Come determinare la riserva follicolare delle ovaie. Cos'è la riserva ovarica: norma e metodi di determinazione

Le donne moderne danno sempre più priorità alla carriera, al raggiungimento di un certo livello di benessere materiale o ad una ricca vita personale. Rimandano a più tardi l'attuazione della funzione materna. Ma il corpo è strutturato in modo tale che dopo 35 anni la riserva follicolare delle ovaie si esaurisce. Se ritardi troppo la gravidanza, puoi perdere il periodo favorevole e diventare uno dei pazienti della clinica IVF.

Da dove vengono le uova?

La deposizione degli organi genitali nell'embrione avviene in una fase iniziale di sviluppo. Ma entro la decima settimana, il feto femmina ha formato le ovaie. Entro la settimana 12 si formano follicoli primordiali. Sono costituiti da ovociti: cellule germinali primarie. Si dividono intensamente durante il periodo di sviluppo fetale. Alcuni di loro muoiono, ma quando nasce una femmina, ha più di 2 milioni di uova immature. Nel processo di ulteriore sviluppo, molte cellule germinali regrediscono, nel tempo ne rimangono 250-300mila. Vengono assegnati circa 400-450 ovociti per l'età riproduttiva.

Il loro numero inizia a diminuire con la pubertà. Durante l'ovulazione, molto spesso viene rilasciato un uovo maturo, pronto per la fecondazione. Se ciò non accade, viene lavato via insieme al sangue mestruale. Gradualmente, con l'età, la riserva follicolare delle ovaie diminuisce.

La perdita di ovociti avviene in modo uniforme per tutta la vita. Ma la riserva ovarica in una donna di 37-38 anni è già significativamente perduta e il tasso di declino a questa età sta accelerando. Anche se mancano più di 10 anni.

Perché ci sono meno uova?

La riserva ovarica non si riferisce solo alla quantità, ma anche alla qualità degli ovuli capaci di fecondazione. Una diminuzione del loro numero avviene per ragioni naturali all'ingresso nell'età riproduttiva. Pertanto, l'età ottimale per avere figli è considerata 20-30 anni. Dopo i 30 anni, la fertilità inizia a diminuire gradualmente e oltre i 40 il tasso di declino accelera in modo significativo. La probabilità di una gravidanza improvvisa a questa età è 2 volte inferiore rispetto a 20 anni.

In età avanzata, la qualità degli ovociti ne risente. Tra questi si accumula un numero significativo di cellule geneticamente difettose. Si stima che nelle donne sopra i 40 anni il numero di embrioni con anomalie genetiche raggiunga l'80%. Ciò è dovuto all’aumento della produzione di radicali liberi. Queste sono molecole che possono danneggiare le cellule. Si accumulano con l'età e sono compagni naturali dell'invecchiamento biologico e vengono prodotti anche sotto l'influenza di fattori sfavorevoli. Ad esempio, nelle malattie infiammatorie.

La dinamica della formazione della riserva follicolare ovarica dipende da molti fattori esterni.

Intossicazione cronica

Una singola esposizione a una sostanza tossica in una dose piccola o moderata potrebbe non influire sul sistema riproduttivo. Il contatto regolare con microdosi di tossine porta ad intossicazione cronica, che potrebbe non manifestarsi clinicamente. Queste possono essere condizioni di lavoro pericolose quando si deve entrare in contatto o inalare fumi provenienti da prodotti vernicianti, prodotti di combustione o raffinazione del petrolio.

Il contatto domestico con le tossine è importante. Il fumo è un fattore significativo nel danno alle uova. C'è un detto tra i genetisti: "La salute di una ragazza è determinata da sua nonna". Se durante la gravidanza con un feto femmina la madre ha fumato o è stata esposta ad altre sostanze tossiche, gli ovociti fetali sono già influenzati negativamente.

Le sostanze tossiche sono presenti nei mobili, nei materiali da costruzione, nelle stoviglie e in alcuni prodotti alimentari. Ad esempio, alcuni tipi di plastica contengono bisfenolo A. Questa è una sostanza tossica che compete con gli estrogeni per i recettori. Quando si riscaldano gli utensili di plastica, entra nel cibo e provoca processi proliferativi nel corpo.

Malattie infiammatorie

L'infiammazione cronica porta a reazioni autoimmuni e all'avvio di processi ossidativi. In questo caso, il danno cellulare si verifica nell'area patologica. La mancanza di un trattamento tempestivo e adeguato dell'ooforite acuta trasforma la malattia in una forma cronica. In questo caso si sviluppano disturbi immunologici, i recettori cellulari vengono danneggiati e il flusso sanguigno cambia.

Danno diretto

Gli interventi chirurgici sugli organi pelvici possono portare a cambiamenti nell'afflusso di sangue agli organi. Una nutrizione insufficiente e l'ipossia cellulare comporteranno una diminuzione dell'attività funzionale delle ovaie.

Alcune patologie richiedono un intervento chirurgico alle ovaie e l'asportazione di una parte di esse. La conseguenza di ciò è una diminuzione diretta del numero di follicoli e ovuli.

Diagnostica potenziale

L'analisi della riserva ovarica è necessaria nelle seguenti situazioni:

• con infertilità di origine sconosciuta;
• giovani donne che sono state trattate con chemioterapia o radiazioni e stanno pianificando una gravidanza;
• quando si prepara una donna alla gravidanza con l'aiuto di;
• durante la premenopausa con frequenti sanguinamenti, quando è necessario determinare le tattiche terapeutiche: ormonali o chirurgiche.

Per valutare la condizione dei follicoli vengono utilizzati metodi di laboratorio e strumentali.

Diagnostica di laboratorio

Le seguenti analisi sono indicative:

• Concentrazione di FSH, che viene determinata nei giorni 2-3 del ciclo mestruale;
• ormone antimulleriano (AMH), può essere misurato in qualsiasi giorno del ciclo;
• anche la quantità di inibina viene determinata nei giorni 2-3 del ciclo.

L'FSH viene secreto nella prima fase del ciclo, stimola lo sviluppo dei follicoli. La norma dell'FSH è 3-8 UI/l. Un aumento significativo dell'ormone indica una diminuzione della riserva ovarica. Per le donne di età superiore ai 35 anni con FSH normale vengono eseguiti test per chiarire la riserva ovarica: un test con clomifene citrato o analoghi dell'FSH. Questi test aiutano anche a determinare la risposta alla stimolazione ormonale durante l'utilizzo della fecondazione in vitro.

L'inibina B è un ormone prodotto dalle ovaie. Ha lo scopo di ridurre l'FSH. Livelli di inibina B inferiori a 45 pg/ml indicano che il numero di follicoli è significativamente ridotto.

L'ormone antimulleriano viene prodotto direttamente nei follicoli, ma è di piccole dimensioni, fino a 8 mm. Una diminuzione della concentrazione dell'ormone nel sangue indica un piccolo numero di follicoli. Il valore normale è 1-3 pg/ml, ma è consentita una diminuzione a 0,7-0,9 pg/ml. Una concentrazione inferiore a questi indicatori indica una ridotta riserva ovarica. Se il livello è superiore a 3 pg/ml, si presume. Superare la concentrazione di oltre 11 pg/ml significa un alto rischio di tumore delle cellule della granulosa.

Diagnostica strumentale

L'ecografia viene utilizzata per valutare la riserva ovarica. Nei giorni 2-3 del ciclo mensile viene contato il numero di follicoli fino a 10 mm di diametro. La valutazione del loro numero ci permette di determinare la possibile risposta alla stimolazione durante l'utilizzo della fecondazione in vitro.

Per valutare la riserva ovarica vengono utilizzati i dati di tutti gli studi in combinazione. È inoltre necessaria una valutazione del volume del tessuto ovarico. Ciò ti consente di determinare ulteriori tattiche. Se supera i 10 cm 3, questo è tipico della malattia policistica. Con esaurimento si osserva un piccolo volume inferiore a 3 cm 3.

La valutazione del flusso sanguigno sulla base dei risultati della mappatura Doppler permette di notare un apporto sanguigno insufficiente alle ovaie, che può essere la causa di una diminuzione della loro funzione.

Come aumentare la riserva ovarica?

Innanzitutto deve essere conservato e utilizzato correttamente. Ciò è possibile conducendo uno stile di vita sano e abbandonando le cattive abitudini. Se una giovane donna lavora nell'industria chimica o è esposta a radiazioni ionizzanti, vale la pena cambiare lavoro.

È inoltre necessario trattare tempestivamente le malattie infiammatorie degli organi genitali per evitare che diventino croniche.

Quando la riserva ovarica diminuisce, il trattamento è mirato a preparare alla maturazione alcuni follicoli che possono essere utilizzati per la fecondazione in vitro. Per evitare una risposta insufficiente, vengono utilizzati protocolli speciali di fecondazione in vitro:

La fecondazione in vitro può essere utilizzata anche in un ciclo naturale.

Cosa fare esattamente se la riserva follicolare ovarica è bassa può essere chiarito dopo un esame approfondito. Nella maggior parte dei casi diventa necessario ricorrere all’inseminazione artificiale; la probabilità di una gravidanza spontanea è molto bassa. La scelta del protocollo per quelle donne che decidono di ricorrere alla fecondazione in vitro viene effettuata tenendo conto delle caratteristiche individuali.

La fornitura di cellule femminili riproduttive (ovuli) nelle ovaie di una donna è altrimenti chiamata riserva ovarica, che ha origine a livello genetico. Per molte donne, la priorità della vita è l'istruzione, la carriera, cioè tutte rimandano la nascita di un figlio. Ma poiché la riserva ovarica si esaurisce con l’età, viene a mancare il periodo favorevole per rimanere incinta e diventare madre.

Da dove vengono le uova e quante ce ne sono nel corpo femminile?

Anche nel grembo materno, il sesso femminile subisce la formazione degli organi genitali e la deposizione di follicoli, in quantità compresa tra 5 e 7 milioni circa, capaci di far rivivere l'ovulo. Le ovaie si formano entro la decima settimana, mentre i follicoli primordiali nelle ovaie si formano entro la dodicesima settimana. Sono costituiti da ovociti: cellule germinali primarie, che si dividono attivamente durante il periodo di sviluppo intrauterino. Poiché alcune di queste cellule muoiono, quando nasce una bambina rimangono circa 2 milioni di ovuli immaturi.

Cos'è una diminuzione della riserva ovarica?

La riserva ovarica è un certo numero di cellule germinali nel corpo di qualsiasi donna. Parlando di diminuzione della riserva ovarica, dopo la nascita il numero di ovociti diminuisce e al momento del menarca è di 200-400mila. In media, una donna ha solo circa 400 follicoli pronti per la fecondazione nel corso della sua vita. Spesso, durante l'ovulazione, un uovo subisce la fecondazione e il resto semplicemente muore o si sviluppa.

Con l'età, dopo i 35 anni, la riserva ovarica diminuisce, e con l'inizio della menopausa viene completamente persa.

Perché il numero di ovuli diminuisce?

La qualità e la quantità degli ovuli nella riserva follicolare sono estremamente importanti. Il motivo della diminuzione della riserva ovarica è un processo fisiologico naturale. L'età fertile ottimale è di 20-30 anni, ovvero dopo 30 anni la probabilità di rimanere incinta è ridotta di 2 volte. Condizioni patologiche, malattie riproduttive infiammatorie, stile di vita malsano, effetti negativi sulle ovaie e altri processi causano una diminuzione della riserva.

Predisposizione a livello genetico

La predisposizione genetica implica una sorta di disturbo nella linea femminile. Ad esempio, vari disturbi mestruali, infertilità, menopausa precoce o problemi di gestazione e gravidanza osservati nella madre, nella nonna o nelle sorelle.

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Diminuzione intrauterina della riserva follicolare iniziale

Una diminuzione della riserva iniziale è causata da una gravidanza grave:

• condizioni di gestosi;
• ipossia fetale intrauterina;
• infezione.

Intossicazione cronica

L'intossicazione del corpo è un fattore di riduzione della riserva ovarica. Ciò è spiegato dal fatto che il contatto regolare con sostanze tossiche è il risultato della comparsa di intossicazione cronica. Rifiuti industriali, soluzioni chimiche agricole, rischi professionali e componenti tossici domestici sono cause di danni alle uova.

Sindrome da insufficienza ovarica precoce

Sindrome da insufficienza ovarica prematura, una condizione che si manifesta con amenorrea per più di 4 mesi, al di sotto dei 40 anni, livelli elevati di gonadotropine ipofisarie, in particolare FGS (ormone follicolo-stimolante) e una diminuzione degli estrogeni nel sangue. Questa sindrome influisce negativamente sul tessuto ovarico, provocandone l'esaurimento.

Chemioterapia e radioterapia

I raggi delle radiazioni influenzano negativamente la funzione del sistema riproduttivo di una donna. Ci sono fattori che contribuiscono al danno alla funzione ovarica:

• età della donna in terapia;
• dose di radiazioni (4 Gray raramente causano cambiamenti nel funzionamento delle ovaie di una donna e una dose compresa tra 5 e 10,5 Gray oltre i 40 anni contribuisce alla comparsa di una menopausa persistente);
• localizzazione dell'irradiazione.

La chemioterapia, in alcuni casi, provoca una menopausa irreversibile. Fattori influenzanti:

• età del paziente;
• dose del farmaco;
• il farmaco selezionato (antimetabolita citarabina, melfalan, ciclofosfamide, vinblastina e altri).

Malattie infiammatorie

Se le malattie infiammatorie del sistema riproduttivo (endometrite acuta, annessite, ooforite, salpingooforite, endometriosi, adenomiosi) non vengono trattate tempestivamente, l'infiammazione diventa cronica, portando a cambiamenti nell'afflusso di sangue, disturbi immunologici e infine alla morte cellulare.

Danno chirurgico

Gli interventi chirurgici sugli organi pelvici hanno un forte impatto sulla riduzione della riserva ovarica.
Le donne molto spesso hanno una storia di interventi chirurgici per infertilità, così come per altre malattie riproduttive femminili. Un'operazione come la resezione ovarica riduce significativamente la riserva. Se il volume della resezione è significativo, si sviluppa ipossia cellulare a causa della compromissione dell'afflusso di sangue. Durante l'annessectomia si verifica una diminuzione critica delle uova e dei follicoli.

Fumare tabacco

Il fumo provoca danni significativi al corpo. Le sostanze tossiche nel fumo di tabacco influenzano negativamente la vita delle uova. Spesso la riduzione della riserva follicolare si osserva nelle donne che fumano circa 3 volte di più rispetto alle donne non fumatrici. Inoltre, i fumatori accorciano il periodo della menopausa di 2 anni.

Prodotti contenenti composti chimici

Endometriosi

L’endometriosi del terzo e quarto stadio è la principale causa di infertilità. Ma non solo la crescita del tessuto sulle ovaie porta a danni alla funzione riproduttiva, ma anche la quantità di resezioni eseguite durante il trattamento delle ovaie per le cisti endometrioidi.

Sindrome delle ovaie policistiche

Come nel caso dell'endometriosi, la sindrome dell'ovaio policistico è il risultato di un intervento chirurgico, che riduce la riserva ovarica. Con questa sindrome si verifica un cambiamento nella valutazione della riserva ovarica, un quadro morfologico specifico e lo sviluppo dell'anovulazione.

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Perché viene valutata la riserva ovarica?

Per valutare l'analisi della riserva ovarica si calcola il numero dei follicoli. Ciò è richiesto in alcuni casi:

1. Quando si tratta l’infertilità di origine sconosciuta, indipendentemente dall’età del paziente.
2. Se il paziente fuma.
3. Se una donna ha una storia di legatura delle tube, danni diretti alle ovaie o traumi dovuti a interventi chirurgici, infiammazioni delle ovaie o malattie infettive.
4. Se trattati con chemioterapia o radioterapia.
5. Determinare il trattamento per i sanguinamenti frequenti in premenopausa.
6. Quando si pianifica una gravidanza utilizzando la fecondazione in vitro.
7. Il calcolo della riserva ovarica viene effettuato quando una donna ha raggiunto l'età di 35 anni e oltre.

La condizione dei follicoli viene determinata utilizzando metodi di ricerca strumentale e di laboratorio.

Elenco degli esami per valutare la riserva ovarica

Per effettuare la terapia necessaria per una riserva ridotta è necessario valutare la riserva ovarica della donna. Esistono diversi modi.

Determinazione del livello di FSH nel corpo di una donna

Questo esame viene solitamente effettuato nella fase 1 del ciclo mestruale. Normalmente, il contenuto di FGS è compreso tra 3 e 8 UI/l. Se il suo contenuto supera la norma, cioè più di 10-15 UI/l, ciò indica una diminuzione della riserva e una riduzione della probabilità di rilascio delle uova. Ma affinché gli indicatori siano accurati e l'analisi sia più affidabile, il monitoraggio dello stato dell'FSH viene effettuato nel tempo. Un risultato stabile da ciclo a ciclo indica una buona riserva di ovociti.

Inoltre, non dimenticare il livello di estradiolo. Quando la quantità di estradiolo basale aumenta a 250 pg/ml o più, questo risultato può essere considerato un indicatore di una diminuzione della riserva. Nelle donne di età compresa tra 38 e 42 anni, i livelli di estradiolo non devono superare 80 pg/ml.

Determinazione del livello di inibina B nel corpo del paziente

Determinazione del livello dell'ormone anti-Mulleriano nel sangue

L'AMH o ormone antimulleriano è una proteina prodotta nelle cellule della granulosa del follicolo. Tra questi si forma un ovocita.

Determinare il livello di AMH è molto importante nella diagnosi delle malattie del sistema riproduttivo, nonché nella preparazione alla fecondazione in vitro. Poiché questo ormone viene prodotto nei follicoli, minore è il numero di follicoli, minore è l'ormone e viceversa. Quando il livello dell'ormone antimulleriano è superiore al normale, è possibile l'iperstimolazione o la presenza di malattie come:

• sindrome dell'ovaio policistico (accumulo di follicoli);
• infertilità (anovulazione);
• tumore che si sviluppa nelle cellule della granulosa (AMH superiore a 30 ng/ml).

La concentrazione dell’ormone antimulleriano è inferiore al normale, indicando un basso contenuto di follicoli, il che significa che la risposta alla stimolazione sarà molto bassa. La diminuzione è accompagnata da punti come:

• diminuzione degli ovociti correlata all'età;
• menopausa;
• eccesso di peso corporeo nella tarda età riproduttiva;
• insufficienza ovarica.

Buon pomeriggio cari amici!

L’ovulazione è un processo importante nel corpo di una donna. Grazie ad esso, la funzione riproduttiva è assicurata. Ma non pensare che la scorta di ovuli nel corpo femminile sia illimitata.

Il numero di uova viene deposto alla nascita ed è determinato geneticamente. È impossibile influenzare questo processo e con l'età la riserva ovarica diminuisce. Scopriamo come e perché ciò accade oggi.

Perché si verifica e come si manifesta?

Per prima cosa devi capire cos'è la riserva ovarica. Questo è il nome dato alla riserva di ovaie, che viene data a una donna fin dalla nascita.

Con l'età il loro numero diminuisce e raggiunge un punto critico al momento della menopausa. Pertanto, una donna dovrebbe partorire prima dei 30 anni. Con l’avanzare dell’età esiste il pericolo di trasmettere malattie genetiche alla prole. Anche se sono considerati più dotati.

Normalmente, le mestruazioni cessano all'età di 50 anni, ma tenendo conto dell'ecologia degli ultimi anni e della quantità di stress a cui è esposto il gentil sesso, la menopausa può verificarsi entro i 35-40 anni. Ma vale la pena considerare che la fertilità viene persa diversi anni prima della fine delle mestruazioni.

I motivi per cui l’offerta di uova sta diminuendo possono essere i seguenti:

• età dopo 35 anni;
• operazioni e infiammazioni sugli organi interni;
• cambiamento senza causa delle mestruazioni;
• tumore maligno;
• menopausa precoce geneticamente predisposta;
• abuso di alcol, fumo, droghe.

Esternamente, prima dell'inizio della menopausa, una giovane donna potrebbe non notare una diminuzione della riserva ovarica. Tuttavia, in caso di tentativi prolungati ma infruttuosi di rimanere incinta, è necessario avvisarla dei seguenti segnali:

• ciclo mestruale irregolare, leggere macchie tra i periodi;
• assenza di gravidanza con tentativi regolari di fecondazione durante tutto l'anno;
• cambiamenti nelle sensazioni interne (affaticamento eccessivo, sensazione di rapidi cambiamenti di caldo e freddo, segno dell'avvicinarsi della menopausa);
• se la donna ha subito in passato un intervento chirurgico al sistema genito-urinario.

Una diminuzione della riserva ovarica e una gravidanza prevista non si escludono a vicenda, ma in alcuni indicatori la possibilità di fecondazione è ridotta a un punto critico.

Come misurare?

Per scoprire qual è la riserva ovarica di una donna ci sono diversi modi:

Ultrasuoni

Dai giorni 1 al 4 del ciclo viene eseguito un esame ecografico, a seguito del quale viene calcolato il numero di follicoli in maturazione.

Con un valore compreso tra 20 e 10 la gravidanza è possibile e le mestruazioni si interromperanno dopo 10 anni.Se il numero di follicoli è pari o inferiore a 5 si indica infertilità fisiologica.

Livello di FSH

Questo è l'ormone follicolo-stimolante, il cui livello può essere determinato nei giorni 2-3 del ciclo mestruale. Un livello di 3-8 UI/l è normale, se supera i 30 UI/l ciò indica l'inizio della menopausa.

Inibina

Un altro indicatore è il livello di inibina. È prodotto nei follicoli e aiuta a ridurre i livelli di FSH. Un test dell'inibina viene eseguito nei giorni 2-3 del ciclo mestruale. Un valore di 45 pg/ml indica che il numero di follicoli sta diminuendo.

AMH – ormone antimulleriano

L’AMH è l’indicatore più chiaro di una diminuzione del numero di follicoli. L'analisi viene effettuata il 4° giorno dall'inizio del ciclo mestruale. Se l'analisi ha mostrato un livello di 1,00, cosa significa?

In questo caso, la giovane donna può rallegrarsi: i follicoli vengono prodotti in quantità sufficienti. È considerato normale un valore compreso tra 1 e 3. Un livello elevato di AMH indica una malattia o un tumore dell'ovaio policistico.

Se una donna decide di rimanere incinta, dovrebbe ricordare che la riserva diminuisce ogni anno e con l'età sarà molto più difficile rimanere incinta. Se il numero di follicoli scende a 10-5 e inferiore, non devi più sperare in un miracolo.

La fecondazione in vitro è possibile?

Ridurre la riserva ovarica e ricorrere alla fecondazione in vitro può dare speranza per un risultato positivo. La fecondazione in vitro è un metodo di fecondazione artificiale in cui un ovulo viene rimosso dal corpo di una donna e fecondato in una provetta. L'embrione risultante viene quindi inserito nell'utero.

Con una scorta scarsa, quando si utilizza la fecondazione in vitro, è possibile ottenere risultati e rimanere incinta. Tuttavia, a volte le ovaie rispondono scarsamente alla stimolazione e il recupero degli ovuli diventa molto più difficile.

I medici dicono che una donna dovrebbe pensare ad avere un figlio prima dei 35 anni. Inoltre, la fornitura di uova diminuirà e anche le alte tecnologie non saranno in grado di aiutare e loro stesse sono piuttosto imprevedibili.

Ci vediamo di nuovo, amici!

La riserva ovarica è una riserva genetica di ovuli nelle ovaie in assenza di patologie nel sistema riproduttivo della donna. Una diminuzione della riserva ovarica è causata da una diminuzione del numero di ovuli e da un significativo deterioramento della loro qualità.

L'esaurimento della riserva ovarica può essere innescato da interventi chirurgici sulle ovaie, chemioterapia per il trattamento di tumori, esposizione alle radiazioni e età superiore a 38 anni.

Una valutazione della riserva ovarica è necessaria per le donne di età superiore ai 35 anni con problemi di infertilità. Se il suo livello diminuisce, i medici spesso consigliano di non perdere tempo, ma di procedere immediatamente al trattamento con la fecondazione in vitro. Ogni anno la fornitura può diminuire, il che riduce le possibilità di rimanere incinta.

Inoltre, dovrebbe essere effettuato uno studio della riserva nelle pazienti che necessitano di stimolazione ovarica. Questo esame viene effettuato dalle donne con ciclo mestruale irregolare (accorciato, troppo lungo, con presenza di secrezioni intermestruali) e prima di interventi chirurgici sull'utero o sugli annessi. Con una riserva ovarica ridotta, la rimozione anche di una sola ovaia può portare ad una menopausa prematura.

Inoltre, lo studio della riserva sarà utile per le donne che, per motivi personali, rinviano la nascita dei figli per un periodo di tempo indefinito.

Test per la riserva ovarica:

Bisogna tenere presente che anche i processi autoimmuni, infettivi e infiammatori possono causare una diminuzione della riserva ovarica. Il trattamento delle malattie esistenti deve essere effettuato immediatamente e il test della riserva ovarica deve essere ripetuto entro diversi mesi.

Bassa riserva ovarica: trattamento con fecondazione in vitro

È molto importante valutare la riserva ovarica nelle donne dopo i 35 anni di età. È stato dimostrato che l'età non influisce solo sul numero di ovociti, ma anche sulla loro qualità. Le probabilità di una gravidanza riuscita come risultato della fecondazione in vitro dopo 30 anni sono del 26% e dopo il 37 - 9%.

La stimolazione ovarica per la fecondazione in vitro con bassa riserva ovarica non aiuta ad ottenere il numero di ovociti richiesto. Di conseguenza, la probabilità di successo dell’impianto degli embrioni e del loro sviluppo è ridotta.

Spesso, la gravidanza con fecondazione in vitro dopo 40 anni è accompagnata da complicazioni: aborti, anomalie cromosomiche nel feto, morte fetale. Se si verifica una diminuzione della riserva ovarica, il trattamento dell'infertilità con il metodo IVF è molte volte più efficace utilizzando ovociti donati. Le probabilità di gravidanza e di nascita di un bambino sano aumentano al 59%.

Come aumentare la riserva ovarica?

I livelli ridotti dell’ormone antimulleriano sono uno dei motivi principali della bassa riserva ovarica. Gli esperti ritengono che aumentarlo artificialmente non porterà ad un aumento della riserva.

Pertanto, una soluzione efficace al problema è l'uso di tecnologie riproduttive per eliminare l'infertilità.

Non perdere tempo, perché ogni anno le possibilità di diventare una madre felice diminuiscono sempre di più. Un esame tempestivo e l'assistenza medica aiuteranno a risolvere il tuo problema. Il Centro russo di donazione di ovociti offre un'ampia selezione di donatori alle donne che necessitano di un trattamento per l'infertilità utilizzando ovuli di donatori. Contattaci e ti aiuteremo sicuramente!

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Riserva ovarica

Nelle condizioni moderne, il ritmo della vita ci costringe a scegliere tra lavoro, studio e famiglia. Nella nostra ricerca del successo, spesso mettiamo in secondo piano la nostra vita personale, rimandando la nascita dei figli fino a quando non otteniamo un diploma, otteniamo la prossima promozione o acquistiamo un immobile. Allo stesso tempo, ogni ragazza ad un certo punto pone la domanda: per quanto tempo il mio corpo manterrà la capacità di concepire?

Lo stato della funzione riproduttiva dipende da molti fattori, ma la componente fondamentale è la presenza di un ovulo sano. Un indicatore che caratterizza la capacità delle ovaie di sviluppare follicoli con un uovo a tutti gli effetti è chiamato riserva ovarica.

Fattori che influenzano la riserva ovarica:

• il numero di follicoli primari (primordiali) situati nelle ovaie della ragazza al momento della formazione della funzione mestruale. In media è di 270.470mila follicoli ed è determinato da fattori genetici. Durante la vita riproduttiva di una donna, 400-500 follicoli raggiungono l'ovulazione; i rimanenti si dissolvono gradualmente.
• tasso di diminuzione del numero di follicoli. Quando il numero totale di follicoli si riduce a 25mila (corrispondente normalmente all'età di 37,5 anni), la riserva ovarica inizia a diminuire più rapidamente.

Pertanto, uno dei fattori chiave che influenzano la riserva ovarica è l’età.

Effetti negativi che riducono la riserva ovarica.

I progressi della medicina moderna consentono di ricreare il background ormonale che consente di avere un bambino, ma attualmente non esistono modi per aumentare la riserva ovarica. Tuttavia, la riserva ovarica può diminuire sotto l'influenza di fattori esterni e fattori legati allo stile di vita:

• insufficienza ovarica prematura (assenza di mestruazioni per più di 4 cicli nelle donne di età inferiore a 40 anni);
• malattie infiammatorie degli organi pelvici;
• intossicazione (avvelenamento con varie sostanze chimiche, anche a causa della vita in aree inquinate dal punto di vista ambientale);
• fumo (nelle donne fumatrici il problema della ridotta riserva ovarica è fino a 3 volte più frequente);
• consumo frequente di bevande alcoliche;
• interventi chirurgici sugli organi pelvici;
• radiazioni e chemioterapia.

Metodi per la valutazione della riserva ovarica

È opinione diffusa che finché una donna ha un ciclo mestruale funzionante, rimane in grado di concepire un bambino. Questa convinzione non è sempre vera, e passano diversi anni dall'ultimo ciclo completo che permette di rimanere incinta alla menopausa. Lo studio della riserva ovarica consente una determinazione più accurata dello stato della funzione riproduttiva di una donna.

Il metodo biochimico prevede la misurazione del livello di alcuni ormoni nel sangue. Ad esempio, l'ormone follicolo-stimolante, l'inibina, l'ormone antimulleriano (AMH), l'estradiolo. La valutazione può essere effettuata sia in un determinato momento che nel tempo. I livelli ormonali consentono non solo di caratterizzare lo stato della funzione riproduttiva alla data dello studio, ma anche di prevedere quanto tempo rimane a una donna prima dell'inizio della menopausa.

L'interpretazione dei risultati spetta sempre allo specialista, ma i seguenti indicatori possono indicare una ridotta riserva ovarica:

• un leggero aumento dell'ormone follicostimolante durante un normale ciclo mestruale (compare 5-6 anni prima della menopausa);
• aumento dei livelli basali di estradiolo (>250 pg/ml) con livelli di FSH normali;
• bassa concentrazione di inibina-B (è uno dei primi segni di invecchiamento del sistema riproduttivo);
• diminuzione dei livelli dell’ormone antimulleriano (AMH).

Monitoraggio ecografico della riserva ovarica. Il metodo si basa sulla valutazione di due indicatori chiave: il volume delle ovaie e il numero dei follicoli antrali (la loro dimensione è di 2-8 mm di diametro). Il volume ovarico ridotto e il basso numero di follicoli antrali sono sintomi di invecchiamento ovarico. Il volume ottimale delle ovaie è di circa 10-12 millilitri cubi e il numero di follicoli antrali è almeno 11.

Valutazione del flusso sanguigno nelle arterie ovariche. La qualità dell'afflusso di sangue determina in gran parte il normale funzionamento dell'organo. L'indicatore viene studiato utilizzando la mappatura Doppler durante l'esame ecografico. La velocità del flusso sanguigno ha una relazione diretta con il numero di follicoli.

Pertanto, la riserva ovarica è l’indicatore più importante che caratterizza la capacità di una donna di concepire. Il suo potenziale è determinato geneticamente e diminuisce con l'età, nonché sotto l'influenza di fattori esterni. Un danno significativo alla riserva ovarica è causato dagli interventi chirurgici e dall'uso della contraccezione d'emergenza, che portano ad un forte indebolimento della funzione ovarica, ma, in realtà, qualsiasi fattore che indebolisce la funzione ovarica influisce direttamente negativamente sulla riserva ovarica. Pertanto, il compito principale di una donna è prendersi cura con attenzione della salute delle ovaie, evitando il più possibile le malattie infiammatorie. Un altro aspetto importante è il mantenimento del normale funzionamento delle ovaie, ripristinando la riserva naturale delle cellule degli organi alla normalità dopo gli influssi aggressivi. Allo stesso tempo, la maggior parte dei farmaci o dei comuni complessi vitaminici in questa situazione non sono sempre una soluzione corretta ed efficace, poiché è importante che il supporto sia fornito in modo mirato, in relazione a un organo specifico, senza causare effetti collaterali e, se necessario, combinato organicamente con i farmaci. Ovariamine, un bioregolatore naturale delle funzioni ovariche, è creato da peptidi di origine naturale. Il meccanismo della sua azione si basa sul ripristino delle connessioni danneggiate nelle cellule ovariche e sull'ulteriore nutrimento delle cellule sane. Pertanto, Ovariamin può essere utilizzato sia indipendentemente che come parte della terapia generale in combinazione con farmaci per ripristinare la funzione ovarica se il ritmo della vita di una donna comporta sovraccarico fisico e stress. L'assunzione di Ovariamine aiuterà ad accelerare il recupero delle ovaie e anche a normalizzare il ciclo mestruale.

La valutazione e il monitoraggio della riserva ovarica nelle donne è particolarmente rilevante:

• pianificazione del concepimento;
• dopo malattie e/o interventi chirurgici agli organi riproduttivi;
• in caso di casi di menopausa precoce tra parenti stretti (madre, sorelle, nonne);
• identificare malformazioni degli organi genitali interni;
• per i quali la natura delle mestruazioni è cambiata senza ovvi motivi;
• avere cattive abitudini (fumo, abuso di alcol).

Leggi anche

ovariamin.ru

La riserva ovarica e le tue capacità - “Sono sana!”

(basato sulle linee guida pratiche dell'American Society of Reproductive Medicine (ASRM, 2012), della European Society of Reproductive Medicine and Embryology (ESHRE, 2012) e sui nostri dati scientifici e clinici (2010-2012) e materiali video)

Sono in grado di concepire un bambino sano? Quali sono le mie possibilità? Recentemente, l'età di una donna che pianifica una gravidanza è aumentata e le donne di età superiore ai 35 anni si rivolgono a donne di età superiore ai 35 anni per l'infertilità. Una questione molto importante quando si lavora sull’infertilità con una coppia sposata in età riproduttiva media e tardiva è la valutazione della risorsa ovarica in relazione alla produzione di ovociti.

La riserva ovarica, infatti, è un indicatore che caratterizza sia la presenza degli ovociti nell'ovaio sia, indirettamente, la loro utilità.

Una diminuzione della riserva ovarica (OR) può essere dovuta sia alla diminuzione del numero degli ovociti che alla loro qualità.

La valutazione accurata della riserva ovarica rappresenta da tempo una sfida fondamentale nel campo della medicina riproduttiva.

È noto che durante lo sviluppo intrauterino si verificano la formazione di diversi milioni di follicoli “iniziali” (primordiali). Fino all’inizio del periodo riproduttivo nelle ragazze, le loro ovaie sono in uno stato “dormiente”. A 10-13 anni si “svegliano”, iniziano a produrre ormoni, formando il ciclo mestruale. Ogni mese, i follicoli iniziano a crescere nell'una o nell'altra ovaia, ma, di regola, solo uno diventa dominante. È qui che l'ovulo matura e avviene l'ovulazione.

In media, una donna ovula 400-450 volte durante il suo periodo riproduttivo; i follicoli rimanenti si dissolvono senza avere il tempo di crescere.

Nei programmi di fecondazione in vitro, sotto l'influenza di forti farmaci ormonali, si ottiene la superovulazione, quando nelle ovaie maturano contemporaneamente fino a 20 follicoli.

Esiste una teoria secondo cui nei mammiferi, nelle ovaie, si trovano cellule staminali capaci di neogenesi e di formazione di nuovi follicoli primordiali nel corso della vita. Ma questa teoria non ha ancora trovato conferme attendibili.

Nella comunità scientifica mondiale, con il termine “diminuzione della riserva ovarica” si intende una diminuzione della quantità e della qualità degli ovociti nelle donne con cicli mestruali regolari, rispetto alla loro fascia di età, nonché una diminuzione della risposta delle ovaie alla stimolazione dell'ovulazione. . La diminuzione della riserva ovarica non deve essere confusa con la menopausa, il fisiologico “spegnimento” delle ovaie o con l'insufficienza ovarica prematura, quando la funzione mestruale si arresta completamente.

Attualmente, gli scienziati non riescono a capire se la diminuzione della riserva ovarica sia associata ad un'atresia più rapida dei follicoli con un numero normale di follicoli o alla loro formazione inizialmente bassa nello sviluppo fetale.

Ragioni per una ridotta riserva ovarica

Le cause della ridotta riserva ovarica possono essere sia cambiamenti fisiologici che condizioni patologiche.

Le ragioni fisiologiche includono principalmente l’età della donna. È stato dimostrato che con l'età aumenta sia il numero dei follicoli in via di risoluzione che quello dei follicoli di piccole dimensioni, il che significa che la fornitura di follicoli primordiali diminuisce più velocemente, il che, ovviamente, riduce la possibilità di ottenere un numero sufficiente di ovuli completi durante IVF.

I fattori genetici e autoimmuni svolgono un ruolo speciale nella riduzione della riserva ovarica. Sono casi in cui, nonostante la giovane età, le ovaie non sono in grado di produrre ovociti normali. Numerosi studi hanno dimostrato il ruolo delle mutazioni in alcuni geni, nonché della presenza di anticorpi antiovarici, nella scarsa risposta ovarica alla stimolazione. Si scopre che il corpo sembra combattere con le sue ovaie, producendo sostanze protettive, "uccidendo" gli ovuli vitali. Le cause di tali disturbi genetici non sono ancora note.

Le cause patologiche della ridotta riserva ovarica includono:

È interessante notare che molte sostanze chimiche utilizzate nell'industria e nell'agricoltura influiscono negativamente sul funzionamento delle ovaie. Come gli estrogeni nel corpo di una donna, si legano ai loro recettori, bloccando e interrompendo l’attività ormonale delle ovaie. Il fumo gioca un ruolo importante nel funzionamento delle ovaie e nella diminuzione della riserva ovarica. Secondo studi recenti, la risposta alla stimolazione ovarica nelle donne fumatrici è molte volte inferiore rispetto alle non fumatrici.

Diagnosi dello stato della riserva ovarica

Lo studio della riserva ovarica viene effettuato secondo diversi criteri:

• biochimico
• ultrasonico

I marcatori biochimici includono il livello di FSH, l’ormone anti-Mülleriano (AMH) e l’estradiolo. Per gli ultrasuoni: il numero di follicoli antrali.

Negli ultimi anni il livello dell’ormone antimulleriano (AMH) ha svolto il ruolo più importante.

La particolarità di questo ormone è che viene prodotto dalla granulosa dei follicoli preantrali, cioè direttamente nelle ovaie. Il suo livello inizia ad aumentare con la crescita del follicolo e diminuisce quando il follicolo supera gli 8 mm e diventa dominante.

Negli ultimi anni sono stati condotti studi internazionali per prevedere l’insorgenza della menopausa, a seconda del livello di AMH nelle diverse fasce di età. Come risultato di questi studi, è stato rivelato che con un livello di AMH inferiore a 0,2 all'età di 40-45 anni, la menopausa si verifica dopo 6,0 anni; all'età di 35-39 anni - dopo 10 anni. Se l'AMH è superiore a 1,5 all'età di 40-45 anni - dopo 13 anni, all'età di 35-39 anni - dopo 6,2 anni.

L’AMH è ampiamente utilizzato nei programmi di fecondazione in vitro.

Secondo la letteratura, un basso livello di AMH è combinato (ma non sempre è predeterminante) con una “scarsa” risposta ovarica alla stimolazione dell’ovulazione, una bassa qualità degli ovuli e un numero ridotto di gravidanze riuscite a seguito della fecondazione in vitro.

Molto spesso, alle donne con un basso AMH viene negata la stimolazione quando vengono offerti programmi di donazione. Ciò è dovuto al fatto che a livelli di AMH compresi tra 0,2 e 0,7 ng/ml si ottengono in media fino a 3 follicoli e si recuperano gli ovuli solo nel 2-4% dei casi (specificità del test 78-92% e sensibilità 40-40%). 97% ).

Tuttavia, la ricerca di esperti stranieri dimostra che non si dovrebbe affrontare la questione in modo così categorico. Secondo questo studio, donne con AMH da 0,16 a 0,5 ng/ml, la cui età media era di 39,3 anni, hanno ricevuto fino a 6 ovociti durante la stimolazione e la gravidanza si è verificata in quasi il 26% dei casi. Ma, cosa ancora più sorprendente, le donne con AMH inferiore a 0,16 ng/ml, la cui età media era di 40,2 anni, hanno ricevuto fino a 4 ovociti e la gravidanza si è verificata nel 19% dei casi.

Pertanto, nonostante la maggiore importanza dell’AMH per l’infertilità nei programmi di fecondazione in vitro, non si dovrebbe valutare la situazione solo in base ai suoi indicatori.

L'FSH e l'estradiolo svolgono ancora un ruolo importante come marcatori della riserva ovarica. Secondo l’OMS è possibile predire una debole risposta ovarica alla stimolazione (non più di 2-3 follicoli) con valori di FSH superiori a 10 UI/l (specificità da 80 a 100%), mentre la sensibilità può variare da Dal 10 all'80%.

La presenza di un FSH basale normale con un livello di estradiolo non superiore a 60-80 pg/ml è anche associata ad una diminuzione della riserva ovarica e ad un basso tasso di gravidanza.

1. La misurazione del numero totale di follicoli antrali mediante ecografia è un altro metodo per chiarire lo stato della riserva ovarica.

Questo studio viene effettuato nella fase follicolare iniziale e viene contato il numero di follicoli di dimensioni variabili da 2 a 10 mm in entrambe le ovaie. Questo metodo ha una buona specificità del 70-100%, ma una bassa sensibilità: 9-70% anche con tassi bassi (non più di 3-4 follicoli in entrambe le ovaie).

Tenendo conto dei dati sullo stato della riserva ovarica nei programmi di tecnologia di riproduzione assistita per l'infertilità, in ciascun caso viene selezionato un protocollo individuale.

Questioni controverse nella gestione dei pazienti con infertilità e cisti ovariche

Si discute ancora sulla conduzione di un programma di fecondazione in vitro in presenza di cisti ovariche. Secondo le raccomandazioni della Società Europea di Riprodutologia ed Embriologia, è possibile effettuare programmi di tecnologia di riproduzione assistita in presenza di cisti ovariche endometrioidi non più grandi di 2-3 cm. In questo caso si tratta solo di questo tipo di cisti (endometrioma), poiché il sospetto ecografico di una cisti, soprattutto di struttura eterogenea, richiede un esame istologico.

Da un lato, la cisti stessa riduce la riserva ovarica, “consumando” gradualmente il tessuto ovarico sano. Inoltre, nessun medico fornirà una risposta al 100% sulla natura della cisti (non garantirà che la cisti non sia maligna) finché non verrà rimossa ed esaminata istologicamente, e predice anche come si comporterà quando si assumono grandi dosi di farmaci ormonali durante stimolazione.

D'altra parte, anche l'intervento chirurgico danneggia l'ovaio. Secondo studi stranieri, l’AMH, uno dei principali indicatori della riserva ovarica, si riduce significativamente dopo l’intervento chirurgico, a volte anche di 2 volte. Un anno dopo l'intervento, le stesse donne hanno mostrato un leggero aumento dell'AMH, indice di guarigione dell'ovaio operato.

Ma, sfortunatamente, alcune donne non hanno il tempo di aspettare che le ovaie “si rianimino” dopo l'intervento chirurgico. A causa dell’età o di precedenti interventi chirurgici alle ovaie, questo gruppo di pazienti presenta una riserva ovarica ridotta. Tali situazioni sono molto difficili per gli specialisti della riproduzione, perché... devono prendere in considerazione molti fattori: l'età della donna, la dimensione della cisti, la sua localizzazione unilaterale o bilaterale e valutare quanto il rischio di rimozione della cisti e di danno all'ovaio sia superiore al rischio di fallimento della fecondazione in vitro o di tumore maligno degenerazione della formazione dopo la stimolazione.

L'avvento di nuove tecnologie ed energie utilizzate durante le operazioni aiuta notevolmente a risolvere questo problema. In particolare, negli ultimi anni, noi e colleghi stranieri abbiamo dimostrato l'effetto delicato della coagulazione con plasma di argon sul tessuto ovarico durante la rimozione delle cisti ovariche, un effetto positivo sullo stato della riserva ovarica, nonché risultati migliorati a lungo termine (ripristino della ovulazione e gravidanza, sia naturale che nei programmi di fecondazione in vitro).

I principali vantaggi della coagulazione con plasma di aragone sono:

• coagulazione senza contatto;
• profondità oggettivamente controllata della coagulazione dei tessuti non superiore a 3 mm;
• applicazione nello spazio tridimensionale senza riorientare lo strumento;
• possibilità di utilizzo su organi parenchimali;
• assenza di fumi e odori;
• alta efficienza dell'emostasi;
• effetto battericida;
• attivazione di processi di riparazione a seguito di un aumento della neoangiogenesi;
• riduzione delle recidive di aderenze;
• riducendo la durata dell’operazione.

L'esempio video qui sotto mostra la fase di lavorazione del letto di una cisti rimossa utilizzando un moderno tipo di energia: la coagulazione del plasma di argon. Dopo 2 mesi, la paziente ha sperimentato la sua prima ovulazione in questa ovaia.

Questo tipo di energia viene utilizzato anche durante la laparoscopia per l'endometriosi genitale esterna, l'endometriosi retrocervicale, nel trattamento del letto dei linfonodi miomato rimossi, nel trattamento della cervice e in una serie di altre malattie in ginecologia.

A seconda dello stadio dell'endometriosi dei genitali esterni e del tipo di cisti ovariche, abbiamo sviluppato e testato protocolli il cui utilizzo fornisce un delicato effetto distruttivo.

E non bisogna disperare se i risultati dell'esame preoperatorio sono “cattivi”, perché Una diminuzione della riserva ovarica non significa l'incapacità di concepire e dare alla luce un bambino sano.

Principali letterature utilizzate:

1. ASRM: Analisi e interpretazione delle misure della riserva ovarica: parere di un comitato (The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012)
2. ASRM: Ottimizzazione della fertilità naturale (The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012)
3. Gelbaya TA, Nardo LG. Gestione basata sull'evidenza di endometrioma//Reprod Biomed Online. 2011 luglio;23(1):15-24
4. Tsoumpou I, Kyrgiou M, Gelbaya TA, Nardo LG. L'effetto del trattamento chirurgico per l'endometrioma sui risultati della fecondazione in vitro: una revisione sistematica e una meta-analisi//Fertil Steril. 2009 luglio;92(1):75-87
5. Gasparov A.S., Dubinskaya E.D. Endometriosi e infertilità: soluzioni innovative (monografia, 2013)
6. Gasparov A.S., Dubinskaya E.D., Barabanova O.E. et al. Ottimizzazione del regime di trattamento per la sindrome da iperstimolazione ovarica // V Congresso panrusso “Cure ambulatoriali: nell’epicentro della salute delle donne”, Mosca, 12-15 marzo 2013, pp. 149-150
7. Gasparov A.S., Burlev V.A., Dubinskaya E.D. et al. Efficienza nell'uso dell'energia aragon-plasma in ostetricia e ginecologia // Bollettino russo di ostetrico-ginecologo, volume 11, 2, 2011; 33-36

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Gravidanza pianificata e riserva ovarica

Poiché negli ultimi vent'anni l'età delle donne che pianificano una gravidanza è aumentata in modo significativo, per la prima volta dopo molti anni il tema dell'infertilità legata all'età ha cominciato a suonare sempre più forte nelle pubblicazioni scientifiche, cliniche e divulgative. Sempre più medici, soprattutto quelli coinvolti nella medicina riproduttiva, discutono attivamente e pubblicamente questo argomento, senza nascondere fatti importanti sul funzionamento del sistema riproduttivo femminile e senza imporre i miti non molto in voga, secondo cui una donna può avere i propri figli. a qualsiasi età, perché le cliniche di medicina riproduttiva la aiuteranno in questo. L’infertilità legata all’età comincia gradualmente a prevalere tra tutti i tipi di infertilità sia nelle donne che negli uomini, poiché con il passare degli anni diminuisce il numero e la qualità delle cellule germinali.

Come mostrano le osservazioni sullo stato di salute delle persone in numerosi paesi (registri speciali delle malattie), il numero di aborti spontanei in giovane età sta gradualmente aumentando, il che è associato al fatto che l'invecchiamento ovarico inizia prima nelle donne moderne - circa 1,5 –2 anni rispetto alle donne del secolo scorso, nonostante l'età della menopausa sia arretrata. Ciò è spiegato dal fatto che allo stesso tempo si è verificato uno spostamento nei tempi della pubertà e nella comparsa delle prime mestruazioni: iniziano anche nelle ragazze di oggi quasi 2 anni prima rispetto agli adolescenti del 20 ° secolo.

Anche la percentuale di nascite di bambini con sindrome di Down e difetti genetici comuni è aumentata negli ultimi 15 anni in molti paesi abbastanza ricchi, nonostante lo screening prenatale quasi obbligatorio e l’interruzione della gravidanza per ragioni mediche. Questa tendenza è associata ad un notevole aumento dell’età media delle donne in gravidanza e durante il parto.

Tuttavia, molte donne desiderano diventare madri anche in età molto avanzata, nonostante le difficoltà che possono incontrare nel pianificare e portare avanti una gravidanza. Ma le possibilità di avere un figlio per le donne anche della stessa fascia di età possono essere completamente diverse.

Quando cercano aiuto da un medico dopo tentativi falliti di concepimento o aborto spontaneo, molte donne si sottopongono a test per determinare la loro riserva ovarica.

Cos’è la riserva ovarica e perché è così importante?

• Ogni donna riceve la sua scorta di cellule germinali, o ovuli, situate in piccole vescicole (follicoli) delle ovaie, anche durante il suo sviluppo nel grembo materno.
• Questa fornitura diminuisce costantemente: le cellule germinali muoiono e il ritmo della loro morte accelera o rallenta durante la vita di una donna.
• Sono state identificate diverse ondate di morte accelerata degli ovociti, le più evidenti delle quali si verificano durante l'adolescenza (pubertà) e l'età premenopausale (dai 37 ai 38 anni fino alla cessazione delle mestruazioni).

Cosa determina la morte delle uova?

Si tratta di un processo geneticamente determinato che non può essere regolato a piacimento né dipendere dai sentimenti della donna. Tuttavia, i seguenti fattori esterni hanno un impatto negativo molto evidente su di esso:

• interventi chirurgici eseguiti sulle ovaie e su altri organi pelvici, compresa la laparoscopia, che portano all'interruzione dell'afflusso di sangue alle ovaie;
• assumere e, ancor di più, abusare di farmaci che stimolano la maturazione delle cellule germinali o interrompono la microcircolazione del sangue negli organi pelvici;
• radiazioni e chemioterapia;
• qualsiasi violazione dell'afflusso di sangue e innervazione delle ovaie e degli organi pelvici;
• cattive abitudini, in primis il fumo, che porta ad un'alterazione della microcircolazione nei tessuti ovarici.

Inoltre, i cambiamenti in un numero di geni (mutazioni), ad esempio FMR1, portano alla morte accelerata dei follicoli. Queste mutazioni possono verificarsi spontaneamente o essere ereditate.

Ogni donna deve ricordare quanto segue:

• la riserva ovarica perduta non viene ripristinata: ciò che si perde è perduto per sempre;
• nella medicina moderna non esistono farmaci né metodi che possano rallentare l’esaurimento della riserva ovarica e il tasso di perdita degli ovuli, e al contrario, ci sono molti farmaci e regimi errati per il loro utilizzo che possono accelerare la morte degli ovociti (ad esempio, frequenti interruzioni nell'assunzione di contraccettivi ormonali);
• i contraccettivi ormonali, come la terapia ormonale sostitutiva, non danno “riposo” alle ovaie, non le ringiovaniscono, non preservano né aumentano la riserva ovarica;
• insieme alla perdita di cellule germinali, soprattutto sotto l'influenza di fattori esterni negativi, la qualità delle uova si deteriora e aumenta il numero di mutazioni genetiche.

Ci vogliono dai 3 ai 6 mesi, a volte di più, affinché il follicolo maturi fino all’ovulazione, e solo le ultime due settimane di questo processo sono controllate dagli ormoni della ghiandola pituitaria, una ghiandola endocrina nel cervello umano. Quando un uovo matura, muoiono anche circa 70 follicoli. Se ci sono altri fattori che influenzano il tasso di maturazione degli ovuli, una donna può perdere circa 100 follicoli entro un mese.

Come valutare la riserva ovarica?

Non esiste ancora una definizione chiara del concetto di “riserva ovarica”, né metodi adeguati per la sua valutazione. Sono disponibili diversi test e metodi, ma nessuno di essi ha dimostrato vantaggi rispetto ad altri.

1. Determinazione del livello dell'ormone follicolo-stimolante (FSH), che influenza direttamente la crescita dei follicoli nella fase finale dello sviluppo. Il livello di FSH dipende dal livello di estradiolo, un ormone sessuale femminile prodotto dal follicolo, e di inibina B, un tipo speciale di proteina ivi prodotta. Se i follicoli non crescono, il livello di queste sostanze è basso, quindi il livello di FSH aumenta automaticamente. Questo si chiama feedback negativo. Pertanto, livelli elevati di FSH (>18-20 UI/L) sono spesso associati a una ridotta riserva ovarica.

Nella medicina riproduttiva, la misurazione dei livelli di FSH viene spesso effettuata per studiare la risposta delle ovaie alla stimolazione artificiale (farmaco) che aiuta meglio a determinare la riserva ovarica. Se c'è una scarsa risposta alla stimolazione (un notevole aumento dei livelli di FSH), la donna ha una prognosi sfavorevole in termini di prole, quindi le può essere offerta la fecondazione in vitro con ovuli di donatrice.

Una determinazione una tantum del livello di FSH nel sangue (ad esempio, solo per valutare la riserva ovarica) ha spesso un valore pratico limitato, perché può cambiare per ogni donna da ciclo a ciclo e non riflette il quadro reale. Pertanto, l'esame deve essere ripetuto più volte entro sei mesi.

1. L'ormone antimulleriano (AMH) è una proteina prodotta dai piccoli follicoli. Esistono diverse fasi di sviluppo del follicolo: da primordiale a antrale e poi dominante. L'AMH è prodotto dalle cellule granulari dei follicoli in crescita.

Ogni anno, una donna sviluppa da 20 a 150 follicoli in crescita di 0,05–2 mm, ma è impossibile rilevarli con i metodi diagnostici disponibili. Viene quindi determinato l'AMH, il cui livello è spesso associato al numero di follicoli antrali. Non è ancora noto se esista una relazione tra il livello di questo ormone e il numero di follicoli inferiori a 2 mm. L’affermazione secondo cui il numero di follicoli antrali, o livello di AMH, riflette la quantità di riserva ovarica non è stata ancora riconosciuta attendibile. Durante l’intero ciclo, il livello di AMH rimane pressoché invariato.

I livelli di AMH non riflettono la possibilità di una donna di rimanere incinta in futuro. Tuttavia, la determinazione dei livelli di AMH viene utilizzata durante il trattamento dell’infertilità e livelli bassi indicano l’assenza di una risposta positiva delle ovaie al trattamento. Da un lato, ciò potrebbe essere il risultato di una terapia errata, anche a causa di una diagnosi errata. D'altra parte, ciò potrebbe effettivamente essere dovuto all'esaurimento della riserva ovarica.

1. Utilizzando gli ultrasuoni, è possibile vedere e contare i follicoli di 2–10 mm in due ovaie. La conta dei follicoli antrali (AFC) è associata ai livelli di AMH. La metà di questi follicoli smetterà di crescere e poi morirà, cioè si verificherà atresia. L'ecografia non determina se un follicolo sta crescendo o è atresico: durante l'ecografia sembrano tutti uguali. Il problema è che non ci sono raccomandazioni chiare sulla dimensione dei follicoli da contare: secondo alcune raccomandazioni - 2-5 mm, secondo altri - 2-8 mm, secondo altri - 2-10 mm. Tale diversità di raccomandazioni può portare a conclusioni errate e, di conseguenza, a tattiche errate di trattamento dell’infertilità.

Gli indicatori per il conteggio dei follicoli antrali sono di importanza pratica per decidere la questione della stimolazione ovarica e del prelievo di ovuli, anche per la fecondazione in vitro. Se gli indicatori sono inferiori a 7, si ritiene che tali ovaie risponderanno con una debole reazione alla stimolazione, il che significa che la prognosi è sfavorevole.

Il test di stimolazione ovarica spesso consente di determinare se i follicoli visibili sono sensibili all'FSH e rispondono ad esso con la crescita, cioè se stanno crescendo follicoli o follicoli atresici. Se predominano i follicoli “morenti”, la stimolazione sarà inefficace.

In combinazione con l’AMH, la conta dei follicoli antrali ha già un valore predittivo limitato per una possibile gravidanza.

La determinazione del livello di inibina B per la diagnosi della riserva ovarica non si è dimostrata efficace a causa della mancanza di valore prognostico.

È possibile determinare la riserva ovarica nelle donne che soffrono di infertilità dal livello di progesterone? Se le misurazioni vengono effettuate senza determinare il livello di altri ormoni, tali risultati non avranno alcun significato pratico. Il livello di progesterone e di estrogeni praticamente non dipende dall’età della donna fino al periodo premenopausale e alla menopausa, e quindi non riflette lo stato della riserva ovarica. Inoltre, la determinazione del livello di progesterone durante la preparazione delle donne alla fecondazione in vitro non ha alcun significato pratico, soprattutto quando si determina la riserva ovarica, e quindi viene eseguita raramente.

Nonostante esistano diversi metodi per valutare la riserva ovarica, tutti, anche in combinazione tra loro, non si sono dimostrati metodi pratici accurati che abbiano valore prognostico per valutare la fertilità di una donna. Tuttavia, i risultati di questo esame dovrebbero essere comunque presi in considerazione, insieme alla storia della coppia sterile, agli esami dell'uomo e della donna e ad altri test. Ad esempio, se una donna ha un alto livello di FSH con bassi livelli di AMH e PAF e allo stesso tempo ha subito in passato un intervento chirurgico alle ovaie per rimuovere le cisti, la prognosi sarà sfavorevole.

Viene presa in considerazione anche l'età della donna: è questo che può spiegare gli scarsi risultati dell'esame. Nelle giovani donne, tali indicatori avranno un valore prognostico inferiore rispetto alle donne più mature. L'approccio alla valutazione della situazione dovrebbe essere sempre individuale.

Mentre scienziati e medici sono solo alla ricerca di nuovi metodi per determinare la riserva ovarica e la capacità delle pazienti di avere figli, ora è particolarmente importante che le donne sappiano che il normale funzionamento delle ovaie può essere interrotto a causa di interferenze grossolane e irragionevoli nel loro lavoro. Prendetevi quindi cura delle ovaie come la pupilla dei vostri occhi, soprattutto nelle vostre figlie.

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La riserva di ovuli nel corpo viene deposta prima della nascita, nella fase embrionale dello sviluppo di una ragazza. Questa è davvero una risorsa preziosa per ogni donna che intende diventare mamma.

Sfortunatamente, oggi non ci sono modi né per ripristinare la fornitura di uova né per rallentare la diminuzione del loro numero. Nonostante il fatto che durante la gravidanza, i primi mesi di allattamento al seno e durante l'assunzione di contraccettivi orali, l'ovulazione non si verifica e durante questi periodi il numero di ovociti diminuisce.

Sebbene l’influenza dell’età sia sempre individuale, in media 35-38 anni è il periodo in cui la maggior parte delle donne ha già ridotto significativamente la riserva ovarica.

Perché è necessaria la valutazione della riserva ovarica?

Se la causa dell'infertilità è l'anovulazione, ciò non significa che la donna non abbia alcuna riserva di follicoli. È solo che per un motivo o per l'altro al momento non maturano. Questa condizione può essere trattata con farmaci ormonali e, in alcuni casi, durante i periodi in cui l'ovulazione è stata ripristinata, il concepimento è possibile in modo naturale (se non ci sono altri fattori che impediscono la gravidanza, ad esempio l'ostruzione tubarica).

Ma prima di prescrivere un trattamento o un protocollo di stimolazione prima della fecondazione in vitro, è necessario verificare se è disponibile una fornitura di ovociti.

AMH (ormone antimulleriano)

L'AMH è un ormone presente nel sangue delle donne in età fertile. Anche negli adolescenti di entrambi i sessi e negli uomini l'ormone viene prodotto, ma in quantità molto piccole.

Un esame del sangue per determinare il contenuto dell'ormone nel sangue di una donna viene effettuato nei giorni 2-5 del ciclo mestruale. Questo è uno studio abbastanza informativo, poiché gli ovuli situati nelle ovaie secernono AMH. Se il livello di AMH corrisponde alla norma di età, ciò indica un numero sufficiente di follicoli nelle ovaie.

FSH

Per avere un quadro più completo, insieme all'AMH, viene effettuata l'analisi dell'FSH, l'ormone follicolo-stimolante, anche nei giorni 2-5 dall'inizio delle mestruazioni. L'FSH a metà del ciclo stimola il rilascio di un uovo maturo.

Se il livello di FSH è ridotto, ciò può indicare che la stimolazione ormonale della superovulazione sarà inefficace (non ci sarà una risposta ovarica sufficiente, di conseguenza il numero di follicoli ottenuti sarà molto basso o non ci saranno affatto follicoli).

Numero di follicoli antrali

Questo è un altro indicatore importante di quale risposta alla stimolazione avrà un particolare paziente e quanto è alta la probabilità di successo della fecondazione in vitro.

I follicoli antrali si trovano nelle ovaie. Il loro numero può essere determinato utilizzando gli ultrasuoni all'inizio del ciclo mestruale. Maggiore è il numero di follicoli, maggiore è la probabilità di ottenere embrioni vitali per il trasferimento. Sebbene un gran numero di follicoli (22 o più) aumenti il ​​rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica (tipica delle pazienti con PCOS), tuttavia, con un protocollo di stimolazione opportunamente selezionato e il trasferimento dell'embrione nel ciclo successivo (dopo la crioconservazione), la probabilità di una gravidanza riuscita è elevato.

Se la riserva viene ridotta

Se i dati dell’esame indicano una riserva ovarica molto bassa, si può tentare il prelievo follicolare, ma la percentuale di successo del programma di trattamento sarà bassa. In questo caso vale la pena considerare la possibilità della fecondazione in vitro con ovociti di donatori. Tali programmi vengono eseguiti nella nostra clinica.

L'effetto della fecondazione in vitro sulla riserva ovarica

È opinione diffusa che la stimolazione della superovulazione (la maturazione di più ovociti in un ciclo) impoveri la riserva ovarica. E se una donna dovesse sottoporsi a diverse stimolazioni, ma non fosse mai rimasta incinta (o stesse pianificando una nuova gravidanza dopo qualche tempo), in futuro non sarà più possibile ottenere i propri follicoli.

Questa opinione non è corretta.

All'inizio delle mestruazioni, una donna ha 100-150 mila ovociti. Supponendo un'età fertile di 35 anni, una donna avrà circa 450 cicli mestruali (esclusi gravidanza, allattamento e pillola anticoncezionale). In questo caso, in ogni ciclo vengono consumate in media 200 uova o più.

In un ciclo naturale vengono rilasciate solo una o due uova. Con una stimolazione riuscita si ottengono solo 10-15, raramente 20 follicoli. Questo è molto inferiore al numero già “speso” in ciascun ciclo. La stimolazione con i farmaci moderni non può accelerare il processo di perdita degli ovociti, poiché molti di essi muoiono nel corso della vita. E, naturalmente, alcune donne hanno perso completamente la scorta di ovociti in giovane età e prima dell'avvento della fecondazione in vitro.

Pertanto, l'esaurimento precoce dell'offerta di uova è in gran parte dovuto ad una predisposizione naturale - e non è ancora possibile prevenire l'influenza di questo fattore. Ma questa tendenza può essere rilevata in tempo.

Vladimirov Viktor Aleksandrovic,

Riproduzionista presso la clinica IVF di Petrovka