Leucemia linfoide cronica. Leucemia linfocitica: sintomi, stadi, metodi diagnostici, trattamento

I principali segni esterni della leucemia linfatica cronica - leucocitosi linfatica e ingrossamento dei linfonodi, e successivamente della milza e del fegato - sono causati dalla proliferazione dei linfociti.

Poiché diversi cloni di linfociti sono coinvolti nel processo tumorale nella leucemia linfocitica cronica in casi diversi, in senso stretto, la forma nosologica della “leucemia linfocitica cronica” dovrebbe comprendere molte malattie, sebbene abbiano una serie di caratteristiche comuni. Già l'analisi cellulare della leucemia linfocitica cronica rivela una varietà di varianti cellulari: predominanza di forme a plasma stretto o, al contrario, a plasma largo, cellule con nuclei più giovani o grossolanamente picnotici, con citoplasma chiaramente basofilo o quasi incolore.

Cloni di linfociti con un insieme aberrante di cromosomi sono stati ottenuti in forme T utilizzando l'azione del PHA sui linfociti come mitogeno. Nella leucemia linfocitica B, per indurre la divisione dei linfociti era necessaria l'esposizione a mitogeni polivalenti: virus di Epstein-Barr, lipopolisaccaride da E.coli. I dati cariologici dimostrano non solo la clonalità, ma anche la natura mutazionale della leucemia linfocitica cronica e la comparsa di subcloni durante lo sviluppo del processo, come si può giudicare dall'evoluzione dei cambiamenti cromosomici nei singoli casi.

È stato dimostrato che la maggior parte dei linfociti B leucemici nella leucemia linfocitica cronica contengono immunoglobuline citoplasmatiche monoclonali, o meglio, una catena pesante delle immunoglobuline. La monoclonalità dell'immunoglobulina citoplasmatica è più facile da dimostrare rispetto a quella dell'immunoglobulina di superficie. Il rilevamento dell'immunoglobulina citoplasmatica nei linfociti B della leucemia linfocitica cronica conferma l'ipotesi che questi linfociti rappresentano le cellule di uno dei primi stadi della differenziazione dei linfociti B e rende evidente il basso contenuto di immunoglobuline sulla loro superficie.

La citopenia nella leucemia linfocitica cronica può essere di diversa natura. Sebbene la leucemia linfocitica cronica provenga nella maggior parte dei casi da una cellula progenitrice dei linfociti B, può aumentare i livelli di soppressori T nel sangue e nella milza. Un aumento del contenuto di queste cellule, di natura non tumorale, può portare alla soppressione della proliferazione delle cellule - precursori dell'emopoiesi, in particolare BFU-E, cellule precursori dei granulociti-macrofagi - CFU-GM, ed eventualmente della cellula comune - il precursore della mielopoiesi.

Un'altra genesi della citopenia nella leucemia linfocitica cronica è autoimmune, associata alla formazione di anticorpi contro le cellule emopoietiche, contro le cellule del midollo osseo in maturazione o contro elementi maturi del sangue e del midollo osseo. La natura autoimmune della distruzione degli eritrociti nella leucemia linfocitica cronica è dimostrata dalla positività al test di Coombs diretto, e la distruzione stessa è dimostrata dalla reticolocitosi nel sangue, da un aumento del contenuto di eritrociti nel midollo osseo, da una riduzione della durata della vita degli eritrociti e bilirubinemia. Se l'anemia non è accompagnata da reticolocitosi e il contenuto di eritrocariociti nel midollo osseo è aumentato e vi è bilirubinemia indiretta, si può presumere la lisi intramidollare degli eritrocariociti. La natura immunitaria dell'anemia è dimostrata in questi casi da un test positivo di emoagglutinazione aggregata.

Inoltre, il processo citolitico può essere causato dalle stesse cellule leucemiche, se hanno funzionalmente proprietà killer.

Sintomi della leucemia linfocitica cronica

Per molti anni si può osservare solo linfocitosi - 40-50%, sebbene il numero totale di leucociti oscilli attorno al limite superiore della norma. I linfonodi possono essere di dimensioni normali, ma durante varie infezioni si ingrandiscono e dopo l'eliminazione del processo infiammatorio si riducono alle dimensioni originali.

I linfonodi si ingrandiscono gradualmente, di solito prima nel collo, sotto le ascelle, quindi il processo si estende al mediastino, alla cavità addominale e alla zona inguinale. Si verificano fenomeni aspecifici comuni a tutte le leucemie: aumento dell'affaticamento, debolezza, sudorazione. Nelle fasi iniziali della malattia, nella maggior parte dei casi, non si sviluppano anemia e trombocitopenia.

La linfocitosi nel sangue aumenta gradualmente; L'80-90% dei linfociti, di regola, si osserva quando il midollo osseo viene quasi completamente sostituito dai linfociti. La diffusione del tessuto linfatico nel midollo osseo potrebbe non inibire la produzione di cellule normali per anni. Anche quando si raggiunge un numero elevato di leucociti nel sangue, 100.000 in 1 μl o più, spesso non c'è anemia, la conta piastrinica è normale o leggermente ridotta.

Gli studi sul midollo osseo mostrano un aumento del contenuto di linfociti nel mielogramma - di solito superiore al 30% e si notano anche proliferazioni caratteristiche delle cellule linfoidi, spesso diffuse.

La struttura dei linfociti nella leucemia linfocitica cronica non ha caratteristiche stabili e tipiche. Può cambiare nel corso della malattia sotto l'influenza di infezioni virali. A differenza di altre leucemie, la predominanza nel sangue delle cellule con lo stesso nome (in questo caso i linfociti) non significa predominanza delle cellule leucemiche, poiché sia ​​i linfociti B del clone leucemico che un numero maggiore di linfociti T policlonali sono spesso contemporaneamente presenti in circolo. Nel sangue, la maggior parte delle cellule sono linfociti maturi, non diversi da quelli normali. Insieme a tali cellule possono esserci elementi linfocitari con un nucleo più omogeneo, che non hanno ancora la rugosità ruvida della cromatina di un linfocita maturo, con un ampio bordo del citoplasma, che talvolta, come nella mononucleosi infettiva, presenta una schiaritura perinucleare . I nuclei cellulari possono avere una caratteristica ansa attorcigliata o essere regolarmente rotondi; si trovano anche noccioli a forma di fagiolo; il citoplasma ha contorni frammentari, talvolta con elementi di “pelosità”, ma senza le caratteristiche istochimiche della leucemia a cellule capellute.

Un segno caratteristico della leucemia linfocitica cronica sono i nuclei fatiscenti dei linfociti: le ombre di Humnrecht. Il loro numero non indica la gravità del processo.

All'inizio della malattia, di solito non sono presenti prolinfociti o linfociti nella formula dei leucociti.

Su questa base viene isolata una forma prolinfocitica di leucemia linfocitica cronica. A volte tale leucemia può verificarsi con la secrezione di immunoglobulina monoclonale.

Man mano che la malattia progredisce, nel sangue iniziano ad apparire singoli prolinfociti e linfoblasti. Un gran numero di essi compaiono solo nella fase terminale della malattia.

Stadi della leucemia linfatica cronica. Nella fase iniziale del processo si osserva un leggero aumento in diversi linfonodi di uno o due gruppi, la leucocitosi non supera 30 × 103 - 50 × 103 in 1 μl e, soprattutto, nel corso dei mesi non si verifica tendenza ad un notevole aumento. In questa fase, i pazienti rimangono sotto la supervisione di un ematologo e la terapia citostatica non viene eseguita. Lo stadio avanzato è caratterizzato da aumento della leucocitosi, ingrossamento progressivo o generalizzato dei linfonodi, comparsa di infezioni ricorrenti e citopenie autoimmuni. Questa fase richiede una terapia attiva. Lo stadio terminale comprende casi di trasformazione maligna della leucemia linfocitica cronica.

La diagnosi di leucemia linfatica cronica non è difficile. I criteri sono i seguenti: linfocitosi assoluta nel sangue, più del 30% dei linfociti nel midollo osseo aspirati con iperplasia linfatica diffusa nel midollo osseo. L'ingrossamento dei linfonodi e della milza è un segno facoltativo della leucemia linfocitica cronica, ma quando sono coinvolti nel processo, in questi organi si osserva una proliferazione diffusa dei linfociti. Un segno diagnostico ausiliario della proliferazione del tumore linfatico sono le ombre di Gumprecht in uno striscio di sangue.

La leucemia linfocitica cronica deve essere differenziata da un altro processo tumorale linfocitario a cellule mature: il linfocitoma. Si distingue dal linfocitoma per la localizzazione predominante della proliferazione linfatica nel midollo osseo e la sua natura diffusa in questo organo, così come in altri coinvolti nel processo, confermata dall'esame istologico.

Complicazioni

Tutte e 3 le immunoglobuline comunemente testate (A, G e M) o alcune di esse potrebbero essere ridotte. Durante la secrezione dei processi linfoproliferativi, insieme all'aumento dell'immunoglobulina monoclonale, il livello delle immunoglobuline normali solitamente diminuisce. In situazioni diagnostiche dubbie, con bassa linfocitosi, una diminuzione del livello di immunoglobuline normali può servire come argomento a favore del processo linfoproliferativo. Tuttavia, un quadro tipico è possibile con livelli normali di γ-globuline e immunoglobuline nel siero del sangue. L'ipogammaglobulinemia non è associata alla durata della malattia e alla gravità della linfocitosi. Può essere causato da una violazione dell'interazione tra linfociti T e B, da un aumento del contenuto di cellule T soppressori e dall'incapacità dei linfociti B leucemici di rispondere alle linfochine prodotte dai linfociti T normali.

L’aumentata sensibilità alle infezioni nei pazienti affetti da leucemia linfocitica cronica è uno dei fattori più importanti che portano alla morte. Le ragioni di questa suscettibilità non sono del tutto chiare e, a quanto pare, ce ne sono diverse. Secondo E.G. Bragina la tendenza alle complicanze infettive non è sempre parallela all'ipogammaglobulinemia; può verificarsi anche con un livello normale di γ-globuline nel siero. Le frequenti complicanze infettive non sono sempre parallele alla crescita della leucocitosi.

L'incidenza della polmonite, soprattutto nella leucemia linfatica cronica, è facilitata dall'infiltrazione linfatica del tessuto polmonare stesso, dall'aumento dei follicoli linfatici dell'albero bronchiale, che porta al collasso di tutto o parte del polmone, dalla ridotta ventilazione dei polmoni e la funzione di drenaggio dei bronchi. Solitamente questi fenomeni aumentano con il decorso della malattia. Complicazioni frequenti sono processi infiammatori nella fibra causati da stafilococco o batteri gram-negativi.

Allo stesso tempo, una maggiore suscettibilità alle infezioni, definita con il termine “infettività”, nella fase iniziale del processo è apparentemente associata a difetti nella risposta immunitaria e a disturbi nell’interazione dei linfociti T e B. Decorsi insufficienti possono contribuire alla recidiva e al decorso prolungato delle infezioni

terapia antibiotica. Negli ospedali specializzati in ematologia e oncologia, dove si accumulano pazienti con grave immunosoppressione e compaiono nuovi ceppi patogeni di agenti patogeni, molto spesso scoppiano peculiari "epidemie".

Più spesso i pazienti soffrono di herpes zoster ( herpes zoster). Può essere sia tipica che generalizzata, causando un danno cutaneo completo, mentre un'eruzione locale segmentaria di vescicole diventa rapidamente confluente. Le eruzioni erpetiche possono colpire anche le mucose del tratto digestivo e dei bronchi. La stessa lesione si verifica con l'herpes simplex (herpes semplice), varicella.

I pazienti affetti da leucemia linfocitica cronica spesso presentano gravi infiltrazioni nel sito delle punture di zanzara; con morsi multipli, è possibile una grave intossicazione.

Le complicanze da immunocomplessi della leucemia linfocitica cronica e di altre malattie linfoproliferative sono rare. Possono essere espressi dalla sindrome di Senlein-Genoch, polineurite.

Nella leucemia linfocitica cronica si verifica spesso un'infiltrazione dell'VIII paio di nervi cranici con indebolimento dell'udito, sensazione di “stanchezza” e acufene. Come con altre leucemie, può svilupparsi una neuroleucemia; di norma si tratta di un'esacerbazione terminale quando le meningi sono infiltrate da giovani cellule linfoidi. Il quadro clinico della neuroleucemia non differisce da quello della leucemia acuta; nelle meningi il processo è stato eliminato mediante somministrazione intralombare di citosar con metotrexato. Contemporaneamente all'infiltrazione delle meningi può verificarsi l'infiltrazione della sostanza cerebrale, il cui trattamento richiede l'irradiazione. La sindrome radicolare, causata dall'infiltrazione linfatica delle radici, si verifica solitamente nella fase terminale della malattia.

Una delle manifestazioni gravi della leucemia linfocitica cronica è la pleurite essudativa. La sua natura può essere diversa: pleurite para- o metapneumonica con un'infezione banale, pleurite tubercolare, infiltrazione linfatica della pleura, compressione o rottura del dotto linfatico toracico. Con la pleurite di origine infettiva, nell'essudato sono presenti molti neutrofili insieme ai linfociti. Con l'infiltrazione della pleura, la compressione e la rottura del dotto linfatico, l'essudato sarà linfatico, ma se il liquido proviene dal dotto conterrà una grande quantità di grasso (liquido chiloso).

Il trattamento attivo deve essere tempestivo, poiché la rimozione forzata e ripetuta dell'essudato pleurico porta abbastanza rapidamente all'esaurimento e all'edema ipoalbuminemico. Se il dotto toracico è rotto, è indicato il ripristino chirurgico della sua integrità.

I pazienti muoiono principalmente a causa di gravi complicazioni infettive, crescente esaurimento, sanguinamento, anemia e crescita di sarcomi.

Di norma, nella leucemia linfocitica cronica non si verifica alcun cambiamento qualitativo nel comportamento delle cellule tumorali per lungo tempo. Potrebbero non esserci segni di progressione con il rilascio di cellule patologiche dal controllo dei farmaci citostatici durante l'intera malattia.

Se il processo entra nella fase terminale, allora presenta gli stessi sintomi delle altre leucemie (soppressione dei normali germi emopoietici, sostituzione totale del midollo osseo con cellule blastiche).

La transizione della leucemia linfatica cronica allo stadio terminale è più spesso accompagnata dalla crescita del sarcoma nel linfonodo che dalla crisi blastica. Tali linfonodi iniziano a crescere rapidamente, acquisiscono una densità rocciosa, si infiltrano e comprimono i tessuti vicini, causando gonfiore e dolore che non sono caratteristici dello stadio avanzato della leucemia linfocitica cronica. Spesso la crescita del sarcoma nei linfonodi è accompagnata da un aumento della temperatura. A volte tali nodi si trovano nel tessuto sottocutaneo del viso, del tronco, degli arti, sotto la mucosa della cavità orale, del naso e i vasi che crescono in essi danno loro l'aspetto di un'emorragia; solo la densità e il rigonfiamento di tale “emorragia” ne indicano la natura.

Nella fase terminale, di cui a volte è impossibile determinare l'inizio, è molto difficile decifrare l'improvviso aumento della temperatura. Potrebbe essere dovuto alla trasformazione del sarcoma nel processo; allora dovrebbe essere utilizzata una terapia citostatica sufficientemente potente. Con la stessa probabilità, con linfocitopenia cronica a lungo termine, può verificarsi un'infezione, principalmente la tubercolosi (l'infiltrazione tubercolare dei polmoni con granulocitopenia non viene sempre rilevata dai raggi X). In queste situazioni, determinare la causa dell'aumento di temperatura richiede molto tempo e richiede l'uso costante di farmaci batteriostatici.

Una delle manifestazioni dello stadio terminale della malattia può essere una grave insufficienza renale dovuta all'infiltrazione del parenchima dell'organo da parte delle cellule tumorali. Un'improvvisa cessazione della minzione dovrebbe sempre indurre il medico a tale ipotesi. Se si escludono tutte le altre cause di danno renale, è necessario eseguire l'irradiazione renale, che elimina rapidamente la minzione compromessa.

Trattamento della leucemia linfocitica cronica

Fino a poco tempo fa non vi era alcuna guarigione dalla leucemia linfocitica. In alcuni casi, la chemioterapia complessa ha fornito miglioramenti a lungo termine. L'aspettativa di vita dei pazienti varia ampiamente: da diversi mesi a 2-3 decenni.

Forme di leucemia linfatica cronica

La classificazione della leucemia linfocitica cronica si basa sulle caratteristiche morfologiche e cliniche, che includono anche la risposta al trattamento.

Si distinguono le seguenti forme:

1) benigno;

2) progressivo (classico);

3) tumore;

4) splenomegalico (milza ingrossata);

5) midollo osseo;

6) leucemia linfatica cronica complicata da citolisi;

7) prolinfocitico;

8) leucemia linfatica cronica che si manifesta con paraproteinemia;

9) leucemia a cellule capellute;

10) Cellule T.

Forma benigna di leucemia linfatica cronica cause un aumento molto lento della linfocitosi nel sangue, evidente solo nel corso degli anni, ma non dei mesi, parallelamente all'aumento del numero dei leucociti. Nelle prime fasi, i linfonodi non vengono ingranditi oppure quelli cervicali vengono ingranditi molto leggermente. Durante l'infezione, in 1 μl di leucocitosi linfatica è presente un livello elevato di 2-3 H 104 (20-30 mila), che scompare insieme alla complicanza infettiva. Un aumento molto lento della linfocitosi fino ad un notevole ingrossamento dei linfonodi può continuare per anni o decenni. Per tutto questo tempo i pazienti sono sotto osservazione del dispensario, sono pienamente in grado di lavorare, è loro vietato solo una maggiore insolazione. Gli esami del sangue con la conta delle piastrine e dei reticolociti vengono eseguiti ogni 1-3 mesi. Nella forma descritta, fino a quando il deterioramento della condizione non può richiedere un trattamento, in molti casi non viene eseguita una puntura sternale diagnostica o un esame istologico del linfonodo. Questi studi traumatizzano in modo significativo la psiche del paziente, che spesso non avrà bisogno dei farmaci citostatici fino alla fine dei suoi giorni.

Forma progressiva (classica) di leucemia linfocitica cronica inizia allo stesso modo di quella benigna, ma il numero dei leucociti aumenta di mese in mese, così come la dimensione dei linfonodi. La consistenza dei nodi può essere pastosa, morbida o leggermente elastica.

La terapia citostatica per questi pazienti viene solitamente prescritta quando si osserva un notevole aumento di tutte le manifestazioni della malattia, in primo luogo della leucocitosi e della dimensione dei linfonodi.

Forma tumorale della leucemia linfocitica cronica. La particolarità di questa forma, che ne ha determinato il nome, è l'aumento significativo e la consistenza densa dei linfonodi con bassa leucocitosi. Le tonsille si ingrossano, spesso sono quasi chiuse tra loro. L'ingrossamento della milza è generalmente moderato, ma può anche essere significativo; spesso sporge diversi centimetri da sotto il margine costale.

La formula dei leucociti conserva una percentuale sufficiente di neutrofili: 20% o più. Il midollo osseo solitamente non contiene più del 20-40% di linfociti, sebbene possa essere completamente danneggiato.

Nonostante la significativa iperplasia del tessuto linfatico, l'intossicazione è scarsamente espressa per lungo tempo, a differenza del linfosarcoma generalizzato, con il quale questa forma di leucemia linfocitica cronica viene spesso confusa.

Forma del midollo osseo della leucemia linfocitica cronicalinfoadenia ossio . Pancitopenia a rapida progressione, sostituzione totale o parziale del midollo osseo da parte di linfociti maturi a crescita diffusa. I linfonodi non sono ingrossati, anche la milza, salvo rarissime eccezioni, non è ingrossata e il fegato ha dimensioni normali. Morfologicamente si nota l'omogeneità della struttura della cromatina nucleare, a volte è picnotica, meno spesso ci sono elementi di strutturalità, che ricordano remotamente l'esplosione; citoplasma con basofilia pronunciata, stretto, spesso frammentato. In precedenza, questa forma portava rapidamente i pazienti alla morte, l'aspettativa di vita raramente superava i 2 anni (14-26 mesi).

L'introduzione del regime VAMP nella terapia di questa forma di malattia, nonché la sua ulteriore modernizzazione, hanno permesso di ottenere miglioramenti e allungare significativamente la vita dei pazienti.

La leucemia linfatica cronica, complicata dalla citolisi, non è una forma indipendente. Forse sia un aumento significativo dei linfonodi, sia l'assenza di linfoadenopatia, la leucocitosi linfatica può essere molto elevata o la malattia procede secondo una variante subleucemica del tumore. La distruzione degli eritrociti è spiegata dalla reticolocitosi, un aumento del livello di bilirubina e della percentuale di eritrocariociti nel midollo osseo e la forma immunitaria è spiegata da un test di Coombs diretto positivo. L'aumento della dissoluzione delle piastrine è definito da trombocitopenia, megacariocitosi elevata o normale nel midollo osseo.

È molto più difficile determinare l'aumentata dissoluzione dei granulociti, poiché il contenuto dei loro precursori nel midollo osseo non può essere determinato sullo sfondo della completa proliferazione linfatica. Con un certo grado di probabilità, una maggiore degradazione dei granulociti può essere giudicata dalla loro improvvisa scomparsa dal sangue periferico.

In alcuni casi, la leucemia linfocitica cronica, che si verifica con citolisi, è accompagnata da un pronunciato aumento della temperatura. La parziale scomparsa di qualsiasi germoglio nel midollo osseo suggerisce una citolisi intramidollare.

Forma prolinfocitica della leucemia linfatica cronica, come è descritto in letteratura (Volkova M. A.; Taylor et al), differisce, innanzitutto, nella morfologia dei linfociti, che negli strisci (sangue e midollo osseo), le impronte hanno un nucleolo grande e chiaro; la condensazione della cromatina nel nucleo, come mostrato dalla microscopia elettronica, è moderatamente espressa e principalmente lungo la periferia . Nei preparati istologici dei linfonodi e della milza in questa forma di leucemia, i linfociti contengono anche nucleoli. Queste cellule non hanno caratteristiche citochimiche. Le caratteristiche immunologiche rivelano la natura delle cellule B o T della leucemia linfocitica, molto spesso la prima. A differenza dei linfociti B della tipica leucemia linfocitica cronica, in questa forma sulla superficie dei linfociti leucemici si trova un'abbondanza di immunoglobuline, solitamente di tipo M o D.

Le caratteristiche cliniche di questa forma sono il rapido sviluppo, un significativo ingrossamento della milza e un moderato ingrandimento dei linfonodi periferici.

Leucemia linfocitica cronica che si manifesta con paraproteinemia, è caratterizzato dal solito quadro clinico di una delle forme del processo precedentemente elencate, ma è accompagnato da gammopatia monoclonale M o G.

Forma a cellule pelose. Il nome della forma deriva dalle caratteristiche strutturali dei linfociti che la rappresentano. Queste cellule hanno un nucleo “giovane”: omogeneo, a volte somigliante al nucleo strutturale dei blasti, a volte residui di nucleoli, spesso di forma irregolare e contorni poco chiari. Il citoplasma delle cellule è vario: può essere ampio e avere un bordo smerlato, può essere frammentario, non circondare la cellula lungo l'intero perimetro e può avere germogli che ricordano peli o villi. In alcuni casi, il citoplasma dei linfociti in questa forma di leucemia linfocitica cronica è basofilo, spesso blu-grigiastro. Non c'è granularità nel citoplasma. Le caratteristiche della struttura dei linfociti che fanno sospettare la forma a cellule capellute della leucemia linfocitica cronica sono visibili al microscopio ottico, ma più in dettaglio - al microscopio a contrasto di fase e alla microscopia elettronica.

L'esame diagnostico che conferma la diagnosi di leucemia a cellule capellute è la caratterizzazione citochimica delle cellule leucemiche.

È noto che i linfociti di questa forma di leucemia hanno una certa capacità di assorbire le particelle di lattice. Queste caratteristiche delle cellule della leucemia a cellule capellute mettono in chiaro dubbi di vecchia data sulla loro natura linfatica.

I metodi immunologici hanno dimostrato che nella maggior parte dei casi si tratta di una forma di leucemia linfocitica cronica a cellule B, sebbene siano stati descritti casi di leucemia a cellule capellute di natura linfocitica T. I linfociti normali originari da cui ha avuto origine la leucemia a cellule capellute sono ancora sconosciuti.

Il quadro clinico della leucemia a cellule capellute è abbastanza caratteristico: citopenia da moderata a grave, ingrossamento della milza, dimensione normale dei linfonodi periferici.

Nella trefina del midollo osseo si può osservare la crescita interstiziale delle cellule leucemiche, che, di regola, non formano proliferazioni e non spostano completamente il tessuto ematopoietico e il grasso. L'istologia della milza indica una crescita diffusa di linfociti leucemici sia nella polpa rossa che in quella bianca, cancellando la struttura di questo organo.

Il decorso della leucemia a cellule capellute varia. Come altre forme di leucemia linfocitica cronica, può non mostrare segni di progressione per anni. Si osservano granulocitopenia, che talvolta porta a complicazioni infettive fatali, e trombocitopenia con sindrome emorragica.

A forma di T. La leucemia linfocitica cronica, rappresentata dai linfociti T, si verifica in circa il 5% dei casi. L'infiltrazione leucemica in questa forma di leucemia, a differenza della malattia di Sézary, colpisce solitamente gli strati profondi del derma e del tessuto cutaneo. La malattia inizia nelle persone di età superiore ai 25 anni.

Il quadro ematico comprende leucocitosi di varia gravità, neutropenia e anemia. I linfociti leucemici hanno grandi nuclei rotondi, a forma di fagiolo, polimorfici, cromatina ruvida, spesso contorta; nel citoplasma possono essere visibili granuli azzurrofili, più grandi dei granuli dei linfociti ordinari. Le dimensioni delle celle variano.

Dal punto di vista citochimico, queste cellule possono rivelare un'elevata attività della fosfatasi acida (di natura lisosomiale), a-naftil acetato esterasi, localizzata localmente nel citoplasma. Dal punto di vista immunologico, i linfociti che costituiscono il substrato di questa forma di leucemia, come dimostrato dallo studio dei loro marcatori di superficie mediante anticorpi monoclonali, possono essere T-helper in alcuni casi, T-soppressori in altri, e helper e soppressori in altri.

Insieme a questa forma di leucemia a cellule T a rapida progressione, è stata descritta una forma favorevole con grandi linfociti T granulari.

Trattamento (principi generali)

Le indicazioni per il trattamento della leucemia linfocitica cronica sono il deterioramento delle condizioni generali, la comparsa di citopenia, il rapido ingrossamento dei linfonodi, della milza, del fegato, la comparsa di infiltrazione leucemica dei tronchi nervosi e degli organi non emopoietici, che porta a dolore o disfunzione; un aumento costante del livello dei leucociti. In caso di resistenza primaria alla clobutina, non viene prescritto nuovamente. La dose di clobutina per la terapia di mantenimento è di 10-15 mg 1-2 volte a settimana.

La ciclofosfamide è prescritta per la leucemia linfocitica cronica, resistente alla clorbutina, nonché per un aumento della leucocitosi, un significativo ingrossamento dei linfonodi o della milza e una tendenza alla trombocitopenia. La dose di ciclofosfamide è di 2 mg/kg al giorno. Il trattamento intermittente con dosi elevate di 600 mg/m2 una volta alla settimana può essere efficace. L'effetto della ciclofosfamide è instabile, il farmaco sopprime l'immunogenesi, quindi non dovrebbe essere usato per molto tempo.

Gli ormoni steroidei occupano un posto speciale nel trattamento della leucemia linfatica cronica: portano ad una rapida riduzione dei linfonodi, alla rimozione dell'intossicazione, alla normalizzazione della temperatura, al miglioramento del benessere, ma non c'è niente di più pericoloso che prescrivere prednisolone per il trattamento di questi pazienti.

La terapia isolata con prednisolone o la sua aggiunta come farmaco permanente ad un'altra terapia citostatica intermittente o alla leucaferesi è mortale a causa di complicazioni infettive molto frequenti e gravi, da un lato, ed è molto inefficace in termini oncologici, dall'altro. La riduzione dei linfonodi è accompagnata da un aumento della leucocitosi, la normalizzazione della temperatura e la scomparsa di altri segni di intossicazione si osservano solo con l'uso costante di prednisolone e riprendono con forza ancora maggiore immediatamente dopo la sua sospensione.

A causa della sindrome da astinenza, tipica dei tumori linfoproliferativi a cellule mature, anche dopo l'utilizzo di programmi citostatici che includono prednisolone (COP, VAMP), è necessario iniziare a ridurre la dose fino alla fine del trattamento del programma e continuare ad usarlo, riducendo la dose, per diversi giorni dopo la fine del programma.

Per la leucemia linfocitica cronica, uno dei trattamenti efficaci è la radioterapia. Con la crescita dei linfonodi periferici della cavità addominale in condizioni di citopenia o con un alto livello di leucociti e trombocitopenia, una dimensione significativa della milza, infiltrazione leucemica nell'area dei tronchi nervosi o un processo distruttivo nel tessuto osseo, diventa necessaria la radioterapia locale.

Per l'irradiazione locale, una singola dose è di 1,5-2 Gy. La dose totale sulla lesione è determinata dalla sua posizione. La milza, di regola, viene irradiata con una dose totale di 6-9 Gy, poiché dosi elevate possono portare a citopenia profonda, che richiede il monitoraggio costante del sangue periferico durante il trattamento. L'irradiazione della milza porta ad una diminuzione non solo di questo organo, ma spesso dei linfonodi cervicali e ascellari. Quando una vertebra viene distrutta, la dose totale di radiazioni locali è di 25 Gy. La radioterapia locale produce spesso un effetto duraturo: nell'area irradiata, di regola, l'infiltrazione linfatica non peggiora.

L'irradiazione totale frazionata per la leucemia linfocitica cronica fu utilizzata con successo negli anni '50 da Osgood (1951, 1955). Questo metodo di radioterapia può essere efficace laddove la chemioterapia è difficile da usare o si è rivelata inefficace.

La rimozione della milza è diventata ampiamente utilizzata nel complesso delle misure terapeutiche per la leucemia linfocitica cronica. Lo sviluppo di citopenie profonde non causate da citostatici richiede la somministrazione di ormoni glucocorticosteroidi. Se il ciclo ormonale di un mese non produce un effetto duraturo e, dopo la loro sospensione, la citopenia ricomincia ad aumentare, allora è necessario rimuovere la milza.

Un'altra indicazione importante per la rimozione della milza è la dimensione della milza. Se nel linfocitoma splenico la diagnosi del tumore stesso è la base per la splenectomia, nella leucemia linfatica cronica con splenomegalia la questione dell'intervento chirurgico non è risolta così chiaramente. Nella leucemia linfatica cronica, dopo l'intervento chirurgico, può verificarsi un ingrossamento abbastanza rapido del fegato a seguito della progressiva proliferazione linfocitaria in esso.

Inoltre, le indicazioni per la rimozione della milza nella leucemia linfocitica cronica sono la rapida crescita della milza, non controllata dai citostatici, la comparsa di infarti splenici, dolore persistente nell'ipocondrio sinistro, dimensioni molto grandi dell'organo con incontrollabilità del processo da parte di farmaci (aumento della leucocitosi, esacerbazione delle infezioni, esaurimento incipiente, concomitante ingrossamento del fegato, febbre persistente non infettiva).

La leucoferesi viene utilizzata nei casi di leucocitosi grave, in cui la terapia citostatica con dosi convenzionali di farmaci è inefficace; La leucoferesi è solitamente efficace per la trombocitopenia e l'agranulocitosi in presenza di un'elevata leucocitosi.

La plasmaferesi per la leucemia linfatica cronica viene utilizzata nei casi di sindrome da iperviscosità che si sviluppa nelle forme secernenti della malattia (malattia di Waldenström, leucemia linfatica cronica con secrezione monoclonale di immunoglobulina G); la plasmaferesi a lungo termine è indicata per la polineurite che complica la proliferazione linfatica.

Trattamento delle singole forme

Nella forma benigna della leucemia linfocitica cronica, il trattamento con citostatici non inizia per molto tempo. L'indicazione alla terapia citostatica è un aumento del disagio soggettivo (debolezza, sudorazione) con aumento del numero dei leucociti; di norma raggiunge già 50 × 103 in 1 µl. In questo caso, la terapia con clobutina (leukeran) viene iniziata alla dose giornaliera di 5-10 mg sotto controllo sanguigno, cercando di non superare la soglia di 2 H 104 - 3 H 104 in 1 μl nel ridurre la leucocitosi. Il trattamento non mira al miglioramento, ma solo al risarcimento clinico; viene eseguita in regime ambulatoriale e solitamente i pazienti sono in grado di lavorare.

Nel caso della forma progressiva, il principio di trattamento più appropriato per molti anni è stato un approccio principalmente restrittivo, la cui essenza si riduce alla limitazione del processo leucemico con dosi moderate costanti di farmaci citostatici già nelle sue fasi iniziali, quando la leucocitosi è scomparsa non hanno ancora raggiunto cifre molto elevate. Vengono utilizzati i seguenti programmi.

Clorobutina alla dose di 5-10 mg/die o ciclofosfamide alla dose di 200 mg/die (con un aumento predominante del numero dei leucociti in un contesto di linfoadenopatia moderata, di solito è preferita la clorbutina; in caso di linfoadenopatia grave in un contesto di una leucocitosi a crescita lenta e non molto elevata, viene spesso prescritta la ciclofosfamide). L'obiettivo della terapia citostatica è ottenere un compenso somatico con stabilità ematologica in un contesto di leucocitosi bassa, preferibilmente inferiore a 50 H 103 in 1 μl, nel sangue.

Programma M-2 (Kempin et al): il 1o giorno del corso vengono somministrati per via endovenosa 2 mg di vincristina, 600-800 mg di ciclofosfamide (10 mg/kg), BCNU alla dose di 0,5 mg/kg; i restanti farmaci vengono somministrati per via orale: melfalan (alkeran) 0,25 mg/kg (o sarcolisina 0,3 mg/kg) una volta al giorno per 4 giorni consecutivi, prednisolone alla dose di 1 mg/(kg/giorno) per 7 giorni, metà di questa dose per i successivi 7 giorni e un quarto della dose originale per 15-35 giorni di trattamento. Secondo gli autori, il programma di trattamento da loro sviluppato consente la remissione nel 17% dei casi con una vita media del paziente superiore a 7 anni. L’interruzione del trattamento ha portato ad una ricaduta.

Anche il trattamento della forma tumorale della leucemia linfatica cronica si è rivelato più efficace quando si utilizzano programmi di polichemioterapia intensiva: COP, CHOP, M-2 (BCNU, ciclofosfamide, sarcolisina, vincristina, prednisolone). Sono state descritte remissioni quando si utilizza il programma M-2 (Kempin et al), che persistono solo con la prosecuzione del trattamento. I primi 2 programmi portano relativamente raramente alla remissione, ma consentono una significativa riduzione dei linfonodi, cosa particolarmente importante per i conglomerati nella cavità addominale. Per mantenere il miglioramento ottenuto, è possibile utilizzare la monoterapia: cicli intermittenti di ciclofosfamide.

Ripetute ripetute di cicli COP e CHOP sono piuttosto difficili per i pazienti con leucemia linfocitica cronica, poiché l'abolizione del prednisolone in questi cicli porta spesso ad un improvviso aumento della temperatura fino a 37,5 ° C, un forte deterioramento delle condizioni generali, sudorazione, debolezza, e un aumento significativo dei contagi. Quando si conducono questi corsi, è necessario iniziare a ridurre la dose di prednisolone il 9-10 giorno di trattamento, ritardandone l'annullamento di 3-6 giorni dopo la fine del corso.

Dopo aver ottenuto un miglioramento stabile con cicli di COP o CHOP (di solito 6 cicli), dopo 2 settimane viene prescritta una terapia intermittente con ciclofosfamide: 200 mg di ciclofosfamide per via orale al giorno o a giorni alterni per 5 o 10 giorni, rispettivamente (dose totale del farmaco 1000 mg), una pausa tra i corsi 10-12 giorni. Se il livello delle piastrine diminuisce - meno di 1,5 H 103 in 1 μl, o dei leucociti - meno di 4-5 H 103 in 1 μl, le pause tra i cicli di ciclofosfamide vengono prolungate fino a quando questi indicatori non migliorano o si normalizzano.

La durata della terapia intermittente con ciclofosfamide è imprevedibile: viene effettuata per raggiungere uno stato stabile e compensato dei pazienti.

Come programma indipendente per il trattamento della forma tumorale della malattia, viene utilizzata l'irradiazione totale frazionaria di 0,03-0,06-0,12 Gy per sessione giornaliera, la dose totale è 0,5-1,2 GY (Johnson, Rubino et al). Questa terapia può essere pericolosa se il livello dei leucociti è inferiore a 2.103 per 1 μl.

Se i programmi di polichemioterapia sono inefficaci, viene utilizzata la radioterapia locale nell'area dei linfonodi ingrossati e della milza. Di solito viene irradiata prima la milza (se c'è un forte ingrossamento delle tonsille, sono le prime ad essere irradiate); un ulteriore programma di irradiazione viene pianificato in base alla diminuzione dei linfonodi periferici e della leucocitosi dopo l'irradiazione della milza.

Nel trattamento della forma splenomegalica, la rimozione della milza viene spesso utilizzata come prima fase, il che spesso porta a molti anni di compensazione somatica per i pazienti con stabilità ematologica senza trattamento aggiuntivo. La manifestazione di disturbi soggettivi (sudorazione, debolezza, diminuzione della capacità lavorativa), un aumento della leucocitosi e un progressivo ingrossamento del fegato dopo l'intervento chirurgico richiedono la nomina di una terapia citostatica in conformità con il quadro clinico ed ematologico della malattia in via di sviluppo.

Trattamento della forma del midollo osseo della leucemia linfocitica cronica (linfoadenia ossio) effettuato utilizzando il programma VAMP: 8 giorni di trattamento e 9 giorni di pausa. Il trattamento nell'ambito di questo programma è prescritto a dose piena, nonostante il numero inizialmente basso di leucociti e piastrine. Si effettuano almeno 8-10 cicli, anche se dopo 3-4 cicli il quadro ematico e midollare di solito mostra già un completo miglioramento.

I programmi di trattamento del processo citolitico nella leucemia linfocitica iniziano quasi sempre con la prescrizione di prednisolone alla dose di 60-80-100 mg/die fino all'interruzione definitiva della citolisi. Se la citolisi elevata non viene interrotta entro un mese dalla terapia con prednisolone, la terapia steroidea deve essere abbandonata e deve essere eseguita la splenectomia.

Il processo citolitico che si sviluppa con un'elevata leucocitosi può spesso essere interrotto con la leucaferesi. Di solito vengono eseguite 5-7 leucaferesi prima che si ottenga un effetto positivo. La leucoferesi si è rivelata la più efficace nel processo trombocitolitico. Il rischio di rimuovere contemporaneamente i leucociti e una certa quantità di piastrine, il cui contenuto nel sangue è già basso, è piccolo: di solito, dopo la prima leucoferesi, il sanguinamento diminuisce, sebbene non vi sia ancora aumento delle piastrine.

Dopo la cessazione del processo citolitico, la terapia viene effettuata secondo la forma della leucemia linfocitica cronica. In caso di recidiva della citolisi sullo sfondo di una linfoadenopatia moderata, è consigliabile utilizzare il regime VAMP.

In alcuni casi, la leucemia linfatica cronica con citolisi è accompagnata da un pronunciato aumento della temperatura, ma questo di per sé non costituisce una base per modificare il consueto programma di trattamento. La natura di questo aumento di temperatura è sconosciuta.

La parziale scomparsa di qualsiasi germoglio nel midollo osseo suggerisce una citolisi intramidollare, probabilmente causata da anticorpi contro le cellule del midollo osseo o dall'effetto citotossico dei linfociti stessi. Questa sindrome viene trattata allo stesso modo della citolisi periferica manifesta.

La terapia comunemente utilizzata per la leucemia linfocitica cronica è generalmente inefficace nella forma prolinfocitica. A differenza della forma splenomegalica della leucemia linfatica cronica, l'irradiazione e l'asportazione della milza non hanno alcun effetto. Una combinazione di citosar con rubomicina può essere più efficace.

La leucemia linfocitica cronica con produzione di paraproteine ​​viene trattata secondo gli stessi principi delle altre forme della malattia sopra descritte, ma non associata alla secrezione di immunoglobuline. Poiché la forma secernente della malattia può presentarsi sia come benigna che come progressiva, tumorale, midollare, splenomegalica, viene trattata secondo gli stessi programmi citostatici delle forme corrispondenti. Un'importante aggiunta alla terapia citostatica è la plasmaferesi, prescritta per la sindrome da iperviscosità.

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La leucemia linfocitica cronica è un cancro comune nei paesi occidentali.

Questo tumore è caratterizzato da un elevato contenuto di leucociti B maturi anomali nel fegato e nel sangue. Sono colpiti anche la milza e il midollo osseo. Un segno caratteristico della malattia è la rapida infiammazione dei linfonodi.

Nella fase iniziale, la leucemia linfocitica si manifesta sotto forma di ingrossamento degli organi interni (fegato, milza), anemia, emorragie e aumento del sanguinamento.

Inoltre, c'è una forte diminuzione dell'immunità e si verificano frequenti malattie infettive. La diagnosi finale può essere stabilita solo dopo aver condotto tutta una serie di test di laboratorio. Successivamente viene prescritta la terapia.

Cause di sviluppo della leucemia linfocitica cronica

La leucemia linfocitica cronica appartiene al gruppo delle malattie oncologiche dei linfomi non Hodgkin. È la leucemia linfocitica cronica che costituisce 1/3 di tutti i tipi e forme di leucemia. Vale la pena notare che la malattia viene diagnosticata più spesso negli uomini che nelle donne. E l'età di picco per la leucemia linfocitica cronica è considerata tra 50 e 65 anni.

In giovane età, i sintomi della forma cronica compaiono molto raramente. Pertanto, la leucemia linfocitica cronica viene diagnosticata all'età di 40 anni e si manifesta solo nel 10% di tutti i pazienti affetti da leucemia. Negli ultimi anni gli esperti hanno parlato di un certo “ringiovanimento” della malattia. Pertanto, c'è sempre il rischio di sviluppare la malattia.

Per quanto riguarda il decorso della leucemia linfocitica cronica, può essere diverso. Si verifica sia una remissione a lungo termine senza progressione che un rapido sviluppo con esito fatale entro i primi due anni dalla scoperta della malattia. Ad oggi le principali cause della CLL non sono ancora note.

Questo è l'unico tipo di leucemia che non ha una connessione diretta tra l'insorgenza della malattia e condizioni ambientali sfavorevoli (agenti cancerogeni, radiazioni). I medici hanno identificato un fattore principale nel rapido sviluppo della leucemia linfocitica cronica. Questo è un fattore di ereditarietà e predisposizione genetica. È stato anche confermato che nel corpo si verificano mutazioni cromosomiche.

La leucemia linfatica cronica può anche essere di natura autoimmune. Gli anticorpi contro le cellule ematopoietiche iniziano a formarsi rapidamente nel corpo del paziente. Inoltre, questi anticorpi hanno un effetto patogeno sulle cellule del midollo osseo in maturazione, sulle cellule del sangue mature e sul midollo osseo. Pertanto, si verifica la completa distruzione dei globuli rossi. Il tipo autoimmune della LLC viene confermato eseguendo un test di Coombs.

Leucemia linfatica cronica e sua classificazione

Tenendo conto di tutti i segni morfologici, i sintomi, la rapidità di sviluppo, la risposta al trattamento, la leucemia linfocitica cronica è classificata in diversi tipi. Quindi, un tipo è la LLC benigna.

In questo caso, la salute del paziente rimane buona. Il livello dei leucociti nel sangue aumenta lentamente. Dal momento in cui questa diagnosi viene stabilita e confermata fino al notevole ingrossamento dei linfonodi, di norma passa molto tempo (decenni).

In questo caso, il paziente mantiene pienamente la sua attività lavorativa attiva, il ritmo e lo stile di vita non sono disturbati.

Inoltre, si possono notare i seguenti tipi di leucemia linfocitica cronica:

• Forma di progressione. La leucocitosi si sviluppa rapidamente, nell'arco di 2-4 mesi. Allo stesso tempo, i linfonodi del paziente si ingrossano.
• forma tumorale. In questo caso si può osservare un pronunciato aumento delle dimensioni dei linfonodi, ma la leucocitosi è debolmente espressa.
• forma del midollo osseo. Si osserva una rapida citopenia. I linfonodi non si ingrandiscono. La dimensione normale della milza e del fegato rimane.
• leucemia linfocitica cronica con paraproteinemia. Oltre a tutti i sintomi di questa malattia, si aggiunge la gammopatia monoclonale M o G.
• forma prelinfocitica. Questa forma si distingue per il fatto che i linfociti contengono nucleoli. Vengono rilevati analizzando strisci di midollo osseo, sangue ed esaminando il tessuto della milza e del fegato.
• leucemia a cellule capellute. Non si osserva alcuna infiammazione dei linfonodi. Ma, all'esame, vengono rivelate splenomegalia e citopenia. La diagnostica del sangue mostra la presenza di linfociti con citoplasma irregolare e frammentato, con germogli simili a villi.
• Forma delle cellule T. È piuttosto raro (5% di tutti i pazienti). Caratterizzato da infiltrazione del derma (leucemico). Si sviluppa molto rapidamente e rapidamente.

Molto spesso nella pratica si verifica la leucemia linfocitica cronica, che è accompagnata da un ingrossamento della milza. I linfonodi non si infiammano. Gli esperti notano solo tre gradi del decorso sintomatico di questa malattia: iniziale, stadio dei sintomi sviluppati, termico.

Leucemia linfatica cronica: sintomi

Questa malattia del cancro è molto insidiosa. Nella fase iniziale si presenta senza alcun sintomo. Può volerci molto tempo prima che compaiano i primi sintomi. E il danno al corpo avverrà sistematicamente. In questo caso, la LLC può essere rilevata solo mediante un esame del sangue.

In presenza dello stadio iniziale di sviluppo della malattia, al paziente viene diagnosticata la linfocitosi. E il livello dei linfociti nel sangue è il più vicino possibile al livello limite della norma consentita. I linfonodi non si ingrandiscono. Un aumento può verificarsi solo in presenza di una malattia infettiva o virale. Dopo il completo recupero, ritornano alle loro dimensioni normali.

Un aumento costante dei linfonodi, senza una ragione apparente, può indicare il rapido sviluppo di questo cancro. Questo sintomo è spesso combinato con l'epatomegalia. Si può anche osservare una rapida infiammazione di un organo come la milza.

La leucemia linfocitica cronica inizia con linfonodi ingrossati nel collo e nelle ascelle. Quindi i nodi del peritoneo e del mediastino vengono danneggiati. I linfonodi nella zona inguinale si infiammano per ultimi. Durante l'esame, la palpazione rivela neoplasie mobili e dense che non sono associate ai tessuti e alla pelle.

Nel caso della leucemia linfatica cronica, la dimensione dei nodi può arrivare fino a 5 centimetri, o anche di più. Grandi nodi periferici scoppiano, il che porta alla formazione di un evidente difetto estetico. Se con questa malattia il paziente manifesta ingrossamento e infiammazione della milza e del fegato, il funzionamento di altri organi interni viene interrotto. Poiché c'è una forte compressione degli organi vicini.

I pazienti con questa malattia cronica lamentano spesso i seguenti sintomi generali:

• aumento della fatica;
• fatica;
• diminuzione della capacità lavorativa;
• vertigini;
• insonnia.

Quando si esegue un esame del sangue nei pazienti, si osserva un aumento significativo della linfocitosi (fino al 90%). Il livello delle piastrine e dei globuli rossi è solitamente normale. Un piccolo numero di pazienti presenta concomitante trombocitopenia.

La forma avanzata di questa malattia cronica è caratterizzata da notevole sudorazione notturna, aumento della temperatura corporea e diminuzione del peso corporeo. Durante questo periodo iniziano vari disturbi immunitari. Successivamente, il paziente inizia a soffrire molto spesso di cistite, uretrite, raffreddore e malattie virali.

Le ulcere compaiono nel tessuto adiposo sottocutaneo e anche le ferite più innocue vengono suppurate. Se parliamo della fine letale della leucemia linfocitica, ciò è dovuto a frequenti malattie infettive e virali. Pertanto, viene spesso determinata la polmonite, che porta ad una diminuzione del tessuto polmonare e ad una ridotta ventilazione. Puoi anche osservare una malattia come la pleurite essudativa. Una complicazione di questa malattia è la rottura del dotto linfatico nel torace. Molto spesso, i pazienti affetti da leucemia linfocitica sviluppano la varicella, l'herpes e l'herpes zoster.

Alcune altre complicazioni includono il deterioramento della qualità dell'udito, l'acufene, l'infiltrazione del rivestimento del cervello e delle radici nervose. A volte la LLC si sviluppa nella sindrome di Richter (linfoma diffuso). In questo caso si verifica una rapida crescita dei linfonodi e le lesioni si diffondono ben oltre i confini del sistema linfatico. Non più del 5-6% di tutti i pazienti sopravvive a questo stadio della leucemia linfocitica. La morte, di regola, avviene per emorragia interna, complicazioni dovute a infezioni e anemia. Può verificarsi insufficienza renale.

Diagnosi di leucemia linfatica cronica

Nel 50% dei casi questa malattia viene rilevata per caso, durante una visita medica di routine o durante denunce di altri problemi di salute. La diagnosi avviene dopo un esame generale, un esame del paziente, un chiarimento delle manifestazioni dei primi sintomi e i risultati degli esami del sangue. Il criterio principale che indica la leucemia linfocitica cronica è un aumento del livello dei leucociti nel sangue. Allo stesso tempo, si verificano alcuni disturbi nell'immunofenotipo di questi nuovi linfociti.

La diagnostica microscopica del sangue per questa malattia mostra le seguenti anomalie:

• piccoli linfociti B;
• grandi linfociti;
• ombre di Gumprecht;
• linfociti atipici.

Lo stadio della leucemia linfatica cronica è determinato sullo sfondo del quadro clinico della malattia e dei risultati della diagnostica dei linfonodi. Per elaborare un piano e un principio per il trattamento della malattia e per valutare la prognosi, è necessario condurre una diagnostica citogenetica. Se si sospetta un linfoma è necessaria una biopsia. Sicuramente, per determinare la causa principale di questa patologia oncologica cronica, vengono eseguite una puntura del midollo osseo e un esame microscopico del materiale prelevato.

Leucemia linfatica cronica: trattamento

Il trattamento dei diversi stadi della malattia viene effettuato utilizzando metodi diversi. Pertanto, per la fase iniziale di questa malattia cronica, i medici scelgono un approccio attendista. Il paziente deve sottoporsi ad esami ogni tre mesi. Se durante questo periodo non si verifica lo sviluppo della malattia o la progressione, il trattamento non viene prescritto. Sono sufficienti solo esami regolari.

La terapia viene prescritta nei casi in cui il numero dei leucociti aumenta almeno due volte nel corso di soli sei mesi. Il principale metodo di trattamento per questa malattia è, ovviamente, la chemioterapia. Come mostra la pratica dei medici, la combinazione di tali farmaci è altamente efficace:

• rituximab;
• fludarabina;
• ciclofosfamide.

Se la progressione della leucemia linfatica cronica non si ferma, il medico prescrive un gran numero di farmaci ormonali. Successivamente, è importante eseguire un trapianto di midollo osseo in modo tempestivo. In età avanzata, la chemioterapia e la chirurgia possono essere pericolose e difficili da tollerare. In questi casi, gli specialisti decidono la terapia con anticorpi monoclonali (monoterapia). In questo caso viene utilizzato un farmaco come il clorambucile. A volte è combinato con rituximab. Il prednisolone può essere prescritto in caso di citopenia autoimmune.

Questo trattamento dura finché non si verifica un notevole miglioramento delle condizioni del paziente. In media, il corso di questa terapia dura 7-12 mesi. Non appena il miglioramento si è stabilizzato, la terapia viene interrotta. Durante l'intero periodo successivo alla fine del trattamento, il paziente viene sottoposto a diagnosi regolare. Se si osservano anomalie nei test o nel benessere del paziente, ciò indica uno sviluppo attivo ricorrente della leucemia linfocitica cronica. La terapia viene ripresa nuovamente senza interruzione.

Per alleviare le condizioni del paziente per un breve periodo di tempo, viene utilizzata la radioterapia. L'effetto si verifica sull'area della milza, dei linfonodi e del fegato. In alcuni casi l’irradiazione dell’intero corpo, solo a piccole dosi, è altamente efficace.

In generale, la leucemia linfocitica cronica è considerata un cancro incurabile che ha un lungo decorso. Con un trattamento tempestivo e un esame costante da parte di un medico, la malattia ha una prognosi relativamente favorevole. Solo nel 15% di tutti i casi di leucemia linfatica cronica si osserva una rapida progressione, un aumento della leucocitosi e lo sviluppo di tutti i sintomi. In questo caso, la morte può verificarsi un anno dopo la diagnosi. Per tutti gli altri casi è caratteristica una progressione lenta della malattia. In questo caso, il paziente può vivere fino a 10 anni dopo aver identificato questa patologia.

Se viene determinato un decorso benigno della leucemia linfocitica cronica, il paziente vive per decenni. Con una terapia tempestiva, il benessere del paziente migliora nel 70% dei casi. Questa è una percentuale molto alta per il cancro. Ma le remissioni complete e durature sono rare.

Ematologo

Istruzione superiore:

Ematologo

Università medica statale di Samara (SamSMU, KMI)

Livello di istruzione - Specialista
1993-1999

Istruzione aggiuntiva:

"Ematologia"

Accademia medica russa di formazione post-laurea

La leucemia linfocitica è considerata uno dei tumori del sangue più maligni. Le cellule del sangue patologicamente alterate vengono trasportate attraverso il flusso sanguigno a tutti gli organi. Ma l'esito peggiore della leucemia linfocitica è la morte del paziente, anche a causa di un'infezione minore. Dopotutto, i linfociti diventano cellule maligne, i principali difensori del corpo dalle cellule estranee e infette. Gli stadi iniziali della leucemia linfocitica non si manifestano con sintomi specifici. Durante questo periodo, può essere rilevato solo utilizzando un esame del sangue clinico (generale).

Cosa succede al sangue durante la leucemia linfocitica?

Nella leucemia linfocitica, il tumore colpisce il tessuto emopoietico del midollo osseo. Inizia la divisione incontrollata delle cellule maligne, che colpisce rapidamente gli organi del sistema immunitario e penetra negli organi e nei tessuti sani. I processi patologici causano cambiamenti nella composizione del sangue. Prima di tutto, cambiano gli indicatori di parte del sangue bianco: i linfociti. Qualsiasi deviazione del numero di linfociti dai valori normali di riferimento (media) in un esame del sangue dettagliato generale dovrebbe essere la ragione per ulteriori ricerche per chiarire la diagnosi.

Formula dei leucociti

L'indicatore principale è un aumento del contenuto di linfociti o linfocitosi. Quando si diagnostica la leucemia linfocitica, è importante superare la norma di età (linfocitosi assoluta). Negli adulti costituisce il 20-40% di tutti i tipi di leucociti, in numeri assoluti - 1,2 - 3,5 x 10 9 / l. Se il valore relativo supera il 50% significa che forse stiamo parlando di leucemia linfocitica e sono necessari altri esami specifici.

È possibile anche un altro scenario. Una persona cerca assistenza medica, sospettando di avere una malattia respiratoria acuta (i sintomi sono molto simili). Il medico prescrive un esame del sangue generale e rileva non la linfocitosi assoluta, ma relativa. Il quadro dello studio degli elementi del sangue del gruppo dei leucociti è il seguente: in un volume unitario di sangue, il numero totale di leucociti rimane normale, ma tra loro ci sono più linfociti a causa della diminuzione di un altro tipo di leucociti: i neutrofili. In questa situazione, il medico deve assolutamente prescrivere uno studio della formula dei leucociti per determinare il numero di linfociti in numeri assoluti.

Quadro ematico nella leucemia linfocitica acuta

Nella leucemia linfocitica acuta, i risultati degli esami del sangue differiscono dalla forma cronica della malattia. Nel 10% dei pazienti gli indicatori rimangono normali, il che complica la diagnosi iniziale della malattia. Il restante 90% subisce i seguenti cambiamenti:

• i leucociti possono essere normali, aumentati o diminuiti;
• un numero maggiore di linfociti sostituisce altri tipi di leucociti;
• la presenza di linfociti immaturi nel sangue, che normalmente non dovrebbero essere presenti;
• una diminuzione dei globuli rossi e dell'emoglobina, che indica anemia;
• diminuzione del numero delle piastrine;
• aumento della velocità di eritrosedimentazione (VES).

Se c'è una diminuzione del numero di globuli rossi e piastrine, ciò indica stadi avanzati della leucemia linfocitica acuta. L'anemia e la trombocitopenia compaiono come risultato dello spostamento dal midollo osseo rosso di tutti i germogli ematopoietici tranne quello linfocitario. I linfociti stessi non hanno il tempo di maturare ed entrano nel sangue periferico sotto forma di linfoblasti o cellule giovani immature. Per determinare la formula dei leucociti, viene analizzato uno striscio di sangue. Viene applicato su vetro da laboratorio e poi verniciato con coloranti speciali. L'analisi viene effettuata visivamente al microscopio contando il numero di leucociti di diverso tipo. Viene stabilito non solo il loro rapporto, ma anche la presenza di cellule giovani e blastiche. Nella leucemia acuta, nel sangue sono presenti sia cellule giovani che linfociti maturi.

Un altro indicatore che indica la gravità della malattia è il livello di LDH, l’enzima lattato deidrogenasi. Normalmente nei maschi dopo i 13 anni è di 11,4 µkat/l, nelle femmine di 7,27. Livelli elevati dell’enzima nel sangue sono un indicatore diagnostico. L'LDH aumenta con il danno d'organo. In particolare, nei tessuti della milza sono contenuti gli isoenzimi (varietà) LDH-3 e LDH-4. Se si sviluppano cellule linfocitarie maligne, il livello dell'enzima aumenta. Più alto è il suo livello nel sangue, più grave è la malattia. Per effettuare l'analisi, viene prelevato il sangue da una vena.

Parametri del sangue nella leucemia linfocitica cronica

La leucemia linfocitica cronica impiega anni per svilupparsi. Nelle fasi iniziali, i cambiamenti nel sangue sono minori. Il paziente è sotto controllo medico, ma il trattamento non viene effettuato finché la leucemia linfocitica non raggiunge uno stadio avanzato e l'emocromo raggiunge i seguenti valori:

• il numero dei linfociti aumenta bruscamente - fino all'80 - 98%, in numeri assoluti - fino a 100 x 10 9 / l;
• I linfociti maturi sono presenti nel sangue, le forme giovani e blastiche occupano non più del 5-10%;
• vengono rilevati i resti di nuclei di linfociti distrutti: le cosiddette ombre di Botkin-Gumprecht;
• c'è una diminuzione del numero di globuli rossi e piastrine;
• I reticolociti, globuli rossi immaturi, compaiono nel sangue.

Una diminuzione del numero di globuli rossi (anemia normocromica) e piastrine è associata a processi autoimmuni, quando si formano anticorpi contro il tessuto ematopoietico del midollo osseo, elementi del sangue giovani e maturi: globuli rossi e piastrine.

Si verifica una sostituzione quasi completa del tessuto emopoietico con i linfociti. Allo stesso tempo, i linfociti stessi, essendo cellule morfologicamente mature, perdono la loro funzionalità, cioè non sono in grado di costruire la difesa immunitaria. Lo stadio terminale si manifesta con la comparsa di un gran numero di linfoblasti nel sangue - fino al 60 - 70%.

Nelle fasi successive della leucemia linfocitica cronica, alcuni indicatori cambiano anche nell'esame del sangue biochimico. C'è una diminuzione delle proteine ​​totali e della gammaglobulina. Se la malattia colpisce il fegato, i livelli di ALT aumentano, questo è un enzima che può essere utilizzato per giudicare il danno agli epatociti, le cellule del fegato. La norma ALT per gli uomini è 41 unità/l, per le donne – 31 unità/l.

Quando è necessario eseguire urgentemente un esame del sangue?

Le leucemie linfocitiche sono spesso mascherate da malattie respiratorie acute. Pertanto, la diagnosi spesso avviene con ritardo quando il medico vede i risultati dell’esame del sangue del paziente. Nella migliore delle ipotesi, una persona comune lo fa non più di una volta all'anno, o anche meno spesso, preferendo sopportare il disturbo in piedi. Dovrebbe essere eseguito un esame del sangue generale se si ritiene:

• debolezza persistente;
• perdita di appetito e peso;
• pallore e sudorazione, soprattutto di notte o con il minimo sforzo fisico;
• aumenti di temperatura inspiegabili.

Segni di disturbo più gravi sono dolore alle ossa e alla colonna vertebrale, ingrossamento dei linfonodi sottocutanei, dispepsia e comparsa di lividi sulla pelle. Questi sintomi possono accompagnarsi ad altre patologie, ma è meglio escludere subito la diagnosi peggiore.

Il prelievo delle analisi – cliniche e biochimiche viene effettuato al mattino a stomaco vuoto. Prima di donare il sangue non bisogna bere acqua, mangiare o fumare, questo rende i risultati inaffidabili. I test possono essere sostenuti sotto la direzione di un medico locale presso qualsiasi clinica distrettuale. Senza prescrizione puoi recarti in una clinica o in un laboratorio privato e sottoporti a una procedura a pagamento.

Non decifrare l'analisi da solo. Questo dovrebbe essere fatto da un medico qualificato che, in base alle caratteristiche combinate, farà la diagnosi corretta.

La “leucemia” è una malattia del sangue in cui, tra le cellule normali che compongono il sangue, si formano cellule con una struttura genetica anormale. Queste cellule hanno la capacità di moltiplicarsi molto rapidamente e sostituire le cellule sane. A poco a poco, si accumulano nei tessuti o negli organi umani e quindi interferiscono con il loro corretto funzionamento, per poi distruggerli completamente.

La leucemia linfocitica cronica (LLC) o leucemia linfocitica cronica è una malattia maligna del sangue. La leucemia linfocitica cronica in MBC 10 è sotto il codice C91.1. Con questa malattia si verificano danni ai leucociti, al midollo osseo e al sangue periferico con il coinvolgimento degli organi linfoidi.

Leucemia linfocitica

Questa malattia è conosciuta anche con un nome diverso -. È caratterizzata dalla presenza dei cosiddetti linfociti B atipici in quantità patologicamente elevate nel sangue, nei linfonodi e nella linfa, nonché nel midollo osseo, nella milza e nel fegato. Una volta che compaiono le cellule maligne, iniziano a moltiplicarsi molto rapidamente, per divisione.

Con la leucemia linfocitica, la serie linfocitaria è danneggiata, a seguito della quale si formano cellule simili nella struttura ai normali linfociti, ma, senza raggiungere il pieno sviluppo, cessano di svolgere la loro funzione principale di difesa immunitaria del corpo. Così, moltiplicandosi sempre di più, sostituiscono i leucociti “normali” e l’organismo perde la capacità di resistere alle infezioni. Se il contenuto normale dei leucociti non supera il 37%, nell'ultimo stadio della malattia questa cifra può raggiungere il 98%.

Cause della malattia

Questa malattia è in qualche modo fuori dal range generale della leucemia per una serie di ragioni.

1. L'aspetto di questa patologia non è assolutamente influenzato da fattori negativi esterni: agenti cancerogeni, radiazioni ionizzanti, stile di vita e alimentazione.
2. Il rischio di malattie può essere leggermente aumentato dal contatto con insetticidi e Agent Orange. Molto spesso, questa patologia si verifica nelle persone appartenenti alla razza caucasica. Questo tipo di malattia viene diagnosticato in una persona su tre con cancro del sangue negli Stati Uniti e in Europa. In altre razze, la LLC viene diagnosticata molto raramente. Le ragioni di tale selettività razziale non sono ancora note oggi.
3. Inoltre, la leucemia linfocitica cronica colpisce solitamente le persone di età superiore ai 70 anni. I pazienti in cui i primi segni della malattia hanno cominciato a comparire poco prima dei 40 anni non costituiscono più del 10% dei pazienti con questa diagnosi, sebbene i medici abbiano registrato un graduale ringiovanimento di questa patologia.
4. La LLC colpisce più spesso gli uomini. Le donne incontrano questa malattia 2 volte meno spesso.
5. Uno dei fattori più importanti nello sviluppo di questa malattia è il principio dell'ereditarietà. Se consideriamo la dipendenza dell'insorgenza della LLC da questo lato, va notato che il momento ereditario si verifica 8 volte più spesso della semplice malattia insorta in una persona che non ha parenti con questa malattia.

Come si manifesta la malattia?

La CLL dura molto a lungo senza sintomi e si manifesta già nelle fasi successive. In una fase iniziale di sviluppo, la malattia viene rilevata, molto spesso per caso, durante il prelievo di sangue per un'analisi generale, sebbene qui il numero dei linfociti praticamente non differisca dalla norma. I pazienti di solito lamentano affaticamento, perdita di peso incomprensibile, sudorazione e febbre che "salta".

Con il progredire della malattia, i pazienti affetti da leucemia linfocitica cronica iniziano a manifestare i seguenti sintomi:

• Condizione patologica dei linfonodi. I linfonodi sono molto ingranditi e possono raggiungere i 5 cm, alla palpazione sono chiaramente compattati, ma completamente indolori. L'ingrossamento dei linfonodi profondi può essere osservato durante l'esame ecografico.
• . La pelle del paziente diventa molto pallida, compaiono debolezza e vertigini. La resistenza e le prestazioni sono notevolmente ridotte.
• Trombocitopenia. C'è una diminuzione critica delle piastrine, che comporta una significativa diminuzione della coagulazione del sangue. La pelle può presentare eruzioni emorragiche - ekimosi o petecchie.
• Granulocitopenia. Esternamente, questa patologia non si manifesta in alcun modo, ma il paziente può sviluppare varie malattie infettive.
• Diminuzione dell'immunità. Il paziente diventa suscettibile a qualsiasi malattia di natura infettiva e batterica. Il corpo perde praticamente ogni capacità di combattere da solo e la malattia progredisce in forma grave con complicazioni. Una persona è costantemente perseguitata da cistite, uretrite, raffreddore e malattie virali.
• Disturbi autoimmuni. Sono questi processi che portano all'anemia acuta e alla trombocitopenia. Queste condizioni sono caratterizzate da un forte aumento della temperatura e della bilirubina nel sangue, che porta a gravi emorragie.
• Ingrossamento della milza e del fegato. Questi sintomi compaiono già nelle fasi successive della malattia. Il paziente inizia a provare una sensazione di pesantezza e grave disagio.

Nel caso dell'esito peggiore della leucemia linfocitica cronica, i pazienti molto spesso muoiono per complicazioni di malattie apparentemente semplici.

Classificazione della leucemia linfatica cronica

Tenendo conto di tutti i segni disponibili di questa malattia, nella medicina moderna è consuetudine distinguere i seguenti tipi di CLL.

• Tipo benigno di leucemia cronica. Questo tipo di malattia è caratterizzato da un periodo di sviluppo molto lento, che talvolta raggiunge diversi decenni. Il paziente non ha praticamente alcun segno della malattia. Una persona conduce una vita del tutto normale senza perdita della capacità lavorativa. Cambiamenti graduali si osservano solo nelle analisi -. In questi pazienti molto spesso non vengono eseguiti ulteriori esami dei linfonodi o del midollo spinale, tramite punture.
• Tipo classico. In questo caso, la malattia appare e si sviluppa in modo del tutto simile alla versione precedente, ma il tasso di aumento del numero dei leucociti è molte volte superiore. Qui i cambiamenti prenderanno slancio ogni settimana. Il paziente sperimenta la crescita dei linfonodi, che assomigliano alla consistenza dell'impasto.
• Tipo di tumore. Questo tipo di malattia è caratterizzata da un forte ingrossamento dei linfonodi, che alla palpazione risulteranno piuttosto densi. In questo caso non ci sarà un forte aumento del numero di leucociti. Una caratteristica può essere considerata un aumento delle dimensioni delle tonsille. Possono praticamente sovrapporsi. Inoltre, anche la milza si ingrandisce leggermente e, in rari casi, può verificarsi una lieve intossicazione.
• Tipo di midollo osseo. Al paziente viene diagnosticata una pancitopenia a sviluppo molto rapido. Non c'è ingrossamento della milza e del fegato.
• Prelinfocitico. Le principali differenze di questo tipo saranno le differenze morfologiche dei leucociti. Questa forma progredisce molto rapidamente. In tali pazienti, la milza è notevolmente ingrandita e insignificante.
• con paraproteinemia. In questo caso, al quadro clinico abituale si aggiunge la gammopatia monoclonale G o M.
• Tipo di cellule capellute. Questo tipo prende il nome dai linfociti con un citoplasma specifico che ricorda i peli. La malattia può progredire molto rapidamente o senza mostrare alcun sintomo per un periodo molto lungo.
• T - cellulare. Questo tipo di malattia è molto rara, ma si sviluppa estremamente rapidamente. C'è una forte infiltrazione della pelle e del derma del paziente.

Fasi della malattia

Ad oggi è stato sviluppato un sistema per dividere la malattia in stadi. Gli stadi della leucemia linfocitica cronica sono solitamente divisi in tre gruppi principali.

• Stadio A (iniziale) – caratterizza l'esordio della malattia, in cui il paziente molto spesso non presenta linfonodi ingrossati; molto meno spesso uno o due gruppi di linfonodi risultano ingranditi. In questa fase non ci sono segni di anemia o trombocitopenia.
• Stadio B (avanzato) - in assenza di anemia e trombocitopenia, il paziente può rilevare danni ad almeno tre gruppi di linfonodi e la loro patologia sta progredendo rapidamente. Compaiono malattie infettive costantemente ricorrenti. In questa fase è già richiesto un trattamento attivo.
• Stadio C (terminale): presenta già anemia o trombocitopenia. La forma cronica diventa maligna.

Puoi sempre vedere i numeri romani accanto alla lettera che designa lo stadio della malattia. Sono queste designazioni che indicano la presenza di un sintomo specifico.

0 – stadio iniziale con un periodo di sopravvivenza di circa 10 anni.

I - linfoadenopatia, il tasso di sopravvivenza diminuisce a circa 7 anni.

II - milza o fegato ingrossato, gruppo a rischio medio con un'aspettativa di vita di circa 7 anni.

III - anemia a vari livelli, integra tutti i sintomi precedentemente esistenti. La durata della vita dopo il passaggio a questa fase è ridotta a 1,5 anni.

IV – trombocitopenia. Il paziente rientra nel gruppo a rischio più elevato con un periodo di sopravvivenza non superiore a 1,5 anni.

Metodi diagnostici moderni

Questa malattia viene solitamente rilevata in modo completamente casuale durante un esame del sangue generale. Quando studia il gruppo sanguigno dei leucociti del paziente, il medico presta attenzione alle deviazioni patologiche negli indicatori. Al fine di confermare o confutare con precisione i sospetti sorti, i medici prescrivono al paziente una serie di esami aggiuntivi.

• Puntura del midollo osseo. Questa analisi determina se esiste una sostituzione con tessuto linfoproliferativo del cervello rosso. Nella fase iniziale di questa patologia, il midollo osseo conterrà meno del 50% di leucociti, quindi questa cifra potrebbe superare il 90%.
• L'esame citogenetico rivelerà la presenza e determinerà le caratteristiche dei tumori maligni.
• Biopsia del linfonodo ingrossato e suo esame istologico.
• Immunofenotipizzazione: fornisce marcatori caratteristici di una determinata malattia.
• Studio biochimico del sangue. Questo studio consente di determinare la presenza di anomalie nel sistema immunitario del paziente.

Terapia medica

La leucemia linfatica cronica è una malattia che non può essere completamente curata. Ma se la diagnosi viene fatta in una fase precoce e il medico sceglie la terapia giusta, la persona malata può vivere a lungo e la sua qualità della vita si deteriorerà molto lentamente.

Nella fase iniziale della malattia, i pazienti non necessitano di un trattamento farmacologico speciale. Queste persone possono sentirsi completamente normali per molto tempo e condurre una vita normale. La cosa più importante qui è l'osservazione regolare da parte di un ematologo e l'assunzione di farmaci specializzati inizia solo quando si fa sentire un aumento significativo del numero di leucociti, almeno il doppio della norma stabilita.

In caso di rapida progressione della leucemia linfocitica cronica, al paziente viene prescritto un trattamento complesso, la cui base è la chemioterapia. I migliori risultati si ottengono da una combinazione di farmaci come rituximab, ciclofosfamide e fludarbina.

La chemioterapia è spesso integrata dall'uso di farmaci ormonali in dosi abbastanza elevate.

Se un paziente presenta un grave gonfiore della milza o se si verifica un’infiltrazione d’organo, i medici ricorrono quasi sempre alla radioterapia.

Se non ci sono risultati positivi con i metodi di trattamento conservativi, il paziente può sottoporsi a un trapianto di midollo osseo o all'asportazione della milza.

Il trattamento della LLC è ulteriormente complicato dal fatto che le persone colpite sono tutte persone anziane. Per loro, molte procedure sono piuttosto difficili e i medici sono costantemente alla ricerca di modi alternativi per rallentare la progressione della malattia.

Metodi tradizionali

Sfortunatamente, non esistono ricette che abbiano risultati scientificamente provati per il trattamento della leucemia linfocitica cronica con rimedi popolari. Ma i mezzi che possono fornire supporto al corpo di una persona anziana in questa fase della vita sono piuttosto diversi.

Tutti i pazienti affetti da cancro devono rafforzare costantemente la propria immunità. A questo scopo è molto importante utilizzare decotti e tinture contenenti acido ascorbico e vitamina B. Tali piante includono la rosa canina, il biancospino, l'olivello spinoso, il sorbo, ecc. È molto desiderabile preparare tutti i tipi di tè "vitaminici" da questi impianti. Ad esempio, puoi prendere 25-30 grammi. bacche di sorbo e rosa canina in mezzo litro di acqua bollente, lasciare riposare questo composto per 24 ore e prendere 50 ml. ogni giorno mezz'ora prima dei pasti.

Dieta quotidiana per i pazienti con LLC

L'immunità delle persone anziane diminuisce da sola, ma se c'è anche leucocitosi cronica, il problema naturalmente peggiora. Considerando il fatto che la malattia si sviluppa molto lentamente e inizialmente non presenta manifestazioni esterne, a questi pazienti non viene prescritto un trattamento farmacologico. La salute in una situazione del genere dovrà essere mantenuta utilizzando metodi naturali.

I pazienti devono seguire un regime razionale di alternanza di attività e riposo.

Importante importanza verrà data alla corretta alimentazione per la leucemia linfocitica. La dieta di queste persone deve includere alimenti con il maggior contenuto possibile di vitamine B e C. Pertanto, sul tavolo dovrebbero esserci vari frutti di bosco: uva, fragole, more, uva spina, ciliegie, mirtilli rossi, ecc. I frutti più preferibili sono la pera , albicocca, arancia. Molto utili saranno le verdure come patate, zucca, cavoli, zucchine, aglio, ecc.. Si consiglia ai pazienti di consumare proteine ​​animali, ma i grassi dovranno essere limitati.

Cosa aspettarsi da chi è malato

Come notato in precedenza, la leucemia linfatica cronica tende a progredire molto lentamente con la versione benigna della malattia. Se la malattia viene rilevata in tempo e il medico prescrive una terapia efficace, il paziente sperimenta un miglioramento significativo delle sue condizioni e vive per un periodo piuttosto lungo, a volte diversi decenni.

La previsione di sopravvivenza per la LLC è piuttosto ottimistica; solo il 15% di tutti i casi registrati di leucemia linfocitica cronica si sviluppa rapidamente, provocando la morte in circa un anno. In tutti gli altri casi, il paziente vivrà 7-10 anni.

Prevenzione

Lo sviluppo della leucemia linfatica cronica non è associato ad alcun fattore esterno negativo. Tutti gli studi disponibili non hanno trovato fattori provocatori che porterebbero chiaramente all'insorgenza o alla brusca progressione della malattia. L’unica causa conosciuta della CLL in medicina è un fattore ereditario. Pertanto, la cosa più importante che una persona anziana può fare è sottoporsi a visite mediche regolari per individuare la malattia nella fase iniziale e cercare di rallentarla il più possibile.

complicanze neurologiche

Leucemia linfocitica cronica(LLC) è uno dei tipi più comuni di malattie del sistema sanguigno nella popolazione adulta, caratterizzato da proliferazione e aumento del numero di linfociti maturi (principalmente popolazione B) nel sangue periferico sullo sfondo dell'infiltrazione del midollo osseo, dei linfonodi, della milza e di altri organi. È più comune nelle persone anziane, l'età media di insorgenza della malattia è di 65 anni, solo nel 10 - 15% dei casi la manifestazione del quadro clinico si osserva prima dei 50 anni (tuttavia attualmente esiste una tendenza verso rilevamento più frequente di CLL nei pazienti giovani). Tra i malati il ​​rapporto uomini/donne è di 2:1. Come affermato sopra, la CLL è il tipo più comune di leucemia negli adulti. La sua frequenza nei paesi europei è di 4: 100.000 all'anno ed è direttamente correlata all'età. Nelle persone con più di 80 anni è >30: 100.000 all'anno.

Il decorso della malattia è molto variabile: la maggior parte dei pazienti, dopo la diagnosi, ha un'aspettativa di vita normale con una terapia adeguata, ma alcuni pazienti presentano un decorso aggressivo della malattia con un rapido esito sfavorevole. Il periodo medio di sopravvivenza dei pazienti è di 6 anni, ma dipende dallo stadio della malattia al momento della manifestazione.

Secondo la classificazione di K. Rai (1987), si distinguono i seguenti stadi della CLL:

0 - linfocitosi nel sangue più di 15×109 /l, nel midollo osseo - più del 40% (l'aspettativa di vita media corrisponde alla popolazione);
IO- la linfocitosi è combinata con linfonodi ingrossati (sopravvivenza mediana - 9 anni);
II- linfocitosi + splenomegalia e (o) ingrossamento del fegato (sopravvivenza mediana - 6 anni);
II- linfocitosi e anemia, emoglobina inferiore a 110 g/l (sopravvivenza mediana - inferiore a 3 anni);
IV- linfocitosi + trombocitopenia inferiore a 100 x 109 /l (sopravvivenza mediana - circa 18 mesi).

La CLL può causare danni sia al sistema nervoso periferico che a quello centrale. In questo caso, i sintomi neurologici possono essere una manifestazione di CLL (con infiltrazione del cervello e/o delle meningi). Le complicanze neurologiche della CLL possono essere divise in tre gruppi:

[1 ] - danno al sistema nervoso per infiltrazione leucemica diretta delle membrane e/o del parenchima cerebrale;
[2 ] - complicazioni associate al trattamento (miopatia steroidea, polineuropatia indotta da vincristina, accidente cerebrovascolare acuto (L-asparaginasi), encefalopatia (da radiazioni, tossico-metabolica, associata a metotrexato);
[3 ] - complicanze infettive come manifestazione di una disfunzione del sistema immunitario (Herpes zoster, meningite associata ad Aspergillus).

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A differenza di altre malattie linfoproliferative, il danno al sistema nervoso nella LLC viene diagnosticato abbastanza raramente e viene segnalato in circa l'1% dei casi. Ma c'è motivo di credere che questa patologia sia più comune. In primo luogo, il danno al sistema nervoso è spesso sottostimato perché le sue manifestazioni non sono specifiche e può essere difficile per gli specialisti distinguere il danno al sistema nervoso nella leucemia da altre condizioni neurologiche. In secondo luogo, molto spesso il danno al sistema nervoso nella LLC è asintomatico e viene rilevato solo durante l'autopsia.

DANNI AL SISTEMA NERVOSO CENTRALE NELLA CLL

Meningoencefalite(ME) nella CLL si verifica 2 volte più spesso negli uomini che nelle donne. L'età media di manifestazione è di 64 anni, mentre la durata della leucemia linfocitica in questo momento varia da 0 a 15 anni (in media 4,5 anni). Le manifestazioni della ME nella LLC sono piuttosto diverse e non specifiche: mal di testa, disturbi della memoria, danni ai nervi cranici (in un quarto dei casi si osserva un danno al nervo ottico), disturbi visivi e disturbi del movimento. È possibile sviluppare paraplegia causata dalla completa compressione del midollo spinale. In letteratura sono descritti casi di danno ipofisario nella CLL, le cui manifestazioni cliniche sono state emianopsia bitemporale da compressione del chiasma ottico, insufficienza surrenalica, panipopituitarismo (ipertiroidismo, iperprolattinemia, ipercortisolemia). Nonostante l'apparente rarità dell'infiltrazione della ghiandola pituitaria da parte dei leucociti monoclonali, quest'area del cervello, rispetto ad altre, è in realtà la più frequentemente colpita dalla CLL (secondo l'autopsia).

CLL e leucoencefalopatia multifocale progressiva(PML). Nella LLC sono stati descritti casi di rilevamento di PML, una malattia demielinizzante progressiva con decorso aggressivo e prognosi sfavorevole, causata dal virus JC. La chemioterapia aggressiva utilizzata nel trattamento della LLC aumenta l’immunosoppressione ed è un ulteriore fattore scatenante per l’attivazione del virus JC. A questo proposito, negli ultimi anni si è registrato un aumento dei casi di sviluppo di encefalopatia multifocale progressiva nella LLC. Dal 1990, il 90% dei casi di PML in pazienti affetti da LLC si sono verificati in pazienti trattati con analoghi delle purine. Sono stati identificati tre fattori di rischio significativi per lo sviluppo della PML: età superiore a 55 anni, sesso maschile, conta delle cellule CD4 ≤ 200 cellule/μL. L'aspettativa di vita media dei pazienti affetti da LLC in presenza di PML, secondo varie fonti, varia da 3 a 4,3 mesi.

maggiori informazioni sulla leucemia promielocitica nell'articolo: virus JC e leucoencefalopatia multifocale progressiva (sul sito)

Tumori cerebrali maligni secondari nella CLL. Secondo molti studi, l’incidenza di neoplasie secondarie nei pazienti affetti da CLL è molto più elevata che nella popolazione. In uno studio su 9456 pazienti affetti da CLL, sono stati identificati tumori secondari in 840 casi, tra i quali predominavano i tumori cerebrali, prevalentemente negli uomini. Vale la pena notare che in un terzo dei pazienti lo sviluppo di neoplasie secondarie è stato preceduto dalla remissione spontanea della LLC per diversi mesi o addirittura anni. Nei pazienti trattati con analoghi nucleosidici è stato osservato un aumento dell’incidenza e dell’aggressività della malattia. Poiché la CLL nella maggior parte dei casi è una malattia a lungo decorso e con possibili lunghe remissioni, i medici non devono dimenticare la probabilità di sviluppare tumori cerebrali secondari in tali pazienti, che dovrebbero essere trattati allo stesso modo dei pazienti senza CLL.

Sanguinamento del sistema nervoso centrale e della CLL. La letteratura descrive le complicanze emorragiche della CLL associate a trombocitopenia dovute ad un alterato sviluppo delle piastrine nel midollo osseo o alla distruzione delle piastrine nel sangue periferico da parte di autoanticorpi contro le piastrine (trombocitopenia immune). La trombocitopenia immunitaria è una complicanza del trattamento con alemtuzumab, che può portare a sanguinamento fatale nonostante la sospensione del farmaco. Inoltre, le cause più comuni di sanguinamento intracranico nella LLC sono la sindrome della coagulazione intravascolare disseminata, l'aspergillosi o mucormicosi disseminata, l'infiltrazione vascolare con leucociti e le complicanze del trattamento con L-asparaginasi. In generale, il verificarsi di sanguinamento intracranico nei pazienti affetti da CLL ha una prognosi sfavorevole.

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Infezioni del sistema nervoso nella CLL. Le infezioni opportunistiche sono una delle principali cause di mortalità nei pazienti affetti da LLC. È stato accertato che l'80% dei pazienti affetti da LLC sviluppa complicanze infettive nel corso della malattia e nel 60% portano alla morte. Per quanto riguarda il sistema nervoso, l’infezione del sistema nervoso più comune nella LLC è la meningoencefalite (ME), causata dal virus Herpes Zoster. Oltre alla ME, i pazienti possono manifestare nevralgia del trigemino e danni diffusi al sistema nervoso, manifestati con mal di testa, alterazioni della coscienza e letargia. La terapia antivirale con aciclovir dà buoni risultati. È stata descritta un'encefalite subacuta causata dal virus dell'herpes simplex di tipo 1.

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La toxoplasmosi cerebrale nella LLC si manifesta con focolai multipli di necrosi, il più delle volte nei nuclei centrali profondi, nella fossa cranica posteriore o nei lobi frontali; Il neuroimaging rivela aree iperintense a forma di anello. È possibile una combinazione di diverse infezioni (toxoplasmosi, virus JC, Herpes Zoster, citomegalovirus), che è un indicatore della gravità dell'immunosoppressione. Un segno di infezione da citomegalovirus nella CLL è il danno retinico.

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La ME causata da Cryptococcus neoformans è stata descritta come una delle complicanze infettive fungine più gravi nella CLL. Tuttavia, la resistenza alla terapia antifungina con fluconazolo è comune nei pazienti affetti da CLL. Fattori sfavorevoli che predispongono al fallimento del trattamento comprendono il trattamento con steroidi, leucocitosi, disturbi della coscienza, alta pressione durante la puntura lombare, bassi livelli di glucosio all'analisi del liquido cerebrospinale, globuli bianchi<20/мл3 , положительный посев, обнаружение в крови Cryptococcus neoformans, возраст старше 60 лет. При ХЛЛ описаны случаи церебрального аспергиллеза, пневмококкового менингита, МЭ, вызванного Listeria, Borrelia burgdorferi.

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Complicazioni neurologiche del trattamento della LLC. Quasi tutti i farmaci per il trattamento della LLC sono neurotossici in misura maggiore o minore. La neurotossicità può verificarsi a tutti i livelli del sistema nervoso. La neurotossicità periferica è rappresentata da disturbi autonomici periferici (stitichezza, sindrome colinergica, sindrome di Raynaud), neuropatia distale e cranica di vario tipo. La neurotossicità centrale può essere accompagnata da disturbi del movimento (piramidali, cerebellari, extrapiramidali), disturbi del livello di coscienza (sonnolenza, svenimenti), disturbi autonomici e psico-vegetativi (crisi autonome e labilità, ansia, depressione, astenia), mal di testa e memoria disturbi.

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Il clorambucile, utilizzato più spesso negli anziani che presentano controindicazioni ai farmaci più moderni, spesso causa mioclono e crisi epilettiche anche a dosi terapeutiche. Il rischio di sviluppare la leucemia promielocitica aumenta quando si assume l'analogo delle purine fludarabina. I fattori di rischio per lo sviluppo di neurotossicità durante l'assunzione di analoghi delle purine sono l'età superiore a 60 anni e il superamento delle dosi raccomandate (una media di 25 mg/m2/giorno per 5 giorni). A dosi elevate di fludarabina (>50 mg/m2/giorno per 5 giorni), si verificano gravi danni irreversibili al sistema nervoso centrale, che portano alla morte. Sono tipiche lesioni diffuse della sostanza bianca con segni clinici di encefalopatia (mal di testa, crisi epilettiche, disturbi della vista fino alla cecità, disturbi cognitivi e disturbi della coscienza). Le complicanze neurologiche associate all'assunzione di rituximab (anticorpi monoclonali) sono piuttosto rare e si manifestano sotto forma di leucemia promielocitica, encefalopatia posteriore reversibile, encefalopatia iperammonica. Lo sviluppo di manifestazioni moderate e più gravi di neurotossicità costituisce un'indicazione alla sospensione del farmaco.

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DANNI AL SISTEMA NERVOSO PERIFERICO NELLA CLL

Il danno al sistema nervoso periferico nella LLC, sebbene raro, è piuttosto vario e comprende paralisi dei nervi cranici, neuropatia acustica, oftalmoplegia, neuropatia del nervo femorale e altre neuropatie periferiche. L'insorgenza di varie neuropatie è associata all'infiltrazione dei nervi periferici, delle radici e dei plessi da parte dei leucociti con o senza coinvolgimento delle membrane. Per quanto riguarda le neuropatie periferiche nei pazienti affetti da LLC, può essere molto difficile stabilire la vera causa della loro insorgenza. È più probabile che diversi meccanismi eziologici e patogenetici giochino un ruolo nel loro sviluppo: neoplastici, paraneoplastici, infiammatori, iatrogeni o addirittura accidentali. La probabilità di sviluppare neuropatie nei pazienti affetti da leucemia è influenzata dall'età dei pazienti, che provoca cambiamenti nella farmacocinetica dei farmaci chemioterapici, malattie concomitanti, precedenti danni ai nervi periferici dovuti al diabete mellito, intossicazione cronica da alcol, ecc. immunitario anche nelle prime fasi della LLC porta allo sviluppo di polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica, vasculite necrotizzante, sindrome di Guillain-Barré e altre malattie neuromuscolari infiammatorie. Sono stati descritti casi di sindrome di Miller-Fisher e pandisautonomia acuta in pazienti affetti da CLL. È possibile lo sviluppo simultaneo di miastenia grave e CLL.

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ALTRE LESIONI DEL SISTEMA NERVOSO NELLA CLL

Complicanze neurologiche causate da disordini metabolici nella LLC. Diversi studi hanno identificato varie carenze vitaminiche (tiamina, acido folico, cobalamina, tocoferolo, vitamina D) nei pazienti affetti da CLL, associate ad un aumento dell'assorbimento dei nutrienti da parte delle cellule tumorali. Questi disturbi potrebbero non essere evidenti nei pazienti, ma possono portare a deficit neurologici. Tra i disturbi più comuni dell'equilibrio idrico ed elettrolitico nella CLL vi sono l'ipercalcemia e l'iponatriemia. Con il progredire della malattia può verificarsi ipercalcemia. I sintomi neurologici associati all’aumento del calcio nel sangue comprendono cambiamenti dello stato mentale, letargia, depressione, mal di testa, confusione e coma. I casi di iponatriemia (in alcuni casi associati a ridotta secrezione dell'ormone antidiuretico a causa dell'infiltrazione di leucociti nell'ipofisi e nelle meningi) si manifestano con cefalea, confusione, epilessia e infine coma.

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Manifestazioni neurologiche della sindrome paraneoplastica nella LLC. Le sindromi neurologiche paraneoplastiche sono piuttosto rare, si verificano in meno dell'1% dei pazienti affetti da cancro e possono coinvolgere qualsiasi parte del sistema nervoso centrale e periferico, giunzioni neuromuscolari e muscoli.

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DIAGNOSTICA

Tre parametri principali vengono utilizzati per diagnosticare le complicanze neurologiche della CLL: [ 1 ] sintomi clinici e sindromi neurologiche; [ 2 ] neuro-imaging (TC e RM); [ 3 ] analisi del liquido cerebrospinale. Le manifestazioni cliniche sono piuttosto varie e aspecifiche e possono essere completamente assenti. Il neuroimaging nella LLC ha una bassa sensibilità quando infiltrato da leucociti del sistema nervoso, nonché una bassa specificità; è possibile una diagnosi errata del meningioma. La diagnosi finale viene solitamente effettuata esaminando il liquido cerebrospinale (il “gold standard”) con immunofenotipizzazione e analisi citomorfologiche e, se necessario, diagnostica PCR. Quando si analizza il liquido cerebrospinale, vale la pena considerare il fatto che a causa della violazione dell'immunità umorale e cellulare, la linfocitosi nel liquido cerebrospinale può essere associata allo sviluppo di infezioni opportunistiche.

PRINCIPI DI TRATTAMENTO

Sono stati sviluppati vari regimi chemioterapici per il trattamento della CLL. Il sistema di trattamento ottimale per le complicanze neurologiche della CLL non è stato ancora completamente stabilito. Lo schema generalmente accettato è la chemioterapia (singola o tripla) due volte a settimana per 4 settimane, poi una volta a settimana fino ad un massimo complessivo di 12 cicli, eventualmente abbinata alla radioterapia. Dato che non tutti i farmaci attraversano la barriera ematoencefalica, i principali farmaci per il trattamento delle manifestazioni neurologiche della LLC sono il metotrexato, la citarabina, gli steroidi e la fludarabina, con un effetto positivo ottenuto mediante la somministrazione di alte dosi per via endovenosa o intratecale.

sono stati utilizzati i materiali dell’articolo “Complicanze neurologiche della leucemia linfocitica cronica negli adulti” di DR. Teregulova, B.A. Bakirov, D.E. Baykov, L.R. Achmadeeva; Ospedale Clinico Cittadino n. 5, 450005, Ufa; Clinica dell'Università medica statale del Bashkir, Ufa; Bashkir State Medical University, Dipartimento di Neurologia con corsi di neurochirurgia e genetica medica, Ufa (rivista “Neurological Bulletin” n. 3, 2015)

©Laesus De Liro

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