Nel nostro articolo di oggi:

Nonostante miliardi di ore e dollari spesi per trovare una cura per il cancro, l’obiettivo non è stato ancora raggiunto. Ciò è in gran parte dovuto al fatto che ogni tumore ha profili mutazionali diversi e quindi risponde in modo diverso al trattamento.

Vale la pena notare. Nel nostro Paese il cancro non viene trattato così intensamente come, ad esempio, in Germania. I paesi europei hanno fatto notevoli progressi nella cura del cancro. Se prendiamo come esempio una delle malattie frequenti nella metà maschile della popolazione, circa il 20% delle altre malattie oncologiche negli uomini sono il cancro alla prostata. Il trattamento del cancro alla prostata in Germania è più efficace che in Russia, ciò è dovuto ai maggiori finanziamenti e alla vasta esperienza nello studio e, soprattutto, nel trattamento dell’oncologia. Ma oggi non parleremo del cancro alla prostata, ma delle mutazioni genetiche nei dodici principali tipi di cancro. E quindi, andiamo.

Il Cancer Genome Atlas Consortium è stato creato per utilizzare il sequenziamento del DNA per scoprire le mutazioni del cancro più comuni e significative. Idealmente, questo progetto scoprirà nuovi marcatori diagnostici e aiuterà a trovare farmaci efficaci che possano portare a una medicina veramente personalizzata. Nell’articolo, i medici descrivono un’analisi di 3.281 tumori provenienti da dodici tipi di cancro, inclusi tumori al seno, ai polmoni, al colon e alle ovaie, nonché la leucemia mieloide acuta.

Hanno analizzato 617.354 mutazioni e hanno trovato 127 geni significativamente mutati. Molte di queste mutazioni si sono verificate in geni che svolgono un ruolo nel processo di inizio o progressione del cancro, codici per proteine ​​che prevengono il danno al DNA e quelli che attivano la risposta della cellula a vari fattori di crescita. Finora altri geni non sono stati considerati vitali per il processo di cancerogenesi. Includevano fattori di trascrizione, fattori di splicing dell'RNA e modificatori degli istoni, proteine ​​responsabili del mantenimento dell'integrità strutturale del DNA.

Il 93% dei tumori analizzati presentava almeno una mutazione in almeno uno dei 127 geni, ma nessuno ne aveva più di sei. Gli autori concludono che il numero di geni correlati al cancro (127) e il numero di mutazioni necessarie per l'oncogenesi (1-6) sono piuttosto piccoli. Tuttavia, sono state studiate solo le sostituzioni nucleotidiche, ignorando i grandi riarrangiamenti cromosomici.

I geni mutati più frequentemente erano p53. Nel 42% dei campioni sono state riscontrate mutazioni in p53, il gene mutato più frequentemente in cinque tipi di cancro. p53 scansiona il DNA longitudinalmente, cercando danni e attivando i meccanismi di riparazione adeguati, se trovati.

Un mistero di lunga data nella ricerca sul cancro è stato il motivo per cui le mutazioni in un particolare gene causano il cancro in un particolare tipo di tessuto e non in un altro. Alcuni dei risultati più interessanti riguardano specificamente il raggruppamento di varie mutazioni. Ad esempio, sono stati identificati cinque gruppi distinti di cancro al seno, ciascuno attivato da mutazioni in geni diversi. Un gene p53 mutato è stato trovato nel 69,8% dei tumori a cellule squamose della testa e del collo, così come nel 94,6% dei tumori ovarici e in uno dei gruppi di tumori al seno.

Sebbene questi tipi di tumori possano essere stati originariamente diversi, è possibile che la loro somiglianza genetica di base significhi che risponderanno alla stessa terapia. Mutazioni in due geni tumorali ben studiati, APC e KRAS, sono state riscontrate quasi esclusivamente nel cancro del colon e del retto. Nel cancro del polmone non sono stati identificati cluster; nel complesso, i tumori presentavano mutazioni in molti dei 127 geni.

Si è scoperto che le mutazioni in quattordici geni erano esclusive di alcuni tipi di cancro e sono state trovate costantemente 148 coppie di geni insieme. L'alto livello di variabilità dei geni mutati significava che il gene era mutato fin dall'inizio della tumorigenesi. Il livello più basso di variabilità indica che il gene ha avuto un ruolo nella progressione del tumore piuttosto che nella formazione del tumore.

Gli autori sottolineano che l'analisi dei dati di questo e di studi simili potrebbe fornire "ragionevoli possibilità di identificare i geni tumorali 'core' e i geni tumorali specifici nel prossimo futuro". Si spera che strategie terapeutiche comuni possano essere applicate a tumori geneticamente simili, anche se hanno origine in tessuti diversi.

Con lo sviluppo dell'oncologia, gli scienziati hanno imparato a trovare i punti deboli del tumore - mutazioni nel genoma delle cellule tumorali.

Un gene è un pezzo di DNA ereditato dai genitori. Metà dell'informazione genetica che il bambino riceve dalla madre, metà dal padre. Nel corpo umano ci sono più di 20.000 geni, ognuno dei quali svolge un ruolo specifico e importante. I cambiamenti nei geni interrompono drasticamente il flusso di processi importanti all'interno della cellula, il funzionamento dei recettori e la produzione delle proteine ​​necessarie. Questi cambiamenti sono chiamati mutazioni.

Cosa significa la mutazione genetica nel cancro? Questi sono cambiamenti nel genoma o nei recettori della cellula tumorale. Queste mutazioni aiutano la cellula tumorale a sopravvivere in condizioni difficili, a moltiplicarsi più velocemente ed evitare la morte. Ma esistono meccanismi attraverso i quali le mutazioni possono essere interrotte o bloccate, causando così la morte di una cellula tumorale. Per agire su una mutazione specifica, gli scienziati hanno creato un nuovo tipo di terapia antitumorale chiamata Terapia Mirata.

I farmaci utilizzati in questo trattamento sono chiamati farmaci mirati. obiettivo: l'obiettivo. Bloccano mutazioni genetiche nel cancro avviando così il processo di distruzione della cellula tumorale. Le mutazioni sono caratteristiche di ciascuna localizzazione del cancro e solo un determinato farmaco mirato è adatto per ciascun tipo di mutazione.

Ecco perché il moderno trattamento del cancro si basa sul principio della tipizzazione profonda del tumore. Ciò significa che prima di iniziare il trattamento, studio di genetica molecolare tessuto tumorale, che consente di determinare la presenza di mutazioni e selezionare una terapia individuale che darà il massimo effetto antitumorale.

In questa sezione descriveremo cosa sono mutazioni genetiche nel cancro perché è necessario fare uno studio di genetica molecolare e quali farmaci influenzano alcuni mutazioni genetiche nel cancro.

Prima di tutto, le mutazioni sono divise in naturale E artificiale. Le mutazioni naturali si verificano involontariamente, mentre le mutazioni artificiali si verificano quando il corpo è esposto a vari fattori di rischio mutageni.

Esiste anche classificazione delle mutazioni in base alla presenza di cambiamenti nei geni, nei cromosomi o in tutto il genoma. Di conseguenza, le mutazioni sono divise in:

1. Mutazioni genomiche- queste sono mutazioni cellulari, a seguito delle quali cambia il numero di cromosomi, che porta a cambiamenti nel genoma cellulare.

2. Mutazioni cromosomiche- si tratta di mutazioni in cui la struttura dei singoli cromosomi viene riorganizzata, provocando la perdita o il raddoppio di parte del materiale genetico del cromosoma nella cellula.

3. Mutazioni genetiche sono mutazioni in cui si verifica un cambiamento in una o più parti diverse di un gene in una cellula.

In questa recensione parlerò un po' dell'oncogenetica, la direzione della genetica che studia le cause e le leggi della comparsa e del funzionamento di un tumore. L'argomento è molto complesso, di grande volume e questo articolo non pretende di coprire tutte le questioni in quest'area. Ho cercato di parlare solo delle disposizioni generali per facilitare la comprensione dei processi particolari di cui parleranno più avanti i miei colleghi.

introduzione
Quindi, dal completamento del programma Genoma Umano, siamo entrati nell'era della medicina molecolare, che, tra le altre cose, comporta la delucidazione della natura genetica di molte malattie ereditarie e multifattoriali, nonché di varie condizioni patologiche che a prima vista non sono legati alla genetica. Una caratteristica importante della medicina molecolare è la sua carattere individuale E attenzione preventiva, grazie al quale è possibile ottenere informazioni su larga scala sul genoma molto prima dell'inizio della malattia e le misure preventive, se non completamente eliminate, riducono significativamente i rischi.

Cause del cancro
Naturalmente, l'oncologia è uno dei punti di applicazione topici di quest'area della medicina, perché, insieme alle malattie cardiovascolari, è la principale causa di invalidità e morte (circa il 20% di tutti i casi). Quasi ogni famiglia, in un modo o nell'altro, si trova ad affrontare questo problema. Quali sono le idee attuali sull’oncogenesi (cause del cancro)?
In primo luogo, il cancro non è una singola malattia, è un processo complesso in più fasi, che si basa su mutazioni e squilibri nei meccanismi di funzionamento del genoma delle cellule somatiche. Quindi, secondo i concetti moderni, il cancro è una malattia genetica (non dimentichiamo che la genetica non è solo lo studio dell'ereditarietà, ma anche lo studio della variabilità del genoma nel corso della vita). Esistono forme di cancro sia familiari che sporadiche.

Cancro ed ereditarietà
Le forme familiari, o mendeliane, sono chiaramente tracciate nel pedigree. Fortunatamente, occupano non più del 5% di tutti i tipi di tumori, tuttavia sono spesso accompagnati da un esordio precoce e aggressivo che coinvolge molti organi e tessuti. È su questi casi che spesso dicono: "cancro ereditario". Voglio sottolineare però che qui non si tratta dell'ereditarietà di una malattia, in quanto tale, non dell'ereditarietà del cancro, ma dell'ereditarietà di una mutazione che aumenta significativamente la probabilità di un certo tipo di tumore.

Cos’è una mutazione e perché si verifica?
Qualsiasi cambiamento nella molecola del DNA o nella struttura del cromosoma può essere chiamato mutazione (). La mutagenesi (il processo di comparsa delle mutazioni) è uno strumento di evoluzione, uno strumento di speciazione ed è in corso, ed è anche un meccanismo per adattare gli organismi ai cambiamenti nell'ambiente.
Le mutazioni si verificano spesso sotto l'influenza di varie condizioni ambientali, tra cui radiazioni ionizzanti naturali e artificiali, vari prodotti chimici, compresi quelli utilizzati negli alimenti o assunti sotto forma di prodotti farmaceutici, ecc. Tali sostanze sono chiamate mutageni, ovvero causano mutazioni. Quasi tutti (in combinazione) sono anche cancerogeni, cioè provocano il verificarsi di mutazioni che portano allo sviluppo di un tumore.
Alcune mutazioni possono essere contenute nel genoma delle cellule germinali (gameti): queste sono mutazioni della linea germinale. Quindi vengono ereditati e causano malattie genetiche, la cui manifestazione è spesso accompagnata da gravi malformazioni di organi e sistemi.
Altre mutazioni si verificano nelle cellule somatiche (tutte le cellule del corpo tranne i gameti) e non vengono trasmesse alla prole: si tratta di mutazioni somatiche. Anche le conseguenze delle mutazioni somatiche possono essere molto diverse: da gravi malformazioni congenite, se la mutazione è avvenuta nelle prime fasi dell'embriogenesi, all'assenza di qualsiasi effetto visibile. Tuttavia, alcune mutazioni somatiche portano alla comparsa di una neoplasia: un tumore, maligno o benigno. Un tumore è un accumulo di cellule che si dividono in modo incontrollabile, capaci (maligne) o incapaci (benigne) di germinare nei tessuti vicini e di migrare verso parti distanti del corpo (metastasi).

Perché le mutazioni portano ai tumori?
Il fatto è che tutti i geni del corpo svolgono un certo lavoro, alcuni di essi controllano i processi di divisione, crescita e morte cellulare tempestiva (apoptosi). Esistono 2 tipi di regolatori di questi processi: positivi, capaci di indurre la divisione, e negativi, che la impediscono. Nel processo di evoluzione sono stati sviluppati potenti meccanismi per mantenere l'equilibrio tra questi sistemi regolatori; la sua violazione porta alla crescita del tumore.
I regolatori positivi includono i proto-oncogeni: questi sono geni sani, tutti li hanno e sono più attivi nel periodo embrionale, poiché è in questo momento che la divisione cellulare dovrebbe essere sotto controllo molto stretto. I proto-oncogeni codificano proteine ​​importanti che portano, ricevono e trasmettono segnali dall’esterno (fattori di crescita e recettori sulla superficie cellulare), proteine ​​che “accendono” i geni (fattori di trascrizione) e altre proteine ​​che svolgono molto lavoro utile.
La mutazione può trasformare un proto-oncogene in un oncogene. Tali mutazioni compaiono già quando una copia del gene è danneggiata (nello stato eterozigote), cioè sono attivanti e dominanti. L'attivazione avviene in 3 modi, che possono essere condizionalmente designati come:

1. Mutare. Se, a seguito di una mutazione, la sequenza codificante di un gene cambia, allora può iniziare a sintetizzare una proteina mutata iperattiva che, attraverso una catena di reazioni, porterà alla stimolazione della divisione cellulare.


2. Copia. Se, a seguito di una mutazione, la regione codificante di un gene viene amplificata (appaiono molte copie), allora tale oncogene sintetizza una proteina normale, ma in grandi quantità.


3. Mossa. Se, a seguito di una mutazione, un gene si sposta in un altro posto nel genoma e inizia a lavorare più attivamente, stimolato da un nuovo ambiente, sintetizza una proteina normale in grandi quantità o una proteina mutata iperattiva.

Ad oggi sono noti più di 100 oncogeni cellulari.
Sono noti alcuni altri regolatori negativi. Sono chiamati geni soppressori del tumore (a volte chiamati anche anti-oncogeni). L'effetto cancerogeno di questi geni si manifesta solo quando la loro funzione è completamente inattivata, cioè nello stato omozigote. Pertanto, le mutazioni in questi geni sono recessive. Questi geni hanno diverse caratteristiche distintive, la più importante delle quali è che è possibile ereditare una copia mutante di un gene oncosoppressore ed essere eterozigoti per gli alleli di questo gene. Queste persone hanno una maggiore predisposizione ereditaria ai tumori. I geni soppressori sono molto eterogenei, sono condizionatamente suddivisi in gruppi:

1. Custodi del ciclo cellulare (CCC): regolano il ciclo cellulare. I geni più famosi di questo gruppo sono RB1 (il gene del retinoblastoma) e TP53 (“guardiano del genoma”)


2. I geni, i "custodi", sono coinvolti nella riparazione dei guasti del DNA. Le mutazioni in entrambi gli alleli di questi geni portano al cancro "indirettamente" attraverso l'accumulo di mutazioni secondarie. Questo gruppo comprende BRCA1, BRCA2 (cancro al seno e alle ovaie). Tuttavia, la trasformazione maligna di una cellula è un processo complesso a più fasi che comporta l’accumulo sia di mutazioni che di altri disturbi funzionali. Ad oggi viene utilizzato il modello di cancerogenesi "a due colpi". Si presuppone che per il passaggio da una cellula normale a una cellula tumorale siano necessari 2 eventi consecutivi (“hit”):

• 1 Ictus: mutazione che aumenta il rischio di trasformazione tumorale, che può essere sia germinale che somatica.


• 2 Ictus: mutazione somatica o perdita di funzione di un gene dovuta ad inattivazione chimica (es. metilazione), cioè dovuta ad eventi epigenetici. La soppressione epigenetica dell’espressione genica (attività) è un normale meccanismo “on-off” dei geni, tuttavia, se avviene nel momento sbagliato, è considerata una mutazione funzionale.

Quindi, se vengono inferti 2 “colpi” alla cellula, inizia una cascata di mutazioni con il coinvolgimento di un numero crescente di geni, si forma un serbatoio di cellule geneticamente instabili, chiamate cellule staminali tumorali, che danno origine a numerosi cloni tumorali .
Si tratta di un modello molto generale, ma costituisce la base per comprendere i meccanismi della malattia e per trovare modi per trattarla.

La mutazione non è la stessa cosa della malattia!
Fortunatamente le mutazioni non portano necessariamente alla patologia, molte di esse non si manifestano in alcun modo e vengono chiamate polimorfismo neutro, “silente” o genetico. Cioè, nella maggior parte dei casi, cambiare un gene non peggiora la situazione, ma la rende diversa. Un semplice esempio che lo conferma è il fatto che i diversi colori di occhi, capelli e pelle sono una manifestazione di mutazioni nei geni corrispondenti. Tuttavia, non viene mai in mente a nessuno di dichiarare malate le persone con gli occhi azzurri o i capelli rossi.
Bisogna quindi avere ben chiaro che una mutazione e una malattia genetica non sono la stessa cosa! I geni non sono lì per causare malattie!
L'uso del termine "mutazione" con un chiaro riferimento al processo patologico, equiparando i concetti di "mutazione-malattia" è puramente gergale medico, adottato per comodità di comunicazione e assimilazione delle informazioni, perché la medicina studia le malattie e trova modi per trattarli.
Ad oggi, ad esempio, grazie alle conoscenze accumulate, è già stato possibile creare farmaci per la terapia mirata (“mirata”) per alcuni tipi di cancro. Si tratta di farmaci che distruggono intenzionalmente le cellule mutanti e malate, trattando quelle sane con la massima attenzione possibile. La creazione di tali farmaci ha rivoluzionato il trattamento del cancro, aumentando significativamente la sopravvivenza libera da malattia e la qualità della vita dei malati. È stata la sistematizzazione delle conoscenze accumulate che ha permesso di introdurre con successo nella pratica clinica metodi diagnostici precoci, che contribuiscono sia alla diagnosi, sia alla prognosi accurata e all'ottimizzazione della terapia. A passi da gigante, lo sviluppo dell’oncofarmacogenomica fa ampio uso di metodi di test genetici per una ancora maggiore individualizzazione del trattamento. Quindi nel mondo di oggi, il cancro NON è una condanna a morte. Continua a leggere e rimani in salute!

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Il polimorfismo genetico, trasmesso di generazione in generazione, consente di valutare il rischio di malattia oncologica e di adattare il trattamento in caso di processo oncologico già sviluppato.

La sindrome ereditaria del cancro al seno e/o alle ovaie è diventata oggetto di intense ricerche all'inizio degli anni '90. Nel 1994 fu scoperto il primo gene associato a questa malattia, BRCA1, e un anno dopo il secondo gene, BRCA2. I geni BRCA1 e BRCA2 codificano le sequenze di aminoacidi delle proteine ​​nucleari coinvolte nella regolazione della riparazione del DNA e della divisione cellulare. Nello stato intatto (non mutante), entrambi i geni agiscono come soppressori del tumore e garantiscono l'integrità del genoma. I prodotti proteici dei geni reprimono la funzione trascrizionale del gene del recettore degli estrogeni, inibendo così l'eccessiva proliferazione delle cellule nella ghiandola mammaria e in altri organi estrogeno-dipendenti, in particolare durante la pubertà e la gravidanza. Le mutazioni nei geni BRCA1 e BRCA2 portano ad un aumento del livello di instabilità cromosomica nelle cellule, che può contribuire alla loro trasformazione tumorale. Ad oggi sono note più di 1000 diverse mutazioni dei geni BRCA1 e BRCA2, che sono associate ad un aumentato rischio di sviluppare il cancro al seno, alle ovaie, alla prostata, all'intestino, alla laringe, alla pelle, ecc. Per realizzare un effetto oncogeno, è necessario è sufficiente che la mutazione sia presente in almeno un allele. Quando in una donna viene rilevata una mutazione nei geni BRCA1 e BRCA2, il rischio di sviluppare un cancro al seno e/o alle ovaie varia dal 50 all'80%.

Si sta facendo un enorme sforzo per identificare altri geni che causano il cancro ereditario al seno e/o alle ovaie. Nel corso di questi studi è stato possibile scoprire nuove mutazioni significative che portano all'inattivazione dei geni CHEK2, NBS1, PALB2, TP53, PTEN e altri. Il gene CHEK2 codifica la sintesi del checkpoint enzimatico proteico chinasi 2. Il prodotto proteico del gene CHEK2 è coinvolto nel mantenimento della stabilità del genoma, controlla i processi di divisione cellulare e riparazione del DNA. L'enzima si attiva in risposta al danno alla molecola del DNA, bloccando il ciclo cellulare nella fase G1 o innescando il processo di apoptosi, agendo come soppressore della trasformazione cellulare maligna. Le mutazioni nel gene CHEK2 portano alla sintesi di una proteina troncata incompleta e sono associate alla comparsa di forme ereditarie di cancro al seno.

Le mutazioni c.1100delC, IVS2+1G>A del gene CHEK2 sono le più comuni. La frequenza dell'allele 1100delC nella popolazione europea è dell'1,1-1,4%. Tra i pazienti russi, la frequenza di comparsa dell'allele 1100delC è del 2-5%. Il rischio di cancro al seno nelle donne portatrici della mutazione 1100delC aumenta di 1,4-4,7 volte. La mutazione IVS2+1G>A del gene CHEK2 è più rara di circa 1100delC, più comune nelle donne provenienti da Bielorussia, Polonia, Germania e Nord America. L'allele IVS2+1G>A CHEK2 è associato alla patologia oncologica di varie localizzazioni, riscontrata più spesso in pazienti con cancro al seno.

Le mutazioni del gene CHEK2 sono ereditate come carattere autosomico dominante, trasmesse di generazione in generazione con una probabilità del 50%. Si verificano con la stessa frequenza negli uomini e nelle donne. La probabilità di insorgenza della malattia aumenta anche in presenza di una mutazione nella forma eterozigote.

La frequenza della predisposizione ereditaria al cancro al seno è di circa il 25% di tutti i casi di cancro al seno.

La prevalenza della mutazione del gene BRCA1 o BRCA2 varia in modo significativo tra i gruppi etnici nelle regioni geografiche. Mutazioni specifiche e mutazioni ricorrenti a seconda della popolazione sono state descritte in Islanda, Paesi Bassi, Svezia, Norvegia, Germania, Francia, Spagna, Canada, paesi dell'Europa centrale e orientale e tra i discendenti di ebrei provenienti dalla Germania. A metà degli anni '90. Si è scoperto che popolazioni relativamente piccole e biologicamente isolate sono caratterizzate da un marcato effetto precursore: la predominanza delle cosiddette mutazioni ripetute in BRCA1 e BRCA2. Ad esempio, negli ebrei di origine europea, quasi tutti i danni ai geni BRCA1 e BRCA2 sono ridotti a mutazioni in BRCA1 185delAG, BRCA1 5382insC e BRCA2 6174delT; negli islandesi, all'allele BRCA2 999del5. Le peculiarità dello spettro di mutazioni in una particolare regione geografica influenzano largamente l'organizzazione della diagnosi del cancro al seno ereditario. Nei paesi senza un marcato effetto progenitore, l'analisi genetica viene effettuata prevalentemente su quei casi di cancro in cui la probabilità di rilevare mutazioni è piuttosto elevata, vale a dire pazienti con una forte storia familiare di cancro e/o pazienti con tumori primitivi multipli e/o giovani donne con cancro al seno o cancro alle ovaie.

La reazione a catena della polimerasi in tempo reale nelle preparazioni di DNA umano ottenute dal sangue periferico rivela una mutazione nei geni BRCA1, BRCA2, CHEK2. Il rilevamento di un difetto genetico in donne clinicamente sane consente una diagnosi tempestiva in caso di malattie oncologiche del seno e/o delle ovaie e di prevenirne gravi conseguenze. Per i pazienti con una malattia oncologica già confermata, questo studio consente di determinarne l'eventuale natura ereditaria e selezionare una terapia più adeguata.

La medicina moderna ha fatto un balzo in avanti impressionante. Aumento significativo dell’aspettativa di vita nelle persone con cancro polmonare avanzato. L'esperienza degli specialisti della clinica VitaMed ci consente di garantire un'attenta e accurata differenziazione delle mutazioni nel cancro del polmone, con la selezione di un percorso terapeutico adeguato per migliorare la qualità della vita e elevate probabilità di successo del trattamento.

Mutazione dell'EGFR
Questa mutazione si verifica prevalentemente nei non fumatori. Il rilevamento di una tale mutazione nei tumori avanzati è un segnale incoraggiante, poiché suggerisce la suscettibilità al trattamento con inibitori della tirosina chinasi (i farmaci erlotinib e gefitinib).

Traslocazioni ALK
Secondo la ricerca, questa mutazione nel cancro del polmone è più comune nei pazienti giovani e non fumatori. Il suo rilevamento indica sensibilità a crizotinib.

Mutazione KRAS
Questa mutazione di solito si verifica nella vernice polmonare dei fumatori. Non gioca un ruolo speciale nelle previsioni. Analizzando i dati statistici, è stato indicato che ci sono stati casi di peggioramento e miglioramento, il che non ci consente di trarre una conclusione inequivocabile sul suo impatto.

Traslocazione di ROS1
Questa mutazione, come la traslocazione ALK, si verifica prevalentemente nei pazienti giovani e non fumatori. Gli studi clinici hanno stabilito un'elevata sensibilità di tali tumori al trattamento con crizotinib e sono allo studio farmaci di nuova generazione.

Mutazione HER2
I cambiamenti sono solitamente rappresentati da mutazioni puntiformi. Le cellule tumorali non dipendono in modo critico da questa mutazione per la loro attività vitale, tuttavia, secondo i risultati di nuovi test, è stato riscontrato un effetto parzialmente positivo nei pazienti con trattamento combinato con trastuzumab e agenti citotossici.

Mutazione BRAF
Alcuni pazienti con mutazioni in questo gene (variante V600E) rispondono al trattamento con dabrafenib, un inibitore della proteina B-RAF codificata dal gene BRAF.

Mutazione MET
Il gene MET codifica per il recettore tirosina chinasi per il fattore di crescita degli epatociti. Si osserva un aumento del numero di copie di questo gene (amplificazione), mentre il gene stesso subisce raramente mutazioni e il loro ruolo non è ben compreso.

Amplificazione FGFR1
Questa amplificazione si verifica nel 13-26% dei pazienti con carcinoma polmonare a cellule squamose. Di solito comune tra i fumatori, in pratica suggerisce una prognosi infausta. Tuttavia, è in corso un lavoro rilevante per sviluppare farmaci mirati a questa violazione.

Principi di base per la diagnosi delle mutazioni nel cancro del polmone

Per diagnosticare con precisione il cancro del polmone, viene fornita la broncoscopia con prelievo bioptico per studi citologici e istologici. Dopo aver ricevuto la conclusione dal laboratorio sulla presenza di una mutazione e sul tipo di mutazione identificato, verrà elaborata un'adeguata tattica di trattamento farmacologico e verranno prescritti preparati biologici appropriati.

Terapia biologica dei tumori maligni del polmone

Ogni programma terapeutico è individuale. La terapia biologica prevede il lavoro con due tipi di farmaci che differiscono nel principio di azione sul tumore, ma mirano allo stesso effetto finale. Il loro obiettivo è bloccare la mutazione cellulare a livello molecolare, senza effetti dannosi sulle cellule sane.

Grazie all'azione stabile e mirata esclusivamente sulle cellule tumorali, è possibile arrestare la crescita delle cellule maligne già dopo poche settimane. Per mantenere l'effetto ottenuto, è necessario continuare il corso di assunzione dei farmaci. Il trattamento con i farmaci non è praticamente accompagnato da effetti collaterali. Ma gradualmente si verifica una resistenza delle cellule ai componenti attivi dei farmaci, quindi è necessario adattare il trattamento secondo necessità.

Differenze nel trattamento delle mutazioni del cancro del polmone

La mutazione del gene EFGR rappresenta circa il 15% di tutti i casi. In questo caso, per il trattamento può essere utilizzato uno degli inibitori dell’EGFR: erlotinib (Tarceva) o gefitinib (Iressa); sono stati creati anche preparativi più attivi di una nuova generazione. Questi farmaci di solito non causano gravi effetti collaterali e vengono rilasciati sotto forma di capsule o compresse.

La traslocazione del gene ALK/EML4, che rappresenta il 4-7% di tutti i casi, suggerisce crizotinib (Xalkori); le sue controparti più attive sono in fase di sviluppo.

Nell'angiogenesi tumorale, si suggerisce la terapia con il farmaco bevacizumab (Avastin) per sopprimerla. Il farmaco viene prescritto insieme alla chemioterapia, aumentando significativamente l'efficacia di questo trattamento.

Le malattie oncologiche richiedono una diagnosi attenta e un approccio individuale per determinare il corso di un trattamento efficace - condizioni obbligatorie che gli specialisti della clinica VitaMed sono pronti a fornire.

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