L'infezione persistente è una malattia causata da batteri che vivono nel corpo umano. Alcuni di loro non rappresentano una minaccia per la salute, ma altri rappresentano una minaccia costante e quindi i meccanismi di difesa del corpo controllano attentamente la loro riproduzione. La lunga permanenza di tali agenti "dormienti" è la causa della malattia.
Quali sono queste infezioni?
Facendo riferimento alla terminologia medica, la persistenza è la capacità dei microrganismi che causano un'infezione di rimanere a lungo nel corpo umano senza mostrare sintomi clinici. Allo stesso tempo, sono capaci, in determinate condizioni, di attivarsi, provocando lo sviluppo di una malattia infettiva.Il meccanismo che innesca lo sviluppo o l'attivazione di un'infezione persistente dipende direttamente dallo stato di salute di una persona, dalla forza del suo corpo nel bloccare un'infezione latente.
Un'infezione persistente può avere una forma latente, il che significa un decorso asintomatico dell'infezione, non accompagnato dal rilascio nell'ambiente esterno. In una forma latente, l'infezione o il virus non possono essere rilevati utilizzando le consuete misure diagnostiche utilizzate in medicina.
Sotto l'influenza di fattori esterni, un'infezione persistente può manifestarsi clinicamente. Questi fattori includono:
- immunità ridotta (leggi di più);
- forte stress;
- ipotermia;
- diminuzione delle funzioni protettive del corpo sullo sfondo di un'altra malattia.
agenti causali dell'infezione
Non tutti i microrganismi sono in grado di esistere nel corpo umano e allo stesso tempo "non impersonificarsi". I virus che possono persistere devono necessariamente avere una proprietà come l'esistenza intracellulare in un microrganismo. Questi agenti includono:
- clamidia;
- micoplasmi;
- elicobatterio;
- virus del gruppo herpesvirus;
- epatite;
- toxoplasma.
Un'infezione cronica persistente può colpire qualsiasi cellula del corpo e comparire solo se la persona ha già avuto l'infezione in precedenza. Nel corpo, l'agente infettivo rimane in forma latente e si aggrava quando le funzioni protettive del corpo diminuiscono in una persona.
I seguenti individui sono a rischio di infezione cronica persistente:
- donatori di sangue;
- neonati prematuri;
- donne incinte;
- malati di cancro;
- personale medico;
- pazienti con immunodeficienza.
Il decorso delle infezioni acute differisce dal decorso dei processi infettivi che causano virus persistenti. Ad esempio, se un'infezione acuta (influenza, morbillo, ecc.) Si manifesta immediatamente, le infezioni persistenti si verificano in modo cronico con possibili epidemie di processi patologici. Pertanto, le infezioni persistenti hanno due forme: latente (remissione) e esacerbata (quando il virus viene attivato).
Il processo infiammatorio che causa un'infezione persistente porta a cambiamenti in tutti i sistemi del corpo: morfologico, metabolico, strutturale. Ciò si riflette negli organi e nel loro lavoro.
In una forma latente, è impossibile riconoscere da sola un'infezione latente, poiché non ci sono segni che lo indichino. In questi casi anche la diagnosi è difficile. Ma l’infezione cronica persistente dà alcuni segnali. Tutto dipende da dove si trova esattamente il focus dell'infiammazione. Ad esempio, con danni agli organi del sistema genito-urinario, i pazienti lamentano tali manifestazioni:
- minzione dolorosa;
- minzione frequente;
- urina torbida o presenza di coaguli di sangue o pus al suo interno.
- brividi;
- febbre
- debolezza e dolore muscolare (fino alla completa incapacità di alzarsi dal letto);
- ingrossamento della milza;
- confusione.
È importante capire che è difficile fare una diagnosi accurata sulla base di tali segni e che l'infezione latente stessa può essere completamente trascurata.
Diagnosi e trattamento
Solo gli esami di laboratorio possono confermare la presenza o l’assenza di un’infezione cronica persistente. Questo:- esame cistoscopico del materiale biologico (raschiamento dell'uretra, esame delle urine e della saliva) - consente di rilevare le cellule caratteristiche di un virus persistente;
- diagnostica biologica molecolare: aiuta a identificare il genoma del DNA virale;
- test immunoenzimatico: aiuta a rilevare anticorpi specifici.
- Terapia con farmaci antivirali (Foscarnet, Ganciclovir).
- Terapia con agenti immunitari. È necessario perché spesso un'infezione persistente diventa acuta sullo sfondo dell'immunodeficienza.
L'infezione persistente è una patologia molto complessa che si manifesta individualmente per ciascun paziente, quindi è importante un approccio terapeutico basato sullo stato di salute del paziente e sulla sua storia medica generale.
Caratteristiche dell'infezione nei bambini
Poiché il corpo del bambino è debole e diventa più forte solo durante l'adolescenza, è molto vulnerabile allo sviluppo di infezioni persistenti. I neonati e i bambini di età inferiore ai 10 anni sono particolarmente suscettibili alle malattie virali.I bambini possono “contrarre” un’infezione persistente in due modi:
- da un'altra persona o animale malato, in contatto con un ambiente infetto;
- dall'ambiente esterno, poiché il corpo del bambino non interferisce con il virus, che entra liberamente in un ambiente favorevole e lì si moltiplica.
È possibile identificare una malattia virale dai seguenti segni:
- febbre (temperatura da 38 a 40 gradi);
- mal di testa persistente;
- letargia;
- mancanza di appetito;
- forte sudorazione;
- dolore muscolare;
- nausea e vomito.
- febbre;
- raucedine o completa perdita della voce;
- tosse;
- congestione nasale e secrezione di pus dai seni.
- attenersi ad un menù arricchito con frutta, verdura e latticini;
- cerca di abbassare la temperatura: i bambini fino a un anno possono mettere una candela e ai bambini di età superiore a un anno può essere somministrato Ibuprofene per i bambini.
È stato accumulato materiale sperimentale che dimostra la capacità di NF di riprendere la crescita in condizioni favorevoli. Le condizioni di reversione comprendono l'uso di vari induttori di reversione (fisici, chimici, biotici), ma possono anche consistere solo nell'abolizione degli effetti avversi, come, ad esempio, dimostrato per i microrganismi esposti ai raggi gamma.
Tra i fattori fisici, la causa più comune di reversione è un aumento della temperatura da 0,5-6°C a 20-22°C o fino a 37°C, riscaldamento a breve termine fino a 45°C. Il rapido aumento delle CFU nei microcosmi è visto come prova di reversione piuttosto che di ricrescita delle poche cellule sopravvissute.
In alcuni casi, l’ottimizzazione della temperatura non riesce a stimolare la reversione. V. parahaemolyticus regredisce quando la temperatura sale a 25°C in combinazione con l'uso di un mezzo salino minimo. Gli NF di V. harveyi e V. fischeri riprendono la crescita quando vengono aggiunte fonti organiche o inorganiche di decompositori di azoto, carbonio o perossido di idrogeno.
Tra gli induttori chimici della reversione NF, è noto un gruppo di composti che distruggono il perossido di idrogeno (antiossidanti). Tali composti includono piruvato di sodio, catalasi, vitamina E. Vengono introdotti direttamente nei microcosmi come protettori o come parte di mezzi nutritivi destinati alla reversione. Ciò ha permesso di ottenere una reversione di E. coli, V. parahaemolyticus. L'efficienza della reversione è influenzata dalla composizione chimica del mezzo e dal suo stato di aggregazione (preferibilmente mezzi nutritivi liquidi).
Per invertire la NF, fattori biotici di crescita vengono aggiunti ai mezzi nutritivi: siero fetale, surnatante di coltura in crescita o proteina Rpf ricombinante isolata da esso. È stato segnalato l'effetto delle citochine sulla reversione di NF. I ceppi virulenti di Salmonella non coltivati erano reversibili in vitro e in vivo in presenza del fattore di necrosi tumorale (TNF).
A volte l'unico modo efficace per regredire è il passaggio attraverso un organismo suscettibile. Così, ad esempio, la ricoltivazione NP di ceppi patogeni di Salmonella introdotti nel corpo di animali sensibili ha sempre portato a un risultato positivo. La ricoltivazione parallela delle stesse sospensioni in vitro non ha dato risultati positivi.
La verità sulla reversione, e non sulla ricrescita delle cellule sopravvissute, rimane la questione più controversa. La crescita da un piccolo inoculo viene utilizzata come prova della reversione. La crescita di una coltura da una piccola quantità di cellule vegetative è molto più lenta rispetto alle varianti con NF.
Le strutture cellulari non sono state studiate accuratamente, poiché le cellule stesse non sono state coltivate, ma sono conosciute esclusivamente da frammenti di DNA. A quanto pare, sarà comunque necessario separare il "non coltivabile" in culture pure. Tuttavia, ciò richiede metodi di analisi genetica economici, veloci e accessibili a qualsiasi laboratorio. Quindi, ad esempio, avendo trovato DNA "non coltivato" in un campione, si può iniziare a selezionare ambienti e condizioni, verificando ogni volta con metodi genetici: la colonia cresciuta è il "microrganismo non coltivato" desiderato oppure no? In caso contrario, variare ancora l'ambiente e le condizioni finché, finalmente, quello "incolto" comincia ad essere coltivato. Un altro modo possibile per “guardarli in faccia” è provare a impiantare qualche etichetta fluorescente o radioattiva sul DNA isolato “non coltivabile”, lanciarlo nella natura e vedere con chi si ibrida secondo il principio di complementarità. Per quanto riguarda l'organizzazione del DNA, fondamentalmente non tutto il DNA viene utilizzato per la diagnostica, ma solo la regione che codifica l'RNA ribosomiale 16S, e non ci sono differenze fondamentali tra batteri, archaea e quelli "non coltivati". L'RNA 16S è stato scelto per una serie di ragioni del tutto giustificate dal punto di vista biologico. Ma questo approccio è anche “fuori dalla povertà”: è molto costoso e richiede tempo analizzare l’intero DNA, il sequenziamento completo del genoma è stato eseguito per pochissimi procarioti (ricordate quanti sforzi e quanti laboratori in tutto il mondo sono stati coinvolti nello studio del genoma umano , e dopotutto i batteri hanno solo 10 volte meno geni dei nostri).
Gli agenti causali della tubercolosi sono micobatteri acido-resistenti scoperti da R. Koch nel 1882. Sono noti diversi tipi di Mycobacterium tuberculosis: Mycobacterium tuberculosis (specie umana), Mycobacterium africanum (specie intermedia) e Mycobacterium bovis (specie bovina), che appartengono alla il genere Mycobacterium, famiglia Mycobacteriacae, ordine Actinomycetalis. Gli agenti causali della tubercolosi nell'uomo più spesso (nel 92% dei casi) sono il micobatterio tubercolare della specie umana, i micobatteri dei bovini e le specie intermedie causano lo sviluppo della tubercolosi nell'uomo, rispettivamente, nel 5 e 3% dei casi. Nella moderna classificazione microbiologica, i micobatteri aviari (M. avium) sono classificati come micobatteri non tubercolari del complesso avium-intracellulare, che possono essere agenti causali della micobatteriosi nell'uomo e negli animali.
Mycobacterium tuberculosis - bastoncini sottili, diritti o leggermente ricurvi lunghi 1-10 (solitamente 1-4) micron, larghi 0,2-0,6 micron, omogenei o granulari con estremità leggermente arrotondate (Figura 1.1), sono immobili, non formano endospore , conidi e capsule. La morfologia e le dimensioni delle cellule batteriche variano in modo significativo, il che dipende dall'età delle cellule e soprattutto dalle condizioni di esistenza e dalla composizione del mezzo nutritivo. Utilizzando la microscopia elettronica, sono stati identificati i principali elementi strutturali del Mycobacterium tuberculosis: parete cellulare, membrana citoplasmatica e il suo derivato - mesosoma, citoplasma, sostanza nucleare - nucleotide.
La parete cellulare delimita la cellula dall'esterno, fornendo protezione meccanica e osmotica. Al microscopio elettronico, nella parete cellulare vengono isolati tre strati spessi 10 nm; La parete cellulare contiene antigeni specie-specifici. I vaccini preparati dalle pareti cellulari del mycobacterium tuberculosis hanno virulenza e immunogenicità diverse. L'immunità più pronunciata è causata dai vaccini provenienti dalle pareti cellulari di micobatteri altamente virulenti. Le pareti cellulari inducono lo sviluppo di ipersensibilità di tipo ritardato (PDHT) e la formazione di anticorpi nel corpo di animali sani. Tuttavia, le loro forti proprietà sensibilizzanti e la presenza di un fattore cordonale tossico (fattore di virulenza) complicano significativamente l'iperimmunizzazione di questa frazione del micobatterio tubercolare.
Fig. 11 Mycobacterium tuberculosis Contrasto negativo x 35.000
cules [Averbakh M. M. et al., 1976; Romanova R. Yu., 1981]. Il compito è isolare i componenti con elevata attività protettiva dalle frazioni della parete cellulare.
Secondo concetti moderni, la composizione della membrana citoplasmatica situata sotto la parete cellulare comprende complessi lipoproteici. Ad esso sono associati diversi sistemi enzimatici, in particolare i sistemi redox. Nella membrana citoplasmatica, i processi responsabili
specificità delle reazioni delle cellule micobatteriche all'ambiente.
La membrana citoplasmatica del Mycobacterium tuberculosis, per invaginazione nel citoplasma, forma un sistema di membrane intracitoplasmatiche, o mesosoma. I mesosomi sono polifunzionali. Sono associati alla localizzazione di numerosi sistemi enzimatici, partecipano alla sintesi del materiale della parete cellulare e fungono da intermediario tra il nucleo e il citoplasma. Uno sviluppo debole o l'assenza di mesosomi è stato notato nei ceppi avirulenti di Mycobacterium tuberculosis e nelle loro forme L [Kats LN, Volk AV, 1974]. Il citoplasma del Mycobacterium tuberculosis è costituito da granuli e vacuoli di varie dimensioni. La parte principale delle inclusioni di piccoli granuli è rappresentata dai ribosomi, sui quali viene sintetizzata una proteina specifica.
La sostanza nucleare del Mycobacterium tuberculosis determina le proprietà specifiche della cellula, le più importanti delle quali sono la sintesi proteica e la trasmissione dei tratti ereditari alla prole. È stato stabilito che il modo principale di riproduzione di questi batteri è la divisione delle cellule madri in due cellule figlie.
È stato stabilito che il portatore dell'informazione genetica dei batteri non sono solo i cromosomi, ma anche gli elementi non cromosomici: i plasmidi. La principale differenza tra cromosomi e plasmidi è la loro dimensione. Il cromosoma è molte volte più grande del plasmide e quindi trasporta una grande quantità di informazioni genetiche. Possibile interazione dei plasmidi con il cromosoma. I plasmidi, a causa delle loro piccole dimensioni, sono particolarmente adatti per il trasferimento da cellula a cellula. Gli studi sui plasmidi non hanno solo importanza teorica ma anche pratica. Si ritiene che i geni per la resistenza del Mycobacterium tuberculosis ai farmaci chemioterapici siano localizzati sia sul cromosoma che sul plasmide.
Sono state descritte numerose varianti morfologiche dei micobatteri: forme giganti con rami ispessiti a forma di fiasco, forme filamentose, micelioformi e clavatrici, difteroidi e actinomicotiche. Il Mycobacterium tuberculosis può essere più lungo o più corto, più spesso o più sottile del solito, omogeneo o granulare. A volte sono catene o singoli grappoli di grani coccoidi.
Il fenomeno della variabilità nel Mycobacterium tuberculosis fu scoperto poco dopo la loro scoperta. Già nel 1888, I. I. Mechnikov riferì che nelle culture, oltre ai tipici bastoncini di Koch, esistono forme polimorfiche di questi microrganismi sotto forma di brevi collegamenti collegati a coppie e formazioni giganti con rami a forma di fiasco. La prima segnalazione sulla possibilità dell'esistenza di forme filtrabili nel Mycobacterium tuberculosis risale al 1910 (A. Fontes). Durante la chemioterapia della tubercolosi distruttiva sperimentale, così come dopo la sua risoluzione, negli omogenati della parete della cavità, passati attraverso filtri batterici con una dimensione dei pori di 0,2 μm, sono stati trovati
molto piccolo, con una struttura semplificata della forma dell'agente eziologico della tubercolosi, chiamato ultrapiccolo (Fig. 1.2). Successivamente è stato dimostrato che queste forme, attraverso molteplici passaggi biologici, sono in grado di trasformarsi nella classica forma bastoncellare [KhomenkoA. G. et al., 1982, 1989]. Uno dei tipi di variabilità di molti batteri è la formazione di forme L. La capacità di formare forme L è stata dimostrata anche nel Mycobacterium tuberculosis [Dorozhkova IR, 1974; Shmelev N.A., Zemskova Z. C, 1974]. Allo stesso tempo, si è scoperto che la trasformazione dei micobatteri in forme L è migliorata sotto l'influenza di farmaci antitubercolari. Nell'espettorato di pazienti "abacillari" con forme distruttive di tubercolosi possono essere presenti forme L di micobatteri che possono rimanere nell'organismo per lungo tempo e poi, in condizioni appropriate, trasformarsi in una variante a forma di bastoncino [KhomenkoA. G. et al., 1980]. Pertanto, l'abbattimento delle caverne di tali pazienti non significa ancora la loro sterilizzazione contro il Mycobacterium tuberculosis.
Insieme alla variabilità morfologica, il Mycobacterium tuberculosis è caratterizzato da un'ampia variabilità in altri tratti, in particolare la resistenza all'acido. Quest'ultimo si manifesta con la capacità di trattenere il colore anche con decolorazioni intense con alcool acido ed è un tratto caratteristico di tutti i tipi di micobatteri per il loro alto contenuto di acido micolico e lipidi. La perdita parziale o totale della resistenza agli acidi porta alla formazione di una popolazione mista, composta da individui resistenti agli acidi e non resistenti agli acidi, o una popolazione completamente non resistente agli acidi.
Il Mycobacterium tuberculosis è altamente resistente ai fattori ambientali. In condizioni naturali, in assenza di luce solare, la loro vitalità può persistere per diversi mesi; in luce diffusa i patogeni muoiono dopo 1-IV2 mesi. Il Mycobacterium tuberculosis persiste nella polvere stradale fino a 10 giorni, sulle pagine dei libri - fino a 3 mesi, nell'acqua - fino a 5 mesi. Allo stesso tempo, la coltura di microrganismi irradiati dalla luce solare muore entro IV2 ore e sotto l'influenza dei raggi ultravioletti - dopo 2-3 minuti. Quando si fa bollire l'espettorato umido, i micobatteri muoiono dopo 5 minuti e l'espettorato essiccato - dopo 25 minuti. I composti che rilasciano cloro attivo libero (soluzioni di cloramina al 3-5%, soluzioni di candeggina al 10-20%, ecc.) provocano la morte del Mycobacterium tuberculosis entro 3-5 ore.
Mycobacterium tuberculosis sono considerati aerobi, anche se esistono prove che alcune delle loro specie possano essere considerate anaerobi facoltativi. Questi micobatteri si riproducono molto lentamente (una divisione cellulare avviene in 14-18 ore). La crescita microscopicamente visibile delle microcolonie coltivate su terreno liquido ad una temperatura di 37°C viene rilevata al 5-7° giorno, la crescita visibile delle colonie su terreno solido coltivato alla stessa temperatura al 14-20° giorno.
Per il normale sviluppo del Mycobacterium tuberculosis sono necessari speciali mezzi nutritivi contenenti carbonio, azoto, ossigeno, idrogeno, fosforo, magnesio, potassio, sodio, ferro, cloro e zolfo. Questi microrganismi necessitano anche di alcuni fattori di crescita, che includono composti legati alle vitamine del gruppo B, biotina, nicotina, riboflavina, ecc. Tutti questi fattori fanno parte degli speciali terreni nutritivi utilizzati per la coltivazione del Mycobacterium tuberculosis, da essi vengono isolati i terreni contenenti glicerolo. , mezzi proteici (uova, siero di latte, patate) e mezzi privi di proteine (sintetici), che includono sali minerali. In base alla consistenza si distinguono i mezzi densi, semiliquidi e liquidi. I terreni per uova densi più utilizzati di Levenshtein-Jensen, Ogawa, Petragnani e Gelber, vari terreni di agar Middbrook, terreni sintetici e semisintetici di Soton, Dubos, Proskauer-Geck, Shula, Shkolnikova, ecc.
Sui mezzi nutritivi liquidi, i microbatteri della tubercolosi crescono sotto forma di una pellicola color crema secca e rugosa (forma P) che sale verso le pareti della nave, mentre il mezzo rimane trasparente. Durante lo sviluppo intracellulare dei micobatteri, così come durante la loro coltivazione su terreni liquidi, il caratteristico fattore cordonale (trealosio-6,6-dimicolato) è ben distinto. Si trova sulla superficie cellulare di molti micobatteri e, secondo alcuni ricercatori, è legato alla loro virulenza, contribuendo alla convergenza delle cellule microbiche e alla loro crescita sotto forma di trecce serpentine.
Su terreni densi, il Mycobacterium tuberculosis cresce come un rivestimento squamoso crema chiaro, rugoso o secco, forma colonie con bordi frastagliati, sollevate al centro, man mano che crescono acquisiscono un aspetto verrucoso simile al cavolfiore.
Sotto l'influenza di sostanze antibatteriche, il Mycobacterium tuberculosis può acquisire resistenza ai farmaci. Le colture di tali micobatteri non sono sempre tipiche, possono essere umide, morbide (variante S), a volte contengono colonie separate lisce o pigmentate.
1.2. PATOGENESI
Il Mycobacterium tuberculosis può entrare nel corpo in vari modi: aerogeno, enterale (attraverso il tratto gastrointestinale), attraverso la pelle e le mucose danneggiate, attraverso la placenta durante lo sviluppo fetale. Tuttavia, la principale via di infezione è aerogena.
Un certo ruolo protettivo nell'infezione aerogena è svolto dal sistema di pulizia mucociliare, che consente di rimuovere parzialmente le particelle di polvere che sono entrate nei bronchi, gocce di muco, saliva ed espettorato contenenti microrganismi. Con l'infezione enterale, la funzione di assorbimento dell'intestino può avere una certa importanza.
I cambiamenti locali nel sito di introduzione dei micobatteri sono principalmente dovuti alla reazione delle cellule polinucleari, che viene sostituita da una forma più perfetta di reazione protettiva che coinvolge i macrofagi che effettuano la fagocitosi e la distruzione dei micobatteri. Il processo di interazione dei macrofagi polmonari con vari microrganismi, incluso il Mycobacterium tuberculosis, è complesso e non del tutto compreso. Il risultato dell'interazione tra macrofagi e micobatteri è determinato dallo stato di immunità, dal livello di PCCT che si sviluppa nel processo di infezione da tubercolosi, nonché da una serie di altri fattori, compresi quelli che determinano la capacità digestiva dei macrofagi.
La fagocitosi consiste di tre fasi: la fase di contatto, in cui i macrofagi fissano i micobatteri con l'aiuto di recettori sulla membrana cellulare; fasi di penetrazione dei micobatteri nel macrofago mediante invaginazione della parete del macrofago e "avvolgimento" del micobatterio; fasi della digestione, quando i lisosomi dei macrofagi si fondono con i fagosomi contenenti micobatteri. Gli enzimi rilasciati nei fagolisosomi distruggono i micobatteri. Nel processo di fagocitosi, un ruolo importante appartiene anche ai meccanismi di perossidazione.
Il Mycobacterium tuberculosis, come alcuni altri microrganismi, entrando nei macrofagi, può persistere e persino continuare a moltiplicarsi. Nei casi in cui il processo di digestione dei micobatteri viene bloccato, i macrofagi vengono distrutti e i micobatteri vengono rilasciati dalle cellule che li hanno assorbiti.
I macrofagi che fagocitano i micobatteri e svolgono la loro digestione secernono nei frammenti dello spazio extracellulare dei micobatteri distrutti, enzimi proteolitici, mediatori (inclusa l'interleuchina-1), che attivano i linfociti T, in particolare i T-helper. I T-helper attivati secernono mediatori: le linfochine (inclusa l'interleuchina-2), sotto l'influenza delle quali nuovi macrofagi migrano nel sito di localizzazione del micobatterio. Allo stesso tempo, la sintesi del fattore di inibizione della migrazione viene soppressa, l'attività enzimatica dei macrofagi aumenta sotto l'influenza del fattore di attivazione dei macrofagi. I linfociti attivati secernono anche un fattore reattivo cutaneo, che provoca una risposta infiammatoria e un aumento della permeabilità vascolare. Questo fattore è associato alla soppressione del PCCT e ad una reazione positiva alla tubercolina [Medunitsyn N. V. et al., 1980]. Oltre ai T-helper, lo stato dell'immunità è significativamente influenzato dai T-soppressori e dai monociti soppressori, che sopprimono la risposta immunitaria.
Oltre ai linfociti T e ai macrofagi, un ruolo importante nella patogenesi del processo tubercolare appartiene alle sostanze rilasciate durante la distruzione dei micobatteri. Queste sostanze (frazioni) sono state studiate in dettaglio. È stato dimostrato che il fattore cordonale (il fattore di virulenza del Mycobacterium tuberculosis, che determina la loro crescita su un mezzo nutritivo denso sotto forma di "trecce"), provoca un processo infiammatorio acuto e i solfatidi aumentano la tossicità del fattore cordonale e , soprattutto, sopprime la formazione di fagolisosomi nei macrofagi, che impedisce la distruzione dei micobatteri localizzati a livello intracellulare.
Con la riproduzione intensiva dei micobatteri nel corpo umano, a causa della fagocitosi inefficace, viene rilasciato un gran numero di sostanze tossiche, viene indotto un PCCT pronunciato, che contribuisce alla comparsa di una componente essudativa dell'infiammazione con lo sviluppo della necrosi caseosa e la sua riproduzione . Durante questo periodo, il numero di soppressori T aumenta, il numero di aiutanti T diminuisce, il che porta all'inibizione del PCCT. Ciò provoca la progressione del processo tubercolare.
Con una popolazione batterica relativamente piccola in condizioni di PCCT e fagocitosi efficace, si nota la formazione di granulomi tubercolari. Un tale granuloma si sviluppa come risultato delle reazioni PCST [Averbakh M. M. et al., 1974]. L'accumulo di mononucleati attorno ai neutrofili contenenti antigene e la loro successiva trasformazione avviene sotto l'influenza regolatrice delle linfochine prodotte dai linfociti T (in particolare, T-helper) e che sono mediatori della reazione granulomatosa. Poiché la dimensione della popolazione batterica, così come la natura del decorso delle reazioni immunologiche nei diversi stadi dell'infezione tubercolare, il cambiamento, le reazioni morfologiche nei pazienti affetti da tubercolosi sono caratterizzate da una grande diversità.
A seconda del sito di introduzione del Mycobacterium tuberculosis, si può formare un focolaio infiammatorio o affetto primario nei polmoni, nella cavità orale, nelle tonsille, nell'intestino, ecc. In risposta alla formazione dell'affetto primario, si sviluppa un processo specifico nei linfonodi regionali e si forma un complesso tubercolare primario. È stato stabilito che la tubercolosi primaria, che si sviluppa a seguito del primo contatto di un macroorganismo con un agente patogeno, può manifestarsi non solo sotto forma di un complesso di tubercolosi primaria, come si pensava in precedenza. Come risultato dell'infezione primaria, possono svilupparsi tubercolosi dei linfonodi intratoracici, pleurite, tubercoloma e un processo focale.
La tubercolosi primaria come risultato di un'infezione "fresca" si sviluppa solo nel 7-10% delle persone infette, il resto soffre di un'infezione tubercolare primaria senza manifestazioni cliniche. L'insorgenza dell'infezione si manifesta solo con un cambiamento nelle reazioni alla tubercolina.
Anche V. I. Puzik (1946), A. I. Kagramanov (1954) e altri stabilirono che la formazione del complesso primario è spesso preceduta da un periodo di "microbismo latente", in cui il Mycobacterium tuberculosis, entrando nel corpo, per qualche tempo è in esso senza provocando una reazione infiammatoria. Allo stesso tempo, i micobatteri si trovano più spesso nei linfonodi, soprattutto intratoracici. In questi casi, i cambiamenti locali nei polmoni o in altri organi sotto forma di focolai di tubercolosi primaria si verificano nel periodo tardivo dell'infezione primaria e non nel sito di penetrazione dei micobatteri nel corpo, ma nelle aree più favorevoli allo sviluppo di infiammazione tubercolare.
L'assenza di manifestazioni cliniche e morfologiche dell'infezione primaria da tubercolosi può essere spiegata da un elevato livello di resistenza naturale alla tubercolosi e può anche essere una conseguenza dell'immunità acquisita a seguito della vaccinazione BCG.
In presenza di manifestazioni locali, la tubercolosi primaria può procedere con lo sviluppo di un processo diffuso di tipo complicato o, che attualmente si osserva molto più spesso, di tipo non complicato con una reazione infiammatoria limitata.
Di norma, la tubercolosi primaria guarisce con pochi cambiamenti residui, che, a quanto pare, sono associati ad un'elevata resistenza naturale e alla vaccinazione di massa e alla rivaccinazione con BCG.
I micobatteri rimasti nei focolai residui o le loro forme alterate dovrebbero essere considerati un antigene della tubercolosi, la cui presenza è necessaria per il mantenimento dell'immunità specifica da parte dei linfociti sensibilizzati. Un ruolo certo, tuttavia, ancora poco studiato nel mantenimento dell’immunità antitubercolare, appartiene all’immunità delle cellule B e ai meccanismi genetici.
È stata ottenuta la prova del ruolo dell'ereditarietà durante il processo di tubercolosi. Fattori genetici influenzano la risposta del sistema immunitario durante la riproduzione del Mycobacterium tuberculosis nel corpo umano e, in particolare, determinano l'interazione tra macrofagi, linfociti T e B, la produzione di linfochine, monochine e altre citochine da parte di T e Linfociti B e macrofagi, una risposta immunitaria complessa, che determina la sensibilità o la resistenza allo sviluppo della tubercolosi. È stato rivelato il collegamento dei genotipi HLA con la malattia tubercolare in famiglie in cui genitori e figli sono malati di tubercolosi.
L'accumulo di alcuni tipi specifici di HLA in gruppi di pazienti con un decorso sfavorevole della malattia indica l'associazione di alcuni geni del complesso HLA (principalmente loci B e DR con predisposizione alla tubercolosi) [Khomenko A. G., 1985].
Il periodo dell'infezione primaria può concludersi con una guarigione con cambiamenti residui minimi (piccoli) o abbastanza pronunciati. Queste persone sviluppano l’immunità acquisita. La conservazione di micobatteri persistenti in focolai residui non solo mantiene l'immunità acquisita, ma crea anche il rischio di riattivazione endogena del processo tubercolare a causa della reversione delle forme alterate dell'agente causale della tubercolosi in una forma batterica e della riproduzione della popolazione micobatterica.
La reversione delle forme persistenti di micobatteri in forme moltiplicative avviene in condizioni di riattivazione endogena dei focolai tubercolari e altri cambiamenti residui. Il meccanismo della riattivazione endogena, così come lo sviluppo del processo tubercolare, non sono stati sufficientemente studiati.
La riattivazione si basa sulla progressiva riproduzione della popolazione batterica e sull'aumento del numero dei micobatteri [Khomenko A. G., 1986]. Tuttavia, fino ad oggi, non è noto cosa esattamente e quali condizioni contribuiscano alla regressione dell'agente eziologico della tubercolosi, che era in uno stato persistente. È stato stabilito che la riattivazione della tubercolosi e lo sviluppo delle sue varie forme cliniche si osservano più spesso in persone con alterazioni residue in presenza di fattori che riducono l'immunità.
È anche possibile un altro modo di sviluppare la tubercolosi secondaria: esogeno, associato a una nuova (ripetuta) infezione da Mycobacterium tuberculosis (superinfezione). Ma anche con un percorso esogeno di sviluppo della tubercolosi secondaria, la penetrazione dei micobatteri in un organismo già infetto non è sufficiente, anche con massicce superinfezioni ripetute. È necessaria una combinazione di una serie di condizioni e fattori di rischio che riducono l’immunità. La tubercolosi secondaria è caratterizzata da un'ampia varietà di forme cliniche. Le principali varietà di cambiamenti patomorfologici nei polmoni e in altri organi sono caratterizzate da: a) focolai con una reazione tissutale prevalentemente produttiva, un decorso cronico favorevole e una tendenza alla guarigione; b) alterazioni infiltrativo-polmonari con reazione tissutale prevalentemente essudativa e tendenza allo sviluppo di necrosi caseosa o al riassorbimento della conseguente reazione infiammatoria; c) cavità tubercolare - il risultato della decomposizione delle masse caseose formate e del loro rigetto attraverso i bronchi di drenaggio con la formazione di una cavità di decomposizione.
Varie combinazioni dei principali cambiamenti patomorfologici della tubercolosi creano i prerequisiti per una varietà estremamente ampia di cambiamenti tubercolari, specialmente nel decorso cronico della malattia con periodi alternati di esacerbazione e remissione del processo. A ciò va aggiunto che dalle zone formate della lesione i micobatteri possono diffondersi con il flusso della linfa o del sangue verso aree non interessate e vari organi. L'esito della malattia dipende dal suo decorso - progressivo o regressivo, dall'efficacia del trattamento e dalla reversibilità dei cambiamenti che si sono formati durante il decorso della malattia. È stato dimostrato che in condizioni di fame e anche di malnutrizione, soprattutto quando nella dieta non c'è una quantità sufficiente di proteine e vitamine, si verifica spesso la riattivazione della tubercolosi. I fattori che contribuiscono alla riattivazione includono varie malattie: diabete mellito, linfogranulomatosi, silicosi, ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, condizioni dopo la resezione dello stomaco e del duodeno, malattie infiammatorie croniche polmonari, malattie mentali che si manifestano con sindrome depressiva, alcolismo, situazioni stressanti , AIDS, uso a lungo termine di glucocorticoidi, citostatici e immunosoppressori. Il decorso e gli esiti della tubercolosi dovrebbero essere considerati solo nel contesto della chemioterapia specifica in corso, che viene applicata a tutti i pazienti con tubercolosi attiva. Durante la chemioterapia, si verifica una diminuzione della popolazione di micobatteri a causa dell'effetto distruttivo dei farmaci chemioterapici sugli agenti patogeni della tubercolosi. Di conseguenza, il numero di micobatteri diminuisce drasticamente, si creano condizioni più favorevoli per i processi riparativi e la sanogenesi. Allo stesso tempo, quando si utilizzano le combinazioni più efficaci dei moderni farmaci chemioterapici, si nota un diverso decorso del processo tubercolare: regressione seguita da guarigione, stabilizzazione del processo senza cura clinica con conservazione della cavità, tubercoloma o altri cambiamenti, temporanei cedimento del processo infiammatorio con conseguente riacutizzazione, sviluppo di un processo cronico o progressione della malattia .
Pertanto, una diminuzione della popolazione di micobatteri sotto l'influenza di specifici farmaci chemioterapici non porta sempre alla guarigione. La cessazione del processo tubercolare e la successiva guarigione dipendono non solo dalla riduzione della popolazione di micobatteri, ma anche dalla capacità dei processi riparativi dell'organismo di garantire la regressione del processo tubercolare e la sua conclusione.
1.3. ANATOMIA PATOLOGICA
1.3.1. infiammazione tubercolare
I cambiamenti patologici negli organi e nei tessuti nella tubercolosi sono diversi e dipendono dalla forma, dallo stadio, dalla localizzazione e dalla prevalenza del processo patologico.
Comuni alla maggior parte delle forme di tubercolosi sono cambiamenti specifici in combinazione con reazioni non specifiche o paraspecifiche. Cambiamenti specifici includono l'infiammazione tubercolare, il cui decorso è accompagnato dalla formazione di un tubercolo tubercolare, o granuloma, e da un focus più ampio. I cambiamenti non specifici sono varie reazioni che causano le cosiddette maschere della tubercolosi.
La morfologia dell'infiammazione tubercolare dipende dalla reattività dell'organismo e dalla virulenza dell'agente patogeno. Il focolaio tubercolare può essere dominato da essudato, necrosi o proliferazione e il focolaio, in accordo con ciò, può essere prevalentemente essudativo, necrotico o produttivo. I processi immunologici svolgono un ruolo importante nello sviluppo dell'infiammazione tubercolare. Nel sito dell'infiammazione si sviluppa prima una reazione che non presenta segni tipici della tubercolosi. In esso i fenomeni di alterazione e di essudazione si esprimono in varia misura. In primo luogo ci sono le violazioni nel letto del microcircolo. Influiscono sulla struttura fine della parete alveolare e i meccanismi del loro sviluppo possono essere rintracciati a livello ultrastrutturale [Erokhin VV, 1987]. Nelle prime fasi dell'infiammazione, i cambiamenti nell'organizzazione submicroscopica degli elementi costitutivi della parete alveolare sono associati ad un aumento della permeabilità capillare, allo sviluppo di edema interstiziale intracellulare e intraalveolare con lisciviazione del tensioattivo alveolare da parte del fluido edematoso.
In futuro aumentano i cambiamenti distrofici nel tessuto alveolare, tuttavia, insieme a loro, sorgono processi compensatori e rigenerativi, volti a sviluppare l'organizzazione intracellulare, aumentando l'attività funzionale delle rimanenti cellule del setto interalveolare. Nella fase successiva dell'infiammazione - proliferativa - compaiono elementi specifici della tubercolosi (epitelioidi di Pirogov-Langhans e cellule giganti), al centro del focolaio della tubercolosi si formano aree di una sorta di necrosi caseosa (cagliata) omogenea (Fig. 1.3). Sulla base dei dati della microscopia elettronica e dell'autoradiografia sulla dinamica della trasformazione cellulare, è stata stabilita una relazione genetica delle cellule del granuloma lungo la linea monocito - cellula gigante [Serov VV, Shekhter AB, 1981; Erokhin V.V., 1978, 1987; Danneberg AM, 1982; Spector W. G., 1982]. I macrofagi sintetizzano e accumulano attivamente enzimi lisosomiali, svolgono una funzione fagocitica. Il materiale assorbito, tra cui il Mycobacterium tuberculosis, viene localizzato e digerito nei fagosomi e nei fagolisosomi. cellule epitelioidi 
sono formati da cellule mononucleate e macrofagi che si accumulano nel focolaio dell'infiammazione tubercolare nelle prime fasi della reazione infiammatoria. Hanno un grande nucleo di forma ovale, solitamente con 1-2 nucleoli.Il citoplasma di queste cellule contiene mitocondri, granuli, l'apparato di Golgi, un sistema ben sviluppato di tubuli e cisterne del reticolo citoplasmatico granulare e non granulare, singoli piccoli fagosomi. Il numero di mitocondri, elementi del reticolo e inclusioni lisosomiali varia ampiamente ed è determinato dallo stato funzionale della cellula.
Le cellule giganti di Pirogov-Langhans possono essere formate da cellule epitelioidi o macrofagi durante la loro proliferazione, nonché come risultato della fusione di cellule epitelioidi. Il citoplasma delle cellule giganti contiene un gran numero di nuclei, solitamente situati sotto forma di un anello o di un ferro di cavallo lungo la periferia cellulare, molti mitocondri, lisosomi, elementi di un reticolo citoplasmatico granulare e un complesso di Golgi ben sviluppato. Le cellule giganti sono capaci di fagocitosi, nel loro citoplasma si trovano varie inclusioni residue e sono caratterizzate da un'elevata attività degli enzimi idrolitici e respiratori.
Oltre alle cellule epitelioidi e giganti, il tessuto di granulazione tubercolare contiene solitamente un numero significativo di cellule linfoidi e plasmatiche, nonché leucociti neutrofili. Nelle parti periferiche dello strato di granulazione vengono rilevati fibroblasti. Intorno al focolaio dell'infiammazione si trova spesso una zona perifocale di una reazione infiammatoria aspecifica. Con la progressione del processo si osserva un aumento della necrosi caseosa, una maggiore infiltrazione del tessuto di granulazione da parte di cellule mononucleate e cellule linfoidi, nonché di neutrofili e un'espansione della zona di infiammazione perifocale. Il processo specifico si diffonde per contatto e per vie linfatiche.
Con la guarigione del focolaio tubercolare le masse di necrosi caseosa diventano più dense, in quest'ultima si nota la deposizione di piccoli granelli di sali di calcio. Nel tessuto di granulazione aumenta il numero di fibroblasti e fibrille di collagene, unendosi in fibre di collagene, che formano una capsula di tessuto connettivo attorno al fuoco tubercolare. Successivamente, il tessuto di granulazione specifico viene sempre più sostituito da tessuto fibroso. Il numero di elementi cellulari tra le fibre di collagene diminuisce, a volte le fibre di collagene subiscono ialinosi. In focolai simili e post-tubercolari sono state trovate forme alterate di Mycobacterium tuberculosis, in particolare la forma L, che consentono di comprendere meglio il ruolo dei vecchi focolai tubercolari nella patogenesi delle forme secondarie di tubercolosi [Puzik V. I., Zemskova 3. C, Dorozhkova I. R., 1981, 1984]. La riattivazione della tubercolosi e la formazione di varie forme di tubercolosi polmonare secondaria si basano sulla reversione e riproduzione della popolazione batterica sullo sfondo dello sviluppo di insufficienza della protezione specifica e non specifica del microrganismo.
Perde completamente o parzialmente la parete cellulare o i precursori della sua biosintesi, crescendo sotto forma di piccole colonie caratteristiche. Scoperto per la prima volta nel 1935 da E. Klieneberger in una coltura di Streptobacillus moniliformis isolata da K. Levaditi et al. nel 1932 dal liquido articolare di un paziente affetto da eritema articolare epidemico. Lo Streptobacillus moniliformis è un bacillo gram-negativo, emoglobinofilo, con rigonfiamenti simili a perline alle estremità, che cresce bene su agar sangue (10-20%) e siero coagulato.
Studiando un'infezione sperimentale nei ratti, Klineberger ha isolato diversi ceppi contenenti, oltre alle tipiche forme batteriche, microrganismi polimorfici che sono molto simili nell'aspetto delle colonie e nella morfologia agli organismi simili alle pleuropolmonie - organismi simili alle pleuropolmonie (P PL O). Questi microrganismi sono stati chiamati in onore di Ying. Lister - a forma di L.
Per molti anni Klineberger ha considerato le forme L come rappresentanti dei simbionti PPLO del batterio Streptobacillus moniliformis. La prova dell'esistenza simbiotica di due diversi microrganismi è stata l'assenza di reversione dei batteri dalle forme L per 13 anni (350 passaggi).
Vari esperimenti Amer. il ricercatore Daines (L. Dienes) e altri hanno dimostrato l'errore del concetto di Klineberger. È stato dimostrato che le forme L di Streptobacillus moniliformis, Fusiformis necrophorus e altri batteri sono in grado di ritornare alla specie batterica originale. La formazione delle forme L dei batteri è descritta con i nomi "trasformazione L", "conversione L", "induzione delle forme L".
VD Timakov e G. Ya Kagan hanno ricevuto forme L di molti tipi di batteri, hanno studiato la loro biologia, le proprietà e il ruolo nella patologia (malattia cardiaca reumatica, endocardite settica, meningoencefalite, hron, gonorrea, ecc.).
La trasformazione nella forma a L è una proprietà, con ogni probabilità, insita in tutti i batteri. I farmaci che hanno un effetto L-trasformatore bloccano alcuni collegamenti nella biosintesi delle pareti cellulari, principalmente il peptidoglicano (mureina), oppure li distruggono. I farmaci che inducono le forme L di batteri includono: 1) antibiotici con lo spettro d'azione appropriato, ad esempio penicillina, cicloserina, lisostafina, ecc.; 2) enzimi murolitici - lisozima, endoacetilesosaminidasi della lisina associata ai fagi dello streptococco di gruppo C, ecc.; 3) alcuni aminoacidi (glicina, ecc.).
L'induzione delle forme L di batteri dipende dalle condizioni e dai terreni di coltura: è necessario creare un fisico. ambiente che contribuisce alla stabilizzazione della membrana batterica osmoticamente fragile e protegge le forme L dalla morte.
La composizione del terreno e le condizioni di coltivazione variano a seconda del tipo di batteri; la concentrazione semisolida e semiliquida del gel di agar, la presenza di siero di cavallo normale e la selezione della concentrazione osmotica dei sali sono necessarie per preservare l'integrità del la membrana citoplasmatica dei batteri della forma L.
Esistono forme L di batteri instabili e stabili. Le forme instabili conservano alcuni elementi della parete cellulare o dei suoi precursori e, durante il passaggio su terreni senza un agente L-induttore, ritornano alla specie batterica originale. Le forme stabili perdono completamente i componenti della parete cellulare e non sono in grado di ripristinarla, quindi non ritornano al tipo originario di batteri, anche con ripetuti passaggi su terreni senza agente induttore, nonché su terreni contenenti succinato di sodio o gelatina, che promuove la reversione dei batteri dalle forme L.
Le forme L di batteri crescono sotto forma di due tipi di colonie: A. e B. Le colonie di tipo A sono più spesso inerenti alle forme L stabili di batteri, sono molto piccole (50-100 micron), crescono nell'agar , crescono bene in gruppi, le singole colonie spesso non danno crescita. Gli elementi minimi riproduttivi delle colonie di tipo A, completamente prive di parete cellulare, non hanno recettori recettivi per i fagi. Le colonie di tipo B sono più spesso inerenti a forme L instabili di batteri; sono più grandi, 0,5-2 mm di dimensione, con un delicato bordo di pizzo e un centro che cresce nel terreno. Le colonie sono dominate da corpi sferici di diversa densità ottica; contengono meno elementi submicroscopici rispetto alle colonie di tipo A. Conservano alcuni elementi della parete cellulare, recettori fago-recettori e possono essere agglutinati dal siero della specie originaria.
La differenziazione delle colonie nei tipi A e B è condizionata, così come il fenomeno della stabilizzazione delle forme L. Nelle colture di forme L stabili di batteri possono essere contenute colonie di tipo B, mentre nelle colture di forme L instabili possono essere contenute colonie di tipo A.
Le colonie di batteri della forma L contengono: 1) corpi sferici di diversa densità ottica e dimensioni; 2) corpi elementari o granuli situati in gruppi, nonché intracellularmente in formazioni sferiche o vacuoli più grandi; 3) corpi poco sagomati, informi, in continua crescita; 4) forme contorte; 5) corpi grandi con inclusioni sotto forma di vacuoli. Le forme L dei batteri differiscono nel polimorfismo (Fig. 1, 1-6) e allo stesso tempo sono fondamentalmente le stesse nei diversi tipi di batteri / il che non consente loro di differenziarsi in base al morfolo, un segno.
Insieme alla perdita della parete cellulare nelle forme L dei batteri, si perdono i mesosomi, il che porta all'attaccamento diretto della membrana citoplasmatica al nucleoide; non si osserva il ripristino dei mesosomi nel processo di reversione.
La mancanza di una parete cellulare causa la disorganizzazione della divisione e della pluralità del morfolo, manifestazioni all'atto della riproduzione delle L-forme dei batteri. Le forme L dei batteri si moltiplicano per divisione, gemmazione o disintegrazione della cellula in piccoli granuli.
Le caratteristiche fisiologiche, antigeniche e patogene di queste forme sono determinate dalla struttura della loro membrana citoplasmatica e possibilmente dal citoplasma.
Le forme L dei batteri si formano non solo in vitro, ma anche in vivo; possono persistere nel corpo e trasformarsi nella forma batterica originale.
La Figura 2 mostra i risultati dell'ottenimento di forme L di S. typhi in vivo sotto l'influenza della penicillina. Batteri e antibiotico sono stati somministrati simultaneamente per via intraperitoneale ai topi. Con l'introduzione di 100 unità di penicillina per 1 g di peso si sono formate forme L instabili, regredite alle forme batteriche originarie dopo 24-48 ore, che hanno causato la morte degli animali. Con l'introduzione di 2000 unità di penicillina per 1 g di peso per 24-48 ore. si formarono forme L stabili, sottoposte a fagocitosi; morte degli animali nei prossimi 5 giorni. non è stato osservato. Dati simili sono stati ottenuti studiando l'induzione in vivo di forme L di altri batteri.
Lo schema originale di allocazione delle forme L da patol, il materiale è sviluppato, i bordi hanno permesso di allocare e identificare le forme L di batteri dal liquido cerebrospinale di pazienti con meningite purulenta e cardiopatia reumatica.
La Figura 3 mostra le micrografie delle forme L isolate dal sangue di un paziente con cardiopatia reumatica e dei loro revertanti formatisi a seguito della regressione agli streptococchi, successivamente identificati come Streptococcus hemolyticus di gruppo A.
Anticorpi contro forme L stabili di Streptococcus hemolyticus sono stati trovati nell'87,9% dei pazienti con reumatismi, nel 77% dei pazienti con miocardite infettiva-allergica e solo nell'11% delle persone sane (V. D. Timakov, G. Ya. Kagan, 1973). Forme L di diversi tipi di batteri si trovano nell'hron, nella batteriuria, nella pielonefrite, nelle forme abatteriche della tubercolosi, nella cardiopatia reumatica, ecc.
La patogenicità delle forme L di batteri è stata dimostrata sperimentalmente, è noto l'hron, l'artrite causata dalla somministrazione intrarticolare di forme L di Streptococcus hemolyticus, la tonsillite delle scimmie complicata da miocardite interstiziale, indotta dalla somministrazione endovenosa di forme L di batteri Streptococcus hemolyticus, pielonefrite di ratti e conigli, causata da forme L di batteri del genere Proteus e Streptococcus faecalis, meningoencefalite del coniglio associata a forme L di meningococco e listeriosi di pecore e conigli causata dall'introduzione di forme L di Listeria monocytogenes. Patol, i processi causati dalle forme L di batteri differiscono nel patol a sviluppo graduale. i fenomeni, la corrente prolungata e la persistenza dell'attivatore nella forma L che sostiene la transizione di una malattia in hron, una forma. La persistenza delle forme L di batteri è stata stabilita sperimentalmente sulle forme L di Mycobacterium tuberculosis e Streptococcus hemolyticus.
Con una singola infezione intraperitoneale di topi bianchi con forme L stabili di Streptococcus hemolyticus e successiva osservazione per un anno, l'antigene della forma L viene preservato in tutti gli organi interni. La Figura 4, 1 mostra un esempio della localizzazione delle forme L di Streptococcus hemolyticus nella milza dopo 3 settimane. dopo l'infezione, nella figura 4, 2 - dopo 27 settimane. La persistenza a lungo termine delle forme L nel corpo è accompagnata da un aumento dell'effetto dannoso; sviluppo di miocardite interstiziale e glomerulonefrite grave.
La formazione di forme L di batteri in vivo, la loro connessione con molti processi cronici, la possibilità di inversione delle forme batteriche con il ripristino della loro virulenza e il verificarsi di ricadute che di conseguenza non possono essere trattate con una terapia efficace, mettono il miele . microbiologia, il problema di trovare modi per affrontare varianti di microrganismi che hanno perso la parete cellulare (sferoplasti, protoplasti, forme L). Le ricerche vengono condotte da due posizioni diametralmente opposte: 1) prevenire la possibilità di induzione di forme L in vivo (un percorso difficile da controllare); 2) l'uso di farmaci che inducono la formazione di forme L, seguito dall'uso di altri farmaci che sono inefficaci contro le cellule intatte, ma penetrano intracellularmente solo nelle forme L dei batteri e li distruggono. Questo percorso è il più promettente. Esistono prove dell'efficacia delle combinazioni di penicillina e kanamicina utilizzate per il trattamento della pielonefrite. La penicillina induce la formazione di forme L di batteri, che vengono distrutti dalla penetrazione intracellulare della kanamicina, che non ha alcun effetto sui batteri intatti.
Bibliografia: Peshkov M. A. Citologia dei batteri, p. 151, M.-L., 1955; Timakov V.D e Kagan G. Ya. Forme L di batteri e famiglia delle micoplasmataceae in patologia, M., 1973, bibliogr.; essi, Forme L di batteri, la famiglia delle micoplasmataceae e il problema della persistenza microbica, Zhurn, mikr., epid e immuno., n° 4, p. 3, 1977, bibliogr.; Dienes L. La morfologia del Li di Klieneberger e la sua relazione con lo streptobacillus monoliformis, J. Bact., v. 54, pag. 231, 1947; Dinenes L.a. Weinberger H. Le forme L dei batteri, Bact. Rev., v. 15, pag. 245, 1951; Klieneberger E. La presenza naturale di organismi simili alla pleuropolmonite, la sua apparente simbiosi con lo streptobacillus moniliformis e gli altri batteri, J. Path. Bact., v. 40, pag. 93, 1935; K li eneberger-N obel E. Organismi simili alla pleuropneumonia (PPLO) mycoplasmataceae, L.-N. Y., 1962; Protoplasti microbici, sferoplasti e forme L, ed. di LB Guze, Baltimora, 1968.
V. D. Timakov, G. Ya. Kagan.
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