Poche ore e talvolta settimane dopo il contatto con l'allergene, una persona ha una reazione di tipo ritardato. Il tempo di insorgenza della malattia è uno dei principali fattori della malattia, distinguendolo da un'allergia immediata. Il suo altro nome è la reazione alla tubercolina.

L'ipersensibilità tardiva è caratterizzata dall'assenza di partecipazione di anticorpi del corpo umano alla reazione. Il sistema immunitario non risponde agli antigeni invasori. Invece, c'è un attacco da parte di agenti patogeni di una reazione negativa su cloni specifici, nella scienza chiamati linfociti sensibilizzati. Si formano a seguito di ripetute penetrazioni di provocatori di allergia nel corpo.

Come nel caso di una malattia immediata, una reazione tardiva è il risveglio dei processi infiammatori nei tessuti e negli organi, nei linfonodi. In un paziente, la reazione fagocitaria viene attivata, quando i tessuti, i singoli organi e il loro intero sistema iniziano gradualmente a reagire.

fasi

La malattia è caratterizzata dal fatto che subito dopo l'introduzione del provocatore nel corpo inizia la fase di sensibilizzazione, quando si diffonde gradualmente attraverso il sangue, i tessuti e li danneggia. Il killer T riconosce la cellula bersaglio e si attacca ad essa per sferrare un attacco letale tossico e provocare danni alla membrana.

Le reazioni allergiche di tipo ritardato comprendono le seguenti fasi: immunologica, patochimica e patofisiologica. Il primo comprende la sensibilizzazione fino al riconoscimento e all'interazione dell'antigene con le cellule.

Nella fase patochimica, i mediatori DTH vengono rilasciati in seguito a ripetuti contatti con l'antigene. E nell'ultimo stadio fisiopatologico compaiono gli effetti biologici dei mediatori DTH e dei linfociti T citotossici. Questa fase è caratterizzata dalla distruzione dei tessuti.

Cause

Chiunque può incontrare allergeni a casa, al lavoro, in un luogo pubblico. Di solito il paziente non sospetta che il processo infiammatorio sia stato catalizzato nelle sue cellule. Le sue condizioni non peggiorano immediatamente.

I seguenti fattori sono solitamente responsabili della reazione dolorosa del corpo:

spore fungine;
batteri;
infiammazione cronica;
microrganismi;
sostanze di composizione chimica semplice;
Animali domestici;
mezzi per la vaccinazione.

Per molto tempo, gli scienziati hanno discusso se una reazione di tipo ritardato potesse essere una malattia contagiosa. La scienza moderna è dell'opinione che le allergie alla tubercolina non vengano trasmesse da una persona malata a una persona sana attraverso il siero del sangue, ma possono essere trasmesse con cellule di organi linfoidi e leucociti.

Diagnostica

La diagnosi della malattia è possibile in presenza di immunoglobuline M e G. L'allergologo raccoglie un'anamnesi intervistando il paziente e i suoi parenti. È importante che il medico scopra se il paziente ha una predisposizione alle allergie, come si è manifestata la malattia, per scoprirne la causa. Lo specialista prescrive esami cutanei ed esami del sangue per non sbagliare nell'identificazione dell'allergene e iniziare tempestivamente il trattamento.

Esempi e tipi

La classificazione dei tipi di malattia dipende direttamente dagli antigeni che l'hanno causata. Gli allergologi distinguono la reazione batterica, di contatto, autoallergica, il rigetto del trapianto e altri.

Ogni paziente dovrebbe essere consapevole che tutti questi tipi di allergie sono un certo danno nel suo corpo. Il compito del paziente è aiutare il medico a trovare ed eliminare la causa della malattia.

batterico

Abbastanza spesso questa allergia è chiamata tubercolina. Il suo sviluppo si verifica dopo che gli allergeni batterici entrano nel corpo. Di solito questi sono provocatori di infezioni di difterite, tubercolosi, malattie fungine, scarlattina.

Recentemente, i casi di introduzione di allergeni attraverso vaccini terapeutici e profilattici sono diventati più frequenti. La pratica medica utilizza reazioni cutanee ritardate di Mantoux, Pirquet, Burne per determinare l'eccitabilità del corpo in vari tipi di infezioni.

Il quadro della malattia è caratterizzato da una reazione cutanea ritardata con gonfiore e arrossamento nel sito di contatto diretto con l'antigene. Meno comuni sono le reazioni sulla cornea degli occhi, negli organi dell'apparato respiratorio, in altri tessuti e organi. La formazione della malattia a volte può durare diversi anni. Pertanto, è più comune nei bambini di età superiore ai 3 anni e negli adulti.

I sintomi della malattia dipendono dal tipo di batteri provocatori. Le manifestazioni cutanee includono arrossamento ed eruzioni cutanee accompagnate da prurito. Il dolore allo stomaco, la diarrea e il vomito possono essere attribuiti a fattori di violazione dell'apparato digerente con un'allergia batterica ritardata.

Con danni agli occhi compaiono prurito, arrossamento della mucosa e lacrimazione. I sintomi respiratori includono una sensazione di nodo alla gola, difficoltà respiratorie, tosse, attacchi di starnuti, alterazione dell'olfatto a causa della congestione nasale, secrezione chiara e prurito al naso.

Le caratteristiche del trattamento di una reazione allergica batterica sono la distruzione degli agenti patogeni. Ad esempio, se è iniziata a causa di un'infezione virale, la terapia inizia con farmaci antivirali e, se a causa di una malattia batterica, con un trattamento antibatterico.

Per alleviare il decorso delle allergie, il medico può prescrivere antistaminici: Cetrin, Suprastin, Diazolin, ecc. È possibile sciacquare la bocca, il naso con decotti di camomilla e calendula e assumere polvere di guscio d'uovo.

Importante! La medicina tradizionale deve essere combinata con i farmaci, poiché le infezioni non trattate possono peggiorare e andare, ad esempio, allo stadio dell'asma bronchiale.

Contatto

Questo tipo di malattia è causato dal contatto prolungato con una sostanza chimica. La condizione è suddivisa in acuta, subacuta e cronica. Di solito l'ultimo tipo è una malattia professionale. La maggior parte delle persone colpite da questa malattia vive in città industrializzate.

Tessuti sintetici e semisintetici, vernici e prodotti chimici industriali, animali domestici, metalli, prodotti chimici per la casa, cosmetici, lenti a contatto, ecc. Ad esempio, a contatto con animali domestici o quando i pannolini sono realizzati con materiali non naturali.

I primi segni di allergia possono essere notati solo dopo 2 settimane, a volte dopo una settimana. La dermatite è sempre accompagnata da gonfiore, prurito, desquamazione e comparsa di papule. I casi gravi sono accompagnati da necrosi della pelle e dalla diffusione della malattia in tutto il corpo.

Gli allergologi notano che se la penetrazione dell'allergene negli strati della pelle si è verificata per la prima volta, una persona può essere curata in pochi giorni. In questo caso le zone colpite si ricoprono di una crosta, che presto scompare da sola, dando spazio alla rigenerazione delle cellule sane.

Un fattore allergenico può essere rilevato mediante test di iniezione e applicazione e donando il sangue per le immunoglobuline. Solo dopo che il provocatore dell'allergia è stato stabilito, il medico può prescrivere un trattamento.

La sua base sta nell'esclusione del catalizzatore della malattia dalla vita di una persona, riducendo al minimo i contatti con lui. Ad esempio, se un pittore è allergico alla pittura, dovrà cambiare professione.

La dermatite da contatto viene trattata con bagni freddi o impacchi con il fluido di Burow. Nelle manifestazioni acute, l'allergologo prescrive glucocorticosteroidi topici. I pazienti con tali allergie devono assumere antistaminici: Erius, Fenistil, Zirtek e altri. Aiutano a ridurre gonfiore e prurito.

Dai rimedi popolari, un decotto di sedano (preso 100 ml dopo i pasti), il trattamento della pelle con decotti di spago, celidonia, calendula o erba di San Giovanni si sono dimostrati efficaci. Succhi di cetriolo e mela, panna acida e kefir aiutano con l'infiammazione.

autoimmune

Durante questa malattia, il sistema immunitario reagisce alle proprie cellule. Se una persona sana è fisiologicamente tollerante alle sue proteine, allora la persona malata usa gli anticorpi per combattere le sue proteine.

Molto spesso, questa malattia include: glomorunonefrite, anemia emolitica, miastenia grave, lupus eritematoso, artrite reumatoide. Il pericolo è che la malattia possa colpire chiunque.

La patogenesi può essere avviata con distrofia, necrosi tissutale, malattia da radiazioni. Quasi tutte le allergie autoimmuni sono molto difficili, quindi il paziente deve essere curato in ospedale.

Il regime di trattamento dipende dal tipo e dallo stadio della malattia. Il trattamento sintomatico consiste nel ridurre i segni della malattia, fermare gli attacchi di dolore e migliorare il funzionamento dell'organo interessato.

Nel trattamento patogenetico dell'autoallergia, i medici usano immunosoppressori. Quasi sempre, il trattamento richiede l'aggiunta di corticosteroidi. Sono in grado di sopprimere la produzione di anticorpi, alleviare l'infiammazione e sostituire i corticosteroidi mancanti.

Un prerequisito per la terapia è la riabilitazione dei focolai cronici di infezione e il rafforzamento dell'immunità umana. I rimedi popolari non vengono quasi mai usati nel trattamento, solo per alleviare i sintomi.

rigetto del trapianto

Questo tipo di malattia compare circa 7-10 giorni dopo il trapianto di tessuto a causa di differenze genetiche. La reazione ritardata di rigetto delle cellule del donatore è accompagnata da linfocitosi e distruzione del tessuto trapiantato, temperatura e aritmia.

Per prolungare la vita dei trapianti, i medici adottano misure per sopprimere la funzione dei linfociti con influenze chimiche o fisiche.

Puoi trattare la reazione riducendo l'attività della risposta immunitaria. Il regime di trattamento è redatto da un immunologo e da un trapiantologo. Terapia immunosoppressiva non specifica solitamente prescritta.

Consiste nell'uso di diversi gruppi di farmaci: steroidi, analoghi di basi azotate, agenti alchilanti, antagonisti dell'acido folico, antibiotici.

Conclusione

Se stai riscontrando una delle allergie di tipo ritardato sopra elencate, assicurati di seguire le istruzioni del tuo medico. Solo una terapia complessa con una diagnosi tempestiva può eliminare efficacemente il problema. Le conseguenze dell'autotrattamento sono talvolta deplorevoli.

In contatto con

L'allergia è una condizione patologica in cui il corpo umano percepisce alcune sostanze che non rappresentano un pericolo come agenti estranei. Si sviluppa una reazione di ipersensibilità, che è associata alla formazione di complessi immunitari. A seconda della patogenesi dello sviluppo, si distinguono reazioni allergiche di tipo immediato e ritardato.

Le reazioni allergiche di tipo ritardato si sviluppano nel tempo e non comportano lo stesso pericolo delle reazioni di tipo immediato. Questi ultimi compaiono entro pochi minuti dall'esposizione all'allergene. Causano gravi danni al corpo e, se non curati, possono essere fatali.

Cause dello sviluppo di reazioni allergiche di tipo immediato

Un'allergia si sviluppa quando il corpo entra in contatto con qualsiasi sostanza a cui c'è ipersensibilità. Per l'uomo questa sostanza non è pericolosa, ma il sistema immunitario, per ragioni inspiegabili, la pensa diversamente. Gli allergeni più comuni sono:

particelle di polvere;
alcuni medicinali;
polline di piante e muffe;
cibi altamente allergenici (sesamo, noci, frutti di mare, miele, agrumi, cereali, latte, fagioli, uova);
veleno di api e vespe (con un morso);
peli di animali;
tessuti artificiali;
prodotti chimici domestici.

La patogenesi dello sviluppo di un'allergia di tipo immediato

Quando l'allergene entra per la prima volta nel corpo, si sviluppa la sensibilizzazione. Per ragioni sconosciute, il sistema immunitario conclude che questa sostanza è pericolosa. In questo caso vengono prodotti anticorpi che distruggono gradualmente la sostanza in arrivo. Quando l'allergene entra di nuovo nel corpo, il sistema immunitario lo conosce già. Ora mette subito in gioco gli anticorpi sviluppati in precedenza, provocando così un'allergia.

Una reazione allergica di tipo immediato si sviluppa entro 15-20 minuti dall'assunzione dell'allergene. Si svolge nel corpo in tre fasi, procedendo in sequenza una dopo l'altra:

reazione immunologica. L'antigene entrante interagisce con l'anticorpo. Questa è l'immunoglobulina E, che è attaccata ai mastociti. Nei granuli del citoplasma dei mastociti sono mediatori di reazioni allergiche di tipo immediato: istamine, serotonine, bradichinine e altre sostanze.
reazione patochimica. È caratterizzato dal rilascio di mediatori dell'allergia dai granuli dei mastociti.
risposta fisiopatologica. I mediatori di una reazione allergica immediata agiscono sui tessuti del corpo, provocando una risposta infiammatoria acuta.

Cosa sono le reazioni allergiche immediate?

A seconda di quale organo o tessuto è entrato l'allergene, si sviluppano varie reazioni. Le allergie di tipo immediato includono orticaria, angioedema, asma bronchiale atopica, rinite vasomotoria allergica, shock anafilattico.

Orticaria

L'orticaria acuta è caratterizzata dall'improvvisa insorgenza di un'eruzione pruriginosa e vescicante. Gli elementi hanno una forma regolare arrotondata e possono fondersi tra loro formando vesciche allungate. L'orticaria è localizzata sugli arti e sul tronco, in alcuni casi - sulla mucosa della cavità orale e della laringe. Di solito, gli elementi compaiono nel sito di esposizione all'allergene, ad esempio sul braccio, vicino a una puntura d'ape.

L'eruzione dura diverse ore, dopo di che scompare senza lasciare traccia. Nei casi più gravi, l'orticaria può durare diversi giorni ed essere accompagnata da malessere generale e febbre.

Orticaria

Edema di Quincke

L'edema di Quincke è un'orticaria gigante, caratterizzata da un forte rigonfiamento del grasso sottocutaneo e delle mucose. La patologia può interessare qualsiasi parte del corpo: viso, bocca, intestino, sistema urinario e cervello. Una delle manifestazioni più pericolose è l'edema laringeo. Inoltre gonfia le labbra, le guance e le palpebre. L'edema di Quincke, che colpisce la laringe, porta a difficoltà respiratorie fino alla completa asfissia.

Questo tipo di reazione allergica immediata di solito si sviluppa in risposta a sostanze medicinali o al veleno di api e vespe.

Edema di Quincke

Asma bronchiale atopico

L'asma bronchiale atopico si manifesta con broncospasmo improvviso. Si verificano difficoltà respiratorie, tosse parossistica, respiro sibilante, espettorato viscoso, cianosi della pelle e delle mucose. La causa della patologia è spesso l'inalazione di allergeni: polvere, polline, peli di animali. Questa variante di una reazione allergica immediata si sviluppa in pazienti con asma bronchiale o in persone con predisposizione ereditaria a questa malattia.

Rinite allergica vasomotoria

La patologia, simile all'asma bronchiale atopica, si sviluppa quando gli allergeni vengono inalati. La rinite vasomotoria, come tutte le reazioni allergiche di tipo immediato, inizia sullo sfondo di un completo benessere. Il paziente sviluppa prurito al naso, starnuti frequenti, abbondante secrezione di raro muco dal naso. Allo stesso tempo, gli occhi sono colpiti. C'è lacrimazione, prurito e fotofobia. Nei casi più gravi, si unisce un attacco di broncospasmo.

Shock anafilattico

Lo shock anafilattico è la forma più grave di allergia. I suoi sintomi si sviluppano alla velocità della luce e, senza cure di emergenza, il paziente muore. Di solito la causa dello sviluppo è l'introduzione di droghe: penicillina, novocaina e alcune altre sostanze. Nei bambini con ipersensibilità, lo shock anafilattico può verificarsi dopo aver mangiato cibi altamente allergenici (frutti di mare, uova, agrumi).

La reazione si sviluppa 15-30 minuti dopo che l'allergene è entrato nel corpo. Si noti che prima si verifica lo shock anafilattico, peggiore è la prognosi per la vita del paziente. Le prime manifestazioni della patologia sono grave debolezza, tinnito, intorpidimento degli arti, sensazione di formicolio al petto, al viso, alle piante dei piedi e ai palmi delle mani. La persona impallidisce e inizia a sudare freddo. La pressione sanguigna scende bruscamente, il polso accelera, c'è un formicolio dietro lo sterno e una sensazione di paura della morte.

Oltre ai suddetti sintomi, lo shock anafilattico può essere accompagnato da qualsiasi altra manifestazione allergica: eruzioni cutanee, rinorrea, lacrimazione, broncospasmo, edema di Quincke.

Pronto soccorso per allergie di tipo immediato

Innanzitutto, con lo sviluppo di una reazione allergica di tipo immediato, è necessario interrompere il contatto con l'allergene. Per eliminare l'orticaria e la rinite vasomotoria, di solito è sufficiente assumere un antistaminico. Il paziente deve garantire un riposo completo, applicare un impacco con ghiaccio sul sito dell'eruzione cutanea. Manifestazioni più gravi di un'allergia di tipo immediato richiedono l'introduzione di glucocorticoidi. Quando si sviluppano, dovresti chiamare un'ambulanza. Quindi fornire un afflusso di aria fresca, creare un'atmosfera calma, dare al paziente tè caldo o composta da bere.

L'assistenza di emergenza per lo shock anafilattico è l'introduzione di agenti ormonali e la normalizzazione della pressione. Per facilitare la respirazione, è necessario adagiare il paziente sui cuscini. Se viene registrato l'arresto respiratorio e circolatorio, viene eseguita la rianimazione cardiopolmonare. In un ospedale o in ambulanza viene eseguita l'intubazione tracheale con ossigeno.

Esecuzione di rianimazione cardiopolmonare

La rianimazione cardiopolmonare comprende le compressioni toraciche e la respirazione artificiale bocca a bocca. È necessario eseguire la rianimazione in assenza di coscienza, respirazione e polso nel paziente. Prima della procedura, è necessario controllare la pervietà delle vie respiratorie, rimuovere il vomito e altri corpi estranei.

La rianimazione cardiopolmonare inizia con le compressioni toraciche. Dovresti incrociare le mani nel castello e premere al centro dello sterno. In questo caso la pressione viene effettuata non solo dalle mani, ma anche da tutta la parte superiore del corpo, altrimenti non ci sarà alcun effetto. Vengono eseguite 2 pressioni al secondo.

Per la respirazione artificiale, è necessario chiudere il naso del paziente, gettare indietro la testa e soffiare aria con forza nella bocca. Per garantire la tua sicurezza, dovresti mettere un tovagliolo o un fazzoletto sulle labbra della vittima. Una sessione di RCP include 30 compressioni toraciche e 2 respiri bocca a bocca. La procedura viene eseguita fino alla comparsa di segni di respirazione e attività cardiaca.

L'identificazione di una reazione allergica non è un processo facile, ma necessario per fornire un pronto soccorso competente al paziente e redigere un piano efficace per un ulteriore trattamento. In situazioni cliniche, la stessa reazione in diversi pazienti può avere le sue caratteristiche, nonostante lo stesso meccanismo di occorrenza.

Pertanto, è abbastanza difficile stabilire un quadro esatto per la classificazione delle allergie, di conseguenza molte malattie sono intermedie tra le categorie di cui sopra.

Va notato che il tempo di manifestazione di una reazione allergica non è un criterio assoluto per determinare un tipo specifico di malattia, perché. dipende da una serie di fattori (fenomeno di Arthus): la quantità dell'allergene, la durata della sua esposizione.

Tipi di reazioni allergiche

A seconda del momento in cui si verificano le reazioni allergiche dopo il contatto con l'allergene, si differenziano:

allergia di tipo immediato (i sintomi si manifestano immediatamente dopo il contatto del corpo con l'allergene o entro un breve periodo di tempo);
allergia di tipo ritardato (le manifestazioni cliniche si verificano dopo 1-2 giorni).

Per scoprire a quale categoria appartiene la reazione, vale la pena prestare attenzione alla natura del processo di sviluppo della malattia, alle caratteristiche patogenetiche.

La diagnosi del meccanismo principale dell'allergia è una condizione necessaria per la compilazione di un trattamento competente ed efficace.

Allergia di tipo immediato

Un'allergia di tipo immediato (anafilattico) si verifica a causa della reazione degli anticorpi dei gruppi E (IgE) e G (IgG) con un antigene. Il complesso risultante si deposita sulla membrana dei mastociti. Questo stimola il corpo ad aumentare la sintesi di istamina libera. Come risultato di una violazione del processo di regolazione della sintesi delle immunoglobuline del gruppo E, vale a dire la loro eccessiva formazione, vi è una maggiore sensibilità del corpo agli effetti degli stimoli (sensibilizzazione). La produzione di anticorpi dipende direttamente dal rapporto tra la quantità di proteine che controllano la risposta IgE.

Le cause di ipersensibilità immediata sono spesso:

Questo tipo di allergia può verificarsi a causa del trasferimento del siero del sangue del paziente a una persona sana.

Esempi tipici di una risposta immunitaria immediata sono:

shock anafilattico;
asma bronchiale di tipo allergico;
infiammazione della mucosa nasale;
rinocongiuntivite;
eruzione allergica;
infiammazione della pelle;

La prima cosa da fare per alleviare i sintomi è identificare ed eliminare l'allergene. Lievi reazioni allergiche come orticaria e rinite sono trattate con antistaminici.

In caso di malattie gravi, vengono utilizzati i glucocorticoidi. Se una reazione allergica si sviluppa rapidamente in forma grave, è necessario chiamare un'ambulanza.

Lo stato di shock anafilattico richiede cure mediche urgenti. Viene eliminato da farmaci ormonali come l'adrenalina. Durante il primo soccorso, il paziente deve essere adagiato su cuscini per facilitare il processo di respirazione.

La posizione orizzontale contribuisce anche alla normalizzazione della circolazione sanguigna e della pressione, mentre la parte superiore del corpo e la testa del paziente non devono essere sollevate. Quando la respirazione si interrompe e si perde conoscenza, è necessaria la rianimazione: viene eseguito un massaggio cardiaco indiretto, respirazione artificiale bocca a bocca.

Se necessario, in ambito clinico, la trachea del paziente viene intubata per fornire ossigeno.

allergia ritardata

L'allergia di tipo ritardato (ipersensibilità tardiva) si verifica per un periodo di tempo più lungo (giorni o più) dopo che il corpo è entrato in contatto con l'antigene. Gli anticorpi non prendono parte alla reazione, ma l'antigene viene attaccato da cloni specifici, linfociti sensibilizzati formatisi a seguito di precedenti assunzioni dell'antigene.

I processi infiammatori di risposta sono causati da sostanze attive secrete dai linfociti. Di conseguenza, si attiva la reazione fagocitica, si verifica il processo di chemiotassi di macrofagi e monociti, si verifica l'inibizione del movimento dei macrofagi, aumenta l'accumulo di leucociti nella zona infiammatoria, le conseguenze portano all'infiammazione con la formazione di granulomi.

Questa condizione dolorosa è spesso causata da:

batteri;
spore fungine;
microrganismi opportunisti e patogeni (stafilococchi, streptococchi, funghi, patogeni della tubercolosi, toxoplasmosi, brucellosi);
alcune sostanze contenenti composti chimici semplici (sali di cromo);
vaccinazioni;
infiammazione cronica.

Tale allergia non viene trasferita a una persona sana dal siero del sangue del paziente. Ma i leucociti, le cellule degli organi linfoidi e l'essudato possono portare la malattia.

Le malattie tipiche sono:

Le allergie di tipo ritardato sono trattate con farmaci destinati al sollievo delle malattie sistemiche del tessuto connettivo e immunosoppressori (farmaci immunosoppressori). Il gruppo farmacologico di farmaci comprende farmaci prescritti per l'artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, ulcera non specifica puntura. Sopprimono i processi iperimmuni nel corpo causati da una ridotta immunità dei tessuti.

Conclusioni: principali differenze tra i tipi di reazioni allergiche

Quindi, le principali differenze tra allergie di tipo immediato e ritardato sono le seguenti:

patogenesi della malattia, vale a dire la transitorietà dello sviluppo della malattia;
la presenza o l'assenza di anticorpi circolanti nel sangue;
gruppi di allergeni, loro natura di origine, cause di occorrenza;
malattie emergenti;
trattamento della malattia, gruppi farmacologici di farmaci indicati nel trattamento di vari tipi di allergie;
la possibilità di trasmissione passiva della malattia.

introduzione

Le reazioni allergiche di tipo immediato sono reazioni immunitarie IgE-mediate che si verificano con danni ai propri tessuti. Nel 1921 Prausnitz e Küstner dimostrarono che le reagine, fattori presenti nel siero di pazienti con questa forma di allergia, sono responsabili dello sviluppo di reazioni allergiche immediate. Solo 45 anni dopo, Ishizaka stabilì che le reagine sono immunoglobuline di una nuova classe fino ad allora sconosciuta, in seguito chiamata IgE. Ora sia le stesse IgE che il loro ruolo nelle malattie causate da reazioni allergiche immediate sono ben studiate. Una reazione allergica di tipo immediato attraversa una serie di stadi: 1) contatto con un antigene; 2) sintesi di IgE; 3) fissazione di IgE sulla superficie dei mastociti; 4) contatto ripetuto con lo stesso antigene; 5) antigene che si lega alle IgE sulla superficie dei mastociti; 6) rilascio di mediatori dai mastociti; 7) l'effetto di questi mediatori su organi e tessuti.

La patogenesi delle reazioni allergiche immediate

A. Antigeni. Non tutti gli antigeni stimolano la produzione di IgE. Ad esempio, i polisaccaridi non hanno questa proprietà. La maggior parte degli antigeni naturali che causano reazioni allergiche immediate sono composti polari con un peso molecolare di 10.000-20.000 e un gran numero di legami incrociati. La formazione di IgE porta all'ingestione anche di pochi microgrammi di tale sostanza. In base al peso molecolare e all'immunogenicità, gli antigeni sono divisi in due gruppi: antigeni completi e apteni.

1. Antigeni completi, ad esempio antigeni di polline, epidermide e siero animale, estratti di ormoni, essi stessi inducono una risposta immunitaria e la sintesi di IgE. La base di un antigene completo è una catena polipeptidica. Le sue parti riconosciute dai linfociti B sono chiamate determinanti antigenici. Durante la lavorazione, la catena polipeptidica viene scissa in frammenti a basso peso molecolare, che vengono combinati con antigeni HLA di classe II e, in questa forma, vengono trasferiti sulla superficie del macrofago. Quando i frammenti dell'antigene processato vengono riconosciuti in combinazione con gli antigeni HLA di classe II e sotto l'azione delle citochine prodotte dai macrofagi, i linfociti T vengono attivati. I determinanti antigenici, come già accennato, sono riconosciuti dai linfociti B, che iniziano a differenziarsi e produrre IgE sotto l'azione dei linfociti T attivati.
2. I gapteni sono sostanze a basso peso molecolare che diventano immunogeniche solo dopo la formazione di un complesso con proteine trasportatrici tissutali o sieriche. Le reazioni causate dagli apteni sono caratteristiche delle allergie ai farmaci. Le differenze tra antigeni totali e apteni sono importanti nella diagnosi delle malattie allergiche. Pertanto, gli antigeni totali possono essere determinati e utilizzati come preparati diagnostici per i test di allergia cutanea. È praticamente impossibile determinare l'aptene e fare una preparazione diagnostica sulla sua base, ad eccezione delle penicilline. Ciò è dovuto al fatto che le sostanze a basso peso molecolare vengono metabolizzate quando entrano nel corpo e i complessi con la proteina di trasporto endogena formano principalmente metaboliti.

B. Anticorpi. La sintesi delle IgE richiede l'interazione tra macrofagi, linfociti T e B. Gli antigeni entrano attraverso le mucose del tratto respiratorio e del tratto gastrointestinale, nonché attraverso la pelle e interagiscono con i macrofagi, che lo elaborano e lo presentano ai linfociti T. Sotto l'influenza delle citochine rilasciate dai linfociti T, i linfociti B vengono attivati e si trasformano in plasmacellule che sintetizzano IgE (vedi. riso. 2.1 ).

1. Le plasmacellule che producono IgE sono localizzate principalmente nella lamina propria e nel tessuto linfoide del tratto respiratorio e del tratto gastrointestinale. Ce ne sono pochi nella milza e nei linfonodi. Il livello totale di IgE nel siero è determinato dall'attività secretoria totale delle plasmacellule situate in diversi organi.
2. Le IgE si legano fortemente ai recettori per il frammento Fc sulla superficie dei mastociti e qui persistono fino a 6 settimane. Le IgG si legano anche alla superficie dei mastociti, ma rimangono legate ai recettori per non più di 12-24 ore.Il legame delle IgE ai mastociti porta a quanto segue.

UN. Poiché i mastociti con IgE fissate sulla loro superficie si trovano in tutti i tessuti, qualsiasi contatto con un antigene può portare a un'attivazione generale dei mastociti e a una reazione anafilattica.

B. Il legame delle IgE ai mastociti aumenta la velocità di sintesi di questa immunoglobulina. Per 2-3 giorni viene aggiornato del 70-90%.

v. Poiché le IgE non attraversano la placenta, non è possibile il trasferimento passivo della sensibilizzazione al feto. Un'altra proprietà importante delle IgE è che, in combinazione con un antigene, attiva il complemento attraverso una via alternativa (vedi Fig. cap. 1, P. IV.G.2) con la formazione di fattori di chemiotassi, come le anafilatossine C3a, C4a e C5a.

B. mastociti

1. I mastociti sono presenti in tutti gli organi e tessuti, specialmente nel tessuto connettivo lasso che circonda i vasi. Le IgE si legano ai recettori dei mastociti per il frammento Fc delle catene epsilon. Sulla superficie del mastocita sono presenti contemporaneamente IgE dirette contro diversi antigeni. Un mastocita può contenere da 5.000 a 500.000 molecole di IgE. I mastociti dei pazienti allergici trasportano più molecole di IgE rispetto ai mastociti di quelli sani. Il numero di molecole di IgE associate ai mastociti dipende dal livello di IgE nel sangue. Tuttavia, la capacità dei mastociti di attivarsi non dipende dal numero di molecole di IgE legate alla loro superficie.
2. La capacità dei mastociti di rilasciare istamina sotto l'azione degli antigeni è espressa in modo diverso in persone diverse, le ragioni di questa differenza sono sconosciute. Il rilascio di istamina e di altri mediatori dell'infiammazione dai mastociti può essere prevenuto mediante desensibilizzazione e trattamento farmacologico (vedere paragrafo 4.4). cap. 4, pp. VI-XXIII).
3. In caso di reazioni allergiche immediate, i mediatori dell'infiammazione vengono rilasciati dai mastociti attivati. Alcuni di questi mediatori sono contenuti nei granuli, altri sono sintetizzati durante l'attivazione cellulare. Le citochine sono coinvolte anche nelle reazioni allergiche di tipo immediato (cfr. scheda. 2.1 E riso. 1.6 ). I mediatori dei mastociti agiscono sui vasi sanguigni e sulla muscolatura liscia, mostrano attività chemiotattica ed enzimatica. Oltre ai mediatori dell'infiammazione, i radicali dell'ossigeno si formano nei mastociti, che svolgono anche un ruolo nella patogenesi delle reazioni allergiche.
4. Meccanismi per il rilascio dei mediatori. Gli attivatori dei mastociti si dividono in IgE-dipendenti (antigeni) e IgE-indipendenti. Gli attivatori dei mastociti IgE-indipendenti includono miorilassanti, oppioidi, agenti radiopachi, anafilatossine (C3a, C4a, C5a), neuropeptidi (p. es., sostanza P), ATP, interleuchine-1, -3. I mastociti possono essere attivati anche sotto l'influenza di fattori fisici: freddo (orticaria da freddo), irritazione meccanica (dermografismo orticarioide), luce solare (orticaria solare), calore ed esercizio fisico (orticaria colinergica). Nell'attivazione IgE-dipendente, l'antigene deve legarsi ad almeno due molecole di IgE sulla superficie del mastocita (vedi Fig. riso. 2.1 ), quindi gli antigeni che portano un singolo sito di legame anticorpale non attivano i mastociti. La formazione di un complesso tra un antigene e diverse molecole di IgE sulla superficie dei mastociti attiva gli enzimi legati alla membrana, tra cui la fosfolipasi C, le metiltransferasi e l'adenilato ciclasi. riso. 2.2 ). La fosfolipasi C catalizza l'idrolisi del fosfatidilinositolo-4,5-difosfato per formare inositolo-1,4,5-trifosfato e 1,2-diacilglicerolo. L'inositolo-1,4,5-trifosfato provoca l'accumulo di calcio all'interno delle cellule e l'1,2-diacilglicerolo in presenza di ioni calcio attiva la protein chinasi C. Inoltre, gli ioni calcio attivano la fosfolipasi A 2, sotto l'azione della quale arachidonico l'acido e la lisofosfatidilcolina sono formati dalla fosfatidilcolina. Con un aumento della concentrazione di 1,2-diacilglicerolo, viene attivata la lipasi lipoproteica, che scinde l'1,2-diacilglicerolo per formare monoacilglicerolo e acido lisofosfatidico. Monoacilglicerolo, 1,2-diacilglicerolo, lisofosfatidilcolina e acido lisofosfatidilico promuovono la fusione dei granuli dei mastociti con la membrana citoplasmatica e la successiva degranulazione. Le sostanze che inibiscono la degranulazione dei mastociti includono cAMP, EDTA, colchicina E cromolyn. Gli alfa-agonisti e il cGMP, al contrario, aumentano la degranulazione. I corticosteroidi inibiscono la degranulazione dei mastociti e dei basofili di ratto e topo, ma non influenzano i mastociti polmonari umani. Meccanismi di inibizione della degranulazione sotto l'azione di corticosteroidi e cromolyn non completamente esplorato. Si dimostra che l'azione cromolyn non è mediato da cAMP e cGMP e l'effetto dei corticosteroidi può essere dovuto a un aumento della sensibilità dei mastociti ai beta-agonisti.

D. Il ruolo dei mediatori infiammatori nello sviluppo di reazioni allergiche immediate. Lo studio dei meccanismi d'azione dei mediatori infiammatori ha contribuito a una più profonda comprensione della patogenesi delle malattie allergiche e infiammatorie e allo sviluppo di nuovi metodi per il loro trattamento. Come già notato, i mediatori rilasciati dai mastociti sono divisi in due gruppi: mediatori di granuli e mediatori sintetizzati all'attivazione dei mastociti (vedi Fig. scheda. 2.1 ).

1. Mediatori dei granuli dei mastociti

UN. Istamina. L'istamina è formata dalla decarbossilazione dell'istidina. Il contenuto di istamina è particolarmente elevato nelle cellule della mucosa gastrica, nelle piastrine, nei mastociti e nei basofili. Il picco dell'azione dell'istamina si osserva 1-2 minuti dopo il suo rilascio, la durata dell'azione è fino a 10 minuti. L'istamina viene rapidamente inattivata dalla deaminazione da parte dell'istaminasi e dalla metilazione da parte della N-metiltransferasi. Il livello di istamina nel siero dipende principalmente dal suo contenuto in basofili e non ha valore diagnostico. Dal livello di istamina nel siero, si può solo giudicare quanta istamina è stata rilasciata immediatamente prima del prelievo di sangue. L'azione dell'istamina è mediata dai recettori H 1 e H 2. La stimolazione dei recettori H 1 provoca la contrazione della muscolatura liscia dei bronchi e del tratto gastrointestinale, aumento della permeabilità vascolare, aumento dell'attività secretoria delle ghiandole della mucosa nasale, vasodilatazione della pelle e prurito e la stimolazione dei recettori H 2 provoca un aumento della secrezione di succo gastrico e aumento della sua acidità, contrazione della muscolatura liscia dell'esofago, aumento della permeabilità e vasodilatazione, formazione di muco nelle vie respiratorie e prurito. È possibile prevenire una reazione alla somministrazione s / c di istamina solo con l'uso simultaneo di bloccanti H 1 e H 2, il blocco dei recettori di un solo tipo è inefficace. L'istamina svolge un ruolo importante nella regolazione della risposta immunitaria poiché i recettori H 2 sono presenti sui linfociti T citotossici e sui basofili. Legandosi ai recettori H 2 dei basofili, l'istamina inibisce la degranulazione di queste cellule. Agendo su diversi organi e tessuti, l'istamina provoca i seguenti effetti.

1) Contrazione della muscolatura liscia dei bronchi. Sotto l'azione dell'istamina, i vasi polmonari si espandono e la loro permeabilità aumenta, il che porta all'edema della mucosa e ad un restringimento ancora maggiore del lume bronchiale.
2) Espansione di piccole e restringimento di grandi navi. L'istamina aumenta la permeabilità dei capillari e delle venule, pertanto, quando somministrata per via intradermica, si verificano iperemia e vesciche nel sito di iniezione. Se i cambiamenti vascolari sono sistemici, sono possibili ipotensione arteriosa, orticaria ed edema di Quincke. I cambiamenti più pronunciati (iperemia, edema e secrezione di muco) provocano l'istamina nella mucosa nasale.
3) Stimolazione dell'attività secretoria delle ghiandole della mucosa dello stomaco e delle vie respiratorie.
4) Stimolazione della muscolatura liscia dell'intestino. Questo si manifesta con la diarrea ed è spesso osservato nelle reazioni anafilattiche e nella mastocitosi sistemica.

B. Enzimi. Utilizzando metodi istochimici, è stato dimostrato che i mastociti delle mucose e dei polmoni differiscono nelle proteasi contenute nei granuli. I granuli dei mastociti della pelle e la lamina propria della mucosa intestinale contengono chimasi e i granuli dei mastociti dei polmoni contengono triptasi. Il rilascio di proteasi dai granuli dei mastociti provoca: 1) danni alla membrana basale dei vasi sanguigni e rilascio di cellule del sangue nei tessuti; 2) aumento della permeabilità vascolare; 3) distruzione di frammenti cellulari; 4) attivazione di fattori di crescita coinvolti nella guarigione delle ferite. La triptasi rimane nel sangue per lungo tempo. Può essere trovato nel siero di pazienti con mastocitosi sistemica e pazienti che hanno avuto una reazione anafilattica. La determinazione dell'attività della triptasi sierica viene utilizzata nella diagnosi delle reazioni anafilattiche. Durante la degranulazione dei mastociti vengono rilasciati anche altri enzimi: arilsulfatasi, callicreina, superossido dismutasi ed esoglucosidasi.

v. Proteoglicani. I granuli dei mastociti contengono eparina e i condroitinsolfati sono proteoglicani con una forte carica negativa. Legano istamina caricata positivamente e molecole di proteasi neutre, limitandone la diffusione e l'inattivazione dopo il rilascio dai granuli.

d. Fattori di chemiotassi. La degranulazione dei mastociti porta al rilascio di fattori chemiotassi che causano la migrazione diretta delle cellule infiammatorie - eosinofili, neutrofili, macrofagi e linfociti. La migrazione degli eosinofili è causata dal fattore di chemiotassi eosinofila anafilattica e dal fattore di attivazione piastrinica (cfr. cap. 2, P. ID2.b) è il più potente fattore di chemiotassi eosinofilo conosciuto. Nei pazienti con malattie atopiche, il contatto con allergeni porta alla comparsa nel siero del fattore di chemiotassi dei neutrofili anafilattici (peso molecolare di circa 600). Si presume che questa proteina sia prodotta anche dai mastociti. Nelle reazioni allergiche immediate, anche altri mediatori vengono rilasciati dai mastociti, causando una migrazione mirata dei neutrofili, come il fattore di chemiotassi dei neutrofili ad alto peso molecolare e il leucotriene B4. I neutrofili attratti dal sito di infiammazione producono radicali liberi dell'ossigeno che causano danni ai tessuti.

2. Mediatori sintetizzati all'attivazione dei mastociti

UN. Metabolismo dell'acido arachidonico. L'acido arachidonico è formato dai lipidi di membrana dall'azione della fosfolipasi A 2 (vedi. riso. 2.3 ). Esistono due vie metaboliche principali per l'acido arachidonico, la cicloossigenasi e la lipossigenasi. La via della cicloossigenasi porta alla formazione di prostaglandine e trombossano A 2 , la via della lipossigenasi porta alla formazione dei leucotrieni. Nei mastociti del polmone vengono sintetizzati sia le prostaglandine che i leucotrieni, nei basofili vengono sintetizzati solo i leucotrieni. L'enzima principale della via lipossigenasi del metabolismo dell'acido arachidonico nei basofili e nei mastociti, 5-lipossigenasi, 12 e 15-lipossigenasi, svolge un ruolo minore. Tuttavia, piccole quantità di acidi 12- e 15-idroperossieicosotetraenoico svolgono un ruolo importante nell'infiammazione. Gli effetti biologici dei metaboliti dell'acido arachidonico sono elencati in scheda. 2.2 .

1) Prostaglandine. La prostaglandina D 2 appare per prima tra quelle che svolgono un ruolo nelle reazioni allergiche di tipo immediato e nell'infiammazione dei prodotti di ossidazione dell'acido arachidonico lungo la via della cicloossigenasi. Si forma principalmente nei mastociti e non è sintetizzato nei basofili. La comparsa della prostaglandina D 2 nel siero indica la degranulazione e lo sviluppo di una fase iniziale di una reazione allergica di tipo immediato. La somministrazione intradermica di prostaglandina D 2 provoca vasodilatazione e aumento della loro permeabilità, che porta a iperemia e vesciche persistenti, nonché al rilascio di leucociti, linfociti e monociti dal letto vascolare. L'inalazione di prostaglandina D 2 provoca broncospasmo, che indica l'importante ruolo di questo metabolita dell'acido arachidonico nella patogenesi delle reazioni anafilattiche e della mastocitosi sistemica. La sintesi di altri prodotti della via della cicloossigenasi - prostaglandine F 2alfa, E 2, I 2 e trombossano A 2 - viene effettuata da enzimi specifici per diversi tipi di cellule (vedi. riso. 2.3 ).
2) Leucotrieni. La sintesi dei leucotrieni da parte dei mastociti umani avviene principalmente durante le reazioni allergiche di tipo immediato e inizia dopo il legame dell'antigene alle IgE fissate sulla superficie di queste cellule. La sintesi dei leucotrieni viene effettuata come segue: l'acido arachidonico libero sotto l'azione della 5-lipossigenasi viene convertito in leucotriene A 4 , da cui si forma quindi il leucotriene B 4. Quando il leucotriene B 4 è coniugato con il glutatione, si forma il leucotriene C 4. Successivamente, il leucotriene C 4 viene convertito in leucotriene D 4, dal quale, a sua volta, si forma il leucotriene E 4 (vedi. riso. 2.3 ). Il leucotriene B 4 è il primo prodotto stabile della via della lipossigenasi del metabolismo dell'acido arachidonico. È prodotto da mastociti, basofili, neutrofili, linfociti e monociti. Questo è il fattore principale nell'attivazione e nella chemiotassi dei leucociti nelle reazioni allergiche di tipo immediato. I leucotrieni C 4 , D 4 ed E 4 erano precedentemente raggruppati sotto il nome di "sostanza anafilattica a reazione lenta" perché il loro rilascio porta a una contrazione lentamente progressiva e prolungata della muscolatura liscia bronchiale e gastrointestinale. L'inalazione di leucotrieni C 4 , D 4 ed E 4 , così come l'inalazione di istamina, porta al broncospasmo. Tuttavia, i leucotrieni causano questo effetto a concentrazioni 1000 volte inferiori. A differenza dell'istamina, che agisce prevalentemente sui piccoli bronchi, i leucotrieni agiscono anche sui grossi bronchi. I leucotrieni C 4 , D 4 ed E 4 stimolano la contrazione della muscolatura liscia bronchiale, la secrezione di muco e aumentano la permeabilità vascolare. Nei pazienti con malattie atopiche, questi leucotrieni possono essere trovati nella mucosa nasale. Sviluppato e utilizzato con successo per il trattamento dei bloccanti dell'asma bronchiale dei recettori dei leucotrieni -- montelukast E zafirlukast.

B. Il fattore di attivazione piastrinica è sintetizzato nei mastociti, nei neutrofili, nei monociti, nei macrofagi, negli eosinofili e nelle piastrine. I basofili non producono questo fattore. Il fattore attivante piastrinico è un potente stimolatore dell'aggregazione piastrinica. La somministrazione intradermica di questa sostanza porta alla comparsa di eritema e pomfo (l'istamina provoca lo stesso effetto in concentrazione 1000 volte maggiore), infiltrazione eosinofila e neutrofila della cute. L'inalazione del fattore di attivazione piastrinica provoca grave broncospasmo, infiltrazione eosinofila della mucosa respiratoria e aumento della reattività bronchiale, che può persistere per diverse settimane dopo una singola inalazione. Dall'albero del ginkgo sono stati isolati numerosi alcaloidi, inibitori naturali del fattore di attivazione piastrinico. Attualmente, nuovi farmaci vengono sviluppati sulla loro base. Il ruolo del fattore attivante piastrinico nella patogenesi delle reazioni allergiche di tipo immediato risiede anche nel fatto che esso stimola l'aggregazione piastrinica con conseguente attivazione del fattore XII (fattore Hageman). Il fattore XII attivato, a sua volta, stimola la formazione di chinine, la più importante delle quali è la bradichinina (vedi. cap. 2, P. ID3.b).

3. Altri mediatori dell'infiammazione

UN. L'adenosina viene rilasciata quando i mastociti degranulano. Nei pazienti con asma bronchiale esogeno dopo il contatto con l'allergene, aumenta il livello di adenosina nel siero. Sono stati descritti tre tipi di recettori dell'adenosina. Il legame dell'adenosina a questi recettori porta ad un aumento dei livelli di cAMP. Questi recettori possono essere bloccati con derivati della metilxantina.

B. La bradichinina, un componente del sistema callicreina-chinina, non è prodotta dai mastociti. Gli effetti della bradichinina sono diversi: dilata i vasi sanguigni e ne aumenta la permeabilità, provoca broncospasmo prolungato, irrita i recettori del dolore e stimola la formazione di muco nelle vie respiratorie e nel tratto gastrointestinale.

v. La serotonina è anche un mediatore infiammatorio. Il ruolo della serotonina nelle reazioni allergiche di tipo immediato è insignificante. La serotonina viene rilasciata dalle piastrine durante la loro aggregazione e causa broncospasmo a breve termine.

d.Il complemento svolge anche un ruolo importante nella patogenesi delle reazioni allergiche immediate. L'attivazione del complemento è possibile sia dall'alternativa - dai complessi di IgE con l'antigene, - sia dal modo classico - dalla plasmina (che, a sua volta, è attivata dal fattore XII). In entrambi i casi, come risultato dell'attivazione del complemento, si formano anafilatossine: C3a, C4a e C5a.

L'allergia (greco "allos" - diverso, diverso, "ergon" - azione) è un tipico processo immunopatologico che si verifica sullo sfondo dell'esposizione a un antigene allergenico su un organismo con una reattività immunologica qualitativamente alterata ed è accompagnato dallo sviluppo di iperergico reazioni e danno tissutale.

Ci sono reazioni allergiche di tipo immediato e ritardato (rispettivamente - reazioni umorali e cellulari). Gli anticorpi allergici sono responsabili dello sviluppo di reazioni allergiche di tipo umorale.

Per la manifestazione del quadro clinico di una reazione allergica sono necessari almeno 2 contatti del corpo con l'antigene-allergene. La prima dose di esposizione all'allergene (piccola) si chiama sensibilizzante. La seconda dose di esposizione - una grande (permissiva) è accompagnata dallo sviluppo di manifestazioni cliniche di una reazione allergica. Reazioni allergiche di tipo immediato possono manifestarsi già dopo pochi secondi o minuti, o da 5 a 6 ore dopo il contatto ripetuto dell'organismo sensibilizzato con l'allergene.

In alcuni casi è possibile la persistenza a lungo termine dell'allergene nell'organismo e, a questo proposito, è praticamente impossibile tracciare una linea netta tra l'impatto delle prime dosi sensibilizzanti e le ripetute dosi risolutive dell'allergene.

Classificazione delle reazioni allergiche di tipo immediato:

1) anafilattico (atopico);
2) citotossico;
3) patologia immunocomplessa.

Fasi delle reazioni allergiche:

I - immunologico

II - patochimico

III - fisiopatologico.

Allergeni che inducono lo sviluppo di reazioni allergiche di tipo umorale

Gli antigeni allergenici si dividono in batterici e non batterici.

Gli allergeni non batterici includono:

1) industriale;
2) famiglia;
3) medicinali;
4) cibo;
5) vegetale;
6) origine animale.

Vengono isolati antigeni completi (gruppi determinanti + proteina carrier) in grado di stimolare la produzione di anticorpi e interagire con essi, così come antigeni incompleti, o apteni, costituiti solo da gruppi determinanti e che non inducono la produzione di anticorpi, ma interagiscono con anticorpi già pronti . Esiste una categoria di antigeni eterogenei che hanno una struttura simile di gruppi determinanti.

Gli allergeni possono essere forti o deboli. Forti allergeni stimolano la produzione di un gran numero di anticorpi immunitari o allergici. Gli antigeni solubili, solitamente di natura proteica, agiscono come forti allergeni. Un antigene di natura proteica è tanto più forte quanto più alto è il suo peso molecolare e più rigida è la struttura della molecola. Deboli sono gli antigeni corpuscolari, insolubili, le cellule batteriche, gli antigeni delle cellule danneggiate del proprio corpo.

Esistono anche allergeni timo-dipendenti e allergeni timo-indipendenti. Timo-dipendenti sono antigeni che inducono una risposta immunitaria solo con la partecipazione obbligatoria di 3 cellule: un macrofago, un linfocita T e un linfocita B. Gli antigeni timo-indipendenti possono indurre una risposta immunitaria senza la partecipazione dei linfociti T-helper.

Schemi generali di sviluppo della fase immunologica delle reazioni allergiche di tipo immediato

La fase immunologica inizia con l'esposizione a una dose sensibilizzante dell'allergene e il periodo di latenza della sensibilizzazione, e comprende anche l'interazione della dose risolutiva dell'allergene con gli anticorpi allergici.

L'essenza del periodo latente di sensibilizzazione risiede, prima di tutto, nella reazione dei macrofagi, che inizia con il riconoscimento e l'assorbimento dell'allergene da parte del macrofago (cellula A). Nel processo di fagocitosi, la maggior parte dell'allergene viene distrutta sotto l'influenza degli enzimi idrolitici; la parte non idrolizzata dell'allergene (gruppi determinanti) è esposta alla membrana esterna della cellula A in combinazione con le proteine Ia e l'mRNA dei macrofagi. Il complesso risultante è chiamato superantigene e ha immunogenicità e allergenicità (la capacità di indurre lo sviluppo di reazioni immunitarie e allergiche), molte volte superiori a quelle dell'allergene nativo originale. Nel periodo latente di sensibilizzazione, dopo la reazione dei macrofagi, si verifica il processo di cooperazione specifica e non specifica di tre tipi di cellule immunocompetenti: cellule A, linfociti T-helper e cloni reattivi all'antigene di linfociti B. In primo luogo, l'allergene e le proteine Ia del macrofago sono riconosciute da specifici recettori degli aiutanti dei linfociti T, quindi il macrofago secerne l'interleuchina-1, che stimola la proliferazione degli aiutanti T, che a loro volta secernono un induttore dell'immunogenesi che stimola la proliferazione di cloni sensibili all'antigene di linfociti B, la loro differenziazione e trasformazione in plasmacellule - produttori di specifici anticorpi allergici.

Il processo di formazione degli anticorpi è influenzato da un altro tipo di immunociti: i T-soppressori, la cui azione è opposta all'azione dei T-helper: inibiscono la proliferazione dei linfociti B e la loro trasformazione in plasmacellule. Normalmente, il rapporto tra T-helper e T-soppressori è 1,4 - 2,4.

Gli anticorpi allergici sono suddivisi in:

1) anticorpi-aggressori;
2) anticorpi testimoni;
3) anticorpi bloccanti.

Ogni tipo di reazione allergica (patologia anafilattica, citolitica, immunocomplessa) è caratterizzata da determinati anticorpi aggressori che differiscono per proprietà immunologiche, biochimiche e fisiche.

Quando penetra una dose permissiva dell'antigene (o in caso di persistenza dell'antigene nell'organismo), i centri attivi degli anticorpi interagiscono con i gruppi determinanti di antigeni a livello cellulare o nella circolazione sistemica.

Lo stadio patochimico consiste nella formazione e rilascio nell'ambiente in una forma altamente attiva di mediatori di allergia, che si verifica durante l'interazione dell'antigene con anticorpi allergici a livello cellulare o la fissazione di complessi immunitari su cellule bersaglio.

Lo stadio fisiopatologico è caratterizzato dallo sviluppo degli effetti biologici dei mediatori allergici di tipo immediato e dalle manifestazioni cliniche delle reazioni allergiche.

Reazioni anafilattiche (atoniche).

Esistono reazioni anafilattiche generalizzate (shock anafilattico) e locali (asma bronchiale atopico, rinite allergica e congiuntivite, orticaria, angioedema).

Allergeni che più spesso inducono lo sviluppo di shock anafilattico:

1) allergeni di sieri antitossici, preparati allogenici?-globuline e proteine plasmatiche del sangue;
2) allergeni di ormoni proteici e polipeptidici (ACTH, insulina, ecc.);
3) farmaci (antibiotici, in particolare penicillina, miorilassanti, anestetici, vitamine, ecc.);
4) sostanze radiopache;
5) allergeni degli insetti.

Le reazioni anafilattiche locali possono essere causate da:

1) allergeni del polline (polinosi), spore fungine;
2) allergeni di polvere domestica e industriale, epidermide e peli di animali;
3) allergeni di cosmetici e profumi, ecc.

Le reazioni anafilattiche locali si verificano quando un allergene entra nel corpo in modo naturale e si sviluppa nei punti del cancello d'ingresso e della fissazione degli allergeni (congiuntiva mucosa, passaggi nasali, tratto gastrointestinale, pelle, ecc.).

Gli anticorpi-aggressori nell'anafilassi sono anticorpi omocitotropi (reagine o atopeni) correlati alle immunoglobuline delle classi E e G4, in grado di fissarsi su varie cellule. Le reagine sono fissate principalmente su basofili e mastociti - cellule con recettori ad alta affinità, nonché su cellule con recettori a bassa affinità (macrofagi, eosinofili, neutrofili, piastrine).

Con l'anafilassi si distinguono due ondate di rilascio di mediatori di allergia:

L'onda 1 si verifica circa 15 minuti dopo, quando i mediatori vengono rilasciati dalle cellule con recettori ad alta affinità;
2a ondata - dopo 5-6 ore, le fonti dei mediatori in questo caso sono cellule portatrici di recettori a bassa affinità.

Mediatori di anafilassi e fonti della loro formazione:

1) mastociti e basofili sintetizzano e secernono istamina, serotonina, eosinofili e neutrofili, fattori chemiotattici, eparina, arilsulfatasi A, galattosidasi, chimotripsina, superossido dismutasi, leucotrieni, prostaglandine;
2) gli eosinofili sono una fonte di arilsulfatasi B, fosfolipasi D, istaminasi, proteine cationiche;
3) i leucotrieni, l'istaminasi, le arilsulfatasi, le prostaglandine vengono rilasciate dai neutrofili;
4) dalle piastrine - serotonina;
5) basofili, linfociti, neutrofili, piastrine e cellule endoteliali sono fonti di formazione del fattore di attivazione piastrinica in caso di attivazione della fosfolipasi A2.

I sintomi clinici delle reazioni anafilattiche sono dovuti all'azione biologica dei mediatori dell'allergia.

Lo shock anafilattico è caratterizzato dal rapido sviluppo di manifestazioni generali di patologia: un forte calo della pressione sanguigna fino a uno stato collassoide, disturbi del sistema nervoso centrale, disturbi del sistema di coagulazione del sangue, spasmo della muscolatura liscia delle vie respiratorie, tratto gastrointestinale, aumento della permeabilità vascolare, prurito cutaneo. Un esito letale può verificarsi entro mezz'ora con sintomi di asfissia, gravi danni ai reni, al fegato, al tratto gastrointestinale, al cuore e ad altri organi.

Le reazioni anafilattiche locali sono caratterizzate da un aumento della permeabilità della parete vascolare e dallo sviluppo di edema, comparsa di prurito cutaneo, nausea, dolore addominale dovuto a spasmo degli organi muscolari lisci, a volte vomito e brividi.

Reazioni citotossiche

Varietà: shock trasfusionale, incompatibilità Rh materna e fetale, anemia autoimmune, trombocitopenia e altre malattie autoimmuni, componente del rigetto del trapianto.

L'antigene in queste reazioni è un componente strutturale della membrana delle cellule del proprio organismo o un antigene di natura esogena (una cellula batterica, una sostanza medicinale, ecc.), che si fissa saldamente sulle cellule e ne modifica la struttura della membrana.

La citolisi della cellula bersaglio sotto l'influenza di una dose risolutiva dell'antigene-allergene viene fornita in tre modi:

1) a causa dell'attivazione del complemento - citotossicità mediata dal complemento;
2) a causa dell'attivazione della fagocitosi di cellule rivestite con anticorpi - fagocitosi dipendente da anticorpi;
3) attraverso l'attivazione della citotossicità cellulare anticorpo-dipendente - con la partecipazione di cellule K (linfociti nulli o né T né B).

I principali mediatori della citotossicità mediata dal complemento sono i frammenti attivati del complemento. Il complemento è un sistema strettamente correlato di proteine enzimatiche sieriche.

REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ DI TIPO RITARDATO

L'ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) è una delle patologie dell'immunità cellulare svolta dai linfociti T immunocompetenti contro gli antigeni della membrana cellulare.

Per lo sviluppo di reazioni DTH è necessaria una precedente sensibilizzazione, che avviene al primo contatto con l'antigene. La TOS si sviluppa negli animali e nell'uomo 6-72 ore dopo la penetrazione nei tessuti di una dose risolutiva (ripetuta) dell'antigene allergenico.

Tipi di reazioni HRT:

1) allergia infettiva;
2) dermatite da contatto;
3) rigetto del trapianto;
4) malattie autoimmuni.

Antigeni-allergeni che inducono lo sviluppo della reazione HRT:

I principali partecipanti alle reazioni DTH sono i linfociti T (CD3). I linfociti T sono formati da cellule staminali indifferenziate del midollo osseo che proliferano e si differenziano nel timo, acquisendo le proprietà di linfociti timo-dipendenti reattivi all'antigene (linfociti T). Queste cellule si insediano nelle zone dipendenti dal timo dei linfonodi, della milza e sono presenti anche nel sangue, fornendo reazioni di immunità cellulare.

Sottopopolazioni di linfociti T

1) T-effettori (T-killer, linfociti citotossici) - distruggono le cellule tumorali, le cellule trapiantate geneticamente aliene e le cellule mutate del proprio corpo, svolgendo la funzione di sorveglianza immunologica;
2) T-produttori di linfochine - partecipano alle reazioni del DTH, rilasciando mediatori del DTH (linfochine);
3) T-modificatori (T-helper (CD4), amplificatori) - contribuiscono alla differenziazione e alla proliferazione del corrispondente clone di linfociti T;
4) T-soppressori (CD8) - limitano la forza della risposta immunitaria, bloccando la riproduzione e la differenziazione delle cellule delle serie T e B;
5) Cellule T memoria - Linfociti T che immagazzinano e trasmettono informazioni sull'antigene.

Meccanismi generali per lo sviluppo di una reazione di ipersensibilità di tipo ritardato

L'antigene allergene, quando entra nel corpo, viene fagocitato da un macrofago (cellula A), nel cui fagolisosoma, sotto l'influenza di enzimi idrolitici, viene distrutta una parte dell'antigene allergene (circa l'80%). La parte non frammentata dell'antigene-allergene in complesso con le molecole della proteina Ia viene espressa sulla membrana della cellula A come superantigene e presentata ai linfociti T che riconoscono l'antigene. Dopo la reazione dei macrofagi, c'è un processo di cooperazione tra la cellula A e il T-helper, il cui primo stadio è il riconoscimento di un antigene estraneo sulla superficie della cellula A da parte dei recettori specifici dell'antigene sulla membrana di T-helper, così come il riconoscimento delle proteine Ia dei macrofagi da parte di specifici recettori T-helper. Inoltre, le cellule A producono interleuchina-1 (IL-1), che stimola la proliferazione di T-helper (T-amplificatori). Questi ultimi secernono l'interleuchina-2 (IL-2), che attiva e mantiene la trasformazione blastica, la proliferazione e la differenziazione dei produttori T stimolati dall'antigene di linfochine e T-killer nei linfonodi regionali.

Quando i produttori di linfochine T interagiscono con l'antigene, vengono secreti più di 60 mediatori solubili di linfochine DTH, che agiscono su varie cellule al centro dell'infiammazione allergica.

Classificazione delle linfochine.

I. Fattori che influenzano i linfociti:

1) Fattore di trasferimento di Lawrence;
2) fattore mitogeno (blastogenico);
3) un fattore che stimola i linfociti T e B.

II. Fattori che influenzano i macrofagi:

1) fattore di inibizione della migrazione (MIF);
2) fattore di attivazione dei macrofagi;
3) un fattore che favorisce la proliferazione dei macrofagi.

III. Fattori citotossici:

1) linfotossina;
2) un fattore che inibisce la sintesi del DNA;
3) un fattore che inibisce le cellule staminali emopoietiche.

IV. Fattori chemiotattici per:

1) macrofagi, neutrofili;
2) linfociti;
3) eosinofili.

V. Fattori antivirali e antimicrobici - α-interferone (interferone immunitario).

Insieme alle linfochine, altre sostanze biologicamente attive svolgono un ruolo nello sviluppo dell'infiammazione allergica nella TOS: leucotrieni, prostaglandine, enzimi lisosomiali e chaloni.

Se i produttori T di linfochine realizzano il loro effetto a distanza, i T-killer sensibilizzati hanno un effetto citotossico diretto sulle cellule bersaglio, che viene effettuato in tre fasi.

Fase I - riconoscimento delle cellule bersaglio. Il T-killer è attaccato alla cellula bersaglio attraverso recettori cellulari per un antigene specifico e antigeni di istocompatibilità (proteine H-2D e H-2K - prodotti dei geni D e K dei loci MHC). In questo caso, c'è uno stretto contatto di membrana tra il T-killer e la cellula bersaglio, che porta all'attivazione del sistema metabolico del T-killer, che successivamente lisa la "cellula bersaglio".

II stadio - colpo letale. Il T-killer ha un effetto tossico diretto sulla cellula bersaglio a causa dell'attivazione di enzimi sulla membrana della cellula effettrice.

Stadio III - lisi osmotica della cellula bersaglio. Questa fase inizia con una serie di cambiamenti successivi nella permeabilità della membrana della cellula bersaglio e termina con una rottura della membrana cellulare. Il danno primario alla membrana porta a un rapido ingresso di ioni sodio e acqua nella cellula. La morte della cellula bersaglio si verifica a seguito della lisi osmotica della cellula.

Fasi delle reazioni allergiche di tipo ritardato:

I - immunologico - include il periodo di sensibilizzazione dopo la prima dose dell'antigene allergenico, la proliferazione dei corrispondenti cloni di effettori dei linfociti T, il riconoscimento e l'interazione con la membrana cellulare bersaglio;

II - patochimico - fase del rilascio di mediatori DTH (linfochine);

III - fisiopatologico - manifestazione degli effetti biologici dei mediatori DTH e dei linfociti T citotossici.

Forme separate di TOS

dermatite da contatto

Un'allergia di questo tipo si verifica spesso a sostanze a basso peso molecolare di origine organica e inorganica: vari prodotti chimici, pitture, vernici, cosmetici, antibiotici, pesticidi, arsenico, cobalto, composti di platino che colpiscono la pelle. La dermatite da contatto può anche essere causata da sostanze di origine vegetale: semi di cotone, agrumi. Gli allergeni, penetrando nella pelle, formano legami covalenti stabili con i gruppi SH e NH2 delle proteine della pelle. Questi coniugati hanno proprietà sensibilizzanti.

La sensibilizzazione di solito deriva dal contatto prolungato con un allergene. Con la dermatite da contatto si osservano cambiamenti patologici negli strati superficiali della pelle. Si notano infiltrazioni con elementi cellulari infiammatori, degenerazione e distacco dell'epidermide, violazione dell'integrità della membrana basale.

allergia infettiva

La terapia ormonale sostitutiva si sviluppa nelle infezioni batteriche croniche causate da funghi e virus (tubercolosi, brucellosi, tularemia, sifilide, asma bronchiale, infezioni streptococciche, stafilococciche e pneumococciche, aspergillosi, blastomicosi), nonché nelle malattie causate da protozoi (toxoplasmosi), con invasioni da elminti .

La sensibilizzazione agli antigeni microbici di solito si sviluppa con l'infiammazione. Non è esclusa la possibilità di sensibilizzazione del corpo da parte di alcuni rappresentanti della normale microflora (Neisseria, Escherichia coli) o microbi patogeni quando sono portatori.

rigetto del trapianto

Durante il trapianto, il corpo del ricevente riconosce gli antigeni estranei del trapianto (antigeni di istocompatibilità) e svolge risposte immunitarie che portano al rigetto del trapianto. Gli antigeni di trapianto si trovano in tutte le cellule nucleate, ad eccezione delle cellule del tessuto adiposo.

Tipi di trapianti

1. Singeneico (isotrapianto): il donatore e il ricevente sono rappresentanti di linee consanguinee antigenicamente identiche (gemelli monozigoti). La categoria di syngenes include un autotrapianto durante il trapianto di tessuto (pelle) all'interno dello stesso organismo. In questo caso, il rigetto del trapianto non si verifica.
2. Allogenico (omotrapianto): il donatore e il ricevente sono rappresentanti di diverse linee genetiche all'interno della stessa specie.
3. Xenogenico (eterotrapianto): il donatore e il ricevente appartengono a specie diverse.

I trapianti allogenici e xenogenici senza l'uso di terapia immunosoppressiva vengono rifiutati.

Dinamica del rigetto dell'allotrapianto cutaneo

Nei primi 2 giorni, il lembo cutaneo trapiantato si fonde con la pelle del ricevente. In questo momento, la circolazione sanguigna viene stabilita tra i tessuti del donatore e del ricevente e l'innesto ha l'aspetto di una pelle normale. Il 6° - 8° giorno compaiono gonfiore, infiltrazione dell'innesto con cellule linfoidi, trombosi locale e stasi. L'innesto diventa bluastro e duro, si verificano cambiamenti degenerativi nell'epidermide e nei follicoli piliferi. Dal 10° al 12° giorno, l'innesto muore e non si rigenera nemmeno se trapiantato a un donatore. Con il trapianto ripetuto di un trapianto dallo stesso donatore, i cambiamenti patologici si sviluppano più rapidamente: il rigetto si verifica il 5 ° giorno o prima.

Meccanismi di rigetto del trapianto

1. Fattori cellulari. I linfociti del ricevente sensibilizzati dagli antigeni del donatore migrano nell'innesto dopo la vascolarizzazione dell'innesto, esercitando un effetto citotossico. Come risultato dell'esposizione ai T-killer e sotto l'influenza delle linfochine, la permeabilità delle membrane delle cellule bersaglio viene interrotta, il che porta al rilascio di enzimi lisosomiali e al danno cellulare. Nelle fasi successive, anche i macrofagi partecipano alla distruzione dell'innesto, potenziando l'effetto citopatogeno, provocando la distruzione delle cellule per tipo di citotossicità cellulare anticorpo-dipendente dovuta alla presenza di anticorpi citofili sulla loro superficie.
2. Fattori umorali. Con l'allotrapianto di pelle, midollo osseo e rene, si formano spesso emoagglutinine, emolisine, leucotokeine e anticorpi contro leucociti e piastrine. Durante la reazione antigene-anticorpo si formano sostanze biologicamente attive che aumentano la permeabilità vascolare, che facilita la migrazione dei T-killer nel tessuto trapiantato. La lisi delle cellule endoteliali nei vasi trapiantati porta all'attivazione dei processi di coagulazione del sangue.

Malattie autoimmuni

Le malattie autoimmuni sono divise in due gruppi.

Il primo gruppo è rappresentato dalle collagenosi - malattie sistemiche del tessuto connettivo, in cui gli autoanticorpi si trovano nel siero del sangue senza una stretta specificità d'organo. Quindi, nel LES e nell'artrite reumatoide, vengono rilevati autoanticorpi contro antigeni di molti tessuti e cellule: il tessuto connettivo dei reni, del cuore e dei polmoni.

Il secondo gruppo comprende malattie in cui vengono rilevati anticorpi specifici per organo nel sangue (tiroidite di Hashimoto, anemia perniciosa, morbo di Addison, anemia emolitica autoimmune, ecc.).

Diversi possibili meccanismi sono stati identificati nello sviluppo di malattie autoimmuni.

1. La formazione di autoanticorpi contro antigeni naturali (primari) - antigeni di tessuti immunologicamente barriera (nervoso, cristallino, tiroideo, testicoli, sperma).
2. La formazione di autoanticorpi contro antigeni acquisiti (secondari) formati sotto l'influenza di effetti dannosi su organi e tessuti di fattori patogeni di natura non infettiva (calore, freddo, radiazioni ionizzanti) e infettiva (tossine microbiche, virus, batteri).
3. Formazione di autoanticorpi contro antigeni cross-reattivi o eterogenei. Le membrane di alcune varietà di streptococco hanno una somiglianza antigenica con gli antigeni del tessuto cardiaco e con gli antigeni della membrana basale glomerulare. A questo proposito, gli anticorpi contro questi microrganismi nelle infezioni da streptococco reagiscono con gli antigeni tissutali del cuore e dei reni, portando allo sviluppo di una lesione autoimmune.
4. Lesioni autoimmuni possono verificarsi a seguito di una rottura della tolleranza immunologica ai propri tessuti inalterati. L'interruzione della tolleranza immunologica può essere causata da mutazioni somatiche delle cellule linfoidi, che portano alla comparsa di cloni mutanti proibiti di T-helper, che assicurano lo sviluppo di una risposta immunitaria ai propri antigeni invariati, o a una carenza di T- soppressori e, di conseguenza, un aumento dell'aggressività del sistema B dei linfociti contro gli antigeni nativi.

Lo sviluppo di malattie autoimmuni è dovuto alla complessa interazione di reazioni allergiche di tipo cellulare e umorale con la predominanza dell'una o dell'altra reazione, a seconda della natura della malattia autoimmune.

Principi di iposensibilizzazione

Nelle reazioni allergiche di tipo cellulare, di norma vengono utilizzati metodi di iposensibilizzazione aspecifica, volti a sopprimere il collegamento afferente, la fase centrale e il collegamento efferente dell'ipersensibilità di tipo ritardato.

Il collegamento afferente è fornito dai macrofagi tissutali - cellule A. I composti sintetici sopprimono la fase afferente: ciclofosfamide, mostarda di azoto, preparazioni d'oro

Per sopprimere la fase centrale delle reazioni di tipo cellulare (compresi i processi di cooperazione dei macrofagi e vari cloni di linfociti, nonché la proliferazione e la differenziazione delle cellule linfoidi reattive all'antigene), vengono utilizzati vari immunosoppressori: corticosteroidi, antimetaboliti, in particolare , analoghi delle purine e delle pirimidine (mercaptopurina, azatioprina), antagonisti dell'acido folico (ametopterina), sostanze citotossiche (actinomicina C e D, colchicina, ciclofosfamide). shock elettrico medico dell'antigene allergico

Per sopprimere il collegamento efferente delle reazioni di ipersensibilità di tipo cellulare, compreso l'effetto dannoso sulle cellule bersaglio dei T-killer, nonché i mediatori di allergia di tipo ritardato - vengono utilizzate linfochine, farmaci antinfiammatori - salicilati, antibiotici con effetto citostatico - actinomicina C e rubomicina, ormoni e sostanze biologicamente attive, in particolare corticosteroidi, prostaglandine, progesterone, antisieri.

Va notato che la maggior parte dei farmaci immunosoppressori utilizzati non provoca un effetto inibitorio selettivo solo sulle fasi afferenti, centrali o efferenti delle reazioni allergiche di tipo cellulare.

Va notato che nella stragrande maggioranza dei casi, le reazioni allergiche hanno una patogenesi complessa, che comprende, insieme ai meccanismi dominanti delle reazioni di ipersensibilità ritardata (cellulare), i meccanismi ausiliari delle allergie di tipo umorale.

A questo proposito, per sopprimere le fasi patochimiche e fisiopatologiche delle reazioni allergiche, è consigliabile combinare i principi di iposensibilizzazione utilizzati nelle allergie di tipo umorale e cellulare.