La storia degli antidoti è la storia dei veleni. Avvelenamento con sostanze potenti tossiche Sostanze velenose e antidoti

L'antidotismo è l'interazione di due sostanze chimicamente attive con la formazione di una inattiva. Il concetto è relativo: dopotutto, in ambienti diversi, l'attività delle sostanze è diversa. Quindi, quando non c'era ossigeno libero sulla Terra, il ferro sulla superficie non si ossidava, non veniva osservata alcuna attività.

Fondamentalmente, il fenomeno dell'antidotismo è l'antagonismo di due composti. Quindi, gli alcali possono essere considerati un antidoto all'acido; interagendo tra loro, forniranno sale e acqua, che sono chimicamente neutri.

In medicina, un antidoto (e non un antidodo, come dicono alcuni) è un farmaco che sopprime l'azione di un veleno.

Il trattamento dell'intossicazione è una terapia complessa. Comprende le seguenti attività:

primo soccorso e rimozione meccanica di almeno parte del veleno;
l'introduzione di un antidoto;
lottare con i sintomi negativi di avvelenamento.

Sembrerebbe che il secondo punto possa risolvere tutti i problemi, ma questo è tutt'altro che vero. Quando il paziente arriva in una struttura medica, il veleno ha già iniziato il suo effetto e non solo esso, ma anche i prodotti del suo metabolismo sono presenti nel corpo. Inoltre, devono essere eliminate anche le conseguenze dell'azione di una sostanza velenosa.

Spesso la terapia con antidoti diventa inutile o impossibile. Ciò accade per due motivi:

È passato molto tempo dall'avvelenamento. Questa situazione si verifica in caso di avvelenamento con funghi velenosi, quando i sintomi vengono ritardati nel tempo e dopo la loro manifestazione è troppo tardi per somministrare l'antidoto.
Un antidoto non esiste o non può agire nel corpo umano. Cioè, in condizioni di laboratorio, è possibile neutralizzare chimicamente il veleno e la sua introduzione nel corpo non sarà meno gravosa del veleno stesso. Questa situazione può essere paragonata alle infezioni batteriche: i batteri, ad esempio, muoiono nel cloro, ma non puoi darlo a una persona: è di per sé un veleno.

Classificazione degli antidoti

Secondo il principio della loro azione, gli antidoti sono divisi in diversi gruppi e, dal punto di vista della chimica, il loro lavoro non è sempre associato a una reazione diretta. Secondo l'attuale meccanismo dell'antidoto, sono divisi nei seguenti gruppi:

prodotto chimico;
biochimico;
farmacologico;
fisiologico;
modificare il metabolismo del veleno;
immune.

principio operativo	meccanismo	esempi
chimico	legame diretto del veleno per formare un composto non tossico o poco tossico	unithiolo, mecaptide, tetacina
biochimico	rompere il legame chimico tra il veleno e la cellula bersaglio	piridossal fosfato, azizolo
farmacologico	antagonismo all'azione del veleno, azione opposta	atropina, prozerina, cloruro di potassio
fisiologico	un meccanismo simile al precedente utilizzato negli avvelenamenti nervosi
modificando il metabolismo	prevenire la formazione di metaboliti tossici del veleno	etanolo, ACC
immune	distruggere chimicamente la tossina proteica	sieri per tossine infettive e morsi di serpente

Terapia complessa con antidoti

Di norma, gli antidoti vengono raramente utilizzati isolatamente. Ciò è dovuto sia alle specificità del veleno che all'azione di un particolare antidoto. Spesso si verificano situazioni in cui, dopo la neutralizzazione del primo, è necessario eliminarne i metaboliti. La maggior parte dei farmaci utilizzati nel trattamento dell'avvelenamento hanno un ampio spettro di azione, oltre a quelli chimici e immunitari. Quindi, l'atropina viene utilizzata molto spesso e in caso di avvelenamento con sostanze completamente diverse che non hanno nulla in comune tra loro né nella struttura chimica né nell'azione.

I sieri immunitari molto spesso causano reazioni allergiche, poiché essi stessi sono proteine, a volte estranee all'uomo. La loro introduzione dovrebbe essere effettuata in un istituto medico, dove prednisolone e adrenalina devono essere a portata di mano, in caso di shock anafilattico.

L'uso di antidoti per l'avvelenamento

Puoi essere avvelenato in diversi modi: lavorando in un settore pericoloso, mentre sei in una zona di guerra, prendendo medicine, mangiando cibo stantio o funghi velenosi. La prima cosa che puoi fare tu stesso è se il veleno ti è entrato attraverso la bocca o fornisci accesso all'aria fresca quando inali il veleno. Dopodiché dovresti assolutamente consultare un medico, ma per ogni evenienza sarà utile sapere come neutralizzare questa o quella tossina.

Antidoti per vari pesticidi

IO	antidoto	raccomandazioni
benzene, iodio, arsenico, sali di piombo, acido cianidrico	tiosolfato di sodio	somministrato per via endovenosa mediante flebo, con una soluzione armoniosamente altamente concentrata
composti del cromo, solfato di rame, mercurio e suoi composti	unitiolo	somministrato per via endovenosa a 10 cm3
fosforo bianco	solfato di rame
DDT	Cloruro di calcio	per via endovenosa; Allo stesso tempo vengono somministrati diuretici
sarin, soman, ossicloruro di fosforo	atropina	per via endovenosa; sul campo si somministra anfetamina; in caso di avvelenamento da ossicloruro di fosforo si somministra isonitrosina per via endovenosa
metanolo	etanolo	50 g per via orale ogni 2 ore
etanolo, avvelenamento da alcol	atropina, caffeina	atropina per via sottocutanea
clorofos	dipirossima	per via intramuscolare, 1 ml ogni ora, in condizioni gravi, aumentare la dose
cloro	morfina, efedrina, atropina	rimuovere la vittima all'aria, atropina per via sottocutanea, morfina ed efedrina per via endovenosa
cianuro di potassio	nitrito di amile, nitrito di sodio, blu di metilene	annusare nitrito di amile, nitrito di sodio per via endovenosa, blu di metilene per via endovenosa su glucosio
formaldeide	cloruro d'ammonio	soluzione per lavanda gastrica
sali di tallio	blu di Prussia	assunto per via orale
sublimato e piombo tetraetile	La soluzione di Strzhizhovsky	per lavanda gastrica e somministrazione orale
nitrato d'argento	sale	soluzione per lavanda gastrica

Come antidoto, più precisamente, viene utilizzato anche il dimercaptopropanolo in coppia. Il nitrito di amile viene utilizzato anche per l'intossicazione con idrogeno solforato.

avvelenamento da funghi

La complessità del trattamento di tale avvelenamento risiede nella visita tardiva al medico. spesso tardi, passa molto tempo dal momento in cui si mangiano i funghi. Ma se ti rivolgi tempestivamente a un istituto medico, l'effetto degli antidoti sarà comunque presente.

Overdose di droga

Tali casi non sono rari. E non sempre sono associati al suicidio. Molto spesso questo è il risultato dell'automedicazione e del desiderio di aumentare autonomamente la dose. A volte un sovradosaggio è associato al trattamento di un altro avvelenamento, dopo di che diventa necessario rimuovere la sostanza in eccesso.

droghe	antidoti	Appunti
antidepressivi triciclici	fisostigmina, aminostigmina	per via sottocutanea
anticoagulanti	vikasol	per via intramuscolare
betabloccanti	glucagone e dopamina	per via endovenosa, se necessario - adrenalina
adrenalina	fentolamina	per via endovenosa o per via orale (polvere e compresse)
eparina	solfato di protamina	per via endovenosa
atropina	pilocarpina	per via sottocutanea
pilocarpina	atropina	per via sottocutanea
isoniazide	vitamina B6	per via intramuscolare
insulina	glucosio, adrenalina, glucagone	per via endovenosa; adrenalina - con coma ipoglicemico
paracetamolo	ACC	per via endovenosa

È interessante notare che l'avvelenamento da adrenalina è raro, ma esiste un antidoto per l'adrenalina. Ma non esiste un uso inverso di questo ormone come antidoto per la fentolamina. Tuttavia, i casi di overdose di questo farmaco non sono stati ancora registrati.

Sieri e antidoti universali

Molto spesso, nel trattamento di tale avvelenamento vengono utilizzati vari sieri, ma in alcuni casi vengono utilizzati anche preparati farmacologici. Quindi, con i morsi di serpenti e ragni, viene iniettato l'antiveleno, con i morsi di scorpione: atropina ed ergotamina. A causa delle frequenti reazioni allergiche, viene somministrata un'iniezione di prednisolone. Non è un antidoto a queste tossine; piuttosto, è un antidoto all'istamina secreta dall'organismo in risposta all'introduzione di una proteina estranea - sia veleno che siero contro di essa.

Tra gli antidoti universali per tale avvelenamento dovrebbero includere anche l'eparina e il cloruro di calcio.

A volte ci sono situazioni in cui il corpo viene "bombardato" da varie sostanze e composti tossici. Una persona è avvelenata. Intossicazione: la sindrome è molto grave ed aggravata da varie conseguenze spiacevoli e pericolose per la vita. Per neutralizzare questa patologia, i medici utilizzano una varietà di antidoti.

Un antidoto è un mezzo (sostanza) il cui compito è neutralizzare i composti tossici mediante sostanze chimicamente attive che fanno parte del farmaco. Questi sono antagonisti, farmaci con effetto antidoto. Affrontano perfettamente gli effetti dannosi delle sostanze tossiche influenzando alcuni recettori nel corpo.

Antidoti: mezzi volti a neutralizzare vari veleni

Alcune sostanze medicinali che hanno il potere di neutralizzare i veleni di varia origine. Sono queste tossine che, una volta nel corpo, lo avvelenano e provocano lo sviluppo di molte complicazioni.

La parola antidoto è di origine greca. Nella traduzione significa "dato contro".

Spiegando cos'è un antidoto, la definizione di questo termine può essere data come segue: è l'antipodo del veleno, un antidoto efficace. Il meccanismo d'azione di queste sostanze si basa sul loro contatto con le tossine. Il risultato dell'interazione è la neutralizzazione dei composti tossici o un significativo indebolimento dei loro effetti nocivi.

Antidoti di origine chimica

A proposito, non solo un certo farmaco può agire come antidoto. Alcuni prodotti o miscele alimentari speciali hanno eccellenti capacità di questo piano. Per esempio:

glucosio;
saccarosio;
miele naturale;
vitamina C (acido ascorbico);
latte e latticini;
Vitamine del gruppo B (alcune di esse).

Queste sostanze sono antidoti universali. Possono essere efficacemente utilizzati in numerosi avvelenamenti di diversa natura.

Come scegliere un antidoto

Per scegliere l'antidoto giusto, dovresti tenere conto di alcune sfumature della condizione umana. Questi includono:

Un tipo di tossina che agisce come un veleno.
La natura dell'effetto di una sostanza tossica sul corpo.
L'efficacia attesa del farmaco. In alcuni casi, la tossina dovrebbe essere neutralizzata il prima possibile. Dopotutto, alcuni di loro sono mortali.

Il miglioramento e la stabilizzazione della condizione dipendono in gran parte dalla rapidità con cui la persona riceve l’antidoto. Ciascuno dei veleni/tossine esistenti e studiati ha il proprio antidoto.

Tipi di antidoti

I medici, nel determinare cos'è un antidoto e a cosa serve, sono guidati principalmente da una serie di criteri necessari. Ciò tiene conto delle specificità dell'uso degli antidoti.

Quali sono gli antidoti

Nella pratica medica esistono diverse classificazioni accettate di antidoti. I medici moderni si affidano all'elenco proposto nel 1972 dal professore di tossicologia S. N. Golikov.

Tenendo conto della teoria sviluppata da Golikov, tutti i tipi di antidoti possono essere classificati come segue:

impatto locale. Sostanze che agiscono sui veleni sia fisicamente che chimicamente. La loro neutralizzazione si basa sull'assorbimento di composti tossici (assorbimento).
azione di riassorbimento. La neutralizzazione delle tossine avviene sullo sfondo di una reazione chimica che si verifica tra i metaboliti del veleno e l'antidoto.
impatto competitivo. In questo caso, il lavoro dell'antidoto si riduce alla trasformazione delle tossine in sostanze innocue per l'organismo. Ciò è dovuto all'affinità della composizione chimica dell'antidoto con i recettori e i componenti strutturali delle cellule del corpo.
Antidoti fisiologici. Questi antagonisti lavorano per rimuovere completamente tutti i componenti tossici dal corpo, mettendo allo stesso tempo in ordine il lavoro degli organi danneggiati.
antagonisti immunologici. Questa classe di antidoti comprende vari sieri sviluppati, vaccini che distruggono l'attività dei veleni.

Quando usare gli antagonisti

Gli antidoti sono necessari per l'avvelenamento di qualsiasi tipo. Le intossicazioni, soprattutto quelle gravi, provocano un'interruzione globale nel funzionamento di tutti i sistemi e organi interni. Lo scopo principale degli antidoti è impedire la continuazione della distruzione che i veleni portano con sé. Gli antagonisti inoltre rianimano e ripristinano le strutture danneggiate del sistema e degli organi colpiti dall'azione dei veleni.

Quali sono i veleni

La determinazione tempestiva del tipo di intossicazione e la selezione competente dell'antidoto sono i passi più importanti nella fornitura di assistenza. Ecco perché è necessario avere informazioni su quale antagonista aiuterà in questo o quel caso.

Come scegliere un antidoto

Per avere un quadro preliminare della scelta di un antagonista idoneo si può utilizzare la seguente tabella. Ricorda che l'avvelenamento con un particolare farmaco può essere riconosciuto dai sintomi che compaiono. COSÌ:

specie di veleno	Sintomi di avvelenamento	Dose letale	Antidoto
metanolo (alcol metilico), il metanolo viene spesso confuso con l'alcol etilico e assunto per via orale come alcol	segni di avvelenamento grave generale, annebbiamento della coscienza, scomparsa dei riflessi, convulsioni, cianosi	20-100 ml, l'effetto dipende dal riempimento gastrico e dallo stato di salute iniziale	etanolo per l'ossidazione e la rimozione del metanolo, utilizzato in una proporzione di 0,5 ml per kg di peso corporeo ogni 4 ore, l'etanolo può anche essere somministrato per via endovenosa con una soluzione di glucosio
etanolo, l'avvelenamento si verifica quando si ingeriscono liquidi alcolici non destinati a questo scopo, l'intossicazione può verificarsi anche quando si consuma alcol surrogato	riflessi lenti, coordinazione compromessa, alterazioni delle dimensioni della pupilla, sudorazione profusa, cianosi, difficoltà di respirazione, respiro sibilante durante la respirazione	4-12 g per ogni kg di peso (ovvero 300 ml di alcol puro 96%)	l'antagonista sono le sostanze utilizzate nell'avvelenamento da alcol, qual è l'antidoto dell'alcol: Disulfiram, Cyanamide, Esperal, questi fondi aiutano a neutralizzare e rimuovere l'etanolo dal corpo
atropina (alcaloide vegetale), presente in alcune piante velenose: belladonna, giusquiamo, droga	mucose secche, depressione respiratoria, allucinazioni, visione offuscata, pupille dilatate, paralisi del tratto gastrointestinale e della vescica, eccitazione improvvisa, sostituita da sonnolenza e perdita di coscienza	0,1 g - circa 40 bacche di belladonna	Proserpina, somministrata mediante iniezione sottocutanea; Morfina: utilizzata solo nella fase di eccitazione, con paralisi e perdita di coscienza, non può essere utilizzata
FOS (composti organofosforici), utilizzati in agricoltura per il controllo dei parassiti e la lavorazione del terreno, l'avvelenamento avviene spesso per inalazione di fumi tossici	forte sudorazione, costrizione pupillare, depressione respiratoria, salivazione, tachicardia, agitazione che sfocia in coma	6 mg per kg di peso corporeo	L'atropina, un antidoto, viene somministrata per via endovenosa ogni quarto d'ora finché la condizione non si stabilizza
monossido di carbonio (CO o monossido di carbonio), l'avvelenamento si verifica in caso di incendio, quando vari elettrodomestici alimentati a carburante si rompono, quando si lavora con composti tossici	debolezza, letargia generale, rumore e ronzio nelle orecchie, forti capogiri, disturbi della coscienza, svenimenti e coma	0,1% nell'aria inalata per un'ora	Azizol, somministrato mediante infusione endovenosa ogni 4-5 ore
arsenico, incluso nella composizione di preparati tossici utilizzati nella lotta contro i roditori e vari erbicidi, l'avvelenamento avviene spesso per negligenza	vomito profuso incontrollabile, disidratazione, indigestione, dolore addominale, tachicardia, respiro corto, mal di testa	0,05-0,2 g (per un adulto)	Dimercaprolo (IM), Unithiol (IV, IM o flebo), D-penicillamina (orale)
mercurio, i vapori della sostanza sono tossici, l'avvelenamento inizia quando vengono inalati	letargia, deglutizione dolorosa, sapore metallico, vomito, aumento della salivazione, tosse, depressione respiratoria, febbre improvvisa, diarrea mucosa	2,5 g per inalazione, 1,5 g per ingestione	Unithiol (per via intramuscolare), la parte proteica delle uova crude, latticini (il latte contiene un amminoacido - un antagonista del mercurio), assorbenti, solfato di magnesio
cianuri (sostanze chimiche ad azione rapida)	mal di gola, vertigini, nausea/vomito, battito cardiaco lento, depressione respiratoria, problemi cardiaci, pupille dilatate, convulsioni, defecazione e minzione involontarie	1,7 kg per kg di peso	Nitrito di amile (applicato su un batuffolo di cotone e lasciato respirare); tiosolfato di sodio (per via endovenosa); Niotrim di sodio (per via endovenosa)
Clonidina (un farmaco con un potente effetto antipertensivo) che abbassa la pressione sanguigna	Vertigini gravi, svenimenti, sonnolenza, ipotensione arteriosa (grave diminuzione della pressione), bradicardia, coma	30-40 compresse (per un adulto)	Atropina (sottocutanea)

Antagonisti dei farmaci

Per una persona che soffre di dipendenza dalla droga, le overdose si verificano molto spesso. A volte, se non viene fornita assistenza tempestiva, una persona muore per grave intossicazione del corpo da overdose di droga.

L'antidoto più semplice è il carbone attivo.

Il più pericoloso, secondo narcologi e tossicologi, è l'avvelenamento da oppioidi (eroina e oppio grezzo).

Quando si verifica un'overdose di droga, una persona può manifestare i seguenti sintomi:

convulsioni;
allucinazioni;
letargia generale;
costrizione degli alunni;
sbalzi d'umore;
depressione respiratoria;
disturbi della coscienza;
allucinazioni e deliri;
coma;
insufficienza respiratoria;
incapacità di valutare la situazione;
cianosi (blu) della pelle.

La scelta di un antidoto efficace in questo caso dipende dal tipo di farmaco utilizzato. Fondamentalmente, i narcologi utilizzano i seguenti antagonisti:

Naloxone (contro morfina, eroina e barbiturici): 0,4-0,8 mg per via endovenosa ogni 2-3 minuti.
Flumazenil (per benzodiazepime): soluzione con glucosio o cloruro di sodio, per via endovenosa.
Galantamina (un antidoto di difenidramina, antipsicotici e antidepressivi): per via endovenosa, 10-20 mg al giorno.

Avvelenamento di eziologia sconosciuta

A volte capita che non sia possibile stabilire quale veleno colpisce una persona. In questo caso si utilizzano gli antagonisti universali, utili in tutti i casi di intossicazione. Questo:

Atropina solfato. Un efficace antidoto contro molti veleni.
Vitamina B6. Migliora le condizioni di una persona in caso di avvelenamento acuto, ripristina significativamente le condizioni generali della vittima.
Glucosio. Questo farmaco viene somministrato mediante contagocce o iniezione. Il glucosio viene utilizzato per disintossicare il corpo in tutti i tipi di avvelenamento.
Unitiolo. Un altro antagonista universale, famoso per il suo ampio effetto terapeutico. È particolarmente indicato per l'avvelenamento da FOS, metalli pesanti e vari medicinali aggressivi.

I rimedi casalinghi disponibili sono anche ampiamente utilizzati come efficaci antagonisti. Ciò è particolarmente importante per sapere se l'ambulanza è ancora in viaggio e la persona è molto malata. Tali antagonisti includono: albume d'uovo, acido ascorbico, caffeina, latte, miele naturale e zabrus (un prodotto dell'apicoltura rimasto dopo aver tagliato i cappucci superiori dei favi).

In contatto con

Può succedere che una persona assuma consciamente o inconsciamente alcuni farmaci, mangi funghi sconosciuti o soccomba in qualche altro modo a pericolosi effetti tossici.

Le conseguenze e i sintomi possono essere non solo spiacevoli, ma anche tragici. Prima prendi un antidoto, cioè un rimedio in grado di rimuovere una sostanza velenosa dal corpo, neutralizzarne l'effetto, migliore e minore è il pericolo per la salute della vittima.

In ogni caso, viene determinato il proprio rimedio che, in base alle sue caratteristiche chimiche e fisiche, può contrastare veleni, tossine, grandi dosi di farmaci, ecc. Di solito, i medici hanno tali farmaci nel kit di pronto soccorso e sanno cosa ha causato esattamente i sintomi di avvelenamento, possono utilizzare rapidamente l'antidoto necessario, che in breve tempo riporterà una persona in buona salute.

Descriviamo varie sostanze pericolose che possono avvelenare una persona in condizioni specifiche, nonché gli antidoti e i dosaggi necessari di ciascun farmaco in caso di avvelenamento. L'efficacia del trattamento dipenderà dalla gravità delle condizioni del paziente, dalla possibilità di un trattamento precoce e dalla quantità di sostanza velenosa nel corpo.

* - L'automedicazione può essere pericolosa per la salute, quindi chiedi aiuto ai medici.

Antidoti a varie tossine e veleni

Veleni e tossine	Antidoti (antidoti)	Come richiedere la neutralizzazione
Anilina	blu di metilene	Combinare 1-2 ml di soluzione di blu di metilene all'1% con glucosio normale al 5%. Somministrare per via endovenosa, più volte in brevi periodi di tempo.
Bario	Solfato di sodio, solfato di magnesio	Utilizzare una soluzione all'1% di solfato di magnesio e lavare con essa lo stomaco.
Benzene	Tiosolfato di sodio	Iniettare il farmaco per via endovenosa con un contagocce, non meno di 200 ml.
Fosforo bianco	Rame solfato	Sciogliere 0,3-0,5 g del farmaco in mezzo bicchiere d'acqua e sciacquare lo stomaco con questa composizione.
Bicromato di potassio	"Unitiolo"	Prendere una soluzione al 5% e iniettare 10 ml per via endovenosa.
DDT	Gluconato o cloruro di calcio	È necessario iniettare per via endovenosa in 10 ml di una soluzione al 10%. Inoltre, viene eseguita la lavanda gastrica o la diuresi artificiale.
Dicloroetano	"Acetilcisteina"	Calcolare la quantità del farmaco a 50 mg per kg di peso del paziente. Questa è la dose giornaliera dell'antidoto.
dimetilmercurio	"Unitiolo"	5 ml del farmaco devono essere somministrati per via endovenosa o intramuscolare.
Sarin	Atropina	Diluire l'agente in una soluzione allo 0,1%. 1 ml viene somministrato per via intramuscolare o endovenosa.
zoocumarina	"Vikasol" o "Dicinon"	È prevista solo la somministrazione intramuscolare.
Così uomo	diazepam, atropina	Il diazepam viene somministrato come indicato per alleviare i sintomi dell'ansia. L'atropina ad una concentrazione dello 0,1% e 1 ml viene somministrata per via intramuscolare o endovenosa.
Gas mostarda	NO	Se il prodotto viene a contatto con la pelle, è necessario prendere una speciale borsa anti-chimica e trattare l'area interessata.
Iodio	Tiosolfato di sodio	Prendere una soluzione al 30% dell'agente e iniettare almeno 300 ml per via endovenosa utilizzando contagocce.
Permanganato di potassio (permanganato di potassio)	blu di metilene	Basta una soluzione all'1% e iniettata 50 ml per via endovenosa.
Lewisita	Dimercaptopropanolo o "Unithiol"	Può essere somministrato per via intramuscolare o endovenosa.
Alcool metilico	Etanolo	Diluito ad una soluzione al 30% e dato da bere 50 ml ogni due ore. È sufficiente utilizzare questa quantità di antidoto cinque volte. In assenza di coscienza, viene preparata una soluzione al 5% e il farmaco viene iniettato per via endovenosa in ragione di 1 ml di alcol per 1 kg di peso. Questa è la dose giornaliera.
vetriolo blu	"Unitiolo"	La prima dose dovrebbe essere pari a 10 ml del 5% del prodotto, quindi dopo tre ore altri 5 ml.
Morfina	"Napoxon"	Disponibile per somministrarlo per via intramuscolare, endovenosa o per via intranasale.
Arsenico, sali di piombo	Tiosolfato di sodio	Preparare una soluzione al 30% della sostanza e iniettare 5-10 ml per via endovenosa.
Nitrato d'argento (lapis, nitrato d'argento)	Cloruro di sodio	È necessario diluirlo in una soluzione al 2% e sciacquare accuratamente lo stomaco.
Ossicloruro di fosforo	Isonitrosina o atropina	L'isonitrosina può essere somministrata sia per via intramuscolare che endovenosa. Ma l'atropina deve essere diluita ad una concentrazione dell'1% e iniettata 1 ml.
Ossidi e altri composti di piombo	Sale di calcio dell'acido etilendiamminotetraacetico	Utilizza un regime terapeutico standard: una capsula due volte al giorno.
Vapore di mercurio	"Dimercaptopropanolo" o "Unitiolo"	Il "Dimercaptopropanolo" deve essere somministrato per via endovenosa o sottocutanea. Ma "Unithiol" viene misurato 5 ml e somministrato per via endovenosa.
idrogeno solforato	Blu di metilene, nitrito di amile	Prima di tutto, dovrebbe essere applicata la respirazione artificiale. Successivamente, il vapore di nitrito di amile viene forzato ad inalare e una soluzione all'1% di blu di metilene viene iniettata per via endovenosa, alla dose di 50-100 ml.
Sali di rame, piombo	"Penicillamina"	È sufficiente bere una compressa di questo farmaco al giorno. Il numero di giorni di ricovero dipende dalle condizioni della persona.
Acido cianidrico	Tiosolfato di sodio	Il farmaco viene somministrato per via endovenosa. Cercano anche di indurre il vomito. Inoltre, viene utilizzato carbone attivo.
Composti del cromo	"Unithiol" o tiosolfato di sodio	Il 5% di "Unithiol" viene somministrato in 10 ml per la prima volta e nuovamente in 5 ml ogni tre ore. È sufficiente introdurre tiosolfato di sodio con un contagocce 10-20 ml sotto forma di soluzione al 10%.
Tossina del tetano	Tossoide tetanico	È necessario iniettare una volta per via sottocutanea 0,5 mg del farmaco.
Stricnina	NO	Lavanda gastrica obbligatoria con carbone attivo. Se si osservano convulsioni, devono essere somministrati per via endovenosa ulteriori 20 mg di diazepam.
Sublimato corrosivo	Una soluzione di cloruro di sodio, bicarbonato di sodio, soda caustica a base di una soluzione sovrasatura di idrogeno solforato, altrimenti chiamata “composizione Strzhizhevskij”	Per prima cosa, lava accuratamente lo stomaco. Quindi somministrare 80-100 ml di soluzione. Se il paziente non è in grado di deglutirlo, è possibile utilizzare una sonda. Quindi dovresti bere periodicamente latte caldo.
Tallio	blu di Prussia	Si applica per via orale, secondo le istruzioni.
Piombo tetraetile	“Composizione di Strzhizhevskij”	La composizione di Strzhizhevskij deve essere somministrata per via orale e, con il suo aiuto, sciacquare lo stomaco. Inoltre, viene prescritta la somministrazione endovenosa di glucosio, solfato di magnesio e vitamine del gruppo B. Se si osserva un collasso, è necessario assumere rimedi cardiaci.
Fenolo	Tiosolfato di sodio	Utilizzando un contagocce, è necessario iniettare per via endovenosa una soluzione al 30% del farmaco in una quantità di 100 ml.
Formaldeide (formalina)	cloruro d'ammonio	Con l'aiuto del cloruro di ammonio, è necessario sciacquare lo stomaco. All'interno puoi prendere il solfato di sodio.
Fosgene	NO	Non esiste un trattamento specifico per questo.
Acido fluoridrico (acido fluoridrico)	NO	Per alleviare le condizioni del paziente, deve essere portato all'aria aperta, dovrebbero essere fatte inalazioni di soda (calore umido). All'interno vengono somministrati codeina, preparati di calcio, Dimedrol e anche dionina nella quantità di 0,015 g. Non sarà superfluo bere alcun sedativo. Se il caso è grave, è possibile inserire per via endovenosa il cloruro di calcio al 10% in una quantità di 10 ml. Inoltre, vengono utilizzati agenti cardiaci.
Cianuro di potassio	Nitrito di amile, nitrito di sodio o vari formatori di metaemoglobina (p. es., ossido nitrico, nitrito di amile, nitroglicerina o blu di metilene)	Ogni due minuti si fa annusare un batuffolo di cotone su cui è stato fatto cadere il nitrito di amile. Per via endovenosa, puoi inserire nitrito di sodio in una soluzione al 2%. Se usi il blu di metilene, dovresti prendere una soluzione all'1% e diluirla in glucosio al 25%. Inserisci per via endovenosa.
Cloro	Atropina, ossigeno o morfina	Il primo passo è portare il paziente all'aria aperta. Iniettare per via sottocutanea una soluzione di atropina allo 0,1% in una quantità di 1 ml, anche 1 ml di efedrina al 5% e 1 ml di morfina all'1%.
Clorofos, tiofos	"Diproxim"	La dose iniziale è di 1 ml di una soluzione al 15% del farmaco per via intramuscolare. Se questo non aiuta, la dose viene aumentata a 3-4 ml. Il prodotto deve essere applicato ogni 1-2 ore.
Cloruro di etilmercurio	"Unitiolo"	Il metodo di applicazione è simile ad altri casi in cui si utilizza questo farmaco.
alcol etilico	caffeina o atropina	La caffeina dovrebbe assumere 2 ml di una soluzione al 20% e l'atropina 1 ml dello 0,1%. Entra per via sottocutanea.
glicole etilenico	Etanolo più cloruro di calcio o gluconato di calcio	Portare tutti questi composti ad una soluzione ad una concentrazione del 10% e iniettarne 10-20 ml per via endovenosa.

Antidoti in caso di intossicazione da farmaci

Medicinale	Antidoti e antidoti	Come applicare in caso di avvelenamento
"Anestesina"	blu di metilene	Una soluzione all'1% viene diluita con glucosio al 10% e somministrata per via endovenosa in una quantità calcolata in 1-2 ml per kg di peso.
Atropina	Pilocarpina	Il farmaco viene somministrato per via sottocutanea in un volume di 1 ml di una soluzione all'1%.
Barbiturici	Bemegrid	Una soluzione allo 0,5% da 10 ml viene utilizzata per via endovenosa. Se si osservano problemi respiratori, è necessaria la ventilazione artificiale dei polmoni.
Eparina	Solfato di protamina	È sufficiente una soluzione all'1% della sostanza e fino a 5 ml devono essere somministrati per via endovenosa.
"Diazepam"	Anexta o Flumazenil	Immettere 0,2 ml per via endovenosa alla volta. In questo caso, la dose totale dell'antidoto è di 3-5 ml.
Isoniazide	Vitamina B6, piridossina cloridrato	Le vitamine vengono somministrate per via intramuscolare alla velocità di 20 ml per kg di peso.
Insulina	Ormoni dello stress, adrenalina	Se una persona è in coma, deve iniettare 1 ml di adrenalina ad una concentrazione dello 0,1%.
Caffeina	NO	In questo caso non si fa nulla.
Pilocarpina	Atropina	Puoi iniettare per via endovenosa o anche per via sottocutanea 2-3 ml di una soluzione debole di atropina (0,1%).
"Teturam"	Vitamina C (acido ascorbico) o bicarbonato di sodio	Nel contagocce vengono inserite le seguenti sostanze: soluzione di glucosio al 40%, 10 ml di vitamina C al 5% e soluzione di bicarbonato di sodio al 4% in un volume di 200 ml. Tutto questo viene somministrato per via endovenosa.

Antidoti durante l'assunzione di alcaloidi e tossine vegetali

Tossine e alcaloidi	Antidoti, antidoti	Dosaggi
cicuta	novocaina e glucosio	Sciogliere 20-50 ml di novocaina all'1% in 500 ml di glucosio al 5%. Somministrare per via endovenosa attraverso una flebo.
Glicosidi cardiaci	"Digibinding"	I medici calcolano la quantità della sostanza richiesta in base ai glicosidi assunti. Somministrato mediante flebo endovenosa.
Cannabinolo	"Aloperidolo" o "Aminazina"	"Aloperidolo" viene utilizzato in una soluzione allo 0,5% e iniettato per via intramuscolare in un volume di 2-3 ml. Se prendi "Aminazina", avrai bisogno di 4-5 ml del 2,5%, anche per via intramuscolare.
mughetto	Atropina	È sufficiente iniettare per via sottocutanea una soluzione allo 0,1% in un volume di 1 ml.
Nicotina	novocaina e glucosio	Simile all'avvelenamento da cicuta.
Chinino	Tannino	Con l'aiuto del tannino, lo stomaco viene lavato. Utilizzare anche carbone attivo ed eventuali lassativi.

Antidoti utilizzati in caso di avvelenamento da funghi

tossine, funghi	Antidoti	Come usare
Tossine del gruppo anticolinergico	Fisostigmina	Immettere per via endovenosa 0,5-1 ml del farmaco.
Berretto della morte	Atropina	Utilizzare una soluzione allo 0,1% in un volume di 1 ml e iniettata per via sottocutanea ogni ora. Per un giorno - non più di un litro.
tossine allucinogene	Diazepam	5-10 ml per via endovenosa.
Giromitrina	Vitamina B6 (piridossina)	Calcolare la dose di 25 mg per kg di peso umano. Inserisci per via endovenosa.
Muscarina (un alcaloide naturale presente in alcuni funghi)	Atropina	Soluzione allo 0,1% da 1 ml per via intramuscolare o sottocutanea.
agarico volante	Atropina	Allo stesso modo, solo il farmaco viene somministrato per via sottocutanea, ogni ora, fino alla scomparsa dei sintomi spiacevoli.
Orellanina (sostanza nella composizione della ragnatela amara)	Atropina	1 ml 0,1% per via sottocutanea o intramuscolare.

Avvelenamento con tossine di origine batterica e animale

Veleni e tossine	Antidoti e antidoti	Metodi di applicazione
Tossina botulinica	Nessun antidoto
morsi di serpente	Antiveleno o eparina	L'antiveleno viene somministrato per via endovenosa 20-150 ml. La quantità esatta di antidoto dipende dalla gravità dei sintomi. L'eparina viene somministrata in un volume di 10.000 UI.
Punture di vespe, api	Metasone, epinefrina o "Prednisone"	Il metasone viene somministrato per via endovenosa con un contagocce sotto forma di soluzione. L'adrenalina viene somministrata per via sottocutanea, può essere sostituita con efedrina.
Tossina Karakurt	Antiveleno, solfato di magnesio o cloruro di calcio	L'antiveleno viene somministrato in una quantità di 2,5 ml per via intramuscolare o endovenosa. Il solfato di magnesio viene introdotto sotto forma di una soluzione al 25% e cloruro di calcio al 10%.

Il corpo umano è in grado di riconoscere e neutralizzare molti tipi di veleni, ma esistono molti composti chimici e naturali che possono causare gravi avvelenamenti. Alcuni veleni mortali per l’uomo non sono così rari. Alcune tossine possono essere incontrate per caso, mentre altri composti dannosi hanno la possibilità di essere avvelenati solo in circostanze sfavorevoli. Per molti veleni sono già stati sviluppati antidoti che, se usati in modo tempestivo, possono salvare la vita del paziente.

I veleni più pericolosi

Tutti i tipi di composti tossici per l'uomo possono essere suddivisi in naturali, cioè comparsi durante alcuni cataclismi o prodotti da piante/animali per difesa/attacco, e chimici, che si ottengono solo in condizioni di laboratorio. Molto spesso l'avvelenamento mortale di persone con tali composti tossici termina:

cianuro;
amatossina;
arsenico;
V-Ex;
tossina botulinica;
mercurio;
moscarina;
ricina;
tetrodotossina.

Questo è un elenco incompleto di veleni pericolosi, il cui contatto può causare la morte. Non tutti i veleni pericolosi hanno un antidoto. Alcune sostanze tossiche, compreso il mercurio, possono accumularsi nel corpo umano causando gravi disturbi.

Come determinare la dose letale?

Qualsiasi veleno mortale può causare conseguenze fatali solo quando una certa quantità della sostanza entra nel corpo. A piccole dosi, la maggior parte dei veleni naturali ha effetti benefici, incluso il miglioramento della motilità intestinale, un effetto tonico e così via. È stata elaborata una tabella dei veleni mortali, che indica il dosaggio di alcune sostanze che, se ingerite, possono causare la morte.

Viene calcolata la media degli indicatori forniti dai ricercatori, poiché le caratteristiche individuali dell'organismo determinano l'effetto di una sostanza nociva sui sistemi del corpo. Una dose specifica di una sostanza velenosa per una persona termina con la morte, mentre per un'altra - gravi complicazioni.

Esistono numerose condizioni che influenzano la tolleranza di vari veleni. Nelle persone fisicamente sane, l'avvelenamento si presenta in una forma meno pronunciata. Le tossine hanno un effetto più dannoso sull'organismo in presenza di patologie acute e croniche. Il vomito può ridurre l'effetto delle sostanze tossiche. Il grado di gravità dei segni di avvelenamento può essere influenzato anche dalle caratteristiche dell'alimentazione umana: se il veleno è stato assunto insieme ad abbondante cibo, l'azione della tossina può essere ritardata.

Veleni di origine naturale

Molti composti velenosi sono prodotti dagli organismi viventi per difendersi o attaccare. La produzione di veleni nel mondo vegetale ti consente di proteggerti dagli erbivori. Alcuni veleni vegetali sono sicuri per l'uomo, perché per l'avvelenamento è necessaria una dose elevata, altri possono causare condizioni gravi anche se una piccola quantità viene ingerita con il cibo.

Tossine particolarmente pericolose:

stricnina;
chinino;
carne di cavallo;
aconito, ecc.

In alcuni funghi si trovano anche veleni estremamente pericolosi. Il contatto con loro spesso finisce con la morte. Esistono molti animali terrestri e sottomarini che producono veleni pericolosi per l'uomo. Il pericolo non sono solo serpenti, pesci, artropodi e molluschi, ma anche microrganismi. Alcuni rappresentanti della microflora patogena sono in grado di produrre grandi quantità di sostanze tossiche che provocano la distruzione degli organi interni.

Veleni prodotti da rappresentanti del mondo animale

Alcuni animali, cercando di evitare il contatto con l'uomo, producono veleni. Un attacco può verificarsi quando l'animale è sulla difensiva (se avverte il pericolo proveniente da una persona) o sorveglia il proprio territorio.

Tra i veleni del mondo animale spicca la tetrodotossina, che viene prodotta nel corpo di alcune specie di pesce palla. La sostanza velenosa può accumularsi negli organi, nella pelle e nei vitelli. Il pesce Fugu è ricco di tetrodotossina ed è considerato una prelibatezza in Giappone.

Il veleno ha un effetto paralitico sui nervi. La vittima sviluppa rapidamente paralisi degli organi della cavità orale, problemi di deglutizione, compromissione della coordinazione dei movimenti e problemi con la parola.

In futuro, ci sono segni di compromissione dell'innervazione degli organi e delle convulsioni. La morte avviene in media dopo 6 ore.

Di particolare pericolo è la batracotossina, che si accumula nella pelle delle raganelle che vivono ai tropici. Il veleno porta rapidamente alla morte dei neuroni e provoca la paralisi del centro respiratorio.

Il veleno delle meduse è estremamente pericoloso. Il contatto con una vespa marina spesso provoca la morte, perché la tossina delle meduse ha un effetto distruttivo sul sistema nervoso, sulla pelle e sul cuore. L'azione del veleno non solo può causare arresto cardiaco, ma provoca anche forti dolori e shock.

I veleni di serpente hanno un effetto neurotossico, possono interrompere la coagulazione del sangue, causare shock tossico e causare danni critici a vari organi e sistemi. In natura esistono più di 250 specie di serpenti velenosi, ma per la maggior parte sono stati sviluppati antidoti contro i morsi. Per aumentare le possibilità della vittima, devi conoscere il tipo di serpente. La gravità dei sintomi dipende dal tipo di serpente e dalla quantità di tossina iniettata.

Non meno pericolose sono le sostanze tossiche prodotte dagli artropodi. Gli scorpioni Leirus sono in grado di produrre una neurotossina che provoca dolore intenso, febbre, convulsioni e coma negli esseri umani. Spesso l'avvelenamento finisce con la morte.

I ragni sono pericolosi anche per l'uomo. La composizione chimica del veleno dipende dal tipo di ragno. Diffusi in natura, i ragni karakurt producono alfa-latrotossina, che può causare lo sviluppo di insufficienza multiorgano. Altri tipi di ragni sono in grado di produrre composti non meno tossici.

funghi velenosi

La raccolta e la raccolta errate dei funghi possono avere conseguenze fatali. Alcune specie di funghi comuni sono estremamente tossiche.

Il veleno dei funghi più pericoloso è l'amatossina. Questa sostanza è presente in grandi quantità nello svasso pallido e non viene completamente distrutta nemmeno durante il trattamento termico. La tossina ferma la produzione di proteine nel corpo umano, ha un effetto tossico sui reni e sul fegato. Nel giro di pochi giorni, a causa dell'influenza del veleno, si sviluppa insufficienza epatica e renale. La penicillina agisce come un antidoto, ma la sostanza non agisce immediatamente, quindi non è sempre possibile evitare un esito fatale.

L'amanita, un parente dello svasso pallido, contiene un altro veleno pericoloso: la muscarina. Solo 3 mg della sostanza sono sufficienti per un avvelenamento mortale.

La tossina porta all'eccitazione del nervo vago, che provoca un aumento dell'attività secretoria delle ghiandole. Ciò porta alla rottura del cuore e degli organi respiratori.

Microflora patogena

Alcuni tipi di batteri sono in grado di produrre sostanze tossiche per il corpo umano. Se non vengono rispettate le norme sanitarie di produzione e stoccaggio, in alcuni prodotti possono moltiplicarsi microrganismi pericolosi.

I batteri nocivi includono Clostridium botulinum. Il bacillo provoca lo sviluppo del botulismo. Le tossine prodotte dai microrganismi hanno un effetto negativo sul sistema nervoso periferico e centrale.

Le spore di antrace sono particolarmente pericolose: i microrganismi possono causare danni alla pelle o all'intestino. Nel secondo caso, la mortalità dei pazienti raggiunge il 90%, poiché le tossine prodotte dai batteri entrano rapidamente nel flusso sanguigno, causando lo sviluppo di insufficienza multiorgano.

Non meno pericoloso è l'agente eziologico del tetano. Le tossine possono causare insufficienza cardiaca e respiratoria, forte dolore, convulsioni e alterazione del riflesso della deglutizione. Se l’antitossina tetanica non viene somministrata in modo tempestivo, la probabilità di morte è alta.

Composti chimici e gas

Molte sostanze chimiche velenose sono state sviluppate per controllare roditori e insetti nocivi, ma sono pericolose anche per l’uomo. In condizioni di laboratorio sono stati ottenuti composti persistenti e volatili, che sono stati sviluppati come armi chimiche durante la guerra e destinati all'avvelenamento di massa delle persone.

I veleni più pericolosi ottenuti in laboratorio includono il cianuro, che interrompe la fornitura di ossigeno ai tessuti corporei. Ciò porta alla morte della vittima a causa dell'ipossia tissutale entro 2-3 minuti.

Il Sarin è un altro prodotto estremamente velenoso dell'industria chimica.

La sostanza gassosa è stata sviluppata come pesticida per controllare i parassiti nei campi, ma poi è stata utilizzata dai militari. L'inalazione dei fumi del Sarin provoca spasmi della laringe e degli organi respiratori: il gas agisce quasi istantaneamente, provocando la morte per asfissia.

Un'altra sostanza gassosa V-Ex ha un effetto paralitico sui nervi. Al contatto con la pelle e i polmoni, il veleno è fatale entro 1-2 minuti a causa di grave asfissia.

L'avvelenamento mortale può essere ottenuto anche inalando vapori di mercurio da un termometro rotto. Il metallo liquido provoca danni al sistema nervoso, al fegato e ai reni. La morte per avvelenamento da mercurio può essere ritardata di diversi anni a causa dell'accumulo della sostanza nel corpo.

Quali farmaci possono trasformarsi in veleno?

Qualsiasi farmaco dovrebbe essere usato solo nelle dosi raccomandate, poiché la maggior parte dei farmaci produce un effetto tossico. L'uso dei seguenti medicinali in dosi elevate può portare a gravi conseguenze e alla morte:

Isoniazide.
Analgin.
Nitroglicerina.
Fenazone.
Aspirina.
Aconiti.
epinefrina.
Anfetamine.
Apomorfina.
Warfarin.
Bromizzato.
Acetanilide.
Arecolina.
Dimedrol.

Pneumologo, Terapista, Cardiologo, Medico di diagnostica funzionale. Dottore della massima categoria. Esperienza: 9 anni. Si è laureata presso l'Istituto medico statale di Khabarovsk, residenza clinica nella specialità "terapia". Mi occupo della diagnosi, del trattamento e della prevenzione delle malattie degli organi interni, eseguo anche visite mediche. Mi occupo di malattie dell'apparato respiratorio, del tratto gastrointestinale, del sistema cardiovascolare.

Nella tossicologia clinica, come in altre aree della medicina pratica, come agenti terapeutici vengono utilizzate terapie sintomatiche, patogenetiche ed etiotropiche (Tabella 1). La ragione per l'introduzione dei farmaci etiotropici è la conoscenza della causa diretta dell'avvelenamento, le caratteristiche della tossicocinetica del veleno. Vengono prescritte sostanze sintomatiche e patogenetiche, concentrandosi sulle manifestazioni di intossicazione, mentre lo stesso farmaco può talvolta essere somministrato a persone avvelenate da sostanze tossiche completamente diverse.

Tabella 1. ALCUNI MECCANISMI D'AZIONE DEI FARMACI UTILIZZATI NELLE INTOSSICAZIONI ACUTE

STRUTTURE	ALCUNI MECCANISMI D'AZIONE
Etiotropico	A. Antagonismo chimico Neutralizzazione della sostanza tossica B. Antagonismo biochimico Spostamento della sostanza tossica dalla sua associazione con il biosubstrato; Altri modi per compensare la quantità e la qualità del biosubstrato disturbato dalla sostanza tossica B, Antagonismo fisiologico Normalizzazione dello stato funzionale dei biosistemi subcellulari (sinapsi, mitocondri, nuclei cellulari, ecc.) D. Modificazione del metabolismo delle sostanze tossiche
Patogenetico	Modulazione dell'attività dei processi di regolazione nervosa e umorale; Eliminazione dell'ipossia; prevenzione delle conseguenze dannose delle violazioni della bioenergia; Normalizzazione del metabolismo idrico-elettrolitico e dello stato acido-base; Normalizzazione della permeabilità delle barriere istoematiche; Interruzione delle cascate patochimiche che portano alla morte cellulare, ecc.
Sintomatico	eliminazione agitazione psicomotoria Normalizzazione della respirazione Normalizzazione dell'emodinamica, ecc.

La specificità dei farmaci in relazione alle sostanze tossiche attive diminuisce nel seguente ordine: rimedio etiotropico - patogenetico - sintomatico. Nella stessa sequenza, l'efficacia dei mezzi utilizzati diminuisce. I farmaci etiotropi, somministrati in tempo e nella giusta dose, talvolta eliminano quasi completamente le manifestazioni di intossicazione. I rimedi sintomatici eliminano solo le manifestazioni individuali di avvelenamento, ne facilitano il decorso (Tabella 2).

Tabella 2. Differenze negli effetti attesi dall'uso della terapia etiotropica, patogenetica e sintomatica dell'intossicazione acuta

Strutture	Effetto atteso	Esempi
Etiotropico	Indebolimento o eliminazione di tutte le manifestazioni di intossicazione	Eliminazione (o completa prevenzione dello sviluppo) dei segni di avvelenamento da cianuro con la somministrazione tempestiva di formatori di metaemoglobina (nitrito di sodio, dimetilamminofenolo)
Patogenetico	Indebolimento o eliminazione delle manifestazioni di intossicazione, che si basano su questo fenomeno patogenetico	Miglioramento temporaneo della condizione (parziale eliminazione dei segni di ipossia cerebrale) colpita da sostanze asfissianti (cloro) durante l'inalazione di ossigeno
Sintomatico	Indebolimento o eliminazione di una manifestazione separata di intossicazione	Sollievo dalle convulsioni organofosforiche con alte dosi di diazepam

In tossicologia, il termine agente etiotropico della terapia è identico al termine antidoto (antidoto).

Un antidoto (da Antidotum, "dato contro") è un farmaco utilizzato nel trattamento dell'avvelenamento e aiuta a neutralizzare il veleno o a prevenire ed eliminare l'effetto tossico che provoca (VM Karasik, 1961).

1. Cronologia delle domande.

Nella medicina antica, molte malattie erano considerate avvelenamenti e quindi i farmaci efficaci contro di esse erano chiamati antidoti. Il veleno era solitamente inteso come tutto ciò che causa malattie, comprese le infezioni sconosciute a quel tempo. Anche le idee sui meccanismi d'azione dei veleni fino alla fine del XVIII secolo differivano da quelle moderne. L'avvelenamento era considerato il risultato di un danno meccanico agli organi causato da particelle invisibili di veleno. L'idea che esistano sostanze dotate di un'affilatura invisibile in grado di ferire un corpo vivente è stata successivamente “rafforzata” dal fatto che durante la microscopia di vari sali sono stati trovati cristalli a forma di spade, lance, ecc. Tali idee hanno portato all'uso di sostanze come antidoti che potrebbero attenuare l'asprezza del veleno. Ecco perché i medici prescrivevano così spesso emollienti: grassi e muco per l'avvelenamento, ad esempio con l'arsenico. A tali antidoti è stata attribuita la capacità di avere non solo un effetto locale, ma anche favorevole durante il riassorbimento.

Un'altra visione comune dell'avvelenamento era basata sulla teoria umorale della patologia. Nella classificazione dei veleni proposta da Galeno si distinguevano gruppi di veleni rinfrescanti, riscaldanti, putrefattivi e gli antidoti contro di essi erano considerati sostanze che, secondo le opinioni della teoria umoralistica, potevano ripristinare l'equilibrio delle qualità disturbate nel corpo: caldo contro il freddo (flusso del castoro - un rimedio caldo - contro l'oppio - agente freddo).

C'era l'idea che l'antidoto dovesse espellere il veleno dal corpo, poiché il disturbo della salute è causato dalla rimozione di alcune sostanze che producono malattie. Questa idea è associata all'uso diffuso di farmaci che provocano vomito, sudorazione, salivazione. Il salasso è stato per molti secoli la misura terapeutica più importante.

Vanno menzionati gli antidoti, ai quali da secoli vengono attribuiti poteri favolosi. Questi erano considerati i famosi teriaci, antidoti del Medioevo e del Rinascimento. La teriaca conteneva numerosi componenti (fino a 200) della natura più incredibile. Il metodo della loro preparazione era tenuto segreto e richiedeva molto tempo, poiché la pozione doveva essere “infusa”.

La storia moderna degli antidoti inizia nel XIX secolo, quando, con lo sviluppo della chimica e l'introduzione della sperimentazione nella pratica della ricerca medica, lo sviluppo di questi farmaci assunse una base scientifica.

2. Caratteristiche degli antidoti moderni

In effetti, qualsiasi antidoto è una sostanza chimica destinata ad essere somministrata prima, nel momento o dopo che la sostanza tossica entra nel corpo, cioè un coergista, la cui proprietà obbligatoria dovrebbe essere l'antagonismo con il veleno. L'antagonismo non è mai assoluto e la sua gravità dipende essenzialmente dalla sequenza di somministrazione delle sostanze, dalle loro dosi e dal tempo tra le iniezioni. Molto spesso, l'antagonismo è di natura unilaterale: uno dei composti indebolisce l'effetto dell'altro sul corpo, ma non viceversa. Pertanto, gli inibitori reversibili della colinesterasi, se somministrati a scopo profilattico, indeboliscono l'azione delle sostanze organofosforiche, ma le sostanze organofosforiche non sono antagonisti degli inibitori reversibili. A questo proposito, gli antidoti vengono introdotti nella pratica dopo un'attenta selezione dei tempi e delle dosi di somministrazione ottimali sulla base di uno studio approfondito della tossicocinetica dei veleni e dei meccanismi della loro azione tossica.

Attualmente sono stati sviluppati antidoti solo per un gruppo limitato di sostanze tossiche. A seconda del tipo di antagonismo con la sostanza tossica, possono essere classificati in diversi gruppi (Tabella 3).

Tabella 3. Antidoti utilizzati nella pratica clinica

Tipo di antagonismo

Antidoti

tossico

1.Chimico

EDTA, unitiolo, ecc.

Co-EDTA, ecc.

acido nitroso Na

nitrito di amile

dietilamminofenolo

anticorpi e Fab-

frammenti

metalli pesanti

cianuri, solfuri

glicosidi

paraquat

2.Biochimico

ossigeno

Riattivatori di ChE

reversibile. inibizione LUI

piridossina

blu di metilene

idrazina

formatori di metaemoglobina

3.Fisiologico

atropina ecc.

aminostigmina, ecc.

sibazon, ecc.

flumazenil

naloxone

FOS, carbammati

colinolitici, TAD, neurolettici

Litici del GABA

benzodiazepine

4. Modifica

metabolismo

Na tiosolfato

acetilcisteina

4-metilpirazolo

acetaminofene

metanolo, glicole etilenico

2.1. Breve descrizione dei meccanismi di azione dell'antidoto

Di solito si distinguono i seguenti meccanismi di relazione antagonista di due sostanze chimiche:

1. Chimico;

2. Biochimico;

3. Fisiologico;

4. Basato sulla modificazione dei processi del metabolismo degli xenobiotici.

Antidoti con antagonismo chimico legarsi direttamente alle sostanze tossiche. In questo caso, il veleno che circola liberamente viene neutralizzato.

Antagonisti biochimici rimuovere la sostanza tossica dalla sua associazione con biomolecole bersaglio e ripristinare il normale corso dei processi biochimici nel corpo.

antidoti fisiologici, di norma normalizzano la conduzione degli impulsi nervosi nelle sinapsi attaccate da sostanze tossiche.

Modificatori del metabolismo prevenire la trasformazione dello xenobiotico in metaboliti altamente tossici o accelerare la biodetossificazione della sostanza.

2.1.1. Antidoti che legano la sostanza tossica (antagonisti chimici)

Nel 19° secolo si credeva che la portata degli antidoti basati sulla capacità di interagire chimicamente con una sostanza tossica fosse limitata. Si credeva che gli antidoti potessero essere utili solo nei casi in cui il veleno è ancora nel canale intestinale, ma se riesce a penetrare nel sistema circolatorio, tutti i mezzi di questo tipo sono inutili. Solo nel 1945 Thompson e colleghi riuscirono a creare un farmaco che neutralizza la sostanza tossica nell'ambiente interno del corpo e confutano l'ipotesi sbagliata. Il farmaco creato era il 2,3-dimercaptopropanolo - British Antilewisite (BAL).

Attualmente, gli antidoti con antagonismo chimico sono ampiamente utilizzati nella pratica di aiutare gli avvelenati.

2.1.1.1. Interazione chimica diretta

Gli antidoti di questo gruppo sono direttamente associati alle sostanze tossiche. In questo caso è possibile:

Neutralizzazione chimica di una sostanza tossica liberamente circolante;

Formazione di un complesso poco tossico;

Liberazione della struttura recettoriale dalla sua associazione con la sostanza tossica;

Rimozione accelerata della sostanza tossica dal corpo a causa del suo "dilavamento" dal deposito.

Questi antidoti includono il gluconato di calcio, utilizzato per l'avvelenamento da fluoro, gli agenti chelanti utilizzati per le intossicazioni da metalli pesanti e gli antidoti al cianuro di Co-EDTA e idrossicobalamina. Tra i mezzi del gruppo in esame ci sono anche anticorpi monoclonali che legano i glicosidi cardiaci (digossina), FOS (soman), tossine (tossina botulinica).

Agenti chelanti - complessanti(immagine 1) .

Figura 1. Struttura di alcuni agenti complessanti

Questi farmaci comprendono un ampio gruppo di sostanze che mobilitano e accelerano l'eliminazione dei metalli dal corpo formando con essi complessi idrosolubili a bassa tossicità, che vengono facilmente escreti attraverso i reni (Figura 2).

Figura 2. Il meccanismo dell'azione antidoto dell'agente complessante (BAL) in caso di avvelenamento da metallo (Me)

In base alla loro struttura chimica, gli agenti complessanti sono classificati nei seguenti gruppi:

1. Derivati degli acidi poliamminopolicarbossilici (EDTA, pentaacido, ecc.);

2. Ditioli (BAL, unithiolo, 2,3-dimercaptosuccinato);

3. Monotioli (d-penicilammina, N-acetilpenicilammina);

4. Varie (desferrioxamina, blu di Prussia, ecc.).

I derivati degli acidi poliamminopolicarbossilici legano attivamente piombo, zinco, cadmio, nichel, cromo, rame, manganese, cobalto. Gli agenti complessanti del ditiolo vengono utilizzati per rimuovere arsenico, mercurio, antimonio, cobalto, zinco, cromo e nichel dal corpo (Tabella 4).

Tabella 4. Affinità primaria degli agenti complessanti per alcuni metalli

I composti monotiolici formano complessi meno stabili con i metalli rispetto ai composti ditiolici, ma a differenza di questi ultimi vengono assorbiti nel tratto gastrointestinale e quindi possono essere somministrati per via orale. La desferrioxamina lega selettivamente il ferro e il blu di Prussia (ferrocianato di potassio) lega selettivamente il tallio.

Preparati contenenti cobalto.È noto che il cobalto forma forti legami con lo ione ciano. Ciò ha dato motivo di testare i sali metallici (cloruro di cobalto) come antidoto per l'avvelenamento da cianuro. C'è stato un effetto positivo. Tuttavia, i composti inorganici del cobalto sono altamente tossici e quindi hanno un basso intervallo terapeutico, il che rende discutibile il loro utilizzo nella pratica clinica. La situazione è cambiata dopo che gli esperimenti sugli animali hanno dimostrato l'efficacia dell'idrossicobalamina nel trattamento dell'avvelenamento da cianuro di potassio. Il farmaco è molto efficace, leggermente tossico, ma costoso, il che ha richiesto la ricerca di altri composti. Tra gli agenti testati c'erano: acetato, gluconato, glutammato, istidinato di cobalto e EDTA di cobalto. Il meno tossico ed efficace è stato l’ultimo farmaco (Paulet, 1952), utilizzato in alcuni paesi nella pratica clinica (Figura 3).

Figura 3. Interazione del Co-EDTA con lo ione ciano

Anticorpi contro le sostanze tossiche. Per la maggior parte delle sostanze tossiche non sono stati trovati antidoti efficaci e ben tollerati. A questo proposito, è nata l'idea di creare un approccio universale al problema dello sviluppo di antidoti che legano gli xenobiotici basati sull'ottenimento di anticorpi contro di essi. Teoricamente, questo approccio può essere utilizzato per l'intossicazione con qualsiasi sostanza tossica, sulla base della quale è possibile sintetizzare un antigene complesso (vedere la sezione "Immunotossicità"). Tuttavia, in pratica esistono limitazioni significative alla possibilità di utilizzare anticorpi (compresi quelli monoclonali) per il trattamento e la prevenzione dell'intossicazione. Questo è dovuto a:

La complessità (a volte insormontabile) di ottenere sieri immunitari ad alta affinità con un alto titolo di anticorpi contro la sostanza tossica;

La difficoltà tecnica di isolare IgG altamente purificate o i loro frammenti Fab (parte della molecola proteica dell'immunoglobulina direttamente coinvolta nell'interazione con l'antigene);

- "mol per mol" - l'interazione di un agente tossico e un anticorpo (con moderata tossicità di uno xenobiotico, in caso di grave intossicazione, sarà necessaria una grande quantità di anticorpi per neutralizzarlo);

L'effetto non sempre benefico degli anticorpi sulla tossicocinetica di uno xenobiotico;

Modi limitati di introdurre anticorpi;

L'immunogenicità degli anticorpi e la capacità di provocare reazioni allergiche acute.

Allo stato attuale, l'esperimento ha dimostrato la possibilità di creare antidoti sulla base di questo principio in relazione ad alcuni composti organofosforici (soman, malathion, fosfacolo), glicosidi (digossina), dipiridili (paraquat), ecc. Tuttavia, nella pratica clinica, vengono utilizzati farmaci sviluppati su questo principio, principalmente in caso di avvelenamento con tossine di natura proteica (tossine batteriche, veleni di serpente, ecc.).

2.1.1.2. Neutralizzazione chimica indiretta.

Alcune sostanze non entrano in interazione chimica con la sostanza tossica quando introdotte nel corpo, ma espandono significativamente la gamma dei recettori "silenziosi" del veleno.

Questi antidoti includono i formatori di metaemoglobina - antidoti di cianuri e solfuri, in particolare: nitrito di sodio, nitrito di amile, 4-metilamminofenolo, 4-etilamminofenolo (anticiano), ecc. Come altri formatori di metaemoglobina, queste sostanze ossidano il ferro bivalente dell'emoglobina in uno trivalente stato.

Come è noto, il principale meccanismo dell'effetto tossico dei cianuri e dei solfuri che sono entrati nel sangue è la penetrazione nei tessuti e l'interazione con il ferro ferrico della citocromo ossidasi, che in questo caso perde la sua attività fisiologica (vedere la sezione "Meccanismo d'azione "). Con il ferro, che si trova in uno stato bivalente (emoglobina), queste sostanze tossiche non reagiscono. Se una persona avvelenata viene rapidamente iniettata con un formatore di metaemoglobina nella quantità richiesta, la metaemoglobina risultante (ferro ferrico) entrerà in interazione chimica con i veleni, legandoli e impedendo loro di entrare nei tessuti. Inoltre, la concentrazione di sostanze tossiche libere nel plasma sanguigno diminuirà e si creeranno le condizioni per la distruzione del legame reversibile dello ione solfuro e / o ciano con la citocromo ossidasi (Figura 4).

Figura 4. Il meccanismo dell'azione antidoto dei formatori di metaemoglobina (NaNO 2) in caso di avvelenamento da cianuro

2.1.2. Antagonismo biochimico

Il processo tossico si sviluppa come risultato dell'interazione della sostanza tossica con molecole (o complessi molecolari) - bersagli. Questa interazione porta ad una violazione delle proprietà delle molecole e alla perdita della loro specifica attività fisiologica. Come antidoti possono essere utilizzate sostanze chimiche che distruggono il legame "bersaglio-tossico" e quindi ripristinano l'attività fisiologica di molecole biologicamente significative (complessi molecolari) o impediscono la formazione di tale legame.

Questo tipo di antagonismo è alla base dell'attività antidoto dell'ossigeno in caso di avvelenamento da monossido di carbonio, dei riattivatori della colinesterasi e degli inibitori reversibili della colinesterasi in caso di avvelenamento da FOS, del piridossal fosfato in caso di avvelenamento da idrazina e suoi derivati.

Ossigeno utilizzato per l'intossicazione da varie sostanze, ma è un antidoto specifico per il monossido di carbonio. Il monossido di carbonio (monossido di carbonio) ha un'elevata affinità per il ferro ferroso dell'emoglobina, con il quale forma un complesso forte, sebbene reversibile, la carbossiemoglobina. La carbossiemoglobina non è in grado di svolgere funzioni di trasporto dell'ossigeno. L'ossigeno compete con il monossido di carbonio per legarsi all'emoglobina e la sposta ad alta pressione parziale:

La relazione tra il contenuto di carbossiemoglobina nel sangue e la pressione parziale di O 2 e CO è espressa dall'equazione di Holden:

COHb / O 2 Hb \u003d (m) pCO / pO 2

A causa dell'elevata affinità dell'emoglobina con la CO (240 volte superiore rispetto all'O 2), è necessario un elevato contenuto di ossigeno nell'aria inalata per ridurre rapidamente il contenuto di carbossiemoglobina nel sangue. Un effetto pronunciato può essere ottenuto con l'ossigenoterapia iperbarica:

21% O 2 nell'aria inalata = 0,3 ml O 2 / 100 ml di sangue

100% O 2 nell'aria inalata = 2 ml O 2 / 100 ml di sangue

2 ATM O 2 nell'aria inalata \u003d 4,3 ml O 2 / 100 ml di sangue

Poiché il CO si lega non solo all'emoglobina, ma anche alla mioglobina del muscolo cardiaco, ai citocromi tissutali, si ritiene che l'effetto Holden sia valido anche per questi recettori del CO.

Riattivatori della colinesterasi. I composti organofosforici, che includono alcuni agenti di guerra chimica, insetticidi e farmaci, sono inibitori competitivi delle colinesterasi. Con lieve intossicazione da queste sostanze, l'attività degli enzimi viene inibita di oltre il 50% e con grave intossicazione di oltre il 90%. L'inattivazione delle colinesterasi porta all'accumulo di acetilcolina avvelenata nel sangue e nei tessuti che, agendo sui recettori colinergici, interrompe la normale conduzione degli impulsi nervosi nelle sinapsi colinergiche. L'interazione del FOS con il sito attivo dell'enzima avviene in due fasi. Nella prima fase (che dura da alcuni minuti a ore per diversi FOS), il complesso risultante è reversibile. Nella seconda si trasforma in un forte complesso irreversibile ("senescenza" della colinesterasi fosforilata). Esistono sostanze, in particolare, che contengono nella molecola un gruppo ossima (Figura 5), capace di distruggere il complesso reversibile FOS-enzima (il primo stadio dell'interazione), cioè defosforilato colinesterasi. Le ossime utilizzate con successo nella pratica clinica per aiutare i FOS avvelenati: pralidossima (2PAM), dipirossima (TMB-4), toxogonina (LuH6), ecc., sono chiamate riattivatori della colinesterasi. Questi farmaci sono inefficaci nell'intossicazione con sostanze che causano un rapido "invecchiamento" dell'enzima inibito (soman) e sono praticamente inefficaci nell'avvelenamento con carbammati - inibitori reversibili della colinesterasi.

Figura 5. La struttura di alcuni riattivatori della colinesterasi (A) e lo schema del meccanismo della loro azione antidoto (B). E - colinesterasi

Secondo alcuni dati, le ossime sono in grado di entrare in una reazione chimica con gli OP che circolano liberamente nel sangue, e quindi agiscono come antagonisti chimici delle sostanze tossiche.

Inibitori reversibili della colinesterasi. Per prevenire l'avvelenamento da FOS, che alla fine si lega in modo irreversibile alla colinesterasi (vedi sopra), viene utilizzato un altro gruppo di inibitori enzimatici che formano un complesso reversibile con il suo centro attivo. Queste sostanze, appartenenti alla classe dei carbammati (Figura 6), sono anche composti altamente tossici. Ma se utilizzati a scopo profilattico alle dosi raccomandate (inibizione dell'attività della colinesterasi del 50-60%) insieme agli anticolinergici (vedi sotto), aumentano significativamente la resistenza dell'organismo ai FOS. L'effetto protettivo dei carbammati si basa sulla capacità di "proteggere" il centro attivo della colinesterasi (dall'inibitore reversibile stesso e da una quantità in eccesso del substrato - acetilcolina, che si accumula nella fessura sinaptica) dall'interazione irreversibile con FOS. Come componenti di formulazioni protettive possono essere utilizzate sostanze come fisostigmina, galantamina, piridostigmina, aminostigmina, ecc .. Le sostanze in grado di penetrare la barriera ematoencefalica hanno la maggiore attività.

Figura 6. Struttura degli inibitori reversibili della colinesterasi

priridossina. Nell'avvelenamento acuto grave con idrazina e suoi derivati, il contenuto di piridossal fosfato nei tessuti diminuisce drasticamente. L'effetto si basa sulla capacità dell'idrazina di interagire con il gruppo aldeidico del piridossale per formare piridossalgilrazone (Figura 7).

Figura 7. Schema dell'interazione del piridossale con l'idrazina

Il piridossalidrazone è un inibitore competitivo della piridossalchinasi, un enzima che attiva il processo di fosforilazione del piridossale. Il piridossal fosfato è un cofattore di più di 20 enzimi, la cui attività, se intossicata con idrazina, è anche significativamente ridotta. Tra questi ci sono le transaminasi, le decarbossilasi degli aminoacidi, le amminoossidasi, ecc. Lo scambio di GABA, il neurotrasmettitore inibitorio del sistema nervoso centrale, è particolarmente interessato. La piridossina è un antagonista dell'idrazina in azione sul corpo. Quando una sostanza avvelenata viene introdotta nel corpo per scopi terapeutici, questa sostanza, trasformandosi in piridossale, può spostare il piridossalidrazone dalla sua connessione con la piridossalchinasi, ripristinandone l'attività. Di conseguenza, il contenuto di piridossal fosfato nei tessuti viene normalizzato, molti degli effetti avversi dell'idrazina vengono eliminati, in particolare la sindrome convulsiva.

blu di metilene. Un altro esempio di antagonista biochimico è il blu di metilene, utilizzato nelle intossicazioni da metaemoglobina. Questo farmaco, se somministrato per via endovenosa sotto forma di soluzione all'1%, aumenta l'attività della metaemoglobina reduttasi NADH-dipendente e, quindi, aiuta ad abbassare il livello di metaemoglobina nel sangue delle persone avvelenate. Va ricordato che, se somministrato in eccesso, lo stesso blu di metilene può causare la formazione di metaemoglobina.

2.1.3. antagonismo fisiologico.

Il meccanismo d'azione di molte sostanze tossiche è associato alla capacità di interrompere la conduzione degli impulsi nervosi nelle sinapsi centrali e periferiche (vedere sezioni "Meccanismo d'azione", "Neurotossicità"). In definitiva, nonostante le peculiarità dell'azione, ciò si manifesta con sovraeccitazione o blocco dei recettori postsinaptici, iperpolarizzazione persistente o depolarizzazione delle membrane postsinaptiche, percezione aumentata o soppressa del segnale regolatore da parte delle strutture innervate. Le sostanze che hanno un effetto opposto sulle sinapsi, la cui funzione è disturbata da una sostanza tossica, possono essere classificate come antidoti con antagonismo fisiologico. Questi farmaci non entrano in interazione chimica con il veleno, non lo spostano dalla sua connessione con gli enzimi. L'effetto antidoto si basa su: un effetto diretto sui recettori postsinaptici o un cambiamento nel tasso di turnover di un neurotrasmettitore nella sinapsi (acetilcolina, GABA, serotonina, ecc.).

Per la prima volta, la possibilità di utilizzare antidoti con un tale meccanismo d'azione fu stabilita da Schmiedeberg e Koppe (1869), che isolarono la muscarina dall'agarico muscario e dimostrarono che gli effetti dell'alcaloide sono opposti a quelli causati dall'atropina nel corpo e che l'atropina previene ed elimina i sintomi dell'avvelenamento muscarinico. Successivamente si è saputo che l'atropina indebolisce gli effetti tossici causati anche dalla pilocarpina e dalla fisostigmina, e quest'ultima, a sua volta, può indebolire gli effetti causati da dosi tossiche di atropina. Queste scoperte costituirono la base per la formazione della dottrina dell '"antagonismo fisiologico dei veleni" e degli "antidoti fisiologici". È chiaro che la specificità degli antidoti fisiologici è inferiore a quella delle sostanze con antagonismo chimico e biochimico. Quasi tutti i composti che eccitano la conduzione di un impulso nervoso in una sinapsi saranno efficaci in un modo o nell'altro in caso di intossicazione con sostanze che inibiscono la conduzione di un impulso e viceversa. Pertanto, gli anticolinergici sono abbastanza efficaci in caso di avvelenamento da parte della maggior parte dei colinomimetici e i colinomimetici, a loro volta, possono essere utilizzati in caso di avvelenamento con sostanze tossiche anticolinergiche. Allo stesso tempo, è fermamente stabilito che la gravità dell'antagonismo osservato di una particolare coppia di sostanza tossica e "antidoto" varia ampiamente, da molto significativa a minima. L’antagonismo non è mai completo. Questo è dovuto a:

L'eterogeneità dei recettori sinaptici, che sono influenzati dalla sostanza tossica e dall'antidoto;

Affinità disuguale e attività interna delle sostanze in relazione a vari recettori della sottopopolazione;

Differenze nella disponibilità delle sinapsi (centrali e periferiche) per sostanze tossiche e antidoti;

Caratteristiche tossico- e farmacocinetiche delle sostanze.

Quanto più l’azione del tossico e dell’antidoto sui biosistemi coincide nello spazio e nel tempo, tanto più pronunciato è l’antagonismo tra loro.

Attualmente utilizzati come antidoti fisiologici (Figura 8):

Atropina e altri anticolinergici in caso di avvelenamento con composti organofosforici (clorofos, diclorvos, fosfacolo, sarin, soman, ecc.) e carbammati (prozerin, baygon, dioxacarb, ecc.);

Galantamina, priridostigmina, aminostigmina (inibitori reversibili di ChE) per avvelenamento da atropina, scopolamina, BZ, ditran e altre sostanze con attività anticolinergica (compresi antidepressivi triciclici e alcuni antipsicotici);

Benzodiazepine, barbiturici per intossicazione da GABA-litici (bicucullina, norbornano, biciclofosfati, picrotossina, ecc.);

Flumazenil (antagonista del recettore GABA A delle benzodiazepine) per l'intossicazione da benzodiazepine;

Il naloxone (un antagonista competitivo dei recettori μ degli oppioidi) è un antidoto agli analgesici narcotici.

I meccanismi d'azione degli antidoti fisiologici sono determinati dalla loro attività farmacologica (vedere le sezioni pertinenti delle linee guida di farmacologia). Tuttavia, le dosi e gli schemi per l'uso di sostanze come antidoti talvolta differiscono in modo significativo da quelli raccomandati per l'uso in altri tipi di patologie. Pertanto, la dose massima giornaliera di atropina per un adulto è di 1 mg. Nelle intossicazioni gravi da OP, il farmaco talvolta deve essere somministrato per lungo tempo, per via endovenosa, in una dose totale superiore a 100 mg al giorno.

Figura 8. Struttura di alcuni antidoti

2.1.4. Antidoti che modificano il metabolismo degli xenobiotici.

Come è noto, molti xenobiotici subiscono trasformazioni metaboliche nell'organismo. Di norma, ciò è associato alla formazione di prodotti che differiscono significativamente in termini di tossicità dalle sostanze di partenza, sia nella direzione della sua diminuzione, sia, talvolta, nella direzione dell'aumento. L'accelerazione del metabolismo degli xenobiotici disintossicabili e l'inibizione della trasformazione delle sostanze sottoposte a bioattivazione è uno dei possibili approcci allo sviluppo di antidoti. Come mezzo per modificare il metabolismo, possono essere utilizzati farmaci che modificano l'attività degli enzimi della prima e della seconda fase del metabolismo: induttori e inibitori degli enzimi microsomiali, attivatori dei processi di coniugazione, nonché sostanze che modificano l'attività di enzimi piuttosto specifici , e quindi sono attivi solo con l'intossicazione da sostanze molto specifiche.

I farmaci utilizzati nella pratica di aiutare gli avvelenati possono essere assegnati a uno dei seguenti gruppi:

A. Accelerare la disintossicazione.

Tiosolfato di sodio - utilizzato per l'avvelenamento da cianuro;

Il benzanale e altri induttori degli enzimi microsomiali possono essere raccomandati come mezzo per prevenire i danni causati dalle sostanze velenose organofosforiche;

L'acetilcisteina e altri precursori del glutatione sono usati come antidoti terapeutici per l'avvelenamento da dicloroetano, alcuni altri idrocarburi clorurati e paracetamolo.

B. Inibitori del metabolismo.

Alcool etilico, 4-metilpirazolo - antidoti di metanolo, glicole etilenico.

tiosolfato di sodio. Installato. Quello dei percorsi per la trasformazione dei cianuri nel corpo è la formazione di composti di rodano quando interagiscono con sostanze endogene contenenti zolfo. I tiocianati risultanti escreti dal corpo con l'urina sono circa 300 volte meno tossici dei cianuri.

Figura 9. Meccanismi proposti per la formazione di composti di rodanio nel corpo delle persone avvelenate dai cianuri

Il vero meccanismo per la formazione dei composti del rodanide non è stato completamente stabilito (Figura 9), ma è stato dimostrato che con l'introduzione del tiosolfato di sodio, la velocità del processo aumenta di 15-30 volte, il che giustifica l'opportunità di utilizzare la sostanza come antidoto aggiuntivo (oltre ai farmaci discussi sopra) in caso di avvelenamento da cianuro.

Acetilcisteina

Acetilcisteina.È noto che alcune sostanze vengono metabolizzate con formazione di intermedi reattivi, la cui interazione con le biomolecole è responsabile del loro effetto tossico. Uno di questi farmaci è il paracetamolo. Il processo tossico si manifesta con la necrosi centrolobulare delle cellule epatiche, seguita dallo sviluppo della fibrosi. È stato stabilito che uno dei meccanismi di legame degli intermedi attivi della sostanza è l'interazione con il glutatione e altre molecole contenenti zolfo (Figura 10). A questo proposito, per prevenire danni al fegato in caso di avvelenamento da paracetamolo, si consiglia di prescrivere precursori del glutatione e alcuni tioli, come L-cisteina, cisteamina e acetilcisteina.

Figura 10. Diagramma del metabolismo del paracetamolo

Etanolo. 4-metilpirazolo. Nel corpo umano, gli alcoli e, in particolare, il glicole metilico ed etilenico, sotto l'influenza degli enzimi alcol deidrogenasi e aldeide deidrogenasi, vengono convertiti nelle corrispondenti aldeidi e quindi negli acidi. Questi prodotti metabolici hanno una tossicità relativamente elevata. È al loro accumulo nel corpo degli avvelenati che sono associati gli effetti dannosi dell'intossicazione da metanolo e glicole etilenico (Figura 11)

Figura 11. Schema del metabolismo dell'alcol metilico con la partecipazione dell'alcol deidrogenasi (ADH) e dell'aldeide deidrogenasi (AlDH)

Al fine di prevenire la formazione di prodotti tossici del metabolismo dell'alcol negli organi e nei tessuti, si consiglia di utilizzare inibitori dell'ADH (4-metilpirazolo) o alcol etilico, che ha una maggiore affinità per gli enzimi rispetto agli alcoli tossici e forma prodotti assorbiti dai tessuti durante la biotrasformazione (ione acetato).

2.2. Applicazione degli antidoti

Poiché qualsiasi antidoto è la stessa sostanza chimica della sostanza tossica contro la quale viene utilizzato, di norma non ha un antagonismo completo con la sostanza tossica, la somministrazione prematura, la dose errata dell'antidoto e il regime errato possono influire negativamente sulla condizione. della vittima. I tentativi di correggere le modalità raccomandate di utilizzo degli antidoti, concentrandosi sulle condizioni della vittima al suo capezzale, sono consentiti solo da uno specialista altamente qualificato che abbia una vasta esperienza nell'uso di un particolare antidoto. L'errore più comune associato all'uso degli antidoti è dovuto al tentativo di aumentarne l'efficacia aumentando la dose somministrata. Questo approccio è possibile solo con l’uso di alcuni antagonisti fisiologici, ma esistono gravi limitazioni, limitate dalla tollerabilità del farmaco. In condizioni reali, come per molti altri farmaci etiotropici, il regime per l'uso degli antidoti viene preliminarmente elaborato nell'esperimento e solo successivamente viene raccomandato alla pratica sanitaria pubblica. Lo sviluppo del regime corretto per l'uso del farmaco è un elemento essenziale nello sviluppo e nella selezione di un antidoto efficace. Poiché alcuni tipi di intossicazione sono rari, a volte occorre molto tempo prima che la clinica riesca finalmente a elaborare la strategia ottimale per l'utilizzo del farmaco.

Le forme di dosaggio e gli schemi per l'uso dei principali antidoti sono presentati nella tabella 5.

Tabella 5. Forme di dosaggio e regimi per l'uso di alcuni antidoti

ANTIDOTI	FORMA FARMACEUTICA. MODALITÀ DI APPLICAZIONE
nitrito di amile, nitrito di propile	Fiale da 0,5 ml per inalazione. Avvelenamento da cianuro
antician	fiale da 1,0 ml di una soluzione al 20%; per via endovenosa, 0,75 ml per via intramuscolare. Avvelenamento da cianuro
atropina solfato	fiale da 1,0 ml di soluzione allo 0,1%; per via endovenosa, intramuscolare. Con l'intossicazione da FOS, la dose iniziale è di 2-8 mg, quindi 2 mg ogni 15 minuti fino al fenomeno della riatropinizzazione. Avvelenamento con FOS, carbammati
desferrioxamina (desferal)	polvere 500 mg in un flaconcino per soluzione iniettabile. Nell'avvelenamento grave con sali di ferro, vengono somministrati per via endovenosa 15 mg / kg / h
anticorpi FAB specifici per la digossina	polvere in flaconcini. Il contenuto di una fiala lega 0,6 mg di digossina.
dipirossima	fiale da 1,0 ml di una soluzione al 15%, per via intramuscolare, endovenosa. È possibile ripetere l'introduzione ogni 3-4 ore, oppure fornire un'infusione endovenosa costante di 250-400 mg/h. Avvelenamento da FOS
sale EDTA dicobolt	fiale da 20 ml di una soluzione all'1,5% per via endovenosa, gocciolare lentamente. Avvelenamento da cianuro
dimercaprolo (BAL)	fiale da 3 ml di una soluzione al 10%. Iniettare 3-5 mg/kg ogni 4 ore per via intramuscolare per 2 giorni, quindi 2-3 mg/kg ogni 6 ore per 7 giorni. Avvelenamento da arsenico, piombo e mercurio
blu di metilene	fiale da 20 ml o flaconi da 50 - 100 ml di una soluzione all'1% in una soluzione di glucosio al 25% ("cromosmone"). In caso di avvelenamento con cianuri, formatori di metaemoglobina (anilina, nitriti, nitrobenzene, ecc.)
naloxone	fiale da 1,0 ml di una soluzione allo 0,1%. La dose iniziale di 1 - 2 mg per via endovenosa, intramuscolare, sottocutanea. Rinominare in caso di recidiva di manifestazioni di avvelenamento con analgesici narcotici
nitrato di sodio	fiale da 10 - 20 ml di soluzione al 2%, per via endovenosa, flebo. Avvelenamento da cianuro
tiosolfato di sodio	fiale da 10 - 20 ml di una soluzione al 30%, per via endovenosa. Avvelenamento con cianuri, composti di mercurio, arsenico, formatori di metaemoglobina
penicillamina	a capsule da 125 - 250 mg, compresse da 250 mg. Immettere 1 g al giorno, suddiviso in 4 dosi. Dentro prima dei pasti. intossicazione da piombo e arsenico
piridossina cloridrato	fiale da 3 - 5 ml di soluzione al 5%, per via intramuscolare, endovenosa con intossicazione da idrazina
pralidossima (2-PAM)	infusione endovenosa continua 250 - 400 mg/h. Intossicazione da FOS
tetacina-calcio (DTPA)	fiale da 20 ml di soluzione al 10%, flebo endovenosa in soluzione di glucosio al 5%. Mercurio, arsenico, avvelenamento da piombo
	fiale da 5 ml di una soluzione al 5%, per via intramuscolare, 1 ml ogni 10 kg di peso corporeo ogni 4 ore per i primi 2 giorni, ogni 6 ore per i successivi 7 giorni. Avvelenamento con arsenico, mercurio, lewisite
fisostigmina	Soluzione da 1 mg/ml per iniezione intramuscolare o endovenosa. Dose iniziale 1 mg. Riassegnare in caso di recidiva di manifestazioni di avvelenamento con farmaci M-colinolitici
flumazenil	fiale da 500 mcg in 5 ml. La dose iniziale è di 0,2 mg per via endovenosa. La dose viene ripetuta fino al ripristino della coscienza (la dose totale massima è 3 mg). Avvelenamento da benzodiazepine. Non somministrare a pazienti con sindrome convulsiva e sovradosaggio di antidepressivi triciclici!
	la dose iniziale è calcolata per raggiungere un livello di etanolo nel sangue di almeno 100 mg / 100 ml (42 g / 70 kg) - sotto forma di una soluzione al 30% all'interno, 50 - 100 ml; come soluzione al 5% per via endovenosa. Avvelenamento da metanolo e glicole etilenico
	inserire 50 - 75 mg / kg / die per via intramuscolare o endovenosa per 3 - 6 dosi per 5 giorni; dopo una pausa, ripetere il corso. Avvelenamento da piombo, altri metalli

3. Sviluppo di nuovi antidoti.

La ragione per creare un antidoto efficace è o una scoperta accidentale del fatto dell'antagonismo delle sostanze, o uno studio mirato e approfondito dei meccanismi d'azione di una sostanza tossica, le caratteristiche della sua tossicocinetica e, su questa base, l'istituzione della possibilità di modificazione chimica della tossicità. In ogni caso, finché non viene trovato un antagonista relativamente attivo, il processo di sviluppo degli antidoti è difficile.

Dopo aver identificato l'antagonista, pianificato e condotto studi mirati, a volte lunghi, iniziano a selezionare tra un gran numero di analoghi della sostanza originale gli agenti che meglio soddisfano i requisiti:

Alta efficienza,

buona tolleranza,

Economicità.

Un esempio di questo approccio è lo sviluppo di antidoti per l'arsenico e i composti organici dell'arsenico. Il primo di una serie di farmaci di questo gruppo era il dimercaptopropanolo (BAL - antilewisite britannica), una sostanza sviluppata dal gruppo Thompson durante la seconda guerra mondiale in Gran Bretagna. La sostanza è un ditiolo chelante liposolubile, piuttosto tossico, ma che lega attivamente l'arsenico, che fa parte della struttura della sostanza velenosa lewisite. Anche il 2,3-dimercaptosuccinato e l'acido dimercaptopropansolfonico, introdotti in pratica successivamente, contengono gruppi disolfuro nella molecola, ma sono composti più solubili in acqua (quindi più convenienti da usare) e meno tossici. L'idea stessa di utilizzare i ditioli come antidoti per le sostanze contenenti arsenico è nata da idee sui meccanismi d'azione della lewisite, vale a dire la sua capacità di interagire con i gruppi disolfuro di molecole biologiche.

3.1. Marchio di efficienza.

La valutazione dell'efficacia dei farmaci considerati potenziali antidoti può essere effettuata mediante esperimenti. in vitro E in vivo.

3.1.1. Esperienze in vitro

È possibile valutare alcune proprietà degli antidoti in vitro. Ciò è particolarmente vero per i farmaci la cui azione si basa sull'antagonismo chimico e biochimico.

Pertanto, negli esperimenti con semplici oggetti biologici (protozoi, crostacei primitivi, colture cellulari, ecc.), è possibile vagliare l'efficacia degli agenti chelanti rispetto ad alcuni metalli. A prima vista, l'attività antidoto di questi farmaci può essere prevista anche sulla base di idee teoriche sulla formazione del corrispondente legame di coordinazione, analisi dei valori delle costanti di stabilità del complesso chelante-metallo. Tuttavia, come sottolineano Jokel e Kostenbauder, l'efficacia dell'agente complessante è determinata, oltre che dalla sua affinità per il metallo, anche dalla sua solubilità in acqua, dalla lipofilicità e dalla capacità di accumularsi nei siti cellulari dove si accumulano i metalli, e da alcuni altri fattori. caratteristiche dell'interazione dell'agente complessante con i biosistemi. A questo proposito, gli esperimenti con semplici oggetti biologici possono essere un elemento importante della valutazione preliminare dei preparativi prima di un esame dettagliato. in vivo.

L'attività di alcuni antidoti è associata ad un effetto inibitorio sugli enzimi. A questo proposito diventa possibile effettuare lo screening delle sostanze analizzandone le proprietà inibitorie. Pertanto, è possibile, in particolare, valutare l'efficacia degli inibitori reversibili della colinesterasi (ChE) come potenziali componenti di formulazioni di antidoti profilattici per lesioni OPC o antidoti terapeutici per avvelenamento da anticolinergici. Si possono fare ricerche utili in vitro valutare l’efficacia dei riattivatori della colinesterasi. In tali esperimenti viene studiata la cinetica di ripristino dell'attività degli enzimi inibiti da vari OP. È stato in tali esperimenti che è stato possibile stabilire il fenomeno dell'azione in due fasi degli OP sull'enzima, determinare le caratteristiche della velocità di "invecchiamento" e della riattivazione spontanea (spontanea) di ChE e scegliere preparati efficaci per uso clinico. Il vantaggio di tali studi non è solo la facilità di ottenere una grande quantità di dati importanti, ma anche la capacità di lavorare con l'acetilcolinesterasi umana, che semplifica il processo di estrapolazione dei dati sperimentali alla pratica clinica.

Per caratterizzare gli antidoti con antagonismo fisiologico, esperimenti in vitro non sempre informativo. Tuttavia, in numerosi casi, efficaci antagonisti tossici possono essere trovati in esperimenti con organi isolati contenenti recettori per determinati neurotrasmettitori. Esperimenti di questo tipo sono stati ampiamente condotti per valutare gli anticolinergici come potenziali antidoti per le sostanze velenose organofosforiche.

Si possono ottenere dati importanti nella caratterizzazione degli antidoti che competono con le sostanze tossiche per l'interazione con i biorecettori in vitro utilizzando metodi di ricerca sui radioligandi.

Tuttavia, esperimenti in vitro non può fornire informazioni complete sulla potenziale attività degli agenti studiati. Pertanto, è noto che gli agenti che formano metaemoglobina provocano un effetto sia agendo direttamente sull'emoglobina (fenilidrossilammina, 4-amminofenolo, 4-dimetilamminofenolo, ecc.), Sia dopo corrispondenti trasformazioni metaboliche nel corpo (anilina). A questo proposito, un semplice confronto della cinetica in vitro la formazione di metaemoglobina causata, ad esempio, dal 4-dimetilamminofenolo e da una sostanza come l'anilina non fornirà informazioni oggettive sul rapporto tra l'efficacia di questi composti come antidoti per l'avvelenamento da cianuro.

I limiti del metodo sono particolarmente evidenti quando si cerca di confrontare l’efficacia di agenti con diversi meccanismi d’azione.

3.1.2. Esperienze in vivo.

Prima di introdurre un antidoto nella pratica clinica, è necessario dimostrarne l'efficacia negli esperimenti. in vivo. È negli esperimenti su animali da laboratorio che si possono determinare chiaramente le condizioni per l'interazione tra una sostanza tossica e un antiveleno, scegliere le dosi ottimali, tenere conto delle caratteristiche temporali dello sviluppo dell'intossicazione e, quindi, ottenere caratteristiche quantitative dell'antidoto atteso effetto. La ricerca sull'efficienza è un tipico esperimento scientifico che deve essere pianificato in modo tale da ottenere la massima quantità di informazioni necessarie con il minimo costo. I dati devono essere affidabili e, per questo, sufficiente il numero di animali nei gruppi. La scelta degli animali dovrebbe essere attentamente ponderata tenendo conto della conoscenza delle caratteristiche della specie dell'oggetto biologico. È necessario che gli effetti della sostanza tossica e i meccanismi d'azione dell'antidoto siano gli stessi nell'animale da esperimento e nell'uomo. Si dovrebbe cercare di garantire che la sequenza di ingresso della sostanza tossica e dell'antidoto nell'organismo imiti la situazione prevista nelle condizioni reali di utilizzo pratico dell'antidoto. Un tipico protocollo per studiare l'efficacia degli antidoti è presentato nella tabella 6.

Tabella 6. Protocollo sperimentale tipico per studiare l'efficacia di un antidoto

Animali	vista, linea, pavimento controlli
tossico	Metodo di somministrazione Concentrazione Stabilità
	Metodo di somministrazione Solvente, diluente, emulsionante Concentrazione Stabilità
Fattore tempo	Sequenza di somministrazione del veleno - antidoto Tempo tra le iniezioni Schema di introduzione
Tasso di attività	Segni biochimici di un processo tossico Segni ematologici di un processo tossico Reazioni fisiologiche Risposte comportamentali Neurotossicità Cambiamenti patologici

tossico. Un fattore importante che influenza la progettazione dell'esperimento è la dose della sostanza tossica e le condizioni per la sua somministrazione. È possibile testare l'efficacia dell'antidoto in condizioni di somministrazione di una dose fissa di veleno, oppure determinando le caratteristiche del rapporto dose-effetto (ad esempio, LD 50) in animali intatti e trattati con antidoto, seguiti da una confronto dei valori(ad esempio calcolo del fattore di protezione). Il vantaggio del secondo approccio è che il risultato ottenuto si basa su un ampio campione di dati ed è inequivocabile. Lo svantaggio del metodo è la necessità di utilizzare un gran numero di animali nell'esperimento. Pertanto, gli esperimenti vengono solitamente condotti su piccoli roditori. Al contrario, gli esperimenti a dose fissa vengono eseguiti su un numero limitato di animali di grandi dimensioni altamente organizzati.

La metodologia per determinare i parametri della dipendenza "dose-effetto" non differisce da quella descritta nella sezione "Tossimetria". Possono sorgere difficoltà nell’interpretazione dei risultati ottenuti. Una di queste difficoltà è legata alla pendenza disuguale delle linee sperimentali di tossicità nelle coordinate "logaritmo della dose - letalità probit" degli animali intatti e protetti con antidoto (Figura 12).

Figura 12. Opzioni per spostare la curva dose-risposta di una sostanza tossica (A) quando viene somministrata ad animali trattati con un antidoto (B).

In questo caso va ricordato che il coefficiente di protezione, definito come il rapporto LD 50*/LD 50 (dove LD 50* è la dose letale media negli animali protetti da un antidoto), caratterizza l'efficacia dell'antidoto solo ad un certo punto (LD 50). Poiché il ricercatore è interessato anche all'efficacia del farmaco ad altre dosi efficaci della sostanza tossica, il fattore di protezione può diventare una fonte di dati sovrastimati o sottostimati, a seconda della direzione della divergenza delle curve dose-risposta e delle condizioni di intossicazione (grandi o piccole dosi di esposizione).

Un modo semplice per aggirare il problema è trovare un’altra misura dell’efficacia di un antidoto in termini di rapporto tra i valori LD 10 */LD 90 (LD 10 * è il valore determinato negli animali protetti). Se questo rapporto è maggiore di 1, l'efficacia dell'antidoto è considerata soddisfacente (sono possibili altri approcci).

Come già accennato, negli esperimenti su animali di grandi dimensioni solitamente il fattore di protezione non viene determinato. In tali casi, viene utilizzato un metodo in cui una dose fissa della sostanza tossica viene somministrata sia agli animali intatti che a quelli protetti dall'antidoto. Solitamente la dose viene scelta tenendo conto della conoscenza del valore LD 50 (1, 2, 3 o più LD) e dell'efficacia attesa dell'antidoto. La principale difficoltà dell'esperimento è scegliere una dose tale della sostanza tossica che provocherebbe la massima letalità possibile nel gruppo di animali di controllo, ma allo stesso tempo l'effetto protettivo dell'antidoto (se presente) sarebbe chiaramente rivelato . Per la verifica scientifica dei risultati ottenuti sono stati sviluppati metodi parametrici e non parametrici di analisi statistica dei dati. Un approccio simile è ampiamente utilizzato in tossicologia, soprattutto nelle fasi finali della valutazione dell'efficacia dell'agente sviluppato.

Antidoto. La scelta della dose dell'antidoto sviluppato viene effettuata, di regola, empiricamente. Nelle prime fasi dello studio, la sua efficacia viene valutata quando somministrato agli animali in più dosi. In questi esperimenti vengono sviluppati schemi ottimali, che vengono ulteriormente corretti dai risultati degli studi sulla tollerabilità dei farmaci. Nelle fasi finali, viene valutata l'efficacia del regime raccomandato (dose). Il metodo di somministrazione dell'antiveleno nel suo studio sperimentale dovrebbe corrispondere al metodo di applicazione nella pratica clinica.

Una caratteristica importante dei farmaci è la stabilità delle loro forme di dosaggio. I preparati instabili durante la conservazione, nonostante la loro efficienza talvolta elevata, non possono essere ampiamente utilizzati nella pratica. Per questo motivo, il riattivatore della colinesterasi HI-6, altamente efficace, non è stato ampiamente utilizzato.

Fattore tempo. Un fattore importante che influenza l'efficacia degli antidoti è l'intervallo di tempo tra l'inizio della sua somministrazione e il momento dell'azione della sostanza tossica (vedere i concetti di "combinazione", "successione"; sezione "Coergismo"). Ciò è particolarmente importante in caso di intossicazione con sostanze ad azione rapida come cianuri, composti organofosforici, ecc. Pertanto, quando si testa l'antidoto sviluppato, è necessario somministrarlo tenendo conto del fattore tempo. Durante i test, gli antiveleni possono essere somministrati prima della somministrazione della sostanza tossica, qualche tempo dopo la sostanza tossica o ai primi segni di intossicazione.

Gli antidoti somministrati prima del contatto con una sostanza tossica sono chiamati profilattici. Tali fondi hanno trovato applicazione nella medicina militare. In particolare, sono stati sviluppati antidoti preventivi per il FOV (vedi sopra). Il loro utilizzo per scopi medici è inaccettabile. Gli antidoti utilizzati dopo l'esposizione a una sostanza tossica sono chiamati curativi. La stragrande maggioranza degli antidoti esistenti sono terapeutici. Le condizioni per testare l’efficacia dell’antidoto dovrebbero essere quelle per le quali è destinato ad essere utilizzato in un ambiente reale.

Indicatore di attività. Nella maggior parte degli studi, l'efficacia di un antidoto viene valutata in base al suo effetto sulla sopravvivenza degli animali da esperimento avvelenati con una sostanza tossica (vedi sopra).

Un altro criterio di efficacia è spesso la durata della vita di un animale da laboratorio avvelenato. Un aumento significativo dell'indicatore testimonia a favore dell'efficacia dei fondi testati.

È abbastanza accettabile utilizzare un intero arsenale di altre tecniche metodologiche (metodi di ricerca biochimica, fisiologica, morfologica) per valutare l'efficacia dell'antidoto. Va tenuto presente che in caso di avvelenamento con molte sostanze non è possibile creare antidoti che proteggano dalle dosi letali, tuttavia è del tutto possibile sviluppare antidoti che facilitino significativamente il decorso del danno non fatale, riducano la durata del ricovero, ridurre la probabilità di complicanze e disabilità della persona avvelenata, aumentare significativamente l'efficacia di altri mezzi e metodi di terapia. In questi casi è assolutamente necessario l'uso di metodi di precisione per valutare lo stato funzionale degli animali da esperimento. Quando si scelgono metodi biochimici e fisiologici, si dovrebbe tenere conto del meccanismo dell'azione tossica del veleno, delle caratteristiche della patogenesi dell'intossicazione, perché in questo caso i risultati ottenuti saranno di particolare interesse. Pertanto, il livello di metaemoglobina in caso di avvelenamento con agenti che formano metaemoglobina, acidosi in caso di avvelenamento da metanolo, attività della colinesterasi in caso di avvelenamento da carbammato e FOS, numero di globuli rossi nel sangue in caso di avvelenamento emolitico, ecc. , consentirà di trarre una conclusione ragionevole sull'efficacia degli antidoti delle sostanze corrispondenti. Spesso, allo scopo di valutare l'efficacia degli antidoti, vengono utilizzati metodi classici di ricerca strumentale: pressione sanguigna, ECG, EEG, miografia, velocità dell'impulso nervoso lungo la fibra nervosa, frequenza respiratoria, ecc.

Se una sostanza tossica provoca specifici cambiamenti morfologici negli organi e nei tessuti, è possibile ottenere informazioni preziose utilizzando metodi di ricerca macroscopici e microscopici.

Un altro approccio per valutare lo strumento sviluppato può essere quello di studiare il comportamento degli animali da laboratorio. Questo approccio è particolarmente utile nello sviluppo di antidoti che prevengano lo sviluppo di effetti psicodislettici delle sostanze tossiche o progettati per prevenire gli effetti avversi dell'intossicazione associati a funzioni del sistema nervoso centrale compromesse.

Quando si valutano gli antidoti che entrano in interazione chimica con sostanze tossiche (ad esempio nuovi agenti complessanti) o influenzano il loro metabolismo (ad esempio induttori di enzimi microsomiali), gli indicatori della tossicocinetica del veleno possono diventare indicatori oggettivi della loro attività: emivita , autorizzazione, volume di distribuzione, contenuto di metaboliti in sangue, urina. I dati che indicano l'accelerazione dell'eliminazione delle sostanze o l'inibizione della formazione di metaboliti tossici testimoniano l'efficacia degli antidoti sviluppati.

3.2. Creazione di formulazioni complesse di antidoti

In alcuni casi, agli antidoti sviluppati vengono imposti requisiti particolarmente severi. Pertanto, gli antidoti per gli agenti di guerra chimica non dovrebbero solo essere altamente efficaci, ma anche ottimamente tollerati, poiché i farmaci vengono distribuiti ai soldati ed è molto difficile organizzare un controllo chiaro sul loro corretto utilizzo. Uno dei modi per risolvere questo problema è la creazione di formulazioni di antidoti. Tali formulazioni includono farmaci che antagonizzano l'azione di una sostanza tossica su diversi sottotipi di strutture bersaglio, sostanze con diversi meccanismi di antagonismo e talvolta anche mezzi per correggere gli effetti avversi degli antagonisti. Grazie a ciò, è possibile ridurre significativamente le dosi dei farmaci inclusi nella formulazione, aumentando l'ampiezza terapeutica (tolleranza) dell'antidoto. Secondo questo principio si stanno sviluppando antidoti FOV. Pertanto, la composizione delle formulazioni preventive comprende sostanze con antagonismo biochimico e fisiologico: inibitori reversibili della colinesterasi e anticolinergici; nella composizione dell'antidoto di autoaiuto e mutua assistenza vengono introdotti numerosi anticolinergici, "coprendo" vari tipi di recettori colinergici e riattivatori della colinesterasi.

Durante lo sviluppo delle ricette, si incontrano ulteriori difficoltà. I farmaci inclusi nella formulazione devono essere chimicamente compatibili e avere caratteristiche tossicocinetiche simili (emivita, ecc.).

3.3. Introduzione di nuovi antidoti nella pratica

Prima di introdurre nuovi farmaci nella pratica clinica, questi dovrebbero essere confrontati in dettaglio con quelli esistenti. Gli indicatori di confronto sono: efficacia, tollerabilità, facilità d'uso, durata di conservazione, costo. Solo i vantaggi significativi del nuovo strumento rispetto a quello esistente sono la ragione per introdurlo in produzione.

La procedura per condurre studi sulla tolleranza, organizzare e condurre studi clinici su nuovi antidoti viene eseguita secondo le regole generali, in base alle quali vengono valutati tutti i farmaci sviluppati.

3.4. prospettive

Ad oggi sono state studiate le caratteristiche tossicometriche, tossicocinetiche e tossicodinamiche di decine di migliaia di xenobiotici. I tossicologi "monitorano" costantemente il ruolo delle sostanze chimiche come cause di intossicazione acuta tra la popolazione. I dati accumulati ci consentono di formulare una previsione riguardo alle prospettive di sviluppo di nuovi antidoti.

1. Antidoti può essere sviluppato solo per un numero limitato di xenobiotici.

In primo luogo, è improbabile lo sviluppo di antidoti terapeutici contro sostanze tossiche, il cui meccanismo d'azione si basa sull'alterazione dei sistemi biologici (ad esempio, denaturazione delle macromolecole, distruzione delle membrane biologiche) e sulla formazione di forti legami covalenti con biomolecole (ad esempio , l'azione degli agenti alchilanti su proteine e acidi nucleici). I periodi durante i quali gli antagonisti di tali sostanze sono efficaci sono estremamente brevi e limitati al tempo necessario all'interazione dell'agente tossico con le molecole bersaglio (minuti).

In secondo luogo, gli antidoti contro le sostanze tossiche a bassa tossicità (ma a volte molto pericolose) sono raramente sufficientemente efficaci. È stato stabilito che meno una sostanza è tossica, meno specifica è la sua azione, maggiori sono i meccanismi attraverso i quali avvia lo sviluppo di un processo tossico. Poiché l'antagonismo delle sostanze non è mai assoluto (vedi sopra) e, di regola, si sviluppa secondo un meccanismo molto specifico, gli antidoti alle sostanze poco tossiche nella maggior parte dei casi sono in grado di "coprire" solo uno dei numerosi meccanismi d'azione delle sostanze il veleno e quindi non forniscono un'adeguata protezione del corpo. La stragrande maggioranza delle sostanze chimiche è classificata come poco tossica.

2. Antidoti Dovrebbe svilupparsi solo per un numero limitato di xenobiotici e per condizioni di assistenza molto specifiche.

Si conoscono più di 10 milioni di composti chimici, la maggior parte dei quali teoricamente può causare avvelenamento acuto. Il solo numero di potenziali sostanze tossiche dimostra quanto sia irrealistico fissare il compito di sviluppare antidoti per qualcuno di essi. In effetti, un simile problema non è corretto né dal punto di vista teorico né da quello pratico.

Allo stesso tempo, un antidoto è sempre necessario quando è necessario prestare aiuto rapidamente e a un gran numero di vittime, quando non è possibile farlo in una clinica specializzata e ben attrezzata. I criteri per determinare le sostanze, lo sviluppo di antidoti per i quali ha senso nelle condizioni moderne, possono essere:

Potenziale uso della sostanza tossica per scopi militari e di polizia;

Produzione su larga scala e alta probabilità di formazione di lesioni di massa di persone in incidenti e disastri;

Elevata tossicità degli xenobiotici, combinata con reversibilità dell'azione sui sistemi bersaglio;

Meccanismi accertati di azione tossica, che suggeriscono la possibilità di sviluppare un antidoto;

Disponibilità di dati sull'esistenza di sostanze antagoniste.

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