L'uso degli antibiotici (AB), come di altri farmaci, è associato al rischio di sviluppare effetti collaterali. Gli effetti collaterali di AB possono essere vari: sovradosaggio, effetti collaterali specifici, intolleranza, effetto farmacologico secondario, interazioni farmacologiche, idiosincrasia, reazioni psicogene, effetti teratogeni e cancerogeni, reazioni allergiche e pseudoallergiche.
La maggior parte di essi sono causati da errori medici: disattenzione a questi effetti collaterali tossici diretti, ignoranza di patologie concomitanti, combinazione errata di farmaci, ecc.
Allergie. Si verificano quando si utilizzano tutti i gruppi di farmaci, ma sono più tipici per i β-lattamici. Le reazioni allergiche crociate con alcuni antibiotici (ad esempio i β-lattamici) sono pronunciate, ma la loro probabilità teorica non è una controindicazione assoluta all'uso di un successivo gruppo di β-lattamici.
Complicazioni della chemioterapia
- Reazione di batteriolisi– essenzialmente uno shock infettivo-tossico in risposta al rilascio di endotossina durante la massiccia distruzione di microbi dopo la somministrazione di una dose di carico di un AB battericida. È particolarmente significativo quando si utilizzano antibiotici che causano una rapida lisi e filamentazione dei batteri (penicilline, cefalosporine, chinoloni); è praticamente assente nei carbapenemi (trasformazione sferoplastica dei batteri), nei monobattami, negli aminoglicosidi e nelle polimixine (il prototipo degli AB che legano le endotossine).
- Disbiosi– inibizione della normale biocenosi con sviluppo di superinfezioni, spesso flora UPM: enterocolite stafilococcica, candidosi, colite pseudomembranosa (PMC) causata da Cl. difficile, ecc.
- Soppressione di vari collegamenti da parte di alcune batterie immunità, sviluppato naturalmente dall'organismo in risposta all'infezione.
Effetto specifico diretto sul corpo
La tossicità, di regola, dipende dalla dose, si manifesta durante cicli lunghi e scompare dopo la sospensione del farmaco. Tuttavia, vi sono effetti irreversibili (ad esempio, ototossicità indotta da aminoglicosidi) e non dipendenti (anemia aplastica da cloramfenicolo).
A causa del grave impatto sull'organismo in crescita, l'uso di alcuni AB non è raccomandato nei bambini– tetracicline (compromettono la crescita di ossa e denti), cloramfenicolo (effetto mielotossico, “collasso grigio” nei neonati), fluorochinoloni (sospetta crescita compromessa delle ossa e del tessuto cartilagineo), sulfamidici (effetto mielotossico, spostamento della bilirubina dall’albumina).
Molti farmaci ad alte concentrazioni, che vengono creati sulla superficie del cervello o del midollo spinale, hanno un effetto tossico sul sistema nervoso centrale. Ad esempio, le penicilline possono causare attacchi epilettici ed encefalopatia. Sono stati segnalati casi di parestesia, sciatica e mielite trasversa con la somministrazione endolombare di numerosi farmaci. Esistono anche casi di aracnoidite dopo ripetute somministrazioni intratecali di antibiotici.
Caratteristiche delle complicanze della terapia antibatterica basata su diversi gruppi di farmaci antibatterici
Le caratteristiche delle complicanze della terapia antibatterica basate su diversi gruppi di farmaci antibatterici sono presentate nella tabella. 2.
Possibili effetti collaterali degli antibiotici
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per effetto |
Per quale gruppo è più tipico? |
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| reazioni allergiche (il più delle volte reazioni cutanee: prurito, dermatite, in casi isolati - fino allo shock anafilattico) | b-lattamici | |
| eosinofilia e alterazioni degli esami biochimici del sangue (di solito un aumento leggero e transitorio delle transaminasi, della creatinina, dell'urea, ecc.) | per tutti i gruppi AB | |
| dolore addominale, nausea, perdita di appetito, diarrea aspecifica, altri disturbi dispeptici | per uso orale:
macrolidi (soprattutto eritromicina), tetracicline, fluorochinoloni, lincosamidi (soprattutto clindamicina), nitrofurani, rifampicina, nitroimidazoli |
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| effetto nefrotossico (di solito cambiamenti nell'analisi generale delle urine) | aminoglicosidi, alcune cefalosporine (cefalotina, cefamandolo), polimixine (per uso parenterale) | |
| ototossicità | aminoglicosidi | |
| candidosi e disbatteriosi | per tutti i gruppi AB con uso a lungo termine | |
| inibizione dell'ematopoiesi | ||
| soppressione del sistema immunitario | cloramfenicolo, cotrimossazolo, sulfamidici | |
| inibizione della crescita tessuto connettivo (cartilagine, legamenti, denti) |
fluorochinoloni, tetracicline | |
| inibizione del sistema di coagulazione del sangue | penicilline “anti-pseudomonas”, cefalosporine parenterali del gruppo MTT (cefoperazone, cefamandolo, cefotetan, cefmetazolo) | |
| neurotossicità | nitrofurani, polimixina B, nitroimidazoli, fluorochinoloni, lincosamidi, sisomicina | |
| colite pseudomembranosa | clindamicina, aminopenicilline, cefalosporine II-III (soprattutto orali) | |
Alcuni effetti collaterali di diversi gruppi di AB
| penicilline | bassa tossicità, ma:
alta probabilità di reazioni allergiche possibile sviluppo di disbiosi intestinale in dosi elevate possibili. convulsioni e altre manifestazioni di encefalopatia |
| cefalosporine | poco tossico:
reazioni allergiche (a volte reazioni crociate con penicilline) e disbiosi intestinale (prima della MVP) trombosi, neutropenia e nefrite interstiziale transitori durante cicli prolungati (non raccomandato in associazione con farmaci nefrotossici, principalmente diuretici dell'ansa) ipoprotrombinemia (cefamandolo, cefoperazone) simili al disulfiram. effetto quando si assume alcol (cefoperazone) |
| carbapenemi | poco tossico:
dispepsia intestinale l'imipenem aumenta la prontezza convulsiva del sistema nervoso centrale parzialmente allergico crociato ad altri β-lattamici |
| aminoglicosidi | tossico(la tossicità diminuisce dalla generazione I alla III): nefrotossicità: danno alle parti prossimali. tubuli - si sviluppa nel 5-30%, è sempre reversibile (il pericolo è alto negli anziani, con nefropatologia, terapia a lungo termine e combinazione con farmaci nefrotossici - diuretici dell'ansa, glicopeptidi, ecc.) otovestibolotossicità (l'ototossicità è irreversibile, è necessaria cautela nella prescrizione a persone con otopatologia esistente) l'uso insieme a miorilassanti può portare allo sviluppo di blocco neuromuscolare con insufficienza respiratoria potenziale teratogenicità |
| macrolidi | bassa tossicità:
lieve dispepsia Flebite con somministrazione endovenosa di eritromicina |
| fluorochinoloni | poco tossico:
Non è raccomandato l'uso senza rigorose indicazioni nei bambini di età inferiore a 12 anni a causa di un effetto tossico teoricamente possibile sul tessuto connettivo in crescita (l'artrotossicità è stata dimostrata in esperimenti su animali immaturi) possibile fotosensibilità con lo sviluppo di dermatosi lieve dispepsia mal di testa, prolungamento dell'intervallo QT, aritmie cardiache |
| lincosamidi | significativo effetti collaterali: esiste un'alta probabilità di sviluppare disbiosi intestinale, fino a MVP (anche con somministrazione parenterale e dopo applicazioni locali), più spesso quando si utilizza la lincomicina - pertanto vengono utilizzati solo come farmaci di riserva |
| tetracicline | tossico:
ad alte dosi causano pancreatite e steatosi epatica potenziale teratogenicità |
| cloramfenicolo | tossico:
anemia aplastica (si verifica in 1:40.000, dose-indipendente, può svilupparsi dopo la sospensione del farmaco, assolutamente fatale) tossicità emopoietica (effetto predominante sul germoglio rosso, significativo per cicli >10 giorni, reversibile) sindrome grigia (gray baby) - collasso circolatorio acuto in caso di sovradosaggio (spesso nei neonati fino a 1 mese di vita a causa della bassa attività della glucuronidasi che la metabolizza) dispepsia intestinale se assunto per via orale |
| glicopeptidi | altamente tossico:
nefrotossicità (ematuria, proteinuria o anche insufficienza renale acuta se combinato con aminoglicosidi o se usato per > 3 settimane a dosi elevate) disturbi ematologici (neutro-transitoria, trombopenia) ototossicità varie reazioni allergiche, incluso lo shock manifestazioni locali correlate all'infusione (tromboflebite, sindrome dell'uomo rosso (collo rosso): con somministrazione rapida del farmaco per via endovenosa - arrossamento della pelle del cingolo scapolare, spasmo dei muscoli toracici e difficoltà di respirazione) cardiovascolare (è stata descritta ipotensione, arresto cardiaco) |
| sulfamidici | tossico:
reazioni cutanee (fino alla sindrome da epidermolisi tossica) kernicterus se usato nei bambini di età inferiore a 2 mesi, specialmente nei neonati prematuri o in quelli con ittero fisiologico (teoricamente, la sulfonamide impedisce il legame della bilirubina con l'albumina sierica) depressione dell’ematopoiesi (neutro e trombopenia) nefrotossicità epatotossicità, dispepsia |
| co-trimossazolo | gli effetti collaterali sono dovuti principalmente alla componente sulfamidica |
| nitro imidazoli |
sapore metallico in bocca e dispepsia vertigini, parestesia (con l'uso prolungato ad alte dosi, può svilupparsi neuropatia periferica) rischio di sviluppare neutropenia flebiti con somministrazione endovenosa |
Per prevenire complicazioni derivanti dalla terapia antibiotica, vengono utilizzati test per l'ipersensibilità agli antibiotici: cutaneo, intradermico, congiuntivale, ecc.. Il valore diagnostico di questi test è da considerarsi criticamente, sono importanti in caso di risultati positivi, ma risultati negativi non escludono lo stato di sensibilizzazione dei pazienti. Inoltre, durante i test di sensibilità agli antibiotici sono possibili gravi complicazioni, anche con esiti fatali.
A causa del pericolo di gravi complicazioni durante il test di sensibilità agli antibiotici, il test dovrebbe iniziare con una reazione all'odore dell'antibiotico, quindi applicare una compressa di penicillina sulla lingua e, solo se i test sono negativi, è possibile eseguire test cutanei. . Tali precauzioni sono necessarie in caso di sospetta ipersensibilità alla penicillina; un test altamente sensibile è il test di degranulazione dei basofili.
La determinazione dell'ipersensibilità agli antibiotici dovrebbe iniziare con il chiarimento dei dati anamnestici, ed è importante determinare se il paziente è stato precedentemente trattato con antibiotici e come li ha tollerati, se si sono verificate manifestazioni allergiche durante o dopo la terapia antibiotica.
È importante scoprire la presenza di una storia di malattie allergiche (asma bronchiale, bronchite asmatica, rinite allergica, orticaria, ecc.), la presenza di malattie fungine nel paziente (piede d'atleta, tigna, crosta, microsporia, ecc. ). Nella maggior parte dei casi, queste informazioni sono sufficienti per determinare la sensibilizzazione dell’organismo e la possibilità di iniziare una terapia antibiotica.
L'analisi delle cause delle reazioni allergiche durante la prescrizione di antibiotici ci convince che le informazioni sulla possibile sensibilizzazione dei pazienti agli antibiotici, di regola, non sono state chiarite. Anche nei casi in cui i pazienti stessi hanno segnalato una scarsa tolleranza o una maggiore sensibilità agli antibiotici, il medico non ha tenuto conto di ciò.
Per quanto riguarda l'uso di metodi di ricerca speciali per determinare la sensibilizzazione agli antibiotici, riteniamo che le indicazioni per la loro attuazione dovrebbero essere informazioni anamnestiche discutibili sulla scarsa tollerabilità del farmaco o sulla presenza di malattie allergiche o fungine, nonostante la buona tolleranza degli antibiotici da parte del paziente in il passato.
"Guida alla chirurgia purulenta",
V.I.Struchkov, V.K.Gostishchev,
La terapia antibiotica ha saldamente occupato uno dei posti di primo piano nel complesso trattamento delle malattie, il cui principale fattore eziologico sono i microrganismi patogeni. Grazie agli antibiotici, l'umanità ha ricevuto un'arma formidabile contro molte malattie infettive precedentemente pericolose. Negli ultimi 30 anni sono stati sintetizzati un gran numero di antibiotici con diversi spettri d’azione che hanno trovato uso clinico.
Se all'inizio dell'era dell'uso degli antibiotici non si parlava quasi della possibilità di complicanze della terapia antibiotica, ora le proprietà negative degli antibiotici sono note anche ai non specialisti. Un numero significativo di lavori speciali è stato dedicato agli effetti collaterali di questi farmaci e alle varie complicanze della terapia antibiotica, il che indica la gravità e la rilevanza di questo problema.
La conoscenza delle possibili reazioni avverse durante la terapia antibiotica è importante non solo nella fase di prescrizione degli antibiotici da parte del medico, ma anche nella fase di attuazione diretta delle prescrizioni. Quest'ultima, come noto, è di competenza del personale infermieristico.
Tuttavia, prima di passare all'analisi delle principali forme di complicanze della terapia antibiotica, è opportuno soffermarsi brevemente sul tema della resistenza ai farmaci, importante nella scelta di un farmaco, della sua dose, della modalità di somministrazione e della durata del trattamento.
È necessario distinguere rigorosamente tra le forme di resistenza ai farmaci. Un esempio di resistenza primaria ai farmaci è che nel trattamento della peritonite o della sepsi causata da Escherichia coli, l'uso della penicillina non sarà di alcuna utilità. La resistenza secondaria ai farmaci si verifica a seguito di un trattamento non sistematico, della prescrizione di piccole dosi del farmaco, di un trattamento a lungo termine con un tipo di antibiotico o di frequenti “incontri” del microrganismo con un determinato antibiotico in molti pazienti. Per combattere la resistenza ai farmaci, è necessario conoscere chiaramente la specificità del farmaco per un dato tipo di microrganismo, prescrivere antibiotici in dosi sufficientemente elevate con un ritmo di somministrazione ottimale per mantenere elevate concentrazioni del farmaco nel sangue. Inoltre, un tipo di antibiotico non deve essere utilizzato per più di 5-7 giorni. È consigliabile l'uso combinato di antibiotici che intervengono su diversi aspetti del metabolismo del microrganismo.
Il metodo di somministrazione degli antibiotici è di grande importanza per effettuare una terapia antibatterica efficace. Il più comune è la somministrazione orale di farmaci. Attualmente è stato creato un gran numero di antibiotici per la somministrazione orale, la cui assunzione fornisce concentrazioni terapeutiche sufficienti nel sangue. Va notato che l'uso orale di antibiotici è più giustificato per varie infezioni intestinali. Tuttavia, la disponibilità di questi farmaci per la popolazione e la facilità d’uso spesso portano al loro uso irrazionale, che gioca un ruolo importante nello sviluppo della resistenza secondaria ai farmaci.
Vari metodi parenterali di somministrazione degli antibiotici sono ampiamente utilizzati nella pratica medica. La più comune e riconosciuta è la somministrazione intramuscolare. Per mantenere elevate concentrazioni del farmaco nel sangue in modo da renderlo più efficace in alcuni tipi di patologie, viene utilizzata la somministrazione endovenosa o intraarteriosa di antibiotici. La terapia antibiotica intracavitaria (somministrazione di farmaci nelle cavità addominali, pleuriche, articolari, ecc.) si è dimostrata efficace anche per malattie come la pleurite purulenta, la peritonite e l'artrite purulenta. La ricerca di nuovi modi per somministrare gli antibiotici continua. Un esempio è il lavoro che studia il metodo endolinfatico di somministrazione degli antibiotici. Questa metodica consente di creare e mantenere un'elevata concentrazione di antibiotici con un'unica somministrazione giornaliera nei linfonodi delle cavità addominale e pleurica, nelle quali, come è noto, avviene il deflusso della linfa contenente batteri patogeni durante i processi infiammatori in queste cavità. Questa tecnica si è rivelata efficace nel trattamento dei processi suppurativi della pleura, degli infiltrati infiammatori della cavità addominale, delle malattie infiammatorie dell'area genitale femminile e delle peritoniti.
Le complicanze della terapia antibatterica sono molto diverse e vanno da lievi disturbi a esiti gravi e persino fatali.
Le reazioni allergiche agli antibiotici si verificano più spesso in persone sensibilizzate e, in misura minore, in persone con intolleranza congenita a un particolare farmaco (idiosincrasia). Le reazioni allergiche si verificano solitamente con la somministrazione ripetuta del farmaco. Le dosi di antibiotico possono essere molto piccole (centesimi e millesimi di grammo). La sensibilizzazione (aumento della sensibilità) a un farmaco può persistere a lungo e può essere causata anche da farmaci con struttura simile (sensibilizzazione crociata). Secondo vari autori la sensibilizzazione agli antibiotici si sviluppa in circa il 10% dei pazienti sottoposti a terapia antibiotica. Condizioni allergiche gravi si verificano molto meno frequentemente. Pertanto, secondo le statistiche dell'OMS, ogni 70.000 casi di utilizzo di penicillina si verifica 1 caso di shock anafilattico.
Lo shock anafilattico è una delle complicanze più gravi della terapia antibatterica in termini di decorso e prognosi. In quasi il 94% dei casi, la causa dello shock è la sensibilizzazione alla penicillina, ma sono noti casi di shock anafilattico con la somministrazione di streptomicina, cloramfenicolo, tetraciclina, ecc. Sono stati descritti casi di shock anafilattico grave che si sono sviluppati durante l'uso di una penicillina aerosol, dopo l'iniezione con una siringa contaminata da penicillina, in caso di contatto con la pelle di un piccolo numero di soluzioni di penicillina. Secondo il Ministero della Salute, le reazioni allergiche hanno complicato la terapia antibatterica nel 79,7% dei casi, lo shock si è sviluppato nel 5,9% dei pazienti, di cui l'1,4% è deceduto.
Oltre allo shock anafilattico, ci sono altre manifestazioni di allergie. Queste includono reazioni cutanee che si verificano immediatamente dopo la somministrazione del farmaco o dopo pochi giorni (vesciche, eritema, orticaria, ecc.). A volte si verificano reazioni allergiche con sintomi di gonfiore del viso (edema di Quincke), della lingua, della laringe, accompagnati da congiuntivite, dolori articolari, febbre, aumento del numero di eosinofili nel sangue, reazioni dei linfonodi e della milza; Nel sito di iniezione i pazienti possono sviluppare necrosi tissutale (fenomeno di Arthus).
In conclusione di questa sezione dell'articolo, vorrei sottolineare l'importanza dei test che determinano l'ipersensibilità agli antibiotici. La pratica ha dimostrato il pericolo e l'inaffidabilità dei test intradermici; Nei pazienti noti per essere sensibili agli antibiotici, questi test sono risultati negativi nel 41% dei casi; durante i test si sono sviluppate complicazioni allergiche, incluso lo shock allergico. Tenendo conto di ciò, si raccomanda di abbandonare completamente i test intradermici.
A differenza delle reazioni allergiche, le reazioni tossiche sono più specifiche per ciascun gruppo di antibiotici e sono caratterizzate da determinati sintomi. La loro presenza è associata all'effetto degli antibiotici su un organo o sistema specifico e dipende dalle proprietà del farmaco o dall'azione dei suoi prodotti di decomposizione nel corpo. Le reazioni tossiche si verificano solitamente nei casi in cui gli antibiotici vengono utilizzati in dosi elevate e per un lungo periodo di tempo. La gravità delle reazioni tossiche dipende direttamente dalla durata del trattamento e dalla dose totale del farmaco.
Talvolta l'effetto tossico della terapia antibatterica è associato a un'interruzione dei sistemi enzimatici dell'organismo coinvolti nel metabolismo dell'antibiotico, che porta all'accumulo dell'antibiotico nell'organismo (effetto dell'accumulo del farmaco). Possibili effetti tossici degli antibiotici sul sistema nervoso (polineurite, paralisi quando il farmaco entra nel tronco nervoso, neurite del nervo uditivo fino alla completa sordità), sul sangue, sul midollo osseo (emolisi acuta, diminuzione del numero dei granulociti, deplezione del midollo), reni, fegato (distrofie di questi organi con sintomi di disfunzione), effetti tossici locali (sviluppo di necrosi nel sito di somministrazione dell'antibiotico in alte concentrazioni).
La consapevolezza delle reazioni tossiche degli antibiotici consente di anticipare possibili complicazioni e, se si sviluppano, di modificare tempestivamente la tattica della terapia antibatterica.
La penicillina è il farmaco meno tossico, ma l'aumento delle sue dosi porta ad alcuni fenomeni negativi: sviluppo di infiltrati, necrosi, dolore, sensazione di bruciore nel sito di somministrazione dell'antibiotico in alte concentrazioni (più di 500.000 BD in 1 ml).
Un effetto collaterale specifico della streptomicina e dei suoi analoghi è il loro effetto sul nervo uditivo e, in misura minore, sul nervo ottico. Con un sovradosaggio (più di 1,5-2,0 g al giorno) del farmaco o con un uso prolungato (più di 3 mesi), i pazienti iniziano a lamentare diminuzione dell'udito, della vista, della visione doppia e della coordinazione compromessa. Nei casi più gravi si sviluppa la sordità. In misura minore, la streptomicina colpisce i reni, peggiorando la funzione escretoria.
Le tetracicline (ossitetraciclina, morfociclina, vibrimicina, metaciclina, rodomicina, oletetrina, tetraoleano, sigmamicina) se assunte per via orale hanno un effetto locale pronunciato sulla mucosa del tratto digestivo, causando danni alla lingua, alla mucosa orale e alla faringe. Si verificano anche disturbi funzionali: perdita di appetito, nausea, vomito, flatulenza, dolore addominale, diarrea, stitichezza. L'accumulo di tetracicline nei lobuli epatici può portare a disfunzioni di questo organo con sintomi di epatomegalia e ittero; a volte si sviluppa una distrofia epatica tossica acuta. Va notato che le tetracicline si accumulano bene nei tessuti in cui avviene il processo di calcificazione, nelle ossa e nei denti. Un sovradosaggio di questi farmaci può compromettere la crescita e lo sviluppo delle ossa e dei denti. Nei bambini trattati con tetraciclina, a volte si osserva la pigmentazione dei denti da latte, si verifica la carie, il processo di mineralizzazione ossea viene interrotto e la loro crescita viene ritardata. È pericoloso usare le tetracicline nelle donne in gravidanza e nei neonati. Sono stati descritti casi di epatite e distrofia epatica tossica acuta con esiti fatali.
Quando si utilizza cloramfenicolo (cloramfenicolo), è stato notato lo sviluppo di aplasia del midollo osseo. Il trattamento con cloramfenicolo deve essere effettuato sotto la supervisione di un esame del sangue clinico; Se il numero di reticolociti diminuisce, dovresti interrompere l'assunzione del farmaco. Non è consigliabile utilizzare il cloramfenicolo contemporaneamente ai sulfamidici e all'ammidopirina, che hanno anche un effetto mielotossico. L'uso del cloramfenicolo è controindicato nei pazienti con qualsiasi forma di anemia.
Gli antibiotici del gruppo dei macrolidi comprendono l'eritromicina e l'oleandomicina (tetraoleano, oletetrina e sigmamicina, una combinazione di oleandomicina e tetraciclina, sono ampiamente utilizzati nella pratica clinica). L'eritromicina viene solitamente somministrata per via orale e produce effetti tossici principalmente nel tratto gastrointestinale. Secondo alcuni rapporti, circa il 73% dei pazienti trattati con questo farmaco ha manifestato nausea, vomito e diarrea. Con l'uso a lungo termine di grandi dosi di eritromicina, la funzionalità epatica soffre e talvolta si osserva ittero colestatico. A differenza dell’eritromicina, l’oleandomicina è praticamente priva di proprietà tossiche.
Il gruppo degli aminoglicosidi è rappresentato da neomicina, monomicina, kanamicina e gentamicina. Il più tossico tra questi è la neomicina, il meno tossico è la kanamicina. Le complicazioni legate all'uso di questi antibiotici sono associate ai loro effetti ototossici, nefrotossici e curaro-simili. Accumulandosi nella linfa che lava gli elementi dell'orecchio interno, gli aminoglicosidi causano cambiamenti irreversibili nel nervo uditivo, che comportano una perdita dell'udito ridotta o completa e disturbi vestibolari. Spesso le complicanze ototossiche si verificano immediatamente, senza precursori e, senza dubbio, la loro gravità dipende dalle dosi singole e totali del farmaco. L'effetto nefrotossico degli aminoglicosidi si esprime nella comparsa di proteine e cilindri nelle urine. Questi segni servono come segnale per la sospensione completa e immediata del farmaco. I fenomeni tossici descritti sono così pericolosi che le indicazioni per l'uso degli aminoglicosidi sono limitate. La somministrazione combinata di aminoglicosidi e streptomicina è severamente vietata, poiché questi farmaci aumentano le proprietà tossiche reciproche.
Negli ultimi anni sono comparsi nuovi antibiotici: cefalosporine (ceporin, ceporex, kefzol, keflin, ecc.). Questi antibiotici differiscono dagli altri per il loro ampio spettro d'azione, l'assenza di reazioni allergiche e la tossicità trascurabile. Per quanto riguarda l'effetto nefrotossico, a differenza degli aminoglicosidi, che hanno un effetto tossico diretto, le cefalosporine provocano solo un effetto secondario. È associato all'accumulo del farmaco nei reni con lesioni esistenti della funzione escretoria dei reni (pielonefrite, insufficienza renale cronica, insufficienza circolatoria, ecc.). L'uso simultaneo di cefalosporine con antibiotici che hanno un effetto tossico primario sull'organismo i reni sono inaccettabili.
Una complicazione che può essere causata da qualsiasi gruppo di antibiotici è la disbatteriosi. Dopotutto, gli antibiotici colpiscono non solo i microrganismi patogeni, ma anche un gran numero di microbi saprofiti che popolano la pelle e le mucose e hanno un effetto positivo sui processi metabolici nel corpo umano. L'uso irrazionale degli antibiotici porta alla rottura dell'equilibrio armonioso tra il macroorganismo e i saprofiti, che comporta lo sviluppo della disbatteriosi. Va notato che la disbiosi può verificarsi in pazienti gravemente indeboliti non trattati con antibiotici. La disbatteriosi ha uno sviluppo una tantum, che si manifesta in un cambiamento nella localizzazione della microflora, nella sua comparsa nelle vie biliari, nella cistifellea, ecc. Ciò indica la distruzione delle barriere protettive del macroorganismo. In questi casi a volte si sviluppa una seconda malattia, cioè si verifica una superinfezione. Di particolare interesse sono le superinfezioni causate da funghi simili a lieviti (candidosi) e stafilococchi patogeni resistenti agli antibiotici. La candidosi degli organi interni di solito si verifica in pazienti gravemente malati ed è pericolosa in termini di sviluppo di sepsi fungina generalizzata. La candidosi locale e le lesioni superficiali delle mucose non rappresentano un pericolo per il paziente e non possono servire da criterio per la sospensione degli antibiotici. L'assunzione di farmaci antifungini come nistatina, levorina, amfotericina B, compresi i prodotti a base di latte fermentato nella dieta e il trattamento con vitamine del gruppo B, aiutano ad eliminare tempestivamente la candidosi locale.
Le superinfezioni da stafilococco sono caratterizzate dallo sviluppo di polmonite ed enterite da stafilococco. Gli antibiotici di scelta in questi casi sono le penicilline semisintetiche e le cefalosporine.
L'effetto teratogeno degli antibiotici è associato alla penetrazione di questi ultimi attraverso la barriera placentare. Sono stati descritti casi di danni all'udito in bambini nati da madri trattate durante la gravidanza con streptocimina, danni all'udito e ai reni durante l'uso di antibiotici aminoglicosidici. In alcuni casi è stato notato un rallentamento nella formazione dello scheletro del feto quando le donne incinte assumevano tetraciclina. A causa dell'effetto tossico di alcuni antibiotici sul feto, l'uso di cloramfenicolo, tetracicline, streptomicina e aminoglicosidi durante la gravidanza è controindicato.
In conclusione, vorrei sottolineare che il successo della terapia antibiotica è in gran parte determinato dalla prevenzione o dal rilevamento moderno di alcune complicanze durante il trattamento antibiotico. La condizione per questo è la conoscenza delle principali forme di queste complicanze.
Le complicanze più comuni della chemioterapia antimicrobica sono:
L'effetto tossico dei farmaci: lo sviluppo di questa complicanza dipende dalle proprietà del farmaco stesso, dalla sua dose, dalla via di somministrazione, dalle condizioni del paziente e appare solo con l'uso sistematico e a lungo termine di farmaci chemioterapici antimicrobici, quando vengono create le condizioni per il loro accumulo nel corpo.
La prevenzione delle complicanze consiste nell'evitare i farmaci controindicati per un determinato paziente, nel monitorare lo stato del fegato, dei reni, ecc.
Disbiosi (disbatteriosi). I farmaci chemioterapici antimicrobici, soprattutto quelli ad ampio spettro, possono influenzare non solo gli agenti infettivi, ma anche i microrganismi sensibili della normale microflora. Di conseguenza, si forma la disbiosi, quindi le funzioni del tratto gastrointestinale vengono interrotte.Prevenire le conseguenze di questo tipo di complicazioni consiste nel prescrivere, se possibile, farmaci a spettro ristretto, combinando il trattamento della malattia di base con la terapia antifungina, terapia vitaminica, uso di eubiotici, ecc.
Effetti negativi sul sistema immunitario - reazioni allergiche. Le ragioni per lo sviluppo dell'ipersensibilità possono essere il farmaco stesso, i suoi prodotti di degradazione, nonché il complesso del farmaco con le proteine del siero di latte. La prevenzione delle complicanze consiste nel raccogliere attentamente l'anamnesi allergica e nel prescrivere farmaci in base alla sensibilità individuale del paziente. Inoltre, gli antibiotici hanno alcuni effetti immunosoppressori e possono contribuire allo sviluppo di immunodeficienza secondaria e all’indebolimento del sistema immunitario.
Shock endotossico (terapeutico). Questo è un fenomeno che si verifica quando si trattano infezioni causate da batteri gram-negativi. La somministrazione di antibiotici provoca la morte e la distruzione delle cellule e il rilascio di grandi quantità di endotossina.
Interazione con altri farmaci. Gli antibiotici possono contribuire a potenziare l'azione o a inattivare altri farmaci (ad esempio, l'eritromicina stimola la produzione di enzimi epatici, che iniziano a metabolizzare rapidamente i farmaci per vari scopi).
Effetti collaterali sui microrganismi.
L’uso di farmaci chemioterapici antimicrobici non solo ha un effetto inibitorio o distruttivo diretto sui microbi, ma può anche portare alla formazione di forme atipiche
La prevenzione dello sviluppo di complicanze consiste principalmente nel rispetto dei principi della terapia antibiotica razionale
Principio microbiologico. Prima di prescrivere il farmaco, è necessario identificare l'agente eziologico dell'infezione e determinare la sua sensibilità individuale ai farmaci chemioterapici antimicrobici. Sulla base dei risultati dell'antibiogramma, al paziente viene prescritto un farmaco con uno spettro d'azione ristretto. Se l'agente patogeno è sconosciuto, vengono solitamente prescritti farmaci con uno spettro più ampio, attivi contro tutti i possibili microbi che molto spesso causano questa patologia.
Principio farmacologico. Vengono prese in considerazione le caratteristiche del farmaco: la sua farmacocinetica e farmacodinamica, la distribuzione nel corpo, la frequenza di somministrazione e la possibilità di combinare farmaci. Dosi dei farmaci, durata del trattamento,
Principio clinico. Quando prescrivono un farmaco, tengono conto di quanto sarà sicuro per un dato paziente, che dipende dalle caratteristiche individuali delle condizioni del paziente.Principio epidemiologico. La scelta del farmaco, soprattutto per un paziente ricoverato, dovrebbe tenere conto dello stato di resistenza dei ceppi microbici circolanti in un determinato dipartimento, ospedale e persino regione.
Principio farmaceutico. È necessario tenere conto della data di scadenza e seguire le regole per la conservazione del farmaco, poiché se queste regole vengono violate, l'antibiotico non solo può perdere la sua attività, ma anche diventare tossico a causa della degradazione. Importante è anche il costo del farmaco.
87. L'agente eziologico dell'infezione da HIV
Il virus dell’immunodeficienza umana provoca l’infezione da HIV, con conseguente sviluppo della sindrome da immunodeficienza acquisita.
L'agente eziologico dell'infezione da HIV è un virus linfotropico, un virus a RNA. La particella virale ha forma sferica e l'involucro è costituito da un doppio strato di lipidi penetrati da glicoproteine. L'involucro lipidico ha origine dalla membrana plasmatica della cellula ospite in cui si riproduce il virus. La molecola glicoproteica è costituita da 2 subunità situate sulla superficie del virione e che penetrano nel suo involucro lipidico.
Il nucleo del virus è a forma di cono ed è costituito da proteine del capside, una serie di proteine della matrice e proteine proteasi. Il genoma forma due filamenti di RNA; per effettuare il processo di riproduzione, l'HIV è dotato di trascrittasi inversa, o reversetasi.
Il genoma del virus è costituito da 3 geni strutturali principali e 7 geni regolatori e funzionali. I geni funzionali svolgono funzioni regolatorie e garantiscono l'attuazione dei processi di riproduzione e la partecipazione del virus al processo infettivo.
Il virus colpisce principalmente i linfociti T e B, alcune cellule monociti (macrofagi, leucociti) e le cellule del sistema nervoso. Sensibile ai fattori fisici e chimici, muore se riscaldato. Il virus può sopravvivere a lungo allo stato secco, nel sangue essiccato.
Clinica: il sistema respiratorio è interessato (polmonite, bronchite); Sistema nervoso centrale (ascessi, meningiti); Si verificano tratto gastrointestinale (diarrea), neoplasie maligne (tumori degli organi interni).
L'infezione da HIV avviene in più fasi: 1) periodo di incubazione, che in media dura 2-4 settimane; 2) lo stadio delle manifestazioni primarie, inizialmente caratterizzato da febbre acuta e diarrea; lo stadio termina con una fase asintomatica e persistenza del virus, ripristino del benessere, ma nel sangue vengono rilevati anticorpi anti-HIV, 3) lo stadio delle malattie secondarie, manifestate da danni al sistema respiratorio e nervoso. L'infezione da HIV termina con l'ultimo, 4o stadio terminale: l'AIDS.
Diagnostica microbiologica.
Gli studi virologici e sierologici includono metodi per determinare gli antigeni e gli anticorpi dell'HIV. A questo scopo vengono utilizzati ELISA, IB e PCR. Gli anticorpi dell'HIV compaiono 2-4 settimane dopo l'infezione e vengono rilevati in tutte le fasi dell'HIV.
Trattamento: uso di inibitori della trascrittasi inversa che agiscono sulle cellule attivate. I farmaci sono derivati della timidina: azidotimidina e fosfazide.
Prevenzione. Specifico - no.
ANTIBIOTICI E LORO PREVENZIONE
ANTIBIOTICI E LORO PREVENZIONE
IO.Gli effetti collaterali associati all'effetto diretto degli antibiotici sul corpo sono specifici per ciascun gruppo di antibiotici.
1. Effetto neurotossico: irritazione delle membrane del cervello, convulsioni. Si osserva con la somministrazione endolombare o con la somministrazione endovenosa di grandi dosi di penicilline e aminoglicosidi.
2. Effetto ototossico. Si sviluppa quando l'VIII paio di nervi cranici è danneggiato. Si verificano disturbi vestibolari (vertigini, andatura instabile) e perdita dell'udito. Possibile quando si utilizzano aminoglicosidi (per uso parenterale).
3. Polinevrite – si verifica con la somministrazione parenterale di aminoglicosidi e polimixine.
4. Epatotossicità – danno epatico dovuto a qualsiasi via di somministrazione, più spesso per via parenterale. Possibile quando si utilizzano macrolidi e tetracicline.
5. Inibizione dell'ematopoiesi (anemia, leucopenia). Si verificano con qualsiasi via di somministrazione di farmaci del gruppo cloramfenicolo.
6.Nefrotossicità – effetto tossico sui reni. Possibile con l'uso di aminoglicosidi e polimixine.
7. Dispepsia (dolore epigastrico, nausea, vomito, diarrea). Sorgono a causa del gusto molto amaro degli antibiotici e dell'effetto irritante sulle mucose del tratto digestivo quando quasi tutti gli antibiotici (eccetto la polimixina) vengono somministrati per via orale.
8.Irritazione delle mucose (stomatite, proctite, glossite). Osservato durante l'ingestione di macrolidi, aminoglicosidi, tetracicline, cloramfenicolo.
9.Effetto teratogeno – possibile con l'uso di tetracicline e cloramfenicolo.
10.Sindrome del collo rosso e del viso rosso - causata dai glicopeptidi.
11. Colite pseudomembranosa - causata dai lincosamidi.
12. Ipovitaminosi della vitamina K, che provoca sanguinamento, possibile durante l'assunzione di cefalosporine.
13. Reazioni convulsive, disturbi del gusto sono possibili quando si usano carbapenemi.
14. Trombocitopenia, aumento del tempo di protrombina - possibile con l'uso di monobattami.
II.Reazioni allergiche(orticaria, dermatite da contatto, angioedema, shock anafilattico) sono manifestazioni dell’aumentata sensibilità dell’organismo agli antibiotici (sensibilizzazione). Le reazioni allergiche sono comuni a tutti gli antibiotici ad eccezione della polimixina. La sensibilizzazione si verifica verso un certo gruppo di antibiotici chimicamente correlati. Più spesso si verifica con i farmaci dei gruppi penicillina e tetraciclina. Se si verifica una reazione allergica, interrompere il trattamento con questo farmaco e sostituirlo con un antibiotico di un altro gruppo. Per le reazioni allergiche lievi vengono utilizzati antistaminici (difenidramina, diazolina) e integratori di calcio. Per le reazioni di moderata gravità vengono aggiunti ulteriori glucocorticoidi. In caso di shock anafilattico, l'adrenalina viene somministrata per via parenterale, glucocorticoidi, antistaminici e preparati di calcio vengono somministrati per via endovenosa, inalazione di ossigeno e riscaldamento del corpo del paziente, respirazione artificiale. Nei casi più gravi viene somministrata la penicillinasi (per le allergie causate dagli antibiotici beta-lattamici).
III.Effetti collaterali associati alla chemioterapia– si sviluppano a causa dell’influenza di queste sostanze sulla microflora. Questa è disbatteriosi (superinfezione): interruzione e morte della microflora intestinale saprofita (naturale, normale). Allo stesso tempo, nell'intestino crasso predomina la microflora putrefattiva e patogena e non ce ne sono abbastanza di utili: bifidobatteri e lattobacilli. Si creano le condizioni per lo sviluppo di altre specie insensibili a questo antibiotico (funghi simili al lievito, stafilococchi, Proteus, Pseudomonas aeruginosa). Molto spesso, la superinfezione si verifica a causa dell'azione degli antibiotici ad ampio spettro, sebbene sia causata da ogni singolo antibiotico.
L'essenza della disbiosi si esprime nel fatto che una persona non ha nulla con cui digerire il cibo, ad es. abbattere proteine, grassi, carboidrati. E quindi, non importa quanto mangia, il cibo non va sprecato. Inoltre, col tempo (necessariamente entro 24-32 ore!) Gli alimenti non rimossi, praticamente non digeriti, marciscono nel nostro corpo, rendendo il nostro respiro e tutte le secrezioni, compreso il sudore, puzzolenti. La disbatteriosi provoca stitichezza cronica e diarrea, flatulenza e gastrite, ulcere duodenali. È la causa principale di malattie gravi: eczema, asma bronchiale, diabete, intossicazione, cirrosi epatica, carenze vitaminiche, allergie, immunodeficienza, scarso assorbimento dei minerali e, di conseguenza, osteocondrosi e rachitismo. Il trattamento farmacologico di queste malattie è inefficace perché la causa della loro insorgenza – la disbatteriosi – non è stata eliminata.
PREVENZIONE E TRATTAMENTO DEGLI EFFETTI COLLATERALI
ANTIBIOTICI
1.Eubiotica:
a) prebiotici – creano le condizioni per lo sviluppo di batteri naturali (hilak, duphalac, duspatalin);
b) probiotici – contengono i bifidobatteri e i lattobacilli necessari (lactobacterin, colibacterin, bifiform, bificol, bifidumbacterin, bactisubtil, linex).
2. Antibiotici antifungini: nistatina, levorina.
Vitamine 3.B.
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