Il concetto di chemioterapia è la storia della scoperta dei farmaci chemioterapici. Il concetto di chemioterapia

Il concetto di chemioterapia è la storia della scoperta dei farmaci chemioterapici.  Il concetto di chemioterapia

La più significativa dal punto di vista clinico è la lipasi pancreatica

Lipasi normale: 0,2-1,5 unità. (meno di 150 U/l)

La lipasi è un enzima che scompone i grassi e normalmente il contenuto di lipasi nel sangue circolante non è elevato.

La lipasi è immagazzinata principalmente nel pancreas.

Cosa indica un aumento del livello di lipasi nel sangue?

Cosa indica un aumento del livello di un enzima chiamato lipasi? La norma del suo contenuto indica che tutto è in ordine con il pancreas, ma se gli indicatori sono elevati, ciò potrebbe indicare le seguenti malattie:

  • Pancreatite acuta o esacerbazione di una malattia cronica.
  • Colica biliare.
  • Patologie croniche della colecisti.
  • Trauma al pancreas.
  • La presenza di neoplasie nel pancreas.
  • Blocco dei dotti pancreatici (calcoli o cicatrici).
  • Colestasi intraepatica (e diminuzione del flusso della bile nel duodeno).
  • Ostruzione intestinale acuta.
  • Infarto intestinale.
  • Peritonite (infiammazione del peritoneo).
  • Ulcera allo stomaco perforata.
  • Perforazioni di organi cavi.
  • Patologia epatica, acuta o cronica.
  • Parotite epidemica ("parotite"), che dà una complicazione al pancreas.
  • Disturbi metabolici, che di solito si osservano nella gotta, nel diabete, nell'obesità.
  • Cirrosi epatica.

Lipasi del pancreas

La lipasi è un enzima prodotto da alcuni organi del corpo umano. Dissolve, separa e digerisce varie frazioni di grassi e svolge anche una serie di altri compiti importanti. La lipasi pancreatica è di primaria importanza. La sua attività può essere valutata quando i grassi entrano nel corpo.

La lipasi pancreatica entra nel flusso sanguigno nella pancreatite acuta, esacerbazione della pancreatite cronica o blocco del dotto pancreatico (calcolo o tumore), rispettivamente, aumenta il contenuto di lipasi nel sangue.

Funzioni della lipasi nel corpo

Oltre alla scomposizione dei grassi, la lipasi è coinvolta nel metabolismo energetico e prende parte anche all'assorbimento degli acidi grassi polinsaturi e persino di alcune vitamine, in particolare A, D, E, K. La lipasi epatica è responsabile della regolazione dei lipidi plasmatici livelli. Promuove l'assorbimento dei chilomicroni e delle lipoproteine ​​a bassa densità. La lipasi gastrica è responsabile della stimolazione della degradazione dell'olio di tributirina. Lipasi linguale.

Analisi della lipasi

L'analisi della lipasi viene effettuata in due casi: Per individuare la pancreatite (infiammazione del pancreas). Valutare l'efficacia del trattamento della pancreatite. Un esame del sangue per la lipasi è considerato più informativo per la diagnosi di pancreatite acuta rispetto alla determinazione dell'amilasi nel sangue. Tuttavia, negli stadi avanzati della pancreatite acuta, i livelli di lipasi possono diminuire. Con la parotite non complicata (la cosiddetta "parotite"), il suo livello rimane nell'intervallo normale e aumenta solo se la malattia colpisce il pancreas. Ciò è possibile anche nella malattia renale acuta o cronica, anche se in questo caso l'aumento dell'amilasi è più pronunciato. Quindi, abbiamo esaminato un enzima chiamato "lipasi": cos'è e quali funzioni svolge nel corpo. Soffermiamoci sull'esame del sangue per la lipasi.

Come prepararsi per l'analisi?

Il prelievo del sangue viene effettuato rigorosamente a stomaco vuoto, è possibile bere solo acqua prima di effettuare il test. Dopo l'ultimo pasto dovrebbero trascorrere almeno 8-12 ore. È meglio farlo prima di iniziare a prendere i farmaci o 1-2 settimane dopo averli interrotti. Se ciò non è possibile, prima di donare il sangue è necessario informarsi sui farmaci utilizzati. Il giorno prima del prelievo di sangue, dovresti seguire una dieta leggera: escludere cibi grassi, fritti, piccanti, alcol ed evitare sforzi fisici pesanti.

Cos'è la lipasi e il tasso dell'enzima nel sangue?

1 Descrizione dell'indicatore

La particolarità degli enzimi è che fungono da catalizzatori in grado di stimolare la comparsa dell'interazione delle sostanze necessarie e supportarla. Ma allo stesso tempo gli stessi enzimi sintetizzati dall'organismo non vengono consumati. Allo stesso modo viene sintetizzato un enzima come la lipasi, che si dissolve in acqua. La lipasi è un composto di molecole proteiche che colpisce gli esteri insolubili, stimola il processo della loro catalisi, scompone e normalizza la digestione dei grassi neutri, la loro dissoluzione e frazionamento.

Nel favorire il processo di digestione dei grassi, la lipasi non è sola ma agisce insieme alla bile. Insieme ai grassi, la lipasi scompone e digerisce gli acidi grassi. Inoltre, l'enzima partecipa al processo di conversione in calore delle vitamine liposolubili come A, E, D e K. Insieme al calore, il corpo riceve anche energia.

La lipasi ha la capacità di agire sui lipidi, provocandone la dissoluzione. Per questo motivo, gli acidi grassi entrano direttamente nei tessuti degli organi e dei sistemi interni.

2 Produzione di enzimi

L'enzima in questione non è prodotto da un organo, ma da diversi, poiché ne ha bisogno molto. Per assicurare una persona, la natura lo ha dotato di una struttura in cui gli enzimi sono prodotti da più organi contemporaneamente, vale a dire:

Nei neonati, questo enzima viene prodotto in bocca. Ciò è assicurato dalla presenza di ghiandole speciali. Di conseguenza, nei neonati, avviene il processo di sintesi della lipasi linguale, necessaria per agire sui grassi del latte.

È importante capire che gli organi interni non secernono gli stessi enzimi e ognuno di essi ha le sue specificità, per cui le sostanze sintetizzate non sono in grado di scomporre tutti i gruppi di grassi, ma solo alcuni specifici.

3 Diversi tipi di enzimi

È stato notato sopra che l'enzima (o enzima) lipasi è prodotto da diversi organi interni. Ma organi diversi conferiscono proprietà diverse alle sostanze prodotte. Si ritiene che le più importanti siano quelle molecole proteiche sintetizzate dal pancreas. Sono costituiti da lipasi pancreatica, che garantisce il pieno assorbimento dei lipidi.

Non appena la lipasi pancreatica entra nel tratto digestivo, la colipasi inizia ad agire su di esso. Questa è una sostanza del genere, un enzima che produce la stessa ghiandola della lipasi pancreatica. Come risultato di questa azione, l'enzima in questione inizia a essere convertito in una forma attiva dopo la combinazione con gli acidi biliari. Il ruolo principale svolto da questo enzima è quello di scomporre i grassi neutri, o trigliceridi, nei loro costituenti. Come risultato della scissione si ottengono acidi grassi superiori e glicerolo.

E qual è la differenza tra gli altri tipi di questo enzima secreti da altri organi? Sebbene tutti siano progettati per interagire con i grassi, ogni enzima ne influenza un certo tipo. La lipasi epatica agisce come regolatore della quantità di lipidi plasmatici, che agisce sulle lipoproteine ​​​​a bassa densità.

Le molecole proteiche secrete dallo stomaco hanno un effetto attivo sulla tributirina dell'olio, scomponendola molto bene. Il compito delle molecole proteiche prodotte dalle ghiandole nella bocca dei neonati è la capacità di scomporre i grassi presenti nel latte materno.

4 Variazione della quantità di sostanze

L’organismo ha bisogno di avere nel sangue tutte le sostanze necessarie per la sua piena salute. Questo vale pienamente per la lipasi. Se il suo contenuto nel sangue aumenta o diminuisce, ciò indica sicuramente un deterioramento della salute umana. Pertanto, i medici utilizzano questi indicatori per diagnosticare la malattia con elevata precisione.

Se prendi l'enzima lipasi, questo enzima indica problemi con i processi metabolici nel corpo. L'identificazione delle deviazioni nel livello del suo contenuto nel sangue consente di determinare le malattie associate al tratto gastrointestinale. E se il paziente lamenta dolore nella cavità addominale, il medico lo indirizza a fare un'analisi generale. Secondo i risultati dello studio, attira l'attenzione sul livello di lipasi nel sangue.

Quale quantità dell'enzima in questione è considerata normale? In primo luogo, dipende dall'età del paziente e, in secondo luogo, dal livello di quale lipasi viene determinata da quale organo. Sono guidati dai seguenti criteri, in base ai quali viene determinata la norma o la deviazione da essa:

  • per i bambini, la norma è il contenuto dell'enzima nel sangue in una quantità compresa tra 0 e 130 unità;
  • per gli adulti la norma è più alta: da 0 a 190 unità;
  • per un enzima secreto dal pancreas, la quantità varia da 13 a 60 unità per 1 ml di sangue.

Se i test mostrano che il livello di lipasi è superiore o inferiore a quello indicato, nel corpo è in corso un processo patologico.

5 Quando il valore è superiore al normale?

Non in tutti i casi, quando la lipasi aumenta, cioè supera le norme stabilite, un tale fenomeno indica una malattia che si verifica nel corpo. L'uso di farmaci come l'eparina o l'indometacina può portare ad un aumento del livello delle molecole proteiche nel sangue. Ciò porta all'uso di analgesici narcotici e barbiturici.

Nel caso in cui una persona subisca lesioni, ad esempio con una frattura delle ossa tubolari, aumenta la quantità degli enzimi interessati nel sangue. Ma in tali situazioni, l'analisi viene eseguita raramente, a meno che non si osservino altre malattie o danni agli organi interni oltre alla frattura. Quindi il medico dovrebbe tenere conto del fatto che una maggiore quantità di lipasi potrebbe causare anche una frattura e non solo malattie gastrointestinali.

Saranno necessari altri dati che confermeranno o escluderanno patologie dell'apparato digerente. Oltre alla frattura delle ossa tubolari, anche altre lesioni gravi provocano un aumento del livello dell'enzima in questione nel sangue.

Particolarmente importante è il livello dimostrato dalla lipasi pancreatica prodotta dal pancreas. Ma è tipico per lei che con un'esacerbazione della pancreatite, l'indicatore della sua quantità il primo giorno non dia nulla, perché cresce lentamente. Un'attività seria può verificarsi solo il 3° o 4° giorno dopo l'inizio della riacutizzazione.

Non tutte le malattie degli organi digestivi interni influenzeranno l'aumento del livello dell'enzima in questione. Quando il pancreas soffre e appare l'edema, la lipasi non supera i livelli normali. Ma con la necrosi pancreatica emorragica, che è un ulteriore sviluppo della pancreatite acuta, la sua complicazione, il livello di lipasi nel sangue aumenterà di 3 volte o più. Ma se la necrosi pancreatica è grassa, i risultati dei test generali non mostreranno anomalie enzimatiche.

Sarebbe molto brutto se i test dimostrassero che il livello di lipasi nel sangue differisce di 10 volte o più. Ciò dà luogo a previsioni sfavorevoli. In questo caso, il medico adotta urgentemente misure per ridurre questa cifra di almeno 3-4 volte nei prossimi 3 giorni.

Questa è la risposta alla domanda se valga la pena preoccuparsi quando questo enzima supera la norma. Sì, ne vale la pena ed è necessario l'aiuto di uno specialista qualificato, in questi casi è esclusa l'automedicazione. Quando nel corpo si verifica un processo patologico che porta ad un aumento della quantità dell'enzima in questione, la sua elevata attività viene osservata per non più di una settimana. Questo livello viene ripristinato entro 1-2 settimane.

Oltre alla pancreatite, il livello di lipasi aumenta nelle seguenti malattie degli organi interni dell'apparato digerente:

  • patologie associate a disordini metabolici: diabete mellito, gotta, obesità;
  • peritonite;
  • infarto intestinale;
  • cisti nel pancreas;
  • ulcera allo stomaco perforata;
  • colestasi intraepatica;
  • lesione pancreatica;

L’elenco delle malattie che causano l’aumento di quantità di questo enzima è lungo. Ciò include la cirrosi epatica e l'uso improprio di farmaci. Qualsiasi intervento chirurgico che influisca sul processo metabolico può causare una produzione eccessiva dell'enzima.

6 Livello inferiore al normale

Se il livello dell'enzima in questione è inferiore al normale, ciò può anche segnalare la presenza di gravi malattie nel corpo umano. Stiamo parlando dei seguenti processi patologici:

  • formazioni tumorali di qualsiasi organo interno ad eccezione del pancreas;
  • deterioramento del funzionamento del pancreas;
  • l'aumento osservato del contenuto di grassi nel sangue;
  • fibrosi cistica, che si manifesta a causa del fatto che le ghiandole secrezionali esterne sono colpite.

Un livello ridotto di lipasi si osserva anche in caso di intervento chirurgico, a seguito del quale viene rimosso il pancreas.

Una diminuzione di questo enzima non indica sempre la presenza di una malattia grave. Alcune delle azioni sbagliate del paziente stesso possono portare a questo. Questo vale per chi abusa di cibi grassi o non segue la propria dieta. Se contiene una bassa percentuale di frutta e verdura fresca e vengono sostituiti da cibi ipercalorici, fast food, dolciumi, la quantità di lipasi nel sangue diminuirà.

Inoltre, livelli insufficienti dell’enzima possono indicare una nuova forma di pancreatite che cambia da acuta a cronica. Se il sangue contiene una grande quantità di lipidi, si verifica un fenomeno chiamato iperlipidemia ereditaria, e anche questo ha un effetto simile.

7 Analizzare

Come notato sopra, per determinare la quantità di enzimi considerati nel sangue, è necessario condurre un'analisi generale. Viene nominato da un medico che, interrogando, esaminando e studiando la storia medica, fa una diagnosi primaria. In questa fase propone alcune versioni, perché alcuni sintomi possono indicare diversi processi patologici.

Se il paziente soffre di dolore di natura cintola, tale sintomo può indicare che alcuni dei seguenti organi interni sono infiammati:

Inoltre, tale dolore può indicare la presenza di insufficienza renale o ulcere allo stomaco. Tali sensazioni sono date dall'ostruzione dell'intestino tenue e dall'alcolismo.

Per l'analisi, il sangue viene prelevato dalla vena del paziente. Deve prepararsi per questo, per il quale deve seguire alcune regole, vale a dire:

  • almeno 8 ore prima del test dovrebbe essere l'ultimo pasto;
  • i cibi grassi non devono essere assunti 12 ore prima della procedura;
  • astenersi dal bere alcolici il giorno prima del test;
  • è impossibile eseguire fluorografia o radiografia, ecografia o fisioterapia prima di donare il sangue;
  • Non fumare per almeno un'ora prima di donare il sangue.

Il prelievo del sangue viene effettuato al mattino a stomaco vuoto. Si consiglia vivamente di non bere caffè e tè, ma di limitarsi alla sola acqua naturale. Gli esperti sottolineano che i dati errati possono anche essere il risultato di una violazione della pace emotiva e fisica. Pertanto, astenersi da corse ed esercizi mattutini, preoccupazioni e litigi.

Non solo i pazienti affetti da malattie degli organi interni necessitano di un'analisi generale per la presenza dell'enzima in questione nel sangue. È obbligatorio anche per i pazienti che hanno subito un trapianto d'organo.

Lipasi

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9. Enzimi

Enzimi digestivi

unità di attività enzimatica (unità).

pareti dei vasi sanguigni;

La scissione dei triacilgliceroli nello stomaco di un adulto è piccola, tuttavia i sali di acidi grassi risultanti sono un emulsionante attivo dei grassi.

L'ambiente ottimale per la massima azione della lipasi linguale è un ambiente con un'acidità approssimativamente uguale all'acidità del succo gastrico dei neonati, pH = 4,0-5,0.

Iperlipoproteinemia di tipo IA;

Un aumento del contenuto di trigliceridi nelle lipoproteine;

Malassorbimento degli acidi grassi a catena lunga.

Schema generale della mobilizzazione dei tag e dell'utilizzo degli acidi grassi L'attività della lipasi dei tag dipende dagli ormoni

L'attivazione ormone-dipendente della TAG-lipasi degli adipociti da parte dell'adrenalina e del glucagone avviene quando l'organismo è stressato (fame, lavoro muscolare prolungato, raffreddamento). L’attività della TAG lipasi dipende principalmente dal rapporto insulina/glucagone.

In generale, la sequenza degli eventi di attivazione della lipolisi è la seguente:

Meccanismo a cascata di attivazione della lipasi tag

C'è un modo per bruciare gli acidi grassi

Ossidazione degli acidi grassi (β-ossidazione)

Per convertire l'energia contenuta negli acidi grassi nell'energia dei legami ATP, esiste una via metabolica per l'ossidazione degli acidi grassi in CO 2 e acqua, che è strettamente correlata al ciclo dell'acido tricarbossilico e alla catena respiratoria. Questo percorso è chiamato β-ossidazione, perché il 3° atomo di carbonio dell'acido grasso (posizione β) viene ossidato in un gruppo carbossilico, mentre il gruppo acetile, che comprende C 1 e C 2 dell'acido grasso originale, viene scisso dall'acido.

Schema elementare della β-ossidazione

Le reazioni di β-ossidazione si verificano nei mitocondri della maggior parte delle cellule del corpo (ad eccezione delle cellule nervose). Per l'ossidazione vengono utilizzati acidi grassi che entrano nel citosol dal sangue o compaiono durante la lipolisi dei propri TAG intracellulari. L'equazione generale per l'ossidazione dell'acido palmitico è la seguente:

Palmitoil-SCoA + 7FAD + 7NAD + + 7H 2 O + 7HS-KoA → 8Acetil-SCoA + 7FADH 2 + 7NADH

Fasi dell'ossidazione degli acidi grassi

1. Prima di penetrare nella matrice mitocondriale ed essere ossidato, l'acido grasso deve essere attivato nel citosol. Questo viene fatto attaccandogli il coenzima A per formare acil-S-CoA. Acil-S-CoA è un composto ad alta energia. L'irreversibilità della reazione si ottiene mediante idrolisi del difosfato in due molecole di acido fosforico.

Reazione di attivazione degli acidi grassi

2. L'acil-S-CoA non è in grado di passare attraverso la membrana mitocondriale, quindi esiste un modo per trasferirlo in combinazione con una sostanza simile alla vitamina carnitina. La membrana esterna dei mitocondri contiene l'enzima carnitina aciltransferasi I.

Trasporto degli acidi grassi nei mitocondri dipendente dalla carnitina

La carnitina viene sintetizzata nel fegato e nei reni e poi trasportata ad altri organi. Nel periodo prenatale e nei primi anni di vita il valore della carnitina per l'organismo è estremamente importante. L'approvvigionamento energetico del sistema nervoso del corpo del bambino e, in particolare, del cervello avviene grazie a due processi paralleli: l'ossidazione degli acidi grassi dipendente dalla carnitina e l'ossidazione aerobica del glucosio. La carnitina è necessaria per la crescita del cervello e del midollo spinale, per l'interazione di tutte le parti del sistema nervoso responsabili del movimento e dell'interazione dei muscoli. Esistono studi che collegano la paralisi cerebrale e il fenomeno della "morte nella culla" con la carenza di carnitina.

3. Dopo essersi legato alla carnitina, l'acido grasso viene trasportato attraverso la membrana da una traslocasi. Qui, sul lato interno della membrana, l'enzima carnitina aciltransferasi II forma nuovamente acil-S-CoA, che entra nella via della β-ossidazione.

4. Il processo di β-ossidazione stesso consiste di 4 reazioni, ripetute ciclicamente. Subiscono sequenzialmente ossidazione (acil-SCoA-deidrogenasi), idratazione (enoil-SCoA-idratasi) e riossidazione del 3° atomo di carbonio (idrossiacil-SCoA-deidrogenasi). Nell'ultima reazione transferasi, l'acetil-SCoA viene scisso dall'acido grasso. L'HS-CoA è attaccato all'acido grasso rimanente (accorciato con due atomi di carbonio) e ritorna alla prima reazione. Tutto si ripete finché nell'ultimo ciclo non si formano due acetil-SCoA.

Lipasi

La lipasi è uno degli enzimi del succo digestivo, prodotto dal pancreas e coinvolto nella digestione dei grassi.

Lipasi, esterasi, steapsina, glicerolo estere idrolasi.

LPS, lipasi, lipasi sierica.

Metodo colorimetrico enzimatico.

UI/l (unità internazionale per litro).

Quale biomateriale può essere utilizzato per la ricerca?

Come prepararsi adeguatamente alla ricerca?

  • Non mangiare per 12 ore prima del test.
  • Eliminare il sovraccarico fisico ed emotivo 30 minuti prima dello studio.
  • Non fumare per 30 minuti prima di donare il sangue.

Informazioni generali sullo studio

Normalmente, solo una piccola quantità di lipasi circola nel sangue (a causa del naturale rinnovamento delle cellule pancreatiche). Quando si verifica un danno al pancreas, come nella pancreatite, o il dotto pancreatico è bloccato da un calcolo o da un tumore, la lipasi inizia ad entrare in grandi quantità nel flusso sanguigno e poi nelle urine.

A cosa serve la ricerca?

Il test della lipasi (spesso insieme al test dell’amilasi, un altro enzima pancreatico) viene utilizzato per diagnosticare la pancreatite acuta o cronica e altre malattie che colpiscono il pancreas.

Quando è programmato lo studio?

Questo studio viene effettuato quando ci sono segni di patologia pancreatica:

  • dolore intenso all’addome e alla schiena (“dolore alla cintura”),
  • aumento della temperatura,
  • perdita di appetito,
  • vomito.

Può essere prescritto un test della lipasi per monitorare l’efficacia del trattamento e per scoprire se l’attività della lipasi aumenta o diminuisce nelle malattie del pancreas.

Cause dell'aumento dell'attività della lipasi

  • Pancreatite acuta. La lipasi inizia ad aumentare 2-6 ore dopo la lesione pancreatica, raggiunge il massimo dopo ore e solitamente diminuisce gradualmente nell'arco di 2-4 giorni.
  • La pancreatite acuta si verifica principalmente a causa di calcoli biliari e abuso di alcol.
  • Pancreatite cronica. Nella pancreatite cronica, l'attività della lipasi è inizialmente moderatamente elevata, ma poi può diminuire e ritornare alla normalità man mano che la lesione pancreatica peggiora. La causa principale della pancreatite cronica è l'alcolismo cronico.
  • Trauma al pancreas.
  • Cancro al pancreas.
  • Blocco (calcolo, cicatrice) del dotto pancreatico.

Cause di una diminuzione dell'attività della lipasi

  • Diminuzione della funzione pancreatica.
  • La fibrosi cistica (fibrosi cistica) del pancreas è una grave malattia ereditaria associata a lesioni delle ghiandole secrezionali esterne (polmoni, tratto gastrointestinale).
  • Rimozione del pancreas.

Cosa può influenzare il risultato?

  • Captopril, corticosteroidi, contraccettivi orali, furosemide, ibuprofene, analgesici narcotici, eparina possono aumentare l'attività della lipasi.
  • L’insufficienza renale cronica può aumentare l’attività della lipasi nel sangue.
  • Una grave emolisi rende difficile l’interpretazione del risultato.
  • L'attività della lipasi nei bambini nei primi due mesi di vita è bassa, raggiunge il livello adulto entro la fine del primo anno di vita.
  • La lipasi si trova solo nel pancreas e quindi è un indicatore più specifico del danno pancreatico rispetto all'amilasi. Nella parotite acuta, l'attività della lipasi non cambia.

Chi ordina lo studio?

Medico di medicina generale, terapista, pediatra, gastroenterologo, chirurgo.

L'attività della lipasi TAG dipende dagli ormoni

La prima cosa che accade quando si utilizzano grassi neutri durante il digiuno e l'esercizio fisico è l'attivazione dell'enzima responsabile della scissione del primo acido grasso dal triacilglicerolo. L'enzima è chiamato triacilglicerolo lipasi ormono-sensibile o TAG lipasi.

Negli adipociti sono presenti, oltre alla TAG lipasi, anche la diacilglicerolo lipasi (DAG lipasi) e la monoacilglicerolo lipasi (MAG lipasi), la cui attività è elevata e costante, ma tale attività non si manifesta a riposo a causa della mancanza di un substrato. Non appena i diacilgliceroli compaiono nella cellula dopo il lavoro della TAG-lipasi, la DAG-lipasi costantemente attiva inizia a funzionare, il prodotto della sua reazione, il monoacilglicerolo (MAG), è un substrato della MAG-lipasi. Gli acidi grassi e il glicerolo risultanti lasciano la cellula.

Idrolisi dei triacilgliceroli da parte delle lipasi delle cellule adipose

Per regolare l'attività della TAG-lipasi, è necessaria la presenza di un'influenza ormonale (adrenalina, glucagone, somatotropina, insulina e numerosi altri ormoni).

Attivazione della lipasi triacilglicerolo

L'attivazione ormone-dipendente della TAG-lipasi degli adipociti da parte dell'adrenalina e del glucagone avviene quando l'organismo è stressato (fame, lavoro muscolare prolungato, raffreddamento). L’attività della TAG lipasi dipende principalmente dal rapporto insulina/glucagone

Attualmente esiste un altro concetto moderno di regolazione degli enzimi responsabili della mobilitazione dei triacilgliceroli nelle cellule.

In generale, la sequenza degli eventi di attivazione della lipolisi secondo lo schema classico, ma ormai obsoleto, è la seguente:

  1. Una molecola ormonale (adrenalina, glucagone, ACTH) interagisce con il suo recettore.
  2. Il complesso attivo ormone-recettore agisce sulla proteina G di membrana.
  3. La proteina G attiva l'enzima adenilato ciclasi.
  4. L'adenilato ciclasi converte l'ATP in AMP ciclico (cAMP), un secondo messaggero.
  5. Il cAMP attiva allostericamente la proteina chinasi A.
  6. La proteina chinasi A fosforila la TAG lipasi e la attiva.
  7. La TAG lipasi scinde un acido grasso in posizione 1 o 3 dai triacilgliceroli per formare diacilglicerolo (DAG).
Meccanismo a cascata dell'attivazione della TAG-lipasi

Oltre agli ormoni che influenzano l'attività dell'adenilato ciclasi attraverso le proteine ​​G, esistono altri meccanismi di attivazione. Ad esempio, l'ormone somatotropo aumenta la quantità di adenilato ciclasi, i glucocorticoidi promuovono la sintesi della TAG lipasi.

Diminuzione dell'attività della TAG lipasi

L'insulina impedisce l'attivazione della lipolisi da parte di altri ormoni, perché.

  • attiva l'enzima fosfodiesterasi, che idrolizza il cAMP, che blocca l'attivazione a cascata della TAG lipasi,
  • attiva le fosfatasi proteiche che defosforilano la TAG lipasi.

Preparati enzimatici a base di lipasi contro il grasso e la cellulite

Uno dei problemi estetici più urgenti oggi è la presenza di depositi di grasso locale. Il desiderio di eliminare il tessuto adiposo in eccesso in alcune aree fa sì che i pazienti prendano farmaci tutt'altro che efficaci e utili, aderiscano alle diete più rigide e talvolta addirittura vadano sotto i ferri del chirurgo. Ma la medicina estetica oggi offre metodi molto più sicuri e meno traumatici per trattare il grasso, e uno di questi è la terapia enzimatica. In questo articolo su estet-portal.com, leggi come l'enzima lipasi aiuta nella lotta contro i depositi di grasso locale e la cellulite.

L'enzima lipasi aiuta ad eliminare il grasso corporeo in eccesso

La comparsa di depositi di grasso in aree problematiche come il mento, la vita e il basso ventre, i glutei, le cosce, l'area sopra le ginocchia e altre parti del corpo è dovuta a uno squilibrio tra i processi di lipogenesi e lipolisi. Il primo processo è la formazione del tessuto adiposo, il secondo è la scomposizione dei grassi. Se l'equilibrio tra loro è disturbato verso la predominanza della lipogenesi, molto grasso si accumula nelle cellule adipose, queste si ipertrofizzano, comprimono i vasi sanguigni e contribuiscono alla ritenzione di liquidi nei tessuti e alla degenerazione delle fibre di collagene, che porta alla comparsa di depositi di grasso locali. e cellulite.

L'enzima lipasi aiuta efficacemente a ripristinare l'equilibrio nel corpo ed eliminare il grasso in eccesso.

La società "Intercosmetics Group" presenta in Ucraina proprio questi unici preparati enzimatici PBSerum a base di lipasi.

  • la lipasi è il fattore più importante nella regolazione della lipogenesi e della lipolisi;
  • lipasi PB500 - un enzima sicuro senza sensibilità ormonale;
  • caratteristiche dei preparati enzimatici PBSero a base di lipasi.

La lipasi è il fattore più importante nella regolazione della lipogenesi e della lipolisi

Lipasi è il nome collettivo degli enzimi che hanno la capacità di scomporre i grassi e le sostanze simili ai grassi. Possono essere di origine animale, vegetale o microbiologica, a seconda delle loro proprietà. Nei processi di regolazione della lipogenesi e della lipolisi, il ruolo più importante è svolto dagli enzimi:

  • lipoproteina lipasi (LPL), che favorisce l'accumulo di grasso nelle cellule. La sua attività è stimolata dall'ormone insulina, mentre le catecolamine, al contrario, bloccano l'accumulo di grasso negli adipociti;
  • La lipasi ormono-sensibile (HSL) è responsabile dell'idrolisi dei trigliceridi immagazzinati in glicerolo e acidi grassi liberi, che possono poi lasciare la cellula adiposa, spostarsi verso altri tessuti ed essere utilizzati come "carburante" fisiologico. Per regolare l'attività della lipasi ormonosensibile è necessaria l'influenza degli ormoni adrenalina, glucagone, somatotropina e altri. Le catecolamine attivano la lipasi sensibile agli ormoni e l'insulina, al contrario, ne riduce l'attività.

Lipasi PB500 - un enzima sicuro senza sensibilità ormonale

La lipasi ricombinante PB500 (TM PBSerum) è prodotta utilizzando una tecnologia unica nel laboratorio biotecnologico spagnolo Proteos Biotech. Gli enzimi PBSerum sono brevettati e convalidati negli Stati Uniti e in Europa. La lipasi PB500 di origine microbiologica è prodotta dalla ricombinazione di materiale genetico, che porta alla creazione di nuove combinazioni di geni. Il vantaggio principale della Lipasi PB500 è la mancanza di sensibilità ormonale, in relazione alla quale l'enzima ha un'attività lipolitica pronunciata e funziona senza effetti collaterali. A causa della scomposizione dei trigliceridi, l'enzima riduce il volume delle cellule adipose senza distruggerle, eliminando i depositi di grasso locali e la cellulite.

Caratteristiche dei preparati enzimatici PBSero a base di lipasi

I preparati enzimatici del siero PBS a base di lipasi sono presentati da Intercosmetic Group in due forme: per mesoterapia iniettiva e per uso esterno e somministrazione profonda utilizzando metodi hardware come ultrafonoforesi, elettroporazione, lifting a radiofrequenza e altri. I preparati enzimatici si presentano in forma liofilizzata, grazie alla quale è garantita la loro elevata stabilità e tutte le proprietà del preparato vengono conservate nella loro forma originale, fino al momento del suo utilizzo. Inoltre, i preparati non contengono conservanti e additivi, poiché sono prodotti in condizioni sterili. Per aumentare l'efficacia dei preparati PBSerum, si consiglia l'uso complesso di 3 enzimi:

  • lipasi, che catalizza la scomposizione dei grassi;
  • collagenasi, che scompone le fibre di collagene in setti fibrosi e stimola la produzione di nuovo collagene;
  • ialuronidasi, che ha un potente effetto drenante.

Gli studi dimostrano che dopo un ciclo di terapia enzimatica nel corpo dei pazienti, l'attività metabolica aumenta e aumentano i processi di lipolisi negli adipociti, che è accompagnato da una significativa diminuzione del volume corporeo. Estet-portal.com vi ringrazia per la vostra attenzione.

Lipasi del pancreas

La lipasi pancreatica nel sangue è un indicatore altamente sensibile dell'infiammazione del pancreas - pancreatite acuta.

Sinonimi: lipasi pancreatica, LPS.

La lipasi pancreatica lo è

enzima pancreatico, scompone i grassi in acidi grassi e glicerolo.

Oltre all'alfa-amilasi e all'elastasi, anche la lipasi in forma inattiva (prolipasi) viene prodotta dalle cellule pancreatiche. Leggi qui la struttura, la funzione e le malattie del pancreas.

Viene secreta nel duodeno insieme alla colipasi, una proteina necessaria per la sua attivazione, la lipasi stessa non è attiva in presenza di sali biliari (e sono presenti nella bile). Attivato dalla trypsin.

Viene filtrato attraverso i glomeruli dei reni, ma viene riassorbito nei tubuli, quindi non c'è lipasi nelle urine. L'emivita è di 7-14 ore.

Oltre alla lipasi pancreatica, nel corpo umano sono presenti lipasi epatica, linguale, polmonare e intestinale.

Nel sangue, il livello della lipasi è 20mila volte inferiore a quello del succo pancreatico. Con l'infiammazione del pancreas, la lipasi entra in circolazione in grandi quantità e può essere determinata nel sangue.

Funzionalità di analisi

Nel processo di diagnosi delle malattie del pancreas, l'analisi della lipasi pancreatica viene eseguita meno frequentemente rispetto, ad esempio, all'alfa-amilasi. Il motivo sono le difficoltà tecniche della definizione. Esistono diversi modi per valutare l'enzima, ma i risultati ottenuti in diversi laboratori sono difficili da confrontare. Non sono stati sviluppati standard internazionali.

Tuttavia, il valore diagnostico della determinazione della lipasi nel sangue è superiore a quello dell'alfa-amilasi.

Esiste una forma macro di lipasi (simile alla macroamilasi), ma porta valori. La lipasi nelle feci non è determinata.

Indicazioni

  • sospetta infiammazione acuta del pancreas
  • valutazione del successo del trattamento della pancreatite acuta
  • malattie croniche del pancreas (insufficienza pancreatica cronica)
  • diagnosi differenziale della sindrome da malassorbimento (alterato assorbimento nell'intestino)

Pancreatite acuta

La pancreatite acuta è un'infiammazione del pancreas (e talvolta dei tessuti circostanti) causata dal rilascio di enzimi attivati. Cause: alcolismo cronico e colelitiasi.

Sintomi

  • dolore acuto all'addome - nell'ombelico, può diffondersi alla schiena e a qualsiasi parte dell'addome, dura da alcune ore a giorni
  • nausea
  • vomito
  • flatulenza
  • stipsi
  • aumento della temperatura corporea
  • stato di shock
  • disturbo della condotta

Norma, mkat / l

  • la norma della lipasi pancreatica nel sangue - fino a 1,0

Ricordatevi che ogni laboratorio, o meglio, attrezzature e reagenti di laboratorio, ha i “suoi” standard. Nel modulo del test di laboratorio, vanno nella colonna: valori di riferimento e norma.

Ricerca aggiuntiva

  • analisi del sangue generale
  • analisi generale delle urine
  • chimica del sangue
  • test del fegato: bilirubina, AST, ALT, GGT, fosfatasi alcalina
  • test renali: creatinina, urea, acido urico
  • proteina C-reattiva
  • analisi delle feci
  • glucosio
  • alfa-amilasi (diastasi) nel sangue e nelle urine
  • elastasi pancreatica nel sangue e nelle feci
  • oligoelementi del sangue (ionogramma): sodio, potassio, calcio, cloro, fosforo

Cosa influenza il risultato?

  • codeina, morfina, indometacina, eparina, preparati di calcio - aumentano il livello di lipasi

Decrittazione

Le ragioni dell'aumento

Un livello elevato di lipasi nel sangue è chiamato iperlipasemia.

  • pancreatite acuta - una malattia grave pericolosa per la vita, appare dopo il blocco del deflusso del succo pancreatico o l'attivazione degli enzimi digestivi ancora all'interno dei dotti; la lipasi nella pancreatite acuta aumenta 5-10 volte al di sopra del limite superiore della norma; un massimo di ore dopo la comparsa del dolore, rimane elevato per 5-7 giorni (fino a 14 giorni); l'indicatore è studiato in dinamica
  • esacerbazione della pancreatite cronica
  • necrosi del pancreas
  • cancro al pancreas - forse anche ridotto
  • dopo ERCP (colangiopancreatografia retrograda endoscopica) - una procedura per verificare la pervietà delle vie biliari con l'introduzione di una sostanza radiopaca al loro interno
  • insufficienza renale acuta
  • fallimento renale cronico
  • ulcera allo stomaco
  • occlusione intestinale
  • colecistite, colelitiasi, cancro delle vie biliari

Ragioni del declino

La completa assenza di lipasi nel sangue si osserva con insufficienza congenita della sua sintesi.

Cambiamenti nell'attività degli enzimi della lipolisi e della lipogenesi

Il meccanismo classico di formazione dell'obesità prevede un aumento della capacità di formare grasso e la sua deposizione nel tessuto adiposo, principalmente in “depositi di grasso”, e la difficoltà a mobilitare il grasso dai tessuti. L'aumento dell'accumulo di grasso nel corpo è dovuto non tanto ai grassi introdotti per via esogena e formati per via endogena, quanto ai carboidrati. L'attivazione dei cicli metabolici che promuovono la neoformazione dei grassi dai carboidrati nell'obesità si esprime principalmente nel tessuto adiposo. Naturalmente dovrebbe occupare un posto centrale tra i meccanismi patogenetici dell'obesità.

Il tessuto adiposo in una persona sana rappresenta fino al 20% del peso corporeo, ma in un soggetto obeso può raggiungere il 40-50%, ed in alcuni casi arrivare al 70%. La maggior parte del tessuto adiposo è costituito da trigliceridi (70-90%). Il normale tessuto adiposo non è un semplice deposito di grasso. Ha un'elevata attività metabolica. È sottoposto continuamente a processi metabolici intensivi, come la sintesi e l'idrolisi dei lipidi: la sintesi degli acidi grassi, anche provenienti dai carboidrati, la loro esterificazione in trigliceridi o grasso neutro, la sua deposizione e scomposizione con formazione di acidi grassi e l'utilizzo del quest’ultimo per scopi energetici. In una persona sana, i processi di lipogenesi e lipolisi sono equilibrati. La sintesi dei grassi è fornita da due cicli metabolici: glicolitico e pentoso.

La via glicolitica prevede la sintesi del glicerolo dal glucosio attraverso la formazione di α-glicerofosfato. Il glicerolo libero nel tessuto adiposo viene utilizzato per sintetizzare i trigliceridi. Le fasi del ciclo pentoso comprendono la formazione di acido piruvico da monosaccaridi e amminoacidi glucogenici, la decarbossilazione, seguita dalla formazione di acetil-CoA. L'acetil-CoA, con la partecipazione dell'adenosina trifosfato (ATP) e del NADP-H2, viene condensato attraverso una serie di passaggi in acidi grassi superiori. Se il ciclo pentoso è inattivo, nel mezzo predomina il NADP non ridotto e i processi di liposintesi non sono intensi. Con la predominanza di NADP ridotto, o NADP-H2, nel mezzo, viene attivata la liposintesi.

È noto che la deposizione di grasso nel tessuto adiposo avviene principalmente a causa della sua neoplasia da carboidrati alimentari. L'intensità delle reazioni del ciclo pentoso determina la velocità di formazione degli acidi grassi dal glucosio. Nel tessuto adiposo, rispetto ad altri tessuti del corpo, il ciclo dei pentoso fosfati ha la massima attività. Il rapporto tra questo e il ciclo glicolitico nel tessuto adiposo è di circa 1:1, nel fegato di 1:12, mentre nel tessuto intestinale lo scambio del ciclo pentoso non avviene affatto [Leites SM, 1967]. Calcoli basati sui risultati di studi con carbonio marcato hanno mostrato che il tessuto adiposo utilizza circa il 50% del glucosio che vi è entrato nelle reazioni di glicolisi e il 50% viene ossidato dal pentoso fosfato e da altre vie metaboliche alternative.

È stato dimostrato che i processi di liposintesi nell'obesità sono in larga misura potenziati da un aumento dell'attività non della glicolisi, ma del ciclo del pentoso fosfato [Shonka G., Ermolenko R. I., 1960]. Un'alimentazione eccessiva, in particolare l'assunzione eccessiva di carboidrati dal cibo, è considerata uno dei fattori gravi che contribuiscono all'attivazione del ciclo del pentoso fosfato.

Fino a poco tempo fa, il rapporto enzimatico nel tessuto adiposo veniva studiato solo in esperimenti su animali [Leites SM, Davtyan NK, 1965; Pokrovsky A. A., Pilenitsyna R. A., 1966; Kogp, 1955, 1959; Korn et al., 1957]. Molti studi hanno dimostrato l'importante ruolo delle lipasi (idrolasi degli esteri del glicerolo e degli acidi grassi; EC 3.1.1.3) nei processi metabolici nel tessuto adiposo.

Esistono diversi tipi di lipasi, la cui attività è regolata da vari fattori: lipasi attivata dall'adrenalina; lipasi che agisce nel tessuto non stimolato; lipoproteina lipasi, la cui attività aumenta se incubata con eparina. La lipasi mobilizzatrice dei grassi idrolizza i trigliceridi, garantisce l'ingresso dei NEFA nel sangue e il loro successivo utilizzo come materiale energetico. La lipasi del tessuto adiposo, oltre all'adrenalina, viene attivata dalla norepinefrina, l'ormone somatotropico, ACTH. La lipoproteina lipasi ha effetti sia lipolitici che liposintetici sui trigliceridi del tessuto adiposo. Oltre all'eparina, l'attività della lipoproteina lipasi aumenta l'aggiunta di insulina e glucosio al mezzo di incubazione. La lipoproteina lipasi nel tessuto adiposo prepara le lipoproteine ​​del sangue per l'assimilazione e la sintesi dei trigliceridi.

In una persona con un metabolismo normale, che non soffre di obesità, entrambe le lipasi, essendo abbastanza attive, bilanciano in una certa misura i processi di lipogenesi e liposintesi [Davtyan N. K., 1962; Leites S. M. Davtyan N. K., 1963, 1965; Davtyan N. K., Burtman R. N., 1964; Nestel, Havel, 1962; Stern et al., 1962; Chlouverakis, 1963, 1979, ecc.].

Negli animali obesi l'attività lipolitica del tessuto adiposo è ridotta. Molti autori [Leites S. M., 1962, 1967; Kekwick, Pawan, 1963, 1964 e altri] hanno riferito che nell'obesità, l'effetto lipolitico di diete appositamente selezionate, comprese quelle a basso valore energetico e ad alto contenuto di grassi, è dovuto all'attivazione degli enzimi lipolitici.

Questo divenne un prerequisito per determinare l'attività delle lipasi nel tessuto adiposo sottocutaneo nei pazienti obesi presso l'Istituto di nutrizione dell'Accademia delle scienze mediche dell'URSS [Pokrovsky A. A., Oleneva V. A., Pilenitsina R. A., 1964]. Le osservazioni hanno dimostrato che in tutte le persone obese l'attività di entrambe le lipasi è drasticamente ridotta. L'attività della lipasi mobilizzatrice dei grassi nei pazienti obesi è ridotta di 5 volte, la lipasi lipoproteica di 2,6 volte. Gli stessi rapporti sono stati mantenuti con l'uso di attivatori: adrenalina ed eparina.

La diminuzione simultanea dell'attività di due enzimi ad azione opposta ha permesso di avanzare un'ipotesi sulla profonda inerzia metabolica del tessuto adiposo nei pazienti obesi. Tuttavia, con un'attività enzimatica generalmente bassa, l'attività dell'enzima che provvede alla lipolisi è particolarmente ridotta.

Il rapporto tra lipoproteine ​​e lipasi mobilitanti i grassi nel tessuto adiposo sottocutaneo mostra in modo molto provocatorio la predominanza della liposintesi sulla lipolisi nei pazienti obesi con un'inerzia metabolica generale del tessuto adiposo. È stato dimostrato che lo spostamento dell'attività enzimatica verso la liposintesi è chiaramente visibile dopo stimolazione con attivatori fisiologici. In queste condizioni, il rapporto tra l'attività delle lipoproteine ​​e delle lipasi mobilitanti i grassi nel tessuto adiposo nelle persone obese ha superato la cifra corrispondente nelle persone sane più che in Obraz. È necessario non solo valutare questo fenomeno dal punto di vista della riduzione dei processi di ossidazione biologica, sconvolgendo l'equilibrio dinamico tra la mobilitazione dei NEFA da parte del tessuto adiposo nell'obesità e l'insufficienza del loro utilizzo a fini energetici da parte di altri tessuti dell'organismo. corpo, ma anche ipotizzare una sorta di blocco della rimozione permanente dei NEFA dai depositi di grasso, che è direttamente correlato all'inibizione della lipolisi dovuta alla diminuzione dell'attività enzimatica.

Negli ultimi anni è aumentato l’interesse per un altro enzima del tessuto adiposo, la glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G-6-PDH). Questo enzima è un enzima chiave nel ciclo del pentoso fosfato e nel tessuto adiposo la via del pentoso per la conversione del glucosio-6-fosfato funziona in modo molto intenso. Il glucosio-6-fosfato viene ossidato dalla deidrogenasi a 6-fosfogluconato, che viene poi ulteriormente ossidato da un'altra deidrogenasi. Il tessuto adiposo rimane la fonte più ricca di deidrogenasi che disidratano gli acidi grassi superiori. A questo proposito, l'attività del tessuto adiposo è 2-3 volte superiore all'attività del fegato, dei muscoli e dei reni - 30 volte [Leites SM, 1948, 1954]. L'elevata attività della via del pentoso G-6-PDG indica ancora una volta la grande capacità del tessuto adiposo di generare NADPH2, necessario per la biosintesi degli acidi grassi. L'attività del G-6-PDH aumenta con l'aumento dell'ingrasso degli animali normali, nonché quando si alimentano i ratti con alimenti arricchiti con carboidrati. Sia quello che l'altro, evidentemente, sono spiegati dal rafforzamento della lipogenesi in condizioni di esperienze.

L'attività del G-6-PDG nel tessuto adiposo è stata determinata in una microsezione di tessuto adiposo sottocutaneo ottenuto mediante escissione dalla parete addominale anteriore [Mokina M. N., 1971]. È stato utilizzato il metodo spettrofotometrico di Kornberg e Horecker modificato da Yu. L. Zakharyin (1967). L'attività è espressa in micromoli di NADP ridotti in 1 minuto per 1 g di proteina disciolta. Le proteine ​​nel tessuto adiposo sono state determinate con il metodo Lowry (1967). 23 persone (13 uomini di età compresa tra 18 e 54 anni e 10 donne di età compresa tra 16 e 50 anni) con peso corporeo normale sono servite da controllo. Nel gruppo di controllo è stata ottenuta una biopsia durante l'intervento chirurgico per appendicite.

I valori medi dell'attività del G-6-PDG nelle persone con peso corporeo normale erano 20,42+3,28 μM/(min·g) di proteine.

Nei nostri studi sull’obesità, l’attività del G-6-PDG è stata significativamente ridotta di 3,7 volte rispetto alla norma. La gravità dell’obesità non ha influenzato l’attività enzimatica.

L'attività più bassa dell'enzima è stata riscontrata nelle persone obese da molto tempo. Quindi, se l'obesità è nata dall'infanzia o è durata 15-20 anni, l'attività del G-6-PDH era compresa tra 4,46 ± 3-5 anni ed era 12,69 ± 1,75 unità. Nei pazienti di quest'ultimo gruppo, che hanno raggiunto relativamente recentemente diversi gradi di obesità, l'attività dell'enzima era quasi 3 volte superiore.

Di conseguenza, nei pazienti obesi, insieme ad una bassa attività degli enzimi lipolitici nel tessuto adiposo, l'attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi, uno degli enzimi che forniscono la quantità necessaria di NADP per la biosintesi degli acidi grassi, l'enzima chiave del il ciclo pentoso, è notevolmente ridotto. Di conseguenza, la liposintesi viene in una certa misura inibita. I dati presentati confermano ancora una volta l'ipotesi sulla peculiare inerzia dei processi metabolici, sull'inibizione delle reazioni enzimatiche nei pazienti obesi.

L'attività della lipasi TAG dipende dagli ormoni

Idrolisi del TAG


Negli adipociti sono presenti, oltre alla TAG lipasi, anche la diacilglicerolo lipasi (DAG lipasi) e la monoacilglicerolo lipasi (MAG lipasi), la cui attività è elevata e costante, ma tale attività non si manifesta a riposo a causa della mancanza di un substrato. Non appena i diacilgliceroli compaiono nella cellula dopo il lavoro della TAG-lipasi, la DAG-lipasi costantemente attiva inizia a funzionare, il prodotto della sua reazione, il monoacilglicerolo (MAG), è un substrato della MAG-lipasi. Gli acidi grassi e il glicerolo risultanti lasciano la cellula.

Attivazione della lipasi triacilglicerolo


L’attività della TAG lipasi dipende principalmente dal rapporto insulina/glucagone.

L'attivazione ormone-dipendente della TAG-lipasi degli adipociti da parte dell'adrenalina e del glucagone avviene quando l'organismo è stressato (fame, lavoro muscolare prolungato, raffreddamento).

In generale, la sequenza degli eventi di attivazione della lipolisi è la seguente:

  • Una molecola ormonale (adrenalina, glucagone, ACTH) interagisce con il suo recettore.
  • Il complesso attivo ormone-recettore agisce sulla proteina G di membrana.
  • La proteina G attiva l'enzima adenilato ciclasi.
  • L'adenilato ciclasi converte l'ATP in AMP ciclico (cAMP) - un secondo messaggero (messaggero).
  • Il cAMP attiva allostericamente la proteina chinasi A.
  • La proteina chinasi A fosforila la TAG lipasi e la attiva.
  • La TAG lipasi scinde un acido grasso in posizione 1 o 3 dai triacilgliceroli per formare diacilglicerolo (DAG).

Oltre agli ormoni che influenzano l'attività dell'adenilato ciclasi attraverso le proteine ​​G, esistono altri meccanismi di attivazione. Ad esempio, l'ormone somatotropo aumenta la quantità di adenilato ciclasi, i glucocorticoidi promuovono la sintesi della TAG lipasi.

Lipasi- un enzima idrosolubile sintetizzato dal corpo umano che catalizza l'idrolisi degli esteri insolubili (substrati lipidici) e favorisce la digestione, la dissoluzione e il frazionamento dei grassi neutri.

Insieme alla bile, la lipasi stimola la digestione dei grassi, degli acidi grassi, delle vitamine liposolubili A, E, D, K, trasformandoli in energia e calore.

Lo scopo della lipoproteina lipasi è la scomposizione dei trigliceridi (lipidi) nelle lipoproteine ​​del sangue, che garantisce il trasporto degli acidi grassi ai tessuti.

La lipasi è prodotta da:

  • pancreas;
  • fegato;
  • polmoni;
  • intestini
  • ghiandole speciali situate nella cavità orale dei neonati.

In quest'ultimo caso viene sintetizzata la cosiddetta lipasi linguale. Ciascuno di questi enzimi contribuisce alla scomposizione di un determinato gruppo di grassi.

Funzioni della lipasi nel corpo

La funzione principale di qualsiasi tipo di lipasi è la lavorazione dei grassi, la loro scissione e frazionamento. Inoltre, questo enzima è coinvolto nel metabolismo energetico, nell'assorbimento degli acidi grassi polinsaturi e di alcune vitamine.

L'enzima più importante, che garantisce l'assorbimento completo e tempestivo dei lipidi, è la lipasi pancreatica (prodotta dal pancreas). L'enzima entra nel tratto digestivo sotto forma di un enzima inattivo - prolipasi, dove, sotto l'influenza della colipasi (un altro enzima pancreatico) e degli acidi biliari, viene trasformato in una forma attiva. La lipasi pancreatica scompone i grassi emulsionati dalla bile epatica. È un catalizzatore per la scomposizione dei trigliceridi (grassi neutri) contenuti nei prodotti in acidi grassi superiori e glicerolo.

  • Lipasi epatica favorisce l'assorbimento dei chilomicroni e delle lipoproteine ​​​​a bassa densità e regola anche il contenuto dei lipidi plasmatici.
  • Lipasi gastrica stimola la degradazione dell'olio di tributirina.
  • varietà linguale lipasi scompone i grassi nel latte materno.

Esistono alcuni criteri per la norma del contenuto di lipasi nel sangue.

  • Per gli adulti, sia maschi che femmine (di età superiore a 17 anni), il tasso va da 0 a 190 unità per 1 millilitro di sangue.
  • Nei bambini e negli adolescenti sotto i 17 anni, il livello di lipasi è considerato compreso tra 0 e 130 unità per 1 millilitro.
  • Per quanto riguarda specificamente la lipasi pancreatica, è considerato normale il contenuto di 13-60 unità di enzima pancreatico per 1 ml di sangue.

Cosa indica un aumento del livello di lipasi nel sangue?

Dal punto di vista dell'importanza nella diagnosi, un ruolo importante è svolto dalla lipasi prodotta dal pancreas. Le fluttuazioni del suo livello nel siero del sangue in una direzione o nell'altra sono un indicatore della presenza di alcuni disturbi nel pancreas.

Un aumento del livello dell'enzima si nota con:

  • pancreatite che si manifesta in forma acuta o con esacerbazione di un processo cronico;
  • colica biliare;
  • lesione pancreatica;
  • la presenza di neoplasie nel pancreas;
  • patologie croniche della colecisti;
  • la formazione di una cisti o pseudocisti nel pancreas;
  • blocco del dotto pancreatico da parte di una cicatrice o di un calcolo;
  • colestasi intraepatica;
  • ostruzione intestinale acuta;
  • infarto intestinale;
  • peritonite;
  • perforazione di un'ulcera allo stomaco;
  • perforazione dell'organo interno (cavo);
  • patologia renale acuta o cronica;
  • parotite, in cui il pancreas è danneggiato;
  • disturbi metabolici che si verificano con diabete, obesità o gotta;
  • cirrosi epatica;
  • uso a lungo termine di farmaci - in particolare barbiturici, analgesici narcotici, eparina, indometacina;
  • operazioni di trapianto di organi.

In rari casi, il processo di attivazione della lipasi è associato ad alcune lesioni, ad esempio fratture delle ossa tubolari. Ma in questo caso, le fluttuazioni del livello dell'enzima nel sangue non possono essere considerate un indicatore specifico della presenza di danni fisici. Per questo motivo i test della lipasi non vengono presi in considerazione nella diagnosi di lesioni di varia origine.

La determinazione della lipasi sierica è di particolare importanza in qualsiasi disturbo pancreatico. In questo caso, un esame del sangue per il contenuto di questo enzima, insieme all'analisi dell'amilasi (un enzima che promuove la scomposizione dell'amido in oligosaccaridi), indica con un alto grado di certezza la presenza di un processo patologico nei tessuti dell'organismo. pancreas: entrambi gli indicatori sono al di sopra della norma). Nel processo di normalizzazione delle condizioni del paziente, questi enzimi non ritornano contemporaneamente a livelli adeguati: di norma, il livello di lipasi rimane ad un livello elevato più a lungo del livello di amilasi.

Nel corso della ricerca si è scoperto che con la pancreatite il primo giorno il livello della lipasi aumenta solo a livelli moderati e in casi molto rari raggiunge un livello al quale è possibile fare una diagnosi con un alto grado di certezza. Fondamentalmente, la presenza della malattia sulla base degli indicatori dell'attività della lipasi può essere determinata solo il terzo giorno. Nel fare ciò è necessario tenere conto di alcuni punti:

  • con una varietà edematosa della malattia, il livello di lipasi rimane nell'intervallo normale;
  • si nota un aumento medio del livello dell'enzima in presenza di necrosi pancreatica grassa;
  • l'attività della lipasi aumenta di 3,5 volte nella forma emorragica della necrosi pancreatica.

Un elevato livello di lipasi persiste da 3 a 7 giorni dall'inizio dell'infiammazione. La tendenza al ribasso viene fissata solo dopo 7-14 giorni.

Con un aumento del livello della lipasi di 10 o più volte, la prognosi della malattia è considerata estremamente sfavorevole, soprattutto se l'attività persiste per diversi giorni e non scende al di sotto di tre volte in più rispetto al tasso normale.

Un aumento del livello di lipasi pancreatica ha le sue specificità, a seconda della causa specifica che lo ha causato:

  1. Nella forma acuta di pancreatite, il livello dell'enzima comincia ad aumentare diverse ore (da 2 a 6) dopo che il pancreas è stato danneggiato. Dopo 12-30 ore raggiunge il suo massimo e inizia a diminuire. La normalizzazione dell'attività enzimatica si osserva dopo 2-4 giorni.
  2. Nella forma cronica di pancreatite si registra inizialmente un moderato aumento del livello di lipasi. Ma man mano che la patologia si sviluppa, l'indicatore ritorna alla normalità.

Cause di bassi livelli di lipasi sierica

Un basso livello di lipasi è fisso:

  • in presenza di una neoplasia maligna in qualsiasi parte del corpo, ad eccezione del pancreas stesso;
  • a causa di una diminuzione della funzione pancreatica;
  • con fibrosi cistica (fibrosi cistica) - una malattia genetica con un decorso grave derivante da una lesione patologica delle ghiandole secrezionali esterne (tratto gastrointestinale, polmoni).
  • dopo l'intervento chirurgico per rimuovere il pancreas;
  • con un contenuto eccessivo di trigliceridi nel sangue, che si verifica a causa di malnutrizione con abbondanza di cibi grassi nella dieta o a causa di iperlipidemia ereditaria.

In alcuni casi, una diminuzione del livello di lipasi è un indicatore del passaggio della pancreatite a una forma cronica.

La prima cosa che accade quando si utilizzano grassi neutri durante il digiuno e l'esercizio fisico è l'attivazione dell'enzima responsabile della scissione del primo acido grasso dal triacilglicerolo. L'enzima si chiama lipasi triacilglicerolo sensibile agli ormoni o TAG lipasi.

Oltre alla TAG-lipasi, gli adipociti contengono anche diacilglicerolo lipasi(DAG-lipasi) e monoacilglicerolo lipasi(MAG-lipasi), la cui attività è elevata e costante, ma a riposo questa attività non si manifesta a causa della mancanza di un substrato. Non appena i diacilgliceroli compaiono nella cellula dopo il lavoro della TAG-lipasi, la DAG-lipasi costantemente attiva inizia a funzionare, il prodotto della sua reazione, il monoacilglicerolo (MAG), è un substrato della MAG-lipasi. Gli acidi grassi e il glicerolo risultanti lasciano la cellula.

Idrolisi dei triacilgliceroli da parte delle lipasi delle cellule adipose

Per regolare l'attività della TAG-lipasi, è necessaria la presenza di un'influenza ormonale (adrenalina, glucagone, somatotropina, insulina e numerosi altri ormoni).

Attivazione della lipasi triacilglicerolo

Attivazione ormone-dipendente della TAG lipasi degli adipociti adrenalina E glucagone si verifica quando il corpo è stressato fame, lungo lavoro muscolare, raffreddamento). L'attività della TAG-lipasi dipende principalmente dal rapporto insulina/glucagone.

In generale, la sequenza degli eventi di attivazione della lipolisi è la seguente:

    Molecola ormone(adrenalina, glucagone, ACTH) interagisce con il suo recettore.

    Il complesso attivo ormone-recettore agisce sulla membrana proteina G.

    La proteina G attiva l'enzima adenilato ciclasi.

    L'adenilato ciclasi converte l'ATP in AMP ciclico(cAMP) è un secondo messaggero (messaggero).

    Il cAMP attiva allostericamente l'enzima proteina chinasi A.

    La proteina chinasi A fosforila TAG lipasi e attivarlo.

    TAG lipasi si divide dai triacilgliceroli ad un acido grasso in posizione 1 o 3 per formarsi diacilglicerolo(DAG).

Meccanismo a cascata di attivazione della lipasi tag

Oltre agli ormoni che influenzano l'attività dell'adenilato ciclasi attraverso le proteine ​​G, esistono altri meccanismi di attivazione. Per esempio, ormone della crescita aumenta la quantità di adenilato ciclasi, glucocorticoidi promuovere la sintesi della TAG-lipasi.

Diminuzione dell'attività della TAG lipasi

Insulina impedisce l'attivazione della lipolisi da parte di altri ormoni, tk.

    attiva l'enzima fosfodiesterasi, che idrolizza il cAMP, che blocca l'attivazione a cascata della TAG lipasi,

    attiva fosfatasi proteica che defosforilano la TAG lipasi.

C'è un modo per bruciare gli acidi grassi

Ossidazione degli acidi grassi ( β-ossidazione)

Per convertire l'energia contenuta negli acidi grassi nell'energia dei legami ATP, esiste una via metabolica per l'ossidazione degli acidi grassi in CO 2 e acqua, che è strettamente correlata al ciclo dell'acido tricarbossilico e alla catena respiratoria. Questo percorso si chiama β-ossidazione, Perché il 3° atomo di carbonio dell'acido grasso (posizione β) viene ossidato in un gruppo carbossilico, mentre il gruppo acetile, che comprende C 1 e C 2 dell'acido grasso originale, viene scisso dall'acido.

Schema elementare della β-ossidazione

Le reazioni di β-ossidazione avvengono in mitocondri la maggior parte delle cellule del corpo (ad eccezione delle cellule nervose). Per l'ossidazione, gli acidi grassi entrano nel citosol da sangue o apparire a lipolisi propri TAG intracellulari. L'equazione generale per l'ossidazione dell'acido palmitico è la seguente:

Palmitoil-SCoA + 7FAD + 7NAD + + 7H 2 O + 7HS-KoA → 8Acetil-SCoA + 7FADH 2 + 7NADH

Fasi dell'ossidazione degli acidi grassi

1. Prima di penetrare nella matrice mitocondriale ed essere ossidato, l'acido grasso deve attivare nel citosol. Questo viene fatto attaccandogli il coenzima A per formare acil-S-CoA. Acil-S-CoA è un composto ad alta energia. L'irreversibilità della reazione si ottiene mediante idrolisi del difosfato in due molecole di acido fosforico.

Reazione di attivazione degli acidi grassi

2. L'acil-S-CoA non è in grado di passare attraverso la membrana mitocondriale, quindi esiste un modo per trasferirlo in combinazione con una sostanza simile alla vitamina carnitina. La membrana esterna dei mitocondri contiene un enzima carnitina aciltransferasi I.

Trasporto degli acidi grassi nei mitocondri dipendente dalla carnitina

La carnitina viene sintetizzata nel fegato e nei reni e poi trasportata ad altri organi. In intrauterino periodo e nel nei primi anni il valore vitale della carnitina per il corpo è estremamente importante. Approvvigionamento energetico del sistema nervoso bambini dell'organismo e, in particolare, del cervello avviene grazie a due processi paralleli: l'ossidazione degli acidi grassi dipendente dalla carnitina e l'ossidazione aerobica del glucosio. La carnitina è necessaria per la crescita del cervello e del midollo spinale, per l'interazione di tutte le parti del sistema nervoso responsabili del movimento e dell'interazione dei muscoli. Esistono studi che collegano la mancanza di carnitina paralisi cerebrale e il fenomeno morte nella culla".

3. Dopo essersi legato alla carnitina, l'acido grasso viene trasportato attraverso la membrana translocasi. Qui, sul lato interno della membrana, l'enzima carnitina aciltransferasi II forma nuovamente acil-S-CoA, che entra nella via della β-ossidazione.

4. Processo stesso β-ossidazione consiste di 4 reazioni, ripetendosi ciclicamente. Loro successivamente ossidazione(acil-SCoA deidrogenasi), idratazione (enoil-SCoA-idratasi) e di nuovo ossidazione 3° atomo di carbonio ( idrossiacil-SCoA deidrogenasi). Nell'ultima reazione, la transferasi, l'acido grasso viene scisso acetil-SCoA. L'HS-CoA è attaccato all'acido grasso rimanente (accorciato con due atomi di carbonio) e ritorna alla prima reazione. Tutto si ripete finché nell'ultimo ciclo non si formano due acetil-SCoA.





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