I pericoli del trattamento con cellule dendritiche. Cellule dendritiche: caratteristiche, funzioni, ruolo nella protezione antimicrobica

Recentemente abbiamo scritto notizie sul primo di successo. Un paziente statunitense è stato curato con successo utilizzando un metodo promettente per il trattamento delle malattie tumorali: l'immunoterapia. Come agenti antitumorali sono stati scelti gli specifici corpi immunitari della paziente stessa: le cellule dendritiche, di cui parleremo.

Immunoterapia contro il cancro: colpire il bersaglio

La complessità e l’insidiosità dei tumori maligni è che sono invisibili al sistema immunitario. Se normalmente tutte le cellule atipiche vengono distrutte, ciò non accade se il sistema immunitario non funziona correttamente. Una cellula che si comporta “sbagliatamente” inizia a moltiplicarsi e ad acquisire tutti i segni di una cellula maligna. In questo modo si forma un tumore invisibile al sistema immunitario che, se non vengono prese misure tempestive, porta alla morte del paziente.

Un problema significativo nel trattamento del cancro è che le terapie esistenti portano a gravi effetti collaterali. Una cellula tumorale, sebbene diversa da una sana, ha per molti aspetti lo stesso insieme di caratteristiche e funzioni. E se la chemioterapia colpisce duramente le cellule tumorali, anche le cellule sane ne soffrono.

Da molto tempo gli scienziati sono alla ricerca di metodi mirati per combattere il cancro che permettano di distruggere con precisione le cellule tumorali senza intaccare quelle sane. E sembra che un metodo del genere sia stato trovato. - un termine che è stato introdotto nella pratica oncologica diversi decenni fa, ma oggi l'intera comunità medica e scientifica si concentra su questo metodo di trattamento, perché mostra risultati fenomenali.

Per effettuare l'immunoterapia, nel corpo vengono introdotte sostanze speciali: antigeni tumorali, che nel corpo promuovono la produzione di cellule immunitarie specifiche che attaccano le cellule maligne.

Il vantaggio dell’immunoterapia è il fatto che è altamente specifica e agisce solo contro le cellule maligne, senza intaccare quelle sane.

Cellule dendritiche: grave controllo "borderline".

Come avviene la risposta immunitaria agli agenti estranei nel corpo, comprese le cellule tumorali? Tra le numerose cellule che partecipano alla risposta immunitaria, una menzione speciale meritano le cellule dendritiche. Si tratta di una popolazione di cellule speciali con aree ramificate attorno al perimetro che sono coinvolte nella presentazione di antigeni estranei ad altre cellule del sistema immunitario. In altre parole, le cellule dendritiche attivano l’immunità adattativa.

Le cellule dendritiche furono scoperte per la prima volta nel 1868 dallo scienziato tedesco Paul Langerhans. A causa della loro morfologia specifica, gli scienziati hanno scambiato queste cellule per terminazioni nervose. Solo nel 1973 lo scienziato Ralph Steinman riuscì a stabilire che queste cellule appartenevano specificamente al sistema immunitario. Nel 2011, lo scienziato è stato insignito del Premio Nobel per questa scoperta epocale, ma postuma. Come sapete, il Premio Nobel non viene assegnato postumo e Ralph Steinman è diventato il terzo scienziato a ricevere il Premio dopo la sua morte.

Le cellule dendritiche sono cellule che presentano l'antigene. Si trovano principalmente nel sangue e nei tessuti a diretto contatto con l'ambiente esterno. La particolarità di queste cellule è che dispongono di strumenti che consentono loro di riconoscere gli agenti estranei. Sono in grado di assorbire agenti estranei, mentre scompongono gli antigeni in parti separate di peptidi, che poi si legano alle molecole del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC - Major Histocompatibility Complex). Pertanto, la cellula dendritica matura, dopo di che presenta l'antigene nemico ad altre cellule immunitarie utilizzando l'MHC. Si tratta, ad esempio, di cellule T che non hanno mai incontrato antigeni in precedenza. Dopo un tale incontro, iniziano a dividersi attivamente e a specializzarsi in cellule che distruggono le cellule estranee o in cellule T effettrici. Esistono anche cellule T CD4+ chiamate cellule T helper. Queste cellule stimolano i linfociti B, che producono anticorpi. A loro volta, gli anticorpi, avendo un'elevata specificità per l'antigene, si affrettano a sconfiggerlo.

È già stato dimostrato negli animali che le cellule dendritiche possono catturare gli antigeni delle cellule tumorali e presentarli alle cellule T del sistema immunitario. È così che avviene l'attivazione dei linfociti T tumore-specifici, che porta ad una vera guerra con il tumore del cancro.

Si noti che nel nostro corpo ci sono altre cellule che presentano l'antigene, ad esempio i macrofagi. Tuttavia, le cellule dendritiche svolgono questo lavoro in modo molto più efficiente, motivo per cui sono attualmente utilizzate nell’immunoterapia contro il cancro. È grazie alle loro proprietà uniche che le cellule dendritiche sono state scelte per la terapia sperimentale per il cancro al seno terminale, che si è conclusa con successo. Il paziente è completamente sano ormai da 2,5 anni e non si sono verificate ricadute.

Come i tumori combattono le cellule dendritiche

Tuttavia, non tutto è così semplice come vorremmo. Le cellule dendritiche si trovano nella maggior parte dei tumori. Divorano letteralmente parti di cellule maligne, cercando di dare sollievo al sistema immunitario. Tuttavia, i tumori, a loro volta, lo impediscono abilmente. Ad esempio, i tumori producono attivamente l’antigene carcinoembrionale e la mucina-1, che impediscono alle cellule dendritiche di presentare gli antigeni tumorali alle cellule T.

Inoltre, le cellule tumorali interferiscono con la normale maturazione delle cellule dendritiche. I tumori producono una proteina specifica, IL-10, in presenza della quale una reazione antigene-specifica è impossibile. Inoltre, le cellule tumorali rilasciano un cocktail di sostanze che promuovono la formazione di altre cellule dendritiche che non hanno proprietà antitumorali, ma al contrario - protumorali! Uno degli obiettivi dell’immunoterapia è “rieducare” le cellule dendritiche protumorali in cellule antitumorali, e oggi esistono strumenti adeguati per questo.

Vaccini basati su cellule dendritiche

Vengono creati individualmente per ciascun paziente dalle proprie cellule dendritiche. Innanzitutto viene sequenziato il genoma delle cellule tumorali, ovvero viene letto il DNA del tumore. Successivamente vengono determinate le mutazioni e oggi questo non è un problema in nessun laboratorio dove sono disponibili attrezzature speciali. E poi, per capire quale di queste mutazioni può portare alla formazione di nuovi antigeni, viene creata una libreria di peptidi mutanti corrispondenti. Ciascuno dei peptidi viene quindi presentato alle cellule dendritiche selezionate in anticipo dal paziente. Quelle cellule dendritiche che reagiscono ai nuovi antigeni vengono selezionate e moltiplicate in laboratorio, perché sono quelle che distruggeranno le cellule tumorali (ma questo non accade nel corpo, poiché ce ne sono troppo poche).

Quindi, per un certo periodo (di solito 1-2 settimane), nuove cellule vengono iniettate nel paziente e successivamente la sua salute viene monitorata. A proposito, in una paziente che è riuscita a curare completamente il cancro al seno, una biopsia non ha mostrato la presenza di cellule tumorali 42 settimane dopo l'iniezione di 90 miliardi di linfociti riqualificati. Cioè, queste cellule hanno impiegato meno di un anno per distruggere non solo il tumore primario, ma anche le metastasi nel corpo del paziente. È interessante notare che al paziente sono stati somministrati solo 2-3 mesi, ma dopo 2,5 anni tutti i test erano "puliti".

La terapia con cellule dendritiche è un tipo di immunoterapia antitumorale utilizzata con successo contro il cancro anche negli ultimi stadi della malattia. Le cellule dendritiche funzionano come killer: distruggono le cellule tumorali.

Questa terapia è approvata e utilizzata ufficialmente nelle cliniche della Repubblica Ceca, Germania, Lettonia e Cina.

Come si manifesta il cancro?

Nel corpo di qualsiasi persona sana, ogni giorno compaiono migliaia di cellule anormali durante il processo di divisione, ma questo non è ancora un cancro. Tali cellule, insieme agli “estranei”, vengono distrutte dal sistema immunitario. Riconoscere “amico o nemico”, distruggere “estranei” e ritornare allo stato originale è un'attività ordinaria del sistema immunitario, ma ciò non sempre avviene.

La comparsa di un gran numero di cellule anormali impoverisce naturalmente il sistema immunitario e ne riduce l’efficienza. Ad un certo punto, tra le cellule anormali compaiono quelle che non vengono riconosciute dal sistema di difesa: questo è il punto di partenza per lo sviluppo del cancro.

Le cellule anormali si dividono ripetutamente e mutano nuovamente, rafforzando così la loro posizione nel corpo, mentre le cellule immunitarie ignorano il processo di crescita del tumore. In una situazione del genere, il sistema immunitario richiede una correzione esterna, cioè l’addestramento delle cellule immunitarie a riconoscere e attaccare il cancro. Questo approccio in oncologia è chiamato immunoterapia.

Immunoterapia contro il cancro

Oggi esistono diversi tipi di immunoterapia per il cancro, uno dei quali sono i vaccini contro il cancro. L'essenza del metodo è stimolare l'attività antitumorale specifica del sistema immunitario - "addestrarlo" a rispondere esattamente al tipo di cellule tumorali presenti nel corpo del paziente.

Le cellule desiderate vengono prelevate dal paziente (di solito nel sangue), “allevate” in laboratorio in modo che riconoscano il tipo specifico di cancro che il paziente ha, e poi reimmesse nell'organismo: in questo modo il vaccino diventa un mezzo preciso ed efficace arma.

Cellule dendritiche

Uno dei tipi di vaccini immunoterapeutici è dendritico. La base per la loro produzione sono le cellule dendritiche. Sono loro che determinano quali molecole "sembrano sospette", quindi le elaborano in un modo specifico e forniscono un "ritratto del criminale" già pronto ai linfociti T, specializzati nella distruzione delle cellule tumorali.

Le cellule dendritiche vengono coltivate dai globuli bianchi del paziente (quindi "autologhe") e poi iniettate nel corpo del paziente come vaccino nel tempo. I vaccini dendritici mirati sintonizzano il sistema immunitario del paziente per prevenire la ricaduta della malattia.

Inizialmente, dopo un prelievo di sangue di routine, il sangue viene inviato a un laboratorio medico ad alta tecnologia dove biologi e tecnici appositamente formati selezionano specifici globuli bianchi (monociti) dal sangue. Queste cellule vengono poi coltivate e trasformate entro sette giorni in una nuova generazione di cellule dendritiche. Questa nuova generazione di cellule dendritiche vitali e attivate viene reintrodotta nel corpo del paziente attraverso semplici iniezioni.

Il successo del trattamento del cancro con cellule dendritiche è stato dimostrato in molti pazienti guariti, anche con forme gravi di cancro (stadio 4) e glioblastoma.

Tradotto dal greco, la parola "dendron" significa "albero". È proprio per il loro aspetto caratteristico e per la loro struttura ramificata che le cellule dendritiche hanno ricevuto il loro nome 40 anni fa. A differenza della maggior parte delle altre cellule immunitarie, sono state scoperte non molto tempo fa. Tuttavia, questa scoperta si è rivelata così significativa che lo scienziato Ralph Steinman, che li ha scoperti, ha ricevuto il premio Nobel. Cosa sono queste cellule e perché sono così preziose?

Struttura:

Le cellule dendritiche sono un gruppo eterogeneo, diviso in due tipi con funzioni diverse. Tuttavia, entrambi hanno approssimativamente lo stesso aspetto. Sono di dimensioni piuttosto grandi (rispetto ad altre cellule), circa 20 micron di diametro, hanno una forma rotonda o ovale e contorni irregolari, ramificati e ramificati. Come le altre cellule, hanno un nucleo e un citoplasma pieno di organelli e sulla loro superficie è presente un numero enorme di recettori.

Le cellule si trovano nella maggior parte degli organi e dei tessuti e si accumulano in quantità particolarmente elevate nei luoghi in cui i "nemici" possono entrare nel corpo: batteri, virus, ecc.

Funzioni:

La funzione principale delle cellule dendritiche è la presentazione dell'antigene. Questo è il nome del processo in cui la cellula prima distrugge una particella estranea (le cellule dendritiche lo fanno attraverso la fagocitosi), e poi prende da essa i componenti responsabili della sua estraneità (antigeni).

Successivamente, i famigerati antigeni vengono trasferiti a tutte le cellule immunocompetenti. Agendo come portatrici di informazioni, le cellule dendritiche “informano” il sistema immunitario del pericolo, lo mobilitano e rendono il suo lavoro più diretto. Inoltre, grazie a loro, il sistema immunitario acquisisce la capacità di rispondere più rapidamente a un determinato oggetto dannoso in futuro se entra nuovamente nel corpo.

Come accennato in precedenza, le cellule dendritiche sono divise in due tipi. Il primo è mieloide. Cellule mieloidi- “parenti” di monociti, macrofagi, neutrofili e basofili. Questa tipologia svolge le classiche funzioni sopra descritte. Esistono anche cellule plasmocitoidi, che provengono dalla stessa linea cellulare da cui hanno origine i linfociti. La loro particolarità risiede nella capacità di secernere interferoni, fattori protettivi contro le infezioni.

Presentazione dell'antigene: incontro con il dendritico
cellule e linfociti

Trattamento con cellule dendritiche:

Queste cellule possono essere facilmente ottenute in laboratorio. Per fare ciò, gli specialisti separano i monociti dagli altri elementi del sangue, il che è tecnicamente abbastanza semplice. Possono anche prelevare un campione del midollo osseo del paziente e isolarne le cellule staminali. Successivamente alcuni fattori agiscono sulla coltura cellulare e già dopo pochi giorni i monociti o le cellule staminali si trasformano nelle cellule dendritiche desiderate, che possono essere utilizzate a scopi terapeutici.

Alcune cliniche offrono ai loro pazienti l’immunoterapia con cellule dendritiche. Numerosi studi hanno dimostrato che l’introduzione di una porzione aggiuntiva di tali cellule nell’organismo migliora l’immunità acquisita contro molte malattie, compreso il cancro. Inoltre è stato dimostrato l'effetto positivo del trattamento con cellule dendritiche in pazienti che soffrivano da anni di infezioni croniche. Dal 2010 questo metodo è stato ufficialmente approvato negli Stati Uniti e recentemente, anche se non molto attivamente, è stato utilizzato nel nostro Paese.

All'inizio dell'articolo si diceva che la scoperta era stata fatta
il suo autore è stato insignito del Premio Nobel. È interessante notare che è stato dato allo scienziato non solo per il fatto della scoperta e per i suoi reali benefici. È noto che l'immunologo non aveva paura di usare su se stesso il metodo di trattamento proposto (e a quel tempo non ancora molto studiato). Si curava con cellule dendritiche per combattere il cancro al pancreas, un tumore insidioso e aggressivo. Grazie all'immunoterapia con cellule dendritiche, Ralph Steinman visse 3 anni in più rispetto a quanto previsto dai medici.

Ralph Steinmann

Il metodo è davvero efficace. Purtroppo però in Russia non è possibile provarlo in ogni clinica e nemmeno in ogni città. Ma c’è un’alternativa: tutti possono assumere il farmaco Transfer Factor. Questo è un prodotto creato sulla base di citochine: molecole di informazione.

Svolgono anche un ruolo nella trasmissione delle informazioni nel sistema immunitario e quindi hanno un notevole effetto normalizzante sul suo funzionamento. Inoltre, il prodotto non solo migliora i processi immunitari, ma aiuta a dirigerli nella giusta direzione. Un gran numero di studi lo hanno dimostrato Fattore di trasferimento può davvero aiutare nel trattamento di molte malattie e ci riesce non peggio delle cellule dendritiche.

Le cellule dendritiche possono esserlo

crescere fuori dal corpo

(recensione cartacea)

Il sistema immunitario è il sistema di difesa dell’organismo non solo contro i microrganismi dannosi (batteri, protozoi, funghi e virus), ma anche contro le proprie cellule degenerate che si dividono in modo incontrollabile. Ogni giorno della vita, nel corpo umano nascono circa 8 tumori maligni! E allo stesso tempo, la frequenza media di sviluppo di una malattia tumorale è 1 volta ogni 200 anni (divisioni cellulari)! Ciò riflette il lavoro del sistema immunitario umano nel riconoscere e distruggere le cellule alterate nel corpo, da cui successivamente può svilupparsi il cancro.

Tuttavia, a volte il sistema immunitario non riconosce tali cellule. A sua volta, durante la sua crescita, il tumore produce sostanze che sopprimono il sistema immunitario. Di conseguenza, la maggior parte delle persone affette da cancro hanno un sistema immunitario indebolito. Questo è il motivo per cui i medici prescrivono trattamenti farmacologici complessi (vitamine, microelementi, ecc.) per stimolare il sistema immunitario a combattere il cancro.

Recentemente, grazie ad un'intensa ricerca nel campo dell'immunologia, sono stati scoperti nuovi fattori e tipi di cellule attraverso i quali si realizza la risposta immunitaria. Il volume di queste ricerche è in continua crescita e oggi comprendiamo i processi immunitari molto più a fondo rispetto a 10 anni fa. Ed è assolutamente chiaro che le cellule dendritiche svolgono un ruolo particolarmente importante in questi processi.

Gli scienziati si sono avvicinati alla crescita delle cellule dendritiche che pattugliano e rilevano strutture estranee nei tessuti del corpo. La cellula dendritica funge da intermediario per altre cellule immunitarie, che svolgono direttamente la funzione di difesa immunitaria: rilevano e distruggono una cellula estranea o un agente patogeno. Queste strutture vengono catturate dalle cellule dendritiche, scomposte in strutture più piccole, che vengono poi “esposte” sulla superficie cellulare. In questa forma, le cellule dendritiche migrano dai tessuti ai linfonodi. Lì, le strutture estranee verranno presentate alle cellule esecutrici (linfociti T citotossici), che così attivate, lasciano i linfonodi, entrano nei tessuti, attaccano e distruggono le strutture che presentano il segno presentato loro.

In futuro le cellule dendritiche potranno attivare anche altre cellule immunitarie, le cosiddette cellule T helper. Le cellule T helper attive viaggiano attraverso il flusso sanguigno fino alla “scena degli eventi” e lì producono sostanze che supportano l’attività delle cellule esecutive.

Come risultato dell’interazione delle cellule dendritiche e delle cellule T helper, anche le cellule B produttrici di anticorpi vengono stimolate a crescere e produrre anticorpi specifici.

Utilizzando metodi speciali, le cellule progenitrici vengono isolate dal sangue del paziente, da cui vengono successivamente coltivate le cellule dendritiche. In presenza di determinate sostanze, vengono piantate su piastre da laboratorio in modo che le cellule non perdano la capacità di svilupparsi ulteriormente. Durante la fase di maturazione, alla coltura cellulare vengono aggiunte strutture cellulari tumorali ottenute mediante ingegneria genetica o “frammenti” del tumore stesso del paziente. La cellula progenitrice immatura è in grado di catturare queste strutture. I “detriti” catturati subiscono alcuni cambiamenti strutturali in modo che in seguito la caratteristica di questo tumore possa essere meglio riconosciuta da altre cellule immunitarie.

Come risultato di questi processi, la cellula progenitrice si trasforma in una cellula dendritica, che sulla sua superficie porta il segno distintivo di un tumore con una speciale sequenza di segnali. È questa sequenza che la cellula immunitaria riconosce come estranea.

Ora le cellule dendritiche mature vengono iniettate sotto la pelle, da dove si muovono attivamente verso i linfonodi, attivando vari tipi di cellule esecutrici (linfociti T citotossici), che, al contatto con la cellula tumorale, la distruggono. Le cellule esecutrici attive “familiarizzano” con il tratto estraneo; si diffondono attraverso il flusso sanguigno in tutto il corpo e “cercano” i portatori di questo particolare tratto in diversi tessuti.

Quando incontra il suo bersaglio (in questo caso, una cellula tumorale), la cellula carnefice la danneggia e produce sostanze che allertano altre cellule immunitarie.

Efficacia del trattamento

cellule dendritiche

Ad oggi, le cellule dendritiche si sono dimostrate efficaci nel trattamento di pazienti affetti da cancro della pelle, dei reni, della mammella, della prostata, del colon e delle ovaie.

Per la maggior parte dei tipi di cancro, gli standard di trattamento esistono già e sono in fase di elaborazione da decenni. L’immunoterapia (vaccinazione con cellule dendritiche) è ora raccomandata come terapia di supporto, in combinazione con la chemioterapia e la radioterapia. È noto che le cellule immunitarie combattono in modo più efficace le cellule tumorali che sono state precedentemente sottoposte agli effetti distruttivi della “chimica o delle radiazioni”.

La vaccinazione con cellule dendritiche viene spesso utilizzata anche quando la terapia di routine non produce l’effetto desiderato. Esempi di questo includono il trattamento del cancro del rene e del melanoma della pelle.

L’effetto maggiore della vaccinazione si verifica nelle fasi iniziali della malattia, quando nel corpo non sono presenti molte cellule tumorali. In questa situazione, le cellule immunitarie sono spesso molto più efficaci che nei pazienti con una massa tumorale maggiore. Pertanto, prima del trattamento con cellule dendritiche, è sempre indicato uno speciale esame del sangue di laboratorio per determinare la reattività del sistema immunitario. Sia con il trattamento standard del cancro che con il trattamento con cellule dendritiche, la terapia sarà tanto più efficace quanto prima inizierà.

I ricercatori di Debrecen stanno studiando le proprietà delle cellule dendritiche, che sono un tipo specifico di cellula del sistema immunitario. Con l'aiuto della riprogrammazione cellulare si apre la possibilità di un trattamento efficace di una serie di malattie, compresi i tumori maligni.

Le cosiddette cellule dendritiche costituiscono solo una millesima parte dei leucociti, devono il loro nome alle spine che possiedono: dendriti. Le cellule dendritiche sono le prime a incontrare gli agenti patogeni che infettano il corpo umano e svolgono un ruolo chiave nell’innescare la risposta immunitaria. Si sviluppano nel midollo osseo rosso e da lì si diffondono in tutti i tessuti dove pattugliano.

Molte cellule del sistema immunitario hanno la capacità di presentare l’antigene, ma le cellule dendritiche, in confronto, svolgono questa funzione in modo più efficiente. Pertanto, negli ultimi anni, sono stati sviluppati vaccini antitumorali basati sulle cellule dendritiche.

Quando incontrano un agente patogeno o una cellula tumorale maligna, le cellule dendritiche attaccano gli invasori e, dopo aver rilevato molecole estranee (antigeni) sugli invasori, le elaborano in dettaglio e le trasmettono ad altre cellule immunitarie, le cellule del sistema immunitario adattativo, in tal modo innescando i successivi processi di difesa.

Grazie ai progressi nello studio delle cellule dendritiche, nel 2011 è stato assegnato il Premio Nobel nel campo della medicina e della fisiologia. Il premio è stato assegnato nel corso degli anni al defunto professore canadese Ralph Steinman, che ha lavorato a stretto contatto con il DE OEC University Health Science Center di Debrecen, dove le sue scoperte scientifiche sono ampiamente utilizzate. Presso l'Istituto di immunologia, nonché la biochimica e la biologia molecolare del DE OEC, sotto la guida della Dott.ssa Eva Reinaveldy e del Dott. Laszlo Nagy, si stanno svolgendo ricerche fondamentali per comprendere meglio la biologia delle cellule dendritiche.

Nel Centro Clinico di Terapia Cellulare, che opera sulla base dell'università, vengono utilizzati metodi di trattamento per i pazienti affetti da tumori per risvegliare la risposta immunitaria antitumorale, sviluppati dal professor Steinman.

Laszlo Nagy, capo del Centro di genetica, e i suoi colleghi stanno studiando le proteine ​​che regolano la trascrizione genetica. Il focus della ricerca iniziale è sulle proteine ​​che, sotto l'influenza dei grassi, possono avviare e fermare i geni. Gli scienziati hanno studiato il fattore in cui la cosiddetta trascrizione influenza il funzionamento delle cellule dendritiche.

Secondo una ricerca nel campo della genetica, utilizzando il metodo ampiamente utilizzato mikroarray (chip dell'acido nucleico), gli scienziati hanno identificato quelle proteine ​​codificate dall'RNA che fanno parte delle cellule dendritiche. Si è scoperto che il livello di una delle proteine ​​aumenta significativamente durante la maturazione (differenziazione). Sono giunti alla conclusione che questa proteina potrebbe avere qualche funzione, quindi i ricercatori hanno studiato i geni che questa proteina avvia o ferma. Pertanto, abbiamo ottenuto nuove informazioni sulla via che controlla questa proteina. Attraverso la ricerca, il dottor Nagy e i suoi colleghi hanno scoperto un percorso specifico attraverso il quale i lipidi vengono assorbiti, elaborati e presentati nel sistema immunitario.

Gli scienziati hanno poi testato sistematicamente altre famiglie costituenti di composti liposolubili (acido retinoico, vitamina A, vitamina D); hanno studiato i percorsi regolati da queste sostanze e quale sia la loro relazione con altre funzioni immunitarie. Secondo il dottor Laszlo Nagy, finora la ricerca sui percorsi è stata effettuata su cellule dendritiche di monociti umani (un gruppo di globuli bianchi) in vitro (cioè in laboratorio). Attualmente la ricerca viene condotta in vivo, cioè su un organismo vivente (topi). I topi possono essere utilizzati per modellare e studiare varie malattie, come malattie autoimmuni, infiammazioni e cambiamenti patologici associati alle malattie umane.

Inoltre, il dottor Nagy ha osservato che la ricerca ha implicazioni in quanto queste cellule possono essere utilizzate nelle cosiddette vaccinazioni antitumorali. È possibile sviluppare colture cellulari in cui le cellule tumorali rimosse da una persona vengono alimentate con cellule dendritiche. Successivamente, queste cellule, ritornando nell’organismo, possono innescare una forte risposta immunitaria contro le cellule tumorali.

“La nostra ricerca è condotta con l'obiettivo che con piccole molecole liposolubili - come i recettori degli estrogeni o la vitamina D - influenzino il processo di trascrizione genetica, cioè i fattori di regolazione genetica, e quindi sia possibile effettuare la riprogrammazione cellulare. Noi stessi possiamo trasformare gli immunofenotipi, cioè le proprietà immunitarie”, afferma il dott. Nagy. Queste cellule riprogrammate potranno successivamente essere utilizzate nel campo della vaccinazione contro i tumori.

L’importanza della riprogrammazione delle cellule è che possono rispondere in modo più efficace a tipi specifici di tumori, oppure è possibile creare cellule dendritiche “personalizzate” per diversi tipi di tumori.

Per isolare i precursori delle cellule dendritiche, al paziente vengono prelevati 150 ml di sangue. Per impedire la coagulazione del sangue, viene aggiunto un anticoagulante, l'eparina. Questo sangue raffreddato viene immediatamente consegnato al nostro laboratorio per ulteriori elaborazioni.

In vasi speciali, il sangue viene centrifugato e diviso in frazioni. Lo scopo del frazionamento è separare i globuli bianchi dai globuli rossi e dalle cellule della risposta immunitaria non specifica: i granulociti.

La frazione di globuli rossi e granulociti si deposita sul fondo della provetta e non viene ulteriormente utilizzata. La frazione linfocitaria contiene quelle cellule da cui possono successivamente svilupparsi le cellule dendritiche.

Dopo diverse fasi di purificazione, le cellule vengono poste in piatti speciali con una soluzione nutritiva. Qui le cellule, comprese le cellule progenitrici, si depositano gradualmente sul fondo del bicchiere di plastica e vi vengono fissate. E dopo la fase finale di purificazione, alla soluzione nutritiva vengono aggiunti fattori di crescita.

Le cellule vengono quindi collocate in una speciale cabina di incubazione, che mantiene una temperatura costante e fornisce e controlla le condizioni ambientali necessarie per la crescita e la maturazione della coltura cellulare. È qui che avviene la fase di crescita.

Per avviare il processo di maturazione, è necessario aggiungere alla coltura cellulare le sostanze proteiche che si trovavano sulla superficie delle cellule tumorali del paziente. Le cellule tumorali vengono fornite dal patologo. Le cellule vengono prelevate da un tumore rimosso chirurgicamente o da un materiale bioptico. Questa sostanza proteica può anche essere la cosiddetta. un marcatore tumorale precedentemente rilevato nel sangue del paziente a concentrazioni elevate.

In totale, le cellule dendritiche vengono coltivate in una cabina di incubazione per 7 giorni. La maturità delle cellule dendritiche può essere determinata al microscopio: la forma di tutte le cellule è diversa e irregolare. Degne di nota sono le molteplici escrescenze sottili simili a peli che delimitano la cellula.

Prima di essere raccolte, le cellule vengono sottoposte ad un altro test di maturità in un cosiddetto citometro a flusso. Determina la presenza di strutture specifiche, il loro numero e la loro relazione sulla superficie delle cellule dendritiche.

Dopo aver controllato la maturità, la coltura di cellule dendritiche viene raccolta e nuovamente sottoposta a molteplici purificazioni approfondite. Quindi metà delle cellule vengono raccolte per la prima iniezione in una piccola siringa, che viene consegnata al medico curante. Il medico inietta il vaccino nel tessuto sottocutaneo dell’addome del paziente nella zona dei linfonodi inguinali e dopo 15 minuti il ​​paziente può lasciare la clinica.

La seconda parte delle cellule viene raccolta per la successiva iniezione e conservata in un'apposita soluzione alla temperatura di -196°C. Queste cellule verranno scongelate immediatamente prima della seconda iniezione e, come la prima, aspirate in una siringa e somministrate al medico curante.

Quando viene somministrata la seconda iniezione?

Dopo la prima iniezione, dovresti sottoporti a regolari esami del sangue per monitorare la risposta del tuo sistema immunitario. La concentrazione di cellule immunitarie che distruggono il tumore aumenta in modo significativo. Una diminuzione di questa concentrazione è un'indicazione per una seconda iniezione.

Quali effetti collaterali possono

si verificano durante il trattamento?

La terapia con cellule dendritiche può causare alcuni effetti collaterali. Possono verificarsi come conseguenza della risposta immunitaria generale dell'organismo, che porterà al rilascio di sostanze coinvolte nelle reazioni infiammatorie infettive. Soggettivamente ciò può manifestarsi come un moderato aumento della temperatura corporea e debolezza. La reazione all'iniezione può anche essere espressa dall'ingrossamento dei linfonodi. A volte c'è arrossamento della pelle nel sito di iniezione.

Terapia con cellule dendritiche –

questo è un trattamento umano

A differenza della chemioterapia o della radioterapia, in cui il corpo è esposto a sostanze estranee o radiazioni, la terapia con cellule dendritiche è quella in cui il sistema immunitario del corpo combatte il tumore. Rispetto ad altri tipi di trattamento, la terapia con cellule dendritiche è molto raramente accompagnata da reazioni avverse, di natura lieve e di breve durata, che difficilmente influiscono sul benessere generale e sulle prestazioni del paziente. Inoltre, questa terapia viene effettuata in regime ambulatoriale e non richiede ricovero ospedaliero.

Pertanto, la terapia con cellule dendritiche può essere utilizzata per integrare il trattamento di routine (chemioterapia) che sopprime il sistema immunitario. E per questo va condiviso con questi ultimi nel tempo. I risultati di recenti e approfondite ricerche indicano l'efficacia di questo metodo, che consente di collocarlo alla pari con i metodi generalmente accettati. Tuttavia, nonostante ciò, la terapia con cellule dendritiche è ancora considerata un’aggiunta ai metodi esistenti.

Conclusione

La terapia con cellule dendritiche è un nuovo tipo di trattamento. Tuttavia, nonostante ciò, è già abbastanza conosciuto negli ambienti scientifici per la sua efficacia nel trattamento del cancro. Alcune compagnie di assicurazione e casse malati tedesche coprono già i costi di questo trattamento come terapia di supporto necessaria per il cancro.

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Cosa c'è che non va in queste cellule tumorali?

Nel corpo umano, la struttura cellulare si rinnova costantemente, le vecchie cellule muoiono, ne nascono di nuove. Ma insieme alle cellule sane, a seguito di mutazioni (cioè cambiamenti nell'insieme di informazioni ereditarie sotto l'influenza di forze esterne o interne), si formano cellule atipiche. Tali "eccentrici" molto spesso non possono svolgere correttamente le loro funzioni e, in uno scenario sfavorevole, il loro aspetto porta alla formazione di un tumore maligno.

Normalmente, queste cellule atipiche vengono distrutte dal sistema immunitario, che è una sorta di esercito che affronta i nemici del corpo. Ma la particolarità delle cellule maligne è la loro capacità di “sfuggire” al controllo immunitario. Lo fanno in modo molto sofisticato ed estremamente efficace, tanto che spesso le molecole scout immunitarie non riescono a rilevarli (Fig. 1) e le cellule killer vengono disattivate a causa dell'espressione di fattori bloccanti da parte delle cellule tumorali.

Figura 1. Abile camuffamento delle cellule tumorali.

Un ulteriore motivo per lo sviluppo delle cellule tumorali è l’indebolimento del sistema immunitario a causa di malattie, stress e stile di vita inadeguato. Di conseguenza, le cellule tumorali diventano “speciali” nel corpo; ignorano gli stimoli “anti-crescita”, i segnali che innescano la morte cellulare, ecc. Le caratteristiche delle cellule tumorali possono essere correlate con il comportamento di uno psicopatico egoista; non solo queste cellule non svolgono le loro funzioni adeguate, ma si dividono in modo incontrollabile e si diffondono in tutto il corpo, consumano sostanze nutritive in quantità pazzesche, che poi spendono per creare gli stessi “psicopatici”.” (Fig. 2) . Di conseguenza, il metabolismo e il funzionamento dei tessuti corporei vengono interrotti, il che molto spesso porta a conseguenze disastrose.

Figura 2. Cosa possono fare le cellule tumorali.

Perché è così difficile curare il cancro?

Vale la pena notare in anticipo che sotto il concetto di "cancro" si nasconde un intero insieme di un numero enorme di tipi di tumori maligni. Alcuni di loro sono così diversi che è estremamente difficile trovare qualcosa in comune tra loro. Inoltre, non tutti i tipi di malattie tumorali possono essere correttamente definite cancerose: il cancro è solo un caso speciale dell'oncologia, che studia sia i tumori maligni che quelli benigni. Ecco perché, molto probabilmente, non vedremo sugli scaffali delle farmacie una cura universale per il cancro. A causa di una tale varietà di malattie oncologiche, ogni paziente richiede un approccio personalizzato al trattamento. Ma anche questo trattamento personale spesso non è efficace nella pratica attuale. I metodi più comuni sono la chemioterapia, la chirurgia (quando possibile) e la radioterapia. Ma, sfortunatamente, anche questi metodi non sono sempre efficaci e spesso portano con sé effetti collaterali colossali, a volte incompatibili con la vita.

Le cellule tumorali sono simili a quelle sane, come fratelli. Allo stesso tempo, crescendo, un fratello diventa un lavoratore coscienzioso e l'altro un cattivo parassita. E a causa della loro grande somiglianza, è molto difficile indirizzare l’effetto terapeutico specificamente sulle cellule tumorali. Pertanto, la terapia tradizionale ha un focus molto basso, cioè agisce sia sulle cellule in buona fede che su quelle maligne in modo più o meno uguale.

Attualmente, molti gruppi di scienziati stanno lavorando per migliorare l’efficacia dei metodi tradizionali di trattamento delle malattie tumorali. Tuttavia, sta diventando quasi impossibile aumentare significativamente il tasso di sopravvivenza dei malati di cancro utilizzando solo la terapia standard, soprattutto negli ultimi stadi, e la diagnosi tempestiva è spesso impossibile a causa dei pazienti che cercano aiuto tardivamente. In un modo o nell’altro è troppo presto per arrendersi.

Immunoterapia

I progressi dell’immunologia negli ultimi decenni hanno portato alla creazione di approcci completamente nuovi al trattamento del cancro. I risultati della ricerca hanno già dato il diritto di esistere a molti metodi immunologici. Dopotutto, è una buona idea forzare il corpo stesso a combattere il tumore! L’immunoterapia consiste nell’influenzare il sistema immunitario per aumentarne l’efficacia contro le cellule tumorali. Per fare ciò, nel sangue del paziente vengono introdotte sostanze che, in un modo o nell'altro, rappresentano antigeni tumorali (molecole che l'organismo considera estranee e pericolose e lancia una risposta immunitaria contro di esse), favorendo la proliferazione di speciali cellule immunitarie killer che impediranno lo sviluppo del tumore e lo distruggeranno.

Un vantaggio importante dell’immunoterapia è che, grazie al suo focus specifico, non provoca quasi alcun danno ai tessuti sani. Questo metodo è più efficace per il trattamento degli stadi avanzati del cancro rispetto agli approcci tradizionali. Inoltre, l’immunoterapia può essere utilizzata per ridurre gli effetti collaterali della radioterapia e della chemioterapia.

Tuttavia, non tutto è così roseo come potrebbe sembrare. L’immunoterapia si è rivelata estremamente inefficace nel trattamento di alcuni tipi di malattie tumorali, come il cancro alla prostata. Il problema, ancora una volta, era la mancata mirazione dei farmaci.

Ma io, coltivando il mio sogno, ho risolto ingegnosamente il problema...

Grazie ad un'intensa ricerca nel campo dell'immunologia sono stati scoperti molti fattori che influenzano la risposta immunitaria. È diventato chiaro che uno dei ruoli chiave nel gioco "Risposta immunitaria" è svolto da speciali cellule di processo - dendritico (Non so ). Furono scoperte nel 1868 dallo scienziato tedesco Paul Langerhans, che scambiò erroneamente queste cellule per terminazioni nervose con processi simili. Le DC furono nuovamente descritte nel 1973 da Ralph Steinman, che stabilì anche la loro appartenenza al sistema immunitario. Solo 38 anni dopo gli fu assegnato postumo il Premio Nobel per il suo lavoro.

Negli ultimi decenni si è assistito a una tendenza crescente verso l’uso delle cellule dendritiche come coadiuvanti nel trattamento di vari tipi di cancro. Secondo gli scienziati, il loro uso sistematico nell'immunoterapia raggiungerà il massimo effetto.

Le cellule dendritiche sono una popolazione di cellule speciali la cui funzione è quella di presentare antigeni “nemici” ad altre cellule del sistema immunitario. In questo modo attivano l’immunità adattativa. Scientificamente, vengono chiamate tali cellule intermedie presentazione dell'antigene (complesso agroindustriale ). Le DC hanno ricevuto il loro nome a causa dei processi ramificati della membrana, che ricordano i dendriti delle cellule nervose, che crescono in esse in determinate fasi di sviluppo. Le DC si trovano principalmente nel sangue e nei tessuti che entrano in contatto con l'ambiente esterno. Queste cellule hanno meccanismi speciali per riconoscere i “nemici”. Nei tessuti periferici, le DC assorbono gli antigeni attraverso diversi meccanismi aggiuntivi. In poche parole, sono capaci di fagocitazione estranea, cioè di fagocitosi e pinocitosi di antigeni, che sporgono dalla membrana cellulare e catturano la particella nemica.

Dopo un “pasto” si spostano attraverso il flusso sanguigno o attraverso i vasi linfatici fino ai linfonodi. Nel frattempo, nella DC, gli antigeni proteici vengono convertiti (elaborati) e divisi in pezzi peptidici, che alla fine si legano alle molecole complesso maggiore di istocompatibilità (complesso maggiore di istocompatibilità , MHC ), situato sulla superficie della DC. Successivamente le DC raggiungono la piena maturità e, con l'aiuto delle molecole MHC, presentano l'antigene nemico ad altre cellule del sistema immunitario.

Queste “altre cellule” sono “reclute dell’esercito”, cellule T non ancora addestrate che non hanno precedentemente incontrato un antigene nemico. Dopo la collisione, le cellule T iniziano a dividersi e differenziarsi attivamente in forze speciali o antigene-specifiche cellule T effettrici. Le unità speciali delle forze speciali - cellule T CD4+ - diventano assistenti indispensabili o Aiutanti T(Fig. 3). Stimolano i soldati delle forze chimiche - linfociti B che producono anticorpi. Si tratta di speciali molecole proteiche che, come degli antidoti, vanno a combattere specifiche particelle estranee. Questa difesa chimica o risposta immunitaria che coinvolge gli anticorpi si riferisce a immunità umorale.

Figura 3. Esercito immune.

Inoltre, le cellule T naïve e le cellule T helper, attraverso il rilascio di una sostanza attivante interleuchina-2 (IL-2 ), attirano i cecchini per aiutare T-killer, che successivamente distruggono le cellule infette sparando citotossine tossiche. Ecco come funziona l'immunità cellulare.

Alcune delle cellule T “addestrate” diventano cellule della memoria; vivono nel corpo per anni. Ogni volta che incontrano un vecchio nemico familiare, lanciano rapidamente una risposta immunitaria.

Il tipo di risposta immunitaria è determinato in parte da quali DC presentano l'antigene e da quali sostanze stimolano il rilascio. Pertanto, selezionando ed elaborando correttamente le DC, è possibile ottenere lo sviluppo delle risposte immunitarie che ci interessano, ad esempio quelle a cui nemmeno le cellule tumorali possono resistere.

Cellule dendritiche in immunoterapia

Poiché le cellule tumorali sono eccellenti nell’arte del mimetismo, è molto difficile per il sistema immunitario riconoscere gli antigeni sulla loro superficie. Sorge la domanda su come si possa creare una risposta immunitaria veramente potente volta a distruggerli.

Modelli murini hanno dimostrato che le DC possono catturare gli antigeni rilasciati dalle cellule tumorali e presentarli alle cellule T nei linfonodi. Ciò porta all'attivazione delle cellule T tumore-specifiche e al successivo rigetto del tumore. Rispetto ad altre APC come i macrofagi, le cellule dendritiche sono estremamente efficienti nella presentazione dell’antigene, il che spiega il loro soprannome di “APC professionali”. Ciò suggerisce che le DC possono essere utilizzate per interventi terapeutici nella patologia del cancro.

Due argomenti di ricerca attuali riguardano il modo in cui le cellule tumorali alterano la fisiologia delle DC e come possiamo sfruttare le potenti proprietà delle DC per creare nuove immunoterapie contro il cancro.

Le cellule tumorali non si arrendono così facilmente!

Le cellule dendritiche si trovano nella maggior parte dei tumori. Le DC campionano gli antigeni tumorali catturando cellule morenti o letteralmente mordendo parti di quelle viventi. A loro volta, i tumori possono interferire con la presentazione e la produzione delle risposte immunitarie attraverso vari meccanismi. Gli esempi includono antigeni tumorali come antigene carcinoembrionale (REA) E mucina-1, che, una volta nelle DC, può essere limitato agli endosomi precoci, cioè alla membrana plasmatica, che impedisce l'efficiente elaborazione e presentazione dell'antigene alle cellule T.

I tumori possono anche interferire con la maturazione delle DC. Innanzitutto possono bloccare, cioè inibire, la maturazione delle DC rilasciando una speciale proteina IL-10, che porta ad una completa assenza di reazione (anergia antigene-specifica). In secondo luogo, fattori secreti dal tumore possono alterare la maturazione delle DC, provocando la formazione di cellule traditrici che promuovono indirettamente la crescita di questo tumore (cellule dendritiche “pro-tumorali”). Pertanto, comprendere le funzioni delle DC nei processi tumorali è una vasta area di ricerca. In definitiva, la “rieducazione” delle DC pro-tumorali in DC antitumorali potrebbe portare all’emergere di un nuovo approccio nell’immunoterapia.

Vaccino a base di cellule dendritiche

L’obiettivo dei vaccinologi è identificare risposte immunitarie tumore-specifiche che siano sufficientemente robuste da ottenere il controllo e l’eradicazione del tumore a lungo termine. È necessario definire protocolli vaccinali che rispondano alle domande: “cosa?”, “quanto spesso?” e “in quale quantità?” deve essere somministrato al paziente per generare forti risposte delle cellule T. Idealmente, dopo la vaccinazione, le cellule T dovrebbero riconoscere efficacemente i segnali antigenici sulle cellule tumorali e favorirne la morte rilasciando veleni di citotossine.

Le DC possono derivare dai globuli progenitori del paziente (monociti), che sono carichi di antigeni ex vivo, cioè vengono introdotti al nemico fuori dal corpo in condizioni sterili di laboratorio. Questi monociti vengono poi opportunamente maturati e reiniettati nel paziente durante la vaccinazione. In teoria, questo dovrebbe produrre un intero insieme di cellule dendritiche che innescano guerre immunitarie.

Nell’ultimo decennio, significative risorse sperimentali e cliniche sono state dedicate allo sviluppo di vaccini antitumorali basati sulle DC. Ciò ha portato alla creazione di numerosi tipi di vaccini che differiscono nei protocolli per caricare le DC con antigeni o per la manipolazione biochimica delle cellule. Ad esempio, un tipo di vaccino prevede l'introduzione di antigeni tumorali e la loro consegna diretta alle cellule dendritiche direttamente nel corpo del paziente.

Un’altra strategia di vaccinazione che più recentemente ha iniziato a guadagnare attenzione coinvolge sottoinsiemi di cellule dendritiche presenti in natura, che possono essere isolati utilizzando sfere magnetiche rivestite con anticorpi altamente efficienti. L’evidenza clinica crescente suggerisce che tali vaccini raggiungono un’efficacia promettente nei pazienti con melanoma, con una sopravvivenza libera da progressione a lungo termine (1-3 anni) nel 28% dei pazienti. Alcuni tipi di vaccini vengono utilizzati a seconda del tipo di malattia tumorale e del suo stadio.

Nel complesso, l’efficacia della vaccinazione basata sulle DC dipende da molti fattori diversi, tra cui la natura e le fonti degli antigeni, lo stato immunologico del paziente, il tipo di recettori sulle DC coinvolte e il sottoinsieme di DC specifiche prese di mira.

È importante notare il fatto che a partire da maggio 2017 solo una terapia cellulare che coinvolge le DC è autorizzata per il trattamento degli esseri umani, vale a dire Sipulteucel-T (Provenge, Stati Uniti). Dal 2010, Sipulteucel-T è stato approvato per il trattamento del cancro metastatico asintomatico e minimamente sintomatico e del cancro alla prostata.

La sicurezza è il nostro tutto!

La sicurezza dei vaccini antitumorali a base di DC è stata confermata e ben documentata in molti studi clinici. Le reazioni locali come prurito, eruzione cutanea o dolore sono generalmente lievi e autolimitanti. Sono anche tipici di altre procedure mediche. Esistono anche effetti collaterali sistemici associati all'influenza o ad altre infezioni dovuti al trasferimento di forze protettive sul fronte del tumore.

Uno dei problemi particolari dell'immunoterapia è la possibilità di svilupparsi autoimmunità . Questa è una condizione in cui il sistema immunitario scambia le cellule sane del corpo per cellule estranee e le attacca. Tuttavia, le strategie di vaccinazione contro il tumore delle cellule dendritiche sono raramente associate a grave immunotossicità. Si prevede che l’immunoterapia basata sulle DC manterrà la qualità della vita dei pazienti affetti da cancro a un livello più elevato.

La qualità della vita è un indicatore importante quando si valutano nuovi agenti antitumorali. Ad esempio, nel lavoro di Nikolai Leonardzberger, in tutti i 55 pazienti affetti da un tipo di cancro come il carcinoma renale, l’immunoterapia basata sulle DC non ha mostrato un effetto negativo sulla qualità della vita. Ciò si confronta favorevolmente con altri trattamenti esistenti che causano una tossicità significativa.

Tuttavia, i rapporti sui risultati dei cambiamenti nella qualità della vita dei pazienti dopo l’immunoterapia con cellule dendritiche sono insufficienti e richiedono ulteriori ricerche.

prospettive

Lo sviluppo di vaccini basati su cellule dendritiche è un argomento molto caldo. La maggior parte dei ricercatori utilizza DC esposte all'RNA tumorale, ai lisati di cellule tumorali e agli antigeni delle cellule tumorali. Tuttavia, molti lavori scientifici stanno testando la somministrazione di vaccini a base di DC in combinazione con la chemioterapia o la radioterapia standard. Alcuni studi stanno testando combinazioni di vaccini e farmaci antinfiammatori.

Secondo i dati del database ufficiale ClinicalTrials.gov A febbraio 2017, c’erano almeno 72 studi clinici arruolati dopo il 1 settembre 2014, che valutavano i vaccini antitumorali DC.

Ciò ci consente di sperare nella rapida introduzione di nuovi metodi efficaci di immunoterapia contro il cancro, che consentiranno di combattere con successo vari tipi di cancro.

Conclusione

Gli scienziati stanno scoprendo sempre più che l’immunoterapia basata sulle cellule dendritiche è una modalità immunoterapica praticabile, sicura e ben tollerata che può indurre risposte immunitarie anche nei pazienti con cancro in stadio avanzato. Recentemente sono state sviluppate molte strategie per sfruttare l'attività antitumorale delle DC. C’è una reale necessità di studi clinici che dimostrino che i vaccini basati su cellule dendritiche possono indurre risposte obiettive durature e migliorare la sopravvivenza dei pazienti a lungo termine.

Lo sviluppo complessivo dei vaccini DC deve continuamente affrontare molti ostacoli. Oltre alle preoccupazioni sull’efficacia del vaccino, lo sviluppo di terapie per uso clinico è costoso e richiede laboratori moderni e ben attrezzati e una forza lavoro scientifica altamente qualificata per consentire studi clinici multicentrici in fase avanzata che coinvolgono un gran numero di pazienti.

In conclusione, vorrei dire che l’immunoterapia è molto promettente e richiede un’ulteriore divulgazione del suo potenziale. Non stiamo parlando solo di vaccini a base di DC, ma anche di numerosi anticorpi specifici, ecc. L'oncologia non può fare a meno di combinare diversi metodi terapeutici, tradizionali e innovativi. D'altro canto si pone la questione della disponibilità di queste tecniche innovative proprio nei luoghi di cura dei malati di cancro.

In Russia oggi l’immunoterapia è poco sviluppata e non prevale sulle strategie della radioterapia e della chemioterapia. Allo stesso tempo, negli Stati Uniti e in Israele, l'immunoterapia si sta sviluppando più rapidamente ed è già utilizzata attivamente nei centri oncologici sia come vaccini preventivi che per prolungare la vita dei pazienti gravemente malati. L’immunoterapia basata sulle cellule dendritiche è appena all’inizio della sua storia, nella quale le pagine migliori devono ancora essere scritte.

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