Reazione chimica per la determinazione quantitativa della teofillina. Soluzione Eufillin

METODI PER L'ANALISI DELLE FORME DI DOSAGGIO PER BAMBINI

Soluzione di acido ascorbico all'1%.

Autenticità.

1. A 2-3 soluzioni aggiungere 1-2 gocce di soluzioni di ferricianuro di potassio e cloruro di ossido ferrico. Appare un colore blu. 2. A 0,5 ml. soluzione aggiungere 3-4 gocce di soluzione di nitrato d'argento. L'argento metallico si forma come un precipitato grigio. 3. A 0,5 ml. alla soluzione aggiungere 2-3 gocce di soluzione di iodio 0,1 n. Si osserva scolorimento della soluzione di iodio.

quantificazione :

1.K 1 ml. Si aggiunge 1 ml di soluzione. acqua e titolare con soluzione di iodio 0,1 N fino a colorazione leggermente gialla 1 ml. Una soluzione di iodio 0,1 N corrisponde a 0,0088 g di acido ascorbico. 2. Titolare con una soluzione di idrossido di sodio 0,1 N finché non diventa rosa (l'indicatore è fenolftaleina).

1 ml. 0,1 n di soluzione di idrossido di sodio corrispondono a 0,0176 g di acido ascorbico.

Una soluzione di acido glutammico all'1%.

Autenticità.

1K 0,5 ml. Aggiungere 2-3 gocce di soluzione di ninidrina alla soluzione e scaldare a bagnomaria per 1 minuto. Appare un colore blu-viola. 2. A 3-5 gocce della soluzione aggiungere 1-2 gocce di diazoreagente P e una soluzione alcolica di alfa-naftalene 0,5 ml. 96% di etanolo. Appare un colore rosso.

quantificazione :

Titolare 0,1 mol/l. soluzioni di idrossido di sodio fino a quando il colore cambia in verde-bluastro (indicatore - blu di bromotimolo).

1 ml. 0,1 mol/l. la soluzione di idrossido di sodio corrisponde a 0,01471 g di acido glutammico.

Soluzione di dibazolo 1% e 0,01%

Autenticità.

Mettere 5 ml. soluzione in una tazza di porcellana ed evaporare riscaldando a bagnomaria fino a 1-2 ml. Dopo il raffreddamento, la soluzione viene trasferita in una provetta, vengono aggiunte 2-3 gocce di acido cloridrico diluito, 4-5 gocce di soluzione di iodio 0,1 N e agitate. Si forma un precipitato rosso-marrone con una lucentezza perlacea.

quantificazione :

K 25 ml. aggiungere 4-5 gocce di cloroformio alla soluzione e titolare con soluzione di idrossido di sodio 0,02 N agitando fino a quando lo strato acquoso diventa rosa (indicatore - fenolftaleina).

1 ml. 0,02 n di soluzione di idrossido di sodio corrispondono a 0,004894 g di dibazolo.

Soluzione di aminofillina 0,05% o 0,5%.

Autenticità

Mettere 1-2 ml. soluzione in una tazza di porcellana, aggiungere 10 gocce di acido cloridrico diluito e peridrolo, far evaporare riscaldando a bagnomaria. Dopo il raffreddamento, aggiungere 3-5 gocce di soluzione di ammoniaca al residuo secco. Appare un colore rosso porpora. 2. A 2 ml. Aggiungere 1 goccia di soluzione di solfato di rame al 5% a una soluzione allo 0,5%. Appare una colorazione viola (è necessario evitare un eccesso di soluzione di solfato di rame). La reazione non avviene con soluzioni allo 0,05%. 3. Far evaporare 1 ml. Soluzione allo 0,5% in una tazza di porcellana durante il riscaldamento a bagnomaria. Dopo il raffreddamento, aggiungere al residuo secco 2-3 gocce di acetone e 1-2 gocce di soluzione di nitroprussiato di sodio al 5%. A poco a poco appare un colore viola. Con lo 0,05% la reazione non avviene.

Etilendiammina.

Titolare 10 ml. Soluzione allo 0,05% di soluzione di acido cloridrico 0,02 N o 5 ml. Soluzione allo 0,5% di acido cloridrico 0,1 N fino al rosa (indicatore - metilarancio) (A ml.)

1 ml. La soluzione di acido cloridrico 0,02 N corrisponde a 0,00060 g, e la soluzione di acido cloridrico 0,1 N corrisponde a 0,003005 g di etilendiammina.

dove 14-18% è il contenuto di etilendiammina in aminofillina (GF X).

Teofillina.

1. Titolare 10 ml. Soluzione allo 0,05% di soluzione 0,02 N di nitrato d'argento con agitazione fino al colore giallo-arancio (indicatore - cromato di potassio) (B ml.)

1 ml. Una soluzione di nitrato d'argento 0,02 N corrisponde a 0,003604 g di teofillina anidra.

Concentrazione della soluzione di aminofillina in percentuale ( X ) viene calcolato dalla formula:

dove 80-85% è il contenuto di teofillina anidra in aminofillina (GPC).

2K 5 ml. Aggiungere 5 ml di soluzione allo 0,5%. Soluzione di amidopirina al 2% e titolare lentamente con una soluzione di nitrato d'argento 0,1 N agitando fino a ottenere una colorazione blu-viola (B ml.). Per 0,2 - 0,3 ml. Aggiungere 1 goccia ciascuno a una quantità equivalente di soluzione di nitrato d'argento.

1 ml. Una soluzione di nitrato d'argento 0,1 N corrisponde a 0,01802 g di teofillina anidra.

La concentrazione della soluzione di aminofillina (X) viene calcolata utilizzando la formula

Soluzione di perossido di idrogeno al 3%.

Autenticità

K 0,5 ml. Aggiungere alla soluzione 2-3 gocce di acido solforico diluito, 1-2 ml di etere, 3-4 gocce di soluzione di bicromato di potassio e agitare. Lo strato etereo diventa blu.

quantificazione :

Ne metto 5 ml. del farmaco in un matraccio tarato da 50 ml. e il volume viene portato alla tacca con acqua (soluzione A)

1. A 1 ml. della soluzione A aggiungere 0,5 ml. diluire l'acido solforico e titolare con una soluzione 0,1 N di permanganato di potassio fino a quando diventa leggermente rosa. 2. Mettere 1 ml. soluzione A in un pallone con tappo smerigliato, aggiungere 2 ml. soluzione di ioduro di potassio, 5 ml. acido solforico diluito, lasciare al buio per 10 minuti e titolare lo iodio liberato a 0,1 mol/l. soluzione di tiosolfato di sodio fino allo scolorimento (indicatore - amido).

1 ml. 0,1 mol/l. una soluzione di permanganato di potassio o tiosolfato di sodio corrisponde a 0,001701 g di perossido di idrogeno, che dovrebbe essere al 2,7 - 3,3% nella preparazione

In accordo con il Fondo Globale della X edizione, ho effettuato le seguenti reazioni:

1. Test del murexide;

2. Reazione con cloruro di cobalto;

3. Reazione per la determinazione dell'etilendiammina.

Ho analizzato l'aminofillina di quattro produttori.

1. Produttore: Impresa unitaria dello Stato federale "NPO" "Microgen" del Ministero della sanità russo.

2. Produttore: FSUE Armavir Biofactory.

Test della murexide: ho posto 1 ml di aminofillina in una tazza di porcellana, ho aggiunto 10 gocce di peridrolo, 10 gocce di acido cloridrico diluito, quindi ho fatto evaporare a secco a bagnomaria. Il residuo fu inumidito con due gocce di idrossido di ammonio e apparve un colore rosso porpora.

Reazione con cloruro di cobalto: 1 ml del farmaco è stato agitato per 2 minuti con 2 ml di soluzione di idrossido di sodio 0,1 N. Alla soluzione risultante ho aggiunto 3 gocce di soluzione di cloruro di cobalto. Apparve un precipitato bianco-rosa.

Determinazione dell'etilendiammina: aggiungere 4 ml di acqua a 1 ml di farmaco. A 3 ml di questa soluzione ho aggiunto 5 gocce di solfato di rame. Apparve un colore viola.

3. Produttore: Shandong Shenglu Pharmaceutical Cina.

Determinazione dell'etilendiammina: aggiungere 4 ml di acqua a 1 ml di farmaco. A 3 ml di questa soluzione ho aggiunto 5 gocce di solfato di rame. Apparve un colore viola.

4. Produttore: JSC Dalkhimfarm, Khabary.

Determinazione dell'etilendiammina: aggiungere 4 ml di acqua a 1 ml di farmaco. A 3 ml di questa soluzione ho aggiunto 5 gocce di solfato di rame. Apparve un colore viola.

Dopo aver effettuato reazioni qualitative, possiamo concludere che l'aminofillina soddisfa i requisiti dell'edizione X della Farmacopea statale.

quantificazione

Secondo l'edizione GF X, ho titolato utilizzando il seguente metodo: a 1 ml di una soluzione al 2,4% ho aggiunto 5 ml di acqua appena bollita e raffreddata e ho titolato con 0,1 N. soluzione di acido cloridrico fino al rosa (indicatore - metilarancio).

1. Produttore: Impresa unitaria dello Stato federale "NPO" "Microgen" del Ministero della sanità russo. Per la titolazione sono stati utilizzati 0,75 ml di acido cloridrico. C% viene calcolato utilizzando la formula

2. Produttore: FSUE Armavir Biofactory. Per la titolazione sono stati utilizzati 0,85 ml di acido cloridrico. C% viene calcolato utilizzando la formula

C% = VKT/a*100, T=0,003005 (secondo GF)

Sostituiamo i dati ottenuti nella formula e calcoliamo:

C% = 0,85*1*0,003005/1*100% = 0,26 g.

1 ml 0,1 n. La soluzione di acido cloridrico corrisponde a 0,003005 g di C2H8N2, che in 1 ml del farmaco è 0,021-0,027 g, io ho ottenuto 0,26 g, che corrisponde.

3. Produttore: Shandong Shenglu Pharmaceutical Cina. Per la titolazione sono stati utilizzati 0,7 ml di acido cloridrico. C% viene calcolato utilizzando la formula

C% = VKT/a*100, T=0,003005 (secondo GF)

Sostituiamo i dati ottenuti nella formula e calcoliamo:

C% = 0,7*1*0,003005/1*100% = 0,21 g.

1 ml 0,1 n. la soluzione di acido cloridrico corrisponde a 0,003005 g di C2H8N2, che in 1 ml del farmaco è 0,021-0,027 g, io ho ottenuto 0,21 g, corrispondenti.

4. Produttore: JSC Dalkhimfarm, Khabary. Per la titolazione sono stati utilizzati 0,75 ml di acido cloridrico.

C% viene calcolato utilizzando la formula

C% = VKT/a*100, T=0,003005 (secondo GF)

Sostituiamo i dati ottenuti nella formula e calcoliamo:

C% = 0,75*1*0,003005/1*100% = 0,23 g.

1 ml 0,1 n. La soluzione di acido cloridrico corrisponde a 0,003005 g di C2H8N2, che in 1 ml del farmaco è 0,021-0,027 g, ho ottenuto 0,23 g, che corrisponde.

Formula lorda

C16H24N10O4

Gruppo farmacologico della sostanza Aminofillina

Classificazione nosologica (ICD-10)

Codice CAS

317-34-0

Caratteristiche della sostanza Aminofillina

È una miscela composta per l'80% da teofillina (1,3-dimetilxantina) e per il 20% da etilendiammina (1,2-etilendiammina). Polvere cristallina bianca o bianca con una tinta gialla con un leggero odore di ammoniaca. Solubile in acqua, le soluzioni acquose hanno un pH di 9,0-9,7.

Farmacologia

effetto farmacologico- broncodilatatore, tocolitico, diuretico, antispasmodico.

Inibisce la fosfodiesterasi e stabilizza il cAMP, riduce la concentrazione di calcio intracellulare. Inoltre, blocca i recettori dell’adenosina, sopprime gli effetti della PG sulla muscolatura liscia e riduce il rilascio di istamina e leucotrieni dai mastociti.

Rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. Il cibo riduce la velocità di assorbimento senza influenzarne l’entità (grandi volumi di liquidi e proteine accelerano il processo). Questo parametro dipende anche dal dosaggio dell'aminofillina: maggiore è la dose assunta, minore è la velocità di assorbimento. Nel sangue, fino al 60% si lega alle proteine plasmatiche (negli adulti sani), nei neonati questa cifra è del 36% e nei pazienti con cirrosi epatica - circa il 35%. Il volume di distribuzione è compreso tra 0,3 e 0,7 l/kg (30-70% del peso corporeo ideale), con una media di 0,45 l/kg. La Cmax viene raggiunta, a seconda della forma di dosaggio, dopo 1-2 ore per le forme regolari, dopo 4-7 ore per le forme prolungate e dopo 5 ore per le compresse a rivestimento enterico. Nel fegato, con la partecipazione del sistema del citocromo P450, viene parzialmente convertito in caffeina. Nei bambini sotto i 3 anni l’emivita della caffeina è più lunga che negli adulti e la sua concentrazione può raggiungere il 30% di quella dell’aminofillina. Nei bambini sopra i 3 anni e negli adulti il fenomeno dell'accumulo di caffeina è assente. La T1/2 del farmaco dipende dall'età, nonché dalla presenza di malattie concomitanti ed è superiore a 24 ore nei neonati e nei bambini fino a 6 mesi; nei bambini di età superiore a 6 mesi - 3,7 ore; negli adulti senza asma - 8,7 ore; per i fumatori (20-40 sigarette al giorno) - 4-5 ore (inoltre, dopo aver smesso di fumare, la farmacocinetica dell'aminofillina si normalizza in questa categoria di pazienti dopo 3-4 mesi). Negli adulti con malattie polmonari ostruttive, cuore polmonare e insufficienza cardiaca, il T1/2 supera le 24 ore e viene escreto dai reni, incl. 10% negli adulti e 50% nei bambini – invariato.

L'aminofillina provoca il rilassamento della muscolatura liscia dei bronchi, dei vasi coronarici, cerebrali e polmonari, del tratto gastrointestinale, delle vie biliari; aumenta la contrattilità dei muscoli scheletrici (compresi i muscoli respiratori). La dilatazione dei vasi dei glomeruli renali è accompagnata da un'accelerazione della filtrazione e da un aumento della diuresi. Attiva il centro respiratorio del midollo allungato, aumenta la sua sensibilità all'anidride carbonica e migliora la ventilazione alveolare, che alla fine porta ad una diminuzione della gravità e della frequenza degli episodi di apnea. Sopprime le contrazioni ritmiche dell'utero gravido; inibisce l'aggregazione piastrinica; aumenta l'acidità del succo gastrico. Se usato in dosi elevate, ha un effetto antiepilettico.

Le proprietà broncodilatatrici dell'aminofillina si manifestano quando la sua concentrazione nel sangue è di 10-20 mcg/ml. Concentrazioni superiori a 20 mg/ml sono tossiche. L'effetto stimolante sul centro respiratorio si realizza con un contenuto inferiore del farmaco nel sangue - 5-10 mcg/ml.

A causa dell'attività insufficiente dei sistemi enzimatici di biotrasformazione del fegato (e della possibilità di accumulo) nei neonati e nelle persone di età superiore ai 55 anni, l'aminofillina viene prescritta con cautela.

Applicazione della sostanza Aminofillina

Bronchite cronica ostruttiva, asma bronchiale (farmaco di scelta nei pazienti con asma da sforzo e come rimedio aggiuntivo per altre forme), stato asmatico (terapia aggiuntiva), enfisema, apnea neonatale (una condizione caratterizzata da periodi di mancanza di respiro per 15 secondi e accompagnata da cianosi e bradicardia), respirazione di Cheyne-Stokes.

Controindicazioni

Ipersensibilità, aritmia, ipertensione arteriosa, patologia miocardica, infarto miocardico, insufficienza cardiaca, gastrite acuta e cronica (fase acuta), ulcere gastriche e duodenali, adenoma prostatico, diarrea, mastopatia fibrocistica, alcolismo, cuore polmonare, febbre, ipossiemia, infezioni del tratto respiratorio , disfunzione epatica, ipertiroidismo, insufficienza renale cronica e acuta, sindrome edema, ipernatriemia, malattie del retto, allattamento al seno.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Effetti collaterali della sostanza Aminofillina

Reflusso gastroesofageo (bruciore di stomaco, vomito), dolore toracico, palpitazioni, ipotensione, vertigini, tachipnea, vampate, mal di testa, reazioni allergiche (sudorazione, febbre), reazioni nel sito di iniezione (indurimento, iperemia, dolore).

Interazione

Aumenta la probabilità di sviluppare effetti collaterali di glucocorticoidi, mineralcorticoidi (ipernatriemia), anestetici (aumenta il rischio di aritmie ventricolari), xantine e farmaci che eccitano il sistema nervoso centrale (aumenta la neurotossicità), agonisti beta-adrenergici. Riduce l'attività specifica dei sali di litio. I contraccettivi orali (contenenti estrogeni), i farmaci antidiarroici, gli assorbenti intestinali si indeboliscono e i bloccanti dell'H2-istamina, i fluorochinoloni, i CCB, i beta-bloccanti, la mexiletina, l'eritromicina aumentano l'effetto (si legano al sistema enzimatico del citocromo P450 e rallentano la biotrasformazione del aminofillina).

Overdose

Sintomi: anoressia, diarrea, nausea, vomito, dolore epigastrico, sanguinamento gastrointestinale, tachipnea, rossore al viso, tachicardia, aritmie ventricolari, insonnia, ansia, fotofobia, convulsioni generalizzate.

Trattamento: sospensione del farmaco, stimolazione della sua eliminazione dall'organismo (lavanda gastrica, diuresi forzata, emosorbimento, assorbimento plasmatico, emodialisi, dialisi peritoneale), terapia sintomatica.

Interazioni con altri principi attivi

Nomi commerciali

Nome	Il valore dell'Indice Wyshkovsky®

Sostanze medicinali appartenenti al gruppo degli alcaloidi. Derivati della purina, dell'indolo e sostanze contenenti azoto esociclico. Sostanze medicinali del gruppo dei carboidrati e dei glicosidi.

Alcaloidi derivati dalle purine
Gli alcaloidi purinici sono derivati xantina- 2,6-diidrossipurina, che può esistere sotto forma enolo e chetone forme:

Nella pratica medica vengono utilizzati:

caffeina (Coffeenum) Teofillina (Teofillino)

1,3,7-trimetilxantina 1,3 - dimetilxantina

Teobromina (Teobromino)

Proprietà
Caffeina - bianco cristalli aghiformi, sapore amaro. Si corrode all'aria e sublima se riscaldato. Si dissolve lentamente in acqua, si dissolve facilmente in acqua calda e cloroformio, si dissolve difficilmente in alcool ed etere.
Teobromina - bianco polvere cristallina, sapore amaro. Molto leggermente solubile in acqua, leggermente solubile in acqua calda, molto leggermente solubile in alcool, facilmente solubile in acidi e alcali diluiti.
Teofillina- polvere cristallina bianca. Leggermente solubile in acqua, alcool e cloroformio, facilmente solubile in acqua calda, solubile in acidi e alcali diluiti.
Caffeina - molto debole base, forma sali instabili con acidi dovuti all'azoto in 9a posizione.
Teobromina e teofillina - anfotero composti con predominanza di proprietà acide (a causa dell'atomo di idrogeno mobile nell'azoto in posizione 1 o 7).
Naturale fonti questi alcaloidi - foglie di tè, fave di cacao, chicchi di caffè. Attualmente sono ottenuti sinteticamente da acido urico.

Identificazione

Reazione farmacopea di gruppo - reazione a xantine (test della muresside): la sostanza medicinale in una tazza di porcellana viene trattata con una soluzione perossido di idrogeno concentrato, diluito NS1 ed evaporare a bagnomaria fino a completa essiccazione rosso-giallastro colorazione. Quando si bagna il residuo con 1-2 gocce di soluzione ammoniaca appare rosso-viola colorazione:

Caffeina:
1. Determinare il punto di fusione. (234° - 239°C), caratteristiche spettrali IR.
2. Reazione con acetilacetone E dimetilamminobenzaldeide. Una soluzione della sostanza in una miscela di acetilacetone e soluzione diluita di idrossido di sodio viene riscaldata a bagnomaria, raffreddata e viene aggiunta e nuovamente riscaldata una soluzione di dimetilamminobenzaldeide. Raffreddare e aggiungere acqua - intenso blu colorazione:

3. Reazione con soluzione ioduro di potassio appare iodato in presenza di acido cloridrico diluito marrone un precipitato che si dissolve quando viene aggiunta una soluzione di idrossido di sodio.
4. La perdita di peso durante l'essiccazione non deve superare lo 0,5% - a differenza della caffeina monoidrato.
5. Reazione alle xantine ( test del murexide).
6. Con soluzione tannino formato precipitato bianco, solubile nel reagente in eccesso.

Teobromina:
1. La reazione del suo sale sodico, ottenuta facendo reagire un alcali con un eccesso di teobromina (si usa un filtrato) con una soluzione COCl2 - appare intenso scomparendo rapidamente viola colorazione e formazione di precipitati blu grigiastro colori:

2. Reazione del sale sodico di teobromina con una soluzione AgNO3- si forma una densa massa gelatinosa (sale d'argento), che si liquefa se riscaldata a 80°C e solidifica nuovamente una volta raffreddata.

Teofilia:
1. Reazione del sale sodico di teofillina con una soluzione COCl2 - è formato bianco con rosa una sfumatura di sale di cobalto precipitato (vedi teobromina).
2. Con una soluzione alcalina di nitroprussiato di sodio si forma verde colorazione che scompare con l'aggiunta di acido in eccesso.

quantificazione
Caffeina:
1. Acidimetria in un ambiente non acquoso. Il punto equivalente è determinato potenziometricamente:

Teobromina e teofillina determinato mediante titolazione di sostituzione. Il metodo si basa sulla formazione di sali d'argento e sul rilascio di quantità equivalenti di acido nitrico, che viene titolato con una soluzione di idrossido di sodio 0,1 M (indicatore rosso fenolo):

HNO3 + NaOH > NaNDI3 +H2O
Applicazione. La caffeina è utilizzata come stimolante del sistema nervoso centrale, come farmaco cardiotonico e per gli spasmi vascolari; la teobromina e la teofillina sono farmaci antispastici (vaso-broncodilatatori) e diuretici.
Magazzinaggio.In un contenitore ben chiuso.

Utilizzato anche in medicina caffeina-benzoato di sodio ed eufilina, che sono caratterizzati da una migliore solubilità in acqua rispetto ai loro corrispondenti alcaloidi.

Benzoato di sodio e caffeina (Coffeenum- sodiobenzoi)

Proprietà
Bianco La polvere è inodore, di sapore leggermente amaro, facilmente solubile in acqua, difficile in alcool.
Ricevere mescolando soluzioni acquose contenenti quantità equimolecolari caffeina E benzoato di sodio seguita da evaporazione a secchezza.

Identificazione.
1. Caffeina:
a) in base al punto di fusione. (234°-237°C) dopo precipitazione ed estrazione con cloroformio;
b) reazione alle xantine (test della muresside);
c) reazione con una soluzione di tannino;
d) reazione con soluzione di iodio.
2. Benzoato di sodio:
a) per reazione con FeCl3 - sedimento giallo rosato colori (benzoato);
b) dal colore giallo della fiamma del bruciatore - Na+.

quantificazione
1. La caffeina viene determinata iodometricamente(vedi caffeina). La caffeina in termini di sostanza secca non deve essere inferiore al 38,0% e non superiore al 40,0%.
2. Viene determinato il benzoato di sodio acidimetricamente in presenza di un indicatore misto (una soluzione di arancio di metile e blu di metilene in un rapporto di (1:1) ed etere (per estrarre l'acido benzoico rilasciato). Il benzoato di sodio in termini di sostanza secca non deve essere inferiore al 58,0% e non più del 62,0%.

La caffeina e il benzoato di sodio nelle forme di dosaggio sono spesso determinati dal benzoato di sodio, che è titolato acidimetricamente.
Applicazione. Stimolante del sistema nervoso centrale, farmaco cardiotonico.
Magazzinaggio. In un contenitore ben chiuso.

Teofillina con 1,2-etilendiammina

Proprietà
Bianco o bianco con una tinta giallastra cristallina polvere con un leggero odore di ammoniaca. Nell'aria assorbe l'anidride carbonica e la solubilità diminuisce. Solubile in acqua, le soluzioni acquose hanno una reazione alcalina.
Identificazione
1.Teofillina:
a) reazione alle xantine ( test del murexide);
b) di t per favore. teofillina, dopo acidificazione di HC1 a pH 4-5 (269°-274°C).

2. Etilendiammina: reazione con soluzione solfato di rame- è formato viola brillante colorazione:

quantificazione

Etilendiammina determinare a cidimetricamente, indicatore arancio metile:

L'etilendiammina nell'aminofillina dovrebbe essere del 14-18% o nell'aminofillina iniettabile - 18-22%.
2.Teofillina determinato allo stesso modo di una sostanza medicinale dopo aver essiccato il campione in un forno a 125-130 ° C fino alla scomparsa dell'odore delle ammine.
Il contenuto di teofillina anidra nell'aminofillina dovrebbe essere dell'80,0-85,0%; in aminofillina iniettabile - 75-82%.
Nelle forme di dosaggio, l'aminofillina è spesso determinata dall'etilendiammina, mentre il contenuto di aminofillina è calcolato dall'etilendiammina, tenendo conto della sua percentuale in aminofillina.
Applicazione. La caffeina e la caffeina benzoato di sodio sono stimolanti e cardiotonici del sistema nervoso centrale.
La teobromina e la teofillina sono antispastici (vasodilatatori, broncodilatatori) e diuretici.
L'eufillina è un agente antispasmodico (vasodilatatore, broncodilatatore).
Magazzinaggio. I medicinali a base di alcaloidi purinici vengono conservati in un luogo asciutto, al riparo dalla luce.

Le sostanze sintetiche vicine alla teofillina in azione e struttura sono:
Diprofillina (Diprofillina)

7-(2",3"-Diossipropil)-teofillina
Applicazione. Meno tossica della teofillina, viene utilizzata contro gli spasmi dei vasi coronarici, l'asma cardiaco e bronchiale e l'ipertensione.

Xantinolo nicotinato (Xantinolinicotina)

7-teofillina nicotinato
Applicazione. Migliora la circolazione sanguigna periferica e cerebrale.

Alcaloidi derivati dall'indolo

I principali rappresentanti degli alcaloidi indolici sono:
1. Acaloidi dei fagioli Calabar - fisostigmina.
2. Alcaloidi della noce emetica - stricnina.
3. Alcaloidi della Rauwolfia - reserpina.
4. Alcaloidi dell'ergot - ergoalcaloidi.

Salicilato di fisostigmina(Fisostigmini salicylas)

Sostituto sintetico dell'azioneProzerina (Proserino)

Applicazione. Anticolinesterasi, agenti miotici - per il glaucoma. Prozerin è utilizzato anche per la miastenia grave, i disturbi del movimento e la neurite.

Alcaloidi derivati dell'imidazolo

Pilocarpina cloridrato (Pilocarpinicloridrato)

UN-Etil-?-(1-metilimidazolil-5-metil)-?-butirrolattone cloridrato
L'isomero cis destrogiro naturale è attivo.

Proprietà
Incolore cristalli o bianco polvere cristallina. Igroscopico. Molto facilmente solubile in acqua, facilmente solubile in alcool.

Identificazione
1.Reazione a CONl- .
2. Risposta educativa acidi percromici(H2O2 + H2SO4 + K2Cr2O7), che in presenza di pilocarpina vengono estratti dal benzene e colorano il benzene in blu viola colore. In assenza di pilocarpina il prodotto colorato non viene estratto con benzene. Rotazione specifica da +88,5° a +91° (soluzione acquosa al 2%).
4.C nitroprussiato di sodio in un ambiente alcalino - ciliegia colorazione che non scompare con l'aggiunta di HCl in eccesso. Test idrossamico (anello lattonico)/

quantificazione
1. Acidimetria in un ambiente non acquatico.
2. Alcalimetria in un ambiente alcolico.
Applicazione. Agente anticolinergico.
Magazzinaggio. In un contenitore ben chiuso, protetto dalla luce e dall'umidità.

alcaloidi, contenenteesociclicoazoto

Efedrinacloridrato(Efedrini cloridrato)

(-)1-fenil-2-metilamminopropanol-1 cloridrato

L'efedrina e il suo isomero pseudoefedrina sono attualmente prodotti sinteticamente. L'alcaloide naturale è un eritroisomero levogiro dell'efedrina.

Proprietà
Incolore e cristalli di ago o bianco cristallo
la polvere è inodore e ha un sapore amaro. Facilmente solubile in acqua, solubile in alcool.
L'efedrina base è solubile in acqua, quindi, quando soluzioni di alcali caustici agiscono su una soluzione salina, non si forma alcun precipitato. Ciò distingue l'efedrina cloridrato da molti altri sali alcaloidi.

Identificazione
1. Reazione a C1-.
2. Quando si aggiunge una sostanza medicinale a una soluzione CuSO4 in presenza di idrossido di sodio si forma un composto complesso blu colori:

Quando questa soluzione viene agitata con etere, lo strato etereo diventa colorato rosso violaceo colore, acquoso - mantiene il colore blu.
3. Quando riscaldato con un cristallo di ferricianuro di potassio, l'odore della benzaldeide (mandorle amare):

4. Rotazione specifica da -33° a -36° (soluzione acquosa al 5%).

quantificazione
1. Acidimetria in un ambiente non acquoso.
2. Alcalimetria tramite NS1 collegato.
3. Argentometria tramite NS1 collegato.
Applicazione. Agente simpaticomimetico (vasocostrittore, broncodilatatore).
Magazzinaggio. In un contenitore ben chiuso, al riparo dalla luce.

Sostanze medicinali del gruppo dei carboidrati e dei glicosidi

Sostanze medicinali del gruppo dei carboidrati
I carboidrati (glicidi) sono un gruppo di composti organici costituiti da carbonio, idrogeno e ossigeno. La maggior parte dei carboidrati corrisponde alla formula generale Cm(H2O)n. Secondo le loro proprietà chimiche, i carboidrati sono composti poliossidrilici che contengono o formano un gruppo aldeidico o chetonico dopo idrolisi.

I carboidrati sono classificati:
1. Di numero di atomi di carbonio nella molecola sono presenti tetrosi, pentosi, esosi, eptosi, ecc.
2. Secondo il principale gruppo funzionale distinguere tra aldosi e chetosi.
H. In base al numero di atomi nell'anello (per le strutture cicliche), si distinguono furanosi e piranosi.
4. Per numero unità monosaccaridiche Esistono carboidrati semplici (monosaccaridi, monosaccaridi), oligosaccaridi (da 2 a 10 monosaccaridi) e polisaccaridi (oltre 10 monosaccaridi).
Il monosaccaride più famoso e ampiamente utilizzato nella pratica medica è glucosio.

Glucosio(Glucosio) Glucosio anidro*

Proprietà
Incolore cristalli o bianco finemente cristallino polvere inodore, sapore dolce. Solubile in 1,5 parti di acqua, leggermente solubile in alcool al 95%, praticamente insolubile in etere.
Per scopi medici, il glucosio si ottiene mediante idrolisi dell'amido di patate o di mais in presenza di acidi minerali.

(C6 H10 O5 ) N+ NH2O >+ nC6 H1 2 O6

Il glucosio viene purificato mediante ricristallizzazione da soluzioni acquose o idroalcoliche e se la cristallizzazione viene effettuata a temperatura superiore a 30° C si ottiene glucosio anidro e a temperatura inferiore a 30° C si ottiene un idrato cristallino contenente una molecola di acqua ottenuto: C6 H12 O6 · H2 O

Identificazione
1.Cromatografia su strato sottile. Il punto sul cromatogramma della soluzione in esame deve corrispondere in posizione, dimensione e colore al punto sul cromatogramma della soluzione del campione standard di glucosio della farmacopea. Lo sviluppo viene effettuato con una soluzione metanolica di timolo e acido solforico.
2.La reazione di autenticità della farmacopea al glucosio è la reazione con Reagente tartrato di rame(Reattivo di Fehling): quando una soluzione di glucosio con questo reagente viene portata all'ebollizione, si forma un precipitato rosso mattone:

Oltre al reagente di Fehling, è possibile utilizzare la soluzione di ammoniaca nitrato d'argento(reazione dello specchio d'argento).
Nei metodi per l'analisi espressa delle forme di dosaggio, la reazione con il glucosio viene utilizzata anche per identificare il glucosio. timolo e acido solforico concentrato - (appare rosso scuro colorazione) o interazione con resorcinolo e acido cloridrico diluito - (quando riscaldato a ebollizione, appare rosa colorazione).
La Farmacopea regola la trasparenza, il colore, l'acidità o l'alcalinità di una soluzione di glucosio, la rotazione specifica, il contenuto di solfiti, solfati, arsenico, bario, calcio, piombo, acqua, ceneri solfate e pirogeni. Il contenuto di zuccheri estranei, amido solubile e destrine viene determinato dopo aver fatto bollire con alcol al 90%: la soluzione deve rimanere trasparente.
3. Poiché il glucosio è una sostanza otticamente attiva, per confermarne l'autenticità e la purezza, la farmacopea consiglia l'installazione rotazione specifica(da +52,5° a +53,3°, calcolati sulla sostanza secca; soluzione acquosa al 10% in presenza di ammoniaca).
Il glucosio è caratterizzato dal fenomeno mutarotazione- il fenomeno dei cambiamenti nell'angolo di rotazione delle soluzioni di carboidrati appena preparate nel tempo. L'esistenza del fenomeno della mutarotazione è spiegata come segue: il glucosio può esistere in diverse forme tautomeriche. Il glucosio cristallino, ottenuto per ricristallizzazione da soluzioni idroalcoliche, è al 100% a-D-(+)-glucopiranosio. Quando disciolto in acqua, si trasforma in altre forme tautomeriche.

l'a-D-(+)-glucopiranosio ha una rotazione specifica di circa +119°; ?-D-(+)-glucopiranosio - circa +19°. Come risultato di trasformazioni reciproche, si forma una miscela equilibrata di varie forme tautomeriche di D-glucosio, contenente "63% α-D-(+)-glucopiranosio, "36% a-D-(+)-glucopiranosio e meno dell'1% della forma aciclica e del glucofuranosio. La rotazione specifica di questa miscela è +52,5° - +53,3°. Per accelerare l'inizio dell'equilibrio, alla soluzione di glucosio vengono aggiunti 0,2 ml di soluzione di ammoniaca come catalizzatore.

quantificazione
La Farmacopea non richiede la determinazione quantitativa del glucosio in una sostanza. Si consiglia di determinare il contenuto di glucosio nelle soluzioni iniettabili utilizzando il metodo rifrattometria. Puoi anche usare il metodo polarimetria.
Tra i metodi titrimetrici per la determinazione quantitativa del glucosio nelle forme di dosaggio, il più comunemente utilizzato iodometria.
Alla sostanza in esame si aggiunge un eccesso di soluzione di iodio titolata e di soluzione di idrossido di sodio:

I2+2NaOH>NaI+NaOI+N2 DI

RC(O)H + NaOI + NaOH> RC(O)ONa + NaI +N2 DI

Dopo qualche tempo si aggiunge una soluzione di acido solforico e lo iodio in eccesso viene titolato con tiosolfato di sodio:

NaI + NaOI + H2SO4 >Na2SO2 + I2+N2 DI

I2+ 2 N / a2 S2 O3> 2 NaI + N / a2 S4O6

Allo stesso tempo, viene eseguito un esperimento di controllo.
Applicazione. Per varie malattie cardiache, shock, collasso, come fonte di nutrimento facilmente digeribile dall'organismo, migliorando le funzioni di vari organi.
Magazzinaggio. In un contenitore ben chiuso.

Saccarosio (Saccaro) Saccarosio

(2- UN - D-glucopiranoside-?-D-fruttofuranoside)

Proprietà
Il saccarosio - zucchero di canna o di barbabietola è una sostanza cristallina bianca, solubile in 0,5 parti di acqua e 60 parti di alcool, insolubile in etere e cloroformio.
Si scioglie ad una temperatura di 184-185°C, con l'ulteriore riscaldamento si scurisce e si trasforma in una massa bruna, dal sapore amaro (caramello).
Poiché il legame glicosidico nella molecola dello zucchero è formato dagli ossidrili emiacetalici del glucosio e del fruttosio, si tratta di uno zucchero non riducente e non mutarotante.

Identificazione
1. Spettro infrarosso la sostanza deve corrispondere allo spettro infrarosso del saccarosio.
2. Cromatografia su strato sottile. Lo sviluppo viene effettuato con una soluzione di timolo e acido solforico in metanolo.
3. Aggiungere il saccarosio alla soluzione soluzioni di solfato di rame e appare idrossido di sodio blu colorazione che non cambia durante la bollitura (reazione agli zuccheri non riducenti). L'acido cloridrico viene aggiunto alla soluzione calda e fatto bollire per 1 minuto, quindi la soluzione viene resa alcalina aggiungendo una soluzione di idrossido di sodio: si forma gradualmente un precipitato arancione (una reazione al glucosio formatosi a seguito dell'idrolisi).
4.Reazione con nitrato di cobalto. In un ambiente alcalino, una caratteristica viola colorazione.
5. Nelle forme di dosaggio, il saccarosio viene identificato mediante reazione con resorcinolo. Quando riscaldato in presenza di HC1, appare rosso colorazione.
Quando le soluzioni acquose acidificate vengono riscaldate, il saccarosio si idrolizza facilmente per formare zucchero invertito.

La rotazione specifica della soluzione di saccarosio prima dell'idrolisi è:
[ UN] D20 = +66 °
Come risultato dell'idrolisi, si forma una miscela equilibrata di zuccheri composta da quantità uguali:
glucosio [ UN] D20 = +52,5° e fruttosio [ UN] D20 = -93°
La rotazione cumulativa complessiva sarà negativa (» -40°). Pertanto, il fenomeno della modifica non solo dell'angolo, ma anche del segno di rotazione dopo l'idrolisi è chiamato fenomeno inversioni.
La miscela di glucosio e zucchero invertito è determinata dall'interazione con una soluzione di blu di metilene in un mezzo alcalino; il colore blu non dovrebbe scomparire.
L'HFC regola la trasparenza e il colore della soluzione, l'acidità o l'alcalinità, la conducibilità, la rotazione specifica, il contenuto di destrine (per reazione con iodio), solfati, piombo, endossine batteriche, perdita di peso durante l'essiccazione.

quantificazione
Trascorrere rifrattometrico, polarimetrico oppure, previa idrolisi in presenza di acido cloridrico, mediante il metodo Bertrand utilizzando i prodotti di interazione con il reagente di Fehling.
Fare domanda a saccarosio per la preparazione di sciroppi e come sostanza ausiliaria nella produzione di forme di dosaggio.

Lattosio, zuccherolattico(Saccharum lactis); Lattosio

4-?- D–galattopiranoside-UN- D-glucopiranosio

Già il nome di questo zucchero suggerisce che si trovi nel latte dei mammiferi; il latte umano contiene il 5-8% di lattosio, il latte vaccino il 4-6% Su scala industriale, il lattosio si ottiene come sottoprodotto durante la produzione del formaggio.
La sostanza risultante sono cristalli bianchi o polvere cristallina bianca, inodore, con un debole sapore dolce.
L'idrossile emiacetalico del glucosio nella molecola del lattosio, a differenza della molecola del saccarosio, rimane libero, quindi il lattosio è mutarotante E riparativo zucchero.

Identificazione
1. Spettroscopia ad infrarossi .
2. Cromatografia su strato sottile .
3. 0,25 g di lattosio vengono sciolti in 5 ml di acqua, aggiungere 5 ml di soluzione ammoniaca e riscaldato a bagnomaria a 80° per 10 minuti - appare colorazione rossa .
4. La soluzione di lattosio ripristina reagente tartrato di rame (reattivo di Felling).
(HFC) regola la trasparenza e il colore della soluzione, l'acidità o l'alcalinità, l'assorbimento della soluzione nella luce UV e visibile, il contenuto di metalli pesanti, acqua, ceneri solfate.
La rotazione specifica di una soluzione di lattosio al 10% in termini di sostanza secca dovrebbe essere da +54,4° Prima +55,9 . L'angolo di rotazione viene misurato 30 minuti dopo l'aggiunta di 0,2 ml di soluzione di ammoniaca alla soluzione di lattosio.
quantificazione il lattosio può essere effettuato utilizzando gli stessi metodi del glucosio.
Applicazione. Il lattosio si differenzia dagli altri zuccheri in quanto non è igroscopico e viene quindi utilizzato per preparare polveri con sostanze facilmente idrolizzate, come riempitivo nella produzione di compresse e capsule. Ha una densità vicina alla densità delle sostanze più tossiche e potenti ed è quindi ampiamente utilizzato per la fabbricazione triturazioni. Il lattosio è presente anche nelle miscele nutrizionali per l'alimentazione dei bambini.

Glicosidi
Glicosidi- si tratta di sostanze naturali contenenti carboidrati in cui la parte glicosilica della molecola ( forma ciclica degli zuccheri) è legato ad un radicale organico che non è uno zucchero (anglicone o genina).
In base alla natura della parte zuccherina, i glicosidi si dividono in due gruppi: piranosidi e furanosidi. Glicosidi A e β si distinguono anche a seconda della configurazione del carboidrato associato all'aglicone. La parte zuccherina della molecola può contenere uno o più zuccheri legati tra loro.
La connessione del residuo zuccherino con la genina avviene tramite ossigeno (O-glicosidi), oppure tramite azoto (N-glicosidi) o tramite zolfo (tioglicosidi).
Gli O-glicosidi in base alla natura dell'aglicone si dividono in:
1) fenoglicosidi (glicosidi dell'uva ursina - arbutina);
2) glicosidi antrachinonici (glicosidi di olivello spinoso, rabarbaro, aloe);
3) glicosidi flavonici (catechine, rutina);
4) O-glicosidi contenenti azoto (amigdalina);
5) glucoalcaloidi (solasodina);
6) glicosidi steroidei (glicosidi cardiaci);
7) tannini (tannino);
8) saponine.
glicosidi cardiaci- sostanze biologicamente attive contenute in alcuni tipi di piante o secrezioni di alcuni tipi di rospi e che hanno la capacità in piccole dosi di fornire effetto specifico sul muscolo cardiaco.
Gli zuccheri inclusi nella composizione dei glicosidi cardiaci, ad eccezione del glucosio e del ramnosio, sono specifici di questo gruppo di sostanze e sono 6-deossiesosi (L-ramnosio), 2,6-deossiesosi (D-digitossosio) o i loro 3- Esteri O-metilici (D-cimarosa, L-oleandrosio).
Agliconi (genine) dei glicosidi cardiaci hanno una struttura steroidea, cioè sono derivati ciclopentanper-idrofenantrene.
In base alla loro struttura chimica, gli agliconi possono essere divisi in due gruppi, che differiscono per la struttura dell'anello lattonico attaccato in posizione 17. Vengono comunemente chiamati glicosidi cardiaci contenenti un anello lattonico a cinque membri cardenolidi, e avente un anello lattonico a sei membri con due doppi legami - bufadienolidi.

L'effetto specifico del glicoside sul cuore è dovuto alla presenza nella molecola dell'aglicone di un anello lattonico in posizione 17 e di un ossidrile in posizione 14. L'effetto cardiotonico è fortemente influenzato dal sostituente in posizione 10. Per la maggior parte degli agliconi, questo è un gruppo metile o aldeide.

Radicali degli agliconi di alcuni cardenolidi

Agliconi	Radicali
	R	x3	x2	X1,
Digitossigenina	-CH3
Gitossigenina	-CA3	- LUI
Digossigenina	-CA3		- LUI	-
Oleandrigenina	-CA3	-OSOSN3
Strofantidina	-SOGNO

Identificazione
Per stabilire l'autenticità dei glicosidi cardiaci è possibile utilizzare reazioni generali.
Il primo gruppo di reazioni cromatiche ci permette di rilevarne la presenza steroide ciclo in una molecola. Questi includono Reazione di Liebermann-Burkhardt- una piccola quantità della sostanza viene sciolta in poche gocce di acido acetico glaciale e miscelata con una miscela di anidride acetica e acido solforico concentrato. Il colore appare lentamente, cambiando dal rosa al verde o al blu. Questa reazione è causata dai glicosidi che, se trattati con acidi forti, sono capaci di disidratazione. Si ritrova anche il ciclo degli steroidi nei cardenolidi fluorimetrico metodo che utilizza una miscela di acidi fosforico e solforico con cloruro di ferro (III) come reagente; soluzione di perclorato di ferro in acido solforico, ecc.
Il secondo gruppo di reazioni cromatiche si basa sul rilevamento ciclo pentamembro nella molecola del cardenolide. Questi includono La reazione dei legali: quando si interagisce in ambiente alcalino con il nitroprussiato di sodio, appare un colore rosso che scompare gradualmente. La reazione di Raimondo: in un mezzo alcalino con m-dinitrobenzene appare un colore rosso-viola. Reazione del balletto: Un colore rosso-arancio appare con una soluzione alcalina di acido picrico.
Il terzo gruppo di reazioni si basa sul rilevamento componente zuccherina. A questo scopo, dopo l'idrolisi acida, si possono utilizzare reazioni caratteristiche degli zuccheri, in base alle loro proprietà riducenti (reazione con Reattivo di Fehling, reazione “specchio d’argento”, ecc.). Specifico per gli zuccheri 2-desossi (contenuti nelle molecole della maggior parte dei glicosidi cardiaci). Reazione Keller-Kiliani: una soluzione del glicoside in acido acetico glaciale contenente cloruro di ferro (III) viene stratificata su acido solforico concentrato. Al confine degli strati appare un anello rosso-lilla o marrone, lo strato superiore diventa blu o blu-verde.
L'identificazione delle preparazioni di glicosidi cardiaci può essere confermata mediante rotazione specifica. Promettente è anche un metodo basato sulla costruzione di diagrammi cromatografici basati sulla dipendenza di Rf dal sistema solvente. Vengono utilizzate anche la spettroscopia IR e UV.
quantificazione effettuata spettrofotometricamente. La fotocolorimetria viene utilizzata anche per i prodotti dell'interazione in ambiente alcalino con nitroderivati aromatici. Utilizzando il metodo viene eseguita anche la valutazione qualitativa e quantitativa dei glicosidi cardiaci HPLC, che consente di determinare non solo i glicosidi principali, ma anche quelli associati.
Il metodo del controllo biologico viene utilizzato per stabilire le dosi più piccole di sostanze standard e di prova che causano arresto cardiaco sistolico negli animali da esperimento. Quindi si calcola il contenuto delle unità d'azione di rana (LED), felino (FED), piccione (GED) in un grammo della sostanza in esame, in una compressa o in un ml di soluzione.
Fare domanda a come agenti cardiotonici. Differiscono per forza, durata, velocità d'azione e influenza sul sistema nervoso centrale.
Magazzinaggio. I preparati di glicosidi cardiaci sono conservati in contenitori ben chiusi, protetti dalla luce e dall'umidità.

Tannini o tannini
I tannini sono divisi in condensati o tannini non idrolizzabili(i cosiddetti tannini della catechina) e tannini idrolizzabili(gallotannini).I gallotannini (pseudoglicosidi) sono derivati del glucosio e dell'acido digallico. Ci sono due isomeri: acidi metadigallico e paradigallico.

Tra i tannini utilizzati in medicina, il pentadigalloil-glucosio è il più importante:

D - residuo di acido digallico.

I tannini hanno proprietà caratteristiche:
1. Facile solubilità in acqua calda con formazione di soluzioni colloidali.
2. La capacità di far precipitare proteine da soluzioni per formare composti insolubili con tessuti contenenti gelatina.
3. La capacità di ossidarsi facilmente, soprattutto in un ambiente alcalino; con soluzione di ammoniaca ferricianuro di potassio- colore rosso intenso.
4. Con sali ferro (III) - nero-verde colorazione.
5. I tannini fanno precipitare molti alcaloidi e altre sostanze organiche di base dalle soluzioni.
Il tannino è una polvere amorfa di colore giallo chiaro o giallo-brunastro con un odore debole e particolare.
Per conferma autenticità ad una soluzione acquosa di tannino al 10% - abbondante si aggiunge un uguale volume di acido solforico diluito sedimento giallastro tannino.
Soluzione di tannino all'1% con soluzione cloruro ferrico (III) dà nero con blu tinta colorante che scompare con l'aggiunta di acido solforico diluito. Le impurità di gomma, destrina, zucchero e sali vengono determinate aggiungendo alcol e quindi etere alla soluzione di tannino. La soluzione dovrebbe rimanere chiara.
Fare domanda a tannino come agente astringente e antinfiammatorio sotto forma di risciacquo e come lubrificante per le ustioni.
Poiché il tannino forma composti insolubili con sali alcaloidi e metalli pesanti, viene utilizzato come antidoto in caso di avvelenamento con queste sostanze (lavanda gastrica con soluzione acquosa allo 0,5%).

672. Teofillino

Teofillina

1,3-Dimetilxantina o

C7H8N402. N 2 0 M.v. 198.18

Descrizione. Polvere cristallina bianca, inodore.

Solubilità. Leggermente solubile in acqua e alcool al 95%, etere e cloroformio, facilmente solubile in acqua calda e alcool caldo al 95%, solubile in acidi e soluzioni alcaline.

Autenticità. 0,05 G Il farmaco viene posto in una tazza di porcellana, vengono aggiunte 10 gocce di peridrolo, 10 gocce di acido cloridrico diluito ed evaporate a secchezza a bagnomaria. Il residuo viene inumidito con 1-2 gocce di soluzione di ammoniaca; appare un colore rosso porpora.

K0,5 G Vengono aggiunti 2 farmaci ml 0,1 n. soluzione di idrossido di sodio, agitare per 2 minuti e filtrare. Aggiungere 3 gocce di una soluzione di cloruro di cobalto al 2% al filtrato e mescolare; si forma un precipitato bianco con una sfumatura rosata (differenza da teobromina e caffeina).

Punto di fusione 271-274°.

Acidità. 0,5 G il farmaco è sciolto in 75 ml acqua appena bollita e aggiungere 1 goccia di soluzione di rosso metile; il colore rosso che appare dovrebbe diventare giallo con un'aggiunta non superiore a 0,4 ml 0,05 n. soluzione di soda caustica.

Altre basi puriniche. Soluzione 0.2 G droga alle 5 ml La soluzione di ammoniaca dovrebbe essere trasparente e incolore.

Cloruri. 1.5 G La preparazione in polvere viene agitata con 30 ml acqua per 1 minuto e filtrare. 10 ml Il filtrato deve superare il test dei cloruri (non più dello 0,004% nel preparato).

solfati. 10 ml lo stesso filtrato deve superare il test dei solfati (non più dello 0,02% nel preparato).

Impurità organiche. Soluzione 0.1 G droga in 2 ml l'acido solforico concentrato deve essere trasparente e incolore.

Perdita di peso durante l'essiccazione. Circa 0,5 G Il farmaco (accuratamente pesato) viene essiccato a 100-105° fino a peso costante. La perdita di peso non deve superare il 9,5%.

Ceneri solfatate e metalli pesanti. Ceneri solfatate da 0,5 G il farmaco non deve superare lo 0,1% e deve superare il test per i metalli pesanti (non più dello 0,001% nel farmaco).

Quantizzazione. Circa 0,4 G la droga pre-essiccata (esattamente pesata) è sciolta in 100 ml acqua bollente (pre-bollita per 5 minuti). Aggiungere 25 alla soluzione raffreddata ml 0,1 n. soluzione di nitrato d'argento, 1-1,5 ml soluzione di rosso fenolo e titolare con 0,1 N. con una soluzione di idrossido di sodio fino alla comparsa di un colore rosso violaceo.

1 ml 0,1 n. la soluzione di soda caustica corrisponde a 0,01802 G C 7 H 8 N 4 0 2, che deve essere almeno al 99,0% nella preparazione essiccata.

In un contenitore ben chiuso per proteggere

Magazzinaggio. Elenco B.

dall'azione della luce.

Massima dose singola per via orale e rettale 0,4 G.

Dose giornaliera massima per via orale e rettale 1,2 G.

Antispasmodico (vasodilatatore, broncodilatatore) e diu. agente retico.