Leucemia linfocitica cronica varianti del corso. Leucemia linfocitica cronica e suo trattamento

Leucemia linfatica cronica- una neoplasia maligna simile a un tumore, caratterizzata da una divisione incontrollata di linfociti atipici maturi che colpiscono il midollo osseo, i linfonodi, la milza, il fegato e altri organi.Nel 95-98% dei casi, questa malattia è caratterizzata da B- natura linfocitica, nel 2-5% - linfociti T. Normalmente, i linfociti B attraversano diverse fasi di sviluppo, la cui finale è la formazione di una plasmacellula responsabile dell'immunità umorale. I linfociti atipici formati nella leucemia linfatica cronica non raggiungono questo stadio, accumulandosi negli organi del sistema emopoietico e causando gravi deviazioni nel sistema immunitario Questa malattia si sviluppa molto lentamente e può anche progredire senza sintomi per molti anni.

Questa malattia del sangue è considerata uno dei tipi più comuni di lesioni oncologiche del sistema ematopoietico. Secondo varie fonti, rappresenta dal 30 al 35% di tutte le leucemie. L'incidenza annuale della leucemia linfocitica cronica varia entro 3-4 casi per 100.000 abitanti. Questo numero è in forte aumento tra la popolazione anziana sopra i 65-70 anni, che va da 20 a 50 casi ogni 100.000 persone.

Fatti interessanti:

• Gli uomini sviluppano la leucemia linfatica cronica circa 1,5-2 volte più spesso delle donne.
• Questa malattia è più comune in Europa e Nord America. Ma la popolazione dell'Asia orientale, al contrario, soffre di questa malattia molto raramente.
• Esiste una predisposizione genetica alla leucemia linfocitica cronica, che aumenta significativamente il rischio di sviluppare questa malattia tra i parenti.
• Per la prima volta, la leucemia linfatica cronica fu descritta dallo scienziato tedesco Virchow nel 1856.
• Fino all'inizio del XX secolo, tutte le leucemie venivano trattate con l'arsenico.
• Il 70% di tutti i casi si verifica nella popolazione di età superiore ai 65 anni.
• Nella popolazione di età inferiore ai 35 anni, la leucemia linfatica cronica è estremamente rara.
• Questa malattia è caratterizzata da un basso livello di malignità. Tuttavia, poiché la leucemia linfocitica cronica interrompe in modo significativo il funzionamento del sistema immunitario, i tumori maligni "secondari" si verificano spesso sullo sfondo di questa malattia.

Cosa sono i linfociti?

Linfociti- cellule del sangue responsabili del funzionamento del sistema immunitario. Considerato un tipo di leucociti o "globuli bianchi". Forniscono immunità umorale e cellulare e regolano l'attività di altri tipi di cellule. Di tutti i linfociti del corpo umano, solo il 2% circola nel sangue, il restante 98% si trova in vari organi e tessuti, fornendo protezione locale da fattori ambientali dannosi.

La durata della vita dei linfociti varia da poche ore a decine di anni.

Il processo di formazione dei linfociti è fornito da diversi organi chiamati organi linfoidi o organi della linfopoiesi. Si dividono in centrali e periferiche.

Gli organi centrali includono il midollo osseo rosso e il timo (ghiandola del timo).

Midollo osseo localizzato principalmente nei corpi vertebrali, nelle ossa pelviche e del cranio, nello sterno, nelle costole e nelle ossa tubolari del corpo umano ed è l'organo principale dell'ematopoiesi per tutta la vita. Il tessuto ematopoietico è una sostanza gelatinosa che produce costantemente cellule giovani, che poi entrano nel flusso sanguigno. A differenza di altre cellule, i linfociti non si accumulano nel midollo osseo. Una volta formati, entrano immediatamente nel flusso sanguigno.

timo- un organo della linfopoiesi, attivo nell'infanzia. Si trova nella parte superiore del torace, appena dietro lo sterno. Con l'inizio della pubertà, il timo si atrofizza gradualmente. La corteccia del timo è costituita per l'85% da linfociti, da cui il nome "linfocita T" - un linfocita del timo. Queste cellule escono da qui ancora immature. Con il flusso sanguigno entrano negli organi periferici della linfopoiesi, dove continuano la loro maturazione e differenziazione. Oltre all'età, l'indebolimento delle funzioni del timo può essere influenzato dallo stress o dall'uso di farmaci glucocorticoidi.

Gli organi periferici della linfopoiesi sono la milza, i linfonodi e gli accumuli linfoidi negli organi del tratto gastrointestinale ("cerotti di Peyer"). Questi organi sono pieni di linfociti T e B e svolgono un ruolo importante nel funzionamento del sistema immunitario.

I linfociti sono una serie unica di cellule nel corpo, che si distinguono per la loro diversità e peculiarità di funzionamento. Queste sono cellule arrotondate, la maggior parte delle quali è occupata dal nucleo. L'insieme di enzimi e sostanze attive nei linfociti varia a seconda della loro funzione principale. Tutti i linfociti sono divisi in due grandi gruppi: T e B.

Linfociti T- cellule caratterizzate da origine comune e struttura simile, ma con funzioni diverse. Tra i linfociti T, un gruppo di cellule che reagiscono a sostanze estranee (antigeni), cellule che svolgono una reazione allergica, cellule helper (helper), cellule attaccanti (killer), un gruppo di cellule che sopprimono la risposta immunitaria (soppressori) , così come cellule speciali, che immagazzinano la memoria di una certa sostanza estranea che è entrata nel corpo umano contemporaneamente. Così, la volta successiva che colpisce, questa sostanza viene immediatamente riconosciuta proprio grazie a queste cellule, il che porta alla comparsa di una risposta immunitaria.

Linfociti B differiscono anche per l'origine comune dal midollo osseo, ma un'enorme varietà di funzioni. Come nel caso dei linfociti T, tra questa serie di cellule si distinguono i killer, i soppressori e le cellule della memoria. Tuttavia, la maggior parte dei linfociti B sono cellule che producono immunoglobuline. Queste sono proteine ​​​​specifiche responsabili dell'immunità umorale, oltre a partecipare a varie reazioni cellulari.

Cos'è la leucemia linfatica cronica?

La parola "leucemia" significa cancro del sistema ematopoietico. Ciò significa che tra le normali cellule del sangue compaiono nuove cellule "atipiche" con una struttura e un funzionamento genico disturbati. Tali cellule sono considerate maligne perché si dividono costantemente e in modo incontrollabile, sostituendo le normali cellule "sane" nel tempo. Con lo sviluppo della malattia, un eccesso di tali cellule inizia a depositarsi in vari organi e tessuti del corpo, interrompendone le funzioni e distruggendole.

La leucemia linfocitica è una leucemia che colpisce la serie di cellule linfocitarie. Cioè, le cellule atipiche compaiono tra i linfociti, hanno una struttura simile, ma perdono la loro funzione principale: fornire la difesa immunitaria del corpo. Poiché i linfociti normali vengono espulsi da tali cellule, l'immunità diminuisce, il che significa che il corpo diventa più indifeso contro un numero enorme di fattori dannosi, infezioni e batteri che lo circondano ogni giorno.

La leucemia linfatica cronica procede molto lentamente. I primi sintomi, nella maggior parte dei casi, compaiono già nelle fasi successive, quando sono presenti più cellule atipiche rispetto a quelle normali. Nelle prime fasi "asintomatiche", questa malattia viene rilevata principalmente durante un esame del sangue di routine. Nella leucemia linfatica cronica, il numero totale di leucociti nel sangue aumenta a causa di un aumento del contenuto di linfociti.

Normalmente, il numero di linfociti va dal 19 al 37% del numero totale di leucociti. Nelle fasi successive della leucemia linfocitica, questo numero può salire fino al 98%. Allo stesso tempo, va ricordato che i "nuovi" linfociti non svolgono le loro funzioni, il che significa che, nonostante il loro alto contenuto nel sangue, la forza della risposta immunitaria è significativamente ridotta. Per questo motivo, la leucemia linfatica cronica è spesso accompagnata da una serie di malattie di natura virale, batterica e fungina, che sono più lunghe e gravi che nelle persone sane.

Cause della leucemia linfocitica cronica

A differenza di altre malattie oncologiche, la relazione della leucemia linfocitica cronica con fattori cancerogeni "classici" non è stata ancora stabilita. Inoltre, questa malattia è l'unica leucemia, la cui origine non è associata alle radiazioni ionizzanti.

Ad oggi, la teoria principale dell'aspetto della leucemia linfocitica cronica rimane genetica: gli scienziati hanno scoperto che con lo sviluppo della malattia, si verificano alcuni cambiamenti nei cromosomi dei linfociti associati alla loro divisione e crescita incontrollata. Per lo stesso motivo, l'analisi cellulare rivela una varietà di varianti cellulari dei linfociti.

Sotto l'influenza di fattori non identificati sulla cellula precursore dei linfociti B, si verificano alcuni cambiamenti nel suo materiale genetico che ne interrompono il normale funzionamento. Questa cellula inizia a dividersi attivamente, creando il cosiddetto "clone di cellule atipiche". In futuro, nuove cellule maturano e si trasformano in linfociti, ma non svolgono le funzioni necessarie. È stato stabilito che le mutazioni geniche possono verificarsi anche nei "nuovi" linfociti atipici, portando alla comparsa di subcloni e ad un'evoluzione più aggressiva della malattia.
Con il progredire della malattia, le cellule tumorali sostituiscono gradualmente prima i linfociti normali e poi le altre cellule del sangue. Oltre alle funzioni immunitarie, i linfociti sono coinvolti in varie reazioni cellulari e influenzano anche la crescita e lo sviluppo di altre cellule. Quando vengono sostituiti da cellule atipiche, la divisione delle cellule precursori delle serie eritrocitarie e mielocitiche viene soppressa. Il meccanismo autoimmune è anche coinvolto nella distruzione delle cellule del sangue sane.

Esiste una predisposizione alla leucemia linfocitica cronica, che viene ereditata. Sebbene gli scienziati non abbiano ancora determinato l'esatto set di geni danneggiati in questa malattia, le statistiche mostrano che in una famiglia in cui viene rilevato almeno un caso di leucemia linfocitica cronica, il rischio di malattia nei parenti aumenta di 7 volte.

Sintomi della leucemia linfocitica cronica

Nelle prime fasi della malattia, non ci sono praticamente sintomi. La malattia può svilupparsi per anni in modo asintomatico, con solo alcuni cambiamenti nell'analisi del sangue generale. Il numero di leucociti nelle prime fasi della malattia oscilla entro il limite superiore della norma.

I primissimi segni sono solitamente aspecifici per la leucemia linfatica cronica, sono sintomi comuni che accompagnano molte malattie: debolezza, affaticamento, malessere generale, perdita di peso, sudorazione eccessiva. Con lo sviluppo della malattia compaiono segni più caratteristici.

Sintomo	Manifestazione	Meccanismo di origine
Danni ai linfonodi	Quando si esamina un paziente, viene rivelato un aumento dei linfonodi, si possono sentire, sono di consistenza densa, indolore, "testosa". Un aumento dei linfonodi profondi (intratoracici, intra-addominali) si manifesta con gli ultrasuoni.	A causa dell'aumento del numero di linfociti nel sangue, si infiltrano attivamente nei linfonodi, portando al loro ingrossamento e, nel tempo, all'ispessimento.
Splenomegalia ed epatomegalia	L'allargamento della milza e del fegato è solitamente accompagnato da disagio (pesantezza, dolore) nell'area dell'ipocondrio destro e sinistro, può verificarsi ittero. Alla palpazione si può sentire la milza e identificare lo spostamento dei bordi del fegato.	Il meccanismo di occorrenza è anche associato a un graduale aumento del numero di linfociti che si infiltrano in vari organi e tessuti.
Anemia, trombocitopenia e granulocitopenia	L'anemia si manifesta con pallore della pelle, vertigini, diminuzione della resistenza, debolezza e affaticamento. Una diminuzione del numero di piastrine nel sangue porta a una violazione dei processi di coagulazione del sangue: il tempo di sanguinamento aumenta, sulla pelle possono comparire varie eruzioni cutanee di origine emorragica (petecchie, echimosi). Una diminuzione del numero di granulociti nel sangue porta a varie complicazioni infettive.	A causa dell'eccessiva proliferazione del tessuto linfoide nel midollo osseo, sostituisce gradualmente altri elementi del tessuto ematopoietico, portando a una violazione della divisione e della maturazione di altre cellule del sangue.
Diminuzione dell'attività immunitaria del corpo	La principale manifestazione della compromissione della funzione immunitaria è la tendenza a frequenti malattie di natura infettiva. A causa della debole protezione del corpo, tali malattie sono più gravi, più lunghe, con varie complicazioni.	L'indebolimento del sistema immunitario è associato alla sostituzione dei linfociti normali con cellule "atipiche", simili nella struttura ai linfociti, ma che non svolgono le loro funzioni.
Complicanze autoimmuni	I processi autoimmuni nella leucemia linfocitica cronica sono più spesso manifestati da anemia emolitica e trombocitopenia e sono pericolosi, poiché portano a una crisi emolitica (anemia acuta, febbre, aumento della bilirubina nel sangue, un netto deterioramento del benessere) e un aumento rischio di sanguinamento potenzialmente letale.	Questi sintomi sono associati alla formazione di anticorpi contro gli elementi del tessuto ematopoietico, nonché con le stesse cellule del sangue. Questi anticorpi attaccano le cellule del corpo, portando alla loro massiccia distruzione.

Diagnosi di leucemia linfocitica cronica

Nella maggior parte dei casi, la diagnosi di leucemia linfatica cronica non è difficile. Possono sorgere difficoltà nella diagnosi differenziale di questa malattia con altri tumori linfoproliferativi. I principali test su cui si basa questa diagnosi sono:

• Analisi del sangue generale
• Mielogramma
• Chimica del sangue
• Analisi per la presenza di marcatori cellulari (immunofenotipizzazione)

Analisi	Scopo dello studio	Interpretazione dei risultati
Analisi del sangue generale	Rilevamento di un aumento del numero di leucociti e linfociti nel sangue	L'aumento del numero assoluto di linfociti nel sangue superiore a 5×10 9 /l indica la probabilità di leucemia linfocitica cronica. A volte sono presenti linfoblasti e prolinfociti. Con un esame del sangue generale sistematico, si può notare una linfocitosi in lento aumento, che sposta altre cellule della formula dei leucociti (70-80-90%) e nelle fasi successive - altre cellule del sangue (anemia, trombocitopenia). Una caratteristica sono i nuclei fatiscenti dei linfociti, chiamati ombre di Humnrecht.
Mielogramma	Identificazione della sostituzione delle cellule del midollo osseo rosso da parte del tessuto linfoproliferativo	All'inizio della malattia, il contenuto di linfociti nella puntura del midollo osseo è relativamente piccolo (circa il 50%). Con lo sviluppo della malattia, questo numero sale al 98%. Può essere presente anche mielofibrosi moderata.
Chimica del sangue	Identificazione delle deviazioni nel lavoro dell'immunità, così come di altri organi e sistemi	Nelle fasi iniziali, non ci sono deviazioni nell'analisi biochimica del sangue. Successivamente compaiono ipoproteinemia e ipogammaglobulinemia. L'infiltrazione epatica può mostrare test di funzionalità epatica anormali.
Immunofenotipizzazione	Identificazione di marcatori cellulari specifici della leucemia linfocitica cronica	Sulla superficie dei linfociti "atipici", l'esame immunologico rivela gli antigeni CD5 (marcatore delle cellule T), CD19 e CD23 (marcatori delle cellule B). A volte si trova una quantità ridotta di marcatori di cellule B CD20 e CD79b. C'è anche una debole espressione di immunoglobuline IgM e IgG sulla superficie cellulare.

Per confermare la diagnosi di leucemia linfatica cronica, vengono spesso utilizzati studi come una biopsia del linfonodo seguita da esame istologico, esame citogenetico, ecografia e tomografia computerizzata. Hanno lo scopo di identificare le differenze tra la leucemia linfocitica cronica e altre malattie linfoproliferative, nonché di rilevare i focolai di infiltrazione linfocitaria, la prevalenza e la progressione della malattia e di selezionare il metodo di trattamento più razionale.

CLL mette in scenaRai

CLL mette in scenaBinetto

0 - linfocitosi assoluta nel sangue periferico o nel midollo osseo superiore a 5×10 9 /l, persistente per 4 settimane; assenza di altri sintomi; categoria a basso rischio; sopravvivenza oltre i 10 anni I - linfocitosi assoluta, integrata da un aumento dei linfonodi; categoria di rischio intermedia; sopravvivenza media 7 anni II - linfocitosi assoluta, integrata da un aumento della milza o del fegato, è anche possibile la presenza di linfonodi ingrossati; categoria di rischio intermedia; sopravvivenza media 7 anni III - linfocitosi assoluta, integrata da una diminuzione dell'emoglobina nell'esame del sangue generale inferiore a 100 g / l, è anche possibile aumentare i linfonodi, il fegato, la milza; categoria ad alto rischio; sopravvivenza media 1,5 anni IV - linfocitosi assoluta, integrata da trombocitopenia inferiore a 100×10 9 /l, è anche possibile avere anemia, ingrossamento dei linfonodi, fegato, milza; categoria ad alto rischio; sopravvivenza media 1,5 anni

A - livello di emoglobina superiore a 100 g/l, livello piastrinico superiore a 100×10 9 /l; meno di tre aree interessate; sopravvivenza oltre i 10 anni B - livello di emoglobina superiore a 100 g/l, livello piastrinico superiore a 100×10 9 /l; più di tre aree interessate; sopravvivenza media 7 anni C - livello di emoglobina inferiore a 100 g/l, livello di piastrine inferiore a 100×10 9 /l; qualsiasi numero di aree interessate; sopravvivenza in media 1,5 anni. * aree interessate - testa, collo, aree ascellari e inguinali, milza, fegato.

Trattamento della leucemia linfocitica cronica

Sfortunatamente, la leucemia linfocitica cronica non è una malattia curabile, tuttavia, con una diagnosi tempestiva e una terapia opportunamente selezionata, la durata e la qualità della vita dei pazienti possono essere notevolmente migliorate. Tuttavia, anche con un trattamento di altissima qualità, questa malattia conserva la capacità di progredire lentamente.

Le fasi iniziali della malattia non richiedono un trattamento speciale. In questa fase, le condizioni del paziente sono sotto la costante supervisione di un ematologo. Con un corso lento stabile, il paziente può sentirsi bene senza assumere farmaci. L'indicazione per l'inizio della terapia farmacologica è una significativa progressione della malattia (un aumento del numero di linfociti nel sangue, un aumento dei linfonodi o della milza), un deterioramento delle condizioni del paziente e la comparsa di complicanze.

Una droga	Meccanismo di azione	Modalità di applicazione	Efficienza
fludarabina	Droga citostatica dal gruppo di analoghi purinici	25 mg/m 2 per via endovenosa per tre giorni. Intervallo tra i corsi - un mese	È considerato l'analogo purinico più efficace. Nella maggior parte dei pazienti è possibile ottenere remissioni complete. Per prolungare il periodo di remissione, si raccomanda l'uso di questo farmaco in combinazione con altri citostatici.
Ciclofosfamide	Azione antitumorale, citostatica, immunosoppressiva, alchilante	250 mg/m 2 per via endovenosa per tre giorni	In combinazione con altri farmaci, è il regime di trattamento più efficace con il minor numero di effetti collaterali.
Rituximab	Anticorpi monoclonali contro l'antigene CD20	375 mg/m 2 volte ogni tre settimane	In combinazione con citostatici, aumenta la probabilità di ottenere remissioni complete ea lungo termine.
Clorambucile	Agente alchilante, bloccante della sintesi del DNA	Da 2 a 10 mg al giorno per 4-6 settimane	È considerato un agente citostatico efficace con un effetto selettivo sul tessuto tumorale linfoide.

Il trattamento della leucemia linfocitica cronica è complesso, vale a dire Vengono utilizzate le seguenti combinazioni di farmaci:

• "FCR" - fludarabina, ciclofosfamide, rituximab - il regime di trattamento più comune e altamente efficace;
• Clorambucil + rituximab - utilizzato in presenza di patologie somatiche;
• "COR" - ciclofosfamide, vincristina, prednisolone - il programma viene ripetuto ogni 3 settimane, generalmente vengono eseguiti 6-8 cicli, di solito viene prescritto quando la malattia progredisce sullo sfondo del trattamento con altri farmaci;
• "CHOP" - ciclofosfamide, vincristina, prednisolone, adriablastina - viene eseguito in assenza dell'efficacia del programma "COP".

Radioterapiaè necessario per linfonodi ingrossati o milza, infiltrazione linfocitaria di tronchi nervosi, nonché organi e sistemi, in presenza di un alto livello di linfociti nel sangue, in combinazione con anemia e trombocitopenia. Viene utilizzato come irradiazione locale di un organo infiltrato nelle ultime fasi della malattia o in assenza dell'efficacia del trattamento farmacologico.

Splenectomiaè un metodo inefficace, ma utilizzato in presenza di grave citopenia nell'analisi del sangue generale, la mancanza di efficacia del trattamento con glucocorticoidi, nonché quando la milza stessa è ingrandita a dimensioni significative.

Prognosi per la leucemia linfocitica cronica

Ad oggi, non ci sono stati casi di guarigione completa dalla leucemia linfocitica cronica. L'aspettativa di vita dei pazienti dipende da molti fattori, come la salute generale, il sesso, l'età, la tempestività della diagnosi e l'efficacia del trattamento prescritto, e varia ampiamente, da diversi mesi a diversi decenni.

• Remissione completa- caratterizzato dall'assenza di sintomi di intossicazione, dimensioni normali dei linfonodi, della milza e del fegato, contenuto di emoglobina superiore a 100 g/l, neutrofili superiore a 1,5×10 9 /l, piastrine superiore a 100×10 9 /l. Inoltre, le condizioni obbligatorie per la remissione completa sono un normale mielogramma (la quantità di tessuto linfoide nella biopsia non supera il 30%), la durata dello stato raggiunto è di almeno due mesi.
• Remissione parziale- questa è una condizione che dura almeno due mesi, in cui il numero di linfociti nell'esame del sangue generale può essere ridotto del 50%, anche la dimensione della milza e dei linfonodi dovrebbe essere dimezzata. Emoglobina, neutrofili e piastrine devono essere coerenti con quelli in remissione completa o aumentati del 50% rispetto all'esame del sangue prima del trattamento.
• Progressione della malattia- si instaura in assenza di miglioramento dopo il trattamento, deterioramento delle condizioni generali del paziente, aumento della gravità dei sintomi, nonché manifestazione di nuovi sintomi, passaggio della malattia a una forma più aggressiva.
• decorso stabile della malattia- una condizione in cui non vi sono né segni di miglioramento né segni di deterioramento delle condizioni del paziente.

Quando si utilizzano gli schemi "COR" o "CHOP", si ottengono remissioni complete nel 30-50% dei pazienti, ma di solito sono di breve durata. Il programma FCR porta alla remissione in circa il 95% dei casi e la durata della remissione è fino a due anni.

Le emoblastosi, o leucemie - tumori costituiti da cellule del sangue, sono spesso erroneamente chiamate cancro del sangue. Nonostante la natura indubbiamente maligna della patologia, le leucemie (altro nome di questo gruppo di malattie), come già accennato, originano da cellule del sangue in vari stadi di maturazione. Mentre il cancro, nel senso tradizionale del termine, è un tumore originato dall'epitelio: pelle o mucose, comprese quelle che rivestono le cavità degli organi interni.

Se le malattie ordinarie sono suddivise in acute o croniche in base alla durata, le leucemie differiscono nel grado di maturità delle cellule tumorali. Le cellule del sangue nel loro sviluppo attraversano diverse fasi di maturazione. Se il tumore è costituito da giovani cellule blastiche, la leucemia è chiamata acuta. Se la maggior parte delle cellule tumorali sono forme mature, si tratta di leucemia cronica.

Classificazione della leucemia cronica

Le leucemie sono divise in gruppi in base al tipo di cellule del sangue che hanno iniziato a moltiplicarsi in modo incontrollabile. Secondo questo parametro, le leucemie croniche sono suddivise in:

• leucemia mieloide;
• leucemia megacariocitica;
• eritromielosi;
• monocitico;
• macrofago;
• mastociti;
• leucemia linfatica;
• mielosi subleucemica;
• eritremia;
• leucemia a cellule capellute;
• emoblastosi paraproteinemiche.

La leucemia cronica si verifica più spesso negli adulti e negli anziani. Il più comune di questi è la leucemia linfocitica cronica.

Leucemia linfatica cronica

È anche leucemia linfocitica cronica - una patologia prevalentemente degli anziani: in Europa l'età media dei pazienti è di 69 anni. In Russia, l'aspettativa di vita è generalmente inferiore, quindi la fascia di età in cui si verifica la patologia è più spesso definita come pazienti di 40-60 anni. La leucemia linfocitica cronica nei bambini è estremamente rara, la patologia più comune a questa età è la leucemia linfoide acuta.

La leucemia linfatica cronica è una patologia maligna del tessuto linfatico, in cui il substrato tumorale è costituito principalmente da linfociti maturi e crea necessariamente lesioni.

Secondo le manifestazioni cliniche, la leucemia linfatica cronica può essere:

• con una predominanza di danni al midollo osseo;
• con una predominanza di lesioni dei linfonodi;
• con una predominanza di lesioni della milza;
• con gravi complicanze autoimmuni (trombocitopenia, anemia).

Sintomi

La leucemia linfocitica cronica si sviluppa molto lentamente e i sintomi possono non comparire per anni o addirittura decenni, modificando solo i risultati degli esami del sangue. Il processo inizia con un graduale aumento del numero di linfociti nel sangue, che può essere diagnosticato solo in laboratorio. Man mano che la linfocitosi cresce, il numero di altri tipi di cellule del sangue inizia a diminuire: si sviluppa anemia e si verifica carenza piastrinica (trombocitopenia). I sintomi iniziali dell'anemia possono diventare contemporaneamente le prime manifestazioni cliniche della leucemia, ma molto spesso passano anche inosservati. Questi sono segni come:

• debolezza;
• pallore della pelle e delle mucose;
• mancanza di respiro durante lo sforzo;
• sudorazione.

La temperatura può anche aumentare, può iniziare una perdita di peso immotivata.

Un numero enorme di linfociti (nei casi più gravi può raggiungere 600 x 10 9 / l a una velocità fino a 4,8) non solo riempie il sangue. Si infiltrano nel midollo osseo e si depositano nei linfonodi, che iniziano ad aumentare, e in modo uniforme in tutti i gruppi del corpo, compresa la cavità addominale, il mediastino. La leucemia linfocitica cronica differisce dalla maggior parte delle altre patologie che causano l'allargamento dei linfonodi in quanto con essa i linfonodi rimangono completamente indolori. La loro consistenza ricorda l'impasto e le dimensioni possono raggiungere i 10-15 cm Naturalmente, se nel mediastino si trovano linfonodi così enormi, possono comprimere organi vitali, causando insufficienza respiratoria e cardiovascolare.

Dopo i linfonodi, la milza si ingrandisce, anche a causa dell'infiltrazione dei linfociti. Poi il fegato. Questi due organi di solito non crescono in proporzioni gigantesche, sebbene ci siano delle eccezioni.

La leucemia linfocitica cronica causa disordini immunitari. I linfociti B leucemici smettono di produrre anticorpi. E poiché il numero di cellule normali diminuisce drasticamente, gli anticorpi non sono più sufficienti per resistere alle infezioni batteriche, la cui frequenza è in aumento. Molto spesso, il tratto respiratorio è interessato: si verificano bronchite grave, polmonite diffusa, pleurite. Sono comuni anche le infezioni del tratto urinario o le lesioni cutanee. Un'altra conseguenza dell'immunità alterata è la comparsa di anticorpi contro i propri globuli rossi, che provoca anemia emolitica, che si manifesta clinicamente con l'ittero. La mancanza di piastrine provoca sanguinamento - da emorragie puntiformi a massicce nasali, gastrointestinali, nelle donne - uterine.

È impossibile prevedere quanto durerà la leucemia linfocitica cronica: il ritmo di sviluppo varia notevolmente. Principali cause di morte:

• sanguinamento;
• emorragie nel cervello;
• complicanze infettive;
• anemia;
• compressione degli organi vitali da parte dei linfonodi ingrossati.

Diagnostica di laboratorio

Come già accennato, con la leucemia linfocitica cronica, i primi sintomi sono. Spesso la diagnosi viene fatta in questa fase. Il quadro ematico nella leucemia linfocitica cronica è caratterizzato da tali cambiamenti come:

• leucocitosi da 10-15x10 9 /l;
• la predominanza dei linfociti (85-90%);
• la comparsa di prolinfociti e ombre di Gumprecht-Botkin, distrutti durante la preparazione di uno striscio dei nuclei dei linfociti;
• anemia;
• trombocitopenia.

Gli stadi della leucemia linfocitica cronica sono determinati secondo la classificazione Binet.

• R. L'emoglobina è superiore a 100 g/l, le piastrine sono superiori a 100 x 10 9/l, i linfonodi sono ingrossati in 1-2 aree.
• B. La conta ematica è simile alla fase precedente, i linfonodi sono ingranditi in 3 o più aree.
• C. Emoglobina inferiore a 100 g/l, piastrine inferiori a 100 x 10 9 /l.

La sopravvivenza mediana per lo stadio A è superiore a 120 mesi, B - 61 mesi, C - 32 mesi.

Trattamento della leucemia cronica

Se con la maggior parte delle malattie oncologiche, il tempo perso può significare letteralmente una vita persa, allora il trattamento della leucemia linfocitica cronica non è sempre prescritto. Circa il 40% dei pazienti sviluppa lentamente questa forma di leucemia e, con la patologia rilevata allo stadio A, l'aspettativa di vita prevista non è diversa dalla prognosi per la persona media dello stesso sesso ed età. In questo caso, è preferibile una tattica di attesa. I farmaci usati per trattare il cancro del sangue hanno gravi effetti collaterali. Pertanto, la leucemia linfatica cronica a cellule B ha indicazioni rigorose per il trattamento:

1. Perdita di peso irragionevole del 10% o più negli ultimi 6 mesi;
2. Perdita della capacità di lavorare e, inoltre, di servirsi autonomamente;
3. Condizione di subfebbrile senza causa (temperatura circa 37-37,5);
4. Un aumento dell'anemia o della carenza piastrinica;
5. La comparsa di anemia autoimmune o trombocitopenia;
6. La milza sporge da sotto l'arco costale di 6 cm o più (normalmente non è palpabile);
7. Massiccio ingrossamento dei linfonodi, rafforzamento del processo;
8. La conta dei linfociti è raddoppiata in meno di 6 mesi.

Fondamentalmente, il trattamento ha lo scopo di eliminare le complicanze. Di per sé, il cancro del sangue di questa varietà è ancora considerato incurabile. E tenendo conto del fatto che i pazienti, di regola, hanno un'età molto rispettabile, il trattamento viene selezionato in base alle condizioni generali del paziente. I farmaci chemioterapici sono usati in dosaggi minimamente tossici, il più delle volte con uno scopo palliativo (prolungare la vita e liberarsi dalla sofferenza). La chemioterapia combinata attiva volta a raggiungere la remissione viene utilizzata per trattare pazienti relativamente giovani e fisicamente attivi.

I principali segni esterni della leucemia linfocitica cronica - leucocitosi linfatica e ingrossamento dei linfonodi, e successivamente della milza e del fegato - sono dovuti alla crescita dei linfociti.

Poiché diversi cloni di linfociti sono coinvolti nel processo tumorale nella leucemia linfocitica cronica in casi diversi, in senso stretto, la forma nosologica della "leucemia linfocitica cronica" dovrebbe consistere in molte malattie, sebbene abbiano una serie di caratteristiche comuni. Già l'analisi cellulare della leucemia linfocitica cronica rivela una varietà di varianti cellulari: la predominanza di forme a plasma stretto o, al contrario, a plasma largo, cellule con nuclei più giovani o approssimativamente picnotici, con citoplasma basofilo pronunciato o quasi incolore.

Cloni di linfociti con un insieme aberrante di cromosomi sono stati ottenuti in forme T agendo su linfociti con PHA come mitogeno. Nella leucemia linfocitica B, per provocare la divisione dei linfociti, ha preso l'effetto di mitogeni polivalenti: il virus di Epstein-Barr, lipopolisaccaride da E.coli. I dati cariologici dimostrano non solo la clonalità, ma anche la natura mutazionale della leucemia linfocitica cronica e la comparsa di subcloni man mano che il processo si sviluppa, come si può giudicare dall'evoluzione dei cambiamenti cromosomici nei singoli casi.

È stato dimostrato che la maggior parte dei linfociti B leucemici nella leucemia linfocitica cronica contiene immunoglobulina citoplasmatica monoclonale, o meglio, la catena pesante dell'immunoglobulina. La monoclonalità dell'immunoglobulina citoplasmatica è più facile da dimostrare che superficiale. Il rilevamento dell'immunoglobulina citoplasmatica nei linfociti B della leucemia linfatica cronica conferma l'ipotesi che questi linfociti siano cellule di uno dei primi stadi della differenziazione dei linfociti B e chiarisce il basso contenuto di immunoglobuline sulla loro superficie.

La citopenia nella leucemia linfocitica cronica può essere di natura diversa. Sebbene la leucemia linfocitica cronica provenga il più delle volte da una cellula progenitrice dei linfociti B, può aumentare i livelli di T-soppressori nel sangue e nella milza. Un contenuto aumentato di queste cellule, di natura non tumorale, può portare alla soppressione della proliferazione delle cellule - i precursori dell'ematopoiesi, in particolare BFU-E, cellule precursori dei granulociti-macrofagi - CFU-GM, ed eventualmente la cellula comune - precursore della mielopoiesi.

Un'altra genesi della citopenia nella leucemia linfocitica cronica è autoimmune, associata alla formazione di anticorpi contro le cellule ematopoietiche, alla maturazione delle cellule del midollo osseo o agli elementi maturi del sangue e del midollo osseo. La natura autoimmune della distruzione degli eritrociti nella leucemia linfatica cronica è dimostrata dalla comparsa di un test di Coombs diretto positivo e la distruzione stessa è dimostrata dalla reticolocitosi nel sangue, un aumento del contenuto di eritrociti nel midollo osseo, una riduzione del durata della vita degli eritrociti e bilirubinemia. Se l'anemia non è accompagnata da reticolocitosi e il contenuto di eritrocariociti nel midollo osseo è aumentato e vi è bilirubinemia indiretta, si può presumere la lisi intramidollare degli eritrocariociti. La natura immunitaria dell'anemia è dimostrata in questi casi da un test di emoagglutinazione aggregato positivo.

Inoltre, il processo citolitico può essere causato dalle stesse cellule leucemiche, se hanno funzionalmente proprietà killer.

Sintomi della leucemia linfatica cronica

Per molti anni si può notare solo la linfocitosi - 40-50%, sebbene il numero totale di leucociti oscilli attorno al limite superiore della norma. I linfonodi possono essere di dimensioni normali, ma aumentano con varie infezioni e, dopo l'eliminazione del processo infiammatorio, si riducono alla loro dimensione originale.

I linfonodi aumentano gradualmente, di solito principalmente sul collo, sotto le ascelle, quindi il processo si diffonde al mediastino, alla cavità addominale e alla regione inguinale. Esistono fenomeni aspecifici comuni a tutte le leucemie: aumento della fatica, debolezza, sudorazione. Nelle prime fasi della malattia, nella maggior parte dei casi, l'anemia e la trombocitopenia non si sviluppano.

La linfocitosi nel sangue aumenta gradualmente; L'80-90% dei linfociti, di regola, si osserva con una sostituzione quasi completa del midollo osseo da parte dei linfociti. La diffusione del tessuto linfatico nel midollo osseo potrebbe non inibire la produzione di cellule normali per anni. Anche quando si raggiunge un numero elevato di leucociti nel sangue, 100.000 in 1 µl o più, spesso non c'è anemia, la conta piastrinica è normale o leggermente ridotta.

Gli studi sul midollo osseo mostrano un aumento del contenuto di linfociti nel mielogramma - di solito superiore al 30%, nonché crescite caratteristiche di cellule linfoidi, spesso diffuse.

La struttura dei linfociti nella leucemia linfatica cronica non ha caratteristiche stabili e tipiche. Può cambiare durante il decorso della malattia sotto l'influenza di infezioni virali. A differenza di altre leucemie, la predominanza di cellule con lo stesso nome nel sangue (in questo caso linfociti) non significa predominanza di cellule leucemiche, poiché sono presenti sia i linfociti B del clone leucemico sia un numero maggiore di linfociti T policlonali spesso in circolazione contemporaneamente. Nel sangue, la maggior parte delle cellule sono linfociti maturi, che non sono diversi da quelli normali. Insieme a tali cellule possono essere presenti elementi linfocitari con un nucleo più omogeneo, che non hanno ancora la cromatina grumosa grossolana di un linfocita maturo, con un ampio margine di citoplasma, che a volte, come nella mononucleosi infettiva, ha illuminazione perinucleare. I nuclei delle cellule possono avere una peculiare torsione di anse o essere regolarmente rotondi; sono presenti anche nuclei a forma di fagiolo; il citoplasma è a contorni spezzati, talvolta con elementi di "pelosità", ma privo dei caratteri istochimici della leucemia a cellule capellute.

Un segno caratteristico della leucemia linfocitica cronica sono i nuclei fatiscenti dei linfociti: le ombre di Humnrecht. Il loro numero non è un indicatore della gravità del processo.

All'inizio della malattia, di solito non ci sono prolinfociti e linfociti nella formula dei leucociti.

Su questa base si distingue una forma prolinfocitica di leucemia linfocitica cronica. A volte tale leucemia può verificarsi con la secrezione di immunoglobulina monoclonale.

Con il progredire della malattia, nel sangue iniziano a formarsi singoli prolinfociti e linfoblasti. Il loro gran numero appare solo nella fase terminale della malattia.

Fasi della leucemia linfocitica cronica. Nella fase iniziale del processo, c'è un leggero aumento di diversi linfonodi di uno o due gruppi, la leucocitosi non supera 30 H 103 - 50 H 103 in 1 μl e, cosa più importante, per mesi non c'è tendenza a un aumento notevole. In questa fase, i pazienti rimangono sotto la supervisione di un ematologo e la terapia citostatica non viene eseguita. Lo stadio avanzato è caratterizzato da aumento della leucocitosi, ingrossamento progressivo o generalizzato dei linfonodi, comparsa di infezioni ricorrenti e citopenie autoimmuni. Questa fase richiede una terapia attiva. Lo stadio terminale comprende casi di trasformazione maligna della leucemia linfocitica cronica.

La diagnosi di leucemia linfatica cronica non è difficile. I criteri sono i seguenti: linfocitosi assoluta nel sangue, oltre il 30% dei linfociti nel midollo osseo punteggiato con iperplasia linfatica diffusa nel midollo osseo trepanato. L'allargamento dei linfonodi e della milza è un segno facoltativo della leucemia linfocitica cronica, ma quando è coinvolto nel processo, in questi organi si osserva una diffusa proliferazione dei linfociti. Un segno diagnostico ausiliario della proliferazione del tumore linfatico sono le ombre di Gumprecht in uno striscio di sangue.

La leucemia linfocitica cronica deve essere differenziata da un altro processo tumorale linfocitico a cellule mature: il linfocitoma. Si distingue dal linfocitoma per la localizzazione predominante della proliferazione linfatica nel midollo osseo, la sua natura diffusa in questo organo, così come in altri coinvolti nel processo, confermata dall'esame istologico.

Complicazioni

Tutte o alcune delle 3 immunoglobuline comunemente testate (A, G e M) possono essere ridotte. Nella secrezione di processi linfoproliferativi, insieme ad un aumento delle immunoglobuline monoclonali, il livello delle normali immunoglobuline di solito diminuisce. In situazioni diagnostiche dubbie, con bassa linfocitosi, una diminuzione del livello delle normali immunoglobuline può servire da argomento a favore del processo linfoproliferativo. Allo stesso tempo, è possibile un quadro tipico con un livello normale di y-globuline e immunoglobuline nel siero del sangue. L'ipogammaglobulinemia non è associata alla durata della malattia e alla gravità della linfocitosi. Potrebbe essere dovuto a una violazione dell'interazione dei linfociti T e B, un aumento del contenuto di soppressori T, l'incapacità dei linfociti B leucemici di rispondere alle linfochine prodotte dai normali linfociti T.

L'ipersensibilità alle infezioni nei pazienti con leucemia linfocitica cronica è uno dei fattori più importanti che portano alla morte. Le ragioni di questa suscettibilità non sono del tutto chiare e, a quanto pare, ce ne sono diverse. Secondo E. G. Bragina, la tendenza alle complicanze infettive non è sempre parallela all'ipogammaglobulinemia, può anche essere con un livello normale di y-globuline nel siero. Le frequenti complicanze infettive non sono sempre parallele alla crescita della leucocitosi.

La frequenza della polmonite, soprattutto nella leucemia linfatica cronica, è favorita dall'infiltrazione linfatica del tessuto polmonare stesso, un aumento dei follicoli linfatici dell'albero bronchiale, che porta al collasso di tutto o parte del polmone, compromissione della ventilazione e del drenaggio polmonare funzione dei bronchi. Di solito, questi fenomeni aumentano con il decorso della malattia. Le complicazioni frequenti sono processi infiammatori nella fibra causati da stafilococco o batteri gram-negativi.

Allo stesso tempo, l'aumentata suscettibilità all'infezione, definita con il termine "infettività", nella fase iniziale del processo, apparentemente, è associata a difetti nella risposta immunitaria, disturbi nell'interazione dei linfociti T e B . Decorsi insufficienti possono contribuire alla ricorrenza e al decorso prolungato delle infezioni.

terapia antibiotica. Negli ospedali ematologici e oncologici specializzati, dove si accumulano pazienti con grave immunosoppressione e compaiono nuovi ceppi patogeni di agenti patogeni, molto spesso scoppiano peculiari "epidemie".

Più spesso i pazienti soffrono di herpes zoster ( herpes zoster). Può essere sia tipico che generalizzato, causando una lesione completa della pelle, mentre l'eruzione segmentaria locale delle vescicole diventa rapidamente confluente. Le eruzioni erpetiche possono anche catturare le mucose del tubo digerente, i bronchi. La stessa lesione si verifica con l'herpes simplex (herpes simplex), varicella.

Nei pazienti con leucemia linfocitica cronica, c'è spesso un'infiltrazione pronunciata nel sito delle punture di zanzara; con più morsi, è possibile una grave intossicazione.

Le complicanze immunocomplesse della leucemia linfatica cronica e di altre malattie linfoproliferative sono rare. Possono essere espressi dalla sindrome di Senlein-Genoch, polineurite.

Nella leucemia linfocitica cronica vi è spesso infiltrazione dell'VIII paio di nervi cranici con perdita dell'udito, sensazione di "congestione" e tinnito. Come con altre leucemie, può svilupparsi neuroleucemia; di norma, si tratta di un'esacerbazione terminale, quando le meningi sono infiltrate da giovani cellule linfoidi. Il quadro clinico della neuroleucemia non differisce da quello della leucemia acuta; nelle meningi, il processo potrebbe essere eliminato mediante somministrazione intralombare di cytosar con metotrexato. Contemporaneamente all'infiltrazione delle meningi, può verificarsi l'infiltrazione della sostanza cerebrale, per il cui trattamento è necessaria l'irradiazione. La sindrome radicolare, causata dall'infiltrazione linfatica delle radici, si verifica solitamente nella fase terminale della malattia.

Una delle manifestazioni gravi della leucemia linfatica cronica è la pleurite essudativa. La sua natura può essere diversa: pleurite para o metapneumonica con un'infezione banale, pleurite tubercolare, infiltrazione linfatica della pleura, compressione o rottura del dotto linfatico toracico. Con la pleurite di origine infettiva nell'essudato, insieme ai linfociti, ci sono molti neutrofili. Con l'infiltrazione della pleura, la compressione e la rottura del dotto linfatico, l'essudato sarà linfatico, ma se il fluido proviene dal dotto, conterrà una grande quantità di grasso (liquido chiloso).

Il trattamento attivo dovrebbe essere tempestivo, poiché la rimozione ripetuta forzata dell'essudato pleurico porta rapidamente all'esaurimento, edema ipoalbuminemico. Quando il dotto toracico è rotto, è indicato il ripristino chirurgico della sua integrità.

I pazienti muoiono, principalmente a causa di gravi complicazioni infettive, aumento dell'esaurimento, sanguinamento, anemia, crescita del sarcoma.

Di norma, nella leucemia linfocitica cronica, non vi è alcun cambiamento qualitativo nel comportamento delle cellule tumorali per lungo tempo. I segni di progressione con il rilascio di cellule patologiche dal controllo dei farmaci citostatici potrebbero non essere presenti durante la malattia.

Se il processo passa comunque allo stadio terminale, allora ha gli stessi segni di altre leucemie (inibizione dei normali germogli ematopoietici, sostituzione totale del midollo osseo con blasti).

La transizione della leucemia linfocitica cronica allo stadio terminale è più spesso accompagnata dalla crescita del sarcoma nel linfonodo che da una crisi blastica. Tali linfonodi iniziano a crescere rapidamente, acquisiscono una densità pietrosa, si infiltrano e comprimono i tessuti vicini, causando gonfiore e dolore, che non sono caratteristici dello stadio avanzato della leucemia linfocitica cronica. Spesso la crescita del sarcoma nei linfonodi è accompagnata da un aumento della temperatura. A volte tali nodi si trovano nel tessuto sottocutaneo del viso, del tronco, degli arti, sotto la mucosa della cavità orale, del naso e i vasi che crescono in essi danno loro l'aspetto di un'emorragia; solo la densità e il rigonfiamento di tale "emorragia" ne indicano la natura.

Nella fase terminale, il cui inizio a volte è impossibile da stabilire, è molto difficile decifrare il repentino innalzamento della temperatura. Potrebbe essere dovuto alla trasformazione del sarcoma del processo; quindi dovrebbe essere applicata una terapia citostatica sufficientemente potente. Con la stessa probabilità, con leucemia linfocitica cronica prolungata, è possibile un'infezione, principalmente tubercolare (l'infiltrazione tubercolare dei polmoni con granulocitopenia non è sempre rilevata radiologicamente). In queste situazioni, determinare la causa dell'aumento della temperatura richiede molto tempo, richiede l'uso costante di farmaci batteriostatici.

Una delle manifestazioni dello stadio terminale della malattia può essere una grave insufficienza renale dovuta all'infiltrazione del parenchima dell'organo da parte delle cellule tumorali. L'interruzione improvvisa della minzione dovrebbe sempre portare il medico a tale ipotesi. Se si escludono tutte le altre cause di danno renale, è necessario eseguire l'irradiazione dei reni, che elimina rapidamente la minzione disturbata.

Trattamento della leucemia linfocitica cronica

Il recupero dalla leucemia linfocitica non è stato osservato fino a tempi recenti. In alcuni casi, la chemioterapia complessa ha permesso di ottenere miglioramenti a lungo termine. L'aspettativa di vita dei pazienti varia in un intervallo molto ampio, da diversi mesi a 2-3 decenni.

Forme di leucemia linfatica cronica

La classificazione della leucemia linfocitica cronica è costruita sulla base dei segni morfologici e clinici, compresa anche la risposta al trattamento.

Sono presenti le seguenti forme:

1) benigno;

2) progressivo (classico);

3) tumore;

4) splenomegalico (milza ingrossata);

5) midollo osseo;

6) leucemia linfatica cronica complicata da citolisi;

7) prolinfocitaria;

8) leucemia linfatica cronica, che si manifesta con paraproteinemia;

9) leucemia a cellule capellute;

10) cellula T.

Forma benigna di leucemia linfatica cronica cause molto lento, evidente solo nel corso degli anni, ma non dei mesi, un aumento della linfocitosi nel sangue in parallelo con un aumento del numero dei leucociti. Nelle prime fasi, i linfonodi o non sono ingranditi o quelli cervicali sono leggermente ingranditi. Con un'infezione, c'è un alto 2-3 H 104 (20-30 mila) in 1 μl di linfocitosi, che scompare insieme a una complicazione infettiva. Un aumento molto lento della linfocitosi fino a un notevole aumento dei linfonodi può durare anni o decenni. Per tutto questo tempo, i pazienti sono sotto osservazione del dispensario, sono pienamente in grado di lavorare, è loro vietato solo aumentare l'insolazione. Gli esami del sangue con conta piastrinica e reticolocitaria vengono eseguiti ogni 1-3 mesi. Con la forma descritta, fino al momento in cui il deterioramento della condizione può richiedere un trattamento, in molti casi non viene eseguita una puntura sternale diagnostica, un esame istologico del linfonodo. Questi studi feriscono in modo significativo la psiche del paziente, che spesso non ha bisogno di farmaci citostatici fino alla fine dei suoi giorni.

Forma progressiva (classica) di leucemia linfocitica cronica inizia allo stesso modo del benigno, ma il numero di leucociti aumenta di mese in mese, così come la dimensione dei linfonodi. La consistenza dei nodi può essere pastosa, morbida o leggermente elastica.

La terapia citostatica per questi pazienti viene solitamente prescritta con un notevole aumento di tutte le manifestazioni della malattia, leucocitosi e la dimensione dei linfonodi in primo luogo.

Forma tumorale della leucemia linfocitica cronica. Una caratteristica di questa forma, che ne ha determinato il nome, è un aumento significativo e una consistenza densa dei linfonodi con bassa leucocitosi. Le tonsille sono ingrossate, spesso sono quasi chiuse l'una con l'altra. L'allargamento della milza è generalmente moderato, ma a volte significativo, spesso sporge di diversi centimetri da sotto il margine costale.

Nella formula dei leucociti viene trattenuta una percentuale sufficiente di neutrofili - 20% o più. Nel midollo osseo, di solito non più del 20-40% dei linfociti, sebbene possa anche essere completamente danneggiato.

Nonostante la significativa iperplasia del tessuto linfatico, l'intossicazione è poco pronunciata per lungo tempo, a differenza del linfosarcoma generalizzato, con il quale questa forma di leucemia linfatica cronica viene spesso confusa.

Forma del midollo osseo di leucemia linfocitica cronicalinfadenia ossium . Pancitopenia in rapida progressione, sostituzione totale o parziale del midollo osseo con linfociti maturi a crescita diffusa. I linfonodi non sono ingrossati, anche la milza, con rarissime eccezioni, non è ingrossata, il fegato è di dimensioni normali. Morfologicamente si nota l'omogeneità della struttura della cromatina nucleare, a volte è picnotica, meno spesso ci sono elementi di strutturalità, che ricordano vagamente l'esplosione; citoplasma con pronunciata basofilia, stretto, spesso frastagliato. In precedenza, questa forma portava rapidamente alla morte dei pazienti, l'aspettativa di vita raramente superava i 2 anni (14-26 mesi).

L'introduzione del regime VAMP nella terapia di questa forma della malattia, così come la sua ulteriore modernizzazione, hanno permesso di ottenere miglioramenti e allungare significativamente la vita dei pazienti.

La leucemia linfatica cronica, complicata dalla citolisi, non è una forma indipendente. Forse sia un aumento significativo dei linfonodi, sia l'assenza di linfoadenopatia, la leucocitosi linfatica può essere molto elevata, oppure la malattia procede secondo una variante subleucemica del tumore. La distruzione degli eritrociti è spiegata dalla reticolocitosi, un aumento del livello di bilirubina e della percentuale di eritrocariociti nel midollo osseo e la forma immunitaria è spiegata da un test di Coombs diretto positivo. L'aumento della dissoluzione piastrinica è definito da trombocitopenia, megacariocitosi elevata o normale nel midollo osseo.

È molto più difficile determinare l'aumentata dissoluzione dei granulociti, poiché il contenuto dei loro precursori nel midollo osseo non può essere determinato sullo sfondo della completa proliferazione linfatica. Con un certo grado di probabilità, una maggiore rottura dei granulociti può essere giudicata dalla loro improvvisa scomparsa dal sangue periferico.

In alcuni casi, la leucemia linfocitica cronica, che si verifica con la citolisi, è accompagnata da un pronunciato aumento della temperatura. La parziale scomparsa di qualsiasi germe nel midollo osseo suggerisce una citolisi intramidollare.

Forma prolinfocitica della leucemia linfocitica cronica, come descritto in letteratura (Volkova M.A.; Taylor et al), differisce principalmente nella morfologia dei linfociti, che negli strisci (sangue e midollo osseo), le stampe hanno un grande nucleolo chiaro, la condensazione della cromatina nel nucleo, come mostra la microscopia elettronica, è moderatamente espressa e principalmente lungo la periferia. Nelle preparazioni istologiche dei linfonodi e della milza in questa forma di leucemia, i linfociti contengono anche nucleoli. Queste cellule non hanno caratteristiche citochimiche. La caratteristica immunologica rivela la natura a cellule B o T della leucemia linfocitica, più spesso la prima. Contrariamente ai linfociti B della tipica leucemia linfocitica cronica, in questa forma si trova un'abbondanza di immunoglobuline, più spesso di tipo M o D, sulla superficie dei linfociti leucemici.

Le caratteristiche cliniche di questa forma sono il rapido sviluppo, un significativo aumento della milza e un moderato aumento dei linfonodi periferici.

Leucemia linfatica cronica con paraproteinemia, caratterizzato dal solito quadro clinico di una delle forme precedentemente elencate del processo, ma è accompagnato da M- o G-gammapatia monoclonale.

forma di cellule pelose. Il nome della forma deriva dalle caratteristiche strutturali dei linfociti che la rappresentano. Queste cellule hanno un nucleo "giovane": omogeneo, a volte simile al nucleo strutturale dei blasti, a volte resti di nucleoli, spesso di forma irregolare e contorni sfumati. Il citoplasma delle cellule è vario: può essere largo e avere un bordo smerlato, può essere frastagliato, non circondare la cellula attorno all'intero perimetro, può avere germogli simili a peli o villi. In alcuni casi, il citoplasma dei linfociti in questa forma di leucemia linfatica cronica è basofilo, più spesso blu-grigiastro. Non c'è granularità nel citoplasma. Le caratteristiche della struttura dei linfociti, che fanno sospettare una forma a cellule capellute di leucemia linfocitica cronica, sono visibili al microscopio ottico, ma più in dettaglio - al microscopio a contrasto di fase e con la microscopia elettronica.

Il test diagnostico che conferma la diagnosi di leucemia a cellule capellute è la caratterizzazione citochimica delle cellule leucemiche.

È noto che i linfociti in questa forma di leucemia hanno una certa capacità di assorbire particelle di lattice. Queste caratteristiche delle cellule della leucemia a cellule capellute rendono comprensibili i dubbi di lunga data sulla loro natura linfatica.

I metodi immunologici hanno dimostrato che nella maggior parte dei casi si tratta di una forma a cellule B di leucemia linfocitica cronica, sebbene siano stati descritti casi di leucemia a cellule capellute linfocitiche T. I linfociti normali originali da cui ha avuto origine la leucemia a cellule capellute sono ancora sconosciuti.

Il quadro clinico della leucemia a cellule capellute è piuttosto caratteristico: citopenia da moderata a grave, milza ingrossata, dimensioni normali dei linfonodi periferici.

Nel midollo osseo trepanato si può osservare la crescita interstiziale delle cellule leucemiche, che, di regola, non formano proliferazioni e non spostano completamente il tessuto ematopoietico e il grasso. L'istologia della milza indica una crescita diffusa di linfociti leucemici sia nella polpa rossa che bianca, cancellando la struttura di questo organo.

Il decorso della leucemia a cellule capellute varia. Lui, come altre forme di leucemia linfatica cronica, potrebbe non mostrare segni di progressione per anni. Ci sono granulocitopenia, che a volte porta a complicanze infettive fatali e trombocitopenia con sindrome emorragica.

A forma di T. La leucemia linfatica cronica, rappresentata dai linfociti T, si verifica in circa il 5% dei casi. L'infiltrazione leucemica in questa forma di leucemia, a differenza del morbo di Cesari, di solito colpisce gli strati profondi del derma e del tessuto cutaneo. La malattia inizia nelle persone di età superiore ai 25 anni.

Il quadro ematico comprende leucocitosi di varia gravità, neutropenia, anemia. I linfociti leucemici hanno grandi nuclei rotondi, a forma di fagiolo, polimorfici, brutti, cromatina grossolana, spesso attorcigliata; nel citoplasma si possono vedere granuli azzurrofili più grandi di quelli dei linfociti ordinari. La dimensione della cella è diversa.

Dal punto di vista citochimico, in queste cellule è possibile rilevare un'elevata attività della fosfatasi acida (di natura lisosomiale), l'a-naftilacetato esterasi, localizzata localmente nel citoplasma. Immunologicamente, i linfociti che costituiscono il substrato di questa forma di leucemia, come dimostrato dallo studio dei loro marcatori di superficie mediante anticorpi monoclonali, possono essere T-helper in alcuni casi, T-soppressori in altri, helper e suppressor in altri.

Insieme a questa forma di leucemia a cellule T rapidamente progressiva, è stata descritta una forma favorevole con linfociti T grandi e granulari.

Trattamento (principi generali)

Le indicazioni per il trattamento della leucemia linfatica cronica sono il deterioramento delle condizioni generali, la comparsa di citopenia, il rapido ingrossamento dei linfonodi, della milza, del fegato, l'insorgenza di infiltrazione leucemica dei tronchi nervosi e degli organi non ematopoietici, che porta a dolore o disfunzione; un costante aumento del livello dei leucociti. Con resistenza primaria alla clorbutina, non viene prescritto di nuovo. La dose di clorbutina per la terapia di mantenimento è di 10-15 mg 1-2 volte a settimana.

La ciclofosfamide è prescritta per la leucemia linfatica cronica resistente alla clorbutina, nonché per un aumento della leucocitosi, un aumento significativo dei linfonodi o della milza e una tendenza alla trombocitopenia. La dose di ciclofosfamide è di 2 mg/kg al giorno. Il trattamento intermittente con dosi elevate di 600 mg/m2 una volta alla settimana può essere efficace. L'effetto della ciclofosfamide è instabile, il farmaco sopprime l'immunogenesi, quindi non dovrebbe essere usato per molto tempo.

Gli ormoni steroidei nel trattamento della leucemia linfocitica cronica occupano un posto speciale: portano a una rapida diminuzione dei linfonodi, alla rimozione dell'intossicazione, alla normalizzazione della temperatura, al miglioramento del benessere, ma non c'è niente di più pericoloso della nomina del prednisolone per il trattamento di questi pazienti.

La terapia isolata con prednisolone o la sua aggiunta come farmaco permanente ad altra terapia citostatica intermittente o leucaferesi è mortale con complicanze infettive molto frequenti e gravi, da un lato, e molto inefficace in termini oncologici, dall'altro. La diminuzione dei linfonodi è accompagnata da un aumento della leucocitosi, la normalizzazione della temperatura e la scomparsa di altri segni di intossicazione si osservano solo con l'assunzione costante di prednisolone, riprendono con forza ancora maggiore subito dopo la sua cancellazione.

A causa della sindrome da astinenza, peculiare dei tumori linfoproliferativi a cellule mature, anche dopo l'uso di programmi citostatici, che includono il prednisolone (COP, VAMP), è necessario iniziare a ridurne la dose fino alla fine del programma di trattamento e continuare ad usarlo, riducendo la dose, per diversi giorni dopo la fine del programma.

Nella leucemia linfatica cronica, uno dei trattamenti efficaci è la radioterapia. Con un aumento dei linfonodi periferici della cavità addominale in condizioni di citopenia o un alto livello di leucociti e trombocitopenia, una dimensione significativa della milza, infiltrazione leucemica nella regione dei tronchi nervosi o un processo distruttivo nel tessuto osseo , diventa necessaria la radioterapia locale.

Con irradiazione locale, una singola dose è di 1,5-2 Gy. La dose totale al fuoco è determinata dal luogo della sua localizzazione. La milza, di norma, viene irradiata in una dose totale di 6-9 Gy, poiché dosi elevate possono portare a citopenia profonda, che richiede un monitoraggio costante del sangue periferico durante il trattamento. L'irradiazione della milza porta a una diminuzione non solo di questo organo, ma spesso dei linfonodi cervicali e ascellari. In caso di distruzione vertebrale, la dose totale locale di radiazioni è di 25 Gy. La radioterapia locale spesso dà un effetto duraturo: nella zona di irradiazione, di regola, l'infiltrazione linfatica non peggiora.

L'irradiazione totale frazionata nella leucemia linfocitica cronica è stata utilizzata con successo negli anni '50 da Osgood (1951, 1955). Questo metodo di radioterapia può essere efficace laddove la chemioterapia è difficile da usare o si è dimostrata inefficace.

Nel complesso delle misure terapeutiche per la leucemia linfocitica cronica, la rimozione della milza iniziò ad essere ampiamente utilizzata. Lo sviluppo di citopenie profonde, non causate da citostatici, richiede la nomina di ormoni glucocorticosteroidi. Se un corso mensile di ormoni non ha dato un effetto duraturo e, dopo la loro cancellazione, la citopenia ha ricominciato ad aumentare, allora è necessario rimuovere la milza.

Un'altra importante indicazione per la rimozione della milza è la dimensione della milza. Se in caso di linfocitoma splenico la stessa diagnosi del tumore è la base per la splenectomia, allora nella leucemia linfocitica cronica con splenomegalia la questione della chirurgia non è risolta in modo così inequivocabile. Nella leucemia linfatica cronica dopo l'intervento chirurgico, può verificarsi un aumento abbastanza rapido del fegato a causa della progressiva proliferazione linfocitica in esso.

Anche indicazioni per la rimozione della milza nella leucemia linfocitica cronica sono la rapida crescita della milza, non controllata dai citostatici, la comparsa di infarti della milza, il dolore persistente nell'ipocondrio sinistro, le dimensioni degli organi molto grandi con l'incontrollabilità del processo con i farmaci ( aumento della leucocitosi, esacerbazione di infezioni, esaurimento incipiente, concomitante ingrossamento del fegato, febbre persistente non infettiva).

La leucoferesi viene utilizzata nei casi di grave leucocitosi, in cui la terapia citostatica con dosi convenzionali di farmaci è inefficace; la leucoferesi è solitamente efficace nella trombocitopenia e nell'agranulocitosi sullo sfondo di un'elevata leucocitosi.

La plasmaferesi nella leucemia linfatica cronica viene utilizzata nei casi di sindrome da aumentata viscosità che si sviluppa con forme secernenti della malattia (malattia di Waldenström, leucemia linfatica cronica con secrezione monoclonale di immunoglobulina G); la plasmaferesi prolungata è indicata per la polineurite che complica la proliferazione linfatica.

Trattamento delle singole forme

Con una forma benigna di leucemia linfocitica cronica, il trattamento con citostatici non viene avviato per molto tempo. Un'indicazione per la terapia citostatica è un aumento del disagio soggettivo (debolezza, sudorazione) con un aumento del numero di leucociti; di norma raggiunge già 50 x 103 in 1 µl. In questo caso si inizia la terapia con clorbutina (leukeran) alla dose giornaliera di 5-10 mg sotto controllo ematico, cercando di non superare la soglia di 2 H 104 - 3 H 104 in 1 μl nella riduzione della leucocitosi. Il trattamento mira a non ottenere alcun miglioramento, ma solo un compenso clinico; viene effettuato su base ambulatoriale e di solito i pazienti sono in grado di lavorare.

Con una forma progressiva, il principio di trattamento più appropriato per molti anni è stato l'approccio restrittivo primario, la cui essenza è limitare il processo leucemico con dosi moderate costanti di farmaci citostatici già nelle sue fasi iniziali, quando la leucocitosi non ha ancora raggiunto molto numeri elevati. Usa i seguenti programmi.

Clorbutina alla dose di 5-10 mg / die o ciclofosfamide alla dose di 200 mg / die (con un aumento predominante del numero di leucociti su uno sfondo di linfoadenopatia moderata, di solito si preferisce la clorbutina, con linfoadenopatia grave su uno sfondo di leucocitosi a crescita lenta e non molto alta, la ciclofosfamide è più spesso prescritta). L'obiettivo della terapia citostatica è ottenere una compensazione somatica con stabilità ematologica sullo sfondo di leucocitosi bassa, preferibilmente inferiore a 50 H 103 in 1 μl, nel sangue.

Programma M-2 (Kempin et al): il 1° giorno del corso vengono somministrati per via endovenosa 2 mg di vincristina, 600-800 mg di ciclofosfamide (10 mg/kg), BCNU alla velocità di 0,5 mg/kg; altri farmaci vengono somministrati per via orale - melfalan (Alkeran) a 0,25 mg / kg (o sarcolisina a 0,3 mg / kg) 1 volta al giorno per 4 giorni consecutivi, prednisolone alla dose di 1 mg / (kg / giorno) per 7 giorni, metà di questa dose per i successivi 7 giorni e un quarto della dose originale per 15-35 giorni di trattamento. Secondo gli autori, il programma di trattamento da loro sviluppato consente di ottenere la remissione nel 17% dei casi con una vita media del paziente superiore a 7 anni. La cessazione del trattamento ha portato alla ricaduta.

Anche il trattamento della forma tumorale della leucemia linfocitica cronica si è rivelato più efficace quando si utilizzano programmi di polichemioterapia intensiva: COP, CHOP, M-2 (BCNU, ciclofosfamide, sarcolisina, vincristina, prednisolone). Quando si utilizza il programma M-2, vengono descritte le remissioni (Kempin et al), che persistono solo con il proseguimento del trattamento. I primi 2 programmi portano relativamente raramente alla remissione, ma possono ottenere una significativa riduzione dei linfonodi, che è particolarmente importante per i conglomerati nella cavità addominale. Per mantenere il miglioramento ottenuto, è possibile utilizzare la monoterapia - corsi intermittenti di ciclofosfamide.

Le ripetizioni multiple dei corsi COP e CHOP sono piuttosto difficili per i pazienti con leucemia linfocitica cronica, poiché l'abolizione del prednisolone in questi corsi porta spesso a improvvisi aumenti della temperatura a 37,5 ° C, un netto deterioramento delle condizioni generali, sudorazione, debolezza e un significativo aumento dei contagi. Conducendo questi corsi, è necessario iniziare a ridurre la dose di prednisolone il 9-10° giorno di trattamento, ritardandone l'annullamento di 3-6 giorni dopo la fine del corso.

Dopo aver ottenuto un miglioramento stabile con cicli di COP o CHOP (di solito 6 cicli), la terapia intermittente con ciclofosfamide viene prescritta dopo 2 settimane: 200 mg di ciclofosfamide per via orale al giorno o a giorni alterni rispettivamente per 5 o 10 giorni (dose totale del farmaco 1000 mg ), una pausa tra i corsi 10-12 giorni. Con una diminuzione del livello delle piastrine - meno di 1,5 H 103 in 1 μl, o dei leucociti - meno di 4-5 H 103 in 1 μl, gli intervalli tra i cicli di ciclofosfamide si allungano fino a quando questi indicatori non migliorano o si normalizzano.

La durata della terapia intermittente con ciclofosfamide è imprevedibile: viene eseguita per raggiungere uno stato compensato stabile dei pazienti.

Come programma indipendente per il trattamento della forma tumorale della malattia, l'irradiazione totale frazionata viene utilizzata a 0,03-0,06-0,12 Gy per sessione al giorno, la dose totale è 0,5-1,2 hch (Johnson, Rubino et al). Questa terapia può essere pericolosa a livelli di WBC inferiori a 2.103/µL.

Con bassa efficienza dei programmi polichemioterapici, la radioterapia locale viene utilizzata nell'area dei linfonodi e della milza ingrossati. Di solito, la milza viene irradiata per prima (con un forte aumento delle tonsille, vengono irradiate per prime), viene pianificato un ulteriore programma di irradiazione a seconda della diminuzione dei nodi periferici e della leucocitosi dopo l'irradiazione della milza.

Nel trattamento della forma splenomegalica, l'asportazione della milza viene spesso utilizzata come primo stadio, che spesso porta a molti anni di compensazione somatica in pazienti con stabilità ematologica senza trattamento aggiuntivo. La manifestazione di disturbi soggettivi (sudorazione, debolezza, ridotta capacità lavorativa), aumento della leucocitosi, progressivo ingrossamento del fegato dopo l'intervento chirurgico richiedono la nomina della terapia citostatica in accordo con il quadro clinico ed ematologico della malattia in via di sviluppo.

Trattamento della forma midollare della leucemia linfocitica cronica (linfadenia ossium) effettuato con il programma VAMP: 8 giorni di trattamento e 9 giorni di pausa. Il trattamento nell'ambito di questo programma è prescritto alla dose completa, nonostante il basso numero iniziale di leucociti e piastrine. Vengono eseguiti almeno 8-10 corsi, anche se dopo 3-4 cicli il quadro del sangue e del midollo osseo di solito mostra già un completo miglioramento.

I programmi per il trattamento del processo citolitico nella leucemia linfocitica iniziano quasi sempre con la nomina di prednisolone alla dose di 60-80-100 mg / die fino al sollievo stabile della citolisi. Se entro un mese dalla terapia con prednisolone, l'elevata citolisi non viene interrotta, la terapia steroidea deve essere abbandonata e deve essere eseguita la splenectomia.

Il processo citolitico che si è sviluppato con un'elevata leucocitosi può spesso essere interrotto dalla leucoferesi. Di solito vengono eseguite 5-7 leucoferesi prima che ci sia un effetto positivo. La leucoferesi si è dimostrata la più efficace nel processo trombocitolitico. Il rischio di rimozione simultanea con leucociti e una certa quantità di piastrine, il cui contenuto nel sangue è già basso, è piccolo: di solito, dopo la prima leucoferesi, il sanguinamento diminuisce, sebbene non vi sia ancora un aumento delle piastrine.

Dopo la fine del processo citolitico, la terapia viene eseguita secondo la forma della leucemia linfocitica cronica. In caso di recidiva della citolisi sullo sfondo di linfoadenopatia moderata, è consigliabile utilizzare lo schema VAMP.

In alcuni casi, la leucemia linfocitica cronica con citolisi è accompagnata da un pronunciato aumento della temperatura, ma questo di per sé non diventa la base per modificare il normale programma di trattamento. La natura di questo aumento della temperatura è sconosciuta.

La parziale scomparsa di qualsiasi germe nel midollo osseo suggerisce una citolisi intramidollare, probabilmente dovuta ad anticorpi contro le cellule del midollo osseo o all'effetto citotossico dei linfociti stessi. Il trattamento di questa sindrome viene eseguito allo stesso modo di quello della citolisi periferica conclamata.

La terapia comunemente usata per la leucemia linfatica cronica è generalmente inefficace per la forma prolinfocitica. Contrariamente alla forma splenomegalica della leucemia linfocitica cronica, l'irradiazione e la rimozione della milza non hanno alcun effetto. Una combinazione di cytosar con rubomicina può essere più efficace.

La leucemia linfocitica cronica con produzione di paraproteine ​​viene trattata secondo gli stessi principi delle altre forme della malattia sopra descritte, ma non associata alla secrezione di immunoglobuline. Poiché la forma secernente della malattia può procedere sia come benigna che come progressiva, tumorale, midollare, splenomegalica, viene trattata secondo gli stessi programmi citostatici delle forme corrispondenti. Un'aggiunta importante alla terapia citostatica è la plasmaferesi, che è prescritta per la sindrome da iperviscosità.

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La leucemia linfatica cronica è una diagnosi spaventosa, ma non dovresti disperare. Puoi convivere con questa malattia e abbastanza bene ...

La leucemia linfatica cronica è una condizione in cui vengono prodotti molti globuli bianchi. È più comune nelle persone di età superiore ai 60 anni. La malattia si sviluppa molto lentamente e sintomi come anemia, problemi di sangue o infezioni possono non manifestarsi durante i primi anni della malattia.

“La leucemia linfocitica cronica, come suggerisce il nome, è una malattia che si sviluppa lentamente, puoi conviverci senza nemmeno sospettarlo, e la vita non è affatto male. La malattia è più comune negli uomini che nelle donne, più comune in occidente che nei paesi del terzo mondo. Forse perché i pazienti semplicemente non vengono esaminati lì. Questo tipo di leucemia differisce dal resto in quanto una persona può essere diagnosticata, ma non è necessario un intervento immediato, a differenza della maggior parte oncologica omalattie ematologiche . I medici osservano semplicemente il decorso della malattia. E solo dopo la comparsa di alcuni sintomi, iniziano il trattamento ", dice l'oncologo Nadav Schreib.

Sintomi della leucemia linfocitica cronica

Come accennato in precedenza, nella fase iniziale, la malattia si manifesta male e può passare inosservata. A poco a poco, durante lo sviluppo della leucemia linfatica cronica, i linfociti tumorali si accumulano nel sangue periferico, nei linfonodi e nel midollo osseo, la cui presenza può essere rilevata da un esame del sangue.

I primi sintomi includono:

• linfonodi ingrossati e doloranti
• affaticamento, dovuto principalmente all'anemia
• febbre
• infezioni frequenti
• perdita di appetito e peso
• sudore notturno
• pressione sotto le costole sul lato sinistro (milza ingrossata)
• mal di ossa

Nelle fasi successive si sviluppano disturbi circolatori.

link-tooltips" href="/methodyi-diagnostiki/article-54230-obshhij-analiz-krovi/" data-image="//img1..jpg" data-title=" Emocromo completo">Анализ крови обычно показывает значительное увеличение числа лимфоцитов. Под микроскопом они выглядят нормальными и для подтверждения диагноза нужны дальнейшие исследования. !}

Esame cellulare del sangue periferico e del midollo osseo. Lo studio aiuta a identificare i marcatori immunologici della malattia, escludere altre malattie e fare una prognosi per il decorso della malattia.

linfonodo interessato. Questo studio ti consente di studiare attentamente il tessuto.

Fasi della linfocitosi cronica

Attualmente, ci sono tre fasi della linfocitosi cronica:

• Fase A: non più di 2 gruppi di linfonodi interessati. Senza trombocitopenia e anemia.
• Fase B: sconfitta di 3 o più gruppi di linfonodi. Senza trombocitopenia e anemia.
• Fase C: trombocitopenia e/o anemia, indipendentemente dal numero di gruppi di linfonodi interessati.

In presenza di un certo numero di altri sintomi, è possibile aggiungere numeri romani alla designazione della lettera:

· IO- la presenza di linfoadenopatia

· II- ingrossamento della milza

· III- la presenza di anemia

· IV- la presenza di trombocitopenia

text-align: justify;">Un rapido aumento del numero di linfociti nel sangue

Rapido ingrossamento dei linfonodi

Significativo ingrossamento della milza

Progressione di trombocitopenia e/o anemia

La comparsa di sintomi di intossicazione tumorale (sudorazione notturna, grave debolezza, perdita di peso e appetito)

La decisione sulla scelta del metodo di trattamento dovrebbe essere presa sulla base di dati accurati relativi alla diagnosi e tenendo conto delle caratteristiche individuali del paziente.

Prognosi per il trattamento della leucemia linfatica cronica

Per la maggior parte dei pazienti, la prognosi è abbastanza buona. Molti di loro potranno continuare a godersi la vita per anni a venire, con o senza trattamento in alcuni casi. Nonostante il fatto che la leucemia linfatica cronica sia incurabile, lo stadio iniziale della malattia può durare a lungo. Il trattamento per gli stadi B e C spesso porta alla remissione. Una prognosi più accurata, tenendo conto di circostanze specifiche, sarà in grado di fornire al medico.

Il trattamento della leucemia linfatica è un campo emergente della medicina. Nuovi farmaci progressivi e approcci al trattamento della malattia emergono costantemente e le informazioni presentate sopra sono solo informazioni generali sulla malattia. Nuovi farmaci apparsi negli ultimi anni promettono di migliorare la prognosi del trattamento della malattia.

Tatiana Zhilkina

Tutti i sintomi della leucemia linfocitica cronica sono combinati in diverse sindromi (un insieme stabile di sintomi uniti da un unico sviluppo).

• iperplastico, o proliferativo (associato alla crescita del tumore):
  • linfonodi ingrossati;
  • dolore e pesantezza nell'addome superiore sinistro (milza ingrossata);
  • gonfiore del collo, del viso, delle mani - compare quando schiacciato dai linfonodi intratoracici ingrossati della vena cava superiore (un vaso che porta il sangue al cuore dalla metà superiore del corpo).

• intossicazione (avvelenamento del corpo da prodotti di decadimento del tumore):
  • grave debolezza generale;
  • fatica;
  • perdita di peso;
  • sudorazione;
  • aumento della temperatura corporea.

• Anemico:
  • debolezza, diminuzione delle prestazioni;
  • vertigini;
  • stati di svenimento;
  • tinnito, "mosche" lampeggianti davanti agli occhi;
  • mancanza di respiro e palpitazioni con poco sforzo fisico;
  • dolori di cucitura al petto.

• Emorragico (la presenza di emorragie e sanguinamento). Nella leucemia linfocitica cronica, di solito è lieve. Possibile:
  • emorragie sottocutanee e sottomucose (ad esempio nella cavità orale);
  • sanguinamento gengivale, nasale, uterino e di altro tipo.

• immunodeficiente (sindrome delle complicanze infettive). L'attaccamento di eventuali infezioni è associato a una formazione insufficiente di leucociti normali - globuli bianchi che forniscono protezione contro i microrganismi. Con la leucemia linfocitica cronica, le infezioni causate da virus si uniscono più spesso.

Forme

Varianti (forme) cliniche e di laboratorio della leucemia linfocitica cronica.

• Forma benigna (lento ingrossamento dei linfonodi e della milza e sviluppo tardivo delle complicanze) - aspettativa di vita dei pazienti - 30-40 anni.
• Forma progressiva (classica), in cui la leucocitosi (aumento dei livelli di leucociti nel sangue - globuli bianchi) e le dimensioni degli organi linfoidi (linfonodi e milza) aumentano molto più velocemente, le complicanze si sviluppano prima. L'aspettativa di vita media non supera i 6-8 anni.
• Tumore - scorre con un aumento predominante dei linfonodi.
• Splenomegalico - fluente con un aumento predominante della milza.
• Midollo osseo - che scorre con danni al midollo osseo.
• leucemia linfatica cronica, complicato dalla sindrome citolitica (morte di massa delle cellule tumorali con lo sviluppo di avvelenamento del corpo),
• Leucemia linfatica cronica con paraproteinemia (isolamento da cellule tumorali di proteine ​​​​che sono assenti nella norma).
• Leucemia a cellule capellute - le cellule tumorali hanno escrescenze speciali che ricordano i villi.
• A forma di T (trovato principalmente in Giappone) - sono tipici l'età più giovane dei pazienti, una lesione cutanea speciale, un decorso rapidamente progressivo e una prognosi sfavorevole.

Ci sono tre fasi della malattia.

• UN. C'è un aumento del livello dei linfociti nel sangue senza anemia - una diminuzione del livello di emoglobina (una sostanza speciale di eritrociti - globuli rossi - che trasportano ossigeno) e trombocitopenia (una diminuzione del livello delle piastrine - piastrine del sangue, che si attaccano insieme per garantire la coagulazione del sangue). Non c'è ingrossamento dei linfonodi o 1-2 gruppi di linfonodi sono ingranditi.
• IN. Ci sono gli stessi sintomi, ma tre o più gruppi di linfonodi sono ingranditi.
• CON. Indipendentemente dall'ingrossamento dei linfonodi, c'è anemia o trombocitopenia.

Ci sono tre fasi della leucemia linfocitica cronica.

• Stato iniziale. Viene determinato un leggero aumento del numero di leucociti nel sangue, un leggero aumento delle dimensioni della milza. L'osservazione dinamica viene eseguita, il trattamento non è richiesto.
• Fase espansa. Ci sono i principali segni della malattia. Richiede un trattamento specifico.
• Fase terminale. È caratterizzato dallo sviluppo di anemia e trombocitopenia, varie complicanze (sanguinamento, complicanze infettive). Spesso si unisce un secondo tumore (di solito leucemia acuta - un tumore di cellule del sangue immature).

Cause

Cause leucemia linfocitica cronica sono sconosciute.

• Non esiste un'unica teoria che spieghi l'insorgenza di tumori del sangue.
• Il più riconosciuto al momento è teoria genetica virale.
  • Secondo esso, virus speciali (sono noti 15 tipi di tali virus) entrano nel corpo umano e, sotto l'influenza di fattori predisponenti che causano una rottura dell'immunità (le difese del corpo), penetrano nelle cellule immature del midollo osseo o nei linfonodi, causando la loro frequente divisione senza maturazione.
  • Il ruolo dell'ereditarietà nell'insorgenza di tumori del sangue non è in dubbio, poiché queste malattie sono più comuni in alcune famiglie, così come nelle persone con disturbi nella struttura dei cromosomi (portatori di informazioni ereditarie).

fattori predisponenti.

• Fisico: radiazioni ionizzanti, esposizione ai raggi X (ad esempio, in violazione delle norme di sicurezza nelle centrali nucleari o nel trattamento di tumori della pelle con esposizione ai raggi X).

• Chimico:
  • industriale - vernici, vernici, ecc. (possono penetrare nel corpo umano attraverso la pelle, per inalazione o venire con cibo e acqua);
  • medicinale - uso a lungo termine di sali d'oro (nel trattamento di malattie articolari), alcuni antibiotici, ecc.

• Biologico:
  • virus;
  • infezioni intestinali;
  • tubercolosi (una malattia infettiva dell'uomo e degli animali causata da un tipo speciale di microrganismi - micobatteri, che colpisce principalmente polmoni, ossa e reni);
  • interventi chirurgici;
  • fatica.

Diagnostica

• Analisi dell'anamnesi della malattia e dei reclami (quando (quanto tempo fa) sono comparsi debolezza generale, mancanza di respiro, vertigini, dolori lancinanti al petto, dolore e pesantezza nell'ipocondrio sinistro, linfonodi ingrossati, ecc., con cui il paziente associa la comparsa di questi sintomi).
• Analisi della storia della vita. Il paziente ha malattie croniche, sono note malattie ereditarie, il paziente ha cattive abitudini, ha assunto droghe per lungo tempo, sono stati rilevati tumori in lui, è stato in contatto con sostanze tossiche (velenose).
• Esame fisico. Il colore della pelle è determinato (possibile pallore, comparsa di emorragie). Alla palpazione (palpazione), viene determinato un aumento dei linfonodi. La percussione (tapping) rivela un ingrossamento del fegato e della milza. Il polso può essere rapido, la pressione sanguigna ridotta.
• Analisi del sangue. Una diminuzione del numero di globuli rossi (globuli rossi, la norma è 4,0-5,5x10 9 g / l), una diminuzione del livello di emoglobina (un composto speciale all'interno dei globuli rossi che trasporta l'ossigeno, la norma è 130-160 g/l) possono essere determinati. L'indicatore di colore (il rapporto tra il livello di emoglobina moltiplicato per 3 e le prime tre cifre del numero di globuli rossi) di solito rimane normale: questo indicatore è normalmente 0,86-1,05. Il numero di leucociti (globuli bianchi, la norma è 4-9x10 9 g / l) può essere aumentato (il più delle volte), normale o ridotto. Viene determinato un aumento del contenuto di linfociti (un tipo speciale di leucociti). Compaiono ombre di Botkin-Gumprecht (nuclei di linfociti tumorali instabili schiacciati dal vetro (quando si effettua uno striscio di sangue). Il numero di piastrine (piastrine, la cui adesione fornisce lo stadio iniziale della coagulazione del sangue) rimane normale o si riduce (normale 150-400x10 9 g / l).
• Analisi delle urine. Il sangue può comparire nelle urine con lo sviluppo di sanguinamento renale o sanguinamento dal tratto urinario.
• Chimica del sangue. Il livello di colesterolo (una sostanza simile al grasso), glucosio (un carboidrato semplice), creatinina (un prodotto di degradazione delle proteine), acido urico (un prodotto di degradazione delle sostanze del nucleo cellulare), elettroliti (potassio, sodio, calcio) è determinato per identificare un danno d'organo concomitante.
• Uno studio del midollo osseo ottenuto mediante puntura (perforazione con estrazione del contenuto interno) dell'osso, molto spesso lo sterno (l'osso centrale della superficie anteriore del torace, a cui sono attaccate le costole), consente di valutare emopoiesi (la formazione delle cellule del sangue) e identificare la natura del tumore del sangue.
• La trepanobiopsia (esame del midollo osseo nella sua relazione con i tessuti circostanti) viene eseguita prelevando una colonna di midollo osseo con osso e periostio, solitamente dall'ala iliaca (l'area della pelvi umana più vicina alla pelle) utilizzando un dispositivo speciale: un trapano. Caratterizza più accuratamente lo stato del midollo osseo.
• Lo studio dei linfonodi viene effettuato in due modi:
  • la puntura (perforazione di un linfonodo sospetto con un ago da siringa con campionamento del contenuto) è un metodo non informativo;
  • la rimozione chirurgica del linfonodo e il suo studio è un metodo altamente informativo.

• Reazioni citochimiche - colorazione con coloranti speciali di cellule tumorali per determinarne il tipo.
• Studio citogenetico delle cellule del midollo osseo (un metodo per rilevare disturbi nei cromosomi - strutture speciali del nucleo cellulare, costituite da geni - portatori di informazioni ereditarie).
• La puntura lombare (prendendo per lo studio del CSF - liquido cerebrospinale) consente di determinare la lesione tumorale del sistema nervoso.
• L'esame ecografico (ecografia) degli organi interni valuta le dimensioni del fegato, della milza, dei reni, la loro struttura per il danno da parte delle cellule tumorali e la presenza di emorragie.
• La radiografia degli organi del torace consente di valutare la condizione dei linfonodi intratoracici, dei polmoni e del cuore.
• La tomografia computerizzata a spirale (SCT) è una metodica basata su una serie di immagini radiografiche a diverse profondità che consente di ottenere un'immagine accurata degli organi oggetto di studio e valutare l'estensione del processo tumorale.
• La risonanza magnetica (MRI) - un metodo basato sulla costruzione di catene d'acqua quando esposte a forti magneti sul corpo umano - consente di ottenere un'immagine accurata degli organi studiati e valutare la prevalenza del processo tumorale.
• Elettrocardiografia (ECG). Un aumento della frequenza cardiaca, malnutrizione del muscolo cardiaco, meno spesso - vengono determinati disturbi del ritmo cardiaco.
• È possibile anche la consultazione.

Trattamento della leucemia linfocitica cronica

• Il trapianto (trapianto da donatore) del midollo osseo è l'unico metodo di trattamento che consente di ottenere un recupero completo dalla leucemia linfocitica cronica. Viene eseguito in presenza di un donatore idoneo (il più delle volte un parente stretto). L'efficienza del trapianto è maggiore in giovane età del paziente, con un numero ridotto di trasfusioni di emocomponenti da donatore (meno di 10). Tutti gli altri metodi vengono utilizzati quando il trapianto di midollo osseo non è possibile.
• Nella fase iniziale della malattia, viene eseguita la supervisione medica, se necessario, il trattamento delle complicanze infettive (antibiotici - farmaci che impediscono la riproduzione di microrganismi; agenti antivirali e antimicotici).
• Nella fase avanzata della malattia viene eseguita la chemioterapia (l'uso di farmaci che hanno un effetto dannoso sulle cellule tumorali). Il principio di base della chemioterapia è il rapido rilascio del corpo dalle cellule tumorali utilizzando una combinazione di farmaci citostatici (cioè antitumorali) in dosi sufficienti e per un certo periodo di tempo. Esistono regimi chemioterapici speciali a seconda del tipo di cellule tumorali.
• L'uso di anticorpi contro le cellule tumorali (proteine ​​​​speciali che causano la distruzione delle cellule tumorali) è un metodo di trattamento promettente.
• L'uso dell'interferone (una proteina protettiva con attività antitumorale e antivirale che aumenta le difese dell'organismo) è efficace in alcuni tipi di linfociti tumorali.
• La radioterapia viene utilizzata per ridurre rapidamente le dimensioni del tumore, soprattutto quando è impossibile influenzare il tumore con farmaci chemioterapici: ad esempio, quando il numero di globuli normali diminuisce, il tumore distrugge il tessuto osseo, i nervi vengono compressi, ecc.
• La rimozione chirurgica dei linfonodi o della milza viene eseguita secondo indicazioni speciali, la decisione viene presa individualmente per ciascun paziente.
• I farmaci emostatici (emostatici) sono usati per il sanguinamento.
• Gli agenti disintossicanti (che riducono l'effetto tossico del tumore sul corpo) sono prescritti per tumori di grandi dimensioni.
• Trasfusione di massa eritrocitaria (eritrociti donatori - globuli rossi) per motivi di salute (cioè, se esiste una minaccia per la vita del paziente). Il paziente in pericolo di vita con anemia sono due condizioni:
  • coma anemico (perdita di coscienza senza risposta a stimoli esterni a causa dell'insufficiente apporto di ossigeno al cervello a seguito di una diminuzione significativa o rapidamente sviluppata del numero di globuli rossi);
  • anemia grave (ovvero, il livello di emoglobina nel sangue è inferiore a 70 g / l, ovvero 70 grammi di emoglobina per 1 litro di sangue).
• Una trasfusione piastrinica viene eseguita con una significativa diminuzione del numero di piastrine (piastrine che forniscono la fase iniziale della coagulazione del sangue) e la presenza di sanguinamento.

Complicazioni e conseguenze

Complicanze della leucemia linfocitica cronica.

• Le complicanze infettive sono la principale causa di morte. All'inizio della malattia, le complicazioni virali piuttosto che batteriche sono più comuni.
• Una pronunciata reazione inadeguata a una puntura d'insetto è un significativo indurimento nei siti delle punture di zanzara con un pronunciato deterioramento delle condizioni generali.
• Una diminuzione del numero di eritrociti (globuli rossi) porta allo sviluppo di anemia (una diminuzione dell'emoglobina, una speciale sostanza che trasporta l'ossigeno nei globuli rossi).
• Una diminuzione del numero di piastrine (piastrine) porta allo sviluppo di un aumento del sanguinamento.
• Lo sviluppo di un secondo tumore maligno, spesso leucemia acuta (tumori da cellule del sangue immature) o cancro (tumori dall'epitelio - cellule che rivestono la superficie esterna del corpo e organi cavi).
• La neuroleucemia è un tumore al cervello. Spesso porta alla perdita dell'udito.
• Insufficienza renale (violazione di tutte le funzioni renali). Può iniziare con ritenzione urinaria acuta (cessazione della minzione).

Conseguenze della leucemia linfatica cronica dipendono dal tipo di cellule tumorali, dalla prevalenza del processo tumorale, dalla presenza di complicanze. Con l'aiuto dei moderni metodi di trattamento, molti pazienti possono vivere 20 anni o più.

Prevenzione della leucemia linfatica cronica

Prevenzione primaria leucemia linfatica cronica (cioè prima dell'inizio della malattia):

• rispetto delle norme di sicurezza sul lavoro al fine di ridurre il contatto con sostanze chimiche potenzialmente pericolose (vernici, pitture, ecc.) e sorgenti di radiazioni ionizzanti (radiazioni);
• rafforzare le difese dell'organismo per ridurre l'incidenza di raffreddori e altre malattie infettive (ad esempio, indurimento, passeggiate all'aria aperta, una dieta sana con un contenuto sufficiente di frutta e verdura, ecc.).

Prevenzione secondaria (cioè dopo l'insorgenza della malattia) consiste in regolari esami preventivi della popolazione (compresi i bambini) al fine di rilevare i segni della malattia il prima possibile.

Inoltre

• Per lo più, le persone di età compresa tra 60 e 70 anni sono malate.
• Solo un paziente su dieci con leucemia linfatica cronica ha meno di 40 anni.
• La malattia è più comune tra gli uomini che tra le donne.
• In ogni quarto caso, la leucemia linfocitica cronica viene rilevata incidentalmente durante un esame del sangue per qualsiasi motivo (ad esempio, esami di routine o esame per un'altra malattia).