Elenco delle malattie ereditarie umane con tabella descrittiva. Le malattie genetiche più comuni

Ad oggi si conoscono più di quattromila e mezzomila malattie ereditarie e ogni caso ha una solida base di prove che la malattia è ereditaria e nient'altro. Ma, nonostante l'alto livello di sviluppo della diagnostica, non tutte le patologie genetiche sono state studiate fino alle reazioni biochimiche. Tuttavia, i principali meccanismi di sviluppo delle malattie ereditarie sono noti alla scienza moderna.

Esistono tre tipi fondamentali di mutazioni:

• Genetico;
• cromosomico;
• Genomico (prevalentemente legato al sesso).

Le leggi genetiche fondamentali di Mendel determinano i geni dominanti e recessivi. Dopo la fecondazione, le cellule del feto contengono metà dei geni della madre e metà di quelli del padre, formando coppie: alleli. Non ci sono tante combinazioni genetiche: solo due. I tratti distintivi si manifestano nel fenotipo. Se uno dei geni allelici mutati è dominante, la malattia si manifesta. La stessa cosa accade con una coppia dominante. Se un tale gene è recessivo, ciò non si riflette nel fenotipo. La manifestazione di malattie ereditarie trasmesse da un tratto recessivo è possibile solo se entrambi i geni portano informazioni patologiche.

Le mutazioni cromosomiche si manifestano con una violazione della loro divisione durante la meiosi. Come risultato della duplicazione compaiono ulteriori cromosomi: sia sessuali che somatici.

Le anomalie ereditarie legate al sesso vengono trasmesse attraverso il cromosoma sessuale X. Poiché negli uomini si presenta al singolare, tutti i maschi della famiglia presentano manifestazioni della malattia. Mentre le donne con due cromosomi X sessuali sono portatrici di un cromosoma X danneggiato. Per le manifestazioni nelle donne di una malattia ereditaria legata al sesso, è necessario che il paziente erediti entrambi i cromosomi sessuali difettosi. Ciò accade abbastanza raramente.

Biologia delle malattie ereditarie

Le manifestazioni di patologia ereditaria dipendono da molti fattori. I tratti inerenti al genotipo hanno manifestazioni esterne (influenzano il fenotipo) in determinate condizioni. A questo proposito, la biologia delle malattie ereditarie divide tutte le malattie geneticamente determinate nei seguenti gruppi:

• Manifestazioni che non dipendono dall'ambiente esterno, dall'educazione, dalle condizioni sociali, dal benessere: fenilchetonuria, malattia di Down, emofilia, mutazioni dei cromosomi sessuali;
• Predisposizione ereditaria, che si manifesta solo a determinate condizioni. I fattori ambientali sono di grande importanza: la natura della nutrizione, i rischi professionali, ecc. Tali malattie includono: gotta, aterosclerosi, ulcera peptica, ipertensione arteriosa, diabete mellito, alcolismo, crescita tumorale delle cellule.

A volte si riscontrano segni di malattie anche non ereditarie nei figli di persone malate. Ciò è facilitato dalla stessa suscettibilità dei parenti a determinati fattori. Ad esempio, lo sviluppo dei reumatismi, il cui agente eziologico non ha nulla a che fare con geni e cromosomi. Tuttavia, anche i figli, i nipoti e i pronipoti sono suscettibili al danno sistemico del tessuto connettivo causato dallo streptococco β-emolitico. La tonsillite cronica accompagna molte persone per tutta la vita, ma non causa malattie ereditarie, mentre chi ha parenti con lesioni reumatiche delle valvole cardiache sviluppa una patologia simile.

Cause delle malattie ereditarie

Le cause delle malattie ereditarie legate a mutazioni genetiche sono sempre le stesse: difetto genetico - difetto enzimatico - mancata sintesi proteica. Di conseguenza, nel corpo si accumulano sostanze che avrebbero dovuto essere convertite in elementi necessari, ma di per sé, come prodotti intermedi di reazioni biochimiche, sono tossiche.

Ad esempio, la classica malattia ereditaria, la fenilchetonuria, è causata da un difetto in un gene che regola la sintesi di un enzima che converte la fenilalanina in tirosina. Pertanto, con la fenilchetonuria, il cervello soffre.

L'insufficienza di lattasi provoca disturbi intestinali. L'intolleranza al latte vaccino crudo è un fenomeno abbastanza comune e si applica anche alle malattie ereditarie, sebbene in determinate condizioni in alcune persone possa verificarsi una compensazione e la produzione di lattasi migliora grazie alla "formazione" attiva delle cellule intestinali.

Le anomalie cromosomiche compaiono indipendentemente dalle condizioni. Molti bambini semplicemente non sono vitali. Ma la malattia di Down si riferisce a quelle malattie ereditarie in cui le condizioni ambientali esterne possono essere così favorevoli da far diventare i pazienti membri a pieno titolo della società.

I difetti nella divisione dei cromosomi sessuali non sono accompagnati da complicazioni fatali, poiché non influenzano i segni somatici. Non tutti gli organi vitali soffrono di tali malattie ereditarie. Il danno si riscontra a livello degli organi genitali e spesso solo interni. A volte ne fa a meno. Ad esempio, nella sindrome triplo-ex, quando una donna ha un cromosoma X aggiuntivo, la capacità di concepire viene preservata. E i bambini nascono con un normale set di cromosomi sessuali. La situazione è simile con un cromosoma Y aggiuntivo negli uomini.

Il meccanismo di sviluppo delle malattie ereditarie risiede nella combinazione di geni: dominante e recessivo. Le loro varie combinazioni si manifestano in modo diseguale nel fenotipo. Per lo sviluppo della malattia è sufficiente un gene dominante mutato o una coppia patologica recessiva in un allele.

Prevenzione delle malattie ereditarie

La prevenzione delle manifestazioni di patologia genetica viene effettuata da specialisti dei centri genetici. Le cliniche femminili nelle grandi città dispongono di uffici speciali di genetisti che forniscono consulenza alle future coppie. La prevenzione delle malattie ereditarie viene effettuata compilando mappe genealogiche e decodificando analisi speciali.

MALATTIE EREDITARIE- malattie umane causate da mutazioni cromosomiche e genetiche. Spesso i termini "malattia ereditaria" e "malattia congenita" sono usati come sinonimi, ma le malattie congenite (vedi) sono malattie presenti alla nascita di un bambino, possono essere causate sia da fattori ereditari che esogeni (ad esempio malformazioni associati all'esposizione dell'embrione a radiazioni, composti chimici e farmaci, nonché infezioni intrauterine).

N.b. e le malformazioni congenite sono la causa del ricovero ospedaliero dei bambini in quasi il 30% dei casi e, tenendo conto delle malattie di natura sconosciuta, la segale può essere in gran parte associata a fattori genetici, questa percentuale è ancora più elevata. Tuttavia, non tutti i N. b. sono classificate come congenite, poiché molte di esse compaiono dopo il periodo neonatale (ad esempio, la corea di Huntington si sviluppa dopo i 40 anni). Il termine “malattie familiari” non deve essere considerato un sinonimo del termine “malattie ereditarie”, poiché le malattie familiari possono essere causate non solo da fattori ereditari, ma anche dalle condizioni di vita o dalle tradizioni professionali della famiglia.

N.b. conosciuto dall'umanità fin dall'antichità. Klin, il loro studio iniziò alla fine del XVIII secolo. Nel 1866, V. M. Florinsky nel libro "Miglioramento e degenerazione della razza umana" diede una corretta valutazione dell'importanza dell'ambiente nella formazione dei tratti ereditari, l'effetto dannoso sulla prole di matrimoni strettamente imparentati, descrisse l'eredità di un numero di patol, tratti (sordità, retinite pigmentosa, albinismo, labbro leporino, ecc.). Inglese il biologo F. Galton fu il primo a sollevare la questione dell'ereditarietà umana come oggetto di studio scientifico. Ha convalidato il metodo genealogico (vedi) e il metodo gemellare (vedi) per studiare il ruolo dell'ereditarietà (vedi) e dell'ambiente nello sviluppo e nella formazione dei segni. Nel 1908, inglese. il dottore Gar-rod (A. E. Garrod) per la prima volta formulò il concetto di «errori» ereditari di un metabolismo, essendosi avvicinato così a studio di basi molecolari di parecchi N..

Nell'URSS avrebbe avuto un ruolo importante nello sviluppo della dottrina su N. L'uomo è stato interpretato dall'Istituto biomedico di Mosca intitolato ad A.I. M. Gorky (in seguito - Medical Genetic Institute), che funzionò dal 1932 al 1937. In questo istituto furono condotti studi citogenetici e furono studiate malattie con predisposizione ereditaria (diabete mellito, ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, allergie , ipertensione, eccetera.). Il neuropatologo e genetista sovietico S. N. Davidenkov (1934) stabilì per primo l'esistenza dell'eterogeneità genetica di N. b. e le ragioni del loro cuneo, il polimorfismo. Ha sviluppato le basi di un nuovo tipo di assistenza medica: la consulenza genetica medica (vedi Consulenza genetica medica).

La scoperta del portatore materiale dell'ereditarietà: il DNA, i meccanismi di codifica (vedi codice genetico) hanno permesso di comprendere il significato delle mutazioni nello sviluppo di N. b. L. Pauling ha introdotto il concetto di "malattie molecolari", cioè malattie causate da una violazione della sequenza aminoacidica nella catena polipeptidica. L'introduzione alla clinica dei metodi per separare una miscela di proteine, compresi gli enzimi, l'identificazione di prodotti biochimici, le reazioni, il successo della citogenetica, la possibilità di mappare i cromosomi (vedi mappa cromosomica) hanno permesso di chiarire la natura di un numero di N . B. Il numero totale di N. b. dagli anni '70. 20 ° secolo raggiunto quota 2mila.

A seconda del rapporto tra il ruolo dei fattori ereditari ed esogeni nell'eziologia e nella patogenesi di varie malattie, N. P. Bochkov ha proposto di dividere condizionatamente tutte le malattie umane in quattro gruppi.

Il primo gruppo di malattie umane è N., in to-rykh display patol, MUTAZIONI (vedi) come etiolo, il fattore praticamente non dipende dall'ambiente, i bordi in questo caso determinano solo l'espressività dei sintomi della malattia. Tutte le malattie cromosomiche (vedi) e il gene N. appartengono a malattie di questo gruppo. con manifestazione completa, ad esempio malattia di Down, fenilchetonuria, emofilia, glicosidosi, ecc.

Nel secondo gruppo di malattie sono presenti anche alterazioni ereditarie dell'etiolo, un fattore, tuttavia, per la manifestazione di geni mutanti (vedi penetranza genetica), è necessaria un'adeguata influenza ambientale. Queste malattie includono la gotta, alcune forme di diabete mellito, l'iperlipoproteinemia (vedi Lipoproteine). Tali malattie spesso si manifestano sotto la costante influenza di fattori ambientali sfavorevoli o dannosi (superlavoro fisico o mentale, disturbi alimentari, ecc.). Queste malattie possono essere attribuite al gruppo delle malattie con predisposizione ereditaria; per alcuni di loro l’ambiente conta di più, per altri conta meno.

Nel terzo gruppo di malattie, l'etiolo, il fattore è l'ambiente, tuttavia, la frequenza di insorgenza delle malattie e la gravità del loro decorso dipendono dalla predisposizione ereditaria. Le malattie di questo gruppo comprendono l'ipertensione e l'aterosclerosi, l'ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, le malattie allergiche, molte malformazioni e alcune forme di obesità.

Il quarto gruppo di malattie è associato esclusivamente all'impatto di fattori ambientali avversi o dannosi, l'ereditarietà praticamente non gioca alcun ruolo nella loro insorgenza. Questo gruppo comprende lesioni, ustioni, inf. acute. malattia. Tuttavia, i fattori genetici possono avere una certa influenza sul decorso del processo patol, cioè sulla velocità di recupero, sul passaggio dai processi acuti a quelli cronici, sullo sviluppo dello scompenso delle funzioni degli organi colpiti.

Roberts et al. (1970) hanno calcolato che tra le cause della mortalità infantile, le componenti genetiche della malattia sono determinate nel 42% dei casi, compreso l'11% dei bambini che muoiono a causa della stessa N.. e il 31% - da malattie acquisite che si sono sviluppate in un contesto ereditario sfavorevole.

Conosciuto dagli anni '70. 20 ° secolo N.b. suddivisi in tre gruppi principali.

1. Malattie monogeniche: a) secondo il tipo di eredità - autosomica dominante, autosomica recessiva, legata al sesso; per manifestazione fenotipica - enzimopatie (malattie metaboliche), comprese malattie causate da ridotta riparazione del DNA, malattie causate dalla patologia delle proteine ​​strutturali, immunopatologia, compresi disturbi nel sistema del complemento, ridotta sintesi delle proteine ​​di trasporto, comprese le proteine ​​del sangue (emoglobinopatie, Malattia di Wilson, atransferrinemia), patologia del sistema di coagulazione del sangue, patologia del trasferimento di sostanze attraverso le membrane cellulari, disturbi nella sintesi degli ormoni peptidici.

2. Malattie poligeniche (multifattoriali) o malattie con predisposizione ereditaria.

3. Malattie cromosomiche: poliploidie, aneuploidie, riarrangiamenti strutturali dei cromosomi.

Le malattie monogeniche vengono ereditate in piena conformità con le leggi di Mendel (vedi leggi di Mendel). Il più conosciuto N. b. a causa della mutazione dei geni strutturali; la possibilità etiol, il ruolo delle mutazioni dei geni regolatori nelle malattie nek-ry è stato dimostrato solo indirettamente finora.

Con un tipo di eredità autosomica recessiva, il gene mutante appare solo nello stato omozigote. Con la stessa frequenza nascono ragazzi e ragazze malati. La probabilità di avere un figlio malato è del 25%. I genitori dei bambini affetti possono essere fenotipicamente sani ma sono portatori eterozigoti del gene mutante. Il tipo di eredità autosomica recessiva è più caratteristico per le malattie, in cui la funzione to-rykh di qualsiasi enzima (o qualsiasi enzima) è rotta - il cosiddetto. enzimopatie (vedi).

L'ereditarietà recessiva, legata al cromosoma X, è che l'effetto del gene mutante si manifesta solo con l'insieme XY dei cromosomi sessuali, cioè nei ragazzi. La probabilità che la madre, portatrice del gene mutante, nasca un ragazzo malato è del 50%. Le ragazze sono praticamente sane, ma la metà di loro sono portatrici del gene mutante (i cosiddetti conduttori). I genitori sono sani. Spesso la malattia si riscontra nei figli delle sorelle del probando o dei suoi cugini materni. Un padre malato non trasmette la malattia ai figli. Questo tipo di ereditarietà è caratteristico della distrofia muscolare di Duchenne progressiva (vedi Miopatia), dell'emofilia A e B (vedi Emofilia), della sindrome di Lesch-Nyhan (vedi Gotta), della malattia di Gunther (vedi Gargoilismo), della malattia di Fabry (vedi), insufficienza geneticamente determinata della glucosio-6-fosfato deidrogenasi (alcune forme).

L'ereditarietà dominante, legata al cromosoma X, è che l'azione del gene mutante dominante si manifesta in qualsiasi insieme di cromosomi sessuali (XX, XY, X0, ecc.). La manifestazione della malattia non dipende dal sesso, ma è più grave nei ragazzi. Tra i figli di un uomo malato, in questo tipo di eredità, tutti i figli maschi sono sani, tutte le figlie femmine sono affette. Le donne affette trasmettono il gene alterato a metà dei loro figli e figlie. Questo tipo di eredità può essere rintracciato nel diabete fosfato.

Secondo la manifestazione fenotipica del monogenico N. b. comprendono le enzimopatie, la segale costituisce il gruppo più ampio e meglio studiato di N. b. Il difetto primario dell'enzima è stato decifrato in circa 150 enzimopatie. Sono possibili le seguenti cause di enzimopatie: a) l'enzima non è affatto sintetizzato; b) nella molecola dell'enzima la sequenza aminoacidica è disturbata, cioè la sua struttura primaria è cambiata; c) il coenzima dell'enzima corrispondente è assente o sintetizzato in modo errato; d) l'attività enzimatica viene modificata a causa di anomalie in altri sistemi enzimatici; e) il blocco dell'enzima è dovuto ad una sintesi geneticamente determinata di sostanze che inattivano l'enzima. Le enzimopatie nella maggior parte dei casi sono ereditate con modalità autosomica recessiva.

Una mutazione genetica può portare a una violazione della sintesi delle proteine ​​​​che svolgono funzioni plastiche (strutturali). La violazione della sintesi delle proteine ​​strutturali è una probabile causa di malattie come l'osteodisplasia (vedi) e l'osteogenesi imperfetta (vedi), la sindrome di Ehlers-Danlos. Esistono prove di un certo ruolo di questi disturbi nella patogenesi delle malattie ereditarie simili alla nefrite: la sindrome di Alport e l'ematuria familiare. Come risultato di anomalie nella struttura delle proteine ​​delle membrane basali e citoplasmatiche, si sviluppa la displasia ipoplastica dei tessuti, un'immaturità istologicamente rilevabile delle strutture dei tessuti. Si può presumere che la displasia tissutale possa essere rilevata non solo nei reni, ma anche in qualsiasi altro organo. La patologia delle proteine ​​strutturali è caratteristica della maggior parte delle N., ereditate in modo autosomico dominante.

In uno stadio di studio ci sono malattie, l'insufficienza di meccanismi di restauro della molecola di DNA cambiata è la pietra angolare a-rykh. La violazione dei meccanismi di riparazione del DNA è stata stabilita con xeroderma pigmentosa (vedi), sindrome di Bloom (vedi Poikiloderma) e sindrome di Cockayne (vedi Ittiosi), atassia-telangectasia (vedi Atassia), malattia di Down (vedi), Anemia di Fanconi (vedi) Anemia ipoplastica), lupus eritematoso sistemico (vedi).

Una mutazione genetica può portare allo sviluppo di malattie da immunodeficienza (vedi Deficienza immunologica). Nelle forme più gravi si verifica agammaglobulinemia (vedi), soprattutto in combinazione con aplasia del timo. Nel 1949, L. Pauling et al. scoperto che la causa della struttura anomala dell'emoglobina nell'anemia falciforme (vedi) è la sostituzione nella molecola dell'emoglobina del residuo di glutammina con il residuo di valina. Successivamente si scoprì che questa sostituzione era il risultato di una mutazione genetica. È servito come l'inizio di ricerche intensive sulle emoglobinopatie (vedi).

Sono note numerose mutazioni nei geni che controllano la sintesi dei fattori della coagulazione del sangue (vedi Sistema di coagulazione del sangue). Disturbi geneticamente determinati nella sintesi della globulina antiemofila (fattore VIII) portano allo sviluppo dell'emofilia A. Se la sintesi del componente tromboplastico (fattore IX) è compromessa, si sviluppa l'emofilia B. La mancanza di un precursore della tromboplastina è alla base della patogenesi dell'emofilia C.

Le mutazioni genetiche possono causare l'interruzione del trasporto di vari composti (composti organici, ioni) attraverso le membrane cellulari. La patologia ereditaria del trasporto degli aminoacidi nell'intestino e nei reni, la sindrome da malassorbimento di glucosio e galattosio sono le più studiate, si studiano le conseguenze di una violazione della "pompa" potassio-sodio della cellula. Un esempio di malattia causata da un difetto ereditario nel trasporto degli aminoacidi è la cistinuria (vedi), che si manifesta clinicamente con nefrolithpasi e segni di pielonefrite. La cistinuria classica è causata da una violazione del trasporto di un certo numero di acidi diamgcocarbossilici (arginina, lisina) e cistina attraverso le membrane cellulari sia nell'intestino che nei reni, ed è meno comune nell'ipercistinuria, che è caratterizzata solo da una violazione della il trasferimento di cistina attraverso le membrane cellulari nei reni, mentre la nefrolitiasi si sviluppa raramente. Ciò spiega le apparenti contraddizioni presenti in letteratura sulla frequenza dell'ipercistinuria come sintomo biochimico e della cistinuria come malattia.

Patologia del riassorbimento del glucosio nei tubuli renali - la glicosuria renale è associata ad una compromissione della funzione delle proteine ​​trasportatrici di membrana o con difetti nel sistema di fornitura di energia per i processi di trasporto attivo del glucosio; ereditato con modalità autosomica dominante. La violazione del riassorbimento del bicarbonato nel nefrone prossimale o la ridotta secrezione di ioni idrogeno da parte delle cellule dell'epitelio renale del nefrone distale sono alla base di due tipi di acidosi tubulare renale (vedere sindrome di Lightwood-Albright).

La fibrosi cistica può anche essere attribuita a malattie nella cui patogenesi un ruolo significativo è giocato dalla violazione del trasferimento transmembrana e della funzione secretoria delle ghiandole esocrine. Malattie note, in cui la funzione dei meccanismi di membrana responsabili del mantenimento del normale gradiente di concentrazione degli ioni K + e Mg 2+ all'interno e all'esterno della cellula è compromessa, che si manifesta clinicamente con attacchi periodici di tetania.

Le malattie poligeniche (multifattoriali) o le malattie con predisposizione ereditaria sono causate dall'interazione di più o più geni (sistemi poligenici) e fattori ambientali. La patogenesi delle malattie con predisposizione ereditaria, nonostante la loro prevalenza, non è stata sufficientemente studiata. Deviazioni dalle normali varianti della struttura delle proteine ​​strutturali, protettive ed enzimatiche possono determinare l'esistenza di numerose diatesi nell'infanzia. Di grande importanza è la ricerca di marcatori fenotipici di predisposizione ereditaria ad una particolare malattia; ad esempio, la diatesi allergica può essere diagnosticata sulla base di livelli elevati di immunoglobulina E nel sangue e di una maggiore escrezione di metaboliti minori del triptofano nelle urine. Sono stati determinati i marcatori biochimici di predisposizione ereditaria al diabete mellito (test di tolleranza al glucosio, determinazione dell'insulina immunoreattiva), obesità costituzionale-esogena, ipertensione (iperlipoproteinemia). Sono stati fatti progressi nello studio della relazione tra i gruppi sanguigni AB0 (vedi Sostanze gruppo-specifiche), il sistema dell'aptoglobina, gli antigeni HLA e le malattie. È accertato che per le persone con aplotipo tissutale HLA-B8 il rischio di malattie croniche, epatite, celiachia e miastenia grave è elevato; per individui con l'aplotipo HLA-A2 - hron. glomerulonefrite, leucemia; per le persone con l'aplotipo HLA-DW4 - artrite reumatoide, per le persone con l'aplotipo HLA-A1 - allergia atopica. È stata trovata una connessione con il sistema di istocompatibilità HLA per circa 90 malattie umane, molte delle quali sono caratterizzate da disturbi immunitari.

Le malattie cromosomiche si dividono in anomalie causate da cambiamenti nel numero di cromosomi (poliploidia, aneuploidia) o riarrangiamenti strutturali dei cromosomi: delezioni (vedi), inversioni (vedi), traslocazioni (vedi), duplicazioni (vedi). Le mutazioni cromosomiche che si sono verificate nelle cellule germinali (gameti) si manifestano nel cosiddetto. moduli completi. La non-disgiunzione dei cromosomi e i cambiamenti strutturali che si sono sviluppati nelle prime fasi di schiacciamento dello zigote conducono allo sviluppo del mosaicismo (vedi).

Il rischio di recidiva della maggior parte delle malattie cromosomiche in famiglia non supera l'1%. L'eccezione è fatta dalle sindromi di traslocazione, a-rykh le dimensioni del rischio ripetuto arrivano al 30% e più. La probabilità di aberrazioni cromosomiche aumenta notevolmente nelle donne di età superiore ai 35 anni.

Wedge, classificazione di N. È costruito secondo il principio degli organi e dei sistemi e non differisce dalla classificazione delle malattie acquisite. Secondo questa classificazione assegnare N.. sistema nervoso ed endocrino, polmoni, sistema cardiovascolare, fegato, ecc. un percorso, reni, sistemi di sangue, pelle, un orecchio, un naso, occhi, ecc. Tale classificazione è condizionale poiché la maggioranza di N. b. caratterizzato dal coinvolgimento nel patol, il processo di diversi organi o danno sistemico ai tessuti.

La frequenza del monogenico N. b. varia tra i diversi gruppi etnici della popolazione nelle diverse aree geografiche. Ciò è chiaramente visibile nella concentrazione di anemia falciforme e talassemia nelle regioni geografiche con un’elevata esposizione della popolazione alla malaria. La prevalenza di malattie con predisposizione ereditaria determina in gran parte il polimorfismo equilibrato (vedi). A questo fenomeno può essere associata anche la concentrazione di un certo numero di N. monogenici. (Fenilchetonuria, fibrosi cistica, emoglobinopatie, ecc.). Caratteristiche della distribuzione geografica di N. b. dipendono anche dalla deriva genetica e dall’effetto progenitore. Nel giro di soli 200 anni, i geni della porfiria si diffusero in questo modo in Sud Africa. La concentrazione di geni mutanti in aree limitate è associata alla frequenza dei matrimoni tra consanguinei, particolarmente elevata negli isolati (vedi).

Nell'Europa occidentale e nell'URSS, il N. b. lo scambio è fibrosi cistica (vedi) - 1: 1200 - 1: 5000; Fenilchetonuria (vedi) - 1: 12000 - 1: 15000; galattosemia (vedi) - 1: 20.000 - 1: 40.000; Cistinuria - 1: 14000; istidinemia (vedi) - 1: 17000. La frequenza delle iperlipoproteinemie (comprese le forme poligenicamente ereditarie) raggiunge 1: 100 - 1: 200. Frequentare N. b. lo scambio dovrebbe essere attribuito all'ipotiroidismo (vedi) - 1: 7000; sindrome da malassorbimento (vedi) - 1: 3000; sindrome adrenogenitale (vedi) - 1: 5000 - 1: 11000, emofilia - 1: 10000 (i ragazzi si ammalano).

Malattie come la leucinosi, l'omocistinuria sono relativamente rare, la loro frequenza è 1: 200.000 - 1: 220.000 La frequenza di un numero significativo di N. b. lo scambio dovuto a limitazioni puramente tecniche (mancanza di metodi diagnostici espressi, complessità degli studi analitici per confermare la diagnosi) non è stato stabilito, sebbene ciò non indichi la loro rarità.

Anche le malattie con predisposizione ereditaria hanno caratteristiche di distribuzione in diversi paesi. Quindi, secondo Shands (Shands, 1963), la frequenza della spaccatura del labbro e del palato in Inghilterra è 1: 515, in Giappone - 1: 333, mentre la spina bifida in Inghilterra è 10 volte più comune che in Giappone e la spina bifida congenita La lussazione dell'anca è 10 volte più comune in Giappone che in Inghilterra.

La frequenza di tutte le malattie cromosomiche tra i neonati, secondo Kaback (M. M. Kaback, 1978), è 5,6: 1000, mentre tutti i tipi di aneuploidie, comprese le forme a mosaico, sono 3,7: 1000, trisomie per autosomi e riarrangiamenti strutturali - 1,9: 1000. La metà dei casi di riarrangiamenti strutturali dei cromosomi sono casi familiari, tutte le trisomie sono casi sporadici, cioè il risultato di mutazioni emergenti. Secondo Polani (P. Polani, 1970), circa il 7% di tutte le gravidanze sono complicate da aberrazioni cromosomiche del feto, che nella stragrande maggioranza dei casi portano ad aborti spontanei. La frequenza delle aberrazioni cromosomiche nei bambini prematuri è 3-4 volte superiore rispetto ai bambini a termine ed è del 2-2,5%.

La diagnosi della fila di N. non presenta difficoltà significative e si basa su dati ottenuti a seguito di un esame clinico generale (es. malattia di Down, emofilia, gargoilismo, sindrome adrenogenitale, ecc.). Tuttavia, nella maggior parte dei casi, quando vengono diagnosticati, sorgono gravi difficoltà dovute al fatto che molti N. b. su un cuneo, le manifestazioni sono molto simili alle malattie acquisite, le cosiddette. fenocopie di N. b. È nota l'esistenza di numerose malattie fenotipicamente simili ma geneticamente eterogenee (ad esempio, la sindrome di Marfan e l'omocistinuria, la galattosemia e la sindrome di Low, il diabete fosfatico e l'acidosi tubulare renale). Tutti i casi di malattie atipiche o Hron richiedono un'analisi clinica e genetica. Sul N.b. può indicare la presenza di un cuneo specifico, segni. Tra questi, segni di displasia epicanto, ipertelorismo, noe a sella, caratteristiche strutturali del viso (“uccello”, “bambola”, faccia oligomimica, ecc.), del cranio (dolicocefalia, brachicefalia, plagiocefalia, forma “a natica” del cranio, ecc.), occhi, denti, arti, ecc.

Se sospetti N. b. l'esame genetico del paziente inizia con l'ottenimento di dati clinici e genealogici dettagliati basati su un sondaggio sullo stato di salute dei parenti prossimi e lontani, nonché su un esame speciale dei membri della famiglia, che consente di produrre il miele. il pedigree del paziente e determinare la natura dell'ereditarietà della patologia (vedi Metodo genealogico). Il valore diagnostico ausiliario (e in alcuni casi decisivo) sono vari metodi paraclinici, tra cui biochimici e citochimici, ricerca, microscopia elettronica delle cellule, ecc. Sono stati sviluppati metodi biochimici per diagnosticare disturbi metabolici basati sull'uso della cromatografia ( vedi), elettroforesi ( vedi), ultracentrifugazione (vedi), ecc. Per la diagnosi di malattie causate da carenza di enzimi, vengono utilizzati metodi per determinare l'attività di questi enzimi nel plasma e nelle cellule del sangue, nel materiale ottenuto dalla biopsia d'organo, nei tessuti di coltura.

Effettuazione di ricerche biochimiche presso N.. lo scambio in alcuni casi richiede l'uso di stress test con composti, il cui metabolismo si ritiene sia disturbato. L'espansione delle possibilità diagnostiche è collegata allo sviluppo e all'uso pratico dei metodi di allocazione, pulizia e definizione fiz.-chem. caratteristiche, inclusa la cinetica, gli enzimi delle cellule del sangue e le colture di tessuti con N. b.

Tuttavia, metodi analitici complessi non possono essere utilizzati per le indagini di massa. A questo proposito, viene effettuato un esame in due fasi utilizzando semplici metodi semiquantitativi nella fase iniziale e, con risultati positivi della prima fase, metodi analitici; questi programmi hanno ricevuto il nome screening o screening (vedi).

Per la determinazione semiquantitativa del contenuto di aminoacidi, galattosio e una serie di altri composti nel sangue, vengono spesso utilizzati metodi microbiologici (vedere metodo Guthrie). In numerosi laboratori, la cromatografia su strato sottile viene utilizzata nella fase nervosa. In alcuni casi, vengono utilizzati metodi radiochimici, ad esempio, per rilevare l'ipotiroidismo nei neonati. L'implementazione di metodi biochimici automatici, l'analisi facilita la realizzazione dell'ispezione di massa dei bambini su N..

In molti paesi lo screening di massa viene effettuato, a Krom vengono esaminati tutti i neonati o i bambini di età più anziana e i cosiddetti. screening selettivo, quando vengono esaminati solo bambini provenienti da istituti specializzati (ospedali somatici, neuropsichiatrici, oftalmologici e altri).

Gli esami di massa dei contingenti di bambini (soprattutto neonati) consentono di rilevare disordini metabolici ereditari nella fase preclinica, quando la terapia dietetica e i farmaci appropriati possono prevenire completamente lo sviluppo di gravi disabilità.

Lo sviluppo di nuovi metodi di coltivazione delle cellule, ricerche biochimiche e citogenetiche hanno reso possibile la diagnosi prenatale di N., comprese tutte le malattie cromosomiche e le malattie legate al cromosoma X, nonché una serie di disturbi metabolici ereditari. I risultati dello studio possono servire come indicazione per l'interruzione della gravidanza o per l'inizio del trattamento delle anomalie metaboliche anche nel periodo prenatale. Diagnosi prenatale di N. b. è indicato nei casi in cui si riscontra un riarrangiamento strutturale dei cromosomi (traslocazioni, inversioni) in uno dei genitori, quando l'età delle donne incinte supera i 35 anni e quando in famiglia si riscontrano malattie ereditarie dominanti o vi è un alto rischio di malattia recessiva malattie ereditarie - cromosoma autosomico o legato all'X.

Le vitamine possono anche indurre la sintesi degli enzimi, ed è particolarmente evidente con i cosiddetti. stati vitamina-dipendenti, la segale è caratterizzata dallo sviluppo di ipo- o beriberi non a causa dell'apporto limitato di vitamine nel corpo, ma come risultato di una violazione della sintesi di specifiche proteine ​​​​di trasporto o apoenzimi (vedi Enzimi) . L'efficacia di alte dosi di vitamina B6 (da 100 mg e più al giorno) è ben nota per i cosiddetti. condizioni e malattie dipendenti dalla piridossina (cistationinuria, omocistinuria, anemia ipocromica familiare, nonché sindrome di Knapp-Komrover, malattia di Hartnup, alcune forme di asma bronchiale). Alte dosi di vitamina D (fino a 50.000-200.000 UI al giorno) si sono rivelate efficaci nelle malattie ereditarie simili al rachitismo (diabete fosfato, sindrome di de Toni-Debre-Fanconi, acidosi tubulare renale). Nel trattamento dell'alcaptonuria viene utilizzata la vitamina C in dosi fino a 1.000 mg al giorno, mentre ai pazienti affetti dalle sindromi di Hurler e Gunther (mucopolisaccaridosi) vengono prescritte dosi elevate di vitamina A. È stato notato un miglioramento delle condizioni dei pazienti con mucopolisaccaridosi sotto l'influenza di prednisolone.

Al trattamento di N. utilizzare il principio della soppressione delle reazioni metaboliche, tuttavia, per questo è necessario avere una chiara comprensione dell'effetto dei precursori chimici o dei metaboliti di una reazione bloccata sulle funzioni di determinati sistemi.

Il successo della chirurgia plastica e ricostruttiva ha determinato l’elevata efficienza del trattamento chirurgico delle malformazioni ereditarie e congenite. Promettente implementazione nella pratica del trattamento di N. b. metodi di trapianto, che consentiranno non solo di sostituire organi che hanno subito cambiamenti irreversibili, ma anche di effettuare trapianti al fine di ripristinare la sintesi di proteine ​​ed enzimi assenti nei pazienti. Il trapianto di organi immunocompetenti (timo, midollo osseo) nel trattamento di varie forme di deficit immunitario ereditario può essere di grande interesse scientifico e pratico.

Uno dei metodi di trattamento di N. è la nomina di farmaci che legano prodotti tossici risultanti dal blocco di alcune reazioni biochimiche. Quindi, per il trattamento della distrofia epatocerebrale (malattia di Wilson-Konovalov), vengono utilizzati farmaci che formano composti complessi solubili con rame (unitiolo, penicillamina). I complessoni (vedi), in particolare quelli che legano il ferro, sono usati nel trattamento dell'emocromatosi, mentre i complessoni che formano composti solubili del complesso del calcio sono usati nel trattamento delle tubulopatie ereditarie con nefrolitiasi. Nel trattamento dell'iperlipoproteinemia viene utilizzata la colestiramina, che lega il colesterolo nell'intestino e ne impedisce il riassorbimento.

La ricerca di mezzi di influenza è in fase di sviluppo, l'ingegneria genetica to-rymi può funzionare (vedi).

Successi nella prevenzione e nel trattamento di N. b. in primo luogo sarà associato alla creazione di un sistema di assistenza dispensaria per i pazienti con malattie ereditarie. Sulla base dell'ordinanza del Ministro della Sanità dell'URSS n. 120 del 31 ottobre 1979 "Sullo stato e sulle misure per migliorare ulteriormente la prevenzione, la diagnosi e il trattamento delle malattie ereditarie" nell'URSS, 80 ambulatori per il miele sarà organizzato. genetica, nonché centri di consulenza genetica medica, per la patologia ereditaria infantile e per la patologia ereditaria prenatale.

La conservazione e il miglioramento della salute della popolazione dipendono in larga misura dalla prevenzione di N. b., questo è il ruolo particolarmente importante della genetica, che studia i meccanismi intimi di tutte le funzioni del corpo e dei loro disturbi.

Malattie ereditarie individuali: vedere gli articoli sul nome delle malattie.

Modellazione delle malattie ereditarie

La modellizzazione delle malattie ereditarie consiste nel riprodurre le malattie ereditarie umane (un patol, processo o un frammento patol, processo) sugli animali o sui loro organi, tessuti e cellule al fine di stabilire l'eziologia e la patogenesi di queste malattie e sviluppare metodi per il loro trattamento.

La modellazione ha giocato un ruolo importante nello sviluppo di metodi efficaci di trattamento e prevenzione inf. malattie. All'inizio degli anni '60. 20 ° secolo gli animali da laboratorio (topi, ratti, conigli, criceti, ecc.) iniziarono ad essere ampiamente utilizzati come oggetti modello per lo studio della patologia ereditaria umana. I modelli di N. gli esseri umani possono essere anche animali agricoli e selvatici, sia vertebrati che invertebrati.

Possibilità di modellazione di N.. è principalmente associato alla presenza nell'uomo e negli animali di loci omologhi che controllano processi metabolici simili in condizioni normali e patologiche. Inoltre, secondo la legge delle serie omologiche nella variabilità ereditaria, formulata da N. I. Vavilov nel 1922, più le specie sono vicine tra loro nella loro relazione evolutiva, più geni omologhi dovrebbero avere. Nei mammiferi, i processi di defogliazione delle sostanze, nonché la struttura e le funzioni degli organi, sono simili, pertanto tali animali sono di grande interesse per lo studio di N. b. persona.

Dal punto di vista dell'eziologia, è più giustificato modellare sugli animali quelle anomalie ereditarie umane, la segale è causata da mutazioni genetiche. Ciò è spiegato dalla maggiore probabilità di avere geni omologhi negli esseri umani e negli animali rispetto alle regioni omologhe (segmenti) o agli interi cromosomi. Gli animali linina portatori della stessa anomalia ereditaria derivante da una mutazione genetica sono chiamati mutanti.

Un prerequisito per una modellazione di successo di N. b. sugli animali è l’omologia o l’identità delle malattie negli esseri umani e negli animali mutanti, come evidenziato dall’univocità o dalla somiglianza degli effetti genetici. Il modello di N. umano può essere effettuato anche su organi, tessuti o cellule isolati. Di grande interesse scientifico e pratico è la modellazione parziale, cioè la riproduzione non dell'intera malattia nel suo insieme, ma solo di un patol, processo o anche di un frammento di tale processo.

Come risultato della complessa interazione dei prodotti di molti geni e dell'esistenza di meccanismi omeostatici nei vertebrati superiori, gli effetti finali dei diversi geni mutanti potrebbero risultare in gran parte simili. Tuttavia, ciò non indica ancora l'uniformità dell'azione dei geni che causano anomalie e la somiglianza della patogenesi. Pertanto, ci sono differenze più specifiche negli effetti primari che negli effetti secondari o finali dei geni mutanti. Pertanto, nella maggior parte dei casi, ci si dovrebbero aspettare caratteristiche più pronunciate nell'azione dei geni a livello molecolare o cellulare che a livello dell'intero organismo. Ciò spiega il desiderio degli sperimentatori di rilevare una deviazione primaria geneticamente determinata dalla norma al fine di comprendere correttamente la patogenesi dell'anomalia e distinguere chiaramente tra forme di malattia clinicamente simili.

La possibilità di utilizzare un gran numero di animali a vari stadi di sviluppo patol, il processo è di grande importanza per chiarire e concretizzare la patogenesi delle anomalie e sviluppare metodi per la loro terapia e prevenzione.

Esistono molte linee mutanti di animali che interessano come modelli di N. b. persona. Sui nek-ry da loro, in particolare su linee di topi con obesità ereditaria, stati di immunodeficienza, diabete, distrofia muscolare, degenerazione della retina, ecc., vengono effettuate ricerche intensive. Grande importanza è attribuita alla ricerca attiva negli animali di anomalie simili a certi N. b. persona. Gli animali in cui si riscontrano tali anomalie devono essere salvati poiché rappresentano un grande interesse per la medicina.

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Il concetto di "malattia ereditaria" di una persona

Definizione 1

malattia ereditaria - questa è una malattia di un organismo vivente, la cui manifestazione e sviluppo sono associati a violazioni dell'apparato cromosomico delle cellule che vengono trasmesse attraverso le cellule germinali - uova e spermatozoi.

Come tutti gli altri organismi multicellulari, tutto ciò che una persona eredita dai suoi antenati è concentrato in queste due cellule. Durante la fecondazione le cellule germinali si uniscono e danno origine ad un nuovo organismo. Ogni cellula sessuale trasporta un singolo set di cromosomi (aploidi). Come risultato della fecondazione dell'uovo, lo zigote riceve tutte le informazioni necessarie per l'intero periodo dello sviluppo individuale dell'organismo (ontogenesi).

Nelle cellule del corpo umano (come in altri organismi) sono codificate sia informazioni utili (che contribuiscono alla sopravvivenza dell'organismo in determinate condizioni) sia informazioni negative (segni che peggiorano l'attività vitale dell'organismo, riducendone la vitalità). . Tutte queste informazioni vengono ereditate di generazione in generazione e in determinate condizioni possono manifestarsi fenotipicamente.

Chiamiamo malattia lo stato di diminuzione delle qualità vitali di un organismo. Pertanto, quelle malattie umane che possono essere trasmesse di generazione in generazione, le chiamiamo malattie ereditarie umane.

Cause delle malattie ereditarie

La causa delle malattie ereditarie può essere un cambiamento nell'informazione genetica sotto l'influenza di determinati fattori. Questi cambiamenti possono manifestarsi immediatamente dopo la nascita di un bambino, oppure possono manifestarsi anche in fasi successive dell'ontogenesi.

Gli scienziati attribuiscono la comparsa di malattie ereditarie a tre gruppi di fattori: disturbi cromosomici, cambiamenti nella struttura dei cromosomi e mutazioni genetiche. Questi processi possono essere causati (provocati) da vari fattori dell'ambiente esterno ed interno. Tali fattori nella scienza sono chiamati mutageni. Dopotutto, i cambiamenti improvvisi nell'apparato ereditario non sono altro che mutazioni.

Tipi di malattie ereditarie

Sulla base delle ragioni in esame, tutte le malattie ereditarie umane sono condizionatamente suddivise in tre gruppi: genetico, cromosomico e multifattoriale o multifattoriale (malattie con predisposizione ereditaria).

Malattie genetiche

Questa categoria di malattie comprende malattie causate da cambiamenti nella struttura dei singoli geni che sono impercettibili anche al microscopio (danni al filamento di DNA). Tali cambiamenti portano alla sintesi di prodotti alterati di questi geni e, di conseguenza, a un cambiamento o addirittura alla completa perdita delle loro funzioni. Queste sono le cosiddette malattie metaboliche.

L’anemia falciforme è una di queste malattie. Questa malattia è causata dalla sostituzione di un solo nucleotide (l'adenina è sostituita dalla timina), che comporta una variazione dell'emoglobina.

Le violazioni nella regolazione dell'attività genetica portano ad una diminuzione del tasso di sintesi enzimatica o ad una diminuzione del suo contenuto nei tessuti (ad esempio, la malattia talassemica - ridotta sintesi dell'emoglobina).

Malattie cromosomiche

Le malattie cromosomiche sono spesso chiamate sindromi. Si tratta di cambiamenti patologici che si manifestano sotto forma di varie malformazioni e sono spesso accompagnati da deviazioni (disturbi) molto gravi nello sviluppo fisico e mentale di una persona. Di norma, la deviazione principale è rappresentata da vari gradi di insufficienza mentale, accompagnati da disturbi dello sviluppo fisico (vista, udito, parola, sistema muscolo-scheletrico) e reazioni comportamentali.

La causa della comparsa delle malattie cromosomiche sono le mutazioni cromosomiche: un cambiamento nella struttura dei cromosomi e nel loro numero. Le malattie cromosomiche includono la sindrome di Down, la sindrome del pianto di gatto, ecc.

Malattie con predisposizione ereditaria o malattie multifattoriali

Le malattie con predisposizione ereditaria sono una categoria di malattie la cui eredità non obbedisce alle leggi di Mendel. Ogni organismo è unico. Pertanto, le sue reazioni all'ambiente possono essere puramente individuali. Pertanto, la manifestazione della malattia può essere associata sia a mutazioni che a una combinazione di alleli normali nella risposta del corpo alle influenze ambientali.

1. diabete, vene varicose, malattia coronarica (malattie somatiche della mezza età);
2. schizofrenia, epilessia, psicosi maniaco-depressiva (malattie neuropsichiatriche);
3. malattie croniche associate a un'immunità indebolita.

Oggi i ginecologi consigliano a tutte le donne di pianificare la propria gravidanza. Dopotutto, in questo modo si possono evitare molte malattie ereditarie. Ciò è possibile con una visita medica approfondita di entrambi i coniugi. Ci sono due punti nella questione delle malattie ereditarie. Il primo è una predisposizione genetica ad alcune malattie, che si manifesta già con la maturazione del bambino. Quindi, ad esempio, il diabete mellito, di cui soffre uno dei genitori, può manifestarsi nei bambini nell'adolescenza e l'ipertensione - dopo 30 anni. Il secondo punto riguarda direttamente le malattie genetiche con cui nasce il bambino. Se ne parlerà oggi.

Le malattie genetiche più comuni nei bambini: descrizione

La malattia ereditaria più comune del bambino è la sindrome di Down. Si verifica in 1 caso su 700. Un neonatologo fa una diagnosi in un bambino mentre il neonato è in ospedale. Nella malattia di Down, il cariotipo dei bambini contiene 47 cromosomi, cioè un cromosoma in più è la causa della malattia. Dovresti sapere che sia le ragazze che i ragazzi sono ugualmente suscettibili a questa patologia cromosomica. Visivamente, questi sono bambini con un'espressione facciale specifica, in ritardo nello sviluppo mentale.

La malattia di Shereshevskij-Turner è più comune nelle ragazze. E i sintomi della malattia compaiono all'età di 10-12 anni: i pazienti non sono alti, i capelli sulla parte posteriore della testa sono attaccati bassi e all'età di 13-14 anni non hanno la pubertà e non ci sono periodi. In questi bambini c'è un leggero ritardo nello sviluppo mentale. Il sintomo principale di questa malattia ereditaria in una donna adulta è l'infertilità. Il cariotipo di questa malattia è di 45 cromosomi, cioè manca un cromosoma. La prevalenza della malattia di Shereshevskij-Turner è di 1 caso su 3.000. E tra le ragazze alte fino a 145 centimetri, è di 73 casi su 1.000.

Solo i maschi hanno la malattia di Klinefelter. Questa diagnosi viene stabilita all'età di 16-18 anni. Segni della malattia: crescita elevata (190 centimetri e anche più), leggero ritardo mentale, braccia sproporzionatamente lunghe. Il cariotipo in questo caso è di 47 cromosomi. Un segno caratteristico per un maschio adulto è l'infertilità. La malattia di Kleinfelter si verifica in 1 caso su 18.000.

Le manifestazioni di una malattia abbastanza nota - l'emofilia - si osservano solitamente nei ragazzi dopo un anno di vita. Per lo più, i rappresentanti della metà forte dell'umanità soffrono di patologie. Le loro madri sono solo portatrici della mutazione. Il disturbo della coagulazione del sangue è il sintomo principale dell’emofilia. Spesso questo porta allo sviluppo di gravi danni articolari, come l’artrite emorragica. Con l'emofilia, a seguito di qualsiasi lesione con un taglio nella pelle, inizia il sanguinamento, che per un uomo può essere fatale.

Un'altra grave malattia ereditaria è la fibrosi cistica. Di solito, i bambini di età inferiore a un anno e mezzo devono essere diagnosticati per identificare questa malattia. I suoi sintomi sono l'infiammazione cronica dei polmoni con sintomi dispeptici sotto forma di diarrea, seguiti da stitichezza con nausea. La frequenza della malattia è di 1 caso su 2500.

Malattie ereditarie rare nei bambini

Esistono anche malattie genetiche di cui molti di noi non hanno sentito parlare. Uno di questi appare all'età di 5 anni e si chiama distrofia muscolare di Duchenne.

La portatrice della mutazione è la madre. Il sintomo principale della malattia è la sostituzione dei muscoli scheletrici striati con tessuto connettivo incapace di contrarsi. In futuro, un bambino del genere dovrà affrontare la completa immobilità e la morte nella seconda decade di vita. Ad oggi non esiste una terapia efficace per la miodistrofia di Duchenne, nonostante molti anni di ricerca e l’uso dell’ingegneria genetica.

Un’altra malattia genetica rara è l’osteogenesi imperfetta. Questa è una patologia genetica del sistema muscolo-scheletrico, caratterizzata dalla deformazione delle ossa. L'osteogenesi è caratterizzata da una diminuzione della massa ossea e da una loro maggiore fragilità. Si presume che la causa di questa patologia risieda in un disturbo congenito del metabolismo del collagene.

La progeria è un difetto genetico piuttosto raro, che si esprime nell'invecchiamento precoce del corpo. Nel mondo si contano 52 casi di progeria. Fino a sei mesi, i bambini non sono diversi dai loro coetanei. Inoltre, la loro pelle inizia a raggrinzirsi. I sintomi della senilità compaiono nel corpo. I bambini affetti da progeria di solito non vivono oltre i 15 anni. La malattia è causata da mutazioni genetiche.

L'ittiosi è una malattia ereditaria della pelle che si presenta come una dermatosi. L'ittiosi è caratterizzata da una violazione della cheratinizzazione e si manifesta con squame sulla pelle. La causa dell'ittiosi è anche una mutazione genetica. La malattia si verifica in un caso su diverse decine di migliaia.

La cistinosi è una malattia che può trasformare una persona in pietra. Il corpo umano accumula troppa cistina (un amminoacido). Questa sostanza si trasforma in cristalli, provocando l'indurimento di tutte le cellule del corpo. L'uomo si trasforma gradualmente in una statua. Di solito questi pazienti non vivono fino a 16 anni. La particolarità della malattia è che il cervello rimane intatto.

La cataplessia è una malattia che presenta strani sintomi. Al minimo stress, nervosismo, tensione nervosa, tutti i muscoli del corpo si rilassano improvvisamente e la persona perde conoscenza. Tutte le sue esperienze finiscono con svenimento.

Un'altra malattia strana e rara è la sindrome del sistema extrapiramidale. Il secondo nome della malattia è la danza di San Vito. I suoi attacchi superano improvvisamente una persona: i suoi arti e i muscoli facciali si contraggono. In via di sviluppo, la sindrome del sistema extrapiramidale provoca cambiamenti nella psiche, indebolisce la mente. Questa malattia è incurabile.

L'acromegalia ha un altro nome: gigantismo. La malattia è caratterizzata da un'elevata crescita di una persona. E la malattia è causata da un'eccessiva produzione dell'ormone della crescita, la somatotropina. Il paziente soffre sempre di mal di testa, sonnolenza. Anche l'acromegalia oggi non ha un trattamento efficace.

Tutte queste malattie genetiche sono difficili da curare e molto spesso sono completamente incurabili.

Come identificare una malattia genetica in un bambino

Il livello della medicina odierna consente di prevenire le patologie genetiche. Per fare ciò, le donne incinte sono incoraggiate a sottoporsi a una serie di studi per determinare l'ereditarietà e i possibili rischi. In parole semplici, le analisi genetiche vengono effettuate per individuare la predisposizione del nascituro alle malattie ereditarie. Sfortunatamente, le statistiche registrano un numero crescente di anomalie genetiche nei neonati. E la pratica dimostra che la maggior parte delle malattie genetiche può essere evitata curandole prima della gravidanza o interrompendo una gravidanza patologica.

I medici sottolineano che per i futuri genitori l'opzione ideale è l'analisi delle malattie genetiche nella fase di pianificazione della gravidanza.

Viene così valutato il rischio di trasmettere patologie ereditarie al feto. Per questo, si consiglia a una coppia che pianifica una gravidanza di consultare un genetista. Solo il DNA dei futuri genitori ci permette di valutare i rischi di avere figli affetti da malattie genetiche. In questo modo si prevede anche la salute del nascituro nel suo insieme.

L’indubbio vantaggio dell’analisi genetica è che può addirittura prevenire l’aborto spontaneo. Ma, sfortunatamente, secondo le statistiche, le donne ricorrono alle analisi genetiche più spesso dopo un aborto spontaneo.

Ciò che influenza la nascita di bambini malsani

Quindi, le analisi genetiche ci permettono di valutare i rischi di avere figli non sani. Cioè, un genetista può affermare che il rischio di avere un bambino con la sindrome di Down, ad esempio, è compreso tra 50 e 50. Quali fattori influenzano la salute del nascituro? Eccoli:

1. L'età dei genitori. Con l’età, le cellule genetiche accumulano sempre più “guasti”. Ciò significa che più il padre e la madre sono anziani, maggiore è il rischio di avere un bambino affetto da sindrome di Down.
2. Stretto rapporto dei genitori. Sia i cugini che i cugini di secondo grado hanno maggiori probabilità di portare gli stessi geni malati.
3. La nascita di bambini malati da genitori o parenti diretti aumenta le possibilità di avere un altro bambino affetto da malattie genetiche.
4. Malattie croniche di natura familiare. Se sia il padre che la madre soffrono, ad esempio, di sclerosi multipla, la probabilità della malattia e del nascituro è molto alta.
5. Genitori appartenenti a determinati gruppi etnici. Ad esempio, la malattia di Gaucher, manifestata da danni al midollo osseo e demenza, è più comune tra gli ebrei ashkenaziti, la malattia di Wilson - tra i popoli del Mediterraneo.
6. Ambiente sfavorevole. Se i futuri genitori vivono vicino a un impianto chimico, una centrale nucleare, un cosmodromo, l'acqua e l'aria inquinate contribuiscono alle mutazioni genetiche nei bambini.
7. Anche l'esposizione alle radiazioni di uno dei genitori comporta un aumento del rischio di mutazioni genetiche.

Quindi, oggi, i futuri genitori hanno tutte le possibilità e le opportunità per evitare la nascita di bambini malati. Atteggiamento responsabile nei confronti della gravidanza, la sua pianificazione ti permetterà di sentire pienamente la gioia della maternità e della paternità.

Soprattutto per - Diana Rudenko

Quando si studia la natura dell'eredità di vari tratti negli esseri umani, vengono descritti tutti i tipi conosciuti di ereditarietà e tutti i tipi di dominanza. Molti tratti vengono ereditati monogenico, cioè. sono determinati da un gene e vengono ereditati secondo le leggi di Mendel. Sono stati descritti più di mille tratti monogenici. Tra questi ci sono sia quelli autosomici che quelli legati al sesso. Alcuni di essi sono elencati di seguito.

Le malattie monogeniche si verificano nell'1-2% della popolazione mondiale. Questo è molto. La frequenza delle malattie monogeniche sporadiche riflette la frequenza del processo mutazionale spontaneo. Tra queste, gran parte sono malattie con un difetto biochimico. Un tipico esempio è fenilchetonuria.

manifestazione familiare
La sindrome di Morfan

Si tratta di una grave malattia ereditaria causata da una mutazione di un singolo gene che interrompe il normale ciclo di conversione della fenilalanina. Nei pazienti, questo amminoacido si accumula nelle cellule. La malattia è accompagnata da gravi sintomi neurologici (irritabilità), microcefalia (testa piccola) e alla fine porta all'idiozia. La diagnosi viene fatta biochimicamente. Attualmente, lo screening del 100% dei neonati per la fenilchetonuria viene effettuato negli ospedali di maternità. La malattia è curabile se il bambino viene trasferito in tempo a una dieta speciale che esclude la fenilalanina.

Un altro esempio di malattia monogenica è Sindrome di Morfan o malattia delle dita di ragno. Una mutazione dominante in un gene ha un forte effetto pleiotropico. Oltre all'aumento della crescita degli arti (dita), i pazienti presentano astenia, malattie cardiache, dislocazione del cristallino e altre anomalie. La malattia procede sullo sfondo di una maggiore intelligenza, in relazione alla quale è chiamata la "malattia delle grandi persone". Era malato, in particolare, il presidente americano A. Lincoln e l'eccezionale violinista N. Paganini.

Molte malattie ereditarie sono associate a un cambiamento nella struttura dei cromosomi o nel loro numero normale, ad es. con mutazioni cromosomiche o genomiche. Pertanto, una grave malattia ereditaria nei neonati, nota come “ sindrome del gatto che piange”, è causato dalla perdita (delezione) del braccio lungo del 5° cromosoma. Questa mutazione provoca uno sviluppo anomalo della laringe, che provoca il pianto caratteristico del bambino. La malattia è incompatibile con la vita.

Largamente risaputo La malattia di Downè il risultato della presenza nel cariotipo di un cromosoma in più della 21a coppia (trisomia sul 21o cromosoma). Il motivo è la non-giunzione dei cromosomi sessuali durante la formazione delle cellule germinali nella madre. Nella maggior parte dei casi di comparsa di un cromosoma in più nei neonati, l'età della madre raggiunge almeno i 35 anni. Il monitoraggio della frequenza di questa malattia in aree con grave inquinamento ambientale ha rilevato un aumento significativo del numero di pazienti affetti da questa sindrome. Si presume inoltre che l'effetto di un'infezione virale sul corpo della madre durante la maturazione dell'uovo.

Una categoria separata di malattie ereditarie è sindromi associate a un cambiamento nel numero normale di cromosomi sessuali. Come la malattia di Down, si verificano quando si verifica una violazione del processo di segregazione cromosomica nella gametogenesi nella madre.

Negli esseri umani, a differenza della Drosophila e di altri animali, il cromosoma Y svolge un ruolo importante nella determinazione e nello sviluppo del sesso. In assenza di esso nell'insieme di un qualsiasi numero di cromosomi X, l'individuo sarà fenotipicamente femminile e la sua presenza determina lo sviluppo verso il sesso maschile. In particolare sono malati i maschi con il corredo cromosomico XXY+44A Sindrome di Klinefelter. Sono caratterizzate da ritardo mentale, crescita sproporzionata degli arti, testicoli molto piccoli, assenza di spermatozoi, sviluppo anomalo delle ghiandole mammarie e altri segni patologici. Un aumento del numero di cromosomi X in combinazione con un cromosoma Y non cambia la definizione di maschio, ma rafforza solo la sindrome di Klinefelter. Il cariotipo XXYY fu descritto per la prima volta nel 1962 in un ragazzo di 15 anni con significativo ritardo mentale, proporzioni corporee eunucoidi, testicoli piccoli e capelli di tipo femminile. Segni simili sono tipici dei pazienti con cariotipo XXXYY.

Sindrome di Klinefelter (1) e sindrome di Turner-Shereshevskij (2)

L'assenza di uno dei due cromosomi X nel cariotipo femminile (XO) provoca lo sviluppo Sindrome di Turner-Shereshevskij. Le donne affette sono generalmente basse, inferiori a 140 cm, tozze, con ghiandole mammarie poco sviluppate e presentano caratteristiche pieghe pterigoidee sul collo. Di norma, sono sterili a causa del sottosviluppo del sistema riproduttivo. Molto spesso, la gravidanza con questa sindrome porta all'aborto spontaneo. Solo circa il 2% delle donne malate porta avanti la gravidanza fino alla fine.

La trisomia (XXX) o polisomia sul cromosoma X nelle donne spesso causa una malattia simile alla sindrome di Turner-Shereshevskij.

Le malattie ereditarie associate a un cambiamento nel numero dei cromosomi X vengono diagnosticate con il metodo citologico in base al numero di corpi di Barr o alla cromatina sessuale nelle cellule. Nel 1949, M. Barr e C. Bertram, studiando i nuclei interfase dei neuroni in un gatto, trovarono in essi un corpo intensamente colorato. Era presente solo nei nuclei delle cellule femminili. Si è scoperto che si verifica in molti animali ed è sempre associato al sesso. Questa struttura si chiama cromatina sessuale o corpi di Barr. Nel corso di un'accurata analisi citologica e citogenetica si è scoperto che la cromatina sessuale è uno dei due cromosomi sessuali femminili, che si trova in uno stato di forte spiralizzazione e quindi inattivo. Nelle donne con sindrome di Turner-Shereshevskij (cariotipo XO), la cromatina sessuale non viene rilevata, così come negli uomini XY normali. Le donne XX normali e gli uomini anormali hanno ciascuno un corpo Barr, mentre le donne XXX e gli uomini XXXY ne hanno due ciascuno, e così via.

Gli individui affetti da malattie ereditarie nascono solitamente con anomalie fisiche gravi, che consentono la diagnosi precoce della malattia. Ma a volte la malattia non si fa sentire per mesi e addirittura decenni. Ad esempio, una grave malattia ereditaria causata da un danno al sistema nervoso centrale - corea di Huntington- può manifestarsi solo dopo 40 anni, e quindi il suo portatore ha il tempo di lasciare la prole. I pazienti sono caratterizzati da movimenti di contrazione involontaria della testa e degli arti.

Succede che una persona dà l'impressione di un individuo assolutamente sano, ma ha una predisposizione ereditaria a una certa malattia, che si manifesta sotto l'influenza di fattori esterni o interni. Ad esempio, alcune persone hanno una reazione grave a determinati farmaci, dovuta a un difetto genetico, ovvero l'assenza di un enzima specifico nel corpo. A volte si verifica una reazione fatale all'anestesia in persone apparentemente sane, ma in realtà portano una speciale malattia muscolare ereditaria in forma latente. In tali pazienti, durante o dopo un'operazione in anestesia, la temperatura aumenta improvvisamente (fino a 42 °).