A. Fasi II e IIIA (N1). Se solo la dimensione del tumore primario interferisce con la chirurgia conservativa del seno, può essere somministrata la chemioterapia per ridurlo. La chemioterapia neoadiuvante non migliora la sopravvivenza rispetto alla chemioterapia adiuvante. Non è noto se sia necessaria la chemioterapia adiuvante se il paziente ha ricevuto sia antracicline che taxani prima dell’intervento chirurgico.
- Prima del trattamento, viene eseguita un'agobiopsia del tumore primario per determinare i recettori ormonali e l'espressione del gene ERBB2. Anche i linfonodi sospetti vengono sottoposti a puntura o agobiopsia.
- Il regime dovrebbe includere antracicline (con o senza taxani). In caso di progressione del cancro durante la chemioterapia, viene eseguita una mastectomia. La chirurgia con conservazione degli organi è possibile solo con una riduzione significativa del tumore.
B. Stadi IIIA (N2), ShV e ShS
- Una volta determinati i recettori ormonali e l'espressione del gene ERBB2, è necessario escludere metastasi a distanza. L'esame comprende la scintigrafia delle ossa e del fegato, per la ricerca di metastasi nei linfonodi peristernali, viene eseguita la TC del torace.
- È indicata la chemioterapia con antracicline (con o senza taxani) prima o dopo l'intervento chirurgico. Se il tumore contiene recettori ormonali, è necessaria un'ulteriore terapia ormonale.
- Se la chemioterapia risulta efficace si procede alla mastectomia o alla resezione settoriale, in entrambi i casi con linfoadenectomia ascellare. Successivamente vengono irradiate la parete toracica (dopo la mastectomia) o la ghiandola mammaria (in caso di resezione) e la regione sopraclavicolare. Allo stadio IIIC è indicata l'irradiazione dei linfonodi peristerali. 4. Non è chiaro se la chemioterapia adiuvante sia necessaria se la chemioterapia neoadiuvante comprende sia antracicline che taxani.
IV stadio
A. Chemioterapia. Il regime chemioterapico ottimale per il cancro al seno avanzato non è noto.
1. Tumori senza recettori per gli estrogeni e aumentata espressione del gene ERBB2
UN. Il vantaggio della polichemioterapia rispetto all’uso sequenziale degli stessi farmaci in studi randomizzati non è stato dimostrato.
B. In monoterapia sono preferibili le antracicline (doxorubicina, regolare o liposomiale, ed epirubicina), i taxani (paclitaxel, docetaxel), la capecitabina, la vinorelbina.
V. Aiutano anche la gemcitabina, i farmaci a base di platino, il fluorouracile (infusione endovenosa a lungo termine), la vinblastina e la mitomicina.
2. Tumori con aumentata espressione del gene ERBB2
UN. Trastuzumab è efficace in monoterapia o in combinazione con qualsiasi agente citostatico.
B. In uno studio randomizzato, la combinazione di trastuzumab con chemioterapia ha aumentato la sopravvivenza, ma il 27% dei pazienti ha sviluppato eventi cardiaci con trastuzumab e doxorubicina. fallimento.
V. Trastuzumab può anche essere combinato con altri citostatici (sezione IX.A.1). Studi in vitro hanno dimostrato il suo sinergismo con docetaxel, vinorelbina e farmaci a base di platino.
B. Tumori con recettori ormonali. Nella maggior parte dei casi si consiglia la terapia ormonale. La chemioterapia è indicata in caso di pericolo immediato per la vita (ad esempio, con linfangite cancerosa dei polmoni o metastasi in rapida crescita nel fegato).
1. Donne in postmenopausa. Farmaci ormonali sono prescritti nel seguente ordine.
UN. Inibitori dell'aromatasi:
1) anastrozolo, 1 mg/die per via orale;
2) exemestane, 25 mg/die per via orale;
3) letrozolo, 2,5 mg/die per via orale.
B. Tamoxifene, 20 mg/die per via orale; o toremifene, 60 mg/die per via orale.
V. Fulvestrant, 250 mg IM una volta al mese.
Megestrol, 40 mg per via orale 4 volte al giorno.
d. Fluoxymesterone, 10 mg per via orale 2-3 volte al giorno.
e. Dietilstilbestrolo, 5 mg per via orale 3 volte al giorno.
2. Donne in età fertile
UN. Tamoxifene.
B. Analoghi del GnRH, ovariectomia o castrazione con radiazioni.
V. Megestrolo.
g. Fluossimesterone.
d. Dietilstilbestrolo.
B. I difosfonati sono indicati per le metastasi ossee. Sodio pamidronato, 90 mg IV una volta al mese e acido zoledronico, 4 mg IV
Una volta al mese, riduce il dolore osseo e il rischio di fratture patologiche. Forse l’acido zoledronico riduce il rischio di fratture, ipercalcemia, compressione del midollo spinale e la necessità di radioterapia palliativa in misura maggiore. D. Trattamento locale. Le metastasi a distanza di solito richiedono un trattamento sistemico, ma talvolta viene utilizzata la radioterapia.
- Le metastasi ossee spesso non richiedono un trattamento speciale. Per il dolore e la minaccia, la radioterapia di solito aiuta. In caso di metastasi alle vertebre, nel campo di irradiazione viene inclusa una vertebra sopra e una sotto quella interessata. Inoltre, a tutti i pazienti vengono somministrati difosfonati (sezione IX.B). La compressione del midollo spinale richiede un intervento chirurgico immediato: in un recente studio, la decompressione chirurgica ha aumentato la percentuale di pazienti in grado di camminare rispetto a quelli sottoposti a sola radioterapia, sebbene la sopravvivenza fosse simile in entrambi i gruppi.
- Le metastasi alle vertebre cervicali e al collo del femore, indipendentemente dai sintomi, di solito richiedono la radioterapia a causa del rischio di frattura. Se è interessato il collo del femore, può essere necessaria anche la fissazione profilattica.
- Metastasi al cervello e all'orbita. , la nausea e il vomito nel cancro al seno metastatico richiedono l'immediata esclusione delle metastasi al cervello e alle meningi. Ciò richiede una risonanza magnetica, con o senza contrasto. Con una singola metastasi è possibile l'intervento chirurgico o l'irradiazione stereotassica; con metastasi multiple è indicata l'irradiazione dell'intero cervello.
- Recidiva nella parete toracica. Di solito si inizia con la terapia ormonale o la chemioterapia; in alcuni casi, soprattutto con recidive isolate, viene utilizzata la radioterapia.
Il reclutamento di pazienti con cancro al seno in stadio II fu effettuato nel 1958-1961. Fisher V. et al. (1975, studio NSABBP-01). È stato studiato l'effetto di un breve ciclo di XT tiofosfamide su DFS e OS dopo RME. Non sono state riscontrate differenze statisticamente significative nei tassi di sopravvivenza a 5 e 10 anni.
In uno studio di Nissen-Meier R. et al. (1978) hanno incluso 1136 pazienti con cancro al seno in stadio I-II, metà dei quali hanno ricevuto un ciclo di 6 giorni di niclofosfamide XT dopo RME. È stato notato un aumento significativo degli indicatori BRV e OS. Il follow-up di 14 anni ha mostrato che la sopravvivenza globale nel gruppo trattato con XT superava quella del gruppo di controllo del 13%.
Il trattamento con cicli singoli brevi di XT è stato successivamente passato a cicli lunghi. Bonadonna G. et al. (1985), utilizzando il regime XT CMF da loro sviluppato come adiuvante (lo studio Milan-1, iniziato nel 1973; sono stati effettuati 12 cicli di trattamento), hanno ottenuto un aumento significativo di FFS e OS in pazienti in periodo riproduttivo con danno ai linfonodi regionali.
Nelle pazienti in menopausa si è verificato un miglioramento significativo solo nella DFS.
Risultati simili sono stati ottenuti da Fisher B. et al. (1986). L'uso di L-fenilalanina senape (sarcolisina) in cicli di 5 giorni ogni 6 settimane per 2 anni ha portato a un miglioramento statisticamente significativo dell'EFS e dell'OS a 10 anni dei pazienti nel periodo riproduttivo; alla menopausa non sono state notate differenze statisticamente significative in termini di DFS e OS.
Bonadonna G. e Valagussa R. (1981) hanno analizzato retrospettivamente la dose totale di farmaci ricevuti dai pazienti per l'intero periodo di chemioterapia adiuvante secondo lo schema CMF nello studio Milano-1. Coloro che hanno ricevuto il trattamento sono stati divisi in 3 gruppi a seconda del rapporto tra le dosi di farmaco ricevute e le dosi calcolate: meno del 65%, 65-84%, 85% o più. Tra le pazienti in età riproduttiva, solo il 22% ha ricevuto dosi pari o superiori all'85%, e tra le pazienti in menopausa, solo l'11%. La DFS a dieci anni dei pazienti che hanno ricevuto l'85% o più della dose calcolata di farmaci è stata del 56%, mentre in quelli che hanno ricevuto meno del 65% della dose calcolata questa cifra è stata del 39% (p = 0,0006).
L’OS a dieci anni è stata rispettivamente del 66 e del 47% (p = 0,04).
Hryniuk W. e Levine M.N. (1986) hanno condotto un'analisi secondaria di una serie di studi pubblicati e hanno scoperto che esiste una correlazione diretta tra l'intensità della dose di chemioterapia somministrata e i tassi di sopravvivenza dei pazienti. L'intensità della dose (ID) è stata calcolata in milligrammi per m2 a settimana per ciascun farmaco e ciascun paziente come il quoziente della dose totale del farmaco divisa per la superficie corporea del paziente e la durata di tutti i cicli di XT in settimane.
È stato effettuato un tentativo di analizzare l'impatto della chemioterapia ID sui risultati a lungo termine durante la chemioterapia adiuvante in pazienti con carcinoma mammario primario operabile operati presso il Centro russo di ricerca sul cancro nel 1980-1994. Il regime principale di XT adiuvante per il carcinoma mammario T1-2N1M0 era il regime CMF (ciclofosfamide 100 mg/m2 per via orale o intramuscolare nei giorni 1-14, metotrexato 40 mg/m2 per via endovenosa nei giorni 1 e 8, 5-fluorour -cil 600 mg /m2 per via endovenosa - giorni 1 e 8).
La TC adiuvante raccomandata è stata eseguita nella maggior parte dei casi in regime ambulatoriale, sotto la supervisione di un oncologo nel luogo di residenza.
Il tipo, la dose e il regime di XT dipendevano da molti fattori: l'opinione dell'oncologo del luogo di residenza, la disponibilità dei farmaci raccomandati, il desiderio del paziente, la tollerabilità oggettiva e soggettiva dell'XT, ecc. Di conseguenza, nella maggior parte dei casi , il trattamento raccomandato a dosi adeguate nel periodo di tempo ottimale non è stato effettuato e alcuni pazienti non hanno ricevuto alcuna terapia adiuvante.
L'ID dei farmaci per i primi 6 mesi dopo l'intervento chirurgico è stata calcolata in milligrammi per 1 m2 di superficie corporea a settimana utilizzando la formula:
ID = SD:Pl:26,
Dove: DM è la dose totale del farmaco ricevuta per 6 mesi dopo l'intervento chirurgico,
Pl - superficie corporea in m2, 26 - numero di settimane in 6 mesi.
I pazienti che hanno ricevuto il farmaco analizzato, a seconda del rapporto tra il loro ID e quello calcolato, sono stati divisi in 3 gruppi: con basso (meno del 50% del calcolato), medio (50-90% del calcolato) e normale ( più del 90% del calcolato) ID.
Ciclofosfamide hanno ricevuto 197 pazienti con cancro al seno T1-2N1M0 (di cui 169 nell'ambito dello schema CMF).
Nel calcolare l'ID corretta, si è ipotizzato che il paziente, iniziando ad assumere il farmaco 2 settimane dopo l'intervento chirurgico alla dose di 100 mg/m2 dal giorno 1 al giorno 14 di un ciclo standard di XT con un intervallo di 3 settimane, avrebbe ricevuto 5 corsi di XT nell'arco di 6 mesi.
In questo caso, l'ID calcolato sarà 100x 14x5/26 = 269 mg/m2/settimana. I pazienti con un ID inferiore a 135 mg/m2/settimana sono stati inclusi nell'intervallo DI basso, 135-242 mg/m2/settimana con un DI medio e più di 242 mg/m2/settimana con un DI normale.
I pazienti con cancro al seno T1-2N1M0 che hanno ricevuto ciclofosfamide comprendevano 3 gruppi: 1° (n = 116) - con ID basso (meno di 135 mg/m2/settimana), 2° (n = 62) - con ID medio (135-242 mg/settimana) m2 / settimana) ID, 3o (n = 19) - con ID normale (più di 242 mg / m2 / settimana). Il quarto gruppo era composto da 87 pazienti che non avevano ricevuto terapia sistemica adiuvante. Nei pazienti del 1° gruppo si è osservata una tendenza ad aumentare la DFS (ma non la OS) rispetto ai pazienti del 4° gruppo. Nel gruppo 2, sono stati osservati RFS e OS più elevati rispetto agli altri gruppi; le differenze in RFS erano statisticamente significative (p
Metotrexato 169 pazienti con cancro al seno T1-2N1M0 hanno ricevuto come parte dello schema CMF.
Nel calcolare l'ID dovuta, si è ipotizzato che il paziente, iniziando ad assumere il farmaco 2 settimane dopo l'intervento chirurgico alla dose di 25 mg / m2 il 1° e l'8° giorno del ciclo XT standard con un intervallo di 3 settimane, riceverà 5 cicli di XT in 6 mesi. In questo caso, l'ID calcolato sarà 25 x 2 x 5 / 26 = 9,6 mg/m2/settimana. L'intervallo ID basso includeva pazienti con ID inferiore a 4,8 mg/m2/settimana, con un ID medio di 4,8-8,6 mg/m2/settimana e con un ID normale superiore a 8,6 mg/m2/settimana.
Le pazienti con cancro al seno T1-2N1 MO trattate con metotrexato sono state divise in 3 gruppi: gruppo 1 (n = 75) - con dosaggio basso (meno di 4,8 mg/m2/settimana), gruppo 2 (n = 62) - con dosaggio moderato (4,8 -8,6 mg/m2/settimana), 3° (n=32) - con ID normale (più di 8,6 mg/m2/settimana). Il quarto gruppo era composto da 87 pazienti che non avevano ricevuto terapia sistemica adiuvante. Nei pazienti dei gruppi 1 e 2 si è verificata una tendenza verso un aumento della RFS rispetto ai pazienti del gruppo 4; la RFS nei pazienti dei gruppi 1 e 2 era identica. I pazienti del gruppo 3 avevano i tassi di RFS più elevati, ma le differenze non erano statisticamente significative. Non sono state riscontrate differenze tra i gruppi nell’analisi della OS.
5-fluorouracile 182 pazienti con carcinoma mammario T1-2N1M0 hanno ricevuto il trattamento (di cui 169 secondo il regime CMF). Nel calcolare l'ID corretto, si è ipotizzato che il paziente, iniziando ad assumere il farmaco 2 settimane dopo l'intervento chirurgico alla dose di 600 mg/m2 il 1° e l'8° giorno del ciclo standard di XT con un intervallo settimanale, avrebbe ricevuto 5 cicli di XT nell'arco di 6 mesi. Quindi l'ID calcolato sarà 600x2x5/26 = 231 mg/m2/settimana. Nell'intervallo ID basso, i pazienti sono stati inclusi con un ID inferiore a 16 mg/m2/settimana, con un ID medio di 116-208 mg/m2/settimana e con un ID normale superiore a 208 mg/m2/settimana. .
Le pazienti con carcinoma mammario T1-2N1M0 che hanno ricevuto 5-fluorouracile sono state divise in 3 gruppi: 1° (n = 100) - basso (meno di 116 mg/m2/settimana), 2° (n = 68) - moderato (116-208 mg /m2/settimana), 3° (n= 14) - con ID normale (più di 208 mg/m2/settimana). Il quarto gruppo era composto da 87 pazienti che non avevano ricevuto terapia sistemica adiuvante (Fig. 16). Nel gruppo 1 si è osservata una tendenza ad aumentare la DFS e la OS rispetto al gruppo 4. Nel gruppo 2 sono stati osservati tassi di DFS più elevati (p = 0,04598) e una tendenza verso un aumento della OS rispetto al gruppo 4. Il gruppo 3, che comprendeva un numero limitato di pazienti, è stato escluso dall'analisi di DFS e OS.
Pertanto, il materiale del Centro russo per la ricerca sul cancro conferma la conclusione secondo cui l'efficacia dell'XT adiuvante peggiora con una diminuzione dell'ID.
Un contributo importante alla valutazione dell’effetto della chemioterapia adiuvante sul decorso del cancro al seno è stato dato da un’analisi secondaria condotta dal Joint Study Group of Early Breast Cancer nel 1992. L’analisi ha incluso 18.000 pazienti randomizzati; la polichemioterapia nel complesso ha ridotto il rischio di di recidiva della malattia del 28% e il rischio di morte del 16%. In particolare, nelle pazienti con ciclo mestruale preservato, il rischio di recidiva della malattia è stato ridotto del 36% (sotto i 50 anni) e del 25% (oltre i 50 anni), nelle pazienti in menopausa - del 37% (sotto i 50 anni) 50 anni), 29% (50-59 anni), 20% (60-69 anni). Il rischio di morte nei pazienti in età riproduttiva è diminuito del 25% (sotto i 50 anni) e del 23% (oltre i 50 anni), nei pazienti in menopausa - del 13% (50-59 anni), del 10% (60-69 anni) Anni).
L'esecuzione della chemioterapia secondo il regime CMF ha portato ad una riduzione del rischio di recidiva del 32%, secondo il regime CMF con l'aggiunta di qualsiasi farmaco (doxorubicina, vincristina o farmaci a base di platino) - del 23%. Il rischio di morte in questo caso è diminuito rispettivamente del 22% e del 10%.
Un confronto tra cicli di polichemioterapia e monochemioterapia ha mostrato il vantaggio del primo tipo di trattamento in termini di riduzione del rischio di recidiva del 12% e di morte del 17%. Confrontando un numero maggiore di cicli di polichemioterapia con un numero minore di essi secondo lo stesso schema (7 AS contro 3-5 AS; 12 CMF contro 6 CMF, ecc.), non sono stati riscontrati vantaggi della prima opzione di trattamento rispetto alla seconda. trovato.
Un'analisi dei risultati della polichemioterapia effettuata da questo gruppo ha mostrato una riduzione significativa della frequenza delle recidive della malattia del 34-37% nei pazienti di età inferiore a 50 anni e del 18-22% nei pazienti di età compresa tra 50 e 69 anni. La riduzione della mortalità è stata del 27% nei pazienti di età inferiore a 50 anni e dell'8-14% nei pazienti di età compresa tra 50 e 69 anni.
L'effetto della XT adiuvante è stato proporzionale sia nei pazienti con che senza metastasi linfonodali. Nel gruppo con tumori ER~, la riduzione del rischio di recidiva variava dal 30% (età 50-69 anni) al 40% (sotto i 50 anni), nei pazienti con tumori ER+ dal 18% al 33% , rispettivamente. Nei pazienti trattati con tamoxifene, anche la chemioterapia pre-adiuvante (confronto tra chemioterapia + tamoxifene rispetto a tamoxifene da solo) è stata associata ad una riduzione del rischio di recidiva dal 19% (età 50-69 anni) al 21% (età <50 anni).
Una meta-analisi dei risultati di 11 studi (6950 pazienti) che hanno confrontato l'efficacia dei regimi contenenti antracicline di XT adiuvante con XT secondo il regime CMF ha confermato la maggiore efficacia dei primi regimi.
Come combinare i componenti della terapia sistemica adiuvante per ogni specifico paziente? Risposte fondate si trovano nelle raccomandazioni dell'ottava conferenza internazionale sulla terapia adiuvante del cancro al seno tenutasi a San Gallo. Per fare una prognosi individuale e scegliere un trattamento per un paziente, vengono presi in considerazione la sua età, lo stato riproduttivo, le dimensioni del tumore, la malignità del tumore, la presenza di EC e RP e la presenza di metastasi nei linfonodi.
Il rischio di recidiva della malattia è valutato come basso nei pazienti di età pari o superiore a 35 anni, con dimensioni del tumore fino a 2 cm inclusi, in assenza di danno ai linfonodi regionali (T1N0M0), cancro di grado I e presenza di EC e/o RP nel tumore. Tali pazienti, indipendentemente dallo stato riproduttivo, possono ricevere terapia endocrina con tamoxifene o potrebbero non ricevere alcuna terapia.
Il rischio medio di recidiva della malattia è previsto nelle pazienti con cancro al seno senza metastasi nei linfonodi regionali e con almeno una delle seguenti caratteristiche: età inferiore a 35 anni, tumore più grande di 2 cm, cancro di grado II o 111, tumore non contiene CE e RP. Tutti i pazienti sono indicati per la terapia sistemica. Ai pazienti con tumori negativi ai recettori viene mostrato XT, indipendentemente dallo stato riproduttivo. Nelle pazienti in menopausa con tumori con recettori positivi sono disponibili due opzioni terapeutiche: tamoxifene o XT -» tamoxifene. I pazienti del periodo riproduttivo con tumori positivi ai recettori hanno quattro opzioni di trattamento: 1) soppressione della funzione ovarica (analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine o rimozione delle ovaie) + tamoxifene (± XT); 2) XT -> tamoxifene (± soppressione della funzione ovarica); 3) tamoxifene; 4) soppressione della funzione ovarica.
Nei pazienti con lesioni dei linfonodi, il rischio di recidiva della malattia è valutato aumentato. Tutte le pazienti sono indicate per la terapia sistemica, con tumore recettore negativo - XT, sia nel periodo riproduttivo che in menopausa. Per i tumori con recettori positivi, alle pazienti in menopausa viene offerto XT -> tamoxifene o tamoxifene. Anche nei tumori con recettori positivi nelle pazienti del periodo riproduttivo sono possibili due opzioni terapeutiche: XT -> tamoxifene (± soppressione della funzione ovarica); soppressione ovarica (analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine o sterilizzazione) + tamoxifene (± XT).
La XT preoperatoria può migliorare gli esiti nelle pazienti con carcinoma mammario resecabile rispetto alla XT adiuvante? Due ampi studi danno una chiara risposta negativa.
Nello studio B-18 dell’NSABBP (National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project) sono stati inclusi 1.523 pazienti. Prima o dopo l'intervento chirurgico sono stati effettuati 4 cicli di XT secondo il regime AC. Sulla base dei risultati delle osservazioni quinquennali, gli indicatori RFS e OS nei gruppi confrontati erano identici. I pazienti con regressione morfologica completa del tumore dopo XT avevano la DFS e la OS più elevate. Nel gruppo di pazienti trattati con XT neoadiuvante, rispetto al gruppo di pazienti trattati con XT adiuvante, gli interventi di risparmio d'organo sono stati eseguiti più spesso (rispettivamente 67,8% contro 59,8%).
Il tasso di recidiva locale dopo lumpectomia era leggermente più alto nei primi (7,9% vs 5,8%, rispettivamente, p = 0,23). Ad un follow-up di 9 anni, tutti i modelli sono rimasti gli stessi; la frequenza delle recidive locali dopo la lumpectomia nei gruppi è stata del 10,7% e del 7,6% (p>0,05).
Lo studio 10902 EORTC (Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro) si basa sull'analisi di 698 pazienti con cancro al seno (Tlc-4bN0-1 MO, solo il 5% dei pazienti con T4). L'efficacia dell'XT neoadiuvante secondo il regime FEC (4 cicli) è stata confrontata in cieco con lo stesso XT adiuvante (il primo ciclo è stato effettuato 36 ore dopo l'intervento). Ad un follow-up mediano di 56 mesi, i tassi di DFS e OS non erano differenti in modo statisticamente significativo.
Per tutti gli anni '90. e fino ad oggi vengono condotti studi cooperativi su larga scala per valutare l'efficacia dei taxani nel cancro al seno, anche come mezzo per prevenire la ricaduta della malattia. I primi risultati di questi studi hanno cominciato ad essere pubblicati.
Buzdar AU et al. (2002) 524 pazienti con carcinoma mammario T1-3N0-1M0 sono state randomizzate a ricevere 4 cicli di XT con paclitaxel seguiti da XT secondo il regime FAC (4 cicli, gruppo Pac/FAC) o a ricevere 8 cicli di XT secondo il regime Regime FAC (gruppo FAC). Paclitaxel è stato somministrato alla dose di 250 mg/m2 mediante infusione di 24 ore ogni 3 settimane. La ciclofosfamide è stata somministrata a 500 mg/m2 il giorno 1, la doxorubicina a 50 mg/m2 mediante infusione di 72 ore (giorni 1-3), il 5-fluorouracile a 500 mg/m2 (giorni 1 e 4). Il 67% dei pazienti ha ricevuto XT in modalità adiuvante, il resto in modalità neoadiuvante. Non sono state ottenute differenze statisticamente significative in termini di DFS e OS. L'RFS a 4 anni per il gruppo FAC è stato dell'83% e per il gruppo Pac/FAC è stato dell'86%.
Henderson IS et al. (2000; 2003) riportano un confronto randomizzato (studio CALGB - Cancer and Leukemia Group B 9344) delle opzioni CT adiuvanti in pazienti (n = 3121) con carcinoma mammario operabile con coinvolgimento linfonodale. I pazienti hanno ricevuto 4 cicli di XT secondo il regime AC (con variazioni nella dose di doxorubicina 60, 75 o 90 mg/m2), poi la metà dei pazienti ha ricevuto 4 cicli di XT con paclitaxel (175 mg/m2), la metà dei pazienti ha ricevuto 4 cicli di XT con paclitaxel (175 mg/m2). l'altra metà dei pazienti non ha più ricevuto XT.
I pazienti con tumori positivi al recettore hanno ricevuto tamoxifene. L’aumento della dose di doxorubicina non ha influenzato i risultati a lungo termine. Nel gruppo di pazienti trattati con paclitaxel, si è verificata una diminuzione significativa del tasso di recidiva (del 17%) e del tasso di morte (del 18%) rispetto al gruppo che riceveva solo AC. Quando stratificati per livelli di EC, si è scoperto che un miglioramento statisticamente significativo nei risultati è stato osservato solo nei pazienti con tumori EC.
Lo studio B-28 del National Breast and Bowel Surgery Supplementation Project (USA, NSABBP) ha incluso anche pazienti operati di cancro al seno con metastasi nei linfonodi (n = 3060). I risultati del trattamento sono stati confrontati in due gruppi randomizzati di pazienti: nel gruppo 1 sono stati eseguiti 4 cicli di XT secondo il regime AC, nel gruppo 2 - 4 cicli di XT secondo il regime AS + 4 cicli di XT con paclitaxel ( 225mg/m2). Tutti i pazienti con tumori positivi al recettore e i pazienti di età superiore a 50 anni, indipendentemente dai livelli di ER, hanno ricevuto tamoxifene. Con una durata di follow-up di circa 3 anni, non sono state ottenute differenze statisticamente significative in termini di RFS e OS.
Nabholtz JM et al. (2002) riportano uno studio randomizzato condotto in pazienti con cancro al seno operabile con coinvolgimento linfonodale (n = 149I). Il regime TAC (taxotere 75 mg/m2, doxorubicina 50 mg/m2 e ciclofosfamide 500 mg/m2, 6 cicli a 3 settimane di distanza) è stato confrontato con il regime FAC (5-fluorouracile 500 mg/m2, doxorubicina 50 mg/m2 e ciclofosfamide 500 mg)./m2.6 cicli con un intervallo di 3 settimane). Ai pazienti con tumori EC e/o RP-positivi è stato prescritto tamoxifene per 5 anni. Con una durata media di follow-up di 33 mesi, è stata osservata una riduzione statisticamente significativa del rischio di recidiva della malattia di 32 °C nei pazienti che hanno ricevuto XT secondo il regime TAC rispetto ai pazienti del gruppo di controllo; nei pazienti con lesioni dei linfonodi I-3, anche il miglioramento dell’OS è stato statisticamente significativo.
Una diminuzione del rischio di recidiva è stata osservata sia nei pazienti con tumori recettori-negativi sia in quelli con recettori-positivi.
Cedro M.L. et al. (2003) hanno presentato i primi risultati di uno studio randomizzato di 4 regimi di XT adiuvante in pazienti con cancro al seno con metastasi ai linfonodi (n = 2005): I) uso sequenziale di 4 cicli di XT con doxorubicina, 4 cicli di XT con paclitaxel e 4 cicli di XT con ciclofosfamide con un intervallo di 3 settimane tra i cicli di trattamento; 2) uso sequenziale di 4 cicli di XT doxorubicina, 4 cicli di XT paclitaxel e 4 cicli di XT ciclofosfamide con un intervallo di 2 settimane tra i cicli di trattamento (supporto G-CSF); 3) 4 cicli di XT secondo il regime AC, quindi 4 cicli di XT con paclitaxel con un intervallo di 3 settimane tra i cicli di trattamento; 4) 4 cicli di XT secondo il regime AC, quindi 4 cicli di XT con paclitaxel con un intervallo di 2 settimane tra i cicli di trattamento (supporto G-CSF). Il trattamento con intensità di dose più elevata (gruppi 2 più 4) è stato più efficace, riducendo il rischio di recidiva del 26% (p = 0,01) rispetto ai gruppi 1 e 3. L'uso sequenziale della chemioterapia (gruppi 1 più 2) è stato altrettanto efficace dell'uso combinato (gruppi 3 più 4).
I. TUMORE DEL POLMONE NON A PICCOLE CELLULE (NSCLC)
La chemioterapia adiuvante per il carcinoma polmonare non a piccole cellule negli stadi I e II è di natura sperimentale. Non sono stati sviluppati standard per l’uso della chemioterapia dopo un intervento chirurgico radicale. (1)
Le speranze teoriche di successo quando si utilizza la chemioterapia dopo un intervento chirurgico radicale si basavano sui seguenti fatti:
a) la possibilità di ottenere un effetto antitumorale in quasi la metà dei pazienti con NSCLC disseminato, comprese remissioni complete (10%);
b) la massa totale delle micrometastasi è piccola;
c) non esistono molti cloni resistenti.
È noto, ad esempio, che le combinazioni a base di cisplatino sono efficaci nel NSCLC in stadio IV nel 25-40% e, con una prevalenza minore, in stadio III nel 50-60%. (2)
I risultati dei singoli studi sono contraddittori, in alcuni di essi si ottengono risultati incoraggianti, in altri insoddisfacenti, talvolta addirittura peggiori del controllo; in una meta-analisi, la risposta è inequivocabile; se si registra un successo, è modesto e non aumenta significativamente il tasso di sopravvivenza mediano. (3)
Presenteremo, tuttavia, materiali sull'uso di vari regimi chemioterapici postoperatori con o senza radioterapia.
6 cicli di terapia adiuvante secondo lo schema CAP in pazienti operati allo stadio I. L’NSCLC nel Lung Cancer Study Group non ha migliorato la sopravvivenza rispetto ai controlli, sebbene il tempo alla progressione sia stato più lungo nel gruppo chemioterapico. (4, 5)
La radioterapia postoperatoria + 6 cicli di CAP eseguiti in pazienti con NSCLC in stadio II e III ha leggermente migliorato la sopravvivenza mediana, ma non la sopravvivenza a 5 anni, rispetto al gruppo sottoposto al solo intervento chirurgico. (6, 7)
Non sono stati completati ampi studi internazionali e intergruppi: chirurgia per gli stadi I e II. ± etoposide + cisplatino o intervento chirurgico ± acido cisretinoico. (8)
Secondo dati giapponesi, il tegafur, utilizzato a lungo termine dopo il trattamento chirurgico del NSCLC in stadio I e II, porta ad una diminuzione della frequenza delle recidive e ad un leggero aumento della sopravvivenza mediana. (9)
Sono stati sottoposti a meta-analisi 14 studi sulla chemioterapia adiuvante in 4.357 pazienti operati per NSCLC precoce (stadi I e II). In 5 studi che utilizzavano solo agenti alchilanti (cloretilammine o tioteph), il rischio di morte è aumentato del 15% rispetto ai controlli. In 8 studi, le combinazioni a base di cisplatino sono state somministrate come adiuvante; i risultati a lungo termine erano simili nei gruppi di controllo e chemioterapia. In 7 studi, la chemioterapia combinata a base di cisplatino e la radioterapia postoperatoria sono state utilizzate in modo adiuvante; anche la differenza nella sopravvivenza non è stata significativa. (1)
I risultati della chemioterapia neoadiuvante utilizzata per il NSCLC in stadio III sembrano più incoraggianti.
Teoricamente, la chemioterapia preoperatoria dovrebbe ridurre il numero dei linfonodi colpiti e del tumore primario, il che dovrebbe facilitare la chirurgia radicale e influenzare la sopravvivenza. Allo stesso tempo, in alcuni pazienti resistenti alla chemioterapia, il rischio di diffusione può aumentare a causa del ritardo nell’intervento chirurgico.
Sono noti i risultati dell’utilizzo della terapia neoadiuvante in diversi paesi.
Roth et. al. in uno studio randomizzato su 58 pazienti con stadio IIIA. hanno confrontato l'efficacia della chemioterapia preoperatoria secondo il regime CEP (3 cicli di ciclofosfamide + etoposide + cisplatino), seguito da un intervento chirurgico con trattamento puramente chirurgico. Il 56% ha vissuto per 3 anni nel gruppo con chemioterapia preliminare e il 15% tra coloro che hanno subito il solo intervento chirurgico. La sopravvivenza mediana è stata rispettivamente di 64 mesi e 11 mesi. (10)
Rosell et. al. per 60 pazienti con III A st. effettuato uno studio randomizzato. Nel gruppo 1, i pazienti prima dell'intervento chirurgico hanno ricevuto 2 cicli di chemioterapia secondo il regime MIC (mitomicina + ifosfamide + cisplatino), quindi sono stati sottoposti a intervento chirurgico radicale e nel periodo postoperatorio i pazienti sono stati sottoposti a radioterapia (50 Gy). Nel 2° gruppo i pazienti sono stati sottoposti ad intervento chirurgico radicale e nel periodo postoperatorio sono stati irradiati (50 Gy). La sopravvivenza mediana è stata rispettivamente di 26 mesi e 8 mesi. Il 25% dei pazienti è sopravvissuto a 2 anni nel gruppo 1, nel gruppo 2 nessuno. (undici)
Anche uno studio francese pubblicato nel 1999 (373 b-x da 38 Centri) ha ottenuto risultati interessanti, anche se modesti. È stato utilizzato il regime MIP (mitomicina 6 mg/m2 giorno 1, ifosfamide 1,5 g/m2 giorni 1-3, cisplastina 30 mg/m2 giorni 1-3, ogni 3 settimane). Nel gruppo di controllo, i pazienti sono stati immediatamente sottoposti a intervento chirurgico. La radioterapia postoperatoria è stata eseguita in entrambi i gruppi. La sopravvivenza mediana è stata di 26 mesi nei controlli e di 36 mesi nel gruppo chemioterapia neoadiuvante. Nel gruppo di controllo sono sopravvissuti 1, 2 e 3 anni, nel gruppo di controllo 73, 52 e 41%, nel gruppo chemioterapia - 77, 59 e 49%. L'effetto completo immediato della chemioterapia, provato istologicamente, è stato dell'11%, l'effetto parziale è stato del 53%. (12)
Risultati interessanti sono riportati al Memorial Sloan Kettering Cancer Center di New York. Dopo 2-3 cicli di chemioterapia neoadiuvante con cisplatino + vinblastina o vindesina e intervento chirurgico per NSCLC, il tasso di sopravvivenza a 3 anni per l'intero gruppo è stato del 34% e del 54% per i pazienti che hanno risposto alla chemioterapia neoadiuvante con un effetto completo. (13)
In studi non randomizzati di chemioterapia preoperatoria per NSCLC in stadio III coinvolgenti i linfonodi mediastinici secondo lo schema mitomicina + alcaloidi della vinca + cisplatino, due gruppi di autori hanno ottenuto risultati simili. Gralla et. al. ha ottenuto un effetto immediato nel 77% dei 73 pazienti (nel 10% effetto completo), la chirurgia radicale è stata eseguita nel 60% (nel 12% in preparazione istologica - effetto completo), la sopravvivenza mediana è stata di 19 mesi per tutti i pazienti e di 27 mesi per pazienti con pieno effetto. Il 44% dei pazienti è sopravvissuto 3 anni. Dall'esperienza storica in questa clinica, solo l'8% dei pazienti con stadio N2 è sopravvissuto a questo periodo. (14, 15)
Burkes et. al. (citato da Gralla) su 39 pazienti affetti da NSCLC, l'effetto immediato della stessa combinazione è stato ottenuto nel 69%, la chirurgia radicale è stata eseguita nel 49% e la sopravvivenza mediana è stata di 19 mesi. (16)
In pazienti simili, la combinazione di cisplatino e fluorouracile con irradiazione preoperatoria e successivamente con intervento chirurgico ha dato i seguenti risultati:
a) Taylor et al. al. su 64 pazienti l'effetto oggettivo è stato raggiunto nel 56% dei casi, il 60% è stato operato radicalmente, la sopravvivenza mediana è stata di 15 mesi. (17)
b) Weiden et. al. su 85 pazienti, il 56% ha riportato un miglioramento oggettivo e la sopravvivenza mediana nella loro serie è stata di 13 mesi. (18)
Risultati insolitamente buoni sono stati ottenuti dalla chemioterapia preoperatoria (cisplatino + ciclofosfamide) e dalla radioterapia Skarin et. al. Sebbene l’effetto immediato della combinazione sia stato del 43%, la sopravvivenza mediana in questo studio è stata di 30 mesi. (19)
Sono noti i risultati di un ampio studio collaborativo sul ruolo della chemioterapia neoadiuvante prima dell'irradiazione del NSCLC inoperabile allo stadio III. Utilizzata una combinazione di cisplatino e ciclofosfamide, 2 cicli; la dose totale di radioterapia è di 60 Gy. Nel controllo, i pazienti sono stati solo irradiati (gli stessi 60 Gy). La sopravvivenza mediana è stata di 14 mesi nel 1° gruppo, 10 mesi nel gruppo di controllo, rispettivamente il 17% e il 7% sono sopravvissuti 5 anni. Lo studio ha incluso 8433 pazienti. (20)
Nello studio di validazione, ai 2 gruppi sopra indicati è stato aggiunto un gruppo di pazienti sottoposti a radioterapia iperfrazionata. La sopravvivenza mediana nel gruppo di controllo radioterapico standard è stata di 11 mesi, nel gruppo con iperfrazionamento della dose - 12 mesi, nel gruppo con chemioterapia neoadiuvante - 14 mesi. (21)
I nuovi farmaci paclitaxel, docetaxel, vinorelbina, topotecan, irinotecan, oxaliplatino e gemcitabina, attivi nel NSCLC disseminato in regimi di terapia adiuvante, non sono ancora stati studiati. Quello che segue è un riassunto degli studi ASCO 2000 e 2001 sull'uso di alcuni di questi farmaci nei regimi neoadiuvanti: Machtay et. al. (Filadelfia) hanno utilizzato paclitaxel preoperatorio 250 mg/m2 una volta ogni 3 settimane, 2 cicli in 17 pazienti con NSCLC in stadio IIIA (N2). Negli altri 17 pazienti, il paclitaxel è stato prescritto prima dell'intervento alla dose di 135 mg/m2 una volta ogni 3 settimane insieme a carboplatino (Auc 5) - 2 cicli. Allo stesso tempo, i pazienti di questo gruppo sono stati esposti a radiazioni (45-54 Gy). L'effetto completo dopo paclitaxel (in monoterapia) è stato raggiunto nel 35% dei pazienti, dopo paclitaxel, carboplatino e radiazioni nel 70%. Il controllo completo della crescita tumorale a 2 anni è stato registrato nel 54% dei casi quando paclitaxel è stato prescritto da solo e nell'85% quando è stata utilizzata una combinazione di 2 farmaci e radiazioni. (22)
Ricercatori spagnoli hanno utilizzato un regime neoadiuvante di gemcitabina (1200 mg/m2 nei giorni 1 e 8) + cisplatino (100 mg/m2 nei giorni 1) ogni 3 settimane (per un totale di 6 cicli) per trattare 47 pazienti con NSCLC non resecabile e localmente avanzato . L'effetto complessivo della chemioterapia è del 60%. (incluso il 9% completo). Interventi radicali sono stati eseguiti nel 26% e palliativi nel 34%. Il 61% ha vissuto un anno (37% senza segni di malattia), 2 anni - 31% dei pazienti. (23)
Crino et. al. utilizzato la stessa combinazione in 59 pazienti con stadio IIIA e 70 con stadio IIIB, il numero medio di cicli di terapia è stato 4. Il 62% dei pazienti ha risposto con un effetto pronunciato, il 33% con un effetto moderato e il 5% con progressione. Il 29% dei pazienti è stato sottoposto a intervento chirurgico radicale. (22 con III A e 18 con III B). Sono stati irradiati 70 pazienti considerati non operabili (58 Gy). Dopo 13 mesi di follow-up, il 53% è vivo. (24)
Martins et. al. per il trattamento neoadiuvante di 70 pazienti con NSCLC in stadio III. utilizzato una combinazione di vinorelbina + cisplatino. Il 27% è stato operato, il 70% ha avuto effetto completo, il 22,5% dell'intero gruppo ha vissuto 3 anni (25).
Iacobelly et. al. per il trattamento di 21 pazienti anziani con NSCLC in stadio III A. Prima dell'intervento chirurgico sono stati utilizzati 3 cicli della combinazione PEV (cisplatino + epirubicina + vinorelbina). L'effetto complessivo è stato registrato nel 55%. Il 66% ha subito un intervento chirurgico. (26)
II. CANCRO DEL POLMONE A PICCOLE CELLULE (SCLC)
Al momento della diagnosi di SCLC, solo il 10% dei pazienti presentava danni solo al parenchima polmonare. Si ritiene che tutti i pazienti dopo l'intervento chirurgico, che è radicale solo in tali condizioni, dovrebbero ricevere chemioterapia adiuvante. I suoi regimi non differiscono da quelli usati per trattare le forme disseminate. (27)
Secondo i dati riassuntivi degli anni settanta, il tasso di sopravvivenza a 2 anni dopo l'intervento chirurgico era dell'8%, dopo l'intervento chirurgico e la chemioterapia adiuvante con agenti alchilanti del 26%. (28)
Durante questi anni, il trattamento del SCLC è stato riconosciuto come non chirurgico.
I migliori risultati si sono ottenuti negli anni 90. Il 60% dei pazienti con NO, il 36% con N1 e il 33% con N2 viveva 4 anni dopo l'intervento chirurgico seguito da chemioterapia (doxorubicina e cisplatino). (29).
La chemioterapia neoadiuvante somministrata prima dell'intervento chirurgico in pazienti con SCLC limitato migliora la sopravvivenza.
Baker et. al. hanno utilizzato la chemioterapia neoadiuvante in 37 pazienti con SCLC limitato. 20 di loro sono riusciti a operare radicalmente. (54%). Il tasso di sopravvivenza mediano tra quelli operati è stato di 26 mesi, il 65% ha vissuto per 2-3 anni e tra quelli senza intervento chirurgico il tasso di sopravvivenza mediano è stato di 12 mesi. (trenta).
Williams et. al. 38 pazienti con SCLC limitato hanno utilizzato la chemioterapia neoadiuvante. L'84% ha risposto con effetto, il 55% è stato operato radicalmente. La sopravvivenza mediana per i pazienti operati è stata di 33 mesi, per i pazienti non operati di 10 mesi. (31)
Lad et. al. hanno ottenuto una maggiore resecabilità dopo chemioterapia neoadiuvante in 70 pazienti con SCLC. È stato possibile operare radicalmente nell'83% dei pazienti. Tuttavia, la loro sopravvivenza mediana è stata di 12 mesi (per quelli operati e non operati). Solo il 20% ha vissuto 2 anni. (32)
Gli autori giapponesi hanno ottenuto risultati sorprendenti, anche se su un numero limitato di pazienti (n=22). Sono riusciti ad ottenere un effetto dalla chemioterapia nel 96% dei casi (cisplatino + etoposide), e nella stessa percentuale è stata eseguita la chirurgia radicale. La sopravvivenza mediana è stata di 62 mesi, il 73% ha vissuto 3 anni con I e II stadio. e il 43% ha vissuto questo periodo dal III Art. (33)
CONCLUSIONI
Non esistono standard per la chemioterapia adiuvante per il NSCLC e non ci sono prove della sua efficacia.
La chemioterapia neoadiuvante per il NSCLC si sta rapidamente sviluppando e vi sono prove della sua utilità (in particolare per i pazienti con malattia in stadio III).
La chemioterapia adiuvante per il SCLC deve essere utilizzata dopo l'intervento chirurgico. Vengono prescritti i regimi tipicamente utilizzati per trattare le varianti disseminate della malattia.
La chemioterapia neoadiuvante per il SCLC è di natura esplorativa.
I riferimenti per questo articolo sono disponibili su richiesta.
Per favore presentati.
| Data del documento: 2003 |
La chemioterapia adiuvante è l’uso di potenti veleni citostatici volti a distruggere le cellule tumorali. È prescritto per prevenire lo sviluppo di cellule tumorali che potrebbero rimanere dopo l'intervento chirurgico.
L'effetto della chemioterapia adiuvante si esplica a livello del DNA, quando le molecole dei farmaci utilizzati vengono introdotte nella catena nuclidica, rompendola.
Una cellula sotto tale influenza non è più in grado di dividersi e cade fuori dalla sintesi del DNA. I citostatici prescritti per la chemioterapia adiuvante hanno una base diversa: agenti vegetali (vincristina) e alchilanti (ciclofosfamide). Inoltre, vengono utilizzati vari antibiotici, antracicline e farmaci a base di platino (ad esempio Adriamicina e Rubomicina).
Per effettuare una terapia aggiuntiva (o adiuvante), non è necessaria la conferma ufficiale della presenza di metastasi dopo l'intervento chirurgico: questo viene preso in considerazione a priori. La presunta probabilità di processi tumorali nascosti costituisce la base per la prescrizione della chemioterapia, alla quale il paziente è d'accordo o rifiuta a causa dei gravi effetti collaterali.
Principali indicazioni
Tra le principali indicazioni per la terapia postoperatoria aggiuntiva ci sono le seguenti:
- cancro delle ovaie, dell'utero e delle ghiandole mammarie nelle donne;
- carcinoma corionico degli organi genitali maschili;
- tumori ai polmoni;
- distruzione del tessuto muscolare (rabdomiosarcoma);
- nefroblastoma (o tumore di Wilms e Burkitt), solitamente riscontrato nei bambini.
La chemioterapia adiuvante viene utilizzata anche per le leucemie che si manifestano con danni al sistema emopoietico. In questo caso, il trattamento con prodotti chimici è il metodo principale, poiché con questa diagnosi non è realistico eseguire un intervento chirurgico.
Ma se esiste una chiara necessità di chemioterapia adiuvante, in alcuni casi è impossibile utilizzare sostanze chimiche tossiche a causa delle controindicazioni esistenti.
Controindicazioni:
- con malattie piuttosto gravi del fegato e dei reni;
- con calcoli nella cistifellea;
- per le malattie del sistema cardiovascolare;
- con problemi ai polmoni;
- con cambiamenti rilevati nell'esame del sangue generale (ematocrito, bassa emoglobina e bassa conta piastrinica).
Ai pazienti il cui peso corporeo non supera i 40 kg non è consentito sottoporsi a chemioterapia postoperatoria.
Caratteristiche dell'introduzione
I citostatici sono disponibili in varie forme, ma compresse e unguenti non danno l'effetto desiderato. Pertanto, la somministrazione di farmaci tossici viene spesso effettuata utilizzando altri metodi:
- il metodo principale di somministrazione dei farmaci è tramite flebo endovenosa;
- a volte con iniezioni attraverso le arterie;
- raramente - iniezioni nella cavità addominale.
Il metodo di somministrazione dei farmaci avviene tramite flebo endovenosa. Il momento ottimale per iniziare la chemioterapia adiuvante è nei giorni successivi all’intervento. Ulteriori procedure vengono eseguite in diversi corsi, poiché uno non sarà sufficiente (qui viene preso in considerazione lo sviluppo ciclico dei tumori).
Di norma, la somministrazione dei farmaci viene prescritta secondo il seguente schema: 3 sessioni al giorno, quindi una pausa per 2, 3 o 4 settimane (a seconda del grado della malattia e della diagnosi). E questo continua per 3-6 (a volte più) mesi.
I lunghi cicli di chemioterapia sono dovuti al fatto che non tutte le cellule del corpo si dividono contemporaneamente: alcune di esse sono in letargo e in quel momento non vengono influenzate dai farmaci tossici. È necessario dare alle cellule tumorali l’opportunità di risvegliarsi e di essere coinvolte nella sintesi del DNA. Durante il periodo di divisione, sono più flessibili per penetrare nella catena del farmaco attivo.
Al momento della terapia il paziente deve essere sotto il costante controllo del medico, pertanto è necessario recarsi periodicamente in ospedale. Negli intervalli tra le sedute viene effettuato un controllo del sangue che dimostrerà quanto sia stato efficace il tentativo di fermare lo sviluppo delle metastasi.
Efficacia della chemioterapia adiuvante
L'introduzione di sostanze chimiche dopo l'intervento chirurgico generalmente dà buoni risultati, rallentando la crescita del tumore (e talvolta arrestandola completamente). Ma non tutti i tipi di cancro sono suscettibili di trattamento aggiuntivo:
- nel cancro gastrico, i citostatici non sempre funzionano in modo efficace; più responsiva alla terapia la diagnosi di “adenocarcinoma”;
- il cancro del polmone risponde bene al trattamento con questi farmaci; in alcuni casi viene prescritta una terapia adiuvante, anche se non è stato eseguito un intervento operabile - con un tumore diffuso a piccole cellule; ma il 4o stadio dell'oncologia polmonare non è più suscettibile ai citostatici; non prescrivere farmaci per malattie polmonari scompensate;
- nel cancro al seno, la chemioterapia può fermare le metastasi in alcune aree (con coinvolgimento dei linfonodi); con focolai piccoli (meno di 1 cm), i citostatici non sono prescritti.
Nonostante il fatto che la chemioterapia abbia un forte effetto bloccante sulle cellule tumorali, alcuni pazienti la rifiutano a causa dei gravi effetti collaterali. I farmaci chemioterapici interrompono il funzionamento di molti sistemi del corpo e, insieme alle cellule malate, colpiscono quelle sane.
Le complicazioni sono associate alla peculiarità dei farmaci stessi di agire in modo distruttivo su tessuti e organi. La divisione ciclica delle cellule tumorali avviene più velocemente che in quelle sane e questo viene preso in considerazione quando le si tratta con farmaci.
E se le cellule tumorali vengono semplicemente distrutte, il tessuto sano inizia a deteriorarsi, portando a gravi guasti negli organi sani. Tutto ciò provoca significativi fenomeni negativi nei sistemi umani.
Effetto negativo dei citostatici:
- c'è un effetto distruttivo sul fegato, sui reni, sul tratto gastrointestinale, sul cuore;
- atrofia muscolare, dolore alle articolazioni e alle ossa;
- i vasi sanguigni vengono modificati;
- il paziente soffre spesso di grave nausea, vomito e diarrea;
- il processo di emopoiesi viene inibito, causando un forte calo dell'immunità.
Una persona non si limita a sperimentare un guasto: l'intero corpo diventa non protetto dalle infezioni e la minima di esse provocherà gravi complicazioni. Il negativo si manifesta anche esternamente: nei pazienti i capelli cadono bruscamente e la pelle diventa troppo pallida (quasi trasparente).
I farmaci utilizzati durante la chemioterapia aggiuntiva hanno anche un effetto neurotossico sui pazienti. Il loro sonno è disturbato, soffrono di pianto e sono inclini a profonde depressioni.
Nei casi in cui non è realistico curare il cancro con un intervento chirurgico, ai pazienti viene prescritta la chemioterapia palleativa PCT, che viene eseguita in modo leggermente diverso rispetto a quella adiuvante, ma utilizza anche citostatici. La PCT viene eseguita costantemente, indipendentemente dalla durata della malattia, e può durare anni.
Il paziente si sente relativamente bene dopo le procedure. Ma l'abbreviazione stessa è una frase per il paziente, poiché questa terapia mira non tanto a distruggere il tumore quanto a preservare la vita umana.
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