diversi ceppi dello stesso microrganismo. Hanno dimostrato che ceppi diversi mostrano patogenicità diversa, ad es. causare sintomi clinici di varia gravità.

Nel secolo successivo, la medicina introdusse vigorosamente il principio pastouriano di preparare vaccini indebolendo (attenuando) artificialmente i microbi selvatici.

È proseguito lo studio dei meccanismi di protezione contro le malattie infettive. La storia del vaccino non sarebbe completa senza Emil von Behring e i suoi colleghi S. Kitasato ed E. Wernicke.

Nel 1890 pubblicarono un articolo in cui dimostravano che il siero del sangue, ad es. la parte liquida priva di cellule del sangue di persone guarite dalla difterite o dal tetano è in grado di inattivare questa tossina. Il fenomeno fu chiamato proprietà antitossiche del siero e fu introdotto il termine "antitossina".

Le antitossine sono state assegnate alle proteine ​​e, inoltre, alle proteine ​​globuline.

Nel 1891 Paul Ehrlich chiamò le sostanze antimicrobiche del sangue con il termine "anticorpo" (in tedesco antikorper), poiché i batteri a quel tempo erano chiamati con il termine korper - corpi microscopici.

Ulteriore storia delle vaccinazioni in Russia e in altri paesi

Nel 1899 J.I. Detre (un dipendente di I.I. Mechnikov) ha introdotto il termine "antigene" per riferirsi a sostanze in risposta alle quali il corpo degli animali e dell'uomo è in grado di produrre anticorpi.

Nel 1908 P. Ehrlich ricevette il Premio Nobel per la teoria umorale dell'immunità.

Contemporaneamente a P. Ehrlich nel 1908, il grande scienziato russo Ilya Ilyich Mechnikov (1845-1916) ricevette il Premio Nobel per la teoria cellulare dell'immunità. Contemporanei I.I. Mechnikov ha parlato della sua scoperta come di un pensiero di "proporzioni ippocratiche". Inizialmente, lo scienziato, come zoologo, ha attirato l'attenzione sul fatto che alcune cellule di animali marini invertebrati assorbono particelle solide e batteri penetrati nell'ambiente interno.

Poi (1884) vide un'analogia tra questo fenomeno e l'assorbimento dei corpi microbici da parte dei globuli bianchi dei vertebrati. Questi processi sono stati osservati prima di I.I. Mechnikov e altri microscopisti. Ma solo I.I. Mechnikov si rese conto che questo fenomeno non è il processo di alimentazione di una determinata cellula, ma un processo protettivo nell'interesse dell'intero organismo.

io. Mechnikov fu il primo a considerare l’infiammazione come un fenomeno protettivo piuttosto che distruttivo.

L'ulteriore storia delle vaccinazioni in Russia e in altri paesi si è sviluppata a passi da gigante.

La disputa scientifica tra le teorie dell'immunità cellulare (I.I. Mechnikov e i suoi studenti) e umorale (P. Ehrlich e i suoi sostenitori) durò più di 30 anni e contribuì allo sviluppo dell'immunologia come scienza.

I primi istituti in cui lavorarono i primi immunologi furono gli istituti di microbiologia (l'Istituto Pasteur di Parigi, l'Istituto Koch di Berlino, ecc.). Il primo istituto immunologico specializzato fu l'Istituto Paul Ehrlich di Francoforte.

Il prossimo immunologo che pensa fuori dagli schemi è Karl Landsteiner. Mentre quasi tutti gli immunologi moderni hanno studiato i meccanismi di difesa del corpo contro le infezioni, K. Landsteiner ha ideato e condotto studi sulla formazione di anticorpi in risposta non ad antigeni microbici, ma a una varietà di altre sostanze. Nel 1901 scoprì i gruppi sanguigni ABO (antigeni e anticorpi eritrocitari - agglutinine) (attualmente è il sistema ABN). Questa scoperta ha implicazioni globali per l’umanità, forse anche per il suo destino come specie.

Durante 3-4 decenni della metà del XX secolo. i biochimici hanno imparato quali sono le varianti delle molecole di immunoglobuline e qual è la struttura delle molecole di queste proteine. Sono state scoperte 5 classi, 9 isotipi di immunoglobuline. L’ultima ad essere identificata è stata l’immunoglobulina di classe E.

Infine, nel 1962, R. Porter propose un modello per la struttura delle molecole di immunoglobuline. Si è rivelato universale per le immunoglobuline di tutti i tipi ed è assolutamente corretto al giorno d'oggi delle nostre conoscenze.

Quindi è stato risolto il mistero della diversità dei siti di legame dell'antigene degli anticorpi.

Molti immunologi hanno ricevuto il Premio Nobel.

Dalla fine degli anni '80. 20 ° secolo è giunto il momento della storia moderna dell’immunologia. Migliaia di ricercatori e medici lavorano in questo campo in tutto il mondo, e non ultimo in Russia.

La produzione di vaccini contro varie malattie viene migliorata.

Si stanno rapidamente accumulando nuovi fatti che aiutano a comprendere e spiegare alla società cosa non si può fare per non distruggere completamente la vita sul nostro pianeta che non abbiamo creato.

Vaccinazione contro il vaiolo: vaccinazione e controindicazioni

Oggi sono noti due tipi di vaiolo: varicella naturale e più sicura, la vaccinazione contro il vaiolo ha ridotto a zero l'incidenza in tutto il mondo. Le epidemie di vaiolo sono comuni in Europa e in Russia sin dal X secolo, sebbene esistano riferimenti separati a questa malattia nelle antiche fonti romane. I focolai naturali del vaiolo si trovano in India, Cina e Siberia orientale, è qui che è apparsa per la prima volta l'infezione.

Nel X secolo in India e Cina, la malattia colpì fino al 30% della popolazione totale, il vaiolo fu portato in Europa dai soldati di Alessandro Magno, dopo di che la malattia fu diffusa in tutta la terraferma dai turchi ottomani durante le conquiste.

La mortalità per vaiolo era del 50-70%, la malattia era così diffusa che in Francia, nei rapporti di polizia, le cicatrici del vaiolo erano considerate un segno ufficiale. La malattia venne definitivamente sconfitta solo negli anni ’80, l’ultimo caso fu segnalato in Bangladesh nel 1978.

In connessione con l'eliminazione della malattia, il vaccino contro il vaiolo fu cancellato già negli anni '80. Ora ci sono diverse generazioni nude di vaiolo nate dopo gli anni '80. Recentemente, il vaiolo si è diffuso tra le grandi scimmie, il che preoccupa virologi ed epidemiologi. Oggi, la probabilità che la malattia si diffonda alla popolazione umana aumenta nuovamente se scompare completamente l’immunità di gregge che esiste a scapito delle generazioni precedentemente vaccinate.

In Russia, la vaccinazione contro il vaiolo viene regolarmente mostrata a coloro che possono contrarre l'infezione a causa del tipo di attività. Esiste anche una scorta di vaccini per vaccinare le persone quando il virus diventa attivo nel paese. Esistono tre tipi di vaccini contro il vaiolo:

1. Vaccino vivo secco (introdotto sulla pelle).
2. Inattivato a secco (usato come parte di una vaccinazione in due fasi).
3. Vivo embrionale, in compresse, per somministrazione orale.

Le compresse vengono utilizzate esclusivamente per attivare l'immunità alla malattia delle persone precedentemente vaccinate. Il vaccino secco inattivato contiene virus del vaiolo uccisi, il vaccino viene utilizzato per la vaccinazione primaria, sono necessarie due dosi per creare l'immunità. Per la vaccinazione di emergenza viene utilizzato un vaccino secco con virus vivi attenuati, una dose è sufficiente per formare l'immunità. La vaccinazione contro il vaiolo richiede l'uso di speciali strumenti sterili; il vaccino contro il vaiolo contiene virus indeboliti ottenuti facendoli crescere sulla pelle dei vitelli.

La vaccinazione di massa contro il vaiolo non viene effettuata, l'eccezione è il gruppo a rischio, la vaccinazione di queste persone è obbligatoria. Le vaccinazioni obbligatorie sono soggette a:

• Dipendenti degli enti territoriali di sorveglianza epidemiologica.
• Medici, infermieri e infermieri degli ospedali e dei reparti di malattie infettive.
• Medici, infermieri e assistenti di laboratorio dei laboratori di virologia.
• Medici, inservienti e infermieri delle unità di disinfezione.
• Tutto il personale ospedaliero, di ambulanza e sul campo che lavora in un'epidemia di vaiolo.

In modo pianificato viene fornita una vaccinazione in due fasi contro il cosiddetto vaiolo. Nella prima fase, un vaccino inattivato viene iniettato per via sottocutanea, una settimana dopo, nella seconda fase, viene posizionata una seconda vaccinazione sulla superficie cutanea della spalla. La rivaccinazione viene effettuata dopo 5 anni. Gli scienziati che sviluppano farmaci contro il vaiolo devono sottoporsi a rivaccinazioni ogni 3 anni.

Se viene rilevato il vaiolo nel territorio della Federazione Russa, tutte le persone che vivono nella regione, così come tutti i dipendenti inviati in quest'area per svolgere lavori, devono essere vaccinati.

In caso di insorgenza della malattia, anche coloro che sono stati precedentemente vaccinati dovrebbero essere vaccinati. Inoltre, dovranno essere vaccinate anche tutte le persone che sono state in precedenza in contatto con il paziente.

Prima dell'introduzione del farmaco, il paziente viene sottoposto a un esame approfondito, durante il quale vengono rilevate malattie passate e croniche, allergie e vengono eseguiti anche esami del sangue e delle urine. Se necessario, viene eseguito un ECG o un elettroencefalogramma e viene eseguita una fluorografia. Separatamente, viene rilevata la presenza nell'ambiente del paziente di pazienti affetti da eczema, dermatiti e immunodeficienze. Il contatto con tali pazienti vaccinati contro il vaiolo è limitato per un periodo di 3 settimane a causa della loro elevata sensibilità al virus.

Oggi molte persone non ricordano più se hanno ricevuto vaccinazioni contro il vaiolo, poiché quasi tutti hanno una cicatrice sulla spalla, ma nessuno ricorda contro cosa è stato somministrato questo vaccino. In URSS, l'abolizione della vaccinazione avvenne nel 1982, tutte le persone nate dopo quell'anno non furono vaccinate. Una cicatrice della tubercolosi viene spesso scambiata per una cicatrice del vaiolo, possono essere distinte in base alle dimensioni. La cicatrice del vaiolo raggiunge i 5-10 mm di diametro, la pelle è leggermente incassata e presenta un rilievo modificato. La superficie della cicatrice è ricoperta da irregolarità sotto forma di punti e irregolarità che ricordano buche. I nati dopo il 1982 sono stati vaccinati contro la tubercolosi, il vaccino lascia una piccola cicatrice con una superficie liscia, il cui numero può essere 1 o 2. Se durante la guarigione del vaccino si forma una grande crosta (fino a 1 cm di diametro) , la dimensione della cicatrice può assomigliare a una vaccinazione contro il vaiolo.

Quando vaccinare

La vaccinazione non è inclusa nell'elenco delle vaccinazioni obbligatorie, se una persona per qualche motivo ha bisogno di vaccinarsi, questa può essere fatta a qualsiasi età, a condizione che non vi siano controindicazioni. I bambini, se necessario, vengono vaccinati non prima di 1 anno.

Vaccino contro la varicella (varicella).

La varicella non è molto pericolosa, ma può causare gravi conseguenze sotto forma di fuoco di Sant'Antonio e sintomi neurologici. La vaccinazione contro la varicella è stata utilizzata nei paesi sviluppati sin dagli anni ’70. Durante il suo utilizzo sono state fatte molte osservazioni, l'effetto del farmaco è stato ben studiato. Il vaccino contro la varicella protegge una persona dall'infezione per 20 anni o più e può essere somministrato ai bambini a partire da 1 anno.

Vaccino contro la varicella per adulti

Per la formazione di un'immunità stabile, agli adulti e agli adolescenti dai 13 anni di età viene mostrata una doppia somministrazione del vaccino. L'introduzione della vaccinazione non fornisce l'immunità al cento per cento, la probabilità di infezione rimane ancora. Ma la natura del decorso della malattia sarà abbastanza semplice e il rischio di sviluppare la malattia è ridotto al minimo. Nell'età adulta, la malattia è molto più difficile da tollerare, le complicanze si sviluppano 30-50 volte più spesso. Una persona che non è stata vaccinata e non ha avuto la varicella durante l'infanzia deve essere vaccinata per prevenire lo sviluppo della malattia.

Nell'infanzia, la varicella è lieve, le complicanze sono rare. A causa dell'affinità del virus con i tessuti nervosi, si potrebbero osservare lesioni del sistema nervoso centrale. In coloro che hanno avuto la malattia in età adulta, la malattia può causare l’herpes zoster. Un'iniezione apparentemente innocua può causare seri problemi in futuro.

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Il vaiolo, o meglio il vaiolo, è una malattia acutamente contagiosa. L'unica fonte di questa malattia era una persona malata. Il vaiolo si trasmetteva attraverso il contatto diretto di una persona sana con una persona malata o attraverso cose e oggetti contaminati da persone malate. Il virus del vaiolo è uno dei microrganismi resistenti. Può persistere a lungo nel contenuto dei pockmarks (croste di lesioni vaiolose sulla pelle) o nelle secrezioni delle mucose del cavo orale e delle vie respiratorie. Anche la biancheria intima o la biancheria da letto dei pazienti era contagiosa. L'epidemiologo inglese Stallybras descrisse un'epidemia di vaiolo tra il personale della lavanderia, dove era caduta la biancheria di un malato di vaiolo. Il virus è resistente all'essiccazione e persiste per qualche tempo anche nella polvere. La malattia era estremamente pericolosa e provocava un enorme tasso di mortalità.

In passato, sono stati fatti tentativi per proteggere le persone dal vaiolo in diversi popoli in modi diversi. Ad esempio, sono state utilizzate croste di "vescicole" di vaiolo essiccate, sono state effettuate iniezioni nella pelle con aghi inumiditi con il contenuto di tali "vescicole" di vaiolo, che sono state prelevate dai pazienti. Speravano, causando una forma lieve di vaiolo, di proteggere le persone dal vaiolo. Ciò non era sempre possibile, ma la paura di una terribile malattia era così grande che nella speranza della salvezza si correvano grandi rischi.

Il primo vaccino affidabile contro il vaiolo fu creato nel XVIII secolo dal medico inglese Edward Jenner.

Per la storia del vaiolo sono interessanti i seguenti fatti: il virus del vaiolo fu descritto per la prima volta alla fine del XIX secolo, questa scoperta fu confermata all'inizio del XX secolo e il vaccino di Jenner fu creato molto prima - alla fine del il XVIII secolo! Quindi, senza avere una coltura pura del virus del vaiolo, il vaccino è stato comunque ottenuto. Come è successo?

Dalla sua esperienza medica e dalle storie dei contadini, Jenner sapeva che il vaiolo colpisce gli animali e, in particolare, le mucche. È stato anche notato che una persona infetta dal vaiolo bovino diventa immune al vaiolo. Anche durante le terribili epidemie di vaiolo, queste persone non si ammalavano. Con il vaiolo bovino, si verifica una lesione sulla mammella, quindi i mungitori delle mucche avevano maggiori probabilità di contrarre l'infezione, in cui le vescicole di vaiolo di solito si sviluppavano localmente - sulle mani. La gente sapeva bene che il vaiolo bovino non rappresenta alcun pericolo per l'uomo, lasciando solo leggere tracce di ex vescicole di vaiolo sulla pelle delle mani.

Incuriosito da ciò, Jenner ha deciso di mettere alla prova l'osservazione della gente, mentre pensava: "è possibile avviare deliberatamente il vaiolo bovino per proteggersi dal vaiolo". Questa osservazione durò venticinque anni, ma Jenner non aveva fretta di trarre conclusioni. Con grande pazienza ed eccezionale coscienziosità, l'umile medico di campagna valutò e studiò ogni caso. Cosa poteva dire quando sulle mani dei mungitori apparivano vesciche di vaiolo? Naturalmente, questo ha dimostrato che una persona può essere infettata dal vaiolo bovino e Jenner ha visto tali infezioni molte volte. Ma devo anche assicurarmi, ha detto Jenner, che durante le epidemie il vaiolo risparmi queste persone. I singoli casi non sono convincenti, perché può trattarsi di pura coincidenza. Devo essere convinto della regolarità che, avendo contratto il vaiolo bovino, una persona diventerà immune al vaiolo, e questo non richiede uno o due, ma molti casi. Per venticinque lunghi anni, Jenner continuò pazientemente la sua osservazione. E alla fine il meraviglioso lavoro è stato premiato. Jenner giunse alla conclusione che la credenza popolare tramandata nel corso dei secoli si è rivelata vera.

Convinto che il vaiolo bovino potesse proteggere le persone, Jenner decise di vaccinare le persone contro il vaiolo bovino. Di solito, le prime vaccinazioni contro il vaiolo sono associate alla famosa inoculazione del vaiolo bovino al ragazzo James Phipps. Nella storia della vaccinazione contro il vaiolo, il 14 maggio 1796 è segnato come l'inizio delle vaccinazioni di Jenner. A quei tempi, Jenner veniva persino rimproverato di sperimentare sulle persone, ma i nuovi materiali dipingono l'immagine di Edward Jenner da una prospettiva completamente diversa. Secondo lo scienziato inglese Bernard Glemzer, il primo paziente di Jenner fu suo figlio di dieci anni, il piccolo Edward. Fu il primo ad essere vaccinato contro il vaiolo da Jenner. Questo fu l'inizio della drammatica situazione che Jenner dovette attraversare mentre vaccinava un altro bambino. Erano James Phipps, un bambino di 8 anni.

Così furono effettuate le prime vaccinazioni per i bambini. La loro innocuità era ovvia, ma era comunque necessario dimostrare i risultati benefici di questa vaccinazione, per assicurarsi che il bambino vaccinato non si ammalasse se fosse stato infettato dal vaiolo. E dopo una dolorosa esitazione, Jenner decide di compiere questo difficile passo. Jenner ha infettato suo figlio e James Phipps. Tutto andò bene. I bambini non si sono ammalati. La vaccinazione contro il vaiolo era iniziata, ma per Jenner fu un viaggio pieno di drammi e difficoltà.

Non importa quanto fosse grande la scoperta di Jenner e il suo metodo, l'inizio della vaccinazione contro il vaiolo si rivelò allo stesso tempo l'inizio di un percorso difficile e spinoso. Lo scienziato ha dovuto sopportare molte difficoltà, sopportare la persecuzione di oscurantisti e pseudoscienziati. Ci sono voluti "molti altri decenni", scrive l'accademico dell'Accademia delle scienze mediche dell'URSS O. V. Baroyan, perché questo metodo rompesse il velo dell'inerzia e della resistenza, della critica e del ridicolo ... ".

Passarono gli anni. A poco a poco, molti paesi si convinsero che Jenner avesse fornito un modo sicuro per usare il vaiolo bovino contro il vaiolo umano. Nel corso del tempo, il riconoscimento arrivò nella patria di Jenner in Inghilterra.

Sullo sfondo delle terribili epidemie di vaiolo, la creazione di un'arma affidabile contro questa malattia è stata un grande evento. L'eccezionale scienziato J. Cuvier ne parlò in modo figurato e vivido ai suoi tempi. Se la scoperta di un vaccino, disse, fosse l’unica cosa che la medicina ha fatto, da sola basterebbe a glorificare per sempre la nostra epoca nella storia della scienza e a rendere immortale il nome di Jenner, conferendogli un posto d’onore tra i principali benefattori dell'umanità.

Il metodo di Jenner è migliorato nel corso degli anni. Il vaccino contro il vaiolo viene prodotto su larga scala negli istituti e nei laboratori. Vengono selezionati vitelli sani (anche di un certo colore), che vengono tenuti in condizioni igieniche e si infettano con il vaiolo. Per questo, viene utilizzato un tipo speciale di virus vaccinale contro il vaiolo. Prima dell'infezione sui lati e sull'addome dei vitelli, i capelli vengono rasati, la pelle viene accuratamente lavata e disinfettata. Pochi giorni dopo l'infezione, quando le vescicole del vaiolo maturano e in esse si accumula una grande quantità di virus del vaiolo, nel rispetto di rigide norme igieniche, raccolgono materiale contenente un agente patogeno innocuo per l'uomo: il virus del vaiolo bovino.

Dopo una lavorazione speciale, i vaccini per l'inoculazione del vaiolo vengono prodotti sotto forma di un liquido sciropposo opaco. Sono stati sviluppati anche altri metodi per ottenere vaccini contro il vaiolo, ad esempio tessuti (coltivati ​​in colture cellulari), uova (coltivate in embrioni di pollo).

La vaccinazione contro il vaiolo ha svolto un ruolo enorme nell’eradicazione del vaiolo dal nostro pianeta. Questo è un grande monumento al medico umanista Edward Jenner. La sua scoperta fu davvero all’origine di un’idea brillante sui vaccini vivi.

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Prima vaccinato con il vaccino contro il vaiolo bovino

Esattamente 220 anni fa, il medico inglese Edward Jenner effettuò la prima vaccinazione contro il vaiolo al mondo.

18 gennaio 1926 La prima del film La corazzata Potemkin di Sergei Eisenstein, incluso nella top ten dei migliori film di tutti i tempi, si è svolta a Mosca.

18 gennaio 1936È morto lo scrittore inglese e premio Nobel Joseph Rudyard Kipling.

19 gennaio 1906È stato pubblicato il primo numero della rivista satirica ucraina Shershen.

20 gennaio 1946 Il presidente degli Stati Uniti Harry Truman fondò il Central Intelligence Group, che in seguito divenne la CIA.

23 gennaio 1921 Il compositore ucraino Nikolai Leontovich è stato ucciso da un agente della Cheka. Il modo in cui tratta Shchedryk è noto a livello internazionale come il canto natalizio delle campane.

Vaiolo - un'infezione virale contagiosa - le persone si ammalavano nell'antichità. Nei documenti dell'antica India e dell'Egitto viene descritto il decorso della malattia. Innanzitutto, la temperatura aumenta, i pazienti lamentano dolori alle ossa, vomito, mal di testa e poi compaiono numerose vesciche che coprono rapidamente l'intera pelle. Il tasso di mortalità per questa malattia era del 40%. Coloro che riuscirono a sconfiggere la malattia rimasero sfigurati: le cicatrici del vaiolo non si rimarginarono mai. I medici stavano cercando modi per sconfiggere questa infezione. Una persona sana veniva infettata dal vaiolo, sperando che il virus provocasse una forma più lieve della malattia e, così facendo, aiutasse a sviluppare l'immunità. In Cina, anche prima della nostra era, i guaritori prendevano le croste dalle ulcere essiccate del vaiolo, le asciugavano, le frantumavano e la polvere risultante veniva soffiata nelle narici delle persone sane. In India, la stessa polvere veniva strofinata su una ferita appositamente realizzata sulla pelle. In Turchia è stata effettuata un'iniezione con un ago inumidito con il pus di un'ulcera di vaiolo. Questa procedura è stata chiamata variolazione. Come risultato di queste manipolazioni, i pazienti a volte soffrivano di vaiolo lieve, ma molti morivano.

Il medico inglese Edward Jenner, all'età di otto anni, fu sottoposto a variolazione, che quasi gli costò la vita. Dopo aver conseguito la laurea in medicina, Jenner è diventato un medico di campagna. Ha dovuto assistere alla morte di molti pazienti per vaiolo, ma non aveva il potere di aiutarli. Apprendendo che le mungitrici guarite dal vaiolo bovino erano immuni al vaiolo, Jenner vacciniò suo figlio e la sua balia con il vaiolo bovino. I risultati sono stati positivi, ma i colleghi non hanno supportato l’innovatore. Tuttavia, il medico continuò i suoi esperimenti e nel 1796, dopo aver ricevuto il consenso dei suoi genitori, vacciniò il bambino contro il vaiolo. Ha utilizzato materiale proveniente dalla ferita di una donna che aveva contratto il vaiolo bovino. Il ragazzo si sentì bene e due settimane dopo il ricercatore gli inoculò il vaiolo umano naturale, ma la malattia non seguì. Jenner descrisse i risultati dei suoi esperimenti in un articolo presentato alla Royal Society. Negli ambienti scientifici e pubblici europei gli esperimenti di Edward Jenner furono criticati, mentre le sue opere furono tradotte in altre lingue e la pratica della vaccinazione si diffuse in tutto il mondo nel giro di 10 anni.

In ricordo dell'inoculazione di Edward Jenner, su suggerimento del padre della microbiologia, Louis Pasteur, tutti i materiali di inoculazione iniziarono a essere chiamati vaccini - dalla parola latina vacca (mucca). Inizialmente, la vaccinazione aveva un’applicazione ristretta. Allargato i suoi confini Louis Pasteur. Ha inventato i vaccini contro l'antrace e la rabbia. In diversi modi, dalla persuasione alla coercizione, è stata introdotta la vaccinazione di massa. Grazie ai programmi di vaccinazione governativi, l’incidenza del vaiolo diminuì gradualmente e nel 1947 era praticamente scomparsa in Europa e negli Stati Uniti, ma continuò a essere un problema serio per la maggior parte dei paesi dell’Asia, dell’Africa e del Sud America. Nel 1967, l’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) adottò un programma per l’eradicazione completa del vaiolo in tutto il mondo, e nel 1980 il vaiolo fu completamente eradicato.

La vaccinazione, come ogni intervento medico, ha sostenitori e oppositori. In effetti, molti vaccini hanno effetti collaterali. Molte domande sollevano soprattutto i vaccini combinati contro diversi tipi di malattie. Qualsiasi vaccinazione è un intervento in uno dei sistemi più misteriosi e sottili del corpo: il sistema immunitario, quindi puoi vaccinarti solo dopo aver consultato un medico e utilizzare solo vaccini comprovati.

Preparato da Svetlana VISHNEVSKAYA, FATTI

Il vaiolo fu diagnosticato per la prima volta più di 3.000 anni fa nell'antica India e in Egitto. Per molto tempo, questa malattia è stata una delle più terribili e spietate. Numerose epidemie che hanno colpito interi continenti hanno causato la morte di centinaia di migliaia di persone. La storia dimostra che nel XVIII secolo l’Europa perdeva ogni anno il 25% della popolazione adulta e il 55% dei bambini. E solo alla fine del 20 ° secolo, l'Organizzazione Mondiale della Sanità ha riconosciuto ufficialmente la completa eradicazione del vaiolo nei paesi sviluppati del mondo.

La vittoria su questa, così come su una serie di altre malattie altrettanto mortali, è stata resa possibile grazie all'invenzione del metodo di vaccinazione. Il medico inglese Edward Jenner creò il primo vaccino. L'idea della vaccinazione contro l'agente eziologico del vaiolo bovino è venuta in mente al giovane medico al momento di una conversazione con una lattaia, le cui mani erano coperte da una caratteristica eruzione cutanea. Alla domanda se la contadina fosse malata, rispose negativamente, confermando che aveva già avuto il vaiolo bovino in precedenza. Poi Jenger si ricordò che tra i suoi pazienti, anche al culmine dell'epidemia, non c'erano persone di questa professione.

Per molti anni il medico ha raccolto informazioni che confermano le proprietà protettive del vaiolo bovino rispetto a quello naturale. Nel maggio 1796 Jenner decise di condurre un esperimento pratico. Ha inoculato James Phipps, di otto anni, con la linfa di una pustola di vaiolo di una persona che aveva contratto il vaiolo bovino e, poco dopo, con il contenuto di una pustola di un altro paziente. Questa volta conteneva l'agente eziologico del vaiolo, ma il ragazzo non era infetto.

Dopo aver ripetuto più volte l'esperimento, nel 1798 Jenner pubblicò un rapporto scientifico sulla possibilità di prevenire lo sviluppo della malattia. La nuova tecnica ricevette il sostegno dei luminari della medicina e nello stesso anno fu effettuata la vaccinazione tra i soldati dell'esercito inglese e i marinai della flotta. Lo stesso Napoleone, nonostante l'opposizione delle corone inglese e francese a quei tempi, ordinò di realizzare una medaglia d'oro in onore della più grande scoperta, che successivamente salvò la vita di centinaia di migliaia di persone.

Importanza mondiale della scoperta di Jenner

La prima vaccinazione contro il vaiolo in Russia fu effettuata nel 1801. Nel 1805, la vaccinazione fu imposta in Francia. Grazie alla scoperta di Jenner è diventata possibile una prevenzione efficace dell'epatite B, della rosolia, del tetano, della pertosse, della difterite e della poliomielite. Nel 2007, negli Stati Uniti è stato sviluppato il primo vaccino contro il cancro, con l'aiuto del quale gli scienziati sono riusciti a far fronte al papillomavirus umano.

Vaiolo: vaccinazione e vaccinazione

Vaiolo nell'Antico e nel Nuovo Mondo

Le cicatrici del vaiolo sui resti mummificati del faraone Ramses V testimoniano la nostra lunga relazione con la malattia. Una malattia unica per gli esseri umani e un virus che ha ucciso milioni di persone. La diffusione attraverso il contatto con cadaveri vivi o già morti di portatori del virus era particolarmente crudele per le comunità che in precedenza non avevano familiarità con tali orrori. Ad esempio, almeno un terzo degli Aztechi morì in agonia dopo che i colonizzatori spagnoli portarono il vaiolo nel Nuovo Mondo nel 1518.

I sopravvissuti al vaiolo portarono segni di vaiolo per tutta la vita. Alcuni rimasero ciechi, infatti tutti erano sfigurati da cicatrici. Dal 16 ° secolo, la malattia ha travolto la maggior parte dei paesi del mondo, i volti butterati erano uno spettacolo comune, infatti nessuno prestava nemmeno attenzione. Alcuni dei sopravvissuti più ricchi usavano vari tipi di cosmetici per nascondere le ferite o si coprivano il viso con polvere di biacca. Il volto di Elisabetta I, pallido come la morte, era un segno di vaiolo.

Tuttavia, coloro che erano malati di vaiolo ricevevano un innegabile vantaggio rispetto agli intatti: l'immunità per tutta la vita. Tuttavia, poiché l’immunità non era una cosa ereditaria, la città, decimata in precedenza dal vaiolo con i suoi residenti sopravvissuti, era pronta per un’altra venuta della malattia una generazione dopo. L’idea di prevenire le epidemie stimolando l’immunità è stata utilizzata per la prima volta in Cina. Lì esisteva una forma primitiva di inoculazione già nel X secolo d.C. L'immunità veniva rafforzata inducendo una forma lieve della malattia in persone sane, ad esempio soffiando nel naso croste di vaiolo in polvere. Nell'antica India, i bramini strofinavano croste di vaiolo sulle abrasioni della pelle.

Questa conoscenza locale è stata probabilmente trasmessa da professionisti itineranti e dal semplice passaparola. All'inizio del XVIII secolo, l'inoculazione del vaiolo nota come variolazione era già comune in alcune parti dell'Africa, dell'India e dell'Impero Ottomano. Questo è esattamente ciò che Lady Mary Wortley Montagu incontrò nel 1717 quando fu testimone della pratica tra le contadine locali di eseguire vaccinazioni durante le "feste del vaiolo" stagionali. Al ritorno in Gran Bretagna, inoculò così i suoi figli durante un'epidemia nel 1721.

Mather, Onesimo e le epidemie a Boston

Nello stesso anno, dall’altra parte dell’Atlantico, anche Boston fu colpita dal vaiolo. Cotone Mater. un importante sacerdote che aveva già sentito parlare delle vaccinazioni di Onesimo, il suo schiavo africano che era stato vaccinato da bambino. In Africa le vaccinazioni sono già state praticate. Ispirato dalla conoscenza di Onesimo, Mather lanciò una campagna di vaccinazione di fronte alla crescente epidemia. La sua propaganda ebbe un successo estremamente limitato e fu accolta con grande ostilità. Ma le azioni di Lady Montagou, Onesimus e Mather alla fine accelerarono l’introduzione della vaccinazione nella pratica in Occidente.

Edward Jenner, un medico di campagna inglese e ricercatore entusiasta che in seguito sviluppò il primo vaccino efficace contro il vaiolo iniettando in un paziente un virus benigno del vaiolo. Aveva notato in precedenza che la gente del posto che aveva il vaiolo bovino era immune al molto più pericoloso vaiolo umano. Riprodusse con successo artificialmente la prima immunità di questo tipo in un esperimento su un ragazzo locale, James Phipps, nel 1796.

Lenta ritirata del vaiolo

L'adattamento dell'antica tecnica da parte di Jenner fu il primo precursore di una serie di altri vaccini sviluppati nei due secoli successivi. Resa obbligatoria nel 1853, la vaccinazione contro il vaiolo ha reso la vaccinazione un elemento essenziale della moderna società civile. Attualmente la vaccinazione contro il vaiolo non viene più praticata. Prima per ragioni storiche, l'inoculazione del vaiolo ha ora spinto il vaiolo ai margini delle paure umane. Il Programma mondiale di vaccinazione contro il vaiolo si è concluso nel 1979, dopo aver raggiunto i suoi obiettivi. L’ultimo caso documentato di vaiolo naturale risale al 1977 in Somalia.

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Chi e come ha creato il vaccino contro il vaiolo

Corso V 4 gruppi LPF

Rostov sul Don 2003

Il 14 maggio 1796 ebbe luogo un evento significativo per la medicina, e in effetti per tutta la scienza biologica: il medico inglese Edward Jenner, alla presenza di una commissione medica, introdusse un bambino di otto anni nelle incisioni cutanee sul suo braccio (innestato) con un liquido da lui prelevato dalle vescicole che erano sulle mani di una donna che si era infettata mungendo una mucca malata, il cosiddetto vaiolo bovino. Pochi giorni dopo, nel punto delle incisioni sul braccio si formarono delle piaghe, il ragazzo aveva la febbre e apparvero i brividi. Dopo qualche tempo le piaghe si seccavano e si ricoprivano di croste secche, che poi cadevano rivelando piccole cicatrici sulla pelle. Il bambino si riprese completamente.

Un mese dopo, Jenner fece un passo molto rischioso: infettò questo ragazzo allo stesso modo, ma con il pus delle vescicole cutanee di un paziente con una terribile malattia: il vaiolo. In questo caso, una persona dovrebbe ammalarsi gravemente in modo inapplicabile, la sua pelle sarebbe ricoperta da molte bolle e alla fine potrebbe morire con una probabilità del 20-30% (una persona su 3-5 malati). Tuttavia, il genio di Jenner risiedeva proprio nel fatto che era sicuro che il suo paziente di vaiolo non sarebbe morto o addirittura si sarebbe ammalato nella forma che di solito si verifica. E così è successo: il ragazzo non si è ammalato. Per la prima volta è stato dimostrato che una persona può essere infettata da una forma lieve di una malattia simile (vaiolo bovino) e dopo il recupero acquisisce una protezione affidabile da una malattia così formidabile come il vaiolo. Lo stato emergente di immunità a una malattia infettiva è chiamato "immunità" (dall'inglese immuhity - immunità).

E sebbene a quel tempo non si sapesse nulla sulla natura degli agenti patogeni, sia del vaiolo bovino che del vaiolo, tuttavia, il metodo di inoculazione contro il vaiolo, proposto da Jenner e chiamato vaccinazione (dal latino vaccus - mucca), si diffuse rapidamente. Quindi, nel 1800, a Londra furono vaccinate 16mila persone e nel 1801 già 60mila. A poco a poco, questo metodo di protezione contro il vaiolo ottenne il riconoscimento universale e cominciò a diffondersi ampiamente in paesi e continenti.

Tuttavia, la scienza che studia i meccanismi di formazione dell'immunità, l'immunologia, è nata solo alla fine del XIX secolo dopo la scoperta dei batteri. Un grande impulso all'origine e allo sviluppo dell'immunologia fu dato dal lavoro del grande microbiologo francese Louis Pasteur, che per primo dimostrò che un microbo che uccide può diventare un microbo che protegge dalle infezioni se le sue proprietà patogene vengono indebolite nell'organismo. laboratorio. Nel 1880 dimostrò la possibilità di immunizzazione preventiva contro il colera dei polli con un agente patogeno indebolito, nel 1881 condusse la sua sensazionale esperienza nell'immunizzare le mucche contro l'antrace. Ma Pasteur divenne veramente famoso dopo che, il 6 luglio 1885, instillò un agente causale indebolito di una malattia mortale: la rabbia, in un ragazzo morso da un cane rabbioso. Invece di morte certa, questo ragazzo è sopravvissuto. Inoltre, a differenza dei batteri dell'antrace e del colera dei polli, Pasteur non riusciva a vedere l'agente eziologico della rabbia, ma lui e i suoi colleghi impararono a propagare questo agente patogeno nel cervello dei conigli, quindi il cervello dei conigli morti fu essiccato, conservato per un certo periodo tempo, a seguito del quale l'agente patogeno è stato indebolito. Come espressione di riconoscimento del merito di Jenner nello sviluppo di un metodo di immunizzazione contro il vaiolo, Pasteur chiamò anche il suo metodo di protezione contro la vaccinazione contro la rabbia. Da allora, tutti i metodi di vaccinazione preventiva contro le malattie infettive sono chiamati vaccinazione e i farmaci utilizzati in questo caso sono chiamati vaccini.

Un'importante scoperta nel 1890 fu fatta da Bering e Kitasato. Hanno scoperto che dopo l'immunizzazione con la tossina della difterite o del tetano, nel sangue degli animali appare un certo fattore che può neutralizzare o distruggere la tossina corrispondente e quindi prevenire la malattia. La sostanza che provocava la neutralizzazione della tossina fu chiamata antitossina, poi fu introdotto il termine più generale "anticorpo" e ciò che provoca la formazione di questi anticorpi fu chiamato antigene. La teoria della formazione di anticorpi fu creata nel 1901 dal medico, microbiologo e biochimico tedesco P. Ehrlich. Attualmente è noto che tutti i vertebrati, dai pesci primitivi agli esseri umani, hanno un sistema immunitario altamente organizzato, che non è stato ancora completamente studiato. Gli antigeni sono sostanze che portano segni di informazioni geneticamente estranee. L'antigenicità è inerente principalmente alle proteine, ma anche ad alcuni polisaccaridi complessi, lipopolisaccaridi e talvolta preparazioni di acidi nucleici. Gli anticorpi sono speciali proteine ​​protettive del corpo chiamate immunoglobuline. Gli anticorpi sono in grado di legarsi all'antigene che ne ha causato la formazione e di inattivarlo. Gli aggregati "antigene-anticorpo" nel corpo vengono solitamente rimossi dai fagociti, scoperti dal famoso scienziato russo Ilya Mechnikov nel 1884, o distrutti dal sistema del complimento. Quest'ultimo è costituito da due dozzine di proteine ​​diverse presenti nel sangue e che interagiscono tra loro secondo uno schema rigorosamente definito. Dai tempi di I.I., Mechnikov e P. Erlich, il concetto di immunità si è ampliato in modo significativo. L'immunità umorale è l'immunità dell'organismo a una particolare infezione, dovuta alla presenza di anticorpi specifici. Esistono immunità umorali naturali (innate), geneticamente determinate (sviluppate nella filogenesi) e acquisite, sviluppate durante la vita di un individuo. L'immunità acquisita può essere attiva, quando l'organismo stesso produce anticorpi, e passiva, quando vengono introdotti anticorpi già pronti. L'immunità attiva acquisita può essere sviluppata quando un agente patogeno entra nell'organismo dall'ambiente esterno, cosa che è accompagnata dall'insorgenza di una malattia (immunità post-infettiva) o passa inosservata. L'immunità attiva acquisita può essere ottenuta introducendo un antigene nell'organismo sotto forma di vaccino. È sulla creazione di un’immunità antinfettiva attiva che si basa la vaccinazione.

Tutti i vaccini possono essere divisi in due gruppi principali: inattivati ​​e vivi.

I vaccini inattivati ​​sono suddivisi nei seguenti sottogruppi: vaccini corpuscolari, chimici, ricombinanti, anche i tossoidi possono essere assegnati allo stesso sottogruppo. I vaccini corpuscolari (virioni interi) sono batteri e virus inattivati ​​dall’esposizione chimica (formalina, alcool, fenolo) o fisica (calore, radiazioni ultraviolette) o da una combinazione di entrambi i fattori. Per la preparazione dei vaccini corpuscolari, di norma vengono utilizzati ceppi virulenti di microrganismi, poiché possiedono il set più completo di antigeni. Per la produzione di singoli vaccini (ad esempio, la coltura antirabbica) utilizzare ceppi attenuati. Esempi di vaccini corpuscolari sono la pertosse (un componente del vaccino DTP), la rabbia, la leptospirosi, i vaccini influenzali inattivati ​​con virione intero, i vaccini contro l’encefalite giapponese e trasmessa dalle zecche e una serie di altri farmaci. Oltre ai vaccini a virione intero, nella pratica vengono utilizzati anche preparati frazionati o disintegrati (vaccini frazionati), in cui i componenti strutturali del virione vengono separati mediante detergenti.

I vaccini chimici sono componenti antigenici estratti da una cellula microbica che determinano il potenziale immunogenico di quest’ultima. Per la loro preparazione vengono utilizzati vari metodi fisici e chimici. Tali vaccini includono vaccini polisaccaridici meningococcici dei gruppi A e C, un vaccino polisaccaridico contro l'infezione emofilica di tipo B, un vaccino pneumococcico polisaccaridico, un vaccino tifoide - antigene Vi dei batteri tifoidi. Poiché i polisaccaridi batterici sono antigeni timo-indipendenti, i loro coniugati con un trasportatore proteico (tossoide difterico o tetanico in una quantità che non stimola la produzione degli anticorpi corrispondenti, o con la proteina del microbo stesso, ad esempio, il guscio esterno del pneumococco) sono utilizzati per formare la memoria immunitaria delle cellule T. I vaccini virali a subunità contenenti componenti strutturali separati del virus, ad esempio un vaccino antinfluenzale a subunità costituito da emoagglutinina e neurominidasi, possono essere assegnati alla stessa categoria. Un’importante caratteristica distintiva dei vaccini chimici è la loro bassa reattogenicità. vaccini ricombinanti. Un esempio è il vaccino contro l’epatite B, prodotto utilizzando la tecnologia ricombinante. Negli anni '60 si scoprì che nel sangue di pazienti affetti da epatite B, oltre alle particelle virali (virioni) con un diametro di 42 nm, sono presenti piccole particelle sferiche con una dimensione media di 22 nm di diametro. Si è scoperto che le particelle da 22 nm sono costituite da molecole della proteina dell'involucro del virione, chiamata antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg), e hanno elevate proprietà antigeniche e protettive. Nel 1982, si è scoperto che con l'espressione efficiente di un gene artificiale per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B, nelle cellule di lievito avviene l'autoassemblaggio di particelle isometriche con un diametro di 22 nm dalla proteina virale. La proteina HBsAg viene isolata dalle cellule di lievito mediante distruzione di queste ultime e sottoposta a purificazione mediante metodi fisici e chimici. In conseguenza di ciò, la preparazione HBsAg risultante è completamente priva di DNA di lievito e contiene solo tracce di proteine ​​di lievito. Le particelle di HBsAg da 22 nm, ottenute mediante ingegneria genetica, praticamente non differiscono da quelle naturali per struttura e proprietà immunogeniche. La forma monomerica dell'HBsAg ha un'attività immunogenica significativamente inferiore. Nel 1984, in un esperimento su volontari, è stato dimostrato che il vaccino molecolare risultante dall'ingegneria genetica (particelle da 22 nm) contro l'epatite B provoca la formazione efficace di anticorpi neutralizzanti il ​​virus nel corpo umano. Questo vaccino molecolare "lievito" è stato il primo vaccino geneticamente modificato ad essere approvato per l'uso in medicina. Finora rappresenta l’unico metodo affidabile per la protezione di massa contro l’epatite B.

I vaccini batterici e virali inattivati ​​sono disponibili sia in forma secca (liofilizzata) che liquida. Questi ultimi di solito contengono un conservante. Per creare un'immunità completa, di solito sono necessarie due o tre dosi di vaccini inattivati. L'immunità che si sviluppa successivamente è relativamente di breve durata e per mantenerla a un livello elevato sono necessarie rivaccinazioni. I tossoidi (in alcuni paesi il termine "vaccino" viene utilizzato per i tossoidi) sono esotossine batteriche neutralizzate mediante esposizione prolungata alla formalina a temperature elevate. Una tale tecnologia per ottenere i tossoidi, pur preservando le proprietà antigeniche e immunogeniche delle tossine, rende impossibile invertire la loro tossicità. Nel corso della produzione, i tossoidi vengono purificati dalle sostanze di zavorra (mezzo nutritivo, altri prodotti del metabolismo e decadimento delle cellule microbiche) e dalla concentrazione. Queste procedure riducono la loro reattogenicità e consentono l'uso di piccoli volumi di preparati per l'immunizzazione. Per la prevenzione attiva delle infezioni tossinemiche (difterite, tetano, botulismo, cancrena gassosa, infezione da stafilococco), vengono utilizzati preparati di tossoidi adsorbiti su vari adsorbenti minerali. L’adsorbimento dei tossoidi aumenta significativamente la loro attività antigenica e la loro immunogenicità. Ciò è dovuto, da un lato, alla creazione di un deposito del farmaco nel punto di somministrazione con il graduale ingresso dell'antigene nel sistema circolatorio, e dall'altro all'azione coadiuvante del sorbente, che , a causa dello sviluppo dell'infiammazione locale, provoca un aumento della reazione plasmocitaria nei linfonodi regionali.

Le anatossine sono prodotte sotto forma di monopreparati (difterite, tetano, stafilococco, ecc.) e preparati associati (difterite-tetano, trianatossina botulinica). Negli ultimi anni è stato sviluppato un preparato del tossoide della pertosse, che in numerosi paesi stranieri è diventato un componente del vaccino acellulare contro la pertosse. In Russia, il tossoide della pertosse è raccomandato per l'uso pratico come monopreparato per la vaccinazione dei donatori il cui siero (plasma) viene utilizzato per la produzione di immunoglobuline antitossiche umane contro la pertosse, destinate al trattamento di forme gravi di pertosse. Un'intensa immunità antitossica di solito richiede due dosi di preparati tossoidi e la successiva rivaccinazione. Allo stesso tempo, la loro efficacia preventiva raggiunge il 95-100% e persiste per diversi anni. Una caratteristica importante dei tossoidi è anche il fatto che garantiscono la conservazione di una memoria immunitaria stabile nel corpo del vaccinato. Pertanto, quando vengono somministrati nuovamente a persone che erano state completamente vaccinate 10 anni fa o più, si verifica una rapida formazione di antitossina a titolo elevato. È questa proprietà dei farmaci che ne giustifica l'uso nella profilassi post-esposizione della difterite nel fuoco e del tetano in caso di profilassi di emergenza. Un'altra caratteristica non meno importante dei tossoidi è la loro reattogenicità relativamente bassa, che consente di ridurre al minimo l'elenco delle controindicazioni all'uso.

I vaccini vivi vengono prodotti sulla base di ceppi attenuati con avirulenza fissata in modo persistente. Essendo privati ​​​​della capacità di provocare una malattia infettiva, hanno tuttavia mantenuto la capacità di riprodursi nel corpo dei vaccinati. La conseguente infezione vaccinale, sebbene si verifichi nella maggior parte dei vaccinati senza sintomi clinici pronunciati, porta tuttavia alla formazione, di regola, di un'immunità stabile. I ceppi vaccinali utilizzati nella produzione di vaccini vivi sono ottenuti in diversi modi: isolando mutanti attenuati dai pazienti (ceppo vaccinale del virus della parotite Geryl Lynn) o dall'ambiente esterno mediante selezione di cloni di vaccino (ceppo di antrace STI) mediante lungo passaggio nell'organismo di animali da esperimento ed embrioni di pollo (ceppo 17 D del virus della febbre gialla). Per la preparazione rapida di ceppi vaccinali sicuri destinati alla produzione di vaccini antinfluenzali vivi, il nostro Paese utilizza la tecnica di ibridazione di ceppi virali epidemici "reali" con ceppi adattati al freddo che sono innocui per l'uomo. L'ereditarietà da un donatore adattato al freddo di almeno uno dei geni che codificano per le proteine ​​virioniche non glicosilate porta ad una perdita di virulenza. Come ceppi vaccinali vengono utilizzati i ricombinanti che hanno ereditato almeno 3 frammenti dal genoma del donatore. L'immunità che si sviluppa dopo la vaccinazione con la maggior parte dei vaccini vivi dura molto più a lungo che dopo la vaccinazione con vaccini inattivati. Quindi, dopo una singola introduzione di vaccini contro il morbillo, la rosolia e la parotite, la durata dell'immunità raggiunge i 20 anni, il vaccino contro la febbre gialla - 10 anni, il vaccino contro la tularemia - 5 anni. Ciò determina anche gli intervalli significativi tra la prima e le successive vaccinazioni con questi farmaci. Allo stesso tempo, per ottenere la piena immunità alla poliomielite, un vaccino vivo trivalente viene somministrato tre volte nel primo anno di vita e le rivaccinazioni vengono effettuate nel secondo, terzo e sesto anno di vita. L'immunizzazione con vaccini antinfluenzali vivi viene effettuata ogni anno. I vaccini vivi, ad eccezione della poliomielite, sono disponibili in forma liofilizzata, il che ne garantisce la stabilità per un periodo relativamente lungo.

Sia i vaccini vivi che quelli inattivati ​​sono più spesso usati come monopreparati.

Lo scopo dei conservanti - sostanze chimiche che hanno un effetto battericida - è quello di garantire la sterilità dei vaccini inattivati ​​rilasciati sterili. Quest'ultimo può essere violato a causa della formazione di microfessure nelle singole fiale, del mancato rispetto delle regole per la conservazione del farmaco in una fiala aperta (fiala), durante la procedura di vaccinazione. L’OMS raccomanda l’uso di conservanti, principalmente per i vaccini adsorbiti, nonché per i farmaci prodotti in confezioni multidose. Il conservante più comune, sia in Russia che in tutti i paesi sviluppati del mondo, è il mertiolato (tiomersale), che è un sale di mercurio organico che naturalmente non contiene mercurio libero. Il contenuto di mertiolato nei preparati vaccinali DTP, nei tossoidi, nel vaccino contro l'epatite B e in altri preparati assorbiti (non più di 50 μg per dose), i requisiti per la sua qualità e i metodi di controllo nel nostro paese non differiscono da quelli negli Stati Uniti, in Gran Bretagna , Francia, Germania, Canada e altri paesi. Poiché il mertiolato influisce negativamente sugli antigeni dei poliovirus inattivati, i preparati estranei contenenti il ​​vaccino antipolio inattivato utilizzano il 2-fenossietanolo come conservante.

Gli assorbenti minerali con proprietà adiuvanti sono stati discussi sopra. In Russia, come quest'ultimo viene utilizzato l'idrossido di alluminio e all'estero viene utilizzato prevalentemente il fosfato di alluminio. Altri stimolatori della formazione di anticorpi includono il derivato N-ossidato della poli-1,4-etilenepiperazina - poliossidonio, che fa parte del vaccino domestico a subunità polimerica influenzale trivalente inattivato Grippol. Adiuvanti promettenti per l'immunizzazione enterale sono la tossina del colera e la tossina labile di E. Colli, che stimolano la formazione di anticorpi secretori Ig-a. Altri tipi di adiuvanti sono attualmente in fase di sperimentazione. Il loro utilizzo pratico consente di ridurre il carico antigenico del farmaco e quindi di ridurne la reattogenicità.

Il secondo gruppo comprende sostanze la cui presenza nei vaccini è determinata dalla tecnologia della loro produzione (proteine ​​eterologhe del substrato di coltivazione, antibiotici introdotti nella coltura cellulare durante la produzione di vaccini virali, componenti del mezzo nutritivo, sostanze utilizzate per l'inattivazione). I moderni metodi di pulizia dei vaccini da queste impurità di zavorra consentono di ridurre il contenuto di queste ultime ai valori minimi regolati dalla documentazione normativa per il farmaco corrispondente. Pertanto, secondo i requisiti dell’OMS, il contenuto di proteine ​​eterologhe nei vaccini somministrati per via parenterale non deve superare 0,5 μg per dose vaccinale. La presenza nell'anamnesi di informazioni innestate sullo sviluppo di reazioni allergiche di tipo immediato alle sostanze che compongono un particolare farmaco (le informazioni su di esse sono contenute nella parte acquosa delle istruzioni per l'uso) è una controindicazione al suo utilizzo.

Prospettive per lo sviluppo di nuovi vaccini.

— creazione di vaccini associati basati su monopreparazioni esistenti;

— ampliare la gamma dei vaccini;

— utilizzo delle nuove tecnologie.

vaccini associati. Lo sviluppo di nuovi vaccini complessi è importante per risolvere gli aspetti medici, sociali ed economici del problema della prevenzione vaccinale. L'uso di vaccini associati riduce il numero di visite mediche necessarie per l'immunizzazione separata, garantendo così una copertura maggiore (del 20%) dei bambini vaccinati al momento stabilito. Inoltre, quando si utilizzano farmaci associati, il trauma del bambino è significativamente ridotto, così come l'onere per il personale medico.

All'inizio del 20 ° secolo si pensava alla feroce competizione tra antigeni durante la loro somministrazione congiunta e all'impossibilità di creare vaccini complessi complessi. Successivamente, questa posizione è stata scossa. Con la giusta selezione dei ceppi vaccinali e la concentrazione degli antigeni nei vaccini complessi, è possibile evitare un forte effetto negativo dei componenti del vaccino gli uni sugli altri. Nel corpo esiste un'enorme varietà di sottopopolazioni di linfociti con diversi tipi di specificità. Quasi ogni antigene (anche sintetico) può trovare un corrispondente clone di cellule linfoidi in grado di rispondere con la produzione di anticorpi o di provvedere alla formazione di effettori dell'immunità cellulare. Allo stesso tempo, un vaccino complesso non è una semplice miscela di antigeni; è possibile l’influenza reciproca degli antigeni quando vengono somministrati contemporaneamente. In alcuni casi, l'immunogenicità del vaccino diminuisce se viene incluso nella preparazione complessa. Ciò si osserva anche se viene raggiunto il rapporto ottimale dei componenti del vaccino.

Il primo vaccino complesso ad azione uccidente contro la difterite, il tifo e la paratifo fu utilizzato in Francia nel 1931 per misure antiepidemiche nelle unità dell'esercito e della marina. Nel 1936 fu introdotto nel vaccino il tossoide tetanico. Nel 1937, il vaccino ucciso contro il tifo, il paratifo e il tetano iniziò ad essere utilizzato nell'esercito sovietico. Per la prevenzione delle infezioni intestinali sono stati utilizzati il ​​trivaccino (febbre tifoide, paratifo A e B) e il pentavaccino (febbre tifoide, paratifo A e B, dissenteria di Flexner e Sonne). Lo svantaggio dei vaccini complessi vivi e uccisi era la loro elevata reattogenicità e con l'introduzione dei vaccini complessi vivi è stato osservato un fenomeno di interferenza, dipendente dall'influenza reciproca dei ceppi microbici utilizzati nelle associazioni. A questo proposito, è iniziato un intenso lavoro sulla creazione di vaccini multicomponenti chimici (solubili), privi delle carenze dei vaccini corpuscolari e chiamati "vaccini associati". Il vaccino NIISI associato è stato sviluppato dai dipendenti dell'Istituto di ricerca dell'esercito sovietico sotto la guida di N.I. Alexandrov dagli antigeni degli agenti causali della febbre tifoide, paratifo A e B, dissenteria di Flexner e Sonne, Vibrio cholerae e tossoide del tetano. Gli antigeni O somatici completi inclusi nel vaccino sono stati ottenuti da agenti patogeni di infezioni intestinali mediante la loro scissione profonda con trypsin. Dopo la precipitazione con alcool, gli antigeni sono stati combinati con il tossoide tetanico. Come adiuvante è stato utilizzato il fosfato di calcio. Nel 1941 furono preparate le prime serie di laboratorio di polivaccini. La sua produzione è stata masterizzata presso l'Istituto di vaccini e sieri. I. I. Mechnikov. La composizione del vaccino è stata leggermente modificata: la componente del colera è stata esclusa e il fosfato di calcio è stato sostituito con idrossido di alluminio. La reattogenicità del vaccino era inferiore a quella dei vaccini complessi corpuscolari. Il vaccino si è giustificato nelle dure condizioni della Grande Guerra Patriottica, è stato efficace con una singola iniezione (la vaccinazione tre volte durante la guerra era impossibile). Tuttavia, il vaccino non era privo di inconvenienti. Studi epidemiologici approfonditi condotti nel 1952 hanno mostrato un’attività insufficiente dell’antigene della dissenteria, che è stato escluso dal vaccino antipolio nel 1963. Per ottenere un'immunità stabile, è stata raccomandata la somministrazione ripetuta del farmaco. Per le esigenze dell'esercito negli anni '50 -'60, fu fatto molto lavoro per creare vaccini associati ai tossoidi. Sono state create la trianatossina botulinica e la pentaanatossina, nonché varie varianti di polionatossine provenienti dai tossoidi cancrenosi, botulinici e tetanici. Il numero di antigeni nei vaccini associati ha raggiunto 18. Tali vaccini sono stati utilizzati per immunizzare i cavalli al fine di ottenere siero iperimmune polivalente. All'inizio degli anni '40, in molti paesi iniziò contemporaneamente lo sviluppo di preparati costituiti da varie combinazioni di tossoidi difterici, tetanici e microbi della pertosse. Nell'Unione Sovietica, il vaccino DTP iniziò ad essere utilizzato nel 1960, la documentazione normativa per il farmaco fu sviluppata da M. S. Zakharova. Nel 1963-1965 il vaccino DTP sostituì i vaccini non adsorbiti difterite-pertosse e difterite-pertosse-tetano. Il vaccino DTP era uguale in efficienza a questi preparati e inferiore in reattogenicità, poiché conteneva 2 volte meno microbi e tossoidi. Sfortunatamente, il vaccino DPT è ancora il farmaco più reattivo tra tutti i vaccini associati in commercio.

Sulla base di studi a lungo termine su vaccini complessi, è possibile formulare le principali disposizioni sulla progettazione e sulle proprietà di tali vaccini.

(1) - I vaccini complessi possono essere ottenuti con molte combinazioni dello stesso tipo e di tipi diversi di monovaccini (vivi, uccisi, chimici, ecc.). I più compatibili ed efficaci sono i vaccini simili nelle proprietà fisico-chimiche, ad esempio proteine, polisaccaridi, vaccini con virus vivi, ecc.

(2) - Teoricamente, il numero di componenti nei vaccini associati può essere illimitato.

(3) - Gli antigeni immunologicamente "forti" possono inibire l'attività degli antigeni "deboli", che non dipende dal numero di antigeni, ma dalle loro proprietà. Con l'introduzione di preparati complessi, potrebbe verificarsi un ritardo e una rapida estinzione della risposta immunitaria ai singoli componenti rispetto alla risposta ai monovaccini.

(4) - Le dosi di antigeni "deboli" nel vaccino dovrebbero essere più elevate rispetto alle dosi di altri componenti. È anche possibile un altro approccio, che consiste nel ridurre le dosi di antigeni "forti" dal livello massimo al livello delle dosi medie efficaci.

(5) - In alcuni casi si osserva un fenomeno di sinergia quando un componente del vaccino stimola l'attività di un altro componente antigenico.

(6) - L'immunizzazione con un vaccino complesso non influenza in modo significativo l'intensità della risposta immunitaria quando vengono somministrati altri vaccini (soggetto a un certo intervallo dopo la vaccinazione con un preparato complesso).

(7) - Una reazione avversa di un organismo ad un vaccino associato non è una semplice somma di reazioni ai monovaccini. La reattogenicità di un vaccino complesso può essere uguale, leggermente superiore o inferiore alla reattogenicità dei singoli vaccini.

I farmaci associati prodotti in Russia includono DPT, vaccini meningococcici A + C e tossoidi ATP. Un numero molto maggiore di vaccini associati viene prodotto all’estero. Tra questi: vaccino contro la pertosse, la difterite, il tetano, la poliomielite (inattivato) e l'Haemophilus influenzae di tipo b - PENTACTHIB; vaccino contro morbillo, rosolia, parotite - MMR, Priorix. Attualmente, tali preparati associati sono in fase di sperimentazione clinica all'estero, come un vaccino 6-valente contenente tossoidi difterici e tetanici, un vaccino acellulare contro la pertosse, HBsAg, un polisaccaride coniugato di H. influenzae b, un vaccino antipolio inattivato; Vaccino a virus vivo quadrivalente contro morbillo, rosolia, parotite e varicella; vaccino combinato contro l'epatite A e B; epatite A e febbre tifoide e una serie di altri farmaci. Negli ultimi anni in Russia sono stati sviluppati nuovi vaccini associati e sono in fase di registrazione statale: un vaccino combinato contro l'epatite B, la difterite e il tetano (Bubo-M) e un vaccino combinato contro l'epatite A e B. è in fase di sviluppo anche il vaccino contro l'epatite B, la difterite, il tetano e la pertosse.

Nuove tecnologie per ottenere vaccini.

All'estero sono stati ottenuti virus vaccinali ricombinanti in grado di esprimere antigeni di morbillo, epatite A e B, encefalite giapponese, herpes simplex, rabbia, Hantaan, dengue, Epstein-Barr, rotavirus, lebbra e tubercolosi. Allo stesso tempo, i vaccini sviluppati negli Stati Uniti per la prevenzione del morbillo, dell'encefalite giapponese, della papillomatosi umana, della febbre emorragica con sindrome renale (sierotipo orientale) sono già in fase di sperimentazione clinica. Nonostante il fatto che ceppi di virus vaccinali con virulenza relativamente bassa (NYCBOH, WR) siano utilizzati come vettori all’estero, l’uso pratico di tali vaccini ricombinanti sarà in gran parte difficile a causa delle proprietà note da tempo di questo virus di causare lo sviluppo di entrambi forme neurologiche (encefalite da vaccinazione) e cutanee (eczema vaccinale, vaccinia generalizzata, auto ed eteroinoculazione) di complicanze post-vaccinazione con il metodo di vaccinazione comunemente usato di scarificazione. Allo stesso tempo, va tenuto presente che entrambe le forme di patologia post-vaccinazione, soprattutto la prima, si sviluppano molto più spesso durante la vaccinazione primaria e la loro frequenza dipende direttamente dall'età del vaccinato. È a questo proposito che, al fine di prevenire complicazioni, in Russia è stato sviluppato un vaccino per la somministrazione orale del vaiolo-epatite B, che è sottoposto alla prima fase di studi clinici.

Per quanto riguarda il vettore della Salmonella, sulla sua base sono stati creati e studiati all'estero preparati a base di tossoidi tetanici e difterici, vaccini per la prevenzione dell'epatite A, infezioni causate da rotavirus ed Escherichia coli enterotossigenico. Naturalmente gli ultimi due farmaci ricombinanti legati alla somministrazione enterale della Salmonella sembrano molto promettenti. È allo studio la possibilità di utilizzare virus del vaiolo del canarino, baculovirus, adenovirus, vaccino BCG e Vibrio cholerae come vettori microbici.

Un nuovo approccio all'immunoprofilassi è stato proposto nel 1992 da Tang et al. Allo stesso tempo, diversi gruppi di scienziati pubblicarono nel 1993 i risultati del loro lavoro, che confermarono la promessa di questa nuova linea di ricerca, chiamata vaccini a DNA. Si è scoperto che è possibile semplicemente iniettare (per via intramuscolare) nel corpo una preparazione di un plasmide ibrido contenente il gene protettivo dell'antigene virale. La sintesi di una proteina virale (antigene) che si verifica in questo caso porta alla formazione di una risposta immunitaria a tutti gli effetti (umorale e cellulare). Un plasmide è una piccola molecola circolare di DNA a doppio filamento che si replica in una cellula batterica. Con l'aiuto dell'ingegneria genetica è possibile inserire il gene necessario (o più geni) nel plasmide, che può poi essere espresso nelle cellule umane. La proteina bersaglio codificata dal plasmide ibrido viene prodotta nelle cellule, imitando il processo di biosintesi della proteina corrispondente durante l'infezione virale. Ciò porta alla formazione di una risposta immunitaria equilibrata contro questo virus.

Vaccini basati su piante transgeniche. Con l’aiuto dei metodi dell’ingegneria genetica sembra possibile “introdurre” geni estranei in quasi tutte le colture industriali, ottenendo trasformazioni genetiche stabili. Dall'inizio degli anni '90 sono stati condotti studi per studiare la possibilità di utilizzare piante transgeniche per ottenere antigeni ricombinanti. Questa tecnologia è particolarmente promettente per lo sviluppo di vaccini orali, poiché in questo caso le proteine ​​ricombinanti prodotte da piante transgeniche possono agire direttamente per provocare l'immunizzazione orale. Naturalmente ciò avviene quando il prodotto vegetale viene utilizzato come alimento senza essere sottoposto a trattamenti termici. Oltre a utilizzare le piante in quanto tali, l’antigene che formano può essere estratto dal materiale vegetale.

Negli studi iniziali è stato utilizzato il modello tabacco-HBsAg. Dalle foglie delle piante transgeniche è stato isolato un antigene virale che, nelle sue proprietà immunogeniche, quasi non differisce dall'HBsAg ricombinante prodotto dalle cellule di lievito. Successivamente è stata ottenuta una patata transgenica che produce l'antigene dell'Escherichia coli enterotossigenico e l'antigene del virus Norwalk. Attualmente sono iniziati gli studi sulla trasformazione genetica delle banane e della soia.

Questo tipo di "vaccini vegetali" sono molto promettenti:

- In primo luogo, nel DNA delle piante possono essere incorporati fino a 150 geni estranei;

- in secondo luogo, essendo prodotti alimentari, vengono applicati per via orale;

- in terzo luogo, il loro utilizzo porta non solo alla formazione dell'immunità sistemica umorale e cellulare, ma anche allo sviluppo dell'immunità intestinale locale, la cosiddetta immunità della mucosa. Quest'ultimo è particolarmente importante nella formazione dell'immunità specifica alle infezioni intestinali.

Negli Stati Uniti sono attualmente in corso studi clinici di fase 1 su un vaccino enterotossigeno contro l'Escherichia coli, una tossina labile espressa nelle patate. Nel prossimo futuro, la tecnologia del DNA ricombinante diventerà il principio guida per la progettazione e la produzione di vaccini.

Vaccini antiidiotipici. La loro creazione è fondamentalmente diversa dai metodi precedentemente descritti per ottenere vaccini e consiste nella produzione di una serie di anticorpi monoclonali contro idiotipi di molecole di immunoglobuline con attività protettiva. Le preparazioni di tali anticorpi antiidiotipici sono simili nella loro configurazione spaziale agli epitopi dell'antigene originale, il che rende possibile utilizzare questi anticorpi al posto dell'antigene per l'immunizzazione. Come tutte le proteine, contribuiscono allo sviluppo della memoria immunitaria, che è molto importante nei casi in cui l'introduzione degli antigeni appropriati non è accompagnata dal suo sviluppo. Vaccini in microsfere biodegradabili. L'incapsulamento degli antigeni nelle microsfere è la loro conclusione in polimeri protettivi con la formazione di particelle specifiche. Il polimero più comunemente utilizzato a questo scopo è il poli-DL-lattide-co-glicolide (PLGA), che subisce biodegradazione (idrolisi) nel corpo per formare acidi lattico e glicolico, che sono normali prodotti metabolici. In questo caso, la velocità di rilascio dell'antigene può variare da alcuni giorni a diversi mesi, il che dipende sia dalla dimensione delle microsfere che dal rapporto tra lattide e glicolide nel dipolimero. Quindi, maggiore è il contenuto di lattide, più lento sarà il processo di biodegradazione. Pertanto, con una singola applicazione di una miscela di microsfere a breve e lungo tempo di disintegrazione, sembra possibile utilizzare un preparato simile sia per la vaccinazione primaria che per quella successiva. È questo principio che è stato utilizzato nello sviluppo del preparato a base di tossoide tetanico, attualmente in fase di sperimentazione clinica. Allo stesso tempo, va notato che l'uso di un tale farmaco comporta un certo pericolo se utilizzato in un soggetto sensibilizzato che svilupperà una grave reazione allergica in risposta alla vaccinazione. Se una tale reazione si sviluppasse durante la prima somministrazione del tossoide tetanico adsorbito, la rivaccinazione sarebbe controindicata per lui, nel frattempo avverrà inevitabilmente quando si utilizza la forma di microcapsule.

Oltre al tossoide tetanico, negli studi clinici negli Stati Uniti si sta studiando una forma di microcapsule di un vaccino antinfluenzale inattivato destinato all'uso parenterale.

I vaccini microincapsulati possono essere utilizzati anche per vie di somministrazione non parenterali (orali, intranasali, intravaginali). In questo caso, la loro somministrazione sarà accompagnata dallo sviluppo non solo dell'immunità umorale, ma anche locale dovuta alla produzione di anticorpi IgA. Quindi, quando somministrate per via orale, le microsfere vengono catturate dalle cellule M, che sono cellule epiteliali delle placche di Peyer. In questo caso, la cattura e il trasporto delle particelle dipendono dalla loro dimensione. Le microsfere con diametro superiore a 10 micron vengono isolate dalle placche di Peyer, quelle con diametro di 5-10 micron rimangono al loro interno e vengono utilizzate, quelle con diametro inferiore a 5 micron vengono diffuse attraverso il sistema di circolazione.

L'uso di microsfere biodegradabili rende possibile in linea di principio l'immunizzazione simultanea con più antigeni.

Il metodo più comune per la produzione dei liposomi è la dispersione meccanica. In questa procedura, i lipidi (ad esempio il colesterolo) vengono sciolti in un solvente organico (solitamente una miscela di cloroformio e metanolo) e quindi essiccati. Una soluzione acquosa viene aggiunta al film lipidico risultante, provocando la formazione di bolle multistrato. I liposomi si sono rivelati una forma molto promettente quando si utilizzano i peptidi come antigeni, poiché stimolano la formazione dell'immunità sia umorale che cellulare. Attualmente, nella pratica veterinaria vengono utilizzati vaccini liposomiali contro la malattia di Newcastle e l'infezione da reovirus degli uccelli. In Svizzera, lo Swiss Serum and Vaccine Institute ha sviluppato il primo vaccino liposomiale autorizzato contro l’epatite A, Epaxal-Berna, e sta testando vaccini liposomiali per l’immunizzazione parenterale dell’influenza; epatite A e B; difterite, tetano ed epatite A; difterite, tetano, influenza, epatite A e B.

Negli Stati Uniti, un vaccino antinfluenzale liposomiale a base di emoagglutinina è in fase di sperimentazione clinica e un vaccino liposomiale contro il meningococco B è in fase di studi preclinici.

Sebbene nella maggior parte degli studi i liposomi siano stati utilizzati per l’immunizzazione sistemica, ci sono prove del loro uso efficace per l’immunizzazione attraverso le mucose del tratto gastrointestinale (vaccino escherichiale, shigellosi Flexner) e del tratto respiratorio superiore, sviluppando allo stesso tempo l’immunità secretoria generale e locale.

Vaccini peptidici sintetici. Un'alternativa all'immunizzazione con vaccini vivi e inattivati ​​è l'identificazione degli epitopi peptidici dell'antigene che determinano la risposta immunitaria desiderata e l'uso di analoghi sintetici di questi peptidi per la produzione di vaccini. A differenza delle tradizionali preparazioni vaccinali, questi vaccini, essendo interamente sintetici, non comportano rischi di reversione o inattivazione incompleta, inoltre gli epitopi possono essere selezionati e liberati dai componenti che determinano lo sviluppo di effetti collaterali. L'uso di peptidi consente di produrre antigeni che non vengono riconosciuti in condizioni normali. Questi ultimi includono antigeni "auto", come antigeni tumore-specifici in varie forme di cancro. I peptidi possono essere coniugati o incorporati nel trasportatore. Come trasportatore è possibile utilizzare proteine, polisaccaridi, polimeri, liposomi. Negli studi preclinici di tali farmaci, è di particolare importanza studiare le possibili reazioni crociate degli anticorpi formati con i tessuti umani, poiché gli autoanticorpi formati possono causare lo sviluppo di condizioni patologiche autoimmuni.

I vaccini peptidici possono essere attaccati a trasportatori macromolecolari (p. es., il tossoide tetanico) o utilizzati in combinazione con il micelio lipidico batterico.

V.F. Uchaikin; V.O. Shamsheva Profilassi vaccinale: presente e futuro. M., 2001

Diario di educazione generale di Soros. 1998 n. 7.

Giornale di microbiologia, epidemiologia e immunologia. 2001 n. 1.

Domande di virologia. 2001 n. 2.

Giornale di microbiologia, epidemiologia e immunologia. 1999 n. 5.

1796 divenne un punto di svolta nella storia della vaccinazione ed è associato al nome del medico inglese E. Jenner. Durante gli allenamenti nel villaggio Jenner notato che gli agricoltori che lavorano con mucche infette dal vaiolo bovino non si ammalano di vaiolo. Jenner suggerì che il vaiolo bovino fosse una protezione contro il vaiolo umano e decise di fare un esperimento rivoluzionario per quei tempi: instillò il vaiolo bovino in un ragazzo e dimostrò che era diventato immune al vaiolo - tutti i successivi tentativi di infettare il ragazzo con il vaiolo umano non ebbero successo. Così è nata la vaccinazione.(dal lat. vacca- mucca), anche se il termine stesso cominciò ad essere usato più tardi. Grazie all'ingegnosa scoperta del Dr. Jenner è iniziata una nuova era nella medicina. Tuttavia, solo un secolo dopo, fu proposto un approccio scientifico alla vaccinazione. Louis Pasteur ne divenne l'autore.

IN 1880 Pasteur ha trovato un modo per prevenire le malattie infettive introducendo agenti patogeni indeboliti. Lo scienziato francese Louis Pasteur divenne l'uomo che fece una svolta nel campo della medicina (e dell'immunologia in particolare). Fu il primo a dimostrare che le malattie che oggi chiamiamo infettive possono verificarsi solo a seguito della penetrazione di microbi dall'ambiente esterno nel corpo. IN 1880 Pasteur trovò un modo per prevenire le malattie infettive introducendo agenti patogeni indeboliti, che si rivelò applicabile a molte malattie infettive. Pasteur ha lavorato con i batteri che causano il colera aviario. Concentrò i preparati batterici a tal punto che la loro introduzione, anche in quantità trascurabili, provocava la morte dei polli durante il giorno. Un giorno, mentre conduceva i suoi esperimenti, Pasteur utilizzò accidentalmente una coltura di batteri di una settimana prima. Questa volta la malattia nei polli fu lieve e tutti guarirono presto. Lo scienziato decise che la sua coltura batterica si era deteriorata e ne preparò una nuova. Ma l'introduzione di una nuova cultura non ha portato alla morte degli uccelli, che si sono ripresi dopo l'introduzione di batteri "viziati". Era chiaro che l'infezione dei polli con batteri indeboliti induceva loro a sviluppare una reazione protettiva che poteva impedire lo sviluppo della malattia quando microrganismi altamente virulenti entravano nel corpo.

Se torniamo alla scoperta di Jenner, allora possiamo dire che Pasteur ha inoculato il "vaiolo bovino" per prevenire la malattia del normale "vaiolo". Pagando il suo debito con lo scopritore, Pasteur chiamò anche il modo da lui scoperto per prevenire una malattia infettiva mediante vaccinazione, anche se, ovviamente, i suoi batteri indeboliti non avevano nulla a che fare con il vaiolo bovino.

Louis Pasteur

IN 1881 Pasteur fece un massiccio esperimento pubblico per dimostrare la correttezza della sua scoperta. Ha iniettato microbi di antrace in dozzine di pecore e mucche. La metà degli animali da esperimento Pasteur ha pre-iniettato il suo vaccino. Il secondo giorno, tutti gli animali non vaccinati sono morti di antrace e tutti gli animali vaccinati non si sono ammalati e sono rimasti in vita. Questa esperienza, avvenuta davanti a numerosi testimoni, fu un trionfo per lo scienziato.

Nel 1885 Louis Pasteur ha sviluppato un vaccino contro la rabbia, una malattia che nel 100% dei casi si è conclusa con la morte del paziente e con il terrore delle persone. Si arrivò a manifestazioni sotto le finestre del laboratorio di Pasteur chiedendo la sospensione degli esperimenti. Per molto tempo lo scienziato non ha osato provare il vaccino sugli esseri umani, ma il caso ha aiutato. Il 6 luglio 1885 fu portato nel suo laboratorio un bambino di 9 anni, che fu così morso che nessuno credette alla sua guarigione. Il metodo Pasteur fu l'ultima goccia per la sfortunata madre del bambino. La storia è stata ampiamente pubblicizzata e la vaccinazione ha avuto luogo durante un incontro tra pubblico e stampa. Fortunatamente, il ragazzo si riprese completamente, il che portò a Pasteur una fama davvero mondiale, e le vittime di animali rabbiosi, non solo dalla Francia, ma anche da tutta Europa (e persino dalla Russia), raggiunsero il suo laboratorio.

"Pensare di aver scoperto un fatto importante, languire con una sete febbrile di segnalarlo e trattenerti per giorni, settimane, anni, combattere con te stesso e non annunciare la tua scoperta finché non hai esaurito tutte le ipotesi opposte - sì, questo è un fatto difficile compito"

Louis Pasteur

Da allora sono apparsi più di 100 vaccini diversi che proteggono da più di quaranta infezioni causate da batteri, virus e protozoi.

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Domande e risposte

Bambino 1 anno 10 mesi. A 6 mesi Sono stato vaccinato con Infanrix-Gex, due settimane fa sono stato vaccinato contro morbillo-rosolia-parotite. Il bambino ha iniziato ad andare all'asilo e ora ho scoperto che nel gruppo ci sono bambini che qualche tempo fa hanno ricevuto un vaccino vivo contro la poliomielite.

Stare con questi bambini rappresenta un rischio per mio figlio?

Quando e che tipo di vaccino antipolio possiamo ottenere adesso? Ho una scelta: mettere il complesso DTP Infanrix o solo la poliomielite, posso vaccinarmi contro la poliomielite due settimane dopo Priorix?

Per proteggersi da qualsiasi forma di poliomielite, un bambino deve avere almeno 3 vaccinazioni. Quando altri bambini vengono vaccinati con il vaccino antipolio orale vivo, i bambini non vaccinati o vaccinati in modo incompleto vengono abbandonati dall'asilo per 60 giorni per prevenire lo sviluppo della poliomielite associata al vaccino.

No, dopo 2 settimane non è possibile iniziare le vaccinazioni, l'intervallo tra le vaccinazioni è di almeno 1 mese. È necessario ricevere almeno 2 vaccinazioni antipolio prima che il bambino sia protetto da questa infezione. Cioè, se un bambino viene vaccinato due volte, solo 1 mese dopo l'ultima vaccinazione si svilupperà un'immunità sufficiente. È meglio vaccinarsi 2 volte con un intervallo di 1,5 mesi DTP + IPV (Pentaxim, InfanrixGexa), dopo 6-9 mesi si effettua la rivaccinazione. DTP+IPV/OPV (Pentaxim). Hai perso il vaccino contro l'epatite B, ma se prendi InfanrixGexa due volte a distanza di 1,5 mesi l'una dall'altra, puoi ricevere il terzo vaccino contro l'epatite B 6 mesi dopo il primo. Consiglio di fare un ciclo di vaccinazione completo, poiché il bambino frequenta l'asilo (un team organizzato) e non ha praticamente alcuna protezione contro infezioni pericolose e gravi.

Ho una domanda di carattere un po' generale, ma mi rivolgo a lei, poiché non sono ancora riuscito ad avere una risposta chiara. Chi, secondo lei, può trarre vantaggio da una campagna volta a screditare la vaccinazione, soprattutto quella infantile? Non chiedo, ovviamente, di nominare colpevoli specifici, per me è più interessante capire quali parti potrebbero essere interessate a questo? Oppure è un processo spontaneo, simile all'ignoranza che non ha bisogno di nutrimento?

I medici che conosco suggeriscono che i produttori di farmaci potrebbero (in teoria) ordinare un'infornata di informazioni sui pericoli delle vaccinazioni, poiché è tanto più vantaggioso per una persona andare in farmacia per un farmaco pubblicizzato in TV e non farsi vaccinare un dottore. Ma questo varrebbe, ad esempio, per un vaccino contro l'influenza (in TV c'è abbastanza pubblicità per i farmaci antinfluenzali). Ma che dire del vaccino BCG, il vaccino contro l’epatite? Tali farmaci non vengono pubblicizzati in TV. Con la stessa logica si potrebbe supporre che la “parte interessata” siano i produttori di prodotti vegetariani e vitamine, che si offrono di riempirne i bambini fin dai primi giorni di vita, ma anche questa teoria mi sembra controversa. E cosa ne pensi di questo?

Questa è una domanda che, purtroppo, non ha una risposta esatta, si può solo speculare. Comprendere le motivazioni delle persone che si oppongono alla vaccinazione, un metodo che ha dimostrato la sua sicurezza ed efficacia per la prevenzione delle malattie infettive e, oggi, di alcune malattie non trasmissibili, è piuttosto difficile.

Ci sono società, fondi di "anti-vaxxer" che guadagnano valutazioni su questo, incl. utilizzando tecnologie Internet (ad esempio traffico, visualizzazioni di siti, post nei forum) ed eventualmente denaro. Forse questo è un lobbying degli interessi da parte degli omeopati, tk. La maggior parte degli omeopati parla negativamente della vaccinazione, raccomandando che il metodo epidemiologicamente valido - la vaccinazione - venga sostituito con uno non provato - l'omeopatia.

Mia figlia ha 13 anni e non ha mai avuto la varicella. Vogliamo vaccinarci, stiamo facendo la cosa giusta?

Harit Susanna Mikhailovna risponde

Sì, più il bambino è grande, più è probabile, sfortunatamente, un grave decorso della varicella e poiché si tratta di una femmina, è necessario pensare al fatto che se si contrae la varicella durante la gravidanza, ciò porta a una grave patologia fetale.

È possibile vaccinare un adulto contro il rotavirus se mi ammalo ogni anno, non c'è la cistifellea, grazie!

Harit Susanna Mikhailovna risponde

No, non ha senso vaccinare gli adulti. Gli adulti non si ammalano gravemente e lo scopo del vaccino contro il rotavirus è prevenire forme gravi della malattia con disidratazione nei neonati. Quindi, per tutta la vita, le malattie sono ancora possibili, ma in forma lieve. Potrebbe valere la pena parlare con un gastroenterologo delle misure preventive, come il trattamento con farmaci biologici.

Abbiamo una struttura medica fino a 3 anni. Nato prematuro, cresciuto. ICP, VPK, KLA, dmzhp, dmpp. All'ospedale di maternità hanno contratto l'epatite B e dopo BCG e Mantoux all'età di 1 anno e basta. Dopo tutte le terribili malattie che abbiamo visto, abbiamo paura di ricevere le vaccinazioni. Quando stavamo per vaccinarci contro il morbillo in quel momento tanti bambini sono diventati disabili (ci sono figli di parenti lontani di età a partire da un anno e studenti delle scuole superiori). Con le nostre piaghe possiamo vaccinarci? Quali esami fare prima della vaccinazione?

Risponde Polibin Roman Vladimirovich

Per un bambino, soprattutto in presenza di queste condizioni, non sono le vaccinazioni ad essere pericolose, ma le infezioni. Per la vaccinazione è obbligatorio consultare un medico prima della vaccinazione, un esame clinico del sangue, se necessario, un esame generale delle urine e una visita da parte di un medico specialista che ha un bambino con malattie esistenti.

Cosa fa questo vaccino? Come risolvere il problema con l'infezione da tetano.

Harit Susanna Mikhailovna risponde

Il vaccino contro il tetano protegge dallo sviluppo della malattia. L'infezione da tetano si verifica quando le spore di batteri presenti in oggetti contaminati dal suolo entrano nei tessuti danneggiati. È impossibile sterminare le spore del bacillo del tetano, quindi il problema con la malattia viene risolto con la vaccinazione di routine.

Per favore dimmi come rispondere al meglio e in modo più ragionevole all'opinione di uno studente di medicina e di qualsiasi operatore sanitario in generale: "Non faccio il vaccino antinfluenzale, perché non si sa quale virus sarà in questa stagione epidemica, e il vaccino antinfluenzale si sta sviluppando in estate, quando ancora non si conoscono i ceppi attuali di una futura epidemia." In altre parole, qual è la probabilità in % che il vaccino antinfluenzale somministrato in autunno “scavalchi” gli attuali ceppi del virus nella prossima stagione epidemiologica invernale, dato che potrebbero comparire uno o più nuovi ceppi. Ti sarei anche grato se rilasciassi collegamenti alle fonti primarie di tali dati in modo che le mie parole siano più convincenti.

Risponde Polibin Roman Vladimirovich

Gli argomenti principali a sostegno della necessità di prevenire l’influenza sono i dati sull’elevata contagiosità, gravità e varietà delle complicanze di questa infezione. L'influenza è estremamente pericolosa non solo per i gruppi a rischio, ma anche per le persone sane di mezza età. Una complicanza così frequente come la polmonite si verifica con lo sviluppo di RDS e mortalità, raggiungendo il 40%. A seguito dell'influenza, possono svilupparsi la sindrome di Goodpasture, la sindrome di Guillain-Barré, la rabdomiolisi, la sindrome di Reye, la miosite, complicazioni neurologiche, ecc. Inoltre, tra i morti e le persone con gravi complicazioni non ci sono vaccinati!

La vaccinazione secondo l’OMS è la misura più efficace per prevenire l’influenza. Quasi tutti i moderni vaccini antinfluenzali contengono tre tipi di virus: H1N1, H3N2 e B. Negli ultimi anni sono stati registrati diversi vaccini quadrivalenti all'estero e un tale farmaco è stato creato in Russia. Le varietà del virus cambiano ogni anno. Ed esiste una rete di centri nazionali per l’influenza dell’OMS dedicati che monitorano i virus circolanti, raccolgono campioni, eseguono l’isolamento del virus e la caratterizzazione antigenica. Le informazioni sulla circolazione del virus e i ceppi appena isolati vengono inviati ai centri di collaborazione dell’OMS e ai laboratori di regolamentazione essenziali per l’analisi antigenica e genetica, che si traduce in raccomandazioni per la composizione di un vaccino per prevenire l’influenza negli emisferi meridionale e settentrionale. Questo è il sistema di sorveglianza globale dell’influenza. Pertanto, la composizione del vaccino per la prossima stagione non viene “indovinata”, ma viene prevista sulla base degli antigeni già isolati quando il virus ha iniziato a circolare e dell’incidenza in una delle parti del mondo. La previsione è estremamente accurata. Gli errori sono rari e sono associati alla diffusione di un nuovo tipo di virus dagli animali. La presenza di protezione contro ceppi di virus influenzali che non fanno parte del vaccino non è categoricamente confutata. Pertanto, le persone vaccinate con un vaccino stagionale nella stagione epidemica 2009/2010. aveva un decorso lieve di influenza causata da un ceppo pandemico non compreso nel vaccino e tra i morti non c'erano persone vaccinate contro l'influenza.

Informazioni sul sistema di sorveglianza globale dell'influenza possono essere trovate sul sito web ufficiale dell'OMS o sul sito web della regione europea dell'OMS.

In America (questa malattia è già stata paragonata all'Ebola), i medici sono stati nuovamente costretti a parlare dell'importanza delle vaccinazioni: l'uso dei vaccini per sviluppare l'immunità da malattie pericolose. Ma anche adesso è impossibile nascondere il fatto che il percorso verso i nuovi vaccini è pieno di incidenti e corretto dalle debolezze e dalle passioni umane. Questo sta accadendo adesso, era così prima - Lenta.ru ricorda episodi poco conosciuti e scandalosi della storia della vaccinazione.

Segreti dell'Harem

Il percorso dell’umanità verso la vaccinazione è iniziato con il vaiolo. Questa malattia ha perseguitato le persone per molti millenni: era già nell'antico Egitto e in Cina. Il vaiolo provoca febbre, vomito e dolore osseo. L'intero corpo è coperto da un'eruzione cutanea. Quasi un terzo dei pazienti muore, i sopravvissuti presentano cicatrici sulla pelle (pockmarks) per tutta la vita. Nell'Europa medievale, l'incidenza del vaiolo acquisì un carattere totale.

Tuttavia, già nell'antichità, si notava che chi aveva avuto il vaiolo non lo contraeva più (o, quantomeno, gli procurava solo un leggero malessere). Non si sa chi abbia avuto per primo l'idea di strofinare il pus del vaiolo dalla pustola matura del paziente in una ferita sul braccio di una persona sana - e come siano riusciti a convincerlo a testare questo metodo (variolazione o inoculazione) in azione . Ma questo è stato pensato in luoghi diversi: Cina, India, Africa occidentale, Siberia, Scandinavia. (In Cina, invece, si preferiva immergere un batuffolo di cotone nel pus, per poi infilarlo nel naso).

Ma la vaccinazione moderna ha avuto origine nel Caucaso. Le donne circasse eseguivano la variolazione sulle loro figlie quando avevano sei mesi, in modo che le cicatrici del vaiolo non le sfigurassero già nell'infanzia. Non è chiaro fino a che punto questo fosse un problema di salute e fino a che punto un modo per aggiungere valore alle ragazze vendute agli harem turchi e persiani per centinaia di anni.

Tuttavia, la tratta degli schiavi con il Caucaso ebbe una conseguenza positiva per la medicina mondiale: alla fine del XVII secolo, i turchi di Istanbul adottarono la loro utile usanza dai circassi. L'inoculazione ha causato solo il 2-3% dei decessi, dieci volte meno rispetto al normale decorso della malattia!

Ma come è arrivato questo metodo in Europa? Nel 1716, Lady Mary Wortley Montagu, figlia di un duca e star dell'alta società londinese, contrasse il vaiolo. La malattia la risparmiò, ma le sfigurò il viso: la signora lasciò Londra e andò a Istanbul, dove suo marito fu nominato ambasciatore.

Dopo aver appreso della variolazione dalle donne locali, nel 1718 Wortley Montagu convinse il medico dell'ambasciata a vaccinare il figlio Edward di cinque anni contro il vaiolo (nonostante le obiezioni del prete, che aveva paura della procedura "maomettana"). Il ragazzo acquisì l'immunità e la signora britannica era determinata a introdurre nuove tecnologie mediche nel suo paese natale.

Bruciare le streghe, vaccinare i malati

Nello stesso 1718 in America, un predicatore (uno degli ideologi della caccia alle streghe di Salem) parlò con il suo schiavo Onesimo del vaiolo. L'africano mostrò la cicatrice sul braccio e raccontò a Mather dell'operazione che lo salvò per sempre dall'infezione.

Il predicatore ebbe l'opportunità di trasmettere la sua scoperta alle masse nel 1721, quando una nave con marinai malati ancorò nel porto di Boston. Mather chiamò i medici di Boston e consigliò che i cittadini venissero vaccinati immediatamente. Per tutta la primavera e l'estate scrisse trattati e lettere, lesse sermoni sull'alta moralità e sulla sicurezza dell'inoculazione.

Tuttavia, gli appelli di Mather a combattere le streghe ebbero più successo della predicazione delle vaccinazioni. La gente dubitava dell'innocuità del nuovo rimedio, e soprattutto i credenti erano indignati dall'idea che una persona interferisca con il piano divino di colpire un peccatore con una malattia. I medici professionisti erano indignati: qualche sacerdote si intrometteva nel processo scientifico (secolare!) del trattamento con i suoi esperimenti selvaggi.

Tra i medici, Mather riuscì a convincerne solo uno: Zabdiel Boylston inoculò suo figlio e due schiavi. Dopo un esito positivo, iniziò a vaccinare i bostoniani, rivolgendosi all'aiuto degli schiavi africani che effettuavano la variolazione nella loro terra natale.

Nel frattempo, l’epidemia stava guadagnando slancio: a ottobre quasi un terzo dei bostoniani si era ammalato. Bolston e Mather vaccinarono tutti quelli che riuscirono a persuadere, ma i cittadini li accusarono della diffusione incontrollata dell'epidemia. Una notte, una granata volò attraverso la finestra della camera da letto di Mather. Fortunatamente, una delle metà della bomba che si è divisa in due ha spento la miccia. Mather lesse sul pezzo di carta legato allo stoppino: COTTON MATHER, oh cane, maledetto; Ti innesterò con questo, ecco il vaiolo per te.

A difesa del loro metodo, Mather e Boylston compilarono statistiche mediche del XVIII secolo sorprendentemente accurate: secondo i loro dati, solo il 2% dei vaccinati morì, mentre tra il resto dei bostoniani il tasso di mortalità era del 14,8%.

Immagine: Biblioteca di immagini di Mary Evans / Globallookpress.com

Nel frattempo, in Inghilterra, Lady Montague fece vaccinare la figlia per dimostrare ai medici l'efficacia dell'inoculazione. Successivamente, il re ordinò sperimentazioni cliniche sui prigionieri della prigione di Newgate (ai volontari sopravvissuti fu promesso il rilascio). Dopo un'esperienza di successo, i medici sono passati agli orfani. Quando anche loro divennero immuni al vaiolo, i medici risalirono la scala sociale vaccinando le figlie del Principe di Galles.

Solo allora l’inoculazione cominciò a diffondersi nel Regno Unito. Ma in Europa era ancora considerata la frenesia isolana degli inglesi. Solo dopo la morte di Luigi XV di vaiolo nel 1774 il nipote del monarca (il futuro Luigi XVI) acconsentì alla procedura. L'inoculazione aiutò: la vita del re fu stroncata non dal vaiolo, ma dalla ghigliottina.

Lattaie sconosciute al posto di Jenner

Alla fine dello stesso XVIII secolo fu creato uno strumento più efficace: la vaccinazione. Questo, ancora una volta, è il merito della medicina tradizionale: un giovane medico, Edward Jenner, notò che le lattaie nel Gloucestershire quasi non si ammalavano di vaiolo. Osservando casi di vaiolo negli esseri umani e negli animali, Jenner giunse gradualmente alla conclusione che era possibile infettare artificialmente una persona con il vaiolo bovino e quindi salvarla dal vaiolo naturale.

Nel 1796, Jenner vacciniò James Phipps, di otto anni, contro il vaiolo bovino. Quando il ragazzo si riprese dagli effetti, Jenner gli inoculò il vero vaiolo e Phips non si ammalò. Tuttavia, la comunità scientifica britannica era scettica riguardo alle conclusioni di Jenner: il riconoscimento medico arrivò solo all'inizio del XIX secolo. A proposito, è a lui che dobbiamo il termine "vaccinazione" (vaccinia in latino - vaiolo bovino). Ora, per vaccino si intende qualsiasi farmaco che dia all'organismo l'immunità da una malattia: solitamente i vaccini si ottengono da virus coltivati ​​in laboratorio.

La storia di Jenner è raccontata in tutti i libri di testo. Ma non tutti sanno che non fu il primo e nemmeno l’unico ad avere l’idea di inoculare il vaiolo bovino. Cinque anni prima di Jenner, questa procedura è stata eseguita da Peter Plett dello Schleswig-Holstein (anche dopo aver parlato con le mungitrici). Ha riferito la sua esperienza ai professori dell'università locale, ma loro lo hanno ignorato. Plett morì nell'oscurità nel 1820: ora il suo nome è noto solo agli specialisti.

Ma Plett era un uomo istruito. La vaccinazione fu inventata anche dalle persone più comuni: ad esempio, nel 1774, il contadino Benjamin Jesty del Dorset inoculò sua moglie e i suoi figli con il vaiolo bovino (usando un ago da cucito) per proteggerli dall'epidemia. I discendenti lo vennero a sapere dall'iscrizione scolpita sulla tomba di Jesty. “È un uomo diretto e onesto; fu il primo (per quanto è noto) a inoculare il vaiolo bovino mediante inoculazione e che, con grande forza d'animo, fece esperimenti su sua moglie e due figli nell'anno 1774."

Francis Galton, "Nella scienza, il merito va alla persona che convince il mondo, non alla persona che per prima ha una nuova idea."