Distrofie parenchimali- manifestazioni di disordini metabolici in cellule funzionalmente altamente specializzate. Pertanto, nelle distrofie parenchimali predominano le violazioni dei meccanismi cellulari del trofismo. Vari tipi di distrofie parenchimali riflettono l'insufficienza di un certo meccanismo fisiologico (enzimatico) che serve a svolgere una funzione specializzata della cellula (epatocita, nefrocita, cardiomiocita, ecc.). A questo proposito, in diversi organi (fegato, reni, cuore, ecc.), Vari meccanismi patogenetici e morfogenetici sono coinvolti nello sviluppo dello stesso tipo di distrofia. Ne consegue che è esclusa la transizione da un tipo di distrofia parenchimale a un altro tipo, è possibile solo una combinazione di diversi tipi di questa distrofia.

A seconda delle violazioni di un particolare tipo di metabolismo, le distrofie parenchimali sono suddivise in proteine ​​(disproteinosi), grassi (lipidosi) e carboidrati.

Distrofia proteica parenchimale (disproteinosi)

La maggior parte delle proteine ​​citoplasmatiche (semplici e complesse) si combinano con i lipidi, formando complessi lipoproteici. Questi complessi costituiscono la base delle membrane mitocondriali, del reticolo endoplasmatico, del complesso lamellare e di altre strutture. Oltre alle proteine ​​legate, il citoplasma contiene anche proteine ​​libere. Molti di questi ultimi hanno la funzione di enzimi.

L'essenza delle disproteinosi parenchimali è quella di modificare le proprietà fisico-chimiche e morfologiche delle proteine ​​cellulari: esse subiscono

denaturazione e coagulazione o, al contrario, colliquazione, che porta all'idratazione del citoplasma; in quei casi in cui i legami delle proteine ​​con i lipidi si rompono, si verifica la distruzione delle strutture della membrana della cellula. Questi disturbi possono provocare coagulazione(secco) o colliquativo(Bagnato) necrosi.

Le disproteinosi parenchimali includono goccia ialina, idropica E distrofia cornea.

Sin dai tempi di R. Virchow, il cosiddetto distrofia granulare, in cui i grani proteici compaiono nelle cellule degli organi parenchimali. Gli organi stessi aumentano di dimensioni, diventano flaccidi e opachi al taglio, motivo per cui viene chiamata anche distrofia granulare gonfiore opaco (torbido). Tuttavia, uno studio al microscopio elettronico e chimico istoenzimatico della "distrofia granulare" ha dimostrato che essa non si basa sull'accumulo di proteine ​​nel citoplasma, ma sull'iperplasia delle ultrastrutture cellulari degli organi parenchimali come espressione dello stress funzionale di questi organi in risposta a varie influenze; le ultrastrutture cellulari iperplastiche vengono rilevate mediante esame ottico-luce come granuli proteici.

Distrofia delle gocce ialine

A distrofia della goccia ialina nel citoplasma compaiono grandi gocce proteiche di tipo ialino, che si fondono tra loro e riempiono il corpo cellulare; in questo caso si verifica la distruzione degli elementi ultrastrutturali della cellula. In alcuni casi, la distrofia a goccia ialina termina necrosi coagulativa focale della cellula.

Questo tipo di disproteinosi si riscontra spesso nei reni, raramente nel fegato e molto raramente nel miocardio.

IN reni all'atto di esame microscopico l'accumulo di gocce ialine si trova nei nefrociti. In questo caso si osserva la distruzione dei mitocondri, del reticolo endoplasmatico e dell'orletto a spazzola. La base della distrofia a goccia ialina dei nefrociti è l'insufficienza dell'apparato vacuolare-lisosomiale dell'epitelio dei tubuli prossimali, che normalmente riassorbe le proteine. Pertanto, questo tipo di distrofia nefrocitaria è molto comune nella sindrome nefrosica. Questa sindrome è una delle manifestazioni di numerose malattie renali, in cui è colpito principalmente il filtro glomerulare (glomerulonefrite, amiloidosi renale, nefropatia paraproteinemica, ecc.).

L'aspetto dei reni con questa distrofia non ha alcun tratto caratteristico, è determinato principalmente dalle caratteristiche della malattia di base (glomerulonefrite, amiloidosi).

IN fegato all'esame microscopico, negli epatociti si trovano corpi ialini (corpi di Mallory), che consistono in fibrille di una proteina speciale: la ialina alcolica. La formazione di questa proteina e dei corpi di Mallory è una manifestazione della funzione proteica-sintetica perversa dell'epatocita, che si verifica costantemente nell'epatite alcolica ed è relativamente rara nella cirrosi biliare primaria e infantile indiana, nella distrofia epatocerebrale (malattia di Wilson-Konovalov).

L'aspetto del fegato è diverso; i cambiamenti sono caratteristici di quelle malattie in cui si verifica la distrofia delle gocce ialine.

L'esito della distrofia a goccia ialina è sfavorevole: termina con un processo irreversibile che porta alla necrosi cellulare.

Il significato funzionale di questa distrofia è molto alto. Con la degenerazione delle goccioline ialine dell'epitelio dei tubuli renali, sono associati la comparsa di proteine ​​(proteinuria) e cilindri (cilindruria), la perdita di proteine ​​​​plasmatiche (ipoproteinemia) e una violazione del suo equilibrio elettrolitico. La distrofia delle goccioline ialine degli epatociti è spesso la base morfologica delle violazioni di molte funzioni epatiche.

distrofia idropica

idropico, O idropisia, distrofia caratterizzato dalla comparsa nella cellula di vacuoli pieni di fluido citoplasmatico. Si osserva più spesso nell'epitelio della pelle e nei tubuli renali, negli epatociti, nelle cellule muscolari e nervose, nonché nelle cellule della corteccia surrenale.

Immagine microscopica: le cellule parenchimali sono ingrandite, il loro citoplasma è pieno di vacuoli contenenti un liquido limpido. Il nucleo è spostato verso la periferia, talvolta vacuolizzato o rugoso. La progressione di questi cambiamenti porta alla disintegrazione delle ultrastrutture cellulari e al traboccamento di acqua nella cellula. La cellula si trasforma in palloncini pieni di liquido o in un enorme vacuolo in cui galleggia un nucleo simile a una bolla. Tali cambiamenti nella cellula, che sono essenzialmente l'espressione necrosi focale del colliquato, chiamato distrofia del palloncino.

Aspetto organi e tessuti cambiano poco nella distrofia idropica, di solito si trova al microscopio.

Meccanismo di sviluppo La distrofia idropica è complessa e riflette disturbi nel metabolismo dell'acqua, degli elettroliti e delle proteine, portando a cambiamenti nella pressione colloido-osmotica nella cellula. La violazione della permeabilità delle membrane cellulari, accompagnata dalla loro disintegrazione, gioca un ruolo importante. Ciò porta all'acidificazione del citoplasma, all'attivazione degli enzimi idrolitici dei lisosomi, che rompono i legami intramolecolari con l'aggiunta di acqua.

Cause lo sviluppo della distrofia idropica in diversi organi è ambiguo. Nei reni - si tratta di un danno al filtro glomerulare (glomerulonefrite, amiloidosi, diabete mellito), che porta all'iperfiltrazione e all'insufficienza del sistema enzimatico del labirinto basale dei nefrociti, che normalmente fornisce il riassorbimento dell'acqua; pertanto, la degenerazione idropica dei nefrociti è così caratteristica della sindrome nefrosica. Nel fegato, la distrofia idropica si manifesta con epatite virale e tossica ed è spesso causa di insufficienza epatica. La causa della distrofia idropica dell'epidermide può essere un'infezione (vaiolo), gonfiore della pelle con un meccanismo diverso. La vacuolizzazione citoplasmatica può essere una manifestazione attività fisiologica della cellula, che si nota, ad esempio, nelle cellule gangliari del sistema nervoso centrale e periferico.

Esodo la distrofia idropica è solitamente sfavorevole; termina con la necrosi cellulare focale o totale. Pertanto, la funzione degli organi e dei tessuti nella distrofia idropica soffre drammaticamente.

Distrofia cornea

Distrofia cornea, O cheratinizzazione patologica, caratterizzato da un'eccessiva formazione di sostanza corneo nell'epitelio cheratinizzante (ipercheratosi, ittiosi) o la formazione di sostanza cornea dove normalmente non esiste (cheratinizzazione patologica delle mucose, oppure leucoplachia; formazione di "perle di cancro" nel carcinoma a cellule squamose). Il processo può essere locale o diffuso.

Cause distrofia cornea sono diversi: sviluppo cutaneo compromesso, infiammazione cronica, infezioni virali, beriberi, ecc.

Esodo può essere duplice: l'eliminazione della causa causante all'inizio del processo può portare alla riparazione dei tessuti, ma nei casi avanzati si verifica la morte cellulare.

Senso la distrofia cornea è determinata dal suo grado, prevalenza e durata. Una cheratinizzazione patologica a lungo termine della mucosa (leucoplachia) può essere una fonte di sviluppo di un tumore canceroso. L'ittiosi congenita di grado acuto, di regola, è incompatibile con la vita.

Un certo numero di distrofie confinano con il gruppo delle disproteinosi parenchimali, che si basano su violazioni del metabolismo intracellulare di un certo numero di aminoacidi a causa di una carenza ereditaria degli enzimi che li metabolizzano, cioè a causa della fermentopatia ereditaria. Queste distrofie appartengono alle cosiddette malattie da accumulo.

Gli esempi più eclatanti di distrofie ereditarie associate ad un alterato metabolismo intracellulare degli aminoacidi sono cistinosi, tirosinosi, oligofrenia fenilpiruvica (fenilchetonuria).

Distrofie ereditarie associate ad alterato metabolismo degli aminoacidi

DISTROFIA A GOCCE DI IALINA

Nella distrofia delle gocce ialine, nel citoplasma compaiono grandi grumi e gocce di proteine ​​simili a ialine, che si fondono tra loro e riempiono il corpo cellulare. Questa distrofia si basa sulla coagulazione delle proteine ​​citoplasmatiche con pronunciata distruzione degli elementi ultrastrutturali della necrosi focale della coagulazione cellulare.

Questo tipo di disproteinosi si riscontra spesso nei reni, meno spesso nel fegato e molto raramente nel miocardio.

L'aspetto degli organi in questa distrofia non ha caratteristiche caratteristiche. I cambiamenti macroscopici sono caratteristici di quelle malattie in cui si verifica la gocciolamento ialino.

Nei reni, all'esame microscopico, si trova l'accumulo di grandi grani di proteine ​​rosa brillante - gocce ialine - nei nefrociti. In questo caso si osserva la distruzione dei mitocondri, del reticolo endoplasmatico e dell'orletto a spazzola. La base della distrofia a goccia ialina dei nefrociti è l'apparato vacuolare-lisosomiale dell'epitelio dei tubuli contorti prossimali e distali, che normalmente riassorbe le proteine. Pertanto, questo tipo di distrofia nefrocitaria è molto comune nella sindrome nefrosica e riflette il riassorbimento dei tubuli contorti in relazione alle proteine. Questa sindrome è una delle manifestazioni di molte malattie renali, in cui è colpito principalmente il filtro glomerulare (glomerulonefrite, rene, paraproteinemia, ecc.)

Nel fegato, all'esame microscopico, si trovano grumi e gocce di natura proteica negli epatociti: si tratta della ialina alcolica, che a livello ultrastrutturale è costituita da aggregati irregolari di microfibrille e inclusioni ialine di forma irregolare (corpi di Mallory). La formazione di questa proteina e dei corpi di Mallory è una manifestazione della funzione proteico-sintetica perversa dell'epatocita ed è costantemente rilevata nell'e.

L'esito della distrofia delle gocce ialine è sfavorevole: termina con un processo irreversibile che porta alla necrosi coagulativa totale della cellula.

Il significato funzionale di questa distrofia è molto alto: c'è una forte diminuzione della funzione dell'organo. Con la degenerazione delle goccioline ialine dell'epitelio dei tubuli renali, sono associati la comparsa di proteine ​​(proteinuria) e cilindri (cilindruria), la perdita di proteine ​​​​plasmatiche (ipoproteinemia) e una violazione del suo equilibrio elettrolitico. Gli epatociti a goccia ialina sono spesso la base morfologica delle violazioni di molte funzioni epatiche.

DISTROFIA IDROPICA O VACUOLICA

Idropico, o vacuolare, è caratterizzato dalla comparsa nella cellula di vacuoli pieni di fluido citoplasmatico. Il liquido si accumula nelle cisterne del reticolo endoplasmatico e nei mitocondri, meno spesso nel nucleo cellulare. Il meccanismo di sviluppo della distrofia idropica è complesso e riflette disturbi nel metabolismo degli elettroliti e delle proteine, che portano a cambiamenti nella pressione colloido-osmotica nella cellula. La violazione della permeabilità delle membrane cellulari, accompagnata dalla loro disintegrazione, gioca un ruolo importante. Ciò porta all'attivazione degli enzimi idrolitici dei lisosomi, che rompono i legami intramolecolari con l'aggiunta di acqua. Essenzialmente, tali cambiamenti cellulari sono espressione di necrosi focale di colliquazione.

L'idropico si osserva nell'epitelio della pelle e nei tubuli renali, negli epatociti, nelle cellule muscolari e nervose, nonché nelle cellule della corteccia surrenale.

Le ragioni per lo sviluppo della distrofia idropica in diversi organi sono ambigue. Nei reni si tratta di un danno al filtro glomerulare (glomerulonefrite), che porta all'iperfiltrazione e all'insufficienza del sistema enzimatico dei nefrociti, che normalmente provvede al riassorbimento dell'acqua; avvelenamento da glicole, ipokaliemia. Nel fegato, l'idropico si verifica con ah virali e tossici. Le cause dell'epidermide idropica possono essere infezioni, allergie.

L'aspetto degli organi e dei tessuti cambia poco con la distrofia idropica.

Immagine microscopica: le cellule del parenchima sono ingrandite di volume, il loro citoplasma è pieno di vacuoli contenenti un liquido limpido. Il nucleo è spostato verso la periferia, talvolta vacuolizzato o rugoso. L'aumento dell'idropia porta alla disintegrazione delle ultrastrutture cellulari e al trabocco della cellula con acqua, alla comparsa di palloncini pieni di liquido, pertanto tali cambiamenti sono chiamati distrofia del palloncino.

L'esito della distrofia idropica è solitamente sfavorevole; termina con la necrosi colliquativa totale della cellula. Pertanto, la funzione degli organi e dei tessuti nella distrofia idropica è drasticamente ridotta.

DISTROFIA DEL CORNO

La cheratinizzazione cornea o patologica è caratterizzata dalla formazione eccessiva di sostanza cornea nell'epitelio cheratinizzante (ipercheratosi) o dalla formazione di sostanza cornea dove normalmente non esiste - cheratinizzazione patologica sulle mucose, ad esempio nella cavità orale (leucoplachia ), esofago, cervice . Il corneo può essere locale o generale, congenito o acquisito.

Le cause della degenerazione del corno sono diverse: infiammazione cronica associata ad agenti infettivi, azione di fattori fisici e chimici, beriberi, disturbi congeniti dello sviluppo cutaneo, ecc.

L'esito può essere duplice: l'eliminazione della causa causante all'inizio del processo può portare alla riparazione dei tessuti, ma nei casi avanzati si verifica la morte cellulare.

Il valore della distrofia cornea è determinato dal suo grado, prevalenza e durata. Una cheratinizzazione patologica a lungo termine della mucosa (leucoplachia) può essere una fonte di sviluppo di un tumore ovale. Il grado acuto congenito, di regola, è incompatibile con la vita.

DISTROFIA GRASSA PARENCHIMATOSA (LIPIDOSI)

Il citoplasma delle cellule contiene principalmente lipidi, che formano complessi complessi grasso-proteici labili con proteine ​​- lipoproteine. Questi complessi costituiscono la base delle membrane cellulari. I lipidi, insieme alle proteine, sono parte integrante delle ultrastrutture cellulari. Oltre alle lipoproteine, nel citoplasma si trovano grassi liberi in una piccola quantità.

Il tessuto adiposo parenchimale è una manifestazione strutturale di una violazione del metabolismo dei lipidi citoplasmatici, che può essere espressa nell'accumulo di grasso allo stato libero nelle cellule dove non si trova ed è normale.

Le cause della degenerazione grassa sono varie:

• carenza di ossigeno (ipossia tissutale), motivo per cui il grasso è così comune nelle malattie del sistema cardiovascolare, nelle malattie polmonari croniche, x, e cronica, ecc. In condizioni di ipossia, le parti dell'organo che sono in stress funzionale soffrono prima di Tutto;
• infezioni gravi o a lungo termine (difterite, tubercolosi);
• intossicazione (fosforo, arsenico, cloroformio, alcol), che porta a disordini metabolici;
• avitaminosi e nutrizione unilaterale (con contenuto proteico insufficiente), accompagnata da una carenza di enzimi e fattori lipotropici necessari per il normale metabolismo dei grassi cellulari.

Il tessuto adiposo parenchimale è caratterizzato principalmente dall'accumulo di trigliceridi nel citoplasma delle cellule parenchimali. Se la connessione tra proteine ​​e lipidi viene interrotta - decomposizione che avviene sotto l'influenza di infezioni, intossicazioni, prodotti di perossidazione lipidica - si verifica la distruzione delle strutture della membrana cellulare e nel citoplasma compaiono lipidi liberi, che sono il substrato morfologico della degenerazione grassa parenchimale . Si osserva più spesso nel fegato, meno spesso nel rene e nel miocardio, ed è considerata una risposta non specifica a un gran numero di tipi di danno.

Il normale metabolismo dei trigliceridi nel fegato svolge un ruolo centrale nel metabolismo dei grassi. Gli acidi grassi liberi vengono trasportati dal flusso sanguigno al fegato, dove vengono convertiti in trigliceridi, fosfolipidi ed esteri del colesterolo. Dopo che questi lipidi formano complessi con proteine ​​che vengono sintetizzate anche nelle cellule del fegato, vengono secreti nel plasma come lipoproteine. Durante il normale metabolismo, la quantità di trigliceridi nelle cellule epatiche è piccola e non può essere rilevata con gli esami microscopici convenzionali.

Segni microscopici di degenerazione grassa: qualsiasi grasso presente nei tessuti si dissolve nei solventi utilizzati per colorare i campioni di tessuto per l'esame microscopico. Pertanto, con il cablaggio convenzionale e la colorazione dei tessuti (colorazione con ematossilina ed eosina), le cellule nelle prime fasi della degenerazione grassa presentano un citoplasma pallido e schiumoso. Quando le inclusioni grasse aumentano nel citoplasma, compaiono piccoli vacuoli.

La colorazione specifica per il grasso richiede l'uso di sezioni congelate ottenute da tessuto fresco. Nelle sezioni congelate, il grasso rimane nel citoplasma, dopo di che le sezioni vengono colorate con coloranti speciali. Dal punto di vista istochimico, i grassi vengono rilevati utilizzando diversi metodi: Sudan IV, Fat Red O e Sharlach Mouth li colorano di rosso, Sudan III di colore arancione, Sudan Black B e acido osmico nero, Nilo Blue Sulfate colora gli acidi grassi di blu scuro e i grassi neutri in rosso. Utilizzando un microscopio polarizzatore è possibile differenziare i lipidi isotropi e anisotropi. I lipidi anisotropi come il colesterolo e i suoi esteri presentano una caratteristica birifrangenza.

Il fegato grasso si manifesta con un forte aumento del contenuto e un cambiamento nella composizione dei grassi negli epatociti. Nelle cellule del fegato compaiono dapprima i granuli lipidici ( polverizzati), poi piccole gocce ( goccia piccola), che successivamente si fondono in gocce grandi ( goccia grande) o in un vacuolo di grasso, che riempie l'intero citoplasma e spinge il nucleo verso il fegato. periferia. Modificate in questo modo, le cellule del fegato assomigliano al grasso. Più spesso la deposizione dei grassi nel fegato inizia alla periferia, meno spesso al centro dei lobuli; con distrofia significativamente pronunciata delle cellule epatiche, ha un carattere diffuso.

Macroscopicamente il fegato con degenerazione grassa è ingrossato, anemico, di consistenza pastosa, ha colore giallo o giallo ocra, con riflessi untuosi al taglio. Durante il taglio è visibile uno strato di grasso sulla lama del coltello e sulla superficie del taglio.

Cause del fegato grasso (Fig. 1): l'accumulo di trigliceridi nel citoplasma delle cellule epatiche si verifica a causa di disturbi metabolici nelle seguenti condizioni:

1. quando aumenta la mobilitazione dei grassi nel tessuto adiposo, con conseguente aumento della quantità di acidi grassi che raggiungono il fegato, ad esempio durante il digiuno e lo zucchero e;
2. quando la velocità di conversione degli acidi grassi in trigliceridi nella cellula epatica aumenta a causa della maggiore attività dei corrispondenti sistemi enzimatici. Questo è il principale meccanismo d'influenza dell'alcol, che è un potente stimolante enzimatico.
3. quando l'ossidazione dei trigliceridi in acetil-CoA e corpi chetonici negli organi è ridotta, ad esempio durante l'ipossia, e il grasso portato dal flusso sanguigno e linfatico non viene ossidato - infiltrazione grassa;
4. quando la sintesi delle proteine ​​accettrici dei grassi è insufficiente. In questo modo, durante la carenza di proteine ​​​​e in caso di avvelenamento con alcune epatotossine, ad esempio tetracloruro di carbonio e fosforo, si verifica un fegato grasso.

Fig. 1. Metabolismo dei grassi nella cellula epatica

Le violazioni che causano la degenerazione grassa sono indicate da numeri, vedere la descrizione nel testo.

Tipi di fegato grasso:

1. Il fegato grasso acuto è una condizione rara ma grave associata a danno epatico acuto. Nella steatosi epatica acuta, i trigliceridi si accumulano nel citoplasma sotto forma di piccoli vacuoli legati alla membrana (fegato grasso follicolare).
2. Il fegato grasso cronico può verificarsi in caso di epatite cronica, malnutrizione e avvelenamento da alcune epatotossine. Le goccioline di grasso nel citoplasma si uniscono per formare grandi vacuoli (fegato grasso a goccioline grandi). La localizzazione dei cambiamenti grassi nel lobulo epatico dipende dalle ragioni che li hanno causati. Anche nel fegato grasso cronico grave, raramente si verificano manifestazioni cliniche di disfunzione epatica.

Il miocardio adiposo è caratterizzato dall'accumulo di trigliceridi nel miocardio.

Cause di degenerazione grassa del miocardio:

• condizioni ipossiche croniche, soprattutto con anemia grave. Nella degenerazione grassa cronica, le strisce gialle si alternano ad aree rosso-marroni ("cuore di tigre"). I segni clinici di solito non sono molto pronunciati.
• una lesione tossica, come la difterite, provoca una degenerazione grassa acuta. Macroscopicamente il cuore è flaccido, è presente una colorazione gialla diffusa, il cuore appare ingrandito di volume, le sue camere sono distese; nel quadro clinico ci sono segni di insufficienza cardiaca acuta.

Il miocardio adiposo è considerato l'equivalente morfologico del suo scompenso. La maggior parte dei mitocondri si disintegra e la striatura trasversale delle fibre scompare. Lo sviluppo della degenerazione grassa del miocardio è spesso associato non alla distruzione dei complessi della membrana cellulare, ma alla distruzione dei mitocondri, che porta a una violazione dell'ossidazione degli acidi grassi nella cellula. Nel miocardio il grasso è caratterizzato dalla comparsa nelle cellule muscolari di goccioline di grasso più piccole (polverizzate). Con l'aumento dei cambiamenti, queste gocce (piccole goccioline) sostituiscono completamente il citoplasma. Il processo ha un carattere focale e si osserva in gruppi di cellule muscolari situate lungo il ginocchio venoso dei capillari e delle piccole vene, più spesso subendo- e subepicardiche.

Nei reni con degenerazione grassa, i grassi compaiono nell'epitelio dei tubuli prossimali e distali. Di solito si tratta di grassi neutri, fosfolipidi o colesterolo, che si trovano non solo nell'epitelio dei tubuli,

ma anche nello stroma. I grassi neutri nell'epitelio del segmento stretto e nei dotti collettori si verificano come fenomeno fisiologico.

L'aspetto dei reni: sono ingrossati, flaccidi (densi se combinati con om), la sostanza corticale è rigonfia, grigia con macchioline gialle, visibili sulla superficie e sull'incisione.

Il meccanismo di sviluppo della degenerazione grassa dei reni è associato all'infiltrazione dell'epitelio dei tubuli renali con grasso durante la lipemia e l'ipercolesterolemia (sindrome nefrosica), che porta alla morte dei nefrociti.

L'esito della degenerazione grassa dipende dal suo grado. Se non è accompagnato da una grave disgregazione delle strutture cellulari, di norma risulta reversibile. Una profonda compromissione del metabolismo lipidico cellulare nella maggior parte dei casi termina con la morte cellulare.

Il significato funzionale della degenerazione grassa è grande: il funzionamento degli organi viene bruscamente interrotto e in alcuni casi si interrompe. Alcuni autori hanno suggerito la comparsa di grasso nelle cellule durante il periodo di convalescenza e l'inizio della riparazione. Ciò è coerente con le idee biochimiche sul ruolo della via del pentoso fosfato per l’utilizzo del glucosio nei processi anabolici, che è anche accompagnato dalla sintesi dei grassi.

DISTROFIA DEI CARBOIDRATI PARENCHIMATI

I carboidrati, che sono determinati nelle cellule e nei tessuti e possono essere identificati istochimicamente, sono suddivisi in polisaccaridi, di cui nei tessuti animali vengono rilevati solo glicogeno, glicosaminoglicani (mucopolisaccaridi) e glicoproteine. Tra i glicosaminoglicani si distinguono quelli neutri, fortemente associati alle proteine, e acidi, che comprendono gli acidi ialuronico, condroitinsolforico ed eparina. I glicosaminoglicani acidi come i biopolimeri sono in grado di entrare in composti instabili con un numero di metaboliti e trasportarli. I principali rappresentanti delle glicoproteine ​​sono mucine e mucoidi. Le mucine costituiscono la base del muco prodotto dall'epitelio delle mucose e delle ghiandole; i mucoidi fanno parte di molti tessuti.

Metodi istochimici per la rilevazione dei carboidrati. Polisaccaridi, glicosaminoglicani e glicoproteine ​​vengono rilevati dalla reazione PAS. L'essenza della reazione è che dopo l'ossidazione con acido iodico (o reazione con periodato di potassio), le aldeidi risultanti danno un colore rosso con la fucsina di Schiff. Per rilevare il glicogeno, la reazione PAS è integrata dal controllo enzimatico: il trattamento delle sezioni con amilasi. Il glicogeno è colorato di rosso dal carminio di Best. I glicosaminoglicani e le glicoproteine ​​vengono determinati utilizzando diversi metodi, di cui i coloranti più comunemente utilizzati sono il blu di toluidina o il blu di metilene. Queste colorazioni permettono di identificare le sostanze cromotropiche che danno la reazione della metacromasia. Il trattamento di sezioni di tessuto con ialuronidasi (batterica, testicolare) seguito dalla colorazione con gli stessi coloranti consente di differenziare diversi glicosaminoglicani; ciò è possibile anche modificando il pH del colorante.

I carboidrati parenchimali possono essere associati ad un alterato metabolismo del glicogeno o delle glicoproteine.

Interruzione del metabolismo del glicogeno

Le principali riserve di glicogeno si trovano nel fegato e nei muscoli scheletrici. Il glicogeno nel fegato e nei muscoli viene consumato a seconda delle esigenze dell'organismo (glicogeno labile). Il glicogeno delle cellule nervose, il sistema di conduzione del cuore, l'aorta, l'endotelio, il tegumento epiteliale, la mucosa uterina, il tessuto connettivo, i tessuti embrionali, la cartilagine è un componente necessario delle cellule e il suo contenuto non subisce fluttuazioni evidenti (glicogeno stabile). Tuttavia, la divisione del glicogeno in labile e stabile è condizionata.

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DISTROFIA PARENCHIMATA

Le distrofie parenchimali sono cambiamenti strutturali in cellule funzionalmente altamente specializzate associate a disturbi metabolici. Pertanto, nelle distrofie parenchimali predominano le violazioni dei meccanismi cellulari del trofismo. Vari tipi di distrofie parenchimali riflettono l'insufficienza di un certo meccanismo fisiologico (enzimatico) che garantisce l'esecuzione di una funzione cellulare specializzata (epatocita, nefrocita, cardiomiocita, ecc.). A questo proposito, in diversi organi (fegato, reni, cuore, ecc.) Durante lo sviluppo dello stesso tipo di distrofia, sono coinvolti vari meccanismi patogenetici e morfogenetici.

Il meccanismo del danno cellulare è il seguente:

R. Inizialmente si verifica un accumulo intracellulare di acqua ed elettrolisi, a causa di una violazione della funzione della K + -Na + -ATPasi dipendente dall'energia nella membrana cellulare. Di conseguenza, l'afflusso di K+, Na+ e acqua nella cellula porta a un rigonfiamento “torbido” o “torbido”, che è un risultato precoce e reversibile (reversibile) del danno cellulare (questo effetto è dovuto al rigonfiamento degli organelli citoplasmatici sparsi nella cella). Si verificano anche cambiamenti nelle concentrazioni intracellulari di altri elettroliti (soprattutto K+, Ca2+ e Mg2+), poiché le loro concentrazioni sono mantenute anche dall'attività dei processi dipendenti dall'energia nella membrana cellulare. Questi disturbi elettrolitici possono portare ad un'attività elettrica irregolare (p. es., nei miocardiociti e nei neuroni) e all'inibizione degli enzimi.

B. L'afflusso di ioni sodio e acqua è seguito dal rigonfiamento degli organelli citoplasmatici. Quando il reticolo endoplasmatico si gonfia, i ribosomi si separano, il che porta a una violazione della sintesi proteica. Il rigonfiamento mitocondriale, che è una caratteristica comune in molti diversi tipi di danno, provoca il disaccoppiamento fisico della fosforilazione ossidativa.

C. In condizioni di ipossia, il metabolismo cellulare cambia da glicolisi aerobica ad anaerobica. La conversione porta alla produzione di acido lattico e provoca una diminuzione del pH intracellulare. La cromatina si condensa nel nucleo, si verifica un'ulteriore distruzione delle membrane degli organelli. La distruzione delle membrane lisosomiali porta al rilascio di enzimi lisosomiali nel citoplasma, che danneggiano le molecole intracellulari vitali.

A seconda delle violazioni di un particolare tipo di metabolismo, le distrofie parenchimali sono suddivise in proteine ​​(disproteinosi), grassi (lipidosi) e carboidrati.

DISTROFIA PROTEICA PARENCHIMATOSA (DISPROTEINOSI)

La maggior parte delle proteine ​​citoplasmatiche (semplici e complesse) si combinano con i lipidi, formando complessi lipoproteici. Questi complessi costituiscono la base delle membrane mitocondriali, del reticolo endoplasmatico, del complesso lamellare e di altre strutture. Oltre alle proteine ​​legate, il citoplasma della cellula contiene anche proteine ​​libere.

L'essenza delle disproteinosi parenchimali è quella di modificare le proprietà fisico-chimiche e morfologiche delle proteine ​​cellulari: subiscono o coagulazione, cioè coagulazione con un aumento del numero di legami chimici (ad esempio, ponti S--S tra catene polipeptidiche), oppure , al contrario, colliquazione (liquefazione) ( dalla parola liquore - liquido), cioè la rottura delle catene polipeptidiche in frammenti, che porta all'idratazione del citoplasma. Dopo un danno di qualsiasi eziologia nella cellula, la sintesi delle proteine ​​dell'intera famiglia aumenta immediatamente: queste sono le cosiddette proteine ​​da shock termico (calore). Tra le proteine ​​da shock termico, la più studiata è l'ubiquitina, che dovrebbe proteggere le altre proteine ​​cellulari dalla denaturazione. L'ubiquitina svolge il ruolo di "casalinga" per riportare l'ordine nella cellula. Collegandosi con le proteine ​​danneggiate, favorisce il loro utilizzo e il ripristino dei componenti strutturali degli organelli intracellulari. Con gravi danni e accumulo eccessivo, i complessi ubiquitina-proteina possono formare inclusioni citoplasmatiche (ad esempio, corpi di Mallory negli epatociti - ubiquitina / cheratina; corpi di Louis nei neuroni nella malattia di Parkinson - ubiquitina / neurofilamenti).

Dai tempi di R. Virkhov molti patologi hanno attribuito e continuano a considerare la cosiddetta distrofia granulare, che lo stesso R. Virkhov definì “gonfiore torbido”, a distrofie proteiche parenchimali già dai tempi di R. Virchow. Quindi è consuetudine designare un processo in cui appare una granularità pronunciata nel citoplasma delle cellule degli organi parenchimali. In questo caso, le cellule appaiono torbide, gonfie. Gli organi stessi aumentano di dimensioni, diventano flaccidi e opachi al taglio, come se fossero scottati con acqua bollente.

Si è ipotizzato che la granularità osservata nelle cellule fosse dovuta all'accumulo di granuli proteici nella cellula. Tuttavia, uno studio al microscopio elettronico e istoenzimatico della "distrofia granulare" ha dimostrato che essa non si basa sull'accumulo di proteine ​​nel citoplasma, ma sull'iperplasia (cioè un aumento del numero) delle ultrastrutture delle cellule degli organi parenchimali come espressione dello stress funzionale di questi organi in risposta a varie influenze; le ultrastrutture cellulari iperplastiche vengono rilevate mediante esame ottico-luce come granuli proteici o un aumento delle dimensioni delle ultrastrutture dovuto al loro rigonfiamento con una maggiore permeabilità della membrana.

In alcune cellule parenchimali (cardiomiociti, epatociti) si verificano iperplasia e rigonfiamento dei mitocondri e del reticolo endoplasmatico, in altre, ad esempio, nell'epitelio dei tubuli contorti, iperplasia dei lisosomi che assorbono a basso peso molecolare (nella zona prossimale) e ad alto peso molecolare (nelle parti distali) proteine. Il significato clinico del gonfiore torbido in tutte le sue varietà è diverso. Ma anche le sue manifestazioni morfologiche pronunciate, come dimostrato dalle biopsie degli organi parenchimali, di solito non comportano insufficienza d'organo, ma sono accompagnate da una certa diminuzione della funzione dell'organo. Ciò si manifesta con suoni cardiaci ovattati, comparsa di tracce di proteine ​​nelle urine e diminuzione della forza di contrazione muscolare. In linea di principio, questo processo è reversibile. Allo stesso tempo, va ricordato che se la causa che ha causato lo sviluppo della distrofia granulare non viene eliminata, si verifica la distruzione dei complessi lipoproteici delle strutture della membrana cellulare e si sviluppano proteine ​​parenchimali e degenerazioni grasse più gravi.

Attualmente, le distrofie proteiche parenchimali (disproteinosi) comprendono la goccia ialina, l'idropica e la cornea. Tuttavia, va sottolineato che la distrofia cornea non è correlata alle precedenti in termini di meccanismo del suo sviluppo.

DISTROFIA A GOCCE DI IALINA

Nella distrofia delle gocce ialine, nel citoplasma compaiono grandi grumi e gocce di proteine ​​simili a ialine, che si fondono tra loro e riempiono il corpo cellulare. Questa distrofia si basa sulla coagulazione delle proteine ​​citoplasmatiche con una pronunciata distruzione degli elementi ultrastrutturali della necrosi focale della coagulazione cellulare.

Questo tipo di disproteinosi si riscontra spesso nei reni, meno spesso nel fegato e molto raramente nel miocardio. L'aspetto degli organi in questa distrofia non ha caratteristiche caratteristiche. I cambiamenti macroscopici sono caratteristici di quelle malattie in cui si verifica la distrofia delle gocce ialine.

Nei reni, all'esame microscopico, si trova l'accumulo di grandi grani di proteine ​​rosa brillante - gocce ialine - nei nefrociti. In questo caso si osserva la distruzione dei mitocondri, del reticolo endoplasmatico e dell'orletto a spazzola.

La base della distrofia a goccia ialina dei nefrociti è l'insufficienza dell'apparato vacuolare-lisosomiale dell'epitelio dei tubuli contorti prossimali e distali, che normalmente riassorbe le proteine.

Pertanto questo tipo di distrofia nefrocitaria è molto comune nella sindrome nefrosica e riflette l'insufficienza di riassorbimento dei tubuli contorti rispetto alle proteine. Questa sindrome è una delle manifestazioni di numerose malattie renali, in cui è colpito principalmente il filtro glomerulare (glomerulonefrite, amiloidosi renale, nefropatia paraproteinemica, ecc.).

Nel fegato, all'esame microscopico, si trovano grumi e gocce di natura proteica negli epatociti: si tratta della ialina alcolica, che a livello ultrastrutturale è costituita da aggregati irregolari di microfibrille e inclusioni ialine di forma irregolare (corpi di Mallory). La formazione di questa proteina e dei corpi di Mallory è una manifestazione della funzione proteico-sintetica perversa dell'epatocita ed è costantemente rilevata nell'epatite alcolica.

L'esito della distrofia delle gocce ialine è sfavorevole: termina con un processo irreversibile che porta alla necrosi coagulativa totale della cellula.

Il significato funzionale di questa distrofia è molto grande: c'è una forte diminuzione della funzione dell'organo. Con la degenerazione delle goccioline ialine dell'epitelio dei tubuli renali, sono associati la comparsa di proteine ​​(proteinuria) e cilindri (cilindruria), la perdita di proteine ​​​​plasmatiche (ipoproteinemia) e una violazione del suo equilibrio elettrolitico. La distrofia delle goccioline ialine degli epatociti è spesso la base morfologica delle violazioni di molte funzioni epatiche.

DISTROFIA IDROPICA (idrotica) O VACUOLICA

La distrofia idropica o vacuolare è caratterizzata dalla comparsa nella cellula di vacuoli pieni di fluido citoplasmatico. Il liquido si accumula nelle cisterne del reticolo endoplasmatico e nei mitocondri, meno spesso nel nucleo cellulare.

Il meccanismo di sviluppo della distrofia idropica è complesso e riflette disturbi nel metabolismo degli elettroliti e delle proteine, che portano a cambiamenti nella pressione colloido-osmotica nella cellula. La violazione della permeabilità delle membrane cellulari, accompagnata dalla loro disintegrazione, gioca un ruolo importante. Ciò porta all'attivazione degli enzimi idrolitici dei lisosomi, che rompono i legami intramolecolari con l'aggiunta di acqua. Essenzialmente, tali cambiamenti cellulari sono espressione di necrosi focale di colliquazione.

La degenerazione idropica si osserva nell'epitelio della pelle e nei tubuli renali, negli epatociti, nelle cellule muscolari e nervose, nonché nelle cellule della corteccia surrenale. Le ragioni per lo sviluppo della distrofia idropica in diversi organi sono ambigue. Nei reni si tratta di un danno al filtro glomerulare (glomerulonefrite, amiloidosi, diabete mellito), che porta all'iperfiltrazione e all'insufficienza del sistema enzimatico dei nefrociti, che normalmente provvede al riassorbimento dell'acqua; avvelenamento da glicole, ipokaliemia. Nel fegato, la distrofia idropica si manifesta con epatite virale e tossica. Le cause della distrofia idropica dell'epidermide possono essere infezioni, allergie.

L'aspetto degli organi e dei tessuti cambia poco con la distrofia idropica. Immagine microscopica: le cellule del parenchima sono ingrandite di volume, il loro citoplasma è pieno di vacuoli contenenti un liquido limpido. Il nucleo è spostato verso la periferia, talvolta vacuolizzato o rugoso. L'aumento dell'idropia porta alla disintegrazione delle ultrastrutture cellulari e al trabocco della cellula con acqua, alla comparsa di palloncini pieni di liquido, pertanto tali cambiamenti sono chiamati distrofia del palloncino.

L'esito della distrofia idropica è solitamente sfavorevole; termina con la necrosi colliquativa totale della cellula. Pertanto, la funzione degli organi e dei tessuti nella distrofia idropica è drasticamente ridotta.

DISTROFIA GRASSA PARENCHIMATOSA (LIPIDOSI)

Il citoplasma delle cellule contiene principalmente lipidi, che formano complessi complessi grasso-proteici labili con proteine ​​- lipoproteine. Questi complessi costituiscono la base delle membrane cellulari. I lipidi, insieme alle proteine, sono parte integrante delle ultrastrutture cellulari. Oltre alle lipoproteine, nel citoplasma si trovano grassi liberi in una piccola quantità.

La degenerazione grassa parenchimale è una manifestazione strutturale di una violazione del metabolismo dei lipidi citoplasmatici, che può essere espressa nell'accumulo di grasso allo stato libero nelle cellule dove si trova ed è normale.

Le cause della degenerazione grassa sono varie:

La carenza di ossigeno (ipossia tissutale), quindi, la degenerazione grassa è così comune nelle malattie del sistema cardiovascolare, nelle malattie polmonari croniche, nell'anemia, nell'alcolismo cronico, ecc. In condizioni di ipossia, le parti dell'organo che sono sotto stress funzionale soffrono prima di tutto Tutto;

Infezioni gravi o a lungo termine (difterite, tubercolosi, sepsi);

Intossicazioni (fosforo, arsenico, cloroformio, alcol), che portano a disordini metabolici;

Avitaminosi e nutrizione unilaterale (con contenuto proteico insufficiente), accompagnati da una carenza di enzimi e fattori lipotropici necessari per il normale metabolismo dei grassi cellulari.

La degenerazione grassa parenchimale è caratterizzata principalmente dall'accumulo di trigliceridi nel citoplasma delle cellule parenchimali. Se la connessione tra proteine ​​e lipidi viene interrotta - decomposizione che avviene sotto l'influenza di infezioni, intossicazioni, prodotti di perossidazione lipidica - si verifica la distruzione delle strutture della membrana cellulare e nel citoplasma compaiono lipidi liberi, che sono il substrato morfologico della degenerazione grassa parenchimale . Si osserva più spesso nel fegato, meno spesso nel rene e nel miocardio, ed è considerata una risposta non specifica a un gran numero di tipi di danno.

Il normale metabolismo dei trigliceridi nel fegato svolge un ruolo centrale nel metabolismo dei grassi. Gli acidi grassi liberi vengono trasportati dal flusso sanguigno al fegato, dove vengono convertiti in trigliceridi, fosfolipidi ed esteri del colesterolo. Dopo che questi lipidi formano complessi con proteine ​​che vengono sintetizzate anche nelle cellule del fegato, vengono secreti nel plasma come lipoproteine. Durante il normale metabolismo, la quantità di trigliceridi nelle cellule epatiche è piccola e non può essere rilevata con gli esami microscopici convenzionali.

Segni microscopici di degenerazione grassa: qualsiasi grasso presente nei tessuti si dissolve nei solventi utilizzati per colorare i campioni di tessuto per l'esame microscopico. Pertanto, con il cablaggio convenzionale e la colorazione dei tessuti (colorazione con ematossilina ed eosina), le cellule nelle prime fasi della degenerazione grassa presentano un citoplasma pallido e schiumoso. Quando le inclusioni grasse aumentano nel citoplasma, compaiono piccoli vacuoli.

La colorazione specifica per il grasso richiede l'uso di sezioni congelate ottenute da tessuto fresco. Nelle sezioni congelate, il grasso rimane nel citoplasma, dopo di che le sezioni vengono colorate con coloranti speciali. Dal punto di vista istochimico, i grassi vengono rilevati utilizzando diversi metodi: sudan IV, grasso rosso O e scarlacco li colorano di rosso, sudan III arancione, sudan nero B e acido osmico nero, il solfato blu del Nilo colora gli acidi grassi di blu scuro e i grassi neutri di rosso. Utilizzando un microscopio polarizzatore è possibile differenziare i lipidi isotropi e anisotropi. I lipidi anisotropi come il colesterolo e i suoi esteri presentano una caratteristica birifrangenza.

La degenerazione grassa del fegato si manifesta con un forte aumento del contenuto e un cambiamento nella composizione dei grassi negli epatociti. Nelle cellule del fegato compaiono dapprima i granuli lipidici (obesità polverizzata), poi le loro piccole gocce (obesità a piccole gocce), che successivamente si fondono in grandi gocce (obesità a grandi gocce) o in un vacuolo grasso, che riempie l'intero citoplasma e spinge il nucleo alla periferia. Modificate in questo modo, le cellule del fegato assomigliano al grasso. Più spesso la deposizione dei grassi nel fegato inizia alla periferia, meno spesso al centro dei lobuli; con distrofia significativamente pronunciata, l'obesità delle cellule epatiche ha un carattere diffuso.

Macroscopicamente il fegato con degenerazione grassa è ingrossato, anemico, di consistenza pastosa, ha colore giallo o giallo ocra, con riflessi untuosi al taglio. Durante il taglio è visibile uno strato di grasso sulla lama del coltello e sulla superficie del taglio.

Cause di degenerazione grassa del fegato: l'accumulo di trigliceridi nel citoplasma delle cellule epatiche si verifica a causa di disordini metabolici nelle seguenti condizioni:

1) quando aumenta la mobilitazione dei grassi nel tessuto adiposo, che porta ad un aumento della quantità di acidi grassi che raggiungono il fegato, ad esempio durante la fame e il diabete mellito;

2) quando la velocità di conversione degli acidi grassi in trigliceridi nella cellula epatica aumenta a causa della maggiore attività dei corrispondenti sistemi enzimatici. Questo è il principale meccanismo d'influenza dell'alcol, che è un potente stimolante enzimatico.

3) quando l'ossidazione dei trigliceridi in acetil-CoA e corpi chetonici negli organi è ridotta, ad esempio durante l'ipossia, e il grasso portato dal flusso sanguigno e linfatico non viene ossidato - infiltrazione grassa;

4) quando la sintesi delle proteine ​​accettrici dei grassi è insufficiente. In questo modo, la degenerazione grassa del fegato si verifica con la carenza di proteine ​​e con l'avvelenamento da alcune epatotossine, ad esempio il tetracloruro di carbonio e il fosforo.

Tipi di fegato grasso:

UN. Il fegato grasso acuto è una condizione rara ma grave associata a danno epatico acuto. Nella steatosi epatica acuta, i trigliceridi si accumulano nel citoplasma sotto forma di piccoli vacuoli legati alla membrana (malattia del fegato grasso da piccole goccioline).

B. La degenerazione grassa cronica del fegato può verificarsi in caso di alcolismo cronico, malnutrizione e avvelenamento da alcune epatotossine. Le goccioline di grasso nel citoplasma si uniscono per formare vacuoli molto più grandi (degenerazione grassa del fegato con goccioline di grandi dimensioni). La localizzazione dei cambiamenti grassi nel lobulo epatico varia a seconda di vari motivi. Anche nel fegato grasso cronico grave, raramente si verificano manifestazioni cliniche di disfunzione epatica.

La degenerazione grassa del miocardio è caratterizzata dall'accumulo di trigliceridi nel miocardio.

Cause di degenerazione grassa del miocardio:

Condizioni ipossiche croniche, soprattutto con anemia grave. Nella degenerazione grassa cronica, le strisce gialle si alternano ad aree rosso-marroni ("cuore di tigre"). I segni clinici di solito non sono molto pronunciati.

Una lesione tossica, come la miocardite difterica, provoca una degenerazione grassa acuta. Macroscopicamente il cuore è flaccido, è presente una diffusa colorazione gialla, il cuore appare ingrandito di volume, le sue camere sono distese; nel quadro clinico ci sono segni di insufficienza cardiaca acuta.

La degenerazione grassa del miocardio è considerata l'equivalente morfologico del suo scompenso. La maggior parte dei mitocondri si disintegra e la striatura trasversale delle fibre scompare. Lo sviluppo della degenerazione grassa del miocardio è spesso associato non alla distruzione dei complessi della membrana cellulare, ma alla distruzione dei mitocondri, che porta a una violazione dell'ossidazione degli acidi grassi nella cellula. Nel miocardio, la degenerazione grassa è caratterizzata dalla comparsa di minuscole goccioline di grasso nelle cellule muscolari (obesità polverizzata). Con l'aumento dei cambiamenti, queste gocce (obesità a piccole gocce) sostituiscono completamente il citoplasma. Il processo ha un carattere focale e si osserva in gruppi di cellule muscolari situate lungo il ginocchio venoso dei capillari e delle piccole vene, più spesso subendo- e subepicardiche.

Nei reni con degenerazione grassa, i grassi compaiono nell'epitelio dei tubuli prossimali e distali. Di solito si tratta di grassi neutri, fosfolipidi o colesterolo, che si trovano non solo nell'epitelio dei tubuli, ma anche nello stroma. I grassi neutri nell'epitelio del segmento stretto e nei dotti collettori si verificano come fenomeno fisiologico. L'aspetto dei reni: sono ingrossati, flaccidi (densi se associati ad amiloidosi), la corteccia è gonfia, grigia con macchioline gialle, visibili sulla superficie e sull'incisione.

Il meccanismo di sviluppo della degenerazione grassa dei reni è associato all'infiltrazione dell'epitelio dei tubuli renali con grasso durante la lipemia e l'ipercolesterolemia (sindrome nefrosica), che porta alla morte dei nefrociti.

L'esito della degenerazione grassa dipende dal suo grado. Se non è accompagnato da una grave disgregazione delle strutture cellulari, di norma risulta reversibile. Una profonda compromissione del metabolismo lipidico cellulare nella maggior parte dei casi termina con la morte cellulare. Il significato funzionale della degenerazione grassa è grande: il funzionamento degli organi viene bruscamente interrotto e in alcuni casi si interrompe. Alcuni autori hanno suggerito la comparsa di grasso nelle cellule durante il periodo di convalescenza e l'inizio della riparazione. Ciò è coerente con le idee biochimiche sul ruolo della via del pentoso fosfato per l’utilizzo del glucosio nei processi anabolici, che è anche accompagnato dalla sintesi dei grassi.

DISTROFIA DEI CARBOIDRATI PARENCHIMATI

I carboidrati, che sono determinati nelle cellule e nei tessuti e possono essere identificati istochimicamente, sono suddivisi in polisaccaridi, di cui nei tessuti animali vengono rilevati solo glicogeno, glicosaminoglicani (mucopolisaccaridi) e glicoproteine. Tra i glicosaminoglicani si distinguono quelli neutri, fortemente associati alle proteine, e acidi, che comprendono gli acidi ialuronico, condroitinsolforico ed eparina. I glicosaminoglicani acidi come i biopolimeri sono in grado di entrare in composti instabili con un numero di metaboliti e trasportarli. I principali rappresentanti delle glicoproteine ​​sono mucine e mucoidi. Le mucine costituiscono la base del muco prodotto dall'epitelio delle mucose e delle ghiandole; i mucoidi fanno parte di molti tessuti.

Metodi istochimici per la rilevazione dei carboidrati.

Polisaccaridi, glicosaminoglicani e glicoproteine ​​vengono rilevati dalla reazione PAS. L'essenza della reazione è che dopo l'ossidazione con acido iodico (o reazione con periodato), le aldeidi risultanti danno un colore rosso con la fucsina di Schiff. Per rilevare il glicogeno, la reazione PAS è integrata dal controllo enzimatico - elaborazione delle sezioni con amilasi. Il glicogeno è colorato di rosso dal carminio di Best. I glicosaminoglicani e le glicoproteine ​​vengono determinati utilizzando diversi metodi, di cui i coloranti più comunemente utilizzati sono il blu di toluidina o il blu di metilene. Queste colorazioni permettono di identificare le sostanze cromotropiche che danno la reazione della metacromasia.

Il trattamento di sezioni di tessuto con ialuronidasi (batteriche, testicolari) seguito dalla colorazione con gli stessi coloranti consente di differenziare diversi glicosaminoglicani; ciò è possibile anche modificando il pH del colorante.

La degenerazione dei carboidrati parenchimali può essere associata a un alterato metabolismo del glicogeno o delle glicoproteine.

Interruzione del metabolismo del glicogeno

Le principali riserve di glicogeno si trovano nel fegato e nei muscoli scheletrici. Il glicogeno nel fegato e nei muscoli viene consumato a seconda delle esigenze dell'organismo (glicogeno labile). Il glicogeno delle cellule nervose, il sistema di conduzione del cuore, l'aorta, l'endotelio, il tegumento epiteliale, la mucosa uterina, il tessuto connettivo, i tessuti embrionali, la cartilagine è un componente necessario delle cellule e il suo contenuto non subisce fluttuazioni evidenti (glicogeno stabile). Tuttavia, la divisione del glicogeno in labile e stabile è condizionata. La regolazione del metabolismo dei carboidrati viene effettuata dalla via neuroendocrina. Il ruolo principale spetta alla regione ipotalamica, alla ghiandola pituitaria (ACTH, ormoni somatotropici stimolanti la tiroide), alle cellule beta delle isole pancreatiche (insulina), alle ghiandole surrenali (glucocorticoidi, adrenalina) e alla ghiandola tiroidea, dove non è presente. solitamente trovato. Questi disturbi sono più pronunciati nel diabete mellito e nelle distrofie ereditarie dei carboidrati - glicogenosi.Nel diabete mellito, il cui sviluppo è associato alla patologia delle cellule beta delle isole pancreatiche, che causa una produzione insufficiente di insulina, vi è un uso insufficiente del glucosio da parte dei tessuti, un aumento del suo contenuto nel sangue (iperglicemia) e nell'escrezione urinaria (glicosuria). Le riserve di glicogeno nei tessuti vengono drasticamente ridotte. Ciò riguarda principalmente il fegato, in cui la sintesi del glicogeno viene interrotta, il che porta alla sua infiltrazione con grassi: si sviluppa una degenerazione grassa del fegato; allo stesso tempo, nei nuclei degli epatociti compaiono inclusioni di glicogeno, che diventano nuclei leggeri (nuclei “vuoti”).

Le caratteristiche alterazioni renali del diabete sono associate alla glicosuria. Sono espressi nell'infiltrazione di glicogeno nell'epitelio dei tubuli, principalmente nei segmenti stretti e distali. L'epitelio diventa alto, con citoplasma leggero e schiumoso; nel lume dei tubuli sono visibili anche granuli di glicogeno. Questi cambiamenti riflettono lo stato della sintesi del glicogeno (polimerizzazione del glucosio) nell'epitelio tubulare durante il riassorbimento dell'ultrafiltrato plasmatico ricco di glucosio. Nel diabete non soffrono solo i tubuli renali, ma anche i glomeruli, le loro anse capillari, la cui membrana basale diventa molto più permeabile agli zuccheri e alle proteine ​​plasmatiche. Esiste una delle manifestazioni della microangiopatia diabetica: la glomerulosclerosi intercapillare (diabetica). Diabete materno. Nei neonati, in alcuni casi, si riscontrano depositi eccessivi di glicogeno nel miocardio, nei reni, nel fegato e nei muscoli scheletrici. "Questa glicogenosi transitoria secondaria" si osserva nel diabete materno (cioè stiamo parlando di manifestazioni di fetopatia diabetica) e scompare poche settimane dopo la nascita.

Le distrofie ereditarie dei carboidrati, che si basano su disturbi del metabolismo del glicogeno, sono chiamate glicogenosi. Le glicogenosi sono causate dall'assenza o dall'insufficienza di un enzima coinvolto nella degradazione del glicogeno immagazzinato, e appartengono quindi alle fermentopatie ereditarie, o malattie da accumulo. Attualmente sono ben studiati 6 tipi di glicogenosi, causati dalla carenza ereditaria di 6 diversi enzimi. Queste sono le malattie di Gierke (tipo I), Pompe (tipo II), McArdle (tipo V) e Gers (tipo VI), in cui la struttura del glicogeno accumulato nei tessuti non è disturbata, e la malattia di Forbes-Corey (tipo III) e Andersen ( Tipo IV), in cui è radicalmente cambiato. La diagnosi morfologica della glicogenosi di un tipo o dell'altro è possibile quando si esamina una biopsia utilizzando metodi istoenzimatici, oltre a tenere conto della localizzazione del glicogeno accumulato.

La malattia di Von Gierke. La malattia inizia nella prima infanzia con manifestazioni di ipoglicemia e chetonemia. Caratterizzato dallo sviluppo dell'obesità ipofisaria secondaria (il grasso si deposita principalmente sul viso, acquisendo l'aspetto di una "bambola"), un aumento delle dimensioni dei reni, una significativa epatomegalia, dovuta non solo ai carboidrati, ma anche alla degenerazione grassa degli epatociti . C'è un aumento significativo del glicogeno nei leucociti. L'accumulo di glicogeno nelle cellule colpite è così significativo che esse rimangono PAS-positive anche dopo la fissazione del materiale in formalina. La maggior parte dei bambini muore per coma acidotico o per un'infezione associata.

La malattia di Pompe (glicogenosi di tipo II, 17q25.2-q25.3, gene GAA) - una carenza di 6-1,4-glucosidasi lisosomiale - provoca danni al cuore, alla muscolatura striata e liscia e si manifesta sotto l'età di un anno anno di vita con un ritardo nel peso corporeo, cardiomegalia, debolezza muscolare generale. L'accumulo di glicogeno nel miocardio, nel diaframma e in altri muscoli respiratori contribuisce alla crescente insufficienza cardiaca e respiratoria. Il glicogeno si deposita anche nella lingua (glossomegalia), nella muscolatura liscia dell'esofago, nello stomaco, che provoca difficoltà a deglutire, quadro di stenosi pilorica, accompagnato da vomito. La morte avviene nei primi anni di vita, non solo per insufficienza cardiaca o respiratoria, ma spesso per polmonite ab ingestis.

Materiali per la preparazione per una lezione pratica sul tema: "Distrofie parenchimali"

1. Grafici di strutture logiche

2. Lezione

3. Micropreparazioni

4. Materiale illustrativo

5. Compiti situazionali

6. Attività di prova

7. Risposte di esempio per testare le attività

1. GRAFICI DI STRUTTURE LOGICHE

DISTROFIA

L'essenza del processo: espressione morfologica delle violazioni del metabolismo tissutale (cellulare).

Origine: congenita, acquisita

Cause dello sviluppo: a) disturbi dell'autoregolazione cellulare, b) interruzione dei sistemi di trasporto, c) disturbi della regolazione neuroendocrina

Patogenesi: a) infiltrazione, b) sintesi perversa, c) trasformazione, d) decomposizione (fanerosi)

Tipi di distrofie a seconda della natura del metabolismo disturbato: a) proteine, b) grassi, c) carboidrati, d) minerali

Per localizzazione: a) parenchimale, b) stromale-vascolare

Distrofie parenchimali

Degenerazioni grasse (lipidosi)

L'essenza del processo: un aumento della quantità di grasso nel citoplasma, il suo aspetto dove non si trova, cambiamenti nella composizione chimica del grasso

Cause: carenza di ossigeno nelle malattie del sistema cardiovascolare, infezioni lievi, intossicazioni (alcolismo cronico)

Localizzazione: reni, fegato, cuore (miocardio)

Manifestazioni anatomiche: nei reni: ingrossato, flaccido, la corteccia è opaca, giallastra

granelli nel fegato: ingrossato, flaccido, di colore giallo argilla nel cuore: miocardio flaccido, giallo argilla, "cuore di tigre"

Caratteristiche istologiche:

1. reni: goccioline di grasso nell'epitelio dei tubuli contorti

2. fegato: gocce di grasso negli epatociti

3. cuore: goccioline di grasso nei miocardiociti

Risultato: ripristino della struttura, morte cellulare

Valore funzionale: ripristino della funzione, disfunzione degli organi

Distrofia proteica (disproteinosi)

L'essenza del processo: denaturazione, coagulazione o colliquazione della proteina citoplasmatica, distruzione delle membrane organoidi

Varietà di distrofie: a) granulare, b) a goccia ialina, c) idropica, d) cornea

Distrofia granulare

Cause: disturbi della circolazione sanguigna e linfatica, infezioni, intossicazioni

Localizzazione: fegato, reni, miocardio

Segni istologici: comparsa di granuli proteici nel citoplasma

Manifestazioni anatomiche: l'organo è ingrossato, flaccido, pallido al taglio, opaco

Risultato: ripristino della struttura, meno spesso - morte cellulare

Significato funzionale: indebolimento della funzione dell'organo

Distrofia delle gocce ialine

Cause: glomerulonefrite, amiloidosi renale, epatite virale, intossicazione da alcol

Localizzazione: reni, fegato, miocardio (raramente)

Segni istologici: comparsa di goccioline proteiche omogenee nel citoplasma

Manifestazioni anatomiche: assenti

Risultato: morte cellulare

Valore funzionale: disfunzione degli organi

distrofia idropica

Cause: infezioni, intossicazioni, ipoproteinemia, squilibrio elettrolitico

Localizzazione: fegato, reni, ghiandole surrenali, epidermide

Segni istologici: comparsa nel citoplasma, nucleo di vacuoli con liquido

Risultato: morte cellulare

Valore funzionale: violazione e indebolimento della funzione degli organi

Distrofia cornea

Localizzazione: a) pelle, b) mucose

Causa: a) infiammazione cronica, b) malformazione della pelle, c) beriberi

Segni istologici: eccessiva cheratinizzazione dell'epidermide (ipercheratosi), cheratinizzazione dell'epitelio delle mucose (leucoplachia)

Manifestazioni anatomiche: ispessimento dell'epidermide della pelle e delle mucose

Significato funzionale: ridotta funzione barriera della pelle e delle mucose, predisposizione allo sviluppo del tumore

Distrofie dei carboidrati

Disturbo congenito del contenuto di glicogeno

Motivi: assenza e (o) attività insufficiente degli enzimi (fermentopatia)

Localizzazione: a) fegato, b) reni, c) muscoli scheletrici, d) miocardio, e) milza, f) linfonodi

Valore funzionale: diminuzione della funzione dell'organo

Risultato: il processo è irreversibile

Disturbo del glicogeno acquisito Diabete mellito

Cause: violazione della secrezione di insulina da parte delle cellule β delle isole pancreatiche

L'essenza del processo: l'incapacità dei tessuti di convertire il glucosio in glicogeno

Manifestazioni: diminuzione della quantità di glicogeno nei tessuti (fegato, muscoli scheletrici) e loro infiltrazione con grassi, sintesi di glicogeno (grumi) nell'epitelio dei tubuli renali (a causa della glicosuria)

Caratteristiche anatomiche: assenti

Risultato: il processo è reversibile con un trattamento adeguato

Violazione del metabolismo delle glicoproteine ​​Distrofia mucosa

L'essenza del processo: un aumento del contenuto di mucine e mucoidi nelle cellule

Localizzazione: mucose

Caratteristiche anatomiche: muco sulla superficie delle mucose

Cause: a) infiammazione, b) azione di sostanze irritanti, c) tumori

Significato: ipersecrezione di muco

Risultato: il processo è reversibile. Con esposizione cronica - atrofia della mucosa

La distrofia (dal greco dis - violazione e trofeo - nutrizione) è un'espressione morfologica di una violazione del metabolismo tissutale e (o) cellulare. La distrofia è considerata uno dei tipi di danno.

La causa immediata dello sviluppo delle distrofie sono le violazioni dei meccanismi cellulari ed extracellulari e n e m nel trofismo. Tra questi ci sono:

disturbi dell'autoregolazione cellulare, che portano alla sua carenza energetica e all'interruzione dei processi enzimatici nella cellula;

disfunzione dei sistemi di trasporto trofico (sangue, linfa, microcircolo, tessuto interstiziale),

Violazione della regolazione endocrina e nervosa.

Tra i meccanismi morfogenetici della distrofia si distinguono l'infiltrazione, la decomposizione, la sintesi perversa e la trasformazione.

Infiltrazione: penetrazione eccessiva di prodotti metabolici dal sangue e dalla linfa nelle cellule o nella sostanza intercellulare; il loro successivo accumulo è dovuto all'insufficienza dei sistemi enzimatici che metabolizzano questi prodotti.

Decomposizione (fanerosi) - la disintegrazione delle ultrastrutture cellulari e della sostanza intercellulare, che porta a una violazione del metabolismo dei tessuti (cellulari) e all'accumulo di prodotti del metabolismo compromesso nel tessuto (cellula).

Sintesi perversa - sintesi in un tessuto (cellula) di sostanze che non si trovano in essi

Trasformazione: la formazione di prodotti da un tipo di metabolismo a un altro da prodotti di origine comune (da proteine ​​a carboidrati, da carboidrati a grassi, ecc.)

classificazione della distrofia.

Esistono i seguenti tipi di distrofie:

Per localizzazione:

Distrofie parenchimali, stromali-vascolari e miste - a seconda della predominanza dei cambiamenti morfologici negli elementi specializzati del parenchima o dello stroma e dei vasi;

Per tipologia di cambio interrotto:

Distrofie proteiche (disproteinosi), grassi (lipidosi), carboidrati e minerali.

Per prevalenza: generale (sistemica) e locale

Per prevalenza:

Acquisito ed ereditario.

La transizione da un tipo di distrofia parenchimale a un altro è esclusa, è possibile solo una combinazione di diversi tipi di questa distrofia.

Macroscopicamente, le distrofie si manifestano con un cambiamento di colore, consistenza e dimensione dell'organo.

Microscopicamente, nelle cellule o nello stroma, i prodotti del metabolismo compromesso si trovano sotto forma di gocce, vacuoli o formazioni grumose.

DISTROFIA PROTEICA PARENCHIMATOSA (DISPROTEINOSI)

Le disproteinosi parenchimali sono morfologicamente rappresentate dalla gocciolina ialina, dalla distrofia idropica e cornea.

Distrofia delle gocce ialine.

Si sviluppa nel fegato, nei reni e meno spesso nel miocardio nelle malattie di questi organi di varia eziologia (epatite, nefrite, ecc.).

Macroscopicamente questo tipo di distrofia non appare, anche se gli organi subiranno modifiche in base al processo patologico sottostante.

Microscopicamente, inclusioni proteiche otticamente dense verranno rilevate nel citoplasma dell'epitelio dei tubuli contorti dei reni, degli epatociti o dei cardiomiociti. È stato rivelato che nella distrofia a goccia ialina dei nefrociti, l'accumulo di inclusioni proteiche nel citoplasma e la sua distruzione sono dovuti al fallimento dell'apparato di riassorbimento proteico vacuolare-lisosomiale in condizioni di aumentata porosità del filtro glomerulare nella sindrome nefrosica . Le stesse inclusioni ialine sono lisosomi in decomposizione pieni di proteine, che determinano il rilascio dei loro enzimi e la distruzione secondaria.

IN fegato tra queste inclusioni, la più interessante è a

l c o o l ny hyalin (corpi di Mallory). Si trova negli epatociti più spesso nell'epatite alcolica acuta, così come nella cirrosi biliare primaria, nell'epatoma, nella colestasi. Questi corpi si trovano solitamente nella zona perinucleare sotto forma di grumi acidofili o masse a rete. La microscopia elettronica conferma la struttura fibrillare di questa proteina, che è un prodotto della sintesi degli epatociti.

L'esito della distrofia a goccia ialina è la necrosi coagulativa della cellula.

distrofia idropica.

La distrofia idropica si sviluppa anche nel fegato, nei reni, nell'epidermide, nelle ghiandole surrenali e, meno spesso, nel miocardio. Macroscopicamente negli organi parenchimali non appare.

Microscopicamente, nel citoplasma delle cellule compaiono vacuoli pieni di fluido citoplasmatico. Quando i piccoli vacuoli si fondono in uno solo, la distrofia idropica diventa un palloncino.

Le ragioni per lo sviluppo di tale distrofia possono essere violazioni dell'equilibrio idrico ed elettrolitico, infezioni virali. Quindi, la distrofia idropica si sviluppa nella pelle con l'herpes, nel fegato con l'epatite virale, nei reni con la glomerulonefrite.

L'esito della distrofia idropica è la necrosi colliquazionale della cellula.

Distrofia cornea.

Si sviluppa sulla pelle (ipercheratosi) o sulle mucose (leucoplachia).

Le ragioni del suo sviluppo possono essere malformazioni della pelle, beriberi, malattie virali e fungine.

La distrofia cornea può essere ereditaria: ittiosi. Il bambino nasce con la pelle che assomiglia a scaglie di pesce.

Disproteinosi parenchimali ereditarie

Le disproteinosi parenchimali ereditarie sono causate da un alterato metabolismo intracellulare degli aminoacidi e sono rappresentate da cistinosi, tirosinosi e oligofrenia fenilpiruvica (fenilchetonuria). Sono colpiti il ​​fegato, i reni, la milza, il midollo osseo e il sistema nervoso centrale.

LIPIDOSI PARENCHIMATI

Lipidosi parenchimale o degenerazione grassa parenchimale, caratterizzata da una violazione del metabolismo dei grassi nel citoplasma.

Morfologicamente si manifestano con un aumento del loro numero nelle cellule dove si trovano in condizioni normali, con il loro aspetto dove solitamente non si trovano e con la formazione di grassi dalla composizione chimica insolita. Più spesso, i grassi neutri si accumulano nelle cellule.

Il termine "lipidi", come è noto, si riferisce a tutti i grassi, compresi i complessi complessi grasso-proteina labili - lipidi, che costituiscono la base delle strutture della membrana cellulare. Oltre ai lipidi, i lipidi comprendono anche i grassi neutri, che sono esteri degli acidi grassi e del glicerolo.

La degenerazione grassa parenchimale è più comune nel fegato, nel miocardio e nei reni.

Fegato. La degenerazione grassa del fegato, particolarmente comune rispetto ad altre lipidosi degli organi parenchimali, si dice nei casi in cui il grasso, per lo più neutro, contiene più del 50% di epatociti.

La causa immediata dell'accumulo di grassi neutri nel fegato è la disorganizzazione dei processi enzimatici in uno stadio particolare del metabolismo lipidico, che si manifesta nelle seguenti situazioni:

1) in condizioni caratterizzate da un alto livello di acidi grassi nel plasma sanguigno - alcolismo, diabete mellito, obesità generale, ecc.;

2) se esposto a epatociti di sostanze tossiche - etanolo, tetracloruro

carbonio, fosforo, ecc.; 3) in caso di malnutrizione dovuta a carenza di proteine ​​negli alimenti (alipotropa

fegato grasso) o malattie del tratto gastrointestinale; 4) con difetti genetici negli enzimi coinvolti nel metabolismo dei grassi -

lipidosi ereditaria.

Macroscopicamente, il fegato con degenerazione grassa aumenta di dimensioni, diventa flaccido e acquisisce un colore giallo-marrone sul taglio. Microscopicamente, gli epatociti mostrano vacuoli otticamente vuoti (se colorati con ematossilina ed eosina). Se colorati con il Sudan, 3 vacuoli vengono colorati in arancione.

Miocardio. Lo sviluppo della degenerazione grassa del miocardio è associato a tre meccanismi principali:

- aumento dell'apporto di acidi grassi nei cardiomiociti;

- violazione del metabolismo dei grassi in queste cellule;

- disintegrazione dei complessi lipoproteici delle strutture intracellulari, ad es. fanerosi. La base di questi tre meccanismi di degenerazione grassa i cardiomiociti lo sono

deficit energetico del miocardio.

Le ragioni per lo sviluppo della degenerazione grassa del miocardio sono le seguenti:

1) ipossia (con anemia, cronica insufficienza cardiovascolare);

2) intossicazione (difterite, alcol, avvelenamento da fosforo, arsenico, cloroformio, ecc.).

La degenerazione grassa del miocardio ha spesso un carattere focale: i cardiomiociti contenenti grasso si trovano principalmente lungo il ginocchio venoso dei capillari e delle piccole vene, dove il fattore ipossico è più pronunciato. striatura bianca ("cuore di tigre"); il miocardio è flaccido, giallo pallido, le camere del cuore sono allungate, le sue dimensioni sono leggermente aumentate.

Reni. Va ricordato che i grassi neutri si trovano nell'epitelio dello stretto

segmento e dotti collettori e in condizioni fisiologiche. Si parla di degenerazione grassa dei reni nei casi in cui i lipidi (grassi neutri, colesterolo, fosfolipidi) compaiono nell'epitelio dei tubuli delle sezioni principali del nefrone - prossimale e distale.

La degenerazione grassa più comune dei reni si verifica nella sindrome nefrosica.

E insufficienza renale cronica, meno spesso - con infezioni e intossicazioni. Cambiamenti morfologici nei reni nella degenerazione grassa

caratteristica. Microscopicamente i lipidi sono visibili nel citoplasma dell'epitelio dei tubuli e dello stroma renale sotto forma di gocce (grasso neutro) o cristalli birifrangenti (colesterolo). I reni con degenerazione grassa sono ingrossati, flaccidi, con macchie gialle sulla superficie.

Lipidosi parenchimale ereditaria.

La lipidosi parenchimale ereditaria, o lipidosi sistemica, si verifica a causa di un deficit ereditario di enzimi coinvolti nel metabolismo di alcuni lipidi (fermentopatie ereditarie). Poiché la carenza dell'enzima determina l'accumulo del substrato che esso metabolizza, la lipidosi sistemica viene definita thesaurismosi, o malattia da accumulo.

Tra le lipidosi sistemiche si distingue la lipidosi cerebroside (malattia di Gaucher),

sfingomielinlipidosi (malattia di Niemann-Pick), lipidosi gangliosidica (malattia di Tay-Sachs), gangliosidosi generalizzata (malattia di Norman-Lunding), ecc. Il fegato, la milza, il midollo osseo e il sistema nervoso centrale sono più spesso colpiti. La diagnosi morfologica è aiutata dalle cellule presenti nei tessuti caratteristici di un particolare tipo di lipidosi (cellule di Gaucher, cellule di Pick).

Distrofia parenchimale dei carboidrati.

Le distrofie parenchimali dei carboidrati sono associate a una violazione del metabolismo delle glucoproteine. Se il loro metabolismo è disturbato nelle cellule, si accumulano mucine e mucoidi, chiamate sostanze mucose, quindi questo tipo di distrofia è chiamata distrofia mucosa.

La causa più comune di degenerazione della mucosa è l’infiammazione. In questi casi, sulla superficie delle mucose (trachea, bronchi, stomaco, intestino, ecc.) appare uno strato di muco insieme a pletora ed edema.

La degenerazione della mucosa può essere di natura congenita (fibrosi cistica).

3. MICROpreparazioni

1. Distrofia granulare del rene (ambiente gem., eos.)

Macroscopicamente: i reni sono flaccidi, al taglio sono opachi, di colore grigiastro. Microscopicamente: un aumento del volume dell'epitelio dei tubuli contorti (nefrociti), granularità eosinofila del citoplasma, contorno sfocato dei nuclei.

Distrofie - come base del danno.

(secondo V.V. Serov, M.A. Paltsev).

Distrofia- un processo patologico, su cui si basa violazioni del metabolismo dei tessuti (cellulari), che portano a cambiamenti strutturali. La distrofia è considerata uno dei tipi di danno (alterazione).

Meccanismi morfogenetici della distrofia:

1. Infiltrazione- penetrazione eccessiva di prodotti metabolici dal sangue e dalla linfa nelle cellule e nella sostanza intercellulare, il loro successivo accumulo è associato alla conseguente insufficienza dei sistemi enzimatici che metabolizzano questi prodotti.

2. Decomposizione (fanerosi ) — disintegrazione delle ultrastrutture cellulari e della sostanza intercellulare, con conseguente interruzione del metabolismo dei tessuti (cellulari) e accumulo di prodotti metabolici nei tessuti (cellule).

3. Sintesi perversa — sintesi nella cellula di sostanze che normalmente non si trovano in essa.

4. Trasformazione- la formazione di prodotti di un tipo di metabolismo da prodotti iniziali comuni utilizzati per costruire proteine, grassi e carboidrati.

Classificazione delle distrofie

1. A seconda della predominanza dei cambiamenti morfologici nelle cellule specializzate o nello stroma e nei vasi:

a) parenchimale;

b) stroma-vascolare;

c) misto.

2. A seconda del tipo di centrale disturbata:

a) proteine ​​(disproteinosi);

b) grassi (lipidosi);

c) carboidrati;

d) minerali.

3. A seconda della prevalenza del processo:

un locale

b) sistemico.

4. A seconda dell'origine:

a) acquisito;

b) ereditario.

DISTROFIA PARENCHIMATA

(secondo V.V. Serov, M.A. Paltsev).

Nelle distrofie parenchimali si verificano disordini metabolici di cellule altamente specializzate dal punto di vista funzionale degli organi parenchimali: cuore, reni e fegato. Lo sviluppo delle distrofie parenchimali si basa sulla fermentopatia acquisita o ereditaria.

1. Disproteinosi parenchimali

• Nel citoplasma compaiono inclusioni proteiche.
• La violazione del metabolismo proteico è spesso combinata con disturbi della pompa Na-K, che è accompagnata dall'accumulo di ioni sodio e dall'idratazione cellulare.
• Rappresentato morfologicamente Distrofia idropica e goccia ialina.

Con distrofia a goccia ialina:	Con distrofia idropica:
	macroscopicamente gli organi non cambiano
Nel citoplasma della cellula compaiono gocce proteiche microscopicamente grandi di tipo ialino	microscopicamente, nel citoplasma della cellula compaiono vacuoli di varie dimensioni, la cellula si gonfia, il suo citoplasma è illuminato
La distrofia delle goccioline ialine porta alla morte cellulare	la distrofia idropica può provocare lo sviluppo della distrofia a palloncino (necrosi colliquativa focale) e la morte cellulare (necrosi colliquazionale totale).

IN reni:

• Si sviluppa la distrofia a goccia idropica e ialina con sindrome nefrosica(una combinazione di proteinuria massiccia con edema, ipo e disproteinemia, iperlipoproteinemia), complicando varie malattie renali (nefropatia membranosa, glomerulonefrite, amiloidosi, ecc.);
• Si verificano goccioline ialine e distrofia idropica dell'epitelio dei tubuli renali nella sindrome nefrosica in caso di danni a vari sistemi enzimatici di membrana responsabili del riassorbimento di proteine ​​e acqua;
• Distrofia a goccia ialina dei nefrociti legato con meccanismi di infiltrazione(in condizioni di maggiore porosità del filtro glomerulare) e successiva decomposizione - una rottura dell'apparato vacuolare-lisosomiale del nefrocita, che fornisce il riassorbimento proteico;

• Degenerazione idropica dei nefrociti(secondo V.V. Serov, M.A. Paltsev) è collegato con meccanismi di infiltrazione e decomposizione un altro sistema di riassorbimento è il labirinto basale, che opera sulle ATPasi sodio-potassio-dipendenti e provvede al riassorbimento di sodio e acqua.

Riso. 11-14. Distrofia idropica dell'epitelio dei tubuli di varia gravità e prevalenza (le cellule epiteliali sono significativamente gonfie, con illuminazione pronunciata del citoplasma, i nuclei delle cellule epiteliali sono spostati sulla membrana basale dei tubuli). Colorazione: ematossilina-eosina. Ingrandimento x250 e x400.
Riso. 15-18. Distrofia idropica dell'epitelio dei tubuli di varia gravità e prevalenza (le cellule epiteliali sono significativamente gonfie, con illuminazione pronunciata del citoplasma, i nuclei delle cellule epiteliali sono spostati sulla membrana basale dei tubuli). Colorazione: ematossilina-eosina. Ingrandimento x250 e x400.
Riso. 19-22. Distrofia idropica dell'epitelio dei tubuli di varia gravità e prevalenza (le cellule epiteliali sono significativamente gonfie, con illuminazione pronunciata del citoplasma, i nuclei delle cellule epiteliali sono spostati sulla membrana basale dei tubuli). Colorazione: ematossilina-eosina. Ingrandimento x250 e x400.

Il vacuolo, la distrofia idropica dell'epitelio dei tubuli renali nella maggior parte dei casi è distinguibile sullo sfondo di un'autolisi debole, moderata e persino pronunciata.

Nel fegato:

• Si verifica la degenerazione idropica con epatite virale E riflette la perversione della funzione proteico-sintetica dell'epatocita dovuta alla riproduzione del virus.

• Inclusioni di tipo ialino(se esaminati al microscopio ottico, assomigliano alla distrofia a goccia ialina, al microscopio elettronico sono rappresentati da proteine ​​fibrillari) compaiono negli epatociti nell'epatite alcolica acuta (meno spesso nella cirrosi biliare primaria, nella colestasi e in alcune altre malattie del fegato) e sono chiamato alcool ialino, O Il corpo di Mallory.

2. Lipidosi parenchimale

• Violazione del metabolismo del grasso citoplasmatico.
• Manifestato dall'accumulo di gocce di lipidi neutri (trigliceridi) nel citoplasma delle cellule.
• Per il rilevamento dei lipidi, le colorazioni Sudan III vengono utilizzate su sezioni congelate; con i metodi di produzione convenzionali, nei preparati istologici, al posto delle gocce di grasso disciolto (il grasso si dissolve in alcoli, xilene, ecc.), sono visibili vacuoli bianchi arrotondati con contorni netti.
• Molto spesso, la degenerazione grassa si sviluppa nel fegato, nel miocardio e nei reni.

Degenerazione grassa del fegato(secondo V.V. Serov, M.A. Paltsev) .

• Caratterizzato dall'accumulo di lipidi neutri (trigliceridi) nella cellula epatica.
• È una conseguenza di uno squilibrio tra l'assunzione, l'utilizzo e l'escrezione dei lipidi da parte delle cellule epatiche.
• Associato ai seguenti meccanismi:

apporto eccessivo di acidi grassi e trigliceridi nella cellula nell'iperlipidemia	con alcolismo, diabete, obesità generale;
diminuzione dell'utilizzo - ossidazione degli acidi grassi sulle creste mitocondriali	con ipossia, anemia, effetti tossici
diminuzione dell’escrezione di lipidi dalle cellule del fegato	associato principalmente ad una diminuzione della produzione di apoproteina, necessaria per il trasporto dei lipidi sotto forma di lipoproteine
in caso di malnutrizione dovuta a carenza di proteine ​​negli alimenti o malattie del tratto gastrointestinale	Fegato grasso alipotropico
sotto l'influenza di sostanze tossiche	etanolo, tetracloruro di carbonio, fosforo, ecc.)
difetti ereditari negli enzimi coinvolti nel metabolismo dei grassi

• Molto spesso, la degenerazione grassa del fegato è accompagnata dalle seguenti malattie e condizioni: diabete mellito, alcolismo cronico, malnutrizione, fame, obesità, intossicazione(endogeno ed esogeno - tetracloruro di carbonio, fosforo, ecc.), anemia.

Immagine macroscopica:

• il fegato è ingrossato, flaccido, di colore giallo con un rivestimento di grasso (tipo "argilla").

Immagine microscopica:

• quando si dipinge ematossilina-eosina nel citoplasma degli epatociti sono visibili vacuoli (vuoti ottici) al posto delle goccioline di grasso disciolte durante la lavorazione; quando si dipinge SudanIII gocce di grasso dipinto in uniforme rosso-arancio, nero sudan - nero;

Riso. 32-35. Degenerazione grassa degli epatociti, epatosi grassa con vacuolare focale, degenerazione idropica degli epatociti e infiammazione cronica. Colorazione: ematossilina-eosina. Ingrandimento x100, x250.

Esodo:

• la degenerazione grassa del fegato è reversibile;
• la funzionalità epatica nella degenerazione grassa rimane normale per lungo tempo;
• quando è attaccata la necrosi, la funzione è compromessa fino allo sviluppo di insufficienza epatica.

Degenerazione grassa del miocardio(secondo V.V. Serov, M.A. Paltsev) .

Ragioni per lo sviluppo della degenerazione grassa:

Il meccanismo di sviluppo della degenerazione grassa durante l'ipossia:

1) la mancanza di ossigeno porta ad una diminuzione della fosforilazione ossidativa nei cardiomiociti;

2) il passaggio alla glicolisi anaerobica è accompagnato da una forte diminuzione della sintesi di ATP;

3) danno ai mitocondri;

4) violazione della beta-ossidazione degli acidi grassi;

5) accumulo di lipidi sotto forma di piccole goccioline nel citoplasma (obesità polverizzata).

Immagine macroscopica: il miocardio è flaccido, di colore giallo pallido, le camere del cuore sono allungate, la dimensione del cuore è leggermente ingrandita; dal lato dell'endocardio, soprattutto nella regione dei muscoli papillari, è visibile una striatura giallo-bianca ("cuore di tigre"), che è spiegato dalla focalizzazione della lesione.

La contrattilità miocardica nella degenerazione grassa è ridotta.

Immagine al microscopio elettronico: inclusioni grasse, che presentano una caratteristica striatura, si formano nell'area di disintegrazione delle creste mitocondriali.

Immagine microscopica: la degenerazione grassa del miocardio ha spesso un carattere focale; i cardiomiociti contenenti grasso si trovano principalmente lungo il ginocchio venoso dei capillari e delle piccole vene, dove il fattore ipossico è più pronunciato.

Riso. 36, 37. Le sezioni miocardiche sono rappresentate da una sezione trasversale di fibre muscolari, in questo contesto prevale l'ipertrofia moderatamente pronunciata dei cardiomiociti, nel citoplasma dei cardiomiociti sono visibili principalmente piccole gocce di grasso (degenerazione grassa a piccole gocce dei cardiomiociti), una piccola parte di gocce di grasso di media grandezza, grandi (frecce). Colorazione: ematossilina-eosina. Ingrandimento x250.
Riso. 38, 39. Cadavere di una donna, di 27 anni. Durante la sua vita, ha sofferto di alcolismo cronico, dipendenza dalla droga ed è stata infettata dall'HIV. Gruppi di cardiomiociti rigonfiati con perdita di striatura trasversale, nuclei picnotici o lisati, inclusioni rotondeggianti molto piccole, piccole e grandi nel loro citoplasma, vuoti ottici simili a gocce di grasso, che sostituiscono completamente il citoplasma dei cardiomiociti in alcune sezioni delle sezioni. I restanti cardiomiociti sono in uno stato di ipertrofia da lieve a moderata. Singoli piccoli focolai di infiltrazione leucocitaria dello stroma. Colorazione: ematossilina-eosina. Ingrandimento x250.

Degenerazione grassa dei reni (secondo V.V. Serov, M.A. Paltsev).

• Appaiono i lipidi nell'epitelio dei tubuli delle principali divisioni del nefrone(prossimale e distale) il più delle volte con sindrome nefrosica.
• La degenerazione grassa è associata allo sviluppo della sindrome nefrosica iperlipidemia e lipiduria.
• La degenerazione grassa dei nefrociti nella sindrome nefrosica si unisce alla goccia ialina e alla degenerazione idropica.

Immagine macroscopica: i reni sono ingrossati, flosci (densi se associati ad amiloidosi), la sostanza corticale è rigonfia, grigia con macchioline gialle, visibili sulla superficie e sull'incisione.

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