Quali sono i gruppi di malattie ereditarie. Quali sono le malattie genetiche nell'uomo: elenco delle malattie ereditarie rare, trattamento, diagnosi, cause, prevenzione

Le malattie ereditarie sono malattie il cui sviluppo è dovuto a determinate mutazioni genetiche e cromosomiche. Molto spesso vengono confusi termini come "malattie ereditarie" e "malattie congenite", che possono anche essere usati come sinonimi.

Le malattie congenite comprendono quelle malattie presenti alla nascita di un bambino, mentre il loro sviluppo può essere innescato non solo da fattori ereditari, ma anche da fattori esogeni.

Ad esempio, questi possono includere malformazioni del cuore, che possono essere associate all'impatto negativo sul bambino di composti chimici, radiazioni ionizzanti, vari farmaci che una donna assume durante la gravidanza e, naturalmente, la presenza di varie infezioni intrauterine.

Allo stesso tempo, non tutte le malattie ereditarie saranno classificate come congenite, perché molte di esse potrebbero iniziare a manifestarsi dopo il periodo neonatale (ad esempio, dopo 40 anni, è possibile rilevare la corea di Huntington).

In quasi il 30% dei casi i bambini vengono ricoverati in ospedale a causa di malattie congenite ed ereditarie. In questo caso, la natura inesplorata di una particolare malattia sarà della massima importanza, il che può essere in gran parte dovuto alla presenza di fattori genetici.

Le malattie ereditarie possono anche avere un sinonimo di "malattie familiari", perché l'inizio del loro sviluppo, molto spesso, è dovuto non solo a determinati fattori ereditari, ma anche alle tradizioni professionali o nazionali della famiglia e, naturalmente, alla vita umana condizioni.

Tenendo conto del tipo di correlazione esistente nello sviluppo di una particolare malattia, fattori esogeni ed ereditari, nella patogenesi ed eziologia, tutte le malattie umane possono essere suddivise condizionatamente esattamente in tre categorie:

• Categoria 1 - queste sono quelle malattie ereditarie che si manifestano tenendo conto della mutazione patologica come fattore eziologico, che praticamente non dipenderà dall'impatto dell'ambiente, poiché in questo caso sarà determinata solo dalla gravità di alcuni segni di la malattia stessa. La 1a categoria delle malattie ereditarie comprenderà tutte le malattie genetiche e cromosomiche caratterizzate da piena manifestazione (ad esempio, includeranno, ecc.);
• La seconda categoria comprende quelle malattie chiamate malattie multifattoriali. Cioè, il loro sviluppo si basa sull'interazione di fattori ambientali e genetici. Questa categoria di malattie ereditarie comprende malattie come l'ulcera peptica del duodeno e dello stomaco, una varietà di malattie allergiche, nonché varie malformazioni e alcune forme di obesità.

La presenza di fattori genetici, che sembrano costituire un caratteristico sistema poligenico, sarà dovuta ad una predisposizione genetica, mentre l'inizio della sua attuazione potrà avvenire in caso di esposizione a fattori ambientali dannosi o sfavorevoli (ad esempio, superlavoro mentale o fisico, violazione di una dieta equilibrata e razionale, violazione del regime abituale e così via). Allo stesso tempo, per una categoria di persone tale impatto sarà meno importante e per altre di più.

Le malattie multifattoriali includeranno anche alcune condizioni in cui solo un gene mutante svolgerà il ruolo principale di un fattore genetico. Tuttavia, questa condizione si manifesta solo in determinate condizioni favorevoli (ad esempio, tale condizione può manifestarsi con la deidrogenasi, cioè una carenza di glucosio-6-fosfato);

• Categoria 3: si tratta di alcune malattie, il cui inizio di sviluppo è direttamente correlato all'esposizione a fattori ambientali dannosi o negativi, mentre la presenza di ereditarietà non avrà praticamente alcun ruolo. Questa categoria comprende ustioni, lesioni e malattie infettive acute. Ma, allo stesso tempo, il decorso della malattia stessa può essere direttamente influenzato da alcuni fattori genetici (ad esempio, la velocità del recupero, lo sviluppo dello scompenso della funzione degli organi danneggiati, il passaggio dalla forma acuta a quella cronica uno, ecc.). Molto spesso, le malattie ereditarie saranno divise in tre gruppi principali: monogeniche, cromosomiche e poligeniche (cioè malattie con predisposizione ereditaria o multifattoriale).

Classificazione delle malattie ereditarie

La classificazione clinica delle malattie si basa sul principio sistemico e organico. Data questa classificazione, si distinguono malattie ereditarie del sistema endocrino, nervoso, cardiovascolare e respiratorio. Oltre al tratto gastrointestinale, al fegato, al sistema sanguigno, ai reni, agli occhi, all'orecchio, alla pelle, ecc.

Allo stesso tempo, questa classificazione è condizionata, poiché la maggior parte delle malattie ereditarie sarà caratterizzata dal coinvolgimento di danni sistemici ai tessuti o di diversi organi nel processo patologico stesso.

A seconda del tipo di eredità, le malattie monogeniche possono essere autosomiche recessive, autosomiche dominanti, legate al sesso. Tenendo conto della manifestazione fenotipica - fermentopatia, cioè malattie metaboliche, che includono malattie con ridotta riparazione del DNA. La manifestazione fenotipica comprende l'immunopatologia (anche malattie provocate da disturbi del sistema del complemento), patologie del sistema di coagulazione del sangue, alterata sintesi di ormoni peptidici e proteine ​​di trasporto.

Le malattie monogeniche comprenderanno anche un gruppo di sindromi che presentano un gran numero di malformazioni congenite, in presenza delle quali non verrà specificato il difetto primario del gene mutante. Tutte le malattie monogeniche saranno ereditate dai genitori, tenendo conto di tutte le leggi di Mendel.

La maggior parte delle malattie ereditarie conosciute dalla scienza sono causate proprio da mutazioni di geni strutturali, mentre oggi esistono ancora prove indirette e probabilità del ruolo eziologico delle mutazioni dei geni regolatori in una determinata categoria di malattie.

Per le malattie il cui sviluppo si basa su una violazione della corretta sintesi di proteine ​​o proteine ​​strutturali che svolgono determinate funzioni specifiche (ad esempio l'emoglobina), è caratteristico un tipo di eredità autosomica dominante.

Nel caso della presenza di un tipo di ereditarietà autosomica dominante, l'effetto del gene mutante si manifesterà in quasi tutti i casi. Con la stessa frequenza avviene la nascita sia di ragazze malate che di ragazzi malati. In questo caso, nella prole, la probabilità di insorgenza dello sviluppo della malattia è di circa il 50%. Se si verifica nuovamente una mutazione nel gamete di uno dei genitori, può verificarsi un caso sporadico di patologia dominante. Secondo questo tipo di ereditarietà possono essere trasmesse la malattia di Albright, l'otosclerosi, la disostosi, la talassemia, la mioplegia parossistica, ecc.

Nel caso della presenza di un tipo di eredità autosomica recessiva, il gene mutante stesso si manifesterà esclusivamente nello stato omozigote. Allo stesso tempo, avviene ugualmente la nascita di ragazze e ragazzi malati. Il grado di nascita di un bambino malato è di circa il 20%. In questo caso, un bambino malato può nascere anche da genitori fenotopicamente sani, che allo stesso tempo sono portatori del gene mutante.

Il più caratteristico è il tipo autosomico recessivo di eredità delle malattie per quelle malattie, il cui sviluppo interromperà le funzioni di più o un enzima, che si chiama fermentopatia.

La base dell'ereditarietà recessiva, che è legata al cromosoma X, è proprio l'effetto del gene mutante, la cui manifestazione avviene esclusivamente con il corredo XY dei cromosomi sessuali, quindi nei ragazzi. Circa il 50% è la probabilità di dare alla luce una madre portatrice del gene mutante, un bambino malato. Le ragazze nate saranno praticamente sane, mentre alcune di loro saranno portatrici del gene mutante, che può anche essere chiamato "conduttore".

L'ereditarietà dominante, che è legata al cromosoma X, si basa sull'influenza del gene mutante dominante, che può manifestarsi in presenza di qualsiasi insieme di cromosomi sessuali. Le malattie più gravi si verificheranno nei ragazzi. In un uomo malato con questo tipo di eredità, tutti i figli saranno completamente sani, ma le figlie nasceranno affette. In futuro, le donne malate potranno trasmettere il gene alterato alle loro figlie e ai loro figli.

Come risultato di una mutazione genetica avvenuta, potrebbe esserci una violazione della corretta sintesi delle proteine ​​che svolgono funzioni strutturali o plastiche. La causa più probabile dell'insorgenza dello sviluppo di malattie come l'osteogenesi imperfetta e l'osteodisplasia è proprio la violazione della sintesi delle proteine ​​strutturali.

Ad oggi, ci sono prove che tali disturbi svolgono un ruolo importante nella patogenesi delle malattie ereditarie simili alla nefrite (ematuria familiare, sindrome di Alport). A causa delle anomalie che si sono verificate nella struttura delle proteine, si può osservare displasia tissutale sia nei reni che in qualsiasi altro organo. È la patologia delle proteine ​​strutturali che è caratteristica della maggior parte delle malattie ereditarie che hanno un tipo di eredità autosomica dominante.

Come risultato di una mutazione genetica avvenuta, può verificarsi lo sviluppo di malattie provocate da stati di immunodeficienza. Sarà piuttosto difficile che l'agammaglobulinemia proceda, soprattutto se combinata con l'aplasia del timo.

Il motivo principale della formazione dell'emoglobina, che nell'anemia falciforme ha una struttura anormale, sarà la sostituzione dei residui di acido glutammico nelle sue molecole con un residuo di vanillina. È questa sostituzione che è il risultato di una mutazione genetica avvenuta. Come risultato di questa scoperta, è stato avviato uno studio più dettagliato su un gruppo piuttosto ampio di malattie ereditarie che possono essere provocate.

Ad oggi, gli scienziati hanno identificato una serie di geni mutanti che controllano la sintesi dei fattori della coagulazione del sangue. Come risultato di disordini genetici deterministici che si sono verificati nella sintesi della globulina antiemofila, lo sviluppo può iniziare. Nel caso in cui vi sia una violazione nella sintesi del componente tromboplastico, inizia lo sviluppo dell'emofilia B. E a causa della mancanza di un precursore della tromboplastina, si trova la base della patogenesi dell'emofilia C.

È a causa delle mutazioni genetiche verificatesi che può verificarsi una violazione del meccanismo di trasporto attraverso le membrane cellulari di vari composti. Ad oggi, le più studiate sono le patologie ereditarie del trasporto degli aminoacidi nei reni e nell'intestino.

La base delle malattie ereditarie multifattoriali o poligeniche, o delle malattie che hanno una predisposizione ereditaria, è l'interazione di più geni contemporaneamente, sia nei sistemi poligenici che nei fattori ambientali. Nonostante il fatto che le malattie con predisposizione ereditaria siano oggi abbastanza comuni, sono ancora poco conosciute.

Solo uno specialista esperto può dire sulla probabilità che un bambino erediti una particolare malattia.

Le malattie ereditarie umane sono malattie associate alla rottura dell'apparato ereditario delle cellule e vengono ereditate dai genitori alla prole. Il principale serbatoio di informazione genetica si trova nei cromosomi nucleari. Tutte le cellule del corpo umano contengono lo stesso numero di cromosomi nei loro nuclei. L'eccezione sono le cellule sessuali o i gameti: sperma e uova e una piccola parte delle cellule che si dividono per divisione diretta. Una percentuale minore di informazioni genetiche è contenuta nel DNA mitocondriale.

La patologia dell'apparato genetico si verifica a livello cromosomico, a livello di un singolo gene, ed è anche associata a un difetto o all'assenza di più geni. Le malattie ereditarie umane si dividono in:

Malattie cromosomiche

Le malattie cromosomiche più conosciute del tipo trisomia - un terzo cromosoma aggiuntivo in una coppia:

1. Sindrome di Down - trisomia per 21 paia;
2. Sindrome di Patau - trisomia per la 13a coppia;
3. Sindrome di Edwards - trisomia sulla 18a coppia di cromosomi.

La sindrome di Shereshevsky-Turner è causata dall'assenza di un cromosoma X nelle donne.

La sindrome di Klinefelter è un cromosoma X in più nei maschi.

Altre malattie cromosomiche sono associate al riarrangiamento strutturale dei cromosomi rispetto al loro numero normale. Ad esempio, la perdita o il raddoppio di una parte di un cromosoma, lo scambio di sezioni di cromosomi di coppie diverse.

La patogenesi delle malattie cromosomiche non è del tutto chiara. Apparentemente, il meccanismo della “quinta ruota” viene attivato quando l'assenza o l'eccesso di cromosomi in una coppia interferisce con il normale funzionamento dell'apparato genetico nelle cellule.

Malattie genetiche

Le cause delle malattie ereditarie a livello genetico sono il danneggiamento di una parte del DNA, che si traduce in un difetto in un gene specifico. Molto spesso, sono responsabili le mutazioni genetiche malattie degenerative ereditarie o malattie metaboliche ereditarie come risultato di una violazione della sintesi della corrispondente proteina strutturale o enzima proteico:

1. fibrosi cistica;
2. Emofilia;
3. Fenilchetonuria;
4. Albinismo;
5. anemia falciforme;
6. Intolleranza al lattosio;
7. Altre malattie metaboliche.

Le malattie ereditarie monogeniche vengono ereditate secondo le leggi classiche di Gregor Mendel. Esistono tipi di ereditarietà autosomica dominante, autosomica recessiva e legata al sesso.

Quando più spesso viene implementato è il tipo genetico delle malattie ereditarie.

Malattie con predisposizione ereditaria o malattie poligeniche

Questi includono:

1. Ischemia cardiaca;
2. Poliartrite reumatoide;
3. Cancro mammario;
4. Psoriasi;
5. Schizofrenia;
6. Malattie allergiche;
7. Ulcera allo stomaco…

La lista potrebbe continuare all'infinito. Esiste solo una piccola parte delle malattie che in qualche modo non sono associate a una predisposizione ereditaria. In effetti, tutti i processi di funzionamento del corpo sono dovuti alla sintesi di varie proteine, sia costruttive che proteiche-enzimi.

Ma se nelle malattie ereditarie monogeniche un gene è responsabile della sintesi della proteina corrispondente, nelle malattie ereditarie poligeniche diversi geni diversi sono responsabili di un processo metabolico complesso. Pertanto, la mutazione di uno di essi può essere compensata e manifestarsi solo in condizioni esterne sfavorevoli aggiuntive. Ciò spiega che nei bambini affetti da queste malattie, i bambini non sempre si ammalano e, al contrario, nei genitori sani, i bambini possono ammalarsi di queste malattie. Pertanto, nel caso delle malattie ereditarie poligeniche, si può parlare solo di maggiore o minore predisposizione.

Diagnosi delle malattie ereditarie

Metodi per diagnosticare le malattie ereditarie:

Tuttavia, va tenuto presente che le mutazioni nei geni BRCA1 e BRCA2 sono responsabili del cancro al seno (BC) solo nel 5-10% e la loro presenza o assenza modifica solo il grado di rischio di una forma piuttosto rara di BC. Il calcolo dell'efficacia di questo metodo sarà presentato nelle seguenti pubblicazioni.

Trattamento delle malattie ereditarie

Trattamento sintomaticoè quello di correggere i disturbi metabolici e altri disturbi patologici associati a questa malattia.

terapia dietetica mira ad escludere prodotti contenenti sostanze che non vengono assorbite o tollerate dai pazienti.

terapia genetica ha lo scopo di introdurre nell'apparato genetico delle cellule umane, un embrione o uno zigote di materiale genetico che compensi i difetti dei geni mutati. Finora, il successo della terapia genica è stato limitato. Ma la medicina è ottimista riguardo allo sviluppo di metodi di ingegneria genetica nel trattamento delle malattie ereditarie.

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Una persona durante la sua vita soffre molte malattie minori o gravi, ma in alcuni casi le nasce già. Malattie ereditarie o disturbi genetici si manifestano in un bambino a causa di una mutazione di uno dei cromosomi del DNA, che porta allo sviluppo della malattia. Alcuni di loro portano solo cambiamenti esterni, ma ci sono una serie di patologie che minacciano la vita del bambino.

Cosa sono le malattie ereditarie

Si tratta di malattie genetiche o anomalie cromosomiche, il cui sviluppo è associato a una violazione dell'apparato ereditario delle cellule trasmesse attraverso le cellule riproduttive (gameti). Il verificarsi di tali patologie ereditarie è associato al processo di trasmissione, attuazione, conservazione delle informazioni genetiche. Sempre più uomini soffrono di anomalie di questo tipo, per cui le possibilità di concepire un bambino sano diminuiscono sempre di più. La medicina è costantemente alla ricerca per sviluppare una procedura per prevenire la nascita di bambini con disabilità.

Cause

Le malattie genetiche di tipo ereditario si formano quando l'informazione genetica viene mutata. Possono essere rilevati immediatamente dopo la nascita di un bambino o, dopo molto tempo con un lungo sviluppo della patologia. Ci sono tre cause principali dello sviluppo di malattie ereditarie:

• anomalie cromosomiche;
• disturbi cromosomici;
• mutazioni genetiche.

Quest'ultimo motivo rientra nel gruppo dei tipi ereditariamente predisposti, poiché anche i fattori ambientali ne influenzano lo sviluppo e l'attivazione. Un esempio lampante di tali malattie è l'ipertensione o il diabete mellito. Oltre alle mutazioni, la loro progressione è influenzata da uno sforzo eccessivo prolungato del sistema nervoso, dalla malnutrizione, dai traumi mentali e dall'obesità.

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Sintomi

Ogni malattia ereditaria ha le sue caratteristiche specifiche. Al momento si conoscono oltre 1600 diverse patologie che causano anomalie genetiche e cromosomiche. Le manifestazioni differiscono per gravità e luminosità. Per prevenire la comparsa dei sintomi, è necessario identificare nel tempo la probabilità che si verifichino. Per fare ciò, utilizzare i seguenti metodi:

1. Gemelli. Le patologie ereditarie vengono diagnosticate studiando le differenze, le somiglianze dei gemelli per determinare l'influenza delle caratteristiche genetiche, l'ambiente esterno sullo sviluppo delle malattie.
2. Genealogico. La probabilità di sviluppare caratteristiche patologiche o normali viene studiata utilizzando il pedigree della persona.
3. Citogenetico. Vengono esaminati i cromosomi di persone sane e malate.
4. Biochimico. Il metabolismo umano viene monitorato, vengono evidenziate le caratteristiche di questo processo.

Oltre a questi metodi, la maggior parte delle ragazze durante la gravidanza viene sottoposta a un esame ecografico. Aiuta a determinare la probabilità di malformazioni congenite (dal 1° trimestre) in base ai segni del feto, per suggerire la presenza di un certo numero di malattie cromosomiche o disturbi ereditari del sistema nervoso nel nascituro.

Nei bambini

La stragrande maggioranza delle malattie ereditarie si manifesta durante l’infanzia. Ciascuna delle patologie ha i suoi segni unici per ciascuna malattia. Le anomalie sono numerose e verranno descritte più dettagliatamente di seguito. Grazie ai moderni metodi diagnostici, è possibile identificare deviazioni nello sviluppo di un bambino, per determinare la probabilità di malattie ereditarie anche durante il parto.

Classificazione delle malattie ereditarie umane

Il raggruppamento di malattie di natura genetica viene effettuato a causa della loro insorgenza. I principali tipi di malattie ereditarie sono:

1. Genetico: deriva da un danno al DNA a livello genetico.
2. Predisposizione per tipo ereditario, malattie autosomiche recessive.
3. Anomalie cromosomiche. Le malattie insorgono a causa della comparsa di un cromosoma in più o della perdita di uno dei cromosomi o delle loro aberrazioni, delezioni.

Elenco delle malattie ereditarie umane

La scienza conosce più di 1.500 malattie che rientrano nelle categorie sopra descritte. Alcuni di essi sono estremamente rari, ma alcuni tipi sono ascoltati da molti. Le più famose includono le seguenti patologie:

• La malattia di Albright;
• ittiosi;
• talassemia;
• Sindrome di Marfan;
• otosclerosi;
• mioplegia parossistica;
• emofilia;
• malattia di Fabry;
• distrofia muscolare;
• Sindrome di Klinefelter;
• Sindrome di Down;
• Sindrome di Shereshevskij-Turner;
• sindrome del pianto di gatto;
• schizofrenia;
• lussazione congenita dell'anca;
• difetti cardiaci;
• spaccatura del palato e delle labbra;
• sindattilia (fusione delle dita).

Quali sono i più pericolosi

Delle patologie di cui sopra, ci sono quelle malattie considerate pericolose per la vita umana. Di norma, in questo elenco sono incluse quelle anomalie che hanno polisomia o trisomia nel set cromosomico, quando invece di due si osservano da 3 a 5 o più. In alcuni casi, viene trovato 1 cromosoma invece di 2. Tutte queste anomalie sono il risultato di anomalie nella divisione cellulare. Con una tale patologia, il bambino vive fino a 2 anni, se le deviazioni non sono molto gravi, vive fino a 14 anni. I disturbi più pericolosi sono:

• Malattia di Canavan;
• Sindrome di Edwards;
• emofilia;
• Sindrome di Patau;
• amiotrofia muscolare spinale.

Sindrome di Down

La malattia viene ereditata quando entrambi o uno dei genitori hanno cromosomi difettosi. La sindrome di Down si sviluppa a causa della trisomia 21 del cromosoma (invece di 2 ce n'è 3). i bambini affetti da questa malattia soffrono di strabismo, hanno una forma anomala delle orecchie, una ruga sul collo, ritardo mentale e problemi cardiaci. Questa anomalia cromosomica non rappresenta un pericolo per la vita. Secondo le statistiche, 1 su 800 nasce con questa sindrome. Le donne che vogliono partorire dopo i 35 anni hanno maggiori probabilità di avere un figlio Down (1 su 375), dopo i 45 la probabilità è 1 su 30.

acrocraniodisfalangia

La malattia ha un tipo di eredità autosomica dominante di un'anomalia, la causa è una violazione del cromosoma 10. Gli scienziati chiamano la malattia acrocraniodisfalangia o sindrome di Apert. È caratterizzato dai seguenti sintomi:

• violazioni del rapporto tra lunghezza e larghezza del cranio (brachicefalia);
• la pressione alta (ipertensione) si forma all'interno del cranio a causa della fusione delle suture coronariche;
• sindattilia;
• ritardo mentale sullo sfondo di spremere il cervello con un teschio;
• fronte convessa.

Quali sono le opzioni terapeutiche per le malattie ereditarie?

I medici lavorano costantemente sul problema delle anomalie genetiche e cromosomiche, ma tutto il trattamento in questa fase si riduce alla soppressione dei sintomi, non è possibile ottenere un recupero completo. La terapia viene selezionata in base alla patologia al fine di ridurre la gravità dei sintomi. Vengono spesso utilizzate le seguenti opzioni di trattamento:

1. Aumento della quantità di coenzimi in entrata, ad esempio le vitamine.
2. Terapia dietetica. Un punto importante che aiuta a sbarazzarsi di una serie di spiacevoli conseguenze di anomalie ereditarie. Se la dieta viene violata, si osserva immediatamente un forte deterioramento delle condizioni del paziente. Ad esempio, con la fenilchetonuria, gli alimenti che contengono fenilalanina sono completamente esclusi dalla dieta. La mancata adozione di questa misura può portare a gravi idiozie, quindi i medici si concentrano sulla necessità di una terapia dietetica.
3. Il consumo di quelle sostanze che sono assenti nel corpo a causa dello sviluppo della patologia. Ad esempio, con orotaciduria prescrive l'acido citidilico.
4. In caso di disturbi metabolici, è necessario garantire una pulizia tempestiva del corpo dalle tossine. La malattia di Wilson (accumulo di rame) viene trattata con d-penicillamina e le emoglobinopatie (accumulo di ferro) con desferal.
5. Gli inibitori aiutano a bloccare l’eccessiva attività enzimatica.
6. È possibile trapiantare organi, sezioni di tessuto, cellule che contengono informazioni genetiche normali.

Prevenzione

Test speciali aiutano a determinare la probabilità di un tipo ereditario di malattia durante la gravidanza. Per questo viene utilizzato uno studio di genetica molecolare, che comporta alcuni rischi, quindi è sempre necessario consultare un medico prima di eseguirlo. La prevenzione delle malattie ereditarie viene effettuata solo se la donna è a rischio e esiste la possibilità di ereditare disturbi del DNA (ad esempio, per tutte le ragazze dopo i 35 anni).

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malattie ereditarie- malattie umane causate da mutazioni cromosomiche e genetiche. I termini “malattia ereditaria” e “malattia congenita” vengono spesso erroneamente utilizzati come sinonimi, tuttavia le malattie congenite sono quelle malattie che sono già presenti alla nascita di un bambino e possono essere causate sia da fattori ereditari che esogeni. Tali, ad esempio, sono malformazioni associate all'esposizione dell'embrione e del feto a radiazioni ionizzanti, composti chimici, farmaci assunti dalla madre e infezioni intrauterine.

Tuttavia, non tutti i N.b. sono classificate come congenite, poiché molte di esse compaiono dopo il periodo neonatale (ad esempio, la malattia di Huntington viene rilevata clinicamente dopo i 40 anni).

Le malattie ereditarie e congenite sono la causa del ricovero ospedaliero dei bambini in quasi il 30% dei casi e anche di più (tenendo conto delle malattie di natura sconosciuta, che possono in gran parte essere causate da fattori genetici).

Nemmeno il termine “malattie familiari” deve essere considerato sinonimo del termine “malattie ereditarie”. le malattie familiari possono essere causate non solo da fattori ereditari, ma anche dalle condizioni di vita, dalle tradizioni nazionali o professionali della famiglia.

A seconda del rapporto tra il ruolo dei fattori ereditari ed esogeni nell'eziologia e nella patogenesi di varie malattie, tutte le malattie umane possono essere suddivise condizionatamente in tre gruppi.

Il primo gruppo è in realtà quello delle malattie ereditarie, ad es. malattie in cui si manifesta una mutazione patologica (vedi. Mutagenesi ) come fattore eziologico, praticamente non dipende dall'influenza dell'ambiente, che in questo caso determina solo la gravità dei sintomi della malattia. Le malattie del primo gruppo comprendono tutte le malattie cromosomiche e del gene N.b. con piena manifestazione, come la malattia di Down (vedi. La malattia di Down ), fenilchetonuria, (cm. Diatesi emorragica ) e così via.

Le malattie del secondo gruppo comprendono le cosiddette malattie multifattoriali, che si basano sull'interazione di fattori genetici e ambientali. Le malattie di questo gruppo comprendono l'ipertensione, l'ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, le malattie allergiche, molte malformazioni e alcune forme di obesità.

I fattori genetici, rappresentati da un certo sistema poligenico, determinano una predisposizione genetica che può realizzarsi in caso di esposizione a fattori ambientali avversi o dannosi (superlavoro fisico o mentale, interruzione della dieta e dell'equilibrio nutrizionale, ecc.). Per alcuni di loro l'influenza dell'ambiente è più importante, per altri lo è meno.

Le malattie multifattoriali includono anche condizioni in cui un singolo gene mutante può svolgere il ruolo di fattore genetico, ma anche questa condizione si manifesta solo in determinate condizioni. Un esempio di tale condizione è la carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Le malattie del terzo gruppo sono associate esclusivamente all'impatto di fattori ambientali avversi o dannosi, l'ereditarietà praticamente non gioca alcun ruolo nella loro insorgenza. Questo gruppo comprende infortuni e malattie infettive acute. Tuttavia, i fattori genetici possono avere una certa influenza sul decorso del processo patologico, cioè sulla velocità di recupero, sulla transizione dei processi acuti in quelli cronici e sullo sviluppo dello scompenso delle funzioni degli organi colpiti. Le malattie ereditarie sono generalmente divise in tre gruppi principali: monogeniche, poligeniche (multifattoriali o malattie con predisposizione ereditaria) e cromosomiche.

Classificazione clinica N.b. costruito su principi di organo e di sistema. Secondo questa classificazione, N.b, si distinguono i sistemi nervoso, endocrino, respiratorio e cardiovascolare, fegato, tratto gastrointestinale, reni, sistema sanguigno, pelle, orecchio, naso, occhi, ecc.. Questa classificazione è in gran parte arbitraria, t.A. la maggior parte N.b. caratterizzato dal coinvolgimento di diversi organi nel processo patologico o nel danno tissutale sistemico.

L'ereditarietà recessiva legata al cromosoma X significa che l'azione del gene mutante si manifesta solo con l'insieme XY dei cromosomi sessuali, cioè nei ragazzi. La probabilità che la madre, portatrice del gene mutante, nasca un ragazzo malato è del 50%. Le ragazze sono praticamente sane, ma la metà di loro sono portatrici del gene mutante (i cosiddetti conduttori). Spesso la malattia si riscontra nei figli delle sorelle del probando (la persona in relazione alla quale viene compilato l'albero genealogico) o nei suoi cugini dal lato materno. Un padre malato non trasmette la malattia ai figli. Questo tipo di eredità è caratteristico della distrofia muscolare progressiva di tipo Duchenne (vedi. distrofie muscolari progressive ), emofilia A e B, sindrome di Lesch-Nyhan (vedi. Gotta ), Malattia di Gunter, malattia di Fabry (vedi. Fermentopatie ), alcune forme di insufficienza geneticamente determinata di glucosio-6-fosfato-deidrogenasi.

L'ereditarietà dominante, legata al cromosoma X, è che l'azione del gene mutante dominante si manifesta in qualsiasi insieme di cromosomi sessuali (XX, XY, XO, ecc.). La malattia è più grave nei ragazzi. Tra i figli di un uomo malato, in questo tipo di eredità, tutti i figli maschi sono sani, tutte le figlie femmine sono affette. Le donne affette trasmettono il gene alterato a metà dei loro figli e figlie. Questo tipo di ereditarietà può essere rintracciato, ad esempio, nel diabete fosfato (vedi. Malattie simili al rachitismo ).

Fermentopatie legate ai monogenici N.b. secondo la manifestazione fenotipica, costituiscono il gruppo più ampio e meglio studiato di N.b. Il difetto primario dell'enzima è stato decifrato per oltre 200 fermentopatie. Sono possibili le seguenti cause di fermentopatia: a) l'enzima non è affatto sintetizzato; b) la sequenza degli aminoacidi è interrotta nella molecola dell'enzima, cioè ha cambiato la sua struttura primaria; c) il coenzima dell'enzima corrispondente è assente o sintetizzato in modo errato; d) l'attività enzimatica viene modificata a causa di anomalie in altri sistemi enzimatici; e) il blocco dell'enzima è dovuto alla sintesi geneticamente determinata di sostanze che causano l'inattivazione di questo enzima.

Una mutazione genetica può portare a una violazione della sintesi delle proteine ​​​​che svolgono funzioni plastiche (strutturali). La violazione della sintesi delle proteine ​​strutturali è una probabile causa di malattie come osteodisplasia E osteogenesi imperfetta. Esistono prove di un certo ruolo di questi disturbi nella patogenesi di malattie ereditarie simili: la sindrome di Alport e l'ematuria familiare. La displasia tissutale dovuta ad anomalie nella struttura delle proteine ​​può essere osservata non solo nei reni, ma anche in qualsiasi altro organo. La patologia delle proteine ​​strutturali è caratteristica della maggior parte delle N. b. ereditate in modo autosomico dominante.

La mutazione del gene può portare allo sviluppo di malattie causate da stati di immunodeficienza (vedi. Immunopatologia ). L'agammaglobulinemia è la più grave, soprattutto in combinazione con l'aplasia del timo. La ragione della comparsa dell'emoglobina con una struttura anormale nell'anemia falciforme è la sostituzione di un residuo di acido glutammico nella sua molecola con un residuo di valina. Tale sostituzione è il risultato di una mutazione genetica. Questa scoperta fu l'inizio di uno studio intensivo di un folto gruppo di N.b., chiamato emoglobinopatie.

Esistono numerosi geni mutanti che controllano la sintesi dei fattori della coagulazione del sangue (vedi Fig. sistema di coagulazione del sangue ). Violazioni geneticamente determinate della sintesi della globulina antiemofila (fattore VIII) portano allo sviluppo dell'emofilia A. Se la sintesi del componente tromboplastico (fattore IX) è disturbata, si sviluppa B. La mancanza di un precursore della tromboplastina è alla base dell'emofilia C.

Le mutazioni genetiche possono causare l'interruzione del meccanismo di trasporto di vari composti attraverso le membrane cellulari. La patologia ereditaria dei trasporti più studiata aminoacidi nell'intestino e nei reni, sindrome da malassorbimento di glucosio e galattosio (vedi. Carboidrati ), sono stati notati disturbi geneticamente determinati nel normale funzionamento del cosiddetto K +.

Cellule della pompa Na+-ionnoro (ATPasi). È noto che le malattie sono causate da un difetto nei meccanismi responsabili del mantenimento di un normale gradiente di concentrazione di ioni K+ e Mg 2+ su entrambi i lati della membrana cellulare, che si manifesta clinicamente con attacchi periodici tetania. Un esempio di malattia causata da un difetto geneticamente determinato nel meccanismo di trasporto degli aminoacidi attraverso le membrane cellulari è la cistinuria, la cui espressione clinica è la nefrolitiasi e i sintomi a. La cistinuria classica è causata da una violazione del trasferimento di un numero di acidi diaminocarbossilici (arginina, lisina) e cistina attraverso le membrane cellulari sia nell'intestino che nei reni. La patologia del riassorbimento del glucosio nei tubuli renali - glicosuria renale - è associata ad una compromissione della funzione delle proteine ​​​​di trasporto della membrana oa difetti nel sistema di fornitura di energia per i processi di trasporto attivo del glucosio; ereditato con modalità autosomica dominante. Un alterato riassorbimento dei bicarbonati nei tubuli renali prossimali o un'alterata secrezione di ioni idrogeno da parte delle cellule epiteliali renali dei tubuli renali distali è alla base dello sviluppo di due tipi di acidosi tubulare renale (vedi. Equilibrio acido-base ).

La frequenza di insorgenza del monogenico N.b. varia tra i diversi gruppi etnici nelle diverse aree geografiche. Nei paesi dell'Europa occidentale e dell'URSS, il N.b. sono galattosemia (1:20.000 - 1:40.000), istidinemia (1:17.000), (1:12.000 - 1:15.000), cistinuria (1:14.000), (1:1200 - 1:5000). La frequenza di insorgenza dell'iperlipoproteinemia (comprese le forme ereditarie poligenicamente) raggiunge 1:100 - 1:200. A quelli incontrati di frequente N.b. includono (1:10.000; i ragazzi si ammalano), (1:7.000), sindrome da malassorbimento (1:3.000), sindrome adrenogenitale (1:5.000 - 1:11.000). La frequenza con cui si verificano un numero significativo di N.b. lo scambio non è stato ancora stabilito, anche se ciò non indica la loro rarità.

Malattie ereditarie poligeniche (multifattoriali) o malattie con predisposizione ereditaria, sono dovuti all'interazione di diversi (o molti) geni in sistemi poligenici e fattori ambientali. La patogenesi delle malattie con predisposizione ereditaria, nonostante la loro prevalenza, non è stata sufficientemente studiata.

Di grande importanza è la ricerca di marcatori fenotipici di predisposizione ereditaria a una particolare malattia, ad esempio la diatesi allergica può essere diagnosticata sulla base di elevati livelli ematici di immunoglobulina E e di una maggiore escrezione urinaria di metaboliti minori del triptofano. Sono stati determinati i marcatori biochimici di predisposizione ereditaria al diabete mellito (aumento della tolleranza al glucosio, livelli ematici di insulina immunoreattiva), obesità costituzionale-esogena, ipertensione (iperlipoproteinemia). Sono stati fatti progressi nello studio della relazione tra i gruppi sanguigni ABO, gli antigeni del sistema di istocompatibilità HLA e la possibilità di sviluppare alcune malattie. È stato accertato che per gli individui con aplotipo tissutale HLA B8 esiste un alto rischio di OM cronica, celiachia e miastenia grave; per individui con aplotipo HLA A2 - cronico om, ohm; per le persone con l'aplotipo HLA DW4 - om reumatoide, per le persone con l'aplotipo HLA A1 - allergia atopica. È stata trovata una correlazione con il sistema HLA per circa 90 malattie umane, molte delle quali sono caratterizzate da un sistema immunitario compromesso.

Anche le malattie con predisposizione ereditaria hanno caratteristiche di distribuzione in diversi paesi. Quindi, secondo Shands (A.R. Shands), la frequenza di spaccatura del labbro e del palato in Inghilterra è 1:515, in Giappone - 1:333, e la lussazione congenita dell'anca in Giappone è osservata 10 volte più spesso che in Inghilterra.

P.

L'ostacolo principale nel trattamento delle fermentopatie ereditarie è il metodo di introduzione degli enzimi mancanti, ad es. il metodo della terapia enzimatica sostitutiva consiste nella risposta immunitaria all'introduzione di una proteina estranea. Nuove possibilità in questa direzione sono aperte dall'uso di particelle lipidiche create artificialmente: i liposomi. Le cellule dei tessuti catturano i liposomi, sotto l'azione delle lipasi cellulari, il guscio dei liposomi viene distrutto e l'enzima ha l'opportunità di manifestare la sua azione all'interno della cellula. Ombre degli eritrociti del paziente, le capsule di nylon vengono utilizzate anche come guscio per l'enzima somministrato a scopo terapeutico. Una nuova direzione nel trattamento di N.b. è lo sviluppo di metodi per indurre la sintesi di enzimi utilizzando sostanze chimiche e ormoni. Così è stato accertato, ad esempio, che i barbiturici inducono la sintesi della glucuronil transferasi, un enzima necessario per la formazione dei glucuronidi. bilirubina (la cosiddetta bilirubina diretta), ormoni steroidei e una serie di altri composti. Un aumento significativo dell'attività della glucuroniltransferasi sotto l'influenza del fenobarbital è stato notato nei pazienti con sindrome di Crigler-Najjar, caratterizzata da un forte aumento iperbilirubinemia in connessione con lo yu geneticamente determinato di questo enzima. I glucocorticondi attivano la sintesi della glucosio-6-fosfato deidrogenasi e possono essere utilizzati nel trattamento della glicogenosi di tipo I (malattia di Girke) per prevenire condizioni ipoglicemiche e ridurre l'intensità dell'accumulo di glicogeno nei tessuti (vedi. Glicogenosi ). È stato accertato l’effetto inducente dei corticosteroidi sulla sintesi e maturazione dei sistemi enzimatici intestinali, in particolare delle disaccaridasi. Gli ormoni estrogeni causano un aumento della concentrazione di ceruloplasmina nel sangue, quindi vengono utilizzati nel trattamento della distrofia epatocerebrale.

Le vitamine possono anche indurre la sintesi di enzimi, e questo è particolarmente evidente nei cosiddetti stati vitamina-dipendenti, che sono caratterizzati dallo sviluppo di ipo- o beriberi non a causa dell'apporto limitato di vitamine nel corpo, ma come risultato di una violazione della sintesi di specifiche proteine ​​di trasporto o apoenzimi (vedi. Enzimi ). L'efficacia di alte dosi di vitamina B 6 (da 100 mg e superiori al giorno) nelle cosiddette condizioni e malattie piridossina-dipendenti (cistationinuria, omocistinurina, anemia ipocromica familiare, sindrome di Clapp-Comrower, malattia di Hartnup, alcune forme di asma bronchiale). Alte dosi di vitamina D (fino a 50.000 - 200.000 UI al giorno) si sono rivelate efficaci in malattie ereditarie simili (diabete fosfato, sindrome di de Toni-Debre-Fanconi, acidosi tubulare renale). Vitamina C in dosi fino a 1000 mg al giorno viene utilizzato nel trattamento dell'alcaptonuria. Ai pazienti affetti dalle sindromi di Hurler e Gunther (mucopolisaccaridosi) vengono prescritte dosi elevate di vitamina A. È stato notato un miglioramento delle condizioni dei pazienti con mucopolisaccaridosi sotto l'influenza di prednisone.

Il successo della chirurgia plastica e ricostruttiva ha determinato l’elevata efficienza del trattamento chirurgico delle malformazioni ereditarie e congenite. Nella pratica del trattamento N.b. si stanno introducendo metodi di trapianto che consentiranno non solo di sostituire un organo che ha subito cambiamenti irreversibili, ma anche di effettuare trapianti per ripristinare la sintesi di proteine ​​ed enzimi assenti nei pazienti. Di grande interesse può risultare il trapianto di organi immunocompetenti (timo, midollo osseo) nel trattamento di varie forme di immunopatologie ereditarie.

Uno dei metodi di trattamento per N.b. è la nomina di farmaci che legano prodotti tossici risultanti dal blocco di alcune reazioni biochimiche. Quindi, per il trattamento della distrofia epatocerebrale (malattia di Wilson-Konovalov), vengono utilizzati farmaci che formano composti complessi solubili con rame (unitiolo, penicillamina). I complessoni che legano specificamente il ferro sono usati nel trattamento dell'emocromatosi, mentre i complessoni che formano composti complessi solubili del calcio sono usati nel trattamento delle tubulopatie ereditarie con nefrolitiasi. Nel trattamento dell'iperlipoproteinemia viene utilizzata la colestiramina, che lega il colesterolo nell'intestino e ne impedisce il riassorbimento.

Malattie ereditarie individuali: vedere gli articoli sul nome delle malattie.

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Non solo i segni esterni, ma anche le malattie possono essere ereditate. Di conseguenza, i fallimenti nei geni degli antenati portano a conseguenze nella prole. Parleremo delle sette malattie genetiche più comuni.

Le proprietà ereditarie vengono trasmesse ai discendenti degli antenati sotto forma di geni combinati in blocchi chiamati cromosomi. Tutte le cellule del corpo, ad eccezione delle cellule sessuali, hanno un doppio corredo di cromosomi, metà dei quali provengono dalla madre e la seconda parte dal padre. Le malattie causate da alcuni difetti nei geni sono ereditarie.

Miopia

O miopia. Una malattia geneticamente determinata, la cui essenza è che l'immagine non si forma sulla retina, ma davanti ad essa. La causa più comune di questo fenomeno è considerata un bulbo oculare ingrossato. Di norma, la miopia si sviluppa durante l'adolescenza. Allo stesso tempo, una persona vede bene da vicino, ma vede male da lontano.

Se entrambi i genitori sono miopi, il rischio che i figli sviluppino la miopia è superiore al 50%. Se entrambi i genitori hanno una vista normale, la probabilità di sviluppare miopia non è superiore al 10%.

Facendo ricerche sulla miopia, lo staff dell'Università Nazionale Australiana di Canberra è giunto alla conclusione che la miopia è inerente al 30% dei caucasici e colpisce fino all'80% degli asiatici, compresi i residenti in Cina, Giappone, Corea del Sud, ecc. Dopo aver raccolto dati da più di 45 mila persone, gli scienziati hanno identificato 24 geni associati alla miopia e hanno anche confermato la loro connessione con due geni precedentemente stabiliti. Tutti questi geni sono responsabili dello sviluppo dell'occhio, della sua struttura e della segnalazione nei tessuti dell'occhio.

Sindrome di Down

La sindrome, che prende il nome dal medico inglese John Down, che la descrisse per primo nel 1866, è una forma di mutazione cromosomica. La sindrome di Down colpisce tutte le razze.

La malattia è una conseguenza del fatto che nelle cellule non sono presenti due, ma tre copie del 21° cromosoma. I genetisti chiamano questa trisomia. Nella maggior parte dei casi, il cromosoma in più viene trasmesso al bambino dalla madre. È generalmente accettato che il rischio di avere un bambino con sindrome di Down dipenda dall'età della madre. Tuttavia, poiché, in generale, nascono più spesso in gioventù, l'80% di tutti i bambini con sindrome di Down nascono da donne di età inferiore ai 30 anni.

A differenza dei geni, le anomalie cromosomiche sono guasti casuali. E in una famiglia può esserci solo una persona che soffre di una tale malattia. Ma anche qui ci sono delle eccezioni: nel 3-5% dei casi ci sono forme più rare di traslocazione della sindrome di Down, quando il bambino ha una struttura più complessa dell'insieme dei cromosomi. Una variante simile della malattia può ripetersi in diverse generazioni della stessa famiglia.
Secondo la fondazione di beneficenza Downside Up, ogni anno in Russia nascono circa 2.500 bambini con sindrome di Down.

Sindrome di Klinefelter

Un altro disturbo cromosomico. Circa ogni 500 neonati maschi ce n'è uno affetto da questa patologia. La sindrome di Klinefelter compare solitamente dopo la pubertà. Gli uomini che soffrono di questa sindrome sono sterili. Inoltre, sono caratterizzati da ginecomastia: un aumento della ghiandola mammaria con ipertrofia delle ghiandole e del tessuto adiposo.

La sindrome prese il nome in onore del medico americano Harry Klinefelter, che per primo descrisse il quadro clinico della patologia nel 1942. Insieme all'endocrinologo Fuller Albright, ha scoperto che se le donne normalmente hanno una coppia di cromosomi sessuali XX e gli uomini hanno XY, allora con questa sindrome gli uomini hanno da uno a tre cromosomi X aggiuntivi.

daltonismo

O daltonismo. È ereditario, molto meno spesso acquisito. Si esprime nell'incapacità di distinguere uno o più colori.
Il daltonismo è associato al cromosoma X e si trasmette dalla madre, proprietaria del gene “rotto”, al figlio. Di conseguenza, fino all’8% degli uomini e non più dello 0,4% delle donne soffre di daltonismo. Il fatto è che negli uomini il "matrimonio" in un singolo cromosoma X non è compensato, poiché non hanno un secondo cromosoma X, a differenza delle donne.

Emofilia

Un'altra malattia ereditata dai figli dalle madri. La storia dei discendenti della regina Vittoria inglese della dinastia Windsor è ampiamente conosciuta. Né lei né i suoi genitori soffrivano di questa grave malattia associata a disturbi della coagulazione del sangue. Presumibilmente, la mutazione genetica è avvenuta spontaneamente, poiché il padre di Victoria al momento del suo concepimento aveva già 52 anni.

I bambini hanno ereditato il gene “fatale” da Victoria. Suo figlio Leopoldo morì di emofilia all'età di 30 anni e due delle sue cinque figlie, Alice e Beatrice, erano portatrici del gene sfortunato. Uno dei discendenti più famosi di Vittoria che soffriva di emofilia è il figlio di sua nipote, Tsarevich Alexei, l'unico figlio dell'ultimo imperatore russo Nicola II.

fibrosi cistica

Una malattia ereditaria che si manifesta con la rottura delle ghiandole a secrezione esterna. È caratterizzato da una maggiore sudorazione, dalla secrezione di muco che si accumula nel corpo e impedisce lo sviluppo del bambino e, soprattutto, impedisce il pieno funzionamento dei polmoni. Possibile morte per insufficienza respiratoria.

Secondo la filiale russa della società chimica e farmaceutica americana Abbott, l'aspettativa di vita media dei pazienti affetti da fibrosi cistica è di 40 anni nei paesi europei, di 48 anni in Canada e negli Stati Uniti e di 30 anni in Russia. Esempi famosi includono il cantante francese Gregory Lemarchal, morto a 23 anni. Presumibilmente anche Frederic Chopin soffriva di fibrosi cistica e morì a causa di un'insufficienza polmonare all'età di 39 anni.

Una malattia menzionata negli antichi papiri egiziani. Un sintomo caratteristico dell'emicrania sono gli attacchi gravi di mal di testa episodici o regolari in un lato della testa. Il medico romano di origine greca Galeno, vissuto nel II secolo, chiamò la malattia emicrania, che si traduce come "metà della testa". Da questo termine deriva la parola "emicrania". Negli anni '90. Nel XX secolo si è scoperto che l’emicrania è prevalentemente dovuta a fattori genetici. Sono stati scoperti numerosi geni responsabili della trasmissione ereditaria dell'emicrania.