I risultati di studi clinici controllati che utilizzano statine indicano che questi farmaci hanno un effetto ipolipemizzante, riducono la mortalità cardiovascolare e complessiva, migliorano la qualità della vita e la prognosi dei pazienti con malattia coronarica (CHD) e aterosclerosi.

Nelle condizioni moderne, con l'uso di atorvastatina e rosuvastatina, è stata dimostrata la possibilità di stabilizzazione e inversione dello sviluppo delle placche atroscalerotiche nelle arterie coronarie. I risultati degli studi clinici condotti sulle statine negli ultimi anni hanno dimostrato la loro efficacia e sicurezza nei pazienti con ipertensione arteriosa, diabete mellito di tipo 2 e sindrome coronarica acuta.

La classificazione degli inibitori della HMG-CoA reduttasi si basa sia sulle differenze delle statine nella struttura chimica (medicinali ottenuti dalla fermentazione di funghi e statine sintetiche) sia sul momento di inizio dell'uso nella pratica clinica (generazioni di statine I-IV).

Tutte le statine sono prodotte e utilizzate sotto forma di compresse. Di norma, le statine vengono prescritte una volta, di solito prima di andare a dormire, poiché la sintesi del colesterolo avviene più intensamente durante la notte.

Atorvastatina e rosuvastatina possono essere utilizzate in qualsiasi momento della giornata.

• Lovastatina (Mevacor, Medostatina, Holetar) - dose iniziale 20 mg una volta al giorno immediatamente dopo cena; Nella maggior parte dei casi, il livello target di colesterolo LDL può essere raggiunto con una dose di 40 mg/die. Attualmente, la lovastatina non viene praticamente utilizzata a causa dell'emergere di statine più moderne.
• Simvastatina (Zocor, Actolipid, Atherostat, Vasilip, Vero-simvastatin, Zovatin, Zorstat, Levomir, Simvahexal, Simvacard, Simvacol, Simvastatin-Verte, Simvalimit, Simvastol, Simvor, Simgal, Simlo) - in termini di equivalenza, è il doppio forte come la lovastatina, cioè assumendone 10 mg al giorno. La simvastatina produce la stessa riduzione del colesterolo LDL della lovastatina 20 mg/die. La dose iniziale è di 10-20 mg 1 volta al giorno; il contenuto target viene solitamente raggiunto a 40 mg; la dose massima è di 80 mg (in pratica viene utilizzata raramente a causa dell'elevato rischio di complicanze: aumento degli enzimi epatici, miopatia e rabdomiolisi).
• La pravastatina (Lipostat) viene prescritta alla dose di 20-40 mg al giorno. In qualsiasi momento della giornata. La dose da 80 mg non è stata studiata e non è comunemente utilizzata.
• Fluvastatina (Leskol, Leskol XL - prescritta alla dose di 20-40 mg/giorno, ma più spesso sotto forma di 80 mg a rilascio lento una volta al giorno. Tenendo conto delle caratteristiche della farmacocinetica (elevata selettività d'azione nel fegato e metabolismo attraverso l'isoforma 2C9 del citocromo P-450), la fluvastatina viene prescritta ai pazienti dopo trapianto d'organo che ricevono citostatici.
• L'atorvastatina (Liprimar, Atoris, Liptonorm, Torvacard, Tulip) è una statina sintetica di terza generazione. È due volte più efficace della simvastatina e della fluvastatina. La terapia inizia con una dose di 10-20 mg/die; se non si riscontra alcun effetto, la dose può essere aumentata a 40 mg per raggiungere il livello target. Per i pazienti con sindrome coronarica acuta o classificati a rischio molto elevato, sulla base dei risultati degli studi sulla terapia ipolipemizzante “aggressiva” (IDEAL, REVERSAL, MIRACLE, PROVE-IT TIM122), si raccomanda di prescrivere atorvastatina alla dose di 80 mg/giorno.
• La rosuvastatina (Crestor) è equivalente in efficacia all'atorvastatina. Questo è il più recente dei farmaci presentati e molti studi su larga scala sul suo utilizzo non sono ancora stati completati (GALAXY, JUPITER, CORONA, AURORA). Tuttavia, studi già completati (STELLAR, MERCURY I,II, ASTEROID, METEOR, EXPLORER) hanno dimostrato la massima efficacia del farmaco. Prescritto alla dose di 5-10 mg/giorno; la dose massima utilizzata principalmente nei pazienti con grave ipercolesterolemia familiare è 40 mg/die.

Attualmente, le statine generiche sono ampiamente utilizzate. In Russia sono registrate più di 30 statine generiche (copie riprodotte di farmaci originali). Tutti i farmaci generici sono stati testati per la bioequivalenza ai farmaci originali, tuttavia, per tutti i farmaci generici non sono stati condotti studi post-registrativi, sperimentali e clinici, il che, secondo gli esperti della Società scientifica panrussa dei cardiologi, non è corretto, poiché la pratica dimostra che in alcuni casi non esiste un'equivalenza completa tra farmaci generici e farmaci originali in termini di grado di variazione degli indicatori dello spettro lipidico.

Le statine generiche vengono utilizzate nelle stesse dosi delle statine di marca. Di norma, la loro attività ipolipemizzante non è inferiore ai farmaci originali, ma sono meno costosi, il che in una certa misura aiuta a risolvere il problema della loro accessibilità a una gamma più ampia di pazienti.

Le statine sono ben tollerate: secondo gli studi clinici, sono una delle classi di farmaci più sicure.

Occasionalmente, l’assunzione di statine può essere accompagnata da dolore addominale, flatulenza e stitichezza.

Un aumento dell'attività degli enzimi epatici ALT, AST, si osserva nell'1-5% dei pazienti che assumono statine. Nella pratica abituale di utilizzare ciascuna statina in monoterapia, il primo monitoraggio dell'attività enzimatica viene prescritto 1 mese dall'inizio del trattamento, quindi ogni 3-6 mesi.

Se l'attività di almeno uno degli enzimi elencati in due misurazioni consecutive supera 3 volte i limiti superiori dei valori normali, la statina deve essere interrotta. Nei casi di aumento più moderato dei livelli enzimatici è sufficiente limitare la dose ad una riduzione del farmaco.

I livelli degli enzimi ritornano solitamente alla normalità in breve tempo e il trattamento può essere ripreso con lo stesso farmaco a una dose inferiore o con una statina diversa.

Secondo i concetti moderni, la terapia con statine può essere raccomandata a pazienti con malattie epatiche croniche, steatoepatite non alcolica, infiltrazione grassa del fegato, previo attento monitoraggio dell'attività degli enzimi epatici.

È estremamente raro che durante l'assunzione di statine si possano verificare affaticamento, disturbi del sonno, disturbi del gusto, prurito cutaneo, mal di testa e vertigini; possibile effetto teratogeno.

Raramente (0,1-3%) durante l'assunzione di statine, si osservano miopatia e mialgia, che si manifestano con dolore e debolezza muscolare, sono accompagnate da un aumento dell'attività CPK di oltre 5 volte e richiedono la sospensione del farmaco.

La complicanza più pericolosa della terapia con statine – la rabdomiolisi, ovvero la rottura del tessuto muscolare con possibile danno ai tubuli renali – si verifica nei casi in cui la presenza di miopatia non viene diagnosticata in tempo e il trattamento con statine viene continuato se è presente.

La rabdomiolisi è una complicanza grave e pericolosa per la vita, accompagnata da mialgia, miopatia, debolezza muscolare, aumento dei livelli di CPK di oltre 10 volte, aumento della creatinina e scurimento del colore delle urine dovuto alla mioglobinuria.

Se si verifica rabdomiolisi, le statine devono essere interrotte immediatamente. È necessario il ricovero urgente del paziente. Nei casi particolarmente gravi di rabdomiolisi (insufficienza renale), per il trattamento vengono utilizzati metodi di purificazione del sangue extracorporea: plasmaferesi ed emodialisi.

La rabdomiolisi si osserva più spesso con la somministrazione simultanea di statine con fibrati, citostatici e antibiotici macrolidi; in questi casi, i pazienti devono essere sottoposti a un attento e intensivo controllo medico con monitoraggio di tutti gli enzimi elencati almeno una volta al mese.

Il motivo dell'insorgenza più frequente di complicanze con questa combinazione è dovuto al fatto che il metabolismo di lovastatina, simvastatina e atorvastatina avviene attraverso il sistema del citocromo-450 e la sua isoforma 3A4. Il legame competitivo dell'enzima porta ad un aumento della concentrazione di statine nel plasma sanguigno e, di conseguenza, ad un aumento delle loro proprietà miotossiche.

La tabella mostra attraverso quali isoforme enzimatiche del citocromo P-450 avviene il metabolismo di varie statine, nonché un elenco dei principali farmaci di altre classi, il cui metabolismo viene effettuato attraverso le stesse isoforme.

Citocromo P 3A4	Citocromo P 2C9
Ciclosporina	Atenololo
Eritromicina	diclofenac
Felodipina	Esobarbital
Lidocaina	N-desmetildiazepam
Mibefradil	Tolbutamide
Midazolam	warfarin
Nifedipina
Chinidina
Terbinafina
Triazolam
Verapamil
warfarin

Se è necessario associare questi farmaci con statine, soprattutto potenti, è necessario prescrivere una dose minima di statine e monitorare attentamente i livelli degli enzimi epatici e della creatina fosfochinasi (CPK) almeno una volta al mese.

Particolare cautela deve essere prestata se il paziente presenta un grave danno durante il trattamento con statine, è sottoposto a un intervento chirurgico addominale maggiore o presenta disturbi endocrini o elettrolitici.

• Le statine interagiscono con i seguenti farmaci: antiacidi, antipirina, colestipolo, digossina, eritromicina, claritromicina, azitromicina, contraccettivi ormonali, amlodipina, inibitori della proteinasi.

  Interazioni farmacologiche delle statine.

  Farmaci interagenti	Statine	Risultato dell'interazione
  Farmaci antifungini - derivati ​​azolici (ketoconazolo, itraconazolo)	Lovastatina, simvastatina, atorvastatina, rosuvastatina
  Immunosoppressori (ciclosporina)	Simvastatina, fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina	Aumento del rischio di sviluppare miopatia e rabdomiolisi
  Fibrati	Lovastatina, fluvastatina, atorvastatina, rosuvastatina	Aumento del rischio di sviluppare miopatia
  Un acido nicotinico

Nome internazionale: Simvastatina

Forma di dosaggio:

Effetto farmacologico:

Indicazioni:

Vero-Lovastatina

Nome internazionale: Lovastatina

Forma di dosaggio: pillole

Effetto farmacologico:

Indicazioni:

Vero-simvastatina

Nome internazionale: Simvastatina

Forma di dosaggio: compresse, compresse rivestite con film

Effetto farmacologico: Un farmaco ipolipemizzante, ottenuto sinteticamente dal prodotto della fermentazione dell'Aspergillus terreus, è un lattone inattivo, presente nell'organismo...

Indicazioni: Ipercolesterolemia primaria di tipo IIa e IIb (con terapia dietetica inefficace in pazienti con aumentato rischio di sviluppare aterosclerosi coronarica), ...

Zovatin

Nome internazionale: Simvastatina

Forma di dosaggio: compresse, compresse rivestite con film

Effetto farmacologico: Un farmaco ipolipemizzante, ottenuto sinteticamente dal prodotto della fermentazione dell'Aspergillus terreus, è un lattone inattivo, presente nell'organismo...

Indicazioni: Ipercolesterolemia primaria di tipo IIa e IIb (con terapia dietetica inefficace in pazienti con aumentato rischio di sviluppare aterosclerosi coronarica), ...

Zokor

Nome internazionale: Simvastatina

Forma di dosaggio: compresse, compresse rivestite con film

Effetto farmacologico: Un farmaco ipolipemizzante, ottenuto sinteticamente dal prodotto della fermentazione dell'Aspergillus terreus, è un lattone inattivo, presente nell'organismo...

Indicazioni: Ipercolesterolemia primaria di tipo IIa e IIb (con terapia dietetica inefficace in pazienti con aumentato rischio di sviluppare aterosclerosi coronarica), ...

Zorstat

Nome internazionale: Simvastatina

Forma di dosaggio: compresse, compresse rivestite con film

Effetto farmacologico: Un farmaco ipolipemizzante, ottenuto sinteticamente dal prodotto della fermentazione dell'Aspergillus terreus, è un lattone inattivo, presente nell'organismo...

Indicazioni: Ipercolesterolemia primaria di tipo IIa e IIb (con terapia dietetica inefficace in pazienti con aumentato rischio di sviluppare aterosclerosi coronarica), ...

Cardiostatina

Nome internazionale: Lovastatina

Forma di dosaggio: pillole

Effetto farmacologico: Un agente ipolipemizzante che interrompe le prime fasi della sintesi del colesterolo nel fegato (allo stadio dell'acido levalonico). Nel corpo si forma libero...

Indicazioni: Ipercolesterolemia primaria con elevate concentrazioni di LDL di tipo IIa e IIb (con terapia dietetica inefficace in pazienti ad aumentato rischio di...

Levomir

Nome internazionale: Simvastatina

Forma di dosaggio: compresse, compresse rivestite con film

Effetto farmacologico: Un farmaco ipolipemizzante, ottenuto sinteticamente dal prodotto della fermentazione dell'Aspergillus terreus, è un lattone inattivo, presente nell'organismo...

Indicazioni: Ipercolesterolemia primaria di tipo IIa e IIb (con terapia dietetica inefficace in pazienti con aumentato rischio di sviluppare aterosclerosi coronarica), ...

Leskol

Nome internazionale: Fluvastatina

Forma di dosaggio: capsule, compresse rivestite con film a rilascio prolungato

Effetto farmacologico: Un agente ipolipemizzante sintetico che ha un effetto ipocolesterolemizzante. È un inibitore competitivo della HMG-CoA reduttasi, che converte...

Indicazioni: Ipercolesterolemia primaria (con dietoterapia inefficace), dislipidemia mista (tipo IIa e IIb secondo la classificazione di Frederickson); coronarico...

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Il colesterolo è necessario per il corpo, poiché è coinvolto in molti processi vitali. Solo il 20% della sostanza grassa arriva con il cibo e il resto viene sintetizzato nel fegato.

Pertanto, anche i vegetariani possono avere livelli di colesterolo elevati. Un fattore che contribuisce può essere l’ereditarietà, uno stile di vita sedentario, cattive abitudini e un alterato metabolismo dei carboidrati.

Per l'ipercolesterolemia vengono spesso prescritte statine, che riducono la probabilità di complicanze. Ma, come ogni altro medicinale, questi farmaci hanno i loro svantaggi. Il dottor Alexander Myasnikov ti aiuterà a capire perché il colesterolo alto è pericoloso e quale ruolo svolgono le statine nel ridurlo.

Cos’è il colesterolo e perché può essere pericoloso?

Il colesterolo è la bile solida o l'alcol lipofilo. Il composto organico è parte integrante delle membrane cellulari, il che le rende più resistenti agli sbalzi di temperatura. Senza colesterolo è impossibile produrre vitamina D, acidi biliari e ormoni surrenali

Il corpo umano produce circa l'80% della sostanza stessa, principalmente nel fegato. Il restante 20% del colesterolo proviene dal cibo.

Il colesterolo può essere buono e cattivo. Il primario del City Clinical Hospital N°71, Alexander Myasnikov, attira l'attenzione dei suoi pazienti sul fatto che l'effetto benefico o negativo di una sostanza sull'organismo dipende dalla densità delle lipoproteine ​​che compongono il composto organico.

In una persona sana, il rapporto tra LDL e LDL dovrebbe essere uguale. Ma se i livelli delle lipoproteine ​​​​a bassa densità sono troppo alti, queste ultime iniziano a depositarsi sulle pareti dei vasi sanguigni, portando a conseguenze negative.

Il dottor Myasnikov afferma che i livelli di colesterolo cattivo aumentano particolarmente rapidamente se sono presenti i seguenti fattori di rischio:

1. diabete;
2. ipertensione;
3. sovrappeso;
4. fumare;
5. malnutrizione;
6. aterosclerosi vascolare.

Di conseguenza, la causa principale di ictus e infarti nel mondo è l’aumento del livello di colesterolo cattivo nel sangue. L'LDL si deposita sui vasi sanguigni, formando placche aterosclerotiche, che contribuiscono alla formazione di coaguli di sangue, che spesso portano alla morte.

Myasnikov parla anche del colesterolo per le donne, che è particolarmente dannoso dopo la menopausa. Dopotutto, prima dell'inizio della menopausa, la produzione intensiva di ormoni sessuali protegge il corpo dall'aterosclerosi.

Se i livelli di colesterolo sono alti e i rischi sono bassi, il trattamento farmacologico non viene prescritto.

Tuttavia, il medico è convinto che se il colesterolo di un paziente non è superiore a 5,5 mmol/l, ma sono presenti fattori di rischio (aumento della glicemia, obesità), allora dovrebbe assolutamente assumere delle statine.

Statine per l'ipercolesterolemia

Le statine sono un gruppo leader di farmaci che aiutano a ridurre il colesterolo dannoso a livelli accettabili. Questi farmaci riducono significativamente il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari, sebbene il dottor Myasnikov sottolinei ai pazienti che la medicina non conosce ancora l'esatto principio della loro azione.

Il nome scientifico delle statine è inibitori della HMG-CoA reduttasi. Si tratta di un nuovo gruppo di farmaci in grado di abbassare rapidamente i livelli di LDL e aumentare l’aspettativa di vita.

Presumibilmente la statina rallenta la funzione dell'enzima epatico che sintetizza il colesterolo. Il farmaco aumenta il numero delle apoliproteine ​​LDL e dei recettori HDL nelle cellule. Grazie a ciò, il colesterolo dannoso resta indietro rispetto alle pareti vascolari e viene utilizzato.

Il dottor Myasnikov ne sa abbastanza di colesterolo e statine, poiché lui stesso li assume da molti anni. Il medico afferma che oltre all'effetto ipolipemizzante, gli inibitori degli enzimi epatici sono molto apprezzati per il loro effetto positivo sui vasi sanguigni:

• stabilizzare le placche, riducendo il rischio della loro rottura;
• eliminare l'infiammazione nelle arterie;
• avere un effetto anti-ischemico;
• migliorare la fibirinolisi;
• rafforzare l'epitelio vascolare;
• hanno un effetto antipiastrinico.

Oltre a ridurre la probabilità di sviluppare malattie del sistema cardiovascolare, il beneficio delle statine è quello di prevenire l’insorgenza dell’osteoporosi e del cancro intestinale. Gli inibitori della HMG-CoA reduttasi prevengono la formazione di calcoli biliari e normalizzano la funzione renale.

Il dottor Myasnikov richiama l'attenzione sul fatto che le statine sono molto utili per gli uomini. I farmaci aiutano con la disfunzione erettile.

Tutte le statine sono disponibili sotto forma di compresse. Si prendono una volta al giorno prima di andare a dormire.

Ma prima di prendere le statine, dovresti fare esami delle urine e del sangue e fare un profilo lipidico per rilevare disturbi nel metabolismo dei grassi. Nelle forme gravi di ipercolesterolemia, sarà necessario assumere statine per diversi anni o per tutta la vita.

Gli inibitori degli enzimi epatici si distinguono per composizione chimica e generazione:

Generazione	Caratteristiche dei farmaci	Prodotti popolari di questo gruppo
IO	A base di funghi penicillina. Ridurre l'LDL del 25-30%. Hanno un numero significativo di effetti collaterali.	Lipostato, Simvastatina, Lovastatina
II	Inibisce il processo di rilascio degli enzimi. Ridurre la concentrazione di colesterolo totale del 30-40%, può aumentare l'HDL del 20%	Leskol, fluvastatina
III	Le droghe sintetiche sono molto efficaci. Ridurre il colesterolo totale del 47%, aumentare i livelli di HDL del 15%	Novostat, Liprimar, Torvacard, Atoris
IV	Statine sintetiche di ultima generazione. Riduce i livelli di colesterolo cattivo del 55%. Avere un numero minimo di reazioni avverse	Rosuvastatina

Nonostante l'elevata efficacia delle statine contro l'ipercolesterolemia, il dottor Myasnikov sottolinea la probabilità di sviluppare conseguenze negative dopo la loro assunzione. Innanzitutto i farmaci influiscono negativamente sul fegato, inoltre gli inibitori degli enzimi epatici nel 10% dei casi possono influenzare il sistema muscolare, contribuendo talvolta alla comparsa della miosite.

Si ritiene che le statine aumentino il rischio di diabete di tipo 2. Tuttavia, Myasnikov è convinto che se si assumono le compresse in un dosaggio medio, i livelli di glucosio aumenteranno solo leggermente. Inoltre, per i diabetici, l'aterosclerosi vascolare, che porta ad infarti e ictus, è molto più pericolosa di un lieve disturbo nel metabolismo dei carboidrati.

Numerosi studi hanno dimostrato che in alcuni casi le statine compromettono la memoria e possono modificare il comportamento umano. Pertanto, se tali reazioni avverse si verificano dopo l'assunzione di statine, è necessario contattare il medico, che adeguerà il dosaggio o interromperà l'uso del farmaco.

Statine naturali

Per le persone che non sono a rischio e il cui colesterolo è leggermente elevato, Myasnikov consiglia di abbassare naturalmente il contenuto di alcol grasso nel sangue. I livelli di LDL e HDL possono essere normalizzati con la dietoterapia.

Altri alimenti che rimuovono il colesterolo dal corpo:

1. caffè;
2. cacao;
3. Riso rosso cinese;
4. tè verde;

Parlando di colesterolo alto, il dottor Myasnikov raccomanda ai suoi pazienti di sostituire i grassi animali con grassi vegetali. Particolarmente benefico per il corpo è l'olio di semi di lino non raffinato, sesamo o oliva, che rinforza le pareti vascolari.

Alexander Leonidovich consiglia a tutte le persone che soffrono di ipercolesterolemia di consumare quotidianamente prodotti a base di latte fermentato. Pertanto, lo yogurt naturale contiene uno sterolo che riduce i livelli di colesterolo cattivo del 7-10%.

È inoltre necessario mangiare molta frutta e verdura ricca di fibre. Le fibre solide legano e rimuovono le LDL dal corpo.

Nel video di questo articolo, il Dr. Myasnikov parlerà dei livelli elevati di colesterolo.

• Stabilizza i livelli di zucchero per lungo tempo
• Ripristina la produzione di insulina da parte del pancreas

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Effetti collaterali delle statine: possibili opzioni e prevenzione del loro sviluppo

Le statine sono uno dei gruppi di farmaci più popolari e frequentemente prescritti per correggere i livelli di lipidi nel sangue. Di norma, l'uso razionale dei farmaci in conformità con le indicazioni e le controindicazioni aiuta a prevenire lo sviluppo di effetti collaterali.

• A proposito di statine
• Effetti collaterali dei farmaci
• Effetti avversi delle singole statine
• Come ridurre la probabilità di sviluppare effetti collaterali del trattamento?

Tuttavia, in alcune persone, se le regole per l'assunzione del farmaco vengono violate, possono verificarsi reazioni avverse al farmaco, che vanno dai disturbi dispeptici sotto forma di nausea e vomito, a situazioni gravi associate ad un aumento significativo dei livelli di glucosio nel sangue o demenza. Gli effetti collaterali delle statine dovrebbero essere riconosciuti il ​​più presto possibile e corretti sospendendo il farmaco o modificandone la dose.

A proposito di statine

L'effetto delle statine sul corpo umano con livelli elevati di colesterolo e altri lipidi nel sangue è associato alla capacità di questi farmaci di bloccare il lavoro di un enzima chiamato HMG-CoA reduttasi. Questo enzima è coinvolto nella formazione del colesterolo nelle cellule del fegato e bloccandolo è possibile ridurre il livello di colesterolo nel plasma sanguigno.

Le statine sono farmaci altamente efficaci per controllare il livello di colesterolo e di lipoproteine ​​​​a bassa densità nel sangue umano.

Le statine sono prescritte ai pazienti che hanno determinate indicazioni per l'uso di questi farmaci:

1. Prevenzione dell'infarto miocardico in pazienti con angina pectoris e compromissione della pervietà delle arterie coronarie a causa dello sviluppo del processo aterosclerotico in esse.
2. Prevenzione dell'ictus ischemico associato a ridotto apporto di sangue al cervello. Se esiste il rischio di sviluppare un ictus emorragico, la prescrizione di questo gruppo di farmaci deve essere trattata con grande cautela.
3. Le statine sono indicate per i pazienti che hanno già avuto un infarto miocardico. Esistono forti evidenze scientifiche che l’assunzione di farmaci dopo l’evento ha un effetto significativo sull’aspettativa di vita e riduce il rischio di recidiva.
4. Nei casi di aterosclerosi grave di qualsiasi localizzazione, anche gli inibitori degli enzimi della sintesi del colesterolo hanno un effetto positivo sul corpo umano.

Inoltre, è importante indicare i fattori di rischio per lo sviluppo di complicanze derivanti dalla terapia con statine:

• L'età del paziente è superiore a 65 anni.
• Uso simultaneo di diversi farmaci per l'ipercolesterolemia.
• La presenza di patologia cronica del fegato e/o dei reni.
• Bere bevande alcoliche.

Se il paziente presenta questi fattori, le statine devono essere prescritte con grande cautela, avendo stabilito un costante controllo medico sulle funzioni dei principali sistemi corporei.

La prescrizione di inibitori della formazione del colesterolo è indicata a tutti i pazienti che presentano un rischio elevato di sviluppare danno ischemico al cuore, al cervello e ad altri organi, nonostante il possibile sviluppo di effetti collaterali dei farmaci.

Effetti collaterali dei farmaci

Gli effetti collaterali delle statine possono essere suddivisi in diversi sintomi principali, che di solito si manifestano quando non vengono osservate indicazioni o controindicazioni per il loro uso, o quando non vengono seguite le dosi raccomandate del principio attivo durante l'uso.

I principali effetti collaterali sono i seguenti:

1. Sindrome dolorosa localizzata alle articolazioni e ai muscoli. Si verifica più spesso e può avere vari gradi di gravità: da una leggera sensazione di disagio a un forte dolore che limita la mobilità. I pazienti possono persino smettere di camminare, il che riduce significativamente il livello generale della qualità della vita.
2. La distruzione delle fibre muscolari o rabdomiolisi. Questa situazione porta a ulteriori danni ai reni dovuti ai prodotti della degradazione muscolare. Il paziente presenta dolore lombare acuto e sintomi di insufficienza renale acuta con una forte diminuzione del volume delle urine o la sua completa assenza. La rabdomiolisi è estremamente rara ma è considerata la complicanza più grave della terapia con statine.
3. Funzionalità epatica compromessa con aumento del livello degli enzimi specifici del fegato (ALAT, AST, ecc.). Il livello di aumento può variare da valori minimi a valori critici.
4. Disturbi dispeptici con disfunzione dell'apparato digerente sotto forma di nausea, vomito, flatulenza e disturbi delle feci. È piuttosto raro e si verifica quando vengono violate le controindicazioni alle statine. Di norma, i sintomi si osservano nei pazienti anche prima di assumere il farmaco, tuttavia quest'ultimo provoca la loro esacerbazione.
5. Iperglicemia, caratterizzata da un aumento dei livelli di glucosio nel sangue e dallo sviluppo di insensibilità all'insulina nei tessuti corporei. Molto spesso, questo effetto collaterale si osserva nelle persone predisposte allo sviluppo del diabete, compresi i pazienti con sindrome metabolica.
6. Disturbi cognitivi sotto forma di diminuzione del livello di pensiero, disturbi della memoria, ecc. Tuttavia, tali complicazioni derivanti dal trattamento sono estremamente rare, rendendo difficile la loro individuazione.

Gli effetti collaterali dell’uso delle statine dovrebbero essere rilevati il ​​più presto possibile. Pertanto, ogni paziente, se compaiono disagio o nuovi sintomi, deve contattare immediatamente il proprio medico per un esame. Se la causa dei sintomi spiacevoli sono le statine, è necessario aggiustarne la dose o smettere di usarle.

Effetti avversi delle singole statine

I rischi di effetti collaterali e la loro frequenza possono variare a seconda del tipo specifico di statine prescritte, cosa importante da considerare quando vengono utilizzate nei pazienti.

Le reazioni avverse ai farmaci possono essere prevenute attraverso un approccio migliore alla scelta di un farmaco specifico per il paziente.

Fondamentalmente, la possibilità di sviluppare reazioni avverse ai farmaci durante l'uso di farmaci ipolipemizzanti è determinata dalla classe delle statine, su cui vale la pena soffermarsi più in dettaglio.

• Le statine di prima generazione, che includono Simvastatina, Lovastatina, ecc., sono i farmaci più antichi. L'esperienza a lungo termine con il loro utilizzo nella pratica clinica ha dimostrato che l'efficacia di questi farmaci è limitata e il livello di riduzione del colesterolo nel sangue è piccolo. Inoltre, sono i farmaci di questa generazione che più spesso causano effetti collaterali, compresi quelli più gravi (rabdomiolisi, disfunzione epatica).
• I farmaci di seconda generazione, il cui principale rappresentante è la fluvastatina, hanno un effetto più lungo e possono ridurre significativamente il livello di colesterolo nel sangue del paziente. L'atorvastatina è il farmaco più comunemente prescritto del gruppo delle statine e appartiene ai farmaci di terza generazione. Colpisce non solo i livelli di colesterolo, ma riduce anche la quantità di lipoproteine ​​a bassa densità e aumenta il livello di lipoproteine ​​ad alta densità nel sangue. È caratterizzato dalla massima sicurezza e può causare reazioni indesiderate solo se il regime posologico viene gravemente violato o se il paziente ignora le controindicazioni all'uso.
• Le statine di quarta generazione (Rosuvastatina, ecc.) Hanno un elevato livello di sicurezza, ma differiscono in quanto possono causare iperglicemia e diabete mellito di tipo 2, nonché insufficienza renale. Ciò ne limita l’uso in pazienti appartenenti a gruppi a rischio rilevanti.

La scelta di un farmaco specifico dovrebbe tenere conto delle caratteristiche individuali dell’organismo del paziente e dovrebbe sempre basarsi sui principi della medicina basata sull’evidenza.

Come ridurre la probabilità di sviluppare effetti collaterali del trattamento?

Lo sviluppo di effetti collaterali derivanti dall'uso di inibitori del colesterolo può essere prevenuto.

• L'uso del coenzima Q10, che è coinvolto nel metabolismo energetico delle cellule e ne migliora il funzionamento in tutto il corpo.
• È importante distinguere le conseguenze indesiderabili del trattamento dai sintomi della malattia stessa, dalle malattie concomitanti o dai cambiamenti nel corpo legati all'età. Ad esempio, i cambiamenti nel livello degli enzimi epatici nel sangue possono essere associati allo sviluppo di qualche forma di epatite e non all'uso di statine. Lo stesso vale per la perdita di memoria: i farmaci vengono spesso utilizzati nei pazienti anziani che soffrono di demenza senile in via di sviluppo.
• Quando si utilizzano vari farmaci, il paziente e il medico curante devono prestare particolare attenzione alle loro interazioni. Pertanto, durante la visita medica, il paziente deve raccontare tutti i farmaci utilizzati. Il rischio di sviluppare complicazioni dal trattamento con statine aumenta quando vengono prescritti contemporaneamente con farmaci per il trattamento dei disturbi del ritmo cardiaco, ipertensione, una serie di agenti antibatterici e antifungini, antidepressivi, immunomodulatori, ecc. La questione dell'uso congiunto delle statine con questi farmaci dovrebbe essere affrontato molto seriamente.

Le statine, come tutti i farmaci, hanno le loro indicazioni specifiche. Tuttavia, il fatto stesso della loro presenza non dovrebbe portare al rifiuto del loro utilizzo nella pratica clinica, visto il buon equilibrio tra efficacia e sicurezza. Il medico curante deve scegliere autonomamente il farmaco migliore dopo aver effettuato una visita medica completa del paziente e utilizzando metodi ausiliari di laboratorio e strumentali.

Inibitori della HMG-Coa reduttasi (statine)

Come classe, questi farmaci sono i più facili da tollerare e i più efficaci nel ridurre i livelli di LDL-C, e pertanto sono oggi i farmaci più popolari per il trattamento dell’iperlipidemia.

Lovastatina, simvastatina e pravastatina sono metaboliti fungini o derivati ​​di questi metaboliti. Mentre la fluvastatina, l'atorvastatina e la rosuvastatina sono sostanze completamente sintetiche. La lovastatina e la simvastatina sono “pro-farmaci”, poiché iniziano ad avere attività medicinale solo dopo l'idrolisi nel fegato. I restanti farmaci vengono somministrati nella loro forma attiva.

Meccanismo di azione. Gli inibitori della HMG-CoA reduttasi, sopprimendo l'enzima chiave nella sintesi del colesterolo, la HMG-CoA reduttasi, causano anche una diminuzione della produzione di lipoproteine ​​contenenti Apo B100 e stimolano i recettori LDL. Di conseguenza, il contenuto plasmatico di colesterolo LDL e trigliceridi VLDL diminuisce drasticamente, cosa particolarmente evidente nei pazienti con T2DM.

Farmacocinetica. L'assorbimento gastrointestinale di questi farmaci varia dal 30% (atorvastatina) a >90% (fluvastatina). Tutte le statine vengono metabolizzate nel fegato nell'intervallo compreso tra il 50% (pravastatina) e il 79% (simvastatina). Le statine vengono escrete prevalentemente in forma legata alle proteine ​​(>80%), ad eccezione della pravastatina, che è legata alle proteine ​​per meno del 50%. Lovastatina, simvastatina e atorvastatina sono metabolizzate nel sistema del citocromo P450 dall'enzima CYP3A4, mentre fluvastatina e rosuvastatina sono substrati dell'enzima CYP2C29, sebbene rosuvastatina venga escreta principalmente immodificata. L'eliminazione della pravastatina avviene attraverso la solfonazione e la proteina di trasporto degli anioni organici specifica del fegato, responsabile dell'assorbimento delle statine dalla circolazione. Il fegato è il principale sito di eliminazione delle statine. Una significativa escrezione renale è caratteristica solo della pravastatina, ma nell'insufficienza renale il livello di pravastatina nel sangue non aumenta, poiché ha un alto livello di eliminazione nel fegato. I livelli di lovastatina e rosuvastatina sono aumentati nei pazienti uremici. Poiché l’atorvastatina ha un’escrezione renale minima (<2%) и флувастатина (<5%), то их рекомендуется использовать у больных с средней и тяжелой почечной недостаточностью.

Interazione con i farmaci. Il maggior significato clinico è l'interazione delle statine con i sequestranti degli acidi biliari (riducono l'assorbimento del farmaco se assunti contemporaneamente) e con quei farmaci che potenziano l'effetto miopatico della lovastatina (ciclosporine, amiodarone, gemfibrozil, acido nicotinico, eritromicina, antifungini azolici ). Il succo di pompelmo, che contiene un inibitore dell'enzima intestinale CYP3A4 (bergamottina), può aumentare significativamente i livelli di lovastatina, simvastatina e atorvastatina se assunto insieme ad essi. Se la rosuvastatina viene somministrata insieme al warfarin, il tempo di protrombina aumenta.

Farmaci, dosi e regimi di trattamento

ATORVASTATINA (nomi commerciali: Lipitor, TG-tor, Torvacard, Atomax, Lipona, Atorvox, Atoris, Atorvastatina, Atorvastatina-Teva, Liprimar, Tulip, Liptonorm) - compresse da 10, 20, 40 e 80 mg. Indicazioni per l'uso: ipercolesterolemia/dislipidemia mista. La dose iniziale è solitamente di 10 mg una volta al giorno e aumenta a 40 mg/die se è necessario ridurre il C-LDL >45%. L'effetto appare entro 2 settimane e l'effetto massimo si verifica entro 4 settimane. Se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente ad intervalli di 2-4 settimane o più. La dose massima giornaliera è di 80 mg.

FLUVASTATINA (nomi commerciali: Lescol Forte) – capsule da 20 mg e 40 mg e compresse a rilascio prolungato (Lescol Forte) da 80 mg. Prescritto agli adulti di età superiore ai 18 anni per ridurre il colesterolo LDL >25%. La dose iniziale della capsula è di 20 mg/2 volte al giorno. La dose media è di 40-80 mg al giorno. Iniziare la terapia con 40 mg/2 volte al giorno o Forte 80 mg/die una volta al giorno a qualsiasi ora del giorno. Particolare attenzione deve essere posta nel monitorare i pazienti che assumono una dose superiore a 40 mg/die. Meno efficace nell’ipercolesterolemia familiare omozigote

LOVASTATIN (nomi commerciali: Lovastatin, Holetar, Apekstatin, Cardiostatin, Lovastatin, Lovacor, Mevacor, Medostatinr, Rovacor) - compresse da 20 mg, 40 mg e 60 mg. Prescritto quando necessario per ridurre moderatamente l'iperlipidemia. La dose iniziale è di 10-20 mg 1 volta al giorno. la sera durante i pasti. Deglutire senza masticare. Se necessario, aumentare la dose una volta ogni 4 settimane. La dose massima giornaliera è di 80 mg in 1 o 2 dosi (durante la colazione e la cena). Se la concentrazione plasmatica del colesterolo totale diminuisce a 140 mg% (3,6 mmol/l) o del colesterolo LDL a 75 mg% (1,94 mmol/l), la dose di lovastatina deve essere ridotta.Se usata contemporaneamente a farmaci che sopprimono il sistema immunitario , la dose giornaliera di lovastatina non deve superare i 20 mg.

PRAVASTATIN (nome commerciale: Pravastatin) – compresse da 10 mg, 20 mg, 40 mg e 80 mg. Dose iniziale 40 mg/giorno. Il farmaco viene prescritto di notte. Dopo aver eseguito i test epatici dopo 4 settimane, la dose viene aggiustata in base allo scopo del trattamento e, se necessario, può essere aumentata a 80 mg/die. Per la disfunzione epatica/renale grave, la dose iniziale è di 10 mg/die. Durante l'assunzione di immunosoppressori, la dose iniziale è di 10 mg/giorno e una massima di 20 mg/giorno.

ROSUVASTATINA (nomi commerciali: Mertenil, Crestor) - compresse da 5 mg, 10 mg, 20 mg e 40 mg. La dose iniziale raccomandata è 10 mg 1 volta/giorno (ma 20 mg/giorno se HDL-C>190 mg%). Se necessario, la dose può essere aumentata a 20 mg dopo 4 settimane. L'aumento della dose a 40 mg è possibile solo nei pazienti con ipercolesterolemia grave e ad alto rischio di complicanze cardiovascolari (specialmente nei pazienti con ipercolesterolemia familiare) con efficacia insufficiente alla dose di 20 mg e soggetto a controllo medico.

SIMVASTATINA (nomi commerciali: Vasilip, Simvastatina, Simplakor, Simvastatina-Teva, SimvaGexal, Zocor forte, Simtin, Zorstat, Simvalimit, Zosta, Simvastatina, Simvastatina Likonsa, Atherostat, Simvastatina Alcaloide, Sincard, Simvasterol, Atherostat, Akristat, Lipotek Cardio, Simlo , Simvalip, Simvastatin Alkaloid, Simvastatin-Ferein, Actalipid, Kholvasim, Owencor, Avestatin, Zocor, Simvor, Simvakol, Levomir, Simgal) - compresse da 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg e 80 mg. La dose iniziale è di 20-40 mg. Solitamente assunto 1 volta al giorno, la sera. La dose viene titolata ogni 4 settimane. In caso di rischio elevato di PRS, la dose iniziale è di 40 mg/die. Per l'ipercolesterolemia familiare omozigote vengono prescritti 40 mg/die o 80 mg/die, con 20 mg al mattino e alla sera e 40 mg al pomeriggio. Per i pazienti che ricevono immunosoppressori, la dose raccomandata non supera i 5 mg/die. In caso di insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), la dose iniziale è di 5-10 mg/die.

I farmaci vengono solitamente prescritti una volta alla sera, poiché di notte si osserva la produzione più elevata di colesterolo. Solo l'atorvastatina può essere prescritta in qualsiasi momento della giornata, poiché è un farmaco ad azione prolungata (emivita 20-30 ore). La funzionalità epatica viene monitorata alla settimana 12 o al successivo aumento della dose e periodicamente durante il trattamento. La dose viene ridotta o interrotta se i livelli di AST o ALT aumentano più di 3 volte rispetto al normale. Particolare cautela deve essere prestata quando si prescrive a persone che abusano di alcol.

Le caratteristiche comparative dei farmaci riguardo all'effetto ipolipemizzante a seconda della dose sono presentate nelle seguenti tabelle 9-11.

Tab. 9. Effetto comparativo delle statine sulla riduzione del colesterolo LDL (%) a seconda della dose del farmaco (mg/giorno).

Tab. 10. Effetto comparativo delle statine sull'aumento dei livelli di colesterolo HDL (%) a seconda della dose del farmaco (mg/giorno).

a – a livello TG<200 мг%

b - a livello di TG>200 mg%

Tab. 11. Effetto comparativo delle statine sulla riduzione dei livelli di trigliceridi (%) a seconda della dose del farmaco (mg/giorno).

a – a livello TG<200 мг%

b - a livello di TG>200 mg%

Efficacia terapeutica e svantaggi. Gli inibitori della HMG-CoA reduttasi sono particolarmente efficaci nei pazienti diabetici con livelli elevati di LDL-C e sono considerati dall’American Diabetes Association come farmaci di prima linea nel trattamento della dislipidemia. Ad una dose iniziale compresa tra 10 e 40 mg/die, le statine riducono il colesterolo LDL del 25-50% e aumentano il colesterolo HDL del 5-10%, sebbene quest'ultimo effetto non sia l'obiettivo primario del trattamento con statine. Le statine sono indicate principalmente per i pazienti con colesterolo LDL elevato e livelli di TG moderatamente elevati. Riducendo la litogenicità della bile, le statine sono, in una certa misura, anche un mezzo per prevenire la formazione di calcoli biliari, soprattutto nei pazienti con neuropatia diabetica.

Come risultato di una serie di estesi studi clinici condotti con le statine in pazienti con diabete, è stato dimostrato il loro effetto protettivo sugli eventi cardiovascolari e pertanto sono i farmaci di prima scelta nei pazienti con diabete e sono prescritti per:

Livelli elevati isolati di colesterolo LDL;

Iperlipidemia combinata;

Ipertrigliceridemia moderata e LDL-C>70 mg%.

Il principale effetto collaterale delle statine è la miosite, che si verifica raramente in circa 1 caso/2000 pazienti. Sebbene le statine non siano farmaci epatotossici, si può osservare un moderato aumento dei test epatici rispetto al loro contesto e pertanto la funzionalità epatica dovrebbe essere esaminata prima di prescrivere le statine. Le statine non influenzano il metabolismo dei carboidrati.

Le statine sono controindicate durante la gravidanza e l'allattamento. Negli anziani, il trattamento deve essere effettuato iniziando con dosi minime, poiché è possibile una maggiore sensibilità ad esse.

Effetti collaterali. Gli effetti collaterali comuni includono artralgia, dispepsia, costipazione e dolore addominale. Sono stati descritti rari casi di grave miopatia e rabdomiolisi, accompagnati da grave dolore muscolare. Raramente si verifica una grave epatotossicità durante il trattamento con statine.

Fosforilazione e defosforilazione.

HMG-CoA reduttasi – attivoVdefosforilatoforma e viene attivato durante il periodo di assorbimento con la partecipazione dell'insulina.

Inibito- difosforilazionesotto l'influenza del glucagone (durante il periodo post-assorbimento e durante il digiuno).

2) Regolazione della quantità di enzima:

a) regolazione a livello di trascrizione:

Steroidi– colesterolo e acidi biliari –sopprimeretrascrizione genicaHMG-CoA reduttasie la sintesi di questo enzima.

Estrogeni – induttorisintesiHMG-CoA reduttasi– aumentare la sintesi di questo enzima.

b) regolazione della proteolisiHMG-CoA reduttasi:

CS, acidi biliari, derivati ​​idrossilati del colesterolo e corticosteroidi stimolano la proteolisi delle molecoleHMG-CoA reduttasi, cioè. degradazione di un enzima funzionalmente attivo.

La maggior parte del colesterolo sintetizzato e del SEC vengono rimossi dal fegato come parte delle VLDL.

Nel sangue le VLDL maturano, vengono esposte alla LP lipasi e si trasformano prima in LDLP e poi in LDL.

Dopo di che proteine ​​apoEe apoC- IIvengono ritrasferiti dalle LDL alle HDL.

L'LDL è la principale forma di trasporto del colesterolo attraverso la quale viene consegnato ai tessuti.

~ Il 70% del colesterolo e dell'ECS nel sangue sono contenuti nelle LDL.

Dal sangue, l'LDL entra nel fegato (~ 75%) e in altri tessuti e fornisce loro il colesterolo.

L'LDL viene assorbito dal flusso sanguigno da tutti i tessuti del corpo utilizzando i recettori LDL:

Oltre alle LDL, i recettori delle LDL possono anche catturare LDLP, VLDL e CM dal sangue ost. .

I recettori LDL interagiscono con i loroN -dominio idrofobico terminale con proteine ​​apoB (B 48 EB 100 ) e apoEsulla superficie delle lipoproteine ​​(principalmente LDL).

Dopo di che Gli LP vengono assorbiti dai tessuti tramite endocitosi mediata dai recettori.

Trasporto "inverso" del colesterolo

Nel trasporto “inverso” di XC, cioè rimozione del colesterolo in eccesso dai tessuti e dal sangue al fegato, il ruolo principale è svolto dall'HDL.

Nel fegato si formano HDL immature: i precursori delle HDL (HDL precedente )

Sono a forma di disco e sono costituiti da un doppio strato fosfolipidico in cui sono incluse le proteine ​​apoproteiche (UN- IO, SP, E).

HDL precedente praticamente non contengono colesterolo.

Innanzitutto, entrando nel sangue, l'HDL precedente donare le proteine ​​apo C-II e apo E a CM e VLDL.

Quindi, HDL precedente prelevano il colesterolo dalle membrane cellulari e dalla superficie di altre lipoproteine ​​(principalmente LDL).

Per fare ciò, un enzima viene attaccato alla superficie dell'HDLlecitina colesterolo aciltransferasi (LCAT), entrando nell'HDL dal sangue.

AttivatoreLHAT– proteina apo A-I, che si trova sulla superficie delle HDL.

Il colesterolo si sposta sulla membrana HDL precedente mediante diffusione facilitata con la partecipazione della proteina ABC1 (proteina della cassetta legante l'ATP).

Colesterolo che entra nella membrana HDL precedente entra in una reazione di esterificazione, che è catalizzata daLHAT:

Come risultato di questa reazione, si formano ECS, che sono immersi nel nucleo idrofobo delle HDL.

Quindi, nella shell HDL precedente lo spazio viene liberato per l'arrivo della successiva porzione di colesterolo.

Poiché il nucleo idrofobico si riempie di esteri del colesterolo HDL precedente assumono una forma sferica e si trasformano in HDL 3 :

La lisolecitina risultante si lega all'albumina e viene portata via dalla superficie dell'HDL 3 circolazione sanguigna.

Le ECS provengono dalle HDL 3 su VLDL o LDPP utilizzando la proteina apoD - “proteina di trasferimento EChS” (EPT).

E ritorno da VLDL o LDPP - HDL 3 ottenere TAG e fosfolipidi.

=> L'HDL aumenta di dimensioni e diventa HDL 2 .

HDL 2 esposto alla lipasi epatica, che idrolizza i grassi in HDL 2 e si trasforma nuovamente in HDL 3 , che può continuare a prelevare colesterolo dai tessuti e dai farmaci.