Farmaci inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina. Farmacoterapia razionale dell'ipertensione arteriosa: inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II

Farmacoterapia razionale dell'ipertensione arteriosa: inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II

S. Yu. Shtrygol, Dr. Miele. scienze, prof.
Università Farmaceutica Nazionale, Kharkov

I farmaci discussi in questo rapporto sono tra i farmaci antipertensivi moderni e più efficaci con preziose proprietà farmacologiche.

Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE).

I farmaci di questo gruppo sono divisi in due generazioni.

Prima generazione:

• captopril (captopril-KMP, capoten)

Seconda generazione:

• enalapril (renitek, enam)
• quinapril (accupro)
• lisinopril (diroton, lisopress, lisoril)
• ramipril (tritace)
• perindopril (prestarium)
• moexipril (moex)
• fosinopril (monopril)
• cilazapril (inibitore)

Esistono anche combinazioni già pronte di ACE inibitori con diuretici tiazidici, ad esempio captopril con idroclorotiazide (caposide), enalapril con idroclorotiazide (Enap-N, Enap-HL).

Meccanismo d'azione e proprietà farmacologiche degli ACE inibitori. Il primo farmaco di questo gruppo (captopril) è apparso circa 30 anni fa, ma un'ampia gamma di ACE inibitori con proprietà diverse è stata creata relativamente di recente e il loro posto speciale tra i farmaci cardiovascolari è stato determinato solo negli ultimi anni. Gli ACE inibitori vengono utilizzati principalmente in varie forme di ipertensione arteriosa e di insufficienza cardiaca cronica. Esistono anche i primi dati sull'elevata efficacia di questi farmaci nella malattia coronarica e negli incidenti cerebrovascolari.

Il meccanismo d'azione degli ACE inibitori è che interrompono la formazione di una delle sostanze vasocostrittrici più potenti (angiotensina-II) come segue:

Come risultato di una significativa diminuzione o cessazione della formazione di angiotensina-II, i seguenti effetti più importanti vengono drasticamente indeboliti o eliminati:

• effetto pressorio sui vasi sanguigni;
• attivazione del sistema nervoso simpatico;
• ipertrofia dei cardiomiociti e delle cellule muscolari lisce della parete vascolare;
• aumento della formazione di aldosterone nelle ghiandole surrenali, ritenzione di sodio e acqua nel corpo;
• aumento della secrezione di vasopressina, ACTH, prolattina nella ghiandola pituitaria.

Inoltre, la funzione dell'ACE non è solo la formazione di angiotensina II, ma anche la distruzione della bradichinina, un vasodilatatore, quindi, quando l'ACE viene inibito, si accumula bradichinina, che contribuisce ad una diminuzione del tono vascolare. Anche la distruzione dell'ormone natriuretico viene ridotta.

Come risultato dell'azione degli ACE inibitori, la resistenza vascolare periferica diminuisce, il pre e il postcarico sul miocardio diminuiscono. Il flusso sanguigno nel cuore, nel cervello, nei reni aumenta, la diuresi aumenta moderatamente. È molto importante che diminuisca l'ipertrofia del miocardio e delle pareti vascolari (il cosiddetto rimodellamento).

Di tutti i farmaci, solo il captopril e il lisinopril inibiscono direttamente l'ACE, mentre i restanti sono "profarmaci", cioè vengono convertiti nel fegato in metaboliti attivi che inibiscono l'enzima.

Tutti gli ACE inibitori sono ben assorbiti nel tratto gastrointestinale, vengono assunti per via orale, ma sono state create anche forme iniettabili di lisinopril ed enalapril (Vazotek).

Il captopril presenta notevoli inconvenienti: un'azione breve, per cui il farmaco deve essere prescritto 3-4 volte al giorno (2 ore prima dei pasti); la presenza di gruppi sulfidrilici, che contribuiscono all'autoimmunizzazione e provocano una tosse secca persistente. Inoltre, il captopril ha l'attività più bassa tra tutti gli ACE inibitori.

I restanti farmaci (di seconda generazione) presentano i seguenti vantaggi: elevata attività, lunga durata d'azione (possono essere somministrati una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo); assenza di gruppi sulfidrilici, buona tollerabilità.

Gli ACE inibitori si confrontano favorevolmente con altri farmaci antipertensivi nelle seguenti proprietà:

• l'assenza di una sindrome da astinenza, come, ad esempio, nella clonidina;
• l'assenza di depressione del sistema nervoso centrale, inerente, ad esempio, alla clonidina, alla reserpina e ai preparati che la contengono;
• riduzione efficace dell'ipertrofia ventricolare sinistra, che elimina il fattore di rischio per lo sviluppo dell'ischemia miocardica;
• mancanza di influenza sul metabolismo dei carboidrati, per cui è consigliabile prescriverli quando l'ipertensione arteriosa è combinata con il diabete mellito (in questi pazienti sono preferibili); inoltre, gli ACE inibitori sono importanti nel trattamento della nefropatia diabetica e nella prevenzione dell’insufficienza renale cronica, perché riducono la pressione intraglomerulare e inibiscono lo sviluppo della glomerulosclerosi (mentre i β-bloccanti aumentano l’ipoglicemia indotta dai farmaci, i diuretici tiazidici causano iperglicemia, compromettono la tolleranza ai carboidrati );
• l'assenza di disturbi del metabolismo del colesterolo, mentre i β-bloccanti e i diuretici tiazidici provocano una ridistribuzione del colesterolo, ne aumentano il contenuto nelle frazioni aterogene e possono aumentare il danno vascolare aterosclerotico;
• l'assenza o la minima gravità dell'inibizione della funzione sessuale, che di solito è causata, ad esempio, da diuretici tiazidici, adrenobloccanti, simpaticolitici (reserpina, ottadina, metildopa);
• migliorare la qualità della vita dei pazienti, stabilito in numerosi studi.

Speciali proprietà farmacologiche sono inerenti, in particolare, al moexipril (Moex), che, insieme all'effetto antipertensivo, aumenta efficacemente la densità ossea e ne migliora la mineralizzazione. Pertanto Moex è particolarmente indicato in caso di osteoporosi concomitante, soprattutto nelle donne in menopausa (in questo caso Moex è da considerare il farmaco di scelta). Il perindopril aiuta a ridurre la sintesi del collagene, i cambiamenti sclerotici nel miocardio.

Caratteristiche della nomina degli ACE inibitori. Alla prima dose la pressione arteriosa non deve diminuire più di 10/5 mm Hg. Arte. in posizione eretta. 2-3 giorni prima di passare il paziente agli ACE inibitori è consigliabile sospendere l'assunzione di altri farmaci antipertensivi. Iniziare il trattamento con una dose minima, aumentandola gradualmente. Con malattie epatiche concomitanti, è necessario prescrivere quegli ACE inibitori che inibiscono essi stessi questo enzima (preferibilmente lisinopril), poiché la conversione di altri farmaci in metaboliti attivi è compromessa.

Regime di dosaggio

Per l'ipertensione arteriosa:

• Captopril- dose iniziale di 12,5 mg 3 volte al giorno (2 ore prima dei pasti), se necessario, una singola dose viene aumentata a 50 mg, la dose massima giornaliera è 300 mg
• Kapozid, Kaptopres-Darnitsa- farmaco combinato; la dose iniziale è di 1/2 compressa, poi 1 compressa 1 volta al giorno al mattino (in 1 compressa 50 mg di captopril e 25 mg di idroclorotiazide, una durata significativa dell'azione diuretica rende irrazionale prescrivere più frequentemente durante la giornata )
• Kapozid-KMP- 1 compressa contiene 50 mg di captopril e 12,5 mg di idroclorotiazide. Assumere 1 compressa al giorno, se necessario 2 compresse al giorno.
• Lisinopril- una dose iniziale di 5 mg (se il trattamento viene effettuato in combinazione con diuretici) o 10 mg 1 volta al giorno, quindi - 20 mg, massimo - 40 mg al giorno
• Enalapril- dose iniziale di 5 mg 1 volta al giorno (sullo sfondo dei diuretici - 2,5 mg, con ipertensione renovascolare - 1,25 mg), quindi 10-20 mg, massimo - 40 mg al giorno (in 1-2 dosi)
• Enap-N, Enap-НL- i preparati combinati (in 1 compressa "Enap-N" - 10 mg di enalapril maleato e 25 mg di idroclorotiazide, in 1 compressa "Enap-HL" - 10 mg di enalapril maleato e 12,5 mg di idroclorotiazide), vengono applicati per via orale 1 volta al giorno per 1 compressa (Enap-N) o 1-2 compresse (Enap-HL)
• Perindopril- la dose iniziale di 4 mg 1 volta al giorno, con effetto insufficiente, aumenta a 8 mg.
• Quinapril- dose iniziale di 5 mg 1 volta al giorno, quindi - 10-20 mg
• Ramipril- la dose iniziale di 1,25-2,5 mg 1 volta al giorno, con effetto insufficiente fino a 5-10 mg 1 volta al giorno.
• Moexipril- la dose iniziale di 3,75-7,5 mg 1 volta al giorno, con effetto insufficiente - 15 mg al giorno (massimo 30 mg).
• Cilazapril- la dose iniziale è di 1 mg 1 volta al giorno, poi 2,5 mg, è possibile aumentare la dose a 5 mg al giorno.
• Fosinopril- una dose iniziale di 10 mg 1 volta al giorno, quindi, se necessario, 20 mg (massimo 40 mg).

La dose di ACE inibitori per l'ipertensione arteriosa viene aumentata gradualmente, di solito entro 3 settimane. La durata del ciclo di trattamento è determinata individualmente sotto il controllo della pressione sanguigna, dell'ECG e, di norma, è di almeno 1-2 mesi.

Nell'insufficienza cardiaca cronica, le dosi di ACE inibitori sono generalmente in media 2 volte inferiori rispetto all'ipertensione arteriosa non complicata. Questo è importante affinché non si verifichi una diminuzione della pressione sanguigna e non si verifichi una tachicardia riflessa energeticamente ed emodinamicamente sfavorevole. La durata del trattamento dura fino a diversi mesi, si consiglia di visitare un medico 1-2 volte al mese, monitorare la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e l'ECG.

Effetti collaterali. Sono relativamente rari. Dopo le prime dosi del farmaco possono svilupparsi vertigini e tachicardia riflessa (specialmente durante l'assunzione di captopril). Dispepsia sotto forma di leggera secchezza delle fauci, alterazioni delle sensazioni gustative. È possibile un aumento dell'attività delle transaminasi epatiche. Nelle donne prevale la tosse secca che non può essere corretta (soprattutto spesso con captopril a causa della presenza di gruppi sulfidrilici, nonché a causa dell'accumulo di bradichinina, che sensibilizza i recettori del riflesso della tosse). Raramente - eruzione cutanea, prurito, gonfiore della mucosa nasale (principalmente captopril). Sono possibili iperkaliemia e proteinuria (con funzionalità renale inizialmente compromessa).

Controindicazioni. Iperkaliemia (livello di potassio nel plasma sanguigno superiore a 5,5 mmol / l), stenosi (trombosi) delle arterie renali (incluso un singolo rene), aumento dell'azotemia, gravidanza (soprattutto nel secondo e terzo trimestre a causa del rischio di teratogenicità effetti) e allattamento al seno, leucopenia, trombocitopenia (soprattutto per captopril).

Interazione con altri farmaci

combinazioni razionali. Gli ACE inibitori in un numero significativo di casi possono essere utilizzati come monoterapia. Tuttavia, sono ben combinati con bloccanti dei canali del calcio di vari gruppi (verapamil, fenigidina, diltiazem e altri), β-bloccanti (propranololo, metoprololo e altri), furosemide, diuretici tiazidici (come già notato, esistono preparati combinati già pronti con diidroclorotiazide: caposide, enap -H, ecc.), con altri diuretici, con α-bloccanti (ad esempio con prazosina). Nell’insufficienza cardiaca, gli ACE inibitori possono essere combinati con i glicosidi cardiaci.

Combinazioni irrazionali e pericolose. Non è possibile combinare gli ACE inibitori con preparati di potassio (panangin, asparkam, cloruro di potassio, ecc.); Anche le combinazioni con diuretici risparmiatori di potassio (veroshpiron, triamterene, amiloride) sono pericolose, poiché esiste il rischio di iperkaliemia. Non è razionale prescrivere ormoni glucocorticoidi ed eventuali FANS contemporaneamente agli ACE inibitori (acido acetilsalicilico, diclofenac sodico, indometacina, ibuprofene, ecc.), poiché questi farmaci interrompono la sintesi delle prostaglandine attraverso le quali agisce la bradichinina, necessaria per l'effetto vasodilatatore degli ACE inibitori; di conseguenza, l’efficacia degli ACE inibitori è ridotta.

Aspetti farmacoeconomici. Tra gli ACE inibitori, captopril ed enalapril sono i più utilizzati, ai quali si associa la tradizionale aderenza ai farmaci più economici senza valutare il rapporto costo-efficacia e costo-beneficio. Tuttavia, studi condotti appositamente hanno dimostrato che la dose giornaliera target (la dose alla quale è consigliabile raggiungere il livello di applicazione) del farmaco enalapril - renitec (20 mg) raggiunge il 66% dei pazienti e la dose giornaliera target di perindopril - Prestarium (4 mg) - 90% dei pazienti, con Allo stesso tempo, il costo di una dose giornaliera di Prestarium è inferiore di circa il 15% rispetto a quello di Renitec. E il costo totale di tutta la terapia in un gruppo di 100 persone per paziente che ha raggiunto la dose target è stato inferiore del 37% per il prestarium più costoso rispetto al più economico renitek.

Riassumendo, va notato che gli ACE inibitori presentano vantaggi significativi rispetto a molti altri farmaci antipertensivi. Questi vantaggi sono dovuti all'efficacia e alla sicurezza, all'inerzia metabolica e all'effetto favorevole sull'apporto di sangue agli organi, all'assenza di sostituzione di un fattore di rischio con un altro, agli effetti collaterali e alle complicanze relativamente rari, alla possibilità della monoterapia e, se necessario, alla buona compatibilità con la maggior parte dei farmaci antipertensivi.

Nelle condizioni moderne, quando esiste una scelta significativa di farmaci, è consigliabile non limitarsi ai soliti e, come sembra solo a prima vista, farmaci relativamente economici, captopril ed enalapril, che sono economicamente più vantaggiosi per il paziente. Pertanto, l'enalapril, che viene escreto dal corpo principalmente dai reni, è rischioso da prescrivere in caso di violazioni della funzione escretoria dei reni a causa del pericolo di accumulo.

Il lisinopril (Diroton) è il farmaco di scelta nei pazienti con concomitante malattia epatica quando altri ACE inibitori non possono essere convertiti nella forma attiva. Ma in caso di insufficienza renale, essendo escreto immodificato nelle urine, può accumularsi.

Anche Moexipirl (moex), insieme all'escrezione renale, viene escreto in larga misura con la bile. Pertanto, quando viene utilizzato in pazienti con insufficienza renale, il rischio di cumulo è ridotto. Il farmaco può considerarsi particolarmente indicato nella concomitante osteoporosi, soprattutto nelle donne anziane.

Perindopril (Prestarium) e ramipril (Tritace) vengono escreti principalmente attraverso il fegato. Questi farmaci sono ben tollerati. Si consiglia di prescriverli per la cardiosclerosi.

Fosinopril (monopril) e ramipril (tritace), come stabilito in uno studio comparativo di 24 ACE inibitori, hanno il coefficiente massimo della cosiddetta azione di picco finale, che indica la massima efficacia del trattamento dell'ipertensione arteriosa con questi farmaci.

Bloccanti dei recettori dell'angiotensina

Come gli ACE inibitori, questi farmaci riducono l'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone, ma hanno un punto di applicazione diverso. Non riducono la formazione di angiotensina II, ma ne impediscono l'effetto sui suoi recettori (tipo 1) nei vasi, nel cuore, nei reni e in altri organi. Ciò elimina gli effetti dell'angiotensina-II. L'effetto principale è ipotensivo. Questi farmaci sono particolarmente efficaci nel ridurre la resistenza vascolare periferica totale, riducendo il postcarico miocardico e la pressione nella circolazione polmonare. I bloccanti dei recettori dell'angiotensina nelle condizioni moderne sono di grande importanza nel trattamento dell'ipertensione arteriosa. Stanno cominciando ad essere utilizzati anche nell’insufficienza cardiaca cronica.

Il primo farmaco di questo gruppo è stata la saralazina, creata più di 30 anni fa. Ora non viene utilizzato, perché agisce molto brevemente, viene iniettato solo in vena (essendo un peptide, viene distrutto nello stomaco), può causare un aumento paradossale della pressione sanguigna (poiché a volte provoca l'eccitazione dei recettori invece del blocco ) ed è molto allergico. Pertanto, sono stati sintetizzati convenienti inibitori non peptidici dei recettori dell'angiotensina: losartan (cozaar, brozaar), creato nel 1988, e successivamente valsartan, irbesartan, eprosartan.

Il farmaco più comune e consolidato in questo gruppo è il losartan. Agisce a lungo (circa 24 ore), quindi viene prescritto 1 volta al giorno (indipendentemente dall'assunzione di cibo). Il suo effetto ipotensivo si sviluppa entro 5-6 ore. L'effetto terapeutico aumenta gradualmente e raggiunge il massimo dopo 3-4 settimane di trattamento. Una caratteristica importante della farmacocinetica del losartan è l'escrezione del farmaco e dei suoi metaboliti attraverso il fegato (con la bile), quindi, anche con insufficienza renale, non si accumula e può essere somministrato al dosaggio abituale, ma con patologia epatica, la dose deve essere ridotta. I metaboliti del losartan riducono il livello di acido urico nel sangue, che spesso viene aumentato dai diuretici.

I bloccanti dei recettori dell’angiotensina presentano gli stessi vantaggi farmacoterapeutici che li distinguono dagli altri farmaci antipertensivi, così come gli ACE inibitori. Lo svantaggio è il costo relativamente elevato dei bloccanti dei recettori dell’angiotensina.

Indicazioni. Ipertensione (soprattutto con scarsa tolleranza agli ACE inibitori), ipertensione arteriosa renovascolare. Insufficienza cardiaca cronica.

Caratteristiche dello scopo. La dose iniziale di losartan per l'ipertensione arteriosa è di 0,05–0,1 g (50–100 mg) al giorno (indipendentemente dall'assunzione di cibo). Se il paziente riceve una terapia di disidratazione, la dose di losartan viene ridotta a 25 mg (1/2 compressa) al giorno. Nell'insufficienza cardiaca, la dose iniziale è di 12,5 mg (1/4 compressa) 1 volta al giorno. La compressa può essere divisa in parti e masticata. I bloccanti dei recettori dell’angiotensina possono essere prescritti se gli ACE inibitori non sono sufficientemente efficaci dopo la sospensione di questi ultimi. Vengono monitorati la pressione arteriosa e l'ECG.

Effetti collaterali. Sono relativamente rari. Sono possibili vertigini, mal di testa. A volte i pazienti sensibili sviluppano ipotensione ortostatica, tachicardia (questi effetti dipendono dalla dose). Può svilupparsi iperkaliemia, l'attività delle transaminasi può aumentare. La tosse secca è molto rara poiché lo scambio di bradichinina non è disturbato.

Controindicazioni. Ipersensibilità individuale. Gravidanza (proprietà teratogene, può verificarsi la morte del feto) e allattamento, infanzia. Nelle malattie del fegato con violazione della sua funzione (anche nell'anamnesi), è necessario tenere conto dell'aumento della concentrazione del farmaco nel sangue e ridurre la dose.

Interazione con altri farmaci. Come gli ACE inibitori, i bloccanti dei recettori dell’angiotensina sono incompatibili con i preparati a base di potassio. Si sconsiglia inoltre l'associazione con diuretici risparmiatori di potassio (rischio di iperkaliemia). Quando combinato con diuretici, specialmente quelli prescritti ad alte dosi, è necessaria cautela, poiché l'effetto ipotensivo dei bloccanti dei recettori dell'angiotensina è significativamente potenziato.

Letteratura

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La base del complesso trattamento dell'ipertensione arteriosa sono gli ACE inibitori: bloccanti dell'enzima di conversione dell'angiotensina. Insieme ai diuretici, stabilizzano la pressione in breve tempo e la mantengono entro il range normale per lungo tempo.

Gli ACE inibitori sono usati per trattare l’ipertensione

ACE inibitori: che cos'è?

Inibitori della conversione dell'angiotensina- Si tratta di sostanze naturali e sintetiche che inibiscono la produzione dell'enzima vasocostrittore angiotensina nei reni.

Questa azione consente di utilizzare farmaci per:

• diminuzione del flusso sanguigno al cuore, che riduce il carico sull'organo vitale;
• proteggere i reni dalla pressione alta (ipertensione) e dall’eccesso di zucchero nel corpo (diabete).

I moderni agenti antipertensivi del gruppo degli ACE inibitori hanno un effetto a lungo termine e un effetto stabile. I medicinali hanno un elenco minimo di effetti collaterali e sono facili da usare.

Classificazione degli ACE inibitori

A seconda della composizione chimica, gli inibitori di conversione dell'angiotensina comprendono diversi gruppi principali: carbossile, fosfinile, sulfidrile. Tutti hanno un diverso grado di escrezione dal corpo e differenze nell'assimilazione. C'è una differenza nel dosaggio, ma dipende dalle caratteristiche della malattia e viene calcolato dal medico.

Tabella "Caratteristiche comparative dei gruppi di moderni inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina"

Gruppo ed elenco dei migliori farmaci (nomi)	Emivita di eliminazione, ore	Escrezione da parte dei reni,%	Dosaggio e numero di dosi al giorno
Carbossilico
Lisinopril	12–13	72	Da 2,5 a 10 mg una volta al giorno
Enalapril	11	89
Quinapril	3	77	Da 10 a 40 mg una volta al giorno
Ramipril	11	85	Da 2,5 a 10 mg una volta al giorno
Cilazapril	10	82	1,25 mg una volta al giorno
Sulfidrile
Captopril	2	96	Da 25 a 100 mg 3 volte al giorno
Benazepril	11	87	Da 2,5 a 20 mg 2 volte al giorno
Zofenopril	4–5	62	Da 7,5 a 30 mg
fosfinile
Fosinopril	12	53	Da 10 a 40 mg una volta alla settimana

In base alla durata dell'azione terapeutica, i farmaci per la pressione hanno anche diversi gruppi:

1. Farmaci ad azione breve (captopril). Tali inibitori dovrebbero essere assunti 3-4 volte al giorno.
2. Farmaci di media durata (Benazepril, Zofenopril, Enalapril). È sufficiente assumere tali medicinali almeno 2 volte al giorno.
3. ACE-bloccanti a lunga durata d'azione (Cilazapril, Lisinopril, Quinapril, Fosinopril). I medicinali fanno bene alla pressione una dose al giorno.

L'elenco dei farmaci si riferisce ai farmaci di ultima generazione e contribuisce alla soppressione dell'ACE nel sangue e nei tessuti (reni, cuore, vasi sanguigni). Allo stesso tempo, gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina di nuova generazione non solo riducono l'ipertensione, ma proteggono anche gli organi interni di una persona: hanno un effetto positivo sul muscolo cardiaco e rafforzano le pareti dei vasi del cervello e dei reni .

L'azione degli ACE inibitori

Il meccanismo degli ACE-bloccanti è quello di inibire la produzione di un enzima vasocostrittore prodotto dai reni (angiotensina). Il farmaco influenza il sistema renina-angiotensina, previene la conversione dell'angiotensina 1 in angiotensina 2 (provocatore dell'ipertensione), che porta alla normalizzazione della pressione.

Con l'aiuto del rilascio di ossido nitrico, i bloccanti dei recettori dell'angiotensina rallentano la degradazione della bradichinina, responsabile dell'espansione delle pareti dei vasi sanguigni. Di conseguenza, si ottiene il principale effetto terapeutico nell'ipertensione: bloccando i recettori dell'angiotensina 2, rimuovendo il tono elevato nelle arterie e stabilizzando la pressione.

Indicazioni per gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina

I farmaci antipertensivi del gruppo ACE-bloccante di ultima generazione sono farmaci ad azione complessa.

Ciò consente loro di essere utilizzati nei seguenti stati:

• con ipertensione di varie etimologie;
• con insufficienza cardiaca (diminuzione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro o della sua ipertrofia);
• con insufficienza renale (glomerulonefrite, pielonefrite, nefropatia diabetica, nefropatia ipertensiva);
• dopo un ictus con picchi di pressione verso l'alto;
• con un infarto miocardico.

L'uso degli ACE-bloccanti è limitato o sostituito da altri farmaci in caso di forte diminuzione della clearance della creatinina (si verifica con insufficienza renale e minaccia di iperkaliemia).

Gli ACE inibitori sono utilizzati nell’insufficienza renale

Caratteristiche dell'uso degli ACE inibitori

I farmaci antipertensivi produrranno un effetto terapeutico maggiore, date le principali caratteristiche del loro utilizzo:

1. Gli inibitori vanno assunti un'ora prima dei pasti, seguendo il dosaggio e il numero di dosi indicate dal medico.
2. Non utilizzare sostituti del sale. Tali analoghi alimentari contengono potassio, che già si accumula nel corpo durante il trattamento con ACE-bloccanti. Per lo stesso motivo è sconsigliato abusare di alimenti contenenti potassio (cavoli, lattuga, arance, banane, albicocche).
3. È impossibile assumere farmaci antinfiammatori non steroidei (ibuprofene, nurofen, brufen) insieme agli inibitori. Tali farmaci ritardano l'escrezione di acqua e sodio dal corpo, riducendo l'effetto dei bloccanti dell'enzima di conversione dell'angiotensina.
4. Monitorare costantemente la pressione sanguigna e la funzionalità renale.
5. Non interrompere il corso del trattamento senza la conoscenza del medico.

Non è consigliabile combinare i farmaci con bevande contenenti caffeina e alcol, è meglio bere compresse o gocce con acqua naturale.

Non assumere ibuprofene e farmaci simili con inibitori

Controindicazioni

Oltre all'uso diffuso nel trattamento dell'ipertensione arteriosa, gli ACE-bloccanti presentano molte controindicazioni. Possono essere suddivisi condizionatamente in assoluti (assolutamente vietati per l'uso) e relativi (l'applicazione dipende dal quadro clinico, quando il risultato giustifica il possibile danno).

Tabella "Le principali controindicazioni all'uso degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina"

Tipo di restrizioni	Controindicazioni
Assoluto	Restringimento patologico delle pareti di entrambe le arterie renali
	Diminuzione della funzionalità renale (aumento della creatinina fino a 300 µmol/l)
	Iperkaliemia (troppo potassio nel corpo, che può disturbare il ritmo del cuore)
	Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco
	Gravidanza e allattamento
	Età da bambini fino a 5 anni
parente	Diminuzione della pressione sistolica al di sotto di 95 mm. rt. Arte. Se la pressione ritorna normale durante la seconda dose, il trattamento può essere continuato.
	Insufficienza renale e iperkaliemia in decorso moderato
	Epatite in fase acuta
	Danni ai germogli ematici (agranulocitosi, anemia grave, trombocitopenia)

È importante capire che i farmaci ACE inibitori sono farmaci seri che non solo possono apportare benefici, ma anche danneggiare. Pertanto, è necessario attenersi rigorosamente alle raccomandazioni di uno specialista e non ignorare le controindicazioni.

Effetti collaterali degli ACE inibitori

Gli ACE-bloccanti hanno un effetto positivo sul corpo umano nel trattamento dell'ipertensione arteriosa.

Nonostante ciò, i farmaci possono causare alcune reazioni negative nei sistemi vitali:

1. Tosse. Non esistono ACE inibitori che non causino tosse. In una certa misura, i farmaci antipertensivi causano un sintomo simile. Con la sua forte gravità, è meglio consultare un medico.
2. Disturbi del tratto digestivo sotto forma di vomito grave e diarrea prolungata.
3. Prurito e arrossamento sulla pelle.
4. Un aumento della quantità di potassio nel sangue, che è accompagnato da una violazione del ritmo cardiaco, mancanza di respiro, formicolio agli arti, irritabilità, confusione.
5. Gonfiore della gola, della lingua, del viso. Febbre, mal di gola, fastidio al torace, gonfiore degli arti inferiori.

Durante l'assunzione di inibitori può verificarsi gonfiore della gola

Quando prendi il medicinale per la prima volta, potresti avvertire un sapore metallico o salato in bocca. Inoltre, all'inizio della terapia, le vertigini saranno più pronunciate, è possibile un guasto.

Un altro importante effetto collaterale dell'uso degli ACE inibitori è la compromissione della funzionalità renale. Ciò accade quando l'insufficienza renale si verifica nella fase acuta.

Nel trattamento dell’ipertensione gli ACE inibitori sono considerati i farmaci più efficaci. I medicinali inibiscono la produzione di angiotensina da parte dei reni e, quindi, contribuiscono alla normalizzazione della pressione. A causa dell'ampio meccanismo d'azione, tali farmaci vengono utilizzati nell'insufficienza cardiaca e renale, nel trattamento dell'ipertensione arteriosa di varia origine. L'importante è non automedicare ed essere in grado di riferire tutti i cambiamenti al medico. Ciò contribuirà a evitare conseguenze negative.

In farmacologia spicca un gruppo medicinale: gli ACE inibitori, l'elenco dei farmaci di ultima generazione è costantemente aggiornato. In breve, il principale centro d'influenza di questi farmaci è la pressione sanguigna. I medicinali hanno un meccanismo d'azione comune, ma differiscono per struttura, composizione, durata dell'azione, metodo di escrezione. Nella pratica medica non esiste un'unica classificazione degli ACE inibitori, quindi la divisione in tipi è arbitraria.

informazioni generali

Gli inibitori sono farmaci farmacologici nefroprotettivi, che sono bloccanti degli enzimi che causano l'ipertensione. Hanno un effetto benefico sull'organismo in varie patologie:

• malattia cardiovascolare;
• ipertensione;
• insufficienza cardiaca cronica (CHF).

Secondo le statistiche, questi fondi sono considerati leader nel trattamento delle malattie vascolari, il loro effetto lieve ha un effetto positivo su tutti gli organi e sistemi. Ci sono aspetti positivi nel trattamento con inibitori:

• i farmaci non influiscono negativamente sul sistema escretore, sui reni;
• non disturbare il metabolismo dei carboidrati;
• possono essere assunti da persone con diabete, pazienti anziani affetti da malattie croniche.

Molti farmaci hanno una composizione combinata, pertanto sostituiscono altri farmaci. In questa direzione, viene utilizzato attivamente il trattamento con un farmaco, questo metodo è rilevante e richiesto oggi. Gli inibitori possono essere combinati con altri agenti farmacologici, fornendo un effetto più ampio sul corpo. Questa caratteristica è indispensabile per gli anziani, che spesso soffrono di patologie concomitanti.

Enalapril - un inibitore in combinazione con un bloccante dei canali del calcio

Il meccanismo d'azione dei farmaci

Il meccanismo e lo schema d'azione degli ACE inibitori mirano a bloccare l'enzima, che trattiene fluidi e composti chimici, portando ad un aumento della pressione. La composizione dei preparati comprende elementi in grado di penetrare nei tessuti molli. Una caratteristica distintiva dei componenti costitutivi è la capacità di dissolversi bene nei grassi. È da questo indicatore che dipende l'effetto positivo del farmaco.

Oltre a tutti questi aspetti positivi, i farmaci ACE rallentano la degradazione di alcuni composti chimici, contribuendo alla vasodilatazione e alla stabilizzazione della pressione. L'utilizzo sistematico e a lungo termine dei fondi del gruppo ACE contribuisce a tali cambiamenti nell'organismo:

• le pareti dei vasi sanguigni si rafforzano;
• stabilizza la pressione sanguigna;
• migliora la circolazione sanguigna nei reni;
• l'utilizzo dei fondi riduce il rischio di sviluppare aritmie.

Questi farmaci influenzano le funzioni protettive dell'organismo, stimolandole e contribuendo alla protezione del miocardio. Questo metodo consente di prevenire una crisi ipertensiva e rafforzare il muscolo cardiaco. Gli ACE inibitori sono utilizzati per l'ipertrofia dei muscoli cardiaci, rafforzano le pareti dei vasi sanguigni e stabilizzano lo stato delle camere cardiache.

L'inibizione è efficace nell'insufficienza cardiaca, non ha un effetto dannoso sui reni e sul fegato umani, il che diventa un importante vantaggio della terapia.

Per rallentare l'aggregazione piastrinica, si consiglia di assumere un inibitore di Cardiomagnyl

Indicazioni per l'uso

La politica dei prezzi degli inibitori li rende accessibili a tutti i pazienti che necessitano di un trattamento a profilo ristretto. La terapia è diventata conveniente ed efficace, motivo per cui viene utilizzata nella medicina moderna. Da 30 anni gli ACE inibitori sono all’avanguardia nel trattamento dell’ipertensione arteriosa. Il vantaggio principale di questa terapia è l'effetto minimo sugli organi interni, non ci sono complicazioni dopo un lungo ciclo di trattamento.

Indicazioni per l'uso degli ACE inibitori:

• il periodo dopo un ictus, quando si nota una pressione instabile;
• il periodo post-infarto, a causa del quale la pressione aumenta, viene diagnosticata la disfunzione ventricolare sinistra;
• patologie renali;
• ipertensione dovuta allo sviluppo del diabete mellito, sindrome da nefrosclerosi diabetica;
• disfunzione ventricolare sinistra, gravi disturbi nel lavoro del cuore e del sistema circolatorio.

Queste malattie e i cambiamenti legati all’età associati all’aumento della pressione sanguigna vengono corretti con l’aiuto degli inibitori. Sulla base dei risultati diagnostici, il medico curante prescrive una terapia mirata a stabilizzare la condizione patologica e ha un effetto benefico su tutti gli organi e sistemi vitali.

Nella foto, il farmaco Concor, prescritto come beta-bloccante per l'ipertensione

Classificazione

A causa della mancanza di significato clinico, non esiste una classificazione dei farmaci ben nota. La separazione degli inibitori avviene in base ai componenti strutturali chimici:

• a base di fosinopril, gruppo fosfonile;
• catopril: un gruppo di sulfidrili;
• enalapril: un gruppo di carbossili;
• gruppo naturale.

Ci sono differenze nella durata. Nella maggior parte dei casi, la frequenza giornaliera di assunzione del farmaco è 1 volta al giorno. Prolungare l'azione dei farmaci può essere il loro utilizzo per un mese o più.

Questi fondi sono suddivisi anche in base alla biodisponibilità, a causa del ristretto range di influenza. Esistono 2 gruppi distribuiti in base ai componenti molecolari:

• gli agenti idrofili sono quei farmaci che vengono immediatamente assorbiti nel plasma e forniscono un rapido effetto terapeutico;
• agenti idrofobici: questo gruppo comprende la maggior parte degli inibitori, la cui azione avviene a livello cellulare, il che contribuisce ad un effetto pronunciato.

Un ampio elenco di farmaci deve essere attentamente studiato e confrontato con il quadro clinico generale del paziente. Esiste anche un terzo classificatore:

• gli agenti attivi che vengono elaborati contemporaneamente nel fegato hanno una struttura biologicamente attiva.
• profarmaci, la loro azione inizia dopo l'assorbimento nei tessuti molli dello stomaco, dell'intestino e la conversione in metaboliti.

L’efficacia dipende da molti indicatori, inclusa la tollerabilità dei farmaci da parte dell’uomo. Pertanto, è importante sottoporsi ad un esame diagnostico completo e quindi iniziare ad assumere fondi con il principio attivo raccomandato dal medico.

Nomi degli inibitori di nuova generazione

Caratteristiche di ricezione

Il vantaggio principale degli ACE inibitori è il loro effetto benefico sui sistemi vitali e sugli organi interni. La composizione specifica degli inibitori influisce direttamente sulla localizzazione della malattia, lasciando intatti gli altri organi.

Indicazioni per l'uso e come utilizzare correttamente i farmaci, il medico ti dirà alla reception. Esiste un elenco di raccomandazioni che dovrebbero essere prese in considerazione quando si assume ACE:

• si consiglia di assumere i farmaci 1-1,5 ore prima dei pasti;
• solo un medico può indicare il numero esatto di dosi giornaliere;
• vale la pena rinunciare al sale, ai sostituti dello zucchero;
• sii attento alla dieta quotidiana, mangia solo prodotti naturali;
• Evita cibi ricchi di potassio.

I medici prestano particolare attenzione alla dieta del paziente nel trattamento degli ACE inibitori. Si consiglia al paziente di rinunciare a molti alimenti che possono influenzare la pressione sanguigna e a quelli che contengono grandi quantità di potassio.

Quando si tratta questo gruppo di farmaci, bisogna fare attenzione all'assunzione di altri farmaci, in particolare antinfiammatori, antipiretici e antidolorifici. L'uso frequente di tali farmaci riduce l'efficacia degli inibitori.

Il ricovero del paziente viene utilizzato solo in caso di gravi violazioni e progressione di malattie concomitanti. Nel trattamento degli ACE inibitori è necessario un monitoraggio costante dello stato del sistema escretore e dei picchi di pressione sanguigna. Non puoi cancellare e prescrivere farmaci da solo. Vale la pena ricordare che solo un lungo ciclo di terapia darà il risultato desiderato e normalizzerà la pressione sanguigna.

Compresse di diverse marche per il trattamento a lungo termine dell'ipertensione

Controindicazioni

Gli inibitori, come altri agenti farmacologici, hanno le loro controindicazioni, sono divisi in assoluti e relativi:

• gravidanza, allattamento al seno del bambino;
• età fino a 18 anni;
• iperkaliemia;
• intolleranza individuale ai componenti;
• stenosi aortica;
• bassa pressione.

Malattie gravi del fegato, dei reni, dell'anemia, dell'epatite richiedono un'attenta attenzione da parte del medico durante il trattamento con inibitori. L'automedicazione è severamente vietata: la salute deve essere trattata con attenzione e devono essere esclusi i fattori che provocano complicazioni.

Con l'uso prolungato di Cardipril, la salute dei pazienti migliora ogni giorno.

Prima di iniziare il trattamento con inibitori, è necessario escludere il fatto della gravidanza, altrimenti i principi attivi possono influenzare negativamente il feto. Durante l'allattamento il medico deve bilanciare il possibile rischio con la necessaria assistenza alla donna.

Effetti collaterali dei farmaci

Gli ACE inibitori sono ben assorbiti dall'organismo, ma presentano comunque alcuni effetti collaterali ed effetti. Se avverti sintomi spiacevoli, per prevenirli dovresti interrompere l'assunzione del farmaco e visitare un medico.

C'è un elenco di tali effetti collaterali:

• tosse secca e persistente;
• vertigini, stanchezza cronica;
• iperkaliemia;
• cardiopalmo;
• disturbi dell'apparato digerente;
• cambiamenti nella composizione qualitativa del sangue;
• diminuzione del lavoro del sistema escretore;
• cambiamento improvviso della pressione sanguigna.

Gli effetti collaterali e gli effetti sono manifestazioni puramente individuali, quindi alcune persone possono manifestare reazioni allergiche sotto forma di eruzioni cutanee. Quando si corregge la pressione sanguigna con gli inibitori, si raccomanda di eseguire regolarmente un emocromo completo per monitorare eventuali cambiamenti.

La terapia con agenti farmacologici del gruppo degli ACE inibitori è una buona prevenzione delle malattie del sistema circolatorio. L'unica e più importante regola da tenere in considerazione durante il trattamento è la stretta osservanza di tutte le raccomandazioni e prescrizioni del medico.

Una delle patologie più diffuse tra gli anziani è l’ipertensione. Nella maggior parte dei casi, provoca l'angiotensina oligopeptidica.

Per eliminare i suoi effetti negativi sul corpo, vengono utilizzati inibitori di nuova generazione: enzimi di conversione dell'angiotensina. Questi farmaci vengono migliorati ogni anno.

La nuova generazione differisce dalle forme di dosaggio create in precedenza (più di 35-40 anni fa) nella loro efficacia.

Questo problema non viene discusso spesso. Tuttavia, si possono distinguere tre generazioni di farmaci efficaci per il trattamento dell'ipertensione nei pazienti. La prima generazione di prodotti di questo tipo è stata creata nel 1984.

Gli studi sono stati condotti negli Stati Uniti. Già allora lo Zofenopril veniva utilizzato con successo. Inoltre, la nomina è stata fissata all'inizio di quei pazienti che avevano ipertensione di terzo, quarto grado.

Successivamente sono comparsi gli inibitori di seconda generazione: sono anche nuovi farmaci per l'ipertensione. A differenza dei primi, mostrano il loro effetto sul paziente entro 36 ore. Questi includono: Perindopril, Enalapril, Moexipril, Trandolapril e altri.

La terza generazione di compresse antistress efficaci è rappresentata dal Fosinopril. Viene prescritto il farmaco più recente, infarto acuto. È efficace nel diabete mellito, nelle malattie renali.

Scegli un farmaco per il trattamento dell'ipertensione in base al quadro clinico e non in base alla sua appartenenza a una particolare generazione.

ACE inibitori: un elenco di farmaci di nuova generazione

I rimedi per l'ipertensione sono apparsi quasi negli anni 2000. Hanno un effetto complesso sul corpo del paziente nel suo insieme. L'effetto si verifica a causa dell'impatto sui processi metabolici in cui è presente il calcio. Sono i farmaci ACE di nuova generazione che non consentono ai composti del calcio di penetrare nei vasi, nel cuore. A causa di ciò, il bisogno di ossigeno in eccesso da parte del corpo viene ridotto, la pressione viene normalizzata.

Inibitore di ultima generazione Losartan

Gli ACE inibitori di ultima generazione, elencano:

• Losartan, Telmisartan, Rasilez;
• Cardosal, Benazepril;
• Fosinopril, Moexpril, Ramipril;
• Trandolapril, Cardosal, Lisinopril;
• Quinapril, Perindopril, Eprosartan;
• Lisinoproil, Dapril;
• Zofenopril, Fosinopril.

Utilizzando gli inibitori per un lungo periodo, i pazienti non manifesteranno effetti collaterali se la dose del farmaco non viene superata. I pazienti sperimenteranno un miglioramento della qualità della vita. Oltre ad abbassare la pressione, si verifica la normalizzazione del lavoro del muscolo cardiaco, della circolazione sanguigna nei vasi e delle arterie cerebrali. La probabilità di sviluppare aritmie è bloccata.

Se soffri di ipertensione, non scegliere i tuoi farmaci. Altrimenti, puoi solo peggiorare la tua condizione.

ACE Inibitori di ultima generazione: vantaggi

Dovrebbe essere utilizzato un trattamento completo per ridurre i decessi. Compresi gli inibitori degli enzimi di conversione dell'angiotensina.

Grazie ai nuovi inibitori, sperimenterai una serie di vantaggi rispetto alle vecchie pillole per l'ipertensione:

1. effetti collaterali minimi, migliorare le condizioni del paziente;
2. l'effetto delle pillole è piuttosto lungo, non lo stesso di quello dei farmaci per la pressione di quarant'anni fa. Inoltre, hanno un effetto positivo sul lavoro del cuore, del sistema vascolare, dei reni;
3. contribuire al miglioramento del sistema nervoso;
4. le compresse agiscono in modo mirato, senza influenzare altri organi. Pertanto, le persone anziane non presentano alcuna complicazione;
5. avere un effetto benefico sulla psiche, prevenire gli stati depressivi;
6. normalizzare la dimensione del ventricolo sinistro;
7. non influenzare lo stato fisico, sessuale, emotivo del paziente;
8. per le malattie dei bronchi, sono raccomandati proprio questi farmaci, non causano complicazioni;
9. hanno un effetto positivo sulla funzione renale. Normalizza i processi metabolici in cui sono coinvolti acido urico e lipidi.

Nuovi inibitori sono indicati per il diabete, la gravidanza. (Nifedipina, Isradipina, Felodipina) non è raccomandato nei pazienti dopo un ictus e con insufficienza cardiaca.

I beta-bloccanti possono essere utilizzati anche nei suddetti pazienti con ictus, ecc. Questi includono: acebutalolo, sotalolo, propanololo.

I nuovi inibitori sono disponibili in gruppi diversi: tutto dipende dai componenti che compongono la composizione. Di conseguenza, è necessario che il paziente li selezioni in base alle condizioni generali e al principio attivo nelle compresse.

Effetti collaterali

I nuovi farmaci di questa serie riducono al minimo l'impatto degli effetti collaterali sullo stato del corpo del paziente nel suo complesso. Eppure si avverte un impatto negativo, che richiede la sostituzione della forma di dosaggio con altre compresse.

Il 15-20% dei pazienti presenta i seguenti effetti collaterali:

• manifestazione di tosse dovuta all'accumulo di bradichinina. In questo caso, l'ACE viene sostituito da ARA-2 (bloccanti dei recettori dell'angiotensina - 2);
• violazione del tratto gastrointestinale, funzionalità epatica - in rari casi;
• l’iperkaliemia è un eccesso di potassio nel corpo. Tali sintomi si verificano con l'uso combinato di ACE e diuretici dell'ansa. Con un singolo utilizzo delle dosi raccomandate, l'iperkaliemia non appare;
• il trattamento dell’ipertensione e dell’insufficienza cardiaca con dosi massime di ACE inibitori porta ad insufficienza renale. Molto spesso, il fenomeno si osserva in pazienti con lesioni renali preesistenti;
• quando si autoprescrivono rimedi per la pressione, a volte, molto raramente, si verificano reazioni allergiche. È meglio iniziare a utilizzare in ospedale, sotto la supervisione di specialisti;
• una persistente diminuzione della pressione (ipotensione) della prima dose - si manifesta nei pazienti con pressione inizialmente bassa e in quei pazienti che non controllano le letture del tonometro, ma bevono pillole per ridurla. E loro stessi prescrivono la dose massima.

I farmaci per l'ipertensione vengono utilizzati non solo per il trattamento delle patologie cardiache, ma anche in endocrinologia, neurologia e nefrologia. I giovani sono particolarmente sensibili agli ACE inibitori. Il loro corpo risponde rapidamente agli effetti dei componenti attivi di questi fondi.

Controindicazioni per l'uso

Con cautela, le pillole per la pressione vengono prescritte alle donne incinte dopo aver subito una visita medica. E vengono presi sotto la supervisione del medico curante se altri trattamenti sono inefficaci.

I farmaci sono controindicati nei pazienti che non tollerano il componente attivo di un particolare farmaco.

Per questo motivo possono svilupparsi allergie. O peggio, angioedema.

Non è consigliabile utilizzare compresse per l'ipertensione in pazienti che non hanno ancora compiuto diciotto anni. Non utilizzare gli inibitori per le persone con anemia e altre malattie del sangue. Possono anche includere leucopenia. Questa è una malattia pericolosa caratterizzata da una diminuzione del numero di leucociti nel sangue.

Con la porfiria si osserva un aumento del contenuto di porfirine nel sangue. Il più delle volte si verifica nei bambini nati in un'unione matrimoniale da genitori che inizialmente hanno legami familiari stretti.

Prima dell'uso leggere attentamente le istruzioni dell'ACE inibitore, in particolare controindicazioni e dosaggio.

Video collegati

Informazioni sul trattamento dell’ipertensione con farmaci di nuova generazione:

Se la pressione alta non si manifesta spesso, dovresti iniziare a bere le compresse ACE sotto la supervisione di un medico specialista con piccoli dosaggi. Se all'inizio dell'uso degli inibitori si verificano leggeri capogiri, assumere la prima dose prima di andare a letto. Non alzarti bruscamente dal letto la mattina. In futuro, le tue condizioni si normalizzeranno e anche la pressione.

Gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) sono un gruppo di farmaci antipertensivi che agiscono sull'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone. L'ACE è un enzima di conversione dell'angiotensina che converte un ormone chiamato angiotensina-I in angiotensina-II. E già l'angiotensina-II aumenta la pressione sanguigna del paziente. Ciò avviene in due modi: l’angiotensina II provoca una costrizione diretta dei vasi sanguigni e provoca anche il rilascio di aldosterone da parte delle ghiandole surrenali. Sale e liquidi vengono trattenuti nel corpo sotto l'influenza dell'aldosterone.

Gli ACE inibitori bloccano l’enzima di conversione dell’angiotensina, determinando l’assenza di produzione di angiotensina-II. Possono aumentare l'effetto diminuendo la capacità del corpo di produrre aldosterone quando i livelli di sale e acqua sono ridotti.

Efficacia degli ACE inibitori nel trattamento dell'ipertensione

Gli ACE inibitori vengono utilizzati con successo nel trattamento dell’ipertensione da oltre 30 anni. Uno studio del 1999 ha valutato l’effetto dell’ACE inibitore captopril sull’abbassamento della pressione sanguigna nei pazienti ipertesi rispetto ai diuretici e ai beta-bloccanti. Non sono state riscontrate differenze tra questi farmaci in termini di riduzione della morbilità e della mortalità cardiovascolare, tuttavia, il captopril è risultato significativamente più efficace nel prevenire lo sviluppo di complicanze nei pazienti con diabete mellito.

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Guarda anche un video sul trattamento della malattia coronarica e dell'angina pectoris.

I risultati dello studio STOP-Hypertension-2 (2000) hanno anche dimostrato che gli ACE inibitori non sono inferiori ai diuretici, ai beta-bloccanti e in termini di efficacia nella prevenzione delle complicanze del sistema cardiovascolare nei pazienti con ipertensione.

Gli ACE inibitori riducono significativamente la mortalità dei pazienti, il rischio di ictus, infarto, tutte le complicanze cardiovascolari e l'insufficienza cardiaca come causa di ospedalizzazione o morte. Ciò è stato confermato anche dai risultati di uno studio europeo del 2003, che ha dimostrato il vantaggio degli ACE inibitori in combinazione con calcioantagonisti rispetto ad una combinazione di beta-bloccanti nella prevenzione di eventi cardiaci e cerebrali. L’effetto positivo degli ACE inibitori sui pazienti ha superato l’effetto atteso del solo abbassamento della pressione sanguigna.

Gli ACE inibitori, insieme ai bloccanti dei recettori dell’angiotensina II, sono anche i farmaci più efficaci nel ridurre il rischio di sviluppare il diabete.

Classificazione degli ACE inibitori

Gli ACE inibitori in base alla loro struttura chimica sono suddivisi in preparati contenenti gruppi sulfidrilico, carbossilico e fosfinilico. Hanno emivite, modalità di escrezione dal corpo diverse, si dissolvono in modo diverso nei grassi e si accumulano nei tessuti.

ACE inibitore - nome	Emivita dal corpo, ore	Escrezione da parte dei reni,%	Dosi standard, mg	Dose per insufficienza renale (clearance della creatina 10-30 ml / min), mg
ACE inibitori con un gruppo sulfidrilico
Benazepril	11	85	2,5-20, 2 volte al giorno	2,5-10, 2 volte al giorno
Captopril	2	95	25-100, 3 volte al giorno	6.25-12.5, 3 volte al giorno
Zofenopril	4,5	60	7,5-30, 2 volte al giorno	7,5-30, 2 volte al giorno
ACE inibitori con un gruppo carbossilico
Cilazapril	10	80	1.25, una volta al giorno	0,5-2,5, 1 volta al giorno
Enalapril	11	88	2,5-20, 2 volte al giorno	2,5-20, 2 volte al giorno
Lisinopril	12	70	2,5-10, 1 volta al giorno	2,5-5, 1 volta al giorno
Perindopril	>24	75	5-10, 1 volta al giorno	2, 1 volta al giorno
Quinapril	2-4	75	10-40, una volta al giorno	2,5-5, 1 volta al giorno
Ramipril	8-14	85	2,5-10, 1 volta al giorno	1,25-5, 1 volta al giorno
Spirapril	30-40	50	3-6, 1 volta al giorno	3-6, 1 volta al giorno
Trandolapril	16-24	15	1-4, 1 volta al giorno	0,5-1, 1 volta al giorno
ACE inibitori con un gruppo fosfinile
Fosinopril	12	50	10-40, una volta al giorno	10-40, una volta al giorno

Il bersaglio principale degli ACE inibitori è l’enzima di conversione dell’angiotensina nel plasma e nei tessuti. Inoltre, l'ACE plasmatico è coinvolto nella regolazione delle reazioni a breve termine, principalmente nell'aumento della pressione sanguigna in risposta a determinati cambiamenti della situazione esterna (ad esempio lo stress). L'ACE tissutale è essenziale nella formazione di reazioni a lungo termine, nella regolazione di una serie di funzioni fisiologiche (regolazione del volume sanguigno circolante, equilibrio di sodio, potassio, ecc.). Pertanto, una caratteristica importante di un ACE inibitore è la sua capacità di influenzare non solo l'ACE plasmatico, ma anche l'ACE tissutale (nei vasi sanguigni, nei reni, nel cuore). Questa capacità dipende dal grado di lipofilia del farmaco, cioè da quanto bene si dissolve nei grassi e penetra nei tessuti.

Sebbene i pazienti ipertesi con elevata attività della renina plasmatica abbassino la pressione arteriosa in modo più drammatico con il trattamento a lungo termine con ACE inibitori, la correlazione tra questi fattori non è molto significativa. Pertanto, gli ACE inibitori vengono utilizzati nei pazienti con ipertensione senza previa misurazione dell’attività della renina plasmatica.

Gli ACE inibitori presentano vantaggi in questi casi:

• insufficienza cardiaca concomitante;
• disfunzione asintomatica del ventricolo sinistro;
• ipertensione renoparenchimale;
• diabete;
• ipertrofia ventricolare sinistra;
• infarto miocardico trasferito;
• aumento dell'attività del sistema renina-angiotensina (inclusa stenosi unilaterale dell'arteria renale);
• nefropatia non diabetica;
• aterosclerosi delle arterie carotidi;
• proteinuria/microalbuminuria
• fibrillazione atriale;
• sindrome metabolica.

Il vantaggio degli ACE inibitori non risiede tanto nella loro attività speciale nell'abbassare la pressione sanguigna, ma nelle caratteristiche uniche di protezione degli organi interni del paziente: un effetto benefico sul miocardio, sulle pareti dei vasi resistenti del cervello e dei reni, ecc. Passiamo ora alla caratterizzazione di questi effetti.

Come gli ACE inibitori proteggono il cuore

L'ipertrofia del miocardio e delle pareti dei vasi sanguigni è una manifestazione dell'adattamento strutturale del cuore e dei vasi sanguigni all'ipertensione. L'ipertrofia del ventricolo sinistro del cuore, come è stato più volte sottolineato, è la conseguenza più importante dell'ipertensione. Contribuisce alla comparsa della disfunzione diastolica e quindi sistolica del ventricolo sinistro, allo sviluppo di aritmie pericolose, alla progressione dell'aterosclerosi coronarica e all'insufficienza cardiaca congestizia. Basato su 1 mmHg. Arte. diminuzione della pressione sanguigna Gli ACE inibitori sono 2 volte più intensi nel ridurre la massa muscolare del ventricolo sinistro rispetto ad altri farmaci dall'ipertensione. Nel trattamento dell'ipertensione con questi farmaci si osserva un miglioramento della funzione diastolica del ventricolo sinistro, una diminuzione del grado della sua ipertrofia e un aumento del flusso sanguigno coronarico.

L'ormone angiotensina II migliora la crescita cellulare. Sopprimendo questo processo, gli ACE inibitori aiutano a prevenire o inibire il rimodellamento e lo sviluppo dell’ipertrofia dei muscoli miocardici e vascolari. Nell'implementazione dell'effetto anti-ischemico degli ACE inibitori, è anche importante ridurre la domanda di ossigeno del miocardio, ridurre il volume delle cavità cardiache e migliorare la funzione diastolica del ventricolo sinistro del cuore.

Guarda anche il video.

Come gli ACE inibitori proteggono i reni

La domanda più importante, la cui risposta dipende dalla decisione del medico se utilizzare gli ACE inibitori in un paziente con ipertensione, è il loro effetto sulla funzionalità renale. Quindi, si può sostenere che Tra i farmaci per la pressione sanguigna, gli ACE inibitori proteggono meglio i reni. Da un lato, circa il 18% dei pazienti con ipertensione muore a causa di insufficienza renale, che si è sviluppata a causa dell'aumento della pressione. D’altra parte, un numero significativo di pazienti con malattia renale cronica sviluppa ipertensione sintomatica. Si ritiene che in entrambi i casi vi sia un aumento dell'attività del sistema locale renina-angiotensina. Ciò porta a danni ai reni, alla loro graduale distruzione.

Il Comitato nazionale congiunto sull’ipertensione statunitense (2003) e la Società europea di ipertensione e cardiologia (2007) raccomandano gli ACE inibitori nei pazienti con ipertensione e malattia renale cronica per rallentare la progressione dell’insufficienza renale e abbassare la pressione sanguigna. Numerosi studi hanno dimostrato l’elevata efficacia degli ACE inibitori nel ridurre l’incidenza delle complicanze nei pazienti con ipertensione associata a nefrosclerosi diabetica.

Gli ACE inibitori proteggono meglio i reni nei pazienti con significativa escrezione proteica urinaria (proteinuria superiore a 3 g/die). Attualmente si ritiene che il principale meccanismo dell'effetto renoprotettivo degli ACE inibitori sia il loro effetto sui fattori di crescita del tessuto renale, attivati ​​dall'angiotensina II.

È stato stabilito che il trattamento a lungo termine con questi farmaci migliora la funzionalità renale in un numero di pazienti con segni di insufficienza renale cronica, se non vi è una brusca diminuzione della pressione sanguigna. Allo stesso tempo, durante il trattamento con ACE inibitori si può occasionalmente osservare un deterioramento reversibile della funzionalità renale: un aumento della concentrazione della creatinina plasmatica, dipendente dall'eliminazione dell'effetto dell'angiotensina-2 sulle arteriole renali efferenti che mantengono elevata la pressione di filtrazione. È opportuno sottolineare che in caso di stenosi unilaterale dell'arteria renale gli ACE inibitori possono aggravare i disturbi sul lato malato, ma ciò non è accompagnato da un aumento del livello di creatinina o di urea plasmatica finché il secondo rene funziona normalmente .

Nell’ipertensione renovascolare (cioè la malattia causata da un danno ai vasi renali), gli ACE inibitori in combinazione con un diuretico sono piuttosto efficaci nel controllare la pressione sanguigna nella maggior parte dei pazienti. È vero che sono stati descritti casi isolati di insufficienza renale grave in pazienti che avevano un rene. Altri vasodilatatori (farmaci vasodilatatori) possono causare lo stesso effetto.

L'uso degli ACE inibitori nella terapia farmacologica di combinazione per l'ipertensione

È utile che medici e pazienti siano informati sulle possibilità di una terapia combinata dell'ipertensione con ACE inibitori e altri farmaci contro la pressione. Associazione di un ACE inibitore con un diuretico Nella maggior parte dei casi fornisce un rapido raggiungimento di livelli di pressione sanguigna vicini alla norma. Va tenuto presente che i diuretici, abbassando il volume del plasma sanguigno circolante e la pressione sanguigna, spostano la regolazione della pressione dalla cosiddetta dipendenza dal volume Na al meccanismo vasocostrittore renina-angiotensina, che è influenzato dagli ACE inibitori. Ciò talvolta porta ad un’eccessiva diminuzione della pressione arteriosa sistemica e della pressione di perfusione renale (apporto di sangue renale) con deterioramento della funzionalità renale. Nei pazienti che già soffrono di tali disturbi, i diuretici insieme agli ACE inibitori devono essere usati con cautela.

Un netto effetto sinergico, paragonabile all'azione dei diuretici, è dato dai calcioantagonisti, prescritti insieme agli ACE inibitori. Possono quindi essere somministrati calcioantagonisti al posto dei diuretici se questi ultimi sono controindicati. Come gli ACE inibitori, i calcioantagonisti aumentano la distensibilità delle grandi arterie, il che è particolarmente importante per i pazienti anziani con ipertensione.

La terapia con ACE inibitori come unico trattamento dell'ipertensione dà buoni risultati nel 40-50% dei pazienti, forse anche nel 64% dei pazienti con forme lievi e moderate della malattia (pressione diastolica da 95 a 114 mm Hg. Art.). Questo indicatore è peggiore rispetto al trattamento degli stessi pazienti con calcioantagonisti o diuretici. Va tenuto presente che i pazienti con ipertensione nella forma iporenina e gli anziani sono meno sensibili agli ACE inibitori. A tali persone, così come ai pazienti allo stadio III della malattia con ipertensione grave, che talvolta acquisisce un carattere maligno, dovrebbe essere raccomandato il trattamento combinato di ACE inibitori con un diuretico, un calcio antagonista o un beta-bloccante.

La combinazione di captopril e un diuretico intermittente è spesso estremamente efficace, riducendo la pressione sanguigna a livelli quasi normali. Con questa combinazione di farmaci è spesso possibile ottenere il controllo completo della pressione sanguigna in pazienti molto malati. Con una combinazione di ACE inibitori con un diuretico o un calcio-antagonista, la normalizzazione della pressione sanguigna si ottiene in oltre l'80% dei pazienti in stadio avanzato di ipertensione.