La claritromicina è un antibiotico macrolide semisintetico per il trattamento delle infezioni del tratto respiratorio. Klacid o azitromicina che è meglio

Eritromicina

Ha un ampio spettro di attività, comprendendo sia microrganismi gram-positivi (stafilococchi produttori e non produttori di penicillinasi; streptococchi, pneumococchi, clostridi, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae), sia microrganismi gram-negativi (gonococchi, bacilli emofilici e della pertosse, brucella, legionella ), micoplasmi, clamidia, spirochete, rickettsia.

Resistente all'eritromicina Bastoncini Gram-negativi: coli, Pseudomonas aeruginosa, nonché Shigella, Salmonella, ecc.

Indicazioni:
Infezioni batteriche: difterite (inclusa la presenza di difterite), pertosse (inclusa la prevenzione delle malattie in soggetti sensibili a rischio di infezione), tracoma, brucellosi, malattia dei legionari, scarlattina, dissenteria amebica, gonorrea; congiuntivite neonatale, polmonite nei bambini e infezioni urinarie nelle donne in gravidanza causate da Chlamydia trachomatis; sifilide primaria (in pazienti allergici alle penicilline), clamidia non complicata negli adulti (con localizzazione nel tratto urinario inferiore e nel retto) con intolleranza o inefficacia delle tetracicline, ecc.; Infezioni otorinolaringoiatriche (tonsillite, otite media, sinusite), infezioni delle vie biliari (colecistite), infezioni delle vie respiratorie superiori e inferiori (tracheiti, bronchiti, polmoniti), infezioni della pelle e dei tessuti molli, malattie della pelle pustolosa, ferite infette, piaghe da decubito, ustioni II e III stadio, ulcere trofiche, infezioni della mucosa degli occhi - causate da agenti patogeni sensibili al farmaco; prevenzione delle esacerbazioni dell'infezione da streptococco (tonsillite, faringite) in pazienti con reumatismi, complicanze infettive durante interventi dentistici in pazienti con difetti cardiaci. È un antibiotico di riserva per il trattamento delle infezioni batteriche causate da ceppi di patogeni Gram-positivi (in particolare stafilococchi) resistenti alla penicillina. Nelle forme gravi di malattie infettive, quando la somministrazione orale del farmaco è inefficace o impossibile, ricorrere all'introduzione di una forma solubile di eritromicina - eritromicina fosfato. L'eritromicina nelle supposte è prescritta nei casi in cui l'ingestione è difficile.

Rp.:Eritromicina 0,25

D.t.d. N.20 nella tab.

S. 2 compresse 4 volte al giorno.

entro 14 giorni

Con la legionellosi.

Azitromicina(riassunto)

In alte concentrazioni ha effetto battericida contro i cocchi gram-positivi: Streptococcus pneumoniae, S.pyogenes, S.agalactiae, streptococchi dei gruppi C, F e G, S.viridans, Staphylococcus aureus; batteri gram-negativi: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, B.parapertussis, Legionella pneumophila, H.ducrei, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae e Gardnerella vaginalis; alcuni microrganismi anaerobi: Bacteroides bivius, Clostridium perfrigens, Peptostreptococcus spp; nonché Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdoferi. Non attivo contro i batteri Gram-positivi resistenti all'eritromicina.

Indicazioni:

Infezioni del tratto respiratorio superiore e degli organi otorinolaringoiatrici causate da microflora sensibile: tonsillite, sinusite, tonsillite, otite media; scarlattina; infezioni delle basse vie respiratorie: polmonite batterica e atipica, bronchite; infezioni della pelle e dei tessuti molli: erisipela, impetigine, dermatosi secondariamente infette; infezioni del tratto urogenitale: uretriti e/o cerviciti gonorroiche e non gonorrea; Malattia di Lyme (borreliosi).

Rp.:Azitromicini 0,25

D.t.d. N.10 in maiuscole.

S. Il primo giorno 1 capsula

mattina e sera, dalle 2 alle

5° giorno 1 capsula 1 volta

in un giorno. Per le infezioni

divisioni superiori e inferiori

vie respiratorie.

Roxitromicina(rulido)

Sensibile al farmaco: streptococchi dei gruppi A e B, incl. Via Piogene, stral. agalactiae, stral. mitis, saunguis, viridans, Streptococcus pneumoniae; Neisseria meningitidis; Branhamellacatarrhalis; Bordetella pertosse; Listeria monocytogenes; Corynebacterium diphtheriae; Clostridio; Mycoplasma pneumoniae; Pasteurella multocida; Ureaplasma urealyticum; Clamydia trachomatis, pneumoniae e psittaci; Legionella pneumophila; campilobatteri; Gardnerella vaginalis. Sensibile a intermittenza: Naemophilus influenzae; Bacteroides fragilis e Vibrio cholerae. Resistenti: Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Acinetobacter.

Indicazioni:

Trattamento delle infezioni sensibili ai farmaci delle vie respiratorie superiori e inferiori, della pelle e dei tessuti molli, del tratto genitourinario (comprese le infezioni trasmesse sessualmente, tranne la gonorrea), infezioni in odontoiatria (bronchite, polmonite, tonsillite, scarlattina, otite media, sinusite, difterite , pertosse, tracoma, brucellosi, malattia dei legionari, ecc.). Prevenzione della meningite meningococcica nelle persone che sono state in contatto con il malato.

Matveev V.A.

Università medica dell’Ordine statale per l’amicizia popolare di Vitebsk, Bielorussia

Le caratteristiche comparative della claritromicina nel trattamento delle infezioni del tratto respiratorio nei bambini

Riepilogo. I parametri farmacocinetici e clinici di vari macrolidi a 14 e 15 membri sono stati confrontati per le infezioni del tratto respiratorio superiore e inferiore nei bambini. È stato dimostrato che la claritromicina è il farmaco di scelta per questa patologia, grazie al suo accumulo predominante negli organi bersaglio, allo spettro d'azione ottimale, alla bassa attività di induzione della resistenza batterica, alla buona tolleranza e all'approvazione clinica in varie situazioni cliniche.

Parole chiave: claritromicina, infezioni respiratorie, bambini.

riepilogo.È stato effettuato un confronto tra le proprietà farmacocinetiche e cliniche dei macrolidi a 14 e 15 membri nel trattamento delle infezioni del tratto respiratorio nei bambini. È dimostrato che la claritromicina è un farmaco di scelta per questa patologia causata dalle seguenti buone caratteristiche: gli accumuli primari nei tessuti bersaglio, lo spettro ottimale di azione antibatterica, la bassa attività di induzione di resistenza, la buona tolleranza e un'ampia esperienza clinica in diverse situazioni cliniche.

parole chiave Parole chiave: claritromicina, infezioni delle vie respiratorie, bambini.

I macrolidi - strutture chimiche con un anello lattone al centro, sono uno degli antibiotici (ATB) più longevi e ampiamente utilizzati. Il primo rappresentante di questo gruppo è stata l'eritromicina, isolata dalla coltura Streptomicetieritreo ed entrò nella pratica clinica nel 1952. Successivamente furono scoperti molti altri macrolidi naturali: spiramicina, josamicina, midecamicina. Mediante modifica chimica dei composti naturali, sono stati ottenuti preparati semisintetici: midecamicina-acetato, roxitromicina, claritromicina, nonché azalide vicino ai macrolidi nella struttura - azitromicina, che differiscono favorevolmente dall'ATP originale in una serie di qualità positive: maggiore biodisponibilità , stabilità nel tratto gastrointestinale, attività aggiuntiva contro agenti patogeni significativi, un leggero effetto simile alla motilina.

In base al numero di atomi nell'anello lattonico, si distinguono i macrolidi a 14, 15 (azalidi) e 16 membri. Lo spettro di questo gruppo di farmaci ATP è relativamente ristretto: l'attività più elevata si osserva contro i cocchi gram-positivi, in particolare gli streptococchi, compresi S. polmonite. Gli stafilococchi sono molto meno sensibili. Uno dei principali vantaggi dei macrolidi è la loro attività contro i batteri atipici, dovuta al loro accumulo intracellulare selettivo. Di una certa importanza è la capacità dei macrolidi di sopprimere la riproduzione dei bacilli della difterite, così come di alcuni batteri gram-negativi, principalmente B. pertosse, H.Pylory, N. meningitidis, H. influenzae .

Vari rappresentanti del gruppo dei macrolidi sono raccomandati per infezioni non complicate della pelle e dei tessuti molli, toxoplasmosi di neonati e donne in gravidanza, micobatteriosi atipica, elicobatteriosi dello stomaco e del duodeno, infezioni ginecologiche. Tuttavia, la principale indicazione clinica per l'uso di questo gruppo di farmaci (PM) sono le infezioni del tratto respiratorio superiore e inferiore nei bambini e negli adulti. Allo stesso tempo, l'attività di vari macrolidi in questa patologia varia in modo significativo. Le proprietà più ottimali sono i macrolidi a 14 e 15 membri, in primo luogo - un rappresentante dei "nuovi" farmaci semisintetici - la claritromicina.

La claritromicina (6-O-metileritromicina) è stata sviluppata come risultato della modifica chimica dell'eritromicina sostituendo il gruppo idrossile in posizione C 6 con un gruppo CH 3. Ciò ha portato ad un assorbimento migliore e più stabile del farmaco nel tratto gastrointestinale, ha aumentato la sua resistenza agli acidi, l'attività dell'ATP contro un numero di microrganismi sensibili ai macrolidi, anche a causa della stabilità nell'ambiente acido degli endosomi, che è di fondamentale importanza per l'effetto sui patogeni intracellulari.

Forme di rilascio e dosaggio

La claritromicina è disponibile sotto forma di compresse, polveri per sospensione orale e soluzione per infusione per uso parenterale. Attualmente manca la forma farmaceutica più recente nel nostro Paese.

La claritromicina in compresse esiste sotto forma di rilascio immediato ("Fromilid", tab. 250 mg e 500 mg) e prolungato ("Fromilid-Uno", tab. 500 mg).

Nel trattamento delle infezioni del tratto respiratorio superiore e inferiore nei bambini di età superiore a 12 anni e/o di peso > 33 kg, viene prescritta la claritromicina convenzionale alla dose di 250 mg ogni 12 ore.Per il trattamento della sinusite acuta, delle infezioni gravi e quando il processo è causato da H. influenzae La dose è di 500 mg ogni 12 ore.

Nella stessa fascia di età vengono prescritti 500 mg di claritromicina ad azione prolungata ogni 24 ore. Per il trattamento di infezioni gravi, la dose giornaliera viene aumentata a 2 compresse da 500 mg ogni 24 ore. Le compresse non devono essere rotte. Si deglutiscono interi con una piccola quantità di liquido. Si consiglia di assumere il farmaco durante i pasti. Ai bambini di età inferiore a 12 anni non è prescritta la claritromicina a rilascio prolungato.

Nei bambini di età inferiore a 12 anni e/o di peso inferiore a 33 kg, la claritromicina (Fromilid) viene solitamente utilizzata come sospensione alla dose di 15 mg/kg/die in due dosi frazionate (Tabella 1). Si consiglia di bere questo farmaco con una piccola quantità di liquido, poiché la sospensione contiene minuscoli granuli dal sapore amaro. Viene fornita una siringa per la somministrazione orale del farmaco. Una siringa riempita contiene 5 ml di sospensione contenente 125 mg di claritromicina. La siringa deve essere risciacquata dopo ogni utilizzo.

Tabella 1. Il dosaggio della sospensione "Fromilid" nei bambini dipende dal peso corporeo

Peso corporeo del bambino, kg	Dose in ml (siringa)	Dose in mg
	2,5-3,0 ml 2 volte al giorno
	3,0-3,6 ml 2 volte al giorno
	3,6-4,2 ml 2 volte al giorno
	4,2-4,8 ml 2 volte al giorno
	4,8-5,4 ml 2 volte al giorno
	5,4-6,0 ml 2 volte al giorno
	6,0-6,6 ml 2 volte al giorno
	6,6-7,2 ml 2 volte al giorno
	7,2-7,8 ml 2 volte al giorno
	7,8-8,4 ml 2 volte al giorno
	8,4-9,0 ml 2 volte al giorno
	9,0-10,0 ml 2 volte al giorno

Il corso del trattamento delle infezioni delle vie respiratorie superiori e inferiori con i farmaci "Fromilid" e "Fromilid-Uno" è solitamente di 7-14 giorni.

Meccanismo d'azione e resistenza

L'effetto della claritromicina, come di altri macrolidi, è dovuto alla soppressione della sintesi proteica nella cellula microbica. Quest'ultimo è legato alla capacità di questi ATP di legarsi in modo reversibile a diversi domini del centro catalitico della peptidiltransferasi della subunità ribosomiale 50S. Di conseguenza, il corso delle reazioni di transpeptidazione e traslocazione viene interrotto. È stato inoltre stabilito un effetto negativo dei macrolidi sul processo di assemblaggio della subunità 50S stessa. Questi effetti sono particolarmente significativi nella claritromicina, superando quelli dell’eritromicina e dell’azitromicina rispettivamente di 2 e 33 volte. A causa delle differenze nella struttura dei ribosomi delle cellule eucariotiche e procariotiche, l'effetto negativo sulla sintesi proteica colpisce i batteri in misura molto maggiore rispetto al macroorganismo. Questa caratteristica è la ragione della bassa tossicità dell'intero gruppo di macrolidi, inclusa la claritromicina.

L'effetto della claritromicina sulle cellule microbiche è associato non solo all'azione dell'ATP stesso, ma anche al suo metabolita attivo: 14-idrossiclaritromicina (14-idrossiclaritromicina). Il prodotto specificato ha un'attività pronunciata contro il più importante agente causale delle infezioni del sistema respiratorio - H. influenzae. Questa proprietà distingue positivamente la claritromicina dalla maggior parte degli altri rappresentanti del gruppo dei macrolidi, il cui effetto travolgente sull'agente patogeno specificato, ad eccezione dell'azitromicina, è insufficiente.

L'azione dei macrolidi sulla flora sensibile è solitamente batteriostatica. Tuttavia, è possibile anche un effetto battericida, per la cui attuazione sono importanti il tipo di microrganismo, la fase di crescita dei batteri, la dimensione della lesione e il pH del mezzo. L'azione battericida è descritta in relazione a S. piogene, S. polmonite, N. meningitidis, B. pertosse, C. difterite, H. influenzae E M. catarrhalis .

La resistenza ai macrolidi è dovuta a due meccanismi principali: la modifica del bersaglio mediante metilazione dei punti di legame nella struttura ribosomiale (fenotipo B MLS) o l'attivazione del meccanismo per la rimozione (efflusso) di questi ATP da una cellula batterica (fenotipo M). . Il primo avviene sotto l'influenza dell'enzima batterico metilasi e, di regola, porta alla comparsa di un'elevata resistenza (MIC 90> 32-64 mg / l) a tutti i macrolidi. Questo tipo di stabilità è tipico per S. aureola, M. polmonite, S. polmonite, S. piogene .

Secondo meccanismo, regolabile mef- geni, è essenziale solo per i rappresentanti a 14 e 15 membri del gruppo dei macrolidi, la gravità della resistenza emergente è significativamente inferiore (MIC 90 1-32 mg / l) e, in linea di principio, esiste la possibilità di superarla con un dose elevata in caso di accumulo di ATP nel focolaio della lesione. L'efflusso è più tipico per S. polmonite, S. piogene, S. aureola, S. epidermide. Si ritiene inoltre che, in larga misura, ciò sia dovuto all'attività di questa pompa interna che provoca la maggior parte dello sforzo H. influenzae hanno valori MIC più elevati per i macrolidi rispetto a S.Ppolmoniti .

Lo studio PeGAS-I ha dimostrato che nei territori strettamente adiacenti alla Repubblica di Bielorussia, il fenotipo M della resistenza dei patogeni ai macrolidi ha il significato principale (circa il 75%).

Farmacocinetica

La claritromicina è ben assorbita dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità se assunta per via orale raggiunge il 55%, un valore significativamente più elevato rispetto ad altri "nuovi" macrolidi, inclusa l'azitromicina (37%). Il grado di assorbimento non dipende dall'assunzione di cibo, il che distingue la claritromicina dall'eritromicina e dalla spiramicina. La comunicazione con le proteine va, secondo varie fonti, dal 42 al 90%, in media dal 65-75%. Circa il 20% della claritromicina assorbita viene immediatamente metabolizzata nel fegato dagli enzimi del citocromo CYP 3A4, CYP3A5 e CYP3A7 con la formazione di diversi prodotti, principalmente 14-idrossiclaritromicina. Quest'ultimo soprattutto contro una serie di batteri patogeni H. influenzae, agisce in combinazione con la claritromicina in modo sinergico. I metaboliti di altri macrolidi non possiedono proprietà simili.

Massima concentrazione plasmatica L'IA viene raggiunta in meno di 3 ore dopo la somministrazione orale. La claritromicina penetra facilmente nei tessuti e nei fluidi corporei e si accumula particolarmente attivamente nel tessuto polmonare, dove la sua concentrazione è 5-6, e nelle cellule epiteliali - 20 volte superiore rispetto al plasma sanguigno (Tabella 2). Indicatori simili per la mucosa nasale e il tessuto tonsillare sono 2-4 volte. I macrofagi alveolari accumulano claritromicina in quantità che superano il livello sierico di 200-400 volte. Si concentra anche nelle cellule del sistema immunitario. Quindi, nei granulociti, il contenuto di claritromicina è 20-38 e nelle cellule mononucleate - 16-24 volte superiore a quello del fluido extracellulare. Per questo motivo è possibile il trasporto dell'ATP direttamente al centro dell'infiammazione. Il metabolita attivo 14-idrossiclaritromicina penetra bene anche nei fluidi e nei tessuti dell'apparato respiratorio, sebbene le concentrazioni raggiunte siano inferiori rispetto alla sostanza madre.

Come si può vedere dalla Tav. 2, il grado di accumulo di claritromicina in vari fluidi e strutture del tessuto polmonare è massimo rispetto ad altri macrolidi a 14 e 15 membri, inclusa l'azitromicina.

Tabella 2. Concentrazioni comparative di claritromicina e altri antibiotici macrolidi a 14 e 15 membri nel siero e nei polmoni dopo somministrazione orale

Macrolide, dose	Materiale analizzato
Macrolide, dose	siero, mg/ml	segreto bronchiale, mg/ml	mucosa bronchiale, mg/g	fluido che riveste l'epitelio, mg/ml	parenchima polmonare, mg/g
eritromicina,		0,59 (dose da 1 g)		0,97 (dose 250

claritromicina,

Azitromicina,

roxitromicina,

Un'altra qualità positiva della claritromicina è il mantenimento del suo livello relativamente elevato nel plasma/siero durante la terapia. Al contrario, l'azitromicina, caratterizzata da un eccessivo accumulo intracellulare, è praticamente assente in questi substrati. Potenzialmente, questa distribuzione del farmaco specificato può aumentare il rischio di esiti avversi nelle infezioni polmonari gravi che si verificano con batteriemia.

L'emivita della claritromicina (T 1/2) dopo l'assunzione di una dose da 250 mg va da 3 a 4 ore, dopo l'assunzione di una dose da 500 mg va da 5 a 7 ore.Questi valori sono significativamente inferiori a quelli dell'azitromicina - 48-96 ore. Da un lato, una lunga emivita consente l'utilizzo di regimi speciali per l'utilizzo di quest'ultimo: una volta al giorno per soli 3-5 giorni. D'altro canto, un T 1/2 significativo comporta il rischio di un'eccessiva induzione di resistenza batterica. L’azitromicina, localizzata quasi esclusivamente all’interno delle cellule, viene gradualmente rilasciata nel liquido extracellulare, dove si trovano, ad esempio, i principali pneumopatogeni S. polmonite, S. piogene, H. influenzae ecc., e sopprime la loro attività vitale. Questo periodo di azione efficace continua dopo il completamento di un breve ciclo di terapia per circa altri 5-7 giorni. Quindi, per un tempo estremamente lungo - fino a 4 settimane - la concentrazione di azitromicina nel liquido extracellulare per i principali agenti patogeni rimane a un livello subinibitorio. Questa è la cosiddetta finestra selettiva, che contribuisce alla vigorosa formazione della resistenza della flora, non solo in relazione all'ATP causativo, ma anche ad altri macrolidi. Il meccanismo della resistenza risultante non è stato stabilito con precisione, ma si ritiene che sia associato all'attivazione dell'efflusso. D'altra parte, l'azitromicina è un potente induttore dell'enzima metilasi, che fornisce un fenotipo MLS B di resistenza particolarmente sfavorevole a tutti gli ATP macrolidici contemporaneamente.

A causa della breve emivita della claritromicina, questi svantaggi sono privi. Inoltre, con il suo utilizzo, il rischio di reazioni allergiche prolungate e ritardate è molto inferiore, descritto sullo sfondo dell'uso dell'azitromicina. L'effetto post-antibiotico della claritromicina è più lungo dell'ATP beta-lattamico e in relazione S.polmonite- la stessa azitromicina.

La claritromicina viene escreta principalmente nelle urine, ma anche nella bile e nell'intestino. Il rapporto tra la sostanza madre e i suoi metaboliti durante l'escrezione è approssimativamente lo stesso. Nei pazienti con grave insufficienza renale (il livello di escrezione di creatinina<30 мл/мин) процесс выделения существенно нарушается и доза кларитромицина должна быть уменьшена .

La farmacocinetica della claritromicina usata come sospensione è praticamente la stessa sopra descritta, sebbene la quantità del metabolita 14-idrossi-claritromicina formato durante lo scambio sia leggermente inferiore.

Le compresse a rilascio prolungato per migliorare l'assorbimento devono essere assunte con il cibo, mentre questo non è necessario per la claritromicina regolare. La concentrazione massima (Cmax) nel plasma sanguigno è leggermente inferiore, viene raggiunta dopo circa 7-8 ore e la sua diminuzione graduale inizia solo nella seconda parte dell'intervallo di 24 ore. Pertanto, le fluttuazioni del livello di ATP nel plasma quando si assume la forma prolungata sono significativamente inferiori (p = 0,0001). Gli indicatori per entrambe le forme in relazione alla 14-idrossi-claritromicina sono vicini, le concentrazioni dei componenti attivi nel plasma entro la fine della giornata sono simili. Anche altri parametri farmacocinetici non differiscono in modo significativo, i dettagli sull'escrezione non sono stati studiati.

Spettro d'azione

Nella tabella sono presentate le concentrazioni minime inibenti della claritromicina per il 50 e il 90% dei ceppi (MIC 50 e MIC 90, rispettivamente) dei più importanti patogeni batterici. 3.

Tabella 3 Attività comparativa della claritromicina e di altri macrolidi a 14 e 15 membri contro i principali agenti patogeni negli studi in vitro

Microrganismi	MIC media90 mg/l
Microrganismi	claritromicina	14-idrossiclaritro micina	eritromicina	roxitromicina	azitromicina
Gram positivo
S.pneumoniae
PS (MIC50) (MIC90)
PI (MIC50) (MIC90)
PR (MIC50) (MIC90)
Via piogene
Via agalactie
Listeria monocytogenes
S. aureus (MIC50)
S. epidermidis (MIC50)
Gram negativi
Moraxella (Branhamella) catarrhalis
Haemophilus influenzae
B. pertosse
B. parapertosse
Legionella pneumophila

Helicobacter pylori
Atipico
Chl. polmonite
Chl. trachomatis (MIC50)
M. pneumoniae
Ureaplasma urealyticum

Nota: il livello ≤2 mg/l è stato considerato un segno di sensibilità, 2-8 mg/l - sensibilità moderata, >8 mg/l - resistenza dei patogeni agli antibiotici macrolidi. PS - ceppi sensibili alla penicillina; PI - ceppi con sensibilità intermedia alla penicillina; PR - resistente alla penicillina.

Come si può vedere dalla Tav. 3, lo spettro d'azione della claritromicina contro quasi tutti i principali batteri patogeni è ottimale rispetto ad altri macrolidi a 14-15 membri. Ha quindi la MIC più bassa di 50-90 in relazione ai più importanti cocchi gram-positivi: pneumococchi, compresi quelli con sensibilità intermedia alla penicillina, stafilococchi, streptococchi gr. A e B, oltre a Listeria. Lo stesso vale per una parte significativa dei batteri gram-negativi, compreso l'agente eziologico di una grave lesione polmonare infettiva come la legionellosi. La claritromicina è efficace contro la maggior parte dei ceppi Moraxella (Branhamella) catarrhalis, producendo e non producendo beta-lattamasi. Grazie al sinergismo con il metabolita 14-idrossi-claritromicina, esiste un'attività clinica sufficiente contro l'agente patogeno più problematico per i macrolidi: H.influenzae. Insieme all'azitromicina, la claritromicina è l'unica del gruppo ATP in esame a possedere questa proprietà. Allo stesso tempo, l'effetto soppressivo si nota anche in relazione ai ceppi dell'agente patogeno specificato che producono beta-lattamasi. Anche l'attività della claritromicina contro i batteri atipici è estremamente elevata. In particolare, la MIC per la clamidia in questo gruppo ATP è minima. Supera, ad eccezione dell'azitromicina, gli altri macrolidi a 14 e 15 membri in termini di effetti sulla M. Rpolmoniti.

Allo stesso tempo, è necessario tenere conto dei seguenti fatti pratici. Gli stafilococchi resistenti alla meticillina (MRSA e MRSE) non sono sensibili alla claritromicina, così come a tutti gli altri macrolidi. L'elevata attività della claritromicina si osserva principalmente in relazione agli streptococchi e agli stafilococchi sensibili all'eritromicina. I resistenti all'eritromicina sono molto più resistenti, ma questo vale anche per la maggior parte degli altri membri del gruppo dei macrolidi, inclusa l'azitromicina. Allo stesso tempo, nel caso della variante MLS B, il livello di resistenza è molto elevato, mentre sullo sfondo dell'attivazione del meccanismo di efflusso, l'efficacia moderata della claritromicina dovuta al raggiungimento di elevate concentrazioni nelle aree colpite può essere mantenuto.

Efficacia clinica della claritromicina nelle infezioni del tratto respiratorio nei bambini

L'efficacia della claritromicina è stata dimostrata nella sconfitta di varie parti del sistema respiratorio nei bambini.

Tonsillite/faringite streptococcica. Come con altre lesioni infettive del tratto respiratorio inferiore e superiore, in questa patologia i macrolidi, inclusa la claritromicina, sono più spesso prescritti per le allergie agli ATP beta-lattamici. Tuttavia, data l'attività estremamente elevata contro S.pyogenes, in questo caso possono essere considerati farmaci di scelta. Inoltre, i moderni macrolidi forniscono un'eradicazione più affidabile dell'agente patogeno dal rinofaringe, raggiungendo il 90-95%, che è importante per la prevenzione delle complicanze tardive dell'infezione da streptococco: glomerulonefrite e reumatismi.

L'efficacia della claritromicina nei processi streptococcici è fuori dubbio. Ad esempio, in uno studio di J.G. Ancora et al. nel trattamento di 191 bambini di età pari a 6 mesi. fino a 12 anni con faringite streptococcica, l'efficacia clinica ha raggiunto il 96%, batteriologica - 92%. Quest'ultimo indicatore ha superato significativamente quello della fenossimetilpenicillina: 81%. Rispetto ad altri farmaci anti-TBC, la claritromicina si è rivelata clinicamente efficace quanto cefadroxil, lincomicina o benzatina-penicillina e i sintomi clinici si sono interrotti prima rispetto a amoxicillina/clavulanato. Tasso di eradicazione S.pyogenes Il 94,7% proviene anche da ricercatori giapponesi. N.L. Kearsley et al. hanno dimostrato la stessa efficacia clinica di claritromicina (98%) e amoxicillina (97%) in 229 bambini con tonsillite/faringite streptococcica in Inghilterra. Nel trattamento di oltre 1000 bambini in Italia, l'efficacia clinica della claritromicina ha raggiunto il 90,9%. Allo stesso tempo, in questo studio è stato registrato un livello relativamente elevato di resistenza degli streptococchi ai macrolidi, dovuto a vari meccanismi. Ciò conferma il pericolo di utilizzare rappresentanti del gruppo che causano un intenso aumento della resistenza dei batteri patogeni, principalmente l'azitromicina.

Tuttavia, le evidenze a favore della claritromicina a rilascio prolungato non sono così ampie in uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, che ha utilizzato questo farmaco per 5 giorni a 500 mg/die una volta su 539 pazienti con tonsillofaringite streptococcica, che includevano bambini da 12 anni. anni di età, l’effetto clinico ha raggiunto il 94% e il tasso di eradicazione S.pyogenes- 89%, che non differiva dai risultati di un ciclo di 10 giorni di fenossimetilpenicillina.

Rinosinusite/otite media. Eziologicamente il ruolo principale nell'otite media e ri la nosinusite non funziona piùS. piogene e altri microrganismi: S. polmonite, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, H. influenzae, Stafilococco. spp., tuttavia, la maggior parte di essi rientra anche nello spettro d'azione della claritromicina. Inoltre, questo farmaco si accumula nella cavità dell’orecchio medio, nella mucosa nasale e nei seni paranasali in concentrazioni significativamente superiori ai livelli sierici, garantendo un effetto clinico ottimale.

Secondo A. Arguedas et al., l'efficacia clinica di un ciclo di 10 giorni di claritromicina nell'otite media acuta nei bambini di età superiore a 6 mesi. fino a 12 anni era del 95,7%. Numerosi studi suggeriscono che la claritromicina è efficace in questa patologia almeno quanto l’amoxicillina, l’amoxicillina/clavulanato, l’acefuroxima axetil o il cefaclor. Quindi i cicli di 5 giorni di claritromicina e amoxicillina / clavulanato hanno avuto un'efficacia clinica rispettivamente del 92 e 95%, rispettivamente, i cicli di 10 giorni di claritromicina e amoxicillina - 95 e 92%, rispettivamente, e il livello di igiene batteriologica ha raggiunto il 100 e l'89% , rispettivamente. Allo stesso tempo, la tollerabilità della claritromicina nei bambini è risultata la migliore rispetto ad altri ATP, in particolare quelli protetti dalle aminopenicilline. Allo stesso tempo, va tenuto presente che in questa patologia è stata registrata una resistenza in costante aumento degli agenti patogeni agli ATP macrolidici.

Anche l’esperienza con la claritromicina nelle infezioni dei seni paranasali è stata generalmente positiva. In particolare, uno studio europeo multicentrico, che ha coinvolto 310 bambini, ha dimostrato l'efficacia di questo farmaco al livello del 97,3%. Di conseguenza, la claritromicina è considerata l’ATP di scelta per la rinosinusite acuta e cronica nei bambini allergici agli ATP beta-lattamici. In uno studio non comparativo condotto in Giappone, la claritromicina 10 mg/kg due volte al giorno ha migliorato i sintomi clinici nell'89% di 36 bambini affetti da sinusite e otite media e nell'82% ha migliorato i risultati radiografici. Studi multicentrici, randomizzati, in doppio cieco hanno mostrato un’attività comparabile per claritromicina, cefuroxima axetil, levofloxacina, sparfloxacina e ciprofloxacina nella sinusite acuta dell’adulto. La presenza di differenze a questo riguardo nei bambini è improbabile. L'uso della claritromicina convenzionale e della claritromicina a rilascio prolungato in 39 adolescenti con diagnosi di sinusite ha dimostrato un tasso di efficacia clinica del 90%.

Quando si utilizza la claritromicina nei bambini con processi ORL cronici, è necessario tenere conto dell'aumento del rischio di presenza di agenti patogeni altamente resistenti all'ATP macrolidico, compresi gli anaerobi - B.fragilis .

Bronchite e polmonite. La claritromicina è altamente attiva contro la maggior parte dei patogeni delle lesioni infettive del tratto respiratorio inferiore, comprese quelle causate dalla flora atipica: M. polmonite, Chl. polmonite. Per quanto riguarda il livello di efficacia clinica, sebbene gli studi principali siano stati condotti su pazienti adulti, esistono informazioni provenienti dalla pratica pediatrica (Tabella 4).

Tabella 4. Efficacia della claritromicina nelle infezioni delle vie respiratorie inferiori nei bambini (adattato in parte da )

	Disegno dello studio*	Età (numero di bambini), patologia	Efficienza clinica	Efficacia batteriologica	Risultati del comparatore
Macklin J.L. et al., 1993		1-12 anni (52), infezione del tratto respiratorio inferiore			Amoxicillina, 94,2%
Blocco S. et al., 1995		3-12 anni (124), polmonite da SARS** acquisita in comunità			Eritromicina, 95 e 89%
Farhat CK, 1995		Polmonite acquisita in comunità (131), SARS (64), bronchite acuta (179)	rispettivamente 94, 98, 95%.
Zarkovic J. et al., 1996		5 mesi - 10 anni (30), bronchite acuta			Amoxicillina/clavulanato, 97%
Peters HD et al., 1997		Bronchite acuta, polmonite, broncopolmonite	rispettivamente 85, 94, 87%.	>89%, per H. influenzae 62%
Chien S.M. et al., 1998		>12 anni, polmonite acquisita in comunità (totale 268)		88,5%, atipico - 93,8%	Eritromicina, rispettivamente 96, 97, 100, 90,9%, 2 volte più probabilità di avere EP*** e quindi 5 volte più probabilità di interrompere il trattamento
Numazaki K. et al., 2000		Polmonite acquisita in comunità, bronchite (tutte atipiche)
Aurangzeb B. et al., 2003		3-72 mesi, polmonite acquisita in comunità			Amoxicillina 97%, cefuroxima 95%
Bradley J.S. et al., 2007		5-16 anni, polmonite acquisita in comunità (totale 134)			Levofloxacina, 96,5%
Lee P.I. et al., 2008		Polmonite acquisita in comunità (totale 97 pazienti, 47 atipici)	100% per atipico		Eritromicina, 100% per atipici, 4 volte più probabilità di avere EP
Spurling G.K. et al., 2011		<7 мес, бронхиолит (21)	Riduzione di 5 volte dei nuovi ricoveri in ospedale

Come si può vedere dalla Tav. 4, l’efficacia della claritromicina nelle infezioni del tratto respiratorio inferiore nei bambini è stata piuttosto elevata, sia in termini clinici che in termini di eradicazione degli agenti patogeni responsabili, in particolare clamidia e micoplasmi. Allo stesso tempo, l’efficacia del trattamento non è risultata inferiore a quella di altri farmaci ATP ampiamente utilizzati, come amoxicillina/clavulanato o cefuroxima. La tollerabilità della claritromicina era buona, non sono stati osservati effetti collaterali significativi, a differenza dell'eritromicina. Un fattore positivo è stato l'alto tasso di insorgenza del risultato, spesso superiore a quello della penicillina, dell'amoxicillina e di alcune cefalosporine, che influisce positivamente sugli indicatori farmacoeconomici dell'uso della claritromicina.

L’esperienza con la claritromicina a rilascio prolungato per le infezioni del tratto respiratorio inferiore nella pratica pediatrica è limitata e, a causa delle raccomandazioni di prescrizione disponibili, è praticamente limitata agli adolescenti. Tuttavia, S.L. Block ha mostrato un'efficacia pari (90%) di questa forma di dosaggio e della claritromicina convenzionale in pazienti di età compresa tra 6 e 16 anni con polmonite acquisita in comunità, con minori effetti collaterali in quest'ultima.

Pertanto, la claritromicina è un farmaco altamente efficace e ampiamente testato. Per l'accumulo nei tessuti e nei fluidi dell'apparato respiratorio, lo spettro d'azione ottimale, la comprovata efficacia clinica, la facilità d'uso, dovrebbe essere considerato il farmaco di scelta tra l'intera famiglia dei macrolidi per le lesioni infettive delle parti superiori e superiori. basse vie respiratorie nei bambini.

L I T E R A T U R A

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Claritromicina ® è un macrolide a quattordici membri che è un derivato semisintetico.

La claritromicina ® si lega alla subunità 50S della membrana ribosomiale delle cellule batteriche e inibisce la biosintesi proteica. Attivo contro i patogeni intracellulari.

Il farmaco è superiore all'eritromicina nelle proprietà farmacocinetiche e antibatteriche. L'antibiotico è stabile in un ambiente acido. Se assunto per via orale, viene assorbito abbastanza rapidamente. Cmax raggiunto in circa 2,5 ore.
La claritromicina è prescritta per lesioni infettive del tratto respiratorio superiore e inferiore, tessuti extrascheletrici non epiteliali, pelle, dentizione. Claritromicina ® viene assunta per le infezioni micobatteriche ed è prescritta per il trattamento dei processi infettivi in pazienti con virus dell'immunodeficienza.

Il farmaco viene utilizzato nella prima linea di eradicazione dell'Helicobacter pylori. L'antibiotico provoca effetti collaterali sul sistema nervoso, sul tratto digestivo e sugli organi ematopoietici. Il farmaco originale claritromicina colpisce i sensi. L'antibiotico è controindicato nei bambini di età inferiore a 12 anni e nei pazienti con ipersensibilità ad almeno un componente della composizione.

Binoclair®

È attivo contro agenti estranei gram + (stafilococchi, streptococchi), gram- (bacillo emofilico, emofilo, gonococco, legionella pneumophila, campylobacter jejuni) e anaerobi (batterioidi, clostridi, peptostreptococchi). Rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità raggiunge il 50%. L'emivita è di circa 4 ore.

Clubax®

È un macrolide semisintetico di ultima generazione. Klabaks è efficace nel trattamento di tonsillite, polmonite, foruncolosi. L'antibiotico viene assunto a 250 mg due volte al giorno, con infezioni gravi il dosaggio viene aumentato di 2 volte. Il corso del trattamento dura da 1 a 2 settimane.

Clubax OD®

Il principale ingrediente attivo è la claritromicina. Il farmaco è efficace per le infezioni del tratto respiratorio, degli organi ORL, della pelle, del tratto urinario, del tratto gastrointestinale, ecc.

È vietato assumere Klabax OD ® contemporaneamente ad alcuni antistaminici e farmaci serotoninergici, nonché agli antipsicotici. Il farmaco è controindicato nelle patologie gravi dei reni e del fegato, nonché nei pazienti con malattia porfirinica.

Clarkact®

Colpisce anche la sintesi proteica dei microrganismi patogeni. È attivo contro tutti i micobatteri, ad eccezione delle Bacchette di Koch.

Klarbakt ® viene assorbito rapidamente. Mangiare rallenta l’assorbimento. La terapia antibiotica prolungata è irta dello sviluppo di superinfezione (candidosi). L'antibiotico penetra nel latte femminile, quindi il trattamento delle donne che allattano è possibile con l'abolizione dell'allattamento al seno.

Claritrosina®

Prodotto sotto forma di compresse rivestite con film gialle. Il farmaco viene assunto per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Clarithrosin ® è prescritto per l'infiammazione della mucosa bronchiale, del tessuto linfoide della faringe, delle tonsille palatine, dei seni paranasali, della polmonite nosocomiale, del follicolo pilifero e delle infezioni del cavo orale. Il farmaco viene assunto per prevenire il ripetersi dell'ulcera peptica.

Klacid®

Lecoclar®

Lecoclar ® non deve essere prescritto ai bambini di età inferiore ai sei mesi, poiché al momento non esistono dati sufficienti sulla sua efficacia e sicurezza. L'antibiotico è controindicato nei pazienti con storia di epatite.

Un derivato dell'eritromicina.

Azitromicina - composto chimico

Chimicamente, l'azitromicina è 9-deosso-9a-aza-9a-metil-9a-omoeritromicina A (anche come diidrato). La formula empirica dell'azitromicina è C 38 H 72 N 2 O 12 . L'azitromicina è una polvere cristallina bianca o quasi bianca, facilmente solubile in cloroformio e alcool al 96%, praticamente insolubile in acqua. Il peso molecolare dell'azitromicina è 827,995

Appartiene alla sottoclasse degli azalidi, che differiscono dagli altri macrolidi in quanto un atomo di azoto viene aggiunto all'anello lattonico a 14 membri (in alto a sinistra nel diagramma della molecola di azitromicina).

L'azitromicina è un farmaco

L'azitromicina è la denominazione comune internazionale (DCI) di un farmaco. Secondo l'indice farmacologico, l'azitromicina appartiene al gruppo "Macrolidi e azalidi". Secondo l'ATC l'azitromicina è inclusa nel gruppo “J01 Antibatterici per uso sistemico” e ha il codice J01FA10.

L'azitromicina è anche un nome commerciale del farmaco.

Indicazioni per l'uso dell'azitromicina

Infezioni del tratto respiratorio superiore e degli organi otorinolaringoiatrici (tonsillite, sinusite, tonsillite, otite media), scarlattina, infezioni del tratto respiratorio inferiore (polmonite batterica, bronchite), infezioni della pelle e dei tessuti molli, infezioni del tratto genito-urinario ( Istruzioni per il farmaco).

Uso e dosaggio dell'azitromicina

L'azitromicina viene assunta una volta al giorno, sempre un'ora prima o due ore dopo un pasto. Agli adulti con infezioni delle vie respiratorie superiori e inferiori, con infezioni della pelle e dei tessuti molli vengono prescritti 0,5 g al giorno per 3 giorni, con malattie non complicate del tratto genito-urinario (uretrite o cervicite non complicate) - una volta 2 compresse da 0,5 g. Ai bambini viene prescritta una dose di 10 mg per kg di peso corporeo 1 volta al giorno per 3 giorni o il primo giorno - 10 mg per kg di peso corporeo, quindi 4 giorni - 5-10 mg per kg di peso corporeo al giorno per 3 giorni (dose del corso - 30 mg per kg di peso corporeo).

L'azitromisina in polvere viene sciolta in acqua (secondo le istruzioni riportate nelle istruzioni del farmaco). Agitare bene prima dell'uso e assumere una volta per via orale. L'azitromisina deve essere assunta a stomaco vuoto, almeno un'ora prima o due ore dopo il pasto. La dose viene calcolata in modo simile alle cifre sopra.

Azitromicina negli schemi di eradicazione dell’Helicobacter pylori

Molti gastroenterologi stimati raccomandano l’uso dell’azitromicina, sostenendo che i macrolidi, principalmente la claritromicina, sono ampiamente utilizzati nei regimi terapeutici anti-Helicobacter e che, nonostante la sua elevata efficacia, la claritromicina è costosa e provoca una serie di reazioni avverse (diarrea) che ne peggiorano la tollerabilità. di trattamento. Di conseguenza, si pone la questione della ricerca di macrolidi che non siano inferiori alla claritromicina in termini di efficacia, ma costerebbero meno e darebbero meno effetti collaterali. Uno di questi farmaci è l'azitromicina (Teplova N.V., Teplova N.N.).

L’azitromicina è un buon esempio per illustrare le possibilità di ottimizzare il regime di eradicazione della tripla terapia. Gli antibiotici macrolidi somministrati in regimi tripli, principalmente la claritromicina, sono i più efficaci. L'azitromicina è stata sperimentata per diversi anni come uno dei possibili componenti della terapia, ma nei primi studi è stata utilizzata una dose relativamente bassa del farmaco. Un aumento della dose del corso a 3 g ha portato ad un aumento dell'efficacia del triplo regime standard di sette giorni basato su un inibitore della pompa protonica al livello richiesto di oltre l'80%. Allo stesso tempo, l'indubbio vantaggio è che come parte di un corso settimanale, l'intera dose di azitromicina viene assunta per tre giorni e una volta al giorno. Questo è conveniente per il paziente e riduce la percentuale di effetti collaterali. Inoltre, in Russia il costo dell'azitromicina è inferiore rispetto ad altri macrolidi moderni (Lapina T.L., Ivashkin V.T.).

Tutti i farmaci del gruppo dei macrolidi sono caratterizzati dallo sviluppo di resistenza crociata dei ceppi in vitro, ma non tutti i macrolidi possono ugualmente formare tale resistenza in Helicobacter pylori in vivo, poiché ciò dipende anche dalla capacità del farmaco di accumularsi nello strato mucoso. Poiché la claritromicina raggiunge rapidamente concentrazioni inibitorie sulla superficie della mucosa gastrica, dopo un ciclo di trattamento, 2/3 dei ceppi non uccisi Helicobacter pylori diventare resistente ad esso. Questo non si può dire dell'azitromicina: ha una bassa efficienza di eradicazione (62%), ma la resistenza secondaria si sviluppa solo nel 23% dei casi (Kornienko E.A., Parolova N.I.).

Monoterapia Helicobacter pylori l'azitromicina non è consentita. L’azitromicina non viene utilizzata per l’eradicazione Helicobacter pylori al di fuori dei regimi speciali, senza farmaci che riducono l'acidità di stomaco. L'azitromicina non è inoltre utilizzata per il trattamento delle ulcere gastriche e duodenali e della gastrite in assenza di Helicobacter pylori in un paziente.

Pubblicazioni mediche professionali riguardanti l'uso dell'azitromicina nell'eradicazione dell'Helicobacter pylori

Teplova N.V., Teplova N.N. Terapia dell'ulcera peptica antihelicobacter con azitromicina e amoxicillina // RMJ. Malattie dell'apparato digerente. - 2004. - v. 6. - N. 2. - 68-70.

Rusova T.V., Selezneva E.V., Glazova T.G. Esame clinico di bambini con gastroduodenite cronica // Domande di dietologia infantile, 2015, vol. 13, n. 1, pp. 62-69.

Sul sito del catalogo della letteratura è presente una sezione "Antibiotici utilizzati nel trattamento delle malattie del tratto gastrointestinale", contenente articoli sull'uso di agenti antimicrobici nel trattamento delle malattie del tratto digestivo.

Azitromicina come procinetico

L'azitromicina, come altri macrolidi, è un agonista del recettore della motilina e pertanto ha effetti procinetici e come tale è considerato un farmaco che agisce sulla motilità gastrointestinale. È stato dimostrato che nei pazienti con GERD con piccole ernie iatali (<3 см) приём азитромицина уменьшает размер грыжи, увеличивает период её стабилизации и способствует перемещению «кислотного кармана» в более дистальное положение по сравнению с плацебо. При этом наблюдалось снижение интенсивность кислотного рефлюкса (с 38% до 17%), тогда как общее количество рефлюксов не изменилось. У больных с большими грыжами (≥ 3 см) эти эффекты не наблюдались (Бордин Д.С.). Применение в качестве прокинетика при функциональной диспепсии не показано в связи с «нефизиологичным ускорением опорожнения желудка» (

(lat. azitromicina) è un antibiotico semisintetico della classe dei macrolidi, un derivato dell'eritromicina.