Capo di
"Oncogenetica"

Zhusina
Yulia Gennadievna

Laureato presso la Facoltà di Pediatria dell'Università medica statale di Voronezh. N.N. Burdenko nel 2014.

2015 – tirocinio in terapia presso il Dipartimento di Terapia della Facoltà della VSMU omonimo. N.N. Burdenko.

2015 - corso di certificazione nella specialità “Ematologia” presso il Centro di ricerca ematologica di Mosca.

2015-2016 – terapista presso VGKBSMP N. 1.

2016 - è stato approvato il tema della tesi per il grado di Candidato in Scienze Mediche “studio del decorso clinico della malattia e della prognosi in pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica con sindrome anemica”. Coautore di più di 10 lavori pubblicati. Partecipante a conferenze scientifiche e pratiche su genetica e oncologia.

2017 - corso di formazione avanzata sul tema: “interpretazione dei risultati di studi genetici in pazienti con malattie ereditarie”.

Dal 2017, residenza nella specialità “Genetica” sulla base di RMANPO.

Capo di
"Genetica"

Kanivets
Ilya Vyacheslavovich

Kanivets Ilya Vyacheslavovich, genetista, candidato alle scienze mediche, capo del dipartimento di genetica del centro genetico medico Genomed. Assistente presso il Dipartimento di Genetica Medica dell'Accademia Medica Russa di Formazione Professionale Continua.

Si è laureato presso la Facoltà di Medicina dell'Università statale di medicina e odontoiatria di Mosca nel 2009 e nel 2011 ha conseguito un internato nella specialità “Genetica” presso il Dipartimento di Genetica medica della stessa università. Nel 2017 ha difeso la sua tesi per il grado scientifico di Candidato in Scienze Mediche sul tema: Diagnostica molecolare delle variazioni del numero di copie di sezioni di DNA (CNV) in bambini con malformazioni congenite, anomalie fenotipiche e/o ritardo mentale utilizzando SNP ad alta densità microarray di oligonucleotidi”.

Dal 2011 al 2017 ha lavorato come genetista presso l'omonimo Ospedale Clinico Pediatrico. NF Filatov, dipartimento di consulenza scientifica dell'Istituto di bilancio dello Stato federale “Centro di ricerca genetica medica”. Dal 2014 ad oggi è a capo del dipartimento di genetica del Genomed Medical Center.

Principali aree di attività: diagnosi e gestione di pazienti con malattie ereditarie e malformazioni congenite, epilessia, consulenza medica e genetica di famiglie in cui è nato un bambino con patologia ereditaria o difetti dello sviluppo, diagnosi prenatale. Durante la consultazione vengono analizzati i dati clinici e la genealogia per determinare l'ipotesi clinica e la quantità necessaria di test genetici. Sulla base dei risultati dell'indagine, i dati vengono interpretati e le informazioni ricevute vengono spiegate ai consulenti.

È uno dei fondatori del progetto “Scuola di Genetica”. Tiene regolarmente presentazioni a convegni. Tiene conferenze per genetisti, neurologi e ostetrici-ginecologi, nonché per genitori di pazienti con malattie ereditarie. È autore e coautore di oltre 20 articoli e recensioni su riviste russe e straniere.

L'area di interesse professionale è l'implementazione della moderna ricerca sull'intero genoma nella pratica clinica e l'interpretazione dei loro risultati.

Orario di ricevimento: mercoledì, venerdì 16-19

Capo di
"Neurologia"

Sharkov
Artem Alekseevich

Sharkov Artyom Alekseevich– neurologo, epilettologo

Nel 2012 ha studiato nell'ambito del programma internazionale “Medicina orientale” presso l'Università di Daegu Haanu in Corea del Sud.

Dal 2012 - partecipazione all'organizzazione del database e dell'algoritmo per l'interpretazione dei test genetici xGenCloud (https://www.xgencloud.com/, Project Manager - Igor Ugarov)

Nel 2013 si è laureato presso la Facoltà di Pediatria dell'Università Nazionale Russa di Ricerca Medica intitolata a N.I. Pirogov.

Dal 2013 al 2015 ha studiato presso l'internato clinico in neurologia presso l'Istituto federale di bilancio dello Stato "Centro scientifico di neurologia".

Dal 2015 lavora come neurologo e ricercatore presso l'Istituto di ricerca clinica di pediatria intitolato all'accademico Yu.E. Veltishchev GBOU VPO RNIMU im. N.I. Pirogov. Lavora anche come neurologo e medico nel laboratorio di monitoraggio video-EEG presso le cliniche dell'omonimo Centro di Epilettologia e Neurologia. A.A. Kazaryan" e "Centro Epilessia".

Nel 2015 ha completato la formazione in Italia presso la scuola “2° Corso Residenziale Internazionale sulle Epilessie Farmacoresistenti, ILAE, 2015”.

Nel 2015, formazione avanzata - “Genetica clinica e molecolare per i medici”, RDKB, RUSNANO.

Nel 2016, formazione avanzata - “Fondamenti di genetica molecolare” sotto la guida di un bioinformatico, Ph.D. Konovalova F.A.

Dal 2016 - responsabile della direzione neurologica del laboratorio Genomed.

Nel 2016 ha completato la formazione in Italia presso la scuola “Corso avanzato internazionale San Servolo: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016”.

Nel 2016 formazione avanzata - “Tecnologie genetiche innovative per i medici”, “Istituto di Medicina di Laboratorio”.

Nel 2017 – scuola “NGS in Medical Genetics 2017”, Centro di ricerca statale di Mosca

Attualmente conduce ricerche scientifiche nel campo della genetica dell'epilessia sotto la guida del Professore, Dottore in Scienze Mediche. Belousova E.D. e professore, dottore in scienze mediche. Dadali E.L.

È stato approvato il tema della tesi di Laurea in Scienze Mediche “Caratteristiche cliniche e genetiche delle varianti monogeniche delle encefalopatie epilettiche precoci”.

Le principali aree di attività sono la diagnosi e il trattamento dell'epilessia nei bambini e negli adulti. Specializzazione ristretta – trattamento chirurgico dell’epilessia, genetica dell’epilessia. Neurogenetica.

Pubblicazioni scientifiche

Sharkov A., Sharkova I., Golovteev A., Ugarov I. "Ottimizzazione della diagnosi differenziale e interpretazione dei risultati dei test genetici utilizzando il sistema esperto XGenCloud per alcune forme di epilessia." Genetica medica, n. 4, 2015, pag. 41.
*
Sharkov A.A., Vorobyov A.N., Troitsky A.A., Savkina I.S., Dorofeeva M.Yu., Melikyan A.G., Golovteev A.L. "Chirurgia dell'epilessia per lesioni cerebrali multifocali nei bambini con sclerosi tuberosa". Abstract del XIV Congresso Russo "TECNOLOGIE INNOVATIVE IN PEDIATRIA E CHIRURGIA INFANTILE". Bollettino russo di perinatologia e pediatria, 4, 2015. - p.226-227.
*
Dadali E.L., Belousova E.D., Sharkov A.A. "Approcci genetici molecolari alla diagnosi delle epilessie monogeniche idiopatiche e sintomatiche". Tesi del XIV Congresso Russo "TECNOLOGIE INNOVATIVE IN PEDIATRIA E CHIRURGIA INFANTILE". Bollettino russo di perinatologia e pediatria, 4, 2015. - p.221.
*
Sharkov A.A., Dadali E.L., Sharkova I.V. "Una rara variante dell'encefalopatia epilettica precoce di tipo 2 causata da mutazioni nel gene CDKL5 in un paziente maschio." Convegno “L'epilettologia nel sistema delle neuroscienze”. Raccolta materiali del convegno: / A cura di: prof. Neznanova N.G., prof. Mikhailova V.A. San Pietroburgo: 2015. – p. 210-212.
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets I.V., Gundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I.V. Troitsky A.A., Golovteev A.L., Polyakov A.V. Una nuova variante allelica dell'epilessia mioclonica di tipo 3, causata da mutazioni nel gene KCTD7 // Medical Genetics.-2015.- Vol.14.-No.9.- p.44-47
*
Dadali E.L., Sharkova I.V., Sharkov A.A., Akimova I.A. "Caratteristiche cliniche e genetiche e metodi moderni per diagnosticare le epilessie ereditarie". Raccolta di materiali “Tecnologie biologiche molecolari nella pratica medica” / Ed. Membro corrispondente PIOGGIA A.B. Maslennikova.- Problema. 24.- Novosibirsk: Akademizdat, 2016.- 262: p. 52-63
*
Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu., Sharkov A.A. Epilessia nella sclerosi tuberosa. In "Malattie cerebrali, aspetti medici e sociali" a cura di Gusev E.I., Gekht A.B., Mosca; 2016; pp.391-399
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova I.V., Kanivets I.V., Konovalov F.A., Akimova I.A. Malattie e sindromi ereditarie accompagnate da convulsioni febbrili: caratteristiche cliniche e genetiche e metodi diagnostici. //Giornale russo di neurologia infantile.- T. 11.- N. 2, p. 33-41. doi: 10.17650/ 2073-8803-2016-11-2-33-41
*
Sharkov A.A., Konovalov F.A., Sharkova I.V., Belousova E.D., Dadali E.L. Approcci genetici molecolari alla diagnosi delle encefalopatie epilettiche. Raccolta di abstract “VI CONGRESSO BALTICO SULLA NEUROLOGIA INFANTILE” / A cura della Professoressa Guzeva V.I. San Pietroburgo, 2016, pag. 391
*
Emisferotomia per epilessia resistente ai farmaci in bambini con danno cerebrale bilaterale Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Raccolta di abstract “VI CONGRESSO BALTICO SULLA NEUROLOGIA INFANTILE” / A cura della Professoressa Guzeva V.I. San Pietroburgo, 2016, pag. 157.
*
*
Articolo: Genetica e trattamento differenziato delle encefalopatie epilettiche precoci. AA. Sharkov*, I.V. Sharkova, E.D. Belousova, E.L. Si Loro fecero. Giornale di Neurologia e Psichiatria, 9, 2016; vol. 2doi: 10.17116/jnevro 20161169267-73
*
Golovteev A.L., Sharkov A.A., Troitsky A.A., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Kopachev D.N., Dorofeeva M.Yu. "Trattamento chirurgico dell'epilessia nella sclerosi tuberosa" a cura di Dorofeeva M.Yu., Mosca; 2017; p.274
*
Nuove classificazioni internazionali delle epilessie e delle crisi epilettiche della International League Against Epilepsy. Giornale di Neurologia e Psichiatria. C.C. Korsakov. 2017. T. 117. N. 7. P. 99-106

Capo di
"Diagnosi prenatale"

Kiev
Yulia Kirillovna

Nel 2011 si è laureata presso l'Università statale di medicina e odontoiatria di Mosca. A.I. Evdokimova è laureata in Medicina Generale e ha studiato internato presso il Dipartimento di Genetica Medica della stessa università con una laurea in Genetica.

Nel 2015 ha completato uno stage in Ostetricia e Ginecologia presso l'Istituto medico per la formazione avanzata dei medici dell'Istituto educativo di bilancio dello Stato federale di istruzione professionale superiore "MSUPP"

Dal 2013 conduce consultazioni presso l'Istituto statale di bilancio "Centro per la pianificazione familiare e la riproduzione" del Dipartimento della Salute.

Dal 2017 è responsabile della direzione “Diagnostica Prenatale” del laboratorio Genomed

Effettua regolarmente presentazioni a convegni e seminari. Tiene conferenze per diversi medici specialisti nel campo della riproduzione e della diagnostica prenatale

Fornisce consulenza medica e genetica alle donne in gravidanza sulla diagnostica prenatale al fine di prevenire la nascita di bambini con malformazioni congenite, nonché a famiglie con patologie presumibilmente ereditarie o congenite. Interpreta i risultati diagnostici del DNA ottenuti.

SPECIALISTI

Latypov
Arthur Shamilevich

Latypov Artur Shamilevich è un medico genetista della più alta categoria di qualifica.

Dopo essersi laureato presso la facoltà di medicina dell'Istituto medico statale di Kazan nel 1976, ha lavorato per molti anni, prima come medico presso l'ufficio di genetica medica, poi come capo del centro medico-genetico dell'Ospedale repubblicano del Tatarstan, il capo specialista del Ministero della Salute della Repubblica del Tatarstan e come insegnante nei dipartimenti dell'Università di Medicina di Kazan.

Autore di oltre 20 articoli scientifici su problemi di genetica riproduttiva e biochimica, partecipante a numerosi congressi e conferenze nazionali e internazionali su problemi di genetica medica. Ha introdotto metodi di screening di massa di donne incinte e neonati per malattie ereditarie nel lavoro pratico del centro e ha eseguito migliaia di procedure invasive per sospette malattie ereditarie del feto in diverse fasi della gravidanza.

Dal 2012 lavora presso il Dipartimento di Genetica Medica con un corso di diagnostica prenatale presso l'Accademia Russa di Formazione Post-laurea.

Area di interessi scientifici: malattie metaboliche dell'infanzia, diagnostica prenatale.

Orari reception: mercoledì 12-15, sabato 10-14

I medici vengono visitati su appuntamento.

Genetista

Gabelko
Denis Igorevich

Nel 2009 si è laureato presso la Facoltà di Medicina della KSMU. S. V. Kurashova (specialità “Medicina generale”).

Tirocinio presso l'Accademia medica di formazione post-laurea di San Pietroburgo dell'Agenzia federale per la salute e lo sviluppo sociale (specialità "Genetica").

Stage in Terapia. Riqualificazione primaria nella specialità “Diagnostica ad ultrasuoni”. Dal 2016 è dipendente del dipartimento del Dipartimento di principi fondamentali di medicina clinica dell'Istituto di medicina e biologia fondamentale.

Area di interessi professionali: diagnosi prenatale, utilizzo dei moderni metodi diagnostici e di screening per identificare la patologia genetica del feto. Determinazione del rischio di recidiva di malattie ereditarie in famiglia.

Partecipante a conferenze scientifiche e pratiche su genetica, ostetricia e ginecologia.

Esperienza lavorativa 5 anni.

Consultazione su appuntamento

I medici vengono visitati su appuntamento.

Genetista

Grishina
Kristina Aleksandrovna

Si è laureata in Medicina Generale presso l'Università Statale di Medicina e Odontoiatria di Mosca nel 2015. Nello stesso anno, è entrata nella specialità "Genetica" del 30/08/30 presso l'Istituto di bilancio dello Stato federale "Centro di ricerca genetica medica".
È stata assunta presso il Laboratorio di genetica molecolare delle malattie ereditarie complesse (diretto dal Dr. A.V. Karpukhin) nel marzo 2015 come assistente di ricerca. Da settembre 2015 è stata trasferita all'incarico di assistente di ricerca. È autore e coautore di oltre 10 articoli e abstract su genetica clinica, oncogenetica e oncologia molecolare su riviste russe e straniere. Partecipa regolarmente a conferenze sulla genetica medica.

Area di interessi scientifici e pratici: consulenza medica e genetica di pazienti con patologia ereditaria sindromica e multifattoriale.

Una consultazione con un genetista ti consente di rispondere alle seguenti domande:

I sintomi del bambino sono segni di una malattia ereditaria? quali ricerche sono necessarie per identificare la causa determinare una previsione accurata raccomandazioni per condurre e valutare i risultati della diagnostica prenatale tutto quello che devi sapere quando pianifichi una famiglia consultazione durante la pianificazione della fecondazione in vitro consulenze in sede e online

ha preso parte alla scuola scientifica e pratica "Tecnologie genetiche innovative per i medici: applicazione nella pratica clinica", al convegno della Società Europea di Genetica Umana (ESHG) e ad altri convegni dedicati alla genetica umana.

Conduce consulenza medica e genetica per famiglie con sospette patologie ereditarie o congenite, comprese malattie monogeniche e anomalie cromosomiche, determina indicazioni per studi genetici di laboratorio e interpreta i risultati della diagnostica del DNA. Consulta le donne incinte sulla diagnostica prenatale per prevenire la nascita di bambini con malformazioni congenite.

Genetista, ostetrico-ginecologo, candidato alle scienze mediche

Kudryavtseva
Elena Vladimirovna

Genetista, ostetrico-ginecologo, candidato alle scienze mediche.

Specialista nel campo della consulenza riproduttiva e della patologia ereditaria.

Laureato presso l'Accademia medica statale degli Urali nel 2005.

Specializzazione in Ostetricia e Ginecologia

Stage nella specialità "Genetica"

Riqualificazione professionale nella specialità “Diagnostica ad ultrasuoni”

Attività:

• Infertilità e aborto spontaneo
Vassilissa Jurievna



Si è laureata all'Accademia medica statale di Nizhny Novgorod, Facoltà di Medicina (specialità “Medicina generale”). Ha conseguito la residenza clinica presso FBGNU "MGNC" con una laurea in Genetica. Nel 2014 ha completato un tirocinio presso l'Ambulatorio Materno Infantile (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Trieste, Italia).

Dal 2016 lavora come medico consulente presso Genomed LLC.

Partecipa regolarmente a conferenze scientifiche e pratiche sulla genetica.

Principali attività: Consulenza sulla diagnostica clinica e di laboratorio delle malattie genetiche e interpretazione dei risultati. Gestione dei pazienti e dei loro familiari con sospetta patologia ereditaria. Consulenza nella pianificazione della gravidanza, nonché durante la gravidanza, sulla diagnostica prenatale al fine di prevenire la nascita di bambini con patologie congenite.

Laboratorio di Malattie Metaboliche Ereditarieè stato creato presso il Centro di ricerca genetica medica più di 30 anni fa. Il primo lavoro in laboratorio è stato legato allo sviluppo di test per la rilevazione della fenilchetonuria e di programmi di screening selettivo per le malattie metaboliche ereditarie (HMD). A poco a poco, il laboratorio è passato all'uso di complessi metodi biochimici e genetici molecolari per la diagnosi accurata delle malattie ereditarie. Fu qui, sotto la guida della professoressa Ksenia Dmitrievna Krasnopolskaya, che furono sviluppati gli approcci alla diagnosi biochimica delle malattie degli organelli cellulari. Oggi questo è l'unico laboratorio in Russia dove viene effettuata la diagnosi postnatale e prenatale della stragrande maggioranza delle malattie di questo gruppo.

Una delle direzioni scientifiche del lavoro del dipartimento è la ricerca di nuovi marcatori biochimici per le malattie ereditarie e lo sviluppo di nuovi metodi per la loro diagnosi efficace.

La gamma di metodi biochimici utilizzati in laboratorio è estremamente ampia e comprende: elettroforesi dei glicosaminoglicani urinari, focalizzazione isoelettrica delle transferrine, cromatografia-spettrometria di massa, cromatografia liquida ad alta prestazione, analisi dell'attività degli enzimi lisosomiali e mitocondriali mediante substrati cromogenici e fluorogenici , ossidazione. Alcune forme di NBO, precedentemente non rilevate nel nostro Paese, sono state diagnosticate per la prima volta in laboratorio.

Una svolta significativa nella diagnosi dell'NBO è stata l'introduzione del metodo della spettrometria di massa tandem, che consente di identificare circa 30 forme di malattie ereditarie dai gruppi degli NBO più comuni in microquantità di materiale biologico (una macchia di sangue essiccato o plasmatico): aminoacidopatie, acidurie organiche e difetti della β-ossidazione mitocondriale.

Negli ultimi anni, i metodi di genetica molecolare sono stati attivamente sviluppati in laboratorio. Per alcune malattie del gruppo NBO, sono stati creati protocolli diagnostici del DNA per ridurre i tempi di diagnosi ed evitare l'uso di metodi biochimici invasivi e ad alta intensità di lavoro. Dal 2015, il laboratorio utilizza il sequenziamento di nuova generazione per analizzare più geni contemporaneamente. Tali pannelli sono sviluppati per malattie mitocondriali, malattie ereditarie con danno epatico predominante, leucodistrofie/leucoencefalopatie.

Oggi i metodi biochimici e genetici molecolari utilizzati consentono di diagnosticare più di 200 forme diverse di malattie metaboliche ereditarie.

Il laboratorio sta lavorando per caratterizzare lo spettro e la frequenza delle mutazioni nelle mucopolisaccaridosi ereditarie, nelle sfingolipidosi, nelle ceroidi lipofuscinosi neuronali e sta sviluppando algoritmi per diagnosticare malattie che si verificano con danni alla sostanza bianca del cervello, nonché altri disturbi neurometabolici ereditari.

-- [ Pagina 2 ] --

I materiali della tesi vengono utilizzati nel processo educativo presso il Dipartimento di genetica medica con un corso di diagnostica prenatale presso l'Istituto statale di istruzione di bilancio per l'istruzione professionale aggiuntiva "Accademia medica russa di istruzione post-laurea" del Ministero della sanità della Federazione Russa, nonché come nella formazione degli specializzandi clinici presso l'istituto di bilancio dello Stato federale "Centro di ricerca genetica medica" dell'Accademia russa delle scienze mediche.

Partecipazione personale del candidato alla tesi.

Tutti i dati utilizzati nel lavoro sono stati ottenuti con la partecipazione diretta dell'autore. L'autore ha formulato lo scopo e gli obiettivi dello studio e ha sviluppato approcci metodologici alla diagnosi di varie classi di NBO. La raccolta dei dati primari e gli studi di laboratorio sono stati effettuati personalmente dall'autore o con la sua partecipazione diretta; l'elaborazione, l'analisi e la generalizzazione dei risultati ottenuti durante la stesura e la preparazione del manoscritto sono state effettuate personalmente dall'autore.

Pubblicazioni.

Sul tema della tesi sono stati pubblicati 64 articoli scientifici, tra cui 43 articoli su riviste raccomandate dalla Commissione di attestazione superiore del Ministero dell'Istruzione e della Scienza della Federazione Russa, raccomandazioni metodologiche per i medici, un brevetto “Biochip per la determinazione delle mutazioni nel gene della galattosio-1-fosfato-uridil transferasi che causa danni al fegato nei neonati." N. 2423521 del 27.10.2009, 1 guida per i medici, 2 capitoli in "Pediatria: linee guida nazionali", 1 capitolo in "Neurologia: linee guida nazionali", 3 capitoli in “Malattie ereditarie: linee guida nazionali”, 1 capitolo in “Diagnostica clinica di laboratorio”: leadership nazionale”.

Struttura e ambito di lavoro.

Il lavoro di tesi è presentato su 254 pagine di testo dattiloscritto e si compone di un'introduzione, 6 capitoli che descrivono la metodologia e i risultati dello studio, conclusione, conclusioni, bibliografia da 288 fonti (di cui 30 in russo e 258 in lingue straniere) e 4 appendici . L'opera contiene 40 figure e 52 tavole.

MATERIALI E METODI DI RICERCA

Caratteristiche dei campioni e del materiale per la ricerca.

Il lavoro si basa sui risultati di studi condotti nel laboratorio di malattie metaboliche ereditarie presso l'Istituto federale di bilancio dello Stato "Centro di ricerca genetica medica" dell'Accademia russa delle scienze mediche (lab.NBO FSBI "MGSC" RAMS). Per valutare la struttura nosologica del gruppo LBN è stata effettuata un'analisi di 902 casi di LBN diagnosticati in laboratorio dal 1992 al 2009. Le caratteristiche della frequenza relativa delle sottoclassi NBO sono state effettuate su un campione di 370 pazienti identificati durante un esame di 9875 pazienti riferiti con sospetto di NBO al dipartimento di consulenza scientifica dell'Istituto di bilancio dello Stato federale "MGSC" dell'Accademia russa delle scienze mediche , i dipartimenti di neurologia ed endocrinologia dell'Istituto di bilancio dello Stato federale "Ospedale clinico infantile russo" del Ministero della sanità della Federazione Russa, le malattie cliniche nervose che prendono il nome A.Ya.Kozhevnikov Università medica statale di Mosca dal nome. LORO. Sechenov, Istituzione di bilancio dello Stato federale "Centro di ricerca endocrinologica del Ministero della sanità della Federazione Russa", Istituzione di bilancio dello Stato federale "Centro scientifico per la salute dei bambini e degli adolescenti" dell'Accademia russa delle scienze mediche, Istituzione di bilancio dello Stato federale "Mosca Istituto di ricerca di pediatria e chirurgia pediatrica del Ministero della sanità della Federazione Russa", consultazioni mediche e genetiche regionali.

La frequenza della LBD nel Distretto Federale Centrale della Russia è calcolata in base al numero di nuovi casi di malattie diagnosticate nel laboratorio dell'Ospedale Clinico Nazionale dell'Istituto di Bilancio dello Stato Federale "MGSC" dell'Accademia Russa delle Scienze Mediche per il periodo 2000-2009. I dati sul numero di neonati viventi per questo periodo per regione della Federazione Russa sono stati ottenuti dai dati Rosstat sul sito web: (http://gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat/). Per calcolare la frequenza è stato utilizzato il metodo descritto da Poorthuis B.J. et al. (1999). La frequenza è stata calcolata come il numero totale di pazienti diagnosticati rispetto al numero totale di neonati nello stesso periodo (dove il periodo di nascita è l'intervallo tra l'anno di nascita del paziente più anziano e l'anno di nascita del paziente più giovane nel campione ). Se durante il periodo specificato veniva identificato un solo paziente, veniva preso in considerazione il numero totale di neonati in questi anni.

I campioni di macchie di sangue (n=113), nonché i dati sulla concentrazione di galattosio totale nel sangue dei neonati con sospetta galattosemia sono stati forniti dal Centro di screening neonatale di Mosca. Per lo screening selettivo per NBO utilizzando MS/MS, sono stati analizzati 500 campioni di macchie di neonati del Centro di screening neonatale di Mosca e 5205 pazienti dei reparti psiconeurologici di grandi ospedali clinici pediatrici: Istituto di bilancio dello Stato federale "Ospedale clinico pediatrico russo" di il Ministero della Sanità della Federazione Russa, l'Istituto federale di bilancio dello Stato "Centro scientifico per la salute dei bambini e degli adolescenti" RAMS. Per selezionare i pazienti per lo screening selettivo, sono stati utilizzati criteri generalmente accettati sviluppati in precedenza (Krasnopolskaya K.D., 2000).

Il materiale per la diagnostica biochimica era plasma di sangue venoso eparinizzato e/o campioni di urina del mattino.

Campioni di DNA isolati da sangue intero o macchie di sangue essiccato su filtri sono stati utilizzati come materiale per studi di genetica molecolare.

Metodi sperimentali.

L'analisi degli amminoacidi e delle acilcarnitine è stata effettuata su uno spettrometro di massa tandem quadrupolo PE Sciex API 2000 (PE Sciex, Ontario, Canada) con ionizzazione elettrospray positiva. La preparazione dei campioni per l'analisi di aminoacidi e acilcarnitine mediante MS/MS è stata effettuata utilizzando il kit di spettrometria di massa tandem per aminoacidi e acilcarnitine NeoGram (Perkin Elmer Life and Analytical Sciences, Wallac OY, Finlandia).

La gascromatografia-spettrometria di massa è stata eseguita su un dispositivo HP5972A, colonna HP-5MS (30 m*0,25 mm*4 µm). La concentrazione di acidi organici nelle urine è stata determinata sotto forma di trimetilsilil eteri.

Per determinare l'attività dell'enzima G-1-FUT è stato utilizzato un test fluorimetrico di Butler modificato (Beutler E., 1968).

Per l'analisi genetica molecolare, il DNA genomico è stato isolato dal sangue intero e dalle macchie di sangue sui filtri utilizzando un kit di reagenti Diatom DNA Prep (Biocom LLC, Russia) secondo il metodo raccomandato dal produttore. L'amplificazione è stata effettuata su un termociclatore multicanale “MS2” (JSC “DNA-Technology”, Mosca).

Per ciascuna coppia di primer sono state selezionate condizioni che differivano nella temperatura di ricottura richiesta e nella concentrazione di MgCl2. L'analisi delle mutazioni frequenti è stata effettuata mediante PCR, analisi di restrizione, elettroforesi su gel, utilizzando primer oligonucleotidici, le cui sequenze sono state selezionate in base alla sequenza nucleotidica dei geni pubblicata nel database GenBank (http://www.ncbi.nlm.nih .gov/genbank/). La ricerca di mutazioni nei geni è stata effettuata mediante sequenziamento automatico di frammenti di DNA secondo il protocollo del produttore su un dispositivo ABI Prism 3100 (Applied Biosystems).

Elaborazione statistica dei risultati della ricerca

La significatività statistica dei risultati è stata valutata utilizzando metodi statistici parametrici e non parametrici per confronti multipli. L’analisi dei dati è stata preceduta dalla verifica della conformità delle distribuzioni dei valori degli indicatori ai loro criteri di “normalità”. Nel caso della distribuzione normale è stata utilizzata l'analisi della varianza unidirezionale ANOVA o ANOVA per misurazioni ripetute, altrimenti sono stati utilizzati il ​​test di Kruskal-Wallis e/o il test di Newman-Keuls. I risultati sono stati elaborati utilizzando il software Excel 2000, Statistica 6.0

RISULTATI E DISCUSSIONE

Spettro e frequenze relative delle singole sottoclassi NBO

In totale, il laboratorio NBO diagnostica 157 diverse forme di malattie, ovvero circa il 30% di tutte le NBO conosciute. Nel periodo 2004-2009 sono stati esaminati 9875 pazienti con sospetta NBO, in 370 pazienti sono state identificate 48 diverse forme nosologiche appartenenti a 10 diverse sottoclassi di NBO.

I risultati dell’analisi hanno mostrato che le forme più comuni di NBO nel campione analizzato sono LBN (n=177 - 48%) e MB (n=69 - 19%), che insieme rappresentano più della metà di tutti i casi (Fig .1).

Le malattie associate a disordini metabolici degli aminoacidi, degli acidi organici e a difetti della β-ossidazione mitocondriale rappresentano rispettivamente il 2%, 7%, 4% (i casi di fenilchetonuria non sono inclusi nel calcolo).

Secondo i dati provenienti da laboratori stranieri, le quote relative di malattie di queste classi sono più significative rispetto al nostro campione, il che indica la necessità di migliorare i metodi per la loro diagnosi.

Figura 1. Frequenze relative delle singole sottoclassi NBO nel campione di studio.

Nota: malattie mitocondriali MB, aciduria organica OA, aminoacidopatia AA, disturbi UG del metabolismo dei carboidrati, malattie da accumulo lisosomiale LBN, malattie perossisomiali PB, difetti di ossidazione mitocondriale degli acidi grassi

Analisi della struttura nosologica delle sottoclassi NBO più rappresentate

Per valutare la struttura nosologica del gruppo LBN è stata effettuata un'analisi di 902 casi di LBN diagnosticati in laboratorio dal 1992 al 2009. Durante questo periodo sono state identificate 25 diverse forme di LBN. L'analisi mostra che le più comuni sono le mucopolisaccaridosi e le lipidosi (sfingolipidosi e gangliosidosi), che costituiscono una percentuale significativa di tutti i casi diagnosticati di LBN. Nel gruppo delle sfingolipidosi, la forma più comune della malattia è la malattia di Gaucher (Fig. 2). Una tendenza simile si osserva in altri paesi europei: Repubblica Ceca, Australia e Germania.

Per valutare la struttura nosologica del gruppo MB è stata effettuata un'analisi di 176 casi di MB diagnosticati in laboratorio dal 2004 al 2009. L'intervallo di tempo selezionato corrisponde all'inizio della diagnosi di queste malattie nel laboratorio dell'Ospedale Clinico Nazionale dell'Istituto di Bilancio dello Stato Federale "MGSC" dell'Accademia Russa delle Scienze Mediche. Nel gruppo MB, le malattie più comuni sono quelle associate a mutazioni del mtDNA; tra queste predominano le mutazioni che portano alla sindrome di Leber (n = 62).

Riso. 2. Frequenza relativa delle forme nosologiche nel campione di pazienti con LBP

Nota: B. Gaucher - malattia di Gaucher, MLD - leucodistrofia metacromatica, MPS - mucopolisaccaridosi, NCL2 - ceroide lipofuscinosi neuronale di tipo 2, MLII/III - mucolipidosi di tipo II/III, B. Krabbe - malattia di Krabbe

Nel nostro studio sono stati segnalati un gran numero di casi (n=34) associati a mutazioni del gene SURF1, che portano al deficit della citocromo c ossidasi (complesso IV della catena respiratoria mitocondriale). Le mutazioni di questo gene sono la causa di una delle forme più comuni di MB che esordiscono nell'infanzia: la sindrome di Leigh.

Frequenza delle malattie del gruppo delle malattie da accumulo lisosomiale in Russia (Distretto Federale Centrale)

Il LBP è uno dei gruppi più diversificati e ben studiati di NBO, che comprende più di 45 diverse forme nosologiche. Il laboratorio NBO dell'Istituto federale di bilancio dello Stato "MGSC" dell'Accademia russa delle scienze mediche conduce diagnosi di laboratorio di conferma della LPN dal 1982 ed è l'unico laboratorio nella Federazione Russa che esegue diagnosi accurate della maggior parte della LPN. Il laboratorio riceve campioni da tutte le regioni della Federazione Russa, ma questo studio prende in considerazione solo i pazienti che vivono nel Distretto Federale Centrale (CFD), a cui è stata diagnosticata in laboratorio nel periodo dal 2000 al 2009 (Tabella 1). Ciò è dovuto alla vicinanza geografica a Mosca e al livello piuttosto elevato di cure mediche e genetiche in questa regione.

L'incidenza totale delle malattie del gruppo LBN è stata determinata in diversi paesi europei e varia da 7,6 a 25 per 100.000 neonati (Meikle P.J. et al., 1999; Poorthuis B.J. et al., 1999; Applegarth D.A. et al., 2000; Dionisi-Vici S. et al., 2002; Pinto R. et al., 2004). Tali studi non sono stati condotti nella Federazione Russa.

Dall'analisi emerge che la frequenza totale della LBD nella Federazione Russa (CFD) è 5,22: 100.000 neonati (1:19937), negli altri paesi europei il valore è circa 2-3 volte superiore, tuttavia va tenuto presente che tutte queste malattie sono estremamente rare e la variazione casuale nelle stime della frequenza è molto elevata, riflettendo le soglie minima e massima all'intervallo di confidenza del 95% nonché diversi approcci di calcolo.

La frequenza più alta si riscontra per le seguenti forme nosologiche: malattia di Gaucher -0,93 (IC 95% 0,790-1,070), MPS tipo I - 0,82 (IC 95% 0,552-1,089), MPS tipo II -0,74 (IC 95% 0,478-1,075 ), gangliosidosi GM1 -0,58 (IC 95% 0,117-1,052). Va notato che, a differenza di altri paesi, nella Federazione Russa sono stati diagnosticati solo casi isolati di malattia di Niemann-Pick di tipo C (n=3), malattia di Pompe (n=5), che insieme influenzano anche l’incidenza complessiva della LPN . Nel gruppo MPS si registrano meno casi di MPS di tipo III rispetto ad altri Paesi.

Tabella 1. Frequenza di alcune forme di LBD ogni 100.000 nascite.

Malattia			Germania	Australia	Olanda
MPS (generale)
Malattia di Gaucher
Gangliosidosi GM1
Malattia di Krabbe
Sfingolipidi
LBN (generale)

Descrizione

Preparazione

Indicazioni

Interpretazione dei risultati

Documenti da compilare

Descrizione

Metodo di determinazione

Spettrometria di massa tandem con ionizzazione elettrospray.

Materiale in studio Sangue capillare raccolto su una speciale carta filtrante n. 903

Analisi dello spettro degli aminoacidi e delle acilcarnitine mediante spettrometria di massa tandem (TMS)

Cosa sono i disturbi metabolici? I disordini metabolici ereditari, o in altre parole, il metabolismo, sono circa 500 diverse malattie causate dall'interruzione del funzionamento di speciali catalizzatori biochimici: gli enzimi. Gli enzimi forniscono processi per la scomposizione di aminoacidi, acidi organici, acidi grassi e altre biomolecole. Molte persone credono erroneamente che, poiché le malattie di questo gruppo sono estremamente rare, dovrebbero essere escluse come ultima risorsa. Tuttavia, secondo la letteratura*, un neonato su 3.000 soffre di disturbi metabolici ereditari!

Un posto speciale tra queste malattie è occupato dalle malattie che iniziano nella prima infanzia. Queste malattie sono spesso combinate con gravi patologie neonatali e/o si manifestano sotto forma di condizioni quali sepsi, danno perinatale al sistema nervoso e infezione intrauterina. Il rilevamento tardivo delle malattie in questo gruppo può portare a gravi disabilità o addirittura alla morte. È stato accertato che il 5%** di tutti i casi di “sindrome della morte improvvisa del lattante” sono una conseguenza di disturbi metabolici ereditari. Tuttavia, alcune di queste malattie possono essere curate efficacemente se diagnosticate precocemente. Uno dei metodi moderni per diagnosticare i disturbi metabolici è la spettrometria di massa tandem (TMS). Questo metodo consente di determinare una piccola quantità di materiale biologico (una goccia di sangue essiccato), che consente di sospettare una malattia ereditaria con una certa probabilità. In alcuni paesi, questo metodo effettua lo screening di tutti i neonati per 10-30 disturbi metabolici ereditari. In altre parole, tutti i neonati vengono sottoposti a uno speciale studio biochimico chiamato screening. * Vilarinho L, Rocha H, Sousa C, Marcão A, Fonseca H, Bogas M, Osório RV. Quattro anni di screening neonatale ampliato in Portogallo con spettrometria di massa tandem. J Eredita Metab Dis. 23 febbraio 2010 ** Olpin SE L'indagine metabolica della morte improvvisa infantile. Ann Clin Biochem, 2004, 41 luglio (Pt4), 282-293 **Opdal SH, Rognum TO Il gene della sindrome della morte infantile improvvisa: esiste? Pediatria, 2004, V.114, N.4, pp. e506-e512 Cos'è lo screening? Lo screening (dall'inglese Screening - sifting) è un esame di massa dei pazienti per identificare varie malattie, la cui diagnosi precoce può prevenire lo sviluppo di gravi complicanze e disabilità. Per quali malattie viene effettuato lo screening obbligatorio dei neonati nel nostro Paese? In Russia esiste un programma statale che prevede l'esame obbligatorio (screening) di tutti i neonati solo per 5 malattie ereditarie: fenilchetonuria (PKU), fibrosi cistica, galattosemia, sindrome adrenogenitale e ipotiroidismo congenito.

Richiamiamo la vostra attenzione sul fatto che da questo elenco lo studio “HEEL” comprende solo lo screening per la fenilchetonuria (per l'elenco completo delle malattie metaboliche ereditarie rilevate utilizzando lo screening “HEEL”, vedere sotto nel testo).

Per quali malattie può essere esaminato ulteriormente un bambino? Lo screening neonatale finalizzato alla diagnosi dei disturbi metabolici mediante TMS non viene attualmente effettuato in Russia. In Russia, questo studio viene ancora effettuato come prescritto da un medico se vi sono sospetti di malattie metaboliche ereditarie, sebbene molte malattie di questo gruppo non si manifestino immediatamente dopo la nascita, ma siano già presenti nel neonato. Tuttavia, utilizzando il metodo della spettrometria di massa tandem (TMS) precedentemente menzionato, è possibile esaminare ulteriormente un neonato per escludere 37 diverse malattie ereditarie, che riguardano disturbi del metabolismo degli aminoacidi, degli acidi organici e difetti nella ß-ossidazione di acidi grassi. Aminoacidopatia L'aminoacidopatia si sviluppa a causa della mancanza di enzimi specifici necessari per il metabolismo degli aminoacidi. Ciò porta a livelli anormalmente elevati di aminoacidi e loro derivati ​​nel sangue e nelle urine, che hanno un effetto tossico sulle cellule e sui tessuti del corpo. Principali sintomi: ritardo dello sviluppo, convulsioni, coma, vomito, diarrea, odore insolito di urina, disturbi della vista e dell'udito. Il trattamento consiste nel prescrivere una dieta speciale e vitamine. L’efficacia della terapia dipende dalla tempestività e dall’accuratezza con cui viene fatta la diagnosi. Sfortunatamente, alcune malattie di questo gruppo non possono essere curate. Aciduria/acidemia organica L'aciduria/acidemia organica è il risultato di un'alterata degradazione chimica degli aminoacidi dovuta a un'attività enzimatica insufficiente. Le loro manifestazioni cliniche sono simili a quelle delle aminoacidopatie. Il trattamento consiste nel prescrivere una dieta speciale e/o vitamine. Sfortunatamente, alcune malattie di questo gruppo non possono essere curate. Difetti nella ß-ossidazione degli acidi grassi La ß-ossidazione degli acidi grassi è un processo a più fasi della loro degradazione, a seguito del quale viene generata l'energia necessaria per la vita della cellula. Ogni fase del processo di ossidazione viene effettuata da enzimi specifici. Se manca uno degli enzimi, il processo viene interrotto. Sintomi: sonnolenza, coma, vomito, bassi livelli di zucchero nel sangue, danni al fegato, cuore, muscoli. Il trattamento consiste nel prescrivere una dieta a basso contenuto di grassi con alimentazioni frequenti e frazionate, altri prodotti dietetici specializzati e levocarnitina. Un elenco completo delle malattie metaboliche ereditarie identificate

1. Malattia delle urine con odore di sciroppo d'acero (leucinosi).
2. Citrulinemia tipo 1, citrulinemia neonatale.
3. Deficit di aciduria argininosuccinico (ASA)/argininosuccinato liasi liasi.
4. Carenza di ornitina transcarbamilasi.
5. Deficit di carbammilfosfato sintasi.
6. Deficit di N-acetilglutammato sintasi.
7. Iperglicinemia non chetotica.
8. Tirosinemia di tipo 1.
9. Tirosinemia di tipo 2.
10. Deficit di omocistinuria/cistationina beta sintetasi.
11. Fenilchetonuria.
12. Carenza di argininemia/arginasi.
13. Acidemia propionica (deficit di propionil CoA carbossilasi).
14. Acidemia metilmalonica.
15. Acidemia isovalerica (deficit di isovaleril CoA deidrogenasi).
16. Deficit di 2-metilbutirril CoA deidrogenasi.
17. Deficit di isobutirril CoA deidrogenasi.
18. Acidemia glutarica di tipo 1 (deficit di glutaril CoA deidrogenasi di tipo 1).
19. Carenza di 3-metilcrotonil CoA carbossilasi.
20. Deficit multiplo di carbossilasi.
21. Carenza di biotinidasi.
22. Acidemia malonica (deficit di malonil CoA decarbossilasi).
23. Deficit mitocondriale di acetoacetil CoA tiolasi.
24. Deficit di 2-metil-3-idrossibutirril CoA deidrogenasi.
25. Deficit di 3-idrossi-3-metilglutaril CoA liasi.
26. Carenza di 3-metilglutaconil CoA idratasi.
27. Deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena media.
28. Deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena molto lunga.
29. Deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena corta.
30. Deficit di 3-idrossiacil-CoA deidrogenasi a catena lunga (difetto della proteina trifunzionale).
31. Acidemia glutarica di tipo II (deficit di glutaril CoA deidrogenasi di tipo II), deficit multiplo di acil-CoA deidrogenasi.
32. Trasporto compromesso della carnitina.
33. Deficit di carnitina palmitoil transferasi di tipo I.
34. Deficit di carnitina palmitoil transferasi di tipo II.
35. Carenza di traslocasi di carnitina/acilcarnitina.
36. Deficit di 2,4-dienoil CoA reduttasi.
37. Deficit di 3-chetoacil-CoA tiolasi a catena media.
38. Deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena media/corta.

Materiale per la ricerca: sangue capillare raccolto su una speciale carta filtrante n. 903.

Letteratura

1. Chace D.H., Kalas T.A., Naylor E.W. L'applicazione della spettrometria di massa tandem allo screening neonatale per i disturbi ereditari del metabolismo intermedio. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2002; vol. 3; P. 17-45.
2. Leonard J.V., Dezateux C. Screening per la malattia metabolica ereditaria nei neonati mediante spettrometria di massa tandem. BMJ. 2002; vol. 324(7328); P. 4-5.
3. Millington D., Kodo N., Terada N., Roe D., Chace D. Analisi di marcatori diagnostici di disordini genetici nel sangue e nelle urine umani mediante spettrometria di massa tandem con spettrometria di massa di ioni secondari liquidi.1991 Int.J.Mass Spectr .Processo ionico. 111:211-28.
4. Chace D.H. Spettrometria di massa nel laboratorio clinico. Chem Rev. 2001 febbraio;101(2):445-77.
5. Duran M., Ketting D., Dorland L., Wadman S.K. L'identificazione delle acilcarnitine mediante spettrometria di massa a ionizzazione chimica per desorbimento. J Eredita Metab Dis. 1985;8 Supplemento 2:143-4.
6. Millington D.S., Kodo N., Norwood D.L., Roe C.R. Spettrometria di massa tandem: un nuovo metodo per la profilazione dell'acilcarnitina con potenziale per lo screening neonatale per errori congeniti del metabolismo. J Eredita Metab Dis. 1990;13(3):321-4.
7. Chace D.H., DiPerna J.C., Mitchell B.L., Sgroi B., Hofman L.F., Naylor E.W.. Spettrometria di massa tandem elettrospray per l'analisi delle acilcarnitine in campioni di sangue essiccato post-mortem raccolti durante l'autopsia da neonati con causa di morte inspiegabile. Clin Chem. 2001;47(7):1166-82.
8. Rashed M.S., Bucknall M.P., Little D., Awad A., Jacob M., Alamoudi M., Alwattar M., Ozand P.T. Screening delle macchie di sangue per errori congeniti del metabolismo mediante spettrometria di massa tandem elettrospray con un processo batch su micropiastra e un algoritmo informatico per la segnalazione automatizzata di profili anomali. Clin Chem. luglio 1997; 43(7):1129-41.
9. Millington D.S., Terada N., Chace D.H., Chen Y.T., Ding J.H., Kodo N., Roe C.R. Il ruolo della spettrometria di massa tandem nella diagnosi dei disturbi dell’ossidazione degli acidi grassi. Prog Clin Biol Res. 1992; 375:339-54.
10. Rashed M.S., Ozan P.T., Harrison M.E., Watkins P.J.F., Evans S. 1994. Spettrometria di massa tandem elettrospray nell'analisi delle acidemie organiche. Comunicazione rapida. Spettro di massa. 8:122-33
11. Vreken P., van Lint A.E., Bootsma A.H., Overmars H., Wanders R.J., van Gennip A.H. Diagnosi rapida di acidemie organiche e difetti di ossidazione degli acidi grassi mediante analisi quantitativa elettrospray tandem-MS dell'acil-carnitina nel plasma. Adv Esp Med Biol. 1999; 466:327-37.
12. Griffiths W.J., Jonsson A..P., Liu S., Rai D.K., Wang Y. Elettrospray e spettrometria di massa tandem in biochimica. Biochem J. 2001 1 maggio; 355(Pt 3):545-61.
13. Dooley K.C. Spettrometria di massa tandem nel laboratorio di chimica clinica. Clin Biochem. settembre 2003; 36(6):471-81.
14. Mikhailova S.V., Ilyina E.S., Zakharova E.Yu., Baidakova G.V., Bembeeva R.Ts., Shekhter O.V., Zakharov S.F. “Deficit multiplo di carbossilasi causato da mutazioni nel gene della biotinidasi // Genetica medica. - 2005. - N. 2. - pp. 633-638.
15. Baidakova G.V., Bukina A.M., Goncharov V.M., Shekhter O.V., Bukina T.M., Pokrovskaya A.Ya., Zakharova E.Yu., Mikhailova S.V., Fedonyuk I L.D., Kolpakchi L.M., Semykina L.I., Ilyina E.S. Diagnosi di malattie metaboliche ereditarie basata su una combinazione di spettrometria di massa tandem e metodi di diagnostica enzimatica, Medical Genetics, 2005, vol.4, n.1, p. 28-33.
16. Zakharova E.Yu., Ilyina E.S., Bukina A.M., Bukina T.M., Zakharov S.F., Mikhailova S.F., Fedonyuk I.D., Baydakova G.V., Semykina L L.I., Kolpakchi L.M., Zaitseva M.N. "Risultati dello screening selettivo per le malattie metaboliche ereditarie tra i pazienti dei reparti neuropsichiatrici". Secondo Congresso panrusso, “Tecnologie moderne in pediatria e chirurgia pediatrica”, Materiali del Congresso, pp. 141-142.
17. Baidakova G.V., Boukina A.M., Boukina T.M., Shechter O.V., Michaylova S.V. I’lina E.S, Zakharova E.Yu Combinazione di spettrometria di massa tandem e analisi di enzimi lisosomiali: strumento efficace per lo screening selettivo per IEM in clinica neurologica. 41° Simposio annuale SSIEM, Amsterdam, 31 agosto - 3 settembre 2004.
18. Mikhaylova S.V., Baydakova G.V., Zakharova E.Y., Il’ina E.S. Primi casi di deficit di biotinidasi in Russia. European Journal of Human Genetics Vol.13-Supplemento1-maggio 2005, p. 386.
19. Baidakova G.V., Zakharova E.Yu., Zinchenko R.A. Deficit di acil-CoA deidrogenasi degli acidi grassi a catena media. Atti del V Congresso della Società Russa di Genetica Medica, Ufa, maggio 2005, Medical Genetics, vol.4, n.4, p. 153.
20. Zakharova E.Yu., Baydakova G.V., Shekhter O.V., Ilyina E.S., Mikhailova S.V. Spettrometria di massa tandem - un nuovo approccio alla diagnosi dei disturbi metabolici ereditari, Atti del V Congresso della Società Russa di Genetica Medica, Ufa, maggio 2005, Genetica Medica, vol. 4, n. 4, p. 188.
21. Mikhaylova S.V., Zakharova E.Y., Baidakova G.V., Shehter O.V., Ilina E.S. Esito clinico dell'aciduria glutarica di tipo I in Russia. J.Eredita. Metab.Dis 2007, v. 30, pag. 38 22. Baydakova GV, Tsygankova PG. Diagnosi dei difetti di β-ossidazione mitocondriale in Russia. J Inherit Metab Dis (2008) 31 (Suppl 1) p.39

Preparazione

Cosa fare se è necessario esaminare un bambino per disturbi metabolici ereditari?

• Come prescritto da un medico o autonomamente presso qualsiasi studio medico INVITRO, è necessario acquistare in anticipo un kit di test, che comprende:

Preparazione allo studio e regole per il prelievo di sangue dai neonati

1. Il prelievo di campioni di sangue dai neonati viene effettuato negli istituti di maternità da un dipendente appositamente formato e, in caso di dimissione anticipata di un neonato (prima dei 4 giorni di vita), da un'infermiera in visita appositamente addestrata.
2. Quando si esaminano i neonati, è necessario prelevare un campione di sangue non prima di 4 giorni nei neonati a termine e 7 giorni nei neonati prematuri. Nei neonati, il sangue viene prelevato dal tallone, nei bambini di età superiore a 3 mesi, dal dito.
3. Nei neonati devono trascorrere almeno 4 giorni dall'inizio dell'allattamento al seno completo o artificiale al prelievo del sangue. Il sangue viene prelevato 3 ore dopo l'alimentazione (nei neonati - prima dell'alimentazione successiva).
4. Prima di prelevare il sangue da un neonato, il piede del bambino deve essere lavato accuratamente con sapone, asciugato con un tampone sterile inumidito con alcool al 70%, quindi l'area trattata deve essere asciugata con un panno asciutto sterile!
5. La puntura viene effettuata con uno scarificatore sterile monouso ad una profondità di 2,0 mm (le zone di puntura sono mostrate in). La prima goccia di sangue viene rimossa con un tampone sterile e asciutto.
6. Una leggera pressione sul tallone favorisce l'accumulo di una seconda goccia di sangue, alla quale viene applicata perpendicolarmente una speciale carta di carta filtro e imbevuta completamente e attraverso 5 zone delineate da una linea circolare. Le macchie di sangue non devono essere più piccole della dimensione indicata sul modulo e l'aspetto delle macchie deve essere lo stesso su entrambi i lati. Non utilizzare mai il lato opposto della carta da filtro per riempire i cerchi.
7. Dopo aver prelevato il sangue, asciugare l'area della puntura con un tampone sterile e applicare un cerotto antibatterico sul sito della puntura. Attenzione! L'accuratezza e l'affidabilità dello studio dipendono dalla qualità del prelievo di sangue!
8. Una speciale carta da filtro viene asciugata per almeno 2 - 4 ore a temperatura ambiente. Evitare la luce solare diretta! Per fare questo, rimuovi il lembo esterno della carta e porta il suo bordo sotto la superficie opposta del filtro (dove non ci sono cerchi). Dopo che le gocce di sangue si sono completamente asciugate, spostare la valvola della scheda sulla superficie del filtro. Firmare il cognome del bambino in fondo alla scheda (Nome) e indicare la data del prelievo del sangue (Data). Metti la carta in una busta piccola e inseriscila in una busta grande prefirmata. Compila il modulo d'ordine e inseriscilo in una busta grande.
9. Consegnare una busta grande allo studio medico INVITRO più vicino (la busta non è sigillata). Un addetto INVITRO controllerà in tua presenza il contenuto della busta e la correttezza della compilazione del modulo d'ordine.

Conservazione e trasporto: prima e dopo il prelievo del sangue, conservare il kit a temperatura ambiente in un luogo asciutto; evitare il contatto con impianti di riscaldamento; evitare l'esposizione alla luce solare diretta; Durante il trasporto, imballare i set in un sacchetto di plastica sigillato ermeticamente.

Indicazioni per l'uso

• Casi simili di malattia in famiglia.
• Casi di morte improvvisa di un bambino in tenera età in famiglia.
• Un netto peggioramento delle condizioni del bambino dopo un breve periodo di sviluppo normale (il periodo asintomatico può variare da alcune ore a diverse settimane).
• Odore insolito del corpo e/o delle urine (“dolce”, “topo”, “cavolo bollito”, “piedi sudati”, ecc.).
• Disturbi neurologici - disturbi della coscienza (letargia, coma), vari tipi di attacchi convulsivi, alterazioni del tono muscolare (ipotonia muscolare o tetraparesi spastica).
• Disturbi del ritmo respiratorio (bradipnea, tachipnea, apnea).
• Disturbi di altri organi e apparati (danno epatico, epatosplenomegalia, cardiomiopatia, retinopatia).
• Alterazioni dei parametri di laboratorio del sangue e delle urine: neutropenia, anemia, acidosi/alcalosi metabolica, ipoglicemia/iperglicemia, aumento dell'attività degli enzimi epatici e dei livelli di creatina fosfochinasi, chetonuria.
• Diagnostica aggiuntiva di 37 malattie metaboliche ereditarie insieme al programma statale obbligatorio per l'identificazione di 5 malattie ereditarie: screening neonatale: “TALLONE”.

Interpretazione dei risultati

L'interpretazione dei risultati della ricerca contiene informazioni per il medico curante e non costituisce una diagnosi. Le informazioni contenute in questa sezione non devono essere utilizzate per l'autodiagnosi o l'autotrattamento. Il medico effettua una diagnosi accurata utilizzando sia i risultati di questo esame sia le informazioni necessarie provenienti da altre fonti: anamnesi, risultati di altri esami, ecc.

Unità di misura nel laboratorio INVITRO: µmol/litro. Valori di riferimento per i parametri da determinare (interpretazione dettagliata dei risultati)

Interpretazione generale del risultato

Malattie metaboliche ereditarie	Variazione della concentrazione dei metaboliti
Malattia delle urine a sciroppo d’acero (leucinosi)	Leucina Valina
Citrulinemia tipo 1, citrulinemia neonatale	Citrullina
Deficit di aciduria argininosuccinico (ASA)/argininosuccinato liasi liasi	Citrullina
Carenza di ornitina transcarbamilasi	Citrullina
Deficit di carbammilfosfato sintasi	Citrullina
Deficit di N-acetilglutammato sintasi	Citrullina
Iperglicinemia non chetotica	Glicina
Tirosinemia di tipo 1	Tirosina
Tirosinemia di tipo 2	Tirosina
Deficit di omocistinuria/cistationina beta sintetasi	Metionina
Fenilchetonuria	Fenilalanina
Carenza di argininemia/arginasi	Arginina
Acidemia propionica (deficit di propionil CoA carbossilasi)	C3
Acidemia metilmalonica	C3 (C4DC)
Acidemia isovalerica (deficit di isovaleril CoA deidrogenasi)	C5
Deficit di 2-metilbutirril CoA deidrogenasi	C5
Deficit di isobutirril CoA deidrogenasi	C4
Acidemia glutarica di tipo 1 (deficit di glutaril CoA deidrogenasi di tipo 1)	C5DC
Deficit di 3-metilcrotonil CoA carbossilasi	C5OH
Deficit multiplo di carbossilasi	C5OH C3
Carenza di biotinidasi	C5OH
Acidemia malonica (deficit di malonil CoA decarbossilasi)	С3DC
Deficit mitocondriale di acetoacetil CoA tiolasi	C5:1 C5OH
Deficit di 2-metil-3-idrossibutirril CoA deidrogenasi	C5:1 C5OH
Deficit di 3-idrossi-3-metilglutaril CoA liasi	C5OH C6DC
Deficit di 3-metilglutaconil CoA idratasi	C6DC
Deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena media	C6 C8 C10 C10:1
Deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena molto lunga	C14 C14:1 C14:2 C16:1
Deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena corta	C4
Deficit di 3-idrossiacil-CoA deidrogenasi a catena lunga (difetto della proteina trifunzionale)	C16OH C18OH C18:1OH C18:2OH
Acidemia glutarica di tipo II (deficit di glutaril CoA deidrogenasi di tipo II), deficit multiplo di acil-CoA deidrogenasi	C4 C5 C6 C8 C10 C12 C14 C16 C18
Disturbo del trasporto della carnitina	C0 ↓ diminuzione totale delle acilcarnitine
Deficit di carnitina palmitoil transferasi di tipo I	С0 С16 ↓ С18:1 ↓ С18:2 ↓
Deficit di carnitina palmitoil transferasi di tipo II	C0 ↓ C16 C18:1 C18:2
Carenza di traslocasi di carnitina/acilcarnitina	C0 ↓ C16 C18:1 C18:2
Deficit di 2,4-dienoil CoA reduttasi	S10:2
Deficit di 3-chetoacil-CoA tiolasi a catena media	С6DC С8DC
Deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena media/corta	C4OH C6OH

Cosa fare se lo studio rivela un cambiamento negli indicatori? È necessario comprendere che i cambiamenti identificati durante la TMS non confermano completamente la malattia e in alcuni casi è necessario sottoporsi a test aggiuntivi (vedere l'elenco dei test aggiuntivi e) per garantire l'affidabilità dei disturbi identificati. Si consiglia di consultare un genetista e un pediatra per sviluppare tattiche per un'azione congiunta. Letteratura utilizzata (valori di riferimento)

1. Wiley V., Carpenter K., Wilcken B. Screening neonatale con spettrometria di massa tandem: 12 mesi di esperienza nel NSW Australia. Acta Pediatrica 1999; 88(Suppl):48-51.
2. MS rash, Rahbeeni Z, Ozand PT. Applicazione della spettrometria di massa tandem elettrospray allo screening neonatale. Semin Perinatol 1999; 23:183–93.
3. Schulze A., Lindner M., Kohlmüller D., Olgemöller K., Mayatepek E., Hoffmann G.F. Screening neonatale ampliato per errori congeniti del metabolismo mediante ionizzazione elettrospray-spettrometria di massa tandem: risultati, esiti e implicazioni, Pediatria, 2003; 111; 1399-1406.
4. Hoffman G., Litsheim T., Laessig R. Implementazione della spettrometria di massa tandem nel programma di screening neonatale del Wisconsin. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2001; 50 (RR-3): 26–7.
5. Lin WD, Wu J.Y., Lai C.C., Tsai F.J., Tsai C.H., Lin S.P., Niu D.M. Uno studio pilota sullo screening neonatale mediante spettrometria di massa tandem con ionizzazione elettrospray a Taiwan. Acta Paediatr Taiwan 2001; 42:224–30.
6. Zytkovicz T.H., Fitzgerald E.F., Marsden D., Larson C.A., Shih V.E., Johnson D.M., et al. Analisi spettrometrica di massa tandem per disturbi degli aminoacidi, organici e degli acidi grassi nelle macchie di sangue essiccato dei neonati: un riepilogo di due anni dal programma di screening neonatale del New England. Clin Chem 2001;47:1945–55.

Quando forniscono servizi medici, i medici devono innanzitutto rimanere umani. Una volta trovato con noi un laboratorio per le malattie metaboliche ereditarie, non dimenticate di lasciare le vostre opinioni.

Il trattamento deve essere professionale, Laboratorio di malattie metaboliche ereditarie: qui i medici forniranno servizi e cure di alta qualità senza conseguenze. Prendi un appuntamento in pochi minuti, ricevi le ultime recensioni.

Nella tua città c'è un Laboratorio di analisi delle malattie metaboliche ereditarie, utilizza i servizi di ospedali e cliniche, medici secondo dati verificati. Fissare un appuntamento con i medici del Laboratorio di Malattie Metaboliche Ereditarie di Mosca è diventato ancora più semplice attraverso il nostro sito web!

Centro di ricerca medico-genetica dell'Accademia russa delle scienze mediche. Il sito web del Laboratorio delle malattie metaboliche ereditarie contiene informazioni sulla diagnostica di laboratorio delle malattie ereditarie rare, sulle loro manifestazioni cliniche e sulle opzioni di trattamento. Sul sito: spettrometria di massa tandem / malattie rilevate con TMS / indicazioni per l'analisi TMS / malattie da accumulo lisosomiale / regole per il prelievo di sangue / listino prezzi / invio del campione per l'analisi / come raggiungerci / link utili

Come arrivare là

Ti aiuteremo a trovare le migliori offerte mediche e quale ospedale a Mosca stanno ricoverando per la malattia HPN2 dall'indirizzo di Katukova19 per la loro famiglia e i loro amici.

Indicazioni per l'analisi TMS senza ingorghi, in metropolitana o con la propria auto.

Feedback e domande

Anna Mignenko, 01/09/2015

Ciao. Siamo di Stavropol. Il bambino ha 3,5 anni. Abbiamo chiesto consiglio a un genetista dell'SKKKDC in merito al ritardo dello sviluppo psicomotorio con perdita delle capacità acquisite precoci di origine sconosciuta e atassia di origine sconosciuta.
Sono state effettuate le seguenti operazioni. esami:
-studio citogenetico (cariotipo): 46,XX
-esame del sangue per FA - 0,7 mg%
-TLC di aminoacidi e carboidrati nel sangue - senza patologia
-TLC degli aminoacidi nelle urine: iperaminoaciduria generalizzata!
-analisi urinarie: leucociti++; test per l'acido xanturenico - debolmente positivo.
Nelle condizioni del laboratorio NBO sono stati eseguiti quanto segue:
- esame del sangue con il metodo TMS: non sono stati rilevati dati per aminoacidopatia ereditaria, aciduria organica e difetti della beta-ossidazione mitocondriale;
- diagnostica enzimatica per 6 malattie da accumulo - non sono state rilevate deviazioni.
Ci è stato consigliato di consultare Ekaterina Yuryevna Zakharova. Per favore, dimmi come possiamo contattarla e fissare un appuntamento?