Mutazioni dei geni dell'emostasi: cause e correzione. Mutazione dei geni dell'emostasi: manifestazioni e conseguenze È possibile correggere le mutazioni dell'emostasi durante la gravidanza

Attualmente, le mutazioni nei geni dell'emostasi includono la mutazione FVLeiden, FIIG20210A, il deficit di proteina C, il deficit di proteina S.

Per quanto riguarda le ragioni della loro insorgenza, noto che le mutazioni nei geni dell'emostasi sono principalmente associate a un fattore ereditario, cioè nasciamo con questi geni o polimorfismi, questo è ciò che abbiamo ereditato dai nostri genitori, sono con noi dalla nascita .

Forse la natura della comparsa di queste mutazioni è compensativa - compensativa. Il sanguinamento accompagna la nascita di una persona e deve esserci un meccanismo all'interno della persona che ferma questo sanguinamento.

Ma in alcuni casi, la trombofilia (una condizione corporea caratterizzata da un aumento della trombosi) è causa di gravi complicazioni di salute.

Quali geni dell’emostasi sono più frequentemente mutati?

Una persona su quattro nella popolazione può avere una o un'altra mutazione nei geni della trombofilia, ad esempio "675 4G / 5G" nel gene per l'inibitore dell'attivatore del plasminogeno di tipo 1 PAI-1, il polimorfismo "163G / T" nel gene per la subunità A del fattore XIII, "I/D" nel gene dell'attivatore tissutale del plasminogeno, "-455G/A" nel gene del fibrinogeno della subunità β, "1565 T/C" nel gene della glicoproteina Gp-IIIa delle piastrine , MTHFRC677T.

Qual è il pericolo delle mutazioni dell'emostasi?

La presenza di mutazioni dell'emostasi è un fattore di rischio per complicazioni improvvise: trombosi, infarti, ictus.

Nelle donne durante la gravidanza, le mutazioni dell'emostasi possono anche portare ad aborto spontaneo e alla minaccia di aborto spontaneo, gestosi e promuovere l'infertilità.

Inoltre, una predisposizione genetica alla trombofilia può portare all'insorgenza di malattie cardiovascolari (AH, fibrillazione atriale).

Quando è necessario testare le mutazioni nei geni dell'emostasi?

Un esame per mutazioni nei geni dell'emostasi è indicato nei seguenti casi:

In presenza di trombosi, infarto o con anamnesi, se il paziente ha parenti con tali malattie in famiglia;

In caso di aborto spontaneo, gravidanza aggravata (minaccia di interruzione, preeclampsia, PONRP - distacco prematuro di una placenta normalmente posizionata);

Con infertilità e fallimenti della fecondazione in vitro.

È possibile correggere le mutazioni dell’emostasi durante la gravidanza?

Sì, a patto di sapere quali mutazioni e in quali combinazioni sono state riscontrate nei pazienti.

La correzione dell'influenza della trombofilia sul corpo del paziente è possibile in due modi. Il primo è il trattamento tradizionale per i problemi di salute. Qui prescriviamo il trattamento, concentrandoci sui risultati dei test e sui reclami esistenti.

Il secondo metodo è preventivo: si basa solo sui risultati dei test.

Per favore, parlaci della diagnosi e dei metodi per correggere le mutazioni dell'emostasi.

Un'analisi per le mutazioni della trombofilia viene effettuata una volta nella vita e i suoi risultati non cambiano. Non ci sono condizioni particolari prima di fare il test, cioè è possibile donare il sangue per la trombofilia ereditaria durante il giorno, indipendentemente dal fatto che il paziente abbia mangiato o meno.

L'esame oltre alla visita medica standard (esame generale del sangue e delle urine, ECG) dovrebbe includere un esame del sangue di screening per determinare lo stato del flusso sanguigno - emostasiogramma + DDimero, AT 3, Parus-test. Questa analisi aiuterà a identificare tempestivamente una minaccia nascosta per la salute del paziente e a prevenire le complicazioni di cui sopra.

In generale, non esiste un unico protocollo per il trattamento delle mutazioni trombofiliche.

È fondamentalmente necessario comprendere che è impossibile trattare i risultati delle analisi. Il medico valuta innanzitutto i reclami del paziente e, in secondo luogo, i risultati dell'esame. Il trattamento è principalmente mirato a migliorare la circolazione sanguigna.

Esistono diversi modi per trattare la trombofilia. Questo è uno stile di vita sano, una corretta alimentazione, l'assunzione di farmaci, l'uso dell'irudoterapia in alcuni casi (guarigione del corpo e trattamento con le sanguisughe), un sonno sano.

Noto che il massimo effetto curativo è portato dalla terapia, selezionata individualmente per ciascun paziente. Il trattamento può essere decorso o permanente, a seconda del motivo dell'esame o dei reclami del paziente.

INFORMAZIONI SUL MEDICO

Seda Mayrabekovna Baimuradova - Direttore scientifico del Centro scientifico per l'emostasi, la trombosi e la medicina fetale, emostasiologo, ostetrico-ginecologo, dottore in scienze mediche.

Buongiorno a tutti!

Oggi voglio parlare della mia esperienza con Novineta. Questa recensione non conterrà foto della confezione, delle pillole e delle istruzioni. Il significato di questa recensione è diverso: avvisare le persone con problemi di emostasi o mutazioni nei geni del sistema emostatico di assumere Novineta.

1. Contesto per il quale Novinet è stato dimesso

Dopo l'isteroscopia, il medico ha prescritto un COC sulla base dei risultati dell'istologia Novinet per un mese per prevenire lo sviluppo di iperplasia endometriale durante la preparazione, al fine di prevenire il più possibile la nuova crescita dell'endometrio.

2. Ricezione di Novinet, risultati

In preparazione, ho superato tutti i test, compresa l'emostasi (coagulogramma), si è rivelato abbastanza buono.

Ho iniziato a prendere, come previsto, il 1° giorno del ciclo, una compressa alla volta.

Durante l'assunzione di COC, ho iniziato a sentirmi male, congelavo costantemente, era sempre così brutto che mi sedevo al lavoro con due stufe sotto il tavolo, mi svegliavo molto spesso con mal di testa e stato distrutto.

E ora al quindicesimo tablet Novineta Sono andata ad aggiornare gli esami per l'ingresso nel protocollo, e con quanta meraviglia ho visto dei cambiamenti nell'emostasiogramma in poco più di un mese!

Per confronto, le due fotografie seguenti mostrano i risultati dell'emostasi senza assunzione di COC, nel mio stato abituale:

Come possiamo vedere dal D-dimero, RFMK, fibrinogeno (in questo caso non puoi guardare altri indicatori), tutto è abbastanza normale.

Ora diamo un'occhiata agli stessi indicatori dell'emostasiogramma, presi sullo sfondo del prelievo Novineta(15a tavoletta), nella foto seguente:

Vediamo quanto sono cresciuti D-dimero, fibrinogeno e RFMK (D-dimero è aumentato di 30 volte! RFMK e fibrinogeno di 2-4 volte) - questi indicatori indicano che il sangue si è addensato e, molto fortemente, c'è un rapido formazione di trombi, che è pericolosa per tutte le persone nel presente, soprattutto per coloro che stanno pianificando una gravidanza, come me, e in un lontano futuro ed è irta di ictus, attacchi di cuore e altre spiacevoli conseguenze sulla salute.

Vedendo tali cambiamenti, sono corso a fare un'altra analisi per le mutazioni nei geni dell'emostasi e del ciclo dei folati: sono state rilevate due mutazioni nel ciclo dei folati nel ciclo dei folati (può anche portare alla coagulazione del sangue, sono necessari i metilfolati) e una mutazione nei geni del sistema emostatico serpenina PAI-1.

I risultati dell'analisi sono mostrati nella foto qui sotto:

Questa analisi consentirà, se necessario, di condurre una terapia anticoagulante durante il trattamento in corso.

Ma, come si è scoperto, secondo queste mutazioni, l'assunzione di COC e, in particolare, Novineta Mi era controindicato.

Tuttavia, secondo i risultati dell'ecografia, tutto è in ordine, l'obiettivo di prevenire l'attivazione dell'iperplasia endometriale, a giudicare dall'immagine ecografica, è stato raggiunto.

3. Conclusioni

Sullo sfondo del ricevimento Novineta, come ogni COC, è obbligatorio controllare il coagulogramma (emostasiogramma), e ancor meglio, prima di assumere Novineta fare un'analisi per mutazioni nei geni dell'emostasi per identificare una tendenza nascosta alla trombofilia, come intendo, poiché i cambiamenti nel sangue sono avvenuti solo sullo sfondo dell'assunzione Novineta.

Lo consiglio, ma solo sotto il controllo di un medico! Dovrebbe analizzare tutti i tuoi ormoni, l'emostasiogramma, le mutazioni del gene dell'emostasi, perché se sono presenti, assumendo COC, Novineta comprese le controindicazioni.

Dei vantaggi:

Una compressa un giorno;

Imballaggio conveniente;

Il costo è abbastanza accettabile.

Estratto della tesisulla medicina sull'argomento

Come manoscritto

Mayasina Elena Nikolaevna

APPROCCI MODERNI ALLA PREVENZIONE DELLE COMPLICANZE TROMBOTICHE NEI PROGRAMMI DI FIV IN PAZIENTI CON MUTAZIONI DEI GENI DEL SISTEMA EMOSTASI

dissertazioni per il grado di candidato in scienze mediche

Il lavoro è stato svolto presso l'istituto statale di istruzione di bilancio di istruzione professionale superiore "Università medica statale degli Urali" del Ministero della sanità della Federazione Russa

Consulente scientifico:

dottore in scienze mediche, professoressa Oboskalova Tatyana Anatolyevna

Avversari ufficiali:

Malgina Galina Borisovna - Dottore in scienze mediche, vicedirettore della ricerca, Istituto di ricerca degli Urali per la salute materna e infantile

Pasman Natalya Mikhailovna - Dottore in Scienze Mediche, Professore, Capo del Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia della Facoltà di Medicina dell'Istituto di istruzione di bilancio dello Stato federale di istruzione professionale superiore "Università statale di ricerca nazionale di Novosibirsk" del Ministero dell'Istruzione e della Scienza della Russia

Organizzazione capofila:

Istituzione educativa statale di bilancio di formazione professionale aggiuntiva "Università medica statale degli Urali meridionali" del Ministero della Salute della Federazione Russa

La difesa avrà luogo nel 2015 alle ore "^" in una riunione del consiglio di tesi D 208.065.01 presso l'Università medica statale di Omsk del Ministero della Salute della Russia all'indirizzo: 644043, Omsk, st. Lenina, 12

La tesi può essere trovata nella biblioteca e sul sito web dell'Università medica statale di Omsk del Ministero della sanità russo (644043, Omsk, Lenina St., 12; http://omsk-osma.ru)

Segretario scientifico del Consiglio di tesi Dottore in Scienze mediche, prof

TV. Klinishkova

DESCRIZIONE GENERALE DEL LAVORO

La rilevanza dell'opera

Attualmente, l’infertilità nel matrimonio è un importante problema demografico (G.B. Savelyeva, 2012). I modi più efficaci per superare l'infertilità sono i metodi delle tecnologie di riproduzione assistita (ART), tra i quali il posto principale è occupato dalla fecondazione in vitro (IVF) (V.I. Kulakov, I.B. Manukhin, G.M. Savelyeva, 2011). Una delle complicazioni della fecondazione in vitro è la sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS). Lo sviluppo di questa condizione si basa sulla “sindrome da eccessiva permeabilità vascolare” con un massiccio rilascio di liquido nello spazio extravascolare, che porta a ipovolemia ed emoconcentrazione (I.E. Korneeva, T.T. Saroyan, E.A. Kalinina, 2013; M.B. Anshina, E. V. Isakova , E.A. Kalinina, 2013).

Scienziati russi e stranieri lavorano costantemente per trovare le cause degli esiti infruttuosi dei programmi di fecondazione in vitro, le complicazioni derivanti dal trattamento dell'infertilità mediante fecondazione in vitro, gli aborti spontanei avvenuti naturalmente e come risultato della riproduzione assistita. Una delle cause reali che possono influenzare l'inizio e la gestazione della gravidanza è la trombofilia congenita (V.O. Bitsadze, S.V. Akinshina, A.D. Makatsaria, 2014). La moderna letteratura russa e straniera presenta molti dati che dimostrano l'impatto della trombofilia congenita sugli aborti ricorrenti, parto prematuro, interruzione precoce della gravidanza, sviluppo della preeclampsia, ritardo della crescita fetale, morte intrauterina del feto, distacco prematuro della placenta normalmente posizionata, Lo sviluppo della trombosi venosa (V.O. Bitsadze, S. V. Akinshina, A. D. Makatsaria, 2014; S. L. Binetskaya, 2009; M. S. Zainulina, E. A. Kornyushina, D. R. Eremeeva, 2011; M. A. Pilipenko, 2009; M.A. Akhtar, S. Surnning, N. Raining-Fenning, PAINNA-FENNING, N. PAINNING-FENNING, , 2013; A. Kosar, V. Kasapoglu, S. Kalyoncu, 2011). La questione dell'impatto della trombofilia congenita sull'efficacia dei programmi di fecondazione in vitro è ancora controversa (N. M. Podzolkova, Yu. A. Koloda, 2012).

Il grado di sviluppo del tema di ricerca

Negli ultimi anni, scienziati russi e stranieri hanno prestato grande attenzione al problema dell’uso di eparine a basso peso molecolare (LMWH) in pazienti con trombofilia congenita in preparazione ai metodi ART e durante la gravidanza. IN. Bitsadze e A.D. Makatsaria raccomanda di includere LMWH nella preparazione preconcezionale nei pazienti con trombofilia congenita e con una storia di fallimenti della fecondazione in vitro. MA Akhtar ha scoperto che l'uso di LMWH durante l'impianto nei protocolli di fecondazione in vitro aumenta la frequenza di nati vivi, tuttavia, l'autore osserva che lo studio è stato condotto su un gruppo di pazienti in una popolazione eterogenea e sono necessari ulteriori studi per includere preparati a base di LMWH nella fecondazione in vitro. algoritmo del programma. H. Qublan sostiene che la nomina delle LMWH nei protocolli di fecondazione in vitro nelle donne portatrici

almeno una trombofilia aumenta significativamente la frequenza della gravidanza e del parto e riduce la probabilità di aborto spontaneo.

L'uso di LMWH nelle pazienti con sindrome da iperstimolazione ovarica grave è obbligatorio. AV. Stavnichuk conferma la necessità di includere i preparati a base di LMWH nel complesso delle misure terapeutiche per l'OHSS e di continuarne l'uso nel primo trimestre di gravidanza. CIOÈ. Korneeva raccomanda l'uso di LMWH già quando si verifica un cambiamento nei parametri emostatici, mentre l'indice D-dimero può servire come indicatore dell'efficacia della terapia con LMWH nel trattamento dei pazienti con OHSS.

Pertanto, attualmente non esiste un approccio unico all’uso della terapia anticoagulante nei pazienti con o senza trombofilia congenita durante i programmi di fecondazione in vitro. Le raccomandazioni esistenti suggeriscono la nomina di preparati a base di LMWH in pazienti con sindrome da iperstimolazione ovarica grave con sviluppo di alterazioni trombotiche del sangue. Le questioni legate all’utilizzo delle LMWH a fini profilattici rimangono controverse. Non esistono criteri e indicazioni uniformi in letteratura per la prescrizione di farmaci che prevengono lo sviluppo di complicanze trombotiche nel trattamento dell'infertilità, pertanto lo studio dei cambiamenti nel sistema emostatico durante la stimolazione della superovulazione in base alla risposta ovarica nelle pazienti con infertilità nei programmi ART è rilevante. Ciò è particolarmente vero per i pazienti con mutazioni congenite nei geni del sistema emostatico.

Lo scopo dello studio era correggere i cambiamenti del sangue ipercoagulabile nelle pazienti coinvolte in programmi di fecondazione in vitro basati sullo studio dei cambiamenti nel sistema emostatico durante la stimolazione della superovulazione in base alla risposta ovarica in pazienti con mutazioni e polimorfismi dei geni del sistema emostatico.

Gli obiettivi della ricerca

1. Determinare la frequenza e la struttura della trombofilia congenita nelle donne che pianificano di condurre programmi di tecnologie di riproduzione assistita.

2. Valutare la dipendenza dei cambiamenti nei parametri del sistema emostatico dal livello degli steroidi sessuali e dalla risposta delle ovaie alla stimolazione ormonale nei pazienti con infertilità nei programmi di fecondazione in vitro.

3. Determinare i cambiamenti nei parametri del sistema emostatico e nella concentrazione di steroidi sessuali dopo l'impianto di embrioni in pazienti con gravidanza a seguito di fecondazione in vitro.

4. Stabilire indicazioni per la nomina di eparine a basso peso molecolare in pazienti con mutazioni e polimorfismi dei geni del sistema emostatico nei protocolli di fecondazione in vitro.

Novità scientifica della ricerca

1. È stata effettuata una valutazione della prevalenza di mutazioni e polimorfismi nei geni del sistema emostatico nelle donne con infertilità.

2. È stata stabilita la dipendenza dei cambiamenti nella concentrazione di fibrinogeno e D-dimero dal livello di estradiolo e progesterone dopo la puntura del follicolo e il successivo trasferimento di embrioni nella cavità uterina nei programmi di fecondazione in vitro, un aumento dei cambiamenti del sangue ipercoagulabile e un aumento di è stata rivelata la concentrazione di steroidi sessuali durante l'impianto di embrioni nei protocolli di fecondazione in vitro.

3. È stato sviluppato un sistema che prevede un approccio differenziato alla nomina di eparine a basso peso molecolare durante il protocollo IVF in pazienti con mutazioni e polimorfismi dei geni del sistema emostatico, a seconda della risposta ovarica alla stimolazione della superovulazione.

Metodologia e metodi di ricerca

Per risolvere i compiti stabiliti, lo studio è stato condotto in due fasi. La prima fase è stata uno studio comparativo retrospettivo, che ha studiato la frequenza di mutazioni e polimorfismi dei geni del sistema emostatico in pazienti con infertilità e donne fertili senza una storia di aborto spontaneo. La seconda fase è stata uno studio prospettico che ha studiato i parametri dell'emostasi e il livello degli ormoni sessuali durante la stimolazione della superovulazione nei protocolli di fecondazione in vitro in pazienti divise in gruppi a seconda della risposta delle ovaie. L'affidabilità dei dati ottenuti è confermata dai metodi della statistica matematica.

Disposizioni per la difesa

1. Le donne con infertilità non presentano differenze significative nella frequenza di portatrici di mutazioni e polimorfismi dei geni del sistema emostatico rispetto alle donne in età fertile che non soffrono di infertilità e non hanno una storia di aborto spontaneo, tuttavia, nel gruppo dei pazienti con infertilità, la prevalenza della forma eterozigote del polimorfismo del gene della metilenetetraidrofolato reduttasi (MTNR) è statisticamente significativamente più elevata.

2. La stimolazione della superovulazione è accompagnata da un aumento della produzione di estradiolo e progesterone da parte delle ovaie, che è correlato allo stato di ipercoagulabilità del sangue che si sviluppa dopo la puntura del follicolo.

3. Durante l'impianto dell'embrione/i, aumenta la concentrazione di estradiolo e progesterone, che è accompagnato da un aumento degli indicatori ipercoagulabili più significativi: fibrinogeno e D-dimero.

4. La prescrizione di eparine a basso peso molecolare in pazienti con mutazioni e polimorfismi dei geni del sistema emostatico è indicata a partire da 3 giorni dopo la puntura follicolare quando si ottengono 11 o più ovociti per 14 giorni con proseguimento della terapia quando si verifica una gravidanza.

Significato teorico e pratico dell'opera

È stata avanzata una premessa teorica sulla formazione di alterazioni ematiche ipercoagulabili nelle donne nei programmi di fecondazione in vitro, dovute ad un aumento della concentrazione di estradiolo e progesterone a seguito della stimolazione della superovulazione, che è stata confermata dai risultati dello studio, soprattutto durante l'embrione impianto. In base a quanto ricevuto

Sulla base di questi dati, è stato proposto uno schema ottimale per la diagnosi e la prevenzione delle complicanze trombotiche nei programmi di fecondazione in vitro al fine di prevenire la prescrizione irragionevole di anticoagulanti nei protocolli di fecondazione in vitro.

Il grado di affidabilità dei risultati e di approvazione dei materiali della tesi

L'affidabilità dei risultati della ricerca di tesi è testimoniata da un campione sufficiente, dall'uso di metodi moderni di programmi statistici per lavorare con fogli di calcolo e metodi adeguati di elaborazione statistica.

Le principali disposizioni della tesi sono state riportate alla conferenza scientifico-pratica interuniversitaria "Condizioni trombofile nelle donne" (Ekaterinburg, 2011), al 3o incontro dei riproduttori della regione degli Urali (Ekaterinburg, 2011), al 4o incontro dei riproduttori di nella regione degli Urali (Ekaterinburg, 2012), al Forum medico degli Urali "Famiglia sana - Russia sana" (Ekaterinburg, 2012), alla conferenza scientifica e pratica regionale "Problemi attuali di ostetricia e ginecologia" (Perm, 2012), alla Convegno scientifico e pratico internazionale "FIVET - Scienza o arte?" (Ekaterinburg, 2012), al seminario tutto russo “Il potenziale riproduttivo della Russia: letture degli Urali. Contraversioni della vita quotidiana” (Ekaterinburg, 2013), alla conferenza scientifica e pratica internazionale “IVF: pratica clinica straordinaria” (Ekaterinburg, 2013).

Implementazione dei risultati della ricerca

I risultati ottenuti dallo studio sono stati introdotti nella pratica clinica degli ostetrici - ginecologi del CJSC "Center for Family Medicine" durante l'esame di pazienti con infertilità e il mantenimento dei protocolli di fecondazione in vitro; incluso nel corso di lezioni del Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia dell'Istituto statale di istruzione di bilancio di istruzione professionale superiore "Università medica statale degli Urali" per gli studenti del 6 ° anno della Facoltà di medicina preventiva sul tema "Infertilità: fattore femminile, fattore maschile" , per stagisti e specializzandi sulla tematica “Matrimonio sterile”, nel ciclo di formazione avanzata per ostetrici-ginecologi “Endocrinologia in ostetricia e ginecologia con fondamenti di mammologia”.

Pubblicazioni sull'argomento della tesi

Sulla base dei materiali di tesi, sono stati pubblicati 8 lavori stampati, di cui 5 articoli sono stati pubblicati in pubblicazioni raccomandate dalla Commissione di attestazione superiore del Ministero dell'Istruzione e della Scienza della Federazione Russa per la pubblicazione di materiali di tesi per il grado di candidato in scienze , 1 pubblicazione - in una pubblicazione straniera.

La struttura e l'ambito della tesi

La tesi è presentata su 146 pagine di testo dattiloscritto e si compone di un'introduzione, cinque capitoli, inclusa una revisione della letteratura, materiali e metodi di ricerca, tre capitoli dei risultati della propria ricerca e la loro discussione, conclusione, conclusioni, elenco di bibliografia . Bibliografico

l'indice contiene 171 fonti, di cui 54 nazionali e 117 straniere. L'opera è illustrata con 29 figure e 10 tavole.

L'idea principale, la pianificazione del lavoro scientifico, compresa la formulazione di un'ipotesi di lavoro, la definizione della metodologia e il concetto generale della ricerca di tesi sono stati realizzati personalmente dall'autore. Il progetto dello studio è stato sviluppato dallo studente della tesi ed è stata effettuata anche una revisione della letteratura nazionale e straniera. Personalmente, il relatore ha consultato i pazienti che pianificavano un trattamento con metodi di riproduzione assistita; sono stati realizzati programmi di fecondazione in vitro e trasferimento di embrioni da crioconservazione. La formazione di un database per l'elaborazione statistica, l'elaborazione e l'analisi dei risultati ottenuti, la scrittura e la progettazione del manoscritto della tesi, la presentazione dei risultati del lavoro in pubblicazioni scientifiche e sotto forma di relazioni a conferenze e congressi sono state effettuate personalmente dal richiedente .

Materiali e metodi di ricerca. La ricerca di tesi è stata svolta presso il Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia dell'Istituto statale di istruzione di bilancio di istruzione professionale superiore "Università medica statale degli Urali" del Ministero della sanità russo (Rettore - Professore, Dottore in scienze mediche Kutepov S.M.), su la base della società per azioni chiusa "Centro di medicina di famiglia » Ekaterinburg (Direttore generale - Candidato di scienze mediche Portnov I.G.), Società a responsabilità limitata del Centro medico e farmaceutico "Harmony" (Direttore - Candidato di scienze mediche, Professore associato Khayutin V.N.), società a responsabilità limitata "Citylab - Ural" (direttore - Zubanov PS), Centro medico "Uralsky" (direttore - Anufriev V.A.).

Lo studio si è articolato in due fasi: retrospettiva e prospettica.

In una fase retrospettiva, è stato condotto un sondaggio su 99 donne in età fertile che si sono rivolte a MFC Harmony LLC nel primo trimestre di gravidanza per la registrazione e la gestione della gravidanza. L'anamnesi ostetrica in questa categoria di pazienti non presentava oneri sotto forma di aborto spontaneo, parto prematuro, perdite perinatali. Si raccomanda di esaminare i pazienti per la presenza di mutazioni e polimorfismi nei geni del sistema emostatico.

Inoltre, in fase retrospettiva, è stato condotto un sondaggio su 300 donne che si sono rivolte al CJSC "Centro di medicina di famiglia" con una diagnosi di infertilità e stavano pianificando un trattamento con tecnologie di riproduzione assistita. I pazienti sono stati sottoposti ad un esame standard in conformità con l'ordinanza del Ministero della Salute della Federazione Russa del 26 febbraio 2003 N 67 "Sull'uso delle tecnologie di riproduzione assistita nel trattamento dell'infertilità femminile e maschile", valutazione della riserva ovarica, esame per trasporto

mutazioni e polimorfismi dei geni del sistema emostatico, determinazione del livello di omocisteina nel sangue.

Criteri per l'inclusione nello studio in fase retrospettiva: età inferiore a 40 anni, nessuna storia di trombosi arteriosa e venosa di qualsiasi localizzazione, nessuna storia familiare di storia "trombotica", nessuna storia di neoplasie maligne di qualsiasi localizzazione, nessuna patologia somatica grave in quale gravidanza è controindicata.

Dal gruppo di studio di donne con infertilità (n=300), dopo un esame preliminare, è stata selezionata una coorte di donne che ha costituito il gruppo per uno studio prospettico. Criteri di inclusione in fase prospettica: indicazioni per il programma IVF/IVF+ICSI o il programma di trasferimento embrionale di crioconservazione; assenza di patologie ginecologiche: endometriosi genitale esterna, adenomiosi, fibromi uterini, cisti ovariche; la presenza di mutazioni o polimorfismi nei geni del sistema emostatico; livello normale di omocisteina nel sangue; riserva ovarica normale.

Il gruppo per uno studio prospettico era composto da 205 persone, di cui 170 pazienti sono stati raccomandati per eseguire il programma IVF/IVF+ICSI, 35 pazienti si erano sottoposti in precedenza (da 2 a 5 anni fa) ad un programma IVF, a seguito del quale gli embrioni in eccesso sono stati sottoposti a crioconservazione, questi pazienti in prospettiva Nella fase dello studio è stato mostrato un programma per il trasferimento di embrioni dalla crioconservazione.

Nella fase prospettica, le donne sottoposte al trattamento IVF/IVF+ICSI o al trasferimento di embrioni dalla crioconservazione in conformità con gli obiettivi dello studio sono state divise nel gruppo principale e nel gruppo di confronto. Il gruppo principale è diviso in due:

Gruppo 1 - (n=100) pazienti che, durante l'induzione della superovulazione, hanno avuto una risposta dalle ovaie sotto forma di follicoli in crescita in quantità da 2 a 10, e da 2 a 10 ovociti sono stati ottenuti mediante puntura transvaginale.

Gruppo 2 - (n=70) donne con crescita da 11 a 25 follicoli durante la stimolazione ormonale, con puntura transvaginale sono stati ottenuti più di 11 ovociti.

Il gruppo 3 (gruppo di confronto) (n=35) comprendeva pazienti che, per ottenere una gravidanza, si sono sottoposte ad un programma di trasferimento di embrioni da uno stato crioconservato in un ciclo naturale senza l'uso della stimolazione della superovulazione.

Per stimolare la superovulazione nei programmi IVF/IVF+ICSI, è stato utilizzato un protocollo standard con antagonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH). Nella seconda fase del ciclo mestruale, alle pazienti di tutti i gruppi è stato prescritto progesterone vaginale micronizzato in una dose giornaliera di 600 mg. I preparati del gruppo estrogeno (estradiolo valerato) non sono stati prescritti ai pazienti di tutti i gruppi. Nel secondo gruppo di studio, al fine di ridurre il rischio di trombosi

complicanze e sindrome da iperstimolazione ovarica, sono state utilizzate dosi profilattiche di eparine a basso peso molecolare - dalteparina sodica alla dose di 2500 UI al giorno dal giorno del trasferimento dell'embrione nella cavità uterina fino all'ottenimento dei risultati dell'hCG). A tutti i pazienti, in conformità con le raccomandazioni esistenti, sono stati prescritti acido folico alla dose di 400 mcg/die e ioduro di potassio alla dose di 200 mg/die fino alla conferma o all'esclusione della gravidanza.

Dopo il completamento del trattamento IVF/IVF+ICSI e il trasferimento degli embrioni crioconservati, ogni paziente è stata sottoposta a un test di gravidanza 14 giorni dopo il trasferimento.

In base al risultato del trattamento all'interno di ciascun gruppo, sono stati distinti 2 sottogruppi a seconda dell'esito del trattamento - l'inizio della gravidanza clinica (secondo l'esame ecografico degli organi pelvici, effettuato 28-30 giorni dopo il trasferimento degli embrioni nel cavità uterina) e pazienti in cui non si è verificata una gravidanza. Il gruppo 1 è stato suddiviso in: sottogruppo 1a - pazienti in gravidanza (n=53), sottogruppo 16 - pazienti non in gravidanza - (n=47); il gruppo 2 è stato suddiviso in: sottogruppo 2a - donne in gravidanza (n=49), sottogruppo 26 - donne non in gravidanza (n=21); il gruppo di confronto è stato suddiviso in: sottogruppo 3a - pazienti in gravidanza (n=21) e sottogruppo 36 - pazienti non in gravidanza (n=14).

Nella fase prospettica dello studio, sono stati valutati i parametri dell'emostasi: APTT, MHO, tempo di protrombina, fibrinogeno e D-dimero su un coagulometro automatico ACLelitepro (Beckman Coulter) nel laboratorio di Citylab-Ural LLC e il livello di steroidi sessuali (estradiolo e progesterone) nel sangue periferico con il metodo L'analisi immunochemiluminescente sull'analizzatore Beckman Coulter è stata effettuata presso lo ZAO "Center for Family Medicine" dalla dottoressa in diagnostica clinica e di laboratorio Kapralova L.I.

Inizialmente, l'emostasi e i livelli ormonali sono stati valutati prima dell'inizio della stimolazione ormonale e dei preparativi ormonali (al più tardi 1 mese prima del programma di fecondazione in vitro - fase 1). Il secondo studio è stato programmato per 7-8 giorni dall'inizio della stimolazione della superovulazione con gonadotropine (fase 2) o 10-12 giorni del ciclo naturale nel gruppo di confronto (con un diametro medio dei follicoli in crescita di 14-16 mm). - La prossima volta che i parametri dell'emostasi e il livello degli steroidi sessuali furono determinati il ​​terzo giorno dopo la puntura transvaginale dei follicoli (nel primo e nel secondo gruppo) o il 3o giorno dopo l'ovulazione nel gruppo di confronto (fase 3). Il quarto studio è stato effettuato 7-8 giorni dopo il trasferimento dell'embrione nella cavità uterina (fase 4).

Elaborazione statistica dei risultati della ricerca. Nel corso dello studio sono stati utilizzati metodi statistici generali per valutare i valori medi e gli errori standard dei segni anamnestici nei gruppi, i segni dello stato ormonale e gli indicatori dell'emostasi. Per un'analisi comparativa degli indicatori quantitativi è stato utilizzato un test non parametrico: il test U di Mann-Whitney;

la differenza è stata considerata significativa al livello di significatività p<0,05. Для оценки корреляционной связи был использован непараметрический ранговый корреляционный анализ Спирмена (г5). Показатели коэффициента Спирмена оценивались по шкале английского статистика Чеддока: слабая корреляция - от 0,1 до 0,3; умеренная - от 0,3 до 0,5; заметная - от 0,5 до 0,7; высокая - от 0,7 до 0,9; сильная - от 0,9 до 1,0. Для обработки и статистической оценки данных использовался пакет статистических программ 81аШйса 10.0 и стандартные математические таблицы М8Ехсе1.

RISULTATI E DISCUSSIONE

Mutazioni e polimorfismi dei geni del sistema emostatico in pazienti con infertilità e donne fertili

Come risultato di un esame genetico di pazienti con infertilità, è stata stabilita un'alta frequenza di portatori delle mutazioni studiate e dei polimorfismi dei geni del sistema emostatico - 98% (294 pazienti). I polimorfismi più comuni sono l'inibitore dell'attivatore del plasminogeno (PA11) e il gene della metilenetetraidrofolato reduttasi (MTNR). La frequenza di portatori di varie mutazioni e polimorfismi dei geni del sistema emostatico nei pazienti con infertilità è mostrata nella Figura 1.

m. protrombina m. Leiden p. fibrionogeno p. MTI7]* p. RA!

□ omozigote ■ eterozigote

Figura 1 - Prevalenza di mutazioni e polimorfismi nei geni del sistema emostatico in pazienti con infertilità (n=294), %

Nei pazienti fertili (n=99), la presenza di mutazioni e polimorfismi dei geni del sistema emostatico è stata riscontrata nel 100%. In questo gruppo predominavano anche il polimorfismo PA11 e il polimorfismo del gene MTHNR. La frequenza di mutazioni e polimorfismi dei geni del sistema emostatico nelle donne fertili è mostrata nella Figura 2.

M. protrombina M. Leiden p. fibrinogeno

O10 20 30 40 50 60 70

A proposito di omozigote ed eterozigote

Figura 2 - Prevalenza di mutazioni e polimorfismi dei geni del sistema emostatico nelle donne fertili (n=99), %

La frequenza complessiva di mutazioni e polimorfismi dei geni del sistema emostatico nel gruppo di pazienti con infertilità non presenta differenze statisticamente significative rispetto alla prevalenza delle mutazioni dei geni del sistema emostatico nelle donne fertili (p=0,08). I più comuni erano i polimorfismi dell'inibitore dell'attivatore del plasmiogeno e della metilenetetraidrofolato reduttasi, compresi quelli nella variante di portatore simultaneo. Tuttavia, se la presenza del polimorfismo dell'inibitore dell'attivatore del plasminogeno non supera la prevalenza media nel gruppo di donne fertili (p=0,33 per la variante eterozigote e p=0,55 per l'omozigote), allora la forma eterozigote del polimorfismo del gene della metilenetetraidrofolato reduttasi nel gruppo di pazienti l'infertilità era più comune che nelle donne fertili (p=0,007) e non sono state riscontrate differenze statisticamente significative nella prevalenza della variante omozigote (p=0,34). Tra i pazienti con infertilità e le donne fertili, non sono state riscontrate differenze statisticamente significative nella predisposizione del polimorfismo del gene del fibrinogeno sia nelle varianti eterozigoti (p=0,12) che in quelle omozigoti (p=0D4). Non sono state riscontrate differenze statisticamente significative nella distribuzione delle mutazioni di Leiden e della protrombina nel gruppo di pazienti con infertilità e donne fertili (p=0,42 per la mutazione Leiden V e p=0,25 per la mutazione della protrombina).

Caratteristiche cliniche, polimorfismo dei geni della trombofilia nei pazienti nei protocolli di fecondazione in vitro (fase prospettica dello studio)

L'età media dei pazienti nel primo gruppo era di 31,5±0,39 anni, nel secondo gruppo di 30,57±0,43 anni, nel terzo gruppo l'età dei pazienti era di 31,64±0,7 anni. Allo stesso tempo, non sono state riscontrate differenze statisticamente significative in questo indicatore tra i gruppi (p|.2 =0,54; p,.h=0,45; p2-h=0,09). Di

anche l'indice di massa corporea non ha riscontrato differenze statisticamente significative tra i pazienti di tutti i gruppi di studio: questo indicatore nel primo gruppo era 23,1±0,29 kg/m2, nel secondo gruppo - 22,8±0,34 kg/m2 e nel terzo gruppo - 23,01± 0,31 kg/m2 (p.2=0,4b; p.3=0,06; p2-h=0,09).

Analizzando l'età del menarca nelle donne dei gruppi studiati, sono stati ottenuti i seguenti dati: nel primo gruppo - 13,32 ± 0,12 anni, nel secondo gruppo - 13,11 ± 0,15 anni, nel gruppo di confronto - 13,23 ± 0,23 anni . Allo stesso tempo, non sono state riscontrate differenze statisticamente significative tra i gruppi (p, 2 = 0,09; p, s = 0,19; p 2,3 = 0,45).

Nei pazienti del primo gruppo, l'infertilità primaria si è verificata nel 44% dei casi (44 pazienti), nel secondo gruppo nel 55,7% dei casi (39 persone) e nel terzo gruppo nel 42,9% (15 donne). Analizzando questo indicatore, non sono state riscontrate differenze statisticamente significative tra i gruppi (p!.2 = 0,22; p,_ s = 0,31; p 2-s = 0,06). L'infertilità secondaria nel primo gruppo è stata osservata nel 56% dei casi (56 donne), nel secondo gruppo nel 44,3% (31 pazienti) e nel 57,1% (20 pazienti) nel terzo gruppo. Non sono state riscontrate differenze statisticamente significative tra i gruppi (p,.2 = 0,06; pbz = 0,4; p2,3 = 0,08). Analizzando la durata dell'infertilità, non sono state ottenute differenze statisticamente significative tra i gruppi: la durata media dell'infertilità nel primo gruppo era di 4,9 ± 0,32 anni, nel secondo gruppo - 4,5 ± 0,32 anni e nel terzo gruppo - 5,42 ± 0. .57(pag

2=0,20; pz = 0,21; p 2.z = 0,06).

L'indice FSH nel primo gruppo era pari a 7,78±0,25 UI/l, nel secondo gruppo - 6,44±0,22 UI/l, e nel gruppo di confronto la media era 7,18±0,39 UI/l. Allo stesso tempo, sono state riscontrate differenze statisticamente significative tra il secondo e il primo gruppo, nonché tra il secondo gruppo e il gruppo di confronto (P1,2=0,00, p2,3=0,04); non sono state ottenute differenze statisticamente significative tra il primo gruppo e il gruppo di confronto (p u = 0,12). Il numero di follicoli antrali nell'ovaio destro era: 6,08±0,29; 9,34±0,44; 6,06±0,62 rispettivamente nel primo, nel secondo e nel gruppo di confronto. Allo stesso tempo, sono state riscontrate differenze statisticamente significative tra il secondo e il primo gruppo, nonché tra il secondo gruppo e il gruppo di confronto (p!.2=0,00, p2.3=0,00); non sono state ottenute differenze statisticamente significative tra il primo gruppo e il gruppo di confronto (p = 0,5). Indicatori simili sono stati trovati nell'ovaio sinistro: 6,08±0,27; 8,9±0,41; 6,09±0,60 rispettivamente nei gruppi di studio. Sono state notate differenze statisticamente significative tra il secondo e il primo gruppo, così come tra il secondo gruppo e il gruppo di confronto (pb2=0,00, p2.c=0,00), non sono state ottenute differenze statisticamente significative tra il primo gruppo e il gruppo di confronto (p1_3 =0,5).

La frequenza di portatori di varie forme di mutazioni dell'emostasi è stata del 100%, quando si analizza la prevalenza dei tipi studiati di mutazioni e polimorfismi dei geni del sistema dell'emostasi in tutti e tre i gruppi di pazienti, non sono state ottenute differenze statisticamente significative in nessuno dei tipi di mutazioni e polimorfismi dei geni del sistema emostatico; di conseguenza, durante la stimolazione della superovulazione nel programma di fecondazione in vitro, le pazienti presentano lo stesso rischio genetico di sviluppare complicanze trombotiche.

Cambiamenti nei parametri del sistema emostatico durante la stimolazione della superovulazione in base al numero di follicoli in crescita

Il numero medio di ovociti ottenuti mediante puntura ovarica transvaginale nel primo gruppo è stato di 6,5±0,2; nel secondo gruppo - 15,58±1,62 (p=0,00). La valutazione dei parametri emostatici è stata effettuata secondo i seguenti parametri: APTT, tempo di protrombina, MHO, fibrinogeno, D-dimero.

Durante il programma di fecondazione in vitro, l'APTT, il tempo di protrombina e l'MHO sono rimasti nei limiti della norma e non differivano tra i gruppi studiati, tuttavia si può notare una tendenza ad una leggera diminuzione di questi parametri dell'emostasi durante il programma di fecondazione in vitro.

Valutando la concentrazione di fibrinogeno, il suo aumento è stato rilevato durante il programma di fecondazione in vitro. Il livello più alto di fibrinogeno, che era al di fuori del range normale, è stato riscontrato nel secondo gruppo di donne studiate quando è stato valutato il 3° giorno dopo la puntura transvaginale dei follicoli e il ricevimento degli ovuli, nonché il 7-8° giorno dopo il trasferimento degli embrioni nella cavità uterina. Allo stesso tempo, prima del prelievo degli ovociti, non sono state riscontrate differenze statisticamente significative tra i gruppi di studio, e dopo la ricezione degli ovociti e il trasferimento degli embrioni, è stato riscontrato un aumento della concentrazione di fibrinogeno in tutti i gruppi, più pronunciato nel secondo e nel primo gruppo (Tabella 1). Allo stesso tempo, è stata stabilita una debole correlazione positiva tra il numero di follicoli che crescono dopo stimolazione e la concentrazione di fibrinogeno nel gruppo con 11 o più ovociti - r=0,31 (p=0,01).

Tabella 1 - Concentrazione di fibrinogeno in tutte le fasi del programma di fecondazione in vitro nei gruppi di studio, g/l ___

Concentrazione di fibrinogeno Gruppo 1 (n=100) Gruppo 2 (n=70) Gruppo 3 (n=35) Livello significativo delle differenze, p

Pi-2 P1-3 P2-3

Prima della stimolazione 2,93±0,06 3,04±0,08 2,88±0,07 0,26 0,81 0,18

7-8 giorni dall'inizio della stimolazione 3,05±0,07 3,12±0,10 2,87±0,08 0,70 0,31 0,16

Giorno 3 dopo la puntura 3,92±0,1 4,37±0,14 3,11±0,08 0,01* 0,00* 0,00*

7-8 giorni dopo il trasferimento 3,98±0,09 4,39±0,09 3,36±0,13 0,00* 0,00* 0,00*

I cambiamenti più significativi nella valutazione dell'emostasi sono stati riscontrati in termini di D-dimero, che è uno dei marcatori di trombosi. Il primo aumento del D-dimero è stato stabilito nella fase di stimolazione della superovulazione all'interno del programma

fecondazione in vitro e il livello di D-dimero nei gruppi di pazienti sottoposti a stimolazione differiva in modo statisticamente significativo da questo indicatore nel gruppo di pazienti senza stimolazione (gruppo 3), ma non vi era alcuna dipendenza del livello di D-dimero da il numero di follicoli in crescita. Il 3o giorno dopo la ricezione degli ovociti si nota un aumento della concentrazione di D-dimero, soprattutto nel secondo gruppo, ma l'indicatore rimane entro valori normali. I valori più alti di D-dimero sono stati riscontrati quando è stato determinato il 7-8° giorno dopo il trasferimento degli embrioni nella cavità uterina, mentre nel secondo gruppo il livello di D-dimero è andato oltre i valori normativi ( Tabella 2), è stata trovata una debole correlazione tra la concentrazione di D-dimero e il numero di ovociti ricevuti in questa fase nel secondo gruppo dello studio r=0,24 (p=0,02).

Tabella 2 - Livello di D-dimero in tutte le fasi del programma di fecondazione in vitro nei gruppi di studio, mg / ml_

Valore del D-dimero Gruppo 1 (n=100) Gruppo 2 (n=70) Gruppo 3 (n=35) Livello significativo delle differenze, ð

R.-2 Rs R 2-3

Prima della stimolazione 115,48±5,68 109,32±4,45 117,17±7,16 0,79 0,57 0,43

7-8 giorni dall'inizio della stimolazione 162,47±9,64 163,69±8,62 119,95±6,76 0,76 0,00* 0,00*

Giorno 3 dopo la puntura 297,54±26,14 360,79±26,40 122,51±b.38 0,00* 0,00* 0,00*

7-8 giorni dopo il trasferimento 458,42±24,5 888,61±54,01 197,73± 14,93 0,00* 0,00* 0,00*

Pertanto, valutando i parametri dell'emostasi durante il programma di fecondazione in vitro e stimolazione della superovulazione, è stata riscontrata una tendenza ai cambiamenti ipercoagulabili nelle proprietà del sangue, che aumentano dopo la ricezione degli ovociti e persistono dopo il trasferimento degli embrioni nella cavità uterina. L'ipercoagulabilità più pronunciata è stata riscontrata quando sono stati ottenuti più di 11 ovociti per puntura del follicolo.

Dinamica del livello degli steroidi sessuali durante la stimolazione della superovulazione in base al numero di follicoli in crescita

Prima dell’inizio della stimolazione ormonale, l’indice di estradiolo aveva una bassa concentrazione nel sangue periferico e non differiva tra tutti i gruppi di studio. Durante la stimolazione della superovulazione si è verificato un aumento della concentrazione di estradiolo nel sangue dovuto alla sua produzione da parte delle cellule della granulosa dei follicoli in crescita; nello studio, il massimo

il livello di estradiolo è stato fissato nel gruppo con il maggior numero di follicoli in crescita. Dopo una puntura transvaginale dei follicoli si osserva una leggera diminuzione della concentrazione di estradiolo nel sangue, dovuta al danno traumatico ai follicoli, all'assenza di gonadotropine e all'inizio della formazione del corpo luteo al posto del follicoli perforati. Un'ulteriore valutazione della concentrazione di estradiolo dopo il trasferimento dell'embrione nella cavità uterina ha rivelato anche una diminuzione della produzione di estradiolo da parte delle ovaie, che può essere spiegata dalla progressiva luteinizzazione dei follicoli e dall'assenza di fattori esterni che stimolano la funzione ovarica. I cambiamenti nella concentrazione di estradiolo durante il protocollo IVF sono mostrati nella Figura 3.

1887* *** 865** ***

prima della stimolazione 7-8 giorni 3° giorno dopo 7-8 giorni dopo

trasferire la stimolazione della puntura

■gruppo 1 - gruppo 2 gruppo 3

Figura 3 - Variazioni nella concentrazione di estradiolo in tutte le fasi del programma di fecondazione in vitro nei gruppi di studio, pmol/l (p].2,**p1-h, ***p2-h<0,05)

Quando si è condotta un'analisi di correlazione che determina la relazione tra il numero di follicoli in crescita e il livello di estradiolo, sono state trovate correlazioni positive statisticamente significative nel primo e nel secondo gruppo dello studio. Il coefficiente di Spearman nel primo gruppo era: r=0,25 nel determinare il livello di estradiolo al 7-8° giorno dall'inizio della stimolazione (p=0,01); r=0,29 quando si valuta la concentrazione di estradiolo dopo la puntura del follicolo (p=0,00) e r=0,45 quando si determina l'estradiolo nel sangue nei giorni 7-8 dopo il trasferimento dell'embrione nella cavità uterina (p=0,00). Nel secondo gruppo il coefficiente di Spearman era: r=0,30; r=0,43 e r=0,67 quando si rivela la relazione tra il numero di follicoli e la concentrazione di estradiolo negli stessi stadi del primo gruppo (p<0,05).

La concentrazione di progesterone prima dell'inizio della stimolazione ormonale della superovulazione e durante la sua attuazione rimane bassa, il che corrisponde ai normali cambiamenti fisiologici nel livello degli steroidi sessuali durante

formazione di follicoli dominanti. Dopo aver ricevuto gli ovociti, si forma un corpo luteo nel sito di ciascun follicolo; di conseguenza, la concentrazione di progesterone endogeno aumenta in modo significativo, il che è confermato dai risultati dello studio. Inoltre, la concentrazione di progesterone rimane elevata, il che è dovuto alla funzione del corpo luteo formato, soprattutto nel gruppo di studio in cui sono stati ottenuti più di 11 ovociti e, di conseguenza, si è formato un numero maggiore di corpo luteo. I cambiamenti nei livelli di progesterone sono mostrati nella Figura 4.

Girone 1 - girone 2 -- girone 3 ^ "" "57.12* ***

trasferire la stimolazione della puntura

Figura 4 - Variazioni nella concentrazione di progesterone in tutte le fasi del programma di fecondazione in vitro nei gruppi di studio, ng/ml (* Pi-2, ** Pi-3, *** pg-s<0,05)

Nel determinare la correlazione tra il numero di follicoli in crescita e il livello di progesterone, è stata trovata una debole correlazione positiva tra il numero di follicoli e il livello di progesterone, determinato il 3° giorno dopo la puntura (r=0,18 nel primo gruppo e r=0,25 nel secondo gruppo (R<0,05)); обнаружена слабая положительная связь между числом фолликулов и уровнем прогестерона на 7-8 сутки после переноса эмбрионов в полость матки, но только во второй группе г=0,41 (р<0,05).

L'analisi di correlazione, effettuata al fine di rilevare la dipendenza dei cambiamenti nei principali parametri dell'emostasiogramma dal livello degli steroidi sessuali in ciascuna fase dell'esame, ha rivelato che nella prima, seconda e terza fase del lavoro non era presente alcuna correlazione trovato tra la concentrazione di estradiolo e progesterone e i parametri della coagulazione (r = 0) in tutti e tre i gruppi di pazienti studiati.

Analizzando la correlazione tra la concentrazione di estradiolo al 7°-8° giorno dopo il trasferimento dell'embrione e i valori APTT, tempo di protrombina MHO e fibrinogeno valutati durante lo stesso periodo del programma IVF, non è stato trovato il primo gruppo (r=0 ), tuttavia, è stata trovata una correlazione debole positiva statisticamente significativa. La relazione tra l'indice del D-dimero e l'indice dell'estradiolo - r = 0,26 (p = 0,01), esattamente gli stessi dati

ottenuto dalla concentrazione di progesterone e D-dimero - r = 0,20 (p = 0,04) e non è stata trovata alcuna relazione tra il livello di progesterone e altri parametri del coagulogramma. Analizzando questi parametri il 7-8° giorno dopo il trasferimento degli embrioni nella cavità uterina nel secondo gruppo dello studio, non è stata trovata alcuna correlazione tra il livello di estradiolo e progesterone e l'APTT, il tempo di protrombina e l'MHO (r=0 ). È stata stabilita una correlazione positiva moderata tra la concentrazione di fibrinogeno e il livello di estradiolo - r=0,51 (p=0,00); il valore del fibrinogeno e il livello di progesterone r=0,38 (p=0,00), nonché tra il livello di estradiolo e la concentrazione di D-Dimero - r=0,32 (p=0,01); livello di progesterone e concentrazione di D-dimero r=0,45 (p=0,00). Cercando una correlazione tra i parametri studiati nei giorni 7-8 dopo il trasferimento dell'embrione nel terzo gruppo, non è stata trovata alcuna correlazione tra i livelli di steroidi sessuali e APTT, MHO, tempo di protrombina e fibrinogeno (r=0). È stata riscontrata una relazione moderatamente positiva tra il livello di D-dimero e la concentrazione di progesterone r=0,42 (p=0,01).

Tasso di gravidanza ed esiti del primo trimestre nelle pazienti dei gruppi di confronto

Analizzando la frequenza delle gravidanze a seguito del trattamento dell’infertilità mediante fecondazione in vitro e trasferimento di embrioni crioconservati nella cavità uterina, sono stati ottenuti i seguenti dati: nel primo gruppo, la gravidanza si è verificata nel 53% dei casi (53 pazienti - sottogruppo 1a ), nel secondo gruppo - nel 70% (49 persone - sottogruppo 2a) e nel gruppo di confronto - nel 60% (21 pazienti - sottogruppo 3a). La frequenza delle interruzioni di gravidanza nel sottogruppo 1a è stata del 16,9% (9 pazienti) di tutte le gravidanze avvenute in questo gruppo, mentre due pazienti hanno avuto un aborto spontaneo alla 6-7 settimana; ai restanti 7 pazienti è stata diagnosticata una gravidanza non in via di sviluppo nel periodo di 5-7 settimane. La frequenza delle interruzioni di gravidanza nel sottogruppo 2a è stata del 12,2% (6 donne) di tutte le gravidanze avvenute in questo gruppo, mentre una paziente ha avuto un aborto spontaneo alla 5a settimana; ai restanti pazienti è stata diagnosticata una gravidanza non in via di sviluppo nel periodo di 5-7 settimane. Le perdite di gravidanza nel sottogruppo 3a ammontavano all'8,6% (3 donne) di tutte le gravidanze avvenute in questo gruppo, mentre una paziente ha avuto un aborto spontaneo alla 7a settimana; a due pazienti è stata diagnosticata una gravidanza non in via di sviluppo nel periodo di 5-6 settimane. Non sono state riscontrate differenze statisticamente significative nella frequenza delle perdite di gravidanza nel primo trimestre tra i sottogruppi.

(Pi.-2a=0,25, p1a.3a=0,37, p2a.3a=0,42).

I risultati del cariotipo degli aborti hanno mostrato che la frequenza

i disturbi genetici degli embrioni tra tutte le gravidanze non in via di sviluppo ammontavano al 71,4%. Sono state stabilite varie varianti della patologia cromosomica sotto forma di una combinazione errata di cromosomi o di una violazione del loro numero, che ha portato al fatto che questi prodotti del concepimento non erano vitali.

Valutazione comparativa dei cambiamenti nei parametri del sistema emostatico e dello stato ormonale nei pazienti con gravidanza a seguito del trattamento mediante fecondazione in vitro e in sua assenza

Confrontando le pazienti in gravidanza e non in gravidanza del primo gruppo, in cui non sono stati ottenuti più di 10 ovociti per puntura (in media 6,5 ​​± 0,2), non sono state riscontrate differenze statisticamente significative (p> 0,05) in tutti i parametri di emostasi e livelli ormonali negli esami del sangue effettuati prima della stimolazione, nei giorni 7-8 dopo l'inizio della stimolazione della superovulazione, il terzo giorno dopo aver ricevuto gli ovociti durante la puntura del follicolo (p>0,05). Analizzando i parametri studiati nei giorni 7-8 dopo il trasferimento dell'embrione, non sono state riscontrate differenze statisticamente significative (p> 0,05) in termini di livello di APTT, MHO, tempo di protrombina e fibrinogeno tra i sottogruppi, tuttavia, la concentrazione di D-dimero , estradiolo e progesterone nel sangue erano significativamente più alti nel sottogruppo di pazienti con l'inizio della gravidanza e differivano in modo statisticamente significativo dagli stessi parametri nel sottogruppo di pazienti non in gravidanza (p<0,05).

Analizzando i cambiamenti nei parametri ematici studiati nelle pazienti in gravidanza e non in gravidanza del secondo gruppo dello studio, in pazienti con 11 o più ovociti ottenuti mediante puntura (media 15,58 ± 1,62), sono stati riscontrati dati simili: non ci sono differenze statisticamente significative tra i parametri del coagulogramma e la concentrazione degli ormoni genitali durante le analisi eseguite prima dell'inizio della stimolazione e nei giorni 7-8 dall'inizio della stimolazione della superovulazione, nonché il 3o giorno dopo aver ricevuto gli ovociti durante la puntura del follicolo (p> 0,05). Nel valutare gli indicatori nei giorni 7-8 dopo il trasferimento, sono state riscontrate differenze statisticamente significative (p<0,05) по показателю АЧТВ (в подгруппе беременных пациенток уровень АЧТВ был ниже), уровню фибриногена и Д-димера (концентрация этих параметров в крови была выше в подгруппе пациенток с наступившей беременностью), а также по значению эстрадиола и прогестерона (концентрация обоих гормонов выше в подгруппе беременных пациенток); по значению протромбинового времени и MHO статистически значимых различий между подгруппами не получено (р>0,05).

Confrontando gli indicatori tra donne incinte e pazienti senza gravidanza nel gruppo di confronto (trasferimento di embrioni da crioconservazione), sono state riscontrate differenze statisticamente significative solo tra i livelli di estradiolo e progesterone durante l'analisi nei giorni 7-8 dopo il trasferimento (p<0,05), концентрация гормонов была выше в подгруппе пациенток с наступившей беременностью. По всем остальным параметрам статистически значимых различий не обнаружено (р>0,05).

Confrontando il livello di estradiolo e progesterone nel sangue nei giorni 7-8 dopo il trasferimento dell'embrione, è stata riscontrata una concentrazione più elevata nelle pazienti in gravidanza in tutti e tre i gruppi di studio. Poiché nel primo e nel secondo gruppo dello studio le pazienti sono state sottoposte a stimolazione ormonale della funzione ovarica e ciascuno di essi contiene diversi corpi gialli, il livello di estradiolo e progesterone all'esordio

la gravidanza ha superato le norme fisiologiche. Un aumento della concentrazione sia di estradiolo che di progesterone è accompagnato da cambiamenti nelle proprietà del sangue verso deviazioni ipercoagulabili, che sono state confermate anche in questo studio. Di conseguenza, i cambiamenti ipercoagulabili più pronunciati sono stati riscontrati nei pazienti con insorgenza di gravidanza a seguito del programma di fecondazione in vitro, i più pronunciati quando si riceve un numero maggiore di follicoli, che richiede il monitoraggio dei parametri di emostasi durante la gravidanza.

CONCLUSIONE

Studi recenti hanno stabilito che durante il programma di fecondazione in vitro si verifica un'attivazione patologica del sistema emostatico, che influenza il processo di impianto, può interrompere lo sviluppo del complesso feto-placentare dal momento del concepimento e portare a un complicato decorso di gravidanza indotta. Non esiste un approccio unico all’uso della terapia anticoagulante nei pazienti con o senza trombofilia congenita durante i programmi di fecondazione in vitro.

Questo studio mirava a ottimizzare i metodi per correggere le condizioni trombofiliche nei programmi di fecondazione in vitro basati sullo studio dei cambiamenti nel sistema emostatico durante la stimolazione della superovulazione in base alla risposta ovarica in pazienti con mutazioni e polimorfismi dei geni del sistema emostatico.

Dallo studio è emerso che, indipendentemente dal portatore di trombosi ereditaria, i cambiamenti nei principali parametri del sistema emostatico, che portano alla formazione di alterazioni del sangue ipercoagulabile durante i programmi di fecondazione in vitro con stimolazione della superovulazione, sono dovuti alla crescita simultanea di diversi follicoli dominanti . Questi cambiamenti del sangue si formano dopo aver ricevuto gli ovuli durante la puntura dei follicoli e aumentano dopo il trasferimento degli embrioni nella cavità uterina.

1. Le donne con infertilità non differiscono nella frequenza di portare mutazioni e polimorfismi dei geni del sistema emostatico da donne fertili senza una storia di aborto spontaneo. I più comuni sono i polimorfismi dell'inibitore dell'attivatore del plasminogeno e della metilentetraidrofolato reduttasi, la cui frequenza era dell'82% e del 60,8% nei pazienti con infertilità e dell'82,8% e del 48,5% nelle donne fertili. Nel gruppo di pazienti con infertilità, la prevalenza della forma eterozigote del polimorfismo del gene MYUTI è statisticamente significativamente più elevata (52,6%).

2. Tra il livello di estradiolo e la risposta delle ovaie alla stimolazione della superovulazione il 3° giorno dopo la puntura (r = 0,43) e 7-8 giorni dopo il transfer

embrioni nella cavità uterina (r = 0,67), esiste una relazione diretta, espressa quando si ricevono 11 o più ovociti.

3. Il livello di progesterone dipende direttamente dalla risposta delle ovaie alla stimolazione della superovulazione il 3° giorno dopo la puntura (r=0,25) e 7-8 giorni dopo il trasferimento degli embrioni nella cavità uterina (r=0,41). , il più pronunciato nel ricevere 11 o più ovociti.

4. Le concentrazioni di fibrinogeno e D-dimero dipendono direttamente dal livello di estradiolo e progesterone il 3° giorno dopo la puntura transvaginale del follicolo e 7-8 giorni dopo il trasferimento dell'embrione quando si ottengono 11 o più ovociti nel protocollo IVF.

5. Quando si verifica una gravidanza a seguito di fecondazione in vitro, si verifica un aumento della concentrazione di fibrinogeno a 4,62 g / l, D-dimero a 1030,35 mg / ml, estradiolo a 3641,79 pmol / le progesterone a 75,44 ng / ml entro 7 -8 giorni dopo il trasferimento degli embrioni nella cavità uterina in pazienti che ricevono AND o più ovociti durante la puntura.

6. Nelle donne con mutazioni e polimorfismi dei geni del sistema emostatico durante la stimolazione della superovulazione fino allo stadio della puntura transvaginale dei follicoli, non si sviluppano cambiamenti ipercoagulabili nel sangue.

7. Cambiamenti ematici ipercoagulabili si verificano dopo la puntura del follicolo al ricevimento di 11 o più ovociti in pazienti con mutazioni e polimorfismi dei geni del sistema emostatico.

Fase I (preparatoria)

1. Raccolta dell'anamnesi: identificazione dei fattori di rischio per complicanze trombotiche, aborto spontaneo, determinazione delle indicazioni e controindicazioni per i programmi ART (IVF e altri metodi).

2. Esame secondo l'ordinanza del Ministero della Salute della Federazione Russa n. 107 n del 30 agosto 2012.

3. Determinazione delle principali mutazioni e polimorfismi dei geni del sistema emostatico: mutazione del fattore V Leiden, mutazione G20210A della protrombina, polimorfismo 455 G/A nel gene del fibrinogeno, polimorfismo C677T nel gene della metilenetetraidrofolato reduttasi (MTHFR), 4G/5G polimorfismo nel gene inibitore dell'attivatore del plasminogeno (PAI1).

4. Determinazione del livello di omocisteina nel sangue (in presenza della mutazione MTHFR) -nofl6op dose profilattica o terapeutica di acido folico.

5. Consultazione di un ematologo secondo le indicazioni

6. Una valutazione completa della riserva ovarica - la scelta del protocollo di stimolazione ottimale nel programma di fecondazione in vitro.

Fase II (programma IVF - stimolazione della superovulazione)

Durante la stimolazione della superovulazione non è necessario valutare i parametri del sistema emostatico, non ci sono indicazioni per la nomina di eparine a basso peso molecolare.

Stadio III (programma IVF - puntura del follicolo)

Dopo la puntura del follicolo (quando si ricevono 10 o meno ovociti) il terzo giorno - determinazione del livello di estradiolo e progesterone nel sangue, esame ecografico degli organi pelvici: valutazione delle dimensioni delle ovaie, volume ovarico, spessore e liquido dell'endometrio livello nella piccola pelvi - scelta della terapia per il periodo post-trasferimento, non ci sono indicazioni per la nomina di eparine a basso peso molecolare.

Dopo la puntura del follicolo (al ricevimento di 11 o più ovociti) il terzo giorno - determinazione del livello di estradiolo e progesterone nel sangue, coagulogramma, esame ecografico degli organi pelvici: valutazione della dimensione delle ovaie, volume ovarico, endometriale spessore e livello del liquido nella pelvi - selezione del periodo terapeutico post-trasferimento, nomina di eparine a basso peso molecolare.

Fase IV (programma IVF - trasferimento dell'embrione/i nella cavità uterina)

7-8 giorni dopo il trasferimento dell'embrione (indipendentemente dal numero di ovociti ricevuti per puntura): determinazione del livello di estradiolo e progesterone nel sangue, coagulogramma - correzione della dose dei farmaci terapeutici post-trasferimento, al ricevimento di 10 o meno ovociti per puntura - decisione sulla necessità di prescrivere LMWH, al ricevimento di 11 o più ovociti per puntura - terapia continuativa con preparati a base di LMWH, aggiustamento della dose.

Stadio V (determinazione del fatto della gravidanza) - un esame del sangue per

gonadotropina corionica umana il giorno 14 dopo il trasferimento dell'embrione

nella cavità uterina:

Se l'esito è negativo si annulla la terapia del periodo post-transfer, visita di controllo ecografico dopo le mestruazioni per la scelta della terapia riparativa.

Se il risultato è positivo, continuare ad assumere tutti i farmaci della terapia post-trasferimento, comprese le eparine a basso peso molecolare (se prescritte in precedenza), controllo ecografico 24-30 giorni dopo il trasferimento dell'embrione nella cavità uterina.

Secondo l'ecografia, viene stabilito il fatto della gravidanza: il numero di ovociti, la localizzazione, il rispetto del periodo ostetrico della gravidanza. In caso di gravidanza ectopica - ricovero in ospedale 24 ore su 24, se si sospetta una gravidanza che non si sviluppa - controllo ecografico dopo 5-6 giorni, quando la diagnosi viene confermata - invio per embrioscopia seguita da evacuazione dell'ovulo. Con una gravidanza uterina in via di sviluppo, esame del sangue per gli ormoni: estradiolo e progesterone, determinazione dei parametri emostatici per correggere la terapia ormonale e terapia con eparine a basso peso molecolare, invio per la registrazione della gravidanza al Centro perinatale del luogo di residenza.

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- N. 30. - P. 25-29.

ELENCO DELLE ABBREVIAZIONI

MTHFR - metilentetraidrofolato reduttasi

PAI 1 - inibitore dell'attivatore del plasminogeno

APTT - tempo di tromboplastina parzialmente attivata

ART - tecnologie di riproduzione assistita

GnRH: ormone di rilascio delle gonadotropine

ICSI: iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi nell'ovocita

MHO - rapporto normalizzato internazionale

LMWH - eparine a basso peso molecolare

PT - tempo di protrombina

PCR - reazione a catena della polimerasi

OHSS - sindrome da iperstimolazione ovarica

FSH - ormone follicolo-stimolante

HCG - gonadotropina corionica umana

IVF - fecondazione in vitro

Come manoscritto

Mayasina Elena Nikolaevna

APPROCCI MODERNI ALLA PREVENZIONE DELLE COMPLICANZE TROMBOTICHE NEI PROGRAMMI DI FIV IN PAZIENTI CON MUTAZIONI DEI GENI DEL SISTEMA EMOSTASI

14.01.01 - Ostetricia e ginecologia

Firmato per la stampa il 04/03/2015 Formato 60x84 7.6 Usl. pech.l. 1.0. Tiratura 100 copie. Ordine n. 177. Stampato nella tipografia GBOU VPO USMU del Ministero della Salute russo, Ekaterinburg, st. Repin, 3.

L'emostasi è un sistema corporeo responsabile del normale arresto del sanguinamento e della coagulazione del sangue. Il funzionamento dell'emostasi dipende dallo stato delle pareti dei vasi sanguigni, dal numero di piastrine nel sangue e da alcuni altri fattori.

Varie mutazioni nei geni dell'emostasi possono portare a patologie dello sviluppo fetale associate a una violazione e non solo. Sono la causa di aborti cronici, aborti tardivi e altre conseguenze negative, quindi è importante sottoporsi ad un esame tempestivo.

Quando è necessario testare le mutazioni nei geni dell'emostasi?

Le mutazioni (polimorfismo) dei geni sono un fenomeno abbastanza comune, quindi è consigliabile fare dei test in diversi casi:

1. Se una donna sceglie il metodo ottimale di contraccezione ormonale o si sottopone a terapia ormonale sostitutiva. Il test ti consentirà di scegliere un metodo sicuro e di non danneggiare la capacità di concepire in futuro.
2. Se una donna va dal medico per infertilità o aborto persistente. Numerosi tentativi di fecondazione in vitro falliti, tossicosi tardiva, ritardo nella crescita fetale, tossicosi tardiva, ecc. possono indicare mutazioni nel gene dell'emostasi, anche uno solo di questi segni è sufficiente per fissare un esame.
3. Se ci fossero casi di trombosi all'età fino a 50 anni. Ciò è particolarmente vero per i fumatori di sesso maschile e per le persone i cui parenti stretti hanno avuto casi di trombosi venosa profonda, infarto miocardico e ictus.

Ora esiste un altro modo per ottenere materiale per l'analisi: in alcune cliniche viene utilizzato uno striscio buccale, che consente di ottenere cellule epiteliali dalla parte posteriore della guancia. Questo metodo è completamente indolore e molto veloce, offre l'opportunità di condurre un esame senza disagio anche per le persone che hanno paura delle iniezioni. Dopo gli esami di laboratorio, viene nominata una consultazione con uno specialista ematologo, che spiegherà il risultato in dettaglio.

L'analisi viene effettuata mediante PCR (reazione a catena della polimerasi), il risultato viene determinato utilizzando campioni di controllo.

Quando si conducono studi di laboratorio, si tiene conto del fatto che nel tempo il livello di coagulazione del sangue aumenta sempre leggermente e questa non è una patologia. Tuttavia, la presenza di mutazioni facilita questo processo e l'insorgenza della trombosi può causare gravi danni al corpo della madre e del bambino.

Per verificare se la mutazione è ereditaria, si consiglia di sottoporsi ad un'analisi genetica. Questa è una procedura costosa che consente di determinare la probabilità di ulteriori deviazioni nel sistema emostatico nella prole. Questo tipo di analisi è necessariamente prescritto alle persone nella cui famiglia si sono già verificati casi di trombosi. È imperativo dare l'allarme: una mutazione non rilevata in tempo può portare alla morte del feto o a gravi malformazioni nel suo sviluppo fisico e mentale.

È possibile portare a termine con successo la gravidanza e sviluppare normalmente il feto se sono state identificate mutazioni nei geni dell'emostasi? Sì, i moderni metodi di medicina aiutano a combattere l'aumento della coagulazione del sangue e a prevenire l'insufficienza placentare e le malformazioni fetali. In questo caso viene prescritto acido folico, che previene la formazione di coaguli di sangue, multivitaminici speciali e vari altri farmaci. Se segui rigorosamente le raccomandazioni mediche, la possibilità di avere un bambino sano e di partorire con successo senza complicazioni sale al 95%.

L'identificazione delle violazioni nel sistema dell'emostasi non è una frase per il paziente. Esistono farmaci speciali che possono prevenire la trombosi e ridurre al minimo gli effetti delle anomalie cromosomiche.

Anche se una donna non è riuscita a partorire più volte, dopo aver iniziato il trattamento giusto, è possibile aumentare notevolmente le possibilità di successo.

Il successo dei metodi di ricerca di laboratorio ha permesso di ottenere le informazioni più accurate sulla correttezza dell'insieme dei cromosomi e sulle possibili deviazioni. Ora la medicina ti consente di "guidare" l'intero processo, correggendo tempestivamente eventuali deviazioni. Se ci si rivolge tempestivamente agli specialisti e si ricorre all'aiuto di professionisti, il rischio di malformazioni può essere ridotto al minimo.

Hai imparato cos'è la trombofilia, perché i coaguli di sangue sono pericolosi, come la trombofilia è associata alla gravidanza. Oggi - di più sui test genetici - sui geni, sulle mutazioni dell'emostasi e su quali altri test dovranno essere eseguiti.

Le trombofilie ereditarie (genetiche) sono violazioni delle proprietà del sangue e della struttura vascolare dovute a difetti genetici. La trombofilia genetica è ereditata dai genitori, da uno o entrambi. Potrebbero esserci uno o più geni. Lo stato di portatore può verificarsi durante l'infanzia, durante la gravidanza, per tutta la vita o mai.

... geni - quali?
gene della protrombina (fattore II, G20210A)
Gene MTHFR (MTHFR, C677T)
gene del fattore VII (G10976A)
Gene della glicoproteina piastrinica IIIa (T1565C, Leu33Pro)
Gene della glicoproteina piastrinica Iba (VNTR)
gene del fibrinogeno (G-455A)
Mutazione Leiden (gene del fattore V, G1691A)
Gene attivatore del plasminogeno (PAI-I, 675 5G/4G)
gene attivatore tissutale del plasminogeno PLAT (С-7351T)
gene del fattore XI (C22771T)
Gene del fattore Hageman (F XII, C46T)

Su alcuni di loro
I fattori prognostici più importanti sono il gene della protrombina (fattore II, G20210A), il gene MTHFR (MTHFR, C677T), il gene del fattore V Leiden (G1691A).

gene della protrombina nel sistema di coagulazione del sangue è uno dei più importanti, poiché è nel processo di scissione della protrombina che si forma un trombo. Con le mutazioni di questo gene, la quantità di protrombina può essere molte volte superiore al normale. E anche un portatore eterozigote del gene alterato avrà un alto rischio di complicanze. Secondo le statistiche, circa il 3% delle persone è portatore di questo polimorfismo genetico. La mutazione del gene della protrombina è un fattore di rischio per complicanze quali insufficienza feto-placentare, morte fetale, ritardo della crescita fetale, distacco della placenta.

Gene della metilentetraidrofolato reduttasi (MTHFR)è responsabile della funzione di un enzima chiave del ciclo dei folati. L'alterazione di questo gene porta ad un aumento del livello di omocisteina, che è un potente fattore nello sviluppo di tutta una serie di complicazioni. La relazione tra la presenza di una variante omozigote della mutazione di questo gene e un difetto del tubo neurale nel feto è considerata provata. Tuttavia, l’implementazione di questa patologia non è dovuta solo ad una predisposizione genetica, ma anche in gran parte ad una diminuzione dello stato dei folati. Cioè, anche tenendo conto di una predisposizione genetica pronunciata, è possibile spostare la situazione in una direzione positiva con l'aiuto della terapia correttiva. In particolare, una dieta adeguata e l'assunzione di dosi sufficienti di acido folico prima (!) e nelle prime fasi della gravidanza possono ridurre significativamente i rischi inizialmente elevati.

Gene del fattore V (Leida) responsabile del fattore di conversione della trombina da protrombina. Con il polimorfismo di questo gene, un amminoacido viene sostituito da un altro (da arginina a glutammina), che alla fine provoca un'ipercoagulazione stabile del sangue. La prevalenza della variante eterozigote della mutazione del gene Leiden è di circa il 6%, i polimorfismi omozigoti sono estremamente rari. La presenza della mutazione Leiden aumenta la probabilità di aborto spontaneo nelle fasi iniziali 3 volte più spesso del solito. L'insufficienza feto-placentare, la sindrome da ritardo della crescita fetale, la preeclampsia, l'insufficienza placentare si sviluppano a seguito della trombosi dei vasi placentari di vari calibri.

Gene del fattore VII- coagulazione, è un attivatore di altri fattori (IX e X), cioè innesca direttamente la formazione di un coagulo di sangue - un coagulo di sangue. La prevalenza del polimorfismo è piuttosto elevata, fino al 20% nella popolazione.

gene del fibrinogenoè responsabile della transizione del fibrinogeno in fibrina (fitti fili intrecciati a forma di griglia) quando il vaso è danneggiato. Se questo gene ha una mutazione, la sua funzione cambia, cioè l'espressione del gene aumenta e il fibrinogeno diventa molto più grande. Pertanto, più "struttura", più coaguli di sangue si formano direttamente.

Gene della glicoproteina piastrinica IIIa partecipa ai processi di agglutinazione delle piastrine. Con una mutazione in questo gene, il processo di adesione (adesione) è molto attivo e le piastrine si attaccano tra loro e ai fili di fibrina, formando numerosi coaguli di sangue nei vasi. Una caratteristica della mutazione di questo gene è che esacerba significativamente altri polimorfismi, in particolare la mutazione di Leiden.

Gene attivatore tissutale del plasminogeno PAI 1 regola il sistema anticoagulante. Se questo gene viene danneggiato, il sistema che dissolve i coaguli di sangue funziona con attività ridotta e ciò aumenta il rischio della loro formazione. I polimorfismi di questo gene aumentano di 2-3 volte il rischio di sviluppare forme gravi di gestosi. La prevalenza del polimorfismo del gene PAI 1 arriva fino all'8%.

Quali complicazioni possono sorgere?
Varie forme di trombofilia genetica possono causare molte condizioni patologiche e complicazioni:

• infertilità. Si tratta sia del mancato verificarsi effettivo della gravidanza, sia della cosiddetta "infertilità di origine sconosciuta", una delle varianti della quale è l'inizio effettivo della gravidanza e la successiva interruzione per un periodo di tempo molto breve. Questa situazione corrisponde a una violazione dell'impianto: l'incapacità dell'embrione di affondare nella mucosa uterina e formare un flusso sanguigno.
• sindrome da ritardo della crescita intrauterina
• distacco di una placenta normalmente posizionata
• nascita prematura
• morte fetale prenatale
• Fallimenti della fecondazione in vitro

E questa non è l'intera lista...
Infatti, la trombofilia è il fattore dominante o un sinergista di altri meccanismi (non trombotici) che portano allo sviluppo della sindrome della "perdita fetale".
Naturalmente, la presenza di trombofilia genetica non è un fattore scatenante obbligatorio per complicazioni; molte donne senza problemi significativi, senza correzione farmacologica e senza nemmeno sapere di essere portatrici di geni "speciali" dell'emostasi entrano con calma in gravidanza, partoriscono e danno alla luce bambini sani bambini. Ma non c’è dubbio che siano a rischio. E il rischio, come sai, è una cosa del genere: puoi essere fortunato, o forse viceversa. Qui, per evitare proprio questo “viceversa”, la prevenzione delle complicanze viene effettuata anche PRIMA dell'inizio della gravidanza e durante tutta essa.

Chi deve sottoporsi al test per la trombofilia genetica?

I test genetici molecolari per la trombofilia genetica sono raccomandati nei seguenti casi:

1. Una storia familiare gravata. Se i parenti hanno casi di complicanze vascolari (o meglio, trombotiche) di età inferiore ai 50 anni: ictus, infarti, trombosi venosa profonda, trombosi mesenterica, embolia polmonare e qualsiasi caso di morte improvvisa e poco chiara.
2. Qualsiasi storia di trombosi nel paziente.
3. Anamnesi ostetrica gravata. In presenza in passato della sindrome da ritardo della crescita fetale, insufficienza placentare, distacco della placenta, morte prenatale, due o più casi di arresto della crescita fetale, preeclampsia.
4. Tentativi di fecondazione in vitro falliti.
5. Con un aumento costante o episodico del livello di anticorpi antifosfolipidi o di omocisteina.
6. È auspicabile - quando si pianifica la terapia ormonale, in particolare a lungo termine e in preparazione agli interventi chirurgici.

Quali test valutano il lavoro dell'emostasi?

L'analisi principale è genetica-molecolare, indagando il polimorfismo dei geni dell'emostasi.
L'analisi determina completamente lo stato di ciascun gene responsabile del funzionamento del sistema emostatico. Ciò consente in fase di pianificazione di prescrivere una terapia adeguata, adattare la dieta e adottare una serie di misure preventive, che riducono SIGNIFICATIVAMENTE il rischio di complicanze trombofiliche.
L'analisi viene fatta una volta nella vita, perché il suo risultato non cambierà mai! È genetica :)
Il materiale genetico (DNA) può essere ottenuto da qualsiasi cellula dotata di nucleo. Assolutamente ogni nucleo contiene informazioni genetiche. Il modo più semplice per ottenere cellule è il raschiamento buccale, cioè la raccolta di cellule dalla mucosa orale. Veloce e indolore.

Ulteriori test che valutano il lavoro del sistema emostatico in dinamica sono un emocromo completo, un emostasiogramma, un'aggregazione piastrinica. Questi test mostrano lo stato dell’emostasi al momento della donazione del sangue. Con il loro aiuto vengono determinate le tattiche di gestione, viene rivelata la necessità della terapia, viene valutato il risultato del trattamento, le dosi dei farmaci vengono aggiustate, ecc.

PS
Quante volte lo hanno detto al mondo, lo ripeterò ancora)
Cercare risposte alle tue domande su forum, riviste, blog e così via è la cosa giusta da fare. Ecco perché scriviamo, ci proviamo!
L’autodiagnosi, l’autogestione della gravidanza, l’autoterapia e ogni altra “indipendenza” sono sbagliate.

Non puoi utilizzare gli incarichi assegnati ad altre persone, anche se la situazione è esattamente la stessa: questo è un percorso fallito! Indipendentemente o su consiglio, prescrivi tu stesso l'una o l'altra analisi: puoi comunque capire che non porterà alcun danno significativo, tranne quello finanziario. Ma il TRATTAMENTO no. Assolutamente no. Assolutamente no. Anche se il mondo intero beve questa pillola.

La necessità di trattamento, farmaci, dosi, durata della terapia: solo il medico curante! Questo deve essere ricordato, ma è meglio scriverlo. E incolla il volantino in un posto ben visibile.

Sono convinto che solo un ricevimento "dal vivo" a tempo pieno consenta al medico di valutare adeguatamente la situazione, senza perdere le sfumature. Dopotutto, spesso il formato delle lettere, i forum SMS forniscono informazioni incomplete, alquanto deformate, ad una certa angolazione. E la raccomandazione standard, apparentemente innocua, si rivela inefficace o, peggio, porta a conseguenze indesiderabili.

Medici competenti, esperti, pieni di tatto ed educati: esistono. Vero) La fiducia reciproca è la chiave del successo. Dopotutto, l'obiettivo è uno, comune! Cerca il "tuo" medico, fai domande, ottieni risposte. Rimani incinta, partorisci, dai alla luce tanti, tanti bambini sani! E saremo felici di dirci grazie a vicenda.