Meccanismi per proteggere le cellule dai danni. Danno cellulare

L'azione dei fattori patogeni su una cellula è accompagnata dall'attivazione di varie reazioni e processi volti ad eliminare o ridurre l'entità del danno e le sue conseguenze, oltre a garantire la resistenza cellulare al danno. La totalità di queste reazioni garantisce l'adattamento (adattamento) della cellula alle mutate condizioni della sua attività vitale. In questa situazione il compito del medico è stimolare i sistemi di difesa della cellula.

Qualsiasi danno. cellule provoca cambiamenti specifici e non specifici di varia gravità,

Specifica. i cambiamenti nelle cellule durante il danno sono caratteristici di un dato fattore patogeno quando agisce su varie cellule. Pertanto, un aumento della pressione osmotica nella cellula è accompagnato dalla sua iperidratazione, dallo stiramento delle membrane e dalla violazione della loro integrità. Sotto l'influenza dei disaccoppiatori di ossidazione e fosforilazione, l'accoppiamento di questi processi viene ridotto o bloccato e l'efficienza dell'ossidazione biologica viene ridotta. Livelli elevati nel sangue dell'ormone della corteccia surrenale - l'aldosterone - portano all'accumulo di Na + nella cellula.

Cambiamenti aspecifici nelle cellule si riscontrano con l'alterazione di vari tipi di cellule e l'azione su di esse di un'ampia gamma di agenti patogeni: con ipossia, acidosi, eccessiva attivazione delle reazioni dei radicali liberi e del perossido; denaturazione delle molecole proteiche; aumento della permeabilità delle membrane cellulari; squilibrio di ioni e acqua. Il complesso delle reazioni adattative delle cellule è convenzionalmente suddiviso in intracellulare e intercellulare o sistemico.

I meccanismi di adattamento intracellulare comprendono le seguenti reazioni e processi: compensazione dei disturbi nell'approvvigionamento energetico della cellula; protezione delle membrane cellulari e degli enzimi; ridurre la gravità o eliminare lo squilibrio di ioni e acqua nella cellula; eliminazione dei difetti nel programma genetico della cellula e meccanismi per la sua attuazione; compensazione dei disturbi dei meccanismi di regolazione dei processi intracellulari; diminuzione dell'attività funzionale delle cellule; rigenerazione; ipertrofia; iperplasia.

I meccanismi intercellulari (sistemici) di adattamento al danno sono caratterizzati da un aumento dell'interazione delle cellule tra loro. Tale interazione viene effettuata nei seguenti modi: scambio di metaboliti, sostanze biologicamente attive locali - citochine, ioni; cambiamento nella linfa e. circolazione sanguigna; influenze endocrine; influenze nervose.

Tutte le diverse reazioni protettive e compensative della cellula in risposta al suo danno sono divise in due gruppi:

1) reazioni volte a ripristinare l'omeostasi intracellulare disturbata: a) attivazione dei meccanismi di trasporto attivo delle sostanze (pompe Na-K-Ca, meccanismi di scambio Na-Ca, Na-H, trasporto microcircolare); b) potenziare la rigenerazione degli antiossidanti; c) acidi grassi liberi leganti (sintesi dei trigliceridi); d) adattamento della sintesi di proteine, acidi nucleici, fosfolipidi. Un sufficiente apporto energetico della cellula è una condizione indispensabile per l'attuazione di questi meccanismi. Ciò si ottiene aumentando l'intensità del metabolismo energetico (attivazione della glicolisi, respirazione cellulare, ciclo pentoso) e la ridistribuzione delle risorse energetiche disponibili nella cellula.

2) reazioni mirate a creare il riposo funzionale della cellula danneggiata. Il loro obiettivo è eliminare possibili ulteriori cambiamenti nell'omeostasi intracellulare sotto l'influenza di fattori perturbatori fisiologici (stabilizzazione del danno) e ridurre al minimo i costi energetici per l'esecuzione di specifiche funzioni cellulari. Queste reazioni includono:

a) la formazione di prostaglandine da parte della cellula e il loro blocco dei recettori β-adrenergici;

b) inibizione dell'adenilato ciclasi e aumento dell'attività della fosfodiesterasi, che distrugge il cAMP;

c) la formazione di adenosina, un bloccante naturale dei canali del Ca.

L'azione dei fattori patogeni su una cellula è naturalmente accompagnata dall'attivazione (o attivazione) di reazioni volte ad eliminare o ridurre l'entità del danno e le sue conseguenze. Il complesso di queste reazioni garantisce l'adattamento (adattamento) della cellula alle mutate condizioni della sua attività vitale. I principali meccanismi adattativi comprendono reazioni di compensazione, ripristino, sostituzione di strutture e disfunzioni perse o danneggiate, protezione delle cellule dall'azione di agenti patogeni, nonché una diminuzione regolatoria della loro attività funzionale. L'intero complesso delle reazioni adattative può essere suddiviso condizionatamente in due gruppi: intracellulare e intercellulare.

Meccanismi adattativi intracellulari in caso di lesione.
Tra questi ci sono i seguenti.

1. Compensazione per violazioni dell'approvvigionamento energetico delle cellule:
1) intensificazione della risintesi dell'ATP durante la glicolisi, nonché della respirazione dei tessuti nei mitocondri intatti;
2) attivazione dei meccanismi di trasporto energetico dell'ATP;
3) attivazione dei meccanismi di utilizzo dell'energia ATP.

2. Protezione delle membrane cellulari e degli enzimi:
1) aumento dell'attività dei fattori del sistema di difesa antiossidante;
2) attivazione di sistemi tampone;
3) aumento dell'attività degli enzimi di disintossicazione dei microsomi;
4) attivazione di meccanismi per la riparazione di componenti di membrana ed enzimi.

3. Ridurre il grado o l'eliminazione dello squilibrio di ioni e liquidi nelle cellule:
1) ridurre il grado di interruzione dell'approvvigionamento energetico;
2) ridurre il grado di danno alle membrane e agli enzimi;
3) attivazione di sistemi tampone.

4. Eliminazione delle violazioni del programma genetico delle cellule:
1) eliminazione delle rotture nei filamenti di DNA;
2) eliminazione (blocco) di segmenti di DNA alterati;
3) sintesi di un frammento di DNA normale invece di uno danneggiato o perso.

5. Compensazione dei disturbi dei meccanismi di regolazione dei processi intracellulari:
1) cambiamento nel numero di recettori cellulari "funzionanti";
2) cambiamento nell'affinità dei recettori cellulari per fattori regolatori;
3) cambiamento nell'attività dei sistemi adenilato e (o) guanilato ciclasi, altri sistemi "intermediari";
4) un cambiamento nell'attività e (o) nel contenuto dei regolatori metabolici intracellulari (enzimi, cationi, ecc.).

6. Diminuzione dell'attività funzionale delle cellule.

7. Rigenerazione.

8. Ipertrofia.

9. Iperplasia.

Compensazione per violazioni dell'approvvigionamento energetico delle cellule. Quando una cellula è danneggiata, di norma, i mitocondri soffrono in misura maggiore o minore e la risintesi di ATP diminuisce nel processo di respirazione dei tessuti. Questo serve come segnale per aumentare la "produzione" di ATP nel sistema della glicolisi. Con un grado di danno debole o moderato, l'attivazione della risintesi dell'ATP può essere ottenuta aumentando l'attività degli enzimi coinvolti nei processi di ossidazione e fosforilazione.
L'attivazione degli enzimi di trasporto e utilizzo dell'energia ATP (adenina nucleotide transferasi, creatina fosfochinasi, ATPasi), nonché la limitazione dell'attivazione funzionale cellulare, contribuiscono in modo significativo alla compensazione dei disturbi nell'approvvigionamento energetico dei processi intracellulari in caso di danno. Quest'ultimo contribuisce a una significativa riduzione del consumo di energia ATP.

Protezione delle membrane cellulari e degli enzimi. Uno dei meccanismi significativi di danno all'apparato di membrana e agli enzimi cellulari è l'intensificazione delle reazioni dei radicali liberi e del perossido. L'intensità di queste reazioni è limitata principalmente dagli enzimi di difesa antiossidante: superossido dismutasi (che inattiva i radicali dell'ossigeno), catalasi e glutatione perossidasi, che scompongono rispettivamente il perossido di idrogeno e i lipidi.
Un altro meccanismo per proteggere le membrane e gli enzimi dagli effetti dannosi, in particolare gli enzimi lisosomiali, potrebbe essere l'attivazione dei sistemi tampone cellulari. Ciò provoca una diminuzione del grado di acidosi intracellulare e, di conseguenza, un'eccessiva attività idrolitica degli enzimi lisosomiali.
Un ruolo importante nella protezione delle membrane cellulari e degli enzimi dai danni è svolto dagli enzimi dei microsomi (principalmente del reticolo endoplasmatico), che assicurano la trasformazione fisico-chimica degli agenti patogeni attraverso la loro ossidazione, riduzione, demetilazione, ecc. L'alterazione cellulare può essere accompagnata da geni derepressione e, di conseguenza, attivazione dei processi di sintesi e riparazione dei componenti di membrana (proteine, lipidi, carboidrati) per sostituire quelli danneggiati o persi.

Ridurre il grado o l'eliminazione dello squilibrio di ioni e liquidi nelle cellule. Quando le cellule sono danneggiate, lo squilibrio tra ioni e liquidi può essere eliminato attivando i meccanismi di approvvigionamento energetico delle "pompe" ioniche, oltre a proteggere le membrane e gli enzimi coinvolti nel trasporto degli ioni. Un certo ruolo nel ridurre il grado di squilibrio ionico è svolto da un cambiamento nell'intensità della natura del metabolismo, nonché dall'azione dei sistemi tampone intracellulari. Pertanto, l'aumento della glicolisi, combinato con la degradazione del glicogeno, è accompagnato dal rilascio di ioni potassio dalle sue molecole, il cui contenuto nelle cellule danneggiate è ridotto a causa dell'aumento della permeabilità delle loro membrane. L'attivazione dei sistemi tampone intracellulari (carbonato, fosfato, proteine) può aiutare a ripristinare il rapporto ottimale nello ialoplasma e la distribuzione transmembrana di potassio, sodio, calcio, ecc., in particolare riducendo il contenuto di ioni idrogeno nella cellula. Una diminuzione del grado di squilibrio ionico, a sua volta, può essere accompagnata da una normalizzazione del contenuto e della circolazione del fluido intracellulare, del volume delle cellule e dei loro organelli, nonché dei parametri elettrofisiologici.

Eliminazione delle violazioni nel programma genetico delle cellule. I cambiamenti nella struttura del DNA che portano al danno cellulare possono essere rilevati ed eliminati con la partecipazione degli enzimi di sintesi riparativa del DNA. Questi enzimi assicurano il rilevamento e la rimozione della regione alterata del DNA (sono chiamati endonucleasi o restrittasi), la sintesi di un frammento di acido nucleico normale invece di quello rimosso (utilizzando le DNA polimerasi) e l'inserimento del frammento appena sintetizzato al suo posto di quello rimosso (con la partecipazione delle ligasi). Oltre a questi complessi sistemi enzimatici di riparazione del DNA, nella cellula sono presenti enzimi che eliminano i cambiamenti biochimici "su piccola scala" nel genoma. Questi includono demitelasi che rimuovono i gruppi metilici; ligasi che eliminano le rotture nelle catene del DNA che si verificano sotto l'influenza di trattamenti ionizzanti o radicali liberi, ecc.

Compensazione dei disturbi dei meccanismi di regolazione dei processi intracellulari. I cambiamenti nel numero di recettori per ormoni, neurotrasmettitori e altre sostanze fisiologicamente attive sulla superficie della cellula e sui suoi organelli, così come la sensibilità (affinità) dei recettori per queste sostanze, sono tra le reazioni che compensano efficacemente le violazioni del sistema meccanismi di percezione delle influenze regolatorie da parte della cellula. Il numero di recettori può variare, in particolare, a causa del fatto che le loro molecole sono in grado di affondare nella membrana o nel citoplasma della cellula e risalire sulla sua superficie. La natura e la gravità della risposta dipendono in gran parte dal numero e dalla sensibilità dei recettori che percepiscono gli stimoli regolatori.
Un eccesso o una carenza di ormoni e neurotrasmettitori, nonché fluttuazioni significative della loro attività, possono essere "smorzati" a livello dei cosiddetti secondi mediatori della realizzazione dello stimolo nervoso, in particolare i nucleotidi ciclici e il sistema del fosfoinositolo . È noto, ad esempio, che il rapporto tra cAMP e cGMP cambia non solo a causa dell'azione di stimoli regolatori intracellulari, ma anche di fattori intracellulari, in particolare fosfodiesterasi e ioni calcio. La violazione dell'attuazione degli influssi regolatori sulla cellula può essere compensata in una certa misura a livello dei processi metabolici intracellulari, poiché molti di essi procedono sulla base della regolazione dell'intensità del metabolismo in base alla quantità del prodotto dell'enzima reazione (il principio del feedback positivo o negativo).

Diminuzione dell'attività funzionale delle cellule. Tra i meccanismi adattativi delle cellule danneggiate è importante una diminuzione controllata e regolata della loro attività funzionale. Ciò provoca una diminuzione del consumo energetico di ATP, substrati metabolici e ossigeno, necessari per l'attuazione della funzione e la fornitura dei processi plastici. Di conseguenza, il grado e l'entità del danno cellulare sotto l'azione di un fattore patogeno sono significativamente ridotti e, dopo la cessazione della sua azione, si nota un ripristino più intenso e completo delle strutture cellulari e delle loro funzioni. Tra i principali meccanismi che causano una temporanea diminuzione della funzione cellulare figurano la diminuzione dei centri efficaci, la diminuzione del numero o della sensibilità dei recettori sulla superficie cellulare, la soppressione regolatoria intracellulare delle reazioni metaboliche e la repressione dell'attività dei singoli geni.
L'adattamento delle cellule in condizioni di danno avviene non solo a livello metabolico e funzionale. Danni ripetuti o significativi a lungo termine provocano cambiamenti strutturali significativi nella cellula, che hanno un valore adattivo. Si ottengono attraverso processi di rigenerazione, ipertrofia, iperplasia.

Rigenerazione(dal lat. rigeneratio - rinascita, restaurazione). Si intende il risarcimento di cellule e (o) singoli elementi strutturali in cambio di cellule morte, danneggiate o che abbiano completato il loro ciclo vitale. La rigenerazione delle strutture si accompagna al ripristino delle loro funzioni. Si distinguono le cosiddette forme di rigenerazione cellulare e intracellulare (subcellulare). Il primo è caratterizzato dalla riproduzione cellulare mediante mitosi o amitosi. La rigenerazione intracellulare si manifesta con il ripristino degli organelli: mitocondri, nucleo, reticolo endoplasmatico e altri invece di quelli danneggiati o morti.

Iperplasia(dal greco ipereccessivo, aumento + greco plasis - formazione, formazione). È caratterizzato da un aumento del numero di elementi strutturali, in particolare di organelli nella cellula. Spesso nella stessa cellula si osservano segni sia di iperplasia che di ipertrofia. Entrambi i processi forniscono non solo la compensazione del difetto strutturale, ma anche la possibilità di un aumento del funzionamento cellulare.

Meccanismi intercellulari (sistemici) di adattamento cellulare in caso di danno. All'interno dei tessuti e degli organi, le cellule non sono separate. Interagiscono tra loro scambiando metaboliti, F AV, ioni. A sua volta, l'interazione delle cellule e degli organi nel corpo nel suo insieme è assicurata dal funzionamento dei sistemi e della circolazione sanguigna, dalla sorveglianza immunobiologica, dalle influenze endocrine e nervose.
Pertanto, una diminuzione del contenuto di ossigeno nel sangue (che causa o può causare danni alle cellule, principalmente al cervello) stimola di riflesso i neuroni del centro respiratorio attraverso la stimolazione dei chemocettori. Ciò porta ad un aumento del volume della ventilazione alveolare ed elimina o riduce il grado di mancanza di ossigeno nel sangue e nei tessuti. Danni derivanti da un aumento della produzione di ormoni che aumentano i livelli di glucosio nel sangue e lo trasportano nelle cellule: adrenalina, glucocorticoidi, ormone somatotropo, ecc.
Un esempio di reazione adattativa di tipo circolatorio può essere un aumento del flusso sanguigno attraverso i vasi collaterali (bypass) quando il lume dell'arteria principale di qualsiasi organo o tessuto è chiuso.
I meccanismi immunitari di sorveglianza e protezione vengono attivati ​​sotto l'azione di un fattore patogeno di natura antigenica. Un sistema immunocompetente che coinvolge fagociti, anticorpi e (o) linfociti T inattiva gli antigeni endo ed esogeni che possono danneggiare le cellule del corpo. Normalmente, i sistemi sopra e altri forniscono una risposta adeguata dell'organismo nel suo insieme a vari effetti di origine endogena ed esogena. In patologia, sono coinvolti nella regolazione e attuazione dei meccanismi di protezione, compensazione e ripristino delle strutture danneggiate e delle funzioni compromesse di cellule e tessuti.

Una caratteristica dei meccanismi di adattamento intercellulare è che vengono implementati principalmente con la partecipazione di cellule che non sono state direttamente influenzate da un fattore patogeno (ad esempio, iperfunzione dei cardiomiociti al di fuori della zona di necrosi nell'infarto del miocardio).
In base al livello di attuazione della reazione di adattamento intercellulare in caso di danno cellulare, può essere suddiviso in tessuto organo, intrasistema, intersistema.

Un esempio di reazione a livello del tessuto organico è l'attivazione della funzione delle cellule epatiche o renali danneggiate quando le cellule di una parte di un organo sono danneggiate. Ciò riduce il carico sulle cellule esposte agli effetti patogeni, aiuta a ridurre il grado della loro alterazione e l'attuazione dei processi riparativi.
Tra le reazioni intrasistemiche vi è il restringimento delle arteriole con diminuzione del lavoro del cuore (ad esempio nell'infarto del miocardio), che mantiene elevato il livello di pressione di perfusione nei tessuti e previene (o riduce l'entità) del danno ai loro cellule.

Il coinvolgimento di diversi sistemi fisiologici nelle reazioni adattative si osserva, ad esempio, durante l'ipossia generale. Allo stesso tempo, viene attivato il lavoro dei sistemi metabolici respiratorio, circolatorio, sanguigno e tissutale, che riduce la mancanza di ossigeno e di substrati metabolici nei tessuti, aumenta il loro utilizzo e, per questo motivo, riduce il grado di danno alle loro cellule .
L'attivazione dei meccanismi di adattamento intracellulari e intercellulari in caso di danno, di norma, previene la morte cellulare, garantisce l'adempimento delle loro funzioni e contribuisce all'eliminazione delle conseguenze dell'azione di un fattore patogeno. In questo caso si parla di cambiamenti reversibili nelle cellule. Se la forza dell'agente patogeno è elevata e (o) i meccanismi protettivi e adattativi sono insufficienti, si sviluppa un danno cellulare irreversibile e le cellule muoiono.

L'azione dei fattori patogeni sulla cellula e lo sviluppo del danno è accompagnata dall'attivazione o dall'attivazione di reazioni volte ad eliminare o ridurre l'entità del danno e le sue conseguenze. Il complesso di queste reazioni garantisce l'adattamento della cellula alle mutate condizioni della sua attività vitale. I principali meccanismi adattativi comprendono reazioni di compensazione, ripristino e sostituzione di strutture perse o danneggiate e funzioni compromesse, protezione delle cellule dall'azione di agenti patogeni, nonché una diminuzione regolatoria della loro attività funzionale. L'intero complesso di tali reazioni può essere condizionatamente suddiviso in due gruppi: meccanismi di compensazione intracellulari ed extracellulari (intercellulari).

Al numero principali meccanismi intracellulari di compenso in caso di danneggiamento si può imputare quanto segue.

Compensazione per violazioni del processo di approvvigionamento energetico delle cellule. Un modo per compensare i disturbi del metabolismo energetico è l’intensificazione del processo di glicolisi. Un certo contributo alla compensazione dei disturbi nell'approvvigionamento energetico dei processi intracellulari in caso di danno è dato dall'attivazione degli enzimi per il trasporto e l'utilizzo dell'energia ATP (creatina fosfochinasi, ATPasi), nonché dalla diminuzione dell'attività funzionale della cella. Quest'ultimo aiuta a ridurre il consumo di ATP.

Protezione delle membrane cellulari e degli enzimi. Uno dei meccanismi di protezione delle membrane cellulari e degli enzimi è la limitazione delle reazioni dei radicali liberi e dei processi di perossidazione lipidica da parte degli enzimi di difesa antiossidante (superossido dismutasi, catalasi, glutatione perossidasi). Un altro meccanismo per proteggere le membrane e gli enzimi dagli effetti dannosi, in particolare gli enzimi lisosomiali, potrebbe essere l'attivazione dei sistemi tampone cellulari. Ciò provoca una diminuzione del grado di acidosi intracellulare e, di conseguenza, un'eccessiva attività idrolitica degli enzimi lisosomiali. Un ruolo importante nella protezione delle membrane cellulari e degli enzimi dai danni è svolto dagli enzimi microsomiali che assicurano la trasformazione fisico-chimica degli agenti patogeni attraverso la loro ossidazione, riduzione, demetilazione, ecc.

Compensazione dello squilibrio di ioni e liquido. La compensazione dello squilibrio nel contenuto di ioni nella cellula può essere ottenuta attivando i meccanismi di approvvigionamento energetico delle "pompe" ioniche, nonché proteggendo le membrane e gli enzimi coinvolti nel trasporto degli ioni. Un certo ruolo nel ridurre il grado di squilibrio ionico ha l'azione dei sistemi tampone. L'attivazione dei sistemi tampone intracellulari può contribuire al ripristino dei rapporti ottimali di K+, Na+ e Ca++. Una diminuzione del grado di squilibrio ionico, a sua volta, può essere accompagnata da una normalizzazione del contenuto del fluido intracellulare.

Eliminazione delle violazioni nel programma genetico delle cellule. Il danno a un segmento di DNA può essere rilevato e riparato con la partecipazione di enzimi di sintesi riparativa del DNA. Questi enzimi rilevano e rimuovono il segmento di DNA alterato (endonucleasi ed enzimi di restrizione), sintetizzano un frammento di acido nucleico normale invece di quello rimosso (DNA polimerasi) e inseriscono questo frammento appena sintetizzato al posto di quello rimosso (ligasi). Oltre a questi sistemi enzimatici di riparazione del DNA, nella cellula sono presenti enzimi che eliminano i cambiamenti biochimici "su piccola scala" nel genoma. Questi includono demetilasi che rimuovono i gruppi metilici, ligasi che eliminano le rotture nelle catene del DNA che si verificano sotto l'azione di II o radicali liberi.

Compensazione dei disturbi dei processi metabolici intracellulari causati da una violazione delle funzioni regolatorie delle cellule. Ciò include un cambiamento nel numero di recettori per ormoni, neurotrasmettitori e altri PAS sulla superficie cellulare, nonché la sensibilità dei recettori a queste sostanze. Il numero di recettori può cambiare a causa del fatto che le loro molecole sono in grado di affondare nella membrana o nel citoplasma della cellula e salire sulla sua superficie. La natura e la gravità della risposta ad essi dipendono in gran parte dal numero e dalla sensibilità dei recettori che percepiscono gli stimoli regolatori.

L'eccesso o la carenza di ormoni e neurotrasmettitori o i loro effetti possono essere compensati anche a livello dei secondi mediatori: i nucleotidi ciclici. È noto che il rapporto tra cAMP e cGMP cambia non solo come risultato dell'azione di stimoli regolatori extracellulari, ma anche sotto l'azione di fattori intracellulari, in particolare fosfodiesterasi e Ca ++ . La violazione dell'attuazione degli influssi regolatori sulla cellula può essere compensata anche a livello dei processi metabolici intracellulari, poiché molti di essi si basano sulla regolazione dell'intensità del metabolismo in base alla quantità del prodotto della reazione enzimatica (il principio del feedback positivo o negativo).

Diminuzione dell'attività funzionale delle cellule. Come risultato della diminuzione dell'attività funzionale delle cellule, viene assicurata una diminuzione del consumo di energia e di substrati necessari per l'implementazione dei processi plastici. Di conseguenza, il grado e l'entità del danno cellulare sotto l'azione di un fattore patogeno sono significativamente ridotti e, dopo la cessazione della sua azione, si nota un ripristino più intenso e completo delle strutture cellulari e delle loro funzioni. Tra i principali meccanismi che forniscono una temporanea diminuzione della funzione cellulare figurano la diminuzione degli impulsi efferenti provenienti dai centri nervosi, la diminuzione del numero o della sensibilità dei recettori sulla superficie cellulare e la soppressione regolatoria intracellulare delle reazioni metaboliche.

L'adattamento delle cellule in condizioni di danno avviene non solo a livello metabolico e funzionale. Il danno provoca cambiamenti strutturali significativi nella cellula, che hanno un valore adattativo. Si ottengono attraverso processi di rigenerazione, ipertrofia, iperplasia, ipotrofia.

Rigenerazione(dal latino rigeneratio - rinascita; restauro) significa la sostituzione delle cellule e (o) dei suoi singoli elementi strutturali in cambio di cellule morte, danneggiate o che abbiano completato il loro ciclo vitale. La rigenerazione delle strutture si accompagna al ripristino delle loro funzioni. Si distinguono le cosiddette forme di rigenerazione cellulare e intracellulare. Il primo è caratterizzato da un aumento del numero di cellule per mitosi o amitosi. La rigenerazione intracellulare si manifesta con il ripristino degli organelli: mitocondri, nucleo, reticolo endoplasmatico e altre strutture cellulari invece di quelle danneggiate o morte.

Ipertrofia(dal greco iper - eccessivamente, aumentare; trofeo - nutrire) - un aumento del volume e della massa degli elementi strutturali, in particolare delle cellule. L'ipertrofia degli organelli cellulari intatti compensa la violazione o l'insufficienza delle funzioni dei suoi elementi danneggiati.

Iperplasia(dal greco iper - eccessivamente; plaseo - forma) è caratterizzato da un aumento del numero di elementi strutturali, in particolare degli organelli nella cellula. Spesso nella stessa cellula si osservano segni sia di iperplasia che di ipertrofia. Entrambi i processi forniscono non solo la compensazione del difetto strutturale, ma anche la possibilità di un aumento del funzionamento cellulare.

Meccanismi intercellulari (extracellulari) di interazione e adattamento delle cellule in caso di loro danno. All'interno dei tessuti e degli organi, le cellule non sono separate. Interagiscono tra loro scambiandosi metaboliti, PAS, ioni. A sua volta, l'interazione delle cellule dei tessuti e degli organi nel corpo nel suo insieme è assicurata dal funzionamento del sistema circolatorio, dalle influenze endocrine, nervose e immunitarie.

Una caratteristica di tali meccanismi di adattamento è che vengono implementati principalmente con la partecipazione di cellule che non sono state direttamente colpite da un fattore patogeno (ad esempio, iperfunzione dei cardiomiociti al di fuori della zona di necrosi nell'infarto del miocardio).

In base al livello e alla scala, tali reazioni durante il danno cellulare possono essere suddivise in organo-tessuto, intrasistema e intersistema. Un esempio di reazione adattativa a livello di tessuto organico è l'attivazione della funzione delle cellule epatiche o renali intatte quando le cellule di una parte di un organo sono danneggiate. Ciò riduce il carico sulle cellule che sono state esposte agli effetti patogeni e aiuta a ridurre l'entità del danno. Tra le reazioni intrasistemiche c'è il restringimento delle arteriole con una diminuzione del lavoro del cuore (ad esempio con infarto miocardico), che previene o riduce l'entità del danno.

Il coinvolgimento nelle reazioni adattative di diversi sistemi fisiologici si osserva, ad esempio, durante l'ipossia generale. Allo stesso tempo, viene attivato il lavoro dei sistemi metabolici respiratorio, circolatorio, sanguigno e tissutale, che riduce la mancanza di ossigeno e di substrati metabolici nei tessuti, aumenta il loro utilizzo e, per questo motivo, riduce il grado di danno alle loro cellule (vedi capitolo 18 "Ipossia").

L'attivazione dei meccanismi di adattamento intracellulari e intercellulari in caso di danno, di norma, previene la morte cellulare, garantisce l'adempimento delle loro funzioni e contribuisce all'eliminazione delle conseguenze dell'azione di un fattore patogeno. In questo caso si parla di cambiamenti reversibili nelle cellule. Se la forza dell'agente patogeno è elevata e (o) le reazioni protettive-adattative sono insufficienti, si sviluppa un danno cellulare irreversibile e queste muoiono.

I principali meccanismi adattativi intracellulari in caso di danno includono quanto segue:

1) Compensazione per violazioni dell'approvvigionamento energetico della cella.

2) Protezione delle membrane cellulari e degli enzimi.

3) Ridurre o eliminare lo squilibrio di ioni e liquidi nella cellula.

4) Eliminazione delle violazioni nel programma genetico delle cellule.

5) Compensazione dei disturbi dei meccanismi di regolazione dei processi intracellulari.

6) Diminuzione dell'attività funzionale delle cellule.

7) Rigenerazione.

8) Ipertrofia.

9) Iperplasia.

1. Compensazione per violazioni dell'approvvigionamento energetico della cellula. Il danno cellulare è accompagnato da disturbi nel metabolismo energetico ed è espresso da una diminuzione della produzione di ATP nel processo di respirazione dei tessuti. Questo serve come segnale per la formazione dei seguenti processi.

1) Un aumento della produzione di ATP durante la glicolisi.

2) Intensificazione della coniugazione di ossidazione e fosforilazione.

3) Attivazione di enzimi per il trasporto e l'utilizzo dell'energia ATP.

4) Diminuzione dell'attività funzionale della cellula.

2. Protezione della membrana E enzimi celle è la seguente:

1) aumento dell'attività dei fattori del sistema antiossidante da parte degli enzimi superossido dismutasi, catalasi, glutatione perossidasi.

2) attivazione dei sistemi tampone - diminuzione dell'acidosi e diminuzione dell'attività idrolitica degli enzimi lisosomiali;

3) aumento dell'attività degli enzimi di disintossicazione dei microsomi attraverso ossidazione, riduzione, demetilazione, ecc.

4) attivazione di meccanismi per la sintesi di componenti di membrana ed enzimi.

3. Compensazione dello squilibrio ionico E liquidi. Quest'ultimo viene effettuato

1) attivando il meccanismo della pompa ionica:

2) coinvolgimento nel processo di sistemi tampone,

3) ristrutturazione del metabolismo con l'attivazione del sistema della glicolisi, la scomposizione del glicogeno e il rilascio di ioni potassio. Tutti i meccanismi di cui sopra contribuiscono al ripristino della concentrazione di potassio, sodio, calcio e altri ioni all'esterno e all'interno della cellula.

4. Eliminazione delle violazioni v programma genetico della cellula. Il significato di questo meccanismo è:

1) rilevamento di sezioni di DNA danneggiate;

2) rimozione del segmento di DNA alterato mediante restrittasi (endonucleasi);

3) sintesi di un normale frammento di DNA utilizzando l'enzima DNA polimerasi;

4) incorporare un frammento di DNA sintetizzato per sostituire quello danneggiato con l'aiuto degli enzimi ligasi

5. Compensazione per meccanismi regolatori compromessi processi intracellulari. Consiste nel modificare il numero di recettori cellulari funzionanti;

un cambiamento nell'affinità dei recettori cellulari per fattori regolatori: ormoni, mediatori, mediatori;

cambiamento nell'attività dell'AMP ciclico e del GMF;

cambiamenti nell'attività dei metaboliti regolatori (enzimi, cationi e altre sostanze).

6. Diminuzione dell'attività funzionale delle cellule.

Fornisce la limitazione del consumo energetico e dei substrati necessari per l'implementazione dei processi funzionali e plastici. Meccanismi specifici possono essere:

una diminuzione dell'impulso efferente dei centri nervosi che regolano la funzione della cellula;

diminuzione del numero o della sensibilità dei recettori sulla superficie cellulare;

soppressione regolatoria intracellulare delle reazioni metaboliche;

repressione dell'attività dei singoli geni.

7. Rigenerazione(rigeneratio - rinascita, ripristino) significa il risarcimento di cellule o singole strutture cellulari in cambio di coloro che sono morti, sono stati danneggiati o hanno completato il loro ciclo vitale. Assegnare forme cellulari e intracellulari di rigenerazione. La rigenerazione cellulare è caratterizzata dalla riproduzione cellulare mediante mitosi o amitosi. La rigenerazione intracellulare si manifesta con il ripristino degli organelli: mitocondri, reticolo endoplasmatico e altri componenti invece di quelli danneggiati o morti.

8. Ipertrofia(iper - eccessivamente, aumentato, trofeo - nutrire) un aumento del volume e della massa degli elementi strutturali, comprese le cellule stesse. L'ipertrofia degli organelli cellulari intatti compensa la violazione o l'insufficienza della funzione dei suoi elementi danneggiati. Ad esempio, l'ipertrofia dei mitocondri nelle cellule di quei tessuti che sono stati ripetutamente esposti a moderata ipossia può fornire un adeguato apporto energetico per i processi intracellulari anche in condizioni di apporto di ossigeno significativamente limitato e ridurre o prevenire ulteriori danni alla cellula.

9. Iperplasia(iper - eccessivamente, plaseo - forma) è caratterizzata da un aumento del numero di elementi strutturali, in particolare organelli, nella cellula. Spesso nella stessa cellula si osservano segni sia di ipertrofia che di iperplasia. Entrambi i processi forniscono non solo la compensazione del difetto strutturale, ma anche la possibilità di un migliore funzionamento cellulare.

Esistono meccanismi intercellulari di adattamento cellulare in caso di danno. Tuttavia, questo capitolo è collegato al coinvolgimento di molti, compresi i sistemi regolatori, nei meccanismi di compensazione, che viene discusso nei capitoli corrispondenti di fisiopatologia.

Il complesso delle reazioni adattative delle cellule è diviso in intracellulare e intercellulare.

Meccanismi adattativi intracellulari

I meccanismi di adattamento intracellulari si realizzano nelle stesse cellule danneggiate. Tali meccanismi comprendono: ❖ compensazione dei disturbi nell'approvvigionamento energetico della cellula; ❖ protezione delle membrane cellulari e degli enzimi; ❖ riduzione o eliminazione dello squilibrio di ioni e acqua nella cellula; ❖ eliminazione dei difetti nell'attuazione del programma genetico della cellula;

Compensazione dei disturbi della regolazione dei processi intracellulari;

Diminuzione dell'attività funzionale delle cellule; ❖ azione delle proteine ​​da shock termico; ❖ rigenerazione; ❖ ipertrofia; ❖ iperplasia.

Compensazione dei disturbi energeticiè fornito dall'attivazione dei processi di risintesi e trasporto di ATP, una diminuzione dell'intensità del funzionamento delle cellule e dei processi plastici in esse.

Eliminazione dello squilibrio di ioni e acqua nella cellula avviene attivando i sistemi cellulari tampone e di trasporto.

Eliminazione dei difetti genetici si ottiene mediante la riparazione del DNA, l'eliminazione dei frammenti di DNA alterati, la normalizzazione della trascrizione e della traduzione.

Compensazione dei disturbi della regolazione dei processi intracellulari consiste nel modificare il numero di recettori, la loro sensibilità ai ligandi, la normalizzazione dei sistemi mediatori.

Diminuzione dell'attività funzionale delle cellule consente di risparmiare e ridistribuire le risorse e, quindi, di aumentare la capacità di compensare i cambiamenti causati da un fattore dannoso. Di conseguenza, il grado e l'entità del danno cellulare sotto l'azione di

del fattore patogeno si riducono e, al termine della sua azione, si nota un ripristino più intenso e completo delle strutture cellulari e delle loro funzioni.

Proteine ​​da shock termico(HSP, da Proteine ​​da shock termico; proteine ​​dello stress) vengono sintetizzate intensamente quando le cellule sono esposte a fattori dannosi. Queste proteine ​​sono in grado di proteggere la cellula dai danni e prevenirne la morte. Gli HSP più comuni hanno pesi molecolari di 70.000 (hsp70) e 90.000 (hsp90). Il meccanismo d'azione di queste proteine ​​è vario e consiste nella regolazione dei processi di assemblaggio e conformazione di altre proteine.

Meccanismi adattativi intercellulari

I meccanismi di adattamento intercellulari (sistemici) sono implementati dalle cellule intatte nel processo di interazione con quelle danneggiate.

Meccanismi di interazione cellulare:

♦ scambio di metaboliti, citochine locali e ioni; ❖ implementazione delle reazioni del sistema IBN;

♦ cambiamenti nella circolazione linfatica e sanguigna;

♦ influenze endocrine;

♦ influenze nervose.

Esempi

♦ Ipossia. Una diminuzione del contenuto di ossigeno nel sangue e nelle cellule stimola l'attività dei neuroni del centro respiratorio, l'attività del sistema cardiovascolare e il rilascio di globuli rossi dal midollo osseo. Di conseguenza, il volume della ventilazione alveolare, la perfusione tissutale con il sangue, il numero di eritrociti nel sangue periferico aumentano, il che riduce o elimina la mancanza di ossigeno e attiva il metabolismo nelle cellule.

♦ Ipoglicemia. Il danno cellulare in condizioni di ipoglicemia può essere ridotto a seguito dell'increzione di glucagone, adrenalina, glucocorticoidi, ormone somatotropo (GH), che aumentano il livello di glucosio nel plasma sanguigno e trasportano il glucosio nelle cellule.

♦ Ischemia. Una diminuzione dell'afflusso di sangue arterioso a qualsiasi area del tessuto, di regola, è accompagnata da un aumento del flusso sanguigno attraverso i vasi collaterali (bypass), che ripristina la fornitura di ossigeno e substrati metabolici alle cellule.

Aumento della resistenza cellulare ai danni

Misure e mezzi che aumentano la resistenza delle cellule intatte all'azione di fattori patogeni e stimolano i meccanismi di adattamento in caso di danno cellulare sono suddivisi in:

♦ per uso previsto per scopi medici e profilattici;

♦ per natura in farmaci, non farmaci e combinati;

♦ concentrandosi sugli aspetti etiotropici, patogenetici e sanogenetici.

Misure preventive e curative

agenti non farmaceutici. Gli agenti non farmacologici vengono utilizzati per prevenire il danno cellulare. Questi agenti aumentano la resistenza delle cellule a numerosi agenti patogeni.

Infiammazione- un tipico processo patologico volto alla distruzione, inattivazione o eliminazione di un agente dannoso e al ripristino del tessuto danneggiato.

L'infiammazione è un processo locale. Tuttavia, quasi tutti i tessuti, gli organi e i sistemi del corpo prendono parte alla sua comparsa, al suo sviluppo e ai suoi esiti.

Terminologia. Per denotare l'infiammazione in qualsiasi tessuto o organo, viene utilizzato il nome latino o greco e viene aggiunto l'elemento terminologico "esso" (in combinazione con il nome greco-latino del tessuto o organo - è). Ad esempio, infiammazione della pelle - dermatite, fegato - epatite, rene - nefrite, meningi - meningite, miocardio - miocardite, pareti venose - flebite, ecc.

Eziologia

L'infiammazione è la risposta del corpo all'influenza di una causa - flogogenica (dal greco. flox, flogos- fiamma) di un fattore che agisce in determinate condizioni.

Cause di infiammazione

La natura del fattore flogogenico possono essere fisici, chimici o biologici.

♦ Fattori fisici: traumi meccanici ai tessuti, temperatura eccessivamente alta o bassa, esposizione a corrente elettrica o energia radiante.

♦ Fattori chimici: acidi, alcali e sali organici e inorganici; farmaci iniettati nei tessuti.

♦ Agenti biologici: infettivi (virus, rickettsie, batteri, funghi); immunoallergici (complessi Ag-AT; proteine ​​denaturate e sezioni di tessuto morto; cellule infettate da virus e tumorali); tossine di insetti, animali, piante.

Origine del fattore flogogenico. Come fattori dannosi, i fattori flogogenici si dividono in esogeni ed endogeni, e in ciascuno di questi gruppi si distinguono agenti infettivi e non infettivi.

La gravità dell'effetto infiammatorio gli agenti flogogeni dipendono non solo dalla loro natura e origine, ma anche dall'intensità dell'azione: più è alta, più acuta è, di regola, la reazione infiammatoria.

Condizioni che influenzano la comparsa e il decorso dell'infiammazione

reattività del corpo. L'infiammazione può avere un decorso normergico, iperergico e ipoergico, a seconda della reattività dell'organismo e delle proprietà reattive del tessuto o dell'organo al momento.

Caratteristiche regionali dei tessuti sono importanti per l'insorgenza e la natura dello sviluppo dell'infiammazione. Pertanto, lesioni croniche dei tessuti locali, processi distrofici, disturbi circolatori o immunità locale facilitano l'attuazione dell'azione del fattore patogeno e spesso esacerbano il danno tissutale nel fuoco dell'infiammazione.

Patogenesi

Nel meccanismo di sviluppo dell'infiammazione si distinguono diversi componenti: alterazione, reazioni vascolari, cambiamenti nella circolazione sanguigna e linfatica, essudazione di liquidi e rilascio di cellule del sangue nel tessuto, fagocitosi e proliferazione.

alterazione

Alterazione(dal lat. alterazione- cambiamento, danno) come componente del meccanismo di sviluppo dell'infiammazione comprende cambiamenti in: strutture cellulari ed extracellulari, metabolismo, proprietà fisico-chimiche, nonché la formazione e l'implementazione degli effetti dei mediatori dell'infiammazione. Allo stesso tempo si distinguono zone di alterazione primaria e secondaria.

alterazione primaria Si realizza grazie all'azione di un agente patogeno nella zona della sua introduzione, che è accompagnata da cambiamenti grossolani, spesso irreversibili.

alterazione secondariaÈ causata sia da un agente patogeno che, principalmente, da prodotti di alterazione primaria. Successivamente l'alterazione secondaria acquisisce un carattere relativamente indipendente. Il volume della zona danneggiata secondaria è sempre maggiore di quella primaria e la durata può variare da alcune ore a diversi anni.

Cambiare le strutture

Il grado di cambiamento nelle strutture cellulari e non cellulari al centro dell'infiammazione varia dal minimo alla loro distruzione e necrosi. Causa Le alterazioni strutturali sono nella fase iniziale dell'infiammazione l'azione diretta del fattore flogogenico, e poi - disturbi metabolici, fisico-chimici, microcircolatori e regolatori (per maggiori dettagli sulle cause del danno strutturale, vedere il capitolo 4 "Patologia cellulare").

Cambiamenti metabolici

Il significato biologico dei cambiamenti metabolici risiede nella fornitura energetica e plastica dei processi che si verificano nel fuoco dell'infiammazione. Nella fase iniziale dell'infiammazione nei tessuti predominano le reazioni di catabolismo e quando vengono attivati ​​i processi di proliferazione iniziano a dominare le reazioni anaboliche. I cambiamenti metabolici sono in gran parte regolati da mediatori dell’infiammazione. Nel focolaio dell'infiammazione, e spesso nell'organismo nel suo insieme, avviene una ristrutturazione di tutti i tipi di metabolismo: carboidrati, proteine, grassi e sale marino, che porta a cambiamenti fisici e chimici nel focolaio dell'infiammazione.

Carboidrati

♦ Si attivano la glicogenolisi e la glicolisi, garantendo un aumento della produzione di composti macroergici.

♦ Sotto l'influenza dei disaccoppiatori dell'ossidazione e della fosforilazione, la formazione di ATP nel ciclo di Krebs viene interrotta e l'energia viene rilasciata sotto forma di calore.

♦ La glicolisi in condizioni di ipossia nel focolaio dell'infiammazione passa alla via anaerobica, con conseguente accumulo di lattato e piruvato in eccesso, che formano acidosi metabolica.

♦ La ripresa dell'ossigenazione dei tessuti è solitamente accompagnata dalla normalizzazione dell'apporto energetico dei processi cellulari.

Lipidi

♦ Si intensifica la lipolisi (è accompagnata dall'accumulo di acidi grassi liberi) e la distruzione dei lipidi dovuta all'intensificazione delle reazioni LPO (con formazione di perossidi e idroperossidi lipidici, chetoacidi).

♦ A causa dell'accumulo di acidi grassi liberi nelle cellule, si nota il loro effetto disaccoppiante e una diminuzione dell'efficienza della respirazione tissutale nei mitocondri. Gli IVFA hanno anche un effetto detergente (vedere la sezione Danni alla membrana, capitolo 4).

♦ L'accumulo di chetoacidi in eccesso (acetoacetico, β-idrossibutirrico, β-chetoglutarico e altri) dovuto alla ridotta ossidazione degli acidi grassi provoca acidosi e alterazione secondaria nel focolaio dell'infiammazione.

♦ L'acido arachidonico formato in eccesso funge da substrato per la formazione di Pg, trombossani e leucotrieni.

Scoiattoli

♦ Viene attivata la proteolisi, i cui prodotti fungono da substrato per la sintesi dei componenti cellulari per sostituire quelli danneggiati.

♦ Si sviluppano reazioni immunitarie (incluse quelle immunopatologiche) (dovute alla denaturazione delle proteine ​​sia delle cellule morte che dell'agente flogogenico). L'inclusione di meccanismi immunitari cellulari e umorali garantisce il rilevamento, la distruzione e l'eliminazione delle strutture antigenicamente estranee.

Ioni e acqua

♦ L'apporto energetico del trasporto selettivo dei cationi viene interrotto e l'attività delle ATPasi di membrana cation-dipendenti (α+, K+-ATPasi, Ca 2 +Mg 2 +-ATPasi) diminuisce. Ciò provoca una violazione della formazione di MP e AP, lo sviluppo di una depolarizzazione persistente delle membrane delle cellule eccitabili (ad esempio cardiomiociti e neuroni).

♦ Rapporto extra ed intracellulare violato tra i singoli ioni. C'è una perdita di K +, Mg 2 + da parte della cellula e il loro accumulo nel fluido intercellulare. Na+ e Ca 2+ entrano nella cellula.

♦ Una quantità aggiuntiva di cationi (K+, Na+, Ca 2+ , ferro, zinco) viene rilasciata durante l'idrolisi dei sali e l'assunzione di una grande quantità di Ca 2 + dai depositi intracellulari danneggiati (mitocondri e cisterne del reticolo endoplasmatico) .

♦ Aumenta significativamente la pressione osmotica all'interno delle cellule e dei loro organelli, che è accompagnata da uno stiramento eccessivo e dalla rottura delle loro membrane.

Cambiamenti fisico-chimici

acidosi metabolica al centro dell'infiammazione è dovuto all'accumulo di un eccesso di vari acidi: lattico, piruvico, aminoacidi, acidi grassi e CT.

♦ Meccanismi di sviluppo: violazione della rimozione dal fuoco dell'infiammazione formata in un gran numero di prodotti metabolici acidi. Ciò provoca l'esaurimento dei sistemi tampone (bicarbonato, fosfato, proteine) delle cellule e del liquido interstiziale.

♦ Conseguenze:

Un aumento della permeabilità delle membrane, compresi i lisosomi, che porta al rilascio di idrolasi nel citosol e nella sostanza intercellulare.

Aumento della permeabilità delle pareti dei vasi dovuta all'aumento dell'idrolisi non enzimatica ed enzimatica dei componenti della matrice extracellulare, comprese le membrane basali.

Formazione di una sensazione di dolore al centro dell'infiammazione dovuta a irritazione e danno alle terminazioni nervose sensibili in condizioni di eccesso di H + .

Cambiamenti nella sensibilità dei recettori cellulari (comprese le pareti vascolari) ai fattori regolatori (neurotrasmettitori, ormoni, mediatori dell'infiammazione), che sono accompagnati da un disturbo nella regolazione del tono delle pareti vascolari.

Iperosmia- aumento della pressione osmotica nella regione dell'infiammazione. A causa dell'accumulo di un gran numero di ioni e composti a basso peso molecolare.

♦ Meccanismi di sviluppo: aumento della distruzione enzimatica e non enzimatica delle macromolecole, maggiore idrolisi dei sali in condizioni di acidosi e rilascio di composti osmoticamente attivi dalle cellule danneggiate.

♦ Conseguenze: iperidratazione del fuoco dell'infiammazione, stimolazione dell'emigrazione dei leucociti, cambiamenti nel tono delle pareti dei vasi sanguigni, formazione di una sensazione di dolore.

iperonchia- aumento della pressione oncotica nel tessuto durante la sua infiammazione.

♦ Meccanismi di sviluppo: un aumento della concentrazione proteica nel focolaio dell'infiammazione dovuto all'aumentata idrolisi enzimatica e non enzimatica dei peptidi e al rilascio di proteine ​​(principalmente albumine) dal sangue al focolaio dell'infiammazione dovuto ad un aumento della permeabilità della parete vascolare.

♦ Conseguenze: sviluppo di edema nel fuoco dell'infiammazione.

Variazione della carica superficiale cellule (solitamente una diminuzione). È causato da una violazione dell'equilibrio idrico-elettrolitico nel tessuto infiammato.

♦ Meccanismi di sviluppo: violazione dell'approvvigionamento energetico del trasporto ionico transmembrana e sviluppo di squilibrio elettrolitico.

♦ Conseguenze: cambiamento nella soglia dell'eccitabilità cellulare, potenziamento della migrazione dei fagociti dovuto all'elettrocinesi; stimolazione della cooperazione cellulare in connessione con una diminuzione dell'entità della loro carica superficiale negativa, la sua neutralizzazione o addirittura la ricarica.

Cambiamenti di stato colloidale sostanza intercellulare e ialoplasma delle cellule al centro dell'infiammazione.

♦ Meccanismi di sviluppo:

Idrolisi enzimatica e non enzimatica di macromolecole (glicosaminoglicani, proteine, proteoglicani).

Cambiamenti di fase dei microfilamenti, facilitando la transizione del loro stato da gel a sol e viceversa.

♦ Conseguenze(primario): aumento della permeabilità dei tessuti.

Riduzione della tensione superficiale delle membrane cellulari.È causato da cambiamenti nella struttura delle molecole del plasmalemma.

♦ Meccanismi di sviluppo: esposizione delle membrane cellulari a una quantità significativa di tensioattivi (fosfo-

lipidi, VFA, K+, Ca 2+).

♦ Conseguenze: facilitazione della mobilità cellulare e potenziamento dell'adesione cellulare durante la fagocitosi.

Mediatori infiammatori

Mediatori infiammatori- sostanze biologicamente attive, sotto l'influenza delle quali si verificano lo sviluppo regolare e gli esiti dell'infiammazione, si formano i suoi segni locali e generali.

Esistono due gruppi di mediatori dell'infiammazione: cellulari e plasmatici.