Indicazioni per la nomina di aminoglicosidi sistemici. Gruppo aminoglicosidico

Gli aminoglicosidi rappresentano un ampio gruppo di antibiotici utilizzati per la terapia etiotropica (trattamento volto a distruggere l'agente patogeno) delle infezioni batteriche causate da microrganismi ad essi sensibili.

Gli aminoglicosidi sono tipi abbastanza precoci di farmaci antibatterici. Furono scoperti nel 1944 dopo aver ottenuto la penicillina.

Meccanismo di azione

Questo gruppo di agenti antibatterici ha un effetto battericida. Ciò significa che i composti portano alla morte della cellula batterica e non solo ne inibiscono la crescita e la riproduzione (azione batteriostatica). Il meccanismo dell'effetto battericida è che dopo la penetrazione nella cellula, gli aminoglicosidi si legano irreversibilmente alla subunità 30S dei ribosomi (organelli cellulari responsabili della sintesi dei composti proteici). Ciò porta a un'interruzione del trasferimento di informazioni dal materiale genetico (avvenga attraverso il trasferimento dell'RNA), alla sintesi delle proteine necessarie per la normale vita dei batteri, con la sua successiva morte. Inoltre, questi antibiotici inibiscono parzialmente l’attività della subunità ribosomiale 50S, il che aggrava ulteriormente l’interruzione dei processi metabolici sintetici nella cellula batterica.

Spettro d'azione

Gli aminoglicosidi hanno il massimo effetto battericida contro i batteri aerobi Gram-negativi, tra cui Escherichia coli enteropatogeni, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Acinetobacter, Pseudomonas aeruginosa. Gli antibiotici di questo gruppo sono inattivi contro gli streptococchi gram-positivi e gli stafilococchi. A causa delle peculiarità dello spettro d'azione, gli aminoglicosidi sono utilizzati principalmente per la terapia etiotropica delle infezioni nosocomiali causate da microflora patogena (patogena) e opportunistica.

I rappresentanti del gruppo di antibiotici aminoglicosidi streptomicina e kanamicina hanno attività contro i micobatteri, quindi sono usati come farmaci di seconda linea per il trattamento etiotropico della tubercolosi.

Principali indicazioni

Un'indicazione medica per l'uso degli aminoglicosidi è la terapia etiotropica dei processi infettivi di varia localizzazione nel corpo causati da microrganismi sensibili a questi antibiotici:

Inoltre, gli antibiotici del gruppo degli aminoglicosidi possono essere utilizzati per prevenire complicazioni infettive prima e dopo interventi chirurgici, manipolazioni traumatiche, comprese procedure mediche o diagnostiche.

Reazioni negative

A differenza di altri gruppi di farmaci antibatterici, gli aminoglicosidi sono composti piuttosto tossici, pertanto, sullo sfondo del loro uso sistemico, non è escluso lo sviluppo di effetti patologici negativi da vari sistemi corporei:

Inoltre raramente può svilupparsi una reazione patologica locale negativa con la somministrazione endovenosa di una soluzione per uso parenterale sotto forma di flebite (infiammazione della parete venosa). Per ridurre al minimo lo sviluppo di effetti collaterali negativi, gli aminoglicosidi dovrebbero essere utilizzati secondo i principi della terapia antibiotica razionale.

Applicazione corretta

Gli aminoglicosidi sono un agente antibatterico abbastanza tossico, quindi devono essere utilizzati tenendo conto di diverse caratteristiche, tra cui:

A causa della tossicità piuttosto elevata, gli aminoglicosidi sono antibiotici di seconda linea, vengono utilizzati solo sotto rigorose indicazioni. Questi antibiotici includono neomicina, streptomicina, tobramicina, kanamicina, gentamicina.

Il gruppo degli aminoglicosidi rientra nella categoria degli antibiotici, in relazione ai quali i medici hanno accumulato molta esperienza nell'uso. I farmaci hanno una vasta gamma di microrganismi sensibili, sono efficaci in monoterapia, in combinazione con altri antibiotici. Sono utilizzati non solo nel trattamento conservativo degli organi interni, ma anche in chirurgia, urologia, oftalmologia, otorinolaringoiatria. Allo stesso tempo, la resistenza di alcuni batteri, la possibilità di effetti collaterali determina la necessità di avvicinarsi con attenzione alla scelta del farmaco, identificare tempestivamente le controindicazioni e controllare lo sviluppo di effetti indesiderati.

Spettro di attività antimicrobica

Una caratteristica dei preparati aminoglicosidici è la loro elevata attività contro i batteri aerobici.

Gli enterobatteri Gram-negativi sono sensibili:

coli;
Proteo;
klebsiela;
enterobatteri;
dentellatura.

L'efficienza si osserva anche rispetto ai bastoncini Gram-negativi non fermentanti: Acinetobacter, Pseudomonas aeruginosa.

Anche la maggior parte degli stafilococchi (cocchi Gram-positivi) sono sensibili a questi farmaci. L'effetto clinicamente più significativo è in relazione al dorato e all'epidermico.

Allo stesso tempo, gli aminoglicosidi non agiscono sui microrganismi che esistono in condizioni prive di ossigeno (anaerobi). Anche i batteri che hanno la capacità di penetrare nelle cellule umane, nascondendosi dai sistemi di difesa naturale, sono insensibili agli aminoglicosidi. Gli stafilococchi meticillino-resistenti sono resistenti anche agli antibiotici. Pertanto il loro utilizzo è inappropriato per le infezioni causate da pneumococchi, anaerobi (batterioidi, clostridi), legionella, clamidia, salmonella, shigella.

Sistematizzazione moderna

Il nome "aminoglicosidi" ha dato a questo gruppo di antibiotici la presenza nella molecola di aminozuccheri collegati da legami glicosidici con altri elementi strutturali.

Esistono vari approcci di classificazione. I più utilizzati si basano sui metodi di preparazione e sullo spettro microbico.

A seconda della sensibilità e della resistenza della flora batterica vengono isolate 4 generazioni di aminoglicosidi.

Classificazione degli aminoglicosidi ed elenco dei farmaci:

1a generazione: streptomicina, neomicina, monomicina, kanamicina;
2a generazione: gentamicina;
3a generazione: amikacina, netilmicina, sisomicina, tobramicina;
4a generazione: isepamicina.

Chiamata anche aminoglicosidi è la spectinomicina. È un antibiotico naturale prodotto dai batteri Streptomyces.

Oltre allo spettro generale dei microbi sensibili, ogni generazione ha le sue caratteristiche. Pertanto, il Mycobacterium tuberculosis è sensibile ai farmaci di 1a generazione, in particolare streptomicina e kanamicina, e l'amikacina è efficace contro i micobatteri atipici. La streptomicina è attiva contro gli agenti causali dell'infezione da peste, tularemia, brucellosi, enterococchi. La monomicina ha una minore attività contro gli stafilococchi, mentre è più attiva in presenza di protozoi.

Se i farmaci di 1a generazione sono inefficaci se esposti a Pseudomonas aeruginosa, i restanti antibiotici sono altamente attivi contro questo microbo.

Nella 3a generazione, lo spettro dell'attività antimicrobica è significativamente ampliato.

Più efficace per:

Pseudomonas aeruginosa;
klebsiela;
tubercolosi del micobatterio;
coli.

Uno dei farmaci più efficaci con una bassa percentuale di resistenza microbica dell'intero gruppo di aminoglicosidi è l'amikacina.

L'amikacina è il farmaco di scelta quando è necessaria una terapia urgente fino a quando non saranno disponibili i risultati degli studi sullo spettro e sulla sensibilità dei microbi che hanno causato la malattia.

La 4a generazione include l'isepamicina. Efficace contro citrobacter, listeria, aeromonadi, nocardia. Può essere utilizzato non solo nel trattamento delle infezioni aerobiche, ma anche nella flora anaerobica e microaerofila (con necessità di un basso contenuto di ossigeno nell'ambiente).

Una caratteristica della spectinomicina è la sua elevata efficacia clinica contro l'agente eziologico della gonorrea. Anche i gonococchi resistenti alle penicilline tradizionalmente utilizzate sono sensibili a questo antibiotico. Utilizzato anche per le allergie ad altri agenti antibatterici.

Per origine, i farmaci sono divisi in naturali e semisintetici. Sia il primo rappresentante di questo gruppo (streptomicina), sia la neomicina, la kanamicina, la tobramicina sono prodotti dagli attinomiceti (funghi radianti). Gentamicina - funghi micromonospore. Dalla trasformazione chimica di questi agenti antibatterici si ottengono antibiotici semisintetici: amikacina, netilmicina, isepamicina.

Meccanismi di formazione dell'efficacia clinica

Gli aminoglicosidi sono antibiotici battericidi. Agendo su microrganismi sensibili, i farmaci li privano completamente della loro vitalità. Il meccanismo d'azione è dovuto a una violazione della sintesi proteica sui ribosomi batterici.

L'effetto del trattamento con aminoglicosidi è determinato da:

spettro di agenti patogeni sensibili;
caratteristiche di distribuzione nei tessuti ed escrezione dal corpo umano;
effetto post-antibiotico;
capacità di sinergia con altri antibiotici;
resistenza formata dei microrganismi.

L'effetto antibatterico dei farmaci di questo gruppo è tanto più significativo quanto maggiore è il contenuto del farmaco nel siero del sangue.

Il fenomeno post-antibiotico ne aumenta l'efficacia: la ripresa della riproduzione batterica avviene solo qualche tempo dopo la cessazione del contatto con il farmaco. Ciò aiuta a ridurre le dosi terapeutiche.

Una caratteristica positiva di questi farmaci è un aumento dell'effetto del trattamento se usati insieme agli antibiotici penicillinici e rispetto all'uso di ciascun farmaco separatamente. Questo fenomeno è chiamato sinergismo e in questo caso si osserva in relazione a un numero di microbi aerobici: gram-negativi e gram-positivi.

Per un lungo periodo di utilizzo degli antibiotici del gruppo degli aminoglicosidi (dagli anni '40 del secolo scorso), un numero significativo di microrganismi ha formato resistenza ad essi (resistenza), che può essere sviluppata e naturale. I batteri che esistono in condizioni anaerobiche sono naturalmente resistenti. Il loro sistema di trasporto intracellulare non è in grado di trasportare la molecola del farmaco al bersaglio.

Meccanismi per la formazione della resistenza acquisita:

l'influenza degli enzimi microbici sulla molecola antibiotica, modificandola e privandola dell'attività antimicrobica;
una diminuzione della permeabilità della parete cellulare per la molecola del farmaco;
un cambiamento nella struttura della proteina bersaglio del ribosoma, che viene influenzata dall'antibiotico, a seguito di una mutazione.

Attualmente i microrganismi sono diventati resistenti alla maggior parte degli aminoglicosidi di 1a e 2a generazione. Allo stesso tempo, una resistenza significativamente inferiore è caratteristica dei farmaci di altre generazioni, il che li rende più preferibili per l'uso.

Ambito di applicazione clinica

L'uso è indicato per infezioni gravi e sistemiche. Molto spesso vengono prescritti in combinazione con beta-lattamici (cefalosporine, glicopeptidi), agenti antianaerobici (lincosamidi).

Principali indicazioni per l'uso:

sepsi, anche sullo sfondo della neutropenia;
endocardite infettiva;
osteomielite;
infezioni complicate della cavità addominale e della piccola pelvi (peritonite, ascessi);
polmonite nosocomiale, inclusa quella associata al ventilatore;
infezioni del sistema urinario, complicate da formazione purulenta (paranefrite, carbonchio e apostomatosi del rene, pielonefrite);
meningite (post-traumatica, postoperatoria);
processi purulenti sullo sfondo della neutropenia.

Questo gruppo di antibiotici viene utilizzato anche nel trattamento delle malattie infettive.

Il più efficace è l'uso di:

streptomicina (per peste, tularemia, brucellosi, tubercolosi);
gentamicina (per la tularemia);
kanamicina (per la tubercolosi).

Vengono utilizzate varie vie di somministrazione degli antibiotici aminoglicosidici, a seconda della posizione del focolaio dell'infezione e delle caratteristiche dell'agente patogeno: per via intramuscolare, endovenosa, in compresse. L'introduzione del farmaco nel sistema linfatico e per via endotracheale viene utilizzata molto meno spesso a causa della ristretta finestra terapeutica.

Prima di interventi estesi sull'intestino crasso, è necessario distruggere il più possibile la microflora patogena locale. Per questo vengono utilizzate compresse di neomicina, kanamicina, spesso in combinazione con macrolidi (eritromicina).

Forse l'uso in oftalmologia per il trattamento locale delle lesioni batteriche della congiuntiva dell'occhio, della sclera, della cornea. Vengono utilizzate forme di dosaggio speciali: gocce per le orecchie e unguenti. Di norma, contemporaneamente con un farmaco antinfiammatorio ormonale. Ad esempio, la gentamicina con betametasone.

Gli aminoglicosidi hanno una finestra terapeutica ristretta, cioè l'intervallo tra la concentrazione terapeutica minima e quella che causa effetti collaterali.

L'elenco delle regole di base per l'uso degli aminoglicosidi:

il calcolo della dose viene effettuato sulla base del peso corporeo, dell'età del paziente, dello stato funzionale dei reni;
il metodo di somministrazione dipende dalla localizzazione del focus patologico;
il regime di somministrazione del farmaco è rigorosamente osservato;
la concentrazione dell'antibiotico nel sangue viene costantemente monitorata;
il livello di creatinina viene controllato 1 volta in 3-5 giorni;
viene eseguito un test dell'udito prima (se possibile) e dopo (obbligatorio) il trattamento.

Gli aminoglicosidi vengono utilizzati in cicli brevi. In media 7-10 giorni. Se necessario, i farmaci vengono somministrati per un periodo più lungo (fino a 14 giorni). Tuttavia, va ricordato che con l'uso prolungato dei farmaci gli effetti collaterali sono più probabili.

Effetti indesiderati

Gli aminoglicosidi sono altamente efficaci, così come gli antibiotici piuttosto tossici. Non è sempre possibile utilizzarli anche in presenza di un microrganismo sensibile.

Principali controindicazioni:

reazioni allergiche con l'uso passato;
grave insufficienza renale;
danno all'apparato uditivo e vestibolare;
danno alle terminazioni nervose di natura infiammatoria (neurite) e al tessuto muscolare (miastenia grave);
gravidanza in qualsiasi momento;
periodo dell'allattamento al seno.

Durante la gravidanza l'uso è possibile solo per motivi di salute. Durante l'allattamento al seno, i farmaci possono influenzare la microflora intestinale del bambino e avere un effetto tossico sul corpo in crescita.

I farmaci del gruppo degli aminoglicosidi hanno una serie di effetti avversi:

effetto tossico sull'organo dell'udito e dell'apparato vestibolare;
effetto negativo sul tessuto renale, deterioramento del processo di filtrazione delle urine;
interruzione del sistema nervoso;
reazioni allergiche.

Gli effetti tossici sono più pronunciati nei bambini e negli anziani. La gentamicina non è raccomandata per i bambini sotto i 14 anni di età. Per indicazioni particolari e con cautela è possibile l'uso nei neonati e nei prematuri. In questi bambini l'attività funzionale dei reni è ridotta, il che porta ad un forte aumento della tossicità dei farmaci.

Anche la probabilità di effetti avversi nei pazienti anziani è elevata. In questi pazienti, anche con funzionalità renale preservata, è possibile un effetto tossico sulle orecchie. È necessario aggiustare il dosaggio, a seconda dell'età del paziente.

Caratteristiche dell'effetto dei farmaci sugli organi ENT

L'effetto negativo più pronunciato degli aminoglicosidi sul tratto respiratorio superiore durante l'uso sistemico. L'ototossicità aumenta notevolmente con una precedente patologia dell'orecchio. Tuttavia, sullo sfondo della piena salute, possono svilupparsi anche cambiamenti irreversibili.

Gli aminoglicosidi nelle malattie del tratto respiratorio superiore sono usati come terapia locale. La mancanza di assorbimento significativo riduce la probabilità di effetti tossici. Vengono utilizzati unguento per le orecchie e spray topici. I preparati contengono solo un aminoglicoside (framicetina) o in combinazione con altri medicinali. Il farmaco Sofradex è costituito da framicetina, gramicidina (un antibiotico polipeptidico), il farmaco ormonale desametasone.

Elenco delle indicazioni per l'uso topico dei preparati aminoglicosidici:

nasofaringite acuta;
rinite cronica;
malattie dei seni paranasali;
otite esterna.

È anche possibile utilizzarlo in otorinolaringoiatria chirurgica per la prevenzione delle complicanze batteriche dopo le operazioni.

L'ototossicità degli aminoglicosidi è determinata dalla loro capacità di accumularsi nei fluidi dell'orecchio interno.

Il danno alle cellule ciliate (le principali strutture recettoriali dell'organo dell'udito e dell'equilibrio), fino alla loro completa distruzione, provoca il graduale sviluppo della completa sordità. L'udito è perso per sempre.

Anche l'attività dell'apparato vestibolare viene interrotta. Appaiono vertigini, la coordinazione dei movimenti peggiora, la stabilità dell'andatura diminuisce. Il meno tossico per uso parenterale è l'amikacina, il più - la neomicina.

Pertanto, gli aminoglicosidi sono ampiamente utilizzati nella moderna medicina clinica. Allo stesso tempo, la loro sicurezza è determinata da un esame completo del paziente, dalla scelta di un regime e di un metodo adeguati di assunzione del farmaco. La possibilità di utilizzare gli aminoglicosidi nel trattamento delle malattie otorinolaringoiatriche dovrebbe essere decisa dal medico individualmente in ciascun caso, sulla base di un'analisi completa della natura e della natura della malattia, dell'età, dello stato degli organi dell'udito e dell'equilibrio e del corpo nel complesso.

Gli aminoglicosidi sono antibiotici di tipo battericida derivati da vari tipi di funghi streptomicina che hanno una componente chimica comune, caratteristiche antimicrobiche, farmacologiche e tossiche simili.

Hanno preso il nome dalla presenza nella molecola di aminosaccaridi collegati da un legame glicosidico con un frammento di aglicone. L'elemento strutturale degli antibiotici aminoglicosidici è la 2-deossi-P-streptammina.

Gli antibiotici di questo gruppo sono prodotti dai funghi radianti Actinomyces (neomicina, kanamicina, tobramicina), Streptomyces (streptomicina), Micromonospora (gentamicina). Alcuni aminoglicosidi sono ottenuti sinteticamente (amikacina).

Attualmente, il gruppo degli aminoglicosidi comprende i seguenti antibiotici: streptomicina, neomicina, kanamicina, amikacina, gentamicina, tobramicina, sisomicina, biomicina, netilmicina, framicetina, paromomicina, ecc. Tutti hanno un ampio spettro d'azione antimicrobico, compresi i principali rappresentanti di microrganismi causativi gram-positivi e gram-positivi. Alcuni di loro sono attivi e molto efficaci nell’in-

infezioni causate da Mycobacterium tuberculosis, Pseudomonas aeruginosa e protozoi. Tutti i rappresentanti di questo gruppo di antibiotici hanno proprietà farmacologiche e farmacocinetiche comuni.

Il meccanismo d'azione degli aminoglicosidi in concentrazioni relativamente basse è dovuto al loro legame con la subunità 30S del ribosoma di una cellula microbica, che porta all'arresto della sintesi proteica (causa batteriostasi), a grandi dosi interrompono la permeabilità e le funzioni di barriera delle membrane citoplasmatiche (effetto battericida). Tutti gli aminoglicosidi sono caratterizzati da una tossicità relativamente elevata quando somministrati per via parenterale, da effetti ototossici e nefrotossici selettivi e dalla capacità di causare blocco neuromuscolare.

Nelle infezioni causate da batteri aerobi gram-negativi del gruppo intestinale, vengono utilizzati tutti gli aminoglicosidi. Nel trattamento dell'infezione da tubercolosi vengono utilizzate streptomicina e kanamicina e nel trattamento della peste, della tularemia e della brucellosi viene utilizzata la streptomicina. Per le infezioni causate da Pseudomonas aeruginosa, gentamicina, tobramicina, sisomicina, netilmicina e amikacina. Per le infezioni da stafilococco, gli aminoglicosidi sono combinati con antibiotici beta-lattamici. Le infezioni enterococciche vengono trattate con una combinazione di un aminoglicoside con penicillina o ampicillina.

Negli ultimi anni la neomicina, la framicetina e la kanamicina sono state utilizzate in misura limitata e solo per via orale o topica.

Farmacocinetica

Gli aminoglicosidi sono antibiotici battericidi per microrganismi sensibili. Il meccanismo dell’azione battericida degli aminoglico-

Zidov non è ancora del tutto chiaro. Si presume che lo stadio iniziale della loro azione sia la penetrazione attraverso la parete cellulare mediante diffusione passiva ed eventualmente trasporto attivo attraverso meccanismi dipendenti dall'ossigeno (gli aminoglicosidi sono relativamente inefficaci contro gli anaerobi). Dopo che l'aminoglicoside è entrato nella cellula, si lega a specifiche proteine recettoriali sulla subunità 30S del ribosoma batterico. Di conseguenza, la formazione del complesso iniziatore tra l’RNA messaggero e la subunità 30S del ribosoma viene interrotta. I polisomi si scompongono in monosomi non funzionanti. I difetti si verificano durante la lettura del DNA, vengono sintetizzate proteine difettose, il che porta alla cessazione della crescita e dello sviluppo della cellula microbica. Ad alte concentrazioni di aminoglicosidi si verifica un danno alla membrana citoplasmatica e la cellula muore.

La molecola di aminoglicoside, essendo altamente polare, se somministrata per via orale dal tratto digestivo, viene scarsamente assorbita, ma può essere assorbita in presenza di processi ulcerativi a livello del tratto gastrointestinale. L'aminoglicoside non entra nel sangue dagli alveoli polmonari se viene utilizzato sotto forma di inalazione. Almeno l'intera dose accettata di aminoglicoside attraverso la bocca viene escreta dal tratto gastrointestinale e solo circa l'1% della dose del farmaco può essere assorbita. Dopo l'iniezione intramuscolare, l'aminoglicoside viene rapidamente assorbito. Il suo livello ematico massimo si osserva 30-90 minuti dopo l'iniezione, ma solo il 10% degli aminoglicosidi si lega alle proteine plasmatiche. L'antibiotico si trova nel liquido peritoneale, pleurico, cerebrospinale, nel corpo vitreo dell'occhio e nella bile, penetra nella barriera placentare, ma non attraversa la barriera ematoencefalica. Il numero più grande

L'attività antibiotica si nota nei reni, poi nei polmoni. Nel fegato, nel cervello, nei linfonodi gli aminoglicosidi non vengono trattenuti, ad eccezione della corteccia surrenale.

Gli aminoglicosidi vengono escreti dal corpo in 12-24 ore e circa il 70% della quantità somministrata viene escreta dai reni e circa l'1% viene escreta nella bile, la concentrazione nelle vie biliari può essere pari al 30% del livello ematico. Il resto, il 25-30%, subisce varie trasformazioni nell'organismo con formazione di prodotti privi di attività antimicrobica. L'emivita degli aminoglicosidi dal corpo è di 2-4 ore. L'escrezione del farmaco mediante filtrazione glomerulare è significativamente ridotta quando la funzionalità renale è compromessa.

Tutti gli aminoglicosidi presentano vari gradi di ototossicità e nefrotossicità. L'ototossicità si manifesta nella perdita dell'udito (danni all'apparato cocleare), che si nota con toni acuti, o disturbi vestibolari - vertigini, atassia e perdita di equilibrio. La nefrotossicità determina un aumento della creatinina sierica o una diminuzione della clearance della creatinina. A dosi elevate, gli aminoglicosidi provocano un effetto simile al curaro con blocco neuromuscolare che porta alla paralisi respiratoria.

Applicazione clinica

Gli aminoglicosidi sono ampiamente utilizzati contro le infezioni causate da batteri Gram-negativi o quando si sospetta la sepsi. Nel trattamento della batteriemia o dell'endocardite causata da streptococchi fecali o altri batteri gram-negativi, vengono somministrati aminoglicosidi insieme a penicilline, che aumentano la pro-attività

la permeabilità della cellula microbica per gli aminoglicosidi o contribuire alla penetrazione degli aminoglicosidi nelle cellule dei microrganismi.

La streptomicina nella sua forma pura fu ottenuta per la prima volta da 3. Waksman e collaboratori nel 1942. In meno di 2 anni fu studiata l'attività farmacologica e già nel 1946 il farmaco fu proposto per un ampio uso clinico. Grazie al suo ampio utilizzo sono stati ottenuti risultati eccezionali nella lotta contro la tubercolosi, la tularemia e altre gravi infezioni per le quali prima non esisteva una terapia specifica. L'attività antimicrobica della streptomicina è tipica di tutti gli aminoglicosidi, così come lo sono i meccanismi di resistenza.

La streptomicina è usata per trattare varie forme di tubercolosi, ma ora raramente è la prima scelta per il trattamento della tubercolosi. Con forme progressive di tubercolosi, diffusione miliare, meningite o danno d'organo grave, il farmaco in combinazione con altri agenti antimicrobici viene somministrato in dosi di 0,5-1,0 g al giorno. In questa modalità il farmaco viene somministrato per settimane o mesi, inizialmente quotidianamente e poi due volte a settimana.

Nella peste, nella tularemia e talvolta nella brucellosi, la streptomicina viene somministrata per via intramuscolare alla dose di 1,0 g al giorno. Tuttavia, il trattamento con streptomicina è più appropriato quando la sensibilità dell’agente infettivo all’antibiotico è stata dimostrata in laboratorio. Per alcune infezioni, come l'endocardite infettiva causata da streptococchi fecali, alcuni batteri gram-negativi, aerobi (Pseudomonas aeruginosa), e soprattutto nei pazienti immunocompromessi, è indicata la terapia di combinazione con streptomicina e penicillina.

Tra gli effetti collaterali causati dalla streptomicina ricordiamo: febbre, lesioni cutanee,

che si associano ad ipersensibilità, disturbi dell'apparato vestibolare, dell'udito e vertigini. La frequenza e la gravità di questi disturbi è proporzionale all'età del paziente, al livello di antibiotico nel sangue e alla durata del trattamento. Tuttavia, dopo la sospensione del farmaco si osserva qualche miglioramento.

La gentamicina è stata ottenuta nel 1963. Per struttura chimica, appartiene al gruppo degli aminoglicosidi ed è vicino alla neomicina, alla kanamicina. Il farmaco ha un ampio spettro d'azione contro i microrganismi gram-positivi e gram-negativi (inclusi Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli, staphylococcus aureus). Tuttavia, i microrganismi resistenti ad altri aminoglicosidi non sono suscettibili all’azione della gentamicina. In questo caso c'è resistenza incrociata. Negli ultimi anni è stato ottenuto il farmaco sisomicina, che nella sua struttura chimica è molto simile alla gentamicina.

La gentamicina viene spesso utilizzata per le infezioni che non rispondono ad altri antibiotici meno tossici. Molto spesso si tratta di infezioni causate da Escherichia coli, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella. Alla dose di 2-10 µg/ml, la gentamicina inibisce in vitro molti ceppi di stafilococchi, colibacilli e batteri gram-negativi. L'uso simultaneo di carbenicillina o ticarcillina con gentamicina porta ad un effetto sinergico e ad un aumento dell'attività battericida contro ceppi di Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacteriaceae, Klebsiella e streptococchi fecali. Tuttavia, penicilline e gentamicina non possono essere utilizzate in una miscela in vitro.

La gentamicina è efficace nelle lesioni infettive del sistema urinario (per cistite, uretrite).

riti, pielonefriti), varie forme di polmonite, ascessi polmonari, peritoniti, sepsi, osteomieliti, endocarditi. È più razionale prescrivere gentamicina e tobramicina per via intramuscolare o endovenosa per infezioni gravi - sepsi o polmonite causate da Pseudomonas aeruginosa, enterobatteri, proteus, klebsiella. Inoltre, con questa patologia, i pazienti hanno una forte diminuzione dell'immunità, quindi l'uso simultaneo di aminoglicosidi con cefalosporine o penicilline può salvare vite umane. In questi casi, una dose di 5-7 mg/kg viene somministrata per via intramuscolare 3 volte al giorno in quantità equivalenti.

Spesso, la gentamicina viene applicata localmente sotto forma di un unguento o soluzioni contenenti lo 0,1-0,3% di gentamicina per trattare ferite infette, ustioni e lesioni cutanee.

Gli effetti collaterali della gentamicina sono tipici, come per tutti gli altri aminoglicosidi. Il farmaco ha effetti ototossici e nefrotossici. A dosi elevate, la gentamicina mostra proprietà curaro-simili e interrompe la conduzione neuromuscolare. Vengono descritti i casi di ipersensibilità.

La sizomicina è un antibiotico aminoglicosidico di seconda generazione. Ha un'attività antibatterica pronunciata (batteriostatica, battericida). Agisce sulla maggior parte dei microrganismi gram-positivi e gram-negativi (Escherichia e Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Proteus). Il meccanismo d'azione della sisomicina è simile a quello di altri aminoglicosidi. Il farmaco è scarsamente assorbito dal tratto gastrointestinale, quindi viene solitamente utilizzato per via parenterale. Elevate concentrazioni di sisomicina vengono create nei reni, nei polmoni, nel fegato e nel liquido extracellulare. Il farmaco, se somministrato per via parenterale, rimane nel corpo per lungo tempo ed è in grado di accumularsi.

Le principali indicazioni per il suo utilizzo sono le infezioni delle vie biliari e urinarie, l'artrite, la peritonite, la sepsi, le malattie infettive e infiammatorie della pelle e dei tessuti molli.

La tobramicina è un antibiotico aminoglicosidico di seconda generazione ad azione battericida. Ha uno spettro antibatterico simile alla gentamicina e allo stesso tempo ha un effetto sui microrganismi resistenti ad altri antibiotici aminoglicosidici. La resistenza alla tobramiicina stessa si sviluppa lentamente.

Dopo l'iniezione intramuscolare, la concentrazione massima di tobramicina si osserva dopo 30-40 minuti, mentre non si lega alle proteine del sangue. Il farmaco penetra nell'espettorato, nel liquido peritoneale e sinoviale, nel contenuto dell'ascesso. L'emivita è di 2 ore, entro 8 ore l'84% dell'antibiotico viene escreto dai reni, creando alte concentrazioni nelle urine.

La tobramicina viene utilizzata per la setticemia grave, le infezioni del tratto gastrointestinale, la peritonite, la meningite, le ustioni, le infezioni del sistema scheletrico e dei tessuti molli. Le dosi di tobramicina devono essere scelte rigorosamente individualmente, a seconda del peso del paziente. Il corso del trattamento dura da 7 a 10 giorni.

Gli effetti collaterali provocati dalla tobramicina sono identici a quelli degli altri aminoglicosidi, tuttavia, a differenza di altri antibiotici di questo gruppo, è il meno tossico, poiché penetra in misura minore nelle cellule dell'apparato cocleare.

L'amikacina è un antibiotico aminoglicosidico semisintetico ed è un derivato della kanamicina. Il farmaco ha un'elevata attività battericida contro molti batteri gram-positivi e gram-negativi. Agisce sui batteri

ria resistente alla penicillina e alla meticillina. L’amikacina è relativamente resistente agli enzimi che inattivano la gentamicina e la tobramicina.

Dopo la somministrazione intramuscolare, l'amikacina viene rapidamente assorbita e la sua concentrazione sierica massima viene determinata dopo 1 ora. L'emivita è di 4-5 ore. L'amikacina si lega leggermente alle proteine del siero del sangue, ma penetra bene nei tessuti, nel liquido pleurico e attraversa la barriera placentare. L'amikacina viene escreta dai reni quasi invariata e viene completamente escreta dall'organismo entro un giorno.

Il farmaco è il farmaco di scelta nel trattamento di infezioni gravi causate da microrganismi gram-negativi. L'amikacina è prescritta per infezioni dell'apparato respiratorio, ascessi polmonari, infezioni del tratto gastrointestinale, infezioni del sistema genito-urinario, lesioni cutanee infettive, piaghe da decubito di varia origine, osteomielite. L'amikacina è stata utilizzata con successo nelle infezioni sistemiche: sepsi neonatale, setticemia, endocardite, peritonite. Come altri aminoglicosidi, l’amikacina è ototossica e nefrotossica.

La netilmicina è un antibiotico aminoglicosidico ottenuto negli Stati Uniti nel 1983. In termini di attività antimicrobica, il farmaco è simile alla gentamicina e alla tobramicina. Tuttavia, è resistente all’azione distruttiva dei batteri resistenti alla gentamicina e alla tobramicina. È altamente attivo contro i microrganismi gram-negativi (E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Salmonella, gonococchi) e alcuni ceppi gram-positivi di stafilococco che producono e non producono penicillinasi e microrganismi resistenti alla meticillina.

La netilmicina è prescritta per batteriemia, setticemia, gravi malattie respiratorie,

infezioni dei reni e delle vie urinarie, pelle, tessuti molli, ossa e articolazioni, gonorrea. L'indicazione principale del farmaco sono le infezioni iatrogene in pazienti immunocompetenti e gravemente malati con un alto rischio di sepsi da Gram-negativi in ambito ospedaliero. La netilmicina è meno ototossica e nefrotossica rispetto ad altri aminoglicosidi, tuttavia il suo utilizzo può causare palpitazioni, parestesie, funzionalità epatica anormale, leucopenia, trombocitopenia e reazioni allergiche.

La neomicina è simile nella struttura chimica e nell’attività antimicrobica alla streptomicina. Il farmaco fu isolato da Z. Waksman nel 1949 e fu introdotto nella pratica medica nel 1969. Un altro farmaco di questo gruppo, la kanamicina, fu ottenuto nel 1957. Questo gruppo comprende anche la framicetina e la paromomicina.

La neomicina ha un effetto battericida sulla maggior parte dei microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi e sul Mycobacterium tuberculosis. Enterococchi, streptococchi, pneumococchi e Pseudomonas aeruginosa sono moderatamente sensibili alla neomicina. A basse concentrazioni, provoca la batteriostasi, penetrando nella cellula microbica, si lega ai recettori proteici sulla subunità 30S dei ribosomi, che porta all'arresto della sintesi delle proteine dei microrganismi. In alte concentrazioni, il farmaco è in grado di danneggiare le membrane citoplasmatiche di una cellula microbica, disorganizza il flusso di metaboliti all'interno della cellula, con conseguente morte (effetto battericida).

Quando somministrata per via orale, la neomicina viene leggermente adsorbita dal tratto gastrointestinale. La parte assorbita viene rapidamente escreta nelle urine, mentre il residuo non assorbito viene eliminato mantenendo inalterato il contenuto dell'intestino e contemporaneamente modifica la microflora intestinale.

A causa della sua elevata tossicità, la somministrazione parenterale di neomicina è pericolosa a causa di possibili danni renali e ototossicità. Se applicata localmente, la neomicina non provoca alcuna reazione locale, tuttavia, con il trattamento a lungo termine, possono verificarsi gravi reazioni allergiche. Quando si prescrive la neomicina per via orale, si nota lo sviluppo della candidosi. La neomicina è usata per trattare e prevenire malattie della pelle e degli occhi (blefarite, congiuntivite, cheratite). La somministrazione orale del farmaco è consigliabile prima di interventi sull'intestino crasso o nell'ano per prevenire complicazioni postoperatorie.

La framicetina è un antibiotico topico aminoglicosidico. È attivo contro i batteri gram-positivi e gram-negativi che causano lo sviluppo di processi infettivi e infiammatori nel tratto respiratorio superiore. Viene applicato localmente sotto forma di iniezioni intranasali nel trattamento della rinite, della sinusite e nella prevenzione delle complicanze postoperatorie.

La Kanamicina è un antibiotico aminoglicosidico ad ampio spettro. Il farmaco è ottenuto biosinteticamente. Chimicamente, la kanamicina è una sostanza idrosolubile, la cui molecola è costituita da due aminozuccheri e deossistreptammina. La Kanamicina è altamente attiva contro molti batteri gram-positivi, gram-negativi e acido-resistenti, nonché contro la leptospira. La kanamicina ha un effetto battericida sulla maggior parte degli organismi ad essa sensibili, ma sul Mycobacterium tuberculosis è batteriostatico.

Dal tratto gastrointestinale, la kanamicina viene assorbita in piccole quantità. La kanamicina viene rapidamente assorbita dal tessuto muscolare e raggiunge il suo massimo

la concentrazione nel sangue viene rilevata dopo 1 ora. Il farmaco penetra nei liquidi pleurico, peritoneale e sinoviale, nelle secrezioni bronchiali e nella bile, attraversa la barriera placentare, ma non attraversa la barriera ematoencefalica.

All'interno, la kanamicina è prescritta per le infezioni del tratto gastrointestinale causate da salmonella o shigella, con preparazione preoperatoria dei pazienti prima delle operazioni sull'intestino crasso. Per via parenterale, la kanamicina viene somministrata per la tubercolosi, le infezioni da stafilococco e gram-negativi, le infezioni del tratto urinario, l'osteomielite, la setticemia. Ma il farmaco dovrebbe essere usato solo nei casi in cui gli agenti infettivi sono resistenti ad altri antibiotici.

La kanamicina ha un pronunciato effetto nefrotossico e ototossico, che dipende direttamente dalla concentrazione e dalla durata della permanenza della kanamicina nel corpo. La kanamicina, introdotta nel periodo postoperatorio nella cavità peritoneale, essendo assorbita, può causare blocco neuromuscolare.

La spectinomicina è un antibiotico aminoglicosidico triciclico attivo contro molti microrganismi gram-positivi e gram-negativi, con attività batteriostatica e battericida. Penetrando all'interno della cellula microbica, la spectinomicina si lega alla subunità 30S dei ribosomi, blocca la sintesi proteica e arresta la crescita e lo sviluppo dei microrganismi. In alte concentrazioni è in grado di alterare la struttura e la funzione delle membrane citoplasmatiche, provocando la morte delle cellule microbiche. Agisce principalmente sui microrganismi gram-negativi, ma il farmaco viene utilizzato principalmente come trattamento alternativo

gonorrea (infezione gonococcica generalizzata, uretrite, prostatite, cervicite). Il farmaco è particolarmente indicato nei casi di ipersensibilità alla penicillina o quando i gonococchi sono resistenti alla penicillina e ad altri agenti.

La spectinomicina viene rapidamente assorbita quando somministrata per via intramuscolare, non si lega alle proteine plasmatiche e non viene metabolizzata. Escreto dai reni invariato. Per il trattamento della gonorrea viene prescritta una singola dose fino a 2 g (40 mg / kg di peso corporeo). Le reazioni avverse comprendono dolore nel sito di iniezione, nausea e vomito. I fenomeni di nefrotossicità sono rari.

L'apparizione sul mercato farmacologico di nuovi antibiotici con una vasta gamma di effetti, come i fluorochinoloni, le cefalosporine, ha portato al fatto che i medici sono diventati estremamente rari nel prescrivere aminoglicosidi (farmaci). L'elenco dei medicinali inclusi in questo gruppo è piuttosto ampio e comprende farmaci noti come penicillina, gentamicina, amikacina. Fino ad oggi, i farmaci della serie degli aminoglicosidi rimangono i più popolari nei reparti di terapia intensiva e chirurgica.

Breve descrizione del gruppo

Gli aminoglicosidi sono farmaci (considereremo un elenco di farmaci di seguito) che differiscono per origine semisintetica o naturale. Questo gruppo di antibiotici ha un effetto battericida rapido e potente sul corpo.

Vantaggi e svantaggi

Questi antibiotici sono ampiamente utilizzati, come accennato in precedenza, nella pratica chirurgica. E non è una coincidenza. I medici sottolineano i numerosi vantaggi degli aminoglicosidi.

L'effetto dei farmaci sul corpo si distingue per tali aspetti positivi:

elevata attività antibatterica;
l'assenza di una reazione dolorosa (con l'iniezione);
rara insorgenza di allergie;
la capacità di distruggere i batteri in moltiplicazione;
effetto terapeutico potenziato se combinato con antibiotici beta-lattamici;
elevata attività nella lotta contro le infezioni pericolose.

Tuttavia, oltre ai vantaggi sopra descritti, questo gruppo di medicinali presenta anche degli svantaggi.

Gli svantaggi degli aminoglicosidi sono:

bassa attività dei farmaci in assenza di ossigeno o in un ambiente acido;
scarsa penetrazione della sostanza principale nei fluidi corporei (bile, liquido cerebrospinale, espettorato);
comparsa di numerosi effetti collaterali.

Classificazione dei medicinali

Esistono diverse classificazioni.

Quindi, data la sequenza di introduzione degli aminoglicosidi nella pratica medica, si distinguono le seguenti generazioni:

I primi farmaci utilizzati per combattere le malattie infettive furono streptomicina, monomicina, neomicina, canamicina, paromomicina.
La seconda generazione comprende aminoglicosidi (farmaci) più moderni. Elenco dei farmaci: "Gentamicina", "Tobramicina", "Sizomicina", "Netilmicina".
Questo gruppo comprende medicinali semisintetici, come Amikacina, Isepamicina.

A seconda dello spettro d'azione e dell'insorgenza di resistenze, gli aminoglicosidi vengono classificati in modo leggermente diverso.

Le generazioni di farmaci sono le seguenti:

1. Il gruppo 1 comprende tali farmaci: streptomicina, kanamicina, monomicina, neomicina. Questi medicinali consentono di combattere gli agenti patogeni della tubercolosi e alcuni batteri atipici. Tuttavia, sono impotenti contro molti microrganismi gram-negativi e stafilococchi.

2. Il rappresentante della seconda generazione di aminoglicosidi è il farmaco "Gentamicina". Si distingue per una grande attività antibatterica.

3. Medicine migliori. Hanno un'elevata attività antibatterica. Applicato contro Klebisiella, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa è la terza generazione di aminoglicosidi (farmaci). L'elenco dei medicinali è il seguente:

- "Sizomicina";

- "Amicina";

- "Tobramicina";

- Netilmicina.

4. Il quarto gruppo comprende il farmaco "Isepamicina". Si distingue per la capacità aggiuntiva di combattere efficacemente citobatteri, aeromonas e nocardia.

Nella pratica medica è stata sviluppata un'altra classificazione. Si basa sull'uso di farmaci a seconda della clinica della malattia, della natura dell'infezione e del metodo di applicazione.

Tale classificazione degli aminoglicosidi è la seguente:

Farmaci per esposizione sistemica, somministrati per via parenterale (iniezione) nel corpo. Per il trattamento delle infezioni batteriche purulente che si verificano in forme gravi, provocate da microrganismi anaerobici opportunisti, vengono prescritti i seguenti farmaci: Gentamicina, Amikacina, Netilmicina, Tobramicina, Sizomicina. Il trattamento delle monoinfezioni pericolose basate su agenti patogeni obbligati è efficace quando i farmaci "Streptomicina", "Gentomicina" sono inclusi nella terapia. Con la micobatteriosi, i medicinali Amikacina, Streptomicina, Kanamicina sono eccellenti.
Farmaci utilizzati esclusivamente all'interno per indicazioni speciali. Questi sono: "Paromicina", "Neomicina", "Monomicina".
Medicinali per uso topico. Sono utilizzati per il trattamento delle infezioni batteriche purulente in otorinolaringoiatria e oftalmologia. Per l'esposizione locale sono stati sviluppati i preparati "Gentamicina", "Framycetina", "Neomicina", "Tobramicina".

Indicazioni per l'appuntamento

L'uso degli aminoglicosidi è consigliabile per la distruzione di un'ampia varietà di agenti patogeni aerobi gram-negativi. I medicinali possono essere usati in monoterapia. Spesso sono combinati con beta-lattamici.

Gli aminoglicosidi sono prescritti per il trattamento di:

infezioni ospedaliere di varia localizzazione;
complicanze postoperatorie purulente;
infezioni intra-addominali;
sepsi;
pielonefrite che si manifesta in forme gravi;
ustioni infette;
meningite purulenta batterica;
tubercolosi;
malattie infettive pericolose (peste, brucellosi, tularemia);
artrite settica provocata da batteri gram-negativi;
infezioni del tratto urinario;
malattie oftalmiche: blefarite, cheratite batterica, congiuntivite, cheratocongiuntivite, uveite, dacriocistite;
patologie otorinolaringoiatriche: otite esterna, rinofaringite, rinite, sinusite;

Effetti collaterali

Sfortunatamente, durante la terapia con questa categoria di farmaci, il paziente può manifestare una serie di effetti indesiderati. Lo svantaggio principale dei medicinali è l’elevata tossicità. Ecco perché solo un medico dovrebbe prescrivere aminoglicosidi a un paziente.

Possono comparire effetti collaterali:

Ototossicità. I pazienti lamentano perdita dell'udito, squilli, rumore. Spesso indicano orecchie tappate. Molto spesso, tali reazioni si osservano negli anziani, nelle persone che inizialmente soffrono di problemi di udito. Reazioni simili si sviluppano in pazienti con terapia a lungo termine o con la nomina di dosi elevate.
nefrotossicità. Il paziente sviluppa una forte sete, la quantità di urina cambia (può sia aumentare che diminuire), il livello di creatinina nel sangue aumenta e la filtrazione glomerulare diminuisce. Sintomi simili sono caratteristici delle persone che soffrono di funzionamento compromesso dei reni.
Blocco neuromuscolare. A volte durante la terapia la respirazione è depressa. In alcuni casi si osserva addirittura la paralisi dei muscoli respiratori. Di norma, tali reazioni sono caratteristiche dei pazienti con malattie neurologiche o funzionalità renale compromessa.
disturbi vestibolari. Si manifestano con coordinazione compromessa, vertigini. Molto spesso, tali effetti collaterali compaiono quando al paziente viene prescritto il farmaco "Streptomicina".
disordini neurologici. Possono comparire parestesie, encefalopatia. A volte la terapia è accompagnata da un danno al nervo ottico.

Molto raramente gli aminoglicosidi causano manifestazioni allergiche come eruzioni cutanee.

Controindicazioni

I medicinali descritti presentano alcune limitazioni d'uso. Molto spesso, gli aminoglicosidi (i cui nomi sono stati dati sopra) sono controindicati in tali patologie o condizioni:

ipersensibilità individuale;
violazione della funzione escretoria dei reni;
disturbi dell'udito;
lo sviluppo di reazioni gravi neutropeniche;
disturbi vestibolari;
miastenia grave, botulismo, parkinsonismo;
respiro oppresso, stupore.

Inoltre, non dovrebbero essere utilizzati per il trattamento se l'anamnesi del paziente presentava una reazione negativa a qualsiasi farmaco di questo gruppo.

Considera gli aminoglicosidi più popolari.

"Amicina"

Il farmaco ha un pronunciato effetto batteriostatico, battericida e antitubercolare sul corpo umano. È altamente attivo contro molti batteri Gram-positivi e Gram-negativi. Ciò testimonia le istruzioni per l'uso del farmaco "Amikacin". Le iniezioni sono efficaci nel trattamento di stafilococchi, streptococchi, pneumococchi, salmonella, Escherichia coli, micobatterio tubercolare.

Il farmaco non può essere assorbito attraverso il tratto gastrointestinale. Pertanto, viene utilizzato solo per via endovenosa o intramuscolare. La concentrazione più alta del principio attivo si osserva nel siero del sangue dopo 1 ora. L'effetto terapeutico positivo persiste per 10-12 ore. A causa di questa proprietà, le iniezioni vengono eseguite due volte al giorno.

polmonite, bronchite, ascessi polmonari;
malattie infettive del peritoneo (peritonite, pancreatite, colecistite);
malattie delle vie urinarie (cistite, uretrite, pielonefrite);
patologie cutanee (lesioni ulcerose, ustioni, piaghe da decubito, ferite infette);
osteomielite;
meningite, sepsi;
infezioni da tubercolosi.

Spesso questo rimedio viene utilizzato per complicazioni provocate dall'intervento chirurgico.

È consentito l'uso del farmaco nella pratica pediatrica. Questo fatto conferma le istruzioni per l'uso del farmaco "Amikacina". Per i bambini fin dai primi giorni di vita, questo medicinale può essere prescritto.

I dosaggi sono determinati esclusivamente dal medico, a seconda dell'età del paziente e del suo peso corporeo.

Per 1 kg di peso del paziente (sia un adulto che un bambino), devono essere assunti 5 mg del farmaco. Con questo schema, viene somministrata una seconda iniezione dopo 8 ore.
Se vengono assunti 7,5 mg del farmaco per 1 kg di peso corporeo, l'intervallo tra le iniezioni è di 12 ore.
Prestare attenzione a come le istruzioni per l'uso consigliano l'uso di Amikacina per i neonati. Per i bambini appena nati, il dosaggio è calcolato come segue: per 1 kg - 7,5 mg. In questo caso, l'intervallo tra le iniezioni è di 18 ore.
La durata della terapia può essere di 7 giorni (con iniezione endovenosa) o 7-10 giorni (con iniezioni intramuscolari).

"Netilmicina"

Questo medicinale è simile nel suo effetto antimicrobico all'amikacina. Allo stesso tempo, ci sono casi in cui la "Netilmicina" si è rivelata altamente efficace contro quei microrganismi in cui il medicinale di cui sopra era impotente.

Il farmaco presenta un vantaggio significativo rispetto ad altri aminoglicosidi. Come indicano le istruzioni per l'uso del farmaco "Netilmicina", il farmaco ha meno nefrotossicità e ototossicità. Il medicinale è destinato esclusivamente all'uso parenterale.

con setticemia, batteriemia,
per il trattamento di una sospetta infezione causata da microbi gram-negativi;
con infezioni dell'apparato respiratorio, del tratto urogenitale, della pelle, dell'apparato legamentoso, dell'osteomielite;
neonati in caso di gravi infezioni da stafilococco (sepsi o polmonite);
con infezioni della ferita, preoperatorie e intraperitoneali;
in caso di rischio di complicanze postoperatorie nei pazienti chirurgici;
con malattie infettive del tratto gastrointestinale.

"Penicillina"

Questo farmaco è uno dei principali nel gruppo degli antibiotici. Ha attività contro un numero di microrganismi.

Sensibile agli effetti della "Penicillina":

streptococchi;
gonococchi;
meningococchi;
pneumococchi;
agenti patogeni di difterite, antrace, tetano, cancrena gassosa;
alcuni ceppi di stafilococco, proteus.

I medici notano l'effetto più efficace sul corpo con l'iniezione intramuscolare. Con tale iniezione, dopo 30-60 minuti, si osserva la più alta concentrazione nel sangue del farmaco "Penicillina".

Gli aminoglicosidi della serie delle penicilline sono prescritti nei seguenti casi:

Questi medicinali sono molto richiesti nel trattamento della sepsi. Sono raccomandati per il trattamento delle infezioni gonococciche, meningococciche e pneumococciche.
Il medicinale "Penicillina" è prescritto ai pazienti che hanno subito interventi chirurgici al fine di prevenire complicazioni.
Lo strumento aiuta a combattere la meningite purulenta, gli ascessi cerebrali, la gonorrea, la sicosi, la sifilide. È consigliato per ustioni e ferite gravi.
La terapia con il farmaco "Penicillina" è prescritta a pazienti affetti da infiammazione dell'orecchio e degli occhi.
Un medicinale è usato per trattare la polmonite focale e lobare, la colangite, la colecistite, l'endocardite settica.
Per le persone che soffrono di reumatismi, questo farmaco è prescritto per il trattamento e la prevenzione.
Il medicinale è utilizzato per neonati e bambini a cui è stata diagnosticata sepsi ombelicale, setticopiemia o malattia setticotossica.
Il farmaco è incluso nel trattamento dei seguenti disturbi: otite, scarlattina, difterite, pleurite purulenta.

Quando somministrato per via intramuscolare, il principio attivo del farmaco viene rapidamente assorbito nel sangue. Ma dopo 3-4 ore il farmaco non viene più osservato nel corpo. Ecco perché, per garantire la concentrazione necessaria, si consiglia di ripetere le iniezioni ogni 3-4 ore.

Il farmaco "Gentamicina"

Viene prodotto sotto forma di unguento, soluzione iniettabile e compresse. Il farmaco ha proprietà battericide pronunciate. Fornisce un effetto dannoso su molti batteri gram-negativi, Proteus, Campylobacter, Escherichia, Staphylococcus, Salmonella, Klebsiella.

Il farmaco "Gentamicina" (compresse o soluzione), entrando nel corpo, distrugge gli agenti patogeni a livello cellulare. Come ogni aminoglicoside, fornisce una violazione della sintesi proteica dei patogeni. Di conseguenza, tali batteri perdono la capacità di riprodursi ulteriormente e non possono diffondersi in tutto il corpo.

Un antibiotico è prescritto per le malattie infettive che colpiscono vari sistemi e organi:

meningite;
peritonite;
prostatite;
gonorrea;
osteomielite;
cistite;
pielonefrite;
endometrite;
empiema pleurico;
bronchite, polmonite;

Il farmaco "Gentamicina" è molto richiesto in medicina. Permette di curare pazienti con gravi infezioni delle vie respiratorie e urinarie. Questo rimedio è consigliato per i processi infettivi che coinvolgono il peritoneo, le ossa, i tessuti molli o la pelle.

Gli aminoglicosidi non sono destinati all'autotrattamento. Non dimenticare che solo un medico qualificato può scegliere l'antibiotico necessario. Pertanto, non automedicare. Affida la tua salute ai professionisti!

Gli aminoglicosidi (aminoglicosidi aminociclitoli) sono un gruppo di antibiotici naturali e semisintetici simili per struttura chimica, spettro di attività antimicrobica, proprietà farmacocinetiche e spettro di effetti collaterali. I composti di questo gruppo hanno ricevuto il nome comune "aminoglicosidi" in relazione alla presenza nella molecola di aminosaccaridi collegati da un legame glicosidico con un frammento di aglicone - esoso (aminociclitolo). L'esoso è rappresentato dalla streptidina (streptomicina) o dalla 2-desossi-D-streptammina (altri aminoglicosidi). Il numero di residui di aminozuccheri nei diversi aminoglicosidi è diverso. Ad esempio, la neomicina ne ha 3, la kanamicina e la gentamicina ne hanno 2. Attualmente il gruppo degli aminoglicosidi comprende più di 10 antibiotici naturali prodotti da funghi radianti Actinomiceti(neomicina, kanamicina, tobramicina, ecc.), Micromonospora(gentamicina, ecc.) e diversi semisintetici da essi derivati (ad esempio, l'amikacina è un derivato della kanamicina A e da essa si ottiene). Del gruppo degli aminoglicosidi fa parte anche la spectinomicina, antibiotico naturale aminociclitolo, strutturalmente simile, che non contiene aminosaccaridi.

Meccanismo di azione Gli antibiotici aminoglicosidici sono associati all'inibizione irreversibile della sintesi proteica a livello dei ribosomi nei microrganismi ad essi sensibili. A differenza di altri inibitori della sintesi proteica, gli aminoglicosidi sono battericidi anziché batteriostatici. Gli aminoglicosidi penetrano nelle cellule batteriche per diffusione passiva attraverso i pori della membrana esterna e per trasporto attivo. Il trasporto degli aminoglicosidi attraverso la membrana citoplasmatica dipende dal trasferimento degli elettroni nella catena respiratoria, questa fase del loro ingresso nella cellula, la cosiddetta. lo stadio volatile I è limitante. Il trasporto degli aminoglicosidi attraverso la membrana citoplasmatica viene rallentato o completamente bloccato in presenza di ioni Ca 2+ o Mg 2+, in ambiente iperosmolare, a bassi valori di pH e in condizioni anaerobiche. Ad esempio, l'attività antibatterica degli aminoglicosidi è significativamente ridotta nell'ambiente anaerobico degli ascessi e nell'urina acida iperosmolare.

Dopo essere entrati nella cellula, gli aminoglicosidi si legano a specifiche proteine recettoriali sulla subunità 30S del ribosoma batterico. La subunità 30S è composta da 21 proteine e una molecola di rRNA 16S (RNA ribosomiale). Ad esempio, almeno tre proteine e forse l'rRNA 16S sono coinvolti nel legame della streptomicina ai ribosomi. Gli aminoglicosidi interrompono la sintesi proteica ribosomiale in diversi modi: 1) gli antibiotici si legano alla subunità 30S del ribosoma e interrompono l'inizio della sintesi proteica fissando il complesso costituito dalle subunità 30S e 50S al codone di inizio dell'mRNA; ciò porta all'accumulo di complessi di iniziazione anomali (i cosiddetti monosomi) e alla cessazione dell'ulteriore traduzione; 2) legandosi alla subunità 30S del ribosoma, gli aminoglicosidi interrompono la lettura delle informazioni dall'RNA, il che porta alla cessazione prematura della traduzione e al distacco del complesso ribosomiale dalla proteina, la cui sintesi non è completata; 3) inoltre, gli aminoglicosidi causano sostituzioni di singoli aminoacidi nella catena polipeptidica in crescita, con conseguente formazione di proteine difettose.

Le proteine anormali sintetizzate, integrandosi nella membrana citoplasmatica, possono alterarne la struttura, modificarne la permeabilità e accelerare la penetrazione degli aminoglicosidi nella cellula. Questa fase del trasporto degli aminoglicosidi è la cosiddetta. stadio volatile II. Come risultato della graduale distruzione della membrana citoplasmatica, ioni, grandi molecole e proteine lasciano la cellula batterica. L'effetto battericida degli aminoglicosidi può essere dovuto al fatto che la formazione di polipeptidi difettosi e l'inibizione della sintesi delle proteine normali in una cellula microbica porta all'interruzione di importanti funzioni cellulari che ne supportano la vitalità, incl. interruzione della struttura e della funzione della membrana citoplasmatica dei batteri e, alla fine, porta alla morte cellulare.

Riferimento storico. Gli aminoglicosidi sono uno dei primi antibiotici. Il primo aminoglicoside, la streptomicina, fu isolato da Z.A. Waksman e i suoi colleghi nel 1943 da un fungo radioso Streptomyces griseus. La streptomicina è stato il primo agente chemioterapico ad essere ampiamente utilizzato nel trattamento della tubercolosi, inclusa la meningite tubercolare.

Nel 1949 dalla cultura Streptomyces fradiae Waksman e Lechevalier isolarono la neomicina. La Kanamicina è un antibiotico prodotto Streptomyces kanamyceticus, fu ottenuto per la prima volta da Umezawa e dai suoi collaboratori in Giappone nel 1957. La gentamicina è un antibiotico prodotto dagli attinomiceti del genere Micromonospora, - fu studiato e descritto per la prima volta da M. Weinstein e dai suoi colleghi nel 1963. La tobramicina e l'amikacina furono introdotte nella pratica clinica negli anni '70.

La netilmicina è simile nelle sue caratteristiche alla gentamicina e alla tobramicina. Tuttavia, l'aggiunta di un gruppo etilico al gruppo amminico nella prima posizione dell'anello 2-deossistreptammina protegge la molecola dalla scissione enzimatica. A questo proposito, la netilmicina non viene inattivata da molti batteri resistenti alla gentamicina e alla tobramicina. La netilmicina ha un effetto ototossico meno pronunciato rispetto ad altri aminoglicosidi.

Ce ne sono vari classificazione aminoglicosidi, incl. secondo la sequenza di introduzione dei farmaci nella pratica medica, secondo lo spettro dell'attività antimicrobica, secondo le peculiarità dello sviluppo della resistenza secondaria dei microrganismi ad essi.

Quindi, secondo una delle classificazioni, il primo gruppo combina i primi aminoglicosidi naturali usati per trattare le malattie infettive: streptomicina, neomicina, monomicina (paromomicina), kanamicina. Il secondo gruppo comprende gli aminoglicosidi naturali più moderni: gentamicina, sisomicina, tobramicina. Il terzo gruppo è costituito da aminoglicosidi semisintetici: amikacina, netilmicina, isepamicina (non ancora registrati in Russia).

Secondo la classificazione presentata da I.B. Mikhailov (in base allo spettro d'azione e alle caratteristiche dell'emergere della resistenza), esistono quattro generazioni di aminoglicosidi:

I generazione: streptomicina, neomicina, kanamicina, monomicina.

II generazione: gentamicina.

III generazione: tobramicina, amikacina, netilmicina, sisomicina.

IV generazione: isepamicina.

Gli antibiotici aminoglicosidici hanno un ampio spettro di attività antimicrobica. Sono particolarmente efficaci contro la flora aerobica gram-negativa, incl. famiglie Enterobatteriacee, Compreso Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Serratia spp., Enterobacter spp. Attivo contro i bastoncini Gram-negativi di altre famiglie, incl. Acinetobacter spp., Moraxella spp., Pseudomonas spp. Tra i batteri Gram-positivi, principalmente i cocchi Gram-positivi sono sensibili agli aminoglicosidi - Stafilococco aureo, Stafilococco epidermidis.

I singoli aminoglicosidi differiscono nell’attività e nello spettro d’azione. Gli aminoglicosidi della prima generazione (streptomicina, kanamicina) mostrano la maggiore attività contro M. tubercolosi e alcuni micobatteri atipici. La monomicina è meno attiva contro alcuni aerobi e stafilococchi Gram-negativi, ma è attiva contro alcuni protozoi.

Tutti gli aminoglicosidi della II e III generazione, a differenza degli aminoglicosidi della I generazione, sono attivi contro Pseudomonas aeruginosa. Secondo il grado di azione antibatterica contro i ceppi Pseudomonas aeruginosa uno degli aminoglicosidi più attivi è la tobramicina.

Lo spettro dell'azione antimicrobica della sizomicina è simile a quello della gentamicina, ma la sizomicina è più attiva della gentamicina contro specie diverse. Proteus spp.., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

La spectinomicina è attiva in vitro contro molti microrganismi gram-positivi e gram-negativi, ma la sua attività contro i gonococchi, compresi i ceppi resistenti alla penicillina, è di importanza clinica. Nella pratica clinica, la spectinomicina viene utilizzata come trattamento alternativo per la gonorrea in pazienti che presentano ipersensibilità alla penicillina o gonococchi resistenti alla penicillina e ad altri farmaci.

Uno degli aminoglicosidi più efficaci è l’amikacina. L'amikacina è un derivato della kanamicina A con lo spettro d'azione più ampio rispetto ad altri aminoglicosidi, compresi i batteri aerobi gram-negativi ( Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli ecc.) e Mycobacterium tuberculosis. L'amikacina è resistente agli enzimi che inattivano altri aminoglicosidi e può rimanere attiva contro i ceppi Pseudomonas aeruginosa resistente alla tobramicina, gentamicina e netilmicina. Secondo alcuni dati, nel trattamento empirico delle condizioni urgenti, l'amikacina è preferibile, perché. più del 70% dei ceppi di batteri gram-negativi e gram-positivi sono sensibili alla sua azione. Allo stesso tempo, altri aminoglicosidi dovrebbero essere utilizzati in condizioni gravi solo dopo la conferma della sensibilità dei microrganismi isolati alla gentamicina e ad altri farmaci di questo gruppo, altrimenti la terapia potrebbe essere inefficace.

Moderatamente sensibile o resistente agli aminoglicosidi Streptococco spp., la maggior parte dei microrganismi intracellulari sono anaerobi resistenti: Bacteroides spp., Clostridium spp.. Anche l'isepamicina (IV generazione di aminoglicosidi) è attiva contro Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp., Nocardia spp.

Gli aminoglicosidi possono avere un effetto post-antibiotico, che dipende dal ceppo del microrganismo e dalla concentrazione dei farmaci nel focolaio dell'infezione.

L'uso diffuso e prolungato degli aminoglicosidi ha portato allo sviluppo (intorno alla metà degli anni '70) della resistenza acquisita di molti ceppi di microrganismi. Sono stati stabiliti tre possibili meccanismi per lo sviluppo della resistenza ai farmaci nei batteri:

1) inattivazione enzimatica - la produzione di enzimi da parte di batteri che modificano gli antibiotici;

2) diminuzione della permeabilità della membrana citoplasmatica (violazione dei sistemi di trasporto della cellula);

3) modifica del bersaglio d'azione - la subunità 30S del cromosoma batterico (la proteina recettore della subunità 30S può essere assente o può essere modificata a causa di una mutazione cromosomica).

Descritto il quarto meccanismo di resistenza agli aminoglicosidi, il cosiddetto. sostenibilità naturale. Pertanto, i microrganismi facoltativi che esistono in condizioni anaerobiche sono generalmente resistenti agli aminoglicosidi, tk. mancano del trasporto dei farmaci nella cellula dipendente dall'ossigeno.

La resistenza acquisita si basa spesso sull'inattivazione dell'aminoglicoside da parte degli enzimi batterici. Questo è il principale tipo di resistenza tra i batteri gram-negativi del gruppo intestinale, che è controllato dai plasmidi.

Sono state trovate tre classi di enzimi che distruggono/modificano gli aminoglicosidi (i cosiddetti enzimi modificanti gli aminoglicosidi, AGMF): acetiltransferasi (abbreviazione accettata AAC), fosfotransferasi (APH), nucleotidiltransferasi (adenylyltransferasi, ANT). Ogni enzima è rappresentato da diversi tipi. Si conoscono più di 50 AGMF. Esistono almeno 4 tipi di CAA, almeno 5 tipi di ANT, più di 10 tipi di APH. Le acetiltransferasi agiscono sui gruppi amminici, mentre le fosfotransferasi e le nucleotidil transferasi agiscono sui gruppi idrossilici della molecola di aminoglicoside. Come risultato dei processi di acetilazione, fosforilazione e adenilazione, la struttura della molecola antibiotica cambia, il che non le consente di legarsi al ribosoma batterico; di conseguenza, l'aminoglicoside non inibisce la sintesi proteica e la cellula rimane vitale.

Gli enzimi inattivanti sono codificati da geni plasmidici, che vengono trasferiti principalmente durante la coniugazione. La diffusa prevalenza della resistenza trasmessa da plasmidi, soprattutto tra i ceppi di microrganismi ospedalieri, ha fortemente limitato l’uso degli aminoglicosidi. Più resistente all'azione degli enzimi batterici è l'amikacina (per la presenza di radicali laterali).

Gli AGMF sono localizzati principalmente nello spazio periplasmatico della cellula e non vengono escreti nello spazio extracellulare. Il numero più elevato di AGMF è caratteristico dei batteri gram-negativi e determina lo sviluppo di resistenza crociata all'interno del gruppo aminoglicosidico. Il numero di enzimi modificanti nei batteri gram-positivi è molto inferiore.

Si ritiene che sia impossibile sintetizzare un aminoglicoside che non venga inattivato dagli enzimi batterici, poiché esiste una relazione tra l'attività batterica di un antibiotico e la presenza di gruppi funzionali modificabili nella sua struttura.

La resistenza secondaria nei microrganismi agli aminoglicosidi si sviluppa rapidamente - resistenza del tipo "streptomicina". La combinazione di aminoglicosidi con beta-lattamici può prevenire lo sviluppo di resistenza microbica durante il trattamento grazie al sinergismo dell'azione antibatterica.

Gli aminoglicosidi di 1a generazione sono soggetti all'azione di 15 enzimi, di 2a generazione - con 10 enzimi, 3 enzimi possono agire sugli aminoglicosidi di 3a e 4a generazione. A questo proposito, se i farmaci di terza generazione sono inefficaci nel trattamento di una malattia infettiva, non ha senso prescrivere aminoglicosidi di prima o di seconda generazione.

La resistenza dei microrganismi agli aminoglicosidi, dovuta a cambiamenti nella struttura dei ribosomi, è relativamente rara (la streptomicina è un'eccezione). La modificazione del ribosoma è alla base della resistenza alla streptomicina nel 5% dei ceppi Pseudomonas aeruginosa e la metà dei ceppi resistenti ad esso Enterococcus spp.. Per tali ceppi di enterococchi, la combinazione di streptomicina e penicilline non ha un effetto sinergico. in vitro, tuttavia, questi organismi sono solitamente sensibili alla combinazione di gentamicina e penicilline, poiché la gentamicina non presenta questo meccanismo di resistenza.

Esistono batteri streptomicina-dipendenti che utilizzano questa sostanza per la loro crescita. Questo fenomeno è associato a una mutazione che porta a cambiamenti nella proteina del recettore P12.

Farmacocinetica tutti gli aminoglicosidi sono più o meno gli stessi. Le molecole di aminoglicosidi sono composti altamente polari, e quindi sono scarsamente solubili nei lipidi e quindi, se assunte per via orale, non vengono praticamente assorbite dal tratto gastrointestinale (meno del 2% entra nella circolazione sistemica). Tuttavia, nelle malattie infettive del tratto gastrointestinale, l'assorbimento aumenta, quindi l'ingestione a lungo termine può portare all'accumulo dell'aminoglicoside e alla comparsa di concentrazioni tossiche. Le principali vie di somministrazione degli aminoglicosidi nel loro uso sistemico sono i/me i/v. Il legame degli aminoglicosidi alle proteine del sangue è basso e varia dallo 0 al 30% per i diversi farmaci di questo gruppo (ad esempio, la tobramicina praticamente non si lega alle proteine). Il tempo per raggiungere la Cmax con la somministrazione di /m di aminoglicosidi è di 1-1,5 ore.In pazienti in condizioni gravi, soprattutto in stato di shock, l'assorbimento dopo l'iniezione di /m può rallentare a causa dello scarso apporto di sangue ai tessuti. Il tempo di mantenimento della concentrazione terapeutica nel sangue quando somministrata ogni 8 ore è di circa 8-10 ore.Il volume di distribuzione (0,15-0,3 l/kg) è vicino al volume del liquido extracellulare e ammonta al 25% della massa magra massa corporea. A causa della loro polarità, gli aminoglicosidi non penetrano nella maggior parte delle cellule. Sono distribuiti principalmente nel plasma sanguigno e nel liquido extracellulare (incluso il liquido ascesso, il versamento pleurico, i fluidi ascitico, pericardico, sinoviale, linfatico e peritoneale), ad eccezione del liquido cerebrospinale. A concentrazioni terapeutiche negli adulti, gli aminoglicosidi non passano attraverso la BEE, con l'infiammazione delle meningi la permeabilità aumenta. Quindi, ad esempio, in assenza di infiammazione, la concentrazione di aminoglicoside nel liquido cerebrospinale può essere inferiore al 10% del siero, mentre nella meningite può raggiungere il 20-50% del contenuto nel sangue. Nei neonati si raggiungono concentrazioni nel liquido cerebrospinale più elevate rispetto agli adulti. Tuttavia, ci sono tessuti corporei in cui gli antibiotici aminoglicosidici penetrano bene e dove si accumulano a livello intracellulare. Questi includono organi con un buon apporto di sangue: fegato, reni (si accumulano nella sostanza corticale), tessuti dell'orecchio interno. Pertanto, la concentrazione di aminoglicosidi nell'orecchio interno e nei reni può essere 10 o più volte superiore al loro livello plasmatico. Nei leucociti polimorfonucleati, gli aminoglicosidi si trovano in concentrazioni pari a circa il 70% delle concentrazioni extracellulari. Gli aminoglicosidi praticamente non subiscono biotrasformazione. Escreto dai reni mediante filtrazione glomerulare in forma invariata, creando elevate concentrazioni nelle urine. Nei casi in cui gli aminoglicosidi vengono assunti per via orale, l'80-90% viene escreto immodificato nelle feci. Basse concentrazioni si notano nella bile, nel latte materno, nelle secrezioni bronchiali. La T 1/2 dal sangue negli adulti con funzionalità renale normale è di circa 2-2,5 ore; nei bambini questo tempo è più lungo (a causa dell'immaturità dei meccanismi di escrezione). Quindi, nei neonati dei primi giorni di vita, il T 1/2 può arrivare fino a 15-18 ore, riducendosi di 21 giorni di vita a 6 ore. Il T 1/2 aumenta con l'insufficienza renale (7 o più volte). In caso di sovradosaggio o accumulo di aminoglicosidi, sono efficaci l'emodialisi e la dialisi peritoneale.

Principale testimonianza all'uso di aminoglicosidi sono gravi infezioni sistemiche causate principalmente da batteri aerobi gram-negativi e stafilococchi (gentamicina, netilmicina, amikacina, tobramicina, ecc.). Gli aminoglicosidi vengono talvolta prescritti empiricamente come monoterapia, più spesso - quando si sospetta un'eziologia mista - vengono utilizzati in combinazione con beta-lattamici e farmaci attivi contro gli anaerobi (ad esempio lincosamidi).

Gli aminoglicosidi hanno un intervallo terapeutico ristretto e sono composti più tossici rispetto agli antibiotici di altri gruppi, quindi dovrebbero essere prescritti solo per malattie gravi e solo nei casi in cui gli agenti antibatterici meno tossici sono inefficaci o controindicati per qualche motivo.

Gli aminoglicosidi possono essere indicati nel trattamento ospedaliero (nosocomiale, nosocomiale, dal greco. nosokomeo- cura dei pazienti) infezioni di varia localizzazione, efficaci per batteriemia, sepsi, sospetta sepsi in pazienti con neutropenia, endocardite, osteomielite, infezioni intra-addominali complicate (peritonite, ascesso nella cavità addominale). In urologia, questi farmaci vengono utilizzati (principalmente in ospedale) nel trattamento di infezioni complicate del sistema urinario (forme gravi di pielonefrite, paranefrite, urosepsi, carbonchio renale). Gli aminoglicosidi sono utilizzati nel trattamento delle complicanze purulente postoperatorie, dopo interventi sulle ossa e sulle articolazioni, per la prevenzione delle infezioni nei pazienti con neutropenia.

Gli aminoglicosidi sono indicati per il trattamento di malattie infettive pericolose, incl. peste e tularemia (principalmente streptomicina).

Gli aminoglicosidi sono usati nella terapia di combinazione per la tubercolosi: streptomicina - appartiene al gruppo dei principali farmaci antitubercolari, è anche usata per trattare alcune infezioni rare; la kanamicina e l'amikacina sono farmaci antitubercolari di riserva.

Per indicazioni particolari (infezioni intestinali, decontaminazione intestinale selettiva), gli aminoglicosidi vengono prescritti per via orale (neomicina, kanamicina).

Le condizioni obbligatorie per la nomina degli aminoglicosidi sono:

Calcolo rigoroso della dose tenendo conto del peso corporeo, dell'età del paziente, della funzionalità renale, della localizzazione e della gravità dell'infezione;

Rispetto del regime di dosaggio;

Monitoraggio della concentrazione di una sostanza nel sangue;

Determinazione del livello di creatinina nel plasma sanguigno (a causa di un aumento di T 1/2 nell'insufficienza renale);

Conduzione dell'audiometria prima e dopo il trattamento.

In oftalmologia, gli aminoglicosidi (amikacina, gentamicina, neomicina, netilmicina, tobramicina) vengono utilizzati localmente sotto forma di instillazioni, iniezioni sottocongiuntivali e intravitreali, nonché sistemicamente. Vengono preparate soluzioni per applicazione topica improvvisare. Gli aminoglicosidi attraversano abbastanza bene la barriera emato-oftalmica. Con l'uso sistemico la concentrazione terapeutica nell'umidità della camera anteriore e nel corpo vitreo viene raggiunta lentamente (1-2 ore). Quando instillati nel sacco congiuntivale, praticamente non subiscono assorbimento sistemico, si trovano in concentrazioni terapeutiche nello stroma corneale, nell'umidità della camera anteriore e nel corpo vitreo entro 6 ore.

Le indicazioni per la nomina degli aminoglicosidi nella pratica oftalmica sono le seguenti malattie infettive e infiammatorie: blefarite, congiuntivite, cheratocongiuntivite, cheratite batterica, dacriocistite, uveite, ecc. Gli aminoglicosidi sono anche usati per prevenire complicanze infettive postoperatorie e post-traumatiche. La streptomicina è più efficace per il trattamento delle lesioni oculari tubercolari.

Per l'uso topico in oftalmologia e otorinolaringoiatria con infezione batterica purulenta sono state sviluppate forme di dosaggio speciali di gentamicina, tobramicina e neomicina. Nelle infezioni con una componente infiammatoria e allergica pronunciata, i lekform sono efficaci, incl. unguenti, con il contenuto aggiuntivo di desametasone o betametasone.

Tutti gli antibiotici aminoglicosidici hanno caratteristiche proprietà tossiche- ototossicità (cocleare e vestibolare), nefrotossicità e, meno comunemente, neurotossicità con sviluppo di blocco neuromuscolare.

Più spesso, la nefrotossicità e l'ototossicità si verificano nei bambini, nei pazienti anziani, con funzionalità renale e udito inizialmente compromesse. Tuttavia, lo sviluppo di nefrotossicità nei bambini di età inferiore a tre mesi è meno probabile che negli adulti, poiché il meccanismo di assorbimento dell’antibiotico aminoglicosidico da parte dell’orletto a spazzola dell’epitelio renale non è ancora sufficientemente sviluppato.

Secondo studi sugli animali e sull'uomo, la nefrotossicità e l'ototossicità degli antibiotici aminoglicosidici è dovuta al fatto che si accumulano in alte concentrazioni nella corteccia renale, nonché nell'endolinfa e nella perilinfa dell'orecchio interno.

L'ototossicità degli aminoglicosidi è una grave manifestazione dei loro effetti collaterali. L'accumulo della sostanza nelle cellule ciliate esterne ed interne dell'organo del Corti porta ai loro cambiamenti. La retrodiffusione della sostanza nel flusso sanguigno è lenta. La T 1/2 degli aminoglicosidi dai fluidi dell'orecchio interno è 5-6 volte maggiore della T 1/2 dal sangue. Con un'elevata concentrazione sierica di aminoglicoside nel sangue, aumenta il rischio di ototossicità.

La gravità dei disturbi uditivi e vestibolari persistenti dipende dal numero di cellule ciliate danneggiate e aumenta con l’aumentare della durata del trattamento. Con l’uso ripetuto di aminoglicosidi, muoiono sempre più cellule ciliate, il che può portare alla sordità. Il numero di cellule ciliate diminuisce con l’età, quindi l’ototossicità è più probabile nei pazienti anziani.

Sebbene tutti gli aminoglicosidi siano in grado di causare disturbi sia uditivi che vestibolari, gli effetti ototossici dei singoli farmaci sono parzialmente selettivi. Quindi, la streptomicina e la gentamicina solitamente causano disturbi vestibolari; amikacina, kanamicina e neomicina - uditiva, tobramicina - entrambe. La frequenza dell’azione ototossica è difficile da stimare. Secondo l'audiometria, è in media del 10-25%. I disturbi cocleari nei bambini possono manifestarsi con la sordità e nei bambini di età inferiore a 1 anno con il sordomutismo. Con lo sviluppo dell'azione ototossica, la percezione delle alte frequenze (più di 4000 Hz), che può essere rilevata mediante audiometria, viene prima disturbata, quindi si verifica una perdita dell'udito irreversibile, che è evidente al paziente.

Poiché le manifestazioni iniziali di ototossicità sono reversibili, i pazienti che assumono dosi elevate di antibiotici aminoglicosidici e/o per periodi prolungati devono essere attentamente monitorati. Tuttavia, la perdita dell’udito può svilupparsi diverse settimane dopo la sospensione dell’antibiotico.

Se usati per via parenterale, i più ototossici sono: neomicina > monomicina > kanamicina > amikacina.

I disturbi vestibolari possono manifestarsi con vertigini, compromissione della coordinazione dei movimenti, cambiamenti nell'andatura, ecc. Il rischio di disturbi vestibolari è particolarmente elevato quando si utilizza la streptomicina: secondo gli studi, disturbi vestibolari irreversibili clinicamente significativi si sono verificati nel 20% dei pazienti che hanno assunto streptomicina 500 mg 2 volte al giorno per 4 settimane.

La nefrotossicità degli aminoglicosidi è dovuta al fatto che essi si accumulano selettivamente nelle cellule epiteliali dello strato corticale dei reni e possono causare cambiamenti strutturali e funzionali nei tubuli prossimali. A dosi moderate si verifica rigonfiamento dell'epitelio dei tubuli, a dosi elevate si può sviluppare necrosi tubulare acuta. L'azione nefrotossica porta ad un aumento del livello di creatinina nel siero del sangue o ad una diminuzione della clearance della creatinina. Una disfunzione renale lieve e solitamente reversibile si verifica nell'8-26% dei pazienti che ricevono aminoglicosidi per più di pochi giorni. La nefrotossicità è dose-dipendente e pertanto è più probabile che si verifichi con il trattamento a lungo termine. L'effetto nefrotossico è potenziato se la C min nel sangue supera la soglia dell'azione tossica. I singoli aminoglicosidi differiscono nel grado di nefrotossicità, che, secondo esperimenti su animali, dipende dalla concentrazione del farmaco nella corteccia renale. La neomicina, in misura maggiore rispetto ad altri aminoglicosidi, si accumula nei reni e presenta un'elevata nefrotossicità, viene utilizzata principalmente per via topica. La streptomicina e la netilmicina hanno la minore nefrotossicità. Rispetto alla gentamicina, l'amikacina è meno nefrotossica, ma leggermente più ototossica (la parte uditiva dell'VIII paio di nervi cranici è colpita più spesso della parte vestibolare). La probabilità di ototossicità è maggiore in caso di funzionalità renale compromessa e disidratazione, incl. bruciare. Una singola somministrazione di una dose giornaliera (80-100% dello standard) può ridurre il rischio di effetti tossici mantenendo un'efficacia clinica simile. Il grado di nefrotossicità diminuisce nella serie: gentamicina > amikacina > kanamicina > tobramicina. Si ritiene che l’età avanzata, le malattie del fegato e lo shock settico siano fattori di rischio per la nefrotossicità. La conseguenza più pericolosa del danno renale è il rallentamento dell'escrezione della sostanza, che ne aumenta ulteriormente la tossicità. Poiché le cellule del tubulo prossimale sono in grado di rigenerarsi, l'insufficienza renale è solitamente reversibile a meno che il paziente non abbia avuto una precedente malattia renale.

Gli aminoglicosidi possono compromettere la trasmissione neuromuscolare causando il blocco neuromuscolare. A causa della debolezza dei muscoli diaframmatici e di altri muscoli respiratori, è possibile la paralisi respiratoria. Secondo esperimenti su animali, gli aminoglicosidi inibiscono il rilascio di acetilcolina dalle terminazioni presinaptiche e riducono la sensibilità dei recettori n-colinergici sulle membrane postsinaptiche ad esso.

Il rischio di questa complicanza aumenta nei seguenti casi: presenza di una concentrazione tossica di farmaci nel sangue (8-10 volte superiore a quella terapeutica); predisposizione ereditaria o acquisita ad alterata trasmissione neuromuscolare (es. parkinsonismo, miastenia gravis); il periodo neonatale, soprattutto nei neonati prematuri (nei neonati, le riserve di acetilcolina sono piccole e quando si verifica l'eccitazione, ne viene rilasciata meno nella fessura sinaptica; inoltre, i bambini hanno una maggiore attività dell'acetil- e butirrilcolinesterasi, che distruggono l'acetilcolina); nomina simultanea di miorilassanti e altri farmaci che influenzano la trasmissione neuromuscolare.

L'effetto degli aminoglicosidi sulla conduzione neuromuscolare è livellato dal calcio, pertanto, per trattare questa complicanza, i sali di calcio vengono somministrati per via endovenosa al paziente.

Altri disturbi neurologici che gli aminoglicosidi possono causare includono encefalopatia e parestesia. La streptomicina può causare danni al nervo ottico.

Gli aminoglicosidi non sono allergeni forti, quindi raramente si osservano eruzioni cutanee, prurito e gonfiore. L'effetto irritante locale con la corretta tecnica di somministrazione è raro.

La manifestazione dell'effetto tossico degli aminoglicosidi è possibile anche con l'applicazione topica (soprattutto in caso di insufficienza renale). Pertanto, con l'uso esterno prolungato, soprattutto su ampie aree di pelle danneggiata (ferite estese, ustioni), il farmaco viene assorbito nella circolazione sistemica. Gli aminoglicosidi vengono rapidamente assorbiti quando somministrati nelle cavità sierose ed è possibile il blocco della trasmissione neuromuscolare.

Applicazione durante la gravidanza. Tutti gli aminoglicosidi passano attraverso la placenta, creando talvolta concentrazioni significative nel sangue cordonale e/o nel liquido amniotico, e possono avere un effetto nefrotossico sul feto (la concentrazione di aminoglicosidi nel sangue del feto è pari al 50% del livello presente nel sangue della madre). sangue). Inoltre, ci sono segnalazioni che alcuni aminoglicosidi (streptomicina, tobramicina) hanno causato la perdita dell'udito, fino alla completa sordità congenita bilaterale irreversibile nei bambini le cui madri hanno ricevuto aminoglicosidi durante la gravidanza. Esistono dati insufficienti sull’uso di altri aminoglicosidi durante la gravidanza e non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sull’uomo. A questo proposito, l'uso di aminoglicosidi durante la gravidanza è possibile solo per motivi di salute, quando gli antibiotici di altri gruppi non possono essere utilizzati o si sono rivelati inefficaci.

Utilizzare durante l'allattamento. Gli aminoglicosidi passano nel latte materno in quantità variabili ma piccole (ad esempio fino a 18 µg/mL per la kanamicina). Tuttavia, gli aminoglicosidi sono scarsamente assorbiti dal tratto gastrointestinale e non sono state segnalate complicazioni ad essi associati nei bambini. Tuttavia, al momento del trattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto, poiché è probabile che il bambino sviluppi una disbatteriosi.

Interazione con altri farmaci. Gli antibiotici aminoglicosidici sono farmaceuticamente incompatibili con penicilline, cefalosporine, eparina sodica, cloramfenicolo (precipitato). Non prescrivere contemporaneamente e anche nelle 2-4 settimane successive alla terapia con aminoglicosidi ototossici (furosemide, acido etacrinico, polimixine, glicopeptidi, acido acetilsalicilico, ecc.) e nefrotossici (meticillina, ureido- e carbossipenicilline, polimixine, vancomicina, cefalosporine di la prima generazione , aciclovir, ganciclovir, amfotericina B, preparati di platino e oro, destrani - Poliglukin, Reopoliglyukin, indometacina, ecc.). I rilassanti muscolari aumentano la probabilità di paralisi respiratoria. L'indometacina, il fenilbutazone e altri FANS che interferiscono con il flusso sanguigno renale possono rallentare l'escrezione di aminoglicosidi dall'organismo. Con l'uso simultaneo e / o sequenziale di due o più aminoglicosidi (neomicina, gentamicina, monomicina e tobramicina, netilmicina, amikacina), il loro effetto antibatterico viene indebolito (competizione per un meccanismo di "cattura" da parte della cellula microbica) e gli effetti tossici sono migliorati. Con uso simultaneo di mezzi per l'anestesia per inalazione, incl. metossiflurano, farmaci simili al curaro, analgesici oppioidi, solfato di magnesio e polimixine per somministrazione parenterale, nonché quando si trasmettono grandi quantità di sangue con conservanti citrati, aumenta il blocco neuromuscolare.

La presenza nell'anamnesi di reazioni di ipersensibilità a uno degli aminoglicosidi è una controindicazione alla nomina di altri farmaci in questo gruppo a causa della presenza di ipersensibilità crociata. Con l’uso sistemico di antibiotici aminoglicosidici è necessario valutare rischi e benefici in presenza dei seguenti problemi medici: disidratazione, grave insufficienza renale con azotemia e uremia, lesioni dell’VIII paio di nervi cranici, malattie dell’apparato uditivo e apparato vestibolare, neurite acustica, miastenia grave, parkinsonismo e botulismo (dovuto al fatto che gli aminoglicosidi possono causare una violazione della trasmissione neuromuscolare, che porta ad un ulteriore indebolimento dei muscoli scheletrici), il periodo neonatale, la prematurità dei bambini, la vecchiaia.

Va tenuto presente che le condizioni che contribuiscono al verificarsi di ototossicità e nefrotossicità sono: eccesso prolungato (anche in lieve misura) della concentrazione terapeutica del farmaco nel sangue; malattie dei reni e del sistema cardiovascolare, che portano al cumulo; malattie che facilitano la penetrazione dell'aminoglicoside nel liquido cerebrospinale dell'orecchio interno (otite media, meningite, trauma alla nascita, ipossia durante il parto, ecc.), somministrazione simultanea di farmaci oto e nefrotossici.

Per prevenire la nefrotossicità degli aminoglicosidi è necessario il monitoraggio costante della funzionalità renale: analisi delle urine, esame del sangue con determinazione della creatinina e calcolo della filtrazione glomerulare ogni tre giorni (se questo indicatore diminuisce del 50%, è necessaria la sospensione del farmaco) , monitorando la concentrazione dei farmaci nel sangue. Va tenuto presente che nei pazienti con insufficienza renale si accumulano aminoglicosidi e aumenta il rischio di nefrotossicità e pertanto è necessario un aggiustamento della dose.

Per la prevenzione dell'ototossicità è necessario effettuare un controllo audiometrico e di laboratorio almeno due volte a settimana, nonché un attento monitoraggio delle concentrazioni di aminoglicosidi nel sangue.

A causa della possibilità di compromissione della trasmissione neuromuscolare durante la terapia con aminoglicosidi, questi farmaci non devono essere prescritti a pazienti affetti da miastenia grave durante e dopo la somministrazione di miorilassanti.

A causa del fatto che la farmacocinetica degli aminoglicosidi è variabile ed è possibile superare le concentrazioni terapeutiche, è necessario monitorare la concentrazione dei farmaci nel sangue durante il trattamento. I valori delle concentrazioni ematiche di picco variano nei diversi pazienti e dipendono dal volume di distribuzione. Il volume di distribuzione è correlato al peso corporeo, al volume dei liquidi e del tessuto adiposo e alle condizioni del paziente. Ad esempio, il volume di distribuzione è aumentato nei pazienti con ustioni estese, ascite e, al contrario, è ridotto nella distrofia muscolare.

Per gli aminoglicosidi, la T 1/2 dall'orecchio interno e dai reni può raggiungere 350 ore o più. Le concentrazioni in tracce di antibiotici nel sangue vengono determinate per due o più settimane dopo l'interruzione della terapia. A questo proposito, è impossibile ripetere il ciclo di trattamento con aminoglicosidi entro 2-4 settimane dall'ultima dose del farmaco in questo gruppo a causa dell'elevata probabilità di effetti collaterali.

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