Il ciclo mestruale ripete ciclicamente i cambiamenti nel corpo di una donna, specialmente nelle parti del sistema riproduttivo, la cui manifestazione esterna è la secrezione di sangue dal tratto genitale - le mestruazioni.
Il ciclo mestruale viene stabilito dopo il menarca (prima mestruazione) e continua per tutto il periodo riproduttivo, o fertile, della vita di una donna con la capacità di riprodursi. I cambiamenti ciclici nel corpo di una donna sono due fasi. La prima fase (follicolare) del ciclo è determinata dalla maturazione del follicolo e dell'uovo nell'ovaio, dopo di che si rompe e l'uovo viene rilasciato da esso - l'ovulazione. La seconda fase (luteale) è associata alla formazione del corpo luteo. Allo stesso tempo, nell'endometrio si verificano ciclicamente la rigenerazione e la proliferazione dello strato funzionale, seguite dall'attività secretoria delle sue ghiandole. I cambiamenti nell'endometrio provocano la desquamazione dello strato funzionale (mestruazioni).
Il significato biologico dei cambiamenti che si verificano durante il ciclo mestruale nelle ovaie e nell'endometrio è quello di garantire la funzione riproduttiva nelle fasi di maturazione dell'uovo, la sua fecondazione e l'impianto dell'embrione nell'utero. Se la fecondazione dell'uovo non avviene, lo strato funzionale dell'endometrio viene rifiutato, appare una secrezione sanguinolenta dal tratto genitale e nel sistema riproduttivo, ancora e nella stessa sequenza, si verificano processi volti a garantire la maturazione dell'uovo .
Le mestruazioni sono perdite di sangue dal tratto genitale che si ripetono a determinati intervalli durante il periodo riproduttivo della vita di una donna al di fuori della gravidanza e dell'allattamento. Le mestruazioni sono il culmine del ciclo mestruale e si verificano alla fine della sua fase luteinica a seguito del rigetto dello strato funzionale dell'endometrio. La prima mestruazione (menarhe) avviene all'età di 10-12 anni. Nel corso dei successivi 1-1,5 anni, le mestruazioni possono essere irregolari e solo allora viene stabilito un ciclo mestruale regolare.
Il primo giorno delle mestruazioni viene convenzionalmente considerato il primo giorno del ciclo e la durata del ciclo viene calcolata come l'intervallo tra i primi giorni delle due mestruazioni successive.
Parametri esterni di un ciclo mestruale normale:
1. durata da 21 a 35 giorni (per il 60% delle donne la durata media del ciclo è di 28 giorni);
2. durata del flusso mestruale da 2 a 7 giorni;
3. la quantità di sangue perso nei giorni mestruali è di 40–60 ml (in media 50 ml).
Nella regolazione neuroendocrina si possono distinguere 5 livelli, che interagiscono secondo il principio delle relazioni positive e negative dirette e inverse.
Il primo (più alto) livello di regolazione del funzionamento del sistema riproduttivo sono le strutture che costituiscono l'accettore di tutte le influenze esterne e interne (dai dipartimenti subordinati): la corteccia cerebrale del sistema nervoso centrale e le strutture cerebrali extraipotalamiche (limbico sistema nervoso, ippocampo, amigdala).
È ben nota la possibilità di interrompere le mestruazioni in condizioni di grave stress (perdita di persone care, condizioni di guerra, ecc.), nonché senza evidenti influenze esterne dovute a uno squilibrio mentale generale ("falsa gravidanza" - ritardo delle mestruazioni con un forte desiderio o con forte paura rimanere incinta).
Le influenze interne vengono percepite attraverso recettori specifici per i principali ormoni sessuali: estrogeni, progesterone e androgeni.
In risposta a stimoli esterni ed interni nella corteccia cerebrale e nelle strutture extraipotalamiche, si verificano la sintesi, il rilascio e il metabolismo dei neuropeptidi, dei neurotrasmettitori, nonché la formazione di recettori specifici, che, a loro volta, influenzano selettivamente la sintesi e il rilascio dell'ipotalamo rilasciando l'ormone.
I neurotrasmettitori più importanti, cioè le sostanze trasmettitori, comprendono noradrenalina, dopamina, acido gamma-aminobutirrico (GABA), acetilcolina, serotonina e melatonina.
I neurotrasmettitori cerebrali regolano la produzione dell’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH): norepinefrina, acetilcolina e GABA ne stimolano il rilascio, mentre dopamina e serotonina hanno l’effetto opposto.
I neuropeptidi (peptidi oppioidi endogeni - EOP, fattore di rilascio della corticotropina e galanina) influenzano anche la funzione dell'ipotalamo e il funzionamento equilibrato di tutte le parti del sistema riproduttivo.
Attualmente esistono 3 gruppi di EOP: encefaline, endorfine e dinorfine. Secondo i concetti moderni, gli EOP sono coinvolti nella regolazione della formazione del GnRH. Un aumento del livello di EOP sopprime la secrezione di GnRH e, di conseguenza, il rilascio di LH e FSH, che possono essere causa di anovulazione e, nei casi più gravi, di amenorrea. La somministrazione di inibitori dei recettori oppioidi (farmaci come il naloxone) normalizza la formazione di GnRH, che aiuta a normalizzare la funzione ovulatoria e altri processi nel sistema riproduttivo nelle pazienti con amenorrea centrale.
Quando il livello di steroidi sessuali diminuisce (con arresto chirurgico della funzione ovarica correlato all'età o chirurgico), gli EOP non hanno un effetto inibitorio sul rilascio di GnRH, che probabilmente causa un aumento della produzione di gonadotropine nelle donne in postmenopausa.
Pertanto, l'equilibrio della sintesi e delle successive trasformazioni metaboliche di neurotrasmettitori, neuropeptidi e neuromodulatori nei neuroni del cervello e nelle strutture sopraipotalamiche garantisce il normale corso dei processi associati alla funzione ovulatoria e mestruale.
Il secondo livello di regolazione della funzione riproduttiva è l'ipotalamo, in particolare la sua zona ipofisiotropica, costituita da neuroni dei nuclei arcuati ventro e dorsomediale, che hanno attività neurosecretoria. Queste cellule hanno le proprietà sia dei neuroni (riprodurre gli impulsi elettrici regolatori) che delle cellule endocrine, che hanno un effetto stimolante (liberine) o bloccante (statine). L'attività di neurosecrezione nell'ipotalamo è regolata sia da ormoni sessuali che provengono dal flusso sanguigno, sia da neurotrasmettitori e neuropeptidi prodotti nella corteccia cerebrale e nelle strutture sopraipotalamiche.
L'ipotalamo secerne il GnRH, che contiene ormoni follicolo-stimolanti (RGFSH - folliberina) e ormoni luteinizzanti (RGLH - luliberina) che agiscono sulla ghiandola pituitaria.
Il decapeptide RHLH e i suoi analoghi sintetici stimolano il rilascio non solo di LH, ma anche di FSH da parte dei gonadotropi. A questo proposito, per le liberine gonadotropiche è stato adottato un termine: ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH).
La sintesi della liberina ipotalamica, che stimola la formazione di prolattina, è attivata dall'ormone di rilascio del TSH (ormone di rilascio della tireotropina). La formazione di prolattina è attivata anche dalla serotonina e dai peptidi oppioidi endogeni che stimolano i sistemi serotoninergici. La dopamina, al contrario, inibisce il rilascio di prolattina da parte dei lattotrofi dell'adenoipofisi. L'uso di farmaci dopaminergici come il parlodel (bromocriptina) può trattare con successo l'iperprolattinemia funzionale e organica, che è una causa molto comune di disfunzione mestruale e ovulatoria.
La secrezione di GnRH è geneticamente programmata ed ha una natura pulsatile (circorale), i picchi di secrezione ormonale potenziata che durano diversi minuti sono sostituiti da intervalli di 1-3 ore di attività secretoria relativamente bassa. La frequenza e l'ampiezza della secrezione di GnRH sono regolate dal livello di estradiolo: le emissioni di GnRH nel periodo preovulatorio sullo sfondo della massima secrezione di estradiolo sono significativamente maggiori rispetto alle prime fasi follicolare e luteale.
Il terzo livello di regolazione della funzione riproduttiva è il lobo anteriore della ghiandola pituitaria, in cui vengono secreti gli ormoni gonadotropinici: ormone follicolo-stimolante (FSH), ormone luteinizzante o lutropina (LH), prolattina, ormone adrenocorticotropo (ACTH), somatotropo. (GH) e ormone stimolante la tiroide (TSH). Il normale funzionamento del sistema riproduttivo è possibile solo con una selezione equilibrata di ciascuno di essi.
L'FSH stimola la crescita e la maturazione dei follicoli e la proliferazione delle cellule della granulosa nell'ovaio; formazione dei recettori FSH e LH sulle cellule della granulosa; attività dell'aromatasi nel follicolo in maturazione (questo migliora la conversione degli androgeni in estrogeni); produzione di inibina, attivina e fattori di crescita insulino-simili.
L'LH promuove la formazione di androgeni nelle cellule della teca; ovulazione (insieme a FSH); rimodellamento delle cellule della granulosa durante la luteinizzazione; sintesi del progesterone nel corpo luteo.
La prolattina ha una varietà di effetti sul corpo di una donna. Il suo principale ruolo biologico è la stimolazione della crescita della ghiandola mammaria, la regolazione dell'allattamento e il controllo della secrezione di progesterone da parte del corpo luteo attivando la formazione dei recettori LH in esso. Durante la gravidanza e l'allattamento, si interrompe l'inibizione della sintesi della prolattina e, di conseguenza, l'aumento del suo livello nel sangue.
Il quarto livello di regolazione della funzione riproduttiva comprende gli organi endocrini periferici (ovaie, ghiandole surrenali, tiroide). Il ruolo principale appartiene alle ovaie e altre ghiandole svolgono le loro funzioni specifiche, mantenendo allo stesso tempo il normale funzionamento del sistema riproduttivo.
Nelle ovaie avvengono la crescita e la maturazione dei follicoli, l'ovulazione, la formazione del corpo luteo e la sintesi degli steroidi sessuali.
Alla nascita, le ovaie di una ragazza contengono circa 2 milioni di follicoli primordiali. Al momento del menarca, le ovaie contengono 200-400mila follicoli primordiali. Durante un ciclo mestruale, di regola, si sviluppa solo un follicolo con un uovo all'interno. Se matura un numero maggiore, è possibile una gravidanza multipla.
La follicologenesi inizia sotto l'influenza dell'FSH nella parte finale della fase luteinica del ciclo e termina all'inizio del picco di secrezione di gonadotropine. Circa 1 giorno prima dell'inizio delle mestruazioni, il livello di FSH aumenta nuovamente, il che garantisce l'ingresso nella crescita, o reclutamento, dei follicoli (giorni 1-4 del ciclo), selezione dei follicoli da una coorte omogenea - quasi sincronizzata (giorni 5–7), maturazione del follicolo dominante (8–12 giorni) e ovulazione (13–15 giorni). Di conseguenza, si forma un follicolo preovulatorio e il resto del gruppo di follicoli che è entrato in crescita subisce atresia.
A seconda dello stadio di sviluppo e delle caratteristiche morfologiche si distinguono i follicoli primordiali, preantrali, antrali e preovulatori o dominanti.
Il follicolo primordiale è costituito da un uovo immaturo, che si trova nell'epitelio follicolare e granuloso (granulare). All'esterno, il follicolo è circondato da una membrana di tessuto connettivo (cellule della teca). Durante ogni ciclo mestruale, da 3 a 30 follicoli primordiali iniziano a crescere, diventando follicoli preantrali (primari).
Follicolo preantrale. Nel follicolo preantrale l’ovocita aumenta di dimensioni ed è circondato da una membrana chiamata zona pellucida. Le cellule epiteliali della granulosa proliferano e si arrotondano per formare lo strato granuloso e lo strato della teca è formato dallo stroma circostante.
Tra i follicoli in crescita di maggiori dimensioni spicca il follicolo preovulatorio (dominante) (il diametro al momento dell'ovulazione raggiunge i 20 mm). Il follicolo dominante ha uno strato riccamente vascolarizzato di cellule della teca e della granulosa con un gran numero di recettori per FSH e LH. Insieme alla crescita e allo sviluppo del follicolo preovulatorio dominante nelle ovaie, l'atresia dei restanti follicoli inizialmente in crescita (reclutati) avviene in parallelo e continua anche l'atresia dei follicoli primordiali.
Durante la maturazione, nel follicolo preovulatorio si verifica un aumento di 100 volte del volume del liquido follicolare. Durante la maturazione dei follicoli antrali, la composizione del liquido follicolare cambia.
Il follicolo antrale (secondario) subisce un allargamento della cavità formata dall'accumulo del liquido follicolare prodotto dalle cellule dello strato granuloso. Aumenta anche l'attività di formazione degli steroidi sessuali. Gli androgeni (androstenedione e testosterone) sono sintetizzati nelle cellule della teca. Una volta nelle cellule della granulosa, gli androgeni subiscono attivamente l'aromatizzazione, che provoca la loro conversione in estrogeni.
In tutte le fasi dello sviluppo del follicolo, ad eccezione della preovulazione, il contenuto di progesterone è costante e relativamente basso. Ci sono sempre meno gonadotropine e prolattina nel liquido follicolare che nel plasma sanguigno e il livello di prolattina tende a diminuire con la maturazione del follicolo. L'FSH viene rilevato dall'inizio della formazione della cavità e l'LH può essere rilevato solo nel follicolo preovulatorio maturo insieme al progesterone. Il liquido follicolare contiene anche ossitocina e vasopressina, in concentrazioni 30 volte superiori a quelle del sangue, il che può indicare la formazione locale di questi neuropeptidi. Le prostaglandine delle classi E ed F vengono rilevate solo nel follicolo preovulatorio e solo dopo l'inizio dell'aumento dei livelli di LH, il che indica il loro coinvolgimento mirato nel processo di ovulazione.
L'ovulazione è la rottura del follicolo preovulatorio (dominante) e il rilascio di un uovo. L'ovulazione è accompagnata dal sanguinamento dai capillari distrutti che circondano le cellule della teca. Si ritiene che l'ovulazione avvenga 24-36 ore dopo il picco preovulatorio dell'estradiolo, provocando un forte aumento della secrezione di LH. In questo contesto, gli enzimi proteolitici - collagenasi e plasmina - vengono attivati, distruggendo il collagene della parete del follicolo e riducendone così la forza. Allo stesso tempo, l’aumento osservato della concentrazione di prostaglandina F2a e di ossitocina induce la rottura del follicolo a causa della stimolazione della contrazione della muscolatura liscia e dell’espulsione dell’ovocita con la collinetta ovocitaria dalla cavità follicolare. . La rottura del follicolo è facilitata anche da un aumento della concentrazione di prostaglandine E2 e di relaxina in esso contenute, che riducono la rigidità delle sue pareti.
Dopo il rilascio dell'uovo nella cavità del follicolo ovulato, i capillari risultanti crescono rapidamente. Le cellule di Eranulosa subiscono la luteinizzazione, che morfologicamente si manifesta con un aumento del loro volume e la formazione di inclusioni lipidiche. Questo processo, che porta alla formazione del corpo luteo, è stimolato dall'LH, che interagisce attivamente con recettori specifici delle cellule della granulosa.
Il corpo luteo è una formazione transitoria ormonalmente attiva che funziona per 14 giorni, indipendentemente dalla durata totale del ciclo mestruale. Se la gravidanza non si verifica, il corpo luteo regredisce. Un corpo luteo completo si sviluppa solo nella fase in cui nel follicolo preovulatorio si forma un numero adeguato di cellule della granulosa con un alto contenuto di recettori LH.
Oltre agli ormoni steroidei e alle inibine che entrano nel flusso sanguigno e agiscono sugli organi bersaglio, nelle ovaie vengono sintetizzati composti biologicamente attivi con un effetto prevalentemente ormonale locale. Pertanto, le prostaglandine formate, l'ossitocina e la vasopressina svolgono un ruolo importante come fattori scatenanti dell'ovulazione. L'ossitocina ha anche un effetto luteolitico, garantendo la regressione del corpo luteo. La relaxina favorisce l'ovulazione e ha un effetto tocolitico sul miometrio. Fattori di crescita: il fattore di crescita epidermico (EGF) e i fattori di crescita insulino-simili 1 e 2 (IGF-1 e IGF-2) attivano la proliferazione delle cellule della granulosa e la maturazione dei follicoli. Questi stessi fattori partecipano, insieme alle gonadotropine, alla regolazione fine dei processi di selezione del follicolo dominante, all'atresia dei follicoli degenerati di tutti gli stadi, nonché alla cessazione del funzionamento del corpo luteo.
Il fenomeno dell'“onda mestruale” nei giorni precedenti le mestruazioni è associato ai recettori degli steroidi sessuali nel sistema nervoso centrale, nelle strutture dell'ippocampo che regolano la sfera emotiva, nonché nei centri che controllano le funzioni autonomiche. Questo fenomeno si manifesta con uno squilibrio nei processi di attivazione e inibizione nella corteccia, fluttuazioni del tono dei sistemi simpatico e parasimpatico (che influiscono in modo evidente sul funzionamento del sistema cardiovascolare), nonché cambiamenti dell'umore e una certa irritabilità. Nelle donne sane questi cambiamenti, tuttavia, non vanno oltre i limiti fisiologici.
Il quinto livello di regolazione della funzione riproduttiva è costituito dalle parti interne ed esterne del sistema riproduttivo (utero, tube di Falloppio, mucosa vaginale), sensibili alle fluttuazioni dei livelli di steroidi sessuali, nonché dalle ghiandole mammarie. I cambiamenti ciclici più pronunciati si verificano nell'endometrio.
I cambiamenti ciclici dell'endometrio riguardano il suo strato superficiale, costituito da cellule epiteliali compatte, e lo strato intermedio, che viene rifiutato durante le mestruazioni.
Lo strato basale, che non viene rifiutato durante le mestruazioni, garantisce il ripristino degli strati desquamati.
In base ai cambiamenti dell'endometrio durante il ciclo si distinguono la fase di proliferazione, la fase di secrezione e la fase di sanguinamento (mestruazioni).
La fase di proliferazione (follicolare) dura in media 12–14 giorni, a partire dal 5° giorno del ciclo. Durante questo periodo, si forma un nuovo strato superficiale con ghiandole tubolari allungate rivestite da epitelio colonnare con maggiore attività mitotica. Lo spessore dello strato funzionale dell'endometrio è di 8 mm.
La fase di secrezione (luteale) è associata all'attività del corpo luteo e dura 14 giorni (±1 giorno). Durante questo periodo, l'epitelio delle ghiandole endometriali inizia a produrre secrezioni contenenti glicosaminoglicani acidi, glicoproteine e glicogeno.
L'attività di secrezione raggiunge il massimo nei giorni 20-21. A questo punto, la quantità massima di enzimi proteolitici si trova nell'endometrio e nello stroma si verificano trasformazioni deciduali. C'è una forte vascolarizzazione dello stroma: le arterie spirali sono nettamente tortuose, formando "grovigli" che si trovano in tutto lo strato funzionale. Le vene sono dilatate. Tali cambiamenti nell'endometrio, osservati nei giorni 20–22 (giorni 6–8 dopo l'ovulazione) del ciclo mestruale di 28 giorni, forniscono le migliori condizioni per l'impianto di un ovulo fecondato.
Entro il 24°-27° giorno, a causa dell'inizio della regressione del corpo luteo e della diminuzione della concentrazione degli ormoni da esso prodotti, il trofismo dell'endometrio viene interrotto con un graduale aumento dei cambiamenti degenerativi in esso. Nelle zone superficiali dello strato compatto si notano dilatazioni lacunari dei capillari ed emorragie nello stroma, rilevabili entro 1 giorno. prima dell'inizio delle mestruazioni.
Le mestruazioni comportano la desquamazione e la rigenerazione dello strato funzionale dell'endometrio. L'inizio delle mestruazioni è facilitato dallo spasmo prolungato delle arterie, che porta alla stasi del sangue e alla formazione di coaguli di sangue. Gli enzimi proteolitici lisosomiali rilasciati dai leucociti migliorano la fusione degli elementi tissutali. A seguito di uno spasmo prolungato dei vasi sanguigni, la loro dilatazione paretica avviene con aumento del flusso sanguigno. Allo stesso tempo, si verifica un aumento della pressione idrostatica nel microcircolo e la rottura delle pareti dei vasi sanguigni, che a questo punto hanno in gran parte perso la loro resistenza meccanica. In questo contesto si verifica la desquamazione attiva delle aree necrotiche dello strato funzionale. Entro la fine del 1° giorno delle mestruazioni, 2/3 dello strato funzionale vengono respinti e la sua completa desquamazione termina solitamente entro il 3° giorno.
La rigenerazione dell'endometrio inizia immediatamente dopo il rigetto dello strato funzionale necrotico. In condizioni fisiologiche, già al 4° giorno del ciclo, l'intera superficie della ferita della mucosa risulta epitelizzata.
È stato stabilito che l'induzione della formazione di recettori sia per l'estradiolo che per il progesterone dipende dalla concentrazione di estradiolo nei tessuti.
La regolazione delle concentrazioni locali di estradiolo e progesterone è mediata in larga misura dalla comparsa di vari enzimi durante il ciclo mestruale. Il contenuto di estrogeni nell'endometrio dipende non solo dal loro livello nel sangue, ma anche dalla loro formazione. L'endometrio di una donna è in grado di sintetizzare gli estrogeni convertendo androstenedione e testosterone con la partecipazione dell'aromatasi (aromatizzazione).
Recentemente si è scoperto che l'endometrio è in grado di secernere prolattina, che è del tutto identica alla ghiandola pituitaria. La sintesi della prolattina da parte dell'endometrio inizia nella seconda metà della fase luteale (attivata dal progesterone) e coincide con la decidualizzazione delle cellule stromali.
L'attività ciclica del sistema riproduttivo è determinata dai principi del feedback diretto e fornito da recettori specifici per gli ormoni in ciascuno dei collegamenti. Il collegamento diretto è l'effetto stimolante dell'ipotalamo sull'ipofisi e la successiva formazione di steroidi sessuali nell'ovaio. Il feedback è determinato dall'effetto dell'aumento delle concentrazioni di steroidi sessuali a livelli più alti.
Nell'interazione di parti del sistema riproduttivo si distinguono i cicli "lunghi", "corti" e "ultracorti". Il ciclo “lungo” è l'effetto attraverso i recettori del sistema ipotalamo-ipofisario sulla produzione di ormoni sessuali. L'anello “corto” definisce la connessione tra la ghiandola pituitaria e l'ipotalamo. L'anello “ultracorto” è una connessione tra l'ipotalamo e le cellule nervose che effettuano la regolazione locale utilizzando neurotrasmettitori, neuropeptidi, neuromodulatori e stimoli elettrici.
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La regolazione della funzione degli organi genitali viene effettuata da un complesso sistema neuroumorale autoregolante.
Il ruolo dominante in esso è svolto dal cervello e principalmente dalla corteccia cerebrale. Il centro del sistema è il complesso "ipotalamo - ghiandola pituitaria - ovaie."
Sono influenzati dal sistema nervoso autonomo, dalle prostaglandine, dalle sostanze biologicamente attive della ghiandola pineale, dagli ormoni della tiroide, dalle ghiandole surrenali e dal pancreas.
Ipotalamo- il centro più alto per la regolazione delle funzioni endocrine del corpo. L'ipotalamo contiene neuroni che percepiscono tutti i cambiamenti che si verificano nel corpo. Le informazioni provengono qui da centri che regolano l'attività dei sistemi respiratorio e cardiovascolare.
L'ipotalamo contiene i centri della sete, della fame, centri che regolano le funzioni sessuali, le emozioni e il comportamento umano, il sonno e la veglia, la temperatura corporea e le reazioni autonome.
L'ipotalamo secerne fattori di rilascio- sostanze che regolano l'attività di un'altra importante ghiandola endocrina: la ghiandola pituitaria.
Pituitaria situato in profondità nella sella turcica dell'osso sfenoide del cranio, ha due lobi: anteriore e posteriore. Sotto l'influenza dei fattori di rilascio dell'ipotalamo, la ghiandola pituitaria produce ormoni che regolano il funzionamento delle ghiandole endocrine: la ghiandola tiroidea, le ghiandole surrenali e le gonadi.
Le ovaie funzionano sotto l'influenza ormoni gonadotropinici ghiandola pituitaria: follicolo-stimolante (FSH) e luteinizzante (LH), nonché prolattina (Prl). La formazione di estrogeni, progesterone e androgeni nelle ovaie dipende dal loro livello. La prolattina supporta la funzione del corpo luteo e influenza anche la secrezione del latte nel periodo postpartum.
Corpo pineale (epifisi)- una ghiandola spaiata situata nel mesencefalo, sopra il cervelletto. Si chiama “orologio biologico” del corpo.
Il corpo pineale ha un effetto inibitorio sulla funzione dell'ipotalamo, che è di grande importanza nelle malattie ginecologiche, nella gravidanza, nello sviluppo del travaglio e nell'allattamento.
Ghiandole surrenali produrre ormoni che regolano il metabolismo dei carboidrati, delle proteine e dei minerali, androgeni, estrogeni e ormoni dello stress: adrenalina, norepinefrina, dopamina. Questi ultimi causano vasocostrizione, contrazione dell'utero e hanno un effetto inibitore sulla funzione ormonale delle ovaie.
Prostaglandine- si tratta di sostanze simili nella loro azione agli ormoni classici, ma sono sintetizzate nelle cellule di vari tessuti del corpo. Le prostaglandine hanno un effetto pronunciato sul sistema endocrino, in particolare sulla ghiandola pituitaria, sulle ovaie e riducono l'attività funzionale del corpo luteo.
Le prostaglandine migliorano la contrattilità dell'utero, la loro somministrazione interrompe la gravidanza a qualsiasi stadio e svolgono un ruolo importante nell'inizio del travaglio spontaneo, della gestosi tardiva e della debolezza del travaglio.
Quindi, regolamentazione Il ciclo mestruale avviene secondo un sistema graduale: corteccia cerebrale - ipotalamo - ghiandola pituitaria - ovaie - organi bersaglio (utero, cervice, ghiandole mammarie, ecc.). Le cellule dell'ipotalamo producono ormoni rilascianti, sotto l'influenza dei quali FSH e LH vengono prodotti nella ghiandola pituitaria.
Gli ormoni gonadotropici rilasciati dalla ghiandola pituitaria provocano la secrezione di estrogeni e progesterone nell'ovaio secondo il principio della comunicazione diretta. L'ovulazione avviene sotto l'influenza di FSH e LH.
Quando viene raggiunto un livello significativo di ormoni ovarici, questi ultimi provocano un effetto inibitorio sulla secrezione degli ormoni gonadotropi secondo il principio del feedback. Sullo sfondo di una diminuzione del livello generale degli ormoni dell'ipotalamo, dell'ipofisi e delle ovaie, si verificano le mestruazioni.
M ciclo mestrualeè un processo biologico complesso a cui partecipano molti sistemi e organi del corpo, mentre l'attività dell'utero è la fase finale di questi processi.
L'intero sistema di regolazione del ciclo mestruale è costruito secondo un principio gerarchico (le strutture inferiori sono regolate da quelle superiori, che a loro volta rispondono ai cambiamenti nei livelli inferiori). Allo stesso tempo, i segnali provenienti dalle strutture sottostanti correggono l'attività di quelle sovrastanti. Il sistema riproduttivo è organizzato secondo un principio gerarchico. Distingue cinque livelli di regolamentazione.
Primo livello del sistema riproduttivo- strutture cerebrali extraipotalamiche. Percepiscono gli impulsi dall'ambiente esterno e dagli interocettori e li trasmettono attraverso il sistema di trasmettitori di impulsi nervosi (neurotrasmettitori) ai nuclei neurosecretori dell'ipotalamo.
La corteccia cerebrale è coinvolta nella regolazione della funzione del sistema riproduttivo. Il flusso di informazioni provenienti dal mondo esterno, che determina l'attività mentale, la risposta emotiva e il comportamento, influisce sullo stato funzionale del sistema riproduttivo. Ciò è evidenziato dai disturbi dell'ovulazione durante lo stress acuto e cronico, dai cambiamenti nel ciclo mestruale dovuti a cambiamenti delle condizioni climatiche, del ritmo di lavoro, ecc. I disturbi della funzione riproduttiva si realizzano attraverso cambiamenti nella sintesi e nel consumo di neurotrasmettitori nei neuroni del cervello e , infine, attraverso le strutture ipotalamiche del sistema nervoso centrale.
Secondo livello del sistema riproduttivo- zona ipofisiotropa dell'ipotalamo. Sopra la ghiandola pituitaria, letteralmente e figurativamente, c'è l'ipotalamo, una struttura cerebrale che regola il funzionamento della ghiandola pituitaria. L'ipotalamo è costituito da un insieme di cellule nervose, alcune delle quali producono ormoni speciali (ormoni di rilascio) che hanno un effetto diretto sulla sintesi delle gonadotropine nella ghiandola pituitaria. Nelle cellule dell'ipotalamo si formano fattori ipofisiotropi (rilascio di ormoni) - liberine. L'ormone di rilascio dell'LH (luliberina RH-LH) e i suoi analoghi sintetici hanno la capacità di stimolare il rilascio di LH e FSH da parte della ghiandola pituitaria anteriore.
La secrezione di RH-LH è geneticamente programmata e avviene secondo un certo ritmo pulsante con una frequenza di circa una volta all'ora. Questo ritmo è chiamato circocorale (in senso orario). Il ritmo circolare del rilascio di RH-LH si forma durante la pubertà ed è un indicatore della maturità delle strutture neurosecretorie dell'ipotalamo. La secrezione circolare di RH-LH attiva il sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio, ma la sua funzione non può essere considerata autonoma. È modellato da impulsi provenienti da strutture extraipotalamiche.
Terzo livello del sistema riproduttivo- l'ipofisi, più precisamente il suo lobo anteriore - l'adenoipofisi, nella quale vengono secreti gli ormoni gonadotropi - follitropina (ormone follicolo-stimolante, FSH), lutropina (ormone luteinizzante, LH), prolattina (PRL), che regolano le funzioni del ovaie e ghiandole mammarie.
La ghiandola bersaglio di LH e FSH è l'ovaio. L'FSH stimola la crescita del follicolo, la proliferazione delle cellule della granulosa e induce la formazione di recettori LH sulla superficie delle cellule della granulosa. Sotto l'influenza dell'FSH, aumenta il contenuto di aromatasi nel follicolo in maturazione.
L'LH stimola la formazione di androgeni (precursori degli estrogeni) nelle cellule della teca, insieme all'FSH favorisce l'ovulazione e stimola la sintesi di progesterone nelle cellule luteinizzate della granulosa del follicolo ovulato.
La prolattina ha una varietà di effetti sul corpo di una donna. Il suo principale ruolo biologico è la crescita delle ghiandole mammarie e la regolazione dell'allattamento. Ha anche un effetto di mobilizzazione dei grassi e ha un effetto ipotensivo. Un aumento della secrezione di prolattina è una delle cause più comuni di infertilità, poiché un aumento del suo livello nel sangue inibisce la steroidogenesi nelle ovaie e lo sviluppo dei follicoli.
Quarto livello del sistema riproduttivo- ovaie. In essi si verificano processi complessi di sintesi degli steroidi e di sviluppo del follicolo. Il processo di foyalicologenesi avviene continuamente nell'ovaio: inizia nel periodo prenatale e termina nel periodo postmenopausale.
I follicoli primordiali sono costituiti da un ovocita in crescita, da una membrana trasparente in via di sviluppo (zona pellucida) e da diversi strati di epitelio follicolare.
L'ulteriore crescita del follicolo è dovuta alla trasformazione dell'epitelio follicolare in uno multistrato, che secerne il fluido follicolare (follicoli liquorosi), che contiene ormoni steroidei (estrogeni). L'ovocita con la membrana secondaria circostante e le cellule follicolari, che formano una corona radiata sotto forma di tubercolo porta-uova (cumulo ooforo), si sposta verso il polo superiore del follicolo. Il guscio esterno è differenziato in due strati: interno ed esterno. Numerose cellule interstiziali si trovano attorno ai capillari ramificati. Il guscio esterno del follicolo (the-ca folliculi externa) è formato da tessuto connettivo denso. Ecco come appare un follicolo secondario (folliculi secundarii).
Un follicolo maturo che ha raggiunto il suo massimo sviluppo, pieno di liquido follicolare, è detto terziario, o vescicolare (folliculus ovaricus tertiams seu vesicularis). Raggiunge una dimensione tale da sporgere dalla superficie dell'ovaio e il tubercolo ovocitario con l'ovocita finisce nella parte sporgente della vescicola. Un ulteriore aumento del volume della vescicola, piena di liquido follicolare, porta allo stiramento e all'allentamento sia del suo guscio esterno che della tunica albuginea dell'ovaio nella sede della vescicola, seguito dalla rottura e dall'ovulazione. La maggior parte dei follicoli (90%) subisce alterazioni atresiche e solo una piccola parte di essi attraversa l'intero ciclo di sviluppo dal follicolo primordiale, ovula e si trasforma in corpo luteo.
Nei primati e nell'uomo si sviluppa un follicolo per ciclo. Il follicolo dominante già nei primi giorni del ciclo mestruale ha un diametro di 2 mm ed entro 14 giorni, al momento dell'ovulazione, aumenta fino a una media di 20-21 mm. Il contenuto di estradiolo (E2) e FSH aumenta notevolmente nel liquido follicolare. Un aumento dei livelli di estrogeni (E2) stimola il rilascio di LH e l’ovulazione.
Il processo di ovulazione comporta la rottura della membrana basale del follicolo dominante e il sanguinamento dai capillari distrutti che circondano le cellule della teca.
Dopo il rilascio dell'uovo, i capillari in via di sviluppo crescono rapidamente nella cavità del follicolo; le cellule della granulosa subiscono luteinizzazione. Questo processo porta alla formazione del corpo luteo, le cui cellule secernono progesterone.
Il corpo luteo può essere mestruale (corpus luteum menstmationis), che subisce un'involuzione al 12°-14° giorno, dopodiché si forma un corpo bianco (corpus albicans), che successivamente scompare; oppure il corpo luteo della gravidanza (corpus luteum graviditatis), che si forma in caso di fecondazione e funziona durante tutta la gravidanza, raggiungendo dimensioni enormi.
La sostanza madre di tutti gli ormoni steroidei è il colesterolo, una lipoproteina a bassa densità che entra nell'ovaio attraverso il flusso sanguigno. Sotto l'influenza degli enzimi, avvengono le fasi finali della sintesi: la conversione degli androgeni in estrogeni.
Nella fase follicolare iniziale del ciclo mestruale, nell'ovaio vengono secreti 60-100 mcg di estradiolo, nella fase luteale - 270 mcg, al momento dell'ovulazione - 400-900 mcg al giorno. Circa il 10% dell'E2 viene aromatizzato a livello extragonadico dal testosterone. Al momento dell'ovulazione, la sintesi dell'estrone aumenta fino a 600 mcg al giorno.
Il progesterone viene prodotto nelle ovaie in 2 mg/die nella fase follicolare del ciclo mestruale e in 25 mg/die nella fase luteinica. Durante il metabolismo, il progesterone nell'ovaio viene convertito in 20 alfa-deidroprogesterone, che ha un'attività biologica relativamente scarsa.
L'ovaio sintetizza 1,5 mg/die di androstenedione, un precursore del testosterone. La stessa quantità di androstenedione viene prodotta nelle ghiandole surrenali. Circa il 15% del testosterone viene aromatizzato sotto l'influenza di enzimi in deidrotestosterone, l'androgeno biologicamente più attivo. La sua quantità nel corpo femminile è di 75 mcg/giorno.
Inoltre, l'ovaio secerne sostanze proteiche locali: ossitocina e relaxina. L'ossitocina ha un effetto luteolitico, favorendo la regressione del corpo luteo. La relaxina ha un effetto tocolitico sul miometrio e favorisce l'ovulazione. Anche le prostaglandine vengono prodotte nelle ovaie.
La funzione del sistema riproduttivo, volta a regolare il ciclo mestruale ovulatorio nelle donne in età riproduttiva, può essere rappresentata come segue.
Nei neuroni dell'ipotalamo mediobasale, la secrezione pulsatile di RH-LH avviene in modalità circocorale. Lungo gli assoni delle cellule nervose, la neurosecrezione (RG-LH) entra nel sistema portale e viene trasportata con il sangue al lobo anteriore della ghiandola pituitaria.
La formazione di due gonadotropine (LH e FSH) sotto l'influenza di un RG-LH è spiegata dalla diversa sensibilità ad esso delle cellule ipofisarie che secernono LH e FSH, nonché dalla diversa velocità del loro metabolismo. FSH e LH stimolano umoralmente la crescita del follicolo, la sintesi degli steroidi e la maturazione dell'uovo. Un aumento dei livelli di E2 nel follicolo preovulatorio provoca il rilascio di LH e FSH e l'ovulazione. Sotto l'influenza dell'inibina, il rilascio di FSH viene inibito. Il progesterone si forma nelle cellule della granulosa luteinizzate sotto l'influenza dell'LH. Una diminuzione del contenuto di E2 stimola il rilascio di LH e FSH.
Quinto livello di regolazione del sistema riproduttivo- tessuti bersaglio - punti di applicazione dell'azione ormonale. I cosiddetti organi bersaglio sono organi che rappresentano il punto finale di applicazione degli ormoni sessuali prodotti dalle ovaie. Questi includono sia gli organi del sistema riproduttivo (utero, tube di Falloppio, vagina) che altri organi (seno, pelle, ossa, tessuto adiposo). Le cellule di questi tessuti e organi contengono recettori per gli ormoni sessuali.
Nel cervello si trovano anche recettori per gli ormoni sessuali, il che, a quanto pare, può spiegare le fluttuazioni cicliche nella psiche di una donna durante il ciclo mestruale.
Quindi, il sistema riproduttivo è un supersistema, il cui stato funzionale è determinato dall'afferenza inversa dei suoi sottosistemi costituenti. Evidenziare:
- un lungo circuito di feedback tra gli ormoni ovarici e i nuclei ipotalamici; tra ormoni ovarici e ghiandola pituitaria;
- un breve anello - tra il lobo anteriore della ghiandola pituitaria e l'ipotalamo;
- un anello ultracorto - tra RH-LH e neurociti (cellule nervose) dell'ipotalamo.
Il feedback in una donna matura è sia negativo che positivo. Un esempio di relazione negativa è l’aumento del rilascio di LH da parte della ghiandola pituitaria anteriore in risposta a bassi livelli di estradiolo durante la fase follicolare iniziale del ciclo. Un esempio di feedback positivo è il rilascio di LH e FSH in risposta al massimo ovulatorio di estradiolo nel sangue.
Secondo il meccanismo di feedback negativo, la formazione di RH-LH aumenta con una diminuzione del livello di LH nelle cellule dell'ipofisi anteriore. Un esempio di connessione negativa ultracorta è un aumento della secrezione di RH-LH con una diminuzione della sua concentrazione nei neuroni neurosecretori dell'ipotalamo.
Nella regolazione della funzione del sistema riproduttivo, i principali sono la secrezione pulsante (circorale) di RH-LH nei neuroni dell'ipotalamo e la regolazione del rilascio di LH e FSH da parte dell'estradiolo secondo il meccanismo di negativo e riscontro positivo.
L. Cisloparova
Sistema riproduttivo femminile,
Conferenza per medici "Il ruolo degli ormoni nella regolazione del ciclo mestruale". Un corso di lezioni di ostetricia patologica per studenti delle facoltà di medicina. Conferenza condotte per i medici Dyakova S.M., ostetrico-ginecologo, insegnante, esperienza lavorativa totale 47 anni.
Il ruolo degli ormoni nella regolazione del ciclo mestruale. Parte 1.
Il ruolo degli ormoni nella regolazione del ciclo mestruale. Parte 2.
Il ruolo degli ormoni nella regolazione del ciclo mestruale. Parte 3.
Il ciclo mestruale e la sua regolazione
Il sistema riproduttivo (RS) svolge numerose funzioni, la più importante delle quali è la continuazione della specie biologica. Il sistema riproduttivo raggiunge un'attività funzionale ottimale all'età di 16-18 anni, quando il corpo è pronto a concepire, sopportare e nutrire un bambino. Una caratteristica della SM è anche il progressivo declino di varie funzioni: verso i 45 anni svanisce la funzione generativa, verso i 50 anni quella mestruale e poi quella ormonale.
Il sistema riproduttivo è costituito da cinque livelli: extraipotalamo (corteccia cerebrale), ipotalamo, ghiandola pituitaria, ovaie e organi e tessuti bersaglio (Fig. 1).
Il sistema riproduttivo funziona secondo un principio gerarchico, cioè il livello sottostante è subordinato a quello superiore (per effetto dei collegamenti diretti tra gli anelli di regolazione). La base per la regolazione delle funzioni della SM è il principio del feedback negativo tra diversi livelli (Fig. 1), vale a dire con una diminuzione della concentrazione di ormoni periferici (ovarico, in particolare estradiolo), aumentano la sintesi e il rilascio di ormoni ipotalamici e ipofisari (rispettivamente ormone di rilascio delle gonadotropine (GiRH) e ormoni gonadotropici). Una caratteristica della regolazione della SM femminile è la presenza di feedback positivo, quando in risposta ad un aumento significativo del livello di estradiolo nel follicolo preovulatorio, aumenta la produzione di GnRH e gonadotropine (il picco ovulatorio nel rilascio di LH e FSH ). Il funzionamento del sistema riproduttivo di una donna è caratterizzato dalla ciclicità (ripetizione) dei processi regolatori, le cui idee si adattano al concetto moderno del ciclo mestruale.
Il ciclo mestruale comporta ripetuti cambiamenti nell'attività del sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio e i conseguenti cambiamenti strutturali e funzionali negli organi riproduttivi: utero, tube di Falloppio, ghiandole mammarie, vagina.
Il culmine di ogni ciclo è il sanguinamento mestruale (mestruazioni), il cui primo giorno è considerato l'inizio del ciclo mestruale. La prima mestruazione nella vita di una ragazza si chiama menarca, l'età media del menarca è di 12-14 anni.
Riso. 1. Regolazione del sistema riproduttivo femminile: RG - ormoni di rilascio, FSH - ormone follicolo-stimolante, LH - ormone luteinizzante, TSH - ormone stimolante la tiroide, ACTH - ormone adrenocorticotropo, Prl - prolattina, T4 - tiroxina, ADH - ormone antidiuretico , A - androgeni, E – estrogeni, P – progesterone, I – inibina, P – fattori di crescita; frecce continue – connessioni dirette, frecce tratteggiate – connessioni negative inverse.
La durata del ciclo mestruale è determinata dal primo giorno di una al primo giorno della mestruazione successiva ed è normalmente compresa tra 21 e 35 giorni (nelle adolescenti entro 1,5-2 anni dal menarca, la durata del ciclo può essere più variabile - da 21 a 40-45 giorni). Questo ciclo si chiama normoponizzante. Un tipo di ciclo normoponizzante è ciclo perfetto della durata di 28 giorni. Viene chiamato ciclo mestruale abbreviato (meno di 21 giorni). anteposizione (ciclo anticipato), prolungamento (più di 35 giorni) – posposizione (ciclo post-posa).
La durata delle mestruazioni normali è in media di 3-5 giorni (normalmente - da 3 a 7 giorni) e la perdita di sangue media è di 50-70 ml (normalmente - fino a 80 ml).
Il ciclo mestruale è convenzionalmente suddiviso in ciclo ovarico e uterino. Ciclo ovarico (ovarico). implica processi ciclici che si verificano nelle ovaie sotto l'influenza di ormoni gonadotropici e di rilascio. I cambiamenti ciclici nel corpo di una donna sono carattere bifase. Prima fase (follicolare, follicolare). il ciclo è determinato dalla maturazione del follicolo e dell'uovo nell'ovaio, dopo di che si rompe e l'uovo viene rilasciato da esso - ovulazione. Seconda fase (luteale). associato alla formazione del corpo luteo. Allo stesso tempo, in modalità ciclica, nell'endometrio si verificano eventi sequenziali. rigenerazione e proliferazione strato funzionale, mutevole attività secretiva terminano le sue ghiandole desquamazione strato funzionale (mestruazioni). I processi ciclici nell'endometrio cambiano successivamente fasi ciclo uterino.
Il significato biologico dei cambiamenti che si verificano durante il ciclo mestruale nelle ovaie e nell'endometrio è quello di garantire la funzione riproduttiva nelle fasi di maturazione dell'uovo, la sua fecondazione e l'impianto dell'embrione nell'utero. Se la fecondazione dell'uovo non avviene, lo strato funzionale dell'endometrio viene rifiutato, appare una secrezione sanguinolenta dal tratto genitale e i processi volti a garantire la maturazione dell'uovo si verificano nuovamente nel sistema riproduttivo e nella stessa sequenza.
V superiore-esimo livello di regolamentazione il ciclo mestruale lo è corteccia, vale a dire il sistema limbico e i nuclei amigdaloidei. La corteccia cerebrale esercita il controllo sul sistema ipotalamo-ipofisi attraverso i neurotrasmettitori, cioè trasmettitori degli impulsi nervosi ai nuclei neurosecretori dell'ipotalamo. Il ruolo più importante è svolto dai neuropeptidi (dopamina, norepinefrina, serotonina, kiss-peptina, la famiglia dei peptidi oppioidi), nonché dalla melatonina, l'ormone della ghiandola pineale. In situazioni di stress, con cambiamenti del clima, del ritmo di lavoro (ad esempio, turni notturni), si osservano disturbi dell'ovulazione, che si realizzano attraverso cambiamenti nella sintesi e nel consumo dei neurotrasmettitori nei neuroni del cervello, così come della melatonina nella pineale ghiandola.
Il sistema nervoso centrale ha un gran numero di recettori per l'estradiolo e altri ormoni steroidei, il che indica il loro ruolo importante non solo nell'implementazione del feedback, ma anche nel metabolismo dei neurotrasmettitori.
IVlivello del sistema riproduttivo – ipotalamo– è un centro vegetativo superiore, un ibrido dei sistemi nervoso ed endocrino, che coordina le funzioni di tutti gli organi e sistemi interni, mantenendo l’omeostasi nel corpo. Sotto il controllo dell'ipotalamo c'è la ghiandola pituitaria e la regolazione delle ghiandole endocrine: gonadi (ovaie), tiroide, ghiandole surrenali (Fig. 1). Nell'ipotalamo ci sono due tipi di cellule neurosecretrici che svolgono l'interazione ipotalamo-ipofisi:
Luogo di sintesi Ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) sono i nuclei arcuati dell'ipotalamo mediobasale. L'ormone che rilascia l'LH, la luliberina, è stato isolato, sintetizzato e descritto. Ad oggi non è stato possibile isolare e sintetizzare la folliliberina. Pertanto, le liberine delle gonadotropine ipotalamiche sono denominate GnRH, poiché stimolano il rilascio sia di LH che di FSH dalla ghiandola pituitaria anteriore. La secrezione del GnRH è geneticamente programmata e avviene secondo un certo ritmo pulsante - una volta ogni 60-90 minuti (ritmo di secrezione circolare, orario). Attualmente è stato dimostrato il ruolo permissivo (attivatore) del GnRH nel funzionamento della SM. Il ritmo cardiaco della secrezione del GnRH si forma durante la pubertà ed è un indicatore della maturità delle strutture neurosecretarie dell'ipotalamo. Secrezione circorale di GnRH attiva il sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio. Sotto l'influenza del GnRH, l'LH e l'FSH vengono rilasciati dalla ghiandola pituitaria anteriore.
La secrezione del GnRH è modulata dai neuropeptidi delle strutture extraipotalamiche e dagli ormoni sessuali secondo il principio del feedback. In risposta ad un aumento del picco preovulatorio dell'estradiolo, aumenta la sintesi e il rilascio di GnRH, sotto l'influenza del quale aumenta la secrezione di gonadotropine, con conseguente ovulazione. Il progesterone esercita sia un effetto inibitorio che stimolante sulla produzione di gonadotropine, agendo secondo un principio di feedback sia a livello dell'ipotalamo che a livello dell'ipofisi (Fig. 1).
Il ruolo principale nella regolazione del rilascio di prolattina appartiene alle strutture dopaminergiche dell'ipotalamo. La dopamina (DA) inibisce il rilascio di prolattina dalla ghiandola pituitaria e l'ormone di rilascio della tireotropina lo stimola. Gli antagonisti della dopamina aumentano il rilascio di prolattina.
I neurosegreti dell'ipotalamo hanno un effetto biologico sul corpo in vari modi. La via principale è parapituitaria attraverso le vene che confluiscono nei seni della dura madre e da lì nella circolazione sistemica. Percorso transpituitario - attraverso il sistema della vena porta fino al lobo anteriore della ghiandola pituitaria; Una caratteristica del sistema circolatorio portale è la possibilità che il sangue fluisca in entrambe le direzioni (sia verso l'ipotalamo che verso l'ipofisi), che è importante per l'implementazione dei meccanismi di feedback. L'effetto inverso degli ormoni sessuali ovarici sulla ghiandola pituitaria avviene attraverso le arterie vertebrali.
Pertanto, la secrezione ciclica del GnRH attiva il sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio, ma la sua funzione non può essere considerata autonoma; è modulata sia dai neuropeptidi del SNC che dagli steroidi ovarici secondo il principio del feedback.
IIIlivello – lobo anteriore della ghiandola pituitaria (adenoipofisi). Nell'adenoipofisi sono presenti tre tipi di cellule: cromofobe (di riserva), acidofile e basofile. Qui vengono sintetizzati gli ormoni gonadotropinici: ormone follicolo-stimolante, o follitropina (FSH), ormone luteinizzante o luteotropina (LH); nonché prolattina (Prl) e altri ormoni trofici: ormone stimolante la tiroide, tireotropina (TSH), ormone della crescita (GH), ormone adrenocorticotropo, corticotropina (ACTH); ormone melanostimolante, melanotropina (MSH) e ormone lipotropico (LPG). LH e FSH sono glicoproteine, Prl è un polipeptide.
La secrezione di LH e FSH è controllata(Fig. 1):
- GnRH, che entra nell'adenoipofisi attraverso il sistema portale e stimola la secrezione di gonadotropine;
- ormoni sessuali ovarici (estradiolo, progesterone) secondo il principio del feedback negativo o positivo;
- inibine A e B. L'inibina B è sintetizzata nelle ovaie e, insieme all'estradiolo, sopprime la secrezione di FSH nella seconda metà della fase follicolare del ciclo (dopo la selezione e la crescita del follicolo dominante). Con l'età, man mano che diminuisce il numero dei follicoli, diminuisce la produzione di inibina B, il che porta ad un progressivo aumento dell'FSH, che si impegna a garantire livelli normali di estradiolo.
LH e FSH determinano le prime fasi della sintesi degli steroidi sessuali nelle ovaie interagendo con specifici recettori nel tessuto gonadico. L'efficacia della regolazione ormonale è determinata sia dalla quantità di ormone attivo che dal livello dei recettori nella cellula bersaglio.
Ruolo biologico dell'FSH:
- crescita dei follicoli nelle ovaie, proliferazione delle cellule della granulosa nei follicoli;
- sintesi dell'aromatasi - enzimi che metabolizzano gli androgeni in estrogeni (produzione di estradiolo);
- sintesi dei recettori dell'LH sulle cellule della granulosa del follicolo (preparazione all'ovulazione);
- stimolazione della secrezione di attivina, inibina, fattori di crescita simili all'insulina (IGF), che svolgono un ruolo importante nella follicologenesi e nella sintesi degli steroidi sessuali.
Ruolo biologico dell'LH:
- provoca l'ovulazione (insieme all'FSH);
- sintesi dell'estradiolo nel follicolo dominante;
- sintesi di androgeni nelle cellule della teca (cellule del guscio) del follicolo;
- luteinizzazione delle cellule della granulosa del follicolo ovulato e formazione del corpo luteo;
- sintesi di progesterone e altri steroidi nelle cellule luteiniche del corpo luteo.
Prolattina (Prl)– un polipeptide sintetizzato dalle cellule dell’adenoipofisi (lattotrofi), controlla l’allattamento, stimola la crescita dei dotti mammari, supporta la funzione del corpo luteo e la sintesi del progesterone, ha vari effetti biologici: riduce la densità minerale ossea, aumenta l’attività delle cellule pancreatiche, portando alla resistenza all'insulina (effetto diabetogeno), è coinvolto nella regolazione del metabolismo, del comportamento alimentare, dei cicli sonno-veglia, della libido, ecc.
IIlivello del sistema riproduttivo – ovaie. L'unità strutturale principale dell'ovaio è il follicolo, che contiene l'ovulo (ovocita). Nelle gonadi crescono e maturano i follicoli, avviene l'ovulazione, la formazione del corpo luteo e la sintesi degli steroidi sessuali.
Processi follicologenesi nelle ovaie avviene continuamente - dal periodo prenatale alla postmenopausa. Alla nascita, le ovaie di una ragazza contengono circa 2 milioni di follicoli primordiali (germinali primari). La maggior parte di essi subisce cambiamenti atresici (atresia - sviluppo inverso) nel corso della vita, e solo una piccolissima parte attraversa l'intero ciclo di sviluppo dal primordiale alla maturità con l'ovulazione e la successiva formazione del corpo luteo. Al momento del menarca, le ovaie contengono 200-450mila follicoli primordiali (la cosiddetta riserva ovarica). Di queste, solo 400-500 riescono ad ovulare nel corso della loro vita, le restanti vanno incontro ad atresia (circa il 90%). Nel processo di atresia follicolare, un ruolo importante è svolto dall'apoptosi (morte cellulare programmata), un processo biologico che porta al completo riassorbimento della cellula sotto l'influenza del proprio apparato lisosomiale. Durante un ciclo mestruale, di regola, si sviluppa solo un follicolo con un uovo all'interno. Se matura un numero maggiore, è possibile una gravidanza multipla.
I fattori di crescita svolgono un ruolo importante nei meccanismi di regolazione auto e paracrina della funzione non solo dell'ovaio, ma anche dell'intero sistema riproduttivo.
Fattori di crescita (GF)– sostanze biologicamente attive che stimolano o inibiscono la differenziazione delle cellule che trasmettono un segnale ormonale. Sono sintetizzati in cellule aspecifiche di vari tessuti corporei e hanno effetti autocrini, paracrini, intracrini ed endocrini. L'effetto autocrino si realizza influenzando le cellule che sintetizzano direttamente questo FR. Paracrino: realizzato mediante l'azione sulle cellule vicine. Effetto intracrino: FR agisce come un messaggero intracellulare (trasmettitore di segnale). L'effetto endocrino si realizza attraverso il flusso sanguigno verso cellule distanti.
Il ruolo più importante nella fisiologia del sistema riproduttivo è svolto dai seguenti fattori: fattore di crescita insulino-simile (IGF), epidermico (EGF), trasformante (TGF-α, TGF-β), vascolare endoteliale (vasculoendoteliale) (VEGF ), inibine, attivine, ormone antimulleriano (AMG).
Fattori di crescita insulino-simili Ie II(IGF-I, IGF-II) sintetizzato nelle cellule della granulosa e in altri tessuti, stimola la sintesi di androgeni nelle cellule della teca dell'ovaio, l'aromatizzazione degli androgeni in estrogeni, la proliferazione delle cellule della granulosa, la formazione di recettori LH sulle cellule della granulosa. La loro produzione è regolata dall'insulina.
Fattore di crescita epidermico (EGF)– il più potente stimolatore della proliferazione cellulare, presente nelle cellule della granulosa, nello stroma endometriale, nelle ghiandole mammarie e in altri tessuti; ha un effetto oncogeno sui tessuti estrogeno-dipendenti (endometrio, ghiandole mammarie).
Fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) svolge un ruolo importante nell'angiogenesi dei follicoli in crescita, nonché del mio e dell'endometrio. Il VEGF aumenta l'attività mitogenica delle cellule endoteliali e la permeabilità della parete vascolare. L'espressione del VEGF è aumentata nell'endometriosi, nei fibromi uterini, nei tumori ovarici e mammari, nella PCOS, ecc.
Fattori di crescita trasformanti (TGF-α, TGF-β) stimolare la proliferazione cellulare, partecipare alla crescita e alla maturazione dei follicoli, alla proliferazione delle cellule della granulosa; hanno un effetto mitogenico e oncogeno, la loro espressione è aumentata nel cancro dell'endometrio e dell'ovaio. Le sostanze proteiche della famiglia TGF-β comprendono inibine, attivina, follistatina e AMH.
Inibine (A e B)– le sostanze proteiche, formate nelle cellule della granulosa e in altri tessuti, partecipano alla regolazione della sintesi dell’FSH, inibendola, come l’estradiolo, attraverso un meccanismo di feedback simile. La formazione di inibina B aumenta a metà della fase follicolare del ciclo parallelamente all'aumento delle concentrazioni di estradiolo dopo la selezione del follicolo dominante e, raggiunto il massimo, inibisce il rilascio di FSH.
Attiva si trova nelle cellule della granulosa del follicolo e nei gonadotrofi della ghiandola pituitaria, stimola la sintesi di FSH, la proliferazione delle cellule della granulosa, l'aromatizzazione degli androgeni in estrogeni, sopprime la sintesi degli androgeni nelle cellule della teca, previene la luteinizzazione spontanea (prematura, prima dell'ovulazione) il follicolo preovulatorio, stimola la produzione di progesterone nel corpo luteo.
Follistatina– Proteina bloccante l'FSH, secreta dalle cellule dell'ipofisi anteriore, della granulosa; sopprime la secrezione di FSH.
Ormone antimulleriano (AMH)– un rappresentante della famiglia TGF-β, prodotto nelle donne nelle cellule della granulosa dei follicoli preantrali e dei piccoli follicoli antrali, svolge un ruolo importante nei meccanismi di reclutamento e selezione dei follicoli, è un indicatore quantitativo della riserva ovarica ed è utilizzato nella pratica clinica per valutarlo e prevedere la risposta ovarica alla stimolazione dell'ovulazione e può anche servire come marcatore per i tumori delle cellule della granulosa delle ovaie, in cui l'AMH è significativamente aumentato. L'AMH non è controllato dalle gonadotropine, non è coinvolto nel classico circuito di feedback (a differenza dell'FSH, dell'estradiolo e dell'inibina B), non dipende dalla fase del ciclo e agisce come fattore paracrino nella regolazione del sistema riproduttivo.
Follicologenesi nelle ovaie
Nell'ovaio di una donna, i follicoli si trovano a vari stadi di maturità. La follicologenesi inizia dalla 12a settimana di sviluppo prenatale; la maggior parte dei follicoli subisce atresia. Non è completamente noto quali fattori siano responsabili della crescita dei follicoli primordiali. Follicoli primordiali sono caratterizzati da uno strato di cellule pregranulose piatte, un piccolo ovocita immaturo (che non ha completato la seconda divisione meiotica) e nessuna cellula della teca (guscio).
Fasi della crescita del follicolo:
- Prima fase di crescita – dai follicoli primordiali a quelli preantrali– crescita non ormono-dipendente(non dipende dall'FSH). Dura circa 3-4 mesi, fino alla formazione di follicoli del diametro di 1-4 mm. IN follicoli preantrali primari C'è uno strato di cellule della granulosa, l'ovocita inizia ad ingrandirsi e appare una teca. Follicoli preantrali secondari caratterizzato da 2-8 strati
- Seconda fase – crescita dei follicoli preantrali allo stadio di follicoli antrali. Dura circa 70 giorni e avviene in presenza di minime concentrazioni di FSH - stadio di crescita del follicolo ormono-dipendente. In questa fase anche IPGF-I e AMH svolgono un ruolo importante. Follicoli antrali presentano una cavità riempita di liquido al centro, il loro diametro all'inizio del ciclo mestruale è di 3-4 mm (determinato mediante ecografia in un giorno qualsiasi del ciclo mestruale), tendono a crescere rapidamente nella fase follicolare precoce (Fig. 2, 3).
Riso. 2. Fasi dello sviluppo del follicolo
Pertanto, la durata totale della follicologenesi dall'inizio della crescita dei follicoli primordiali all'ovulazione di un follicolo maturo è di circa 200 giorni; La fase follicolare del ciclo mestruale successivo rappresenta solo lo stadio finale della formazione del follicolo dominante e dell'ovulazione. Poiché i processi di follicologenesi si verificano ininterrottamente, ciò può spiegare la presenza nelle ovaie di follicoli di vari stadi di maturità, determinati mediante ecografia, in qualsiasi giorno del ciclo mestruale (Fig. 3).
Ciclo ovaricoè costituito da due fasi: follicolare e luteinica. Conto alla rovescia fase follicolare Il ciclo inizia il primo giorno della mestruazione successiva; in un ciclo mestruale ideale, la prima fase dura circa 2 settimane, è caratterizzata dalla crescita e maturazione del follicolo dominante e termina con la sua ovulazione, che avviene il 13-14 giorni del ciclo. Poi arriva fase luteale ciclo, che dura dai giorni 14-15 ai 28, durante i quali avviene la formazione, lo sviluppo e la regressione del corpo luteo. Con un ciclo anticipato o posticipato, la durata della fase follicolare può differire da quella di un ciclo ideale o quasi ideale.
Fase follicolare del ciclo ovarico.
La crescita follicolare gonadotropina-dipendente inizia alla fine del ciclo mestruale precedente. Secondo il principio avviene un aumento della sintesi e del rilascio di FSH da parte dell'ipofisi feedback negativo in risposta alla diminuzione dei livelli di progesterone, estradiolo e inibina B con regressione del corpo luteo. Sotto l'influenza dell'FSH, la crescita dei follicoli antrali continua e nella fase follicolare iniziale del ciclo mestruale (4-5 giorni dall'inizio delle mestruazioni) la loro dimensione è di 4-5 mm di diametro. Durante questo periodo, l'FSH stimola la proliferazione e la differenziazione delle cellule della granulosa, la sintesi dei recettori LH in esse contenute, l'attivazione dell'aromatasi e la sintesi di estrogeni e inibina. L'LH nella fase follicolare iniziale influenza principalmente la sintesi degli androgeni, precursori degli estrogeni.
L'FSH raggiunge il suo valore massimo entro il 5-6o giorno del ciclo mestruale, dopodiché diminuisce (sotto l'influenza di concentrazioni crescenti di estradiolo e inibina B, sintetizzate dalla granulosa dei follicoli antrali in crescita), quindi aumenta di nuovo contemporaneamente all'LH. al picco ovulatorio nel ciclo di 13-14 giorni (Fig. 4). Selezione del follicolo dominante avviene entro il 5-7° giorno del ciclo da un pool di follicoli antrali del diametro di 5-10 mm. Dominante il follicolo con il diametro maggiore diventa, con il maggior numero di cellule della granulosa e recettori dell'FSH, grazie ai quali il follicolo dominante conserva la capacità di ulteriore crescita e sintesi di estradiolo nonostante la diminuzione del livello di FSH nel sangue. L'ulteriore crescita del follicolo dominante, a partire dalla metà della fase follicolare del ciclo, diventa non solo dipendente dall'FSH, ma anche dipendente dall'LH e dall'FSH. Anche le crescenti concentrazioni di estradiolo e GF - IGF, VEGF - svolgono un ruolo nella rapida crescita del follicolo principale. Al momento dell'ovulazione, il follicolo dominante raggiunge una dimensione di 18-21 mm (Fig. 3). Nei restanti follicoli antrali, una diminuzione del livello sierico di FSH provoca processi di atresia (apoptosi). Nei meccanismi di atresia dei follicoli immaturi, un certo ruolo è giocato dalle elevate concentrazioni di androgeni sintetizzati in questi stessi piccoli follicoli (Fig. 2, 3).
Ovulazione- rottura di un follicolo maturo e rilascio di un uovo. Il processo di ovulazione si verifica quando livello massimo di estradiolo nel follicolo preovulatorio (Fig. 4), che riscontro positivo stimola il rilascio ovulatorio di LH e FSH da parte della ghiandola pituitaria. L'ovulazione avviene 10-12 ore dopo il picco dell'LH o 24-36 ore dopo il picco dell'estradiolo (Fig. 4). Il processo di rottura della membrana basale del follicolo avviene sotto l'influenza di vari enzimi e sostanze biologicamente attive nelle cellule della granulosa luteinizzate: enzimi proteolitici, plasmina, istamina, collagenasi, prostaglandine, ossitocina e relaxina. È stato dimostrato l'importante ruolo del progesterone, che viene sintetizzato nelle cellule luteinizzate del follicolo preovulatorio sotto l'influenza del picco dell'LH, nell'attivazione degli enzimi proteolitici coinvolti nella rottura della membrana basale del follicolo. L'ovulazione è accompagnata dal sanguinamento dai capillari distrutti che circondano le cellule della teca.
Fase luteale del ciclo ovarico
Dopo l'ovulazione, i capillari risultanti crescono rapidamente nella cavità del follicolo ovulato e le cellule della granulosa subiscono ulteriori luteinizzazione con la formazione del corpo luteo, che secerne progesterone sotto l'influenza dell'LH. La luteinizzazione delle cellule della granulosa si manifesta morfologicamente con un aumento del loro volume e la formazione di inclusioni lipidiche. Corpo luteo - una formazione transitoria ormonalmente attiva che funziona per 14 giorni, indipendentemente dalla durata totale del ciclo mestruale. Un corpo luteo completo si sviluppa solo nella fase in cui nel follicolo preovulatorio si forma un numero adeguato di cellule della granulosa con un alto contenuto di recettori LH. Nello sviluppo del corpo luteo si distinguono: fasi:
- proliferazione– caratterizzato da luteinizzazione attiva delle cellule della granulosa sotto l'influenza di LH;
- vascolarizzazione– crescita dei capillari nel corpo luteo;
- periodo d'oro– questa fase avviene nei giorni 21-22 del ciclo e caratterizza il completamento della formazione strutturale del corpo luteo, a cui corrisponde un progressivo aumento delle concentrazioni di steroidi sessuali (Fig. 4); l'azione combinata del progesterone e dell'estradiolo favorisce la preparazione preimpianto dell'endometrio (trasformazione secretoria);
- sviluppo inverso (regressione)– diminuzione dell’attività del corpo luteo associata ad una diminuzione del numero dei recettori dell’LH; L'aumento delle concentrazioni di estradiolo e Prl alla fine del ciclo mestruale hanno anche un effetto luteolitico; la regressione del corpo luteo porta ad una diminuzione dei livelli di progesterone (Fig. 4), che provoca la desquamazione dell'endometrio nell'utero - il ciclo si ripete.
Se si verifica il concepimento e l'impianto dell'ovulo fecondato (nei giorni 21-22 del ciclo), il corion in via di sviluppo inizia a produrre gonatropina corionica umana (hCG), che stimola l'ulteriore sviluppo del corpo luteo. In questo caso, è formato corpo luteo della gravidanza, che continua a sintetizzare il progesterone in alte concentrazioni necessarie per prolungare la gravidanza. Il corpo luteo della gravidanza esiste fino all'8-10 settimana di gestazione, poi subisce una regressione e il supporto ormonale della gravidanza viene assunto dalla placenta, formata entro la fine del 1° trimestre.
Funzione ormonale delle ovaie
I processi ciclici nell'ovaio sono caratterizzati non solo da cambiamenti morfologici nei follicoli e nel corpo luteo, ma anche dai processi inestricabilmente legati della steroidogenesi: la formazione di ormoni sessuali. Attualmente è generalmente accettato teoria delle due cellule biosintesi degli steroidi nelle ovaie, secondo cui l'LH stimola la sintesi degli androgeni nelle cellule della teca, mentre l'FSH stimola la sintesi degli enzimi aromatasi che metabolizzano gli androgeni in estrogeni nelle cellule della granulosa.
Le strutture delle ovaie produttrici di steroidi sono le cellule della granulosa, le cellule della teca e, in misura minore, lo stroma. Le cellule della teca sono la principale fonte di androgeni, le cellule della granulosa - estrogeni, il progesterone è sintetizzato nelle cellule della teca e al massimo nelle cellule luteiniche del corpo luteo (cellule della granulosa luteinizzate). Il substrato di tutti gli steroidi, compresi quelli surrenali e testicolari, è il colesterolo (Fig. 5).
La sintesi degli ormoni sessuali avviene anche a livello extragonadico. È noto che il tessuto adiposo contiene il sistema enzimatico aromatasi P450, coinvolto nella conversione degli androgeni in estrogeni. Questo processo può essere avviato da vari fattori di rischio mitogenico o dall’estradiolo stesso. Inoltre, il testosterone biologicamente attivo (diidrotestosterone) viene sintetizzato anche a livello extragonadico nei tessuti bersaglio periferici (follicoli piliferi, ghiandole sebacee) sotto l'influenza dell'enzima 5-α-reduttasi.
Circa il 96% di tutti gli steroidi sessuali si trovano in uno stato legato alle proteine, in particolare con globulina legante gli steroidi sessuali (GSBG), così come le albumine, la cui sintesi avviene nel fegato. L'effetto biologico degli ormoni è determinato da frazioni libere e non legate, il cui livello cambia in varie condizioni patologiche, in particolare resistenza all'insulina, malattie del fegato, ecc.
Estrogeni. Le principali frazioni di estrogeni sono estrone (E 1 ), estradiolo (E 2 ), estriolo (E 3 ). Il più biologicamente attivo è l'estradiolo. L’estriolo è un metabolita periferico dell’estrone e dell’estradiolo e non un prodotto indipendente della secrezione ovarica. Nel 1965 fu descritto un quarto estrogeno: estetrolo (E 4 ), ad oggi poco studiato, con un debole effetto estrogenico.
Effetti biologici degli estrogeni:
- SU riproduttivo organi bersaglio:
- proliferazione dell'endo e del miometrio, dell'epitelio vaginale, della cervice;
- secrezione di muco nel canale cervicale;
- crescita dei dotti della ghiandola mammaria;
- SU non riproduttivo tessuti bersaglio:
- processi proliferativi della mucosa dell'uretra e della vescica;
- sviluppo del sistema muscolo-scheletrico, aumento della mineralizzazione ossea (dovuta alla stimolazione della sintesi degli osteoblasti);
- diminuzione della secrezione delle ghiandole sebacee;
- aumento della sintesi e maturazione del collagene nella pelle;
- riduzione dell'irsutismo (effetto antiandrogeno dovuto alla riduzione della clearance GSPS);
- effetto antiaterogenico (riduzione delle frazioni lipidiche aterogene);
- distribuzione del tessuto adiposo e formazione dello scheletro secondo la tipologia femminile, timbro della voce femminile;
- miglioramento delle funzioni del sistema nervoso centrale (cognitive, ecc.);
- effetto protettivo sull'endotelio vascolare (effetto antiaterosclerotico);
- aumento delle proprietà della coagulazione del sangue, formazione di trombi (a causa dell'aumentata sintesi dei fattori della coagulazione nel fegato);
- aumento della libido.
L'effetto biologico degli estrogeni su vari organi e tessuti dipende dal numero e dal tipo di recettori specifici e dalla loro sensibilità. È stata stabilita la presenza di due tipi di recettori per l'estradiolo: ER- α – recettori nucleari, avere un effetto proliferativo, e membrana ER- β , avere un effetto antiproliferativo.
Gestageni. Il principale progesterone è il progesterone, che si forma principalmente nel corpo luteo delle ovaie.
Azione biologica del progesterone:
L'azione del progesterone si realizza attraverso i recettori tipo A e B. A seconda della prevalenza dell'uno o dell'altro tipo di recettore, i tessuti bersaglio rispondono con effetti diversi. Ad esempio, nell'endometrio e nell'epitelio delle ghiandole mammarie, PR tipo A , quindi il progesterone realizza il suo effetto antiproliferativo(gli analoghi del progesterone sono ampiamente utilizzati per il trattamento e la prevenzione dei processi iperplastici dell'endometrio e delle ghiandole mammarie, mastopatia fibrocistica). Predominante nel miometrio PR tipo B e spettacoli di progesterone effetto proliferativo. Pertanto, secondo i concetti moderni, svolge un ruolo importante nella patogenesi dei fibromi uterini e nel trattamento di questo tumore vengono utilizzati con successo modulatori PR selettivi che bloccano i recettori di tipo B.Androgeni. Le principali frazioni di androgeni sono gli androgeni forti testosterone, il suo debole predecessore androstenedione, E Diidroandrostenedione (DHEA) e suo solfato (DHEA-S). Il metabolita biologicamente più attivo del testosterone è diidrotestosterone, sintetizzato nei tessuti bersaglio periferici (follicoli piliferi, ghiandole sebacee) sotto l'influenza dell'enzima 5-α-reduttasi. I principali siti di sintesi degli androgeni nel corpo femminile sono le ovaie, le ghiandole surrenali, nonché il tessuto adiposo e la pelle con le sue appendici.
Effetti biologici degli androgeni:
IOlivello La regolazione della funzione riproduttiva è costituita dalle parti interne ed esterne del sistema riproduttivo (utero, tube di Falloppio, mucosa vaginale), sensibili alle fluttuazioni dei livelli di steroidi sessuali, così come dalle ghiandole mammarie. I cambiamenti ciclici più pronunciati si verificano nell'endometrio e costituiscono il ciclo uterino.Ciclo uterino
I cambiamenti ciclici nell'endometrio lo riguardano strato superficiale funzionale, costituito da cellule epiteliali compatte e intermedie, che vengono rigettate durante le mestruazioni. strato basale, non respinto durante le mestruazioni, garantisce il ripristino degli strati desquamati.
Le trasformazioni cicliche dello strato funzionale dell'endometrio procedono secondo il ciclo ovarico in tre fasi successive – fase di proliferazione, fase di secrezione e fase di desquamazione (mestruazioni).
Fase di desquamazione. Il sanguinamento mestruale osservato alla fine di ogni ciclo mestruale è causato dal rigetto dello strato funzionale dell'endometrio. L'inizio delle mestruazioni è considerato il primo giorno del ciclo mestruale. La durata media del sanguinamento mestruale è di 3-5 giorni. A causa della regressione del corpo luteo e di una forte diminuzione del contenuto di steroidi sessuali nell'endometrio, aumenta l'ipossia. L'inizio delle mestruazioni è facilitato dallo spasmo prolungato delle arterie, che porta alla stasi del sangue e alla formazione di coaguli di sangue. L'ipossia tissutale (acidosi tissutale) è aggravata dall'aumento della permeabilità endoteliale, dalla fragilità delle pareti dei vasi, da numerose piccole emorragie e dalla massiccia infiltrazione leucocitaria. Gli enzimi proteolitici lisosomiali rilasciati dai leucociti migliorano la fusione degli elementi tissutali. A seguito di uno spasmo prolungato dei vasi sanguigni, la loro dilatazione paretica avviene con aumento del flusso sanguigno. Allo stesso tempo, si verifica un aumento della pressione idrostatica nel microcircolo e la rottura delle pareti dei vasi sanguigni, che a questo punto hanno in gran parte perso la loro resistenza meccanica. In questo contesto si verifica la desquamazione attiva delle aree necrotiche dello strato funzionale. Entro la fine del 1° giorno delle mestruazioni, 2/3 dello strato funzionale vengono respinti e la sua completa desquamazione termina solitamente entro il 3° giorno.
Il flusso mestruale contiene sangue e muco cervicale ed è ricco di leucociti. Il sangue mestruale quasi non coagula, è ricco di ioni calcio, contiene poco fibrinogeno e manca di protrombina. In media, una donna perde 50-70 ml di sangue durante le mestruazioni.
Immediatamente dopo il rigetto dell'endometrio necrotico, fase di rigenerazione , caratterizzato dall'epitelizzazione della superficie della ferita dell'endometrio dovuta alle cellule dello strato basale. I processi di rigenerazione avvengono sotto il controllo degli estrogeni e contribuiscono, insieme al vasospasmo e alla formazione di trombi, a fermare il sanguinamento mestruale. Alcuni autori distinguono la rigenerazione come una fase separata del ciclo uterino.
Fase di proliferazione. La desquamazione e la rigenerazione della mucosa dopo le mestruazioni terminano entro il 3-5° giorno del ciclo. Quindi, sotto l'influenza di una crescente concentrazione di estrogeni, lo spessore dello strato funzionale aumenta a causa della crescita di tutti gli elementi dello strato basale: ghiandole, stroma, vasi sanguigni. Le ghiandole endometriali sembrano tubi diritti o piuttosto contorti con un lume diritto. Le arterie spirali sono leggermente tortuose. Nella fase di proliferazione tardiva (giorni 11-14 del ciclo), le ghiandole endometriali diventano contorte, a forma di cavatappi e il loro lume è leggermente espanso. Le arterie a forma di spirale che crescono dallo strato basale raggiungono la superficie dell'endometrio; sono alquanto tortuose. Lo spessore dello strato funzionale dell'endometrio entro la fine della fase di proliferazione raggiunge 7-8 mm.
Fase di secrezione (trasformazione secretoria) inizia dopo l'ovulazione nei 13-14 giorni del ciclo, dura 14 giorni ed è direttamente correlata all'attività del corpo luteo. È caratterizzato dal fatto che l'epitelio delle ghiandole, sotto l'influenza del progesterone e dell'estradiolo, inizia a produrre una secrezione contenente glicosaminoglicani acidi, glicoproteine e glicogeno.
Nella fase iniziale della fase di secrezione (giorni 15-18 del ciclo) compaiono i primi segni di trasformazioni secretorie. Le ghiandole diventano più contorte, il loro lume è leggermente espanso. Negli strati superficiali dell'endometrio possono verificarsi emorragie focali associate ad una diminuzione a breve termine degli estrogeni dopo l'ovulazione.
Nella fase intermedia della fase di secrezione (giorni 19-23 del ciclo), quando la concentrazione di progesterone è massima e il livello di estrogeni aumenta, lo strato funzionale dell'endometrio diventa più alto (9-12 mm) ed è chiaramente diviso in 2 strati. Strato profondo (spugnoso, spugnoso), confinante con quella basale, contiene un gran numero di ghiandole altamente convolute e una piccola quantità di stroma. Strato denso (compatto). è 1/4-1/5 dello spessore dello strato funzionale. Ha meno ghiandole e più cellule del tessuto connettivo. La secrezione è più pronunciata nei giorni 20-21 del ciclo. A questo punto, nello stroma endometriale si verificano trasformazioni simili a quelle del deciduo (le cellule dello strato compatto diventano grandi, rotonde o poligonali e nel loro citoplasma appare il glicogeno). Le arterie a spirale sono bruscamente tortuose, formano "grovigli" e si trovano in tutto lo strato funzionale, la permeabilità vascolare aumenta, i lumi dei vasi si espandono e il volume di afflusso di sangue all'endometrio aumenta. Questi cambiamenti nelle ghiandole e nei vasi dell'endometrio costituiscono l'essenza della sua preparazione preimpianto e sono sincronizzati nel tempo con l'ingresso dell'ovulo fecondato nella cavità uterina (la cosiddetta finestra dell'impianto - il 7° giorno dopo il concepimento). Se l'impianto ha successo, successivamente, sotto l'influenza di concentrazioni crescenti di progesterone, l'endometrio subirà una trasformazione decidua. In assenza di gravidanza, si verificano cambiamenti degenerativi nell'endometrio.
Fase tardiva della fase di secrezione (giorni 24-27 del ciclo) caratterizzato da una violazione del trofismo dell'endometrio e da un graduale aumento dei cambiamenti degenerativi in esso. L'altezza dell'endometrio diminuisce, lo stroma dello strato funzionale si restringe, la piegatura delle pareti delle ghiandole aumenta e acquisiscono una forma a stella o a dente di sega. Il 26-27 giorno del ciclo si osserva negli strati superficiali dello strato compatto un'espansione lacunare dei capillari ed emorragie focali nello stroma. Viene chiamato lo stato dell'endometrio, così preparato al decadimento e al rigetto mestruazioni anatomiche e viene scoperto un giorno prima della partenza mestruazioni cliniche(sanguinamento).
Membrana mucosa istmo dell'utero la sua struttura morfologica è simile all'endometrio, ma non distingue tra strato funzionale e basale.
Nel canale cervicale si verificano anche cambiamenti ciclici. Durante le mestruazioni non avviene la desquamazione della mucosa del canale cervicale, ma solo del suo epitelio superficiale. Sotto l'influenza degli estrogeni nella fase follicolare del ciclo, il canale cervicale si espande, la faringe esterna si apre leggermente (sintomo pupilla positivo), la produzione di muco cervicale aumenta, raggiungendo il massimo al momento dell'ovulazione (sintomo felce positivo). sintomo”, “sintomo di tensione del muco cervicale” - 8-10 cm). Sotto l'influenza del progesterone nella fase luteinica del ciclo, il canale cervicale si restringe e l'osso esterno si chiude (negativo
"sintomo della pupilla"), il muco cervicale diventa denso, denso, non si allunga (Tabella 1), la mucosa della cervice e della vagina acquisisce una tinta cianotica.
Si verificano anche cambiamenti ciclici mucosa vaginale, che è rappresentato da epitelio squamoso non cheratinizzante multistrato, quindi nella prima metà del ciclo, sotto l'influenza degli estrogeni
si verifica la proliferazione degli strati intermedi e superficiali della mucosa. Nello striscio vaginale predominano le cellule mature e superficiali, l'indice cario-picnotico (KPI) è elevato - 60-80% nel periodo preovulatorio (Tabella 1). Nella seconda fase del ciclo, sotto l'influenza del progesterone, si verifica l'apoptosi e la desquamazione delle cellule superficiali. Nello striscio predominano le cellule intermedie, assumono una forma allungata e si trovano principalmente in gruppi (indice di affollamento; CPI basso - 20-25%, vedere Tabella 1).
Tabella 1. Test diagnostici funzionali
Nota: FDT – test diagnostici funzionali, KPI – indice cariopinotico, BT – temperatura basale; giorni del ciclo mestruale: 0 – giorno dell'ovulazione, numeri con il segno “-” – giorni prima dell'ovulazione (fase follicolare del ciclo), numeri con il segno “+” – giorni dopo l'ovulazione (fase luteale del ciclo).
Nelle ghiandole mammarie sotto l'influenza degli estrogeni nella prima metà del ciclo mestruale si verifica la proliferazione dell'epitelio dei dotti lattiferi, e nella seconda fase sotto l'influenza del progesterone si verifica la proliferazione dell'epitelio secretorio negli acini (lobuli).
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Ciclo mestrualeè un processo biologico complesso, che si ripete ritmicamente, che prepara il corpo di una donna alla gravidanza.
Durante il ciclo mestruale, nel corpo si verificano cambiamenti periodici associati all'ovulazione e culminanti nel sanguinamento dall'utero. Il sanguinamento uterino mensile e ciclico è chiamato mestruazione (dal latino menstruurum - mensile). La comparsa del sanguinamento mestruale indica la fine dei processi fisiologici che preparano il corpo della donna alla gravidanza e la morte dell'ovulo. Le mestruazioni sono la perdita dello strato funzionale del rivestimento uterino.
Funzione mestruale - caratteristiche dei cicli mestruali durante un certo periodo della vita di una donna.
I cambiamenti mestruali ciclici iniziano nel corpo di una ragazza durante la pubertà (da 7-8 a 17-18 anni). In questo momento, il sistema riproduttivo matura, termina lo sviluppo fisico del corpo femminile: crescita del corpo in lunghezza, ossificazione delle zone di crescita delle ossa tubolari; si forma il fisico e la distribuzione del tessuto adiposo e muscolare secondo la tipologia femminile. La prima mestruazione (menarca) compare solitamente all'età di 12-13 anni (±1,5-2 anni). I processi ciclici e il sanguinamento mestruale continuano fino a 45-50 anni.
Poiché le mestruazioni sono la manifestazione esterna più pronunciata del ciclo mestruale, la sua durata è convenzionalmente determinata dal 1° giorno della mestruazione precedente al 1° giorno della mestruazione successiva.
Segni del ciclo mestruale fisiologico:
1) bifase;
2) durata non inferiore a 21 e non superiore a 35 giorni (per il 60% delle donne - 28 giorni);
3) ciclicità e la durata del ciclo è costante;
4) durata delle mestruazioni 2-7 giorni;
5) perdita di sangue mestruale 50-150 ml;
6) assenza di manifestazioni dolorose e disturbi delle condizioni generali del corpo.
Regolazione del ciclo mestruale
Ci sono 5 parti coinvolte nella regolazione del ciclo mestruale: la corteccia cerebrale, l'ipotalamo, la ghiandola pituitaria, le ovaie e l'utero.
Nella corteccia non è stata stabilita l'ubicazione del centro che regola la funzione del sistema riproduttivo. Tuttavia, la corteccia nell'uomo, a differenza degli animali, influenza la funzione mestruale, attraverso di essa l'ambiente esterno influenza le sezioni sottostanti.
Le strutture cerebrali extraipotalamiche percepiscono gli impulsi provenienti dall'ambiente esterno e dagli interocettori e li trasmettono utilizzando neurotrasmettitori (un sistema di trasmettitori di impulsi nervosi) ai nuclei neurosecretori dell'ipotalamo. I neurotrasmettitori comprendono la dopamina, la norepinefrina, la serotonina, l'indolo e una nuova classe di neuropeptidi oppioidi simili alla morfina: endorfine, encefaline e donorfine.
L'anello più importante nella regolazione del ciclo mestruale è l'ipotalamo, che svolge il ruolo di meccanismo di attivazione. Grappoli di cellule nervose al suo interno formano nuclei che producono ormoni ipofisiotropi (ormoni di rilascio): liberine, che rilasciano i corrispondenti ormoni ipofisari e statine, che ne inibiscono il rilascio. Attualmente sono note sette liberine (corticoliberina, somatoliberina, tireoliberina, luliberina, foliberina, prolattoliberina, melanoliberina) e tre statine (melanostatina, somatostatina, prolattostatina). L'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante della ghiandola pituitaria (RLH, luliberina) è stato isolato, sintetizzato e descritto in dettaglio; Non è stato ancora possibile ottenere l'ormone di rilascio dell'ormone follicolo-stimolante (RFSH, foliberina). È stato dimostrato che RHLH e i suoi analoghi sintetici hanno la capacità di stimolare il rilascio sia di LH che di FSH da parte della ghiandola pituitaria. Pertanto, per le liberine gonadotrope ipotalamiche, è stato adottato un unico nome per RHLH - ormone di rilascio delle gonadotropine.
Gli ormoni di rilascio entrano nel lobo anteriore della ghiandola pituitaria attraverso uno speciale sistema circolatorio vascolare (portale). Una caratteristica di questo sistema è la possibilità del flusso sanguigno in entrambe le direzioni, grazie alla quale viene implementato un meccanismo di feedback.
T Il terzo livello di regolazione del ciclo mestruale è la ghiandola pituitaria h è la ghiandola endocrina strutturalmente e funzionalmente più complessa, costituita dall'adenoipofisi (lobo anteriore) e dalla neuroipofisi (lobo posteriore). La più importante è l'adenoipofisi, che secerne ormoni: lutropina (ormone luteinizzante, LH), follitropina (ormone follicolo-stimolante, FSH), prolattina (PrL), somatotropina (GH), corticotropina (ACTH), tireotropina (TSH). i primi tre sono gonadotropi, regolano la funzione delle ovaie e delle ghiandole mammarie.
Nel ciclo ipofisario si distinguono due fasi funzionali: follicolare, con secrezione predominante di FSH, e luteale, con secrezione dominante di LH e PrL.
L'ormone follicolo-stimolante stimola la crescita, lo sviluppo e la maturazione del follicolo nell'ovaio. Con la partecipazione dell'ormone luteinizzante, il follicolo inizia a funzionare - per sintetizzare gli estrogeni; Senza LH non si verificano l’ovulazione e la formazione del corpo luteo. La prolattina, insieme all'LH, stimola la sintesi del progesterone da parte del corpo luteo; Il suo principale ruolo biologico è la crescita e lo sviluppo delle ghiandole mammarie e la regolazione dell'allattamento. Attualmente sono stati scoperti due tipi di secrezione di gonadotropine: tonica, che promuove lo sviluppo dei follicoli e la loro produzione di estrogeni, e ciclica, che garantisce un cambiamento nelle fasi di bassa e alta concentrazione di ormoni e, in particolare, il loro picco preovulatorio.
Il contenuto di gonadotropine nell'adenoipofisi fluttua durante il ciclo: si verifica un picco di FSH il 7° giorno del ciclo e un picco di LH ovulatorio il 14° giorno.
L’ovaio è una ghiandola endocrina autonoma, una sorta di orologio biologico nel corpo della donna che mette in atto un meccanismo di feedback.
L'ovaio ha due funzioni principali- generativa (maturazione dei follicoli e ovulazione) ed endocrina (sintesi degli ormoni steroidei - estrogeni e progesterone).
Il processo di follicologenesi avviene continuamente nell'ovaio, iniziando nel periodo prenatale e terminando nella postmenopausa. In questo caso, fino al 90% dei follicoli diventano atresici e solo una piccola parte di essi attraversa l'intero ciclo di sviluppo da primordiale a maturo e si trasforma in corpo luteo.
Alla nascita di una bambina, entrambe le ovaie contengono fino a 500 milioni di follicoli primordiali. All'inizio dell'adolescenza, a causa dell'atresia, il loro numero si dimezza. Durante il periodo riproduttivo della vita di una donna, maturano solo circa 400 follicoli.
Il ciclo ovarico è costituito da due fasi: follicolare e luteale. La fase follicolare inizia dopo la fine delle mestruazioni e termina con l'ovulazione; luteale: inizia dopo l'ovulazione e termina con la comparsa delle mestruazioni.
Di solito, dall'inizio del ciclo mestruale fino al 7° giorno, diversi follicoli iniziano a crescere contemporaneamente nelle ovaie. Dal 7 ° giorno, uno di loro è in vantaggio rispetto agli altri nello sviluppo, al momento dell'ovulazione raggiunge un diametro di 20-28 mm, ha una rete capillare più pronunciata e viene chiamato dominante. Le ragioni per cui avviene la selezione e lo sviluppo di un follicolo dominante non sono ancora state chiarite, ma dal momento della sua comparsa altri follicoli interrompono la loro crescita e sviluppo. Il follicolo dominante contiene un uovo, la sua cavità è piena di liquido follicolare.
Al momento dell'ovulazione, il volume del liquido follicolare aumenta di 100 volte, il contenuto di estradiolo (E2) aumenta notevolmente, il cui aumento del livello stimola il rilascio di LH da parte della ghiandola pituitaria e dell'ovulazione. Il follicolo si sviluppa nella fase 1 del ciclo mestruale, che dura in media fino al 14° giorno, dopodiché il follicolo maturo si rompe - ovulazione.
Il processo di ovulazione stesso è una rottura della membrana basale del follicolo dominante con il rilascio dell'ovulo, circondato dalla corona radiata, nella cavità addominale e successivamente nell'estremità ampollare della tuba di Falloppio. Se l'integrità del follicolo è danneggiata, si verifica un leggero sanguinamento dai capillari distrutti. La vitalità dell'ovulo è entro 12-24 ore.L'ovulazione avviene a seguito di complessi cambiamenti neuroumorali nel corpo della donna (la pressione all'interno del follicolo aumenta, la sua parete diventa più sottile sotto l'influenza della collagenasi, degli enzimi proteolitici delle prostaglandine).
Quest'ultimo, così come l'ossitocina e la relaxina, modificano il riempimento vascolare dell'ovaio e provocano la contrazione delle cellule muscolari della parete follicolare. Il processo di ovulazione è influenzato anche da alcuni cambiamenti immunitari nel corpo.
Durante l'ovulazione, il liquido follicolare viene versato attraverso il foro risultante e viene portato fuori l'ovocita, circondato dalle cellule della corona radiata.
Un uovo non fecondato muore dopo 12-24 ore. Dopo il suo rilascio nella cavità del follicolo, i capillari in formazione crescono rapidamente, le cellule della granulosa subiscono luteinizzazione: si forma un corpo luteo, le cui cellule secernono progesterone.
In assenza di gravidanza, il corpo luteo è detto mestruale; la sua fase di fioritura dura 10-12 giorni, poi avviene lo sviluppo inverso e la regressione.
La membrana interna, le cellule della granulosa del follicolo e il corpo luteo, sotto l'influenza degli ormoni ipofisari, producono ormoni steroidei sessuali: estrogeni, gestageni, androgeni.
Gli estrogeni comprendono tre frazioni classiche: estrone, estradiolo, estriolo. L'estradiolo (E2) è il più attivo. Nell'ovaio vengono sintetizzati 60-100 mcg nella fase follicolare iniziale, 270 mcg nella fase luteinica e 400-900 mcg/die al momento dell'ovulazione.
L'estrone (E1) è 25 volte più debole dell'estradiolo, il suo livello dall'inizio del ciclo mestruale al momento dell'ovulazione aumenta da 60-100 mcg/giorno a 600 mcg/giorno.
L'estriolo (E3) è 200 volte più debole dell'estradiolo ed è un metabolita a bassa attività di E2 ed E1.
Gli estrogeni promuovono lo sviluppo dei caratteri sessuali secondari, la rigenerazione e la crescita dell'endometrio nell'utero, la preparazione dell'endometrio all'azione del progesterone, stimolano la secrezione del muco cervicale e l'attività contrattile della muscolatura liscia del tratto genitale; cambiare tutti i tipi di metabolismo con una predominanza di processi catabolici; temperatura corporea più bassa. Gli estrogeni in quantità fisiologiche stimolano il sistema reticoloendoteliale, potenziando la produzione di anticorpi e l'attività dei fagociti, aumentando la resistenza dell'organismo alle infezioni; trattenere azoto, sodio, liquidi nei tessuti molli e calcio e fosforo nelle ossa; causare un aumento delle concentrazioni di glicogeno, glucosio, fosforo, creatinina, ferro e rame nel sangue e nei muscoli; ridurre il contenuto di colesterolo, fosfolipidi e grassi totali nel fegato e nel sangue, accelerare la sintesi degli acidi grassi superiori.
Il progesterone viene sintetizzato nell'ovaio in quantità di 2 mg/die nella fase follicolare e 25 mg/die nella fase luteinica; prepara l'endometrio e l'utero per l'impianto di un ovulo fecondato e lo sviluppo della gravidanza e le ghiandole mammarie per l'allattamento; sopprime l'eccitabilità del miometrio. Il progesterone ha un effetto anabolico e provoca un aumento della temperatura corporea basale. Il progesterone è il principale gestageno delle ovaie.
In condizioni fisiologiche, i gestageni riducono il contenuto di azoto amminico nel plasma sanguigno, aumentano la secrezione di aminoacidi, aumentano la secrezione di succo gastrico e inibiscono la secrezione biliare.
Nell'ovaio vengono prodotti i seguenti androgeni: androstenedione (precursore del testosterone) in quantità di 15 mg/die, deidroepiandrosterone e deidroepiandrosterone solfato (anch'essi precursori del testosterone) in quantità molto piccole. Piccole dosi di androgeni stimolano la funzione della ghiandola pituitaria, grandi dosi la bloccano. L'effetto specifico degli androgeni può manifestarsi sotto forma di effetto virile (ipertrofia del clitoride, crescita dei peli maschili, proliferazione della cartilagine cricoide, comparsa di acne vulgaris), effetto antiestrogenico (a piccole dosi provocano la proliferazione degli androgeni endometrio ed epitelio vaginale), un effetto gonadotropo (a piccole dosi stimolano la secrezione di gonadotropine, favoriscono la crescita, la maturazione del follicolo, l'ovulazione, la formazione del corpo luteo); effetto antigonadotropico (l'elevata concentrazione di androgeni nel periodo preovulatorio sopprime l'ovulazione e successivamente provoca atresia del follicolo).
Le cellule della granulosa dei follicoli producono anche l'ormone proteico inibina, che inibisce il rilascio di FSH da parte della ghiandola pituitaria, e sostanze proteiche locali: ossitocito e relaxina. L'ossitocina nell'ovaio favorisce la regressione del corpo luteo. Le ovaie producono anche prostaglandine. Il ruolo delle prostaglandine nella regolazione del sistema riproduttivo femminile è quello di partecipare al processo di ovulazione (assicurano la rottura della parete follicolare aumentando l'attività contrattile delle fibre muscolari lisce dell'involucro follicolare e riducendo la formazione di collagene), nel trasporto dell'ovulo (influiscono sull'attività contrattile delle tube di Falloppio e influiscono sul miometrio, favorendo l'annidamento della blastocisti), nella regolazione del sanguinamento mestruale (la struttura dell'endometrio al momento del suo rigetto, l'attività contrattile del miometrio, delle arteriole, dell'aggregazione piastrinica sono strettamente correlati ai processi di sintesi e degradazione delle prostaglandine).
Il sistema ipotalamo-ipofisi-ovaie è universale, autoregolante, esistente attraverso l'attuazione della legge (principio) del feedback.
La legge del feedback è la legge fondamentale del funzionamento del sistema endocrino. Esistono meccanismi negativi e positivi. Quasi sempre durante il ciclo mestruale opera un meccanismo negativo, secondo il quale una piccola quantità di ormoni nella periferia (ovaio) provoca il rilascio di elevate dosi di ormoni gonadotropi, e con un aumento della concentrazione di questi ultimi nel sangue periferico, diminuiscono gli stimoli provenienti dall’ipotalamo e dall’ipofisi.
Il meccanismo positivo della legge di feedback ha lo scopo di fornire un picco di LH ovulatorio, che provoca la rottura del follicolo maturo. Questo picco è dovuto all'elevata concentrazione di estradiolo prodotto dal follicolo dominante. Quando il follicolo è pronto per la rottura (proprio come aumenta la pressione in una caldaia a vapore), una “valvola” nella ghiandola pituitaria si apre e contemporaneamente una grande quantità di LH viene rilasciata nel sangue.
La legge di feedback viene eseguita lungo un circuito lungo (ovaio - ghiandola pituitaria), corto (ghiandola pituitaria - ipotalamo) e ultracorto (fattore di rilascio delle gonadotropine - neurociti dell'ipotalamo).
L’utero è il principale organo bersaglio degli ormoni sessuali ovarici.
Ci sono due fasi nel ciclo uterino: proliferazione e secrezione. La fase di proliferazione inizia con la rigenerazione dello strato funzionale dell'endometrio e termina approssimativamente entro il 14° giorno del ciclo mestruale di 28 giorni con il completo sviluppo dell'endometrio. È causata dall’influenza dell’FSH e degli estrogeni ovarici.
La fase secretoria continua dalla metà del ciclo mestruale fino all'inizio della mestruazione successiva, mentre nell'endometrio si verificano cambiamenti secretori non quantitativi, ma qualitativi. Sono causati dall'influenza di LH, PrL e progesterone.
Se la gravidanza non si verifica in un determinato ciclo mestruale, il corpo luteo subisce uno sviluppo inverso, che porta ad un calo dei livelli di estrogeni e progesterone. Le emorragie si verificano nell'endometrio, si verificano la sua necrosi e il rigetto dello strato funzionale, cioè si verificano le mestruazioni.
Processi ciclici sotto l'influenza degli ormoni sessuali si verificano anche in altri organi bersaglio, che oltre all'utero comprendono le tube, la vagina, i genitali esterni, le ghiandole mammarie, i follicoli piliferi, la pelle, le ossa e il tessuto adiposo. Le cellule di questi organi e tessuti contengono recettori per gli ormoni sessuali.
Questi recettori si trovano in tutte le strutture del sistema riproduttivo, in particolare nelle ovaie - nelle cellule della granulosa del follicolo in maturazione. Determinano la sensibilità delle ovaie alle gonadotropine ipofisarie.
Il tessuto mammario contiene recettori per l'estradiolo, il progesterone e la prolattina, che in definitiva regolano la secrezione del latte.
I cicli mestruali sono un segno caratteristico del normale funzionamento del sistema riproduttivo di una donna.
La regolazione del ciclo mestruale viene effettuata non solo dagli ormoni sessuali, ma anche da altri composti biologicamente attivi: prostaglandine, ammine biogene, enzimi, dall'influenza della ghiandola tiroidea e delle ghiandole surrenali.
Il ciclo mestruale è uno dei ritmi biologici facilmente osservabili di una donna in età riproduttiva. Questo è un ritmo persistente, geneticamente codificato, stabile nei suoi parametri per ciascun individuo.
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