Ialinosi del tessuto connettivo dei vasi del mesentere. Informazioni generali sulla distrofia

Distrofie stroma-vascolari (mesenchimali). si sviluppano a causa di disordini metabolici nel tessuto connettivo e vengono rilevati nello stroma degli organi e nelle pareti dei vasi. Si sviluppano in storia, che, come sapete, è formato da un segmento del sistema microvascolare con elementi circostanti di tessuto connettivo (sostanza fondamentale, strutture fibrose, cellule) e fibre nervose. In connessione con ciò, la predominanza tra i meccanismi di sviluppo stromale-vascolare

distrofie di violazioni dei sistemi di trasporto trofico, comunanza della morfogenesi, possibilità non solo di combinare diversi tipi di distrofia, ma anche di transizione da un tipo a un altro.

In caso di disturbi metabolici nel tessuto connettivo, soprattutto nella sua sostanza intercellulare, si accumulano prodotti metabolici che possono essere portati con sangue e linfa, essere il risultato di una sintesi perversa o apparire come risultato di una disorganizzazione della sostanza di base e del tessuto connettivo fibre.

A seconda del tipo di metabolismo compromesso, le distrofie mesenchimali sono suddivise in proteine ​​(disproteinosi), grassi (lipidosi) e carboidrati.

Distrofie proteiche stromali-vascolari (disproteinosi)

Tra le proteine ​​del tessuto connettivo, collagene, macromolecole di cui sono costituite le fibre collagene e reticolari. Il collagene è parte integrante delle membrane basali (endotelio, epitelio) e delle fibre elastiche, che, oltre al collagene, includono l'elastina. Il collagene è sintetizzato dalle cellule del tessuto connettivo, tra le quali gioca il ruolo principale fibroblasti. Oltre al collagene, queste cellule

sintetizzare glicosaminoglicani la sostanza principale del tessuto connettivo, che contiene anche proteine ​​e polisaccaridi del plasma sanguigno.

Le fibre del tessuto connettivo hanno un'ultrastruttura caratteristica. Sono ben rilevati utilizzando una serie di metodi istologici: collageno - mediante colorazione con una miscela di picrofuchina (secondo van Gieson), elastico - mediante colorazione con fuchselina o orceina, reticolare - mediante impregnazione con sali d'argento (le fibre reticolari sono argirofile).

Nel tessuto connettivo, oltre alle sue cellule che sintetizzano collagene e glicosaminoglicani (fibroblasti, cellule reticolari), nonché una serie di sostanze biologicamente attive (labrociti o mastociti), sono presenti cellule di origine ematogena che effettuano la fagocitosi ( leucociti polimorfonucleati, istiociti, macrofagi) e reazioni immunitarie (plasmoblasti e plasmociti, linfociti, macrofagi).

Le disproteinosi vascolari stromali includono gonfiore mucoide, gonfiore fibrinoide (fibrinoide), ialinosi, amiloidosi.

Spesso, il gonfiore mucoide, il gonfiore fibrinoide e la ialinosi sono fasi successive. disorganizzazione del tessuto connettivo; questo processo si basa sull'accumulo di prodotti del plasma sanguigno nella sostanza fondamentale a seguito di un aumento della permeabilità vascolare dei tessuti (plasmorragia), della distruzione degli elementi del tessuto connettivo e della formazione di complessi proteici (proteina-polisaccaride). L'amiloidosi differisce da questi processi in quanto la composizione dei complessi proteina-polisaccaride risultanti include una proteina fibrillare che di solito non si trova, sintetizzata dalle cellule - amiloidoblasti (Schema II).

Schema II. Morfogenesi delle disproteinosi stroma-vascolari

rigonfiamento

Mucoide

Gonfiore mucoide- disorganizzazione superficiale e reversibile del tessuto connettivo. In questo caso, l'accumulo e la ridistribuzione dei glicosaminoglicani avvengono nella sostanza principale a causa dell'aumento del contenuto, principalmente di acido ialuronico. I glicosaminoglicani hanno proprietà idrofile, il loro accumulo porta ad un aumento della permeabilità tissutale e vascolare. Di conseguenza, le proteine ​​plasmatiche (principalmente globuline) e le glicoproteine ​​​​si mescolano con i glicosaminoglicani. Si sviluppano idratazione e gonfiore della principale sostanza intermedia.

La sostanza principale è basofila, quando colorata con blu di toluidina - lilla o rosso (Fig. 30, vedi colore inc.). Sorge fenomeno della metacromasia, che si basa su un cambiamento di stato della principale sostanza intermedia con accumulo di sostanze cromotropiche. Le fibre di collagene solitamente mantengono una struttura a fascio, ma si gonfiano e vanno incontro a defibrillazione fibrillare. Diventano meno resistenti alla collagenasi e appaiono di colore giallo-arancio invece che rosso mattone quando colorati con picrofucsina. I cambiamenti nella sostanza fondamentale e nelle fibre di collagene durante il gonfiore del mucoide possono essere accompagnati da reazioni cellulari - comparsa di infiltrati linfocitici, plasmacellulari e istiocitici.

Il gonfiore della mucosa si verifica in vari organi e tessuti, ma più spesso nelle pareti delle arterie, nelle valvole cardiache, nell'endocardio e nell'epicardio, ad es. dove le sostanze cromotropiche sono presenti e sono normali; allo stesso tempo, la quantità di sostanze cromotropiche aumenta notevolmente. Molto spesso si osserva nelle malattie infettive e allergiche, nelle malattie reumatiche, nell'aterosclerosi, nelle endocrinopatie, ecc.

Aspetto. Con il gonfiore mucoide, il tessuto o l'organo viene preservato, i cambiamenti caratteristici vengono stabiliti mediante reazioni istochimiche durante l'esame microscopico.

Cause. Di grande importanza nel suo sviluppo sono l'ipossia, l'infezione, in particolare le reazioni streptococciche e immunopatologiche (reazioni di ipersensibilità).

Esodo può essere duplice: completa riparazione dei tessuti o transizione al rigonfiamento fibrinoide. In questo caso, la funzione dell'organo ne risente (ad esempio, disfunzione del cuore dovuta allo sviluppo di endocardite reumatica - valvulite).

Gonfiore fibrinoide (fibrinoide)

gonfiore fibrinoide- disorganizzazione profonda e irreversibile del tessuto connettivo, su cui si basa distruzione la sua sostanza principale e le fibre, accompagnate da un forte aumento della permeabilità vascolare e dalla formazione di fibrinoidi.

fibrinoideè una sostanza complessa, che comprende proteine ​​e polisaccaridi delle fibre di collagene in decomposizione, la sostanza principale e il plasma sanguigno, nonché le nucleoproteine ​​cellulari. Dal punto di vista istochimico, in varie malattie, il fibrinoide è diverso, ma lo è la sua componente essenziale fibrina(Fig. 31) (da qui i termini

"gonfiore fibrinoide", "fibrinoide").

31. gonfiore fibrinoide:

a - rigonfiamento fibrinoide e necrosi fibrinoide dei capillari dei glomeruli renali (lupus eritematoso sistemico); b - nel fibrinoide tra le fibre di collagene rigonfie che hanno perso la striatura trasversale (CLF), masse di fibrina (F). elettronogramma. x35.000 (secondo Gieseking)

immagine microscopica. Con il rigonfiamento fibrinoide, i fasci di fibre di collagene impregnati di proteine ​​plasmatiche diventano omogenei, formando composti forti insolubili con la fibrina; sono eosinofili, si colorano di giallo con pirofucsina, nettamente PAS-positivi e pironinofili nella reazione di Brachet e argirofili quando impregnati con sali d'argento. La metacromasia del tessuto connettivo non è espressa o espressa debolmente, il che si spiega con la depolimerizzazione dei glicosaminoglicani della sostanza principale.

In conseguenza del gonfiore fibrinoide, a volte si sviluppa fibrinoide

necrosi, caratterizzato dalla completa distruzione del tessuto connettivo. Intorno ai fuochi della necrosi, di solito si esprime la reazione dei macrofagi.

Aspetto. Vari organi e tessuti in cui si verifica il gonfiore dei fibrinoidi, cambiano leggermente verso l'esterno, i cambiamenti caratteristici si riscontrano solitamente solo durante l'esame microscopico.

Cause. Molto spesso, si tratta di una manifestazione di allergie infettive (ad esempio fibrinoide vascolare nella tubercolosi con reazioni iperergiche), allergiche e autoimmuni (alterazioni fibrinoidi nel tessuto connettivo nelle malattie reumatiche, capillari glomerulari renali nella glomerulonefrite) e angioedema (arteriole fibrinoidi nell'ipertensione e ipertensione arteriosa) reazioni . In questi casi, si ha gonfiore fibrinoide comune (sistema)

carattere. localmente Il gonfiore del fibrinoide può verificarsi con l'infiammazione, soprattutto cronica (fibrinoide nell'appendice nell'appendicite, nel fondo di un'ulcera allo stomaco cronica, ulcere cutanee trofiche, ecc.).

Esodo i cambiamenti fibrinoidi sono caratterizzati dallo sviluppo di necrosi, sostituzione del centro di distruzione con tessuto connettivo (sclerosi) o ialinosi. Il gonfiore fibrinoide porta all'interruzione e spesso alla cessazione della funzione d'organo (ad esempio, insufficienza renale acuta nell'ipertensione maligna, caratterizzata da necrosi fibrinoide e alterazioni delle arteriole glomerulari).

Ialinosi

A ialinosi(dal greco. hyalos- trasparente, vitreo), o distrofia ialina, Nel tessuto connettivo si formano masse dense omogenee traslucide (ialine) simili alla cartilagine ialina. Il tessuto si ispessisce, quindi anche la ialinosi è considerata un tipo di sclerosi.

La ialina è una proteina fibrillare. L'esame immunoistochimico rivela non solo proteine ​​plasmatiche, fibrina, ma anche componenti di complessi immunitari (immunoglobuline, frazioni del complemento) e lipidi. Le masse ialine sono resistenti agli acidi, agli alcali, agli enzimi, ai PAS-positivi, ben accettano i coloranti acidi (eosina, fucsina acida), le macchie di picrofucsina gialle o rosse.

Meccanismo la ialinosi è difficile. A guidare il suo sviluppo sono la distruzione delle strutture fibrose e un aumento della permeabilità tissutale-vascolare (plasmorragia) a causa di angioedema (discircolatorio), processi metabolici e immunopatologici. La plasmorragia è associata all'impregnazione dei tessuti con proteine ​​plasmatiche e al loro adsorbimento su strutture fibrose alterate, seguito da precipitazione e formazione di proteine.

Ialino. Le cellule muscolari lisce prendono parte alla formazione della ialina vascolare.

La ialinosi può svilupparsi a seguito di vari processi: impregnazione del plasma, gonfiore del fibrinoide (fibrinoide), infiammazione, necrosi, sclerosi.

Classificazione. Esistono ialinosi dei vasi e ialinosi del tessuto connettivo vero e proprio. Ciascuno di essi può essere diffuso (sistemico) e locale.

Ialinosi dei vasi. La ialinosi colpisce prevalentemente le piccole arterie e le arteriole. È preceduto da un danno all'endotelio, alla sua membrana e alle cellule muscolari lisce della parete e alla sua impregnazione con plasma sanguigno.

Esame microscopico. La ialina si trova nello spazio subendoteliale, spinge verso l'esterno e distrugge la lamina elastica, la membrana media diventa più sottile e infine le arteriole si trasformano in tubuli vitrei ispessiti con un lume nettamente ristretto o completamente chiuso (Fig. 32).

La ialinosi delle piccole arterie e delle arteriole è sistemica, ma è più pronunciata nei reni, nel cervello, nella retina, nel pancreas e nella pelle. È particolarmente caratteristico dell'ipertensione e delle condizioni ipertensive (malattia arteriologica ipertensiva), della microangiopatia diabetica (malattia arteriologica diabetica) e delle malattie con compromissione dell'immunità. Come fenomeno fisiologico, la ialinosi arteriosa locale si osserva nella milza degli adulti e degli anziani, riflettendo le caratteristiche funzionali e morfologiche della milza come organo di deposizione del sangue.

La ialina vascolare è una sostanza di natura prevalentemente ematogena. Nella sua formazione giocano un ruolo non solo i meccanismi emodinamici e metabolici, ma anche quelli immunitari.

Guidati dalle peculiarità della patogenesi della ialinosi vascolare, si distinguono 3 tipi di ialino vascolare: 1) semplice, derivante dall'assorbimento di componenti del plasma sanguigno immodificati o leggermente modificati (più comune nell'ipertensione benigna, nell'aterosclerosi e nelle persone sane); 2) lipogialina, contenente lipidi e β-lipoproteine ​​(presenti più spesso nel diabete mellito); 3) complesso ialino, costituito da immunocomplessi, fibrina e strutture collassanti della parete vascolare (vedi Fig. 32) (tipici delle malattie con disturbi immunopatologici, come le malattie reumatiche).

32. Ialinosi dei vasi della milza:

a - la parete dell'arteria centrale del follicolo splenico è rappresentata da masse omogenee di natura ialina; b - fibrina tra masse ialine quando colorata secondo il metodo Weigert; c - fissazione degli immunocomplessi IgG in ialino (microscopia a fluorescenza); d - masse di ialino (G) nella parete dell'arteriola; En - endotelio; Pr - lume dell'arteriola. elettronogramma.

Ialinosi del tessuto connettivo propriamente detto. Di solito si sviluppa a causa del rigonfiamento dei fibrinoidi, che porta alla distruzione del collagene e all'impregnazione del tessuto con proteine ​​plasmatiche e polisaccaridi.

Esame microscopico. Trova il rigonfiamento dei fasci di tessuto connettivo, perdono la fibrillazione e si fondono in una massa omogenea densa simile alla cartilagine; gli elementi cellulari vengono compressi e vanno incontro ad atrofia. Questo meccanismo di sviluppo della ialinosi sistemica del tessuto connettivo è particolarmente comune nelle malattie con disturbi immunitari (malattie reumatiche). La ialinosi può completare i cambiamenti fibrinoidi nel fondo di un'ulcera gastrica cronica, in

appendice con appendicite; è simile al meccanismo della ialinosi locale nel focolaio dell'infiammazione cronica.

Anche la ialinosi come conseguenza della sclerosi è principalmente di natura locale: si sviluppa in cicatrici, aderenze fibrose di cavità sierose, parete vascolare nell'aterosclerosi, sclerosi involutiva delle arterie, nell'organizzazione di un coagulo di sangue, in capsule, stroma tumorale, eccetera. Al centro della ialinosi in questi casi ci sono i disturbi metabolici del tessuto connettivo.

Un meccanismo simile ha la ialinosi dei tessuti necrotici e degli strati fibrinosi.

Aspetto. Con una grave ialinosi, l'aspetto degli organi cambia. La ialinosi delle piccole arterie e delle arteriole porta all'atrofia, alla deformazione e all'increspamento dell'organo (ad esempio, allo sviluppo della nefrocirrosi arteriolosclerotica).

Con la ialinosi del tessuto connettivo stesso, diventa denso, biancastro, traslucido (ad esempio, ialinosi delle valvole cardiache nelle malattie reumatiche).

Esodo. Nella maggior parte dei casi è possibile anche un riassorbimento sfavorevole ma delle masse ialine. Quindi, la parte ialina nelle cicatrici - i cosiddetti cheloidi - può essere allentata e riassorbita. Invertiamo la ialinosi della ghiandola mammaria e il riassorbimento delle masse ialine avviene in condizioni di iperfunzione delle ghiandole. A volte il tessuto ialinizzato diventa mucillaginoso.

valore funzionale. Varia a seconda della sede, del grado e della prevalenza della ialinosi. Una ialinosi diffusa delle arteriole può portare all'insufficienza funzionale dell'organo (insufficienza renale nella nefrocirrosi arteriolosclerotica). Anche la ialinosi locale (ad esempio le valvole cardiache con il relativo difetto) può essere la causa dell'insufficienza funzionale degli organi. Ma nelle cicatrici, potrebbe non causare molto disagio.

Amiloidosi

Amiloidosi(dal lat. amylum- amido), o degenerazione amiloide,- disproteinosi stroma-vascolare, accompagnata da una profonda violazione del metabolismo proteico, dalla comparsa di una proteina fibrillare anormale e dalla formazione di una sostanza complessa nel tessuto interstiziale e nelle pareti dei vasi - amiloide.

Nel 1844, il patologo viennese K. Rokitansky descrisse peculiari cambiamenti negli organi parenchimali che, oltre ad una forte compattazione, acquisirono un aspetto ceroso e grasso.

La malattia in cui si verificavano tali cambiamenti negli organi, la chiamò "malattia sebacea". Alcuni anni dopo, R. Virchow dimostrò che questi cambiamenti sono associati alla comparsa di una sostanza speciale negli organi, che diventa blu sotto l'azione dello iodio e dell'acido solforico. Pertanto, la chiamò amiloide e "malattia sebacea" - amiloidosi. La natura proteica dell'amiloide fu stabilita da M.M. Rudnev insieme a Kuehne nel 1865.

Composizione chimica e proprietà fisiche dell'amiloide. L'amiloide è una glicoproteina, il cui componente principale è proteine ​​fibrillare(componente F).

Formano fibrille dalla caratteristica struttura ultramicroscopica (Fig. 33).

Le proteine ​​amiloidi fibrillari sono eterogenee. Esistono 4 tipi di queste proteine ​​che sono caratteristiche di alcune forme di amiloidosi: 1) proteina AA (non associata alle immunoglobuline), che è formata dalla sua controparte sierica - proteina SAA; 2) proteina AL- (associata alle immunoglobuline), il suo precursore sono le catene L (catene leggere) delle immunoglobuline; 3) Proteina AF, nella cui formazione è principalmente coinvolta la prealbumina; 4) Proteina ASC^, il cui precursore è anche la prealbumina.

Le proteine ​​della fibrilla amiloide possono essere identificate utilizzando sieri specifici negli studi immunoistochimici, nonché tramite una serie di reazioni chimiche (reazioni con permanganato di potassio, guanidina alcalina) e fisiche (autoclavaggio).

Proteine ​​amiloidi fibrillari prodotte dalle cellule - amiloidoblasti, entri in composti complessi con glucoproteine ​​di plasma sanguigno. Questo componente del plasma La (componente P) dell'amiloide è rappresentata da strutture a forma di bastoncino (“bastoncelli periodici” - vedere Fig. 33). Le componenti fibrillare e plasmatica dell'amiloide hanno proprietà antigeniche. Le fibrille amiloidi e la componente plasmatica entrano in combinazione con i condroitin solfati tissutali e i cosiddetti additivi ematogeni si uniscono al complesso risultante, tra i quali sono di primaria importanza la fibrina e gli immunocomplessi. I legami delle proteine ​​e dei polisaccaridi nella sostanza amiloide sono estremamente forti, il che spiega la mancanza di effetto quando vari enzimi corporei agiscono sull'amiloide.

33. Ultrastruttura dell'amiloide:

a - fibrille amiloidi (Am), x35.000; b - formazioni bastoncellari costituite da strutture pentagonali (PSt), x300.000 (secondo Glenner et al.)

Caratteristica dell'amiloide è la colorazione rossa di rosso Congo, viola di metile (o genziana); è caratteristica una luminescenza specifica con le tioflavine S o T. L'amiloide viene rilevata anche utilizzando un microscopio polarizzatore. È caratterizzato da dicroismo e anisotropia (lo spettro di birifrangenza si trova all'interno

540-560 nm). Queste proprietà permettono di distinguere l'amiloide da altre proteine ​​fibrillari. Per la diagnosi macroscopica dell'amiloidosi si utilizza l'effetto sul tessuto con una soluzione di Lugol, e poi con una soluzione al 10% di acido solforico; l'amiloide diventa blu-viola o verde sporco.

Le reazioni colorate dell'amiloide associate alle peculiarità della sua composizione chimica possono essere diverse a seconda della forma, del tipo e del tipo di amiloidosi. In alcuni casi sono assenti, quindi si parla di amiloide acromatica, o acroamiloide.

Classificazione l'amiloidosi tiene conto delle seguenti caratteristiche: 1) possibile causa; 2) la specificità della proteina della fibrilla amiloide; 3) prevalenza dell'amiloidosi; 4) l'originalità delle manifestazioni cliniche dovuta alla lesione predominante di alcuni organi e sistemi.

1. Guidato la ragione assegnare l'amiloidosi primaria (idiopatica), ereditaria (genetica, familiare), secondaria (acquisita) e senile. Le amiloidosi primitive, ereditarie, senili sono considerate forme nosologiche. L’amiloidosi secondaria, che si verifica in alcune malattie, è una complicazione di queste malattie, una “seconda malattia”.

Per amiloidosi primaria (idiopatica). caratteristica: assenza di una malattia "causale" precedente o concomitante; sconfitta dei tessuti prevalentemente mesodermici - sistema cardiovascolare, muscoli striati e lisci, nervi e pelle (amiloidosi generalizzata); tendenza a formare depositi nodulari, incostanza delle reazioni colorate della sostanza amiloide (i risultati negativi sono frequenti quando si colora con rosso Congo).

Amiloidosi ereditaria (genetica, familiare). Il significato dei fattori genetici nello sviluppo dell'amiloidosi è confermato dalla particolarità della sua patologia geografica e dalla particolare predisposizione ad essa di alcuni gruppi etnici della popolazione. Il tipo più comune di amiloidosi ereditaria con una lesione renale predominante è caratteristico di una malattia periodica (febbre mediterranea familiare), che è più spesso osservata nei rappresentanti dei popoli antichi (ebrei, armeni, arabi).

Esistono altri tipi di amiloidosi ereditaria. Quindi, è nota l'amiloidosi nefropatica familiare, che si manifesta con febbre, orticaria e sordità, descritta nelle famiglie inglesi (la forma di Mackle e Wells). L'amiloidosi nefropatica ereditaria presenta diverse varianti. La neuropatia ereditaria di tipo I (amiloidosi portoghese) è caratterizzata da danni ai nervi periferici delle gambe e la neuropatia di tipo II, che si verifica nelle famiglie americane, da danni ai nervi periferici delle mani. Nella neuropatia di tipo III, descritta anche negli americani, esiste una combinazione di essa con non-

fropatia, e con la neuropatia di tipo IV descritta nelle famiglie finlandesi, esiste una combinazione non solo con la nefropatia, ma anche con la degenerazione reticolare della cornea. Ereditario

l'amiloidosi cardiopatica riscontrata nei danesi non è molto diversa dall'amiloidosi primaria generalizzata.

Amiloidosi secondaria (acquisita). a differenza di altre forme, si sviluppa come complicazione di una serie di malattie (“seconda malattia”). Si tratta di infezioni croniche (soprattutto tubercolosi), malattie caratterizzate da processi purulento-distruttivi (malattie infiammatorie croniche aspecifiche dei polmoni, osteomieliti, suppurazioni di ferite), neoplasie maligne (leucemia paraproteinemica, linfogranulomatosi, cancro), malattie reumatiche (soprattutto reumatoidi artrite). L'amiloidosi secondaria, nella quale di norma sono colpiti molti organi e tessuti (amiloidosi generalizzata), si verifica più frequentemente rispetto ad altre forme di amiloidosi.

A amiloidosi senile tipiche sono le lesioni del cuore, delle arterie, del cervello e delle isole pancreatiche. Questi cambiamenti, come l'aterosclerosi, causano il degrado fisico e mentale senile. Negli anziani esiste un'indubbia connessione tra amiloidosi, aterosclerosi e diabete, a cui si associano disturbi metabolici legati all'età. Nell'amiloidosi senile, le forme locali sono più comuni (amiloidosi degli atri, del cervello, dell'aorta, delle isole pancreatiche), sebbene esista anche un'amiloidosi senile generalizzata con una lesione predominante del cuore e dei vasi sanguigni, che clinicamente differisce poco dall'amiloidosi primaria generalizzata.

2. Specificità della proteina della fibrilla amiloide consente di evidenziare l'amiloidosi AL-, AA-, AF- e ASC1-.

amiloidosi AL comprende l'amiloidosi primaria (idiopatica) e l'amiloidosi in

"Discrasia plasmacellulare", che combina leucemie paraproteinemiche (mieloma multiplo, malattia di Waldenström, malattia delle catene pesanti di Franklin), linfomi maligni, ecc. L'amiloidosi AL è sempre generalizzata con danni al cuore, ai polmoni e ai vasi sanguigni. Amiloidosi AA copre l'amiloidosi secondaria e due forme di malattia ereditaria: la malattia periodica e la malattia di McCle e Wells. Anche questa è amiloidosi generalizzata, ma con una lesione primaria dei reni. Amiloidosi AF- ereditaria, rappresentata dalla Neuropatia Amiloide Familiare (FAP); sono colpiti principalmente i nervi periferici. Amiloidosi ASC- senile generalizzata o sistemica (SSA) con una lesione primaria del cuore e dei vasi sanguigni.

3. Considerando prevalenza dell’amiloidosi distinguere tra forme generalizzate e locali. A generalizzato le amiloidosi, come si evince da quanto già detto, comprendono l'amiloidosi primaria e l'amiloidosi con “discrasia plasmacellulare” (forme di amiloidosi AL), l'amiloidosi secondaria ed alcuni tipi di ereditarie (forme di amiloidosi AA), nonché le amiloidosi amiloidosi sistemica senile (amiloidosi ASC). Amiloidosi locale

combina una serie di forme di amiloidosi ereditaria e senile, nonché di amiloidosi locale simile a un tumore (“tumore amiloide”).

4. La particolarità delle manifestazioni cliniche a causa del danno predominante agli organi e ai sistemi consentirà di assegnare amiloidosi cardiopatica, nefropatica, neuropatica, epatopatica, epinefropatica, mista e amiloidosi APUD. Il tipo cardiopatico, come accennato in precedenza, è più comune nell'amiloidosi sistemica primaria e senile, il tipo nefropatico nell'amiloidosi secondaria, nella malattia periodica e nella malattia di McCle e Wells; i tipi misti sono anche caratteristici dell'amiloidosi secondaria (combinazione di danni ai reni, al fegato, alle ghiandole surrenali, al tratto gastrointestinale). L’amiloidosi neuropatica è solitamente ereditaria. L'amiloide APUD si sviluppa negli organi del sistema APUD con lo sviluppo di tumori (apudomi) in essi, così come nelle isole pancreatiche nell'amiloidosi senile.

Morfo- e patogenesi dell'amiloidosi. Funzione amiloidoblasti, fibrille di amiloide che producono proteine ​​(Fig. 34), in varie forme di amiloidosi, si esibiscono diverse cellule. Nelle forme generalizzate di amiloidosi si tratta principalmente di macrofagi, plasmacellule e cellule di mieloma; non è tuttavia escluso il ruolo dei fibroblasti, delle cellule reticolari e degli endoteliociti. Nelle forme locali, i cardiomiociti (amiloidosi del cuore), le cellule muscolari lisce (amiloidosi dell'aorta), i cheratinociti (amiloidosi della pelle), le cellule B delle isole pancreatiche (amiloidosi insulare), le cellule C della tiroide e altre cellule epiteliali dei sistemi APUD.

34. Amiloidoblasto. Fibrille amiloidi (Am) negli invaginati del plasmolemma dei reticoloendoteliociti stellati con iperplasia del reticolo endoplasmatico granulare (ER), indicando la sua elevata attività sintetica. x30 000

Lo spiega la comparsa di un clone di amiloidoblasti teoria della mutazione amiloidosi (Serov V.V., Shamov I.A., 1977). Nell’amiloidosi secondaria (esclusa l’amiloidosi in

"discrasia plasmacellulare") le mutazioni e la comparsa di amiloidoblasti possono essere associate ad una stimolazione antigenica prolungata. Le mutazioni cellulari nella "discrasia plasmacellulare" e nell'amiloidosi tumorale, e possibilmente nell'amiloidosi locale simil-tumorale, sono causate da mutageni tumorali. Con l'amiloidosi genetica (familiare) si parla di una mutazione genetica che può verificarsi in diversi loci, che determina le differenze nella composizione della proteina amiloide in diverse persone e animali. Nell'amiloidosi senile, molto probabilmente, si verificano meccanismi simili, poiché questo tipo di amiloidosi è considerata una fenocopia genetica. Poiché gli antigeni proteici delle fibrille amiloidi sono immunogeni estremamente deboli, le cellule mutanti non vengono riconosciute dal sistema immunocompetente e non vengono eliminate. Si sviluppa una tolleranza immunologica alle proteine ​​amiloidi, che causa la progressione dell'amiloidosi, un riassorbimento estremamente raro dell'amiloide - amiloidoclasia- con l'aiuto dei macrofagi (cellule giganti di corpi estranei).

La formazione della proteina amiloide può essere associata a fibre reticolari (amiloidosi perireticolare) o collageniche (amiloidosi pericollagenica).

Per amiloidosi perireticolare, in cui l'amiloide cade lungo le membrane dei vasi sanguigni e delle ghiandole, nonché nello stroma reticolare degli organi parenchimali, una lesione predominante della milza, del fegato, dei reni, delle ghiandole surrenali, dell'intestino, dell'intima dei vasi di piccole e medie dimensioni (parenchimale amiloidosi) è caratteristico. Per amiloidosi del pericollagene, in cui l'amiloide cade lungo il decorso delle fibre di collagene, sono colpite prevalentemente l'avventizia dei vasi di medio e grosso calibro, il miocardio, la muscolatura striata e liscia, i nervi e la pelle (amiloidosi mesenchimale).

Pertanto, i depositi di amiloide hanno una localizzazione abbastanza tipica: nelle pareti dei capillari sanguigni e linfatici e nei vasi dell'intima o dell'avventizia; nello stroma degli organi lungo le fibre reticolari e collagene; nel proprio guscio di strutture ghiandolari. Le masse amiloidi spostano e sostituiscono gli elementi parenchimali degli organi, il che porta allo sviluppo del loro fallimento funzionale cronico.

Patogenesi l'amiloidosi è complessa e ambigua nelle sue varie forme e tipologie. La patogenesi dell'amiloidosi AA e AL è stata studiata meglio di altre forme.

A Amiloidosi AA le fibrille amiloidi si formano dal precursore plasmatico della proteina fibrillare amiloide che entra nel macrofago - amiloidoblasto - scoiattolo SAA, che viene sintetizzato intensamente nel fegato (schema III). La sintesi potenziata di SAA da parte degli epatociti stimola il mediatore dei macrofagi interleuchina-1, che porta ad un forte aumento del contenuto di SAA nel sangue (stadio pre-amiloide). In queste condizioni, i macrofagi non sono in grado di effettuare la completa degradazione della SAA, e da

Schema III. Patogenesi dell'amiloidosi AA

I suoi frammenti negli invaginati della membrana plasmatica dell'amiloidoblasto assemblano fibrille amiloidi (vedi Fig. 34). Stimola questo assemblaggio fattore stimolante l’amiloide(PSA), che si trova nei tessuti (milza, fegato) nella zona pre-amiloide

fasi. Pertanto, il sistema dei macrofagi svolge un ruolo di primo piano nella patogenesi dell'amiloidosi AA: stimola l'aumento della sintesi della proteina precursore SAA da parte del fegato ed è anche coinvolto nella formazione di fibrille amiloidi da frammenti degradanti di questa proteina.

A amiloidosi AL il precursore sierico della proteina fibrilla amiloide è la catena L delle immunoglobuline. Si ritiene che esistano due possibili meccanismi per la formazione delle fibrille AL-amiloide: 1) violazione della degradazione delle catene leggere monoclonali con la formazione di frammenti capaci di aggregarsi in fibrille amiloidi; 2) la comparsa di catene L con speciali strutture secondarie e terziarie durante le sostituzioni di aminoacidi. La sintesi delle fibrille amiloidi dalle catene L delle immunoglobuline può avvenire non solo nei macrofagi, ma anche nelle cellule del plasma e del mieloma che sintetizzano paraproteine ​​(Schema IV). Pertanto, il sistema linfoide è principalmente coinvolto nella patogenesi dell’amiloidosi AL; la comparsa di catene leggere “amiloidogeniche” delle immunoglobuline, precursori delle fibrille amiloidi, è associata alla sua funzione perversa. Il ruolo del sistema macrofagico è secondario, subordinato.

Caratteristiche macro e microscopiche dell'amiloidosi. L'aspetto degli organi nell'amiloidosi dipende dal grado del processo. Se i depositi di amiloide sono piccoli, l'aspetto dell'organo cambia poco e si sviluppa amiloidosi

Schema IV. Patogenesi dell'amiloidosi AL

riscontrabile solo all'esame microscopico. Nell'amiloidosi grave, l'organo aumenta di volume, diventa molto denso e fragile e sul taglio assume un peculiare aspetto ceroso o grasso.

IN milza l'amiloide si deposita nei follicoli linfatici (Fig. 35) o in modo uniforme in tutta la polpa. Nel primo caso, i follicoli modificati dall'amiloide di una milza ingrossata e densa sul taglio sembrano grani traslucidi che ricordano i grani di sago. (milza di sago). Nel secondo caso, la milza è ingrossata, densa, bruno-rossa, liscia, presenta una lucentezza untuosa sul taglio. (milza sebacea). Il sago e la milza sebacea rappresentano fasi successive del processo.

IN reni l'amiloide si deposita nella parete vascolare, nelle anse capillari e nel mesangio glomerulare, nelle membrane basali dei tubuli e nello stroma. I reni diventano densi, grandi e "unti". Man mano che il processo aumenta, i glomeruli e le piramidi vengono completamente sostituiti dall'amiloide (vedi Fig. 35), il tessuto connettivo cresce e si sviluppa l'increspatura amiloide dei reni.

IN fegato si osserva deposizione di amiloide tra i reticoloendoteliociti stellati dei sinusoidi, lungo lo stroma reticolare dei lobuli, nelle pareti dei vasi sanguigni, nei dotti e nel tessuto connettivo dei tratti portali. Quando l’amiloide si accumula, le cellule del fegato si atrofizzano e muoiono. Allo stesso tempo, il fegato è ingrossato, denso, sembra "untuoso".

IN intestini l'amiloide cade lungo lo stroma reticolare della mucosa, così come nelle pareti dei vasi sia della mucosa che dello strato sottomucoso. Con un'amiloidosi pronunciata, l'apparato ghiandolare dell'intestino si atrofizza.

Amiloidosi surrenale, solitamente bilaterale, la deposizione di amiloide avviene nella corteccia lungo i vasi e i capillari.

35. Amiloidosi:

a - amiloide nei follicoli della milza (sago milza); b - amiloide nei glomeruli vascolari dei reni; c - amiloide tra le fibre muscolari del cuore; d - amiloide nelle pareti dei vasi polmonari

IN cuore l'amiloide si trova sotto l'endocardio, nello stroma e nei vasi del miocardio (vedi Fig. 35), nonché nell'epicardio lungo le vene. La deposizione di amiloide nel cuore porta al suo forte aumento (cardiomegalia amiloide). Diventa molto denso, il miocardio diventa grasso.

IN muscoli scheletrici, come nel miocardio, l'amiloide cade lungo il tessuto connettivo intermuscolare, nelle pareti dei vasi sanguigni e nei nervi.

A livello perivascolare e perineurale si formano spesso massicci depositi di sostanza amiloide. I muscoli diventano densi, traslucidi.

IN polmoni i depositi di amiloide compaiono dapprima nelle pareti dei rami dell'arteria e della vena polmonare (vedi Fig. 35), nonché nel tessuto connettivo peribronchiale. Successivamente, l'amiloide appare nei setti interalveolari.

IN cervello nell'amiloidosi senile, l'amiloide si trova nelle placche senili della corteccia, dei vasi e delle membrane.

Amiloidosi pelle caratterizzato da una diffusa deposizione di amiloide nelle papille della pelle e nel suo strato reticolare, nelle pareti dei vasi sanguigni e lungo la periferia delle ghiandole sebacee e sudoripare, che è accompagnata dalla distruzione delle fibre elastiche e da una forte atrofia dell'epidermide.

Amiloidosi pancreas ha una certa unicità. Oltre alle arterie della ghiandola, c'è anche l'amiloidosi delle isole, che si osserva in età avanzata.

Amiloidosi ghiandola tiroidea anche idiosincratico. I depositi di amiloide nello stroma e nei vasi della ghiandola possono essere una manifestazione non solo di amiloidosi generalizzata, ma anche di cancro midollare della ghiandola (cancro midollare della tiroide con amiloidosi stromale). L'amiloidosi dello stroma è comune in tumori degli organi endocrini e sistemi APUD (cancro midollare della tiroide, insuloma, carcinoide, feocromocitoma, tumori dei corpi carotidei, adenoma ipofisario cromofobo, cancro ipernefroide) ed è stata dimostrata la partecipazione delle cellule tumorali epiteliali alla formazione dell'amiloide APUD.

Esodo. Avverso. Amiloidoclasia- un evento estremamente raro nelle forme locali di amiloidosi.

Valore funzionale determinato dal grado di sviluppo dell'amiloidosi. L'amiloidosi grave porta all'atrofia del parenchima e alla sclerosi degli organi, al loro fallimento funzionale. Con l'amiloidosi grave, è possibile l'insufficienza cronica renale, epatica, cardiaca, polmonare, surrenale, intestinale (sindrome da malassorbimento).

Degenerazioni grasse vascolari stromali (lipidosi)

Degenerazioni grasse vascolari stromali si verificano in violazione dello scambio di grassi neutri o colesterolo e suoi esteri.

Disturbi metabolici dei grassi neutri

I disturbi del metabolismo dei grassi neutri si manifestano con un aumento delle loro riserve nel tessuto adiposo, che può essere di natura generale o locale.

I grassi neutri sono grassi labili che forniscono all’organismo riserve energetiche. Sono concentrati nei depositi di grasso (tessuto sottocutaneo, mesentere, omento, epicardio, midollo osseo). Il tessuto adiposo svolge non solo una funzione di scambio, ma anche una funzione meccanica di sostegno, quindi è in grado di sostituire i tessuti atrofizzati.

Obesità, O obesità,- un aumento della quantità di grassi neutri nei depositi di grasso, che è di carattere generale. Si esprime nell'abbondante deposizione di grasso nel tessuto sottocutaneo, omento, mesentere, mediastino, epicardio. Il tessuto adiposo compare anche dove solitamente è assente o presente solo in piccole quantità, ad esempio nello stroma miocardico, nel pancreas (Fig. 36, a). Grande significato clinico

36. Obesità:

a - proliferazione del tessuto adiposo nello stroma del pancreas (diabete mellito); b - obesità del cuore, sotto l'epicardio uno spesso strato di grasso

valore ha obesità del cuore con l'obesità. Il tessuto adiposo, crescendo sotto l'epicardio, avvolge il cuore come una guaina (Fig. 36, b). Sviluppa lo stroma miocardico, soprattutto nelle sezioni subepicardiche, che porta all'atrofia delle cellule muscolari. L’obesità è solitamente più pronunciata nella metà destra del cuore. A volte l'intero spessore del miocardio del ventricolo destro viene sostituito dal tessuto adiposo, in relazione al quale può verificarsi una rottura cardiaca.

Classificazione. Si basa su vari principi e tiene conto della causa, delle manifestazioni esterne (tipi di obesità), del grado di eccesso del peso corporeo "ideale", dei cambiamenti morfologici del tessuto adiposo (opzioni di obesità).

Di principio eziologico distinguere forme primarie e secondarie di obesità. Causa obesità primaria sconosciuta, per questo è detta anche idiopatica. Obesità secondaria rappresentato dalle seguenti tipologie: 1)

alimentare, la cui causa è una dieta squilibrata e l'inattività fisica; 2) cerebrale, che si sviluppa con traumi, tumori cerebrali, una serie di infezioni neurotropiche; 3) endocrino, rappresentato da una serie di sindromi (sindromi di Frohlich e Itsenko-Cushing, distrofia adiposogenitale, ipogonadismo, ipotiroidismo); 4) ereditario sotto forma di sindrome di Laurence-Moon-Biedl e malattia di Gierke.

Di manifestazioni esterne Esistono tipi di obesità simmetrica (universale), superiore, media e inferiore. Con tipo simmetrico

i grassi si depositano in modo relativamente uniforme nelle diverse parti del corpo. Il tipo superiore è caratterizzato dall'accumulo di grasso principalmente nel tessuto sottocutaneo del viso, del collo, del collo, della cintura scapolare superiore e delle ghiandole mammarie. Con il tipo medio, il grasso si deposita nel tessuto sottocutaneo dell'addome sotto forma di grembiule, con il tipo inferiore - nelle cosce e nelle gambe.

Di eccesso il peso del corpo del paziente distingue diversi gradi di obesità. Con I grado di obesità, l'eccesso di peso corporeo è del 20-29%, con II - 30-49%, con III - 50-99% e con IV - fino al 100% o più.

Quando si caratterizza cambiamenti morfologici Il tessuto adiposo nell’obesità tiene conto del numero di adipociti e della loro dimensione. Su questa base si distinguono le varianti ipertrofiche e iperplastiche dell'obesità generale. A variante ipertrofica le cellule adipose sono ingrandite e contengono molte volte più trigliceridi del normale; mentre il numero degli adipociti non cambia. Gli adipociti sono insensibili all'insulina, ma altamente sensibili agli ormoni lipolitici; il decorso della malattia è maligno.

A variante iperplastica il numero degli adipociti risulta aumentato (è noto che il numero delle cellule adipose raggiunge il massimo nel periodo della pubertà e non varia ulteriormente). Tuttavia la funzione degli adipociti non è compromessa, non si verificano alterazioni metaboliche; il decorso della malattia è benigno.

Cause e meccanismi dello sviluppo. Tra le cause dell'obesità generale, come già accennato, di grande importanza sono l'alimentazione squilibrata e l'inattività fisica, l'alterata regolazione nervosa (SNC) ed endocrina del metabolismo dei grassi, i fattori ereditari (familiari-costituzionali). Il meccanismo immediato dell'obesità risiede nello squilibrio tra lipogenesi e lipolisi nelle cellule adipose a favore della lipogenesi (Schema V). Come si può vedere dallo Schema V, un aumento della lipogenesi, così come una diminuzione della lipolisi,

Schema V Lipogenesi e lipolisi nella cellula adiposa

È associato non solo all'attivazione della lipoproteina lipasi e all'inibizione della lipasi lipolitica, ma anche a una violazione della regolazione ormonale a favore degli ormoni antilipolitici, allo stato del metabolismo dei grassi nell'intestino e nel fegato.

Senso. Essendo una manifestazione di una serie di malattie, l'obesità generale determina lo sviluppo di gravi complicanze. Il sovrappeso, ad esempio, è uno dei fattori di rischio per la malattia coronarica.

Esodo l'obesità generale è raramente favorevole.

L'antipodo dell'obesità generale è esaurimento, che si basa sull'atrofia. L'esaurimento si osserva anche nella fase terminale cachessia(dal greco. kakos- Cattivo, esa- stato).

Con un aumento della quantità di tessuto adiposo, che ha carattere locale, Dicono

o lipomatosi. Tra questi, il più interessante è la malattia di Derkum. (lipomatosi dolorosa), in cui compaiono depositi nodulari dolorosi di grasso, simili a lipomi, nel tessuto sottocutaneo degli arti e del tronco. La malattia si basa sull'endocrinopatia polighiandolare. Un aumento locale della quantità di tessuto adiposo è spesso un'espressione obesità vacante(sostituzione del grasso) con atrofia di un tessuto o di un organo (ad esempio, sostituzione del grasso del rene o della ghiandola del timo con la loro atrofia).

L'antipodo della lipomatosi è lipodistrofia regionale, la cui essenza è la distruzione focale del tessuto adiposo e la disgregazione dei grassi, spesso con reazione infiammatoria e formazione di lipogranulomi (ad esempio lipogranulomatosi con pannicolite ricorrente non suppurante o malattia di Weber-Christian).

Disturbi metabolici del colesterolo e dei suoi esteri

I disturbi nel metabolismo del colesterolo e dei suoi esteri sono alla base di una grave malattia - aterosclerosi. Allo stesso tempo, non solo il colesterolo e i suoi esteri, ma anche le β-lipoproteine ​​a bassa densità e le proteine ​​del plasma sanguigno si accumulano nell'intima delle arterie, il che è facilitato dalla

aumento della permeabilità vascolare. L'accumulo di sostanze macromolecolari porta alla distruzione dell'intima, si disintegra e saponifica. Di conseguenza, nell'intima si formano detriti grasso-proteici. (Là- massa molle), il tessuto connettivo cresce (sclerosi- compattazione) e si forma una placca fibrosa, che spesso restringe il lume del vaso (vedi Fig. Aterosclerosi).

La distrofia ereditaria, che si sviluppa in connessione con una violazione del metabolismo del colesterolo, lo è Xantomatosi ipercolesterolemica familiare.È classificata come malattia da accumulo, sebbene la natura della fermentopatia non sia stata stabilita. Il colesterolo si deposita nella pelle, nelle pareti dei grandi vasi (si sviluppa l'aterosclerosi), nelle valvole cardiache e in altri organi.

La ialinosi è una distrofia irreversibile, nella quale si formano nella iszione masse dense omogenee, che assomigliano alla cartilagine ialina.

HYALIN è una proteina fibrillare complessa, che comprende:

• proteine ​​del plasma sanguigno
• fibrina
• lipidi
• componenti degli immunocomplessi

Macchie ialine rosse con eosina e fucsina.

Cause:

• gonfiore fibrinoide
• Infiammazione
• Reazioni angioneurotiche
• Necrosi
• Sclerosi

Patogenesi:

Il ruolo principale sarà svolto dall'aumento della permeabilità vascolare. Accumula proteine, GAG. C'è denaturazione, precipitazione proteica.

Ialinosi: due tipi:

1. Ialinosi dei vasi
2. Ialinosi del tessuto connettivo

Dalla prevalenza del processo:

1. Generale
2. Locale

IALINOSI DEI VASI

Lesioni prevalentemente piccole arterie, arteriole.

Nei vasi si verificano fenomeni di PLASMORRAGIA.

Lo ialino si accumula SOTTO L'ENDOTELIO, col tempo occupa l'intera parete del vaso.

Ialinosi navi di 3 tipi , a seconda della composizione chimica dello ialino:

• semplice ialino - si verifica sotto l'azione di fattori angioneurotici (spasmo o vasodilatazione)  plasmorragia  ialinosi. (ipertensione, aterosclerosi, anemia emolitica, malattia di Werlhof)
• lipogialina - HYALIN + LIPIDI, -LIPOPROTEIDI (diabete mellito)
• complesso G. - GTALIN + COMPLESSI IMMUNITARI (malattie reumatiche)

IALINOSI DEL TESSUTO CONNETTIVO

Si verifica a causa del gonfiore dei fibrinoidi. Allo stesso tempo, le proteine ​​del plasma sanguigno e i polisaccaridi si sovrappongono al tessuto connettivo alterato in modo distruttivo e ulteriore  denaturazione e precipitazione delle proteine ​​(ulcera cronica, malattia adesiva, tumori, ustioni).

Macro: Deformità d'organo. Se l'organo ha una capsula, si addensa (capsula “glassa”)

Senso:

Un processo irreversibile, ma alcune masse ialine possono risolversi da sole.

Porta a una grave violazione della funzione dell'organo (cuspidi delle valvole cardiache  insufficienza cardiaca; rene  insufficienza renale)

Amiloidosi

L'amiloidosi è una disproteinosi mesenchimale caratterizzata dalla comparsa di una proteina fibrillare anomala seguita dalla formazione di un complesso proteina-polisaccaride - AMILOIDE.

Rokitanskij, 1844

L'AMILOIDE è una glicoproteina, il cui componente principale è una proteina fibrillare - Componente F.

Componente F: ce ne sono 4 tipi:

Battitore AA - non associato a IG

Proteina AL - associata a IG

Proteina AF - sintetizzata dalla prealbumina

ASC 1 - proteina - sintetizzata dal precursore - prealbumina

Il secondo componente è Componente P(componente del plasma). Sono polisaccaridi del sangue.

AMILOIDE = Componente F + Componente P + GAG + FIBRINA + COMPLESSI IMMUNITARI

L'amiloide è una sostanza abbastanza stabile. Le cellule immunitarie non riconoscono l'amiloide.

Patogenesi:

4 teorie sull'origine dell'amiloide.

1. Teoria della disproteinosi (con una profonda violazione del metabolismo proteico)
2. teoria immunologica
3. Teoria della secrezione locale cellulare
4. Teoria mutagena - secondo la teoria, si verifica una mutazione cellulare e questa cellula inizia a sintetizzare una proteina anormale. Il sistema immunitario non riconosce queste cellule.

Secondo questa teoria, l’amiloide si sviluppa in 4 fasi:

1. 1. Pre-amiloide - avviene la trasformazione cellulare - la cellula si trasforma in AMYLOIDOBLAST. Di norma, queste sono cellule RES: macrofagi, plasmablasti.
   2. Sintesi di proteine ​​anomale da parte degli amiloidoblasti - componente F
   3. Formazione di SOSTANZA AMILOIDE. La componente F forma l'impalcatura amiloide.
   4. Sintesi dell'amiloide.

Classificazione dell'amiloidosi.

• Primario (idiopatico) - è di natura generalizzata; sintesi della proteina AL (principalmente colpiti: sistema cardiovascolare, muscoli scheletrici, pelle, nervi).
• Ereditario: il più frequente in quei gruppi etnici in cui si svolgono i matrimoni imparentati; Proteina AF (fibre nervose, reni).
• Età (senile) - ASC 1 - proteine ​​(cuore, arterie, cervello, pancreas).
• Secondario - si verifica a causa della sintesi della proteina AA (malattie di natura purulento-distruttiva: tubercolosi, bronchiectasie, osteomielite, leucemia paraproteinemica, tumori, artrite reumatoide).

Macro: nelle fasi iniziali l'organo è invariato (col tempo l'organo aumenta di dimensioni, è denso, si rompe facilmente, è simile a un fulmine (“untuoso”)

Microfono: METACROMASIA

Cos'è la ialinosi

La ialinosi è una distrofia extracellulare proteica, caratterizzata dalla formazione di masse omogenee, traslucide e dense che ricordano la cartilagine ialina. Questo processo patologico può manifestarsi come una malattia indipendente, oppure può verificarsi con il disturbo principale ed essere uno dei sintomi del suo decorso grave.

• Eziologia
• Classificazione
• Sintomi
• Diagnostica
• Trattamento
• Possibili complicazioni
• Prevenzione

La distrofia può diffondersi e catturare la maggior parte dei tessuti e degli organi del corpo umano. La malattia si verifica abbastanza spesso negli adulti, indipendentemente dal sesso. Le ragioni della comparsa hanno una diversa natura di origine.

La malattia viene diagnosticata dopo uno studio approfondito e, nei casi più gravi, la prognosi è sfavorevole.

Cause della malattia

Questo processo patologico è un concetto collettivo che combina vari processi biologici.

Le principali cause di processi patologici nei tessuti o negli organi sono:

• malattie sistemiche (diabete, malattie dei vasi sanguigni, del cuore, delle articolazioni);
• disturbi del metabolismo proteico.

La patologia può manifestarsi in forma locale o colpire l'intero sistema.

La ialinosi della capsula splenica, così come un'altra forma, provoca la distruzione delle strutture fibrose dei tessuti connettivi e porta anche a cambiamenti:

• nel metabolismo;
• nel sistema immunitario;
• l'impermeabilità dei tessuti è rotta;
• provoca l'accumulo di proteine;
• porta ad un aumento della struttura fibrosa dei tessuti.

Nel processo di distrofia si forma una proteina ialina-fibrillare, che si accumula nei tessuti ed è stabile:

• agli effetti degli alcali;
• non suscettibile all'ossidazione;
• non è influenzato dagli enzimi.

Tuttavia, sotto l'influenza dell'eosina e della fucsina, cambia colore in giallo o rosso.

La malattia può essere asintomatica e non manifestarsi in alcun modo, oppure può avere un decorso grave e causare diversi disturbi nei tessuti o negli organi in cui è localizzata. L'eccessiva formazione di ialino provoca compattazione, pallore e può portare a cambiamenti di deformazione e increspamento degli organi.

Classificazione

La patologia ha due forme di esistenza nel tessuto connettivo e nei vasi sanguigni, può essere sia locale (focale) che sistemica. Il carattere locale include la ialinosi delle valvole cardiache, che contribuisce ad un aumento dell'organo, espande i ventricoli, la valvola mitrale diventa densa, con una tinta biancastra e si deforma.

Esistono tre tipi di ialinosi vascolare:

• semplice - si forma a causa del rilascio di plasma dal suo canale a causa dell'espansione e della diminuzione della densità delle pareti vascolari, spesso questo modello si osserva nell'ipertensione e nell'aterosclerosi;
• lipogialina: la sua struttura contiene lipidi e beta-lipoproteine, si verifica nel diabete mellito;
• complesso - costituito da complessi immunitari, fibrina e componenti collassanti, si verifica nelle malattie immunologiche reumatiche.

Il processo patologico nei vasi si sviluppa a causa di un aumento della pressione sanguigna e di una diminuzione della permeabilità vascolare o con vasospasmo prolungato.

La patologia del tessuto connettivo si verifica dopo il suo danno e disorganizzazione sotto l'azione dei complessi immunitari. Si manifesta nelle lesioni reumatiche delle valvole cardiache, la loro pervietà, la mobilità diminuisce, diventano più dense. L'accumulo di una sostanza omogenea provoca un aumento della distanza tra le cellule.

La ialinosi dello stroma è abbastanza comune. Lo stroma è costituito da tessuto connettivo, che svolge la funzione di supporto delle strutture portanti dell'organo e, se danneggiato, le capacità funzionali e il funzionamento dell'organo sono compromessi.

Il processo patologico delle membrane sierose è una delle opzioni per l'esito dell'infiammazione fibrosa, tipica della peritonite, della pericardite, della pleurite. In questo caso, la fibrina si deposita sulla membrana. Molto spesso si osserva ialinosi della capsula della milza, che si manifesta localmente, provoca un ispessimento bianco latte della capsula: sembra ricoperta di smalto. La stessa immagine si osserva nel fegato, nel cuore, nei polmoni. La distanza tra i gusci aumenta a causa dell'accumulo di materia.

Ialinosi della capsula splenica

Sintomi di ialinosi

I segni della malattia dipenderanno direttamente dall'organo o dai tessuti in cui si osservano i processi patologici:

• ialinosi vascolare: la pervietà e l'elasticità sono compromesse, sono possibili sanguinamento, frequenti mal di testa e infiammazioni, la pervietà vascolare può essere compromessa, il che riduce l'apporto di ossigeno e sostanze nutritive a organi e tessuti;


• ialinosi pleurica - provoca un processo cronico di aderenze polmonari dovuto a una violazione del metabolismo proteico o come risultato di una malattia tubercolare, in questo caso la ventilazione polmonare è limitata, ma quando il processo è lieve, il decorso della malattia non si manifesta ;
• distrofia proteica negli organi - provoca la loro deformazione e increspamento, contribuisce al dolore, alla sclerosi, alla perdita parziale di funzionalità, la nutrizione si deteriora e l'apporto di nutrienti e ossigeno viene interrotto;
• patologia della ghiandola mammaria - provoca compattazione e pesantezza al petto, può risolversi da sola e non causare complicazioni dovute a fallimenti nella formazione delle proteine;
• ialinosi nel mioma - osservata nei processi infiammatori o formazioni simili a tumori, può manifestarsi con sensazioni dolorose, secrezioni dagli organi genitali.

La ialinosi locale è suscettibile di misure terapeutiche, mentre la ialinosi sistemica ha conseguenze avverse.

Quando appare la ialinosi della capsula della milza, la sua funzionalità viene spesso violata, il che porta a conseguenze terribili: il flusso sanguigno, il metabolismo sono disturbati e le cellule del sangue infette vengono filtrate.

In questo caso, una persona sperimenta gravi disturbi, dolore, sanguinamento, l'immunità si deteriora.

Diagnostica

La diagnosi viene fatta solo dopo un esame completo.

Il paziente viene indirizzato ai seguenti studi:

• viene somministrato un esame del sangue generale e biochimico;
• l'urina viene esaminata;
• prescrivere un esame ecografico di vasi sanguigni, organi interni o tessuti;
• può essere prescritta la risonanza magnetica;
• vengono prelevati strisci e viene eseguita l'ecografia degli organi genitali femminili;
• studi radiografici dei polmoni.

Una macropreparazione può presentare aderenze, sigilli, si osserva un avvolgimento biancastro dell'organo. Dopo la ricerca, vengono stabiliti la causa e il tipo di malattia e, a seconda della diagnosi, verrà prescritto il trattamento.

Trattamento della ialinosi

Dopo aver stabilito la diagnosi principale, il medico determina la tattica delle misure terapeutiche. Prima di tutto, il principale processo patologico viene eliminato.

Si possono apportare miglioramenti a:

• milza;
• cuori;
• navi;
• fegato;
• polmoni.

Nei processi infiammatori vengono prescritti antibiotici e farmaci antinfiammatori non steroidei. Nei casi molto gravi viene prescritto un intervento chirurgico, volto ad eliminare il processo patologico.

Possibili complicazioni

Tale malattia può essere provocata da una malattia esistente, essendo una delle sue manifestazioni sintomatiche e aggravando il quadro clinico.

Le conseguenze della patologia sono le seguenti:

• il funzionamento di organi, sistemi, tessuti viene interrotto;
• la deformazione avviene nei luoghi di localizzazione delle ialine;
• contribuisce alla comparsa di malattie cardiache, aggravamento del diabete, compromissione della pervietà vascolare;
• provoca processi infiammatori.

Alle prime deviazioni dalla norma e alla comparsa dei sintomi di cui sopra, è necessario contattare la clinica per chiedere aiuto, poiché la ialinosi della capsula della milza, come qualsiasi altra forma, porta a gravi conseguenze.

Prevenzione

La migliore prevenzione è il mantenimento di uno stile di vita sano, il trattamento tempestivo di tutte le malattie, una corretta alimentazione e una visita medica preventiva.

Cosa fare?

Se pensi di averlo Ialinosi e sintomi caratteristici di questa malattia, quindi i medici possono aiutarti: terapista, pediatra.

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Definizione del problema

La ialinosi è una patologia in cui la ialina (proteina fibrillare) si deposita nelle pareti dei vasi sanguigni e nel tessuto connettivo sotto forma di masse dense e traslucide. La ialina, che è una proteina, contiene fibrina, proteine ​​plasmatiche, lipidi e immunoglobuline. Non è influenzato da acidi, enzimi e alcali. Attualmente la ialinosi è una malattia molto comune e si osserva nella maggior parte degli anziani che soffrono di ipertensione, ipertensione o diabete mellito. I vasi sono più colpiti, il tessuto connettivo soffre in misura minore. Con questa patologia, il tessuto diventa più denso, quindi la malattia viene definita un tipo di sclerosi.

L'emergere e lo sviluppo della patologia

La morfogenesi della ialinosi è molto complessa e dipende dal tipo di patologia (vasi, tessuto connettivo o membrane sierose). La cosa principale nella sua formazione è la distruzione delle cellule delle strutture fibrose e la perdita dei vasi sanguigni a seguito di processi patologici nel sistema immunitario e nervoso, nel metabolismo. In questo caso, la ialina è formata dalle cellule muscolari lisce delle pareti dei vasi. Nella maggior parte dei casi, la ialinosi vascolare può manifestarsi a causa di varie malattie: ipertensione, reumatismi, processi infiammatori, necrosi o sclerosi. Come risultato della sclerosi, questa patologia si forma in cicatrici e aderenze, pareti dei vasi o è coinvolta nella comparsa di coaguli di sangue. Ciò accade a causa di disturbi metabolici nel tessuto connettivo. Esiste anche la ialinosi della capsula splenica, in cui la capsula aumenta di volume e si impregna di proteine.

Ialinosi vascolare

Le piccole arterie e le areole sono esposte a questa patologia. Si verifica a seguito della distruzione dell'endotelio e delle membrane cellulari che rivestono le pareti dei vasi sanguigni. In questo caso, si verifica un assottigliamento delle membrane dei vasi, che si trasformano in tubuli ispessiti con un lume ristretto o chiuso. Questo processo è più comunemente osservato nel cervello, nei reni, nel pancreas e nella retina. Questa manifestazione è tipica dell'ipertensione, del diabete mellito e dei disturbi del sistema immunitario umano. Come processo fisiologico, la ialinosi delle arterie si verifica negli anziani nella milza.

Tipi di ialinosi vascolare

In medicina è consuetudine distinguere tre tipi di ialinosi vascolare:

1. Semplice, caratterizzato dall'insorgenza dovuta al rilascio di plasma dal flusso sanguigno. Spesso questo fenomeno si osserva nell'aterosclerosi e nell'ipertensione.
2. Lipoialina, che contiene lipidi ed è caratteristica delle persone che soffrono di diabete.
3. Ialinosi complessa, composta da immunoglobuline, fibrina ed è tipica delle persone con malattie del sistema immunitario, reumatismi.

Come risultato della ialinosi, la nefrosclerosi si sviluppa con ipertensione, i reni diventano rugosi e hanno una superficie a grana fine.

Conseguenze

Con la ialinosi vascolare, le conseguenze sono irreversibili, quindi la prognosi è sfavorevole. La patologia porta alla deformazione e all'atrofia dell'organo, a seguito della quale si sviluppa la sua insufficienza, compaiono emorragie (ictus). Nel caso della ialinosi del tessuto connettivo è possibile un parziale riassorbimento della ialina, pertanto, in una certa misura, il processo patologico può essere reversibile. Questo vale, ad esempio, per le ghiandole mammarie. Questa patologia può portare anche all'insufficienza d'organo. Per quanto riguarda le cicatrici non sono presenti disturbi particolari, ma solo un difetto estetico.

Quadro clinico

La ialinosi vascolare non si manifesta clinicamente, ad eccezione del danno ai vasi del fondo, che può essere determinato mediante oftalmoscopia. Le piccole arterie allo stesso tempo sembrano ispessite e curve. Il tessuto connettivo interessato da questa malattia è denso, anelastico, di colore crema. Questo è ben visibile nelle cicatrici cheloidi e nelle valvole cardiache. Con la sconfitta delle membrane sierose si osserva un ispessimento del tessuto, che acquisisce una tonalità lattiginosa. Se c'è ialinosi della milza o del fegato, questi organi sembreranno cosparsi di glassa di zucchero. In questo caso la malattia verrà definita milza vetrata o fegato vetrato.

L'immagine invisibile della patologia

Con questa patologia si verifica un ispessimento delle pareti delle arterie dovuto all'accumulo in esse di masse ialine, che ne ricoprono parzialmente o completamente il lume. In questo caso i grovigli renali vengono sostituiti da questa massa. Nelle patologie del tessuto connettivo e delle membrane sierose è visibile la presenza di masse ialine con glicoproteine ​​​​del sangue. Il restringimento del lume dei vasi porta al barotrauma, che non viene impedito dalla contrazione dell'areola, poiché perderà questa capacità. Ciò porta all'impregnazione delle aree tissutali fornite di sangue, plasma, quindi perde la sua funzione. Pertanto, si sviluppa gradualmente la ialinosi dei grovigli renali, compaiono insufficienza renale cronica e retinopatia, che porta alla completa cecità. Poiché la ialinosi è anche una patologia del tessuto connettivo, se si verifica nelle valvole cardiache, ciò contribuisce alla loro deformazione e porta alla loro insufficienza. La patologia delle membrane sierose viene spesso rilevata durante le operazioni o l'autopsia. Se si trova nella milza o nel fegato, può portare a riempire questi organi di sangue, allungandone la capsula e provocando dolore. Lipidi e sali si depositano spesso nel tessuto a seguito della sua scomposizione in composti chimici semplici.

Diagnostica

Per identificare lo ialino si esegue la colorazione con eosina, mentre avrà una colorazione rosa. La colorazione di Van Gieson avrà un risultato a seconda dell'età del paziente (da giallo a rosso). Qui i coloranti sono la fucsina e l'acido picrico. L'aspetto ialino nei tessuti morti è evidenziato da cilindri nelle urine, masse trombotiche ed essudato infiammatorio. Ai fini della diagnosi vengono effettuati studi istologici, mentre si osserva ialinosi nella sostanza intercellulare del tessuto connettivo. Si verifica la necrosi dei tessuti, che è spesso accompagnata dalla rottura della parete vascolare, dalla comparsa di emorragie e trombosi. Al microscopio si può rilevare il rigonfiamento delle fibre di collagene, l'atrofia cellulare, la perdita di elasticità vascolare, l'indurimento degli organi e il cambiamento del loro colore. Esternamente, i tessuti colpiti dalla ialinosi non vengono modificati.

Diagnosi differenziale

È necessario distinguere tra ialinosi fisiologica, che appare come risultato dell'invecchiamento del corpo, e il processo patologico. Questa malattia è anche simile alla trasformazione dei tessuti morti e dei prodotti di secrezione. Va ricordato che i processi patologici nell'utero e nelle ghiandole mammarie sono reversibili, poiché le funzioni di questi organi vengono migliorate.

Previsione

L'esito della ialinosi segmentale è l'insufficienza renale. In rari casi si osserva la sindrome nefrosica, che viene ereditata. La nefrite è spesso combinata con patologie dello sviluppo renale. La maggior parte dei bambini muore a causa dell'insufficienza di questo organo.

Pertanto, la ialinosi è un cambiamento nel tessuto connettivo che porta a patologie ed è una conseguenza di varie malattie. Inoltre, questo processo si osserva durante l'invecchiamento del corpo ed è di natura fisiologica.

Dettagli

Le distrofie mesenchimali si sviluppano a causa di disturbi metabolici nel tessuto connettivo e vengono rilevate nella struttura degli organi e nelle pareti dei vasi. In caso di disturbi metabolici nel tessuto connettivo, soprattutto nella sua sostanza intercellulare, si accumulano prodotti metabolici che possono essere portati con sangue e linfa, essere il risultato di una sintesi perversa o apparire come risultato di una disorganizzazione della sostanza di base e del connettivo. fibre tissutali.

1. Disproteinosi stroma-vascolari

Con distrofie di questo tipo si includono gonfiore mucoide, gonfiore fibrinoide, ialinosi, amiloidosi.

Spesso il gonfiore mucoide, il gonfiore fibrinoide e la ialinosi sono fasi successive di disorganizzazione del tessuto connettivo. Questo processo si basa sull'accumulo di prodotti del plasma sanguigno nella sostanza fondamentale a seguito di un aumento della permeabilità tissutale-vascolare ( plasmorragia), distruzione degli elementi del tessuto connettivo e formazione di complessi proteina-polisaccaride. L'amiloidosi differisce in quanto la composizione del complesso risultante include una proteina anormale sintetizzata dagli amiloidoblasti.

1) Gonfiore della mucosa

Disorganizzazione superficiale e reversibile del tessuto connettivo. In questo caso, l'accumulo e la ridistribuzione dei glicosaminoglicani avvengono nella sostanza principale a causa dell'aumento del contenuto, principalmente di acido glucuronico. Poiché i glicosaminoglicani hanno aumentate proprietà idrofile, il loro accumulo provoca un aumento della permeabilità tissutale e vascolare. Di conseguenza, le proteine ​​plasmatiche (principalmente globuline) e le glicoproteine ​​vengono mescolate con i GAG. Si sviluppano idratazione e gonfiore della principale sostanza intermedia.

Microscopia: la sostanza fondamentale è basofila. Si verifica un fenomeno metacromasia- un cambiamento nello stato della principale sostanza intermedia dovuto a un cambiamento del pH con l'accumulo di sostanze cromotropiche. Le fibre di collagen si gonfiano, di solito mantengono una struttura a raggio. Diventa meno resistente all'azione della collagenasi.

I cambiamenti possono essere accompagnati dalla comparsa di infiltrati linfocitari, plasmacellulari e istiocitici.

Questo tipo di gonfiore si verifica in vari organi e tessuti, ma più spesso nelle pareti delle arterie, delle valvole cardiache, dell'endocardio, dell'epicardio, cioè dove le sostanze cromotropiche si trovano nella norma (tuttavia, in patologia, il loro numero aumenta notevolmente).

Aspetto: il tessuto o l'organo viene preservato.

Cause: ipossia, malattie infettive e allergiche, malattie reumatiche, aterosclerosi, endocrinopatia, ecc.

Esodo: Doppio. O completa riparazione dei tessuti o transizione al rigonfiamento fibrinoide.

2) Gonfiore fibrinoide.

Disorganizzazione profonda e irreversibile del tessuto connettivo, che si basa sulla distruzione della sua sostanza di base e delle fibre, accompagnata da un forte aumento della permeabilità vascolare e dalla formazione di fibrinoidi. fibrinoide- una sostanza complessa, la composizione comprende proteine ​​e polisaccaridi di fibre di collagene in decomposizione, la sostanza principale e il plasma sanguigno, nonché nucleoproteine ​​cellulari. La fibrina è un componente essenziale.

Microscopia: i fasci di fibre di collagene impregnati di plasma diventano omogenei, formando composti eosinofili forti insolubili con la fibrina. La metacromasia tissutale non è espressa o è debolmente espressa (poiché i GAG della sostanza principale sono depolimerizzati).

Aspetto: Esternamente, gli organi e i tessuti cambiano poco.

Cause: molto spesso questa è una manifestazione di reazioni infettive-allergiche, autoimmuni e angioedema. In questi casi, il gonfiore è sistemico. Con l'infiammazione, soprattutto cronica, può verificarsi un gonfiore fibrinoide locale.

Esodo: caratterizzato dallo sviluppo di necrosi fibrinoide, sostituzione del fuoco di distruzione con tessuto connettivo (sclerosi) o ialinosi.

Tale gonfiore porta all’interruzione, a volte alla cessazione della funzione dell’organo.

3) Ialinosi

Nel tessuto connettivo si formano masse dense omogenee traslucide che ricordano la cartilagine ialina. Il tessuto è compattato.

Nello sviluppo della ialinosi, il ruolo principale è giocato dalla distruzione delle strutture fibrose e dall'aumento della permeabilità tissutale-vascolare. La plasmarragia è associata all'impregnazione dei tessuti con proteine ​​plasmatiche e al loro adsorbimento su strutture fibrose alterate, seguito dalla precipitazione e dalla formazione di ialina. Le cellule muscolari lisce prendono parte alla formazione della ialina vascolare. La ialinosi può svilupparsi a seguito di vari processi: impregnazione del plasma, gonfiore dei fibrinoidi, infiammazione.

Distinguere:

A) ialinosi dei vasi sanguigni

La ialinosi colpisce prevalentemente le piccole arterie e le arteriole. È preceduto da un danno all'endotelio, alla sua membrana e alle cellule muscolari lisce della parete e alla sua impregnazione con plasma sanguigno.

Microscopia: la ialina si trova nello spazio subendoteliale; spinge verso l'esterno e distrugge la lamina elastica, la membrana mediana si assottiglia, nella phiale le arteriole si trasformano in tubi di vetro ispessiti con lume nettamente ristretto o completamente chiuso.

Tale ialinosi è sistemica, tuttavia6 è più pronunciata nei reni, nel cervello, nella retina, nel pancreas e nella pelle. Caratteristico per l'ipertensione, la microangiopatia diabetica e le malattie con compromissione dell'immunità. Come fenomeno fisiologico, la ialinosi arteriosa locale si osserva nella milza degli adulti e degli anziani (riflette le caratteristiche funzionali e morfologiche di questo organo - deposizione di sangue).

Ialino vascolare- una sostanza di natura prevalentemente ematogena. Guidati dalle peculiarità della patogenesi della ialinosi vascolare, ci sono:

- ialino vascolare semplice

Si verifica a seguito dell'assorbimento di componenti immutati o leggermente modificati del plasma sanguigno. Questo tipo di ialina è più comune nei pazienti con ipertensione benigna, aterosclerosi e nelle persone sane.

- lipogialina

Contiene lipidi e beta-lipoproteine. Questo tipo di ialino si trova spesso nel diabete mellito.

- complesso ialino

È costituito da complessi immunitari, fibrina e strutture collassanti della parete vascolare. Tale ialino è tipico dei pazienti con immunopatologie, ad esempio con malattie reumatiche.

B) ialinosi del tessuto connettivo propriamente detto

Si sviluppa, di regola, a seguito del rigonfiamento dei fibrinoidi, che porta alla distruzione del collagene e all'impregnazione del tessuto con proteine ​​​​plasmatiche e polisaccaridi.

La ialinosi miometriale è di grande importanza clinica. Dopo un taglio cesareo, sull'utero rimane una cicatrice, la ialina si deposita nelle cellule al confine con il muscolo. Se una donna dà alla luce un secondo figlio in modo naturale, si verificherà un divario.

Microscopia: i fasci di tessuto connettivo perdono fibrillarità e gli elementi cellulari si trasformano in una massa simile alla cartilagine.

La ialinosi può completare i cambiamenti fibrinoidi nel fuoco dell'infiammazione cronica. La ialinosi come conseguenza della sclerosi è principalmente di natura locale: si sviluppa in cicatrici, aderenze fibrose di cavità sierose e nella parete vascolare nell'aterosclerosi.

Aspetto: con una grave ialinosi, l'aspetto degli organi cambia. La ialinosi delle arteriole e delle piccole arterie porta all'atrofia, alla deformazione e all'increspamento dell'organo. Con la ialinosi del tessuto connettivo stesso diventa denso, biancastro, traslucido.

Esodo: nella maggior parte dei casi sfavorevole, è tuttavia possibile anche il riassorbimento delle masse ialine.

4) Amiloidosi

Accompagnato da una profonda violazione del metabolismo proteico, dalla comparsa di proteine ​​fibrillari anormali e dalla formazione di amiloide nel tessuto interstiziale e nelle pareti dei vasi.

L'amiloide è una glicoproteina, il cui componente principale sono le proteine ​​fibrillari (componente F, sintetizzata dagli amiloidoblasti). Formano fibrille . proteine ​​fibrillare amiloide eterogenea:

a) Proteina AA: non associata alle immunoglobuline, derivata dalla sua controparte sierica, la proteina SAA

b) Proteina AL: associata alle immunoglobuline, il suo precursore sono le catene leggere delle immunoglobuline

c) Proteina AF: nella sua formazione è coinvolta la prealbumina

d) Proteina ASC 1 - una proteina il cui precursore è anche la prealbumina

Queste proteine ​​fibrillari entrano in composti complessi con le glucoproteine ​​del plasma sanguigno. Questo componente plasmatico (componente P) dell'amiloide è rappresentato da strutture a forma di bastoncino.

Entrambi i componenti F e P hanno proprietà antigeniche. Le fibrille amiloidi e la componente plasmatica entrano nei composti dei condroitin solfati tissutali e gli “additivi ematogeni” si uniscono al complesso risultante, tra cui la fibrina e gli immunocomplessi sono di primaria importanza. Tutti i legami dell'amiloide sono molto forti, quindi non viene influenzato dagli enzimi del corpo.

Classificazione l'amiloidosi si basa su possibili cause, specificità delle proteine ​​fibrillari, prevalenza, manifestazioni cliniche.

A. Per ragioni di accadimento:

Amiloidosi primaria (idiopatica).

È caratterizzata da: assenza di una malattia “causale” precedente o concomitante; danno ai tessuti prevalentemente mesodermici - CCC, muscoli scheletrici e lisci, nervi e pelle; tendenza a formare depositi nodulari, incostanza delle reazioni colorate della sostanza amiloide

Amiloidosi ereditaria (genetica, familiare).

L'amiloidosi ereditaria con una lesione predominante dei reni è caratteristica di una malattia periodica (febbre mediterranea familiare), che è più spesso osservata nei rappresentanti dei popoli antichi (ebrei, armeni, arabi).

Amiloidosi secondaria (acquisita).

A differenza di altre forme, si sviluppa come una complicazione e non come una malattia indipendente. Malattie infiammatorie croniche non specifiche dei polmoni, tubercolosi, osteomielite, neoplasie maligne e malattie reumatiche portano a tale amiloidosi.

Tale amiloidosi, di regola, è generalizzata e si verifica più spesso.

Amiloidosi senile

Lesioni tipiche del cuore, delle arterie, del cervello, delle isole di Langerhans. Questi cambiamenti causano il degrado senile fisico e mentale. Nell'amiloidosi senile, le forme locali sono più comuni, sebbene si verifichi anche un'amiloidosi senile generalizzata.

B. Secondo le specificità delle proteine ​​fibrillari:

amiloidosi AL

Include l'amiloidosi primaria (idiopatica) e l'amiloidosi con "discrasia plasmacellulare", che comprende leucemie paraproteinemiche, linfomi maligni, ecc.

Sempre generalizzato con danni al cuore, ai polmoni e ai vasi sanguigni.

Amiloidosi AA

Copre l'amiloidosi secondaria e le malattie di McCle e Wales. Anche generalizzato, ma colpisce prevalentemente i reni.

Amiloidosi AF

Ereditaria, rappresentata dalla nefropatia amiloide familiare. Sono colpiti principalmente i nervi periferici.

ASC 1 - amiloidosi

Senile generalizzato o sistemico con una lesione primaria del cuore e dei vasi sanguigni.

B. Per prevalenza

- forma generalizzata

Amiloidosi primaria, amiloidosi “discrasia plasmacellulare” (AL), amiloidosi secondaria e alcuni tipi di amiloidosi sistemica ereditaria (AA), senile (ASC 1).

Amiloidosi locale

Combina una serie di forme di amiloidosi ereditaria e senile, nonché di amiloidosi locale simile a un tumore.

D. Secondo le manifestazioni cliniche

- cardiopatico

È più comune nell'amiloidosi sistemica primaria e senile.

- nefropatico

Per l'amiloidosi secondaria, la malattia periodica e la malattia di Mackle e Wells.

- neuropatico

Di regola, è ereditario.

Epatopatico

epinefropatico

- misto

amiloidosi secondaria.

Amiloidosi APUD

Si sviluppa negli organi del sistema APUD con lo sviluppo di tumori in essi (apudomi), così come nelle isole del pancreas con amiloidosi senile.

Morfo- e patogenesi dell'amiloidosi

A volte la funzione degli amiloidoblasti è svolta da macrofagi, plasmacellule, fibroblasti, ecc. Nelle forme locali, i cardiomiociti, le cellule muscolari lisce e i cheratinociti possono agire come amiloidoblasti.

Nell'amiloidosi secondaria (esclusa l'amiloidosi nella “discrasia plasmacellulare”), le mutazioni e la comparsa di amiloidoblasti possono essere associate ad una stimolazione antigenica prolungata.

Le mutazioni cellulari nella "discrasia plasmacellulare" e nell'amiloidosi tumorale sono causate da mutageni tumorali.

Nell'amiloidosi genetica si parla di una mutazione genetica che può verificarsi in loci diversi, motivo per cui la composizione delle proteine ​​amiloidi differisce. Probabilmente meccanismi simili si verificano anche nell'amiloidosi senile.

Poiché gli antigeni della proteina della fibrilla amiloide sono immunogeni estremamente deboli, le cellule mutanti non vengono riconosciute ed eliminate. Si sviluppa una tolleranza immunologica alle proteine ​​amiloidi, che porta alla progressione dell'amiloidosi.

La formazione della proteina amiloide può essere associata a:

Fibre reticolari (amiloidosi perireticolare)

L'amiloide cade lungo le membrane dei vasi sanguigni e delle ghiandole, nonché nello stroma reticolare degli organi parenchimali. Caratterizzato da una lesione predominante della milza, del fegato, dei reni, delle ghiandole surrenali, dell'intestino, dell'intima dei vasi di piccolo e medio calibro (amiloidosi parenchimale).

Fibre di collagene (pericollagene)

L'amiloide cade lungo il decorso delle fibre di collagene, interessando prevalentemente l'avventizia dei vasi di medio e grosso calibro, il miocardio, i muscoli striati e lisci, i nervi e la pelle (amiloidosi mesenchimale).

Patogenesi l’amiloidosi è complessa e ambigua. La patogenesi dell'amiloidosi AA e AL è quella meglio studiata.

A Amiloidosi AA Le fibrille amiloidi si formano dal precursore della proteina amiloide fibrillare che entra nei macrofagi, la proteina SAA, che viene sintetizzata nel fegato. La sintesi di SAA stimola il mediatore dei macrofagi interleuchina-1, che porta ad un forte aumento di SAA nel sangue. In queste condizioni, i macrofagi non degradano completamente la SAA e le fibrille amiloidi vengono assemblate dai suoi frammenti e invaginano la membrana plasmatica dell'amiloidoblasto. Questo assemblaggio è stimolato dal fattore stimolante l'amiloide, ASF, che si trova nei tessuti nello stadio pre-amiloide.

Pertanto, il sistema magrofago svolge un ruolo di primo piano nella patogenesi dell'amiloidosi AA: stimola l'aumento della sintesi di SAA e partecipa anche alla formazione di fibrille amiloidi da frammenti proteici degradanti.

A amiloidosi AL il precursore sierico della proteina fibrilla amiloide è la catena L delle immunoglobuline. Esistono due possibili meccanismi per la formazione delle fibrille AL: 1) violazione della degradazione delle catene leggere con formazione di frammenti capaci di aggregarsi a fibrille; 2) la comparsa di catene leggere con speciali strutture secondarie e terziarie durante le sostituzioni di aminoacidi.

La sintesi delle fibrille amiloidi può avvenire non solo nei macrofagi, ma anche nelle cellule del plasma e del mieloma che sintetizzano le paraproteine.

Di conseguenza, la comparsa di catene leggere amiloidogeniche delle immunoglobuline, precursori delle fibrille amiloidi, è associata alla funzione perversa del sistema linfoide.

Macro e microscopia

L'aspetto degli organi dipende dall'entità del processo: se i depositi sono piccoli, l'aspetto dell'organo non cambia di molto. Con l'amiloidosi grave, l'organo si allarga, diventa molto denso e fragile e sul taglio ha un aspetto ceroso e untuoso.

IN milza l'amiloide si deposita nei follicoli linfatici (milza di sago - grani densi, ingrossati, traslucidi sul taglio) o uniformemente in tutta la polpa (milza sebacea - ingrossata, densa, bruno-rossa, liscia, ha una lucentezza untuosa sul taglio).

IN reni l'amiloide si deposita nella parete vascolare, nelle anse capillari e nel mesangio glomerulare, nelle membrane basali dei tubuli e nello strema. I reni diventano densi, grandi, grassi. Man mano che il processo aumenta, i glomeruli e le piramidi vengono completamente sostituiti dall'amiloide, il tessuto connettivo cresce e si sviluppano le rughe amiloidi.

IN fegato si osserva deposizione di amiloide lungo lo stroma reticolare dei lobuli. Nelle pareti dei vasi sanguigni, dei dotti, del tessuto connettivo dei tratti portali. Gli epatociti si restringono e muoiono. Il fegato è ingrossato, denso, sembra untuoso.

IN intestini l'amiloide cade lungo lo stroma reticolare della mucosa, così come nelle pareti dei vasi sia della mucosa che dello strato sottomucoso. Con un'amiloidosi pronunciata, l'apparato ghiandolare dell'intestino si atrofizza.

IN cuore l'amiloide si trova sotto l'endocardio, nello stroma e nei vasi del miocardio, e anche nell'epicardio lungo le vene. La deposizione porta alla cardiomegalia amiloide. Il cuore diventa denso, grasso.

Esodo amiloidosi sfavorevole.

2. Lipidosi vascolare stromale

Si verificano in violazione dello scambio di grassi neutri o colesterolo e suoi esteri.

Grassi neutri- grassi labili che forniscono l'approvvigionamento energetico del corpo.

Obesità- un aumento della quantità di grassi neutri nei depositi di grasso, che è di carattere generale. Si esprime nell'abbondante deposizione di grasso nel tessuto sottocutaneo, nell'omento, nel mesentere. mediastino, epicardio. Il tessuto adiposo compare anche dove normalmente è assente, ad esempio nello stroma del miocardio, nel pancreas.

Classificazione basato su diversi principi:

A. Su base eziologica:

forma primaria

La sua causa è sconosciuta, motivo per cui è chiamata idiopatica.

forma secondaria

Rappresentato dai seguenti tipi:

Alimentare, la cui causa è l'ipodynamia e l'alimentazione squilibrata

Cerebrale, che si sviluppa con traumi, tumori, una serie di infezioni neurotropiche

Sindromi endocrine Itsenko-Cushing, Fröhlich

Ereditaria: sindrome di Laurence-Moon-Biedl, malattia di Gierke

B. Secondo le manifestazioni esterne:

tipo simmetrico

I grassi si depositano uniformemente in diverse parti del corpo.

Accumulo nel tessuto sottocutaneo del viso, del collo, del collo, del cingolo scapolare superiore, delle ghiandole mammarie.

Il grasso si deposita nel tessuto sottocutaneo dell'addome sotto forma di grembiule

Nella zona delle cosce e delle gambe

B. Per eccesso di peso corporeo:

I grado: 20-29% in sovrappeso

II grado - 30-49%

III grado - 50-99%

IV grado - 100% o più

D. Secondo le caratteristiche dei cambiamenti morfologici

Vengono presi in considerazione il numero di adipociti e la loro dimensione.

tipo ipertrofico

Le cellule di grasso vengono ingrandite e contengono molte volte più trigliceridi di quelle normali. Il numero di adipociti non cambia. Gli adipociti sono insensibili all'insulina, ma altamente sensibili agli ormoni lipolitici.

tipo iperplastico

Il numero degli adipociti aumenta. La funzione degli adipociti non è disturbata, non si verificano cambiamenti metabolici, il decorso della malattia è benigno.

Cause e meccanismi dello sviluppo

Di grande importanza sono l'alimentazione squilibrata, l'inattività fisica, la violazione del sistema nervoso centrale, la regolazione endocrina, i fattori ereditari.

Il meccanismo immediato dell'obesità risiede nello squilibrio della lipogenesi e della lipolisi nelle cellule adipose a favore della lipogenesi.

Esodo: Raramente favorevole.

Disturbi metabolici del colesterolo e dei suoi esteri.

Tali disturbi sono alla base dell’aterosclerosi. Allo stesso tempo, il colesterolo e i suoi esteri, così come le beta-lipoproteine ​​​​a bassa densità e le proteine ​​del plasma sanguigno, si accumulano nell'intima delle arterie, il che è facilitato dall'aumento della permeabilità vascolare.

L'accumulo porta alla distruzione dell'intima.

Di conseguenza, nell'intima si formano detriti grasso-proteici, il tessuto connettivo cresce e si forma una placca fibrosa che restringe il lume del vaso.

3. Distrofie carboidratiche stromali-vascolari

Può essere associato ad uno squilibrio di glicoproteine ​​e glicosaminoglicani.

Tessuto mucoso- distrofia associata ad alterato metabolismo delle glicoproteine. Le sostanze cromotropiche si liberano dai loro legami con le proteine ​​e si accumulano nella sostanza interstiziale. A differenza del gonfiore mucoide, in questo caso le fibre di collagene vengono sostituite da una massa simile al muco. Il tessuto connettivo, lo stroma degli organi, il tessuto adiposo, la cartilagine diventano traslucidi, simili al muco e le loro cellule diventano stellate.

Causa: il più delle volte a causa di disfunzione del sistema endocrino, esaurimento (ad esempio, mixedema, edema delle mucose, muco dei tessuti connettivi nella cachessia).

Esodo: il processo può essere reversibile, ma la sua progressione porta alla colliquazione e alla necrosi.

Ialinosi

A ialinosi(dal greco. hyalos- trasparente, vitreo), o distrofia ialina, Nel tessuto connettivo si formano masse dense omogenee traslucide (ialine) simili alla cartilagine ialina. Il tessuto si ispessisce, quindi anche la ialinosi è considerata un tipo di sclerosi.

La ialina è una proteina fibrillare. L'esame immunoistochimico rivela non solo proteine ​​plasmatiche, fibrina, ma anche componenti di complessi immunitari (immunoglobuline, frazioni del complemento) e lipidi. Le masse ialine sono resistenti agli acidi, agli alcali, agli enzimi, ai PAS-positivi, ben accettano i coloranti acidi (eosina, fucsina acida), le macchie di picrofucsina gialle o rosse.

Meccanismo la ialinosi è difficile. A guidare il suo sviluppo sono la distruzione delle strutture fibrose e un aumento della permeabilità tissutale-vascolare (plasmorragia) a causa di angioedema (discircolatorio), processi metabolici e immunopatologici. Associata alla plasmorragia è l'impregnazione dei tessuti con proteine ​​plasmatiche e il loro adsorbimento su strutture fibrose alterate, seguito dalla precipitazione e dalla formazione di una proteina, la ialina. Le cellule muscolari lisce prendono parte alla formazione della ialina vascolare. La ialinosi può svilupparsi a seguito di vari processi: impregnazione del plasma, gonfiore del fibrinoide (fibrinoide), infiammazione, necrosi, sclerosi.

Classificazione. Esistono ialinosi dei vasi e ialinosi del tessuto connettivo vero e proprio. Ciascuno di essi può essere diffuso (sistemico) e locale.

Ialinosi dei vasi. La ialinosi colpisce prevalentemente le piccole arterie e le arteriole. È preceduto da un danno all'endotelio, alla sua membrana e alle cellule muscolari lisce della parete e alla sua impregnazione con plasma sanguigno.

La ialina si trova nello spazio subendoteliale, spinge verso l'esterno e distrugge la lamina elastica, la membrana media diventa più sottile, nella parte finale le arteriole si trasformano in tubuli vitrei ispessiti con un lume nettamente ristretto o completamente chiuso

Ialinosi dei vasi della milza:

a - la parete dell'arteria centrale del follicolo splenico è rappresentata da masse omogenee di natura ialina; b - fibrina tra masse ialine quando colorata secondo il metodo Weigert; c - fissazione degli immunocomplessi IgG in ialino (microscopia a luminescenza); d - masse di ialino (G) nella parete dell'arteriola; En - endotelio; Pr - lume dell'arteriola. elettronogramma.

La ialinosi delle piccole arterie e delle arteriole è sistemica, ma è più pronunciata nei reni, nel cervello, nella retina, nel pancreas e nella pelle. È particolarmente caratteristico dell'ipertensione e delle condizioni ipertensive (malattia arteriologica ipertensiva), della microangiopatia diabetica (malattia arteriologica diabetica) e delle malattie con compromissione dell'immunità. Come fenomeno fisiologico, la ialinosi arteriosa locale si osserva nella milza degli adulti e degli anziani, riflettendo le caratteristiche funzionali e morfologiche della milza come organo di deposizione del sangue.

La ialina vascolare è una sostanza di natura prevalentemente ematogena. Nella sua formazione giocano un ruolo non solo i meccanismi emodinamici e metabolici, ma anche quelli immunitari. Guidati dalle peculiarità della patogenesi della ialinosi vascolare, si distinguono 3 tipi di ialino vascolare:

1) semplice, derivante dall'assorbimento di componenti del plasma sanguigno immodificati o leggermente modificati (più comune nell'ipertensione benigna, nell'aterosclerosi e nelle persone sane);

2) lipogialina, contenente lipidi e β-lipoproteine ​​(presenti più spesso nel diabete mellito);

3) complesso ialino, costituito da immunocomplessi, fibrina e strutture collassanti della parete vascolare (tipiche delle malattie con disturbi immunopatologici, come le malattie reumatiche).

Ialinosi del tessuto connettivo propriamente detto. Di solito si sviluppa a causa del rigonfiamento dei fibrinoidi, che porta alla distruzione del collagene e all'impregnazione del tessuto con proteine ​​plasmatiche e polisaccaridi.

Esame microscopico. Si riscontra rigonfiamento dei fasci di tessuto connettivo, perdono la loro fibrillarità e si fondono in una massa omogenea densa simile a cartilagine; gli elementi cellulari vengono compressi e vanno incontro ad atrofia. Questo meccanismo di sviluppo della ialinosi sistemica del tessuto connettivo è particolarmente comune nelle malattie con disturbi immunitari (malattie reumatiche). La ialinosi può completare alterazioni fibrinoidi nella parte inferiore di un'ulcera allo stomaco cronica, nell'appendice nell'appendicite; è simile al meccanismo della ialinosi locale nel focolaio dell'infiammazione cronica.

Anche la ialinosi come conseguenza della sclerosi è principalmente di natura locale: si sviluppa in cicatrici, aderenze fibrose di cavità sierose, parete vascolare nell'aterosclerosi, sclerosi involutiva delle arterie, nell'organizzazione di un coagulo di sangue, in capsule, stroma tumorale, eccetera. Al centro della ialinosi in questi casi ci sono i disturbi metabolici del tessuto connettivo. Un meccanismo simile ha la ialinosi dei tessuti necrotici e degli strati fibrinosi.

Aspetto. Con una grave ialinosi, l'aspetto degli organi cambia. La ialinosi delle piccole arterie e delle arteriole porta all'atrofia, alla deformazione e all'increspamento dell'organo (ad esempio, allo sviluppo della nefrocirrosi arteriolosclerotica).

Con la ialinosi del tessuto connettivo stesso, diventa denso, biancastro, traslucido (ad esempio, ialinosi delle valvole cardiache nelle malattie reumatiche).

Esodo. Nella maggior parte dei casi è possibile anche un riassorbimento sfavorevole ma delle masse ialine. Quindi, la parte ialina nelle cicatrici - i cosiddetti cheloidi - può essere allentata e riassorbita. Invertiamo la ialinosi della ghiandola mammaria e il riassorbimento delle masse ialine avviene in condizioni di iperfunzione delle ghiandole. A volte il tessuto ialinizzato diventa mucillaginoso.

valore funzionale. Varia a seconda della sede, del grado e della prevalenza della ialinosi. Una ialinosi diffusa delle arteriole può portare all'insufficienza funzionale dell'organo (insufficienza renale nella nefrocirrosi arteriolosclerotica). Anche la ialinosi locale (ad esempio le valvole cardiache con il relativo difetto) può essere la causa dell'insufficienza funzionale degli organi. Ma nelle cicatrici, potrebbe non causare molto disagio.

Amiloidosi della milza

PREPARAZIONI MACRO

La milza è ingrossata, compattata, con una superficie liscia di colore bluastro pallido e rossastro con accumuli focali di una densa sostanza grigiastra con una lucentezza grassa sotto forma di grani traslucidi che ricordano i grani di sago.

Amiloidosi della milza (sago milza). La milza è ingrandita, densa al tatto, la sua superficie è liscia, la capsula è tesa, sul taglio è presente un disegno caratteristico: piccoli focolai grigiastri traslucidi che ricordano i grani di sago su uno sfondo marrone scuro. Questa è la cosiddetta milza sago, il primo stadio dell'amiloidosi dell'organo.

Amiloidosi della milza (milza sebacea). La milza è ingrandita, densa al tatto, la sua superficie è liscia, la capsula è tesa, il disegno della struttura è cancellato sulla sezione - la polpa è di colore marrone scuro con una lucentezza untuosa. Tale milza si chiama grassa o prosciutto, e questo è il secondo stadio dell'amiloidosi, dopo il primo, il cosiddetto. chiamata milza di sago.

(milza vetrata). La milza non è ingrandita, la sua capsula è densa, liscia, lucida, bianca, opaca, come se fosse smaltata, ricorda la cartilagine ialina;

Tipo extracellulare di ialinosi. Tipo di distrofia stromale-vascolare con deposizione di masse dense omogenee di ialina, simili nella struttura alla cartilagine ialina.

La ialinosi locale si sviluppa negli esiti della sclerosi (ad esempio, nella capsula, così come nelle cicatrici, nelle aderenze fibrose, nella parete vascolare nell'AS, durante l'organizzazione di un coagulo di sangue, nella guarigione delle ulcere)

Macro: il parenchima della milza non è alterato, la capsula è ispessita, deformata, di consistenza densa.

Un gruppo di processi patologici generali è la disproteinosi stromale-vascolare.

Il nome figurato è “milza smaltata”.

Processi in seguito ai quali può svilupparsi la ialinosi:

Cambiamenti fibrinoidi (gonfiore e necrosi) - come stadio di disorganizzazione del tessuto connettivo in

malattie reumatiche;

Impregnazione al plasma (SD, AG);

Sclerosi;

Infiammazione cronica (in una macropreparazione - a seguito di perisplenite cronica);

Tumori.

Degenerazione grassa del fegato (steatosi epatica) - "fegato d'oca"

Frammento del fegato. L'organo è ingrandito. Il colore è giallo, a causa della soluzione di fissaggio: una tinta grigiastra. Consistenza sciolta.

La superficie del fegato è ruvida. Manca la capsula.

Il disegno anatomico è parzialmente conservato. Le cavità sono leggermente ristrette.

Non ci sono inclusioni patologiche.

Processo patologico: epatosi (steatosi), degenerazione grassa

Malattie con questo processo: diabete, epatite virale, obesità alimentare, ipogonadismo, malattia di Itsenko-Cushing, intossicazione da alcol

Eziologia: disregolazione del metabolismo endocrino, anomalie ereditarie, nutrizione squilibrata, effetto tossico dell'in. Spostamento dell'equilibrio tra lipolisi e lipogenesi verso quest'ultima

La possibile causa della morte è l'insufficienza epatica.

Macro: il fegato è ingrossato, di colore giallo, la superficie è liscia.

Un gruppo di processi patologici generali è la distrofia parenchimale.

Tipi di degenerazione grassa parenchimale:

1 - degenerazione grassa microvescicolare (con la distruzione dei mitocondri e l'accumulo di grassi nelle ultrastrutture

epatociti)

2 - degenerazione grassa a goccia grande (come stadio obesità polverizzata → a goccia piccola, media e grande

obesità con accumulo di grassi nel citoplasma degli epatociti)

Cause dell'epatosi grassa cronica:

1) ipossia (CHF, HDN, anemia),

2) endocrino-metabolico

malattie (DM, obesità, ecc.);

3) intossicazione cronica (endo ed esogena);

4) errori nella dieta.

Stadi dell'epatosi grassa cronica: epatosi grassa, degenerazione grassa con necrosi di singoli epatociti e

reazione mesenchimale, precirrotica.

Manifestazioni cliniche: pesantezza all'ipocondrio destro ±, ALT, AST.

Esito: ripristino della struttura, cirrosi.