Trattamento biologico geneticamente modificato per l'artrite reumatoide. Scoperta scientifica: trattamento dell'artrite reumatoide con farmaci di nuova generazione, farmaci geneticamente modificati e regime terapeutico standard

Descrizione della presentazione Terapia biologica (mirata) in reumatologia Completato: Controllato: diapositive

"Biologics" (dall'inglese. biologics) viene utilizzato in relazione a farmaci prodotti mediante biotecnologia e che effettuano un blocco mirato ("punto") dei meccanismi chiave dell'infiammazione utilizzando anticorpi o recettori solubili per le citochine, i loro recettori, nonché la CD, che -molecole, ecc. A causa dell'elevato numero di "molecole bersaglio", il cui impatto può potenzialmente sopprimere l'infiammazione immunitaria, sono stati sviluppati numerosi farmaci di questo gruppo e molti altri farmaci sono in fase di sperimentazione clinica.

1a generazione - inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF α 2a generazione di anticorpi e-a contro CD 20 sui linfociti B 3a generazione - anticorpi contro il recettore IL 6 anticorpi contro il recettore IL 6 TCD 80/86: CD 28 5a generazione - antagonista ricombinante del recettore umano IL-1 di 6a generazione - contro i mediatori dell'infiammazione Inflixim ab Adalimuma b Etanercept Rituxim b Tocilizuma b Abatace pt Anakinra -

I preparati biologici sono caratterizzati da un effetto clinico rapido e pronunciato e da un'inibizione affidabile della distruzione articolare. Una caratteristica degli agenti biologici è il potenziamento dell'effetto in combinazione con farmaci antinfiammatori di base, principalmente con metotrexato. Grazie all'elevata efficacia nella cura dell'artrite reumatoide, anche nei pazienti resistenti alla terapia convenzionale, la terapia biologica ha ormai acquisito importanza al primo posto nel trattamento di questa malattia.

Gli inibitori del TNFα sono stati i primi agenti biologici ad essere ampiamente utilizzati nella pratica clinica. Bloccano l'attività biologica di questa citochina in circolazione e a livello cellulare. Questi includono anticorpi monoclonali chimerici (infliximab) e umani (adalimumab) contro il TNFα, nonché recettori solubili del TNFα, etanercept. Ad oggi sono considerati uno dei farmaci più efficaci per il trattamento della JA. Il fattore di necrosi tumorale alfa è una delle figure centrali nello sviluppo degli eventi nell'artrite reumatoide e giovanile. Da un lato svolge un ruolo importante nella regolazione della differenziazione, della crescita e del metabolismo di varie cellule e, dall’altro, agisce come mediatore dell’infiammazione in molte malattie umane. Gli effetti locali del TNFα forniscono la formazione di un focolaio di infiammazione locale, l'attivazione delle cellule endoteliali e un aumento della formazione di trombi nei vasi della microcircolazione. L'edema locale favorisce il drenaggio dei patogeni verso i linfonodi regionali, dove normalmente esistono tutte le condizioni per lo sviluppo di una risposta immunitaria linfocitaria.

Negli ultimi anni sono stati fatti grandi progressi nella cura dell’artrite reumatoide. Il progresso più significativo è stato la creazione di un gruppo di farmaci chiamati farmaci modificanti la risposta biologica, o agenti biologici.

Esistono numerosi agenti biologici standard per il trattamento dell'artrite reumatoide: Enbrel Humira Remicade Orencia Altri agenti biologici vengono testati clinicamente per i loro effetti su varie forme di artrite.

In che modo gli agenti biologici influenzano i sintomi dell’artrite reumatoide? Gli agenti biologici sono proteine ​​che sono state ingegnerizzate geneticamente utilizzando un gene umano. Hanno lo scopo di modificare la funzione di specifici enzimi del sistema immunitario che svolgono un ruolo importante nell'attivazione o nella soppressione del processo infiammatorio (il componente principale di numerose malattie artritiche, come l'artrite reumatoide e l'artrite psoriasica). In che modo gli agenti biologici, molto diversi dagli altri farmaci utilizzati anche per curare l'artrite reumatoide, modificano il sistema immunitario? Agiscono esclusivamente su componenti specifici del sistema immunitario. Pertanto, in teoria, questi farmaci hanno una gamma più piccola di effetti collaterali.

Effetti collaterali degli agenti biologici Come altri farmaci che sopprimono la funzione del sistema immunitario, gli agenti biologici comportano un certo grado di rischio perché il corpo è più vulnerabile e suscettibile alle malattie infettive durante il periodo del loro utilizzo. Una temperatura persistentemente elevata deve essere prontamente risolta con un trattamento medico appropriato. Gli agenti biologici possono anche esacerbare malattie croniche in remissione, come la tubercolosi, quindi questi farmaci non sono raccomandati per la sclerosi multipla, l’insufficienza cardiaca cronica e altre malattie. I pazienti dovrebbero anche essere sottoposti a test per la tubercolosi cutanea prima di iniziare il trattamento con agenti biologici.

Secondo gli studi attuali sono piuttosto efficaci e presentano un minor rischio di effetti collaterali rispetto ad altri tipi di trattamento medico. Uno degli svantaggi della terapia con agenti biologici è la necessità di usarli sotto forma di iniezioni o infusioni endovenose. Una sessione dura da 30 minuti a diverse ore. Tuttavia, questi farmaci forniscono un miglioramento significativo della condizione.

Gli studi clinici sugli animali non hanno mostrato effetti avversi sulla fertilità o sullo sviluppo fetale, tuttavia questi dati non possono garantire l’assenza di complicazioni nell’uomo. Di conseguenza, le donne durante la gravidanza dovrebbero assumere questi farmaci solo quando strettamente necessario. Come regola generale, non dovrebbero essere utilizzati due agenti biologici contemporaneamente. Secondo i ricercatori, gli agenti biologici orali sono in fase di sviluppo e saranno molto più economici.

Enbrel riduce l'infiammazione delle articolazioni inibendo la produzione di un enzima chiamato fattore di necrosi tumorale (TNF). somministrato tramite iniezione sottocutanea una o due volte alla settimana. può causare irritazione nel sito di iniezione, che può essere limitata applicando un impacco freddo prima dell'iniezione. L'azione di Enbrel può sopprimere il funzionamento del sistema immunitario. In caso di malattia infettiva interrompere l'assunzione del farmaco e riprendere secondo le indicazioni del medico. controindicato durante la gravidanza, poiché non sono noti i suoi effetti sul feto.

Humira inibisce lo sviluppo del fattore di necrosi tumorale. Il farmaco viene utilizzato da solo come iniezione. L'iniezione viene eseguita ogni due settimane. I casi di reazioni allergiche acute e violazioni del rapporto tra il numero di cellule del sangue sono rari. La formazione di ematomi e sanguinamento può indicare una violazione della funzione delle cellule del sangue, che deve essere immediatamente segnalata al medico. Nel corso degli studi clinici è stato osservato un aumento del rischio di infezioni dovuto all'uso di una combinazione di Humira e un altro farmaco antireumatico, Kinereta.

Kinneret Kinneret riduce l'infiammazione articolare inibendo la funzione dell'enzima interleuchina-1. Il farmaco viene utilizzato quotidianamente come iniezione (le iniezioni vengono eseguite in modo indipendente o da altre persone). Kineret non è un farmaco usato frequentemente a causa dell'efficienza non sufficientemente elevata.

Remicad riduce l'infiammazione articolare inibendo lo sviluppo del fattore di necrosi tumorale. Remicade viene somministrato mediante infusione endovenosa. La procedura viene eseguita in ambiente ospedaliero. Ogni infusione dura circa due ore. Il corso dell'infusione endovenosa consiste in tre procedure durante le prime sei, poi nove settimane. Remicad è usato in combinazione con Metotrexato, utilizzato nel trattamento dell'artrite reumatoide. Con l'uso di Remicade può indebolire la resistenza del corpo alle malattie infettive. Se avverti sintomi come febbre superiore a 38º C, sudorazione o brividi, eruzioni cutanee o altri segni preoccupanti, dovresti consultare immediatamente un medico.

Rituxan è indicato per i pazienti con artrite reumatoide da moderata a grave che non hanno risposto ai farmaci che sopprimono il fattore di necrosi tumorale come Enbrel e Remicad. Il rituxan viene somministrato per via endovenosa in due dosi frazionate, a due settimane di distanza, in combinazione con metotrexato settimanale. Gli effetti collaterali più tipici dovuti all'uso di Rituxan sono una diminuzione della resistenza alle malattie infettive e alle reazioni del corpo, chiamate reazioni all'infusione endovenosa. I sintomi delle reazioni alle infusioni endovenose comprendono influenza, febbre, brividi, nausea e mal di testa.

Orencia è usato per trattare l'artrite reumatoide da moderata a grave. Orencia sopprime i segnali che attivano la funzione dei linfociti T, componenti del sistema immunitario. I linfociti T in azione sono il fattore scatenante per lo sviluppo dell’artrite reumatoide. Gli studi clinici dimostrano la capacità di Orencia di alleviare i sintomi dell'artrite reumatoide in caso di fallimento del metotrexato e di altri agenti biologici. Il farmaco è destinato all'uso isolato e in combinazione con altri farmaci, ad eccezione degli agenti biologici. Orentia viene somministrato mediante infusione endovenosa. Le reazioni avverse si manifestano sotto forma di un aumento del rischio di malattie infettive e gravi reazioni allergiche. I pazienti non devono essere vaccinati durante il periodo di utilizzo di Orencia entro tre mesi dalla sospensione del farmaco. È necessario prestare cautela quando si prescrive Orencia a pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO).

Terapia biologica in reumatologia. / Ya. A. Sigidin, G. V. Lukina. -M. : Medicina, 2007. - 179 pag. Nasonova V. A., Nasonov E. L., Alekperov R. T. Farmacoterapia razionale delle malattie reumatiche. - Casa editrice "Litterra", 2007. - 448 p. Reumatologia: linee guida nazionali / Ed. E. L. Nasonova, V. A. Nasonova. - M. : GEOTAR - Media, 2008. - 720 p. Reumatologia: linee guida cliniche / Ed. acad. RAMS E. L. Nasonova. – 2a ed. , corr. e aggiuntivi - M. : GEOTAR-Media, 2010. - 752 Terapia biologica in reumatologia. / Ya. A. Sigidin, G. V. Lukina. -M. : Medicina, 2007. - 179 pag.

La scienza è costantemente alla ricerca e alla creazione di farmaci che potrebbero risolvere il problema di disturbi potenzialmente letali, malattie croniche o incurabili. Il loro elenco, insieme ai tumori maligni, all'infezione da HIV, al diabete, è completato dall'artrite reumatoide, il cui trattamento sarà discusso in questa pubblicazione.

- Questa è una patologia infiammatoria di natura autoimmune, che distrugge le articolazioni e, nelle fasi successive, gli organi interni. A causa di alcuni fattori (genetica, influenza indiretta delle infezioni, ecc.), il sistema immunitario diventa eccessivamente attivo, iniziando a infettare le cellule sane, riconoscendole a livello molecolare come estranee. Di conseguenza, si sviluppa l'infiammazione.

Trattamento farmacologico moderno dell'artrite reumatoide (RA): cosa include

La base della terapia sono i FANS, i corticosteroidi e i farmaci di base. Consideriamoli.

Farmaci antinfiammatori: pillole, iniezioni

Il gruppo dei FANS sono i farmaci di scelta, vengono prescritti in primo luogo, poiché, rispetto ai farmaci di base e ormonali, hanno meno effetti collaterali. Sono disponibili sotto forma di capsule, compresse, iniezioni e unguenti. Azione: inibizione dei mediatori dell'infiammazione e sollievo dal dolore. I farmaci più famosi:

• diclofenac,
• indometacina,
• Movalis,
• Nimesulide,
• Ibuprofene.

I corticosteroidi hanno un effetto antinfiammatorio più pronunciato e alleviano il dolore articolare. A causa dell'impatto negativo sul corpo, vengono prescritti con cautela e il dosaggio prescritto deve essere rigorosamente osservato. Particolarmente efficaci sono le iniezioni nella cavità articolare. Un esempio di fondi è Prednisolone, Desametasone.

Farmaci di base

Questi includono sali d'oro, sulfamidici e citostatici (azatioprina, metotrexato, sulfasalazina). Questi farmaci inibiscono l'attività del sistema immunitario, arrestando il processo infiammatorio. Fanno parte della terapia di base anche i farmaci antimalarici e la D-penicillamina, che però al momento non vengono praticamente utilizzati.

Terapia locale

Gel, creme e unguenti per l'artrite reumatoide aiutano ad alleviare il dolore e il gonfiore e integrano i farmaci orali. Esempi di fondi:

• diclofenac,
• indometacina,
• Voltaren,
• Dolgit,
• Piroxicam,
• Ketoprofene.

FANS per l'artrite reumatoide (FANS)

L'azione principale di questi farmaci è antinfiammatoria, analgesica, antipiretica. Considera i tipi di farmaci non steroidei per l'infiammazione nell'artrite reumatoide.

Bloccanti della cicloossigenasi non selettivi

I farmaci di questo gruppo inibiscono entrambi i tipi di mediatori dell'infiammazione - COX-1 e COX-2 - e sono anche detti non selettivi. Principali rappresentanti:

• Aspirina,
• ibuprofene,
• indometacina,
• Piroxicam,
• ketorolac,
• diclofenac,
• Naprossene.

Il primo farmaco FANS ad essere scoperto fu l’aspirina (1897). Oltre a sopprimere la COX, previene la formazione di coaguli di sangue ed è efficace nella prevenzione delle complicanze a carico del cuore e dei vasi sanguigni.

Inibitori selettivi della COX-2

Hanno un effetto antinfiammatorio pronunciato. Nomi dei farmaci:

• Celebrex,
• rofecoxib,
• Arcoxia,
• parecoxib.

Attenzione! I FANS sono controindicati nell'ulcera peptica, nella scarsa coagulazione del sangue, nella gravidanza e nell'allattamento, nelle patologie renali.

I farmaci non steroidei vengono dispensati dalle farmacie senza prescrizione medica, ma sono necessari la consultazione e l'appuntamento con il medico. L'automedicazione per l'artrite reumatoide con i soli FANS è inaccettabile, poiché non curano la malattia, non influenzano il meccanismo autoimmune, ma alleviano solo il dolore, il gonfiore e riducono l'infiammazione.

Assicurati di guardare video sulle combinazioni pericolose di FANS con altri farmaci.

Terapia ormonale: glucocorticosteroidi (GC) per l'artrite reumatoide

Nel secolo scorso, la scoperta dell'efficacia di questi farmaci nel trattamento dell'artrite reumatoide è stata insignita del Premio Nobel. Ma in seguito si è scoperto che l’uso dei glucocorticosteroidi presenta importanti limitazioni.

Cosa è importante sapere sul trattamento ormonale

La pratica medica ha dimostrato che l'uso prolungato e grandi dosi di HA portano allo sviluppo di gravi effetti collaterali sugli organi interni, sulla pelle e sulle mucose, poiché hanno un forte effetto tossico.

Dosi elevate di glucocorticosteroidi (più di 30 mg al giorno) sono prescritte rigorosamente in determinate circostanze:

• infiammazione reumatoide ad alta attività;
• complicazioni potenzialmente letali della vasculite;
• gravi conseguenze del trattamento con mezzi di base.

Gli effetti collaterali dell'HA potenzialmente prevenibili o gestibili includono glaucoma, diabete, ulcera peptica, insufficienza cardiaca, osteoporosi, ipertensione, acne e problemi del sonno.

Effetti irreversibili e incontrollabili del trattamento ormonale:

• aterosclerosi,
• disordini mentali,
• osteonecrosi,
• miopatia,
• cataratta,
• lesioni cutanee,
• grave sviluppo di infezioni,
• aumento di peso.

Il medico sceglie i dosaggi bassi e medi in base alle caratteristiche del processo reumatoide in un particolare paziente. Fondamentalmente vengono prescritti in combinazione con la terapia di base in caso di alterazioni distruttive dell'articolazione (erosione ossea). Se l'infiammazione non si è diffusa oltre la membrana sinoviale, la base sono i FANS e i farmaci di base. La sinovite pronunciata consente iniezioni intra-articolari di HA.

Prednisolone

Questo è il farmaco principale del gruppo dei glucocorticoidi prescritti per l'artrite reumatoide. È considerato un riferimento, ovvero il dosaggio degli HA rimanenti viene confrontato con esso. Ad esempio, 10 mg di prednisolone corrispondono a 1,5 mg di desametasone o 8 mg di metilprednisolone.

Desametasone

La dose terapeutica minima è 0,5 mg, la massima è 10-15 mg. Come con tutti i GC, il dosaggio viene gradualmente aumentato e poi lentamente ridotto. Di solito si consiglia di assumere le compresse durante i pasti e gli antiacidi per proteggere lo stomaco tra un pasto e l'altro.

Metilprednisolone

Per la sua attività contro l'infiammazione, è 5 volte più forte dell'idrocortisone, inibisce i leucociti e i macrofagi tissutali (cellule immunitarie). Nell'artrite reumatoide e nella sinovite viene prescritto sotto forma di iniezioni nell'articolazione o nei tessuti molli o sotto forma di compresse.

Come gli ormoni influenzano l'artrite e i vasi sanguigni

I glucocorticoidi riducono la permeabilità capillare, mantengono il tono dei grandi vasi (arteriole). Sulla composizione del sangue, i GC agiscono come segue:

• riduce il livello di linfociti, emoglobina, monociti, basofili, eritrociti, eosinofili;
• aumenta il numero dei leucociti.

Attenzione! Una condizione importante per la nomina dell'HA è l'assenza di ipertensione.

Tra gli effetti collaterali legati al sistema cardiovascolare figurano l'ipertensione arteriosa, la bradicardia (frequenza cardiaca lenta), l'insufficienza cardiaca, l'aritmia, la trombosi, la rottura del miocardio.

Gli ormoni agiscono sull’artrite riducendo l’infiammazione delle articolazioni attraverso la soppressione delle cellule immunitarie e un effetto antinfiammatorio.

Quali farmaci includono la terapia di base per l'artrite reumatoide

Ciò comprende cinque gruppi di farmaci: citostatici, preparati a base di oro, sulfasalazina, antimalarici e D-penicillamina. Considereremo solo i primi tre, poiché gli altri due sono ormai praticamente irrilevanti.

Citostatici (immunosoppressori)

I principali rappresentanti del gruppo:

• metotrexato,
• Azatioprina
• Ciclosporina
• Arava,
• Remicade.

Considerato uno dei migliori rimedi per il trattamento dell'artrite reumatoide e psoriasica. L'efficienza espressa è osservata nel 80% di casi. Più efficace nell'infiammazione rapidamente progressiva.

Importante! Il metotrexato e i FANS non vengono assunti lo stesso giorno ed è importante assumere anche l'acido folico durante il trattamento con questo rimedio.

Sali d'oro: Miocrisina, Auranofina

I due principali rappresentanti sono Aurothiomalat (nomi commerciali Myokrizin, Tauredon, Krizanol) e Auranofin. Utilizzato fin dalla prima metà del secolo scorso. La comparsa dei citostatici li ha spinti in secondo piano, ma i composti dell'oro vengono comunque prescritti se il metotrexato non ha effetto e non ci sono controindicazioni.

Una nota! Il vantaggio di questi farmaci è che possono essere utilizzati per molte patologie croniche concomitanti e oncologiche.

Più efficace nelle fasi iniziali e con la rapida progressione dell'artrite reumatoide e la comparsa precoce di noduli sottocutanei ed erosioni sulla superficie delle ossa. Con una variante sieronegativa, praticamente non vengono utilizzati.

Sulfasalazina

Insieme alla Saladopiridazina appartiene al gruppo dei sulfamidici. Un po' meno efficace dei sali d'oro e dei citostatici: per un effetto terapeutico è necessaria un'assunzione a lungo termine (almeno sei mesi). Il vantaggio dei sulfamidici è che sono molto meglio tollerati. Gli effetti collaterali sono rari e reversibili.

Farmaci topici per il trattamento dell'artrite reumatoide

Localmente la patologia viene trattata con unguenti e con l'ausilio di iniezioni intrarticolari.

FANS e analgesici esterni

Creme, gel e unguenti consentono di alleviare relativamente la condizione con infiammazione delle articolazioni:

• diclofenac,
• indometacina,
• ketoprofene,
• Gel veloce.

Agiscono debolmente e per un breve periodo, poiché una piccola quantità di sostanza attiva raggiunge l'articolazione.

iniezioni articolari

Di solito viene eseguito utilizzando glucocorticosteroidi: Flosteron, Diprospan, Metipred, Kenalog, ecc. Il vantaggio è la velocità d'azione. Mostrati nella prima fase dell'infiammazione con forte dolore, spesso non possono essere eseguiti. Un'iniezione di solito ti consente di dimenticare la sindrome del dolore per 2-3 settimane.

Trattamenti biologici per l'artrite reumatoide: prodotti biologici geneticamente modificati in reumatologia

Agiscono in modo mirato sui partecipanti attivi nell'infiammazione autoimmune - sulle cellule e sui recettori percettivi. Questi sono gli ultimi sviluppi della medicina.

Humira per l'artrite

Un altro nome del farmaco è Adalimumab, il farmaco è prodotto in Germania. Incluso nel gruppo degli immunosoppressori ricombinanti, inibisce le reazioni infiammatorie immunitarie. Questo medicinale è un anticorpo monoclonale creato sinteticamente copiando la catena peptidica IgG1 umana. Il farmaco è efficace nell'artrite reumatoide, psoriasica, spondilite anchilosante.

Actemra

Uno dei primi farmaci moderni per il trattamento dell'artrite reumatoide, creato utilizzando la tecnologia dell'ingegneria genetica. È un inibitore dei recettori dell'interleuchina-6, un composto biologico direttamente coinvolto nell'infiammazione autoimmune.

Kinneret nella terapia biologica

Il nome commerciale del farmaco è Anakinra. È indicato per il trattamento dell'artrite reumatoide allo stadio intermedio e nei casi più gravi, se il trattamento di base non ha portato risultati.

Attenzione! Kinneret non è usato per trattare pazienti di età inferiore a 18 anni e il suo principale effetto collaterale sono le allergie locali e l'aggiunta di infezioni gravi.

L'agente viene iniettato per via sottocutanea. È una forma ricombinante di antagonisti del recettore umano dell'interleuchina-1 (IL-1), un bloccante selettivo.

Novità nel trattamento dell'artrite reumatoide

La medicina non si ferma e le scoperte nel campo del trattamento di malattie gravi sono incoraggianti.

Elenco dei farmaci di nuova generazione

Dopo aver studiato le notizie sulle recenti scoperte e sui farmaci brevettati, abbiamo compilato un elenco degli ultimi farmaci per il trattamento del danno articolare reumatoide:

• Actemra,
• Humira,
• Kinneret,
• Humira,
• remicade,
• Orenza,
• Enbrel.

Gli ultimi metodi di trattamento in Russia e all'estero

Grandi speranze sono riposte nei nuovi sviluppi di farmaci per l'artrite reumatoide, realizzati in Israele e negli Stati Uniti. La Harvard Medical School sta testando il complesso anticorpale monoclonale Anti-CD3. E gli scienziati israeliani stanno studiando l'efficacia dei composti glicolipidi.

Il farmaco BCD-121 è stato inventato in Russia (lo sviluppatore è la società di biotecnologia BIOCAD). È un anticorpo monoclonale a doppia azione specifica. Blocca due proteine ​​contemporaneamente in una reazione autoimmune: il fattore di necrosi tumorale e l'interleuchina.

Sarilumab (Kevzara) è stato creato negli Stati Uniti. Questi sono anticorpi monoclonali che inibiscono l'interleuchina-6. Gli studi hanno dimostrato che il farmaco è più efficace di Adalimumab.

È stata trovata una cura migliore per l’artrite reumatoide?

I medicinali geneticamente modificati e altri sviluppi moderni mostrano un'elevata efficienza. Possono essere definite le migliori opzioni oggi. Il problema finora è solo uno: i costi elevati e l’inaccessibilità su vasta scala.

Pertanto, se affrontati da un punto di vista pratico, i farmaci di base, i FANS e i glucocorticosteroidi rimangono una vera opzione terapeutica per la maggior parte dei casi.

Naturalmente, non bisogna dimenticare una corretta alimentazione, esercizi terapeutici e fisioterapia, che sono un'aggiunta importante e necessaria alla terapia farmacologica contro l'artrite reumatoide.

Posso avere medicinali gratis?

L'artrite reumatoide rientra nella categoria delle malattie per le quali i medicinali prescritti dal medico possono essere ottenuti gratuitamente nell'ambito di un sussidio regionale. Hanno diritto a ricevere i medicinali anche i portatori di handicap con pacchetto sociale.

Video utile

Storia del medico sui rimedi biologici per l'artrite reumatoide.

Il trattamento farmacologico dell'artrite reumatoide comprende l'uso di FANS, glucocorticoidi e farmaci di base. Tra i farmaci più recenti figura l’ingegneria genetica (anticorpi monoclonali), ma sono costosi e non ancora disponibili per la maggior parte. Tutti i farmaci dovrebbero essere prescritti da un medico, poiché l'autotrattamento dell'artrite reumatoide è inaccettabile.

Il farmaco anti-cellule B rituximab (RTM) e il bloccante del recettore dell'interleuchina 6 tocilizumab (TCZ) sono usati per trattare l'artrite reumatoide.

Indicazioni: pazienti con AR, che rispondono in modo insufficiente alla MT e/o ad altri DMARD sintetici, con attività moderata/elevata dell'AR in pazienti con segni di scarsa

prognosi: elevata attività della malattia, RF + /ACCP + , comparsa precoce di erosioni, rapida progressione (comparsa di più di 2 erosioni in 12 mesi anche con diminuzione di attività); mantenimento di un'attività moderata/elevata o scarsa tolleranza ad almeno due DMARD standard, uno dei quali dovrebbe essere MTX per 6 mesi e più o meno di 6 mesi se i DMARD devono essere interrotti a causa di effetti collaterali (ma di solito non meno di 2 mesi ); la presenza di un'attività RA moderata/elevata o un aumento dei titoli dei test sierologici (RF + / ACCP +) deve essere confermata durante una determinazione doppia entro 1 mese.

Controindicazioni: gravidanza e allattamento; infezioni gravi (sepsi, ascessi, tubercolosi e altre infezioni opportunistiche, artrite settica delle articolazioni non protesiche nei 12 mesi precedenti, infezione da HIV, epatite B e C, ecc.); classe funzionale III-IV di insufficienza cardiaca (NYHA); malattie demielinizzanti del sistema nervoso nella storia; età inferiore a 18 anni (decisione su ciascun caso individualmente).

Il trattamento con GEBA in pazienti adulti con artrite reumatoide attiva grave in caso di fallimento o intolleranza ad altri DMARD può essere iniziato con l'inibizione del fattore di necrosi tumorale (etanercept, infliximab).

etanerceptè indicato negli adulti nel trattamento dell'artrite reumatoide attiva da moderata a grave in associazione con metotrexato, quando la risposta ai farmaci antinfiammatori modificanti la malattia (DMARD), compreso il metotrexato, è stata inadeguata.

L'etanercept può essere somministrato in monoterapia se il metotrexato ha fallito o è intollerabile. Etanercept è indicato per il trattamento dell'artrite reumatoide grave, attiva e progressiva negli adulti non precedentemente trattati con metotrexato.

Il trattamento con etanercept deve essere iniziato e monitorato da un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento dell’artrite reumatoide.

Etanercept sotto forma di soluzione pronta viene utilizzato per i pazienti di peso superiore a 62,5 Kg. Nei pazienti di peso inferiore a 62,5 Kg, per preparare la soluzione deve essere utilizzato un liofilizzato.

La terapia con etanercept deve essere continuata fino al raggiungimento della remissione, solitamente non oltre le 24 settimane. L'introduzione del farmaco deve essere interrotta se dopo 12 settimane di trattamento non si osserva una dinamica positiva dei sintomi.

Se è necessario prescrivere nuovamente etanercept, deve essere rispettata la durata del trattamento sopra indicata. Si raccomanda di prescrivere una dose da 25 mg due volte a settimana o 50 mg una volta a settimana.

La durata della terapia in alcuni pazienti può superare le 24 settimane.

Pazienti anziani (65 anni e più)

Non è necessario modificare né la dose né la via di somministrazione.

Controindicazioni

Ipersensibilità all'etanercept o a qualsiasi altro componente della forma farmaceutica

Sepsi o rischio di sepsi

Infezione attiva, comprese infezioni croniche o localizzate (compresa la tubercolosi)

Gravidanza e allattamento

Pazienti di peso inferiore a 62,5 kg

Accuratamente

Malattie demielinizzanti, insufficienza cardiaca congestizia, stati di immunodeficienza, discrasie ematiche, malattie che predispongono allo sviluppo o all'attivazione di infezioni (diabete mellito, epatite, ecc.)

infliximabè prescritto rispettando la dose e la frequenza di somministrazione, in combinazione con il trattamento GEBA di pazienti adulti con artrite reumatoide attiva grave, in caso di fallimento o intolleranza ad altri DMARD, si può iniziare con l'inibizione del fattore di necrosi tumorale (infliximab). Infliximab è prescritto nel rispetto della dose e della frequenza di somministrazione, in combinazione con MT.

Infliximab alla dose di 3 mg/kg di peso corporeo secondo lo schema. Viene utilizzato in combinazione con MT con la sua efficacia insufficiente, meno spesso con altri DMARD. Efficace nei pazienti con "risposta" insufficiente alla MT nell'artrite reumatoide precoce e tardiva. Relativamente sicuro nei portatori del virus dell'epatite C. Gli effetti collaterali che richiedono l'interruzione del trattamento si verificano meno frequentemente rispetto al trattamento con altri DMARD.

Tutti i pazienti devono essere sottoposti a screening per l’infezione micobatterica prima della somministrazione di infliximab in conformità con le attuali linee guida nazionali.

Indicazioni:

♦ Nessun effetto ("attività della malattia inaccettabilmente elevata") nel contesto del trattamento con metotrexato alla dose massima efficace e tollerabile (fino a 20 mg/settimana) per 3 mesi o altri DMARD

♦ 5 o più articolazioni gonfie

♦ aumento della VES superiore a 30 mm/ho CRP superiore a 20 mg/l.

♦ l'attività corrisponde a DAS>3.2

♦ Inefficacia di altri DMARD (se esistono controindicazioni alla prescrizione di metotrexato)

♦ La necessità di ridurre la dose di HA.

♦ Se i DMARD standard sono controindicati, infliximab può essere utilizzato come primo DMARD.

Infliximab viene prescritto in base alla dose e alla frequenza di somministrazione, in combinazione con metotrexato. La terapia con infliximab viene continuata solo se si nota un effetto adeguato dopo 6 mesi dall'inizio della terapia. L'effetto è considerato adeguato se si verifica una diminuzione del punteggio di attività della malattia (DAS28) di 1,2 punti o più. Monitorare il trattamento con la valutazione DAS28 ogni 6 mesi.

Controindicazioni:

Malattie infettive gravi (sepsi, artrite settica, pielonefrite, osteomielite, tubercolosi e infezioni fungine, HIV, epatite B e C, ecc.); - neoplasie maligne;

Il trattamento viene effettuato sotto la supervisione di un reumatologo esperto nella diagnosi e nel trattamento dell'artrite reumatoide;

Infusione endovenosa alla dose di 3 mg/kg, durata dell'infusione - 2 ore,

2 e 6 settimane dopo la prima iniezione vengono prescritte ulteriori infusioni da 3 mg/kg ciascuna, quindi le iniezioni vengono ripetute ogni 8 settimane;

La risomministrazione di infliximab 2-4 anni dopo l'iniezione precedente può portare allo sviluppo di reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato.

· I pazienti con artrite reumatoide che presentano evidenza di una possibile tubercolosi latente (storia di tubercolosi o alterazioni alla radiografia del torace) devono essere informati sulla terapia profilattica anti-TBC prima di iniziare il GIBT, in conformità con le attuali linee guida nazionali.

· Quando clinicamente giustificato, i pazienti affetti da artrite reumatoide dovrebbero essere sottoposti a screening per possibili tumori. Se viene rilevato un tumore maligno, il trattamento con farmaci anti-TNF deve essere interrotto.

Golimumab utilizzato in combinazione con MT. Golimumab è efficace nei pazienti che non hanno precedentemente ricevuto MTX, nei pazienti con una “risposta” insufficiente al MTX nell’artrite reumatoide precoce e tardiva e nei pazienti che non rispondono ad altri inibitori del TNF-alfa. Si applica per via sottocutanea.

Prima di iniziare la terapia con golimumab, tutti i pazienti devono essere sottoposti a screening per infezioni attive (inclusa la tubercolosi) in conformità con le attuali linee guida nazionali.

Indicazioni:

Golimumab in combinazione con metotrexato (MT) è indicato per l'uso in

qualità:

trattamento dell'artrite reumatoide attiva moderata e grave negli adulti che hanno una risposta insoddisfacente alla terapia con DMARD, inclusa MT

trattamento dell’artrite reumatoide grave, attiva e progressiva negli adulti che non hanno precedentemente ricevuto terapia MT

È stato dimostrato che golimumab in combinazione con MT riduce l'incidenza della progressione della patologia articolare, dimostrata mediante radiografia, e ne migliora lo stato funzionale.

Golimumab viene prescritto rispettando la dose e la frequenza di somministrazione, in combinazione con MT. La terapia con Golimumab viene continuata solo se si nota un effetto adeguato dopo 6 mesi dall'inizio della terapia. L'effetto è considerato adeguato se si verifica una diminuzione del punteggio di attività della malattia (DAS28) di 1,2 punti o più. Monitorare il trattamento con la valutazione DAS28 ogni 6 mesi.

Controindicazioni:

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti

Tubercolosi attiva (TBC) o altre infezioni gravi come sepsi e infezioni opportunistiche

Insufficienza cardiaca moderata o grave (classe NYHA III/IV) .

Il trattamento viene effettuato sotto la supervisione di un reumatologo esperto nella diagnosi e nel trattamento dell'artrite reumatoide;

Golimumab 50 mg viene iniettato per via sottocutanea una volta al mese, lo stesso giorno del mese.

Golimumab deve essere utilizzato in combinazione con MTX nei pazienti con artrite reumatoide

Nei pazienti di peso superiore a 100 kg che non hanno ottenuto una risposta clinica soddisfacente dopo 3-4 dosi del farmaco, si può prendere in considerazione un aumento della dose di golimumab a 100 mg 1 volta al mese.

I pazienti con artrite reumatoide che presentano evidenza di una possibile tubercolosi latente (storia di tubercolosi o cambiamenti alla radiografia del torace) devono essere informati sulla terapia profilattica anti-TBC prima di iniziare il GIBT, in conformità con le attuali linee guida nazionali.

Quando clinicamente giustificato, i pazienti con artrite reumatoide dovrebbero essere valutati per possibili tumori. Se viene rilevato un tumore maligno, il trattamento con farmaci anti-TNF deve essere interrotto.

Rituximab. La terapia è considerata un'opzione per il trattamento di pazienti adulti con artrite reumatoide attiva grave, con efficacia insufficiente, intolleranza agli inibitori del TNF-a o con controindicazioni alla loro somministrazione (presenza di una storia di tubercolosi, tumori linfoproliferativi), nonché con farmaci reumatoidi. vasculite o segni di prognosi sfavorevole (alti titoli RF, aumento della concentrazione di ACCP, aumento della concentrazione di VES e CRP, rapido sviluppo di distruzione delle articolazioni) entro 3-6 mesi dall'inizio della terapia. Rituximab viene prescritto in base alla dose e alla frequenza di somministrazione (almeno ogni 6 mesi), in associazione con metotrexato. La terapia con rituximab viene continuata se si osserva un effetto adeguato dopo l'inizio della terapia e se tale effetto viene mantenuto dopo l'uso ripetuto di rituximab per almeno 6 mesi. L'effetto è considerato adeguato se si verifica una diminuzione del punteggio di attività della malattia (DAS28) di 1,2 punti o più.

Tocilizumab. Viene utilizzato per la durata dell'artrite reumatoide superiore a 6 mesi, elevata attività di malattia, segni di prognosi sfavorevole (RF+, ACCP+, erosioni multiple, rapida progressione). Tocilizumab è prescritto nel rispetto della dose e della frequenza di somministrazione (1 volta al mese) in monoterapia o in combinazione con DMARD in pazienti con artrite reumatoide da moderata a grave. Porta ad un miglioramento clinico oggettivo stabile e ad un aumento della qualità della vita dei pazienti. Il trattamento da solo o in combinazione con metotrexato deve essere continuato se si nota un effetto adeguato dopo 4 mesi dall'inizio della terapia. L'effetto è considerato adeguato se si verifica una diminuzione del punteggio di attività della malattia (DAS28) di 1,2 punti o più. Con la somministrazione endovenosa di tocilizumab nel siero del sangue, il livello dei marcatori di un processo infiammatorio acuto, come la proteina C-reattiva e l'amiloide-A, nonché la velocità di sedimentazione degli eritrociti, diminuiscono. I livelli di emoglobina aumentano poiché tocilizumab riduce l’effetto dell’IL-6 sulla produzione di epcidina, con conseguente aumento della disponibilità di ferro. L'effetto maggiore si osserva nei pazienti con artrite reumatoide con concomitante anemia. Insieme all'inibizione dei fattori della fase acuta dell'infiammazione, il trattamento con tocilizumab è accompagnato da una diminuzione del numero delle piastrine entro il range di normalità.

Indicazioni per l'uso: artrite reumatoide di attività moderata o elevata in monoterapia o come parte di una terapia complessa (metotrexato, farmaci antinfiammatori di base), anche per prevenire la progressione della distruzione articolare radiograficamente dimostrata. Artrite idiopatica giovanile sistemica in monoterapia o in combinazione con metotrexato nei bambini di età superiore a 2 anni.

Dosaggio e somministrazione: la dose raccomandata per gli adulti è di 8 mg/kg di peso corporeo una volta ogni 4 settimane come infusione endovenosa della durata di 1 ora. Tocilizumab è usato in monoterapia o in combinazione con metotrexato e/o altri farmaci di terapia di base. Dosi raccomandate nei bambini.

La terapia di ingegneria genetica dell'artrite reumatoide è un metodo moderno di trattamento della malattia, prescritto ai pazienti in monoterapia o utilizzato in combinazione con altri farmaci.

Possibilità dell'ingegneria genetica nel trattamento delle articolazioni

I farmaci biologici sono farmaci appositamente progettati che influenzano il sistema immunitario umano: inibizione della funzione delle cellule citochine responsabili delle reazioni infiammatorie nel corpo.

I preparati biologici per il trattamento dell'artrite reumatoide sotto forma di compresse e soluzioni contengono anticorpi animali o umani contro i mediatori dell'infiammazione (sostanze che supportano il processo infiammatorio nel focus della patologia). La soppressione della loro attività consente di fermare i processi infiammatori e degenerativi nell'articolazione e prevenire la distruzione dei tessuti adiacenti. L'orientamento puntuale dei farmaci consente di ottenere il massimo effetto del trattamento con una manifestazione minima di effetti collaterali.

I vantaggi dell’utilizzo dei prodotti biologici includono:

• La possibilità di associarsi ad altri farmaci per potenziarne l'azione e ottenere dalla terapia l'effetto più rapido possibile;
• Velocità: l'effetto terapeutico quando si assumono farmaci convenzionali si ottiene dopo 1-3 mesi e quando si prescrivono farmaci biologici si nota un miglioramento della condizione dopo pochi giorni dall'inizio del trattamento.

L'efficacia del trattamento dell'artrite reumatoide con preparati biologici è confermata mediante esami del sangue di laboratorio: il livello di VES, proteina C-reattiva e fattore reumatoide diminuisce.

Esternamente, si osserva un aumento dell'attività motoria del paziente e il ripristino della capacità lavorativa o un miglioramento della qualità della vita.

I farmaci di ingegneria genetica per l’artrite reumatoide presentano i seguenti svantaggi:

• Costo (i farmaci sono costosi)
• Soppressione del sistema immunitario del corpo (aumenta la probabilità di una lesione infettiva del corpo);
• Il rischio di sviluppare reazioni allergiche.

La bioterapia non viene effettuata per le seguenti malattie e condizioni:

• Infezione da HIV;
• Epatite B, C;
• tumore maligno;
• sepsi del sangue;
• Polmonite, bronchite.

Condurre una terapia antinfiammatoria con preparati biologici è inaccettabile durante un'esacerbazione della malattia, pertanto viene effettuato un trattamento antibatterico o antivirale, seguito dalla nomina di GEBP (preparati biologici geneticamente modificati).

Una nota!

La terapia biologica viene utilizzata per trattare pazienti con artrosi complicata, grave e in rapida progressione in combinazione con farmaci di base (nelle prime fasi della malattia è efficace una combinazione di GEBD con metotressato).

Panoramica dei prodotti biologici

Tra i farmaci registrati e clinicamente testati nel trattamento dell'artrosi, vengono utilizzati i seguenti farmaci:

• infliximab;
• Anakinra;
• Abatacept;
• Rituximab.

Ciascuno dei farmaci ha le sue controindicazioni e indicazioni, è prescritto nel trattamento dell'artrite reumatoide secondo determinati schemi.

infliximab

È un prodotto biologico comune per il trattamento di una nuova generazione: agisce sulle cellule del TNF-α, riducendo l'attività funzionale del fattore, ed è costituito da anticorpi chimerici muscolo-umani.

Indicazioni per l'uso di Infliximab:

• Artrite reumatoide;
• Colite ulcerosa;
• spondilite anchilosante;
• Morbo di Crohn;

Un medicinale viene prescritto in assenza dell'effetto del trattamento con farmaci di base, poiché presentano una serie di controindicazioni:

• Allergia ai componenti del farmaco;
• periodo di allattamento;
• Sepsi e ascesso;
• Età (non si applica ai minori di 18 anni);

Il superamento del dosaggio di un farmaco biologico provoca lo sviluppo di insufficienza cardiaca acuta, pertanto è necessario il rigoroso rispetto del dosaggio: somministrazione endovenosa dell'agente da 7 a 10 mg / kg per 2 ore attraverso un filtro apirogeno.

Gli effetti collaterali più comuni sono mal di testa e vertigini, disturbi intestinali, sintomi di infezione da herpes, bronchite o tubercolosi.

Esiste la possibilità di sviluppare psicosi e nervosismo, esacerbazione di lesioni infettive e malattie croniche.

La combinazione del farmaco con Anakinra è inaccettabile, se compaiono effetti collaterali, la somministrazione della soluzione viene interrotta, viene eseguita la terapia sintomatica e viene selezionato un altro farmaco.

Il costo medio di Infliximab è di 4500 euro.

Anakinra

GIBP per l'artrite reumatoide, appartenente al gruppo degli immunosoppressori, agisce sui recettori dell'interleuchina.

Un rimedio per l'artrite reumatoide viene utilizzato in combinazione con farmaci di base (è esclusa la combinazione con inibitori del TNF).

Controindicazioni per l'uso:

• Intolleranza individuale;
• Infezioni acute.

Per il trattamento dell'artrite reumatoide, vengono prescritte iniezioni sottocutanee (coscia o addome) con la dose giornaliera e singola più alta: 100 mg.

Dopo l'introduzione di un preparato biologico, disagio e dolore nell'area di iniezione, è possibile arrossamento della pelle. Il costo di Anakinra è di 1100 euro a confezione.

È necessario effettuare iniezioni una volta al giorno, allo stesso tempo, limitando l'uso del farmaco durante un'esacerbazione di malattie infettive.

Abatacept

Il trattamento biologico dell'artrite reumatoide con Abatacept è in combinazione con il farmaco Metotrexato, l'uso del farmaco come monoterapia è accettabile.

Abatacept è una proteina ricombinante dei mammiferi che promuove l'attivazione dei linfociti T.

È consentito prescrivere il farmaco ai bambini dai 6 anni di età e agli adulti per ridurre i sintomi della malattia e migliorare il benessere generale.

È controindicato l'uso di Abatasept nei bambini di età inferiore a 6 anni, nelle donne incinte e negli anziani ad alto rischio di sviluppare una lesione infettiva del corpo (presenza di una storia di diabete mellito, epatite).

Il dosaggio totale del farmaco è 0,5-1 g, somministrato tramite iniezioni sottocutanee o infusioni. Inizialmente, il farmaco viene somministrato 1-2 volte al mese, quindi 1 volta in 4 settimane. Secondo le indicazioni del medico, sono accettabili iniezioni sottocutanee per adulti alla dose di 125 mg a giorni alterni.

Il dosaggio di Abatecept per i bambini viene calcolato dal medico curante su base individuale. Il costo del medicinale dipende dal produttore e dal dosaggio e varia da 12.000 a 70.000 rubli.

Una nota!

La somministrazione simultanea del farmaco mediante infusione con altri farmaci è inaccettabile.

Gli effetti collaterali comuni includono nausea e mal di testa, possibilmente un'infezione del tratto respiratorio superiore, ulcere e sintomi circolatori e digestivi. È vietato associare Abatecept con etanercept e Rituximab, bloccanti del TNF.

Il costo medio del farmaco è di 18.000 rubli.

Rituximab

Il farmaco si basa su anticorpi murini e umani che agiscono sui linfociti B.

L'uso del Rituximab è necessario nel trattamento dei linfomi e dell'artrite reumatoide, quando altre terapie risultano inefficaci.

Il regime di trattamento per l'artrite reumatoide viene selezionato individualmente: l'agente viene diluito ad una concentrazione di 1-4 mg / ml con soluzione salina e quindi iniettato per via endovenosa. Il corso del trattamento è di 30 giorni (1 infusione viene eseguita ogni 7 giorni).

Controindicazione all'appuntamento e all'uso: allergia alle proteine ​​del topo o ad altri componenti del farmaco.

Gli effetti collaterali includono:

• Iperkaliemia;
• ipossia;
• Shock cardiogenico;
• Infarto miocardico.

È accettabile una combinazione del farmaco con Prednisolone, Vincristina, Doxorubicina e Ciclofosfamide.

Nelle farmacie, il costo del farmaco varia da 12.000 a 20.000 rubli per bottiglia.

12 ore prima della terapia si escludono i farmaci antipertensivi e immediatamente prima della procedura viene eseguita la premedicazione con antidolorifici e antistaminici.