Caratteristiche dello sviluppo delle malattie autoimmuni ipotesi immunologia. malattia autoimmune

Le malattie autoimmuni sono malattie del corpo dovute all'attività troppo elevata del proprio sistema immunitario. I loro sistemi e le loro cellule vengono considerati estranei e vengono danneggiati. Il disordine funzionale del sistema immunitario nel corpo umano provoca una serie di malattie gravi. Quando il meccanismo di difesa del corpo funziona in modo anomalo, stimolando grandi quantità di anticorpi, la cui azione è finalizzata all'eliminazione dei propri tessuti, si sviluppa una malattia autoimmune in un organo o sistema specifico. La localizzazione della patogenesi sarà concentrata nella parte del corpo scelta dal sistema immunitario, le cui unità strutturali dei tessuti sono percepite come corpi estranei.

Il processo di immunogenesi

Tutti sanno che l’immunità è uno “scudo” e una “spada” contro molti agenti patogeni. Sono queste due armi che creano un ostacolo alla penetrazione delle infezioni nell'ambiente interno del sistema biologico e, se la loro invasione è avvenuta, gli anticorpi protettivi aiutano a distruggere rapidamente gli antigeni distruttivi. Il midollo osseo, in cui avviene la produzione dei leucociti, è il principale responsabile del processo di immunogenesi. Inoltre, i globuli bianchi sono distribuiti in due dipartimenti principali, dove avverrà la loro maturazione finale: il timo (ghiandola del timo) e i linfonodi. Quindi si formano due tipi di cellule immunitarie: i linfociti T e B.

In una combinazione complessa, questi due tipi di cellule, quando le strutture molecolari di corpi estranei invadono il corpo, producono gli anticorpi loro necessari. Quando attivati, gli anticorpi linfocitari distruggono gli antigeni, mentre le principali cellule del sistema immunitario sviluppano l'immunità all'agente patogeno, ricordando un nemico pericoloso per il corpo. È su questo principio (ricordando) che si costruisce la resistenza del corpo a determinati virus o batteri, con i quali l'immunità ha già “conosciuto” in passato. Ad esempio, una malattia come la varicella, una volta trasmessa, non disturberà più una persona, poiché il corpo ne è più immune. Oppure l'introduzione di un antigene in piccole dosi nell'organismo attraverso la vaccinazione, con l'aiuto della quale il sistema immunitario forma anticorpi contro questo tipo di virus e si ottiene lo stesso effetto.

Ma sfortunatamente non tutti gli agenti patogeni possono sviluppare l’immunità. Prendiamo ad esempio i disturbi respiratori, di cui soffriamo molto spesso, e il corpo, poiché ha reagito a un'infezione da raffreddore, continua ad esserne sensibile. Perché le cellule immunitarie non hanno ancora fissato l’antigene respiratorio nella loro “memoria”? La risposta è semplice: virus, infezioni, batteri e altri microrganismi patogeni sono in grado di mutare, modificando la struttura e la composizione molecolare del materiale genetico. E ciò che è più terribile, le immunoglobuline, progettate per proteggere il corpo dalle malattie, spesso cambiano le loro proprietà rispetto allo scopo previsto e iniziano a funzionare contro le "leggi" del buon senso. Tale disorientamento contribuisce già alla “pulizia” attiva del corpo dalle cellule sane che compongono i tessuti di un determinato organo.

Cause dello sviluppo di una malattia autoimmune

I disordini autoimmuni causano un effetto dannoso su organi selezionati, a seguito del quale si verifica la loro distruzione patologica. Strane ma vere malattie sorgono a causa dell'aggressione della propria immunità. Perché il corpo "programma" il meccanismo di difesa per far fronte all'eliminazione dei propri elementi: i tessuti che formano gli organi interni? È possibile ripristinare un sistema immunitario "rotto"? Queste domande preoccupano da decenni gli specialisti nazionali e stranieri in immunologia. Gli scienziati moderni sono ancora alla ricerca delle vere cause della comparsa di una reazione autoimmune e stanno cercando di scoprire una cura preziosa per un disturbo patologico nel meccanismo di difesa.

Sulla base degli ultimi dati di ricerca, il disturbo immunologico si verifica per i seguenti motivi:

mutazioni ereditarie dei geni, che sono caratterizzate dalla trasformazione della proteina codificata dal gene e dalla formazione di un certo tipo di malattia ereditaria;
cambiamenti somatici nelle cellule provocati da fattori esogeni, ad esempio la penetrazione di sostanze nocive nel corpo dall'ambiente atmosferico - radiazioni, radiazioni ultraviolette, tossine, ecc.;
malattie infettive gravi e prolungate, a causa delle quali le funzioni dell'immunità sono estremamente violate e le immunoglobuline sono private del corretto orientamento;
infezione da virus che possono adattarsi chimicamente alle unità strutturali dei tessuti sani, a seguito della quale gli anticorpi vengono attivati contemporaneamente contro cellule estranee e proprie.

Malattie autoimmuni e loro sintomi

Le patologie autoimmuni sono malattie causate dal malfunzionamento del sistema immunitario con l'attivazione di una potente produzione di anticorpi aggressivamente sintonizzati contro le cellule dei propri organi. Attualmente, le fonti mediche descrivono un gran numero di malattie simili con localizzazione diversa, nonché con caratteristiche completamente diverse della gravità del decorso della malattia e delle descrizioni dei sintomi. Pertanto, semplicemente non esiste un unico elenco di manifestazioni caratteristiche di tutti i disturbi autoimmuni. Quindi, ogni patologia ha i suoi segni clinici. Considera le malattie autoimmuni più comuni insieme ai sintomi principali.

Artrite reumatoide (malattia di Still) . L'attenzione si concentra nei tessuti cartilaginei delle piccole articolazioni, principalmente degli arti superiori. Sintomi: presenza di debolezza muscolare, sensazione di intorpidimento nell'area malata, comparsa di edema nelle borse sinoviali, sindrome dolorosa e rigidità nei movimenti nel sito di infiammazione, febbre.

Diabete mellito insulino-dipendente . Una malattia incurabile causata dall’incapacità del pancreas di produrre insulina. Segni dello sviluppo della malattia: grave debolezza, sete indomabile, forte aumento dell'appetito, frequente bisogno di urinare, forte perdita di peso corporeo.

Sclerosi multipla . La malattia è caratterizzata dalla distruzione di alcune sezioni del midollo spinale e del cervello, dove si concentrano i fasci nervosi, ricoperti da una guaina mielinica. La mielina viene sostituita da tessuto cicatrizzato, con conseguente perdita della relazione impulsiva tra le principali strutture nervose. Sintomi in patologia: perdita di forza, danni agli occhi (diminuzione dell'acuità visiva), perdita di sensibilità in qualsiasi parte del corpo, comparsa di mialgia e nevralgia, ritardo intellettuale, movimento scoordinato, perdita di memoria.

Malattia di Schönlein-Henoch . Una patologia pericolosa che colpisce i vasi del sistema circolatorio coinvolti nell'afflusso di sangue a parti importanti del corpo: pelle, reni, intestino, polmoni, tessuto osseo, ecc. Pertanto, si verificano gravi danni alle formazioni vascolari con la comparsa di vasi interni emorragie. Questa malattia è caratterizzata da grave affaticamento, mal di testa, gonfiore dei tessuti molli, comparsa di piccole ed estese emorragie sulla pelle e sulle mucose, iperpigmentazione e presenza di dolore nell'organo infiammato.

Lupus eritematoso sistemico . Una malattia autoimmune causata da un disturbo del meccanismo protettivo nel corpo umano. Poiché le cellule immunitarie sono presenti assolutamente in ogni reparto, la loro azione aggressiva può essere concentrata in qualsiasi organo. I sintomi sono i seguenti: dolori muscolari, febbre, diminuzione delle prestazioni, eruzioni cutanee simultanee sul naso, sulle guance e sul ponte del naso, ulcerazioni della cavità orale e della mucosa nasale, nelle forme gravi, si formano ulcere trofiche sulla pelle delle mani e piedi.

Pemfigo acantolitico . A causa del verificarsi di processi aggressivi autoimmuni, la pelle e le mucose del derma subiscono gravi danni, che si esfoliano e si ricoprono di vescicole con essudato sieroso. Nel sito della lesione con bolle compaiono focolai erosivi gravemente dolorosi. La patogenesi è localizzata principalmente nella bocca e sulla faringe, nell'apertura ombelicale, inguine, sotto le ghiandole mammarie, ascelle, tra le natiche, nei genitali esterni.

Tiroidite autoimmune . Con questa patologia, gli anticorpi autoimmuni disabilitano la ghiandola tiroidea, il che porta a una produzione insufficiente dei suoi ormoni. La malattia si manifesta con aumento dell'affaticamento, disidratazione e ruvidità della pelle, freddezza dei palmi e dei piedi, freddezza e forte sensibilità al freddo, disturbi nevrotici, aumento di peso, problemi di memoria, perdita di capelli, ecc.

Anemia di tipo emolitico . La patogenesi a livello autoimmune è caratterizzata da un attacco dei leucociti contro gli eritrociti. La perdita di globuli rossi porta a disturbi come la comparsa di grave affaticamento, letargia, vertigini, svenimenti, sbiancamento della pelle e suo ingiallimento, comparsa di tachicardia. Con questa malattia, il colore naturale dell'urina cambia: l'urina diventa di colore scuro, si osserva un aumento della milza.

Gozzo tossico diffuso . E ancora, il meccanismo autoimmune è diretto alla sconfitta delle funzioni della ghiandola tiroidea. Quindi, sull'organo malato si formano formazioni nodulari, mentre la disfunzione tiroidea consiste in un'eccessiva sintesi di ormoni. I sintomi sono completamente opposti alla tiroidite: appare l'intolleranza al calore, si verificano interruzioni del ritmo cardiaco, perdita di peso, tremore degli arti, aumento dell'instabilità nervosa, vampate di calore.

Diagnosi di patologia autoimmune

Quando compaiono disturbi autoimmuni, l'organismo segnala una condizione patologica con sintomi clinici. Una persona può capire che la comparsa di disturbi incomprensibili e lo sviluppo della patogenesi in un determinato organo sono associati proprio a deviazioni anormali nel funzionamento del sistema immunitario, secondo uno speciale esame del sangue per la presenza di anticorpi aggressivi volti a distruggere il corpo sano cellule.

Il principale metodo diagnostico utilizzato per questi scopi è chiamato ELISA - test immunoenzimatico. Comprende diversi tipi di test di laboratorio, ad esempio la rilevazione di anticorpi contro cardiolipine, DNA, cellule tiroidee, beta-glicoproteina, ecc. Uno specialista prescrive un certo tipo di analisi in base alla storia medica del paziente.

Inoltre, avendo a portata di mano la conclusione di una diagnosi autoimmune, che conferma l'aumento del livello di immunoglobuline "killer", una persona viene registrata sotto la supervisione di un medico specializzato specializzato nel trattamento di una malattia accertata, potrebbe essere uno degli specialisti in aree come:

gastroenterologia;
reumatologia;
dermatologia;
Nefrologia;
cardiologia;
endocrinologia;
urologia;
Pneumologia;
ematologia;
neurologia.

Il medico appropriato sviluppa un regime di trattamento per una malattia autoimmune con la nomina di farmaci che inibiscono la produzione di anticorpi, farmaci ormonali o farmaci immunomodulatori. Quale tipo di farmaco sarà appropriato da usare dipende dal singolo caso - le caratteristiche della dissonanza risultante nel sistema immunitario.

MALATTIE AUTOIMMUNI E COMPLESSE IMMUNITARIE

MALATTIE AUTOIMMUNI

Le malattie autoimmuni sono piuttosto diffuse nella popolazione umana: ne soffre fino al 5% della popolazione mondiale. Ad esempio, 6,5 milioni di persone negli Stati Uniti soffrono di artrite reumatoide, fino all’1% degli adulti nelle grandi città inglesi sono disabili affetti da sclerosi multipla e il diabete giovanile colpisce fino allo 0,5% della popolazione mondiale. Gli esempi tristi possono essere continuati.

Prima di tutto, va notato la differenza tra reazioni autoimmuni o sindrome autoimmune E Malattie autoimmuni, che si basano sull'interazione tra i componenti del sistema immunitario e le proprie cellule e tessuti sani. I primi si sviluppano in un corpo sano, procedono continuamente e svolgono l'eliminazione delle cellule morenti, invecchiate, malate e si verificano anche in qualsiasi patologia, dove agiscono non come causa, ma come conseguenza. Malattie autoimmuni, di cui attualmente ce ne sono circa 80, sono caratterizzati da una risposta immunitaria autosufficiente agli antigeni propri dell'organismo, che danneggia le cellule contenenti autoantigeni. Spesso lo sviluppo di una sindrome autoimmune si trasforma ulteriormente in una malattia autoimmune.

Classificazione delle malattie autoimmuni

Le malattie autoimmuni sono convenzionalmente divise in tre tipologie principali.

1. malattie organo-specifiche che sono causati da autoanticorpi e linfociti sensibilizzati contro uno o un gruppo di autoantigeni di un particolare organo. Molto spesso si tratta di antigeni transbarriera, verso i quali non esiste una tolleranza naturale (innata). Questi includono la tiroidite di Hoshimoto, la miastenia grave, il mixedema primario (tireotossicosi), l'anemia perniciosa, la gastrite atrofica autoimmune, il morbo di Addison, la menopausa precoce, l'infertilità maschile, il pemfigo volgare, l'oftalmia simpatica, la miocardite autoimmune e l'uveite.

2. Con non organo-specifico autoanticorpi contro autoantigeni di nuclei cellulari, enzimi citoplasmatici, mitocondri, ecc. interagire con diversi tessuti di un dato o anche di un altro

tipo di organismo. In questo caso gli autoantigeni non vengono isolati (non costituiscono “barriera”) dal contatto con le cellule linfoidi. L'autoimmunizzazione si sviluppa sullo sfondo di una tolleranza preesistente. Tali processi patologici includono il lupus eritematoso sistemico, il lupus eritematoso discoide, l'artrite reumatoide, la dermatomiosite (sclerodermia).

3. Misto le malattie coinvolgono entrambi questi meccanismi. Se il ruolo degli autoanticorpi fosse dimostrato, allora dovrebbero essere citotossici contro le cellule degli organi colpiti (o agire direttamente attraverso il complesso AG-AT), che, depositandosi nel corpo, causano la sua patologia. Queste malattie includono la cirrosi biliare primitiva, la sindrome di Sjögren, la colite ulcerosa, la celiachia, la sindrome di Goodpasture, il diabete mellito di tipo 1, la forma autoimmune di asma bronchiale.

Meccanismi di sviluppo di reazioni autoimmuni

Uno dei principali meccanismi che impediscono lo sviluppo di aggressioni autoimmuni nel corpo contro i propri tessuti è la formazione di reazioni di mancata risposta ad esse, chiamate tolleranza immunologica. Non è congenito, si forma nel periodo embrionale e consiste in selezione negativa, quelli. eliminazione dei cloni cellulari autoreattivi che trasportano autoantigeni sulla loro superficie. È la violazione di tale tolleranza che è accompagnata dallo sviluppo dell'aggressività autoimmune e, di conseguenza, dalla formazione dell'autoimmunità. Come ha osservato Burnet nella sua teoria, nel periodo embrionale, il contatto di tali cloni autoreattivi con il "loro" antigene non provoca l'attivazione, ma la morte cellulare.

Tuttavia, non tutto è così semplice.

In primo luogo, è importante dire che il repertorio di riconoscimento dell'antigene situato sui linfociti T preserva tutti i cloni di cellule che trasportano tutti i tipi di recettori per tutti i possibili antigeni, compresi gli antigeni self, sui quali sono complessati insieme alle proprie molecole HLA. , che consente di distinguere le cellule “auto” e “estranee”. Questa è la fase di "selezione positiva", seguita da selezione negativa cloni autoreattivi. Cominciano a interagire con le cellule dendritiche che trasportano gli stessi complessi di molecole HLA con gli autoantigeni del timo. Questa interazione è accompagnata dalla trasmissione del segnale ai timociti autoreattivi, che muoiono per apoptosi. Tuttavia, non tutti gli autoantigeni sono presenti nel timo, quindi alcuni di essi

le cellule T autoreattive non vengono ancora eliminate e provengono dal timo verso la periferia. Sono loro che forniscono il "rumore" autoimmune. Tuttavia, di regola, queste cellule hanno un'attività funzionale ridotta e non causano reazioni patologiche, proprio come i linfociti B autoreattivi, che sono sottoposti a selezione negativa ed evitata eliminazione, inoltre non possono causare una risposta autoimmune completa, poiché lo fanno non ricevono un segnale costimolatorio dai T-helper e, inoltre, possono essere soppressi da un soppressore speciale veto -cellule.

In secondo luogo, nonostante la selezione negativa nel timo, alcuni cloni di linfociti autoreattivi sopravvivono ancora a causa della non assoluta perfezione del sistema di eliminazione e della presenza di cellule della memoria a lungo termine, circolano a lungo nel corpo e causano successive aggressività autoimmune.

Dopo la creazione di una nuova teoria da parte di Jerne negli anni '70 del secolo scorso, i meccanismi per lo sviluppo dell'aggressività autoimmune divennero ancora più chiari. Si presumeva che il sistema funzionasse costantemente nel corpo autocontrollo, compresa la presenza sui linfociti di recettori per antigeni e recettori specifici per questi recettori. Vengono chiamati tali recettori che riconoscono l'antigene e anticorpi contro gli antigeni (anche in realtà i loro recettori solubili). idioti e i corrispondenti anti-recettori o anti-anticorpi -anti-idiotipi.

Allo stato attuale, l'equilibrio tra Interazioni idiottipo-antiidiotipoè considerato il più importante sistema di auto-riconoscimento, che è un processo chiave per il mantenimento dell'omeostasi cellulare nel corpo. Naturalmente, la violazione di questo equilibrio è accompagnata dallo sviluppo della patologia autoimmune.

Tale violazione può essere dovuta a: (1) una diminuzione dell'attività soppressore delle cellule, (2) la comparsa nel flusso sanguigno di antigeni trans-barriera (antigeni “sequestrati” dell'occhio, delle gonadi, del cervello, dei nervi cranici, con cui il sistema immunitario normalmente non ha contatti anche quando reagisce ad essi come estranei, (3) mimetismo antigenico dovuto ad antigeni microbici che hanno determinanti comuni con gli antigeni normali, (4) mutazione degli autoantigeni, accompagnata da una modifica della loro specificità, (5) aumento del numero di autoantigeni in circolazione, (6) modifica degli autoantigeni da parte di agenti chimici, virus, ecc. con formazione di superantigeni biologicamente altamente attivi.

La cellula chiave del sistema immunitario nello sviluppo delle malattie autoimmuni è il linfocita T autoreattivo, che reagisce a un autoantigene specifico nelle malattie organo-specifiche e quindi, attraverso la cascata immunitaria e il coinvolgimento dei linfociti B, provoca la formazione di organi -autoanticorpi specifici. Nel caso di malattie non organo-specifiche, i linfociti T autoreattivi molto probabilmente interagiscono non con l'epitopo dell'autoantigene, ma con il determinante antigenico degli autoanticorpi antiidiotipici contro di esso, come indicato sopra. Inoltre, i linfociti B autoreattivi, che non possono essere attivati in assenza del fattore costimolatore delle cellule T e sintetizzano autoanticorpi, hanno essi stessi la capacità di presentare l'antigene mimico senza una cellula presentante AH e di presentarlo ai linfociti T non autoreattivi , che si trasformano in cellule T-helper e attivano le cellule B per la sintesi di autoanticorpi.

Tra gli autoanticorpi formati dai linfociti B, di particolare interesse sono naturale autoanticorpi contro antigeni autologhi, che in una percentuale considerevole di casi vengono rilevati e conservati a lungo in persone sane. Di norma, si tratta di autoanticorpi della classe IgM, che, a quanto pare, dovrebbero ancora essere considerati precursori della patologia autoimmune. Per questo motivo, al fine di comprendere la situazione dettagliata e stabilire il ruolo patogeno degli autoanticorpi, vengono proposti i seguenti criteri per diagnosticare l'autoaggressione:

1. Evidenza diretta di auto-Ab circolanti o associati o LF sensibilizzato diretto contro l'auto-AG associato a questa malattia.

2. Identificazione dell'autoAG causativo contro il quale è diretta la risposta immunitaria.

3. Trasferimento adottivo del processo autoimmune mediante siero o LF sensibilizzato.

4. La possibilità di creare un modello sperimentale della malattia con cambiamenti morfologici e la sintesi di anticorpi o LF sensibilizzato nella modellazione della malattia.

Comunque sia, gli autoanticorpi specifici servono come marcatori di malattie autoimmuni e vengono utilizzati nella loro diagnosi.

Va sottolineato che la presenza di autoanticorpi specifici e di cellule sensibilizzate è ancora insufficiente per lo sviluppo di una malattia autoimmune. Fattori ambientali patogeni (radiazioni, campi di forza, inquinamento

prodotti, microrganismi e virus, ecc.), la predisposizione genetica dell'organismo, compresi quelli legati ai geni HLA (sclerosi multipla, diabete, ecc.), il background ormonale, l'uso di vari farmaci, disturbi immunitari, compreso l'equilibrio delle citochine.

Allo stato attuale, è possibile proporre una serie di ipotesi sul meccanismo di induzione delle reazioni autoimmuni (le informazioni seguenti sono parzialmente prese in prestito da R.V. Petrov).

1. Nonostante il sistema di autocontrollo, nel corpo sono presenti linfociti T e B autoreattivi che, in determinate condizioni, interagiscono con gli antigeni dei tessuti normali, li distruggono, contribuendo al rilascio di autoantigeni latenti, stimolanti, mitogeni che attivano le cellule, compresi i linfociti B.

2. In caso di lesioni, infezioni, degenerazioni, infiammazioni, ecc. Vengono isolati autoantigeni “sequestrati” (oltre la barriera), contro i quali vengono prodotti autoanticorpi che distruggono organi e tessuti.

3. AG "imitante" cross-reattivo di microrganismi, comune con gli autoantigeni dei tessuti normali. Essendo nel corpo per lungo tempo, eliminano la tolleranza, attivano le cellule B per la sintesi di autoanticorpi aggressivi: ad esempio, streptococco emolitico di gruppo A e danni reumatici alle valvole cardiache e alle articolazioni.

4. "Superantigeni" - proteine tossiche formate da cocchi e retrovirus, che causano la più forte attivazione dei linfociti. Ad esempio, gli antigeni normali attivano solo 1 cellula T su 10.000, mentre i superantigeni ne attivano 4 su 5! I linfociti autoreattivi presenti nel corpo scateneranno immediatamente reazioni autoimmuni.

5. La presenza nei pazienti di una debolezza geneticamente programmata della risposta immunitaria a un'immunodeficienza antigenica specifica. Se il microrganismo lo contiene, si verifica un'infezione cronica, che distrugge i tessuti e rilascia vari autoAG, ai quali si sviluppa una risposta autoimmune.

6. Deficit congenito di soppressori T, che abolisce il controllo della funzione delle cellule B e induce la loro risposta agli antigeni normali con tutte le conseguenze.

7. In determinate condizioni, gli autoanticorpi “accecano” il LF bloccando i loro recettori che riconoscono il “proprio” e “estraneo”. Di conseguenza, la tolleranza naturale viene annullata e si forma un processo autoimmune.

Oltre ai meccanismi di induzione di reazioni autoimmuni sopra menzionati, va anche notato:

1. Induzione dell'espressione degli antigeni HLA-DR su cellule che precedentemente non li possedevano.

2. Induzione da parte di virus e altri agenti di modificazione dell'attività di autoantigeni-oncogeni, regolatori della produzione di citochine e dei loro recettori.

3. Diminuzione dell'apoptosi dei T-helper che attivano i linfociti B. Inoltre, in assenza di uno stimolo proliferativo, i linfociti B muoiono per apoptosi, mentre nelle malattie autoimmuni essa viene soppressa e, al contrario, tali cellule si accumulano nell'organismo.

4. Mutazione del ligando Fas, che porta al fatto che la sua interazione con il recettore Fas non induce l'apoptosi nelle cellule T autoreattive, ma sopprime il legame del recettore con il ligando Fas solubile e quindi ritarda l'apoptosi cellulare da esso indotta .

5. Carenza di linfociti T CD4+CD25+ specifici regolatori del T con l'espressione del gene FoxP3, che bloccano la proliferazione dei linfociti T autoreattivi, cosa che la potenzia significativamente.

6. Violazione del sito di legame sui cromosomi 2 e 17 di una specifica proteina regolatrice Runx-1 (RA, LES, psoriasi).

7. La formazione nel feto di autoanticorpi della classe IgM contro molti componenti delle autocellule che non vengono eliminati dal corpo, si accumulano con l'età e causano malattie autoimmuni negli adulti.

8. Farmaci immunitari, vaccini, immunoglobuline possono causare disturbi autoimmuni (dopegit - anemia emolitica, apressina - LES, sulfamidici - periarterite nodosa, pirazolone e suoi derivati - agranulocitosi).

Numerosi farmaci possono, se non indurre, rafforzare l'insorgenza dell'immunopatologia.

È molto importante che i medici sappiano che i seguenti farmaci hanno potenze immunostimolanti: antibiotici(Eric, amfotericina B, levorina, nistatina)nitrofurani(furazolidone),antisettici(clorofillite),stimolanti del metabolismo(orotato K, riboxina),farmaci psicotropi(nootropil, piracetam, fenamina, sydnocarb),soluzioni sostitutive del plasma(hemodez, reopoliglyukin, gelatinolo).

Associazione delle malattie autoimmuni con altre malattie

Le malattie autoimmuni (malattie reumatiche) possono essere accompagnate da una lesione tumorale del tessuto linfoide e

plasmi di altre localizzazioni, ma i pazienti con malattie linfoproliferative spesso mostrano sintomi di condizioni autoimmuni (Tabella 1).

Tabella 1. Patologia reumatica autoimmune nelle neoplasie maligne

Quindi, con l'osteoartropatia ipertrofica, viene rilevato il cancro dei polmoni, della pleura, del diaframma, meno spesso del tratto gastrointestinale, con la gotta secondaria - tumori linfoproliferativi e metastasi, con artropatia da pirofosfato e monoartrite - metastasi ossee. Spesso la poliartrite e le sindromi lupus-simili e sclerotiche sono accompagnate da tumori maligni di varia localizzazione e polimialgia reumatica e crioglobulinemia, rispettivamente, dal cancro dei polmoni, dai bronchi e da una sindrome da aumento della viscosità del sangue.

Spesso le neoplasie maligne si manifestano con malattie reumatiche (Tabella 2).

Con l'artrite reumatoide aumenta il rischio di sviluppare linfogranulomatosi, leucemia mieloide cronica e mieloma. I tumori spesso si verificano nel decorso cronico della malattia. L'induzione di neoplasie aumenta con la durata della malattia, ad esempio nella sindrome di Sjögren il rischio di cancro aumenta di 40 volte.

Questi processi si basano sui seguenti meccanismi: espressione dell'antigene CD5 sulle cellule B che sintetizzano anticorpi organo-specifici (normalmente questo antigene è presente sui linfociti T); proliferazione eccessiva di grandi linfociti granulari

Tavolo 2. Tumori maligni e malattie reumatiche

con l'attività dei natural killer (fenotipicamente appartengono ai linfociti CD8+); infezione da retrovirus HTLV-1 e virus Epstein-Barr; attivazione policlonale delle cellule B con uscita dalla regolazione di questo processo; iperproduzione di IL-6; trattamento a lungo termine con citostatici; violazione dell'attività degli assassini naturali; carenza di linfociti CD4+.

Nelle immunodeficienze primarie si riscontrano spesso segni di processi autoimmuni. Un'alta frequenza di disturbi autoimmuni è stata riscontrata nell'ipogammaglobulinemia legata al sesso, nel deficit di IgA, nelle immunodeficienze con iperproduzione di IgA, nell'atassia-telangectasia, nel timoma e nella sindrome di Wiskott-Aldrich.

D'altra parte, ci sono una serie di malattie autoimmuni in cui sono state identificate immunodeficienze (principalmente legate alla funzione delle cellule T). Nei soggetti affetti da malattie sistemiche questo fenomeno è più pronunciato (con LES nel 50-90% dei casi) che nelle malattie organo-specifiche (con tiroidite nel 20-40% dei casi).

Gli autoanticorpi sono più comuni negli anziani. Ciò vale per la determinazione dei fattori reumatoidi e antinucleari, nonché degli anticorpi rilevati nella reazione Wasserman. Nelle persone di 70 anni senza manifestazioni cliniche corrispondenti, in almeno il 60% dei casi si riscontrano autoanticorpi contro vari tessuti e cellule.

Comune nella clinica delle malattie autoimmuni è la loro durata. Esistono processi patologici cronici progressivi o cronicamente recidivanti. Di seguito sono presentate le informazioni sulle caratteristiche dell'espressione clinica delle singole malattie autoimmuni (in parte, le informazioni fornite sono prese in prestito da S.V. Suchkov).

Caratteristiche di alcune malattie autoimmuni

Lupus eritematoso sistemico

Una malattia autoimmune con danno sistemico al tessuto connettivo, con deposizione di collagene e formazione di vasculite. È caratterizzato da polisintomaticità, di regola, si sviluppa nei giovani. Quasi tutti gli organi e molte articolazioni sono coinvolti nel processo, il danno renale è fatale.

Con questa patologia si formano autoanticorpi antinucleari contro il DNA, compresi quelli nativi, nucleoproteine, antigeni del citoplasma e del citoscheletro, proteine microbiche. Si ritiene che gli auto-AT sul DNA compaiano come risultato della formazione della sua forma immunogenica in un complesso con una proteina, o con un autoanticorpo IgM di specificità anti-DNA sorto nel periodo embrionale, o dall'interazione di un idiottipo- anti-idiotipo e componenti cellulari durante un'infezione microbica o virale. È possibile che un certo ruolo appartenga all'apoptosi cellulare, che nel LES, sotto l'influenza della caspasi 3, provoca la scissione del complesso nucleoproteosoma del nucleo con la formazione di un numero di prodotti che reagiscono con i corrispondenti autoanticorpi. Infatti, il contenuto dei nucleosomi è notevolmente aumentato nel sangue dei pazienti affetti da LES. Inoltre, gli autoanticorpi contro il DNA nativo sono quelli più significativi dal punto di vista diagnostico.

Un'osservazione estremamente interessante è la scoperta negli autoanticorpi che legano il DNA anche della capacità enzimatica di idrolizzare la molecola di DNA senza complemento. Un tale anticorpo era chiamato abzima del DNA. Non c'è dubbio che questa regolarità fondamentale, che, come si è scoperto, si realizza non solo nel LES, sia di grande importanza nella patogenesi delle malattie autoimmuni. Con questo modello di anti-DNA, l'autoanticorpo esercita un'attività citotossica contro la cellula, che si realizza mediante due meccanismi: apoptosi mediata dal recettore e catalisi dell'abzima del DNA.

Artrite reumatoide

Gli autoanticorpi si formano contro i componenti extracellulari che causano l'infiammazione cronica delle articolazioni. Gli autoanticorpi appartengono principalmente alla classe IgM, sebbene esistano anche IgG, IgA e IgE, formati contro i frammenti Fc dell'immunoglobulina G e chiamati fattore reumatoide (RF). Oltre a questi, vengono sintetizzati autoanticorpi contro i grani di cheratoialina (fattore antiperinucleare), la cheratina (anticorpi anticheratina) e il collagene. Significativamente, gli autoanticorpi contro il collagene non sono specifici, mentre il fattore antiperinucleare può essere un precursore della formazione di RA. Va inoltre notato che la rilevazione di IgM-RF consente di classificare l'AR sieropositivo o sieronegativo, mentre l'IgA-RF è un criterio per un processo altamente attivo.

Nel liquido sinoviale delle articolazioni sono stati trovati linfociti T autoreattivi che provocano l'infiammazione, che coinvolge i macrofagi, potenziandoli con citochine proinfiammatorie secrete, seguita dalla formazione di iperplasia sinoviale e danni alla cartilagine. Questi fatti hanno portato all’emergere di un’ipotesi che consente l’avvio del processo autoimmune da parte delle cellule T-helper di tipo 1 attivate da un epitopo sconosciuto con una molecola costimolatoria, che distrugge l’articolazione.

Tiroidite autoimmune Hoshimoto

Malattia della ghiandola tiroidea, accompagnata dalla sua inferiorità funzionale con infiammazione asettica del parenchima, che spesso è infiltrato da linfociti e successivamente sostituito da tessuto connettivo che forma dei sigilli nella ghiandola. Questa malattia si manifesta in tre forme: tiroidite di Hoshimoto, mixedema primario e tireotossicosi o morbo di Graves. Le prime due forme sono caratterizzate da ipotiroidismo, nel primo caso l'autoantigene è la tireoglobulina, e da mixedema, superficie cellulare e proteine citoplasmatiche. In generale, gli autoanticorpi contro la tireoglobulina, il recettore dell'ormone stimolante la tiroide e la tiroperossidasi hanno un effetto chiave sulla funzione tiroidea e vengono utilizzati anche nella diagnosi della patologia. Gli autoanticorpi inibiscono la sintesi degli ormoni tiroidei, che ne influenzano la funzione. Allo stesso tempo, i linfociti B possono legarsi agli autoantigeni (epitopi), influenzando così la proliferazione di entrambi i tipi di T-helper, che è accompagnata dallo sviluppo di una malattia autoimmune.

Miocardite autoimmune

In questa malattia, un ruolo chiave appartiene a un'infezione virale, che molto probabilmente ne è la causa scatenante. È con lui che il ruolo di imitare gli antigeni è tracciato più chiaramente.

I pazienti con questa patologia hanno autoanticorpi contro la cardiomiosina, i recettori della membrana esterna dei miociti e, soprattutto, contro le proteine del virus Coxsackie e i citomegalovirus. È significativo che durante queste infezioni nel sangue venga rilevata una viremia molto elevata, gli antigeni virali nella forma elaborata si accumulano su cellule presentanti l'antigene professionali, che possono attivare cloni non innescati di linfociti T autoreattivi. Questi ultimi iniziano a interagire con cellule presentanti l'antigene non professionali, tk. non necessitano di un segnale costimolatorio e interagiscono con le cellule del miocardio, sulle quali, a causa dell'attivazione da parte degli antigeni, l'espressione delle molecole di adesione (ICAM-1, VCAM-1, E-selectina) aumenta bruscamente. Il processo di interazione dei linfociti T autoreattivi è anche nettamente potenziato e facilitato da un aumento dell'espressione delle molecole HLA di classe II sui cardiomiociti. Quelli. gli autoantigeni dei miocardiociti sono riconosciuti dai T-helper. Lo sviluppo di un processo autoimmune e di un'infezione virale ha un comportamento molto tipico: dapprima viremia potente e titoli elevati di autoanticorpi antivirali, poi diminuzione della viremia fino alla negatività del virus e degli anticorpi antivirali, aumento degli autoanticorpi antimiocardici con sviluppo di un malattia cardiaca autoimmune. Gli esperimenti hanno chiaramente dimostrato il meccanismo autoimmune del processo, in cui il trasferimento di linfociti T da topi infetti con miocardite induce la malattia in animali sani. D’altra parte, la soppressione delle cellule T è stata accompagnata da un forte effetto terapeutico positivo.

Miastenia grave

In questa malattia, gli autoanticorpi contro i recettori dell'acetilcolina svolgono un ruolo chiave, bloccando la loro interazione con l'acetilcolina, sopprimendo completamente la funzione dei recettori o migliorandola bruscamente. La conseguenza di tali processi è una violazione della traduzione dell'impulso nervoso fino a una forte debolezza muscolare e persino all'arresto respiratorio.

Un ruolo significativo nella patologia appartiene ai linfociti T e all'interruzione della rete idiotipica, c'è anche una forte ipertrofia del timo con lo sviluppo del timoma.

Uveite autoimmune

Come nel caso della miastenia grave, l'infezione da protozoi gioca un ruolo significativo nello sviluppo dell'uveite autoimmune, in cui si sviluppa un'infiammazione cronica autoimmune del tratto uvearetinico. Toxoplasma gondii e virus della citomegalia e dell'herpes simplex. In questo caso il ruolo chiave spetta agli antigeni mimici dei patogeni che hanno determinanti comuni con i tessuti oculari. Con questa malattia compaiono autoanticorpi contro gli autoantigeni del tessuto oculare e le proteine microbiche. Questa patologia è veramente autoimmune, poiché l'introduzione di cinque antigeni oculari purificati negli animali da esperimento provoca in essi lo sviluppo dell'uveite autoimmune classica a causa della formazione dei corrispondenti autoanticorpi e del loro danno alla membrana uveale.

diabete mellito insulino-dipendente

Una malattia autoimmune diffusa in cui l'autoaggressione immunitaria è diretta contro gli autoantigeni delle cellule delle isole di Langerhans, vengono distrutti, il che è accompagnato dalla soppressione della sintesi di insulina e dai successivi profondi cambiamenti metabolici nel corpo. Questa malattia è mediata principalmente dal funzionamento dei linfociti T citotossici, che sembrano essere sensibilizzati alla decarbossilasi intracellulare dell'acido glutammico e alla proteina p40. In questa patologia vengono rilevati anche autoanticorpi anti-insulina, ma il loro ruolo patogenetico non è ancora chiaro.

Alcuni ricercatori propongono di considerare le reazioni autoimmuni nel diabete da tre prospettive: (1) il diabete è una tipica malattia autoimmune con autoaggressione contro gli autoantigeni delle cellule beta; (2) nel diabete, la formazione di autoanticorpi anti-insulina è secondaria, formando la sindrome dell'insulino-resistenza autoimmune; (3) nel diabete si sviluppano altri processi immunopatologici, come la comparsa di autoanticorpi contro i tessuti dell'occhio, dei reni, ecc. e le rispettive lesioni.

Morbo di Crohn

Altrimenti la colite granulomatosa è una grave malattia infiammatoria autoimmune recidivante che colpisce principalmente il colon

con lesioni segmentali dell'intera parete intestinale con granulomi linfocitari, seguiti dalla formazione di ulcere penetranti a fessura. La malattia si manifesta con una frequenza di 1:4000, le giovani donne hanno maggiori probabilità di soffrirne. È associato all'antigene HLA-B27 ed è dovuto alla formazione di autoanticorpi contro i tessuti della mucosa intestinale con una diminuzione del numero e dell'attività funzionale dei linfociti T soppressori e alla mimazione degli antigeni microbici. Nel colon è stato riscontrato un aumento del numero di linfociti contenenti IgG specifici della tubercolosi. Negli ultimi anni ci sono state segnalazioni incoraggianti di trattamenti efficaci di questa malattia con anticorpi anti-TNF che sopprimono l’attività dei linfociti T autoreattivi.

Sclerosi multipla

In questa patologia svolgono un ruolo chiave anche le cellule T autoreattive con la partecipazione degli aiutanti T di tipo 1, che causano la distruzione della guaina mielinica dei nervi con il successivo sviluppo di sintomi gravi. L'autoantigene bersaglio è molto probabilmente la proteina basica della mielina, verso la quale si formano le cellule T sensibilizzate. Un ruolo significativo nella patologia appartiene all'apoptosi, le cui manifestazioni possono causare vari tipi di decorso del processo: progressivo o remittente. In un modello sperimentale (encefalomielite sperimentale) si riproduce quando gli animali vengono immunizzati con la proteina basica della mielina. Non escludere un certo ruolo nell'eziologia della sclerosi multipla dell'infezione virale.

Descrizione della presentazione Malattie autoimmuni e meccanismi del loro sviluppo Diapositive autoimmuni

Malattie autoimmuni - malattie nella patogenesi delle quali sono coinvolti meccanismi immunitari, dirette contro i propri tessuti (auto. Ag). Il meccanismo centrale delle malattie autoimmuni è un difetto nella tolleranza immunologica, che porta all'attivazione e all'espansione dell'auto. Cloni T e B specifici per Ag e, di conseguenza, la produzione di autovetture circolanti. Ab e innumerevoli citochine e altri mediatori dell'infiammazione.

Tolleranza immunologica (reattività) (lat. tolerantia - tolleranza, tolleranza) - l'incapacità del corpo a una risposta immunitaria a un particolare antigene mantenendo la reattività immunologica verso altri antigeni. Potrebbe essere temporaneo. ! Cioè, oltre a una risposta immunitaria specifica, l'organismo è in grado di sviluppare una non risposta specifica all'antigene. La tolleranza immunologica è specifica.

Il fenomeno della mancata risposta specifica è un processo fisiologicamente normale che si manifesta nell'ontogenesi e mira a creare insensibilità ai propri tessuti. La violazione di questo processo porta a lesioni autoimmuni - reazioni immunologiche agli antigeni (auto) del corpo. Assegnare condizionalmente: - tolleranza verso il proprio - tolleranza verso se stessi - tolleranza verso l'alieno indotta artificialmente - tolleranza non-sé

Autotolleranza Nei normali processi fisiologici, l'esaurimento clonale dei cloni autoreattivi nel timo e nel midollo osseo e lo stato di anergia nella periferia escludono dal lavoro le cellule T e B capaci di riconoscere i propri antigeni.

La tolleranza al “sé” (autotolleranza) si forma in 2 modi: Tolleranza centrale T l autoapoptosi - Selezione negativa (delezione clonale, deplezione clonale) nel timo (linfociti T) e nel midollo osseo (linfociti B)

Figura 13-9 Espressione di AIRE ((regolatore autoimmune) determina il repertorio immunitario nel timo AIRE è un fattore di trascrizione espresso nel midollo del timo

La tolleranza al "proprio" (tolleranza al sé) si forma in 2 modi: T l. Tolleranza centrale Tolleranza periferica Autoapoptosi T Selezione negativa (delezione clonale, deplezione clonale) nel timo (linfociti T) e nel midollo osseo (linfociti B) MF, o 2 a causa del livello troppo basso di espressione del complesso dei propri peptidi con le molecole MHC delle classi I e II). CD 28 apoptosi anergia senza costimolazione

La presenza di cambiamenti patogenetici e la violazione dell'autotolleranza portano all'attivazione di cloni "proibiti" e allo sviluppo di malattie autoimmuni.

Malattie autoimmuni (AID) Gruppo di oltre 100 forme e condizioni nosologiche in cui le caratteristiche del sistema immunitario portano a reazioni immunitarie specifiche contro antigeni self (Shoenfeld Y., 2008). L'AID colpisce il 5-7% della popolazione mondiale, si sviluppa più spesso nelle donne che negli uomini (9:1), di norma in giovane età l'AIDS è considerata la patologia umana cronica più comune 103 criteri diagnostici vengono costantemente integrati e rivisti

Prevalenza delle malattie autoimmuni Incidenza dell'AIDS Malattie Frequenza nella popolazione Comune Tiroidite autoimmune, artrite reumatoide, psoriasi 0,1-1% Raro Lupus eritematoso sistemico, diabete di tipo 1, sclerosi multipla, celiachia, vitiligine 0,01-0,0001% Molto raro B. Addison , Goodpasture s. , Guillain-Barre sm Meno dello 0,0001% Shoenfeld Y. et al. Criteri diagnostici delle malattie autoimmuni —

"Autoimmunità" - capacità delle cellule del sistema immunitario di riconoscere i determinanti antigenici dei propri tessuti - un componente normale della risposta immunitaria fisiologica - Molecole MHC di classe I e II - Determinanti Ig Idiotipici - Determinanti TCR Idiotipici

Gli AIDS comprendono quelle condizioni patologiche in cui la disregolazione dei processi fisiologici autoimmuni porta allo sviluppo di risposte immunitarie cellulari e umorali contro componenti dei propri tessuti, causando disturbi strutturali e/o funzionali negli organi bersaglio.

Specifico per l'organo: reagisce con ormoni peptidici (insulina), recettori cellulari per ormoni e neurotrasmettitori (TSH, AChR, ecc.) o proteine specifiche per determinati organi (tireoglobulina); Specifico per le cellule - diretto contro i componenti proteici delle membrane biologiche di varie cellule (er, tr, Lf); Organo-nonspecifico: reagisce con molecole ampiamente distribuite in varie cellule coinvolte nell'attivazione e nel metabolismo cellulare (NK, NP, proteine citoscheletriche, enzimi citoplasmatici, ecc.), proteine del plasma sanguigno (Ig, C, proteine della cascata della coagulazione), ecc.

Malattia automobilistica. Ag Risposta immunitaria Malattie organo-specifiche Morbo di Addison autosurrenale. A antigeni di membrana AIHA Er auto. Nella sindrome di Goodpasture, la membrana basale dei reni e dei polmoni è auto. Alla malattia di Graves TTGR auto. Ab (stimolante) Tiroidite Hashimoto TPO, TG citotossicità cellulo-mediata, auto. Ad AITP antigeni di membrana Tr auto. Al DM tipo 1 cellule β delle isole pancreatiche citotossicità cellulo-mediata, auto. Alla Miastenia Gravis AHR auto. Alla glomerulonefrite poststreptococcica (bloccante) del rene CEC Infertilità sperma, testicoli auto. Am Cellule mieliniche Tx1 e CD 8+ per sclerosi multipla, auto. A Malattie sistemiche Artrite reumatoide Tessuto connettivo, Ig. G automatico. A, CEC Sclerodermia cuore, polmoni, tratto gastrointestinale, reni, nuclei autocellulari. Nella sindrome di Sjögren ghiandole salivari, fegato, reni, tiroide. Nel lupus eritematoso sistemico (LES) DNA, proteine nucleari, antigeni di membrana Er e Tr auto. A, Classificazione CEC delle malattie autoimmuni

La patogenesi è una violazione della tolleranza del sistema immunitario verso i propri organi e tessuti, il cui sviluppo è mediato da una complessa interazione: - Fattori immunogenetici (predisposti) - Fattori immunologici - Fattori infettivi - Difetti nella regolazione neuroendocrina e ormonale

Associazione di MHC II di classe II con AID L'esistenza di forme alleliche del sistema HLA ha un effetto pronunciato sulla natura della risposta immunitaria. Le differenze nella sequenza aminoacidica delle molecole Ag del sistema HLA possono fornire un legame selettivo dei frammenti antigenici processati. Questo processo è chiamato selezione determinante.

Inoltre, gli antigeni del sistema HLA influenzano il repertorio del TCR durante la maturazione del sistema immunitario, poiché sono coinvolti nella selezione dei cloni di cellule T che esprimono un particolare TCR. Questo processo determina la formazione della tolleranza agli antigeni self-tissutali e, in determinate condizioni, la direzione della risposta immunitaria agli antigeni self del sistema HLA.

meccanismo dei geni della predisposizione immunogenetica Il sistema HLA si lega selettivamente ai peptidi a. AG; espansione delle cellule T autoreattive; delezione delle cellule T che controllano i geni dell'infezione che codificano per la sintesi delle cellule T autoreattive del TCR; ↓ capacità di controllare l’infezione che induce AIZ geni che codificano per la sintesi di Ig presentazione AAG compromessa, difetto di anergia, sintesi di AAT compromessa geni che codificano per la sintesi dei componenti del complemento clearance ridotta dei geni IR che codificano per la sintesi degli ormoni sessuali effetti immunitari degli ormoni sessuali che codificano per la sintesi di citochine effetti immunitari di citochine. Il ruolo dei geni nella predisposizione e nello sviluppo di AISAID

Fattori eziologici nello sviluppo dell'AID (patogenesi): - rilascio di antigeni anatomicamente nascosti (MBP, TPO, Ag della camera anteriore dell'occhio e dei testicoli) - perdita di autotolleranza agli antigeni dei tessuti barriera; Il mimetismo molecolare è una teoria popolare. Alcuni virus e batteri hanno determinanti antigenici simili agli antigeni umani. La maggior parte delle AIDS sono associate ad una malattia infettiva o ad un agente patogeno specifico (diabete di tipo 1 e Coxsackievirus, spondilite anchilosante con Klebsiella, hsp 65 e RA, ecc.);

Mimetismo molecolare tra proteine di agenti infettivi e antigeni umani Residuo proteico † Sequenza ‡ Citomegalovirus umano IE 2 79 P D P L G R P D E D Molecola HLA-DR 60 V T E L G R P D A E Poliovirus VP 2 70 S T T K E S R G T T Recettore dell'acetilcolina 176 T V I K E S R G T K Pap illoma virus E 2 76 S L H L E S L K D S Recettore dell’insulina 66 V Y G L E S L K D L Glicoproteina del virus della rabbia 147 T K E S L V I I S Recettore dell'insulina 764 N K E S L V I S E Klebsiella pneumoniae nitroasi 186 S R Q T D R E D E HLA-B 27 molecola 70 K A Q T D R E D L Adenovirus 12 E 1 B 384 L R R G M F R P S Q C N Gliadina 206 L G Q G S F R PS Q Q N Virus dell'immunodeficienza umana p 24 160 G V E T T T P S Ig. G regione costante 466 G V E T T T P S Virus del morbillo P 3 13 L E C I R A L K Corticotropina 18 L E C I R A C K Virus del morbillo P 3 31 E I S D N L G Q E Proteina basica della mielina 61 E I S F K L G Q

Ipertensione crociata non professionale. Induzione APC di MHC – Th 2 Th 1 IL- 4, IL- 10 inf, IL-2 T TAPC APC* AID Modi di attivazione dei linfociti T immunologicamente ignorati 1. I cambiamenti negli enzimi endosomiali portano all'espressione di epitopi criptici durante l'elaborazione. 2. Coinvolgimento di fagociti non professionali ed espressione di MHC II su di essi.

Fattori eziologici nello sviluppo dell'AID (patogenesi): - rilascio di antigeni anatomicamente nascosti (MBP, TPO, Ag della camera anteriore dell'occhio e dei testicoli) - perdita di autotolleranza agli antigeni dei tessuti barriera; - ipotesi "con ryptic - self" (basata sul fatto che gli antigeni self si presentano nel timo in complesso con le molecole MHC e sono sottoposti a selezione negativa); - l'iperproduzione locale di IFN-γ o un trauma possono indurre una risposta immunitaria contro autoantigeni latenti (espressione aberrante di MHC di classe II); Il mimetismo molecolare è una teoria popolare. Alcuni virus e batteri hanno determinanti antigenici simili agli antigeni umani. La maggior parte delle AIDS sono associate ad una malattia infettiva o ad un agente patogeno specifico (diabete di tipo 1 e virus Coxsackie, spondilite anchilosante con Klebsiella, hsp 65 e AR, ecc.); - background ormonale (fattore predisponente); - apoptosi difettosa (comparsa di auto. Ab a bcl-2, c-myc-, p 53; mutazioni Fas. R e Fas. L); - squilibrio nella produzione di Tх1/Tх2; - disturbi neuroendocrini; - disfunzione del sistema immunitario (difficoltà di eliminazione/apoptosi dei cloni autoreattivi negli organi centrali dell'immunogenesi)

Tn 1 Tn 2 IL-2 inf-IL-4, IL-5, IL-13, IL-10 RA diabete mellito malattie allergiche Infezione da HIV inibizione tiroidite autoimmune lupus eritematoso sistemico sclerodermia sistemica. Disturbi immunoregolatori nell'AIDS

1 Attivazione policlonale. Meccanismo di induzione della risposta autoimmune 2 IFN-γ Danno tissutale e sviluppo di AID 3 4 5 Sviluppo di infiammazione locale Produzione di auto. A. Cellula/organo bersaglio

Reazioni allergiche di 2° tipo (2° tipo di ipersensibilità) Reazioni immunitarie citotossiche umorali, che si basano sulla formazione di Abs su strutture primarie o secondarie della superficie cellulare.

Malattia/Sindrome Auto. Ag Effetto dell'AIHA (anemia emolitica autoimmune) Rh, gruppo Ag della distruzione degli eritrociti dell'Er (fagociti C e Fc. R) AITP (porpora trombocitopenica autoimmune) Gp IIb; IIIa sanguinamento piastrinico Sindrome di Goodpasture Collagene di tipo IV Glomerulonefrite da BMP, danno polmonare Pemfigo volgare Lesioni cutanee caderine epidermiche (vesciche) Febbre reumatica acuta Ag Str. , con reazione crociata con cardiomiociti Artrite, miocardite. Classificazione degli AIDS in base al tipo di risposta immunitaria e ai meccanismi di danno tissutale (ipersensibilità di tipo 2)

Reazioni allergiche di 3° tipo (patologia IR) Patogenesi La CEC inizia la sua azione patogena attraverso l'attivazione dei componenti del plasma e l'attivazione/inattivazione delle cellule del sangue

Malattia/Sindrome Auto. Ag Effetto Lupus eritematoso sistemico (LES) DNA, istoni, ribosomi, RNA Glomerulonefrite, vasculite Artrite reumatoide (RA) RF (Ab-Ig. G) Glomerulonefrite, vasculite. Classificazione degli AIDS in base al tipo di risposta immunitaria e ai meccanismi di danno tissutale (ipersensibilità di tipo 3) Caratterizzato da massiccia infiltrazione linfomacrofagica e pronunciata citolisi cellulare

Reazioni allergiche del 4° tipo (citotossicità mediata dalle cellule T) In questo tipo di patologia entrano nella reazione specifici linfociti T sensibilizzati e Ag in forma disciolta o granulare. Il risultato è la realizzazione degli effetti citotossici delle cellule Mf e T.

Malattia/Sindrome Auto. Effetto Ag Diabete mellito insulino-dipendente (DM tipo 1) Cellule β delle isole pancreatiche Distruzione delle cellule β Sclerosi multipla Paralisi delle proteine basiche della mielina. Classificazione degli AIDS in base al tipo di risposta immunitaria e ai meccanismi di danno tissutale (ipersensibilità di tipo 4)

Malattia/Sindrome Auto. Effetto Ag Malattia di Graves TTGR tireotossicosi Miastenia gravis AChR Violazione della contrazione del muscolo striato. Classificazione degli AIDS in base al tipo di risposta immunitaria e ai meccanismi di danno tissutale (ipersensibilità di tipo 5)

Criteri diagnostici per le malattie autoimmuni Livello di evidenza Spiegazioni Livello 1: Evidenza diretta 1. Trasmissione della malattia con l'introduzione di siero autoreattivo - da persona a persona, - nell'esperimento AITP - un esempio classico, - tireotossicosi transplacentare, miastenia grave 2. Rilevamento dell'auto. AT AIHA 3. Trasmissione della malattia mediante l'introduzione di linfociti autoreattivi di tipo 1 DM Livello 2: Evidenza indiretta 1. La possibilità di creare un modello sperimentale di AID - linee murine NOD spontanee (geneticamente determinate), NZB - EAE indotta sperimentalmente, tiroidite, orchite AI (immunizzazione) — timectomia neonatale Evidenza di tolleranza periferica — manipolazioni genetiche, knock-out Livello 3: ulteriore evidenza 1. Reattività delle cellule T all'auto. Ipertensione in vitro 2. Sesso 3. Istopatologia 4. Presenza di infezione cronica 5. Buona risposta alla terapia immunosoppressiva 6. Associazione con MHC (HLA)

Terapia AID: - Immunosoppressione (glucocorticosteroidi, ciclofosfamide, azatioprina, ciclosporina A) - Plasmaferesi - Timectomia

Terapia specifica AID — vaccinazione contro le cellule T — MAT — blocco con peptidi MHC — induzione di “tolleranza orale” — terapia anticitochinica (anti TNF-α nell’artrite reumatoide) — terapia antinfiammatoria con citochine (IFN-β nella SM) — terapia genica

Le endocrinopatie autoimmuni sono malattie autoimmuni del sistema endocrino, in cui vengono prodotte le varietà autoimmuni. Linfociti T Ab o autoselettivi che reagiscono con l'antigene delle ghiandole endocrine

come un'auto. L'ipertensione in queste malattie sono: recettori di membrana specifici dei tessuti enzimi ormoni secreti

Malattia Organo/cellula bersaglio Auto. AG Diabete mellito di tipo 1 (DM di tipo 1, IDDM) Tiroidite autoimmune Morbo di Addison Epatite cronica attiva Paratiroidismo autoimmune Ipogonadismo Cellule β delle isole pancreatiche Epitelio tiroideo Corteccia surrenale Epatociti Ghiandole paratiroidi Testicoli, ovaie GAD-65, 67 ICA-512 TPO , TSHR , Tg, T 3, T 4, TSH 21-OH (21-idrossidasi) LKM-1 Ca 2+ - recettore p450 -citocromo 17 - α-idrossilasi. Le più comuni malattie autoimmuni del sistema endocrino

Il diabete di tipo 1 è una complessa malattia autoimmune multifattoriale di natura genetica, in cui l'insulite linfocitaria cronica a lungo termine porta alla distruzione delle cellule β pancreatiche, seguita dallo sviluppo di carenza di insulina. Nei paesi dell’Europa dell’Est, il DM di tipo 1 è al secondo posto tra le malattie croniche infantili.

Fasi di distruzione delle cellule β delle isole di Langengars nel diabete di tipo 1 Età (anni) Numero di cellule β Genet. Immunolo. Clinica Progressiva Predisposizione esplicita. disturbi diminuzione nel diabete insulina N livello di insulina N glucosio glucosio

Predisposizione genetica - il rischio di sviluppare il diabete di tipo 1 nei caucasici è dello 0,4% - nei bambini nati da madri malate il rischio aumenta al 3%; da padri malati - 9%; se entrambi i genitori sono malati - 30% - Associazione con HLA-DR 3/DR 4 (95% dei pazienti)

Nel diabete mellito, i disturbi funzionali del collegamento cellulare dell'immunità si verificano molto prima della manifestazione della malattia e sono causati da una rottura della tolleranza agli antigeni delle isole. Identificazione automatica. Ag è importante, perché: 1. Le automobili vengono scoperte da loro. Gli Ab sono marcatori sierologici della malattia; 2. Modulazione della risposta immunitaria all'auto. L’ipertensione arteriosa è alla base del trattamento patogenetico specifico del DM

Caratteristica automatica. Ag nel diabete di tipo 1 1. GAD - 65, 67. Mm 64 k Sì, catalizza la conversione dell'acido glutammico in acido γ-aminobutirrico. Gli Auto At vengono rilevati nel 90% dei casi. 1. IA -2 α e IA 2 β (proteina tirosina fosfatasi), proteine transmembrana appartenenti alla famiglia delle tirosina fosfatasi. Auto. Gli Ab vengono rilevati nel 65% dei casi. 2. ICA-512 (antigene delle cellule insulari) 3. L'insulina è l'unico antigene organo-specifico 4. Recettore dell'insulina 5. Carbossipeptidasi

Il ruolo dei fattori ambientali: L'attuazione di una predisposizione genetica al diabete di tipo 1 dipende in modo significativo dall'azione di alcuni fattori ambientali: I virus: A) agiscono citotossicamente sulle cellule β B) antigeni virali presenti sulla superficie delle cellule β con il successivo sviluppo di reazioni autoimmuni I virus C ) possono indurre la generazione di linfociti T effettori specifici che reagiscono in modo crociato con gli antigeni delle cellule β: - vir. Coxsackie B - reagisce in modo crociato con GAD, - vir. La rosolia - reagisce in modo crociato con l'insulina - i retrovirus - le proteine retrovirali sono super. Antigeni che stimolano la generazione di cellule T autoreattive

- Fattori nutrizionali - proteine animali, zuccheri, nitrati/nitriti. Si ritiene che vi sia un sovraccarico funzionale delle cellule β, con conseguente aumento dell'espressione di Ag su queste cellule. — Ormoni sessuali — Stress

apoptosi autoreattiva cellula TLf Fas. Meccanismi di danno alle cellule β: 1. Il ruolo principale è l'attività citotossica di CD 8 + Lfs diretta contro le cellule β AH, presentata alle cellule Th in combinazione con MHC di classe I. Esistono 2 percorsi indipendenti di citotossicità delle cellule T: esocitosi dei granuli contenenti perforina sulle cellule bersaglio (la perforina induce la lisi); - Attraverso Fas+Fas. L: Normalmente, le cellule pancreatiche non esprimono Fas, tuttavia, durante lo sviluppo dell'insulite, varie citochine e mediatori infiammatori (IL-1; NO) ne aumentano l'espressione. Il risultato di ciò è la distruzione delle cellule β dovuta all’apoptosi indotta da Fas. L'espressione selettiva di Fas sulle cellule e l'assenza di Fas sulle cellule e durante l'insulite spiega il danno selettivo alle cellule delle isole pancreatiche

Prediabete diabete di tipo 1. Processi dei radicali liberi. Processi di AI senza manifestazioni cliniche e autoimmunità - umorale-cellulare Fattore ambientale (virus, latte vaccino) Fattore genetico (HLA, gene TCR, gene dell'insulina, gene NOs) Cellule del DNA O 2 - NAD (ADP-ribosio) npoli-ADP -ribosio sintasi (PARS) deficit di insulina o Immunomodulazione (T-attivina, stimolazione non specifica) Terapia antiossidante (aminoguanozina, nicotinamide) Terapia insulinica o Farmaci che impediscono l'ulteriore progressione (T-attivina, antiossidanti) Allattamento al seno o Vaccinazioni contro enterovirus o Vaccinazione (terapia genetica ) o Evitare i fattori scatenanti Trattamento e prevenzione del diabete di tipo 1

Immunopatologia di tipo 3 Il termine "malattia da IC" si riferisce a un gruppo di malattie derivanti dalla deposizione di IC in vari organi e tessuti, compresi i glomeruli dei reni e le pareti dei vasi sanguigni.

Il lupus eritematoso sistemico (LES) è una malattia sistemica autoimmune IR caratterizzata da una varietà di manifestazioni cliniche e disturbi dell'immunità cellulare e umorale che portano all'iperproduzione di autoimmunità. AT e accompagnato dalla deposizione nei tessuti e nelle cellule del corpo autopatogeno. A e IK. Il tessuto connettivo è coinvolto nel processo patologico, i vasi sono colpiti, si sviluppano vasculite, trombosi, artrite, nefrite, disturbi neurologici, ecc .. Le donne in età riproduttiva sono malate nel 90%.

Caratteristica automatica. AT auto Frequenza AT, % auto. Anticorpi antinucleari AG (=ANF) 1 95 anti-ds AG nucleari e citoplasmatici multipli. DNA 2 60 -83 DNA nativo a doppio filamento anti-s s. DNA 60 -70 DNA anti-Sm AT nativo a filamento singolo 3 30 -40 polipeptide che fa parte dell'RNA nucleare anti-Ro (ss. A) 4 30 -40 RNA polimerasi AT nel nucleosoma 5 30 nucleosoma, collagene di tipo IV anticardiolipina 50 fosfolipidi antieritrocita AT 60 AG superfici eritrocitarie antilinfocitiche 70 AG superfici leucocitarie AT a componenti citoplasmatici 50 AG mitocondri, ribosomi, lisosomi RF 30 Ig. G

Eziologia e patogenesi 1. Predisposizione genetica alla malattia nel 10% dei pazienti - nel 50-70% dei gemelli identici si ammalano anche i parenti stretti, si verifica una malattia (concordanza po-l) associazione con HLA: HLA - DR 2 (associato a deficit di C 2 e C 4 .) HLA - DR 3 (associato con anti. Ro (ss. A) AT) HLA - A 1, B 8, B 15 - 33% nel 20% dei pazienti deficit ereditario di C 2 e Componenti del complemento C 4 Difetto ereditario o acquisito Il polimorfismo CR 1 Fc γRIIa influenza il metabolismo dell'IC, influenzando così il decorso clinico del LES.

2. L'effetto dei virus sul corpo: a causa del linfotropismo - un effetto diretto sull'IS e una violazione del meccanismo di immunoregolazione, un'infezione virale attraverso il processo di distruzione cellulare porta al rilascio di DNA endogeno, che stimola direttamente i virus dell'autoimmunizzazione contenente DNA può causare la produzione di anticorpi contro il DNA Attivazione policlonale delle cellule B (EBV) reazione all'AG linfocitario modificato dovuta a infezione virale Vengono rilevati anticorpi contro virus contenenti DNA e RNA: VEB, CMV (famiglia dei virus dell'herpes) Mixo- e paramixo-virus (rilevati in campioni bioptici della pelle e dei reni, nonché LF di pazienti con LES) Retrovirus (il 46% dei b-x con LES ha anticorpi contro le proteine dell'HIV, così come contro gli oncovirus, il virus della leucemia umana a cellule T )

3. Fattori ormonali e riproduttivi (alterazione del metabolismo degli estrogeni) 4. Violazione dei processi di immunoregolazione 5. Ruolo delle radiazioni ultraviolette e delle reazioni dei radicali liberi nell'organismo Secondo la TEORIA DEI RADICALI LIBERI nella patogenesi del LES, il difetto ereditario iniziale nel LES porta ad un aumento della formazione di auto. Ipertensione da componenti nucleari dovuta alla reazione dei radicali liberi (RRR) A sostegno dell'ipotesi, l'insorgenza della malattia e l'esacerbazione del LES sono associati a fattori che aumentano la CRR endogena: nelle persone con ridotta clearance delle cellule apoptotiche, i raggi UV (sole) induce CRR, danneggiando i componenti del nucleo e causando altri danni cellulari legati al LES, più comuni nelle donne in età riproduttiva che hanno livelli sierici di rame (un noto catalizzatore CPP) più elevati rispetto agli uomini. I contraccettivi orali aumentano i livelli sierici di rame, possono indurre le cellule LE ed esacerbare il LES. Nei pazienti affetti da LES si nota l’inibizione della protezione antiossidante. Non è noto quale sia la causa principale: l’aumento della produzione di ROS o una diminuzione geneticamente determinata della protezione antiossidante. Anche i virus, danneggiando le cellule, possono stimolare la formazione di ROS.

Nosologia Tecnica immunofluorescente ELISA, controelettroforesi, immunoblot SCTD: LES, RA, JRA, SJS, dermatomiosite, malattia di Sjogren AG positivi (titoli elevati): ds-DNA, RNP, Sm, Ro, istone (H 1, H 2 A-H 2 V, H 3, H 4), La, Scl-70, Jo-1 DM/Scl, Mi 2, amminoacil. RNA sintasi, DNA polimerasi 1, nucleosomi ANF-1 malattie associate: lupus eritematoso indotto da farmaci, lupus eritematoso cutaneo subacuto, epatite, colangiopatia, sindrome di Raynaud, epatite cronica attiva, tiroidite, orticaria, artrite post-streptococcica, malattie del tessuto connettivo indifferenziate Positivo (titoli alti e bassi) AG: istone, vimentina, actina, nucleolare, Ro, Scl-70, centromerico, topoisomerasi 1, streptococco incrociato Linfogranulomatosi, linfoma, sacoidosi Titoli bassi Non rilevati. Anticorpi antinucleari e metodi di rilevamento (Speransky A.I., Ivanova S.M., 2002)

un anti-DNA-VLF PKDNA + istone Citochine Th peptide (istone, DNA, nucleosoma) MHC II TCR anti. DNA AT (antiistoni, AT antinucleosomiali) Meccanismo di induzione degli anti. DNA AT

AIT Diabete di tipo 1 AIH Colite ulcerosa Miastenia grave AID pelle MS SLE SDM DM SV AID organo-specifico Th 2 Th 1 AID organo-non specifico estrogeni dosi lente di CS

Fasi di sviluppo delle malattie autoimmuni 1 - Inizio e. O. 2 - Sviluppo e. O. in automatico. Ag 3 - Sviluppo della malattia

Funghi, protozoi, proteine estranee, tessuti trapiantati, ecc.), tuttavia, in alcune situazioni, il funzionamento del sistema immunitario viene interrotto, il che porta all'aggressione dei tessuti propri del corpo da parte di fattori di difesa immunitaria.

Le malattie autoimmuni sono un gruppo di malattie in cui la distruzione di organi e tessuti del corpo avviene sotto l'influenza del proprio sistema immunitario. Le malattie autoimmuni più comuni includono la sclerodermia, il lupus eritematoso sistemico, la tiroidite autoimmune di Hashimoto, il gozzo tossico diffuso, ecc. Inoltre, lo sviluppo di molte malattie (infarto del miocardio, epatite virale, streptococco, herpes, infezioni da citomegalovirus) può essere complicato dalla comparsa di una reazione autoimmune.

Il meccanismo di sviluppo delle malattie autoimmuni
Il meccanismo di sviluppo delle malattie autoimmuni non è completamente compreso. Ovviamente, le malattie autoimmuni sono causate da una disfunzione del sistema immunitario nel suo insieme o dai suoi singoli componenti.

In particolare, è stato dimostrato che i linfociti T soppressori sono coinvolti nello sviluppo del lupus eritematoso sistemico, della miastenia grave o del gozzo tossico diffuso. In queste malattie si verifica una diminuzione della funzione di questo gruppo di linfociti, che normalmente inibiscono lo sviluppo della risposta immunitaria e prevengono l'aggressione dei tessuti propri del corpo. Con la sclerodermia si verifica un aumento della funzione dei linfociti T helper (T-helper), che a sua volta porta allo sviluppo di un'eccessiva risposta immunitaria agli antigeni propri del corpo. È possibile che entrambi questi meccanismi siano coinvolti nella patogenesi di alcune malattie autoimmuni, così come in altri tipi di disfunzione del sistema immunitario. La funzionalità del sistema immunitario è in gran parte determinata da fattori ereditari, quindi molte malattie autoimmuni vengono trasmesse di generazione in generazione. Possibile disfunzione del sistema immunitario sotto l'influenza di fattori esterni come infezioni, lesioni, stress. Al momento si ritiene che i fattori esterni avversi, in quanto tali, non siano in grado di causare lo sviluppo di una malattia autoimmune, ma aumentino solo il rischio del suo sviluppo in soggetti con predisposizione ereditaria a questo tipo di patologia.

Le malattie autoimmuni classiche sono relativamente rare. Le complicanze autoimmuni di alcune malattie sono molto più comuni. L'aggiunta di un meccanismo autoimmune può complicare notevolmente l'evoluzione della malattia e quindi determinarne la prognosi. Reazioni autoimmuni si verificano, ad esempio, con ustioni, tonsillite cronica, infarto miocardico, malattie virali, lesioni degli organi interni. La patogenesi dello sviluppo delle reazioni autoimmuni è molto complessa e in gran parte poco chiara. Al momento è noto con certezza che alcuni organi e tessuti del corpo umano si sviluppano in relativo isolamento dal sistema immunitario, pertanto, al momento della differenziazione delle cellule immunitarie, non vengono rimossi i cloni capaci di attaccare questi tipi di tessuti o organi . L'aggressione autoimmune si verifica quando, per qualche motivo, la barriera che separa questi tessuti o organi dal sistema immunitario viene distrutta e vengono riconosciuti dalle cellule immunitarie come “estranei”. Ciò accade con i tessuti dell'occhio o del testicolo, che possono subire un attacco autoimmune durante varie reazioni infiammatorie (durante l'infiammazione le barriere tissutali vengono violate). Un altro meccanismo per lo sviluppo delle malattie autoimmuni sono le reazioni immunitarie crociate. È noto che alcuni batteri e virus, così come alcuni farmaci, sono strutturalmente simili ad alcuni componenti dei tessuti umani. Durante un'infezione causata da questo tipo di batteri o virus, o durante la somministrazione di un determinato farmaco, il sistema immunitario inizia a produrre anticorpi in grado di reagire con i normali tessuti corporei, i cui componenti sono simili agli antigeni che hanno causato l'infezione. risposta immunitaria. Il meccanismo sopra descritto è alla base dell'insorgenza di reumatismi (reazione crociata agli antigeni dello streptococco), diabete mellito (reazione crociata agli antigeni del virus Coxsackie B e dell'epatite A), anemia emolitica (reazione crociata ai farmaci).

Nel corso di varie malattie, i tessuti corporei subiscono una denaturazione parziale (cambiamenti nella struttura), che conferisce loro le proprietà di strutture estranee. In questi casi possono verificarsi reazioni autoimmuni dirette contro i tessuti sani. Questo meccanismo è tipico delle lesioni cutanee nelle ustioni, della sindrome di Dresler (pericardite, pleurite) nell'infarto del miocardio. In altri casi, i tessuti sani del corpo diventano un bersaglio per il sistema immunitario del corpo a causa dell'attaccamento ad essi di un antigene estraneo (ad esempio, nell'epatite virale B).

Un altro meccanismo di danno autoimmune ai tessuti e agli organi sani è il loro coinvolgimento nelle reazioni allergiche. Una malattia come la glomerulonefrite (danno all'apparato glomerulare dei reni) si sviluppa a seguito della deposizione nei reni di complessi immunitari circolanti che si formano durante la normale angina.

L'evoluzione delle malattie autoimmuni
L'evoluzione delle malattie autoimmuni dipende dal tipo di malattia e dal meccanismo con cui si manifesta. La maggior parte delle vere malattie autoimmuni sono croniche. Nel loro sviluppo si notano periodi di esacerbazioni e remissioni. Di norma, le malattie autoimmuni croniche portano a gravi disfunzioni degli organi interni e disabilità del paziente. Le reazioni autoimmuni che accompagnano varie malattie o l'uso di farmaci, al contrario, sono di breve durata e scompaiono insieme alla malattia che ne ha causato lo sviluppo. In alcuni casi, le conseguenze dell'aggressione autoimmune del corpo possono dare origine a una patologia indipendente di natura cronica (ad esempio, diabete mellito di tipo 1 dopo un'infezione virale).

Diagnosi delle malattie autoimmuni
La diagnosi delle malattie autoimmuni si basa sulla determinazione del fattore immunitario che causa danni agli organi e ai tessuti del corpo. Tali fattori specifici sono stati identificati per la maggior parte delle malattie autoimmuni.

Ad esempio, nella diagnosi dei reumatismi, viene effettuata la determinazione del fattore reumatoide, nella diagnosi del lupus sistemico - cellule LES, anticorpi contro il nucleo (ANA) e contro il DNA, anticorpi contro la sclerodermia Scl-70. Per determinare questi marcatori vengono utilizzati vari metodi immunologici di laboratorio.

Il decorso clinico della malattia ed i sintomi della malattia possono fornire informazioni utili per stabilire una diagnosi di malattia autoimmune.

Lo sviluppo della sclerodermia è caratterizzato da lesioni cutanee (focolai di edema limitato, che subiscono lentamente compattazione e atrofia, formazione di rughe intorno agli occhi, levigatura del rilievo cutaneo), danno all'esofago con compromissione della deglutizione, assottigliamento delle falangi terminali delle dita, danni diffusi ai polmoni, al cuore e ai reni. Il lupus eritematoso è caratterizzato dalla comparsa sulla pelle del viso (sulla parte posteriore del naso e sotto gli occhi) di un rossore specifico a forma di farfalla, danno articolare, presenza di anemia e trombocitopenia. I reumatismi sono caratterizzati dalla comparsa di artrite dopo aver sofferto di mal di gola e dalla successiva formazione di difetti nell'apparato valvolare del cuore.

Trattamento delle malattie autoimmuni
Recentemente sono stati compiuti notevoli progressi nella cura delle malattie autoimmuni. Tenendo conto del fatto che il principale fattore che danneggia i tessuti del corpo è il suo stesso sistema immunitario, il trattamento delle malattie autoimmuni è di natura immunosoppressiva e immunomodulante.

Immunosoppressori Questo è un gruppo di farmaci che sopprimono la funzione del sistema immunitario. Queste sostanze includono citostatici (azatioprina, ciclofosfamide), ormoni corticosteroidi (prednisolone, desametasone), antimetaboliti (mercaptopurina), alcuni tipi di antibiotici (tacrolimus), farmaci antimalarici (chinino), derivati dell'acido 5-aminosalicilico, ecc. Una caratteristica comune di questi farmaci comportano la soppressione della funzione del sistema immunitario e una diminuzione dell'intensità delle reazioni infiammatorie.

Sullo sfondo dell'uso a lungo termine di questi farmaci, possono svilupparsi reazioni avverse gravi, come ad esempio l'inibizione dell'ematopoiesi, infezioni, danni al fegato o ai reni. Alcuni di questi farmaci inibiscono la divisione cellulare del corpo e quindi possono causare effetti collaterali come la caduta dei capelli. I farmaci ormonali (Prednisolone, Desametasone) possono causare lo sviluppo della sindrome di Cushing (obesità, ipertensione, ginecomastia negli uomini). Solo uno specialista qualificato può prescrivere questi farmaci e solo dopo aver stabilito una diagnosi accurata.

Agenti immunomodulanti servono per ristabilire l'equilibrio tra le varie componenti del sistema immunitario. Al momento non esistono agenti immunomodulanti specifici raccomandati per il trattamento etiotropico o patogenetico delle malattie autoimmuni. D'altra parte, i farmaci immunostimolanti sono molto utili per la prevenzione e il trattamento delle complicanze infettive che si verificano in concomitanza con l'uso di immunosoppressori, discussi sopra.

Alfetina- un preparato contenente una proteina simile all'albumina embrionale, ha un pronunciato effetto immunomodulatore aumentando la secrezione di sostanze biologicamente attive che regolano la funzione dei linfociti T. L'assunzione di Alfetin riduce la necessità di farmaci corticosteroidi. Il farmaco stesso non è tossico e ben tollerato dall'organismo.

Come immunomodulatori vengono utilizzati l'Echinacea purpurea, la Rhodiola rosea, l'estratto di Ginseng.

A causa del fatto che la maggior parte delle malattie autoimmuni si verificano sullo sfondo di una carenza di vitamine e minerali, il loro trattamento complesso nella maggior parte dei casi è integrato con complessi di vitamine e minerali, nonché vari integratori alimentari ricchi di questi elementi.

La ricezione di farmaci immunomodulatori deve essere concordata con il medico curante. Nel caso di alcune malattie autoimmuni, gli immunomodulatori sono controindicati.

Bibliografia:

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Kozlov V.A. Immunoterapia delle malattie allergiche, autoimmuni e di altro tipo, Novosibirsk: Agro-Siberia, 2004
Problemi moderni di allergologia, immunologia e immunofarmacologia, M., 2002

Il sito fornisce informazioni di riferimento solo a scopo informativo. La diagnosi e il trattamento delle malattie devono essere effettuati sotto la supervisione di uno specialista. Tutti i farmaci hanno controindicazioni. È necessaria la consulenza di un esperto!

La presenza di autoanticorpi o di cellule autospecifiche non è sufficiente per lo sviluppo di un processo autoimmune.

Negli animali normali, né l’introduzione di proteine autologhe (senza potenziatori della risposta immunitaria) né il rilascio di autoantigeni in circolo da tessuti danneggiati costituiscono un evento scatenante per lo sviluppo di patologie autoimmuni.
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Fattori che forniscono la predisposizione ai processi autoimmuni

Il fattore ereditario gioca un ruolo significativo nello sviluppo delle malattie autoimmuni. Nei familiari più stretti dei pazienti, anche in assenza della malattia, si riscontra un aumento del livello di autoanticorpi. Le malattie familiari sono spesso organo-specifiche e non viene ereditata solo la predisposizione, ma anche l'organo bersaglio (l'organo).

Spesso la predisposizione genetica è legata ai geni MHC. Con gli antigeni organo-specifici è più probabile che vengano determinati gli antigeni B8, DR3.

La predisposizione o resistenza allo sviluppo del diabete insulino-dipendente determina la differenza in un residuo in posizione 57 della molecola HLA-DQ (resistenza dovuta alla presenza di un residuo di acido aspartico, predisposizione - residui di valina, serina o alanina).

Tra i fattori non genetici, il sesso (di norma, queste malattie si sviluppano più spesso nelle donne) e l'età (la probabilità di sviluppare la malattia aumenta con l'età) giocano un ruolo.
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Meccanismi di attivazione dei processi autoimmuni

1. Violazione dell'isolamento di organi e tessuti "immunologicamente privilegiati". : Questi includono:

sistema nervoso centrale,
ambiente interno dell'occhio
parti interne dei testicoli,
follicoli tiroidei, ecc.

Normalmente, questi organi non ricevono segnali immunologicamente significativi. Quando gli antigeni appropriati (proteina basica della mielina, tireoglobulina, cristallina, ecc.) entrano negli organi linfoidi, può svilupparsi un processo autoimmune. Ad esempio, una lesione autoimmune di organi accoppiati con danno iniziale (di solito con trauma) di uno di essi:

"oftalmia simpatica" (coinvolgimento della patologia di un occhio sano con lo sviluppo di un processo infiammatorio in un occhio ferito),
lesioni di entrambi i testicoli nell'orchite autoimmune iniziata da un trauma a uno di essi.

Tuttavia, non è sempre possibile provocare un processo autoimmune semplicemente introducendo un autoantigene. L'encefalomielite allergica sperimentale può essere ottenuta solo immunizzando gli animali con la proteina basica della mielina nell'adiuvante di Freund completo. È necessario un adiuvante per consentire una risposta mediata dalle cellule di tipo CD4+ Th1.

Pertanto, per l’induzione di un processo autoimmune, è necessaria una combinazione:

immunizzazione con un antigene "barriera",
effetti sul sistema immunitario, causando l’iperattivazione delle cellule Th1.

Dopo aver superato le barriere, il legame umorale della reazione immunitaria funziona senza ostacoli: gli autoanticorpi indotti a seguito di una lesione in un occhio “trovano” l'altro occhio senza incontrare ostacoli.

Nel caso della natura cellulare della lesione, la situazione è diversa, poiché le parti del corpo immunologicamente “privilegiate” sono ricoperte di cellule che esprimono il ligando Fas, che le protegge dall’attacco delle cellule T citotossiche armate del recettore Fas.

2.Le cellule somatiche diventano presentanti l'antigene.

Normalmente, le cellule del corpo (ad eccezione di quelle che presentano l'antigene) non esprimono molecole MHC di classe II e non vengono riconosciute dai T-helper. Se le cellule di alcuni organi iniziano ad esprimere queste molecole, diventano un potenziale bersaglio per il loro stesso sistema immunitario.

Esempi di malattie associate a questo meccanismo includono il diabete mellito insulino-dipendente, la tireotossicosi e l’epatite autoimmune.

Le ragioni dell'espressione insolita delle molecole MHC di classe II sono sconosciute. Una maggiore espressione di queste molecole e la loro comparsa in luoghi insoliti può causare interferone-.

SE è il prodotto principale delle cellule Th1, il che potrebbe spiegare la capacità dell'adiuvante completo di Freund di indurre processi autoimmuni. In tutti i casi di tali malattie viene indotto un processo autoimmune di tipo cellulare.

3. mimetismo antigenico.

I batteri hanno determinanti antigenici che reagiscono in modo crociato con gli antigeni normali. Normalmente, i cloni autoreattivi non innescati non vengono attivati, perché sulle APC professionali gli autoantigeni sono presenti in basse concentrazioni, mentre sulle APC non professionali non sono presenti molecole costimolatorie. La comparsa di un antigene batterico cross-reattivo in grandi quantità porterà i cloni autoreattivi in uno stato attivo.

È anche possibile un altro meccanismo. Normalmente, i linfociti B autoreattivi non producono anticorpi, poiché sono privati dell'aiuto del T-helper. Ma come un APC, un linfocita B cattura un antigene batterico con reazione crociata, lo divide in frammenti, presenta questi frammenti e tra questi potrebbe essercene uno estraneo, al quale le cellule T risponderanno. Di conseguenza, i T-helper non autoreattivi iniziano ad aiutare i linfociti B autoreattivi.

antigene immunodominante streptococchi di gruppo Aè la -DN-acetilglucosamina. Lo stesso zucchero determina la specificità della molecola di cheratina sulle cellule epiteliali. L'infezione da streptococchi di gruppo A può portare alla formazione di anticorpi che possono reagire con le cellule epiteliali e danneggiarle. Fortunatamente, nella maggior parte dei casi, le molecole di cheratina sono inaccessibili all’azione degli anticorpi antistreptococco, poiché mascherate dall’acido sialico.

Anticorpi contro polisaccaride pneumococcico cross-reagiscono con alcuni antigeni tissutali del cuore e dei reni.
Gli anticorpi presenti nella colite ulcerosa interagiscono con alcuni ceppi E.coli.
Il danno autoimmune al muscolo cardiaco nella malattia di Chagas è associato all'induzione di anticorpi cross-reattivi Tripanosoma cruzi.
Nella spondilite anchilosante, reattività crociata tra i componenti cellulari Klebsiela e la molecola HLA-B27.
Gli epitopi comuni si trovano sul recettore del TSH e Yersinia.

4. Modificazione della struttura delle proteine proprie del corpo.

L'attaccamento degli apteni porta alla formazione di epitopi che comprendono, oltre all'aptene, una parte della molecola proteica. In caso di riconoscimento incrociato di epitopi autologhi normali da parte dei recettori delle cellule T e B, si sviluppa una reazione autoimmune.

L'α-metil-DOPA induce anemia emolitica autoimmune, in cui le molecole dell'antigene D (Rh) diventano il bersaglio degli anticorpi.

La penicillinamide e la procainamide provocano autoaggressioni sistemiche fino alla sindrome del lupus.

L'isoniazide può causare la formazione di anticorpi antinucleari con manifestazioni cliniche sotto forma di poliartrite.

Agonisti -adrenergici - stato asmatico.

Tuttavia, non esiste una forte evidenza di una relazione diretta tra l’induzione di un processo autoimmune e la modificazione degli autoantigeni.

5. Violazione del processo di selezione negativa.

La violazione del processo di selezione negativa nel timo o nella periferia può portare all'eliminazione incompleta dei cloni autoimmuni. La ragione di ciò potrebbe essere l'insufficienza funzionale delle cellule dendritiche che selezionano cloni autoimmuni.

Topi con mutazioni nei geni che determinano il recettore Fas e il ligando Fas sviluppano la sindrome del lupus con vasculite, accumulo di autoanticorpi e danno renale. Ovviamente, a causa del blocco dell'apoptosi Fas-dipendente, non vi è alcuna eliminazione di cloni autoreattivi sia nel timo che nella periferia.

Nel lupus eritematoso sistemico, il meccanismo dell'apoptosi non è disturbato, ma può essere soppresso a causa dell'accumulo nei fluidi tissutali della forma solubile del recettore Fas sintetizzato dalle cellule attivate.

6. Aumento dell'attività CD5 + -Celle B1.

Nei topi portatori della mutazione Me (mangiato dalle tarme - mangiato dalle tarme), si osserva un aumento del contenuto delle cellule B1, un aumento della loro produzione di autoanticorpi IgM contro il DNA, antigeni di granulociti e altre cellule autologhe e, di conseguenza, lo sviluppo di una patologia autoimmune fatale.

Il meccanismo di sviluppo di una lesione (spesso sistemica) può essere rappresentato come segue: le cellule B1 producono una piccola quantità di autoanticorpi. Gli autoanticorpi, interagendo con gli antigeni, formano immunocomplessi. Questi complessi vengono assorbiti dai macrofagi, scissi e vengono presentati frammenti contenenti idiotipi di anticorpi. Le cellule T autoreattive si attivano e iniziano ad aiutare i linfociti B a produrre autoanticorpi.

7. Attivazione diretta dei linfociti B autoreattivi .

Il virus Epstein-Barr e i lipopolisaccaridi dell'involucro batterico sono in grado di attivare i linfociti B autoreattivi non eliminati senza l'aiuto delle cellule T (ma il titolo anticorpale è basso e l'affinità è bassa).
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Meccanismi immunologici delle lesioni autoimmuni

I processi autoimmuni di tipo umorale sono caratterizzati dall'accumulo di autoanticorpi, prevalentemente della classe IgG. Gli autoanticorpi sono coinvolti nelle seguenti risposte immunitarie:

citotossicità anticorpo-dipendente - ipersensibilità di tipo II (anemia emolitica e altre lesioni autoimmuni delle cellule del sangue),
immunocomplesso - ipersensibilità di tipo III (lupus eritematoso sistemico),
stimolante (autoanticorpi contro i recettori del TSH nella tireotossicosi).

L'azione degli autoanticorpi si realizza collegando il complemento (citolisi complemento-dipendente), i macrofagi (opsonizzazione), i killer naturali (citolisi cellulo-mediata anticorpo-dipendente), nonché innescando segnali di attivazione attraverso il recettore bersaglio degli autoanticorpi.

I processi autoimmuni di tipo cellulare, di regola, sono più gravi e meno sensibili agli effetti terapeutici.

Le principali varianti dei meccanismi cellulari del danno autoimmune sono la citotossica - citolisi mediata dalle cellule CD8 + (diabete mellito insulino-dipendente), nonché la DTH - distruzione da parte dei macrofagi (Th1 attivato) e dei loro prodotti, seguita dalla formazione di un focus di infiammazioni immunitarie croniche (sclerosi multipla e artrite reumatoide).

Con un meccanismo di danno citotossico, più localizzato, meno distruttivo, le conseguenze sono associate all'unicità delle cellule colpite (diabete mellito). Con lo sviluppo della terapia ormonale sostitutiva, nella patologia sono coinvolte significative matrici tissutali, il danno è più pronunciato.
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Principali tipologie di malattie autoimmuni

Criteri che determinano la natura autoimmune delle malattie

(secondo E. Vitebsky).

dovrebbero essere rilevati gli anticorpi;
l'antigene con cui reagiscono può essere identificato e isolato;
è possibile indurre anticorpi contro l'antigene self negli animali da esperimento e, in questo caso, sviluppare una malattia con sintomi corrispondenti.

Le manifestazioni delle malattie autoimmuni dipendono dai meccanismi immunitari dominanti. Questa può essere prevalentemente una reazione associata alla produzione di anticorpi, citochine o alla formazione di cellule citotossiche. In molti modi, il quadro clinico della malattia è determinato dalla natura dell'autoantigene. Con la sua specificità d'organo, l'organo corrispondente diventa il bersaglio della lesione. Con l'ampia prevalenza di autoantigeni nel corpo, si sviluppa un processo sistemico.

A causa della costante persistenza dell'autoantigene (è un componente normale delle cellule), le malattie autoimmuni hanno sempre un carattere protratto con segni di automantenimento. La malattia è soggetta ai modelli di sviluppo delle risposte immunitarie. Pertanto, i fattori che sopprimono la risposta immunitaria hanno un effetto terapeutico e gli immunostimolanti supportano il processo patologico.

Differenze tra malattie autoimmuni sistemiche e organo-specifiche.

Caratteristiche	Malattie
Caratteristiche	Specifico per l'organo	Sistemico
Concentrazioni disponibili di autoantigeni	Solitamente basso	Alto
Autoanticorpi	Specifico per l'organo	non organo-specifico
Tipo di immunopatologia	IV (insieme a II)	III (insieme a II)
organi bersaglio	Tiroide, stomaco, ghiandole surrenali, pancreas (combinazioni)	Lesioni combinate della pelle, dei reni, delle articolazioni e dei muscoli.
Fondamenti di terapia	Impatto sul metabolismo	Soppressione dell’infiammazione e sintesi di anticorpi
Rinascita maligna	cellule dell'organo bersaglio	Linfociti
Simulazione sperimentale	Introduzione dell'autoantigene nell'adiuvante completo di Freund	Spontaneamente negli animali di determinati genotipi.

Le malattie autoimmuni più significative

Malattia	Tipo di immunopatologia	Autoantigene	Frizione con HLA (rischio relativo)
Tiroidite di Hashimoto	IV,II	tireoglobulina	DR5 (3.2)
Mixedema	II(?)	Antigene colloidale CA2, microsomi e antigeni di membrana
Tireotossicosi	II, IV	Recettore del TSH (variante stimolata)	DR3 (3.7)
anemia perniciosa	II	Il fattore intrinseco di Castle,
Gastrite atrofica autoimmune	II, IV	antigene microsomiale delle cellule parietali gastriche
morbo di Addison	II, IV		DR3,B8 (6)
menopausa precoce	II
diabete mellito insulino-dipendente	IV	Antigene delle cellule β (decarbossilasi dell'acido glutammico?)	DQ2.8
La sindrome di Goodpasture	II	Collagene di tipo IV	DR2 (15.9)
grave miastenia grave	II	catena α del recettore dell’acetilcolina	DR3 (2,5)
infertilità maschile	II
Pemfigo volgare	II(?)	caderina epidermica	DR4 (14.4)
Oftalmia simpatica	II(?)	Antigene del tratto uveale
Uveite anteriore acuta	II(?)	antigene del cristallino	B27 (10.0)
Sclerosi multipla	IV	Proteina basica della mielina (?)	DR2 (4.8)
Anemia emolitica autoimmune	II	Antigene I del sistema Rh
Porpora trombocitopenica idiopatica	II	Integrina gpIIb:IIIa
Leucopenia idiopatica	II
Cirrosi biliare primitiva del fegato	IV,II	Antigene mitocondriale dell'epatocita
Ora attiva epatite (in assenza di HbsAg)	IV,II
Colite ulcerosa	IV,II	Lippolisaccaride batterico associato alle cellule della mucosa del colon
Sindrome di Sjogren	IV, III	Antigeni dell'epitelio delle ghiandole salivari, cellule tiroidee, antigeni dei nuclei e dei mitocondri
Artrite reumatoide	IV, II, III	Antigene della cavità sinoviale (proteina da shock termico?), IgG, collagene, antigene nucleare RANA, MHC di classe II	DR4, B8 (6.2)
sclerodermia	III, IV	Antigeni nucleari, IgG
Dermatomiosite	III, IV	Stesso
Lupus eritematoso discoide	III, IV	Stesso
Lupus eritematoso sistemico	III, IV	DNA, istoni, ribosomi, ribonucleoproteine, cardiolipina	DR3 (5.8)

Tipicamente, le malattie autoimmuni che si trovano sullo stesso spettro spesso si verificano insieme. Malattie provenienti da diverse regioni si combinano tra loro relativamente raramente.

Lesioni autoimmuni della tiroide.

tiroidite di Hashimoto,
mixedema primario,
tireotossicosi (morbo di Graves o morbo di Graves).

Tutti loro, di regola, sono accompagnati da un aumento della ghiandola tiroidea - gozzo. Gli autoanticorpi nella tiroidite di Hashimoto e nel mixedema inibiscono la produzione e la secrezione di ormoni e sono quindi accompagnati da ipotiroidismo. L’ipertrofia delle ghiandole è associata ad un aumento delle dimensioni delle cellule.

Nella tireotossicosi, i recettori di membrana delle cellule per l'ormone stimolante la tiroide fungono da autoantigene. Interazione con autoanticorpi stimola cellule, con conseguente ipertiroidismo.

diabete mellito insulino-dipendente (diabete mellito di tipo I)

Il principale meccanismo del danno immunitario è cellulare, dovuto all'attività dei linfociti citotossici CD8+.

La natura degli autoantigeni non è esattamente chiara. I principali "candidati" per il loro ruolo sono la decarbossilasi intracellulare dell'acido glutammico e la proteina p40. Vengono rilevati anche autoanticorpi contro l'insulina, ma il loro ruolo nella patogenesi è controverso.

Miastenia grave grave (miastenia gravis)

La malattia è causata dall'accumulo di autoanticorpi che interagiscono con i recettori dell'acetilcolina e competono con l'acetilcolina.

Ciò porta ad una ridotta trasmissione dell'impulso nervoso ai muscoli e ad una debolezza muscolare fino alla rottura del diaframma.

Spesso associato alla patologia del timo:

ipertrofia con formazione di follicoli nella parte midollare,
sviluppo del timoma,
meno spesso atrofia del timo.

Sclerosi multipla (sclerosi multipla)

Possibile eziologia virale. Il danno è causato dalle cellule CD4+ di tipo Th1. L'autoantigene nella sclerosi multipla non è stato stabilito con precisione. Forse ce ne sono diversi e tra questi c'è la proteina base della mielina. Modello sperimentale - encefalomielite autoimmune causata dall'introduzione della proteina basica della mielina nell'adiuvante completo di Freund.

Artrite reumatoide

Le cellule CD4+ di tipo Th1 sono il principale fattore di lesione. Diverse sostanze possono fungere da autoantigeni, in particolare il RANA - "antigene nucleare dell'artrite reumatoide".

Nell'artrite reumatoide, la glicosilazione delle IgG è compromessa (non ci sono residui terminali di D-galattosio), che provoca un cambiamento nella conformazione della molecola nella regione dei domini CH 2. Vengono rilevati anticorpi IgG (classe IgM - fattore reumatoide), collagene, istone, DNA, componenti citoscheletrici.

Come risultato dell'interazione degli autoantigeni con gli anticorpi, si formano complessi immunitari che si depositano nell'endotelio vascolare, comprese le articolazioni. Gli immunocomplessi avviano l'infiammazione locale nella cavità articolare. I macrofagi sono coinvolti in questo processo. I fattori prodotti dai macrofagi causano iperplasia sinoviale e danni alla cartilagine, inoltre le cellule sinoviali vengono attivate e producono citochine che supportano l’infiammazione.

Lupus eritematoso sistemico

L'eziologia non è stata stabilita. Sia i meccanismi umorali che quelli delle cellule T sono coinvolti nella formazione della patologia.

Gli autoantigeni sono:

DNA (compresi quelli a doppia elica, anticorpi contro i quali normalmente non è possibile ottenere; uno dei principali test diagnostici per il lupus sistemico si basa sulla loro rilevazione), RNA, nucleoproteine, istoni,
cardiolipina, collagene, componenti del citoscheletro,
antigeni solubili del citoplasma delle cellule (Ro, La),
antigeni di membrana delle cellule del sangue (compresi i linfociti).

La base della malattia è una lesione sistemica del tessuto connettivo circolante e formato In situ immunocomplessi, attivazione del sistema del complemento, neutrofili e macrofagi con deposizione di collagene e vasculite.

Quasi tutti gli organi sono coinvolti nel processo patologico, ma, di norma, il danno renale è fatale. Molte manifestazioni tipiche dell’immunopatologia possono essere associate alla deposizione di immunocomplessi ( malattia del complesso immunitario).

Malattie del sistema sanguigno.

anemia emolitica autoimmune,
porpora trombocitopenica idiopatica,
leucopenia idiopatica.

L'oggetto di un attacco autoimmune sono le cellule del sangue. Nella patogenesi, il ruolo principale appartiene ai fattori umorali dell'autoimmunità. Nell'anemia, sulla superficie degli eritrociti vengono spesso determinati anticorpi fissi, che di per sé non provocano agglutinazione o lisi, ma si “manifestano” quando vengono aggiunti anticorpi contro le immunoglobuline (test di Coombs indiretto).

Gli anticorpi antieritrociti si dividono in:

termici - appartengono alle IgG e causano prevalentemente emolisi extravascolare dovuta all'azione FcR-dipendente dei macrofagi o delle cellule NK,
freddo - appartengono alle IgM, mostrano il loro effetto quando la temperatura corporea nella periferia scende a 30-32 ° C (sono noti autoanticorpi freddi naturali specifici per la sostanza dei gruppi sanguigni I).