Farmaci che hanno superato studi clinici. Come funzionano i test antidroga sugli esseri umani: lo raccontano i volontari

Si propone di consentire l'immissione sul mercato farmaceutico russo dei medicinali che non hanno superato gli studi clinici in Russia. Questo vale per i farmaci provenienti dai paesi dell'Unione Europea, dagli Stati Uniti e dal Giappone. Gli esperti sottolineano che l'iniziativa è ragionevole, ma la cooperazione dovrebbe essere bilaterale, secondo la Primorskaya Gazeta.

Secondo Izvestia, la misura contribuirà ad accelerare l'accesso dei pazienti ai nuovi farmaci, compresi quelli per i malati di cancro. Si prevede che tali medicinali siano etichettati con un'etichetta di avvertenza in cui si afferma che il farmaco non ha superato gli studi clinici nella Federazione Russa.

I medicinali che non hanno superato gli studi clinici in Russia saranno contrassegnati con un'etichetta di avvertenza, come segue dalla road map. Su ogni confezione verrà indicato che il farmaco è stato testato solo nell'Unione Europea, negli Stati Uniti o in Giappone, hanno riferito i media. Entro gennaio 2019, il Ministero della Salute dovrà presentare al governo i meccanismi per attuare l’idea.

Gli esperti ritengono che l'iniziativa sia ragionevole. Tuttavia, la cooperazione deve essere bilaterale.

— Sarebbe bello concordare con i paesi dell’UE, gli Stati Uniti e il Giappone che i farmaci registrati presso di noi e che hanno superato i test clinici presso di noi possano essere ammessi sui loro mercati. Dal punto di vista dei pazienti, ovviamente, deve esserci accesso a tutti i possibili mezzi di cura. Dopotutto, i ricchi andranno all'estero per farsi curare, ma che dire di tutti gli altri? Mikhail Kusaikin, vicedirettore dell'Istituto del Pacifico di chimica bioorganica, filiale dell'Estremo Oriente dell'Accademia delle scienze russa, ha parlato con la Primorskaya Gazeta. - È inoltre necessario sviluppare la produzione interna di nuovi farmaci in modo da avere farmaci più originali e non generici (un farmaco generico contenente una sostanza chimica - una sostanza farmaceutica attiva, identica a quella precedentemente inventata e brevettata da un'altra azienda - " PG"). Il problema è molto complesso. Non stiamo andando bene con lo sviluppo di nuovi farmaci. Ad esempio, il nostro istituto non riceve denaro dallo Stato per lo sviluppo di medicinali.

Va notato che oggi gli scienziati di Primorye stanno sviluppando medicinali a base di alghe brune, granchi e fegato di riccio di mare. Il Pacific Institute of Bioorganic Chemistry rimane il principale sviluppatore di farmaci in Estremo Oriente.

Gli scienziati del TIBOC FEB RAS hanno effettuato più di 50 spedizioni in quasi tutti i mari e gli oceani del mondo, raccogliendo materiale biologico. Nel campo dello studio degli oloturi, gli scienziati del Far Eastern Institute sono considerati professionisti ed esperti di livello mondiale. Campioni di materiale biologico provenienti da Stati Uniti, Nuova Zelanda, India, Vietnam e altri paesi sono stati inviati a Vladivostok per la ricerca.

Anastasia Dobrovolskaja

È stato testato su centinaia di volontari.

Scienziati americani hanno riferito di essere stati in grado di testare con successo la pillola anticoncezionale per uomini su volontari. Secondo gli esperti, il rimedio non causa problemi con il funzionamento degli organi genitali e gli unici effetti collaterali possono essere un leggero aumento di peso e un aumento dei livelli di colesterolo.

Secondo quanto riferito, la sostanza testata dagli scienziati è stata creata sulla base di testosterone e progestrone. La sua assunzione porta alla temporanea scomparsa degli spermatozoi, poiché interrompe il ciclo di riproduzione delle cellule germinali nei testicoli. È stato sviluppato molto tempo fa, ma gli studi clinici sono passati solo ora.

Gli esperti hanno invitato 100 uomini, la cui età variava dai 18 ai 50 anni, a partecipare allo studio. Ad alcune di queste persone sono stati somministrati 100, 200 o 400 milligrammi del farmaco in polvere o capsule liquide ogni giorno durante i pasti, mentre alcuni partecipanti hanno ricevuto un placebo. Come si è scoperto, nei partecipanti che hanno assunto la dose massima del farmaco “reale”, il livello degli ormoni, il cui lavoro è associato alla produzione di sperma, è diminuito. Allo stesso tempo, in generale, si dice che il farmaco non abbia alcun effetto sul funzionamento degli organi genitali. Allo stesso tempo, gli esperti attribuiscono al suo effetto un aumento dei livelli di colesterolo e un aumento dell’indice di massa corporea di alcuni partecipanti.

I risultati sono stati presentati dagli scienziati durante il congresso annuale della Endocrine Society a Chicago.

Numerosi media affermano che questa è la prima volta che le pillole anticoncezionali progettate per gli uomini hanno superato con successo gli studi clinici, sebbene la ricerca in questa direzione sia stata condotta da esperti per decenni. A proposito, l'anno scorso è stato riferito di studi futuri su un gel contraccettivo ormonale per uomini, composto da ormoni sessuali femminili e maschili, che controllano anche i livelli di testosterone.

Cos’è la ricerca clinica

Si tratta di una lunga fase di sviluppo dei farmaci, che viene effettuata al fine di dimostrare l'efficacia e la sicurezza dei nuovi farmaci, nonché per ampliare le indicazioni per l'uso di farmaci già noti. Un farmaco che non ha superato la sperimentazione clinica non può essere registrato e immesso sul mercato.

Gli studi clinici possono essere avviati solo dopo che gli studi preclinici sono stati completati, è stata ottenuta l'approvazione da parte del comitato etico e una decisione positiva da parte dell'ente regolatore del paese in cui viene condotto lo studio.

Ci sono 4 fasi di una sperimentazione clinica, ognuna delle quali differisce per finalità, obiettivi, requisiti e campione di pazienti. Poiché la Fase I coinvolge un piccolo gruppo di pazienti o volontari sani, il compito principale di questa fase dello studio è descrivere la farmacocinetica e la farmacodinamica del farmaco in studio e dimostrarne la sicurezza.

Dal punto di vista di un'azienda farmaceutica che avvia uno studio, la Fase III è la più lunga e più laboriosa, che si svolge in ampi gruppi di pazienti per ottenere dati statisticamente significativi, in questa fase viene dimostrata l'efficacia del farmaco in studio, e sono raccolti e trattati i dati necessari alla sua registrazione.

In totale, ci vogliono almeno 7-10 anni per sviluppare e portare una molecola alla fase di produzione, durante la quale l'azienda sostiene costi enormi (secondo le aziende americane, la produzione di un farmaco costa al produttore 1 miliardo di dollari). Allo stesso tempo, secondo le statistiche, solo il 12% circa dei nuovi farmaci raggiunge la registrazione.

Dall’inizio degli anni 2000, i paesi europei e gli Stati Uniti hanno iniziato a utilizzare attivamente la base di ricerca russa per condurre sperimentazioni sui loro farmaci. Pertanto, dal 2000 al 2015, il numero di farmaci europei e americani sottoposti a studi clinici in Russia è aumentato del 31%. Nel 2015, la quota di farmaci internazionali registrati nel mondo sottoposti a sperimentazione clinica in Russia era del 51%.

L’Associazione delle organizzazioni di ricerca clinica ha analizzato i risultati delle ispezioni degli studi clinici della FDA (Food and Drug Administration) in vari paesi dal 1995 al 2015. Si è scoperto che in Russia il numero di controlli durante i quali non sono pervenuti reclami da parte della FDA è in media più alto del 28%. Quindi, nella Federazione Russa, il 66% degli studi è passato senza reclami da parte della FDA, mentre, ad esempio, in Germania solo il 44% e nel Regno Unito solo il 33%.

Come ha dimostrato l'analisi di Roszdravnadzor, i principali errori e violazioni non riguardano le procedure di conduzione degli studi clinici stessi, ma il rispetto della documentazione e della rendicontazione. L’elevata qualificazione dei medici e il loro desiderio di lavorare a livello internazionale sono fuori dubbio e danno motivo alle aziende straniere di considerare la Russia come un partner efficace per la conduzione di studi clinici.

Una delle difficoltà affrontate dall’industria farmaceutica russa è il basso livello di automazione dei processi di sperimentazione clinica. Come notato Olga Loginovskaya, Direttore della qualità e dello sviluppo aziendale, Flex Databases, il passaggio ai moderni sistemi di gestione delle sperimentazioni cliniche è estremamente importante per le aziende farmaceutiche russe. L'uso di tale software consente alle aziende non solo di ottimizzare l'uso delle risorse interne, ma anche di aumentare significativamente la velocità e migliorare i processi di acquisizione ed elaborazione dei dati, il che in generale migliora la qualità della ricerca condotta in Russia e rafforza le nostre posizioni competitive all'estero in quest'area. L'anno scorso è stato un punto di svolta per l'espansione delle aziende russe verso altri mercati. Nel 2015, l'esportazione di prodotti farmaceutici verso i paesi della CSI è aumentata del 17%. L'industria farmaceutica è quindi tra i pochi settori in cui si registra un aumento delle esportazioni verso i paesi vicini. Per fare un confronto, lo scorso anno le esportazioni totali della Russia verso i paesi della CSI sono diminuite del 30%, mentre il fatturato del commercio estero è diminuito del 32%.

I principali player del mercato prestano sempre più attenzione all’introduzione di moderni sistemi di automazione degli studi clinici, come CTMS (Clinical Trial Management System) ed EDC (Electronic Data Capture), che consentono alle aziende di gestire in modo efficace tutti i processi di sperimentazione clinica. È curioso che quasi tutti i produttori russi che avviano ricerche internazionali (e negli ultimi 5 anni il numero di tali progetti sia cresciuto di 9 volte) lavorino con sistemi di automazione: EDC e CTMS.

L'introduzione di questi sistemi non solo fornisce il pieno controllo su ciascun centro, ricercatore e soggetto di ricerca, ma rappresenta anche uno strumento efficace per elaborare e archiviare tutti i dati ricevuti. Ciò consente di ridurre al minimo l’impatto del fattore umano durante lo studio, oltre ad evitare imprecisioni o perdite di dati, cosa inaccettabile per le aziende farmaceutiche. Qualsiasi errore nella documentazione degli studi clinici comporta un ritardo nella registrazione statale del farmaco per un periodo indefinito, che può portare a enormi perdite finanziarie. Questo è il motivo per cui i moderni sistemi di gestione degli studi clinici stanno da tempo sostituendo il flusso di lavoro basato su carta nelle aziende farmaceutiche di tutto il mondo, e il mercato dei software per studi clinici sta crescendo a un ritmo rapido. Secondo gli esperti, nel 2020 il suo volume sarà pari a 5,98 miliardi di dollari, ovvero il 12,1% in più rispetto al 2015. Ad esempio, almeno il 70% delle aziende farmaceutiche occidentali utilizza il sistema EDC durante la prima fase degli studi clinici. Si tratta di quasi una volta e mezza in più rispetto a sei anni fa.

Commenti degli esperti

Abbiamo chiesto ai nostri esperti di rispondere a domande sull’argomento.

1. Secondo lei, qual è il motivo per cui le aziende farmaceutiche occidentali conducono sempre più studi clinici (CT) in Russia?
2. I prezzi per lo svolgimento di studi clinici in Russia sono inferiori a quelli dell’Europa, ma, ad esempio, più alti che in India. Quali altri motivi potrebbero esserci perché l’Occidente scelga la Russia?
3. Esiste un mito secondo cui le aziende occidentali utilizzano semplicemente i pazienti russi come cavie nel corso degli studi clinici. Questo è vero? C’è un effetto negativo nel condurre studi clinici in Russia?
4. Quali sono i vantaggi di condurre studi clinici per la Russia?
5. Quali sistemi automatizzati hai incontrato durante gli studi clinici: cartelle cliniche elettroniche, ad esempio, ecc. Se sì, quali vantaggi o svantaggi vedi nel loro utilizzo rispetto ai sistemi di contabilità cartacea e allo stesso "Xxel"?
6. In generale, come valuta il sistema di preparazione dei nostri medici alla conduzione di studi clinici?

Viktor Kostenko, candidato in scienze mediche, cardiologo della più alta categoria, capo del dipartimento di cardiologia e reumatologia d'urgenza, San Pietroburgo. II Dzhanelidze, membro del consiglio di amministrazione della LLC "Istituto di ricerca medica"

1. Credo che questa tendenza rifletta lo sviluppo naturale del processo di integrazione della Russia nel campo degli studi clinici sui farmaci, iniziato all'inizio degli anni '90 del XX secolo, cioè molto più tardi rispetto ai paesi ICH, e ora, anche se con cali bizzarri, li sta raggiungendo. L'approccio razionale caratteristico dell'Occidente non può ignorare gli aspetti positivi caratteristici del nostro Paese nell'organizzazione e nella conduzione degli studi clinici.

2. Tali ragioni sono l'elevata qualificazione, responsabilità e interesse dei ricercatori russi, la maggiore motivazione dei pazienti rispetto all'Occidente e, di conseguenza, la buona qualità dei dati.

3. Questo è davvero un mito. Se lo segui, allora devi riconoscere tutti i pazienti inclusi negli studi negli Stati Uniti, Gran Bretagna, Germania, Francia e altri paesi sviluppati (e ce ne sono molti di più rispetto alla Russia e partecipano alla TC esattamente nelle stesse condizioni e soggetti agli stessi protocolli di prescrizione dei nostri pazienti) sono le stesse cavie, ma per quanto ne so né i medici né loro stessi si considerano tali. Oggi non esistono confini informativi e le persone in tutti i Paesi senza eccezione leggono e firmano gli stessi consensi informati, assumono gli stessi farmaci secondo un unico protocollo. Non c'è motivo di credere che i pazienti russi siano in qualche modo peggiori o migliori. Sono partecipanti assolutamente paritari e importanti nel processo globale delle sperimentazioni cliniche, che alla fine porta al progresso nel campo della medicina. Non vedo alcun effetto negativo per i russi dalla partecipazione all'IC.

4. Ci troviamo, anche se non in ruoli di primo piano, ma come partecipanti, in prima linea nelle conquiste della scienza e dell'industria farmaceutica mondiale. Questo è prestigioso e utile per i medici, offre anche innegabili vantaggi ai nostri pazienti: possono ricevere i farmaci più moderni, molti possono essere salvati dalla morte. I partecipanti al processo di produzione dell'industria farmaceutica nazionale acquisiranno esperienza nella corretta conduzione degli affari in conformità con gli elevati standard internazionali.

5. Sì, lavoriamo da tempo con vari KFM elettronici, che oggi hanno praticamente sostituito quelli cartacei. Naturalmente, questo facilita il flusso di lavoro, anche se ho dovuto fare i conti anche con opzioni eccessivamente complicate e poco facili da usare che mi hanno fatto ricordare con nostalgia i vecchi tempi della “carta”. Tuttavia è ovvio che il futuro appartiene alle versioni elettroniche. Inoltre, sembrano molto convenienti le banche dati automatizzate di informazioni sulla sicurezza (SIOMS) e l'accesso elettronico ai dati di analisi dei laboratori centrali (anche se alcuni di essi finora non sono molto disposti a divulgarli).

6. In Russia, ovviamente, esiste un intero pool di ricercatori ben formati (secondo gli standard internazionali), esperti, responsabili e motivati. Non è molto numeroso e probabilmente necessita di essere rifornito. Finora vedo solo frammenti del sistema per la formazione degli specialisti in CI. Non esiste un sistema completo. Esistono corsi GCP separati che non hanno un unico programma. Nel frattempo, la progressiva complicazione delle normative e dei requisiti nel nostro settore richiede la creazione di un tale sistema. Vorrei che coprisse vari aspetti, per lo più pratici, della formazione dei ricercatori principali, dei co-ricercatori, dei coordinatori, degli infermieri, ecc.

Oleg Kagan, dottore in scienze mediche, urologo, medico della più alta categoria, membro della Società scientifica panrussa degli urologi, dell'Associazione europea degli urologi e dell'Associazione professionale degli andrologi

1. La crescita del volume degli studi clinici condotti in Russia non è direttamente correlata al nostro Paese. Questa è una tendenza internazionale. I requisiti moderni sono tali che nei test dovrebbe essere rappresentata la più ampia gamma possibile di popoli, e quindi di paesi. Ciò consente di comprendere l'effetto del farmaco su un particolare gruppo etnico. Insieme alla Russia, le aziende farmaceutiche occidentali stanno attraendo attivamente Polonia, Bielorussia e Ucraina a partecipare a studi clinici, il nostro Paese non è affatto unico qui.

3. Dire che i pazienti russi vengono usati come cavie negli studi clinici è una visione completamente sbagliata. Gli studi clinici si stanno svolgendo non solo in Russia, ma in tutto il mondo. Si tratta di studi multicentrici internazionali e quanto più ampia è la gamma di paesi, tanto maggiore sarà la qualità dello studio. Naturalmente, prima di tutto, la ricerca clinica viene condotta in Occidente. Inoltre, è lì che vengono condotti gli studi più complessi: gli studi della prima fase. Il fatto è che i test sono suddivisi in più fasi. Nella prima fase, il medicinale viene somministrato a volontari, persone sane, al fine di determinare la sicurezza e la tollerabilità del farmaco. Tali test non vengono mai eseguiti in Russia, principalmente nei paesi occidentali: Stati Uniti, Germania. La seconda fase è uno studio sulla sicurezza del farmaco nelle persone con una malattia specifica, molto spesso alla ricerca del dosaggio ottimale del farmaco. E infine, la terza-quarta fase è la più sicura e prevedibile, quando il medicinale ha già superato con successo le prime due fasi. Sono i test delle ultime fasi quelli più eseguiti in Russia. Si tratta sempre di studi clinici su larga scala che coinvolgono migliaia di pazienti in tutto il mondo, compresi i russi. Il medicinale è testato su pazienti di età diverse, con diverse comorbilità.

4. Lo svolgimento di lavori di ricerca in Russia è di grande importanza scientifica. Innanzitutto, i metodi della ricerca clinica ci danno idee su come condurre la ricerca. In secondo luogo, offre ai pazienti una certa possibilità di ricevere le cure mediche più avanzate. Non è raro che i pazienti malati terminali migliorino la loro salute in misura significativa. In terzo luogo, la partecipazione a studi clinici internazionali ci consente di ricevere le informazioni più aggiornate sullo sviluppo della scienza medica in tutti i suoi aspetti in tutto il mondo.

5. Da sei anni in Russia vengono utilizzate le carte elettroniche per la registrazione dei pazienti, prima c'erano quelle cartacee. Oggi i medici dispongono di molti dispositivi utili, come gli smartphone, per controllare la conduzione di una sperimentazione clinica e semplificare la comunicazione. Sono felice di prendere parte agli studi clinici, è sempre interessante e dà il coinvolgimento negli ultimi risultati scientifici nel campo farmaceutico e della medicina.

Alexey Plekhanov, PhD, urologo-andrologo, membro dell'Associazione Europea di Urologia (EAU) e della Società Russa di Urologia

1-2. Ci sono due spiegazioni per questo, o meglio due ragioni. Il primo è che gli studi clinici in Russia, necessari per la registrazione di un farmaco nel nostro Paese, sono inizialmente "protetti" nel contesto del farmaco. Di norma, è molto problematico per le aziende farmaceutiche condurre studi ripetuti solo per la Russia. In secondo luogo, i centri russi reclutano abbastanza bene i volontari per la ricerca. Se nei paesi sviluppati i farmaci costosi sono solitamente inclusi nella polizza assicurativa, nei paesi con una medicina scadente i pazienti hanno meno opportunità. La partecipazione a questi tipi di studi clinici consente ai partecipanti di ricevere cure che potrebbero non essere in grado di ottenere. Questo, secondo me, è il motivo principale. E il costo della ricerca in tutti i paesi è più o meno lo stesso, in Russia non è più economico.

3. Naturalmente, le sperimentazioni cliniche sono sperimentazioni umane di nuovi farmaci. Ma uno standard internazionale unificato per la conduzione di sperimentazioni cliniche - "pratica clinica di qualità", la cui osservanza è strettamente controllata dalle autorità russe e dalle organizzazioni internazionali, consente di proteggere i diritti di un paziente russo che partecipa ad una sperimentazione clinica come test soggetto, allo stesso modo di quello francese, americano o italiano. Partiamo dal fatto che ottenere il permesso per condurre studi clinici in Russia non è facile. Proprio come i centri di ricerca e i ricercatori ricevono un accreditamento speciale, che richiede prove ripetute delle loro qualifiche, le aziende farmaceutiche devono dimostrare che lo studio del loro farmaco è appropriato dal punto di vista medico ed etico. Oltre ai regolatori nazionali, gli studi clinici in Russia sono spesso esaminati dalla Food and Drug Administration (FDA, USFDA), un’agenzia del Dipartimento americano della salute e dei servizi umani, uno dei dipartimenti esecutivi federali. Poiché il mercato statunitense rimane il mercato più potente e redditizio per le aziende farmaceutiche, queste seguono con la massima cura tutti i protocolli necessari, senza i quali la FDA non accetterà i risultati dello studio.

4. Il vantaggio principale è che saremo in grado di ottenere questo farmaco, poiché lo svolgimento di studi clinici con noi rende possibile la registrazione del farmaco in Russia. E un ulteriore vantaggio è il prolungamento o addirittura il salvataggio della vita dei pazienti, compresi i malati di cancro, che, grazie alla ricerca, hanno ricevuto l'opportunità di cure moderne e costose.

5. Mi occupo di ricerca clinica dal 1996 e ricordo di averlo fatto con moduli cartacei. Negli ultimi dieci anni, la maggior parte della documentazione di ricerca è stata mantenuta elettronicamente con accesso remoto. Il vantaggio dei nuovi moduli elettronici non è solo quello di risparmiare tempo e spazio occupato dalle cartelle con i documenti. L'archiviazione e l'elaborazione dei dati, la mobilità del loro mantenimento, la possibilità di accesso simultaneo al database elettronico di tutti i partecipanti allo studio coinvolti nell'introduzione e nella convalida dei dati, ma, se necessario, le organizzazioni di regolamentazione, ricevono una qualità completamente diversa . Inoltre, grazie ai sistemi elettronici, è possibile visualizzare in ogni momento lo storico delle modifiche apportate alle singole schede di registrazione. Tutto ciò, ovviamente, rende il processo di sperimentazione clinica più efficiente.

Trump non è qualcosa che ha scioccato il Paese con il suo atto. Negli Stati Uniti, i tempi del Dallas Buyers Club sono ormai lontani e il “diritto di provare” potrebbe essere utilizzato negli ultimi anni in 40 stati, e altri 10 hanno continuato a pensare se introdurre una legge simile nel proprio. Così il Presidente degli Stati Uniti, firmando la legge federale il 30 maggio, ha consolidato l’approccio già prevalente a livello federale.

Che cosa significa esattamente per gli Stati l’emergere del diritto federale? Secondo Yuri Rogulev, direttore della Fondazione Franklin Roosevelt per lo studio degli Stati Uniti presso l’Università statale di Mosca, le leggi adottate dalle autorità federali statunitensi hanno la precedenza su quelle locali, anche se non vengono abrogate: “Se ci sono gravi discrepanze, allora le leggi statali vengono allineate alla legge federale. Se non esistono leggi di questo tipo, entra in vigore la legge federale. Quindi ora il “diritto di provare” si è esteso, in primo luogo, a quegli Stati che non hanno avuto il tempo di introdurlo da soli.

Come funziona

Laddove è già possibile “provare”, la procedura si presenta così: il paziente che decide di esercitare il suo diritto chiede al proprio medico di considerare opzioni terapeutiche sperimentali e, dopo aver consultato, il medico può rivolgersi al produttore con una richiesta corrispondente.

I siti del Congresso e della Casa Bianca sottolineano che la nuova legge garantisce l'accesso a "alcuni farmaci sperimentali non registrati" ai pazienti in condizioni terminali, se hanno già esaurito tutte le cure disponibili negli Stati Uniti e non sono in grado di partecipare a studi clinici di farmaci. L'unica condizione è che il farmaco superi la prima fase degli studi clinici.

Nella prima fase viene testata la sicurezza del farmaco su piccoli gruppi di volontari, fino a 100 persone. Nella seconda fase viene studiata l'efficacia della dose e i partecipanti diventano fino a 300 persone, e nella terza il loro numero è già di migliaia, dove l'efficacia del farmaco viene confrontata con il placebo e il trattamento standard, e lato vengono registrati gli effetti

I produttori saranno tenuti a notificare alla FDA ogni utilizzo dei loro farmaci sperimentali ai sensi della normativa Diritto di provare. La FDA sarà tenuta a pubblicare una relazione annuale sull'applicazione della legge sul proprio sito web. Allo stesso tempo, la legge protegge i produttori e i medici prescrittori dalla responsabilità. Se non sono d'accordo con i desideri del paziente, possono avvalersi del loro "diritto di rifiuto" previsto dalla nuova legge.

Pro e contro

"I pazienti malati terminali non dovrebbero viaggiare da un paese all'altro alla ricerca del rimedio giusto, voglio dare loro la possibilità di ottenerlo qui a casa", le parole del presidente americano sono citate sul sito della Casa Bianca.

Si riferiscono ad una pratica già abbastanza comune. Sostenitori dell'iniziativa Diritto di provare citare l’esempio del medico texano Ibrahim Delpassend, che dal 2015 ha aiutato circa 200 pazienti con tumori neuroendocrini avanzati (come il cancro del pancreas) ad accedere a un farmaco che non ha ricevuto l’approvazione negli Stati Uniti, ma entro 15 anni utilizzato nei paesi europei . Successivamente, questo farmaco è stato approvato dalla FDA, ma ci sono voluti 2,5 anni, cosa che i pazienti di Dalpassend potrebbero non aver avuto.

Come notato anche dai sostenitori dell'approccio Diritto di provare, solo il 3% circa dei pazienti negli ultimi stadi della malattia può partecipare a studi clinici di nuovi farmaci e al cosiddetto accesso precoce ( uso compassionevole) - i programmi dei produttori nell'ambito dei quali nuovi farmaci sperimentali vengono forniti per motivi umanitari a pazienti bisognosi che non possono partecipare a studi clinici a causa della loro posizione, condizione o età - possono contare solo su circa 1,2 mila persone all'anno. Allo stesso tempo, secondo gli stessi attivisti, ogni anno muore più di un milione di americani, affetti da malattie in fase terminale.

Secondo Roman Ivanov, vicepresidente per la ricerca e lo sviluppo dell’azienda biofarmaceutica Biocad (BIOCAD), ciò che hanno fatto ora in America, adottando una legge sul “diritto di provare”, è andato anche oltre il sistema di accesso anticipato: “ I pazienti possono accedere ai farmaci al di fuori del programma di accesso anticipato, ma a discrezione del medico. Se questo sia un bene o un male è un'altra questione. In linea di principio, se esiste un criterio chiaro in quali casi considerare la situazione senza speranza, allora questo, ovviamente, va a beneficio dei pazienti. Ma devono esserci criteri chiari per escludere casi di abuso, così come casi tragici associati all’uso di un farmaco non pienamente compreso”.

Gli oppositori del “diritto di provare” sottolineano che la maggior parte dei farmaci che hanno superato la prima fase degli studi clinici alla fine non ricevono ancora l'approvazione della FDA. E non perché l’agenzia sia troppo burocratica o disonesta, ma semplicemente perché un’enorme percentuale di farmaci finisce per rivelarsi inefficace e addirittura dannosa. Perché dare false speranze alle persone disperate e lasciare che spendano un sacco di soldi solo per giocare alla lotteria?

Dato che meno del 15% dei farmaci che superano la fase lo saranno mai @US_FDA-approvato, quindi almeno l'85% dei farmaci idonei #DirittodiProvare sarà garantito che non forniranno alcun beneficio, e molti di essi causeranno danni e il paziente potrebbe pagare un sacco di soldi per questo privilegio.9/

— David Gorski, MD, PhD (@gorskon) 25 maggio 2018

David Gorski, medico e caporedattore di Science-Based Medicine, avverte che almeno l’85% dei farmaci ora disponibili ai pazienti con il “diritto di provare” non solo saranno inutili, ma anche dannosi, e costeranno al paziente anche un molti soldi.

"In sostanza, la legge Diritto di provare la responsabilità per il paziente viene trasferita sulle spalle del medico o del produttore farmaceutico: al paziente viene fornito un farmaco che viene prodotto solo per studi clinici, non ha superato la necessaria approvazione da parte delle autorità di regolamentazione e il trattamento non è compensato dalle compagnie di assicurazione , - ritiene un membro del consiglio della Società Russa di Oncologia Clinica (RUSSCO), capo del Dipartimento di oncologia di terapia antitumorale dell'Istituto di bilancio dello Stato federale Ospedale clinico centrale dell'amministrazione del Presidente della Federazione Russa Dmitry Nosov. - Come medico, credo che questo approccio dovrebbe essere controllato e limitato all'ambito di una sperimentazione clinica, dovrebbe continuare un'analisi sistematica della sicurezza del farmaco e della sua efficacia. E qui né il paziente né i medici dispongono di informazioni complete sul farmaco: è ancora poco compreso.

Come funzionano i programmi di accesso anticipato e ce ne sono in Russia

All'estero, i programmi di accesso anticipato operano negli Stati Uniti, Canada, Regno Unito, Belgio, Germania, Francia, Italia, Spagna, Portogallo, Australia e Giappone. Il meccanismo di tali programmi, di regola, è il seguente: dopo il completamento della seconda fase degli studi clinici, il produttore inizia lo studio finale, il terzo. Allo stesso tempo, le aziende iniziano a preparare una domanda di registrazione e, se approvata, devono fornire una grande quantità del farmaco entro l'inizio delle vendite. Di conseguenza, si forma una “finestra” quando il farmaco è già disponibile, la sua efficacia e sicurezza sono state confermate, ma non è ancora stata registrata. È qui che l’“accesso anticipato” (noto anche come “esteso”, “temporaneo”, “individuale”) inizia a funzionare.

Dopo alcune procedure (la decisione della commissione medica, la registrazione nel programma, la compilazione di un dossier sui pazienti, ecc.), il medicinale viene trasferito al paziente che ha dato il consenso informato all'uso di un farmaco non registrato. Allo stesso tempo, il produttore non può successivamente utilizzare i dati sull'efficacia e la sicurezza del farmaco, basati sull'uso dei suoi pazienti nell'ambito del programma di accesso anticipato.

I russi hanno anche l’opportunità di accedere a medicinali non registrati, sebbene ciò non possa essere definito un analogo diretto dell’accesso anticipato, tanto meno il “diritto di provare”. “Questo avviene o negli studi clinici, oppure esiste una procedura consentita per pazienti gravi per motivi di salute (legge federale 61 “Sulla circolazione dei medicinali”), secondo la quale, ad esempio, lavorano molte fondazioni di beneficenza. Portano farmaci dall'estero nei loro reparti che non sono registrati in Russia, - afferma Svetlana Zavidova, direttrice esecutiva dell'Associazione delle organizzazioni di ricerca clinica (AOKI). "Dopo aver consultato i medici e con il consenso del paziente, i fondi o altri rappresentanti del paziente ricevono il permesso dal Ministero della Salute della Federazione Russa di importare i farmaci disponibili in altri paesi."

Inoltre, secondo Roman Ivanov, secondo la legge federale 61, è impossibile accedere ai farmaci sperimentali di fabbricazione russa. "Purtroppo la formulazione della 61a legge è tale che questa autorizzazione si applica solo ai medicinali stranieri", spiega Ivanov. “La legge è stata scritta quando, in linea di principio, non avevamo farmaci innovativi nazionali e nessuno pensava alla possibilità che ci fossero farmaci russi di cui i pazienti avrebbero avuto bisogno per ragioni umanitarie”.

Secondo lui, negli ultimi tre anni le aziende farmaceutiche hanno inviato proposte al Ministero della Salute e ad altre autorità esecutive, nonché alla Duma di Stato su modifiche alla 61a legge, in modo che almeno la procedura per l'utilizzo di farmaci non registrati in Russia, secondo le indicazioni, potrebbe essere applicato in relazione ai farmaci innovativi nazionali e, al massimo, è apparso un processo per la revisione e l'approvazione delle domande per l'uso controllato di farmaci non registrati. "Ora questo non è regolamentato in alcun modo: il Ministero della Salute rilascia un permesso, ma cosa succede allora, qual è il risultato dell'uso di un farmaco non registrato per un paziente, nessuno lo sa e non è responsabile", dice Ivanov.

Le case farmaceutiche cercano da tempo di influenzare questa situazione: è vantaggioso per loro ridurre il tempo che intercorre tra l'inizio dello sviluppo del farmaco e la sua vendita. Pertanto, secondo le proposte di Biocad inviate al Ministero della Salute, è possibile introdurre un meccanismo per la fornitura gratuita ai pazienti di farmaci non registrati di produzione russa e straniera, oppure riprodurre programmi di accesso anticipato in Russia, che è un compito più difficile, poiché richiederà seri cambiamenti nella legislazione.

Nel settembre 2017 la società di ricerca MAR CONSULT ha condotto un sondaggio tra 350 medici provenienti da 48 regioni della Federazione Russa sul loro atteggiamento nei confronti dell’uso di medicinali non registrati in Russia. Solo 1/5 dei medici intervistati ha esperienza nell’utilizzo di programmi di accesso anticipato nella pratica clinica. Allo stesso tempo, la maggioranza degli intervistati (87%) ha un atteggiamento positivo nei confronti della possibilità di utilizzare farmaci innovativi non registrati in Russia.

Per quanto riguarda l’ancor più radicale “diritto di provare”, Larisa Popovich, direttrice dell’Istituto di economia sanitaria presso la Scuola superiore di economia, ritiene che una legge del genere difficilmente potrà essere adottata in Russia, anche se “potrebbe cambiare il nostro modo di guardare alle cose. "Ora la modellizzazione si sta sviluppando attivamente, sostituendo gli studi clinici, inoltre ora tutti gli approcci e l'intera filosofia degli studi clinici stanno cambiando attivamente nel mondo", afferma l'esperto. “Ad esempio, le aziende stanno collaborando e utilizzando gli stessi pazienti, testando farmaci diversi che influenzano diversi elementi target del corpo”. Larisa Popovich ha anche osservato che in Russia sono già stati ottenuti “ottimi risultati nella modellazione della reazione delle strutture proteiche a determinati elementi chimici”: “Penso che questo accelererà significativamente la ricerca di molecole promettenti, ma non credo che i pazienti inizieranno ad avere accesso dopo la prima fase dei test, è troppo drastico."

In risposta alla domanda di Cherdak al Ministero della Salute sulla discussione nel dipartimento degli approcci all'accesso ai medicinali per i pazienti russi, il Ministero della Salute ha risposto che "la questione dell'introduzione di norme simili nella legislazione russa è attualmente in fase di elaborazione insieme alla comunità degli esperti”, non è però chiaro se si tratti di un accesso simile a quello attuale negli Stati Uniti o se si tratti di proposte per l’introduzione di programmi di accesso anticipato.

Sperimentazioni cliniche: come li trovano medici e pazienti

In Russia, le sperimentazioni cliniche dei farmaci devono essere approvate dal Ministero della Salute, nonché dai comitati etici del ministero e dall'organizzazione medica in cui si svolgeranno le sperimentazioni. “Ciò avviene anche in conformità alla Legge Federale 61 e agli standard della cosiddetta buona pratica clinica GCP (lo standard internazionale per le norme etiche e la qualità della ricerca scientifica, che descrive le regole per sviluppare, condurre, conservare la documentazione e reporting)”, afferma Roman Ivanov. Egli osserva inoltre che "gli approcci russi alla conduzione di studi clinici sono armonizzati con gli approcci utilizzati in Europa e negli Stati Uniti".

"È molto difficile per uno sviluppatore di farmaci reclutare partecipanti per sperimentazioni internazionali", afferma Dmitry Nosov. - Ha bisogno di un'ampia coorte di pazienti, una popolazione con la stessa diagnosi, lo stesso disturbo molecolare. Ora i criteri per la selezione dei pazienti stanno diventando più complicati, poiché si stanno sviluppando farmaci che colpiscono, ad esempio, solo un determinato disturbo molecolare, e questo si verifica, diciamo, solo nel 3% di tutti i malati di cancro nel mondo. Per capire se il farmaco è efficace, è necessario reclutare un gran numero di pazienti, e questo può essere fatto solo in uno studio collaborativo che coinvolga molti paesi e istituzioni”. Secondo Nosov, in Russia sono attualmente in corso circa un centinaio di studi clinici internazionali su farmaci oncologici.

Svetlana Zavidova ammette che i pazienti in Russia potrebbero avere difficoltà a trovare informazioni sugli studi clinici: “Non è facile per gli estranei trovare le informazioni necessarie, sono piuttosto specifiche. Esiste, ad esempio, un registro degli studi approvati gestito dal Ministero della Salute. Se parliamo di studi internazionali allora consigliamo al paziente di trovare una descrizione dettagliata in uno dei registri internazionali, il più dettagliato si trova negli USA”.

Per aiutare i pazienti sul sito ACTO è presente una sottosezione speciale “Come trovare una sperimentazione clinica”, che contiene informazioni sul registro del Ministero della Salute, inoltre i collegamenti portano al sito web del Registro internazionale delle sperimentazioni cliniche degli Stati Uniti Istituto Nazionale della Salute. "Se vi sembra di aver trovato una sperimentazione clinica adeguata, il prossimo passo è verificare se è in Russia", suggeriscono su ACTO. "Per fare ciò, prova a trovare questo studio nel registro del Ministero della Salute russo."

"Dato che nel nostro paese gli studi clinici sono molto meno comuni che negli Stati Uniti, i nostri pazienti, ovviamente, hanno un accesso limitato ad essi", osserva Svetlana Zavidova. - E spesso perdiamo la possibilità di partecipare a studi internazionali a causa del nostro sistema di permessi. Ad esempio, è necessario reclutare 1,5mila pazienti, indipendentemente dal paese. E se in altri Paesi i pazienti sono già stati reclutati per lo studio, e noi abbiamo appena ricevuto il permesso, allora il treno è partito”.

Dmitry Nosov ricorda inoltre che la Società russa di oncologia clinica, insieme all'Agenzia per la ricerca clinica, ha lanciato un servizio pensato per consentire a medici e pazienti di cercare studi clinici. «Si tratta di un servizio online, un navigatore per indirizzare i pazienti alle sperimentazioni cliniche, lanciato appena due settimane fa. L'utente principale di questo servizio sarà un oncologo praticante, ma è creato principalmente per i pazienti. Con il suo aiuto, si prevede di ampliare l’accesso dei pazienti ai farmaci antitumorali innovativi che vengono studiati nell’ambito di studi clinici condotti nelle principali istituzioni oncologiche della Federazione Russa”.

Oggi in Russia sono in corso numerosi studi clinici internazionali sui farmaci. Cosa offre questo ai pazienti russi, quali sono i requisiti per i centri accreditati, come partecipare allo studio e se i suoi risultati possono essere falsificati, Tatyana Serebryakova, direttrice della ricerca clinica in Russia e nei paesi della CSI dell'azienda farmaceutica internazionale MSD (Merck Sharp & Dohme), ha detto a MedNews.

Tatyana Serebryakova. Foto: da archivio personale

Qual è il percorso del farmaco dal momento della sua invenzione fino alla ricezione nella rete di farmacie?

— Tutto inizia dal laboratorio, dove vengono condotti gli studi preclinici. Per garantire la sicurezza di un nuovo farmaco, viene testato su animali da laboratorio. Se durante lo studio preclinico vengono identificati rischi, come la teratogenicità (la capacità di causare difetti alla nascita), tale farmaco non verrà utilizzato.

Fu la mancanza di ricerca che portò alle terribili conseguenze dell'uso del farmaco "Talidomide" negli anni '50 del secolo scorso. Le donne incinte che lo assumevano avevano bambini con deformità. Questo è un vivido esempio che viene fornito in tutti i libri di testo di farmacologia clinica e che ha spinto il mondo intero a rafforzare il controllo sull'introduzione di nuovi farmaci sul mercato, rendendo obbligatorio lo svolgimento di un programma di ricerca a tutti gli effetti.

La ricerca clinica si compone di diverse fasi. Il primo, di regola, coinvolge volontari sani, qui viene confermata la sicurezza del farmaco. Nella seconda fase viene valutata l’efficacia del farmaco per il trattamento della malattia in un numero limitato di pazienti. Nel terzo, il loro numero è in espansione. E se i risultati degli studi dimostrano che il farmaco è efficace e sicuro, può essere registrato per l’uso. Di questo si occupa il Ministero della Salute.

I farmaci sviluppati all'estero al momento della presentazione dei documenti per la registrazione in Russia, di norma, sono già registrati negli Stati Uniti (Food and Drug Administration, FDA) o in Europa (Agenzia europea per i medicinali, EMA). Per registrare un farmaco nel nostro Paese sono necessari i dati degli studi clinici condotti in Russia.

La produzione del farmaco inizia nella fase di ricerca – in piccole quantità – e aumenta dopo la registrazione. Diverse fabbriche situate in paesi diversi possono partecipare alla produzione di un farmaco.

Perché è così importante che i russi partecipino alla ricerca?

“Stiamo parlando specificamente di pazienti russi affetti da malattie specifiche; questi requisiti non si applicano ai volontari sani. È necessario garantire che il farmaco sia sicuro ed efficace per i pazienti russi quanto lo è per i partecipanti a studi in altri paesi. Il fatto è che gli effetti di un farmaco possono variare nelle diverse popolazioni e regioni, a seconda di vari fattori (genotipo, resistenza al trattamento, standard di cura).

Ciò è particolarmente importante quando si tratta di vaccini. I residenti di paesi diversi possono avere un'immunità diversa, quindi gli studi clinici in Russia sono obbligatori per registrare un nuovo vaccino.

I principi per condurre studi clinici in Russia differiscono in qualche modo da quelli accettati nella pratica mondiale?

- Tutti gli studi clinici in corso nel mondo sono condotti secondo un unico standard internazionale chiamato Good Clinical Practice (GCP). In Russia, questo standard è incluso nel sistema GOST, i suoi requisiti sono sanciti dalla legislazione. Ogni studio multicentrico internazionale è condotto secondo il protocollo (istruzioni dettagliate per la conduzione dello studio), che è lo stesso per tutti i paesi ed è obbligatorio per tutti i centri di ricerca che vi partecipano. Gran Bretagna, Sudafrica, Russia, Cina e Stati Uniti possono partecipare a una ricerca. Ma, grazie ad un unico protocollo, le sue condizioni saranno le stesse per i partecipanti di tutti i paesi.

Gli studi clinici di successo garantiscono che un nuovo farmaco sia davvero efficace e sicuro?

- Ecco perché si tengono. Il protocollo dello studio determina, tra le altre cose, i metodi statistici per l'elaborazione delle informazioni ricevute, il numero di pazienti necessari per ottenere risultati statisticamente significativi. Inoltre, la conclusione sull'efficacia e la sicurezza del farmaco non viene fornita sulla base dei risultati di un solo studio. Di norma, viene condotto un intero programma di studi complementari - su diverse categorie di pazienti, in diverse fasce di età.

Dopo la registrazione e l'utilizzo nella pratica medica di routine, continua il monitoraggio dell'efficacia e della sicurezza del farmaco. Anche lo studio più grande comprende non più di qualche migliaio di pazienti. E un numero molto maggiore di persone assumerà questo farmaco dopo la registrazione. L'azienda produttrice continua a raccogliere informazioni sulla comparsa di eventuali effetti collaterali del farmaco, indipendentemente dal fatto che siano stati registrati e inclusi nelle istruzioni per l'uso o meno.

Chi è autorizzato a condurre sperimentazioni cliniche?

- Quando si pianifica uno studio, l'azienda produttrice deve ottenere il permesso di conducerlo in un determinato paese. In Russia tale permesso viene rilasciato dal Ministero della Salute. Mantiene inoltre un registro speciale delle istituzioni mediche accreditate per le sperimentazioni cliniche. E in ciascuna di queste istituzioni devono essere soddisfatti molti requisiti: personale, attrezzature ed esperienza dei medici ricercatori. Tra i centri accreditati dal Ministero della Salute, il produttore seleziona quelli adatti alle sue ricerche. L'elenco dei centri selezionati per un particolare studio richiede anche l'approvazione da parte del Ministero della Salute.

Ci sono molti di questi centri in Russia? Dove sono concentrati?

— Centinaia di centri accreditati. Questa cifra non è costante, perché l'accreditamento di qualcuno scade e non può più lavorare, e alcuni nuovi centri, al contrario, si uniscono alla ricerca. Ci sono centri che lavorano solo su una malattia, ci sono quelli multidisciplinari. Esistono tali centri in diverse regioni del paese.

Chi paga la ricerca?

- Il produttore del farmaco. Agisce come cliente dello studio e, in conformità con le norme di legge, paga i costi della sua condotta ai centri di ricerca.

E chi ne controlla la qualità?

— La buona pratica clinica (GCP) presuppone che tutti gli studi siano condotti secondo regole standard per garantire la qualità. La conformità è monitorata a diversi livelli. È responsabilità del centro di ricerca stesso, per legge, garantire un'adeguata qualità della ricerca, e ciò è controllato dal ricercatore principale designato. L'azienda produttrice, dal canto suo, vigila sullo svolgimento dello studio, inviando periodicamente un proprio rappresentante aziendale al centro ricerche. Esiste una pratica obbligatoria di conduzione di audit indipendenti, anche internazionali, per verificare la conformità a tutti i requisiti del protocollo e degli standard GCP. Inoltre, anche il Ministero della Salute effettua le proprie ispezioni, monitorando il rispetto dei requisiti dei centri accreditati. Un tale sistema di controllo multilivello garantisce che le informazioni ottenute nello studio siano affidabili e che i diritti dei pazienti siano rispettati.

È possibile falsificare i risultati della ricerca? Ad esempio, nell'interesse dell'azienda cliente?

- L'azienda produttrice è principalmente interessata ad ottenere un risultato affidabile. Se, a causa della scarsa qualità della ricerca, la salute dei pazienti peggiora dopo l'uso del farmaco, ciò potrebbe comportare contenziosi e multe multimilionarie.

Durante il processo di ricerca, un nuovo farmaco viene testato sugli esseri umani. Quanto è pericoloso?

"Incinta Alison Lapper" (scultore Mark Quinn). L'artista Alison Lapper è una delle vittime più famose della focomelia, un difetto congenito associato all'assunzione di talidomide da parte della madre durante la gravidanza. Foto: Galleria/Flickr

“C’è sempre e ovunque il pericolo. Ma un nuovo farmaco viene testato sugli esseri umani quando i benefici del trattamento superano i rischi. Per molti pazienti, soprattutto quelli affetti da cancro grave, gli studi clinici rappresentano un’opportunità per avere accesso ai farmaci più recenti, la migliore terapia attualmente disponibile. Gli studi stessi sono organizzati in modo tale da ridurre al minimo i rischi per i partecipanti, innanzitutto il farmaco viene testato su un piccolo gruppo. Esistono anche severi criteri di selezione per i pazienti. A tutti i partecipanti allo studio viene fornita un'assicurazione speciale.

La partecipazione allo studio è una scelta consapevole del paziente. Il medico gli racconta tutti i rischi e i possibili benefici del trattamento con il farmaco sperimentale. E il paziente firma un documento in cui conferma di essere informato e di accettare di partecipare allo studio. Nella ricerca vengono inclusi anche volontari sani, che ricevono una quota di partecipazione. Ma va detto che per i volontari riveste particolare importanza il lato morale ed etico, la consapevolezza che partecipando alla ricerca si aiutano le persone malate.

Come può una persona malata partecipare alla ricerca sui farmaci?

- Se un paziente viene curato in una clinica sulla base della quale viene condotto lo studio, molto probabilmente gli verrà offerto di parteciparvi. Puoi anche contattare tu stesso una clinica di questo tipo e scoprire la possibilità di inclusione nello studio. Ad esempio, in Russia sono attualmente in corso circa 30 studi sul nostro nuovo farmaco immuno-oncologico. Vi partecipano più di 300 centri di ricerca accreditati in tutto il Paese. Abbiamo appositamente aperto una "hot line" (+7 495 916 71 00, int. 391), attraverso la quale medici, pazienti e i loro parenti possono ricevere informazioni sulle città e sulle istituzioni mediche in cui vengono condotti questi studi, nonché sui possibilità di prenderne parte.