Leiomioma uterino semplice. Forma nodulare del leiomioma uterino

La malattia femminile più comune in cui si sviluppa un tumore benigno è il leiomioma uterino. La malattia nella pratica medica è designata come una neoplasia benigna che appare sulla parete uterina e ha un secondo nome: fibromioma. Le principali differenze tra questa malattia e i fibromi sono che il leiomioma è dominato da elementi di tessuto connettivo, il che dimostra un quadro clinico della malattia completamente diverso.

Le donne in età riproduttiva sono a rischio. A causa dei frequenti aborti, curettage diagnostici e altri fattori aggressivi, l'età media delle donne affette da questa malattia diminuisce ogni anno. Oggi il numero delle donne malate varia dai 20 ai 40 anni.

Caratteristica della malattia

I motivi per cui il leiomioma uterino può svilupparsi sono:

• disturbi nella produttività degli ormoni nelle ovaie;
• infiammazione che si sviluppa nei genitali;
• astinenza sessuale;
• sottosviluppo degli organi genitali;
• insufficienza vegetativa-vascolare;
• squilibrio mentale;
• eredità;
• aumento del metabolismo;
• malattie oncologiche degli organi;
• infezioni frequenti durante l'infanzia;
• immunità debole;
• patologia extragenitale.

Le cause della malattia sono spesso associate allo squilibrio ormonale di una donna. Nel corpo femminile si verifica uno squilibrio degli ormoni sessuali, in cui aumenta la concentrazione di estrogeni e diminuisce il contenuto di progesterone. C'è anche un cambiamento nella funzione dei recettori delle cellule miometriali: cambia il numero di recettori degli estrogeni nel tessuto muscolare del tumore. Il contenuto di questi tipi di ormoni aumenta rispetto al miometrio di un utero sano. In questo contesto, si verifica un cambiamento nel sistema vascolare dell'utero, che porta ad un aumento del tono vascolare, un indebolimento del flusso sanguigno e un'interruzione del deflusso venoso.

I cambiamenti nello stato dei nodi miomatosi e dei tessuti vicini si verificano a causa di disturbi nel sistema linfatico: i capillari linfatici si espandono e si deformano, poiché, man mano che i nodi miomatosi crescono, vengono compressi.

Man mano che la malattia si sviluppa, la funzione ovarica viene interrotta e lo stato del loro sistema cambia. Di conseguenza, le arterie, le vene e la base del midollo ovarico vanno incontro a sclerosi. La violazione del flusso vascolare provoca la comparsa della degenerazione cistica dell'ovaio. Inizia il processo di squilibrio degli ormoni con predominanza di estrogeni. Lo stato dominante degli ormoni estrogeni è rafforzato dal fatto che la funzionalità epatica è compromessa, che non è in grado di eliminare gli ormoni steroidei. Nei tessuti tumorali, con lo sviluppo del leiomioma, iniziano i disturbi nei processi metabolici del corpo uterino.

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Tipi di leiomiomi uterini

In base alla natura della crescita dei nodi tumorali, i fibromi possono essere suddivisi in crescita diffusa e nodulare.

A seconda della posizione dei nodi, il leiomioma può essere:

1. Interstiziale (intramurale). La formazione dei nodi è caratterizzata dal fatto che il tumore si trova in profondità nello strato muscolare della parete uterina.
2. Il leiomioma sottosieroso è caratterizzato dal fatto che la crescita del tumore è diretta sotto la membrana sierosa dell'utero verso la cavità addominale.
3. Il leiomioma sottomucoso mostra una crescita del tumore verso l'utero, causando una deformazione uterina. Questo tumore è chiamato sottomucoso.
4. Nel leiomioma interlegamentoso, il tumore cresce verso il parametro tra gli strati del legamento largo uterino.

Il leiomioma sottomucoso è una malattia in cui l'intero processo patologico progredisce sotto il rivestimento dell'utero. Questo tipo di malattia è molto rara, ma ha una forma grave di sviluppo.

Se si avvertono i primi segni, i medici consigliano di non ritardare la visita dal medico. Questo tipo di leiomioma può causare varie complicazioni che alla fine possono portare alla morte.

Il tipo intramurale di leiomioma uterino è il tipo più popolare di malattia, in cui lo sviluppo del tumore inizia dall'interno e l'utero si ingrandisce. I principali segni di questo tipo di malattia sono un forte sanguinamento uterino, un forte dolore addominale e manifestazioni dolorose alla colonna vertebrale. In questo caso, è necessario sottoporsi urgentemente a una diagnosi della propria condizione e fornire un trattamento adeguato.

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Terapia medica per la malattia

Nel trattamento del leiomioma femminile, i medici perseguono una serie di obiettivi, uno dei quali è ridurre i sintomi dolorosi e pericolosi.

I principali sintomi che dovrebbero essere trattati per primi sono:

• mestruazioni lunghe e dolorose;
• sanguinamento tra i cicli;
• anemia;
• dolore urgente nella zona pelvica;
• condizioni dolorose alle gambe e alla colonna vertebrale;
• dolore durante i rapporti sessuali;
• minzione frequente a causa del tumore che preme sull'uretere.

Il trattamento conservativo del leiomioma può essere approvato dai medici solo se il paziente desidera preservare la funzione riproduttiva per il futuro dopo il trattamento. I sintomi della malattia non hanno uno schema di manifestazione chiaro. L'intervento conservativo può essere effettuato se la gravidanza non supera le dodici settimane.

Le indicazioni sono anche la localizzazione subsierosa e intramurale del nodo, nonché la presenza di leiomioma con concomitanti malattie extragenitali che hanno un'alta probabilità di intervento chirurgico.

La terapia conservativa ha altri motivi. Può essere utilizzato come fase preparatoria prima dell'intervento chirurgico, nonché come terapia riabilitativa postoperatoria dopo la miomectomia.

Durante tale trattamento, ogni tre mesi la donna deve sottoporsi a una visita medica del suo stato, in modo che, se la crescita del tumore progredisce, possa iniziare a rallentarla.

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Principali direzioni di trattamento

Il leiomioma uterino ha termini chiari di terapia terapeutica. Se un particolare farmaco non fornisce risultati efficaci nelle prime settimane di trattamento, viene sospeso e ne viene prescritto un altro.

La direzione principale del trattamento è la terapia ormonale, che viene eseguita per non più di sei mesi.

Con un ciclo mestruale normale e una durata della malattia non superiore a cinque anni, quando una donna non ha più di 45 anni, vengono utilizzati gestageni: Norkolut, Orgametril, Pregnin, Progesterone, Utrozhestan, Duphaston.

In caso di irregolarità mestruali o sanguinamento durante il periodo riproduttivo, alle donne vengono prescritti farmaci estrogeni-gestageni: Rigevidon, Non-Ovlon, Microgeinone, Yarina, Norinil.

Vengono prescritti farmaci agonisti: Choladex, Decapeptyl, Goserelin e il farmaco antigonadotropico Dinazol. Dopo i 45 anni, ai pazienti vengono prescritti androgeni per interrompere le mestruazioni: Sustanon, Testosterone propionato.

L'efficacia della terapia ormonale è già evidente dopo tre mesi, quando i fibromi nodulari diminuiscono fino a quasi la metà della loro dimensione originale.

Questa terapia non viene effettuata per più di sei mesi, poiché può causare complicazioni e la comparsa di malattie come l'osteoporosi e anomalie cardiovascolari.

Quando i farmaci di cui sopra vengono interrotti, il leiomioma ritorna al suo stato originale.

Controindicazioni all'uso della terapia ormonale possono essere: fibromi uterini a crescita rapida con sospetto sarcoma, dimensioni dei fibromi superiori a 12 settimane di gravidanza, presenza di patologie somatiche (ipertensione, diabete, vene varicose), presenza di malattie concomitanti (cancro ovarico, appendici uterine, endometriosi).

Le indicazioni per l'intervento chirurgico possono includere grandi dimensioni dell'utero, terapia inefficace, rapida crescita del tumore, disfunzione della pelvi e dolore.

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Metodi di trattamento a base di erbe

Un ottimo rimedio per il trattamento del leiomioma è l'uso di erbe medicinali naturali. Prima di iniziare questo tipo di fitoterapia è necessario consultare il proprio medico, poiché alcune erbe potrebbero essere incompatibili con i farmaci prescritti per il trattamento di questa malattia. Inoltre, una persona può avere un'ipersensibilità ad alcuni componenti dei preparati a base di erbe. È necessario capire che il trattamento a base di erbe non è il modo principale per influenzare la malattia. Può essere utilizzato solo come terapia di mantenimento che migliora l’effetto terapeutico e allevia le condizioni del paziente.

Nel trattamento dei leiomiomi vengono utilizzate tinture di acqua e alcol. L'erba uterina boro ha un buon effetto curativo. Per preparare la tintura, prendi 50 g di erba tritata, versala con 500 ml di alcool o vodka. Infondere per 10 giorni in una stanza buia. A volte è necessario scuotere il contenuto. Prendi questo farmaco secondo il seguente schema: i primi dieci giorni - 1 cucchiaino, i successivi 10 giorni - 1 cucchiaio. cucchiaio. La tintura viene lavata con acqua dolce. Fai una pausa per 10 giorni e ripeti nuovamente il corso finché non compaiono dinamiche positive.

Le fragole sono un potente rimedio contro le neoplasie uterine. Viene preparato e bevuto come tè più volte al giorno. Vengono utilizzati tutti i suoi componenti.

L'agente antibatterico della calendula è stato a lungo utilizzato come medicinale per la guarigione delle ferite. Devi prendere 1 cucchiaio. cucchiaio di calendula, versare un bicchiere di acqua bollente. Notte per insistere. Bere il prodotto a stomaco vuoto mezz'ora prima dei pasti. Il ciclo di trattamento deve durare almeno un mese. Quindi fai una pausa per due settimane e ripeti di nuovo.

La radice di bardana è uno degli agenti antitumorali più efficaci. Il rizoma viene dissotterrato in primavera ed essiccato. Macinare bene prima dell'uso. Un cucchiaio di radice viene infuso in un bicchiere di acqua bollente per 12 ore. Bevi mezzo bicchiere 4 volte al giorno. Il corso del trattamento dura un mese. Dopo il primo ciclo di trattamento, puoi fare un'ecografia e vedere le condizioni del tumore. In alcuni casi, l'efficacia del trattamento è già visibile nella seconda settimana di assunzione dell'infusione.

L'ortica e l'achillea aiutano con diverse dimensioni di tumori del mioma. Queste due erbe sono mescolate in quantità uguali. Dalla raccolta risultante prendi 1 cucchiaio. cucchiaio e lasciare per due ore in un bicchiere di acqua bollente. Assumere 100 ml tre volte al giorno prima dei pasti.

Con sanguinamento uterino e come buon agente antitumorale, viene utilizzata la seguente raccolta: adone primaverile, calendula, arnica, ortica, borsa del pastore. 1 cucchiaio. Mescolare ogni erba con un cucchiaio e versare 1 litro di acqua bollente. Insistere per due ore. L'infusione viene presa in caso di sanguinamento uterino grave tre volte al giorno dopo i pasti.

I tamponi impregnati di infusi medicinali hanno buone proprietà curative. È più probabile che questo rimedio locale abbia un effetto efficace se il paziente beve contemporaneamente infusi medicinali. Il succo di radice di bardana, l'olio di erba di San Giovanni, l'olio di olivello spinoso e il miele sono presi in proporzioni uguali. Con questa miscela si mettono dei tamponi durante la notte e prima di andare a letto si beve l'eventuale raccolta antitumorale.

I setti di noce aiutano bene con fibromi di vario tipo. Per preparare un rimedio medicinale alle noci, devi prendere 2 cucchiai. cucchiai di tramezzi, versarvi sopra 250 ml di vodka. Lasciare per 10 giorni in una stanza buia. Filtrare e assumere 30 gocce prima dei pasti tre volte al giorno.

Un rimedio efficace per far fronte a una malattia come il leiomioma è una speciale raccolta uterina: frutti di biancospino, erba della borsa del pastore, trifoglio dolce, origano, poligono, piantaggine, achillea, aneto, foglie di betulla, successione, calendula, equiseto, celidonia, rosa selvatica, ginepro. Una quantità uguale di componenti viene combinata, frantumata e 2 cucchiai. i cucchiai della raccolta vengono versati in 0,5 litri di acqua bollente. Insistono 10 ore. Prendi 1/3 di bicchiere tre volte al giorno prima dei pasti. Il corso del trattamento è di 2 mesi. Se necessario, il corso viene ripetuto dopo una pausa di 14 giorni.

Leiomioma dell'uteroÈ considerata una neoplasia benigna del miometrio (strato muscolare) dell'utero. Questa patologia è la malattia più comune degli organi genitali femminili e rappresenta il 25% di tutte le lesioni ginecologiche. Viene diagnosticata principalmente nelle donne anziane e in premenopausa.

Leiomioma nodulare dell'utero caratterizzato dalla formazione di compattazioni caotiche di fibre muscolari lisce. La dimensione di tali nodi varia da pochi millimetri a 1-5 chilogrammi.

Eziologia della malattia

Le ragioni affidabili per lo sviluppo del leiomioma uterino non sono state stabilite. Secondo gli scienziati, i seguenti fattori di rischio svolgono un ruolo significativo nell'insorgenza di neoplasie benigne della parete uterina:

1. Squilibrio ormonale. Oggi è aperta la questione del primato o della natura secondaria dello squilibrio ormonale.
2. Inizio tardivo delle mestruazioni.
3. Una storia di due o più aborti.
4. Malattie infiammatorie croniche degli organi genitali femminili.
5. Obesità e stile di vita sedentario.

Classificazione dei leiomiomi uterini

I leiomiomi uterini vengono solitamente suddivisi in base a diversi criteri:

1. Numero di lesioni nodulari:

Single.

Molteplici.

1. Localizzazione dei tumori nel tessuto uterino:

Patologia sottomucosa:

Il mioma si trova nella membrana sottomucosa ed è caratterizzato dalla formazione di una neoplasia su un gambo sottile che scende nella cavità uterina. Questa forma di fibroma è relativamente rara.

Patologia intramurale:

Previsione

La prognosi della malattia è favorevole nella maggior parte dei casi. In alcuni casi, le donne dopo la menopausa sperimentano una regressione spontanea del tumore.

L'embolizzazione e l'ablazione dei fibromi del tessuto uterino forniscono una guarigione completa nel 50% dei casi clinici.

Quanto tempo convivono le persone con questa malattia?

Dopo il trattamento conservativo delle lesioni fibroma, i pazienti devono essere esaminati annualmente da un ginecologo. Gli esami preventivi programmati consentono l'individuazione tempestiva della recidiva della malattia e un trattamento adeguato. Il leiomioma uterino, il cui tasso di sopravvivenza è di circa il 100%, se operato chirurgicamente, non richiede uno speciale monitoraggio oncologico.

Leiomioma dell'utero, viene diagnosticato principalmente durante una visita ginecologica di routine e dopo aver effettuato la diagnosi finale, alla paziente verrà offerto un trattamento appropriato. Va ricordato che una neoplasia benigna ha un alto potenziale di degenerazione cancerosa.

MGMSU, RAM NTSAGiP

Il leiomioma uterino è la neoplasia pelvica più comune nelle donne e si verifica in circa il 30% dei pazienti di età superiore ai 35 anni, tuttavia, l'analisi del materiale sezionale suggerisce che l'incidenza di questa malattia è molto più elevata.

Sanguinamento uterino, dolore addominale, ritenzione urinaria, stitichezza, infertilità, aborti spontanei e parto prematuro: tutti questi sintomi del leiomioma uterino peggiorano significativamente la qualità della vita di una donna. L'indicazione più comune (nel 30-40% dei casi) all'isterectomia è il leiomioma uterino, un'operazione che elimina il dolore e il sanguinamento anemico, ma non risolve i problemi riproduttivi; al contrario, rende la donna irreversibilmente sterile.

Ad oggi, non ci sono idee chiare sull'eziologia e sulla patogenesi del leiomioma uterino, ma è stato accumulato materiale di ricerca sufficiente per permetterci di riconsiderare le opinioni precedenti.

I. Fatti che possono ridurre significativamente la vigilanza sul cancro nelle pazienti con leiomioma uterino.

1. Secondo numerosi autori, la frequenza di malignità del leiomioma uterino varia dallo 0,18 al 3,1% dei casi. Questa probabilità di sviluppare un processo maligno può essere considerata estremamente bassa, tenendo conto del fatto che il leiomiosarcoma uterino stesso è un tumore molto raro, che si verifica 30 volte meno frequentemente di qualsiasi altra neoplasia maligna.

2. Solo il 30-50% dei leiomiomi presenta aberrazioni cromosomiche. Come si può vedere dalle figure, questa caratteristica del leiomioma è contraddittoria; molto probabilmente ciò è dovuto a diversi protocolli di ricerca. È stato determinato in modo più accurato che le aberrazioni cromosomiche si verificano più spesso sui cromosomi 7, 12 e 14, comprese delezioni e traslocazioni. Esistono anche aberrazioni in altri cromosomi, compreso il cromosoma X, ma sono isolate e, molto probabilmente, casuali. I tentativi di identificare la connessione tra le suddette aberrazioni cromosomiche e i difetti nei geni che codificano nel leiomioma sono estremamente controversi e non completamente studiati. È anche importante notare che esiste uno studio che suggerisce la natura secondaria delle aberrazioni citogenetiche nello sviluppo del leiomioma, basato sull'analisi dei nodi miomatosi contenenti cellule con cariotipo sia normale che alterato.

3. Studi sui tumori borderline della muscolatura liscia uterina, come leiomioma cellulare, leiomioma anomalo, leiomioma mitoticamente attivo, leiomioma atipico e leiomioma con potenziale maligno non chiaro, hanno rivelato che la loro presentazione clinica e la prognosi sono simili al leiomioma tipico. Tuttavia, è necessaria una diagnosi istologica approfondita, basata su tre caratteristiche principali: densità cellulare, atipia cellulare e presenza di figure mitotiche nei nuclei cellulari. Oltre ai segni sopra elencati, il numero di mastociti in un ampio campo visivo rappresentativo può essere un indicatore importante nella diagnosi differenziale. Pertanto, 16 mastociti in un ampio campo visivo differenziano il leiomiosarcoma dal leiomioma cellulare e dal leiomioma anomalo, e questa caratteristica ha una sensibilità del 100% e una specificità del 96%.

4. Numerosi tumori maligni sovrasintetizzano l'IGF-II (fattore di crescita simile all'insulina), un fattore di crescita con un meccanismo d'azione autocrino-paracrino che supporta e migliora la crescita del tumore. Normalmente, la trascrizione del gene che codifica per IGF-II avviene solo dall'allele paterno, monoallelico, cioè c'è il cosiddetto imprinting del gene IGF-I. Nel leiomiosarcoma, a differenza del leiomioma, l'IGF-II è espresso in quantità significativamente più elevate, il che è stato dimostrato essere dovuto alla perdita dell'imprinting del gene IGF-II, cioè della sua espressione biallelica, che non si osserva nel leiomioma .

5. Uno studio sull'espressione di vari proto-oncogeni nel tessuto miometriale normale e nel leiomioma ha rivelato che il livello del proto-oncogene c-fos nel leiomioma è significativamente inferiore rispetto al miometrio circostante. Esistono prove che il c-fos svolge un ruolo importante nella malignità dei tumori benigni. Pertanto, il basso livello di c-fos riscontrato nel leiomioma può proteggerlo dalla trasformazione maligna. Un basso livello del proto-oncogene c-myc è stato rilevato anche nel leiomioma, un aumento della sua espressione è associato a malignità. Inoltre, è stato dimostrato che l'espressione dei proto-oncogeni nel leiomioma e nel miometrio normale è indipendente dagli ormoni sessuali.

6. Il modello di espressione delle integrine e delle caderine (molecole di adesione cellulare) nel leiomioma corrisponde a quello del normale tessuto muscolare liscio, mentre nel leiomiosarcoma si rileva un danno all'espressione di varie molecole di adesione cellulare. Pertanto, a differenza dei processi in cui la proliferazione e la differenziazione sono strettamente associate ai cambiamenti nell'espressione delle molecole di adesione cellulare (tumori maligni), la crescita e lo sviluppo del leiomioma uterino non sono accompagnati da tali cambiamenti ed è simile in questa caratteristica al miometrio normale . D'altra parte, si può presumere che il mantenimento di un fenotipo benigno da parte del leiomioma sia una conseguenza del normale modello di espressione delle molecole di adesione cellulare sulle cellule muscolari lisce del leiomioma

Studi immunoistochimici, immunocitochimici, immunochimici e morfologici condotti per confrontare leiomioma e leiomiosarcoma hanno mostrato una differenza significativa tra queste neoplasie.

Il mioma è privo del mutante p53

L'indice di marcatura per PCNA e Ki-67 nel leiomiosarcoma è significativamente più alto che nel mioma

Il livello di PCNA/Ki-67 è correlato al livello di apoptosi nel miometrio normale e nei fibromi, ma non nel leiomiosarcoma

il rapporto tra isoforme della miosina SM1/SM2 corrisponde a diversi stadi di sviluppo del fibroma e si correla con la dinamica di proliferazione/apoptosi, mentre nei leiomiosarcomi dell'utero, dello stomaco e dell'intestino esiste uno specifico rapporto tra isoforme SM1/SM2 e/o non muscolari miosina, che non è parallela alla proliferazione e all'apoptosi in questi tumori

Pertanto, il leiomioma uterino è una formazione con un potenziale di malignità estremamente basso. Questo è importante perché alle donne viene ancora offerto il trattamento chirurgico in base all'elevata probabilità di sviluppare un tumore maligno.

II. Fisiopatologia

Recentemente è stato stabilito il fatto che il leiomioma uterino è monoclonale, cioè il suo sviluppo avviene da una singola cellula. Al momento si possono distinguere due teorie sull'origine della cellula precursore. Il primo è ontogenetico, il secondo si basa sul fatto che una mutazione somatica secondaria avviene in una cellula miometriale normale sotto l'influenza di fattori non identificati. Vorrei soffermarmi sulla prima teoria in modo più dettagliato.

Lo sviluppo ontogenetico delle cellule muscolari lisce di origine endodermica (sistemi digestivo ed escretore) procede più velocemente delle cellule muscolari lisce di origine mesodermica (sistema riproduttivo); rispettivamente 12 e 30 settimane. Le cellule indifferenziate che si differenziano ulteriormente in cellule muscolari lisce uterine hanno un periodo instabile più lungo durante il quale sono esposte a vari fattori materni come ormoni sessuali e/o fattori di crescita, virus, tossine e altri. Alcune di queste cellule probabilmente diventano difettose, diventando così cellule precursori del leiomioma. Prima del menarca, queste cellule non si manifestano in alcun modo. Dopo il menarca, queste cellule possono iniziare a crescere, ma molto probabilmente è necessario un fattore scatenante.

Indipendentemente da come e quando si è formata la cellula progenitrice, le mutazioni in questa cellula portano al fatto che diventa ipersensibile a vari fattori che stimolano la sua proliferazione, mentre le cellule del miometrio normale non mostrano attività proliferativa. È importante notare che si tratta di un processo locale e, come verrà descritto di seguito, la maggior parte dei suoi partecipanti sono sintetizzati nell'utero stesso. Un effetto sistemico, ad esempio uno stato iperestrogenico, non può provocare un processo locale nell'organo bersaglio senza influenzare l'intero organo.

La patogenesi del leiomioma uterino, come la maggior parte delle malattie, coinvolge molti fattori che, interagendo tra loro, implementano un meccanismo complesso per lo sviluppo del processo patologico. Nella patogenesi del leiomioma uterino si possono distinguere i seguenti fattori: ormoni sessuali, fattori di crescita e un gruppo di fattori la cui connessione è stata identificata con lo sviluppo del leiomioma, ma rispetto ad altri fattori non è stata sufficientemente studiata.

Ormoni sessuali

Un aumento dell'incidenza del leiomioma dopo il menarca, un aumento delle dimensioni del leiomioma durante la gravidanza, così come la sua regressione dopo la menopausa indicano la dipendenza della crescita del leiomioma dagli ormoni sessuali.

Tradizionalmente, gli estrogeni sono considerati i principali stimolatori della crescita del leiomioma. Questo fatto dimostra l'esistenza di un gran numero di studi che hanno rivelato un aumento del leiomioma rispetto al normale miometrio degli estrogeni e dei loro recettori, una significativa diminuzione delle dimensioni del nodo miomato con ipoestrogenemia creata artificialmente (terapia con agonisti del GHRH), nonché come una significativa diminuzione della conversione dell'estradiolo in estrone nel leiomioma. Sebbene queste osservazioni indichino un ambiente iperestrogenico all'interno del nodo miomato, allo stesso tempo non dimostrano la stimolazione diretta della crescita del leiomioma da parte degli estrogeni.

È anche interessante notare che nel miometrio e nell'endometrio che circondano il nodo leiomiomatoso vi è una produzione locale di estrogeni dovuta alla conversione dell'estrone solfato da parte dell'estrone solfatasi in estrone. A sua volta, nel nodo miomatosi aumenta l'attività dell'estrone sulfotransferasi, che converte l'estrone nella forma meno attiva: estrone solfato. Inoltre, nel nodo miomato, l'androstenedione è in grado di trasformarsi in estrone. Nel 91% dei casi nel leiomioma e nel 75% dei casi nel miometrio adiacente è stata rilevata l'attività del citocromo P450, responsabile della conversione degli steroidi C19, mentre nel miometrio degli uteri che non presentano nodi miomatosi, l'attività di questo enzima non è stato rilevato.

È stato ora rivelato che gli estrogeni stimolano l'espressione dei recettori del progesterone e dell'EGF, la sintesi di IGF-I e IGF-II, aumentano il contenuto dell'mRNA del collagene di tipo I e III nella cellula e stimolano la produzione locale dell'ormone paratiroideo- come il peptide. L'espressione di questi geni regolati dagli estrogeni è significativamente maggiore nel leiomioma rispetto al miometrio adiacente. Sulla base di queste osservazioni, è stato suggerito che una maggiore sensibilità agli estrogeni sia un fattore importante nella patogenesi dei leiomiomi uterini.

Tuttavia, analogamente agli estrogeni, i livelli di progesterone aumentano ciclicamente durante il periodo riproduttivo, aumentano significativamente durante la gravidanza e diminuiscono anche durante la menopausa e la terapia con agonisti del GnrH. Pertanto, è stato piuttosto difficile identificare il ruolo principale di qualcuno nella patogenesi del leiomioma, tenendo conto solo di queste osservazioni.

Nel 1949 Segaloff et al. hanno pubblicato dati su un aumento della cellularità e dell'attività mitotica dei fibromi in 6 pazienti trattati con progesterone. Successivamente, sono emerse ulteriori prove che suggeriscono un ruolo centrale del progesterone nella crescita dei leiomiomi uterini. Pertanto, Tiltmam ha dimostrato un aumento significativo del numero di mitosi in un campo visivo nelle preparazioni istologiche del nodo miomato nei pazienti trattati con medrossiprogesterone acetato rispetto al gruppo di controllo. Kawaguchi et al. studiando il ruolo dell'influenza delle fasi del ciclo mestruale sul livello dei mitosi nel leiomioma, è stato rivelato che nella fase secretoria il numero di mitosi era significativamente maggiore rispetto alla fase proliferativa o durante le mestruazioni, rispettivamente 12,7/3,8/ 8,3 per 100 campi visivi.

Lo stesso gruppo di autori, studiando le proprietà ultrastrutturali delle cellule di leiomioma in coltura e del miometrio normale, ha scoperto che il mioma e le cellule del miometrio in un mezzo contenente estrogeni e progesterone erano più attivi al microscopio elettronico che in un mezzo di controllo e in un mezzo contenente solo estrogeni. . Nelle cellule di leiomioma, sotto l'influenza di estrogeni e progesterone, il numero di miofilamenti e corpi densi aumenta.

Branon et al. ha rivelato un aumento dei recettori del progesterone nel leiomioma rispetto al miometrio normale. Nel miometrio, i recettori del progesterone di tipo A e B sono espressi in quantità uguali. Il progesterone si lega prevalentemente al recettore di tipo B, il tipo A, a sua volta, inibisce l'espressione del tipo B. Nel 40% dei casi il recettore di tipo B è sovraespresso sulla superficie dei linfonodi miomatosi.

È stato anche notato che il progesterone inibisce l'espressione dei recettori degli estrogeni, mentre gli estrogeni aumentano l'espressione dei recettori del progesterone sia nel miometrio che nel leiomioma. Pertanto, il progesterone è in grado di avere un doppio effetto sul leiomioma: in primo luogo, bloccando l'azione degli estrogeni, inibendo l'espressione dei loro recettori, e in secondo luogo, esercitando il suo effetto direttamente attraverso i suoi recettori.

È anche importante evidenziare le osservazioni cliniche che dimostrano il ruolo chiave del progesterone nella crescita dei leiomiomi uterini.

Nel 1961, Mixson e Hammond descrissero 16 pazienti con leiomiomi uterini che assumevano il progestinico sintetico norethynodrel in una dose sufficiente a mantenere l'amenorrea. In 15 di questi pazienti si è verificato un aumento significativo delle dimensioni dell'utero. 12 settimane dopo la sospensione del farmaco, la dimensione dell’utero è diminuita in tutti i pazienti; nel 70% dei pazienti l’utero è tornato alle sue dimensioni originali. Gli autori hanno concluso che il noretinodrel causa un ingrandimento rapido ma reversibile dei leiomiomi.

Studi più recenti di Friedman et al. ha dimostrato che la combinazione di agonisti del GnRH con medrossiprogesterone acetato non porta ad una diminuzione delle dimensioni del nodo miomato, come si osserva quando si assumono agonisti del GnrH da soli.

L'uso del farmaco antiprogesterone RU-486 in pazienti con leiomioma uterino ha causato una riduzione delle dimensioni del leiomioma del 49% 12 settimane dopo l'inizio del trattamento. I livelli sierici di estradiolo, estrone e progesterone non sono cambiati nella fase follicolare iniziale. Studi immunoistochimici hanno rivelato una diminuzione significativa del numero di recettori del progesterone nel leiomioma, mentre il livello dei recettori degli estrogeni non è cambiato, il che suggerisce la possibilità di regressione del nodo miomato attraverso un effetto antiprogesterone diretto.

In uno degli studi più recenti, utilizzando il marcatore di proliferazione cellulare PCNA, è stato dimostrato che l'estradiolo e il progesterone stimolano la proliferazione delle cellule di leiomioma e che le cellule miometriali normali proliferano solo in risposta all'aggiunta di estradiolo. Inoltre, è stato riscontrato che i valori massimi dell'indice dell'etichetta PCNA si osservano nella fase secretoria del ciclo mestruale, in cui domina il progesterone. Si è inoltre scoperto che il progesterone è in grado di aumentare significativamente l'espressione dell'EGF nel leiomioma, che è il suo principale mitogeno, mentre l'estradiolo non ha alcun effetto sull'espressione di questo fattore di crescita. Tuttavia, a differenza del progesterone, l’estradiolo aumenta significativamente l’espressione dei recettori dell’EGF e dei recettori del progesterone.

Pertanto, il progesterone e i progestinici promuovono la crescita dei leiomiomi. Le prove biochimiche, morfologiche e cliniche sopra delineate forniscono un supporto significativo a questa ipotesi.

Gli estrogeni e il progesterone, insieme o separatamente, sopprimono anche la produzione del fattore di chemiotassi dei monociti 1 (MCF-1), che è responsabile della chemiotassi e dell'attivazione dei monociti, prodotti da vari tumori e ha un effetto antitumorale, cioè E2 e P sono in grado di stimolare la crescita del nodo miomato attraverso la soppressione della produzione di PCM-1

Fattori di crescita

Come è stato dimostrato in molti studi, il funzionamento del miometrio come tessuto ormono-dipendente è mediato da fattori di crescita che regolano la proliferazione e l'apoptosi delle cellule muscolari lisce, mediano l'azione degli estrogeni e del progesterone e regolano lo stato funzionale della muscolatura liscia cellule (secrezione di componenti della matrice extracellulare, espressione di vari recettori, attività contrattile, contatti intercellulari, ecc.). Sulla base di questi dati è stata formulata la teoria dell’estromedina, secondo la quale gli estrogeni agendo sul tessuto del miometrio e del leiomioma provocano la produzione locale di fattori di crescita, che a loro volta manifestano tutti gli effetti degli estrogeni in questi tessuti.

Il principale meccanismo d'azione dei fattori di crescita è autocrino/paracrino, quindi, nel processo patologico locale, anche questi fattori svolgono un ruolo chiave.

I seguenti fattori di crescita svolgono un ruolo chiave nella patogenesi dei leiomiomi uterini: EGF (fattore di crescita epidermico), IGF-I (fattore di crescita simile all'insulina e sue proteine ​​leganti che svolgono un ruolo regolatore), TGF beta (fattore di crescita trasformante). Altri due fattori di crescita - bFGF (fattore di crescita basico dei fibroblasti) e PDGF (fattore di crescita derivato dalle piastrine) sono coinvolti nella patogenesi dei leiomiomi uterini, ma, a quanto pare, il loro ruolo è secondario o non del tutto compreso. EGF e IGF-I sono strettamente correlati agli ormoni sessuali e sono mediatori della loro azione nell'utero e in altri organi.

I fattori di crescita insulino-simili sono proteine ​​a basso peso molecolare strutturalmente simili alla proinsulina, che stimolano la proliferazione e la differenziazione delle cellule in vari tessuti. L'attività di questi fattori di crescita è modulata da 6 proteine ​​leganti (IGFBP1-6), che hanno maggiore affinità rispetto ai recettori dell'IGF. Le proteine ​​leganti che circolano nel sangue proteggono l'IGF dalla distruzione e dall'uscita dal sistema circolatorio. Nello spazio extravascolare, le proteine ​​leganti trasportano l'IGF alle cellule bersaglio e sono anche in grado di stimolare o inibire il legame dell'IGF ai loro recettori specifici. Ciò è dovuto alla presenza di speciali proteasi in grado di scomporre in frammenti il ​​complesso fattore di crescita+proteina legante con effetti diversi.

Nel leiomioma uterino e nel miometrio normale si trovano IGF I e II, nonché le proteine ​​leganti IGFBP 2,3,4 e 5. L'IGF-I e, in misura minore, l'IGF-II mediano l'azione degli estrogeni sul miometrio. e leiomioma, causando la proliferazione di questi tessuti. Inoltre, questi fattori di crescita sono in grado di stimolare la mitosi delle cellule di leiomioma in assenza di ormoni sessuali.

I dati riguardanti le concentrazioni di IGF-I e IGF-II nel tessuto del leiomioma e nel miometrio circostante sono piuttosto contraddittori. Alcuni autori affermano che nel leiomioma la concentrazione di IGF-I e II è aumentata rispetto al miometrio normale, altri rivelano il rapporto opposto e numerosi autori ottengono dati su un rapporto uguale tra le concentrazioni di queste proteine. Ciò è molto probabilmente dovuto ai diversi metodi utilizzati da questi ricercatori, nonché alle differenze nella qualità e nel numero di pazienti selezionati. Tuttavia, i risultati della maggior parte degli autori concordano riguardo ad un’espressione significativamente maggiore dei recettori IGF-I nel leiomioma e nel miometrio. Nonostante il fatto che la concentrazione di IGF-I nel leiomioma non possa essere modificata, il fatto che la sensibilità del leiomioma all’IGF-I sia aumentata gioca un ruolo importante, poiché l’IGF-I sintetizzato dal miometrio o dall’endometrio circostante (questo tessuto contiene anche un contenuto significativo di questo fattore di crescita), è in grado di stimolare il tessuto del leiomioma eccessivamente sensibile, provocandone la crescita. Negli studi in vitro, la risposta mitotica delle cellule di leiomioma all’aggiunta di IGF-I è stata sempre significativamente maggiore di quella delle cellule miometriali normali.

Proteina legante 3 (IGFBP-3), che è il principale modificatore dell'attività dei fattori IGF. Formando il complesso IGF+IGFBP-3, previene o potenzia il legame dei fattori IGF ai loro recettori, inibendo o stimolando così il loro effetto sulla cellula bersaglio. Inoltre, l'IGFBP-3 è anche in grado di inibire in modo indipendente la proliferazione cellulare legandosi ai suoi recettori specifici sulla superficie cellulare.

Un'altra caratteristica dell'IGF-I è la sua capacità di alterare la secrezione di prolattina da parte dei leiomiomi. La prolattina è anche in grado di stimolare la proliferazione delle cellule di leiomioma. È stato precedentemente dimostrato che il miometrio normale e il leiomioma secernono prolattina, tuttavia, l'IGF-I è in grado di aumentare in modo dose-dipendente la produzione di prolattina da parte del leiomioma rispetto al miometrio circostante.

L’EGF, a differenza dei fattori IGF, non ha un sistema proteico legante; tuttavia, è un mitogeno più potente per il leiomioma e il miometrio normale rispetto ai fattori IGF. Come notato sopra, la sua produzione nel leiomioma e nel miometrio è stimolata dal progesterone e l'espressione del recettore aumenta sotto l'influenza degli estrogeni.

Un altro fattore di crescita coinvolto nella patogenesi dei leiomiomi uterini è il bFGF. Questo fattore di crescita svolge un ruolo centrale nel regolare la proliferazione, la motilità e la differenziazione delle cellule dei tessuti di origine mesodermica. Il bFGF è stato identificato nei tumori benigni e maligni del sistema nervoso centrale, nonché nell'adenocarcinoma endometriale, dove la sua produzione è regolata dagli estrogeni. In quanto fattore angiogenico, il bFGF svolge un ruolo importante nella crescita del tumore mantenendone l'apporto sanguigno.

bFGF è anche un mitogeno per il miometrio e i leiomiomi. Nel leiomioma è stato rilevato un contenuto più elevato di questo fattore di crescita rispetto al miometrio circostante. Molto probabilmente, ciò è dovuto al contenuto in eccesso della matrice extracellulare (ECM) nel nodo miomato, mentre il bFGF è localizzato principalmente nell'ECM. bFGF regola la produzione di enzimi responsabili del rimodellamento dell'ECM, come l'attivatore della collagenasi e del plasminogeno, e influenza anche l'espressione delle integrine e di altre molecole di adesione cellulare. La ricerca recente su questo fattore di crescita si è concentrata sulle proprietà uniche di una forma del suo recettore. Si è scoperto che il tipo 1 di questo recettore può essere secreto, cioè esistere senza un dominio transmembrana. È stato dimostrato che questa forma del recettore è coinvolta nel sanguinamento uterino associato al leiomioma, a causa della ridotta angiogenesi nell'endometrio. Una diminuzione del contenuto di questo recettore nello stroma endometriale nelle donne sane si osserva nella fase luteale del ciclo, mentre nelle donne con leiomioma uterino non sono stati rilevati tali cambiamenti e il livello dei recettori bFGF rimane lo stesso. Probabilmente questo fenomeno è in un certo senso collegato al progesterone, che domina in questa fase del ciclo.

Il fattore di crescita trasformante beta (TGFbeta), come descritto sopra, è stato rilevato anche nel miometrio e nel leiomioma, tuttavia la sua particolarità sta nel fatto che nel miometrio, a differenza del leiomioma, questo fattore di crescita presenta un effetto a due fasi. Cioè, a basse concentrazioni, il TGFbeta stimola la proliferazione delle cellule miometriali e ad alte concentrazioni inibisce. Un effetto simile era assente nel leiomioma. Il TGF beta probabilmente svolge un ruolo regolatore nella regolazione autocrina della crescita, essendo una componente inibitoria in contrapposizione all'effetto di stimolazione della proliferazione di altri fattori di crescita. Da ciò possiamo concludere che è possibile che nel leiomioma questa regolazione negativa della crescita sia interrotta, che è un altro anello della sua patogenesi.

Per quanto riguarda il fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF), si sa solo che è in grado di stimolare la proliferazione del leiomioma e delle cellule del miometrio. Sono necessarie ulteriori ricerche per determinare il suo posto nella patogenesi del leiomioma, mentre gli viene assegnato un ruolo secondario.

Altri fattori

Altri fattori includono l’ormone della crescita ipofisario.

Nel 1963, gli scienziati francesi scoprirono che nelle donne affette da acromegalia, la frequenza di rilevamento del leiomioma uterino è superiore rispetto al resto della popolazione e, come sapete, con questa malattia, il contenuto dell'ormone della crescita (GH) nel sangue aumenta . L'ormone della crescita regola la crescita e la differenziazione di vari organi bersaglio legandosi al suo recettore specifico. Il maggior numero di recettori del GH si trova nel fegato. È anche noto che il GH stimola la produzione di IGF-I da parte del fegato, che a sua volta media l'effetto del GH sugli organi bersaglio.

I recettori dell'ormone della crescita sono stati identificati nel miometrio e nel leiomioma e non è stata riscontrata alcuna differenza nell'espressione di questo recettore tra i due tessuti. La terapia con agonisti del GRH non modifica l'espressione dei recettori GH nel leiomioma e nel miometrio, da cui si può concludere che i recettori GH non sono regolati dagli estrogeni. È stato inoltre osservato che nelle donne affette da leiomioma il livello stimolato di GH nel sangue è più elevato rispetto ai controlli legati all'età.

Apoptosi nel leiomioma

La crescita del tumore consiste in un equilibrio dinamico tra proliferazione cellulare e morte cellulare. Pertanto, la crescita può essere associata sia ad un’eccessiva proliferazione cellulare che ad un basso indice di morte cellulare. Relativamente di recente, sono stati ottenuti dati secondo cui la cellula è in grado di ricevere segnali sia per la divisione che per la morte, innescando una cascata di processi complessi che portano alla condensazione della cromatina, ai cambiamenti nella permeabilità della membrana, all'increspamento e, infine, alla frammentazione cellulare con la formazione di cellule circondate dalla membrana. , i cosiddetti corpi apoptotici. Questo processo è chiamato apoptosi - morte cellulare programmata, e si è scoperto che il proto-oncogene Bcl-2, scoperto per la prima volta nei linfomi a cellule B, svolge un ruolo importante nella regolazione di questo fenomeno. L'aumento dell'espressione di Bcl-2 in una cellula modifica il normale corso dell'apoptosi e quindi aumenta la durata della vita di una determinata cellula. Pertanto, Bcl-2 svolge un ruolo importante nella crescita del tumore, agendo come uno dei regolatori dell'equilibrio tra proliferazione e morte cellulare, quindi l'analisi dell'espressione di questo proto-oncogene e la dipendenza della sua espressione da vari fattori in qualsiasi tumore è una caratteristica fisiopatologica importante.

Studi immunoistochimici hanno rivelato un contenuto più elevato di Bcl-2 nel leiomioma rispetto al miometrio circostante, con la massima espressione osservata nella fase secretoria, progesterone, del ciclo mestruale. Non sono stati rilevati cambiamenti ciclici nell'espressione di Bcl-2 nel miometrio circostante.

In uno studio in vitro, il trattamento di colture cellulari di leiomioma con progesterone ha causato un rapido aumento dell'espressione di Bcl-2, mentre l'aggiunta di estradiolo ha portato ad un leggero aumento dell'espressione di questo proto-oncogene. Sulla base di ciò si può supporre che il progesterone sia coinvolto anche nella crescita del leiomioma inducendo l'espressione di Bcl-2, che blocca l'apoptosi e quindi aumenta la durata della vita della cellula.

Quindi, la patogenesi del leiomioma uterino può essere rappresentata come segue: una cellula precursore, che darà poi origine a un clone di cellule di leiomioma, può formarsi in due modi. Il primo è associato a disturbi ontogenetici, il secondo implica il verificarsi di una mutazione somatica di un miocita già maturo. Di conseguenza, il miocita mutante è esposto a una complessa cascata di fattori che inducono la mitosi della cellula mutante, che a sua volta probabilmente contribuisce alla diffusione delle mutazioni somatiche.

I principali fattori coinvolti nell’avvio e nel mantenimento della crescita del leiomioma comprendono estrogeni, progesterone e fattori di crescita. Esiste una sinergia tra estrogeni e progesterone. Il ruolo degli estrogeni può essere vagamente descritto come "ausiliario", mentre è probabile che il progesterone sia un mitogeno chiave per il leiomioma. Inoltre, il progesterone sembra favorire la crescita dei leiomiomi, prolungando la durata della vita della cellula proteggendola dall'apoptosi.

I fattori di crescita sono mediatori dell'azione degli ormoni sessuali, stimolano la proliferazione delle cellule di leiomioma e causano anche la produzione e la ristrutturazione della matrice extracellulare. I fattori di crescita chiave nella patogenesi dei leiomiomi uterini sono EGF e IGF-I. Il meccanismo della loro azione è autocrino/paracrino. I fattori di crescita sono in grado di esercitare la loro azione indipendentemente dagli ormoni sessuali, che in determinate fasi dello sviluppo del leiomioma possono indicare la possibilità di autonomia di questa formazione.

Anche la possibilità di produzione locale di estrogeni nel leiomioma e nel miometrio circostante è un fattore importante per mantenere la crescita del leiomioma.

Pertanto, sebbene non vi sia ancora una comprensione accurata dell’eziologia e della patogenesi del leiomioma uterino, è già stato accumulato materiale sufficiente per modificare l’approccio clinico e diagnostico a questa malattia. Attualmente è in fase di sperimentazione clinica un farmaco (pirfenidone) in grado di agire direttamente sui fattori di crescita nel leiomioma uterino, portando alla regressione del nodo miomato, e questo farmaco non è un farmaco ormonale. L’obiettivo più importante è identificare le prove che collegano lo sviluppo dei leiomiomi uterini con condizioni spesso associate a questa malattia, come traumi ostetrici e ginecologici, infezioni ed endometriosi.

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Una malattia chiamata fibromi uterini è molto comune. L'emergere della patologia è facilitato da molti fattori sfavorevoli che le donne devono affrontare nella vita moderna. L’infertilità può essere una complicanza seria. Fibromi uterini, fibromi, leiomiomi sono varietà dello stesso tumore che differiscono tra loro nella struttura, ma possono portare a conseguenze altrettanto gravi. È importante rilevare ed eliminare la patologia in modo tempestivo.

Contenuto:

Caratteristiche del leiomioma

I tumori benigni dell’utero (fibromi) si formano nella parete dell’utero. Oltre alle fibre muscolari, c'è anche una base di tessuto connettivo e una rete di vasi sanguigni. A seconda della struttura dei tumori, si distinguono diversi tipi di tale patologia. Ad esempio, il fibroma è costituito da tessuto fibroso (connettivo), il fibromioma è una miscela di tessuto fibroso e muscolare con una predominanza del primo. Il leiomioma è un tumore costituito quasi interamente da fibre muscolari lisce con una piccola mescolanza di tessuto fibroso, avente un sistema vascolare.

È una palla che si forma nello spessore della parete, per poi crescere verso la cavità uterina o estendersi oltre i suoi limiti. Il leiomioma si verifica principalmente nelle donne in età riproduttiva (20-40 anni), poiché è un tumore estrogeno-dipendente. La particolarità è che in alcuni casi può scomparire da sola.

Fasi di sviluppo e forme di esistenza

Lo sviluppo del leiomioma avviene per fasi.

Nella prima fase si forma il suo rudimento. La successiva divisione cellulare porta alla formazione graduale di un nodo tumorale.

Nella seconda fase, il leiomioma continua a crescere grazie al miglioramento della nutrizione, man mano che la rete dei vasi sanguigni cresce.

Il terzo stadio è la regressione, lo sviluppo inverso del leiomioma uterino, che si verifica se il contenuto di estrogeni nel corpo diminuisce drasticamente. Ciò accade, ad esempio, con la menopausa, quando un piccolo leiomioma, formatosi in precedenza, si risolve da solo dopo la cessazione del funzionamento delle ovaie. Lo stesso risultato porta a un trattamento tempestivo nella formazione di un tumore in una giovane donna. In questo caso, un piccolo leiomioma scompare dopo una diminuzione artificiale dei livelli di estrogeni con l'aiuto di preparati speciali.

Il tumore può esistere in forma nodulare (la più comune) e diffusa. La forma nodale è caratterizzata dalla formazione di uno (tipo singolo) o più nodi arrotondati (tipo multiplo) con confini chiari. Con forma diffusa compaiono numerosi ispessimenti informi, sparsi in tutto il volume dell'organo. Questa forma è estremamente rara.

I nodi di più tumori non si formano contemporaneamente e hanno dimensioni diverse. Insieme ai nodi di leiomioma possono essere presenti tumori simili di diverso tipo (fibromiomi, per esempio).

Tipi di leiomiomi

La parete dell'utero è composta da 3 strati: endometrio (membrana mucosa interna, che si rinnova mensilmente), miometrio (strato muscolare) e perimetria (membrana sierosa esterna). A seconda della direzione in cui cresce il nodo, i leiomiomi si dividono nei seguenti tipi:

1. Il tumore intramurale non si estende oltre il miometrio.
2. Il leiomioma sottomucoso (sottomucoso) si gonfia nella cavità, assumendone un volume crescente con un aumento.
3. Il subseroso (sottoperitoneale) cresce all'esterno, entra nella cavità addominale e molto spesso si collega al corpo dell'utero con uno stelo sottile.

Se il tumore è situato vicino al peritoneo e ha dimensioni significative, può essere rilevato mediante palpazione dell'addome.

Ragioni per la formazione del leiomioma

La ragione principale per lo sviluppo del leiomioma uterino è l'insufficienza ormonale. Un aumento patologico della concentrazione di estrogeni nel sangue si verifica nei seguenti casi:

1. La produzione degli ormoni ipofisari FSH e LH, che regolano la formazione di estrogeni e progesterone nelle ovaie, viene interrotta (la variante “centrale” dell'insorgenza della patologia). La causa delle violazioni può essere malattie endocrine, lesioni alla testa, circolazione cerebrale impropria, disturbi mentali e nervosi.
2. Si verifica un fallimento della funzione di produzione degli ormoni delle ovaie a causa della comparsa di malattie infiammatorie o tumorali in esse, danni a questi organi ("variante ovarica"). La comparsa del leiomioma in questo caso è facilitata dagli aborti e dagli interventi genitali, nonché dal mancato rispetto delle norme igieniche e della protezione dalle infezioni a trasmissione sessuale.
3. Nella cavità uterina vengono danneggiati i recettori che rispondono agli effetti degli estrogeni (la versione “uterina”). Ciò si verifica durante il curettage o un trauma addominale.

Un fattore che provoca un eccessivo accumulo di estrogeni nel sangue è l'uso di farmaci ormonali ad alto contenuto di estrogeni, disturbi metabolici che portano all'obesità e cambiamenti nella composizione del sangue. La causa del metabolismo improprio può essere la bassa attività fisica di una donna e l'eccesso di cibo sistematico.

Un ruolo importante è giocato dalla predisposizione ereditaria alla comparsa di tali tumori, così come dalla presenza di patologie congenite dello sviluppo degli organi genitali. L'insorgenza del leiomioma è promossa dalla presenza di malattie vascolari, in cui l'afflusso di sangue a vari organi viene interrotto.

Video: cause dei fibromi, come prevenirne lo sviluppo

Sintomi del leiomioma

Il leiomioma uterino può svilupparsi in modo asintomatico fino a raggiungere una dimensione di 2-3 cm.La crescita delle neoplasie porta a sensazioni dolorose dovute allo stiramento dei tessuti e alla ridotta contrattilità dell'utero.

Compaiono irregolarità mestruali. Le mestruazioni diventano lunghe e pesanti. Senza conoscerne il motivo, la donna comincia a prendere emostatici e antidolorifici. Ciò aiuta ad alleviare i sintomi spiacevoli e la visita dal medico viene posticipata. La regolarità del ciclo viene gradualmente interrotta e la perdita di sangue aumenta.

Compaiono segni di disfunzione della vescica (crampi, minzione frequente) e disturbi digestivi. Ciò si verifica a causa dell'effetto compressivo del tumore su altri organi pelvici.

A causa dell’aumento delle dimensioni dei nodi, la pancia della donna inizia a crescere, come in una donna incinta. È consuetudine stimare la dimensione del leiomioma sia in centimetri che in “settimane ostetriche”. La dimensione dell'addome man mano che il tumore si ingrandisce corrisponde alla sua dimensione in una determinata settimana di gravidanza.

Nota: Un addome ingrossato dovuto alla crescita di fibromi viene talvolta scambiato per un segno di gravidanza. Anche la presenza delle mestruazioni non ti disturba, poiché durante questo periodo si verificano anche le macchie.

Quali sono le possibili complicazioni

La gravità delle complicanze dipende dalle dimensioni e dalla posizione del leiomioma. I tumori vengono spesso rilevati dopo che la dimensione dei linfonodi aumenta a 5-6 cm o più.

A seconda del tipo di tumore

Sottomucoso Il leiomioma uterino è la causa più comune e significativa di complicanze, come:

1. Disturbi mestruali, manifestati da sanguinamenti prolungati e abbondanti non solo durante le mestruazioni, ma anche tra di loro.
2. Infertilità. Il tumore interferisce con la normale formazione dell'endometrio, rendendo impossibile il mantenimento dell'embrione nell'utero, così come la formazione di una placenta normale. Potrebbe bloccare la cervice o le tube di Falloppio.
3. Nascita del leiomioma. Sotto l'influenza delle contrazioni dei muscoli uterini, i fibromi di grandi dimensioni, situati vicino alla cervice e con una base sottile, possono prolassare nella zona vaginale.
4. Danni ai vasi tumorali, che portano a pericolosi sanguinamenti uterini, alla comparsa di un "addome acuto" e all'anemia.

Sottoseroso. Non compaiono disturbi della funzione mestruale. Ma le complicazioni non possono essere meno gravi. La torsione del gambo sottile di un tale tumore porta alla necrosi del suo tessuto. La decomposizione di un tumore morto nella cavità addominale provoca la peritonite.

La pressione dei nodi sugli organi pelvici adiacenti porta all'interruzione del loro funzionamento, compressione dei vasi sanguigni, infiammazione, forte dolore addominale, nausea e vomito. Tali tumori sono più difficili da individuare e spesso vengono scoperti solo quando si verificano complicazioni.

Intramurale. Man mano che il tumore si ingrandisce, lo stato della rete vascolare e la struttura dello strato muscolare vengono alterati. Ciò porta ad una diminuzione della contrattilità uterina, a seguito della quale l'escrezione del sangue mestruale richiede più tempo del solito. Possono verificarsi ristagno di sangue nella cavità dell'organo, endometrite ed endometriosi.

Il dolore sordo e costante nell'addome è un segno caratteristico della presenza di un tale tumore.

Leiomioma in gravidanza

Quando in una donna si formano grandi nodi sottomucosi, la gravidanza diventa difficile a causa della rottura della struttura della mucosa uterina. L'eccesso di estrogeni, che provoca la formazione di un tumore, porta alla comparsa di cicli anovulatori, in cui l'ovulo non matura e il concepimento è impossibile. L'impianto dell'embrione nella parete uterina è ostacolato non solo dall'immaturità dell'endometrio, ma anche dall'aumentata contrattilità dell'utero durante la formazione dei fibromi sottomucosi.

Se i linfonodi sono piccoli, la gravidanza è possibile, ma il tumore in espansione interferisce con la crescita del feto e ne compromette l'afflusso di sangue e la nutrizione. Il travaglio può iniziare diverse settimane prima della data prevista per il parto e potrebbero verificarsi forti emorragie.

Dopo che una neoplasia come il leiomioma uterino viene rilevata in una donna incinta, il suo sviluppo viene attentamente monitorato. Se aumenta così tanto da interferire con la crescita del feto, viene rimosso (il più delle volte dopo la 16a settimana di gravidanza). Il parto viene effettuato prematuramente mediante taglio cesareo.

Leiomioma con menopausa

Nelle donne di età superiore ai 50 anni, un tale tumore normalmente non può formarsi. E anche viceversa, un nodo preesistente spesso si risolve da solo. Tuttavia, quando si verificano malattie endocrine, compaiono ancora tumori uterini e il rischio della loro degenerazione in cancro aumenta in modo significativo, soprattutto in presenza di un tumore di tipo diffuso.

Avvertimento: Una donna dovrebbe contattare immediatamente un ginecologo se avverte sanguinamento dai genitali durante la postmenopausa. A volte è vitale.

Diagnosi e trattamento

Quando si prescrive il trattamento, vengono specificati la benignità della neoplasia, il numero, la dimensione e la posizione dei linfonodi, nonché la gravità dei sintomi.

Sondaggio

Se viene rilevato un ispessimento della parete e un aumento delle dimensioni dell'utero, viene prescritto un esame con un'ecografia (transvaginale e addominale), una radiografia dell'utero utilizzando una soluzione di contrasto (isterosalpingografia). La cavità dell'organo viene anche esaminata utilizzando un dispositivo ottico (viene eseguita l'isteroscopia). Se necessario, viene prelevato un campione di tessuto dal tumore (biopsia con il metodo laparoscopico), che consente di escludere l'oncologia e chiarire la struttura del fibroma. Inoltre, possono essere prescritti scansioni MRI e TC ed esami del sangue per i livelli ormonali.

Trattamento

Il trattamento utilizza sia metodi conservativi che chirurgici. Quando si sceglie una tecnica, vengono prese in considerazione la dimensione e la posizione dei nodi del leiomioma uterino, nonché l’età della paziente e il suo desiderio di preservare la funzionalità degli organi riproduttivi.

Terapia conservativa viene utilizzato quando la dimensione del tumore non supera le 12 settimane ostetriche e non vi sono sintomi pericolosi di complicanze. L’indicazione a tale trattamento è l’intenzione della donna di avere successivamente figli.

Il livello di estrogeni nel corpo è ridotto. In questo caso viene utilizzata la contraccezione orale (COC), che aiuta a regolare il ciclo, normalizzando il rapporto degli ormoni sessuali femminili.

Per eliminare le conseguenze dell'iperestrogenismo, vengono prescritti farmaci progestinici (duphaston, utrozhestan, pregnin), che sopprimono l'effetto degli estrogeni sul tessuto uterino. La riduzione della produzione di estrogeni si ottiene anche con l'aiuto di farmaci che sopprimono la produzione di ormoni ipofisari che stimolano la formazione di estrogeni nelle ovaie (Zoladex).

Per accelerare il processo di regressione del tumore, vengono prescritte procedure fisioterapiche (bagni terapeutici, elettroforesi e altre).

Chirurgia. Le indicazioni per la sua attuazione sono le grandi dimensioni dei nodi (più di 3 cm di diametro), la presenza di un lungo peduncolo, un notevole aumento del tumore, una riduzione del volume libero dell'utero, la presenza di gravi emorragie e anemia. Una controindicazione sarebbe la presenza di malattie infiammatorie e infettive in una donna, nonché patologie vascolari e malattie del sangue.

Per rimuovere un tumore, il metodo più comunemente utilizzato è la laparoscopia, un'operazione per rimuovere il tumore attraverso punture nell'addome. Un metodo più traumatico è la laparotomia: rimozione del tumore attraverso un'incisione sopra il pube. Viene utilizzato in presenza di fibromi di grandi dimensioni. In alcuni casi, il tumore viene rimosso (miomectomia) attraverso la vagina.

I metodi più delicati sono l’UAE (blocco dei vasi sanguigni tumorali) e l’ablazione con ultrasuoni. In caso di danni estesi all'utero, viene eseguita la rimozione parziale o completa.

Video: trattamento dei fibromi uterini utilizzando UAE

06.04.2017

Il leiomioma del corpo uterino è un tumore della muscolatura liscia caratterizzato da un decorso benigno.

Questa neoplasia viene rilevata nelle donne di età superiore ai 40 anni. Se il tumore è piccolo, non comporta molti danni. Per quanto riguarda le neoplasie di grandi dimensioni e quelle che si sviluppano in un lungo periodo di tempo, la prognosi non è così favorevole.

Il leiomioma è classificato come una malattia ormono-dipendente, poiché la sua crescita è causata da un aumento dei livelli di estrogeni. E una diminuzione degli estrogeni nel sangue dopo il parto, durante la menopausa e l'assunzione di farmaci contraccettivi porta ad una diminuzione del tumore.

In apparenza, i fibromi assomigliano a un nodo ovale di colore marrone o bianco, la cui dimensione può variare da microscopica entro 8 mm a gigantesca - più di 10 cm.

Un tumore così grande può essere palpato attraverso l'addome. Quando si esamina il tessuto al microscopio, le cellule tumorali non sono diverse da quelle sane. Tenendo conto della localizzazione del leiomioma, si distinguono i seguenti tipi di neoplasie:

• sottomucoso (cresce nel rivestimento dell'utero);
• sottosieroso (sottoperitoneale);
• intramurale (cresce nello strato muscolare).

Di questi tipi, i più pericolosi sono i tumori sottomucosi e sottosierosi della cervice. Con la crescita dei fibromi, comprimono i vasi, l’arteria femorale e impediscono il movimento. Una donna lamenta postura e andatura compromesse, inclusa zoppia.

Cause del leiomioma

Spesso il leiomioma uterino viene rilevato nelle donne di età compresa tra 35 e 45 anni e con l'inizio della menopausa il tumore regredisce. Nelle ragazze che non hanno raggiunto la maggiore età, tale neoplasia è rara. Le cause della formazione di tumori sono l'ereditarietà e un aumento del livello di estrogeni nel sangue.

Altri fattori che possono provocare la crescita del tumore sono:

• uso a lungo termine di contraccettivi orali contenenti estrogeni;
• bassi livelli di progesterone;
• influenza di sostanze cancerogene, additivi alimentari chimici;
• eccesso di peso corporeo;
• ipotiroidismo;
• aborti e aborti spontanei;
• pubertà tardiva;
• malattie infiammatorie del sistema urinario;
• patologie congenite del sistema cardiovascolare.

Va tenuto presente che se il leiomioma sottomucoso dell'utero viene rimosso, la donna potrebbe diventare sterile. Un tumore subsieroso dà complicazioni come la spremitura degli organi addominali, l'interruzione dei processi digestivi.

Con la pressione sulla vescica o sull'intestino, si verificano disturbi concomitanti: minzione frequente, stitichezza, ecc. I sintomi del leiomioma nelle donne in menopausa sono insignificanti, quindi il tumore viene rilevato per caso quando raggiunge grandi dimensioni. In questo caso, il medico non deve scegliere il trattamento del leiomioma uterino, resta da rimuovere la neoplasia insieme all'utero.

Sintomi del leiomioma

Per immaginare i leiomiomi ⏤ cos'è, cosa sono i tumori benigni, bisogna sapere almeno un po'. Il leiomioma è formato da muscoli lisci, più spesso rilevati nell'utero, raramente - sulle pareti del retto, dello stomaco.

Un tale fibroma può formarsi sotto l'influenza di cause interne ed esterne, i sintomi sono lievi. Man mano che la dimensione del tumore aumenta, possono comparire i seguenti segni:

• scarico abbondante durante le mestruazioni;
• aumento di peso;
• avvistamento dopo relazioni intime;
• scarico tra i periodi;
• dolore al basso ventre;
• incontinenza urinaria, ecc.

I fibromi uterini, se sufficientemente grandi, possono comprimere gli ureteri, causare insufficienza renale, calcoli renali e infezioni del tratto urinario. Durante una visita ginecologica, il medico può determinare le condizioni dell'utero in volume, densità, durezza. Durante la gravidanza l'utero è morbido, mentre in caso di fibromi è duro.

Per confermare i suoi sospetti o confutare, il medico assegna alla donna i seguenti tipi di ricerca: colposcopia, ecografia, laparoscopia, istologia. Per determinare quali metodi di trattamento saranno più efficaci in un caso particolare, il medico prende in considerazione le dimensioni del tumore e la sua posizione, l'età della donna, il desiderio di avere figli in futuro, ecc.

Durante un'isterectomia, i fibromi vengono rimossi senza intaccare altri organi e senza tagliare l'addome. Durante la miomectomia vengono rimossi anche il fibroma e il tessuto dell’organo interessato. Tali operazioni sono pericolose perché sono piene di sanguinamento, infezioni e infertilità.

Crescita di leiomiomi di diverso tipo

La posizione e le dimensioni del tumore influenzano l'ulteriore decorso della malattia, le complicanze, il quadro clinico e la scelta del trattamento proposto. Il leiomioma nelle donne in gravidanza può provocare aborto spontaneo, parto prematuro, modificare la presentazione del feto. Piccole formazioni sono difficili da identificare perché non danno sintomi chiari. Tuttavia, devono essere identificati perché in casi molto rari i fibromi possono essere maligni. I fibromi sottomucosi hanno maggiori probabilità di causare infertilità rispetto ad altri tipi di tumori.

Prevedendo l’effetto di determinate procedure sul tumore, i medici cercano di ridurre il livello di estrogeni nel sangue del paziente. Quanto più velocemente ciò può essere fatto, tanto più piccola sarà la formazione, tanto maggiori saranno le possibilità di successo del trattamento.

Come accennato in precedenza, il pericolo dei leiomiomi risiede nella crescita asintomatica a lungo termine; possono essere rilevati durante un esame di routine o se sono di dimensioni significative, quando a causa loro una donna dovrà andare in bagno, provare dolore durante rapporti sessuali e sanguinamento fuori programma.

La presenza di leiomioma di per sé non diventa un'indicazione per l'isterectomia, più spesso vengono operati fibromi multipli o di tipo maligno - leiomiosarcoma. In altri casi, il medico seleziona il tipo di trattamento che darà risultati in un caso particolare.

Trattamento conservativo del leiomioma

Se è possibile identificare casualmente un tumore uterino in una fase iniziale, quando la sua dimensione non supera i 5 cm, viene prescritta la terapia con contraccettivi orali. Tale trattamento, abbinato ad una corretta alimentazione e ad uno stile di vita sano, ridurrà le dimensioni del tumore durante la menopausa. Molti considerano la durata del corso uno svantaggio di questa terapia. A proposito, non dovrebbe durare più di sei mesi, poiché può causare sanguinamento.

Sei mesi dopo l'inizio del trattamento, viene presa una pausa e in questo momento il nodo miomato può ritornare alle sue dimensioni originali e persino diventare troppo grande. Pertanto, il trattamento con pillole ormonali può essere preso solo come misura temporanea. Ad esempio, quando è necessario ridurre le dimensioni del leiomioma prima dell'intervento chirurgico.

Le donne che sono inclini a essere trattate con rimedi popolari devono stare attente, poiché il dosaggio o la selezione sbagliata delle erbe porta spesso alla perdita di sangue, alla crescita del tumore, allo squilibrio ormonale e ad altre conseguenze pericolose per la salute. Tutte le azioni devono essere coordinate con un medico.

Oggi i medici prescrivono più spesso mifepristone, modulatori selettivi e antagonisti del progesterone per ridurre le dimensioni del tumore.

I farmaci elencati fanno fronte al compito, ma se assunti sono possibili effetti collaterali sotto forma di osteoporosi, carenza di estrogeni, ecc. Se la dimensione del fibroma è piccola, il suo sviluppo può essere frenato con farmaci fino alla menopausa, quando nella maggior parte dei casi clinici casi la malattia smette di progredire da sola.

Asportazione chirurgica del leiomioma uterino

Prima che sia programmata la rimozione del tumore, il paziente viene sottoposto a diagnostica. Raramente viene prescritta una biopsia, solo se è necessaria per escludere la malignità delle cellule. Per la diagnosi, l'attrezzatura viene selezionata in base ai sintomi e all'anamnesi. Oltre alla risonanza magnetica, agli ultrasuoni e alla colposcopia, viene utilizzata l'isterosalpingografia, una tecnica che consente di determinare quanto è danneggiata la cavità uterina, quali sono le dimensioni del nodo miomato e quanto sono danneggiati gli organi vicini.

L’intervento prevede l’asportazione del tumore attraverso il peritoneo; tenendo conto del decorso della malattia e delle condizioni della paziente, può essere consigliata anche l’asportazione dell’utero. Questa soluzione non è adatta alle donne che non hanno figli e pensano di averne in futuro.

Durante l'isteroscopia, il leiomioma viene rimosso con uno strumento speciale: un resettoscopio. L’intervento è minimamente invasivo e può essere eseguito in ospedale o in regime ambulatoriale. Tipicamente, questo tipo di intervento chirurgico è indicato per tumori sottomucosi e tumori sottomucosi se la dimensione del tumore non supera i 5 cm.

Durante una miomectomia laparoscopica, viene praticata una piccola puntura nell'addome in cui viene inserito il laparoscopio. Utilizzando gli strumenti, il medico rimuove con attenzione il tumore. I vantaggi dell'operazione includono l'accessibilità e la velocità di recupero. La tecnica è indicata solo per tumori di piccole dimensioni.

Durante la miomectomia laparotomica, il medico apre l'addome e inserisce un microcatetere nell'arteria femorale. Grazie alle immagini visualizzate sul monitor, il medico chiude le arterie dell'utero, bloccando il flusso del sangue.

Successivamente, il fibroma viene asportato. Il periodo di riabilitazione dura diversi giorni. A causa dell'embolizzazione delle arterie uterine, il tratto genitale viene infettato, che è irto di disfunzione ovarica, dolore e odore sgradevole, crescita di residui tumorali nell'utero e esito fatale.

Se durante l'operazione l'utero è stato preservato per un'ulteriore gravidanza, il parto sarà possibile solo mediante taglio cesareo.

Una delle tecniche più recenti per rimuovere i leiomiomi è l’ablazione con radiofrequenza. L'essenza della procedura è ridurre le dimensioni del tumore mediante riscaldamento. Lo strumento di riscaldamento è un dispositivo a forma di ago che emette una corrente a bassa frequenza. Sebbene questa tecnica non sia ampiamente utilizzata, verrà prescritta alle donne che desiderano preservare l'utero, ma non rimanere incinte in futuro.

Prognosi del leiomioma

Se il leiomioma non viene trattato, è irto di sanguinamento e anemia associata, stitichezza, idronefrosi e compressione dell'uretere. Rispetto all'endometriosi, i fibromi sono considerati una malattia più pericolosa perché sono accompagnati da forti emorragie, che possono portare a conseguenze fatali.

Dopo il trattamento conservativo del leiomioma, è necessario sottoporsi ad un esame preventivo annuale da parte di un ginecologo. Tali esami consentiranno il rilevamento tempestivo della recidiva della malattia e del trattamento.

La prognosi di sopravvivenza con un trattamento adeguato è del 100%; non è richiesto il monitoraggio oncologico. Il medico effettuerà una diagnosi accurata, selezionerà la terapia appropriata e monitorerà i progressi del trattamento e del processo di riabilitazione.

Dopo il trattamento, al paziente vengono fornite una serie di raccomandazioni, la cui osservanza aiuterà a migliorare la salute generale e a prevenire in futuro le malattie del sistema genito-urinario.

Come accennato all'inizio dell'articolo, il leiomioma viene diagnosticato durante una visita ginecologica. Pertanto, una donna non dovrebbe trascurare le visite dal medico. Questa e altre malattie rispondono bene alla terapia se trattate in tempo.

E, viceversa, se la malattia è lasciata al caso, con il tempo anche un tumore benigno può diventare fonte di gravi complicazioni sanitarie e, in alcuni casi, degenerare in una neoplasia maligna.