L'iperaldosteronismo è una condizione patologica del corpo, causata dall'elevata produzione dell'ormone mineralcorticoide della corteccia surrenale - aldosterone. Con l'iperaldosteronismo della forma primaria, si possono osservare ipertensione arteriosa, cardialgia, mal di testa, tutti i tipi di disturbi del ritmo cardiaco, debolezza muscolare, visione offuscata, convulsioni e parestesie. Nei casi di iperaldosteronismo secondario si sviluppano insufficienza renale, alterazioni del fondo oculare ed edema periferico.

La diagnosi di varie forme di iperaldosteronismo consiste nell'analisi biochimica delle urine e del sangue, ecografia, risonanza magnetica, test da sforzo funzionale, venografia selettiva, scintigrafia, studi sullo stato del fegato, del cuore, dei reni e delle arterie renali. Il trattamento chirurgico viene utilizzato nei casi di iperaldosteronismo con aldosteroma, reninoma renale e cancro surrenale. In tutti gli altri casi viene utilizzata esclusivamente la terapia farmacologica.

L'iperaldosteronismo è un intero complesso di sindromi associate alla produzione eccessiva dell'ormone aldosterone, diverse nei meccanismi di origine e sviluppo, ma abbastanza simili nelle manifestazioni cliniche. L'iperaldosteronismo può essere sia primario (che è causato da una condizione patologica delle stesse ghiandole surrenali) che secondario (che in altre malattie è causato dall'ipersecrezione di renina). Statisticamente, l’iperaldosteronismo primario viene diagnosticato in una percentuale pari a un paio di pazienti che presentano ipertensione sintomatica. Più della metà dei pazienti affetti da iperaldosteronismo primario sono donne di età compresa tra 30 e 50 anni. L’iperaldosteronismo è estremamente raro tra i bambini.

Cause dell'iperaldosteronismo

Forme e cause dell'iperaldosteronismo primario

Secondo la classificazione nosologica si distinguono, a seconda della loro eziologia, i seguenti tipi di iperaldosteronismo primario:

• Adenoma produttore di aldosterone: più della metà dei casi di iperaldosteronismo sono dovuti alla sindrome di Conn;
• L'iperaldosteronismo idiopatico si sviluppa in presenza di iperplasia della corteccia surrenale di tipo nodulare diffuso bilaterale;
• Iperplasia surrenalica unilaterale primaria;
• Carcinoma producente aldosterone;
• Iperaldosteronismo familiare di tipo 1 e 2;
• Sindrome aldosteronectopica, che si sviluppa con tumori produttori di aldosterone dell'ovaio, della tiroide e dell'intestino.

Forma familiare di iperaldosteronismo

Esiste anche una forma familiare piuttosto rara di iperaldosteronismo (a trasmissione autosomica dominante). Questa patologia è causata da un difetto in un enzima come la 18-idrossilasi, che va oltre il controllo del sistema renina-angiotensina. In questo caso, l'iperaldosteronismo viene corretto dai glucocorticoidi. Questa forma di patologia è tipica soprattutto dei giovani che hanno una storia familiare di frequenti episodi di ipertensione arteriosa. Inoltre, la causa dell'iperaldosteronismo primario può essere il cancro surrenale, che è in grado di produrre desossicorticosterone e aldosterone.

Cause e caratteristiche della forma secondaria di iperaldosteronismo

L'iperaldosteronismo della forma secondaria si manifesta come una complicazione dovuta ad alcune patologie del fegato e dei reni, nonché a malattie del sistema cardiovascolare. L'iperaldosteronismo secondario può essere osservato nell'ipertensione arteriosa, nella sindrome di Barter, nella cirrosi epatica, nella stenosi e displasia dell'arteria renale, nell'insufficienza renale, nel reninoma renale e nella sindrome nefrosica.

La perdita di sodio (p. es., dovuta a diarrea o dieta), l'uso a lungo termine di alcuni farmaci (p. es., lassativi e diuretici), l'assunzione eccessiva di potassio e la diminuzione del volume sanguigno dovuta a una significativa perdita di sangue e alla disidratazione portano a iperaldosteronismo secondario e aumento della secrezione di renina .

Se la risposta all'aldosterone nei tubuli renali distali è compromessa (quando, nonostante un alto livello dell'ormone nel siero del sangue, viene diagnosticata l'iperkaliemia), può svilupparsi pseudoiperaldosteronismo.

Iperaldosteronismo extra-surrenalico

In casi molto rari (processi patologici nelle ovaie, nell'intestino e nella tiroide), può verificarsi iperaldosteronismo extra-surrenale.

Patogenesi dell'iperaldosteronismo

L'iperaldosteronismo primario con bassi livelli di renina è solitamente caratterizzato da una combinazione di elevata secrezione di aldosterone insieme a ipokaliemia e ipertensione arteriosa. Ciò è dovuto a processi iperplastici o addirittura tumorali nella corteccia surrenale.

Sviluppo di iperaldosteronismo primario

La base della patogenesi dell'iperaldosteronismo primario è l'effetto dell'eccesso di aldosterone sull'equilibrio idrico-elettrolitico. In questo caso, aumenta il riassorbimento di acqua e ioni sodio nei tubuli renali, insieme ad una maggiore escrezione (rilascio) di ioni potassio nelle urine. Tutti questi fattori provocano lo sviluppo di ipervolemia e ritenzione di liquidi, nonché una diminuzione della produzione e dell'attività della renina nel plasma sanguigno, alcalosi metabolica. Di conseguenza, l'emodinamica del corpo viene interrotta e aumenta la sensibilità delle pareti dei vasi agli effetti dei fattori pressori endogeni e la resistenza al flusso sanguigno da parte dei vasi periferici. La sindrome ipokaliemica prolungata e grave nell'iperaldosteronismo primario provoca alterazioni distrofiche nei muscoli e nei tubuli renali.

Sviluppo di iperaldosteronismo secondario

In presenza di una serie di malattie del sistema cardiaco, del fegato e dei reni, a causa della diminuzione del volume del flusso sanguigno nei reni, l'iperaldosteronismo secondario ad alto ocrenico appare compensatorio. Questa forma di iperaldosteronismo si sviluppa a causa dell'attivazione del sistema renina-angiotensina, nonché a causa dell'aumentata produzione dell'enzima renina da parte delle cellule dell'apparato iuxtaglomerulare dei reni, che stimola eccessivamente la corteccia surrenale. Nella forma secondaria di iperaldosteronismo non compaiono disturbi elettrolitici pronunciati caratteristici della forma primaria di iperaldosteronismo.

Sintomi di iperaldosteronismo

Sintomi di iperaldosteronismo primario

Il quadro clinico della patologia dell'iperaldosteronismo primario è caratterizzato da disturbi dell'equilibrio idrico ed elettrolitico, causati dall'ipersecrezione dell'ormone aldosterone. Di conseguenza, la ritenzione di acqua e sodio nei pazienti con iperaldosteronismo primario provoca sintomi quali:

• mal di testa;
• ipertensione arteriosa grave o moderata;
• cardialgia;
• disturbi del ritmo cardiaco;
• cambiamenti patologici nel fondo dell'occhio, che portano al deterioramento della funzione visiva (angiosclerosi, retinopatia, angiopatia ipertensiva).

Vengono diagnosticati anche un rapido affaticamento del corpo, debolezza muscolare, convulsioni, parestesie, pseudoparalisi periodica dovuta a carenza di potassio. Nei casi più gravi, ciò può causare lo sviluppo di distrofia miocardica, diabete insipido nefrogenico e nefropatia kaliopenica. Poiché nell'iperaldosteronismo primario non è presente insufficienza cardiaca, l'edema periferico non viene rilevato.

Sintomi di iperaldosteronismo secondario

Con l'iperaldosteronismo della forma secondaria, di solito si può rilevare un livello abbastanza elevato di pressione sanguigna, che porta gradualmente all'ischemia dei tessuti e al danno alle pareti vascolari, nonché ai cambiamenti del fondo (neuroretinopatia, emorragie) e al deterioramento della funzionalità renale . Il sintomo più caratteristico dell'iperaldosteronismo secondario è l'edema. Talvolta (ad esempio, lo pseudoiperaldosteronismo nella sindrome di Barter), l'iperaldosteronismo della forma secondaria si verifica senza la presenza di ipertensione arteriosa.

Il decorso dell'iperaldosteronismo può essere asintomatico, ma in casi piuttosto rari.

Diagnosi di iperaldosteronismo

La diagnosi di iperaldosteronismo consiste nel differenziare le possibili forme di iperaldosteronismo e nel determinarne l'eziologia.

Il primo passo nella diagnosi iniziale di iperaldosteronismo è analizzare lo stato del sistema renina-angiotensina-aldosterone. A tale scopo, a riposo e durante l’attività fisica attiva, vengono determinati il ​​livello di renina e dell’ormone aldosterone nelle urine e nel sangue del paziente, nonché l’equilibrio potassio-sodio e l’ACTH, che regolano la secrezione dell’ormone aldosterone.

I seguenti sintomi sono caratteristici dell'iperaldosteronismo della forma primaria:

• aumento del livello dell'ormone aldosterone nel sangue;
• diminuzione dell'attività della renina plasmatica (PRA);
• elevato rapporto aldosterone/renina, ipernatriemia e ipokaliemia;
• densità delle urine relativamente bassa;
• un aumento significativo dell'escrezione giornaliera di aldosterone e potassio nelle urine.

Il criterio principale per diagnosticare l'iperaldosteronismo della forma secondaria è un alto tasso di ARP.

Inoltre, per una differenziazione più approfondita delle forme di iperaldosteronismo, vengono utilizzati un test con carico di ipotiazide, un test di “marcia” e un test con aldattone (spironolattone).

Per identificare l'iperaldosteronismo familiare, la tipizzazione genomica viene eseguita utilizzando la PCR. Per l'iperaldosteronismo, che viene corretto con glucocorticoidi, viene eseguito un trattamento diagnostico di prova con prednisolone (desametasone). Quindi, durante questo trattamento di prova, la pressione sanguigna ritorna normale e le manifestazioni tipiche della malattia vengono eliminate.

Per determinare la natura della lesione (ad esempio aldosteroma, cancro, iperplasia nodulare diffusa), vengono utilizzati vari metodi diagnostici topici, come:

• Ultrasuoni delle ghiandole surrenali;
• RM e TC delle ghiandole surrenali;
• venografia selettiva (insieme alla determinazione del livello di cortisolo e aldosterone nel sangue);
• scintigrafia;

Anche la diagnosi della malattia che ha causato lo sviluppo dell'iperaldosteronismo secondario gioca un ruolo importante. A tale scopo vengono effettuati studi sullo stato dei reni, delle arterie renali, del fegato e del cuore.

Trattamento dell'iperaldosteronismo

La tattica e il metodo di trattamento dell'iperaldosteronismo dipendono completamente da ciò che ha causato l'aumento della secrezione di aldosterone. Per fare ciò, il paziente deve sottoporsi ad un esame completo da parte di medici quali: nefrologo, cardiologo, endocrinologo, oculista.

Per varie forme di iperaldosteronismo iporeninemico la terapia farmacologica viene effettuata con diuretici risparmiatori di potassio (spirolattone e amiloride). Molto spesso questa terapia viene utilizzata come fase preparatoria prima dell'intervento chirurgico. Elimina l'ipokaliemia e normalizza la pressione sanguigna. Sono inoltre indicati un’integrazione di potassio e una dieta a basso contenuto di sale, insieme ad un aumento del consumo di cibi ricchi di potassio.

Il cancro del surrene e l’aldosteroma vengono trattati con un intervento chirurgico. Il trattamento prevede la normalizzazione preliminare del bilancio idrico ed elettrolitico e la successiva surrenectomia (rimozione della ghiandola surrenale interessata).

La terapia farmacologica conservativa viene solitamente effettuata per i pazienti che soffrono di iperplasia surrenalica bilaterale. A questo scopo vengono utilizzati i farmaci spironolattone o amiloride, in combinazione con calcioantagonisti e ACE inibitori. Se l'iperaldosteronismo è di forma iperplastica, la surrenectomia destra insieme alla resezione subtotale della ghiandola surrenale sinistra, nonché la surrenectomia bilaterale completa, sono inefficaci. Se viene eseguito uno di questi interventi chirurgici, l'ipokaliemia scompare, ma manca il necessario effetto ipotensivo (la pressione sanguigna ritorna normale solo nel 18% dei casi). Questa può essere una delle principali cause di insufficienza surrenalica acuta.

Per l'iperaldosteronismo, che è ben corretto dalla terapia con glucocorticoidi, viene prescritto desametasone o idrocortisone per normalizzare la pressione sanguigna ed eliminare i disturbi ormonali e metabolici.

In caso di iperaldosteronismo secondario, sullo sfondo della terapia patogenetica della malattia di base, viene effettuato un trattamento antipertensivo combinato con monitoraggio obbligatorio dei livelli di potassio nel plasma sanguigno e diagnostica ECG.

Se l'iperaldosteronismo secondario si verifica in conseguenza della stenosi dell'arteria renale, per riportare il livello della circolazione sanguigna generale e della funzione renale alla normalità, viene eseguita la dilatazione percutanea del palloncino endovascolare a raggi X, nonché lo stent dell'arteria renale interessata. Se viene rilevato un reninoma renale, è necessario l'intervento chirurgico.

Previsione e prevenzione dell'iperaldosteronismo

La prognosi di una patologia come l'iperaldosteronismo dipende interamente dalla gravità della malattia di base, dal grado di danno ai sistemi urinario e cardiovascolare. La terapia farmacologica competente e la chirurgia radicale forniscono una probabilità abbastanza elevata di recupero completo. Se è stato diagnosticato un cancro surrenale, la prognosi non è favorevole.

Per una prevenzione di alta qualità dell'iperaldosteronismo è necessario il monitoraggio costante dei pazienti con ipertensione arteriosa e malattie epatiche e renali. Un altro fattore importante è il rispetto delle raccomandazioni mediche relative ai farmaci o alla nutrizione.

L'iperaldosteronismo primario (PHA, sindrome di Conn) è un concetto collettivo che comprende condizioni patologiche simili nelle caratteristiche cliniche e biochimiche e differenti nella patogenesi. Alla base di questa sindrome c'è l'eccessiva produzione dell'ormone aldosterone, che viene prodotto dalla corteccia surrenale, autonoma o parzialmente autonoma dal sistema renina-angiotensina.

ICD-10	E26.0
ICD-9	255.1
MalattieDB	3073
MedlinePlus	000330
eMedicina	med/432
Maglia	D006929

informazioni generali

Per la prima volta, un adenoma unilaterale benigno della corteccia surrenale, accompagnato da elevata ipertensione arteriosa, disturbi neuromuscolari e renali, manifestati sullo sfondo dell'iperaldosteronuria, fu descritto nel 1955 dall'americano Jerome Conn. Notò che la rimozione dell'adenoma portò alla guarigione del paziente di 34 anni e chiamò la malattia identificata aldosteronismo primario.

In Russia, l'aldosteronismo primario fu descritto nel 1963 da S.M. Gerasimov e nel 1966 da P.P. Gerasimenko.

Nel 1955, Foley, studiando le cause dell'ipertensione endocranica, suggerì che il disturbo dell'equilibrio idrico ed elettrolitico osservato con questa ipertensione fosse causato da disturbi ormonali. La connessione tra ipertensione e cambiamenti ormonali è stata confermata dagli studi di R. D. Gordone (1995), M. Greer (1964) e M. B. A. Oldstone (1966), ma la relazione causa-effetto tra questi disturbi non è stata definitivamente identificata.

Una ricerca condotta nel 1979 da R. M. Carey et al. sulla regolazione dell'aldosterone da parte del sistema renina-angiotensina-aldosterone e sul ruolo dei meccanismi dopaminergici in questa regolazione ha dimostrato che la produzione di aldosterone è controllata da questi meccanismi.

Grazie a studi sperimentali sui ratti condotti nel 1985 da K. Atarachi et al., si è scoperto che il peptide natriuretico atriale inibisce la secrezione di aldosterone da parte delle ghiandole surrenali e non influenza i livelli di renina, angiotensina II, ACTH e potassio.

I dati di ricerca ottenuti nel periodo 1987-2006 suggeriscono che le strutture ipotalamiche influenzano l'iperplasia della zona glomerulosa della corteccia surrenale e l'ipersecrezione di aldosterone.

Nel 2006, diversi autori (V. Perrauclin e altri) hanno rivelato che cellule contenenti vasopressina sono presenti nei tumori che producono aldosterone. I ricercatori suggeriscono la presenza di recettori V1a in questi tumori, che controllano la secrezione di aldosterone.

L'iperaldosteronismo primario è la causa dell'ipertensione nello 0,5-4% dei casi del numero totale di pazienti con ipertensione e, tra l'ipertensione di origine endocrina, la sindrome di Conn viene rilevata nell'1-8% dei pazienti.

L'incidenza dell'iperaldosteronismo primario tra i pazienti con ipertensione arteriosa è dell'1-2%.

L'1% dei tumori surrenalici rilevati incidentalmente sono aldosteromi.

Gli aldosteromi sono 2 volte meno comuni negli uomini che nelle donne e sono estremamente rari nei bambini.

L'iperplasia surrenale idiopatica bilaterale come causa dell'iperaldosteronismo primario viene rilevata nella maggior parte dei casi negli uomini. Inoltre, lo sviluppo di questa forma di iperaldosteronismo primario si osserva solitamente in età successiva rispetto agli aldosteromi.

L'iperaldosteronismo primario si osserva solitamente negli adulti.

Il rapporto tra donne e uomini di età compresa tra 30 e 40 anni è 3:1, e nelle ragazze e nei ragazzi l'incidenza della malattia è la stessa.

Forme

La più comune è la classificazione dell'iperaldosteronismo primario secondo il principio nosologico. In base a questa classificazione si distinguono:

• Adenoma producente aldosterone (APA), descritto da Jerome Conn e chiamato sindrome di Conn. Viene rilevato nel 30-50% dei casi della malattia totale.
• Iperaldosteronismo idiopatico (IHA) o iperplasia nodulare bilaterale di piccole o grandi dimensioni della zona glomerulare, osservata nel 45-65% dei pazienti.
• Iperplasia surrenale unilaterale primaria, che si verifica in circa il 2% dei pazienti.
• Iperaldosteronismo familiare di tipo I (soppressore dei glucocorticoidi), che si verifica in meno del 2% dei casi.
• Iperaldosteronismo familiare di tipo II (insopprimibile dai glucocorticoidi), che rappresenta meno del 2% di tutti i casi della malattia.
• Carcinoma producente aldosterone, rilevato in circa l'1% dei pazienti.
• La sindrome aldosteronectopica si verifica con tumori produttori di aldosterone localizzati nella ghiandola tiroidea, nelle ovaie o nell'intestino.

Ragioni per lo sviluppo

La causa dell'iperaldosteronismo primario è l'eccessiva secrezione di aldosterone, il principale ormone mineralcorticosteroide della corteccia surrenale umana. Questo ormone promuove la transizione di liquidi e sodio dal letto vascolare ai tessuti migliorando il riassorbimento tubulare dei cationi sodio, anioni cloro e acqua e l'escrezione tubulare dei cationi potassio. Come risultato dell’azione dei mineralcorticoidi, il volume sanguigno circolante aumenta e la pressione sanguigna sistemica aumenta.

1. La sindrome di Conn si sviluppa a seguito della formazione di un aldosteroma, un adenoma benigno che secerne aldosterone, nelle ghiandole surrenali. Aldosteromi multipli (solitari) vengono rilevati nell'80-85% dei pazienti. Nella maggior parte dei casi l'aldosteroma è monolaterale e solo nel 6-15% dei casi si formano adenomi bilaterali. La dimensione del tumore nell'80% dei casi non supera i 3 mm e pesa circa 6-8 grammi. Se l'aldosteroma aumenta di volume si verifica un aumento della sua malignità (il 95% dei tumori di dimensioni superiori a 30 mm sono maligni e l'87% dei tumori di dimensioni inferiori sono benigni). Nella maggior parte dei casi, l'aldosteroma surrenale è costituito principalmente da cellule della zona glomerulosa, ma nel 20% dei pazienti il ​​tumore è costituito principalmente da cellule della zona fascicolata. Il danno al surrene sinistro si osserva 2-3 volte più spesso, poiché le condizioni anatomiche lo predispongono (compressione della vena nella “pinza aorto-mesenterica”).
2. L’iperaldosteronismo idiopatico è presumibilmente l’ultimo stadio nello sviluppo dell’ipertensione arteriosa a basso contenuto di renina. Lo sviluppo di questa forma della malattia è causato dall'iperplasia bilaterale piccolo o grande nodulare della corteccia surrenale. La zona glomerulare delle ghiandole surrenali iperplastiche produce quantità eccessive di aldosterone, a seguito delle quali il paziente sviluppa ipertensione arteriosa e ipokaliemia e i livelli di renina plasmatica diminuiscono. La differenza fondamentale tra questa forma della malattia è la conservazione della sensibilità all'influenza stimolante dell'angiotensina II nella zona glomerulosa iperplastica. La formazione di aldosterone in questa forma di sindrome di Conn è controllata dall'ormone adrenocorticotropo.
3. In rari casi, la causa dell'iperaldosteronismo primario è il carcinoma surrenale, che si forma durante la crescita di un adenoma ed è accompagnato da un aumento dell'escrezione di 17-chetosteroidi nelle urine.
4. A volte la causa della malattia è l'aldosteronismo sensibile ai glucocorticoidi geneticamente determinato, che è caratterizzato da una maggiore sensibilità della zona glomerulosa della corteccia surrenale all'ormone adrenocorticotropo e dalla soppressione dell'ipersecrezione di aldosterone da parte dei glucocorticoidi (desametasone). La malattia è causata da uno scambio ineguale di sezioni di cromatidi omologhi durante la meiosi dei geni 11b-idrossilasi e aldosterone sintetasi situati sul cromosoma 8, con conseguente formazione di un enzima difettoso.
5. In alcuni casi, i livelli di aldosterone aumentano a causa della secrezione di questo ormone da parte dei tumori extra-surrenali.

Patogenesi

L'iperaldosteronismo primario si sviluppa a causa dell'eccessiva secrezione di aldosterone e del suo effetto specifico sul trasporto degli ioni sodio e potassio.

L'aldosterone controlla il meccanismo di scambio cationico attraverso la comunicazione con i recettori situati nei tubuli renali, nella mucosa intestinale, nelle ghiandole sudoripare e salivari.

Il livello di secrezione ed escrezione di potassio dipende dalla quantità di sodio riassorbito.

Con l’ipersecrezione di aldosterone, il riassorbimento del sodio aumenta, con conseguente perdita indotta di potassio. In questo caso, l’effetto fisiopatologico della perdita di potassio prevale sull’effetto del sodio riassorbito. Pertanto, si forma un complesso di disturbi metabolici caratteristici dell'iperaldosteronismo primario.

Una diminuzione dei livelli di potassio e l'esaurimento delle sue riserve intracellulari causano ipokaliemia universale.

Il potassio nelle cellule viene sostituito da sodio e idrogeno che, in combinazione con l'escrezione di cloro, provocano lo sviluppo di:

• acidosi intracellulare, in cui si osserva una diminuzione del pH inferiore a 7,35;
• Alcalosi extracellulare ipokaliemica e ipocloremica, in cui si verifica un aumento del pH superiore a 7,45.

Con carenza di potassio negli organi e nei tessuti (tubuli renali distali, muscoli lisci e striati, sistema nervoso centrale e periferico), si verificano disturbi funzionali e strutturali. L'irritabilità neuromuscolare è aggravata dall'ipomagnesiemia, che si sviluppa con una diminuzione del riassorbimento del magnesio.

Inoltre, l'ipokaliemia:

• sopprime la secrezione di insulina, quindi i pazienti hanno una ridotta tolleranza ai carboidrati;
• colpisce l'epitelio dei tubuli renali, quindi i tubuli renali sono esposti all'ormone antidiuretico.

Come risultato di questi cambiamenti nel funzionamento del corpo, numerose funzioni renali vengono interrotte: la capacità di concentrazione dei reni diminuisce, si sviluppa ipervolemia e la produzione di renina e angiotensina II viene soppressa. Questi fattori aiutano ad aumentare la sensibilità della parete vascolare a una varietà di fattori pressori interni, che provocano lo sviluppo dell'ipertensione arteriosa. Inoltre, si sviluppano infiammazione interstiziale con componente immunitaria e sclerosi interstiziale, quindi un lungo decorso di iperaldosteronismo primario contribuisce allo sviluppo dell'ipertensione arteriosa nefrogenica secondaria.

Il livello di glucocorticoidi nell'iperaldosteronismo primario causato da adenoma o iperplasia della corteccia surrenale nella maggior parte dei casi non supera la norma.

Nel carcinoma, il quadro clinico è completato da una ridotta secrezione di alcuni ormoni (gluco o mineralcorticoidi, androgeni).

Anche la patogenesi della forma familiare dell'iperaldosteronismo primario è associata all'ipersecrezione di aldosterone, ma questi disturbi sono causati da mutazioni nei geni responsabili della codifica dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH) e dell'aldosterone sintetasi.

Normalmente, l'espressione del gene 11b-idrossilasi avviene sotto l'influenza dell'ormone adrenocorticotropo e il gene dell'aldosterone sintetasi avviene sotto l'influenza degli ioni potassio e dell'angiotensina-P. Quando la mutazione (scambio ineguale durante il processo di meiosi di sezioni di cromatidi omologhi dei geni 11b-idrossilasi e aldosterone sintetasi localizzati sul cromosoma 8), si forma un gene difettoso, inclusa la regione regolatrice sensibile al 5ACTH del gene 11b-idrossilasi e una sequenza nucleotidica 3′ che codifica per la sintesi dell'enzima aldosterone sintetasi. Di conseguenza, la zona fascicolata della corteccia surrenale, la cui attività è regolata dall'ACTH, inizia a produrre aldosterone, così come 18-ossocortisolo, 18-idrossicortisolo da 11-desossicortisolo in grandi quantità.

Sintomi

La sindrome di Conn è accompagnata da sindromi cardiovascolari, renali e neuromuscolari.

La sindrome cardiovascolare comprende l'ipertensione arteriosa, che può essere accompagnata da mal di testa, vertigini, cardialgia e disturbi del ritmo cardiaco. L'ipertensione arteriosa (AH) può essere maligna, resistente alla terapia antipertensiva tradizionale o correggibile anche con piccole dosi di farmaci antipertensivi. Nella metà dei casi l'ipertensione ha carattere di crisi.

Il profilo quotidiano dell'ipertensione mostra una diminuzione insufficiente della pressione sanguigna durante la notte e, se il ritmo circadiano della secrezione di aldosterone è disturbato in questo momento, si osserva un aumento eccessivo della pressione sanguigna.

Con l'iperaldosteronismo idiopatico, il grado di diminuzione notturna della pressione sanguigna è vicino alla norma.

La ritenzione di sodio e acqua nei pazienti con iperaldosteronismo primario causa anche angiopatia ipertensiva, angiosclerosi e retinopatia nel 50% dei casi.

Le sindromi neuromuscolari e renali si manifestano a seconda della gravità dell'ipokaliemia. La sindrome neuromuscolare è caratterizzata da:

• attacchi di debolezza muscolare (osservati nel 73% dei pazienti);
• convulsioni e paralisi che colpiscono principalmente le gambe, il collo e le dita, che durano da alcune ore a un giorno e sono caratterizzate da un inizio e una fine improvvisi.

La parestesia è osservata nel 24% dei pazienti.

Come risultato dell'ipokaliemia e dell'acidosi intracellulare nelle cellule dei tubuli renali, si verificano cambiamenti distrofici nell'apparato tubulare dei reni, che provocano lo sviluppo della nefropatia kaliopenica. La sindrome renale è caratterizzata da:

• diminuzione della funzione di concentrazione dei reni;
• poliuria (aumento della diuresi giornaliera, rilevata nel 72% dei pazienti);
• (aumento della minzione notturna);
• (sete estrema, osservata nel 46% dei pazienti).

Nei casi più gravi si può sviluppare diabete insipido nefrogenico.

L'iperaldosteronismo primario può essere monosintomatico: oltre alla pressione sanguigna elevata, i pazienti potrebbero non mostrare altri sintomi e i livelli di potassio potrebbero non differire dal normale.

Nell'adenoma produttore di aldosterone si osservano più spesso episodi mioplegici e debolezza muscolare rispetto all'iperaldosteronismo idiopatico.

L'ipertensione nella forma familiare di iperaldosteronismo si manifesta in tenera età.

Diagnostica

La diagnosi prevede principalmente l'identificazione della sindrome di Conn tra gli individui con ipertensione arteriosa. I criteri di selezione sono:

• La presenza di sintomi clinici della malattia.
• Dati del test del plasma sanguigno per determinare i livelli di potassio. Presenza di ipokaliemia persistente, in cui il contenuto di potassio nel plasma non supera 3,0 mmol/l. Viene rilevato nella stragrande maggioranza dei casi con aldosteronismo primario, ma si osserva normokaliemia nel 10% dei casi.
• Dati ECG in grado di rilevare cambiamenti metabolici. Con l'ipokaliemia, si osserva una diminuzione del segmento ST, l'inversione dell'onda T, l'intervallo QT prolungato, vengono rilevati un'onda U patologica e disturbi della conduzione. I cambiamenti rilevati sull'ECG non sempre corrispondono alla reale concentrazione di potassio nel plasma.
• La presenza della sindrome urinaria (un complesso di vari disturbi della minzione e cambiamenti nella composizione e nella struttura delle urine).

Per identificare la connessione tra iperaldosteronemia e disturbi elettrolitici, viene utilizzato un test con veroshpiron (veroshpiron viene prescritto 4 volte al giorno, 100 mg per 3 giorni, con almeno 6 g di sale inclusi nella dieta quotidiana). Un aumento del livello di potassio di oltre 1 mmol/l il 4° giorno è un segno di sovrapproduzione di aldosterone.

Per differenziare le varie forme di iperaldosteronismo e determinarne l'eziologia, viene effettuato quanto segue:

• uno studio approfondito dello stato funzionale del sistema RAAS (sistema renina-angiotensina-aldosterone);
• TC e RM, che permettono di analizzare lo stato strutturale delle ghiandole surrenali;
• esame ormonale per determinare il livello di attività dei cambiamenti identificati.

Quando si studia il sistema RAAS, vengono eseguiti stress test volti a stimolare o sopprimere l'attività del sistema RAAS. Poiché la secrezione di aldosterone e il livello di attività della renina nel plasma sanguigno sono influenzati da una serie di fattori esogeni, 10-14 giorni prima dello studio, è esclusa una terapia farmacologica che potrebbe influenzare il risultato dello studio.

Una bassa attività della renina plasmatica viene stimolata camminando per un'ora, una dieta iposodica e diuretici. Con l'attività della renina plasmatica non stimolata nei pazienti, si presuppone l'aldosteroma o l'iperplasia surrenalica idiopatica, poiché con l'aldosteronismo secondario questa attività è soggetta a stimolazione significativa.

I test per sopprimere la secrezione eccessiva di aldosterone comprendono una dieta ricca di sodio, desossicorticosterone acetato e soluzione salina isotonica per via endovenosa. Quando si eseguono questi test, la secrezione di aldosterone non cambia in presenza di aldosterone, che produce autonomamente aldosterone, e in caso di iperplasia surrenale si osserva la soppressione della secrezione di aldosterone.

La venografia surrenalica selettiva viene utilizzata anche come metodo radiografico più informativo.

Per identificare la forma familiare di iperaldosteronismo, viene utilizzata la tipizzazione genomica utilizzando il metodo PCR. Nell'iperaldosteronismo familiare di tipo I (soppressore dei glucocorticoidi), il trattamento sperimentale con desametasone (prednisolone) per eliminare i segni della malattia ha valore diagnostico.

Trattamento

Il trattamento dell'iperaldosteronismo primario dipende dalla forma della malattia. Il trattamento non farmacologico prevede la limitazione dell'uso del sale da cucina (meno di 2 grammi al giorno) e un regime delicato.

Il trattamento dell'aldosteroma e del carcinoma producente aldosterone prevede l'uso di un metodo radicale: resezione subtotale o totale della ghiandola surrenale interessata.

Per 1-3 mesi prima dell'intervento chirurgico, ai pazienti viene prescritto:

• Antagonisti dell'aldosterone - il diuretico spironolattone (la dose iniziale è di 50 mg 2 volte al giorno, successivamente viene aumentata fino alla dose media di 200-400 mg/giorno 3-4 volte al giorno).
• Bloccanti dei canali del calcio diidropiridinici, che aiutano ad abbassare la pressione sanguigna fino alla normalizzazione dei livelli di potassio.
• Saluretici, prescritti dopo la normalizzazione dei livelli di potassio per abbassare la pressione sanguigna (idroclorotiazide, furosemide, amiloride). È anche possibile prescrivere ACE inibitori, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II e calcio antagonisti.

Per l'iperaldosteronismo idiopatico è giustificata la terapia conservativa con spironolattone che, quando si verifica disfunzione erettile negli uomini, viene sostituito con amiloride o triamterene (questi farmaci aiutano a normalizzare i livelli di potassio, ma non riducono la pressione sanguigna, quindi è necessario aggiungere saluretici, ecc.) .).

Per l'iperaldosteronismo con soppressione dei glucocorticoidi, viene prescritto il desametasone (la dose viene selezionata individualmente).

In caso di crisi ipertensiva, la sindrome di Conn richiede cure di emergenza secondo le regole generali per il suo trattamento.

L'iperaldosteronismo è una sindrome causata dall'ipersecrezione di aldosterone (ormone mineralcorticoide della corteccia surrenale), accompagnata da ipertensione arteriosa e gravi disturbi elettrolitici. È consuetudine distinguere primario e .

L'iperaldosteronismo primario è una conseguenza dell'eccessiva produzione primaria di aldosterone direttamente nello strato glomerulare della corteccia surrenale.

Nell'iperaldosteronismo secondario, la stimolazione della produzione di aldosterone in eccesso avviene a causa dell'influenza di fattori patologici situati all'esterno delle ghiandole surrenali. Inoltre, esiste un gruppo di malattie caratterizzate da sintomi simili che non sono accompagnati da un aumento dei livelli di aldosterone (sindromi che imitano l'iperaldosteronismo).

L’iperaldosteronismo primario, descritto per la prima volta da Conn nel 1956, è nella maggior parte dei casi il risultato di un adenoma surrenale autonomo, solitario, produttore di aldosterone. La sindrome di Conn), meno comunemente - iperplasia bilaterale macronodulare o micronodulare (iperaldosteronismo idiopatico) o cancro surrenale. Nella maggior parte dei casi, viene rilevato un adenoma surrenale unilaterale, solitamente di piccole dimensioni (fino a 3 cm di diametro), che si verifica con la stessa frequenza su entrambi i lati.

Eziologia e patogenesi

La malattia si manifesta più spesso nelle donne (2 volte più spesso che negli uomini), solitamente di età compresa tra 30 e 50 anni. Poiché il sintomo principale dell'iperaldosteronismo è l'ipertensione arteriosa, è di fondamentale importanza che l'iperaldosteronismo primario venga rilevato in circa l'1% della popolazione generale di pazienti con ipertensione arteriosa. La causa della malattia è sconosciuta. Va ricordato che l'iperaldosteronismo, causato dall'iperplasia della zona glomerulosa della corteccia surrenale, è caratterizzato dal mantenimento della sensibilità alla stimolazione dell'angiotensina II.

Inoltre si distingue l'iperaldosteronismo familiare, soppresso dai glucocorticoidi e con sensibilità preservata all'ACTH ipofisario (iperaldosteronismo familiare di tipo I), che si sviluppa a causa della formazione di un enzima difettoso durante il crossover dei geni 11-β-idrossilasi e aldosterone sintetasi localizzati sull'ottavo cromosoma. Come risultato di questa rottura, entrambi i geni diventano sensibili all'ACTH e la sintesi dell'aldosterone viene avviata non solo nella zona glomerulosa, ma anche nella zona fascicolata della corteccia surrenale, che è accompagnata da un aumento della produzione di aldosterone e 11- metaboliti del desossicorticortisolo (18-ossocortisolo e 18-idrossicortisolo).

La patogenesi dell'iperaldosteronismo primario è associata ad un eccessivo accumulo di sodio nel siero del sangue e ad un aumento dell'escrezione di potassio nelle urine. Di conseguenza, si osserva ipokaliemia intracellulare e sostituzione parziale degli ioni potassio nella cellula con ioni idrogeno dal fluido extracellulare, che è accompagnata dalla stimolazione dell'escrezione di cloro nelle urine e provoca lo sviluppo di alcalosi ipocloremica. L'ipokaliemia persistente porta a danni ai tubuli renali, che perdono la capacità di concentrare l'urina, e clinicamente questo è accompagnato da ipostenuria e polidipsia secondaria. Allo stesso tempo, l'ipokaliemia porta ad una diminuzione della sensibilità all'ADH (ormone antidiuretico - vasopressina), che aggrava la poliuria e la polidipsia.

Allo stesso tempo, l'ipernatriemia provoca ritenzione idrica con sviluppo di ipervolemia e ipertensione arteriosa. Il fatto importante è che, nonostante la ritenzione di sodio e liquidi, con l'iperaldosteronismo primario non si sviluppa edema (fenomeno di fuga), che si spiega con un aumento della gittata cardiaca, ipertensione arteriosa e diuresi ipertensiva.

La presenza a lungo termine di iperaldosteronismo è accompagnata da complicanze causate dall'ipertensione arteriosa (infarto miocardico, ictus) e dall'ipertrofia miocardica specifica. Come accennato in precedenza, la costante ipersecrezione di aldosterone porta ad una progressiva ipokaliemia, che determina lo sviluppo della miopatia ipokaliemica, che porta alla comparsa di alterazioni degenerative nei muscoli.

Sintomi

La maggior parte dei pazienti presenta ipertensione arteriosa diastolica, accompagnata da cefalea (sindrome da ipertensione arteriosa) e non trattabile con farmaci antipertensivi a dosi terapeutiche medie; le crisi ipertensive possono essere provocate da tiazidici o diuretici dell'ansa e accompagnate da sintomi cardiaci o cerebrali.

Un aumento della pressione sanguigna in combinazione con ipokaliemia provoca anomalie elettrocardiografiche: appare un appiattimento o un'inversione dell'onda T, una diminuzione del segmento S-T, l'intervallo Q-T si allunga, appare un'onda (onda) U pronunciata Aritmie cardiache ed extrasistole e segni di si registra l'ipertrofia ventricolare sinistra. Nell'iperaldosteronismo primario non è presente edema, mentre nell'iperaldosteronismo secondario la base patogenetica della malattia è la sindrome dell'edema.

L'ipokaliemia, sintomo caratteristico dell'iperaldosteronismo, predetermina lo sviluppo di debolezza muscolare (sindrome miopatica), affaticamento e calo delle prestazioni. La debolezza muscolare aumenta bruscamente con l'attività fisica o improvvisamente (senza motivo). Allo stesso tempo, la gravità della debolezza al momento dell'attacco limita le possibilità di movimento o il minimo lavoro fisico. Sono possibili parestesie e convulsioni locali.

Come risultato della ridotta capacità dei reni di concentrare l'urina, si sviluppa poliuria con ipostenuria, spesso accompagnata da polidipsia secondaria. Un sintomo caratteristico è la predominanza della diuresi notturna rispetto alla diuresi diurna.

A seconda del grado di manifestazione dei sintomi di cui sopra, sono possibili varie opzioni per il decorso della malattia prima che venga fatta la diagnosi:

• variante di crisi - accompagnata da crisi ipertensive con sintomi neuromuscolari pronunciati (adinamia, parestesia, convulsioni);
• una forma costante di ipertensione arteriosa con debolezza muscolare costante, il cui grado è inferiore alla forma di crisi;
• opzione senza ipertensione arteriosa significativa con predominanza di disturbi neuromuscolari transitori al momento della crisi.

Diagnostica

La diagnosi di iperaldosteronismo primario comprende due fasi obbligatorie: prova dell'iperaldosteronismo e diagnosi della forma nosologica della malattia.

I seguenti indicatori servono come prova dell'iperaldosteronismo primario:

1. livello di potassio sierico
2. il livello di renina è ridotto (attività della renina plasmatica);
3. i livelli di aldosterone nel sangue sono aumentati;
4. l'escrezione giornaliera dei metaboliti dell'aldosterone nelle urine (aldosterone-18-glucoronito) è aumentata.

Gli studi elencati possono essere utilizzati quando si esaminano pazienti con ipotensione arteriosa come tecniche di screening per identificare il gruppo target e condurre un esame speciale. In casi difficili, possono essere utilizzati test farmacodinamici:

1. test con soluzione isotonica di cloruro di sodio: al paziente in posizione orizzontale vengono iniettati lentamente (per almeno 4 ore) 2 litri di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% e al termine del test viene determinato il livello di aldosterone, che non non diminuire con l'iperaldosteronismo primario;
2. test con spironolattone: per 3 giorni il paziente riceve 400 mg/die di spironolattone per via orale. Un aumento dei livelli di potassio superiore a 1 mmol/l conferma l'iperaldosteronismo;
3. test con furosemide: al paziente vengono prescritti 0,08 g di furosemide per via orale. Dopo 3 ore si osserva una diminuzione dell'attività della renina plasmatica e un aumento dei livelli di aldosterone con iperaldosteronismo;
4. test con 9α-fluorocortisolo: per 3 giorni il paziente riceve 400 mcg/die per via orale di 9α-fluorocortisolo (Cortinef) e viene esaminato il livello di aldosterone prima e dopo il test. Con l'iperplasia bilaterale dello strato glomerulare della corteccia surrenale, si osserva una diminuzione dei livelli di aldosterone e con l'aldosteroma non vi è alcuna diminuzione dei livelli di aldosterone:
5. test del desametasone: utilizzato per differenziare l'iperaldosteronismo soppresso dai glucocorticoidi, la somministrazione di 0,5 - 1,0 mg 2 volte al giorno per una settimana porta ad una diminuzione delle manifestazioni della malattia;
6. test ortostatico (permette di differenziare l'iperaldosteronismo primario dall'aldosteroma unilaterale e dall'iperplasia surrenalica bilaterale): dopo 3-4 ore di permanenza del paziente in posizione eretta (in piedi, camminando), vengono valutati il ​​livello di aldosterone e l'attività della renina plasmatica. Con l'aldosteroma autonomo, l'attività della renina plasmatica non cambia (rimane bassa) e i livelli di aldosterone diminuiscono o cambiano leggermente (normalmente, l'attività della renina plasmatica e l'aldosterone aumentano del 30% rispetto ai valori basali).

Segni indiretti di iperaldosteronismo:

• ipernatriemia;
• iperkaliuria, ipokaliemia;
• poliuria, iso- e ipostenuria;
• alcalosi metabolica e aumento dei livelli di bicarbonato nel siero del sangue (il risultato della perdita di ioni idrogeno nelle urine e di un ridotto riassorbimento del bicarbonato), nonché urina alcalina;
• con grave ipokaliemia, diminuisce anche il livello di magnesio nel siero del sangue.

I criteri per la diagnosi di iperaldosteronismo primario includono:

• ipertensione diastolica in assenza di edema;
• ridotta secrezione di renina (bassa attività della renina plasmatica) senza tendenza ad aumentare adeguatamente in condizioni di riduzione del volume (ortostasi, restrizione di sodio);
• ipersecrezione di aldosterone, che non viene sufficientemente ridotta in condizioni di aumento di volume (carico salino).

Come accennato in precedenza, la causa dell'iperaldosteronismo primario può essere stabilita eseguendo alcuni test funzionali (test ortostatico, test con 9α-fluorocortisolo). Inoltre, nell'iperaldosteronismo familiare, soppresso dai glucocorticoidi e con sensibilità preservata all'ACTH ipofisario (iperaldosteronismo familiare di tipo I) e nell'iperplasia surrenalica bilaterale, si osserva un aumento dei livelli del precursore della sintesi dell'aldosterone - 18-idrossicorticosterone > 50 - 100 ng /dl e aumento dell'escrezione urinaria di 18-idrossicortisolo > 60 mg/giorno e 18-idrossicortisolo > 15 mg/giorno. Questi cambiamenti sono più pronunciati nell'iperaldosteronismo familiare, soppresso dai glucocorticosteroidi.

Dopo l'accertamento dell'iperaldosteronismo si effettua un ulteriore esame volto a chiarire la forma nosologica dell'iperaldosteronismo primario e la diagnosi topica. Il primo passo è visualizzare l'area della ghiandola surrenale. I metodi preferiti sono CG, MRI e PET. La patologia simmetrica bilaterale rilevata o la formazione occupante spazio unilaterale nella ghiandola surrenale ci consente di stabilire la causa dell'iperaldosteronismo primario. Va ricordato che l'imaging delle ghiandole surrenali è rilevante solo in relazione alle anomalie metaboliche identificate.

Negli ultimi anni, l'elenco delle possibili prove di iperaldosteronismo primario è stato integrato dalla possibilità di prelievi di sangue isolato dalla schiuma cava inferiore e dalle vene surrenali con lo studio dei livelli di aldosterone nei campioni. Un aumento dei livelli di aldosterone di 3 volte è considerato caratteristico dell'aldosteroma, meno di 3 volte è un segno di iperplasia bilaterale della zona glomerulosa della corteccia surrenale.

La diagnosi differenziale viene effettuata con tutte le condizioni che accompagnano l'iperaldosteronismo. I principi della diagnosi differenziale si basano sull'esame e sull'esclusione di varie forme di iperaldosteronismo.

Le sindromi che mimano l'iperaldosteronismo primario comprendono una serie di malattie caratterizzate da ipertensione arteriosa e sindrome miopatica causata da alcalosi ipocloremica e bassi livelli di renina (pseudoiperaldosteronismo), sono rare e sono causate da varie enzimopatie. In questo caso si verifica una carenza di enzimi coinvolti nella sintesi dei glucocorticosteroidi (11-β-idrossilasi, 11-β-idrossisteroide deidrogenasi, 5α-reduttasi, P450c11, P450c17).

Nella maggior parte dei casi, le sindromi che mimano l'iperaldosteronismo primario compaiono durante l'infanzia e sono caratterizzate da ipertensione arteriosa persistente, così come altri segni di laboratorio di iperaldosteronismo.

Trattamento

Il trattamento dell'iperaldosteronismo primario viene effettuato tenendo conto della causa che lo ha causato.

Quando viene rilevato l'aldosteroma, l'unica opzione terapeutica è il trattamento chirurgico (surrenectomia). La preparazione preoperatoria viene effettuata per 4 - 8 settimane con spironolattone alla dose di 200 - 400 mg / die. Con la surrenectomia unilaterale, la terapia sostitutiva con glucocorticosteroidi non è indicata nella stragrande maggioranza dei casi. Dopo la rimozione dell'adenoma, si osserva la guarigione dell'ipertensione nel 55-60% dei pazienti. Tuttavia, l’ipertensione può persistere in circa il 30% dei pazienti operati.

Se si sospetta un'iperplasia surrenalica bilaterale, l'intervento chirurgico è indicato solo nei casi in cui l'ipokaliemia grave accompagnata da sintomi clinici non può essere controllata medicamente con lo spironolattone. La surrenectomia bilaterale, di regola, non migliora il decorso dell'ipertensione associata all'iperplasia idiopatica della zona glomerulosa delle ghiandole surrenali, pertanto, in tali casi, si raccomanda una terapia antipertensiva complessa con l'uso obbligatorio di dosi massime di spironolattone.

Per l'iperaldosteronismo familiare con soppressione dei glucocorticoidi, la terapia soppressiva con desametasone viene utilizzata alla dose di 0,5-1,0 mg/die.

Iperaldosteronismo primario

Cos'è l'iperaldosteronismo primario -

La sindrome dell'iperaldosteronismo primario è stata descritta da Conn (1955) in relazione ad un adenoma della corteccia surrenale producente aldosterone (aldosteroma), la cui rimozione ha portato alla completa guarigione del paziente. Attualmente, il concetto collettivo di iperaldosteronismo primario unisce una serie di malattie simili nelle caratteristiche cliniche e biochimiche, ma diverse nella patogenesi, che si basano su una produzione eccessiva ed indipendente (o parzialmente dipendente) di aldosterone da parte del sistema renina-angiotensina. zona glomerulosa della corteccia surrenale, accompagnata da ipertensione arteriosa e miastenia.

Cosa provoca/cause dell'iperaldosteronismo primario:

La causa dell'iperaldosteronismo può essere un adenoma ormonalmente attivo della corteccia surrenale (aldosteroma), iperplasia bilaterale della zona glomerulosa della corteccia surrenale, microadenomi multipli della corteccia surrenale. L’iperaldosteronismo può svilupparsi in caso di malattia renale cronica, ipertensione e alcuni tumori renali.
La causa dell'iperaldosteronismo può essere l'uso a lungo termine di farmaci (diuretici, lassativi, contraccettivi).
Uno stato transitorio di iperaldosteronismo si osserva durante la fase luteinica del ciclo mestruale, durante la gravidanza e in caso di restrizione di sodio nella dieta.

A seconda della causa, la pratica clinica varia:
1) aldosteronismo con bassa secrezione di renina:
a) iperaldosteronismo primario a seguito di un tumore dello strato glomerulare della corteccia surrenale (sindrome di Conn);
b) iperaldosteronismo idiopatico (iperplasia diffusa della corteccia surrenale);
c) iperaldosteronismo desametasone-dipendente (soppresso dai glucocorticoidi);
d) iperaldosteronismo causato da tumori ectopici.

2) aldosteronismo con secrezione normale o aumentata di renina (iperaldosteronismo secondario):
a) ipertensione arteriosa sintomatica nella patologia renovascolare, nella malattia renale, nell'ipertensione;
b) tumori renali secernenti renina (tumore di Wilms);
c) iperaldosteronismo iatrogeno e fisiologico:
- iperaldosteronismo durante la fase luteinica del ciclo mestruale, in gravidanza;
- iperaldosteronismo a causa della restrizione di sodio nella dieta, assunzione eccessiva di diuretici e lassativi;
- condizioni accompagnate da ipovolemia (sanguinamento e assunzione di contraccettivi).

Patogenesi (cosa succede?) durante l'iperaldosteronismo primario:

La patogenesi della malattia è associata ad un'eccessiva secrezione di aldosterone. L'effetto dell'aldosterone nell'iperaldosteronismo primario si manifesta con il suo effetto specifico sul trasporto degli ioni sodio e potassio. Legandosi ai recettori situati in molti organi e tessuti secretori (tubuli renali, ghiandole sudoripare e salivari, mucosa intestinale), l'aldosterone controlla e implementa il meccanismo di scambio cationico. In questo caso, il livello di secrezione ed escrezione di potassio è determinato e limitato dal volume di sodio riassorbito. L'iperproduzione di aldosterone, aumentando il riassorbimento del sodio, induce la perdita di potassio, che nel suo effetto fisiopatologico prevale sull'influenza del sodio riassorbito e forma un complesso di disturbi metabolici che sono alla base della clinica dell'iperaldosteronismo primario.

La perdita generale di potassio con l'esaurimento delle sue riserve intracellulari porta all'ipokaliemia universale, e l'escrezione di cloro e la sostituzione del potassio all'interno delle cellule con sodio e idrogeno contribuiscono allo sviluppo di acidosi intracellulare e alcalosi extracellulare ipokaliemica e ipocloremica.
La carenza di potassio provoca disturbi funzionali e strutturali negli organi e nei tessuti: nella parte distale dei tubuli renali, nella muscolatura liscia e striata, nel sistema nervoso centrale e periferico. L'effetto patologico dell'ipokaliemia sull'eccitabilità neuromuscolare è aggravato dall'ipomagnesemia a causa dell'inibizione del riassorbimento del magnesio. Sopprimendo la secrezione di insulina, l'ipokaliemia riduce la tolleranza ai carboidrati e, colpendo l'epitelio dei tubuli renali, li rende refrattari all'influenza dell'ormone antidiuretico. In questo caso, numerose funzioni renali vengono interrotte e, soprattutto, la loro capacità di concentrazione viene ridotta. La ritenzione di sodio provoca ipervolemia, sopprime la produzione di renina e angiotensina II, aumenta la sensibilità della parete vascolare a vari fattori pressori endogeni e, in definitiva, contribuisce allo sviluppo dell'ipertensione arteriosa. Nell'iperaldosteronismo primario, causato sia da adenoma che da iperplasia della corteccia surrenale, il livello dei glucocorticoidi, di regola, non supera la norma, anche nei casi in cui il substrato morfologico dell'ipersecrezione di aldosterone comprende non solo elementi della zona glomerulosa, ma anche la fascicolata. Diverso è il quadro per i carcinomi, che sono caratterizzati da ipercortisolismo intenso misto, e la variabilità della sindrome clinica è determinata dalla predominanza di alcuni ormoni (gluco- o mineralcorticoidi, androgeni). Insieme a questo, il vero iperaldosteronismo primario può essere causato da un cancro ben differenziato della corteccia surrenale con una normale produzione di glucocorticoidi.

Patoanatomia. Morfologicamente si distinguono almeno 6 varianti della forma di iperaldosteronismo con bassi livelli di renina:
1) con un adenoma della corteccia surrenale in combinazione con atrofia della corteccia circostante;
2) con un adenoma della corteccia surrenale in combinazione con iperplasia di elementi della zona glomerulare e/o fascicolata e reticolare;
3) a causa di cancro primario della corteccia surrenale;
4) con adenomatosi corticale multipla;
5) con iperplasia isolata diffusa o focale della zona glomerulosa;
6) con iperplasia nodulare diffusa-nodulare o diffusa di tutte le zone della corteccia.
Gli adenomi, a loro volta, hanno un tipo di struttura varia, così come i cambiamenti nel tessuto surrenale circostante. Le alterazioni delle ghiandole surrenali dei pazienti con forme non tumorali di iperaldosteronismo a basso contenuto di renina si riducono a iperplasia diffusa o nodulare diffusa di una, due o tutte le zone della corteccia e/o a fenomeni pronunciati di adenomatosi, in cui l'iperplasia focale è accompagnato da ipertrofia delle cellule e dei loro nuclei, aumento del rapporto nucleo-plasma, aumento dell'ossifilia del citoplasma e diminuzione del contenuto di lipidi in esso contenuti. Istochimicamente, queste cellule sono caratterizzate da un'elevata attività degli enzimi della steroidogenesi e da una diminuzione del contenuto di lipidi citoplasmatici, principalmente dovuta agli esteri del colesterolo. Le formazioni nodulari si formano più spesso nella zona fascicolare, principalmente da elementi delle sue parti esterne, che formano strutture pseudoacinari o alveolari. Ma le cellule delle formazioni nodulari hanno la stessa attività funzionale delle cellule della corteccia circostante. Le alterazioni iperplastiche portano ad un aumento da due a tre volte della massa della ghiandola surrenale e ad un'ipersecrezione di aldosterone da parte di entrambe le ghiandole surrenali. Ciò si osserva in oltre il 30% dei pazienti con iperaldosteronismo e bassa attività della renina plasmatica. La causa di questa patologia potrebbe essere il fattore stimolante l'aldosterone di origine ipofisaria isolato in alcuni pazienti con iperaldosteronismo primario, sebbene non vi siano prove concrete a riguardo.

Sintomi dell'iperaldosteronismo primario:

Le caratteristiche cliniche dell'iperaldosteronismo primario consistono in grave squilibrio elettrolitico, disfunzione renale e ipertensione arteriosa. Insieme alla debolezza generale e muscolare, che spesso è la prima ragione per visitare un medico, i pazienti sono disturbati da mal di testa, sete e aumento della minzione, soprattutto di notte. I cambiamenti nei livelli di potassio e magnesio aumentano l'eccitabilità neuromuscolare e causano attacchi periodici di crampi di varia intensità. Caratterizzato da parestesie in vari gruppi muscolari, contrazioni dei muscoli facciali, sintomi positivi di Khvostek e Trousseau.
Il metabolismo del calcio, di regola, non è influenzato. Si verificano attacchi periodici di grave debolezza muscolare, fino alla completa immobilità degli arti inferiori (pseudoparalisi), che durano da alcune ore a diversi giorni. Uno dei sintomi indiretti di significato diagnostico è un aumento significativo del potenziale elettrico nel colon. La maggior parte dei sintomi dell'iperaldosteronismo (esclusa l'ipertensione) non sono specifici e sono determinati da ipokaliemia e alcalosi.

I principali sintomi dell’iperaldosteronismo e la loro frequenza in base ai lavori di Conn:
1) ipertensione: 100%;
2) ipokaliemia: 100%;
3) alcalosi ipocloremica - 100%;
4) aumento dei livelli di aldosterone - 100%;
5) basso livello di renina - 100%;
6) proteinuria: 85%;
7) ipostenuria resistente alla vasopressina - 80%;
8) violazione dell'ossidazione delle urine - 80%;
9) Variazione dell'ECG - 80%;
10) aumento del livello di potassio nelle urine - 75%;
11) debolezza muscolare - 73%;
12) poliuria notturna - 72%;
13) ipernatriemia - 65%;
14) diminuzione della tolleranza al glucosio - 60%;
15) mal di testa - 51%;
16) retinopatia - 50%;
17) sete - 46%;
18) parestesia - 24%;
19) paralisi periodica - 21%;
20) tetania - 21%;
21) debolezza generale - 19%;
22) dolore muscolare - 10%;
23) forme asintomatiche - 6%;
24) rigonfiamento -3%.

Degno di nota è il decorso asintomatico della malattia nel 6% dei pazienti e l'ipokaliemia nel 100%. Tuttavia, attualmente sono note forme normokalemiche di iperaldosteronismo primario. Sono state descritte anche varianti casistiche normotensive della malattia, che conservano tutte le altre caratteristiche dell'iperaldosteronismo primario tipico. Il sintomo più importante, e nelle fasi iniziali spesso l’unico, è l’ipertensione arteriosa. Dominante nel quadro clinico per molti anni, può mascherare i segni dell'iperaldosteronismo. L'esistenza di un'ipertensione con bassi livelli di renina (10-420% di tutti i pazienti ipertesi) rende particolarmente difficile il riconoscimento dell'iperaldosteronismo primario. L'ipertensione può essere stabile o combinata con parossismi. Il suo livello aumenta con la durata e la gravità della malattia, ma raramente si osserva un decorso maligno. L'ipertensione non risponde al carico ortostatico e durante la manovra di Valsalva il suo livello non aumenta nell'iperaldosteronismo primario, a differenza dell'ipertensione di altre eziologie. La somministrazione di spironolattoni (veroshpiron, aldactone) in una dose giornaliera di 400 mg per 10-15 giorni riduce l'ipertensione normalizzando i livelli di potassio. Quest'ultimo si verifica solo nei pazienti con iperaldosteronismo primario. L'assenza di questo effetto mette in dubbio la diagnosi di iperaldosteronismo primario, escludendo quei pazienti che presentano gravi sintomi di aterosclerosi. La metà dei pazienti presenta retinopatia, ma il suo decorso è benigno, solitamente senza segni di proliferazione, degenerazione ed emorragia. Nella maggior parte dei casi si osserva ipertensione ventricolare sinistra e segni di sovraccarico sull'ECG. Tuttavia, l’insufficienza cardiovascolare non è tipica dell’iperaldosteronismo primario.

Gravi alterazioni vascolari si verificano solo quando la diagnosi rimane poco chiara per un lungo periodo. Sebbene l'ipokaliemia e l'alcalosi ipokaliemica siano alla base di molti dei sintomi dell'iperaldosteronismo primario, i livelli di potassio nel sangue possono fluttuare ed è necessaria la ripetizione dei test. Il suo contenuto aumenta e si normalizza anche con una dieta povera di sale a lungo termine e con l'assunzione di spironolattone. L'ipernatriemia è molto meno comune dell'ipokaliemia, sebbene il metabolismo del sodio e il suo contenuto nelle cellule siano aumentati.
L'assenza di ipernatriemia pronunciata e stabile è associata ad una diminuzione della sensibilità dei tubuli renali all'effetto di ritenzione del sodio dell'aldosterone con aumento della secrezione ed escrezione di potassio. Tuttavia, questa refrattarietà non si estende al meccanismo di scambio cationico delle ghiandole salivari, sudoripare e della mucosa intestinale. Il potassio viene escreto principalmente dai reni e in misura minore attraverso il sudore, la saliva e il tratto gastrointestinale. Questa perdita (70% delle riserve intracellulari) riduce i livelli di potassio non solo nel plasma, ma anche nei globuli rossi e nelle cellule muscolari lisce e striate. La sua escrezione urinaria superiore a 40 mEq/24 ore fa sospettare un iperaldosteronismo primario. Va notato che i pazienti non sono in grado di trattenere il potassio nel corpo, assumerlo è inefficace e una dieta ricca di sodio forza il rilascio di potassio e aggrava i sintomi clinici. Al contrario, una dieta povera di sodio limita l’escrezione di potassio e il suo livello nel sangue aumenta notevolmente. Il danno ipokaliemico all'epitelio dei tubuli renali sullo sfondo dell'alcalosi ipokaliemica generale interrompe una serie di funzioni renali e principalmente i meccanismi di ossidazione e concentrazione delle urine. Il “rene kaliopenico” è insensibile alla vasopressina endogena (ed esogena), il cui livello aumenta in modo compensatorio e a causa dell’elevata osmolarità plasmatica. I pazienti manifestano una lieve proteinuria periodica, poliuria, nicturia, ipoisostenuria con una densità relativa delle singole porzioni di urina di 1008-1012. Esiste refrattarietà alla somministrazione di vasopressina. La reazione delle urine è spesso alcalina. Nelle fasi iniziali della malattia, l’insufficienza renale può essere lieve. La polidipsia è caratterizzata da una genesi complessa: compensatoria - in risposta alla poliuria, centrale - come risultato dell'influenza di bassi livelli di potassio sul centro della sete e riflesso - in risposta alla ritenzione di sodio nelle cellule. L'edema non è caratteristico dell'iperaldosteronismo primario, poiché la poliuria e l'accumulo di sodio all'interno delle cellule, e non nell'interstizio, non contribuiscono alla ritenzione di liquidi negli spazi intercellulari.

Insieme a questo, l'iperaldosteronismo primario è caratterizzato da un aumento del volume intravascolare e dalla sua invarianza con l'introduzione di una soluzione salina isotonica e persino di albumina. L'ipervolemia stabile combinata con un'elevata osmolarità plasmatica sopprime l'attività della renina plasmatica. Gli studi istochimici rivelano la scomparsa delle granulazioni di renina nelle cellule secretorie dei vasi efferenti, una diminuzione dell'attività della renina negli omogenati renali e nelle biopsie renali dei pazienti. Una bassa attività della renina plasmatica non stimolata è un sintomo cardinale dell'iperaldosteronismo primario negli aldosteromi. I livelli di secrezione ed escrezione di aldosterone variano significativamente nei pazienti con iperaldosteronismo primario, ma nella maggior parte dei casi sono elevati e i livelli di glucocorticoidi e androgeni sono normali. Il livello di aldosterone e del suo immediato predecessore, 18-idrossicorticosterone, è più alto negli aldosteromi e più basso nelle varianti iperplastiche dell'iperaldosteronismo primario.
L’ipokaliemia a lungo termine può causare una graduale diminuzione della secrezione di aldosterone. A differenza delle persone sane, il suo livello diminuisce paradossalmente con il carico ortostatico (camminata di 4 ore) e la terapia con spironolattone. Questi ultimi bloccano la sintesi dell'aldosterone nel tumore. In uno studio postoperatorio su pazienti trattati con veroshpiron per un lungo periodo, il tessuto produttore di aldosterone rimosso non ha risposto all'aggiunta di angiotensina II e dell'ormone adrenocorticotropo. Sono noti casi di aldosteroni che non producono aldosterone, ma 18-idrossicorticosterone. Non viene esclusa la possibilità dello sviluppo di iperaldosteronismo primario dovuto all'aumentata produzione di altri mineralcorticoidi: corticosterone, DOC, 18-idrossicorticosterone o steroidi sconosciuti. La gravità dell'iperaldosteronismo primario è determinata dall'intensità dei disturbi metabolici, dalla loro durata e dallo sviluppo di complicanze vascolari. In generale, la malattia è caratterizzata da un decorso relativamente benigno.
Con lo sviluppo dell'iperaldosteronismo secondario, il suo decorso dipende strettamente dalla malattia di base.

Complicazioni. Le complicanze sono causate principalmente dall’ipertensione e dalle sindromi neuromuscolari.
Possibili attacchi cardiaci, ictus, retinopatia ipertensiva, grave miastenia grave. La malignità del tumore è raramente osservata.

Diagnosi di iperaldosteronismo primario:

Criteri diagnostici:
1) una combinazione di ipertensione arteriosa e sindrome miastenica;
2) ipernatriemia, ipokaliemia, iperkaliuria, iponatriuria;
3) poliuria, iso- e ipostenuria. La reazione delle urine è alcalina;
4) un aumento del livello di aldosterone nel plasma e la sua escrezione nelle urine;
5) un aumento delle dimensioni delle ghiandole surrenali durante l'ecografia (tomografia computerizzata o angiografia);
6) segni di ipokaliemia sull'ECG.
Per chiarire la diagnosi, vengono eseguiti test funzionali.

Un test con veroshpiron viene eseguito per i pazienti che ricevono una quantità sufficiente di cloruro di sodio (fino a 6 g al giorno). Viene determinato il contenuto iniziale di potassio nel siero, dopodiché viene prescritto veroshpiron per via orale per 3 giorni (400 mg/giorno). Un aumento del contenuto di potassio superiore a 1 mmol/l conferma l'iperaldosteronismo.

Prova di carico del cloruro di sodio. Per 3-4 giorni, il paziente riceve almeno 9 g di cloruro di sodio al giorno. Con l’iperaldosteronismo si verifica una diminuzione del potassio sierico.

Prova con furosemide. Il paziente assume 0,08 g di furosemide per via orale e dopo 3 ore viene determinato il contenuto di renina e aldosterone. Un aumento dei livelli di aldosterone e una diminuzione della renina indicano iperaldosteronismo primario.
La diagnosi differenziale viene effettuata con malattie accompagnate dalla sindrome da ipertensione arteriosa.

Malattia ipertonica. Sintomi generali: mal di testa, ipertensione arteriosa, ipertrofia ventricolare sinistra. Differenze: con l'iperaldosteronismo c'è una combinazione di ipertensione arteriosa e sindrome simil-miastenica con paralisi transitoria, aumento dell'aldosterone nel plasma sanguigno e sua escrezione nelle urine, formazione di massa o iperplasia della corteccia surrenale.
Ipertensione arteriosa di origine renale. Segni generali: ipertensione arteriosa persistente. Differenze: con l'ipertensione arteriosa di origine renale non ci sono sintomi neuromuscolari, si nota resistenza ai farmaci antipertensivi da parte della pressione diastolica. La sindrome urinaria è pronunciata (proteinuria, ematuria). È possibile aumentare i livelli di creatinina nel sangue e accelerare la velocità di sedimentazione degli eritrociti.

Trattamento dell'iperaldosteronismo primario:

Il trattamento dipende dalle cause dell’iperaldosteronismo. Per l'iperaldosteronismo primario è indicato il trattamento chirurgico (surrenalectomia unilaterale o bilaterale seguita da terapia sostitutiva). La preparazione preoperatoria viene effettuata con antagonisti dell'aldosterone (veroshpiron) e preparati di potassio. In caso di iperaldosteronismo secondario, il trattamento farmacologico a lungo termine viene effettuato con spironolattoni, preparati di potassio, inibitori della sintesi dei glucocorticoidi (elipten, aminoglutetiamide).
L'aldosteronismo idiopatico e indeterminato creano una situazione alternativa in cui l'opportunità del trattamento chirurgico è contestata da molti autori. Anche la surrenectomia totale di una ghiandola surrenale e la surrenectomia subtotale dell'altra, eliminando l'ipokaliemia nel 60% dei pazienti, non forniscono un effetto ipotensivo significativo. Allo stesso tempo, gli spironolattoni, associati ad una dieta povera di sale e all’aggiunta di cloruro di potassio, normalizzano i livelli di potassio e riducono l’ipertensione arteriosa. In questo caso, gli spironolattoni non solo eliminano l'effetto dell'aldosterone a livello renale e ad altri livelli di secrezione di potassio, ma inibiscono anche la biosintesi dell'aldosterone nelle ghiandole surrenali. In quasi il 40% dei pazienti il ​​trattamento chirurgico è completamente efficace e giustificato. Argomenti a suo favore possono essere l'alto costo dell'uso permanente di grandi dosi di spironolattoni (fino a 400 mg al giorno) e negli uomini l'incidenza di impotenza e ginecomastia dovuta all'effetto antiandrogeno degli spironolattoni, che hanno una struttura simile agli steroidi e sopprimere la sintesi del testosterone secondo il principio dell'antagonismo competitivo. L'efficacia del trattamento chirurgico e il ripristino dell'equilibrio metabolico disturbato dipendono in una certa misura dalla durata della malattia, dall'età dei pazienti e dal grado di sviluppo delle complicanze vascolari secondarie.
Tuttavia, anche dopo la rimozione efficace dell'aldosteroma, l'ipertensione rimane nel 25% dei pazienti e nel 40% recidiva dopo 10 anni.
Con un tumore di grandi dimensioni, una lunga durata della malattia con intensi disturbi metabolici, episodi di ipoaldosteronismo (debolezza, tendenza a svenire, iponatremia, iperkaliemia) possono comparire qualche tempo dopo l'intervento.
Il trattamento chirurgico deve essere preceduto da un trattamento a lungo termine con spironolattoni (1-3 mesi, 200-400 mg al giorno) fino alla normalizzazione dei livelli elettrolitici e all'eliminazione dell'ipertensione. Insieme a loro o al loro posto possono essere usati diuretici risparmiatori di potassio (triampur, amiloride).
L’effetto ipotensivo degli spironolattoni nell’aldosteronismo primario è potenziato dal captopril.
La somministrazione a lungo termine di spironolattoni attiva in qualche modo il sistema renina-angiotensina soppresso, soprattutto nell'iperplasia bilaterale, e quindi previene l'ipoaldosteronismo postoperatorio.
Indipendentemente dall'eziologia della malattia, la dieta dovrebbe contenere una quantità limitata di sale da cucina e cibi ricchi di potassio (patate, albicocche secche, riso, uvetta).

Quali medici dovresti contattare se soffri di iperaldosteronismo primario:

Cardiologo

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La corteccia surrenale è responsabile della sintesi di tre gruppi di ormoni. Le cellule di questo organo endocrino producono anche mineralcorticoidi. Il principale rappresentante di questa classe di ormoni è l'aldosterone.

Normalmente, l'aldosterone viene rilasciato nel sangue sotto il controllo del sistema renina-angiotensina. L’ormone aumenta la perdita urinaria di potassio e la ritenzione di sodio.

Se c’è troppo aldosterone, viene diagnosticato l’iperaldosteronismo. Questa condizione può essere causata sia da patologie surrenaliche che da disturbi sistemici.

L’iperaldosteronismo primario è chiamato sindrome di Conn. Questa malattia si basa sull'eccessiva secrezione dell'ormone nella zona glomerulosa della corteccia surrenale.

La sindrome di Conn viene diagnosticata tre volte più spesso nelle donne che negli uomini. I sintomi della malattia compaiono solitamente tra i 30 e i 40 anni.

Cause di iperaldosteronismo primario

La sindrome di Conn può svilupparsi a causa di vari processi patologici.

L’eccessiva secrezione di mineralcorticoidi è causata da:

• iperplasia della corteccia surrenale;
• aldosteroma (tumore benigno della zona glomerulosa);
• carcinoma (tumore maligno).

Circa il 30-40% dell’iperaldosteronismo primario è associato a iperplasia corticale. L'adenoma unilaterale causa il 60% di tutti i casi di sindrome di Conn. La frequenza dei tumori maligni è dello 0,7–1% nella struttura della morbilità.

I sintomi dell'iperaldosteronismo sono gli stessi per tutti i fattori eziologici. L'eccessiva secrezione dell'ormone nella sindrome di Conn porta a gravi disturbi elettrolitici. Sia i tumori che la corteccia iperplastica non rispondono all'azione regolatoria del sistema renina-angiotensina. L'iperaldosteronismo primario ha le proprietà dell'autonomia, cioè dell'indipendenza.

Quadro clinico della sindrome

L'iperaldosteronismo primario presenta tre gruppi caratteristici di sintomi.

Evidenziare:

• cardiovascolare;
• neuromuscolare;
• componenti renali.

I cambiamenti nel volume del sangue circolante e i disturbi nel funzionamento del muscolo cardiaco si manifestano con ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca e incidenti vascolari (ictus, infarto).

I pazienti sono preoccupati per mal di testa, mancanza di respiro, ridotta tolleranza all'attività fisica, debolezza, affaticamento, pesantezza al petto.

Quando si monitora la pressione sanguigna, viene registrata l'ipertensione persistente. I pazienti hanno un numero elevato di pressione sia sistolica che diastolica. Il trattamento dell'ipertensione nella sindrome di Conn è praticamente inefficace. Tutti i moderni farmaci antipertensivi e le loro combinazioni non sono in grado di mantenere la pressione sanguigna normale nel paziente.

Di conseguenza, il danno agli organi bersaglio si sviluppa rapidamente. Durante l'esame del fondo si possono rilevare angiopatia, emorragie e distacco della retina. Nei casi più gravi, questi cambiamenti causano la cecità. Il muscolo cardiaco subisce ipertrofia. L'ispessimento della parete miocardica è accompagnato da un'interruzione dell'apporto di ossigeno e sostanze nutritive. Per questo motivo il cuore diventa meno resistente allo stress. La frazione di eiezione del ventricolo sinistro diminuisce e compare l'insufficienza cardiaca.

La componente neuromuscolare della sindrome di Conn è associata a cambiamenti nel rapporto tra i livelli di potassio e sodio nel sangue. I pazienti con iperaldosteronismo primario lamentano debolezza muscolare, fastidio alle estremità (freddezza, formicolio) e convulsioni. A volte può svilupparsi una paralisi completa o parziale.

Il danno renale nella sindrome da ipercortisolismo primario è spiegato dall'eccesso di potassio nelle urine. I pazienti sono preoccupati per la sete grave e la secchezza delle fauci. Il volume di urina al giorno può essere superiore al normale. In genere, la diuresi notturna predomina sulla diuresi diurna.

Gli esami delle urine rivelano bassa densità, reazione alcalina, proteinuria (proteine). L’iperaldosteronismo primario a lungo termine può causare insufficienza renale cronica.

Esame per la sindrome da iperaldosteronismo

Se il medico sospetta che il paziente sia affetto dalla sindrome di Conn, sono necessari ulteriori test diagnostici.

Per chiarire lo stato è necessario:

• rilevare alti livelli di aldosterone;
• dimostrare la natura primaria della malattia;
• valutare la condizione delle ghiandole surrenali (trovare un tumore).

Valutare la concentrazione dell'ormone nel sangue non è sempre facile. I livelli di aldosterone, anche nella sindrome di Conn, sono soggetti a rapidi cambiamenti. Lo studio più accurato è considerato l'analisi del rapporto tra aldosterone e renina plasmatici. Inoltre, il paziente deve farsi determinare il livello di potassio nel sangue.

Nell'iperaldosteronismo primario, l'aldosterone è più alto del normale, il potassio e la renina sono ridotti.

Per la diagnostica sono stati proposti e utilizzati con successo test speciali. Di solito vengono eseguiti in ambiente ospedaliero dopo il ricovero.

Gli endocrinologi eseguono test:

• con cloruro di sodio;
• con ipotiazide;
• con spironolattone.

Valutare la condizione della corteccia surrenale è possibile in diversi modi. La diagnosi inizia con l'esame ecografico. Potrebbe quindi essere necessaria una scansione TC più accurata.

Se il tumore è piccolo (fino a 1 cm), l'angiografia è considerata la più istruttiva. Si consiglia di abbinarlo a campioni di sangue prelevati dai vasi delle ghiandole surrenali.

Trattamento della malattia

L'iperaldosteronismo primario inizia a essere trattato in modo conservativo. Al paziente vengono prescritte compresse di spironolattone. Inoltre, vengono utilizzati farmaci antipertensivi e cardiovascolari. Ulteriori tattiche dipendono dai risultati dell'ecografia e della tomografia. Se viene trovato un tumore nelle ghiandole surrenali, è necessario un intervento chirurgico. Dopo aver rimosso la formazione, viene esaminato al microscopio. Se vengono rilevati segni di tumore maligno, l'oncologo determina ulteriori tattiche.

Se non è presente un tumore voluminoso nelle ghiandole surrenali, l'intervento chirurgico non è necessario. Il paziente continua a ricevere farmaci secondo il regime e viene sottoposto a regolari esami di follow-up. Le visite a un endocrinologo sono necessarie ogni pochi mesi. Il monitoraggio degli esami del sangue è necessario ancora più spesso. L'osservazione medica comprende la valutazione dei sintomi, la misurazione della pressione arteriosa, l'elettrocardiogramma, il prelievo di sangue per elettroliti, aldosterone, renina plasmatica. Ogni anno, a tutti i pazienti con iperaldosteronismo idiopatico primario si raccomanda di sottoporsi ad ecografia surrenale, tomografia computerizzata o angiografia. Se in uno degli esami di controllo viene riscontrato un tumore, si consiglia il trattamento chirurgico. L'operazione viene eseguita dopo la preparazione pianificata (correzione della composizione del sangue e dell'attività cardiaca).