Osteogenesi imperfetta tipo 4. Osteogenesi imperfetta

Esistono diverse sindromi da osteogenesi imperfetta. Le malattie sono caratterizzate da danni alle ossa, agli occhi, ai denti, alle orecchie e al sistema cardiovascolare. La loro classificazione si basa sul tipo di ereditarietà e sulle manifestazioni cliniche.

Osteogenesi imperfetta tipo 1

Questo tipo è il più comune. Si trasmette con modalità autosomica dominante ed è caratterizzata da una pronunciata variabilità intrafamiliare. Il paziente può essere basso, presentare fratture frequenti e una pronunciata diminuzione della capacità lavorativa, mentre il suo parente stretto affetto dallo stesso disturbo può vivere una vita piena. La causa di questa sindrome può essere un difetto sia del procollagene alfa 1(0) che alfa 2(1). Le mutazioni spesso si manifestano come sclera blu e bassa statura.

Osteogenesi imperfetta tipo 2

Il tipo 2 combina le varianti congenite classiche, in cui quasi tutti i pazienti muoiono durante l'infanzia o in utero). Molti casi sono il risultato di una nuova mutazione (fenotipo trasmissibile dominante se il paziente sopravvive ed è fertile) nel procollagene alfa 1(1) o alfa 2(1). Il modello "dominante negativo" spiega il fenotipo grave derivante da una mutazione eterozigote. A volte i fratelli dei pazienti presentano gli stessi sintomi dei genitori sani. In alcuni casi, sono state riscontrate mutazioni nelle gonadi in loci con bassi livelli di espressione, il che comporta il rischio di avere diversi bambini malati.

Osteogenesi imperfetta tipo 3

Il tipo 3 si manifesta con grave deformazione scheletrica, cifoscoliosi, bassa statura e frequenti fratture in varie sedi. Di solito si sviluppa sporadicamente, il che significa la comparsa di nuove mutazioni o una modalità di trasmissione autosomica recessiva.

Osteogenesi imperfetta tipo 4

Il tipo 4 è fenotipicamente e geneticamente simile al tipo 1, è meno comune, non presenta sclera blu ed è associato a meno fratture.

Sintomi

L’anamnesi per le fratture è solitamente simile. Le “ossa fragili” sono una manifestazione universale. A volte le fratture si verificano in utero, soprattutto nel tipo 2, il che rende possibile la diagnosi radiografica prenatale. In questi casi, alla nascita gli arti sono corti e curvi, le fratture costali multiple danno alle radiografie l'aspetto di un “rosario”. I pazienti con tipo 1 o 4 di solito hanno un'anamnesi di poche fratture, sebbene la sclera blu, lo smalto dei denti opalescente o la perdita dell'udito indichino la presenza del gene mutante. Fragilità e deformabilità sono il risultato di un difetto nella matrice di collagene delle ossa. Pertanto, le manifestazioni scheletriche dell'osteogenesi imperfetta sono una forma ereditaria di osteoporosi. Nei pazienti anziani con cambiamenti legati all'età o postmenopausali, o nei pazienti giovani con immobilizzazione prolungata dopo fratture o interventi di chirurgia ortopedica, lische di pesce (depressioni e ulcerazioni sui bordi lisci superiori e inferiori delle vertebre dovute alla pressione di un disco intervertebrale in tensione) o si notano spesso vertebre piatte.

L'incidenza delle fratture diminuisce durante la pubertà nei pazienti con malattia di tipo 1, 3 e 4. A volte dopo una frattura si verifica la formazione di false articolazioni. Inoltre, molto spesso i pazienti sviluppano un callo ipertrofico, dal quale è difficile distinguere. La questione dell'aumento del rischio di osteosarcoma sullo sfondo dell'osteogenesi imperfetta rimane controversa, ma il rischio è ancora basso, ma se il dolore si manifesta in assenza di frattura, soprattutto nei pazienti anziani, è sempre necessario escludere l'osteosarcoma. Il rilassamento dell'apparato legamentoso delle articolazioni è più pronunciato nell'osteogenesi imperfetta di tipo 1. Le lussazioni sono il risultato di deformazioni dovute a fratture ripetute, rilassamento dei legamenti o rottura dei tendini.

Diagnostica

La diagnosi differenziale dell'osteogenesi imperfetta comprende l'osteoporosi giovanile idiopatica, la sindrome di Hajdu-Chinei (osteoporosi, ossa intercalari multiple del cranio, acroosteolisi), la picnodisostosi (statura nana, ossa fragili, rami mandibolari assenti, fontanelle schisi, acroosteolisi) e l'ipofosfatasia. In una delle famiglie la tendenza all'osteoporosi era dovuta a una mutazione nel collagene di tipo I. Ciò evidenzia il fatto che il rilevamento delle mutazioni non sempre facilita la diagnosi clinica. Inoltre, manifestazioni non correlate ad alcuna sindrome possono derivare da difetti in uno o più componenti della matrice extracellulare.

Trattamento

Attualmente sono stati proposti diversi approcci ormonali e farmacologici per il trattamento dell’osteogenesi imperfetta. La prescrizione di integratori di calcio, calcitonina e vitamina D prima che si sviluppi una carenza evidente è inefficace. Nei pazienti giovani, per ridurre l'incidenza delle fratture e migliorare la crescita delle ossa scheletriche, è efficace la somministrazione di bifosfonati per via orale o mediante iniezione. La condizione del tessuto osseo in generale non può essere migliorata e non esistono ancora raccomandazioni sulla durata del trattamento per i bambini e sulla necessità del trattamento negli adulti. Il trapianto di midollo osseo per fornire cellule staminali mesenchimali normali sembra promettente. La terapia genica per le cellule staminali mesenchimali autologhe è attualmente oggetto di studio attivo.

L'articolo è stato preparato e curato da: chirurgo

L'osteogenesi imperfetta (sin. Malattia di Lobstein-Vrolik, formazione ossea imperfetta, rachitismo intrauterino, sindrome delle ossa fragili, malattia dell'uomo di cristallo) è una malattia del sistema muscolo-scheletrico, in cui si nota un'eccessiva fragilità dei tessuti. Questo disturbo è considerato una malattia genetica abbastanza rara. La caratteristica principale della malattia è che attualmente è incurabile.

L'osteogenesi imperfetta 1 viene trasmessa dai genitori ai figli sia con modalità autosomica dominante che autosomica recessiva. In media, ogni 2 pazienti con una diagnosi simile hanno come causa una mutazione genetica spontanea.

Il quadro clinico e la gravità dei sintomi dipendono direttamente dal corso di un tale processo patologico. I sintomi più comuni sono l’aumento della fragilità ossea, la deformazione delle strutture ossee e il ritardo nella dentizione.

La base della diagnosi sono le manipolazioni effettuate direttamente dal medico: la radiografia e i test genetici. Spesso non ci sono problemi nello stabilire la diagnosi corretta a causa dei sintomi specifici.

Al momento non esiste un trattamento specifico. La terapia ha lo scopo di mantenere le normali condizioni del paziente e comprende procedure fisioterapeutiche, assunzione di farmaci ed eliminazione delle fratture.

Nella Classificazione Internazionale delle Malattie, Decima Revisione, a tale deviazione viene attribuito un significato proprio. Pertanto, il codice ICD-10 è Q78.0.

Eziologia

L'osteogenesi imperfetta è una malattia ereditaria, che si basa su una violazione del processo di formazione ossea, che porta all'osteoporosi generalizzata e all'aumento della fragilità ossea.

La patologia è rara, poiché l'incidenza è: 1 caso ogni 10-20mila nati. La malattia si basa su una violazione della sintesi delle proteine ​​del tessuto connettivo, vale a dire il collagene di tipo 1. Questo disturbo è causato dalla mutazione dei geni che codificano le catene di questa sostanza.

Nella stragrande maggioranza dei casi, la malattia viene ereditata con modalità autosomica dominante, meno spesso con modalità autosomica recessiva. Nella prima situazione, un bambino malato nascerà solo quando uno dei genitori soffre di tale malattia. La seconda variante della malattia si verifica quando entrambi i genitori hanno una mutazione nel gene Col AI o Col AII, ma non hanno tale malattia e si nota un decorso grave della patologia. Fratture multiple si verificano nel feto durante lo sviluppo intrauterino.

In ogni caso, la struttura del collagene, che fa parte delle ossa e di altri tessuti connettivi, viene interrotta, oppure viene prodotta una quantità insufficiente di tale sostanza.

In tali situazioni, il tessuto osseo, nonostante una crescita ossea del tutto normale, subisce i seguenti cambiamenti:

• struttura porosa;
• formazione di processi ossei;
• la comparsa di numerosi seni, pieni di tessuto connettivo lasso;
• assottigliamento dello strato corticale.

Questo è ciò che porta ad una diminuzione delle proprietà meccaniche e della fragilità patologica delle ossa nel corso di tale malattia.

Classificazione

A seconda del momento in cui si manifestano i segni clinici, l'osteogenesi imperfetta nei bambini è:

• precoce – le fratture si verificano durante il travaglio o nei primi giorni di vita del bambino;
• tardi: i sintomi iniziano a svilupparsi durante il periodo in cui il bambino muove i primi passi.

Divisione della malattia in base al tipo:

• la prima è caratterizzata dalla comparsa di fratture subito dopo la nascita;
• il secondo è una violazione dello sviluppo scheletrico (lo sviluppo fisico non corrisponde all’età del bambino);
• il terzo è caratterizzato da fratture dalla nascita all'adolescenza;
• quarto: si verifica una violazione minima dell'integrità del tessuto osseo, ma allo stesso tempo si verifica uno sviluppo prematuro;
• quinto – espresso in una struttura unica, a rete, di tessuto osseo;
• sesto – il tessuto osseo in questi casi è chiamato “squame di pesce”;
• settimo: la mutazione non avviene nell'osso, ma nel tessuto cartilagineo;
• l'ottava è la variante più grave del decorso, che porta a un forte cambiamento delle proteine ​​​​e alla morte.

Sintomi

La manifestazione clinica dell'osteogenesi imperfetta precoce e tardiva sarà leggermente diversa.

Ad esempio, nel primo caso, i segni clinici includono:

• pelle pallida e assottigliata;
• tessuto sottocutaneo sottile;
• fratture congenite del femore, nonché della tibia, dell'avambraccio e della spalla (i danni alla clavicola, allo sterno e alla colonna vertebrale sono meno comuni);
• generale.

Circa l'80% dei bambini affetti da questa forma di patologia muore nel primo mese di vita, di cui oltre il 60% muore nei primi giorni. Inoltre, questi bambini presentano lesioni alla nascita intracraniche incompatibili con la vita, infezioni respiratorie e vari disturbi respiratori. In generale, i bambini non vivono oltre i 2 anni di età.

I sintomi della forma tardiva sono presentati:

• aumento della fragilità ossea;
• progressivo;
• chiusura tardiva delle fontanelle;
• ritardo del bambino nello sviluppo fisico;
• articolazioni allentate;
• atrofia muscolare;
• lussazioni e sublussazioni multiple;
• deformazione e accorciamento degli arti;
• curvatura della colonna vertebrale e delle ossa del torace.

La dentinogenesi imperfetta è caratterizzata da:

• dentizione tardiva - più vicina a 2 anni;
• malocclusioni;
• denti gialli;
• abrasione patologica e lieve distruzione dei riuniti dentali;
• plurale.

Dopo la pubertà, la tendenza a fratturare le ossa diminuisce gradualmente.

Inoltre, i sintomi includono:

• bassa statura;
• ossa molli del cranio;
• formazione di ernie inguinali e ombelicali;
• aumento della sudorazione;
• formazione di calcoli nei reni;
• frequenti sangue dal naso;
• disturbi dello sviluppo mentale e sessuale.

Se si verificano tali sintomi, dovresti cercare aiuto medico il prima possibile. Nonostante il fatto che la malattia sia incurabile, la terapia aiuterà a evitare lo sviluppo di complicanze e a mantenere le condizioni del paziente.

Diagnostica

La diagnosi di osteogenesi imperfetta spesso non causa difficoltà, tuttavia il processo per stabilire la diagnosi corretta deve necessariamente adottare un approccio integrato.

Prima di tutto, il pediatra deve eseguire autonomamente diverse manipolazioni:

• studiare la storia familiare per determinare quale tipo di malattia è stata ereditata;
• rivedere la tua storia medica;
• esaminare attentamente il paziente;
• intervistare dettagliatamente i genitori del paziente per stilare un quadro clinico completo, determinare il primo momento di comparsa e l’intensità delle manifestazioni cliniche.

Gli studi di laboratorio sono limitati all'esame microscopico del campione bioptico e all'analisi del DNA.

Vengono presentate le procedure strumentali più informative in questo caso:

• biopsia ossea e cutanea;
• radiografia;
• TC e risonanza magnetica.

Oltre al pediatra, alla diagnosi prendono parte un terapista, un genetista, un dentista, un otorinolaringoiatra, un traumatologo e un ortopedico.

La diagnosi corretta può essere fatta durante lo sviluppo intrauterino del feto - a 16 settimane di gestazione utilizzando l'ecografia ostetrica. In alcuni casi, per confermare la diagnosi vengono eseguiti il ​​prelievo dei villi coriali e il test del DNA.

L'osteogenesi imperfetta si differenzia da:

• Sindrome di Ehlers-Danlos;
• condrodistrofia.

Trattamento

Non è possibile curare completamente la malattia, ma i metodi conservativi mirano a:

• miglioramento dei processi di mineralizzazione del tessuto osseo;
• prevenire lo sviluppo di nuove fratture;
• riabilitazione fisica, psicologica e sociale.

Il trattamento dell’osteogenesi imperfetta comprende:

• corsi di massaggio terapeutico;
• elettroforesi medicinale e radiazione ultravioletta;
• induttotermia e magnetoterapia;
• idroterapia e terapia fisica;
• assumere multivitaminici e integratori di calcio e fosforo;
• stimolazione della sintesi del collagene con il farmaco "Somatotropina";
• l'uso di farmaci che inibiscono la distruzione del tessuto osseo: questi sono bifosfonati.

Per eliminare le fratture, utilizzare:

• riposizionamento di frammenti ossei;
• Immobilizzazione con gesso dell'arto.

In caso di deformazione ossea pronunciata si ricorre all’intervento chirurgico: osteotomia correttiva con osteosintesi intramidollare o extramidollare. Nel primo caso, il fissatore è installato all'esterno dell'osso, il che consente di confrontare i frammenti tra loro, e nel secondo all'interno dell'osso.

Inoltre, i pazienti potrebbero dover indossare:

• scarpe ortopediche;
• ortesi e plantari speciali;
• corsetti di sostegno.

Possibili complicazioni

Il trattamento prematuro di tale malattia porta alle seguenti complicazioni:

• curvatura degli arti superiori e inferiori dovuta a guarigione impropria delle fratture;
• perdita completa dell'udito entro i 20-30 anni;
• perdita precoce dei denti;
• frequente

Prevenzione e prognosi

Dato che le ragioni principali dello sviluppo dell'osteogenesi imperfetta sono le mutazioni genetiche, sono completamente assenti misure preventive specifiche.

L'unica misura per prevenire lo sviluppo di una tale malattia è un esame genetico di una coppia che ha deciso di diventare genitori, nonché test del DNA, grazie ai quali il medico calcolerà la probabilità che nasca un bambino con una diagnosi simile.

L'osteogenesi imperfetta ha una prognosi ambigua: con una forma precoce di sviluppo del processo patologico, i pazienti raramente sopravvivono oltre i 2 anni. La versione successiva del corso ha un decorso più favorevole, ma allo stesso tempo limita significativamente la durata e riduce la qualità della vita.

L'osteogenesi imperfetta è una malattia genetica associata a una ridotta formazione ossea. La malattia si manifesta fin dalla nascita con fragilità patologica delle ossa, debolezza muscolare e rallentamento della crescita.

In base alle caratteristiche cliniche, esistono quattro tipi principali di malattia.

Il trattamento dell'osteogenesi imperfetta è sintomatico, poiché la malattia è di natura genetica.

Cause dell'osteogenesi imperfetta

L'osteogenesi imperfetta è ereditata con modalità autosomica dominante, ma si verificano anche forme autosomiche recessive della malattia.

La causa dell'osteogenesi imperfetta è una violazione del metabolismo minerale o proteico, una maggiore attività degli osteoclasti o una diminuzione della funzione degli osteoblasti. Con l’osteogenesi imperfetta si verifica un cambiamento qualitativo nell’attività funzionale di questi elementi cellulari. Un gran numero di osteoblasti, che hanno un'elevata attività proliferativa, producono una piccola quantità di materia ossea e si trasformano rapidamente in osteociti.

Secondo la ricerca moderna, con l'osteogenesi imperfetta, non viene prodotto abbastanza collagene: vengono prodotte principalmente fibre pre-collagene che non subiscono maturazione, o una speciale composizione qualitativa del collagene.

Tipi e sintomi dell'osteogenesi imperfetta

La malattia è classificata in quattro tipi principali. Recentemente sono stati identificati anche i tipi V, VI, VII e VIII:

• Osteogenesi imperfetta di tipo I. È considerata la forma più lieve della malattia. È caratterizzato dalla presenza in un bambino di sclera blu, blu o grigio ardesia, perdita precoce dell'udito, alterazioni ossee moderate, leggera curvatura della schiena, diminuzione del tono muscolare, debolezza dell'apparato legamentoso, occhi leggermente sporgenti;
• Il tipo II della malattia è caratterizzato da una fragilità delle ossa così grave che si verificano fratture anche nel periodo prenatale, che spesso portano alla morte del feto. Pertanto, questo tipo è anche chiamato perinatale-letale. Se nasce un bambino, molto spesso muore durante il primo anno di vita a causa di emorragia intracranica o insufficienza respiratoria;
• Il tipo III è caratterizzato da gravi deformità progressive; problemi respiratori; dentinogenesi imperfetta; bassa statura, curvatura della colonna vertebrale; tono muscolare e legamenti deboli; perdita precoce dei capelli. Questo tipo è anche chiamato tipo di deformità progressiva, in cui il neonato presenta lievi sintomi della malattia, che si intensificano man mano che il bambino cresce. L'aspettativa di vita di questi pazienti può essere normale, ma con ostacoli alla vita piuttosto gravi;
• Il tipo IV è caratterizzato da lieve fragilità ossea (soprattutto prima della pubertà), deformazione ossea da lieve a moderata; curvatura della colonna vertebrale; petto a botte; perdita precoce dei capelli.

Esistono due forme di questa malattia: congenita e tardiva.

Si dice che esista una forma congenita se un bambino nasce con deformità degli arti derivanti da fratture intrauterine.

La forma tardiva dell'osteogenesi imperfetta si verifica in età avanzata.

I segni tipici di questa malattia sono:

• Fratture patologiche frequenti. Le più comuni sono le fratture della colonna vertebrale e delle ossa tubolari lunghe. Il loro numero non dipende dalla forma della malattia;
• Perdita precoce dell'udito. La sordità in questi pazienti può verificarsi dopo aver raggiunto l'età di 10 anni;
• Manifestazioni oculari. Il colore della sclera nei pazienti con osteogenesi imperfetta può variare dal normale al leggermente bluastro, oppure dal grigio-blu al blu brillante. La tinta blu è associata alla trasparenza o all'assottigliamento delle fibre collagene della sclera, attraverso le quali è visibile la coroide;
• Difetti della dentinogenesi. I denti affetti da questa malattia hanno un colore traslucido bruno-giallastro, ambrato o grigio-bluastro a causa della deposizione impropria della dentina. I denti da latte sono, di regola, più piccoli dei molari; quelli permanenti hanno una base e sono, per così dire, appuntiti. In questo caso i denti escono tardi e molto spesso sono affetti da carie.

Molti pazienti presentano anche anomalie cutanee e articolari, disturbi cardiovascolari, ipertermia e sudorazione eccessiva.

Diagnosi di osteogenesi imperfetta

La diagnosi di questa malattia si basa principalmente sui risultati dell'esame radiografico.

Al momento della diagnosi è opportuno escludere la condrodispgrofia, che può essere sospettata a causa del sintomo della micromelia, comune ad entrambe le malattie; rachitismo. Questa malattia si differenzia anche dalle osteopatie nefrogeniche, nelle quali si verificano alterazioni del metabolismo fosfo-calcico; Sindrome di van der Hoeve.

Trattamento dell'osteogenesi imperfetta

Per questa malattia il trattamento non è efficace e si riduce principalmente alla terapia sintomatica.

L'obiettivo della terapia farmacologica è migliorare la sintesi del collagene, attivare la condrogenesi e il processo di mineralizzazione del tessuto osseo. La somatotropina è utilizzata come stimolatore della sintesi proteica.

Allo stesso tempo, l'elettroforesi viene eseguita su ossa tubolari con sali di calcio, vengono prescritti magnetoterapia e induttoterapia, vitamine C, B1 e B6, terapia fisica e massaggio.

Particolare attenzione è rivolta al trattamento ortopedico e chirurgico dell'osteogenesi imperfetta. L'operazione viene utilizzata per correggere gravi deformità degli arti e ripristinarne il funzionamento. A questo scopo si possono eseguire l'osteoclasia, l'osteotomia mediante fissatori e l'osteosintesi metallica; a volte vengono utilizzati dispositivi di distrazione-compressione. L’intervento chirurgico può essere eseguito solo dopo che il bambino raggiunge l’età di 5 anni. Le indicazioni per l'intervento chirurgico sono gravi deformità degli arti, che rendono difficile la selezione dei dispositivi ortopedici per aiutare il paziente a muoversi. In preparazione all'intervento chirurgico, ai pazienti viene somministrato il trattamento conservativo sopra descritto.

Gli esercizi terapeutici vengono eseguiti con attenzione per tali pazienti. Gli esercizi fisici eseguiti in acqua calda sono diventati molto diffusi.

Il massaggio si basa su tecniche di carezze e sfregamenti.

Prima dell'intervento chirurgico, ai pazienti vengono prescritti esercizi terapeutici e massaggi per rafforzare i muscoli; nel periodo postoperatorio sono indicati esercizi isometrici.

L’obiettivo principale del trattamento dell’osteogenesi imperfetta è quello di raggiungere la capacità del paziente di stare in piedi sui dispositivi ortopedici e di sviluppare la capacità di muoversi al loro interno.

Pertanto, l'osteogenesi imperfetta è una grave malattia ereditaria che richiede l'uso di un ampio programma fisioterapico, interventi chirurgici costanti per deformità e fratture scheletriche, nonché una formazione speciale e un supporto psicologico per il paziente e i suoi parenti.

L'osteogenesi imperfetta è una patologia geneticamente determinata del sistema muscolo-scheletrico, caratterizzata da una ridotta sintesi del tessuto osseo e dalla loro deformazione. La patologia è causata da difetti nella sintesi del collagene di tipo I, il componente principale della matrice ossea.

Le ossa colpite hanno una struttura porosa, che porta alla loro maggiore fragilità. Oltre all'osteogenesi patologica, ai pazienti vengono diagnosticate anomalie dentali, atrofia del tessuto muscolare, ipermobilità articolare e crescente perdita dell'udito.

Per verificare questa entità nosologica vengono utilizzati i dati ottenuti dall'anamnesi, dall'esame fisico e di laboratorio, dai risultati delle radiografie e dalla ricerca genetica.

Caratteristiche della malattia

L’osteogenesi imperfetta è una malattia ereditaria rara con una prevalenza mondiale di 1:10.000-20.000 neonati.

Ereditato con modalità autosomica dominante e autosomica recessiva dai genitori affetti. Inoltre, a un bambino su due viene diagnosticata una mutazione genetica spontanea.

A causa della grave fragilità delle ossa nei bambini, si verificano numerose fratture permanenti anche con il minimo impatto traumatico.

Attualmente non esiste un trattamento eziologico che possa portare al completo recupero dei pazienti. Tutta la terapia si basa sulla riabilitazione dei pazienti, sulla prevenzione e il trattamento delle fratture e sul rafforzamento delle strutture ossee.

Secondo l'ultima revisione delle malattie, l'osteogenesi imperfetta è identificata come un'unità nosologica separata con un codice ICD-10 assegnato - Q78.0.

Classificazione

Struttura ossea porosa acquisita

Gli esperti di tutto il mondo utilizzano la classificazione Silence, rivista e ampliata nel 2008:

NESSUN tipo	Variante genetica	Dentinogenesi	Cambiamenti ossei	Deformità ossee	Sclera	Deformità spinali	Cambiamenti nel cranio	Previsione
io A	Autosomico dominante	Normale	Gravità moderata	Moderare	Blu	Il 20% ha cifosi o cifoscoliosi	Presenza di ossa intercalari (vormy).	Favorevole
io B	Autosomico dominante	Dentinogenesi imperfetta	Non sono stati condotti studi	Non sono stati condotti studi	Non sono stati condotti studi	Non sono stati condotti studi	Non sono stati condotti studi	Non sono stati condotti studi
io io		Non studiato	Molto pesante	Fratture multiple	Blu	Non sono stati condotti studi	Presenza di ossa di vermi con mancanza di ossificazione	Morte perinatale
Io io io		Dentinogenesi imperfetta	Pesante	Deformità progressive delle ossa lunghe, della colonna vertebrale	Blu alla nascita e bianco negli adulti	Cifoscoliosi		Disabilità, pazienti costretti su sedia a rotelle
IVA	Autosomico dominante	Normale	Gravità moderata	Gravità moderata	Bianco	Cifoscoliosi	Ossa vorticose ipoplastiche	Favorevole
IV B	Mosaicismo familiare autosomico dominante	Dentinogenesi imperfetta	Non sono stati condotti studi	Non sono stati condotti studi	Non sono stati condotti studi	Non sono stati condotti studi	Non sono stati condotti studi	Non sono stati condotti studi

Esiste un'altra classificazione operativa della malattia secondo Glorix, alla quale si aggiungono altri quattro tipi che non sono correlati alla patologia del collagene di tipo I:

NESSUN tipo	Gravità della malattia	Dentinogenesi	Sintomi tipici	Variante genetica	Mutazioni
IO	Flusso facile, nessuna deformazione	Normale	Lunghezza normale del bambino, sclera blu	Autosomico dominante	COL1A1 COL1A2
io io	Morte perinatale	Non studiato	Fratture multiple e deformità alla nascita	Autosomico dominante, mutazioni spontanee, mosaicismo familiare	COL1A1 COL1A2
Io io io	Pesante, con deformazioni	Dentinogenesi imperfetta	Sviluppo fisico ritardato del bambino, viso a forma triangolare, sclera blu	Mosaicismo familiare, autosomico dominante, molto raramente autosomico recessivo	COL1A1 COL1A2
IV		Dentinogenesi imperfetta	Sviluppo fisico ritardato del bambino, sclera bianca o blu	Autosomico dominante	COL1A1 COL1A2
V	Moderato, grave, con deformazioni	Normale	Callo iperplastico, sclera bianca	Autosomico dominante	Non studiato
VI	Moderato, grave, con deformazioni	Normale	Sclera bianca	Autosomico dominante	Non studiato
VII	Moderata, grave, con deformazioni, morte perinatale	Sclera bianca	Sclera bianca	Autosomico recessivo	CRTAP
VIII	Grave, con deformità, morte perinatale	Sclera bianca	Sclera bianca	Autosomico recessivo	LEPRE1

Esistono anche ulteriori criteri di classificazione che aiutano a determinare lo stadio, il decorso e la prognosi della malattia.

Fasi:

• Latente;
• Fase di fratture patologiche multiple;
• Sviluppo di perdita dell'udito seguita da sordità;
• Osteoporosi totale.

Per tempo di sviluppo:

• Precoce: le prime fratture vengono rilevate alla nascita;
• Tardivo: il momento della formazione delle fratture avviene durante i primi passi.

Tipo di trasformazione ossea:

• 1o - fratture alla nascita;
• 2o - patologia dello sviluppo scheletrico;
• 3o - fratture dalla nascita alla pubertà;
• 4° – osteoporosi precoce con un piccolo numero di fratture;
• 5° - reticolarità delle ossa;
• 6° - le ossa assumono l'aspetto di “squame di pesce”;
• 7° - mutazioni della cartilagine;
• 8 - disturbi proteici pronunciati che portano alla morte dei pazienti.

Esistono altri tipi di malattie che non sono inclusi nella classificazione generalmente accettata:

• L'osteoporosi-pseudoglioma è il risultato di mutazioni genetiche nei processi di proliferazione e differenziazione degli osteoblasti. Manifestato da fragilità ossea e cecità;
• La sindrome di Bruck si trasmette con modalità autosomica recessiva ed è caratterizzata da un gran numero di fratture e contratture articolari;
• La sindrome di Caul-Carpenter è una forma progressiva estremamente grave della malattia con craniosinostomosi e ritardo della crescita;
• La sindrome di Ehlers-Danlos è una combinazione di ipermobilità articolare e aumento della fragilità ossea.

Alcuni esperti identificano anche un nono tipo di patologia, caratterizzata da un decorso estremamente grave, grave ritardo della crescita, gravi deformità e il più alto tasso di mortalità.

Cause della malattia dei cristalli

La causa principale dell'osteogenesi imperfetta è la presenza di una malattia simile in uno dei genitori

L'osteogenesi imperfetta è il risultato di un disturbo congenito del metabolismo della proteina del tessuto connettivo collagene di tipo I dovuto a una violazione della codifica delle catene di collagene da parte di geni mutati.

La struttura del collagene delle ossa e del tessuto connettivo è interrotta e/o non è sufficientemente sintetizzato.

Poiché la produzione di proteine ​​da parte degli osteoblasti è compromessa, ciò causa l’interruzione dell’ossificazione endostale e periostale. Allo stesso tempo, è stata preservata la crescita delle epifisi delle ossa.

Le ossa che crescono con tali cambiamenti acquisiscono caratteristiche che non consentono loro di svolgere pienamente le loro funzioni, vale a dire:

• Struttura porosa;
• Formazione di isole ossee;
• Lo strato corticale diventa più sottile;
• All'interno delle ossa compaiono seni con tessuto connettivo lasso.

Il tipo di ereditarietà della malattia può essere diverso:

• Autosomico dominante (95% dei casi): si verifica in un bambino se uno dei genitori ha la malattia.
• Autosomico recessivo (5% dei casi): si sviluppa quando entrambi i genitori sono portatori della mutazione e non presentano manifestazioni cliniche della malattia.

Negli ultimi anni sono stati scoperti oltre 15 geni, lo sviluppo di mutazioni e cambiamenti che provocano lo sviluppo della malattia.

Sintomi

La presenza di osteogenesi imperfetta può essere determinata dal colore della sclera

Tutti i sintomi della malattia sono determinati dal suo tipo genetico.

Tipo 1. Luce: la varietà più comune con caratteristiche caratteristiche:

• Perdita dell'udito;
• Cambiamenti ossei moderati;
• Il colore della sclera è blu o grigiastro;
• Le fratture si verificano durante tutta la vita;
• La colonna vertebrale è caratterizzata da cifosi e/o scoliosi;
• Il tipo B presenta dentinogenesi imperfetta.

Tipo 2. Il tipo perinatale e letale è il tipo di malattia più pericoloso e grave con la comparsa di:

• Ritardo della crescita intrauterina;
• La sclera è blu;
• Gambe deformate con accorciamento della loro lunghezza;
• Un gran numero di fratture;
• Esito letale nelle prime ore dal momento della nascita (in rari casi i bambini sono in grado di vivere per diversi mesi).

Digitare 3. Deformazione progressiva - accompagnata da progressione costante e deformazione crescente. Questo tipo di malattia è caratterizzata da:

• Nato con fratture preesistenti;
• Sclera blu, che diventa bianca durante l'adolescenza;
• Cambiamento a forma di O negli arti superiori e inferiori;
• La forma del torace è a botte con successiva trasformazione carenata;
• Cifoscoliosi progressiva;
• In alcuni casi si ha una discesa del torace sulle ossa pelviche;
• Non esiste alcuna capacità di prendersi cura di sé.

Digitare 4. Accompagnato da un'ampia gamma di segni clinici identici al tipo 1, ma con un cambiamento nel colore della sclera. Questa forma è anche caratterizzata da frequenti alterazioni deformative della colonna vertebrale e da dentinogenesi patologica.

Digitare 5. Clinicamente simile al tipo 4, ma presenta una serie di caratteristiche:

• Formazione di calli iperplastici nei siti di frattura;
• Ossificazione delle membrane ossee delle ossa grandi;
• Movimento limitato nelle articolazioni.

Digitare 6. Clinicamente, è simile ai tipi 2 e 4, ma con una serie di caratteristiche: la formazione di grandi focolai osteoidi dovuti alla patologia della mineralizzazione e la scarsa risposta ai farmaci assunti.

Digitare 7. Accompagnato dai seguenti sintomi:

• Con una completa deficienza genetica, si verifica la morte perinatale o il bambino nato presenta una forma grave di patologia;
• Petto carenato;
• Accorciamento delle parti prossimali degli arti superiori e inferiori.

Digitare 8. Differisce in gravità:

• Grave ritardo della crescita;
• Grave demineralizzazione di tutte le ossa;
• Platispondilia;
• Scoliosi;
• Espansione delle metafisi ossee;
• Allungamento delle falangi delle dita.

La forma intrauterina della malattia causa molto spesso la morte in utero. Se un bambino nasce vivo, in oltre l'80% dei casi la morte avviene nel primo mese di vita e nel 60% nei primi giorni.

Come patologia concomitante, ai pazienti viene diagnosticata:

• Prolasso e/o insufficienza della valvola mitrale;
• Malattia dei calcoli renali;
• Forte sudorazione;
• Ernie;
• Aumento del sanguinamento;
• Danno all'aorta;
• Formazione di cicatrici cheloidi anche dopo lesioni cutanee minori.

I denti subiscono cambiamenti particolari, che spuntano solo dopo 1,5-2 anni, il bambino ha una occlusione errata, il colore va dal trasparente al giallo. Diventano rapidamente più sottili, distrutti e sono caratterizzati da estese lesioni cariose.

Diagnostica

Diagnosi dell'osteogenesi imperfetta mediante radiografia

Le seguenti misure sono attualmente utilizzate come metodi diagnostici per confermare l'insabbiamento:

• Raccolta della storia familiare;
• Esame ecografico del feto dalla 16a settimana di gravidanza;
• Biopsia corionica;
• Ricerca sul DNA;
• Esame a raggi X delle ossa tubolari: rivela osteoporosi, displasia corticale, deformazioni ossee, un gran numero di fratture con formazione di calli;
• Biopsia del trapano;
• Determinazione della struttura del collagene di tipo I nella biopsia cutanea;
• Test genetici;
• Esame dell'udito;
• Visita oculistica;
• Eco-CG secondo indicazioni;
• TC, risonanza magnetica;
• Consultazioni con specialisti secondo le indicazioni.

Quando si effettua la diagnosi differenziale, sono esclusi il rachitismo, la sindrome di Ehlers-Danlos e la condrodistrofia.

Con l'osteogenesi imperfetta, ai bambini vengono spesso prescritti esercizi terapeutici

La terapia ora può essere solo palliativa, poiché non è possibile arrivare ad una guarigione completa.

Gli obiettivi del trattamento per questa patologia sono:

• Migliorare l'attività fisica dei pazienti;
• Ridotta incidenza di fratture;
• Prevenire lo sviluppo di deformità e cifoscoliosi;
• Miglioramento della mineralizzazione ossea;
• Aumento dell'attività funzionale;
• Riabilitazione sociale e psicologica.

Sono prescritti come trattamenti non farmacologici:

• Fisioterapia;
• Idroterapia;
• Fisioterapia;
• Massaggio.

Il trattamento farmacologico comprende:

• L'uso di vitamina D e complessi multivitaminici;
• Assunzione di farmaci a base di calcio e fosforo;
• L'uso degli ormoni della crescita per aumentare la formazione di collagene;
• L'uso di farmaci la cui azione è mirata a migliorare i processi metabolici nella cartilagine e nelle ossa;
• Assunzione di bifosfonati;
• Applicazione del gesso;
• Osteomia correttiva - indicata per deformità gravi;
• Programmi di riabilitazione;
• Visita ad uno psicologo infantile;
• Indossare strutture ortopediche.

Se si sviluppa una patologia concomitante, viene consultato lo specialista necessario e viene prescritto un trattamento appropriato.

Possibili complicazioni

Con una diagnosi prematura e un inizio tardivo della terapia, sono possibili lo sviluppo della curvatura delle braccia e delle gambe a causa della guarigione impropria delle fratture, la sordità completa all'età di 20-30 anni, la perdita precoce dei denti, infezioni generalizzate, polmonite frequente e morte.

Previsione

La prognosi per la vita dei pazienti è diversa:

• La forma precoce consente ai pazienti di vivere solo fino a 2 anni;
• La forma congenita della patologia è caratterizzata da elevata mortalità durante la gravidanza, il parto e nei primi mesi di vita;
• Le varianti tardive della malattia sono caratterizzate da una prognosi più favorevole, ma la qualità della vita in questi casi è piuttosto bassa.

In generale la malattia, anche con la prognosi più favorevole, non consente di condurre una vita piena, lasciando il paziente disabile e confinato su una sedia.

Prevenzione

Nonostante tutti i progressi della medicina e della farmaceutica, non esistono ancora misure preventive speciali per prevenire lo sviluppo dell’osteogenesi imperfetta.

L'unico modo ora è uno studio genetico sui futuri genitori.

Quando nasce un bambino malato, tutta la prevenzione si riduce alla cura attenta del paziente.

Quando si pianifica una gravidanza in una famiglia con un bambino malato già nato, è necessario uno studio genetico medico della coppia.

Nonostante la mancanza di metodi di trattamento che possano affrontare direttamente la causa della malattia, il mondo è attualmente alla ricerca di farmaci efficaci, modi per prevenire la malattia a livello genetico e controllo molecolare dei cambiamenti patologici in questa malattia.

Forse presto, grazie ai moderni progressi scientifici, l’osteogenesi imperfetta entrerà nella categoria delle malattie controllabili, prevedibili e curabili.

L’osteogenesi imperfetta è una malattia rara della struttura scheletrica umana, che comporta un aumento della fragilità ossea. Può essere ereditario o acquisito.

La malattia si manifesta in diversi modi. Succede che i bambini nascano già con le ossa rotte. Spesso un neonato non presenta fratture, ma si verificano costantemente nei primi anni di vita. Se la malattia è lieve, la fragilità ossea può manifestarsi in età scolare e talvolta anche dopo la pubertà.

Se la malattia compare dopo la nascita di un bambino, si ritiene che l'abbia ereditata da uno dei genitori. Allo stesso tempo, quando il neonato presenta già fratture multiple, sia la madre che il padre sono molto probabilmente portatori del gene che causa cambiamenti patologici.

L'osteogenesi imperfetta nelle forme gravi porta a grave curvatura della colonna vertebrale, bassa statura e sordità. Le forme gravi della malattia possono causare l’arricciamento, l’accorciamento e l’ispessimento delle ossa. L'aspettativa di vita di questi pazienti è generalmente breve.

Cause

La causa principale dell’osteogenesi imperfetta è una mutazione nei geni della proteina del collagene, che è principalmente ereditaria. In rari casi può verificarsi anche spontaneamente. Come risultato dei cambiamenti nella struttura proteica, il processo della sua sintesi viene interrotto. Ciò porta alla patologia nella formazione delle cellule della cartilagine e del tessuto osseo.

Un'altra causa dell'osteogenesi imperfetta è l'insufficiente produzione di collagene, che non risulta mutato. In questo caso, la malattia ha spesso una forma lieve. Con questa forma si verificano solo fratture isolate degli arti, il cui numero solitamente diminuisce dopo la pubertà.

Sintomi

I sintomi dell’osteogenesi imperfetta spesso si manifestano già nei primi anni di vita di un bambino. Nei neonati malati, la testa aumenta di dimensioni, la fontanella è ampia e non guarisce per molto tempo e le ossa del cranio rimangono a lungo molto morbide. Il bambino potrebbe avere arti storti e accorciati. Questi bambini possono fratturarsi quando vengono fasciati o durante i giochi tranquilli.

I bambini con aumentata fragilità scheletrica crescono male e si muovono poco, reagiscono male o non reagiscono affatto ai suoni vocali e ai rumori estranei a causa dell'atrofia muscolare e della perdita dell'udito. I bambini malati sono in ritardo nello sviluppo fisico, ma il loro sviluppo mentale nella maggior parte dei casi rimane normale.

I sintomi generali della malattia possono essere descritti come segue:

• Fratture frequenti che si verificano con piccoli carichi sul sistema scheletrico;
• Articolazioni eccessivamente mobili;
• Colore blu della sclera;
• Muscoli poco sviluppati;
• Deformazione ossea;
• La perdita di capelli;
• Carie e perdita dei denti.

I pazienti presentano ernie inguinali e ombelicali e sordità. Soffrono spesso di patologie delle valvole cardiache aortica e mitrale, nefrolitiasi, malattie dell'aorta, dei polmoni, ecc. Molto spesso, con l'osteogenesi imperfetta, il torace si gonfia e assume la forma di una botte.

In generale, i sintomi della malattia dipendono dalla sua forma. Con una forma lieve, di regola non si verifica una deformazione ossea significativa. Si osservano solo scoliosi, aumento della fragilità ossea e mobilità articolare anormale. Possono verificarsi fratture da compressione della colonna vertebrale. Le persone affette da questa forma di osteogenesi imperfetta possono vivere a lungo se vengono prese alcune precauzioni.

Se il collagene viene prodotto in quantità insufficiente e allo stesso tempo presenta una struttura alterata, i pazienti, oltre a frequenti fratture e gravi deformazioni ossee, riscontrano problemi respiratori a causa di polmoni sottosviluppati. Di solito muoiono nel primo anno di vita.

Trattamento

L'aumento della fragilità ossea è una malattia molto grave che la medicina moderna non può ancora curare completamente. Pertanto, l'obiettivo del trattamento per l'osteogenesi imperfetta è ridurre il rischio di fratture aumentando la mineralizzazione ossea e massimizzando il normale stile di vita del paziente.

Il trattamento farmacologico consiste nel prescrivere al paziente integratori di calcio, bifosfonati, vitamina D, farmaci ormonali, ergocalciferolo, glicerofosfato, complessoni, sali di potassio e magnesio.

Nel trattamento dell'osteogenesi imperfetta si utilizzano terapia fisica, fisioterapia e osteosintesi. In alcuni casi si consiglia l'intervento chirurgico, che consiste nel fissare l'immobilità articolare utilizzando strutture metalliche, innesti vari e innesti ossei.