• Trattamento dello pseudoipoparatiroidismo
• Prevenzione dello pseudoipoparatiroidismo
• Quali medici dovresti contattare se soffri di pseudoipoparatiroidismo?

Cos'è lo pseudoipoparatiroidismo

Pseudoipoparatiroidismo(pseudēs falso greco + ipoparatiroidismo; sinonimo: osteodistrofia ereditaria di Albright, malattia di Albright) - una rara malattia ereditaria del sistema scheletrico, che simula l'ipoparatiroidismo e caratterizzata da un disturbo nel metabolismo del calcio e del fosforo; spesso accompagnato da un ritardo nello sviluppo mentale e fisico.

Quali sono le cause dello pseudoipoparatiroidismo?

La causa dello pseudoipoparatiroidismo è un difetto congenito: insensibilità dei tessuti periferici all'azione del PTH.

Patogenesi (cosa succede?) durante lo pseudoipoparatiroidismo

Si ritiene che lo pseudoipoparatiroidismo si basi sulla resistenza geneticamente determinata dei reni e dello scheletro all'azione dell'ormone paratiroideo a causa di un difetto nel complesso specifico citorecettore - ormone paratiroideo - adenilato ciclasi, che interrompe la formazione nei reni del ciclico 3 ", 5"-AMP, che è un mediatore intracellulare dell'azione dell'ormone paratiroideo sui processi metabolici . Lo pseudoipoparatiroidismo è una malattia geneticamente eterogenea. In alcuni pazienti, il citorecettore stesso che lega l'ormone paratiroideo è difettoso (pseudoipoparatiroidismo di tipo Ia); altri hanno un difetto nella proteina legante i nucleotidi, localizzata nel doppio strato lipidico della membrana cellulare e che lega funzionalmente il recettore all'adenilato ciclasi (tipo Ib pseudoipoparatiroidismo). Alcuni pazienti presentano un deficit enzimatico dell'adenilato ciclasi stessa (pseudoipoparatiroidismo di tipo II). Il deficit di cAMP derivante da questi difetti porta all'interruzione della sintesi di proteine ​​specifiche che determinano l'effetto biologico dell'ormone paratiroideo. In questo modo si perde la sensibilità degli organi bersaglio, in particolare dei reni, all'ormone paratiroideo. Di conseguenza, l'escrezione di fosforo nelle urine diminuisce, si verifica iperfosfatemia e secondariamente si sviluppa ipocalcemia. Poiché nello pseudoipoparatiroidismo le ghiandole paratiroidi sono intatte, in risposta all'ipocalcemia può svilupparsi una secondaria, che stimola la produzione dell'ormone paratiroideo. iperparatiroidismo. L'aumento della formazione dell'ormone paratiroideo non causa un aumento dell'escrezione di fosforo e cAMP nelle urine a causa della resistenza geneticamente determinata dei tubuli renali all'ormone paratiroideo, ma è accompagnata da cambiamenti nel tessuto osseo caratteristici dell'iperparatiroidismo, che indica la conservazione della normale sensibilità degli osteoclasti all’ormone paratiroideo. Con lo pseudoipoparatiroidismo, l'attività della fosfatasi alcalina nel siero del sangue è aumentata o rientra nei limiti normali (0,5-1,3 µmol fosforo inorganico per 1 ml siero sanguigno per 1 H incubazione a 37°; definizione secondo Bodansky). Tutte le varianti dello pseudoipoparatiroidismo sono una malattia ereditaria, la natura dell'ereditarietà è autosomica dominante. La bassa fertilità degli uomini affetti da pseudoipoparatiroidismo spiega la rarità della sua trasmissione da padre in figlio; le donne si ammalano 2 volte più spesso degli uomini.

Di solito, con lo pseudoipoparatiroidismo, viene rilevata l'iperplasia compensatoria delle ghiandole paratiroidi (la presenza di adenomi in esse non è tipica). Nel tessuto osseo si notano cambiamenti tipici dell'iperparatiroidismo: osteoporosi diffusa, comparsa di cisti (i cosiddetti tumori bruni, tumori a cellule giganti). Il calcio rilasciato dalle ossa si deposita sotto forma di calcificazioni nel tessuto sottocutaneo, così come nei reni, nei muscoli, nel miocardio, nelle pareti delle grandi arterie, nella congiuntiva dell'occhio e lungo la periferia della cornea.

Sintomi di pseudoipoparatiroidismo

I segni clinici dello pseudoipoparatiroidismo sono simili a quelli dell'idiopatico ipoparatiroidismo. Ci sono attacchi di convulsioni toniche che si verificano spontaneamente o sotto l'influenza di sostanze irritanti. Le calcificazioni nel tessuto sottocutaneo tendono ad ulcerarsi. L'ossificazione sottocutanea è spesso grave al punto da imitare la miosite ossificante. I tratti caratteristici includono ritardo mentale, crescita stentata, faccia lunare, obesità e brachidattilia, in particolare accorciamento del primo, quarto e quinto metacarpo e metatarso. Si possono osservare esostosi multiple, discondroplasia e manifestazioni di iperparatiroidismo secondario sotto forma di riassorbimento sottoperiostale delle ossa delle dita; i cambiamenti nelle epifisi delle ossa sono gli stessi dell'osteodisplasia fibrosa. Si nota spesso vomito, così come ematuria dovuta alla formazione di calcoli di ossalato nel tratto urinario, vengono rilevate cataratta lenticolare e ipoplasia dello smalto dei denti.

Nei pazienti con pseudoipoparatiroidismo, insieme ad una diminuzione della sensibilità degli organi bersaglio all'ormone paratiroideo, si può osservare resistenza ad altri ormoni dipendenti dal sistema adenilato ciclasi, ad esempio le gonadi agli ormoni gonadotropici, la ghiandola tiroidea all'ormone stimolante la tiroide , organi bersaglio del glucagone e dell'ormone antidiuretico. C'è una maggiore frequenza Malattie autoimmuni E diabete mellito, si osservano ipotiroidismo e ipertiroidismo.

Esiste anche lo pseudopseudoipoparatiroidismo, caratterizzato dall'assenza di ipocalcemia, iperfosfatemia, convulsioni e osteomalacia.

Diagnosi di pseudoipoparatiroidismo

La diagnosi nei casi tipici della malattia viene posta nei bambini di età compresa tra 5 e 10 anni sulla base di un quadro clinico caratteristico, anomalie multiple nello sviluppo dello scheletro osseo, presenza di ipocalcemia, iperfosfatemia, attività normale o aumentata della fosfatasi alcalina nel siero del sangue, ridotta escrezione di calcio e fosforo nelle urine, aumento dei livelli di ormone paratiroideo nel sangue. La presenza di resistenza tubulare renale all'ormone paratiroideo è confermata da un test basato sulla determinazione della quantità di fosfato e cAMP escreti nelle urine. L'assenza di un aumento significativo del contenuto di fosfati e cAMP nelle urine dopo la somministrazione dell'ormone paratiroideo al paziente indica una resistenza renale all'azione dell'ormone paratiroideo. Nei pazienti con ipoparatiroidismo idiopatico e postoperatorio, al contrario, dopo somministrazione endovenosa di 200 unità di ormone paratiroideo nelle urine, il contenuto di fosfati e cAMP entro 4 H aumenta 2-10 volte rispetto al livello iniziale. L'escrezione urinaria di idrossiprolina nei pazienti non trattati con pseudoipoparatiroidismo è normale o leggermente aumentata, mentre nell'ipoparatiroidismo è ridotta. La diagnosi a raggi X dello pseudoipoparatiroidismo si basa sull'identificazione di cambiamenti specifici nelle ossa e nei tessuti molli.

Lo pseudoipoparatiroidismo in combinazione con ipogonadismo nelle donne deve essere differenziato Sindrome di Sereshevskij-Turner, al quale lo pseudopseudoipoparatiroidismo è fenotipicamente simile. Nella sindrome di Sereshevskij-Turner la cromatina sessuale è assente; al posto delle ovaie ci sono filamenti di tessuto connettivo che non sono rilevabili durante l'esame rettale e l'ecografia.

Trattamento dello pseudoipoparatiroidismo

Il trattamento dell'ipocalcemia consiste nel prescrivere integratori di calcio in dosi sufficienti a mantenere normali concentrazioni di calcio nel sangue. Di grande importanza è la terapia con vitamina D. La dose iniziale è calcolata a partire da 2000 UI/ kg peso corporeo al giorno, ma non più di 100.000 UI al giorno. Per evitare un sovradosaggio di preparati a base di vitamina D, è necessario monitorare la concentrazione di calcio nel sangue ogni 3-7 giorni durante le prime due settimane di trattamento e ogni mese per i successivi 2-3 mesi. Una volta raggiunta una concentrazione stabile di calcio nel sangue, è sufficiente controllarla una volta ogni 2-3 mesi. È possibile utilizzare calcitrina, diidrotachisterolo, oxidvit e altri preparati di forme attive di vitamina D. Una dieta con restrizione di fosforo aiuta a normalizzare la concentrazione di calcio nel sangue ed eliminare i sintomi dell'iperparatiroidismo secondario. In caso di insufficienza di altre ghiandole endocrine si effettua la terapia sostitutiva con ormoni appropriati. Il trattamento con l’ormone paratiroideo non è efficace. Per fermare gli attacchi convulsivi, viene somministrata per via endovenosa una soluzione al 10% di cloruro di calcio o gluconato di calcio; per via orale - soluzione al 5-10% di cloruro di calcio, 1 cucchiaio 3-4 volte al giorno: gluconato di calcio, lattato di calcio - fino a 10 G in un giorno.

La prognosi con la terapia razionale è favorevole. Considerando la natura ereditaria dello pseudoipoparatiroidismo, è necessaria la consulenza genetica medica riguardo alla possibilità di pseudoipoparatiroidismo nella prole.

La definizione non è molto buona, poiché in realtà esiste un quadro clinico di ipoparatiroidismo, e da questo punto di vista è vero, e non “pseudo” ipoparatiroidismo. Ma in realtà lo “pseudo” è l’iperparatiroidismo, che non si sviluppa nonostante un livello elevato di PTH. Alla luce di ciò, un nome più appropriato per questa sindrome sarebbe “pseudoiperparatiroidismo”. In particolare, i diabetologi non chiamano il diabete mellito di tipo 2 diabete “pseudo-mellito”, nonostante in esso la secrezione di insulina sia aumentata a causa dell’insulino-resistenza. Allo stesso tempo, la definizione accettata a livello internazionale di questa sindrome è “pseudoipoparatiroidismo” e deve essere seguita quando si formula una diagnosi.

Un paziente con segni clinici tipici di pseudoipoparatiroidismo ha livelli normali di calcio e PTH.

Cause e patogenesi dell'ipoparatiroidismo

Nello pseudoipoparatiroidismo, i recettori del PTH sono normali, ma la trasmissione del segnale dal recettore alla cellula è compromessa a causa di una mutazione che colpisce GNAS1, che codifica per la proteina Gsα.

Sintomi e segni di ipoparatiroidismo

Esistono diversi sottotipi di pseudoipoparatiroidismo, ma il più comune è il tipo 1α, che è caratterizzato da ipocalcemia e iperfosfatemia, nonché bassa statura, brachidattilia, viso rotondo, obesità e deposizione di calcificazioni sottocutanee. Questo tipo è anche chiamato osteodistrofia ereditaria di Albright. Il tipo 1α si sviluppa quando una mutazione GNAS1 viene trasmessa attraverso il cromosoma materno.

Nello pseudopseudoipoparatiroidismo, il paziente presenta segni di osteodistrofia ereditaria di Albright e i livelli di calcio e PTH sono normali. Questo tipo si sviluppa quando una mutazione GNAS1 viene trasmessa attraverso il cromosoma paterno. La differenza nella presentazione clinica riflette il fatto che le cellule renali esprimono esclusivamente l'allele materno GW/457, mentre altri tipi di cellule esprimono sia alleli femminili che maschili. Ciò spiega perché l’eredità materna è associata a ipocalcemia e resistenza al PTH (che regola i livelli di calcio e fosfato influenzando i tubuli renali) e perché l’eredità paterna è associata a lesioni scheletriche e altri disturbi senza ipocalcemia e iperparatiroidismo.

Lo pseudoipoparatiroidismo è una malattia abbastanza rara del sistema scheletrico, la cui essenza è una violazione del metabolismo del calcio e del fosforo. Il paziente di solito sperimenta l'inibizione dello sviluppo mentale e fisico. La malattia è ereditaria.

Dal fatto che il nome della malattia ha il prefisso “pseudo”, si capisce facilmente che imita l'ipoparatiroidismo. Il secondo nome di questa malattia è osteodistrofia ereditaria di Albright, dal nome del medico che studiò e descrisse questa patologia a metà del secolo scorso.

Tipi di pseudoipoparatiroidismo

Esistono due tipi di pseudoipoparatiroidismo, a seconda che il livello di calcio nel sangue sia cambiato o meno. Il primo tipo di malattia di Albright presenta gli stessi segni clinici dell'ipoparatiroidismo idiopatico ed è caratterizzato da una diminuzione dei livelli di calcio nel sangue. Non esiste sensibilità tissutale all’ormone paratiroideo. Il secondo tipo di pseudoipoparatiroidismo, al contrario, differisce in quanto il livello di calcio è normale. Pertanto, questo tipo è chiamato pseudopseudoipoparatiroidismo. A proposito, secondo gli endocrinologi, una forma può facilmente trasformarsi in un'altra e i membri della stessa famiglia possono avere diversi tipi di malattia.

Cause dello pseudoipoparatiroidismo

I disturbi del metabolismo del fosforo-calcio si sviluppano a causa della resistenza dei tessuti all'ormone paratiroideo, prodotto dalle ghiandole paratiroidi. Sulla base dello pseudoipoparatiroidismo è stato confermato per la prima volta il fenomeno della ridotta sensibilità dei tessuti all'ormone prodotto dalle ghiandole endocrine o introdotto dall'esterno.

Lo pseudoipoparatiroidismo è una patologia genetica. È causato da una sindrome congenita - un recettore cellulare specifico - l'ormone paratiroideo-adenilato ciclasi, motivo per cui i tessuti periferici perdono la sensibilità all'ormone paratiroideo.

Chi è più suscettibile allo pseudoipoparatiroidismo? Innanzitutto i figli del paziente e gli altri parenti, poiché la malattia è ereditaria, autosomica dominante. Le donne soffrono più spesso della malattia di Albright. Gli esperti lo spiegano con il fatto che gli uomini con pseudoipoparatiroidismo hanno una bassa fertilità e l'ereditarietà stessa viene trasmessa di padre in figlio solo in casi isolati.

Non ci sono statistiche sulla diffusione di questa malattia, nei lavori medici sono descritti circa trecento casi.

Sintomi di pseudoipoparatiroidismo

1. Anche i problemi agli organi del sistema endocrino con pseudoipoparatiroidismo causano i sintomi principali: il paziente è solitamente tozzo, più basso degli altri a causa degli arti inferiori accorciati, è obeso, il livello di glucosio nel sangue è elevato, il viso assume un aspetto lunare forma sagomata;
2. Nel gentil sesso, il ciclo mestruale viene interrotto. Spesso questi segni sono accompagnati da acromegalia, ginecomastia, vari processi autoimmuni, sindrome di Itsenko-Cushing e altri disturbi. In questi pazienti anche il rischio di diabete mellito e diabete insipido è maggiore;
3. Chi soffre della malattia di Albright lamenta spesso problemi ai denti (lo smalto è danneggiato); i pazienti sono anche disturbati da vomito, convulsioni toniche - sia spontanee che insorte sotto l'influenza di sostanze irritanti; si può osservare l'urina nel sangue. C'è il rischio di cataratta. Caratterizzato da ritardo mentale. I bambini con questa malattia non riescono a far fronte al programma scolastico, la loro memoria è ridotta;
4. Cambiamenti significativi si verificano anche nel sistema osteoarticolare: appare l'osteoporosi diffusa, si sviluppano cisti (tumori marroni). I pazienti con pseudoipoparatiroidismo hanno maggiori probabilità di soffrire di fratture o deformità ossee. Il primo, quarto e quinto metacarpo e metatarso sono accorciati e si osservano segni di riassorbimento osseo sulle mani e sui piedi. Inoltre, il calcio, che viene rilasciato dalle ossa, comincia ad accumularsi nel tessuto sottocutaneo, formando calcificazioni (questo accade anche con la miosite ossificante), nella zona delle articolazioni e nella cavità cranica. Le calcificazioni sono presenti anche nei muscoli, nei reni, nel miocardio e sulle pareti delle grandi arterie;
5. Un'altra caratteristica della malattia di Albright è la pigmentazione della pelle. Macchie marroni sparse su tutto il corpo (sia su un lato che sull'altro).

Per quanto riguarda la capacità lavorativa, dipende dalla gravità del processo e dall'efficacia del trattamento farmacologico. Se la forma della malattia è latente e non si verificano attacchi evidenti, la capacità lavorativa è parzialmente preservata. Ma ci sono una serie di restrizioni: in particolare, non è possibile lavorare con meccanismi di movimento o nei trasporti, sono vietati anche il sovraccarico neuropsichico e l'eccessivo lavoro fisico. Se ci sono frequenti attacchi convulsivi, un ritardo mentale chiaramente espresso o un significativo deficit visivo dovuto alla cataratta, tali pazienti sono già considerati disabili.

Diagnosi di pseudoipoparatiroidismo

I sintomi sono abbastanza specifici e se iniziano a comparire, è necessario contattare immediatamente un medico qualificato. È la diagnosi precoce e corretta che garantisce il successo del trattamento.

Poiché la malattia di Albright è congenita, di solito viene diagnosticata al paziente durante l'infanzia (età prescolare, scuola primaria). I medici genetici traggono conclusioni sulla base dei sintomi clinici; vengono utilizzati anche metodi diagnostici di laboratorio e strumentali.

In particolare, per chiarire la diagnosi, il paziente dona il sangue (nei pazienti con pseudoipoparatiroidismo, il livello di calcio è basso e il fosforo e l'ormone paratiroideo sono alti, l'attività della fosfatasi alcalina nel sangue è alta), l'urina (nel paziente, questo l'analisi mostrerà una diminuzione del fosforo e del calcio escreti). Vengono eseguiti anche esami speciali che mostrano la sensibilità del tessuto tubulare renale del paziente all’ormone paratiroideo. A volte diventa necessario valutare il livello di idrossiprolina.

I metodi strumentali prevedono la diagnostica a raggi X (è più istruttiva quando si identificano cambiamenti specifici nel tessuto osseo e muscolare).

Trattamento dello pseudoipoparatiroidismo

Questa rara patologia ereditaria viene trattata con integratori di calcio. Il medico seleziona la dose in base al contenuto di calcio necessario per mantenere l'omeostasi. E affinché il calcio venga assorbito senza problemi, nel regime terapeutico sono inclusi anche i preparati di vitamina D. Inoltre, il medico per un paziente con pseudoipoparatiroidismo svilupperà una dieta in cui la quantità di alimenti contenenti fluoro sarà limitata. Questa dieta aiuterà a normalizzare la concentrazione di calcio nel sangue e ad eliminare i segni di iperparatiroidismo secondario.

Se la malattia di Albright è accompagnata da altri disturbi endocrini, potrebbe essere necessaria una terapia ormonale sostitutiva. Le convulsioni vengono alleviate con una soluzione di cloruro di calcio o gluconato di calcio, somministrata per via endovenosa. Se appare una cataratta, viene curata da un oftalmologo e uno psicologo aiuta ad alleviare il deterioramento cognitivo.

Con un regime terapeutico ben ponderato, la prognosi è molto favorevole. Ma tutti coloro che hanno avuto lo pseudoipoparatiroidismo dovrebbero consultare regolarmente i genetisti per prevenire la malattia nei loro discendenti.

Prevenzione dello pseudoipoparatiroidismo

Considerando che la malattia è ereditaria, l'unico modo per prevenirla per coloro che hanno una storia familiare di pseudoipoparatiroidismo è visitare regolarmente i genetisti medici per consultazioni.

Pseudoipoparatiroidismo

Cos'è lo pseudoipoparatiroidismo -

Pseudoipoparatiroidismo(Pseudē greco s falso + ipoparatiroidismo; sinonimo: osteodistrofia ereditaria di Albright, malattia di Albright) è una rara malattia ereditaria del sistema scheletrico, che simula l'ipoparatiroidismo e caratterizzata da un alterato metabolismo del calcio e del fosforo; spesso accompagnato da un ritardo nello sviluppo mentale e fisico.

Cosa provoca/cause dello pseudoipoparatiroidismo:

La causa dello pseudoipoparatiroidismo è un difetto congenito: insensibilità dei tessuti periferici all'azione del PTH.

Patogenesi (cosa succede?) durante lo pseudoipoparatiroidismo:

Si ritiene che lo pseudoipoparatiroidismo si basi sulla resistenza geneticamente determinata dei reni e dello scheletro all'azione dell'ormone paratiroideo a causa di un difetto nel complesso specifico citorecettore - ormone paratiroideo - adenilato ciclasi, che interrompe la formazione nei reni del ciclico 3 ", 5"-AMP, che è un mediatore intracellulare dell'azione dell'ormone paratiroideo sui processi metabolici . Lo pseudoipoparatiroidismo è una malattia geneticamente eterogenea. In alcuni pazienti, il citorecettore stesso che lega l'ormone paratiroideo è difettoso (pseudoipoparatiroidismo di tipo Ia); altri hanno un difetto nella proteina legante i nucleotidi, localizzata nel doppio strato lipidico della membrana cellulare e che lega funzionalmente il recettore all'adenilato ciclasi (tipo Ib pseudoipoparatiroidismo). Alcuni pazienti presentano un deficit enzimatico dell'adenilato ciclasi stessa (pseudoipoparatiroidismo di tipo II). Il deficit di cAMP derivante da questi difetti porta all'interruzione della sintesi di proteine ​​specifiche che determinano l'effetto biologico dell'ormone paratiroideo. In questo modo si perde la sensibilità degli organi bersaglio, in particolare dei reni, all'ormone paratiroideo. Di conseguenza, l'escrezione di fosforo nelle urine diminuisce, si verifica iperfosfatemia e secondariamente si sviluppa ipocalcemia. Poiché nello pseudoipoparatiroidismo le ghiandole paratiroidi sono intatte, in risposta all'ipocalcemia può svilupparsi una secondaria, che stimola la produzione dell'ormone paratiroideo. iperparatiroidismo. L'aumento della formazione dell'ormone paratiroideo non causa un aumento dell'escrezione di fosforo e cAMP nelle urine a causa della resistenza geneticamente determinata dei tubuli renali all'ormone paratiroideo, ma è accompagnata da cambiamenti nel tessuto osseo caratteristici dell'iperparatiroidismo, che indica la conservazione della normale sensibilità degli osteoclasti all’ormone paratiroideo. Con lo pseudoipoparatiroidismo, l'attività della fosfatasi alcalina nel siero del sangue è aumentata o rientra nei limiti normali (0,5-1,3 µmol fosforo inorganico per 1 ml siero sanguigno per 1 H incubazione a 37°; definizione secondo Bodansky). Tutte le varianti dello pseudoipoparatiroidismo sono una malattia ereditaria, la natura dell'ereditarietà è autosomica dominante. La bassa fertilità degli uomini affetti da pseudoipoparatiroidismo spiega la rarità della sua trasmissione da padre in figlio; le donne si ammalano 2 volte più spesso degli uomini.

Di solito, con lo pseudoipoparatiroidismo, viene rilevata l'iperplasia compensatoria delle ghiandole paratiroidi (la presenza di adenomi in esse non è tipica). Nel tessuto osseo si notano cambiamenti tipici dell'iperparatiroidismo: osteoporosi diffusa, comparsa di cisti (i cosiddetti tumori bruni, tumori a cellule giganti). Il calcio rilasciato dalle ossa si deposita sotto forma di calcificazioni nel tessuto sottocutaneo, così come nei reni, nei muscoli, nel miocardio, nelle pareti delle grandi arterie, nella congiuntiva dell'occhio e lungo la periferia della cornea.

Sintomi dello pseudoipoparatiroidismo:

I segni clinici dello pseudoipoparatiroidismo sono simili a quelli dell'idiopatico ipoparatiroidismo. Ci sono attacchi di convulsioni toniche che si verificano spontaneamente o sotto l'influenza di sostanze irritanti. Le calcificazioni nel tessuto sottocutaneo tendono ad ulcerarsi. L'ossificazione sottocutanea è spesso grave al punto da imitare la miosite ossificante. I tratti caratteristici includono ritardo mentale, crescita stentata, faccia lunare, obesità e brachidattilia, in particolare accorciamento del primo, quarto e quinto metacarpo e metatarso. Si possono osservare esostosi multiple, discondroplasia e manifestazioni di iperparatiroidismo secondario sotto forma di riassorbimento sottoperiostale delle ossa delle dita; i cambiamenti nelle epifisi delle ossa sono gli stessi dell'osteodisplasia fibrosa. Si nota spesso vomito, così come ematuria dovuta alla formazione di calcoli di ossalato nel tratto urinario, vengono rilevate cataratta lenticolare e ipoplasia dello smalto dei denti.

Nei pazienti con pseudoipoparatiroidismo, insieme ad una diminuzione della sensibilità degli organi bersaglio all'ormone paratiroideo, si può osservare resistenza ad altri ormoni dipendenti dal sistema adenilato ciclasi, ad esempio le gonadi agli ormoni gonadotropici, la ghiandola tiroidea all'ormone stimolante la tiroide , organi bersaglio del glucagone e dell'ormone antidiuretico. C'è una maggiore frequenza Malattie autoimmuni E diabete mellito, si osservano ipotiroidismo e ipertiroidismo.

Esiste anche lo pseudopseudoipoparatiroidismo, caratterizzato dall'assenza di ipocalcemia, iperfosfatemia, convulsioni e osteomalacia.

Diagnosi di pseudoipoparatiroidismo:

La diagnosi nei casi tipici della malattia viene posta nei bambini di età compresa tra 5 e 10 anni sulla base di un quadro clinico caratteristico, anomalie multiple nello sviluppo dello scheletro osseo, presenza di ipocalcemia, iperfosfatemia, attività normale o aumentata della fosfatasi alcalina nel siero del sangue, ridotta escrezione di calcio e fosforo nelle urine, aumento dei livelli di ormone paratiroideo nel sangue. La presenza di resistenza tubulare renale all'ormone paratiroideo è confermata da un test basato sulla determinazione della quantità di fosfato e cAMP escreti nelle urine. L'assenza di un aumento significativo del contenuto di fosfati e cAMP nelle urine dopo la somministrazione dell'ormone paratiroideo al paziente indica una resistenza renale all'azione dell'ormone paratiroideo. Nei pazienti con ipoparatiroidismo idiopatico e postoperatorio, al contrario, dopo somministrazione endovenosa di 200 unità di ormone paratiroideo nelle urine, il contenuto di fosfati e cAMP entro 4 H aumenta 2-10 volte rispetto al livello iniziale. L'escrezione urinaria di idrossiprolina nei pazienti non trattati con pseudoipoparatiroidismo è normale o leggermente aumentata, mentre nell'ipoparatiroidismo è ridotta. La diagnosi a raggi X dello pseudoipoparatiroidismo si basa sull'identificazione di cambiamenti specifici nelle ossa e nei tessuti molli.

Lo pseudoipoparatiroidismo in combinazione con ipogonadismo nelle donne deve essere differenziato Shereshevskij - Sindrome di Turner, al quale lo pseudopseudoipoparatiroidismo è fenotipicamente simile. Nella sindrome di Shereshevskij-Turner la cromatina sessuale è assente; al posto delle ovaie si trovano filamenti di tessuto connettivo che non sono rilevabili durante l'esame rettale e l'ecografia.

Trattamento dello pseudoipoparatiroidismo:

Il trattamento dell'ipocalcemia consiste nel prescrivere integratori di calcio in dosi sufficienti a mantenere normali concentrazioni di calcio nel sangue. Di grande importanza è la terapia con vitamina D. La dose iniziale è calcolata a partire da 2000 UI/ kg peso corporeo al giorno, ma non più di 100.000 UI al giorno. Per evitare un sovradosaggio di preparati a base di vitamina D, è necessario monitorare la concentrazione di calcio nel sangue ogni 3-7 giorni durante le prime due settimane di trattamento e ogni mese per i successivi 2-3 mesi. Una volta raggiunta una concentrazione stabile di calcio nel sangue, è sufficiente controllarla una volta ogni 2-3 mesi. È possibile utilizzare calcitrina, diidrotachisterolo, oxidvit e altri preparati di forme attive di vitamina D. Una dieta con restrizione di fosforo aiuta a normalizzare la concentrazione di calcio nel sangue ed eliminare i sintomi dell'iperparatiroidismo secondario. In caso di insufficienza di altre ghiandole endocrine si effettua la terapia sostitutiva con ormoni appropriati. Il trattamento con l’ormone paratiroideo non è efficace. Per fermare gli attacchi convulsivi, viene somministrata per via endovenosa una soluzione al 10% di cloruro di calcio o gluconato di calcio; per via orale - soluzione al 5-10% di cloruro di calcio, 1 cucchiaio 3-4 volte al giorno: gluconato di calcio, lattato di calcio - fino a 10 G in un giorno.

La prognosi con la terapia razionale è favorevole. Considerando la natura ereditaria dello pseudoipoparatiroidismo, è necessaria la consulenza genetica medica riguardo alla possibilità di pseudoipoparatiroidismo nella prole.

Prevenzione dello pseudoipoparatiroidismo:

Quali medici dovresti contattare se soffri di pseudoipoparatiroidismo:

Qualcosa ti preoccupa? Vuoi conoscere informazioni più dettagliate sullo pseudoipoparatiroidismo, le sue cause, i sintomi, i metodi di trattamento e prevenzione, il decorso della malattia e la dieta successiva? Oppure hai bisogno di un sopralluogo? Puoi prenotare un appuntamento con un medico– clinica Eurolaboratorio sempre al tuo servizio! I migliori medici ti esamineranno, studieranno i segni esterni e ti aiuteranno a identificare la malattia dai sintomi, ti consiglieranno e forniranno l'assistenza necessaria e faranno una diagnosi. puoi anche tu chiamare un medico a casa. Clinica Eurolaboratorio aperto per te 24 ore su 24.

Come contattare la clinica:
Telefono della nostra clinica a Kiev: (+38 044) 206-20-00 (multicanale). La segretaria della clinica selezionerà il giorno e l'ora convenienti per la visita dal medico. Sono indicate le nostre coordinate e indicazioni. Guarda più in dettaglio tutti i servizi della clinica su di lei.

(+38 044) 206-20-00

Se hai precedentemente eseguito qualche ricerca, assicurati di portare i risultati a una consultazione con un medico. Se gli studi non sono stati completati, faremo tutto il necessario nella nostra clinica o con i nostri colleghi di altre cliniche.

Voi? Devi stare molto attento alla tua salute generale. Le persone non prestano abbastanza attenzione sintomi della malattia e non si rendono conto che queste malattie possono essere pericolose per la vita. Ci sono molte malattie che all'inizio non si manifestano nel nostro corpo, ma alla fine si scopre che, sfortunatamente, è troppo tardi per curarle. Ogni malattia ha i suoi segni specifici, manifestazioni esterne caratteristiche - le cosiddette sintomi della malattia. L’identificazione dei sintomi è il primo passo nella diagnosi delle malattie in generale. Per fare questo, devi solo farlo più volte all'anno essere esaminato da un medico non solo per prevenire una terribile malattia, ma anche per mantenere uno spirito sano nel corpo e nel corpo nel suo insieme.

Se vuoi fare una domanda a un medico, usa la sezione di consultazione online, forse lì troverai le risposte alle tue domande e leggi consigli per la cura di sé. Se sei interessato alle recensioni su cliniche e medici, prova a trovare le informazioni di cui hai bisogno nella sezione. Registrati anche sul portale medico Eurolaboratorio per essere costantemente aggiornato sulle ultime novità e aggiornamenti informativi presenti sul sito, che ti verranno automaticamente inviati via mail.

Altre malattie del gruppo Malattie del sistema endocrino, disturbi nutrizionali e disturbi metabolici:

Crisi addisoniana (insufficienza surrenalica acuta)

Adenoma al seno

Distrofia adiposogenitale (malattia di Perchkranz-Babinski-Fröhlich)

Sindrome adrenogenitale

Acromegalia

Follia nutrizionale (distrofia nutrizionale)

Alcalosi

Alcaptonuria

Amiloidosi (distrofia amiloide)

Amiloidosi dello stomaco

Amiloidosi intestinale

Amiloidosi delle isole pancreatiche

Amiloidosi epatica

Amiloidosi dell'esofago

Acidosi

Malnutrizione proteico-energetica

Malattia delle cellule I (mucolipidosi di tipo II)

Malattia di Wilson-Konovalov (distrofia epatocerebrale)

Malattia di Gaucher (lipidosi da glucocerebroside, glucocerebrosidosi)

La malattia di Itsenko-Cushing

Malattia di Krabbe (leucodistrofia a cellule globoidi)

Malattia di Niemann-Pick (sfingomielinosi)

Malattia di Fabry

Gangliosidosi GM1 tipo I

Gangliosidosi GM1 tipo II

Gangliosidosi GM1 tipo III

Gangliosidosi GM2

Gangliosidosi GM2 tipo I (idiozia amaurotica di Tay-Sachs, malattia di Tay-Sachs)

Gangliosidosi GM2 di tipo II (malattia di Sandhoff, idiozia amaurotica di Sandhoff)

Gangliosidosi GM2 giovanile

Gigantismo

Iperaldosteronismo

Iperaldosteronismo secondario

Iperaldosteronismo primario (sindrome di Conn)

Ipervitaminosi D

Ipervitaminosi A

Ipervitaminosi E

Ipervolemia

Coma iperglicemico (diabetico).

Iperkaliemia

Ipercalcemia

Iperlipoproteinemia di tipo I

Iperlipoproteinemia di tipo II

Iperlipoproteinemia di tipo III

Iperlipoproteinemia tipo IV

Iperlipoproteinemia tipo V

Coma iperosmolare

Iperparatiroidismo secondario

Iperparatiroidismo primario

Iperplasia del timo (ghiandola del timo)

Iperprolattinemia

Iperfunzione testicolare

Ipercolesterolemia

Ipovolemia

Coma ipoglicemico

Ipogonadismo

Ipogonadismo iperprolattinemico

Ipogonadismo isolato (idiopatico)

Ipogonadismo congenito primario (anorchismo)

Ipogonadismo acquisito primario

ipokaliemia

Ipoparatiroidismo

Ipopituitarismo

Ipotiroidismo

Glicogenosi di tipo 0 (aglicogenosi)

Glicogenosi di tipo I (malattia di Gierke)

Glicogenosi di tipo II (malattia di Pompe)

Glicogenosi di tipo III (morbillo, malattia di Forbes, destrinosi limite)

Glicogenosi di tipo IV (morbo di Andersen, amilopectinosi, glicogenosi diffusa con cirrosi epatica)

Glicogenosi tipo IX (malattia di Haga)

Glicogenosi di tipo V (malattia di McArdle, deficit di miofosforilasi)

Glicogenosi di tipo VI (malattia di Hers, deficit di epatofosforilasi)

Glicogenosi di tipo VII (malattia di Tarui, deficit di miofosfofruttochinasi)

Glicogenosi di tipo VIII (morbo di Thomson)

Glicogenosi tipo XI

Glicogenosi tipo X

Carenza (insufficienza) di vanadio

Carenza di magnesio (insufficienza)

Carenza di manganese (insufficienza)

Carenza di rame (insufficienza)

Carenza (insufficienza) di molibdeno

Carenza (insufficienza) di cromo

Carenza di ferro

Carenza di calcio (carenza nutrizionale di calcio)

Carenza di zinco (carenza di zinco nella dieta)

Coma diabetico chetoacidotico

Disfunzione ovarica

Gozzo diffuso (endemico).

Pubertà ritardata

Eccesso di estrogeni

Involuzione delle ghiandole mammarie

Nanismo (bassa statura)

Kwashiorkor

Mastopatia cistica

Xantinuria

Coma acido lattico

Leucinosi (malattia dello sciroppo d'acero)

Lipidosi

Lipogranulomatosi di Farber

Lipodistrofia (degenerazione grassa)

Lipodistrofia generalizzata congenita (sindrome di Seyp-Lawrence)

Lipodistrofia ipermuscolare

Lipodistrofia post-iniezione

Lipodistrofia segmentale progressiva

Lipomatosi

La lipomatosi è dolorosa

Leucodistrofia metacromatica

Coma mixedema

(Malattia di Albright) è un'osteodistrofia ereditaria causata dalla resistenza dei tessuti periferici all'ormone paratiroideo, che è accompagnata da un disturbo del metabolismo del calcio-fosforo e da un ritardo dello sviluppo fisico e mentale. Lo pseudoipoparatiroidismo si manifesta con sintomi di osteoporosi diffusa, convulsioni toniche, fratture e deformazione delle ossa, deposito di calcio nei muscoli e nei vasi sanguigni, formazione di calcoli nelle vie urinarie, ritardo della crescita e ritardo mentale. Per diagnosticare lo pseudoipoparatiroidismo viene determinato il livello di calcio, fosfatasi alcalina e ormone paratiroideo nel sangue; escrezione di fosforo e calcio nelle urine; test funzionale con l'introduzione dell'ormone paratiroideo; Diagnostica a raggi X. Il trattamento dello pseudoipoparatiroidismo prevede la correzione farmacologica dell'ipocalcemia.

ICD-10

E20.1

informazioni generali

Lo pseudoipoparatiroidismo è una patologia ereditaria rara; In endocrinologia sono noti solo circa 300 casi di questa malattia. Lo pseudoipoparatiroidismo nelle sue manifestazioni ricorda l'ipoparatiroidismo. Tuttavia, se l'ipoparatiroidismo si basa su un deficit primario dell'ormone paratiroideo, causato da una diminuzione dell'attività funzionale delle ghiandole paratiroidi, nella malattia di Albright la sindrome pseudoipoparatiroidea è causata da una violazione della sensibilità dei tessuti bersaglio all'azione delle paratiroidi ormone con il suo livello sufficiente di secrezione.

Lo pseudoipoparatiroidismo fu descritto per la prima volta nel 1942. F. Albright e secondo l’autore venne chiamata “malattia di Albright” o “osteodistrofia ereditaria di Albright”. La prima variante della malattia è caratterizzata da anomalie dello sviluppo scheletrico, resistenza dei tessuti periferici all'ormone paratiroideo, ipocalcemia e un quadro clinico simile all'ipoparatiroidismo idiopatico. La seconda variante della malattia di Albright si presenta secondo il tipo normocalcemico e in letteratura viene chiamata pseudopseudoipoparatiroidismo. Sono stati descritti casi di sviluppo in una famiglia di varianti sia normo che ipocalcemiche della malattia, nonché la transizione da una forma all'altra.

Cause dello pseudoipoparatiroidismo

In qualsiasi variante dello pseudoipoparatiroidismo, la malattia è di natura ereditaria con trasmissione autosomica dominante legata al cromosoma X. Uno studio sui pedigree mostra che il numero di donne con pseudoipoparatiroidismo è 2 volte superiore al numero di uomini malati; Inoltre, la malattia di Albright non viene trasmessa dal padre ai figli.

Lo pseudoipoparatiroidismo è causato dalla resistenza genetica dello scheletro e dei reni all'azione dell'ormone paratiroideo. Ciò è dovuto ad un difetto di recettori specifici delle membrane plasmatiche delle cellule bersaglio e ad una carenza degli enzimi adenilato ciclasi, proteina chinasi, 3,5-adenosina monofosfato ciclico (AMP) nei tubuli distali del nefrone, che è accompagnata da riassorbimento del fosforo. La ridotta escrezione urinaria di fosforo porta a iperfosfatemia e ipocalcemia secondaria.

Poiché nello pseudoipoparatiroidismo le ghiandole paratiroidi rimangono intatte, l'ipocalcemia può causare la stimolazione della secrezione dell'ormone paratiroideo e lo sviluppo di iperparatiroidismo secondario. Con lo pseudoipoparatiroidismo, di solito si osserva iperplasia compensatoria delle ghiandole paratiroidi (lo sviluppo di adenomi non è tipico), cambiamenti nel tessuto osseo (osteoporosi, cisti), deposizione di calcificazioni nei muscoli scheletrici, nel tessuto sottocutaneo, così come nei reni, nelle arterie pareti, miocardio, congiuntiva e cornea dell'occhio. . Lo pseudoipoparatiroidismo è spesso combinato con ipertensione arteriosa, diabete mellito, arterite e poliartrite.

Sintomi di pseudoipoparatiroidismo

Le manifestazioni cliniche dello pseudoipoparatiroidismo sono simili a quelle dell'ipoparatiroidismo idiopatico. I sintomi endocrini dello pseudoipoparatiroidismo comprendono bassa statura, obesità e iperglicemia, faccia lunare e oligomenorrea. La malattia di Albright è spesso associata ad altri disturbi endocrini: acromegalia, sindrome di Cushing, ginecomastia, ipotiroidismo o ipertiroidismo.

I segni osteoarticolari di pseudoipoparatiroidismo comprendono la brachidattilia con marcato accorciamento del 1o, 4o e 5o metacarpo e dei metatarsi; esostosi, discondroplasia, alterazioni delle estremità epifisarie delle ossa, riassorbimento delle ossa delle dita. Caratterizzato da dentizione ritardata, ipoplasia dello smalto dei denti, ossificazione sottocutanea.

I sintomi neurologici dello pseudoipoparatiroidismo sono rappresentati da attacchi di convulsioni toniche, che possono verificarsi spontaneamente o sotto l'influenza di eventuali sostanze irritanti. Per i pazienti con pseudoipoparatiroidismo, è tipico il ritardo mentale. Altri sintomi di pseudoipoparatiroidismo comprendono urolitiasi, ematuria, vomito e lo sviluppo di cataratta lenticolare. Con lo pseudopseudoipoparatiroidismo non sono presenti ipocalcemia, iperfosfatemia, osteomalacia e sindrome convulsiva.

Diagnosi di pseudoipoparatiroidismo

Nei casi tipici, lo pseudoipoparatiroidismo viene diagnosticato nei bambini di età compresa tra 5 e 10 anni, tenendo conto dei sintomi caratteristici, dei dati di laboratorio e radiologici. Nei pazienti con pseudoipoparatiroidismo, si determinano ipocalcemia, iperfosfatemia, attività normale o aumentata della fosfatasi alcalina nel sangue e livelli aumentati di ormone paratiroideo nel siero del sangue; diminuzione dell'escrezione di calcio e fosforo nelle urine.

L'insensibilità dei tubuli renali all'ormone paratiroideo è confermata da un test basato sulla determinazione della quantità di fosfato e di adenosina monofosfato ciclico escreti nelle urine. Nello pseudoipoparatiroidismo, in risposta alla somministrazione endovenosa dell'ormone paratiroideo, non si verifica un aumento significativo del contenuto di fosfati e cAMP nelle urine.

In caso di pseudoipoparatiroidismo è necessaria la correzione dell'ipocalcemia e pertanto la terapia con preparati di calcio viene effettuata in dosaggi che consentono di mantenere le normali concentrazioni di calcio nel sangue. L'assunzione di vitamina D e delle sue forme attive è indicata sotto il controllo della concentrazione di calcio nel siero. Il trattamento con l’ormone paratiroideo non è efficace. Per normalizzare le concentrazioni di calcio ed eliminare i sintomi dell'iperparatiroidismo secondario è necessario seguire una dieta con limitato apporto di fosforo.

In caso di insufficienza funzionale di altre ghiandole si effettua la terapia sostitutiva con ormoni appropriati. Se si verificano convulsioni, è indicata la somministrazione endovenosa di soluzioni di calcio.

La diagnosi tempestiva e la terapia razionale dello pseudoipoparatiroidismo ci consentono di parlare di prognosi positiva per la vita e della possibilità di controllare il decorso della malattia. Considerando la natura genetica dello pseudoipoparatiroidismo, è consigliabile condurre una consulenza genetica medica per valutare il rischio di malattia di Albright nella prole.