Quale malattia reumatica è complicata dall'amiloidosi. Amiloidosi - Neurologia — LiveJournal

L'amiloidosi è una malattia sistemica in cui l'amiloide (una sostanza proteica-polisaccaridica (glicoproteina)) si deposita negli organi e nei tessuti, causando una violazione delle loro funzioni.

L'amiloide è composta da proteine ​​globulari e fibrillari strettamente intrecciate con i polisaccaridi. Una leggera deposizione di amiloide nei tessuti ghiandolari, nello stroma degli organi parenchimali, nelle pareti dei vasi sanguigni non provoca alcun sintomo clinico. Ma con significativi depositi di amiloide negli organi, si verificano cambiamenti macroscopici pronunciati. Il volume dell'organo interessato aumenta, i suoi tessuti diventano cerosi o grassi. In futuro, l'atrofia dell'organo si sviluppa con la formazione di insufficienza funzionale.

L’incidenza dell’amiloidosi è di 1 su 50.000 persone. La malattia è più comune nelle persone anziane.

La deposizione di amiloide è un segno di amiloidosi

Cause e fattori di rischio

L'amiloidosi di solito si sviluppa sullo sfondo di malattie infiammatorie purulente a lungo termine (endocardite batterica, bronchiectasie, osteomielite) o malattie infettive croniche (malaria, actinomicosi, tubercolosi). Un po' meno spesso, l'amiloidosi si sviluppa in pazienti con patologia oncologica:

• cancro ai polmoni;
• cancro ai reni;
• leucemia;
• linfogranulomatosi.

L'amiloidosi può colpire vari organi e il quadro clinico della malattia è vario.

Inoltre, le seguenti malattie possono portare all’amiloidosi:

• sarcoidosi;
• la malattia di Whipple;
• Morbo di Crohn;
• colite ulcerosa non specifica;
• psoriasi;
• spondilite anchilosante;
• artrite reumatoide;
• aterosclerosi.

Non esistono solo forme acquisite, ma anche ereditarie di amiloidosi. Questi includono:

• febbre mediterranea;
• Amiloidosi neuropatica portoghese;
• amiloidosi finlandese;
• Amiloidosi danese.

Fattori che causano l’amiloidosi:

• predisposizione genetica;
• violazioni dell'immunità cellulare;
• iperglobulinemia.

Forme della malattia

A seconda delle cause che l’hanno provocata, l’amiloidosi si divide in diverse forme cliniche:

• senile (senile);
• ereditario (genetico, familiare);
• secondario (acquisito, reattivo);
• idiopatico (primario).

A seconda dell'organo in cui sono prevalentemente depositati i depositi di amiloide si distinguono:

• amiloidosi dei reni (forma nefrotica);
• amiloidosi del cuore (forma cardiopatica);
• amiloidosi del sistema nervoso (forma neuropatica);
• amiloidosi epatica (forma epatopatica);
• amiloidosi surrenale (forma epinefropatica);
• APUD-amiloidosi (amiloidosi degli organi del sistema neuroendocrino);
• amiloidosi mista.

Inoltre, l’amiloidosi può essere locale e sistemica. Con l'amiloidosi locale, c'è una lesione predominante di un organo, con quella sistemica: due o più.

Sintomi

Il quadro clinico dell'amiloidosi è vario: i sintomi sono determinati dalla durata della malattia, dalla localizzazione dei depositi di amiloide e dalla loro intensità, dal grado di disfunzione dell'organo e dalla particolarità della struttura biochimica dell'amiloide.

Nella fase iniziale (latente) dell’amiloidosi non ci sono sintomi. Rilevare la presenza di depositi di amiloide è possibile solo con l'aiuto della microscopia. In futuro, con l'aumento dei depositi della glicoproteina patologica, si manifesta e progredisce l'insufficienza funzionale dell'organo interessato, che determina le caratteristiche del quadro clinico della malattia.

Fattori di insorgenza dell'amiloidosi: predisposizione genetica, disturbi dell'immunità cellulare, iperglobulinemia.

Con l'amiloidosi renale, si osserva a lungo una moderata proteinuria. Quindi si sviluppa la sindrome nefrosica. I principali sintomi dell'amiloidosi renale sono:

• la presenza di proteine ​​nelle urine;
• ipertensione arteriosa;
• rigonfiamento;
• fallimento renale cronico.

L’amiloidosi cardiaca è caratterizzata da una triade di sintomi:

• violazione del ritmo cardiaco;
• cardiomegalia;
• insufficienza cardiaca cronica progressiva.

Nelle fasi successive della malattia, anche uno sforzo fisico minore porta a grave debolezza e mancanza di respiro. Sullo sfondo dell'insufficienza cardiaca, la polisierosite può svilupparsi:

• pericardite da versamento;
• pleurite da versamento;
• ascite

Con l'amiloidosi del tratto gastrointestinale è degno di nota un aumento della lingua (macroglossia), che è associato alla deposizione di amiloide nello spessore dei suoi tessuti. Altre manifestazioni:

• nausea;
• bruciore di stomaco;
• stitichezza, seguita da diarrea;
• malassorbimento dei nutrienti dall'intestino tenue (sindrome da malassorbimento);
• sanguinamento gastrointestinale.

La lesione amiloide del pancreas di solito si presenta sotto le spoglie di pancreatite cronica. Il deposito di amiloide nel fegato causa ipertensione portale, colestasi ed epatomegalia.

Con l'amiloidosi della pelle del collo, del viso e delle pieghe naturali compaiono noduli cerosi. Spesso, l'amiloidosi della pelle nel suo decorso ricorda il lichen planus, la neurodermite o la sclerodermia.

Con l'amiloidosi del sistema muscolo-scheletrico, il paziente sviluppa:

• miopatia;
• periartrite omeroscapolare;
• sindrome del tunnel carpale;
• poliartrite che colpisce le articolazioni simmetriche.

L'amiloidosi del sistema nervoso è grave ed è caratterizzata da:

• mal di testa persistente;
• vertigini;
• demenza;
• aumento della sudorazione;
• collassi ortostatici;
• paralisi o paresi degli arti inferiori;
• polineuropatia.

Diagnostica

Tenendo conto del fatto che l'amiloidosi può colpire vari organi e che il quadro clinico della malattia è vario, la sua diagnosi presenta alcune difficoltà. Per valutare lo stato funzionale degli organi interni è possibile:

• ecocardiografia;
• radiografia;
• gastroscopia (EGDS);
• sigmoidoscopia.

L’incidenza dell’amiloidosi è di 1 su 50.000 persone. La malattia è più comune nelle persone anziane.

L'amiloidosi può essere sospettata se nei risultati degli esami di laboratorio si riscontrano i seguenti cambiamenti:

• anemia;
• trombocitopenia;
• ipocalcemia;
• iponatriemia;
• iperlipidemia;
• ipoproteinemia;
• cilindriruria;
• leucocituria.

Per la diagnosi definitiva è necessario eseguire una biopsia puntura dei tessuti interessati (la mucosa del retto, dello stomaco, dei linfonodi, delle gengive, dei reni) seguita da un esame istologico del materiale ottenuto. Il rilevamento di fibrille amiloidi nel campione in esame confermerà la diagnosi.

Trattamento

Nel trattamento dell'amiloidosi primaria vengono utilizzati ormoni glucocorticoidi e farmaci citostatici.

Nell’amiloidosi secondaria, il trattamento è diretto principalmente alla malattia di base. Vengono prescritti anche medicinali della serie 4-aminochinolina. Si consiglia una dieta a basso contenuto proteico e povera di sale.

Lo sviluppo di insufficienza renale cronica allo stadio terminale è un'indicazione all'emodialisi.

Possibili complicazioni e conseguenze

L'amiloidosi può essere complicata dalle seguenti patologie:

• diabete;
• insufficienza epatica;
• sanguinamento gastrointestinale;
• insufficienza renale;
• ulcere amiloidi dello stomaco e dell'esofago;
• insufficienza cardiaca.

Previsione

L’amiloidosi è una malattia cronica progressiva. Nell'amiloidosi secondaria, la prognosi è in gran parte determinata dalla possibilità di trattare la malattia di base.

Con lo sviluppo di complicanze, la prognosi peggiora. Dopo la comparsa dei sintomi dell’insufficienza cardiaca, l’aspettativa di vita di solito non supera i pochi mesi. L’aspettativa di vita dei pazienti con insufficienza renale cronica è in media di 12 mesi. Questo periodo è leggermente prolungato in caso di emodialisi.

Prevenzione

Non esiste una profilassi per l’amiloidosi primaria (idiopatica) perché la causa è sconosciuta.

Per la prevenzione dell'amiloidosi secondaria è importante individuare e trattare tempestivamente le malattie infettive, oncologiche e infiammatorie purulente.

La prevenzione delle forme genetiche di amiloidosi consiste nella consulenza genetica medica delle coppie nella fase di pianificazione della gravidanza.

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Amiloidosi (amiloidosi; Amylon greco - amido, eidos - specie + -ōsis), degenerazione amiloide - una violazione del metabolismo proteico, espressa nella deposizione e nell'accumulo nei tessuti di sostanze proteiche con proprietà fisiche e chimiche caratteristiche. Dal punto di vista eziologico e patogenetico, combina vari processi che portano alla formazione di una glucoproteina complessa, l'amiloide, nei tessuti.

La descrizione dell'amiloidosi da parte di Rokitansky (S. Rokitansky, 1844) e Virchow (R. Virchow, 1853) dell'amiloide, nonché la creazione di un modello sperimentale di amiloidosi da parte di N. P. Kravkov e Kuchinsky (M. N. Kuczynski) hanno contribuito allo studio dell'amiloidosi amiloidosi. Il modello più comune di amiloidosi con caseina si ottiene mediante iniezione sottocutanea di sospensione o soluzione al 5-10% di caseinato di sodio in topi o conigli. Tuttavia, l'amiloidosi sperimentale può anche essere causata da colture di Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa e bacillo della difterite, gonococco, Vibrio cholerae, trementina, enzimi proteolitici, soluzioni colloidali di zolfo, selenio e altro.

La distribuzione dell’amiloidosi nei diversi paesi non è la stessa. La sua frequenza in Spagna è dell'1,9% delle autopsie, in Portogallo - 1,4%, in Israele - 0,55%, in Giappone - solo 0,1%, che alcuni autori tendono a spiegare con le peculiarità dell'alimentazione della popolazione.

La localizzazione più comune dell'amiloidosi sono i reni, dove si trova, secondo A. A. Demin (1970), nell'1,4% dei casi, secondo G. P. Shultsev (1970), coprendo osservazioni sezionali degli anni '60 e '70, - nell'1,9% di casi.

Amiloide e sue proprietà

L'amiloide ha una struttura complessa. Il suo componente principale sono le proteine, tra le quali si trovano sia proteine ​​fibrillari (tissutali) come il collagene, sia proteine ​​plasmatiche - α- e γ-globuline, fibrinogeno. I polisaccaridi amiloidi sono rappresentati dagli acidi condroitin solforico e ialuronico, eparina, acido neuraminico, con predominanza dei condroitin solfati. L'amiloide ha proprietà antigeniche; resistente all'azione di molti enzimi, acidi, alcali grazie alla forza dei legami tra i componenti proteici e polisaccaridici.

La composizione chimica dell'amiloide non è la stessa nelle varie forme e tipi di amiloidosi, il che spiega il suo diverso atteggiamento nei confronti dei coloranti (rosso Congo, viola di metile o genziana, iodio e iodio-grun) e la diversa intensità della caratteristica reazione metacromatica; in alcuni casi questa reazione è assente (amiloide acromatica, o acroamiloide, paraamiloide). Il più specifico per l'amiloide è la sua luminescenza con tioflavina S o T.

L'amiloide ha una struttura paracristallina fibrillare. A questo proposito presenta dicroismo e anisotropia (vedi); quest'ultimo è espresso più chiaramente quando colorato con rosso Congo (Fig. 1). Lo spettro di birifrangenza positiva dell'amiloide è compreso tra 540 e 560 nm. Queste proprietà ottiche di polarizzazione dell'amiloide rendono possibile distinguerla dal collagene, dalla reticolina e dall'elastina.

Le fibrille amiloidi rilevate mediante esame al microscopio elettronico hanno un diametro di 7,5 nm e una lunghezza fino a 800 nm; sono privi di striature trasversali. Ciascuna fibrilla è costituita da due subfibrille (filamenti) di 2,5 nm di diametro, disposte in parallelo a una distanza di 2,5 nm l'una dall'altra. È stata stabilita la formazione intracellulare di fibrille amiloidi, nonché il coinvolgimento nella fibrillogenesi delle cellule mesenchimali - cellula reticolare, fibroblasto (Fig. 2), che ha permesso di considerare l'amiloide come una proteina fibrillare anormale.

A differenza del collagene, le proteine ​​strutturali delle fibrille amiloidi sono ricche di triptofano e non contengono idrossiprolina, sono associate ad una piccola quantità di zuccheri neutri e di acido sialico.

Le proprietà strutturali e chimiche delle fibrille determinano la colorazione specifica dell'amiloide con il rosso Congo, le cui molecole sono saldamente trattenute tra i filamenti delle fibrille da legami idrogeno tra i gruppi solfonici del colorante e i gruppi principali della proteina.

Oltre alle fibrille, nell'amiloide sono state isolate specifiche strutture a forma di bastoncino (“bastoncelli periodici” o componente P) con un diametro di 10 nm e una lunghezza fino a 400 nm. Sono costituiti da formazioni pentagonali separate con un diametro di 9-10 nm, situate a una distanza di 4 nm l'una dall'altra. Ciascuna di queste formazioni è rappresentata da cinque componenti triangolari fino a 2,5 nm di diametro. Le strutture a forma di bastoncello appartengono alle glucoproteine ​​​​di origine sierica, rispetto alle fibrille amiloidi, il contenuto di zuccheri neutri e acido sialico è molto più elevato in esse; determinano le proprietà antigeniche dell'amiloide.

Eziologia e patogenesi

L’eziologia e la patogenesi dell’amiloidosi non sono del tutto chiare. Vengono discusse tre principali teorie sulla patogenesi dell'amiloidosi.

La teoria della genesi cellulare locale di I. Taylum (G. Teilum, 1954) spiega l'amiloidogenesi solo a livello cellulare. In questo caso, stiamo parlando della sintesi da parte della cellula reticoloendoteliale non dell'amiloide, una sostanza eterogenea complessa costituita da strutture fibrillari e non fibrillari, ma solo dei suoi precursori fibrillari. L'amiloide si forma all'esterno della cellula in stretta connessione con le strutture fibrose del tessuto connettivo. Secondo questa teoria, nell'amiloidogenesi si possono distinguere due fasi: pre-amiloide e amiloide propriamente detta. Prima della comparsa dell'amiloide nel sistema reticoloendoteliale si osserva proliferazione e trasformazione plasmocitaria con formazione di cellule pironinofile ricche di RNA. Nella stessa fase amiloide, la proliferazione delle cellule reticoloendoteliali viene soppressa, le cellule pironinofile si esauriscono e compaiono cellule ricche di polisaccaridi (cellule PAS), che “costruiscono” la sostanza amiloide. La teoria della "genesi cellulare locale" spiega una serie di fatti noti dalle osservazioni cliniche e sperimentali. Dal punto di vista di questa teoria è possibile spiegare, in particolare, la selettività del danno agli elementi del sistema reticoloendoteliale nell'A. secondario, principalmente le aree funzionalmente più attive: le zone marginali dei follicoli della milza, del fegato sinusoidi. Un argomento essenziale a favore della teoria della genesi cellulare locale è il lavoro che mostra in modo convincente la formazione di amiloide nella coltura dei tessuti. Tuttavia, l'evidenza della formazione intracellulare di fibrille amiloidi da parte della cellula reticoloendoteliale (cellula PAS) non risolve la questione a favore del riconoscimento della teoria della "genesi cellulare locale" come universale.

II. Secondo la teoria immunologica di Leshke-Letterer (N. Loeschke, E. Letterer, 1927), la formazione di amiloide è considerata il risultato di una reazione antigene-anticorpo, dove l'antigene è un prodotto di decadimento dei tessuti o una proteina estranea, e l'amiloide è un precipitato proteico depositato principalmente nei siti di formazione degli anticorpi. L'amiloide si verifica quando c'è una scarsa produzione di anticorpi e un eccesso di antigene. L'ipergammaglobulinemia nello stadio pre-amiloide, un calo delle immunoglobuline durante il periodo di formazione dell'amiloide, la natura dei cambiamenti morfologici negli organi e così via testimoniano a favore della teoria immunologica. Tuttavia, questa teoria non spiega i casi di amiloidosi in individui con ipo e agammaglobulinemia. Il coinvolgimento dei meccanismi immunologici nello sviluppo dell’amiloidosi richiede ulteriori studi.

III. La teoria della disproteinosi, o organoproteinosi di Cagli (V. Cagli, 1961), considera l'amiloide come un prodotto del metabolismo proteico pervertito. Dal punto di vista di questa teoria, il collegamento principale nella patogenesi dell'amiloidosi è la disproteinemia con l'accumulo di frazioni proteiche grossolane e proteine ​​anomale nel plasma. L'iperfibrinogenemia può anche essere una condizione per la formazione di amiloide.

anatomia patologica

I depositi di amiloide hanno una tipica localizzazione nelle pareti dei capillari e dei vasi sanguigni e linfatici, nell'intima o nell'avventizia; nello stroma degli organi lungo le fibre reticolari o collagene; nel proprio guscio di strutture ghiandolari.

A seconda del rapporto tra amiloide e varie cellule (cellule reticolari, fibroblasti) o varie fibre del tessuto connettivo (reticolare, collagene), tra le quali l'amiloide cade, si distinguono l'amiloidosi perireticolare e pericollagena.

Per l'amiloidosi perireticolare, in cui l'amiloide cade lungo le membrane dei vasi sanguigni e delle ghiandole contenenti reticolina, nonché nello stroma reticolare degli organi parenchimali, della milza, del fegato, dei reni (vedi colore Fig. 1-3), delle ghiandole surrenali, dell'intestino , intima di vasi piccoli e di medio calibro (il cosiddetto parenchimale, tipica amiloidosi). Nell'amiloidosi pericollagena, in cui l'amiloide cade lungo le fibre collagene, l'avventizia dei vasi di medio e grosso calibro, del miocardio, dei muscoli striati e lisci, dei nervi e della pelle (la cosiddetta amiloidosi sistemica mesenchimale) è caratterizzata da una lesione predominante .

Lievi depositi di amiloide, che vengono rilevati solo all'esame microscopico, di solito non portano a disturbi funzionali (stadio clinicamente latente dell'amiidosi) e non modificano l'aspetto degli organi.

L'amiloidosi progressiva, di regola, porta all'insufficienza funzionale dell'organo, che è associata all'atrofia dei suoi elementi parenchimali e alla sclerosi. L'organo aumenta di volume, diventa denso e fragile, presenta al taglio un peculiare aspetto ceroso o untuoso (“milza grassa”, “fegato ceroso”). Nel finale si sviluppano, ad esempio, increspature amiloidi dell'organo. increspamento amiloide dei reni (Fig. 3). Pertanto, la diversità delle cause dell'amiloidosi e dei meccanismi di formazione dell'amiloide rende ingiustificata la ricerca di una teoria unificata dell'amiloidogenesi. Ovviamente non esiste un'amiloidosi unica come concetto clinico e morfologico, esistono le amiloidosi. Le teorie concorrenti dell'amiloidosi spiegano solo collegamenti separati della sua patogenesi (umorale, tissutale, cellulare).

Tuttavia, ci sono una serie di caratteristiche comuni a tutte le forme di amiloidosi. Tra questi ricordiamo: la disproteinemia, che è espressione di un alterato metabolismo proteico e del processo di rinnovamento delle proteine ​​corporee; trasformazione delle cellule del sistema reticoloendoteliale con comparsa di una struttura fibrillare di amiloide; tipici cambiamenti submicroscopici che precedono la comparsa dell'amiloide; singola struttura submicroscopica dell'amiloide.

Non esiste una classificazione generalmente accettata dell’amiloidosi. Lyubarsh (O. Lubarsch, 1929) e Reimann (N. A. Reimann, 1935) identificarono l'amiloidosi primaria (idiopatica) e secondaria. Briggs (G. W. Briggs, 1961) distingue i seguenti tipi di amiloidosi: 1. Primaria: a) generalizzata; b) famiglia; c) respiratorio - simile a un tumore (nodato) e diffuso. 2. Secondario. 3. Cardiaco senile. 4. Amiloidosi nel mieloma multiplo. 5. Amiloidosi locale simil-tumorale (esclusa quella respiratoria).

Secondo Heller (N. Heller, 1966), esistono tre gruppi di amiloidosi, ciascuno dei quali ha diverse forme:

I. Amiloidosi genetica (ereditaria): 1) febbre mediterranea familiare (malattia periodica); 2) amiloidosi familiare con febbre, orticaria e sordità (forma McCle-Wells); 3) neuropatico con lesione primaria degli arti inferiori o superiori; 4) cardiopatico.

II. Amiloidosi acquisita: 1) come complicazione di infezioni croniche (bronchiectasie, tubercolosi, osteomielite), malattie del collagene (artrite reumatoide e altre), tumori maligni; 2) come manifestazione del mieloma multiplo.

III. Amiloidosi idiopatica: 1) primaria classica; 2) nefropatico; 3) neuropatico; 4) cardiopatico; 5) localizzato.

Con forme diverse in ciascun gruppo, il tipo di deposito di amiloide (perireticolare o pericollageno) può essere diverso.

La classificazione Heller è più progressiva della classificazione Briggs. Delinea più rigorosamente il gruppo delle amiloidosi idiopatiche, includendovi, oltre alla forma generalizzata dell'amiloidosi primaria, le sue varie varianti cliniche con una lesione predominante dei reni, del sistema nervoso e del cuore. È giustificato individuare l'amiloidosi genetica come un gruppo indipendente, la cui origine è associata alla fermentopatia ereditaria, che determina il difetto nella sintesi delle proteine ​​fibrillari del corpo. Tra le forme di amiloidosi ereditaria, la più comune è l'amiloidosi con malattia periodica (febbre mediterranea familiare), che è particolarmente spesso descritta negli armeni, ebrei, arabi ed è ereditata con modalità autosomica recessiva. In questo caso l'amiloidosi può essere l'unica manifestazione di questa sofferenza geneticamente determinata (fenotipo II) oppure svilupparsi dopo un periodo di febbre e attacchi di dolore (fenotipo I), portando in entrambi i casi all'insufficienza renale. Assegna anche così il solco. Amiloidosi portoghese, che si manifesta con neuropatia periferica predominante ed è trasmessa da un tipo dominante, e amiloidosi con una lesione primaria del cuore (cardiopatica), che termina con la morte per insufficienza cardiaca.

Gafni (J. Gafni, 1964) riduce l'intera varietà dell'amiloidosi ereditaria a tre tipi (forme) clinici e morfologici: 1) nefropatica, manifestata da proteinuria, sindrome nefrosica e uremia nella malattia finale; 2) neuropatico, caratterizzato da polineurite progressiva con atrofia muscolare, impotenza, disturbi intestinali e cachessia; 3) cardiopatico, caratterizzato da un aumento dell'insufficienza cardiaca.

Una causa comune di amiloidosi acquisita (secondaria) sono le infezioni croniche specifiche (tubercolosi, sifilide), in particolare la suppurazione cronica (osteomielite, bronchiectasie), l'artrite reumatoide, meno spesso la colite ulcerosa, la linfogranulomatosi, i tumori ("amiloidosi del cancro").

Del gruppo delle amiloidosi secondarie fanno parte anche i depositi di pericollagene della cosiddetta para-amiloide nel mieloma multiplo e la macroglobulinemia di Waldenström, associati ad una sintesi perversa di globuline da parte delle cellule tumorali.

È stato dimostrato che le reazioni immunologiche (autoimmuni) svolgono un ruolo importante nello sviluppo dell’amiloidosi secondaria, che complica le infezioni croniche, le malattie del collagene e la glomerulonefrite cronica. Il meccanismo di formazione del paraamiloide si riduce alla deposizione di una paraproteina nel tessuto, che entra in una reazione proteina-proteina o proteina-polisaccaride, che porta alla precipitazione del paraamiloide insolubile.

L'amiloidosi localizzata (locale), definita primaria, ha alcune caratteristiche. Cadendo nella mucosa del naso, della faringe, delle corde vocali, della trachea e dei bronchi, nella parete della vescica e degli ureteri, nel tessuto delle palpebre e della lingua, nonché nella pelle, l'amiloide forma strutture simili a tumori (tumore A.).

La classificazione di Heller dovrebbe essere integrata con l'amiloidosi senile (un gruppo di amiloidosi acquisite). Negli anziani è più comune l'amiloidosi del cervello, del cuore e delle isole di Langerhans, che, secondo Schwartz (P. Schwartz, 1970), è una caratteristica triade patoanatomica che causa il degrado mentale e fisico senile. I depositi di amiloide in altri organi e tessuti degli anziani sono molto meno comuni. Schwartz considera l'amiloidosi senile come una malattia dell'età e ritiene che gli anziani abbiano un indubbio legame tra A., aterosclerosi e diabete, che combinano comuni disturbi metabolici.

Quadro clinico

Il quadro clinico dell'amiloidosi è vario e dipende dalla localizzazione e dall'intensità dei depositi di amiloide negli organi, dalla durata della malattia e dalla presenza di complicanze. Diventa particolarmente indicativo in caso di danni ai reni, al cuore, al sistema nervoso e all'intestino.

Amiloidosi renale

I reni sono spesso colpiti dall’amiloidosi sia secondaria che primaria. La progressiva diffusione dei depositi di amiloide che coinvolgono la parete vascolare porta ad un aumento della proteinuria con insorgenza della sindrome nefrosica, diminuzione del flusso ematico renale, filtrazione glomerulare, sviluppo di ipertensione nefrogenica e azotemia. In questo caso, si possono osservare, e talvolta predominare, le manifestazioni della malattia di base che ha portato all'amiloidosi, come l'artrite reumatoide, la malattia periodica, la linfogranulomatosi e altre, il che rende difficile il riconoscimento dell'amiloidosi.

I pazienti con amiloidosi renale lamentano debolezza generale, perdita di appetito, edema, che spesso si manifesta inizialmente alle gambe; in futuro si diffondono in tutto il corpo, rendendo difficile la respirazione, la digestione e la minzione. Ci sono dolori nella regione lombare, particolarmente acuti e acuti, con trombosi delle vene renali. Sviluppare ipertensione arteriosa, insufficienza renale.

Nell'amiloidosi, l'oliguria durante il periodo di edema esteso può essere sostituita dalla poliuria nello stadio dell'insufficienza renale cronica, ma spesso l'oliguria, insieme all'edema, persiste nel periodo terminale della malattia. A volte c'è la diarrea. Con danni significativi ai tubuli distali, può esserci un'escrezione eccessiva di sodio e acqua nelle urine, così come nell'amiloidosi surrenale (sindrome incipidaria nefrogenica) e nell'acidosi metabolica tubulare.

L'amiloidosi renale è caratterizzata da proteinuria (vedi), che si sviluppa in tutte le forme della malattia, ma è più pronunciata nell'amiloidosi secondaria. Allo stesso tempo, al giorno vengono rilasciati da 2 a 20 e anche 40 g di proteine, principalmente albumina e in quantità minori - globuline, glicoproteine, in particolare α1-glicoproteine, ecc. Una proteinuria significativa persiste con lo sviluppo di insufficienza renale cronica e persino terminale fallimento.

La perdita prolungata di proteine ​​da parte dei reni, spesso insieme a un minore apporto delle stesse con il cibo, un ridotto assorbimento e talvolta un'aumentata escrezione attraverso il tratto gastrointestinale, nonché un aumento del catabolismo proteico, porta a ipoproteinemia ed edema.

Di norma, l'edema si sviluppa abbastanza presto e diventa diffuso e persistente. Particolarmente costante è la diminuzione del contenuto di albumina nel sangue e l'aumento delle globuline α2 e γ - disproteinemia, aggravata dalla malattia di base (tubercolosi attiva, esacerbazione dell'artrite reumatoide).

Vi è un aumento del contenuto di glicoproteine ​​​​e lipoproteine, rispettivamente, nelle frazioni α1 e β con una diminuzione simultanea delle glicoproteine ​​​​nelle albumine, il contenuto delle immunoglobuline sieriche cambia e il titolo del complemento diminuisce. Il ROE spesso accelera bruscamente e i campioni di sedimento cambiano. Caratterizzato da iperlipidemia con colesterolo alto e una significativa predominanza di β-lipoproteine ​​nel sangue. L'ipercolesterolemia di solito persiste nei pazienti malnutriti (ad esempio, con tubercolosi cavernosa), così come spesso nella fase uremica, insieme a proteinuria ed edema pronunciati.

La combinazione di proteinuria massiva, ipoproteinemia, disproteinemia, ipercolesterolemia ed edema costituisce una sindrome nefrosica classica, molto caratteristica dell'amiloidosi renale, osservata in media nel 60% dei pazienti, seguita da uno stadio latente spesso molto lungo di proteinuria moderata. La comparsa di una sindrome nefrosica sviluppata può essere innescata da infezioni intercorrenti, raffreddamento, traumi, vaccinazioni, esposizione a farmaci, esacerbazione della malattia di base.

Nell'amiloidosi si verificano anche iperfibrinogenemia, ipercoagulabilità con sviluppo di trombosi della vena renale e altri. È inoltre possibile rilevare leucocitosi nel sangue, anemia, plasmocitosi del midollo osseo, sindrome del diabete nefrogenico.

Relativamente spesso viene rilevata microematuria persistente e talvolta macroematuria, nonché leucocituria, senza concomitante pielonefrite. La lipoiduria si riscontra anche con la presenza di cristalli birifrangenti nel sedimento urinario.

Secondo alcuni medici, il più tipico dell'amiloidosi renale è la transizione da un periodo precoce ed edematoso con lieve proteinuria allo stadio edematoso e quindi al periodo cachettico o uremico. L'amiloidosi renale ripete in termini generali l'evoluzione della classica malattia di Bright.

Amiloidosi del tratto gastrointestinale

I dati sulla frequenza del coinvolgimento del tratto gastrointestinale nell’amiloidosi sono contraddittori. È difficile determinare la frequenza delle lesioni del tratto gastrointestinale nell'amiloidosi, poiché alcuni sintomi non sono associati all'amiloidosi stessa, ma alle malattie sulla base delle quali si è sviluppata.

I disturbi gastrointestinali (gonfiore, perdita di appetito, disfunzione intestinale) potrebbero essere già nella fase iniziale dell'amiloidosi. Un indicatore di danno ai capillari intestinali è un'aumentata escrezione di albumina marcata con I 131 dal sangue, steatorrea.

La sindrome da malassorbimento nell'amiloidosi viene spesso descritta ed è associata alla deposizione di amiloide nel rivestimento interno dell'intestino (vedere Sindrome da malassorbimento). La diarrea derivante dalla disbatteriosi intestinale, così come l'edema nefrotico della mucosa intestinale e i suoi cambiamenti uremici, peggiorano significativamente le condizioni dei pazienti, poiché portano ad un'ulteriore diminuzione della nutrizione, ai cambiamenti nell'equilibrio idrico ed elettrolitico. La stitichezza spesso osservata è associata allo sviluppo dell'amiloidosi nella parete intestinale, che porta al suo ispessimento e alla perdita della funzione motoria.

I dati della sigmoidoscopia non forniscono un quadro specifico; l'esame istologico della mucosa sottoposta a biopsia e il reperto di amiloide sono indicatori diagnostici più preziosi. La letteratura descrive una serie di casi con sintomi pronunciati di lesioni del tratto gastrointestinale. Tra questi figurano la macroglossia, accompagnata da disartria (vedi), disfagia (vedi), difficoltà nell'atto della masticazione. Vengono descritti casi di amiloidosi con segni di coinvolgimento dell'esofago, dello stomaco, con gravi disturbi della motilità, con dolore alla "fossa dello stomaco", nausea, anoressia e vomito. Massicci depositi di amiloide possono portare all'ostruzione del lume dei vasi, infarti locali, ulcere con sanguinamento. È noto che il fegato è il terzo organo (dopo la milza e i reni) affetto da amiloidosi in termini di frequenza del danno. Non vi è alcuna differenza significativa nella natura della patotopografia dell'amiloide nel fegato e nelle manifestazioni cliniche nei diversi tipi di amiloidosi. Uno dei sintomi patognomonici è l'epatomegalia. Di norma, il fegato è denso con un bordo appuntito, indolore alla palpazione.

L'epato e la splenomegalia possono anche essere associati alle caratteristiche del decorso di quelle malattie in cui si è sviluppata l'amiloidosi (ad esempio artrite reumatoide, endocardite settica, insufficienza cardiaca). L'amiloidosi epatica non è solitamente accompagnata da disturbi funzionali: l'ittero e l'ipertensione portale sono casiisticamente rari; l'attività degli enzimi (comprese le transaminasi) non cambia, il test con bromsulfaleina e gli scanogrammi non vengono modificati. Con lo sviluppo inverso dell'amiloidosi, il fegato può ridursi alle dimensioni normali. La biopsia epatica con ago presenta vantaggi diagnostici rispetto ad altri metodi.

Amiloidosi del pancreas la ghiandola è poco manifesta. A volte in questi pazienti è possibile rilevare una lieve glicosuria transitoria e cambiamenti nell'attività di alcuni enzimi: la tripsina e altri.

Danno al sistema nervoso nell'amiloidosi

Gravi sintomi neurologici sono caratteristici di alcune forme di amiloidosi geneticamente determinata, quando il quadro clinico ricorda i sintomi gravi della sclerosi multipla e comprende perdita precoce della sensibilità alla temperatura, disturbi della minzione, impotenza, paralisi progressiva degli arti inferiori, disturbi trofici diffusi. Nell’amiloidosi secondaria, il danno al sistema nervoso si verifica solitamente nella fase terminale (uremica) della malattia.

L'amiloidosi ereditaria è stata identificata solo negli ultimi anni e finora non esiste un quadro completo del quadro clinico della malattia. Esistono tentativi di combinare forme ereditarie in gruppi (vedi sopra).

Amiloidosi organi urinario-genitali primari

Oltre alla lesione sistemica dell'amiloidosi renale - secondaria (dovuta a qualsiasi processo cronico e patologico), si verifica l'amiloidosi primaria degli organi genitourinari - idiopatica, localizzata, secondo la classificazione di Heller (N. Heller, 1966).

Le prime descrizioni furono fatte alla fine del XIX secolo da parte dei patologi. Khwalla (R. Chwalla, 1932) per la prima volta riconosciuto clinicamente primario

Amiloidosi della vescica e dell'uretra prostatica.

Nel 1976 furono descritte in letteratura circa 180 osservazioni di amiloidosi primaria degli organi del sistema urinario-genitale. È stato trovato nella pelvi renale, nell'uretere, nella vescica, nell'uretra, nelle vescicole seminali, nella prostata, nei testicoli, nel pene. Sono più comunemente colpite la vescica e le vescicole seminali. La maggior parte dei pazienti ha più di 60 anni; gli uomini si ammalano più spesso.

L’eziologia dell’amiloidosi primaria localizzata è in gran parte sconosciuta. Alcuni ricercatori sottolineano l'importanza del fattore senile, poiché la frequenza di questa malattia aumenta notevolmente con l'età; altri autori notano la frequente combinazione di tumore e amiloidosi. (V. V. Serov, A. Yu. Gritsman, 1975).

La diagnosi si basa sui test dei coloranti (rosso Congo, blu di metilene e altri), sebbene i risultati di questi test siano incoerenti, così come sulla biopsia.

Non esiste un trattamento conservativo per l’amiloidosi genitourinaria primaria. La natura dell'intervento chirurgico dipende dalla localizzazione del processo.

La prognosi dopo l’intervento chirurgico è generalmente favorevole.

L'amiloidosi primaria della pelvi renale è rara. Clinicamente si manifesta con piuria, ematuria. La funzionalità renale è compromessa, con danno bilaterale si può sviluppare insufficienza renale. Nelle radiografie, a seconda della localizzazione dei reni, si riscontrano ombre sospette di calcoli (dovute alla calcificazione dei depositi di amiloide) e difetti di riempimento. La diagnosi viene stabilita più spesso dopo la nefrectomia (vedi) o durante l'autopsia. Nel bacino si riscontra un sigillo e un ispessimento della parete rivestita da depositi friabili. Oltre alla nefrectomia, può essere eseguita anche un'operazione di conservazione dell'organo: rimozione di un focolaio di amiloide calcificato dalla pelvi e nefrostomia (vedi), come riportato da G. D. Chisholm et al. (1967).

Anche l'amiloidosi primaria dell'uretere è rara. La malattia può svilupparsi a qualsiasi età, più spesso nelle donne, colpisce solo l'uretere pelvico.

Segni diagnostici: dolore nella regione lombare ed ematuria; Radiografia: viene determinato un difetto di riempimento o una stenosi ureterale, al di sopra del quale si verifica l'espansione dell'uretere e della pelvi. Quando cistoscopia - un'immagine di cistite emorragica e gonfiore della mucosa della vescica nella circonferenza della bocca dell'uretere interessato. La diagnosi differenziale deve essere effettuata con tumore, endometriosi, tubercolosi dell'uretere. Durante l'operazione si riscontra una sigillatura netta e un ispessimento del segmento interessato dell'uretere. L'intervento consiste nella resezione dell'uretere e nell'imposizione dell'ureterocistoanastomosi - diretta o secondo il metodo Boari (vedi operazione Boari, Ureterocistostomia).

L'amiloidosi primaria della vescica fu descritta per la prima volta da Solomin (P. Solomin, 1897), che trovò un "tumore" nella vescica durante l'autopsia, che, quando gistol, lo studio risultò essere amiloide.

Nella letteratura interna, questa malattia è stata descritta da Ch. A. Sinkevichus e L. Yu. Lyutkus (1966). Nella letteratura mondiale sono state pubblicate più di 80 osservazioni. L'amiloide si deposita principalmente nello strato sottomucoso della vescica, nelle pareti dei vasi sanguigni e tra le fibre muscolari. Macroscopicamente - una formazione tuberosa con ulcerazione della mucosa, che ricorda molto una neoplasia maligna.

Il sintomo più comune è l'ematuria, causata dal deposito di amiloide nelle pareti dei vasi sanguigni che perdono la capacità di contrarsi. Disuria meno comunemente osservata, dolore sordo nella regione lombare. Quando cistoscopia - formazioni tuberose simili a tumori di colore giallo, acquisendo gradualmente un colore rosso scuro e subendo cambiamenti necrotici al centro con una zona emorragica attorno alla circonferenza. Sulla radiografia: un difetto di riempimento caratteristico della neoplasia.

Alla maggior parte dei pazienti viene erroneamente diagnosticato un cancro alla vescica, raramente cistite, endometriosi, malacoplachia, tubercolosi, emangioma.

Il ruolo principale nel riconoscimento della malattia è svolto dalla biopsia (inclusa quella endovescicale) e durante l'operazione dal gistol, dallo studio della parete vescicale.

Trattamento chirurgico: resezione segmentale della vescica. Occasionalmente - con una lesione totale della vescica con amiloidosi - viene eseguita la cistectomia (vedi).

Amiloidosi primaria dell'uretra. L'amiloide si deposita sotto l'epitelio anteriore sotto forma di piccoli nodi simili a tumori che restringono il lume dell'uretra. I sintomi della malattia, così come i cambiamenti nell'uretrogramma, sono simili ai segni di un tumore uretrale. In alcuni casi la malattia viene scambiata per cancro e solo una biopsia chiarisce la diagnosi. Il metodo di trattamento più efficace è il curettage [Tripati, Desautels (V. N. Tripathi, R. E. Desautels), 1969].

L'amiloidosi della prostata era precedentemente considerata un reperto patologico accidentale, ma si verifica anche nella pratica clinica. I cosiddetti corpi amiloidi della ghiandola prostatica (corpora amylacea prostatae) non hanno nulla a che fare con l'amiloidosi e non dovrebbero essere presi in considerazione nella diagnosi. L'amiloide si deposita nell'epitelio dei dotti della prostata o nei vasi sanguigni; le lesioni vascolari nei pazienti anziani possono essere causa di gravi emorragie durante l'intervento chirurgico alla prostata.

Il metodo principale per diagnosticare la malattia è la biopsia e il metodo di trattamento più appropriato è la resezione transuretrale della ghiandola (vedere Adenoma prostatico).

Amiloidosi primaria locale delle vescicole seminali. La deposizione di amiloide è solitamente significativa e diventa simile a un tumore. La malattia è spesso asintomatica, ma la comparsa di emospermia negli anziani e in età senile (in assenza di altre cause che la provocano) può essere spiegata con l'amiloidosi delle vescicole seminali.

È necessario differenziare l'amiloidosi da un tumore, dalla tubercolosi, da un processo infiammatorio aspecifico nelle vescicole seminali. Il trattamento è sintomatico. Raramente si osserva una regressione spontanea dei cambiamenti patologici.

L'amiloidosi testicolare primaria è rara. È necessario differenziarlo da un tumore, che si ottiene con una biopsia testicolare.

L'amiloidosi primaria del pene è una malattia estremamente rara (viene descritta solo un'osservazione con localizzazione del processo sulla testa del pene).

Il concetto fu introdotto nell'anatomia patologica del cervello da P. Divry nel 1942.

La tappa più importante nello studio dell'atrofia senile del cervello fu la scoperta nel 1892. Block (P. Blocq) e G. Marinescu disseminano i vasi della corteccia cerebrale di piccoli noduli o corpi arrotondati con un diametro di circa 60 micron. Si chiamano placche senili. La natura amiloide delle placche senili e di altre manifestazioni dell'amiloidosi cerebrale è stata scoperta e studiata da Divri. Ha dimostrato che le placche senili hanno tutte le proprietà fisico-chimiche dell'amiloide e sono associate alla parete dei piccoli vasi. Sono state identificate amiloidosi senile meningovascolare e cerebrovascolare, nonché amiloidosi senile dell'ependima ventricolare e dei plessi corioidei.

La microscopia elettronica del materiale bioptico prelevato dal cervello con un ago ha rivelato fibrille di amiloide nei vasi e placche senili nelle prime fasi del loro sviluppo, simili a quelle dell'amiloidosi secondaria, primaria e sperimentale.

Masse di fibrille amiloidi sono state trovate al centro delle placche extracellulari e nelle cellule microgliali adiacenti, suggerendo il loro coinvolgimento nella produzione della proteina della fibrilla amiloide. L'ultrastruttura dei grovigli di neurofibrille dell'Alzheimer è rappresentata dai cosiddetti tubuli ritorti. L'origine di queste formazioni rimane poco chiara (cambiamento nei microtubuli, formazione di una nuova proteina), ma la connessione con l'amiloidosi è respinta.

Schwartz (P. Schwartz) non classifica l'amiloidosi senile cerebrale come secondaria o primaria, considerandola una forma indipendente con una lesione primaria del cervello, del cuore, dei vasi sanguigni e del pancreas (la cosiddetta triade di Schwartz).

L'amiloidosi cerebrale senile è caratterizzata da atrofia della corteccia cerebrale e idropisia. Il peso del cervello è notevolmente ridotto. L'idropisia porta alla traslucenza dell'imbuto cerebrale. Si nota cachessia marcata. Le colorazioni semplici (ematossilina-eosina e Nissl) rivelano rare macchie rosa e blu delle placche. L'amiloide viene alla luce mediante rosso Congo in soluzione alcalina con il successivo studio di preparati alla luce polarizzata; un metodo selettivo per la rilevazione dell'amiloide è considerato la fluorocromizzazione di sezioni con tioflavina S o tioflavina T e rosso tiazina secondo Heitinger e Geyser. La connessione delle placche senili con i vasi capillari è bene rivelata dall'impregnazione delle sezioni secondo Snesarev.

Previsione

La prognosi dipende dalla natura della malattia in cui si è sviluppata l'amiloidosi, dalle complicanze legate sia alla malattia di base che all'amiloidosi stessa o al trattamento (uso di corticosteroidi). La presenza di linfogranulomatosi diffusa, tumore inoperabile, mieloma determina la malignità del decorso e l'esito letale dell'amiloidosi nel prossimo futuro dopo l'insorgenza della proteinuria.

Diagnosi

La diagnosi di amiloidosi sistemica primaria ereditaria si basa su un'attenta analisi genetica. La presenza della malattia in altri membri della famiglia o in più generazioni decide a favore del carattere ereditario della malattia. L'amiloidosi senile ha manifestazioni cliniche polimorfiche che dipendono dalla localizzazione dei depositi di amiloide e dalla disfunzione d'organo.

La comparsa e la progressione della proteinuria, l'insorgenza della sindrome nefrosica o dell'insufficienza renale, quando l'essenza della nefropatia rimane poco chiara o quando persiste un'insufficienza cardiaca grave, la neuropatia, non spiegata da altri motivi, ci fanno pensare innanzitutto all'amiloidosi.

La probabilità di una diagnosi di amiloidosi aumenta con il rilevamento di epato e splenomegalia.

Il metodo più affidabile per diagnosticare l'amiloidosi è una biopsia degli organi (reni, mucosa rettale, gengive, linfonodi, fegato), che aiuta a riconoscere la malattia di base in cui si è sviluppata l'amiloidosi (tubercolosi, tumore maligno). Una biopsia renale è stata in grado di rilevare l'amiloide nello strato midollare diversi anni prima della comparsa della proteinuria, il che ha permesso di identificare il periodo preclinico della malattia e sollevare la questione della prevenzione tempestiva dell'amiloidosi.

Trattamento

Il trattamento dell'amiloidosi è molto spesso il trattamento della malattia renale rilevata nella fase della sindrome nefrosica. Con una sufficiente funzione di escrezione di azoto da parte dei reni, viene prescritta una dieta completa con restrizione di sale, l'equilibrio disturbato degli elettroliti viene regolato, i diuretici e i farmaci antipertensivi vengono usati con attenzione. Durante il periodo di insufficienza renale, viene utilizzato l'intero arsenale di farmaci utilizzati per l'uremia. Nella fase di insufficienza renale allo stadio terminale è indicato il trattamento con emodialisi. Ulteriori prospettive per il trattamento dell’amiloidosi si aprono con il ricorso al trapianto di rene.

I dati disponibili sulla patogenesi dell'amiloidosi consentono di delineare le seguenti principali modalità di trattamento: 1) eliminazione dei fattori che contribuiscono alla formazione dell'amiloide; 2) inibizione della produzione di amiloide; 3) effetti che portano al riassorbimento dell'amiloide.

Va sottolineata l’importanza del trattamento attivo della malattia di base nella quale si è sviluppata l’amiloidosi. Ciò si riferisce all'amiloidosi secondaria nelle infezioni croniche e nei processi suppurativi.

La rimozione del focus della suppurazione cronica, l'uso di grandi dosi di antibiotici e sulfamidici a volte migliorano le condizioni del paziente e gli indicatori della funzionalità renale così tanto che possiamo parlare dello sviluppo inverso dell'amiloidosi. Ad esempio, la rimozione di un tumore maligno dei reni ha portato ad una riduzione delle dimensioni del fegato amiloide entro 20 mesi (la diagnosi è stata confermata istologicamente). Il trattamento attivo dell'endocardite settica protratta ha causato il riassorbimento dell'amiloide nel tessuto epatico, accertato durante ripetute biopsie.

È possibile che l'uso a lungo termine di fegato crudo e di preparati della serie 4-aminochinolina serva come metodo patogenetico per influenzare lo sviluppo dell'amiloidosi. Stiamo parlando dell'ulteriore introduzione di alcuni aminoacidi, enzimi e farmaci antimalarici sintetici, come l'hingamin (delagil), che influenzano la funzione del reticoloendotelio, contribuiscono all'inibizione della formazione e possibilmente al riassorbimento dell'amiloide già precipitata.

L'introduzione di corticosteroidi, citostatici e siero antilinfocitario nell'amiloidosi non è indicata.

amiloidosi cutanea

Amiloidosi della pelle - la deposizione di masse amiloidi in vari strati della pelle. Esistono amiloidosi cutanee localizzate e sistemiche, primarie e secondarie.

L'amiloidosi cutanea primaria localizzata (è colpita solo la pelle) presenta le seguenti varietà:

1. Lichene amiloide - lichen amyloidosus (Freudenthal) o amiloidosi cutanea localis nodularis et dissemuiata (Gutmann) - noduli numerosi, piccoli, ravvicinati, ma non confluenti, densi, parzialmente lucidi, semitraslucidi, conici o piatti della pelle normale colore o cianotico-viola. Sono localizzati sulla superficie estensore degli arti, principalmente nella regione degli stinchi (tsvetn. fig. 5). La malattia è accompagnata da un prurito lancinante. Come risultato del costante grattamento, si verifica una lichenificazione pronunciata e spesso un'atrofia cicatriziale della pelle colpita ("prurito da biopsia").

2. Amiloidosi maculata della pelle - amiloidosi maculosa (Palitz, Peck) - macchie singole o multiple, rotonde o lineari, leggermente rialzate, bruno-rosate, di piccole dimensioni, più spesso localizzate sulla pelle delle estremità. Il prurito non è permanente.

3. Amiloidosi tumorale della pelle - formazioni tumorali di varie dimensioni, singole o multiple, situate nel derma e nell'ipoderma, più spesso nel viso, nel torace, nei genitali. La pelle sopra di loro è atrofica, si piega facilmente, ricorda la carta velina; su di esso possono formarsi bolle con uno pneumatico lento e contenuto trasparente.

Gli uomini anziani hanno maggiori probabilità di soffrire di amiloidosi primaria localizzata della pelle, i casi della malattia sono noti da diverse generazioni.

L'amiloidosi cutanea secondaria localizzata è il deposito di amiloide nella pelle precedentemente affetta da altre dermatosi (verruche seborroiche, cheratosi, ulcere trofiche e piodermiche, malattia di Bowen, ecc.).

Amiloide sistemica primaria della pelle - amiloidosi cutanea metabolica (Königstein) - deposizione di amiloide nella pelle con amiloidosi generale con danno agli organi interni (vedi sopra). È caratterizzata dalla comparsa di varie eruzioni cutanee sulla pelle pallida, simile alla porcellana: a) piccole papule lisce, cerose, color pelle o giallastre, sul viso, soprattutto nelle orbite, sul collo e sui genitali (tsvetn. fig.), spesso con una componente emorragica; b) placche giallastre lisce e dense di varie dimensioni, più spesso sulla pelle delle estremità; c) nodi e formazioni simili a tumori con una posizione predominante sul corpo; d) porpora (petecchie, ecchimosi), solitamente sul viso, collo, mucose. Inoltre si può osservare alopecia, solitamente universale; distrofia delle unghie (le piastre ungueali diventano opache, fragili, è possibile l'anonichia); acanthosis bianco (Sorro) - escrescenze verrucose e ispessimento della pelle nelle pieghe, simili all'acanthosis nigricans (vedi), ma ipocromico; eritroderma rosso-giallastro ["uomo arancione" (Gougerot, Grupper)], macrocheilia, macroglossia, xerostomia. Il prurito è solitamente assente. L'A. sistemica secondaria della pelle è estremamente rara.

Istopatologia. Le masse amiloidi possono depositarsi nel derma papillare, appena sotto l'epidermide (lichene amiloide, amiloidosi a chiazze della pelle) o localizzate diffusamente nel derma e nell'ipoderma, intorno alle ghiandole sebacee e ai follicoli piliferi, interessando i vasi profondi del derma in modo tipo pericollagene (vedi sopra Amiloidosi sistemica primaria della pelle ).

Per confermare la diagnosi di amiloidosi cutanea si utilizza un test con Rosso Congo (Marcionini - John), per il quale viene iniettata nella pelle interessata una soluzione di Rosso Congo all'1,5% (1 ml per via sottocutanea o 0,1 ml per via intradermica). Le aree depositate di amiloide si colorano distintamente e in modo persistente di rosso dopo 24-48 ore, e la pelle circostante si colora molto debolmente.

Il decorso dell'amiloidosi cutanea è cronico. La prognosi per le forme localizzate è favorevole, per l'amiloidosi cutanea sistemica dipende dall'entità del danno agli organi interni. L'amiloidosi cutanea deve essere differenziata dalla neurodermite, dal lichen planus e dalla sclerodermia.

Amiloidosi nei bambini

I bambini raramente si ammalano di amiloidosi generale, non si verifica quasi mai nei neonati. Nei bambini in età prescolare e scolare, l'amiloidosi si sviluppa come complicazione (amiloidosi secondaria) e meno spesso senza connessione con alcuna malattia (primaria).

Urobilina nelle urine, lieve proteinuria. Anemia, leucopenia, trombocitopenia. Aumento dell'aldolasi, delle transaminasi, campioni di sedimenti alterati. Ipoalbumemia, ipergammaglobulinemia. Escrezione ritardata di bromo-sulfaleina. La biopsia epatica mediante puntura non ha mostrato depositi di amiloide

Più spesso, l'amiloidosi nei bambini si verifica con l'artrite reumatoide, molto meno spesso con osteomielite, tubercolosi, lupus eritematoso sistemico, tumori maligni, linfogranulomatosi, malattie periodiche.

La frequenza dell'amiloidosi nei bambini affetti da artrite reumatoide varia dal 2,7 al 15,6%, con una media del 5%.

Secondo B. M. Kavaliva, tra i bambini affetti da tubercolosi osteoarticolare, la nefrosi amiloide è stata osservata 10 volte meno frequentemente rispetto agli adulti (circa lo 0,2%).

L'amiloidosi nei bambini è grave e progredisce più rapidamente che negli adulti. Nei pazienti con la durata più breve della malattia di base, si osservano danni isolati ai reni, alla milza o al fegato.

Nei bambini, i reni sono colpiti soprattutto. La proteinuria appare senza elementi patologici nel sedimento. All'inizio è instabile e insignificante, con la glomerulonefrite è persistente. Successivamente la proteinuria tende ad aumentare e il sedimento urinario è scarso, con microematuria, microleucocituria e singoli cilindri ialini e granulari. Il pallore della pelle aumenta gradualmente, compaiono epatomegalia, splenomegalia, VES accelerata, persistono trombocitosi. Si osserva disproteinemia persistente a causa di un aumento delle α2-globuline. Con il progredire dell'amiloidosi, si uniscono edema, aumento della proteinuria, poliuria, nicturia e ipostenuria. Aumenta l'α-globulinemia, in misura minore - la β-globulinemia. Aumento dell'ipoproteinemia, ipoalbuminemia. La maggior parte dei bambini presenta iperlipidemia, meno spesso ipercolesterolemia. Nel sangue, VES accelerata, leucocitosi neutrofila, anemia. In futuro, l'azotemia aumenta, appare la sindrome emorragica e si sviluppa l'uremia.

Nell'artrite reumatoide, con la progressione dell'amiloidosi, l'aumento degli indicatori umorali dell'attività del processo, i fenomeni essudativi nelle articolazioni diminuiscono. Nelle malattie periodiche è comune l'ipertensione e, meno comunemente, la sindrome epatolienale. In altre malattie del collagene, l'amiloidosi solitamente non è accompagnata da sindrome nefrosica o è lieve.

Lo studio elettroforetico delle proteine ​​sieriche e la biopsia d'organo sono di grande importanza per la diagnosi precoce dell'amiloidosi. Il test con il rosso Congo non è molto sensibile, ma dovrebbe essere utilizzato per la diagnosi differenziale.

Diagnosi differenziale dell'amiloidosi nei bambini - vedi tabella.

Diagnosi differenziale dell'amiloidosi e di altre malattie clinicamente simili nei bambini

Malattia	Età	Anamnesi	Manifestazioni cliniche	Fluire	Dati da studi di laboratorio
Amiloidosi con sindrome nefrosica	Scuola dell'infanzia, scuola	Processi suppurativi cronici, infezioni croniche, per esempio. tubercolosi, artrite reumatoide - malattia di Still, ecc.	La comparsa dei primi segni di amiloidosi dopo uno o tre anni dall'esordio della malattia di base. Sviluppo graduale dell'edema. Fegato e milza ingrossati: lisci, densi. Alla fine della malattia sindrome emorragica	A lungo termine, progressivo	All'inizio della malattia, proteinuria transitoria, poi massiva; α2-globulinemia, ipoalbuminemia, raramente ipercolesterolemia. ROE accelerato, leucocitosi, trombocitosi. Violazione precoce della capacità di concentrazione dei reni. Test positivo con rosso Congo. La biopsia renale mostra depositi di amiloide
nefrosi lipidica congenita	Primi mesi di vita o 1-2 anni	Un'indicazione della natura familiare della malattia. malattia renale materna	Sviluppo graduale dell'edema	corrente ondulatoria	proteinuria massiva. ipercolesterolemia. Assenza di segni biochimici e di laboratorio di attività di processo. La biopsia dei reni mostra cambiamenti microcistici nel tessuto renale.
Glomerulonefrite diffusa (forma nefrosica)	Più comune in età prescolare	Si sviluppa 1-3 settimane dopo tonsillite, esacerbazione di tonsillite, scarlattina, malattia respiratoria acuta	Il rapido sviluppo di edema periferico e addominale, 1-3 settimane dopo l'infezione, un aumento del fegato	Affilato o ondulato	Grave proteinuria, ipoproteinemia, α-globulinemia, ipercolesterolemia
Cirrosi epatica	Qualsiasi età	Si sviluppa più spesso dopo la malattia di Botkin	Pelle secca, graffi, distrofia. Fegato di densità pietrosa, bordo irregolare, milza spesso ingrossata. Rete venosa pronunciata sull'addome. Appare prima l'ascite, poi l'edema nella metà superiore del corpo	Lento	ROE accelerato. Con una biopsia puntura dei reni, dati per la nefrite membranosa e membranosa-proliferativa

Nell'amiloidosi viene trattato il principale processo patologico alla base del suo sviluppo. Il trattamento precoce e l'eliminazione della malattia di base possono portare alla regressione dell'amiloidosi.

Con lo sviluppo della sindrome nefrosica, il trattamento viene utilizzato in base ai sintomi clinici.

Recentemente, per il trattamento dell'amiloidosi sono stati utilizzati farmaci della serie delle 4-aminochinoline (clorochina, rezochina, delagil, ecc.). La questione dell’uso degli ormoni steroidei rimane controversa. Secondo la maggior parte degli autori i farmaci corticosteroidi nel trattamento dell’amiloidosi non sono molto efficaci.

Bibliografia

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L'amiloidosi è una malattia sistemica caratterizzata dalla deposizione di amiloide (un complesso proteina-polisaccaride) nei tessuti.

L'amiloidosi porta ad atrofia, sclerosi e insufficienza di vari organi.

La frequenza di insorgenza è di almeno 1:50.000 (si verifica soprattutto dopo 60 anni).

Classificazione

1. L'amiloidosi primaria è causata da alterazioni cellulari nel mieloma multiplo, ipergammaglobulinemia monoclonale e macroglobulinemia di Waldenström.

L'amiloide è costituita da catene leggere di immunoglobuline, la cui sintesi è notevolmente aumentata in queste malattie.

2. L'amiloidosi secondaria si verifica a causa di malattie infiammatorie croniche (ad esempio, artrite reumatoide, osteomielite, bronchiectasie, malaria, tubercolosi, lebbra).

L'amiloide è costituita dalla proteina amiloide fibrillare e dai suoi prodotti di degradazione, la proteina amiloide sierica.

3. Amiloidosi familiare (idiopatica). Di solito - un difetto congenito degli enzimi. Esistono diverse forme di amiloidosi congenita, come nella febbre mediterranea (polisierosite parossistica familiare - una malattia di causa sconosciuta, che si manifesta con dolore addominale, attacchi di febbre, pleurite, artrite ed eruzioni cutanee).

4. Amiloidosi senile.

5. L'amiloidosi da dialisi si sviluppa durante l'emodialisi.

Cause

Le ragioni del danno predominante su alcuni organi (reni, intestino, pelle) sono sconosciute.

I segni e il decorso della malattia sono vari e dipendono dalla localizzazione dei depositi di amiloide, dal grado della loro prevalenza negli organi, dalla durata della malattia e dalla presenza di complicanze.

Più spesso si osserva un complesso di sintomi associati al danno a diversi organi.

Manifestazioni di amiloidosi:

*tratto gastrointestinale

• Aumentare la dimensione della lingua
• Disturbo della deglutizione
• Depositi di amiloide simili a tumori nello stomaco o nell'intestino (non comuni)

L'amiloidosi dell'esofago è solitamente accompagnata da danni ad altre parti dell'apparato digerente. Caratterizzato da difficoltà di deglutizione durante la deglutizione di cibi densi e secchi, eruttazione.

L'amiloidosi dello stomaco è solitamente combinata con l'amiloidosi dell'intestino e di altri organi. Manifestazioni: sensazione di pesantezza nella regione epigastrica dopo aver mangiato, bruciore di stomaco, eruttazione, nausea.

L'amiloidosi intestinale si manifesta frequentemente, manifestandosi con una sensazione di disagio, pesantezza, dolore addominale meno spesso moderato, disturbi delle feci (stitichezza o diarrea persistente). L'amiloidosi isolata simile a un tumore dell'intestino procede sotto le spoglie di un tumore (dolore, ostruzione intestinale) e di solito viene rilevata durante l'intervento chirurgico.

L'amiloidosi epatica è osservata relativamente spesso, l'ingrossamento e l'ispessimento del fegato sono caratteristici, spesso appare la sindrome da ipertensione portale, spesso si verificano dolore nell'ipocondrio destro, nausea, eruttazione, ittero ed emorragie.

L'amiloidosi pancreatica di solito si presenta sotto le spoglie di pancreatite cronica; caratterizzato da dolore sordo nell'ipocondrio sinistro, eruttazione, nausea, vomito.

*cuori

• Insufficienza cardiaca congestizia resistente al trattamento
• Disturbi del ritmo e della conduzione
• Lesioni focali del miocardio (pseudoinfarto).

*sistema nervoso

• Polineuropatia periferica (sensazione di bruciore, formicolio, pelle d'oca agli arti, sensibilità ridotta)
• Disturbi del sistema nervoso autonomo (mal di testa, vertigini, sudorazione)
• ipotensione ortostatica
• Impotenza
• Disturbi dello sfintere (incontinenza urinaria, feci).

*tendini, cartilagine

• Sindrome del tunnel carpale (intorpidimento, formicolio e dolore pulsante alle dita)
• Poliartrite simmetrica, periartrite omeroscapolare, edema periarticolare denso.

* tessuti

• Ingrandimento della milza.

*organi respiratori

• Raucedine
• Bronchite
• Amiloidosi polmonare simil-tumorale.

Lesioni cutanee: papule, placche, nodi, emorragie intorno agli occhi ("sintomo puntiforme").

• Coinvolgimento della ghiandola tiroidea con diminuzione della sua funzione.
• Coinvolgimento delle ghiandole surrenali con la loro insufficienza.
• L’amiloidosi renale è tipica di tutte le forme di amiloidosi.

Diagnostica

• Nel sangue si verificano anemia, leucocitosi, aumento della VES, in quasi l'80% dei casi all'inizio della malattia si osserva una diminuzione della quantità di proteine, iperglobulinemia, una diminuzione del livello delle piastrine, del sodio e del calcio.
• Con danno al fegato - aumento del livello di colesterolo, in alcuni casi - bilirubina, aumento dell'attività della fosfatasi alcalina
• Valutazione della funzionalità tiroidea – possibile diminuzione della funzionalità tiroidea
• Valutazione della funzionalità renale: in quasi il 50% dei casi l'amiloidosi inizia con insufficienza renale. Nello studio delle urine, oltre alle proteine, nel sedimento si trovano cilindri, eritrociti, leucociti
• Nell'amiloidosi primaria si riscontra un aumento del contenuto di amiloide nel plasma sanguigno e/o nelle urine.
• Nell'amiloidosi secondaria, si dovrebbe prestare attenzione ai segni di laboratorio di malattie infiammatorie croniche.
• Nelle feci: una grande quantità di grasso, amido, fibre muscolari

Misure diagnostiche

• Ecocardiografia (se si sospetta una malattia cardiaca)
• Esame radiografico
• Test clinici funzionali con rosso Congo e blu di metilene (rapida scomparsa dei coloranti se somministrati per via endovenosa dal siero del sangue a causa della loro
• fissazione con amiloide e una significativa diminuzione della loro escrezione da parte dei reni). Nell'amiloidosi primaria, questi test non sono sempre informativi.
• La biopsia d'organo è il metodo più informativo.

Trattamento dell'amiloidosi

Principi generali di terapia

Modalità domiciliare, ad eccezione di condizioni gravi (grave insufficienza cardiaca, insufficienza renale cronica)

Nell'amiloidosi primaria nelle fasi iniziali del processo: clorochina 0,25 g 1 g/giorno. combinazione a lungo termine di melfalan e prednisolone, melfalan, prednisolone e colchicina o colchicina da sola

Nell'amiloidosi secondaria - trattamento della malattia di base (tubercolosi, osteomielite, empiema pleurico, ecc.), Dopo la cura della quale le manifestazioni dell'amiloidosi spesso scompaiono

Trasferimento di un paziente con amiloidosi dialitica alla dialisi peritoneale

Con amiloidosi intestinale che si manifesta con diarrea persistente, astringenti (subnitrato di bismuto, adsorbenti)

Nell'amiloidosi secondaria - trattamento specifico della malattia di base

Con amiloidosi familiare - colchicina (0,6 mg 2-3 volte al giorno)

Terapia sintomatica: vitamine, diuretici, farmaci per la pressione sanguigna, trasfusioni di plasma, ecc.

Ai pazienti con amiloidosi viene mostrato l'apporto a lungo termine (1,5-2 anni) di fegato crudo (100-120 g / giorno).

Limitazione dell'assunzione di proteine ​​e sale nei pazienti con insufficienza renale cronica

Restrizione del sale per i pazienti con insufficienza cardiaca

Trattamento chirurgico dell'amiloidosi

La rimozione della milza può migliorare la condizione riducendo la quantità di amiloide prodotta nel corpo.

Previsione

La prognosi dell’amiloidosi è determinata dalla malattia di base. Sopravvivenza media: 12-14 mesi. Le donne spesso vivono più a lungo. La malattia è più grave negli anziani.

23.01.2017

L'amiloidosi è una malattia sistemica, quando il metabolismo delle proteine ​​è disturbato, il sistema immunitario smette di funzionare. A questo proposito, si forma l'amiloide, un complesso proteina-saccaride che si deposita in tutti i tessuti degli organi umani.

Nel corso del tempo, l’amiloide attacca sempre più gli organi, eliminando le cellule normali. Di conseguenza, l'organo perde la sua funzionalità, si osservano cambiamenti irreversibili. Se la malattia non viene trattata per un lungo periodo, le funzioni di diversi organi vengono interrotte, il che porta alla morte.

Secondo una ricerca dell'OMS, l'amiloidosi viene diagnosticata a circa l'1% degli abitanti del mondo. La più comune è l’amiloidosi secondaria. L'amiloidosi genetica viene diagnosticata più spesso nelle persone di nazionalità ebraica, armena e nei residenti dei paesi del bacino del Mediterraneo.

Il tasso di incidenza tra gli uomini è doppio rispetto a quello delle donne. Tra tutte le forme di amiloidosi, vengono diagnosticate l'amiloidosi nefropatica (danno renale) e generalizzata (danno a tutti i tessuti e organi).

Tipi di amiloidosi, cause di sviluppo

A seconda della causa dell'amiloidosi, esistono tipi di malattia che possono svilupparsi in modo indipendente o a causa di patologie in altri sistemi e organi. Si verificano i seguenti tipi di amiloidosi: senile, con tumori, amiloidosi primaria o idiopatica, ereditaria, secondaria o reattiva, nonché in pazienti sottoposti a emodialisi. A seconda della specie, lo sviluppo dell'amiloidosi procede in modo diverso, i sintomi e la prognosi differiscono. I tipi e gli stadi dell'amiloidosi saranno discussi in dettaglio di seguito.

Primario (idiopatico)

L'amiloidosi primaria nella maggior parte dei casi inizia senza motivo. Con questa forma della malattia, l'amiloide si deposita nei tessuti e negli organi e si osserva una mutazione delle cellule del sistema immunitario. L'amiloide AL formata nel processo si accumula nei muscoli, nella pelle, nel sistema cardiovascolare e nei nervi. Inoltre, l'amiloide AL si forma sullo sfondo del mieloma tumorale, quando le plasmacellule iniziano a secernere globuline in grandi volumi. Dopo essersi legate alle nucleoproteine ​​plasmatiche, le globuline anomale vengono convertite in amiloide.

Secondario (reattivo)

L'amiloidosi secondaria si sviluppa sullo sfondo di processi infiammatori progressivi nel tempo. In questo caso si forma l'amiloide-AA, come complicazione di altre malattie. Le cause dell’amiloidosi secondaria sono:

1. Infezioni croniche: lebbra, malaria, tubercolosi, sifilide, pielonefrite, bronchiectasie.
2. Malattie croniche purulente - suppurazione delle ferite per lungo tempo, osteomielite.
3. Tumori: leucemia, linfogranulomatosi, ecc.
4. La presenza di colite ulcerosa non specifica (infiammazione dell'intestino crasso).
5. Malattia reumatologica - spondilite anchilosante, artrite reumatoide, ecc.

L'amiloidosi secondaria può colpire qualsiasi organo e tessuto del corpo. La manifestazione del quadro della malattia non è immediatamente evidente. Anni dopo l'insorgenza della malattia di base, si può notare una violazione delle funzioni dell'organo in cui si depositava soprattutto l'amiloide. Più spesso, questo disturbo colpisce il fegato, i reni, la milza e i linfonodi. Nel corso del tempo, vengono colpiti anche altri organi, portando al collasso multiorgano e alla morte.

amiloidosi ereditaria

La forma ereditaria dell'amiloidosi è dovuta alla presenza di geni mutati nelle cellule del sistema immunitario. Queste mutazioni genetiche vengono tramandate di generazione in generazione, determinando la formazione di amiloidoblasti. La forma ereditaria colpisce le persone di una determinata zona o appartenenti ad un particolare gruppo etnico. L'amiloidosi ereditaria è divisa in tipi:

• Cardiopatico. Per lo più diagnosticato nei residenti in Danimarca. Il quadro clinico della malattia ricorda l'amiloidosi primaria di tipo generalizzato.
• neuropatico. È caratterizzato da danni al tessuto nervoso. A seconda della localizzazione della lesione, si distinguono l'amiloidosi portoghese (nervi delle gambe), americana (nervi delle mani), finlandese (sistema nervoso, cornee degli occhi, reni).
• Nefropatico familiare. Un altro nome è amiloidosi inglese (malattia di Muckle e Wells). Il quadro clinico è orticaria, attacchi di febbre, perdita dell'udito.
• Periodica (febbre mediterranea familiare). La malattia è più comune tra ebrei, arabi, armeni. Manifestazioni: temperatura superiore a 39ºС, dolore alla testa e ai muscoli, sudorazione profusa. C'è un'infiammazione delle membrane dei polmoni, degli organi peritoneali, sinoviali. Frequenti deviazioni nella psiche.

Amiloidosi senile

Nelle persone che hanno raggiunto gli 80 anni, l’amiloide si deposita localmente in vari tessuti e organi. La malattia è associata ad altre malattie legate all'età. Esistono due tipi di amiloidosi senile:

• Cerebrale o cerebrale. Si sviluppa sullo sfondo della malattia di Alzheimer. Gli anticorpi amiloidi si depositano nei tessuti cerebrali.
• Cordiale. Può colpire i ventricoli del cuore (quando l'amiloide si forma dalla proteina mutata del sangue transtiretina) e gli atri (quando l'amiloide si forma dal peptide natriuretico secreto dalle cellule cardiache). In entrambi i casi, gli amiloidi si trovano nei tessuti dei polmoni, del pancreas e della milza.

Per i tumori

Alcuni tipi di tumori influenzano la trasformazione maligna delle cellule dell'organo malato, che di conseguenza producono proteine ​​fibrillare. In questo caso l'amiloidosi si sviluppa localmente nel tessuto dell'organo interessato dal tumore. Cause che provocano l'amiloidosi nei tumori:

• Tumore midollare della tiroide. Il cancro si sviluppa dalle cellule C della ghiandola tiroidea, che normalmente sono responsabili della produzione di calcitocina. Quando la sintesi della calcitocina è compromessa, i suoi frammenti diventano parte dell'amiloide AE.
• Cancro delle isole tiroidee. Le isole sono accumuli di cellule responsabili della produzione di ormoni: glucagone, insulina, somatostatina, ecc. La degenerazione maligna delle cellule provoca il rilascio di proteine ​​fibrillari, che successivamente degenerano in amiloide.

Amiloidosi in emodialisi

L'emodialisi è chiamata una procedura salvavita per i pazienti i cui reni non sono in grado di purificare il sangue dalle tossine, dai sottoprodotti metabolici. Assegnare l'emodialisi ai pazienti con diagnosi di insufficienza renale (acuta, cronica).

L'essenza della procedura è il passaggio del sangue attraverso un apparato che rimuove da esso le sostanze nocive, il ritorno del sangue purificato al corpo del paziente.

Durante la dialisi, la B 2 -microglobulina non può essere escreta dal corpo e, se il paziente è costretto a sottoporsi a emodialisi per un lungo periodo, la proteina si accumula nel corpo in quantità eccessive. Si lega alle nucleoproteine ​​plasmatiche, si deposita in vari organi e diventa la base dell'amiloide.

Sintomi dell'amiloidosi

Dato che la malattia può diffondersi a qualsiasi organo o tessuto, i sintomi possono variare. Varie forme della malattia all'inizio del decorso sono caratterizzate da danno e disfunzione di un organo nel corpo umano.

Nel corso del tempo, la malattia (se non si tratta di amiloidosi locale) progredisce, colpendo altri organi e tessuti. Manifestazioni di amiloidosi possono essere osservate nei reni, nel fegato, nel cuore e nelle ghiandole surrenali, nella milza, nel tratto gastrointestinale e nel sistema nervoso, nelle articolazioni, nei muscoli e nella pelle. I tipi di malattia sono descritti in dettaglio di seguito.

Danno ai reni

L'amiloidosi renale è considerata la malattia più pericolosa se confrontata con il danno ad altri organi. Il quadro clinico dell'amiloidosi renale dipende dallo stadio. In totale, ce ne sono 4: latente, nefrotico, azotemico, proteinurico.

Nella fase latente, l'amiloidosi renale praticamente non mostra sintomi. Se si tratta di una forma secondaria, il paziente avverte i sintomi della malattia di base. Solo anni dopo, il danno renale si manifesterà in modo sintomatico.

Nella fase proteinurica, l'amiloidosi renale dura 10 anni o più. In questo momento, l'amiloidosi si deposita gradualmente nei vasi, nello spazio intercellulare e nei glomeruli dei reni. Per questo motivo, i nefroni che forniscono la formazione dell’urina vengono compressi, atrofizzati e muoiono. L’integrità del filtro renale, che normalmente non lascia passare le proteine ​​molecolari di grandi dimensioni e le cellule del sangue, viene danneggiata. Successivamente, le proteine ​​vengono escrete nelle urine. In questa fase è difficile sospettare l'amiloidosi renale, poiché la funzione escretoria non è compromessa. È possibile individuare il problema nei risultati dei test di laboratorio.

L'amiloidosi renale nella fase nefrosica si manifesta con un'ulteriore distruzione del filtro renale. Per questo motivo, una grande quantità di proteine ​​viene persa nelle urine, la sua concentrazione nel sangue diminuisce. Le proteine ​​fanno parte del processo di mantenimento del sangue nei vasi. Con una diminuzione della concentrazione di proteine, il liquido entra nei tessuti, il gonfiore si verifica in qualsiasi momento della giornata, indipendentemente dalla posizione del corpo. Inoltre, l'amiloidosi renale progredisce, l'edema è fortemente pronunciato. Il liquido si accumula nel peritoneo, nella cavità pleurica, nel sacco cardiaco. Questa fase dura 4-6 anni.

Allo stadio azotemico funziona solo il 25% dell'intero volume del tessuto renale. Questo non è sufficiente per rimuovere le tossine dannose, l'urea, e quindi la loro concentrazione sta crescendo. Il quadro clinico dell'insufficienza renale si manifesta come segue:

• minzione alterata. Invece degli 800 ml prescritti al giorno, il paziente espelle meno di 50 ml di urina;
• la salute peggiora, compaiono debolezza, affaticamento;
• la digestione è disturbata, l'appetito scompare, si verificano nausea e vomito, la secchezza delle fauci è accompagnata da un odore sgradevole;
• la pelle diventa pallida, secca, costantemente pruriginosa;
• soffre il sistema cardiovascolare, che provoca aritmia, aumento della pressione sanguigna, è possibile un aumento del muscolo cardiaco;
• il cervello, sotto l'influenza di un'alta concentrazione di acido urico, viene danneggiato, compaiono insonnia e disturbi della memoria, irritabilità e diminuzione delle capacità mentali;
• una diminuzione dell'emoglobina e dei globuli rossi porta all'anemia.

Danno al fegato

L'amiloidosi sistemica si manifesta spesso con danni al fegato. I depositi di amiloide esercitano pressione sui dotti biliari, sui vasi sanguigni e sulle cellule del fegato, con conseguente compromissione della funzionalità degli organi. Evidenziando le sindromi di amiloidosi, indicano un ingrossamento del fegato, avvertito alla palpazione.

La superficie del fegato rimane liscia, non c'è dolore. Nel caso di un lungo decorso della malattia, raramente si sviluppa insufficienza epatica, che è associata alle capacità rigenerative dell'organo.

L'amiloidosi epatica si manifesta con sintomi:

1. Ingrossamento del fegato.
2. ipertensione portale. Normalmente, il sangue proveniente dagli organi interni entra nel fegato, dove viene pulito e poi reimmesso nel flusso sanguigno. Quando si comprimono i vasi del fegato con l'amiloide, aumenta la pressione nelle vene degli organi interni. Di conseguenza, compaiono gonfiore alle gambe, diarrea con sangue, sanguinamento nel tratto gastrointestinale.
3. L'ittero è raro, solo in caso di compressione dei dotti biliari da parte di depositi di amiloide. Se questo è il motivo, il prurito accompagnerà l'ittero.

Insufficienza cardiaca

L'amiloidosi del cuore si sviluppa nelle forme primarie e in altre forme di natura ereditaria. A causa dei depositi di amiloide nel miocardio e nelle membrane del cuore, la circolazione sanguigna viene disturbata e le cellule muscolari muoiono.

Sintomi della malattia:

• aritmia;
• cardiomiopatia restrittiva;
• insufficienza cardiaca.

L'aritmia si verifica sullo sfondo dei depositi di amiloide nel muscolo cardiaco, che interrompono la conduzione dell'impulso nervoso. Di conseguenza, le camere del cuore si contraggono in modo non uniforme, appare un'aritmia. Il paziente ha le vertigini, si osserva svenimento. A causa della violazione dell'afflusso di sangue al cervello, è possibile un esito fatale.

La cardiomiopatia restrittiva si verifica sullo sfondo dei depositi di amiloide nel miocardio. Di conseguenza, il muscolo cardiaco si ispessisce, diventa meno estensibile, il che porta a un cattivo funzionamento delle camere cardiache. Il quadro clinico della malattia è affaticamento, mancanza di respiro, un forte calo della pressione sanguigna quando si passa dalla posizione orizzontale a quella verticale.

Con l'insufficienza cardiaca, la circolazione sanguigna nel corpo è disturbata. Ciò si manifesta con gonfiore, mancanza di respiro. L’insufficienza cardiaca nell’amiloidosi non è suscettibile di trattamento standard per le malattie cardiovascolari. La malattia progredisce rapidamente, portando alla morte in pochi mesi.

Danni alle ghiandole surrenali e alla milza

Le ghiandole surrenali sono ghiandole situate su ciascun rene e sono responsabili della secrezione di ormoni. L’amiloidosi interrompe la funzione degli organi arrestando la sintesi ormonale. Se l'amiloide si deposita nella milza, l'organo aumenta di dimensioni, cosa evidente alla palpazione.

Normalmente, la milza elimina dal flusso sanguigno le cellule deformate che sono bloccate nella sua struttura. I depositi di amiloide nella milza causano il blocco di globuli rossi, piastrine e globuli bianchi sani.

Di conseguenza, si sviluppa anemia (debolezza generale, pallore della pelle, mancanza di respiro), trombocitopenia (sangue dal naso, emorragie cutanee), leucopenia (suscettibilità alle infezioni).

Lesione gastrointestinale

L'amiloidosi intestinale può essere generalizzata, quando l'assorbimento dei nutrienti è compromesso, e locale, quando gli accumuli di amiloide imitano un tumore. Nel primo caso compaiono sintomi come diarrea, perdita di peso, debolezza, disturbi mentali, anemia. Nel secondo caso, la malattia è caratterizzata da stitichezza, dolore addominale, gonfiore.

Danni articolari e muscolari

L'amiloide colpisce prima le piccole articolazioni dei piedi e delle mani, man mano che la malattia progredisce si deposita nei gomiti e nelle ginocchia. La malattia è caratterizzata da dolore durante il movimento, gonfiore dei tessuti e arrossamento della pelle, febbre nella zona interessata, disfunzione dell'articolazione.

L'amiloide si deposita impercettibilmente per lungo tempo nel tessuto connettivo, senza disturbare la struttura muscolare e senza apparire. Nel corso del tempo, le cellule del tessuto muscolare vengono compresse, l'afflusso di sangue viene interrotto e muoiono. La malattia è caratterizzata da debolezza muscolare, dolore, indurimento e ipertrofia muscolare.

Diagnosi di amiloidosi

Una diagnosi come l'amiloidosi può essere sospettata da medici di varie specializzazioni: reumatologi, cardiologi e urologi, neurologi, dermatologi, ecc. Pertanto, la diagnosi di amiloidosi dovrebbe basarsi su una valutazione completa dell'anamnesi, dei segni clinici, dell'esame di laboratorio e strumentale . Per esaminare le condizioni degli organi, vengono prescritti un ECG, una radiografia dell'esofago, un'endoscopia, una sigmoidoscopia. Se si sospetta l'amiloidosi renale, la diagnosi include necessariamente un'ecografia della cavità addominale.

Trattamento dell'amiloidosi

Nonostante esistano diverse malattie gravi, la malattia da amiloidosi ha una prognosi infausta. Il fatto è che nelle fasi iniziali non è possibile identificare la malattia e le sue manifestazioni cliniche sono evidenti molti anni dopo l'insorgenza della malattia. Con una diagnosi come l'amiloidosi renale, il trattamento è solo di supporto, poiché le misure terapeutiche non sono efficaci.

Al primo sospetto della presenza della malattia, è necessario il ricovero in nefrologia per l'esame del sistema genito-urinario, poiché il danno renale è considerato la manifestazione più pericolosa. Vengono coinvolti anche altri specialisti per esaminare la presenza di danni ad altri organi.

Se la diagnosi non ha rivelato gravi violazioni nel funzionamento degli organi vitali, il trattamento dell'amiloidosi può essere effettuato a casa, dove il paziente deve attenersi rigorosamente a tutte le prescrizioni del medico. Il trattamento può includere farmaci, dieta, dialisi e trapianti di organi.

L'amiloidosi è una malattia caratterizzata da una lesione sistemica degli organi parenchimali (ghiandola tiroidea, polmoni e reni, milza, fegato). Il risultato della formazione impropria e dell'eccessivo accumulo nello spazio intercellulare di una proteina complessa a basso peso molecolare, insolubile, o il cosiddetto complesso proteina-polisaccaride, è la sclerosi e l'atrofia dei tessuti e, di conseguenza, porta al fallimento dell'organo.

Questa patologia è relativamente giovane ed è stata identificata dallo scienziato tedesco Schleiden M.Ya. nel 1983, che dimostrò la partecipazione delle proteine ​​grossolane alla formazione dell'amiloide.

Eziologia

La causa dell'amiloidosi del sottotipo AA (dove A è amiloide; A è proteina mieloide) sono malattie a lungo termine in fase cronica: bronchiectasie, tubercolosi, artrite reumatoide, spondilite anchilosante, osteomielite. Le persone di età superiore ai 40 anni rientrano nel gruppo a rischio, ma la diagnosi durante l'infanzia non fa eccezione.

Diagnostica e localizzazione

IMPORTANTE La diagnosi tempestiva dell'amiloidosi è difficile. La diagnosi è confermata solo dal prelievo di materiale bioptico e dai risultati dell'esame istologico. Pertanto, è importante prestare attenzione ai dettagli dell'anamnesi, nonché descrivere in dettaglio il corso e la sequenza delle manifestazioni.

Una localizzazione caratteristica dell'amiloidosi è nei reni e nell'85% del fegato, un segno del quale può essere un aumento delle dimensioni della milza e del fegato, senza sviluppo di cirrosi in quest'ultimo.

Decorso clinico e sue principali manifestazioni

Ci sono quattro fasi nello sviluppo dell’amiloidosi secondaria:

• decorso latente: la malattia non è praticamente riconosciuta. Piccoli cambiamenti nei test delle urine si manifestano sotto forma di un aumento del numero di leucociti e una diminuzione della sua densità.
• stadio proteinurico: la durata di questa fase va da 2 a 8 anni. È caratterizzata da un aumento delle proteine ​​nelle urine fino a 2-4 g/l. Frequenza di insorgenza nel 70% dei casi.
• stadio nefrotico: la durata della formazione va da 1 anno a 3-5 anni. Cominciano a svilupparsi cambiamenti irreversibili. Il quadro clinico si riflette nella comparsa di edema, aumento dei disturbi del metabolismo proteico, ipercolesterolemia.
• stadio terminale - e di conseguenza, grave insufficienza renale con un possibile esito fatale.

Trattamento e prognosi per la vita

Sfortunatamente, attualmente non esiste un metodo di trattamento veramente efficace. La prognosi per la vita rimane dubbia, perché. la mortalità e la disabilità dovute all’amiloidosi sono elevate.

La terapia conservativa si basa su tre postulati principali:

• soppressione del fattore primario, che rallenta significativamente il progressivo sviluppo della malattia.
• inibizione della sintesi proteica grossolana. Il farmaco più provato è la colchicina.
• terapia sintomatica.

ATTENZIONE: non automedicare e autodiagnosticarsi. Il trattamento tempestivo e il rispetto delle raccomandazioni degli specialisti consentono di diagnosticare la patologia in tempo, riducendo il rischio di disabilità e morte.

Video utile: amiloidosi, perché è pericolosa e come affrontarla