Quali fattori garantiscono la persistenza dei microrganismi. Infezione virale persistente

2. Fattori patogenetici dei microbi. Modi per "proteggere" i microbi patogeni nel corpo. Fattori di persistenza dei microrganismi. A i principali fattori di patogenicità (virulenza) includono: tossine - hanno un effetto dannoso sui tessuti del corpo; enzimi di aggressione: contribuiscono alla diffusione dei microbi nel corpo; capsula: fornisce chemiotassi negativa dei fagociti; aggressine: hanno un effetto antifagocitico.

La riproduzione dei batteri nel focolaio primario dell'infezione è preceduta da adesione , cioè. fissazione dei batteri sulla superficie della cellula, che, di fatto, funge da inizio del processo infettivo. Fornisce l'attaccamento alla superficie delle cellule (ad esempio, all'epitelio delle mucose). adesioni, O fattori di colonizzazione - vari prodotti microbici - molecole di adesione (proteine, LPS, acidi lipoteicoici). Le molecole di adesione possono trovarsi direttamente sulla superficie di una cellula batterica o far parte di microvilli o capsule. Nei batteri incapsulati, i polisaccaridi capsulari sono attivamente coinvolti nell'attaccamento.

Per colonizzare con successo il sito dell’infezione primaria, i batteri devono resistere all’azione di numerosi e diversi fattori microbicidi dell’ospite. Per proteggersi da loro, i microrganismi utilizzano attivamente una serie di strutture (ad esempio capsule) e sostanze sintetizzate (ad esempio enzimi).

Capsula(o il suo analogo meno pronunciato - lo strato mucoso) inibisce le fasi iniziali delle reazioni protettive: riconoscimento e assorbimento. L'idrofilia delle capsule rende difficile il loro assorbimento da parte dei fagociti e la stessa sostanza della capsula protegge il batterio dall'azione degli enzimi lisosomiali e degli ossidanti tossici rilasciati dalle cellule fagocitiche. Di grande importanza è la facile separazione delle capsule o dello strato mucoso dalla superficie dei batteri. In particolare, quando si ingeriscono batteri incapsulati (ad esempio Pseudomonas aeruginosa), questi ultimi facilmente "si staccano" dalle capsule ed evitano il contatto diretto con il fagocita.

Persistenza (esperienza) - la capacità delle specie patogene di microrganismi di sopravvivere a lungo termine nell'organismo ospite. I meccanismi di sviluppo della persistenza sono vari. Un ruolo importante è svolto da:

La persistenza può manifestarsi sotto forma di:

infezione latente (sin. infezione dormiente), che è una sorta di portatore di microbi, in cui il microbo rimane a lungo nel macroorganismo, ma non viene rilasciato nell'ambiente.

Biglietto numero 16

1. Definizione del concetto di “genotipo”, forme di variabilità genotipica. Tipi di variabilità mutazionale, mutageni.

Il genotipo è la totalità dei geni di un organismo.

Variabilità genotipica influenza il genotipo.È basato su mutazioni E ri combinazione.

Mutazioni nei batteri variazione ereditaria in una singola cellula. Una caratteristica delle mutazioni nei batteri è la relativa facilità del loro rilevamento, perché è possibile lavorare con grandi popolazioni di batteri.

Per origine, le mutazioni possono essere :

Spontaneo;

indotto.

Per lunghezza :

Punteggiato;

Genetico;

Cromosomico.

Per direzione :

- Dritto;

Inversione.

Ri combinazione - variabilità ereditaria sotto forma di trasformazione, trasduzione, coniugazione - tra due cellule.

La trasformazione è il trasferimento di informazioni ereditarie utilizzando sezioni isolate di DNA.

La trasduzione è il trasferimento di informazioni ereditarie con l'aiuto di un batteriofago.

Coniugazione - trasmissione di nasl. inf. tramite contatto cellulare diretto.

ricombinazione nei batteri diverso dalla ricombinazione Aeucariote :

I batteri hanno diversi meccanismi di ricombinazione;

Durante la ricombinazione, i batteri non formano uno zigote, come negli eucarioti, ma merozigote(porta l'informazione genetica completa del ricevente e parte dell'informazione genetica del donatore sotto forma di supplemento);

In una cellula batterica ricombinante, ma anche quantità di informazioni genetiche.

2 .Fattori patogenetici : 1) fattore di adesione: Gr+ polisaccaridi capsulari, Gr-villi, pili, lipidi. Fasi di adesione: reversibile - convergenza e irreversibile - interazione specifica secondo il principio key-lock; 2) fattore di colonizzazione; 3) fattori di spread-aggressività ialuronidasi - acido ialuronico scisso (matrice del tessuto connettivo), che facilita il movimento meccanico attraverso il tessuto; collagenasi - scompone il collageneneuraminidasi - sialico a te,fibrinolisina - lisa la fibrinaDNasi riduce la viscosità del mezzo; 4) fattori di protezione fagocitaria - coperture, capsula; 5) produzione di tossine:esotossine (char-ny per Gr +),endotossine (per Gr-). Le esotossine sono termolabili, endotermostabili, hanno minore specificità d'azione, minore tossicità, inibiscono la fagocitosi. Secondo il meccanismo d'azione, le esotossine si dividono in: citotossine (blocca la sintesi proteica)tossine di membrana (aumento della permeabilità della membrana)bloccanti funzionali-tossine bloccando le funzioni di alcuni sistemi tissutali.
Biglietto numero 17

Gli embrioni di pollo vengono utilizzati all'età di 8-12 giorni, sono resistenti a varie influenze. Quando si infettano animali da laboratorio, lo svantaggio è la necessità di una successiva infezione della coltura cellulare per ottenere una linea pura.

Metodi di rilevamento dei virus:

Morte o malattia di un sistema vivente

Azione citopatogena

Fenomeno di emoassorbimento ("ombrello" - positivo, "pulsante" - negativo)

Rilevazione di inclusioni intracellulari

campione di colore

Metodo della placca in coltura cellulare

2. Microflora normale del corpo umano: localizzazione, composizione qualitativa e quantitativa.

Microflora umana normale- questa è una combinazione di molti microbiocenosi, caratterizzata da determinate relazioni e habitat, accompagna il suo proprietario per tutta la vita.

La composizione della microflora transitoria può cambiare a seconda : sull'età; sulle condizioni ambientali; sulle condizioni di lavoro, sulla dieta; malattie passate, infortuni e situazioni stressanti.

Come parte della normale microflora distinguere :

permanente, O microflora residente, - rappresentato da una composizione relativamente stabile di microrganismi, solitamente presente in determinati punti del corpo umano in persone di una certa età;

transitorio O microflora temporanea,- viene a contatto con la pelle o le mucose dall'ambiente, senza causare malattie e non vivere in modo permanente sulle superfici del corpo umano. È rappresentato da microrganismi saprofiti condizionatamente patogeni.

Bene molti tessuti e organi di una persona sana sono privi di microrganismi, cioè sono sterili.

Questi includono : organi interni, cervello e midollo spinale, alveoli polmonari; orecchio interno e medio; sangue, linfa, liquido cerebrospinale; utero, reni, ureteri e urina nella vescica.

Su tutte le superfici aperte e in tutte le cavità aperte si forma una microflora sufficientemente resistente, organo-specifico o la sua sezione .

più ricco di microrganismi : cavità orale, intestino crasso; sistema respiratorio superiore; sistema genito-urinario esterno; pelle, in particolare il cuoio capelluto.

Come parte della microflora residente della pelle e delle mucose

sono presenti:Stafilococcoepidermide; Stafilococcoaureola; batteri corineformi.

Nell'ambito del transitorio: Streptococco spp.; bacillosubtilis; Escherichiacoli; e molti altri.

Rappresentanti della normale microflora del cavo orale Forse divisi in 3 categorie :

il numero di batteri, misurato in 10 5 -10 8 CFU/ml - cinghiatococchi, neisseria, vellonella;

10 3 -10 4 UFC/ml - stafilococchi, lattobacilli, batteri filamentosi;

10-10 2 cfu/ml - funghi simili al lievito.
La costanza della composizione qualitativa della microflora supportato processi fisiologici che garantiscono la normalitàstato funzionale della mucosa e delle ghiandole salivari, E Interazioni tra specie microbiche.

Nelle persone sane microflora dell'esofago piuttosto scarso, è costituito da microrganismi che arrivano con la saliva e il cibo.

Nella sua parte prossimale si possono trovare batteri tipici della microflora del cavo orale e della faringe, nelle parti distali - stafilococchi, difteroidi, batteri lattici.

nello stomaco la reazione acida dell'ambiente (l'azione dell'acido cloridrico) e la presenza di lisozima, vari enzimi del succo gastrico contribuiscono ad una forte diminuzione del contenuto di microrganismi a 10 3 -10 4 CFU / ml di contenuto. Composizione delle specie prima Mettere : lattobacilli, bifidobatteri, batterioidi;

streptococchi; funghi simili a lieviti.

Quando il contenuto intestinale diventa più alcalino, prime parti dell'intestino: duodeno e intestino tenue - la quantità di microflora permanente aumenta gradualmente, ma tutti i microrganismisono presenti in quantità relativamente piccole. Contenuto 10 4 - 10 5 CFU/ml.

Microflora presentato principalmente : batteri lattici (lattobacilli); bifidobatteri; batterioidi; enterococchi;

V i microrganismi fecali caratteristici dell'intestino crasso compaiono nelle parti distali dell'intestino tenue. Mentre progrediamo al resto dell'intestino crasso Nika l'azione dei fattori battericidi e batteriostatici si indebolisce e all'ingresso dell'intestino crasso buono per i batteri condizioni piacevoli , che contribuisce tempi intensimoltiplicazione dei batteri.

microflora normale e costante dell'intestino crasso ka negli adulti è al primo posto per numero(10° - 10 12 cfu/g feci) e diversità(più di 100 tipi diversi di microrganismi costantemente).

A causa delle condizioni anaerobiche in una persona sana nell'ambito di normale microflora nell'intestino crasso dominato (96-98%) batteri anaerobici . E solo il 14% della microflora compongono aerobica e facoltà microrganismi anaerobici attivi :

Bisogna sempre ricordare che con la diarrea il numero dei batteri si riduce moltissimo, mentre con la stasi intestinale il loro contenuto aumenta. .
Biglietto numero 18

1. Metodi per determinare l'identificazione generica e di specie dei procarioti. Valore diagnostico degli esoenzimi dei procarioti. Valore diagnostico dei batteriofagi.

Poiché lo spettro enzimatico è una caratteristica tassonomica caratteristica di una famiglia, di un genere e, in alcuni casi, di una specie. Lo studio degli enzimi dei batteri patogeni consente di distinguere tra diversi tipi di microrganismi e di fare una diagnosi della malattia (utilizzano "Hiss media" per l'identificazione biochimica dei batteri).

I batteriofagi vengono utilizzati nella diagnostica di laboratorio delle infezioni per l'identificazione intraspecifica dei batteri, ad es. definizione di fagovar. Per questo viene adottato il metodo della titolazione del finocchio. La tecnica della tipizzazione dei fagi viene utilizzata per identificare la fonte e le modalità di diffusione delle infezioni. Dal contenuto dei batteriofagi negli oggetti ambientali, si può giudicare la presenza in essi dei corrispondenti batteri patogeni.

2. La dottrina dell'immunità. Definizione ed essenza del concetto di "immunità". Le principali forme della risposta immunitaria.

Immunitàè un modo per proteggere il corpo da sostanze geneticamente estranee - antigeni di origine esogena ed endogena, volti a mantenere e preservare l'omeostasi, l'integrità strutturale e funzionale del corpo, l'individualità biologica (antigenica) di ciascun organismo e specie nel suo insieme.

Tipi di risposta immunitaria
risposta immunitaria È la reazione del corpo all'introduzione di microbi o vari veleni al suo interno. In base ai meccanismi coinvolti nella sua attuazione, la risposta immunitaria può essere diversa.
Risposta immunitaria aspecifica- questa è la prima fase della lotta contro l'infezione, inizia immediatamente dopo che il microbo entra nel nostro corpo. La sua implementazione coinvolge il sistema dei complimenti, il lisozima e i macrofagi tissutali. La risposta immunitaria aspecifica è quasi la stessa per tutti i tipi di microbi e implica la distruzione primaria del microbo e la formazione di un focolaio infiammatorio immunità specifica Questa è la seconda fase della reazione di difesa del corpo. La caratteristica principale di una risposta immunitaria specifica è il riconoscimento di un microbo e lo sviluppo di fattori di difesa diretti specificamente contro di esso. I processi di risposta immunitaria non specifica e specifica si intersecano e si completano ampiamente a vicenda.

La risposta immunitaria specifica può essere di due tipi: cellulare e umorale.

Risposta immunitaria cellulare implica la formazione di un clone di linfociti (linfociti K, linfociti citotossici) in grado di distruggere le cellule bersaglio le cui membrane contengono materiali estranei (ad esempio proteine ​​virali).

L'immunità cellulare è coinvolta nell'eliminazione dell'infezione virale, nonché di tipi di infezioni batteriche come la tubercolosi, la lebbra, il rinoscleroma. Le cellule tumorali vengono anche distrutte dai linfociti attivati.

Risposta immunitaria umorale mediato dai linfociti B che, dopo aver riconosciuto il microbo, iniziano a sintetizzare attivamente gli anticorpi secondo il principio di un tipo di antigene - un tipo di anticorpo. Gli anticorpi (immunoglobuline, Ig) sono molecole proteiche che possono aderire a una struttura specifica di un microrganismo, provocandone la distruzione o la rapida eliminazione dall'organismo. Esistono diversi tipi di immunoglobuline, ciascuna con una funzione specifica. Ig A, IgG, IgM, D, E.

Biglietto numero 19

3. Il più semplice. Caratteristiche della morfologia e del ciclo vitale. Principi di classificazione. Metodi di studio microscopico.

P R O st e più ( Pro T ozoi ) sono eucarioti animali. Non hanno una parete cellulare. Caratteristica metamorfosiologoii tuttixprosquellipiù o menoloro- la presenza di un nucleo (o più) che ha una membrana, cariolinfa, cromatina (cromosomi) e nucleoli. La maggior parte dei protozoi ha una forma corporea relativamente costante, dovuta alla presenza di una densa membrana elastica ( pellicola). Alcuni protozoi hanno fibrille di supporto e uno scheletro minerale. Il citoplasma dei protozoi contiene EPR, ribosomi, mitocondri, apparato del Golgi, lisosomi, vari tipi di vacuoli, ecc. Molti protozoi sono in grado di muoversi attivamente. Il movimento può essere effettuato attraverso pseudopodio(escrescenze temporanee del citoplasma, movimento ameboide), flagelli O ciglia(organelli permanenti). La respirazione viene effettuata da tutta la superficie del corpo. La maggior parte ha un metabolismo di tipo eterotrofo. Nelle forme semplici, la cattura del cibo avviene mediante fagocitosi, mentre quelle più complesse hanno strutture speciali. Molti protozoi sono parassiti umani. Si possono formare ameba, giardia e balantidia cisti.

1. Microrganismo - agente eziologico

2. Macroorganismo suscettibile - ospite

3. Condizioni ambientali

Fattori associati al microrganismo:

1. Patogenicità e virulenza

2. Dose infettiva

3. Cancello d'ingresso

Patogenicità: la potenziale capacità di un microrganismo di provocare un processo infettivo.

Le isole di patogenicità sono frammenti di DNA che codificano funzioni di patogenicità.

Differiscono dal DNA cromosomico nella percentuale di contenuto di G+C.

Assente nel genoma dei batteri non patogeni

Capace di trasmissione orizzontale intraspecifica e interspecifica

Costituiscono dal 10 al 30% del genoma (fino a 300 geni)

Per microrganismi patogenetici:

1. Obbligatorio patogeno

2. Condizionalmente patogeno

3. Non patogeno

La virulenza è una misura della patogenicità.

Unità di misura: DL50, DLC, DLM, tratto individuale (deformazione), dinamico e variabile.

Virulenza dei microrganismi:

Altamente virulento

moderatamente virulento

Debolmente virulento

Avirulento

L'attenuazione è un processo di diminuzione artificiale persistente della virulenza. È alla base della creazione di vaccini vivi. Progettato da L. Pasteur.

persistenza i microbi nel senso ampio del termine significano la capacità di sopravvivere in un mondo pericoloso per loro. È dovuto alla loro resistenza alle difese dell’ospite.

Meccanismi di persistenza dei microrganismi:

1. Fattori di adattamento (competizione con la microflora normale):

Isolamento delle batteriocine

Sintesi di enzimi inducibili

Cambiamento locale del pH

2. Adesine - fattori di attaccamento:

Proteine ​​della parete cellulare e acidi teicoici (in grammi+)

Polisaccaridi capsulari, proteine ​​della membrana esterna, LPS

3. Invasivi - fattori di penetrazione:

Fattore meccanico (flagelli, motilità attiva)

Penetrazione biologica (all'interno dei macrofagi, tramite trasportatori)

Prodotti chimici (enzimi):

a) ialuronidasi

b) neuraminidasi

c) fibrinolisina, ecc.

4. Fattori di soppressione delle difese del corpo:

Antifagocitico:

a) capsula

b) soppressione della fusione del fagosoma con il lisosoma

c) produzione di catalasi

Antisiero:

a) sostanza della capsula

b) proteina A degli stafilococchi (lega le Ig)

c) enzimi che distruggono il lisozima, il complemento, le Ig G, A, ecc.)

Variabilità antigenica

Mimetismo antigenico

5. Fattori di danno:

Esotossine

Endotossine

Enzimi-tossine

6. Proteine ​​da shock termico - sintetizzate in condizioni estreme (se esposte alla temperatura), progettate per proteggere i batteri in vivo.

7. Superantigeni -

molecole proteiche che attivano le cellule immunocompetenti (linfociti T) per produrre citochine - "tempesta di citochine", sindrome da shock.

La caratteristica fenotipica di un microrganismo patogeno è la sua virulenza., cioè. una proprietà di un ceppo che si manifesta in determinate condizioni (con la variabilità dei microrganismi, cambiamenti nella suscettibilità di un macroorganismo, ecc.). La virulenza può essere aumentata, diminuita, misurata, ad es. è una misura di patogenicità. Gli indicatori quantitativi di virulenza possono essere espressi in DLM (dose minima letale), DL" (dose che provoca la morte del 50% degli animali da esperimento). Allo stesso tempo vengono presi in considerazione il tipo di animale, il sesso, il peso corporeo, il metodo di infezione, l'ora della morte.

Ai fattori di patogenicità comprendono la capacità dei microrganismi di attaccarsi alle cellule (adesione), di posizionarsi sulla loro superficie (colonizzazione), di penetrare nelle cellule (invasione) e di resistere ai fattori di difesa dell'organismo (aggressione).

Adesioneè il meccanismo di partenza del processo infettivo. Per adesione si intende la capacità di un microrganismo di essere adsorbito su cellule sensibili con successiva colonizzazione. Le strutture responsabili del legame di un microrganismo con una cellula sono chiamate adesine e si trovano sulla sua superficie. Le adesine hanno una struttura molto diversa e causano un'elevata specificità - la capacità di alcuni microrganismi di attaccarsi alle cellule epiteliali del tratto respiratorio, altri - del tratto intestinale o del sistema genito-urinario, ecc. Il processo di adesione può essere influenzato da meccanismi fisico-chimici associati all'idrofobicità delle cellule microbiche, la somma dell'energia di attrazione e repulsione. Nei batteri gram-negativi, l'adesione avviene a causa dei pili I e dei tipi comuni. Nei batteri Gram-positivi le adesine sono proteine ​​e acidi teicoici della parete cellulare. In altri microrganismi, questa funzione è svolta da varie strutture del sistema cellulare: proteine ​​di superficie, lipopolisaccaridi, ecc. Invasione. Per invasività si intende la capacità dei microbi di penetrare attraverso le mucose, la pelle, le barriere del tessuto connettivo nell'ambiente interno del corpo e di diffondersi attraverso i suoi tessuti e organi. La penetrazione di un microrganismo in una cellula è associata alla produzione di enzimi, nonché a fattori che sopprimono la difesa cellulare. Quindi l'enzima ialuronidasi scompone l'acido ialuronico, che fa parte della sostanza intercellulare, e quindi aumenta la permeabilità delle mucose e del tessuto connettivo. La neuraminidasi scompone l'acido neuraminico, che fa parte dei recettori superficiali delle cellule della mucosa, che contribuisce alla penetrazione dell'agente patogeno nei tessuti. Aggressione. Sotto l'aggressività si intende la capacità dell'agente patogeno di resistere ai fattori protettivi del macroorganismo. I fattori di aggressione includono: proteasi - enzimi che distruggono le immunoglobuline; coagulasi: un enzima che coagula il plasma sanguigno; fibrinolisina: dissolve il coagulo di fibrina; la lecitinasi è un enzima che agisce sui fosfolipidi delle membrane delle fibre muscolari, degli eritrociti e di altre cellule. La patogenicità può essere associata anche ad altri enzimi di microrganismi, mentre agiscono sia localmente che generalizzati.

Le tossine svolgono un ruolo importante nello sviluppo del processo infettivo. In base alle loro proprietà biologiche, le tossine batteriche si dividono in esotossine ed endotossine. Esotossine producono sia batteri Gram-positivi che Gram-negativi. Secondo la loro struttura chimica, sono proteine. Secondo il meccanismo d'azione dell'esotossina sulla cellula, si distinguono diversi tipi: citotossine, tossine di membrana, bloccanti funzionali, esfolianti ed eritroemine. Il meccanismo d'azione delle tossine proteiche si riduce al danneggiamento dei processi vitali nella cellula: aumento della permeabilità della membrana, blocco della sintesi proteica e di altri processi biochimici nella cellula o interruzione dell'interazione e della coordinazione tra le cellule. Le esotossine sono antigeni forti che producono la formazione di antitossine nel corpo.

Le esotossine sono altamente tossiche. Sotto l'influenza della formalina e della temperatura, le esotossine perdono la loro tossicità, ma mantengono le loro proprietà immunogeniche. Queste tossine sono chiamate tossoidi e vengono utilizzati per la prevenzione del tetano, della cancrena, del botulismo, della difterite e vengono utilizzati anche come antigeni per immunizzare gli animali per ottenere sieri tossoidi. Endotossine secondo la loro struttura chimica sono lipopolisaccaridi, contenuti nella parete cellulare dei batteri gram-negativi e vengono rilasciati nell'ambiente durante la lisi batterica. Le endotossine non hanno specificità, sono termostabili, meno tossiche e hanno una debole immunogenicità. Quando grandi dosi entrano nel corpo, le endotossine inibiscono la fagocitosi, la granulocitosi, la monocitosi, aumentano la permeabilità capillare e hanno un effetto distruttivo sulle cellule. I lipopolisaccaridi microbici distruggono i leucociti del sangue, causano la degranulazione dei mastociti con rilascio di vasodilatatori, attivano il fattore Hageman, che porta a leucopenia, ipertermia, ipotensione, acidosi e coagulazione intravascolare disseminata (DVC). Le endotossine stimolano la sintesi degli interferoni, attivano il sistema del complemento in modo classico e hanno proprietà allergiche. Con l'introduzione di piccole dosi di endotossina, la resistenza del corpo aumenta, la fagocitosi aumenta e i linfociti B vengono stimolati. Il siero di un animale immunizzato con endotossina ha una debole attività antitossica e non neutralizza l'endotossina. La patogenicità batterica è controllata da tre tipi di geni: geni - dai propri cromosomi, geni introdotti dai plasmidi dai fagi temperati.

33 Il ruolo dei fattori ambientali (fisici e sociali) nel processo infettivo. Modi per controllare la riproduzione e preservare l'attività vitale degli agenti infettivi nell'ambiente esterno.

Il ruolo dei fattori ambientali è indiretto.

Fattori naturali:

Temperatura

Umidità

Radiazioni (UV e radiazioni)

Composti chimici

La presenza di focolai di malattie infettive

Disastri naturali

Fattori sociali:

Il livello di miglioramento comunitario e di cultura sanitaria

possibilità materiali

condizioni di vita

Consuetudini nazionali

Per misure antimicrobiche si intende un insieme di metodi per la distruzione, la soppressione dell'attività vitale e la limitazione della diffusione di microrganismi potenzialmente patogeni per l'uomo nell'ambiente esterno al fine di prevenire lo sviluppo e il trattamento di malattie infettive.

Antisettici- metodi per la distruzione o la soppressione dell'attività vitale di organismi potenzialmente pericolosi per la salute umana sulla pelle intatta o danneggiata, sulle mucose e nelle cavità al fine di prevenire (antisettici profilattici) e curare (antisettici terapeutici) processi infettivi.

Asepsi- si tratta di un insieme di misure antimicrobiche volte a prevenire lo sviluppo di una malattia infettiva durante interventi medici o disturbi di processo nella ricerca microbiologica e nella produzione di vari materiali.

Disinfezione- una serie di metodi per la distruzione completa, parziale o selettiva di microrganismi potenzialmente patogeni per l'uomo su oggetti ambientali al fine di prevenire la trasmissione di agenti patogeni da malati e microportatori a persone sane.

Sterilizzazione- una serie di metodi fisici o chimici per il rilascio completo di oggetti ambientali da forme vegetative e dormienti di microrganismi patogeni, opportunistici e non patogeni.

34.La natura dell'agente patogeno tutte le malattie infettive sono divise in infezioni : per batteri;

Virale; fungino; protozoi.

Il numero di agenti patogeni che causano una malattia infettiva

loro condividono :

Sulla monoinfezione; misto (associato) - infezioni miste.

Quest'ultimo va distinto infezione secondaria, in cui al principale, iniziale, già sviluppato, se ne aggiunge un altro, causato da un nuovo agente patogeno; anche se in alcuni casi l'infezione secondaria può superare, e in modo significativo, l'infezione primaria. In base alla durata del flusso le malattie infettive sono divise :

Su diesis;

Cronico.

Per origine dell'agente patogeno:

esogeno - infezioni causate da microrganismi che provengono dall'ambiente con cibo, acqua, aria, suolo, secrezioni di una persona malata o un microvettore;

endogeno- gli agenti patogeni sono microrganismi - rappresentanti della normale microflora di una persona (spesso si verificano sullo sfondo di uno stato di immunodeficienza di una persona); Compreso autoinfezione - un tipo di infezione endogena che si verifica a seguito dell'autoriproduzione trasferendo l'agente patogeno da un biotopo all'altro (ad esempio, dalla cavità orale o dal naso con le mani del paziente stesso alla superficie della ferita).

1. La suddivisione delle infezioni in base alla fonte, cioè al serbatoio dell'agente patogeno, comunque abbastanza arbitrario. su questa base si possono distinguere diversi gruppi :

- infezioni da sapronosio- malattie, il cui habitat principale e la riproduzione dei patogeni sono oggetti ambientali, da dove entrano nel corpo umano (malattie causate da legionella, Pseudomonas aeruginosa, ecc.);

- infezioni antroponotiche- malattie in cui l'unica fonte dell'agente patogeno è una persona (infezione da meningococco, dissenteria, colera, difterite, sifilide, epatite B, tifo epidemico, febbre ricorrente epidemica, ecc.);

- infezioni zoonotiche - malattie in cui l'unica fonte dell'agente patogeno sono gli animali (tularemia, brucellosi, rabbia);

-infezioni zooantroponiche- malattie la cui fonte è un animale e una persona malata, compresi i cadaveri dei morti (peste, antrace, tubercolosi, rickettsiosi).

3. Per prevalenza distinguere :

malattie endemiche - registrati in territori rigorosamente definiti); sono strettamente legati all'habitat (luogo) degli animali: ospiti e portatori. Questi possono essere attribuiti :

Rickettsiosi endemica;

Febbre ricorrente trasmessa dalle zecche (borreliosi);

Encefalite virale trasmessa da zecche;

malattie epidemiche - distribuiti in diverse zone.

Oltretutto, per caratterizzare la prevalenza di una particolare malattia infettiva (numero di casi ogni 100.000 abitanti) ci sono i seguenti concetti :

"incidenza sporadica" - quando si registrano solo casi isolati della malattia,

"esplosioni di gruppo" limitato ad un numero ristretto di pazienti

"epidemia" il numero dei casi è misurato in diverse centinaia o migliaia, cioè può coprire un gran numero di persone in una vasta area (influenza, tifo schifoso epidemico),

"pandemia" la malattia copre diversi paesi e persino continenti. Le più conosciute sono le pandemie di colera, di peste, di influenza, che hanno accompagnato l'umanità nel corso della sua storia.

Secondo la gravità della corrente condividono tutte le malattie infettive : , su leggero, moderato; pesante.

La gravità della malattia infettiva dipende direttamente dalla virulenza dell'agente microrganismo-causante e

dipendenza inversa dalla forza dei meccanismi protettivi del macroorganismo.

Anche la gravità della malattia infettiva è direttamente correlata localizzazione dell’agente patogeno nel macroorganismo - secondo questo criterio si dividono tutti i contagi :

SU focale, in cui i microrganismi sono localizzati nel fuoco locale e non si diffondono in tutto il corpo (tonsillite, foruncolosi);

generalizzato, in cui l'agente patogeno si diffonde in tutto il corpo per via linfogena o ematogena (sepsi). La forma più grave di infezione generalizzata è sepsi, che è caratterizzato dalla moltiplicazione dell'agente patogeno nel sangue, di regola, da un decorso grave della malattia, poiché si sviluppa quasi sempre sullo sfondo di una forte inibizione dei principali meccanismi di difesa.

35 Il concetto di fonte e meccanismi di trasmissione dell'infezione. Zoonosi, antroponosi, sapronosi.

Il meccanismo di trasmissione è un processo stabilito evolutivamente che sposta l’agente patogeno dalla fonte dell’infezione a un organismo suscettibile, che garantisce la conservazione dell’agente patogeno come specie biologica in natura.

Meccanismi di trasferimento:

Aerosol (attraverso l'aria)

Orale-fecale:

a) via alimentare (prodotti alimentari)

b) acqua

c) contatto-famiglia

Trasmissibile - tramite vettori di insetti

Contatto: a) contatto diretto (ad esempio sessuale)

b) indiretto (contatto-famiglia) - attraverso oggetti dell'ambiente esterno

Transplacentare (verticale)

Parenterale (con metodi invasivi) - non è un meccanismo

A seconda della fonte di infezione, ci sono:

La fonte di agenti infettivi nelle antroponosi sono solo le persone malate o portatrici di agenti infettivi (o infestazioni); con alcune antroponosi (ad esempio con il morbillo, la varicella), solo una persona malata è la fonte di agenti infettivi.

Le sapronosi sono un gruppo di malattie infettive, per i cui agenti causali il principale habitat naturale sono oggetti ambientali abiotici (non viventi). Questo gruppo si differenzia dalle altre malattie contagiose, per le quali il principale habitat naturale è un corpo umano infetto (antroponosi) o un animale (zoonosi).

36 Metodo di ricerca biologica (sperimentale). Metodo di ricerca biologica: una serie di metodi per riprodurre artificialmente il quadro clinico delle malattie infettive o delle loro sindromi negli animali da laboratorio. Questo metodo ha anche una serie di altri scopi:

Diagnosi delle malattie infettive.

2. Isolamento e identificazione della cultura pura.

3. Determinazione della virulenza.

4. Isolamento e identificazione delle esotossine.

5. Coltivazione di virus.

6. Ottenere immunopreparazioni.

7. Controllo della sicurezza e dell'efficacia dei medicinali (compresa la chemioterapia, l'immunoterapia) e altri.

Passaggi del metodo:

1. Campionamento del materiale (tipi di materiale, vedere metodo batterioscopico),

2. Lavorazione del materiale.

3. Selezione di un animale da laboratorio, in base alla sua sensibilità al presunto patogeno, alla sua standardizzazione ed etichettatura.

4. Infezione di animali mediante uno dei metodi (sottocutaneo, intradermico, intraperitoneale, intramuscolare, intracerebrale, endovenoso, nello stomaco, intranasale, ecc.) a seconda del tropismo del microbo.

5. Registrazione dei segni di malattia di un animale infetto o della sua morte.

6. Campionamento intravitale di materiale da un animale ed esecuzione di studi batteriologici e sierologici, impostazione di un test allergico.

7. Autopsia, studio del quadro anatomico e patomorfologico, protocollo di semina degli organi di animali morti o uccisi (per identificare la contaminazione e isolare una coltura pura). Preparazione di strisci-impronte da organi interni.

8. Identificazione della cultura selezionata.

9. Conclusione sui risultati dello studio.

Valutazione del metodo:

Il metodo è altamente sensibile e può essere utilizzato nelle fasi iniziali

malattie, ma non sempre disponibili, costose, lunghe, non sicure.

Il fondatore della chemioterapiaè un chimico tedesco, il premio Nobel P. Ehrlich, che scoprì che le sostanze chimiche contenenti arsenico hanno un effetto dannoso sulle spirochete e sui tripanosomi e ricevette nel 1910 il primo farmaco chemioterapico: il salvarsan (un composto di arsenico che uccide l'agente patogeno, ma è innocuo per il microrganismo).

Nel 1935, un altro chimico tedesco G. Domagk scoprì tra i coloranti all'anilina una sostanza: il prontosil, o streptocide rosso, che salvò gli animali da esperimento dall'infezione da streptococco, ma non agì su questi batteri all'esterno del corpo. Per questa scoperta, G. Domagk ha ricevuto il Premio Nobel. Successivamente si è scoperto che il prontosil si decompone nell'organismo con la formazione di sulfanilamide, che possiede attività antibatterica sia in vivo che in vitro.

Il meccanismo d'azione dei sulfamidici (sulfamidici) sui microrganismi è stato scoperto da R. Woods, che ha scoperto che i sulfamidici sono analoghi strutturali dell'acido para-aminobenzoico (PABA), che è coinvolto nella biosintesi dell'acido folico, necessario per la vita attività dei batteri. I batteri che utilizzano la sulfanilamide invece del PABA vengono uccisi.

Il primo antibiotico naturale fu scoperto nel 1929 dal batteriologo inglese A. Fleming. Studiando il fungo della muffa Penicillium notatum, che impedisce la crescita di una coltura batterica, A. Fleming scoprì una sostanza che inibisce la crescita dei batteri e la chiamò penicillina. Nel 1940, G. Flory ed E. Cheyne ricevettero penicillina purificata. Nel 1945 Fleming, G. Flory ed E. Chain divennero premi Nobel.

Attualmente esiste un numero enorme di farmaci chemioterapici utilizzati per trattare malattie causate da vari microrganismi.

1. Per struttura chimica allocare diversi gruppi di farmaci chemioterapici.

Derivati ​​dell'arsenico, dell'antimonio Ebismuto - Questo un gruppo di sostanze chemioterapiche ~ derivati ​​dei composti corrispondenti.

Attualmente non vengono praticamente utilizzati, sebbene questo gruppo possa ancora essere utilizzato con successo per la terapia locale di molte malattie.

2. Sulfamidici - questo gruppo include numerosi derivati ​​dell'acido sulfanilico. Sono stati scoperti e utilizzati dagli anni '30. 20° secolo, ma fino ai giorni nostri molti di loro sono abbastanza efficaci : sulfametossazolo (gantanolo), sulfametizolo (rufol); sulfacetamide (albucid);

Sulfadimetoksina (farmaco ad azione prolungata), ecc.

Il loro meccanismo d'azione consiste nel fatto che sono analoghi strutturali dell'acido para-aminobenzoico e interrompono la sintesi dell'acido folico e, attraverso di esso, la sintesi del DNA, cioè sono antimetaboliti microbici: essendo simili nella struttura, sostituiscono l'uno o l'altro composto che partecipa al metabolismo microbico.

3. Diamminopirimidine - I farmaci di questo gruppo sono anche antimetaboliti. Ma poiché sostituiscono le basi pirimidiniche, il loro spettro d'azione è più ampio di quello dei sulfamidici. Questi includono : trimetoprim, pirimetamina (un farmaco antiprotozoico); tetroxoprim.

4. Preparati nitrofuranici - derivati ​​​​di un composto eterociclico a cinque membri - furano.Questi includono : furacillina; furagina; furazolidone, nitrofurantoina (furadonina), nitrofarazon;

Il loro meccanismo d'azione consiste di nel blocco simultaneo di diversi sistemi enzimatici della cellula microbica.

5. Chinoloni - un gruppo di sostanze chemioterapeutiche,basato su :

In realtà i chinoloni (farmaci del gruppo dell'acido nalidixico):

Acido nalidixico (Negram, nevigramon);

Cinoxacina (cynobac);

Derivati ​​dei chinoloni:

4-amminochinolone (acido ossolipico);

8-amminochinolone (nitroxolina-5-NOC);

Fluorochinoloni:

Ofloxacina (Zanocin, Tarivid);

Norfloxacina (norbactina);

ciprofloxacina (tsifran, tsiprobay, tsiprolet);

Lomefloxacina (Maxaquin).

Il meccanismo d'azione dei chinoloni consiste di in violazione di varie fasi(repliche, duplicazioni, trascrizioni, riparazioni) sintesi del DNA microbico.

38. Antibiotici- sostanze chemioterapeutiche prodotte da microrganismi, cellule animali, piante, nonché loro derivati ​​e prodotti sintetici, che hanno una capacità selettiva di inibire e ritardare la crescita di microrganismi, nonché di sopprimere lo sviluppo di neoplasie maligne.

Nel periodo trascorso dalla scoperta di P. Ehrlich, sono stati ottenuti più di 10.000 diversi antibiotici, quindi la sistematizzazione di questi farmaci è stata un problema importante. Attualmente esistono diverse classificazioni degli antibiotici, ma nessuna di esse è generalmente accettata.

In base alla classificazione principale gli antibiotici si basano sulla loro struttura chimica.

Le classi più importanti di antibiotici di sintesi sono i chinoloni e fluorochinoloni (ad esempio ciprofloxacina), sulfamidici (sulfadimetossina), imidazoli (metronidazolo), nitrofurani (furadonina, furagina).

Secondo lo spettro d'azione Gli antibiotici sono divisi in cinque gruppi a seconda dei microrganismi che colpiscono. Inoltre, ci sono antibiotici antitumorali, i cui produttori sono anche attinomiceti. Ciascuno di questi gruppi comprende due sottogruppi: antibiotici ad ampio spettro e antibiotici a spettro ristretto.

Antibiotici antibatterici costituiscono il gruppo più numeroso di farmaci. È dominato da antibiotici ad ampio spettro che colpiscono i rappresentanti di tutte e tre le divisioni dei batteri. Gli antibiotici ad ampio spettro includono aminoglicosidi, tetracicline, ecc. Gli antibiotici a spettro ristretto sono efficaci contro una piccola gamma di batteri, ad esempio le mixine volanti agiscono sui gracilicutes, la vancomicina colpisce i batteri gram-positivi.

in gruppi separati secernono farmaci antitubercolari, antilebbra, antisifilitici.

Antibiotici antifungini includere un numero significativamente inferiore di farmaci. Ad esempio, l'amfotericina B, efficace nella candidosi, nella blastomicosi e nell'aspergillosi, ha un ampio spettro d'azione; allo stesso tempo la nistatina, che agisce sui funghi del genere Candida, è un antibiotico a spettro ristretto.

Antibiotici antiprotozoari e antivirali contengono un numero limitato di farmaci.

Antibiotici antitumorali rappresentato da farmaci che hanno un effetto citotossico. La maggior parte di essi viene utilizzata in molti tipi di tumori, ad esempio la mitomicina C.

L'azione degli antibiotici sui microrganismi è associata alla loro capacità di sopprimere alcune reazioni biochimiche che si verificano nella cellula microbica.

A seconda del meccanismo d'azione, si distinguono cinque gruppi di antibiotici:

1. antibiotici che interrompono la sintesi della parete cellulare. Questo gruppo comprende, ad esempio, i β-lattamici. I farmaci di questo gruppo sono caratterizzati dalla massima selettività d'azione: uccidono i batteri e non influenzano le cellule del microrganismo, poiché quest'ultimo non ha il componente principale della parete cellulare batterica: il peptidoglicano. A questo proposito gli antibiotici β-lattamici risultano i meno tossici per il macroorganismo;

2. antibiotici che interrompono l'organizzazione molecolare e la sintesi delle membrane cellulari. Esempi di tali farmaci sono polimixine, polieni;

3. antibiotici che interrompono la sintesi proteica; questo è il gruppo di farmaci più numeroso. I rappresentanti di questo gruppo sono aminoglicosidi, tetracicline, macrolidi, cloramfenicolo, che causano una violazione della sintesi proteica a diversi livelli;

4. antibiotici - inibitori della sintesi dell'acido nucleico. Ad esempio, i chinoloni interrompono la sintesi del DNA, la rifampicina - la sintesi dell'RNA;

5. antibiotici che inibiscono la sintesi di purine e aminoacidi. Questo gruppo comprende, ad esempio, i sulfamidici.

Fonti di antibiotici.

I principali produttori di antibiotici naturali sono microrganismi che, trovandosi nel loro ambiente naturale (principalmente il suolo), sintetizzano gli antibiotici come mezzo di sopravvivenza nella lotta per l'esistenza. Le cellule animali e vegetali possono anche produrre alcune sostanze con un effetto antimicrobico selettivo (ad esempio i fitoncidi), ma non sono state ampiamente utilizzate in medicina come produttori di antibiotici.

Pertanto, le principali fonti per ottenere antibiotici naturali e semisintetici sono:

attinomiceti(soprattutto streptomiceti) - batteri ramificati. Sintetizzano la maggior parte degli antibiotici naturali (80%).

funghi della muffa- sintetizzare i beta-lattamici naturali (funghi del genere Cefalosporio E Penicillium) H acido fusidico.

batteri tipici- ad esempio eubatteri, bacilli, pseudomonadi - producono bacitracina, polimixine e altre sostanze con azione antibatterica.

Modi per ottenere.

Esistono tre modi principali per ottenere gli antibiotici:

biologico sintesi (così si ottengono gli antibiotici naturali - prodotti di fermentazione naturale, quando i produttori di microbi vengono coltivati ​​in condizioni ottimali che secernono antibiotici nel corso della loro attività vitale);

biosintesi seguito da modifiche chimiche(ecco come vengono creati gli antibiotici semisintetici). Innanzitutto, un antibiotico naturale viene ottenuto mediante biosintesi, quindi la sua molecola originale viene modificata mediante modifiche chimiche, ad esempio vengono attaccati alcuni radicali, a seguito dei quali le caratteristiche antimicrobiche e farmacologiche del farmaco vengono migliorate;

chimico sintesi (ecco come si fa sintetico analoghi antibiotici naturali, come cloramfenicolo/levomicetina). Queste sono sostanze che hanno la stessa struttura

39 Complicazione della chemioterapia da parte dei microrganismi appare sviluppo di resistenza ai farmaci.

Attualmente, la resistenza ai farmaci dei microrganismi - agenti causali di varie malattie - non è solo un problema puramente microbiologico, ma anche un enorme problema statale (ad esempio, la mortalità dei bambini per sepsi da stafilococco è attualmente all'incirca allo stesso livello elevato di prima avvento degli antibiotici). Ciò è dovuto al fatto che tra gli stafilococchi - gli agenti causali di varie malattie infiammatorie purulente - spesso spiccano ceppi che sono contemporaneamente resistenti a molti farmaci(5-10 o più).

Tra i microrganismi - agenti causali delle infezioni intestinali acute, fino all'80% dei patogeni isolati della dissenteria sono resistenti a molti antibiotici utilizzati.

Al centro dello sviluppo della resistenza ai farmaci Aantibiotici e altri farmaci chemioterapici menzogna mutazioni nei geni cromosomici o acquisizione di plasmidi di resistenza ai farmaci.

Esistono generi e famiglie di microrganismi naturalmente resistenti ai singoli antibiotici; hanno geni nel loro genoma che controllano questo tratto. Per il genere Acinetobacter, ad esempio, la resistenza alla penicillina è un tratto tassonomico. Molti rappresentanti di Pseudomonas, anaerobi non clostridiali e altri microrganismi sono anche poliresistenti agli antibiotici.

Tali batteri sono banche naturali (deposito) di geni di resistenza ai farmaci.

Come è noto, le mutazioni, anche quelle basate sulla resistenza ai farmaci, sono spontanee e si verificano sempre. Durante il periodo di uso massiccio degli antibiotici in medicina, veterinaria e produzione agricola, i microrganismi vivono praticamente in un ambiente contenente antibiotici, che diventano un fattore selettivo che promuove la selezione di mutanti resistenti, ricevendo alcuni vantaggi.

Resistenza plasmidica acquisiti dalle cellule microbiche a seguito di processi di scambio genetico. La frequenza relativamente alta di trasmissione dei plasmidi R garantisce una diffusione ampia e abbastanza rapida di batteri resistenti nella popolazione e la pressione selettiva degli antibiotici garantisce la loro selezione e fissazione nelle biocenosi.

La resistenza dei plasmidi può essere multipla, cioè a più farmaci, e allo stesso tempo raggiungere un livello sufficientemente elevato.

2. Basi biochimiche della resistenza prevedere meccanismi diversi :

inattivazione enzimatica degli antibiotici - Viene effettuato con l'aiuto di enzimi sintetizzati dai batteri che distruggono la parte attiva degli antibiotici. Uno di questi enzimi ben noti è beta lattamasi, fornire resistenza ai microrganismi agli antibiotici beta-lattamici a causa della scissione diretta dell'anello beta-lattamico di questi farmaci. Altri enzimi sono in grado non di scindere, ma di modificare la parte attiva della molecola antibiotica, come nel caso dell'inattivazione enzimatica degli aminoglicosidi e della levomicetina;

cambiamento nella permeabilità della parete cellulare per l'antibiotico o soppressione del suo trasporto nelle cellule batteriche. Questo meccanismo è alla base della resistenza a tetraciclina,

cambiamento nella struttura dei componenti delle cellule microbiche, ad esempio, un cambiamento nella struttura dei ribosomi batterici è accompagnato da un aumento della resistenza agli aminoglicosidi e ai macrolidi e un cambiamento nella struttura delle RNA sintetasi è accompagnato da un aumento della resistenza alla rifampicina.

I batteri della stessa specie possono avere molteplici meccanismi di resistenza.

Allo stesso tempo, lo sviluppo dell'uno o dell'altro tipo di resistenza è determinato non solo dalle proprietà dei batteri, ma anche la struttura chimica dell’antibiotico.

Pertanto, le cefalosporine di 1a generazione sono resistenti all'azione delle beta-lattamasi stafilococciche, ma vengono distrutte dalle beta-lattamasi di microrganismi gram-negativi, mentre le cefalosporine e gli imipinemi di 4a generazione sono altamente resistenti all'azione delle beta-lattamasi e 1 gram-positivo e microrganismi gram-negativi.

3. Per combattere la resistenza ai farmaci, cioè per superare la resistenza dei microrganismi ai farmaci chemioterapici, cici sono diversi modi :

Prima di tutto - aderenza ai principi della chemioterapia razionale;

sviluppo di nuovi agenti chemioterapici, differendo nel meccanismo dell'azione antimicrobica (ad esempio, un gruppo di farmaci chemioterapici creato di recente - fluorochinoloni) e negli obiettivi;

rotazione costante (sostituzione) farmaci chemioterapici (antibiotici) utilizzati in questa istituzione medica o in un determinato territorio;

applicazione combinata antibiotici beta-lattamici insieme agli inibitori delle beta-lattamasi (acido clavulanico, sulbactam, tazobactam).

40. Per determinare la sensibilità dei batteri agli antibiotici (antibiogrammi) solitamente usato:

Metodo di diffusioneVagar. Il microbo studiato viene inoculato nel mezzo nutritivo agar e quindi vengono aggiunti gli antibiotici. Di solito, i farmaci vengono applicati in pozzetti speciali nell'agar oppure vengono disposti dischi con antibiotici sulla superficie del seme (il "metodo del disco"). I risultati vengono registrati in un giorno dalla presenza o dall'assenza di crescita microbica attorno ai fori (dischi). Metodo del disco -qualità e consente di valutare se il microbo è sensibile o resistente al farmaco.

Metodi di determinazione concentrazioni minime inibitorie e battericide, cioè il livello minimo di un antibiotico che consente in vitro di prevenire la crescita visibile di microbi in un mezzo nutritivo o di sterilizzarlo completamente. Questo quantitativo metodi che consentono di calcolare la dose del farmaco, poiché la concentrazione dell'antibiotico nel sangue deve essere significativamente superiore alla concentrazione minima inibente per l'agente infettivo. L'introduzione di dosi adeguate del farmaco è necessaria per un trattamento efficace e per la prevenzione della formazione di microbi resistenti.

Esistono metodi accelerati che utilizzano analizzatori automatici.

Determinazione della sensibilità dei batteri agli antibiotici utilizzando il metodo del disco. La coltura batterica studiata viene seminata con un prato su agar nutriente o terreno AGV in una capsula Petri.

Terreno AGV: brodo di pesce nutriente secco, agar-agar, fosfato di sodio bibasico. Il terreno viene preparato da una polvere secca secondo le istruzioni.

Dischi di carta contenenti determinate dosi di diversi antibiotici vengono posizionati sulla superficie seminata con una pinzetta alla stessa distanza l'uno dall'altro. Le colture vengono incubate a 37°C fino al giorno successivo. In base al diametro delle zone di inibizione della crescita della coltura batterica studiata, viene giudicata la sua sensibilità agli antibiotici.

Per ottenere risultati affidabili, è necessario utilizzare dischi e terreni nutritivi standard, per il controllo di quali ceppi di riferimento dei microrganismi interessati vengono utilizzati. Il metodo del disco non fornisce dati affidabili per determinare la sensibilità dei microrganismi agli antibiotici polipeptidici che si diffondono scarsamente nell'agar (ad esempio polimixina, ristomicina). Se questi antibiotici devono essere utilizzati per il trattamento, si raccomanda di determinare la sensibilità dei microrganismi mediante il metodo delle diluizioni seriali.

Determinazione della sensibilità dei batteri agli antibiotici mediante il metodo delle diluizioni seriali. Questo metodo determina la concentrazione minima dell'antibiotico che inibisce la crescita della coltura batterica studiata. Innanzitutto viene preparata una soluzione madre contenente una concentrazione specifica dell'antibiotico (μg/ml o UI/ml) in uno speciale solvente o soluzione tampone. Da esso vengono preparate tutte le successive diluizioni in brodo (in un volume di 1 ml), dopodiché a ciascuna diluizione vengono aggiunti 0,1 ml della sospensione batterica studiata contenente 10 6 -10 7 cellule batteriche per 1 ml. Aggiungere 1 ml di brodo e 0,1 ml di sospensione batterica nell'ultima provetta (controllo della coltura). Le vaccinazioni vengono incubate a 37°C fino al giorno successivo, dopodiché si annotano i risultati dell'esperimento sulla torbidità del mezzo nutritivo, rispetto al controllo della coltura. L'ultima provetta con un mezzo nutritivo trasparente indica un ritardo nella crescita della coltura batterica studiata sotto l'influenza della concentrazione minima inibente (MIC) dell'antibiotico in essa contenuto.

La valutazione dei risultati della determinazione della sensibilità dei microrganismi agli antibiotici viene effettuata secondo una speciale tabella già pronta, che contiene i valori limite​​dei diametri delle zone di inibizione della crescita per ceppi resistenti, moderatamente resistenti e sensibili, nonché i valori MIC degli antibiotici per ceppi resistenti e sensibili.

i ceppi sono sensibili microrganismi la cui crescita è inibita alle concentrazioni del farmaco presenti nel siero del paziente quando si utilizzano dosi normali di antibiotici. I ceppi moderatamente resistenti sono, per sopprimere la crescita di cui sono necessarie concentrazioni che si creano nel siero del sangue con l'introduzione delle dosi massime del farmaco. I microrganismi sono resistenti, la cui crescita non viene soppressa dal farmaco nelle concentrazioni create nel corpo quando si utilizzano le dosi massime consentite.

Determinazione di un antibiotico nel sangue, nelle urine e in altri fluidi corporei. Due file di provette vengono posizionate su un rack. In uno di essi vengono preparate le diluizioni dell'antibiotico di riferimento, nell'altro il liquido di prova. Successivamente, a ciascuna provetta viene aggiunta una sospensione di batteri di prova preparati in mezzo Hiss con glucosio. Quando si determina la penicillina, le tetracicline, l'eritromicina nel liquido di prova, viene utilizzato un ceppo standard di S. aureus come batterio di prova e quando si determina la streptomicina viene utilizzato E. coli. Dopo l'incubazione delle inoculazioni a 37°C per 18-20 ore, si notano i risultati dell'esperimento sull'opacizzazione del terreno e la sua colorazione con un indicatore dovuta alla degradazione del glucosio da parte dei batteri in esame. La concentrazione dell'antibiotico viene determinata moltiplicando la diluizione più alta del fluido di prova che inibisce la crescita dei batteri di prova per la concentrazione minima dell'antibiotico di riferimento che inibisce la crescita degli stessi batteri di prova. Ad esempio, se la diluizione massima del liquido di prova che inibisce la crescita dei batteri di prova è 1:1024, e la concentrazione minima dell'antibiotico di riferimento che inibisce la crescita degli stessi batteri di prova è 0,313 µg/ml, allora il prodotto di 1024-0,313=320 µg/ml è la concentrazione di antibiotico in 1 ml.

Definizione di abilitàS. aureolaprodurre beta-lattamasi. In un pallone con 0,5 ml di brodo di coltura giornaliero di un ceppo standard di stafilococco sensibile alla penicillina, aggiungere 20 ml di agar nutriente fuso e raffreddato a 45 ° C, mescolare e versare in una capsula Petri. Dopo che l'agar si è solidificato, un disco contenente penicillina viene posto al centro della piastra, sulla superficie del terreno. Le colture studiate vengono seminate lungo i raggi del disco con un'ansa. Le vaccinazioni vengono incubate a 37°C fino al giorno successivo, dopodiché vengono annotati i risultati dell'esperimento. La capacità dei batteri studiati di produrre beta-lattamasi è giudicata dalla presenza di crescita di un ceppo standard di stafilococco attorno all'una o all'altra delle colture studiate (attorno al disco).

41 .Immunologia- la scienza dei modelli di reattività immunologica del corpo, le modalità e i metodi di utilizzo dei fenomeni immunologici nella diagnosi, nel trattamento e nella prevenzione delle malattie infettive e non infettive.

Compiti dell'immunologia:

A) Studio della struttura, delle funzioni e dello sviluppo del sistema immunitario in condizioni normali e patologiche.

B) Studio del ruolo e del significato del sistema immunitario nell'insorgenza, nello sviluppo e nel decorso delle malattie infettive e non infettive.

C) Sviluppo di metodi e strumenti per l'immunodiagnostica, l'immunoterapia e l'immunoprofilassi delle malattie infettive e non infettive.

D) Formazione e aggiornamento degli immunologi.

Metodi di immunologia.

Immunomorfologico.

Immunochimico.

Immunobiologico:

a) sierologico

b) allergico

Sperimentale

ImmunoloOgià (immunità]+ greco dottrina del logos) è una scienza biomedica sulle proprietà protettive del corpo, la sua immunità. Studia le risposte molecolari, cellulari e fisiologiche dell'organismo a antigeni microrganismi e prodotti di origine animale o vegetale con proprietà antigeniche.

Le sezioni più importanti di I. sono l'immunogenetica (studia il condizionamento genetico dei fattori immunità diversità intraspecifica ed ereditarietà degli antigeni tissutali, aspetti genetici e di popolazione della relazione tra macro e microrganismi e incompatibilità tissutale), immunochimica (studia le basi chimiche dell'immunità), immunopatologia. Esistono anche immunobiologia (una direzione teorica in I., che studia i fondamenti biologici generali dell'immunità, la sua origine ed evoluzione), I. embriogenesi (una sezione di I. ed embriologia, che studia i processi di formazione della struttura antigenica di tessuti e organi durante lo sviluppo embrionale e le relazioni immunologiche della madre e del feto), radiazione I. (studia i cambiamenti nell'immunità sotto l'influenza di radiazioni ionizzanti), comparativa I. (studia la risposta immunitaria in diverse specie animali), ecc.

Nella clinica I. (immunopatologia), si distinguono anche numerose sezioni e direzioni: I. infettivo, I. non infettivo, immunofarmacologia ecc. L'immunologia è correlata alla biologia (microbiologia, biologia molecolare, genetica, embriologia), endocrinologia, fisiopatologia, malattie infettive, oncologia, ematologia (immunoematologia), epidemiologia e altre discipline.

I principali problemi e direzioni della ricerca in I. - allergie, malattie autoimmuni, I. tumori maligni, immunità al trapianto e tolleranza immunologica (reazioni immunitarie del ricevente al trapianto), forme congenite e acquisite di deficit immunologico, AIDS, ecc. L'immunologia clinica sviluppa metodi di immunoprofilassi (vedi. Immunizzazione), immunodiagnostica, immunoterapia.

I metodi immunologici, grazie alla loro specificità unica e all'elevata sensibilità, sono ampiamente utilizzati in biologia e medicina, incl. nell'identificazione di virus e batteri, nello stabilire la natura degli allergeni, nella trasfusione di sangue, nel trapianto di organi. Nella medicina legale, i metodi immunologici vengono utilizzati per studiare prove fisiche, per risolvere questioni controverse sulla paternità, sulla maternità, in antropologia per risolvere i problemi dell'evoluzione delle razze umane, delle loro connessioni e origini.

42. Struttura del sistema immunitario. Il sistema immunitario è rappresentato dal tessuto linfoide. Questo è un tessuto specializzato, anatomicamente isolato, sparso in tutto il corpo sotto forma di varie formazioni linfoidi. Il tessuto linfoide comprende il timo, o gozzo, la ghiandola, il midollo osseo, la milza, i linfonodi (follicoli linfatici del gruppo o placche di Peyer, tonsille, ascellari, inguinali e altre formazioni linfatiche sparse in tutto il corpo), nonché i linfociti circolanti nel sangue . Il tessuto linfoide è costituito da cellule reticolari che costituiscono la spina dorsale del tessuto e da linfociti situati tra queste cellule. Le principali cellule funzionali del sistema immunitario sono i linfociti, suddivisi in linfociti T e B e le loro sottopopolazioni. Il numero totale di linfociti nel corpo umano raggiunge 10 12 e la massa totale del tessuto linfoide rappresenta circa l'1-2% del peso corporeo.

Gli organi linfoidi si dividono in centrali (primari) e periferici (secondari).

Funzioni del sistema immunitario. Il sistema immunitario svolge la funzione di protezione specifica dagli antigeni, che è un tessuto linfoide capace di neutralizzare, neutralizzare, rimuovere, distruggere un antigene geneticamente estraneo che è entrato nel corpo dall'esterno o si è formato nel corpo stesso.

La funzione specifica del sistema immunitario nella neutralizzazione degli antigeni è completata da un complesso di meccanismi e reazioni di natura non specifica volti a garantire la resistenza dell'organismo agli effetti di qualsiasi sostanza estranea, compresi gli antigeni.

Cooperazione di cellule immunocompetenti. La reazione immunitaria dell'organismo può essere di natura diversa, ma inizia sempre con la cattura dell'antigene da parte dei macrofagi del sangue e dei tessuti o con il legame allo stroma degli organi linfoidi. Spesso l'antigene viene adsorbito anche sulle cellule degli organi parenchimali. Nei macrofagi può essere completamente distrutto, ma più spesso subisce solo una degradazione parziale. In particolare, la maggior parte degli antigeni presenti nei lisosomi dei fagociti durante l'ora subiscono una limitata denaturazione e proteolisi. I peptidi che ne rimangono (di regola, due o tre residui di amminoacidi) sono complessati con molecole MHC espresse sulla membrana esterna dei macrofagi.

I macrofagi e tutte le altre cellule ausiliarie che trasportano antigeni sulla membrana esterna sono chiamati presentanti l'antigene, è grazie a loro che i linfociti T e B, svolgendo la funzione di presentazione, consentono di riconoscere rapidamente l'antigene.

risposta immunitaria sotto forma di formazione di anticorpi avviene quando le cellule B riconoscono un antigene, che ne induce la proliferazione e la differenziazione in plasmacellule. Solo gli antigeni timo-indipendenti possono avere un effetto diretto sulle cellule B senza la partecipazione delle cellule T. In questo caso, le cellule B cooperano con gli aiutanti T e i macrofagi. La cooperazione per l'antigene timo-dipendente inizia con la sua presentazione sul macrofago al T-helper. Nel meccanismo di questo riconoscimento, le molecole MHC svolgono un ruolo chiave, poiché i recettori T-helper riconoscono l'antigene nominale come un complesso nel suo insieme o come molecole MHC modificate dall'antigene nominale che sono diventate estranee. Dopo aver riconosciuto l'antigene, le cellule T-helper secernono l'interferone γ, che attiva i macrofagi e contribuisce alla distruzione dei microrganismi da loro catturati. L'effetto di supporto sulle cellule B si manifesta con la loro proliferazione e differenziazione in plasmacellule. Nel riconoscimento dell'antigene nella natura cellulare della risposta immunitaria, oltre ai T-helper, sono coinvolti anche i T-killer, che rilevano l'antigene sulle cellule presentanti l'antigene, dove viene complessato con le molecole MHC. Inoltre, i T-killer, che causano la citolisi, sono in grado di riconoscere non solo l'antigene trasformato, ma anche quello nativo. Acquisendo la capacità di indurre citolisi, i T-killer si legano al complesso antigene + MHC di classe 1 sulle cellule bersaglio; attrarre i granuli citoplasmatici nel punto di contatto con essi; danneggiare le membrane bersaglio dopo l'esocitosi del loro contenuto.

Di conseguenza, le linfotossine prodotte dai T-killer causano la morte di tutte le cellule trasformate del corpo e le cellule infettate dal virus sono particolarmente sensibili ad esso. Allo stesso tempo, insieme alla linfotossina, i T-killer attivati ​​sintetizzano l'interferone, che impedisce la penetrazione dei virus nelle cellule circostanti e induce la formazione di recettori della linfotossina nelle cellule, aumentando così la loro sensibilità all'azione litica dei T-killer.

Cooperando nel riconoscimento e nell'eliminazione degli antigeni, i T-helper e i T-killer non solo attivano l'un l'altro e i loro predecessori, ma anche i macrofagi. Gli stessi, a loro volta, stimolano l'attività di varie sottopopolazioni di linfociti.

La regolazione della risposta immunitaria cellulare, così come quella umorale, viene effettuata dai soppressori T, che influenzano la proliferazione delle cellule citotossiche e presentanti l'antigene.

Citochine. Tutti i processi di interazione cooperativa delle cellule immunocompetenti, indipendentemente dalla natura della risposta immunitaria, sono determinati da sostanze speciali con proprietà mediatrici che vengono secrete da T-helper, T-killer, fagociti mononucleari e alcune altre cellule coinvolte nella realizzazione delle cellule immunocompetenti. immunità. Tutta la loro varietà è chiamata citochine. Per struttura, le citochine sono proteine ​​e per effetto dell'azione sono mediatori. Vengono prodotti durante le reazioni immunitarie e hanno un effetto potenziante e additivo; essendo sintetizzate rapidamente, le citochine vengono consumate in breve tempo. Con l'estinzione della risposta immunitaria, la sintesi delle citochine si interrompe.

cellule immunocompetenti- cellule capaci di riconoscere specificatamente un antigene e di rispondere ad esso con una risposta immunitaria. Tali cellule sono linfociti T e B (linfociti timo-dipendenti e del midollo osseo) che, sotto l'influenza di agenti estranei, si differenziano in un linfocita sensibilizzato e in una plasmacellula.

Linfociti T - si tratta di un complesso gruppo di cellule che origina da una cellula staminale pluripotente del midollo osseo, e matura e si differenzia nel timo dalle sue predecessore. I linfociti T sono divisi in due sottopopolazioni: immunoregolatori ed effettori. Il compito di regolare la risposta immunitaria è svolto dai T-helper. La funzione effettrice è svolta dai T-killer e dai natural killer. Nel corpo, i linfociti T forniscono forme cellulari di risposta immunitaria, determinano la forza e la durata della risposta immunitaria.

B-linfociti- prevalentemente cellule immunocompetenti effettrici. I linfociti B maturi e i loro discendenti: le plasmacellule producono anticorpi. I loro prodotti principali sono le immunoglobuline. I linfociti B sono coinvolti nella formazione dell'immunità umorale, della memoria immunologica delle cellule B e dell'ipersensibilità di tipo immediato.

Macrofagi- cellule del tessuto connettivo in grado di catturare e digerire attivamente batteri, detriti cellulari e altre particelle estranee al corpo. La funzione principale dei macrofagi è quella di combattere batteri, virus e protozoi che possono esistere all'interno della cellula ospite, utilizzando potenti meccanismi battericidi. Il ruolo dei macrofagi nell'immunità è estremamente importante: forniscono fagocitosi, elaborazione e presentazione dell'antigene alle cellule T.

Soppressione della migrazione dei fagociti al sito di infezione.

Ostruzione dell'assorbimento dell'agente patogeno.

Prevenzione della fusione del fagosoma con il lisosoma.

Inattivazione degli enzimi litici.

Lisi del fagolisosoma.

Lasciando il fagolisosoma.

Induzione dell'apoptosi delle cellule fagocitiche.

riproduzione nei macrofagi.

Debole risposta immunitaria e fenomeno del mimetismo antigenico.

Protezione contro l'azione battericida degli anticorpi, del sistema del complemento, dell'interferone, del lisozima, della b-lisina e di altri fattori microbicidi del sangue.

Fornire una descrizione delle esotossine e delle endotossine: formazione, produzione, natura chimica, forza d'azione, selettività d'azione, antigenicità, reazione all'azione della formalina e del calore.

Esotossine rilasciati dai microbi nell’ambiente nel corso della vita. Si ottengono facendo crescere i microbi su un mezzo nutritivo liquido, seguito da filtrazione attraverso un filtro batterico o centrifugazione per ottenere un filtrato o centrifugato privo di cellule. Per natura chimica sono proteine, per la maggior parte sono termolabili, si distruggono a 60°C. Le esotossine sono altamente tossiche. La forza della loro azione tossica si misura in Dlm o LD50. L’esotossina più potente è la tossina botulinica. La tossina cristallina purificata in 1 mg contiene 100 milioni di Dlm per il topo bianco.

Le esotossine sono caratterizzate dalla capacità di agire selettivamente su determinati organi e tessuti. Ad esempio, la tossina del tetano attacca i motoneuroni. Il quadro clinico della malattia è determinato dalla selettività dell'azione della tossina.

Le esotossine sono antigeni forti, in risposta ad essi nel corpo vengono prodotti anticorpi - antitossine (greco anti - contro), capaci di neutralizzare specificamente esattamente la tossina in risposta alla quale si sono formate.

Endotossine contenuti nella parete cellulare dei batteri gram-negativi, vengono rilasciati quando la cellula microbica viene distrutta. Per natura chimica, questi sono lipopolisaccaridi (LPS). Sono termostabili, tollerano la bollitura e persino il trattamento in autoclave in ambiente neutro. Meno tossico delle esotossine.

Le endotossine non hanno un'azione selettiva. Indipendentemente dal tipo di batteri da cui derivano le endotossine, queste causano lo stesso tipo di quadro clinico. Ad alte dosi di endotossina si osservano inibizione della fagocitosi, intossicazione, diarrea, depressione dell'attività cardiaca e diminuzione della temperatura corporea. Con la somministrazione endovenosa e intramuscolare di piccole dosi si osserva un aumento della temperatura corporea, la stimolazione della fagocitosi, l'attivazione del complemento lungo un percorso alternativo e un aumento della permeabilità capillare.

Alcuni batteri formano contemporaneamente sia eso- che endotossine, ad esempio Escherichia coli, Vibrio cholerae.

Anatossina, sua preparazione e principali proprietà.

Con l'azione combinata della formalina e del calore, le esotossine perdono la loro tossicità, ma mantengono la loro antigenicità. Pertanto, si ottengono i tossoidi (greco ana - simile) o, come vengono comunemente chiamati nella letteratura straniera, i tossoidi. Questi farmaci sono utilizzati a scopo profilattico, per creare un'immunità antitossica artificiale nel corpo.

Elencare i batteri tossigeni.

I batteri che producono esotossine sono detti tossigeni.

Questi sono stafilococchi, streptococchi, uno dei tipi di batteri della dissenteria, vibrioni del colera, bacilli della difterite, tetano, botulismo, infezione da gas anaerobico e altri.

Pirogeni di origine batterica, loro caratteristiche, uso in medicina; in quali preparati la presenza di pirogeni è indesiderabile?

Le endotossine di batteri gram-negativi sono usate come pirogeni (greco pyr - calore) - farmaci che causano un aumento della temperatura corporea, stimolazione del sistema immunitario. Questi sono pirogeni, colipirogeni e altri.

La presenza di pirogeni è inaccettabile nei farmaci destinati alla somministrazione endovenosa. L'effetto pirogeno può verificarsi a causa della presenza di endotossine batteriche nei farmaci che non vengono distrutte durante la sterilizzazione.

"L'ambiente interno del corpo" - Nel corpo umano ci sono circa 20 litri. L'ambiente interno del corpo Tessuto Sangue Linfa (intercellulare) Fluido. La relazione tra i componenti dell'ambiente interno del corpo. L'ambiente interno del corpo. L'ambiente interno del corpo è un insieme di fluidi che prendono parte ai processi del metabolismo e mantengono la costanza dell'ambiente interno.

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"La struttura dell'uomo" - Come funziona il nostro corpo? Abbassiamo le mani al comando "due". Quindi, abbiamo considerato la casa e l'aereo. Cuore. Il sole ci solleva per fare esercizio, alza le mani al comando “uno”. Senza aria, una persona può vivere per un tempo molto breve. Cervello. Il cibo trasformato entra nell'intestino. Com'è organizzata la casa? Qual è il segreto della nostra salute?

"La costanza dell'ambiente interno del corpo" - Nastro di eritrociti. Globuli bianchi. I.I. Mechnikov. plasma del sangue. piastrine. Sangue. Il concetto di “ambiente interno del corpo”. Eritrociti. Emoglobina. Leucociti. Fluidi del corpo umano. Elementi formati di sangue. Protrombina. Micropreparazione del sangue umano. fluido tissutale. Componenti. L'ambiente interno del corpo.

(esperienza) - la capacità delle specie patogene di microrganismi di sopravvivere a lungo termine (esperienza) nell'organismo ospite. P. è inteso in modo ambiguo. Alcuni ricercatori si riferiscono a P. tutti i casi di presenza a lungo termine di microbi patogeni nel corpo, anche in forma attiva, ad esempio nelle malattie croniche, nel trasporto. Dott. i ricercatori nello stato di P. includono solo l'esperienza dell'agente patogeno nel corpo, senza la sua riproduzione attiva e il suo metabolismo, in una forma a riposo (forme "piccole" di rickettsia e clamidia, cisti di spirochete e protozoi, forme L e intracellulari degli agenti patogeni dei reumatismi, della tubercolosi, della brucellosi, della gonorrea, degli scleroma e di altri batteri, forma integrale dei virus). Le forme riposanti sono debolmente immunogeniche e virulente, la loro base locale nell'organismo è piccola e, inoltre, spesso delimitata da una capsula fibrosa, cellulare o mucopolisaccaridica. A causa di questi fattori tali forme sono meno accessibili alla pressione di eliminazione del sistema immunitario dell'organismo ospite, che probabilmente è alla base della loro sopravvivenza a lungo termine. L'origine di P. è eterogenea. In alcuni casi, questa è una conseguenza delle relazioni evolutivamente stabilite e geneticamente fissate tra il microbo patogeno e il corpo umano, che forniscono loro un compromesso a lungo termine e uno stato più o meno di equilibrio. In altri casi, P. è dovuto alle caratteristiche individuali delle persone e delle popolazioni microbiche. Il problema viene risolto eliminando l'agente eziologico dal corpo nel corso di un'infezione evidente o asintomatica o della morte del corpo del proprietario. L'establishment statale di P. ha un cuneo e un'epidemiolo. Senso. Serol. Il Dr. P. è inefficace a causa del basso titolo di At, dell'assenza del suo aumento. i metodi per rilevare to-ry e il suo Ag sono poco sviluppati.

Guarda il valore persistenza in altri dizionari

persistenza- (lat. persisto restare, restare) vedi Persistenza.
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Persistenza del virus- (dal latino persisto restare in modo permanente, restare) una lunga permanenza dei virus nel corpo degli animali e dell'uomo, che può causare lo sviluppo della malattia.
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