Catad_pgroup Farmaci antiparkinsoniani

Madopar - istruzioni per l'uso

ISTRUZIONI
sull'uso medico del farmaco

Numero di registrazione:

P N014074/01
P N 013122/01 (Madopar ® compresse ad azione rapida/dispersibili/ "125")
P N 014068/01 (Madopar® "125")
P N 014069/01 (Madopar® "250")
P N 014074/01 (Madopar® GSS "125")

Nome commerciale del farmaco
Madopar ® compresse ad azione rapida / dispersibili / "125" (Madopar ® dispersibile "125")
Madopar® "125" (Madopar® "125")
Madopar® "250" (Madopar® "250")
Madopar® GSS "125" (Madopar® HBS "125")

Denominazione internazionale comune o di gruppo
Levodopa+benserazide

Forma di dosaggio
Compresse dispersibili
Capsule 100 mg + 25 mg
Compresse 200 mg + 50 mg
Capsule a rilascio modificato 100 mg + 25 mg

Composto
Una compressa dispersibile contiene:
principi attivi:
levodopa 100 mg
benserazide 25 mg
Eccipienti: acido citrico anidro, amido di mais pregelatinizzato, cellulosa microcristallina, magnesio stearato.
Una capsula contiene:
principi attivi:
levodopa 100mg
benserazide 25 mg
(come benserazide cloridrato 28,5 mg)
Eccipienti: cellulosa microcristallina, talco, povidone, magnesio stearato
conchiglia: cappuccio della capsula: colorante indaco carminio, biossido di titanio, gelatina; corpo della capsula: ossido di ferro rosso, biossido di titanio, gelatina.
Una compressa contiene:
principi attivi:
levodopa 200mg
benserazide 50 mg
(come benserazide cloridrato 57 mg)
Eccipienti: mannitolo, calcio idrogeno fosfato, cellulosa microcristallina, amido di mais pregelatinizzato, crospovidone, etilcellulosa, ossido di ferro rosso, biossido di silicio colloidale (anidro), docusato di sodio, stearato di magnesio.
Una capsula a rilascio modificato (capsula GSS - sistema idrodinamicamente bilanciato) contiene:
principi attivi:
levodopa 100mg
benserazide 25 mg
(come benserazide cloridrato 28,5 mg)
Eccipienti: ipromellosa, olio vegetale idrogenato, calcio idrogeno fosfato, mannitolo, povidone, talco, magnesio stearato
conchiglia: cappuccio della capsula: colorante indaco carminio, colorante di ferro ossido giallo, biossido di titanio, gelatina; corpo della capsula: colorante indaco carminio, biossido di titanio, gelatina.

Descrizione
Compresse dispersibili: Compresse cilindriche, piatte su entrambi i lati, con bordo smussato, bianche o quasi bianche, inodore o con un leggero odore, leggermente marmorizzate, con inciso "ROCHE 125" su un lato della compressa e una linea di rottura sull'altro lato. Diametro della compressa circa 11 mm; spessore circa 4,2 mm.
Capsule: capsule di gelatina dura; corpo rosato-carne, opaco; cappuccio azzurro, opaco; sulla capsula è presente la scritta "ROCHE" in nero. Il contenuto delle capsule è una polvere granulare fine, talvolta accartocciata, di colore beige chiaro, con un odore sottile.
Compresse: compresse cilindriche, piatte con bordo smussato, di colore rosso pallido con piccole inclusioni, con odore appena percettibile; su un lato della tavoletta è presente un rischio cruciforme, con incisione "ROCHE" ed un esagono; dall'altro lato della tavoletta c'è un rischio cruciforme. Diametro della compressa 12,6-13,4 mm; spessore 3-4 mm.
Capsule a rilascio modificato: capsule di gelatina dura; corpo azzurro, opaco; il cappello è verde scuro, opaco; La capsula è contrassegnata "ROCHE" in inchiostro rosso ruggine. Il contenuto delle capsule è una polvere granulare fine, talvolta accartocciata, di colore bianco o leggermente giallastro, con un odore sottile.

Gruppo farmacoterapeutico
Antiparkinson (precursore della dopamina + inibitore periferico della decarbossilasi)

Codice ATX

Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Rimedio combinato per il trattamento del morbo di Parkinson e della sindrome delle gambe senza riposo
morbo di Parkinson
La dopamina, che è un neurotrasmettitore nel cervello, viene prodotta in quantità insufficienti nei gangli della base nei pazienti affetti da parkinsonismo. La levodopa o L-DOPA (3,4-diidrofenilalanina) è il precursore metabolico della dopamina. A differenza della dopamina, la levodopa penetra bene attraverso la barriera ematoencefalica. Dopo che la levodopa entra nel sistema nervoso centrale, viene convertita in dopamina dalla decarbossilasi degli aminoacidi aromatici.
Dopo la somministrazione orale, la levodopa viene rapidamente decarbossilata in dopamina sia nei tessuti cerebrali che extracerebrali. Di conseguenza, la maggior parte della levodopa non raggiunge i gangli della base e la dopamina periferica spesso causa effetti collaterali. Pertanto è necessario bloccare la decarbossilazione extracerebrale della levodopa. Ciò si ottiene mediante la somministrazione simultanea di levodopa e benserazide, un inibitore periferico della decarbossilasi.
Madopar è una combinazione di queste sostanze in un rapporto ottimale di 4:1 e ha la stessa efficacia di grandi dosi di levodopa.

Sindrome delle gambe agitate
L’esatto meccanismo d’azione non è noto, ma il sistema dopaminergico svolge un ruolo importante nella patogenesi della sindrome delle gambe senza riposo.

Farmacocinetica
Aspirazione
Capsule Madopar "125" e compresse Madopar "250"
La levodopa viene assorbita principalmente nell'intestino tenue superiore. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima di levodopa è di 1 ora dopo l'assunzione delle capsule o compresse.
Madopar 125 capsule e Madopar 250 compresse sono bioequivalenti.
Le concentrazioni plasmatiche massime di levodopa e il grado di assorbimento della levodopa (AUC) aumentano in proporzione alla dose (nell'intervallo di dosaggio della levodopa da 50 a 200 mg).
Mangiare riduce la velocità e l’entità dell’assorbimento della levodopa. Quando si prescrivono capsule o compresse dopo un pasto, la concentrazione plasmatica massima di levodopa viene ridotta del 30% e viene raggiunta più tardi. Il grado di assorbimento della levodopa è ridotto del 15%. La biodisponibilità assoluta della levodopa in Madopar 125 capsule e Madopar 250 compresse è del 98% (dal 74% al 112%).
Madopar compresse ad azione rapida /dispersibili/ "125"
I profili farmacocinetici della levodopa dopo l'assunzione di compresse dispersibili sono simili a quelli dopo l'assunzione di Madopar 125 capsule o Madopar 250 compresse, ma il tempo per raggiungere le concentrazioni massime tende a diminuire. I parametri di assorbimento delle compresse dispersibili sono meno variabili tra i pazienti.
Madopar GSS "125", capsule a rilascio modificato
Madopar GSS "125" ha altre proprietà farmacocinetiche rispetto alle forme di rilascio di cui sopra. I principi attivi vengono rilasciati lentamente nello stomaco. La concentrazione plasmatica massima è inferiore del 20-30% rispetto a quella di Madopar 125 capsule e Madopar 250 compresse e viene raggiunta 3 ore dopo l'ingestione. La dinamica della concentrazione plasmatica è caratterizzata da un'emivita più lunga (il periodo di tempo durante il quale la concentrazione plasmatica è maggiore o uguale alla metà del massimo) rispetto alle capsule di Madopar 125 e alle compresse di Madopar 250, indicando un rilascio modificato continuo. La biodisponibilità di Madopar GSS "125" è pari al 50-70% della biodisponibilità delle capsule di Madopar "125" e delle compresse di Madopar "250" e non dipende dall'assunzione di cibo. Il consumo di cibo non influisce sulla concentrazione massima di levodopa, che viene raggiunta 5 ore dopo l'assunzione di Madopar GSS "125".

Distribuzione
La levodopa attraversa la barriera ematoencefalica tramite un sistema di trasporto saturabile e non si lega alle proteine ​​plasmatiche. Il volume di distribuzione è di 57 litri. L’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) della levodopa nel liquido cerebrospinale è pari al 12% di quella nel plasma.
La benserazide a dosi terapeutiche non penetra la barriera ematoencefalica. Si accumula principalmente nei reni, nei polmoni, nell'intestino tenue e nel fegato.

Metabolismo
La levodopa viene metabolizzata attraverso due vie principali (decarbossilazione e o-metilazione) e due vie secondarie (transaminazione e ossidazione).
La decarbossilasi degli aminoacidi aromatici converte la levodopa in dopamina. I principali prodotti finali di questa via metabolica sono gli acidi omovanillico e diidrossifenilacetico.
La catecol-o-metil-transferasi metila la levodopa per formare 3-o-metildopa. L’emivita plasmatica di questo principale metabolita è di 15-17 ore e l’accumulo si verifica nei pazienti che assumono dosi terapeutiche di Madopar.
La riduzione della decarbossilazione periferica della levodopa, quando somministrata in concomitanza con benserazide, porta a concentrazioni plasmatiche più elevate di levodopa e 3-o-metildopa e concentrazioni plasmatiche più basse di catecolamine (dopamina, norepinefrina) e acidi fenolcarbossilici (acido omovanillico, acido diidrofenilacetico).
Nella mucosa intestinale e nel fegato, la benserazide viene idrossilata per formare triidrossibenzilidrazina. Questo metabolita è un potente inibitore della decarbossilasi degli aminoacidi aromatici.

allevamento
Con l’inibizione periferica della decarbossilasi, l’emivita della levodopa è di 1,5 ore. La clearance plasmatica della levodopa è di circa 430 ml/min.
La benserazide viene quasi completamente eliminata dal metabolismo. I metaboliti vengono escreti principalmente nelle urine (64%) e, in misura minore, nelle feci (24%).

Farmacocinetica in gruppi speciali di pazienti
Pazienti con insufficienza renale ed epatica
Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica della levodopa in pazienti con insufficienza renale ed epatica.
Pazienti anziani (65-78 anni)
Nei pazienti anziani (65-78 anni) con malattia di Parkinson, l’emivita e l’AUC della levodopa aumentano del 25%, il che non rappresenta un cambiamento clinicamente significativo e non influenza il regime posologico.

Indicazioni Morbo di Parkinson:
Madopar è indicato per il trattamento della malattia di Parkinson.
Madopar GSS "125" è indicato per qualsiasi tipo di fluttuazione dell'azione della levodopa (vale a dire: "discinesia della dose di picco" e "fenomeno della dose finale", ad esempio l'immobilità notturna).

Sindrome delle gambe senza riposo:
Madopar è indicato per il trattamento della sindrome delle gambe senza riposo tra cui:

Sindrome delle gambe senza riposo idiopatica

sindrome delle gambe senza riposo in pazienti con insufficienza renale cronica in dialisi. Controindicazioni
Ipersensibilità alla levodopa, alla benserazide o a qualsiasi altro componente del farmaco.
Disturbi scompensati della funzione degli organi endocrini, del fegato o dei reni (ad eccezione dei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo sottoposti a dialisi), malattie del sistema cardiovascolare in fase di scompenso, malattie mentali con componente psicotica, glaucoma ad angolo chiuso.
Madopar non deve essere usato in combinazione con inibitori non selettivi delle monoaminossidasi (MAO) o con una combinazione di inibitori MAO-A e MAO-B.
Età inferiore a 25 anni.
Periodo di gravidanza e allattamento. Madopar è controindicato nelle donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi affidabili (vedi "Periodo di gravidanza e allattamento"). Periodo di gravidanza e allattamento
Madopar è assolutamente controindicato in gravidanza e nelle donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili a causa di una possibile violazione dello sviluppo dello scheletro del feto.
Se durante il trattamento si verifica una gravidanza, il farmaco deve essere sospeso secondo le raccomandazioni del medico curante.
Se è necessario assumere Madopar durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto a causa della mancanza di dati affidabili sulla penetrazione della benserazide nel latte materno. È impossibile escludere il pericolo di uno sviluppo improprio dello scheletro nel neonato. Dosaggio e somministrazione
Le capsule (Madopar "125" o Madopar GSS "125") devono essere inghiottite intere senza masticarle. Le capsule di Madopar GSS "125" non devono essere aperte prima dell'uso, altrimenti si perde l'effetto del rilascio modificato della sostanza attiva.
Le compresse (Madopar "250") possono essere frantumate per facilitare la deglutizione.
Le compresse dispersibili (compresse ad azione rapida Madopar /dispersibili/ "125") devono essere sciolte in un quarto di bicchiere d'acqua (25-50 ml); la compressa si scioglie completamente dopo pochi minuti con formazione di una sospensione bianco-latte, che deve essere assunta entro e non oltre mezz'ora dallo scioglimento della compressa. Poiché si può formare rapidamente un precipitato, si consiglia di mescolare la soluzione prima dell'assunzione. morbo di Parkinson
Dentro, almeno 30 minuti prima o 1 ora dopo un pasto. Regime di dosaggio standard
Il trattamento deve essere iniziato gradualmente, selezionando individualmente le dosi fino all'effetto ottimale. Terapia iniziale
In uno stadio iniziale della malattia di Parkinson si consiglia di iniziare il trattamento con Madopar con l'assunzione di 62,3 mg (50 mg di levodopa + 12,5 mg di benserazide) 3-4 volte al giorno. Se il regime posologico iniziale è tollerato, la dose deve essere aumentata lentamente in base alla risposta del paziente.
L'effetto ottimale si ottiene solitamente con una dose giornaliera di 300-800 mg di levodopa + 75-200 mg di benserazide assunti in tre o più dosi. Potrebbero essere necessarie dalle 4 alle 6 settimane per ottenere l'effetto ottimale. Se è necessario aumentare ulteriormente la dose giornaliera, ciò deve essere effettuato ad intervalli di 1 mese. Terapia di supporto
La dose media di mantenimento è di 125 mg (100 mg di levodopa + 25 mg di benserazide) 3-6 volte al giorno.
Il numero di dosi (almeno tre) e la loro distribuzione nell'arco della giornata dovrebbero garantire l'effetto ottimale.
Per ottimizzare l'effetto, è possibile sostituire le capsule Madopar "125" e le compresse Madopar "250" con compresse ad azione rapida /dispersibili/ "125" Madopar o capsule Madopar GSS "125". Sindrome delle gambe agitate
La dose massima consentita al giorno è 500 mg di Madopar (400 mg di levodopa + 100 mg di benserazide).
1 ora prima di andare a dormire, con una piccola quantità di cibo.
Sindrome idiopatica delle gambe senza riposo con disturbi del sonno
Si consiglia di prescrivere Madopar 125 capsule o Madopar 250 compresse.
Dose iniziale: 62,5 mg (50 mg levodopa + 12,5 mg benserazide) -125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazide) Madopara. In caso di effetto insufficiente, la dose deve essere aumentata a 250 mg (200 mg di levodopa + 50 mg di benserazide) di Madopar.
Sindrome idiopatica delle gambe senza riposo con disturbi del sonno
Dose iniziale: 1 capsula Madopar GSS "125" e 1 capsula Madopar "125" 1 ora prima di coricarsi. Con effetto insufficiente, si consiglia di aumentare la dose di Madopar GSS "125" a 250 mg (2 capsule).
Sindrome idiopatica delle "gambe senza riposo" con disturbi dell'addormentamento e del sonno, nonché con disturbi durante il giorno
Inoltre: 1 compressa dispersibile o 1 capsula Madopar "125", la dose giornaliera massima consentita è 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benserazide) Madopar.
Sindrome delle gambe senza riposo in pazienti con insufficienza renale cronica sottoposti a dialisi
Madopar 125 mg (1 compressa dispersibile o 1 capsula di Madopar 125) 30 minuti prima della dialisi. Dosaggio in casi particolari morbo di Parkinson
Madopar può essere combinato con altri farmaci antiparkinsoniani, man mano che il trattamento prosegue può essere necessario ridurre la dose degli altri farmaci o annullarli gradualmente.
Madopar compresse ad azione rapida /dispersibili/ "125" - una forma di dosaggio speciale per pazienti con disfagia o acinesia nelle prime ore del mattino e nel pomeriggio, o con fenomeni di "esaurimento dell'effetto di una singola dose" o "aumento nel periodo di latenza prima della comparsa dell'effetto clinico del farmaco".
Se durante il giorno il paziente presenta fluttuazioni motorie pronunciate (il fenomeno di "esaurimento dell'effetto di una singola dose", il fenomeno di "on-off"), si raccomanda l'assunzione più frequente di dosi singole corrispondentemente più piccole, oppure - più preferibilmente - l'uso di Madopar GSS "125".
È meglio iniziare il passaggio a Madopar GSS "125" con la dose mattutina, mantenendo la dose giornaliera e il regime di assunzione di Madopar "125" o Madopar "250".
Dopo 2-3 giorni la dose viene gradualmente aumentata di circa il 50%. Il paziente deve essere avvertito che le sue condizioni potrebbero temporaneamente peggiorare. A causa delle sue proprietà farmacocinetiche, Madopar GSS "125" inizia ad agire un po' più tardi. L'effetto clinico può essere ottenuto più rapidamente prescrivendo Madopar GSS "125" insieme a capsule Madopar "125" o compresse dispersibili. Ciò può essere particolarmente utile nel caso della prima dose mattutina, che dovrebbe essere leggermente superiore rispetto alle dosi successive. La dose individuale di Madopar GSS "125" deve essere selezionata lentamente e attentamente, l'intervallo tra i cambiamenti della dose deve essere di almeno 2-3 giorni.
Nei pazienti con sintomi notturni, un effetto positivo è stato ottenuto aumentando gradualmente la dose serale di Madopar GSS "125" a 250 mg (2 capsule) prima di andare a letto.
Per eliminare l'effetto pronunciato di Madopar GSS "125" (discinesia), è più efficace aumentare gli intervalli tra le dosi piuttosto che ridurre una singola dose.
Se Madopar GSS "125" non è sufficientemente efficace, si consiglia di tornare al trattamento precedente con Madopar "125", Madopar "250" e Madopar compresse ad azione rapida /dispersibili/ "125".
Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Madopar è ben tollerato dai pazienti sottoposti a sessioni di emodialisi.
Con la terapia prolungata si possono verificare episodi di “congelamento”, “fenomeno di esaurimento”, fenomeno “on-off”. In caso di episodi di "congelamento" e di "fenomeno di esaurimento", si ricorre al frazionamento della dose del farmaco (riducendo la singola dose o accorciando l'intervallo tra l'assunzione del farmaco), e quando compare il fenomeno dell' "on-off", aumentando la dose singola con una diminuzione del numero di dosi. Successivamente si può riprovare ad aumentare la dose per potenziare l’effetto del trattamento. Sindrome delle gambe agitate
Per eliminare l’aumento dei sintomi della sindrome delle gambe senza riposo (comparsa precoce durante il giorno, aumento della gravità e coinvolgimento di altre parti del corpo), la dose giornaliera non deve superare la dose massima raccomandata di 500 mg (400 mg di levodopa + 100 mg benserazide) Madopar.
Con l’aumento dei sintomi clinici, la dose di levodopa deve essere ridotta oppure la levodopa deve essere gradualmente sospesa e prescritta un’altra terapia. Effetto collaterale
Dal sistema sanguigno: rari casi di anemia emolitica, leucopenia transitoria, trombocitopenia. Nei pazienti che assumono levodopa per periodi prolungati si raccomanda di monitorare periodicamente l'emocromo e la funzionalità epatica e renale.
Dal tratto gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, casi isolati di perdita o alterazione delle sensazioni del gusto, secchezza della mucosa orale.
Dalla pelle delle sue appendici: raramente - prurito, eruzione cutanea.
Dal lato del sistema cardiovascolare: aritmie, ipotensione ortostatica (si indebolisce dopo aver ridotto la dose di Madopar), ipertensione arteriosa.
Dal sistema nervoso e dalla sfera mentale: agitazione, ansia, insonnia, allucinazioni, delirio, confusione temporanea (specialmente nei pazienti anziani e nei pazienti con una storia di questi sintomi), depressione, mal di testa, vertigini, nelle fasi successive del trattamento, talvolta movimenti spontanei (come corea o atetosi ), episodi di “congelamento”, indebolimento dell'effetto entro la fine del periodo di dose (fenomeno di “esaurimento”), fenomeno “on-off”, sonnolenza grave, episodi di sonnolenza improvvisa, aumento delle manifestazioni della sindrome delle gambe senza riposo.
Dal lato del corpo nella catena: infezione febbrile, rinite, bronchite,
Indicatori di laboratorio: a volte - un aumento transitorio dell'attività delle transaminasi epatiche e della fosfatasi alcalina, un aumento della gamma-glutamil transpepgidasi, un aumento dell'azoto ureico nel sangue, un cambiamento nel colore delle urine in rosso, scurimento in posizione eretta.
Dal corpo nel suo insieme: anoressia Overdose
Sintomi: menzionati nella sezione “Effetti collaterali”, ma in forma più marcata: dal lato del sistema cardiovascolare (aritmie), dalla sfera mentale (confusione, insonnia), dal tratto gastrointestinale (nausea e vomito), movimenti involontari patologici .
Quando si assumono capsule a rilascio modificato (Madopar GSS "125"), i sintomi da sovradosaggio possono manifestarsi più tardi a causa dell'assorbimento ritardato dei principi attivi nello stomaco.
Terapia: le funzioni vitali devono essere monitorate. Terapia sintomatica: analettici respiratori, farmaci antiaritmici, in casi appropriati - antipsicotici.
Quando si utilizzano capsule con rilascio modificato di principi attivi (Madopar GSS "125"), è necessario prevenire l'ulteriore assorbimento del farmaco. Interazione con altri farmaci
Interazioni farmacocinetiche
Triesifenidile(farmaco anticolinergico) riduce la velocità ma non l’entità dell’assorbimento della levodopa. La nomina di trihexyphenidyl insieme a Madopar GSS "125" non influisce sulla farmacocinetica della levodopa.
Antiacidi ridurre il grado di assorbimento della levodopa del 32% quando somministrato con Madopar GSS "125".
solfato ferroso riduce la concentrazione massima e l’AUC della levodopa nel plasma del 30-50%, il che rappresenta un cambiamento clinicamente significativo in alcuni, ma non in tutti i pazienti.
metoclopramide aumenta il tasso di assorbimento della levodopa.
La levodopa non entra in interazioni farmacocinetiche con bromocriptina, amantadina, selegilina e domperidone. Interazioni farmacodinamiche
Antipsicotici, oppiacei e farmaci antipertensivi contenenti reserpina, sopprimere l'azione di Madopar.
inibitori MAO, Se Madopar viene prescritto a pazienti che ricevono inibitori MAO irreversibili non selettivi, devono trascorrere almeno due settimane dall'interruzione dell'inibitore MAO prima di iniziare Madopar (vedere la sezione "Controindicazioni").
Tuttavia, gli inibitori selettivi delle MAO-B (come la selegilina o la rasagilina) e gli inibitori selettivi delle MAO-A (come la moclobemide) possono essere somministrati ai pazienti che assumono Madopar. Allo stesso tempo, si raccomanda di adattare la dose di levodopa in base alle esigenze individuali del paziente in termini di efficacia e tollerabilità. La combinazione di inibitori MAO-A e MAO-B equivale all'assunzione di un inibitore MAO non selettivo, quindi questa combinazione non deve essere somministrata contemporaneamente a Madopar. Simpaticomimetici(adrenalina, norepinefrina, isoproterenolo, anfetamine). Madopar non deve essere somministrato contemporaneamente a simpaticomimetici poiché la levodopa può potenziarne l'azione. Se è ancora necessaria la somministrazione simultanea, è molto importante un attento monitoraggio dello stato del sistema cardiovascolare e, se necessario, una riduzione della dose di simpaticomimetici. Farmaci antiparkinsoniani. Forse l'uso combinato del farmaco con altri farmaci antiparkinsoniani (anticolinergici, amantadina, agonisti della dopamina), ma ciò può aumentare gli effetti desiderati e indesiderati. Potrebbe essere necessario ridurre la dose di Madopar o di un altro farmaco. Se al trattamento viene aggiunto un inibitore della catecol-o-metiltransferasi (COMT), può essere necessaria una riduzione della dose di Madopar. Quando si inizia il trattamento con Madopar, i farmaci anticolinergici non devono essere interrotti bruscamente, poiché la levodopa non inizia ad agire immediatamente. La levodopa può interferire con i risultati delle determinazioni di laboratorio di catecolamine, creatinina, acido urico e glucosio ed è possibile un falso positivo al test di Coombs.
Nei pazienti trattati con Madopar, l'assunzione del farmaco contemporaneamente ad un pasto ricco di proteine ​​può interferire con l'assorbimento della levodopa dal tratto gastrointestinale.
Anestesia generale con alotano. L'ammissione a Madopar deve essere annullata 12-48 ore prima dell'intervento chirurgico, poiché un paziente che riceve Madopar durante l'anestesia con alotano può manifestare fluttuazioni della pressione sanguigna e aritmie. istruzioni speciali
I pazienti con ipersensibilità al farmaco possono sviluppare reazioni appropriate.
Si consiglia ai pazienti con glaucoma ad angolo aperto di misurare regolarmente la pressione intraoculare, poiché teoricamente la levodopa può aumentare la pressione intraoculare.
Gli effetti collaterali del tratto gastrointestinale, possibili nella fase iniziale del trattamento, possono essere in gran parte eliminati se Madopar viene assunto con una piccola quantità di cibo o liquidi e anche se la dose viene aumentata lentamente.
Durante il trattamento è necessario monitorare la funzione del fegato e dei reni, l'emocromo.
I pazienti con diabete devono monitorare frequentemente i livelli di glucosio nel sangue e aggiustare la dose dei farmaci ipoglicemizzanti.
Se è necessario un intervento chirurgico in anestesia generale, la terapia con Madopar deve essere continuata fino all'intervento, ad eccezione dell'anestesia generale con alotano. Poiché in un paziente che riceve Madopar durante l'anestesia con alotano possono verificarsi fluttuazioni della pressione sanguigna e aritmie, il trattamento con Madopar deve essere interrotto 12-48 ore prima dell'intervento chirurgico. Dopo l'operazione, il trattamento viene ripreso, aumentando gradualmente la dose al livello precedente.
Madopar non può essere cancellato bruscamente. La brusca sospensione del farmaco può portare ad una "sindrome neurolettica maligna" (febbre, rigidità muscolare, possibili cambiamenti mentali e aumento della creatina fosfochinasi sierica), che può assumere forme pericolose per la vita. Se si verificano tali sintomi, il paziente deve essere sotto controllo medico (se necessario, ricoverato in ospedale) e ricevere un'appropriata terapia sintomatica. Ciò può includere la riconferma di Madopar dopo un'adeguata valutazione delle condizioni del paziente.
La depressione può essere una manifestazione clinica della malattia di base (parkinsonismo, sindrome delle gambe senza riposo) oppure può verificarsi durante la terapia con Madopar. Il paziente deve essere attentamente osservato in termini di possibile insorgenza di reazioni avverse mentali.
Possibilità di dipendenza e abuso di droga
Alcuni pazienti con malattia di Parkinson hanno osservato la comparsa di disturbi comportamentali e cognitivi a seguito dell'uso incontrollato di dosi crescenti del farmaco, nonostante le raccomandazioni del medico e un significativo eccesso di dosi terapeutiche del farmaco. Influenza sulla guida di veicoli e sul lavoro con macchine e meccanismi
Se avverti sonnolenza, episodi improvvisi di sonnolenza, dovresti smettere di guidare un'auto o di lavorare con macchine e meccanismi. Se si verificano questi sintomi, si deve prendere in considerazione la riduzione della dose o l’interruzione della terapia. Modulo di rilascio e imballaggio
Compresse dispersibili
30 o 100 compresse in flacone di vetro marrone (classe idrolitica III EF), sigillato con tappo a vite (con gel di silice all'interno) con evidenza di manomissione; il logo è indicato sul tappo.Lo spazio libero nel flaconcino è riempito con cotone idrofilo medicale assorbente. Ogni bottiglia, insieme alle istruzioni per l'uso, è inserita in una scatola di cartone.
Capsule, compresse, capsule a rilascio modificato (capsule GSS)
30 o 100 capsule, compresse o capsule GSS in flaconi di vetro marrone con tappo a vite, all'interno dei quali si trova un contenitore con gel di silice.
Il coperchio è collegato ad una fascetta in plastica forata (comando di prima apertura).
Sulla superficie del tappo è presente un contrassegno. Lo spazio libero nel flaconcino è riempito con cotone idrofilo o altro materiale sigillante. Ogni bottiglia, insieme alle istruzioni per l'uso, è inserita in una scatola di cartone. Data di scadenza
Compresse dispersibili, capsule, capsule GSS - 3 anni.
Compresse - 4 anni.
Il farmaco non deve essere utilizzato dopo la data di scadenza indicata sulla confezione. Condizioni di archiviazione
Compresse dispersibili - a una temperatura non superiore a 25 ° C.
Compresse - a una temperatura non superiore a 25 ° C in un luogo asciutto.
Capsule, capsule GSS - a una temperatura non superiore a 30 ° C in un luogo asciutto.
Tenere fuori dalla portata dei bambini. Condizioni di dispensazione dalle farmacie
Su prescrizione. Titolare del certificato di registrazione
Produttore di compresse, capsule, capsule GSS
F.Hoffmann-La Roche SA, Grensacherstrasse 124, 4070 Basilea, Svizzera
F.Hoffmann-La Roche SA, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basilea, Svizzera Produttore di compresse dispersibili, compresse, capsule, capsule GSS
Roche S.p.A., Via Morelli 2, 20090 Segrate, Milano, Italia
Roche S.p.A., Via Morelli 2, 20090 Segrate, Milano, Italia I reclami dei consumatori devono essere inviati all'indirizzo dell'ufficio di rappresentanza a Mosca:
107031, Piazza Trubnaya, 2.

Nome latino: Madopar
Codice ATX: N04BA02
Principio attivo: Levodopa e benserazide
Produttore: F. Hoffmann-La Roche SA, Svizzera
Vacanza dalla farmacia: Su prescrizione
Condizioni di archiviazione: t fino a 25 С
Data di scadenza: 4 anni.

HP è uno dei farmaci antiparkinsoniani. Grazie all'uso di Madopar è possibile effettuare un trattamento efficace delle persone con la sindrome delle gambe senza riposo.

Indicazioni per l'uso

L'uso del farmaco Madopara è indicato per la malattia di Parkinson, così come per i pazienti:

• Con acinesia e disfagia, che si manifesta al mattino o al pomeriggio
• Con fluttuazioni negli effetti della levodopa (il fenomeno della fine del dosaggio, così come la discinesia della dose di picco).

Il medicinale viene utilizzato per la cosiddetta sindrome delle gambe senza riposo (nella forma indeopatica della malattia, nelle persone con patologie croniche del sistema renale e in quelle in dialisi).

Composizione e forme di rilascio

La composizione delle capsule Madopar 125 e GSS 125 comprende due componenti attivi di levodopa e benserazide, la loro frazione di massa è 1 capsula. è rispettivamente di 100 mg e 28,5 mg. Secondo la descrizione Madopar 125 comprende:

• Povidone
• Talco
• Stearato mg.

I componenti ausiliari delle capsule a rilascio modificato sono:

• Stearato mg
• Talco
• Mannitolo
• olio idrogenato
• Idrofosfato Ca
• Ipromellosa
• Povidone.

Le compresse dispersibili di Madopar 125 includono levodopa con benserazide in dosaggi di 100 mg e 28,5 mg. Tra gli eccipienti le compresse di Madopar includono:

• Amido pregelatinizzato
• Stearato mg
• Acido citrico disidratato.

Madopar 250 contiene levodopa in una quantità di 200 mg e 57 mg del secondo ingrediente attivo, benserazide. Presenti anche:

• Idrofosfato Ca
• Mannitolo
• Crospovidone
• Ossido di Fe
• Stearato mg
• Biossido di Si colloidale disidratato
• Etilcellulosa
• amido pregelatinizzato
• Dokuzat.

Le capsule con una dose di 125 mg hanno un corpo rosa e un cappuccio blu, all'interno contengono un contenuto polveroso di una tonalità beige chiaro con un leggero odore. Il farmaco viene venduto in flaconcini (30 pezzi o 100 pezzi).

Capsule GSS 125 con corpo blu e cappuccio verde verde. All'interno c'è una polvere cremosa. Le capsule vengono poste in una bottiglia (30 pezzi o 100 pezzi).

Le pillole bianche e cilindriche Madopar 125 con inclusioni minori sono confezionate in flaconi, all'interno possono contenere 30 o 100 compresse.

Le pillole rosso pallido con una dose di 250 mg sono di forma cilindrica, poste in una bottiglia, il numero di compresse è di 30 o 100 pezzi.

Proprietà medicinali

Il farmaco è caratterizzato da effetti antiparkinsoniani. Uno dei componenti del farmaco: la levodopa è uno dei precursori di una sostanza come la dopamina. Lo stesso meccanismo d'azione della levodopa si basa sul processo di trasformazione in dopamina, grazie al quale è possibile compensare la carenza di dopamina direttamente nel sistema nervoso centrale. La quantità di levodopa che viene sintetizzata in dopamina all'interno dei tessuti periferici non partecipa all'effetto antiparkinsoniano, poiché non entra nel sistema nervoso centrale ed è responsabile dei suoi effetti collaterali. Arresta tremore, rigidità muscolare, disfagia, aumento della salivazione e ipocinesia.

La benserazide promuove l'inibizione della dopa-decarbossilasi, riduce la sintesi della dopamina direttamente nei tessuti periferici, a causa di ciò si osserva un aumento del livello di levodopa, che penetra nel sistema nervoso centrale. L'effetto terapeutico del farmaco appare dopo 6-8 giorni, l'effetto terapeutico massimo si registra dopo 25-30 giorni. Vale la pena notare che 4:1 è il rapporto ottimale tra levodopa e benserazide. Grazie alla formula GSS è possibile raggiungere in poche ore un'efficace concentrazione plasmatica terapeutica del farmaco senza fluttuazioni significative.

Le capsule di pillola sono considerate bioequivalenti. L'assorbimento della levodopa avviene in misura maggiore nelle parti superiori dell'intestino tenue. Le concentrazioni plasmatiche più elevate si osservano dopo 1 ora. Va notato che l'uso simultaneo riduce la velocità, così come il grado di assorbimento. La connessione della levodopa con le proteine ​​plasmatiche non è registrata, questa sostanza penetra attraverso la BEE. Le trasformazioni metaboliche avvengono grazie al processo di decarbossilazione e o-metilazione, con conseguente formazione del metabolita principale, rappresentato dal 3-o-metildopa. Sotto l'influenza della decarbossilasi, si osserva la trasformazione della levodopa direttamente in dopamina.

La benserazide non passa attraverso la BEE, ma si accumula nei tessuti dei polmoni, dell'intestino, del fegato e dei reni.

In combinazione con benserazide, si registra una diminuzione della decarbossilazione periferica della levodopa, a seguito della quale aumenta la concentrazione plasmatica della levodopa e del suo principale metabolita. Il processo di escrezione viene effettuato con la partecipazione del sistema renale e dell'intestino.

Il farmaco GSS 125 è caratterizzato da altre proprietà farmacocinetiche. Il processo di rilascio dei principi attivi all'interno dello stomaco procede piuttosto lentamente. Le concentrazioni plasmatiche più elevate vengono raggiunte dopo 3 ore e sono pari al 20-30% rispetto ad altre forme di dosaggio. L'indice di biodisponibilità di GSS 125 è leggermente inferiore e pari al 50-70% del livello di biodisponibilità delle pillole Madopar alla dose di 125 mg e Madopar alla dose di 250 mg, non dipende dall'assunzione di cibo.

Madopar: istruzioni complete per l'uso

Prezzo: da 680 a 1301 rubli.

Il dosaggio dei farmaci viene selezionato rigorosamente individualmente, tenendo conto di una serie di fattori: il quadro clinico generale della malattia e le condizioni del paziente. L'assunzione di capsule e pillole avviene in toto, l'uso dei farmaci avviene preferibilmente durante il pasto principale, bevendo una quantità sufficiente di liquidi, oppure dopo aver sciolto le pillole dispersibili. Se necessario è possibile frantumare le pillole per facilitare il processo di deglutizione.

Si consiglia di iniziare il trattamento con la dose minima di 125 mg (1 capsula) due volte al giorno. Ogni settimana è possibile effettuare un aumento della dose assunta di 1 capsula. al giorno. Con la manifestazione di sintomi avversi, la dose dei farmaci non deve essere aumentata. Dopo che gli effetti negativi osservati sono completamente scomparsi, è possibile aumentare nuovamente la dose del farmaco di 1 capsula. al giorno 13:00 entro 2 settimane. Va notato che la dose giornaliera efficace di levodopa può essere di 200-800 mg e 50-200 mg del secondo ingrediente attivo: benserazide. L'ammissione Madopar 250 viene effettuata per 2-4 applicazioni. Va tenuto presente che la terapia è piuttosto lunga.

Se si verificano fluttuazioni significative nell'effetto terapeutico osservato durante il giorno, si consiglia di passare all'uso delle capsule Madopar GSS 125. Il dosaggio del farmaco viene aumentato dopo 2-3 giorni, poiché la biodisponibilità di questa forma di farmaci è ridotto del 50-60% rispetto alla compressa di Madopara. Dopo aver raggiunto la dose giornaliera più alta del farmaco di 1,5 g, mentre l'effetto terapeutico non è sufficientemente pronunciato, è necessario tornare all'uso delle forme abituali del farmaco.

Terapia di mantenimento: il dosaggio medio è di 250 mg, il farmaco viene assunto tre volte al giorno.

Madopar può essere utilizzato contemporaneamente ad altri farmaci antiparkinsoniani. Durante la terapia combinata è possibile annullare o ridurre il dosaggio dei farmaci.

Controindicazioni e precauzioni

• La presenza di ipersensibilità ai componenti del farmaco
• Violazione dell'attività del CCC e del sistema endocrino
• Lo sviluppo della psicosi
• Manifestazione del melanoma
• Gravidanza, allattamento
• Patologie del sistema epatico e renale.

Il farmaco non è prescritto per l'uso in pazienti di età inferiore ai 30 anni.

Le persone con glaucoma ad angolo aperto dovrebbero misurare regolarmente la pressione intraoculare, poiché la levodopa può aumentarla.

Nelle persone che assumono regolarmente levodopa, è necessario monitorare i principali parametri del sangue, nonché il funzionamento del sistema renale e del fegato.

Nel diabete è necessario monitorare la glicemia e, se necessario, aggiustare il dosaggio dei farmaci ipoglicemizzanti.

L'uso di Madopar dovrebbe essere il più lungo possibile prima dell'anestesia generale, ad eccezione dell'anestesia con alotano. Dopo l'intervento chirurgico, il trattamento può essere ripreso, la dose viene aumentata gradualmente fino al livello ottimale.

L'annullamento del farmaco non deve essere effettuato bruscamente. Con il rapido completamento della terapia, può svilupparsi una sindrome neurolettica patologica.

Va tenuto presente che la depressione può essere una delle manifestazioni della malattia di base e può svilupparsi anche durante il trattamento con Madopar. Le persone che assumono pillole o capsule devono essere sotto stretto controllo medico per individuare tempestivamente i sintomi mentali.

Nelle persone affette dal morbo di Parkinson è stata registrata la comparsa di disturbi comportamentali e cognitivi con l'uso incontrollato di dosaggi crescenti di farmaci.

Interazioni tra farmaci

Con l'uso simultaneo di simpaticomimetici si osserva un aumento dell'effetto terapeutico di questi ultimi, in considerazione di ciò potrebbe essere necessario aggiustare le dosi del farmaco assunto. Madopar non deve essere assunto con agenti a base di inibitori delle monoaminossidasi.

Gli antidolorifici oppioidi, i neurolettici e i farmaci antipertensivi contenenti reserpina aiutano a ridurre l'effetto terapeutico di Madopar.

L'assunzione di Madopar con altri farmaci antiparkinsoniani può potenziare l'effetto terapeutico.

Durante la terapia la Vit. B6, poiché la pirodossina è in grado di bloccare l'azione farmacologica di uno dei componenti attivi, ovvero la levodopa.

Effetti collaterali e sovradosaggio

Durante l'assunzione di Madopar 125 o Madopar 250, possono svilupparsi sintomi collaterali:

• Perdita di interesse per il cibo
• Nausea e voglia di vomitare
• dolore epigastrico
• Disfagia
• Effetto ulcerogeno pronunciato.

Molto raramente si verificano tali manifestazioni:

• Variazione della frequenza cardiaca
• Sviluppo di ipotensione ortostatica
• umore depressivo
• Eccitabilità nervosa eccessiva
• Ipercinesi
• Stipsi
• Disturbi del sonno
• Attacchi di tachicardia
• Vari disturbi mentali
• La comparsa di anemia emolitica o leucopenia
• Variazione del peso corporeo (con l'uso prolungato del farmaco).

In caso di assunzione di dosi elevate di farmaci si può registrare quanto segue:

• Disturbi del sonno
• Nausea, voglia di vomitare
• Aritmia
• Il verificarsi di movimenti involontari
• Confusione della coscienza.

Di solito viene prescritta una terapia sintomatica.

Analoghi

Quando si cercano sostituti dei farmaci, è importante considerare il meccanismo d'azione del principio attivo. Va notato che solo il medico curante può sostituire Madopar con analoghi.

Laboratori Servier Industry, Francia

Prezzo da 391 a 598 rubli.

Il farmaco è caratterizzato da un pronunciato effetto antiparkinsoniano. Il principale ingrediente attivo è il piribedil. Può essere utilizzato per deterioramento cognitivo cronico, morbo di Parkinson, disturbi oftalmici di origine ischemica. Prodotto sotto forma di pillole.

Professionisti:

• Prezzo accettabile
• Può essere utilizzato per la claudicatio intermittente
• Ha un effetto vasodilatatore.

Aspetti negativi:

• Non utilizzato in pediatria
• Non deve essere usato in concomitanza con antipsicotici
• Può causare ipotensione ortostatica.

Ingredienti attivi

Levodopa (levodopa)
- benserazide (benserazide)

Forma di rilascio, composizione e confezionamento

Madopar "125"

Capsule gelatina dura, calibro #2, con corpo opaco color carne e cappuccio opaco azzurro, marcata "ROCHE" in nero; il contenuto delle capsule è una polvere granulare fine, talvolta accartocciata, di colore beige chiaro.

Eccipienti: cellulosa microcristallina - 13,5 mg, talco - 6,5 mg, - 1 mg, magnesio stearato - 0,5 mg.

Composizione del cappuccio della capsula: colorante indaco carminio (E132) - 0,01 mg, biossido di titanio (E171) - 0,5 mg, gelatina - 21 mg.
La composizione del corpo della capsula: ossido di ferro colorante rosso (E172) - 0,03 mg, biossido di titanio (E171) - 1,12 mg, gelatina - 31,2 mg.

Madopar gss "125"

Capsule a rilascio modificato gelatina dura, misura #1, con corpo opaco azzurro e cappuccio opaco verde scuro, scritta "ROCHE" rosso ruggine; il contenuto delle capsule è una polvere granulare fine, talvolta accartocciata, di colore bianco o leggermente giallastro.

Eccipienti: ipromellosa - 115 mg, olio vegetale idrogenato - 30 mg, calcio idrogeno fosfato - 27,5 mg, - 18 mg, povidone - 6 mg, talco - 10 mg, magnesio stearato - 5 mg.

Composizione del cappuccio della capsula: colorante indaco carminio (E132) - 0,09 mg, colorante di ferro ossido giallo (E172) - 0,53 mg, biossido di titanio (E171) - 0,31 mg, gelatina - 25,3 mg.
La composizione del corpo della capsula: colorante (E132) - 0,02 mg, biossido di titanio (E171) - 0,92 mg, gelatina - 38,3 mg.

30 pezzi - bottiglie di vetro scuro (1) - pacchi di cartone.
100 pezzi. - bottiglie di vetro scuro (1) - pacchi di cartone.

Compresse ad azione rapida Madopar (dispersibili) "125"

Compresse dispersibili bianco o quasi bianco, cilindrico, piatto su entrambe le facce, bordo smussato, inodore o leggermente odoroso, leggermente marmorizzato, inciso su un lato con "ROCHE 125" e sull'altro con linea di rottura; il diametro della compressa è di circa 11 mm, lo spessore è di circa 4,2 mm.

Eccipienti: acido citrico anidro - 20 mg, amido di mais pregelatinizzato - 41,5 mg, cellulosa microcristallina - 303 mg, magnesio stearato - 7 mg.

30 pezzi - bottiglie di vetro scuro (1) - pacchi di cartone.
100 pezzi. - bottiglie di vetro scuro (1) - pacchi di cartone.

Madopar "250"

Pillole rosso chiaro a piccole macchie, cilindrico, piatto, con il bordo smussato, con rischio cruciforme, inciso "ROCHE" ed esagono da un lato, con rischio cruciforme dall'altro; diametro della compressa 12,6-13,4 mm, spessore 3-4 mm.

Eccipienti: mannitolo - 103,2 mg, calcio idrogeno fosfato - 100 mg, cellulosa microcristallina - 38,6 mg, amido di mais pregelatinizzato - 20 mg, crospovidone - 20 mg, etilcellulosa - 3 mg, colorante di ferro ossido rosso - 1,5 mg, biossido di silicio colloidale anidro - 1 mg, docusato di sodio - 0,2 mg, stearato di magnesio - 5,5 mg.

30 pezzi - bottiglie di vetro scuro (1) - pacchi di cartone.
100 pezzi. - bottiglie di vetro scuro (1) - pacchi di cartone.

effetto farmacologico

Farmaco antiparkinsoniano combinato contenente un precursore e un inibitore delle decarbossilasi periferiche.

Nel parkinsonismo, il neurotrasmettitore cerebrale dopamina viene prodotto in quantità insufficienti nei gangli della base. La levodopa, o L-DOPA - (3,4-diidrofenilalanina), è il precursore metabolico della dopamina e, a differenza di quest'ultima, penetra bene attraverso la BBB. Dopo che la levodopa entra nel sistema nervoso centrale, viene convertita in dopamina dalla decarbossilasi dell'acido aromatico.

morbo di Parkinson

Dopo la somministrazione orale, la levodopa viene rapidamente decarbossilata in dopamina sia nei tessuti cerebrali che extracerebrali. Di conseguenza, la maggior parte della levodopa iniettata non raggiunge i gangli della base e la dopamina periferica spesso causa reazioni avverse. Pertanto è necessario bloccare la decarbossilazione extracerebrale della levodopa. Ciò si ottiene mediante la somministrazione simultanea di levodopa e benserazide, un inibitore periferico della decarbossilasi.

Madopar è una combinazione di queste sostanze in un rapporto di 4:1, che è ottimale e ha la stessa efficacia della levodopa ad alte dosi.

Le compresse ad azione rapida (dispersibili) sono particolarmente indicate per i pazienti con disfagia, nonché per i pazienti che necessitano di un'azione più rapida del farmaco.

Le capsule GSS sono una forma di dosaggio speciale con un lento rilascio di principi attivi nello stomaco. La concentrazione massima è del 20-30% in meno rispetto all'assunzione di capsule Madopar "125" e compresse di Madopar "250" e viene raggiunta 3 ore dopo la somministrazione.

Sindrome delle gambe agitate

L’esatto meccanismo della sindrome delle gambe senza riposo è sconosciuto, ma il sistema dopaminergico gioca un ruolo importante nella patogenesi di questa sindrome.

Farmacocinetica

Aspirazione

Capsule Madopar "125" e compresse Madopar "250". La levodopa e la benserazide vengono assorbite principalmente nella parte superiore dell'intestino tenue. La Cmax della levodopa nel plasma viene raggiunta circa 1 ora dopo la somministrazione. La biodisponibilità assoluta della levodopa è in media del 98% (74-112%). Le capsule e le compresse di Madopar sono bioequivalenti.

La Cmax e l'AUC della levodopa aumentano proporzionalmente alla dose (nell'intervallo posologico della levodopa da 50 a 200 mg).

Mangiare riduce la velocità e l’entità dell’assorbimento della levodopa. Quando si prescrive Madopar dopo un pasto normale, la Cmax della levodopa nel plasma è inferiore del 30% e viene raggiunta più tardi. Il grado di assorbimento della levodopa è ridotto del 15%.

Compresse Madopar ad alta velocità (dispersibili) "125". I profili farmacocinetici della levodopa dopo l'assunzione di Madopar in questa forma di dosaggio sono simili a quelli dopo l'assunzione di compresse e capsule di Madopar, tuttavia, il tempo per raggiungere la Cmax è caratterizzato da una tendenza all'accorciamento. I parametri di assorbimento delle compresse ad azione rapida (dispersibili) sono meno variabili tra i pazienti rispetto alle forme di dosaggio convenzionali.

Madopar GSS "125", a capsule a rilascio modificato. Madopar GSS "125" ha altre proprietà farmacocinetiche rispetto alle forme di rilascio convenzionali e dispersibili. I principi attivi vengono rilasciati lentamente nello stomaco. La Cmax nel plasma è inferiore del 20-30% rispetto a quella delle forme di dosaggio convenzionali e viene raggiunta circa 3 ore dopo la somministrazione. La dinamica della concentrazione plasmatica è caratterizzata da un T 1/2 più lungo rispetto alle forme di dosaggio convenzionali, il che indica fortemente un rilascio continuo e modificabile di principi attivi. La biodisponibilità di Madopar GSS "125" è pari al 50-70% della biodisponibilità delle capsule di Madopar "125" e delle compresse di Madopar "250" e non dipende dall'assunzione di cibo. Mangiare non influenza la Cmax della levodopa, che viene raggiunta 5 ore dopo l'assunzione di Madopar GSS "125".

Distribuzione

La levodopa attraversa la BBB attraverso il sistema di trasporto saturabile. Non si lega alle proteine ​​plasmatiche, V d è 57 litri. L'AUC della levodopa nel liquido cerebrospinale è pari al 12% di quella plasmatica.

La benserazide a dosi terapeutiche non penetra nella BBB. Si accumula principalmente nei reni, nei polmoni, nell'intestino tenue e nel fegato.

Metabolismo

La levodopa viene metabolizzata attraverso due vie principali (decarbossilazione e o-metilazione) e due vie secondarie (transaminazione e ossidazione).

La decarbossilasi degli aminoacidi aromatici converte la levodopa in dopamina. I principali prodotti finali di questa via metabolica sono gli acidi omovanillico e diidrossifenilacetico.

COMT metila la levodopa per formare 3-o-metildopa. Il T1 / 2 di questo principale metabolita dal plasma è di 15-17 ore e nei pazienti che ricevono dosi terapeutiche di Madopar si accumula.

La riduzione della decarbossilazione periferica della levodopa quando co-somministrata con benserazide porta a concentrazioni plasmatiche più elevate di levodopa e 3-o-metildopa e concentrazioni plasmatiche più basse di catecolamine (dopamina, norepinefrina) e acidi fenolcarbossilici (acido omovanillico, acido diidrofenilacetico).

Nella mucosa intestinale e nel fegato, la benserazide viene idrossilata per formare triidrossibenzilidrazina, che è un potente inibitore della decarbossilasi degli aminoacidi aromatici.

allevamento

Sullo sfondo dell'inibizione della decarbossilasi periferica, il T 1/2 della levodopa è di circa 1,5 ore.La clearance plasmatica della levodopa è di circa 430 ml / min.

La benserazide viene quasi completamente eliminata dal metabolismo. I metaboliti vengono escreti principalmente nelle urine - 64% e in misura minore nelle feci - 24%.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica della levodopa in pazienti con insufficienza renale ed epatica.

Nei pazienti anziani (65-78 anni) con malattia di Parkinson, T1/2 e AUC aumentano leggermente (di circa il 25%), il che non rappresenta un cambiamento clinicamente significativo e non richiede una modifica del regime posologico.

Indicazioni

Morbo di Parkinson, tra cui:

• in pazienti con disfagia, con acinesia nelle prime ore del mattino e nel pomeriggio, pazienti con fenomeni di “deplezione dell'effetto di una singola dose” o “aumento del periodo di latenza prima della comparsa dell'effetto clinico del farmaco” (Madopar "125" compresse ad azione rapida (dispersibili));
• in pazienti con qualsiasi tipo di fluttuazione nell'azione della levodopa, vale a dire "discinesia da dose di picco" e "fenomeno da dose finale", ad esempio immobilità notturna (Madopar GSS "125").

Sindrome delle gambe senza riposo:

• sindrome idiopatica delle gambe senza riposo;
• sindrome delle gambe senza riposo in pazienti con insufficienza renale cronica in dialisi.

Controindicazioni

• disfunzione scompensata degli organi del sistema endocrino;
• disfunzione epatica scompensata;
• funzionalità renale compromessa e scompensata (ad eccezione dei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo sottoposti a dialisi);
• malattie del sistema cardiovascolare nella fase di scompenso;
• malattia mentale con componente psicotica;
• glaucoma ad angolo chiuso;
• somministrazione simultanea con inibitori MAO non selettivi, una combinazione di inibitori MAO di tipo A e MAO di tipo B;
• età fino a 25 anni;
• donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili;
• gravidanza;
• periodo di allattamento (allattamento al seno);
• ipersensibilità ai componenti del farmaco.

Dosaggio

Il trattamento deve essere iniziato gradualmente, selezionando individualmente le dosi fino al raggiungimento dell’effetto terapeutico ottimale.

Le capsule Madopar "125" devono essere inghiottite intere, senza masticare.

Le capsule Madopar GSS "125" devono essere inghiottite intere, senza masticare; non devono essere aperti prima dell'uso per evitare la perdita dell'effetto del rilascio modificato del principio attivo.

Le compresse di Madopar 250 possono essere frantumate per facilitarne la deglutizione.

Le compresse ad azione rapida Madopar "125" (dispersibili) devono essere sciolte in 25-50 ml di acqua. La compressa si scioglie completamente in pochi minuti con la formazione di una soluzione bianco latte, che deve essere assunta entro e non oltre 30 minuti dallo scioglimento della compressa. Poiché si può formare rapidamente un precipitato, si consiglia di mescolare la soluzione prima dell'assunzione.

morbo di Parkinson

Regime di dosaggio standard

Dentro, almeno 30 minuti prima o 1 ora dopo un pasto.

Terapia iniziale

In una fase iniziale della malattia di Parkinson, si raccomanda di iniziare il trattamento con Madopar alla dose di 62,5 mg (50 mg di levodopa + 12,5 mg di benserazide 3-4 volte al giorno). Con una buona tolleranza, la dose deve essere aumentata gradualmente, a seconda della risposta del paziente.

L'effetto ottimale si ottiene, di regola, con una dose giornaliera contenente 300-800 mg di levodopa + 75-200 mg di benserazide, assunta in 3 o più dosi. Potrebbero essere necessarie dalle 4 alle 6 settimane per ottenere l'effetto ottimale. Ulteriori aumenti della dose giornaliera, se necessari, devono essere effettuati ad intervalli di 1 mese.

Terapia di supporto

La dose media di mantenimento è di 125 mg (100 mg di levodopa + 25 mg di benserazide) Madopar 3-6 volte al giorno. La frequenza di somministrazione (almeno 3 volte) nell'arco della giornata deve essere distribuita in modo da garantire un effetto ottimale. Per ottimizzare l'effetto, potrebbe essere necessario sostituire Madopar "125" sotto forma di capsule convenzionali e Madopar "250" sotto forma di compresse convenzionali con Madopar "125" compresse ad azione rapida (dispersibili) o Madopar GSS "125" .

Sindrome delle gambe agitate

Il farmaco deve essere assunto 1 ora prima di coricarsi, con una piccola quantità di cibo. La dose massima giornaliera è di 500 mg di Madopar (400 mg di levodopa + 100 mg di benserazide).

Sindrome idiopatica delle gambe senza riposo con disturbi del sonno

La dose iniziale è 62,5-125 mg. Con effetto insufficiente, la dose di Madopar deve essere aumentata a 250 mg (200 mg di levodopa + 50 mg di benserazide).

Sindrome idiopatica delle gambe senza riposo con disturbi del sonno

Dose iniziale: 1 capsula di Madopar GSS "125" e 1 capsula di Madopar "125" 1 ora prima di coricarsi. Con effetto insufficiente, la dose di Madopar GSS "125" deve essere aumentata a 250 mg (2 capsule).

Sindrome idiopatica delle gambe senza riposo con disturbi dell'addormentamento e del sonno, nonché disturbi durante il giorno

Inoltre: 1 compressa dispersibile o 1 capsula Madopar "125", la dose massima giornaliera di Madopar è di 500 mg (400 mg di levodopa e 100 mg di benserazide).

Sindrome delle gambe senza riposo nei pazienti dializzati con insufficienza renale cronica

Il farmaco viene prescritto alla dose di 125 mg (1 compressa dispersibile o 1 capsula Madopar "125") 30 minuti prima della dialisi.

Regime di dosaggio in casi speciali

morbo di Parkinson

Madopar può essere combinato con altri farmaci antiparkinsoniani. Tuttavia, con la prosecuzione del trattamento, potrebbe essere necessario ridurre la dose di altri farmaci o sospenderli gradualmente.

Madopar "125" compresse ad azione rapida (dispersibili) - una forma di dosaggio speciale per pazienti con disfagia o acinesia nelle prime ore del mattino e nel pomeriggio o per pazienti con il fenomeno di "esaurimento dell'effetto di una singola dose" o " aumento del periodo di latenza prima della comparsa dell'effetto clinico del farmaco" .

Se durante il giorno il paziente presenta forti fluttuazioni motorie (il fenomeno di "esaurimento dell'effetto di una singola dose", il fenomeno di "on-off"), si raccomanda l'assunzione più frequente di dosi singole corrispondentemente più piccole, oppure - più preferibilmente - l'uso di Madopar GSS "125".

È meglio passare a Madopar GSS "125" da un giorno all'altro, iniziando con la dose mattutina. Dovresti lasciare la stessa dose giornaliera e lo stesso regime di quando prendi Madopar "125" e Madopar "250".

Dopo 2-3 giorni la dose viene gradualmente aumentata di circa il 50%. I pazienti devono essere avvertiti che le loro condizioni potrebbero temporaneamente peggiorare. A causa delle peculiarità della forma di dosaggio, Madopar GSS "125" inizia ad agire un po' più tardi.

L'effetto clinico può essere ottenuto più rapidamente prescrivendo Madopar GSS "125" insieme alle capsule Madopar "125" o alle compresse ad azione rapida Madopar "125" (dispersibili). Questa può essere ottimale come prima dose mattutina, che dovrebbe essere leggermente più alta rispetto alle dosi successive.

La dose di Madopar GSS "125" deve essere selezionata lentamente e con attenzione e l'intervallo tra i cambiamenti della dose deve essere di almeno 2-3 giorni.

Nei pazienti con sintomi della malattia che si manifestano di notte, è possibile ottenere un effetto positivo aumentando gradualmente la dose serale di Madopar GSS "125" a 250 mg (2 capsule) prima di coricarsi.

Con un effetto pronunciato di Madopar GSS "125" (discinesia), un aumento degli intervalli tra le dosi è più efficace di una diminuzione di una singola dose.

Se Madopar GSS "125" non è sufficientemente efficace, si consiglia di tornare al trattamento precedentemente utilizzato con le compresse ad azione rapida Madopar "125", Madopar "250" o Madopar "125" (dispersibili).

Con la terapia prolungata si possono verificare episodi di “congelamento”, di “fenomeno di esaurimento”, del fenomeno “on-off”. Con episodi di "congelamento", "fenomeno di esaurimento", la dose del farmaco viene frazionata (riducendo la singola dose o riducendo l'intervallo tra le dosi del farmaco), e quando compare il fenomeno "on-off", la singola la dose viene aumentata con la diminuzione del numero di dosi. Successivamente si può riprovare ad aumentare la dose per potenziare l’efficacia del trattamento.

A pazienti con insufficienza renale lieve o moderata non è necessario alcun aggiustamento della dose. Madopar è ben tollerato pazienti sottoposti a sedute di emodialisi.

Sindrome delle gambe agitate

Per escludere un aumento dei sintomi della sindrome delle gambe senza riposo (comparsa precoce durante il giorno, aumento della gravità e coinvolgimento di altre parti del corpo), la dose giornaliera non deve superare la dose massima raccomandata di Madopar - 500 mg (400 mg di levodopa + 100 mg di benserazide).

Con l’aumento dei sintomi clinici, la dose di levodopa deve essere ridotta oppure la levodopa deve essere gradualmente sospesa e prescritta un’altra terapia.

Effetti collaterali

Dal lato del sistema nervoso centrale e del sistema nervoso periferico: agitazione, ansia, insonnia, allucinazioni, delirio, confusione temporanea (specialmente nei pazienti anziani e nei pazienti con una storia di questi sintomi), depressione, mal di testa, vertigini, nelle fasi successive del trattamento, a volte - movimenti spontanei (come corea o atetosi), episodi di "indurimento", indebolimento dell'effetto entro la fine del periodo di dose (il fenomeno dell'"esaurimento"), il fenomeno "on-off", grave sonnolenza, episodi di sonnolenza improvvisa, aumento delle manifestazioni di gambe senza riposo sindrome.

Dal sistema digestivo: nausea, vomito, diarrea; in alcuni casi - perdita o alterazione delle sensazioni gustative, secchezza della mucosa orale.

Dal lato del sistema cardiovascolare: aritmie, ipotensione ortostatica (si indebolisce dopo aver ridotto la dose di Madopar), ipertensione arteriosa.

Dal sistema respiratorio: rinite, bronchite.

Dal sistema emopoietico: raramente - anemia emolitica, leucopenia transitoria, trombocitopenia.

Reazioni dermatologiche: raramente - prurito, eruzione cutanea.

Dal lato degli indicatori di laboratorio: a volte - un aumento transitorio dell'attività delle transaminasi epatiche, della fosfatasi alcalina, un aumento della gamma-glutamil transpeptidasi, un aumento dell'azoto ureico nel sangue, un cambiamento nel colore delle urine in rosso, scurimento in posizione eretta.

Dal corpo nel suo insieme: anoressia.

Altri: infezione febbrile.

Overdose

Sintomi: aumento delle manifestazioni degli effetti collaterali: aritmia, confusione, insonnia, nausea e vomito, movimenti involontari patologici. Quando si assume una forma di dosaggio con rilascio modificato di principi attivi (Madopar GSS "125") nello stomaco, la comparsa dei sintomi può essere ritardata.

Trattamento: terapia sintomatica - analettici respiratori, farmaci antiaritmici, neurolettici; le funzioni vitali devono essere monitorate. Quando si utilizza una forma di dosaggio con rilascio modificato di principi attivi (Madopar GSS "125"), è necessario prevenire l'ulteriore assorbimento del farmaco.

interazione farmacologica

Interazione farmacocinetica

Con l'uso simultaneo di trihexyphenidyl (un farmaco anticolinergico) riduce la velocità, ma non il grado di assorbimento della levodopa. La nomina di trihexyphenidyl insieme a Madopar GSS "125" non influisce sulla farmacocinetica della levodopa.

Con l'uso simultaneo di antiacidi insieme a Madopar GSS, il grado di assorbimento della levodopa viene ridotto del 32%.

Il solfato ferroso riduce la Cmax plasmatica e il valore AUC della levodopa del 30-50%; questi cambiamenti sono in alcuni casi clinicamente significativi.

La metoclopramide aumenta la velocità di assorbimento della levodopa.

La levodopa non entra in interazione farmacocinetica con bromocriptina, amantadina, selegilina e domperidone.

Interazione farmacodinamica

Gli antipsicotici, gli oppiacei e i contenenti reserpina sopprimono l'azione di Madopar.

Se è necessario prescrivere Madopar a pazienti che ricevono inibitori MAO irreversibili non selettivi, dovrebbero trascorrere almeno 2 settimane dal momento in cui l'inibitore MAO viene interrotto prima dell'inizio del Madopar.

Durante il trattamento con Madopar possono essere prescritti inibitori selettivi MAO di tipo B (comprese selegilina, rasagilina) e inibitori selettivi MAO di tipo A (moclobemide). Allo stesso tempo, si raccomanda di adattare la dose di levodopa in base alle esigenze individuali del paziente in termini di efficacia e tollerabilità. La combinazione degli inibitori MAO di tipo A e MAO di tipo B equivale all'assunzione di un inibitore MAO non selettivo, quindi questa combinazione non deve essere somministrata contemporaneamente a Madopar.

Madopar non deve essere somministrato contemporaneamente a simpaticomimetici (adrenalina, norepinefrina, isoproterenolo, anfetamine), poiché la levodopa può potenziarne l'azione. Se è ancora necessaria la somministrazione simultanea, lo stato del sistema cardiovascolare deve essere attentamente monitorato e, se necessario, la dose di simpaticomimetici deve essere ridotta.

Forse l'uso combinato del farmaco con altri farmaci antiparkinsoniani (anticolinergici, amantadina, agonisti della dopamina), mentre non solo gli effetti desiderabili, ma anche quelli indesiderati possono aumentare. Potrebbe essere necessario ridurre la dose di Madopar o di un altro farmaco.

Con l'uso simultaneo di Madopar con un inibitore COMT, potrebbe essere necessario ridurre la dose di Madopar. Se si inizia il trattamento con Madopar, i farmaci anticolinergici non devono essere interrotti bruscamente, poiché la levodopa non inizia ad agire immediatamente.

Poiché in un paziente che riceve Madopar durante l'anestesia con alotano possono verificarsi fluttuazioni della pressione sanguigna e aritmie, il trattamento con Madopar deve essere interrotto 12-48 ore prima dell'intervento chirurgico.

La levodopa può interferire con i risultati delle determinazioni di laboratorio di catecolamine, creatinina, acido urico e glucosio ed è possibile un falso positivo al test di Coombs.

Nei pazienti trattati con Madopar, l'assunzione del farmaco contemporaneamente ad un pasto ricco di proteine ​​può interferire con l'assorbimento della levodopa dal tratto gastrointestinale.

istruzioni speciali

Gli individui con ipersensibilità al farmaco possono sviluppare reazioni appropriate.

Le reazioni avverse dell'apparato digerente, possibili nella fase iniziale del trattamento, vengono in gran parte eliminate se Madopar viene assunto con una piccola quantità di cibo o liquido, nonché aumentando lentamente la dose.

I pazienti con glaucoma ad angolo aperto dovrebbero misurare regolarmente la pressione intraoculare, poiché teoricamente la levodopa può aumentare la pressione intraoculare.

I pazienti con diabete dovrebbero monitorare frequentemente i livelli di glucosio nel sangue e aggiustare la dose dei farmaci ipoglicemizzanti.

Se possibile, Madopar deve essere continuato il più a lungo possibile prima dell'anestesia generale, ad eccezione dell'anestesia con alotano. Poiché in un paziente che riceve Madopar durante l'anestesia con alotano possono verificarsi fluttuazioni della pressione sanguigna e aritmie, il trattamento con Madopar deve essere interrotto 12-48 ore prima dell'intervento chirurgico. Dopo l'operazione, il trattamento viene ripreso, aumentando gradualmente la dose al livello precedente.

Madopar non può essere cancellato bruscamente. La brusca sospensione del farmaco può portare allo sviluppo di una sindrome neurolettica maligna (febbre, rigidità muscolare, nonché possibili cambiamenti mentali e aumento del CPK sierico), che può assumere una forma pericolosa per la vita. Se si verificano tali sintomi, il paziente deve essere sotto controllo medico (ospedalizzazione se necessario) e ricevere un'appropriata terapia sintomatica, che può includere la riassunzione di Madopar dopo un'appropriata valutazione delle condizioni del paziente.

La depressione può essere una manifestazione clinica della malattia di base (parkinsonismo, sindrome delle gambe senza riposo) e può verificarsi anche durante il trattamento con Madopar. I pazienti che assumono Madopar devono essere attentamente monitorati per la possibile insorgenza di reazioni avverse di tipo psichiatrico.

Alcuni pazienti con malattia di Parkinson hanno osservato la comparsa di disturbi comportamentali e cognitivi a seguito dell'uso incontrollato di dosi crescenti del farmaco, nonostante le raccomandazioni del medico e un significativo eccesso di dosi terapeutiche del farmaco.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di controllo

Se si verificano sonnolenza, episodi improvvisi di sonnolenza, il paziente deve rifiutarsi di guidare un'auto o di lavorare con macchine e meccanismi. Se si verificano questi sintomi, si deve prendere in considerazione la riduzione della dose o l’interruzione della terapia.

Gravidanza e allattamento

Madopar è controindicato durante la gravidanza e donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi affidabili, a causa di una possibile violazione dello sviluppo dello scheletro nel feto.

Se durante il trattamento con Madopar si verifica una gravidanza, il farmaco deve essere immediatamente sospeso secondo le raccomandazioni del medico curante.

Non è noto se la benserazide venga escreta nel latte materno. Se è necessario usare Madopar durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto, poiché non si possono escludere disturbi dello sviluppo scheletrico nel bambino.

Applicazione nell'infanzia

Controindicazione: età fino a 25 anni.

Le compresse ad azione rapida Madopar "125" (dispersibili) devono essere conservate a una temperatura non superiore a 25 ° C. Periodo di validità: 3 anni.

Le compresse Madopar "250" devono essere conservate in un luogo asciutto a una temperatura non superiore a 25 ° C. Periodo di validità: 4 anni.

Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini.

• Istruzioni per l'uso Madopar
• Ingredienti di Madopar
• Indicazioni per Madopar
• Condizioni di conservazione del farmaco Madopar
• Periodo di validità di Madopar

Codice ATC: Sistema nervoso (N) > Farmaci antiparkinsoniani (N04) > Farmaci dopaminergici (N04B) > Dopa e derivati ​​della dopa (N04BA) > Levodopa in associazione con un inibitore della decarbossilasi (N04BA02)

Gruppo clinico-farmacologico: Farmaco antiparkinsoniano: una combinazione di un precursore della dopamina e di un inibitore periferico della dopa decarbossilasi

Forma di rilascio, composizione e confezionamento

scheda. 200 mg + 50 mg: 100 pz.
Reg. N.: 9551/11 del 01/10/2011 - Valido

Pillole rosso pallido con piccole inclusioni, cilindrico, piatto, con il bordo smussato, con odore tenue; su un lato della tavoletta è presente un rischio cruciforme, con incisione "ROCHE" ed un esagono; dall'altro - rischio cruciforme; diametro della compressa 12,6-13,4 mm, spessore 3-4 mm.

Eccipienti: mannitolo, calcio idrogeno fosfato, cellulosa microcristallina, fecola di patate pregelatinizzata, crospovidone, etilcellulosa, ossido di ferro rosso, biossido di silicio colloidale anidro, docusato di sodio, stearato di magnesio.

berretti. 100 mg + 25 mg: 100 pz.
Reg. N.: 9552/11 del 01/10/2011 - Valido

Capsule duro, gelatinoso, opaco, con corpo color carne e cappello azzurro, marcato "ROCHE" in nero; il contenuto delle capsule è una polvere granulare fine di colore beige chiaro, talvolta accartocciata, con un leggero odore.

Eccipienti: cellulosa microcristallina, talco, povidone, magnesio stearato.

Composizione del cappuccio della capsula:
La composizione del corpo della capsula: ossido di ferro colorante rosso, biossido di titanio, gelatina.

100 pezzi. - bottiglie di vetro scuro (1) - pacchi di cartone.

berretti. con modificato rilascio 100 mg + 25 mg: 30 o 100 pz.
Reg. N.: 9641/11/12 del 04/04/2011 - Valido

Capsule a rilascio modificato gelatina dura, opaca, con corpo azzurro e cappuccio verde scuro, marcata "ROCHE" in inchiostro rosso ruggine; il contenuto delle capsule è una polvere granulare fine di colore bianco o leggermente giallastro, talvolta accartocciata, con debole odore.

Eccipienti: ipromellosa, olio vegetale idrogenato, calcio idrogeno fosfato, mannitolo, povidone, talco, magnesio stearato.

Composizione del cappuccio della capsula: colorante indaco carminio, colorante di ferro ossido giallo, biossido di titanio, gelatina.
La composizione del corpo della capsula: colorante indaco carminio, biossido di titanio, gelatina.

30 pezzi - bottiglie di vetro scuro (1) - pacchi di cartone.
100 pezzi. - bottiglie di vetro scuro (1) - pacchi di cartone.

Descrizione del medicinale MADOPAR sulla base delle istruzioni per l'uso del farmaco ufficialmente approvate e realizzate nel 2011. Data di aggiornamento: 25/01/2011

effetto farmacologico

Farmaco antiparkinsoniano combinato contenente un precursore della dopamina e un inibitore periferico della dopa decarbossilasi.

Nel parkinsonismo, il neurotrasmettitore cerebrale dopamina viene prodotto in quantità insufficienti nei gangli della base. La terapia sostitutiva viene effettuata prescrivendo la levodopa, il precursore metabolico diretto della dopamina, poiché quest'ultima non penetra bene attraverso la BBB.

La levodopa o L-DOPA (3,4-diidrofenilalanina) è il precursore metabolico della dopamina. A differenza della dopamina, la levodopa penetra bene attraverso la BBB. Dopo che la levodopa entra nel sistema nervoso centrale, viene convertita in dopamina dalla decarbossilasi degli aminoacidi aromatici.

Dopo la somministrazione orale, la levodopa viene rapidamente decarbossilata in dopamina sia nei tessuti cerebrali che extracerebrali. Di conseguenza, la maggior parte della levodopa non raggiunge i gangli della base e la dopamina periferica spesso causa effetti collaterali. Pertanto è necessario bloccare la decarbossilazione extracerebrale della levodopa. Ciò si ottiene mediante la somministrazione simultanea di levodopa e benserazide, un inibitore periferico della decarbossilasi. Madopar è una combinazione di queste sostanze nel rapporto ottimale di 4:

• 1 ed è efficace quanto grandi dosi di levodopa.

Nella sindrome delle gambe senza riposo, l’esatto meccanismo d’azione non è noto, ma il sistema dopaminergico svolge un ruolo importante nella patogenesi di questa malattia.

Farmacocinetica

Aspirazione

La levodopa viene assorbita principalmente nell'intestino tenue superiore.

Dopo la somministrazione orale di Madopar in capsule da 125 mg o compresse da 250 mg, la Cmax della levodopa nel plasma viene raggiunta circa 1 ora dopo la somministrazione. La Cmax e l'AUC della levodopa aumentano proporzionalmente alla dose (nell'intervallo posologico della levodopa da 50 a 200 mg). Mangiare riduce la velocità e l’entità dell’assorbimento della levodopa. Quando si prescrive Madopar dopo un pasto normale, la Cmax della levodopa nel plasma è inferiore del 30% e viene raggiunta più tardi. Il grado di assorbimento della levodopa è ridotto del 15%. Madopar 125 capsule e Madopar 250 compresse sono bioequivalenti. La biodisponibilità assoluta della levodopa in Madopar 125 capsule e Madopar 250 compresse è del 98% (dal 74% al 112%).

Madopar GSS ha altre proprietà farmacocinetiche rispetto alle forme di rilascio di cui sopra. Dopo aver assunto il farmaco all'interno, i principi attivi vengono rilasciati lentamente nello stomaco. La Cmax nel plasma è inferiore del 20-30% rispetto all'assunzione di Madopar sotto forma di capsule 125 e compresse 250 e viene raggiunta 3 ore dopo la somministrazione. La dinamica della concentrazione plasmatica è caratterizzata da un'emivita più lunga (il periodo di tempo durante il quale la concentrazione plasmatica è maggiore o uguale alla metà del massimo) rispetto all'assunzione di Madopar sotto forma di capsule 125 e compresse 250, il che indica un continuo versione modificata. La biodisponibilità del farmaco Madopar GSS è pari al 50-70% della biodisponibilità di Madopar sotto forma di 125 capsule e 250 compresse e non dipende dall'assunzione di cibo. L'assunzione di cibo non influisce sulla Cmax della levodopa, che viene raggiunta 5 ore dopo l'ingestione di Madopar GSS.

Distribuzione

La levodopa attraversa la BBB attraverso il sistema di trasporto saturabile. Non si lega alle proteine ​​plasmatiche. V d è 57 litri. L'AUC della levodopa nel liquido cerebrospinale è pari al 12% di quella plasmatica.

La benserazide a dosi terapeutiche non penetra nella BBB. Si accumula principalmente nei reni, nei polmoni, nell'intestino tenue e nel fegato.

Metabolismo

La levodopa viene metabolizzata attraverso due vie principali (decarbossilazione e o-metilazione) e due vie secondarie (transaminazione e ossidazione).

La decarbossilasi degli aminoacidi aromatici converte la levodopa in dopamina. I principali prodotti finali di questa via metabolica sono gli acidi omovanillico e diidrossifenilacetico.

COMT metila la levodopa per formare 3-o-metildopa. La T 1 / 2 di questo principale metabolita dal plasma è di 15-17 ore e nei pazienti che ricevono Madopar in dosi terapeutiche si accumula.

Una diminuzione della decarbossilazione periferica della levodopa, quando somministrata in concomitanza con benserazide, porta a concentrazioni plasmatiche più elevate di levodopa e 3-o-metildopa e concentrazioni plasmatiche più basse di catecolamine (dopamina, norepinefrina) e acidi fenolcarbossilici (acido omovanillico, acido diidrofenilacetico). .

Nella mucosa intestinale e nel fegato, la benserazide viene idrossilata per formare triidrossibenzilidrazina, che è un potente inibitore della decarbossilasi degli aminoacidi aromatici.

allevamento

Sullo sfondo dell'inibizione della dopa decarbossilasi periferica, il T 1/2 della levodopa è di circa 1,5 ore.La clearance plasmatica della levodopa è di circa 430 ml / min.

La benserazide viene quasi completamente eliminata dal metabolismo. I metaboliti vengono escreti principalmente nelle urine - 64% e in misura minore con le feci - 24%.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Nei pazienti anziani (65-78 anni) con malattia di Parkinson, il T1/2 e l'AUC della levodopa aumentano del 25% (questo non è un cambiamento clinicamente significativo, non è richiesto alcun cambiamento nel regime posologico).

Indicazioni per l'uso

Morbo di Parkinson, tra cui:

• in pazienti con disfagia, con acinesia nelle prime ore del mattino e nel pomeriggio, pazienti con fenomeni di “deplezione dell'effetto di una singola dose” o “aumento del periodo di latenza prima della comparsa dell'effetto clinico del farmaco” ;
• in pazienti con qualsiasi tipo di fluttuazione nell'azione della levodopa, vale a dire "discinesia da dose di picco" e "fenomeno da dose finale", ad esempio immobilità notturna (Madopar GSS).

Sindrome delle gambe senza riposo:

• sindrome idiopatica delle gambe senza riposo;
• sindrome delle gambe senza riposo in pazienti con insufficienza renale cronica in dialisi.

Regime di dosaggio

Il trattamento deve essere iniziato gradualmente, selezionando individualmente le dosi fino al raggiungimento dell’effetto terapeutico ottimale. Le istruzioni di dosaggio riportate di seguito devono essere considerate raccomandazioni generali.

Le capsule di Madopar 125 mg devono essere deglutite intere senza masticarle. Le compresse di Madopar da 250 mg possono essere frantumate per facilitare la deglutizione. Le capsule di Madopar GSS non devono essere aperte prima dell'uso, altrimenti si perde l'effetto del rilascio modificato del principio attivo.

Regime di dosaggio standard

morbo di Parkinson

Il farmaco deve essere assunto almeno 30 minuti prima o 1 ora dopo un pasto.

trattamento iniziale. In una fase iniziale della malattia di Parkinson, si raccomanda di iniziare il trattamento con Madopar con una dose contenente 50 mg di levodopa + 12,5 mg di benserazide 3-4 volte al giorno. Con una buona tolleranza, la dose deve essere aumentata gradualmente, a seconda della risposta del paziente.

L'effetto ottimale si ottiene, di regola, con una dose giornaliera contenente 300-800 mg di levodopa + 75-200 mg di benserazide, in 3 o più dosi. Potrebbero essere necessarie dalle 4 alle 6 settimane per ottenere l'effetto ottimale. Ulteriori aumenti della dose giornaliera, se necessari, devono essere effettuati ad intervalli di 1 mese.

Terapia di supporto. La dose media di mantenimento è di 125 mg (100 mg di levodopa + 25 mg di benserazide) 3-6 volte al giorno. La frequenza di somministrazione (almeno 3 volte) nell'arco della giornata deve essere distribuita in modo da garantire un effetto ottimale.

Per ottimizzare l'effetto, è possibile sostituire Madopar capsule da 125 mg e compresse da 250 mg con Madopar GSS.

Sindrome delle gambe agitate

Il farmaco deve essere assunto 1 ora prima di coricarsi, con una piccola quantità di cibo. La dose massima giornaliera è di 500 mg di Madopar (400 mg di levodopa + 100 mg di benserazide).

Sindrome idiopatica delle gambe senza riposo con disturbi del sonno

La dose iniziale di Madopar è 62,5 mg (50 mg levodopa + 12,5 mg benserazide) - 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazide). Con effetto insufficiente, la dose di Madopar deve essere aumentata a 250 mg (200 mg di levodopa + 50 mg di benserazide).

Sindrome idiopatica delle gambe senza riposo con disturbi del sonno

La dose iniziale è Madopar GSS 1 capsula e Madopar 1 capsula da 125 mg 1 ora prima di coricarsi. Con effetto insufficiente, la dose di Madopar GSS deve essere aumentata a 250 mg (2 capsule).

Sindrome idiopatica delle gambe senza riposo con disturbi dell'addormentamento e del sonno, nonché disturbi durante il giorno

Inoltre:

• Madopar 1 capsula da 125 mg, la dose massima giornaliera di Madopar è 500 mg (400 mg di levodopa e 100 mg di benserazide).

Sindrome delle gambe senza riposo nei pazienti dializzati con insufficienza renale cronica

Il farmaco viene prescritto alla dose di 125 mg (Madopar 1 capsula da 125 mg) 30 minuti prima della dialisi.

Regime di dosaggio in casi speciali

morbo di Parkinson

Madopar può essere combinato con altri farmaci antiparkinsoniani, man mano che il trattamento prosegue può essere necessario ridurre la dose degli altri farmaci o annullarli gradualmente.

È meglio iniziare il passaggio a Madopar GSS con una dose mattutina, mantenendo la dose giornaliera e il regime di Madopar sotto forma di capsule da 125 mg o compresse da 250 mg.

Dopo 2-3 giorni la dose viene gradualmente aumentata di circa il 50%. Il paziente deve essere avvertito che le sue condizioni potrebbero temporaneamente peggiorare. A causa delle sue proprietà farmacocinetiche, Madopar GSS inizia ad agire un po' più tardi. L'effetto clinico può essere raggiunto più velocemente prescrivendo Madopar GSS insieme a Madopar sotto forma di capsule da 125 mg. Ciò può essere particolarmente utile nel caso della prima dose mattutina, che dovrebbe essere leggermente superiore rispetto alle dosi successive. La dose individuale di Madopar GSS deve essere scelta lentamente e attentamente, l'intervallo tra i cambiamenti della dose deve essere di almeno 2-3 giorni. Nei pazienti con sintomi notturni, un effetto positivo è stato ottenuto aumentando gradualmente la dose serale di Madopar GSS a 250 mg (2 capsule) prima di coricarsi.

Per eliminare l'effetto pronunciato di Madopar GSS (discinesia), è più efficace aumentare gli intervalli tra le dosi piuttosto che ridurre una singola dose. Se Madopar GSS non è sufficientemente efficace, si consiglia di tornare al trattamento precedente con Madopar sotto forma di capsule da 125 mg e compresse da 250 mg.

A pazienti con insufficienza renale lieve o moderata non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Madopar è ben tollerato dai pazienti sottoposti a sessioni di emodialisi. Con la terapia prolungata possono verificarsi episodi di “congelamento”, “fenomeno di deplezione della dose”, fenomeno “on-off”. In caso di episodi di "congelamento" e di "fenomeno di deplezione della dose" si ricorre al frazionamento della dose del farmaco (riducendo la singola dose o accorciando l'intervallo tra le dosi del farmaco), e quando compare il fenomeno "on-off" , aumentando la dose singola con una diminuzione del numero di dosi. Quindi puoi riprovare ad aumentare la dose per migliorare l'effetto del trattamento.

Sindrome delle gambe agitate

Per escludere un aumento dei sintomi della sindrome delle gambe senza riposo (comparsa precoce durante il giorno, aumento della gravità e coinvolgimento di altre parti del corpo), la dose massima raccomandata di Madopar - 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benserazide) non deve essere aumentata. superato.

Con l’aumento dei sintomi clinici, la dose di levodopa deve essere ridotta oppure la levodopa deve essere gradualmente sospesa e prescritta un’altra terapia.

Effetti collaterali

Dal sistema digestivo: anoressia, nausea, vomito e diarrea;

a volte - un aumento transitorio dell'attività delle transaminasi epatiche e della fosfatasi alcalina;

in alcuni casi - perdita o alterazione delle sensazioni gustative, secchezza della mucosa orale.

Dal sistema nervoso e dalla psiche: possibile agitazione, ansia, insonnia, allucinazioni, delirio, disorientamento temporaneo (soprattutto nei pazienti anziani e nei pazienti che hanno avuto questi sintomi nell'anamnesi), depressione, mal di testa, vertigini;

nelle fasi successive del trattamento, a volte - movimenti spontanei (come corea o atetosi), episodi di "congelamento", indebolimento dell'effetto entro la fine del periodo di dose (il fenomeno dell'"esaurimento"), "on-off" fenomeno, grave sonnolenza, episodi di sonnolenza improvvisa, aumento delle manifestazioni della sindrome delle gambe senza riposo.

Reazioni dermatologiche: raramente - prurito, eruzione cutanea.

Dal lato del sistema cardiovascolare:

• possibili aritmie, ipotensione ortostatica (diminuisce dopo aver ridotto la dose di Madopar), ipertensione arteriosa.

Dal sistema emopoietico: in rari casi - anemia emolitica, leucopenia transitoria e trombocitopenia.

Dal sistema respiratorio: rinite, bronchite sono possibili.

Altri: infezione con febbre, aumento dell'azoto ureico nel sangue, colorazione delle urine in rosso, scurimento in posizione eretta.

Controindicazioni per l'uso

• disfunzione scompensata degli organi del sistema endocrino;
• disfunzione epatica scompensata;
• funzionalità renale compromessa e scompensata (ad eccezione dei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo sottoposti a dialisi);
• malattie del sistema cardiovascolare nella fase di scompenso;
• malattia mentale con componente psicotica;
• glaucoma ad angolo chiuso;
• ricevimento simultaneo con inibitori MAO non selettivi; con una combinazione di inibitori delle MAO di tipo A e delle MAO di tipo B (che equivale all'inibizione non selettiva delle MAO);
• età fino a 25 anni;
• gravidanza;
• periodo di allattamento (allattamento al seno);
• donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili;
• ipersensibilità ai componenti del farmaco.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Madopar è controindicato durante la gravidanza, l'allattamento (allattamento al seno) e le donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili.

Se durante il trattamento con Madopar si verifica una gravidanza, il farmaco deve essere sospeso immediatamente.

Non è noto se la benserazide venga escreta nel latte materno. Se è necessario usare Madopar durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto, perché. è impossibile escludere violazioni dello sviluppo dello scheletro in un bambino.

Domanda di violazioni della funzionalità renale

L'uso è controindicato in caso di disfunzione renale scompensata (ad eccezione dei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo sottoposti a dialisi).

istruzioni speciali

Gli individui con ipersensibilità possono sviluppare reazioni appropriate.

Le reazioni avverse dell'apparato digerente, possibili nella fase iniziale del trattamento, possono essere in gran parte eliminate se Madopar viene assunto con una piccola quantità di cibo o liquidi, e anche se la dose viene aumentata lentamente.

Durante il periodo di trattamento è necessario monitorare la funzionalità dei reni, del fegato e del sangue periferico.

Nei pazienti con diabete è necessario monitorare frequentemente i livelli di glucosio nel sangue e, di conseguenza, aggiustare la dose dei farmaci ipoglicemizzanti.

Madopar non deve essere interrotto bruscamente per evitare lo sviluppo di NMS (febbre, rigidità muscolare, nonché possibili cambiamenti mentali e aumento del CPK sierico), che può essere pericoloso per la vita. Se si verificano tali sintomi, il paziente deve essere sotto la supervisione di un medico (se necessario, essere ricoverato in ospedale) e ricevere un'appropriata terapia sintomatica. Dopo un'adeguata valutazione delle condizioni del paziente, è possibile somministrare nuovamente Madopar.

La depressione può essere una manifestazione clinica della malattia di base (parkinsonismo, sindrome delle gambe senza riposo) oppure può verificarsi durante la terapia con Madopar. Il paziente deve essere attentamente osservato in termini di possibile insorgenza di reazioni avverse mentali.

In alcuni pazienti con malattia di Parkinson è stata osservata la comparsa di disturbi comportamentali e cognitivi a seguito di un aumento incontrollato della dose del farmaco, nonostante le raccomandazioni del medico, e di un significativo eccesso della dose terapeutica.

Se è necessario un intervento chirurgico in anestesia generale, la terapia con Madopar deve essere continuata fino all'intervento, ad eccezione dell'anestesia generale con alotano. Poiché in un paziente che riceve Madopar durante l'anestesia con alotano possono verificarsi fluttuazioni della pressione sanguigna e aritmie, il trattamento con Madopar deve essere interrotto 12-48 ore prima dell'intervento chirurgico. Dopo l'operazione, il trattamento viene ripreso, aumentando gradualmente la dose del farmaco al livello precedente.

È possibile l'influenza della levodopa sui risultati della determinazione di laboratorio del contenuto di catecolamine, creatinina, acido urico e glucosio.

Nei pazienti trattati con Madopar, il test di Coombs può dare risultati falsi positivi.

L'assunzione del farmaco contemporaneamente ad un pasto ricco di proteine ​​può interferire con l'assorbimento della levodopa dal tratto gastrointestinale.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di controllo

Se si verificano sonnolenza, episodi improvvisi di sonnolenza, il paziente deve rifiutarsi di guidare un'auto o di lavorare con macchine e meccanismi. Se si verificano questi sintomi, si deve prendere in considerazione la riduzione della dose o l’interruzione della terapia.

Overdose

Sintomi: aumento delle reazioni avverse del sistema cardiovascolare (aritmie), della sfera mentale (confusione, insonnia), dell'apparato digerente (nausea e vomito), movimenti involontari patologici.

Trattamento: controllo delle funzioni vitali. Effettuare la terapia sintomatica - analettici respiratori, farmaci antiaritmici, in casi appropriati - antipsicotici.

Quando si utilizzano capsule a rilascio modificato Madopar GSS, è necessario prevenire un ulteriore assorbimento del farmaco.

interazione farmacologica

Interazione farmacocinetica

Il trihexyphenidyl (un farmaco anticolinergico) riduce la velocità, ma non l’entità, dell’assorbimento della levodopa. La nomina di trihexyphenidyl insieme a Madopar GSS non influisce sulla farmacocinetica della levodopa.

Gli antiacidi riducono il grado di assorbimento della levodopa del 32% quando somministrati con Madopar GSS.

Il solfato ferroso riduce la Cmax plasmatica e l'AUC della levodopa del 30-50%; questi cambiamenti sono in alcuni casi clinicamente significativi.

La metoclopramide aumenta la velocità di assorbimento della levodopa.

La levodopa non entra in interazione farmacocinetica con bromocriptina, amantadina, selegilina e domperidone.

Interazione farmacodinamica

Gli antipsicotici, gli agonisti dei recettori degli oppioidi e i farmaci antipertensivi contenenti reserpina inibiscono l'azione di Madopar.

Se è necessario prescrivere Madopar a pazienti che ricevono inibitori MAO irreversibili non selettivi, l'intervallo dopo la fine dell'inibitore MAO prima dell'inizio del Madopar deve essere di almeno 2 settimane. Tuttavia, durante il trattamento con Madopar possono essere prescritti inibitori selettivi delle MAO di tipo B (come selegilina o rasagilina) e inibitori selettivi delle MAO di tipo A (come la moclobemide). Allo stesso tempo, si raccomanda di adattare la dose di levodopa in base alle esigenze individuali del paziente in termini di efficacia e tollerabilità. La combinazione degli inibitori MAO di tipo A e MAO di tipo B equivale all'assunzione di un inibitore MAO non selettivo, quindi questa combinazione non deve essere somministrata contemporaneamente a Madopar.

Madopar non deve essere somministrato contemporaneamente a simpaticomimetici (farmaci come adrenalina, norepinefrina, isoproterenolo, anfetamine), poiché la levodopa può potenziarne l'azione. Se necessario, l'uso simultaneo deve monitorare attentamente lo stato del sistema cardiovascolare e, se necessario, ridurre la dose di simpaticomimetici.

È consentito l'uso combinato del farmaco con altri farmaci antiparkinsoniani (anticolinergici, amantadina, agonisti della dopamina), ma ciò può aumentare non solo l'effetto terapeutico, ma anche gli effetti indesiderati. Potrebbe essere necessario ridurre la dose di Madopar o di un altro farmaco. Se al trattamento viene aggiunto un inibitore delle COMT, può essere necessaria una riduzione della dose di Madopar. Se si inizia il trattamento con Madopar, i farmaci anticolinergici non devono essere interrotti bruscamente, poiché la levodopa non inizia ad agire immediatamente.

Condizioni di conservazione del farmaco

Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini, in un luogo asciutto, sotto forma di capsule da 125 mg e capsule GSS - a una temperatura non superiore a 30 ° C, sotto forma di compresse da 250 mg - a una temperatura non superiore a 25°C.

Contatti per ricorsi

F. HOFFMANN-LA ROCHE SA, ufficio di rappresentanza, (Svizzera)

IOOO "Prodotti Rosh Limited"
nella Repubblica di Bielorussia

Compresse Madopar® ad azione rapida (dispersibili) "125" in flaconi di vetro scuro 30 o 100 pezzi; in un pacco di cartone 1 bottiglia Madopar® "125" in bottiglie di vetro scuro 30 o 100 pezzi; in un pacco di cartone 1 bottiglia Madopar® "250" in bottiglie di vetro scuro 30 o 100 pezzi; in confezione di cartone 1 flacone Madopar® GSS "125" in flaconi di vetro scuro 30 o 100 pz.; in un pacco di cartone 1 bottiglia.

Descrizione della forma di dosaggio

Compresse dispersibili: cilindrica, piatta su entrambi i lati con bordo smussato, bianca o quasi bianca, inodore o leggermente odorosa, leggermente marmorizzata, con inciso "ROCHE 125" su un lato della compressa e una linea di rottura sull'altro lato. Il diametro della compressa è di circa 11 mm; spessore - circa 4,2 mm. Capsule: gelatina dura; corpo: rosato-carne, opaco; cappuccio: azzurro, opaco; La capsula è contrassegnata "ROCHE" in nero. Il contenuto delle capsule è una polvere granulare fine, talvolta accartocciata, di colore beige chiaro, con un odore sottile. Pillole: cilindrico, piatto con il bordo smussato, di colore rosso chiaro con piccole chiazze, con odore appena percettibile; su un lato della tavoletta è presente un rischio cruciforme, con incisione "ROCHE" ed un esagono; dall'altro il rischio cruciforme. Diametro della compressa: 12,6-13,4 mm; spessore - 3-4 mm. Capsule a rilascio modificato: gelatina dura; corpo: azzurro, opaco; cappuccio: verde scuro, opaco; La capsula è contrassegnata "ROCHE" in inchiostro rosso ruggine. Il contenuto delle capsule è una polvere granulare fine, talvolta accartocciata, di colore bianco o leggermente giallastro, con un odore sottile.

effetto farmacologico

Effetto farmacologico - antiparkinsoniano.

Farmacodinamica

Rimedio combinato per il trattamento del morbo di Parkinson e della sindrome delle gambe senza riposo. Morbo di Parkinson. La dopamina, che è un neurotrasmettitore nel cervello, viene prodotta nei gangli della base nelle persone affette da parkinsonismo in quantità insufficienti. La levodopa o L-DOPA (3,4-diidrofenilalanina) è considerata il precursore metabolico della dopamina. A differenza della dopamina, la levodopa normalmente attraversa la BBB. Dopo che la levodopa entra nel sistema nervoso centrale, viene convertita in dopamina mediante la decarbossilasi degli aminoacidi aromatici. La terapia sostitutiva viene effettuata prescrivendo levodopa, il precursore metabolico diretto della dopamina, poiché quest'ultima non penetra bene nella BBB. Dopo somministrazione orale, la levodopa viene rapidamente decarbossilato in dopamina come nei tessuti cerebrali ed extracerebrali. Di conseguenza, la maggior parte della levodopa somministrata non raggiunge i gangli della base e la dopamina periferica spesso causa effetti collaterali. Pertanto è necessario bloccare la decarbossilazione extracerebrale della levodopa. Ciò si ottiene mediante la somministrazione simultanea di levodopa e benserazide, un inibitore periferico della decarbossilasi. Madopar® è una combinazione di queste sostanze in un rapporto ottimale 4:1 e ha la stessa efficacia di grandi dosi di levodopa. Sindrome delle gambe agitate. L'esatto meccanismo d'azione è sconosciuto, ma il sistema dopaminergico svolge un ruolo importante nella patogenesi di questa sindrome.

Farmacocinetica

AspirazioneCapsule Madopar® "125" e compresse Madopar® "250" La levodopa viene solitamente assorbita nell'intestino tenue superiore. Il tempo per raggiungere la Cmax della levodopa è di 1 ora dopo l'assunzione di capsule o compresse. Le capsule e le compresse sono bioequivalenti. La Cmax della levodopa nel plasma e il grado di assorbimento della levodopa (AUC) aumentano in proporzione alla dose (nell'intervallo posologico della levodopa da 50 a 200 mg).Il cibo riduce la velocità e il grado di assorbimento della levodopa. Quando si prescrivono capsule o compresse dopo un pasto, la Cmax della levodopa nel plasma si riduce del 30% e viene raggiunta più tardi. Il grado di assorbimento della levodopa è ridotto del 15%. La biodisponibilità assoluta della levodopa nelle capsule Madopar® "125" e nelle compresse Madopar® "250" è del 98% (dal 74 al 112%). Madopar® compresse ad azione rapida (dispersibili) "125" I profili farmacocinetici della levodopa dopo l'assunzione di compresse dispersibili sono simili a quelli dopo l'assunzione di Madopar® 125 capsule o Madopar® 250 compresse, tuttavia, il tempo per raggiungere la Cmax tende a diminuire. I parametri di assorbimento delle compresse dispersibili sono meno variabili tra i pazienti. Madopar® GSS "125", capsule con rilascio modificato del principio attivo Madopar® GSS "125" ha altre proprietà farmacocinetiche rispetto alle forme di rilascio di cui sopra. I principi attivi vengono rilasciati lentamente nello stomaco. La Cmax nel plasma è inferiore del 20-30% rispetto a quella delle forme di dosaggio convenzionali e viene raggiunta 3 ore dopo la somministrazione. La dinamica della concentrazione plasmatica è caratterizzata da un periodo di "emivita" più lungo (il periodo di tempo durante il quale la concentrazione plasmatica è maggiore o uguale alla metà del massimo) rispetto alle capsule Madopar® "125" e alle compresse Madopar® "250" , che indica una versione modificata continua . La biodisponibilità del farmaco Madopar® GSS "125" è pari al 50-70% della biodisponibilità delle capsule Madopar® "125" e delle compresse Madopar® "250" e non dipende dall'assunzione di cibo. Il cibo non influenza la Cmax della levodopa, che viene raggiunta più tardi, 5 ore dopo l'assunzione di Madopar® GSS "125". Distribuzione La levodopa fluisce attraverso la BBB tramite un sistema di trasporto saturabile. Non si lega alle proteine ​​plasmatiche. Il volume di distribuzione è di 57 litri. L'AUC della levodopa nel liquido cerebrospinale è pari al 12% di quella nel plasma.La benserazide a dosi terapeutiche non penetra nella BBB. Si accumula principalmente nei reni, nei polmoni, nell'intestino tenue e nel fegato. Metabolismo La levodopa viene metabolizzata attraverso due vie principali (decarbossilazione e o-metilazione) e due ulteriori (transaminazione e ossidazione). La decarbossilasi degli amminoacidi aromatici converte la levodopa in dopamina. I principali prodotti finali di questa via metabolica sono gli acidi omovanillico e diidrossifenilacetico, mentre la catecol-o-metil-transferasi metila la levodopa per formare 3-o-metildopa. Il T1 / 2 di questo principale metabolita dal plasma è di 15-17 ore e nei pazienti che assumono dosi terapeutiche di Madopar® si accumula.Una diminuzione della decarbossilazione periferica della levodopa quando co-somministrata con benserazide porta a concentrazioni plasmatiche più elevate di levodopa e 3-o-metildopa e concentrazioni plasmatiche inferiori di catecolamine (dopamina, norepinefrina) e acidi fenolcarbossilici (acido omovanilico, acido diidrofenilacetico).Nella mucosa intestinale e nel fegato, la benserazide viene idrossilata per formare triidrossibenzilidrazina. Questo metabolita è considerato un potente inibitore della decarbossilasi degli aminoacidi aromatici. allevamento Con inibizione periferica della decarbossilasi T1 / 2 della levodopa - 1,5 ore.La clearance della levodopa dal plasma è di circa 430 ml / min.La benserazide viene quasi completamente eliminata dal metabolismo. I metaboliti vengono escreti principalmente nelle urine (64%) e in misura minore nelle feci (24%). Farmacocinetica in gruppi speciali di pazientiPazienti con insufficienza renale ed epatica. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica della levodopa in pazienti con insufficienza renale ed epatica. Pazienti di età senile (65-78 anni). Nei pazienti anziani (65-78 anni) con malattia di Parkinson, T1/2 e AUC della levodopa aumentano del 25%, il che non è considerato un cambiamento clinicamente significativo e non influenza il regime posologico.

Indicazioni del farmaco Madopar® "250"

Morbo di Parkinson:- Madopar® compresse ad azione rapida (dispersibili) "125" - una forma di dosaggio speciale per pazienti con disfagia e acinesia nelle prime ore del mattino e nel pomeriggio, o con fenomeni di "esaurimento dell'effetto di un singolo dose" o "aumento del periodo di latenza prima della comparsa dell'effetto clinico del farmaco";- Madopar® GSS "125" è indicato per qualsiasi tipo di fluttuazioni nell'azione della levodopa (vale a dire: "discinesia di picco della dose" e "fenomeno di fine dose ”, in particolare, immobilità notturna); sindrome delle “gambe senza riposo”, compresa la sindrome idiopatica e la sindrome delle gambe senza riposo in pazienti con insufficienza renale cronica in dialisi.

Controindicazioni

ipersensibilità alla levodopa, alla benserazide o a qualsiasi altro componente del farmaco; disfunzione scompensata degli organi endocrini, del fegato o dei reni (ad eccezione dei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo sottoposti a dialisi); malattie del sistema cardiovascolare in fase di scompenso; malattia mentale con una componente psicotica; glaucoma ad angolo chiuso; in combinazione con inibitori MAO non selettivi o con una combinazione di inibitori MAO-A e MAO-B; età inferiore a 25 anni; gravidanza; periodo di allattamento; donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi affidabili (vedere "Periodo di gravidanza e allattamento" ).

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Madopar® è assolutamente controindicato in gravidanza e nelle donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi affidabili, a causa di una possibile violazione dello sviluppo dello scheletro del feto.Se si verifica una gravidanza durante il trattamento, il farmaco deve essere sospeso secondo le norme secondo le raccomandazioni del medico curante.® durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto, a causa della mancanza di dati convincenti sulla penetrazione della benserazide nel latte materno. È vietato escludere il pericolo di uno sviluppo anormale dello scheletro in un neonato.

Effetti collaterali

Dal sistema sanguigno: rari casi di anemia emolitica, leucopenia transitoria, trombocitopenia. Nei pazienti che assumono levodopa per lungo tempo, si suggerisce di monitorare periodicamente l'emocromo e la funzionalità epatica e renale. Dal tratto gastrointestinale: anoressia, nausea, vomito, diarrea, casi isolati di perdita o alterazione delle sensazioni del gusto, secchezza della mucosa orale. Dal lato della pelle: raramente - prurito, eruzione cutanea. Dal lato del sistema cardiovascolare: aritmie, ipotensione ortostatica (si indebolisce dopo aver ridotto il dosaggio di Madopar®), ipertensione arteriosa. Dal sistema nervoso e dalla sfera mentale: agitazione, ansia, insonnia, allucinazioni, delirio, confusione temporanea (soprattutto nei pazienti anziani e nei pazienti con una storia di questi sintomi), depressione, mal di testa, vertigini, nelle fasi successive del trattamento, talvolta movimenti spontanei (come corea o atetosi) , episodi di "indurimento", indebolimento dell'effetto entro la fine del periodo di dosaggio (il fenomeno dell'"esaurimento"), il fenomeno "on-off", grave sonnolenza, episodi di sonnolenza improvvisa, aumento delle manifestazioni delle "gambe senza riposo" "sindrome. Dal corpo nel suo insieme: infezione febbrile, rinite, bronchite. Indicatori di laboratorio: a volte - un aumento transitorio dell'attività delle transaminasi epatiche e della fosfatasi alcalina, un aumento dell'azoto ureico nel sangue, un cambiamento nel colore delle urine in rosso, scurimento in posizione eretta.

Interazione

Interazione farmacocineticaTrihexyphenidyl (un farmaco anticolinergico) riduce la velocità, ma non il grado di assorbimento della levodopa. La nomina di trihexyphenidyl insieme a Madopar® GSS "125" non influenza altri parametri della farmacocinetica della levodopa. Antiacidi ridurre il grado di assorbimento della levodopa del 32% quando somministrato con Madopar® GSS "125". solfato ferroso riduce la Cmax e l’AUC della levodopa nel plasma del 30-50%, il che è considerato un cambiamento clinicamente significativo in alcuni pazienti. metoclopramide aumenta la velocità di assorbimento della levodopa.La levodopa non entra in interazioni farmacocinetiche con bromocriptina, amantadina, selegilina e domperidone.Interazione farmacodinamicaAntipsicotici, oppiacei e antipertensivi contenenti reserpina, sopprimono l'effetto di Madopar®. Inibitori MAO. Se Madopar® viene prescritto a pazienti che ricevono inibitori MAO irreversibili non selettivi, devono trascorrere almeno 2 settimane dalla sospensione dell'inibitore MAO prima di iniziare a prendere Madopar® (vedi "Controindicazioni"). Ma gli inibitori selettivi delle MAO-B (come la selegilina o la rasagilina) e gli inibitori selettivi delle MAO-A (come la moclobemide) possono essere prescritti ai pazienti che assumono Madopar®. Allo stesso tempo, si propone di aggiustare la dose di levodopa in base alle necessità individuali del paziente in termini di efficacia e tollerabilità. La combinazione di inibitori MAO-A e MAO-B equivale all'assunzione di un inibitore MAO non selettivo, quindi questa combinazione non deve essere somministrata contemporaneamente a Madopar®. Simpaticomimetici(adrenalina, norepinefrina, isoproterenolo, anfetamine). Madopar® non deve essere somministrato contemporaneamente a simpaticomimetici, poiché la levodopa può potenziarne gli effetti. Se è ancora necessaria la somministrazione simultanea, è molto importante un attento monitoraggio dello stato del sistema cardiovascolare e, se necessario, una riduzione del dosaggio dei simpaticomimetici. Farmaci antiparkinsoniani. Probabilmente l'uso combinato del farmaco con altri farmaci antiparkinsoniani (anticolinergici, amantadina, agonisti della dopamina), ma questo può aumentare non solo gli effetti desiderabili, ma anche quelli indesiderati. Potrebbe essere necessario ridurre il dosaggio di Madopar® o di altri medicinali. Se al trattamento viene aggiunto un inibitore della catecol-o-metiltransferasi (COMT), può essere necessaria una riduzione del dosaggio di Madopar®. Quando si inizia il trattamento con Madopar, i farmaci anticolinergici non devono essere interrotti bruscamente, poiché la levodopa non inizia ad agire immediatamente. sui risultati della determinazione di laboratorio di catecolamine, creatinina, acido urico e glucosio, è possibile un effetto falso positivo del test di Coombs. Nei pazienti trattati con Madopar®, l'assunzione del farmaco contemporaneamente ad un pasto ricco di proteine ​​può interferire con l'assorbimento della levodopa dal tratto gastrointestinale. Anestesia generale con alotano. L'ammissione a Madopar® deve essere annullata 12-48 ore prima dell'intervento chirurgico, poiché un paziente che riceve Madopar® può manifestare fluttuazioni della pressione sanguigna e aritmia durante l'anestesia con alotano.

Dosaggio e somministrazione

dentro, almeno 30 minuti prima o 1 ora dopo il pasto Le capsule (Madopar® "125" o Madopar® GSS "125") devono essere inghiottite intere, senza masticare. Le capsule Madopar® GSS "125" non devono essere aperte prima dell'uso, altrimenti si perde il risultato del rilascio modificato della sostanza attiva. Le compresse (Madopar® "250") possono essere frantumate per facilitare la deglutizione. Compresse dispersibili (Madopar® ad azione rapida compresse (dispersibili) "125") in 1/4 di tazza d'acqua (25-50 ml); la compressa si scioglie completamente dopo pochi minuti con formazione di una sospensione bianco latte, che deve essere assunta entro e non oltre 30 minuti dallo scioglimento della compressa. Poiché si può formare rapidamente un precipitato, si consiglia di mescolare la soluzione prima dell'assunzione. morbo di ParkinsonRegime di dosaggio standard Il trattamento dovrebbe iniziare gradualmente, selezionando individualmente i dosaggi fino all'effetto ottimale. Terapia iniziale In uno stadio precoce della malattia di Parkinson si propone di iniziare il trattamento con Madopar® con l'assunzione di 62,5 mg (50 mg di levodopa + 12,5 mg di benserazide) 3-4 volte al giorno. Se il regime posologico iniziale è tollerato, la dose deve essere aumentata lentamente in base alla risposta del paziente. Il risultato ottimale si ottiene spesso con una dose giornaliera di 300-800 mg di levodopa + 75-200 mg di benserazide, assunti in 3 o più dosi. dosi. Potrebbero essere necessarie dalle 4 alle 6 settimane per ottenere l'effetto ottimale. Se è necessario aumentare ulteriormente la dose giornaliera, ciò deve essere effettuato ad intervalli di 1 mese. Terapia di supporto La dose media di mantenimento è di 125 mg (100 mg di levodopa + 25 mg di benserazide) 3-6 volte al giorno. Il numero di dosi (almeno 3) e la loro distribuzione nell'arco della giornata dovrebbe fornire un risultato ottimale.Per ottimizzare l'effetto, è possibile sostituire Madopar® 125 capsule e Madopar® 250 compresse con Madopar® compresse ad azione rapida (dispersibili) o capsule Madopar® GSS " 125". Sindrome delle gambe agitate La dose massima consentita è di 500 mg / die di Madopara® (400 mg di levodopa + 100 mg di benserazide). 1 ora prima di andare a dormire, con una piccola quantità di cibo. Sindrome idiopatica delle gambe senza riposo con disturbi del sonno Si propone di prescrivere capsule Madopar® "125" o compresse Madopar® "250". Dosaggio iniziale: 62,5 mg (50 mg levodopa + 12,5 mg benserazide)-125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazide) Madopara®. Se l'effetto è insufficiente, la dose deve essere aumentata a 250 mg (200 mg levodopa + 50 mg benserazide) Madopara®. Sindrome idiopatica delle gambe senza riposo con disturbi del sonno Dosaggio iniziale: 1 tappo. Madopar® GSS "125" e 1 capsula. Madopar® "125" 1 ora prima di coricarsi. In caso di effetto insufficiente, si propone di aumentare la dose di Madopar® GSS "125" a 250 mg (2 capsule). Sindrome idiopatica delle "gambe senza riposo" con disturbi dell'addormentamento e del sonno, nonché con disturbi durante il giornoInoltre: 1 etichetta. dispersibile o 1 capsula. Madopar® "125", la dose giornaliera massima consentita è di 500 mg (400 mg di levodopa + 100 mg di benserazide). Sindrome delle gambe senza riposo in pazienti con insufficienza renale cronica sottoposti a dialisi 125 mg di Madopar® (1 compressa dispersibile o 1 capsula Madopar® "125") 30 minuti prima della dialisi. Dosaggio in casi particolarimorbo di Parkinson Madopar® può essere combinato con altri farmaci antiparkinsoniani, man mano che il trattamento prosegue, può essere necessario ridurre il dosaggio degli altri farmaci o annullarli gradualmente nel pomeriggio, oppure con fenomeni di “deplezione dell'effetto di una singola dose” o "aumento del periodo di latenza prima della comparsa dell'effetto clinico del farmaco.""), si consiglia l'assunzione più frequente di dosi singole corrispondentemente più piccole o, cosa più preferibile, l'uso di Madopar® GSS "125" 125" o Madopara®" 250 ". Dopo 2-3 giorni la dose viene gradualmente aumentata di circa il 50%. Il paziente deve essere avvertito che le sue condizioni potrebbero temporaneamente peggiorare. A causa delle sue proprietà farmacologiche, Madopar® GSS "125" inizia ad agire un po' più tardi. L'effetto clinico può essere ottenuto più rapidamente prescrivendo Madopar® GSS "125" insieme a capsule Madopar® "125" o compresse dispersibili. Ciò può essere particolarmente utile nel caso della prima dose mattutina, che dovrebbe essere leggermente più alta di quelle successive. La dose individuale di Madopar® GSS "125" deve essere scelta lentamente e con attenzione e l'intervallo tra i cambiamenti di dosaggio deve essere di almeno 2-3 giorni. Nei pazienti con sintomi notturni, un effetto positivo può essere ottenuto aumentando gradualmente la dose serale. di Madopar® GSS "125" a 250 mg (2 capsule.) Prima di andare a letto Per eliminare l'effetto pronunciato di Madopar® GSS "125" (discinesia), è più normale aumentare gli intervalli tra le dosi piuttosto che ridurre un dosaggio singolo Se Madopar® GSS "125" non è sufficientemente utile anche alla dose giornaliera, corrispondente a 1500 mg di levodopa, si propone di tornare al trattamento precedente con i farmaci Madopar® "125", Madopar® "250" e Madopar® compresse ad azione rapida (dispersibili) "125". Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, non è richiesto un aggiustamento del dosaggio. Madopar ® è normalmente tollerato dai pazienti sottoposti a sessioni di emodialisi. Con terapia prolungata, episodi di "congelamento", " fenomeno di esaurimento", è probabile che compaia il fenomeno "on-off". In caso di episodi di "congelamento" e di "fenomeno di esaurimento", si ricorre al frazionamento del dosaggio del farmaco (riducendo la singola dose o accorciando l'intervallo tra l'assunzione del medicinale), e quando compare il fenomeno "on-off", ad aumentare la singola dose riducendo il numero delle dosi. Successivamente è possibile riprovare ad aumentare la dose per potenziare l'effetto del trattamento. Sindrome delle gambe agitate Per eliminare l'aumento dei sintomi della sindrome delle gambe senza riposo (comparsa precoce durante la giornata, aumento della gravità e coinvolgimento di altre parti del corpo), la dose giornaliera non deve superare la dose massima raccomandata di 500 mg (400 mg di levodopa + 100 mg benserazide) Madopara®, i sintomi clinici devono ridurre la dose di levodopa o sospendere gradualmente la levodopa e prescrivere un'altra terapia.

Overdose

Sintomi: dal sistema cardiovascolare - aritmie; sfera mentale: confusione, insonnia; dal tratto gastrointestinale - nausea e vomito; movimenti involontari patologici (menzionati nella sezione "Effetti collaterali", ma in forma più pronunciata) Durante l'assunzione di capsule a rilascio modificato (Madopar® GSS "125"), l'insorgenza di sintomi da sovradosaggio può verificarsi più tardi a causa dell'assorbimento ritardato del principio attivo sostanze nello stomaco. Trattamento:è necessario controllare le funzioni vitali; terapia sintomatica - nomina di analettici respiratori, farmaci antiaritmici, in casi appropriati - neurolettici Quando si utilizza una forma di dosaggio con rilascio modificato di principi attivi (Madopar® GSS "125"), si deve prevenire l'ulteriore assorbimento del farmaco.

istruzioni speciali

Nelle persone con ipersensibilità al farmaco è probabile lo sviluppo di reazioni adeguate. I pazienti con glaucoma ad angolo aperto sono incoraggiati a misurare regolarmente la pressione intraoculare, poiché teoricamente la levodopa può aumentare la pressione intraoculare. Effetti collaterali del tratto gastrointestinale, possibili nella fase iniziale del trattamento, può essere in gran parte eliminato se Madopar® con una piccola quantità di cibo o liquidi, e anche se la dose viene aumentata lentamente.Durante il trattamento, è necessario monitorare la funzionalità del fegato e dei reni, l'emocromo. il diabete ha bisogno di monitorare frequentemente i livelli di glucosio nel sangue e di aggiustare la dose dei farmaci ipoglicemizzanti. Se necessario, l'intervento chirurgico con anestesia generale con Madopar® deve essere continuato fino all'intervento chirurgico, ad eccezione dell'anestesia generale con alotano. Poiché in un paziente che riceve Madopar® durante l'anestesia con alotano possono verificarsi fluttuazioni della pressione sanguigna e aritmia, la somministrazione di Madopar® deve essere interrotta 12-48 ore prima dell'intervento chirurgico. Dopo l'intervento si riprende il trattamento aumentando gradualmente la dose fino al livello precedente.Madopar® non deve essere interrotto bruscamente. La brusca sospensione del farmaco può portare ad una "sindrome neurolettica maligna" (febbre, rigidità muscolare, possibili cambiamenti mentali e aumento della creatina fosfochinasi sierica), che può assumere forme pericolose per la vita. Se si verificano tali sintomi, il paziente deve essere sotto controllo medico (se necessario, ricoverato in ospedale) e ricevere un'appropriata terapia sintomatica. Può includere la riassunzione di Madopar® dopo un'adeguata valutazione delle condizioni del paziente.La depressione può essere una manifestazione clinica della malattia di base (parkinsonismo, sindrome delle gambe senza riposo) o verificarsi durante la terapia con Madopar®. Il paziente deve essere attentamente osservato in termini di possibile insorgenza di reazioni avverse mentali. Facoltà di dipendenza e abuso di droghe In alcuni pazienti con malattia di Parkinson è stata osservata la comparsa di disturbi comportamentali e cognitivi a seguito dell'uso incontrollato di dosi crescenti del farmaco, nonostante le raccomandazioni del medico e un significativo eccesso di dosi terapeutiche del farmaco. Impatto sulla guida di veicoli e sul lavoro con macchine e meccanismi Se si verifica sonnolenza, incl. episodi improvvisi di sonnolenza, dovresti smettere di guidare l'auto o di lavorare con macchine e meccanismi. Quando compaiono questi sintomi, si deve prendere in considerazione la possibilità di ridurre il dosaggio o interrompere la terapia.

Condizioni di conservazione del farmaco Madopar® "250"

A una temperatura non più in alto che 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Periodo di validità del farmaco Madopar® "250"

Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.