Quali malattie sono chiamate genetiche. Malattie ereditarie umane

malattie ereditarie –

malattie umane causate da mutazioni cromosomiche e genetiche

Esistono tre gruppi principali di malattie ereditarie:

1) Malattie cromosomiche

2) Malattie genetiche (molecolari).

3) Malattie multifattoriali

1. Malattie cromosomiche

• Malattie cromosomiche- malattie ereditarie causate da mutazioni genomiche (cambiamento nel numero dei cromosomi) e cromosomiche (cambiamento nella struttura dei cromosomi)
• La causa principale delle malattie cromosomiche- Non-disgiunzione dei cromosomi nella meiosi durante la gametogenesi in uno dei genitori
• Sorgono a causa di mutazioni nei gameti di uno dei genitori sani o nello zigote nelle prime fasi di frantumazione.

Malattie cromosomiche:

• sindrome della trisomia

• La sindrome di Down è una sindrome autosomica in cui il cariotipo è rappresentato da 47 cromosomi a causa di una copia aggiuntiva della coppia di cromosomi 21
• La sindrome di Down fu descritta per la prima volta dal pediatra inglese John Langdon Down nel 1866.
• Cariotipi dei pazienti – 47, XX, 21+ O 47, XY, 21+
• Frequenza: 1 su 500-800 nati
• Il rapporto tra i sessi tra i bambini con sindrome di Down è 1:1
• I sintomi clinici della sindrome di Down sono diversi: dalle malformazioni congenite al ritardo mentale fino all'immunodeficienza secondaria.

• La sindrome di Klinefelter è una malattia genetica che si manifesta solo nei maschi ed è caratterizzata dalla presenza di uno o più cromosomi X aggiuntivi nel cariotipo.
• La sindrome fu scoperta per la prima volta nel 1942 dal dottor Harry Klinefelter.
• Cariotipo 47, XXY. Frequenza 1:400
• Caratteristiche cliniche: alta statura, arti lunghi, ginecomastia (ingrossamento della ghiandola mammaria), mancanza di spermatogenesi, sottosviluppo gonadico
• A volte i pazienti hanno 48 e 49 cromosomi (48, XXXY; 49, XXXXY)
• Maggiore è il numero di cromosomi X nel cariotipo, maggiore è la probabilità di sviluppare ritardo mentale

• La trisomia sul cromosoma X (47, XXX) si verifica nelle neonate con una frequenza di 1: 1000
• Raramente diagnosticato nella prima infanzia; i pazienti adulti di solito hanno un fenotipo femminile normale
• Pochi studi hanno dimostrato che nelle donne con cariotipo 47,XXX i più comuni sono: alta statura, ritardo mentale (solitamente lieve), ritardo nello sviluppo del linguaggio, epilessia, infertilità
• Il rischio di avere un bambino con la trisomia del cromosoma X aumenta nelle madri anziane

• La sindrome del "grido di gatto" (sindrome di Lejeune) è una rara malattia cromosomica in cui i pazienti presentano un difetto nella struttura del quinto cromosoma. Questo difetto è accompagnato da molteplici anomalie nello sviluppo di vari organi e tessuti.
• Frequenza: 1:40.000 - 1:50.000 neonati
• Un segno di ciò è l'insolito grido dei bambini, che ricorda un miagolio o il grido di un gatto. Ciò è dovuto alla patologia della laringe o delle corde vocali. Tuttavia, questo grido scompare con l'età.
• Il più tipico, oltre al "grido del gatto", è il sottosviluppo mentale e fisico, la microcefalia (testa anormalmente ridotta)
• L'aspetto dei pazienti è peculiare: viso a forma di luna, microgenia (piccole dimensioni della mascella superiore), epicanto (piega verticale della pelle nell'angolo interno della fessura palpebrale), palato alto, parte posteriore piatta del naso, strabismo. I padiglioni auricolari sono bassi e deformati, difetti cardiaci congeniti, patologia dell'apparato muscolo-scheletrico, sindattilia dei piedi (fusione completa o parziale delle dita vicine), piedi piatti, piede torto, ecc.), ipotensione muscolare. La maggior parte dei bambini muore in tenera età

• La sindrome di Edwards è una forma di malattia genetica rara in cui parte del cromosoma 18 di una persona è duplicata. Cariotipo 47, XX, 18+ O 47, XY, 18+
• La maggior parte dei bambini affetti da questa patologia muore nella fase di sviluppo embrionale, ciò accade nel 60% dei casi.
• La prevalenza della sindrome di Edwards è in media di 1:3.000 - 1:8.000 casi
• La sindrome di Edwards prende il nome dal dottor John Edward, che nel 1960 descrisse i primi casi e registrò il modello dei sintomi.
• La sindrome di Edwards colpisce più le donne che gli uomini: circa l'80% delle persone colpite sono donne
• Le donne di età superiore ai trent'anni corrono un rischio maggiore di avere un figlio affetto dalla sindrome

• La sindrome di Orbeli è causata da una delezione (perdita di una porzione di cromosoma) del braccio lungo del tredicesimo cromosoma
• La frequenza della sindrome nella popolazione non è stata stabilita.
• I bambini con la sindrome di Orbeli nascono con un peso basso (2200 g).
• Clinicamente, la sindrome si manifesta con anomalie nello sviluppo di tutti i sistemi del corpo, caratterizzate da microcefalia (diminuzione delle dimensioni del cranio), assenza di una tacca nasale (la fronte passa direttamente nel naso), ampia parte posteriore del naso naso, palato alto, padiglioni auricolari deformati in basso, lesioni degli occhi, sistema muscolo-scheletrico, frequenti malformazioni del cuore, dei reni, del cervello
• Tutti i bambini con sindrome di Orbeli sono caratterizzati da profonda oligofrenia, perdita di coscienza e sono possibili convulsioni.
• La maggior parte dei pazienti affetti dalla sindrome muore nel primo anno di vita.

• La sindrome di Patau è un'anomalia cromosomica, che è una trisomia della tredicesima coppia di autosomi
• La sindrome di Patau compare in letteratura anche con i nomi di trisomia D e trisomia 13.
• Cariotipo 47, XX, 13+ O 47, XY, 13+
• Il tasso di natalità dei bambini con sindrome di Patau è 1:7.000-10.000; il rapporto tra i sessi è più o meno lo stesso
• La connessione della malattia con un aumento del numero di cromosomi della 13a coppia fu stabilita nel 1960 da K. Patau, da cui questa sindrome prese il nome
• Con la sindrome di Patau il bambino presenta anomalie dello sviluppo multiple ed estremamente gravi, che determinano i frequenti casi di morte fetale intrauterina e la breve aspettativa di vita dei bambini affetti da questa patologia.

• La sindrome di Shereshevsky-Turner è una malattia cromosomica causata dall'assenza o dal difetto di un cromosoma X.
• Cariotipo 45,X0
• Le cellule sono prive di corpi di cromatina sessuale
• Frequenza 1:2000-1:5000
• La sindrome è stata descritta dal clinico russo M. A. Shereshevsky (1925) e G. Turner (1938)
• Caratteristiche diagnostiche cliniche: fenotipo femminile; bassa statura, collo corto con pieghe cutanee laterali (collo di sfinge), bassa attaccatura dei capelli nella parte posteriore della testa, torace a forma di scudo con capezzoli ampiamente distanziati, infertilità

2. Malattie genetiche (molecolari).

• Malattie geneticheè un ampio gruppo di malattie derivanti da danni al DNA a livello genetico

• La maggior parte delle patologie genetiche sono causate da mutazioni nei geni strutturali che svolgono la loro funzione attraverso la sintesi di polipeptidi - proteine. Qualsiasi mutazione di un gene porta a un cambiamento nella struttura o nella quantità della proteina.

• Come risultato della mutazione genetica a livello molecolare, sono possibili le seguenti opzioni:

Sintesi proteica anomala

Produzione di una quantità in eccesso di un prodotto genetico

Mancanza di produzione del prodotto primario

Produzione di una quantità ridotta di un prodotto primario normale

Malattie genetiche (molecolari):

• Emofilia B

• L'emofilia A (emofilia classica) è una malattia genetica causata da un deficit congenito della proteina fattore VIII della coagulazione.
• La forma più comune di emofilia (circa l’80% dei casi)
• La malattia è associata ad una mutazione recessiva sul cromosoma X. Si verifica nei maschi e nelle femmine omozigoti
• L’emofilia colpisce circa 1 uomo su 5.000. Di questi, l’85% è affetto da emofilia A e il 15% da emofilia B
• I pazienti affetti da emofilia possono avere diversi livelli di fattore attivo della coagulazione: meno dell'1% del fattore attivo è un'emofilia grave, l'1-5% del fattore attivo è un'emofilia moderata e l'emofilia lieve è caratterizzata da un intervallo compreso tra il 5 e il 40% del valore normale. livello del fattore attivo della coagulazione del sangue

Emartrosi: sanguinamento nella cavità articolare

Emartrosi dell'articolazione del gomito

Emartrosi dell'articolazione del ginocchio

Emofilia B

• L'emofilia B (malattia di Natale) è una malattia ereditaria del sangue causata dalla carenza del fattore IX della coagulazione, la cui principale manifestazione è il sanguinamento ricorrente.
• L'incidenza dell'emofilia B è di uno su 25.000-30.000 neonati. Allo stesso tempo, l'emofilia B si verifica circa 5 volte meno spesso dell'emofilia A.
• L'ereditarietà di questa malattia è legata al sesso
• Principali clinici: sanguinamento di varie localizzazioni, emorragie ricorrenti (emorragie) nelle articolazioni e nei muscoli, sanguinamento dopo eventuali lesioni, anche lievi e interventi chirurgici
• La manifestazione più problematica di questa malattia è l'artropatia emofilica, causata da emartri ricorrenti.

Emofilia B

Il trattamento principale e più efficace per il sanguinamento nei pazienti affetti da emofilia B è la terapia sostitutiva permanente con concentrati di fattore IX della coagulazione.

• La polidattilia è una delle anomalie congenite dello sviluppo, manifestata da un aumento del numero delle dita delle mani o dei piedi. La polidattilia è anche chiamata polidattilia.
• Si manifesta con la stessa frequenza nelle ragazze e nei ragazzi, 1 caso ogni 600-3500 nati
• La causa principale di questa patologia è un difetto ereditario. Gli scienziati hanno scoperto che la polidattilia è ereditaria
• Il tipo di trasmissione è autosomica dominante, ma la penetranza (la probabilità che si manifesti un tratto) è del 50%, cioè i genitori sani possono avere un figlio con polidattilia
• Il sintomo principale della polidattilia è la presenza di dita delle mani o dei piedi in più sulle mani o sui piedi. Queste dita possono avere un aspetto rudimentale, costituito solo da tessuti molli e pelle, oppure possono essere dita a tutti gli effetti. Molto spesso, le dita aggiuntive sono deformate, hanno meno falangi
• Con la polidattilia sintomatica, un bambino presenta spesso altre anomalie dello sviluppo: difetti cardiaci congeniti, accorciamento degli arti, deformità dei padiglioni auricolari, ecc.

• L’albinismo è una malattia congenita. Questa malattia implica l'assenza di pigmento nella pelle, nei capelli, nelle unghie, nel pigmento e nell'iride dell'occhio.
• L'albinismo si verifica a causa dell'assenza o del blocco dell'enzima tirosinasi. È essenziale per la produzione di melanina.
• L'albinismo è ereditato dai genitori. Appare in un bambino se entrambi i genitori sono portatori del gene difettoso.
• Quando il gene difettoso è presente in un solo genitore, i bambini non sviluppano l'albinismo, ma il gene mutato rimane comunque nell'organismo, che può essere trasmesso alla generazione successiva (ereditarietà autosomica recessiva)

• La fenilchetonuria è una malattia ereditaria caratterizzata da una violazione del metabolismo proteico
• Questa malattia fu scoperta per la prima volta nel 1934
• La fenilchetonuria è ereditata con modalità autosomica recessiva, ovvero genitori perfettamente sani (portatori) possono avere figli affetti da fenilchetonuria.
• Le mutazioni di un gene situato sul cromosoma 12 sono considerate le principali cause dello sviluppo della fenilchetonuria nei bambini.
• Esistono 3 tipi di questa malattia:

• fenilchetonuria di tipo 1-carenza di enzimi fenilalanina-4-idrossilasi. Molto spesso, la fenilchetonuria di questo tipo è ereditaria (nel 98% dei casi);
• fenilchetonuria di tipo II- carenza di enzimi diidropteridina reduttasi. I pazienti soffrono di convulsioni e ritardo mentale. Questo tipo di fenilchetonuria è piuttosto raro (1-2%), ma solitamente fatale entro i 2-3 anni di età;
• fenilchetonuria tipo III-caratterizzato da carenza tetraidrobiopterina UN. Sintomi: ritardo mentale dovuto alla microcefalia - diminuzione del volume del cervello

• Cataratta congenita - una malattia in cui il cristallino naturale ha perso la sua trasparenza e presenta opacità
• La cataratta congenita si sviluppa per molte ragioni: fattori ereditari, malattie infettive e infiammatorie, disturbi metabolici, diabete mellito, uso di alcuni farmaci
• Ad esempio, l'uso di antibiotici tetracicline nel trattamento delle infezioni nelle donne in gravidanza può causare cataratta nei neonati.
• I cambiamenti genetici nella struttura delle proteine ​​necessarie per garantire la trasparenza del cristallino causano lo sviluppo della cataratta congenita
• La cataratta congenita rappresenta fino al 60% di tutte le anomalie nello sviluppo del bulbo oculare e si verifica in circa lo 0,4% dei neonati.
• La maggior parte delle cataratte congenite costituisce indicazione all'intervento chirurgico, ma in alcuni casi, quando l'opacizzazione del cristallino è periferica e non riduce la visione centrale, il trattamento chirurgico non è necessario.

• La sindrome di Marfan (o aracnodattilia) è una malattia ereditaria caratterizzata dalla mancanza di tessuto connettivo
• La sindrome di Marfan è causata da una mutazione nel 15° cromosoma del gene della proteina fibrillina, a seguito della quale la struttura e la produzione di collagene vengono interrotte.
• La malattia porta a cambiamenti patologici nei sistemi e organi cardiovascolari, nervosi, muscolo-scheletrici e di altro tipo.
• L'aracnodattilia è ereditata con modalità autosomica dominante, quindi si presenta quasi nella stessa proporzione sia negli uomini che nelle donne.
• Si tratta di una malattia genetica abbastanza rara con un'incidenza di 1:5000.

• La sindrome di Coffin-Lowry è una forma rara di ritardo mentale legato all'X, accompagnato da alterazioni scheletriche, ritardo della crescita, perdita dell'udito
• Causa: Mutazioni in un gene che codifica per una proteina coinvolta nella regolazione del ciclo cellulare
• Rapporto tra i sessi - M1:W1
• Tipo di eredità: dominante legata all'X
• I pazienti sono caratterizzati da tratti facciali grossolani, fronte ampia e sporgente, ipertelorismo (maggiore distanza tra i bordi interni delle orbite), sopracciglia folte, una grande bocca aperta con un labbro inferiore spesso e sporgente, orecchie grandi tese verso l'alto

• La neurofibromatosi (o malattia di Recklinghausen) è una malattia geneticamente ereditaria che colpisce tutte le cellule della cresta neurale e appartiene a un determinato gruppo di patologie: la facomatosi.
• Questa patologia è causata da un disordine metabolico nel corpo nel suo insieme, causato da un danno al gene responsabile della sintesi di qualsiasi enzima.
• Tipo di eredità autosomica dominante
• L'incidenza della malattia negli uomini e nelle donne è la stessa, si osserva in circa ogni 3500 neonati.
• Questa malattia colpisce molti organi e persino interi sistemi. Possibili malformazioni della pelle, del sistema nervoso, degli occhi, degli organi interni, ecc.
• Esternamente, si tratta di numerose macchie sulla pelle di colore lattiginoso, neurofibromi e amartomi pigmentati dell'iride (noduli di orata)

• Sindrome da insensibilità agli androgeni (sindrome della femminilizzazione testicolare) - disturbi endocrini congeniti dello sviluppo sessuale causati da una mutazione del gene responsabile del recettore degli androgeni
• La sindrome è ereditata con il cromosoma X come carattere recessivo
• Si manifesta con violazioni dello sviluppo sessuale, che si sviluppano a causa di una debole risposta agli ormoni sessuali maschili in individui con un set di cromosomi maschili (XY)
• Questa sindrome è la causa più nota dello sviluppo di un uomo come una ragazza o della presenza di manifestazioni di femminilizzazione nei ragazzi nati con un corredo cromosomico maschile e livelli normali di ormoni sessuali.
• Tasso di incidenza, circa 1-5 ogni 100.000 neonati

• La talassemia (anemia di Cooley) è una malattia ereditaria di tipo recessivo, che si basa su una diminuzione della sintesi delle catene polipeptidiche che compongono la struttura dell'emoglobina normale
• La talassemia è causata da mutazioni puntiformi o delezioni (perdita di un segmento cromosomico) nei geni dell'emoglobina, che portano all'interruzione della sintesi dell'RNA, che porta ad una diminuzione o alla completa cessazione della sintesi di uno dei tipi di catene polipeptidiche. Continua la sintesi di catene di altro tipo. Ciò porta alla formazione di aggregati polipeptidici instabili da catene in eccesso che interrompono il normale funzionamento degli eritrociti e la loro distruzione.
• Con la talassemia, l'anemia ipocromica è caratterizzata da anisocitosi degli eritrociti (cambiamento di dimensioni), disturbi nella struttura del cranio facciale (quadrato, torre); il naso assume una forma a sella; violazione del morso e della posizione dei denti. Si nota il giallo della pelle e delle mucose. La milza e il fegato sono ingranditi. I pazienti sono suscettibili alle malattie infettive. L'anemia ad esordio precoce causa il sottosviluppo fisico e mentale del bambino.

• La galattosemia è una rara malattia metabolica ereditaria in cui è presente un processo anomalo di metabolismo dei carboidrati galattosio.
• Si verifica a causa di un difetto congenito di alcuni geni La galattosemia nei neonati si verifica in circa 1 caso su 15-20 mila
• I primi sintomi di galattosemia in un bambino si verificano già un paio di giorni dopo la nascita: si verificano durante l'alimentazione con latte e si manifestano come vomito e disturbi delle feci, coliche intestinali e gonfiore, ittero e gas abbondante
• In assenza di una diagnosi tempestiva di galattosemia nei neonati, il fegato aumenta di dimensioni e si sviluppa un danno al sistema nervoso - diminuzione del tono muscolare, convulsioni
• A poco a poco, i sintomi della galattosemia si manifestano in un pronunciato ritardo nello sviluppo mentale e fisico, si può osservare l'opacizzazione del cristallino (cataratta). Il problema principale è la cirrosi epatica che, in assenza di cure adeguate, è la principale causa di morte.

• La progeria è una malattia genetica rara, descritta per la prima volta da Gilford, che si manifesta con l'invecchiamento precoce del corpo associato al suo sottosviluppo.
• La progeria infantile è causata da mutazioni nel gene LMNA, che codifica per la lamina A.
• Le lamine sono proteine ​​che costituiscono uno strato speciale del guscio del nucleo cellulare
• La progeria adulta ha un modello di ereditarietà autosomica recessiva
• La progeria provoca cambiamenti nella pelle e negli organi interni.

3. Malattie multifattoriali

• Malattie multifattoriali (ereditariamente predisposte, multifattoriali - si tratta di malattie il cui sviluppo è determinato dall'interazione di alcuni fattori ereditari (mutazioni o combinazioni di alleli) e fattori ambientali
• Le malattie multifattoriali possono essere suddivise in:

1) malformazioni congenite,

2) malattie mentali e nervose comuni,

3) malattie comuni dell'età "mezza".

• Esempi di malattie: asma bronchiale, ulcera peptica, diabete mellito, malattia coronarica, psoriasi, schizofrenia

9.1 Il concetto, la classificazione e le caratteristiche della patologia ereditaria

La patologia è qualsiasi deviazione dal normale corso dei processi biologici: metabolismo, crescita, sviluppo, riproduzione.

La patologia ereditaria è una deviazione dalla norma con un fatto accertato di eredità, cioè trasmissione di generazione in generazione. È necessario distinguere tra una patologia congenita – presente fin dalla nascita di un individuo – da una patologia ereditaria. La patologia congenita può essere causata dall'azione di fattori ambientali: mancanza di nutrienti e ossigeno durante lo sviluppo fetale, lesioni alla nascita, infezioni e così via. L'accertamento dell'ereditarietà di un tratto anormale secondo i requisiti dell'analisi genetica (capitolo II) è l'unica base per riconoscere la natura ereditaria della patologia.

Esistono due tipi di classificazione della patologia ereditaria. Il primo (accettato principalmente nella letteratura nazionale) è di tipo clinico. Secondo questo tipo di classificazione si distinguono quattro gruppi di malattie:

Gruppo I - si tratta in realtà di malattie ereditarie - malattie cromosomiche e genetiche (sindromi di Edwards e Patau, fenilchetonuria, fibrosi cistica);

Gruppo II - malattie con una predisposizione ereditaria pronunciata, nella cui patogenesi la manifestazione di fattori ereditari è determinata dall'azione di specifiche circostanze esterne (ipertensione arteriosa, diabete mellito, gotta);

Gruppo III - malattie determinate principalmente da fattori ambientali, ma nella patogenesi delle quali i fattori ereditari svolgono un certo ruolo (glaucoma, aterosclerosi, cancro al seno);

Gruppo IV - malattie a cui l'ereditarietà a prima vista non è correlata (intossicazione alimentare, fratture, ustioni).

Va notato che i concetti frequentemente utilizzati di malattie "familiari" e "sporadiche" non sono direttamente correlati all'ereditarietà. Le malattie familiari si osservano nei parenti, ma possono anche essere causate dall'azione delle stesse cause esterne, ad esempio la natura della nutrizione. Casi sporadici si verificano in singoli individui, ma possono anche essere dovuti a una rara combinazione di alleli o a una mutazione de novo.

Il secondo sistema di classificazione - genetico - è generalmente accettato nella letteratura straniera e recentemente è stato sempre più utilizzato nella letteratura russa. Secondo questo sistema si distinguono cinque gruppi:

Gruppo I: malattie genetiche determinate da mutazioni in alcuni geni. Si tratta di tratti prevalentemente monogenici con modelli di ereditarietà autosomica dominante, autosomica recessiva, dominante legata al sesso, recessiva legata al sesso, olandese e mitocondriale (Capitolo II);

Gruppo II - malattie cromosomiche, cioè mutazioni genomiche e cromosomiche (Capitolo V);

Gruppo III - malattie con predisposizione ereditaria, nella patogenesi delle quali giocano un ruolo fattori ambientali ed ereditari, aventi un tipo di eredità monogenica o poligenica (miopia, obesità patologica, ulcere allo stomaco).

Gruppo IV - malattie genetiche delle cellule somatiche, spesso associate a neoplasie maligne (retinoblastoma, tumore di Wilms, alcune forme di leucemia);

Gruppo V - malattie di incompatibilità genetica della madre e del feto, che si sviluppano a seguito della risposta immunitaria della madre agli antigeni fetali (incompatibilità per il fattore Rh e alcuni altri sistemi antigene-anticorpo eritrocitario).

Le malattie ereditarie possono iniziare a manifestarsi in età diverse. La natura della manifestazione (il momento della manifestazione dei primi sintomi della malattia) è specifica per le diverse forme di patologia ereditaria. Di norma, le malattie ereditarie sono caratterizzate da un decorso cronico (a lungo termine) progressivo (con un aumento della gravità dei sintomi).

9.2 Malattie cromosomiche

Questo gruppo comprende malattie causate da anomalie nel numero o nella struttura dei cromosomi. Circa l'1% dei neonati presenta un cariotipo anomalo e, tra i nati morti, l'incidenza di aberrazioni nel numero o nella struttura dei cromosomi è del 20%. I tratti caratteristici comuni delle malattie cromosomiche sono: basso peso alla nascita, ritardo dello sviluppo, bassa statura, microcefalia, micrognazia, disturbi dell'osteogenesi, posizione anormale degli occhi. Una descrizione più dettagliata delle malattie cromosomiche è fornita nelle sezioni 5.8 e 5.9.

9.3 Malattie genetiche

Le malattie genetiche sono condizioni patologiche causate da mutazioni genetiche. Molto spesso, questo concetto viene applicato alle malattie monogeniche.

Questo gruppo è caratterizzato da eterogeneità: le stesse malattie possono essere causate da mutazioni in geni diversi. I principi generali per lo sviluppo della patologia a livello genetico possono essere:

Produzione di un prodotto proteico anomalo;

Assenza di proteine ​​normali;

Quantità insufficiente di proteine ​​normali;

Un eccesso di un normale prodotto proteico.

In base alla natura delle violazioni dell'omeostasi (la costanza dell'ambiente interno del corpo), si distinguono i seguenti gruppi di malattie genetiche:

1. Malattie del metabolismo degli aminoacidi.

Il gruppo più numeroso di malattie metaboliche ereditarie. Quasi tutti vengono ereditati con modalità autosomica recessiva. La causa delle malattie è l'insufficienza dell'uno o dell'altro enzima responsabile della sintesi degli aminoacidi.

Fenilchetonuria- violazione della conversione della fenilalanina in tirosina a causa di una forte diminuzione dell'attività della fenilalanina idrossilasi - una malattia autosomica recessiva. Appare all'età di 2-4 mesi, i primi sintomi sono letargia, convulsioni, eczema, odore di "topo" (l'odore dei chetoni). Si sviluppa gradualmente un grave danno cerebrale, che porta a una forte diminuzione dell'intelligenza fino all'idiozia. Se fin dai primi giorni di vita si esclude completamente (o si limita significativamente la quantità) la fenilalanina dalla dieta di un bambino malato prima della pubertà, i sintomi non si sviluppano. La malattia è causata da mutazioni nel gene PAH, che codifica per la fenilalanina-4-idrossilasi. Gene PAH localizzato in HSA12q24.1. Diverse dozzine di mutazioni di questo gene sono state descritte in diverse popolazioni. Esistono sistemi diagnostici basati sulla PCR in grado di rilevare il portatore eterozigote. Recentemente sono stati sviluppati nuovi approcci al trattamento della fenicetonuria: terapia sostitutiva con fenilalanina liasi, un enzima vegetale che catalizza la scomposizione della fenilalanina in metaboliti innocui, e terapia genica inserendo un normale gene della fenilalanina idrossilasi nel genoma.

Alcaptonuria- disturbo autosomico recessivo del metabolismo della tirosina e accumulo nei tessuti corporei (cartilagine articolare, tendini) di acido omogentisico. La manifestazione avviene durante l'infanzia. Il primo sintomo è l'urina scura. Spesso si sviluppa urolitiasi e pielonefrite. L'accumulo dei prodotti di degradazione dell'acido omogentisico porta a danni alle articolazioni (principalmente ginocchio e anca). C'è un oscuramento e una maggiore fragilità del tessuto connettivo. È caratteristico l'oscuramento della sclera e dei padiglioni auricolari. Mutazioni in un gene HGD- le ossidasi dell'acido omogentisico sono la causa di questa malattia. Questo gene contiene 14 esoni e si trova in HSA3q21-23. Sono state descritte circa 100 diverse mutazioni missenso, mutazioni di tipo frameshift e cambiamenti nel sito di giunzione associati a questa malattia. .

Albinismo oculocutaneo 1- assenza o significativa mancanza di pigmento nella pelle, nei capelli, nell'iride e nelle membrane pigmentate dell'occhio (Figura IX, 1).

Figura IX, 1. Il rappresentante della razza negroide è un albino. Basato su materiali dal sito http://upload.wikimedia.org/wikipediacommons/99a/Albinisitic_man_ Portrait

Una malattia con modalità di trasmissione autosomica recessiva. Si manifesta con vari gradi di depigmentazione della pelle, dei capelli, dell'iride e delle membrane pigmentate dell'occhio, diminuzione dell'acuità visiva, fotofobia, nistagmo e frequenti scottature solari. Varie mutazioni missenso, mutazioni di tipo frameshift e mutazioni non senso nel gene della tirosinasi ( TIR, HSA11q24) sono responsabili di questa malattia.

2. Disturbi del metabolismo dei carboidrati

Galattosemia- l'assenza o una significativa diminuzione dell'attività dell'enzima galattosio-1-fosfato-uridiltransferasi e l'accumulo di galattosio e dei suoi derivati ​​nel sangue, che hanno un effetto tossico sul sistema nervoso centrale, sul fegato e sul cristallino dell'occhio. Nei primi giorni e settimane di vita si osservano ittero, ingrossamento del fegato, nistagmo, ipotonia muscolare e vomito. Nel corso del tempo si sviluppa una cataratta, un ritardo nello sviluppo fisico e mentale. Caratterizzato da intolleranza al latte.

La malattia ha una modalità di trasmissione autosomica recessiva. Diverse forme di questa malattia sono causate da diversi alleli mutanti del gene GAL(galattosio-1-fosfato uridiltransferasi), localizzato nella regione di HSA9p13. Le mutazioni missenso riducono l'attività dell'enzima a vari livelli, il che determina la diversa gravità dei sintomi della malattia. Ad esempio, la galattosemia di Durte è quasi asintomatica, si nota solo una tendenza ai disturbi epatici.

Malattia di Gierke (glicogenosi di tipo I, glicogenosi di tipo I)- l'incapacità di convertire il glucosio-6-fosfato in glucosio, che porta a una violazione della sintesi e della decomposizione del glicogeno. Si verifica la deposizione di glicogeno, il processo inverso no. Si sviluppa ipoglicemia. L'accumulo di glicogeno in eccesso nel fegato e nei reni porta a insufficienza epatica e renale. Il tipo di ereditarietà è autosomica recessiva. La causa della malattia è una mutazione nel gene G6PC, che codifica per l'enzima glucosio-6-fosfatasi. Sono stati descritti 14 alleli mutanti di questo gene e sono associati alla malattia di Gierke. Esistono test genetici molecolari per individuare il portatore eterozigote e la diagnosi prenatale di questa malattia.

3. Disturbi del metabolismo dei lipidi

Malattia di Niemann-Pick di tipo A e B- diminuzione dell'attività dell'enzima sfingomielinasi lisosomiale acida, codificato dal gene SMPD1(HSA11p15.4-p15.1). Il tipo di ereditarietà è autosomica recessiva. La violazione del metabolismo dei lipidi porta all'accumulo di lipidi nel fegato, nei polmoni, nella milza e nei tessuti nervosi. Caratterizzato da degenerazione delle cellule nervose, interruzione del sistema nervoso, elevati livelli di colesterolo e lipidi nel sangue. Il tipo A è letale nella prima infanzia. Il tipo B è più lieve e i pazienti di solito sopravvivono fino all’età adulta. Diversi tipi sono causati da diverse mutazioni nel gene SMPD1.

Malattia di Gaucher (lipidosi da glicosilceramide)- accumulo di glucocerebrosidi nelle cellule del sistema nervoso e reticoloendoteliale, a causa di una carenza dell'enzima glucocerebrosidasi, codificato dal gene GBA(HSA1q21). Appartiene al gruppo delle malattie da accumulo lisosomiale. Alcune forme della malattia si manifestano con gravi lesioni del fegato, della milza, dei tessuti nervosi e ossei.

4. Malattie ereditarie del metabolismo delle purine e delle pirimidine

Sindrome di Lesch-Nychen - una malattia recessiva legata al sesso in cui il contenuto di acido urico in tutti i fluidi corporei aumenta notevolmente. La conseguenza di ciò è un ritardo dello sviluppo, un moderato ritardo mentale, attacchi di comportamento aggressivo con autolesionismo. Insufficienza dell'attività enzimatica dell'ipoxantina-guanina fosforibosiltransferasi dovuta a mutazioni nel gene HPRT1(HSAXq26-q27.2) è alla base di questa malattia. Sono state descritte diverse mutazioni nello stesso gene, che hanno portato a gotta(violazione del metabolismo delle purine e deposizione di composti di acido urico nei tessuti).

5. Disturbi del metabolismo del tessuto connettivo

Sindrome di Marfan ("dita di ragno", aracnodattilia)- danno al tessuto connettivo dovuto a una mutazione nel gene FBN1(HSA15q21.1), responsabile della sintesi della fibrillina. Si trasmette con modalità autosomica dominante. Il polimorfismo clinico della malattia è spiegato da un gran numero di alleli mutanti, ognuno dei quali può manifestarsi in uno stato eterozigote. I pazienti sono caratterizzati da crescita elevata, costituzione astenica (arti sproporzionatamente lunghi), aracnodattilia (dita lunghe e sottili), debolezza dell'apparato legamentoso, distacco della retina, sublussazione del cristallino, prolasso della valvola mitrale (Figura IX, 2).

Figura IX, 2. Sindrome di Marfan. Basato su materiali dal sito http://www.spineinfo.ru/infosources/case/cases_14.html.

Mucopolisaccaridosi- un gruppo di malattie del tessuto connettivo associate ad un alterato metabolismo dei glicosaminoglicani acidi (mucopolisaccaridi) causato da una carenza di alcuni enzimi lisosomiali. Queste malattie sono chiamate malattie da accumulo lisosomiale. Si manifestano in vari difetti delle ossa e dei tessuti connettivi. Mucopolisazidosi di tipo I (sindrome di Hurler)- una malattia autosomica recessiva derivante da un deficit dell'enzima alfa-L-iduronidasi dovuto a mutazioni nel gene IDUA (HSA4q16.3). Ciò porta all'accumulo di complessi proteine-carboidrati e grassi nelle cellule del corpo. Di conseguenza, i pazienti presentano bassa statura, ritardo mentale significativo, ingrossamento del fegato e della milza, difetti cardiaci, annebbiamento della cornea, deformità ossea e ingrossamento dei tratti facciali (Figura IX, 3).

Figura IX, 3. Sindrome di Hurler. Adattato da http://medgen.genetics.utah.edu/photographs/pages/hurler_syndrome.htm.

Mucopolisaccaridosi di tipo II(Sindrome di Hunter) è una malattia recessiva legata al sesso causata da un difetto dell'enzima iduronato solfatasi dovuto a una mutazione nel gene IDS (HSAXq28). Le sostanze di accumulo sono dermatan ed eparan solfati. Caratterizzato da tratti facciali grossolani, scafocefalia, respiro rumoroso, voce profonda e ruvida, frequenti infezioni virali respiratorie acute (Figura IX, 4 ) . All'età di 3-4 anni si verificano disturbi della coordinazione dei movimenti: l'andatura diventa goffa, i bambini spesso cadono quando camminano. I pazienti sono caratterizzati da labilità emotiva e aggressività. Si osservano anche perdita progressiva dell'udito, lesioni cutanee nodulari della schiena, artrosi, lesioni corneali.

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Figura IX, 4. Sindrome del cacciatore. Basato su materiali dal sito http://1nsk.ru/news/russia/23335.html.

Mucopolisaccaridosi di tipo III (sindrome di Sanfilippo, malattia di Sanfilippo) - malattia causata dall'accumulo di eparan solfato. È caratterizzata da eterogeneità genetica: esistono 4 tipi di questa malattia causata da mutazioni in 4 diversi geni che codificano per enzimi coinvolti nel metabolismo della sostanza accumulata. I primi sintomi della malattia sotto forma di disturbi del sonno compaiono nei bambini di età superiore ai 3 anni. L'apatia si sviluppa gradualmente, c'è un ritardo nello sviluppo psicomotorio, i disturbi del linguaggio, i tratti del viso diventano ruvidi. Col passare del tempo, i bambini smettono di riconoscere gli altri. Per i pazienti sono tipici il ritardo della crescita, le contratture articolari, l'ipertricosi e l'epatosplenomegalia moderata. A differenza delle sindromi di Hurler e Hunter, nella malattia di Sanfilippo predomina il ritardo mentale e non sono presenti lesioni della cornea e del sistema cardiovascolare.

Figura IX, 5. Sindrome di Sanfilippo. Adattato da http://runkle-science.wikispaces.com/Sanfilippo-syndrome.

Fibrodisplasia (miosite ossificante, ossificazione eterotopica paraossale, malattia di Münheimer)- una malattia del tessuto connettivo associata alla sua progressiva ossificazione a seguito di una mutazione nel gene ACVR1(HSA2q23-q24), che codifica per il recettore dell'attivina A. La modalità di trasmissione è autosomica dominante. La malattia si manifesta con difetti congeniti dello sviluppo - principalmente alluci ricurvi e disturbi nella colonna cervicale a livello delle vertebre C2 - C7. La malattia ha un carattere progressivo, porta a disturbi significativi dello stato funzionale del sistema muscolo-scheletrico, grave disabilità dei pazienti e morte, principalmente nell'infanzia e nella giovane età (Figura IX, 6). La malattia è anche chiamata la “malattia del secondo scheletro”, poiché dove dovrebbero verificarsi regolari processi antinfiammatori nel corpo, inizia la crescita ossea.

Figura IX, 6. Fibrodisplasia. Basato su materiali dal sito http://donbass.ua/news/health/2010/02/15.

6. Disturbi delle proteine ​​circolanti

Emoglobinopatie- disturbi ereditari della sintesi dell'emoglobina. Esistono due gruppi di emoglobinopatie. Il primo è caratterizzato da un cambiamento nella struttura primaria della proteina globina, che può essere accompagnato da violazioni della sua stabilità e funzione (ad esempio, anemia falciforme). Con le emoglobinopatie del secondo gruppo, la struttura dell'emoglobina rimane normale, solo la velocità di sintesi delle catene globiniche è ridotta (ad esempio, β -talassemia).

7. Disturbi metabolici negli eritrociti

sferocitosi ereditaria- deficit congenito dei lipidi dell'involucro eritrocitario. La malattia è caratterizzata da una modalità di trasmissione autosomica dominante o autosomica recessiva, a seconda della mutazione genetica SPTA1(HSA1q21), che codifica la spettrina α-1 degli eritrociti. Un'anomalia di questa proteina porta ad un aumento della concentrazione di ioni sodio all'interno dell'eritrocito e alla penetrazione di acqua in eccesso al suo interno a causa di un aumento della pressione osmotica. Di conseguenza, si formano eritrociti sferici: sferociti che, a differenza degli eritrociti normali biconcavi, non hanno la capacità di cambiare forma in sezioni strette del flusso sanguigno, ad esempio quando passano nei seni della milza. Ciò porta ad un rallentamento dell'avanzamento degli eritrociti nei seni della milza e alla scissione di una parte della membrana eritrocitaria con formazione di microsferociti. Gli eritrociti distrutti vengono assorbiti dai macrofagi nella milza. L'emolisi degli eritrociti porta all'iperplasia delle cellule della polpa e all'ingrossamento della milza. Uno dei principali sintomi clinici è l'ittero. I principali sintomi della sferocitosi ereditaria sono l'ingrossamento della milza (di solito sporgente da sotto l'ipocondrio di 2-3 cm) e l'ittero. A volte ci sono segni di sviluppo lento, violazioni dello scheletro facciale, un cranio imponente, un naso a sella, un palato alto, una violazione della posizione dei denti, orbite strette.

8. Malattie ereditarie del metabolismo dei metalli

Malattia di Konovalov-Wilson (distrofia epatocerebrale)- una malattia autosomica recessiva del metabolismo del rame, che porta a gravi lesioni del sistema nervoso centrale e degli organi interni. La malattia è causata dalla sintesi bassa o anormale di ceruloplasmina (proteina che trasporta il rame) a causa dell'attività enzimatica insufficiente dell'ATPasi che trasporta il rame. Mutazioni (ne sono state descritte circa 200) nel gene ATP7B(HSA13q14-q21) portano a cambiamenti nel β-polipeptide di questo enzima, che è la base genetica di questa patologia. Il ruolo principale nella patogenesi è giocato da una violazione del metabolismo del rame, dal suo accumulo nei tessuti nervoso, renale, epatico e nella cornea, con conseguente danno tossico a questi organi da parte del rame. Nel fegato si forma una cirrosi nodulare grande o mista. Nei reni, i tubuli prossimali sono i primi ad essere colpiti. Nel cervello sono colpiti in misura maggiore i gangli della base, il nucleo dentato del cervelletto e la substantia nigra.

9. Malassorbimento nel tratto digestivo

Fibrosi cistica (fibrosi cistica) - una malattia autosomica recessiva caratterizzata da danni alle ghiandole secretrici esterne, gravi disturbi delle funzioni dell'apparato respiratorio e del tratto gastrointestinale. Causato da mutazioni nel gene CFTR(HSA7q31.2), che codifica per un regolatore transmembrana della fibrosi cistica. La malattia è caratterizzata da danni alle ghiandole secrezionali esterne, gravi disturbi delle funzioni dell'apparato respiratorio e del tratto gastrointestinale.

Intolleranza al lattosio (ipolactasia) - una condizione patologica autosomica recessiva di cattiva digestione del lattosio (zucchero del latte), la cui base genetica sono mutazioni nelle regioni regolatrici e codificanti del gene LCT(HSA2q21), che codifica per la lattasi. Questo enzima è espresso prevalentemente nelle cellule ciliari intestinali ed è responsabile della scomposizione del lattosio in galattosio e glucosio. I principali sintomi della carenza di lattasi sono flatulenza, dolore addominale, diarrea e vomito. Nei bambini, la carenza di lattasi può manifestarsi con stitichezza cronica, irrequietezza e pianto dopo i pasti. In diverse popolazioni umane, le frequenze degli alleli mutanti variano dall'1 al 100%.

10. Disturbi ormonali

Femminilizzazione testicolare (sindrome di Morris) - una malattia recessiva legata al sesso in cui un cariotipo femminile (46,XY) mostra un fenotipo femminile. l'espressività varia. Con la femminilizzazione incompleta, le gonadi si sviluppano secondo uno schema maschile, ma alcuni caratteri sessuali corrispondono al sesso femminile con vari gradi di gravità: clitoride ipertrofico, chiusura incompleta della sutura scrotale, grandi labbra a forma di scroto, una vagina accorciata (Figura IX , 7). Con la femminilizzazione completa, il sintomo principale è l'assenza di mestruazioni e crescita dei peli sessuali con ghiandole mammarie ben sviluppate e un fenotipo femminile. La malattia è causata da varie mutazioni nel gene AR(HSAXq11-q12), che codifica per il recettore degli androgeni.

Figura IX, 7. Veduta dei genitali esterni con femminilizzazione testicolare incompleta. Basato su materiali dal sito http://www.health-ua.org/img/woman/tabl/8_17.jpg.

Sindrome androgenitale (pseudoermafroditismo femminile) - una malattia endocrina con un tipo di ereditarietà autosomica recessiva, in cui il paziente ha genitali esterni di tipo maschile e una struttura ormonale femminile. Nei pazienti, il clitoride è ingrandito, che diventa simile a un pene maschile con un'apertura urogenitale, non c'è ingresso esterno alla vagina, le piccole labbra sono assenti, le labbra grandi sembrano uno scroto "tritato". In questo caso, gli organi genitali interni possono avere un aspetto normale. La base genetica della malattia sono le mutazioni genetiche CYP21(HSA6q21.3), che codifica per l'enzima 21-idrossilasi del gruppo del citocromo P450, coinvolto nella sintesi degli ormoni aldosterone e cortisolo.

9.4 Marcatori molecolari nello studio della patologia ereditaria

Una parte significativa delle malattie ereditarie e delle malattie con predisposizione ereditaria non sono di natura monogenica. Possono essere attribuiti a tratti quantitativi, cioè quelli che presentano una serie continua di variabilità e possono essere misurati, ad esempio altezza, peso, lunghezza degli arti. Gli alleli di un gran numero di geni contribuiscono alla manifestazione di tali tratti, quindi sono chiamati poligenici. È possibile tracciare la loro eredità e identificare i geni i cui alleli sono coinvolti nei processi patologici utilizzando marcatori genetici. L'individuazione dell'eredità concatenata (associazione) di tratti fenotipici con marcatori genetici consente di individuare regioni dei cromosomi che hanno un'influenza decisiva sui processi studiati (clonazione posizionale) e di ottenere sistemi affidabili per la diagnostica molecolare (etichettatura molecolare). Attualmente, i marcatori più comuni nella genetica umana sono i loci microsatelliti (Figura IX, 8; sezione 8.1) e i siti polimorfici mononucleotidici - SNP (Figura IX, 9), le cui caratteristiche principali sono mostrate nella Tabella IX, 1.

L'analisi dell'espressione genica (di tutti o di un gruppo) su biochip nei tessuti correlati ad una particolare malattia ereditaria, in condizioni normali e patologiche, consente spesso di identificare geni candidati per la malattia in studio. La localizzazione cromosomica delle sequenze di DNA che influenzano un tratto quantitativo (QTL) può essere determinata in base alla coereditarietà con diversi marcatori ravvicinati. Se è possibile trovare marcatori che limitano il QTL su entrambi i lati, allora, sulla base dei dati di sequenziamento genomico (Sezioni 7.7 e 8.4), è possibile compilare un elenco di geni che sono candidati posizionali per il QTL della malattia sotto studio. Con l'uso simultaneo dell'analisi dell'espressione e dello studio delle associazioni di malattie con marcatori molecolari, è possibile determinare i geni candidati più probabili, quelli che compaiono in entrambi gli elenchi.

Il grado di suscettibilità a determinati farmaci e l’efficacia del loro utilizzo varia ampiamente. Per la stessa malattia, il farmaco appropriato per un particolare individuo viene spesso selezionato per tentativi ed errori. Oltre a far perdere tempo, questo approccio a volte provoca danni irreparabili alla salute. Attualmente, per un gran numero di farmaci, sono stati sviluppati sistemi di marcatori basati su SNP che consentono di prevedere a priori (prima dell'esperienza) la risposta di un singolo organismo ad una particolare sostanza chimica. Le associazioni delle singole varianti alleliche dei marcatori del DNA con le caratteristiche delle reazioni biochimiche sono la base della terapia individuale (Figura IX, 10).

Figura IX, 8. Nei loci microsatelliti, l'unità di variabilità è un gruppo di nucleotidi.

Figura IX, 9. Nei siti polimorfici mononucleotidici (SNP), l'unità di variazione è un nucleotide.

Tabella IX, 1. Confronto delle principali caratteristiche di SNP e microsatelliti.

Figura IX, 10. Il principio di selezione della terapia individuale basato sul polimorfismo ripetuto del mononucleotide - SNP.

Controlla le domande e le attività per il capitolo IX

1. Quale gruppo di malattie ereditarie può essere attribuito alla fibrosi cistica?

2. Può un eterozigote per una mutazione genetica SPTA1 essere sferocitosi ereditaria?

3. Quale malattia ereditaria è causata dall'accumulo di eparan solfato?

4. Perché esistono quattro possibili alleli SNP?

Letture aggiuntive per il capitolo IX

NP Bochkov. Genetica clinica // M.: Geotar-Med. 2002. - 457 pag.

Le malattie ereditarie sono quelle malattie che vengono trasmesse attraverso le cellule germinali di generazione in generazione. In totale, ci sono più di seimila malattie di questo tipo. Circa un migliaio di loro oggi possono essere identificati anche prima della nascita di un bambino. Inoltre, queste malattie possono manifestarsi alla fine della seconda decade di vita e anche dopo i 40 anni. Le mutazioni nei geni o nei cromosomi sono la causa principale delle malattie ereditarie.

Classificazione delle malattie ereditarie

Le malattie ereditarie si dividono in due gruppi:

1. Causa unica o monofattoriale. Queste sono malattie associate a mutazioni nei cromosomi o nei geni.
2. Multicausale o multifattoriale. Si tratta di malattie che compaiono a seguito di cambiamenti in vari geni e per l'influenza di numerosi fattori ambientali.

Perché si manifesti una malattia simile in uno dei membri della famiglia, questa persona deve avere una combinazione di geni simile o identica a quella che già possiede, ecco perché le malattie ereditarie sono associate alla presenza di geni comuni in parenti di vario grado di parentela.

E la quota di geni correlati comuni

Poiché ogni parente di primo grado del paziente possiede il 50% dei suoi geni, queste persone possono avere un'identica combinazione di geni che predispone alla comparsa di questa malattia. I parenti di terzo e secondo grado di parentela hanno meno probabilità di avere lo stesso insieme di geni del paziente.

Malattie ereditarie - tipi

Una malattia ereditaria può avere più di un tipo. Distinguere:

• Spesso, quando una cellula si divide, accade che le singole coppie di cromosomi rimangano insieme. Di conseguenza, il numero di cromosomi in una nuova cellula è maggiore che in altre. Questo fatto fa sì che queste malattie si manifestino in 1 su 180 neonati. Questi bambini hanno numerose malformazioni congenite e così via.
• I disturbi negli autosomi portano a disturbi multipli e gravi.
• Le malattie monogeniche comportano mutazioni in un gene. Queste malattie vengono ereditate secondo la legge di Mendel.
• Malattie metaboliche ereditarie. Quasi tutta la patologia genetica è associata a malattie metaboliche ereditarie. Quando si verifica una mutazione nel processo di struttura dell'operone, viene sintetizzata una proteina con una struttura irregolare. Di conseguenza, si accumulano prodotti metabolici patologici, il che è molto dannoso per il cervello.

Ci sono altre malattie ereditarie. Prima di procedere con il trattamento, è necessario sottoporsi ad una diagnosi completa. I medici raccomandano di essere estremamente attenti a tutte le future mamme nella cui famiglia ci sono pazienti con questa diagnosi. Questo perché tali donne incinte dovrebbero essere sotto una supervisione speciale. Solo in questo caso il grado di manifestazione di questa malattia nel bambino può essere ridotto al minimo. La cosa principale da ricordare è che qualsiasi malattia ereditaria, con l'intervento medico in un certo periodo di tempo, può progredire molto più facilmente.

malattie ereditarie pediatri, neurologi, endocrinologi

A-Z A B C D E F G I J K L M N O P R S T U V Y Z Tutte le sezioni Malattie ereditarie Condizioni di emergenza Malattie degli occhi Malattie infantili Malattie maschili Malattie veneree Malattie femminili Malattie della pelle Malattie infettive Malattie nervose Malattie reumatiche Malattie urologiche Malattie endocrine Malattie immunitarie Malattie allergiche Malattie oncologiche Malattie delle vene e dei linfonodi Malattie dei capelli Malattie dei denti Malattie del sangue Malattie delle ghiandole mammarie Malattie dell'ODS e traumi Malattie respiratorie Malattie dell'apparato digerente Malattie cardiache e vascolari Malattie dell'intestino crasso Malattie dell'orecchio e della gola, naso Problemi farmacologici Disturbi mentali Disturbi del linguaggio Problemi cosmetici Problemi estetici

malattie ereditarie- un ampio gruppo di malattie umane causate da cambiamenti patologici nell'apparato genetico. Attualmente si conoscono più di 6mila sindromi a meccanismo di trasmissione ereditario e la loro frequenza complessiva nella popolazione varia dallo 0,2 al 4%. Alcune malattie genetiche hanno una certa prevalenza etnica e geografica, altre si riscontrano con la stessa frequenza in tutto il mondo. Lo studio delle malattie ereditarie è principalmente di competenza della genetica medica, tuttavia, quasi tutti gli specialisti medici possono incontrare una tale patologia: pediatri, neurologi, endocrinologi, ematologi, terapisti, ecc.

Le malattie ereditarie dovrebbero essere distinte dalle patologie congenite e familiari. Le malattie congenite possono essere causate non solo da fattori genetici, ma anche da fattori esogeni sfavorevoli che colpiscono il feto in via di sviluppo (composti chimici e medicinali, radiazioni ionizzanti, infezioni intrauterine, ecc.). Tuttavia, non tutte le malattie ereditarie compaiono immediatamente dopo la nascita: ad esempio, i segni della corea di Huntington si manifestano solitamente per la prima volta dopo i 40 anni. La differenza tra patologia ereditaria e familiare è che quest'ultima può essere associata non a determinanti genetici, ma sociali o professionali.

L'insorgenza di malattie ereditarie è causata da mutazioni: cambiamenti improvvisi nelle proprietà genetiche di un individuo, che portano alla comparsa di tratti nuovi e non normali. Se le mutazioni interessano singoli cromosomi, modificandone la struttura (per perdita, acquisizione, variazione nella posizione delle singole sezioni) o il loro numero, tali malattie vengono classificate come cromosomiche. Le anomalie cromosomiche più comuni sono l'ulcera duodenale, la patologia allergica.

Le malattie ereditarie possono manifestarsi sia immediatamente dopo la nascita di un bambino, sia in diverse fasi della vita. Alcuni di essi hanno una prognosi sfavorevole e portano a morte prematura, altri non influiscono in modo significativo sulla durata e nemmeno sulla qualità della vita. Le forme più gravi di patologia ereditaria del feto provocano l'aborto spontaneo o sono accompagnate da natimortalità.

Grazie ai progressi nello sviluppo della medicina, oggi circa un migliaio di malattie ereditarie possono essere rilevate anche prima della nascita di un bambino utilizzando metodi diagnostici prenatali. Questi ultimi includono lo screening ecografico e biochimico dei trimestri I (10-14 settimane) e II (16-20 settimane), che vengono eseguiti per tutte le donne incinte senza eccezioni. Inoltre, se ci sono ulteriori indicazioni, possono essere raccomandate procedure invasive: biopsia dei villi coriali, amniocentesi, cordocentesi. Con una determinazione affidabile del fatto di grave patologia ereditaria, a una donna viene offerta l'interruzione artificiale della gravidanza per motivi medici.

Tutti i neonati nei primi giorni di vita vengono inoltre sottoposti ad esame per malattie metaboliche ereditarie e congenite (fenilchetonuria, sindrome adrenogenitale, iperplasia surrenalica congenita, galattosemia, fibrosi cistica). Altre malattie ereditarie che non vengono riconosciute prima o immediatamente dopo la nascita di un bambino possono essere rilevate utilizzando metodi di ricerca citogenetica, genetica molecolare e biochimica.

Sfortunatamente, attualmente non è possibile una cura completa per le malattie ereditarie. Nel frattempo, in alcune forme di patologia genetica, è possibile ottenere un significativo prolungamento della vita e garantirne una qualità accettabile. Nel trattamento delle malattie ereditarie viene utilizzata la terapia patogenetica e sintomatica. L'approccio patogenetico al trattamento prevede la terapia sostitutiva (ad esempio, con fattori di coagulazione del sangue nell'emofilia), limitando l'uso di determinati substrati nella fenilchetonuria, galattosemia, malattia dello sciroppo d'acero, reintegrando la carenza di un enzima o ormone mancante, ecc. La terapia sintomatica comprende l'uso di una vasta gamma di farmaci, fisioterapia, corsi di riabilitazione (massaggio, terapia fisica). Molti pazienti con patologia genetica fin dalla prima infanzia necessitano di lezioni correttive e di sviluppo con un insegnante-defettologo e un logopedista.

Le possibilità di trattamento chirurgico delle malattie ereditarie si riducono principalmente all'eliminazione di gravi malformazioni che impediscono il normale funzionamento del corpo (ad esempio, correzione di difetti cardiaci congeniti, labbro leporino e palatoschisi, ipospadia, ecc.). La terapia genica delle malattie ereditarie è ancora di natura piuttosto sperimentale ed è ancora lontana dall'essere ampiamente utilizzata nella medicina pratica.

La direzione principale nella prevenzione delle malattie ereditarie è la consulenza genetica medica. Genetisti esperti consulteranno una coppia sposata, prediranno il rischio di figli con patologie ereditarie e forniranno assistenza professionale nel prendere una decisione sulla gravidanza.

Gli scienziati sostengono che l'aspetto, lo stato di salute e altre caratteristiche individuali di una persona dipendono da due fattori principali: e l'influenza dell'ambiente. E la quota genetica rappresenta il 70%.

La maggior parte delle malattie sono in una certa misura legate all'ereditarietà: a volte, a causa della genetica, aumenta il rischio di sviluppare una determinata malattia, ma ci sono anche una serie di disturbi che sono direttamente correlati a una rottura dell'apparato genetico. Tuttavia, non tutto è perduto: ognuno di noi ha la possibilità di influenzare il proprio destino, perché il 30% della salute dipende dallo stile di vita, dalla dieta, dall'attività fisica e dagli sforzi dei medici.

Caratteristiche delle malattie trasmesse per via ereditaria

Le malattie congenite ed ereditarie non sono la stessa cosa, anche se entrambe hanno origine dal momento della nascita del bambino.

Le malattie congenite si formano a causa di una violazione del corso della gravidanza, dell'influenza di alcol, nicotina, alcuni farmaci e malattie (epatite virale). Il feto inizialmente era sano.

Le malattie con predisposizione ereditaria non lasciano al bambino nemmeno una spettrale possibilità. In questo caso, la disgregazione avviene molto prima, nella fase di trasferimento del materiale genetico dai genitori ai figli.

La seconda caratteristica dei disturbi ereditari è l'impossibilità di una cura completa. La polmonite e la tonsillite possono essere curate assumendo antibiotici, è possibile rimuovere un'appendice infiammata o una cistifellea. Ma non è ancora possibile correggere il materiale genetico. Gli scienziati stanno cercando di correggere il materiale genetico, ma è ancora lontano dall'introduzione degli sviluppi nella pratica diffusa.

L'unico modo possibile per curare le malattie ereditarie è la terapia volta ad eliminare i sintomi e migliorare la qualità della vita. In alcuni casi, la prevenzione farmacologica delle riacutizzazioni ha un effetto, ma la prognosi rimane ancora deludente. Le malattie ereditarie, purtroppo, sono ancora incurabili.

Le 5 principali malattie ereditarie

La miopia è la malattia ereditaria più comune

1. Miopia

Questa è forse una delle malattie più comuni ereditate direttamente. Naturalmente anche la postura sbagliata durante la lettura, la visione frequente della TV, le molte ore trascorse quotidianamente davanti allo schermo del laptop e la mancanza di contenuti sufficienti nella dieta giocano un ruolo nel deterioramento della vista.

Tuttavia, nella stessa classe della scuola ci sono bambini che si comportano allo stesso modo, mentre uno porta già gli occhiali e l'altro vede chiaramente. La causa principale della miopia è l'ereditarietà gravata.
La causa della malattia è una caratteristica dei muscoli che contribuiscono all'estensione del bulbo oculare. Di conseguenza, l'immagine non è focalizzata sulla retina, ma più vicina e la persona vede indistintamente.

Se la madre o il padre soffrivano di miopia, la probabilità di trasmissione al bambino è del 30-40% e se entrambi sono del 70%. La malattia si manifesta spesso durante il periodo di crescita attiva - nell'adolescenza, ma anche uno studente più giovane può ammalarsi.

Questa è una classica malattia ereditaria. Esistono diverse sottospecie di emofilia, in cui la disgregazione porta a un'interruzione della produzione dei singoli fattori della coagulazione. Anche la gravità varia. Esistono tre tipi di malattia: emofilia A, B e C.

La mutazione che dà origine all’emofilia è legata al cromosoma X. Le donne hanno due cromosomi X, quindi, se uno di loro ha questa anomalia, la donna non si ammala, ma diventa semplicemente portatrice. La storia ha solo 60 casi in cui la patologia colpì due cromosomi contemporaneamente e la donna si ammalò.

Quasi tutti i pazienti affetti da emofilia sono ragazzi, perché hanno un cromosoma X. Uno degli emofiliaci più famosi fu il giovane Tsarevich Alexei Nikolaevich. Il giorno dell'esecuzione, all'età di 14 anni, il ragazzo era in condizioni estremamente gravi.

3. Trombofilia

La trombofilia è una condizione patologica in cui aumenta la coagulazione del sangue. Esistono molte varietà di trombofilia in cui si verificano mutazioni in singole parti del sistema di coagulazione (ad esempio, carenza di antitrombina, proteine ​​C e S e sindrome da antifosfolipidi).

A molti sembra che questa condizione sia rara e non li influenzerà. E, tuttavia, è la trombofilia che spesso porta ad infarti ischemici, ictus, embolia polmonare e trombosi vascolare nelle persone sotto i 40 anni.

Spesso, la trombofilia viene rilevata durante gli esami per aborti abituali e aborti spontanei nelle donne. Sfortunatamente, è probabile che la condizione venga ereditata dai figli dei pazienti.

Questa malattia si verifica in uno su 2500 neonati, il che non è raro. La fibrosi cistica è ereditata con modalità autosomica recessiva. Cioè, affinché possa nascere un bambino malato, il bambino deve ricevere contemporaneamente il gene sbagliato dalla madre e dal padre.

Dal 2 al 5% delle persone nel mondo sono portatrici di fibrosi cistica e non ne hanno nemmeno idea. Se incontrano qualcuno come lui, possono dare alla luce un bambino malato con una probabilità del 25%.
La fibrosi cistica è associata ad una diminuzione della produzione di secrezioni da parte di tutte le ghiandole del corpo. Di conseguenza, il lavoro dei sistemi respiratorio e digestivo viene interrotto. In particolare, nessun segreto viene secreto dal lume dei bronchi in caso di malattie respiratorie, e non vi è produzione di enzimi per la digestione del cibo da parte del pancreas.

Il trattamento consiste esclusivamente nella terapia sostitutiva e la prognosi rimane sfavorevole. In Europa queste persone vivono fino a 40 anni, in Russia fino a un massimo di 28.

5. Miodistrofia

Questa terribile malattia comprende diverse sottospecie contemporaneamente (Erba-Rota, Landuzi, Duchenne). L'essenza della malattia risiede nella progressiva debolezza muscolare, che porta gradualmente alla completa immobilizzazione di una persona.

Tuttavia, dato che la malattia si trasmette con un gene recessivo, un bambino affetto da miodistrofia può nascere da genitori apparentemente sani, è sufficiente che la probabilità di avere i genitori sia del 25%.

Di norma, i medici rilevano i primi segni di miopatia di Duchenne all'età di 6 mesi. A volte vengono addirittura “cancellati” come complicanza della vaccinazione DPT, il che è fondamentalmente sbagliato, perché la malattia è ereditaria. Il modulo giovanile dell'Erba-Roth debutta a 14-16 anni.

Il trattamento della miodistrofia è sintomatico e mira esclusivamente a migliorare la qualità e massimizzare l'estensione della vita.

È possibile prevenire le malattie genetiche?

Gli scienziati non sanno ancora come curare le malattie genetiche, ma tali tentativi vengono fatti in tutto il mondo.

Ad oggi è impossibile prevenire l’insorgenza di malattie ereditarie. Tuttavia, è possibile farsi esaminare per individuare i tipi più comuni di mutazioni e identificare la probabilità di avere un figlio affetto da una patologia in una determinata coppia.

Molto dipende dal comportamento dei genitori. Il cambiamento dello stile di vita, ovviamente, non influirà sul materiale genetico, ma in alcuni casi riduce il rischio di gravi manifestazioni della malattia.
Pertanto, non abbiate paura dei test genetici: prima viene fatta la diagnosi, più facile sarà aiutare il bambino. Se non sai a quale laboratorio rivolgerti ti selezioneranno gratuitamente un laboratorio dove potrai effettuare un test genetico per le malattie congenite ad un prezzo conveniente.