Numero di registrazione: LS 000030
Denominazione commerciale: VELAXIN®
LOCANDA: venlafaxina
Forma di dosaggio: capsule ad azione prolungata
COMPOSIZIONE: principio attivo: ogni capsula contiene venlafaxina 75 mg e 150 mg (sotto forma di venlafaxina cloridrato). Eccipienti: MCC - 56/112 mg; cloruro di sodio - 46/92 mg; etilcellulosa - 17,69 / 35,38 mg; talco - 5,85 / 11,7 mg; dimeticone - 3,05 / 6,09 mg; cloruro di potassio - 2,41 / 4,81 mg; copovidone - 1,77 / 3,54 mg; biossido di silicio colloidale anidro - 1/2 mg; gomma di xantano - 0,31 / 0,63 mg; ossido di ferro giallo - 0,16 / 0,32 mg
La composizione della capsula di gelatina: biossido di titanio - 1/1%; ossido di ferro rosso - 0,47 / 0,47%; ossido di ferro giallo - 0,45 / 0,45%; gelatina - fino al 100/100%
DESCRIZIONE DELLA FORMA DI DOSAGGIO
Capsule da 75 mg: capsule di gelatina dura a chiusura automatica, con una base incolore e trasparente e un cappuccio arancione-marrone, contenenti una miscela di pellet bianchi e gialli, inodore o quasi inodore.
Capsule da 150 mg: capsule di gelatina dura a chiusura automatica, con una base incolore e trasparente e un cappuccio arancione-marrone, contenenti una miscela di pellet bianchi e gialli, inodore o quasi inodore.
GRUPPO(I) FARMG: Antidepressivo.
CODICE ATX: N06AX16.
FARMACODINAMICA
La venlafaxina è un antidepressivo. Per la sua struttura chimica non può essere attribuito a nessuna classe conosciuta di antidepressivi (triciclici, tetraciclici o altri). Ha due forme racemiche enantiomeriche attive.
L'effetto antidepressivo della venlafaxina è associato ad un aumento dell'attività dei neurotrasmettitori nel sistema nervoso centrale. La venlafaxina e il suo principale metabolita O-desmetilvenlafaxina (ODV) sono potenti inibitori della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina e inibiscono debolmente la ricaptazione della dopamina da parte dei neuroni. La venlafaxina e gli EFA influenzano in modo altrettanto efficace la ricaptazione dei neurotrasmettitori. La venlafaxina e gli EFA riducono le reazioni beta-adrenergiche.
La venlafaxina non ha affinità per i recettori muscarinici, colinergici, istaminici H1 e α1-adrenergici nel cervello. La venlafaxina non inibisce l'attività delle MAO. Non ha affinità per i recettori degli oppiacei, delle benzodiazepine, della fenciclidina o dell'N-metil-D-aspartato (NMDA).
FARMACOCINETICA
Dopo l'assunzione di Velaxin® capsule a rilascio prolungato, la Cmax della venlafaxina e dell'EFA (il principale metabolita) nel plasma viene raggiunta rispettivamente entro (6,0 ± 1,5) e (8,8 ± 2,2) ore. La velocità di assorbimento della venlafaxina dalle capsule a rilascio prolungato è inferiore alla sua velocità di eliminazione. Pertanto, il T1/2 della venlafaxina dopo la prescrizione di Velaxin® sotto forma di capsule a rilascio prolungato - (15 ± 6) h - è in realtà T1/2 di assorbimento, piuttosto che T1/2 di distribuzione - (5 ± 2) h - che è osservato dopo aver prescritto il farmaco Velaxin ® sotto forma di compresse.
Il legame della venlafaxina e degli EFA alle proteine plasmatiche è rispettivamente del 27 e 30%. Gli EFA e altri metaboliti, così come la venlafaxina non metabolizzata, vengono escreti dai reni. Con la somministrazione ripetuta di Css, la venlafaxina e gli EFA vengono raggiunti entro 3 giorni. Nell'intervallo di dosi giornaliere di 75-450 mg, la venlafaxina e gli EFA hanno una cinetica lineare. Dopo aver assunto il farmaco durante i pasti, la Tmax nel plasma sanguigno aumenta di 20-30 minuti, ma i valoridi Cmax e di assorbimento non cambiano.
Nei pazienti con cirrosi epatica, le concentrazioni plasmatiche di venlafaxina e di EFA aumentano e la velocità della loro escrezione è ridotta. Nell'insufficienza renale moderata o grave, la clearance totale della venlafaxina e degli EFA è ridotta e il T1/2 aumenta. Una diminuzione della clearance totale si osserva principalmente nei pazienti con Cl creatinina inferiore a 30 ml/min.
L'età e il sesso del paziente non influenzano la farmacocinetica del farmaco.
INDICAZIONI
Depressione (anche in presenza di ansia), trattamento e prevenzione delle ricadute.
CONTROINDICAZIONI
- ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco;
- il ricevimento simultaneo di inibitori MAO (vedi anche «Interazione»);
- grave disfunzione renale e/o epatica (velocità di filtrazione glomerulare (GFR) inferiore a 10 ml/min, PT superiore a 18 s);
- età fino a 18 anni (la sicurezza e l'efficacia per questa fascia di età non sono state dimostrate);
- gravidanza o sospetta gravidanza;
- periodo di allattamento (non ci sono dati sufficienti da studi controllati).
Con cautela: recente infarto miocardico, angina instabile, insufficienza cardiaca, malattia coronarica, alterazioni dell'ECG, incl. prolungamento dell'intervallo QT, squilibrio elettrolitico, ipertensione arteriosa, tachicardia, storia di convulsioni, ipertensione intraoculare, glaucoma ad angolo chiuso, storia di mania, predisposizione al sanguinamento dalla pelle e dalle mucose, peso corporeo inizialmente ridotto.
UTILIZZO IN GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
La sicurezza dell'uso della venlafaxina durante la gravidanza non è stata dimostrata, pertanto l'uso durante la gravidanza (o sospetta gravidanza) è possibile solo se il potenziale beneficio per la madre supera il possibile rischio per il feto. Le donne in età fertile devono essere avvertite di questo prima di iniziare il trattamento e devono consultare immediatamente un medico se si verifica una gravidanza o sta pianificando una gravidanza durante il periodo di trattamento farmacologico.
La venlafaxina e gli EFA vengono escreti nel latte materno. La sicurezza di queste sostanze per i neonati non è stata dimostrata, pertanto l'uso della venlafaxina durante l'allattamento al seno non è raccomandato. Se è necessario assumere il farmaco durante l'allattamento, è necessario decidere se interrompere l'allattamento al seno. Se il trattamento della madre è stato completato poco prima del parto, il neonato potrebbe manifestare sintomi di astinenza.
MODALITÀ DI APPLICAZIONE E DOSI
All'interno, durante i pasti. Ogni capsula deve essere deglutita intera e lavata con liquido. Le capsule non devono essere divise, frantumate, masticate o messe in acqua. La dose giornaliera deve essere assunta in un'unica dose (mattina o sera), ogni volta all'incirca alla stessa ora.
Se, secondo il medico, è necessaria una dose più elevata (disturbo depressivo maggiore o altre condizioni che richiedono un trattamento ospedaliero), è possibile prescrivere immediatamente 150 mg 1 volta al giorno. Successivamente, la dose giornaliera può essere aumentata di 75 mg ad intervalli di 2 settimane o più (ma non più spesso di 4 giorni), fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico desiderato. La dose massima giornaliera è di 350 mg.
Dopo aver raggiunto l'effetto terapeutico desiderato, la dose giornaliera può essere gradualmente ridotta al livello minimo efficace.
Terapia di mantenimento e prevenzione delle ricadute. Il trattamento per la depressione deve essere continuato per almeno 6 mesi. Nella terapia stabilizzante, così come nella terapia per prevenire ricadute o nuovi episodi di depressione, vengono solitamente utilizzate dosi che hanno dimostrato la loro efficacia. Il medico deve monitorare regolarmente (almeno una volta ogni 3 mesi) l'efficacia della terapia a lungo termine con Velaxin®.
Trasferimento di pazienti da targhe di Velaksin®. I pazienti che assumono il farmaco Velaksin® sotto forma di compresse possono essere trasferiti all'assunzione del farmaco sotto forma di capsule a rilascio prolungato, prescrivendo una dose equivalente 1 volta al giorno. Tuttavia, potrebbero essere necessari aggiustamenti della dose individuale.
insufficienza renale. Con insufficienza renale lieve (GFR superiore a 30 ml / min), non è necessaria la correzione del regime posologico. Nell'insufficienza renale moderata (GFR 10-30 ml/min), la dose deve essere ridotta del 50%. A causa del prolungamento del T1/2 della venlafaxina e degli EFA, tali pazienti devono assumere l'intera dose 1 volta al giorno. L'uso della venlafaxina in pazienti con grave insufficienza renale (GFR inferiore a 10 ml/min) non è raccomandato perché non esistono dati attendibili su tale terapia. I pazienti in emodialisi possono ricevere il 50% della dose giornaliera abituale di venlafaxina dopo il completamento dell'emodialisi.
Insufficienza epatica. Con insufficienza epatica lieve (PT inferiore a 14 s), non è necessaria la correzione del regime posologico. Con insufficienza epatica moderata (PT da 14 a 18 s), la dose deve essere ridotta del 50%. L’uso della venlafaxina nell’insufficienza epatica grave non è raccomandato in quanto non esistono dati attendibili su tale terapia.
Pazienti anziani. Di per sé, l'età avanzata del paziente non richiede un cambiamento della dose, tuttavia (come con la nomina di altri farmaci) è necessaria cautela nel trattamento dei pazienti anziani, ad esempio, a causa della possibilità di compromissione della funzionalità renale. Deve essere utilizzata la dose efficace più bassa. Quando si aumenta la dose, il paziente deve essere sotto stretto controllo medico.
Bambini e adolescenti (sotto i 18 anni). La sicurezza e l’efficacia della venlafaxina nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.
Annullamento della medicina Velaksin®. Come con il trattamento di altri antidepressivi, la sospensione improvvisa (soprattutto di dosi elevate) di venlafaxina può causare sintomi di astinenza (vedere “Effetti collaterali” e “Istruzioni speciali”). Pertanto, prima della completa sospensione del farmaco, si raccomanda una graduale riduzione della dose. Se sono state utilizzate dosi elevate per più di 6 settimane, si raccomanda di ridurre la dose per almeno 2 settimane. Il tempo necessario per ridurre la dose dipende dalla dose, dalla durata della terapia e dalla risposta del paziente.
EFFETTI COLLATERALI
La maggior parte degli effetti collaterali elencati di seguito dipendono dalla dose. Con il trattamento a lungo termine, la gravità e la frequenza della maggior parte di questi effetti diminuiscono e non è necessario interrompere la terapia.
In ordine decrescente di frequenza: spesso -<1/10 и >1/100; non frequentemente -<1/100 и >1/1000; raramente -<1/1000; очень редко — <1/10000.
Sintomi generali: debolezza, affaticamento, mal di testa, dolore addominale, brividi, febbre.
Dal tratto gastrointestinale: perdita di appetito, stitichezza, nausea, vomito, secchezza delle fauci; raramente - bruxismo, aumento reversibile degli enzimi epatici; raramente - sanguinamento gastrointestinale; molto raramente - pancreatite.
Dal sistema nervoso: vertigini, insonnia, agitazione, sonnolenza; spesso - sogni insoliti, ansia, stato di coscienza confuso, aumento del tono muscolare, parestesia, tremore; raramente - apatia, allucinazioni, mioclono; raramente - atassia, disturbi del linguaggio, incl. disartria, mania o ipomania (vedere "Istruzioni speciali"), manifestazioni simili alla sindrome neurolettica maligna, convulsioni (vedere "Istruzioni speciali"), sindrome serotoninergica; molto raramente - delirio, disturbi extrapiramidali, incl. discinesia e distonia, discinesia tardiva, agitazione psicomotoria/acatisia (vedere "Istruzioni speciali").
Dal lato del CCC: ipertensione arteriosa, dilatazione dei vasi sanguigni (vampate di calore), palpitazioni; raramente - ipotensione ortostatica, svenimento, tachicardia; molto raramente - aritmia del tipo "piroetta", prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare.
Dai sensi: disturbi dell'accomodazione, midriasi, visione offuscata, tinnito; raramente - una violazione delle sensazioni gustative.
Dal sistema ematopoietico: raramente - emorragie nella pelle (ecchimosi) e nelle mucose; raramente - trombocitopenia, prolungamento del tempo di sanguinamento; molto raramente - agranulocitosi, anemia aplastica, neutropenia, pancitopenia.
Dal lato della pelle: sudorazione, prurito ed eruzione cutanea; raramente - reazioni di fotosensibilità, angioedema, eruzioni maculo-papulari, orticaria; raramente - alopecia, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson.
Dal sistema genito-urinario: disturbi dell'eiaculazione, dell'erezione, dell'anorgasmia; raramente - diminuzione della libido, irregolarità mestruali, menorragia, ritenzione urinaria; raramente - galattorrea.
Da parte del metabolismo: aumento dei livelli di colesterolo nel siero, perdita di peso; raramente - iponatriemia, sindrome da insufficiente secrezione di ADH, violazione dei test di laboratorio sulla funzionalità epatica; raramente - epatite; molto raramente - un aumento del livello di prolattina.
Sistema muscolo-scheletrico: artralgia, mialgia; raramente - spasmo muscolare; molto raramente - rabdomiolisi.
Nei bambini sono stati osservati i seguenti effetti collaterali: dolore addominale, dolore toracico, tachicardia, rifiuto del cibo, perdita di peso, stitichezza, nausea, ecchimosi, epistassi, midriasi, mialgia, vertigini, labilità emotiva, tremore, ostilità e pensieri suicidi.
Dopo una brusca interruzione della venlafaxina o una diminuzione della sua dose, possono verificarsi affaticamento, sonnolenza, mal di testa, nausea, vomito, anoressia, secchezza delle fauci, vertigini, diarrea, insonnia, ansia, ansia, disorientamento, ipomania, parestesia, sudorazione. Questi sintomi sono generalmente lievi e si risolvono senza trattamento. A causa della probabilità che si verifichino questi sintomi, è molto importante ridurre gradualmente la dose del farmaco (come con qualsiasi altro antidepressivo), soprattutto dopo aver assunto dosi elevate. Il tempo necessario per ridurre la dose dipende dall’entità della dose, dalla durata della terapia, nonché dalla sensibilità individuale del paziente.
INTERAZIONE
L'uso simultaneo di inibitori MAO e venlafaxina è controindicato. Puoi iniziare a prendere il farmaco Velaksin® non meno di 14 giorni dopo la fine della terapia con inibitori MAO. Se è stato utilizzato un inibitore reversibile delle MAO (moclobemide), questo intervallo potrebbe essere più breve (24 ore). La terapia con inibitori MAO può essere iniziata almeno 7 giorni dopo la sospensione di Velaxin®.
L'uso simultaneo di venlafaxina e litio può aumentare il livello di quest'ultimo.
Con l'uso simultaneo di imipramina, la farmacocinetica della venlafaxina e degli EFA non cambia. Allo stesso tempo, il loro uso simultaneo potenzia gli effetti della desipramina, il principale metabolita dell’imipramina, e del suo altro metabolita, 2-OH-imipramina, sebbene il significato clinico di questo fenomeno sia sconosciuto.
Aloperidolo: la co-somministrazione aumenta i livelli ematici di aloperidolo e ne potenzia gli effetti.
Con l'uso simultaneo del diazepam, la farmacocinetica dei farmaci e dei loro principali metaboliti non cambia in modo significativo. Inoltre, non è stato riscontrato alcun effetto sugli effetti psicomotori e psicometrici del diazepam.
Con l'uso simultaneo di clozapina si può osservare un aumento del suo livello nel plasma sanguigno e lo sviluppo di effetti collaterali (ad esempio convulsioni convulsive).
Con l'uso simultaneo di risperidone (nonostante l'aumento dell'AUC del risperidone), la farmacocinetica della somma dei componenti attivi (risperidone e il suo metabolita attivo) non cambia in modo significativo.
La diminuzione dell'attività mentale e motoria sotto l'influenza dell'alcol non è aumentata dopo l'assunzione di venlafaxina. Nonostante ciò, come per altri farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale, si sconsiglia l’uso di bevande alcoliche durante la terapia con venlafaxina.
Durante l'assunzione di venlafaxina è necessario prestare particolare attenzione alla terapia elettroconvulsivante, perché. Non c’è esperienza con la venlafaxina in questi contesti.
Farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450: l'enzima CYP2D6 del sistema del citocromo P450 converte la venlafaxina nel metabolita attivo degli EFA. A differenza di molti altri antidepressivi, la dose di venlafaxina non può essere ridotta quando co-somministrata con farmaci che inibiscono l'attività del CYP2D6, o in pazienti con una diminuzione geneticamente determinata dell'attività del CYP2D6, poiché la concentrazione totale di venlafaxina e EFA non cambierà.
La principale via di eliminazione della venlafaxina coinvolge il metabolismo che coinvolge CYP2D6 e CYP3A4; pertanto, è necessario prestare particolare attenzione quando si prescrive la venlafaxina in combinazione con farmaci che inibiscono entrambi questi enzimi. Tali interazioni farmacologiche non sono state ancora studiate.
La venlafaxina è un inibitore relativamente debole del CYP2D6 e non inibisce l'attività degli isoenzimi CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4; pertanto non sono da aspettarsi interazioni con altri farmaci metabolizzati da questi enzimi epatici.
La cimetidina inibisce il metabolismo di primo passaggio della venlafaxina e non influenza la farmacocinetica degli EFA. Nella maggior parte dei pazienti è previsto solo un leggero aumento dell’attività farmacologica complessiva della venlafaxina e degli EFA (più pronunciato nei pazienti anziani e con funzionalità epatica compromessa).
Gli studi clinici non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative della venlafaxina con farmaci antipertensivi (inclusi beta-bloccanti, ACE inibitori e diuretici) e antidiabetici.
Farmaci legati alle proteine plasmatiche: il legame alle proteine plasmatiche è pari al 27% per la venlafaxina e al 30% per gli EFA, pertanto non sono previste interazioni farmacologiche legate alle proteine.
Se assunto contemporaneamente al warfarin, l’effetto anticoagulante di quest’ultimo può essere potenziato, prolungando il PT e aumentando l’MHO.
Se assunto contemporaneamente con indinavir, la farmacocinetica dell'indinavir cambia (con una diminuzione del 28% dell'AUC e una diminuzione del 36% della Cmax) e la farmacocinetica della venlafaxina e degli EFA non cambia. Tuttavia, il significato clinico di questo effetto non è noto.
OVERDOSE
Sintomi: alterazioni dell'ECG (prolungamento dell'intervallo QT, blocco di branca, espansione del complesso QRS), tachicardia sinusale o ventricolare, bradicardia, ipotensione arteriosa, stati convulsivi, depressione della coscienza (diminuzione della veglia). In caso di sovradosaggio di venlafaxina durante l'assunzione con alcol e/o altri farmaci psicotropi è stato segnalato esito fatale.
Trattamento: sintomatico. Gli antidoti specifici non sono noti. Si raccomanda il monitoraggio continuo delle funzioni vitali (respirazione e circolazione). La nomina di carbone attivo per ridurre l'assorbimento del farmaco. Non è consigliabile indurre il vomito a causa del rischio di aspirazione. La venlafaxina e gli EFA non vengono rimossi dalla dialisi.
ISTRUZIONI SPECIALI
La depressione aumenta il rischio di pensieri suicidi e tentativi di suicidio. Questo rischio persiste finché non si verifica una remissione stabile. Pertanto, i pazienti devono essere sotto costante controllo medico e deve essere loro somministrato solo un piccolo numero di capsule del farmaco per ridurre il rischio di possibile abuso e / o sovradosaggio.
Velaksin® non deve essere usato nel trattamento di bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni. Un aumento della probabilità di comportamento suicidario (tentativi di suicidio e pensieri suicidari), così come ostilità negli studi clinici, è più comune tra i bambini e gli adolescenti che ricevono antidepressivi rispetto ai gruppi placebo.
È stato segnalato comportamento aggressivo durante l'assunzione di venlafaxina (soprattutto all'inizio del ciclo di trattamento e dopo la sospensione del farmaco).
L'uso della venlafaxina può causare agitazione psicomotoria che assomiglia clinicamente all'acatisia, caratterizzata da irrequietezza con necessità di muoversi, spesso combinata con l'incapacità di stare seduti o stare fermi. Questo si osserva più spesso durante le prime settimane di trattamento. Se si verificano questi sintomi, l'aumento della dose può avere effetti avversi e deve essere presa in considerazione l'opportunità di continuare ad assumere il farmaco.
Come tutti gli antidepressivi, la venlafaxina deve essere usata con cautela nei pazienti con anamnesi di mania e/o ipomania, poiché il farmaco può causare un aumento dei sintomi. In questi casi è necessario il controllo medico.
È necessario prestare cautela nel trattamento di pazienti con una storia di convulsioni. Se si verificano convulsioni o la loro frequenza aumenta, il trattamento con venlafaxina deve essere interrotto.
Come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, la venlafaxina deve essere usata con cautela se usata con antipsicotici, perché possono svilupparsi sintomi simili alla sindrome neurolettica maligna.
I pazienti devono essere avvertiti della necessità di consultare immediatamente un medico se si verificano eruzioni cutanee, orticaria o altre reazioni allergiche.
In alcuni pazienti è stato notato un aumento dose-dipendente della pressione sanguigna durante l'assunzione di venlafaxina e pertanto si raccomanda un monitoraggio regolare della pressione sanguigna, soprattutto all'inizio del ciclo di trattamento o quando la dose viene aumentata.
Durante il trattamento con venlafaxina sono stati descritti casi isolati di ipotensione ortostatica. I pazienti, soprattutto gli anziani, devono essere avvertiti della possibilità di vertigini e squilibrio.
La venlafaxina può causare un aumento della frequenza cardiaca, soprattutto quando si assumono dosi elevate. È necessario prestare particolare attenzione quando si prescrive il farmaco a pazienti con condizioni che possono essere esacerbate da un aumento della frequenza cardiaca.
Non esistono studi adeguati sull'uso della venlafaxina in pazienti con recente infarto miocardico o affetti da insufficienza cardiaca scompensata, pertanto questo farmaco deve essere usato con cautela in questi pazienti.
Come con altri inibitori della ricaptazione della serotonina, la venlafaxina può aumentare il rischio di sanguinamento della pelle e delle mucose, pertanto è necessaria cautela nel trattamento di pazienti predisposti al sanguinamento.
Durante l'assunzione di venlafaxina, soprattutto in condizioni di disidratazione o di diminuzione del volume sanguigno (compresi i pazienti anziani e i pazienti che assumono diuretici), possono verificarsi iponatriemia e/o una sindrome da insufficiente secrezione di ADH.
Sono stati segnalati casi di midriasi durante l'assunzione di venlafaxina, pertanto i pazienti con predisposizione all'aumento della pressione intraoculare o a rischio di glaucoma ad angolo chiuso necessitano di un attento controllo medico.
Nell'insufficienza renale ed epatica è necessaria un'attenzione speciale. In alcuni casi è necessaria una riduzione della dose (vedere “Modo di applicazione e dose”).
Sicurezza ed efficacia della venlafaxina con agenti dimagranti, incl. La fentermina non è stata stabilita, quindi il loro uso simultaneo (così come l'uso della venlafaxina come monoterapia per la perdita di peso) non è raccomandato. In alcuni pazienti trattati con venlafaxina per almeno 4 mesi è stato osservato un aumento clinicamente significativo dei livelli di colesterolo sierico. Pertanto, con l'uso a lungo termine del farmaco, è consigliabile monitorare il livello di colesterolo nel siero del sangue.
Dopo la sospensione del farmaco, soprattutto bruscamente, si verificano spesso sintomi di astinenza (vedere "Effetti collaterali"). Il rischio di sintomi di astinenza può dipendere da diversi fattori, tra cui: la durata del corso e della dose, nonché il tasso di riduzione della dose. Sintomi di astinenza come vertigini, disturbi sensoriali (comprese parestesie e sensazione di corrente elettrica), disturbi del sonno (compresi insonnia e sogni anomali), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremori, sudorazione, mal di testa, diarrea, palpitazioni e palpitazioni, e l'instabilità emotiva è generalmente da lieve a moderata, ma può essere grave in alcuni pazienti. Di solito si osservano nei primi giorni dopo la sospensione del farmaco, sebbene siano stati segnalati casi separati di comparsa di tali sintomi in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose. Di solito questi fenomeni passano indipendentemente tra 2 settimane; tuttavia, in alcuni pazienti potrebbero essere più lunghi (2-3 mesi o più). Pertanto, prima di sospendere la venlafaxina, si consiglia di ridurre gradualmente la dose nell'arco di diverse settimane o mesi, a seconda delle condizioni del paziente (vedere "Modalità di applicazione e dose").
Influenza sulla capacità di guidare veicoli e lavorare con meccanismi. Va tenuto presente che qualsiasi terapia farmacologica con farmaci psicoattivi può ridurre la capacità di esprimere giudizi, pensare o eseguire funzioni motorie. Il paziente deve essere avvertito di questo prima di iniziare il trattamento. Se si verificano tali effetti, l'entità e la durata delle restrizioni devono essere stabilite dal medico.
MODULO PER IL RILASCIO
Capsule ad azione prolungata. 10 o 14 tappi. in un blister di PVC/PVDC/foglio di alluminio. 2 blister da 14 capsule. oppure 3 blister da 10 capsule. scatola di cartone.
CONDIZIONI DI ARCHIVIAZIONE. In un luogo asciutto, a temperatura inferiore a 30°C.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Da consumarsi preferibilmente entro la data di scadenza. 5 anni.
PRODUTTORE
In conformità con il paragrafo 23 dell'articolo 5 della legge federale del 12 aprile 2010 n. 61-FZ "Sulla circolazione dei medicinali" (Legislazione raccolta della Federazione Russa, 2010, n. 16, art. 1815; 2012, n. 26, articolo 3446; 2013, n. 27, articolo 3477; 2014, n. 52, articolo 7540; 2015, n. 29, articolo 4367); n. 608 (Raccolta delle leggi della Federazione Russa, 2012, n. 26, Art. 3526; 2013, N. 16, Art. 1970; N. 20, Art. 2477; N. 22, Art. 2812; N. 45, Art. 5822; 2014, N. 12, voce 1296; N. 12, voce 1296; 26, voce 3577; N. 30, voce 4307; N. 37, voce 4969; 2015, voce 2, voce 491; N. 12, voce 1763; N. 23, voce 3333; 2016, voce 2, voce 325; N. 9 articolo 1268; N. 27 articolo 4497; N. 28 articolo 4741; N. 34 articolo 5255), ordino:
1. Approvare i requisiti per le istruzioni per l'uso medico dei medicinali in conformità con.
2., approvato con la presente ordinanza, si applica alle istruzioni per l'uso medico dei medicinali, le cui domande di registrazione statale sono presentate al Ministero della Salute della Federazione Russa dopo l'entrata in vigore della presente ordinanza.
| Ministro ad interim | SUL. Khorova |
Numero di registrazione 43959
Requisiti per le istruzioni per l'uso medico dei medicinali
1. Le istruzioni per l'uso medico di un medicinale (di seguito “istruzioni”) devono contenere le seguenti informazioni:
a) denominazione del medicinale (nome comune internazionale, o di gruppo, o nomi chimici e commerciali);
b) forma di dosaggio indicante i nomi e la composizione quantitativa dei principi attivi e la composizione qualitativa degli eccipienti (se necessario, la composizione quantitativa degli eccipienti);
c) descrizione dell'aspetto del medicinale per uso medico;
d) proprietà fisiche e chimiche (per i radiofarmaci);
e) categoria farmacoterapeutica, codice del medicinale per uso medico secondo la classificazione anatomo-terapeutica-chimica raccomandata dall'Organizzazione Mondiale della Sanità, ovvero l'indicazione “medicinale omeopatico”;
f) farmacodinamica e farmacocinetica (ad eccezione della farmacocinetica dei medicinali omeopatici e dei medicinali fitoterapici);
g) indicazioni per l'uso;
h) controindicazioni all'uso;
i) precauzioni per l'uso;
j) un'indicazione della possibilità e delle caratteristiche dell'uso del medicinale per uso medico da parte di donne incinte, donne durante l'allattamento, bambini, adulti con malattie croniche;
k) regime posologico, modalità di somministrazione ed utilizzo, se necessario, momento di assunzione del medicinale per uso medico, durata del trattamento, anche nei bambini fino e dopo un anno;
l) eventuali reazioni avverse all'utilizzo del medicinale per uso medico;
m) sintomi di sovradosaggio, misure di assistenza in caso di sovradosaggio;
o) interazione con altri farmaci e (o) prodotti alimentari;
o) forme di rilascio del medicinale;
p) l'indicazione (se necessaria) delle caratteristiche dell'azione del medicinale ad uso medico al momento del primo ricovero o all'atto della sua annullamento;
c) una descrizione (se necessaria) delle azioni del medico (paramedico) e (o) del paziente in caso di mancata una o più dosi del medicinale per uso medico;
r) il possibile effetto del medicinale per uso medico sulla capacità di guidare veicoli, meccanismi;
s) data di scadenza e indicazione del divieto di utilizzo del medicinale per uso medico dopo la data di scadenza;
t) condizioni di conservazione;
x) l'indicazione della necessità di conservare il medicinale per uso medico in luoghi inaccessibili ai bambini;
v) l'indicazione (se necessaria) di particolari precauzioni per la distruzione dei medicinali per uso medico non utilizzati;
h) condizioni delle ferie;
x) nomi e indirizzi dei siti produttivi dell'azienda produttrice del medicinale;
y) il nome, l'indirizzo dell'organizzazione autorizzata dal titolare o dal titolare del certificato di registrazione del medicinale per uso medico ad accettare i reclami del consumatore.
2. Le istruzioni fanno parte del dossier di registrazione di un medicinale per uso medico (di seguito denominato medicinale), sono concordate con il Ministero della Salute della Federazione Russa nell'ambito della procedura statale di registrazione del medicinale e viene rilasciato contemporaneamente al certificato di registrazione del medicinale, indicando su di esso il numero di questo certificato di registrazione del medicinale e la data di registrazione statale.
3. Quando si conferma la registrazione statale di un medicinale, si apportano modifiche alla composizione del dossier di registrazione di un medicinale per uso medico, viene effettuato il coordinamento con il Ministero della Salute della Federazione Russa delle istruzioni se vengono apportate modifiche a it, con il numero del certificato di registrazione del medicinale e la data delle modifiche da apporre sulle istruzioni concordate.
4. L'istruzione è coordinata con il Ministero della Salute della Federazione Russa per un medicinale per uso medico in un'unica forma di dosaggio.
6. È da evitare l'uso di parole in maiuscolo, ad eccezione dell'intestazione con cui inizia il testo della bozza di istruzione: “ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE”, seguita dalla denominazione commerciale del medicinale. dato in russo (così come in inglese e latino, se applicabile) nel caso nominativo.
7. L'abbreviazione di parole nel testo dell'istruzione è consentita previa indicazione che più avanti nel testo dell'istruzione l'abbreviazione indica la corrispondente combinazione di parole.
8. Nel testo delle istruzioni possono essere utilizzati figure, diagrammi, pittogrammi, illustrazioni, tabelle e grafici esplicativi.
9. L'istruzione non deve contenere risultati dettagliati delle sperimentazioni cliniche del medicinale, indicatori statistici, descrizione del progetto, caratteristiche demografiche, nonché indicazioni dei suoi vantaggi rispetto ad altri medicinali.
10. Le informazioni contenute nelle istruzioni, comuni sia alle istruzioni che alla documentazione regolamentare del medicinale, sono riportate nell'edizione della documentazione regolamentare.
11. Si consiglia di stampare il testo dell'istruzione in simboli di almeno 8 pt - in un carattere di dimensioni tali che il carattere minuscolo "x" sia alto almeno 1,4 mm, la distanza tra le righe sia almeno 3 mm. I titoli delle sezioni vengono evidenziati utilizzando testo invertito (lettere bianche su sfondo scuro), oppure testo in grassetto ingrandito del titolo della sezione rispetto alle informazioni che la seguono, oppure testo ingrandito del titolo della sezione con un colore fortemente contrastante rispetto alle informazioni che lo segue.
_____________________________
* Articolo 29 della legge federale del 12 aprile 2010 n. 61-FZ "Sulla circolazione dei medicinali" (Legislazione raccolta della Federazione Russa, 2010, n. 16, art. 1815; n. 42, art. 5293; N. 49, Art. 6409; 2013, N. 48, articolo 6165; 2014, N. 43, articolo 5797; 2015, N. 29, articolo 4367).
** Articolo 30 della legge federale del 12 aprile 2010 n. 61-FZ "Sulla circolazione dei medicinali" (Legislazione raccolta della Federazione Russa, 2010, n. 16, art. 1815; 2013, n. 48, art. 6165; 2014, n. 43, voce 5797).
Panoramica del documento
Sono stati approvati i requisiti per le istruzioni per l'uso medico dei farmaci. Si applicano alle istruzioni per i farmaci, le cui domande di registrazione statale vengono presentate al Ministero della Salute russo dopo l'entrata in vigore dell'ordinanza sulla loro approvazione.
Le istruzioni sono incluse nel dossier di registrazione del medicinale. È coordinato con il Ministero della Salute russo nell'ambito della procedura per la registrazione statale del farmaco e viene rilasciato contemporaneamente al certificato di registrazione per un farmaco in una forma di dosaggio.
Viene definito un elenco esaustivo delle informazioni che l'istruzione dovrebbe contenere. Tra questi - il nome del farmaco (nomi internazionali non proprietari, di raggruppamento, chimici e commerciali); forma di dosaggio che indica i nomi e la composizione quantitativa dei principi attivi e la composizione qualitativa degli eccipienti; descrizione dell'aspetto del farmaco; proprietà fisiche e chimiche (per i radiofarmaci).
Nel testo delle istruzioni possono essere utilizzati figure, diagrammi, pittogrammi, illustrazioni, tabelle e grafici esplicativi. Si consiglia di stampare il testo in caratteri non inferiori a 8 pt.
MINISTERO DELLA SALUTE DELLA FEDERAZIONE RUSSA
ORDINE
In conformità con il paragrafo 23 dell'articolo 5 della legge federale del 12 aprile 2010 N 61-FZ "Sulla circolazione dei medicinali" (Legislazione raccolta della Federazione Russa, 2010, N 16, Art. 1815; 2012, N 26, Art. 3446; 2013, N 27, art. 3477; 2014, N 52, art. 7540; 2015, N 29, art. 4367), comma 5.2.148_6 del Regolamento del Ministero della Salute della Federazione Russa, approvato con decreto del governo della Federazione Russa del 19 giugno 2012 N 608 (Raccolta della legislazione della Federazione Russa, 2012, N 26, articolo 3526; 2013, N 16, articolo 1970; N 20, articolo 2477; N 22, 2812; N 45, articolo 5822; 2014, N 12, articolo .1296; N 26, articolo 3577; N 30, articolo 4307; N 37, articolo 4969; 2015, N 2, articolo 491; N 12, articolo 1763; N 23, articolo 3333; 2016, N 2, articolo 325; N 9, articolo 1268; N 27, articolo 4497; N 28, articolo 4741; N 34, articolo 5255),
Ordino:
1. Approvare i requisiti per le istruzioni per l'uso medico dei medicinali in conformità con l'appendice.
2. I requisiti approvati dalla presente ordinanza si applicano alle istruzioni per l'uso medico dei medicinali, le cui domande di registrazione statale vengono presentate al Ministero della Salute della Federazione Russa dopo l'entrata in vigore della presente ordinanza.
Ministro ad interim
N.A. Khorova
Registrato
presso il Ministero della Giustizia
Federazione Russa
7 ottobre 2016,
registrazione N 43959
Applicazione. Requisiti per le istruzioni per l'uso medico dei medicinali
Applicazione
ordinare
ministero della Salute
Federazione Russa
del 21 settembre 2016 N 724n
1. Le istruzioni per l'uso medico di un medicinale (di seguito “istruzioni”) devono contenere le seguenti informazioni:
a) denominazione del medicinale (nome comune internazionale, o di gruppo, o nomi chimici e commerciali);
b) forma di dosaggio indicante i nomi e la composizione quantitativa dei principi attivi e la composizione qualitativa degli eccipienti (se necessario, la composizione quantitativa degli eccipienti);
c) descrizione dell'aspetto del medicinale per uso medico;
d) proprietà fisiche e chimiche (per i radiofarmaci);
e) categoria farmacoterapeutica, codice del medicinale per uso medico secondo la classificazione anatomo-terapeutica-chimica raccomandata dall'Organizzazione Mondiale della Sanità, ovvero l'indicazione “medicinale omeopatico”;
f) farmacodinamica e farmacocinetica (ad eccezione della farmacocinetica dei medicinali omeopatici e dei medicinali fitoterapici);
g) indicazioni per l'uso;
h) controindicazioni all'uso;
i) precauzioni per l'uso;
j) un'indicazione della possibilità e delle caratteristiche dell'uso del medicinale per uso medico da parte di donne incinte, donne durante l'allattamento, bambini, adulti con malattie croniche;
k) regime posologico, modalità di somministrazione ed utilizzo, se necessario, momento di assunzione del medicinale per uso medico, durata del trattamento, anche nei bambini fino e dopo un anno;
l) eventuali reazioni avverse all'utilizzo del medicinale per uso medico;
m) sintomi di sovradosaggio, misure di assistenza in caso di sovradosaggio;
o) interazione con altri farmaci e (o) prodotti alimentari;
o) forme di rilascio del medicinale;
p) l'indicazione (se necessaria) delle caratteristiche dell'azione del medicinale ad uso medico al momento del primo ricovero o all'atto della sua annullamento;
c) una descrizione (se necessaria) delle azioni del medico (paramedico) e (o) del paziente in caso di mancata una o più dosi del medicinale per uso medico;
r) il possibile effetto del medicinale per uso medico sulla capacità di guidare veicoli, meccanismi;
s) data di scadenza e indicazione del divieto di utilizzo del medicinale per uso medico dopo la data di scadenza;
t) condizioni di conservazione;
x) l'indicazione della necessità di conservare il medicinale per uso medico in luoghi inaccessibili ai bambini;
v) l'indicazione (se necessaria) di particolari precauzioni per la distruzione dei medicinali per uso medico non utilizzati;
h) condizioni delle ferie;
x) nomi e indirizzi dei siti produttivi dell'azienda produttrice del medicinale;
y) il nome, l'indirizzo dell'organizzazione autorizzata dal titolare o dal titolare del certificato di registrazione del medicinale per uso medico ad accettare i reclami del consumatore.
2. Le istruzioni fanno parte del dossier di registrazione di un medicinale per uso medico (di seguito denominato medicinale), sono concordate con il Ministero della Salute della Federazione Russa nell'ambito della procedura statale di registrazione del medicinale e viene rilasciato contemporaneamente al certificato di registrazione del medicinale, indicando su di esso il numero di questo certificato di registrazione del medicinale e la data di registrazione statale.
3. Quando si conferma la registrazione statale di un medicinale, si apportano modifiche alla composizione del dossier di registrazione per un medicinale per uso medico, viene effettuato il coordinamento con il Ministero della Salute della Federazione Russa delle istruzioni se vengono apportate modifiche a it, con il numero del certificato di registrazione del medicinale e la data delle modifiche apposte sulle istruzioni approvate.
________________
(Legislazione raccolta della Federazione Russa, 2010, N 16, Art. 1815; N 42, Art. 5293; N 49, Art. 6409; 2013, N 48, Art. 6165; 2014, N 43, Art. 5797; 2015 , N 29, articolo 4367).
(Sobraniye zakonodatelstva Rossiyskoy Federatsii, 2010, N 16, Art. 1815; 2013, N 48, Art. 6165; 2014, N 43, Art. 5797).
4. L'istruzione è coordinata con il Ministero della Salute della Federazione Russa per un medicinale per uso medico in un'unica forma di dosaggio.
6. È da evitare l'uso di parole in maiuscolo, ad eccezione dell'intestazione con cui inizia il testo della bozza di istruzione: “ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE”, seguita dalla denominazione commerciale del medicinale. dato in russo (così come in inglese e latino, se applicabile) nel caso nominativo.
7. L'abbreviazione di parole nel testo dell'istruzione è consentita previa indicazione che più avanti nel testo dell'istruzione l'abbreviazione indica la corrispondente combinazione di parole.
8. Nel testo delle istruzioni possono essere utilizzati figure, diagrammi, pittogrammi, illustrazioni, tabelle e grafici esplicativi.
9. L'istruzione non deve contenere risultati dettagliati delle sperimentazioni cliniche del medicinale, indicatori statistici, descrizione del progetto, caratteristiche demografiche, nonché indicazioni dei suoi vantaggi rispetto ad altri medicinali.
10. Le informazioni contenute nelle istruzioni, comuni sia alle istruzioni che alla documentazione regolamentare del medicinale, sono riportate nell'edizione della documentazione regolamentare.
11. Si consiglia di stampare il testo dell'istruzione in simboli di almeno 8 pt - in un carattere di dimensioni tali che il carattere minuscolo "x" sia alto almeno 1,4 mm, la distanza tra le righe sia almeno 3 mm. I titoli delle sezioni vengono evidenziati utilizzando testo invertito (lettere bianche su sfondo scuro), oppure testo in grassetto ingrandito del titolo della sezione rispetto alle informazioni che la seguono, oppure testo ingrandito del titolo della sezione con un colore fortemente contrastante rispetto alle informazioni che lo segue.
Testo elettronico del documento
preparato da Kodeks JSC e verificato rispetto a:
Portale Internet ufficiale
informazione legale
www.pravo.gov.ru, 10.10.2016,
N0001201610100033
Disposizioni generali
Le Caratteristiche Generali di un Medicinale per Uso Medico (di seguito RCP) contengono informazioni ufficiali su un medicinale per uso medico destinate agli operatori sanitari al fine di prescrivere correttamente il medicinale e controllarne l'uso. Le informazioni contenute nel RCP sono soggette all'approvazione da parte degli organismi autorizzati degli Stati membri dell'Unione economica eurasiatica (di seguito, rispettivamente, Stati membri, Unione) nel campo della circolazione dei medicinali durante la registrazione e la successiva circolazione di un medicinale registrato prodotto nel territorio dell'Unione. Il contenuto dell'RCP può essere modificato solo con l'approvazione degli organismi autorizzati degli Stati membri nel campo dell'assistenza sanitaria o previo invio loro di una notifica in conformità con le norme per la registrazione e l'esame dei medicinali per uso medico, approvate dal Commissione economica eurasiatica (di seguito denominata Commissione).
L’RCP è la principale fonte di informazioni per gli operatori sanitari sull’uso sicuro ed efficace di un medicinale. Le istruzioni per l'uso medico (foglio illustrativo) (di seguito PL) di un medicinale sono redatte in conformità con l'RCP.
L'RCP non ha lo scopo di stabilire raccomandazioni generali per il trattamento di singole malattie, ma dovrebbe indicare aspetti specifici del trattamento e le conseguenze dell'utilizzo di un medicinale. L'RCP non dovrebbe contenere raccomandazioni generali sulle procedure per la gestione di alcuni pazienti, ma dovrebbe contenere aspetti specifici per la prescrizione del medicinale appropriato.
Questi Requisiti forniscono indicazioni sulla presentazione delle informazioni nel RCP. Le informazioni fornite in ciascuna sezione dell'RCP devono essere coerenti sia con il documento nel suo insieme che con l'intestazione della sezione a cui si riferisce. Alcune questioni possono essere trattate in più di una parte dell'RCP, nel qual caso si può fare riferimento ad altre sezioni dell'RCP che forniscono informazioni aggiuntive pertinenti.
Questi Requisiti devono essere considerati congiuntamente ai requisiti specifici per l'RCP di alcuni gruppi di medicinali (ad esempio vaccini, proteine pegilate o medicinali derivati dal plasma sanguigno, medicinali omeopatici) specificati negli allegati n. 2, 3 e 13 del presente documento. Requisiti.
Di norma, è richiesto un RCP separato per ciascuna forma di dosaggio e in alcuni casi per il dosaggio. La preparazione di un unico RCP per diverse forme di dosaggio e (o) dosaggi viene effettuata nei casi in cui il regime di assunzione del medicinale 3 prevede una modifica del regime posologico o del metodo di applicazione, della forma di dosaggio utilizzata durante il trattamento.
L'RCP deve essere pubblicato sul sito web dell'organismo autorizzato dello Stato membro nel settore della circolazione dei medicinali nella rete di informazione e telecomunicazione "Internet", nonché sul sito web ufficiale dell'Unione nella rete di informazione e telecomunicazione " Internet".
Principi per la presentazione delle informazioni su un medicinale, nonché questioni relative alla compilazione (modifica), esame e approvazione delle informazioni su un medicinale
1. Le informazioni contenute nel RCP e nel FI devono essere presentate in modo chiaro e conciso. L'RCP e il FI sono inclusi nel modulo 1 del fascicolo di registrazione. Se i requisiti per la preparazione del RCP e (o) del FI specificati nei paragrafi 7-9 - per il medicinale originale non sono soddisfatti, nei paragrafi 7 e 8, sottoclausole 10.1.1-10.1.3 - per un medicinale riprodotto , medicinali ibridi, biosimilari (biosimilari), il dossier di registrazione di tale medicinale o il dossier per apportare modifiche al dossier di registrazione di un medicinale è riconosciuto come incompleto e al richiedente viene fornito il termine previsto dalla normativa regole per la registrazione e l'esame dei medicinali per uso medico, approvate dalla Commissione, per presentare i materiali mancanti del dossier di registrazione in conformità con i commenti dell'organismo autorizzato (organizzazione di esperti) dello Stato di riferimento.
2. Ciascuna sezione dovrebbe iniziare con informazioni relative al principale gruppo target di pazienti a cui è destinato il medicinale e, se necessario, dovrebbe essere integrata con informazioni specifiche sui singoli gruppi (ad esempio bambini o anziani). Se il farmaco è destinato all'unico gruppo target "pazienti adulti", non è necessario indicarlo in ciascuna sezione.
3. L'RCP deve utilizzare una terminologia medica appropriata.
4. L'RCP contiene informazioni su un particolare medicinale, quindi non deve includere riferimenti ad altri medicinali, a meno che non si tratti di un'avvertenza raccomandata dall'autorità competente dello Stato membro, e anche se il farmaco deve essere assunto secondo il regime esclusivamente in combinazione con altri farmaci.
5. I principi stabiliti dalle presenti Prescrizioni si applicano a tutti i medicinali. L'uso di questi principi per un medicinale specifico dipenderà dai dati scientifici relativi allo stesso e dalle caratteristiche legali della sua registrazione. La deviazione da questi requisiti deve essere giustificata in un'adeguata revisione o in una sintesi del fascicolo di registrazione.
7. Per l'esame, la bozza del RCP e del FI sono presentati, tra l'altro, in formato MS Word con possibilità di modifica. Durante l'esame, al fine di riflettere i 5 commenti nel modo più completo e corretto possibile, gli esaminatori hanno il diritto di apportare correzioni in modalità revisione (funzione MS Word) alla bozza di RCP e FI presentata dal richiedente.
8. Se vengono apportate modifiche al RCP e/o al FI, devono essere presentate le bozze complete delle attuali revisioni del RCP e/o del FI, nonché le bozze complete del RCP e/o del FI con le modifiche apportate nella revisione paritaria modalità. Le bozze complete dell'RCP e/o del PL con le modifiche apportate in modalità revisione sono progettate per tenere traccia di tutte le modifiche apportate, solo le bozze complete dell'RCP e/o del PL che sono coerenti con i risultati delle modifiche apportate sono soggette ad approvazione. Tutte le modifiche al RCP e/o al foglio illustrativo devono essere scientificamente giustificate, ad eccezione delle modifiche editoriali.
9. Quando si apportano modifiche al testo del RCP e del PL, il titolare del certificato di registrazione del medicinale originale deve includere nel modulo 1 del dossier di registrazione, in conformità con i requisiti delle regole per la registrazione e l'esame dei medicinali per uso medico approvato dalla Commissione, RCP e PL approvati nel paese di produzione e/o nel paese dell'autorizzazione all'immissione in commercio e/o in un altro paese ICH in cui il medicinale è registrato (se presente).
10. Per i medicinali generici, ibridi e biosimilari (biosimilari), quando si apportano modifiche al testo del RCP e del FI, si applicano i seguenti requisiti aggiuntivi.
10.1. Il titolare del certificato di registrazione del medicinale deve presentare:
10.1.1. Copie del medicinale originale (di riferimento) operante all'interno dell'Unione del RCP e del PL. Se 6 il medicinale originale (di riferimento) non è registrato nell'Unione, è necessario presentare il RCP e il PL del medicinale originale (di riferimento) (se presente) valido nel paese di produzione e (o) nel paese di il titolare del certificato di registrazione e (o) il paese ICH nella lingua del paese che li ha approvati.
10.1.2. Una dichiarazione attestante che la bozza del RCP e del foglio illustrativo del medicinale generico o biosimilare (biosimilare) non differiscono dal RCP e dal foglio illustrativo esistenti del medicinale originale (di riferimento), ad eccezione delle differenze identificate e giustificate in conformità con i requisiti indicati al punto 10.1.3 .
10.1.3. Confronto riga per riga (parallelo su un foglio) tra l'attuale RCP e il FI del medicinale originale (di riferimento) e la bozza del RCP e del FI del medicinale generico, ibrido o biosimilare (biosimilare), evidenziando e motivando tutte le differenze. Le differenze tipiche includono differenze nei produttori, nella durata di conservazione, nella composizione degli eccipienti, differenze non significative nella biodisponibilità o nella farmacocinetica, nonché differenze dovute a restrizioni previste dalle leggi degli Stati membri sulla protezione del diritto d'autore e dei diritti correlati. Sono possibili anche altre differenze su base scientifica. Le differenze in presenza di un rischio che consente di dividere una forma di dosaggio divisibile in parti uguali non saranno sempre insignificanti, poiché possono influenzare significativamente la capacità di raggiungere il regime posologico riportato nel RCP del medicinale di riferimento.
10.2. Se, dopo la registrazione di un medicinale generico, ibrido o biosimilare (biosimilare), vengono apportate modifiche al RCP e (o) al foglio illustrativo del corrispondente medicinale originale (di riferimento) 7, il titolare del certificato di registrazione del medicinale generico, ibrido o un medicinale biosimilare (biosimilare) deve, entro 180 giorni di calendario dalla data specificata nella sezione 10 dell'RCP e/o nella sezione "Questo foglio illustrativo è stato rivisto" del foglio illustrativo del medicinale di riferimento, apportare le opportune modifiche all'RCP e /o PL di tale medicinale generico, ibrido o biosimilare (biosimilare), tenendo conto delle differenze ammissibili specificate al punto 10.1.3. Se i requisiti del presente comma non sono soddisfatti in relazione a tale medicinale generico, ibrido o biosimilare (biosimilare), si applicano le pertinenti disposizioni delle norme per la registrazione e l'esame dei medicinali per uso medico, approvate dalla Commissione, sulla sospensione , revoca (annullamento) della carta di circolazione, o limitazione d'uso, o introduzione di modifiche alle condizioni della carta di circolazione.
10.3. Se durante l'esame del RCP e (o) del FI di un medicinale generico, ibrido o biosimilare (biosimilare) (come parte della conferma di registrazione (riregistrazione), allineando il dossier, apportando modifiche al dossier di registrazione ) risulta che il farmaco operante all'interno dell'Unione o in uno degli Stati membri dell'RCP e (o) del PL del medicinale originale (di riferimento) non corrisponde ai dati moderni sull'efficacia e sulla sicurezza del medicinale ( comprese le opinioni di esperti e le raccomandazioni degli organismi autorizzati nel campo della circolazione dei medicinali nei paesi terzi) o non è conforme al RCP e (o) al FI approvati nel paese di origine o nel paese di autorizzazione all'immissione in commercio di un medicinale, quanto segue Si applicano 8 disposizioni.
10.3.1. L'organismo autorizzato (organizzazione di esperti) dello Stato membro presenta una richiesta al titolare del certificato di registrazione del medicinale originale (di riferimento) pertinente in merito alla necessità di correggere l'RCP e (o) il FI di tale medicinale originale (di riferimento) prodotto e lo invia all'organismo autorizzato dello Stato di riferimento che ha registrato questo medicinale.
10.3.2. L'esame del dossier del corrispondente medicinale generico, ibrido o biosimilare è sospeso.
10.3.3. L'organismo autorizzato dello Stato membro, entro 5 giorni lavorativi, trasmette la richiesta ricevuta dall'organizzazione esperta al titolare del certificato di registrazione del corrispondente medicinale di riferimento.
10.3.4. Il titolare del certificato di registrazione del medicinale originale (di riferimento) corrispondente deve, entro 60 giorni di calendario dalla data di ricevimento della richiesta, presentare all'organismo autorizzato dello Stato membro che ha inviato la richiesta specificata una richiesta per apportare modifiche al il dossier di registrazione di tale medicinale originale (di riferimento), tenendo conto dei requisiti e delle raccomandazioni contenuti nella richiesta ricevuta, oppure fornire una giustificazione scritta dell'assenza della necessità di apportare tali modifiche. Sulla base della giustificazione scritta fornita dal titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio, l'organismo autorizzato deve, entro 30 giorni di calendario, rimuovere o confermare l'obbligo di modificare l'RCP e (o) il FI. Se l'organismo autorizzato conferma i requisiti specificati nella richiesta iniziale, o vengono corretti tenendo conto delle spiegazioni fornite dal titolare del certificato di registrazione, l'introduzione di modifiche nel dossier di registrazione del medicinale originale (di riferimento) registrato è effettuato in conformità con le norme per la registrazione e l'esame dei medicinali per uso medico, approvate dalla Commissione.
10.3.5. Dopo l'approvazione del RCP e (o) del FI del medicinale originale (di riferimento) secondo la procedura specificata, viene ripreso l'esame del dossier di registrazione del medicinale riprodotto, ibrido o biosimilare (biosimilare). Allo stesso tempo, la richiesta di cui al punto 10.3.1 non è considerata una richiesta del titolare del certificato di registrazione di un medicinale riprodotto, ibrido o biosimilare (biosimilare);
10.3.6. A causa della possibilità di avvio della procedura specificata in questo paragrafo da parte dell'organismo autorizzato dello Stato membro, non è consigliabile raggruppare le modifiche all'attuale RCP e (o) al medicinale di un medicinale generico, ibrido o biosimilare (biosimilare). prodotto con altri tipi di modifiche.
10.4. Se il titolare del certificato di registrazione del medicinale originale (di riferimento), entro 60 giorni di calendario dalla data di ricevimento della richiesta specificata al punto 10.3.4 dei presenti Requisiti, non presenta all'organismo autorizzato domanda di modifica del il dossier di registrazione di tale medicinale originale (di riferimento) o non presenta una giustificazione scritta per l'assenza della necessità di apportare tali modifiche, le disposizioni pertinenti delle 10 regole per la registrazione e l'esame dei medicinali per uso medico, approvate dal Commissione, sulla sospensione, revoca (cancellazione) della carta di circolazione, o limitazione d'uso, o modifiche alle condizioni della carta di circolazione. In questo caso, l'esame del dossier di un medicinale riprodotto, ibrido o biosimilare (biosimilare) viene effettuato senza tenere conto dell'RCP e (o) PL obsoleti del medicinale originale (di riferimento).
10.5. Se la situazione specificata al punto 10.3 dei presenti Requisiti si verifica durante la registrazione di un medicinale generico, ibrido o biosimilare (biosimilare), l'esame del dossier di registrazione del medicinale generico, ibrido o biosimilare (biosimilare) non viene sospeso, e si applicano i requisiti della sottoclausola 10.1 dei presenti Requisiti. L'organizzazione esperta avvia la procedura per apportare modifiche al dossier di registrazione del corrispondente medicinale originale (di riferimento) in conformità con la procedura specificata nella clausola 10.3 dei presenti Requisiti.
11. Se l'attuale RCP e (o) PL di un medicinale registrato in uno degli Stati membri risulta non essere coerente con i dati moderni sull'efficacia e la sicurezza del medicinale (comprese le opinioni di esperti e le raccomandazioni degli organismi autorizzati nel campo di circolazione di medicinali provenienti da paesi terzi), incluso l'RCP e (o) il FI approvati nel paese di fabbricazione o nel paese del titolare del certificato di registrazione del medicinale, organizzazioni di esperti, organismi autorizzati degli Stati membri o altre persone hanno il diritto di rivolgersi all'organismo autorizzato dello Stato membro in cui tale medicinale è registrato, con l'iniziativa di inviare una richiesta al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio sulla necessità di riportare in vigore l'RCP e (o) il FI linea.
12. Al ricevimento della richiesta di cui al comma 11 delle presenti Prescrizioni, ha inizio la procedura di cui ai commi 10.3.4. e 10.4 dei presenti Requisiti.
13. Nel caso in cui non siano rispettati i requisiti indicati al paragrafo 12, si applica quanto previsto al punto 10.4 dei presenti Requisiti.
14. I requisiti dei paragrafi 12 e 13 dei presenti Requisiti si applicano ai titolari di certificati di registrazione per tutti i medicinali registrati in conformità con le norme per la registrazione e l'esame dei medicinali per uso medico approvate dalla Commissione.
15. Sul sito web ufficiale dell'organismo autorizzato dello Stato membro nella rete di informazione e telecomunicazione "Internet" e nel registro unificato dei medicinali registrati dell'Unione, sono pubblicati l'RCP e il FI approvati dagli organismi autorizzati degli Stati membri ( in formato PDF con testo riconosciuto).
16. Per i medicinali che richiedono un ulteriore monitoraggio della sicurezza, prima della Sezione 1 del RCP è posto un simbolo speciale (), seguito dalla seguente dicitura: “Questo medicinale è soggetto a monitoraggio aggiuntivo. Ciò identificherà rapidamente le nuove informazioni di sicurezza. Chiediamo agli operatori sanitari di segnalare eventuali sospette reazioni avverse”. 12
Sezioni dell'RCP
Nome del medicinale
Questa sezione indica il nome commerciale del medicinale, le informazioni sul dosaggio e la forma di dosaggio. Inoltre nel testo dell'RCP le informazioni sul dosaggio e sulla forma di dosaggio potrebbero non essere indicate nel nome del medicinale. Quando si descrive il principio attivo, si dovrebbe utilizzare il nome comune internazionale (di seguito - DCI) raccomandato dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (di seguito - OMS) e, in assenza di DCI, il nome chimico o di gruppo generalmente accettato del sostanza attiva. Si consiglia di utilizzare i pronomi quando necessario (ad esempio "lui").
1.1. Dosaggio
Il dosaggio deve corrispondere al contenuto quantificato e all'uso del farmaco e corrispondere alla quantità indicata nella composizione quantitativa e nel regime di dosaggio. Dosi diverse dello stesso medicinale devono essere indicate allo stesso modo, ad esempio 250 mg, 500 mg, 750 mg. Se applicabile, dovrebbe essere evitato l'uso di separatori decimali (ad esempio 250 mcg anziché 0,25 mg). Tuttavia, se la forma farmaceutica è rappresentata da due o più dosaggi espressi in diverse unità di misura (ad esempio, 250 μg, 1 mg e 6 mg), in alcuni casi è più appropriato indicare il dosaggio nelle stesse unità per comparabilità (ad esempio, 0,25 mg, 1 mg e 6 mg). Per motivi di sicurezza, i milioni (ad esempio le unità) dovrebbero essere sempre scritti per intero e non abbreviati. Non includere zeri non significativi (ad esempio, 3,0 o 2,500).
Per i farmaci nei quali l'espressione del contenuto di principi attivi in unità di massa non può caratterizzare pienamente l'attività biologica (in particolare, per i farmaci biologici e immunobiologici), la posologia può essere espressa: in unità utilizzate nelle farmacopee:
- IU - unità internazionale di attività biologica;
- Lf è un'unità di attività biologica di una tossina (anatossina);
- PFU, unità formanti placca;
- Ph. Euro. U. - unità della Farmacopea Europea;
e altre unità, ad esempio:
- ED - unità di azione dell'attività biologica;
- I PNU sono unità di azoto proteico.
Se l'unità internazionale di attività biologica è stata definita dall'OMS, si consiglia di utilizzare questa unità.
1.2. Forma di dosaggio
La forma farmaceutica del medicinale deve essere indicata secondo il termine standard completo della Farmacopea dell'Unione, se applicabile al plurale (ad esempio compresse) (ai sensi del paragrafo 3 della presente sezione). In assenza di un termine standard completo adeguato, combinando i termini standard secondo la nomenclatura delle forme di dosaggio approvata dalla Commissione, è possibile compilare un nuovo termine.
Se ciò non è possibile, è necessario inviare un ricorso all'organismo autorizzato dello Stato membro sulla necessità di un nuovo termine standard da parte del comitato della farmacopea dell'Unione. La via di somministrazione e l'imballaggio primario (interno) non sono indicati in circolazione, a meno che questi elementi non facciano parte di un termine standard, o siano necessari per ragioni di sicurezza, o se vi siano medicinali identici che possono essere distinti solo indicando la via di somministrazione o di confezionamento primario (interno).
Il nome e il dosaggio dei medicinali vegetali devono essere conformi ai requisiti delle norme per la registrazione e l'esame dei medicinali per uso medico, approvate dalla Commissione.
2. Composizione qualitativa e quantitativa
Questa sezione dell'RCP fornisce una descrizione completa della composizione qualitativa e quantitativa del principio attivo e, se necessario, le sezioni 4.3 e 4.4 dell'RCP forniscono una descrizione della composizione qualitativa e quantitativa degli eccipienti. Ad esempio, la composizione qualitativa e quantitativa degli eccipienti specificati nell'Appendice n. 10 di questi Requisiti deve essere specificata in questa sezione dell'RCP sotto la sottovoce separata "Eccipienti". Alla fine della sezione del RCP, deve essere indicata la seguente dicitura standard: “Per un elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.”. Se il solvente fa parte del medicinale, deve essere incluso nelle sezioni pertinenti del RCP (generalmente sezioni 3, 6.1, 6.5 e 6.6). 15
2.1. Composizione qualitativa
La denominazione del principio attivo è riportata secondo la DCI raccomandata dall'OMS e, se necessario, è integrata dall'indicazione della forma salina o idrata. In assenza di una DCI, deve essere utilizzato il nome specificato nella farmacopea dell'Unione e, se la sostanza attiva non è inclusa nella farmacopea, il nome chimico o di gruppo generalmente accettato della sostanza attiva. In assenza di un nome comune, chimico o di gruppo, deve essere indicata l'esatta denominazione scientifica. Per i principi attivi che non hanno una precisa designazione scientifica, viene indicato come e da cosa sono costituiti. Non è consentito includere riferimenti alla qualità della farmacopea. Se il medicinale è di origine vegetale, l'indicazione della composizione qualitativa deve rispettare le norme per la registrazione delle competenze e dei medicinali per uso medico, approvate dalla Commissione. Quando si specifica la composizione qualitativa di un medicinale che costituisce un kit radiofarmaceutico, deve essere chiaramente indicato che il radioisotopo non fa parte del kit.
2.2. Composizione quantitativa
La quantità di principio attivo deve essere espressa per unità di dosaggio (prodotti inalatori a dose erogata per dose erogata e/o dose erogata), per unità di volume o unità di massa e deve essere correlata al dosaggio specificato nella sezione 1 del RCP. 16 La quantità di principio attivo dovrebbe essere espressa utilizzando un termine standard riconosciuto a livello internazionale, che, se necessario, è integrato da un altro termine se è più comprensibile per i professionisti medici.
2.2.1. Sali e idrata
Se il principio attivo è un sale o un idrato, la composizione quantitativa deve essere espressa in termini di massa (o di attività biologica in unità internazionali (o di altro tipo, se applicabile) del principio attivo (base, acido o sale anidro), ad esempio , "60 mg di torimefen (come citrato)" o "torimefen citrato equivalente a 60 mg di torimefen".
Se durante la preparazione del prodotto finito nella miscela di reazione (in situ) si forma un sale (ad esempio, quando si mescolano un solvente e una polvere), è necessario riflettere la quantità della parte attiva della molecola della sostanza attiva, indicando la formazione di sale in situ.
Per i principi attivi comunemente utilizzati in un medicinale, il cui dosaggio è tradizionalmente espresso sotto forma di sale o di idrato, la composizione quantitativa può essere espressa sotto forma di sale o di idrato, ad esempio "60 mg di diltiazem cloridrato". Questa regola vale se il sale si forma in situ.
2.2.2. Esteri e profarmaci
Se il principio attivo è un estere o un profarmaco, la composizione quantitativa deve essere espressa come quantità di estere o profarmaco.
Per un medicinale - un profarmaco, la cui parte attiva della molecola del principio attivo è registrata come medicinale indipendente, è indicata anche la quantità equivalente di 17 della parte attiva della molecola del principio attivo (ad esempio, "75 mg di fosfenitoina equivale a 50 mg di fenitoina").
2.2.3. Polvere per soluzione o sospensione orale
La quantità di principio attivo deve essere espressa per unità di dose se il farmaco è in dose singola, oppure per unità di dose di volume dopo la ricostituzione. In alcuni casi è consigliabile indicare la concentrazione molare.
2.2.4. Preparazioni parenterali, escluse le polveri ricostituite
Se il contenuto totale della confezione primaria (interna) di preparati parenterali monodose viene somministrato come dose singola (“pieno utilizzo del contenuto della confezione primaria (interna)”), la quantità di principio attivo deve essere espressa per forma di rilascio (per esempio, 20 mg, eccetera) senza specificare l'eccedenza e l'eccesso. È inoltre necessario indicare la quantità per 1 ml e il volume totale dichiarato.
Se il numero di medicinali parenterali monodose è calcolato in base al peso corporeo, alla superficie corporea o ad altre variabili del paziente (“utilizzo parziale del contenuto della confezione primaria”), la quantità di principio attivo deve essere espressa in millilitri. È necessario indicare anche il volume totale dichiarato. Eccedenze ed eccedenze non sono indicate.
La quantità di principio attivo nei medicinali parenterali multidose e nei medicinali parenterali in grandi volumi deve essere espressa per 1 ml, per 100 ml, per 1000 ml, ecc., come appropriato, ad eccezione dei vaccini multidose contenenti "n "uguali dosi. In questo caso il dosaggio deve essere espresso come dose volumetrica. Eccedenze ed eccedenze non sono indicate. 18 Se applicabile, ad esempio per preparati radiopachi e preparati parenterali contenenti sali inorganici, la quantità di principio attivo deve essere indicata anche in millimoli. Per le preparazioni radiopache con principi attivi contenenti iodio, oltre alla quantità di principio attivo deve essere indicata la quantità di iodio per 1 ml. 2.2.5. Polvere da ricostituire prima della somministrazione parenterale.
Se il medicinale è una polvere da ricostituire prima della somministrazione parenterale, è necessario indicare la quantità totale di principio attivo contenuto nella confezione primaria (interna), senza indicare eccesso ed eccesso, nonché la quantità per 1 ml dopo ricostituzione, a condizione che non vi siano più opzioni di ricostituzione e diverse quantità utilizzate che portino alla formazione di concentrazioni finali diverse.
2.2.6. concentra
La quantità deve essere espressa come contenuto per 1 ml di concentrato e contenuto totale della sostanza attiva. È inoltre necessario includere il contenuto per ml dopo la diluizione consigliata, a condizione che il concentrato non venga diluito a concentrazioni finali diverse.
2.2.7. Cerotti transdermici
Dovranno essere indicati i seguenti dati quantitativi: il contenuto del principio attivo nel cerotto, la dose media erogata per unità di tempo, l'area della superficie rilasciante, ad esempio: 19" Ogni cerotto da 10 cm2 contiene 750 microgrammi di estradiolo , rilasciando nominalmente 25 microgrammi di estradiolo in 24 ore."
2.2.8. Forme farmaceutiche solide e morbide multidose
La quantità di principio attivo deve essere indicata, se possibile, per unità di dosaggio, negli altri casi per 1 g, per 100 go in percentuale, a seconda dei casi.
2.2.9. Farmaci biologici
2.2.9.1. Indicazione del dosaggio
La quantità di medicinali biologici dovrebbe essere espressa in unità di massa, unità di attività biologica o unità internazionali, a seconda del prodotto specifico e riflettendo, se del caso, la procedura adottata nella farmacopea dell'Unione. Per quanto riguarda le proteine pegilate, si deve tenere conto anche dell'allegato n. 2 dei presenti Requisiti in termini di descrizione della composizione delle proteine pegilate (coniugate) nell'RCP.
2.2.9.2. Principi attivi di origine biologica. È necessario descrivere brevemente l'origine del principio attivo, indicare le proprietà di tutti i sistemi cellulari utilizzati nella produzione e, se applicabile, l'uso della tecnologia del DNA ricombinante. La frase è formulata come segue: "Prodotto utilizzando cellule XXX [utilizzando la tecnologia del DNA ricombinante]". Di seguito sono riportati esempi per illustrare l'uso di questo principio:
- "ottenuti utilizzando cellule diploidi umane (MRC-5)";
- “ottenuti utilizzando cellule di Escherichia coli mediante la tecnologia del DNA ricombinante”;
- “ottenuti utilizzando cellule embrionali di pollo”;
- “derivato da plasma umano donato”;
- "ottenuto da urina umana";
- "derivato dal sangue di [animali]";
- "derivato da tessuto pancreatico suino";
- "ottenuti dalla mucosa intestinale dei suini."
2.2.9.3. Requisiti speciali per le immunoglobuline normali. È necessario indicare la distribuzione delle immunoglobuline normali per sottoclassi di IgG come percentuale del contenuto totale di IgG. Quindi viene indicato il limite superiore del contenuto di IgA.
2.2.9.4. Requisiti speciali per i vaccini
Deve essere indicato il contenuto del principio attivo per unità di dosaggio (ad esempio 0,5 ml). In presenza di coadiuvanti è necessario indicarne la composizione quali-quantitativa. Dovrebbero essere elencate le impurità di particolare importanza (ad esempio l'ovoalbumina nei vaccini derivati da uova di gallina). L'Appendice N. 3 di questi Requisiti contiene ulteriori indicazioni sugli aspetti farmaceutici della segnalazione dei vaccini per uso umano.
2.2.10. Erbe medicinali
L'indicazione della composizione quantitativa deve rispettare le norme per la registrazione e l'esame dei medicinali per uso medico, approvate dalla Commissione.
3. Forma di dosaggio
Il nome della forma di dosaggio è indicato secondo la nomenclatura delle forme di dosaggio approvata dalla Commissione. Questo termine deve essere uguale a quello specificato nella sezione 1 dell'RCP. Tuttavia, se sull'imballaggio primario (interno) viene utilizzato un termine standard abbreviato, il termine abbreviato viene inoltre riportato tra parentesi in questa sezione dell'RCP.
In un paragrafo separato dal termine standard, è necessario descrivere l'aspetto del farmaco (colore, segni, ecc.), comprese le informazioni sulle dimensioni effettive della forma di dosaggio solida per somministrazione orale, ad esempio: “Pillole bianche, compresse rotonde con bordi piatti smussati con un diametro di 5 mm con il segno "100" su un lato"
Se le compresse sono dotate di una riga, deve essere indicato se è confermata la separazione riproducibile delle compresse. Ad esempio, "Il rischio è inteso solo per la rottura per facilitare la deglutizione, e non per la divisione in dosi uguali", "la compressa può essere divisa in metà uguali".
Le informazioni su pH e osmolarità devono essere fornite in modo appropriato.
Se il medicinale deve essere ricostituito prima dell'uso, questa sezione del RCP deve descrivere l'aspetto prima della ricostituzione. L'aspetto del medicinale dopo la ricostituzione deve essere specificato nei paragrafi 4.2 e 6.6 del RCP.
4. Dati clinici
4.1. Indicazioni per l'uso
Le indicazioni per l'uso sono indicate in modo chiaro e conciso e devono riflettere la malattia o condizione target, indicando la direzione della terapia (sintomatica, etiotropica o che influenza il decorso o la progressione della malattia), per la prevenzione (primaria o secondaria) e la diagnosi. Se applicabile, vengono fornite informazioni sulla popolazione target, soprattutto se esistono restrizioni per determinate categorie di pazienti.
Le informazioni sugli endpoint dello studio, di regola, non vengono fornite.
Le indicazioni per l'uso profilattico e le informazioni sulla popolazione target possono essere fornite in termini generali.
I risultati di studi successivi che chiariscono la formulazione o i dettagli delle indicazioni registrate possono essere inclusi nella sezione 5.1 del RCP se non comportano l'inclusione di una nuova indicazione.
Devono essere fornite informazioni sui prerequisiti per l'uso del farmaco se non sono adeguatamente menzionati altrove nel RCP ma sono rilevanti, come misure dietetiche concomitanti, cambiamenti dello stile di vita o terapia concomitante.
È necessario indicare le fasce di età per le quali il farmaco è indicato, indicando i limiti di età, ad esempio:
"X è indicato per [adulti, neonati, lattanti, bambini, adolescenti] di età compresa tra x e y [anni, mesi]." Ai fini dei presenti Requisiti, la popolazione pediatrica è suddivisa in sottogruppi di età: neonati pretermine (con indicazione dell'età gestazionale), neonati a termine (0–27 giorni), neonati e lattanti (28 giorni–23 mesi); bambini (2-11 anni), adolescenti (da 12-18 anni).
Se l'indicazione per l'uso del farmaco dipende da un certo genotipo, o da un'espressione genica, o da un certo fenotipo, questa circostanza deve riflettersi nell'indicazione.
4.2. Regime posologico e metodo di applicazione
Se esistono prescrizioni mediche speciali per l'uso del medicinale, inclusa la dispensazione limitata, questa sezione dell'RCP deve iniziare con una descrizione di tali condizioni.
Se sussistono particolari problemi di sicurezza, dovrebbero essere rispecchiate anche le limitazioni raccomandate relative alle condizioni d'uso (ad esempio “solo per uso ospedaliero” o “devono essere disponibili apparecchiature di rianimazione adeguate”).
4.2.1. Regime di dosaggio
Il regime posologico per ciascun metodo (via di somministrazione) e per ciascuna indicazione per l'uso deve essere chiaramente indicato.
Se applicabile, per ciascuna categoria (sottogruppi di popolazione rispettivamente per età (peso corporeo, superficie corporea), sono indicate le dosi raccomandate (ad esempio, in mg, mg/kg, mg/m2) per l'intervallo di dosaggio. La frequenza di utilizzo deve essere espressa in unità di tempo (ad esempio 1 o 2 volte al giorno (giorno) oppure 24 ogni 6 ore), per evitare confusione non devono essere utilizzate abbreviazioni, ad esempio “1 r / d, 2 r/d, 1 volta/giorno, 2 volte/giorno.
Se applicabile, indicare:
- la dose massima raccomandata singola, giornaliera e (o) totale (corso);
- la necessità di selezionare la dose;
- la durata d'uso standard e le eventuali restrizioni sulla sua durata, nonché, se applicabile, la necessità di una riduzione graduale della dose o le raccomandazioni per l'interruzione dell'uso;
- misure adottate quando vengono dimenticate una o più dosi o, ad esempio, quando si verifica vomito dopo l'assunzione del farmaco (le raccomandazioni dovrebbero essere il più precise possibile, tenendo conto della frequenza d'uso raccomandata e dei dati farmacocinetici rilevanti);
- misure preventive per evitare lo sviluppo di alcune reazioni avverse (ad esempio, l'uso di antiemetici) con riferimento al paragrafo 4.4 del RCP;
- collegare il farmaco all'assunzione di liquidi e cibo, insieme a un riferimento alla sezione 4.5 dell'RCP, se vi è un'interazione con, ad esempio, alcol, pompelmo o latte;
- raccomandazioni per l'uso ripetuto, insieme alle informazioni sugli intervalli necessari tra i cicli di trattamento, se applicabile;
- interazioni che richiedono aggiustamenti speciali della dose, con riferimento ad altre sezioni applicabili del RCP (ad esempio paragrafi 4.4, 4.5, 4.8, 5.1, 5.2);
- se necessario, raccomandazioni sull'inammissibilità dell'interruzione anticipata della terapia in caso di reazione avversa non grave, che è frequente, ma transitoria o eliminata mediante selezione della dose.
Per un prodotto specifico, se questa informazione è rilevante, deve essere indicato quanto segue: “L'attività del medicinale [nome commerciale del medicinale] è espressa in unità [inserire nome]. Queste unità non sono intercambiabili con le unità utilizzate per esprimere l’attività di altri farmaci con [nome del principio attivo].”
4.2.2. Gruppi speciali di pazienti
Fornisce informazioni sull'aggiustamento della dose o altre informazioni riguardanti il regime posologico in gruppi speciali di pazienti in sottosezioni appositamente selezionate. Le informazioni specificate sono disposte in ordine di importanza, ad esempio, in relazione a:
- anziani. La necessità di un aggiustamento della dose in eventuali sottogruppi di anziani è chiaramente indicata, con riferimento ad altre sezioni dell'RCP contenenti queste informazioni, ad esempio 4.4, 4.5, 4.8 o 5.2;
- pazienti con insufficienza renale. Le raccomandazioni sul dosaggio dovrebbero essere correlate il più strettamente possibile agli intervalli di valori dei marcatori biochimici di insufficienza renale utilizzati negli studi clinici e ai risultati di questi studi;
- pazienti con insufficienza epatica in conformità con i dati sui pazienti inclusi negli studi (ad esempio, "cirrosi alcolica") e le definizioni utilizzate in questi studi, ad esempio, punteggio (classe) sulla scala Child-Pugh;
- pazienti con un certo genotipo con riferimenti ad altre sezioni 26 dell'RCP per maggiori dettagli, se applicabile;
- altro gruppi speciali significativi di pazienti (ad esempio pazienti con altre comorbilità o pazienti in sovrappeso).
In alcuni casi, vengono fornite raccomandazioni sull'aggiustamento della dose, ad esempio, sulla base dell'osservazione di sintomi e segni clinici e/o dati di laboratorio, comprese le concentrazioni ematiche del farmaco, con riferimento ad altre sezioni del RCP, se applicabile.
4.2.3. Bambini
L'RCP dovrebbe avere una sottosezione separata sui “Bambini”. Le informazioni fornite dovrebbero coprire tutti i sottogruppi di bambini e, se appropriato, dovrebbe essere utilizzata una combinazione delle potenziali situazioni descritte di seguito.
Se il regime posologico per adulti e bambini è lo stesso, è sufficiente indicarlo, non è necessario ripetere ulteriormente il regime posologico.
È necessario indicare le dosi consigliate (ad esempio in mg, mg/kg, mg/m2) per l'intervallo di dosaggio in relazione ai sottogruppi di età per i quali il farmaco è indicato. Sottogruppi diversi possono richiedere informazioni sul dosaggio diverse. Se necessario, dovrebbero essere fornite raccomandazioni per i neonati prematuri, indicando un'età più appropriata, come gestazionale o postmenopausale.
A seconda del sottogruppo, dei dati clinici e delle forme di dosaggio disponibili, la dose è espressa in termini di peso o superficie corporea, ad esempio "bambini di età compresa tra 2 e 4 anni, 1 mg / kg di peso corporeo 2 volte al giorno".
Se applicabile, le informazioni sul momento di assunzione del farmaco dovrebbero tenere conto della routine quotidiana del bambino, come la scuola o il sonno.
Se il prodotto è indicato per i bambini e non è possibile sviluppare una forma di dosaggio pediatrica adatta, istruzioni dettagliate su come ottenere ex tempore il prodotto devono essere incluse nel paragrafo 6.6 del RCP con riferimento al paragrafo 4.2 del RCP.
Le dosi e la via di somministrazione per i vari sottogruppi possono essere presentate in forma tabellare.
Se il farmaco non è indicato in alcune o tutte le fasce di età dei bambini, se non è possibile formulare raccomandazioni sul regime posologico, i dati disponibili devono essere riassunti utilizzando le seguenti formulazioni standard (una o una combinazione di più a seconda delle circostanze ): “[Sicurezza ed efficacia] X nei bambini di età compresa tra x e y [mesi, anni] [o qualsiasi altro sottogruppo significativo, ad esempio, per peso, pubertà, sesso] non sono attualmente stabiliti”.
È necessario aggiungere una delle seguenti affermazioni:
- "Dati non disponibili."
- "I dati attuali sono forniti nella sezione, tuttavia non è possibile formulare raccomandazioni sul regime posologico."
- “X non deve essere utilizzato nei bambini di età compresa tra x e y [mesi, anni] [o qualsiasi altro sottogruppo significativo, ad esempio, per peso corporeo, pubertà, sesso] a causa di preoccupazioni [sicurezza, efficacia] [preoccupazioni elencate] dettagliate nella sezioni [specificare le sezioni contenenti dettagli, ad esempio 4.8 o 5.1]”.
- "Per indicazione [specificare l'indicazione] X in [bambini, bambini di età da x a y [mesi, anni] o qualsiasi altro sottogruppo significativo, ad esempio, per peso corporeo, pubertà, sesso] non si applica."
- "X è controindicato nei bambini di età compresa tra x e y [mesi, anni], o qualsiasi altro sottogruppo significativo, ad esempio, per peso, pubertà, sesso], [se è indicato [inserire il nome dell'indicazione] (fare riferimento al paragrafo 4.3)]" .
Se esiste un dosaggio e/o una forma di dosaggio più appropriata per l'uso in alcuni o tutti i sottogruppi di bambini (ad esempio soluzione orale per bambini), ciò può essere indicato nel RCP per il dosaggio e/o la forma di dosaggio presentati (meno appropriati).
Ad esempio: "altre forme di dosaggio e/o dosaggi potrebbero soddisfare meglio le esigenze di questo gruppo".
4.2.4. Modalità di applicazione
In un sottotitolo separato ("Precauzioni da adottare prima o durante l'uso del farmaco") con riferimento alla sezione 6.6 (o 12) del RCP, eventuali precauzioni speciali per la manipolazione o l'uso del farmaco (ad esempio, per i farmaci citotossici) da parte di Sono indicati gli operatori sanitari (comprese le operatrici sanitarie in gravidanza), i pazienti e i caregiver.
Viene indicata la via di somministrazione e vengono fornite istruzioni esaustive per la corretta somministrazione e utilizzo. Le istruzioni per la preparazione o la ricostituzione devono essere fornite nella Sezione 6.6 o nella Sezione 12 dell'RCP, se applicabile, e si deve fare riferimento a questa sezione dell'RCP.
Se sono disponibili prove a sostegno, devono essere fornite informazioni il più chiaramente possibile sui metodi alternativi che migliorano l’uso o l’accettabilità del medicinale (ad esempio, la capacità di rompere una compressa, tagliare una compressa o un cerotto transdermico, frantumare una compressa, aprire capsule, mescolare il loro contenuto con il cibo, scioglierlo nelle bevande, indicando la possibilità di utilizzare parte della dose), soprattutto se somministrato mediante sonda per l'alimentazione artificiale.
- “A causa del sapore sgradevole, le compresse rivestite non devono essere masticate”;
- "Le compresse a rivestimento enterico non devono essere frantumate poiché interferiscono";
- “Una compressa rivestita non deve essere frantumata poiché il rivestimento è destinato a fornire un rilascio prolungato (vedere paragrafo 5.2).”
È necessario fornire informazioni sulla velocità di somministrazione dei farmaci parenterali.
È utile fornire informazioni sulla concentrazione massima di farmaci parenterali che possono essere somministrati in sicurezza ai bambini (se applicabile), in particolare ai neonati, che spesso hanno restrizioni sui liquidi (ad esempio, "non più di X mg/Y ml di soluzione").
4.3. Controindicazioni
Questa sezione del RCP specifica le circostanze in cui un medicinale non deve essere utilizzato per ragioni di sicurezza, ovvero controindicazioni. Tali circostanze includono determinate condizioni cliniche, comorbilità, fattori demografici (p. es., sesso, età) o predisposizione (p. es., fattori metabolici e immunologici, un particolare genotipo e una storia di reazioni a un farmaco o a una classe di farmaci). Tali circostanze devono essere indicate in modo inequivocabile, esaustivo e chiaro.
È necessario, sulla base di evidenze o forti presupposti teorici, elencare altri farmaci o classi di farmaci che non dovrebbero essere utilizzati contemporaneamente o in sequenza. Ove applicabile, si fa riferimento alla sezione 4.5 del RCP.
Le popolazioni di pazienti non studiate in un programma di sperimentazione clinica devono essere descritte nel paragrafo 4.4 del RCP e non in questa sezione, tranne nei casi di prognosi di sicurezza sfavorevole (ad esempio uso di sostanze con una finestra terapeutica ristretta escrete dai reni in pazienti con insufficienza renale ). Tuttavia, se qualche popolazione di pazienti è stata esclusa dallo studio per motivi di sicurezza, dovrebbe essere elencata in questa sezione. Ove applicabile, si fa riferimento alla Sezione 4.4 del RCP.
Gravidanza e allattamento sono elencati in questa sezione solo se costituiscono controindicazioni. Nel fare ciò, si dovrebbe fare riferimento alla sezione 4.6 del RCP, dove dovrebbero essere forniti maggiori dettagli.
Le informazioni sull'ipersensibilità al principio attivo (un gruppo di sostanze simili nella struttura chimica, se applicabile) e a qualsiasi eccipiente, impurità industriale, nonché controindicazioni dovute alla presenza di determinati eccipienti, devono essere incluse in questa sezione dell'RCP (in conformità con l'appendice n. 1 di questi requisiti).
Per i medicinali vegetali, anche l'ipersensibilità ad altre piante della stessa famiglia e ad altre parti della stessa pianta (se applicabile) costituisce una controindicazione.
L’insufficienza dei dati non dovrebbe costituire di per sé una controindicazione. Se, per ragioni di sicurezza, un farmaco dovesse essere controindicato in una popolazione specifica, come i bambini o un sottogruppo di bambini, ciò dovrebbe essere annotato in questa sezione dell'RCP e dovrebbe essere inserito un collegamento alla sezione dell'RCP che fornisce i dettagli in merito. dato. Le controindicazioni nei bambini dovrebbero essere indicate senza sottotitolo.
4.4. Istruzioni speciali e precauzioni per l'uso
L'ordine in cui dovrebbero essere presentate le istruzioni speciali e le precauzioni dovrebbe basarsi principalmente sull'importanza delle informazioni sulla sicurezza fornite.
Il contenuto specifico di questa sezione dell'RCP varierà in base al prodotto e all'indicazione. Tuttavia, si prevede che la sezione 32 dell'RCP contenga informazioni rilevanti per un particolare prodotto.
Un rischio individuale deve essere incluso in questa sezione del RCP solo se il rischio richiede precauzioni per l'uso o se è necessario avvisare un operatore sanitario del rischio. I gruppi di pazienti per i quali l'uso del medicinale è controindicato devono essere elencati solo nella sezione 4.3 del RCP, senza duplicazioni in questa sezione.
È necessario specificare quanto segue:
- devono essere descritte le condizioni alle quali l'uso del medicinale può essere accettabile, in particolare le misure speciali di minimizzazione del rischio necessarie come parte di un piano di gestione del rischio per garantire un uso sicuro ed efficace (ad esempio: “Prima di iniziare la terapia e successivamente la funzionalità epatica mensile devono essere monitorati”, “I pazienti devono essere istruiti a segnalare immediatamente qualsiasi sintomo di depressione e/o ideazione suicidaria”, “Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi”, ecc.);
- gruppi speciali di pazienti ad alto rischio o che sono gli unici gruppi a rischio di reazioni avverse a un farmaco o a una classe di farmaci (di solito gravi o frequenti), come anziani, bambini, pazienti con insufficienza renale o epatica (incluso il grado di insufficienza, lieve, moderata e grave), pazienti sottoposti ad anestesia e pazienti con insufficienza cardiaca (compresa in questo caso la classificazione, ad esempio, secondo la classificazione della New York Heart Academy (NYHA)). Si fa riferimento al paragrafo 4.8 del RCP per differenziare gli effetti in termini di frequenza e gravità di una particolare reazione avversa;
- Reazioni avverse gravi che devono essere segnalate agli operatori sanitari, le situazioni in cui possono verificarsi e le misure richieste, come la rianimazione d'emergenza;
- se sussistono rischi specifici all'inizio (ad esempio effetti della prima dose) o al termine (ad esempio “rebound”, reazioni della sindrome da “astinenza”) dell'uso del medicinale, essi devono essere elencati nel questa sezione insieme alle misure necessarie per prevenirli;
- misure che possono essere adottate per identificare i pazienti a rischio e per prevenire o individuare precocemente l’insorgenza o il peggioramento di condizioni pericolose. Se è richiesta la segnalazione di sintomi e segni che siano precursori di una reazione avversa grave, essi devono essere descritti;
- se è richiesto un monitoraggio clinico o di laboratorio specifico, le raccomandazioni per tale monitoraggio dovrebbero includere il motivo, i tempi e il modo in cui viene effettuato nella pratica clinica. Se in tali circostanze o condizioni è necessaria una riduzione della dose o un diverso regime posologico, ciò deve essere incluso nella sezione 4.2 del RCP e deve essere fornito un collegamento a questa sezione;
- le necessarie istruzioni riguardanti gli eccipienti e le impurità industriali residue; le informazioni sul contenuto di etanolo nei medicinali contenenti alcol sono fornite in conformità all'appendice n. 1 delle presenti prescrizioni;
- indicazioni degli agenti trasmissibili nel RCP e nel foglio illustrativo dei medicinali plasma-derivati;
- soggetti e pazienti con un particolare genotipo o fenotipo potrebbero non rispondere al trattamento o essere a rischio di un effetto farmacodinamico eccessivo o di una reazione avversa, che potrebbe essere dovuta ad alleli di enzimi non funzionanti, vie metaboliche alternative (mediate da determinati alleli), o carenze del trasportatore. Tali situazioni, se conosciute, dovrebbero essere chiaramente descritte;
- sono indicati tutti i rischi associati alla via di somministrazione errata (ad esempio, rischio di necrosi con iniezione extravascolare di un farmaco per via endovenosa o conseguenze neurologiche con somministrazione endovenosa anziché intramuscolare), con raccomandazioni per la loro possibile eliminazione.
In casi eccezionali, informazioni di sicurezza particolarmente importanti possono essere evidenziate in grassetto, racchiudendole in una cornice.
Tutte le reazioni avverse elencate in questa sezione o dovute a condizioni coperte da questa sezione devono essere incluse anche nella sezione 4.8 del RCP.
Se applicabile, viene indicata la possibilità di distorcere i risultati dei test di laboratorio, ad esempio, quando si esegue il test di Coombs in relazione all'uso di beta-lattamici. Questi devono essere chiaramente descritti utilizzando un sottotitolo come "Falsa dichiarazione dei test sierologici".
La descrizione di istruzioni e precauzioni speciali riguardanti la gravidanza e l'allattamento, gli effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari e altri aspetti delle interazioni in generale devono essere forniti rispettivamente nei paragrafi 4.5-4.7 dell'RCP 35. In casi di particolare rilevanza clinica, è più appropriato descrivere alcune precauzioni in questa sezione, ad esempio, misure contraccettive o quando l'uso concomitante di un altro farmaco non è auspicabile, con riferimento ai paragrafi 4.5, 4.6 o 4.7 del RCP.
4.4.1. Bambini
Se il medicinale è indicato per una o più fasce di età di bambini e vi sono istruzioni e precauzioni speciali per il suo uso specifiche per i bambini o per qualsiasi fascia di età di bambini, queste devono essere riportate in questa sottovoce. Dovrebbero essere descritte eventuali indicazioni e precauzioni speciali necessarie per quanto riguarda la sicurezza a lungo termine (p. es., per la crescita, lo sviluppo neurologico, comportamentale e la pubertà) e il monitoraggio speciale (p. es., la crescita) dei bambini. In assenza dei necessari dati sulla sicurezza a lungo termine, ciò è indicato in questa sezione. Se esiste la possibilità di effetti significativi o a lungo termine sulle attività della vita quotidiana dei bambini (ad esempio, capacità di apprendimento o attività fisica), o se esiste un effetto sull'appetito o sul sonno, vengono fornite indicazioni appropriate.
Elenca le misure specifiche per i bambini per i quali il farmaco è indicato (ad esempio, come parte di un piano di gestione del rischio).
4.5. Interazione con altri medicinali ed altre forme d'interazione
Questa sezione deve fornire informazioni sulle interazioni potenzialmente clinicamente significative sulla base delle proprietà farmacodinamiche e dei risultati degli studi farmacocinetici in vivo del medicinale, con un'indicazione separata delle interazioni che portano a una modifica delle raccomandazioni per l'uso di questo medicinale. Questi includono i risultati delle interazioni in vivo necessarie per estrapolare l'effetto su una sostanza marcatore (“controllo”) ad altri farmaci che hanno la stessa proprietà farmacocinetica del marcatore.
Dovrebbero essere descritte per prime le interazioni che influenzano l’uso di questo farmaco, seguite dalle interazioni che portano a cambiamenti clinicamente significativi nell’uso di altri farmaci.
Questa sezione deve descrivere le interazioni identificate altrove nell'RCP che fanno riferimento a questa sezione.
Innanzitutto vengono fornite informazioni sulle combinazioni controindicate, quindi sulle combinazioni il cui uso simultaneo non è raccomandato, quindi tutto il resto. Per ciascuna interazione clinicamente significativa, devono essere fornite le seguenti informazioni: Raccomandazioni, che possono includere:
- controindicazioni per l'uso concomitante (con riferimento al paragrafo 4.3 del RCP);
- l'indesiderabilità dell'uso simultaneo (con riferimento al paragrafo 4.4 del RCP);
- applicazione di misure precauzionali, compreso l'aggiustamento della dose (con riferimento al paragrafo 4.2 o 4.4 del RCP, a seconda dei casi), elencando le circostanze specifiche che richiedono tale aggiustamento;
- qualsiasi manifestazione clinica e influenza sulla concentrazione plasmatica e sull'area sotto la curva farmacocinetica "concentrazione - 37 volte" (AUC) dei composti progenitori e dei metaboliti attivi e (o) parametri di laboratorio;
- meccanismo di interazione, se noto. Ad esempio, un'interazione dovuta all'inibizione o all'induzione del citocromo P450 deve essere presentata in questa sezione con riferimento alla sezione 5.2 del RCP, che dovrebbe riassumere i potenziali risultati inibitori o induttori in vitro.
Le interazioni non studiate in vivo ma previste sulla base di studi in vitro o di altre situazioni e studi devono essere descritte se portano a un cambiamento nell'uso del medicinale, con riferimento al paragrafo 4.2 o 4.4 del RCP.
Questa sezione deve indicare la durata dell'interazione dopo la sospensione di un medicinale con un'interazione clinicamente significativa (ad esempio, un inibitore o un induttore enzimatico). Di conseguenza, potrebbero essere necessari aggiustamenti del regime posologico. Dovrebbe inoltre indicare la necessità di un periodo di washout per l'uso sequenziale del farmaco.
Dovrebbero essere segnalate anche altre interazioni significative, come quelle con medicinali erboristici, alimenti, alcol, fumo e sostanze farmacologicamente attive non medicinali. Dovrebbero essere descritti gli effetti farmacodinamici che possono portare ad un potenziamento clinicamente significativo o ad un effetto additivo avverso.
I risultati in vivo che indicano l'assenza di interazioni devono essere riportati solo se rilevanti per l'operatore sanitario che li prescrive (ad esempio in un contesto clinico in cui sono state precedentemente riscontrate interazioni potenzialmente dannose, ad esempio con gli antiretrovirali). Se non sono stati condotti studi di interazione, ciò deve essere chiaramente indicato.
4.5.1. Ulteriori informazioni sui gruppi speciali
Se vengono identificati gruppi di pazienti in cui l'effetto dell'interazione è più pronunciato, o si prevede un grado maggiore di interazione, ad esempio, pazienti con funzionalità renale ridotta (se una delle vie di escrezione è renale), bambini, anziani , ecc., questi dati dovrebbero essere presentati in questa sottosezione.
È necessario descrivere le interazioni con altri medicinali dovute a polimorfismi degli enzimi metabolizzanti o ad alcuni genotipi, se presenti.
4.5.1.1. Bambini
Se esiste un'indicazione per l'uso per una determinata fascia di età di bambini, questa sezione dovrebbe fornire informazioni specifiche ad essa.
L’esposizione risultante e le conseguenze cliniche delle interazioni farmacocinetiche negli adulti e nei bambini, così come nei bambini di diverse fasce di età, possono variare. Di conseguenza:
- è necessario descrivere tutte le raccomandazioni terapeutiche stabilite associate all'uso simultaneo in sottogruppi di bambini (ad esempio, aggiustamento della dose, monitoraggio aggiuntivo di un marcatore di effetti clinici e (o) reazioni avverse, monitoraggio della concentrazione del farmaco);
- se sono stati condotti studi di interazione sugli adulti, deve essere inclusa la dicitura "Studi di interazione sono stati condotti solo su adulti";
- indicare che il grado di interazione nei bambini è simile a quello degli adulti, se presente;
- qualora tali dati non siano disponibili, va indicato anche questo.
Le stesse regole si applicano alle interazioni farmacodinamiche tra farmaci.
Se l'interazione con il cibo comporta raccomandazioni per l'uso concomitante con cibo o determinati alimenti, è necessario specificare se ciò si applica ai bambini (soprattutto neonati e lattanti) la cui dieta è diversa (dieta al 100% a base di latte nei neonati).
La sezione 4.5 dovrebbe essere presentata nella sua forma più semplice, indicando le interazioni che portano a raccomandazioni pratiche per l'uso del medicinale. Quando è presente un gran numero di interazioni diverse, come nel caso degli antivirali, è possibile utilizzare un formato di presentazione tabellare.
4.6. Fertilità, gravidanza e allattamento
4.6.1. Principi generali
Il richiedente la registrazione e il titolare del certificato di registrazione dovrebbero, se possibile, motivare la raccomandazione dell'uso del farmaco alle donne in gravidanza, alle donne che allattano e alle donne in età fertile. Queste informazioni sono necessarie affinché i professionisti medici possano portarle ai pazienti.
Quando si effettua una valutazione aggregata, devono essere utilizzati tutti i dati disponibili, compresi i risultati degli studi clinici e della sorveglianza post-marketing, l'attività farmacologica, gli studi preclinici e la conoscenza dei composti della stessa classe.
Poiché l’esperienza acquisita nelle donne in gravidanza esposte a un medicinale si sovrappone ai dati preclinici sugli animali, le raccomandazioni per l’uso del medicinale durante la gravidanza e l’allattamento dovrebbero essere aggiornate, ove possibile.
Se queste condizioni costituiscono una controindicazione, devono essere incluse nella sezione 4.3 del RCP.
È necessario fornire le seguenti informazioni.
4.6.2. Donne in età fertile (contraccezione per uomini e donne)
Vengono fornite raccomandazioni per l'uso del farmaco nelle donne in età fertile, inclusa la necessità di un test di gravidanza e di contraccezione. Se i pazienti o i partner sessuali dei pazienti necessitano di una contraccezione efficace durante la terapia o in un determinato momento prima o dopo il trattamento, le ragioni per intraprendere questa azione devono essere incluse in questa sezione. Se è raccomandata la contraccezione ma sono presenti interazioni con contraccettivi orali o altri contraccettivi, si deve fare riferimento anche al paragrafo 4.5 (e, se applicabile, al paragrafo 4.4) del RCP.
4.6.3. Gravidanza
Innanzitutto vengono forniti i dati clinici e preclinici, quindi le raccomandazioni.
Per i dati non clinici, in questa sezione devono essere inclusi solo i risultati degli studi sulla tossicità riproduttiva. Maggiori dettagli dovrebbero essere forniti nella Sezione 5.3 del RCP.
Per quanto riguarda i dati clinici:
- la sezione dovrebbe includere informazioni complete sugli eventi avversi significativi verificatisi nell'embrione, nel feto, nel neonato e nelle donne in gravidanza (se applicabile). Se possibile, indicare la frequenza di insorgenza di tali eventi (ad esempio, la frequenza di insorgenza di anomalie congenite) secondo i criteri dell'OMS;
- se non si sono verificati eventi avversi durante la gravidanza, la sezione dovrebbe descrivere la quantità di esperienza con l'uso medico.
- vengono fornite raccomandazioni per l'uso del medicinale nei vari periodi di gestazione, compresi i motivi di tali raccomandazioni;
- se il medicinale viene utilizzato durante la gravidanza, vengono fornite, se del caso, raccomandazioni per la gestione della gravidanza, compreso il necessario monitoraggio speciale, ad esempio l'esame ecografico del feto, alcuni esami biologici o clinici del feto o del neonato.
I riferimenti possono essere inclusi nelle sezioni 4.3, 4.4 e 4.8 del RCP, a seconda delle circostanze.
4.6.4. Allattamento
Se disponibili, i dati clinici (neonati allattati al seno esposti a 42 farmaci) vengono forniti sotto forma di conclusioni da studi cinetici (concentrazione plasmatica nei neonati allattati al seno, penetrazione del principio attivo e (o) dei suoi metaboliti nel latte materno). Se disponibili sono fornite informazioni sulle reazioni avverse nei bambini allattati al seno, è possibile indicare un riferimento incrociato alla sezione "Reazioni avverse".
La conclusione degli studi preclinici sulla penetrazione del principio attivo e (o) dei suoi metaboliti nel latte viene presentata solo in assenza di dati sull'uomo.
Esempi del testo fornito in questa sezione sono contenuti nell'Appendice n. 16 dei presenti Requisiti.
4.6.5. Fertilità
La sezione 4.6 del RCP deve includere informazioni di base sui possibili effetti avversi del medicinale sulla fertilità maschile e femminile:
- dati clinici (se disponibili);
- conclusioni pertinenti degli studi tossicologici preclinici (se disponibili). Maggiori dettagli dovrebbero essere inclusi nella sezione 5.3 dell'RCP;
- raccomandazioni sull'uso del farmaco quando si pianifica una gravidanza e il potenziale effetto della terapia sulla fertilità.
Se applicabile, la sezione 4.3 dell'RCP può includere collegamenti ad altre sezioni dell'RCP.
Se i dati sulla fertilità non sono disponibili, ciò dovrebbe essere chiaramente indicato.
4.7. Influenza sulla capacità di guidare veicoli e lavorare con meccanismi
Sulla base del profilo farmacodinamico e farmacocinetico, delle reazioni avverse identificate e (o) condotti studi speciali nella popolazione interessata volti a stabilire l'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli, sulla sicurezza stradale e sul lavoro con i meccanismi, si dovrebbe indicare che il farmaco:
- non ha alcun impatto o ha un impatto trascurabile;
- ha scarso effetto;
- ha un effetto moderato;
- ha un effetto pronunciato.
È necessario considerare altri aspetti importanti dell'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli e lavorare con meccanismi, se noti, come la durata dell'effetto disturbante e lo sviluppo di tolleranza o reazioni avverse con l'uso prolungato del farmaco .
Nei casi in cui il farmaco ha un effetto moderato o pronunciato, devono essere fornite istruzioni speciali e/o precauzioni per l'uso (e anche nel paragrafo 4.4 del RCP se il farmaco ha un effetto pronunciato).
4.8. Reazioni avverse
Questa sezione comprende tutte le reazioni avverse identificate negli studi clinici, negli studi sulla sicurezza post-marketing e nelle segnalazioni spontanee per le quali una relazione causale tra il medicinale e l'evento avverso, dopo un'attenta valutazione, è ragionevolmente probabile ed è supportata, ad esempio, da la loro comparativa sulla frequenza di insorgenza negli studi clinici o sui risultati di studi epidemiologici e (o) una valutazione della causa dello sviluppo sulla base di segnalazioni di casi individuali. Gli eventi avversi che non hanno almeno un sospetto rapporto causale non devono essere elencati nel RCP.
Il contenuto di questa sezione dovrebbe essere giustificato in una revisione clinica del dossier di registrazione, basata su una valutazione dei dati più convincenti in relazione agli eventi avversi identificati e ai fatti significativi per valutare causalità, gravità e frequenza. Questa sezione dovrebbe essere regolarmente rivista e, se necessario, aggiornata per informare adeguatamente gli operatori sanitari riguardo al profilo di sicurezza del farmaco. Inoltre, l'intera sezione può essere rivista al momento della conferma della registrazione (riregistrazione), quando è probabile che il profilo di sicurezza della maggior parte dei farmaci sia ben compreso, e successivamente ad ogni presentazione del rapporto periodico sulla sicurezza (PSAR).
Le informazioni devono essere concise, utilizzando terminologia tecnica, e non devono contenere informazioni quali indicazioni dell'assenza di determinate reazioni avverse, dati sulla frequenza comparativa, ad eccezione di quanto indicato di seguito, nonché indicazioni di una buona tollerabilità complessiva del medicinale. , come “ben tollerato”, “le reazioni avverse sono generalmente rare”, ecc. Non sono ammesse indicazioni di una mancanza di prove di una relazione causale.
Per presentare informazioni chiare e comprensibili, la sezione 4.8 dell'RCP deve essere strutturata come segue:
- una sintesi del profilo di sicurezza;
- un riassunto sotto forma di tabella delle reazioni avverse;
- descrizione delle singole reazioni avverse;
- bambini;
- altre popolazioni speciali.
4.8.1. Riepilogo del profilo di sicurezza
La sintesi del profilo di sicurezza deve contenere dettagli sulle reazioni avverse più gravi e/o più frequenti.
Se le informazioni specificate sono disponibili, viene fornita la tempistica in cui si sono verificate le reazioni avverse. Ad esempio, al fine di prevenire l'interruzione anticipata della terapia, potrebbe essere necessario descrivere le reazioni avverse non gravi che spesso si verificano all'inizio della terapia, ma che possono risolversi con la prosecuzione del trattamento, oppure la descrizione di una reazione avversa caratteristica di uso a lungo termine. La frequenza delle reazioni avverse segnalate deve essere riportata nel modo più preciso possibile. La sintesi del profilo di sicurezza dovrebbe essere correlata agli importanti rischi identificati descritti nelle specifiche di sicurezza del piano di gestione dei rischi. Le informazioni non devono contraddire il riassunto sotto forma di tabella delle reazioni avverse. Se la sezione 4.4 dell'RCP contiene misure significative di attenuazione del rischio, è necessario fare riferimento a tale sezione.
Di seguito è riportato un esempio di una possibile indicazione:
“All'inizio del trattamento possono verificarsi dolore epigastrico, nausea, diarrea, mal di testa o vertigini; queste reazioni solitamente si risolvono entro pochi giorni, anche continuando la terapia. Le reazioni avverse segnalate più frequentemente durante il trattamento sono state vertigini e mal di testa, ciascuna delle quali si è verificata in circa il 6% dei pazienti. Raramente possono verificarsi insufficienza epatica acuta e agranulocitosi (meno di 1 paziente su 1.000)."
4.8.2. Riepilogo sotto forma di tabella delle reazioni avverse
Le reazioni avverse con la corrispondente categoria di frequenza devono essere inserite in una tabella (o elenco strutturato). In alcuni casi, per quanto riguarda le reazioni frequenti e molto frequenti e, se necessario, una presentazione più chiara delle informazioni nella tabella, è consentito fornire valori di frequenza specifici.
Quando c'è una differenza pronunciata nei profili delle reazioni avverse a seconda dell'uso del farmaco, ad esempio, nel caso dell'uso del farmaco per indicazioni diverse (ad esempio, in oncologia e per indicazioni non oncologiche) o con regimi posologici diversi, in casi eccezionali sono accettabili tabelle separate.
La tabella deve essere preceduta da informazioni sulla fonte del database (ad esempio, da studi clinici, studi sulla sicurezza post-marketing o segnalazioni spontanee).
La tabella deve essere compilata in conformità con la classificazione dei sistemi e degli organi presentata nell'Appendice n. 4 dei presenti Requisiti. La sequenza di presentazione delle classi di sistemi e organi deve rispettare l'ordine indicato nell'Appendice n. 4 dei presenti Requisiti. Solitamente corrisponde al livello del termine preferito, ma in alcuni casi è consigliabile indicare il termine di livello inferiore o, in casi eccezionali, termini di gruppo come i termini di livello superiore. Come regola generale, tutte le reazioni avverse devono essere assegnate alla classificazione per sistemi e organi più appropriata corrispondente all'organo bersaglio. Ad esempio, il termine preferito "disturbo dei test di funzionalità epatica" dovrebbe essere assegnato alla classe per sistemi e organi "patologie del fegato e delle vie biliari" piuttosto che alla classe per sistemi e organi "risultati di laboratorio e strumentali".
Le reazioni avverse all'interno di ciascuna classificazione per sistemi e organi devono essere organizzate in ordine decrescente di gravità, indicando la frequenza con cui si verificano (all'interno di una gradazione di frequenza). I nomi utilizzati per ciascuna categoria di frequenza dovrebbero corrispondere a termini standard secondo la seguente regola: molto spesso (≥ 1/10), spesso (≥ 1/100, ma 4.8.3. Descrizione delle singole reazioni avverse
Questa sottosezione dovrebbe includere informazioni che caratterizzano una reazione avversa specifica che potrebbe essere utile per prevenire, valutare o arrestare la reazione avversa che si è verificata nella pratica clinica.
Sono indicate le informazioni che caratterizzano le singole reazioni avverse gravi e (o) ricorrenti o quelle per le quali sono stati segnalati il loro decorso particolare. Dovrebbero essere fornite informazioni sulla frequenza (se necessario con una descrizione della reversibilità), tempo di insorgenza, gravità, durata, meccanismo di sviluppo (se clinicamente significativo), dose-dipendenza, durata dell’esposizione al farmaco e fattori di rischio. Le misure volte a prevenire o adottare in caso di sviluppo di determinate reazioni avverse devono essere descritte nel paragrafo 4.4 del RCP con riferimento a questa sezione.
In questa sottosezione possono essere presentate informazioni sulla comparsa di reazioni di “sospensione”, insieme ad un riferimento alla sezione 4.2 del RCP (se sono necessarie una riduzione graduale della dose o raccomandazioni per la sospensione del farmaco).
Dovrebbero essere descritte eventuali differenze nel profilo delle reazioni avverse tra le diverse forme di dosaggio.
Dovrebbero essere incluse anche informazioni sui preparati combinati, che caratterizzino le reazioni avverse dovute all'una o all'altra combinazione farmaceutica di principi attivi (se presenti).
Tutte le reazioni avverse direttamente attribuibili all'interazione devono essere riportate in questa sottosezione con riferimento alla sezione 4.5 del RCP.
È inoltre necessario fornire informazioni sulle reazioni avverse con una frequenza molto bassa o con manifestazione ritardata dei sintomi, per le quali potrebbero non esserci informazioni sulla connessione con il farmaco, ma che sono caratteristiche di farmaci con la stessa efficacia terapeutica, chimica o classe farmacologica.
È necessario specificare che questa è una caratteristica della classe. È necessario descrivere tutte le reazioni indesiderabili causate da eccipienti e impurità industriali.
4.8.4. Bambini
Dovrebbe sempre essere inclusa una sottosezione sui bambini (a meno che non sia insignificante).
Dovrebbero essere descritti l’ambito e le caratteristiche relative all’età del database sulla sicurezza pediatrica (ad esempio dati provenienti da studi clinici o dati di farmacovigilanza). È necessario sottolineare l’incertezza dei dati disponibili a causa dei loro limiti.
Se il profilo di sicurezza identificato nei bambini e negli adulti è lo stesso, è consentito fornire il testo: "La frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni avverse nei bambini e negli adulti [sono gli stessi, si prevede che siano gli stessi]". Allo stesso modo, va notato se esistono differenze nei profili di sicurezza nelle diverse fasce di età dei bambini.
Tutte le differenze clinicamente significative (vale a dire nella natura, frequenza, gravità e reversibilità delle reazioni avverse) nel profilo di sicurezza negli adulti e nei bambini, nonché tra le diverse fasce di età dei bambini, devono essere descritte e presentate per ciascuna fascia di età. Laddove sia richiesto un monitoraggio speciale, si deve fare riferimento alla sezione 4.4 del RCP. Per le differenze clinicamente significative, può essere fornito un riassunto separato sotto forma di tabella delle reazioni avverse in base alla frequenza e al gruppo di età, a seconda dei casi. Se alcune reazioni avverse nei bambini sono frequenti (≥ 1/100, ma 4.8.5. Altre popolazioni speciali
Questa sezione può includere informazioni su eventuali differenze clinicamente significative (ad es. natura, frequenza, gravità e irreversibilità delle reazioni avverse e necessità di monitoraggio) riscontrate in altre popolazioni speciali (ad es. anziani, pazienti con insufficienza renale, pazienti con insufficienza epatica fallimento, pazienti con altre malattie o con un certo genotipo). Se necessario, possono essere forniti riferimenti ad altre sezioni dell'RCP, come 4.3, 4.4 o 4.5. 51
La causa delle reazioni avverse può anche essere il metabolismo geneticamente determinato del farmaco. Nei soggetti e nei pazienti con deficit di un determinato enzima, la frequenza e la gravità delle reazioni avverse possono essere diverse. Ciò dovrebbe essere sottolineato e, se rilevante, correlato con i dati degli studi clinici.
4.8.6. Ulteriori raccomandazioni per valutare la frequenza delle reazioni avverse
La stima dell'incidenza delle reazioni avverse dipende dalla fonte dei dati (ad esempio, uno studio clinico, uno studio sulla sicurezza post-marketing o segnalazioni spontanee), dalla qualità della raccolta dei dati e dalla valutazione della causalità. Se la scelta della categoria di frequenza si basa su fonti diverse, dovrebbe essere scelta la categoria che riflette la frequenza più elevata, a meno che non sia stato utilizzato un metodo più specifico e quindi la stima risultante abbia una validità chiaramente più elevata, ad esempio un'analisi aggregata di studi ammissibili.
La fonte dei dati dovrebbe essere la popolazione esposta al medicinale alle dosi e alla durata del trattamento raccomandate dal RCP.
Le reazioni riportate con termini diversi ma che rappresentano lo stesso fenomeno (ad esempio, letargia, sonnolenza, sonnolenza) dovrebbero generalmente essere combinate in un'unica reazione avversa per evitare l'effetto di "sfocare" il vero significato del fenomeno. Allo stesso modo, le reazioni che costituiscono un complesso sindromico dovrebbero, di regola, essere raggruppate sotto il titolo appropriato per evitare di "sfocarne" il significato a causa della diversità dei sintomi che lo costituiscono.
4.8.7. Reazioni avverse identificate negli studi clinici
Per aumentare l’accuratezza nello stabilire l’incidenza delle reazioni avverse, è necessario combinare i dati di sicurezza di diversi studi senza introdurre errori sistematici (ad esempio differenze significative tra le caratteristiche della popolazione o l’esposizione).
La frequenza delle reazioni avverse dovrebbe essere determinata combinando i dati provenienti da studi controllati con placebo (se disponibili) e i database dovrebbero essere sufficientemente grandi da essere informativi. In assenza di questi dati o del loro insufficiente contenuto informativo, per stimare la frequenza possono essere utilizzati database di studi controllati attivamente, oppure non comparativi o aggiuntivi (add-on).
La frequenza dovrebbe riflettere l'incidenza complessiva (e non la differenza o i rischi relativi rispetto al placebo o ad altri controlli).
Se una reazione avversa comune, molto comune o grave (ad esempio il suicidio) si verifica con una frequenza significativa anche nel gruppo placebo, entrambe le frequenze possono essere riportate per caratterizzare meglio il rischio (ad esempio in una sottosezione che descrive le singole reazioni avverse).
4.8.8. Reazioni avverse identificate durante gli studi sulla sicurezza
La scelta della categoria di frequenza da assegnare a ciascuna reazione avversa si basa su una stima puntuale della frequenza complessiva di insorgenza calcolata a partire dai risultati di uno studio progettato in modo tale da poter identificare e attribuire i singoli eventi avversi che si verificano nei pazienti durante un dato periodo di osservazione. all'uso del medicinale.farmaco. In questa situazione, è accettabile calcolare una stima puntuale della frequenza complessiva dell’evento utilizzando metodi statistici standard. Se le informazioni sulla fonte sono espresse come densità di frequenza degli eventi (il denominatore è espresso in unità di tempo-persona, ad esempio, anni-paziente, giorni-paziente), deve essere effettuata un'appropriata conversione in un rapporto (proporzione) di frequenza per selezionare categoria di accadimento. Normalmente, per determinare la categoria di incidenza dovrebbero essere utilizzati i rapporti di incidenza del periodo più rappresentativo di esposizione al farmaco (ad esempio, 1 settimana, 3 mesi, 1 anno). Tuttavia, ciò non è possibile se la nocività del farmaco aumenta nel tempo. In questo caso, la reazione avversa e la natura della sua frequenza di insorgenza, se clinicamente significativa, devono essere adeguatamente descritte nella sezione che descrive le singole reazioni avverse.
La categoria di frequenza assegnata a ciascuna reazione avversa dovrebbe basarsi sulla differenza rispetto al controllo. Se i dati provengono da uno studio su un gruppo non esposto al farmaco e la differenza nell'incidenza attribuibile all'uso del medicinale è inferiore all'incidenza basale o di base e la reazione avversa è importante, è possibile riportare l'incidenza di base (ad es. , nella sezione che descrive le singole reazioni avverse).
4.8.9. Reazioni avverse basate su segnalazioni spontanee
Il numero di messaggi spontanei non deve essere riportato poiché questi dati possono diventare obsoleti rapidamente. Una frequenza di accadimento basata sul numero di segnalazioni recuperate dal sistema di segnalazione spontanea non dovrebbe essere utilizzata per determinare la categoria di frequenza. Se una reazione avversa inaspettata viene identificata attraverso una segnalazione spontanea, ogni studio adeguatamente progettato in cui la reazione potrebbe essere stata identificata dovrebbe essere rivisto per determinare la categoria di frequenza. Se la reazione avversa non si è mai verificata negli studi clinici, il limite superiore dell'intervallo del 95% non supera 3/X, dove X è la dimensione totale del campione in tutti gli studi clinici rilevanti (ad esempio, con un lungo periodo di follow-up sufficiente per rilevare questa reazione avversa). Ad esempio, se non è stata rilevata una reazione avversa specifica in 3.600 soggetti esposti a un medicinale negli studi clinici, il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% per una stima puntuale è ≤1/1.200, che corrisponde alla categoria "raro". " - assumendo il valore peggiore delle stime puntuali. Le ragioni per scegliere una categoria di frequenza per tale reazione possono essere fornite nella sezione che descrive le singole reazioni avverse.
4.9. Overdose
Questa sezione dovrebbe descrivere i sintomi e i segni acuti e le potenziali conseguenze di diverse dosi del farmaco, sulla base delle informazioni disponibili (inclusa somministrazione accidentale, errori e tentativi di suicidio da parte dei pazienti).
La gestione dei sintomi di sovradosaggio nell’uomo, come il monitoraggio o l’uso di agonisti specifici (antagonisti), antidoti e metodi che aumentano l’eliminazione del farmaco (ad es. dialisi), dovrebbe essere descritta in modo significativo. Tuttavia, non devono essere fornite raccomandazioni sul dosaggio per altri medicinali (ad esempio antidoti) in quanto potrebbero esserci conflitti con il RCP di questi medicinali. Se del caso, dovrebbero essere descritte le misure preventive basate su fattori genetici.
4.9.1. Maggiori informazioni sui gruppi speciali di pazienti
Vengono fornite informazioni per gruppi particolari di pazienti (ad esempio anziani, pazienti con insufficienza renale, pazienti con insufficienza epatica, altre malattie concomitanti, ecc.).
4.9.2. Bambini
Se sono presenti istruzioni speciali per i bambini, queste dovrebbero essere fornite in questa sottosezione. È necessario indicare separatamente quei farmaci (dosaggi), la cui assunzione da parte dei bambini in una sola unità di dosaggio può essere fatale.
5. Proprietà farmacologiche
Le sezioni 5.1-5.3 del RCP devono includere informazioni significative per il prescrittore e gli altri operatori sanitari, tenendo conto delle indicazioni per l'uso approvate e delle potenziali reazioni avverse. Le informazioni devono essere brevi e precise.
Man mano che diventano disponibili nuove informazioni, soprattutto per i bambini, queste sezioni dovrebbero essere aggiornate regolarmente.
5.1. Proprietà farmacodinamiche
È necessario specificare:
- Codice ATC e gruppo farmacoterapeutico utilizzando il sottogruppo terapeutico (livello ATC 2 dell'OMS) insieme al livello 3° (sottogruppo farmacologico) o 4° (sottogruppo chimico). Se il codice ATX non è stato ancora assegnato viene indicata la dicitura “non ancora assegnato”. Se il medicinale è registrato come medicinale biosimilare (biosimilare) dovrà essere indicata la seguente dicitura: “[Specificare nome (commerciale)] è un medicinale biosimilare (biosimilare)”;
- meccanismo d'azione (se noto);
- effetti farmacodinamici;
- efficacia e sicurezza clinica.
È consigliabile presentare informazioni limitate rilevanti per il medico prescrittore (ad esempio, risultati principali (statisticamente e clinicamente significativi) per endpoint preselezionati o esiti clinici negli studi registrativi), indicando le principali caratteristiche della popolazione di pazienti. Tali dati provenienti da studi clinici dovrebbero essere concisi, chiari, pertinenti ed equilibrati e dovrebbero riassumere i risultati dei principali studi che supportano l'indicazione per l'uso. Le dimensioni degli effetti dovrebbero essere descritte utilizzando valori assoluti (non dovrebbero essere presentati i rischi relativi o gli odds ratio senza valori assoluti).
Eccezionalmente, quando si riportano dati clinicamente rilevanti dall'analisi di sottogruppi o dall'analisi retrospettiva, questi vengono riportati su una base equilibrata per riflettere la validità limitata delle osservazioni secondarie sia positive che negative.
È consentita la presentazione di informazioni farmacogenetiche significative ottenute dai risultati di studi clinici. Dovrebbero includere tutte le prove di una differenza di beneficio o rischio basata su un particolare genotipo o fenotipo.
5.1.1. Bambini
È necessario presentare i risultati di tutti gli studi farmacodinamici (clinicamente significativi) e di efficacia condotti sui bambini.
Le informazioni verranno aggiornate non appena saranno disponibili nuove informazioni. I risultati dovrebbero essere presentati per età o sottogruppo significativo.
Laddove siano disponibili dati e non siano disponibili indicazioni approvate per l'uso nei bambini, questi devono essere sempre presentati con riferimento alla sezione 4.2 dell'RCP e, se richiesto, alla sezione 4.3 dell'RCP.
Nel presentare i risultati dello studio, particolare attenzione dovrebbe essere prestata all'inclusione dei dati rilevanti sulla sicurezza. I risultati degli studi esplorativi dovrebbero contenere gli endpoint principali con le principali caratteristiche della popolazione studiata e le dosi studiate.
Laddove siano disponibili informazioni e risultati di studi di conferma, questi dovrebbero generalmente sovrascrivere e sostituire informazioni e risultati di studi esplorativi.
Gli obiettivi, la durata, le dosi studiate (nonché la formulazione utilizzata, se diversa da quelle in circolazione), le principali caratteristiche della popolazione di pazienti studiata (inclusi età e numero di pazienti) e le principali caratteristiche degli endpoint preselezionati, indipendentemente del loro orientamento positivo o negativo. Se i dati sembrano dubbi, ciò viene indicato in aggiunta.
Dovrebbero essere presentati anche lo scopo, i risultati principali e le conclusioni di ciascuno studio sulla sicurezza clinica.
Se le autorità competenti degli Stati membri hanno esentato il medicinale dalla necessità di sperimentazioni cliniche nella popolazione pediatrica o le hanno rinviate, deve essere indicata la seguente dicitura:
per quanto riguarda l'esenzione dalla necessità di sperimentazioni cliniche in tutti i sottogruppi: “[Nome dell'autorità competente dello Stato membro] esentato dall'obbligo di presentare i risultati degli studi di [nome del medicinale] in tutti i sottogruppi di bambini in [a condizione coerente con la decisione sul piano di studi nei bambini per un'indicazione approvata per la domanda]. Vedere il paragrafo 4.2 del RCP per l'uso nei bambini”;
per quanto riguarda gli obblighi differiti che coprono almeno 1 sottogruppo: “Le autorità competenti degli Stati membri hanno rinviato l'obbligo di presentare i risultati degli studi su [nome del medicinale] in uno o più sottogruppi di bambini affetti da [una condizione compatibile con decisione sul piano di studi nei bambini secondo l’indicazione per l’uso approvata]. Vedere paragrafo 4.2 per l'uso nei bambini”;
in relazione ai medicinali registrati con la procedura di “registrazione sulle condizioni” deve essere riportata la seguente dicitura: “Questo medicinale è registrato con la procedura di “registrazione sulle condizioni” e per esso è prevista la presentazione di dati aggiuntivi. [Nome dell'organismo autorizzato dello Stato di riferimento] condurrà una revisione annuale delle informazioni sui nuovi prodotti e questo RCP verrà aggiornato secondo necessità." oppure "Questo farmaco è registrato in 'circostanze eccezionali' a causa di [malattia rara, scientifica, etica]: non è possibile ottenere tutte le informazioni necessarie su questo farmaco. [Nome dell'autorità designata dello Stato membro] esaminerà le nuove informazioni che potrebbero apparire ogni anno e il presente RCP verrà aggiornato secondo necessità."
5.2. Proprietà farmacocinetiche
Descrivere le proprietà farmacocinetiche dei principi attivi che sono significativi per la dose raccomandata del dosaggio e della forma di dosaggio registrati. Se tali dati non sono disponibili, in alternativa, possono essere presentati i risultati ottenuti con altre vie di somministrazione, forme di dosaggio o dosi.
È necessario presentare i valori medi dei principali parametri farmacocinetici e la loro variabilità, ad esempio biodisponibilità, clearance ed emivita.
Gli aspetti farmacocinetici che possono essere descritti in questa sezione, se rilevanti, includono quanto segue:
- introduzione generale, informazioni se il farmaco è un profarmaco o se ha metaboliti attivi, chiralità, solubilità, informazioni sulla popolazione da cui si ottengono i principali dati farmacocinetici, ecc.;
- caratteristiche generali del principio attivo dopo l'uso del medicinale con la composizione richiesta per la registrazione;
- assorbimento: completezza di assorbimento, biodisponibilità assoluta e (o) relativa, effetto “primo passaggio”, tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax), effetto del cibo, ed anche in relazione al farmaco ad uso topico - sistemico biodisponibilità, coinvolgimento delle proteine di trasporto. Laddove siano disponibili dati, deve essere riportato il sito di assorbimento nel tratto gastrointestinale (poiché ciò può essere rilevante quando somministrato tramite una sonda per alimentazione enterale);
- distribuzione: associazione con proteine plasmatiche, volume apparente di distribuzione per chilogrammo di peso corporeo (es. L/kg), concentrazioni tissutali e/o plasmatiche, evidenza di distribuzione multicamerale, coinvolgimento di proteine di trasporto, penetrazione attraverso la barriera ematoencefalica, penetrazione attraverso la placenta e nel latte;
- biotrasformazione: grado di metabolismo, metaboliti, attività dei metaboliti e loro contributo all'efficacia e alla tossicità, enzimi coinvolti nel metabolismo, organi in cui avviene il metabolismo, risultati di studi di interazione in vitro che indicano la capacità del composto di indurre (inibire) enzimi metabolici ;
- eliminazione: emivite, clearance totale, variabilità inter- e (o) intra-individuale nella clearance totale, vie di escrezione della sostanza immodificata e dei metaboliti, compreso il contributo relativo dell'eliminazione epatica e renale, coinvolgimento delle proteine di trasporto;
- linearità (non linearità) della farmacocinetica del principio attivo in relazione alla dose e (o) al tempo. Se la farmacocinetica non è lineare rispetto alla dose e/o al tempo, si dovrebbero riflettere le ragioni della non linearità. Nella stessa sezione dovranno essere fornite le seguenti ulteriori informazioni significative.
- caratteristiche di singoli gruppi di soggetti o pazienti: variabilità dipendente da fattori quali età, peso corporeo, sesso, fumo, polimorfismo dei geni che codificano per enzimi metabolici e condizioni patologiche concomitanti come insufficienza renale, insufficienza epatica (incluso il grado di compromissione). Se un effetto sulla farmacocinetica è considerato clinicamente significativo, deve essere quantificato facendo riferimento al paragrafo 4.2 del RCP (se applicabile);
- dipendenza farmacocinetica-farmacodinamica; relazione tra dose (concentrazione, parametri farmacocinetici) ed effetto (endpoint reale, endpoint surrogato convalidato o reazione avversa);
- descrizione della popolazione studiata.
5.2.1. Bambini
È necessario generalizzare i risultati degli studi di farmacocinetica in diversi gruppi di età di bambini. Se rilevanti, possono essere riportate le dosi che comportano un'esposizione al farmaco simile a quella degli adulti. È necessario indicare la forma di dosaggio utilizzata negli studi di farmacocinetica sui bambini. È necessario indicare l'incertezza dei dati disponibili in caso di esperienza insufficiente.
5.3. Dati preclinici di sicurezza
È necessario fornire tutti i risultati degli studi preclinici che possono essere rilevanti per il medico prescrittore nello stabilire il profilo di sicurezza del medicinale, se utilizzato secondo le indicazioni per l'uso approvate, che non sono state incluse in altre sezioni pertinenti del RCP .
Se i risultati degli studi non clinici non forniscono informazioni aggiuntive al prescrittore, non è necessario duplicare tali risultati (sia positivi che negativi).
È necessario descrivere brevemente i risultati degli studi preclinici con l'indicazione delle caratteristiche quantitative secondo i seguenti esempi:
- nei dati preclinici ottenuti dai risultati di studi standard di sicurezza farmacologica, tossicità con somministrazioni ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità riproduttiva e dello sviluppo, non è stato identificato alcun danno particolare per l'uomo;
- negli studi preclinici gli effetti sono stati osservati solo in caso di esposizione al farmaco a dosi significativamente superiori a quelle massime, il che è clinicamente insignificante;
- ci sono reazioni avverse non riscontrate negli studi clinici, ma identificate negli animali quando esposti al farmaco a dosi simili a quelle utilizzate negli studi clinici, che possono avere significato clinico.
Gli studi preclinici relativi ai bambini, compresi gli studi sugli animali giovani e gli studi peri- o postnatali, con un'analisi del loro significato clinico, dovrebbero essere presentati, se del caso, in una sottovoce separata.
5.3.1. Valutazione del rischio ambientale (ERA)
Le conclusioni della valutazione del rischio ambientale del medicinale, se rilevanti, devono essere presentate con riferimento alla sezione 6.6 del RCP.
6. Proprietà farmaceutiche
6.1. Elenco degli eccipienti
Viene fornito un elenco di tutti gli eccipienti (composizione qualitativa), anche se sono contenuti nel medicinale in piccole quantità, ad esempio l'inchiostro. Informazioni più dettagliate sugli eccipienti da specificare sono fornite nell'Appendice n. 1 dei presenti Requisiti. Devono essere elencati tutti gli ingredienti dei cerotti transdermici (compreso il supporto adesivo, il rivestimento protettivo e la pellicola esterna).
Non dovrebbe includere il principio attivo, le impurità residue delle sostanze utilizzate nella fabbricazione del prodotto finito (ad esempio, solventi, gas dello spazio di testa e antibiotici utilizzati nella produzione di vaccini), lubrificanti di siringhe preriempite e componenti dell'involucro delle capsule di polveri per inalazione non destinate all'ingestione.
Tuttavia, alcune impurezze residue (ad esempio impurità di antibiotici o altri agenti antimicrobici utilizzati nel processo di produzione) note per essere allergeniche e in grado di causare reazioni avverse devono essere riportate rispettivamente nella sezione 4.3 o 4.4 dell'RCP.
Per gli eccipienti va indicata la DCI raccomandata, in sua assenza - il nome indicato nella Farmacopea dell'Unione, in sua assenza - il nome indicato nelle farmacopee degli Stati membri, in sua assenza - il nome secondo la Farmacopea Europea , in sua assenza - il nome del raggruppamento generalmente accettato. Non sono ammessi nomi proprietari. I componenti della miscela di eccipienti devono essere elencati separatamente. Se l'esatta composizione dell'aroma o dell'aroma non è nota al richiedente, o se è piuttosto complessa, può essere indicata in termini generali (ad esempio "aroma di arancia", "aroma di agrumi"). Tuttavia, dovrebbero essere inclusi tutti i componenti noti per avere un'azione o un effetto.
Gli ingredienti che possono essere aggiunti per correggere il pH devono essere seguiti da "(per la correzione del pH)" tra parentesi.
I nomi commerciali o i nomi descrittivi generali (ad esempio "inchiostro") non devono essere utilizzati al posto del nome comune per un ingrediente o una miscela di ingredienti, ma possono essere utilizzati insieme ai nomi degli ingredienti se si sa esattamente quali ingredienti vengono descritti da il loro nome.
Gli eccipienti chimicamente modificati dovrebbero essere descritti in modo tale da evitare confusione con controparti non modificate, come "amido pregelatinizzato".
Se il medicinale contiene un'etichetta nascosta ai fini del controllo del traffico, della tracciabilità e dell'autenticazione, l'elenco degli eccipienti deve includere l'indicazione generale “fattore di autenticazione”, e non il nome dell'eccipiente, a meno che non sia noto per la sua azione o effetto .
Si consiglia di elencare ciascun eccipiente su una riga separata. Si consiglia di elencare gli eccipienti in base alle diverse parti del preparato, ad esempio “nucleo-involucro” di una compressa, “contenuto-involucro” di una capsula, ecc. le confezioni interne devono essere elencate sulla confezione primaria (interna) o sulla camera.
Le abbreviazioni degli eccipienti non devono essere elencate. Tuttavia, per ragioni di spazio, sull'etichetta possono comparire abbreviazioni degli eccipienti, a condizione che siano specificate nella sezione 6.1 del RCP.
6.2. Incompatibilità
È necessario fornire informazioni sull'incompatibilità fisica o chimica del medicinale con altri medicinali con i quali esiste la possibilità di miscelazione o somministrazione simultanea. Ciò è particolarmente importante per un medicinale che deve essere ricostituito e/o diluito prima della somministrazione parenterale. Dovrebbero essere elencate le conseguenze significative dell'interazione (ad esempio, assorbimento del farmaco o dei suoi componenti nelle siringhe, confezioni primarie di farmaci parenterali in grandi volumi, tubi, filtri integrati, kit di iniezione, ecc.).
Dichiarazioni sulla compatibilità del prodotto con altri medicinali o dispositivi non devono essere fornite in questa sezione, sono incluse nella sezione 6.6 del RCP. Le indicazioni sull'incompatibilità farmacologica e chimica (fisica) con gli alimenti devono essere fornite nella sezione 4.5 dell'RCP. Se non applicabile, dovrà essere indicata la dicitura: “Non applicabile”.
Per alcune forme di dosaggio, ad esempio parenterale, deve essere indicata una delle seguenti dichiarazioni:
"A causa della mancanza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali."
"Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione di quelli menzionati nel RCP."
6.3. Periodo di validità (durata di conservazione)
Per il medicinale nella confezione secondaria (di consumo) deve essere indicata la data di scadenza (shelf life) ed anche, se significativa, dopo diluizione, ricostituzione o dopo la prima apertura.
La data di scadenza (shelf life) deve essere dichiarata chiaramente utilizzando un'unità di tempo adeguata.
Le istruzioni da includere riguardo alla durata di conservazione (shelf life) dei preparati sterili pronti all'uso sono fornite nell'Appendice n. 6 dei presenti Requisiti. Se durante lo studio di sviluppo si riscontra la necessità di indicare la data di scadenza (shelf life) di altri medicinali pronti all'uso, anche per essi viene indicata la data di scadenza.
Inoltre, se è necessaria la preparazione di diverse concentrazioni, ad esempio per l'uso nei bambini, è necessario indicare la stabilità fisico-chimica nell'intero intervallo di concentrazioni, ad esempio: "Stabilità confermata per concentrazioni nell'intervallo x - y mg/ml per t ore (giorni) a 25 °C e 2–8 °C”.
Se il farmaco è indicato per i bambini, ma non esiste una forma di dosaggio e/o un dosaggio adatto ai bambini, ma è possibile preparare il farmaco ex tempore dal farmaco disponibile, devono essere forniti i dati fisico-chimici rilevanti sulla conservazione e stabilità in questa sezione con riferimento alle sezioni 6.4 e 6.6 RCP. Se sono necessarie condizioni speciali di conservazione temporanea per professionisti medici o pazienti, ad esempio per uso ambulatoriale (ad esempio, la durata di conservazione è di 24 mesi a 2-8 ° C, di cui 3 mesi possono essere conservati a temperature inferiori a 25 ° C), è necessario fornire ulteriori raccomandazioni pertinenti. Tali informazioni dovrebbero sempre basarsi su dati di stabilità. È necessario specificare l'intervallo di temperatura consigliato e il tempo massimo di conservazione temporanea. Tali raccomandazioni possono includere anche informazioni sulle misure da adottare dopo che il medicinale è stato conservato in condizioni di conservazione temporanea (ad esempio, distruzione immediata).
Non dovrebbero essere fornite indicazioni del tipo "Questi dati non sono una raccomandazione per la conservazione".
Se le date di scadenza (periodo di validità) non differiscono per le diverse confezioni primarie, tali confezioni non devono essere menzionate. Non devono essere fornite condizioni di conservazione, ad eccezione delle condizioni di conservazione dopo l'apertura in conformità con l'Appendice n. 7 di questi Requisiti. Non devono essere fornite istruzioni come "Non utilizzare dopo la data di scadenza".
Se insieme al medicinale viene fornito un dispositivo, deve essere indicata la data di scadenza (shelf life) del dispositivo pronto all'uso (se applicabile).
6.4. Precauzioni speciali per la conservazione
Quando si specificano le precauzioni per la conservazione, devono essere utilizzate una o più frasi standard fornite nell'Appendice n. 6 di questi Requisiti, che devono essere integrate con una spiegazione riguardante la sensibilità del farmaco alla luce e (o) all'umidità.
Per la conservazione di prodotti sterili aperti, ricostituiti o ricostituiti, si deve fare riferimento alla Sezione 6.3 del RCP.
Se sono necessarie precauzioni speciali per la conservazione, queste devono essere correlate tra RCP, etichettatura e foglio illustrativo.
L'RCP non deve includere un'avvertenza di tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini in modo che non possano vederlo.
6.5. Natura e contenuto dell'imballaggio primario
È necessario indicare l'imballaggio primario (interno), utilizzando il termine standard della Farmacopea dell'Unione, il materiale con cui è realizzato l'imballaggio primario (interno) (ad esempio, "flaconi di vetro", "blister in PVC e (o) alluminio ”, “flaconi in polietilene ad alta densità”), nonché elencare tutti gli altri componenti del farmaco (ad esempio ago, pennello, misurino, nebulizzatore inalatore, essiccante). È necessario spiegare la graduazione dei prodotti misurati, nonché descrivere l'imballaggio primario di qualsiasi diluente fornito con il medicinale. Di norma non dovrebbero essere indicati dettagli eccessivi (ad esempio il colore del sughero, le proprietà della vernice termica). Se viene utilizzato un colore di separazione per distinguere le formulazioni parenterali, ciò deve essere annotato in questa sezione.
Se applicabile, è necessario indicare se la chiusura dell'imballaggio primario ha funzione di sicurezza per i bambini.
Esempi di linguaggio utilizzato in questa sezione:
"Volume della sospensione [volume] ml in una siringa preriempita (vetro) con sigillo (gomma clorobutilica) con o senza ago in una confezione da 5 o 10";
“Bottiglie in polietilene ad alta densità con tappi a prova di bambino e gel di silice come essiccante. In confezioni da 30, 60 o 90 compresse rivestite con film.
Elencare tutte le dimensioni delle confezioni per numero di unità, numero di dosi (ad esempio per vaccini multidose, inalatori, ecc.), peso totale o volume della confezione primaria (interna) e numero 70 di confezioni primarie (interne) nella confezione secondaria (consumatore) contenitore. ) cartone. Se applicabile, deve essere fornita la dichiarazione standard "Non tutte le confezioni potrebbero essere disponibili per la vendita" per avvisare gli operatori sanitari che non tutte le confezioni elencate potrebbero essere disponibili per la prescrizione o la dispensazione.
Le confezioni destinate esclusivamente alla distribuzione non sono nuove confezioni per la vendita di un medicinale, pertanto non devono essere incluse in questa sezione.
6.6. Precauzioni particolari per lo smaltimento del medicinale usato o dei rifiuti ottenuti dopo l'uso del medicinale e altre manipolazioni del farmaco
Dovrebbero essere fornite istruzioni per lo smaltimento del prodotto, se applicabili.
Se esistono precauzioni particolari per la manipolazione o lo smaltimento dei preparati (citotossici o alcuni preparati biologici o loro rifiuti), e anche se i preparati contengono organismi viventi, devono essere inclusi in questa sezione, e anche, se pertinente, quando si distruggono oggetti che sono entrati in contatto con medicinali (ad esempio pannolini o cucchiai utilizzati per somministrare vaccini orali).
Se pertinente, si dovrebbe fare riferimento alla conclusione della valutazione del rischio ambientale descritta nella sezione 5.3 dell'RCP. Se applicabile (ad esempio, per i medicinali citotossici), dovrebbe essere inclusa la seguente dicitura standard: “Tutti i medicinali e i rifiuti rimanenti devono essere distrutti in conformità con i requisiti legali nazionali”.
In assenza di misure speciali d'uso o istruzioni di lavoro per un operatore farmaceutico e altri operatori sanitari, dovrebbe essere riportata la dicitura standard: "Nessun requisito speciale".
Fornire tutte le indicazioni necessarie per la corretta preparazione di determinati preparati (ad esempio, farmaci citotossici e alcuni prodotti biologici) e/o necessarie per la protezione delle persone, compresi genitori e operatori sanitari, che preparano o manipolano il preparato.
La sezione 4.2 dell'RCP deve includere istruzioni per medici, altri operatori sanitari e pazienti su come maneggiare il farmaco, nonché informazioni generali sulla somministrazione (se somministrato da pazienti o operatori sanitari). Se sono necessarie istruzioni per l'uso (lavorazione) per la preparazione del medicinale prima della somministrazione, ad esempio se è necessario sospenderlo o diluirlo, tali informazioni devono essere fornite in questa sezione. Per una migliore comprensione, la sezione 4.2 del RCP può fare riferimento alle informazioni pertinenti nella sezione 6.6 del RCP, ad esempio, "le istruzioni per diluire il prodotto prima della somministrazione sono fornite nella sezione 6.6 del RCP".
Le informazioni sulla preparazione del medicinale (ad esempio, una sospensione di polvere iniettabile o la preparazione di una diluizione) devono essere incluse nel paragrafo 6.6 del RCP, indipendentemente da chi prepara il prodotto (ad esempio, un farmacista, un medico, un altro operatori sanitari, pazienti, genitori o operatori sanitari). Se il farmaco deve essere ricostituito, è necessario descrivere il suo aspetto dopo la ricostituzione.
In questa sezione è possibile fornire indicazioni sulla compatibilità del farmaco con altri farmaci e dispositivi, a condizione che il dossier di registrazione del farmaco contenga dati rilevanti.
In casi eccezionali, se il prodotto è indicato per i bambini e non è possibile sviluppare una forma di dosaggio adatta ai bambini (supportata da un'adeguata giustificazione scientifica), le informazioni sulla preparazione ex tempore del prodotto devono essere fornite nella sottovoce "Uso nei bambini". " con riferimento alla sezione 4.2 del RCP. Dovrebbero essere fornite istruzioni dettagliate per la preparazione di un preparato ex tempore da una forma di dosaggio adatta "per adulti" o altra "forma per bambini per bambini più grandi", nonché informazioni aggiuntive sui preparati ex tempore per l'uso nei bambini piccoli e, se applicabile, il tempo massimo di conservazione di tali farmaci quando soddisfano le loro specifiche.
Precauzioni speciali per la manipolazione del prodotto devono essere specificate nella sezione 4.4 del RCP.
I pericoli dovuti all'esposizione professionale devono essere riportati in questa sezione con riferimento alla sezione 4.4 o 4.8 dell'RCP, se disponibile in tali sezioni.
7. Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Questa sezione specifica il nome e l'indirizzo permanente o la sede legale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. È consentito indicare un numero di telefono, di fax o un indirizzo di posta elettronica (ma non un sito della rete di informazione e telecomunicazioni "Internet" o un indirizzo di posta elettronica che rimandi al sito specificato).
7.1. Rappresentante del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio nel territorio dell'Unione
È necessario indicare il nome e l'indirizzo legale (effettivo), numero di telefono e indirizzo e-mail del rappresentante del titolare del certificato di registrazione (ma non il sito nella rete di informazione e telecomunicazione "Internet" o e-mail che si collega a il sito specificato). È possibile aggiungere l'indicazione “I reclami dei consumatori devono essere inviati all'indirizzo [è indicato l'indirizzo], telefono [è indicato il telefono]”.
8. Numero del certificato di registrazione
Sezione che deve essere completata dall'organismo autorizzato di uno Stato membro o dal titolare di un'autorizzazione all'immissione in commercio dopo la registrazione in conformità con le norme per la registrazione e l'esame dei medicinali per uso medico approvate dalla Commissione.
9. Data della prima registrazione (conferma della registrazione, nuova registrazione)
Sezione che deve essere completata dall'organismo autorizzato dello Stato membro o dal titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio dopo la registrazione o la conferma della registrazione (nuova registrazione).
La data di prima registrazione e la data di conferma della registrazione (ri-registrazione) devono essere indicate nel seguente formato:
"Data della prima immatricolazione: 3 aprile 1985 Data dell'ultima conferma di immatricolazione (reimmatricolazione): 3 aprile 2000"
10. Data di revisione del testo
Alla prima registrazione non è compilata.
Per i medicinali per i quali le modifiche al dossier di registrazione sono state approvate dalle autorità competenti degli Stati membri, la data di approvazione dell'ultima modifica, ad esempio, l'ultima decisione di modificare l'RCP, o la data di attuazione di un provvedimento urgente restrizione di sicurezza, ovvero la data di notifica delle modifiche di tipo IB nel dossier di registrazione del medicinale.
La sezione viene compilata dall'organismo autorizzato dello Stato membro al momento dell'inserimento delle informazioni sul medicinale nel registro unificato dei medicinali registrati dell'Unione e (o) dal titolare del certificato di registrazione al momento della stampa del RCP .
11. Dosimetria (se applicabile)
Per i radiofarmaci, in questa sezione devono essere forniti i dati completi di dosimetria interna delle radiazioni. Per tutti gli altri farmaci questa sezione dovrebbe essere cancellata.
12. Istruzioni per la preparazione dei radiofarmaci
(da compilare se necessario)
Per i radiofarmaci vengono fornite ulteriori istruzioni dettagliate per la preparazione ex tempore e il controllo di qualità del prodotto finito, indicando, se necessario, il tempo massimo di conservazione durante il quale qualsiasi prodotto intermedio (ad esempio, eluato o radiofarmaco pronto all'uso) raggiungerà le sue specifiche.
È inoltre necessario fornire apposite istruzioni per la distruzione dell'imballaggio primario e del prodotto rimanente. È consentita la seguente dicitura: “Le caratteristiche generali del medicinale [denominazione commerciale] sono disponibili sul sito ufficiale dell'organismo autorizzato dello Stato membro su Internet [sito web dell'organismo autorizzato] e (o) dell'Unione [sito web dell’Unione].”
Appendice n. 1 Elenco degli eccipienti
Allegato n. 2 Requisiti per la descrizione della composizione delle proteine pegilate
Allegato n. 3 Requisiti per la descrizione delle proprietà farmaceutiche dei vaccini
Appendice n. 4 istruzioni sui dizionari terminologici utilizzati per descrivere le reazioni avverse
Appendice n. 5 Esempi di formulazione utilizzata nella sezione "Gravidanza e allattamento"
Appendice n. 6 Formulazione standard per specificare le condizioni di conservazione
Appendice n. 7 Requisiti per specificare la durata di conservazione massima dei medicinali sterili dopo la prima apertura o ricostituzione
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