Argomento 7. Tumori

7.1. Eziologia dei tumori

agenti, quale causa formazione di tumori chiamato oncogenico; agenti chiamanti la formazione di tumori maligni chiamato cancerogeno.

Attualmente è consuetudine considerare quattro gruppi di cause dell'oncogenesi: questa azione fattori chimici, fisici, virali e genetici.

ONCOGENESI CHIMICA. L'oncogenesi chimica comprende: l'azione di sostanze cancerogene; oncogenesi alimentare; oncogenesi ormonale.

azione degli agenti cancerogeni. Sostanze cancerogene sono sostanze che causare in modo significativo la formazione di tumori o almeno causare un aumento dell’incidenza del cancro . Un gran numero di sostanze cancerogene sono state identificate durante gli esperimenti sugli animali, ma a causa delle differenze nelle dosi che causano effetti e delle differenze metaboliche tra le specie, i risultati di questi studi non possono essere completamente trasferiti all'uomo. Questa conferenza discuterà degli agenti cancerogeni che sono più importanti nel causare tumori negli esseri umani. È importante sottolineare che: 1 - la causa della maggior parte (95%) dei tumori nell'uomo è sconosciuta; 2 - nella maggior parte dei casi i tumori hanno un'origine multifattoriale; 3 - Ad eccezione del fumo, gli agenti discussi di seguito sono la causa in un numero relativamente piccolo di casi.

È molto difficile stimare i possibili effetti cancerogeni di molti prodotti chimici industriali, agricoli e domestici a basse dosi nell’ambiente. Uno dei principali problemi associati all'identificazione cancerogeni chimici è un lungo periodo di latenza che dura 20 o più anni. Se una sostanza non porta immediatamente a gravi conseguenze, è difficile determinare il grado di cancerogenicità a causa dell'enorme numero di sostanze chimiche a cui una persona è esposta per tutta la vita.

La maggior parte degli agenti cancerogeni chimici causa cambiamenti nel DNA compresi danni alle basi purine e pirimidiniche, delezione cromosomica, rotture di catena e reticolazione. Piccola quantità di agenti cancerogeni chimici operare epigeneticamente cioè causano cambiamenti nelle proteine ​​che regolano la crescita senza alterare il genoma. Riposo possono agire in sinergia con i virus (derepressione degli oncogeni) o possono servire promotori per altri agenti cancerogeni.

Gli agenti cancerogeni chimici che agiscono localmente, cioè nel punto di ingresso nell'organismo, e non subiscono alterazioni metaboliche, sono detti diretto O azione diretta sostanze cancerogene. Altre sostanze causano tumori solo dopo essere state convertite metabolicamente in forme più attive all'interno dell'organismo; vengono chiamati procancerogeni, e vengono chiamati derivati ​​cancerogeni attivi cancerogeni definitivi..

L'attività degli agenti cancerogeni varia considerevolmente. In condizioni sperimentali sono state determinate le concentrazioni minime di alcune sostanze che necessariamente causano lo sviluppo del tumore. Ad esempio, per la saccarina, questo è 10 g / kg / giorno (una dose enorme - una sostanza cancerogena a bassa attività); per 2-naftilammina - 10 -1 g/kg/giorno; benzidina - 10 -2 g/kg/d e aflatossina B 1 - 10 -6 g/kg/d (il più potente cancerogeno conosciuto).

A. Carboidrati policiclici: la fuliggine è stata la prima sostanza cancerogena conosciuta. Percivall Pott scoprì nel 1775 a Londra che la fuliggine era la causa del cancro allo scroto negli spazzacamini. La fuliggine dei camini si accumulava nelle pieghe della pelle dello scroto, causando lo sviluppo del cancro in esso. Molto più tardi furono identificati agenti cancerogeni attivi nella fuliggine e nel catrame di carbone: questo è un gruppo carboidrati policiclici, i più attivi dei quali erano benz[a]pirene E dibenzantracene . L'applicazione sulla pelle di piccole quantità di questi carboidrati policiclici negli animali da esperimento causava regolarmente lo sviluppo del cancro della pelle.

B. Fumo di sigaretta: Il fumo di sigaretta è associato ad un aumentato rischio di cancro del polmone, della vescica, della laringe e dell’esofago. Fumare sigarette con filtro e sigarette più recenti a basso contenuto di nicotina e catrame non riduce molto il rischio. Esistono inoltre prove che il rischio di sviluppare tumori associati al fumo aumenta non solo nei fumatori, ma anche nei familiari e nei dipendenti non fumatori. È stato calcolato che più morti per cancro sono dovute al fumo che per tutti gli altri agenti cancerogeni conosciuti messi insieme.

Il fumo di sigaretta contiene numerosi agenti cancerogeni, i più importanti dei quali sono probabilmente carboidrati policiclici (resina). Sebbene siano cancerogeni ad azione diretta sulla pelle, agiscono come cancerogeni nello sviluppo del cancro della vescica e del polmone procancerogeni . I carboidrati policiclici inalati vengono convertiti nel fegato da un enzima microsomiale, l'arilidrossilasi, in epossidici . Questi epossidi (gli agenti cancerogeni per eccellenza) sono composti attivi che si legano alla guanina nel DNA, portando alla trasformazione neoplastica. I fumatori con cancro polmonare sviluppato avevano un’attività dell’arilidrossilasi molto più elevata rispetto ai non fumatori e ai fumatori non affetti da cancro. Il rischio di sviluppare il cancro varia tra gli studi, ma è stato riscontrato che una persona che fuma 1 pacchetto di sigarette al giorno per 10 anni (10 anni di "accumulo") ha circa dieci volte il rischio di un non fumatore. Se un fumatore smette di fumare, il rischio di cancro si riduce al livello di un non fumatore dopo circa 10 anni.

C. Ammine aromatiche: esposizione alle ammine aromatiche benzidina e naftilammina provoca un aumento dell'incidenza del cancro alla vescica (per la prima volta è stata riscontrata la loro azione nei lavoratori dell'industria cutanea e chimica). Le ammine aromatiche sono procancerogeni , che entrano nell'organismo attraverso la pelle, i polmoni e l'intestino e il loro effetto cancerogeno si manifesta principalmente nella vescica. Nel corpo vengono convertiti in metaboliti cancerogeni, che vengono escreti dai reni. L'accumulo di urina nella vescica aumenta l'effetto cancerogeno sulla mucosa. Diverse specie biologiche hanno una diversa sensibilità all'azione delle ammine aromatiche: l'uomo e i cani sono i più sensibili; ratti e conigli sono molto più piccoli. Queste differenze suggeriscono che i procarcinogeni (che devono essere convertiti nel corpo in cancerogeni definitivi) possono avere effetti diversi nelle diverse specie a causa delle differenze nei processi metabolici. Queste differenze rappresentano un ostacolo importante nello studio della cancerogenicità dei nuovi farmaci.

D. Ciclamati e saccarina: queste sostanze sono dolcificanti artificiali ampiamente utilizzati dai pazienti con diabete. L'introduzione di grandi quantità di queste sostanze porta alla comparsa del cancro alla vescica negli animali da esperimento. Non ci sono prove chiare della loro cancerogenicità per l'uomo, tk. non hanno ancora scoperto come vengono convertiti negli agenti cancerogeni finali.

E. Coloranti azoici: questi coloranti erano precedentemente usati come coloranti alimentari fino a quando non fu dimostrato che causavano tumori al fegato nei ratti. Da allora sono stati vietati. I rappresentanti meno pericolosi di questo gruppo, come il blu Trypan e il blu Evans, vengono ancora utilizzati per colorare i preparati istologici.

F. Aflatossina: l'aflatossina è un metabolita velenoso prodotto da un fungo Aspergillus flavus, che si ritiene sia la principale causa di cancro al fegato negli esseri umani. Il fungo cresce su alimenti conservati in modo improprio, in particolare cereali e arachidi. In Africa, l’assunzione di grandi quantità di aflatossina con gli alimenti si accompagna ad un’elevata incidenza di cancro epatocellulare. L'aflatossina in entrata viene ossidata nel fegato, risultando nella sostanza cancerogena finale che lega la guanina al DNA delle cellule epatiche. In grandi quantità, la tossina provoca necrosi acuta delle cellule epatiche, accompagnata da iperplasia rigenerativa e possibilmente dallo sviluppo del cancro. In quantità minori (l'aflatossina è un potente cancerogeno; vedi sopra), l'effetto cancerogeno predomina per un lungo periodo.

G. Nitrosammine: la loro capacità di reagire con gli acidi nucleici e le macromolecole citoplasmatiche fornisce la base teorica per la loro attività cancerogena. Le nitrosammine si formano dalla conversione dei nitriti nello stomaco. I nitriti si trovano in quasi tutti gli alimenti, perché. sono spesso usati come conservanti, principalmente nei prodotti a base di carne: prosciutto, salsiccia, ecc. Si ritiene che l'azione locale diretta delle nitrosammine sia la causa più importante del cancro dell'esofago e dello stomaco. Si ritiene che il netto calo dell’incidenza del cancro gastrico negli ultimi due decenni negli Stati Uniti sia dovuto al miglioramento delle condizioni di conservazione degli alimenti con l’uso diffuso della refrigerazione, che ha ridotto la necessità di conservanti. Si ritiene che l'elevata incidenza del cancro gastrico in Giappone sia dovuta più al consumo di grandi quantità di pesce affumicato (contenente carboidrati policiclici) che all'elevato contenuto di nitrosammine degli alimenti.

H. Foglia di betel: masticare foglie e noci di betel nello Sri Lanka e in alcune parti dell'India è associato a un'alta incidenza di cancro orale. L'agente cancerogeno non è stato identificato, ma si ritiene che sia presente nel betel ( Areca) noce, o in calcare tritato o tabacco, che di solito viene masticato insieme alla foglia di betel.

I. Farmaci antitumorali: alcuni farmaci usati per trattare i tumori (agenti alchilanti come ciclofosfamide, clorambucile, bisulfan e tiotefa) influenzano la sintesi dell'acido nucleico sia nelle cellule tumorali che nelle cellule normali e possono causare mutazioni oncogene. La leucemia è la complicanza neoplastica più comune della chemioterapia antitumorale.

J. Amianto: L’amianto è stato ampiamente utilizzato come materiale isolante e ignifugo e si trova in quasi tutti gli edifici costruiti negli Stati Uniti dal 1940 al 1970. La maggiore esposizione individuale all’amianto si è verificata tra i lavoratori dei cantieri navali durante la Seconda Guerra Mondiale. Crocidolite (un tipo di amianto) che ha le fibre più sottili (diametro< 0.25 мм), представляет наибольшую опасность. Асбестоз также ведет к быстрой фиброзной пролиферации в плевре, что приводит к образованию волокнистых бляшек, которые, вместе с фиброзом легочной ткани, являются надежными радиологическими индикаторами запыления легких асбестом. Асбест ответственнен за возникновение двух типов злокачественных опухолей:

1. Mesotelioma maligno - questa rara neoplasia si sviluppa dalle cellule mesoteliali, principalmente nella pleura, ma può essere osservata anche nel peritoneo e nel pericardio. Quasi tutti i pazienti affetti da mesotelioma maligno hanno una storia di lavoro con l'amianto.

2. Carcinoma broncogeno - i lavoratori che lavorano nell'amianto corrono circa il doppio del rischio di cancro ai polmoni rispetto alla popolazione generale; questo rischio aumenta notevolmente se una persona fuma.

K. Altri agenti cancerogeni industriali: sono stati identificati molti altri agenti che causano lo sviluppo del tumore. Nei minatori, un aumento dell’incidenza del cancro ai polmoni è associato all’inalazione di metalli pesanti come nichel, cromo e cadmio. Tra i lavoratori agricoli, un aumento del cancro alla pelle e, in misura minore, del cancro ai polmoni è associato all’arsenico, che fa parte di alcuni pesticidi. È stato dimostrato che il cloruro di vinile, il gas utilizzato nella produzione del cloruro di polivinile, è associato alla comparsa di neoplasie vascolari maligne (angiosarcomi) del fegato.

Oncogenesi nutrizionale

Esistono prove di tumori che si verificano sotto l'influenza di alimenti che non sono cancerogeni chimici. Burkit ha attribuito la bassa incidenza di cancro intestinale negli africani all’alto contenuto di fibre alimentari, che porta ad un rapido passaggio del contenuto intestinale. Le diete "occidentali" povere di fibre vegetali portano ad un passaggio più lento del cibo attraverso l'intestino. Il lento movimento del chimo attraverso l'intestino porta ad un aumento del numero e dell'attività dei batteri anaerobici, i cui enzimi dovrebbero causare la deidrogenazione degli acidi biliari con la formazione di agenti cancerogeni. Il passaggio lento prolunga inoltre il tempo di azione di eventuali agenti cancerogeni presenti negli alimenti. Una dieta ricca di grassi animali è stata statisticamente associata ad una maggiore incidenza di cancro all’intestino e al seno; questa osservazione rimane inspiegabile. Attualmente sono allo studio gli effetti di alte dosi di b-carotene, vitamina C, vitamina E e selenio, che hanno un effetto protettivo, forse a causa della loro azione antiossidante.

Oncogenesi ormonale.1. Estrogeni - Le pazienti con tumori dell'ovaio (tumore a cellule granulari) ormono-attivi (sintetizzanti gli estrogeni) o con disturbi persistenti dell'ovulazione (derivanti da livelli elevati di estrogeni) spesso sviluppano il cancro dell'endometrio. Gli estrogeni causano l'iperplasia endometriale, che è accompagnata prima da displasia citologica, che poi si trasforma in neoplasia. 2. Ormoni e cancro al seno - perché nei topi soltanto una donna ha sviluppato un cancro al seno dopo l'esposizione al fattore del latte Bittner, è stato dimostrato che gli estrogeni sono in qualche modo coinvolti nell'insorgenza della malattia; è stato dimostrato che quando vengono somministrati estrogeni a topi maschi, questi diventano ugualmente suscettibili all'insorgenza del cancro. Tuttavia, indagini di massa su pazienti che assumevano contraccettivi orali ad alto contenuto di estrogeni hanno mostrato che il rischio di sviluppare il cancro al seno aumenta leggermente. I moderni contraccettivi a basso contenuto di estrogeni non aumentano il rischio di sviluppare il cancro al seno. 3. Dietilstilbestrolo - questo estrogeno sintetico è stato utilizzato ad alte dosi dal 1950 al 1960 per trattare la minaccia di aborto spontaneo. È stato dimostrato che i bambini esposti al dietilstilbestrolo in utero presentano un aumento significativo dell’incidenza dell’adenocarcinoma a cellule chiare, un raro tumore vaginale che si sviluppa nelle giovani donne di età compresa tra i 15 e i 30 anni. 4. Ormoni steroidei - l'uso di contraccettivi orali e di steroidi anabolizzanti è talvolta associato alla comparsa di adenomi epatocellulari benigni. Sono stati descritti anche diversi casi di carcinoma epatocellulare.

ONCOGENESI FISICA (RADIAZIONE).

Molti tipi di radiazioni possono portare allo sviluppo di tumori, molto probabilmente a causa di un effetto diretto sul DNA o per l'attivazione di oncogeni cellulari.

A. Radiazioni ultraviolette: La radiazione solare ultravioletta svolge un ruolo in vari tumori della pelle, tra cui il carcinoma a cellule squamose, il carcinoma basocellulare e il melanoma maligno. Le neoplasie cutanee sono particolarmente comuni nelle persone dalla pelle chiara che sono state a lungo esposte al sole. I tumori della pelle indotti dai raggi ultravioletti, compreso il melanoma, sono molto rari nelle razze di pelle scura a causa dell’effetto protettivo della melanina. Si ritiene che la luce ultravioletta stimoli la formazione di legami tra le basi pirimidiniche nella molecola del DNA. Normalmente, la molecola di DNA alterata viene ripristinata rapidamente. Il cancro si sviluppa quando funzionamento inefficiente dei meccanismi di riparazione del DNA , che si osserva negli anziani e nelle persone con xeroderma pigmentosa.

B. Raggi X: Dopo la scoperta dei raggi X, i primi radiologi esposti a radiazioni a bassa penetrazione spesso sviluppavano dermatiti da radiazioni, che portavano ad un aumento dell’incidenza del cancro della pelle. Con l’aumento del potere di penetrazione delle radiazioni, l’incidenza della leucemia aumentò nella successiva generazione di radiologi. I radiologi moderni dispongono di dispositivi di protezione altamente efficaci contro i raggi X. Negli anni '50 si credeva che un timo ingrossato fosse la causa dell'ostruzione delle vie aeree nei neonati (in seguito è stato dimostrato che questa opinione era errata; un timo grande è la norma nei neonati). Pertanto, i neonati con sindrome da distress respiratorio sono stati sottoposti a radioterapia al collo per ridurre le dimensioni del timo, che ha portato allo sviluppo del cancro papillare della tiroide in un gran numero di questi bambini dopo 15-25 anni. Una delle complicanze della radioterapia dei tumori maligni è lo sviluppo di neoplasie maligne indotte dalle radiazioni, solitamente sarcomi, 10-30 anni dopo la radioterapia. Le radiografie diagnostiche utilizzano dosi di radiazioni così basse da non aumentare l’incidenza del cancro. L'unica eccezione è l'esame radiografico dell'addome durante la gravidanza, che può portare allo sviluppo della leucemia nel feto.

C. Radioisotopi: L'effetto cancerogeno dei materiali radioattivi è stato identificato per la prima volta a seguito di un'indagine sulle cause di un gran numero di osteosarcomi negli operai delle fabbriche dove venivano utilizzate vernici contenenti radio nella produzione di quadranti luminosi. Si osservò che questi lavoratori raccoglievano le fibre delle spazzole in un fascio sottile con la lingua e le labbra, ingerendo così grandi quantità di radio.

radio radioattivo metabolizzato nel corpo lungo lo stesso percorso del calcio e quindi entra nelle ossa, portando allo sviluppo di osteosarcomi. Il rischio professionale associato al lavoro con minerali radioattivi nelle miniere dell’Europa centrale e dell’America occidentale è associato ad un aumento dell’incidenza del cancro ai polmoni.

Thorotrust, un preparato radioattivo contenente torio radioattivo fu utilizzato nella diagnostica radiologica dal 1930 al 1955. Il torotrast si accumula nel fegato e aumenta il rischio di diversi tipi di cancro al fegato, tra cui angiosarcoma, carcinoma epatocellulare e colangiocarcinoma (cancro dei dotti biliari).

iodio radioattivo, che viene utilizzato per trattare le malattie non tumorali della tiroide, porta ad un aumento del rischio di sviluppare il cancro, che si verifica 15-25 anni dopo il trattamento; il rischio di tale terapia è valutato dalla natura della malattia primaria, dall'effetto terapeutico e dall'età del paziente.

D. Contaminazione radioattiva: tre grandi gruppi di persone sono stati esposti al fallout radioattivo. Sono i giapponesi di Hiroshima e Nagasaki, sopravvissuti al bombardamento atomico, che hanno aumentato notevolmente l'incidenza della leucemia e del cancro al seno, ai polmoni e alla tiroide. I residenti delle Isole Marshall sono stati accidentalmente esposti al fallout radioattivo durante un test atmosferico di una bomba nucleare nel Pacifico meridionale. La pioggia radioattiva era ricca di iodio radioattivo, che ha portato allo sviluppo di molteplici neoplasie tiroidee. Durante il disastro della centrale nucleare di Chernobyl nel 1986, nell'atmosfera entrò anche lo iodio radioattivo, che portò alla sconfitta di diverse migliaia di persone.

L'intera dose di radiazioni ricevuta da una persona durante gli studi sui raggi X e sui radioisotopi, provenienti da centrali nucleari, ecc. attualmente meno dell'1% dell'esposizione totale; il resto della dose ricade sulla radiazione delle rocce radioattive, direttamente dalla terra e sui raggi cosmici (cioè dalla radiazione di fondo inamovibile).

ONCOGENESI VIRALE

Sia i virus a DNA che quelli a RNA possono causare neoplasie. La presenza di un genoma virale in una cellula può essere rilevata in vari modi: 1. le sequenze di acido nucleico specifiche del virus vengono rilevate mediante ibridazione; 2. determinazione degli antigeni virus-specifici su cellule infette; 3. rilevamento dell'mRNA specifico del virus.

A. Virus oncogeni a RNA: I virus oncogeni a RNA (retrovirus, precedentemente chiamati oncornavirus) sono la causa di molte neoplasie negli animali da esperimento. Il ruolo dei retrovirus è stato dimostrato anche per alcuni tumori umani.

1. Leucemia giapponese a cellule T - questa forma di leucemia è stata descritta per la prima volta in Giappone. Un retrovirus (virus dei linfociti T umani di tipo I) è stato isolato dalle cellule di questo tumore; si ritiene che il virus svolga un ruolo eziologico diretto.

2. Tumori associati all'infezione da HIV Il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è un retrovirus (lentivirus) che infetta principalmente i linfociti T umani (aiutanti) e causa lo sviluppo della sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS). È stato dimostrato il ruolo di questo virus nell'oncogenesi dei linfomi maligni a cellule B nell'AIDS.

3. Altri tumori - esistono prove imprecise dell'origine virale di alcuni tumori del sistema emopoietico. Biopsie tissutali prelevate da molti pazienti affetti da leucemie e linfomi contengono trascrittasi inversa virale e sono stati riportati casi di isolamento del virus in colture o identificazione di acido nucleico virale nel DNA delle cellule tumorali nella leucemia.

B. Virus oncogeni a DNA: diversi gruppi di virus a DNA possono causare neoplasie nell’uomo.

1. Papillomavirus - questi virus causano neoplasie epiteliali benigne della pelle e delle mucose, comprese le verruche comuni, le verruche genitali e i papillomi ricorrenti della laringe (papillomatosi laringea).

2. Virus di Epstein-Barr (EBV) - questo herpesvirus è la causa della mononucleosi infettiva, una malattia infettiva acuta molto diffusa. È anche implicato nello sviluppo del linfoma di Burkitt e del cancro nasofaringeo.

3. Virus dell'epatite B - si ritiene che questo virus sia la causa del carcinoma epatocellulare in Africa, dove vi è un'elevata incidenza dell'epatite B e un gran numero di portatori di questo virus. La proliferazione (rigenerazione) cellulare epatica prolungata in risposta al danno virale è probabilmente il principale fattore predisponente alla trasformazione neoplastica.

ONCOGENESI GENETICA(il ruolo dell’ereditarietà nell’oncogenesi)

Nella maggior parte dei casi, la predisposizione genetica allo sviluppo di neoplasie deriva dalla perdita ereditaria di uno o più geni di soppressione (soppressione) del tumore (Tabella 1).

Tabella 1

Geni oncosoppressori umani 1

Nome del gene	Cromosoma	Malattia
APC (poliposi intestinale adenomatosa)		Poliposi intestinale familiare
Rb1 (retinoblastomi)		Retinoblastoma, osteosarcoma, ecc.
WT-1 (tumori di Wilms)		Tumore di Wilms, altri tumori
		Sindrome tumorale Li-Fromeni 2
NF-1 (neurofibromatosi) 3		Neurofibromatosi (tipo 1)
DCC (eliminato in Cancro al colon)		tumore all'intestino

1 I geni oncosoppressori codificano per la sintesi di sostanze che regolano la crescita dei tessuti. Di norma, la perdita di entrambi i geni porta allo sviluppo di tumori, ad eccezione del gene p53, per il quale la perdita anche di un solo gene porta ad alterata e ridotta funzionalità cellulare e neoplasia.
2 Con questa sindrome esiste un'elevata predisposizione familiare all'insorgenza di cancro al seno, sarcomi e tumori al cervello sia nell'infanzia che negli adulti.
3 Esiste anche un gene simile (NF-2) per il secondo tipo di neurofibromatosi, localizzato sul cromosoma 22

A. Neoplasie con ereditarietà secondo le leggi di Mendel: teoricamente, i geni responsabili della comparsa dei tumori possono essere dominanti o recessivi. Se il gene è dominante, se è presente vengono sintetizzate molecole che causano la formazione di un tumore. Se il gene è recessivo, lo sviluppo del tumore richiede l'assenza di geni normali necessari per mantenere un normale controllo della crescita.

1. Retinoblastoma - questa rara neoplasia maligna della retina si manifesta nei bambini ed è ereditaria nel 10% dei casi. Le caratteristiche morfologiche del retinoblastoma familiare non differiscono dalla forma non ereditaria. Tuttavia, la forma familiare presenta tratti caratteristici: (1) è solitamente bilaterale; (2) l'analisi cromosomica rivela necessariamente una violazione della struttura del braccio lungo del cromosoma 13 (13q14, gene del retinoblastoma); e (3) in alcuni casi si verifica un recupero spontaneo. In questo caso, gli individui con un tumore regredito diventano portatori del gene del retinoblastoma e lo trasmettono alla loro prole. Il retinoblastoma viene trasmesso in modo dominante a causa di un'elevata frequenza di delezione del cromosoma 13 originariamente normale. Così è il gene Rb1 genoma del soppressore del tumore(Tabella 1). Studi recenti hanno rilevato la presenza di anomalie simili sul cromosoma 13 in molti altri tumori, tra cui l'osteosarcoma e il cancro polmonare indifferenziato a piccole cellule. Inoltre, i sopravvissuti al retinoblastoma familiare sembrano essere ad alto rischio di sviluppare cancro polmonare indifferenziato a piccole cellule, soprattutto se fumano sigarette.

2. Tumore di Wilms (nefroblastoma) - una neoplasia maligna del rene che si sviluppa principalmente nei bambini. In molti casi si determina una delezione di parte del cromosoma 11. Sia i casi sporadici che quelli familiari hanno un meccanismo simile a quello del retinoblastoma. E anche in altri tipi di tumori si riscontrano disordini nel cromosoma 11 (11p13). WT-1 è anche un gene soppressore del tumore.

3. Altre neoplasie ereditarie - anche alcune altre neoplasie hanno una predisposizione ereditaria. In precedenza si pensava che fossero ereditati in modo dominante, ma questa visione è stata rivalutata dopo la scoperta dei geni oncosoppressori recessivi.

UN. Neurofibromatosi (malattia di von Recklinghausen di tipo 1) - questo tumore è caratterizzato dallo sviluppo di neurofibromi multipli e di macchie pigmentate sulla pelle di forma irregolare (colorate "café au lait"). Nella neurofibromatosi, il gene NF-1 (cromosoma 17q11) è assente o anomalo, portando alla perdita della proteina soppressore NF-1. Si ritiene che la proteina NF-1 regoli l'attività dei derivati ​​(proteine ​​"G" che legano la guanina) ras proto-oncogene. Con la perdita di NF-1 l’effetto di attivazione della crescita delle proteine ​​G non viene più compensato.

B. Adenomatosi endocrina multipla - questa malattia si manifesta con neoplasie benigne della tiroide, delle ghiandole paratiroidi, dell'ipofisi e della midollare del surrene.

C. Poliposi intestinale familiare - La poliposi intestinale è caratterizzata da numerosi polipi adenomatosi nell'intestino. (C'è una perdita di eterozigosi sul braccio lungo del cromosoma 5, il gene APC). In definitiva, il cancro intestinale si sviluppa in tutti i pazienti che non vengono sottoposti a colonectomia. Questa malattia ne è la prova più evidente teoria degli shock multipli portando allo sviluppo di una neoplasia maligna. Sindrome di Gardner- una variante in cui i polipi intestinali sono combinati con neoplasie benigne e cisti nelle ossa, nei tessuti molli e nella pelle. Sindrome del Turcot, una malattia molto rara in cui numerosi polipi adenomatosi dell'intestino si associano a tumori maligni (gliomi) del sistema nervoso simpatico.

D. Sindrome del carcinoma basocellulare nevoide - questo disturbo è caratterizzato da nevi melanocitici displastici e cancro cutaneo a cellule basali.

B. Tumori con ereditarietà poligenetica: molte neoplasie comuni sono meno familiari, ovvero si verificano più frequentemente in individui imparentati rispetto alla popolazione generale.

1. Cancro al seno - i parenti (madri, sorelle, figlie) di donne affette da cancro al seno in premenopausa hanno un rischio maggiore di cancro al seno (cinque volte superiore rispetto alla popolazione generale).

2. Cancro all'intestino - il cancro intestinale è comunemente riscontrato nelle famiglie con poliposi intestinale familiare ereditaria.

Precedente

Un tumore - una neoplasia - è un processo patologico, che si basa sulla riproduzione illimitata e non regolata di cellule immature. La scienza dell'oncologia studia il processo tumorale. La riproduzione del tumore non ha alcun valore compensativo-adattativo. La crescita tumorale è uno dei processi più antichi e diffusi. Non esiste un singolo sistema vivente in cui un tumore non possa svilupparsi. Questi sono tutti unicellulari, piante, animali e esseri umani. Tumori sono stati trovati in animali e alberi fossili che esistevano più di 50 milioni di anni fa. I tumori rappresentano la seconda causa di morte nel mondo dopo le malattie cardiovascolari. L'incidenza del cancro ai polmoni, all'intestino, all'utero e alle ghiandole mammarie è in costante crescita ovunque. I tumori possono svilupparsi in tutti gli organi e tessuti. Possono esserci specie benigne e maligne, nonché specie borderline. I tumori sono nodi di varie dimensioni, possono essere densi, molli o diffusi. Possono subire necrosi, può depositarsi calcare e può verificarsi ialinosi. I tumori possono distruggere i vasi sanguigni e causare sanguinamento. Al taglio possono presentarsi omogenei o variegati. Qualsiasi tumore è costituito da parenchima (cellule) e stroma (tessuto interstiziale, vasi e nervi). Se predomina il parenchima, il tumore è morbido, se lo stroma è denso. Le cellule e lo stroma differiscono dall'originale: atipismo.

• 1. Tessuto - una violazione della relazione tra il posizionamento di vari elementi tissutali (papilloma - un tumore benigno della pelle - in alcuni punti cresce l'epidermide, in altri il derma, ma le cellule hanno una struttura normale).
• 2. Cellulare: un cambiamento patologico nelle cellule tumorali. Perdono la capacità di maturare e differenziarsi. Si fermano nello sviluppo in uno degli stadi di differenziazione. Un tale cambiamento nelle cellule tumorali - l'anaplasia - è una proprietà dell'atipismo cellulare. In questo caso, le cellule hanno dimensioni e forma diverse, i loro nuclei aumentano, il loro numero aumenta, si osservano mitosi irregolari. I mitocondri acquisiscono una forma brutta, il numero di creste in essi contenute diminuisce, l'EPS si espande e il metabolismo cambia. Ciò si esprime nel processo di crescita cellulare incontrollata e nel comportamento aggressivo nei confronti di altre cellule. Il metabolismo dei carboidrati e dell'energia nelle cellule tumorali subisce cambiamenti. Di conseguenza, la glicolisi anaerobica aumenta di 30 volte e la respirazione dei tessuti viene indebolita della stessa quantità. Il tumore inizia ad assorbire intensamente il glucosio dal sangue, l'acidosi del sangue è disturbata (acidosi). In un tumore, la sintesi proteica inizia a prevalere sulla sua degradazione. Per questo, gli aminoacidi, l'acqua e il potassio vengono assorbiti attivamente dal sangue. Allo stesso tempo, il livello di calcio nel tumore diminuisce, la connessione tra le cellule si indebolisce, si allacciano, il che contribuisce alla metastasi.
• 3. Immunologico: la differenza tra le cellule tumorali nella loro struttura antigenica.

L'atipismo cellulare può essere espresso più o meno. Meno è pronunciato, più le cellule tumorali sono simili a quelle originarie e più benigno è il processo.

Il tumore può crescere rapidamente o lentamente, ma la sua crescita è sempre illimitata. Se le cellule tumorali non vanno oltre i suoi limiti, comprime i tessuti circostanti, che si atrofizzano - crescita espansiva. Se le cellule tumorali vanno oltre i suoi limiti e crescono nei tessuti circostanti - crescita invasiva del tumore (infiltrante). In questo caso, i confini del tumore non sono definiti. Se il tumore si forma in un organo cavo, la sua crescita rispetto al lume dell'organo può essere esofitica (nella cavità) o endofitica (nella parete dell'organo).

Caratteristiche dei tumori benigni.

Sono costituiti da cellule mature e differenziate, molto simili all'originale. Non c'è atipismo cellulare, c'è solo tessuto. Le cellule e lo stroma formano "vortici". Sono caratterizzati da una crescita lenta, comprimono, ma non distruggono i tessuti, non danno metastasi e non hanno un effetto negativo generale sul corpo. Ma alcuni tumori benigni possono essere sfavorevoli (il tumore della dura madre preme sul tessuto cerebrale). In determinate condizioni, qualsiasi tumore benigno può diventare maligno.

Caratteristiche dei tumori maligni.

Sono costituiti da cellule anaplastiche immature e scarsamente differenziate e da stroma atipico. Il grado di malignità del tumore dipende dal livello di differenziazione. Caratterizzato da atipia cellulare e tissutale. La loro crescita è molto rapida, aumenta durante la gravidanza, i traumi tumorali, le radiazioni ultraviolette, in un organismo giovane. Peculiarità:

• 1. Crescita infiltrante: è impossibile determinare i confini del tumore.
• 2. Metastasi: il processo di separazione delle cellule dal tumore e il loro trasferimento ad altri organi con il flusso di sangue o linfa, dove si depositano e danno nuovi nodi. Il movimento delle cellule attraverso la linfa è un percorso linfogeno, attraverso il sangue - ematogeno, attraverso gli spazi perineurali - perineurale, attraverso le mucose o sierose - di contatto o misto.

I tempi delle metastasi sono molto variabili. Il loro aspetto indica un corso e un esito sfavorevoli del processo.

3. Recidiva: ri-sviluppo del tumore nel sito in cui è stato rimosso chirurgicamente o con l'aiuto della radioterapia. Il motivo sono le celle rimanenti.

Un tumore che si è formato nel corpo va oltre il controllo dei sistemi regolatori, si moltiplica, le sue cellule cessano di differenziarsi e il suo metabolismo cambia. Più la malignità è pronunciata, meno il tumore obbedisce ai sistemi regolatori del corpo. In generale, il metabolismo dei carboidrati e delle proteine, l'equilibrio delle vitamine, il corso dei processi redox cambiano nel corpo, quindi i pazienti perdono rapidamente peso, si osserva anemia nel sangue, aumenta la VES e si verifica intossicazione a causa del decadimento del tumore in il corpo. Lo sviluppo del tumore è preceduto da malattie croniche, caratterizzate da una violazione del processo di rigenerazione. In questo caso si verificano mutazioni cellulari, acquisiscono nuove proprietà e sfuggono al controllo del corpo. Queste sono malattie precancerose o precancerose: gastrite cronica, epatite, erosione cervicale, bronchite, ecc.

Teorie sull'origine dei tumori.

Lo studio delle neoplasie nel corpo degli animali viene effettuato mediante oncologia sperimentale. Ha dimostrato che ci sono fattori che contribuiscono alla comparsa di tumori: agenti cancerogeni. Possono entrare nel corpo dall'ambiente esterno o formarsi all'interno del corpo. È stata inoltre dimostrata la grande importanza dell'ereditarietà nello sviluppo dei tumori.

Fasi dello sviluppo del tumore:

• 1. Violazione della rigenerazione
• 2. Cambiamenti precancerosi
• 3. Vilificazione delle cellule
• 4. Comparsa e progressione del tumore
• 1. Teoria fisico-chimica: l'impatto sul corpo di agenti cancerogeni di natura chimica o fisica (radiazioni ionizzanti, raggi X, sostanze in imprese pericolose). Ad esempio: cancro alla pelle nelle persone che si occupano della produzione di catrame e paraffina, cancro ai polmoni nei minatori, perché il minerale contiene nichel, uranio, tungsteno, molibdeno, cancro alle labbra nei fumatori.
• 2. Virus - teoria genetica: creato da Zilber. Considerava la causa dei virus che interagiscono con l'apparato genetico delle cellule umane. I virus oncogeni contenenti DNA e RNA vengono introdotti nell'apparato genetico della cellula e ne modificano il metabolismo secondo il nuovo programma. Le cellule acquisiscono così proprietà autonome. In questo periodo non sono ancora presenti segni clinici di tumore - "cancro in situ". Quindi, sotto l'influenza di agenti cancerogeni, inizia la moltiplicazione di queste cellule. Nei virus che causano tumori, è stato trovato un segmento di DNA, un oncogene virale che converte le cellule normali in cellule tumorali. Può rimanere a lungo nella cellula (tutta la vita), senza mostrare le sue proprietà. È possibile che nel corso dell'evoluzione le cellule siano state infettate da questi virus e in seguito, sotto l'influenza di agenti cancerogeni o di altri virus, sia iniziato il processo di crescita del tumore.
• 3. Teoria della polieziologia: combina tutte le teorie di cui sopra.

Le cellule tumorali variano nel loro grado di resistenza. Man mano che il tumore cresce, le cellule meno resistenti muoiono, mentre le cellule più resistenti sopravvivono e si moltiplicano in condizioni sfavorevoli.

Sono queste cellule che sono le più maligne e trasferiscono le loro proprietà alle cellule figlie. nel processo di sviluppo, il tumore diventa sempre più maligno - progressione del tumore.

I tumori vengono classificati in base al tipo di tessuto:

• 1. epiteliale
• 2. mesenchimale
• 3. tessuto produttore di melanina
• 4. sistema nervoso e meningi
• 5. sistemi sanguigni
• 6. ghiandole eso ed endocrine
• 7. teratoma

La prima parte della parola è il nome del tessuto, la seconda è la desinenza OMA: tessuto osseo - osteoma, tessuto adiposo - lipoma, ghiandolare - adenoma. Un tumore maligno dell'epitelio - cancro (carcinoma). Un tumore maligno del tessuto mesenchimale è un sarcoma.

tumori epiteliali.

• 1. I benigni possono originare dall'epitelio tegumentario o ghiandolare. Un esempio è dal tegumentario - papilloma, dal ghiandolare - adenoma. Sono caratterizzati solo da atipie tissutali. Il papilloma può verificarsi sulla pelle, sulla mucosa della faringe, sulle corde vocali, sulla vescica, sugli ureteri e sulla pelvi renale. Sembra una papilla, a volte su una gamba, può essere singola o multipla. Nel papilloma c'è più stroma, in esso è sempre conservata la membrana basale: segno di crescita espansiva. I papillomi cutanei (verruche) crescono lentamente e possono ripresentarsi dopo la rimozione. Qualsiasi papilloma può trasformarsi in cancro. L'adenoma si verifica nella ghiandola mammaria, nella prostata, nella tiroide. Un adenoma con un gambo è un polipo. Se nell'adenoma predomina il parenchima - molle - semplice; se lo stroma è denso - fibroadenoma. L'epitelio può crescere e ramificarsi sotto forma di papille o trabecole. Spesso, le formazioni ghiandolari nell'adenoma non hanno dotti escretori, quindi il segreto allunga la ghiandola e il tumore è costituito da cavità (cisti) - adenocistoma. Si verifica spesso nelle ovaie, che raggiungono dimensioni enormi. Può progredire in adenocarcinoma (cancro).
• 2. I tumori maligni (cancro) possono svilupparsi in qualsiasi organo in cui sia presente tessuto epiteliale.
• · Carcinoma a cellule squamose: cavità orale, esofago, vagina, cervice. Può essere cheratinizzato e non cheratinizzato. Il tumore è composto da bande epiteliali. Aree cornee delle cellule tumorali: perle tumorali (dense e lucenti). Cresce a lungo e dà metastasi linfogene tardivamente.
• · Adenocarcinoma: i complessi ghiandolari crescono nei tessuti circostanti, distruggono i vasi linfatici, creando le condizioni per le metastasi linfogene.
• · Cancro solido: gruppi compatti, disposti in modo casuale. Cresce rapidamente, si infiltra nei tessuti e dà metastasi precoci.
• · Carcinoma a piccole cellule: altamente maligno.

tumori mesenchimali.

Dal mesenchima si sviluppano il tessuto connettivo, adiposo, muscolare, i vasi sanguigni, le membrane sinoviali, la cartilagine, le ossa e in ciascuno di questi tessuti può verificarsi un tumore.

• 1. Tumori mesenchimali benigni (tumori dei tessuti molli)
• Fibroma - dal tessuto connettivo fibroso maturo (pelle, ghiandola mammaria, utero). Cresce in modo espansivo, ha una capsula. Il valore del fibroma dipende dalla sua localizzazione (nella pelle non dà conseguenze negative, nel canale spinale provoca disturbi dell'attività nervosa).
• Lipoma - dal tessuto adiposo. Cresce in modo espansivo sotto forma di nodi, ha una capsula, si trova nel grasso sottocutaneo.
• Mioma: dal tessuto muscolare. Se origina dalla muscolatura liscia - leiomioma (utero), se dalla muscolatura striata - rabdomioma (lingua, miocardio). Se lo stroma è sviluppato - fibromioma.
• · Emangioma - dai vasi.

• 1. Capillare (congenito, nella pelle, sotto forma di macchie irregolari con superficie irregolare = voglie).
• 2. Le vene sono costituite da cavità vascolari = vene.
• 3. Cavernose: cavità in cui si possono formare coaguli di sangue, in caso di lesioni danno sanguinamento.
• 2. I mesenchimali maligni hanno un nome comune: sarcoma (carne). Sono molto maligni.
• 3. Visualizzazioni:
  • Fibrosarcoma - dal tessuto connettivo fibroso, sembra un nodo, si infiltra nei tessuti circostanti, si verifica sulla spalla o sulla coscia, è caratterizzato da grave neoplasia
  • · Liposarcoma - da cellule di grasso immature.
  • Miosarcoma: le sue cellule sono estremamente atipiche.
  • · Angiosarcoma - da vasi.

Tumori ossei primitivi.

• 1. Benigni:
  • Condroma - dalla cartilagine ialina sotto forma di un nodo denso nelle articolazioni delle mani, dei piedi, del bacino e della colonna vertebrale.
  • Osteoma - nelle ossa del cranio.
• 2. Maligno:
  • · L'osteosarcoma si verifica nelle ossa dopo la loro lesione. Distrugge rapidamente l'osso, dà metastasi al fegato e ai polmoni (sembra un "ciottolo").
  • · Condrosarcoma: il tumore rapidamente mucoso e necrotico.

Tumori del tessuto che produce melanina.

Questo è un tipo di tessuto nervoso, comprende melanoblasti e melanociti contenenti melanina. Complessi di cellule colorate - nevi (nevi).

La loro traumatizzazione provoca la transizione del nevo in un tumore maligno: il melanoma. Questo è un nodo o una placca di colore nero o marrone scuro con macchie nere. Istologicamente si tratta di un accumulo di cellule malformate contenenti melanina. Estremamente maligno.

Un tumore (tumore, blastoma, neoplasia, neoplasia) è un processo patologico, che si basa sulla riproduzione illimitata e non regolata delle cellule con la perdita della loro capacità di differenziarsi. La scienza che studia le cause, i meccanismi di sviluppo, i tipi, la morfologia e la clinica dei tumori, nonché le loro conseguenze, si chiama oncologia. A differenza di tutti gli altri tipi di riproduzione cellulare (durante l'infiammazione, la rigenerazione riparativa, l'ipertrofia, ecc.), la crescita del tumore non ha alcun significato adattativo o compensatorio. Questo è un processo puramente patologico che esiste da quando esiste la vita sulla Terra. Allo stesso tempo, non esiste un organismo vivente in cui un tumore non possa insorgere. Può svilupparsi in tutti gli animali, uccelli, pesci, insetti, piante unicellulari. Tuttavia, i tumori sono più comuni negli esseri umani, essendo la seconda causa di morte.

Epidemiologia dei tumori. Allo stesso tempo, almeno 6 milioni di persone nel mondo soffrono di tumori e circa 2 milioni di loro muoiono ogni anno. Nel corso dell'anno si registrano circa 2 milioni di nuovi casi di malattie tumorali. Un aumento dell'incidenza e della mortalità per tumori si osserva in tutti i paesi del mondo e in tutte le fasce d'età, ma soprattutto dopo i 50 anni, mentre gli uomini si ammalano 1,5 volte più spesso delle donne. Dal 1981, il cancro del polmone, dello stomaco e del colon ha preso il primo posto nella struttura della morbilità negli uomini e nelle donne il cancro della mammella, dell'utero e del colon. L'incidenza del cancro dipende da vari fattori: geografico (differisce in diversi paesi e regioni), condizioni di lavoro, vita, ecologia, alimentazione della popolazione. In una certa misura, l'aumento dell'incidenza delle neoplasie è associato ad un aumento dell'aspettativa di vita, poiché le persone anziane e anziane sviluppano tumori più spesso. In Russia, a cavallo tra il XX e il XXI secolo, il numero di pazienti con neoplasie maligne era di 303,3 ogni 100.000 persone (cioè circa 1.500.000) e il 36,2% di loro moriva entro un anno.

STRUTTURA DEI TUMORI

I tumori sono estremamente diversi, si sviluppano in tutti i tessuti e organi, possono esserlo benigno E maligno; inoltre, ci sono tumori che occupano, per così dire, una posizione intermedia tra benigni e maligni - "tumori di confine". Tuttavia, tutti i tumori hanno caratteristiche comuni.

I tumori possono avere una varietà di forme: sotto forma di nodi di varie dimensioni e consistenza, oppure diffusamente, senza confini visibili, crescono nei tessuti circostanti. Il tessuto tumorale può subire necrosi, ialinosi. calcificazione. Il tumore spesso distrugge i vasi sanguigni, provocando sanguinamento.

Qualsiasi tumore è costituito da parenchima (cellule) e stroma (matrice extracellulare, compreso stroma, vasi della microcircolazione e terminazioni nervose). A seconda della predominanza del parenchima o dello stroma, il tumore può essere morbido o denso. Lo stroma e il parenchima della neoplasia differiscono dalle normali strutture dei tessuti da cui ha avuto origine. Questa differenza del tumore dal tessuto originale è chiamata atipismo o anaplasia. Esistono atipismi morfologici, biochimici, immunologici e funzionali.

Atipismo morfologicoè costituito da due tipi: tissutale e cellulare.

Atipismo dei tessuti caratterizzato da una violazione della relazione tra vari elementi del tessuto originale. Ad esempio, un papilloma tumorale benigno della pelle (Fig. 33) differisce dalla pelle normale per una violazione del rapporto tra epidermide e derma: in alcune aree l'epidermide è profondamente e irregolarmente immersa nel derma, in altre frammenti del derma sono localizzati nell'epidermide. Il numero di strati di cellule epidermiche nelle diverse parti del tumore è diverso. Tuttavia, le cellule stesse hanno la solita struttura.

Atipismo cellulare consiste in cambiamenti patologici nelle cellule del parenchima tumorale, in cui perdono la capacità di maturare e differenziarsi. La cellula solitamente si ferma nelle prime fasi della differenziazione, diventando spesso come cellule embrionali. Questa condizione è chiamata anaplasia: le cellule tumorali hanno dimensioni e forme diverse, i nuclei aumentano di dimensioni, hanno un aspetto brutto, occupano la maggior parte del citoplasma della cellula, la quantità di cromatina e nucleoli aumenta in essi, si verificano costantemente mitosi irregolari. Anche le strutture intracellulari diventano atipiche: i mitocondri acquisiscono una forma brutta, il numero di creste diminuisce in essi, il reticolo endoplasmatico si espande in modo non uniforme e il numero di ribosomi, lisosomi e varie inclusioni aumenta nel citoplasma. Più l'atipismo cellulare è pronunciato, più le cellule tumorali differiscono dalle cellule dei tessuti normali, più il tumore è maligno, più difficile è la sua prognosi. Al contrario, quanto più elevato è il grado di differenziazione delle cellule neoplastiche, tanto più simili sono al tessuto originale, tanto più benigno è il decorso del tumore.

Atipismo biochimico riflette i cambiamenti nel metabolismo dei tumori, che sono alla base della sua crescita sfrenata.

Tutti i tipi di metabolismo cambiano, ma i cambiamenti più caratteristici nel metabolismo dei carboidrati e dell'energia, il cui risultato è un aumento della glicolisi anaerobica di 10-30 volte e un indebolimento della respirazione dei tessuti. L'acidosi risultante influisce negativamente sullo stato acido-base del sangue e di altri tessuti. In un tumore la sintesi delle proteine ​​e degli acidi nucleici prevale sul loro decadimento. Il tessuto tumorale assorbe attivamente gli aminoacidi, competendo con i tessuti normali, in esso si verificano cambiamenti sia quantitativi che qualitativi nelle proteine ​​​​e la sintesi lipidica viene interrotta. Il tumore assorbe intensamente l'acqua, accumula ioni di potassio, che promuovono la proliferazione cellulare. Allo stesso tempo, la concentrazione di calcio diminuisce, a seguito della quale i legami intercellulari si indeboliscono, il che contribuisce alla crescita infiltrante e alle metastasi del tumore.

Atipismo immunologico sta nel fatto che le cellule tumorali differiscono da quelle normali nella loro struttura antigenica. C'è un punto di vista secondo cui il processo tumorale, in particolare la progressione del tumore, si verifica solo in caso di soppressione del sistema immunitario del corpo, che è quasi sempre osservato nei pazienti affetti da cancro. Tuttavia, questa inibizione è in gran parte fornita dagli antigeni tumorali.

Atipismo funzionale nasce come risultato dello sviluppo di atipie morfologiche, biochimiche e immunologiche nei tumori. Si manifesta con cambiamenti nelle funzioni caratteristiche delle cellule normali del tessuto originale. In alcuni casi, ad esempio, nei tumori delle ghiandole endocrine che producono ormoni, la funzione specifica delle loro cellule aumenta in assenza di un aumento del fabbisogno di ormoni nel corpo. In altri casi, a causa di un arresto della maturazione delle cellule tumorali, queste interrompono la loro attività specifica. Pertanto, nei tumori del tessuto ematopoietico, le cellule immature delle serie mieloidi e monocitiche perdono la funzione di fagocitosi e quindi non partecipano alla formazione della difesa immunitaria del corpo contro il tumore. Di conseguenza, i pazienti affetti da cancro sviluppano solitamente una deficienza immunitaria, che contribuisce alla comparsa di complicanze infettive. Spesso, le cellule tumorali iniziano a svolgere una funzione perversa che non è loro caratteristica: ad esempio, le cellule del cancro dello stomaco colloidale producono muco specifico per l'intestino, le cellule del plasmocitoma (analoghi delle plasmacellule) nel mieloma multiplo producono proteine ​​insolite - paraproteine, ecc.

L'atipismo dei tumori si estende sia alle loro cellule che allo stroma, che si verifica insieme alla crescita atipica delle cellule tumorali.

CRESCITA DEL TUMORE

La crescita del tumore è una caratteristica distintiva di un tumore perché è caratterizzata da infinito e autonomia. Ciò significa che il tumore non è soggetto alle influenze regolatrici del corpo e cresce senza sosta finché dura la vita della persona in cui si è manifestato.

TIPI DI CRESCITA DEL TUMORE

Crescita espansiva caratterizzato dal fatto che il tumore cresce come se "fuori da sé". Le sue cellule, moltiplicandosi, non vanno oltre il tumore, il quale, aumentando di volume, allontana i tessuti circostanti, subendo atrofia e sostituzione con tessuto connettivo. Di conseguenza, attorno al tumore si forma una capsula e il nodo tumorale ha confini chiari. Tale crescita è caratteristica delle neoplasie benigne.

infiltrante, O invasivo, la crescita consiste nell'infiltrazione diffusa, nella crescita delle cellule tumorali nei tessuti circostanti e nella loro distruzione. È molto difficile determinare i confini del tumore. Cresce nei vasi sanguigni e linfatici, le sue cellule entrano nel flusso sanguigno o linfatico e vengono trasferite ad altri organi e parti del corpo. Questa crescita caratterizza i tumori maligni.

crescita esofitica osservato solo negli organi cavi (stomaco, intestino, bronchi, ecc.) ed è caratterizzato dalla diffusione del tumore principalmente nel lume dell'organo.

Crescita endofitica si verifica anche negli organi cavi, ma il tumore cresce principalmente nello spessore della parete.

crescita unicentrica caratterizzato dalla comparsa di un tumore in un'area del tessuto e, di conseguenza, in un nodo tumorale.

Crescita mulipcentrica indica la comparsa simultanea di tumori in più parti di un organo o tessuto.

TIPI DI TUMORI

Esistono tumori benigni e maligni.

tumori benigni sono costituiti da cellule mature differenziate e sono quindi vicini al tessuto originale. Non hanno atipismo cellulare, ma c'è atipie tissutali. Ad esempio, un tumore del tessuto muscolare liscio - mioma (Fig. 34) è costituito da fasci muscolari di diverso spessore, che vanno in direzioni diverse, formando numerosi vortici, con più cellule muscolari in alcune aree, stroma in altre. Gli stessi cambiamenti si osservano nello stroma stesso. Spesso nel tumore compaiono focolai di ialinosi o calcificazione, che indicano cambiamenti qualitativi nelle sue proteine. I tumori benigni crescono lentamente, hanno una crescita espansiva, spingendo il tessuto circostante. Non danno metastasi, non hanno un effetto negativo generale sul corpo.

Tuttavia, con una certa localizzazione, i tumori morfologicamente benigni possono procedere clinicamente in modo maligno. Quindi, un tumore benigno della dura madre, aumentando di dimensioni, comprime il cervello, portando alla morte del paziente. Inoltre, i tumori benigni possono diventare maligno O diventare maligno cioè, acquisire il carattere di un tumore maligno.

Tumore maligno caratterizza una serie di caratteristiche: atipismo cellulare e tissutale, crescita infiltrante (invasiva), metastasi, recidiva e l'effetto complessivo del tumore sul corpo.

Riso. 34. Leiomioma. Fasci di cellule muscolari lisce di diverso spessore sono distribuiti in modo non uniforme.

Atipismo cellulare e tissutaleè che il tumore è costituito da cellule anaplastiche immature, scarsamente differenziate e da uno stroma atipico. Il grado di atipismo può essere diverso: da relativamente basso, quando le cellule assomigliano al tessuto originale, a pronunciato, quando le cellule tumorali sono simili a quelle embrionali ed è impossibile riconoscere dal loro aspetto anche il tessuto da cui ha avuto origine la neoplasia. Ecco perché secondo il grado di atipismo morfologico I tumori maligni possono essere:

• altamente differenziato (p. es., carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma);
• scarsamente differenziati (p. es., carcinoma a piccole cellule, carcinoma mucoide).

Crescita infiltrante (invasiva). non consente di determinare con precisione i confini del tumore. A causa dell'invasione delle cellule tumorali e della distruzione dei tessuti circostanti, il tumore può crescere nei vasi sanguigni e linfatici, il che è una condizione per la metastasi.

Metastasi- il processo di trasferimento delle cellule tumorali o dei loro complessi con il flusso di linfa o sangue ad altri organi e lo sviluppo di nodi tumorali secondari in essi. Esistono diversi modi per trasferire le cellule tumorali:

• metastasi linfogene caratterizzato dal trasferimento di cellule tumorali lungo le vie linfatiche e si sviluppa principalmente nel cancro;
• metastasi ematogene effettuato lungo il flusso sanguigno, e in questo modo metastatizza principalmente sarcomi;
• metastasi perineurali osservato principalmente nei tumori del sistema nervoso, quando le cellule tumorali si diffondono attraverso gli spazi perineurali;
• metastasi da contatto si verifica quando le cellule tumorali si diffondono lungo le mucose o le sierose a contatto tra loro (pleura, labbra inferiori e superiori, ecc.), mentre il tumore si sposta da una mucosa o sierosa all'altra;
• metastasi miste caratterizzato dalla presenza di diverse vie per il trasferimento delle cellule tumorali. Ad esempio, nel cancro gastrico, si sviluppano prima le metastasi linfogene ai linfonodi regionali e, con la progressione del tumore, si verificano anche metastasi ematogene al fegato e ad altri organi. Allo stesso tempo, se il tumore cresce nella parete dello stomaco e inizia a contattare il peritoneo, compaiono metastasi da contatto: carcinosi peritoneale.

Ricorrenza- ricrescita del tumore nel luogo in cui è stato rimosso chirurgicamente o con l'aiuto della radioterapia. La causa della recidiva sono le cellule tumorali rimanenti. Alcuni tumori benigni a volte possono ripresentarsi dopo la rimozione.

L'effetto complessivo del tumore sul corpo a causa di disturbi metabolici dovuti a insoliti effetti riflessi del tumore, aumento dell'assorbimento di glucosio, aminoacidi, vitamine, lipidi dai tessuti normali, inibizione dei processi redox. I pazienti sviluppano anemia, ipossia, perdono rapidamente peso fino alla cachessia o all'esaurimento. Ciò può essere facilitato da cambiamenti secondari nel tumore stesso (necrosi del suo tessuto) e dall'intossicazione del corpo con prodotti di decomposizione.

PROCESSI PRECANCEROSI

Qualsiasi tumore è preceduto da alcune altre malattie, di regola, associate a processi continuamente ricorrenti di danno tissutale e reazioni riparative costantemente in corso in relazione a ciò. Probabilmente, la continua tensione di rigenerazione, metabolismo, sintesi di nuove strutture cellulari ed extracellulari porta al fallimento dei meccanismi di questi processi, che si manifesta in una serie di loro cambiamenti, che sono, per così dire, intermedi tra la norma e il tumore. Le malattie precancerose includono:

• processi infiammatori cronici, come bronchite cronica, colite cronica, colecistite cronica, ecc.;
• metaplasia: cambiamenti nella struttura e nella funzione delle cellule appartenenti a un germe tissutale. La metaplasia, di regola, si sviluppa nelle mucose a causa dell'infiammazione cronica. Un esempio è la metaplasia delle cellule della mucosa gastrica che perdono la loro funzione e iniziano a secernere muco intestinale, il che indica un profondo danno ai meccanismi di riparazione;
• displasia: la perdita di un carattere fisiologico mediante il processo riparativo e l'acquisizione da parte delle cellule di un numero sempre crescente di segni di atipismo. Esistono tre gradi di displasia, i primi due sono reversibili con un trattamento intensivo; il terzo grado è leggermente diverso dall'atipismo tumorale, quindi, in pratica, la displasia grave viene trattata come una forma iniziale di cancro.

CAUSE E MECCANISMI DELLA COMPARSA DEI TUMORI - ONCOGENESI

Allo stato attuale sono stati resi noti molti fatti che consentono di risalire alle condizioni e ai meccanismi di insorgenza dei tumori, eppure non si può ancora ritenere che le cause del loro sviluppo siano esattamente note. Tuttavia, sulla base dei dati, ottenuti soprattutto negli ultimi anni grazie alle conquiste della patologia molecolare, è possibile parlare con un alto grado di probabilità di queste cause.

La ragione dello sviluppo dei tumori sono i cambiamenti nella molecola del DNA nel genoma cellulare sotto l'influenza di vari agenti cancerogeni, fattori che possono causare mutazioni genetiche. Allo stesso tempo, una condizione che contribuisce all'attuazione dell'azione degli agenti cancerogeni è una diminuzione dell'efficacia della protezione antitumorale, che viene effettuata anche a livello genetico - con l'aiuto degli anti-oncogeni P 53 , Rb. Esistono 3 gruppi di agenti cancerogeni: chimici, fisici e virali.

cancerogeni chimici. Secondo l'OMS. più del 75% dei casi di tumori maligni umani sono causati dall'esposizione a fattori ambientali chimici. I tumori sono causati principalmente dai prodotti della combustione del tabacco (circa il 40%): agenti chimici presenti negli alimenti (25-30%) e composti utilizzati in varie industrie (circa il 10%). È noto che più di 1500 composti chimici hanno effetti cancerogeni. Di questi, almeno 20 sono sicuramente causa di tumori nell’uomo. Gli agenti cancerogeni più pericolosi appartengono a diverse classi di sostanze chimiche.

Agli agenti cancerogeni chimici organici relazionare:

• idrocarburi policiclici aromatici - 3,4-benzpirene, 20-metilcolantrene, dimetilbenzantracene (centinaia di tonnellate di queste e sostanze simili vengono emesse ogni anno nell'atmosfera delle città industriali);
• idrocarburi aromatici eterociclici - dibenzacridina. dibenzcarbazolo e altri;
• ammine e ammidi aromatiche - 2-naftilammina, benzidina, ecc.;
• sostanze organiche con attività cancerogena - epossidi, plastica, uretano, tetracloruro di carbonio, cloroetilammine, ecc.

Cancerogeni inorganici possono essere esogeni o endogeni.

I composti esogeni entrano nel corpo dall'ambiente: cromati, cobalto, ossido di berillio, arsenico, amianto e numerosi altri.

I composti endogeni si formano nel corpo a seguito della modifica dei prodotti del normale metabolismo. Tali sostanze potenzialmente cancerogene sono metaboliti degli acidi biliari, estrogeni, alcuni aminoacidi (tirosina, triptofano), composti lipoperossidici.

cancerogeni fisici. Gli agenti cancerogeni fisici includono:

• radiazioni radioattive di sostanze contenenti 32 R, 131 I, 90 Sr, ecc.;
• radiazioni a raggi X;
• eccessiva radiazione ultravioletta.

Le persone esposte alle radiazioni durante gli incidenti ai reattori nucleari, così come durante i bombardamenti di Hiroshima e Nagasaki, hanno un’incidenza di cancro molto più elevata rispetto alla popolazione generale.

FASI DELLA CANCEROGENESI CHIMICA E FISICA

Di per sé, gli agenti cancerogeni non causano la crescita del tumore, come vengono chiamati procancerogeni O precancerogeni. Nel corpo subiscono trasformazioni fisiche e chimiche, a seguito delle quali diventano veri e propri agenti cancerogeni finali. Sono questi agenti cancerogeni che causano cambiamenti nel genoma di una cellula normale, portando alla sua trasformazione in una cellula tumorale.

Le fasi della cancerogenesi consistono in due processi interrelati: inizio e promozione.

Nella fase iniziale, la sostanza cancerogena interagisce con regioni del DNA contenenti geni che controllano la divisione e la maturazione cellulare. Tali aree sono chiamate protooncogenico. La cella iniziata diventa immortalato cioè immortale.

Nella fase di promozione vengono effettuate l'espressione dell'oncogene e la trasformazione di una cellula normale in una cellula tumorale e la formazione di una neoplasia.

cancerogeni biologici.

Gli agenti cancerogeni biologici includono virus oncogeni. In base al tipo di acido nucleico virale, sono divisi in contenenti DNA e contenenti RNA.

• DNA contenente virus. I geni degli oncovirus a DNA sono in grado di incorporarsi direttamente nel genoma della cellula bersaglio. Un segmento del DNA dell'oncovirus (oncogene) integrato nel genoma della cellula può effettuare la trasformazione tumorale della cellula. Gli oncovirus contenenti DNA includono alcuni adenovirus, papovavirus e herpesvirus. come il virus Epstein-Barr (che causa lo sviluppo di linfomi), i virus dell’epatite B e C.
• Virus a RNA- retrovirus. L'integrazione dei geni dell'RNA virale nel genoma cellulare non avviene direttamente, ma dopo la formazione delle loro copie di DNA mediante l'enzima reversetasi.

FASI DELLA CANCEROGENESI VIRALE

• penetrazione di un virus oncogenico in una cellula;
• incorporazione di un oncogene virale nel genoma cellulare;
• espressione di oncogeni;
• trasformazione di una cellula normale in una cellula tumorale;
• formazione di tumori.

TRASFORMAZIONE DELLE CELLULE TUMORALI

La trasformazione di un normale programma genetico in un programma per la formazione dell'atipismo tumorale avviene a livello cellulare. Al centro della trasformazione del tumore ci sono cambiamenti persistenti nel DNA. In questo caso, il programma di crescita del tumore diventa il programma della cellula, codificato nel suo genoma. Un unico risultato finale dell'azione di agenti cancerogeni di varia natura (chimica, biologica, fisica) sulle cellule e la loro trasformazione tumorale è fornito da una violazione dell'interazione nel genoma cellulare di oncogeni e anti-oncogeni.

CARATTERISTICHE DELLO SVILUPPO DEI TUMORI

Nella dinamica dell'oncogenesi dei tumori maligni dalla cellula al tessuto tumorale, si possono distinguere diverse fasi:

• proliferazione cellulare su un'area limitata di tessuto; in questa fase l'atipismo morfologico non si è ancora manifestato;
• displasia cellulare, caratterizzato da un graduale accumulo di segni di atipia:
• carcinoma in situ (cancro in situ) - un accumulo di cellule tumorali atipiche che non hanno ancora crescita del tumore;
• infiltrarsi, O invasivo, crescita tessuto tumorale;
• progressione del tumore- un aumento della malignità nella dinamica dell'oncogenesi. Questo fenomeno è dovuto al fatto che man mano che il tumore si sviluppa, diversi fattori agiscono sulle sue cellule, inibendone la crescita. In questo caso, alcune cellule muoiono, ma le più vitali sopravvivono e continuano a moltiplicarsi. Sono loro che risultano essere i più maligni e trasmettono le loro proprietà ai discendenti, i quali a loro volta subiscono la selezione, diventando sempre più maligni.

CLASSIFICAZIONE DEI TUMORI

I tumori sono classificati in base alla loro appartenenti ad un particolare tessuto. Secondo questo principio si distinguono 7 gruppi di tumori, ognuno dei quali presenta forme benigne e maligne.

1. Tumori epiteliali senza localizzazione specifica.
2. Tumori delle ghiandole eso- ed endocrine e specifici tegumenti epiteliali.
3. Tumori dei tessuti molli.
4. Tumori del tessuto che produce melanina.
5. Tumori del sistema nervoso e delle membrane cerebrali.
6. Emoblastomi.
7. Teratomi (tumori disembrionali).

Il nome del tumore è composto da due parti: il nome dei tessuti e la desinenza "oma". Ad esempio, tumore osseo - osteoma, tessuto adiposo - lipoma, tessuto vascolare - angioma, tessuto ghiandolare - adenoma. I tumori maligni dell'epitelio sono chiamati cancro (cancro, carcinoma) e i tumori maligni del mesenchima sono chiamati sarcomi, ma il nome indica il tipo di tessuto mesenchimale - osteosarcoma, miosarcoma, angiosarcoma, fibrosarcoma e così via.

TUMORI EPITELIALI

I tumori dell'epitelio possono essere benigni e maligni.

TUMORI EPITELIALI BENIGNI

I tumori epiteliali benigni possono provenire dall'epitelio superficiale e sono chiamati papillomi, e dall'epitelio ghiandolare - adenomi. Entrambi hanno parenchima e stroma e sono caratterizzati solo da atipia tissutale.

Papillomi(vedi Fig. 33) derivano dall'epitelio squamoso o di transizione - nella pelle, nelle mucose della faringe, nelle corde vocali, nella vescica, negli ureteri e nella pelvi renale, ecc.

Sembrano papille o cavolfiori, possono essere singoli o multipli, a volte hanno un gambo. L'atipismo tissutale si manifesta in violazione di una delle caratteristiche principali di qualsiasi epitelio: la complessità, ad es. una certa disposizione delle cellule, nonché la polarità, ad es. violazioni dei bordi basali e apicali delle cellule, ma allo stesso tempo della membrana basale è preservato - il segno più importante di una crescita espansiva e non invasiva.

Il decorso dei papillomi da diversi tipi di epitelio tegumentario è diverso. Se i papillomi della pelle (verruche) crescono lentamente e non causano molti problemi a una persona, i papillomi delle corde vocali spesso si ripresentano dopo la rimozione e i papillomi della vescica spesso si ulcerano, causando sanguinamento e sangue nelle urine. (ematuria). Qualsiasi papilloma può diventare maligno, trasformandosi in cancro.

Adenoma può verificarsi ovunque sia presente un epitelio ghiandolare - nella mammaria, nella tiroide e in altre ghiandole, nelle mucose dello stomaco, dell'intestino, dei bronchi, dell'utero, ecc. Ha una crescita espansiva e sembra un nodo, ben delimitato dall'ambiente circostante tessuto. Viene chiamato un adenoma della mucosa con un gambo polipo adenomatoso L'adenoma, in cui predomina il parenchima, ha una consistenza morbida e si chiama adenoma semplice. Se predomina lo stroma. Il tumore è solido e si chiama fibroadenoma. I fibroadenomi si verificano particolarmente spesso nelle ghiandole mammarie (Fig. 35).

L'atipismo tissutale degli adenomi si manifesta nel fatto che le loro strutture ghiandolari hanno dimensioni e forme diverse, l'epitelio può crescere e ramificarsi sotto forma di papille, a volte sotto forma di trabecole. Spesso, le formazioni ghiandolari nell'adenoma non hanno dotti escretori, quindi il segreto prodotto allunga le ghiandole e l'intero tumore risulta essere costituito da cavità - cisti piene di contenuto liquido o mucoso. Questo adenoma è chiamato cistoadenoma. Molto spesso si verificano nelle ovaie e talvolta raggiungono dimensioni enormi. Gli adenomi delle ghiandole endocrine di solito hanno una funzione aumentata, che si manifesta con disturbi endocrini. Gli adenomi possono diventare maligni, trasformandosi in cancro (adenocarcinomi).

TUMORI EPITELIALI MALIGNI

Il cancro può svilupparsi in qualsiasi organo in cui sia presente tessuto epiteliale ed è la forma più comune di tumore maligno. Ha tutti i segni di malignità. Il cancro, come altre neoplasie maligne, è preceduto da processi precancerosi. Ad un certo punto del loro sviluppo, le cellule acquisiscono segni di anaplasia e iniziano a moltiplicarsi. Mostrano chiaramente atipie cellulari. aumento dell'attività mitotica, molte mitosi irregolari. Tuttavia, tutto ciò avviene all’interno dello strato epiteliale e non si estende oltre la membrana basale, cioè non si verifica ancora una crescita invasiva del tumore. Questa forma di cancro, la più iniziale, è chiamata “cancro in situ”, o carcinoma in situ (Fig. 36). La diagnosi precoce del cancro pre-invasivo consente un trattamento tempestivo e appropriato, solitamente chirurgico, con una prognosi favorevole.

La maggior parte delle altre forme di cancro sono macroscopicamente nodulari con bordi indistinti che si fondono con il tessuto circostante. A volte un tumore canceroso cresce diffusamente in un organo, che allo stesso tempo si ispessisce, le pareti degli organi cavi diventano più spesse e il lume della cavità diminuisce. Spesso un tumore canceroso si ulcera e quindi può verificarsi sanguinamento. In base al grado di diminuzione dei segni di maturità, si distinguono diverse forme di cancro.

Carcinoma spinocellulare si sviluppa nella pelle e nelle mucose. ricoperto di epitelio squamoso: nella cavità orale, nell'esofago, nella vagina, nella cervice, ecc. A seconda del tipo di epitelio squamoso, esistono due tipi di carcinoma a cellule squamose: cheratinizzante e non cheratinizzante. Questi tumori sono classificati come forme differenziate di cancro. Le cellule epiteliali presentano tutti i segni dell'atipismo cellulare. La crescita infiltrante è accompagnata da una violazione della polarità e della complessità delle cellule, nonché dalla distruzione della membrana basale. Il tumore è costituito da filamenti di epitelio squamoso, che infiltrano i tessuti sottostanti, formando complessi e grappoli. Nella cheratinizzazione squamosa, le cellule cancerose dell'epidermide si trovano concentricamente, mantenendo la capacità di cheratinizzare. Questi nidi cheratinizzati di cellule tumorali vengono chiamati "perle cancro"(Fig. 37).

Riso. 36. Carcinoma in situ della cervice. a - lo strato dell'epitelio tegumentario della mucosa è ispessito, le sue cellule sono polimorfiche, atipiche, i nuclei sono ipercromici, sono presenti molte mitosi; b - la membrana basale è preservata; c - tessuto connettivo sottostante; d - vasi sanguigni.

Il carcinoma a cellule squamose può svilupparsi anche su mucose ricoperte da epitelio prismatico o colonnare, ma solo se, a seguito di un processo patologico cronico, si è verificata la sua metaplasia in epitelio squamoso stratificato. Il carcinoma a cellule squamose cresce relativamente lentamente e dà metastasi linfogene abbastanza tardi.

Adenokarinoma - cancro ghiandolare che si verifica negli organi che hanno ghiandole. L'adenocarcinoma comprende diverse varietà morfologiche, alcune delle quali differenziate e altre forme di cancro indifferenziate. Le cellule tumorali atipiche formano strutture ghiandolari di varie dimensioni e forme senza membrana basale e dotti escretori. Nelle cellule del parenchima tumorale si esprime l'ipercromia dei nuclei, sono presenti molte mitosi irregolari, c'è anche l'atipismo dello stroma (Fig. 38). I complessi ghiandolari crescono nel tessuto circostante, senza delimitarne nulla, distruggono i vasi linfatici, le cui lacune sono piene di cellule tumorali. Ciò crea le condizioni per la metastasi linfogena dell'adenocarcinoma, che si sviluppa relativamente tardi.

Riso. 37. Carcinoma polmonare cheratinizzante a cellule squamose. RJ - "perle del cancro".

Cancro solido. In questa forma di tumore, le cellule tumorali formano gruppi compatti, disposti in modo casuale, separati da strati di stroma. Il cancro solido si riferisce a forme di cancro indifferenziate, esprimeva anaplasia cellulare e tissutale. Il tumore si infiltra rapidamente nei tessuti circostanti e metastatizza precocemente.

cancro a piccole cellule - una forma di cancro altamente indifferenziato, costituito da cellule piccole, rotonde, ipercromiche che somigliano ai linfociti. Spesso, solo attraverso l'uso di particolari metodi di ricerca, è possibile stabilire se queste cellule appartengono alle cellule epiteliali. A volte le cellule tumorali sono leggermente allungate e diventano simili ai chicchi d'avena (carcinoma a cellule d'avena), a volte diventano grandi (carcinoma a grandi cellule). Il tumore è estremamente maligno, cresce rapidamente e dà precocemente estese metastasi linfo- ed ematogene.

Riso. 38. Adenocarcinoma dello stomaco. a - formazioni ghiandolari del tumore: b - mitosi nelle cellule tumorali.

TUMORI MESENCHIMALI

Dal mesenchima si sviluppano il tessuto connettivo, adiposo, muscolare, i vasi sanguigni e linfatici, le membrane sinoviali, la cartilagine e le ossa. In ciascuno di questi tessuti possono verificarsi tumori benigni e maligni (Fig. 39). Tra i tumori mesenchimali rivestono grande importanza il gruppo dei tumori dei tessuti molli, del tessuto adiposo e il gruppo dei tumori ossei primari, che sono i più comuni.

TUMORI DEI TESSUTI MOLLI

Tumori mesenchimali benigni. Questi includono fibroma, mioma, emangiomi, lipoma.

Fibroma si sviluppa dal tessuto connettivo fibroso maturo. Si verifica ovunque sia presente tessuto connettivo e quindi in qualsiasi organo, ma più spesso nella pelle, nella ghiandola mammaria, nell'utero. Il fibroma è caratterizzato da atipismo tissutale, che si manifesta con una disposizione irregolare e caotica delle fibre del tessuto connettivo, una distribuzione non uniforme dei vasi sanguigni. Il tumore cresce in modo espansivo, ha una capsula. A seconda della predominanza dello stroma o del parenchima, il fibroma può essere denso o molle. Il valore del fibroma dipende dalla sua posizione: il fibroma della pelle non causa molta preoccupazione al paziente e il fibroma nel canale spinale può causare gravi disturbi dell'attività nervosa.

Mioma- un tumore del tessuto muscolare. In base ai due tipi di muscoli e fibromi ci sono due opzioni: i leiomiomi che originano dalla muscolatura liscia e i rabdomiomi da quelli striati. L'atipismo tissutale consiste nello spessore disuguale dei fasci muscolari che vanno in direzioni diverse e formano turbolenze. I tumori in cui lo stroma è molto sviluppato sono chiamati fibromiomi. I leiomiomi si riscontrano più spesso nell'utero, dove talvolta raggiungono dimensioni significative. Il rabdomioma è un tumore più raro che può verificarsi nei muscoli della lingua, nel miocardio e in altri organi contenenti tessuto muscolare striato.

Riso. 39. Tumori mesenchimali, a - fibroma solido del tessuto sottocutaneo; b - fibroma molle della pelle; c - leiomiomi uterini multipli; d - fibrosarcoma dei tessuti molli della spalla.

Riso. 40. fibrosarcoma differenziato.

Emangiomi- un gruppo di tumori da navi. A seconda dei vasi da cui avviene la crescita del tumore, si distinguono gli emangiomi capillari, venosi e cavernosi.Emangioma capillaresolitamente congenito, localizzato nella pelle sotto forma di macchie viola con superficie irregolare.Angioma venosoè costituito da cavità vascolari. somiglianti a vene.Emangioma cavernosoè costituito inoltre da cavità vascolari di diverse dimensioni e forme, con pareti disugualispessore. I trombi si formano spesso nelle cavità vascolari. Quando ferito, l'emangioma cavernoso può produrre sanguinamenti abbondanti. Gli angiomi venosi e cavernosi sono più comuni nel fegato, nei muscoli, talvolta nelle ossa e nel cervello.

Lipoma - un tumore del tessuto adiposo, cresce in modo espansivo sotto forma di uno o più nodi, solitamente ha una capsula. Si localizza più spesso nel tessuto adiposo sottocutaneo, ma può verificarsi ovunque sia presente tessuto adiposo. A volte il lipoma raggiunge dimensioni molto grandi.

Tumori mesenchimali maligni. Questi tumori sono chiamati collettivamente sarcomi e sembrano carne di pesce quando vengono tagliati. Si sviluppano dagli stessi tessuti (derivati ​​mesenchimali) dei tumori mesenchimali benigni. Sono caratterizzati da un pronunciato atipismo cellulare e tissutale, nonché da metastasi ematogene, a seguito delle quali le metastasi compaiono abbastanza rapidamente e sono diffuse. Pertanto, i sarcomi procederanno in modo molto maligno. Esistono diversi tipi di sarcomi dei tessuti molli: fibrosarcoma, liposarcoma, miosarcoma, angiosarcoma.

fibrosarcoma nasce dal tessuto connettivo fibroso, ha l'aspetto di un nodo con confini sfocati, si infiltra nei tessuti circostanti. È costituito da cellule rotonde o polimorfiche atipiche simili a fibroblasti e fibre di collagene immature (Fig. 40). Il fibrosarcoma di solito si verifica sulla spalla, sull’anca e sui tessuti molli di altre parti del corpo. È marcatamente maligno.

Liposarcoma si sviluppa da cellule adipose immature (lipociti) e lipoblasti. Può raggiungere grandi dimensioni e non metastatizzare per lungo tempo. Il tumore è relativamente raro.

Miosarkota a seconda del tipo di tessuto muscolare in cui sono suddivisi leiomiosarcomi e rabdomiosarcomi. Le cellule di questi tumori sono estremamente atipiche e polimorfiche, spesso perdono completamente la somiglianza con il tessuto muscolare, e quindi la determinazione del tessuto originale è possibile solo con il microscopio elettronico.

Angiosarcoma- un tumore maligno di origine vascolare. Composto da endoteliociti atipici e periciti. È caratterizzata da elevata malignità e metastasi ematogene precoci.

TUMORI OSSEI PRIMARI

Tumori ossei benigni.

Condroma- un tumore della cartilagine ialina, che cresce sotto forma di uno o più nodi densi nelle articolazioni delle mani, dei piedi, delle vertebre, del bacino. Istologicamente è costituito da cellule cartilaginee ialine disposte in modo casuale racchiuse nella sostanza fondamentale.

Osteoma si verifica nelle ossa, più spesso nelle ossa del cranio. Istologicamente è costituito da fasci ossei disposti in modo casuale, tra i quali cresce il tessuto connettivo. Occupa un posto speciale tra gli osteomi "tumore a cellule giganti" (osteoblastoma benigno), che è costituito da cellule giganti multinucleate. La sua particolarità sta nel fatto. che distrugge l'osso, ma non metastatizza.

Tumori ossei maligni.

osteosarcoma si verifica nelle ossa, spesso dopo la loro lesione. È costituito da osteoblasti atipici con un gran numero di mitosi irregolari. Il tumore distrugge rapidamente l'osso, cresce nei tessuti circostanti, dà molteplici metastasi ematogene, soprattutto nel fegato e nei polmoni. Il polmone affetto da metastasi ha l'aspetto di un "acciottolato".

Il condrosarcoma è costituito da cellule cartilaginee atipiche, il suo tessuto è spesso mucillaginoso e necrotico. Il condrosarcoma cresce relativamente lentamente e metastatizza più tardi rispetto ad altri sarcomi.

TUMORI DEL TESSUTO CHE FORMA MELANINA

Tessuto che forma melaninaè un tipo di tessuto nervoso e comprende cellule di melanoblasti e melanociti contenenti il ​​pigmento melanina. Queste cellule formano formazioni benigne simili a tumori - nevi (Fig. 41).

Riso. 41. Nevo pigmentato. Le cellule che sintetizzano la melanina formano isole (a) separate da strati di tessuto connettivo (b). Granuli di melanina nel citoplasma delle cellule del tessuto connettivo (c).

La loro traumatizzazione spesso provoca la trasformazione del nevo in un tumore maligno: il melanoma. Il melanoma si sviluppa non solo dai nevi, ma anche da altri tessuti contenenti cellule che producono melanina: la membrana pigmentata degli occhi, le meningi, la midollare surrenale. Esternamente, il melanoma è un nodo o placca di colore nero o marrone con macchie nere. Istologicamente - un accumulo di cellule polimorfiche e brutte contenenti inclusioni di melanina marrone, con molte mitosi, talvolta con aree di emorragia e necrosi. Il melanoma è difficile da trattare.

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Tumore- crescita dei tessuti che non ha valore adattativo.

Le cellule tumorali differiscono dalle cellule normali principalmente per una diminuzione della sensibilità alle influenze regolatorie. Questa proprietà delle cellule tumorali si chiama relativa autonomia. Il grado di autonomia delle cellule tumorali può essere diverso.

La proliferazione dei tessuti, che ha valore adattativo, si chiama iperplasia. Il processo iperplastico in determinate condizioni può trasformarsi in tumore.

Nell'anatomia patologica domestica si è diffusa la definizione di tumore proposta da Leon Manusovich Shabad. Un tumore (secondo L. M. Shabad) è una crescita patologica eccessiva di tessuti che non è coordinata con il corpo ed è diventata atipica in termini di differenziazione e crescita e trasmette queste proprietà ai suoi derivati.

Terminologia

I sinonimi del concetto di "tumore" sono i seguenti termini: (1) neoplasia, (2) neoplasia(neoplasma), (3) blastoma(blastoma), (4) tumore. Per riferirsi a una serie di neoplasie vengono utilizzati i concetti di "cancro", "carcinoma" e "sarcoma".

I blastomi sono spesso definiti tumori immaturi. Con il termine "tumore" si intende non solo un processo tumorale, ma anche qualsiasi rigonfiamento dei tessuti, compreso l'edema infiammatorio ["notae infiammazioneis sunt quattuor - rubor et tumore cum calore et dolore"]. concetto carcinoma usato per riferirsi a tumori epiteliali maligni immaturi. termine sarcoma(dal greco "tumore carnoso") si riferisce ad alcuni tipi di tumori maligni non epiteliali immaturi. Nelle classificazioni oncologiche internazionali basate sulla terminologia inglese, il concetto cancro (cancro) è usato per riferirsi a qualsiasi tumore maligno e al concetto carcinoma(tradotto letteralmente "tumore canceroso", e nel senso generalmente accettato - anche cancro) - solo per neoplasie epiteliali maligne. Pertanto, nella nomenclatura medica russa, il termine "cancro" è usato in due sensi: (1) qualsiasi tumore maligno (cancro) e (2) tumore epiteliale maligno (carcinoma).

crescita del tumore chiamato anche neoplasia O processo neoplastico.

Epidemiologia

Epidemiologia dei tumori- la dottrina della loro prevalenza. I dati epidemiologici consentono di giudicare le cause e le condizioni della crescita del tumore. I tumori si sviluppano in ogni persona (la stragrande maggioranza sono benigni), negli animali e nelle piante, ad es. in tutti gli organismi multicellulari. Circa l’1-2% della popolazione sviluppa neoplasie maligne nel corso della vita. Il tumore maligno più comune negli uomini nei paesi sviluppati è cancro ai polmoni(ad eccezione degli Stati Uniti, dove è diventato il leader dell’incidenza del cancro maschile negli ultimi decenni cancro alla prostata), tra le donne - tumore al seno.

Morfologia generale dei tumori

Nel tessuto tumorale si distinguono due componenti: parenchima e stroma. parenchima tumoraleè una raccolta di cellule tumorali stroma formato da tessuto connettivo fibroso con vasi e nervi, in cui si trovano gli elementi parenchimali del tumore. Lo stroma garantisce l'attività vitale delle cellule tumorali. A seconda della gravità dello stroma, si distinguono due tipi di tumori: (1) organoide(tumori con stroma prominente) e istioide(tumori con stroma inespresso).

Le principali proprietà dei tumori

Le principali proprietà dei tumori includono (1) crescita, (2) metastasi e (3) la capacità di maturare elementi parenchimali.

crescita del tumore

crescita del tumore- il loro aumento di volume dovuto alla proliferazione degli elementi parenchimali. Il tumore può crescere a causa di cambiamenti secondari, ad esempio l'ematoma intratumorale, ma tali cambiamenti non hanno nulla a che fare con la crescita del tumore.

Classificare le forme di crescita del tumore come segue:

I. Natura della crescita

1. Crescita espansiva- crescita sotto forma di nodulo o nodo compatto; allo stesso tempo, il tumore allontana i tessuti circostanti e li comprime, formando in alcuni casi una capsula fibrosa
2. invasivo (infiltrante) altezza- crescita delle cellule tumorali o dei loro complessi nei tessuti circostanti; la capsula attorno al tumore in crescita non si forma.

Se la crescita invasiva del tumore è accompagnata dallo sviluppo di cambiamenti distruttivi (necrosi) del tessuto circostante, si chiama localmente distruttivo.

In precedenza, nell'anatomia patologica, veniva utilizzato il concetto crescita apposizionale- crescita mediante "imposizione" (apposizione) sul tumore esistente di cellule tumorali neoformate nel tessuto circostante. Allo stato attuale, questo concetto ha solo un significato storico. La neoplasia non può crescere a causa della malignità delle cellule lungo la periferia del nodo, perché il processo di trasformazione di una cellula normale in una cellula tumorale è lungo. I tumori crescono esclusivamente attraverso la proliferazione di una o più cellule inizialmente maligne.

II. Crescita del tumore nei tessuti tegumentari e nelle pareti degli organi cavi

1. crescita esofitica- rigonfiamento del tumore sotto forma di placca, nodulo o nodo sopra il tessuto superficiale (pelle o mucosa)
2. Crescita endofitica- crescita del tumore nello spessore della parete di un organo cavo o nel tessuto tegumentario; il tumore non supera la superficie della pelle o della mucosa.

III. Numero di focolai di crescita primari

1. crescita unicentrica- un sito di crescita primario
2. Crescita multicentrica- due o più focolai primari di crescita tumorale (se contemporaneamente si formano tumori separati rilevabili macroscopicamente in uno o più organi, vengono chiamati plurale primario).

Metastasi dei tumori

Metastasi dei tumori- formazione di focolai secondari (figlia) di crescita del tumore a distanza dalla lesione primaria (materna).

Le metastasi tumorali vengono classificate in base alla diffusione delle cellule tumorali, in base alla dimensione delle metastasi e in base alla distanza dal focolaio materno:

I. Modi di metastasi (modi di diffusione delle cellule tumorali)

1. Metastasi ematogene- la diffusione delle cellule tumorali attraverso i vasi sanguigni
2. Metastasi linfogeniche- la diffusione delle cellule tumorali attraverso i vasi linfatici
3. Metastasi nel liquido cerebrospinale- diffusione delle cellule tumorali lungo le vie del liquido cerebrospinale all'interno del sistema nervoso centrale
4. Impianto (contatto) metastasi- la diffusione delle cellule tumorali sulla superficie delle membrane sierose (più spesso) e mucose (meno spesso).

A volte isolato metastasi perineurali- la diffusione delle cellule tumorali negli spazi perineurali con il flusso del liquido interstiziale.

II. Distanza dal fuoco primario

1. Satelliti- metastasi localizzate vicino al tumore materno (devono essere differenziate dai tumori primitivi multipli)
2. Metastasi regionali- metastasi che si formano nelle aree di drenaggio linfatico regionale, principalmente nei linfonodi regionali (le metastasi regionali sono indicate con il simbolo "N" nella classificazione TNM dei tumori)
3. Metastasi a distanza- metastasi ai linfonodi extraregionali o ad altri organi (simbolo "M" nella classificazione TNM dei tumori).

III. Dimensione delle metastasi

1. "Cellule tumorali isolate" - singole cellule metastatiche o loro piccoli gruppi, con un diametro non superiore a 0,2 mm, vengono solitamente rilevate mediante immunoistochimica, ma possono anche essere rilevate nel panorama ematossilina-eosina (in tali metastasi, l'attività proliferativa di cellule tumorali e reazione stromale sono assenti; la sopravvivenza dei pazienti con almeno carcinoma mammario non è influenzata dall'ITC)
2. Micrometastasi- metastasi con un diametro compreso tra 0,2 mm e 2,0 mm (il termine è accettato per le metastasi del cancro al seno; il loro significato clinico non è stato chiaramente definito)
3. Macrometastasi- metastasi determinate mediante esame macromorfologico del materiale; hanno un impatto significativo sulla sopravvivenza dei pazienti (macrometastasi del cancro al seno - metastasi con un diametro superiore a 2 mm).

Il grado di maturità dei tumori e il concetto di atipismo

Le cellule della stragrande maggioranza dei tumori sono in grado, in una certa misura, di farlo maturare (differenziare) nella direzione di un particolare tessuto. L'identificazione dei segni di differenziazione consente di attribuire il tumore all'uno o all'altro tipo istogenetico(epiteliali, melanocitici, muscolari, ecc.).

In base al grado di maturità si distinguono due tipi principali di tumori:

1. maturo (omologo) tumori- tumori rappresentati da elementi parenchimali differenziati (maturi).
2. immaturo (eterologa) tumori- tumori da elementi parenchimali indifferenziati o oligodifferenziati.

Nell'anatomia patologica, il concetto di "atipismo" viene utilizzato per caratterizzare la maturità del tumore.

Atipismo- perdita parziale o totale dei segni di cellule e tessuti normali a causa dei tumori.

Esistono quattro forme principali di atipismo:

1. Atipismo morfologico- caratteristiche strutturali delle cellule tumorali (l'atipismo morfologico è studiato con metodi di anatomia patologica)
2. Atipismo funzionale- caratteristiche dell'attività vitale (funzioni) delle cellule tumorali (studiate dalla fisiologia patologica)
3. Atipismo molecolare- caratteristiche biochimiche delle cellule tumorali (studiate dall'oncologia molecolare)
4. Atipismo antigenico- caratteristiche dello sviluppo della risposta immunitaria agli antigeni delle cellule tumorali (studiate con metodi di immunologia).

Atipismo morfologico suddiviso in due tipologie:

1. Atipismo dei tessuti- violazione del normale rapporto degli elementi che compongono il tessuto, o comparsa nel tessuto di strutture normalmente assenti (l'atipismo tissutale è caratteristico di eventuali tumori, sia maturi che immaturi)
2. Atipismo cellulare- espressione morfologica dell'immaturità tumorale.

Alle caratteristiche principali atipismo cellulare include il seguente:

1. Cellulare e nucleare polimorfismo- cellule e loro nuclei di varie forme e dimensioni
2. Ipercromia dei nuclei cellule tumorali (è il risultato dell'attivazione in una cellula tumorale immatura dei processi del metabolismo energetico anaerobico - glicolisi, che porta all'acidosi intracellulare, che migliora la formazione di eterocromatina)
3. Attività mitotica più pronunciata della normale, così come la comparsa di forme patologiche di mitosi. Il metodo più affidabile per identificare le figure mitotiche in un tessuto è uno studio immunoistochimico utilizzando il reagente Ki-67.

Tuttavia, in alcuni casi, i tumori immaturi non mostrano segni evidenti di atipismo cellulare (polimorfismo moderato o addirittura monomorfismo delle cellule tumorali e dei loro nuclei, assenza di ipercromia nucleare, debole attività mitotica).

Classificazione dei tumori

I principi fondamentali della classificazione dei tumori sono clinico-morfologici e istogenetici. Il termine "istogenesi" si riferisce alla direzione di differenziazione degli elementi parenchimali del tumore, che formano i segni di alcuni tessuti.

I. Classificazione clinica e morfologica dei tumori

1. tumori benigni(tumori benigni) - tumori che non causano gravi complicazioni e non portano alla morte del paziente
2. Tumore maligno(tumori maligni) - tumori che causano grave compromissione della vita e portano alla disabilità e alla morte.

Un tumore benigno può trasformarsi in maligno.

II. Classificazione istogenetica dei tumori

1. Tumori epiteliali(organo-specifico e organo-non specifico) - tumori con differenziazione epiteliale del parenchima ( organo-non specifico presenti in vari organi organo-specifico prevalentemente o esclusivamente in un organo)
2. tumori mesenchimali- tumori con differenziazione del parenchima nella direzione dei tessuti fibrosi connettivi, adiposi, muscolari, vascolari e scheletrici (cartilaginei e ossei), nonché tumori delle membrane sinoviali e sierose
3. Tumori melanocitici
4. Tumori del tessuto nervoso e delle membrane del cervello
5. Emoblastosi- tumori del tessuto emopoietico (mieloide e linfoide).
6. Teratoma- tumori e processi simil-tumorali che si sviluppano da malformazioni tissutali e strutture embrionali.

La classificazione istogenetica data è fondamentale, viene proposta Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro in D. Le moderne classificazioni istogenetiche professionali dei tumori sono molto più dettagliate.

Tumori benigni e maligni

I tumori benigni tipicamente (1) crescono in modo espansivo, (2) non metastatizzano e (3) sono maturi. Tuttavia, non tutti i tumori benigni soddisfano i seguenti criteri:

1. Alcuni tumori benigni crescono in modo invasivo (p. es., dermatofibroma o lipoma intramuscolare); l'ameloblastoma è anche caratterizzato da una crescita localmente distruttiva
2. Molto raramente, un tumore benigno può metastatizzare (p. es., leiomioma uterino)
3. In alcuni casi, i tumori benigni sono immaturi (p. es., il nevo giovanile, precedentemente denominato "melanoma giovanile").

I tumori maligni tendono a (1) crescere in modo invasivo, (2) metastatizzare e (3) sono immaturi. Si verificano le seguenti eccezioni:

1. Qualsiasi tumore in crescita espansiva situato in organi vitali come il cervello e il cuore (ad esempio, neuroma acustico o rabdomioma miocardico), raggiungendo una certa dimensione, diventa maligno, perché. portare a gravi complicazioni e alla morte del paziente
2. Alcuni tumori maligni non metastatizzano (p. es., carcinoma basocellulare della pelle)
3. Alcuni tumori maligni sono maturi (p. es., gli emangiomi nella sindrome di Kasabach-Merritt).

Eziologia dei tumori maligni

Una causa comune di crescita maligna è insufficienza del sistema di resistenza antiblastoma(sistemi di difesa antitumorale), i cui elementi principali sono (1) enzimi riparatori del DNA, (2) anti-oncogeni (ad esempio p53) e (3) cellule NK (cellule natural killer).

I seguenti fattori portano all’insufficienza del sistema di resistenza antiblastoma:

1. Effetto cancerogeno intenso
2. Stati di immunodeficienza
3. Carenza degli enzimi di riparazione del DNA e della funzione anti-oncogena (p. es., xeroderma pigmentosa o sindrome di Li-Fraumeni)
4. Ispessimento cicatriziale del tessuto ("cancro nella cicatrice").

Esistono varianti traumatiche, termiche, radioattive, chimiche e virali della carcinogenesi.

1. Cancerogenesi traumatica- la comparsa di un tumore maligno nel sito della lesione (ad esempio, un trauma cronico al bordo rosso delle labbra può portare allo sviluppo del cancro).

2. Cancerogenesi termica- lo sviluppo di un tumore maligno in luoghi di esposizione prolungata alle alte temperature (in luoghi di ustioni), ad esempio, cancro della mucosa orale e dell'esofago negli amanti del cibo caldo.

3. Cancerogenesi da radiazioni- la comparsa di un tumore sotto l'influenza di radiazioni ionizzanti o non ionizzanti in una dose cancerogena. Il principale cancerogeno naturale per le persone di razza caucasica e mongoloide è l'ultravioletto solare, quindi l'abitudine di prendere il sole al sole contribuisce allo sviluppo di neoplasie maligne della pelle.

4. Cancerogenesi chimica- sviluppo di tumori maligni sotto l'influenza di agenti cancerogeni chimici (sostanze cancerogene). Da cancerogeni chimici esogeni il ruolo principale è svolto dagli agenti cancerogeni del fumo di tabacco, che sono la principale causa di cancro ai polmoni e alla laringe. Tra Cancerogeni chimici endogeni importanti sono gli ormoni estrogenici (il cui alto livello porta allo sviluppo del cancro delle ghiandole mammarie, delle ovaie, dell'endometrio) e i metaboliti cancerogeni del colesterolo, formati nel colon sotto l'influenza di microrganismi e che contribuiscono allo sviluppo del cancro del colon.

5. Cancerogenesi virale- induzione di tumori maligni da parte di virus ( virus oncogeni). Solo quei virus che causano direttamente la malignità di una cellula introducendo oncogeni nel suo genoma sono chiamati oncogeni ( oncogeni virali). Alcuni virus contribuiscono indirettamente allo sviluppo di tumori maligni, causando un processo patologico di fondo (ad esempio, i virus dell'epatite B, C, D, non essendo oncogeni, contribuiscono allo sviluppo del cancro al fegato, causando la cirrosi).

I più importanti virus oncogeni del DNA umano sono (1) virus simplex (virus dell'herpes simplex) II tipo della famiglia Herpesviridae (causa cancro cervicale, cancro del pene e forse una serie di altri tumori); (2) virus dell'herpes di tipo VIII(porta allo sviluppo del sarcoma di Kaposi); (3) virus del papilloma umano della famiglia Papovaviridae (causa cancro della cervice e cancro della pelle); (4) Virus Epstein-Barr della famiglia Herpesviridae (causa tumori maligni principalmente nei paesi con clima caldo - linfoma/leucemia di Burkitt, il più comune in Africa, cancro nasofaringeo nel sud-est asiatico e forse altri tumori).

Vengono chiamati virus oncogeni a RNA oncornavirus. Per l’uomo due virus della famiglia Retroviridae sono oncogeni: HTLV-I E HTLV II. L'abbreviazione HTLV sta per "virus T-linfotropico umano". L'HTLV-I causa la leucemia a cellule T e il linfoma a cellule T dell'adulto (leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto); HTLV-II - leucemia a cellule capellute.

"Il cancro nella cicatrice". Il concetto di "cancro nella cicatrice" appartiene al famoso patologo tedesco della prima metà del XX secolo Robert Rossle. Negli esseri umani, le forme più comuni di "cancro nella cicatrice" sono (1) cancro che si sviluppa ai margini delle ulcere cutanee trofiche, (2) cancro polmonare periferico, (3) cancro da ulcere gastriche e duodenali croniche, (4) cancro al fegato primario sullo sfondo della cirrosi .

La patogenesi dei tumori maligni

Esistono quattro fasi principali nello sviluppo dei tumori maligni immaturi: stadi di malignità, tumore pre-invasivo, invasione e metastasi.

1. Stadio di malignità- trasformazione di una cellula normale in una cellula maligna (al primo stadio - fase di iniziazione- si verifica una mutazione somatica, a seguito della quale compaiono oncogeni nel genoma delle cellule maligne; sul secondo - fase di promozione- inizia la proliferazione delle cellule iniziate). Oncogeni(onc) si riferisce a qualsiasi gene che causa direttamente la trasformazione di una cellula normale in una cellula maligna o contribuisce a questa trasformazione. Gli oncogeni, a seconda della loro origine, sono divisi in due gruppi: (1) oncogeni cellulari(c-onc) e (2) oncogeni virali(v-onc). Gli oncogeni cellulari sono formati da geni cellulari normali, chiamati proto-oncogeni. Un tipico esempio di oncogene cellulare è il gene della proteina p53 ( P53). Il gene p53 normale (“selvaggio”) svolge il ruolo di uno degli anti-oncogeni attivi; la sua mutazione porta alla formazione di un oncogene (il gene “mutante” p53). Alla base c'è una carenza ereditaria di p53 "selvaggio". Sindrome di Li-Fraumeni che si manifesta con la comparsa di vari tumori maligni nel paziente. Vengono chiamati i prodotti di espressione degli oncogeni oncoproteine (oncoproteine).

2. Stadio del tumore preinvasivo- lo stato di tumore immaturo prima dell'inizio dell'invasione (nel caso del carcinoma per questo stadio viene utilizzato il termine "carcinoma in situ", ma nella maggior parte dei casi è stato sostituito dal concetto di "neoplasia intraepiteliale di III grado" , che comprende anche gravi alterazioni cellulari displastiche).

3. Fase di invasione- crescita invasiva di un tumore maligno.

4. Stadio di metastasi.

Morfogenesi dei tumori maligni

Lo sviluppo di un tumore maligno può avvenire esternamente in modo non evidente o attraverso lo stadio di cambiamenti precancerosi:

1. Sviluppo del tumore de novo(evoluzione “a salto”) - senza precedenti cambiamenti precancerosi visibili
2. Cancerogenesi a stadi- lo sviluppo di un tumore nella sede delle alterazioni precancerose (nel caso del cancro, il termine "precanceroso" viene utilizzato per riferirsi alle alterazioni precancerose).

Ci sono due forme precancro:

1. Precancerosi obbligata- precanceroso, che prima o poi si trasforma in un tumore maligno (ad esempio, alterazioni della pelle nello xeroderma pigmentoso)
2. Precancro opzionale- un tumore precanceroso che non si trasforma in cancro in tutti i casi (ad esempio, leucoplachia, bronchite dei fumatori o gastrite atrofica cronica).

L'espressione morfologica del precancro obbligato è grave displasia cellulare, più ampiamente studiato nei casi di lesioni precarcinomatose, classificate come "neoplasia intraepiteliale di grado III" insieme al carcinoma in situ.

La compensazione è un tipo particolare di adattamento; si verifica in condizioni di patologia in ciascun organo danneggiato e quando si verifica la sua tensione funzionale nel corpo. Fasi del compenso: formazione, consolidamento e scompenso. Nella fase di formazione, i processi metabolici si verificano negli organi e nei tessuti ottimali per queste condizioni. Nella fase di fissazione, l'ipertrofia si verifica negli organi e nei tessuti a causa dell'iperplasia delle ultrastrutture. Nella fase di scompenso nei tessuti ipertrofizzati si verifica una carenza di ossigeno, enzimi e una diminuzione dei processi energetici. Esistono due tipi di ipertrofia compensatoria: lavorativa o compensatoria (nel cuore, nel tratto gastrointestinale, nel tratto urinario) e vicaria o sostitutiva (osservata durante la morte dovuta a malattia o dopo un intervento chirurgico su uno degli organi accoppiati).

LEZIONE N. 9. Sclerosi

La sclerosi è un processo patologico che porta alla compattazione diffusa o focale di organi interni, vasi, strutture del tessuto connettivo a causa della crescita eccessiva del tessuto connettivo denso maturo. La sclerosi moderata è chiamata fibrosi. La sclerosi grave è chiamata cirrosi.

Classificazione

Esiste la seguente classificazione della sclerosi.

1. Per eziologia e patogenesi:

1) sclerosi come conseguenza dell'infiammazione cronica produttiva di genesi infettiva, infettiva-allergica e immunopatologica, nonché causata da corpi estranei;

2) sclerosi come conseguenza di una disorganizzazione sistemica (malattie reumatiche, displasia congenita sistemica) e locale (contrattura di Dupuytren, cheloidi) del tessuto connettivo;

3) sclerosi sostitutiva come conseguenza della necrosi e dell'atrofia dei tessuti a seguito di disturbi circolatori e metabolici, esposizione a fattori fisici e chimici;

4) formazione di cicatrici a seguito della guarigione delle ferite e dei difetti ulcerativi;

5) organizzazione di coaguli di sangue, ematomi, depositi di fibrina, formazione di aderenze, obliterazione di cavità sierose.

2. Per morfogenesi:

1) neoplasia del tessuto connettivo giovane dovuta alla proliferazione dei fibroblasti, alla maggiore sintesi di collagene da parte loro, alla fibrillogenesi e alla formazione di tessuto cicatriziale fibrinoso;

2) aumento della sintesi di collagene da parte dei fibroblasti e fibrillogenesi senza iperplasia cellulare pronunciata, cambiamento del rapporto tra cellule e strutture fibrose a favore di queste ultime, trasformazione del tessuto connettivo lasso in tessuto fibroso, nonché aumento di massa e cambiamento nella struttura di tipi specializzati di tessuto connettivo;

3) sclerosi con collasso stromale a seguito di necrosi o atrofia del parenchima degli organi interni.

3. Se la reversibilità dei cambiamenti sclerotici è possibile, i processi sclerotici possono essere labili o irreversibili, stabili o parzialmente reversibili, progressivi o irreversibili.

La regolazione della crescita del tessuto connettivo nella sclerosi viene effettuata da meccanismi sia centrali (neuroendocrini) che locali (sistemi di regolazione).

LEZIONE N. 10. Tumori

Un tumore o una neoplasia è un processo patologico che si verifica in tutti gli organismi viventi. Esistono più di 200 tipi di tumori nell'uomo che si formano in qualsiasi tessuto e in qualsiasi organo. La malignità è la transizione del tessuto in un tumore. Attualmente, in Russia, il cancro ai polmoni è il più comune tra gli uomini, seguito dal cancro allo stomaco e alla pelle. Nelle donne: cancro al seno, poi stomaco e pelle. Il trattamento consiste principalmente nella chirurgia, ma anche nella radioterapia e nella chemioterapia.

Un tumore è un processo patologico caratterizzato dalla riproduzione cellulare incontrollata, mentre la crescita e la differenziazione cellulare vengono interrotte a causa di cambiamenti nel loro apparato genetico. Proprietà del tumore: crescita autonoma e incontrollata, atipismo, anaplasia o nuove proprietà che non sono inerenti a una cellula normale e cataplasia.

La struttura del tumore in forma: forma del nodo, cappello a fungo, a forma di piattino, a forma di papille, a forma di cavolfiore, ecc. Superficie: liscia, tuberosa, papillare. Localizzazione: nello spessore dell'organo, in superficie, sotto forma di polipo, diffusamente penetrante. Al taglio può presentarsi sotto forma di tessuto omogeneo bianco-grigio, grigio-rosa (carne di pesce), struttura fibrosa (nei testicoli). La dimensione del tumore dipende dalla velocità e dalla durata della sua crescita, origine e posizione. A seconda del grado di differenziazione e crescita, il tumore può essere:

1) espansivo, cioè cresce da se stesso, allontanando i tessuti. Gli elementi parenchimali che circondano il tessuto tumorale si atrofizzano e il tumore è, per così dire, circondato da una capsula. La crescita è più lenta e più spesso benigna. Procedimenti maligni nella ghiandola tiroidea e nei reni;

2) crescita oppositiva dovuta alla trasformazione neoplastica di cellule normali in cellule tumorali;

3) crescita infiltrante. In questo caso, il tumore cresce nei tessuti circostanti e li distrugge. La crescita avviene nella direzione di minor resistenza (lungo le fessure interstiziali, lungo il decorso delle fibre nervose, dei vasi sanguigni e linfatici).

In base al rapporto tra la crescita del tumore e il lume di un organo cavo, si distinguono: crescita endofitica (crescita infiltrante in profondità nella parete dell'organo) ed esofitica (nella cavità dell'organo).

struttura microscopica. Il parenchima è formato da cellule che caratterizzano questo tipo di tumore. Lo stroma è formato sia dal tessuto connettivo dell'organo che dalle cellule del tumore stesso. Le cellule del parenchima tumorale inducono l'attività dei fibroblasti e possono produrre la sostanza intercellulare dello stroma. Producono una sostanza proteica specifica: l'angiogenina, sotto l'azione della quale si formano capillari nello stroma tumorale.

Tumori omologhi: la loro struttura corrisponde alla struttura dell'organo in cui si sviluppano (si tratta di tumori differenziati maturi). Tumori eterologhi: la loro struttura cellulare differisce dall'organo in cui si sviluppano (tumori scarsamente o indifferenziati). I tumori benigni sono omologhi, a crescita lenta, altamente differenziati, non metastatizzano e non influenzano l'organizzazione. I tumori maligni sono costituiti da cellule piccole o indifferenziate, perdono la somiglianza con i tessuti, hanno atipismo cellulare, crescono rapidamente e metastatizzano.

Le metastasi possono essere ematogene, linfogene, impiantabili e miste. Nei tumori benigni, l'affiliazione dei tessuti è facile da determinare (a differenza di quelli maligni). È molto importante determinare l'istogenesi del tumore, poiché esistono vari approcci al trattamento. L'instaurazione dell'istogenesi del tumore si basa sulla funzione che svolge questa cellula tumorale, cioè si suppone che determini le sostanze prodotte da questa cellula. Dovrebbe produrre le stesse sostanze del tessuto normale (ad esempio, un fibroblasto normale e uno modificato dal processo di malignità producono la stessa sostanza: il collagene).

La funzione cellulare viene determinata anche mediante ulteriori reazioni di colorazione o utilizzando antisieri monoclonali. L'istogenesi del tumore è talvolta difficile da stabilire a causa della pronunciata anaplasia della cellula, che non è in grado di svolgere una funzione specifica. Se non è possibile determinare l'istogenesi di un tumore maligno, tale tumore viene chiamato blastoma: cellula grande, cellula fusata, cellula polimorfica. I blastomi sono gruppi combinati di tumori, poiché vari tumori maligni possono trasformarsi in blastoma.

I tumori non epiteliali o mesenchimali si sviluppano dal tessuto connettivo, adiposo, muscolare, dai vasi sanguigni e linfatici, dal tessuto sinoviale e dalle ossa.