Risultati di digitazione Hla per i coniugi. Decifrare la tipizzazione HLA

Dopo tentativi infruttuosi di diventare genitori, molte coppie si sottopongono a una serie di esami per identificare la causa dell’infertilità, compresi i test per l’incompatibilità genetica. Quali basi sono necessarie per un’analisi così lunga e costosa e come può aiutare a risolvere il problema?

Somiglianza patologica

Nella vita ordinaria, una certa somiglianza tra i coniugi è percepita come un fattore positivo. Ma se una coppia ha una corrispondenza a livello genetico, nella maggior parte dei casi ciò influenzerà la capacità di concepire un bambino.

Il fatto è che il meccanismo di difesa di una donna reagisce in modo molto sensibile alle cellule estranee. Non c'è niente di sbagliato in questo, ma quando si verifica una gravidanza, è necessario attivare un ulteriore livello di protezione che protegga l'ovulo fecondato dal rigetto. Ciò è possibile solo se il genotipo dell'embrione è costituito da diverse catene di DNA: padre e madre .

Se le caratteristiche genetiche dei genitori sono simili, il sistema immunitario della donna percepisce l’embrione come parte delle sue cellule modificate che devono essere “distrutte” e cerca di sopprimerle. Di conseguenza, la gravidanza viene interrotta all'inizio o non si verifica affatto.

In quali casi i coniugi devono sottoporsi al test?

Puoi sospettare una dissomiglianza genetica tra i coniugi in base ai seguenti criteri:

• Cattiva amministrazione.
• Aborti in qualsiasi momento senza giustificato motivo.
• Tentativi falliti di inseminazione artificiale.
• Infertilità a lungo termine con attività sessuale regolare.
• L'età dei coniugi è superiore a 35 anni.

Secondo le statistiche, tra le cause dell'infertilità, il 15-20% sono fattori genetici e immunologici.

La base per condurre un test di compatibilità è il matrimonio tra parenti di sangue. In questo caso, oltre all'incapacità di rimanere incinta, c'è il rischio che il bambino nasca con patologie genetiche.

Prima di iniziare lo studio, è necessario assicurarsi che le cause dell'infertilità non siano associate ad altri fattori. Per fare ciò, marito e moglie devono sottoporsi a tutti gli esami necessari da uno specialista della riproduzione.

A proposito, alle persone affette da malattie autoimmuni e ai bambini con sospetta celiachia può essere prescritto un test di compatibilità (tipizzazione HLA).

Meccanismo

Per effettuare l'analisi, entrambi i coniugi devono donare il sangue da una vena in un laboratorio speciale.

Due settimane prima è consigliabile evitare l'uso di:

1. Alcol.
2. Sigarette.
3. Antibiotici.

Un uomo e una donna non dovrebbero ammalarsi in questo momento, poiché ciò potrebbe influire sui risultati . Dopo l'analisi, viene studiato il materiale genetico risultante e quindi vengono confrontate le caratteristiche di entrambi i coniugi. Per fare ciò, i leucociti vengono isolati dal sangue, poiché contengono una piccola concentrazione di antigeni.

Esistono due metodi di ricerca:

• Cariotipo – studio del corredo cromosomico. Questa analisi viene eseguita una volta e aiuta a identificare le patologie genetiche dei genitori. Può essere utilizzato per diagnosticare la predisposizione genetica a molte malattie.
• Tipizzazione HLA , che determina gli antigeni di istocompatibilità nei coniugi.
  Gli antigeni complessi HLA sono rappresentati da tre classi. Di norma, l'analisi è finalizzata allo studio della prima e della seconda classe di geni (Classe I: HLA-A, HLA-B, HLA-C, Classe II: DR, DP, DQ).

I pazienti che decidono di sottoporsi al test di compatibilità possono sottoporsi a due diversi test: di prima e di seconda classe. Ma per maggiori informazioni, i medici consigliano di eseguire entrambi i test.

Antigeni complessi HLA sono proteine ​​complesse costituite da parti separate (domini), per ciascuna delle quali esistono più di due varianti (alleli) dello stesso gene.

Poiché è quasi impossibile per una persona comune comprendere queste codifiche, i risultati vengono decifrati da un genetista.

Alcuni scienziati sono giunti alla conclusione che, a causa della diversità genetica che i bambini ricevono da genitori di diverse nazionalità, il loro genotipo riceve molti vantaggi. Secondo loro, questi bambini nascono più alti, più belli e più istruiti di altri.

Cosa indicano i risultati?

Dovrai attendere dai 7 ai 23 giorni per avere il risultato, a seconda del metodo utilizzato:

• Cariotipo – 20-23 giorni.
• Tipizzazione HLA: 5-7 giorni.

Vale la pena notare che la completa incompatibilità genetica è estremamente rara. Se l'analisi mostra un'incompatibilità parziale per uno o due alleli, una coppia sposata può provare a concepire un bambino senza intervento medico, poiché tale identità genetica non è critica.

Una corrispondenza in 3 o più antigeni HLA di seconda classe indica che sono state le corrispondenze nella catena del DNA a causare il fallimento della pianificazione della gravidanza. In medicina, questo fenomeno è chiamato infertilità immunologica.

Attualmente la medicina è in grado di correggere l'incompatibilità genetica, dopodiché la coppia ha tutte le possibilità di dare alla luce un bambino sano.

Ciò richiederà una terapia farmacologica per entrambi i coniugi o solo per la donna, a seconda del grado di incompatibilità. Spesso in questi casi alla donna viene mostrata l’immunizzazione attiva con le cellule del marito per insegnare al suo corpo a riconoscerle. Dopo aver superato il test e aver effettuato con successo il trattamento, l'85-90% delle coppie sposate è in grado di dare alla luce un bambino . Inoltre, tutti i bambini successivi di questa famiglia nascono senza l'aiuto di specialisti.

Un test per l'incompatibilità genetica consente a molte coppie di diventare genitori felici. Ma prima di eseguire un test di compatibilità dell'antigene HLA, i coniugi dovrebbero visitare uno specialista della riproduzione e poi uno specialista genetico. Inoltre, la coppia dovrebbe essere pronta per un trattamento aggiuntivo; questo è l’unico modo per prevenire l’infertilità e ridurre al minimo il rischio di anomalie genetiche.

Classe di tipizzazione HLA 2

Cosa serve:

La tipizzazione HLA dei coniugi viene effettuata durante la diagnosi di infertilità, prima di pianificare una gravidanza e di preparazione alla fecondazione in vitro, in caso di aborto spontaneo ed episodi di tentativi di fecondazione in vitro falliti, nonché per i coniugi imparentati.

La tipizzazione HLA è un'analisi della genotipizzazione degli alleli delle classi I e/o II per determinare la presenza di somiglianza degli antigeni HLA.

Gli antigeni HLA (antigeni leucocitari umani) del complesso di istocompatibilità (sinonimo: MHC - complesso maggiore di istocompatibilità) sono proteine ​​situate sulla superficie della maggior parte delle cellule e agiscono come una sorta di "antenne" che consentono al corpo di riconoscere le proprie cellule e quelle estranee (batteri , virus , cellule tumorali, ecc.) e, se necessario, innescano una risposta immunitaria che garantisce la produzione di anticorpi specifici e l'eliminazione dell'agente estraneo dall'organismo.

La sintesi delle proteine ​​del sistema HLA è determinata dai geni del complesso maggiore di istocompatibilità, che si trovano sul braccio corto del cromosoma 6. Esistono due classi principali di geni del complesso maggiore di istocompatibilità:

La Classe I comprende i geni dei loci A, B, C –

Classe II - Regione D (sottoblocoli DR, DP, DQ) -

Gli antigeni HLA di classe 1 sono presenti sulla superficie di quasi tutte le cellule del corpo, mentre gli antigeni HLA di classe 2 sono espressi prevalentemente sulle cellule del sistema immunitario, sui macrofagi e sulle cellule epiteliali.

La tipizzazione HLA viene eseguita nei seguenti casi:

1. diagnosi di infertilità nei coniugi, derivante dalla somiglianza degli antigeni HLA.

Quando eredita gli antigeni di istocompatibilità HLA, un bambino riceve un gene di ciascun locus da entrambi i genitori, cioè La metà degli antigeni di istocompatibilità vengono ereditati dalla madre e l'altra metà dal padre. Pertanto, il bambino è mezzo estraneo al corpo della madre. Questa “estraneità” è un normale fenomeno fisiologico che innesca reazioni immunologiche volte al mantenimento della gravidanza. Si forma un clone di cellule immunitarie che produce speciali anticorpi “protettivi” (bloccanti). L’incompatibilità dei coniugi rispetto agli antigeni HLA e la differenza tra l’embrione e il corpo materno è un punto importante e necessario per mantenere e portare avanti una gravidanza. Durante il normale sviluppo della gravidanza, gli anticorpi “bloccanti” contro gli antigeni HLA paterni compaiono fin dalle primissime fasi della gravidanza. Inoltre, i primi sono anticorpi contro gli antigeni di classe 2 di istocompatibilità.

La somiglianza dei coniugi in termini di antigeni di istocompatibilità porta alla “somiglianza” dell’embrione con il corpo della madre, che provoca un’insufficiente stimolazione antigenica del sistema immunitario della donna e non si attivano le reazioni necessarie per il mantenimento della gravidanza. Di conseguenza, l'embrione viene percepito come cellule estranee. In questo caso si verifica un aborto spontaneo.

2.identificazione personale e determinazione della paternità.

Ogni persona ha un set individuale di antigeni HLA, che è un cosiddetto passaporto biometrico della cellula, che indica accuratamente l'appartenenza a un organismo specifico.

3. selezione dei donatori per il trapianto di organi e tessuti.

L’incompatibilità HLA è la principale causa di problemi clinici e immunologici dopo il trapianto e il principale fattore limitante nella selezione di un donatore per il trapianto. La prognosi favorevole per il trapianto di organi è più elevata quando il donatore e il ricevente sono più simili in termini di antigeni di istocompatibilità.

4. determinazione della predisposizione a varie malattie.

Identificando diversi antigeni HLA è possibile calcolare il rischio relativo di numerose malattie, come la celiachia (alcuni alleli dei loci HLA-DQB1 e HLA-DQA1), la sindrome di Reiter, l'artrite reumatoide, la malattia coronarica, l'ipertensione, il tipo 1 diabete mellito e altri.

Tra le cause di infertilità, i fattori genetici e immunologici occupano un posto speciale. Speciali: perché non possono essere corretti o sono molto difficili da correggere. Queste stesse circostanze influenzano non solo la possibilità del concepimento, ma anche l'andamento della gravidanza e la salute del nascituro, diventando spesso causa di aborti spontanei o di malattie congenite. Pertanto, l’analisi del cariotipo di una coppia sposata e il cariotipo HLA sono studi necessari per identificare le cause dell’infertilità e minimizzare i rischi di anomalie genetiche.

Perché fare i test del cariotipo e dell'HLA?

I test del cariotipo e della tipizzazione HLA aiutano a determinare le cause genetiche e immunologiche dell'infertilità

Un cariotipo si riferisce alle caratteristiche dei cromosomi inerenti a un singolo organismo: forma, numero, struttura e altri. In alcuni casi, i cromosomi alterati, senza manifestarsi o influenzare il portatore, diventano la causa dell'infertilità, della comparsa di malattie genetiche nel bambino o della mancata gravidanza. Cariotipoè una procedura di analisi del sangue progettata per identificare riarrangiamenti cromosomici in entrambi i genitori, nonché cambiamenti nella posizione dei loro frammenti. L'analisi può essere eseguita senza aberrazioni o con aberrazioni. Nel secondo caso si tratta di uno studio esteso che permette di calcolare il numero di anomalie e identificarne l'impatto sul genoma.

Il secondo studio si chiama Tipizzazione HLA; si tratta della determinazione degli antigeni di istocompatibilità dei coniugi (antigeni dei leucociti umani), il cui insieme è anch'esso individuale per ogni persona. Grazie alle loro molecole, l'organismo distingue le cellule estranee e produce anticorpi specifici contro di esse. Se l'HLA dei futuri genitori è simile, possiamo parlare di: il corpo percepisce l'embrione come un corpo estraneo e lo rifiuta.

Costo in cliniche e laboratori a Mosca

La tabella mostra il costo approssimativo dei test in diversi laboratori di Mosca.

	Cariotipo	HLA-digitando	Appunti
Genomato, medico-geneticocentro	5400 rubli. (per ciascun coniuge)	6000 rubli. (per ciascun coniuge)
In vitro	Circa 7000 rubli.	5100 rubli.	Entrambe le analisi sono incluse nel programma di un esame genetico completo di una coppia, che costa da 73 a 82 mila rubli. per ciascuno dei coniugi.
Bio-Optima	5400 rubli.	5300 rubli.
C&R	Da 5900 (senza aberrazioni) a 9750 (con aberrazioni) rubli	5550 rubli.	In caso di pagamento dei test online, la clinica offre uno sconto fino al 30%.
Istituto di Genetica RAMS	5000 rubli.	5000 rubli.
NT im. Kulakova	5000 rubli.	3500 rubli.
Centro medicoimmunocorrezione	Da 2900 a 5800 (con aberrazioni)	2900 – un'analisi, 5800 – tipizzazione in coppia

Notiamo alcune caratteristiche dei test in queste cliniche:

1. Lo studio del cariotipo è piuttosto lungo: 21-23 giorni. La tipizzazione HLA richiede 5-7 giorni.
2. La maggior parte delle cliniche offre anche test genetici completi volti a diagnosticare la probabilità di alcune malattie in un bambino (ad esempio fibrosi cistica, autismo e altre).
3. Il prezzo è indicato senza il costo del prelievo di sangue (200-300 rubli) e della consultazione con un genetista (da 1500 rubli)

Solo un medico dovrebbe interpretare i risultati della ricerca! Non costituiscono una diagnosi né una base per l’automedicazione!

Indicazioni per la ricerca

Entrambe le analisi sono facoltative. Di norma, sono prescritti nei seguenti casi:

1. Donne che pianificano una gravidanza di età superiore ai 35 anni.
2. Coniugi che hanno già avuto figli con malattie congenite.
3. Donne con aborti ricorrenti.
4. Famiglie in cui si sono verificati casi ripetuti di aborti precoci.
5. Coppie che soffrono di infertilità.
6. Nel caso in cui un'ecografia rivelasse anomalie nello sviluppo del feto.
7. Come parte dell'esame prima

Molto probabilmente, molti hanno sentito parlare di test chiamati tipizzazione HLA. Questa analisi può essere prescritta da diversi specialisti a persone di età diverse. Ad esempio, un simile test potrebbe essere prescritto da un medico a un bambino con sospetta celiachia e tale sospetto può essere causato da qualsiasi bambino (e talvolta da un adulto) con problemi digestivi. Anche le persone affette da malattie autoimmuni possono sottoporsi alla tipizzazione. E tra coloro che sono a conoscenza di questo studio ci sono coppie sposate che si trovano ad affrontare qualche tipo di problema riproduttivo.

Cioè, quasi tutti possono ricevere una raccomandazione per eseguire la tipizzazione HLA. Il potenziale pubblico target per l’analisi è enorme e la ricerca può essere classificata come “alla moda”. Ma dovrebbe essere così? Questa analisi è necessaria per tutti coloro a cui viene indirizzata? E cosa fare con il risultato?

Una piccola teoria

Il complesso maggiore di istocompatibilità umano (MHC) è chiamato HLA (antigeni leucocitari umani). Questo complesso di antigeni è stato scoperto studiando le proprietà dei leucociti, il che spiega l'origine del termine HLA - antigeni leucocitari umani. La scoperta fu fatta da J. Dosset nel 1952 e ben presto divenne chiaro che l'HLA determina non solo le proprietà immunologiche dei leucociti, ma anche di altre cellule.

Gli antigeni del complesso HLA sono rappresentati da tre classi, principalmente la prima (Classe I: HLA-A, HLA-B, HLA-C) e la seconda (Classe II: DR, DP, DQ) sono oggetto di ricerca. La classe III si riferisce ad alcuni componenti del sistema del complemento: questo è un tipo di difesa immunitaria non specifica del corpo, situata principalmente nel plasma sanguigno e non sulla superficie delle cellule. Gli antigeni del complesso HLA sono proteine ​​con una struttura complessa, costituita da diversi domini “alfa” e “beta” (cioè parti separate) e ciascun dominio è codificato da una diversa variante genetica (cioè un allele).

Per ogni proteina umana esistono più di due varianti (alleli) dello stesso gene. Questa proprietà si chiama polimorfismo e, di fatto, garantisce l'individualità di ognuno di noi. Ed ecco la cosa interessante: nessun altro sistema genetico umano ha un livello di polimorfismo, cioè di diversità di alleli, come il sistema HLA. Pertanto, gli antigeni di classe I sono codificati da tre geni (HLA-A, HLA-B, HLA-C), per i quali sono note da 27 forme alleliche per il gene C a 71 per il gene B. Per gli antigeni di classe II, la variazione è ancora maggiore, poiché esistono più geni stessi (DRα, DRβ, DPα, DPβ, DQα, DQβ) e per quasi ciascuno esistono dozzine di variazioni alleliche.

Ricordiamo che ogni persona riceve un allele da sua madre e il secondo da suo padre, il che aumenta ulteriormente la variabilità della combinazione di alleli. Quando si tenta di calcolare il numero totale possibile di combinazioni di sequenze complesse HLA, il numero supera i trilioni! E questo se prendiamo in considerazione solo gli alleli conosciuti oggi, anche se continuano a descriverne di nuovi. Cioè, è quasi impossibile incontrare persone identiche nei geni del complesso HLA, ad eccezione dei gemelli monozigoti geneticamente identici.

Questa diversità genetica del complesso maggiore di istocompatibilità è una brutta notizia per i chirurghi dei trapianti e per le persone che necessitano di trapianti di organi. Gli antigeni del complesso HLA sono progettati per proteggere dalle proteine ​​estranee. Naturalmente, la tipizzazione HLA è vitale per il successo del trasferimento di organi da una persona all’altra. Si è scoperto che gli antigeni di classe I sono più importanti per questa procedura, poiché si trovano sulla superficie di quasi tutte le cellule. Maggiore è il numero di corrispondenze tra gli alleli del donatore e del ricevente, maggiore è la probabilità di successo del trapianto.

La scoperta del complesso HLA ha dato un forte impulso allo sviluppo di successo dei trapianti. E, come spesso accade dopo scoperte riuscite, ha dato un'allettante speranza che fosse stata trovata la chiave, se non per risolvere tutti i problemi con la salute umana, quindi per molti di essi. Dopotutto, il complesso degli antigeni è ampio ed è responsabile di tutte le reazioni immunologiche e le reazioni immunologiche sono coinvolte in quasi tutto.

L'immunologia cominciò a fiorire, ipotesi, teorie e ricerche furono prodotte in enormi quantità. Sembrava che tutta la medicina dovesse essere ridotta all'immunologia. Dirò subito che dopo molti anni di ricerca, la maggior parte di queste idee grandiose non si sono concretizzate e hanno dovuto essere abbandonate. Ma è qui che la medicina si basa sull’evidenza e gli immunologi si occupano di una gamma molto ristretta di questioni. La stragrande maggioranza delle persone non ha bisogno dell'attenzione degli immunologi e della ricerca immunologica. Ma nei nostri spazi aperti fioriscono ancora ipotesi grandiose e i fatti comprovati vengono ignorati.

HLA e infertilità

La tipizzazione HLA è particolarmente popolare nel contesto dell’”infertilità immunologica”. Ciò non sorprende: la questione della funzione riproduttiva e dell'autorealizzazione come genitore è molto importante e sempre profondamente emotiva. Ciò significa che puoi facilmente giocarci (e guadagnare soldi). È dimostrato che dal 10 al 36% delle gravidanze vengono interrotte spontaneamente nelle fasi iniziali in donne sane rispettivamente sotto i 35 anni e dopo i 42 anni. Se la gravidanza avviene dopo la fecondazione in vitro, la probabilità di fallimento è ancora maggiore. Cioè, se una o anche due gravidanze consecutive vengono interrotte, indipendentemente dalla loro origine, questo non è un motivo per cercare un problema. Inoltre, questo non è un motivo per parlare di “incompatibilità” dei coniugi.

Qual è l'origine di questa teoria? Studi su animali da esperimento negli anni '60 hanno dimostrato che durante l'accoppiamento, gli spermatozoi hanno maggiori probabilità di unirsi all'uovo quando vi sono differenze pronunciate negli alleli dei geni di istocompatibilità (HLA). Negli anni '70 fu scoperta la presenza di antigeni HLA sulla superficie dello sperma umano. È stato suggerito che alcune delle gravidanze interrotte negli esseri umani siano associate ad una stretta istocompatibilità dei coniugi e sono stati proposti metodi terapeutici di immunomodulazione. L’approccio più popolare è stata la trasfusione di linfociti lavati dal marito o dal donatore prima della gravidanza prevista o, come opzione di immunizzazione passiva, l’immunoglobulina endovenosa (IVIG) durante la gravidanza.

Per diversi decenni, i medici europei e americani non solo seguirono queste teorie, ma generalizzarono i loro risultati secondo le regole della ricerca clinica. La più grande meta-analisi degli anni '90 (Ober C, et al. 1999) ha punteggiato tutte le i: questo studio includeva 183 pazienti, era randomizzato, prospettico, in doppio cieco e multicentrico (tutte condizioni di affidabilità!). Il risultato è stato sorprendente: nel gruppo di controllo, ad es. dove alle donne è stato somministrato un placebo, l’efficacia del “trattamento” è stata del 48%, e nel gruppo che ha ricevuto l’immunoterapia è stata solo del 36%. Cioè, la teoria non è stata definitivamente confermata.

Oggi, le principali raccomandazioni basate sull’evidenza a livello mondiale sono: “Tipizzazione HLA, rilevamento di anticorpi citotossici contro gli antigeni del marito e immunoterapia non può essere raccomandato per l'esame delle coppie sposate con aborto spontaneo".

Ciò è comprensibile, dato il numero di forme alleliche del complesso HLA di cui oggi siamo a conoscenza. Il numero effettivo di gravidanze interrotte per motivi immunologici è molto, molto ridotto. E anche se un caso del genere si verificasse (anche se semplicemente non è possibile dimostrarlo in modo affidabile), questa non è la regola per ogni gravidanza in una determinata coppia. Perché ci sono moltissime combinazioni possibili di alleli! E per il prossimo figlio questa combinazione potrebbe essere addirittura molto favorevole.

Quindi è triste vedere come fioriscono teorie infondate. E soprattutto se si considera sulla base di quali analisi vengono tratte conclusioni grandiose sulle partite HLA. È praticamente impossibile effettuare la genotipizzazione HLA completa dei coniugi, poiché il volume dello studio sarebbe enorme. I risultati forniti nei laboratori sono molto approssimativi e rappresentano una versione molto troncata della tipizzazione. Valutare le corrispondenze dei genotipi dei coniugi sulla base di tali risultati equivale a predire il futuro utilizzando i fondi di caffè. E andrebbe bene limitarsi a una teoria rumorosa sulla causa dell'aborto spontaneo, ma il pericolo principale di test non necessari è un intervento pseudoterapeutico non necessario.

All'inizio degli anni 2000, tutte le teorie immunologiche sull'aborto spontaneo e i vari metodi per correggerli furono analizzate in dettaglio. Ecco la conclusione finale, basata su numerosi studi statisticamente affidabili:

“Né l'immunizzazione con i leucociti del marito né le immunoglobuline per via endovenosa aumentano il tasso di natalità nelle donne con aborti ricorrenti inspiegabili. Questi trattamenti sono costosi e hanno effetti collaterali potenzialmente pericolosi. È inaccettabile esporre le donne all’ulteriore senso di perdita associato alle false aspettative derivanti da un trattamento inefficace. Inoltre, i test di laboratorio volti a identificare indicazioni per l’immunoterapia non hanno valore prognostico per gli esiti della gravidanza e non dovrebbero essere utilizzati”..

Ascoltiamo le intuizioni acquisite dalle dure esperienze degli altri. Non calpestiamo lo stesso rastrello.

HLA e allegoria

Un’altra ipotesi iniziale era che qualsiasi risposta immunologica nel corpo fosse controllata esclusivamente dalla genetica. Ma dopo anni di ricerca e un progetto di successo per sequenziare il genoma umano, dobbiamo ammettere che il controllo genetico è solo metà della battaglia.

Sebbene si debba tenere conto della connessione tra lo sviluppo di malattie autoimmuni e i singoli alleli del complesso HLA. È nota in modo attendibile l'associazione della malattia celiaca con gli alleli dei geni DQ2 e DQ8. E l'antigene B27 è associato a malattie come l'artrite reumatoide giovanile, la sindrome di Reiter, ecc. La ricerca scientifica in questa direzione continua, è importante raccogliere quanti più dati possibile per l'affidabilità statistica e, forse, verranno fatte altre preziose scoperte .

Ma questi sono scopi scientifici. Per quanto riguarda il valore diagnostico di tali studi, dovrebbe essere chiaro associazione Un allele HLA indica una certa connessione tra esso e una malattia, ma questo non è il caso quando l'allele determina direttamente una determinata malattia.

Pertanto, gli alleli DQ2 e DQ8 associati alla malattia celiaca si verificano nel 10% delle persone, mentre la malattia celiaca stessa si manifesta solo nell’1,5% della popolazione. Oppure, ad esempio, il 90% delle persone affette da spondilite anchilosante ha l'antigene B27, ma il 10% delle persone con questa malattia non ha l'antigene B27 e il 5% di coloro che hanno questo antigene non svilupperanno mai la malattia.

L'analisi genetica non è cioè in grado di fornire una risposta definitiva nel caso della diagnosi di malattie autoimmuni. Sì, uno studio del genere può essere uno dei piccoli argomenti che aiuteranno il medico, ma solo insieme a molti altri test, non genetici.

Pertanto, se ti viene chiesto di prendere parte a un progetto di ricerca che include la tipizzazione HLA, per il quale devi solo spendere il tuo tempo, ma non denaro, accetta, dai il contributo che puoi alla scienza. Se vieni indirizzato a tale analisi a tue spese, chiedi al tuo medico (forse anche più di uno) se il risultato è così importante per stabilire la diagnosi finale e per scegliere le tattiche terapeutiche.

Quando i tentativi di dare alla luce un figlio falliscono, i coniugi si chiedono: qual è il motivo? Le analisi e gli studi primari spesso non possono rispondere. Per identificare il problema, i medici prescrivono inoltre alla coppia la tipizzazione HLA. L'identità immunologica dei genitori diventa un serio ostacolo alla nascita di un bambino.

Rilevanza dei test genetici

I test genetici sono il metodo più moderno per identificare malattie e anomalie negli esseri umani

Tutte le informazioni su una persona, le sue caratteristiche di sviluppo e la propensione alle malattie sono crittografate nella molecola del DNA. Attualmente esistono centinaia di test genetici in grado di identificare rapidamente la causa dei problemi di salute e persino di prevederne il verificarsi in futuro. Nella diagnostica prenatale, tali test vengono utilizzati per la diagnosi precoce delle malattie ereditarie del feto e della “compatibilità” dei coniugi.

Tipi e proprietà HLA

L'HLA (Human Leuccita Antigens), che tradotto dall'inglese significa antigene leucocitario umano, è responsabile della reazione di compatibilità istologica. Tutti noi abbiamo il nostro set di molecole HLA e geni HLA. I bambini ricevono metà dei loro geni HLA da mamma e papà.

I più comuni sono i geni HLA “classici” e “non classici”. In questo articolo ci interessa il primo, o più precisamente, l'HLA di classe II, la cui funzione principale è il riconoscimento antigenico e l'interazione intercellulare, garantendo la resistenza umana alle infezioni. Ma presentano anche degli svantaggi: possono causare malattie autoimmuni e problemi durante la gravidanza.

Il ruolo dell'HLA in gravidanza

Per portare completamente in grembo un bambino, gli antigeni del padre e della madre devono essere diversi. L’embrione, formatosi come risultato dell’unione delle cellule germinali dei genitori, possiede antigeni specializzati che sono “estranei” all’immunità della madre. Il corpo della donna reagisce alle nuove cellule del bambino attivando speciali meccanismi che proteggono il feto: vengono sintetizzati anticorpi protettivi che sopprimono le cellule killer NK specializzate. Se ciò non accade, questi ultimi iniziano a uccidere l'embrione, il che porta all'interruzione della gravidanza.

Se gli antigeni del padre e della madre sono gli stessi, il bambino sarà portatore di antigeni identici a quelli della madre. In questo caso, il corpo femminile considera proprie le cellule fetali, il che significa che non attiva meccanismi protettivi per preservare il feto. Il sistema immunitario percepisce il feto come una sorta di malattia tumorale e cerca di distruggerlo o di arrestare la divisione cellulare. Nella vita ordinaria, questo ci salva da molte malattie, ma in questo caso provoca necrosi nei tessuti dell'embrione e porta all'aborto spontaneo.

Il complesso di istocompatibilità influenza il processo di fecondazione stesso, l'attaccamento dell'embrione e la gestazione del feto. Esiste una relazione diretta: maggiore è il numero degli alleli dei geni HLA simili tra i coniugi, maggiore è il rischio di aborto spontaneo. Circa il 35% delle coppie con aborti ripetuti hanno 2-3 abbinamenti. Se vengono trovati quattro o più alleli simili, in quasi tutti i casi si verificheranno aborti spontanei e tentativi di fecondazione in vitro falliti.

Per la piena gestazione del feto, è molto importante non solo la corrispondenza quantitativa tra i genitori, ma anche gli alleli dei geni HLA stessi in ciascun coniuge. Pertanto, nelle coppie con tre o più aborti, la decifrazione dei risultati della tipizzazione NLA ha rivelato un aumento del numero di alcuni alleli: nelle donne – DQB1 0301, 0501, 0602; negli uomini – DRB1 10, 12; DQA1 0102, DQA1 0301, 0102; DQB1 0501, 0602. Con aborti ripetuti, la frequenza degli alleli DRB1 03 e DQB1 0303 diminuisce sia nelle donne che negli uomini, il che indica il loro effetto protettivo sul decorso della gravidanza.

Indicazioni per la tipizzazione HLA

La tipizzazione HLA non è una procedura standard durante la gravidanza. Questo test è prescritto solo in caso di aborto persistente e ripetuti fallimenti della fecondazione in vitro.

Metodo di attuazione

Reazione a catena della polimerasi: un metodo altamente accurato di diagnostica genetica molecolare

Per condurre un'analisi genetica, i coniugi devono donare il sangue da una vena. Dal materiale raccolto verranno isolati i leucociti. L'analisi viene effettuata utilizzando il metodo della reazione a catena della polimerasi (PCR). Sulla base dei risultati ottenuti, il genetista determinerà il grado di compatibilità immunologica dei genitori.

Decodificare i risultati

In questa variante, i coniugi hanno 3 corrispondenze nelle varianti dell'antigene HLA

L'incompatibilità immunologica completa viene stabilita se una coppia ha un'alta percentuale di corrispondenze (cinque o più su sei possibili in tre loci, con 2 varianti in ciascun locus) tra i geni DRB1, DQA1, DQB1. Se c'è un'incompatibilità parziale, il risultato non può essere definito la causa principale degli aborti spontanei. Una completa mancata corrispondenza dei partner è un risultato positivo, ideale per una relazione senza problemi corso della gravidanza.

Immunoterapia quando i test coincidono in una coppia

I metodi per mantenere la gravidanza quando i genitori sono immunologicamente identici sono stati inventati diversi decenni fa. Un modo è cucire il tessuto del padre nella donna incinta. Il sistema immunitario ha iniziato ad attaccare non il feto, ma i tessuti estranei. Inoltre, sono state effettuate la purificazione del sangue e la soppressione dell'immunità della madre.

L'immunizzazione è il metodo più comune per combattere l'identità HLA dei coniugi

Ora ci sono altre opzioni per mantenere la gravidanza e proteggere il feto. Dopo aver ricevuto i risultati, il medico può raccomandare l'immunizzazione. Esistono due tipi di immunizzazione: attiva e passiva.

1. Per una donna attiva, vengono iniettati i linfociti concentrati del marito. Così, il corpo della futura mamma impara gradualmente a riconoscere le cellule del marito. Alcuni studi forniscono dati sul 60% dei risultati positivi quando la procedura viene eseguita in tempo.
2. L'immunizzazione passiva viene effettuata con speciali preparati immunoglobulinici (Octagam, Intraglobin, Immunovenin, ecc.) La procedura inizia prima del concepimento e dura da due a tre mesi. Quindi vengono prescritti corsi di supporto alla gravidanza. Questo metodo viene utilizzato nella fecondazione in vitro.

Tipizzazione genetica HLA dei coniugi(video)

Un'analisi genetica per la compatibilità dell'antigene HLA dei coniugi aiuterà a determinare se l'infertilità o l'aborto sono una conseguenza dell'incompatibilità genetica della coppia. Se la diagnosi è confermata, non perdere la speranza: la medicina moderna può spesso risolvere questo problema e aiutare nella nascita di un bambino sano. L'immunizzazione materna è un metodo comune per combattere l'identità genetica dei genitori basata sugli antigeni HLA.