Violazione dei sintomi del sistema immunitario. Malattie da immunodeficienza

Il sistema immunitario umano (SI) è stato creato nel processo di evoluzione esclusivamente per proteggere il corpo dall'invasione e, in caso di invasione, per trovare, riconoscere e distruggere vari virus, batteri e altri microrganismi patogeni che invadono il corpo, come oltre a registrare informazioni su questi alieni per affrontarli in modo rapido ed efficace in caso di ripetute invasioni. Spesso il sistema immunitario smette di svolgere chiaramente le sue funzioni, smette di funzionare correttamente e il corpo corre un serio rischio.

Attualmente, sempre più persone si trovano ad affrontare malattie del sistema immunitario. Queste malattie sono estremamente pericolose perché colpiscono tutto il corpo nel suo insieme e colpiscono tutti i suoi organi. Le malattie del sistema immunitario sono piuttosto difficili da diagnosticare. Ecco perché, per curare qualsiasi malattia, è necessario iniziare con il mantenimento del sistema immunitario.

Le malattie del sistema immunitario sono di due tipi:

1. Malattie autoimmuni: In questo caso, i tessuti del corpo vengono presi dal sistema immunitario per nemici e cerca di distruggerli. Queste sono malattie abbastanza conosciute a noi: artrite, sclerosi multipla, diabete mellito e alcune altre.
2. Immunodeficienza: In questo caso, il fallimento del sistema immunitario porta al fatto che semplicemente rifiuta di funzionare o non funziona al massimo delle sue forze e non può dare una risposta immunitaria decente. L'esempio più famoso di malattie da immunodeficienza è l'AIDS, l'epatite B, C, la tubercolosi.

Consideriamo ora alcune delle malattie più conosciute causate dal funzionamento errato dell'IP, i loro sintomi e le cause.

Molti di noi hanno familiarità con una cosa estremamente spiacevole come le allergie. La parola allergia è composta da due parole greche: allos - altro, ergon - azione. In sostanza, questa è una maggiore reazione del corpo alle azioni irritanti dell'ambiente. Possono essere microbi, sostanze chimiche, cibo, polvere e così via. Tutte queste sostanze irritanti sono chiamate allergeni. I sintomi principali sono eruzioni cutanee, prurito, naso che cola, nei casi più gravi gonfiore e indigestione. Il motivo è il fallimento del sistema immunitario, che non è riuscito a far fronte agli stimoli, o viceversa, ha reagito in modo troppo forte ad essi. L'allergia appartiene al primo tipo: la malattia autoimmune.

Un'altra classica malattia autoimmune del sistema immunitario è la malattia di Crohn. Con questa malattia, il corpo inizia una "guerra" con l'intestino. È caratterizzata da un processo infiammatorio del tratto digestivo, per tutta la sua lunghezza, dalla bocca all'ano. Se inizi questa malattia e la porti a uno stadio cronico, potrebbe verificarsi un blocco intestinale. I sintomi principali sono diarrea, dolore addominale, febbre, perdita di peso e appetito. Le cause di questa malattia non sono state ancora chiarite, ma molto probabilmente sono causate da lesioni immunologiche o batteriche.

Un tipico rappresentante dell'immunodeficienza è una malattia come la rosolia. Molto spesso i bambini si ammalano ed è accompagnato da febbre, mal di testa ed eruzione cutanea. Di norma, l'eruzione cutanea appare circa 2-3 settimane dopo l'infezione e appare sul viso. Successivamente si sposta su tutto il corpo, predominando nella regione lombare, nei glutei e nelle pieghe delle braccia e delle gambe. La rosolia è una malattia virale, essendo stata malata, con la quale una persona sviluppa una forte immunità. Attualmente viene promossa la vaccinazione contro questa malattia e i risultati non si sono fatti attendere: il numero di casi è notevolmente diminuito rispetto agli anni 70-80 del secolo scorso.

Probabilmente la malattia IS più conosciuta è l'epatite B. Questa malattia colpisce le cellule del fegato e il nostro sistema immunitario, scambiandole per parassiti, cerca di liberarne il corpo. L'epatite viene trasmessa più spesso attraverso il contatto sessuale e il cosiddetto modo artificiale (attraverso strumenti medici, manicure e altri strumenti non sterili, durante la trasfusione di sangue). I principali sintomi dell'epatite B sono aumento dell'affaticamento, disturbi del sonno e spesso confusione. Spesso i sintomi sono semplicemente invisibili finché la malattia non diventa cronica.

Le malattie del sistema immunitario, come abbiamo già detto, sono piuttosto difficili da diagnosticare e curare, ma ciò non significa che debbano essere sopportate e lasciate. Mantenere uno stile di vita sano, mantenendo una dieta corretta e regolare
l’attività fisica aiuterà ad evitare la maggior parte di queste malattie. Ma non dimenticare altri modi altrettanto importanti per mantenere l'IP in ottime condizioni di lavoro. Ad esempio, l'uso dell'immunomodulatore Transfer Factor influisce nel migliore dei modi sul funzionamento del sistema immunitario. Le malattie del sistema immunitario possono essere prevenute o attenuate se si inizia a sostenere il proprio corpo e il sistema immunitario in modo tempestivo e corretto con l'aiuto di vitamine e fattori di trasferimento.

Creato sulla base del colostro bovino, l'immunopreparato Transfer Factor è completamente innocuo e contiene le molecole informative necessarie per mantenere l'IS in condizioni eccellenti. Questo farmaco non ha effetti collaterali e, se assunto insieme agli antibiotici, annulla praticamente tutti gli effetti collaterali dei farmaci. Inoltre, l'uso dell'immunomodulatore Transfer Factor non crea dipendenza e non si può aver paura di un sovradosaggio. Usa Transfer Factor e il tuo sistema immunitario ti ringrazierà!

I sintomi di un sistema immunitario malfunzionante non sono sempre facili da individuare. Solo un medico esperto presterà attenzione ai sintomi sottili e prescriverà gli studi necessari, che includono un esame del sangue immunologico. Fornisce il quadro più completo dell’immunità umana.

Il sistema immunitario spesso non funziona correttamente. Questi fallimenti possono essere a breve termine e reversibili, nel caso in cui siano associati ad un indebolimento temporaneo del corpo. Ma sfortunatamente ci sono complicazioni più gravi che richiedono un trattamento a lungo termine.

In alcune malattie, come le allergie, il sistema immunitario è iperattivo. Reagisce a composti molecolari che in realtà sono completamente innocui. Esistono anche malattie autoimmuni, quando il sistema immunitario si rivolta contro i propri tessuti, li attacca e li distrugge perché estranei e pericolosi.

Tali patologie vengono valutate sulla base dei cambiamenti nella composizione cellulare e nella composizione delle molecole sintetizzate dal sistema immunitario. Su questa base è possibile identificare la malattia in tempo e iniziare il trattamento.

Esame immunologico

Lo studio immunologico comprende una serie di moderne analisi di laboratorio, con l'aiuto delle quali è possibile comprendere quali specifici cambiamenti negativi si sono verificati nel lavoro del sistema immunitario del paziente. Viene effettuato su centinaia di indicatori.

Per brevi analisi, viene solitamente prelevato il sangue venoso e sulla base di esso viene valutato il sistema immunitario in altre malattie. Può essere prescritto da terapisti, medici di base, reumatologi, allergologi, immunologi, oncologi, gastroenterologi.

Le analisi possono essere prescritte in base ai seguenti segni: cattiva salute, stanchezza costante, raffreddori frequenti, esacerbazioni di malattie croniche e molto altro. Se il quadro clinico non è chiaro e i sintomi non indicano direttamente una malattia specifica, viene prescritto uno studio completo dell'immunità, che comprende una valutazione del contenuto delle cellule del sistema immunitario con varie funzioni nel sangue, dell'attività delle cellule immunitarie, la loro capacità di assorbire i batteri e sintetizzare anticorpi. Se si sospetta una malattia allergica, viene prescritta una serie di test per la sensibilità agli allergeni.

L'elenco degli indicatori da studiare è determinato sulla base di un sondaggio dettagliato del paziente. Se non vi è alcun sospetto della causa dell'allergia, vengono eseguiti test per i gruppi più tipici di allergeni: cibo, polline, polvere, piume, peli di animali.

Se in un paziente si sospetta una malattia autoimmune, come il lupus, viene prescritto uno studio immunologico per gli anticorpi contro i nuclei delle proprie cellule nel sangue.

Sono allo studio vari indicatori, le cui deviazioni dalla norma indicano la presenza di alcune malattie immunitarie. L'indicatore più importante ed evidente dello stato del sistema immunitario è il livello totale dei linfociti nel sangue. Se è superiore alla norma, molto probabilmente c'è un'infiammazione nel corpo. Per rendere l'analisi più specifica, è necessario stimare la concentrazione di alcune categorie di cellule del sistema immunitario nell'organismo.

Se si riduce il numero di linfociti T, gli organismi che causano la morte dei virus delle cellule infette, la cui norma è 210-1200 cellule per ml di sangue, e aumenta il numero di linfociti B che producono anticorpi (la norma è di 100-480 cellule per ml), piuttosto basta curare una malattia autoimmune o allergica.

Se il contenuto delle cellule che regolano la risposta immunitaria - T-helper, la cui concentrazione normale è 540-1460 per ml, diminuisce nel sangue - è probabile che il paziente abbia un'immunodeficienza.
Un altro importante indicatore diagnostico è un indicatore dell'attività delle cellule immunitarie. È importante quante cellule responsabili dell'immunità sono in uno stato attivato. Se più del 20%, significa che è urgente affrontare l'infiammazione.

Investigato nel corso della ricerca immunologica e la capacità delle cellule di assorbire i batteri. Se più del 25% delle cellule lo perde, questo è un segnale allarmante che indica lo sviluppo di immunodeficienza in un paziente adulto e difetti congeniti in un bambino.

La condizione principale per il verificarsi di un processo infettivo è la suscettibilità del macroorganismo, cioè l'immunodeficienza. Quando anche un microrganismo opportunista mina la salute si parla di immunodeficienza assoluta. La connessione delle infezioni causate da microrganismi opportunisti con l'immunodeficienza è ovvia, poiché solo allora è possibile la loro espansione. È l'insufficienza dell'immunità antivirale o antibatterica che consente a questi microrganismi - autologhi o ricevuti dall'esterno - di moltiplicarsi.

L'idea che l'infezione sia un processo completamente dipendente dal microrganismo domina ancora le menti dei medici. I gravi disturbi del sistema immunitario e le malattie pregresse vengono ignorati. Da qui il desiderio dei medici in ogni modo
distruggere il microrganismo. Di conseguenza compaiono varianti sempre più resistenti che inducono disbiosi e forme croniche di immunopatologia.

Dopo la scoperta della penicillina e della sua efficacia nel trattamento delle infezioni associate ai batteri, in medicina si è finalmente affermato il concetto che il principale rimedio contro le infezioni sono gli antimicrobici.
Tuttavia, oggi si stanno accumulando sempre più dati sulla loro inefficienza e sulla crescente resistenza microbica nei loro confronti. È necessaria una nuova strategia.

L'infezione (processo infettivo) è un processo patologico che si verifica a seguito dell'interazione di microrganismi e cellule patogeni con i tessuti di un macroorganismo sensibile non immune. Ciò è accompagnato dalla riproduzione e dai cambiamenti nella reattività del macroorganismo, dal danno tissutale. L'infezione è una delle possibili conseguenze dell'interazione di microrganismi e macrorganismi. Un altro risultato più comune è la resistenza naturale, l’intervento o il potenziamento immunitario.

I batteri patogeni obbligati (infezioni particolarmente pericolose - peste, antrace, ecc.) hanno un'elevata virulenza, sono in grado di sopprimere e superare le barriere naturali dell'immunità di un organismo normale, ma non immune nei loro confronti, quando c'è un'immunodeficienza relativa ( ID). La protezione richiede l'attivazione preliminare, ad esempio la vaccinazione: l'induzione di anticorpi e/o cellule T immunitarie, ad es. la creazione dell'immunità, quindi questi batteri non saranno in grado di superarla.

L'immunodeficienza relativa o assoluta è la causa principale delle infezioni, poiché con un aumento della stimolazione immunitaria mediante vaccinazione si verifica resistenza a agenti patogeni specifici, anche altamente virulenti. Grazie alla vaccinazione è stato possibile eliminare il vaiolo, che ha causato milioni di vittime; viene indotta l’immunità al morbillo, alla poliomielite, all’influenza, all’epatite B, all’encefalite trasmessa dalle zecche,
febbre gialla e altre infezioni. Ciò suggerisce che il fattore determinante nella resistenza di qualsiasi infezione è la resistenza dell'organismo, l'immunità e non la virulenza dell'agente patogeno.

Le malattie infettive dovrebbero essere considerate malattie infettive da immunodeficienza. La base della strategia per la loro prevenzione e trattamento dovrebbe essere l'attivazione dell'immunità di un organismo sensibile.

Malattia infettiva - principalmente malattia da immunodeficienza (IDD) nell'uomo, quando la patogenicità dell'infezione infiltrata è maggiore delle capacità immunitarie al momento dell'infezione

Da queste posizioni, la terapia antimicrobica (antivirale, antibatterica), da un lato, è un modo per ridurre la dose infettiva dell'agente patogeno, avvicinandolo a una barriera immunitaria relativamente insufficiente e, dall'altro, è un mezzo per ottenere antigeni e lipopolisaccaridi di microbi distrutti che stimolano l'immunità e aumentano questa barriera.

Pertanto, senza ID non c'è infezione, di per sé è una manifestazione clinica di IDB.

Segni di IDB:

• processo infettivo acuto, ricorrente, cronico di qualsiasi localizzazione;
• rilevamento di virus, batteri opportunistici e/o funghi nella lesione;
• clinico - stigmi caratteristici delle immunodeficienze primarie nei bambini;
• la presenza di cause (fattori immunosoppressori) che hanno causato IDB secondario acquisito;
• marcatori di laboratorio di ID, confermati in dinamica;
• efficacia della terapia immunocorrettiva.

Le sindromi infettive possono essere combinate con sindromi di iperattivazione del sistema immunitario (SI) - allergiche e autoimmuni. Un'eruzione cutanea nelle infezioni è una manifestazione di un'allergia agli antigeni dei microrganismi.

Esistono ID primari e secondari e, di conseguenza, IDB, che, come le infezioni, hanno un decorso acuto, subacuto o cronico.
L'ID primario è un'anomalia genetica che di solito si manifesta clinicamente nei bambini, ma talvolta solo negli adulti (p. es., deficit di IgA secretorie). Sono stati identificati più di 250 difetti genetici dell'immunità, ma ce ne sono molte di più, in termini di numero di molecole e recettori nel SI. È noto che un difetto IgA si verifica con una frequenza di 1:700–1:1000. Solo con questo difetto ci sono almeno 10mila persone in Bielorussia.
L'ID secondaria si verifica in persone sane per una serie di motivi, sebbene molti abbiano già una predisposizione genetica a sviluppare l'IDB.

Gli ID strutturali e funzionali vengono osservati tra gli ID primari e secondari. La struttura può essere organica - in assenza o insufficienza dell'immunità dell'organo (aplasia del timo, asplenia, sindromi secondarie postsplenectomia e posttonsillectomia); cellulare - in assenza o inferiorità delle cellule SI; molecolare - in assenza o inferiorità di recettori, citochine; punto genetico, portando a un cambiamento nella sequenza o alla sostituzione dei singoli aminoacidi nei recettori o nelle citochine.
L'ID funzionale può essere genetico-funzionale (sorgono a causa di cambiamenti nell'attività dei geni delle citochine o dei recettori cellulari); cellulare (appare a causa di violazioni delle interazioni delle cellule immunitarie); organo e intersistema (si sviluppa a causa della disregolazione tra vari organi immunitari, sistemi nervoso ed endocrino).

Le malattie infettive e le sindromi di varia localizzazione sono i principali marcatori clinici dell'ID, le "maschere" cliniche dell'IDB. Rappresentato da tre grandi gruppi:

• infiammazione della pelle e delle mucose (foruncolosi, dermatiti, infezioni broncopolmonari, gastrointestinali, urogenitali);
• danni alle cellule SI (linfoadenopatia, AIDS, malattie linfomieloproliferative, ecc.);
• sindromi combinate.

La localizzazione dell'ID in alcuni casi può essere determinata clinicamente. L'IDB delle cellule T è accompagnato da infezioni virali, candidosi mucocutanea, malattia del trapianto contro l'ospite, segni primari di deficit di cellule T, linfopenia delle piccole cellule del sangue e sindromi simili all'AIDS.

Con l'IDD a cellule B, le infezioni ripetute da piogeni, le malattie settiche purulente e l'iperplasia persistente dei linfonodi intestinali destano preoccupazione.
Con l'IDB fagocitico si osservano ascessi ricorrenti e infezioni batteriche locali.

I segni clinici e di laboratorio dell’IDB possono essere:

• una diminuzione del numero di leucociti di tutti i tipi (linfociti, granulociti, monociti), a volte leucocitosi di alcuni di essi (eosinofilia, monocitosi, ecc.);
• diminuzione del livello del complemento totale (C50), ipo(a) gammaglobulinemia durante l'elettroforesi sierica;
• l'assenza dell'ombra della ghiandola del timo o le sue piccole dimensioni alla radiografia nei bambini;
• microrganismi negli essudati, nel sangue.

Quindi, ad esempio, la presenza di influenza Haemophilus indica un difetto di IgA + IgG2 (otite media, bronchite cronica); Via polmonite - per la non distruzione dei batteri da parte dei fagociti; Stafilococco. aureus - per insufficienza di fagocitosi, anticorpi o componente C3 del complemento; Salmonella (carrello) - per difetto sIgA; BCG (disseminazione) - per violazione dell'immunità cellulare.

Le infezioni purulente dei tessuti barriera - pelle e mucose di solito si verificano con difetti nei fattori immunitari locali.

Le lesioni infettive delle mucose del naso, dei seni, del rinofaringe, dei bronchi, dell'intestino e degli organi genitali sono le sindromi cliniche più comuni di IDB.

Fin dall'antichità il comune raffreddore è stato considerato una delle principali cause di malattie ad esso associate. Tuttavia, lo sviluppo di quest'ultimo è predeterminato dalla sindrome da ipotermia. Provoca una diminuzione/insufficienza della mobilità delle membrane lipoproteiche, chemiotassi e metabolismo dei macrofagi e dei neutrofili delle mucose, che forniscono protezione contro i microrganismi. Quando ciò non avviene si riproducono liberamente.

L'IDB risultante con una clinica infettiva è accompagnato da un'ulteriore soppressione dell'immunità. Un esempio è l'IDB con una clinica di infezione chirurgica, è caratterizzato da segni di una variabile IDB comune, quando ci sono vari difetti, solitamente combinati, nell'immunità: fagocitosi, immunità umorale e cellulare, rete di citochine.

La mancanza di fattori umorali e cellulari dell'immunità innata naturale - la prima barriera contro i batteri - è una causa comune di infezione purulenta. Carenze di lisozima, CRP, proteina legante il mannano, opsonine, fattori del complemento, istatine e altre sostanze battericide sono alla base dell'insorgenza di questa condizione.

Alcune forme di infezione purulenta si sviluppano sullo sfondo dell'iperreattività - allergie ai batteri e ad altri antigeni: appendicite acuta, pancreatite acuta, colecistite, ecc.

Per la diagnostica di laboratorio vengono utilizzati metodi per valutare lo stato immunitario, comprese le caratteristiche dei collegamenti cellulari e umorali del sistema immunitario. La diagnosi più semplice è l'agamma (ipo)globulinemia - difetti nelle immunoglobuline del sistema del complemento. Tuttavia, spesso non vengono rilevati nemmeno in Bielorussia. La determinazione quantitativa di IgG, IgM e IgA consente di rilevare il deficit di immunoglobuline - ipo o agammaglobulinemia. Solo quest'anno, durante la consultazione dei pazienti in vari reparti degli ospedali di Vitebsk, i professori associati del Dipartimento di Immunologia Clinica e Allergologia della VSMU O. V. Smirnova e V. V. Yanchenko hanno identificato 5 pazienti con questi difetti senza studi epidemiologici totali.

Per la diagnosi, secondo le indicazioni, vengono determinati gli enzimi assenti nell'IDB primario (adenosina deaminasi, purina nucleoside fosforilasi, alfa-fetoproteina nell'atassia; granuli leucocitari nella malattia granulomatosa). La genodiagnostica è possibile in laboratori speciali.
Il trattamento dell'IDD grave primario e delle sindromi dopo che la diagnosi è stata chiarita dovrebbe essere effettuato in centri specializzati, seguendo i principi generali del trattamento dell'IDD e supportando una terapia adeguata.

Il trattamento comprende: a) l'eliminazione delle cause dell'IDB secondario; b) eliminazione delle sindromi cliniche, comprese quelle infettive; c) correzione dell'immunodeficienza stessa; prevenzione di ricadute e complicanze.

Ciascuna direzione richiede i propri metodi e approcci, i regimi di trattamento IDB sono un complesso di misure farmacologiche e non farmacologiche.

L'immunoterapia sostitutiva più efficace per l'agammaglobulinemia (somministrazione di immunoglobuline endovenose in / in e s / c). Il livello di quest’ultimo va monitorato, perché quando scende a 4 g/l o meno, i contagi ritornano. Le iniezioni vengono ripetute.

Terapia delle complicanze infettive. Poiché l'IDB si manifesta con complicazioni infettive, la cosa principale nel trattamento è la terapia antimicrobica. La scelta dei farmaci dipende dal tipo di microflora e da immunodeficienza. Spesso è necessario un approccio integrato a causa della presenza di associazioni di microrganismi. L'antibatterico può essere essenzialmente immunostimolante. I batteri distrutti dagli antibiotici secernono grandi quantità di lipopolisaccaridi della parete cellulare (LPS) (potenti immunostimolanti).

Immunoterapia ricostruttiva. L'immunità viene ripristinata nei pazienti con difetti genetici mediante trapianto di cellule staminali SI di donatori vitali o terapia genica. Il materiale a tal fine può essere costituito da cellule staminali emopoietiche pluripotenti del sangue, del midollo osseo o del fegato embrionale.

Il gene normale viene trasferito dal vettore nelle cellule del paziente.

L'uso degli immunomodulatori nell'ID primaria. Nella maggior parte dei casi di ID primario moderato e grave, gli immunomodulatori convenzionali sono inefficaci: è necessario il trapianto di midollo osseo o la terapia sostitutiva con immunoglobuline. Tuttavia, in alcuni casi possono essere utili come mezzo per migliorare le capacità compensative dell’IS. In questo contesto, è possibile ridurre la terapia antibiotica e ottenere una remissione più lunga. È stato notato un aumento del numero di leucociti, linfociti, fagocitosi.

Principi di trattamento dell'IDB secondario:

I. Stadio della terapia immunocorrettiva (periodo acuto):

1) IDB delle cellule T indotto dal virus:
farmaci antivirali, inibitori della replicazione,
interferoni (, ),
T-mimetici (tattiva, timalina, ecc.),
Citochine T (roncoleuchina, ecc.);

2) Cellule B associate a infezioni batteriche IDB:

immunoglobuline (anticorpi) nei casi gravi per via endovenosa,
B-mimetici (mielopidi, ecc.),
immunocorrettori ad ampio spettro, un complesso di citochine;

3) IDB fagocitico:
farmaci antibatterici (antifungini),
immunostimolanti ad ampio spettro, citochine,
interferoni,
vitamine (C, ecc.), oligoelementi.

II. Stadio dell'immunoriabilitazione anti-recidiva (con remissione):

1) adattogeni;

2) immunostimolanti di origine vegetale (echinacea, ecc.);

3) cure sanatoriali;

4) fisioterapia (EHF, ultrasuoni, ecc.) sugli organi immunitari;

5) vaccini immunostimolanti ad ampio spettro (likopid, ribomunil, ecc.).

Il tipo di immunocorrezione (generale e locale) e il suo metodo specifico (fisico, chimico, biologico) sono determinati dalla natura del deficit e dalla sua appartenenza all'una o all'altra variante dei disturbi immunitari e, in generale, dalla diagnosi di "IDB ".

È necessaria una diagnosi precoce dell'ID poiché il trattamento delle forme iniziali è più efficace.

La combinazione della terapia immunocorrettiva locale e generale ha il miglior effetto clinico. L'immunocorrezione combinata può includere una combinazione di 3-4 mezzi e metodi di vari effetti che colpiscono diverse parti del sistema immunitario.

Durante il periodo di remissione è necessario effettuare un'immunoprofilassi anti-recidiva. Comprende l'intero arsenale di agenti immunoterapeutici, in sostanza è immunoriabilitazione.

Misure prioritarie in Bielorussia per la diagnosi e il trattamento dell'IDD:

• Potenziamento del servizio immunoallergologico: formazione dei medici, a partire dall'insegnamento dell'immunologia clinica in tutte le università (come avviene alla VSMU), creazione di apposite sale nei centri regionali;
• introduzione della determinazione obbligatoria di IgG, IgM, IgA nel siero del sangue in pazienti con infezioni ricorrenti;
• fornitura completa di pazienti con (a) ipogammaglobulinemia con preparazioni immunoglobuliniche per via endovenosa (questo è molto più redditizio rispetto al trattamento con metodi inefficaci);
• permesso agli immunologi clinici di prescrivere (secondo le indicazioni) alcuni IDD e alle stazioni di trasfusione di sangue di condurre trasfusioni di sangue dirette da donatori sani, compresi i parenti, che aiuteranno a ripristinare il sistema immunitario.

La principale strategia per combattere le infezioni conseguenti alle immunodeficienze è l’aumento immunoprofilattico delle difese umane.

Caso e pratica

Paziente H., 22 anni.Con una diagnosi di asma bronchiale, è stato ricoverato nel dipartimento allergologico dell'ospedale clinico regionale di Vitebsk su rinvio dall'ufficio di registrazione e arruolamento militare.
Reclami di polmonite frequente: gli ultimi 3 anni - ogni 2-3 mesi. L'anno scorso è stato sottoposto a linfoadenite cervicale purulenta a sinistra (operato). All'inizio dell'anno c'erano bronchiti. Recentemente attacchi di soffocamento durante lo sforzo fisico e con tempo umido; congestione nasale.

La condizione è soddisfacente. Pelle e mucose visibili senza patologia. I linfonodi non sono palpabili. La respirazione ascoltatoria nei polmoni è vescicolare, senza sibilo. I suoni cardiaci sono chiari, ritmici. Polso 76 al minuto. Pressione arteriosa 120/70 mmHg. Arte. L'addome è morbido e indolore. Non ci sono edema. Feci, la diuresi è normale. Emocromo completo: ER 5,071012/l, leucociti 9,3109/l, n - 1%, s - 73%, e - 3%, m - 4%, l
- 19%, emoglobina - 142 g/l, VES - 4 mm/ora.

IgG 2,3 g/l, IgA 0,5 g/l, IgM 0 g/l; IC 8 unità; sottopopolazioni di linfociti, gli indici di fagocitosi non differivano dai valori di riferimento. ECG: ritmo sinusale, frequenza cardiaca 79 al minuto. Asse elettrico del cuore tipo SI SII SIII. Radiografia del torace: quadro polmonare leggermente deformato nelle sezioni inferiori a destra e a sinistra. Le radici sono moderatamente pesanti. Di solito si trovano gli organi del mediastino. I test diagnostici cutanei con allergeni domestici, epidermici e pollinici non hanno rivelato sensibilizzazione. Spirografia: significativa diminuzione della pervietà a livello della trachea, moderata a livello dei bronchi grandi e medi a fronte di una lieve diminuzione del VC. Dopo un test con attività fisica, la pervietà a livello dei bronchi grandi, medi e piccoli risulta sensibilmente ridotta, moderatamente ridotta a livello della trachea. Diminuzione del FEV1 del 26%.

Diagnosi di malattia da immunodeficienza variabile comune con una clinica di bronchite e polmonite ricorrenti. Asma bronchiale, forma aspecifica, decorso lieve e persistente, DN0.

È stata prescritta una terapia sostitutiva con immunoglobuline per via endovenosa. La condizione è migliorata.
***
Paziente V., 39 anni. È stato ricoverato nel reparto allergologico del VOKB lamentando tosse, mancanza di respiro durante lo sforzo, dolori alle articolazioni del polso, della spalla e del ginocchio. Obiettivamente: la condizione è soddisfacente. Pelle e mucose visibili senza patologia. I linfonodi non sono palpabili. Le articolazioni del ginocchio sono edematose, senza iperemia. La respirazione ascoltata nei polmoni è vescicolare, con rantoli secchi durante l'inspirazione e l'espirazione su entrambi i lati. I suoni cardiaci sono chiari, ritmici. Polso 66 al minuto. Pressione arteriosa 120/80 mmHg. Arte. L'addome è morbido e indolore. Feci, la diuresi è normale. Emocromo completo: ER 4,431012/l, leucociti 5,5109/l, p - 3%, s - 74%, e - 2%, m - 8%, l - 13%, emoglobina - 146 g/l, VES - 2 mm/ora.
IgG 4,2 g/l, IgA 0,2 g/l, IgM 0,4 g/l; IC 3 unità; FI-75%; PF 8, sottopopolazioni
i linfociti non differivano dai valori di riferimento. Gli anticorpi anti-DNA sono negativi, così come il RF. Parametri biochimici entro i valori di riferimento.
ECG: ritmo sinusale, frequenza cardiaca 62 al minuto. Asse elettrico normale del cuore. Radiografia del torace: i campi polmonari sono enfisematosi, senza ombre infiltrative. Il disegno polmonare è leggermente rinforzato, deformato su entrambi i lati. Le radici sono moderatamente pesanti. I seni sono liberi. L'arco del ventricolo sinistro è allungato. Spirografia: moderata ostruzione mista a livello della trachea
bronchi grandi, una diminuzione significativa a livello di quelli piccoli.
Per 2 anni ha sofferto di 5 polmoniti. Due mesi fa è stato curato per una polmonite polisegmentale del lato sinistro. Allo stesso tempo, è stato eseguito un immunogramma in cui mancavano IgA, IgM e IgG - 2 g/L.
Il paziente è stato consultato da un membro del Dipartimento di Clinica
immunologia e allergologia delle VSMU e terapia sostitutiva raccomandata con immunoglobuline endovenose. V. è stato dimesso in condizioni soddisfacenti. Nella storia - leucopenia fino a 15 anni, è stata registrata da un ematologo. Due bambini. Anche il figlio più giovane soffre di leucopenia.
La diagnosi fatta nel VOKB: malattia da immunodeficienza variabile comune con una clinica di bronchite e polmonite ricorrenti. Dopo il trattamento con immunoglobuline per via endovenosa, il paziente è stato dimesso con miglioramento.

Dmitry Novikov, Dott. med. Scienze, professore dell'Accademia russa di scienze naturali e dell'Accademia russa di scienze mediche, capo del dipartimento di immunologia clinica e allergologia, VSMU 

Le immunodeficienze si riferiscono a cambiamenti persistenti nello stato immunitario dovuti a difetti in uno o più meccanismi della risposta immunitaria. Esistono diverse varianti di immunodeficienze: congenito(primario), età(fisiologico) - nella prima infanzia, nella vecchiaia, acquisita(secondario), contagioso(indotto dal virus).

4.1. CLASSIFICAZIONE DELL'IMMUNODEFICIENZA PRIMARIA

Le immunodeficienze primarie, o immunodeficienza primaria, si basano su un'incapacità geneticamente determinata del corpo di realizzare qualsiasi parte della risposta immunitaria. Compaiono nelle prime fasi del periodo postnatale e sono ereditati con modalità autosomica recessiva.

Nei casi in cui i difetti influenzano specifici meccanismi dell'immunità (formazione di anticorpi e reazioni cellulari), vengono chiamati specifica. Con la sconfitta della fagocitosi, stiamo parlando del sistema del complemento non specifico immunodeficienze. Possibile danno alle cellule T e B e al sistema dei fagociti, o una combinazione di questi. La varietà delle forme di immunodeficienza è divisa in tre gruppi.

1. Combinato, con danno ai collegamenti cellulari e umorali.

2. Con un difetto predominante nelle risposte immunitarie T-dipendenti.

3. Con una violazione della produzione di anticorpi.

Classificazione(secondo la Classificazione Internazionale delle Malattie, decima revisione)

D80 - IMMUNODEFICIENZA DIFETTOSA DEGLI ANTICORPI

D80.0 - Ipogammaglobulinemia ereditaria Tipo autosomico recessivo di agammaglobulinemia (tipo svizzero).

Agammaglobulinemia legata all'X con deficit dell'ormone della crescita (malattia di Bruton). D80.1 - IPOGAMMAGLOBULINEMIA NON FAMILIARE D80.2 - Immunodeficienza selettiva IgA

D80.3 - Immunodeficienza selettiva IgG D80.4 - Immunodeficienza selettiva IgM D80.5 - Immunodeficienza con elevati livelli di IgM D80.7 - Ipogammaglobulinemia transitoria dell'infanzia D81 - CONDIZIONI DI IMMUNODEFICIENZA COMBINATA

D81.1 - Immunodeficienza grave con numero ridotto di cellule T e B

D81.2 - Immunodeficienza grave con conta delle cellule B ridotta e normale

D81.3 - Deficit di adenosina deaminasi

D81.4 - Sindrome di Nezelof (immunodeficienza di tipo francese,

alinfocitosi)

D81.5 - Deficit della purina nucleoside difosforilasi D81.6 - Deficit dell'antigene del complesso maggiore di istocompatibilità di classe II e I. Sindrome dei linfociti nudi

D81.8 - Altri tipi di condizioni di immunodeficienza combinata

D82 - IMMUNODEFFICIENZA IN COMBINAZIONE CON ALTRI DIFETTI SIGNIFICATIVI

D82.0 Sindrome di Wiskott-Aldrich

D82.1 – Sindrome di DiGeorge

D82.2 Immunodeficienza con accorciamento degli arti D82.4 Sindrome da ipergammaglobulinemia

D82.8 – Immunodeficienza associata a difetti maggiori specificati

D84.1 - DIFETTI DEL SISTEMA COMPLEMENTARE

LIVELLI DI IMMUNODEFICIENZA PRIMARIA (secondo E.I. Zmushko, E.S. Belozerov e Yu.A. Mitin, 2001) A. Carenze di un collegamento specifico

1. Carenze degli AT e dei loro componenti:

Deficit selettivo di IgA e delle sue sottoclassi,

Carenza di IgM e IgA,

Carenza di IgG e IgA,

Agammaglobulinemia (malattia di Bruton)

ipogammaglobulinemia infantile transitoria,

Linfangiectasia intestinale.

2. Immunodeficienze T:

Sindrome di Di George,

candidosi mucocutanea cronica,

Immunodeficienza combinata grave (SCID),

Sindrome di Nezelof,

Sindrome di Louis-Barr,

Sindrome di Wiskott-Aldrich,

disgenesia reticolare,

Immunodeficienze variabili.

B. Carenze di un collegamento non specifico

1. Carenze del sistema del complemento:

Carenza della componente C1,

Carenza della componente C2,

Carenza della componente C3,

Carenza del componente C4,

Carenza di componenti del complemento tardivo,

Carenza di inibitori del complemento.

2. Carenze di fagocitosi:

Carenze di chemiotassi (sindrome dei "leucociti pigri"),

Carenza di fattori letali,

Sindrome di Chediak-Higashi,

Sindrome di Job (Yova),

Agranulocitosi cronica ereditaria,

Neutropenia ciclica periodica.

4.2. CLASSIFICAZIONE DELL'IMMUNODEFICIENZA SECONDARIA

Acquisita le immunodeficienze si formano sotto l'influenza dell'ambiente a livello fenotipo, Mentre primario la deficienza immunitaria è geneticamente determinata e si manifesta a livello genotipo. Non tutte le immunodeficienze primarie hanno marcatori caratteristici; in alcuni casi, l’immunodeficienza acquisita è indotta da un’infezione virale latente. In quest'ultimo caso è difficile decidere se questa immunodeficienza sia geneticamente determinata o se si manifesti nell'organismo dopo la nascita. Le immunodeficienze secondarie sono molto più comuni di quelle primarie.

L'immunodeficienza secondaria si forma in contingenti con un sistema immunitario inizialmente normale. Possono essere influenzati dai collegamenti T-, B- e fagocitici dell'immunità, le loro combinazioni sono possibili, il che porta ad una diminuzione del numero, della funzione e dell'interazione dei linfociti e dei fagociti.

Riso. 2. Classificazione delle immunodeficienze secondarie in base al momento dell'insorgenza, all'eziologia, alla forma (secondo Belozerov E.S. et al., 1992).

Riso. 3. Classificazione delle immunodeficienze secondarie per patogenesi (secondo Novikov D.K. e Novikova V.I., 1994)

4.3. MANIFESTAZIONI CLINICHE DELL'IMMUNODEFICIENZA

Neoplasie maligne

La mortalità per cancro nei pazienti con immunodeficienze è 100-200 volte superiore rispetto ad altri contingenti. Nel 65-70% dei casi sono presenti malattie linfoproliferative (linfomi, linfosarcomi, linfogranulomatosi, leucemia linfocitica, sarcoma di Kaposi). I tumori epiteliali sono meno comuni.

Malattie allergiche

I pazienti con immunodeficienza primaria sviluppano lesioni cutanee del tipo di diatesi essudativa persistente, dermatite atopica, eczema e neurodermite.

Malattie autoimmuni

I pazienti spesso sviluppano artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico (LES), sclerodermia, vasculite sistemica, tiroidite, sclerosi multipla, insufficienza renale cronica, diabete mellito di tipo 1.

Altre malattie

Fondamentalmente, le immunodeficienze sono associate ad alterazioni caratteristiche del sangue: neutropenia, eosinofilia, anemia, trombocitopenia. Esiste una combinazione con altre malformazioni: ipoplasia degli elementi cellulari della cartilagine, dei capelli, displasia ectodermica, difetti cardiaci e grandi vasi.

Deficit dell'immunità umorale

Le immunoglobuline svolgono un ruolo di primo piano nella distruzione di batteri e altri agenti infettivi. Contribuiscono anche all'implementazione dell'effetto opsonizzante.

Il deficit di immunoglobuline si manifesta con infezioni batteriche ricorrenti e croniche, comprese quelle causate da agenti patogeni deboli non virulenti. Sono colpiti prevalentemente gli organi respiratori (bronchiectasie, fibrosi polmonare), il tratto gastrointestinale (con diarrea, assorbimento compromesso), i seni paranasali e le meningi. Le infezioni si manifestano con grave intossicazione, spesso complicata da setticemia.

La carenza di immunoglobuline può manifestarsi sotto forma di ipogammaglobulinemia totale o sotto forma di varianti con una diminuzione del livello di una classe o sottoclasse di proteine ​​specifiche.

Con la carenza di IgM nei pazienti, aumenta il rischio di sviluppare una grave meningite meningococcica, complicata da setticemia, infezioni respiratorie ripetute con formazione di bronchiectasie. Le infezioni causate da ceppi altamente virulenti sono particolarmente gravi perché in questi pazienti è assente la risposta immunitaria primaria sotto forma di formazione di immunoglobuline pesanti.

La carenza della classe IgG, così come la panipoimmunoglobulinemia (agammaglobulinemia) sono designate come insufficienza nella formazione delle corrispondenti classi di immunoglobuline. Questa condizione è prevalentemente congenita, sebbene sia possibile anche una panipogammaglobulinemia secondaria.

La carenza di IgA è spesso asintomatica perché viene sostituita dalla formazione di immunoglobuline di classe M e G. Circa un terzo delle cellule che sintetizzano le IgA si trovano nelle mucose. A volte la carenza di produttori di IgA nelle mucose viene sostituita da cellule che formano IgM, legate anche alla componente secretoria. L'insufficienza proteica può essere combinata con un aumento delle malattie del sistema respiratorio, un po' meno spesso del tratto digestivo.

Deficit selettivo di IgA o delle sue sottoclassi abbastanza comune in entrambi i sessi. Sono possibili diverse varianti del deficit di IgA clinico e di laboratorio. Pertanto, nei bambini piccoli, più spesso nei ragazzi, si osserva una carenza transitoria di IgA o delle sue sottoclassi. Nei neonati sono comuni tracce di IgA. L'assenza di IgA nei neonati indica l'immaturità del sistema immunitario o la probabilità di un deficit selettivo di IgA. La concentrazione di IgA superiore a 0,1 g / l nei neonati indica la possibilità di un'infezione batterica sulle mucose. Se le IgA non vengono rilevate dopo i 9-10 mesi di età, in presenza di manifestazioni cliniche, la diagnosi di deficit selettivo di IgA non solleva dubbi. Se la concentrazione di IgA entro 1-2 anni non raggiunge un livello superiore a 0,5 g / l, i bambini, di regola, mostrano segni di carenza.

Il deficit transitorio di IgA si sviluppa solitamente con la cessazione dell'allattamento al seno. Clinicamente si manifesta come: a) frequenti infezioni respiratorie, processi batterici purulenti sulla pelle e sulle mucose della congiuntiva e del cavo orale, convulsioni febbrili, celiachia da assorbimento del glutine; b) atopia sotto forma di bronchite asmatica, asma bronchiale, neurodermite diffusa e

allergie alimentari; c) forma mista con infezioni purulento-batteriche, virali, fungine sullo sfondo di allergie polivalenti, la disbatteriosi è comune, così come malattie diffuse del tessuto connettivo.

Il deficit selettivo di IgA o delle sue sottoclassi nei bambini di età superiore a 2 anni e negli adulti può essere sia transitorio (le IgA non sono assenti, ma la loro concentrazione è ridotta) che persistenti. In quest'ultima variante, le IgA sono spesso ridotte, meno spesso assenti. Le varianti delle manifestazioni cliniche sono le stesse, ma con l'aumento della durata della carenza aumenta il polimorfismo delle manifestazioni cliniche. Il deficit di IgA può essere secondario a infezioni, intossicazioni, soppressione mediata dalle prostaglandine, vagotomia delle staminali, gastroenterostomia.

Un'opzione per ridurre l'immunità umorale è la sindrome da assenza di anticorpi, quando, sullo sfondo di un contenuto normale di immunoglobuline, nelle reazioni sierologiche non vengono rilevati anticorpi specifici contro agenti patogeni specifici, che possono essere associati a una soppressione specifica o a un'incapacità geneticamente determinata di rispondere a determinati antigeni. Il deficit di AT è un evento comune nell'ipergammaglobulinemia, nell'attivazione policlonale delle cellule B e nella sindrome linfoproliferativa.

Deficit dell'immunità cellulare

Il deficit dell'immunità cellulare spiega lo sviluppo di malattie causate dai protozoi. In questo caso, le invasioni potrebbero non influenzare in modo significativo le condizioni dei pazienti (giardiasi, tricomoniasi) o sovrapporsi solo a carenze pronunciate dell'immunità cellulare (toxoplasmosi, pneumocistosi). La maggior parte dei protozoi, degli elminti e degli altri agenti invasori hanno effetti immunosoppressori.

Le lesioni cutanee nell'immunodeficienza T si manifestano con herpes, psoriasi e lesioni della mucosa: catarrali, membranose,

congiuntivite ulcerosa e danni alla cavità orale e alle mucose della congiuntiva da parte di funghi, soprattutto spesso stomatite aftosa e ulcerosa virale. La bronchite è caratterizzata da immunodeficienza cellulare con decorso persistente, tosse senza espettorato purulento, atrofia della mucosa (con broncoscopia) e efficacia delle inalazioni di interferone, confermando la natura virale della malattia. Nei casi più gravi, soprattutto in caso di uso ingiustificato di antibiotici, può svilupparsi candidosi bronchiale. Il danno polmonare può presentarsi sotto forma di fibrosi e pneumocistosi. Dal tratto gastrointestinale è possibile lo sviluppo di enterite ed enterocolite, morbo di Crohn e candidosi, giardiasi. Successivamente, è caratteristico lo sviluppo di neoplasie maligne. Per le immunodeficienze T, il danno al tratto respiratorio superiore, alle ossa e alle articolazioni non è tipico. Anche lo sviluppo di sepsi e meningite purulenta è insolito. Tipicamente, lo sviluppo dell'ipoplasia dei linfonodi, delle tonsille.

Le infezioni che causano l'attivazione policlonale delle cellule B (infezione da HIV) portano allo sviluppo di linfoadenopatia. Le allergie e le malattie autoimmuni non sono tipiche.

Le immunodeficienze T possono essere isolate, ma poiché i linfociti T comprendono una varietà di cellule regolatrici e l’organo centrale dell’immunità cellulare, il timo, colpisce altri sistemi immunitari, lo sviluppo dell’immunodeficienza T porta all’interruzione del funzionamento di altri sistemi immunitari. sistemi immunitari con formazione di immunodeficienze combinate.

Le immunodeficienze T possono essere primario(congenito), che compaiono nel primo (raramente nel terzo) mese di vita, e secondario(acquisita), svilupparsi a qualsiasi età. Nelle carenze del timo si osservano immunodeficienze T, in particolare ipoplasia e aplasia, timomegalia e una diminuzione della produzione di ormoni da parte della ghiandola del timo. Possono essere dovuti a un deficit quantitativo o funzionale di cellule CD4+, T-contrasoppressori, T-killer, spesso in combinazione con difetti provenienti da altre cellule citotossiche, che viene clinicamente rilevato come immunodeficienza T. La natura combinata di laboratorio dell'immunodeficienza può essere stabilita da un aumento della funzione di soppressori T specifici e non specifici, insufficienza di adenosina deaminasi e nucleoside fosforilasi.

Le manifestazioni cliniche delle immunodeficienze combinate (CID) sono caratterizzate da combinazioni di manifestazioni cliniche umorali e cellulari.

deficit esatto. Tali combinazioni molto spesso portano alla morte già nel primo anno di vita di un bambino. Per loro sono tipiche combinazioni di polmonite con infezioni del tratto gastrointestinale e della pelle causate da batteri, virus, funghi. Molto spesso si sviluppano neoplasie maligne. Le infezioni sono gravi e difficili da trattare. I pazienti spesso muoiono di setticemia o tumori maligni.

Va riconosciuto che, insieme alle forme classiche di immunodeficienza combinata, ci sono le loro varianti lievi più cancellate con una prognosi migliore per la vita e più suscettibili alle misure terapeutiche.

Carenza dell'immunità fagocitica

difetti nella fagocitosi. Difetti nella fagocitosi si sviluppano a causa di una diminuzione del numero di fagociti, che si manifesta come sindrome di neutropenia o a causa di danni, che sono suddivisi in disturbi motilità cellulare e difetti di uccisione.

difetto di chemiotassi. Può essere attribuito sindrome dei leucociti pigri, manifestato clinicamente nei bambini sotto forma di gravi infezioni ripetute, soprattutto sotto forma di microascessi. È un difetto combinato di migrazione spontanea e chemiotassi dei fagociti, accompagnato da grave neutropenia.

Sindrome da disfunzione dell'actina. È caratterizzata dalla soppressione della chemiotassi e della fagocitosi come risultato di un difetto nella polimerizzazione dell'actina G monomerica in F-actina polimerica. Le cellule si diffondono debolmente (aderiscono alla superficie, appiattindosi fortemente su un'area che supera la dimensione cellulare originale), ma secernono intensamente enzimi lisosomiali. I pazienti presentano frequenti infezioni ricorrenti causate da vari agenti patogeni, soppressione della risposta cellulare infiammatoria.

Iperimmunoglobulinemia. Causato da IgE. Nei pazienti, la chemiotassi viene soppressa a causa dei difetti cellulari e della formazione di inibitori della chemiotassi nel siero.

Sindrome di Yow. Nell'iperimmunoglobulinemia E (IgE) si riscontra un difetto cellulare nella chemiotassi, ascessi "freddi" nel tessuto sottocutaneo di varie sedi, grave dermatite atopica con lesioni cutanee pustolose e neutropenia ciclica con febbre.

Candidosi mucocutanea cronica spesso combinato con iper-IgE. È caratterizzata da un pronunciato difetto nella chemiotassi dei fagociti

e soppressione della loro uccisione a causa di un difetto di degranulazione. I pazienti soffrono di infezioni batteriche.

Morbo di Crohn infiammatorio intestinale. Con esso si nota la soppressione della chemiotassi.

Anomalia di Pelger-Huet. Una malattia con un tipo di eredità autosomica dominante, una brusca violazione della chemiotassi dei fagociti, segmentazione incompleta del loro nucleo.

Ittiosi combinato con un difetto della chemiotassi, un'infezione generalizzata da trichophyton.

Una significativa diminuzione della chemiotassi si osserva anche in varie malattie autoimmuni (artrite reumatoide, LES), malattia parodontale, infezioni batteriche e virali, ustioni, ecc.

Difetto mortale. Innanzitutto va notato con malattia granulomatosa cronica, che è un'immunodeficienza primaria che si trasmette come carattere autosomico recessivo o come malattia legata all'X. Le cellule fagocitiche sono carenti di NADPH e NADH ossidasi, glutatione perossidasi, glutatione reduttasi e glucosio-6-fosfato deidrogenasi. Nei primi giorni e settimane di vita, i pazienti sviluppano piodermite, linfoadenite purulenta, che richiede un intervento chirurgico e i linfonodi cervicali e inguinali sono più spesso colpiti. La polmonite si sviluppa anche con esteso danno polmonare, coinvolgimento nel processo patologico della pleura, febbre alta, leucocitosi e aumento della VES.

Sindrome di Chediak-Higashi. Difetto combinato (ha un carattere autosomico recessivo) con violazione della chemiotassi, degranulazione, difetto delle membrane lisosomiali e rallentamento dell'uccisione intracellulare dei batteri.

Deficit di mieloperossidasi. Malattia ereditaria, trasmessa come carattere autosomico recessivo. Un difetto pronunciato della mieloperossidasi nei fagociti è accompagnato da un difetto mortale.

Deficit di fosfoglicerato chinasi. È caratterizzato da un difetto nell'uccisione dei fagociti.

Carenze LAD. Si tratta di difetti congeniti nell'espressione delle molecole di adesione cellulare, accompagnati da profonde disfunzioni dei leucociti. Ad esempio, i pazienti con difetti nell'espressione delle integrine sulla membrana cellulare (LFA-1, Mac-1, p 150.95) sono caratterizzati da separazione ritardata del cordone ombelicale, gravi recidive

infezioni batteriche, incapacità di formare pus.

Carenza di componenti del sistema del complemento

sistema del complemento. Il sistema del complemento fa parte dei sistemi a cascata dell'attivatore del plasma del gruppo 4. Questo gruppo comprende anche il sistema della chinina, il sistema della coagulazione e il sistema della fibrinolisi. Il sistema del complemento e il sistema delle chinine sono strettamente correlati al sistema immunitario.

La clinica da deficit del complemento è caratterizzata da infezioni batteriche ricorrenti o croniche degli organi respiratori, delle vie urinarie, enterocolite, infiammazione dell'orecchio medio, mastoidite, meningite, lesioni purulente della pelle e del tessuto sottocutaneo. Le malattie si verificano con massiccia intossicazione, tendenza alla setticemia. In alcune varianti, ad esempio nella carenza del componente C6, esiste una tendenza relativamente isolata all'infezione neisseriale (meningococco, gonococco) con meningite, artrite gonococcica, setticemia. In alcuni soggetti con difetti del sistema del complemento, le malattie infettive si manifestano senza leucocitosi.

Nei pazienti con deficit del complemento è possibile una diminuzione della protezione antivirale, poiché la lisi mediata dal complemento è necessaria per prevenire la diffusione dell'infezione attraverso il sangue circolante.

4.4. PRINCIPI DEL TRATTAMENTO DELL'IMMUNODEFICIENZA

Immunodeficienze primitive

Viene effettuato un trattamento generale adeguato, rispettando le misure igieniche e asettiche adeguate. Si consiglia una dieta ad eccezione dei carboidrati e delle proteine ​​vegetali. È necessario escludere l'introduzione di vaccini vivi e trasfusioni di sangue.

Nei disturbi dell'adenosina deaminasi e della purina nucleoside fosforilasi, risultati positivi si ottengono somministrando ai pazienti eritrociti congelati o irradiati.

Con un difetto nel collegamento B dell'immunità, ai pazienti vengono somministrate le immunoglobuline mancanti alla dose di 25-50 mg / kg a settimana.

L'efficacia dell'uso degli immunomodulatori non è espressa.

Per i difetti dell'immunità cellulare, sono stati testati i seguenti tipi di trattamento: trasferimentoorgani linfoidi da quello immunologico

voi donatori, timo da un feto incompatibile o da un donatore adulto, midollo osseo intero da un donatore compatibile frazioni di cellule staminali genitori, trasferimento simultaneo di timo e sterno da un bambino nato morto.

Purtroppo i tentativi di superare l’incompatibilità sono falliti. Dovrebbero essere utilizzati i seguenti approcci metodologici:

Selezione delle coppie compatibili (donatore-ricevente) in base ai principali antigeni HLA;

Distruzione delle cellule del midollo osseo del ricevente in vari modi;

Trattamento delle cellule donatrici prima del trapianto con anticorpi monoclonali per uccidere i killer;

Nomina di farmaci immunosoppressori selettivi (ciclosporina A) al ricevente.

Immunodeficienze secondarie

(I principi del trattamento delle immunodeficienze secondarie sono discussi in dettaglio nel capitolo 9).

4.5. INFEZIONE DA HIV

Tra tutte le malattie immunitarie, l’infezione da HIV occupa un posto speciale. Il virus dell’immunodeficienza umana provoca una malattia infettiva mediata da una lesione virale primaria del sistema immunitario. Ciò porta allo sviluppo di un'immunodeficienza secondaria pronunciata, che causa vari processi infettivi indotti da microrganismi non patogeni per una persona sana e altre condizioni patologiche.

Gli agenti causali della malattia sono un retrovirus umano - virus T-linfotropico (HTLV-III). La famiglia dei retrovirus è composta da due sottofamiglie: virus onco- e lenti (lenti). L'HIV contiene un enzima speciale: la trascrittasi inversa (revertasi), che determina la trascrizione delle informazioni genetiche dall'RNA virale al DNA, e quindi in modo classico attraverso l'mRNA alla proteina. Il virus, a differenza dei suoi vicini della famiglia, presenta un'elevata variabilità: 1000 mutazioni per 1 gene (per fare un confronto, il virus dell'influenza, secondo vari autori, è 30-1 milione di volte inferiore (!)). Il genoma dell'HIV comprende 7 geni regolatori, 4 in più rispetto agli altri membri della famiglia dei retrovirus. La somma dei geni fornisce all'HIV la formazione di proteine ​​capsulari virali, reversetasi, proteine,

controllare l’attività dell’agente patogeno, la sua infettività, ecc.

Famoso HIV-1 con localizzazione in Nord America, numerosi paesi dell'Europa occidentale, Africa centrale e HIV-2- in Africa occidentale, Portogallo, Francia, Germania.

L'HIV ha un pronunciato tropismo per il tessuto linfoide, principalmente per le cellule T che hanno il recettore CD4. Di solito, una volta che il virus entra nella cellula, rimane dormiente, a volte per anni, finché qualche infezione secondaria non stimola i linfociti T infetti. Quindi l'attivazione dell'HIV avviene con una rapida sintesi di particelle virali e la morte dei linfociti T che trasportano il marcatore CD4. Tuttavia, l’infezione da parte dei tipi di cellule dell’HIV nel corpo è molto più ampia, così come le modalità con cui i virus entrano nella cellula. Oltre all'interazione dell'HIV con il recettore CD4, può: penetrare attraverso il recettore Fc γ delle cellule, essendo associato ad anticorpi antivirali specifici e persino ad auto e alloanticorpi non specifici contro il tessuto umano Ag, le sequenze di aminoacidi di cui si trovano nella proteina dell'involucro esterno dell'HIV; entrare in diverse cellule bersaglio sotto forma di uno pseudovirus contenente il genoma dell'HIV e il guscio di qualche altro virus, ad esempio herpes, adenovirus, papovavirus, ecc.; penetrare nelle cellule che non hanno un recettore CD4, ad esempio, linfociti B, neutrofili (si ritiene possibile che i peptidi dell'ansa ipervariabile della proteina gp120 dell'HIV interagiscano con strutture di linfociti T e altre cellule ospiti che non hanno ancora stati identificati); penetrare nella cellula sotto forma di un complesso di HIV con interferone γ attraverso il recettore dell'interferone. Negli ultimi anni è stato stabilito che un certo contributo all'interazione dell'HIV con i linfociti T e i monociti è dato dalle molecole di adesione, in particolare dall'integrina LFA-1, che può fungere da molecola co-recettore oltre a CD4, che interagisce con i suoi ligandi ICAM-1, -2. ,-3. Ciò è stato confermato utilizzando gli anticorpi monoclonali anti-LFA-1 che bloccano l'infezione delle cellule HIV, nonché l'associazione degli anticorpi contro tutti e tre i ligandi ICAM.

L'agente eziologico dell'AIDS si trova non solo nei linfociti T, ma anche in altre cellule linfoidi e non linfoidi (cellule di Langerhans, macrofagi/monociti, eosinofili, megacariociti, neuroni, microglia, astrociti, endoteliociti, oligodendrociti, cellule epiteliali intestinali, eccetera.). Si trova nello sperma, nel sangue, nella saliva, nel liquido lacrimale, nel latte materno delle madri che allattano.

Tra i malati, il 70-80% sono omosessuali e bisessuali.

ali, 12-18% - tossicodipendenti, 7% - donne - partner di pazienti con infezione da HIV, 1,1% - figli di pazienti, 0,6% - pazienti con emofilia, nel 6-7% le modalità di trasmissione dell'infezione non sono note ancora stato chiarito.

La via principale dell'infezione da HIV è il contatto sessuale con i pazienti, la trasfusione di sangue infetto e suoi preparati, siringhe e aghi contaminati, trasmissione con il latte materno, trapianto di organi e tessuti. Esiste un'infezione professionale di dentisti, chirurghi (nell'1,5-2% dei casi). La trasmissione dell'agente patogeno attraverso la saliva e le punture di insetti è ancora esclusa, tuttavia, nel corpo delle cimici dei letti, il virus rimane vitale per 60 minuti (!).

Il periodo di incubazione varia da 4-6 mesi a 3-5 anni o più. Tuttavia, in alcuni pazienti, i primi segni di infezione da HIV sotto forma di linfonodi ingrossati e febbre si sviluppano dopo 4-6 settimane. Con la trasmissione per trapianto, il periodo di latenza è solitamente di 4-8 mesi. Il periodo medio che intercorre tra la comparsa di anticorpi specifici nel sangue (presenza di infezione!) e lo sviluppo dei sintomi dell'AIDS è di 7-11 anni. Nel 5% dei soggetti infetti la malattia si sviluppa nei primi 3 anni. Nei successivi 8 anni, l'infezione da HIV si svilupperà ad un tasso del 3-7% delle persone all'anno tra quelle infette. Nel 65% degli individui infetti, le manifestazioni cliniche dell'AIDS si sviluppano nell'arco di 16 anni (Khaitov R.M., Ignatieva G.A., 1992).

Sulla base della violazione dell'immunità da parte del virus, sorgono varie patologie.

Ci sono 3 sintomi maggiori e 6 minori della malattia. Grande - perdita di peso pari o superiore al 10%, febbre prolungata e diarrea cronica per più di 1 mese. Piccolo - tosse persistente per più di 1 mese, dermatite pruriginosa generalizzata, herpes zoster ricorrente, linfoadenopatia generalizzata.

V.V. Pokrovsky e O.V. Yurin ha sviluppato la seguente classificazione clinica dell'infezione da HIV.

I. Stadio di incubazione.

II. Stadio delle manifestazioni primarie a / forma febbrile acuta

b/ fase asintomatica

c/ linfoadenopatia generalizzata.

III. Stadio delle malattie secondarie

a/ perdita di peso corporeo inferiore al 10%, lesioni superficiali fungine, batteriche, virali della pelle e delle mucose,

fuoco di Sant'Antonio, faringite ricorrente, sinusite; b/ perdita progressiva di peso corporeo del 10%, febbre o diarrea inspiegabile per più di 1 mese, leucopenia "pelosa", tubercolosi polmonare, lesioni batteriche, fungine, virali, protozoarie ripetute o persistenti degli organi interni (senza diffusione) o lesioni profonde della pelle e delle mucose, herpes zoster ricorrente o disseminato, sarcoma di Kaposi localizzato;

c/ polmonite generalizzata batterica, virale, fungina, da pneumocisti protozoaria, candidosi, micobatteriosi atipica, tubercolosi extrapolmonare, cachessia, sarcoma di Kaposi disseminato, lesioni del sistema nervoso centrale di varia eziologia. IV. Fase terminale.

In alcuni pazienti la malattia si manifesta con una lesione predominante del tratto gastrointestinale, il processo infiammatorio dall'iperemia alla necrosi si estende all'intero tubo intestinale. Vengono rivelati diarrea persistente, segni di stomatite, esofagite, proctite. L'infiammazione è causata da funghi Candida, virus, microbatteri, criptococchi.

A volte la malattia diventa generalizzata, i polmoni, il tratto gastrointestinale, la pelle, il sistema nervoso sono coinvolti nel processo infiammatorio e gli agenti causali sono citomegalovirus, papovavirus, toxoplasma, funghi candida, virus, microbatteri, criptococchi.

Inoltre, la malattia può manifestarsi con una lesione oculare predominante sotto forma di congiuntivite, cheratite, retinite, periflebite retinica, emorragie tissutali, comparsa di una macchia bianca con visione ridotta.

Il danno al sistema nervoso centrale può essere una manifestazione indipendente della clinica dell'AIDS o essere combinato con lesioni di altri organi e sistemi. I pazienti sono preoccupati per il mal di testa, lo squilibrio, la demenza progredisce. La causa dei disturbi neurologici può essere l'effetto diretto del virus sul tessuto nervoso, così come i virus dell'herpes, ad esempio il citomegalovirus, il virus Epstein-Barr, a causa dell'immunodeficienza formata nel paziente.

Insieme all'attivazione della flora opportunistica nei pazienti affetti da AIDS, le manifestazioni cliniche possono essere dovute allo sviluppo di un processo tumorale, soprattutto sotto forma di sarcoma di Kaposi.

L’effetto dell’HIV sul sistema immunitario è caratterizzato da:

Una diminuzione del numero totale di linfociti T dovuta a una sottopopolazione di linfociti CD4;

Una diminuzione della funzione dei linfociti T dovuta a una forte violazione della funzione dei linfociti CD4;

Un aumento dell'attività funzionale dei linfociti B, che si traduce in un aumento della produzione spontanea di immunoglobuline e in un aumento della loro concentrazione nel siero del sangue;

Come risultato di disturbi immunitari secondari, si verifica una diminuzione della capacità delle cellule B di rispondere con la produzione di immunoglobuline al nuovo Ag, mentre aumenta la quantità di CEC;

Diminuzione dell'attività citotossica dei killer naturali e della citotossicità cellulo-mediata;

Violazione della funzione delle cellule della serie monocitica (in particolare, la chemiotassi, la citotossicità e la produzione di IL-1 sono ridotte). Allo stesso tempo, aumenta il contenuto di α-interferone, compaiono anticorpi antilinfociti e fattori soppressori, diminuisce il livello di timosina nel siero del sangue e aumentano β-2-microglobulina e α-1-timosina. In alcuni pazienti diminuiscono anche il numero assoluto e l'attività funzionale degli assassini naturali, la risposta proliferativa ai mitogeni e all'antigene, le reazioni cutanee alla tubercolina, alla candidina, alla tricofitina, al tetano, alla difterite e ad altri antigeni. ha rivelato ipergammaglobulinemia.

La diagnostica specifica include diversi livelli.

1. Rilevazione di anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana

La rilevazione degli anticorpi contro l'HIV viene eseguita utilizzando test immunoenzimatici (ELISA), test radioimmunometrici, test immunometrici, quando nei sistemi di test utilizzati vengono utilizzati lisati virali, proteine ​​virali ricombinanti o peptidi sintetici Ags virali. Oltre a loro, viene utilizzato il metodo immunoblotting, o Western blot, la cui essenza è che dopo la distillazione delle proteine ​​dell'HIV nell'elettroforesi, le loro singole frazioni vengono trasferite su una membrana di nitrocellulosa (o altra), la striscia corrispondente contenente un il peptide specifico dell'HIV viene tagliato e incubato con materiale contenente presunti anticorpi contro l'HIV. Visualizza la reazione utilizzando lo stesso ELISA.

Vengono utilizzate anche la reazione di agglutinazione (lattice, gelatina, eritrociti) e la radioimmunoprecipitazione (metabolismo).

Chesk e il biomateriale marcato isotopicamente vengono distrutti per isolare gli antigeni marcati, che poi si legano agli anticorpi e i complessi AG-AT risultanti vengono isolati e analizzati su radiospettrometri).

2. Rilevazione dell'Ag virale

Viene eseguito utilizzando gli stessi metodi di ELISA, RIA, radioimmunoprecipitazione, in cui, di norma, vengono utilizzati anticorpi monoclonali standard contro l'HIV Ag.

3. Rilevazione di cellule che esprimono proteine ​​dell'HIV

A questo scopo vengono utilizzati metodi: citometria microscopica o laser a flusso, rilevamento di cellule contenenti Ag virale, che vengono marcate mediante trattamento con anticorpi marcati specifici (FITC, ficoeritrina, streptavidina); immunoistochimico metodi (gli stessi principi, ma gli anticorpi sono coniugati con enzimi, che successivamente provocano una reazione cromatica quando interagiscono con i substrati, che viene rilevata microscopicamente o colorimetricamente); Metodi di microscopia elettronica(L'AT è marcato con fluorocromi, enzimi, oro colloidale); metodo ELISA in fase solida, che utilizza cellule infette da HIV adese alla superficie del polistirolo.

4. Rilevazione del DNA o RNA provirale dell'HIV nelle cellule umane Analizza le cellule del sangue periferico e le cellule ottenute

durante la biopsia di linfonodi, tonsille e adenoidi (contengono l'HIV 10-15 volte più delle cellule del sangue!). Eseguita metodi di ibridazione degli acidi nucleici e reazione a catena della polimerasi (PCR). L'elevata opportunità di questi metodi è dovuta al fatto che la determinazione di specifici anticorpi anti-HIV “manca” una persona su dieci infetta. Ciò causa l'infezione dei riceventi l'HIV quando trasmettono il sangue testato di individui infetti. Per questo motivo, attualmente, qualsiasi sangue donato, anche testato per anticorpi HIV e Ag, è considerato fonte di infezione da HIV e può essere utilizzato solo per motivi sanitari. Un'ulteriore garanzia di un'accurata diagnosi dell'HIV del paziente, che rivela l'infezione da virus prima che si formino anticorpi o cellule specifici, sono i metodi nome per nome. Permettono di rilevare il DNA antivirale integrato nel loro genoma e lo stesso RNA virale nelle cellule infette.

Nel primo metodo, in un mezzo di reazione contenente cellule del sangue periferico (o da altre fonti) di un soggetto infetto

Nel paziente affetto da HIV vengono introdotte sonde nucleotidiche specifiche del genoma dell'HIV, che creano un ibrido specifico con il DNA del provirus e l'RNA genomico e messaggero dell'HIV contenuto nelle cellule infette. La sonda è marcata con gruppi solfonici, che vengono rilevati mediante ELISA in cellule con anticorpi monoclonali, oppure con fluorocromi, radioisotopi (rilevati mediante autoradiografia, fluorimetria, ecc.). Il metodo è altamente sensibile e risponde all'infezione asintomatica e sieronegativa con il genoma dell'HIV in ciascuna delle dieci cellule mononucleate.

Quando si utilizza il metodo PCR, che utilizza specifici "semi" oligonucleotidici che consentono di moltiplicare il gene HIV desiderato e accumularlo in una quantità sufficiente per essere rilevato con questo metodo, è possibile determinare anche un genoma virale nel genoma di una cellula infetta situata tra un milione di cellule non infette o cellule infette da qualsiasi altro virus (non HIV). Il primer nucleotidico aggiunto (“primer”) corrisponde a sezioni conservatrici e uniche del genoma dell’HIV che non si trovano nel DNA delle cellule ospiti; viene copiato ripetutamente utilizzando la DNA polimerasi, accumulandosi in quantità sufficienti per l’analisi. Quindi, utilizzando metodi speciali, si "accoppia" (forma molecole ibride) con il gene dell'HIV desiderato nelle cellule, a meno che, ovviamente, le cellule non ne siano influenzate e il gene virale venga rilevato nel materiale prelevato dal paziente. Il rilevamento di un RNA virale non è sufficiente, perché consente di stabilire solo il 65% dei portatori del DNA provirale.

5. Rilevazione di virioni maturi

Viene fatto in vari modi. Principalmente infettando colture cellulari in vitro, in cui l'HIV “moltiplicato” viene rilevato utilizzando AT, analisi dell'acido nucleico e trascrittasi inversa. Questo enzima non è specifico per l'HIV, ma si trova solo nei retrovirus, il che consente di eseguire un'analisi indicativa in caso di sospetta infezione da HIV. Un primer di DNA specifico (e 3 H-timidina trifosfato) e una trascrittasi inversa vengono aggiunti al surnatante cellulare contenente il presunto HIV, che sintetizza il DNA da esso su uno stampo di RNA virale. L'attività enzimatica è determinata dalla radioattività totale del farmaco.

Anche gli animali da laboratorio (conigli, topi SCID-hu, scimmie) vengono infettati con materiale infetto, quindi l'infezione viene rilevata clinicamente e in laboratorio

metodi descritti. Infine, i virioni vengono studiati mediante microscopia elettronica, istochimica, fluorescenza e anche la capacità di indurre la formazione di sincizio in colture cellulari sensibili MOLT-4, CEM-SS, VB, C8166, ecc.

Nel nostro Paese è molto utilizzata la definizione di AT anti-HIV. Si precisa che qualora l'ELISA risulti doppio positivo, i sieri vengono ulteriormente controllati mediante immunoblotting (Western blot). Se non vengono rilevati anticorpi contro le glicoproteine ​​gp41, 120, 160 e sono diretti contro altri antigeni, la reazione è considerata dubbia e si ripete dopo 3,6,12 mesi. In caso di reazione positiva con Ag p24 (24 kD), il siero viene esaminato per la presenza di Ag HIV-2. Se dopo un anno la reazione con gp120, 41, 160 è negativa il paziente viene cancellato dal registro, ma è esentato dalla donazione a vita.

Spesso i medici fanno una diagnosi presuntiva di AIDS senza conferma di laboratorio - con candidosi dell'esofago, della trachea, dei bronchi o dei polmoni; criptosporidiosi extrapolmonare; danno da citomegalovirus ad altri organi (eccetto il fegato) che dura più di 1 mese; Sarcoma di Kaposi in persone di età inferiore ai 60 anni; linfoma cerebrale primario; polmonite da pneumocystis; leucoencefalopatia multifocale progressiva; toxoplasmosi cerebrale in pazienti di età superiore a 1 mese; in presenza di due sintomi maggiori e uno minore.

Per il trattamento dell'infezione da HIV vengono utilizzati farmaci che impediscono l'adsorbimento del virus sulle cellule bersaglio: eparina, destrano solfato, trolololo, anti-CD4 AT.

Vengono utilizzati farmaci che impediscono la riproduzione dell'HIV nelle cellule: azidotimidina (zidovudina, retrovir), 2"3"-dideossinosina (videx) e 2"3"-dideossicitidina (didanosina) e loro combinazioni con azidotimidina, suramina, che agisce sulla revertasi, oligonucleotidi antisenso, inibitori delle proteasi virali (preparato U-75875) e della glicosilazione (N-butil-deossinoirimicina, alcaloide vegetale - castanospermina), derivato della diazepina - TIBO (R82150, R82913), muramil dipeptide, ribavirina, papaverina, antibiotici fluorochinoloni (ofloxacina, ciprofloxacina, norfloxacina, eno xacina), un preparato di radice di liquirizia - niglisina, peptide di tricosantina da radici di cetriolo cinese, preparati PC6 e PC7 isolati da pigne bianche giapponesi, ecc.

L’uso di anticorpi contro le proteine ​​virali è promettente. Usano emosorbimento, immunosoppressori, interferone, IL e preparati di timo (sebbene l'opinione su quest'ultimo non sia univoca e un certo numero di ricercatori non raccomandi

raccomanda di usarli), terapia immunosostitutiva, introduzione di cellule linfoidi mature del donatore, imuthiol e ampligen, riscaldamento del corpo a 42 0 C, uso di preparati del pancreas di bovini da macello che sopprimono la riproduzione del virus; averolo isolato da spugne di mare, acidi biliari, lipidi membranotropici (12-metossi-di-decanoato, amfotericina B), antiossidanti (ditiocarb, butilidrossi-anisolo), erba di San Giovanni, ecc.

Tuttavia, l'efficacia dei metodi descritti per trattare l'infezione è bassa, possiamo solo parlare della remissione della malattia. Permettono di prolungare la vita con l'AIDS clinicamente espresso fino a 2 anni (senza trattamento - 6 mesi).

Anni di ricerca hanno dimostrato che i vaccini contro l’HIV preparati tradizionalmente non sono accettabili. Alcune speranze sono riposte nei preparati ricombinanti della tecnologia dell'ingegneria genetica: vaccino contro il morbillo con geni HIV che controllano la formazione di glicoproteine ​​immunogeniche, vaccino contro il vaiolo, in cui vengono introdotti i geni responsabili della sintesi di gp32, gp120, gp160, ecc. È in fase di sviluppo l’idea di creare vaccini peptidici costituiti da peptidi sintetici simili agli epitopi antigenici dell’HIV. Questo approccio può portare alla sintesi dei soli anticorpi protettivi, escludendo gli anticorpi di rinforzo e gli autoanticorpi. L'uso di singoli peptidi consente di ottenere anticorpi contro di loro, mentre non si formano sulle stesse sequenze che fanno parte della grande molecola peptidica naturale del virus. Infine, i vaccini peptidici consentiranno di creare preparazioni polipeptidiche costituite da un insieme di diverse varianti peptidiche corrispondenti ai peptidi dell'HIV attualmente circolante e anche a quelle varianti che potrebbero apparire in futuro. Presso l'Istituto di Immunologia è stato possibile creare coniugati del peptide da gp41 con immunoadiuvanti sintetici (copolimero di N-vinilpirrolidone con N-vinil-1,2,4-triazolo), con microsfere sintetiche di N-vinilpirrolidone associato a maleico anidride e un complesso di acido palmitico e un chemiotattico. Tutti hanno indotto la sintesi di anticorpi specifici che sopprimono la formazione di sincizio e necrosi nelle cellule infette da HIV.