Sindrome carcinoide in una donna. Cause della sindrome carcinoide e metodi moderni del suo trattamento

…i medici sanno da tempo che i tumori maligni non solo causano sintomi locali, ma hanno anche numerosi effetti non specifici sul corpo, indipendentemente dalla natura, dalla posizione e dall’estensione del processo tumorale.

Riferimento storico: 1868 – Lanhans descrisse per primo un tumore carcinoide; 1907 – Oberndofer usa per la prima volta il termine “carcinoide”; 1930 - Cassidy descrive una malattia accompagnata da diarrea acquosa, disfunzione cardiaca, mancanza di respiro, arrossamento della pelle del viso; 1931 - Scholte suggerisce per la prima volta una connessione tra un tumore dell'intestino tenue e un danno ai lembi valvolari della metà destra del cuore; 1949 - Rapport propone la formula strutturale della serotonina; 1952 - Bjork, Aksen, Thorson descrivono per primi le manifestazioni cliniche della sindrome carcinoide in un ragazzo che soffriva di stenosi della valvola polmonare, insufficienza della valvola tricuspide e cianosi insolita; 1954 - Waldenström e Pernov scoprono l'iperserotoninemia in pazienti con carcinoide metastatico; 1960 – Harris osserva una reazione ipertensiva persistente quando la serotonina viene somministrata agli esseri umani.

Sindrome carcinoide- è una malattia causata dalla circolazione dei mediatori, che si manifesta con arrossamento della pelle (90%), diarrea (75%), respirazione rumorosa (20%), fibrosi endocardica (33%), danni alle valvole il cuore giusto; a volte si verifica fibrosi pleurica, peritoneale o retroperitoneale.

Lo sviluppo della sindrome carcinoide è causato da un tumore ormonalmente attivo derivante dalle cellule enterocromaffini (argentaffini) dell'intestino (cellule di Kulchitsky). In questo caso, l'aumento dei disturbi intestinali è accompagnato dalla sindrome ipertensiva (Gogin E.E., 1991).

Fino al 1953 ogni caso di sindrome carcinoide era considerato casistico. Tuttavia, dalla descrizione del quadro clinico della malattia, la frequenza di rilevamento dei tumori carcinoidi è aumentata in modo significativo. Tuttavia, la diagnosi intravitale della sindrome carcinoide è piuttosto rara. Secondo i materiali dell'autopsia, i carcinoidi si verificano nello 0,14-0,15% dei casi.

Molto spesso, i tumori carcinoidi sono localizzati nel tratto gastrointestinale, meno spesso si verificano nei bronchi, nella cistifellea, nel pancreas e nelle ovaie. Le dimensioni dei tumori, di regola, non sono grandi e variano da 0,1 a 3 cm La cellula catinoide è poligonale, ha cromatina e un gran numero di granuli posizionati casualmente. Lo stroma del tessuto connettivo di un tumore carcinoide contiene un numero significativo di mastociti, che hanno la capacità di concentrarsi e possibilmente produrre serotonina.

Le basi della patogenesi La sindrome carcinoide è dovuta alla produzione di 5-idrossitriptamina (serotonina, enteramina) da parte delle cellule tumorali, che provoca iperserotoninemia e un eccesso di altre sostanze fisiologicamente attive. I classici sintomi della sindrome carcinoide con un aumento significativo della pressione sanguigna si sviluppano solo quando il focus primario o le metastasi del tumore si trovano al di fuori della barriera epatica. In questi casi la serotonina prodotta dalle cellule tumorali non viene distrutta ed entra nella circolazione generale attraverso la vena epatica, provocando diverse condizioni patologiche.

L'effetto vasocostrittore della serotonina fu la prima delle sue proprietà a diventare nota. La maggior parte dei ricercatori ha riscontrato una reazione ipertensiva durante la somministrazione di serotonina agli esseri umani. Tuttavia, esiste un numero sufficiente di studi che indicano che dopo la somministrazione di serotonina si verifica una diminuzione della pressione sanguigna. La natura della reazione vascolare in risposta alla serotonina è influenzata dal metodo di somministrazione. Pertanto, quando somministrato per via endovenosa, si osserva un aumento del volume minuto e della pressione sanguigna e quando la serotonina viene somministrata per via intraperitoneale, si osserva una reazione ipotensiva. Si ritiene che la variabilità delle risposte pressorie alla serotonina sia associata alla capacità del letto vascolare di rispondere diversamente a questa ammina.

È noto che esistono strette interazioni tra la serotonina e altre ammine biologiche. Ad esempio, è considerato dimostrato che lo sviluppo di disturbi vascolari nella sindrome da carcinoide è causato dall'interazione tra serotonina e catecolamine (Menshikov V.V. et al., 1972). Sono stati descritti casi di una combinazione di sindrome carcinoide con acromegalia e ipercortisolismo. È possibile che questa combinazione sia dovuta alla capacità delle cellule tumorali carcinoidi di produrre sostanze simili al GH e all'ACTH.

Sotto l'influenza di alte concentrazioni di serotonina Si sviluppa fibrosi del tessuto endoteliale, si verifica la contrazione della muscolatura liscia, che provoca il restringimento delle arterie. Il danno al sistema cardiovascolare dovuto all'iperserotoninemia nella sindrome carcinoide si riduce allo sviluppo dell'insufficienza della valvola tricuspide e della stenosi dell'arteria polmonare, nonché alla fibrosi dell'endocardio dell'atrio destro e del ventricolo destro. Il restringimento delle arteriole porta allo sviluppo dell'ipertensione arteriosa.

I tumori carcinoidi sono classificati come derivante da tubo intestinale anteriore(bronchi, stomaco, duodeno, dotti biliari, pancreas), parte centrale del tubo intestinale(digiuno e ileo, appendice, colon ascendente), parte posteriore del tubo intestinale(colon trasverso, discendente, sigma e retto). A volte si trovano anche nelle gonadi, nella prostata, nei reni, nelle ghiandole mammarie, nel timo o nella pelle.

Per il quadro clinico La sindrome carcinoide è caratterizzata dalla presenza di disturbi vasomotori come le “vampate di calore”. In questo caso, alcune aree della pelle diventano rosse, a volte cianotiche, e il paziente avverte calore in questi punti. Oltre ai disturbi del tono vascolare e al danno cardiaco, esiste una pronunciata sindrome addominale, che si manifesta con la presenza di diarrea e dolore lungo l'intestino. L'effetto della serotonina sulla muscolatura liscia dei bronchi può portare ad un forte restringimento di questi ultimi e allo sviluppo di attacchi asmatici. Di norma, il decorso della malattia è parossistico. La durata degli attacchi varia in modo significativo: da 30 secondi a 10 minuti e in alcuni casi gli attacchi possono essere ripetuti più volte durante il giorno. La loro comparsa è spesso provocata in relazione allo stress nervoso o fisico o all'assunzione di alcol. Numerosi sintomi, come cianosi, teleangectasia, oliguria e danno cardiaco, persistono a lungo e determinano le condizioni dei pazienti nel periodo interictale.

Il più caratteristico cambiamenti nel quadro del sangue nella sindrome carcinoide, si osserva un'accelerazione della VES e della leucocitosi e viene determinata una relazione diretta tra i cambiamenti nel sangue e il verificarsi di crisi. I carcinoidi, in particolare i carcinoidi bronchiali, possono secernere ACTH, che causa la sindrome di Cushing, l'ormone di rilascio dell'ormone della crescita, che causa l'acromegalia.

La diagnosi è confermata alti livelli di sorotonina nel plasma sanguigno, aumento dell'escrezione urinaria di acido 5-idrossiindolacetico, nonché rilevamento di tumori intestinali, epatici e polmonari durante metodi di ricerca strumentali. Gli indicatori biochimici possono essere distorti quando si consumano cibi contenenti grandi quantità di serotonina (banane, noci, agrumi, kiwi, ananas), si assumono preparati di rauwolfia, fenotiazine, salicilati, nonché in condizioni patologiche complicate da ostruzione intestinale, quando l'escrezione di 5 L'acido -idrossiindolacetico può aumentare fino a 9-25 mg/die.

Studi di immunofluorescenza confermare la presenza di neuropeptidi (serotonina, sostanza P e neurotensina) nei tumori carcinoidi. Definizione antigene carcinoembrionale(CEA) ha un certo significato anche nella diagnosi dei tumori carcinoidi: il suo livello è solitamente normale o minimo. Se la concentrazione di CEA è elevata, si deve sospettare un altro tumore.

Diagnostica topica completa I carcinoidi comportano l'esame a raggi X, la tomografia computerizzata, l'ecografia, l'uso di metodi immunoautoradiografici per la determinazione degli ormoni nel sangue, l'arterio- e venografia selettiva, la scintigrafia con indio-111-octreotide e l'esame morfologico del campione bioptico. L'uso dell'intero complesso di metodi di ricerca moderni (fluoroscopia, endoscopia, arterio- e flebografia selettiva, ultrasuoni, tomografia computerizzata, studi sui radionuclidi, determinazione degli ormoni nel sangue, studio immunoistochimico delle biopsie tumorali) garantisce la diagnosi corretta nel 76,9% dei casi casi.

Considerando i principi generali della terapia sindrome carcinoide, va notato che è consigliabile la rimozione il più presto possibile del tumore. Tuttavia, va ricordato che le manifestazioni cliniche della sindrome carcinoide si verificano molto spesso nei casi in cui sono già presenti metastasi funzionalmente attive nel fegato. In questo caso il trattamento chirurgico radicale non è fattibile. Tuttavia, l'attenuazione del quadro clinico della sindrome carcinoide può essere ottenuta mediante l'escissione del maggior numero possibile di metastasi, riducendo così la quantità totale di tessuto produttore di serotonina. Se per qualsiasi motivo l'intervento chirurgico non è possibile, si può ricorrere alla radioterapia, la cui efficacia, tuttavia, è bassa a causa della resistenza dei tumori carcinoidi all'esposizione alle radiazioni. Dopo la radioterapia non sono stati ottenuti dati affidabili sull'aumento dell'aspettativa di vita.

Tra i farmaci utilizzata nel trattamento dei tumori carcinoidi, da segnalare la ciclofosfamide, la cui efficacia, secondo alcuni autori, è di circa il 50%. Ci sono anche segnalazioni che si osserva un buon effetto terapeutico quando si prescrivono antagonisti della serotonina, di cui la ciproeptadina e il deseril sono i più utilizzati. La ciproeptadina non ha solo un effetto antiserotonico, ma anche un effetto antistaminico. È prescritto per via endovenosa in una dose da 6 a 40 mg. Deseril viene utilizzato per via orale alla dose da 6 a 24 mg e per via endovenosa per 1-2 ore alla dose di 10-20 mg.

Alcuni antidepressivi- fluoxetina, sertralina, fluvoxamina, paroxetina possono essere utilizzate per la terapia sintomatica.

Bloccanti dei recettori dell'istamina H1 e H2(cimetidina, ranitidina, difenidramina/difenidramina) sono efficaci contro i carcinoidi che producono prevalentemente istamina. La loperamide (Imodium) è usata per alleviare la diarrea.

Analoghi sintetici della somatostatina L'octreotide (Sandostatina) e il lanreotide (Somatulina) sono ampiamente usati per trattare la sindrome carcinoide. La sandostatina, interagendo con i recettori della somatostatina, sopprime la produzione di principi attivi da parte del tumore. Il regime raccomandato per l'uso della sandostatina (octreotide) nel trattamento delle sindromi carcinoidi e neuroendocrine è di 150-500 mcg per via sottocutanea 3 volte al giorno. Il farmaco aumenta il tasso di sopravvivenza dei pazienti con tumori carcinoidi e presenza di metastasi, migliora la qualità della vita dei pazienti, alleviando o eliminando vampate di calore, disfunzione motoria intestinale e diarrea.

Sono stati condotti numerosi studi sull’uso dell’interferone-α in pazienti con tumori carcinoidi. Per trattare i pazienti, dosi di α-interferone 3-9 UI sono state utilizzate per via sottocutanea 3-7 volte a settimana. L'uso di dosi più elevate del farmaco non migliora i tassi di trattamento, ma aumenta significativamente la percentuale di reazioni tossiche. Quando trattati con α-interferone, si osserva un miglioramento nel 30-75% dei casi.

Trattamento dell'ipertensione arteriosa viene effettuato secondo le regole generali. In alcuni casi, il trattamento dovrebbe essere mirato a combattere le complicanze della sindrome carcinoide, come insufficienza cardiovascolare, sanguinamento gastrointestinale, ecc. Va notato che la durata della malattia (10 anni o più), un significativo esaurimento dei pazienti con sindrome carcinoide richiede la nomina della terapia riparativa.

– un complesso di sintomi che insorgono a seguito dell’attività ormonale dei tumori delle cellule del sistema APUD. Include vampate di calore, diarrea persistente, lesioni fibrose del lato destro del cuore, dolore addominale e broncospasmo. Durante gli interventi chirurgici può svilupparsi una crisi carcinoide pericolosa per la vita. La sindrome carcinoide viene diagnosticata sulla base di anamnesi, reclami, dati di esami oggettivi, risultati della determinazione del livello di ormoni nel sangue, TC, risonanza magnetica, scintigrafia, radiografia, endoscopia e altri studi. Il trattamento consiste nella rimozione chirurgica del tumore, nella terapia farmacologica.

La sindrome carcinoide è un complesso di sintomi osservato in tumori neuroendocrini potenzialmente maligni, a crescita lenta che possono insorgere in quasi tutti gli organi. Nel 39% dei casi, i tumori che provocano la sindrome carcinoide sono localizzati nell'intestino tenue, nel 26% nell'appendice, nel 15% nel retto, nell'1-5% in altre parti dell'intestino crasso, nel 2 -4% - nello stomaco, 2-3% - nel pancreas, 1% - nel fegato e 10% - nei bronchi. Nel 20% dei casi i tumori carcinoidi del tratto gastrointestinale sono associati ad altre neoplasie dell'intestino crasso. La sindrome carcinoide di solito si sviluppa tra i 50 e i 60 anni e ne sono colpiti in egual misura uomini e donne.

Il carcinoide fu descritto per la prima volta alla fine del XIX secolo. Negli anni '50 del secolo scorso, un gruppo di ricercatori guidati da Waldenström compilò un'ampia descrizione delle caratteristiche istologiche e istochimiche dei tumori carcinoidi e dimostrò anche la connessione tra tali neoplasie e lo sviluppo della sindrome carcinoide. Per molto tempo i carcinoidi sono stati considerati tumori benigni, ma le ricerche degli ultimi anni hanno scosso questo punto di vista. È stato riscontrato che, nonostante la loro crescita lenta, le formazioni presentano alcuni segni di malignità e possono metastatizzare a organi distanti. Il trattamento della sindrome carcinoide viene effettuato da medici che lavorano nel campo dell'oncologia, dell'endocrinologia, della gastroenterologia, della cardiologia, della chirurgia generale e di altre specialità.

Cause della sindrome carcinoide

La causa dello sviluppo della sindrome carcinoide è l'attività ormonale dei tumori originati dalle cellule neuroendocrine del sistema APUD. I sintomi sono determinati dai cambiamenti nei livelli di vari ormoni nel sangue del paziente. Tipicamente, tali neoplasie secernono grandi quantità di serotonina. Di norma, vi è un aumento della produzione di istamina, prostaglandine, bradichinina e ormoni polipeptidici.

La sindrome carcinoide non si verifica in tutti i pazienti con tumori carcinoidi. Nei carcinoidi dell'intestino tenue e crasso, questa sindrome di solito si sviluppa solo dopo la comparsa di metastasi nel fegato. Ciò è spiegato dal fatto che gli ormoni provenienti dall'intestino con il sangue entrano nel fegato attraverso il sistema della vena porta e vengono poi distrutti dagli enzimi epatici. La metastasi al fegato porta al fatto che i prodotti del metabolismo tumorale iniziano ad entrare direttamente nel flusso sanguigno generale attraverso le vene epatiche, senza essere scomposti nelle cellule del fegato.

Con i carcinoidi localizzati nei polmoni, bronchi, ovaie, pancreas e altri organi, la sindrome carcinoide può svilupparsi prima della comparsa delle metastasi, poiché il sangue proveniente da questi organi non passa attraverso il sistema della vena porta prima di entrare nella circolazione sistemica e non viene “purificato” "nel tessuto epatico. Ovviamente le neoplasie maligne causano la sindrome carcinoide più spesso dei tumori che non mostrano segni di malignità.

Un aumento dei livelli di serotonina provoca diarrea, dolori addominali, malassorbimento e patologie cardiache. Di norma, con la sindrome carcinoide, si osserva una degenerazione fibrosa dell'endocardio della metà destra del cuore. Il lato sinistro del cuore è raramente colpito perché la serotonina viene distrutta mentre il sangue passa attraverso i polmoni. Un aumento di bradichinina e istamina provoca vampate di calore. Il ruolo degli ormoni polipeptidici e delle prostaglandine nello sviluppo della sindrome carcinoide non è stato ancora chiarito.

Sintomi della sindrome carcinoide

La manifestazione più comune della sindrome carcinoide sono le vampate di calore. Questo sintomo è osservato nel 90% dei pazienti. C'è un rossore improvviso, periodico, parossistico della metà superiore del corpo. Di solito, l'iperemia è particolarmente pronunciata sul viso, sulla parte posteriore della testa e sul collo. I pazienti con sindrome carcinoide lamentano sensazioni di calore, intorpidimento e bruciore. Le vampate di calore sono accompagnate da un aumento della frequenza cardiaca e da un calo della pressione sanguigna. Possono verificarsi capogiri a causa del ridotto apporto di sangue al cervello. Durante gli attacchi possono verificarsi arrossamento della sclera e lacrimazione.

Nelle fasi iniziali della sindrome carcinoide, le vampate di calore compaiono una volta ogni pochi giorni o settimane. Successivamente il loro numero aumenta gradualmente fino a 1-2 o anche 10-20 volte al giorno. La durata delle vampate di calore nella sindrome carcinoide può variare da 1-10 minuti a diverse ore. In genere, gli attacchi si verificano a causa del consumo di alcol, cibi piccanti, grassi e piccanti, attività fisica, stress psicologico o assunzione di farmaci che aumentano i livelli di serotonina. Meno comunemente, le vampate di calore si sviluppano spontaneamente, senza alcuna ragione apparente.

La diarrea viene rilevata nel 75% dei pazienti con sindrome carcinoide. Si verifica a causa dell'aumento della motilità dell'intestino tenue sotto l'influenza della serotonina. È cronico e persistente. La gravità del sintomo può variare notevolmente. A causa del malassorbimento, tutti i tipi di metabolismo (proteine, carboidrati, grassi, acqua-elettroliti) vengono interrotti e si sviluppa ipovitaminosi. Con la sindrome carcinoide a lungo termine si notano sonnolenza, debolezza muscolare, affaticamento, sete, pelle secca e perdita di peso. Nei casi più gravi si verificano gonfiore, osteomalacia, anemia e pronunciati cambiamenti trofici nella pelle a causa di gravi disturbi metabolici.

La patologia cardiaca si riscontra nella metà dei pazienti affetti da sindrome carcinoide. Di norma, viene rilevata la fibrosi endocardica, accompagnata da un danno alla metà destra del cuore. I cambiamenti fibrosi causano l'incompetenza delle valvole tricuspide e polmonare e provocano la stenosi polmonare. L'insufficienza valvolare e la stenosi dell'arteria polmonare nella sindrome carcinoide possono portare allo sviluppo di insufficienza cardiaca e ristagno nella circolazione sistemica, che si manifestano con edema degli arti inferiori, ascite, dolore nell'ipocondrio destro dovuto all'ingrossamento del fegato, gonfiore e pulsazione del le vene del collo.

Nel 10% dei pazienti con sindrome carcinoide si osserva broncospasmo. I pazienti sono infastiditi da attacchi di mancanza di respiro espiratorio, accompagnati da fischi e sibili ronzanti. Un'altra manifestazione abbastanza comune della sindrome da carcinoide è il dolore addominale, che può essere causato da un'ostruzione meccanica al movimento del contenuto intestinale dovuta alla crescita del tumore primario o alla comparsa di lesioni secondarie nella cavità addominale.

Una pericolosa complicanza della sindrome carcinoide può essere la crisi carcinoide, una condizione che si verifica durante gli interventi chirurgici, accompagnata da una forte diminuzione della pressione sanguigna, aumento della frequenza cardiaca, grave broncospasmo e aumento dei livelli di glucosio nel sangue. Lo shock che si verifica durante una crisi carcinoide rappresenta una minaccia immediata per la vita del paziente e può portare alla morte.

Diagnosi della sindrome carcinoide

La diagnosi viene fatta da un oncologo sulla base di sintomi caratteristici, dati di esami esterni e studi oggettivi. Un aumento del livello di serotonina viene rilevato nel plasma sanguigno. Nelle urine viene rilevato un elevato contenuto di acido 5-idrossiindolacetico. Per escludere un risultato falso positivo, si consiglia a un paziente con sospetta sindrome carcinoide di astenersi dall'assumere alimenti contenenti grandi quantità di serotonina (noci, melanzane, avocado, pomodori, banane, ecc.) e alcuni farmaci nei 3 giorni precedenti il ​​test.

Nei casi dubbi si eseguono test con alcol, catecolamine o gluconato di calcio per stimolare le vampate di calore. Per determinare la posizione del tumore e identificare le metastasi, un paziente con sindrome da carcinoide viene sottoposto a TC e risonanza magnetica degli organi interni, scintigrafia, radiografia, gastroscopia, colonscopia, broncoscopia e altri studi. Se ci sono indicazioni sufficienti si può ricorrere alla laparoscopia. La sindrome carcinoide si differenzia dalla mastocitosi sistemica, dalle vampate di calore durante la menopausa e dagli effetti collaterali derivanti dall'assunzione di determinati farmaci.

Trattamento della sindrome carcinoide

Il metodo di trattamento principale è la chirurgia. A seconda della sede e dell'entità del processo, sono possibili l'escissione radicale della lesione primaria o vari interventi palliativi. Per la sindrome carcinoide causata da tumori dell'intestino tenue, viene solitamente eseguita la resezione dell'intestino tenue insieme al mesentere. In caso di danno all'intestino crasso e neoplasie localizzate nell'area dello sfintere ileocecale, viene eseguita un'emicolectomia destra.

Per la sindrome carcinoide causata da un tumore nell'appendice, viene eseguita un'appendicectomia. Alcuni oncologi rimuovono inoltre i linfonodi vicini. Gli interventi chirurgici palliativi sono indicati nello stadio delle metastasi e comportano la rimozione di grandi lesioni (sia secondarie che primarie) per ridurre i livelli ormonali e ridurre la gravità della sindrome carcinoide. Un altro modo per ridurre le manifestazioni della sindrome carcinoide è l'embolizzazione o la legatura dell'arteria epatica.

L'indicazione alla chemioterapia per la sindrome carcinoide è la presenza di metastasi. Inoltre, questo metodo di trattamento viene utilizzato nel periodo postoperatorio per danni cardiaci, disfunzione epatica e livelli elevati di acido 5-idrossiindolacetico nelle urine. Per evitare lo sviluppo di una crisi carcinoide, il trattamento inizia con piccole dosi di farmaci, aumentando gradualmente il dosaggio. L'efficacia della chemioterapia per la sindrome carcinoide è bassa. Un miglioramento significativo si osserva in non più del 30% dei pazienti, la durata media della remissione è di 4-7 mesi.

Come terapia sintomatica per la sindrome carcinoide, vengono prescritti farmaci antagonisti della serotonina: fluoxetina, sertralina, paroxetina, ecc. Per i tumori che producono grandi quantità di istamina, vengono utilizzate difenidramina, ranitidina e cimetidina. Per eliminare la diarrea, si consiglia di assumere loperamide. Inoltre, per la sindrome carcinoide, sono ampiamente utilizzati lanreotide e octreotide, che sopprimono la secrezione di sostanze biologicamente attive nell'area del tumore e possono ridurre significativamente le manifestazioni di questa sindrome in più della metà dei pazienti.

La prognosi della sindrome carcinoide è determinata dall'estensione e dal grado del tumore. Con la rimozione radicale della lesione primaria e l'assenza di metastasi è possibile il completo recupero. Con le metastasi, la prognosi peggiora. A causa della lenta progressione del carcinoide, l'aspettativa di vita in questi casi varia da 5 a 15 anni o più. La causa della morte sono metastasi multiple a organi distanti, esaurimento, insufficienza cardiaca o ostruzione intestinale.

Esiste un certo tipo di tumori neuroendocrini: i carcinoidi, che rilasciano determinati ormoni nel sangue (molto spesso serotonina, prostaglandina, istamina e altri). A causa dell'ingresso di questi ormoni nel sangue, una persona sviluppa la sindrome carcinoide, caratterizzata da alcuni sintomi.

Si scopre che la causa principale dello sviluppo di una tale condizione patologica è un tumore in uno qualsiasi degli organi. In questo caso, il tumore che produce ormoni può essere localizzato:

• nell'appendice;
• nell'intestino tenue o crasso;
• nello stomaco.

Cause

Come risulta già dalla definizione di patologia, le ragioni per lo sviluppo della sindrome da carcinoide risiedono nella presenza di un tumore neuroendocrino nel corpo del paziente. Fortunatamente, questi tumori crescono molto lentamente, quindi se la patologia viene rilevata in una fase precoce, è possibile una cura completa o un prolungamento della vita di una persona di 10 anni o più. Pertanto, è così importante sottoporsi a esami regolari e prestare attenzione a eventuali sintomi sospetti che potrebbero indicare la sindrome carcinoide, un segno di cancro nel corpo.

I fattori predisponenti per lo sviluppo di questa condizione patologica possono essere:

• predisposizione ereditaria (in particolare neoplasie endocrine multiple);
• genere – la patologia è più spesso osservata negli uomini;
• bere e fumare eccessivo;
• alcuni tipi;
• storia di malattie dello stomaco.

Inoltre, diverse forme di carcinoma si verificano in persone di razze diverse. Pertanto, gli afroamericani hanno maggiori probabilità di contrarre tumori allo stomaco, mentre gli europei hanno maggiori probabilità di contrarre carcinomi polmonari.

Sintomi

Con tumori di diversa localizzazione, i sintomi della sindrome carcinoide compaiono con un certo grado di probabilità. Ad esempio, i tumori dell'intestino tenue di tutti i tumori neuroendocrini si verificano nel 10% dei casi. In questo caso, i segni della sindrome carcinoide con tale malattia oncologica saranno i seguenti:

• diarrea;
• dolore addominale parossistico;
• nausea e vomito.

I tumori dell'appendice sono ancora meno comuni e la prognosi per l'asportazione dell'appendice è spesso favorevole nei casi in cui il tumore è piccolo e non metastatizza.

Il carcinoma neuroendocrino più comune è quello gastrico, che si presenta in tre tipi e ha un'alta probabilità di metastasi:

• Il tipo I è un tumore di dimensioni inferiori a 1 cm, spesso benigno, per cui la prognosi per il trattamento della patologia è favorevole;
• Tipo II – una neoplasia fino a 2 cm di dimensione, che estremamente raramente degenera in un tumore maligno;
• Il tipo III è il più comune: si tratta di tumori di dimensioni fino a 3 cm, che sono maligni e spesso si sviluppano nei tessuti circostanti. La prognosi, anche con una diagnosi tempestiva, è sfavorevole. Ma se durante un esame preventivo rilevi un tumore in una fase precoce e lo tratti in modo completo, puoi fornire a una persona 10-15 anni di vita piena, il che è già molto considerando la diagnosi seria.

In altri luoghi in cui sono localizzati i tumori, la sindrome carcinoide si sviluppa quasi immediatamente dopo la comparsa del tumore, quindi una consultazione tempestiva con un medico e il trattamento della patologia sottostante possono salvare la vita di una persona. Se parliamo dei sintomi della sindrome carcinoide, sono tipici, ma non sono importanti dal punto di vista diagnostico, poiché individualmente possono manifestarsi in molte altre patologie degli organi interni.

Quindi, i principali sintomi di una condizione come la sindrome carcinoide sono:

• diarrea;
• iperemia;
• dolore addominale;
• respiro sibilante;
• patologia CVS;
• maree.

Inoltre, alcune persone possono sviluppare una crisi carcinoide, una condizione pericolosa per la vita con gravi conseguenze.

La diarrea si verifica nella maggior parte dei pazienti con sindrome carcinoide. Si verifica per due motivi: o per l'effetto dell'ormone serotonina o per la posizione del tumore nell'intestino. L'iperemia è tipica in una condizione come la sindrome carcinoide. Il viso di una persona diventa rosso sulle guance e sul collo, la temperatura corporea aumenta, compaiono vertigini e la frequenza cardiaca aumenta, sebbene la pressione sanguigna sia entro limiti normali.

Altri sintomi, come dolore addominale, respiro sibilante nei polmoni e gonfiore delle estremità o accumulo di liquidi nella cavità addominale (che si verifica nelle patologie cardiache) non sono caratteristici: possono verificarsi con qualsiasi malattia, quindi non hanno alcun valore diagnostico. Ma le vampate di calore, simili a quelle che colpiscono le donne, possono caratterizzare la sindrome carcinoide, poiché non si verificano con altre malattie. A differenza delle vampate di calore della menopausa, sono disponibili in quattro tipi:

• con il primo tipo si manifesta arrossamento del viso e del collo, che dura diversi minuti;
• con la seconda il viso acquista una tinta cianotica, che dura 5-10 minuti, mentre il naso si gonfia e diventa rosso porpora;
• con il terzo tipo, la durata della vampata di calore può variare da alcune ore a diversi giorni - la condizione è caratterizzata da lacrimazione, comparsa di rughe profonde sul viso, dilatazione dei vasi sanguigni del viso e degli occhi;
• con il quarto tipo di vampate di calore compaiono macchie rosse di forma irregolare sul collo e sulle braccia di una persona.

Diagnosi e trattamento

La diagnosi di una condizione come la sindrome carcinoide è difficile, poiché tutti i sintomi della patologia sono comuni e se non sono presenti iperemia facciale caratteristica o vampate di calore, è difficile determinare il disturbo che ha causato questi sintomi, quindi ai pazienti viene prescritto un esame completo, che comprende:

• sostenere test di biochimica;
• studi di immunofluorescenza;
• metodi di ricerca strumentale.

I metodi strumentali più informativi sono la TC e la risonanza magnetica, che consentono di rilevare tumori negli organi anche in una fase iniziale di sviluppo, aumentando le possibilità di recupero del paziente. Ma vengono prescritte anche le altre metodiche strumentali di cui dispone la diagnostica: radiografia, scintigrafia, endoscopia, flebo e arteriografia.

Il trattamento di una condizione patologica come la sindrome carcinoide comprende il trattamento della causa sottostante, cioè il tumore. Il metodo di trattamento può essere determinato dalla diagnosi, poiché mostra la posizione del tumore, il suo stadio di sviluppo e altri criteri importanti per lo sviluppo di un piano di trattamento.

I principali metodi di trattamento dell'oncologia oggi sono:

• asportazione chirurgica del tumore;
• chemioterapia;
• radioterapia;
• trattamento sintomatico.

Il metodo principale è la rimozione chirurgica del tumore, che può essere radicale, palliativa e minimamente invasiva. L'escissione radicale comporta la rimozione dell'area interessata dal tumore, dei tessuti adiacenti e dei linfonodi, nonché delle metastasi presenti nel corpo.

La chirurgia palliativa prevede la rimozione solo del tumore primario e delle metastasi più grandi. L'intervento mini-invasivo prevede la legatura della vena epatica per alleviare sintomi come vampate di calore e diarrea. Dopo l'escissione chirurgica, viene prescritto un complesso di farmaci chemioterapici per distruggere le metastasi nel corpo e i residui del tumore (se presenti). L'uso combinato di metodi chirurgici e chemioterapia consente al paziente di prolungare la vita e in alcuni casi (quando il tumore viene rilevato in una fase precoce) di guarire completamente.

Per quanto riguarda il trattamento sintomatico, è necessario alleviare le condizioni del paziente. A questo scopo vengono prescritti antagonisti della serotonina, bloccanti dei recettori H1 e H2, antidepressivi, interferone alfa e altri farmaci secondo le indicazioni.

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Sindrome carcinoide- un complesso di sintomi associato alla crescita e alla produzione ormonale di tumori originati da cellule enterocromaffini. Carcinoide si riferisce a un tumore che causa la sindrome carcinoide (Tabella 1).

Tabella 1

Sindrome carcinoide

Eziologia	Tumore delle cellule enterocromaffini del tratto gastrointestinale, meno comunemente dei bronchi
Patogenesi	Ipersecrezione di serotonina, chinina, istamina, catecolamine e prostaglandine in combinazione con crescita invasiva del tumore e metastasi
Epidemiologia	Incidenza di nuovi casi 1 su 100.000 all’anno
Principali manifestazioni cliniche	1. Diarrea, dolore addominale, eruttazione 2. Vampate di calore, teleangectasie, cianosi 3. Broncospasmo, dispnea, prurito generalizzato 4. Fibrosi delle valvole cardiache 5. Crescita del tumore e metastasi
Diagnostica	1. Escrezione di acido 5-idrossindolacetico, serotonina, istamina 2. Diagnosi topica del tumore
Diagnosi differenziale	1. Sindromi cliniche accompagnate da vampate di calore (sindrome postmenopausale, cirrosi epatica, vampate idiopatiche)
	2. Feocromocitoma 3. Metastasi al fegato di un tumore con sede primaria sconosciuta
	1. Trattamento chirurgico, chemioembolizzazione e ablazione alcolica delle metastasi epatiche 2. Terapia antiproliferativa e sintomatica: octreotide, α-interferone, polichemioterapia
	Tasso di sopravvivenza a 5 anni circa il 50%

Eziologia

Secondo la struttura istologica, l'insieme degli ormoni prodotti e il grado di malignità, i tumori carcinoidi variano significativamente a seconda della localizzazione. I tumori carcinoidi si dividono in quelli che originano dalle parti anteriore, media e posteriore dell'intestino embrionale primario (Tabella 2). I carcinoidi intestinali rappresentano il 90% di tutti i tumori carcinoidi. Molto spesso, il carcinoide intestinale è localizzato nell'ileo terminale, nell'appendice e nel retto.

Tavolo 2

Classificazione dei tumori carcinoidi

Divisione dell'intestino primario	Localizzazione del tumore	Ormoni prodotti	Sintomi
Prointestinale carcinoide	Vie respiratorie	5-idrossitriptofano, ormoni adenopituitari, neuropeptidi	Sindrome carcinoide, sindrome di Cushing
	Stomaco, duodeno	Peptidi gastrointestinali, serotonina, istamina	Sindrome carcinoide, ipersecrezione di acido cloridrico, diarrea, diabete, sindrome di Cushing
Metà dell'intestino carcinoide	Intestino tenue, appendice, colon destro	Serotonina, peptidi del gruppo tachichinina	Sindrome carcinoide, tumori ormonalmente inattivi
Postintestinale carcinoide	Lato sinistro del colon, retto	Peptidi gastrointestinali	Tumori ormonalmente inattivi

Patogenesi

La maggior parte dei sintomi della sindrome carcinoide sono causati dall'ipersecrezione da parte del tumore di sostanze come serotonina, chinina, istamina, catecolamine e prostaglandine. Il principale marcatore biochimico della sindrome carcinoide è serotonina. I tumori che originano dall'intestino anteriore (bronchi, stomaco) producono principalmente 5-idrossitriptofano anziché serotonina. Il principale metabolita delle ammine biogene è Acido 5-idrossindolacetico(5-GIUK). La patogenesi delle manifestazioni cliniche individuali della sindrome carcinoide è presentata nella tabella. 3.

Tabella 3

Patogenesi delle manifestazioni cliniche individuali della sindrome carcinoide

I sintomi estesi della sindrome da carcinoide nel carcinoide intestinale corrispondono a uno stadio avanzato del processo tumorale e al danno epatico metastatico. Il tumore primario, di regola, è di piccole dimensioni e i prodotti da esso secreti, entrando nel fegato, sono completamente inattivati. Quando il fegato cessa di far fronte alla massiccia secrezione tumorale, i suoi prodotti iniziano ad entrare nella circolazione sistemica e solo allora compaiono i sintomi della sindrome carcinoide. Allo stesso modo, meccanicamente, si spiega il danno predominante all'endocardio della parte destra del cuore nel carcinoide intestinale, dove il sangue proveniente dal fegato colpito entra attraverso la vena cava inferiore. La differenza tra la forma carcinoide extraintestinale e quella intestinale è che i prodotti della secrezione tumorale entrano direttamente nella circolazione sistemica e non nel sistema portale. Pertanto, in questi casi, i sintomi della sindrome carcinoide possono svilupparsi anche nelle prime fasi del processo tumorale, quando è ancora possibile un intervento chirurgico radicale.

Epidemiologia

L'incidenza di nuovi casi di tumori carcinoidi è di 1 su 100.000 all'anno. L'età media di manifestazione dei carcinoidi del piccolo intestino è di 50-60 anni; si verifica con la stessa frequenza negli uomini e nelle donne.

Manifestazioni cliniche

• Diarrea, dolore addominale, eruttazione.
• Vampate di calore, teleangectasie, cianosi. Le vampate di calore possono essere scatenate dall'attività fisica, dall'alcol o da alimenti come formaggio, carne affumicata e caffè. Possono ripetersi durante il giorno, di solito durano diversi minuti, accompagnati da forte sudorazione. I pazienti lamentano una sensazione di calore, palpitazioni e tremori. Alcuni potrebbero avvertire lacrimazione e sbavatura eccessivi. In questo contesto possono verificarsi grave ipotensione arteriosa, difficoltà respiratorie e diarrea. La pelle del viso e della metà superiore del corpo acquisisce gradualmente una tinta rosso-bluastra persistente e appare la teleangectasia (Fig. 1). Nel carcinoide dello stomaco e dei bronchi, le vampate di calore appaiono come macchie rosso vivo sul viso e sulla metà superiore del corpo con un bordo chiaro.
• Broncospasmo (10-15%), dispnea, prurito generalizzato.
• Fibrosi delle valvole cardiache (2/3 dei pazienti) con sviluppo di insufficienza ventricolare destra, raramente - fibrosi mesenterica e retroperitoneale (con sintomi di ostruzione intestinale e ureterale).
• Crescita del tumore e metastasi (ostruzione intestinale, ittero ostruttivo, ecc.).

Riso. 1. Cambiamento nella carnagione del paziente durante vampate di calore con sindrome carcinoide

Diagnostica

1. Il marcatore principale dei tumori carcinoidi è il metabolita della serotonina - 5-HIAA, determinato nelle urine delle 24 ore. Decisivo nella diagnosi del carcinoide bronchiale e gastrico è la determinazione della serotonina e dell'istamina nelle urine.

2. Diagnosi locale di un tumore. La scintigrafia dei recettori della somatostatina è altamente informativa per i tumori carcinoidi.

Diagnosi differenziale

1. Sindromi cliniche accompagnate da vampate di calore (sindrome postmenopausale, cirrosi epatica, vampate idiopatiche).

2. Se nel quadro clinico è presente una componente simpatico-surrenale pronunciata, è necessaria una diagnosi differenziale con feocromocitoma.

3. Metastasi al fegato di un tumore con sede primaria sconosciuta.

Trattamento

L'intervento chirurgico può avere senso anche se vengono rilevate metastasi distanti, soprattutto solitarie, a crescita lenta.

Chemioembolizzazione e ablazione alcolica delle metastasi epatiche.

Terapia antiproliferativa e sintomatica: il farmaco di scelta è l'octreotide. Inoltre, sono efficaci i farmaci con interferone α e la polichemioterapia (streptozotocina, 5-fluorouracile e adriamicina).

Previsione

La malignità dei tumori carcinoidi varia notevolmente, con un tasso di sopravvivenza a 5 anni di circa il 50%. Sono stati descritti casi con decorso fulminante, ma più spesso l'aspettativa di vita dei pazienti, anche con un processo metastatico diffuso, è superiore a 5 anni (vengono descritti casi di sopravvivenza fino a 20 anni e molti casi fino a 10 anni) e può essere significativamente esteso nel contesto della moderna terapia antiproliferativa. La prognosi è più favorevole per il carcinoide dell'appendice, la peggiore per il carcinoide bronchiale.

Dedov I.I., Melnichenko G.A., Fadeev V.F.

Il carcinoide è un tumore neuroendocrino che secerne più di 30 sostanze vasoattive (ormonalmente attive). E l’insieme dei sintomi associati al carcinoide è chiamato “sindrome da carcinoide”. Un tumore può essere maligno o benigno.

Nella maggior parte dei casi è localizzato nell'intestino tenue o nell'appendice, raramente nello stomaco, nel retto, negli organi pelvici (ovaie nelle donne) e nei polmoni. Nelle prime fasi della malattia compaiono solo sintomi aspecifici (generali, caratteristici di molte patologie). Pertanto, il carcinoide non viene diagnosticato durante. Numerosi mediatori (sostanze biologicamente attive secrete dal tumore) sono intermediari nella trasmissione degli impulsi nervosi tra le cellule. Il loro eccesso provoca tutti i tipi di disturbi funzionali negli organi e nei sistemi del corpo.

Primi segni di sindrome carcinoide

Il primo e unico segno visibile della malattia è il rossore del viso, al quale, di regola, una persona non presta la dovuta attenzione.

I primi segnali:

Faccia rossa:

Il rossore appare all'improvviso, senza causa, e può apparire non solo sul viso, ma anche sul collo, sulla parte superiore del corpo e persino sulla regione epigastrica. Questo sintomo compare quasi sempre entro pochi minuti dopo aver bevuto una piccola quantità di alcol. Durante le vampate di calore, una persona si sente calda, il colore della sua pelle cambia dal rosso al viola, a volte bluastro. Ciò si verifica perché le sostanze vasoattive dilatano significativamente i vasi sanguigni, favorendo il flusso sanguigno nei tessuti.

Diarrea abbondante:

Le sostanze attive secrete dal tumore aumentano notevolmente la motilità intestinale. Ciò porta a grave diarrea e vomito.

Insufficienza cardiaca:

Le sostanze vasoattive del tumore entrano nel sangue e sono in costante circolazione nel flusso sanguigno. Colpiscono continuamente le valvole cardiache, colpendole e portando alla sclerosi (si sviluppa tessuto cicatrizzato, che riduce drasticamente la capacità della valvola e la contrattilità del cuore). In futuro, ciò provoca lo sviluppo di insufficienza cardiaca. I pazienti avvertono sintomi di crisi ipertensiva: arrossamento della pelle, attacchi convulsivi, mancanza di respiro.

Importante!

In caso di insufficienza cardiaca, che è una conseguenza del carcinoide, la pressione sanguigna non aumenta mai (il valore sistolico non supera 130-140).

Sintomi maturi della malattia

I sintomi tardivi compaiono già quando il tumore ha ceduto. Potrebbero non manifestarsi per qualche tempo, poiché il fegato neutralizza l'effetto delle sostanze vasoattive. Ma arriva un punto in cui non è più in grado di disattivare queste sostanze.

Il danno metastatico al fegato porta al suo ingrossamento e alla ridotta funzionalità. Nei pazienti si osservano sintomi meccanici (le metastasi impediscono il flusso della bile nel duodeno, si sviluppa ittero della pelle). Può verificarsi ascite, un accumulo di liquido nella cavità addominale. È sullo sfondo della patologia epatica che viene spesso stabilita la diagnosi corretta.

Poiché il tumore è spesso localizzato nell'intestino, i pazienti possono avvertire dolore nella zona addominale. Sono di natura acuta, come negli attacchi di appendicite, di colica epatica o di ulcera gastrica perforata. Ciò è dovuto ad un aumento del tumore, che porta ad una diminuzione del lume intestinale e all'interruzione della sua pervietà.

Un altro sintomo tardivo è il broncospasmo. Il meccanismo del suo sviluppo si basa su un eccesso di sostanze ormonalmente attive nel sangue: serotonina, istamina. I pazienti hanno difficoltà a respirare, spesso con attacchi di soffocamento. Tali sintomi a volte portano i medici a sospettare erroneamente lo sviluppo dell'asma bronchiale.

La crisi carcinoide è una condizione pericolosa per la vita

Questa è una complicazione della sindrome carcinoide. Di solito è la risposta del corpo a:

• Intervento chirurgico;
• anestesia durante l'intervento chirurgico;
• test diagnostico (biopsia).

La crisi si sviluppa in modo acuto e si trasforma rapidamente in shock. È caratterizzato dal seguente quadro clinico:

• diminuzione generale di tutte le funzioni vitali del corpo;
• sbalzi improvvisi della pressione sanguigna;
• la respirazione è frequente, rumorosa, sibilante;
• polso debole e frequente;
• coscienza confusa.

Questa condizione richiede cure intensive immediate. Altrimenti, il paziente entrerà in coma.

Metodi diagnostici moderni

─ si tratta di un tumore diagnosticato in modo inadeguato e prematuro per due motivi: sintomi aspecifici e inaccessibilità del tumore. Ma è comunque possibile fare una diagnosi. L’esame del paziente è in più fasi e comprende:

1. TC o MRI ─ determina con precisione la posizione e la struttura del tumore.
2. Colonscopia (non sempre, dipende dalla localizzazione del carcinoide).
3. Biopsia ─ consente di effettuare la diagnosi più accurata. L'esame morfologico del tessuto dà motivo di determinare se si tratta di cancro o meno.

Importante!

Per determinare la presenza, viene prescritto un test clinico delle urine, non del sangue. Poiché contiene la maggior quantità di sostanze vasoattive. E in base alla loro concentrazione si può sospettare un carcinoide.

Fasi del trattamento e la loro essenza

Esiste una legge fondamentale in medicina: se c'è un tumore primario con metastasi, di norma inizia il trattamento sistemico:

1. In sostanza, il tumore viene identificato e trattato quando non è più operabile. In questo caso viene prescritta la chemioterapia. Ciò dovrebbe ridurre il tumore e renderlo operabile.
2. Rimozione chirurgica del tumore.
3. Trattamento con farmaci ormonali. Il corpo contiene un ormone della crescita: la somatostatina. I suoi analoghi sintetici (“Octreotide”) fanno sì che le cellule tumorali secernano molte meno sostanze vasoattive, il che porta ad una diminuzione di sintomi come arrossamento e vomito.

Prognosi e quanto vivono questi pazienti?

Non riconosciuto in tempo sindrome carcinoide può causare la morte. Tuttavia, nella maggior parte dei casi la malattia è curabile, con esito favorevole. Nelle fasi iniziali, la malattia viene eliminata completamente e senza ricadute. In presenza di metastasi, anche se non è possibile eliminare completamente il tumore durante il trattamento, una persona può vivere più di 10 anni. Il motivo è la crescita lenta del tumore e la capacità di osservare e controllare la sua dinamica.